TW201036966A - Fungicidal heterocyclic compounds - Google Patents

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Robert James Pasteris
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Du Pont
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Description

201036966 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明涉及某些雜環化合物，它們的互變異構體、 ΛΑ-氧化物、鹽和組合物’以及將它們用作殺真菌劑的方 5 法。 【先前技術】 控制由真菌植物病原體引起的植物病害對於獲得 高產量的農作物而言非常重要，植物病害損傷觀賞植 10 物、蔬菜、田間作物、穀類和水果作物，會引起明顯的 產量下降’從而導致消費者的費用增加。用於這些目的 的很多產品可商業獲得，但是還需要更有效、更低花 費、更低毒性、對環境更安全或具有不同作用位點的新 型化合物。 15 PCT專利公開申請案第WO 2007/014290號揭露了 式i曱醯胺衍生物
及其作為殺真菌劑的用途。 PCT專利公開申請案第WO 2008/013925號揭露了 作為殺真菌劑的式ii偶氮環醯胺， 144795.doc 201036966
及其作為殺真菌劑的用途。 PCT世界專利公開申請案第WO 2008/091580號公 開了作為殺真菌劑的式iii醯胺衍生物，
ίο 及其作為殺真菌劑的用途。 Q 【發明内容】 本發明涉及式1化合物（包括所有幾何異構體和立 -體異構體）、它們的互變異構體、氧化物和其鹽，含 1 15 有它們的農用組合物以及它們作為殺菌劑的用途：
144795.doc 5 201036966 其中 A 為-Ο-、_S-、-N(R7)-、_C(r8)2_、_〇c(r8)2、_sc(r8)2_ 或-n(r7)c(r8)2-， 其中向左伸出的鍵連接至式！的氮原子，而向右伸 出的鍵連接至式1的碳原子； W為0或s ; 10 15 20 G為經任選取代的5員雜環； z 為直接鍵、〇、c(=o)、s(=0)m、ch(r12)或 n(r13); J是5-至7-員環、8_至U_員雙環系統或7_至員 螺環系統’每個環或環系統含有選自碳原子和 最多4個雜原子的環員，所述雜原子獨立選自 最多2個0、衫2心、最多4油和 2個Sl原子’其中最多3個碳原子環員獨立選 自c(=o)和c(=s)，石荒原子環員獨立 s(T);rNRlI)f，而矽原子環員獨立選自 或環系統任選經最多5個獨立 選自R的取代基取代；或者 萬Z為直接鍵時，則j也為c(=w2)NTArpB . w2為〇或S ; ’ ’為11或crc3烷基； #為 cr14r15r16 ; X為選自如下的基團：
144795.doc 6 201036966
其中 f、χ2、χ3、X4、χ5、χ6、X7、X8 或 X9 的用 標識的鍵連接至式；！的用「q」標識的碳 10 原子’用「u」標識的鍵連接至式1的用「r」 才示識的碳原子，而用「V」標識的鍵則連接至式 1的G ;
R1為Η、鹵素、氰基、胺基、_CH〇、_c(=〇)〇H、 -C(=0)NH2、crc6 烷基、C2-C6 烯基、c2-Cj
基、Ci-Cg齒烧基、C2-C6鹵稀基、C2-C6鹵快基、 CrC：6環烷基、c3-C6鹵環烷基、C4-C6烷基環烷 基、c4-c6環烷基烷基、c4_c6鹵環烷基烷基、 〇3-(：6環烯基、C3-C6鹵環烯基、(：2-(：6烷氧基烷 基、C2-C6烧硫基烧基、C2-C6烧基亞續酿基烧 基、c2-c6烷基磺醯基烷基、c2-c6烷基胺基烷 基、c3-c6二烷基胺基烷基、c2-c6鹵烷基胺基 144795.doc 7 20 201036966 烷基、c2-c6烷基羰基、c2-c6鹵烷基羰基、c4-c6 環烷基羰基、c2-c6烷氧基羰基、c4-c6環烷氧 基羰基、c5-c6環烷基烷氧基羰基、c2-c6烷基 胺基羰基、c3-c6二烷基胺基羰基、crc6烷氧 5 基、crc6齒烷氧基、c3-c6環烷氧基、c3-c6 鹵環烷氧基、c2-c6烯氧基、c2-c6鹵烯氧基、 (：2_06炔氧基、C3-C6鹵炔氧基、(：2-匚6烷氧基烷 ’ 氧基、c2-c6烷基羰基氧基、c2-c6鹵烷基羰基 ， 氧基、CrC6烷硫基、CVC6鹵烷硫基、C3-C6 0 10 環烷硫基、Crc6烷基胺基、c2-c6二烷基胺基、 cvc6鹵烷基胺基、c2-c6鹵二烷基胺基、c3-c6 環烷基胺基、c2-c6烷基羰基胺基、c2-c6鹵烷 基羰基胺基、crc6烷基磺醯基胺基或Crc6鹵 烧基續酼基胺基； 15 R2是Η、鹵素、氰基、羥基、Ci-Cs烷基、CVC3鹵 烷基、CVC3烷氧基、Ci_c3 _烷氧基或Crc3 烧硫基；或者 R1和R2與它們連接的碳原子一起形成3_至7_員 〇 該環含有選自碳原子和最多4個雜原子的 20 環員，所述雜原子獨立選自最多2個0、最多 丨 2個S、最多2個N和最多2個Si原子，其中 最多3個碳原子環員獨立選自c(=〇)和c(==s)， 二原子％員獨立選自s(=〇)s(=NRll)f而矽原子 環員獨立選自SiR9R10,該環任選經最多4個獨 25 立選自石发肩；^ , 写 火原子％貝上的鹵素、氰基、烷 ^ Cl-C2 _烷基、C1-C2烷氧基和CVC2鹵烷 144795.doc 8 氧基和氮原子環員上的氰基、Cl_C2烧基和 crc2烷氧基的取代基取代； R3為經任選取代的苯基、經任選取代的萘基或經任 選取代的5-至6-員雜芳環；或H、鹵素、氰基、 經基、-CH〇、C1-C4 烧基、C2-C4 細基、C2-C4 快基、C1-C4鹵烧基、C2-C4鹵婦基、C2-C4鹵快 基、C2-C4炫乳基烧基、C2-C4烧破基烧基、C2-C4 烧基亞續醯基燒基、Q2-C4炫基績酿基烧基、 c2-c4烷基羰基、c2-c4 i烷基羰基、c2-c5烷氧 基羰基、c2-c5烷基胺基羰基、c3-c5二烷基胺 基羰基、crc4烷氧基、crc4鹵烷氧基、crc4 炫硫基、Ci-C4鹵烧硫基、Ci-C4烧基亞續酿基、 C1-C4鹵烧基亞石黃酿基、C1-C4烧基續酿基、 CrC4鹵烷基磺醯基、c2-c4烷基羰基氧基、 CVC4鹵烧基羰基氧基、c2-c5烷氧基羰基氧 基、C2_C5烧基胺基羰基氧基或c3-C5二烧基胺 基羰基氧基； R4為Η、CrC；3烧基或鹵烧基；或者 R3和R4與它們連接的碳原子一起形成3_至6_員飽 和礙環； 每個R5獨立地是鹵素、氰基、羥基、Ci_C4烷基、 CrC4烯基、CrC4鹵烷基或CrC4烷氧基；或 者 兩個R5基團合在一起為CrC4伸烷基或c2-C4伸烯 基，以形成橋聯雙環系統或稠合的雙環系統； 或者 201036966 與由雙鍵接合的相鄰環碳原子連接的兩個R5基團 合在一起為_CH=CH_CH=CH_ ，該 •CH=CH-CH=CH-任選經最多3個獨立選自鹵 素、氰基、羥基、胺基、硝基、Cl_c4烷基、 5 Ci-C4鹵烷基、（Vc4烷氧基和CrC4 ||烷氧基 的取代基取代； 每個R6獨立地為Η、鹵素、氰基、羥基、胺基、硝 基、-CHO、-C(=：〇)〇H、-C(=0)NH2、CrC6 烷 基、C2-C6烯基、c2_c6炔基、Cl_c6鹵烷基、 10 c2_c6鹵稀基、c2-c6 i块基、c3-c8環烧基、 c3-c8鹵環烷基、c4_Cl〇烷基環烷基、c4_Ci〇環 院基烧基、cvc14環烷基環烷基、c4-c10鹵環 烧基烧基、CVC1()烷基環烷基烷基、C3-C8環烯 基、CVC8鹵環烯基、c2_c6烷氧基烷基、c4_Ci() 15 環烧氧基烷基、c3-c8烷氧基烷氧基烷基、c2-c6 烷硫基烷基、c2-c6烷基亞磺醯基烷基、C2-C6 烷基磺醯基烷基、c2-c6烷基胺基烷基、C3-C8 二烷基胺基烷基、c2-c6鹵烷基胺基烷基、C4-C1Q 玉衣烧基胺基烧基、C^-Cg炫基幾基、C2-C6 _燒 20 基羰基、CVC8環烷基羰基、c2-c6烷氧基羰基、 C4_C8環烧氧基幾基、C5-C1G環烧基烧氧基幾 基、CrC6烷基胺基羰基、CrC8二烷基胺基幾 基、CU-Cs環烧基胺基幾基、C2-C6鹵院氧基烧 基、Ci_C6經烧基、CrC6烧氧基、CrG鹵燒氧 25 基、c3-c8環烷氧基、C3，C8鹵環烷氧基、C4-C1q 環烷基烷氧基、c2-c6烯氧基、c2-c6鹵烯氧基、 144795.doc 10 Q-Q炔氧基、cvc：6鹵炔氧基、C2_C6烷氧基烷 氧基、crc：6烷基羰基氧基、c2-c6 _烷基羰基 氧基、Q-C8環烷基羰基氧基、〇3_〇6烷基羰基 烷氧基、CrC6烷硫基、CrC6 _烷硫基、c3_c8 環烷硫基、CrC6烷基亞磺醯基、Cl_c6 _烷基 亞石買醯基、CrC6烷基磺醯基、Cl_c6 _烷基磺 醯基、q-C8環烷基磺醯基、C3_CiQ三烷基矽烷 基、C1_C6烷基磺醯基胺基、Ci_c6自烷基磺醯 基胺基、-NR17R18 或-Z2Q ; 每個Z獨立地是直接鍵、〇、c(=〇)、s(〇)m、c l2 或 N(R13); 每個，獨立地絲基、衫、萘基、5_至6_員雜另 環或8_至U_員雜芳族雙環系統，各任選經最 多2個獨立選自碳和氮原子環員上的炉的取 代基取代，並且各任選經最多5個獨立選自端 原子環員上的，和氮原子環貞上的CrC3炫 ^C2-C3基、0成氧基羰基或CrC 烷軋基的取代基取代；或者 =員。非芳族碳環、至7_員非芳族雜環或 右t山貝非芳族雙環系統，每個環或環系統含 =¾原子和最多4個雜原子 ϊ原子獨立選自最多⑽〇、最多2個 :二2最多2個&原子’其中最多 原子_獨立選自CK) 獨立選自S(=0)(=N u 、，爪原子J承貝 自SiR9Ri〇〜it )f夕原子環員獨立選 ，母個壤或㈣_碳和氮原子環員 201036966 任選經最多2個獨立選自尺处的取代基取代， 最多5個獨立選自碳原子環員上的R6a和氮原 子環員上的CVC3烷基、C2-C3烷基羰基、C2-C3 烷氧基羰基和CrC3烷氧基的取代基； 每個R6a獨立地是鹵素、羥基、胺基、氰基、硝基、 Ci-Cg 烧基、C2-C6 細基、C2-C6 快基、C3-C6 環 烷基、C4-C1G環烷基烷基、C4-C1G烷基環烷基、 c5-c1Q烷基環烷基烷基、c6-c14環烷基環烷基、 Ci-C6鹵烧基、C2-C6鹵稀基、C2-C6鹵炔基、 C3-C6鹵環烷基、Crc4烷氧基、crc4鹵烷氧 基、C1-C4烧硫基、C1-C4 _烧硫基、C1-C4院基 亞靖酿基、C1-C4烧基績酿基、C1-C4鹵院基亞 磺酿基、CrC4鹵烷基磺醯基烷基胺基、 C2，c8二烷基胺基、c3-C6環烷基胺基、c2-c4 燒氧基烷基、羥烷基、c2-c4烷基羰基、 CVC6燒氧基羰基、C2_C6烷基羰基氧基、C2_C6 燒基幾硫基、C2-C6烷基胺基羰基、c3-c8二烷 基胺基羰基或c3-c6三烷基矽烧基；或 R和R6a與它們連接的原子一起形成5_至7_員環， 該環含有選自碳原子和任選最多3個雜原子的 壤員’所述雜原子獨立選自最多1個0、最多 1個s和最多丨個N原子，該環任選經最多3 個獨立遥自碳原子環員上的鹵素、氰基、硝'基、 CrC2燒基和Ci<：2烷氧基和氮原子環員上的氮 基、Ci-C2烧基和（^(^烷氧基的取代基取代； 201036966 取代=選經最多3個獨立選自如下的 ΓΛΛ的苯基:齒素、氣基、Ci规、 絲、㈣烧氧基以烧氧基； 3 ”雜芳環，該雜芳環含有選自碳原子和 =4個獨立選自最多2個〇、最多2個§和 〇 15 Ο 20 =4個N原子的雜原子的環員，該環任選經 取夕3個獨立選自碳原子環員上的齒素、氛 燒基、CrC2齒燒基、^。烧氧基和 1 2鹵燒氧基和氮原子環員上的氰基、Cl_C2 烧基和CrC2烷氧基；或 3:至7-員非芳族環’該環含有選自如下的環 ，：碳原子和最多4個獨立選自最多2個〇、 ，多2個S和最多4個N原子的雜原子，其中 取多3個碳原子環員獨立選自C(=〇)和C(=s)， 該環任選經最多3個獨立選自碳原子環員上的 i素、氰基、Cl-c2燒基、Ci_C2幽烧基 烷氧基和CrC2鹵烷氧基和氮環原子上的氰 基、CrC2烷基和crC2烷氧基的取代基取代. R7 是 Η、氰基、Cl_c4 烧基、CrC4 _ 燒基、C2_C’4 院氧基貌基、c2-c4烧硫基焼基、c2_c4烧基幾 基、CVC4鹵烷基羰基、C^C4烷氧基羰基、 烷基胺基羰基、Cs-Q二烷基胺基羰基、c】_c44 烷基磺醯基或CrC4鹵烷基磺醯基；或者 R2和R7與它們連接的連接原子一起形成5_至7_員 刀不飽和環，除了連接原子外，該環還含有 144795.doc 13 25 201036966 遥自如下的環員：碳原子和最多3個獨立選自 敢多1個Ο、最多1個S和最多1個n原子的 雜原子，該環任選經最多3個獨立選自碳原子 環員的鹵素、氰基、硝基、Cl_c2烷基、Ci_c2 鹵烷基、CrC2烷氧基和crC2鹵烷氧基和氮原 子環員上的氰基、CrC2烷基和（^-(^烷氧基的 取代基取代； ，個R8獨立地為Η、CVC3烷基或crc3 _烷基； 每個R9和R1G獨立地為Ci_C5烷基、C2_C5烯基、 C2-C5快基、C3-C5環烧基、c3_c6 環烧基、 C4-C1G環烷基烷基、C4_C7烷基環烷基、C5_C7 燒基環院基烧基、Ci-C：5 _烧基、crc5烷氧基 或Q-C5鹵烷氧基； 每個R11獨立地是Η、氰基、Cl_c6烷基、Ci_c6 _ 烧基、C3-C8環烷基、c3-c8鹵環烷基、crc6 烧氧基、CrC6鹵烷氧基、CVC6烷基胺基、c2-c8 二烧基胺基、crC6 烧基胺基或苯基； 每個R12獨立地是H、CrC4烷基或Cl_c4 _烷基； 每個R13獨立地是Η、q-C4烷基、Cl_C4鹵烷基、 C3-C6環烧基、c2_c4焼*基幾基、c2-C4鹵烧基 羰基、CVC4烷氧基羰基或C2-C4鹵烷氧基羰 基； R14為Η或Ci-Q烷基； R15為苯基、苄基、萘基或5-至6-員雜芳環，各在 環員上任選經最多3個獨立選自R!9的取代基 取代； 144795.doc 14 R16為Η、氰基、石肖基、crc6烷基、c2-c6烯基或 C2-C6炔基； 每個R17獨立地是Η、CrC6烷基、crC6鹵烷基、 CH：8環烷基、CVC6烷基羰基、CrC6鹵烷基 羰基、cvc：6烷氧基羰基或C2_C6鹵烷氧基羰 基； 每個R18獨立地為CrC6烷基、CrC6鹵烷基、C3_C8 環烷基、QrC6烷基羰基、C2_C6鹵烷基羰基、 C2_c6烷氧基羰基、C2_C6鹵烷氧基羰基或 -z3q ； 每個R19獨立地為齒素、氰基、羥基、CrC3烷基、 16 C1-C3 _烷基或crc3烷氧基；或者 R和R與它們連接至的原子一起形成3-至7-員 環，該環含有選自如下的環員：碳原子和最多 4個獨立選自最多2個〇、最多2個s、最多 2個N和最多2個Si原子的雜原子，其中最 多2個碳原子環員獨立選自C(=0)和C(=s)， 硫原子環員獨立選自s(=〇)s(=NRll)f，而石夕原 立選:自SiRV°’該環任選經最多4 k自碳原子環員上的鹵素、氛基、羥 2的燒基和〇1_<：2烧氧基和氮原子環員 基取^ AC2燒基和Μ2燒氧基的取代 母個Z獨立地為〇、 每個m獨立地為〇、 η為0、1或2 ;並且 201036966 s和f在每種S(=0)s(=NRu)f的情況下都獨立地為 0、1或2,前提條件是s與f之和為0、1或2。 更具體地講，本發明涉及式1化合物（包括所有幾 何異構體和立體異構體）、它們的互變異構體、，氧化 5 物或鹽。 本發明還涉及一種殺真菌組合物，其包含(a)式1 之化合物；和(b)至少一種額外組分，所述額外組分選 自表面活性劑、固體稀釋劑和液體稀釋劑。 本發明還涉及一種殺真菌組合物，其包含(a)式1 ίο 化合物；和(b)至少一種其他殺真菌劑（例如，至少一種 具有不同作用位點的其他殺真菌劑）。 本發明還涉及用於控制由真菌植物病原體引起的 植物病害的方法，包括向植物或其部分或者向植物種子 施用殺真菌有效量的本發明化合物（例如，本文所述的 15 組合物）。 【實施方式】 如本文所用，術語「包含」、「包含有」、「包括」、「包 括有」、「有」、「具有」、「含」或「含有」、「其特徵在於」 20 或其任何其他變型形式都旨在涵蓋非排它性的包括，但 亦受到任何明示指出之限定。例如，包括一系列元素的 組合物、混合物、製程或方法並不一定僅受限於那些元 素，而是可包括未針對這類組合物、混合物、製程或方 法明確列出的或這類組合物、混合物、製程或方法所固 25 有的其他組成元素。 144795.doc 16 201036966 5
10 15
1 20 本連接詞「由.....·所組成」排除任何未户宏广放 步驟或成分。若在申請專 件、 會使該申料__以^ 使用此連接詞，則此 與其相關的雜質。當J連接二：迷的=除了平常 子句— 該申請專利範圏作為—=件’其他元件非排除於 物或由,......所組成」係用以定義-組成 所述者以外之材 步驟、特徵 '組分或元件外之材料、 明的基本與新_徵。"λ貝上4騎主張之發 或二以:開放性術語如「包含」來定義-發明 描述解^即瞭解到（除非另有說明）應將該 「由1使用術m上由·...·.所組成」或 田......所組成」來描述此一發明。 性的=’除非明確說明與此相反，否則「或」指包涵 均不是指排他性的或。例如，下面任—種情況 ^ 或Β:Α為真（或存在）而6是假（或不 子、Α為假（或不存在）而Β為真（或存在），以及 Α和Β均為真（或存在）。 另外，在本發明的元素或組分前面的不定冠詞「一 個」和「一種」旨在表示就元素或組分的實例（即出現） 數目而言是非限制性的。因此，「—個」或「一種」應 及理解為包括一種或至少一種，並且元素或組分的單數 形式也包含複數的意思，除非數值明_地表示為單數。 144795.doc 17 25 201036966 如本發明和申請專利範圍所提及的，「植物勹 處於所有生命階段的植物界成員，特別是種^ (Spennatopsuia)，包括幼株（例如，發育成軒苗 發種子）和成熟、生殖階段的植株（例如長出花和 的植株）。植物的部分包括通常生長在生長介^ (如土 壤）表面以下的向地性部分，例如根、塊莖、鱗^球 莖’而且還包括生長在生長介質之上的部分，例如勺 括葉柄和葉）、花、果實和種子ό 如本文所提及的，單獨使用的或在組合詞中使㈣ 10 15 20 術語「軒苗」表示由種子的胚發育聽的幼株或無性繁 殖單元如塊莖、球莖或根狀莖的芽。 μ ^ 在上面的敘述中，單獨使用的或在複合詞如「烷硫 基」或「減基」巾使用的術語「烧基」包括直鍵與= 鍵的烧基’例如曱基、乙基、正丙基、異_丙基以及不 同的丁基、戊基與己基異構體。「烯基」包括直鏈與支 鏈的烯烴，例如乙烯基、1-丙烯基、2_丙烯基以及^同 的丁烯基、戊烯基和己烯基異構體。「烯基」還包括多 稀烴例如1，2-丙二烯基和2,4-己二烯基。「炔基」包括 直鏈與支鏈的块烴例如乙炔基、1_丙炔基、2_丙炔基和 不同的丁快基、戊块基和己快基異構體。「快基」還可 包括由多個三鍵組成的部分，例如2,5_己二炔基。「伸 烧基」表示直鍵或支鍵的烧二基。「伸烧基」的例子包 括 ch2、ch2ch2、ch(ch3)、ch2ch2ch2、ch2ch(ch3) 和不同的丁細異構體。「伸婦基」表示直鍵或支鍵的含 一個婦鍵的婦二基。「伸烯基」的例子包括CH=CH、 CH2CH=CH 與 CH=C(CH3)。 144795.doc 18 25 201036966 「烷氧基」包括（例如）甲氧基、乙氧基、正丙氧 基、異丙氧基和不同的丁氧基、戊氧基和己氧基異構 體。「烯氧基」包括直鏈與支鏈的連接至氧原子的稀基 和通過氧原子相連的烯基。「烯氧基」的例子包括 5 h2c=chch2o、ch3ch=chch2o 與(ch3)2〇chch2o。 「炔氧基」包括直鏈與支鍵的炔氧基部分。「块氧基」 k 的例子包括 HOCCH20 、CH3(^CCH20 和 CH3C=CCH2CH2〇。術語「烧硫基」包括直鍵與支鍵的 0 烷硫基部分，例如曱硫基、乙硫基和不同的丙硫基、丁 10 硫基、戊硫基和己硫基異構體。「烷基亞磺醯基」包括 烷基亞磺醯基的兩種鏡像異構物。「烷基亞磺醯基」的 例子包括 CH3S(=0) 、 CH3CH2S(=0)、 CH3CH2CH2S(=0)、（CH3)2CHS(=0)以及不同的丁基亞磺 醯基、戊基亞續醯基和己基亞續醯基異構體。「烧基續 15 醯基」的例子包括 CH3S(=0)2、ch3ch2s(=o)2、 CH3CH2CH2S(=0)2、（CH3)2CHS(=0)2，以及不同的丁基 〇 磺醯基、戊基磺醯基和己基磺醯基異構體。「烷基胺基」 包括被直鏈或支鏈烷基團取代的NH基。「烷基胺基」 •的例子包括 ch3ch2nh、ch3ch2ch2nh 和 '20 (CH3)2CHCH2NH。「二烷基胺基」的例子包括(CH3)2N、 (CH3CH2CH2)2N 和 CH3CH2(CH3)N。 「烧基幾基」表示直键或支鍵結合至c(=o)部分的 烷基。「烷基羰基」的例子包括ch3c(=o)、 CH3CH2CH2C(=0)和(CH3)2CHC(=0)。「烷氧基羰基」的 25 例子包括 CH30C(=0) 、 CH3CH20C(=0)、 ch3ch2ch2oc(=o)、（CH3)2CH0C(=0)以及不同的丁氧 144795.doc 19 201036966 基與戍氧基幾異構體。「烧基胺基幾基」的例子包括 CH3NHC(=〇) 、 ch3ch2nhc(=o) 、 ch3ch2ch2nhc(=o)、（ch3)2chnhc(=o)以及不同的丁 基胺基與戊基胺基羰基異構體。「二烷基胺基胺基羰基」 5 的例子包括（ch3)2nc(=o)、（ch3ch2)2nc(=o)、 CH3CH2(CH3)NC(=0) 、（ch3)2ch(ch3)nc(=o)與 CH3CH2CH2(CH3)NC(=0)。 - 「烷氧基烷基」表示烷基上的烷氧基取代。「烷氧 · 基烷基」的例子包括CH3OCH2、CH3OCH2CH2、 10 ch3ch2och2 、 ch3ch2ch2ch2och2 和 CH3CH2〇CH2CH2。「烷氧基烷氧基」表示另一個烷氧基 部分上的烷氧基取代。「烷氧基烷氧基烷基」表示烷基 上的烷氧基烷氧基取代。「烷氧基烷氧基烷基」的例子 包括 CH3OCH2OCH2 、CH3OCH2OCH2CH2 和 15 CH3CH2OCH2OCH2。 「烧硫基烧基」表示烧基上的烧硫基取代。「烧硫 基烷基」的例子包括CH3SCH2、CH3SCH2CH2、 0 CH3CH2SCH2 、 ch3ch2ch2ch2sch2 和 CHsCHsSCHzCH2 ;「烷基亞磺醢基烷基」和「烷基續醯 2〇 基烷基」分別包括對應的亞砜和砜。「烷基羰硫基」表 示直鏈或支鏈的連接至硫原子和通過硫原子相連的烷 基羰基。「烷基羰硫基」的例子包括ch3c(=o)s、 ch3ch2ch2c〇=o)s 和(CH3)2CHC(=0)S。 「烧基胺基烷基」表示烷基上的烷基胺基取代。「烷 25 基胺基烷基」的例子包括CH3NHCH2、CH3NHCH2CH2、 CH3CH2NHCH2 、 ch3ch2ch2ch2nhch2 和 144795.doc 20 201036966 CH3CH2NHCH2CH2。「二烷基胺基烷基」的例子包括 ((ch3)2ch)2nch2 、 （ch3ch2ch2)2nch2 和 CH3CH2(CH3)NCH2CH2。 術語「烷基羰基胺基」表示與C(=0)NH部分鍵合 5 的烷基。「烷基羰基胺基」的例子包括ch3ch2c(=o)nh 和ch3ch2ch2c(=o)nh。「烷基磺醯基胺基」表示被烷 基w酿基取代的]SfH基。「炫基續蕴基胺基」的例子包 • 括 ch3ch2s(=o)2nh 與(CH3)2CHS(=0)2NH。 〇 術語「燒基幾基氧基」表示一直鍵或支鍵的與 10 c(=0)0部分鍵合的烷基。「烷基羰基氧基」的例子包括 ch3ch2c(=o)o 和（ch3)2chc(=o)o。術語「烷基羰基 烷氧基」表示與烷氧基部分鍵合的烷基羰基。「烷基羰 基烷氧基」的例子包括CH3C(=0)CH2CH20和 CH3CH2C(K))CH20。「烷氧基羰基氧基」的例子包括 15 ch3ch2ch2oc(=o)o 和(CH3)2CH0C(=0)0。 術語「烧基胺基裁基氧基」表示一直鏈或支鏈的連 〇 接至氧原子和通過氧原子相連的烷基胺基羰基。「烷基 胺基羰基氧基」的例子包括(CH3)2CHCH2NHC(=〇)〇和 '' CH3CH2NHC(=0)0。「二烷基胺基羰基氧基」的例子包 “ 20 括 CH3CH2CH2(CH3)NC(=0)0 和(ch3)2nc(=〇)〇。 「環烧基」包括（例如）環丙基、環丁基、環戊基 和Ϊ衣己基。術語「ί哀燒基烧基」表示烧基部分上的環烧 基取代。「環烷基烷基」的例子包括環丙基甲基、環戊 基乙基，以及與一直鏈或支鏈烧基鍵合的其他環燒基部 25 分。術語「烷基環烷基」表示環烷基部分上的烷基取代， 並且包括（例如）乙基環丙基、異丙基環丁基、曱基環 144795.doc 21 201036966 戍基和曱基環己基。「環烯基」包括諸如環戊稀基和環 己烯基之類的基團以及具有不止一個雙鍵的基團如 1,3-或1，4-環己二烯基。 術語「環烷氧基」表示連接至氧原子和通過氧原子 5 相連的環烷基，例如環戊氧基和環己氧基。術語「環烷 硫基」表示連接至硫原子和通過硫原子相連的環烧基， 例如環丙硫基和環戊硫基；「環烷基磺醯基」包括相應 的砜。術語「環烧氧基烧基」表示烷基部分上的環烷氧 基取代。烧乳基烧基」的例子包括環丙氧基曱基、 10 5衣戊氧基乙基和其他與一直鏈或支鏈院基部分鍵合的 環烷氧基團。「環烷基烷氧基」表示烷氧基部分上的環 烧基取代。「環炫基烧氧基」的例子包括環丙基甲氧基、 環戊基乙氧基，以及其他與一直鏈或支鏈烷氧基部分鍵 合的壤烧基團。 15 「炫基環烧基烷基」表示被烷基環炫基取代的烷 基。「烷基環烷基烷基」的例子包括曱基環己基甲基或 乙基環己基甲基。術語「環烷基環烷基」表示另一個環 烷基環上的環烷基取代，其中每個環烷基環獨立地具有 3至7個碳原子環員。環烧基環烧基的例子包括環丙基 2〇 環丙基（例如1，1·-二環丙基-1-基、1，Γ-二環丙基-2-基）、 環己基環戊基（例如4-環戊基環己基）和環己基環己基 (例如1，Γ-二環己基-1-基），以及不同的順式-和反式-環烷基環烷基異構體（例如（1足25>1，Γ-二環丙基-2-基 和（1足2及二環丙基_2_基）。 25 「環烷基胺基」表示被環烷基取代的ΝΗ基。「環 烷基胺基」的例子包括環丙基胺基和環己基胺基。術語 144795.doc 22 201036966 「環烧基胺基燒基」表示烧基上的環烧基胺基取代。「環 烷基胺基烷基」的例子包括環丙基胺基甲基、環戊基月^ 基乙基，以及其他與一直鏈或支鏈烷基鍵合的環烷基胺 基部分。 5 「環烷基羰基」表示與c(=o)基團鍵合的環烷基， 、 包括（例如）環丙基羰基和環戊基羰基。術語「環烷氧 基羰基」表示與c(=o)基團鍵合的環烷氧基，例如環丙 , 氧基羰基和環戊氧基羰基。「環烷基胺基羰基」表示與 ❹ c( 〇)基團鍵合的環基胺基，例如環;胺基幾基和 10 環己基胺基羰基。「環烷基烷氧基羰基」表示與c(=〇) 基團鍵合的環烷基烷氧基。「環烷基烷氧基羰基」的例 子包括環丙基乙氧基羰基和環戊基曱氧基羰基。「環烷 基羰基氧基」表示連接至氧原子和通過氧原子相連的環 烷基羰基。「環烷基羰基氧基」的例子包括環己基羰基 15 氣基和環戊基幾基氧基。 單獨使用或在複合詞如「鹵烷基」中使用，或在諸 〇 如「鹵素取代的烷基」之類的描述中使用時，術語「鹵 素」均包括氟、氯、溴或碘。而且，當在複合詞如「鹵 - 烷基」中使用時’或者在諸如「鹵素取代的烷基」之類 -20 的描述中使用時’所述烷基可用相同或不同的鹵素原子 部分取代或完全取代。「鹵烷基」或「鹵素取代的烷基」 的例子包括F3C、C1CH2、CF3CH2和CF3CC12。術語「鹵 烯基」、「鹵炔基」、「鹵烷氧基」、「_烷硫基」、「_烷基 胺基」、「鹵烷基亞磺醯基」、「齒烧基續醯基」、「鹵環嫁 25 基」等與術語「鹵烧基」的定義類似。「鹵烤基」的例 子包括(Cl)2OCHCH2 和 cf3ch2ch=chch2。「鹵炔基」 144795.doc 23' 201036966 的例子包括 hocchci、cf3〇c、CCl3〇C 和 fch2c^cch2。「i烷氧基」的例子包括CF3〇、 cci3ch2o、f2chch2ch2o 和 CF3CH20。「鹵烧硫基」 的例子包括 CC13S 、CF3S 、CC13CH2S 和 5 C1CH2CH2CH2S。「鹵烷基胺基」的例子包括 CF3(CH3)CHNH、（CF3)2CHNH 和 CH2C1CH2NH。「鹵烧 基亞磺醯基」的例子包括CF3S(=0)、CC13S(=0)、 cf3ch2s(=o)和CF3CF2S(=0)。「鹵烷基磺醯基」的例子 包括 CF3S(=0)2、CC13S(=0)2、CF3CH2S(=0)2 和 10 CF3CF2S(=0)2。「鹵環烷基」的例子包括2-氯環丙基、 2-氟環丁基、3-溴環戊基和4-氣環己基。單獨使用或在 複合詞如「鹵二烷基胺基」中使用的術語「i二烷基」 表示兩個烷基中的至少一者用至少一種鹵素原子取 代，並且獨立的是各個_化烷基可用相同或不同的鹵素 15 原子部分取代或完全取代。「鹵二烷基胺基」的例子包 括(BrCH2CH2)2N 和 BrCH2CH2(ClCH2CH2)N。 「經基烧基」表示一被一輕基團取代之烧基。「輕 基烷基」的例子包括HOCH2CH2、ch3ch2(oh)ch與 HOCH2CH2CH2CH2。 20 「三烧基石夕烧基」包括3個連結且聯接於一;5夕原子 的支鏈與/或直鏈烧基，例如三甲基石夕烧基、三乙基石夕 烷基與三級丁基二曱基矽烷基。 在一取代基團中的碳原子總數係由rCi_Cj」前辍指 不’其中i與j係為由1至14的數字。例如，crc4烷 25 基磺醯基表示曱基磺醯基至乙基磺醯基；c2烷氧基烷 基表示CH3〇CH2 ; C3烷氧基烷基表示如 144795.doc 24 201036966 CH3CH(OCH3) > ch3och2ch2 ^ CH3CH2OCH2 ； ^ C4烷氧基烷基表示一經一烷氧基團取代之一烷基團的 各式異構體，該燒氧基團含有總共四個碳原子，例子包 括 CH3CH2CH20CH2 與 CH3CH2QCH2CH2。 © 10 15 ❹ 20 術語未取代」在與一基團如一環或環系統連結使 用％，係扣δ亥基團在其一或多個連結處外不具有任何取 代基在該式1的剩餘位置上。術語「任選經取代」係指 取代基的數目可以為零。除非另有指明，任選經取代^ 基團可被許乡任選的取代絲代，只要該藉由用一非氣 取代基在任何可得的碳或氮原子上替換—氫原子的取 代仍可配合。it常該任選取絲（若存在時）的數字介 於由^至4。如本文中所用’術語「任選經取代」係可 與片:取代或未取代」或術語「（未）取代」互換使 二：ΐ一基團（例如J)含有-可為氫的取代基（例如 )甘那麼§此取代基係為氫時，可理解為此係等同 於該基團係為未取代的。 取代基的數目可㈣示的限定加以限制。例 U片語「任選經最多3個獨立選自r6的取代基」 二3個取代基可以存在（若該潛在連結點 立選自；ϋ)。同樣地’該片語「任選經最多5個獨 代基」係指0、1、2、3、4或5個取代 : 存在’若該潛在連結點的數目許可時。當一由該 取代基數目所指定的範圍（例如在示例3中，Η 丨）超财—紅可得恤代綠置數目時 丁歹1 3中，J，1上的(R6)X有2個位置可得），該 144795.doc 25 25 201036966 5 範圍貫際上較高的一端點應認知為該可得位置的數 目）° 當一化合物經一帶有下標（其係指該取代基的數目 可以改變，如在示例3中的(R6)x，其中乂為1至5)的 取代基取代時，那麼該取代基係獨立選自該定義的取代 基所組成的群組，除非另有指明。當一可變的基團係顯 示為任選連接在一位置上時，例如在示例5中的(R0a)p 而其中P可為0，那麼氫可在該位置即使該可變基團的1 定義未敘明。 10 15 20 144795.doc 使用術語「任選經取代」但未敘明數目或指出可能 的(例如在G與R3中環的定義)時，係指基團未 具輕少—個非氫取代基，該取代基與該未取 代類似物所擁有的生物活性無法區別。 並取代基命名使用公認的命名法，而簡明 ，準確地傳達化學結料熟悉該項技術者。 起 見，位標（locam)的描述符號可加以省略。’’、、 除非另外指明，否則作A彳 「環系統」（例如取代基，部分的「環」或衣：、，充」表：兩個或更多個相連的環。術語「螺環系 、、==:=固原子處連接的環組成的 夂Γ表二二 示出的j_29-27。術語「雙 衣糸統」表不由兩個具有兩個 成的環系統。在「稠合的雙環夕原·組 所述環共有兩個相“原子 鍵。在「橋聯雙環系統」中，原ς σ連接它們的 /、有原子不相鄰（即橋頭 〇 〇 26 25 201036966 Ο 15 Ο 20 144795.doc 原子之間不存在鍵）。「橋聯雙環系統」可通過一種或多 種原子的鏈段與環中不相鄰的環員鍵合而形成。 %、雙壤糸統或螺％•糸統可以是含有不止兩個環的 擴展的環系統的部分，其中環、雙環系統或螺環系統上 的取代基可以合在一起形成另外的環，該環與該擴展的 環系統的其他環為雙環和/或螺環關係。例如，下文示 例Α中示出的j部分J-29-30由被一個R6取代基（其為 -Z2Q，其中Z2為一-CH2_基團而Q為一經—R6a取^美 (-CH2-)取代的苯環）取代的二氫異噁唑啉環組成，其中 該R6a取代基與該二氫異噁唑啉環上的另一 R6取代夷 (-CH2-)—起形成該環系統中的另外的六_員環。 土 術語「環員」指形成環或環系統的主鏈的原子（如 C、Ο、N 或 S )或其他部分（如 c(=〇)、C(=S)、SiR9Ri〇 或S(=〇)s(=NRu)f)。術語「芳族」表示每個環原子基本 上在同一平面内並且具有垂直於環平面的執道，^ 表不所述環具有(4n + 2)個冗電子（其中n為正 以符合休克爾規則（Hiicke，srule)。 疋 的環術表示其中形成環主鏈的原子僅選自碳 飽和的明，否則碳環可以是飽和的、部分不 的次疋全不飽和的環。當完全不 =時’則所述環也稱為「芳族環」。「飽:二休 另外指明，的碳原子組成的環；除非 則剩餘的碳價由氫原子佔用。 飽和雜^文:f用’術語「部分不飽和環」或「部分不 鍵的環，i如不飽和環原子與-或多個非芳族雙 4,5-—虱_ι乐吡唑基小基環。 27 25 201036966 5 術語「雜合環」或「雜環」表示其中至少—個形成 衣^鏈的原子不是碳的環。除非另外指明，否則雜環可 以是飽和的、部分飽和的或完全飽和的環。當完全^和 =雜環滿足休克爾規則時，所述環也稱為「二 :族雜環。「飽和雜環」指在環員之間僅含有單鍵二 環。 ” 除非另外指明，否則雜環和環系統經由任何可利用 的碳或氮原子，通過置換所述碳或氮原子上的氫來 至式1的其餘部分。 10 式1中和本發明所述的其他環中的虛 可以是單鍵或雙鍵。 線表示該鍵 氮原子和由式1中A所表示的原子之間的波狀鍵 (和本發明所述的其他環中）指示一單鍵’並且指示. 近雙鍵（即連接氮原子與R^nR2取代基的鍵） 15 20 位置為順式-⑹、反式_(Ζ)或它們的組合。 ° 如上所說明的，J (尤其）是5_至7_員環、8_至^ 員雙環系統或7-至11-員螺環系統，每個環或環系統^ 有選自碳原子和最多4個雜原子的環員’所述雜原子^ 立選自最多2個〇、最多2個S、最多4個^^和最夕 個Si原子，其中最多3個碳原子環員獨立選自c 和c(=s)，硫原子環員獨立選自s(=〇w=nr1、，） 原子環員獨立選自SiRV。，每個環或環系統任選 =5個獨立選自R6的取代基取代。在該定義中，潠= 最多2個〇、最多2個S、最多4個n和最多 原子的環員是可選的，因為雜原子環員數可以為零。^ 不存在雜原子環g時，祕或⑽、統是碳環的。^果^ 144795.doc 28 25 201036966 在至少一個雜原子環g •)f的定:允許较雜環的。 以是氧化的硫部分（如夕個硫裱員，其可 原子（即s和f均為零日^〇)或S(，2)或未氧化的硫 尽氧化物，因為盘式】\、）°可以將氮原子環員氧化成 衍生物。選自（:㈣和c_化合物也包括^氧化物 在選自最多2個〇、最夕(=S)的最多3個碳原子環員加
10 15
20 個-子的最多4:雜：二 的，所以可以存在〇至“崎R取代基疋可選 可用的連接點的數目。：=基R，f堇受限於在J上 該5個取代基基中之—h，則不計入為 地定義為抑子㈣上的取代基被獨立 早把所說明的’ R1和R2可以與它們連接的碳原 子:2起形成如員環。該3_至'員環包括取代基R1 P ”之連接的作為環員的碳原子。其他2至6個環 員原子選自碳原子和最多4個獨立選自最多2個〇、最 夕S、最多2個N和最多2個以原子的雜原子。 在該定義中’雜原子是可選的，因為雜原子環原的數目 可以為令。當不存在雜原子環貞時，該環是複環的。如 果存在至少一個雜原子環員，則該環是雜環的。該環可 任選經最多4個獨立選自碳原子環員上的鹵素、氰基、
Cl_C2炫*基、CrC2 i烧基、Crc2燒氧基和Crc2鹵烷 氧基和氮原子環員上的氰基、Ci_c2减和C「C2统氧 基的取代基取代。可以將氮原子環員氧化成氧化物， 因為與式1相關的化合物也包括1氧化物衍生物。 144795.doc 29 25 201036966 如上文所說明的， 環、5-至7Q (尤其）是3_至7_員非芳族碳 咏卜t 貝非方族雜環或8-至n_員雜芳族雜 統’母個環或環系統含 貝矣雙％糸 的環員，所述雜原子獨立Λ原子 最多4個Ν和最多2個』夕：個〇、最夕2個S、 環員獨立選自c(=〇)二:子、中最匕3個碳原子 S(=0)s(^K\u )，硫原子環員獨立選自 产或 ）f，而夕原子環員獨立選自SiR9R10,每個 ϋίΓ的碳和氮原子抑傾經最乡2個獨立選 的R6a J代基取代，多5_立選自碳原子環員上 其、仙装〜自氮原子環員上的H、Ci_C3烧基、C2-C3烷 土敢土、ch：3；^氧基幾基和Ci_C3烷氧基的取代爲二 15 中，選自最多2個〇、最多2個8、最^個 口 口取夕2個Si原子的環員是可選的，因為雜原子 貝數可以為零。當不存在雜原子環員原子時，該環或環 系統是碳環的。如果存在至少一個雜原子環員，該環^ 環系統是雜環的。S(=0)s(=NRn)f的定義允許具有最^\ 個硫環員，其可以是氧化的硫部分（如8(=〇)或8(==〇)2) 或未氧化的硫原子（即s和f均為零時）。可以將氮原 子環員氧化成氧化物，因為與式i相關的化合物也 包括JV-氧化物衍生物。所述最多3個選自c(=〇)和c(=s) 的碳原子環員加在所述最多4個選自最多2個〇、最多 2個S、最多4個N和最多2個Si原子的雜原子上。 如上文所說明的’ R6和1^63可以與它們連接的原子 一起形成5 -至7-貝壞’其包括作為環員之：（a)取代義 25 R6和1^直接連接的兩個原子、（b) J、Z2和Q的居間 其他連接的）原子’可以認為R6和汉6&與該居間的原子 144795.doc 30 201036966
戈基。環的環員選自碳原 自最多"固〇、最多"固 p，選自最多 員是可選的， 5 因為雜原子環員數可以為零。該環在碳原子環員上任選 、 經最多3個獨立選自碳原子環員上的由素、、氰基、硝 基CrC2烧基和crC2烧氧基和氮原子環員上的气美、 * CrC2烷基和Ci-Q烷氧基的取代基取代。這些的 ❹ t代基存在時）連接至可狀韻子環貞和氮原子 10 裱員並連接在由R6與R6a所提供的環部分。 如上文所說明的，尺2和R7可以與它們所連接的連 接2原子一起形成5-至7-員部分不飽和環。該連接原子是 R與之JL接連制碳原子、R7與之直接連接的氮原子 (只有當A為-N(R7)-時存在），以及式1中描述為「=n〜」 15 的居間氮原子。因此，該3個連接原子為 -C-N〜N(R7)-」。連接原子提供了 3個5_至7_員環的 Ο 環員。該環的其他2至4個環員由R2和R7取代基提供。 這些其他的環貞選自碳原子和最多3 立選自最多i .個0、最多1個S和最多Ui]N原子的雜原子。在該定 • 20 義中，選自最多1個〇、最多1個S和最多原子 的環員疋可選的’因為雜原子環貢數可以為零。該環可 任選經最多3個獨立選自碳環㈣子上的鹵素、氛基' 硝基、cvc2烧基、CVC2 _燒基、Crc2烧氧基和Ci_C2 鹵烧氧基和氮環員原子上的氰基、Ci_C2烧基和CrC2 25 烧氧基的取代基取代。除了 R1和式1連接至該環的立 餘部分外，可選的取代基（t存在時）連接至可^ 144795.doc 201036966 的碳原子和氮原子環員並連接在由R2與R7所提供的學 部分。可以將氮原子環員氧化成7V-氧化物，因為與式^ 相關的化合物也包括#-氧化物衍生物。 如上文所說明的，R16和R19可以與它們連接的原 子一起形成3-至7-員環，其包括作為環員的：（a)兩個 與取代基R16和R19直接連接的原子、（b)以及的居 間（即其他連接的）原子，可以認為和Ri9與該居 間原子間接連接以及(c) R〗6和Ri9取代基❶環的環員選 自碳原子和最多4個雜原子，所述雜原子獨立選自最多 2個Ο、最多2個S、最多2個N和最多2個Si原子， 其中最多2個碳原子環員獨立選自c(==〇)和c(=s)，硫 原子環員獨立選自S(=0)s(=NRu)f，而矽原子環員獨立 選自SiR9R1Q’該環任選經最多4個獨立選自碳原子環 員上的_素、氰基、羥基、CrC2烷基和Ci_c2烷氧基 和氮原子利上的氰基、Cl_c2絲和CrC2^氧基二 取代基取代。在該定義中，選自最多2個〇、最多2個 s、最多2個N和最多2個S i原子的環員是可選的，因 為雜原子環員數可以為零。S卜0)s(=NRll)f的定義允許 具有最多2個硫環員，其可以是氧化的硫部分（如s(=〇) 或S(=0)2)或未氧化的硫原子（即8和f均為零時）。 可以將氮原子環員氧化成，氧化物，因為與式1相關 的化合物也包括尽氧化物衍生物。選自c(=〇)和c(=s) 的最多2個碳原子環員加在選自最多2個〇、最多二個 S、最多2個N和最多2個Si原子的最多4個雜原子上。 這些任選的取代基（當存在時）連接至可㈣碳原子和 144795.doc 32 201036966 氮原子環員並連接在由Ri6andRl9所提供的環部分 原子環員上的取代基被分別定義為汉9和Rl0。 and Rl9所提供的環部分。矽
'…—…入'…八貝胂霄知道， -種立體異構體在相對於其他立體異構體富集時或 與其他立體異構體分離時，可承目士、一 〃/、他立體異構體分離時，可更具有活性和/或可顯示 出有益效應。另外，技術人員知道如何去分離、富集和 Ο /或選擇性地製備所述立體異構體。式1化合物可以作 10 為立體異構體的混合物、單種的立體異構體存在，或以 旋光形式存在。例如，當j為在3_位置鍵合至式i的其 餘部分的J-29(參見示例3)並且j_29在5-位置具有一 個R6取代基而不是Η時，式ί在與R6鍵合的碳子處 具有-個手性中心。描述了如下式！，和式1，，兩種鏡像 15 異構物並且其手性中心用星號(*)標識。
式1化合物包括外消旋的混合物，例如等量的式 Γ和式1”鏡像異構物。另外，式i化合物還包括與外消 旋混合物相比較富集有式i的鏡像異構物的化合物。另 外還包括基本上純的式1化合物的鏡像異構物，例如式 Γ和式1"。 ^ 144795.doc 33 201036966 當富集鏡像異構物時，一種鏡像異構物會以大於其 他？像異獅的量存在，並且t集喊可用鏡像異構物 過罝（「ee」）來限定，鏡像異構物過量被定義為 (2x-l).100%，其中x為混合物中佔優勢的鏡像異構物的 5 莫耳分數（例如，ee為20%對應於60:40的鏡像異構物 比率）。 較佳地’本發明的式1組合物具有至少50%鏡像異 構物過量；更佳至少75%鏡像異構物過量；更佳至少 90%鏡像異構物過量；並且最佳至少94%鏡像異構物過 1〇 量的更具活性的異構體。特別值得注意的是對映異構體 純的更具活性的異構體的實施例。 式1化合物可具有另外的手性中心。例如，取代基 和其他的分子組成如A、R3、R4、r6、R6a、G、J、Q、 X1至X9、z、z2和z3可本身含有手性中心。在這些另 15 外的手性中心處式1化合物包含外消旋混合物以及富 集且基本上純的立體構型。 式1化合物可以因式1中醯胺鍵（如C(=W)_N)的 旋轉受限而作為一種或多種構象異構體存在。式1化合 物包含構象異構體的混合物。像另外，式j化合物包括 ί〇 一種構象異構體相對於其他構象異構體富集的化合物。
本領域技術人員將認識到，式1化合物可與一種或 多種它們各自的互變異構對應物平衡共存。除非另外指 明，否則通過對一種互變異構體的描述來提及化合物可 認為是包括所有互變異構體。例如，當式1中的R2為 5 經基時’則提及式I1描述的互變異構形式還包括式P 描述的互變異構形式。 144795.doc 201036966
另卜在示例1、2、3和4中描述 環和環系統可在環員之間具有與所描述的不 Ο 10
情定環原子排列的不同鍵 應不同的互㈣構體，於這些不飽和的環和環系統而 δ，所描述的特定互變異構體被認為是代表對所示環原 子的排列來δ兒可能的所有互變異構體。 、 、本發明的化合物包括式1氧化物衍生物。本 領域技^人員將會知道，並*是所有錢的雜環都可形 成沁氧化物，因為氮需要可用的孤電子對來氧化成氧 化物；本領域技術人員將知道可形成沁氧化物的那些 含氮雜環。本領域技術人員還知道三級胺可形成沁氧 化物。用於製備雜環和三級胺的，氧化物的合成方法 是本領域技術人員所熟知的，包括用如下物質氧化雜環 和三級胺：過氧酸如過氧乙酸和間-氯過苯甲酸 (MCPBA)、過氧化氫、烷基氫過氧化物如三級-丁基氫 過氧化物、過硼酸鈉和雙環氧乙烷如二甲基雙環氧乙 烷。用於製備氧化物的這些方法已在文獻中有充分 描述和評論，參見例如：T. L. Gilchrist，Comprehensive
Organic Synthesis，第 7 卷，第 748-750 S，S. V. Ley(編 輯），Pergamon Press ; M. Tisler 和 B. Stanovnik ’ 144795.doc 35 20 201036966
Comprehensive Heterocyclic Chemistry，第 3 卷，第 18,20 頁，A. J_ Boulton 和 A. McKillop(編輯），Pergamon Press ; M. R. Grimmett 和 B. R. T. Keene，Ji/vawces z>2 CTzemMrj，第 43 卷，第 149-161 頁，A. R. 5 Katritzky (編輯），Academic Press ; M. Tisler 和 B.
