BRPI0914405B1

BRPI0914405B1 - compostos de piperidina carboxamida fungicidas e métodos para o controle de doenças de planta

Info

Publication number: BRPI0914405B1
Application number: BRPI0914405A
Authority: BR
Inventors: James Pasteris Robert
Original assignee: Du Pont
Priority date: 2008-12-02
Filing date: 2009-12-02
Publication date: 2017-04-04
Also published as: AR074411A1; KR101716514B1; EP2358709A2; WO2010065579A3; PL2358709T3; US8618137B2; CN102227423A; ES2452299T3; BRPI0914405B8; EP2358709B1; BRPI0914405A2; CN102227423B; JP2012510520A; WO2010065579A2; UY32285A; JP5592894B2; MX2011005598A; US20110224258A1; KR20110091798A; AU2009322486A1

Description

“COMPOSTOS DE PIPERIDINA CARBOXAMIDA FUNGICIDAS E MÉTODOS PARA O CONTROLE DE DOENÇAS DE PLANTA” Campo Da Invenção [001] A presente invenção se refere a certos compostos heterocíclicos, seus taufômeros, N-óxidos, saís e composições, e métodos de seus usos como fungicidas.

Antecedentes Da Invenção [002] O controle de doenças de plantas causado por patógenos fúngicos de planta é extremamente importante em alcançar alta eficiência de colheita. Doença de planta danifica as colheitas de frutas, cereais, campo, legumes, plantas ornamentais e pode causar redução significante na produtividade e, portanto, resultar em custos aumentados para o consumidor. Muitos produtos estão comercialmente disponíveis para estes propósitos, mas a necessidade continua para novos compostos que são mais efetivos, menos dispendiosos, menos tóxicos, mais seguros para o meio ambiente ou possuem diferentes locais de ação, [003] A Publicação de Patente PCT WO 2007/014290 revela derivados de carboxamida da Fórmula í e seu uso como fungicidas.

[004] A Publicação de Patente PCT WO 2008/013925 revela amidas azocíclícas da Fórmula ii e seu uso como fungicidas, [005] A Publicação de Patente PCT WO 2008/091580 revela derivados de amida da Fórmula iit e seu uso como fungicidas.

Descrição Resumida Da Invenção [006] A presente invenção é direcionada a compostos da Fórmula 1 {incluindo todos os estereoisômeros e isômeros geométricos), tautômeros, W-óxidos, e sais destes, composições agrícolas contendo os mesmos e seu uso como fungicidas; l sendo que [007] A é -O-, -S-, -N{R7}-, -C(R8)r, -OC(R8)2-, -SC(R8)2- ou -N(R7)C(R8)2-, sendo que a ligação que projeta para a esquerda é conectada ao átomo de nitrogênio da Fórmula 1, e a ligação que projeta para a direita é conectada ao átomo de carbono da Fórmula 1; WéOou S; G é um anel heterocíclico de 5 membros opcionalmente substituído; Z é uma ligação direta, O, C(=0), S(=0)m, CH(R12) ou N(R13); J é um anel com 5 a 7 membros, um sistema de anel bicíclico com 8 a 11 membros ou um sistema de anel espirocíclico de 7 a 11 membros, cada anel ou sistema de anel contendo membros de anel selecionados de átomos de carbono e até 4 heteroátomos independentemente selecionados de até 2 O, até 2 S, até 4 N e até 2 átomos de Si, sendo que até 3 membros de anel de átomo de carbono são independentemente selecionados de C(=0) e C(=S), os membros de anel de átomo de enxofre são independentemente selecionados de S(=0)s(=NR11)f e os membros de anel de átomo de silício são independentemente selecionados de SiR 9R10, cada anel ou sistema de anel opcionalmente substituído com até 5 substituintes independentemente selecionados de R6; ou quando Z é uma ligação direta, então J também é C(=W2)NT AT B; W 2 é O ou S; T A é H ou CrC 3 alquila; TBéCR14R15R16; X é um radical selecionado a partir de sendo que a ligação de X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, X8 ou X9 que é identificada com "t" é conectada ao átomo de carbono identificado com "q" da Fórmula 1, a ligação que é identificada com "u" é conectada ao átomo de carbono identificado com "r" da Fórmula 1, e a ligação que é identificada com "v" é conectada a G da Fórmula 1; R1 é H, halogênio, ciano, amino, -CHO, -C(=0)0H, -C(=0)NH2, CrC6 alquila, C2-C6 alquenila, C2-C6 alquinila, CrC6 haloalquila, C2-C6 haloalquenila, C2-C6 haloalquinila, C3-C6 cicloalquila, C3-C6 halocicloalquila, C4-C6 alquilcicloalquila, C4-C6 cicloalquilalquila, C4-C6 halocicloalquilalquila, C3-C6 cicloalquenila, C3-C6 halocicloalquenila, C2-C6 alcoxialquila, C2-C6 alquiltioalquila, C2-C6 alquilsulfinilalquila, C2-C6 alquilsulfonilalquila, C2-C6 alquilaminoalquila, C3-C6 dialquilaminoalquila, C2-C6 haloalquilaminoalquila, C2-C6 alquilcarbonila, C2-C6 haloalquilcarbonila, C4-C6 cicloalquilcarbonila, C2-C6 alcoxicarbonila, C4-C6 cicloalcoxicarbonila, C5-C6 cicloalquilalcoxicarbonila, C2-C6 alquilaminocarbonila, C3-C6 dialquilaminocarbonila, CrC6 alcoxi, CrC6 haloalcoxi, C3-C6 cicloalcoxi, C3-C6 halocicloalcoxi, C2-C6 alqueniloxi, C2-C6 haloalqueniloxi, C2-C6 alquiniloxi, C3-C6 haloalquiniloxi, C2-C6 alcoxialcoxi, C2-C6 alquilcarboniloxi, C2-C6 haloalquilcarboniloxi, CrC6 alquiltio, CrC6 haloalquiltio, C3-C6 cicloalquiltio, CrC6 alquilamino, C2-C6 dialquilamino, CrC6 haloalquilamino, C2-C6 halodialquilamino, C3-C6 cicloalquilamino, C2-C6 alquilcarbonilamino, C2-C6 haloalquilcarbonilamino, CrC6 alquilsulfonilamino ou CrC6 haloalquilsulfonilamino; R2 é H, halogênio, ciano, hidróxi, CrC3 alquila, CrC3 haloalquila, CrC3 alcoxi, CrC3 haloalcoxi ou CrC3 alquiltio; ou R1 e R2 são tomados em conjunto com o átomo de carbono ao qual eles são ligados para formar um anel com 3 a 7 membros contendo membros de anel selecionados entre átomos de carbono e até 4 heteroátomos independentemente selecionados de até 2 O, até 2 S, até 2 N e até 2 átomos de Si, sendo que até 3 membros de anel de átomo de carbono são independentemente selecionados a partir de C(=0) e C(=S), os membros de anel de átomo de enxofre são independentemente selecionados a partir de S(=0)s(=NR11)f e os membros de anel de átomo de silício são independentemente selecionados a partir de SiR9R10, o anel opcionalmente substituído com até 4 substituintes independentemente selecionados a partir de halogênio, ciano, C1-C2 alquila, C1-C2 haloalquila, C1-C2 alcoxi e C1-C2 haloalcoxi em membros de anel de átomo de carbono e ciano, C1-C2 alquila e C1-C2 alcoxi em membros de anel de átomo de nitrogênio; R3 é uma fenila opcionalmente substituída, um naftalenilo opcionalmente substituído ou um anel heteroaromático de 5 a 6 membros opcionalmente substituído; ou H, halogênio, ciano, hidróxi, -CHO, C1-C4 alquila, C2-C4 alquenila, C2-C4 alquinila, C1-C4 haloalquila, C2-C4 haloalquenila, C2-C4 haloalquinila, C2-C4 alcoxialquila, C2-C4 alquiltioalquila, C2-C4 alquilsulfinilalquila, C2-C4 alquilsulfonilalquila, C2-C4 alquilcarbonila, C2-C4 haloalquilcarbonila, C2-C5 alcoxicarbonila, C2-C5 alquilaminocarbonila, C3-C5 dialquilaminocarbonila, C1-C4 alcoxi, C1-C4 haloalcoxi, C1-C4 alquiltio, C1-C4 haloalquiltio, C1-C4 alquilsulfinila, C1-C4 haloalquilsulfinila, C1-C4 alquilsulfonila, C1-C4 haloalquilsulfonila, C2-C4 alquilcarboniloxi, C2-C4 haloalquilcarboniloxi, C2-C5 alcoxicarboniloxi, C2-C5 alquilaminocarboniloxi ou C3-C5 dialquilaminocarboniloxi; R 4 é H, C1-C3 alquila ou C1-C3 haloalquila; ou R3 e R4 são tomados em conjunto com 0 átomo de carbono ao qual eles são ligados para formar um anel carbocíclico saturado com 3 a 6 membros; cada R 5 é independentemente halogênio, ciano, hidróxi, C1-C4 alquila, C1-C4 alquenila, C1-C4 haloalquila ou C1-C4 alcoxi; ou dois grupos R5 são tomados em conjunto como C1-C4 alquileno ou C2-C4 alquenileno para formar um sistema de anel bicíclico com ponte ou bicíclico fundido; ou dois grupos R5 unidos a átomos de carbono de anéis adjacentes unidos por uma ligação dupla são tomados em conjunto como -CH=CH-CH=CH-, opcionalmente substituídos com até 3 substituintes independentemente selecionados de halogênio, ciano, hidroxi, amino, nitro, Cr C4 alquila, C1-C4 haloalquila, C1-C4 alcoxi e C1-C4 haloalcoxi; cada R6 é independentemente H, halogênio, ciano, hidroxi, amino, nitro, -CHO, -C(=0)0H, -C(=0)NH2, C1-C6 alquila, C2-C6 alquenila, C2-C6 alquinila, C1-C6 haloalquila, C2-C6 haloalquenila, C2-C6 haloalquinila, C3-C8 cicloalquila, C3-C8 halocicloalquila, C4-C10 alquilcicloalquila, C4-C10 cicloalquilalquila, C6-C4 cicloalquilcicloalquila, C4-C10 halocicloalquilalquila, C5-C10 alquilcicloalquilalquila, C3-C8 cicloalquenila, C3-C8 halocicloalquenila, C2-C6 alcoxialquila, C4-C10 cicloalcoxialquila, C3-C8 alcoxialcoxialquila, C2-C6 alquiltioalquila, C2-C6 alquilsulfinilalquila, C2-C6 alquilsulfonilalquila, C2-C6 alquilaminoalquila, C3-C8 dialquilaminoalquila, C2-C6 haloalquilaminoalquila, C4-C10 cicloalquilaminoalquila, C2-C6 alquilcarbonila, C2-C6 haloalquilcarbonila, C4-Cs cicloalquilcarbonila, C2-C6 alcoxicarbonila, C4-C8 cicloalcoxicarbonila, C5-C10 cicloalquilalcoxicarbonila, C2-C6 alquilaminocarbonila, C3-C8 dialquilaminocarbonila, C4-C8 cicloalquilaminocarbonila, C2-C6 haloalcoxialquila, C1-C6 hidroxialquila, C1-C6 alcoxi, C1-C6 haloalcoxi, C3-C8 cicloalcoxi, C3-C8 halocicloalcoxi, C4-C10 cicloalquilalcoxi, C2-C6 alqueniloxi, C2-C6 haloalqueniloxi, C2-C6 alquiniloxi, C2-C6 haloalquiniloxi, C2-C6 alcoxialcoxi, C2-C6 alquilcarboniloxi, C2-C6 haloalquilcarboniloxi, C4-C8 cicloalquilcarboniloxi, C3-C6 alquilcarbonilalcoxi, C1-C6 alquiltio, C1-C6 haloalquiltio, C3-C8 cicloalquiltio, Cr Ce alquilsulfinila, C1-C6 haloalquilsulfinila, C1-C6 alquilsulfonila, C1-C6 haloalquilsulfonila, C3-C8 cicloalquilsulfonila, C3-C10 trialquilsilila, C1-C6 alquilsulfonilamino, C1-C6 haloalquilsulfonilamino, -NR17R 18 ou -Z 2Q; cada Z2 é independentemente uma ligação direta, O, C(=0), S(=0)m, CH(R12) ou N(R13); cada Q é independentemente fenila, benzila, naftalenila, um anel heteroaromático com 5 a 6 membros ou um sistema de anel bicíclico heteroaromático com 8 a 11 membros, cada um opcionalmente substituído com até 2 substituintes independentemente selecionados a partir de R6b em membros de anel de átomos de carbono e nitrogênio, e cada um opcionalmente substituído com até 5 substituintes independentemente selecionados de R6a em membros de anel de átomos de carbono e selecionados de C1-C3 alquila, C2-C3 alquilcarbonila, C2-C3 alcoxicarbonila ou C1-C3 alcoxi em membros de anel de átomo de nitrogênio; ou um anel carbocíclico não aromático com 3 a 7 membros, um anel heterocíclico não aromático com 5 a 7 membros ou um sistema de anel bicíclico não aromático com 8 a 11 membros, cada anel ou sistema de anel contendo membros de anel selecionados de átomos de carbono e até 4 heteroátomos independentemente selecionados de até 2 O, até 2 S, até 4 N e até 2 átomos de Si, em que até 3 membros de anel de átomo de carbono são independentemente selecionados de C(=0) e C(=S), os membros de anel de átomo de enxofre são independentemente selecionados a partir de S(=0)s(=NR11)f, e os membros de anel de átomo de silício são independentemente selecionados a partir de SiR9R10, cada anel ou sistema de anel opcionalmente substituído com até 2 substituintes independentemente selecionados de R6b em membros de anel de átomos de carbono e nitrogênio, até 5 substituintes independentemente selecionados a partir de R6a em membros de anel de átomo de carbono e selecionados de C1-C3 alquila, C2-C3 alquilcarbonila, C2-C3 alcoxicarbonila e C1-C3 alcoxi em membros de anel de átomo de nitrogênio; cada R6a é independentemente halogênio, hidroxi, amino, ciano, nitro, C1-C6 alquila, C2-C6 alquenila, C2-C6 alquinila, C3-C6 cicloalquila, C4-C10 cicloalquilalquila, C4-C10 alquilcicloalquila, C5-C10 alquilcicloalquilalquila, C6-Cu cicloalquilcicloalquila, C1-C6 haloalquila, C2-C6 haloalquenila, C2-C6 haloalquinila, C3-C6 halocicloalquila, C1-C4 alcoxi, C1-C4 haloalcoxi, C1-C4 alquiltio, C1-C4 haloalquiltio, C1-C4 alquilsulfinila, C1-C4 alquilsulfonila, C1-C4 haloalquilsulfinila, C1-C4 haloalquilsulfonila, C1-C4 alquilamino, C2-C8 dialquilamino, C3-C6 cicloalquilamino, C2-C4 alcoxialquila, C1-C4 hidroxialquila, C2-C4 alquilcarbonila, C2-C6 alcoxicarbonila, C2-C6 alquilcarboniloxi, C2-C6 alquilcarboniltio, C2-C6 alquilaminocarbonila, C3-C8 dialquilaminocarbonila ou C3-C6 trialquilsilila; ou R6 e R6a são tomados em conjunto com os átomos aos quais estão unidos para formar um anel com 5 a 7 membros contendo membros de anel selecionados de átomos de carbono e, opcionalmente, até 3 heteroátomos independentemente selecionados de até 1 O, até 1 S e até 1 átomo de N, 0 anel opcionalmente substituído com até 3 substituintes independentemente selecionados a partir de halogênio, ciano, nitro, C1-C2 alquila e C1-C2 alcoxi em membros de anel de átomo de carbono e ciano, C1-C2 alquila e C1-C2 alcoxi em membros de anel de átomo de nitrogênio; cada R6b é independentemente fenila opcionalmente substituída com até 3 substituintes independentemente selecionados a partir de halogênio, ciano, C1-C2 alquila, C1-C2 haloalquila, C1-C2 alcoxi e C1-C2 haloalcoxi; ou um anel heteroaromático com 5 a 6 membros contendo membros de anel selecionados de átomos de carbono e até 4 heteroátomos independentemente selecionados de até 2 O, até 2 S e até 4 átomos de N, 0 anel opcionalmente substituído com até 3 substituintes independentemente selecionados a partir de halogênio, ciano, C1-C2 alquila, C1-C2 haloalquila, Cr C2 alcoxi e C1-C2 haloalcoxi em membros de anel de átomo de carbono e ciano, C1-C2 alquila e C1-C2 alcoxi em membros de anel de átomo de nitrogênio; ou um anel não aromático com 3 a 7 membros contendo membros de anel selecionados de átomos de carbono e até 4 heteroátomos independentemente selecionados de até 2 O, até 2 S e até 4 átomos de N, em que até 3 membros de anel de átomo de carbono são independentemente selecionados de C(=0) e C(=S), o anel opcionalmente substituído com até 3 substituintes independentemente selecionados de halogênio, ciano, C1-C2 alquila, C1-C2 haloalquila, C1-C2 alcoxi e C1-C2 haloalcoxi em membros de anel de átomo de carbono e ciano, C1-C2 alquila e C1-C2 alcoxi em membros de anel de átomo de nitrogênio; R7 é H, ciano, C1-C4 alquila, C1-C4 haloalquila, C2-C4 alcoxialquila, C2-C4 alquiltioalquila, C2-C4 alquilcarbonila, C2-C4 haloalquilcarbonila, C2-C4 alcoxicarbonila, C2-C4 alquilaminocarbonila, C3-C5 dialquilaminocarbonila, C1-C4 alquilsulfonila ou C1-C4 haloalquilsulfonila; ou R2 e R7 são tomados em conjunto com os átomos de ligação aos quais estão unidos para formar um anel parcialmente insaturado com 5 a 7 membros contendo membros de anel, em adição a átomos de ligação, selecionados a partir de átomos de carbono e até 3 heteroátomos independentemente selecionados de até 1 O, até 1 S e até 1 átomo de N, 0 anel opcionalmente substituído com até 3 substituintes independentemente selecionados a partir de halogênio, ciano, nitro, C1-C2 alquila, C1-C2 haloalquila, C1-C2 alcoxi e C1-C2 haloalcoxi em membros de anel de átomo de carbono e ciano, C1-C2 alquila e C1-C2 alcoxi em membros de anel de átomos de nitrogênio; cada R8 é independentemente H, C1-C3 alquila ou C1-C3 haloalquila; cada R9 e R10 é independentemente C1-C5 alquila, C2-C5 alquenila, C2-C5 alquinila, C3-C5 cicloalquila, C3-C6 halocicloalquila, C4-C10 cicloalquilalquila, C4-C7 alquilcicloalquila, C5-C7 alquilcicloalquilalquila, C1-C5 haloalquila, C1-C5 alcoxi ou C1-C5 haloalcoxi; cada R11 é independentemente H, ciano, C1-C6 alquila, C1-C6 haloalquila, C3-C8 cicloalquila, C3-C8 halocicloalquila, C1-C6 alcoxi, C1-C6 haloalcoxi, C1-C6 alquilamino, C2-C8 dialquilamino, C1-C6 haloalquilamino ou fenila; cada R12 é independentemente H, C1-C4 alquila ou C1-C4 haloalquila; cada R13 é independentemente H, C1-C4 alquila, C1-C4 haloalquila, C3-C6 cicloalquila, C2-C4 alquilcarbonila, C2-C4 haloalquilcarbonila, C2-C4 alcoxicarbonila ou C2-C4 haloalcoxicarbonila; R14 é H ou C1-C4 alquila; R15 é fenila, benzila, naftalenila ou um anel heteroaromático com 5 a 6 membros, cada um opcionalmente substituído em membros de anel com até 3 substituintes independentemente selecionados a partir de R19; R16 é H, ciano, nitro, C1-C6 alquila, C2-C6 alquenila ou C2-C6 alquinila; cada R17 é independentemente H, C1-C6 alquila, C1-C6 haloalquila, C3-C8 cicloalquila, C2-C6 alquilcarbonila, C2-C6 haloalquilcarbonila, C2-C6 alcoxicarbonila ou C2-C6 haloalcoxicarbonila; cada R18 é independentemente C1-C6 alquila, C1-C6 haloalquila, C3-C8 cicloalquila, C2-C6 alquilcarbonila, C2-C6 haloalquilcarbonila, C2-C6 alcoxicarbonila, C2-C6 haloalcoxicarbonila ou -Z 3Q; cada R19 é independentemente halogênio, ciano, hidroxi, C1-C3 alquila, C1-C3 haloalquila ou C1-C3 alcoxi; ou R16 e R19 são tomados em conjunto com os átomos aos quais estão unidos para formar um anel com 3 a 7 membros que contendo membros de anel selecionados a partir de átomos de carbono e até 4 heteroátomos independentemente selecionados de até 2 O, até 2 S, até 2 N e até 2 átomos de Si, em que até 2 membros de anel de átomo de carbono são independentemente selecionados a partir de C(=0) e C(=S), os membros de anel de átomo de enxofre são independentemente selecionados a partir de S(=0)s(=NR11)f, e os membros de anel de átomo de silício são independentemente selecionados a partir de SiR9R10, o anel opcionalmente substituído com até 4 substituintes independentemente selecionados a partir de halogênio, ciano, hidroxi, C1-C2 alquila e C1-C2 alcoxi em membros de anel de átomo de carbono e ciano, C1-C2 alquila e C1-C2 alcoxi em membros de anel de átomo de nitrogênio; cada Z3 é independentemente O, C(=0), S(=0)m ou CH(R12); cada m é independentemente 0,1 ou 2; n é 0, 1 ou 2; e s e f são independentemente 0, 1 ou 2 em cada caso de S(=0)s(=NR11)f, contanto que a soma de s e f seja 0,1 ou 2.

[008] Mais particularmente, esta invenção pertence a um composto da Fórmula 1 (que inclui todos os estereoisômeros e isômeros geométricos), tautômeros, um A/-óxido, ou um sal deste.

[009] Esta invenção também se refere a uma composição fungicida que compreende (a) um composto de Fórmula 1; e (b) ao menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste em tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos.

[010] Esta invenção também se refere a uma composição fungicida que compreende (a) um composto da Fórmula 1; e (b) pelo menos um outro fungicida (ex., ao menos um outro fungicida que possui um sítio diferente de ação).

[011] Esta invenção se refere ainda a um método para controlar doenças de plantas causadas por patógenos fúngicos de planta que compreende aplicar à planta ou parte dela, ou à semente da planta, uma quantidade efetiva fungicida do composto da invenção (ex., como uma composição descrita na presente invenção).

Descrição Detalhada Da Invenção [012] Como usado no presente, os termos "compreende," "compreendendo," ''incluí," "incluindo," "possui," "que possui," "contém," "que contém," "caracterizado por" ou qualquer outra variação disto, pretendem cobrir uma inclusão não exclusiva, sujeita a qualquer limitação explicita mente indicada. Por exemplo, uma composição, mistura, processo ou método que compreende uma lista de elementos não é necessariamente limitado a somente àqueles elementos mas pode incluir outros elementos não expressamente listados ou inerentes a tal composição, mistura, processo ou método, [013] A frase transicional "que consiste de" exclui qualquer elemento, etapa, ou ingrediente não especificado. Se na reivindicação, aproximaria a reivindicação a uma inclusão de materiais que nâo aqueles recitados exceto pelas impurezas ordinariamente associadas com isso. Quando a frase "consistindo de" aparece em uma cláusula do corpo de uma reivindicação, ao invés de imediatamente seguir o preâmbulo, limita somente o elemento estabelecido naquela cláusula; outras elementos não estão excluídos da reivindicação como um todo.

[014] A frase transicional "que consiste essencialmente de" é usada para definir uma composição ou método que inclui materiais, etapas, aspectos, componentes, ou elementos, em adição àqueles literal mente revelados, desde que esses materiais adicionais, etapas, aspectos, componentes, ou elementos não afetem materialmente as características básicas e novas da invenção reivindicada. Q termo "que consiste essencialmente de” ocupa um meio termo entre "compreendendo" e "consistindo de”.

[015] Onde os requerentes definiram uma invenção ou uma parte disto com um termo em aberto tal como "compreendendo," deve ser prontamente compreendido que (a menos que atestado em contrário) a descrição deve ser interpretada para também descrever tal invenção usando os termos "consistindo essencialmente de” ou "consistindo de." [016] Além disso, a menos que expressamente atestado ao contrário, "ou" refere-se a um ou inclusivo e não a um ou exclusivo. Por exemplo, uma condição A ou B é satisfeita por qualquer um dos seguintes: A é verdadeiro (ou presente) e B é falso (ou não presente), A é falso (ou não presente) e B é verdadeiro (ou presente), e ambos A e B são verdadeiros (ou presentes).

[017] Também, o artigo indefinido "um" precedendo um elemento ou componente da invenção pretende ser não restritivo com respeito ao número de exemplos (isto é ocorrências) do elemento ou componente. Portanto "um" deve ser lido para incluir um ou ao menos um, e a forma da palavras no singular do elemento ou componente também inclui o plural a menos que o número signifique obviamente o singular.

[018] Conforme referido na presente revelação e reivindicações, "planta" inclui membros do Reino Plantae, particularmente plantas de semente (Spermatopsida), em todos os estágios de vida, incluindo plantas jovens (ex., sementes em germinação se desenvolvendo em mudas) e estágios reprodutivos, maduros (ex., plantas produzindo flores e sementes). Partes de plantas que incluem membros geotrópicos tipicamente crescendo abaixo da superfície do meio de crescimento (ex., solo), tal como raízes, tubérculos, bulbos e rebentos, e também membros crescendo acima do meio de crescimento, tal como folhagem (incluindo hastes e folhas), flores, frutas e sementes.

[019] Como referido no presente, o termo "mudas", usado tanto sozinho quanto em uma combinação de palavras que significam uma planta jovem que desenvolve do embrião de uma semente ou broto de uma unidade de propagação vegetativa tal como um tubérculo, rebentos ou rizoma.

[020] Nas recitações acima, o termo "alquila", usado tanto sozinho quanto em palavras de compostos tal como "alquiltio" ou "haloalquila" inclui cadeia linear e alquila ramificada, tal como, metil, etil, n-propil, /-propil, e os diferentes isômeros butil, pentil e hexil. "Alquenila" inclui cadeia linear e alcenos ramificados tal como etenil, 1-propenil, 2-propenil, e os diferentes isômeros butenil, pentenil e hexenil. "Alquenila" também inclui polienos tal como 1 ,2-propadienil e 2,4-hexadienil. "Alquinila" inclui alcinos de cadeia ramificada e linear e como etinil, 1 -propinil, 2-propinil, e os isômeros diferentes butinil, pentinil e hexinil. "Alquinila" pode incluir também porções compreendidas de ligações triplas múltiplas tal como 2,5-hexadiinil. "Alquileno" denota uma cadeia linear ou ramificada alcanodiil. Exemplos de "alquileno" incluem CH2, CH2 CH2, CH2(CH3), CH2 CH2 CH2, CH2 CH2(CH3), e os isômeros de butileno diferentes. "Alquenileno" denota uma cadeia linear ou ramificada alcenodiil que contém uma ligação olefínica. Exemplos de "alquenileno" incluem CH=CH, CH2 CH=CH e CH=C(CH3).

[021] "Alcoxi" inclui, por exemplo, metoxi, etoxi, n-propiloxi, /-propiloxi, e os isômeros diferentes butoxi, pentoxi e hexiloxi. "Alqueniloxi" inclui cadeia linear e ramificada de alquenila anexada a e vinculada através de um átomo de oxigênio. Exemplos de "alqueniloxi" incluem H2C=CHCH20, CH3 CH=CH CH2 O e (CH3)2C=CHCH2 O. "Alquiniloxi" inclui porções de alquiniloxi de cadeia linear e ramificada. Exemplos de "alquiniloxi" incluem HC^CCH20, CH3C^CCH2 CH2 O e CH3C^CCH2 CH2 O. O termo "alquiltio" inclui porções de alquiltio de cadeia linear e ramificada tal como metiltio, etiltio, e os isômeros diferentes de propiltio, butiltio, pentiltio e hexiltio. "Alquilsulfinila" inclui ambos enanciômeros de um grupo de alquilsulfinila. Exemplos de "alquilsulfinila" incluem CH3 S (=0), CH3 CH2 S (=0), CH3 CH2 CH2 S (=0), (CH3)2 CHS (=0), e os isômeros diferentes butilsulfinila, pentilsulfinila e hexilsulfinila. Exemplos de "alquilsulfonila" incluem CH3 S(=0)2 , CH3 CH2 S(=0)2, CH3 CH2 CH2 S(=0)2 , (CH3)2 CHS(=0)2, e os isômeros diferentes butilsulfonila, pentilsulfonila e hexilsulfonila. "Alquilamino" inclui um radical NH substituído com um grupo de alquila de cadeia linear ou ramificada. Exemplos de "alquilamino" incluem CH3 CH2 NH, CH3 CH2 CH2 NH, e (CH3)2 CHCH2 NH. Exemplos de "dialquilamino" incluem (CH3)2N, (CH3 CH2 CH2)2 N e CH3 CH2 (CH3)N.

[022] "Alquilcarbonila" denota um grupo de alquila de cadeia linear ou ramificada ligado a uma porção C (=0). Exemplos de "alquilcarbonila" incluem CH3 C (=0), CH3 CH2 CH2 C (=0) e (CH3)2 CH2C(=0). Exemplos de "alcoxicarbonila" incluem CH30C (=0), CH3 CH2 0C(=0), CH3 CH2 CH2 0C(=0), (CH3)2 CH20C(=0), e os isômeros diferentes butoxi- e pentoxicarbonila. Exemplos de "alquilaminocarbonila" incluem CH3 NHC (=0), CH3 CH2 NHC (=0), CH3 CH2 CH2 NHC (=0), (CH3)2 CH2NHC (=0), e os isômeros diferentes butilamino- e pentilaminocarbonila. Exemplos de "dialquilaminocarbonila" incluem (CH3 )2NC(=0), (CH3 CH2 )2NC(=0), CH3 CH2 (CH3 )NC(=0), (CH3 )2 CH2(CH3)NC(=0) e CH3 CH2 CH2(CH3)NC(=0).

[023] "Alcoxialquila" denota substituição de alcoxi em alquila. Exemplos de "alcoxialquila" incluem CH3 0CH2 , CH3 0CH2 CH2 , CH3 CH2 0CH2 , CH3 CH3 CH2 CH2 0CH2 e CH3 CH2 0CH2 CH2 . "Alcoxialcoxi" denota substituição de alcoxi por outra porção de alcoxi. "Alcoxialcoxialquila" denota substituição de alcoxialcoxi por alquila. Exemplos de "alcoxialcoxialquila" incluem CH3 0CH2 0CH2 CH3 0CH2 0CH2 CH2 e CH3 CH2 0CH2 0CH2.

[024] "Alquiltioalquila" denota alquiltio substituído em alquila. Exemplos de "alquiltioalquila" incluem CH3SCH2, CH3 SCH2 CH2, CH3 CH2 SCH2, CH3 CH2 CH2 CH2 SCH2 e CH3 CH2 SCH2 CH2; "alquilsulfinilalquila" e "alquilsulfonilalquila" incluem os sulfoxidos e sulfonas correspondentes, respectivamente. "Alquilcarboniltio" denota uma alquilcarbonila de cadeia linear ou ramificada anexada a e vinculada através de um átomo de enxofre . Exemplos de "alquilcarboniltio" incluem CH3 C (=0)S, CH3 CH2 CH2 C (=0) S e (CH3)2CH2 C (=0)S.

[025] "Alquilaminoalquila" denota substituição de alquilamino por alquila. Exemplos de "alquilaminoalquila" incluem CH3 NHCH2, CH3 NHCH2 CH2, CH3 CH2 NHCH2, CH3 CH2 CH2 CH2 NHCH2 e CH3 CH2 NHCH2 CH2. Exemplos de "dialquilaminoalquila" incluem ((CH3)2CH2)2NCH2, (CH3 CH2 CH2)2NCH2 e CH3 CH2(CH3)NCH2 CH2.

[026] O termo "alquilcarbonilamino" denota alquila ligada a uma porção de C(=0)NH. Exemplos de "alquilcarbonilamino" incluem CH3 CH2 C(=0)NH e CH3 CH2 CH2 C(=0)NH. "Alquilsulfonilamino" denota um radical NH substituído com alquilsulfonila. Exemplos de "alquilsulfonilamino" inclui CH3 CH2 S(=0)2NH e (CH3)2CH2 S(=0)2NH.

[027] O termo "alquilcarboniloxi" denota uma cadeia linear ou ramificada de alquila ligada a uma porção C(=0)0. Exemplos de "alquilcarboniloxi" incluem CH3 CH2 C(=0)0 e (CH3)2 CH2 C(=0)0. O termo "alquilcarbonilalcoxi" denota alquilcarbonila ligada a uma porção de alcoxi. Exemplos de "alquilcarbonilalcoxi" incluem CH3 C(=0)CH2 CH2 O e CH3 CH2 C(=0)CH2 O. Exemplos de "alcoxicarboniloxi" incluem CH3 CH2 CH2 0C(=0)0 e (CH3 )2 CH2 0C(=0)0.

[028] O termo "alquilaminocarboniloxi" denota uma alquilaminocarbonila de cadeia linear ou ramificada anexada a e vinculada através de um átomo de oxigênio. Exemplos de "alquilaminocarboniloxi" incluem (CH3)2 CH2 CH2 NHC(=0)0 e CH3 CH2 NHC(=0)0. Exemplos de "dialquilaminocarboniloxi" incluem CH3 CH2 CH2 (CH3 )NC(=0)0 e (CH3)2NC(=0)0.

[029] "Cicloalquila" inclui, por exemplo, ciclopropil, ciclobutil, ciclopentil e ciclohexil. O termo "cicloalquilalquila" denota substituição de cicloalquila em uma porção de alquila. Exemplos de "cicloalquilalquila" incluem ciclopropilmetil, ciclopentiletil, e outras porções de cicloalquila ligadas a um grupo de alquila de cadeia linear ou ramificada. O termo "alquilcicloalquila" denota substituição de alquila em uma porção de cicloalquila e inclui, por exemplo, etilciclopropil, i-propilciclobutil, metilciclopentil e metilciclohexil. "Cicloalquenila" inclui grupos tais como ciclopentenil e ciclohexenil bem como grupos com mais de uma ligação dupla tal como 1 ,CH3- ou 1,4-ciclohexadienil.

[030] O termo "cicloalcoxi" denota cicloalquila anexada a e vinculada através de um átomo de oxigênio tal como ciclopentiloxi e ciclohexiloxi. O termo "cicloalquiltio" denota cicloalquila anexada a e vinculada através de um átomo de enxofre tal como ciclopropiltio e ciclopentiltio; "cicloalquilsulfonila" inclui as sulfonas correspondentes. O termo "cicloalcoxialquila" denota substituição de cicloalcoxi em uma porção de alquila. Exemplos de "cicloalcoxialquila" incluem ciclopropiloximetil, ciclopentiloxietil, e outros grupos de cicloalcoxi ligados a uma porção de alquila de cadeia ramificada ou linear. "Cicloalquilalcoxi" denota substituição de cicloalquila em uma porção de alcoxi. Exemplos de "cicloalquilalcoxi" incluem ciclopropilmetoxi, ciclopentiletoxi, e outros grupos de cicloalquila ligados a uma porção de alcoxi de cadeia ramificada ou linear.

[031] "Alquilcicloalquilalquila" denota um grupo de alquila substituído com alquilcicloalquila. Exemplos de "alquilcicloalquilalquila" incluem metilciclohexilmetila e etilcicloproilmetila. O termo "cicloalquilcicloalquila" denota substituição de cicloalquila por outro anel de cicloalquila, sendo que cada anel de cicloalquila independentemente possui de CH3 a 7 membros de anel de átomos de carbono. Exemplos de cicloalquilcicloalquila incluem ciclopropilciclopropila (tal como 1,1 -biciclopropil-1 -il, 1,1 '-biciclopropil-2-il), ciclohexilciclopentila (tal como A- ciclopentilciclohexila) e ciclohexilciclohexila (tal como 1,1 '-biciclohexil-1 -il), e os isômeros diferentes cis- e trans-cicloalquilcicloalquila, (tal como (1R, 2S)-1,1 '-biciclopropil-2- il e (1R, 2R)-1,1 biciclopropil-2-il). "Cicloalquilamino" denota um radical NH substituído com cicloalquila. Exemplos de "Cicloalquilamino" incluem ciclopropilamino e ciclohexilamino. O termo "cicloalquilaminoalquila" denota substituição de cicloalquilamino em um grupo de alquila. Exemplos de "cicloalquilaminoalquila" incluem ciclopropilaminometila, ciclopentilaminoetila, e outras porções de cicloalquilamino ligadas a um grupo de alquila de cadeia ramificada ou linear. "Cicloalquilcarbonila" denota cicloalquila ligada ao grupo C(=0) incluindo, por exemplo, ciclopropilcarbonila e ciclopentilcarbonila.

[032] O termo "cicloalcoxicarbonila" significa cicloalcoxi ligado a um grupo C(=0), por exemplo, ciclopropiloxicarbonila e ciclopentiloxicarbonila. "Cicloalquilaminocarbonila" denota cicloalquilamino ligados a um grupo C(=0), por exemplo, ciclopentilaminocarbonila e ciclohexilaminocarbonila. "Cicloalquilalcoxicarbonila" denota cicloalquilalcoxi ligada a um grupo C(=0). Exemplos de "cicloalquilalcoxicarbonila" incluem ciclopropiletoxicarbonila e ciclopentilmetoxicarbonila. "Cicloalquilcarboniloxi" denota cicloalquilcarbonila anexada a e vinculada através de um átomo de oxigênio . Exemplos de "cicloalquilcarboniloxi" incluem ciclohexilcarboniloxi e ciclopentilcarboniloxi.

