CH239145A - Verfahren zur Herstellung von 2,4-Dibrom-androstandion-(3,17). - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung von     2,4-Dibrom-androstandion-(3,17).       Es wurde gefunden, dass man das 2,4  Dibrom-androstandion-(3,17) in guter Aus  beute und in einheitlicher Form erhalten  kann, wenn man von einem in reiner Form  darstellbaren,     gesättigten        2,4-Dibrom-sterin-          alkohol-(3)    ausgeht und diesen, zweckmässig  in geeigneten Lösungsmitteln, der Einwirkung  eines solchen Oxydationsmittels unterwirft,  das einen     oxydativen    Abbau der     Seitenkette     bewirkt. Aus dem entstehenden Oxydations  gemisch wird dann das     2,4-Dibrom-andro-          standion-(3,17)    isoliert.  



  Zur Durchführung des Verfahrens wird  das Ausgangsmaterial zweckmässig in solchen  Lösungsmitteln gelöst, die selbst von dem       Oxydationsmittel    nicht     angegriffen    werden,  z. B. in Essigsäure,     Propionsäure,        halogenier-          ten        Kohlenwasserstoffen,    wie     Äthylenchlorid,     oder in Gemischen solcher Lösungsmittel.  



  Als Oxydationsmittel wird vorzugsweise  Chromsäure verwendet. Man kann aber auch  andere geeignete Verbindungen des 6wertigen  Chroms, ferner     Permanganatverbindungen    und    ähnliche Verbindungen oder     Verfahren,    die  einfache     Kohlenstoff-Kohlenstoffbindungen    zu  spalten vermögen, verwenden. Der Zusatz  von     Schwefelsäure    zum     Oxydationsansatz     kann     vorteilhaft    sein.  



  Die Isolierung des     2,4-Dibrom-androstan-          dions-(3,17)    aus dem Oxydationsgemisch kann  in an sich bekannter Weise     durchgeführt     werden, indem man zunächst die gebildeten  sauren Oxydationsprodukte abtrennt und aus  den neutralen Oxydationsprodukten die     keton-          haltigen    Anteile isoliert, wobei man sich bei  spielsweise der unterschiedlichen Löslichkeit  der     einzelnen        neutralen    Bestandteile des Oxy  dationsgemisches in geeigneten Lösungsmitteln  bedienen kann.

   Der     ketonhaltige    Anteil lässt  sich durch     chemische    oder     physikalische        3fe-          thoden    weiter reinigen, z. B. durch Kristalli  sation, Destillation oder Sublimation, unter  stark vermindertem Druck,     chromatographi-          sche    Trennung und dergleichen oder auf dem  Wege über die funktionellen Derivate der       Ketogruppe.         Das Verfahren sei durch folgendes Bei  spiel erläutert:

    <I>Beispiel:</I>  27,4     g        2,4-Dibroni-cholestanol-(3)    (Schmelz  punkt     174-175 )    werden in 500 cm" eines  Gemisches gleicher Volumina von Äthylen  chlorid und Eisessig gelöst und unter Eis  kühlung mit einer Lösung von 4 g Chrom  säureanhydrid in 4 cm' Wasser und 40     ein'     Eisessig versetzt. Nach etwa 6stündigem Stehen  bei etwa 18  fügt man tropfenweise eine  Lösung hinzu, die 50     g        Chromsäureanhydrid     in 64     cm-'    , Wasser, 42 cm:' konzentrierte  Schwefelsäure und 150 ein' Eisessig enthält.  



  Dann lässt man das Gemisch noch 15 Stun  den bei Zimmertemperatur stehen, fügt 10     cm'     Methanol hinzu und engt es unter     ve11minn-          dertem    Druck bei etwa 40  auf 150 cm' ein,  sobald es eine rein chromgrüne Farbe ange  nommen hat. Das Konzentrat wird mit Was  ser verdünnt und mit Benzol ausgeschüttelt.  Die     Benzollösung    wird zur Entfernung der  sauren Oxydationsprodukte mit 2 n Natron  lauge ausgeschüttelt, dann mit     Wasser    neu  tral gewaschen und nach Trocknen unter  vermindertem Druck, zuletzt unter Zusatz  von etwas Äthanol, bis zur beginnenden Kri  stallisation eingedampft. Die nach Abkühlen    ausgeschiedenen Kristalle werden abgesaugt  und mit Alkohol gewaschen.

   Weitere Kristall  mengen gewinnt man durch Einengen der       Nutterlaugen.    -Man erhält so 3,4 g     2,4-          Dibrom    -     androstandion    - (3,17). Das Produkt  zeigt nach     L:nikristallisieren    aus einem     Hexan-          Itlier-Gemiseh    oder aus Aceton einen Schmelz  punkt von 197 .

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von 2,4-Dibrom- androstandion-(3,17), dadurch gekennzeichnet, dass man einen gesättigten 2,4-Dibrom-sterin- alkohol-(3) mit einem Mittel behandelt, das den oxydativen Abbau der Seitenkette be wirkt, und aus dem Oxydationsgemisch das 2,4-Dibrom-androst:indion-(3,17) isoliert. <B>UNTERANSPRÜCHE:</B> 1. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man in einem oxydationsfesten Lösungsmittel arbeitet. 2.

   Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man Chromsäure als Oxydationsmittel verwendet.