Stanovnik ? Advances in Heterocyclic Chemistry,第 9 卷， 第 285-291 頁，A. R. Katritzky 和 A. J. Boulton (編輯）， Academic Press ;以及 G· W· H. Cheeseman 和 Ε· S. g. Werstiuk，Advances in Heterocyclic Chemistry,第 22 卷 10 苐 390-392 頁，A. R. Katritzky 和 A. J. Boulton (編輯），
Academic Press ° 15 20 25
本領域技術人員會認識到，因為在環境中和生理j 件下，化合物的鹽可與它們相應的非鹽形式存在平衡 所以鹽與非鹽形式同具有生物學制。#形成本發明 合物和組合物的彳b合物含有雜部分或驗部分時，、 形成各種鹽’並且這㈣可祕本發日月混合物和组幻 中以控制由真菌植物病原體引起的植物疾病（即是^ 業^合適的）。當化合物切諸如胺官能之類的^ W ’鹽包括與錢酸或有機_如氫㈣ 酸:磷酸4酸、乙酸、丁酸、富馬酸、乳酸^來酸 丙一酸、草酸、丙酸、水楊酸、 戊酸的酸加成鹽。當化合物含有諸二-甲苯％酸】 A 3有51如羧酸或酚之類的ί 性科時’鹽包括與有機驗或無機驗（例如、一 胺或氨、醯胺或鈉、鉀、鋰、艇、接 —1 氧化物或碳酸鹽）形成的那些。〜貝的11化物或. 144795.doc 201036966 5 Ο 10 15
20 選自式1的化合物、波 ^氧化物及鹽，通常々異構體、互變異構體、 括式1表示的化合物的所有 ^式存在’式1因而包 晶體形式包括為諸如，和膠：开:式和非晶體形式。非 為諸如溶液和熔體之_的液、固體的實施例以及 基本代表單種晶體類型的實 〜例。晶體形式包括 物（即不同的晶體類型）的者’和代表多晶型物混合 指可結晶成不同晶體形式^合二，「多晶型物」 些形式的晶格_分子1有 ㈣定晶體形式’這 管多晶型物可具射目_化學和/或構象。儘 在或不存在魏晶錢其他分 s b們也可因為存 作用力結合在晶格〜=其; 諸如晶體频、密度、硬度、純、化學穩 =濕:、可懸浮性、溶解速率和生物利用度之類的化 予、、^里和生物學性質方面不同。本領域技術人員將會 °返’式1表不的化合物的多晶型物相對於式：表示的 相同化合物的其他多晶型物或多晶型物混合物，可顯示 具有有益絲（如，製财时_適級、改善的生 物學性此）°式1表不的化合物的特定多晶型物的製備 和分離可通過本領域技術人員已知的方法（包括例如使 用選擇的溶劑和溫度進行結晶）來實現。 、、「發㈣容」中所描賴本發明實施例包括下面描 述的那些。在下面的實施射，式1包括它們的幾何異 構，和立體異構體、互變異構H氧化物及其鹽，並 且提及「式1化合物」包括「發明内容」中所說明的取 代基的疋義，除非在實施例中進行了另外定義。 144795.doc 37 25 201036966 實施例 1.其中 A 為-〇-、_s_、_n(r7)_4_〇c(R8)^ 式1化合物。 實施例la.其中每個R8為Η的式實施例1化合 物。 實施例lb.其中A為-〇»、_Sj_N(R7)_的實施例i 化合物。 實施例2.其中A為-(^或七讲7)·的實施例lb的化 合物。 實施例3.其中A為-N(R7)_的實施例2的化合物。 實施例3a·其中A為-〇-的實施例2的化合物。 實施例4.式1或實施例1至3中任一者的化合物， 其中R7在單獨出現時（即沒有與R2 一起）為 H、CrC2 烷基、-烷基、CH3C(=0)、 CF3C(=0)或 CH30C(=0)。 實施例5.實施例4的化合物，其中R7在單獨出現 時為Η或CrC2烷基。 實施例5a.實施例5的化合物，其中R7在單獨出現 時為Η或曱基。 實施例5b.式1或實施例1至5a中任一者的化合 物’其中R7單獨出現。 貫施例6.式1或實施例1至5b中任—者的化合物， 其中W為〇。 實施例7·式1或實施例1至6中任—者的化合物， 其中 X 為 X1、X2、X3、X4、χ5、χ6、χ7 或 201036966 實施例8.實施例7的化合物，其中X為χ1、χ2或 X3。 實施例9.實施例8的化合物，其中X為χΐ或χ2。 實施例10.實施例9的化合物，其中X為χΐ。 5 實施例11.式1或實施例1至10中任一者的化合 物，其中具有X的環是不飽和的。 * 實施例12.式1或實施例1至11中任一者的化合 ' 物，其中Ζ為直接鍵、CH(R12)或N(R13)。 ❹ 實施例13.實施例12的化合物，其中Z為直接鍵。 ίο 實施例14.式1或實施例1至12中任一者的化合 物，其中每個R13獨立為H、CrC3烷基、c2-C3 炫•基幾基或C2-C3烧氧基幾基。 實施例15,式1或實施例1至14中任一者的化合 物，其中 15 每個R5獨立地為鹵素、氰基、經基、燒 基、q-C2鹵烷基或Crc2烷氧基；或者 ❹ 兩個R5基團合在一起為CrC3伸烷基或c2-c3 伸烯基，以形成橋聯雙環系統；或者 - 與由雙鍵接合的相鄰環碳原子結合的兩個R5 2〇 基團合在一起為-CH=CH-CH=CH-，言亥 -CH=CH-CH=CH-任選經最多2個獨立選自 鹵素、CVC4烧基、CrC4鹵烧基和 烷氧基的取代基取代。 實施例16.實施例15的化合物，其中每個R5獨立 25 地為i素、氰基、羥基、CrC4烷基、Crc2鹵 烷基或crc2烷氧基。 144795.doc 39 201036966 只也例17.實施例的化合物，其中每個獨立 地為齒素、氰基、Cl_c2烧基、CrC2鹵 —Ci-c2烷氧基^ Λ 员例18.貫施例17的化合物，其中每個r5獨立 地為氰基、甲基或曱氧基。 貝 <】19·只施例18的化合物，其中每個r5為甲 基。 只施例20.式1或實施例1至μ中任一者的化合 物’其中η為〇或1。 實施例21.實施例2〇的化合物，其中η為〇。 實施例22.式1或實施例1至21中任一者的化合 物’其中R1在單獨出現時（即沒有與R2 一起 時）為.Η、氰基、CVQ烷基、C2-C4烯基、C2-C4 炔基、C1-C4 _炫*基、C2-C4幽烯基、C2-C4鹵 炔基、C2-C4烷氧基烷基、c2-c4烷硫基烷基、 C2 C4燒基幾基、c2-C4鹵烧基幾基、C2-C4烧 氧基羰基、crc4烷氧基、crc4鹵烷氧基、c2-c4 烯氧基、c2-c4鹵烯氧基、c2-c4炔氧基、c3-c4 鹵块氧基、C2-C4烷氧基烷氧基、烷硫 基、Q-q i烷硫基、crc4烷基胺基、c2-c4 二院基胺基、cvq鹵烷基胺基或c2-c4鹵二烷 基胺基。 實施例23.實施例22的化合物，其中R1在單獨出 現時為H、氰基、C「C3烷基、C2-C3烯基、C2-C3 炔基、CrC3鹵烷基、C2-C3鹵烯基、C2-C3鹵 炔基、烷氧基或crc3鹵烷氧基。 144795.doc 40 201036966 實施例24.實施例23的化合物，其中尺1在單獨出 現時為Η、CrC3烷基或CVC3 _烷基。 實施例25.實施例24的化合物，其中R1在單獨出 現時為Η、CrC3烷基或CrC3氟烷基。 5 實施例26.實施例25的化合物，其中R1在單獨出 現時為Η、甲基、三氟曱基或CF3CH2。 ‘ 實施例26a.實施例26的化合物，其中R1在單獨出 - 現時為曱基、三氟曱基或CF3CH2。 0 實施例26a.式1或實施例1至26中任一者的化合 ίο 物，其中R1單獨出現。 實施例27.式1或實施例1至26a中任一者的化合 物，其中R2在單獨出現時（即沒有與R1或R7 一起）為H、CrC3烷基、CrC3烷氧基或CrC3 鹵炫基。 is 實施例28.實施例27的化合物，其中R2在單獨出 現時為Η、CrC3烷基或CVQ i烷基。 q 實施例29.實施例28的化合物，其中R2在單獨出 現時為Η、C1-C2烧基或C1-C3敦炫基。 - 實施例29a.實施例29的化合物，其中R2在單獨出 20 現時為Η、曱基或三氟曱基。 實施例29b.式1或實施例1至29a中任一者的化合 物，其中R2單獨出現。 實施例30.式1或實施例1至29b中任一者的化合 物，其中當R1和R2與它們連接的碳原子一起 25 形成環時，該環具有選自碳原子和最多2個雜 原子的3-至6-員，所述雜原子獨立選自最多2 144795.doc 41 201036966 5 10 15 20 個〇、最多2個S和最多2個N，其中最多1 個碳原子環員為c(=〇)或c(=S)並且該環任選 經最多3個獨立選自碳原子環員上的鹵素、氰 基、Ci-C2烷基、CrC2鹵烷基、Cl_c2烷氧基 和Ci-C：2鹵烷氧基和氮原子環員上的氰基、 Cl-C2虎基和CrC2烷氧基的取代基取代。 貫施例30a.實施例3〇的化合物，其中Ri和R2與 它們連接的碳原子一起形成實施例3〇中所定 義的環。 實施例31.式1或實施例1至30a中任一者的化合 物’其中當R2和R7與它們連接的相連原子一 起形成5_至7-員部分不飽和環時，除了相連原 子外所述環還含有選自碳原子和最多3個雜原 子的裱員，所述雜原子獨立選自最多1個〇、 最多1個S和最多1個N原子，該環任選經最 夕,2個獨立選自碳原子環員上的_素、氮基、 硝基、cvc2烧基、Ci_C2 _烧基、Ci_C2烧氧 基和CKC2鹵烷氧基和氮原子環員上的氰基、 Q-C2烷基和Cl_C2烷氧基的取代基取代。 實施例31a.實施例31的化合物，其中RW盘 它們連接的相連原子一起形成實施例31 疋義的環。 實施例32·實施例31的化合物，其中當^和… 它們連接的相連原子—起形成5_至 不飽和環時，除了相連原子外所述環還含^ 自碳原子和最多3個雜原子的環員，所述 144795.doc 42 25 201036966 5 子獨立選自最多1個〇、最多和最多1 個N原子，並且該環的碳環原子上任選經最多 2個獨立選自i素和CrC说基的取代基取代。 實施例32 a.實施例32的化合物，其中R2和v盥 它們連接的相連原子—起形成實施例32 定義的環。 Ο 10 實施例32b.實施例32的化合物，其中尺2和R7與 它們連接的相連原子一起形成5_至7_員部分 不飽和環時，除了相連原子外所述環還含有選 自石反原子的環員，该環係任選經最多2個獨立 選自CrC2烧基的取代基取代。 實施例32c.實施例3^的化合物，其中尺2和R7與 它們連接的相連原子一起形成實施例32b中所 定義的環。 15
20 實施例33.式1或實施例1至32a中任一者的化合 物’其中R3為經任選取代的苯基、經任選取 代的萘基或經任選取代的5-至6-員雜芳環；或 Η、氰基、羥基、crC3烷基、C2-C3烯基、c2-C3 快基、CpC3鹵烧基、C2-C3鹵稀基、C2-C3鹵 快基、C2-C3烧基獄基、C2-C3鹵烧基幾基、C1-C3 烷氧基、CrC3鹵烷氧基、Crc3烷硫基、crC3 鹵烷硫基、c2-c3烷基羰基氧基或c2-c3鹵烷基 羰基氧基。 實施例34.實施例33的化合物’其中R3為Η、氰 基、羥基、CrC3炫基、C2-C3烯基、C2-C3炔 基v CrC3鹵炫基、C2-C3鹵烯基、C2-C3鹵炔 144795.doc 43 25 201036966 基、C2-C3炫基幾·基、C2-C3鹵烧基幾基、（^-〇3 烷氧基、crc3 ii烷氧基、CrC3烷疏基、crC3 鹵烧硫基、C2-C3烧基羧基氧基或C2-c3鹵炫•基 幾基氧基。 實施例35.實施例34的化合物，其中R3為Η、氰 基、羥基、CrC3炫基、CrC3幽燒基、crC3 烷氧基、CrC3鹵烷氧基、CrC3烷硫基、crC3 鹵炫硫基、C2_C3烧基幾基氧基或C2-C3鹵烧基 羰基氧基。 實施例36·實施例35的化合物，其中R3為Η、氰 基、曱基、曱氧基或CH3C(=0)0-。 實施例37.實施例36的化合物’其中R3為Η或曱 基。 實施例37a·實施例37的化合物’其中R3為Η。 實施例38.式1或實施例1至33中任一者的化合 物，其中當R3為經任選取代的苯基、經任選 取代的萘基或經任選取代的5-至6-員雜芳環 時，所述經任選取代的苯基、經任選取代的萘 基或經任選取代的5-至6-員雜芳環是經最多3 個可選的取代基取代。 實施例38a.實施例38的化合物’其中當R3為經任 選取代的苯基、經任選取代的萘基或經任選取 代的至6_員雜芳環時，所述經任選取代的苯 基、經任選取代的萘基或經任選取代的5-至 6-員雜芳環是經最多2個可選的取代基取代。 144795.doc 44 201036966 Ο 10 15
20 實施例38b.式1或實施例1至38a中任一者的化合 物，其中當R3為經任選取代的苯基、經任選 取代的萘基或經任選取代的5-至6-員雜芳環 時，則苯基、萘基或5-至6·員雜芳環上的可選 取代基獨立選自碳原子環員上的R25a和氮原 子環員上的R25b; 每個R25a獨立地為鹵素、氰基、羥基、胺基、 硝基、CrC6烷基、C2-C6烯基、C2-C6快基、 C3-C6環烷基、C4-C1G環烧基烷基、c4_c10 烷基環烷基、C5_c1G烷基環烷基烷基、Ci_C6 鹵烧基、C2-C6鹵烯基、c2-C6鹵快基、C3-C6 鹵環烷基、cvc：4烷氧基、crc4鹵烷氧基、 CrC4烷硫基、crc4燒基亞磺醯基、crC4 烷基磺醯基、CrC4鹵烷硫基、Cn-Q _烷基 亞磺醯基、crc4鹵烷基磺醯基、crC4烷基 胺基、CrC8二烷基胺基、crC6環烷基胺 基、C2-C4烷氧基烷基、crC4經烷基、c2-c4 烷基羰基、C2_c6烷氧基羰基、c2-c6烷基羰 基氧基、c2-c6烷基羰硫基、C2-C6烷基胺基 羰基、C3_C8二烷基胺基羰基或C3_C6三烷 基矽烷基；並且 每個R25b獨立地為Cl_C6烷基、C3-C6烯基、 C3-C6炔基、C3-C6環烧基、Ci-C6鹵烧基、 CrC6 i烯基、c3-c6鹵块基、c3-c6鹵環烷 基或C2-C4燒氧基烧基。 144795.doc 45 25 201036966 實施例39.實施例38b的化合物，其中每個尺253獨 立地為鹵素、CVC2烷基、CrC2鹵烷基或crc2 烧氧基。 實施例40·實施例39的化合物，其中母個R獨立 5 地為Cl、Br、I、CVQ烷基、三敗甲基或曱氧 基。 實施例41.實施例40的化合物，其中母個R獨立 地為a、Br、CVC2烷基或彡氟甲基。 · 實施例41a.實施例38b的化合物，其中每個R25b 〇 ίο 獨立地為CrC2烷基、環丙基或C2-C4烧氧基 烧基。 實施例41b.實施例41a的化合物’其中每個R25b 為曱基。 實施例42.式1或實施例1至41中任一者的化合 15 物，其中當R3是經任選取代的苯基、經任選 取代的萘基或一經任選取代的5-至6-員雜芳 環時，則R3不是經任選取代的萘基。 0 實施例43.式1或實施例1至42中任一暑的化合 物，其中當R3為經任選取代的苯基戒經任選 20 取代的5_至6·員雜芳環時，則R3選自示例1 中的U-1至U-11。 示例1
144795.doc 46 201036966
U-2 Ν—Ν nj25a、 A )k U-3 〇(R2、
I U-4
U-8 U-6 U-7
〇 其中向左伸出的鍵連接至式1 ;且k為〇、1或2。 實施例44.實施例43的化合物，其中R3選自仏卜 U-4 與 U-11。 5 實施例45.實施例44的化合物’其中R3為。 實施例45a.實施例33至45任何其中之一的化合 物，其中當R3是經任選取代的苯基或一經任 選取代的5_至6_員雜芳環時，則R3選自IM 至υ·ιι ·，或者當r3為H、氛基、經基、Ci C3 ◎〇 烷基、C2-C3烯基、CK3炔基、Cl_C3鹵烷基、 C2-C3鹵烯基、C2-C3 _炔基、C2_C3烷基羰基、 . c2-c3鹵烷基羰基、crc3烷氧基、Ci_c3 _烷 氧基、CrC3烷硫基、Crc3 _烷硫基、c2_c3 烷基羰基氧基或CrC3 烷基羰基氧基，則R3 15 選自Η、氰基、羥基、crc3烷基、Crc3鹵烷 基、CrC3炫*氧基、ci-c3 S烧氧基、C「c3烷 硫基、Ci-C3鹵烷硫基、(^^^烷基羰基氧基或 c2-c3鹵烷基羰基氧基。 144795.doc 47 201036966 實施㈣46·式1或實施例1至45a中任一者的化合 物，其中r4為H或CrC2烷基。 實施例實施例46的化合物，其中R4為H。 實施列48·式1或實施例1至47中任一者的化合 5 冰勿’其中〇為5員雜環，任選經最多2個獨立 透自碳原子環員上的R26和氮原子環員上的 R27的取代基取代； Θ 每個R26獨立地為鹵素、CrC：3燒基或Crc3鹵 烧基；並且 1〇 每個R27獨立地為cvc3烷基。 實施例49.貫施例48的化合物，其中g為選自，一、 例2中G-1至G_59的5員雜環。 ’、 丞例2
144795.doc 4S 201036966
G-14 G-13
R27a G-18
G-22 G-21
G-25 G-26
G-29 G-30
G-33 G-34 144795.doc 49 201036966
>26a
y26a
>26
>26a (26a， N G-43
,26a，、N G-44
>26a N
G-45 G-46 G-47 ,26a ,27a
o ,26a
,26a
N- >27a
>.. 'N G-51
26a
G-57
•N G-55
o
G-59 144795.doc 50 201036966 其中向左伸出的鍵連接至x，而向右伸出的鍵連接 至式1中的Z ;每個R26a獨立選自Η和R26 ; 而R27a選自Η和R27。 實施例50.實施例49的化合物，其中G選自G-1 5 至 G-3、G-7、G-8、G-10、G-U、G-14、G-15、 G-23、G-24、G-26 至 G-28、G-30、G-36 至 G-38 和 G-49 至 G-55。 實施例51.實施例50的化合物，其中G選自G-1、 • G-2、G-7、G-8、G-14、G-15、G-23、G-24、 ίο G-26、G-27、G-36、G-37、G-38、G-49、G-50 和 G-55 〇 實施例52.實施例51的化合物，其中G選自G-1、 G-2、G-15、G-26、G-27、G-36、G-37 和 G-38。 實施例53.實施例52的化合物，其中G選自G-1、 is G-2、G-15、G-26 和 G-36。 實施例54.實施例53的化合物，其中G為G-1。 > 實施例55.實施例53的化合物，其中G為G-2。 實施例56.實施例53的化合物，其中G為G-15。 實施例57.實施例53的化合物，其中G為G-26。 2〇 實施例58.實施例53的化合物，其中G為G-36。 實施例59.實施例49至58中任一者的化合物，其 中每個R26a獨立地為Η、鹵素或烷基。 實施例60.實施例59的化合物，其中每個R26a獨立 為Η或甲基。 25 實施例61.實施例60的化合物，其中R26a為Η。 144795.doc 51 201036966 實施例62.實施例49至61任一去山 中每個β獨立為Η或甲^ +的化合物’其 實施^62a.實施例62的化合物，其中每個C為 Η 0 實施例62b.式i或實施例48 i %中任 合物’其巾G為未被取代的_ # 的連接基除外。 匕一人才乙 實施：63./中1至62b ‘ Γ員環、8_至u-員雙環系 ==環系統’每個環或環系統含 :::呶原子和最多4個雜原子的環員，所述 獨立選自最多2個〇、最多2個S和最 【固Ν’其中最多3個《原子環員獨立選自 15 20 〇 Γ)，*硫原子環員獨立選自 S(’s(=NR )f’每個環或環系統任選經最多$ 自:：取代基取代’·或者當Z為直 接鍵時，J也為C(=W2) ΝΤαΤβ。 ❹ 實施=63a·實施例63的化合物，其中 至7·
J環:8_至U項雙環系統或7-至U-員螺環系 =母個環或㈣統含麵自碳原子和最多4 雜原子的環員，所述雜原子獨立選自最多2 固Ο、最多2個s和最多彳個N 7原子環員獨立選自C(,C㈣而硫 ，子環員獨立選自s(K))s(=NR11)f，每個環或 衣系’、先經--Z2Q取代基取代並且任選經最多3 144795.doc 52 25 201036966 個獨立遥自非-Z2Q的R6取代基取代或者當z 為直接鍵時，J也為C(=W2) NTaTb。 實施例63b_實施例63a的化合物，其中J為5-至 7-員環、8-至11_員雙環系統或7-至11-員螺環 5 系統’每個環或環系統含有選自碳原子和最多 4個雜原子的環員，所述雜原子獨立選自最多 2個0、最多2個s和最多4個N，其中最多 - 3個碳原子環員獨立選自C(=0)和C卜S)，而 Ο 硫原子環員獨立選自S(=0)s(=NRn)f ’每個環 10 或環系統經一-Z2Q取代基取代並且任選經1 個獨立選自非-Z2Q的R6取代基取代或者當z 為直接鍵時，j也為C(=W2)NTaTb。 實施例63c•實施例63的化合物，其中J為5_至7_ 員環、8-至11_員雙環系統或7_至n_員螺環系 15 統’每個環或環系統含有選自碳原子和最多4 個雜原子的環員，所述雜原子獨立選自最多2 〇 個〇、最多2個S和最多4個N，其中最多3 個碳原子環員獨立選自C(=0)和C(=S)，而硫 2〇 1子環員獨立選自’每個環或 2〇 %系統經一-Z2Q取代基取代並且任選經1或2 個獨立選自1__Z2Q的R6取代絲代或者當z ^ 為直接鍵時，J也為C(=w2) ΝΤΑΤΒ。 f施例64.實施例63的化合物，其中當j不是 C(=W2) NTaTb時，j為選自由示例3中至 25 J-82 的環。 一示例3 144795.doc 53 201036966
J-13 J-14 J-15 J-16 3
(R6)x 4 5 J-17
J-24
2 3 J-29
cVr J-27
2
J-28
144795.doc 54 201036966
2
J-37 5^-^(R6)x
2
5 4
J-39 J-36
2
J-38 J-40
J-49
J-50 J-51 J-52
J-58 J-59 J-60 144795.doc 55 201036966
J-61
J-62 J-63
8 1 J-65
(R6)x
J-70 J-71 J-64
(R6)x 4 J-73 3 (r6)x 4 J-77
1
J-75 J-74
o J-79 J-68
〇 J-80 其中該浮動鍵透過所述環或環系統中的可用碳或氮 原子環員連接至式1中的z ;並且X為0至5 的整數。 144795.doc 56 201036966
實施例64a.實施例64的化合物，其中J為選自J-l 至J-82的環所組成的群組，X為1至5的整 數，而當X為2、3、4或5的整數時，則最多 一 R6的例子為-Z2Q。 實施例65.實施例64或64a的化合物，其中J為選 自示例A中J-29-1至J-29-60的環。 144795.doc 57 201036966
示例A
J-29-7 J-29-8
o o ? - o
J-29-16
144795.doc 58 201036966
J-29-21 J-29-19
J-29-20
J-29-24
0
J-29-26
J-29-27
J-29-29
J-29-31
J-29-35
144795.doc 59 201036966 η
J-29-39 J-29-37
J-29-40
J-29-41
J-29-42
J-29-50 J-29-48
J-29-51
J-29-53
J-29-54 144795.doc 60 201036966
J-29-55 J-29-58
J-29-59
Ο
10 其中向左伸出的鍵連接至式1中的Z。 實施例66·實施例64或64a的化合物，其中j選自 J-l、J-2、J-3、J-4、J-5、J-7、J-8、J-9、J-10、 J-l 1、J-12、J-14、J-15、J-16、J-20、J-24、J-25、 J-26、J_29、J-30、J-37、J-38、J-45 和 J-69。 實施例67.實施例66的化合物，其中j選自j_4、 J-5、J-8、J-ll、J-15、J-16、J-20、J-29、J-30、 J-37、J-38 和 J-69。 實施例68.實施例67的化合物，其中j選自j_4、 J-5、J-ll、J-20、J-29、J-37、J-38 和 J-69。 實施例69.實施例68的化合物，其中j為j_n。 實施例70.實施例68的化合物，其中j為j_29。 實施例71.實施例68的化合物，其中j為j_69。 實施例72.實施例64至71中任一者的化合物，其 中X為1、2或3。 貫施例72a.貫施例64至71中任一者的化合物，其 中X為1或2。 144795.doc 61 15 201036966 實施例73.實施例72a的化合物，其中χ為1。 實施例74.實施例69的化合物，其中j_ii的3-位 置連接至式1的Z’並且J-11在5-位置被選自 R6而不是Η的基團取代。 實施例75.實施例74的化合物，其中j_n的3-位 置連接至式1的Z，並且J-11在5-位置被-Z2Q 取代。 實施例76.實施例70的化合物，其中j_29的3-位 置連接至式1的Z，並且J-29在5-位置被選自 ίο R6而不是Η的取代基取代。 實施例77.實施例76的化合物，其中J-29的3-位 置連接至式1的Ζ’並且J-29在5-位置被-Z2Q 取代。 實施例78.式1或實施例1至77中任一者的化合 15 物’其中每個R6在單獨出現時（即沒有與R6a 一起使用時）獨立地為Η、鹵素、氰基、crC6 烧基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、cvc6 _烧基、 c2-c6 -烯基、C2-C6 i炔基、C3-C8環烧基、 C3-C8 _環烧基、C4-C1G烷基環烷基、C4-C1() 20 環烷基烷基、C^-C：6烷氧基烷基、c4-c1Q環烷 氧基烧基、G-C8烧氧基烧氧基烧基、c2-C6院 硫基烷基、QrC6烷氧基羰基、CVC6烷氧基、 CrC6 -烧氧基、c3-C8環烧氧基、c3-c8鹵環 烧氧基、C4-C1G環烷基烷氧基、c2-c6烯氧基、 25 C2_C6 -稀氧基、c2-c6炔氧基、c2-c6 _炔氧 基、C2_C6烧氧基烧氧基、C2_C6烧基幾基氧 144795.doc 62 201036966 基、Cz-C6鹵烷基羰基氧基、c4-C8環烷基羰基 氧基、CVC6烷基羰基烷氧基、硫基、 CrC6鹵炫硫基、匸3_(：8環烧硫基、crc10三炫 基矽烷基、^尺171118或_22(3。 5 實施例79.實施例78的化合物，其中每個R6在單 獨出現時獨立地為H、氰基、q-Q烷基、CrC6 . 鹵烷基、C3_C8環烷基、C3_C8鹵環烷基、C2-C6 • 烷氧基烷基、ci_C0烷氧基、CrC6鹵烷氧基、 ❹ C3-C8環烧氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6鹵烯氧 10 基、匕-仏炔氧基、（：2-(：6烷氧基烷氧基、c2-c6 烧基羰基氧基、C2-C6鹵烷基羰基氧基、crC6 烷硫基、CrC6函烷硫基、crcl〇三烷基矽烷 基、-nr17r18 或-z2q。 實施例80.實施例78的化合物，其中每個R6在單 15 獨出現時獨立地為Η、鹵素、氰基、CrC6烷 基、CVC6 i烧基、crc6烧氧基、crc6鹵烷 〇 氧基、-脈17及18或_22(3。 實施例80a.實施例80的化合物，其中每個R6在單 ·. 獨出現時獨立地為H、氰基、CrC6烷基、CrC6 20 鹵烷基、Ci-Q烷氧基、CrC6鹵烷氧基、 -nr17r18 或-z2q。 實施例80b.實施例80a的化合物，其中每個尺6在 單獨出現時獨立地為Η、氰基、Cl_c3烷基、 CrC3 S烧基、CrC3烷氧基、ii烷氧基、 -nr17r18 或-Z2Q。 144795.doc 63 25 201036966 實施例81.實施例78的化合物，其中每個R6在單 獨出現時獨立地為Η、鹵素、Ci_C3烧基、C1-C3 鹵烷基或-z2q。 實施例81a.實施例81的化合物，其中每個R6在單 5 獨出現時獨立地為Η、C1-C3焼*基、Ci-C3 _烧 基或-z2q。 實施例82.實施例81的化合物，其中每個R6在單 獨出現時為-Z2Q。 實施例79a.式1或實施例1至81中任一者的化合 ίο 物，其中每個R6為單獨出現。 實施例83.式1或實施例1至82中任一者的化合 物，其中每個Z2獨立地為直接鍵、〇、C(=0)、 S(=0)2 或 CH(R12)。 實施例84.實施例83的化合物，其中每個Z2為直 15 接鍵。 實施例85.式1或實施例1至84中任一者的化合 物，其中每個R18獨立地為CkQ烷基或-Z3Q。 實施例86.實施例85的化合物，其中每個R18獨立 地為C1-C3烧基。 2〇 實施例87.式1或實施例1至85中任一者的化合 物，其中每個Z3獨立地為c(=o)或s(=o)2。 實施例88.實施例87的化合物，其中每個Z3為 C(=0)。 實施例89.式1或實施例1至88中任一者的化合 25 物，其中僅在一種情況下R6為-Z2Q。 144795.doc 64 201036966 實施例90.實施例63的化合物，其中當Z為直接鍵 時，J 為 C(=W2) NTATB。 實施例91.式1或實施例1至90中任一者的化合 物，其中當J為C(W2) NTATB時，J選自示例 5 4 中 J-83 至 J-93。 示仓1J 4
(R 19、 j ?
(R 19、 J-84
_(R19)j
-(R19)j
19、
•(R 19、
(R
>19、 J-90 144795.doc 65 201036966
(R28a)p
J-93 其中向左伸山出的鍵連接至式i中的G，用星號⑺標 識的峡原子具有立構巾。；每個R28a獨立選自 函素良基、crc2燒基和Ci_C2烧氧基並且連 接至碳ί哀員；尺2扑選自鹵素、Ci_C2烷基和Ci-q 5 烧氧基，並且每個j和P獨立地為G、1或2。 實施例92.式1或實施例i至91中任一者的化合 物，其中W2為〇。 實施例93.式1或實施例】至92中任一者的化合 物’其中TA為η或甲基。 10 貫施例94.式1或實施例1至93中任一者的化合 物，其中R14為Η或曱基。 實施例95.式1或實施例1至9〇與％至94中任一 者的化合物，其中R15為笨基、节基或咕啶基， 每個任選經最多3個獨立選自的取代基在 15 環員上取代。 144795.doc 66 201036966 Ο 15 ❹ 25 實施例96.式4實施例 物，其中每個R!9 5中任一者的化合 一起出現）時想★ 獨出現時（即非與R16 4獨立地為龜夸 實施例C3烧基。 物，其中R16在單 巾任-者的化合 出現）時為H 見％ (即非與R19 一起 實施例队實施例基= 現時為Η或甲美 °物，其中R16在單獨出 實施例式1或^施例i至9㈣ 物，其中當Rl6和 8中任—者的化合 形成3-至7、目 〃它們連接的原子一起 最多2個雜原=述環含有選自碳原子和 最多2個0、=貝，所述雜原子獨立選自 取夕2個尺、吳夕q 最多2個碳原子_’其中 c(=s)，而硫 。自 C(=〇)和 L原子每貝獨立撰白 sr自0)iNRU)f，並且騎任舰以3個獨立 4自石反原子環員上的_素、氛基、經基、Ci_C2 烧基和cvc2院氧基和氮原子環員上的氣基、
CrC2烷基和Q-C2烷氧基的取代基取代。 實施例100.式1或實施例1至99中任一者的化合 物’其中每個Q獨立地為苯基、节基、萘基、 5-至6-員雜芳環或8-至11-員雜芳族雙環系 統，每個的碳和氮原子環員上任選經最多1個 選自R6b的取代基取代，最多5個獨立選自碳 原子環員上的R6a和氮原子環員上的CrC3燒 144795.doc 67 201036966
的編縣W ===[5-至7-員_— 方矣雙環系統，每個環或 t有選自碳原子和最多4個雜原子:二;系： 述雜原子獨立選自最多2個〇、=所 最多…和最多2個&原子，其中：； 個碳原子環員獨立選自c(，和c(=s) 10 15 子環員獨立選自S(=QW=NRn)f，M原二 員獨立選自SiRV。，每個環或環系統任選= 最多1個選自碳和氮原子環員上的R6b的取代 基取代，最多5個獨立選自碳原子環員上的 R6a和氮原子環員上的Ci-c：3烷基、CrC3境基 羰基、Cs-C3烷氧基羰基和CVC3烷氧基的取代 基。 實施例101·實施例100的化合物，其中q為選自 Q-1至Q-102的環，如下面示例5中所示。 144795.doc 68 201036966 示例5
Q-l
Q-9
Q-12
r6c
Q-18 Q-19 Q-20
Q-22 Q-23 Q-21
Q-25
Q-26
Q-24
Q-28 144795.doc 69 201036966
,6a、
办、，x> Q-33
Q-34
(R6a)P
(R6a)p
Q-32 'JP
Q-39 (R6a)n
(R6a)p ，义 Q-40 N、 N Q-44 Q-41 Q-42
(R 6a、
(R6a)P <^-(R6a)P Q-48 S3
(R6a)D Q-52 "Ο Q-53 ^0(R6a) Q-56
(R 6a、 Q-54
Q-55
144795.doc 70 201036966
ο
Q-69 Q-70
Q-78 Q-79 • xo Q-81 >6a
(R6a)n 144795.doc 71 201036966 Ο
W
Q-83 O
)p o Q-86
fT i6a、 —n；十(R6a)p Q-89
Q-95
-(R6a)P
-(R' 6a、
-(R6a)P -Nn-(R6a)p r Q-87 -N^j-(R6a)p Q-90 〇X>(R6% Q-93 Q-96
-(R6a)P ,
w〇 I +(R6e -V )p
Q
,6a、
-N 一j —(R
O Q-85 -N 丁 (R o Q-88 6a) 6c 〇X>(R6% Q-91
Q-97
(R6a)P o o O Q-102 144795.doc 72 201036966 5 Ο 10 15 Ο 20 25 其中向左伸出的鍵連接至式1的Ζ2 ;並且每個R6e 獨立選自H、CrC3烷基、CrC3烷基羰基Cr_C3 炫氧基幾基和C^-C3院氧基；;p為〇至5的整 數；而g為0至1的整數。 實施例102.實施例101的化合物，其中p為〇、工、 2或3。 實施例102a.實施例101的化合物，其中p為〇、j 或2。 實施例102b.實施例101的化合物，其中p為1或 1。 實施例103.實施例1〇1至l〇2b中任—者的化合 物，其中Q選自Q-卜Q-20、Q-32至q_34、 Q-45 至 Q-47、Q-60 至 Q-73、Q-76 至 q_79、 Q-84 至 Q-94 和 Q-98 至 Q-102。 實施例104.實施例1〇3的化合物，其中q選自 Q-卜 Q_45、Q-63、Q-64、Q-65、q_68、q_69、 Q-70、Q-7 卜 Q-72、Q-73、Q-76、q_78、q_79、 q_84、Q-85、Q_98、Q-99、Q-l〇〇、q_1〇1 和 Q-102 。 實施例105.實施例的化合物’其中q選自 Q-45、Q_63、Q-64、Q-65、Q-68、Q_69、>7〇、 Q-71、Q-72、Q-84 和 Q-85。 實施例106.實施例的化合物，其中Q選自 Q-45、Q-63、Q-65、Q-70、Q-71、q_72、q_84 和 Q-85 〇 73 144795.doc 201036966 實施例107.實施例106的化合物，其中Q選自 q_45、Q-63、Q-65、Q-70、Q-7卜 Q-72 和 Q-84。 實施例107a.實施例107的化合物，其中Q選自 q_45、Q-63、Q-70、Q-71、Q-72 和 Q-84。 5 實施例108.式1或實施例1至107中任一者的化合 物，其中每個R6a在單獨出現時（即沒有與R6 一起使用時）獨立地為i素、羥基、胺基、氰 基、石肖基、C1-C3烧基、C1-C3鹵烧基、C1-C3 烷氧基或crc3鹵烷氧基。 ίο .實施例108a.實施例108的化合物，其中每個R6a 在單獨出現時獨立地為iS素、羥基、胺基、氰 基、硝基、C1-C2烧基、C1-C2鹵烧基、C1-C2 烷氧基或crc2鹵烷氧基。 實施例108b.實施例108a的化合物，其中每個R6a 15 在單獨出現時獨立地為鹵素、羥基、氰基、 C1-C2院基、C1-C2鹵烧基或C1-C2烧氧基。 實施例108c.實施例108b的化合物，其中每個R6a 在單獨出現時獨立地為ifi素、羥基、氰基、 CVC2烷基或（^-(^烷氧基。 2〇 實施例108d.實施例108c的化合物，其中每個R6a 在單獨出現時獨立地為F、a、Br、羥基、氰 基、曱基或曱氧基。 實施例108e.實施例108c的化合物，其十每個R6a 在單獨出現時為F。 25 實施例108f.實施例108c的化合物，其中每個R6a 在單獨出現時為氰基或曱基。 144795.doc 74 201036966 實施例1〇9·式;l或實施 合物，其中每個心^ 1〇8f中任一者的化 實施例111.式1中任一 ‘、、、、早獨出現。 者的化合物，其中當$實施，1至1〇9中任一 子-起形成環時，所，R6a與它們連接的原 有選自碳原子和最/U %為孓至員環並且含 雜原子選自最多^個雜原子的環員，所述 個N原子，並且該0登最多1個S和最多!