[033] O termo "halogênio", tanto sozinho quanto em palavras compostas tal como "haloalquila", ou quando usado em descrições tais como "alquila substituído com halogênio" inclui flúor, cloro, bromo ou iodo. Ainda, quando usado em palavras compostas tal como "haloalquila", ou quando usado em descrições tal como "alquila substituída com halogênio" a dita alquila pode ser parcialmente ou totalmente substituída com átomos de halogênio que podem ser os mesmos ou diferentes. Exemplos de "haloalquila" ou "alquila substituído com halogênio" incluem FCH3 C, CICH2, CFCH3 CH2 e CFCH3 CCI2. O termos "haloalquenila", "haloalquinil" "haloalcoxi", "haloalquiltio", "haloalquilamino", "haloalquilsulfinila", "haloalquilsulfonila", "halocicloalquila", e semelhantes, são definidos analogamente ao termo "haloalquila". Exemplos de "haloalquenila" incluem Cl2 C=CH2 CH2 e CFCH3 CH2 CH2=CH2 CH2. . Exemplos de "haloalquinila" incluem HC^CCH2 Cl, CFCH3 C^C, CC1CH3 C^C e FCH2 C^CCH2. Exemplos de "haloalcoxi" incluem CFCH3 O, CCICH3 CH2 O, F2 CH2 CH2 CH2 O e CFCH3 CH2 O. Exemplos de "haloalquiltio" incluem CCICH3 S, CFCH3 S, CCICH3 CH2 S e CICH2 CH2 CH2 S. Exemplos de "haloalquilamino" incluem CFCH3 (CH3 )CH2 NH, (CFCH3)2 CH2 NH e CH2 CICH2 NH. Exemplos de "haloalquilsulfinila" incluem CFCH3 S(=0), CC1CH3 S(=0), CFCH3 CH 2S(=0) e CFCH3 CF2 S(=0). Exemplos de "haloalquilsulfonila" incluem CFCH3 S(=0)2, CC1CH23S(=0)2, CFCH23CH2S(=0)2 e CFCH23CF2S(=0)2. Exemplos de "halocicloalquila" incluem 2-clorociclopropila, 2-fluorociclobutila, CH23-bromociclopentila e 4-clorociclohexila. O termo "halodialquila", tanto sozinho quanto em palavras compostas tal como "halodialquilamino", significa ao menos um dos dois grupos de alquila é substituído com ao menos um átomo halogênio , e independentemente cada grupo de alquila halogenada pode ser parcialmente ou totalmente substituída com átomos de halogênio que podem ser os mesmos ou diferentes. Exemplos de "halodialquilamino" incluem (BrCH2 CH2)2N e BrCH2 CH2(CICH2 CH2)N.

[034] "Hidroxialquila" denota um grupo de alquila substituído com um grupo hidróxi. Exemplos de "hidroxialquila" incluem HOCH2 CH2, CH3 CH2 (OH)CH2 e HOCH2 CH2 CH2 CH2.

[035] "Trialquilsilila" inclui CH3 radicais de alquila de cadeia ramificada e/ou linear unidos a e vinculados através de um átomo de silício, tal como trimetilsilila, trietilsilila e ort-butildimetilsilila.

[036] O número total de átomos de carbono em um grupo substituinte é indicado pelo prefixo "Ci-Cj" onde i e j são números de 1 a 14. Por exemplo, C1-C4 alquilsulfonila designa metilsulfonila através de butilsulfonila; C2 alcoxialquila designa CH3 OCH2; CCH3 alcoxialquila designa, por exemplo, CH3 CH2(OCH3), CH3 OCH2 CH2 ou CH3 CH2 OCH2; e C4 alcoxialquila designa os vários isômeros de um grupo de alquila substituído com um grupo alcoxi que contém um total de quatro átomos de carbono, exemplos incluindo CH3 CH2 CH2 OCH2 e CH3 CH2 OCH2 CH2.

[037] O termo "insubstituído" em conexão com um grupo tal como um anel ou sistema de anel que significa que o grupo não possui quaisquer substituintes que não seu um ou mais anexos para um restante da Fórmula 1. O termo "opcionalmente substituído" significa que o número de substituintes pode ser zero. A menos que indicado o contrário, grupos opcionalmente substituídos podem ser substituídos com quantos substituintes opcionais puderem ser acomodados substituindo um átomo de hidrogênio com um substituinte não hidrogênio em qualquer átomo de nitrogênio ou carbono disponível. Comumente, o número de substituintes opcionais (quando presente) varia de 1 a 4. Como usado no presente, o termo "opcionalmente substituído" é usado alternadamente com a frase "substituído ou insubstituído" ou com o termo "(in)substituído." Quando um grupo (ex., J) contém um substituinte (ex., R6) que pode ser hidrogênio, ou quando este substituinte é tomado como hidrogênio, é reconhecido que este é equivalente ao dito grupo sendo insubstituído.

[038] O número de substituintes opcionais pode ser restrito por uma limitação expressa. Por exemplo, a frase "opcionalmente substituído com até CH3 substituintes independentemente selecionados de R6" significa que O, 1, 2 ou CH3 substituintes podem estar presentes (se o número de pontos de conexão potenciais permitir). Semelhantemente, a frase "opcionalmente substituído com até 5 substituintes independentemente selecionados de R6" significa que 0, 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes podem estar presentes se número de pontos de conexão disponível permitir. Quando uma variação especificada para o número de substituintes (ex., x sendo um inteiro de 1 a 5 na Exibição 3) excede o número de posições disponíveis para substituintes em um anel (ex., 2 posições disponíveis para (R6)x em J-1 na exibição 3), a extremidade mais alta atual da variação é reconhecida para ser o número de posições disponíveis.

[039] Quando um composto é substituído com um substituinte tendo um subscrito que indica o número dos ditos substituintes pode variar (ex., (R6)x na Exibição 3 sendo que x é 1 a 5), nos ditos substituintes que são independentemente selecionados do grupo de substituintes definido, a menos que indicado o contrário. Quando um grupo variável é mostrado para ser opcionalmente anexado para uma posição, por exemplo (R6a)p na Exibição 5 sendo que pode ser 0, em hidrogênio pode ser em uma posição mesmo se não recitado na definição do grupo variável.

[040] O termo "opcionalmente substituído" sem recitação do número ou identidade de possíveis substituintes (ex., em definição de anéis em G e R3) refere-se a grupos que são insubstituídos ou possuem ao menos um substituinte não hidrogênio que não extingue a atividade biológica possuída pelo análogo insubstituído.

[041] A nomeação dos substituintes na presente revelação usa terminologia reconhecida fornecendo concisão em precisamente transmitir àqueles habilitados na técnica a estrutura química. Para o efeito da concisão, descritores locais podem ser omitidos.

[042] A menos que indicado o contrário, um "anel" ou "sistema de anel" como um componente da Fórmula 1 (ex., substituinte J e Q) é carbocíclico ou heterocíclico. O termo "sistema de anel" denota dois ou mais anéis unidos. O termo "sistema de anel espirocíclico" denota um sistema de anel que consiste de dois anéis unidos em um único átomo (então os anéis possuem um único átomo em comum). A ilustração de uma porção J que é um sistema de anel espirocíclico é J-29-27 mostrado na Exibição A abaixo. O termo "sistema de anel bicíclico" denota um sistema de anel que consiste de dois anéis dividindo dois ou mais átomos em comum. Em um “sistema de anel bicíclico fundido” os átomos comuns são adjacentes, e portanto os anéis dividem dois átomos adjacentes e uma ligação que os conecta. Em um "sistema de anel bicíclico com ponte" os átomos comuns não são adjacentes (isto é, não há ligação entre os átomos cabeça de ponte). Um "sistema de anel bicíclico com ponte" pode ser formado ligando um segmento de um ou mais átomos a membros de anel não adjacentes de um anel.

[043] Um anel, um sistema de anel bicíclico ou um sistema de anel espirocíclico pode ser parte de um sistema de anel de extensão que contém mais de dois anéis sendo que substituintes no anel, sistema de anel bicíclico ou sistema de anel espirocíclico são tomados em conjunto para formar anéis adicionais, que podem estar em relação espirocíclica e/ou bicíclica com outros anéis no sistema de anel estendido. Por exemplo, a porção J J-29-30 mostrada na Exibição A abaixo consiste de um anel substituído isoxazolínico dihidro com um substituinte R6 que é -Z2 Q sendo que Z2 é um grupo -CH2- e Q é um anel substituído de fenil com um R6a substituinte (-CH2-) que é tomado junto com outro substituinte R6 (-CH2-) no anel isoxazolínico dihidro para formar o anel com seis membros adicional no sistema de anel.

[044] O termo "membro de anel " refere-se a um átomo (ex., C, O, N ou S) ou outra porção (ex., C(=0), C(=S), SiR9 R10 ou S(=0)s(=NRn)f) formando a espinha dorsal de um anel ou sistema de anel. O termo "aromático" indica que cada átomo do anel está essencialmente no mesmo ρ· plano e possui um -orbital perpendicular ao anel plano, e que (4n + T) π elétrons, onde n é um inteiro positivo, estão associados com o anel para cumprir com a norma de Huckel.

[045] O termo "anel carbocíclico" denota um anel em que os átomos que formam a cadeia principal do anel são selecionados somente a partir de carbono. A menos que de outra forma indicado, um anel carbocíclico pode ser um anel saturado, parcialmente insaturado, ou completamente insaturado. Quando um anel carbocíclico completamente insaturado satisfaz a regra de Hückel, então, o dito anel também é chamado de um "anel aromático". O termo "Carbocíclico saturado" se refere a um anel que tem uma cadeia principal consistindo em átomos de carbono unida a uma outra cadeia por meio de ligações únicas; a menos que de outra forma especificado, as valências de carbono restantes são ocupadas por átomos de hidrogênio.

[046] Conforme usado neste documento, o termo "anel parcialmente insaturado" ou "heterociclo parcialmente insaturado" se refere a um anel que contém átomos de anel insaturado e uma ou mais ligações duplas, mas que não é aromático, por exemplo, um anel 4,5-diidro-1 H-pirazol-1-ila.

[047] Os termos "anel heterocíclico" ou "heterociclo" denotam um anel em que pelo menos um dos átomos que forma a cadeia principal do anel é diferente de carbono. A menos que de outra forma indicado, um anel heterocíclico pode ser um anel saturado, parcialmente insaturado, ou completamente insaturado. Quando um anel heterocíclico completamente insaturado satisfaz a regra de Hückel, então, o dito anel também é chamado de um "anel heteroaromático" ou anel heterocíclico aromático. O termo "anel heterocíclico saturado" se refere a um anel heterocíclico contendo somente ligações únicas entre membros de anel.

[048] A menos que de outra forma indicado, os anéis heterocíclicos e os sistemas de anel são unidos ao remanescente da Fórmula 1 através de qualquer átomo de nitrogênio ou carbono disponível por meio de substituição de um hidrogênio em cada átomo de nitrogênio ou carbono.

[049] A linha pontilhada na Fórmula 1 e em outros anéis descritos na presente descrição indica que a ligação pode ser uma ligação única ou ligação dupla.

[050] A ligação ondulada entre o átomo de nitrogênio e o átomo representado por A na Fórmula 1, e em outros anéis descritos na presente descrição, indica uma ligação única e a geometria em torno da ligação dupla adjacente {isto é, a ligação que une o átomo de nitrogênio aos substituíntes R1 e R2) é á$-(E), tmns-iZ), ou uma mistura dos mesmos.

[051 ] Conforme notado acima, J é {como, entre outros) um anel com 5 a 7 membros, um sistema de anel bícíclico com 8 a 11 membros ou um sistema de anel espirocíelico de 7 a 11 membros, cada anel ou sistema de anel contendo membros de anel selecionados a partir de átomos de carbono e até 4 heteroátomos selecionados independentemente de até 2 átomos de O, até 2 de S, até 4 de N e até 2 de Si, em que até 3 membros de anel de átomo de carbono são selecionados independentemente a partir de C{=0) e C(=S), os membros de anel de átomo de enxofre são selecionados independentemente a partir de S^O^^NR11)!, e os membros de anel de átomo de silício são selecionados independentemente a partir de SiR9R10, cada anel ou sistema de anel substituído opcionalmente com até 5 substituíntes selecionados in de pendente mente a partir de R6 Nessa definição, os membros de anel selecionados de até 2 átomos de O, até 2 de S, até 4 de N e até 2 de Si são opcionais, pelo fato de a quantidade de membros de anel de heteroátomo ser zero. Quando nenhum membro de anel de heteroátomo está presente, o anel ou o sistema de anel é carbocíclico. Se pelo menos um membro de anel de heteroátomo estiver presente, o anel ou sistema de anel é heterocíclico. A definição de S{=0)s(=NR11 )f permite até 2 membros de anel de enxofre, que podem ser porções de enxofre oxidado (por exemplo, S(=0) ou S(=0)2) ou átomos de enxofre oxidado (isto é, quando ambos s e f são zero). Os membros de anel de átomo de nitrogênio podem ser oxidados como A/-óxidos, pelo fato de compostos relacionados à Fórmula 1 também incluírem derivados de N-óxido. Até 3 membros de anel de átomo de carbono selecionados a partir de C(=0) e C(=S) são adicionados a até 4 heteroátomos selecionados de até 2 átomos de O, até 2 de S, até 4 de N e até 2 de Si. Na medida em que os substituintes R6 são opcionais, 0 a 5 substituintes podem estar presentes, somente limitados por meio da quantidade de pontos disponíveis de fixação em J. Quando o substituinte R6 é H, isso não é contado como um dos 5 substituintes opcionais. Os substituintes em membros de anel de átomo de silício são definidos separadamente como R9 e R10.

[052] Conforme notado acima, R1 e R2 podem ser obtidos juntamente com o átomo de carbono ao qual eles são unidos para formar um anel com 3 a 7 membros. Esse anel com 3 a 7 membros inclui como um membro de anel o átomo de carbono ao qual os substituintes R1 e R2 são unidos. Os outros 2 a 6 membros de anel são selecionados a partir de átomos de carbono e até 4 heteroátomos selecionados independentemente de até 2 átomos de O, até 2 de S, até 2 de N e até 2 de Si. Nessa definição, os heteroátomos são opcionais, pelo fato de a quantidade de membros de anel de heteroátomo poder ser zero. Quando nenhum membro de anel de heteroátomo está presente, o anel é carbocíclico. Se pelo menos um membro de anel de heteroátomo estiver presente, o anel é heterocíclico. O anel é substituído opcionalmente com até 4 substituintes selecionados independentemente a partir de halogênio, ciano, C1-C2 alquila, C1-C2 haloalquila, C1-C2 alcoxi e C1-C2 haloalcoxi em membros de anel de átomo de carbono e ciano, C1-C2 alquila e C1-C2 alcoxi em membros de anel de átomo de nitrogênio. Os membros de anel de átomo de nitrogênio podem ser oxidados como A/-óxidos, pelo fato de compostos relacionados à Fórmula 1 também incluírem derivados de /V-óxidos.

[053] Conforme notado acima, Q é (como, entre outros) um anel carbocíclico não aromático de 3 a 7 membros, um anel heterocíclico não-aromático de 5 a 7 membros em um sistema de anel bicíclico heteroaromático de 8 a 11 membros, cada anel ou sistema de anel contendo membros de anel selecionados a partir de átomos de carbono e até 4 heteroátomos selecionados independentemente de até 2 átomos de O, até 2 de S, até 4 de N e até 2 de Si, em que até 3 membros de anel de átomo de carbono são selecionados independentemente a partir de C(=0) e C(=S), os membros de anel de átomo de enxofre são selecionados independentemente a partir de S(=0)s(=NR11)f, e os membros de anel de átomo de silício são selecionados independentemente a partir de SiR9R10, cada anel ou sistema de anel substituído opcionalmente com até 2 substituintes selecionados independentemente a partir de R6b em carbono e membros de anel de átomo de nitrogênio, até 5 substituintes selecionados independentemente a partir de R6a em membros de anel de átomo de carbono e selecionados a partir de H, C1-C3 alquila, C2-C3 alquil carbonila, C2-C3 alcoxi carbonila e C1-C3 alcoxi em membros de anel de átomo de nitrogênio. Nessa definição, os membros de anel selecionados de até 2 átomos de O, até 2 de S, até 4 de N e até 2 de Si são opcionais, pelo fato de a quantidade de membros de anel de heteroátomo pode ser zero. Quando nenhum membro de anel de heteroátomo estiver presente, 0 anel ou sistema de anel é carbocíclico. Se pelo menos um membro de anel de heteroátomo estiver presente, 0 anel ou sistema de anel é heterocíclico. A definição de S(=0)s(=NR11)f permite até 2 membros de anel de enxofre, que podem ser porções de enxofre oxidado (por exemplo, S(=0) ou S(=0)2) ou átomos de enxofre oxidado (isto é, quando ambos s e f são zero). Os membros de anel de átomo de nitrogênio podem ser oxidados como A/-óxidos, pelo fato de compostos relacionados à Fórmula 1 também incluírem derivados de A/-óxido.

Até 3 membros de anel de átomo de carbono selecionados a partir de C(=0) e C(=S) são adicionados a até 4 heteroátomos selecionados de até 2 átomos de O, até 2 de S, até 4 de N e até 2 de Si.

[054] Conforme notado acima, R6 e R6a podem ser obtidos juntamente com os átomos aos quais são unidos para formar um anel com 5 a 7 membros incluindo como membros de anel: (a) os dois átomos aos quais os substituintes R6 e R6a são unidos diretamente, (b) os átomos intervenientes (isto é, outra união) de J, Z2 e Q, aos quais R6 e R6a podem ser relacionados como unidos indiretamente e (c) os substituintes R6 e R6a. Os membros de anel do anel são selecionados a partir de átomos de carbono e opcionalmente até 3 heteroátomos selecionados independentemente de até 1 átomo de O, até 1 de S e até 1 de N. Nessa definição, os membros de anel selecionados de até 1 átomo de O, até 1 de S e até 1 de N são opcionais, pelo fato de a quantidade de membros de anel de heteroátomo poder ser zero. O anel é substituído opcionalmente com até 3 substituintes selecionados independentemente a partir de halogênio, ciano, nitro, C1-C2 alquila e C1-C2 alcoxi em membros de anel de átomo de carbono e a partir de ciano, C1-C2 alquila e C1-C2 alcoxi em membros de anel de átomo de nitrogênio. Esses substituintes opcionais (quando presentes) são unidos a membros de anel de átomo de nitrogênio e carbono disponíveis na porção do anel fornecido por R6 e R6a, e são adicionados a substituintes unidos a J, Z2 e Q.

[055] Conforme notado acima, R2 e R7 podem ser obtidos juntamente com os átomos de ligação ao qual eles são unidos para formar um anel parcialmente insaturado de 5 a 7 membros. Os átomos de ligação são 0 átomo de carbono ao qual R2 é afixado diretamente, 0 átomo de nitrogênio ao qual R7 é afixado diretamente (somente presente quando A é -N(R7)-) e o átomo de nitrogênio interveniente descrito como "=N~" na Fórmula 1. Portanto, os três átomos de ligação são ”-C=N~N(R7)-". Os átomos de ligação proporcionam 3 membros de anel do anel com 5 a 7 membros. Os outros 2 a 4 membros de anel do anel são proporcionados por meio dos substituintes R2 e R7. Esses outros membros de anel são selecionados a partir de átomos de carbono e até 3 heteroátomos selecionados independentemente de até 1 átomo de O, até 1 de S e até 1 de N. Nessa definição, os membros de anel selecionados de até 1 átomo de O, até 1 de S e até 1 de N são opcionais, pelo fato de a quantidade de membros de anel de heteroátomo poder ser zero. O anel é substituído opcionalmente com até 3 substituintes selecionados independentemente a partir de halogênio, ciano, nitro, C1-C2 alquila, C1-C2 haloalquila, C1-C2 alcoxi e C1-C2 haloalcoxi em membros de anel de átomo de carbono e ciano, C1-C2 alquila e C1-C2 alcoxi em membros de anel de átomo de nitrogênio. Esses substituintes opcionais (quando presentes) são unidos a membros de anel de átomo de nitrogênio e carbono disponíveis na porção do anel fornecido por R2 e R7, e são adicionados a R1 e 0 restante da Fórmula 1 [e afixado ao anel. Os membros de anel de átomo de nitrogênio podem ser oxidados como /V-óxidos, pelo fato de compostos relacionados à Fórmula 1 também incluírem derivados de /V-óxido.

[056] Conforme notado acima, R16 e R19 podem ser obtidos juntamente com os átomos ao qual eles são unidos para formar um anel com 3 a 7 membros, incluindo como membros de anel: (a) os dois átomos aos quais os substituintes R16 e R19 são unidos diretamente, (b) os átomos intervenientes (isto é, outra união) de R15, aos quais R16 e R19 podem ser relacionados como unidos indiretamente e (c) os substituintes R16 e R19. Os membros de anel do anel são selecionados a partir de átomos de carbono e até 4 heteroátomos selecionados independentemente de até 2 átomos de O, até 2 de S, até 2 de N e até 2 de Si, em que até 2 membros de anel de átomo de carbono são selecionados independentemente a partir de C(=0) e C(=S), os membros de anel de átomo de enxofre são selecionados independentemente a partir de S(=0)s(=NR11)f, e os membros de anel de átomo de silício são selecionados independentemente a partir de SiR9R10, o anel substituído opcionalmente com até 4 substituintes selecionados independentemente a partir de halogênio, ciano, hidróxi, C1-C2 alquila e C1-C2 alcoxi em membros de anel de átomo de carbono e ciano, C1-C2 alquila e C1-C2 alcoxi em membros de anel de átomo de nitrogênio. Nessa definição, os membros de anel selecionados de até 2 átomos de O, até 2 de S, até 2 de N e até 2 de Si são opcionais, pelo fato de a quantidade de membros de anel de heteroátomo poder ser zero. A definição de S(=0)s(=NR11)f permite até 2 membros de anel de enxofre, que podem ser porções de enxofre oxidado (por exemplo, S(=0) ou S(=0)2) ou átomos de enxofre oxidado (isto é, quando ambos s e f são zero). Os membros de anel de átomo de nitrogênio podem ser oxidados como A/-óxidos, pelo fato de compostos relacionados à Fórmula 1 também incluírem derivados de A/-óxido. Até 2 membros de anel de átomo de carbono selecionados a partir de C(=0) e C(=S) são adicionados a até 4 heteroátomos selecionados de até 2 átomos de O, até 2 de S, até 2 de N e até 2 de Si. Os substituintes opcionais (quando presentes) são unidos a membros de anel de átomo de nitrogênio e carbono disponíveis na porção do anel fornecido por R16 e R19. Os substituintes em membros de anel de átomo de silício são definidos separadamente como R9 e R10.

[057] Os compostos da Fórmula 1 podem existir como um ou mais estereoisômeros. Os diversos estereoisômeros incluem enantiômeros, diastereômeros, atropisômeros e isômeros geométricos. Um indivíduo versado na técnica compreenderá que um estereoisômero pode ser mais ativo e/ou pode exibir efeitos benéficos quando enriquecido relativamente aos outros estereoisômero(s) ou quando separado dos outros estereoisômero(s). Adicionalmente, 0 elemento de habilidade comum conhece como separar, enriquecer, e/ou preparar seletivamente os ditos estereoisômeros. Os compostos da Fórmula 1 podem estar presentes como uma mistura de estereoisômeros, estereoisômeros individuais, ou como uma forma opticamente ativa. Por exemplo, quando J é J-29 (vide Exibição 3) ligado na posição 3 ao remanescente da Fórmula 1 e tem um substituinte R6 diferente de H na posição 5, então, a Fórmula 1 possui um centro quiral no átomo de carbono ao qual R6 é ligado. Os dois enantiômeros são descritos conforme a Fórmula 1’ e a Fórmula 1” abaixo e o centro quiral é identificado com um asterisco (*).

-H /H , , /G—, 4 /0~~ΥΠ"Κ6 R3 R4 ) χ/ \ R3 R4 Γ— X V X ■wW. -° ' R2 W R2 W 1’ 1" [058] Os compostos da Fórmula 1 compreendem misturas racêmicas, por exemplo, quantidades iguais dos enantiômeros das Fórmulas 1’ e 1”. Além disso, os compostos da Fórmula 1 incluem compostos que são enriquecidos comparados à mistura racêmica em um enantiômero da Fórmula 1. Também estão incluídos os enantiômeros essencialmente puros dos compostos da Fórmula 1, por exemplo, Fórmula 1’ e Fórmula 1”.

[059] Quando enantiomericamente enriquecido, um enantiômero está presente em quantidade superior aos outros, e a extensão de enriquecimento pode ser definida por meio de uma expressão de excesso enantiomérico ("ee"), que é definida como (2x-1)100%, onde x é a fração molar do enantiômero dominante na mistura (por exemplo, um ee de 20% corresponde a uma razão de 60:40 de enantiômeros).

[060] De preferência, as composições dessa invenção da Fórmula 1 têm pelo menos um excesso enantiomérico de 50%; com maior preferência pelo menos um excesso enantiomérico de 75%; ainda com maior preferência pelo menos um excesso enantiomérico de 90%; e com máxima preferência pelo menos um excesso enantiomérico de 94% do isômero mais ativo. Particularmente notadas são as modalidades enantiomericamente puras do isômero mais ativo.

[061] Os compostos da Fórmula 1 podem compreender centros quirais adicionais. Por exemplo, os próprios substituintes e outros constituintes moleculares, tais como A, R3, R4, R6, R6a, G, J, Q, X1 através de X9, Z, Z2 e Z3 podem conter centros quirais. Os compostos da Fórmula 1 compreendem misturas racêmicas bem como estereoconfigurações essencialmente puras e enriquecidas nesses centros quirais adicionais.

[062] Os compostos da Fórmula 1 podem existir como um ou mais isômeros conformacionais devido à rotação restrita em torno da ligação de amida (por exemplo, C(=W)-N) na Fórmula 1. Os compostos da Fórmula 1 compreendem misturas de isômeros conformacionais. Além disso, os compostos da Fórmula 1 incluem compostos que são enriquecidos em um conformador relativo aos outros.

[063] Um indivíduo versado na técnica reconhece que os compostos da Fórmula 1 podem existir em equilíbrio com uma ou mais de suas respectivas contra-partes tautoméricas. A menos que de outra forma indicado, a referência a um composto por meio de uma descrição de tautômero deve ser considerada por incluir todos os tautômeros. Por exemplo, quando R2 na Fórmula 1 é hidróxi, então, a referência à forma tautomérica descrita por meio da Fórmula 11 também inclui a forma tautomérica descrita por meio da Fórmula 12. R\R4 R3 R4 V"a^tNx>(r5)i1 OH W O W l1 l2 [064] Adicionalmente, alguns dos anéis insaturados e sistemas de anel descritos nas Exibições 1, 2, 3 e 4 podem ter uma disposição de ligações únicas e duplas entre membros de anel diferentes daqueles descritos. Tais disposições diferentes de ligações para uma disposição particular de átomos de anel correspondem a tautômeros diferentes. Para esses anéis insaturados e sistemas de anel, o tautômero particular descrito deve ser considerado representativo de todos os tautômeros possíveis para a disposição de átomos de anel mostrada.

[065] Os compostos da presente invenção incluem derivados de N-óxido da Fórmula 1. Um indivíduo versado na técnica compreenderá que nem todos os heterociclos contendo nitrogênio podem formar /V-óxidos tendo em vista que o nitrogênio exige um par solitário disponível de elétrons para oxidação para o óxido; um indivíduo versado na técnica reconhecerá aqueles heterociclos contendo nitrogênio que podem formar A/-óxidos. Um indivíduo versado na técnica também reconhecerá que aminas terciárias podem formar /V-óxidos. Métodos sintéticos para a preparação de /V-óxidos de heterociclos e aminas terciárias são muito bem conhecidos por um indivíduo versado na técnica incluindo a oxidação de heterociclos e aminas terciárias com peroxiácidos, tais como ácido peracético e m-cloroperbenzóico (MCPBA), peróxido de hidrogênio, hidroperóxidos alquila, tais como terc-butil hidroperóxido, perborato de sódio, e dioxiranos, tais como dimetildioxirano. Esses métodos para a preparação de /V-óxidos foram descritos extensivamente e revisados na literatura, vide, por exemplo: T. L. Gilchrist em Comprehensive Organic Synthesis, vol. 7, p.748 a 750, S. V. Ley, Ed., Pergamon Press; M. Tisler e B. Stanovnik em Comprehensive Heterocyclic Chemistry, vol. 3, p.18 a 20, A. J. Boulton e A. McKillop, Eds., Pergamon Press; M. R. Grimmett e B. R. T. Keene em Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 43, p.149 a 161, A. R. Katritzky, Ed., Academic Press; M. Tisler e B. Stanovnik em Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 9, p.285 a 291, A. R. Katritzky e A. J. Boulton, Eds., Academic Press; e G. W. H. Cheeseman e E. S. G. Werstiuk em Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 22, p.390 a 392, A. R. Katritzky e A. J. Boulton, Eds., Academic Press.

[066] Um indivíduo versado na técnica reconhece que pelo fato de no ambiente e sob condições fisiológicas sais de compostos químicos ficam em equilíbrio com suas formas de não-sal correspondentes, os sais compartilham a utilidade biológica das formas de não-sal. Quando os compostos formando as presentes misturas e composições contêm porções acídicas ou básicas, uma ampla variedade de sais pode ser formada, e esses sais são utilizáveis nas presentes misturas e nas composições para controlar doenças de plantas ocasionadas por patógenos fúngicos de planta (isto é, são adequados na agricultura). Quando a composto contém uma porção básica, tal como uma função de amina, os sais incluem sais de adição de ácido com ácidos orgânicos ou inorgânicos, tais como ácidos hidrobrômico, hidroclórico, nítrico, fosfórico, sulfúrico, acético, butírico, fumárico, láctico, maléico, malônico, oxálico, propiônico, salicílico, tartárico, ácido 4-tolueno sulfônico ou valérico. Quando um composto contém uma porção acídica, tal como um ácido carboxílico ou fenol, sais incluem aqueles formados com bases orgânicas ou inorgânicas, tais como piridina, trietilamina ou amônia, ou amidas, híbridos, hidróxidos ou carbonatos de sódio, potássio, lítio, cálcio, magnésio ou bário.

[067] Compostos selecionados a partir da Fórmula 1, estereoisômeros, tautômeros, /V-óxidos, e sais dos mesmos, existem tipicamente em mais do que uma forma, e a Fórmula 1 inclui, portanto, todas as formas cristalinas e não-cristalinas dos compostos que a Fórmula 1 representa. Formas não-cristalinas incluem modalidades que são sólidos tais como ceras e gomas bem como modalidades que são líquidos tais como soluções e fusões. As formas cristalinas incluem modalidades que representam essencialmente um tipo de cristal único e modalidades que representam uma mistura de polimorfos (isto é, tipos cristalinos diferentes). O termo "polimorfo" se refere a uma forma cristalina particular de um composto químico que pode se cristalizar em formas cristalinas diferentes, essas formas que têm disposições diferentes e/ou conformações das moléculas na rede de cristal. Embora os polimorfos possam ter a mesma composição química, eles também podem diferir na composição devido à presença ou ausência de água co-cristalizada ou outras moléculas, que podem ser ligadas de forma fraca ou forte na rede. Polimorfos podem diferir em tais propriedades químicas, físicas e biológicas como, densidade, dureza, cor, estabilidade química, ponto de fusão, higroscopicidade, suspensibilidade, taxa de dissolução, disponibilidade biológica e formato de cristal. Um indivíduo versado na técnica compreenderá que um polimorfo de um composto representado por meio da Fórmula 1 pode exibir efeitos benéficos (por exemplo, adequabilidade para preparação de formulações utilizáveis, desempenho biológico aperfeiçoado) relativos a outro polimorfo ou uma mistura de polimorfos do mesmo composto representado por meio da Fórmula 1. A preparação e o isolamento de um polimorfo particular de um composto representado por meio da Fórmula 1 podem ser alcançados por meio de métodos conhecidos por aqueles indivíduos versados na técnica incluindo, por exemplo, cristalização, usando temperaturas e solventes selecionados.

[068] As modalidades da presente invenção conforme descritas na Descrição Resumida da Invenção incluem aquelas descritas abaixo. Nas seguintes Modalidades, a Fórmula 1 inclui geometria e estereoisômeros, tautômeros, A/-óxidos, e sais dos mesmos, e a referência a "um composto da Fórmula 1” inclui as definições de substituintes especificados no Sumário da Invenção a menos que definido adicionalmente nas Modalidades.

[069] Modalidade 1. Um composto da Fórmula 1 em que A é -O-, -S-, -N(R7)- ou -OC(R8)2-, [070] Modalidade 1a. Um composto da Fórmula 1 ou da Modalidade 1 em que cada R8 é H.

[071] Modalidade 1b. Um composto da Modalidade 1 em que A é -O-, -S- ou -N(R7)-.

[072] Modalidade 2. Um composto da Modalidade 1 b em que A é -O- ou -N(R7)-.

[073] Modalidade 3. Um composto da Modalidade 2 em que A é - N(R7)-.

[074] Modalidade 3a. Um composto da Modalidade 2 em que A é -O-.

[075] Modalidade 4. Um composto da Fórmula 1 ou qualquer uma das Modalidades 1 através de 3 em que R7 quando obtido sozinho (isto é, não obtido juntamente com R2) [e H, C1-C2 alquila, C1-C2 haloalquila, CH3C(=0), CF3C(=0) ou CH30C(=0).

[076] Modalidade 5. Um composto da Modalidade 4 em que R7 quando obtido sozinho é H ou C1-C2 alquila.

[077] Modalidade 5a. Um composto da Modalidade 5 em que R7 quando obtido sozinho é H ou metila.

[078] Modalidade 5b. Um composto da Fórmula 1 ou qualquer uma das Modalidades 1 através de 5a em que R7 é obtido sozinho.

[079] Modalidade 6. Um composto da Fórmula 1 ou qualquer uma das Modalidades 1 através de 5b em que W é O.

[080] Modalidade 7. Um composto da Fórmula 1 ou qualquer uma das Modalidades 1 através de 6 em que X é X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7 ou X8.

[081] Modalidade 8. Um composto da Modalidade 7 em que X é X1, X2 ou X3.

[082] Modalidade 9. Um composto da Modalidade 8 em que X é X1 ou X2.

[083] Modalidade 10. Um composto da Modalidade 9 em que X é X1.

[084] Modalidade 11. Um composto da Fórmula 1 ou qualquer uma das Modalidades 1 através de 10 em que o anel compreendendo X é saturado.

[085] Modalidade 12. Um composto da Fórmula 1 ou qualquer uma das Modalidades 1 através de 11 em que Z é uma ligação direta, CH(R12) ou N(R13).

[086] Modalidade 13. Um composto da Modalidade 12 em que Z é uma ligação direta.

[087] Modalidade 14. Um composto da Fórmula 1 ou qualquer uma das Modalidades 1 através de 12 em que cada R13 é independentemente H, C1-C3 alquila, C2-C3 alquil carbonila ou C2-C3 alcoxi carbonila.

[088] Modalidade 15. Um composto da Fórmula 1 ou qualquer uma das Modalidades 1 através de 14 em que cada R5 é independentemente halogênio, ciano, hidróxi, C1-C4 alquila, C1-C2 haloalquila ou C1-C2 alcoxi; ou dois grupos de R5 são obtidos juntamente como Q-C3 alquileno ou C2-C3 alquenileno para formar um sistema de anel bicíclico com ponte; ou dois grupos de R5 unidos a átomos de anel de carbono adjacentes ligados por meio de uma ligação dupla são obtidos juntamente como -CH=CH-CH=CH- substituído opcionalmente com até 2 substituintes selecionados independentemente a partir de halogênio, C1-C4 alquila, C1-C4 haloalquila e Cr C4 alcoxi.

[089] Modalidade 16. Um composto da Modalidade 15 em que cada R5 é independentemente halogênio, ciano, hidróxi, C1-C4 alquila, C1-C2 haloalquila ou C1-C2 alcoxi.

[090] Modalidade 17. Um composto da Modalidade 16 em que cada R5 é independentemente halogênio, ciano, C1-C2 alquila, C1-C2 haloalquila ou C1-C2 alcoxi.

[091] Modalidade 18. Um composto da Modalidade 17 em que cada R5 é independentemente ciano, metila ou metoxi.

[092] Modalidade 19. Um composto da Modalidade 18 em que cada R5 é metila.

[093] Modalidade 20. Um composto da Fórmula 1 ou qualquer uma das Modalidades 1 através de 19 em que n é 0 ou 1.

[094] Modalidade 21. Um composto da Modalidade 20 em que n éO.

[095] Modalidade 22. Um composto da Fórmula 1 ou qualquer uma das Modalidades 1 através de 21 em que R1 quando obtido sozinho (isto é, não obtido juntamente com R2) é H, ciano, C1-C4 alquila, C2-C4 alquenila, C2-C4 alquinila, C1-C4 haloalquila, C2-C4 haloalquenila, C2-C4 haloalquinila, C2-C4 alcoxialquila, C2-C4 alquiltioalquila, C2-C4 alquilcarbonila, C2-C4 haloalquilcarbonila, C2-C4 alcoxicarbonila, C1-C4 alcoxi, C1-C4 haloalcoxi, C2-C4 alqueniloxi, C2-C4 haloalqueniloxi, C2-C4 alquiniloxi, C3-C4 haloalquiniloxi, C2-C4 alcoxialcoxi, C1-C4 alquiltio, C1-C4 haloalquiltio, C1-C4 alquilamina, C2-C4 dialquilamina, C1-C4 haloalquilamina ou C2-C4 halodialquilamina.

