CH267593A - Verfahren zur Herstellung eines Biguanid-Derivates. - Google Patents

Description

  <B>Verfahren zur Herstellung eines</B>     Biguanid#Derivates.       Gegenstand der vorliegenden Erfindung  ist ein Verfahren zur     Herstellung    eines     Bi-          guanid-Derivates,    nämlich des     Nl-p-Chlor-          phenyl-NS-isopropyl-biguanids,    welches als       Chemotherapeutikum    oder als Zwischenpro  dukt für die Herstellung von     Chemotherapeu-          tika        wertvoll    ist.

      Das erfindungsgemässe Verfahren ist da  durch gekennzeichnet, dass man     Isopropyl-          guanyl-thioharnstoff    mit     p-Chlor-anilin    in Ge  genwart eines     Eiitschwefelungsmittels    zur Um  setzung bringt.  



  Der als Ausgangsmaterial für das erfin  dungsgemässe Verfahren     vei-%vendete        Isopro-          pylguanyl-thioharnstoff    kann durch Umset  zung von     Isopropyldicyandiamid    mit Schwe  felwasserstoff hergestellt werden.  



       Als        Entschwefelungsmittel    können bei  spielsweise die Oxyde und die     Salze    der  Schwermetalle, insbesondere v an Blei, Kupfer,  Silber und Quecksilber, verwendet werden.  



  Bei der Ausführung des erfindungsgemässen  Verfahrens werden die Reaktionsteilnehmer  vorzugsweise     zusammen    erhitzt, und zwar  zweckmässig in Gegenwart eines     Lösungs-    bzw.  Verdünnungsmittels. Der     Isopropylguany        1-          t.hioharnstoff    kann in freier Form oder in  Form seiner Salze, beispielsweise des Hydro  chlorids, verwendet werden.

   Im letzteren Fall  wird der     Thioharnstoff    zweckmässig in     situ     durch Zugabe einer äquivalenten Menge einer    basischen Substanz, wie z.     B.        Natriummethylat     oder     Natriumäthylat,    in     Freiheit    gesetzt.  Ausserdem kann man auch das     p-Chlor-anilin,     sofern dies     erwünscht    ist, in Form eines Sal  zes verwenden.  



  Das     Nl-p-Chlor    -     phenyl-N    ' -     isopropyl    -     bi-          guanid,    welches nach dem erfindungsgemässen       Verfahren    erhalten wird, ist als     Chemothera-          peutikum    oder als Zwischenprodukt für  Chemotherapeutika wertvoll. Es ist insbeson  dere als     Antimalariamittel    nützlich. Es ist  eine starke Base, die mit organischen und an  organischen Säuren beständige Salze bildet,  die in vielen Fällen in     Wasser    leicht löslich  sind.

   Diese     Salze        lassen    sich dadurch erhalten,  dass man das     Biguanid    in einer wässerigen       Lösung    der Säure löst und hierauf das Wasser  abdampft. Zweckmässiger werden sie in     trok-          kener    Form     hergestellt,    indem man die Kom  ponenten in einem organischen Lösungsmittel,  beispielsweise in Aceton oder in einem Al  kohol, in welchem die     Salze    schwer löslich  sind, vermischt.

   Auf     diese    Weise kann man  leicht     beispielsweise    die Salze mit Essigsäure,  Milchsäure,     Methansulfonsäure,        Methylendi-          sa.licy1säure,        Methylen-bis-2,3-oxynaphthoe-          säure    und Salzsäure herstellen.  



  Im folgenden Beispiel bedeuten die Teile  Gewichtsteile.  



  <I>Beispiel:</I>       Ein,    Gemisch. von 2,1 Teilen     p-Chlor-anilin-          hydrochlorid,    2,0 Teilen Isopropylgüanyl-           thioharnstoff,    2,7 Teilen     Mereuriozy    d und 25  Teilen     Wasser        wird    während 2 Stunden unter       RLüekfluss    gerührt. Es wird hierauf auf 50  bis 80  C abgekühlt     Lmd    mit 6 Teilen     35pro-          zentiger        Salzsäure    versetzt.

   Man filtriert dann  das     Gemisch    und behandelt das Filtrat so  lange mit. wässerigem Ammoniak, bis es gegen  Kongorot nur noch schwach sauer reagiert.  Die feste Substanz wird     abfiltriert        Lmd        aus     Wasser umkristallisiert. Man erhält so     Nl-p-          Chlor    -     phenyl    -     N5    -     isopropyl-biguanid-hydro-          chlorid    vom     Smp.    243     bis    214  C, welches nach  einer üblichen Methode in die freie Base vom       Smp.    129  C übergeführt wird.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur HerstellLuig eines Biguanid- Derivates, nämlich des N1-p-Chlor-phenyl-N'- isopropy 1-biglianids, dadurch gekennzeichnet, dass man Isopropylgtianyl-thiohaiaistoff mit.

   p-Chlor-anilin in Gegenwart eines Entsehwe- fell-mgsmittels zur LTmsetzLing bringt. Das N'-p-Chlor - pheny 1-N @ -isopr opy 1-bi- guanid ist, eine starke Base vom Sinp. 129 C; es bildet ein Hydroehlorid, das bei 243 bis 214 C, und ein Aeetat, das bei 188"C schmilzt.

   Das Biguanid und dessen Salze besitzen eine, starke Antimalariawirksamkeit.