15 Ο 20 碳原子環員上取多2個獨立選自 基和氮原子環員上的二2燒基和CA烷氧 代。 員上的妓的取代基取 實施γ12.實施例ln的化合 與它們連接的原子—中田R和R6a 自碳原子和最多1個雜原：夺員該f含有選 子選自最多―、最多最 f广，並ΐ所述環的碳原子環員上任選被最多 個獨立選自鹵素、Cc 夕 的取代基取代。2絲和燒氧基 本發明的實施例（包括上面的實施例M12 述的任何其他實施例）可以以任何方式組合 實施例中的改變的描述不僅涉及包含式1化合物的組 合物，而且還涉及式1化合物、可用於製備式1化合物 的起始化合物和t間化合物，除非在實施例中有另外說 明。另外，本發明的實施例（包括上面的實施例1>>112 以及本文描述的任何其他實施例）及其組合涉及本發明 144795.doc 75 25 201036966 說明：物和方法。實施例1-112的組合可通過如下進行 實知例A1.式1化合物，其中 A 為-〇-、-S-或-N(R7> ; G為5員雜環，任選經最多2個獨立選自碳 原子環員上的R26和氮原子環員上的 R27的取代基取代； 每個R26獨立地為鹵素、Ci_C3烷基或Ci_C3 鹵烷基； 每個R27獨立地為烷基； Z 為直接鍵、CH(Ri2)或 n(R13); J為5-至7-員環、8_至u_員雙環系統或7_ 至11-員螺環系統，每個環或環系統含 有選自碳原子和最多4個雜原子的環 員，所述雜原子獨立選自最多2個〇、 最多2個S與最多4個N，其中最多3 個碳原子環員獨立選自C(=〇)和 C(二S)，硫原子環員獨立選自 ’每個環或環系統任選經 最多5個獨立選自R6取代基取代；或 者當Z為直接鍵時，j也為 C(-W2)NTaTb ; X 為 X1、X2、X3、X4、X5、X6、χ7 或 χ8 ; R1為Η、氰基、Q-C：4烷基、C2_C4烯基、 炔基、Q-q i燒基、C2_C4 _烯基、C2_Q 鹵炔基、q-C4烷氧基烷基、C2_C4烷硫 144795.doc 76 201036966 Ο 10 15 Ο 20 144795.doc 基燒基、c2-c4烷基羰基、c2-c4鹵烷基 罗炭基、c2_c4烷氧基羰基、crc4烷氧基、 C1-C4鹵烷氧基、c2_c4烯氧基、c2-c4 s烯氧基、c2-c4炔氧基、c3-c4鹵炔氧 基、C2_c4烷氧基烷氧基、Ci-Q烷硫基、 C4鹵燒硫基、C1-C4烧基胺基、C2-C4 二燒基胺基、CrC4鹵烷基胺基或c2-c4 _二烷基胺基； R為Η、CrC3烷基、CVC3烷氧基或crC3 鹵燒基；或者 和R與它們連接的碳原子一起形成3-至 心員環，所述環含有選自碳原子和最多 2個雜原子的環員，所述雜原子獨立選 自最多2個0、最多2個s和最多2個 N，其中最多1個碳原子環員為c(=0) 或C(=s)且該環任選經最多3個獨立選 自碳原子環貞上的鹵素、氰基、crc2 ，基、Crc2 i燒基、Ci_c2^氧基和 rC2鹵料基和氮原子環員上的氛 烷基和CrC爾基的取代基 R3為f任選取代的苯基、經任選取代的举基 ，經f選取代的5_至卜員雜芳環；或 Ή、氰基、經基、c c " 美、C Γ执且lL3烷基、c2-c3烯 二梭块基、C】_C3 β燒基、c2-c3 輯基、CVC3i絲、C2<^基幾基、 77 25 201036966 C2-C3鹵烧基幾基、CrC3炫氧基、crc3 鹵烧氧基、C1-C3烧硫基、C1-C3鹵烧硫 基、C2-C3烧基叛基氧基或C2-C3鹵烧基 羰基氧基； 5 R4為Η或Crc2烷基； 每個R5獨立地為鹵素、氰基、經基、CrC4 烷基、CrC2鹵烷基或CrC2烷氧基； R6獨立地為Η、鹵素、氰基、Ci-Q烷基、 C2-C6烯基、C2-C6炔基、（VQ鹵烷基、 10 C2-C6 鹵稀基、C2-C6 _ 快基、C3-C8 環 烧基、C3-C8 _環烧基、C4-C1()烧基環 烷基、c4-c1Q環烷基烷基、c2_c6烷氧 基烧基、C4-C1Q環烧氧基燒基、C3-C8 烷氧基烷氧基烷基、c2-c6烷硫基烷 15 基、c2-c6烷氧基羰基、CVC6烷氧基、
Ci-C6鹵烷氧基、c3-c8環烷氧基、c3-c8 鹵環烷氧基、c4-c10環烷基烷氧基、 C2-C6烯氧基、c2-c6鹵烯氧基、c2-c6 炔氧基、C2-C6鹵炔氧基、c2-c6烷氧基 20 烷氧基、c2-c6#基羰基氧基、C2-C6鹵 烧基幾基氧基、C4-C8環烧基羧基氧 基、C3-C6烧基羧基烧氧基、crC6烧硫 基、Crc6鹵烷硫基、C3-C8環烷硫基、 C3-C10三烷基矽烷基、_NR17R18或-Z2Q; 25 每個Z2獨立地為直接鍵、0、C(=〇；)、S(=0)2 或 ch(r12); 78 144795.doc 201036966 Ο 10 15 ❹ 20 25 每個?獨立地為苯基、节基、 貝雜芳環或8_至至6_ 統，各任選細η 方埃雙環系 環員上的心=碳和氮原子 獨立選自碳原子環心^^ 環員上的H、Ci_Ci产Α κ和虱原子 基、C2-C3烷氧美#其:C^C3烷基羰 取代基，.或燒氧基的 至7_員非芳族雜環或8::;炭丨:5: J環系統，每個環或環系統含有 =Γ個雜原子的環員，C最多2個0、最多2個S =夕4個Ν和最多2個&原子， 最多3個碳原子環g % + 一中 cn 1 Γ獨選自c(，和 (~S)，硫原子環員獨立選白 :二);i’Rl 1)f，而矽原子環員獨立選自 R ’每個環或環系統任選經最多〗 個選自碳和氮原子環員上的R6b的 基取代，最多5獨立選自碳原子^ 的^和氮原子環員上的 CrC3烧基誠、C2<：3絲基幾 CrQj烷氧基的取代基； σ 每個R6a獨立地為鹵素、經基、胺基、氛義、 確基、crc3烧基、crC3齒烧基、“ 烷氧基或CrC3 i烷氧基；或者 144795.doc 79 10 15 20 201036966 R6和H6a與它們連接 昌浐心要的原子一起形成5-至卜 /衣斤逑環含有選自破原子和最多3 固雜原子的環員，所述雜原子選自最多 所:W'S和最多原子， 产”“最多2個獨立選自碳原子 衣貝上的齒辛、r r βγ 京C1-C2烷基和crc2烷氧 7 =原子環員―代 、c〗-c2烧基、Ci_c2鹵烷基、 3c(=〇) > CF3C(=〇)^ CH30C(=0)； 或者
144795.doc σ R與它們連接的相連原子一起形成5_ ，7-員部分不飽和環，除相連原子外， 該環還含有選自碳原子和最多3個雜原 子的％員’所述雜原子獨立選自最多1 個〇、最多1個s和最多1個N原子， 戶f述環任選經最多2個獨立選自碳原子 5衣員上的鹵素、氰基、硝基、c c烷 甘土、ci-c2 i| 烷基、(^_(：2烷氧基和 crc2 4燒*氣基和氮原子環員上的氰基、CrC2 A Crc2烷氧基的取代基取代； 母個 Rl33te A 1 ^獨立為Η、CrC3烷基、C2-C3烷基 ^竣基或c2_C3烷氧基羰基； A 立地為CrC3烷基或-Z3Q ;並且 母個z33ie i 實施例A2 - 地為C(，S(=〇)2。 Λ ^例A1的化合物，其中
80 25 201036966 A 為-Ο-或-N(R7)-; G為示例2 t示出的G-l至G-59 t的一者， 其中向左伸出的鍵連接至X，而向右伸 出的鍵連接至式1申的Z; 每個尺加獨立選自Η和R26 ; R27a選自Η和R27; Ζ為直接鍵； J為示例3中示出的jj至j_82中的—者， 其中浮動鍵透過任何和所述環或環系 統中的可用碳或氮原子連接至式i中<的 Z ； X為1至5的整數； 當X為2、3、4或5時，則最多„R6的例 子為-Z2Q ;或者 15 J 為 C(=W2) NTATB ; W2 為 0 ; 〇 X 為 X1、X2 或 X3 ; 20 R1為H、氰基、crc3燒基、c2_c3烯基、c2_C3 快基、Crc3自烧基、c2_c3 S烯基、c2-c3 _炔基、CrC3烧氧基或Cr(：3鹵燒氧 基； R2為Η、CrC3烷基或CrC3鹵烷基； R為苯基、萘基或5-或6-員雜芳環，每個環 或環系統任選經最多3個獨立選自後原 子環員上的R25a和氮原子環員上的 的取代基取代；或Η、氰基、羥基、Ci_c 144795.doc 81 201036966 烷基、C2-C3烯基、C2-C3炔基、crC3 鹵烧基、C2-C3鹵烯基、C2-C3鹵炔基、 C2-C3烧基獄基、C2-C3鹵烧基羰基、 C1-C3烧氧基、C1-C3鹵烧氧基、 5 烧硫基、C1-C3 _烧硫基、C2-C3烧基罗炭 基氧基或c2-c3 ig烷基羰基氧基； 每個R25a獨立地為鹵素、氰基、經基、胺基、 硝基、（VC6烷基、c2-c6烯基、c2-C6 炔基、c3-c6環烷基、c4-c1Q環烷基烷 10 基、C4-Ci〇烧基環烧基、C5-C10烧基環 烧基烧基、Ci-C6函炫基、C2-C6鹵稀基、 C2-C6 鹵炔基、C3-C6 ίΐί哀烧基、C1-C4 烷氧基、crc4 i烷氧基、crc4烷硫基、 crc4烷基亞磺醯基、crc4烷基磺醯 15 基、Crc4鹵烷硫基、CVC4鹵烷基亞磺 醯基、crc4鹵烷基磺醯基、crc4烷基 胺基、c2-c8二烷基胺基、c3-c6環烷基 胺基、C2-C4烷氧基烷基、crc4羥烷基、 c2-c4烷基羰基、c2-c6烷氧基羰基、 20 c2-c6烷基羰基氧基、c2-C6烷基羰硫 基、c2-c6烷基胺基羰基、c3-c8二烷基 胺基羰基或（:3-(:6三烷基矽烷基； 每個R25b獨立地為CVC6烷基、c3-c6烯基、 C3_C6块基、C3-C6環烧基、Ci_C6鹵烧 25 基、c3-c6鹵稀基、C3-C6鹵炔基、c3-c6 鹵環烷基或C2-C4烷氧基烷基； 144795.doc 82 201036966
10 15
20 每個R5獨立地為氰基、曱基或甲氧基； 每個R6獨立地為H、氰基、CrC6烷基、CrC6 鹵烷基、C3-C8環烷基、C3-C8鹵環烷基、 C2-C6烷氧基烷基、CrC6烷氧基、CrC6 鹵烷氧基、crc8環烷氧基、c2-c6烯氧 基、C2-C6 _稀氧基、C2-C6快氧基、C2-C6 烷氧基烷氧基、c2-c6烷基羰基氧基、 C2-C6鹵烷基羰基氧基、crC6烷硫基、 C!-C6函規硫基、C3_Ci〇三烧基砍烧基、 _NR17R18 或-Z2Q ; 每個Z2為直接鍵； Q為示例5中示出的Q-1至Q_i〇2中的一 者，其中向左伸出的鍵連接至式j中的 Z2 ； 每個R6e獨立選自H、crc3烷基、（^(^烷 基羰基、CVC3烷氧基羰基和CrC3烷氧 基； P為0至5的整數； g為〇至1的整數； 硝基、CrC2烧基、Ci-c2自燒基、CrC 烧氧基或CrC2 iS院氧基；或 R6和心與它們連接的原子—起形成經 取代的5_至6-員環，所述環含有選自石户 原子和最多1個雜原子的環員二 原子選自最多1個〇、最多 斤迷雜 攻夕1個s和最 144795.doc 83 25 201036966 多1個N原子，所述環的碳原子環員任 遽經最多1個獨立選自鹵素、crC2烧 基和CpC：2烧氧基的取代基取代； 尺7為Η或Ci-C2烧基；或 5 H2和R7與它們連接的相連原子一起形成5_ 至7-員部分不飽和環，除了相連原子 外’所述環還含有選自碳的環員，所述 環任選經最多2個獨立選自碳原子環員 上的CVC2烧基。 10 每個R18獨立地為CVC3烷基；並且 η為〇或1。 實施例A3.實施例Α2的化合物，其中 W為〇 ; G 選自 G-卜 G-2、G-7、G-8、G-14、G-15、 15 G-23、G-24、G-26、G-27、G-36、G_37、 G-38、G-49、G-50 和 G-55 ; x為1、2或3 ; J 選自、J-4、j-5、j_7、j_8、 ^9Ί-1〇，Μι>Τ.12,τ_14>ι_15λΙ_16> 〇 J-20、J-24、j_25、、J 29、j 3〇、 J-37、J-38、J-45 和 J_69 ;或 J為示例4中示出的了-幻至扣9丨中的一者， 其中向左伸出的鍵連接至X，而向右伸 出的鍵連接至式1中的G，用星號(*) 操識的碳原子具有立構中心； J44795.doc 84 201036966 每個R6獨立地為Η、氰基、CrC6烷基、Cl_C6 鹵烷基'CVC6烷氧基、crQ齒烷氧基、 -nr17r18 或-z2q ; 每個R28a獨立選自鹵素、羥基、垸基 5 和C〗-C2烧氧基並且連接至碳環員； R28b選自鹵素、CrC2烷基和CVC2烷氧基； * 每個j和p獨立地為〇、1或2 ; - X為X1或X2 ; Ο R1為Η、CrC3烧基或CrC3氟燒基； 10 R為Η、Ci-C〗院基或CpC3氟烧基； R為不例1中不出的U-1至U-11中的一者 其中向左伸出的鍵連接至式又； k為0、1或2 ;或者 R3為Η、氰基、經基、crC3烷基、crC3 15 鹵烧基、crC3烷氧基、crc3 i烷氧基、 Crc3烧硫基、crc3 i燒硫基、c2-C3 Ο 烷基羰基氧基或C2_C3 _烷基羰基氧 基； ' Q 選自 Q-l、Q-20、Q-32 至 Q_34、Q-45 至 20 Q_47、Q-60 至 Q-73、Q-76 至 Q-79、 Q-84 至 Q-94 和 Q-98 至 Q_i〇2 ; 每個R6a獨立地為鹵素、羥基、氰基、Ci_C2 院基、CrC2鹵烧基或烧氧基；以 及 25 R7為Η或曱基。 實施例Α4.實施例Α3的化合物，其中 144795.doc 85 201036966 A 為-0- G 選自 G-卜 G-2、G-15、G-26、G-27、G-36、 G-37 和 G-38 ; J 選自 J-4、J-5、J-8、J-n、J-15、J-16、J-20、 5 J_29、J-30、J-37、J-38 和 J-69 ; X 為 X1 ; R1為H、曱基、三氟甲基或CF3CH2 ; R2為Η、曱基或三氟甲基； R3為Η、氰基、曱基、曱氧基或CH3C(=0)0-; 10 R4 為 Η ; 每個R6獨立地為Η、氰基、CVQ烷基、C「 C3鹵烧基、Ci- C3烧氧基、（^- C3鹵烧 氧基、-NR17R18 或-Z2Q ; Q 選自 Q-卜 Q-45、Q-63、Q-64、Q-65、Q-68、 is Q-69、Q-70、Q-7 卜 Q-72、Q-73、Q-76、 Q-78、Q-79、Q-84、Q-85、Q-98、Q-99、 Q-100、Q-101 和 Q-102 ; 每個R6a獨立地為鹵素、羥基、氰基、C「C2 烷基或（^-(：2烷氧基；並且 2〇 η 為 0。 實施例Α5.實施例Α4的化合物，其中 G 選自 G-l、G_2、G-15、G-26 和 G-36 ; X為1或2 ; J 選自 J-4、J-5、J-n、J-20、J-29、J_37、J-38 25 和 J-69 ; R1為曱基、三氟曱基或CF3CH2 ; 144795.doc 86 201036966 R3 為 Η ; 每個R6獨立地為Η、CVCs烷基、Ci-Cs鹵 烷基或-Z2Q ; Q 選自 Q-45、Q-63、Q-64、Q-65、Q-68、 5 Q-69、Q-70、Q-71、Q-72、Q-84 和 Q-85 ; 並且 * 每個1^獨立地為F、a、Br、羥基、氰基、 -甲基或曱氧基。 0 實施例A6.實施例A5的化合物，其中 ίο G 為 G-1 ; X為1 ; J 為 J-29 ; R6為-Z2Q ;並且 Q 選自 Q-45、Q-63、Q-70、Q-71、Q-72 和 is Q-84。 實施例A7.實施例A6的化合物，其中 ❹ Q為Q-45 ; p為1或2 ;並且 .每個R6a為F。 2〇 實施例A8.實施例A6的化合物，其中 Q 為 Q-45 ; ρ為1 ;並且 每個R&為氰基或曱基。 具體的實施例包括選自以下化合物的式1化合物： 144795.doc 87 201036966 2.2.2- 三氟乙醛2-[2-[4-[4-[5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二 氫-3-異°惡嗤基]-2- °塞哇基]-1-旅α定基]_2-側氧乙 基]—2-曱基腺； 2-[4,5-二氫-3-[2-[l-[2-[[(2,2,2-三氟亞乙基）胺基]氧 5 基]乙醯基M-哌啶基]-4-噻唑基]-5-異噁唑基]节腈； 2.2.2- 三氟乙酸〇-[2-[4-[4-[5-(2,6-二氟苯基)_4,5_二 氫-3-異噁唑基]-2-噻唑基]-1-旅啶基]_2_侧氧乙基] 肟； 1_[4-[4-[5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氳-3-異噁唑基]_2_ 10 嗟唾基]小派啶基]_2-[4,5-二氫各(三氟甲基)·：!/^比 p坐基-1-基]乙嗣； 1-[4-[4-[5_(2,6-二氟苯基)·4,5-二氫-3-異噁唑基]-2- 嗟唾基]小哌啶基]_2-[4,5-二氫-5-曱基-3-(三氟甲 基）-1//-°比峻-1-基]乙_ ; 15 1_[4_[4-[5-(2,6_二氟苯基)-4,5-二氫-3-異噁唑基]_2_ 噻唑基]-1-痕啶基]-2-[4,5-二氫-5,5-二曱基-3-(三氣 曱基)-1//-°比吐-1-基]乙酮； 2.2.2- 三氟乙醛，〇_[2_[4_[4_(2,3_ 二氫螺[]t凡茚 -1，5’(4’方>異噁唑]_3，·基)_2_嗟唑基]旅啶基]_2_側 20 氧乙基]肟； 2.2.2- 三氟乙盤，0_[2_[4_[4_[4,5_ 二氫 _5_(2_ 側氧 (2均-苯并噁唑基）_3_異噁唑基]_2_噻唑基]_丨_哌咬 基]-2_側氧乙基]肟；和 1，1，1-三氟-2-丙酮，〇-[2-[4-[4-[5-(2,6-二氟笨 25 基）-4,5·二虱異σ惡。坐基]-2-α塞峻基]-1-旅唆基]_2_ 側氧乙基]肟； 144795.doc 88 201036966 Ο 10 15 ❹ 20 2-丙酮，〇-[2-[4-[4-[5-(2,6-二氟苯基)_4,5-二氫_3_異 鳴°坐基]-2-嗟唾基]-1-派唆基]_2_側氧乙基]月亏； 2-[4,5·二氫-3-[2-[1-[2-[[(2,2,2，-三氟-1_甲基亞乙基) 月女基]氧基]乙酸基]-4-^σ定基]-4-β塞唾基]_5-異嗔唾 基]苄腈； 1，1，1-二氟-2-丙酮，〇[2-[4-[4-[4,5-二氫-5-(2-側氧 _3_(2切-苯并噁唑基)_3_異噁唑基]嗔唑基]_1-α底咬 基]-2-側氧乙基]肟；以及 2-丙酮，α[2-[4-[4-[5-(1，3-二氫-1,3_二側氧_2凡異吲 哚-2-基）-4,5-二氫-3-異噁唑基]-2-噻唑基；μ丨_哌咬 基]-2-側氧乙基]肟。 值得注意的式1化合物包括它們的幾何異構體和 立體異構體、互變異構體、AL氧化物及其鹽（包括但不 限於上述的實施例丨_112與Α1_Α6)其中R2為Η、_素、 氰基、羥基、crc3烷基、crc3 _烷基、CrC3烷氧基 或crc3鹵烧氧基。 值得注意的式1化合物亦包括它們的幾何異構體 和立體異構體、互變異構體、^氧化物及其鹽（包括但 不限於上述的實施例^丨^與A1_A6)其中每個連接^ 相同碳原子的R3#R4為單獨出玉見（即非一起形成一飽 值得注意的式1化合物進一步包括它們的幾何異 構體和立體異構體、互變異構H氧化物及其鹽/包 括但不限於上述的實施例^丨^與A1_A6)其中；】5為 苯基、¥基、萘基或5_至6-員雜芳環，各任選經'、、3 個獨立選自R19的取代基取代。 144795.doc 89 25 201036966 5 10 15 20 值得注意的式1化合物尤其包括它們的幾何異構 體和立體異構體、互變異構體、沁氧化物及其鹽（包括 但不限於上述的實施例M12與A1-A6)其中尺2和R7 與它們連接的連接原子一起形成5-至7-員環，除了連接 原子外，該環還含有選自如下的環員：碳原子和最多3 個獨立選自最多1個〇、最多1個S和最多1個！^原子 的雜原子，該環任選經最多3個獨立選自碳原子環員上 的鹵素、氰基、石肖基、CrC2烧基、CVQ i烧基、crc2 烧氧基和q-C2鹵烷氧基和氮原子環員上的氰基、Ci_C2 烧基和crc2烷氧基的取代基取代。 本發明提供了包含選自式1 (包括所有幾何異構體 和立體異構體）、它們的互變異構體、氧化物及其鹽 =化I物和至少—種其他殺真㈣的殺真菌組合物。值 得注意=是’這類組合物的實_是包含對應上述任一 化合物實施例的化合物的組合物。 菌右ί ί明提供了殺真菌組合物，所述組合物包含殺真 體:_互變異構純氧化物及其鹽的 : ，釋劑和液體稀釋劑的另外的=表:=的 =類組合物的實施例是包 _的化合物的組合物。 U 1物貫 植物= 了::方控制由真菌植物病原體引起的 植物錄iP /斤述方法包括向植物或其部分或者向 種子施用殺真菌有效量的化合 : 式Γιτ 物選自 144795.doc a 7異構體和立體異構體、它們的互變
-V/-N 25 201036966 異構體、氧化物及其鹽）。值得注意的是，、* 的實施例是包括施用殺真菌有效量的姆應上述=法 合物實施例的化合物的方法。特別值得注意的3发可化 合物作為本發明組合物施用的實施例。 化 ，-種或多種下面方案1·20中插述的方法和 式可用於製備式1化合物。下面的式U40化合二 R1 ' R2 ' R3 ' R4 > R5 ^ R6 ^ R7 ^ R8 > Α Ν Γ τ 的 八、G、J、w、τα Ο 15 Ο 〜^’:^士和^^義與上^發明内容， 中的定義相同’除非另外指明。式la和式lb的化合二 是式1的子集，並且式la和式lb的所有取代基是如 文中對式1的定義，除非另有註明。 $ °上 如在方案1中所示’其中W為〇的式1化合物可 以通過將式2的醯基氯與式3的胺（或其酸性鹽）在存 在酸清除劑的情況下偶聯而製備。典型的酸清除劑包= 胺驗例如三乙胺、TV，#-二異丙基乙胺和π比咬。其他酸 '、主 除劑包括氫氧化物例如氫氧化鈉和氫氧化鉀，以及$炭萨 鹽例如碳酸鈉和石炭酸卸。在某些情況下，有益的是使用 聚合物-負載的酸清除劑，例如聚合物_鍵合的二異 丙基乙胺和聚合物-键合的tV,tV-二曱基吡咬胺。式^ 的胺的酸性鹽也可用於該方法’前提條件是存在至少2 當量的酸清除劑。通常用於與胺形成鹽的酸包括鹽酸、 草酸和三氟乙酸。 144795.doc 91 201036966
2 其中w為ο 方案1
其中W為ο 5 在後續步驟中，採用多種標準硫雜化試劑如五硫化 二磷或2,4-雙甲氧苯基)-1,3-二硫雜-2,4-二磷雜環丁 炫2〆一硫化物（拉韋松試劑(Lawesson’sreagent))，可 將其中界為0的式1化合物轉化成其中W為S的相應 硫醯胺。
ίο 如方案2令所示’在可供選擇的方法中，其中W 為0的式1化合物可通過使式4的酸與式3的胺（或其 酸性鹽）在存在去水偶聯劑如二環-己基碳二亞胺 (DCC)、1-(3-二甲基胺丙基)_3_乙基碳二醯亞胺鹽酸鹽 (EDC)或0-笨并三唑^四曱基尿六氟碟酸 15 鹽(HBTU)的情況下偶聯而製備。聚合物-負載的試劑是 可用的，例如聚合物-鍵合的環己基碳二醯亞胺。這些 反應通常在0-40°C下於溶劑如二氣甲烷或乙腈中，並且 在存在驗如二乙胺或二異丙基乙胺的情況下進行。 式4的起始酸是已知的或者可通過本領域技術人 2〇 員已知的方法製備。對於主要的參考文獻，參見例如
Schumann ^ A 5 Journal of Medicinal iSc Pharmaceutical 144795.doc 92 201036966 C/zemz·对〇/ 1962, 5, 464-77 ; Van Dijk 等人，允請2α/ 〇/ Medicinal Chemistry 1977, 20(9), 1199-206 ； A. Balsamo 專 k，Journal of Medicinal Chemistry 1989, 32, 1398-1401，和美國專利第4,584,014號。式4的酸對於 製備用於方案1方法的式2酸氯化物為有用的中間體。 可使用於轉換酸成為酸氯化物的各式熟知條件係公開 於化學文獻中。
方案2
3
15 由於知合性文獻包括許多種形成醯胺鍵的方法，所 以方案1和2中的方法只是可用於製備式1化合物的各 種各樣的方法中的簡單代表性實例。 在 替代性方法中，其中A為_〇_、_Sjn_N(R7)_ 且W為〇的式i化合物可通過如方案3中所示使式$ 與式6的_乙_反應製備。該反應在存在驗如 虱納或麵鉀以及溶劑如四氫料、取_二f基甲釀 胺或乙腈的情況下通常在〇至8G t的溫度間進行。 311_3 144795.doc 93 20 201036966
5 其中A為_0— -S-或-N(RT)-.
式5的亞胺、肟和腙是已知的並且可通過本領域已 知的方法製備；參見例如S. Dayagi等人’ CTzern加 5 of the Carbon-Nitrogen Double Bond, YatQi〔編轉）， Interscience, New York 1970 ; S.R. Sandler 等人 ’ Orgam.c Functional Group Preparations, Academic Press, New York 1972, 3, 372 和 G. Hilgetag 等人，尸 Organic Chemistry, John Wiley & Sons, New York 1972, ίο 504-515。式6的鹵乙醯胺可通過讓式3的胺與a-鹵羧 酸鹵化物或a-鹵羧酸（或其酸酐）反應而製備，使用的 條件與描述用於方案1或2中的醯胺形成反應者類似。 式1化合物（其中A為-OC(R8)2-、_sc(R8)2-或 -N(R7)C(R8)2·，並且R4為Η)可如方案4所示，通過式 15 5化合物與式7的ο^β-不飽和酿胺的驗催化縮合反應製 備，其中式5中的Α和式7中的C(R8)2形成式1中的Α。 該反應通常是在0至80 °C間的溫度，在存在鹼如氫氧 化納或風氧化斜、鼠化納或破酸卸的情況下，在溶劑諸 如四氫呋喃、Λ^ν-二曱基甲醯胺、乙醇或乙腈中進行。 20 式7的ββ-不飽和醯胺可使用與所述用於方案丨和2者 144795.doc 94 201036966 酸或酸氯化物與式3 類似的條件，使相應的οφ-不飽和 的胺偶聯而製備。 〇 其中A為_0_、 N(R7)- it 4
式1化合物還可如方案5所示，通過使式8化合物 與式9化合物反應而製備。該反應是在諸如乙醇、四氳 呋喃或水之類的溶劑中，任選在存在諸如乙酸、鹽酸或 1〇 硫酸之類的酸催化劑的情況下進行。式9的酸性鹽也可 用於方案5的方法中，較佳在存在至少一莫耳當量的酸 清除劑（例如吡啶或三乙胺）的情況下使用。酸性鹽可 Ο 藉由用鹽酸、草酸或三氟乙酸處理式9的胺而製備。胺 與幾基化合物的反應是為人所熟知的；參見（例如） • 15 專尺 ’ The Chemistry of the Carbon-Nitrogen , Patei (編輯），Interscience，New York 1970 ; Sandler 等人，Functional Group 似，Academic Press, New York 1972, 3, 372 和 Hilgetag 等人，Preparaizve CTzem&iry，John 2〇 Wiley & Sons，New York 1972, 504-515。式 8 化合物是 已知的，或者可通過本領域技術人員已知的方法製備。 144795.doc 95 201036966 式9化合物可直接製備或通過使相應的式9的jv-保護 化合物去保護而製備。式9的ΛΜ呆護化合物可通過與 已針對方案卜2、3和4所描述的那些類似的方法製備。 合適的保護的氮基團的選擇對本領域技術人員來說 將是顯而易見的；用這些保護基團來保護氮原子的方法 描述於對於代表性的例子，請參見Greene，T· W.和Wuts， G，M. pr〇tective Groups in Organic Synthesis，第 2 版 ’ Wiley: New York，1991。
o 8 方案5
式la化合物（其中含有X的環為飽和的式i化合 物）其中又為乂1、乂2、乂5、\8和乂9可如方案6中所示， 通過催化氫化來從相應的式lb不飽和化合物製備。使 式1b化合物與氫氣接觸的典型條件包括：氣壓由約70 至7〇〇 kPa ’較佳270至350 kPa ;存在金屬催化劑，例 如’諸如活性碳之類的惰性載體上負載的鈀（金屬與載 體的重篁比為5至20% );懸浮在諸如乙醇之類的溶劑 中；在環境溫度（如約15-20。(：）下。這種類型的還原 疋為人所熟知的；參見（例如）仏如/沖’C L· Cerveny (編輯），Elsevier Science，Amsterdam, 1986。 144795.doc 96 201036966 本領域技術人員將認識到，在催化氫化條件下，可存在 於式la化合物中的某些其他官能團也可能會被還原， 因此需要對催化劑和條件進行適當選擇。 方案6
lb
其中 X為 χ\χ2、χ5、χ*^χ9 如方案7所述，式1化合物（其中X為X1、X5、 X7或X9並且G通過氮原子連接至含有X的環）可如方 ίο 案7所示，在存在鹼的情況下，通過用式11的含氮雜 環置換式1〇化合物中的合適脫離基L2 (例如Br、I、 或磺酸根如CH3S(0)20或CF3S(〇)2〇)而製備。該反應 典型是在約〇至80°C下，在諸如二曱基曱醯胺或 _ 乙腈之類的溶劑中並在驗如氫化鈉或碳酸If存在下進 15 行。 式10化合物可用本領域已知的通用方法，從其中 L2為OH的式10相應化合物製備。 144795.doc 97 201036966 方案7
式1化合物（其中X為X2或X8)可如方案8所示， 5 通過讓式12化合物與式13的雜環化合物（其中L2為 脫離基（例如Br、I、或續酸根如CH3S(0)20或 CF3S(0)20)反應而製備。該反應是在約0至80°C的溫 度下，在諸如二曱基亞砜、二曱基曱醯胺或乙腈之 類的溶劑中，及在存在諸如碳酸鉀之類的驗的情況下進 10 行。 式13化合物可通過本領域技術人員已知的方法， 從其中L2為OH的式13對應化合物製備。 方案8
15 式3的胺可如方案9所示，通過去保護反應從其中 Y1為胺保護基團的式14化合物製備（用於胺去保護的 方法參見’例如 Greene, T. W.和 Wuts, P. G. M. /VoiecizVe 144795.doc 98 201036966
Groups in Organic Synthesis, $ 2 )^ ； Wiley: New York, 1991)。眾多各式胺保護基團適用於方案9的方法，並 期合適保護基團的選擇對化學合成領域中的技術人員 來說將是顯而易見的。去保護後，可通過本領域已知的 通用方法，將式3的胺以酸性鹽或游離胺的形式分離。
14 3 其中γ1為胺保護基團 10 式14的胺可通過類似於上文方案6、7或8中所描 述者的那些方法製備，其中式lb、式和式12中的 (Ri)(R2)=N=〜AC(R3)(R4)c(=W)-部分由 γ1 置換。 式14的胺也可以如方案10所示，通過使經適當官 • 能化的式15化合物與經適當官能化的式16化合物反應 15 而製備。官能團Υ2和Υ3選自（但不限於）諸如醛、酮、 酯 '酸 '醯胺 '硫醯胺X腈、胺 '醇 '硫醇 '肼 '肟' 脒、醢胺肟、烯、炔、函化物、烷基鹵、曱磺酸酯、三 氟曱磺酸酯、硼酸、硼酸酯等之類的部分，這些部分在 合適的反應條件下，將使得能用以構造多種雜環G環。 20 例如，其中Y2為硫醯胺基圑的式15化合物與其中Y3 為溴乙醯基團的式16化合物反應將得到其中〇為°塞嗅 環的式14化合物。合成文獻描述了許多用於形成5員 144795.doc 99 201036966 雜芳環和部分飽和的5員雜環（如G-1至G-59)的通 用方法，參見（例如） C/zew/Wry，第 4-6 卷，A. R. Katritzky 和 C. W. Rees (主 編），Pergamon Press，Oxford, 1984; Co— 5 //e^Oqyc/z’c //，第 2_4 卷，A. R. Katritzky, C. W· Rees 和 E. F. V. Scriven(主編）’ Pergamon Press, New York，1996 ;和系列叢書 77ze CTzemzWr少 E. C. Taylor (編輯），Wiley，Oxford。式 15 的中間體（其中X為X1，Y2為Br、I、曱磺酸根或三 ίο 氟甲磺酸根）用於製備用於交叉偶聯反應的有機試劑也 已經有所描述；參見（例如）S.Bellotte，办We" 1998, 379-380 和 Nakamura 等人，办w/e" 2⑽5, 1794-1798。本 領域技術人員可以容易地決定Y2與Y3所需的合適官能 基團來構造所需的雜環G環。式16和式17化合物是已 15 知的且可通過本領域已知的方法製備。 方案10
+ / -或多個步称
16 i4 iilr 其中Z為ο、s或N(R13)的式14化合物可以如方 案11所示，在存在鹼的情況下，通過用式18化合物置 換連接至式17上的合適脫離基L2 (例如Br、I或磺酸 144795.doc 100 201036966 5 根如CH3S(0)20或CF3S(0)20)而製備。合適的鹼包括 氫化鈉或碳酸鉀。該反應典型是在約0至80 °c的溫度 下，在諸如况tV-二甲基甲醯胺或乙腈之類的溶劑中進 行。式17化合物中的合適脫離基包括（例如）溴、碘、 曱磺酸根(0S(0)2CH3)、三氟甲磺酸根(0S(0)2CF3)等。 式17化合物可通過本領域已知的通用方法，從其中L2 為OH的式17對應化合物製備。式18化合物是已知的 並且可通過本領域已知的通用方法製備。
10 方案11
L2 其中L2為脫離基（例如Br、I、MeS(0),0或 CF3S(0)20)且Y1為胺保護基團 —
18
14 其中γ1為胺保護基團 且 Z為0、S或 N(R1S) 其中Z為Ο、S或N(R13)的式14化合物還可以如 1 方案12所示，在存在鹼的情況下，通過用式20化合物 15 置換連接至式19上的合適脫離基L2 (例如Br、I、磺 酸根如MeS(0)20或CF3S(0)20)而製備。合適的鹼包 括氫化鈉或碳酸鉀。該反應典型是在約0至80 °C的溫 度下，在諸如况二曱基曱醯胺或乙腈之類的溶劑中進 行。 2〇 式19化合物可通過本領域已知的通用方法，從其 中L2為OH的式19對應化合物製備。許多式19化合 物是已知的並且可通過本領域已知的通用方法製備。 144795.doc 101 201036966 方案12 Υ1
20 19
14 其令Ζ為0、S或M(R13) 其中L2為脫離基(e_g.Br、I、MeS(0)z0或CF^SO^O)且γ1為胺保護基團 5 如方案13所示，其中J不是C(=W2)NTATB的式14 化合物也可通過使式21化合物與式22化合物反應而製 備，吕月b團Y和Y選自（但不限於）諸如醒_、嗣、g旨、 酸、酿 、硫S&胺、猜、胺、醉、硫醇、朋L、將、肺、 醯胺月亏、烯、乙快、_化物、烧基鹵、甲續酸酯、三氟 10 曱橫酸酯、爛酸、硼酸酯等之類的部分’這些部分在合 適的反應條件下，將使得能構造多種雜環j環。例如， 其中Y2為氯肟部分的式21化合物與其中γ3為烯類或 乙炔的式22化合物在存在鹼的情況下反應，將得到其 中J分別為異噁唑啉或異噁唑的式14化合物。合成文 獻包括多種用於形成碳環和雜環以及環系統（例如J-1 至J-82 )的通用方法；參見（例如）腺·νβ ，第 4-6 卷，A. R. Katritzky 和 C. W. Rees (編輯），Pergamon Press，New York, 1984 ; Comprehensive Heterocyclic Chemistry II,第 24 卷，A, 2〇 R. Katritzky，C. W. Rees 和 E. F. Scriven (編輯）， Pergamon Press, New York, 1996 ；系歹>J 叢書 The 144795.doc 102 201036966
Chemistry of Heterocyclic Compounds, E. C. Taylor ( ^ 辑），Wiley, Nq'w Υοήί 和 Rodd’s Chemistry of Carbon
Com/w⑽办，第 2-4 卷，Elsevier, New York。腈氧化物 與烯烴環加成的一般方法在化學文獻中已經得到很好 論證。相關參考文獻請參見Lee，办加/ze治1982, <5, 508-509 和 Kanemasa 等人，TeirMei/row 2000，56, G 10 Ο 15 1057-1064以及其中引用的參考文獻。本領域技術人員 可以容易地決定合適的式21與式22化合物來構造尤為 所欲的雜環J環。式22化合物是已知的並且可通過本 領域已知的一般方法製備。 方案13
炎古!If案14所示，其中W2為0的式“a (其中Z 為直接鍵，BT1 ? * R 過使用類々 為a ) 的式Η)化合物可通 反應來製^所迷用於方案1寿° 2者的條件的酸胺鍵形成 144795.doc 103 201036966 方案14
23 其中Y1為胺保護基團，Ra為C1或0H且W2為0
14a 其中Z為直接鍵、J為CbWONff且W2為0 hntatb 24 5 製備式14a化合物的備選方法揭露於PCT專利公 開案第 WO 2007/014290 號。 在後續步驟中，使用多種標準的硫雜化試劑例如五 硫化物或2,4-雙(4-曱氧苯基)-1，3_二硫雜_2,4_二石粦雜環 丁炫-2,4-二硫化物（拉韋松試劑），將其中w2為〇的 ίο 式14a的醯胺轉換為其中W2為S的式i4a的相應硫醯 胺。 在如方案15所示的備選製備方法中，其中z為直 接鍵的式14化合物可利用熟知的Suzuki飽催化交叉偶 聯反應條件，使式25或28的鹵化物（Br或C1)與式 15 26或27的硼酸偶聯而製備。許多催化劑可用於Suzuki 反應，尤為有用的催化劑是四（三苯膦）纪(〇)與[1，1，_雙_ (二苯基膦基）二茂鐵]二氣鈀(II)。諸如四氫咬味、乙 猜、一乙驗和二0惡炫之類的溶劑是合適的。Suzuki反應 及相關的偶聯方法為形成G-J鍵提供了許多備選方案。 20 對於主要的參考文獻，請參見（例如）Zificsak等人， ⑽ 2004,仰，8991-9016。對於適用於合成 鍵的把催化交叉偶聯反應的全面综述，請參見 144795.doc 201036966
Palladium, in Heterocyclic Chemistry: A Guide for the 办C/zemz·对，J. J. Li 和 G. W. Gribble (編輯）， Elsevier，Oxford, UK, 2000。 5 o 方案15
27 28 其中y1為胺保護基團 且z為直接鍵 本領域技術人員將認識到，許多式i化合物可通過 使用與上述方案1〇至15中所述的那些類似的方法直接 裝備’其中基團γ1被⑻乂叫二心〜AC(R3)(R4)c(=W)-部 分代替。因Below 28:其中Y1為胺保護基團且z為直 接鍵’與其中 Y1 被(Rl)(R2)=N=〜AC(R3)(R4)c(=w)_ 代替 的式15、17、20、21、23、25和27對應的化合物是製 備式1化合物的有用中間體。 製備其中X為X1的式1化合物的特別有用的中間 體為式29的硫醯胺，其可如方案16所示，通過用硫化 144795.doc … 201036966 氫處理而製備自相應式30的腈。方案16的反應可通過 在存在諸如吡啶、二乙胺或二乙醇胺之類的胺的情況 下，使式30化合物與硫化氫接觸而進行。作為另外一 種選擇，可將硫化氫以其二硫鹽的形式並組合鹼金屬或 氨使用。這種類型的反應在文獻中得到很好論證；參見 (例如）歐洲專利第EP 696581號。 方案16
式30 2 4式 化合物可通過使用類似所述於方案1、 6 ί a的方法製備，其中X為&，並且式3 和9化合物φ 方幸3 G~Z-J被氰基代替。尤為有用的是類似 15 :!3的方法其中式 6係用式6a(其中X為X1且G-Z-J 用亂基代替、^ 、 的化合物代替。式6a化合物通常是在存 芙障况下，將式31的氰基哌啶與合適的式32的醯 土^觸而製備。較佳的條件涉及使用諸如驗金屬或驗 泮酸鹽、碳酸氫鹽或磷酸鹽之類的無機鹼的水溶 ::如曱笨、乙酸乙酯或1>二氯乙烷之類的非水混 二如有機溶劑。式6a化合物亦矸通過使妒為三級烷基 二‘ =(Me)3的式33化合物在合適的溶劑中接觸酿胺去 齊丨例如亞硫醯氣或磷醯氣而製備，如方案17的方 144795.doc 106 20 201036966 法B所示。對這種轉化來說特別較佳的溶劑是二 烷基醯胺例如％沁二甲基甲醯胺。該反應通常是通過在 加料期間反應可快速進行的溫度（溫度通常為約35至 55 °C間），將〇.9至2當量（較佳hl當量）的磷氧氯 化物或亞_氯加至式33化合物與0.5至1〇重量份溶 劑的混合物而進行。 〇
其中Rb為三級烷基1為〇且 L1為C1或I
10 如方案18所示，式33化合物可通過與方案 的方法A類似的方法來製備。 144795.doc 107 0201036966 方案18
NHRb 34 其中1^岛三級烷基
從4-氰基吡啶或異煙酸製備式34化合物的方法是 5 本領域已知的；參見例如德國專利第DE 3537762號關 於從氰基吡啶和三級丁醇製備三級丁基吡啶曱醯胺 的内容以及 Nelsen 等人，《/_ CTzem·，1990, 55, 3825 關於用鉑催化劑氫化TV-曱基異煙醯胺的内容。 式38的鹵酮是用於製備其中J是（例如）選自如 ίο 示例A中所示的J-29-1至J-29-12的式1的某些手性化 合物的特別有用的中間體。值得注意的式38 (i?)構型鹵 酮中間體在與式39的硫醯胺偶聯後（在偶聯後可能需 要進一步的步驟以得到式1化合物），提供較高殺真菌 活性的式1最終產物。式38的鹵酮可如方案19所示， 15 通過多步反應序列製備。 方案19 144795.doc 108 201036966 Ο
R6 二級胺
格氏試劑
35a 37 其中RcaC2-C3二烷基胺基、C2-C6i烷基胺基 1-派ϋ、1-咕洛咬基' 4-嗎琳i且ίι為ci、 Br或I 胺鏗別 2.分梦結晶
τΐ
在方案19中，將式35化合物根據熟知的方法在 性或酸性條件下進行水解，以提供式6化合物。例如 在約25至45 °C的溫度下，用氫氧化鈉（較佳為相對於 式35化合物莫耳數稍微過量的氫氧化鈉）在合適、、容/ (例如曱醇或四氫呋喃）中處理式35化合物，=劑 供 Ο 式36化合物的鹽類。可通過將反應混合物的周節 約1至3，然後過濾反應混合物或用有機溶劑（任 反應混合物濃縮後進行）萃取反應混合物來分離式' $ 的羧酸產物。式36的外消旋化合物可通過與合^的手 性胺鑑別分離劑反應以形成非鏡像異構物鹽，而後用萨 典分步結晶法來拆分以提供式36a化合物 : 物或鏡像異構物富集的）。合適的手性鞍鑑別分離劑例 如金雞納寧、二氩金雞鱗或它們的混合物。比率為約 85:15的金雞納寧-二氫金雞納寧混合物是特別有用 的，因為其可提供例如作為溶解度較小的鹽的⑻構型 144795.doc 109 15 201036966 的式36a羧酸（其中R6是經取代的苯基）。此外，這些 手性胺鹼在商業來源上是易得的。使用類似於方案1或 2所述者的醯胺鍵將36a化合物轉換為式35a的手性醯 胺。式37的酮可這樣製備：首先使對應的式35a的醯 5 胺（純鏡像異構物形式或鏡像異構物富集的混合物）與 一莫耳當Ϊ的格氏試劑如甲基鎖_化物在合適的溶劑 或溶劑混合物（例如四氫呋喃和甲苯）中於約〇至20 °C 的溫度下反應。式37的酮可通過用水性酸驟冷反應混 合物、用有機溶劑萃取以及濃縮來分離。式37的酮可 ίο 直接使用而無須進一步純化或用所屬領域已知的標準 方法來純化。用諸如磺醯氯或溴之類的試劑齒化的式 37的化合物以得到式38的鹵酮。式38的鹵嗣可通過 從諸如己烷或曱醇之類的溶劑結晶而純化，或可無需進 一步純化而用於與硫醯胺的縮合反應。 15 式35的異噁唑曱醯胺可如方案20所示，通過對應 的式39的異羥肟醯氯與式40的烯烴衍生物環加成而製 方案20
144795.doc 110 201036966 在方案20的方法中，使式39化合物和式40化合 物在存在鹼的情況下接觸，接觸方式使得式39的異羥 月亏醯氣的水解或二聚化程度最小。在一種典型的方法 中’將鹼（其可以是三級胺鹼例如三乙胺或無機鹼例如 5 驗土金屬碳酸鹽、碳酸氫鹽或磷酸鹽）與式40化合物 混合’並逐漸加入式39化合物，在環加成可以相對較 ‘快的速率下進行的溫度下實現，通常在5和25¾之間。 •或者’可將鹼逐步加至另兩種組分（式39化合物和式 〇 40化合物）中。當式39異羥肟醯氯在反應介質中基本 ίο 上不溶解時’這種可供選擇的方法是較佳的。反應介質 中的溶劑可以是水或惰性溶劑例如曱苯、己烧或甚至是 過量使用的烯烴。可通過過濾或用水洗滌，然後蒸發溶 劑來從鹽共產物分離產品。可通過結晶純化粗產物，或 該粗產物可直接用於方案19的方法中。式35化合物是 15 對應的式37甲基酮和式38鹵甲基酮的有用前體，並且 還可如方案19所示，通過水解、拆分、曱基酮合成和 ❹ 鹵化，用於製備拆分了的式37和38的鏡像異構物。 已經認識到，上面關於製備式i化合物所述的某些 試劑和反應條件可能會與中間體中存在的某些官能團 20 不相容。在這些情況中，在合成中整合進保護/去保護 步驟或官能團互換將有助於獲得所需產物。保護基團的 使用和選擇對化學合成領域的技術人員來說將是顯而 易見的（參見例如T· W· Greene和p. G. M Wms