[096] Modalidade 23. Um composto da Modalidade 22 em que R1 quando obtido sozinho é H, ciano, C1-C3 alquila, C2-C3 alquenila, C2-C3 alquinila, C1-C3 haloalquila, C2-C3 haloalquenila, C2-C3 haloalquinila, C1-C3 alcoxi ou C1-C3 haloalcoxi.

[097] Modalidade 24. Um composto da Modalidade 23 em que R1 quando obtido sozinho é H, C1-C3 alquila ou C1-C3 haloalquila.

[098] Modalidade 25. Um composto da Modalidade 24 em que R1 quando obtido sozinho é H, C1-C3 alquila ou C1-C3 fluoro alquila.

[099] Modalidade 26. Um composto da Modalidade 25 em que R1 quando obtido sozinho é H, metila, trifluorometila ou CF3CH2.

[0100] Modalidade 26a. Um composto da Modalidade 26 em que R1 quando obtido sozinho é metila, trifluorometila ou CF3CH2.

[0101] Modalidade 26a. Um composto da Fórmula 1 ou qualquer uma das Modalidades 1 através de 26 em que R1 é obtido sozinho.

[0102] Modalidade 27. Um composto da Fórmula 1 ou qualquer uma das Modalidades 1 através de 26a em que R2 quando obtido sozinho (isto é, não obtido juntamente com R1 ou R7) é H, CrC3 alquila, CrC3 alcoxi ou Cr C3 haloalquila.

[0103] Modalidade 28. Um composto da Modalidade 27 em que R2 quando obtido sozinho é H, CrC3 alquila ou CrC3 haloalquila.

[0104] Modalidade 29. Um composto da Modalidade 28 em que R2 quando obtido sozinho é H, CrC2 alquila ou CrC3 fluoro alquila.

[0105] Modalidade 29a. Um composto da Modalidade 29 em que R2 quando obtido sozinho é H, metila ou trifluorometila.

[0106] Modalidade 29b. Um composto da Fórmula 1 ou qualquer uma das Modalidades 1 através de 29a em que R2 é obtido sozinho.

[0107] Modalidade 30. Um composto da Fórmula 1 ou qualquer uma das Modalidades 1 através de 29b em que quando R1 e R2 são obtidos juntamente com o átomo de carbono ao qual eles são unidos para formar um anel, o dito anel tem 3 a 6 membros selecionados a partir de átomos de carbono e até 2 heteroátomos selecionados independentemente de até 2 átomos de O, até 2 de S e até 2 de N, em que até 1 membro de anel de átomo de carbono é C(=0) ou C(=S) e o anel é substituído opcionalmente com até 3 substituintes selecionados independentemente a partir de halogênio, ciano, Cr C2 alquila, CrC2 haloalquila, CrC2 alcoxi e CrC2 haloalcoxi em membros de anel de átomo de carbono e ciano, CrC2 alquila e CrC2 alcoxi em membros de anel de átomo de nitrogênio.

[0108] Modalidade 30a. Um composto da Modalidade 30 em que R1 e R2 são obtidos juntamente com o átomo de carbono ao qual eles são unidos para formar o anel definido na Modalidade 30.

[0109] Modalidade 31. Um composto da Fórmula 1 ou qualquer uma das Modalidades 1 através de 30a em que quando R2 e R7 são obtidos juntamente com os átomos de ligação ao qual eles são unidos para formar um anel parcialmente insaturado de 5 a 7 membros, o dito anel contém membros, em adição aos átomos de ligação, selecionados a partir de átomos de carbono e até 3 heteroátomos selecionados independentemente de até 1 átomo de O, até 1 de S e até 1 de N, o anel é substituído opcionalmente com até 2 substituintes selecionados independentemente a partir de halogênio, ciano, nitro, C1-C2 alquila, C1-C2 haloalquila, C1-C2 alcoxi e C1-C2 haloalcoxi em membros de anel de átomo de carbono e ciano, C1-C2 alquila e C1-C2 alcoxi em membros de anel de átomo de nitrogênio.

[0110] Modalidade 31a. Um composto da Modalidade 31 em que R2 e R7 são obtidos juntamente com os átomos de ligação ao qual eles são unidos para formar 0 anel definido na Modalidade 31.

[0111] Modalidade 32. Um composto da Modalidade 31 em que quando R2 e R7 são obtidos juntamente com os átomos de ligação ao qual eles são unidos para formar um anel parcialmente insaturado de 5 a 7 membros, 0 dito anel contém membros de anel, em adição aos átomos de ligação, selecionados a partir de átomos de carbono e até 3 heteroátomos selecionados independentemente de até 1 átomo de O, até 1 de S e até 1 de N, 0 anel é opcionalmente substituído em membros de anel de átomo de carbono com até 2 substituintes selecionados independentemente a partir de halogênio e C1-C2 alquila.

[0112] Modalidade 32a. Um composto da Modalidade 32 em que R2 e R7 são obtidos juntamente com os átomos de ligação ao qual eles são unidos para formar o anel definido na Modalidade 32.

[0113] Modalidade 32b. Um composto da Modalidade 32 em que quando R2 e R7 são obtidos juntamente com os átomos de ligação ao qual são unidos para formar um anel parcialmente insaturado de 5 a 7 membros, o dito anel contém membros de anel, em adição aos átomos de ligação, selecionados a partir de átomos de carbono, o anel é substituído opcionalmente com até 2 substituintes selecionados independentemente a partir de C1-C2 alquila.

[0114] Modalidade 32c. Um composto da Modalidade 32b em que R2 e R7 são obtidos juntamente com os átomos de ligação ao qual são unidos para formar o anel definido na Modalidade 32b.

[0115] Modalidade 33. Um composto da Fórmula 1 ou qualquer uma das Modalidades 1 através de 32a em que R3 é fenila opcionalmente substituída, naftalenila opcionalmente substituída ou um anel heteroaromático de 5 a 6 membros opcionalmente substituído; ou H, ciano, hidróxi, C1-C3 alquila, C2-C3 alquenila, C2-C3 alquinila, C1-C3 haloalquila, C2-C3 haloalquenila, C2-C3 haloalquinila, C2-C3 alquil carbonila, C2-C3 haloalquilcarbonila, C1-C3 alcoxi, C1-C3 haloalcoxi, C1-C3 alquiltio, C1-C3 haloalquiltio, C2-C3 alquilcarboniloxi ou C2-C3 haloalquilcarboniloxi.

[0116] Modalidade 34. Um composto da Modalidade 33 em que R3 é H, ciano, hidróxi, C1-C3 alquila, C2-C3 alquenila, C2-C3 alquinila, C1-C3 haloalquila, C2-C3 haloalquenila, C2-C3 haloalquinila, C2-C3 alquil carbonila, C2-C3 haloalquilcarbonila, C1-C3 alcoxi, C1-C3 haloalcoxi, C1-C3 alquiltio, C1-C3 haloalquiltio, C2-C3 alquilcarboniloxi ou C2-C3 haloalquilcarboniloxi.

[0117] Modalidade 35. Um composto da Modalidade 34 em que R3 é H, ciano, hidróxi, C1-C3 alquila, C1-C3 haloalquila, C1-C3 alcoxi, C1-C3 haloalcoxi, C1-C3 alquiltio, C1-C3 haloalquiltio, C2-C3 alquilcarboniloxi ou C2-C3 haloalquilcarboniloxi.

[0118] Modalidade 36. Um composto da Modalidade 35 em que R3 é H, ciano, metila, metoxi ou CH3C(=0)0-.

[0119] Modalidade 37. Um composto da Modalidade 36 em que R3 é H ou metil.

[0120] Modalidade 37a. Um composto da Modalidade 37 em que R3é H.

[0121] Modalidade 38. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer um das Modalidades 1 a 33 em que R3 é opcionalmente substituído por fenil, opcionalmente substituído por naftalenila ou um opcionalmente substituído por anel heteroaromático de 5 a 6 membros, o opcionalmente substituído por fenil, opcionalmente substituído por naftalenila ou opcionalmente substituído por anel heteroaromático de 5 a 6 membros é substituído por até 3 substituintes opcionais.

[0122] Modalidade 38a. Um composto da Modalidade 38 em que R3 é opcionalmente substituído por fenila, opcionalmente substituído por naftalenila ou um opcionalmente substituído por anel heteroaromático de 5 a 6 membros, o opcionalmente substituído por fenil, opcionalmente substituído por naftalenila ou opcionalmente substituído por anel heteroaromático de 5 a 6 membros é substituído por até 2 substituintes opcionais.

[0123] Modalidade 38b. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer um das Modalidades 1 a 38a em que quando o R3 é opcionalmente substituído por fenil, opcionalmente substituído por naftalenila ou um opcionalmente substituído por anel heteroaromático de 5 a 6 membros, então os substituintes opcionais no fenil, naftalenila ou anel heteroaromático de 5 a 6 membros são independentemente selecionados a partir de R25a em membros de anel de átomo de carbono e R25b em membros de anel de átomo de nitrogênio; cada R25a é independentemente halogêneo, ciano, hidróxi, amino, nitro, CrC6 alquila, C2-C6 alquenila, C2-C6 alquinila, C3-C6 cicloalquila, C4-C10 cicloalquilalquila, C4-C10 alquilcicloalquila, C5-C10 alquilcicloalquilalquila, CrC6 haloalquila, C2-C6 haloalquenila, C2-C6 haloalquinila, C3-C6 halocicloalquila, Cr C4 alcoxi, C1-C4 haloalcoxi, C1-C4 alquiltio, C1-C4 alquilsulfinila, C1-C4 alquilsulfonila, C1-C4 haloalquiltio, C1-C4 haloalquilsulfinila, C1-C4 haloalquilsulfonila, C1-C4 alquilamino, C2-C8 dialquilamino, C3-C6 cicloalquilamino, C2-C4 alcoxialquila, C1-C4 hidroxialquila, C2-C4 alquilcarbonila, C2-C6 alcoxicarbonila, C2-C6 alquilcarboniloxi, C2-C6 alquilcarboniltio, C2-C6 alquilaminocarbonila, C3-C6 dialquilaminocarbonila ou C3-C6 trialquilsilila; e cada R25b é independentemente C1-C6 alquila, C3-C6 alquenila, C3-C6 alquinila, C3-C6 cicloalquila, C1-C6 haloalquila, C3-C6 haloalquenila, C3-C6 haloalquinila, C3-C6 halocicloalquila ou C2-C4 alcoxialquila.

[0124] Modalidade 39. Um composto da Modalidade 38b em que cada R25a é independentemente halogêneo, C1-C2 alquila, C1-C2 haloalquila ou C1-C2 alcoxi.

[0125] Modalidade 40. Um composto da Modalidade 39 em que cada R25a é independentemente Cl, Br, I, C1-C2 alquila, trifluorometila ou metoxi.

[0126] Modalidade 41. Um composto da Modalidade 40 em que cada R25a é independentemente Cl, Br, C1-C2 alquila ou trifluorometila.

[0127] Modalidade 41a. Um composto da Modalidade 38b em que cada R25b é independentemente C1-C2 alquila, ciclopropil ou C2-C4 alcoxialquila.

[0128] Modalidade 41b. Um composto da Modalidade 41a em que cada R25b é metil.

[0129] Modalidade 42. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer um das Modalidades 1 a 41 em que quando o R3 é opcionalmente substituído por fenil, opcionalmente substituído por naftalenila ou um opcionalmente substituído por anel heteroaromático de 5 a 6 membros, então 0 R3 é outro que opcional mente substituído por naftaleníla.

[0130] Modalidade 43. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer outro das Modalidades 1 a 42 em que quando R3 é opcionalmente substituído por fenil ou um opcionalmente substituído por anel heteroaromático de 5 a 6 membros, então o R3 é selecionado a partir de U-1 a U-11 na Exibição 1.

Exibição 1 em que a ligação que se projeta para a esquerda é conectada a Fórmula 1; e k é 0, 1 ou 2.

[0131] Modalidade 44. Um composto da Modalidade 43 em que R3 é selecionado a partir de U-1, U-4 e U-11.

[0132] Modalidade 45. Um composto da Modalidade 44 em que R3 é U-1.

[0133] Modalidade 45 a. Um composto de qualquer uma das Modalidades 33 a 45 em que quando R3 é opcionalmente substituído por fenil ou um opcionalmente substituído por anel beteroaromático de 5 a 6 membros, então o R3 é selecionado a partir de U-1 a U-11; ou quando R3 é H, ciano, hidróxi, CrC3 alquila, C2-C3 alquenila, C2-C3 alquinila» C1-C3 haloalquila, C2-C3 baloalquenila, C2-C3 haloalquinila, C2-C3 alquilcarbonila, C2-C3 haloalquilcarbonila, C1-C3 alcoxi, Ci-C3 haloalcoxi, C1-C3 alquíltío, C1-G3 haloalquiltio, C2-C3 alquilcarboniloxi ou C2-C3 haloalquilcarboniloxi; então R3 é selecionado H, ciano, bidroxi, CrC3 alquila, GrC3 haloalquila, CrC3 alcoxi, Cr C3 haloalcoxi, C1-C3 alquiltio, C1-C3 haloalquiltio, C2-C3 alquilcarboniloxi ou C2-C3 haloalquilcarboniloxi.

[0134] Modalidade 46. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer uma das Modalidades 1 a 45a em que R4 é H ou C1-C2 alquila.

[0135] Modalidade 47. UM composto da Modalidade 46 em que R4 éH.

[0136] Modalidade 48. Um composto da Fórmula 1 ou qualquer uma das Modalidades 1 a 47 em que G é um anel heterocíclico de 5 membros, opcionalmente substituído por até 2 substituintes independentemente selecionados a partir de R26 em membros de anel de átomo de carbono e R27 em membros de anel de átomo de nitrogênio; cada R26 é independentemente halogêneo, C1-C3 alquila ou C1-C3 haloalquila; e cada R27 é independentemente C1-C3 alquila.

[0137] Modalidade 49. Um composto da Modalidade 48 em que G é um anel heterocíclico 5 membros selecionado do grupo que consiste de G-1 a G-59 na Exibição 2.

Exibição 2 em que a ligação que se projeta para a esquerda é conectada a X, e a ligação que se projeta para a direita é conectado a Z na Fórmula 1; cada R26a é independentemente selecionado a partir de H e R26; e R27a é selecionado a partir de H e R27.

[0138] Modalidade 50. Um composto da Modalidade 49 em que G é selecionado a partir de G-1 a G-3, G-7, G-8, G-10, G-11, G-14, G-15, G-23, G-24, G-26 a G-28, G-30, G-36 a G-38 e G-49 a G-55.

[0139] Modalidade 51. Um composto da Modalidade 50 em que G é selecionado de G-1, G-2, G-7, G-8, G-14, G-15, G-23, G-24, G-26, G-27, G-36, G-37, G-38, G-49, G-50 e G-55.

[0140] Modalidade 52. Um composto da Modalidade 51 em que G é selecionado a partir de G-1, G-2, [0141] G-15, G-26, G-27, G-36, G-37 e G-38.

[0142] Modalidade 53. Um composto da Modalidade 52 em que G é selecionado a partir de G-1, G-2, G-15, G-26 e G-36.

[0143] Modalidade 54. Um composto da Modalidade 53 em que G é G-1.

[0144] Modalidade 55. Um composto da Modalidade 53 em que G é G-2.

[0145] Modalidade 56. Um composto da Modalidade 53 em que G é G-15.

[0146] Modalidade 57. Um composto da Modalidade 53 em que G é G-26.

[0147] Modalidade 58. Um composto da Modalidade 53 em que G é G-36.

[0148] Modalidade 59. Um composto de qualquer uma das Modalidades 49 a 58 em que cada R26a é independentemente H, halogêneo ou C1-C3 alquila.

[0149] Modalidade 60. Um composto da Modalidade 59 em que cada R26a é independentemente H ou metil.

[0150] Modalidade 61. Um composto da Modalidade 60 em que cada R26a é H.

[0151] Modalidade 62. Um composto de qualquer uma das Modalidades 49 a 61 em que cada R27 é independentemente H ou metil.

[0152] Modalidade 62a. Um composto da Modalidade 62 em que cada R27a é H.

[0153] Modalidade 62b. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer um das Modalidades 48 a 62b em que G é um anel heterocíclico não substituído exceto por seus anexos em X e Z.

[0154] Modalidade 63. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer um das Modalidades 1 a 62b em que J é um anel com 5 a 7 membros, um sistema de anel bicíclico com 8 a 11 membros ou um sistema de anel espirocíclico de 7 a 11 membros, cada anel ou sistema de anel contendo membros de anel selecionados de átomos de carbono até 4 heteroátomos independentemente selecionados de até 2 O, até 2 S e até 4 N, em que até 3 membros de anel de átomo de carbono são independentemente selecionados a partir de C(=0) e C(=S), e os membros de anel de átomo de enxofre são independentemente selecionados a partir de S(=0)s(=NR11)f, cada anel ou sistema de anel é opcionalmente substituído por até 5 substituintes independentemente selecionados a partir de R6; ou quando Z é uma ligação direta então J é também C(=W2)NTATB.

[0155] Modalidade 63a. Um composto da Modalidade 63 em que J é um anel com 5 a 7 membros, um sistema de anel bicíclico com 8 a 11 membros ou um sistema de anel espirocíclico de 7 a 11 membros, cada anel ou sistema de anel contendo membros de anel selecionados a partir de átomos de carbono e até 4 heteroátomos independentemente selecionados de até 2 O, até 2 S e até 4 N, em que até 3 membros de anel de átomo de carbono são independentemente selecionados a partir de C(=0) e C(=S), e os membros de anel de átomo de enxofre são independentemente selecionados a partir de S(=0)s(=NR11)f, cada anel ou sistema de anel substituído por 1 substituinte que é -Z2Q e opcionalmente substituído por até 3 substituintes independentemente selecionados a partir de R6 outro que -Z2Q ou quando Z é uma ligação direta então J é também C(=W2)NTATB.

[0156] Modalidade 63b. Um composto da Modalidade 63a em que J é um anel com 5 a 7 membros, um sistema de anel bicíclico com 8 a 11 membros ou um sistema de anel espirocíclico de 7 a 11 membros, cada anel ou sistema de anel contendo membros de anel selecionado a partir de átomos de carbono e até 4 heteroátomos independentemente selecionados de até 2 O, até 2 S e até 4 N, em que até 3 membros de anel de átomo de carbono são independentemente selecionados a partir de C(=0) e C(=S), e os membros de anel de átomo de enxofre são independentemente selecionados a partir de S(=0)s(=NR11)f, cada anel ou sistema de anel substituído por 1 substituinte que é -Z2Q e opcionalmente substituído por até 1 substituinte selecionado a partir de R6 outro que -Z2Q; ou quando Z é uma ligação direta então J é também C(=W2)NTATB.

[0157] Modalidade 63c. Um composto da Modalidade 63 em que J é um anel com 5 a 7 membros, um sistema de anel bicíclico oom 8 a 11 membros ou um 7 sistema de anel espirocíclico de 7 a 11 membros, cada anel ou sistema de anel contendo membros de anel selecionados a partir de átomos de carbono e até 4 heteroátomos independentemente selecionado de até 2 O, até 2 S e até 4 IM, em que até 3 membros de anel de átomo de carbono sâo independentemente selecionado a partir de C(=0) e C{=S), e os membros de anel de átomo de enxofre são independentemente selecionados a partir de S(=0)s(=NR11}f) cada anel ou sistema de anel substituído por 1 ou 2 substitui ntes independente mente selecionados a partir de R6 outro que -Z2Q; ou quando Z é uma ligação direta então J é também C(=W2)NTATB.

[0158] Modalidade 64. Um composto da Modalidade 63 em que quando J é outro que C(=W2}NTATB, então J é um anel selecionado a partir de J-1 a J-82 na Exibição 3.

Exibição 3 em que a ligação flutuante é conectada a Z na Fórmula 1 através de qualquer carbono disponível ou átomo de nitrogênio do anel ou sistema de anel representado; exéum número inteiro de 0 a 5.

[0159] Modalidade 64a, Um composto da Modalidade 64 em que J é um anel selecionado a partir do grupo que consiste de J-1 a J-82, x é um número inteiro de 1 a 5» e quando x é 2, 3» 4 ou 5* então no máximo uma instancia de R6 é -Z2Q, [0160] Modalidade 65. Um composto da Modalidade 64 ou 64a em que J é um anel selecionado a partir do grupo que consiste de J-29-1 a J-29-60 na Exibição A.

Exibição A em que a ligação que se projeta para a esquerda é conectada a Z na Fórmula 1.

[0161] Modalidade 66. Um composto da Modalidade 64 ou 64a em que J é selecionado a partir de J-1, J-2, J-3, J-4, J-5, J-7, J-8, J-9, J-10, J-11, J-12, J-14, J-15, J-16, J-20, J-24, J-25, J-26, J-29, J-30, J-37, J-38, J-45 e J-69.

[0162] Modalidade 67. Um composto da Modalidade 66 em que J é selecionado a partir de J-4, J-5, J-8, J-11, J-15, J-16, J-20, J-29, J-30, J-37, J-38 e J-69.

[0163] Modalidade 68. Um composto da Modalidade 67 em que J é selecionado a partir de J-4, J-5, J-11, J-20, J-29, J-37, J-38 e J-69.

[0164] Modalidade 69. Um composto da Modalidade 68 em que J é J-11.

[0165] Modalidade 70. Um composto da Modalidade 68 em que J é J-29.

[0166] Modalidade 71. Um composto da Modalidade 68 em que J é J-69.

[0167] Modalidade 72. Um composto de qualquer uma das Modalidades 64 a 71 em que x é 1,2 ou 3.

[0168] Modalidade 72a. Um composto da Modalidade 72 em que x é 1 ou 2.

[0169] Modalidade 73. Um composto da Modalidade 72a em que x é 1.

[0170] Modalidade 74. Um composto da Modalidade 69 em que a posição 3 de J-11 é conectada a Z da Fórmula 1, e J-11 é substituído na posição 5 por um substituinte selecionado a partir de R6 outro que H.

[0171] Modalidade 75. Um composto da Modalidade 74 em que a posição 3 de J-11 é conectada a Z da Fórmula 1, e J-11 é substituído na posição 5 por -Z2Q.

[0172] Modalidade 76. Um composto da Modalidade 70 em que a posição 3 de J-29 é conectada a Z da Fórmula 1, e J-29 é substituído na posição 5 por um substituinte selecionado a partir de R6 outro que H.

[0173] Modalidade 77. Um composto da Modalidade 76 em que a posição 3 de J-29 é conectada a Z da Fórmula 1, e J-29 é substituído na posição 5 por -Z2Q.

[0174] Modalidade 78. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer uma das Modalidades 1 a 77 em que cada R6 quando tomado sozinho (isto é, não tomado juntamente com R6a) é independentemente H, halogêneo, ciano, CrC6 alquila, C2-C6 alquenila, C2-C6 alquinila, C1-C6 haloalquila, C2-C6 haloalquenila, C2-C6 haloalquinila, C3-C8 cicloalquila, C3-C8 halocicloalquila, C4-C10 alquilcicloalquila, C4-C10 cicloalquilalquila, C2-C6 alcoxialquila, C4-C10 cicloalcoxialquila, C3-C8 alcoxialcoxialquila, C2-C6 alquiltioalquila, C2-C6 alcoxicarbonila, C1-C6 alcoxi, C1-C6 haloalcoxi, C3-C8 cicloalcoxi, C3-C8 halocicloalcoxi, C4-C10 cicloalquilalcoxi, C2-C6 alqueniloxi, C2-C6 haloalqueniloxi, C2-C6 alquiniloxi, C2-C6 haloalquiniloxi, C2-C6 alcoxialcoxi, C2-C6 alquilcarboniloxi, C2-C6 haloalquilcarboniloxi, C4-C8 cicloalquilcarboniloxi, C3-C6 alquilcarbonilalcoxi, C1-C6 alquiltio, C1-C6 haloalquiltio, C3-C8 cicloalquiltio, C3-C10 trialquilsilila, -NR17R18 ou -Z2Q.

[0175] Modalidade 79. Um composto da Modalidade 78 em que cada R6 quando tomado sozinho é independentemente H, ciano, C1-C6 alquila, C1-C6 haloalquila, C3-C8 cicloalquila, C3-C8 halocicloalquila, C2-C6 alcoxialquila, C1-C6 alcoxi, C1-C6 haloalcoxi, C3-C8 cicloalcoxi, C2-C6 alqueniloxi, C2-C6 haloalqueniloxi, C2-C6 alquiniloxi, C2-C6 alcoxialcoxi, C2-C6 alquilcarboniloxi, C2-Ce haloalquilcarboniloxi, C1-C6 alquiltio, C1-C6 haloalquiltio, C3-C10 trialquilsilila, -R17R18 ou -Z2Q.

[0176] Modalidade 80. Um composto da Modalidade 78 em que cada R6 quando tomado sozinho é independentemente H, halogêneo, ciano, C1-C6 alquila, C1-C6 haloalquila, C1-C6 alcoxi, C1-C6 haloalcoxi, -NR17R18 ou -Z2Q.

[0177] Modalidade 80a. Um composto da Modalidade 80 em que cada R6 quando tomado sozinho é independentemente H, ciano, C1-C6 alquila, C1-C6 haloalquila, C1-C6 alcoxi, C1-C6 haloalcoxi, -NR17R18 ou -Z2Q.

[0178] Modalidade 80b. Um composto da Modalidade 80a em que cada R6 quando tomado sozinho é independentemente H, ciano, C1-C3 alquila, C1-C3 haloalquila, C1-C3 alcoxi, C1-C3 haloalcoxi, - NR17R18ou -Z2Q.

[0179] Modalidade 81. Um composto da Modalidade 78 em que cada R6 quando tomado sozinho é independentemente H, halogêneo, C1-C3 alquila, C1-C3 haloalquila ou -Z2Q.

[0180] Modalidade 81a. Um composto da Modalidade 81 em que cada R6 quando tomado sozinho é independentemente H, C1-C3 alquila, C1-C3 haloalquila ou -Z2Q.

[0181] Modalidade 82. Um composto da Modalidade 81 em que cada R6 quando tomado sozinho é Z2Q.

[0182] Modalidade 79a. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer uma das Modalidades 1 a 82 em que cada R6 é tomado sozinho.

[0183] Modalidade 83. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer uma das Modalidades 1 a 82 em que cada Z2 é independentemente uma ligação direta, O, C(=0), S(=0)2 ou CH(R12).

[0184] Modalidade 84. Um composto da Modalidade 83 em que cada Z2 é uma ligação direta.

[0185] Modalidade 85. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer uma das Modalidades 1 a 84 em que cada R18 é independentemente C1-C3 alquila ou -Z3Q.

[0186] Modalidade 86. Um composto da Modalidade 85 em que cada R18é independentemente C1-C3 alquila.

[0187] Modalidade 87. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer uma das Modalidades 1 a 85 em que cada Z3 é independentemente C(=0) ou S(=0)2.

[0188] Modalidade 88. Um composto da Modalidade 87 em que cada Z3 é C(=0).

[0189] Modalidade 89. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer uma das Modalidades 1 a 88 em que somente uma instancia de R6 é -Z2Q

[0190] Modalidade 90. Um composto da Modalidade 63 em que quando Z é uma ligação direta, então J é C(=W2)NTATB.

[0191] Modalidade 91. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer uma das Modalidades 1 a 90 em que quando J e C(W2)NTATB, então J é selecionado se J-83 a J-93 na Exibição 4.

Exibição 4 em que a ligação que se projeta para a esquerda é conectada a G na Fórmula 1, e o átomo de carbono identificado com um asterisco (*) contém um estereocentro; cada R283 é independentemente selecionado a partir de halogêneo, hidróxi, C1-C2 alquila e C1-C2 alcoxi e preso a membros de anel de carbono; R28b é selecionado a partir de halogêneo, C1-C2 alquila e C1-C2 alcoxi; e cada j e p é independentemente 0,1 ou 2.

[0192] Modalidade 92. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer uma das Modalidades 1 a 91 em que W2 é O.

[0193] Modalidade 93. Um composto da Fórmula 1 ou qualquer uma das Modalidades 1 a 92 em que TA é H ou metil.

[0194] Modalidade 94. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer uma das Modalidades 1 a 93 em que R14 é H ou metil.

[0195] Modalidade 95. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer uma das Modalidades 1 a 90 e 92 a 94 em que R15 é fenil, benzila ou piridinila, cada um opcionalmente substituído por membros de anel com até 3 substituintes independentemente selecionados a partir de R19.

[0196] Modalidade 96. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer uma das Modalidades 1 a 95 em que cada R19 quando tomado sozinho (isto é, não tomada juntamente com R16) é independentemente halogêneo ou C1-C3 alquila.

[0197] Modalidade 97. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer uma das Modalidades 1 a 97 em que R16 quando tomado sozinho (isto é, não tomado juntamente com R19) é H ou C1-C3 alquila.

[0198] Modalidade 98. Um composto da Modalidade 97 em que R16 quando tomado sozinho é H ou metil.

[0199] Modalidade 99. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer uma das Modalidades 1 a 98 em que quando R16 e R19 são tomados juntamente com os átomos aos quais eles estão presos para formar um anel com 3 a 7 membros, dito anel contém membros de anel selecionados a partir de átomos de carbono e até 2 heteroátomos independentemente selecionados de até 2 O, até 2 S, até 2 N, em que até 2 membros de anel de átomo de carbono são independentemente selecionado a partir de C(=0) e C(=S), e os membros de anel de átomo de enxofre são independentemente selecionados a partir de S(=0)s(=NR11)f, e o anel é opcionalmente substituído por até 3 substituintes independentemente selecionados a partir de halogêneo, ciano, hidróxi, C1-C2 alquila e C1-C2 alcoxi em membros de anel de átomo de carbono e ciano, C1-C2 alquila e C1-C2 alcoxi em membros de anel de átomo de nitrogênio.

[0200] Modalidade 100. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer uma das Modalidades 1 a 99 em que cada Q é independentemente fenila, benzila, naftalenila, um anel heteroaromático de 5 a 6 membros ou um sistema de anel bicíclico heteroaromático de 8 a 11 membros, cada um opcionalmente substituído por até 1 substituinte selecionado a partir de R6b em membros de anel de átomo de carbono e nitrogênio, até 5 substituintes independentemente selecionados a partir de R6a em membros de anel de átomo de carbono e selecionado a partir de C1-C3 alquila, C2-C3 alquilcarbonila, C2-C3 alcoxicarbonila ou C1-C3 alcoxi em membros de anel de átomo de nitrogênio; ou um anel carbocíclico nanoaromático de 3 a 7 membros, um anel heterocíclico nanoaromático de 5 a 7 membros ou um sistema de anel bicíclico nanoaromático de 8 a 11 membros, cada anel ou sistema de anel contendo membros de anel selecionados a partir de átomos de carbono e até 4 heteroátomos independentemente selecionados a partir de até 2 átomos de O, até 2 átomos de S, até 4 átomos de N e até 2 átomos de Si, em que até 3 membros de anel de átomo de carbono são independentemente selecionado a partir de C(=0) e C(=S), os membros de anel de átomo de enxofre são independentemente selecionado a partir de S(=0)s(=NR11)f, e os membros de anel de átomo de silício são independentemente selecionados a partir de SiR9R10, cada anel ou sistema de anel opcionalmente substituído por até 1 substituinte selecionado a partir de R6b em membros de anel de átomo de carbono e nitrogênio, até 5 substituintes independentemente selecionados a partir de R6a em membros de anel de átomo de carbono e selecionado a partir de C1-C3 alquila, C2-C3 alquilcarbonila, C2-C3 alcoxicarbonila e C1-C3 alcoxi em membros de anel de átomo de nitrogênio.

[0201] Modalidade 101. Um composto da Modalidade 100 em que Q é um anel selecionado a partir de Q-1 a Q-102, mostrado abaixo na Exibição 5.

Exibição 5 em que a ligação que se projeta para a esquerda é conectada a Z2 na Fórmula 1; cada R6c é independentemente selecionado a partir de H, Cr C3 alquila, C2-C3 alquilcarbonila, C2-C3 alcoxicarbonila e C1-C3 alcoxi; p é um número inteiro de 0 a 5; e g é um número inteiro de 0 a 1.

[0202] Modalidade 102. Um composto da Modalidade 101 em que p é Ο, 1,2 ou 3.

[0203] Modalidade 102a. Um composto da Modalidade 101 em que p é 0, 1 ou 2.

[0204] Modalidade 102b. Um composto da Modalidade 101a em que p é 1 ou 2.

[0205] Modalidade 103. Um composto de qualquer uma das Modalidades 101 a 102b em que Q é selecionado de Q-1, Q-20, Q-32 a Q-34, Q-45 a Q-47, Q-60 a Q-73, Q-76 a Q-79, Q-84 a Q-94 e Q-98 a Q-102.

[0206] Modalidade 104. Um composto da Modalidade 103 em que Q é selecionado de Q-1, Q-45, Q-63, Q-64, Q-65, Q-68, Q-69, Q-70, Q-71, Q-72, Q-73, Q-76, Q-78, Q-79, Q-84, Q-85, Q-98, Q-99, Q-100, Q-101 e Q-102.

[0207] Modalidade 105. Um composto da Modalidade 104 em que Q é selecionado de Q-45, Q-63, Q-64, Q-65, Q-68, Q-69, Q-70, Q-71, Q-72, Q-84 e Q-85.

[0208] Modalidade 106. Um composto da Modalidade 105 em que Q é selecionado de Q-45, Q-63, Q-65, Q-70, Q-71, Q-72, Q-84 e Q-85.

[0209] Modalidade 107. Um composto da Modalidade 106 em que Q é selecionado de Q-45, Q-63, Q-65, Q-70, Q-71, Q-72 e Q-84.

[0210] Modalidade 107a. Um composto da Modalidade 107 em que Q é selecionado de Q-45, Q-63, Q-70, Q-71, Q-72 e Q-84.

[0211] Modalidade 108. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer uma das Modalidades 1 a 107 em que cada R6a quando tomado sozinho (isto é, não tomado juntamente com R6) é independentemente halogêneo, hidróxi, amino, ciano, nitro, C1-C3 alquila, C1-C3 haloalquila, C1-C3 alcoxi ou C1-C3 haloalcoxi.

[0212] Modalidade 108a. Um composto da Modalidade 108 em que cada R6a quando tomado sozinho é independentemente halogêneo, hidróxi, amino, ciano, nitro, C1-C2 alquila, C1-C2 haloalquila, C1-C2 alcoxi ou Cr C2 haloalcoxi.

[0213] Modalidade 108b. Um composto da Modalidade 108a em que cada R6a quando tomado sozinho é independentemente halogêneo, hidróxi, ciano, C1-C2 alquila, C1-C2 haloalquila ou C1-C2 alcoxi.

[0214] Modalidade 108c. Um composto da Modalidade 108b em que cada R6a quando tomado sozinho é independentemente halogêneo, hidróxi, ciano, C1-C2 alquila ou C1-C2 alcoxi.

[0215] Modalidade 108d. Um composto da Modalidade 108c em que cada R6a quando tomado sozinho é independentemente F, Cl, Br, hidróxi, ciano, metil ou metóxi.

[0216] Modalidade 108e. Um composto da Modalidade 108c em que cada R6a quando tomado sozinho é F.

[0217] Modalidade 108f. Um composto da Modalidade 108c em que cada R6a quando tomado sozinho é ciano ou metil.

[0218] Modalidade 109. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer uma das Modalidades 1 a 108f em que cada R6a é tomado sozinho.

[0219] Modalidade 111. Um composto de qualquer uma das Fórmulas 1 ou qualquer uma das Modalidades 1 a 109 em que quando R6 e R6a são tomados juntamente com os átomos aos quais estão presos para formar um anel, dito anel é um anel com 5 a 6 membros selecionados a partir de átomos de carbono e até 3 heteroátomos selecionados a partir de até 1 átomo de O, até 1 átomo de S e até 1 átomo de N, e 0 anel é opcionalmente substituído por até 2 substituintes independentemente selecionados a partir de halogêneo, C1-C2 alquila e C1-C2 alcoxi em membros de anel de átomo de carbono e C1-C2 alquila em membros de anel de átomo de nitrogênio.

[0220] Modalidade 112. Um composto da Modalidade 111 em que quando R6 e R6a são tomados juntamente com os átomos aos quais estão presos para formar um anel, o anel contém membros de anel selecionados a partir de átomos de carbono e até 1 heteroátomo selecionado a partir de até 1 átomo de O, até 1 átomo de S e até 1 átomo de N, e o anel é opcionalmente substituído em membros de anel de átomo de carbono por até 1 substituinte independentemente selecionado a partir de halogêneo, C1-C2 alquila e C1-C2 alcoxi.