Protective Groups in Organic Synthesis，％ 2 版·，^^ty. 25 New York，1991 )。本領域技術人員將認識到，在某 況下，將給定試劑如其在任何單獨方案中所示引入後二 144795.doc 111 201036966 可能有必要執行未詳細描述的額外常規合成梦驟來完 成式1化合物的合成。本領域技術人員還將認識到，叮 能有必要以不同於製備式1化合物所提出的具體順序 所包含的步驟執行上述方案中所示步驟的組合。 5 本領域技術人員還將認識到，本文描述的式1化合 物和中間體可發生多種親電反應、親核反應、自由基反 應、有機金屬反應、氧化反應和還原反應，以添加取代 基或使現有取代基改性。 無需進一步的詳盡細節，據信利用先前的描述，本 10 領域技術人員可就其最大程度對本發明進行利用。因 而’下面的「實例」應被理解為僅僅是示例性的，並且 不以任何方式限制本公開。下面「實例」中的步驟示出 了整個合成轉化中每步的工序，並且每步的原料可能不 一定已通過其工序在其他Γ實例」或「步驟」中描述了 15 的具體製備操作製備。除色譜溶劑混合物或另外指明的 地方外’百分比是以重量計。除非另外指明，否則關於 色譜溶劑混合物的份數和百分比是以體積計。1H NMR 譜是以相對於四甲基矽烷向低場偏移的ppm計；「s」指 單峰，「d」指雙重峰，「t」指三重峰，「q」指四重峰， 20 「m」指多重峰，「dd」指雙重峰的雙重峰，「dt」指三 重峰的雙重峰，「br s」指寬單峰，而「br m」指寬多峰。 實例1 2,2,2-三氟乙醛 〇_[2_[4_[4 [5 (2,6 二氟苯基)_4,5 二氫_3 異 25心坐基]奏唾基]-1-σ辰咬基]_2_側氧乙基]月亏（化合物3 )的 製備 144795.doc 112 201036966 步驟A : 5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫二曱基-3-異噁 _Hjt胺的製備_ 將2_(二甲基胺基)-，羥基-2-側氧乙亞胺醯氣(94.0 g，0.62 mol)和氯苯(275 g)中的 2,6-二氟苯乙烯(84.0 g， 5 0.60 mo1)溶液倒入配備有機械攪拌器、溫度計和加料漏 斗的1000-mL圓底燒瓶中。讓反應混合物冷卻至1〇 * °c ’然後在1小時期間逐滴加入水(350 mL)中的碳酸氫 、 鉀(70 g，0.70 mol)溶液，同時將反應溫度保持在10至 〇 15 °C之間。當對反應混合物進行的氣相色譜分析表明 ίο 剩下約3%的2-(二曱基胺基)-7V-羥基-2-侧氧-乙亞胺醯 氯時’向該混合物加入水(200 mL)，並分離層。用水(300 mL)洗滌有機相並在減壓下濃縮。向所得殘餘物中加入 曱苯’並在減壓下再度濃縮該混合物，從而得到油狀標 題化合物（144 g)。 15 lR NMR (CDC13): δ 3.1 (s, 3H), 3.3 (s, 3H), 3.4 (m, 1H), 3.57 (m，lH)，6.0 (m，1H)，6.95 (m，2H)，7.35 (m，1H)。 o 步驟B . 1-(4,5-二氫-5-(2,6-二氟苯基)-3-異°惡n坐基）乙 ·. 酮的製備 2〇 向配備有溫度計和加料漏斗的1000-mL燒瓶倒入 5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫二曱基-3-異°惡π坐曱酿胺 (即步驟Α的產物）（80.0 g，0.31 mol)和曱苯(320 mL)。 將反應混合物冷卻至-5 °C，並逐滴加入曱基溴化鎂溶液 (四氫咬喃中為3.0 Μ，120 mL，0.36 mmol) ’同時將 25 反應溫度保持在-10至-5 °C之間。當對反應混合物進行 144795.doc 113 201036966 的氣相色譜分析表明剩下約2%的5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫二甲基_3_異噁唑甲醯胺時，將反應混合物傾 注入濃鹽酸(80 mL)和水(320 mL)的攪拌溶液中，同時保 持混合物溫度在1〇至30 〇C之間。分離有機層並將其用 5 飽和氣化鈉水溶液(80 mL)洗滌，在減壓下濃縮。將所 得油狀物從己烷（1〇〇 mL)結晶，通過過濾收集，用己烷 洗滌。所得固體在23°C下在真空烘箱中乾燥過夜，從 而得到標題化合物的蠟質灰白色固體(65 g)，熔點為 47-50。(：。 ίο ]H NMR (CDC13): δ 2.6 (s, 3H), 3.3 (m, 1H), 3.5 (m, 1H), 6.1 (m，1H)，6.9 (m，2H)，7_3 (m，1H)。 步驟C : 2-溴-1-(4,5-二氫-5-(2,6-二氟苯基)-3_異噁唑基) _乙酮的製備_____ 15 向配備有機械攪拌器、溫度計、加料漏斗和清洗器 的500-mL燒瓶倒入1-(4,5-二氮-5-(2,6-二氣苯基)-3-異 噁唑基）乙酮（即步驟B的產物）（60.0 g，0.27 mmol)和 二氯甲燒（130 mL)。將反應混合物在33°C下加熱，並通 過加料漏斗逐滴加入二氯曱炫* (100 mL)中的漠溶液 2〇 (39.2 mL，0.24 mol)。已經加入約5 mL溴溶液後，停止 加入並在33°C下攪拌反應混合物約10分鐘，期間反應 混合物的顏色由紅色變成黃色。將反應混合物冷卻至 5°C，並在90分鐘期間逐滴加入剩餘的溴溶液。加料完 成後，用水性亞硫酸氫鈉溶液（100 mL水中為3.5 g) 25 洗滌反應混合物，溶液分層後減壓濃縮有機層。將己烷 144795.doc 114 201036966 過濾並用己烷潤洗從而 g)，其無需進一步純化 ^:::旱殘餘物，並且將混合物 ^ π題化合物的棕色固體(73 便可使用。 〇 10 15 Ο 20 25 步驟 D: 4-[4|(2,6_ 氟苯基）-4,5-二
將1_二級丁氧基羰基哌啶-4-硫甲醢胺（7·33 g，30 酿〇1)和溴小(4,5_二氫_5_(2,6-二氟苯基)-3·異噁唑基) 乙酮（即步驟C的產物）(9.12 g，30 mmol)在丙酮(100 mL) 中^犯合物在45。。下加熱3小時，然後在室溫下搜拌 過仪。將反應混合物濃縮，將所得殘餘物溶解於二氯甲 烷(100 mL)和三氟乙酸(4〇 mL)中，在室溫下攪拌3小 時’然後減壓濃縮。將所得油狀物溶解於鹽酸水溶液(〇 5 N，200 mL)中並用乙酸乙酯萃取。通過加入氫氧化鈉水 溶液（在水中為10%)使有機層鹼化。分離有機層'，然 後將其用飽和氣化鈉水溶液洗滌、用硫酸鎂乾燥、過^ 並減壓濃縮，從而得到標題化合物的黏稠琥珀酸油狀= (8.62 g，重量包括殘留的乙酸乙酯）。 將更多氫氧化鈉水溶液（在水中為50%)加入魄於 溶液通過加入來鹼化，然後用乙酸乙酯萃取混合物:^ 有機層用飽和氯化鈉水溶液洗滌、用硫酸鎂乾燥，過、廣 並減壓濃縮’從而得到標題化合物的油狀物（1 33 °心 重量包括殘留的乙酸乙酯）。 !H NMR (CDC13): δ 1.70-1.80 (m, 2H), 1.87 (br s 1H) 2.22 (m，2H), 2.77 (m，2H)，3.18 (m，3H)，3.62 (m，1H)’ 144795.doc 115 201036966 3.80 (m, 1H), 6.05 (m, 1H), 6.92 (m, 2H), 7.30 (m, 1H), 7.64 (s，1H)。 步驟 E : 2,2,2-三氟乙越 642-[4-[4-[5-(2,6-二氟苯 基）-4,5-二氫-3-異°惡°坐基]-2-°塞。坐基]-l-旅唆 ___ 基]-2-側氧乙基]肟的製備_ _ 讓〇-(羧曱基）羥胺半鹽酸鹽（5.5 g，25 mmol)和 2,2,2-三就-ΐ，ι_乙二醇（1〇 g，75 mmol，水中的 75%溶 液）的混合物靜置。4天後，將該反應混合物用二氣甲 燒稀釋、用水洗滌、用硫酸鎂乾燥、過濾並減壓濃縮， 從而得到2-[(2,2,2-三氟亞乙基)胺基]氧基]乙酸的白色 粉末(6.5 g)。 NMR (CDC13)： δ 4.80 (s, 2H), 7.58 (m, 1H), 10.4 (br s, 1H) 〇 將2-[(2,2,2-三氟亞乙基)胺基]氧基]乙酸（如上段 所述方式準備）（565 mg, 3.3 mmol)、4-[4-[5-(2,6-二氟 笨基)-4,5-二氫-3-異噁唑基]-2-噻唑基]哌啶（即步驟d 的產物）（1.50 g，3.0 mmol)、ΛΓ3-(乙基竣二亞胺)-Λα，Λα_ 二曱基-1，3-丙二胺鹽酸鹽(633 mg, 3.3 mmol)、1-羥基苯 并二唑(40.5 mg，0.30 mmol)和三乙胺(460 pL，3.3 mm〇i) 在二氣甲烷(8 mL)中的混合物在室溫下攪拌。3小時 後’用二氣曱烷稀釋反應混合物，並用水、鹽酸(in)、 水、飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氣化鈉水溶液洗條。將 有機層用硫酸鎂進行乾燥、過濾並減壓濃縮，從而'得到 黃色油狀物（1·3 g)。將該油狀物從乙酸曱醋（5 mL)於 144795.doc 116 201036966 晶，從而得到標題化合物（本發明化合物）的白色固體 (0.55 g)，溶點為 123-126 °C。 將戊烷（10 mL)加至該乙酸甲酯濾液中並過濾該混 合物。將所得固體從甲醇(3 mL)中結晶，以得到更多的 5 標題化合物白色固體(455 mg)，熔點為124-127 °C。 ιϋ NMR (CDC13): δ 1.75-1.90 (m, 2H), 2.15-2.27 (m, 2H), 2.88 (m, 1H), 3.22 (m, 1H), 3.32 (m, 1H), 3.63 (m, 1H), 3.75-3.85 (m, 2H), 4.62 (m, 1H), 4.90 (m, 2H), 6.07 (m, ( 1H), 6.92 (m, 2H), 7.30 (m, 1H), 7.60 (m, 1H), 7.66 (s, 10 1H)。 實例2 環戊酮〇-[2-[4-[5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫-3-異噁唑基]-2-噻唑基]-1-哌啶基]-2-侧氧乙基]辟（化合物5)的製備 15 步驟 A : 2-氯-1-[4-[4-[5·(2,6-二氟苯基)_4,5_二氫-3-異 _°惡唑基]-2-噻唑基]-1-哌啶基]乙酮的製備^ _ 在0°(：下，向 4-[4-[5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫-3-異 噁唑基]-2-噻唑基]哌啶（即實例1步驟d的產物）(4.2 g 12.0 mmol)和 A^V-二異丙基乙胺(1.63 g，12.6 mmol)在 2〇 —氣曱烧(25 mL)中的混合物加入2-氯乙氯（1.43 g 1.26 mmol)在二氯曱烷(3 mL)中的溶液，而後讓該反應 混合物升溫至室溫。4小時後，將反應混合物傾注到水 中並且分層。將有機層用水性鹽酸溶液(1 N)、飽和碳酸 氬鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌、用硫酸鎂乾燥、 25 過濾並減壓濃縮。通過在矽膠上進行的中壓液相色譜 144795.doc ιη 201036966 (己烷中0至100%梯度的乙酸乙醋作為洗脫液）對所 得殘餘物進行純化’從而得到標題化合物的棕 (2.8 g) 〇 !HNMR (CDCI3): δ 1.78-1.97 (m, 2Η), 2.18-2.31 (m, 2H), 2.86-2.95 (t，1H)，3.26-3.39 (m，2H), 3.60-3.86 (m，2H)， 3.95-4.02 (d, 1H), 4.04-4.16 (m, 2H), 4.57-4.62 (d, 1H), 6.07-6.12 (m，1H)，6.09-6.12 (m，2H)，7.26-7.36 (m，1H)， 7.66 (s，1H)。 ， ， i〇步驟B: 環戊酮〇-[2_[4-[5-(2,6-二氟苯基)_4,5_二氫冬 異Ί坐基]-2-嗟α坐基]-1-α底咬基]_2_侧氧乙基] 肟的製備 i ^-------------- 在〇°C下向氫化鈉（0 024 g，0 60 mm〇1，在礦物油 中為6〇%)在四氫呋喃（3 mL)中的混合物加入環戊酮肟 15 (49.57 mg，0.50 mm〇1)在四氫呋喃（2 mL)中的溶液。在 〇°C下攪拌該反應混合物3〇分鐘，然後加入2_氯 _1-[4-[4-[5_(2,6-二氟苯基）_4,5_ 二氫 _3_ 異噁唑基]_2_ 噻 唑基]-1-哌啶基]乙_ (即步驟A的產物）（019 g，〇.45 mmol)在四氫呋喃（2 mL)中的溶液，讓該反應混合物升 20 溫至室溫。2小時後，將水(5 mL)缓慢加入該反應混合 物中並用乙酸乙酯萃取該所得混合物。將有機層用硫酸 鎂乾燥、過濾並減壓濃縮。通過在矽膠上進行的中壓液 相色譜（己烷中0至1〇0%梯度的乙酸乙酯作為洗脫液） 對所得殘餘物進行純化’從而得到標題化合物（本發明 25 化合物）的琥珀色油狀物(〇.162 g)。 144795.doc 118 201036966 】HNMR (CDC13): δ 1.60-1.70 (m，2H)，1.70-1.84 (m，4H)， 2.12-2.24 (m, 2H), 2.32-2.41 (m, 2H), 2.42-2.52 (m, 2H), 2.79-2.89 (m, 1H), 3.18-3.26 (m 1H), 3.26-3.37 (m, 1H), 3.60-3.67 (m, 1H), 3.73-3.83 (m, 1H), 3.98-4.03 (m, 1H), 5 4.60-4.64 (m, 1H), 4.71 (s, 2H), 6.03-6.13 (m, 1H), 6.88-6.96 (m, 2H), 7.25-7.36 (m, 1H), 7.63 (s, 1H) 0 礞 -實例3 〇尽甲基善[⑽小苯乙基碎[1-[2-[[(2,2,2-三1亞乙基)胺基] 10 氧基]乙醯基哌啶基]-4-噻唑甲醯胺(化合物31)的 製備____口 向1，1_二T基乙基4-[4-[[甲基[(17?)小苯乙基]胺基] 羰基]_2_噻唾基]-1_派啶羧酸醋(2.〇 g，4.6S mm〇1)(對於 製備方法’參見PCT專利公開申請案第w〇 15 2007/014290號）在二乙醚中的混合物加入鹽酸（在二 乙醚中為2N，23 mL)。將該反應混合物在室溫下攪拌 ❹ 3小時，然後通過過濾收集固體物質，從而得到ΛΓ_甲基 善[⑽小苯乙基]_2_(4_錢基)如塞唾甲酿胺鹽酸^ (1.2 g)。將尽甲基 20 噻唑曱醯胺鹽酸鹽(〇」1 g，0.30 mmol)、（2_[(2,2,2_三氟 亞乙基)胺基]氧基]乙酸（通過實例j步驟E中所述的^ 法製備）（62 mg，〇.36 mm〇1)、#_(3_二甲基胺丙基)啷 乙基碳二亞胺鹽酸鹽(81111§，〇.42111111〇1)、^羥基苯并二 口坐(5 mg)和三乙胺(0·10 mL，〇 72 _〇在乾二氣甲^ " 灿）中的混合物在室溫下_ 3小時。將反應混合物用 144795.doc 119 201036966 二氯曱烷稀釋’然後用水、鹽酸(0.1 N)、水、飽和礙酸 氫鈉水溶液和飽和氣化鈉水溶液洗滌，並用硫酸鎮乾 燥、過據和減壓；農縮’從而得到標題化合物（本發明化 合物）的黏稠油狀物（130 mg)。 H NMR (CDC13) δ 1.60-1.90 (br m, 5 Η), 2.10-2 25 (br m，2 H)，2.7-3.0 (br m，4H)，3.15-3.30 (br m，2 H) 3.7- 3.85 (br m, 1 H), 4.4-4.6 (br m, 1H), 4.88 (br s, 2 H) 5.7- 6.2 (br m, 1H), 7.25-7.40 (m, 5H), 7.60 (m, iHj 7 84 (s, 1H) 〇 ， ，_ 10 員1夕1J ^ 2,2,2-三氟乙醛氟苯基)_4,5_二氫1異噁唑 基]-2-射基]-1-派。定基]-2-側氧乙基]_2_甲基月宗（化合物叫 的製備 15 步驟A : 1-[4-[4-[5-(2,6-二氟苯基)_4,5_ 二氫 _3 異噁唑 基]_2♦坐基H-旅咬基]_2仆甲基耕基） _的製備 _ 20
Q (1 mL)中的混合物逐滴加入2_氣_1[4_[4_[5_(2 6二氣 ，H，5-二氫-3-異射基]_2_•基]小錢基化 貫:步驟A的產物酿。在四氫咬喃(5 2 合物縣過夜，缺 辰縮。將所得殘餘物溶解於二氯甲炫中，用朴 飽和氣化财歸_、用«鎂賴、職並減壓濃 144795.doc 120 201036966 縮，從而得到標題化合物油狀物（包括殘餘四氫呋喃， 重0·59 g)，其可使用而無需進一步純化。 步驟 B : 2,2,2-三氟乙搭2-[2-[4-[5-(2,6-二氟苯基)-4,5- 5 二氫-3-異'唾基]-2-°塞η坐基]-1-旅α定基]_2_側 氧乙基]-2-曱基滕的製備 向 ^[4-1:445-(2,6-二氟苯基）-4,5-二氳-3-異噁唑 基]-2-σ塞α坐基]-1 -旅咬基]-2-(1 -曱基朋^基）乙S同（即步驟A > 的產物）（包括殘餘四氫呋喃，重0.29 g)在曱醇(3 mL) ίο 中的混合物加入2,2,2-三氟-1，1-乙二醇（209 mg，1.35 mmol，在水中為75%)。將該反應混合物在室溫下擾拌 過夜，然後用二氯曱烷稀釋。將有機層用水和飽和氯化 鈉水溶液洗滌、用硫酸鎂乾燥、過濾並減壓濃縮。通過 在矽膠上進行的中壓液相色譜（己烷中0至100%梯度 15 的乙酸乙酯作為洗脫液）對所得殘餘物進行純化，從而 得到標題化合物（本發明化合物）的油狀物(0.085 g)。 ^ !H NMR (CDC13) δ 1.75-1.90 (m, 2H), 2.15-2.27 (m, 2H), 2.82 (m, 1H), 2.99 (s, 3H), 3.20 (m, 1H), 3.33 (m, 1H), 3.62 (m, 1H), 3.75-3.95 (m, 2H), 4.29 (m, 2H), 4.58 (m, 20 1H), 6.07 (m, 1H), 6.35 (m, 1H), 6.90 (m, 2H), 7.30 (m, 1H), 7.66 (s, 1H)。 實例5 I44795.doc 121 201036966 2,2,2-二氣乙酸 2-[2-|"4-「5 d a _ 錢]〜塞峻基如辰。定二氟苯，4,5-二氫冬㈣ 合物36)的製備 側氣乙基]-2-曱基肼（化 在^—- 5 異11 惡唾基]-2-嗟〇坐基]小痕’ 亂苯基)-4,5-二氳_3- 實例4步驟Α的產物）土 ：(1_曱基肼基)乙酮(即 和三乙胺⑽此〇7殘餘四氫吱喃，重〇.29g) 厶私 _ , mm〇1)在二氯甲烷(2 mL)中的混 5入-氟乙酸if (G.Q97 mL，G.7G mmol)。讓反應混 &物升酿至室溫、攪拌過夜，然後用二氯甲烷豨釋。將 10 有機層用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌、用硫酸鎂乾燥、 過濾'並減壓濃縮。通過在矽膠上進行的中壓液相色譜 (己烷中0至100〇/〇梯度的乙酸乙酯作為洗脫液）對所 付殘餘物進行純化，從而得到標題化合物（本發明化合 物）的白色泡洙狀固體(0.10 g)。 15 'Η NMR (CDCIs) δ 1.75-1.90 (m, 2H), 2.15-2.27 (m, 2H), 2.80-2.90 (m, 4H), 3.20 (m, 1H), 3.33 (m, 1H), 3.62 (m, 1H), 3.75-3.90 (m, 4H), 4.60 (m, 1H), 6.07 (m> 1H), 6.92 (m，2H), 7.30 (m, 1H)，7.65 (m, 1H)，9.45 (s, 1H)。 20 實例6 A42-[4-[5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氳-3-異噁唑基]_2_嗟唑 基]-1-哌啶基]-2-侧氧乙氧基]-2,2,2-三氟乙醯胺（化合物38 ) 的製備 144795.doc 122 201036966 步驟 A : #-[2-[4-[5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫-3-異噁唑 基]-2-嗟唾基]小娘啶基]_2_側氧乙氧基]_2,2_ _二曱基丙雙胺的製備__ 在0C下向氫化鈉（80mg，2.0mmo卜在礦物油中 為60%)和二甲基甲醯胺的混合物加入丨，^二甲基 乙基7V-經基胺基甲酸酯（146mg，U _〇1)在二甲 Ο 15 ❹ 基曱醯胺(1 mL)中的溶液。在（TC下搜摔該反應混合物 3〇分鐘，然後加入孓氯-叩-卜叫认：氣苯基)4,5· 二氫-3-異喔峻基]-2“塞唾基]小派唆基]乙嗣（即實例2 步驟A的產物）（0.43 g, 1 ·〇麵〇1)在二甲基甲酿胺 (2 mL)中的溶液。讓反應混合物升溫 時，然後緩慢加入水(5mL)。用乙 物，將有機層用#棣酸溶液（也稱為2-羥基2 3_ ;ί^Τ^20〇/ο) 用硫親mt、和減壓義。㈣ 中壓液相色譜(己燒"至職梯度的乙酸= 洗脫液）對所得殘餘物進行純化，從 =為 的油狀物(0.37 g)。 于至!軚碭化合物 巾 NMR (CDC13): δ M7 (s，9H)，i 8 (m， 2.85 (m, 1H), 3.20 (m 1H), 3.30 (m, 1H) 3 6〇 3"； ^ 吼 3.75-3.83 (m，m)，4.57 (s，2H), 4 6〇
6.03-6.13 (m,lH),6.88.6.96 (m?2HX m HX 7.66 (s，lH)，8.19 (S，1H)。 .的（叫 1H)， 144795.doc 123 201036966 步驟 B : 2-(胺基氧基)-l-[4-[4-[5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二 氫-3-異噁唑基]-2-噻唑基]_ι_哌啶基]乙酮的製 __色__ 向 7\^-[2-[4-[5-(2,6-二氟苯基）_4,5_二氫-3-異 °惡 °坐 5 基l·2·噻唑基]-1-哌啶基]-2-側氧乙氧基]-2,2-二曱基丙 醯胺（即步驟A的產物）(0.37 g，0.71 mm〇i)在甲醇(5 mL) 中的混合物加入鹽酸溶液（在二乙醚中為2 Μ，3.6 mL)。3小時後，將反應混合物在減壓下濃縮，並在二 氣曱烧和飽和碳酸氫鈉水溶液之間分配。將有機層用硫 ίο 酸鎮乾燥、過濾並減壓濃縮，從而得到標題化合物的泡 沫狀白色固體(〇.2〇 g)。 NMR (CDC13): δ 1.8 (m, 2H), 2.2 (m, 2H), 2.85 (m, 1H), 3.15 (m 1H), 3.30 (m, 1H), 3.60-3.67 (m, 1H), 3.70-3.83 (m, 2H), 4.40 (s, 2H), 4.63 (m, 1H), 5.93 (br s, 15 2H), 6.10 (m, 1H), 6.88-6.96 (m, 2H), 7.25-7.36 (m, 1H), 7.66 (s，1H)。 步驟C : ’[2-[4-〇(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫-3-異噁唑 基]-2-噻唑基]小哌啶基]_2_侧氧乙氧基]_2,2,2_ 20 _三氟乙製備 在〇°C下向2-(胺基氧基)-1_|；4-[4-[5-(2,6-二氟苯 基)-4,5-二氫-3-異噁唑基]_2_嗟唑基]小旅啶基]乙酮（即 步驟B的產物）（〇.2〇 g，〇 47 mmol)和三乙胺(0.073 mL， 0.52 mmol)在一氯甲烧(2 mL)中的混合物加入三氟乙酸 25 酐(0.065 mL，〇·47 mmol)。讓反應混合物升溫至室溫並 144795.doc 124 201036966 攪拌過夜。將更多的三乙胺(0.095 mL，0.68 mmol)和三 氟乙酸針(〇.044 mL，0.32 mmol)加入該反應混合物十。2 小時後，將反應混合物用二氯曱烷稀釋，然後用鹽酸(0,1 N)、飽和碳酸氳鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌，並 5 用硫酸鎂乾燥、過濾和減壓濃縮，從而得到標題化合物 (本發明化合物）的油狀物(0.14 g)。 NMR (CDC13): δ 1.8 (m, 2Η), 2.2 (m, 2H), 2.95 (m, 1H)，3.15 (m 1H), 3.33 (m，1H)，3.55-3.70 (m, 2H)， ^ 3.70-3.83 (m, 1H), 4.55 (m, 1H), 4.75 (s, 2H), 6.04 (m, 10 1H)，6.88-6.96 (m，2H)，7.5 和 7.7 (m，1H)，7.65 (s, 1H)。 實例7 l-[4-[4-[5-(2,6-二敦苯基)-4,5-二氫-3-異噪唾基]_2_嗟0坐 基]-1-派0定基]-2-(4,5-二氫-3,5-二甲基-li^-π比唾小基]乙網 15 (化合物40)的製備 步驟A : 4,5·二氫-3,5-二曱基-1β-咄唑-i_乙酸乙醋的製 ^ _Ά__ 在室溫下將肼基乙酸乙酯鹽醆鹽（丨.55 g 1〇 mmol)、3-戊烯-2-酮(0.95 mL, 10 mmol)和碳酸氫鈉(1〇〇 20 §，11.9 mm〇l)在乙醇（10 mL)中的混合物攪拌過夜。然後 將反應混合物過濾、並減壓濃縮。通過在石夕膠上進行的中 壓液相色譜（己烷中0至100%梯度的乙酸乙酯作為洗 脫液）對所得油狀物進行純化’從而得到標題化合物的 黃色油狀物(0.26 g)。 144795.doc 125 201036966 ^ NMR (CDC13): δ 1.27 (m，6 H)，1.94 (s, 3H)，2.35 (m， 1H)，2.75 (m，1H)，3.42 (m，ih)，3.60-3.85 (m 2H)，4.20 (m, 2H)。 5步驟B: 4,5-二氫-3,5·^甲基吡唑-1-乙酸的製備 ---- -— 在室溫下將4,5-二氫_3,5_二曱基_17/_吡唑_丨_乙酸 乙酯（即步驟A的產物）（〇 26已〇 〇〇14111〇1)和氫氧化 鋰(0.072 g，3 mmol)在曱醇(2 mL)、四氫呋喃（2虹)和水 (2 mL)的溶液中的混合物攪拌過夜。將飽和氯化銨水溶 10 液加入該反應混合物中，並將該混合物在減壓下濃縮。 將所得殘餘物溶解於乙酸乙酯中，並減壓濃縮有機層， 從而得到標題化合物的無色油狀物(〇1〇 g)。 ^ NMR (CDC13): δ 1.29 (d? 3 Η), 1.97 (s, 3H), 2.37 (m, 1H), 2.77 (m, 1H), 3.3 (m, 1H), 3.5-3.8 (m 2H), 8.15 (m, is 1H)。 ，. ， 步驟C : 卜[4-[4-[5-(2,6-二氟苯基)_4,5_二氫_3·異噁唑 基]-2-¾ 唾基]_ι_α辰咬基]_2_(4,5_ 二氫 _3,5•二曱 __基-1私吡唑-1-基]乙酮的製備 20 將4,5_二氫-3,5_二曱基-1丑-吡唑-1-乙酸（即步驟Β 的產物）(0.10 g，0.64 mmol)、4-[4-[5-(2,6-二氟苯基>4,5_ 二氫-3-異噁唑基]-2-噻唑基]哌啶（即實例丨步驟D的 產物）（175 mg, 0.5 mmol)、Λ3-(乙基碳二亞胺)n 二曱基-1,3-丙二胺鹽酸鹽（191 mg, 1.0mrn〇i)、ι_羥基苯 25 并三唑（5 mg，0.037 mmol)和三乙胺（0.14 mL, 1.〇 144795.doc 126 201036966 在二氯甲烷(4 mL)中的混合物在室溫下攪拌。6小時 後’將更多#3-(乙基石炭二亞胺)二甲基丙二 胺鹽酸鹽（191 mg, 1.0 mmol)和三乙胺（〇14 mL，1〇 mmol)加入該反應混合物中。3天後，將該反應混合物 ...5 用二氣曱烷稀釋，用飽和氯化銨水溶液洗滌並減壓濃 縮。通過在矽膠上進行的中壓液相色譜（將己烷中〇至 * 1G0%梯度的乙酸乙_，接著為乙酸乙酉旨中篇的甲醇 .料洗職）騎得殘職進行純化，從而制標題化 Ο 合物（本發明化合物）的掠褐色固體(124 mg)。 (s, 3H), 2.10-2.25 (m, 2H), 2.35 (m, 1H), 2.80 (m, 2H), 3.15-3.45 (m, 3H)，3.5CM.05 (m, 4H), 4.30 (m, 1H), 4.66 (m, 1H), 6.07 (m, 1H)} 6.92 (m, 2H), 7.30 (m, 1H), 7.66 (s, 1H) 〇 15 通過本文所描述的程序，連同本領域已知的方法， 可製備如一下表1至21的化合物。表中使用了如下縮寫， 〇 即.《指三級’ 5指二級，《指正，〖·指異，c指環，Me 指曱基，Et指乙基，Pr指丙基，必指異丙基，必 . Μ丙基’ Bu指T基’ e_Bu指環丁基，⑶指氮基與 20 Ph指苯基。 4-1 144795.doc 127 201036966
W為0。 R1 R2 A w為0。 R1 R2 A Me Me -0- cf3 cf3 -0- Me Me -S- cf3 ch2ci -0- Me Me -NH- cf3 Cl -O- Me Me -N(Me)- cf3 Br -0- Me Me -ch2- cf3 MeO -0- Me Me -C(Me)2- cf3 EtO -0 Me Me -och2- cf3 cf3〇 -0- Me Me -sch2- -ch2ch2- -0- Me Me -nhch2- -ch2ch2ch2- -0- Me Me -N(Me)CH2- -ch2(ch2)2ch2- -0 Me H -0- -CH2(CH2)3CH2- -0- Et H -0- -(CH2)2〇(CH2)2- -0- n-Vr H -0- CF3CH2 H •0- /-Pr H -0- CF3CH2 Me -O- n~Bu H -0- CF3CH2 Et -0· /-Bu H -0- CF3CH2 CN -0- i-Bu H -0- cf3ch2 cf3 -0- 己基 H -0- CF3CH2 ch2ci -0- H H -0- CF3CH2 Cl -0 CN H -0- cf3ch2 Br -0- nh2 H -0- CF3CH2 MeO -0- HC(=0) H -0- cf3ch2 EtO -0- HOC(-O) H -0- CF3CH2 cf3〇 -0- H2NC(=0) H -0- Me Et -0- ch2=ch Me -0- Me n-Pr -0- ch2=chch2 H -0- Me /-Pr -0- CH CCH2 H -0- Me CN -0- cf3 H -0- Me cf3 -0- cf3 Me -0- Me ch2ci -0- CF3CH2 H -0- Me Cl -0- cf3ch2 Me -0- Me Br -0- 144795.doc 128 201036966
W為0。 R1 R2 A 1 w 為 0。 Ri R2 A cich2ch2 H -0- Me MeO -0- c-Pr H -0- Me EtO -0- c-戊基 H -0- Me CF3O -0- c-己基 H -0- cf3 H -s- 1-F-c-Pr H -O- cf3 H -NH- cf2=cf H -0- cf3 H -N(Me)- c-PrCH2 H -0- cf3 H -CH2- ch3och2 H -0- cf3 H -C(Me)2- CH3SCH2 H -0- cf3 H -och2- CH3S(=0)CH2 H -0- cf3 H -sch2- ch3s(=〇)2ch2 H -0- cf3 H -nhch2- (ch3)2nch2 H -0- cf3 H -N(Me)CH2- ch3c(=o) H -0- cf3 Me -S- CF3C(=0) H -0- cf3 Me -NH- c-PrC(-O) H -0- cf3 Me -N(Me)- ch3oc(=o) H -0- cf3 Me -ch2- MeNHC(=0) H -0- cf3 Me -C(Me)2- (Me)2NC(=0) H -0- cf3 Me -och2- MeO H -0- cf3 Me -sch2_ EtO H -0- cf3 Me -nhch2- i-PrO H -0- cf3 Me -N(Me)CH2- CF3O H CC13 H -0- c-BuO H -0- CC13 Me -0- ch2=chch2〇 H -0- CF3CH2 H -s- CH CCH2〇 H -0- CF3CH2 H -NH- MeOCH2CH2〇 H -0- CF3CH2 H -N(Me)- CH3C(=0)0 H CF3CH2 H -CH2- CF3C(=0)0 H -0- CF3CH2 H -C_2- MeS H -0- CF3CH2 H -och2- CF3S H -0- CF3CH2 H -sch2- c-PrS H -0· CF3CH2 H -nhch2- MeNH H -0- CF3CH2 H -N(Me)CH2- (Me)2N H -0- CF3CH2 Me -s- cich2ch2nh H -0- CF3CH2 Me -NH- CH3C(=0)NH H -0- CF3CH2 Me -N(Me)- CF3C(=0)NH H -0- CF3CH2 Me -CH2- CH3S(=0)2NH H -0- CF3CH2 Me -C(Me)2- CF3S(=0)2NH H -0- CF3CH2 Me -och2- 129 144795.doc 201036966 W為0。 R1 R2 A w為o。 R1 R2 A Cl H -0- cf3ch2 Me -sch2- cf3 Et -0- cf3ch2 Me -nhch2- cf3 n-?x -0- cf3ch2 Me -N(Me)CH2- cf3 z-Pr -0- cf3 H -OCH(Me)- cf3 CN -0- cf3 H -CH(CF3)- w為s。 R1 R2 A w為s。 R1 R2 A Me Me -0- cf3 Me -0- cf3 H -0- cf3 H -NH- 表2
R2 為 H，A 為-O-，R4 為 H，且 W 為 0。 R2為H，A為-O-，R4為H，且W為0 R1 R3 R1 R3 cf3 Me cf3ch2 MeC(-O) cf3 Et cf3ch2 MeOC(=0) cf3 «-Pr CF3CH2 EtOC(=0) cf3 /-Pr CF3CH2 MeNHC(=0) cf3 /-Bu CF3CH2 (Me)2NC(=0) cf3 CN CF3CH2 Cl cf3 Cl CF3CH2 CN cf3 ch2=chch2 CF3CH2 ch3s cf3 CH CCH2 CF3CH2 Ph cf3 cf3 CF3CH2 2,5-di-Cl-Ph 144795.doc 130 201036966
R2 為 Η，A 為-0-，R4 為 Η，且 W 為 0。 R2 為 Η，A 為-0-，R4 為 Η，且 W 為 0 » R1 R3 R1 R3 cf3 MeOCH2 CF3CH2 2-Cl-5-CF3-Ph cf3 CH3SCH2 CF3CH2 2,5-di-Me-Ph cf3 CH3S(=0)CH2 CF3CH2 2-Me-5-CF3-Ph cf3 CH3S(=0)2CH2 CF3CH2 3,5-di-Me-li7-吡唑-1-基 cf3 MeC(=0) CF3CH2 5-Me-3-CF3-li/-吡唑-1-基 cf3 EtC(=0) CF3CH2 5-Cl-3-CF3-l 丑-吡唑-1-基 cf3 CF3C(=0) CF3CH2 5 -Br-3 -CF3 -1 //-°比°坐-1 -基 cf3 Me0C(=0) CF3CH2 5-Et-3-CF3-l//-吡唑-1-基 cf3 Et0C(=0) CF3CH2 3,5-di-CF3-li/-吡唑-1-基 cf3 MeNHC(=0) CF3CH2 l-Me-3-CF3-lH-吡唑-5-基 cf3 (Me)2NC(=0) CF3CH2 1 -Me-4-CF3- Ι/f-咪唑-2-基 cf3 MeO CF3CH2 3,5-di-Cl-l 好-1，2,4-三唑-1-基 cf3 EtO CF3CH2 3,5-di-Br-l^M，254-三唑-1-基 cf3 CF3O Me Me cf3 MeS Me Et cf3 cf3s Me MeO cf3 CH3S(=0) Me EtO cf3 CH3S(=0)2 Me MeC(=0) cf3 CF3S(=0)2 Me Me0C(=0) cf3 MeC(=0)0 Me Et0C(=0) cf3 cf3c(=o)o Me MeNHC(=0) cf3 Ph Me (Me)2NC(=0) cf3 2,5-di-Cl-Ph Me Cl cf3 2-Cl-5-CF3-Ph Me CN cf3 2,5-di-Me-Ph Me MeS cf3 2-Me-5-CF3-Ph Me Ph cf3 3,5-di-Me-17/-吡唑-1-基 Me 2,5-di-Cl-Ph cf3 5-Me-3-CF3-li/-吡唑-1-基 Me 2-Cl-5-CF3-Ph cf3 5-Cl-3-CF3-li/-吡唑-1-基 Me 2,5-di-Me-Ph cf3 5-Br-3-CF3-l//-吡唑-1-基 Me 2-Me-5-CF3-Ph cf3 5-Et-3-CF3-l 开-吡唑-1-基 Me 3,5-di-Me-li/-吡唑-1-基 cf3 3,5-di-CF3-l/f-吡唑-1-基 Me 5-Me-3-CF3-l丑-吡唑小基 cf3 l-Me-3-CF3-l//-° 比0坐-5-基 Me 5-Cl-3-CF3-li/-吡唑-1-基 cf3 1-Me-4-CF3-1 乐咪唑-2-基 Me 5-Br-3-CF3-l//-吡唑-1-基 cf3 3,5-di-Cl- ΙίΜ ,2,4-三唑-1 -基 Me 5-Et-3-CF3-l//-吡哇-1-基 cf3 3,5-di-Br-l //-1，2,4-三唑-1 -基 Me 3,5-di-CF3-l 开-吡唑-1-基 cf3ch2 Me Me l-Me-3-CF3-l/A 吡唑-5-基 cf3ch2 Et Me l-Me-4-CF3-li/-咪唑-2-基 144795.doc 131 201036966 r3 為 H * A 為-0- ，R4為H，且W為0。 R2 為 H，A 為-O-，R4 為 H，且 W 為 0。 R1 R3 R1 R3 CF3CH2 MeO Me 3,5-di-Cl-1//-1,2,4-三唑-1 -基 CF3CH2 EtO Me 3,5-di-Br-1 开-1，2,4-三唑-1 -基 R2 為 Me，A 為-0-，R4 為 Η，且 W 為 0。 R2 為 Me，A 為-0-，R4 為 H，且 W 為 0 » R1 R3 R1 R3 cf3 Me Me 2-Cl-5-CF3-Ph cf3 Et Me 2,5-di-Me-Ph cf3 MeO Me 2-Me-5-CF3-Ph cf3 EtO Me 3,5-di-Me-l//-吡唑-1-基 cf3 MeC(=0) Me 5-Me-3-CF3-l//-吡唑-1-基 cf3 MeOC(-O) Me 5-Cl-3-CF3-l//-吡唑-1-基 cf3 EtOC(=0) Me 5-Br-3-CF3-l//-吡唑-1-基 cf3 MeNHC(=0) Me 5-Et-3-CF3-l//-吡唑-1-基 cf3 (Me)2NC(=0) Me 3,5-di-CF3-l//-吡唑-1-基 cf3 Cl Me l-Me-3-CF3-l"-吡唑-5-基 cf3 CN Me l-Me-4-CF3-l//-咪唑-2-基 cf3 MeS Me 3，5-di-Cl-1 1，2,4-三嗤-1 -基 cf3 Ph Me 3，5-di-Br-1 1，2,4-三唑-1 -基 cf3 2,5-di-Cl-Ph CF3CH2 Me cf3 2-CI-5-CF3-Ph CF3CH2 Et cf3 2,5-di-Me-Ph CF3CH2 MeO cf3 2-Me-5-CF3-Ph cf3ch2 EtO cf3 3,5-出-]^6-1//-0比°坐-1-基 CF3CH2 MeC(=0) cf3 5-Me-3-CF3-l/f-吡唑-卜基 CF3CH2 MeOC(=0) cf3 5-Cl-3-CF3-l/f-吡唑-1-基 CF3CH2 Et0C(=0) cf3 5-Br-3-CF3-lW吡唑-1-基 cf3ch2 MeNHC(=0) cf3 5-Et-3-CF3-l/f-吡唑-1-基 CF3CH2 (Me)2NC(=0) cf3 3,5-di-CF3-l//-吡唑-1-基 CF3CH2 Cl cf3 l-Me-3-CF3-l/f-吡唑-5-基 CF3CH2 CN cf3 1 -Me-4-CF3-1 咪唑-2-基 CF3CH2 MeS cf3 3,5-<1丨-(：1-1//-1,2,4-三唑-1-基 CF3CH2 Ph cf3 3,5-出-81'-1//-1,2,4-三唑-1-基 CF3CH2 2,5-di-Cl-Ph Me Me CF3CH2 2-Cl-5-CF3-Ph Me Et CF3CH2 2,5-di-Me-Ph Me MeO CF3CH2 2-Me-5-CF3-Ph Me EtO CF3CH2 3,5-(ϋ-Μ6-1//-σ 比。坐-1-基 Me MeC(=0) cf3ch2 5-Me-3-CF3-l//-吡唑-1-基 Me Me0C(=0) CF3CH2 5-Cl-3-CF3-l//-吡唑-1-基 144795.doc 132 201036966 R2 為 Me，Α 為-0-，R4 為 Η，且 W 為 Ο。 R2 為 Me，A 為-O-，R4 為 H，且 W 為 O。 R1 R3 R1 R3 Me Et0C(=0) CF3CH2 5-Br-3-CF3-l//·-吡唑-1-基 Me MeNHC(=0) CF3CH2 5-Et-3-CF3-l//-吡唑-1-基 Me (Me)2NC(=0) CF3CH2 3,5-di-CF3-l 从吡唑-1-基 Me Cl CF3CH2 l-Me-3-CF3-l//-吡唑-5-基 Me CN CF3CH2 l-Me-4-CF3-l 好-咪唑-2-基 Me MeS CF3CH2 3,5-出-(：1-1好*1，2,4-三唑-1-基 Me Ph CF3CH2 3,5-出-31'-1好-1,2,4-三唑-1-基 Me 2,5-di-Cl-Ph
表2A
W為Ο。
R1 R2 A R3 R4 cf3 H -och2- OH H cf3 H -0- Me Me cf3 H -0- Me Et cf3 H -0- H cf3 cf3 H -N(Et)- H H cf3 H -N(«-Pr)- H H cf3 H -N(/-Pr)- H H cf3 H H H cf3 H -N(CN)- H H cf3 H -N(CH2CH2C1)_ H H cf3 H -N(CH2OCH3)- H H cf3 H -N(SCH2OCH3)- H H cf3 H -N(C(=0)Me)- H H cf3 H -N(C(=0)CF3)- H H 144795.doc 133 201036966 W為Ο。
R1 R2 A R3 R4 cf3 H -N(C(=0)0Me)- H H cf3 H -N(C(=0)NHMe)- H H cf3 H -N(C(=0)NMe2)- H H cf3 H -N(S(=0)2Me)- H H cf3 H -N(S(=0)2CF3)- H H cf3 Me -N(Et)- H H cf3 Me -N(«-Pr)- H H cf3 Me -N(/-Pr)- H H cf3 Me -N(«-Bu)- H H cf3 Me -N(CN)- H H Me Me -N(Et)- H H Me Me -N(/7-Pr)- H H Me Me -N(/-Pr)- H H Me Me -N(«-Bu)- H H Me Me -N(CN)- H H Me H -N(Et)- H H Me H -N(n-Pr)- H H Me H -N(/-Pr)- H H Me H -N(«-Bu)- H H Me H -N(CN)- H H cf3ch2 H -N(Et)- H H cf3ch2 H N〇7-Pr)_ H H cf3ch2 H -N(/-Pr)- H H cf3ch2 H -N(^-Bu)- H H cf3ch2 H -N(CN)- H H 表3
134 144795.doc 201036966 W為0。 w為0。 W為0。 R1 R2 r1 R2 R7 R1 R2 R7 cf3 -CH2CH2- cf3 -ch2(ch2)2ch2- Me -CH2CH2CH2- cf3 -CH2CH(Me)- cf3 -CH2CH2CH(Me)- Me -CH2(CH2)2CH2- cf3 -CH2C(Me)2- cf3 -0C(=0)-Hr Me -CH(CHCF3)- cf3 -CH2CH2CH2- Me -CH2CH(Me)- Me -CH2CH2CH(Me)- Me -CH2CH2- Me -CH2C(Me)2- Me -CH2CH2CH(CF3)- Me -OC(Me)2-
R1 Rl R1 R1 Me ch2=chch2 (Me)2NCH2 MeOCH2CH20 Et CH CCH2 MeC(=0) c-戊基 «-Pr cf3 cf3c(=o) CH3C(=0)0 z-Pr CF3CH2 c-PrC(=0) cf3c(=〇)〇 rt-Bu C1CH2CH2 Me0C(-0) MeS /-Bu c-Pr MeNHC(=0) cf3s /-Bu c-己基 (Me)2NC(=0) c-PrS 己基 1-F-c-Pr MeO MeNH H cf2=cf EtO (Me)2N CN c-PrCH2 /-PrO cich2ch2nh NH2 MeOCH2 CF30 CHsC(=0)0NH HC(=0) MeSCH2 c-BuO CF3C(=0)0NH HOC(=0) CH3S(=0)CH2 ch2=chch2o MeS(=0)2NH ch2=ch CH3S(=0)2CH2 CH CCH2〇 CF3S(=0)2NH 144795.doc 135 201036966 表5
R1 A R1 A Rl A R1 A cf3 -s- cf3 -och2- Me -NH- Me -N(CN)- cf3 -NH- cf3 -sch2- Me -NMe- Me -sch2- cf3 N(Me)- cf3 -nhch2- Me -CH2- Me -nhch2- cf3 -CH2- cf3 -N(Me)CH2- Me -C(Me)2- Me -N(Me)CH2- cf3 -C(Me)2- Me -S- Me -och2- cf3 -OCH(Me)- cf3 cf3 -N(CH2CH2C1)- cf3 -N(S(=0)2Me)- cf3 -CH(CF3)- cf3 -N(Et)- cf3 -N(CH2〇Me)- cf3 -N(S(=0)2CF3)- cf3 -N(«-Pr)- cf3 -N(SCH2〇Me)- Me -N(Et)- cf3 -N(/-Pr)- cf3 -N(C(=0)Me)- Me -N(«-Pr) cf3 -N(«-Bu)- cf3 -N(C(=0)0Me)- Me -N(«-Bu)- cf3 -N(CN)- cf3 -N(C(=0)NHMe)- 表6 R4 為 Η。
144795.doc 136 201036966
R1 R3 R1 R3 R1 R3 cf3 Me cf3 MeS Me EtO cf3 Et cf3 CF3S Me MeC(=0) cf3 n-Pr cf3 MeS(=0) Me Me0C(=0) cf3 f-Pr cf3 MeS(=0)2 Me Et0C(=0) cf3 z’-Bu cf3 CF3S(=0)2 Me MeNHC(=0) cf3 CN cf3 MeC(=0)0 Me Me2NC(-0) cf3 Cl cf3 Ph Me Cl cf3 ch2=chch2 cf3 2s5-di-Cl-Ph Me CN cf3 CH CCH2 cf3 2-Cl-5-CF3-Ph Me MeS cf3 cf3 cf3 2,5-di-Me-Ph Me Ph cf3 MeOCH2 cf3 2-Me-5-CF3-Ph Me 2,5-di-Cl-Ph cf3 CH3SCH2 cf3 3,5-di-Me-liT-吡唑-1-基 Me 2-Cl-5-CF3-Ph cf3 MeS(=0)CH2 cf3 5-Me-3-CF3-l 私吡唑-1-基 Me 2,5-di-Me-Ph cf3 MeS(=0)2CH2 cf3 5-Cl-3-CF3-l从吡唑-卜基 Me 2-Me-5-CF3-Ph cf3 MeC(=0) cf3 5-Br-3-CF3-l/i-吡唑-1-基 Me 3,5-di-Me-l//-^n坐-1-基 cf3 EtC(=0) cf3 5-Et-3-CF3-ie-吡唑-1-基 Me 5-Me-3-CF3-17/-吡唑-1-基 cf3 CF3C(=0) cf3 3,5-di-CF3-l 怀吡唑-1-基 Me 5-Cl-3-(CF3-l//-吡唑-1-基 cf3 Me0C(=0) cf3 l-Me-3-CF3-li/-吡唑-5-基 Me 5-Br-3-CF3-li/-吡唑-1-基 cf3 EtOC(=0) cf3 l-Me-4-CF3-l//-咪唑-2-基 Me 5-Et-3-CF3-l//-吡唑-1-基 cf3 MeNHC(=0) cf3 3,5-出-(：1-1从1，2,4-三唑-1-基 Me SJ-di-CFyl//-吡唑-1-基 cf3 Me2NC(=0) cf3 3,5-出七1*-17/-1，2,4-三唑-1-基 Me l-Me-3-CF3-l//-吡唑-5-基 cf3 MeO Me Me Me 1 -Me-4-CF3 -1 π 咪唑-2-基 cf3 EtO .Me Et Me 3,5-di-Cl-lif-l，2,4·三唑-1·基 cf3 CF30 Me MeO Me 3,5-出-3卜1//-1，2,4-三唑-1-基
R4 為 Me。 R4 為 Et 0 R4 為 CF3 0 R1 R3 R1 R3 R1 R3 cf3 Me cf3 Me cf3 H 表7
137 144795.doc 201036966 例2在8中’結構G_1和G_2在上面實施例中的「示結構〜(：V29示:歹! 7連接至G的取代基R26a為H。 出，不^ )在上面實施例中的「示例Α」中亍 出不同之處在於當J為咖至J必 中不貝的結構在下面示出。在結構J-83-1至夂93時， 星號f(*)標定的碳原子含有立構中心。 中，用
J-83-1
J-84-1
J-85-1
J'86-l
J-87-1
J'89-l
J-90-1
J'92-l (¾ ,Ν, J'93-l R1 為 Me ’ R2 為 η，a 為-Ο-，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X1，且 G 為 G-卜 J J J J J J J-29-1 J-29-11 J-29-21 J-29-31 J-29-41 «9.51 J-29-2 J-29-12 J-29-22 J-29-32 J-29-42 J-29-52 J-29-3 J-29-13 J-29-23 J-29-33 J-29-43 J-29-53 138
项、1 J-84-i J-85-1 144795.doc 201036966
R 為 Me，R 為 Η ’ A 為-〇-，R3 為 H，R4 為 H，χ 為 χ1，且 G _卜 J J J J-29-4 J-29-14 J-29-24 J-29-5 J-29-15 J-29-25 J-29-6 J-29-16 J-29-26 J-29-7 J-29-17 J-29-27 J-29-8 J-29-18 J-29-28 J-29-9 J-29-19 J-29-29 J-29-10 1-29-20 J-29-30 J J J J-29-34 J-29-44 J-29-54 J-29-35 J-29-45 J-29-55 J-29-36 J-29-46 J-29-58 J-29-37 J-29-47 J-29-59 J-29-38 J-29-48 J-29-60 J-29-39 J-29-49 J-86-1 J-29-40 J-29-50 J-87-1 J -----, J'88-l J-89-1 J-90-1 J-92-1 J-93-1 本揭露亦包括表7A-1至7A-77，各表係如同表7 建構’除了表7的行頭（即「r1為Me，R2為Η，A為 _0-，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X1，且 G 為 G_1。」）分 別用下列所示行頭代替。例如，表7A-1的行頭為「R1 為 Me，R2 為 Η，A 為-〇-，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X1， 且G為G-1。」）’而J如同上表7所定義。 表 7Α-1 7Α-2 7Α-3 7Α-4 7Α-5 7Α-6 7Α-7 7Α-8 7Α-9 7Α-10 7Α-11 7Α-12 7Α-13 7Α-14 7Α-15 7Α-16 7Α-17 7Α-18 7Α-19 7Α-20 I44795.doc _____jrm__ R1為 Me，R2 為 Me ’ A 為-〇-，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X1，且 G 為 G-l。 R1 為 Me ’ R2 為 Me ’ A 為-0-，R3 為 Me，R4 為 Η，X 為 X1，且 G 為 G-1。 R1為 Et，R2 為 Η，Α 為-0_，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X1，且 G 為 G-1 〇 R1 為 Et，R2 為 Me，Α 為-〇-，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X1，且 G 為 G-1。 R1為 Et，R2 為 Me，Α 為-0-，R3 為 Me，R4 為 Η，X 為 X1，且 G 為 G-1。 R1為 CF3，R2 為 Η，Α 為-0-，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X1，且 G 為（Μ。 R1為 CF3，R2 為 Me，Α 為-0-，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X1，且 G 為 G-1。 R1為 CF3，R2 為 Me，Α 為-0-，R3 為 Me，R4 為 Η，X 為 X1，且 G 為 G-1。 R1為 CF3CH2，R2 為 Η，Α 為-0- , R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 χΐ，且 G 為 G-1 » R1 為 CF3CH2，R2 為 Me，Α 為-0-，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X1，且 G 為 G-卜 R1為 CF3CH2，R2為Me，Α 為-0-，R3 為Me，R4為 Η’Χ為 X1 ’ 且G為 G4。 R1為 Me，R2 為 Η，Α 為-ΝΗ-，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 Χΐ ’ 且 G 為 G-1 *> R1 為 Me，R2 為 Me，Α 為·ΝΗ·，R3 為 Η，R4 為 Η ’ X 為 X1，且 G 為 G-1。 R】為 Me，R2 為 Me，Α 為-ΝΗ-，R3 為 Me，R4 為 Η，X 為 X1，且 G 為 G-卜 R1 為 Et，R2 為 Η，Α 為-ΝΗ-，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X1，且 G 為 G-1 R1為 Et，R2 為 Me，Α 為-ΝΗ-，R3 為 Η，R4 為 Η ’ X 為 X1，且 G 為 G-1。 R1 為 Et，R2 為 Me，Α 為-ΝΗ-，R3 為 Me ’ R4 為 Η ’ X 為 X1，且 G 為 G-1。 R1 為 CF3，R2 為 Η，Α 為-ΝΗ-，R3 為 Η ’ R4 為 Η，X 為 X1，且 G 為 G-1。 R1為 CF3，R2 為 Me，Α 為-ΝΗ-，R3 為 Η ’ R4 為 Η ’ X 為 X1 ’ 且 G 為 G-1。 R1 為 CF3，R2 為 Me，Α 為-ΝΗ·，R3 為 Me，R4 為 Η ’ X 為 X丨’且 G 為 G-1。 139 201036966 表 7A-21 7A-22 7A-23 7A-24 7A-25 7A-26 7A-27 7A-28 7A-29 7A-30 7A-31 7A-32 7A-33 7A-34 7A-35 7A-36 7A-37 7A-38 7A-39 7A-40 7A-41 7A-42 7A-43 7A-44 7A-45 7A-46 7A-47 7A-48 7A-49 7A-50 7A-51 7A-52 7A-53 7A-54 __行頭 _ R1 為 CF3CH2，R2 為 Η，A 為-NH-，R3 為 Η，R4 為 Η ’ X 為 X1 ’ 且 G 為 G-卜 R1 為 CF3CH2，R2 為 Me，Α 為-ΝΗ-，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X1 ’ 且 G 為 G-卜 R1 為 CF3CH2，R2 為 Me，Α 為-ΝΗ·，R3 為 Me ’ R4 為 Η，X 為 X〗’且 G 為 G-1。 R1 為 Me，R2 為 Η，Α 為-N(Me)·，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X1 ’ 且 G 為 CM。 R1 為 Me，R2 為 Me，A 為-N(Me)-，R3 為 Η，R4 為 Η ’ X 為 X1 ’ 且 G 為 G-1。 R1為 Me，R2 為 Me，Α 為-N(Me)-，R3 為 Me，R4 為 Η，X 為 X1 ’ 且 G 為 G-b R1 為 Et，R2 為 Η，A 為-N(Me)-，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X丨，且 G 為 G-b R1為 Et，R2 為 Me，A 為-N(Me)-，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X1，且 G 為 G-1。 R1為 Et，R2 為 Me，Α 為-N(Me)-，R3 為 Me，R4 為 Η ’ X 為 X1 ’ 且 G 為 G-1。 R1為 CF3，R2 為 Η，Α 為-N(Me)-，R3 為 Η，R4 為 Η ’ X 為 X1 ’ 且 G 為 G-1。 R1 為 CF3，R2 為 Me，Α 為-N(Me)·，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X1，且 G 為 G-1。 R1 為 CF3，R2 為 Me，Α 為-N(Me)-，R3 為 Me，R4 為 Η，X 為 X1 * 且 G 為 G-卜 R1 為 CF3CH2，R2 為 Η，Α 為-N(Me)-，R3為 H，R4為 Η’Χ 為 X1’且G為 G-1。 R1 為 CF3CH2，R2 為 Me，Α 為-N(Me)-，R3為H，R4為Η’Χ 為X1，且 G 為 G-1。 R1為 CF3CH2，R2 為 Me，Α 為-N(Me)-，R3 為 Me，R4 為 Η ’ X 為 X1 ’ 且 G 為 G-1 β R1為 Me，R2 為 Η，Α 為-N(Et)-，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X1 ’ 且 G 為 G-卜 R1 為 Me，R2 為 Me，Α 為-N(Et)·，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X1，且 G 為 G-卜 R1 為 Me，R2 為 Me，Α 為-N(Et)-，R3 為 Me，R4 為 Η，X 為 X1，且 G 為 CM。 R1 為 Et，R2 為 Η，A 為-N(Et)-，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X1 ’ 且 G 為 G-1。 R1 為 Et，R2 為 Me，Α 為_N(Et)-，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X】’且 G 為 G-1。 R1 為 Et，R2 為 Me，Α 為-N(Et)·，R3 為 Me，R4 為 Η，X 為 X1 ’ 且 G 為 G-1。 R1 為 CF3，R2 為 Η，Α 為_N(Et)·，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X1，且 G 為 G-1 〇 R1 為 CF3，R2 為 Me，Α 為-N(Et)-，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X1，且 G 為 G-1。 R1 為 CF3，R2 為 Me，Α 為-N(Et)-，R3 為 Η，R4 為 Me，X 為 X1，且 G 為 G-卜 R1 為 CF3CH2，R2 為 Η，A 為-N(Et)-，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X1，且 G 為 CM。 R1 為 CF3CH2，R2 為 Me，A 為-N(Et)-，R3為 H，R4為 H，X 為 X1，且G 為 G-1。 R1 為 CF3CH2，R2 為 Me，A 為-N(Et)-，R3 為 Me，R4 為 Η，X 為 X1，且 G 為 G-卜 R1 為 CF3，R2 為 Η，Α 為-0-，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X2，且 G 為 G-1。 R1 為 CF3，R2 為 Me，Α 為-0-，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X2，且 G 為 G-1。 R1 為 CF3，R2 為 Η，Α 為-ΝΗ-，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X2，且 G 為 G-1。 R1為 CF3，R2 為 Me，Α 為-ΝΗ-，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X2，且 G 為 G-1。 R1 為 CF3，R2 為 Η，Α 為-N(Me)-，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X2，且 G 為 G-卜 R1 為 CF3，R2 為 Me，Α 為-N(Me)-，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X2，且 G 為 G-1。 R1 為 CF3，R2 為 Η，Α 為-N(Et)-，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X2，且 G 為 G-1。 144795.doc 140 201036966 _行頭 _ R1 為 CF3，R2 為 Me , A 為-N(Et>，R3 為 Η，R4 為 Η , X 為；X2，且 G 為 G-卜 R1為 CF3 , R2 為 Η , Α 為-0- , R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X1 ,且 G 為 G-2。 R1 為 CF3，R2 為 Me , Α 為-Ο-，R3 為 H , R4 為 Η , X 為 X1 ’ 且 G 為 G-2。 R1 為 CF3 ’ R2 為 Η , Α 為-ΝΗ- , R3 為 H，R4 為 Η，X 為 X1 ’ 且 G 為 G-2。 R1 為 CF3，R2 為 Me，Α 為-ΝΗ-，R3 為 Η ’ R4 為 Η ’ X 為 X1，且 G 為 G-2。 R1 為 CF3，R2 為 Η，Α 為-N(Me)-，R3 為 Η ’ R4 為 Η ’ X 為 X1 ’ 且 G 為 G-2。 R1 為 CF3，Rz 為 Me，Α 為-N(Me)-，R3 為 Η，R4 為 Η ’ X 為 X1 ’ 且 G 為 G-卜 R1為 CF3，R2為 Η，Α為-N(Et)-，R3為Η ’ R4為Η ’ X為X1 ’ 且G為 G-2。 R1 為 CF3，R2 為 Me，Α 為-N(Et)-，R3 為 Η，R4 為 Η ’ X 為 X1，且 G 為 G-2。 R1 為 CF3，R2 為 Η，Α 為-0-，R3 為 Η，R4 為 Η ’ X 為 X2 ’ 且 G 為 G-2。 R1 為 CF3，R2 為 Me，Α 為-0-，R3 為 Η，R4 為 Η ’ X 為 X2，且 G 為 G-2。 R1 為 CF3，R2 為 Η，Α 為-ΝΗ-，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X2，且 G 為 G-2。
表 7A-55 7A-56 7A-57 7A-58 7A-59 7A-60 7A-61 7A-62 7A-63 7A-64 7A-65 7A-66 7A-67 7A-68 7A-69 7A-70 7A-71 7A-72 7A-73 7A-74 7A-75 7A-76 7A-77 R1 為 CF3，R2 為 Me，Α 為-ΝΗ-，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X2，且 G 為 G-2。 R1 為 CF3，R2 為 Η，Α 為-N(Me>，R3 馬 Η，R4 為 Η，X 為 X2，且 G 為 G-2 » R1 為 CF3，R2 為 Me，Α 為-N(Me)-，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X2，且 G 為 G-2。 R1為 CF3，R2為 Η，Α為-N(Et)-，R3為 H，R4為Η，Χ為 X2,且G為 G-2。 R1 為 CF3，R2 為 Me，Α 為-N(Et)-，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X2，且 G 為 G-2。 R1為 Me，R2 為 OH，Α為-0-，R3為H，R4為 Η，Χ為X1，且G為 G-1 » R1為 CF3，R2 為 OH，Α 為-Ο-，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X1，且 G 為 G-1。 R1 為 Me，R2 為 OH，Α 為-ΝΗ-，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X1，且 G 為 G-1 » R1 為 CF3，R2 為 OH，Α 為-ΝΗ- ’ R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X1，且 G 為 G-1。 R1 為 Me ’ R2 為 OH，Α 為-N(Me)-，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X1，且 G 為 G-1。 R1為 CF3，R2為 〇Η，Α為-N(Me)-，R3為 H，R4為 Η，Χ為 X1，且G為 G-卜 表8
在表8中’結構G-1和G-2在上面實施例中的示例 2中示出。示例2中所示連接至G的取代基以26&為Η。 結構J (如J-29-1)在上面實施例中的「示例α」中示 出，不同之處在於當J為j-83-l至j-93-l其中之一時， 144795.doc 141 201036966 則J的結構在下面示出。在結構J-83-1至J-93-1中，用 星號(*)標定的碳原子含有立構中心。
R1 為 Me，R2 與 R47 — 起形成-CH2CH2-，X 為 X1 且 G 為 G-1**。
142 144795.doc 201036966 J J J J J J J J-29-1 J-29-11 J-29-21 J-29-31 J-29-41 J-29-51 J-85-1 J-29-2 J-29-12 J-29-22 J-29-32 J-29-42 J-29-52 J-86-1 J-29-3 J-29-13 J-29-23 J-29-33 J-29-43 J-29-53 J-87-1 J-29-4 J-29-14 J-29-24 J-29-34 J-29-44 J-29-54 J-88-1 J-29-5 J-29-15 J-29-25 J-29-35 J-29-45 J-29-55 J-89-1 J-29-6 J-29-16 J-29-26 J-29-36 J-29-46 J-29-58 J-90-1 J-29-7 J-29-17 J-29-27 J-29-37 J-29-47 J-29-59 J-92-1 J-29-8 J-29-18 J-29-28 J-29-38 J-29-48 J-29-60 J-93-1 J-29-9 J-29-19 J-29-29 J-29-39 J-29-49 J-83-1 J-29-10 J-29-20 J-29-30 J-29-40 J-29-50 J-84-1 本揭露亦包括表8A-1至8A-22，各表係如同表8 建構’除了表8的行頭（即「R1為Me，R2與R? —起形 成-CH2CH2- ’ X為X1 ’且G為G-卜」）分別用下列所 不行頭代替。例如，表8A-1的行頭為「R1為CF3，R2 與R7 —起形成-CH2CH2-，X為X1，且G為G·卜」）， 而J如同上表8所定義。 表 —---- 8A-1 R1 為 CF3 8Α·2 R1 為 Me， 8Α-3 R1 為 CF3 8Α-4 R1 為 Me， 8Α·5 R1 為 CF3 8Α-6 R1 為 CF3 8Α-7 R1 為 CF3 8Α-8 R1 為 CF3 8Α_9 R1 為 CF3 8Α*1〇 R1 為 CF3 8Α-1 \ R1 為 CF3 8Α-12 R1 為 CF3 8Α-13 R1 為 CF3 8Α-14 R1 為 CF3 〇 行頭 ，R2 與 R7 —起形成_CH2CH2-，X 為 X1，且 G 為 G-1。 R2 與 R7 —起形成_CH2CH(Me)-，X 為 X1，且 G 為 G-1。 ’ R2 與 R7 —起形成-CH2CH(Me)-，X 為 X1，且 G 為 G-卜 R2 與 R7 — 起形成·〇ί2(：Η2(：Η2-，X 為 X1，且 G 為 G-卜 ’ R2 與 R7 —起形成-CH2CH2CH2-，X 為 X1，且 G 為 G-卜 ’ R2 與 R7 —起形成-CH2CH2-，X 為 X2，且 G 為 G-1 » ，R2 與 R7 —起形成-CH2CH(Me)-，X 為 X2，且 G 為 G-卜 ’ R2 與 R7 — 起形成-CH2CH2CHr，X 為 X2，且 G 為 G-1 ，r2 與 R7 —起形成-CH2CH2-，X 為 X1，且 G 為 G-2。 ，r2 與 R7 — 起形成-CH2CH(Me)-，X 為 X1，且 G 為 G-2。 ，R2 與 R7 — 起形成-CH2CH2CH2-，X 為 X1，且 G 為 G-2 < ，R2 與 R7 —起形成-CH2CH2-，X 為 X2，且 G 為 G-2。 ’ R2 與 R7 — 起形成-CH2CH(Me)-，X 為 X2，且 G 為 G-2。 ，R2 與 R7 -起形成-CH2CH2CH2-，X 為 X2，且 G 為 G-2 144795.doc 143 201036966 表 8A-15 8A-16 8A-17 8A-18 8A-19 8A-20 8A-21 8A-22 行頭 R1 為 Me，R2 與 R7 —起形成-CH2CH(CF3)-，X 為 X1，且 G 為 G-1。 R1 為 Me，R2 與 R7 — 起形成-CH2CH(CF3)-，X 為 X1，且 G 為 G-2。 R1 為 Me，R2 與 R7 —起形成-CH2CH(CF3)-，X 為 X2，且 G 為 G-卜 R1 為 Me，R2 與 R7 —起形成-CH2CH(CF3)-，X 為 X2，且 G 為 G-2。 R1 為 CF3，R2 與 R7 —起形成-CH2CH(CF3)-，X 為 X1，且 G 為 G-卜 R1 為 CF3，R2 與 R7 —起形成-CH2CH(CF3)-，X 為 X1，且 G 為 G-2。 R1 為 CF3，R2 與 R7 —起形成-CH2CH(CF3)-，X 為 X2，且 G 為 G-1。 R1 為 CF3，R2 與 R7 —起形成-CH2CH(CF3)-，X 為 X2，且 G 為 G-2。 表9
在表9中，結構J (如J1)在上面實施例中的示例 3中示出，其中X為1且R6 2,6-二氟苯基如上結構所 示。J後面括號中的數字指J (噻唑）環和如上結構2,6-二氟苯基的連接點。第一個數字為J上噻唑環連接的環 ίο 位置，第二個數字為J上與2,6-二氟苯基環連接的環位 置。 J J J J J J J J-1 (2/4) J-6 (3/1) J-21 (3/6) J-27 (5/3) J-33 (4/2) J-45 (2/4) J-73 (4/2) J-1 (2/5) J-7 (5/3) J-21 (5/3) J-28 (3/5) J-34 (1/3) J-45 (2/5) J-73 (1/3) J-1 (4/2) J-7 (3/5) J-22 (2/4) J-28 (5/3) J-34 (1/4) J-45 (2/6) J-73 (1/4) J-1 (5/2) J-8 (5/3) J-22 (2/5) J-29 (3/5) J-34 (3/5) J-46 (2/4) J-73 (4/1) J-2 (2/4) J-8 (3/5) J-22 (4/6) J-29 (5/3) J-34 (3/1) J-46 (2/5) J-74 (3/5) 144795.doc 144 201036966
J J J J J J J 3-2 p/5) J-9 (4/1) J-22 (4/2) J-30 (3/5) J-34 (4/1) J-46 (4/2) J-74 (5/3) J-2 (4/2) J-10 (3/5) J-22 (5/2) J-30 (5/3) J-35 (4/1) J-46 (5/2) J-75 (3/5) J-2 (5/2) J-10 (5/3) J-23 (2/5) J-30 (3/1) J-3 6 (1/3) J-47 (2/4) J-75 (5/3) J-3 (4/1) J-ll (3/5) J-23 (2/6) J-30 (4/1) J-36 (3/1) J-47 (2/5) J-75 (2/4) J-4 (2/4) J-ll (5/3) J-24 (2/4) J-31 (2/4) J-36 (3/5) J-47 (4/2) J-75 (2/5) J-4 (2/5) J-12 (3/1) J-24 (2/5) J-31 (2/5) J-36 (5/3) J-47 (5/2) J-76 (3/6) J-4 (4/2) J-13 (1/4) J-24 (4/2) J-31 (3/5) J-37 (2/5) J-48 (3/5) J-76 (6/3) J-4 (5/2) J-13 (4/1) J-24 (5/2) J-31 (3/1) J-37 (5/2) J-49 (2/4) J-77 (3/5) J-4 (3/5) J-14 (5/3) J-25 (2/4) J-31 (4/1) J-37 (2/4) J-49 P/5) J-77 (5/3) J-4 (5/3) J-15 (2/5) J-25 (2/5) J-31 (4/2) J-37 (4/2) J-49 (4/2) J-78 (1/3) J-5 (2/5) J-16 (2/5) J-25 (4/2) J-31 (5/2) J-38 (2/5) J-49 (5/2) J-79 (1/3) J-5 (4/2) J-17 (4/2) J-25 (5/2) J-32 (2/4) J-38 (5/2) J-50 (2/6) J-79 (3/1) J-5 (5/2) J-18 (5/2) J-26 (2/4) J-32 (2/5) J-38 (2/4) J-51 (2/6) J-80 (1/3) J-5 (3/5) J-19 (2/4) J-26 (2/5) J-32 (3/5) J-38 (4/2) J-52 (2/6) J-80 (3/1) J-5 (5/3) J-19 (4/2) J-26 (4/2) J-32 (5/3) J-40 (3/5) J-69 (1/3) J-81 (3/5) J-6 (2/4) J-20 (2/4) J-26 (5/2) J-32 (5/2) J-40 (5/3) J-69 (1/4) J-81 (5/3) J-6 (3/5) J-20 (2/5) J-26 (4/1) J-32 (4/2) J-41 (1/3) J-70 (1/3) J-82 (3/5) J-6 (2/5) J-20 (2/6) J-27 (2/4) J-33 (2/4) J-41 (1/4) J-71 (2/4) J-82 (3/6) J-6 (4/2) J-20 (3/5) J-27 (2/5) J-33 (2/5) J-44 (1/3) J-71 (4/2) J-82 (5/3) J-6 (5/2) J-20 (4/2) J-27 (3/5) J-33 (3/5) J-44 (2/4) J-72 (2/4) J-82 (6/3) J-6 (4/2) J20 (5/2) J-27 (4/2) J-33 (5/3) J-44 (2/5) J-72 (4/2) J-6 (5/3) J-21 (3/5) J-27 (5/2) J-33 (5/2) J-44 (2/6) J-73 (2/4)
144795.doc 145 201036966 在表10中，J (如J-3)的結構在上面實施例中的 示例3中示出。J後面括號中的其他數字指J至噻唑環 和如上結構Z2的連接點。第一個數字為J上噻唑環連 接的環位置，第二個數字為J上與Z2連接的環位置。 下列（R6)x列指出不是上述結構中-Z2-2,6-二氟苯取代 基的R6取代基。 Z2列中的短劃線「-」指示一直接鍵。 J (R6)x Z2 J (R6)x Z2 J (R6)x Z2 J-3 (2/4) 1-Me - j-74 (2/4) 3-CH3 - J-69 (1/3) 4-CF3O - J-3 (2/5) 1-Me _ J-74 (2/5) 3-CH3 - J-69 (1/3) 4-MeS - J-3 (4/2) 1-Me - J-74 (4/2) 3-CH3 — J-69 (1/3) 4-MeS(=0) — J-3 (5/2) 1-Me — J-74 (5/2) 3-CH3 — J-69 (1/3) 4-MeS(=0)2 — J-9 (5/3) 1-Me - J-75 (3/5) 2-CH3 — J-69 (1/3) 4-CF3S — J-9 (3/5) 1-Me - J-75 (5/3) 2-CH3 - J-69 (1/3) 4-CHF2〇CH2 — M2 (3/5) 1-Me 一 J-69 (1/3) 4-F — J-69 (1/3) 4-CH2〇H - J-12(5/3) 1-Me - J-69 (1/3) 4-C1 — J-74 p/5) 3- CH3C(=0) - J-14(3/5) 1-Me - J-69 (1/3) 4-OH 一 J-69 (1/3) 4-CH3C(=0)0 一 J-39 (3/5) 4-Me - J-69 (1/3) 4-NH2 — J-69 (1/3) 4-CH3C(0)S — J-39 (5/3) 4-Me - J-69 (1/3) 4-OEt — J-69 (1/3) 4-MeNHC(=0) - J-69 (1/3) 4-CN 〇 J-69 (1/3) 4-N〇2 NH J-69 (1/3) 4-CF3 S J-69 (1/3) H o J-69 (1/3) H S J-69 (1/3) H s(=o) J-69 (1/3) H NH J-69 (1/3) H NMe J-69 (1/3) H S(=〇)2 J-69 (1/3) H ch2 表11 10
146 144795.doc 201036966 在表11中，J (如J-3)的結構在上面實施例中的 示例3中示出，其中X為1且R6為如上結構所述的2,6-二氟苯基。J後面括號中的數字指在上述結構中J至Z 和2,6-二氟苯基環的連接點。第一個數字為J上與Z連 接的環位置，第二個數字為J上與2,6-二氟苯基環連接 的環位置。 Z J Z J Z J ch2 J-3 (1/4) ch2 J-18 (2/5) ch2 J-31 (1/4) ch2 J-6 (1/3) ch2 J-26 (1/4) ch2 J-35 (1/4) ch2 J-9 (1/4) ch2 J-30 (1/3) ch2 J-36 (1/3) ch2 J-12 (1/3) ch2 J-30 (1/4) ch2 J-42 (1/3) ch2 J-17 (2/4) ch2 J-31 (1/3) ch2 J-42 (1/4)
10 表12
在表12中，J (如J-29)的結構在上面實施例中的 「示例3」中示出，其中X為1且R6為如上結構所述 的苯基。J後面括號中的數字指上述結構中J至Z和苯 144795.doc 147 15 201036966 孩的連接點。第一個數字為j· 二個數字為j上與苯環連接的 上與z連接的環位 每位置。
Z 0 J-29 (3/5) S(=0)2 S J-29 (3/5) NH S(=0) J-29 (3/5) j N(Me) J-29 (3/5) J-29 (3/5) J-29 (3/5)
J-29 (3/5) J-29 (3/5) J-29 (3/5) AJ3
在表13中，J (如J_53)的結構在上面實施例中的 1〇 不例3中示出。下列（R6)x列指出連接至J環的R6取代 基。當R6為氫時，此即等同於了為未取代（即X為〇)。 J後面括號中的數字指；環至上述結構中的令坐環的連 J (R6)x J (R6)x J (R6)x J-53 (2) J-54 (2) J-55 (2) J-56 (2) H H H H J-29 (3) J-29 (3) J-29 (3) J-29 (3) 5-(4-Me-3-戊 細-1-基） 5-(3,3-di-Me- 1-丁炔-1基） 5-(4-Me-c-己 基） 5-CF2CF3 J-69 (1) J-69 (1) J-69 (1) J-69 (1) 3-c-Pr 3-c-Bu 3-c-戍基 3-c-己基 144795.doc 148 201036966
J (R6)x 1 J (R6)x J (R6)x J-57 (2) 1-Me J-29 (3) 5-(3,3-di-Cl-2-丙稀-1-基） J-69 (1) 3-CF3O J-58 (3) 1-Me J-29 (3) 5-Me3Si J-69 (1) 3-/-PrO J-59 (2) H J-69 (1) 4-CF3CH2S(- 〇)2 J-69 (1) 3-Z-BuO J-60 (2) H J-22 (2) 4-/-BuNH J-69 (1) 3-Cl J-61 (2) H J-22 (2) 4-(Et)2N J-69 (1) 3-Br J-62 (2) H J-22 (2) 4-c-hexyl-NH J-69 (1) 4-1 J-63 (3) H J-69(1) 4-z-PrOCH2 J-69 (1) 4-Me J-64 (2) H J-69 (1) 4-/-PrC(=0)2 J-69 (1) 4-Et J-65 (3) H J-29 (3) 5-CH3C(=0)N H J-69 (1) 4-n-Pr J-66 (6) H J-29 (3) 5-(MeC(=0)2N J-69 (1) 4-z-Pr J-53 (2) H J-29 (3) 5-PhC(=0)(Me) N J-69 (1) 4-«-Bu J-53 (2) H J-29 (3) 5-CH3C(=0)(Et )N J-69 (1) 4-/-Bu J-67 (2) H J-29 (3) 5-PhC(=0)(Et) N J-69 (1) 4.CH3(CH2)4 J-68 (2) H J-29 (3) 5-Me0C(=0)N H J-69 (1) 4-(Me)2CH(CH2 )2 J-53 (2) H J-29 (3) 5-Et0C(=0)NH J-69 (1) 4-(Me)2C(Et) J-53 (2) H J-29 (3) 5-Et0C(=0)(M e)N J-69 (1) 4-c-Pr J-53 (2) H J-69 (1) 3-C1 J-69 (1) 4-c-Bu J-53 (2) H J-69 (1) 3-Br J-69 (1) 4-c-戊基 J-68 (2) H J-69 (1) 3-1 J-69 (1) 4-c-己基 J-53 (2) H J-69(1) 3-Me J-69 (1) 4-CF30 J-53 (2) H J-69 (1) 3-Et J-69(1) 4--/-PrO J-53 (2) H J-69(1) 3-«-Pr J-69 (1) 4-/-BuO J-53 (2) H J-69 (1) 3-z-Pr J-69 (1) 3,4-di-Cl J-53 (2) H J-69 (1) 3-Bu J-69 (1) 3,4-di-Br 144795.doc 149 201036966 J J (R6)x J (R6)x J-53 (2) Η J-69 (1) 3-/-Bu J-69 (1) 3,4-di-Me J-53 (2) Η J-69 (1) 3-5-Bu J-69 (1) 3,4-di-Et J-53 (2) Η J-69 (1) 3-，-Bu J-69 (1) 3,4-di-MeO J-53 (2) Η J-69(1) 3-CH3(CH2)4 J-69 (1) 3,4-di-EtO 1-69 (1) 4-，-BuS(=0)2 J-69 (1) 3-(Me)2CH(CH 2)2 J-4 (2) 5-/-Bu J-69 (1) 4-Et2NC(=0) J-69 (1) 3-(Me)2C(Et) 1 J-5 (2) 5-/-Bu 表14
隹衣Μ中 一 , , J (如J-29)的結構在上面實施例中的 不例3中示出。j後面括號中的數字指上述結構中】盘 和2,6-二氟苯基的連接點。第—個數字為】上與 塞唑％連接的環位置，第二個數字為J上與2 6-二蠢裝 基連接的環位置。下列(R6)列沪屮、查拉’、’ 、十、处姐▲ 卜幻# )x夕坩曰出連接至J環且非上 述、、°構中的苯基的R6取代基。
J
(R6), 丄 (R6)x 144795.doc 201036966 J (R6)x J (R6)x J (R6)x J-29 (3/5) 4-Me J-29 (3/5) 4,4-di-Me J-29 (3/5) 5-CF3 J-29 (3/5) 5-Me J-29 (3/5) 5-Et J-29 (3/5) 5-MeO J-29 (3/5) 4,5-di-Me J-29 (3/5) 5-c-Pr J-26 (2/5) 1-Me 表15
在表15中’ J (如j_29)的結構在上面實施例中的 示例3中示出其中X為卜r6為名2(5且22為直接鍵。 J後面括號中的數字指J環與噻唑環和Q的連接點。第 一個數字為J上與噻唑環連接的環位置’第二個數字為 10 J上與Q連接的環位置。Q的結構（如Q-3)在上面實 〇 施例中的示例5中示出其中g為0。下列(R6a)p與r6c 列指出連接至Q的取代基。下列(R6a)p列中的折號「_」 指出未有R6a取代基存在。 J Q (R6a)D r6c J Q (R6a)D r6c J-29 (3/5) Q-3 — Me J-29 (3/5) Q~88 Me J-29 (3/5) Q-10 - Me J-29 (3/5) Q-92 _ Me J-29 (3/5) Q-ll - Me J-29 (3/5) Q-95 一 Me J-29 (3/5) Q-12 - Me J-29 (3/5) Q-102 一 Me J-29 (3/5) Q-13 — Me J-29 (3/5) Q-72 — MeC(=0) J-29(3/5) Q-14 - Me J-29 (3/5) Q-72 — MeOC(=0) J-29 (3/5) Q-21 — Me J-29 (3/5) Q-72 一 MeO J-29 (3/5) Q-22 - Me J-29 (3/5) Q-72 5-C1 Me J-29 (3/5) Q-23 一 Me J-29 (3/5) Q-72 5-Me Me 144795.doc 151 201036966 J Q (R6a)D r6c J Q (R6a)D r6c J-29 (3/5) Q-28 - Me J-29 (3/5) Q-72 5-N〇2 Me J-29 (3/5) Q-31 - Me J-29 (3/5) Q-72 5-NH2 Me J-29 (3/5) Q-72 - Me J-29 (3/5) Q-72 6-C1 Me J-29 (3/5) Q-75 ~ Me J-29 (3/5) Q-72 6-Me Me J-29 (3/5) Q-78 - Me J-29 (3/5) Q-72 6-N〇2 Me J-29 (3/5) Q-79 - Me J-29 (3/5) Q-72 6-NH2 Me J-29 (3/5) Q-86 — Me J-29 (3/5) Q-72 5,6-di-Cl Me 表16
(R6a)P 在表16中，J (如J-69)的結構在上面實施例中的 示例3中示出。J後面括號中的數字指上述結構中J環 與噻唑環和Z2的連接點。第一個數字為J上與噻唑環 ίο 連接的環位置，第二個數字為J上與Z2連接的環位置。 下列(r6)x列指出連接至j環且非上述結構中_Z2q取代 基的取代基。下列Z2列中的折號「-」指出直接鍵。Q (如Q-1 )的結構在上面實施例中的示例5中示出其中 g為0而R6c取代基為氫。下列(R6a)p列指出連接至Q 15 環的取代基。 152 144795.doc 201036966