[0221] As Modalidades desta invenção, incluindo as Modalidades 1 a 112 anteriores assim como quaisquer outras modalidades descritas no presente, podem ser combinadas de qualquer maneira, e as descrições de variáveis nas modalidades pertencem não somente às composições que compreendem os compostos de Fórmula 1, mas também aos compostos de Fórmula 1, os compostos iniciais e compostos intermediários úteis para preparar o composto de Fórmula 1 a não ser que ademais definido nas Modalidades. Adicionalmente, as modalidades desta invenção, incluindo as Modalidades 1 a 112 anteriores assim como quaisquer outras modalidades descritas no presente, e qualquer combinação destas, pertencem às composições de métodos da presente invenção. As combinações das Modalidades 1 a 112 são ilustradas por: Modalidade A1. Um composto de Fórmula 1 em que A é -O-, -S- ou -N(R7)-; G é um anel heterocíclico de 5 membros, opcionalmente substituído por até 2 substituintes independentemente selecionados a partir de R26 em membros de anel de átomo de carbono e R27 em membros de anel de átomo de nitrogênio; cada R26 é independentemente halogêneo, C1-C3 alquila ou C1-C3 haloalquila; cada R27 é independentemente C1-C3 alquila; Z é uma ligação direta, CH(R12) ou N(R13); J é um anel com 5 a 7 membros, um sistema de anel bicíclico com 8 a 11 membros ou um 7 sistema de anel espirocíclico de 7 a 11 membros, cada anel ou sistema de anel contendo membros de anel selecionados a partir de átomos de carbono e até 4 heteroátomos independentemente selecionado de até 2 O, até 2 S e até 4 N, em que até 3 membros de anel de átomo de carbono são independentemente selecionados a partir de C(=0) e C(=S), e os membros de anel de átomo de enxofre são independentemente selecionado a partir de S(=0)s(=NR11)f, cada anel ou sistema de anel opcionalmente substituído por até 5 substituintes independentemente selecionados a partir de R6; ou quando Z é um ligação direta então J é também C(=W2)NTATB; X é X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7 ou X8; R1 é H, ciano, C1-C4 alquila, C2-C4 alquenila, C2-C4 alquinila, Cr C4 haloalquila, C2-C4 haloalquenila, C2-C4 haloalquinila, C2-C4 alcoxialquila, C2-C4 alquiltioalquila, C2-C4 alquilcarbonila, C2-C4 haloalquilcarbonila, C2-C4 alcoxicarbonila, C1-C4 alcoxi, C1-C4 haloalcoxi, C2-C4 alqueniloxi, C2-C4 haloalqueniloxi, C2-C4 alquiniloxi, C3-C4 haloalquiniloxi, C2-C4 alcoxialcoxi, Cr C4 alquiltio, C1-C4 haloalquiltio, C1-C4 alquilamino, C2-C4 dialquilamino, C1-C4 haloalquilamino ou C2-C4 halodialquilamino; R2 é H, C1-C3 alquila, C1-C3 alcoxi ou C1-C3 haloalquila; ou R1 e R2 são tomados juntamente com o átomo de carbono ao qual estão presos para formar um anel com 3 a 6 membros que contém membros de anel selecionados a partir de átomos de carbono e até 2 heteroátomos independentemente selecionados de até 2 O, até 2 S e até 2 N, em que até 1 membro de anel de átomo de carbono é C(=0) ou C(=S) e 0 anel é opcionalmente substituído por até 3 substituintes independentemente selecionados a partir de halogêneo, ciano, C1-C2 alquila, C1-C2 haloalquila, Cr C2 alcoxi e C1-C2 haloalcoxi em membros de anel de átomo de carbono e ciano, C1-C2 alquila e C1-C2 alcoxi em membros de anel de átomo de nitrogênio; R3 é opcionalmente substituído por fenil, opcionalmente substituído por naftalenila ou opcionalmente substituído por um anel heteroaromático de 5 a 6 membros; ou H, ciano, hidróxi, C1-C3 alquila, C2-C3 alquenila, C2-C3 alquinila, C1-C3 haloalquila, C2-C3 haloalquenila, C2-C3 haloalquinila, C2-C3 alquilcarbonila, C2-C3 haloalquilcarbonila, C1-C3 alcoxi, Cr C3 haloalcoxi, C1-C3 alquiltio, C1-C3 haloalquiltio, C2-C3 alquilacarboniloxi ou C2-C3 haloalquilacarboniloxi; R4 é H ou C1-C2 alquila; cada R5 é independentemente halogêneo, ciano, hidróxi, C1-C4 alquila, C1-C2 haloalquila ou C1-C2 alcoxi; R6 é independentemente H, halogêneo, ciano, C1-C6 alquila, C2-Ce alquenila, C2-C6 alquinila, C1-C6 haloalquila, C2-C6haloalquenila, C2-Cehaloalquinila, C3-C8 cicloalquila, C3-C8 halocicloalquila, C4-C10 alquilcicloalquila, C4-C10 cicloalquilalquila, C2-C6 alcoxialquila, C4-C10 cicloalcoxialquila, C3-C8 alcoxialcoxialquila, C2-C6 alquiltioalquila, C2-C6 alcoxicarbonila, C1-C6 alcoxi, C1-C6 haloalcoxi, C3-C8 cicloalcoxi, C3-C8 halocicloalcoxi, C4-C10 cicloalquilalcoxi, C2-C6alqueniloxi, C2-C6 haloalqueniloxi, C2-C6 alquiniloxi, C2-C6 haloalquiniloxi, C2-C6 alcoxialcoxi, C2-C6 alquilcarboniloxi, C2-C6 haloalquilacarboniloxi, C4-C8 cicloalquilcarboniloxi, C3-Ce alquilcarbonilalcoxi, C1-C6 alquiltio, C1-C6 haloalquiltio, C3-C8 cicloalquiltio, C3-C10 trialquilsilila, -NR17R18 ou -Z2Q; cada Z2 é independentemente uma ligação direta, O, C(=0), S(=0)2 ou CH(R12); cada Q é independentemente fenila, benzila, naftalenila, um anel heteroaromático de 5 a 6 membros ou um sistema de anel bicíclico heterocromático de 8 a 11 membros, cada um opcionalmente substituído por até 1 substituinte selecionado a partir de R6b em membros de anel de átomo de carbono e nitrogênio, até 5 substituintes independentemente selecionados a partir de R6a em membros de anel de átomo de carbono e selecionados a partir de C1-C3 alquila, C2-C3 alquilcarbonila, C2-C3 alcoxicarbonila ou C1-C3 alcoxi em membros de anel de átomo de nitrogênio; ou um anel carbocíclico nanoaromático de 3 a 7 membros, um anel heterocíclico nanoaromático de 5 a 7 membros ou um 8 sistema de anel bicíclico nanoaromático de 8 a 11 membros, cada anel ou sistema de anel contendo membros de anel selecionados a partir de átomos de carbono e até 4 heteroátomos independentemente selecionados a partir de até 2 átomos de O, até 2 átomos de S, até 4 átomos de N e até 2 átomos de Si, em que até 3 membros de anel de átomo de carbono são independentemente selecionados a partir de C(=0) e C(=S), os membros de anel de átomo de enxofre são independentemente selecionados a partir de S(=0)s(=NR11)f, e os membros de anel de átomo de silício são independentemente selecionados a partir de SiR9R10, cada anel ou sistema de anel opcionalmente substituído por até 1 substituinte selecionado a partir de R6b em membros de anel de átomo de carbono e nitrogênio, até 5 substituintes independentemente selecionados a partir de R6a em membros de anel de átomo de carbono e selecionado a partir de C1-C3 alquila, C2-C3 alquilcarbonila, C2-C3 alcoxicarbonila e C1-C3 alcoxi em membros de anel de átomo de nitrogênio; cada R6a é independentemente halogêneo, hidróxi, amino, ciano, nitro, C1-C3 alquila, C1-C3 haloalquila, C1-C3 alcoxi ou C1-C3 haloalcoxi; ou R6 e R6a são tomados juntamente com os átomos aos quais estão presos para formar um anel com 5 a 6 membros que contém membros de anel selecionados a partir de átomos de carbono e até 3 heteroátomos selecionados a partir de até 1 átomo de O, até 1 átomo de S e até 1 átomo de N, o anel opcionalmente substituído por até 2 substituintes independentemente selecionados a partir de halogêneo, C1-C2 alquila e C1-C2 alcoxi em membros de anel de átomo de carbono e C1-C2 alquila em membros de anel de átomo de nitrogênio; R7 é H, C1-C2 alquila, C1-C2 haloalquila, CH3C(=0), CF3C(=0) ou CH30C(0); ou R2 e R7 são tomados juntamente com os átomos de ligação aos quais estão presos para formar um anel parcialmente insaturado de 5 a 7 membros que contém membros de anel, adicionalmente aos átomos de ligação, selecionados a partir de átomos de carbono e até 3 heteroátomos independentemente selecionados a partir de até 1 átomo de O, até 1 átomo de S e até 1 átomo de N, 0 anel opcionalmente substituído por até 2 substituintes independentemente selecionados a partir de halogêneo, ciano, nitro, C1-C2 alquila, C1-C2 haloalquila, C1-C2 alcoxi e C1-C2 haloalcoxi em membros de anel de átomo de carbono e ciano, C1-C2 alquila e C1-C2 alcoxi em membros de anel de átomo de nitrogênio; cada R13 é independentemente H, CrC3 alquila, C2-C3 alquilcarbonila ou C2-C3 alcoxicarbonila; cada R18 é independentemente CrC3 alquila ou -Z3Q; e cada Z3 é independentemente C(=0) ou S(=0)2.

[0222] Modalidade A2. Um composto de Modalidade A1 em que A é -O- ou -N(R7)-; G é um entre G-1 a G-59 mostrado na Exibição 2 em que a ligação que se projeta para a esquerda está conectada a X e a ligação que se projeta para a direita está conectada a Z na Fórmula 1; cada R26a é independentemente selecionado a partir de H e R26; R27a é selecionado a partir de H e R27; Z é uma ligação direta; J é um entre J-1 a J-82 mostrado na Exibição 3 em que a ligação flutuante está conectada a Z na Fórmula 1 através de qualquer átomo de carbono ou nitrogênio disponível do sistema de anel ou anel descrito; x é um número inteiro de 1 a 5; quando x é 2, 3, 4 ou 5, então, no máximo uma instância de R6 é - Z2Q; ou J é C(=W2)NTaTb; W2 é O; X é X1, X2 ou X3; R1 é H, ciano, C1-C3 alquila, C2-C3 alquenila, C2-C3 alquinila, Cr C3 haloalquila, C2-C3 haloalquenila, C2-C3 haloalquinila, C1-C3 alcoxi ou C1-C3 haloalcoxi; R2 é H, C1-C3 alquila ou C1-C3 haloalquila; R3 é fenila, naftalenila ou um anel heteroaromático com 5 ou 6 membros, sendo que cada anel ou sistema de anel é substituído opcionalmente por até 3 substituintes independentemente selecionados de R25a em membros de anel de átomo de carbono e R25b em membros de anel de átomo de nitrogênio; ou H, ciano, hidróxi, C1-C3 alquila, C2-C3 alquenila, C2-C3 alquinila, C1-C3 haloalquila, C2-C3 haloalquenila, C2-C3 haloalquinila, C2-C3 alquilcarbonila, C2-C3 haloalquilcarbonila, C1-C3 alcoxi, C1-C3 haloalcoxi, C1-C3 alquiltio, C1-C3 haloalquiltio, C2-C3 alquilcarboniloxi ou C2-C3 haloalquilcarboniloxi; cada R25a é independentemente halogênio, ciano, hidróxi, amino, nitro, C1-C6 alquila, C2-C6 alquenila, C2-C6 alquinila, C3-C6 cicloalquila, C4-C10 cicloalquilalquila, C4-C10 alquilcicloalquila, C5-C10 alquilcicloalquilalquila, CrC6 haloalquila, C2-C6 haloalquenila, C2-C6 haloalquinila, C3-C6 halocicloalquila, Cr C4 alcoxi, C1-C4 haloalcoxi, C1-C4 alquiltio, C1-C4 alquilsulfinila, C1-C4 alquilsulfonila, C1-C4 haloalquiltio, C1-C4 haloalquilsulfinila, C1-C4 haloalquilsulfonila, C1-C4 alquilamino, C2-C8 dialquilamino, C3-C6 cicloalquilamino, C2-C4 alcoxialquila, C1-C4 hidroxialquila, C2-C4 alquilcarbonila, C2-C6 alcoxicarbonila, C2-C6 alquilcarboniloxi, C2-C6 alquilcarboniltio, C2-C6 alquilaminocarbonila, C3-C8 dialquilaminocarbonila ou C3-C6 trialquilsilila; cada R25b é independentemente C1-C6 alquila, C3-C6 alquenila, C3-C6 alquinila, C3-C6 cicloalquila, C1-C6 haloalquila, C3-C6 haloalquenila, C3-C6 haloalquinila, C3-C6 halocicloalquila ou C2-C4 alcoxialquila; cada R5 é independentemente ciano, metila ou metóxi; cada R6 é independentemente H, ciano, C1-C6 alquila, C1-C6 haloalquila, C3-C8 cicloalquila, C3-C8 halocicloalquila, C2-C6 alcoxialquila, C1-C6 alcoxi, C1-C6 haloalcoxi, C3-C8 cicloalcoxi, C2-C6 alqueniloxi, C2-C6 haloalqueniloxi, C2-C6 alquiniloxi, C2-C6 alcoxialcoxi, C2-C6 alquilcarboniloxi, C2-Ce haloalquilcarboniloxi, C1-C6 alquiltio, C1-C6 haloalquiltio, C3-C10 trialquilsilila, -NR17R18 ou -Z2Q; cada Z2 é uma ligação direta; Q é um entre Q-1 a Q-102 mostrado na Exibição 5 em que a ligação que se projeta para a esquerda está conectada a Z2 na Fórmula 1; cada R6c é independentemente selecionado a partir de H, C1-C3 alquila, C2-C3 alquilcarbonila, C2-C3 alcoxicarbonila e C1-C3 alcoxi; p é um número inteiro de 0 a 5; g é um número inteiro de 0 a 1; cada R6a é independentemente halogênio, hidróxi, amino, ciano, nitro, C1-C2 alquila, C1-C2 haloalquila, C1-C2 alcoxi ou C1-C2 haloalcoxi; ou R6 e R6a são tomados em conjunto com os átomos aos quais estão fixados para formar membros de anel contendo um anel com 5 ou 6 membros opcionalmente substituídos selecionados a partir de átomos de carbono e até 1 heteroátomo selecionado a partir de até 1 átomo de O, até 1 átomo de S e até 1 átomo de N, sendo que 0 anel é opcionalmente substituído nos membros de anel de átomo de carbono por até 1 substituinte independentemente selecionado a partir de halogênio, C1-C2 alquila e C1-C2 alcoxi; R7 é H ou C1-C2 alquila; ou R2 e R7 são tomados em conjunto com os átomos de ligação aos quais estão fixados para formar membros de anel contendo um anel parcialmente insaturado com 5 a 7 membros, em adição aos átomos de ligação, selecionados a partir de carbono, 0 anel opcionalmente substituído por até 2 substituintes independentemente selecionados de C1-C2 alquila. cada R18 é independentemente C1-C3 alquila; e n é 0 ou 1.

Modalidade A3. Um composto de Modalidade A2 em que WéO; G é selecionado a partir de G-1, G-2, G-7, G-8, G-14, G-15, G-23, G-24, G-26, G-27, G-36, G-37, G-38, G-49, G-50 e G-55; x é 1,2 ou 3; J é selecionado a partir de J-1, J-2, J-3, J-4, J-5, J-7, J-8, J-9, J-10, J-11, J-12, J-14, J-15, J-16, J-20, J-24, J-25, J-26, J-29, J-30, J-37, J-38, J-45 e J-69; ou J é um entre J-83 a J-91 mostrado na Exibição 4 em que a ligação que se projeta para a esquerda é conectada a G na Fórmula 1, sendo que 0 átomo de carbono identificado com um asterisco (*) contém um estereocentro; cada R6 é independentemente H, ciano, C1-C6 alquila, C1-C6 haloalquila, C1-C6 alcoxi, C1-C6 haloalcoxi, -NR17R18 ou -Z2Q; cada R28a é independentemente selecionado a partir de halogênio, hidróxi, C1-C2 alquila e C1-C2 alcoxi e fixado a membros de anel de carbono; R28b é selecionado a partir de halogênio, C1-C2 alquila e C1-C2 alcoxi; cada j e p é independentemente 0, 1 ou 2; X é X1 ou X2; R1 é H, C1-C3 alquila ou C1-C3 fluoroalquila; R2 é H, C1-C2 alquila ou C1-C3 fluoroalquila; R3 é um entre U-1 a U-11 mostrado na Exibição 1 em que a ligação que se projeta para a esquerda está conectada à Fórmula 1; k é 0, 1 ou 2; ou R3 é H, ciano, hidróxi, C1-C3 alquila, C1-C3 haloalquila, C1-C3 alcoxi, C1-C3 haloalcoxi, C1-C3 alquiltio, C1-C3 haloalquiltio, C2-C3 alquilcarboniloxi ou C2-C3 haloalquilcarboniloxi; Q é selecionado a partir de Q-1, Q-20, Q-32 a Q-34, Q-45 a Q-47, Q-60 a Q-73, Q-76 a Q-79, Q-84 a Q-94 e Q-98 a Q-102; cada R6a é independentemente halogênio, hidróxi, ciano, C1-C2 alquila, C1-C2 haloalquila ou C1-C2 alcoxi; e R7 é H ou metila.

[0223] Modalidade A4. Um composto de Modalidade A3 em que A é -0-; G é selecionado a partir de G-1, G-2, G-15, G-26, G-27, G-36, G- 37 e G-38; J é selecionado a partir de J-4, J-5, J-8, J-11, J-15, J-16, J-20, J-29, J-30, J-37, J-38 e J-69; X é X1; R1 é H, metila, trifluorometila ou CF3CH2; R2 é H, metila ou trifluorometila; R3 é H, ciano, metila, metóxi ou CH3C(=0)0-; R4é H; cada R6 é independentemente H, ciano, C1-C3 alquila, C1-C3 haloalquila, C1-C3 alcoxi, C1-C3 haloalcoxi, -NR17R18 ou -Z2Q; Q é selecionado a partir de Q-1, Q-45, Q-63, Q-64, Q-65, Q-68, Q-69, Q-70, Q-71, Q-72, Q-73, Q-76, Q-78, Q-79, Q-84, Q-85, Q-98, Q-99, Q-100, Q-101 e Q-102; cada R6a é independentemente halogênio, hidróxi, ciano, C1-C2 alquila ou CrC2alcoxi; e n é 0.

[0224] Modalidade A5. Um composto de Modalidade A4 em que G é selecionado a partir de G-1, G-2, G-15, G-26 e G-36; x é 1 ou 2; J é selecionado a partir de J-4, J-5, J-11, J-20, J-29, J-37, J-38 e J-69; R1 é metila, trifluorometila ou CF3CH2; R3é H; cada R6 é independentemente H, C1-C3 alquila, C1-C3 haloalquila ou -Z2Q; Q é selecionado a partir de Q-45, Q-63, Q-64, Q-65, Q-68, Q-69, Q-70, Q-71, Q-72, Q-84 e Q-85; e cada R6a é independentemente F, Cl, Br, hidróxi, ciano, metila ou metóxi.

[0225] Modalidade A6. Um composto de Modalidade A5 em que GéG-1; x é 1; J é J-29; R6 é -Z2Q; e Q é selecionado a partir de Q-45, Q-63, Q-70, Q-71, Q-72 e Q-84.

[0226] Modalidade A7. Um composto de Modalidade A6 em que Q é 045; pé 1 ou 2; e cada R6a é F.

[0227] Modalidade A8. Um composto de Modalidade A6 em que Q é 045; p é 1; e Rsa é Cjano ou metiia.

[0228] Q é selecionado a partir de Q-45, G-63» Q-70, Q-71, Q-72 e Q-84.

[0229] As modalidades especificas incluem compostos de Fórmula 1 selecionados a partir do grupo que consiste em: 2,2,2 - trif I uoro acetâ Ide ído 2-[2-[4-[4-[5-{2,6-difIuorofenil)-4,5-diidro-3 -i soxazo I i I] -2-ti azo li I]-1 -pi pe rid i n i I] -2 -o xoeti I] - 2- met 11 h idrazo n a; 2 [4,5-d i id ro -3-[2 -[ 1 - [2 -[[ (2,2,2-tr if I u o roeti I i de n o) am i n o] ox i ] acet i l]-4-piperidinil]-4-tiazolil]-5-isoxazolil]benzonitrila; 2.2.2- trifluoroacetaldeído, 0-[2-[4-[4-[5-(2,6-difluorofeníl)-4,5-d i idro-3 - i soxazo I i l] -2 -ti azo li I]-1 - pi períd í η í I ] -2 -oxo eti l]oxima; 1 - [4- [4 - [5- (2,6- dif luorof e n i I) -4,5-di id ro -3 -i soxazo I i I] -2 - ti azo I i I]-1 - piperidinil]-2-[4,5-diídro-3-(tnfluorometíl)-1 H-pirazolíl-1 -íI]etanona; 1 [4- [4-[5- (2,6-dif luorof e η ί I) -4,5- di id ro -3-i soxazo I i I] -2 -ti azo I i I]-1 - piperidinil]-2-[4,5-diidro-5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]etanona; 1 -[4-[4-[5-(2,6-difluorofenil)-4,5-diidro-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1 -piperidinil]-2-[4,5-diidro-5,5-dimetil-3-(trif luorometíl)-1 H-pirazol-1 -i!]etanona; 2.2.2- trifluoroacetaldeido, 0-[2- [4-[4- (2,3-d i id rospi ro [ 1 H-i n de n o-1,51(41H)- isoxazol]-3i I)-2-fiazolϊI]-1 -piperidiηiI]-2-oxoetiljoxima; 2.2.2- trifluoroacetaldeido, 0-[2-[4-[4-[4,5-diidro-5-(2-oxo-3(2H)- benzoxazolíl)-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1 -pipertdí nil]-2-oxoetil]oxíma; 1.1.1 -tri f I uoro -2 -p ropanona, O- [2-[4- [4~[5 - (2,6-d if I u o rof en i l }-4,5-d i idro-3 - isoxazo I i l] -2 -ti azo li I]-1 - pi perid i n i I ] -2 -oxo etil]oxima; 2 -p ropano na, O- [2 ■ [4- [4 ■ [5 -{2,6 -d if I u o rofen i I) -4,5-d ii d ro-3 - isoxazolilj-2- tiazolil]- 1 -piperidinil]-2-oxoetil]oxima; 2 - [4,5-di id ro-3-[2-[ 1 [2-[[(2,2,2,-trifluoro-1 -metiletiiideno)amino]oxi]acetil]-4-piperidinil]-4-tiazolil]-5-isoxazolil]benzonitrila; 1.1.1 -trif I uoro -2 -p ropanona, O [2- [4 -[4- [4,5 -d i id ro -5 -{2 -o xo-3- (2 H) -benzoxazolilideno)-3-isoxazol<l]-2-tiazolil]-1 -pip erid in i l]-2- oxo et i I ]oxi m a; e 2-propanona, 0-[2-[4-[4-[5-(1,3-diidro-1, 3 -di oxo -2 H-iso i ndol -241) - 4,5-diidro-34soxazoli]-2-tÍazolil]-1 -p i pe ridi n i I] - 2-o xoet i l]o xi ma, [0230] Cabe ressaltar os compostos de Fórmula 1 que incluem os isômeros geométricos e esteroisômeros, tautômeros, W-óxidos e sais dos mesmos (incluindo, mas não se limitando às Modalidades 1 a 112 e A1 a A6 acima) em que R2 é H, halogênio, ciano, hidróxi, Ci-C3 alquila, C1-C3 haloalquila, C1-C3 alcoxi ou C1-C3 haloaícoxi.

[0231] Também se pode destacar os compostos de Fórmula 1 incluindo isômeros geométricos e esteroisômeros, tautômeros, W-óxidos e sais dos mesmos (incluindo, mas não se limitando às Modalidades 1 a 112 e A1 a A8 acima) em que cada R3 e R4 fixados ao mesmo átomo de carbono são tomados separadamente (isto é, não são tomados em conjunto para formar um anel carbocíclico saturado).

[0232] Adicionalmente, destacam-se os compostos de Fórmula 1 incluindo isômeros geométricos e esteroisômeros, tautômeros, W-óxidos e sais dos mesmos (incluindo, mas não se limitando às Modalidades 1 a 112 e A1 a A6 acima) em que R1S é fenila, benzila, naftalenila ou um anel heteroaromático com 5 a 6 membros, cada, opcionalmente substituídas por até 3 substituintes ín de pendente mente selecionados a partir de R19 .

[0233] Particularmente, cabe ressaltar os compostos de Fórmula 1 incluindo isômeros geométricos e esteroisômeros, tautômeros, /V-óxidos e sais dos mesmos (incluindo, mas não se limitando às Modalidades 1 a 112 e A1 a A6 acima) em que R2 e R7 são tomados em conjunto com os átomos de ligação aos quais estão fixados para formar membros de anel contendo um anel com 5 a 7 membros, em adição aos átomos de ligação, selecionados a partir dos átomos de carbono e até 3 heteroátomos independentemente selecionados a partir de até 1 átomo de O, até 1 átomo de S e até 1 átomo de N, o anel opcionalmente substituído por até 3 substituintes independentemente selecionados a partir de halogênio, ciano, nitro, C1-C2 alquila, C1-C2 haloalquila, C1-C2 alcoxi e C1-C2 haloalcoxi nos membros de anel de átomo de carbono e ciano, C1-C2 alquila e C1-C2 alcoxi nos membros de anel de átomo de nitrogênio.

[0234] Essa invenção fornece uma composição fungicida que compreende um composto selecionado a partir da Fórmula 1 (incluindo todos os isômeros geométricos e esteroisômeros, tautômeros, A/-óxidos e sais dos mesmos) e pelo menos um outro fungicida. Assim como as modalidades de tais composições, se destacam as composições que compreendem um composto correspondente a qualquer dentre as modalidades de composto descritas acima.

[0235] Essa invenção fornece uma composição fungicida que compreende uma quantidade fungicidamente eficaz de um composto selecionado a partir da Fórmula 1 (incluindo todos os isômeros geométricos e esteroisômeros, tautômeros, /V-óxidos e sais dos mesmos) (isto é, em uma quantidade fungicidamente eficaz), e pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste em tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos. Assim como as modalidades de tais composições, se destacam as composições que compreendem um composto correspondente a qualquer dentre as modalidades de composto descritas acima.

[0236] Essa invenção fornece um método para o controle de doenças de plantas causadas por patógenos fúngicos de planta que compreendem a aplicação na planta ou porção da mesma ou na semente da planta, uma quantidade fungicidamente eficaz de um composto selecionado a partir da Fórmula 1 (incluindo todos os isômeros geométricos e esteroisômeros, tautômeros, A/-óxidos e sais dos mesmos). Assim como as modalidades de tais métodos, se destacam os métodos que compreendem aplicar uma quantidade fungicidamente eficaz de um composto correspondente a qualquer dentre as modalidades de composto descritas acima. Cabe ressaltar as modalidades em que os compostos são aplicados como as composições dessa invenção.

[0237] Um ou mais dentre os seguintes métodos e variações conforme descritos nos Esquemas 1 a 20 podem ser usados para preparar os compostos de Fórmula 1. As definições de R1, R2, R3, R4, R5, R6, R8, A, G, J, W, TA, TB, W, W2, X, Z e n nos compostos de Fórmulas 1 a 40 abaixo são conforme definidas acima no Sumário da Invenção, exceto indicação em contrário. Os compostos das Fórmulas 1a e 1b são vários subconjuntos de Fórmula 1 e todos os substituintes para as Fórmulas 1a e 1b são definidos acima pela Fórmula 1, exceto se indicado o contrário.

[0238] Conforme mostrado no Esquema 1, os compostos de Fórmula 1 em que W é O podem ser preparados pelo acoplamento de um ácido clorídrico de Fórmula 2 com uma amina de Fórmula 3 (ou seu sal de ácido) na presença de um sequestrante de ácido. Os sequestrantes de ácido típicos incluem bases de amina como trietilamina, A/,A/-diisopropiletilamina e piridina. Outros sequestrantes de ácido incluem hidróxidos como hidróxido de sódio e de potássio e carbonatos como carbonato de sódio e carbonato de potássio. Em determinadas instâncias é útil usar sequestrantes de ácido sustentados por polímeros como A/,A/-diisopropiletilamina ligada a polímero e A/,A/-dimetil-4-piridinamina ligada a polímero. Os sais de ácido de aminas da Fórmula 3 também podem ser usados nesse método, desde que pelo menos 2 equivalentes do sequestrante de ácido estejam presentes. Os ácidos típicos usados para formar sais com aminas incluem ácido clorídrico, ácido oxálico e ácido trifluoroacético.

Esquema 1 [0239] Em uma etapa subsequente, os compostos de Fórmula 1 em que W é O podem ser convertidos nas tioamidas correspondentes em que W é S usando uma variedade de reagentes de tioação padrão como pentassulfeto de fósforo ou 2,4-bis(4-metoxifenil)-1,3-ditia-2,4-difosfetano-2,4-dissulfeto (reagente de Lawesson).

[0240] Conforme mostrado no Esquema 2, em um procedimento alternativo, compostos de Fórmula 1 em que W é O podem ser preparados pelo acoplamento de um ácido de Fórmula 4 com uma amina de Fórmula 3 (ou seu sal de auxílio) na presença de um reagente de acoplamento desidrativo como diciclo-hexilcarbodiimida (DCC), hidrocloreto de 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida (EDC) ou hexafluorofosfato de Obenzotriazol-1-ila-/V,/V,/S/',A/'-tetrametilurônio (HBTU). Em determinados casos, a presença de um reagente sustentado por polímero, como ciclo-hexilcarbodiimida sustentado por polímero pode ser útil. Tipicamente, o método do Esquema 2 é conduzido em uma temperatura entre cerca de 0 a 40SC, em um solvente como diclorometano ou acetonitrila e na presença de uma base como trietilamina ou N,N- diisopropiletilamina.

[0241] Os ácidos de partida da Fórmula 4 são conhecidos e podem ser preparados por métodos conhecidos por um elemento versado na técnica. Para referências principais ver, por exemplo, Schumann et ai., Journal of Medicinal & Pharmaceutical Chemistry 1962, 5, 464 a 77; Van Dijk et ai., Journal of Medicinal Chemistry 1977, 20(9), 1199 a 206; Balsamo et ai., Journal of Medicinal Chemistry 1989, 32, 1398 a 1401; e Patente U.S.4.584.014. Os ácidos de Fórmula 4 são intermediários úteis para a preparação dos ácidos clorídricos de Fórmula 2 usados no método do Esquema 1. Existe uma variedade de condições bem conhecidas publicadas na literatura química para a conversão de ácidos em ácidos clorídricos que pode ser usada.

Esquema 2 em que W é O em que W é O

[0242] Visto que a literatura sintética inclui muitos métodos para a formação de uma ligação amida, os métodos dos Esquemas 1 e 2 são simples exemplos representativos de uma ampla variedade de métodos úteis para a preparação de compostos de Fórmula 1.

[0243] Em um método alternativo, os compostos de Fórmula 1 em que A é -O-, -S- e -N(R7)- e W é O podem ser preparados pela reação de um composto de Fórmula 5 e uma haloacetamida de Fórmula 6 conforme mostrada no Esquema 3. A reação é executada na presença de uma base como hidreto de sódio ou carbonato de potássio e um solvente como tetrahidrofurano, /V,/V-dimetilformamida ou acetonitrila, tipicamente, em uma temperatura entre cerca de 0 a 80SC.

Esquema 3 [0244] i mi nas, oximas e hidrazonas de Fórmula 5 são conhecidas e podem ser preparadas por métodos conhecidos na técnica; ver, por exemplo, S. Dayagi et al,, em The Chemistry of the Carbon-Nitrogen Double Bond, ed. Ratei, In ter Science, Nova York 1970; Sandler et al., Organic Functional Group Preparatiom, Academic Press, Nova York 1972, 3, 372 e Hilgetag et al., Preparative Organic Chemistry, John Wiley & Sons, Nova York 1972, 504 a 515. Os Haloacetamidas de Fórmula 6 podem ser preparados pela reação de uma amina de Fórmula 3 com um haleto de ácido α-halo carboxílico ou um ácido α-halo carboxílico (ou seu anidrido), usando condições análogas àquelas descritas para as reações formadoras de amida nos Esquemas 1 ou 2.

[0245] Os compostos de Fórmula 1 em que A é -OC(Re)2-, -SC(Re)2- ou -N(R7)C(R8)2- e R4 é H podem ser preparados por uma reação de condensação catalisada por base de um composto de Fórmula 5 com uma amida a, (3 ínsaturada de Fórmula 7 como descrito no Esquema 4 em que A na Fórmula 5 e C(R8)a na Fórmula 7 formam A na Fórmula 1. A reação é executada na presença de uma base como hidróxido de sódio e de potássio, hidreto de sódio ou carbonato de potássio em um solvente como tetrahidrofurano, N,W-dimetilforrnamida, etanol ou acetonitrila, tipicamente, em uma temperatura entre cerca de 0 a 80BC. As amidas α,β insaturadas de Fórmula 7 podem ser preparadas pelo acoplamento dos ácidos α,β insaturados ou ácido clorídricos com aminas de Fórmula 3 usando condições análogas àquelas descritas pelos Esquemas 1 e 2.

Esquema 4 [0246] Os compostos de Fc_____________ . _________ ser preparados pela reação de um composto de Fórmula 8 com um composto de Fórmula 9 conforme ilustrado no Esquema 5. A reação é executada em um solvente como etanol, tetrahidrofurano ou água e» opcional mente, na presença de um catalisador de ácido como ácido acético, ácido clorídrico ou ácido sulfúrico. Também, saís de ácido de Fórmula 9 podem ser usados no método do Esquema 5, de preferência, na presença de pelo menos um equivalente molar de um sequestrante de ácido como piridina ou trietilamina. Os sais de ácido podem ser preparados pelo tratamento de aminas de Fórmula 9 com ácido clorídrico, ácido oxálico ou ácido trifluoroacético. A reação de aminas com compostos carbonila é bem conhecida; ver, por exemplo, Dayagi et al., em The Chemistry of the Carbon-Nitrogen Doubfe Bond, ed. Ratei, Interscience, Nova York 1970; Sandler et al., Organic Functionat Group Preparafions, Academic Press, Nova York 1972, 3, 372 e Hilgetag et al., Preparative Organic Chemistry, John Wiley & Sons, Nova York 1972, 504 a 515. Compostos de Fórmula 8 são conhecidos ou podem ser preparados por métodos conhecidos por um elemento versado na técnica. Os compostos de Fórmula 9 podem ser preparados diretamente ou por desproteção dos compostos protegidos por N correspondentes de Fórmula 9. Os compostos protegidos por N de Fórmula 9 podem ser preparados por métodos análogos àqueles já descritos pelos Esquemas 1, 2, 3 e 4. A escolha de um grupo de proteção de nitrogênio adequado será aparente para o elemento versado na técnica; os métodos para a proteção de átomos de nitrogênio com esses grupos de proteção são descritos em Greene, T. W.; Wuts, P. G. M. Protective Groups in Organic Synthesis, 2- edição.; Wiley: Nova York, 1991.

Esquema 5 [0247] Os compostos de Fórmula 1a (Fórmula 1 em que o anel contendo X é saturado) em que X é X1, X2, X5, X8 ou X9 pode ser preparado a partir dos compostos insaturados correspondentes de Fórmula 1b por hidrogenação catalítica conforme mostrado no Esquema 6. As condições típicas envolvem colocar um composto de Fórmula 1b em contato com gás hidrogênio em uma pressão de cerca de 70 a 700 kPa, de preferência, 270 a 350 kPa, na presença de um catalisador de metal como paládio sustentado em um carreador inerte como carbono ativado, em uma razão de peso de 5 a 20% entre metal e carreador, suspenso em um solvente como etanol à temperatura ambiente (por exemplo, cerca de 15 a 20SC). Esse tipo de redução é bem conhecido; ver, por exemplo, Catalytic Hydrogenation, L. Cerveny, Ed., Elsevier Science, Amsterdam, 1986. Um indivíduo versado na técnica reconhecerá que determinadas outras funcionalidades que podem estar presentes nos compostos de Fórmula 1a também podem ser reduzidos sob condições de hidrogenação catalíticas, dessa forma, exigindo uma escolha adequada para catalisador e condições.

Esquema 6 em que X é X1, X2, X5, X8 ou X9 [0248] Conforme descrito no Esquema 7, os compostos de Fórmula 1 em que X é X1, X5, X7 ou X9 e G é ligado ao anel contendo X via um átomo de nitrogênio podem ser preparados pelo deslocamento de um grupo de saída L2 (por exemplo, Br, I ou um sulfonato, como CH3S(0)20 ou CF3S(0)20) nos compostos de Fórmula 10 com um heterociclo contendo nitrogênio de Fórmula 11 na presença de uma base. A reação é tipicamente executada em um solvente como /S/,A/-dimetilformamida ou acetonitrila a cerca de 0 a 80SC e na presença de uma base como hidreto de sódio ou carbonato de potássio.

[0249] Os compostos de Fórmula 10 podem ser preparados a partir dos compostos correspondentes de Fórmula 10 em que L2 é OH usando métodos gerais conhecidos na técnica.

Esquema 7 em que L2 é um grupo de saída (por .1257 exemplo, BR, I MeS(0)2ou CF3S(0)20) em que X é X -X ’X -X ou [0250] Os compostos de Fórmula 1 em que X é X2 ou X8 podem ser preparados por reação de um composto de Fórmula 12 com um composto heterocíclico de Fórmula 13 em que L2 é um grupo de saída (por exemplo, Br, I ou um sulfonato, como CH3S(0)20 ou CF3S(0)20) conforme mostrado no Esquema 8. A reação é executada na presença de uma base como carbonato de potássio e em um solvente como dimetilsulfóxido, A/,A/-dimetilformamida ou acetonitrila a uma temperatura entre cerca de 0 a 80QC.

[0251] Os compostos de Fórmula 13 podem ser preparados a partir dos compostos correspondentes de Fórmula 13 em que L2 é OH por métodos conhecidos por um indivíduo versado na técnica.

Esquema 8 [0252] As aminas de Fórmula 3 podem ser preparadas a partir de compostos de Fórmula 14 em que Y1 é um grupo de proteção amina via uma reação de desproteção como mostrada no Esquema 9 (para métodos de desproteção de amina ver, por exemplo, Greene, T. W.; Wuts, P. G. M. Protective Groups in Organic Synthesis, 2- edição; Wiley: Nova York, 1991). Uma ampla disposição de grupos de proteção amina é adequada para o método de Esquema 9 e a escolha do grupo de proteção apropriado estará aparente para um indivíduo versado em síntese química. Após a desproteção, a amina de Fórmula 3 pode ser isolada como um sal de ácido ou amina livre por métodos gerais conhecidos na técnica.

Esquema 9 em que Y1 é um grupo de proteção amina [0253] As aminas de Fórmula 14 podem ser preparadas com o uso de um método análogo àqueles descritos nos Esquemas 6, 7 ou 8 acima em que a porção (R1)(R2)=N~AC(R3)(R4)C(=W)- nos compostos de Fórmulas 1b, 10e12é substituída por Y1.

[0254] As aminas de Fórmula 14 também podem ser preparadas pela reação de um composto adequadamente funcionalizado de Fórmula 15 com um composto adequadamente funcionalizado de Fórmula 16 conforme mostrado no Esquema 10. Os grupos funcionais Y2 e Y3 são selecionados a partir de, mas não se limitam a, porções como aldeídos, cetonas, ésteres, ácidos, amidas, tioamidas, nitrilas, aminas, álcoois, tióis, hidrazinas, oximas, amidinas, amidaoximas, olefinas, acetilenos, haletos, haletos alquila, metanosulfonatos, trifluorometanosulfonatos, ácidos borônicos, boronatos e similares, que sob as condições de reação apropriadas, permitirão a construção dos vários anéis G heterocíclicos. Como um exemplo, a reação de um composto de Fórmula 15 em que Y2 é um grupo a tioamida com um composto de Fórmula 16 em que Y3 é um grupo a bromoacetila renderá um composto de Fórmula 14 em que G é um anel tiazol. A literatura sintética descreve muitos métodos gerais para a formação de anéis heteroaromáticos com 5 membros e anéis heterocíclicos parcialmente saturados com 5 membros (por exemplo, G-1 a G-59); ver, por exemplo, Comprehensive Heterocyclic Chemistry, Volumes 4 a 6, A. R. Katritzky e C. W. Rees editores-chefe, Pergamon Press, Oxford, 1984; Comprehensive Heterocyclic Chemistry II, Volumes 2 a 4, A. R. Katritzky, C. W. Rees e E. F. V. Scriven editores-chefe, Pergamon Press, Oxford, 1996; e a série, The Chemistry of Heterocyclic Compounds, E. C. Taylor, editor, Wiley, Nova York. Também, o uso de intermediários de Fórmula 15 em que X é X1 e Y2 é Br, I, metanosulfonato ou trifluorometanosulfonato para preparar reagentes organozincos para o uso em reações de acoplamento cruzadas com anéis aromáticos é descrito; ver, por exemplo, Bellotte, Synlett 1998, 379 a 380, e Nakamura et ai, Synlett 2005, 1794 a 1798. Um indivíduo versado na técnica pode facilmente determinar o grupo funcional apropriado necessário para Y2 e Y3 para construir o anel G heterocíclico desejado. Os compostos de Fórmula 16 e 17 são conhecidos e podem ser preparados por métodos conhecidos na técnica.

Esquema 10 em que Y1 é um grupo de em que Y 3 é um grupo em que Y1 ® um grupo proteção amina e Y2 é um grupo funcional adequado para a de proteção amina funcional adequado para a construção do anel G construção do anel G desejado desejado [0255] Os compostos de Fórmula 14 em que Z é O, S, ou N(R13) podem ser preparados pelo deslocamento de um grupo de saída L2 apropriado (por exemplo, Br, I ou um sulfonato, como CH3S(0)20 ou CF3S(0)20) fixado à Fórmula 17 com um composto de Fórmula 18 na presença de uma base como descrito no Esquema 11. As bases adequadas incluem hidreto de sódio ou carbonato de potássio. A reação é, tipicamente, executada em um solvente como A/,A/-dimetilformamida ou acetonitrila em uma temperatura entre cerca de 0 a 80SC.

[0256] Os compostos de Fórmula 17 podem ser preparados a partir de compostos de Fórmula 17 correspondentes em que L2 é OH por métodos gerais conhecidos na técnica. Os compostos de Fórmula 18 são conhecidos e podem preparados por métodos gerais conhecidos na técnica.

Esquema 11 [0257] Os compostos de Fórmula 14 em que Z é O, S, ou N(R13) também podem ser preparados pelo deslocamento de um grupo de saída L2 apropriado (por exemplo, Br, I ou um sulfonato, como CH3S(0)20 ou CF3S(0)20) fixado à Fórmula 19 com um composto de Fórmula 20 na presença de uma base como descrito no Esquema 12. As bases adequadas incluem hidreto de sódio ou carbonato de potássio. A reação é, tipicamente, executada em um solvente como Λ/,/V-dimetilformamida ou acetonitrila a uma temperatura entre cerca de 0 a 80SC.

[0258] Os compostos de Fórmula 19 podem ser preparados a partir de compostos de Fórmula 19 correspondentes em que L2 é OH por métodos gerais conhecidos na técnica. Muitos dentre os compostos de Fórmula 19 são conhecidos e podem ser preparados por métodos gerais conhecidos na técnica.

Esquema 12 [0259] Conforme mostrado no Esquema 13, os compostos de Fórmula 14 em que J é diferente de C(=W2)NTATB também podem ser preparados por reação de um composto de Fórmula 21 com um composto de Fórmula 22 em que Y2 e Y3 são selecionados a partir de, mas não se limitam a, aldeídos, cetonas, éteres, ácidos, amidas, tioamidas, nitrilas, aminas, álcoois, tióis, hidrazinas, oximas, amidinas, oximas amida, olefinas, acetilenos, haletos, haletos alquila, metansulfonatos, trifluorometanosulfonatos, ácidos borônicos, boronatos e similares, que sob as condições de reação apropriadas permitirá a construção de vários anéis J heterocíclicos. Como um exemplo, a reação de um composto de Fórmula 21 em que Y2 é cloro oxima com um composto de Fórmula 22 em que Y3 é uma olefina ou acetileno na presença de base fornecerá um composto de Fórmula 14 em que J é uma isoxazolina ou isoxazol, respectivamente. A literatura sintética inclui muitos métodos gerias para a formação de anéis carbocíclicos e heterocíclicos e sistemas de anéis (por exemplo, J-1 a J-82); ver, por exemplo, Comprehensive Heterocyclic Chemistry, Volumes 4 a 6, A. R. Katritzky e C. W. Rees editores, Pergamon Press, Nova York, 1984; Comprehensive Heterocyclic Chemistry II, Volumes 2 a 4, A. R. Katritzky, C. W. Rees, e E. F. Scriven editores, Pergamon Press, Nova York, 1996; a série, The Chemistry of Heterocyclic Compounds, E. C. Taylor, editor, Wiley, Nova York, e Rodd's Chemistry of Carbon Compounds, Vol. 2 a 4, Elsevier, Nova York. Os procedimentos gerais para cicloadição de óxidos de nitrila com olefinas são bem documentados na literatura química. Para referências relevantes ver, Lee, Synthesis 1982, 6, 508 a 509 e Kanemasa et a!., Tetmhedron 2000, 56, 1057 a 1064 bem como as referências citadas no mesmo. Um indivíduo versado na técnica pode facilmente determinar como selecionar um composto de Fórmula 21 e Fórmula 22 apropriado para a construção de um anel J heterocíclíco desejado particular. Os compostos de Fórmula 22 são conhecidos e podem ser preparados por métodos gerais conhecidos na técnica.

Esquema 13 em que Y' é um grupo de proteção . . em que J e diferente de ' C(=W2)NTaTb e Y1 é um grupo em que Y2 e Y3 são selecionados de formaldeídos, d0 proteção amina celonas. ásteres, ácidos, amidas. tioamidas, nitrilas. a minas, álcoois, tióis, hidrazinas, oximas, amidinas, oximas amida, olefinas, aceilenos, haletos, haletos alquila, metanossulfalos, trif luorom etanossulfonatos, ácidos borônicos, boronatos e similares _ a λ a 14, os compostos de Fórmula 14a (Fórmula 14 em que Z é uma ligação direta e J é C(=W2)MTATB) em que W2 é O podem ser preparados por uma reação de formação de ligação amida usando condições análogas àquelas descritas peto Esquema 1 ou 2.

Esquema 14 [0261 ] Abordagens alternativas para a preparação de compostos de Fórmula 14a são reveladas em Publicação de Patente PCT WO 2007/014290.

[0262] Em uma etapa subsequente, as amidas de Fórmula 14a em que W2 é O podem ser convertidas em tioamidas correspondentes de Fórmula 14a em que W2 é S usando uma variedade de reagentes de titulação padrão como pentassulfeto ou 2,4-bis(4-metoxifenil)-1,3-ditia-2,4-difosfetano-2,4-disulfito (reagente de Lawesson).

[0263] Em um método alternativo, conforme mostrado no Esquema 15, os compostos de Fórmula 14 em que Z é uma ligação direta podem ser preparados pelo acoplamento de um haleto (Br ou Cl) de Fórmula 25 ou 28 com um ácido borônico de Fórmula 26 ou 27 usando condições de reação de acoplamento cruzado catalisada por paládio Suzuki bem conhecidas. Muitos catalisadores são úteis para a reação Suzuki; particularmente, os catalisadores úteis incluem tetrakis(trifenilfosfina)paládio (0) e [1,1'-bis(difenil- fosfino)ferroceno]dicloropaládio (II). Os solventes como tetrahidrofurano, acetonitrila, dietil éter e dioxano são adequados. A reação Suzuki e procedimentos de acoplamento relacionados oferecem muitas alternativas para a formação da ligação G-J. Para referências principais; ver, por exemplo, Zificsak et ai., Tetrahedron 2004, 60, 8991 a 9016. Para uma visão completa de reações de acoplamento catalisadas por paládio aplicáveis à síntese de ligações G-J, ver, Palladium in Heterocyclic Chemistry: A Guide for the Synthetic Chemist, J. J. Li e G. W. Gribble, editores, Elsevier, Oxford, Reino Unido, 2000.

Esquema 15 [0264] Um indivíduo versado na técnica reconhecerá que muitos compostos de Fórmula 1 podem ser preparados diretamente usando métodos análogos àqueles descritos nos Esquemas 10 a 15 acima em que o grupo Y1 é substituído pela porção (R1)(R2)=N~AC(R3)(R4)C(=W)-. Dessa forma, os compostos correspondentes às Fórmulas 15,17, 20, 21, 23, 25 e 27 em que Y1 é substituído por (R1)(R2)=N~AC(R3)(R4)C(=W)- são intermediários úteis para a preparação de compostos de Fórmula 1.

[0265] Particularmente, os intermediários úteis para a preparação de compostos de Fórmula 1 em que X é X1 são tioamidas de Fórmula 29, que podem ser preparados de nitrilas correspondentes de Fórmula 30 pelo tratamento com sulfato de hidrogênio conforme mostrado no Esquema 16. A reação é executada pelo contato de um composto de Fórmula 30 com um sulfato de hidrogênio na presença de uma amina como piridina, dietilamina ou dietanolamina. De modo alternativo, o sulfato de hidrogênio pode ser usado sob a forma de seu sal de bissulfeto em combinação com metais alcalinos ou amônia. Esse tipo de reação é bem documentado na literatura; ver, por exemplo, patente europeia EP 696581.

Esquema 16 [0266] Os compostos da Fórmula 30 podem ser preparados por meio do uso de um método análogo a um descrito no Esquema 1,2, 3, 4 ou 5, em que X é X1, e G-Z-J nos compostos das Fórmulas 3, 6, 7 e 9 é substituído por ciano. Particularmente útil é um método análogo ao Esquema 3, em que a Fórmula 6 é substituída por um composto da Fórmula 6a (Fórmula 6, em que X é X1 e G-Z-J é substituído por ciano). Os compostos da Fórmula 6a podem ser preparados por meio do contato de um cianopiperidina da Fórmula 31 com um ácido clorídrico apropriado da Fórmula 32, tipicamente na presença de uma base, como mostrado para o Método A no Esquema 17. As condições preferenciais envolvem o uso de uma solução aquosa de uma base inorgânica, como um metal alcalino ou carbonato alcalino-terroso, bicarbonato ou fosfato, e um solvente orgânico não miscível em água, como tolueno, acetato de etila ou 1,2-dicloroetano. Os compostos da Fórmula 6a também podem ser preparados por meio do contato de um composto da Fórmula 33, em que Rb é um grupo alquila terciário (por exemplo, Me3C-), com um agente de desidratação de amida, como cloreto de tionila ou oxicloreto de fósforo, em um solvente adequado, como mostrado para o Método B no Esquema 17. Um solvente particularmente preferencial para esta transformação é uma A/,A/-dialquilamida, como W,/V-dimetilformamida. A reação é tipicamente realizada por meio da adição de 0,9 a 2 equivalentes, preferivelmente 1,1 equivalente, de oxicloreto de fósforo ou cloreto de tionila a uma mistura de um composto da Fórmula 33 e 0,5 a 10 partes, em peso, de solvente, em uma temperatura em que a reação avance rapidamente durante a adição (tipicamente uma temperatura entre cerca de 35 e 55QC).

Esquema 17 [0267] Como mostrado no Esquema 18, os compostos da Fórmula 33 podem ser preparados por meio de um método análogo ao método descrito para o Método A no Esquema 17.

Esquema 18 [0268] Os métodos para a preparação de compostos da Fórmula 34 a partir de 4-cianopiridina ou ácido isonicotínico são conhecidos na técnica; ver, por exemplo, Pedido de Patente Alemã DE 3537762, que revela uma preparação de A/-í-butil piridinacarboxamidas a partir de cianopiridinas e t-butanol, e Nelsen et al., J. Org. Chem., 1990, 55, 3825 para a hidrogenação de /V-metilisonicotinamida com um catalisador de platina.

[0269] As halocetonas da Fórmula 38 são particularmente intermediários úteis para a preparação de certos compostos quirais da Fórmula 1, em que J é, por exemplo, selecionado de J-29-1 a J-29-12, como mostrado na Exibição A. Evidentes estão os intermediários de halocetona configurados por (R) da Fórmula 38, que produzem os produtos finais com maior atividade fungicida da Fórmula 1 após o acoplamento com as tioamidas da Fórmula 29 (etapas adicionais podem ser necessárias após o acoplamento com as tioamidas para a obtenção de um composto da Fórmula 1). As halocetonas da Fórmula 38 podem ser preparadas por meio das sequências de reação de múltiplas etapas mostradas no Esquema 19.

Esquema 19 em que Rc é C2-C3 dialquilamino, C2-C6 haloalquilamina, 1-piperidinil, 1-pirrolidinil ou 4-morfolinil e L1 é Cl, Br ou I

[0270] No Esquema 19, os compostos da Fórmula 35 são hidrolisados em condições ácidas ou básicas, de acordo com métodos bastante conhecidos, para fornecer compostos da Fórmula 36. Por exemplo, o tratamento de compostos da Fórmula 35 com hidróxido de sódio (preferivelmente um ligeiro excesso molar de hidróxido de sódio em relação ao composto da Fórmula 35) em um solvente apropriado, como tetrahidrofurano ou metanol, em uma temperatura entre cerca de 25 e 45QC, fornece sais de compostos da Fórmula 36. Os produtos de ácido carboxílico da Fórmula 36 podem ser isolados por meio do ajuste do pH da mistura de reação a cerca de 1 a 3, e, em seguida, da filtração da mistura de reação ou da extração da mistura de reação com um solvente orgânico (opcionalmente após a concentração da mistura de reação). Os compostos racêmicos da Fórmula 36 podem ser reagidos com um agente de resolução de amina quiral adequado para formar sais diastereoméricos, e, em seguida, resolvidos por meio de cristalização fracionada clássica para fornecer os compostos da Fórmula 36a (enantiômeros puros ou enriquecidos enantiomericamente). Agentes de resolução de amina quiral adequados incluem, por exemplo, cinconina, dihidrocinconina ou uma mistura destes. Em particular, uma mistura de cinconina-dihidrocinconina em uma razão de cerca de 85:15 é útil para fornecer os ácidos carboxílicos configurados por (R) da Fórmula 36a, em que R6 é um grupo fenila substituído como o sal menos solúvel. As bases de amina quiral estão prontamente disponíveis junto a fontes comerciais. Os compostos da Fórmula 36a são convertidos em amidas quirais da Fórmula 35a por meio do uso de uma reação de formação de ligação amida análoga àquela descrita para o Esquema 1 ou 2. As cetonas da Fórmula 37 podem ser preparadas por meio da reação de amidas da Fórmula 35a (tanto enantiômeros puros como misturas enriquecidas enantiomericamente) com um equivalente molar de um reagente de Grignard, como cloreto de metilmagnésio ou brometo, em um solvente adequado ou mistura de solventes, como tetrahidrofurano e tolueno, em uma temperatura entre cerca de 0 e 20QC. As cetonas da Fórmula 37 podem ser isoladas por meio de arrefecimento brusco da mistura de reação com ácido aquoso, extração com um solvente orgânico e concentração. As cetonas da Fórmula 37 podem ser usadas sem purificação adicional ou podem ser purificadas por meio de técnicas padrão conhecidas na técnica. Os compostos da Fórmula 37 podem ser halogenadas com um reagente, como cloreto de sulfurila ou bromina, para fornecer halocetonas da Fórmula 38. As halocetonas da Fórmula 38 podem ser purificadas por meio de cristalização de um solvente, como hexanos ou metanol, ou podem ser usadas sem purificação adicional em reações de condensação com tioamidas.

[0271] Um elemento versado na técnica reconhece que o Esquema 19 também pode ser praticado sem o uso de um agente de resolução; portanto um composto da Fórmula 36 pode ser convertido diretamente no análogo racêmico da Fórmula 35a, que pode então ser usado para preparar os análogos racêmicos das Fórmulas 37 e 38 e certos análogos racêmicos da Fórmula 1 (por exemplo, compostos contendo análogos racêmicos de J-29-1 a J-29-12).

[0272] As carboxamidas de isoxazolina da Fórmula 35 podem ser preparadas por meio da cicloadição dos cloretos de hidroxamoila correspondentes da Fórmula 39 com derivados de olefina da Fórmula 40, como mostrado no Esquema 20.

Esquema 20 em que Rb é C2-C3 dialquilamino, C2-C6 haloalquilamina, 1-piperidinil, 1-pirrolidinil ou 4-morfolinil [0273] No método do Esquema 20, os compostos das Fórmulas 39 e 40 são contatados na presença de uma base, de forma a minimizar a hidrólise ou a dimerização do cloreto de hidroxamoila da Fórmula 39. Em um procedimento típico, a base, que pode ser uma base de amina terciária, como trietilamina ou uma base inorgânica, como um carbonato de metal alcalino-terroso, bicarbonato ou fosfato, é misturada com um composto da Fórmula 40, e um composto da Fórmula 39 é adicionado gradualmente em uma temperatura na qual a cicloadição continua em uma taxa relativamente rápida, tipicamente entre 5 e 25QC. Alternativamente, a base pode ser adicionada gradualmente aos outros dois componentes (os compostos das Fórmulas 39 e 40). Este procedimento alternativo é preferível quando o cloreto de hidroxamoila da Fórmula 39 é substancialmente insolúvel no meio de reação. O solvente no meio de reação pode ser água ou um solvente orgânico inerte, como tolueno, hexano ou, ainda, o derivado de olefina usado em excesso. O produto pode ser separado do coproduto de sal por filtração ou lavagem com água, seguido pela evaporação do solvente. O produto bruto pode ser purificado por cristalização, ou o produto bruto pode ser usado diretamente nos métodos do Esquema 19. Os compostos da Fórmula 35 são precursores úteis para as metilcetonas correspondentes da Fórmula 37 e as halometilcetonas da Fórmula 38, e também são úteis para a preparação dos enantiômeros resolvidos dos compostos das Fórmulas 37 e 38 por meio de hidrólise, resolução, halogenação e síntese de metilcetona, como mostrado no Esquema 19.

[0274] É reconhecido que alguns reagentes e condições de reação descritos acima para a preparação de compostos da Fórmula 1 podem não ser compatíveis com certas funcionalidades presentes nos intermediários. Nestes casos, a incorporação de sequências de proteção/desproteção ou interconversões de grupos funcionais na síntese irá auxiliar na obtenção dos produtos desejados. O uso e a escolha dos grupos de proteção estarão evidentes para um elemento versado em síntese química (ver, por exemplo, T. W. Greene and P. G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 2nd ed.; Wiley: New York, 1991). Um elemento versado na técnica irá reconhecer que, em alguns casos, após a introdução de um determinado reagente, como é representado em qualquer esquema individual, pode ser necessário realizar etapas sintéticas de rotina adicionais não descritas em detalhes para completar a síntese de compostos da Fórmula 1. Um elemento versado na técnica também irá reconhecer que pode ser necessário realizar uma combinação das etapas ilustradas nos esquemas acima em uma ordem diferente da implicada pela sequência particular apresentada para preparar os compostos da Fórmula 1.

[0275] Um elemento versado na técnica irá reconhecer ainda que os compostos da Fórmula 1 e os intermediários descritos neste documento podem ser submetidos a várias reações eletrofílicas, nucleofílicas, de radicais, organometálicas, de oxidação e de redução para adicionar substituíntes ou modificar substituíntes existentes.

[0276] Sem maior elaboração» acredita-se que um elemento versado na técnica que usa a descrição precedente pode utilizar a presente invenção em toda a sua extensão. Os Exemplos a seguir devem» portanto, ser interpretados como meramente ilustrativos, e não como limitantes da divulgação em qualquer aspecto. As etapas nos Exemplos a seguir ilustram um procedimento para cada etapa em uma transformação sintética total, e o material de partida para cada etapa pode não ter sido necessariamente preparado por meio de uma operação de preparação particular cujo procedimento é descrito em outros Exemplos ou Etapas. Porcentagens estão representadas em peso, exceto para mistura de solventes cromatográficos ou quando indicado em contrário. Frações e porcentagens para misturas de solventes cromatográficos estão representadas em volume, salvo indicação em contrário. Espectros de NMR ’H são informados em ppm em valores abaixo a partir de tetra metil si lano; Hs" significa singleto» "dM significa dupleto, Ύ significa tripleto, "q" significa quarteto, "m” significa multípleto, ”dd" significa dupleto de dupletos, "dt" significa dupleto de tripletos, 11 br s" significa singleto alargado, e "br m" significa multípleto alargado.

Exemplos Exemplo 1 [0277] A preparação de 2,2,2 -trif I uo ro aceta I de ído, 0-[2-[4-[4-[5- (2»6-d if I u o rof en i l) -4»5-d i h id ro -3-isoxazol i I] -2 -ti azo I i IJ-1 - pi pe rid í n i I ] -2 -oxoeti l] ox i m a (Composto 3) Etapa A: Preparação de 5-f2.6-oiFLUOROFENiLM,5-DiHioRO-/V.W-oiMEm-3- ISOXAZOLECARBOXAMIDA

[0278] Um frasco de fundo redondo de 1.000 ml equipado com um agitador mecânico, termômetro e funil de adição foi carregado com cloreto de 2-{dímetilamíno)-A/-hídroxÍ-2-oxoetanÍmidoil (94,0 g, 0,62 mol) e uma solução de 2,6-difluorostirero (84,0 g, 0,60 mol) em clorobenzeno (275 g). A mistura de reação foi resfriada a 10eC, e uma solução de bicarbonato de potássio (70 g, 0,70 mol) em água (350 mL) foi adicionada gota a gota por mais de 1 hora, mantendo-se a temperatura da reação entre 10 e 15-C. Quando a análise de cromatografia gasosa da mistura de reação mostrou cerca de 3% de cloreto de 2-(dimetilamino)-WLhídroxi-2-oxo-etanimidoil restante, foi adicionado água (200 mL) à mistura de reação. As camadas foram separadas, e a camada orgânica foi lavada com água (300 mL) e concentrada sob pressão reduzida. Tolueno foi adicionado ao resíduo resultante, e a mistura foi novamente concentrada sob pressão reduzida para produzir o composto títuiar como um óleo {144 g).

[0279] NMR 1H (CDCI3): δ 3,1 (s, 3H), 3,3 (s, 3H), 3,4 (m, 1H), 3,57 (m, 1H), 6,0 (m, 1H), 6,95 (m, 2H), 7,35 (m, 1H).

Etapa B: Preparação de 1 -(4.5-0 ih i pro-5-(2 .6-pi fluo r ofenilí-3- isoxazoliUetanona [0280] Um frasco de 1.000 mL equipado com termômetro e funil de adição foi carregado com 5-{2T6-difluorofenil)-4,5-dihidro-N,A/-dimetil-3-ísoxazolecarboxamida (isto é, o produto da Etapa A) {80,0 g, 0,31 mol) e tolueno (320 mL). A mistura de reação foi resfriada a -5eG, e uma solução de brometo de metilmagnésio (3,0 M em tetrahidrofurano, 120 mL, 0,36 mmol) foi adicionada gota a gota, mantendo-se a temperatura da reação entre -10 e -5-C. Quando a análise de cromatografia gasosa da mistura de reação mostrou cerca de 2% de 5 - (2,6-d if I u o rof en i I) -415-d i h id ro - W, Λ/d i m eti I- 3- isoxazol ecarboxa m i da restante, a mistura de reação foi derramada em uma solução agitada de ácido clorídrico concentrado (80 mL) e água (320 mL), mantendo-se a temperatura da mistura entre 10 e 30eC. A camada orgânica foi separada, lavada com solução aquosa saturada de cloreto de sódio (80 mL) e concentrada sob pressão reduzida. O óleo resultante foi cristalizado a partir de hexanos (100 mL) θ coletado por meio de lavagem por fi(tração com hexanos. O sólido resultante foi seco em um forno a vácuo de um dia para o outro a 235Q para produzir o composto titular como um sólido ceroso esbranquiçado (65 g), fundindo-se a 47-50eC.

[0281 ] NMR Ή (CDCI3): δ 2,6 (s, 3H), 3,3 (m, 1H), 3,5 (m, 1H), 6,1 (m, 1H), 6,9 (m, 2H), 7,3 (mf 1H).

Etapa C: Preparação de 2-BRQMO-1-f4,5-DiHiDRO-5-f2.6-DiFLUOROFENiú-3- ISOXAZOUÜETANONA

[0282] Um frasco de 500 mL equipado com um agitador mecânico, termômetro, funil de adição e depurador foi carregado com l-{4,5-dihidro-5-(2,6-difluorofenil)-3-isoxazolil)etanona (isto é, o produto da Etapa B) (60,0 g, 0,27 mmol) e diclorometano (130 mL). A mistura de reação foi aquecida a 33eC, e uma solução de bromina (39,2 mL, 0,24 mol) em diclorometano (100 mL) foi adicionada gota a gota através do funil de adição. Após cerca de 5 mL da solução de bromo ter sido adicionado, a adição foi interrompida e a mistura de reação foi agitada a 33eC por cerca de 10 minutos, tempo durante o qual a cor da mistura de reação mudou de vermelho para amarelo, A mistura de reação foi resfriada a 5-G, e a solução de bromo restante foi adicionada gota a gota por mais de 90 minutos. Após o término da adição, a mistura de reação foi lavada com solução aquosa de bissulfito de sódio (3,5 g em 100 mL de água), as camadas foram separadas e a camada orgânica foi concentrada sob pressão reduzida. Hexanos foram adicionados ao resíduo resultante, e a mistura foi lavada por filtração com hexanos para produzir o composto titular como um sólido marrom (73 g), que foi usado sem purificação adicional.

Etapa D: Preparação DE4-r4~f5-(2,6-DiFLUORorENiLM.5-DiHiDRO-3-ISOXAZOLIU-2- TIAZOLI UPíPERIDIMA

[6283] Uma mistura de 1-terc-butoxicarbonilpiperidina-4-carbotioamida (7,33 g, 30 mmoles) e 2-bromo-1 -(4,5-dÍhidro-5-(2,6- difluorofeníl)-3-isoxazolil)etanona (isto é, o produto da Etapa C) (9,12 g, 30 mmoles) em acetona (100 mL) foi aquecida a 45SC por 3 horas, e, em seguida, agitada à temperatura ambiente de um dia para o outro. A mistura de reação foi concentrada, e o resíduo resultante foi dissolvido em diclorometano (100 mL) e ácido trifluoroacético (40 mL), agitado à temperatura ambiente por 3 horas e, em seguida, concentrado sob pressão reduzida. O óleo resultante foi dissolvido em solução aquosa de ácido clorídrico (0,5 N, 200 mL) e extraído com acetato de etila. A camada orgânica foi basificada por meio da adição de solução aquosa de hidróxido de sódio (10% em água), e, em seguida, lavada com solução aquosa saturada de cloreto de sódio, seca em sulfato de magnésio, filtrada e concentrada sob pressão reduzida para produzir o composto titular como um óleo espesso de cor âmbar (8,62 g, em peso, incluindo acetato de etila residual).

[0284] Mais solução aquosa de hidróxido de sódio (50% em água) foi adicionada à solução de ácido clorídrico, e a mistura foi extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com solução aquosa saturada de cloreto de sódio, seca em sulfato de magnésio, filtrada e concentrada sob pressão reduzida para produzir mais do produto titular como um óleo (1,33 g, em peso, incluindo acetato de etila residual).

[0285] NMR Ή (CDCIs): δ 1,70-1,80 (m, 2H), 1,87 (br s, 1H)t 2,22 (m, 2H), 2,77 (m, 2H), 3,18 (m, 3H), 3,62 (m, 1H), 3,80 (m, 1H), 6,05 (m, 1H), 6,92 (m, 2H), 7,30 (m, 1H), 7,64 (s, 1H).

Etapa E: Preparação de 2,2,2-trifluorqacetâldeído. 0-Γ2-Γ444-Γ5-(2.6-D1FLU OROFE Ní Ú-4.5-DIH1D RO-3-ISOXAZOLI Li-2-TIAZOLIÜ-1 -P IPERiD IN I Li-2- OXOETI l_1 ΟΧΙ Μ A

[0286] Uma mistura de hemiclorídrato de O-(carboximetil)hidroxilamina (5,5 g, 25 mmoles) e 2,2,2-trifluoro-l ,1 -etanediol (10 g, 75 mmoles, 75% de solução em água) foi deixada em repouso. Após 4 dias, a mistura de reação foi diluída com diclorometano, lavada com água, seca em sulfato de magnésio, filtrada e concentrada sob pressão reduzida para produzir ácido 2-[(2,2,2-trifluoroetilideno)amino]oxi]acético como um pó branco (6,5 g).

[0287] NMR 1H (CDCI3): δ 4,80 (s, 2H), 7,58 (m, 1H), 10,4 (br s, 1H).

[0288] Uma mistura de ácido 2-[(2,2,2-trifluoroetilideno)amino]oxi]acético (preparado conforme descrito no parágrafo anterior) (565 mg, 3,3 mmoles), 4-[4-[5-(2,6-difluorofenil)-4,5-dihidro-3-isoxazolil]-2-tiazolil]piperidina (isto é, 0 produto da Etapa D) (1,50 g, 3,0 mmoles), cloridrato de A/3-(etilcarbodimidoil)-A/1 ,Λ/1 -dimetil-1,3-propanodiamina (633 mg, 3,3 mmoles), 1 -hidroxibenzotriazola (40,5 mg, 0,30 mmol) e trietilamina (460 pl_, 3,3 mmoles) em diclorometano (8 mL) foi agitada à temperatura ambiente. Após 3 horas, a mistura de reação foi diluída com diclorometano, lavada com água, solução aquosa de ácido clorídrico (1 N), água, solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio e solução aquosa saturada de cloreto de sódio. A camada orgânica foi seca em sulfato de magnésio, filtrada e concentrada sob pressão reduzida para produzir um óleo amarelo (1,3 g). O óleo foi cristalizado a partir de acetato de metila (5 mL) para produzir o composto titular, um composto da presente invenção, como um sólido branco (0,55 g), fundindo-se a 123-126QC.

[0289] Pentano (10 mL) foi adicionado ao filtrado de acetato de metila e a mistura foi filtrada. O sólido resultante foi cristalizado a partir de metanol (3 mL) para produzir mais do composto titular como um sólido branco (455 mg), fundindo-se a 124-1275C.

[0290] NMR 1H (CDCI3): δ 1,75-1,90 (m, 2H), 2,15-2,27 (m, 2H), 2,88 (m, 1H), 3,22 (m, 1H), 3,32 (m, 1H), 3,63 (m, 1H), 3,75-3,85 (m, 2H), 4,62 (m, 1H), 4,90 (m, 2H), 6,07 (m, 1H), 6,92 (m, 2H), 7,30 (m, 1H), 7,60 (m, 1H), 7,66 (s, 1H).

Exemplo 2 Preparação de ciclopentamona, O-244-r445-(2,e-DiFLU0R0FENiL)-4,5-dihidrO“3‘ISOxazqlil1“2- tiazolilM-fiperidi nil1-2-oxoetil1oxim a (Composto 5) Etapa A: Preparação de 2-CLQRO-1-r4-f4-r5-f2.6-PiFLUOROFENiL)-4.5-DiHiPRO-34SOX AZO LILl-2-ΤΙ AZOLI Li -1 - PI PE RI PI NILl ETANON A

[0291] A uma mistura de 4-[4-[5-{2,6-difIuorofeniI)-4,5-dihidro-3- isoxazolil]-2- tiazolil]píperídína (isto é, o produto do Exemplo 1, Etapa D) (4,2 g, 12,0 mmoles} e A/,W-diisopropiletilamina (1,63 g, 12,6 mmoles) em cloreto de metileno (25 mL) a 0 eC foi adicionado uma solução de cloreto de 2-cloroacetila (1,43 g, 1,26 mmol) em diclorometano (3 ml), tempo após o qual a mistura de reação foi deixada aquecer à temperatura ambiente. Após 4 horas, a mistura de reação foi derramada em água e as camadas foram separadas. A camada orgânica foi lavada com solução aquosa de ácido clorídrico (1 N), solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio e solução aquosa saturada de cloreto de sódio, seca em sulfato de magnésio, filtrada e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia líquida de média pressão em gel de sílica (0 a 100% de gradiente de acetato de etila em hexanos como eluente) para produzir o composto titular como um sólido marrom-claro (2,8 g).

[0292] NMR 1H (CDCI3): δ 1,78-1,97 (m, 2H), 2,18-2,31 (m, 2H), 2,86-2,95 (t, 1H), 3,26-3,39 (m, 2H), 3,60-3,86 (m, 2H), 3,95-4,02 (d, 1H), 4,044,16 (m, 2H), 4,57-4,62 (d, 1H), 6,07-6,12 (m, 1H), 6,09-6,12 (m, 2H), 7,26-7,36 (m, 1H), 7,66 (s, 1H).

Etapa B: Preparação de ciclopentanona. 0-2- Γ4-ί4-Γ5-(2.6-d>fluoro feni l)-4,5-DIHIDRO-3-tSOXAZOLILl-2-TIAZOLILl-1-PlPER<DINlU-2-OXOETlLlQXIMA

[0293] A uma mistura de hidreto de sódio (0,024 g, 0,60 mmol, 60% em óleo mineral) em tetrahidrofurano (3 ml) a 0°C foi adicionado uma solução de oxima de ciclopentanona (49,57 mg, 0,50 mmol) em tetrahidrofurano (2 mL), A mistura de reação foi agitada por 30 minutos a 0-G, e, em seguida, uma solução de 2-cloro-1-[4-[4-[5-(2,6-difluorofeml)-4,5-dihidro-3-isoxazolil]-2-tíazoiiI]-1-piperidinil]etanona (isto é, o produto da Etapa A) (0,19 g, 0,45 mmol) em tetrahidrofurano {2 mL) foi adicionada, A mistura de reação foi deixada aquecer à temperatura ambiente. Após 2 horas, água (5 mL) foi adicionado lentamente à mistura de reação e a mistura aquosa resultante foi extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi seca em sulfato de magnésio, filtrada e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia líquida de média pressão em gei de sílica (0 a 100% de gradiente de acetato de etila em hexanos como eluente) para produzir o composto titular, um composto da presente invenção, como um óleo de cor âmbar (0,162 g).

[0294] NMR 1H (CDCIg): δ 1,60-1,70 (m, 2H), 1,70-1,84 (m, 4H), 2,12-2,24 (m, 2H), 2,32-2,41 (m, 2H), 2,42-2,52 (m, 2H), 2,79-2,89 (m, 1H), 3,18-3,26 (m, 1H), 3,26-3,37 (m, 1H), 3,60-3,67 (m, 1H), 3,73-3,83 (m, 1H), 3,98-4,03 (m, 1H), 4,60-4,64 (m, 1H), 4,71 (s, 2H), 6,03-6,13 (m, 1H), 6,88-6,96 (m, 2H), 7,25-7,36 (m, 1H), 7,63 (s, 1H).