J Z2 R6 (R6a)〇 Q J Z2 R6 (R6a)D Q J-69 (1/4) 〇 H H Q-45 J-29 (3/5) 一 H 3- MeS(=0)2 Q-45 J-29 (3/5) - H H Q-l J-29 (3/5) 一 H 3-MeNH Q-45 J-29 (3/5) — H H Q-2 J-29 (3/5) 一 H 4-(Me)2N Q-45 J-29 (3/5) - H H Q-4 J-29 (3/5) 一 H 2-MeOCH2 Q-45 J-2 9(3/5) - H H Q-5 J-29 (3/5) 一 H 3- MeC(0)2 Q-45 J-29 (3/5) - H H Q-6 J-29 (3/5) 一 H 3-MeNHC(0) Q-45 J-29 (3/5) - H H Q-7 J-29(3/5) 一 H 4-Me0C(O)O Q-45 J-29 (3/5) - H H Q-8 J-29 (3/5) 一 H 4-MeC(0)S Q-45 J-29 (3/5) - H H Q-9 J-29 (3/5) 一 H 3-(Me)2NC(0) Q-45 J-29 (3/5) — H H Q-15 J-29 (3/5) — H 4-Me3Si Q-45 J-29 (3/5) - H H Q-16 J-29 (3/5) - H 2,6-di-Et Q-45 J-29 (3/5) - H H Q-17 J-29 (3/5) - H 2,6-di-Cl Q-45 J-29(3/5) - H H Q-18 J-29 (3/5) - H 2-OH Q-45 J-29 (3/5) — H H Q-19 J-29 (3/5) — H 4-CHF2〇 CH9CH9- Q-45 J-29 (3/5) H H Q-20 J-26 (2/5) [Note 1] 1-Me, -CH9CH9- Q-45 J-29 (3/5) — H H Q-24 J-26 (3/5) — [附往1] Q-45 J-29 (3/5) - H H Q-25 J-26 (2/5) ch2 H 4-OH Q-45 J-29 (3/5) — H H Q-26 J-26 (2/5) ch2 H 4-MeO Q-45 J-29 (3/5) - H H Q-27 J-26 (2/4) ch2 H 4-OH Q-45 J-29 (3/5) - H H Q-29 J-26 (2/4) ch2 H 4-MeO Q-45 J-29 (3/5) - H H Q-30 J-25 (2/4) ch2 H 4-OH Q-45 J-29 (3/5) - H H Q-32 J-25 (2/4) ch2 H 4-MeO Q-45 J-29 (3/5) - H H Q-33 J-l (2/4) — 5-Me 2,6-di-F Q-45 J-29 (3/5) — H H Q-34 J-3 (2/5) - -CH2CH2-[附註 2] Q-45 J-29 (3/5) - H H Q-35 J-29 (3/5) nh2 H 2,6-di-F q-45 J-29 (3/5) — H H Q-36 J-29 (3/5) NMe H 2,6-di-F Q-45 J-29 (3/5) - H H Q-36 J-29 (3/5) NEt H 2s6-di-F Q-45 J-29 (3/5) - H H Q-37 1-29 (3/5) Nw-Pr H 2,6-di-F Q-45 J-29 (3/5) 一 H H Q-38 J-29 (3/5) - H H Q-70 J-29 (3/5) - H H Q-39 J-29 (3/5) - H H Q-71 J-29 (3/5) - H H Q-40 J-29 (3/5) - H H Q-73 J-29 (3/5) - H H Q-41 J-29 (3/5) - H H Q-74 J-29 (3/5) - H H Q-42 J-29 (3/5) - H H Q-76 J-29 (3/5) - H H Q-43 J-29 (3/5) - H H Q-77 J-29 (3/5) — H H Q-44 J-29 (3/5) - H H Q-80 J-29 (3/5) - H H Q-46 J-29 (3/5) — H H Q-81 J-29 (3/5) ch2 H H Q-47 J-29 (3/5) - H H Q-82 144795.doc 153 201036966 J Z2 R6 (R6a)D Q J Z2 R6 (R6a)p Q J-29 (3/5) — H H Q-48 J-29 (3/5) - H H Q-83 J-29 (3/5) — H H Q-49 J-29 (3/5) - H H Q-84 J-29 (3/5) — H H Q-50 J-29 (3/5) - H H Q-85 J-29 (3/5) — H H Q-51 J-29 (3/5) - H H Q-89 J-29 (3/5) — H H Q-52 J-29 (3/5) - H H Q-90 J-29 (3/5) - H H Q-53 J-29 (3/5) - H H Q-91 J-29 (3/5) - H H Q-54 J-29 (3/5) - H H Q-93 J-29 (3/5) - H H Q-55 J-29 (3/5) - H H Q-94 J-29 (3/5) - H H Q-56 J-29 (3/5) — H H Q-96 J-29 (3/5) - H H Q-57 J-29 (3/5) - H H Q-97 J-29 (3/5) - H H Q-58 J-29 (3/5) 一 H H Q-98 J-29 (3/5) - H H Q-59 J-29 (3/5) - H H Q-99 J-29 (3/5) - H H Q-60 J-29 (3/5) - H H Q-100 J-29 (3/5) - H H Q-61 J-29 (3/5) - H H Q-101 J-29 (3/5) - H H Q-61 J-29 (3/5) - H 4-C1 Q-71 J-29 (3/5) - H H Q-61 J-29 (3/5) - H 5-C1 Q-71 J-29 (3/5) - H H Q-62 J-29 (3/5) - H 6-C1 Q-71 J-29 (3/5) — H H Q-63 J-29 (3/5) - H 7-C1 Q-71 J-29 (3/5) - H H Q-64 J-29 (3/5) — H 4-Me Q-71 J-29 (3/5) — H H Q-65 J-29 (3/5) - H 5-Me Q-71 J-29 (3/5) — H H Q-66 J-29 (3/5) - H 6-Me Q-71 J-29 (3/5) - H H Q-61 J-29 (3/5) - H 5-CF3 Q-71 J-29 (3/5) - H H Q-68 J-29 (3/5) - H 5-N〇2 Q-71 J-29 (3/5) - H H Q-69 J-29 (3/5) - H 6-Br Q-71 J-29 (3/5) - H 2-Me Q-45 J-29 (3/5) - H 6-N〇2 Q-71 J-29 (3/5) - H 3-Me Q-45 J-29 (3/5) - H 6-NH2 Q-71 J-29 (3/5) — H 4-Me Q-45 J-29 (3/5) - H 6-MeO Q-71 J-29 (3/5) - H 2-C1 Q-45 J-29 (3/5) - H 5,6-di-MeO Q-71 J-2 9(3/5) — H 3-C1 Q-45 J-29 (3/5) - H 5,6-di-Cl Q-71 J-29 (3/5) — H 4-C1 Q-45 J-29 (3/5) - H 5-C1 Q-70 J-29 (3/5) - H 2-MeO Q-45 J-29 (3/5) - H 5-Me Q-70 J-29 (3/5) - H 3-MeO Q-45 J-29 (3/5) - H 5-N〇2 Q-70 J-29 (3/5) - H 4-MeO Q-45 J-29 (3/5) - H 5-NH2 Q-70 J-29 (3/5) - H 2-Et Q-45 J-29 (3/5) - H 6-C1 Q-70 J-29 (3/5) — H 3-z-Pr Q-45 J-29 (3/5) - H 6-Me Q-70 J-29 (3/5) - H 2,6-di-Me Q-45 J-29 (3/5) - H 6-N〇2 Q-70 J-29 (3/5) -. H 4-CH2=CH Q-45 J-29 (3/5) - H 6-NH2 Q-70 J-29(3/5) - H 4-CHeC Q-45 J-29 (3/5) - H 5,6-di-Cl Q-70 J-29 (3/5) — H 4-c-Pr Q-45 J-29 (3/5) — H 5-Cl,6-OH Q-70 154 144795.doc 201036966 J Z2 R6 (R6a)D Q J Z2 R6 (R6a)D Q J-29 (3/5) — Η 3-CF3 Q-45 J-29 (3/5) 一 H 4-Me Q-63 J-29 (3/5) - Η 3-CF30 q-45 J-29 (3/5) — H 4-N02 Q-63 J-29 (3/5) - Η 4-Br Q-45 J-29 (3/5) - H 4-NH2 Q-63 J-29 (3/5) - Η 3·ΟΗ Q-45 J-29 (3/5) - H 5-C1 Q-63 J-29 (3/5) - Η 3-ΝΗ2 Q-45 J-29 (3/5) 一 H 5-Me Q-63 J-29 (3/5) - Η 2-CN Q-45 J-29 (3/5) — H 5-CN Q-63 J-29 (3/5) — Η 4-i-BuO Q-45 J-29 (3/5) — H 5-N〇2 Q-63 J-29(3/5) - Η 4-MeS Q-45 J-29 (3/5) - H 5-NH2 Q-63 J-29 (3/5) — Η 4-CF3S Q-45 J-29 (3/5) — H 5-MeC〇2 Q-63 J-29 (3/5) - H 5,6-di-Cl Q-63 [附註1]:由在J-26的4位置的r6與在Q-45的2位置的R6a —起形成》 [附註2]:由在J-3的1位置的R6與在Q-45的2位置的R6a —起形成。 〇 表17
❹ 10 15
一表中’ J (如J·29)的結構在上面實施例中的 示例3中示出其中X為卜R6為Q且β為直接鍵。J 後面括射的數字指；環與料環和Q的連接點。第— 個數字為：r上與射環連接㈣位置 =Q連接輸結構（如糊在數上予面為】 方&例中的示例5中示出f ψ 、 列指出連接至Q的取代:中“1。下琢 I44795.doc 155 201036966 J Q (R6a)D R6b J-29 (3/5) Q-87 4-Ph J-29 (3/5) Q45 6-F 2-Ph J-29 (3/5) Q-45 咪唑-2-基） J-29 (3/5) Q-45 吡唑-1-基） J-29 (3/5) Q-45 2-(1//-1，2,4-三唑-1-基） J-29 (3/5) Q-45 2-(1汉-1，2,4-三唑-1-基） 表18
在表18中，G -1與G-2的結構在上面實施例中的 示例2中示出，其中在上述結構中向左伸出的鍵連接至 X，向右伸出的鍵連接至J。在示例2中示出的連接至G ίο 的R26a取代基為H。 J 為 C(=W2)NTAtB 且 w2 為 0。 R1 R2 A X G NTaTb 156 144795.doc 201036966
cf3 H -0- X1 G-l cf3 H -0- X1 G-l cf3 H -0- X1 G-l cf3 H -0- X1 G-l cf3 H -0- X1 G-l cf3 H -0- X1 G-l cf3 H -0- X1 G-l cf3 H -0- X1 G-l cf3 H -0- X1 G-l cf3 H -0- X1 G-l cf3 H -0- X1 G-l cf3 H -0- X1 G-l cf3 H -0- X1 G-l cf3 H -0- X1 G-l cf3 H -0- X1 G-l cf3 H -0- X1 G-l cf3 H -0- X1 G-l cf3 H -0- X1 G-l cf3 H -0- X1 G-l cf3 H -0- X1 G-l cf3 H -0- X1 G-l cf3 H -0- X1 G-l cf3 H -0- X1 G-l cf3 H -0- X1 G-l cf3 H -0- X1 G-l cf3 H -0- X1 G-l cf3 H -0- X1 G-l cf3 H -0- X1 G-l cf3 Me -0- X1 G-l cf3 Me -0- X1 G-l (lii)-A^-甲基-1-苯基乙基胺基 (li?)-#-曱基-1 -苯基丙基胺基 甲基-1,2,3,4-四氫-1-萘基胺基 iV-曱基-4-羥基-1，2,3,4-四氫-1-萘基胺基 7V,2-二曱基-1，2,3,4-四氫-1-萘基胺基 jV，2,2-三甲基-1，2,3,4-四氫-1-萘基胺基 iV-曱基-4-側氧-1，2,3,4-四氫-1-萘基胺基 甲基-1 -二氫茚基胺基 M2-二曱基-1-二氫茚基胺基 Λζ2,2-三甲基小二氫茚基胺基 iV-曱基-3-經基-1-二風Ep基胺基 尽曱基-3-側氧小二氮印基胺基 (li?)-iV-乙基-1-苯乙基胺基 (1 丙基-1 -苯乙基胺基 苯乙基胺基 (li?)-iV-曱基-1 -(2-甲基苯基)乙基胺基 (li?)-7V-曱基-1_(2-氟苯基)乙基胺基 (1幻-iV-甲基-1-(2-氣苯基)乙基胺基 (li?)-iV-曱基-1-(2-溴苯基)乙基胺基 (li?)-7V-甲基-1-(2-氰基苯基)乙基胺基 (li?)-iV-甲基-1-(2-三氟曱基苯基)乙基胺基 (1及)善甲基-1-(2-曱氧苯基)乙基胺基 (li?)#甲基小(2,6-二甲基苯基)乙基胺基 (l/?)-7V-曱基-l-(2,6-二甲氧基苯基)乙基胺基 (1及)-#-曱基-1-(2,6-二氟苯基)乙基胺基 (li?)-#-甲基-1-(2,6-二氯苯基)乙基胺基 (17?)#甲基-1-(2,6-二氟苯基)丙基胺基 甲基-1-(2,6-二氟苯基)丁基胺基 (li?)-iV·甲基-1-苯乙基胺基 (1及)-尽曱基-1-苯基丙基胺基 144795.doc 157 201036966 J 為 C(=W2)NTATB 且 W2 為 0。 R1 R2 A X G cf3 H -0- X1 G-l cf3 Me -0- X1 G-l cf3 Me -0- X1 G-l cf3 Me X1 G-l cf3 Me -0- X1 G-l cf3 Me -0- X1 G-l cf3 Me -0- X1 G-l cf3 Me -0- X1 G-l cf3 Me -0- X1 G-l cf3 Me -0- X1 G-l cf3 Me -0- X1 G-l cf3 Me -0- X1 G-l cf3 Me -0- X1 G-l cf3 Me -0- X1 G-l cf3 Me -0- X1 G-l cf3 Me -0- X1 G-l cf3 Me -O- X1 G-l cf3 Me -0- X1 G-l cf3 Me -0- X1 G-l cf3 Me -0- X1 G-l cf3 Me -0- X1 G-l cf3 Me -0- X1 G-l cf3 Me -0- X1 G-l cf3 Me -0- X1 G-l cf3 Me -0- X1 G-l cf3 Me -0- X1 G-l cf3 Me -0- X1 G-l cf3 H -NH- X1 G-l ντατβ ⑽-iV-曱基-1-苯基乙基胺基 (li?)-iV-曱基-1,2,3,4-四氫-1-萘基胺基 jV-曱基-4-羥基-1,2,3,4-四氫-1-萘基胺基 7^2-二曱基-1，2,3,4-四氫-1-萘基胺基 7V，2,2-三曱基-1,2,3,4-四氫-1-萘基胺基 iV·曱基-4-側氧-1，2,3,4-四氣-1-奈基胺基 甲基-1-二氫茚基胺基 iV，2-二曱基-1-二氮茚基胺基 iV，2,2-三曱基-1-二氫節基胺基 曱基-3-輕基-1-二氮fp基胺基 曱基-3-側氧-1 -二氫茚基胺基 (li?)-#-乙基-1-苯乙基胺基 (li?)-iV-丙基-1-苯乙基胺基 苯乙基胺基 (li?)-iV-曱基-1-(2-曱基苯基)乙基胺基 (17?)-iV-曱基-1-(2-氟苯基)乙基胺基 甲基-1-(2-氣苯基)乙基胺基 (li?)-7V-曱基-1-(2-溴苯基)乙基胺基 曱基-1-(2-氰基苯基)乙基胺基 (li?)-iV-甲基-1-(2-三氟曱基苯基)乙基胺基 (17?)-iV-曱基-1-(2-曱氧苯基)乙基胺基 (1；?)-；^-曱基-1-(2,6-二曱基苯基)乙基胺基 (1幻-#-曱基-1-(2,6-二曱氧基苯基)乙基胺基 (li?)-7V-曱基-1-(2,6-二氟苯基)乙基胺基 (1^)-jV-曱基-1-(2,6-二氯苯基)乙基胺基 (U?)-7V-曱基-1-(2,6-二氟苯基)丙基胺基 (li?)-尽曱基-1-(2,6-二氟苯基)丁基胺基 (li?)-iV-曱基-1-苯乙基胺基 144795.doc 158 201036966
J 為 C(=W2)NTAtB 且 W2 為 0。 R1 R2 A X G cf3 H -0- X1 G-l cf3 H -NH- X1 G-l cf3 H -NH- X1 G-l cf3 H -NH- X1 G-l cf3 H -NH- X1 G-l cf3 H -NH- X1 G-l cf3 H -NH- X1 G-l cf3 H -NH- X1 G-l cf3 H -NH- X1 G-l cf3 H -NH- X1 G-l cf3 H -NH- X1 G-l cf3 H -NH- X1 G-l cf3 H -NH- X1 G-l cf3 H -NH- X1 G-l cf3 H -NH- X1 G-l cf3 H -NH- X1 G-l cf3 H -NH- X1 G-l cf3 H -NH- X1 G-l cf3 H -NH- X1 G-l cf3 H -NH- X1 G-l cf3 H -NH- X1 G-l cf3 H -NH- X1 G-l cf3 H -NH- X1 G-l cf3 H -NH- X1 G-l cf3 H -NH- X1 G-l cf3 H -NH- X1 G-l cf3 H -NH- X1 G-l cf3 H -NH- X1 G-l ντατβ (1及)#甲基-1-苯基乙基胺基 (li?)-7V-甲基-1-苯基丙基胺基 (1及)-7V-甲基-1,2,3,4-四氫-1-萘基胺基 iV·曱基-4-¾基-1，2,3,4-四氮-1-蔡基胺基 iV,2-二甲基-1,2,3,4-四氫-1-萘基胺基 况2,2-三甲基-1，2,3,4-四氫-1-萘基胺基 iV-甲基-4-側氧-1,2,3,4-四氫-1-萘基胺基 曱基-1-二氫茚基胺基 二甲基-1-二氮節基胺基 iV，2,2-三曱基-1-二氫茚基胺基 iV-曱基-3-羥基-1 -二氫茚基胺基 /V·甲基-3-側乳-1-二風Ip基胺基 乙基-1-苯乙基胺基 (I·/?)-#·丙基-1-苯乙基胺基 (lii)-iVH-l-苯乙基胺基 (li?)-iV-甲基-1-(2-甲基苯基)乙基胺基 (li?)-iV-甲基-1 -(2-氟苯基)乙基胺基 曱基-1-(2-氯苯基)乙基胺基 (li?)-iV-曱基-1-(2-溴苯基)乙基胺基 (1幻善曱基-1-(2-氰基苯基)乙基胺基 (li?)-iV-甲基-1-(2-三氟曱基苯基)乙基胺基 (li?)-iV-曱基-1-(2-甲氧苯基)乙基胺基 (li〇-iV-曱基-1-(2,6-二曱基苯基)乙基胺基 (1幻-#-曱基-1-(2,6-二曱氧基苯基)乙基胺基 (li?)-iV-甲基-1-(2,6-二氟笨基)乙基胺基 (1J?HV·甲基-l-(2,6-二氯苯基)乙基胺基 (1解-曱基-1-(2,6-二氟苯基)丙基胺基 (1%-iV-甲基-1-(2,6-二氟苯基)丁基胺基 144795.doc 159 201036966 J 為 C(=W2)NTATB 且 W2 為 0。 R1 R2 A X G cf3 H -0- X1 G-l cf3 Me -NH- X1 G-l cf3 Me -NH- X1 G-l cf3 Me -NH- X1 G-l cf3 Me -NH- X1 G-l cf3 Me -NH- X1 G-l cf3 Me -NH- X1 G-l cf3 Me -NH- X1 G-l cf3 Me -NH- X1 G-l cf3 Me -NH- X1 G-l cf3 Me -NH- X1 G-l cf3 Me -NH- X1 G-l cf3 Me -NH- X1 G-l cf3 Me -NH- X1 G-l cf3 Me -NH- X1 G-l cf3 Me -NH- X1 G-l cf3 Me -NH- X1 G-l cf3 Me -NH- X1 G-l cf3 Me -NH- X1 G-l cf3 Me -NH- X1 G-l cf3 Me -NH- X1 G-l cf3 Me -NH- X1 G-l cf3 Me -NH- X1 G-l cf3 Me -NH- X1 G-l cf3 Me -NH- X1 G-l cf3 Me -NH- X1 G-l cf3 Me -NH- X1 G-l cf3 Me -NH- X1 G-l ντατβ (li?)-#-曱基-1-苯基乙基胺基 (li?)-iV-曱基-1-苯乙基胺基 曱基-1-苯丙基胺基 (li?)-iV-甲基-1，2,3,4-四氫-1-萘基胺基 7V-曱基-4-羥基-1,2,3,4-四氫-1-萘基胺基 iV,2-二曱基-1,2,3,4-四氫-1-萘基胺基 Αζ2,2-三曱基-1，2,3,4-四氫-1-萘基胺基 7V-曱基-4-側氧-1，2,3,4-四氫-1-萘基胺基 (li?)-iV-曱基-1-二氫茚基胺基 iV，2-二曱基-1-二氫茚基胺基 7V,2,2-三曱基-1 -二氫茚基胺基 界甲基-3-羥基-1-二氫茚基胺基 7V-曱基-3-側氧-1-二氫茚基胺基 乙基-1-苯乙基胺基 (li?)-#-丙基-1-苯乙基胺基 苯乙基胺基 (li?)-iV-甲基-1-(2-甲基苯基)乙基胺基 (li?)-7V-曱基-1-(2-氟苯基)乙基胺基 (li?)-iV-曱基-1-(2-氣苯基)乙基胺基 (li?)-iV-甲基-1-(2-溴苯基)乙基胺基 (17?)-iV-甲基-1-(2-氰基苯基)乙基胺基 (li?)-vV-甲基-1-(2-三氟曱基苯基)乙基胺基 (li?)-iV-曱基-1-(2-曱氧苯基)乙基胺基 (1；?)-#-曱基-1-(2,6-二曱基苯基)乙基胺基 (1均善曱基-l-(2,6-二曱氧基笨基)乙基胺基 (17?)-#-曱基-1-(2,6-二氟苯基)乙基胺基 (1及)-#-曱基-1-(2,6-二氣苯基)乙基胺基 (li?)-iV-曱基-1 -(2,6-二氟苯基)丙基胺基 144795.doc 160 201036966
J 為 C(=W2)NTATB 且 W2 為〇。 R1 R2 A X G cf3 H -0- X1 G-l cf3 Me -NH- X1 G-l cf3 H -N(CH3)- X1 G-l cf3 H -N(CH3)- X1 G-l cf3 H -n(ch3)- X1 G-l cf3 H -N(CH3)- X1 G-l cf3 H -N(CH3)- X1 G-l cf3 H -N(CH3)- X1 G-l cf3 H -N(CH3)- X1 G-l cf3 H -N(CH3)- X1 G-l cf3 H -N(CH3)- X1 G-l cf3 H -N(CH3)- X1 G-l cf3 H -n(ch3)- X1 G-l cf3 H -N(CH3)- X1 G-l cf3 H -N(CH3)- X1 G-l cf3 H -N(CH3)- X1 G-l cf3 H -n(ch3)- X1 G-l cf3 H -N(CH3)- X1 G-l cf3 H -n(ch3)- X1 G-l cf3 H -N(CH3)- X1 G-l cf3 H -N(CH3)- X1 G-l cf3 H -N(CH3)- X1 G-l cf3 H -N(CH3)- X1 G-l cf3 H -N(CH3)- X1 G-l cf3 H -n(ch3)- X1 G-l cf3 H -n(ch3)- X1 G-l cf3 H -n(ch3)- X1 G-l cf3 H -n(ch3> X1 G-l ntatb (LR)-iV-甲基-1-苯基乙基胺基 (li?)#甲基-l-(2,6-二氟苯基)丁基胺基 (U?)-#-曱基-1-苯乙基胺基 (17?)-#-甲基-1-苯丙基胺基 (li?)-iV-甲基-1,2,3,4-四鼠-1-秦基胺基 iV·曱基-4-輕基-1，2,3,4-四鼠-1-奈基胺基 ^2-二甲基-1,2,3,4-四氫-1-萘基胺基 况2,2-三甲基-1,2,3,4-四氫-1-萘基胺基 •/V·甲基-4-側氧-1,2,3,4-四氮-1-条基胺基 曱基-1-二氫節基胺基 iV，2-二曱基-1-二氮印基胺基 况2,2-三甲基-1-二氫茚基胺基 甲基-3-羥基-1-二氫茚基胺基 /V·甲基-3-側乳-1-二鼠基胺基 乙基-1-苯乙基胺基 (lJ?)-iV-丙基-1-苯乙基胺基 苯乙基胺基 (li?)-#-曱基-1-(2-曱基苯基)乙基胺基 (li?)-iV-曱基-1 -(2-氟苯基)乙基胺基 (li?)-iV-甲基-1-(2-氯苯基)乙基胺基 (1幻-私甲基-1-(2-漠苯基)乙基胺基 (li?)-iV-甲基-1-(2-氰基苯基)乙基胺基 甲基-1-(2-三氟曱基苯基)乙基胺基 甲基-1-(2-甲氧苯基)乙基胺基 (1及)善甲基-l-(2,6-二曱基苯基)乙基胺基 (υ?)-τν·甲基-l-(2,6-二甲氧基苯基)乙基胺基 (17?)-#-曱基-1-(2,6-二氟苯基)乙基胺基 (17?)-#-曱基-1-(2,6-二氯苯基)乙基胺基 144795.doc 161 201036966 J 為 C(=W2)NTATB 且 W2 為 0。 R1 R2 A X G cf3 H -0- X1 G-l cf3 H -N(CH3)- X1 G-l cf3 H -n(ch3)- X1 G-l cf3 Me -N(CH3)- X1 G-l cf3 Me -N(CH3)- X1 G-l cf3 Me -N(CH3)- X1 G-l cf3 Me -N(CH3)- X1 G-l cf3 Me •n(ch3)- X1 G-l cf3 Me -N(CH3)- X1 G-l cf3 Me -N(CH3)- X1 G-l cf3 Me -N(CH3)- X1 G-l cf3 Me -N(CH3)- X1 G-l cf3 Me -n(ch3)- X1 G-l cf3 Me -N(CH3)- X1 G-l cf3 Me -N(CH3)- X1 G-l cf3 Me -n(ch3)- X1 G-l cf3 Me -N(CH3)- X1 G-l cf3 Me -N(CH3)- X1 G-l cf3 Me -n(ch3)- X1 G-l cf3 Me -N(CH3)- X1 G-l cf3 Me -N(CH3)- X1 G-l cf3 Me -N(CH3)- X1 G-l cf3 Me -N(CH3)- X1 G-l cf3 Me -N(CH3)- X1 G-l cf3 Me -N(CH3)- X1 G-l cf3 Me -N(CH3)- X1 G-l cf3 Me -N(CH3)- X1 G-l cf3 Me -n(ch3)- X1 G-l ντατβ ⑽-#-曱基小苯基乙基胺基 (17?)-#-曱基-1-(2,6-二氟苯基)丙基胺基 (1Λ)-#-甲基-l-(2,6-二氟苯基)丁基胺基 曱基-1-苯乙基胺基 曱基_1_苯基丙基胺基 (17?)-iV-曱基-1，2,3,4-四氫-1-萘基胺基 曱基-4-羥基-1,2,3,4-四氫-1-萘基胺基 iV，2-二曱基-1,2,3,4-四氫-1-萘基胺基 JV，2,2-三曱基-1,2,3,4-四氫-1-蔡基胺基 iV-曱基-4-側氧-1,2,3,4-四鼠-l-蔡基胺基 曱基-1-二氫茚基胺基 M2-二曱基-1-二氫茚基胺基 况2,2-三甲基_1_二印基胺基 甲基-3-羥基-1-二氫茚基胺基 iV·甲基-3-側氧-1-二氫茚基胺基 乙基-1 -苯乙基胺基 丙基-卜苯乙基胺基 (ΙΛ)-ΛΉ-Ι-苯乙基胺基 (li?)-7V-曱基-1-(2-曱基苯基)乙基胺基 (1 曱基-1-(2_ II苯基)乙基胺基 (1/?)#曱基-1-0氣苯基)乙基胺基 (l/?)-iV-曱基-1-(2-漠苯基)乙基胺基 曱基-1 -(2-氰基苯基)乙基胺基 甲基-1-(2-三氟甲基苯基)乙基胺基 (1及)-#-曱基-1-(2-曱氧苯基)乙基胺基 (li?)-iV-甲基-l-(2,6-二曱基苯基)乙基胺基 (1及)#曱基-1-(2,6-二曱氧基苯基)乙基胺基 (li?)-iV-曱基-1-(2,6-二氟苯基)乙基胺基 144795.doc 162 201036966 J 為 C(=W2)NTatB 且 w2 為 0。 R1 R2 A X G cf3 H -0- X1 G-l cf3 Me -n(ch3)- X1 G-l cf3 Me -n(ch3)- X1 G-l cf3 Me -N(CH3)- X1 G-l cf3 H -0- X1 G-2 cf3 H -NH- X1 G-2 cf3 H -N(CH3)- X1 G-2 cf3 H -0- X2 G-l cf3 H -NH- X2 G-l cf3 H -n(ch3)- X2 G-l cf3 H -0- X2 G-2 cf3 H -NH- X2 G-2 cf3 H -N(CH3)- X2 G-2 cf3 Me -0- X2 G-2 cf3 Me -NH- X2 G-2 cf3 Me -N(CH3)- X2 G-2 cf3 Me 0- X2 G-l cf3 Me -NH- X2 G-l cf3 Me -N(CH3)- X2 G-l cf3 Me -0- X2 G-2 cf3 Me -NH- X2 G-2 cf3 Me -N(CH3)- X2 G-2
ντατβ (1/?)-#-曱基-1-苯基乙基胺基 (li?)#曱基-1-(2,6-二氯苯基)乙基胺基 甲基-1-(2,6-二氟苯基)丙基胺基 (1幻#曱基4-(2,6-二氟苯基)丁基胺基 (li?)-iV-曱基-1，2,3,4-四氫-1-萘基胺基 甲基-1，2,3,4-四氫-1-萘基胺基 甲基-1，2,3,4-四風-1-奈基胺基 (li?)-iV-曱基-1，2,3,4-四氫-1-萘基胺基 甲基-1,2,3,4-四氫-1-萘基胺基 (li?)-iV-甲基-1，2,3,4-四氫-1-萘基胺基 (1及)#甲基-1，2,3,4-四氫-1-萘基胺基 (li?)-JV-曱基-1,2,3,4-四氫-1-萘基胺基 甲基-1,2,3,4-四氫-1-萘基胺基 (li?)-iV-甲基-1,2,3,4-四氫-1-萘基胺基 (1解-甲基-1，2,3,4-四氫-1-萘基胺基 (li?)-#-甲基-1,2,3,4-四氫-1-萘基胺基 曱基-1，2,3,4-四氫-1-萘基胺基 (li?)-iV-甲基-1，2,3,4-四氫-1-萘基胺基 (li?)-7V-甲基-1，2,3,4-四氫-1-萘基胺基 (1^-#-甲基-1,2,3,4-四氫-1-萘基胺基 曱基-1,2,3,4-四氫-1-萘基胺基 (li?)-iV-甲基-1，2,3,4-四氫-1-萘基胺基 表19 144795.doc 163 201036966
在表19中，G -1與G-2的結構在上面實施例中的 示例2中示出，其中在上述結構中向左伸出的鍵連接至 X，向右伸出的鍵連接至J。在示例2中示出的連接至G 的R26a取代基為Η。 j 為 c(=w2)ntatb 且 w2 為 〇。 R1 A X G ντατβ cf3 -0- Xi G-1 (li?)-JV-曱基-1-苯基乙基胺基 cf3 -0- χΐ G-1 曱基-1-苯基丙基胺基 cf3 -0- χΐ G-1 (li〇-7V-曱基-1,2,3,4-四氫-1-萘基胺基 cf3 -0- χΐ G-1 AL曱基_4_羥基-1，2,3,4-四氫-1-萘基胺基 cf3 -0- χ! G-1 iV，2-二曱基-1,2,3,4-四氫-1-萘基胺基 cf3 -0- χΐ G-1 iV，2,2-三甲基-1，2,3,4-四氫-1-萘基胺基 cf3 -0- χ! G-1 iV-曱基-4-側氧-1,2,3,4-四氫-1-萘基胺基 cf3 -0- χΐ G-1 (1幻-iV-曱基-1 -二氫茚基胺基 cf3 -0- χΐ G-1 M2-二曱基-1-二氫節基胺基 cf3 -0- χΐ G-1 Αζ2,2-三曱基-1-二氫節基胺基 cf3 -0- χΐ G-1 iV-曱基-3-羥基-1-二氫茚基胺基 cf3 -0- χΐ G-1 iV-曱基-3-側氧-1-二氫茚基胺基 cf3 -0- χΐ G-1 (17〇-〗V-乙基-1-苯乙基胺基 144795.doc 164 201036966
J 為 C(=W2)NTATB 且 W2 為 0。 R1 A X G ντατβ cf3 -0- χΐ G-1 甲基-1-苯基乙基胺基 cf3 -0- χΐ G-1 丙基-1-苯乙基胺基 cf3 -0- χΐ G-1 苯乙基胺基 cf3 -0- χΐ G-1 ⑽-7V-曱基-1-(2-甲基苯基)乙基胺基 cf3 -0- χΐ G-1 (li?)-iV-甲基-1-(2-氟苯基)乙基胺基 cf3 -0- χΐ G-1 (17?)-iV-甲基-1-(2-氯苯基)乙基胺基 cf3 -0- χΐ G-1 (li?)-iV-甲基-1-(2-溴苯基)乙基胺基 cf3 -0- χΐ G-1 曱基-1-(2-氰基苯基)乙基胺基 cf3 -0- χΐ G-1 (1及)-#-曱基-1-(2-三氟甲基苯基)乙基胺基 cf3 -0- χΐ G-1 (1；?)-#-曱基-1-(2-甲氧苯基)乙基胺基 cf3 -0- χΐ G-1 (li?)-#-甲基-1-(2,6-二曱基苯基)乙基胺基 cf3 -0- χΐ G-1 曱基-l-(2,6-二甲氧基苯基)乙基胺基 cf3 -0- χΐ G-1 (1/?)-#-曱基-1-(2,6-二氟苯基)乙基胺基 cf3 -0- χΐ G-1 (li?)-iV-甲基-1 -(2,6-二氯苯基)乙基胺基 cf3 -0- χΐ G-1 (li?)-#-曱基-1 -(2,6-二氟苯基)丙基胺基 cf3 -0- χΐ G-1 (li?)-#-曱基-1-(2,6-二氟苯基)丁基胺基 cf3 -NH- χΐ G-1 (1J?)-#-曱基-1-苯乙基胺基 cf3 -NH- χΐ G-1 (li?)-#-曱基-1-苯基丙基胺基 cf3 -NH- χΐ G-1 甲基-1，2,3+四氫-1-萘基胺基 cf3 -NH- χΐ G-1 iV-甲基-4-羥基-1,2,3,4-四氫-1-萘基胺基 144795.doc 165 201036966 J 為 C(=W2)NTATB 且 W2 為 0。 R1 A X G ντατβ cf3 -0- χΐ G-1 曱基-1-苯基乙基胺基 cf3 -NH- χΐ G-1 iV，2-二曱基-1，2,3,4-四氫-1-萘基胺基 cf3 -NH- χΐ G-1 Λ^，2,2-二曱基-1，2,3,4-四氮-1-秦基胺基 cf3 -NH- χΐ G-1 iV-曱基-4-側氧-1，2,3,4-四氫-1-萘基胺基 cf3 -NH- χΐ G-1 (li?)-7V-曱基-1-二氫茚基胺基 cf3 -NH- χΐ G-1 Λ^，2·二曱基-1-二鼠印基胺基 cf3 -NH- χΐ G-1 iV,2,2-三曱基-1 -二氫茚基胺基 cf3 -NH- χΐ G-1 尽曱基_3_輕基-1-二風印基胺基 cf3 -NH- χΐ G-1 曱基-3-側乳-1-二風Sp基胺基 cf3 -NH- χΐ G-1 (1及)-ΛΑ-乙基-1-苯乙基胺基 cf3 -NH- χΐ G-1 (1及)-〗V-丙基-1-苯乙基胺基 cf3 -NH- χΐ G-1 (1/?)-ΛΉ-1-苯乙基胺基 cf3 -NH- χΐ G-1 (li?)-iV-曱基-1-(2-曱基苯基)乙基胺基 cf3 -NH- χΐ G-1 (li?)-iV-甲基-1-(2-氟苯基)乙基胺基 cf3 -NH- χΐ G-1 甲基-1-(2-氣苯基)乙基胺基 cf3 -NH- χΐ G-1 (li?)-#-曱基-1 -(2-溴苯基)乙基胺基 cf3 -NH- χΐ G-1 (li?)-jV-曱基-1-(2-氰基苯基)乙基胺基 cf3 -NH- χΐ G-1 (li?)-iV-曱基-1-(2-三氟曱基苯基)乙基胺基 cf3 -NH- χΐ G-1 (li?)-iV-曱基-1-(2-曱氧苯基)乙基胺基 cf3 -NH- χΐ G-1 (li?)-7V-曱基-l-(2,6-二曱基苯基)乙基胺基 144795.doc 166 201036966
J 為 C(=W2)NTATB 且 W2 為 0。 R1 A X G ντατβ cf3 -0- Xi G-1 甲基-1-苯基乙基胺基 cf3 -NH_ χΐ G-1 (li?)-iV-甲基-l-(2,6-二甲氧基苯基)乙基胺基 cf3 -NH_ χΐ G-1 (li?)-iV-甲基-l-(2,6-二氟苯基)乙基胺基 cf3 -NH- χΐ G-1 (li?)#甲基-1-(2,6-二氣苯基)乙基胺基 cf3 -NH- χΐ G-1 (li?)#甲基-1 -(2,6-二氟苯基)丙基胺基 cf3 -NH- χΐ G-1 (1幻善甲基-1-(2,6-二氟苯基)丁基胺基 cf3 -n(ch3)- χ! G-1 (1及)-尽曱基-1_苯乙基胺基 cf3 -N(CH3)- χ! G-1 甲基-1-苯基丙基胺基 cf3 -N(CH3)- χΐ G-1 (1幻-iV-曱基-1，2,3,4-四氫-1-萘基胺基 cf3 -n(ch3)- χΐ G-1 Λ^-甲基-4-經基-1，2,3,4-四鼠-1-奈基胺基 cf3 -N(CH3)- χΐ G-1 iV，2-二甲基-1，2,3,4-四氫-1-萘基胺基 cf3 -N(CH3)- χΐ G-1 iV,2,2-三曱基-1,2,3,4-四氫-1-萘基胺基 cf3 -N(CH3)- χΐ G-1 Λ/·甲基-4-側氧-1,2,3,4-四氫-1 -萘基胺基 cf3 -N(CH3)- χΐ G-1 曱基-1-二氫茚基胺基 cf3 -n(ch3)- χΐ G-1 Λ^，2-二曱基_1_二氮印基胺基 cf3 -N(CH3)- χΐ G-1 _/V，2,2·二曱基-1-二鼠印基胺基 cf3 -N(CH3)- χΐ G-1 曱基-3-¾基-1-二鼠印基胺基 cf3 -N(CH3)- χΐ G-1 曱基-3-側乳-1-二鼠印基胺基 cf3 -N(CH3)- χΐ G-1 (li〇-iV·乙基-1-苯乙基胺基 cf3 -N(CH3)- χΐ G-1 丙基-1-苯乙基胺基 144795.doc 167 201036966 J 為 C(=W2)NTATB 且 W2 為 0。 R1 A X G ντατβ cf3 -0- Xi G-1 (17?)-#-甲基-1-苯基乙基胺基 cf3 -N(CH3)- χΐ G-1 苯乙基胺基 cf3 -N(CH3)- χΐ G-1 ⑽善曱基-1-(2-曱基苯基)乙基胺基 cf3 -N(CH3)- χ! G-1 (li?)-7V-曱基-1-(2-氟苯基)乙基胺基 cf3 -N(CH3)- χ! G-1 (li?)-iV-曱基-1-(2-氣苯基)乙基胺基 cf3 -N(CH3)- χΐ G-1 (li?)-iV-曱基-1-(2-溴苯基)乙基胺基 cf3 -N(CH3)- χΐ G-1 (1/?)-#-甲基-1-(2-氰基苯基)乙基胺基 cf3 -N(CH3)- χΐ G-1 (17?)-7V-曱基_1_(2_三氟曱基苯基)乙基胺基 cf3 _n(ch3)- χΐ G-1 甲基-1-(2-曱氧苯基)乙基胺基 cf3 -N(CH3)- χ! G-1 (li?)-iV-甲基-l-(2,6-二曱基苯基)乙基胺基 cf3 -N(CH3)- χ! G-1 (1幻-7^-曱基-1-(2,6-二甲氧基苯基)乙基胺基 cf3 -N(CH3)- χΐ G-1 曱基-l-(2,6-二氟苯基)乙基胺基 cf3 -N(CH3)- χΐ G-1 (甲基-1 -(2,6-二氯苯基)乙基胺基 cf3 -N(CH3)- χΐ G-1 (li〇-7V-曱基-1 -(2,6-二氟苯基)丙基胺基 cf3 -N(CH3)- χΐ G-1 (li?)-7V-曱基-1-(2,6-二氟苯基)丁基胺基 Me -0- χΐ G-1 曱基-1 -本乙基胺基 Me -0- χΐ G-1 (li?)-iV-甲基-1-苯丙基胺基 Me -0- χΐ G-1 曱基-1，2,3,4-四鼠-1-奈基胺基 Me -0- χΐ G-1 尽曱基·4-|^基-1，2,3,4-四鼠-1-奈基胺基 Me -0- χΐ G-1 A^，2-二曱基-1，2,3,4-四鼠-1-奈基胺基 144795.doc 168 201036966
J 為 C(=W2)NTAtB 且 w2 為 0。 R1 A X G ντατβ cf3 -0- Xi G-1 (li?)-iV-甲基-1-苯基乙基胺基 Me -0- χΐ G-1 iV，2,2-二曱基-1，2,3,4-四氮-1-奈基胺基 Me -0- χΐ G-1 iV-曱基-4-側氧-1，2,3,4-四氮-1-奈基胺基 Me -0- χ! G-1 (li?)-AT-曱基-1-二氫節基胺基 Me -0- χΐ G-1 iV，2-二甲基-1-二氫節基胺基 Me -0- χΐ G-1 iV，2,2-三甲基-1-二氫茚基胺基 Me -0- χΐ G-1 /V·〒基-3-經基-1™二鼠印基胺基 Me -0- χΐ G-1 尽曱基-3-側氧-1 -二氫茚基胺基 Me -0- χΐ G-1 (1及)-#-乙基-1-苯乙基胺基 Me -0- χΐ G-1 (1 i?)丙基-1 -笨乙基胺基 Me -0- χΐ G-1 苯乙基胺基 Me -0- χΐ G-1 甲基-1 -(2-甲基苯基)乙基胺基 Me -0- X1 G-1 (17?)-iV-甲基-1-(2-氟苯基)乙基胺基 Me -0- χΐ G-1 (li?)-iV-曱基-1 -(2-氯苯基)乙基胺基 Me -0- χΐ G-1 (1幻善曱基-1-(2-漠苯基)乙基胺基 Me -0- χΐ G-1 (li?)-A/·甲基-1-(2-氰基苯基)乙基胺基 Me -0- χΐ G-1 (li?)-iV-曱基-1-(2-三氟甲基苯基)乙基胺基 Me -0- χΐ G-1 (li?)-iV-甲基小(2-曱氧苯基)乙基胺基 Me -0- χΐ G-1 (li〇-iV·甲基-l-(2,6-二甲基苯基)乙基胺基 Me -0- χΐ G-1 (li?)善曱基-1-(2,6-二曱氧基苯基)乙基胺基 144795. doc 169 201036966 J 為 C(=W2)NTAtB 且 w2 為 〇。 R1 A X G ΝΤαΤβ cf3 -0- χΐ G-1 (li?)-iV·曱基-1-苯基乙基胺基 Me -0- χΐ G-1 (1/?)^-曱基-1-(2,6-二氟苯基)乙基胺基 Me -0- χΐ G-1 (1均-#-甲基-1-(2,6-二氯苯基)乙基胺基 Me -0- χΐ G-1 (li?)-7V·甲基-l-(2,6-二氟苯基)丙基胺基 Me -0- χΐ G-1 曱基-l-(2,6-二氟苯基)丁基胺基 Me -NH- χΐ G-1 ⑽#曱基-1，2,3,4-四氫-1-萘基胺基 Me -N(CH3)- χΐ G-1 (li?)-iV-曱基-1,2,3,4-四氫-1-萘基胺基 cf3 -0 Χ2 G-2 (li?)-7V-曱基-1，2,3,4-四氫-1-萘基胺基 cf3 -NH- Χ2 G-2 (li?)-#-甲基-1,2,3,4-四氫-1-萘基胺基 cf3 -n(ch3)- Χ2 G-2 (1及HV-甲基-1，2,3,4-四氫-1-萘基胺基 cf3 -0- χΐ G-2 曱基-1,2,3,4-四氫-1-萘基胺基 cf3 -NH- χΐ G-2 ⑽-iV-曱基-1,2,3,4-四氫小萘基胺基 cf3 -N(CH3)- χΐ G-2 曱基-1,2,3,4-四氫-1-萘基胺基 cf3 -0- Χ2 G-1 (li?)-7V-曱基-1，2,3,4-四氫-1-萘基胺基 cf3 -NH- Χ2 G-1 (li〇-iV-曱基-1，2,3,4-四氫-1-萘基胺基 cf3 -N(CH3)- Χ2 G-1 (li?)-7V·曱基-1,2,3,4-四氫-1-萘基胺基 表20 144795.doc 170 201036966
在表2〇 ψ 的示例2中厂、，G (如G·1)的結構在上面實施例中 至X，向右柚、出，其中在上述結構中向左伸出的鍵連接 招嶋「4的鍵連接至異坐環。下列(R5)n列中的 Μ深 '」指出R5取代基在含有X的環的位置並相對 於在該環上的氮原子。下列R27a列中的短劃線「_」指 出R27a存在於示例2中示出的G環。 Ο X (R5)ru— G R26a R27a χΐ G-1 Η χΐ G-2 Η χΐ 一 G-3 Η Η χΐ __. G-4 Η χΐ — G-5 Η χΐ . G-6 Η Η X1 G-7 Η χΐ G-8 Η χΐ 一 G-9 Η Η χΐ G-10 Η χΐ G-11 Η χΐ G-12 Η Η χΐ . G-13 Η Η χΐ G-14 Η χΐ G-15 Η χΐ 一 G-16 Η Η χΐ 一 G-17 Η χΐ G-18 Η χΐ __ G-19 Η Η X1 G-20 Η χΐ 一 G-21 Η — 144795.doc 171 201036966 X (R5)n G j^26a R27a χ! — G-22 Η Η χΐ 一 G-23 Η 一 χΐ — G-24 Η - χΐ — G-25 Η - χΐ - G-26 Η 一 χΐ - G-27 Η - χΐ - G-28 Η - χΐ — G-29 Η - χΐ 一 G-30 Η — χΐ — G-31 Η - χΐ 一 G-32 Η - χΐ - G-33 Η - χΐ - G-34 Η — χΐ - G-35 Η - χΐ - G-36 Η - χΐ - G-37 Η — χΐ 一 G-38 Η - χΐ - G-39 Η Η χΐ _ G-40 Η — χΐ — G-41 Η - χΐ - G-42 Η Η χΐ - G-43 Η Η χΐ - G-44 Η - χΐ - G-45 Η - χΐ G-46 Η - χΐ - G-47 Η - χΐ — G-48 Η Η χΐ - G-49 Η - χΐ 一 G-50 Η - χΐ G-51 Η Η χΐ 一 G-52 Η 一 χΐ - G-53 Η - χΐ 一 G-54 Η Η χΐ 一 G-55 Η — χΐ __ G-56 Η 一 χΐ - G-57 Η - χΐ - G-58 Η Η χΐ 一 G-59 Η Η χΐ - G-2 Me - 172 144795.doc 201036966
X (R5)n G R26a R27a χ! — G-2 Cl — X1 - G-2 F - χΐ - G-2 cf3 — χΐ — G-14 ”-Pr - χΐ — G-3 H Me X1 - G-3 H n-?r χΐ - G-26 5-Me - χΐ 2-Me G-l H — X1 3-Me G-l H — χΐ 2,6-di-Me G-l H - X1 3,5-di-Me G-l H - X1 3-n-Bu G-l H - X1 4-MeO G-l H - X1 4-OH G-l H — X1 4-C1 G-l H — X1 4-Br G-l H - X1 4-CN G-l H — χ2 — G-l H — X2 — G-2 H — χ2 - G-3 H H Χ2 — G-4 H — Χ2 — G-5 H - Χ2 - G-6 H H Χ2 — G-7 H — X2 — G-8 H - Χ2 - G-9 H H Χ2 — G-10 H — X2 - G-ll H - Χ2 一 G-12 H H Χ2 - G-13 H H Χ2 - G-14 H - Χ2 - G-15 H - Χ2 - G-16 H H Χ2 — G-17 H - Χ2 — G-18 H — Χ2 — G-19 H H Χ2 - G-20 H 一 Χ2 — G-21 H — Χ2 - G-22 H H 173 144795.doc 201036966 X (R5)n G R26a R27a X2 - G-23 H - X2 — G-24 H - X2 — G-31 H - χ2 — G-32 H - Χ2 — G-33 H 一 Χ2 — G-34 H - Χ2 一 G-35 H - Χ2 - G-37 H - Χ2 - G-38 H - Χ2 - G-39 H H Χ2 - G-40 H - Χ2 — G-41 H - Χ2 — G-42 H H Χ2 — G-43 H H Χ2 G-44 H - Χ2 - G-45 H — Χ2 - G-46 H - Χ2 - G-47 H - χ2 - G-48 H H χ2 — G-49 H - Χ2 — G-50 H - Χ2 — G-51 H H Χ2 — G-52 H - Χ2 — G-53 H - Χ2 G-54 H H Χ2 — G-2 Me 一 Χ2 — G-2 Cl 一 Χ2 _ G-2 F - Χ2 一 G-2 cf3 - Χ2 — G-14 n-Pr 一 Χ2 - G-3 H Me Χ2 — G-3 H n-Pr Χ2 2-Me G-l H - Χ2 3-Me G-l H 一 Χ2 2,6-di-Me G-l H - Χ2 3,5-di-Me G-l H - Χ2 3-n-Bu G-l H - Χ3 - G-l H - Χ3 - G-2 H - 174 144795.doc 201036966
X (R5)n G R26a R27a Χ3 — G-3 H H Χ3 — G-4 H — Χ3 - G-5 H - Χ3 - G-6 H H Χ3 — G-7 H — Χ3 - G-8 H - χ3 - G-9 H H Χ3 - G-10 H — Χ3 - G-ll H - Χ3 - G-12 H H χ3 一 G-13 H H Χ3 - G-14 H — Χ3 - G-15 H — Χ3 - G-16 H H Χ3 — G-17 H — Χ3 - G-18 H — Χ3 - G-19 H H Χ3 - G-20 H — Χ3 - G-21 H - Χ3 - G-22 H H Χ3 - G-23 H — Χ3 - G-24 H — Χ3 一 G-31 H - Χ3 - G-32 H - Χ3 — G-33 H - Χ3 - G-34 H — Χ3 — G-35 H - Χ3 - G-37 H - Χ3 - G-3 8 H - Χ3 — G-39 H H Χ3 — G-40 H - Χ3 - G-41 H - Χ3 - G-42 H H Χ3 - G-43 H H Χ3 一 G-44 H - Χ3 - G-45 H - χ3 - G-46 H - Χ3 - G-47 H — Χ3 - G-48 H H 144795.doc Π5 201036966