Exemplo 3 Preparação de N-metil-N-ΓΠ R)-1 -feniletil1-2-M -Γ2-ΓΓ(2,2,2- TRIFLUORQ ETILI PENO) AMINOl QXIUcETILM-PIPERIPIN IU-4-TIAZQLAÇARBOX AM1DA fCOMPOSTO31) [0295] A uma mistura de 1,1-dimetiletíl 4-[4-[[metil[(1 feniietil]amino]carbonil]-2-tiazoIil]-1-piperidinacarboxilato (2,0 g, 4,65 mmoles) (ver Pedido de Publicação de Patente PCT WO 2007/014290 para um método de preparação) em éter dietílico foi adicionado ácido clorídrico (2 N em éter dietílico, 23 mL). A mistura de reação foi agitada à temperatura ambiente por 3 horas, e, em seguida, o sólido foi coletado por filtração para produzir cloridrato de W-metíl-W-[{1 fí)-1-feníletíl]-2-(4-pípendíníl)-4-tiazolacarboxamida (1,2 g).

Uma mistura de cio rí d rato de N-metíl-W-[(1 fl)-1 -feniletil]-2-{4-piperidíníl)-4-tiazolacarboxamída {0,11 g, 0,30 mmol), ácido (2-[(2,2,2- trifluoroetilideno)amino]oxi]acético (preparado por meio do método descrito no Exemplo 1, Etapa E) (62 mg, 0,36 mmol), clorídrato de N-( 3-dimetilaminopropil)-A/-etilcarbodiimida (81 mg, 0,42 mmol), N- hidroxibenzotriazoIa (5 mg) e trietiiamina (0,10 mL, 0,72 mmol) em cloreto de metileno seco (8 mL) foi agitada à temperatura ambiente por 3 horas, A mistura de reação foi dilufda com cloreto de metileno e, em seguida, lavada com água, ácido clorídrico (0,1 N), água, solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio e solução aquosa saturada de cloreto de sódio, e seca em sulfato de magnésio, filtrada e concentrada sob pressão reduzida para produzir o composto titular, um composto da presente invenção, como um óleo espesso (130 mg), [0296] NMR 1H (GDGI3) Õ 1,60-1,90 (br m, 5 H), 2,10-2,25 (br m, 2 H), 2,7-3,0 (br m, 4H), 3,15- 3,30 (br m, 2 H), 3,7-3,85 (br m, 1 H), 4,4-4,6 (br m, 1H), 4,88 (br s, 2 H), 5,7-6,2 (br m, 1H)„ 7,25-7,40 (m, 5H), 7,60 (m, 1H), 7,84 (s, 1H), Exemplo 4 Preparação de 2,2,2-tr iflu oro acet alde ído 2-2-Γ4»Γ4-Γ5-(2<6-ριfluorqfemiü-4.5-dih idro-3-isox azoulI-2-τι azo lil1-1 -piperidi ni LI -2-oxoeti LI -2-METILHIDRAZONA (COMPOSTO 351 Etapa A: Preparação de 1 -r4-r4-r5-(2,6-DiFLUQROFENiL)-4,5-DiHiDRO-3-ISOXAZQLI l1-2-TIA2QLILM -fiperidinilI-2-ΡΙ -metilhidh azinil)etanona [0297] A uma mistura de metílhidrazina (532 pL, 10,0 mmoles) em tetrahidrofurano (1 mL) a 0-C foi adicionado, gota a gota, uma solução de 2-cloro-1-[4-[4-[5-(2,6-difluorofenil)-4,5-dihidro-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1- piperidiniljetanona (isto é, o produto do Exemplo 2, Etapa A) (425 mg, 1,0 mmol) em tetrahidrofurano (5 mL). A mistura de reação foi agitada à temperatura ambiente de um dia para o outro, e, em seguida, concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi dissolvido em diclorometano, lavado com água e solução aquosa saturada de cloreto de sódio, seco em sulfato de magnésio, filtrado e concentrado sob pressão reduzida para produzir o composto titular como um óleo {0,59 g, em peso, incluindo tetrahídrofurano residual), que foi usado sem purificação adicional.

Etapa B: Preparação de 2.2.2-trifluoroacetalpeído 2-2-Γ444-Γ5-ί2,6-DIFLUOROFENIÜ-4.5-DIHIDRO-3-ISOXAZOLILl-2-TlAZOLILl-1-P<PERIDINlLl-2-OXOETILl- 2-M ETILHIDR AZON A

[0298] A uma mistura de 1-[4-[4-[5-{2,6-difluorofeniI)-4,5-diWdro-3-isoxazolil]-2-tíazolil]-1 -piperidÍnÍI]-2-(1 -metilhidrazinil)etanona {isto é, o produto da Etapa A) {0,29 g, em peso, incluindo tetrahidrofurano residual) em metanol {3 ml_) foi adicionado 2,2,2-trifluoro-1,1-etanodiol {209 mg, 1,35 mmol, 75% de solução em água). A mistura de reação foi agitada à temperatura ambiente de um dia para o outro, e, em seguida, diluída com d icloro metano. A camada orgânica foi lavada com água e solução aquosa saturada de cloreto de sódio, seca em sulfato de magnésio, filtrada e concentrada sob pressão reduzida, O resíduo resultante foi purificado por cromatografia líquida de média pressão em gel de sílica (0 a 100% de gradiente de acetato de etila em hexanos como eluente) para produzir o composto titular, um composto da presente invenção, como um óleo (0,085 g).

[0299] NMR 1H (GDGI3) δ 1,75-1,90 (m, 2H), 2,15-2,27 {m, 2H), 2,82 (m, 1H), 2,99 (s, 3H), 3,20 {m, 1H), 3,33 {m, 1H), 3,62 (m, 1H), 3,75-3,95 (m, 2H), 4,29 (m, 2H), 4,58 (m, 1H), 6,07 (m, 1H), 6,35 (m, 1H), 6,90 {m, 2H), 7,30 (m, 1H), 7,66 (s, 1H).

Exemplo 5 Preparação de 2.2.2-ácido trifluoroacéticq de 2-2-Γ4-ί4-Γ5-ί2.6-OIF LU OROFENIÜ-4,5-DIH IDRO-3-ISOXAZOLILl-2-TIAZO LIL-1 - PIPERI D>NILl-2-OXO ETlH- 2“Metilhiprazida (Composto 361 [0300] A uma mistura de 1-[4-[4-[5-(2l6-difluoroferíl)-4,5-dihidro-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1-piperidinil]-2-(1-metilhidrazinil)etanona {isto é, o produto do Exemplo 4, Etapa A) (0,29 g, em peso, incluindo tetrahidrofurano residual) e trietilamina (103 pl_, 0,74 mmol) em diclorometano (2 ml) a 0eC foi adicionado anidrido trifluoroacético (0,097 mL, 0,70 mmol). A mistura de reação foi deixada aquecer à temperatura ambiente, agitada de um dia para o outro, e, em seguida, diluída com diclorometano. A camada orgânica foi lavada com água e solução aquosa saturada de cloreto de sódio, seca em sulfato de magnésio, filtrada e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia líquida de média pressão em gel de sílica (0 a 100% de gradiente de acetato de etila em hexanos como eluente) para produzir o composto titular, um composto da presente invenção, como um sólido branco espumoso (0,10 g).

[0301 ]NMR 1H (CDCI3) δ 1,75-1,90 (m, 2H), 2,15-2,27 (m, 2H), 2,80-2,90 (m, 4H), 3,20 (m, 1H), 3,33 {m, 1H), 3,62 (m, 1H), 3,75-3,90 (m, 4H), 4,60 {m, 1H), 6,07 (m, 1H), 6,92 (m, 2H), 7,30 (m, 1H), 7,65 (m, 1H), 9,45 (s, 1H).

Exemplo 6 PREP AR AÇÃO PE Ν-2-Γ444- f5-f 2 »6-D IFLU OROFE ML)~4,5-DtmPRO-3-ISOX AZOÜ Ll-2-TIAZQLI Ll-1 - P»PE RI DINtLl-2-OXQETILQXfl -2,2,2-TRI FLUQRQ AÇETAM IDA (C QMPQSTQ 381 Etapa A: Preparação de N -2 - Γ4- Γ44 5-( 2,6- di fluoro f e n i l)-4, 5 - di hi d r o-3- ISOXAZOLI L| -2-TIAZOÜ Ll-1 -FIP ERIDINIL) -2-OXOETOX Π -2,2-DIΜ ET1LPRO P AN AM ID A

[0302] A uma mistura de hidreto de sódio (80 mg, 2,0 mmoies, 60% em óleo mineral) e Ν,Ν-dimetilformamida a 0eC foi adicionado uma solução de 1,1 -dimeliletil N-hidroxicarbamato (146 mg, 1,1 mmol) em N,N-dimetilformamida (1 mL), A mistura de reação foi agitada a CFG por 30 minutos, e, em seguida, uma solução de 2-cloro-1-[4-[4-[5-(2,6-difluorofenil)-4,5-dihidro-3-ísoxazolíl]-2-tiazolil]· 1 -pipendinil]etanona {isto é, o produto do Exemplo 2, Etapa A) (0,43 g, 1,0 mmol) em N,Ν-dimetilformamida (2 mL) foi adicionada. A mistura de reação foi deixada aquecer à temperatura ambiente e agitada por 2 horas, e, em seguida, água {5 mL) foi adicionado lentamente. A mistura foi extraída com acetato de etila, e a camada orgânica foi lavada com solução de ácido cítrico (também conhecido como ácido 2-hidroxi-1,2,3-propanotricarboxílico) (20% em água) e solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio, seca em sulfato de magnésio, filtrada e concentrada sob pressão reduzida. G resíduo resultante foi purificado por cromatografia líquida de média pressão em gel de sílica (0 a 100% de gradiente de acetato de etila em hexanos como eluente) para produzir o composto titular como um óleo (0,37 g).

[0303] NMR 1H (CDCI3): δ 1,47 (s, 9H), 1,8 (m, 2H), 2,2 (m, 2H), 2,85 (m, 1H), 3,20 (m, 1H), 3,30 (m, 1H), 3,60-3,67 (m, 1H), 3,75-3,83 (m, 1H), 4,57 (s, 2H), 4,60 (m, 1H), 6,03-6,13 (m, 1H), 6,88-6,96 (m, 2H), 7,25-7,36 (m, 1H), 7,66 (s, 1H), 8,19 (s, 1H).

Etapa B: Preparação DE2-fAWNOOXi)-1-r4-l4-r5-f2.6-DiFUjoROFENiü-4,5-DIH1PRO-3-ISOX AZOU L1-2-TI azo -piperidi ni lIetano ha [0304] A uma mistura de N-2-[4-[4-[5-(2,6-difluorofeníl)-4,5-dihidro-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1-piperidinil]-2-oxoetoxi]-2„2-dimetilpropanamida (isto é, o produto da Etapa A) (0,37 g, 0,71 mmol) em metanol (5 ml) foi adicionado uma solução de ácido clorídrico (2 M em éter dietílico, 3,6 mL), Após 3 horas, a mistura de reação foi concentrada sob pressão reduzida e partido nada entre diclorometano e solução aquosa saturada de bícarbonato de sódio. A camada orgânica foi seca em sulfato de magnésio, filtrada e concentrada sob pressão reduzida para produzir o composto titular como um sólido branco espumoso (0,20 g).

[0305] NMR 1H (CDC13): δ 1,8 (m, 2H), 2,2 (m, 2H), 2,85 (m, 1H), 3.15 (m, 1H), 3,30 (m, 1H), 3,60-3,67 (m, 1H), 3,70-3,83 (m, 2H), 4,40 (s, 2H), 4,63 (m, 1H), 5,93 (br s, 2H), 6,10 (m, 1H), 6,88-6,96 {m, 2H), 7,25-7,36 (m, 1H), 7,66 (s, 1H).

Etapa C: Preparação de N -2-Γ4- Γ4-Γ5 -(2. 6-di fluoro fen i lV4.5- di hi dh o-3-ISOXAZOLILl-2-TIAZOLILl-1-PIPERIDINILl-2-OXOETILOXl1-2.2.2-TRIFLUQROACETAMIDA

[0306] A uma mistura de 2-(aminooxi)-1 -[4 [4-[5-{2,6-dífIuorofeniI)- 4,5-dihidro-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-l-piperidinil]etanona {isto é, o produto da Etapa B) (0,20 g, 0,47 mmol) e trietilamina (0,073 mL, 0,52 mmol) em diclorometano (2 mL) a 0eC foi adicionado anidrido trifluoroacético {0,065 mL, 0,47 mmol). A mistura de reação foi deixada aquecer à temperatura ambiente e agitada de um dia para o outro. Mais trietilamina (0,095 mL, 0,68 mmol) e anidrido trifluoroacético (0,044 mL, 0,32 mmol) foram adicionados à mistura de reação. Após 2 horas, a mistura de reação foi diluída com diclorometano, a camada orgânica foi lavada com ácido clorídrico (1 N), solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio e solução aquosa saturada de cloreto de sódio, seca em sulfato de magnésio, filtrada e concentrada sob pressão reduzida para produzir o composto titular, um composto da presente invenção, como um óleo (0,14 g).

[0307] NMR 1H (CDCI3) δ 1,8 (m, 2H), 2,2 (m, 2H), 2,95 (m, 1H), 3.15 (m, 1H), 3,33 (m, 1H), 3,55-3,70 (m, 2H), 3,70-3,83 (m, 1H), 4,55 (m, 1H), 4,75 (S, 2H), 6,04 (m, 1H), 6,88-6,96 (m, 2H), 7,5 e 7,7 (m, 1H), 7,65 (s, 1H).

Exemplo 7 Preparação de 1 -f4-f4-F5-f2,6-oiFLUORQFENiú-4.5-DiHiDRO-3-isoxAzouLl-2-TIAZOLlU-1 -PI PER IDIHI Li -2- (4,5-DIHIDRO-3,5-DIMETIL-1 H-PIRAZOL-1 -ILlETAMOMA fCOMPQSTQ 40Ϊ Etapa A: Preparação oe etil 4.5-dihidro-3.5-dimetil-1 H-pirazola-t-acetato [0308] Uma mistura de cloridrato de etil hidrazinoacetato (1,55 g, 10 mmoles), 3-pente no-2-o na (0,95 mL, 10 mmoles) e bica rbo nato de sódio (1,00 g, 11,9 mmoles) em etanol (10 ml) foi agitada à temperatura ambiente de um dia para o outro. A mistura de reação foi então filtrada e concentrada sob pressão reduzida. O óleo resultante foi purificado por cromatografia líquida de média pressão em gel de sílica (0 a 100% de gradiente de acetato de etila em bexanos como eiuente) para produzir o composto titular como um óleo amarelo (0,26 g).

[0309] NMR 1H (CDCI3): δ 1,27 (m, 6 H), 1,94 (s, 3H), 2,35 (m, 1H), 2,75 (m, 1H), 3,42 (m, 1H), 3,60-3,85 (m, 2H), 4,20 (m, 2H).

Etapa Bi Preparação de ácido 4.5-dihidro-3.5-oimetil-1 H-pirazola-1- AC ÉTICO

[0310] Uma mistura de etil 4,5-dihidro-3,5-dimetil-1 H-pirazola-1 - acetato (isto é, o produto da Etapa A) (0,26 g, 0,0014 mol) e hidróxido de lítio (0,072 g, 3 mmoles) em uma solução de metanol (2 mL), tetrahidrofurano (2 mL) e água (2 mL) foi agitada de um dia para o outro à temperatura ambiente. Uma solução aquosa saturada de cloreto de amônio foi adicionada à mistura de reação, e a mistura foi concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi dissolvido em acetato de etila, e a camada orgânica foi concentrada sob pressão reduzida para produzir o composto titular como um óleo incolor (0,10 9)· [0311] NMR 1H (CDCI3) δ 1,29 (d, 3 H), 1,97 (s, 3H), 2,37 (m, 1H), 2,77 (m, 1H), 3,3 (m, 1H), 3,5-3,8 (m, 2H), 8,15 (m, 1H).

Etapa C: Preparação de 1 -Γ4-Γ4-ί5-1 2,6-difluorofenil1-4,5-dihidro-3- ISOXAZOLIÜ-2-TIAZOLIÚ-1 4MFERID IN I Ü-2-f 4,5- Dl H1D RO-3.5- Dl Μ ETIL-1 H-PIR AZOL-1 - IÜETANONA

[0312] Uma mistura de ácido 4,5-dihidro-3»5-dimetil-1 H-pirazoIa-1-acético (isto é, o produto da Etapa B) (0,10 g, 0,64 mmol), 4-[4-[5-(2,6-difIuorofeηίI)-4,5-díh>dro-3-ísoxazolíI]-2-tiazolil]piperidina (isto é, o produto do Exemplo 1, Etapa D) (175 mg, 0,5 mmoi), cloridrato de N3-(etilcarbodimidoil)-N1 ,N1 -dimetil-1,3-propanodiamina (191 mg, 1,0 mmol), 1 -hidroxibenzotriazola (5 mg, 0,037 mmol) e trietilamina (0,14 mL, 1,0 mmol) em diclorometano (4 mL) foi agitada à temperatura ambiente. Após 6 horas, mais cloridrato de N3-(etilcarbodimidoil)-N1,Nl -dimetil-1,3-propanodiamina (191 mg, 1,0 mmol) e trietilamina (0,14 ml, 1,0 mmol) foram adicionados à mistura de reação. Após 3 dias, a mistura de reação foi diluída com diclorometano, lavada com solução aquosa saturada de cloreto de amõnio e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por cromatografía líquida de média pressão em gel de sílica (0 a 100% de gradiente de acetato de etila em hexanos, e, em seguida, 20% de metanol em acetato de etiia como eluente) para produzir o composto titular, um composto da presente invenção, como um sólido marrom-ciaro (124 mg).

[0313] NMR Ή (CDCIa) δ 1,25 (m, 3H), 1,65-1,90 (m, 2H), 1,93 (s, 3H), 2,10-2,25 (m, 2H), 2,35 (m, 1H), 2,80 (m, 2H), 3,15-3,45 (m, 3H), 3,50-4,05 (m, 4H), 4,30 (m, 1H), 4,66 (m, 1H), 6,07 (m, 1H), 6,92 (m, 2H), 7,30 (m, 1H), 7,66 (s, 1H).

[0314] Por meio dos procedimentos descritos no presente documento, juntamente com os métodos conhecidos na técnica, os seguintes compostos das Tabelas 1 a 21 podem ser preparados. As seguintes abreviações são usadas nas Tabelas: t significa terciário, s significa secundário, n significa normal, i significa iso, c significa ciclo, Me significa metil, Et significa etil, Pr significa propil, /-Pr significa isopropil, c-Pr significa cicloprapil, Bu significa butil, c-Bu significa ciclobutil, CN significa ciano e Ph significa fenil.

Tabela 1 A-BEELA· 2 TABELA 2 [0315] Na Tabela 8, a estrutura de G-1 e G-2 é mostrada na Exibição 2 nas Modalidades acima. O substituinte R26a fixado à G mostrado na Exibição 2 é Η. A estrutura de J (por exemplo,. J-29-1) é mostrada na Exibição A nas Modalidades acima, exceto quando J é um de J-83-1 a J-93-1, então a estrutura de J é mostrada abaixo. Nas estruturas J-83-1 a J-93-1, o átomo de carbono identificado com um asterisco (*) contém um estereocentro. em que cada uma das mesmas é construída da mesma forma que a Tabela 7 acima exceto que o cabeçalho de fila na Tabela 7 (isto é, "R1 é Me, R2 é Η, A é -O-, R3 é H, R4 é Η, X é X1 e G é G-1") é substituído pelos cabeçalhos de fila respectivos mostrados abaixo. Por exemplo, na Tabela 7A- 1, o cabeçalho de fila é "R1 é Me, R2 é Me, A é -O-, R3 é H, R4 é Η, X é X1 e G é G-1", e J é conforme definido na Tabela 7 acima.

[0317] Na Tabela 8, a estrutura de G-1 e G-2 é mostrada na Exibição 2 nas Modalidades acima. O substituinte R26a fixado à G mostrado na Exibição 2 é Η. A estrutura de J (por exemplo, J-29-1) é mostrada na Exibição A nas Modalidades acima, exceto quando J é um de J-83-1 a J-93-1, então a estrutura de J é mostrada abaixo. Nas estruturas J-83-1 a J-93-1, o átomo de carbono identificado com um asterisco (*) contém um estereocentro.

[0318] A presente descrição também inclui as Tabelas 8A- 1 a 8A-22, em que cada uma das mesmas é construída da mesma forma que a Tabela 8 acima exceto que o cabeçalho de fila na Tabela 8 (isto é, "R1 é Me, R2 e R7 são tomados juntamente como -ΟΗ2ΟΗ2-, X é X1, e G é G-1") é substituído pelo cabeçalho de fila respectivo mostrado abaixo. Por exemplo, na Tabela 8A-1, 0 cabeçalho de fila é "R1 é CF3, R2 e R7 são tomados juntamente como -CH2CH2-, X é X1 e G é G-1, e J é conforme definido na Tabela 8 acima.

[0319] Na Tabela 9, a estrutura de J (por exemplo, J-l) é mostrada na Exibição 3 nas Modalidades acima em que x é 1 e Re é 2,6-difluorofenil conforme apresentado na estrutura acima. Os números em parênteses seguinte a J se referem aos pontos de fixação de J ao anel ti azo I e anel 2,6-difluorofenil na estrutura acima. O primeiro número é a posição de anel em J onde o anel tiazol está fixado e o segundo número é a posição de anel em J onde o anel 2 6-difluorofenil está fixado.

[0320] Na Tabela 10, estrutura de J (por exemplo, J-3) é mostrada na Exibição 3 nas Modalidades acima. Os números em parênteses seguintes a J se referem aos pontos de fixação de J ao anel ti azo I e Z2 na estrutura acíma. O primeiro número é a posição de anel em J onde o anel ti azo I está fixado e o segundo número é a posição de anel em J onde Z2 está fixado. A coluna (R6 )x abaixo identifica substituintes de R6 exceto o substítuinte de -Z2-2,6-dífluorofenil apresentado na estrutura acíma.

[0321 ] Um traço na coluna Z2 indica a ligação direta.

[0322] Na Tabela 11, a estrutura de J (por exemplo, J-3) é mostrada na Exibição 3 nas Modalidades acima em que x é 1 e R6 é 2,6-difluorofenil conforme apresentado na estrutura acima. Os números em parênteses seguintes a J se referem aos pontos de fixação de J a Z e ao anel 2.6- difluorofenil na estrutura acima. O primeiro número é a posição de anel em J onde Z está fixado e o segundo número é a posição de anel em J onde o anel 2.6- difluorofenil está fixado.

[0323] Na Tabela 12, a estrutura de J {por exemplo, J-29) é mostrada na Exibição 3 nas Modalidades acima em que x é 1 e R6 é fenil conforme apresentado na estrutura acima. Os números em parênteses seguintes a J se referem aos pontos de fixação de J em Z e ao anel fenila na estrutura acima. O primeiro número é a posição de anel em J onde Z está fixado e o segundo número é a posição de anel em J onde anel fenila está fixado.

[0324] Na Tabela 13, a estrutura de J {por exemplo, J-53) é mostrada na Exibição 3 nas Modalidades acima. A coluna (R6)* abaixo identifica substituintes de R6 fixados ao anel J, Quando R6 é hidrogênio, isto é equivalente a J sendo insubstituído (isto é, x é 0). O número em parênteses seguinte a J se refere ao ponto de fixação de J ao anel tiazol na estrutura acima.

[0325] Na Tabela 14, a estrutura de J {por exemplo, J-29) é mostrada na Exibição 3 nas Modalidades acima. Os números em parênteses seguintes a J se referem aos pontos de fixação de J ao anel tiazol e ao anel 2,6-difluorofenil na estrutura acima. O primeiro número é a posição de anel em J onde o anel tiazol está fixado e o segundo número é a posição de anel em J onde o anel 2,6-difluorofenil está fixado. A coluna (R6)x abaixo identifica substituintes de R6 fixados ao anel J exceto o substituinte fenil apresentado na estrutura acima.

[0326] Na Tabela 15, a estrutura de J {por exemplo, J-29) é mostrada na Exibição 3 nas Modalidades acima em que x é 1, R6 é -Z2Q e Z2é uma ligação direta. O número em parênteses seguinte a J se refere aos pontos de fixação de J ao anel tiazol eaQna estrutura acima. O primeiro número é a posição de anel em J onde o anel tiazol está fixado e o segundo número é a posição de anel em J onde Q está fixado, A estrutura de Q (por exemplo, Q-3) é mostrada na Exibição 5 nas Modalidades acima em que g é 0. As colunas (R6a)p e Rfe abaixo identificam substituintes fixados à Q. Um traço f-") na coluna (R6a)D abaixo indica que nenhum substítuinte R6a está presente.

[0327] Na Tabela 16, a estrutura de J (por exemplo, J-69) é mostrada na Exibição 3 nas Modalidades acíma. O número em parênteses seguinte a J se refere aos pontos de fixação de J ao anel tiazol e Z2 na estrutura acima. O primeiro número é a posição de anel em J onde o anel tiazol está fixado e o segundo número é a posição de anel em J onde Z2 está fixado. A coluna (R6)x abaixo identifica substituintes de R6 fixados ao anel J exceto o substituinte de -Z2Q apresentado na estrutura acima. Um traço {"-N) na coluna Z2 abaixo indica uma ligação direta. A estrutura de Q (por exemplo, Q-1) é mostrada na Exibição 5 nas Modalidades acima em que g é 0 e o substituinte de R6* é hidrogênio. A coluna (R6a)p abaixo identifica substituintes fixados ao anel Q.

[0328] [Nota 1]: R6 na posição 4 de J-26 é tomado juntamente com R6a na p0Sjçã0 2 de Q-45.

[0329] [Nota 2]: R6 na posição 1 de J-3 é tomado juntam ente com R6 na posição 2 de Q-45.

Tabela 17 [0330] Na Tabela 17, a estrutura de J (por exemplo, J-29) é mostrada na Exibição 3 nas Modalidades acíma em que x é 1 e R6 é Q conforme apresentado na estrutura acima. O número em parênteses seguinte a j se refere aos pontos de fixação de J ao anel tiazol e Q na estrutura acima. O primeiro número é a posição de anel em J onde o anel tiazol está fixado e o segundo número é a posição de anel em J onde Q está fixado. A estrutura de Q (por exemplo» Q-87) é mostrada na Exibição 5 nas Modalidades acima em que g é 1. As colunas (R6a)p e R6fa abaixo identificam substituintes fixados ao anel Q.

Tabela 18 [0331] Na Tabela 18, a estrutura de G-1 e G-2 é mostrada na Exibição 2 nas Modalidades acima em que a ligação que se projeta para a esquerda está unida a X e a ligação que se projeta para a direita está unida a J na estrutura acima. O substituinte R26a fixado à G mostrado na Exibição 2 é H.

Tabela 19 [0332] Na Tabela 19, a estrutura de G-1 e G-2 é mostrada na Exibição 2 nas Modalidades acima em que a ligação que se projeta para a esquerda está unida a X e a ligação que se projeta para a direita está unida a J na estrutura acima. O substituínte R26a fixado à G mostrado na Exibição 2 é H.

Tabela 20 [0333] Na Tabela 20, a estrutura de G (por exemplo, G-1) é mostrada na Exibição 2 nas Modalidades acima em que a ligação que se projeta para a esquerda está unida a X e a ligação que se projeta para a direita está unida ao anel isoxasol da estrutura acima. Um traço na coluna (R5)n abaixo indica que nenhum substituinte de R5 está presente. Os números localizadores na coluna {R5)n abaixo indicam a posição do(s) substituinte{s) de r5 no ane| qUe contém X em relação ao átomo de hidrogênio no dito anel. Um traço na coluna R27a coluna abaixo indica que R27a está presente no anel G apresentado na Exibição 2.

Tabela 21 [0334] Na Tabela 21, a estrutura de J (por exemplo, J-l) é mostrada na Exibição 3 nas Modalidades acima. Os números em parênteses seguintes a J se referem aos pontos de fixação de J ao anel tiazol e ao anel 2,6-difluorofenil na estrutura acima. O primeiro número é a posição de anel em J onde o anel tiazol está fixado e o segundo número é a posição de anel em J onde o anel 2,6-difluorofenil está fixado. A coluna (R6)* abaixo identifica os substituintes de R6 exceto o substituinte de 2,6-difluorofenil apresentado na estrutura acima.

FormulacÃo/ütilidade [0335] Um composto de Fórmula 1 desta invenção será usado, de modo geral, como um ingrediente ativo fungicida em uma composição, isto é, formulação, com ao menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste em tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos, que servem como um carreador. Os compostos que se situam dentro do escopo de exclusão da cláusula (a) de Fórmula 1 também podem ser usados. Os ingredientes da formulação ou composição as propriedades físicas do ingrediente ativo, modo de aplicação e fatores ambientais como tipo de solo, umidade e temperatura.

[0336] As formulações úteis incluem composições líquidas e sólidas. As composições líquidas incluem soluções (incluindo concentrados emulsificáveis), suspensões, emulsões (incluindo microemulsões e/ou suspo-emulsões) e similares, que podem ser, opcionalmente, engrossados em géis. Os tipos gerais de composições líquidas aquosas são concentrado solúvel, concentrado de suspensão, suspensão em cápsula, emulsão concentrada, microemulsão e suspo-emulsão. Os tipos gerais de composições não líquidas aquosas são concentrado emulsificável, concentrado microemulsificável, concentrado dispersível e dispersão em óleo.

[0337] Os tipos gerais de composições sólidas são poeira, pós, grânulos, péletes, pílulas, pastilhas, tabletes, filmes carregados (incluindo revestimentos de semente) e similares, que podem ser dispersíveis em água ou solúveis em água. Os filmes e revestimentos formados de soluções formadoras de filme ou de suspensões escoáveis são úteis, em particular, para tratamento de semente. O ingrediente ativo pode ser (micro)encapsulado e adicionalmente formado em uma suspensão ou formulação sólida; alternativamente, toda a formulação de ingrediente ativo pode encapsulada (ou "revestida"). O encapsulamento pode controlar ou atrasar a liberação do ingrediente ativo. Um grânulo emulsificável combina as vantagens tanto de uma formulação de concentrado emulsificável quanto de uma formulação granular seca. As composições de alta resistência são usadas, primeiramente, como intermediário para formulação adicional.

[0338] As formulações aspergíveis se estendem tipicamente em um meio adequado antes da aspersão. Tais formulações líquidas e sólidas são formuladas para serem prontamente diluídas no meio de aspersão, usualmente água. Os volumes de aspersão podem se situar de cerca de um a vários milhares de litros por hectare, porém, mais tipicamente se situam na faixa de cerca de dez a várias centenas de litros por hectare. As formulações aspergíveis podem ser misturadas em tanto com água ou outro meio adequado para tratamento foliar através de aplicação aérea ou por terra, ou para aplicação ao meio de crescimento da planta. As formulações líquidas e secas podem ser medidas díretamente em sistemas de irrigação em gotas ou medidas na aração durante plantio. As formulações liquidas e sólidas podem ser aplicadas nas sementes de colheitas e outra vegetação desejável como tratamentos de semente antes do plantio para proteger as raízes em desenvolvimento e outras partes de planta subterrânea e/ou folhagem através de absorção sistêmica.

[0339] As formulações irão conter, tipicamente, quantidades eficazes de ingrediente ativo, diluente e tensoatívo que se situam dentro das faixas aproximadas seguintes que adicionam até 100 por cento em peso.

[0340] Os diluentes sólidos incluem, por exemplo, argilas como bentonita, montmorilonita, atapuigila e caulim, gesso, celulose, dióxido de titânio, óxido de zinco, amido, dextrina, açúcares {por exemplo, lactose, sucrose), sílica, talco, mica, diatomito, uréia, carbonato de cálcio, carbonato e bicarbonato de sódio, e sulfato de sódio. Os diluentes sólidos típicos estão descritos em Watkins et al., Handbook of Insecticide Dust Diluents e Carriers, 2a Ed-, DorIand Books, Caldwell* New Jersey.

[0341] Os diluentes líquidos incluem, por exemplo, água, N,N-dimetilalcanamidas {por exemplo, Λ/,Λ/ dimetilformamida), limoneno, dimetil sulfóxido, Λ/ alquilpirrolidonas {por exemplo, W-metilpirrolidinona), etileno glicol, trietileno glicol, propileno glicol, dipropileno glicol, polipropileno glicol, carbonato de propileno, carbonato de butileno, parafinas (por exemplo, óleos minerais brancos, parafinas normais, isoparafinas), alquilbenzenos, alquilnaftalenos, glicerina, triacetato de glicerol, sorbitol, hidrocarbonetos aromáticos, alifáticos desaromatizados, alquilbenzenos, alquilnaftalenos, cetonas como ciclohexanona, 2-heptanona, isoforona e 4-hidroxi- 4-metil-2-pentanona, acetatos como acetato de isoamila, acetato de hexila, acetato de heptila, acetato de octila, acetato de noníla, acetato de trídecila e acetato de isobornila, outros ésteres como ésteres de lactato alquilado, ésteres dibásícos e y-butirolactona, e alcoóis, que podem ser lineares, ramificados, saturados ou insaturados, como metanol, etanol, n-propanol, álcool isopropílico, n-butanol, álcool isobutílico, n-hexanol, 2-etilhexanol, n-octanol, decanol, álcool isodecílico, isooctadecanol, álcool cetílico, álcool laurílico, álcool tridecílico, álcool oleílico, ciclohexanol, álcool tetraidrofurfurílico, diacetona álcool e álcool benzílico. Os diluentes líquidos também incluem ésteres de glicerol de ácidos graxos saturados e insaturados (tipicamente, C6-C22), como semente de planta e óleos de fruta (por exemplo, óleos de azeitona, rícino, linho, gergelim, milho (maise), amendoim, girassol, semente de uva, açafrão, semente de algodão, feijão de soja, semente de canola, coco e amêndoa), gorduras de fonte animal (por exemplo, sebo bovino, sebo porcino, banha de porco, óleo de fígado de bacalhau, óleo de peixe) e misturas disto. Os diluentes líquidos também incluem ácidos graxos alquilados (por exemplo, metilados, etilados, butilados) em que os ácidos graxos podem ser obtidos através de hidrólise de ésteres de glicerol de fontes vegetais e animais, e podem ser purificados através de destilação. Os diluentes líquidos típicos estão descritos em Marsden, Solvents Guide, 2a Ed., Interscience, New York, 1950.

[0342] As composições sólidas e líquidas da presente invenção incluem, frequentemente, um ou mais tensoativos. Quando adicionados a um líquido, os tensoativos (também conhecidos como "agentes de superfície ativa") geralmente modificam, mais frequentemente, reduzem, a tensão de superfície do líquido. Dependendo da natureza dos grupos hidrofílicos ou lipofílicos em uma molécula de tensoativo, os tensoativos podem ser úteis como agentes umectantes, dispersantes, emulsificadores ou agentes antiespuma.

[0343] Os tensoativos podem ser classificados como não iônicos, aniônicos ou catiônicos. Os tensoativos não iônicos úteis para as presentes composições incluem, mas não se limitam a: álcool alcoxilado como álcool alcoxilado com base em alcoóis naturais ou sintéticos (que podem ser ramificados ou lineares) e preparados a partir de alcoóis e óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno ou misturas disto; amina etoxilados, alcanolamidas e alcanolamidas etoxiladas; triglicerídeos alcoxilados como óleos de feijão de soja, rícino e canola etoxilados; alquilfenol alcoxilado como octilfenol etoxilados, nonilfenol etoxilados, dinonil fenol etoxilados e dodecil fenol etoxilados (preparados a partir de fenóis e óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno ou misturas disto); polímeros de bloco preparados a partir de óxido de etileno ou óxido de propileno e polímeros de bloco reverso onde os blocos terminais são preparados a partir de óxido de propileno; ácidos graxos etoxilados; ésteres e óleos graxos etoxilados; metil ésteres etoxilados; etoxilado tristirilfenol (incluindo aqueles preparados a partir de óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno ou misturas disto); ésteres de ácido graxo, ésteres de glicerol, derivados a base de lanolina, ésteres polietoxilados como ésteres de ácido graxo de sorbitano polietoxilado, ésteres de ácido graxo de sorbito polietoxilado e ésteres de ácido graxo de glicerol polietoxilado; outros derivados de sorbitano como ésteres de sorbitano; tensoativos poliméricos como copolímeros aleatórios, copolímeros de bloco, polímeros em estrela polímeros em favo ou enxerto, resinas de peg alquídico (polietileno glicol); polietileno glicóis (pegs); ésteres de ácido graxo de polietileno glicol; tensoativos a base de silicone; e derivados de açúcar como ésteres de sacarose, alquil poliglicosídeos e alquil polissacarídeos.

[0344] Os tensoativos aniônicos incluem, mas não se limitam a: ácidos sulfônicos de alquilarila e seus sais; álcool carboxilado ou alquilfenol etoxilado; derivados de difenil sulfonato; lignina e derivados de lignina como lignosulfonatos; ácidos maléico ou succínico ou seus anidridos; sulfonatos de olefina; ésteres de fosfato como ésteres de fosfato de álcool alcoxilado, ésteres de fosfato de alquilfenol alcoxilado e ésteres de fosfato de estirila fenol etoxilados; tensoativos a base de proteína; derivados de sarcosina; sulfato de éter estirila fenol; sulfatos e sulfonatos de óleos e ácidos graxos; sulfatos e sulfonatos de alquilfenóis etoxilados; sulfatos de alcoóis; sulfatos de alcoóis etoxilados; sulfonatos de aminas e amidas como /V,/V-alquiltauratos; sulfonatos de benzeno, cumeno, tolueno, xileno, e dodecil e tridecilbenzenos; sulfonatos de naftalenos condensados; sulfonatos de naftaleno e alquil naftaleno; sulfonatos de petróleo fracionado; sulfosuccinamatos; e sulfosuccinatos e seus derivados como sais de dialquil sulfosuccinato.