X (R5)n G R26a R27a X3 - G-49 H - Χ3 - G-50 H - Χ3 - G-51 H H Χ3 — G-52 H - Χ3 一 G-53 H 一 Χ3 — G-54 H H Χ3 - G-2 Me - Χ3 — G-2 Cl - Χ3 - G-2 F - Χ3 — G-2 cf3 — Χ3 — G-14 «"Pr - Χ3 — G-3 H Me Χ3 - G-3 H n-Pr Χ3 2-Me G-l H - Χ3 3-Me G-l H - Χ3 2s6»di-Me G-l H - Χ3 3,5-di-Me G-l H - Χ3 3-w-Bu G-l H - Χ3 5-Me G-l H — Χ3 6-Me G-l H — Χ4 - G-l H — Χ5 一 G-l H — X6 - G-l H - Χ7 - G-l H - X8 一 G-l H - Χ9 - G-l H -
在表21中，J (如J-1)的結構在上面實施例中的 示例3中示出。J後面括號中的數字指上述結構中J環 與噻唑環和2,6-二氟苯基環的連接點。第一個數字為J 176 144795.doc 201036966 上與噻唑環連接的環位置，第二個數字為J上與2,6-二 氟苯基環連接的環位置。下列(R6)x列指出非為上述結 構中的2,6-二氟苯基的R6取代基。
R1 R2 A J (R6)x cf3 H -0- J-l (2/4) H cf3 Me -0- J-l (2/4) H cf3 H -NH- J-l (2/4) H cf3 Me -NH- J-l (2/4) H cf3 H -N(CH3)- J-l (2/4) H cf3 Me -N(CH3)- J-l (2/4) H cf3 H -N(CH2CH3)- J-l (2/4) H cf3 Me -N(CH2CH3)- J-l (2/4) H Me Me -0- J-l (2/4) H Me Me -NH- J-l (2/4) H Me Me •n(ch3)· J-l (2/4) H Me Me -N(CH2CH3)- J-l (2/4) H cf3 H -o- J-2 (2/4) H cf3 Me -0- J-2 (2/4) H cf3 H -NH- J-2 (2/4) H cf3 Me -NH- J-2 (2/4) H cf3 H -N(CH3)- J-2 (2/4) H cf3 Me -N(CH3)- J-2 (2/4) H cf3 H -N(CH2CH3)- J-2 (2/4) H cf3 Me -N(CH2CH3)- J-2 (2/4) H Me Me -0- J-2 (2/4) H Me Me -NH- J-2 (2/4) H Me Me -N(CH3)- J-2 (2/4) H Me Me -N(CH2CH3)- J-2 (2/4) H cf3 H -0- J-3 (2/4) 1-Me cf3 Me -0- J-3 (2/4) 1-Me cf3 H -NH- J-3 (2/4) 1-Me cf3 Me -NH- J-3 (2/4) 1-Me cf3 H -N(CH3)- J-3 (2/4) 1-Me cf3 Me -N(CH3)- J-3 (2/4) 1-Me cf3 H -N(CH2CH3)- J-3 (2/4) 1-Me 177 144795.doc 201036966
R1 R2 A J (R6)x cf3 Me -N(CH2CH3)- J-3 (2/4) 1-Me Me Me -0- J-3 (2/4) 1-Me Me Me -NH- J-3 (2/4) 1-Me Me Me -N(CH3)- J-3 (2/4) 1-Me Me Me -N(CH2CH3)- J-3 (2/4) 1-Me cf3 H J-4 (2/5) H cf3 Me -0- J-4 (2/5) H cf3 H -NH- J-4 (2/5) H cf3 Me -NH- J-4 (2/5) H cf3 H -N(CH3)- J-4 (2/5) H cf3 Me -n(ch3)- J-4 (2/5) H cf3 H -N(CH2CH3)- J-4 (2/5) H cf3 Me -N(CH2CH3)- J-4 (2/5) H Me Me -o- J-4 (2/5) H Me Me -NH- J-4 (2/5) H Me Me -N(CH3)- J-4 (2/5) H Me Me -N(CH2CH3)- J-4 (2/5) H cf3 H -0- J-8 (5/3) H cf3 Me -0- J-8 (5/3) H cf3 H -NH- J-8 (5/3) H cf3 Me -NH- J-8 (5/3) H cf3 H -N(CH3)- J-8 (5/3) H cf3 Me -N(CH3)- J-8 (5/3) H cf3 H -n(ch2ch3)_ J-8 (5/3) H cf3 Me -N(CH2CH3)- J-8 (5/3) H Me Me -0- J-8 (5/3) H Me Me -NH- J-8 (5/3) H Me Me -N(CH3)- J-8 (5/3) H Me Me -N(CH2CH3)- J-8 (5/3) H cf3 H -0- J-9 (5/3) H cf3 Me -0- J-9 (5/3) H cf3 H -NH- J-9 (5/3) H cf3 Me -NH- J-9 (5/3) H cf3 H -n(ch3)- J-9 (5/3) H cf3 Me -N(CH3)- J-9 (5/3) H 178 144795.doc 201036966
R1 R2 A J (R6)x cf3 H -N(CH2CH3)- J-9 (5/3) H cf3 Me -N(CH2CH3)- J-9 (5/3) H Me Me -0- J-9 (5/3) H Me Me -NH- J-9 (5/3) H Me Me -N(CH3)- J-9 (5/3) H Me Me -N(CH2CH3)- J-9 (5/3) H cf3 H -0- J-ll (3/5) H cf3 Me -0- J-ll (3/5) H cf3 H -NH- J-ll (3/5) H cf3 Me -NH- J-ll (3/5) H cf3 H -N(CH3)- J-ll (3/5) H cf3 Me -N(CH3)- J-ll (3/5) H cf3 H -N(CH2CH3)- J-ll (3/5) H cf3 Me -N(CH2CH3)- J-ll (3/5) H Me Me -0- J-ll (3/5) H Me Me -NH- J-ll (3/5) H Me Me -N(CH3)- J-ll (3/5) H Me Me -N(CH2CH3)- J-ll (3/5) H cf3 H -0- J-12 (3/5) H cf3 Me -0- J-12 (3/5) H cf3 H -NH- J-12 (3/5) H cf3 Me -NH- J-12 (3/5) H cf3 H -N(CH3)- J-12 (3/5) H cf3 Me -N(CH3)- J-12 (3/5) H cf3 Me -N(CH2CH3)- J-12 (3/5) H cf3 Me -N(CH2CH3)- J-12 (3/5) H Me Me -0- J-12 (3/5) H Me Me -NH- J-12 (3/5) H Me Me -N(CH3)- J-12 (3/5) H Me Me -N(CH2CH3)- J-12 (3/5) H cf3 H -0· J-12 (3/5) 1-Me cf3 Me -0- J-12 (3/5) 1-Me cf3 H -NH- J-12 (3/5) 1-Me cf3 Me -NH- J-12 (3/5) 1-Me cf3 H -N(CH3)- J-12 (3/5) 1-Me 179 144795.doc 201036966
R1 R2 A J (R6)x cf3 Me -N(CH3)- J-12(3/5) 1-Me cf3 H -N(CH2CH3)- J-12 (3/5) 1-Me cf3 Me -N(CH2CH3)- J-12(3/5) 1-Me Me Me -0- J-12 (3/5) 1-Me Me Me -NH- J-12 (3/5) I-Me Me Me -N(CH3)- J-12 (3/5) 1-Me Me Me -N(CH2CH3)- J-12 (3/5) 1-Me cf3 H -0- J-14(3/5) H cf3 Me -0- J-14(3/5) H cf3 H -NH- J-14(3/5) H cf3 Me -NH- J-14 (3/5) H cf3 H -N(CH3)- J-14 (3/5) H cf3 Me -N(CH3)- J-14 (3/5) H cf3 H -N(CH2CH3)- J-14 (3/5) H cf3 Me -N(CH2CH3)- J-14 (3/5) H Me Me -0- J-14 (3/5) H Me Me -NH- J-14 (3/5) H Me Me -N(CH3)- J-14 (3/5) H Me Me -N(CH2CH3)- J-14 (3/5) H cf3 H -〇· J-15 (2/5) H cf3 Me -0- J-15 (2/5) H cf3 H -NH- J-15 (2/5) H cf3 Me -NH- J-15 (2/5) H cf3 H -N(CH3)- J-15 (2/5) H cf3 Me -N(CH3)- J-15 (2/5) H cf3 H -N(CH2CH3)- J-15 (2/5) H cf3 Me -N(CH2CH3)- J-15 (2/5) H Me Me -0- J-15 (2/5) H Me Me •NH- J-15 (2/5) H Me Me -N(CH3)- J-15 (2/5) H Me Me -N(CH2CH3)- J-15 (2/5) H cf3 H -0- J-16 (2/5) H cf3 Me -0- J-16 (2/5) H cf3 H -NH- J-16 (2/5) H cf3 Me -NH- J-16 (2/5) H 180 144795.doc 201036966 Ο ❹ R1 R2 A J (R6) cf3 H -N(CH3)- J-16 (2/5) H cf3 Me -N(CH3)- J-16 (2/5) H cf3 H -N(CH2CH3)- J-16 (2/5) H cf3 Me -N(CH2CH3)- J-16 (2/5) H Me Me -0- J-16 (2/5) H Me Me -NH- J-16 (2/5) H Me Me -N(CH3)- J-16 (2/5) H Me Me -N(CH2CH3)- J-16 (2/5) H cf3 H 0- J-22 (2/4) H cf3 Me -o- J-22 (2/4) H cf3 H -NH- J-22 (2/4) H cf3 Me -NH- J-22 (2/4) H cf3 H -N(CH3)- J-22 (2/4) H cf3 Me -N(CH3)- J-22 (2/4) H cf3 H -N(CH2CH3)- J-22 (2/4) H cf3 Me -N(CH2CH3)- J-22 (2/4) H Me Me -0- J-22 (2/4) H Me Me -NH- J-22 (2/4) H Me Me -N(CH3)- J-22 (2/4) H Me Me -N(CH2CH3)- J-22 (2/4) H cf3 H -0- J-24 (2/4) H cf3 Me -0- J-24 (2/4) H cf3 H -NH- J-24 (2/4) H cf3 Me -NH- J-24 (2/4) H cf3 H -N(CH3)- J-24 (2/4) H cf3 Me -N(CH3)- J-24 (2/4) H cf3 H -N(CH2CH3)- J-24 (2/4) H cf3 Me -N(CH2CH3)- J-24 (2/4) H Me Me -0- J-24 (2/4) H Me Me -NH- J-24 (2/4) H Me Me -N(CH3)- J-24 (2/4) H Me Me -N(CH2CH3)- J-24 (2/4) H cf3 H -0- J-25 (2/4) H cf3 Me -0- J-25 (2/4) H cf3 H -NH- J-25 (2/4) H 181 144795.doc 201036966 R1 R2 A J (R6)x cf3 Me -NH_ J-25 (2/4) H cf3 H -N(CH3)- J-25 (2/4) H cf3 Me -N(CH3)- J-25 (2/4) H cf3 H -N(CH2CH3)- J-25 (2/4) H cf3 Me -N(CH2CH3)- J-25 (2/4) H Me Me -0- J-25 (2/4) H Me Me -NH- J-25 (2/4) H Me Me -N(CH3)- J-25 (2/4) H Me Me -N(CH2CH3)- J-25 (2/4) H cf3 H -o- J-26 (2/4) H cf3 Me -o- J-26 (2/4) H cf3 H -NH- J-26 (2/4) H cf3 Me -NH- J-26 (2/4) H cf3 H -N(CH3)- J-26 (2/4) H cf3 Me -N(CH3)- J-26 (2/4) H cf3 H -N(CH2CH3)- J-26 (2/4) H cf3 Me -N(CH2CH3)- J-26 (2/4) H Me Me -o- J-26 (2/4) H Me Me -NH- J-26 (2/4) H Me Me -N(CH3)- J-26 (2/4) H Me Me -N(CH2CH3)- J-26 (2/4) H cf3 H -o- J-26 (2/4) 1-Me cf3 Me -o- J-26 (2/4) 1-Me cf3 H -NH- J-26 (2/4) 1-Me cf3 Me -NH- J-26 (2/4) 1-Me cf3 H -n(ch3)- J-26 (2/4) 1-Me cf3 Me -N(CH3)- J-26 (2/4) 1-Me cf3 H -N(CH2CH3)- J-26 (2/4) 1-Me cf3 Me -N(CH2CH3)- J-26 (2/4) 1-Me Me Me -o- J-26 (2/4) 1-Me Me Me -NH- J-26 (2/4) 1-Me Me Me -N(CH3)- J-26 (2/4) 1-Me Me Me -N(CH2CH3)- J-26 (2/4) 】-Me cf3 H -0- J-26 (2/5) 1-Me cf3 Me -o- J-26 (2/5) 1-Me 182 144795.doc 201036966
R1 R2 A J (R6)x cf3 H -NH- J-26 (2/5) 1-Me cf3 Me -NH- J-26 (2/5) 1-Me cf3 H -N(CH3)- J-26 (2/5) 1-Me cf3 Me -n(ch3)- J-26 (2/5) 1-Me cf3 H -N(CH2CH3)- J-26 (2/5) 1-Me cf3 Me -n(ch2ch3)- J-26 (2/5) 1-Me Me Me -0- J-26 (2/5) 1-Me Me Me -NH- J-26 (2/5) 1-Me Me Me -N(CH3)- J-26 (2/5) 1-Me Me Me -N(CH2CH3)- J-26 (2/5) 1-Me cf3 H -0- J-28 (3/5) H cf3 Me -0- J-28 (3/5) H cf3 H -NH- J-28 (3/5) H cf3 Me -NH- J-28 (3/5) H cf3 H -n(ch3)- J-28 (3/5) H cf3 Me -N(CH3)- J-28 (3/5) H cf3 H -N(CH2CH3)- J-28 (3/5) H cf3 Me -N(CH2CH3)- J-28 (3/5) H Me Me -0 J-28 (3/5) H Me Me •NH- J-28 (3/5) H Me Me -N(CH3)- J-28 (3/5) H Me Me -N(CH2CH3)- J-28 (3/5) H cf3 H -0- J-30 (3/5) H cf3 Me -0- J-30 (3/5) H cf3 H -NH- J-30 (3/5) H cf3 Me -NH- J-30 (3/5) H cf3 H -N(CH3)- J-30 (3/5) H cf3 Me -n(ch3)- J-30 (3/5) H cf3 H -N(CH2CH3)- J-30 (3/5) H cf3 Me -N(CH2CH3)- J-30 (3/5) H Me Me -0- J-30 (3/5) H Me Me -NH- J-30 (3/5) H Me Me -N(CH3)- J-30 (3/5) H Me Me -N(CH2CH3)- J-30 (3/5) H cf3 H -0- J-30 (3/5) 1-Me 183 144795.doc 201036966
R1 R2 A J (R6)x cf3 Me J-30 (3/5) 1-Me cf3 H -NH- J-30 (3/5) 1-Me cf3 Me -NH- J-30 (3/5) 1-Me cf3 H -N(CH3)- J-30 (3/5) 1-Me cf3 Me -N(CH3)- J-30 (3/5) 1-Me cf3 H -N(CH2CH3)- J-30 (3/5) 1-Me cf3 Me -N(CH2CH3)- J-30 (3/5) 1-Me Me Me -0- J-30 (3/5) 1-Me Me Me -NH- J-30 (3/5) 1-Me Me Me -N(CH3)- J-30 (3/5) 1-Me Me Me -N(CH2CH3)- J-30 (3/5) 1-Me cf3 H -o- J-36 (3/5) 1-Me cf3 Me -0- J-36 (3/5) 1-Me cf3 H -NH- J-36 (3/5) 1-Me cf3 Me -NH- J-36 (3/5) 1-Me cf3 H -N(CH3)- J-36 (3/5) 1-Me cf3 Me -N(CH3)- J-36 (3/5) 1-Me cf3 H -N(CH2CH3)- J-36 (3/5) 1-Me cf3 Me -N(CH2CH3)- J-36 (3/5) 1-Me Me Me -0- J-36 (3/5) 1-Me Me Me -NH- J-36 (3/5) 1-Me Me Me -N(CH3)- J-36 (3/5) 1-Me Me Me -N(CH2CH3)- J-36 (3/5) 1-Me cf3 H -0- J-37 (2/5) H cf3 Me -o- J-37 (2/5) H cf3 H -NH- J-37 (2/5) H cf3 Me -NH- J-37 (2/5) H cf3 H -N(CH3)- J-37 (2/5) H cf3 Me -N(CH3)- J-37 (2/5) H cf3 H -N(CH2CH3)- J-37 (2/5) H cf3 Me -N(CH2CH3)- J-37 (2/5) H Me Me -0- J-37 (2/5) H Me Me -NH- J-37 (2/5) H Me Me -n(ch3)_ J-37 (2/5) H Me Me -N(CH2CH3)- J-37 (2/5) H 184 144795.doc 201036966
R1 R2 A J cf3 H -0- J-38 (2/5) cf3 Me ，0- J-38 (2/5) cf3 H -NH- J-38 (2/5) cf3 Me -NH- J-38 (2/5) cf3 H -n(ch3)- J-38 (2/5) cf3 Me -N(CH3)- J-38 (2/5) cf3 H -N(CH2CH3)- J-38 (2/5) cf3 Me -N(CH2CH3)- J-38 (2/5) Me Me -o- J-38 (2/5) Me Me -NH- J-38 (2/5) Me Me -N(CH3)- J-38 (2/5) Me Me -N(CH2CH3)- J-38 (2/5) cf3 H •0- J-39 (3/5) cf3 Me -0- J-39 (3/5) cf3 H -NH- J-39 (3/5) cf3 Me -NH- J-39 (3/5) cf3 H -N(CH3)- J-39 (3/5) cf3 Me -N(CH3)- J-39 (3/5) cf3 H -N(CH2CH3)- J-39 (3/5) cf3 Me -N(CH2CH3)- J-39 (3/5) Me Me -0- J-39 (3/5) Me Me -NH- J-39 (3/5) Me Me -N(CH3)- J-39 (3/5) Me Me -N(CH2CH3)- J-39 (3/5) cf3 H -0- J-40 (3/5) cf3 Me -0- J-40 (3/5) cf3 H -NH- J-40 (3/5) cf3 Me -NH- J-40 (3/5) cf3 H -N(CH3)- J-40 (3/5) cf3 Me -N(CH3)- J-40 (3/5) cf3 H -N(CH2CH3)- J-40 (3/5) cf3 Me -N(CH2CH3)- J-40 (3/5) Me Me -0· J-40 (3/5) Me Me -NH- J-40 (3/5) Me Me -N(CH3)- J-40 (3/5) 185 144795.doc 201036966 R1 R2 A J (R6)x Me Me -N(CH2CH3)- J-40 (3/5) H cf3 H -0- J-69(l/3) H cf3 Me ·〇- J-69(l/3) H cf3 H -NH- J-69 (1/3) H cf3 Me -NH- J-69 (1/3) H cf3 H -N(CH3)- J-69 (1/3) H cf3 Me -N(CH3)- J-69 (1/3) H cf3 H -N(CH2CH3)- J-69 (1/3) H cf3 Me -N(CH2CH3)- J-69 (1/3) H Me Me -0- J-69 (1/3) H Me Me -NH- J-69 (1/3) H Me Me -N(CH3)- J-69 (1/3) H Me Me -N(CH2CH3)- J-69 (1/3) H cf3 H -0- J-69 (1/4) H cf3 Me -o- J-69 (1/4) H cf3 H -NH- J-69 (1/4) H cf3 Me -NH- J-69 (1/4) H cf3 H -N(CH3)- J-69 (1/4) H cf3 Me -N(CH3)- J-69 (1/4) H cf3 H -n(ch2ch3)- J-69 (1/4) H cf3 Me -N(CH2CH3)- J-69 (1/4) H Me Me -o- J-69 (1/4) H Me Me -NH- J-69 (1/4) H Me Me -n(ch3)- J-69 (1/4) H Me Me -N(CH2CH3)- J-69 (1/4) H cf3 H -0- J-29 (3/5) 5-Me cf3 Me -0- J-29 (3/5) 5-Me cf3 H -NH- J-29 (3/5) 5-Me cf3 Me -NH- J-29 (3/5) 5-Me cf3 H -n(ch3)- J-29 (3/5) 5-Me cf3 Me -N(CH3)- J-29 (3/5) 5-Me cf3 H -N(CH2CH3)- J-29 (3/5) 5-Me cf3 Me -N(CH2CH3)- J-29 (3/5) 5-Me Me Me -o- J-29 (3/5) 5-Me Me Me -NH- J-29 (3/5) 5-Me 144795.doc 186 201036966
R1 R2 A J (R6)x Me Me -N(CH3)- J-29 (3/5) 5-Me Me Me -N(CH2CH3)- J-29 (3/5) 5-Me cf3 H -0- J-29 (3/5) 4-Me cf3 Me -0- J-29 (3/5) 4-Me cf3 H -NH- J-29 (3/5) 4-Me cf3 Me -NH- J-29 (3/5) 4-Me cf3 H -N(CH3)- J-29 (3/5) 4-Me cf3 Me -N(CH3)- J-29 (3/5) 4-Me cf3 H -N(CH2CH3)- J-29 (3/5) 4-Me cf3 Me -N(CH2CH3)- J-29 (3/5) 4-Me Me Me -o- J-29 (3/5) 4-Me Me Me -NH- J-29 (3/5) 4-Me Me Me -n(ch3)_ J-29 (3/5) 4-Me Me Me -N(CH2CH3)- J-29 (3/5) 4-Me cf3 H -o- J-29 (3/5) 4,4-di-Me cf3 Me -0· J-29 (3/5) 4,4-di-Me cf3 H -NH- J-29 (3/5) 4,4-di-Me cf3 Me -NH- J-29 (3/5) 4,4-di-Me cf3 H -n(ch3)- J-29 (3/5) 4s4-di-Me cf3 Me -N(CH3)- J-29 (3/5) 4,4-di-Me cf3 H -N(CH2CH3)- J-29 (3/5) 4s4-di-Me cf3 Me -N(CH2CH3)- J-29 (3/5) 4,4-di-Me Me Me -0- J-29 (3/5) 4,4-di-Me Me Me -NH- J-29 (3/5) 4,4-di-Me Me Me -N(CH3)- J-29 (3/5) 4,4-di-Me Me Me -N(CH2CH3)- J-29 (3/5) 4,4-di-Me 製劑/效用 本發明的式1化合物將通常作為殺真菌活性成 分，與至少一種選自表面活性劑、固體稀釋劑和液體稀 5 釋劑（作為載體）一起用於組合物（即製劑）中。還可 使用在排除式1的前提條件(a)的範圍内的化合物。對製 187 144795.doc 201036966 择以與活性成分的物理性質、施 屬度和溫度之類的環境因素相 劑或組合物成分進彳于_ 用模式和諸如土壤类員裂 符合。 可用的製劑包括液 5 10 15 20 體組合物包括溶合物和固體組合物兩者。液 括微乳劑和/或懸乳^ ^括乳油）、懸浮劑、乳劑（包 一般的水性賴組合H可任義其增喊凝膠劑。 懸浮劑、濃乳劑、微=㈣是可溶_、懸浮劑、微囊 , θ 〒劑和懸乳劑。一般的非水性液體 ㈣m微乳油、可分散液劑和油分散體。 般的固體組合物類型是粉塵劑、粉劑、顆粒劑、 ^ n鍵劑、片劑、填充膜劑（包括種子包衣） ί ’其可叹水分散性的（「可濕的」）或水紐的。用 成膜喊或可流動混懸液形成的膜和包衣尤其可用於 種=處理。活性成分可進行(微)膠囊包封並進一步形成 =專w或固體製劑，作為另一種選擇，可對整個活性成 刀的製劑進行包封（或「加護膜」）。封裝可控制或延緩 活=成分的釋放。可乳化顆粒結合了乳油製劑和乾顆粒 狀衣劑兩者的優勢。高濃度組合物主要用作中間體，用 於進一步配製。 在噴施前，可噴施的製劑通常在合適的介質中擴 充這種液體和固體製劑被配製成易於在這種喷霧介質 (通常是水）中稀釋。喷霧劑體積可在每公頃1升至數 千升的範圍内，但更通常是在每公頃約1〇至數百升的 I已圍内。可噴施的製劑可與水或另一種合適的介質在罐 内混合’用於通過空中喷藥或地面噴藥對葉片進行處 理’或用於給植物的生長培養基喷藥。可在種植期間， 144795.doc 25 201036966 將液體和乾製劑直接 進壟溝中。可將液㈣供應給滴灌系統或定量供應 植生的種子上體製劑施加絲物或其他所欲 和其他地下植物_子處理’以倾髮育的根 該製劑將通常過系賴取而保護葉子。 面活性劑，處於下面配f量的活性成分、稀釋劑和表 的配方合計為⑽重量社概範圍内，這些成分 水分散性和水溶性顆粒劑、片齊丨和 粉劑 油分散體、懸浮劑、乳劑、溶液劑 (包括乳油） 粉塵劑 顆粒劑和球劑 高濃度組合物 分比 °·〇〇1_9〇 稀釋劑 0-99.999 表面活柹, 0-15 1-5〇 40-99 0-50 1-25 70-99 0-5 〇.〇〇1-95 5-99.999 0-15 90-99 0-10 0-2
固體稀釋劑包括（例如）：黏土類如膨潤土、蒙脫 石、綠坡縷石和高嶺土；石膏；纖維素；二氧化銳；氧 化辞；殿粉；糊精；糖类貝（如乳糖、蔗糖：氧化; 滑石；雲母；矽澡土；尿素；碳酸鈣；碳酸鈉和碳酸氫 鈉；以及硫酸鈉。代表性的固體稀釋劑在Watkins等人，
Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers, 2nd Ed” Dorland Books，Caldwell, New Jersey 中有所描述。 液體稀釋劑包括（例如）水、兄沁二曱基烷醯胺（如 愚尽二曱基曱醯胺）、檸檬烯、二曱基亞砜、W烷基吡 144795.doc 189 15 201036966 洛烧酮（如#-曱基°比哈烧_)、乙 醇、雙丙甘醇、聚丙二醇、碳酸内 醇 二甘醇、丙二 石堪(如石堪油、正構烧烴、異鏈二;:=醋广 基萘、甘油、甘油三醋酸酯、山舉_ ^凡丞本、烷 族化合物、烷基苯、烷基萘、|同_卩 工云方月曰 ' V例如環p獅、9私 酮、異佛樂酮和4-羥基-4-曱基-2-丹細、 庚 ,X嗎）、醋酸J旨類（你I 如醋酸異戊酯、醋酸己酯、醋酸廣 日、醋酸辛酯、萨酩 壬酯、醋酸十三烷基酯和醋酸異冰片 宁0日，自曰酉义 如烧基化乳酸酯、二元酯和γ-丁内舻A /、他知頒（例 n知）’以及醇類，其 可以是直鏈的、支鏈的、飽和的或不飽和^例如甲醇、、 乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、里 兴丁醇、正己醇、2_ 15 以及己醇、正辛醇、癸醇、異癸醇、異硬脂醇、錄壤醇、 月桂醉、十三醇、油醇、環己醇、四氫糠醇、二丙_ 和节醇。液體稀釋劑還包括飽和和不飽和脂肪酸（通常 為CVC22)的甘油醋，例如植物種子和果實油（如橄欖、 蓖麻、亞麻籽、芝麻、玉米（玉蜀黍）、花生、向日葵、 葡萄軒、紅}匕、棉籽、大豆、油菜軒 '椰子和棕櫚仁的 油）、動物源脂肪（如牛脂、豬脂、豬油、鳕魚肝油、 魚油）以及它們的混合物。液體稀釋劑還包括烷基化脂 肪酸（如曱基化、乙基化、丁基化脂肪酸），其中脂肪 酸可通過使植物和動物來源的甘油酯水解而獲得，並且 可通過蒸鶴純化。代表性的液體稀釋劑在Marsden, iSo/v⑼GwzWe，2nd Ed., Interscience，New York, 1950 中 有所描述。 本發明的固體和液體組合物通常包括一種或多種 表面活性劑。當添加至一液體時，表面活性劑（亦已知 144795.doc 190 25 201036966 為「界面活性劑」）一般可改變，最常為降低液體的表 面張力。取決於表面活性劑分子中的親水或疏水基團本 質，表面活性劑可作為濕潤劑、分散劑、乳化劑或去泡 劑。 5 表面活性劑可分為非離子型、陰離子型或陽離子 型。可用於本發明的非離子型表面活性劑包括，但不限 於：醇烷氧基化物，例如基於天然醇和合成醇（其可以 是支鏈或直鏈醇）並用醇和環氧乙烷、環氧丙烷、環氧 _ 丁烷或它們的混合物製備的醇烷氧基化物；胺乙氧基化 10 物、炫醇醯胺和乙氧基化烧醇酿胺；烧氧基化三甘油 酯，例如乙氧基化的大豆油、蓖麻油和油菜籽油；烷基 酚烧氧基化物，例如辛基酚乙氧基化物、壬基酚乙氧基 化物、二壬基酚乙氧基化物和十二烷基酚乙氧基化物 (用酚和環氧乙烷、環氧丙烷、環氧丁烷或它們的混合 15 物製備）；用環氧乙烷或環氧丙烷製備的嵌段聚合物和 其中末端鏈段是用環氧丙烷製備的反向嵌段聚合物；乙 .氧基化月曰肪酸，乙氧基化脂肪酿和乙氧基化油；乙氧基 化甲基酯；乙氧基化三笨乙烯苯酚（包括用環氧乙烷、 環氧丙烷、環氧丁烷或它們的混合物製備的那些）；脂 20 肪酸酯、甘油酯、羊毛脂基衍生物、聚乙氧基化酯例如 聚乙氧基化去水山梨糖醇脂肪酸酯、聚乙氧基化山梨醇 脂肪酸酯和聚乙氧基化甘油脂肪酸酯；其他去水山梨糖 醇衍生物，例如去水山梨糖醇酯；聚合物表面活性劑， 例如無規共聚物、肷段共聚物、醇酸peg (聚乙二醇） 25 樹脂、接枝聚合物或梳型聚合物和星型聚合物；聚乙二 144795.doc 191 201036966 醇類(Peg);聚乙二醇脂肪酸酯；有機矽劑表面活性劑； 以及糖衍生物，例如蔗糖酯、烷基多聚糖甘和烷基多糖。 可用的陰離子型表面活性劑包括，但不限於：烷芳 基磺酸以及它們的鹽；羧化醇或烷基酚乙氧基化物；二 苯基續酸鹽衍生物；木質素和木質素衍生物，例如木質 素％酸鹽，馬來酸或琥珀酸或它們的酸酐；烯烴磺酸 鹽；磷酸酯，例如醇烷氧基化物的磷酸酯、烷基酚烷氧 基化物的磷酸醋和笨乙烯基苯酚乙氧基化物的磷酸 酯，蛋白質基表面活性劑；肌胺酸衍生物；苯乙烯基苯 酚醚硫酸鹽；油和脂肪酸的硫酸鹽和磺酸鹽；醇的硫酸 〇 醋鹽；乙氧基化醇的硫酸酯鹽；胺和醯胺的磺酸鹽，例 如烷基牛磺酸鹽；苯、異丙基苯、曱苯、二甲苯以 及十二烷基苯和十三烷基苯的磺酸鹽；稠合萘的磺酸 鹽；萘和烷基萘的磺酸鹽；分餾石油的磺酸鹽；磺基琥 珀醯胺酸鹽；和續基琥珀酸鹽以及它們的衍生物如二烷 基石黃基破ί 6酿胺酸鹽。 可用的陽離子型表面活性劑包括，但不限於：醯胺
和乙氧基化醯胺；胺，例如沁烷基丙二胺、三亞丙基 Q 三胺和二亞丙基四胺和乙氧基化胺、乙氧基化二胺和丙 氧基化胺（用胺和環氧乙烧、環氧丙烧、環氧丁燒或它 ' 們的混合物製備）；胺鹽如醋酸胺和二胺鹽；四級銨鹽 類，例如四級銨鹽、乙氧基化四級銨鹽和雙四級銨鹽； 以及胺氧化物，例如烷基二甲基胺氧化物和雙羥乙 基)-烷基胺氧化物。 $ 還可用於本發明組合物的是非離子型表面活性劑 和陰離子型表面活性劑的混合物或非離子型表面活性 144795.doc 192 201036966 劑和陽離子型表面活性劑的混合物。非離子型、陰離子 型和陽離子型表面活性劑以及它們的推薦用法在多篇 已公佈的參考文獻中有公開，包括》 Emulsifiers and Detergents, annual American and 5 International Editions (由 McCutcheon 的分部，The Manufacturing Confectioner Publishing Co.出版）；Sisely 和 Wood, Encyclopedia of Surface Active Agents’
Chemical Publ. Co.，Inc., New York，1964 ;以及 A. S. I Davidson 和 B. Milwidsky,办咐Seventh io 編輯，John Wiley and Sons，New York，1987。 本發明的組合物還可以含有配方輔助劑和添加 劑，本領域人員稱為配方助劑。這種配方助劑和添加劑 可以控制：pH (缓衝劑）、加工期間的發泡（消泡劑， 例如聚有機矽氧烷（如Rhodorsil® 416))、活性成分的 15 沉澱（助懸劑）、黏度（觸變增稠劑）、容器内的微生物 生長（抗微生物劑）、產品凍結（防凍劑）、顏色（染料 > /顏料分散體（如Pro-lzed®紅著色劑）、洗脫（成膜劑 或黏著劑）、蒸發（蒸發延緩劑）和其他製劑屬性。成 膜劑包括，例如聚醋酸乙烯酯、聚醋酸乙烯酯共聚物、 2〇 聚乙烯基吡咯烷酮-醋酸乙烯基酯共聚物、聚乙烯醇、
聚乙烯醇共聚物和躐。配方輔助劑和添加劑的例子包括 在 McCutcheon，s 第 2 卷·· Functional Materials, annual International and North American editions (由 McCutcheon 的部門 The Manufacturing Confectioner 25 Publishing Co.出版）；和PCT公開申請案第WO 03/024222號中列出的那些。 144795.doc 193 201036966 可通過將成分簡單混合備溶液劑，包括乳油。 如果旨在用作乳油的㈣組合物的溶劑是不能與水混 溶的，則通常加入乳化劑以在用水稀釋時使含有活性劑 的冷劑乳化。可用介質磨對粒子直徑最多為2,〇〇() 5 祕性成分漿液進㈣磨以獲得平均直徑低於3 μιη的 粒子。可將水性漿液製成成品懸浮劑濃縮物（參見例如 美國專利第3,060,〇84號）或進一步通過噴霧乾燥處理 以形成水分散性粒劑。乾製劑通常需要進行乾磨處理， 乾磨處理產生範圍在2至1〇 μηι的平均粒徑。粉塵劑和 ίο 粉劑可通過混合併通常在錘式粉碎機或流能磨中研磨 而製備。顆粒劑和球劑可通過將活性材料噴在預製顆粒 狀載體上或通過團聚技術來製備。參見Browning， 「Agglomeration」，12 月 4 日， 1967，第)A7-4名頁 ' perry，chemical Engineer’s 15 所⑺必⑼灸，第 4 版 ’ McGraw-Hill, New York，1963,第 8-57頁和後面内容，以及pcT公開申請案第WO 91/13546號。可如美國專利第4,172,714號中所述製備 球劑。可如美國專利第4，144,050號、第3,920,442號和 德國專利第3，246,493號中所教導的製備水分散性和水 2〇 溶性顆粒劑。可如美國專利第5，180,587號、第 5,232,701號和美國專利第5,208,030號中所教導的製 備片劑。可如GB 2,095,558和U.S. 3,299,566中教導的 製備膜劑。 有關製劑領域的進一步信息，請參見T. S. Woods， 25 「The Formulator’s Toolbox - Product Forms for Modern
Agriculture」，Pesticide Chemistry cmd Bioscience、The 144795.doc 194 201036966 扣 C/za//e«ge, T. Brooks 和 T. R. Roberts 、編輯，Proceedings of the 9th International Congress on Pesticide Chemistry, The Royal Society of Chemistry, Cambridge，1999，第120-133頁。還可參見美國專利第 5 3,235,361號的第6攔第16行至第7攔第19行和實例 10-41 ; U.S. 3,309，192的第5攔第43行至第7欄第62 行和實例 8、12、15、39、41、52、53、58、132、138-140、 162-164、166、167 和 169-182 ; U.S. 2,891，855 的第 3 > 攔第66行至第5攔第17行和實例l-4;Klingman, ίο Control as a Science, John Wiley and Sons, Inc., New
York, 1961，第 81-96 頁；Hance 等人，阶ec/ Cowiro/ 丑⑽办⑽灸，第 8 版，Blackwell Scientific Publications， Chilond, 19 名 9 .，和 Developments in formulation technology, PJB Publications, Richmond，UK，2000。 15 在下面的實例中，所有的百分比均以重量計並且所
有製劑均以常規方式製備。化合物號碼指索引表A-B 中的化合物。在無須進一步推敲的情況下，據信所屬技 9 術領域熟悉該項技術者使用前述說明即可利用本發明 的全部内容。下列實例因此僅作為說明性而不以任何方 2〇 式限制本揭露。百分計皆以重量計除非另有指明。
實例A 98.5% 0.5% 1.0% 高濃度濃縮物 化合物1 二氧化矽氣凝膠 合成的無定形矽粉 144795.doc 195 201036966
實例B 可濕性粉劑 化合物2 65.0% 十二烷基酚聚乙二醇醚 2.0% 木質素磺酸鈉 4.0% 矽鋁酸鈉 6.0% 蒙脫石（鍛燒） 23.0% 實例C 顆粒劑 化合物3 10.0% 綠坡縷石顆粒劑（低揮發性物質，0.71/0.30 mm ;美國標準篩號25-50號篩） 90.0% 實例D 水懸浮劑 化合物4 25.0% 水合綠坡縷石 3.0% 粗木質素磺酸鈣 10.0% 填酸二氫鈉 · 0.5% 水 61.5.0% 實例E 擠出球劑 化合物8 25.0% 無水硫酸鈉 10.0% 粗木質素磺酸鈣 5.0% 娱*基蔡績酸納 1.0% 鈣基/鎂基膨潤土 59.0% 344795.doc 196 201036966 微乳劑 化合物16 聚乙烯基吡咯烷酮-醋酸乙烯基醋共聚物 C8_Ci〇烧基多苷 單油酸甘油酯 水 5.0% 30.0% 30.0% 15.0% 20.0% 〇 tMG 乳油 化合物20 山梨醇聚氧乙稀謎六油酸g旨 C6-C10脂肪酸甲基酯 10.0% 20.0% 70.0% 通常在施用m對諸如配絲巾_些的配方 進行稀釋’㈣成適於含水組合物。餘直接施用給植 物或其部分的含水組合物（如喷賴錢的組合物）通 常含有至少約lppm或更多（如Ippm至l〇(Jpm)的 本發明化合物。 # / ~ 〇0 /本發明的化合物可用作植物病害控咖。因而本發 明退包括用於控制由真菌植物病原體引起的植物病宝 的方法’包括給要賴的植物或其部分，或給要保護的 植物種子施财效4的本㈣化合物或含有所述化合 物的殺真g組合物。亦可將本發明的此祕描述為用於 保5 又植物或植物種子免受由真g病原體病害的方法，立 包含施用-有效量的本發·合物（例如本文所述的組 成物）於植物（或其部分）或植物種子（直接或透過植 物或植物種子的環境如生長介質）上。 144795.doc 197 15 201036966 本發明的化合物和/或組合物可控制由擔子菌綱、 子囊菌綱、卵菌綱和半知菌綱類型中的範圍廣泛真菌植 物病原體引起的病害。它們可有效控制範圍廣泛的植物 病害，尤其是觀賞植物、草皮、蔬菜、田間作物、穀類 5 作物和水果作物的葉病原體。這些病原體包括：卵菌綱 病原體，包括疫霉邮/zi/zoraj病害，例如致病疫黴 風（Phytophthora infestans)、九燦氣霉（jp}iyt〇phthora megasperma)、寄竺疚霉(Phytophthorapamsitica)、槔氣 霉（Phytophthora cinnamomi)和象叙氣霉〈phytophthora 10 capsici) ’腐霉（Pythium)病害’例如瓜果腐霉(Pythium ίφ/zamWerw加ww) ’以及霜霉科病害’例如葡萄生單軸霉 v绗⑺/α)、斜尖狀孢子菌屬物種 (Pm?⑽spp.)(包括煙草霜黴菌 和寄生霜徽菌（Perowtxspora pamszY/ca))、假霜 15 霉屬物種(h⑼而;⑽ospora spp.)(包括古巴假霜黴菌 (Pseudoperonospora cubensis))和萬苣盤梗霉（jBremz.fl /aciwcae);子囊菌（Ascomycetes)病原體，包括鏈格孢菌 病害，例如索蘭尼氏鏈格孢（J/如⑽咖 奶/am·)和芸苔鏈格孢菌（j/iemaWa ，球座菌 2〇 ( Gw/g⑽ri/k )病害，例如葡萄球座菌（G^/奶 hWwe//)，黑星菌（设《纟mW<3)病害，例如蘋果黑星菌 (Fe«加叫wa仏），殼針孢(Sepiorfo)病害，例如穎枯 殼針孢菌⑽办rwm)和小麥殼針孢（SepioWa iWi/cz·)，白粉菌（powdery mildew)病害，例如白粉菌屬物 25 種〇5>>^尸心spp.)(包括禾白粉菌（五rjAs/p/ie gramz‘m\?)和 赛白粉菌（Etysiphe polygoni))、葡萄钩給、致蛰（Uncimda 144795.doc 198 201036966 necatur) ' 瓜單囊致菌[Sphaerotheca fuligena)和白又$务、 單嚢殼菌（Podosphaera Ieucotricha)、小麥基腐病菌 (Pseudocercosporella herpotrichoides)，荀萄也(Botrytis) 病害，例如灰葡萄孢菌、褐腐菌 5 (她，核盤菌（*SWero">7/a)病害，例如核 盤風 QSclerotinia sclerotiorum)、稻痕病菌（Magnaporthe gr&ea)、葡萄擬莖點黴菌（尸/zomo/w··? v/"co/a)，長螺孢 菌（BeZminthosporium)病害，例如小麥褐斑長螺抱霉 ^ (Helminthosporium tritici repew沿）、圓核腔菌 ίο (巧〜化re<y)，炭疽病，例如小叢殼屬物種 (G7owere//fl)或刺盤孢屬物種（CW/e⑹r/c/mm spp.)(例 如，禾生炭疽菌（Co//eioir/c/zwm grawMz’co/a)和瓜類炭疽 菌[Colletotrichum orZ>/cw/flre)，以及禾頂囊殼菌 (Gaeumannomyces graminis) ·，擔子窗（Basidiomycetes)病 15 原體，包括由以下物種引發的銹病：柄銹菌屬物種 CPwccz'm'fl spp·)(例如，隱匿柄銹菌（P此cz'm’fl recoW/ifl)、 > 條形柄錄菌 CPwccz_m'a 对r/z/brmz·*!?)、大麥柄銹菌(Pwccz>?/a /zori/ei)、禾柄銹菌（PwcczWfl gram/m\s·)和花生柄銹菌 {Puccinia arachidis))' 咖味銳抵鐵議{Hemileia vastatrix) 2〇 和豆薯層錢菌/7ac/^r/?/z/);其他病原體，包 括 Rutstroemia floccosu {亦己知為 Sclerontina 絲核菌屬物種spp.)(例如 Sl 枯綠、钱蛰[Rhizoctonia solani) ) ·，鐮 71 菌（Fusarium)病 害，例如粉紅鐮刀菌（FwsflWww rosewm)、禾谷鐮刀菌 25 (Fusarium gramineamm)和尖抱鐮刀镜(Fusarium oxyworww );大麗輪枝菌也/^ae)病原體； 144795.doc 201036966 白絹菌麵ro/加·ζ·)病原體；黑麥喙孢 (Rynchosporium secalis)病琢後·，Cercosporidium personatum、扼嵐（Cercospora arachidicola)和始 菜生尾孢（Cercoypora ;以及這些病原體的其他 5 近緣屬和種。除了它們的殺真菌活性外，該組合物或配 混物還具有對抗諸如梨火疫病菌α/wy/ovora)、 野油菜黃單胞菌c細、丁香假單胞 菌CPsewi/ow⑽职e)和其他相關物種之類的細菌 的活性。 10 植物病害控制通常通過在感染前或感染後，給要保 ® 護的植物的部分例如根、莖、葉、果實、種子、塊莖或 鱗莖’或給待保護的植物在其中生長的基質（土壤和砂） 施用有效量的本發明化合物來完成。還可以將化合物施 用至種子，以保護種子和由種子發育的籽苗。還可以通 15 過灌溉用水施用本化合物以處理植物。 這些化合物的施用比率（即殺真菌有效量）可受下 列因素影響：如欲控制的植物病害、欲保護的植物品 種、環境濕度與溫度，並應該由實際使用條件決定。所 Q 屬技術領域熟悉該項技術者可通過簡單實驗決定殺真 2〇 菌有效量以達到必要的植物病害控制程度。當以小於約 1 g/ha至約5,0〇〇 g/ha活性成分的比率處理時，葉通常 可，到保護。每千練子約。.1至約iog的:匕率處 理時’種子和籽苗通常可得到保護。 還可將本發明的化合物與一種或多種其他生物活 25 性化合物錢劑’包括殺真s劑、殺昆蟲劑、殺線蟲劑、 殺細菌劑、殺螨劑、除草劑、除草劑安全劑、生長調節 144795.doc 200 201036966 Ο 15 Ο 劑如昆蟲蛻皮抑制劑和生根刺激劑、化學絕育劑、化學 傳訊物質、驅蟲劑、引誘劑、費洛蒙、誘食劑、植物營 ，素、其他生物活性化合物或昆蟲病原細菌、病毒或真 菌混合’以形成產生更域圍肢農#保護效果的多組 分殺蟲劑。a而’本發明還涉及合物，該組合物 匕各式1化合物（在殺真阖有效量下）和至少一種額外 的^物活性化合物或試劑（在生物有效量下），並且可 進步包含至少-種表面活性劑、固體稀釋劑或液體稀 釋知。可將其他生物活性化合物或試劑配製成包含表面 活性劑、m體或液體稀釋劑中的至少—者的組合物。對 於本發明的混合物，可將-種❹種其他生物活性化合 物或試劑與式ί化合物-起配製，以形成縣物，或可 將種或多種其他生物活性化合物或試劑與式j化合 物分開配製，並在施用前將製劑合併在一起（如在喷霧 桶中合併），或者作為另—種選擇，將它們相繼施用。 1得注意的是除了丨i化合物之外還包括至少一 以：類型的化合物組成的組的殺真菌化合 -田甲基本开咪唑胺基甲酸酯(MBC)殺真菌劑；（2) 劑；（4)笨_^ ^ ; (3)去甲基抑制劑_)殺真菌 生物合成抑; 基(2-胺基劑；⑺甲醯胺殺真菌劑；_ (準-笨基胺基苯胺基射殺真菌劑； (Q〇i)殺真菌劑；2曰“又八菌劑；（11)醌外部抑制劑 菌劑；（1句脂質過/笨基吡咯殺真菌劑；（13)喹啉殺真 生物合成抑制劑^化作用抑制劑殺真菌齊j ; 〇5)黑素 144795.doc 原酶殺真_;(16)黑素生 201 25 201036966 物合成抑制劑-去水酶(ΜΒΙ-D)殺真菌劑；（17)羥苯胺 (hydroxyanilide)殺真菌劑；（18)角鯊烯環氧酶抑制劑殺 真菌劑；（19)多氧黴素殺真菌劑；（20)苯尿殺真菌劑； (21)醌内部抑制劑（Qil)殺真菌劑；（22)苯醯胺殺真菌 5 劑；（23)°比喃醣醒·酸抗生素殺真菌劑；（24)己吼喃糖基 抗生素殺真菌劑；（25)吡喃葡萄糖基抗生素：蛋白質合 成殺真菌劑；（26)吡喃葡萄糖基抗生素：海藻糖酶和肌 醇生物合成殺真菌劑；（27)氰基乙醯胺肟殺真菌劑；（28) 胺基甲酸酯殺真菌劑；（29)氧化構酸化解偶聯殺真菌 1〇 劑；（3〇)有機錫殺真菌劑；（31)羧酸殺真菌劑；（32)雜芳 族殺真菌劑；（33)填酸酯殺真菌劑；（34)酞胺酸殺真菌 劑；（35)苯并三嗪殺真菌劑；（36)苯-磺醯胺殺真菌劑； (37)噠嗪酮殺真菌劑；（38)噻吩-曱醯胺殺真菌劑；（39) 嘧啶醯胺（pyrimidinamide)殺真菌劑；（40)羧酸醯胺 15 (CAA)殺真菌劑；（41)四環素抗生素殺真菌劑；（42)硫胺 基甲酸酯殺真菌劑；（43)苯醯胺殺真菌劑；（44)宿主植 物防葉誘導型殺真菌劑（Host plant defense induction fungicides) ; (45)多位點接觸活性殺真菌劑；（46)除類型 (1)至(45)外的殺真菌劑；以及類型（1)至(46)的化合物的 20 鹽。 下面對這些類型的殺真菌化合物進行了更詳細的 描述。 (1) 「曱基苯并咪唑胺基曱酸酯（MBC)殺真菌劑」 (殺真菌劑抗藥性行動委員會(FRAC)編號1 )可通過在 25 微管組裝期間與β -微管蛋白結合而抑制有絲分裂。抑制 微管組裝可中斷細胞分裂、細胞和細胞結構内的轉運。 144795.doc 202 201036966 曱基笨并咪唑胺基曱酸酯殺真菌劑包括苯并咪唑和笨 硫尿酯殺真菌劑。苯并味唾包括苯菌靈、多菌靈、麥穗 靈和塞菌靈。苯硫尿酯類包括硫菌靈和曱基硫菌靈。 (2) 「二甲醯亞胺殺真菌劑」（殺真菌劑抗藥性行 動委員會(FRAC)編號2)據說可通過干擾NADH細胞 色素c還原酶來抑制真菌中的脂質過氧化作用。例子包 括乙菌利、異菌尿、腐霉利和乙烯菌核利。 ❹ 15 Ο (3) 「去甲基抑制劑(DMI)殺真菌劑」（殺真菌劑抗 藥性行動委員會(FRAC)編號3)可抑制C14_去曱基酶， 其在留醇製備中起作用。留醇，例如麥角留醇，是膜結 構和功能所需的，使得它們是功能細胞的細胞壁發育戶^ 必需的。因而’暴露於這些殺真g劑導致敏感真菌生長 異常並最終死亡。DMI殺真菌劑分為幾種化學類型：唑 類（包括三唑和咪唑）、嘧啶類、哌嗪類和吡啶類。三 峻類包括氧環唾、聯苯三轉、糠菌唾、環唾醇、苯驗 甲環吐、烯銷（包括烯娜切、氟環唾、赌苯嗤、 氟喹唑、氣哇唑、粉唑醇、己唑醇、亞胺唑、種菌唑、 葉菌啥、腈菌唾、戊菌唾、丙環唾、丙硫菌唾、石夕氣嗤、 '氟_、三相、三麵、滅菌飾稀效峻。 包括克霉唾、抑霉唾L坐、咪鮮胺、稻痕醋 。錢類包括氣苯_醇和氟苯射醇。㈣ ，包㈣胺靈“比包括办續。生物化學研究已經 ，不’所有上述殺真菌劑是如K.H.Kuck等人在剔⑽