[0345] Os tensoativos catiônicos úteis incluem, mas não se limitam a: amidas e amidas etoxiladas; aminas como N-alquil propanodiaminas, tripropilenotriaminas e dipropilenotetraminas, e aminas etoxiladas, diaminas etoxiladas e aminas propoxiladas (preparadas a partir das aminas e óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno ou misturas disto); sais de amima como acetatos de amina e sais de diamima; sais de amônio quaternário como sais quaternários, sais quaternários etoxilados e sais diquaternários; e óxido de amina como óxidos de alquildimetilamina e óxidos de bis-(2-hidroxietil)-alquilamina.

[0346] Também são úteis para as presentes composições as misturas de tensoativos aniônicos e não iônicos ou misturas de tensoativos não iônicos e catiônicos . Os tensoativos não iônicos, catiônicos e iônicos e seus usos recomendados são apresentados em uma variedade de referências publicadas incluindo McCutcheon 's Emulsifiers e Detergents, Edições Internacional e Americana anuais publicadas por McCutcheon's Division, The Manufacturing Confectioner Publishing Co.; Sisely e Wood, Enciclopédia of Surface Active Agents, Chemical Publ. Co., Inc., New York, 1964; e A. S. Davidson e B. Milwidsky, Synthetic Detergents, Sétima Edição, John Wiley e Sons, New York, 1987.

[0347] As Composições desta invenção também podem conter aditivos e auxiliares de formulação, conhecidas por aqueles versados na técnica como assistência de formulação. Tais aditivos e auxiliares de formulação podem controlar: pH (tampões), espumação durante processamento (antiespuma como poliorganosiloxanos (por exemplo, Rhodorsil(R) 416)), sedimentação de ingredientes ativos (agentes de suspensão), viscosidade (espessantes tixotrópicos), crescimento microbial em recipiente (antimicrobiais), congelamento de produto (anticongelamento), cor (dispersões de pigmento/corantes (por exemplo, Pro- Ized(R) Colorant Red)), lavagem (etiquetas ou formadores de filme), evaporação (retardantes de evaporação), e outros atributos de formulação. Os formadores de filme incluem, por exemplo, acetatos de polivinila, copolímeros de acetato de polivinila, copolímeros de acetato de polivinilapirrolidona-vinila, alcoóis de polivinila, ceras e copolímeros de álcool de polivinila. Os exemplos de aditivos e auxiliares de formulação incluem aqueles listados em McCutcheon 's Volume 2: Functional Materials, edições Internacional e Norteamericana publicadas por McCutcheon's Division, The Manufacturing Confectioner Publishing Co.; e Pedido de Publicação PCT WO 03/024222.

[0348] As soluções, incluindo concentrados emulsificáveis, podem ser preparadas através de mistura simples dos ingredientes. Se o solvente de uma composição líquida que se destina para uso como um concentrado emulsificável for imiscível em água, um emulsificador é tipicamente adicionado para emulsificar o solvente que contém ativo após diluição com água. As pastas semiaquosas de ingrediente ativo, com diâmetros de partícula de até 2,000 pm podem ser moídas a úmido com o uso de moinhos de meio para obter partículas com diâmetros médios abaixo de 3 pm. As pastas semiaquosas podem formar concentrados de suspensão finalizados (vide, por exemplo, U.S. 3.060.084) ou processadas adicionalmente através de secagem por aspersão para formar grânulos dispersíveis em água. As formulações secas exigem usualmente processos de moagem a seco, o que produz diâmetros médios de partícula na faixa de 2 a 10 pm range. A poeira e pós podem ser preparados através de homogeneização e, usualmente, trituração como em um moinho de martelo ou moinho de energia fluida. Os grânulos e péletes podem ser preparados através da aspersão do material ativo sobre carreadores granulares pré-formados ou através de técnicas de aglomeração. Vide Browning, "Agglomeration", Chemical Engineering, 4 de dezembro de 1967, páginas 147-48, Perry's Chemical Engineer's Handbook, 4a Ed., McGraw-Hiil, New York, 1963, páginas 8-57 e seguinte, e documento WO 91/13546. Os péletes podem ser preparados conforme descrito em U.S. 4.172.714. Os grânulos dispersíveis em água e solúveis em água podem ser preparados conforme ensinado em U.S. 4.144.050, U.S. 3.920.442 e DE 3.246.493. Os tabletes podem ser preparados conforme ensinado em U.S. 5.180.587, U.S. 5.232.701 e U.S. 5.208.030. Os filmes podem ser preparados conforme ensinado em GB 2.095.558 e U.S. 3.299.566.

[0349] Para informação adicional em relação à técnica de formulação, vide T. S. Woods, "The Fórmulator's Toolbox - Product Forms for Modern Agriculture" in Pesticide Chemistry e Bioscience, The Food-Environment Challenge, T. Brooks e T. R. Roberts, Eds., Proceedings of the 9th International Congress on Pesticide Chemistry, The Royal Society of Chemistry, Cambridge, 1999, páginas 120-133. Vide também U.S. 3.235.361, Col. 6, linha 16 até Col. 7, linha 19 e Exemplos 10-41; U.S. 3.309.192, Col. 5, linha 43 até Col. 7, linha 62 e Exemplos 8, 12, 15, 39, 41, 52, 53, 58, 132, 138-140, 162164, 166, 167 e 169-182; U.S. 2.891.855, Col. 3, linha 66 até Col. 5, linha 17 e Exemplos 1-4; Klingman, Weed Control as a Science, John Wiley e Sons, Inc., New York, 1961, páginas 81-96; Hance et al, Weed Control Handbook, 8a Ed., Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1989; e Developments in formulation technology, PJB Publications, Richmond, Reino Unido, 2000.

[0350] Nos seguintes Exemplos, todos os percentuais estão em peso e todas as formulações são preparadas de maneiras convencionais. Os números de composto se referem aos compostos nas Tabelas de índice A-B.Sem elaboração adicional, acredita-se que um versado na técnica com o uso de descrição precedente possa utilizar a presente invenção em toda sua extensão. Os seguintes Exemplos devem, portanto, ser interpretados apenas como ilustrativos, e não como limitadores da descrição de qualquer maneira. Os percentuais estão em peso exceto onde indicado em contrário.

Exemplo A

Concentrado de Alta Resistência Composto 1 98,5% aerogel de sílica 0,5% sílica fina amorfa sintética 1,0% Exemplo B Pó molhável Composto 2 65,0% dodecilfenol polietileno glicol éter 2,0% ligninsulfonato de sódio 4,0% silicoaluminato de sódio 6,0% montmorilonita (calcinada) 23,0% Exemplo C

Granulado Composto 3 10,0% granulados de atapulgita (matéria de baixa volatilidade, 0,71/0,30 mm; U.S.S. N° 25-50 90,0% peneiras) Exemplo D

Suspensão Aquosa Composto 4 25,0% atapulgita hidratada 3,0% lingninsulfonato de cálcio cru 10,0% fosfato dihidrogênio de sódio 0,5% água 61,5% Exemplo E

Pelota Extrudada Composto 8 25,0% sulfato de sódio anidroso 10,0% lingninsulfonato de cálcio cru 5,0% alquilnaftalenosulfato 1,0% bentonita de cálcio/magnésio 59,0% Exemplo F

Microemulsão Composto 16 5,0% copolímero de acetato de vinil- 30,0% polivinilpirrolidona Cs-Cio alquilpoliglicosida 30,0% monooleato de gliceril 15,0% Água 20,0% Exemplo G

Concentrado Emulsificável Co m posto 20 10,0% hexoleato de sorbitol polioxietileno 20,0% C6-C10 éster de ácido metil gordo 70,0% [0351] As formulações como aquelas na Tabela de Formulação são tipicamente diluídas com água para formar composições aquosas antes da aplicação. As composições aquosas para aplicações diretas à planta ou porções da mesma (por exemplo, composições de tanque de aspersão) compreendem tipicamente ao menos cerca de 1 ppm ou mais (por exemplo, de 1 ppm a 100 ppm) do(s) composto(s) desta invenção.

[0352] Os compostos desta invenção são úteis como agentes de controle de doença de planta. Portanto, a presente invenção compreende ainda um método para controlar doenças de planta causadas por patógenos fúngicos de planta de que compreende aplicar à planta ou porção da mesma a ser protegida, ou à semente de planta a ser protegida, uma quantidade efetiva de um composto da invenção ou uma composição fungicida que contém o dito composto. Este aspecto da presente invenção também pode ser descrito como um método para proteger uma planta ou semente de planta de doenças causadas por patógenos fúngicos que compreende aplicar uma quantidade efetiva com fungicida de um composto da invenção (por exemplo, como uma composição descrita no presente documento) à planta (ou porção da mesma) ou à semente de planta (diretamente ou através do ambiente (por exemplo, meio de crescimento) da planta ou da semente de planta). Os compostos e/ou composições da presente invenção fornecem controle de doenças causadas por um amplo espectro de patógenos fúngicos de planta nas classes Basidiomiceto, Ascomiceto, Oomiceto e Deuteromiceto. Os mesmos são efetivos no controle de um amplo espectro de doenças de planta, particularmente patógenos foliares de ornamentais, terreno, vegetais, campos, cereais e colheitas de fruta. Estes patógenos incluem: Oomicetos, incluindo doenças de Phytophthora como Phytophthora infestans, Phytophthora megasperma, Phytophthora parasitica, Phytophthora cinnamomi e Phytophthora capsici, doenças de Pythium como Pythium aphanidermatum, e doenças na família Peronosporaceae como Plasmopara viticola, espécies de Peronospora. (incluindo Peronospora tabacina e Peronospora parasitica), espécies de Pseudoperonospora. (incluindo Pseudoperonospora cubensis) e Bremia lactucae; Ascomicetos, incluindo doenças de Alternaria como Alternaria solani e Alternaria brassicae, doenças de Guignardia como Guignardia bidwell, doenças de Venturia como Venturia inaequalis, doenças de Septoria como e Septoria tritici, doenças moídas em pó como espécies de Erysiphe (incluindo Erysiphe graminis e Erysiphe poligont), Uncinula necatur, Sphaerotheca fuligena e Podosphaera ieucotricha, Pseudocercosporelia herpotrichoides, doenças de Botrytis como Botrytis cinerea, Monilinia fructicola, doenças de Sclerotinia como Sdemfinia sderotiorum, Magnaporthe grísea, Phomopsís viticoia, doenças de Heíminthosporium como Heiminthosporium tritici repentis, Pyrenophora teres, doenças de anthracnose como espécies de Gíomeretla ou Colletotrichum (como Colletotrichum graminicola e Colletotrichum orbicuiare), e Gaeumannomyces graminis; Basidiomicetos, incluindo doenças de ferrugem causadas pelas espécies Puccinia (como Puccinia recôndita, Puccinia striiformis, Puccinia bordei, Puccinia graminis e Puccinia arachidis), Hemileia vastatrix e Phakopsora pachyrhizi; outros patógenos incluindo Rutstroemia floccosum (também conhecido como Sclerontina homoeocarpa); espécies de Rhizoctonia (como Rhizoctonia soiani); Doenças de Fusarium como Fusaríum roseum, Fusarium graminaarum e Fusaríum oxysporum; Verticiilium dahlíae; Sclerotium roifsii\ Rynchosporium secaíis; Cercosporidium personatum, Cercospora arachidicoia e Cercospora beticoía; outros gêneros e espécies estreitam ente relacionados a estes patógenos. Em adição a sua atividade fungicida, as composições ou combinações também têm atividade contra bactérias como Erwinia amylovora, Xanthomonas campestris, Pseudomonas syríngae e outras espécies relacionadas, [0353] O controle de doença de planta é ordinariamente realizado através da aplicação de uma quantidade efetiva de um composto desta invenção ou pré ou pós infecção, à porção da planta a ser protegida como as raízes, caules, folhagem, fruta, sementes, tubérculos ou bulbos, ou ao meio (solo ou areia) nos quais as plantas a serem protegidas está crescendo. Os compostos também podem ser aplicados às sementes para proteger as sementes e para desenvolver as mudas das sementes. Os compostos também podem ser aplicados através da irrigação de água para tratar plantas.

[0354] As taxas de aplicação para estes compostos (isto é, a quantidade fungicida efetiva) podem ser influenciadas por fatores como as doenças de planta a serem controladas, as espécies de planta a serem protegidas, umidade e temperatura ambiente e deveriam ser determinados sob condições de uso real. Um versado na técnica pode facilmente determinar, através de experimentação simples, a quantidade fungicida efetiva necessária para o nível desejado de controle de doença de planta. A folhagem pode facilmente ser protegida quando tratada a uma taxa menor que cerca de 1 g/ha a cerca de 5,000 g/ha de ingrediente ativo. A semente e a muda podem normalmente ser protegidas quando a semente é tratada a uma taxa de cerca de 0,1 a cerca de 10 g por quilograma de semente.

[0355] Os compostos desta invenção podem ser facilmente misturados com um ou mais outros compostos biologicamente ativos ou agentes incluindo fungicidas, inseticidas, nematocidas, bactericidas, acaricidas, herbicidas, protetores contra herbicida, reguladores de crescimento como inibidores de troca de proteção de inseto e estimulantes de enraizamento, quimioesterilizantes, semioquímicos, repelentes, atraentes, ferormônios, estimulantes de alimentação, nutrientes de planta, outros compostos biologicamente ativos ou fungos, vírus ou bactérias entomopatogênicas para formar um pesticida um multi-componente dado um espectro ainda mais amplo de proteção agrícola. Deste modo, a presente invenção também pertence a uma composição que compreende um composto de Fórmula 1 (em uma quantidade fungicida efetiva) e ao menos um composto ou agente biologicamente ativo adicional (em uma quantidade biologicamente efetiva) e também pode compreender ao menos um dentre um tensoativo, um diluente sólido ou um diluente líquido. Os outros compostos ou agentes biologicamente ativos podem ser formulados em composições que compreendem ao menos um dentre um tensoativo, diluente líquido ou sólido. Para misturas da presente invenção, um ou mais outros compostos ou agentes biologicamente ativos podem ser formulados juntamente com um composto de Fórmula 1, par formar uma pré-mistura, ou um ou mais outros compostos ou agentes biologicamente ativos podem ser formulados separadamente do composto de Fórmula 1, e as formulações juntamente combinadas antes da aplicação (por exemplo, em um tanque de aspersão) ou, alternativamente, aplicadas em sucessão.

[0356] Digna de nota é uma a composição que, em adição ao composto de Fórmula 1, inclui ao menos um composto fungicida selecionado a partir do grupo que consiste nas classes (1) metil benzimidazola carbamato (MBC) fungicidas; (2) fungicidas dicarboximida; (3) fungicidas inibidores de demetilação (DMI); (4) fungicidas fenilamida; (5) fungicidas de amina/morfolina; (6) fungicidas inibidores de biossíntese de fosfolipídeo; (7) fungicidas de carboxamida; (8) fungicidas de hidroxi(2-amino-)pirimidina; (9) fungicidas de anilinopirimidina; (10) fungicidas de N-fenil carbamato; (11) fungicidas inibidores de quinona externa (Qol); (12) fungicidas fenilpirrola; (13) fungicidas quinolina; (14) fungicidas inibidores peroxidação de lipídeo; (15) fungicidas inibidores de reductase de biossíntese de melanina (MBI-R); (16) fungicidas inibidores de desidratase de biossíntese de melanina (MBI-D); (17) fungicidas de hidroxianilida; (18) fungicidas inibidores de epoxidase de equaleno; (19) fungicidas de polioxina; (20) fungicidas de fenilureia; (21) fungicidas inibidores de quinona interna (Qil); (22) fungicidas de benzamida; (23) fungicidas antibióticos de ácido enopiranurónico; (24) fungicidas de antibióticos de hexopiranosila; (25) fungicidas de síntese de proteína: antibiótico de glucopiranosila; (26) fungicidas de biossíntese de inositol e trealase: antibiótico glucopiranosila; (27) fungicidas de cianoacetamidaoxima; (28) fungicidas de carbamato; (29) fungicidas de não acoplamento de fosforilização oxidativa; (30) fungicidas de organotina; (31) fungicidas de ácido carboxílico; (32) fungicidas heteroaromáticos; (33) fungicidas de fosfonato; (34) fungicidas de ácido ftalâmico; (35) fungicidas de benzotriazina; (36) fungicidas de benzeno-sulfonamida; (37) fungicidas de piridazinona; (38) fungicidas de tiofeno-carboxamida; (39) fungicidas de pirimidinamida; (40) fungicidas de amida de ácido carboxílico (CAA); (41) fungicidas antibióticos de tetraciclina; (42) fungicidas de tiocarbamato; (43) fungicidas de benzamida; (44) fungicidas de indução de defesa de planta hospedeira ; (45) fungicidas de atividade de contato multi-sítio; (46) fungicidas exceto classes (1) até (45); e sais de compostos de classes (1) até (46).

[0357] As descrições adicionais destas classes de compostos fungicidas são fornecidas abaixo.

[0358] (1) "fungicidas de Metil benzimidazola carbamato (MBC)" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) código 1) inibem mitose através da aglutinação a β-tubulin durante montagem de microtúbulo. A inibição de montagem de microtúbulo pode interromper divisão de célula, transportar dentro da célula e estruturar a célula. Os fungicidas de Metil benzimidazola carbamato incluem fungicidas benzimidazola e tiofanato. Os benzimidazolas incluem benomila, carbendazima, fuberidazola e tiabendazola. Os tiofanatos incluem tiofanato e tiofanato-metil 1.

[0359] (2) "fungicidas de Dicarboximida " (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) código 2) são propostos para inibir uma peroxidação de lipide em fungos através da interferência com citocroma c reductase de NADH. Os exemplos incluem clozolinato, iprodiona, procimidona e vinclozolina.

[0360] (3) "Os fungicidas de inibidor de demetilação (DMI)" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) código 3) inibem C14-demetilase, que desempenha um papel em produção de esterol. Os esteróis, tal como ergosterol, são necessário para função e estrutura de membrana, tornando-os essenciais para 0 desenvolvimento de paredes celulares funcionais. Portanto, a exposição a estes fungicidas resulta em crescimento anormal e eventualmente morte de fungos sensíveis. Os fungicidas de DMI são divididos entre diversas classes químicas: azolas (incluindo triazolas e imidazolas), pirimidinas, piperazinas e piridinas. As triazolas incluem azaconazola, bitertanol, bromuconazola, ciproconazola, difenoconazola, diniconazola (incluindo diniconazola-M), epoxiconazola, fenbuconazola, fluquinconazola, flusilazola, flutriafol, hexaconazola, imibenconazola, ipconazola, metconazola, miclobutanil, penconazola, propiconazola, protioconazola, simeconazola, tebuconazola, tetraconazola, triadimefon, triadimenol, triticonazola e uniconazola. As imidazolas incluem clotrimazola, imazalil, oxpoconazola, procloraz, pefurazoato e triflumizola. As pirimidinas incluem fenarimol e nuarimol. As piperazinas incluem triforina. As piridinas incluem pirifenox. As investigações bioquímicas mostraram que todos os fungicidas mencionados acima são fungicidas de DMI conforme descrito por K. H. Kuck et ai. em Modern Selective Fungicides - Properties, Applications and Mechanisms of Action, H. Lyr (Ed.), Gustav Fischer Verlag: New York, 1995, 205-258.

[0361] (4) "Fungicidas de fenilamida" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) código 4) são inibidores específicos de polimerase de RNA em fungos de Oomicete. Os fungos sensíveis expostos a estes fungicidas mostram uma capacidade reduzida para incorporar uridina no rRNA. O crescimento e o desenvolvimento em fungos sensíveis são evitados por exposição a esta classe de fungicida. Os fungicidas de fenilamida incluem fungicidas de acilalanina, oxazolidinona e butiro lactona. As acilalaninas incluem benalaxil, benalaxil-M, furalaxil, metalaxil e metalaxil- M/mefenoxam. As oxazolidinonas incluem oxadixil. As butirolactonas incluem ofurace.

[0362] (5) "Fungicidas de amina/morfolina" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) código 5) inibem dois sítios-alvo na rota biossintética de esterol, Δ8-> Δ7 isomerase e Δ14 redutase. Os esteróis, tal como ergosterol, são necessários para função e estrutura de membrana, tornando-os essenciais para o desenvolvimento de paredes celulares funcionais. Portanto, a exposição a estes fungicidas resulta em crescimento anormal e eventualmente morte de fungos sensíveis. Fungicidas de amina/morfolina (também conhecidos como inibidores de biossíntese de esterol não-DMI) incluem fungicidas de morfolina, piperidina e amina espirocetal. As morfolinas incluem aldimorf, dodemorf, fenpropimorf, tridemorf e trimorfamida. As piperidinas incluem fenpropidin e piperalina. As aminas espirocetais incluem espiroxamina.

[0363] (6) "Fungicidas inibidores de biossíntese de fosfolipídeo" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) código 6) inibem o crescimento de fungos através da interferência na biossíntese de fosfolipídeo. Os fungicidas de biossíntese de fosfolipídeo incluem fungicidas de foforotiolato e ditiolana. Os fosforotiolatos incluem edifenfos, iprobenfos e pirazofos. Os ditiolanos incluem isoprotiolana.

[0364] (7) "Fungicidas de carboxamida" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) código 7) inibem a respiração fúngica do Complexo II (succinato desidrogenase) através do rompimento de uma enzima-chave no Ciclo de Krebs (ciclo TCA) chamada de succinato desidrogenase. A inibição da respiração impede que o fungo realize ATP e, dessa forma, inibe o crescimento e a reprodução. Os fungicidas de carboxamida incluem benzamidas, furano carboxamidas, oxatiina carboxamidas, tiazola carboxamidas, pirazola carboxamidas e piridina carboxamidas. As benzamidas incluem benodanil, flutolanil e mepronil. As furano carboxamidas incluem fenfuram. As oxatiina carboxamidas incluem carboxina e oxicarboxina. As tiazola carboxamidas incluem tifluzamida. As pirazola carboxamidas incluem furametpir, pentiopirad, bixafen, isopirazam, N-[2-(1 S,2R)-[1,1 ’-biciclopropil]-2-ilfenil]-3-(difluorometil)-1 -metil-1 H-pirazola-4-carboxamida e penflufen (N-[2-(1,3-dimetil-butil)fenil]-5-fluoro-1,3-dimetil-1 H-pirazola-4-carboxamida). As piridina carboxamidas incluem boscalid.

[0365] (8) "Fungicidas de hidroxi(2-amino-)pirimidina" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) código 8) inibem síntese de ácido nucléico através da interferência na adenosina deaminase. Os exemplos incluem bupirimato, dimetirimol e etirimol.

[0366] (9) "Fungicidas de anilinopirimidina" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) código 9) são propostos para inibirem a biossíntese do aminoácido metionina e para interromperem a secreção de enzimas hidrolíticas que realizam a lise nas células vegetais durante a infecção. Os exemplos incluem ciprodinil, mepanipirim e pirimetanil.

[0367] (10) Fungicidas de 'W-fenil carbamato" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) código 10) inibem a mitose através da ligação a β-tubulina e da interferência da montagem de microtúbulo. A inibição de montagem de microtúbulo pode atrapalhar a divisão celular, transporte na célula e estrutura celular. Os exemplos incluem dietofencarb.

[0368] (11) "Fungicidas de inibidor exterior de quinona (Qol)" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) código 11) inibem a respiração mitocondrial do Complexo III em fungos através da interferência de ubiquinol oxidase. A oxidação de ubiquinol é bloqueada no sítio "exterior da quinona" (Q0) do complexo de citocromo bci, que está localizado na membrana mitocondrial interna de fungos. A inibição da respiração mitocondrial impede o crescimento e desenvolvimento fúngico normais. O fungicidas de inibidor de externo de quinona (também conhecidos como fungicidas de estrobilurina) incluem fungicidas de metoxiacrilato, metoxicarbamato, oximinoacetato, oximinoacetamida, oxazolidinadiona, diidrodioxazina, imidazolinona e benzilcarbamato. Os metoxiacrilatos incluem azoxistrobina, enestroburina (SYP-Z071), picoxistrobina e piraoxistrobina (SYP-3343). Os metoxicarbamatos incluem piraclostrobina e pirametostrobina (SYP-4155). Os oximinoacetatos incluem cresoxim-metil e trifloxistrobina. As oximinoacetamidas incluem dimoxistrobina, metominostrobina, orisastrobin, a-[metoxiimino]-N-metil-2-[[[1-[3-(trifluorometil)fenil]etoxi]imino]-metil]benzenoacetamida e 2-[[[3-(2,6-diclorofenil)-1-metil-2-propen-1-ilideno]-amino]oxi]metil]-a-(metoxiimino)-N-metilbenzenoacetamida. As oxazolidinadionas incluem famoxadona. As diidrodioxazinas incluem fluoxastrobina. As imidazolinonas incluem fenamidona. Os benzilcarbamatos incluem piribencarb.

[0369] (12) "Fungicidas de fenilpirrola" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) código 12) inibem uma quinase de proteína MAP associada à transdução de sinal osmótico em fungos. O fenpiclonil e fludioxonil são exemplos desta classe de fungicida.

[0370] (13) "Fungicidas de quinolina" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) código 13) são propostos para inibirem a transdução de sinal através da interferência de proteínas G em sinalização celular anterior. Eles apresentaram interferência na germinação e/ou na formação de apressório em fungos que ocasiona doenças de bolor em pó. O quinoxifeno e tebufloquina são exemplos desta classe de fungicida.

[0371] (14) "Fungicidas de inibidor de peroxidação de lipídio" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) código 14) são propostos para inibirem a peroxidação de lipídio que afeta a síntese de membrana em fungos. Os membros desta classe, tal como etridiazola, também podem afetar outros processos biológicos tais como respiração e biossíntese de melanina. Os fungicidas de peroxidação de lipídio incluem fungicidas de carbono aromático e 1,2,4-tiadiazola. Os fungicidas de carbono aromático incluem bifenil, cloroneb, dicloran, quintozeno, tecnazeno e tolclofos-metil. Os fungicidas de 1,2,4-tiadiazola incluem etridiazola.

[0372] (15) "Fungicidas de redutase inibidora de biossíntese de melanina (MBI-R)" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) código 16.1) inibem a etapa de redução naftal em biossíntese de melanina. A melanina é requerida para infecção vegetal hospedeira por alguns fungos. Os Fungicidas de redutase inibidora de biossíntese de melanina incluem fungicidas de isobenzofuranona, pirroloquinolinona e triazolobenzotiazola. As isobenzofuranonas incluem ftalida. As pirroloquinolinonas incluem piroquilona. As triazolobenzotiazolas incluem triciclazola.

[0373] (16) "Fungicidas de desidratase inibidora de biossíntese de melanina (MBI-D)" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) código 16.2) inibem escitalona desidratase na biossíntese de melanina. A melanina é requerida para infecção vegetal hospedeira por alguns fungos. Os fungicidas de desidratase inibidora de biossíntese de melanina incluem fungicidas de ciclopropanocarboxamida, carboxamida e propionamida. As ciclopropanocarboxamidas incluem carpropamid. As carboxamidas incluem diclocimet. As propionamidas incluem fenoxanil.

[0374] (17) "Fungicidas de hidroxianilida (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) código 17) inibem a C^demetilase que desempenha um papel na produção de esterol. Os exemplos incluem fenhexamid.

[0375] (18) "Fungicidas de inibidor de esqualeno-epoxidase" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) código 18) inibem esqualeno-epoxidase em rota de biossíntese de ergosterol. Os esteróis tal como ergosterol são necessários para função e estrutura de membrana, tornando-os essenciais para o desenvolvimento de paredes celulares funcionais. Portanto, a exposição a estes fungicidas resulta no crescimento anormal e na eventualmente morte de fungos sensíveis. Os fungicidas de inibidor de esqualeno-epoxidase incluem fungicidas de tiocarbamato e alilamina. Os tiocarbamatos incluem piributicarb. As alilaminas incluem naftifina e terbinafmo.

[0376] (19) "Fungicidas de polioxemo" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) código 19) inibem a síntese de quitina. Os exemplos incluem polioxina.

[0377] (20) "Fungicidas de feniluréia" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) código 20) são propostos para afetar a divisão celular. Os exemplos incluem pencicuron.

[0378] (21) "Fungicidas de inibidor interno de quinona (Qil)" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) código 21) inibem a respiração mitocondrial do Complexo III em fungos através da interferência ubiquinol redutase. A redução de ubiquinol é bloqueada no sítio "interno de quinona" (Qj) do complexo citocromo bci, que está localizado na membrana mitocondrial interna de fungos. A inibição da respiração mitocondrial impede o crescimento e o desenvolvimento fúngicos normais. Os fungicidas de inibidor interno de quinona incluem fungicidas de cianoimidazola e sulfamoiltriazola. As cianoimidazolas incluem ciazofamida. As sulfamoiltriazolas incluem amisulbrom.

[0379] (22) "Fungicidas de benzamida" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) código 22) inibem a mitose através da ligação a β-tubulina e interrompem a montagem de microtúbulo. A inibição de montagem de microtúbulo pode interromper a divisão celular, transportar na célula e a estrutura celular. Os exemplos incluem zoxamida.

[0380] (23) "Fungicidas antibióticos de ácido enopiranurônico" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) código 23) inibem o crescimento de fungos através da interferência de biossíntese de proteína. Os exemplos incluem blasticidina-S.

[0381] (24) "Fungicidas antibióticos de hexopiranosil" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) código 24) inibem o crescimento de fungos através da interferência de biossíntese de proteína. Os exemplos incluem casugamicina.

[0382] (25) "Fungicidas de síntese de proteína:antibiótico glicopiranosil" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) código 25) inibem o crescimento de fungos através da interferência de biossíntese de proteína. Os exemplos incluem estreptomicina.

[0383] (26) "Fungicidas de biossíntese de trealase e inositol:antibiótico de glicopiranosil" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) código 26) inibem a trealase em rota de biossíntese de inositol. Os exemplos incluem validamicina.

[0384] (27) "Fungicidas de cianoacetamidaoxima” (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) código 27) incluem cimoxanil.

[0385] (28) "Fungicidas de carbamato" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) código 28) são considerados inibidores de múltiplos sítios de crescimento fúngico. Eles são propostos para interferir na síntese de ácidos graxos em membranas celulares, que, então, atrapalham a permeabilidade da membrana celular. Propamacarb, hidrocloreto de propamacarb, iodocarb, e protiocarb são exemplos desta classe de fungicida.

[0386] (29) "Fungicidas não acopladores de fosforilação oxidativa" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) código 29) inibem a respiração fúngica através do não acoplamento da fosforilação oxidativa. A inibição da respiração impede o crescimento e desenvolvimento fúngico normais. Esta classe inclui 2,6-dinitroanilinas tais como fluazinam, pirimidonahydrazonas tal como ferimzona e dinitrofenil crotonatos tal como dinocap, meptildinocap e binapacril.

[0387] (30) "Fungicidas de organo-estanho " (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) código 30) inibem a síntese de adenosina trifosfato (ATP) em rota oxidativa de fosforilação. Os exemplos incluem acetato de fentina, cloreto de fentina e hidróxido de fentina.

[0388] (31) "Fungicidas de ácido carboxílico" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) código 31) inibem o crescimento de fungos através da interferência do tipo II (girase) de topoisomerase de ácido desoxirribonucléico (DNA). Os exemplos incluem ácido oxolínico.

[0389] (32) "Fungicidas heteroaromáticos" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) código 32) são propostos para afetar síntese de DNA/ácido ribonucléico (RNA). Os fungicidas heteroaromáticos incluem fungicidas de isoxazola e isotiazolona. As isoxazolas incluem himexazola e as isotiazolonas incluem octilinona.

[0390] (33) "Fungicidas de fosfonato" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) código 33) incluem ácido fosforose e seus vários sais, incluindo fosetil-alumínio.

[0391] (34) "Fungicidas de ácido ftalâmico" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) código 34) incluem tecloftalam.

[0392] (35) "Fungicidas de benzotriazina" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) código 35) incluem triazóxido.

[0393] (36) "Fungicidas de benzeno-sulfonamida" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) código 36) incluem flusulfamida.

[0394] (37) "Fungicidas de piridazinona" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) código 37) incluem diclomezina.

[0395] (38) "Fungicidas de tiofeno-carboxamida" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) código 38) são propostos para afetar a produção de ATP. Os exemplos incluem siltiofam.

[0396] (39) "Fungicidas de pirimidinamida" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) código 39) inibem o crescimento de fungos através da interferência de biossíntese de fosfolipídeo e incluem diflumetorim.

[0397] (40) "Fungicidas de amida de ácido carboxílico (CAA)" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) código 40) são propostos para inibirem a biossíntese de fosfolipídio e a deposição da parede celular. A inibição destes processos impede o crescimento e leva à morte do fungo-alvo.

Os Fungicidas de amida de ácido carboxílico incluem fungicidas de amida de ácido cinâmico, valinamida carbamato e amida de ácido mandélico. As amidas de ácido cinâmico incluem dimetomorf e flumorf. As valinamida carbamatos incluem bentiavalicarb, bentiavalicarb-isopropil, iprovalicarb, valifenalato e valifenal. As amidas de ácido mandélico incluem mandipropamid, N-[2-[4-[[3-(4-clorofenil)-2-propin-1-il]oxi]-3-metoxifenil]etil]-3-metil-2- [(metilsulfonil)amino]butanamida e N-[2-[4-[[3-(4-clorofenil)-2-propin-1 -il]oxi]-3-metoxifenil]etil]-3-metil-2-[(etilsulfonil)amino]butanamida.

[0398] (41) "Fungicidas antibióticos de tetraciclina" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) código 41) inibem o crescimento de fungos através da interferência de oxidorredutase de dinucleotídeo de adenina nicotinamida (NADH) do complexo 1. Os exemplos incluem oxitetraciclina.

[0399] (42) "Fungicidas de tiocarbamato (b42)" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) código 42) incluem metasulfocarb.

[0400] (43) "Fungicidas de benzamida" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) código 43) inibem crescimento de fungos através da desconstituição de proteínas do tipo espectrina. Os exemplos incluem fungicidas de acilpicolídeo tais como fluopicolídeo e fluopiram.

[0401] (44) "Fungicidas de indução de defesa vegetal hospedeiro" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) código P) induzem os mecanismos de defesa de vegetal hospedeiro. Os Fungicidas de indução de defesa vegetal hospedeiro incluem fungicidas de benzo-tiadiazola, benzisotiazola e tiadiazola-carboxamida. As benzo-tiadiazolas incluem acibenzolar-S-metil. As benzisotiazolas incluem probenazola. As tiadiazola-carboxamidas incluem tiadinil e isotianil.

[0402] (45) "Fungicidas de contato de múltiplos sítios" inibem o crescimento fúngico através de múltiplos sítios de ação e têm atividade de contato/preventiva. Esta classe de fungicidas inclui: (45.1) "fungicidas de cobre" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) código Ml)", (45.2) "fungicidas de enxofre" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) código M2), (45.3) "fungicidas de ditiocarbamato" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) código M3), (45.4) "fungicidas de ftalimida" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) código M4), (45.5) "fungicidas de cloronitrila" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) código M5), (45.6) "fungicidas de sulfamida" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) código M6), (45.7) "fungicidas de guanidina" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) código M7), (45.8) "fungicidas de triazina" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) código M8) e (45.9) "fungicidas de quinona" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) código M9). os "fungicidas de cobre" são compostos inorgânicos que contêm cobre, tipicamente no estado oxidação do cobre(ll); os exemplos incluem oxicloreto de cobre, hidróxido de cobre e sulfato de cobre, incluindo composições tal como mistura Bordeaux (sulfato de cobretribásico). Os "fungicidas de enxofre" são produtos químicos inorgânicos que contêm anéis ou cadeias de átomos de enxofre; os exemplos incluem enxofre elementar. Os "fungicidas de ditiocarbamato" contêm uma porção molecular de ditiocarbamato; os exemplos incluem mancozeb, metiram, propineb, ferbam, maneb, tiram, zineb e ziram. Os "fungicidas de ftalimida" contêm uma porção molecular de ftalimida; os exemplos incluem folpet, captan e captafol. Os “fungicidas de cloronitrila" contêm um anel aromático substituído por cloro e ciano; os exemplos incluem clorothalonil. Os "fungicidas de sulfamida" incluem diclofluanid e tolifluanid. Os "fungicidas de guanidina" incluem dodina, guazatina, iminoctadina albesilato e iminoctadina triacetato. Os "fungicidas de triazina" incluem anilazina. Os "fungicidas de quinona" incluem ditianona.

[0403] (46) "Fungicidas diferentes dos fungicidas das classes (1) a (45)" incluem certos fungicidas cujo modo de ação pode ser desconhecido.

Estes incluem: (46.1) "fungicidas de tiazola carboxamida" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) código U5), (46.2) "fungicidas de fenil-acetamida" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) código U6), (46.3) "fungicidas de quinazolinona" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) código U7), (46.4) "fungicidas de benzofenona" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) código U8) e (46.5) "fungicidas de triazolopirimidina". As tiazola carboxamidas incluem etaboxam. As fenil-acetamidas incluem ciflufenamid e N-[[(ciclopropilmetoxi)-amino][6-(difluorometoxi)-2,3-difluorofenil]-metileno]benzenoacetamida. As quinazolinonas incluem proquinazid e 2-butoxi-6-iodo-3-propil-4H-1-benzopiran-4-ona. As benzofenonas incluem metrafenona. A triazolopirimidinas incluem ametoctradina. A classe (b46) também inclui betoxazina, neo-asozina (metanoarsonato férrico), pirrolnitrina, quinometionato, N-[2-[4-[[3-(4-clorofenil)-2-propin-1-il]oxi]-3-metoxifenil]etil]-3-metil-2-[(metilsulfonil)amino]butanamida, N-[2-[4-[[3-(4-clorofenil)-2-propin-1-il]oxi]-3-metoxifenil]etil]-3-metil-2-[(etilsulfonil)amino]butanamida, 2-[[2-fluoro-5- (trifluorometil)fenil]tio]-2-[3-(2-metoxifenil)-2-tiazolidinilideno]-acetonitrila, 3-[5-(4-clorofenil)-2,3-dimetil-3-isoxazolidinil]piridina, 4-fluorofenilN-[1 -[[[1 -(4- cianofenil)etil]sulfonil]metil]propil]carbamato, 5-cloro-6-(2,4,6-tri-fluorofenil)-7-(4-metilpiperidin-1 -il)[l,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidina, N-(4-cloro-2-nitrofenil)-N-etil-4-metilbenzenosulfonamida, N-[[(ciclopropilmetoxi)amino][6-(di-fluorometoxi)-2,3-difluorofenil]metileno]benzenoacetamida, N'-[4-[4-cloro-3-(tri-fluorometil)fenoxi]-2,5-dimetilfenil]-N-etil-N-metilmethanimidamida, 1 -[(2-propeniltio)carbonil]-2-(1 -meti leti l)-4-(2-meti Ifeni l)-5 -amino-1 H-pirazol-3-ona e 1-[4-[4-[5-(2,6- difluorofenil)-4,5-diidro-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1-piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-l H-pirazol-1 -il]-etanona.

[0404] Portanto, a mistura (isto é, composição) compreende um composto da Fórmula 1 e pelo menos um composto fungicida selecionado do grupo que consiste nas classes descritas anteriormente (1) a (46). Ademais, uma composição compreende a dita mistura (em quantidade fungicidamente efetiva) e compreende ainda pelo menos um componente adicional selecionado do grupo que consiste em tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos. A mistura (isto é, composição) compreende um composto da Fórmula 1 e pelo menos um composto fungicida selecionado do grupo de compostos específicos mencionados acima juntamente com as classes (1) a (46). Ademais, a composição compreende a dita mistura (em quantidade fungicidamente efetiva) e compreende adicionalmente pelo menos um tensoativo adicional selecionado do grupo que consiste em tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos.

[0405] Os exemplos de outros compostos ou agentes biologicamente ativos com os quais os compostos desta invenção podem ser formulados são: inseticidas tais como abamectina, acefato, acetamiprida, acrinatrina, amidoflumet (S-1955), avermectina, azadiractina, azinfos-metil, bifentrina, bifenazato, buprofezina, carbofurano, cartap, clorantraniliprola, clorfenapir, clorfluazuron, clorpirifos, clorpirifos-metil, cromafenózido, clotianidina, ciantraniliprola (3-bromo-1 -(3-cloro-2-piridinil)-N-[4-ciano-2-metil-6-[(metilamino)carbonil]fenil]-1H-pirazola-5-carboxamida), ciflumetofeno, ciflutrina, beta-ciflutrina, cialotrina, lambda-cialotrina, cipermetrina, ciromazina, deltametrina, diafentiuron, diazinon, dieldrina, diflubenzuron, dimeflutrina, dimetoato, dinotefuran, diofenolan, emamectina, endosulfano, esfenvalerato, etiprole, fenotiocarb, fenoxicarb, fenpropatrina, fenvalerato, fipronil, flonicamid, flubendiamida, flucitrinaate, tau-fluvalinato, flufenerim (UR-50701), flufenoxuron, fonofos, halofenózido, hexaflumuron, hidrametilnon, imidacloprid, indoxacarb, isofenfos, lufenuron, malation, metaflumizona, metaldeído, metamidofos, metidation, metomil, metopreno, metoxiclor, metoflutrina, milbemicin oxima, monocrotofos, metoxifenózido, nicotina, nitenpiram, nitiazina, novaluron, noviflumuron (XDE-007), oxamil, paration, paration-metil, permetrina, forato, fosalona, fosmet, fosfamidon, pirimicarb, profenofos, proflutrina, pimetrozina, pirafluprola, piretrina, piridalila, pirifluquinazon, piriprola, piriproxifen, rotenona, rianodina, edspinetorama, espinosad, espirodiclofen, espiromesifen (BSN 2060), espirotetramat, sulprofos, tebufenózido, teflubenzuron, teflutrina, terbufos, tetraclorvinfos, tiacloprid, tiametoxam, tiodicarb, tiosultap-sódio, tolfenpirad, tralometrina, triazamato, triclorfon e triflumuron; e agentes biológicos incluindo bactérias entomopatogênicas, tais como Bacillus thuringiensis subsp. aizawai, Bacillus thuringiensis subsp. kurstaki, e as delta-endotoxinas encapsuladas de Bacillus thuringiensis (por exemplo, Cellcap, MPV, MPVII); fungos entomopatogênicos, tal como fungo M. anisopliae (green muscardine); e vírus entomopatogênicos incluindo bacilovírus, vírus nucleopoliedro (NPV) tal como HzNPV, AfNPV; e vírus granulose (GV) tal como CpGV.

[0406] Os compostos desta invenção e as composições dos mesmos podem ser aplicados em vegetais geneticamente transformados para expressar proteínas tóxicas para pestes invertebradas (tal como delta-endotoxinas de Bacillus thuringiensis). O efeito dos fungicidas do composto aplicado exogenamente desta invenção podem ser sinérgicos com as proteínas da toxina expressas.

[0407] As referências gerais para protetores agrícolas (isto é, inseticidas, fungicidas, nematocidas, acaricidas, herbicidas e agentes biológicos) incluem The Pesticide Manual, 135 Edição, C. D. S. Tomlin, Ed., British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, Reino Unido, 2003 e The BioPesticide Manual, 2- Edição, L. G. Copping, Ed., British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, Reino Unido, 2001.

[0408] Em certos casos, as combinações de um composto desta invenção com outros compostos ou agentes biologicamente ativos (particularmente, fungicidas) (isto é, ingredientes ativos) podem resultar em um efeito mais considerável que aditivo (isto é, sinérgico). A redução da quantidade de ingredientes ativos liberada no ambiente enquanto se assegura 0 controle de peste é sempre desejável. Quando o sinergismo de ingredientes ativos fungicidas ocorre em taxas de aplicação gerando níveis agronomicamente satisfatórios de controle fúngico, tais combinações podem ser vantajosas para reduzir a custo de produção de colheita e diminuir a carga.

[0409] Observa-se uma combinação de um composto da Fórmula 1 com pelo menos um outro ingrediente ativo fungicida. Observa-se particularmente tal combinação onde o outro ingrediente ativo fungicida tem diferente sítio de ação do composto da Fórmula 1. Em certos casos, uma combinação com pelo menos um outro ingrediente ativo fungicida que tem um espectro similar de controle, mas um sítio de ação diferente será particularmente vantajosa para gerenciamento de resistência. Dessa forma, uma composição da presente invenção pode compreender adicionalmente uma quantidade biologicamente efetiva de pelo menos um ingrediente ativo fungicida adicional que tem um espectro similar de controle, mas um sítio de ação diferente.

[0410] Observa-se particularmente composições que, além do composto da Fórmula 1, incluem pelo menos um composto selecionado do grupo que consiste de (1) fungicidas de alquilenobis(ditiocarbamato); (2) cimoxanil; (3) fungicidas de fenilamida; (4) fungicidas de pirimidinona; (5) clorotalonil; (6) carboxamidas que atuam no complexo II do sítio de transferência de elétron respiratória de mitocôndria fúngica; (7) quinoxifeno; (8) metrafenona; (9) ciflufenamida; (10) ciprodinil; (11) compostos de cobre; (12) fungicidas de ftalimida; (13) fosetil-alumínio; (14) fungicidas de benzimidazola; (15) ciazofamida; (16) fluazinama; (17) iprovalicarb; (18) propamocarb; (19) validomicina; (20) fungicidas de diclorofenil dicarboximida; (21) zoxamida; (22) fluopicolídeo; (23) mandipropamid; (24) amidas de ácido carboxílico que atuam na biossíntese de fosfolipídeo e na deposição da parede celular; (25) dimetomorf; (26) inibidores de biossínlese de esteroi não-DMI; (27) inibidores de demetilase em biossíntese de esteroi; {28} fungicidas de complexo de bci; e sais de compostos de (1) a {28).

[0411 ] Descrições adicionais de classes de compostos fungicidas são fornecidas abaixo.

[0412] Os fungicidas de pirimidinona (grupo (4)} incluem compostos da Fórmula A1 sendo que M forma um anel fundido de fenil, tiofeno ou piridina; Rf1 é alquila CrC6; R12 é alquila Ci-C6 ou alcoxi CrC6; R13 é halogênio; e R14 é hidrogênio ou halogênio.

[0413] Os fungicidas de pirimidinona são descritos na Publicação de Pedido de Patente PCT WO 94/26722 e nas patentes Ü.S. 6.066.638, 6.245.770, 6,262.058 e 6.277,858. Observa-se que os fungicidas de pirimidinona são selecionados do grupo: 6 -b ro mo -3- prop i I -2-p rop i loxi -4 (3 H) -quinazolinona, 6,8 -d i io do -3-propi I -2-prop i loxi -4 (3 H) -q u i n azol i nona, 6-iodo-3- propil-2-propiloxi-4(3H)-quinazolinona (proquinazid), 6-cloro -2 -p ropoxi -3 -p rop i I -tieno[2,3-1 ]pirimidin-4(3H)-ona, 6-bromo-2-propoxi-3-propiltieno[2,3-1 jpirimidin* 4 (3 Η) -o n a, 7-b rom o- 2-pro pox i -3 -pro pi Itieno [3,2-d ] pi ri m id i n ■-4 (3 H) ■-o n a, 6-b rom o-2-propoxi-3-propilpirido[2,3-1]pirimidin-4(3H)-ona, 6,7-dibromo-2-propoxi-3-propil-tíeno[3,2-d]pírimídin-4(3H)-ona, e 3 -{ciclo prop i I met i I) - 6- i od o-2- (pro pi Iti o) pi rido-[2,3 -1 ]p i rí m i di n -4{3 H)-ona.

[0414] Os inibidores de biossíntese de esteroi (grupo (27)) controlam os fungos através da inibição das enzimas na rota de biossíntese de esteroi. Os fungicidas que inibem a demetilase-inibeming fungicidas têm um sítio de ação comum na rota de biossíntese de esterol fúngico, que envolve a inibição de demetilação na posição 14 de lanosterol ou 24-metileno diidrolanosterol, que são precursores para esteróis em fungos. Os compostos que atuam neste sítio são frequentemente chamados de inibidores de demetilase, fungicidas de DMI ou DMIs. A enzima demetilase é algumas vezes chamada por outros nomes na literatura bioquímica, incluindo citocromo P-450 (14DM). A enzima demetilase é descrita em, por exemplo, J. Biol. Chem. 1992, 267, 13175-79 e referências citadas nisso. Os fungicidas de DMI são divididos entre diversas classes químicas: azolas (incluindo, triazolas e imidazolas), pirimidinas, piperazinas e piridinas. As triazolas incluem azaconazola, bromuconazola, ciproconazola, difenoconazola, diniconazola (incluindo diniconazola-M), epoxiconazola, etaconazola, fenbuconazola, fluquinconazola, flusilazola, flutriafol, hexaconazola, imibenconazola, ipconazola, metconazola, miclobutanil, penconazola, propiconazola, protioconazola, quinconazola, simeconazola, tebuconazola, tetraconazola, triadimefon, triadimenol, triticonazola e uniconazola. As imidazolas incluem clotrimazola, econazola, imazalil, isoconazola, miconazola, oxpoconazola, procloraz e triflumizola. As pirimidinas incluem fenarimol, nuarimol e triarimol. As piperazinas incluem triforina. As piridinas incluem butiobato e pirifenox. As investigações bioquímicas mostraram que os fungicidas mencionados acima são fungicidas de DMI conforme descrito por K. H. Kuck et al. in Modern Selective Fungicides -Properties, Applications and Mechanisms of Action, H. Lyr (Ed.), Gustav Fischer Verlag: New York, 1995, 205-258.

[0415] Os fungicidas de complexo bci (grupo 28) têm um modo de ação fungicida que inibe o complexo bci na cadeia de respiração mitocondrial. O complexo bci é algumas vezes chamado por outros nomes na literatura bioquímica, incluindo complexo III da cadeia de transferência de elétron, e ubiidroquinona:citocromo c oxidoredutase. Este complexo é exclusivamente identificado pelo número da Enzyme Commission EC 1.10.2.2. O complexo bci é descrito, por exemplo, em J. Biol. Chem. 1989, 264, 14543-48; Metods Enzymol. 1986, 126, 253-71; e referências citadas nisso. Os fungicidas de estrobilurem tal como azoxistrobina, dimoxistrobina, enestroburina (SYP-Z071), fluoxastrobina, cresoxim-metil, metominostrobina, orisastrobina, picoxistrobina, piraclostrobina, pirametostrobina, piraoxistrobina e trifloxistrobina são conhecidos por terem este modo de ação (H. Sauter et ai., Angew. Chem. Int. Ed. 1999, 38, 1328-1349). Outros composto fungicidas que inibem o complexo bci na cadeia de respiração mitocondrial incluem famoxadona e fenamidona.

[0416] Alquilenobis(ditiocarbamato) (grupo (I)) incluem compostos tais como mancozeb, maneb, propineb e zineb. As fenilamidas (grupo (3)) incluem compostos tais como metalaxil, benalaxil, furalaxil e oxadixil. As carboxamidas (grupo (6)) incluem compostos tais como boscalid, carboxina, fenfuram, flutolanil, furametpir, mepronil, oxicarboxina, tifluzamida, pentiopirad e N-[2-(1,3-dimetilbutil)fenil]-5-fluoro-1,3-dimetil-1 H-pirazola-4-carboxamida (Publicação de Patente PCT WO 2003/010149), e são conhecidos por inibirem a função mitocondrial através do rompimento do complexo II (succinato desidrogenase) na cadeia de transporte de elétron respiratória. Os compostos de cobre (grupo (H)) incluem compostos tais como oxicloreto de cobre, sulfato de cobre e hidróxido de cobre, incluindo composições tal como mistura Bordeaux (sulfato de cobre tribásico). As ftalimidas (grupo (12)) incluem compostos tais como folpet e captana. Os fungicidas de benzimidazola (grupo (14)) incluem benomil e carbendazima. Os fungicidas de diclorofenil dicarboximida (grupo (20)) incluem clozolinato, diclozolina, iprodiona, isovalediona, miclozolina, procimidona e vinclozolina.

[0417] Os inibidores de biossíntese de esterol não-DMI (grupo (26)) incluem fungicidas de morfolina e piperidina. As morfolinas e piperidinas são inibidores de biossíntese de esterol que mostraram inibição das etapas na rota de biossíntese de esterol em um ponto posterior às inibições alcançadas pela biossíntese de esterol de DMI (grupo (27)). As morfolinas incluem aldimorf, dodemorf, fenpropimorf, tridemorf e trimorfamida. As piperidinas incluem fenpropidina.

[0418] Observa-se adicionalmente as combinações de compostos da Fórmula 1 com azoxistrobina, cresoxim-metil, trifloxistrobina, piraclostrobina, picoxistrobina, dimoxistrobina, metominostrobina/fenominostrobina, carbendazima, clorotalonil, quinoxifeno, metrafenona, ciflufenamid, fenpropidina, fenpropimorf, bromuconazola, ciproconazola, difenoconazola, epoxiconazola, fenbuconazola, flusilazola, hexaconazola, ipconazola, metconazola, penconazola, propiconazola, proquinazid, protioconazola, tebuconazola, triticonazola, famoxadona, procloraz, pentiopirad e boscalid (nicobifeno).

[0419] As misturas de um composto desta invenção são preferenciais para o melhor controle de doenças de planta causadas por patógenos fúngicos de vegetais (por exemplo, taxa de uso menor ou espectro mais amplo de patógenos vegetais controlados) ou gerenciamento de resistência, estas são selecionadas do grupo: azoxistrobina, cresoxim-metil, trifloxistrobina, piraclostrobina, picoxistrobina, dimoxistrobina, metominostrobina/fenominostrobina, quinoxifeno, metrafenona, ciflufenamid, fenpropidina, fenpropimorf, ciproconazola, epoxiconazola, flusilazola, metconazola, propiconazola, proquinazid, protioconazola, tebuconazola, triticonazola, famoxadona e pentiopirad. As misturas especificamente preferenciais (números de composto se referem aos compostos nas Tabelas de índice A-B) são selecionadas do grupo: [0420] Composto 1, Composto 2, Composto 3, Composto 4, Composto 8, Composto 16, Composto 18, Composto 20, Composto 29, Composto 35, Composto 42, Composto 43 ou Composto 44 com ametoctradina, combinações de Composto 1, Composto 2, Composto 3, Composto 4, Composto 8, Composto 16, Composto 18, Composto 20, Composto 29, Composto 35, Composto 42, Composto 43 ou Composto 44 com azoxistrobina, combinações de Composto 1, Composto 2, Composto 3, Composto 4, Composto 8, Composto 16, Composto 18, Composto 20, Composto 29, Composto 35, Composto 42, Composto 43 ou Composto 44 com bixafeno, combinações de Composto 1, Composto 2, Composto 3, Composto 4, Composto 8, Composto 16, Composto 18, Composto 20, Composto 29, Composto 35, Composto 42, Composto 43 ou Composto 44 com boscalid, combinações de Composto 1, Composto 2, Composto 3, Composto 4, Composto 8, Composto 16, Composto 18, Composto 20, Composto 29, Composto 35, Composto 42, Composto 43 ou Composto 44 com ciflufenamid, combinações de Composto 1, Composto 2, Composto 3, Composto 4, Composto 8, Composto 16, Composto 18, Composto 20, Composto 29, Composto 35, Composto 42, Composto 43 ou Composto 44 com ciproconazola, combinações de Composto 1, Composto 2, Composto 3, Composto 4, Composto 8, Composto 16, Composto 18, Composto 20, Composto 29, Composto 35, Composto 42, Composto 43 ou Composto 44 com dimoxistrobina, combinações de Composto 1, Composto 2, Composto 3, Composto 4, Composto 8, Composto 16, Composto 18, Composto 20, Composto 29, Composto 35, Composto 42, Composto 43 ou Composto 44 com epoxiconazola, combinações de Composto 1, Composto 2, Composto 3, Composto 4, Composto 8, Composto 16, Composto 18, Composto 20, Composto 29, Composto 35, Composto 42, Composto 43 ou Composto 44 com famoxadona, combinações de Composto 1, Composto 2, Composto 3, Composto 4, Composto 8, Composto 16, Composto 18, Composto 20, Composto 29, Composto 35, Composto 42, Composto 43 ou Composto 44 com fenpropidina, combinações de Composto 1, Composto 2, Composto 3, Composto 4, Composto 8, Composto 16, Composto 18, Composto 20, Composto 29, Composto 35, Composto 42, Composto 43 ou Composto 44 com fenpropimorf, combinações de Composto 1, Composto 2, Composto 3, Composto 4, Composto 8, Composto 16, Composto 18, Composto 20, Composto 29, Composto 35, Composto 42, Composto 43 ou Composto 44 com fluopiram, combinações de Composto 1, Composto 2, Composto 3, Composto 4, Composto 8, Composto 16, Composto 18, Composto 20, Composto 29, Composto 35, Composto 42, Composto 43 ou Composto 44 com flusilazola, combinações de Composto 1, Composto 2, Composto 3, Composto 4, Composto 8, Composto 16, Composto 18, Composto 20, Composto 29, Composto 35, Composto 42, Composto 43 ou Composto 44 com flutianil, combinações de Composto 1, Composto 2, Composto 3, Composto 4, Composto 8, Composto 16, Composto 18, Composto 20, Composto 29, Composto 35, Composto 42, Composto 43 ou Composto 44 com isopirazam, combinações de Composto 1, Composto 2, Composto 3, Composto 4, Composto 8, Composto 16, Composto 18, Composto 20, Composto 29, Composto 35, Composto 42, Composto 43 ou Composto 44 com isotianil, combinações de Composto 1, Composto 2, Composto 3, Composto 4, Composto 8, Composto 16, Composto 18, Composto 20, Composto 29, Composto 35, Composto 42, Composto 43 ou Composto 44 com cresoxim-metil, combinações de Composto 1, Composto 2, Composto 3, Composto 4, Composto 8, Composto 16, Composto 18, Composto 20, Composto 29, Composto 35, Composto 42, Composto 43 ou Composto 44 com mandipropamid, combinações de Composto 1, Composto 2, Composto 3, Composto 4, Composto 8, Composto 16, Composto 18, Composto 20, Composto 29, Composto 35, Composto 42, Composto 43 ou Composto 44 com meptildinocap, combinações de Composto 1, Composto 2, Composto 3, Composto 4, Composto 8, Composto 16, Composto 18, Composto 20, Composto 29, Composto 35, Composto 42, Composto 43 ou Composto 44 com metconazola, combinações de Composto 1, Composto 2, Composto 3, Composto 4, Composto 8, Composto 16, Composto 18, Composto 20, Composto 29, Composto 35, Composto 42, Composto 43 ou Composto 44 com metominostrobian/fenominostrobina, combinações de Composto 1, Composto 2, Composto 3, Composto 4, Composto 8, Composto 16, Composto 18, Composto 20, Composto 29, Composto 35, Composto 42, Composto 43 ou Composto 44 com metrafenona, combinações de Composto 1, Composto 2, Composto 3, Composto 4, Composto 8, Composto 16, Composto 18, Composto 20, Composto 29, Composto 35, Composto 42, Composto 43 ou Composto 44 com penflufeno, combinações de Composto 1, Composto 2, Composto 3, Composto 4, Composto 8, Composto 16, Composto 18, Composto 20, Composto 29, Composto 35, Composto 42, Composto 43 ou Composto 44 com pentiopirad, combinações de Composto 1, Composto 2, Composto 3, Composto 4, Composto 8, Composto 16, Composto 18, Composto 20, Composto 29, Composto 35, Composto 42, Composto 43 ou Composto 44 com picoxistrobina, combinações de Composto 1, Composto 2, Composto 3, Composto 4, Composto 8, Composto 16, Composto 18, Composto 20, Composto 29, Composto 35, Composto 42, Composto 43 ou Composto 44 com propiconazola, combinações de Composto 1, Composto 2, Composto 3, Composto 4, Composto 8, Composto 16, Composto 18, Composto 20, Composto 29, Composto 35, Composto 42, Composto 43 ou Composto 44 com proquinazid, combinações de Composto 1, Composto 2, Composto 3, Composto 4, Composto 8, Composto 16, Composto 18, Composto 20, Composto 29, Composto 35, Composto 42, Composto 43 ou Composto 44 com protioconazola, combinações de Composto 1, Composto 2, Composto 3, Composto 4, Composto 8, Composto 16, Composto 18, Composto 20, Composto 29, Composto 35, Composto 42, Composto 43 ou Composto 44 com piraclostrobina, combinações de Composto 1, Composto 2, Composto 3, Composto 4, Composto 8, Composto 16, Composto 18, Composto 20, Composto 29, Composto 35, Composto 42, Composto 43 ou Composto 44 com pirametostrobina, combinações de Composto 1, Composto 2, Composto 3, Composto 4, Composto 8, Composto 16, Composto 18, Composto 20, Composto 29, Composto 35, Composto 42, Composto 43 ou Composto 44 com piraoxistrobina, combinações de Composto 1, Composto 2, Composto 3, Composto 4, Composto 8, Composto 16, Composto 18, Composto 20, Composto 29, Composto 35, Composto 42, Composto 43 ou Composto 44 com piribencarb, combinações de Composto 1, Composto 2, Composto 3, Composto 4, Composto 8, Composto 16, Composto 18, Composto 20, Composto 29, Composto 35, Composto 42, Composto 43 ou Composto 44 com quinoxifeno, combinações de Composto 1, Composto 2, Composto 3, Composto 4, Composto 8, Composto 16, Composto 18, Composto 20, Composto 29, Composto 35, Composto 42, Composto 43 ou Composto 44 com tebuconazola, combinações de Composto 1, Composto 2, Composto 3, Composto 4, Composto 8, Composto 16, Composto 18, Composto 20, Composto 29, Composto 35, Composto 42, Composto 43 ou Composto 44 com tebufloquina, combinações de Composto 1, Composto 2, Composto 3, Composto 4, Composto 8, Composto 16, Composto 18, Composto 20, Composto 29, Composto 35, Composto 42, Composto 43 ou Composto 44 com trifloxistrobina, combinações de Composto 1, Composto 2, Composto 3, Composto 4, Composto 8, Composto 16, Composto 18, Composto 20, Composto 29, Composto 35, Composto 42, Composto 43 ou Composto 44 com triticonazola e combinações de Composto 1, Composto 2, Composto 3, Composto 4, Composto 8, Composto 16, Composto 18, Composto 20, Composto 29, Composto 35, Composto 42, Composto 43 ou Composto 44 com valifenalato.

[0421 ] Para as modalidades onde um ou mais dos vários outros compostos biologicamente ativos ou agentes (isto é, parceiros de mistura) são utilizados, a relação de peso destes diversos parceiros de misturas, (no total) para o composto da Fórmula 1 é normalmente entre cerca de 1: 3000 e cerca de 3000:1. Destacam-se as relações de peso entre cerca de 1: 300 e cerca de 300:1 (por exemplo, relações entre cerca de 1: 30 e cerca de 30:1). Um elemento versado na técnica pode determinar facilmente através da experimentação simples das quantidades biologicamente eficientes de ingredientes ativos necessários para o espectro desejado de atividade biológica. Torna-se evidente que a inclusão desses componentes adicionais poderá ampliar o espectro de doenças controladas além do espectro controlado pelo composto da Fórmula 1 somente. Além disso, algumas combinações de fungicidas pode demonstrar um efeito aditivo maior (ou seja sinérgico) para fornecer níveis comercial mente importantes do controle de doenças de plantas.

[0422] Ilustrações das misturas, composições e métodos da presente invenção estão na Tabela Al que revela as misturas de um composto da Fórmula 1 e outro composto biologicamente ativo. Especificamente, é divulgada uma mistura de quatro compostos (ver tabela de índice A para a descrição de compostos) com o composto listado sob a coluna "Parceiro de Mistura", junto com duas relações de peso específico previstas no título da coluna "Relações Ilustrativas". Por exemplo, a primeira linha revela uma mistura de Compostos 4 e acibenzolar-S-metíl na relação entre o peso de 1: 3 ou 3:1 do composto de 4 a acibenzoIar-S-metil.

Tabela A1 Π As relações de compostos 4 para o parceiro de mistura em relação ao peso.

[0423] A presente divulgação inclui também as Tabelas A2 a A7, cada uma é construída do mesmo modo que a Tabela Al acima» exceto que as entradas no título da coluna "composto" são substituídas pelos respectivos números compostos mostrados abaixo (ver Tabelas índice A a B para descrições dos compostos) . Portanto» a Tabela A2 é idêntica à Tabela Al exceto que cada entrada de "4“ no título da coluna "composto" é substituído por "2". As tabelas A3 a A7 são construídas de forma semelhante à Tabela A2.

[0424] Os testes a seguir demonstram a eficácia de controle de compostos desta invenção em patógenos específicos. A proteção conferida pelo controle de patógenos pelos compostos nâo se limita, no entanto, a estas espécies. Veja Tabelas de índices A a B para descrições de composto. Veja tabela de índice C para os dados 1 H RMN. Nas Tabelas de índice A a B a abreviatura "CMPD.“ significa ‘'composto"» e a abreviatura Έχ“'. significa "Exemplo" e é seguido por um número que indica em que exemplo o composto é preparado. O valor numérico relatado na coluna "AP + (M + 1)", é o peso molecular do íon observado molecular formado pela adição de H + (peso molecular de 1) para a molécula com a maior abundância isotópica ( ou seja, Μ). A presença de íons moleculares contendo um ou mais isótopos de maior peso atômico de menor abundância (por exemplo, 37C, 81 C) não é relatada. Os picos reportados Μ + I foram observados por espectrometria de massas com ionização química de pressão atmosférica (AP +). O L substituinte mostrado nas estruturas Markus no topo das tabelas de índice A a B representa a metade (R1)(R2)=N~AC(R3)(R4)C(=W)- mostrado na Fórmula 1 no Resumo da Invenção. Nas Tabelas de índice A a B sob o título da coluna, "L" é uma entrada selecionada de L-l por meio L-30. Por exemplo, L para o número de composto 1 é L - I, L para o número de composto 7 é L-2 e L para o número de composto 12 é L-8. As estruturas de L-l por meio de L-30 são mostradas abaixo.

[0425] A projeção da ligação para a direita está ligada ao átomo de nitrogênio do anel de piperidina nas estruturas Markush mostradas no topo das tabelas de índice A e B.

* Ver Tabela de índice C para dados de NMR 1H Tabela De Índice B

[0426] J está ligado ao anei de tiazol da estrutura acima através da ligação que se projeta para a esquerda.

[0427] J é ligado ao anel de tiazol da estrutura acima, através da ligação que se projeta para a esquerda.

[Nota 1]: fí-isòmero Tabela De Índice C isPdo composto 1 Dados NMR H (solução de CDCL3 a não ser que de outra forma indicado) õ 7,60 (d, 1H), 7,43 (d, 2H), 7,36-7,27 (m,4H), 6,89 (t, 2H), 6,04 (t,1H), 5,90 (d, 1H), 32 4,65 (t,1H), 4,07-4,02 (m, 2H), 3,75 (t, 1H), 3,61-3,54 (m,1H), 3,19 (br s, 1H), 3,02 (q, 1H), 2,31 (q, 1H), 2,12 (d, 1H), 1,96 (s, 3H), 1,88 (s,3H), 1,80-1,52 (m,2H). um 1 H RMN são dados em valores abaixo de ppm de tetrametilosilano. Os acoplamentos são designados pelo (s) singleto, (d) -dupleto, (t) trípleto, (m) multípleto, (q) e quarteto (s br) singleto amplo.

Exemplos Biológicos Da Invenção [0428] O protocolo geral para preparação de suspensões de testes para Testes A-B2: Os compostos de teste foram dissolvidos em acetona em uma quantidade igual a 3% do volume final e, em seguida, suspensos na concentração desejada (em ppm) em acetona e água purificada (50/50 mistura por volume) contendo 250 ppm do tensoativo Trem (R) 014 (esteres de álcool polídrico). As suspensões resultantes do teste foram usadas em testes A-B2. A pulverização de uma suspensão de teste de 200 ppm para o ponto de escorrí mento nas plantas de teste foi o equivalente a uma taxa de 800 g / ha.

Teste A

[0429] As mudas de videiras foram inoculadas com uma suspensão de esporos de Plasmopara viticola (o agente causai do bolor da videira) e incubadas em uma atmosfera saturada a 20 ° C por 24 h. Após um curto período de secagem, as mudas de videira foram pulverizadas com a suspensão de teste para o ponto de escoamento, em seguida, deslocadas para uma câmara de crescimento a 20 e C por 5 dias, e depois novamente em uma atmosfera saturada de 20 ° C por 24 h. Após a remoção, as avaliações visuais da doença foram feitas.

Teste B1 [0430] A suspensão do teste foi aplicada para o ponto de escoamento em mudas de tomate, No dia seguinte, as mudas foram inoculadas com uma suspensão de esporos de Phitophthora infestans (agente causai do míldio da batateira em tomateiro) e incubadas em uma atmosfera saturada a 20 ° C por 24 h, e depois deslocadas para uma câmara de crescimento a 20 ° C por cinco dias, após o qual a classificação visual em tempo da doença foi feita.

Teste B2 [0431 ] As mudas de tomate foram inoculadas com uma suspensão de esporos de Phitophthora infestans (agente causai do míldio da batateira em tomateiro) e incubadas em uma atmosfera saturada a 20 °C por 17 h. Após um curto período de secagem, as mudas de tomate foram atomizadas com suspensão de teste para o ponto de escoamento, e depois deslocadas para uma câmara de crescimento a 20 - C por 4 dias, após o qual a classificação visual em tempo da doença foi feita.

[0432] Os resultados para Testes A a B2 são indicados na Tabela A, Na Tabela, uma avaliação de 100 indica 100% do controle da doença e uma avaliação de 0 indica que não há controle da doença (em relação aos controles). Todos os resultados são de 10 ppm, exceto quando seguido por um o que indica 40 ppm e "**" indica 200 ppm.

Tabela A

Reivindicações

Claims

1, COMPOSTO, caracterizado pelo fato de que ê de Fórmula 1 ou um tautômero, um W-óxido ou um sal deste, sendo que Aé -O- ou -N(R7)-; WéO; Gé: em que a ligação projetando para esquerda é ligada a X, e a ligação projetada para a direita é ligada a Z na fórmula 1; R26a é H; Z é uma ligação direta; Jé J-29; x é 1; Xé sendo que a ligação de X1, que é identificada com Ύ é conectada ao átomo de carbono identificado com Mq" da Fórmula 1» a ligação que é identificada com V é conectada ao átomo de carbono identificado com V da Fórmula 1, e a ligação que é identificada com V é conectada ao G da Fórmula i; R1 é H, C1-C4 alquila ou C1-C4 haloalquiia; R2 é H, G1-C3 alquila ou C1-C3 haloalquiia; R3 é H ou G1-C3 alquila; R4 é H ou C1-C2 alquila; ou R3 e R4 são tomados em conjunto com 0 átomo de carbono ao qual eles são ligados para formar um anel carbocíclico saturado com 3 a 6 membros; R6 é -Z2Q; Z2 é uma ligação direta; Qé: em que a ligação projetando para esquerda é ligada a Z2 na fórmula 1; R6c é selecionado a partir de H e C1-C3 alquila, p é um número inteiro de 0 a 2; e g é 0; cada R6aé independentemente halogênio, ciano, C1-C3 alquila, R7 é H ou C1-C2 alquila e n é 0.

2. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que: R1 é H, C1-C3 alquila ou C1-C3 fluoroalquila; R2 é H, C1-C2 alquila, ou C1-C3 fluoroalquila; R3 é H ou ou metil; R4éH; cada R6 é independentemente halogênio, ciano ou C1-C2 alquila; e R7 é H ou metil.

3. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que: Aé -0-; R1 é H, metil, trifluorometila ou CF3CH2; e R2é H, metil ou trifluorometila; e R3é H.

4. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que: Q é Q-45; p é 1 ou 2; e cada R6 é independentemente F, Cl, Br, ciano ou metil.

5. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que é selecionado a partir do grupo que consiste em: 2,2,2-trifluoracetaldeído 2-[2-[4-[4-[5-(2,6-difluorfenila)-4,5-diídro- 3-i soxazo I i I]-2-ti azo li I]-1 - pi pe ríd i π í I]-2-o xoetí I]-2-met i I h idrazo n a; 2 -[4,5-d i id ro -3~[2 -[ 1 - [2 -[[ (2,2,2-trifl u o roeti! i de n o) am i n o] ox i ] acet i lj-4-p i per i d i n i l]-4-t i azo I i l]-5-isoxazo liljbenzonitrila; 2.2.2- trifluoroacetaldeído, 0-[2-[4-[4-[5-(2,6-dífiuorofenii)-4,5-diidro-3- isoxazo lil]-2-ti azo lil]-1 -piperídíníl]-2-oxoetil]oxima; 2.2.2- trifluoroacetaldeído, 0-[2-[4-[4-[4,5-diídro-5-(2-oxo-3(2H)-benzoxazolil)-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1-piperidinil]-2-oxoetil]oxima; 1.1.1 -trifluoro-2-propanona, Ü-[2-[4-[4-[4,5-díidro-5-(2-oxo-3(2H)-benzoxazoliliden)-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1-piperidinil]-2-oxoetil]oxima; 1.1.1 -trifI uoro -2 -p ropa nona, 0-[2-[4-[4-[5-(2,6-difIuorofenil)-4,5-diídro-3- isoxazolil]-2-tiazolíl]-1 -piperidinil]-2-oxoetil]oxima; 2-propanona, 0-[2-[4-[4-[5-(2s6-difluorofenil)-4,5-diídro-3- i soxazo lil]-2- tiazolil]-1 -piperidinil]-2-oxoetil|oxima; 2-[4,5-diídro-3-[2-[1-[2-[[{2,2,2,-trifluoro-1-metiletilideno)amino]oxi] acetil]-4-piperidinil]-4-tiazolil]-5-Ísoxazolil]benzonitrila; 1.1.1 -trifluoro-2-propanona, 0-[2-[4-[4-[4,5-diídro-5-(2-oxo-3-(2H)-benzoxazoliliden)-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1 -piperidinil]-2-oxoetil]oxima; e 2-propanona, 0-[2-[4-[4-[5-(1,3-di ídro-1,3-dioxo-2H-isoindol-2-il)-4,5-diídro-3-isoxazolíl]-2-tíazolíl]-1-piperidinil]-2-oxoetil]oxima.

6. COMPOSIÇÃO FUNGICIDA,, caracterizada pelo fato de que compreende (a) um composto, conforme definido em uma das reivindicações 1 a 5; e (b) pelo menos um outro fungicida,

7. MÉTODO PARA O CONTROLE DE DOENÇAS DE PLANTA, causadas por patógenos fúngícos de planta, caracterizado pelo fato de que compreende aplicar na planta ou parte dela, ou à semente da planta, uma quantidade efetiva fungicida do composto, conforme definido em uma das reivindicações 1 a 5.

8. MÉTODO PARA O CONTROLE DE DOENÇAS DE PLANTA, causadas por patógenos fúngicos de planta da classe dos Oomicetos, caracterizado pelo fato de que compreende aplicar na planta ou parte dela, ou à semente da planta, uma quantidade efetiva fungicida do composto, conforme definido em uma das reivindicações 1 a 5.