Selective Fungicides - Pronp^t- rr°Per^es, Applications and 麵·歷o/—，H. Lyr (編輯），g她v朽士 144795.doc 203 25 201036966
Verlag: New York, 1995, 205-258 中所描述的 DM1 殺真 菌劑。 (4) 「苯醯胺殺真菌劑」（殺真菌劑抗藥性行動委 員會(FRAC)編號4)是卵菌綱真菌中的RNA聚合酶的 5 特異性抑制劑。暴露於這些殺真菌劑的敏感真菌顯示出 將尿甘整合進rRNA的能力下降。敏感真菌的生長和發 育因暴露於這類殺真菌劑而受到阻止。苯醯胺殺真菌劑 包括醯基丙胺酸、噁唑烷酮和丁内酯殺真菌劑。醯基丙 胺酸類包括苯霜靈、苯霜靈-M、呋霜靈、曱霜靈和精曱 1〇 霜靈/旋光甲霜靈。噁唑烷酮類包括噁霜靈。丁内醋類 包括吱醯胺。 (5) 「胺/嗎啉殺真菌劑」（殺真菌劑抗藥性行動委 員會(FRAC)編號5 )可抑制甾醇生物合成途徑内的兩個 靶位點Δ8—Δ7異構酶和A14還原酶。甾醇，例如麥角留 15 醇’是膜結構和功能所需的，使得它們是功能細胞的細 胞壁發育所必需的。因而，暴露於這些殺真菌劑導致敏 感真菌生長異常並最終死亡。胺/嗎啉殺真菌劑（也稱 為非DMI甾醇生物合成抑制劑）包括嗎啉、哌啶和螺 酉同縮醇-胺殺真菌劑。嗎。林類包括aldimorph、十二環嗎 20 琳、丁苯嗎琳、十三嗎琳和垂嗎醯胺(trimorphamide)。 派啶類包括苯銹啶和哌丙靈。螺酮縮醇-胺類包括螺環 菌胺。 (6) 「磷脂生物合成抑制劑殺真菌劑」（殺真菌劑 抗藥性行動委員會(FRAC)編號6)可通過影響磷脂生物 25 合成來抑制真菌的生長。填脂生物合成殺真菌劑包括琉 144795.doc 204 201036966 填酸醋類和二硫戊軸殺真㈣卜卿酸喃包括敵痕 磷、異稻瘟淨和吡嘧磷。二硫戊環類包括稻瘟靈。孤 Ο 10 15 Ο 20 (7) 「曱醯胺殺真㈣」（殺真菌劑抗藥性行動委 員會(FRAC)編號7 )可通過干擾三羧酸循環（TCA猶環） 中稱為琥珀酸去氫酶的關鍵酶而抑制複·合物n (琥珀酸 去氫酶）真菌呼吸作用。抑制呼吸作用可阻止真菌產生 ATP ’並因而可抑制生長和繁殖。甲酿胺類殺真菌劑包 括苯醯胺類、呋喃甲醯胺類、氧硫雜環己二烯甲醯胺 類、噻唑甲醯胺類、吡唑甲醯胺類和吡啶甲醯胺類。苯 醯胺類包括麥銹靈、氟醯胺和滅銹胺。呋喃甲醯胺類包 括曱呋醯胺。氧硫雜環己二烯甲醯胺類包括萎銹靈和氧 化萎銹靈。噻唑曱醯胺類包括噻呋滅。吡唑甲醯胺類包 括福拉比…比嘆菌胺、bixafen、is〇pyrazam、 尽[2-(1&2外[1，1’-二環丙基]_2_基笨基]_3(二氟甲 基甲基-1丑-吡唑冰甲醯胺和penflufen (|[2 (1，3_ 一甲基丁基）苯基]-5-氟-1,3-二曱基]仏吡唑_4甲醯 胺）。吡啶曱醯胺類包括啶醯菌胺。 (8) 「羥基(2-胺基-)嘧啶殺真菌劑」（殺真菌劑抗藥 性行動委貞會(FRAC)編號8)可通過干擾腺芽去胺基酶 而抑制核酸合成。例子包括乙嘧酚磺酸酯、甲菌定和乙 喷紛。 (9) 「苯胺基嘧啶殺真菌劑」（殺真菌劑抗葶性行 動委員會(FRAQ編號9)據說可抑制胺基酸甲硫胺酸的 生物合成並破壞水解酶的分泌，該水解酶在感毕期間可 溶解植物細胞。例子包㈣g環胺”賴胺㈣霉胺。 144795.doc 205 25 201036966 (10) 「Λ^苯基胺基甲酸酯殺真菌劑」（殺真菌劑抗 藥性行動委員會(FRAC)編號10)可通過與β-微管蛋白 結合併破壞微管組裝而抑制有絲分裂。抑制微管組裝可 中斷細胞分裂、細胞和細胞結構内的轉運。例子包括乙 5 霉威。 (11) 「職外部抑制劑(Q〇I)殺真菌劑」（殺真菌劑抗 藥性行動委員會(FRAC)編號11)可通過影響泛醇氧化 酶而抑制真菌中的複合物ΠΙ線粒體呼吸。泛醇的氧化 在細胞色素^^複合物的「醌外部」（Q。)位點被阻斷’ ίο 該複合物位於真菌的線粒體内膜。抑制線粒體呼吸可阻 止正常的真菌生長和發育。醌外部抑制劑殺真菌劑（也 稱為曱氧基丙稀酸酯（strobilurin)殺真菌劑）包括曱氧美 丙烯酸酯、曱氧基胺基曱酸酯、肟基乙酸酯、肟基乙二 胺、σ惡嗤烧二酮、二氳二嗯嗓、咪唾琳酮和苄基胺基曱 15 酸酯殺真菌劑。曱氧基丙烯酸酯類包括嘧菌酯、烯肟菌 酉曰（SYP-Z071)、《定氧菌酯與唾菌酯（pyra〇xystr〇bin (SYP-3343))。曱氧基胺基曱酸酯類包括唑菌胺酯與唑胺 菌酯（pyrametostrobin (SYP-4155))。肟基乙酸輯類包括 鱗菌S旨和將菌醋。將基乙酿胺類包括_菌胺、苯氧菌 20 胺、月亏醚菌胺、α-[曱氧基亞胺基]-AL甲基_2-[[[1_[3-(三 氟曱基）苯基]乙氧基]亞胺基]甲基]苯乙醯胺和 2-[[[3-(2,6-二氣苯基)-1-甲基-2-丙埽小亞基]胺基]氧]曱 基]-α-(曱氧基亞胺基)-JV-曱基苯乙酿胺。D惡吐烧二酿j類 包括°惡°坐菌酮。二氫二。惡嗓類包括氣嘴菌酯。咪唾琳酮 25 類包括咪唑菌酮。苄基胺基曱酸酯類包括pyribencarb。 144795.doc 206 201036966 (12) 「苯基吼咯殺真菌劑」（殺真菌劑抗藥性行動 委員會(FRAC)編號12)可與真菌中的滲透脅迫信號轉 導關聯而抑制MAP蛋白激酶。拌種D各和咯菌腈是該類 殺真菌劑的例子。 5 (13) 「喹啉殺真菌劑」（殺真菌劑抗藥性行動委員 會(FRAC)編號13)據說可通過影響早期細胞信號傳導 ’中的G蛋白而抑制信號轉導。已顯示，它們可干擾引起 白粉病的真菌的萌發和/或附著胞形成。苯氧喹啉與替 Q 布啥為這類殺真菌劑的例子。 10 (14) 「脂質過氧化作用抑制劑殺真菌劑」（殺真菌 劑抗藥性行動委員會(FRAC)編號14)據說可抑制脂質 過氧化作用，這可影響真菌的膜合成。這類殺真菌劑的 成員，例如氯唑靈，還可以影響諸如呼吸作用和黑素生 =合成之類的其他生物過程。脂質過氧化作用類殺真菌 15 劑包括芳族碳和噻二唑殺真菌劑。芳族碳類殺真 菌，包括聯苯、地茂散、氯硝胺、五氯石肖基苯、 四氯硝 Ο 土苯和甲基立枯磷。H4-噻二唑類殺真菌劑包括氯唑 靈。 ^ (15)「黑素生物合成抑制劑_還原酶(MBI-R)殺真菌 ^二T真菌劑抗藥性行動委員會(FRAC)編號16."可 %黑Ϊ生物合成中的萘甲又還原步驟。黑素是某些真 植物感染所需要的。黑素生物合成抑制劑_ 4二、,殺真菌劑包括異苯并呋喃酮、吡咯並喹淋酮和三 <、，、塞坐权真菌劑。異苯并呋喃酮包括四氯苯酞。吡 亚土琳綱包括"各相。三唾苯并射包括三環峻。 144795.doc 207 201036966 (16) 黑素生物合成抑制劑_去水酶(mb pD)殺真菌 ®」（殺真菌劑抗藥性行動委員會(FRAC)編號16 2)可 =制黑素生物合成中的小柱孢_去水酶。黑素是某些真 囷進订伯主植物感染所需要的。黑素生物合成抑制劑一 5 去水酶殺錢社括環狀甲醯胺、甲醯胺和丙醯胺殺 真菌劑。％丙烧曱酿胺類包括加普胺。甲醯胺類包括雙 氯氰菌胺。丙醯胺類包括禾草靈。 (17) 「羥苯胺殺真菌劑（殺真菌劑抗藥性行動委 員會(FRAC)編號17 )可抑制在留醇產生中起作用的α4_ ίο 去曱基酶。實例包括環醯菌胺。 (18) 「角鯊烯-環氧酶抑制劑殺真菌劑」（殺真菌劑 抗藥性行動委員會(FRAC)編號18)可抑制麥角留醇生 物合成途徑中的角鯊烯-環氧酶。留醇，例如麥角甾醇 是膜結構和功能所需的，使得它們是功能細胞的細胞壁 15 發育所必需的。因而’暴露於這些殺真菌劑導致敏感真 菌生長異常並最終死亡。角鯊烯-環氧酶抑制劑殺真菌 劑包括硫胺基甲酸酯和稀丙胺殺真菌劑。硫胺基甲酸醋 類包括稗草丹。烯丙胺類包括萘替芳和特比萘芬。 (19) 「多氧黴素殺真菌劑」（殺真菌劑抗藥性行動 20 委員會(FRAC)編號19)可抑制幾丁質合成酶。實例包 括多氧黴素。 (20) 「苯尿殺真菌劑」（殺真菌劑抗藥性行動委員 會(FRAC)編號20)據說可影響細胞分裂。實例包括戊 菌隆。 25 (21) 「醌内部抑制劑(Qi1)殺真菌劑」（殺真菌劑抗 藥性行動委員會(FRAC)編號21)可通過影響泛醇還原 144795.doc 208 201036966 酶而抑制真菌中的複合體III線粒體呼吸。泛醇的還原 在細胞色素心j複合物的「醌内部」（Qi)位點被阻斷， 該複合物位於真菌的線粒體内膜。抑制線粒體呼吸可阻 止正常的真菌生長和發育。酿内部抑制劑殺真菌劑包括 5 氰基咪唑和胺磺醯基三唑殺真菌劑。氰基咪唑類包括氮 霜唑。胺磺醯基三唑類包括吲唑磺菌胺。 (22) 「本酿胺殺真菌劑」（殺真菌劑抗藥性行動委 員會(FRAC)編號22)可通過與β-微管蛋白結合併破壞 ◎ 微管組裝而抑制有絲分裂。抑制微管組裝可中斷細胞分 ίο 裂、細胞和細胞結構内的轉運。實例包括苯醯菌胺。 (23) 「烯醇吼喃糖醛酸抗生素殺真菌劑」（殺真菌 劑抗藥性行動委員會(FRAC)編號23)可通過影響蛋白 質生物合成來抑制真菌的生長。實例包括滅盘素。 (24) 「己吼喃基抗生素殺真菌劑」（殺真菌劑抗藥 15 性行動委員會(FRAC)編號24)可通過影響蛋白質生物 合成來抑制真菌的生長。實例包括春雷黴素。 ❹ （25) 「吡喃葡萄糖基抗生素：蛋白質合成殺真菌 劑」（殺真菌劑抗藥性行動委員會(FRAC)編號25)可通 過影響蛋白質生物合成來抑制真菌的生長。實例包括鏈 20 黴素。 (26) 「吡喃葡萄糖基抗生素：海藻糖酶和肌醇生 物合成殺真菌劑」（殺真菌劑抗藥性行動委員會(F RA c) 、為號26)可抑制肌醇生物合成途徑切海藻糖酶 例包括有效黴素。 、 25 / j7)「氰基乙醯胺職真㈣（殺真g劑抗藥性 盯動委員會(FRAC)編號27)包括霜尿氰。 I44795.doc 209 201036966 (28)「胺基甲酸酯殺真菌劑」（殺真 動委員會(FRAC)職28)據認為是錢生長的多位^ 抑制劑。據認為它們會干擾細胞膜内的脂肪酸合成，立 隨後會破壞細胞膜渗透性。霜霉威、霜霉威鹽酸鹽了 5 iodocarb和胺乙威是這類殺真菌劑的例子。 —(29) 「氧化磷酸化解偶聯殺真菌劑」（殺真菌劑抗 藥性行動委員會(FRAC)編號29)可通過氧化麟酸化解 偶聯來抑制真菌的呼吸。抑制呼吸可阻止正常的真菌生 長和發育。這類殺真菌劑包括2,6_二硝基苯胺類如氟啶 10 胺、嘧啶酮腙類如嘧菌腙，以及二硝基苯基巴豆酸酯 ❹ 類，例如消螨普、meptyldinocap和樂殺竭。 (30) 「有機錫殺真菌劑」（殺真菌劑抗藥性行動委 員會(FRAC)編號30)可抑制氧化磷酸化途徑中的三碟 酸腺苷(ATP)合成酶。實例包括醋酸三苯錫、三苯錫氣 15 和氫氧三苯錫。 (31) 「羧酸殺真菌劑」（殺真菌劑抗藥性行動委員 會(FRAC)編號31)可通過影響去氧核糖核酸(dna)ji 型拓撲異構酶（促旋酶）來抑制真菌的生長。實例包括 ❹ 惡喹酸。 20 (32) 「雜芳知殺真菌劑」（殺真菌劑抗藥性行動委 員會(FRAC)編號32 )據認為可影響dna/核糖核酸 (RNA)合成。雜芳族殺真菌劑包括異噁唑和異嗟唾琳酉同 殺真菌劑。異噁唑類包括惡霉靈而異噻唑啉酮類包括辛 σ塞酮。 144795.doc 210 201036966 (33) 「膦酸酯殺真菌劑」（殺真菌劑抗藥性行動委 員會(FRAC)編號33)包括鱗酸及其多種鹽，包括二乙 膦酸鋁。 (34) 「鄰胺曱醯苯曱酸殺真菌劑」（殺真菌劑抗藥 5 性行動委員會(FRAC)編號34)包括葉枯酞。 μ (35) 「苯并三嗪殺真菌劑」（殺真菌劑抗藥性行動 委員會(FRAC)編號35)包括咪唑嗪。 (36) 「苯-磺醯胺殺真菌劑」（殺真菌劑抗藥性行動 丨 委員會(FRAC)編號36)包括磺菌胺。 10 (37) 「噠嗪酮殺真菌劑」（殺真菌劑抗藥性行動委 員會(FRAC)編號37)包括噠菌酮。 (38)「噻吩•醯胺殺真菌劑」（殺真菌劑抗藥性行動 委員會(FRAC)編號38)據認為可影響Ατρ的產生。實 例包括矽噻菌胺。 15 (39) 「嘧啶醯胺殺真菌劑」（殺真菌劑抗藥性行動 委員會(FRAC)編號39)可通過影響磷脂生物合成來抑 > 制真菌的生長並且包括氟嘧菌胺。 (40) 「羧酸酸胺(CAA)殺真菌劑」（殺真菌劑抗藥 性行動委員會(FRAC)編號40)據認為可抑制磷脂的生 20 物合成和細胞壁沉積。對這些過程的抑制可防止生長並 導致纪真菌的死亡。叛酸酿胺殺真菌劑包括肉桂酸醯胺 殺真菌劑、valinamide carbamate和扁桃酸醯胺殺真菌 劑。肉桂酸醯胺類包括烯酸嗎啉和氟嗎啉。valinamide carbamates包括苯噻菌胺、苯噻菌胺_異丙基、丙森辞、 25 valifenalate和valiphenal。扁桃酸醯胺類包括雙炔醯菌 胺、7V-[2-[4-[[H4_氯苯基)_2_丙炔-U基]氧]各曱氧苯基] 144795.doc 211 201036966 乙基]-3-曱基-2-[(曱磺醯基）胺基]丁醯胺和 ^42-[4-[〇(4_氯苯基丙炔小基]氧]_3_甲氧苯基]乙 基]-3-曱基-2-[(乙磺醯基)胺基]丁醯胺。 (41) 「四環素抗生素殺真菌劑」（殺真菌劑抗藥性 5 行動委員會(FRAC)編號41)可通過影響複合物1煙醯 胺腺嘌呤二核甘酸(NADH)氧化還原酶來抑制真菌的生 長。實例包括氧四環素。 (42) 「硫胺基曱酸酯殺真菌劑(b42)」（殺真菌劑抗 藥性行動委員會(FRAC)編號42)包括磺菌威。 10 (43) 「苯醯胺殺真菌劑」（殺真菌劑抗藥性行動委 員會(FRAC)編號43)可通過類血影蛋白的離域作用來 抑制真菌生長。實例包括acylpicolide殺真菌劑，例如 氟α比菌胺和氟吼菌隨胺(fluopyram)。 (44) 「宿主植物防禦誘導型殺真菌劑」（殺真菌劑 15 抗藥性行動委員會(FRAC)編號P )可誘導宿主植物的防 紫機制。宿主植物防禦誘導型殺真菌劑包括苯并_嗟二 唾、苯并異嗟唾和嗟二嗤-曱醯胺殺真菌劑。苯并_售二 唾類包括嘆二峻素-S-曱基。笨并異。塞唑類包括稀丙苯 售唾。售二吐-甲酸胺類包括嗟蕴菌胺和異嗟菌胺。 2〇 (45) 「多位點接觸殺真菌劑」可通過多作用位點 抑制真菌生長並且具有接觸/預防活性。這類殺真菌劑 包括：（45.1)「銅殺真菌劑」（殺真菌劑抗藥性行動委員 會(FRAC)編號Ml )」、（45.2)「硫殺真菌劑」（殺真菌劑 抗藥性行動委員會(FRAC)編號M2)、（45.3)「二硫胺基 25 曱酸酯殺真菌劑」（殺真菌劑抗藥性行動委員會(1^八(：） 編號M3 )、（45.4)「酞亞胺殺真菌劑」（殺真菌劑抗藥性 144795.doc 212 201036966 行動委員會(FRAC)編號M4)、（45.5)「氯腈殺真菌劑」 (殺真菌劑抗藥性行動委員會(FRAC)編號M5 )、（45.6) 「磺醯胺殺真菌劑」（殺真菌劑抗藥性行動委員會 (FRAC)編號M6 )、（45.7)「胍殺真菌劑」（殺真菌劑抗 5 藥性行動委員會(FRAC)編號M7)、（45.8)「三嗪殺真菌 劑」（殺真菌劑抗藥性行動委員會(FRAC)編號M8)和 (45.9)「酿殺真菌劑」（殺真菌劑抗藥性行動委員會 (FRAC)編號M9 )。「銅殺真菌劑」是含有銅的無機化合 ^ 物，通常為銅(II)氧化狀態；實例包括氧氯化銅、硫酸 ίο 銅和氫氧化銅’包括諸如波爾多液（三鹼基硫酸銅）之 類的組合物。「硫殺真菌劑」是含有硫原子環或硫原子 鏈的無機化學試劑；實例包括元素硫。「二硫胺基甲酸 酯殺真菌劑」含有二硫胺基甲酸酯分子部分；實例包 括：代森錳鋅、代森聯、曱基代森鋅、福美鐵、代森錳、 15 福美雙、代森鋅和福美辞。「S太亞胺殺真菌劑」含有酞 亞胺分子部分；實例包括滅菌丹、克菌丹和敵菌丹。「氯 身 腈殺真菌劑」含有經氣和氰基取代的芳族環；實例包括 四氣一氰本。「石黃醯胺殺真菌劑」包括苯氟石黃胺和曱苯 氟磺胺。「胍殺真菌劑」包括十二烷基胍、雙胍辛鹽、 2〇 iminoctadine albesilate和雙胍辛乙酸鹽。「三嗪殺真菌 劑」包括敵菌靈。「醌殺真菌劑」包括二氰蒽醌。 (46)「非(1)至(45)類型殺真菌劑的殺真菌劑」包括 某些其作用模式未知的殺真菌劑。這些殺真菌劑包括： (46.1)「噻唑曱醯胺殺真菌劑」（殺真菌劑抗藥性行動委 25 員會(FRAC)編號U5 )、（46.2)「苯基-乙酿胺殺真菌劑」 (殺真菌劑抗藥性行動委員會(FRAC)編號U6)、（46 3") 144795.doc 213 201036966 「啥销殺真㈣」（殺真菌劑抗藥性行動委 (FRAQ編號U7)、（46.4)「二苯甲綱殺真菌劑」（殺真菌 劑抗樂性行動委員會(FRAC)編號U8 )和(46.5)「三。坐嘴 唆殺真^!」1巧醯胺類包括韓樂寧。苯基-乙 類包括環氣菌胺和尽[[(環丙基曱氧基)胺基]K仁氣甲 氧基)-2,3-二氟笨基]_亞甲基]苯乙酿胺 丙氧啥2:丁氧基切—顿·苯并二，· 酮一苯曱嗣類包括苯菌嗣。三唾喷口定殺真菌劑包括 ametoctradin °(b46)類還包括：beth〇xazin、曱月申鐵 基肺酸鐵）、硝η比叹諂去 ,^ 匕各函素、滅Μ猛、|[2-[4-[[3-(4_氣苯 基)-2-丙炔小基]氧]_3_甲氧苯基]乙基]·3甲基刊甲續 醯基)胺基]丁醯胺、尽[2_[Η[3_(4_氯苯基)士丙炔小基] 15 〇 月!苯基^:基]-3_甲基-2-[(乙續醯基)胺基]丁醯 1 ϋ(二氣甲基)苯基]硫]-2·[3-(2-甲氧苯基)_2_ =炫亞基]乙腈:3_[5_(4•氯苯基似二曱基冬異丄坐 美Γ甲其1 4氣苯基’[1-[[[“(4_氰基苯基〕乙基]續醯 ς 土]丙基]胺基甲酸酯、5_氯各(2,4,6_三氟苯 基)-Μ4_甲基基)[…]三即 H功基苯基)善乙基+甲基苯磺醯胺、題(環丙基甲 ^基)胺基][6仁氟甲氧基)_2,3·二氟苯基]亞甲基]苯乙 =胺、’[4-[4-氣_3_(三氟甲基）苯氧基]_2,5_二甲基苯 乙基善甲基曱脉、烯基硫)幾基]邻-曱 土乙基）-4-(2-曱基苯基）_5_胺基_17/_吡唑冬酮和 1 -[4-[4-[5-(2,6-二氣苯基)_4,5_二氮_3異π惡峻基峰喧
唾Η-旅咬基]邻_甲基_3_(三氟曱基Η如比唾 乙酮。 J 144795.doc 214 25 201036966 因此，值得注意的是這樣一種混合物（即組合物）， 其包含式1化合物和至少一種選自前述(1)至(46)類殺真 菌劑的殺真菌化合物。同樣值得注意的是這樣一種組合 物，其包含所述混合物（為殺真囷有效量）並且還包含 5 至少一種選自表面活性劑、固體稀釋劑和液體稀釋劑的 另外的組分。特別值付注思的疋這樣一種混合物（即組 合物），其包含式1化合物和至少一種選自上面結合類 型（1)至(46)所列出的具體化合物的殺真菌化合物。同樣 ^ 值得特別注意的是這樣一種組合物’其包含所述混合物 10 (為殺真菌有效量）並且還包含至少一種選自表面活性 劑、固體稀釋劑和液體稀釋劑的另外的表面活性劑。 可與本發明化合物一起配製的其他生物活性化合 物或試劑的例子是：殺昆盘劑，例如阿維菌素、乙酿甲 胺礙、吡蟲清、amidoflumet (S_1955)、阿滅丁、印楝素、 甲基谷硫磷、聯苯菊酯、聯苯肼酯、噻嗪酮、克百威、 殺模丹、氯蟲酿胺、溴蟲腈、氟σ定尿、毒死碑、甲基毒 .死蜱、環蟲酿肼、塞轰胺、cyantraniliprole (3-填-1-(3-氟-2-啶基)#[4-氰基-2-曱基-6·[(曱基胺基）幾基]苯 基]-1丑-吡唑-5-甲醯胺）、丁氟螨酯、氟氯氰菊酯、高效 20 氟氯氰菊酯、三氟氣氰菊酯、高效氯氟氰菊酯、氣氰菊 酯、滅蠅胺、溴氰菊酯、丁嘧尿、二嗪磷、狄氏劑、除 蟲尿、四氟甲醚菊酯、樂果、呋蟲胺、苯蟲醚、依馬菌 素、硫丹、S-氰戊菊酯、乙蟲清、苯硫威、苯氧威、甲 氰菊酯、氰戊菊酯、氟蟲腈、氟啶蟲醯胺、氟蟲醯胺、 25 氟氰戊菊酯、氟胺氰菊酯、flufenerim (UR-50701)、氟 蟲尿、fonophos、氯蟲醯肼、氟鈐尿、氟蟻腙、吡蟲啉、 144795.doc 215 201036966 茚蟲威、異柳磷、虱螨尿、馬知吐上 7 ^ ^ ηΛ, ^ , 馬拉硫磷、氰氟蟲腙、四聚 乙駿、曱胺磷、殺撲磷、滅多虚 t 夕紙烯蟲酯、曱氧滴滴涕、 „ A 又欢、、甲氧蟲醯肼、菸鹼、 稀咬蟲胺、石肖蟲嗟唤、雙笨蠢斥 丰鼠尿、多氟尿(XDE-007)、 卓胺醯、對_、f基對硫磷、氯“、甲拌填、伏殺 硫填、亞胺_、翻、抗料、丙_、丙氣菊醋、 吡蚜酮、Pyrafluprole、除蟲菊酯、啶蟲丙醚、 pyrifluquinazon、pyriprole、蚊蠅醚、魚藤嗣魚尾灯 鹼、spinetoram、艾克敵、螺螨酯、螺曱螨醋（BSN 2〇6〇)、 10 15 20 螺蟲乙酯、硫丙磷、抑蟲肼、氟笨尿、七氟菊酯、特丁 硫磷、殺蟲威、噻蟲啉、噻蟲嗪、硫雙威、殺蟲雙、唑 蟲醯胺、四溴菊酯、唑蚜威、敵百蟲和殺鈴尿；和生物 製劑，包括昆蟲病原細菌，例如蘇芸金桿菌（5acz_//w5 i/mr吨亞種亞莎華(此awaz·)，蘇芸金桿菌亞種庫 斯塔克(知以加切，以及膠囊化的蘇芸金桿菌的δ_内毒素 (例如，Cellcap、MPV、MPVII);昆蟲病原真菌，例 如綠僵菌；和昆蟲病原病毒，包括桿狀病毒、核型多角 體病毒(NPV)如HzNPV、AfNPV ;以及顆粒症病毒(GV) 如 CpGV。 本發明的化合物及其組合物可以施用給經遺傳轉 化而表達對無脊柱害蟲有毒性的蛋白質（例如蘇芸金桿 菌«幻Χ)δ-内毒素）的植物。外源施用的 本發明殺真菌化合物的作用可因表達毒素蛋白而增效。 有關農業保護劑（即殺昆蟲劑、殺真菌劑、殺線蟲 劑、殺媒劑、除草劑和生物製劑）的一般參考文獻包括： 77ze 第 73 版，C· D. S. Tomlin (編 144795.doc 216 25 201036966 輯），British Crop Protection Council，Farnham，Surrey, U.K.，2003 和 JTze 仿oPey/z’c淡 Mwwfl/，第 2 版，L. G. Copping (編輯），British Crop Protection Council, Farnham，Surrey, U.K., 2001。 Ο 10 15
20 在一些情況下，本發明化合物與其他生物活性（特 別是殺真菌）化合物或試劑（即活性成分）的組合可產 生增強（即協同）效應。減少釋放進環境中的活性成分 的置，同時確保有效的蟲害控制一直都是所希望的。當 殺真菌活性成分的協同作用在可產生農藝學上令人滿 意的真菌控制水平的施用率下發生時，這樣 減小作物生產成本和減小環境負荷而言是1=；。對於 、一 / 住六他微具園 活性成*的組合。值㈣觀意的是這㈣組合，在咳 '=;rr生物有效量的至少-種另外= 點。77、具有油控制譜但具有不同的作用位 外，===:物，除了式1化合物 ⑴卿咖bis(二硫胺基甲^ ^下:化合物： 劑；(物；=真二劑;^^ 144795.doc 本，⑹作用於真菌線粒體，吸電子）四乳-鼠 n的甲酿_顧她_===物 217 25 201036966 (ίο)嘧菌環胺；n 5 10
⑽三乙膦酸化合物；（12)酞亞胺殺真菌劑； (16)氟咬胺；（17 ^ )本开坐殺真菌劑；（15)氣霜唆； (2〇)二氣苯基二^森鋅’（18則威；（19)有效黴素； 氟吼菌胺；（23)^亞胺殺真菌劑；（21)苯酿菌胺；（22) 和細胞壁沉酿菌胺；（24)作用於填脂生物合成 巡萨斗札人丄、、夂馱醯胺；（25)烯醯嗎啉；（26)非-DMI 的^_&〇成抑制劑；（27)留醇生物合成中的去曱基酶 认卩8)6ci複合物殺真菌劑；以及化合物（1)至(28) 的鹽。 I®胃__化合物麵進行了更詳細的描述〇 哺°定嗣殺真菌劑（第(4)組）包括式A1化合物：
15 其中M形成稠合的苯基、噻吩或吡啶環；R11為CrC6 烷基；R12為CrC6烷基或crC6烷氧基；R13為鹵素； 而R14為氫或鹵素。 嘧啶酮殺真菌劑在PCT專利公開申請案第WO 94/26722 號和美國專利第 6,066,638、6,245,770、 2〇 6,262,058和6,277,858號中有描述。值得注意的是選自 下列組的嘧啶酮殺真菌劑：6-溴-3-丙基-2-丙氧基 •4(37/)-啥。坐嗣、6,8-二破-3 -丙基·2-丙氧基-4(3//)·啥口坐 144795.doc 218 201036966 酮、6-碘-3-丙基_2-丙氧基-4(3//)-喹唑酮（丙氧喹啉）、 6-氯-2-丙氧基_3_丙基π塞吩並[2,3-ί/]嘧啶_4(3//)-酮、6->臭-2-丙氧基丙基嗟吩並[2,3-ί/]嘧咬_4(3//)-酮、7-溴 -2-丙氧基-3-丙基噻吩並[3,2-ί/]嘧咬·4(3^-@同、6-溴-2-5 丙氧基_3-丙基吼咬並[2,3-介密咬-4(3//),、6,7-二溴-2- 丙氧基-3-丙基噻吩並嘧咬_4(3外酮和3_(環丙基 • 甲基峨-2-(丙硫基)°比啶並[2,3-ί/]嘧啶-4(3切-酮。 . 留醇生物合成抑制劑（第（27)組）可通過抑制甾醇 ❹ 生物合成途徑中的酶來控制真菌。去曱基酶-抑制性殺 10 真菌劑在真菌的留醇生物合成途徑中具有通用的作用 位點，涉及在羊毛留醇或24_亞曱基聚二水羊毛留醇（在 真菌中其是留醇的前體）的位置14處抑制去曱基作 用。作用於該位點的化合物常常稱為去甲基酶抑制劑、 DMI殺真菌劑或DMI。在生化文獻中有時會將去曱基 15 酶用其他名稱表示，包括細胞色素P-450 (14DM)。去甲 基酶（例如）在 J· 1992, 2(57, 13175-79 和其 ❹ 巾引用的參考讀巾有描述。DMI殺真g劑分為幾種化 學類型.唑類（包括三唑和咪唑）、嘧啶類、哌嗪類和 - 比0疋類。二唾類包括氧環°坐、糠菌唾、環唾醇、苯醚曱 20 環唑、烯唑醇（包括烯唑醇-M)、氟環唑、乙環唑、腈 苯唑、氟喹唑、氟哇唑、粉唑醇、己唑醇、亞胺唑、種 ΐ坐、葉唾、腈_唾、戊菌峻、丙環嗤、丙硫菌吐、 喧唾(quinconazole)、石夕氟哇、戊β坐醇、氟趟唾、三嗤_、 二唑醇、滅菌唑和烯效唑。咪唑類包括克霉唑、益康唑、 25 抑霉唾、異康°坐、味康唾”惡味唾、味鮮胺和氟菌嗤。 喷咬類包括氣苯嘧销、氟苯射醇和補醇。旅嗓類 144795.doc 219 201036966 包括嘹胺靈。°比°定類包括丁硫咬和咬斑將。生物化學研 究已經顯示，所有上述殺真菌劑是如K.H.Kuck等人在 Modern Selective Fungicides - Properties, Applications and Mechanisms of Action, H. Lyr( )» Gustav Fischer 5 Verlag: New York，1995, 205-258 中所描述的 DM1 殺真 菌劑。 複合物殺真菌劑（第28組）具有抑制線粒體呼 吸鏈中的複合物的殺真菌作用模式。在生化文獻中 有時將複合物用其他名稱來表示，包括電子傳遞鏈 ίο 的複合物HI ’和辅酶Q-H2:細胞色素c氧化還原酶。該 複合物獨特地由酶學委員會編碼EC1.10.2.2確定。Z;Cl 複合物在（例如）乂 CTzem. 1989, 2(54, 14543-48 ; 施认〇办五1986, 72(5, 253-71和其中引用的參考 文獻中有描述。Strobilurin殺真菌劑如嘧菌酯、崎菌胺、 15 浠肪菌酯（SYp-Z071)、氟σ密菌酯、醚菌酯、苯氧菌胺、 肟醚菌胺、啶氧菌酯、唑菌胺酯、唑胺菌酯、唑菌酯和 肟菌酯已知具有這種作用模式（Η· Sauter等人， J 1999,別，1328-1349)。抑制線粒體呼吸 鏈中的心〗複合物的其他殺真菌化合物包括噁唑菌酮和 2〇 咪唑菌酮。
Alkylenebis (二硫胺基曱酸酯）（第⑴組）包括啫 如代森錳鋅、代森錳、曱基代森鋅和代森鋅之類的化^ 物。苯基酿胺類（第（3)組）包括諸如曱霜靈、苯霜靈口、 呋霜靈和噁霜靈之類的化合物。甲醯胺類（第組）包 25 括諸如啶醯菌胺、萎銹靈、甲呋醯胺、氟醯胺、福^比二 滅銹胺、氧化萎銹靈、噻呋滅、吡噻菌胺和… 144795.doc 220 201036966 一甲基丁基）苯基>5-氟-1，3-二甲基-1仏吡唑-4-甲醯胺 (PCT專利公開申請案第WO 2003/010149)之類的化 合物’並且已知可通過破壞呼吸電子傳遞鏈中的複合物 II ^號賴騎去氫酶）來抑制線粒體功能。銅類化合物 5 (第（11)組）包括諸如氧氯化銅、硫酸銅和氫氧化銅之 類的化δ物包括諸如波爾多液（三驗基硫酸銅）之類 合物°敢亞胺（第（12)組）包括諸如滅菌丹和克菌 的化合物。苯并味唆殺真菌劑（第（14)組）包括 Ο 苯菌靈和多菌靈。二氯苯基二甲醯亞胺殺真菌劑（第(20) ίο "且）0括乙麵利、菌核利、異菌尿、isovaledione、 my—、腐霉利和乙烯菌核利。 非-DMI锡醇生物合成抑制劑（第(26)組）包括嗎啉 寺无疋殺真ij劑。嗎琳類和旅α定類是這樣的留醇生物合 成，制劑’據顯示其是在由DMI㈣生物合成抑制劑 15 (第(27)組）實現抑制後的點進行留醇生物合成途徑中 的抑制ν驟。嗎琳類包括aldim〇rph、十二環嗎琳、丁 〇 苯嗎=、、十二嗎啉和垂嗎醯胺。哌啶類包括苯銹啶。 —還為眾人所知的是式1化合物與嘧菌酯、醚菌酯、 -肪菌sl、唾菌胺酸、°定氧菌S旨、醚菌胺、苯氧菌胺 20 ^ 8 t ^ ^ A ^ i 裏氟la fee本銹欠、丁苯嗎琳、糖菌嗤、環嗤醇、苯鍵 甲㈣、氟環唾、腈苯唾、氟㈣、己唾醇、種菌嗤、 葉囷唑1戊菌唑、丙環唑、丙氧喹啉、丙硫菌唑、戊唑 醇、滅菌唾、°惡賴_、t鮮胺、吼韻胺和镇菌胺 25 (nicobifen)的組合。 144795.doc 221 201036966 對於更好控制由真菌植物病原體引起的植物病害 (如使用率較低或可控制的植物病原體範圍更廣）或抗 藥性管理較佳的是本發明化合物與選自如下組的殺菌 劑的混合物：嘧菌酯、醚菌酯、肟菌酯、唑菌胺酯、啶 5 氧菌酯、醚菌胺、苯氧菌胺/fenominostrobin、苯氧啥琳、 苯菌酮、環氟菌胺、苯銹啶、丁苯嗎啉、環唑醇、氟環 °坐、氟。圭吐、葉菌β坐、丙環唾、丙氧n奎琳、丙硫菌β坐、 戊β坐醇、滅菌σ坐、α惡β坐菌酮和σ比嗟菌胺。 尤其較佳的混合物（化合物號指索引表Α-Β中的化 ίο 合物）選自如下組：化合物1、化合物2、化合物3、 化合物4、化合物8、化合物16、化合物18、化合物 20、化合物29、化合物35、化合物42、化合物43或 化合物44與ametoctradin，化合物1、化合物2、化合 物3、化合物4、化合物8、化合物16、化合物18、化 15 合物20、化合物29、化合物35、化合物42、化合物 43或化合物44與p密菌S旨的組合；化合物1、化合物2、 化合物3、化合物4、化合物8、化合物16、化合物18、 化合物20、化合物29、化合物35、化合物42、化合物 43或化合物44與bixafen的組合；化合物1、化合物2、 2〇 化合物3、化合物4、化合物8、化合物16、化合物18、 化合物20、化合物29、化合物35、化合物42、化合物 43或化合物44與咬蕴菌胺；合物1、化合物2、化合 物3、化合物4、化合物8、化合物16、化合物18、化 合物20、化合物29、化合物35、化合物42、化合物 25 43或化合物44與環氟菌胺的組合；化合物1、化合物 2、化合物3、化合物4、化合物8、化合物16、化合物 144795.doc 222 201036966 18、化合物20、化合物29、化合物35、化合物42、化 合物43或化合物44與環唑醇的組合；化合物1、化合 物2、化合物3、化合物4、化合物8、化合物16、化 合物18、化合物20、化合物29、化合物35、化合物 5 42、化合物43或化合物44與。密菌胺的組合；化合物1、 化合物2、化合物3、化合物4、化合物8、化合物16、 化合物18、化合物20、化合物29、化合物35、化合物 42、化合物43或化合物44與It環吐的組合；化合物1、 I 化合物2、化合物3、化合物4、化合物8、化合物16、 ίο 化合物18、化合物20、化合物29、化合物35、化合物 42、化合物43或化合物44與凡殺同的組合；化合物1、 化合物2、化合物3、化合物4、化合物8、化合物16、 化合物18、化合物20、化合物29、化合物35、化合物 42、化合物43或化合物44與苯銹π定的組合；化合物1、 15 化合物2、化合物3、化合物4、化合物8、化合物16、 化合物18、化合物20、化合物29、化合物35、化合物 k 42、化合物43或化合物44與丁苯嗎啉的組合；化合物 ) 1、化合物2、化合物3、化合物4、化合物8、化合物 16、化合物18、化合物20、化合物29、化合物35、化 2〇 合物42、化合物43或化合物44與氟吡菌醯胺的組合； 化合物1、化合物2、化合物3、化合物4、化合物8、 化合物16、化合物18、化合物20、化合物29、化合物 35、化合物42、化合物43或化合物44與丁苯嗎啉的 組合；化合物1、化合物2、化合物3、化合物4、化合 25 物8、化合物16、化合物18、化合物20、化合物29、 化合物35、化合物42、化合物43或化合物44與I口圭 144795.doc 223 201036966 π坐的組合；化合物1、化合物2、化合物3、化合物4、 化合物8、化合物16、化合物18、化合物20、化合物 29、化合物35、化合物42、化合物43或化合物44與 丁苯嗎琳的組合；化合物1、化合物2、化合物3、化 5 合物4、化合物8、化合物16、化合物18、化合物20、 化合物29、化合物35、化合物42、化合物43或化合 物44與flutianil的組合；化合物1、化合物2、化合物 3、化合物4、化合物8、化合物16、化合物18、化合 物20、化合物29、化合物35、化合物42、化合物43 ίο 或化合物44與丁苯嗎琳的組合；化合物1、化合物2、 化合物3、化合物4、化合物8、化合物16、化合物18、 化合物20、化合物29、化合物35、化合物42、化合物 43或化合物44與isopyrazam的組合；化合物1、化合 物2、化合物3、化合物4、化合物8、化合物16、化 15 合物18、化合物20、化合物29、化合物35、化合物 42、化合物43或化合物44與異噻菌胺的組合；化合 物1、化合物2、化合物3、化合物4、化合物8、化合 物16、化合物18、化合物20、化合物29、化合物35、 化合物42、化合物43或化合物44與醚菌g旨的組合； 2〇 化合物1、化合物2、化合物3、化合物4、化合物8、 化合物16、化合物18、化合物20、化合物29、化合物 35、化合物42、化合物43或化合物44與雙炔醯菌胺 的組合；化合物1、化合物2、化合物3、化合物4、化 合物8、化合物16、化合物18、化合物20、化合物29、 25 化合物35、化合物42、化合物43或化合物44與 meptyldinocap的組合；化合物1、化合物2、化合物3、 144795.doc 224 201036966 化合物4、化合物8、化合物16、化合物18、化合物 20、化合物29、化合物35、化合物42、化合物43或 化合物44與葉菌嗤的組合；化合物1、化合物2、化 合物3、化合物4、化合物8、化合物16、化合物18、 5 化合物20、化合物29、化合物35、化合物42、化合物 43或化合物44與苯氧菌胺/fenominostrobin的組合； 化合物1、化合物2、化合物3、化合物4、化合物8、 化合物16、化合物18、化合物20、化合物29、化合物 > 35、化合物42、化合物43或化合物44與笨菌酮的組 ίο 合；化合物1、化合物2、化合物3、化合物4、化合物 8、化合物16、化合物18、化合物20、化合物29、化 合物35、化合物42、化合物43或化合物44與penflufen 的組合；化合物1、化合物2、化合物3、化合物4、化 合物8、化合物16、化合物18、化合物20、化合物29、 15 化合物35、化合物42、化合物43或化合物44與D比π塞 菌胺的組合；化合物1、化合物2、化合物3、化合物4、 I 化合物8、化合物16、化合物18、化合物20、化合物 29、化合物35、化合物42、化合物43或化合物44與 α定氧菌酯的組合；化合物1、化合物2、化合物3、化 2〇 合物4、化合物8、化合物16、化合物18、化合物20、 化合物29、化合物35、化合物42、化合物43或化合 物44與丙環σ坐的組合；化合物1、化合物2、化合物3、 化合物4、化合物8、化合物16、化合物18、化合物 20、化合物29、化合物35、化合物42、化合物43或 25 化合物44與丙氧啥啭·的組合；化合物1、化合物2、 化合物3、化合物4、化合物8、化合物16、化合物18、 144795.doc 225 201036966 化合物20、化合物29、化合物35、化合物42、化合物 43或化合物44與丙硫菌β坐的組合；化合物1、化合物 2、化合物3、化合物4、化合物8、化合物16、化合物 18、化合物20、化合物29、化合物35、化合物42、化 5 合物43或化合物44與11坐菌胺醋的組合；化合物1、化 合物2、化合物3、化合物4、化合物8、化合物16、 化合物18、化合物20、化合物29、化合物35、化合物 42、化合物43或化合物44與唑胺菌酯的組合；化合 物1、化合物2、化合物3、化合物4、化合物8、化合 ίο 物16、化合物18、化合物20、化合物29、化合物35、 化合物42、化合物43或化合物44與'1坐菌S旨的組合； 化合物1、化合物2、化合物3、化合物4、化合物8、 化合物16、化合物18、化合物20、化合物29、化合物 35、化合物42、化合物43或化合物44與pyribencarb 15 的組合；化合物1、化合物2、化合物3、化合物4、化 合物8、化合物16、化合物18、化合物20、化合物29、 化合物35、化合物42、化合物43或化合物44與苯氧 啥琳的組合；化合物1、化合物2、化合物3、化合物4、 化合物8、化合物16、化合物18、化合物20、化合物 2〇 29、化合物35、化合物42、化合物43或化合物44與 戊tr坐醇的組合；化合物1、化合物2、化合物3、化合 物4、化合物8、化合物16、化合物18、化合物20、 化合物29、化合物35、化合物42、化合物43或化合 物44與替布喧的組合；化合物1、化合物2、化合物3、 25 化合物4、化合物8、化合物16、化合物18、化合物 20、化合物29、化合物35、化合物42、化合物43或 144795.doc 226 201036966 化合物44與肟菌酯的組合；化合物丨、化合物2、化 合物3、化合物4、化合物8、化合物16、化"合物18、 化合物20、化合物29、化合物35、化合物42σ、化合物 43或化合物44與滅菌唑的組合；化合物丨、化合物2、 5 化合物3、化合物4、化合物8、化合物16、化合物18、 化合物20、化合物29、化合物35、化合物42=化合物 43或化合物44與vaHfenaiate的組合。 對於使用一或多個各式其他生物有效化合物或劑 〇 (即混合配偶體）的實施例而言’這些各式混合配偶體 10 (加總）與式1化合物之重量比例典型為約1:3000至 約3000:1間。值得注意的重量比例為約1:3〇〇至約3〇〇:1 間（例如約1:3000至約3000:1間的比例）。本領域技術 人員可通過簡單的實驗容易地確定達到所需植物病害 生物活性範圍所必要的活性成分生物有效量。將會明白 15 的是，包括這些額外組分可擴展病害控制範圍而超過單 獨使用式1化合物所能控制的範圍。再者，某些殺真菌 ❹ 劑的組合可展現大於加成性（即協同作用）的效果，'而 &供具有商業重要性的植物病害控制水準。 • 本發明混合物、組成物與方法的說明如表A1所 20 示，其揭露式1化合物與其他生物活性化合物的混合 物特別疋，揭露化合物4 (見索引表a的化合物描述） 與列於行頭「混合配偶體」下化合物的混合物，以及兩 種列於行頭「比例說明」下的特定重量比例。例如，第 一列揭露化合物4與阿拉酸式苯_S_甲基的混合物，化 25 合物4與阿拉酸式苯-S-甲基的重量比例為1:3或3:1。 144795.doc 227 201036966 表A1 化合物 混合配偶體 比例說明（*) 4 阿拉酸式苯-S-曱基 1:3 3:1 4 aldimorph 1:50 1:7 4 吲唑磺菌胺 1:10 1:2 4 敵菌靈 1:150 1:23 4 氧環唑 1:15 1:2 4 嘧菌酯 1:20 1:3 4 苯霜靈 1:10 1:2 4 苯霜靈-M 1:7 2:1 4 麥銹靈 1:30 1:4 4 苯菌靈 1:75 1:9 4 苯噻菌胺 1:3 2:1 4 苯噻菌胺-異丙基 1:3 2:1 4 bethoxazin 1:100 1:12 4 樂殺螨 1:100 1:12 4 聯苯基 1:100 1:12 4 聯苯三唑醇 1:25 1:5 4 bixafen 1:15 1:3 4 滅痕素 1:1 5:1 4 波爾多液（三鹼基硫酸銅） 1:300 1:34 4 啶醯菌胺 1:30 1:4 4 糠菌嗤 1:20 1:3 4 乙嘧酚磧酸酯 1:2 5:1 4 敵菌丹 1:100 1:12 4 克菌丹 1:100 1:12 4 多菌靈 1:75 1:9 4 萎銹靈 1:30 1:4 4 加普胺 1:20 1:3 4 地茂散 1:700 1:89 4 四氣二氰苯 1:100 1:12 4 乙菌利 1:75 1:12 4 克霉嗤 1:20 1:3 4 氧氣化銅 1:400 1:45 4 銅鹽如硫酸銅和氫氧化銅 1:50 1:6 4 氰霜唑 1:7 1:2 4 環氟菌胺 1:2 4:1 4 霜尿氰 1:12 1:2 4 環。坐醇 1:8 1:2 4 嘧菌環胺 1:30 1:4 144795.doc 228 201036966
化合物 混合配偶體 比例說明(*) 4 苯氟磺胺 1:100 1:12 4 雙氣氰菌胺 1:100 1:12 4 噠菌酮 1:25 1:3 4 氣硝胺 1:100 1:12 4 乙霉威 1:50 1:6 4 苯醚甲環唑 1:5 2:1 4 氟嘧菌胺 1:100 1:12 4 甲菌定 1:2 5:1 4 婦醯嗎琳 1:20 1:4 4 醚菌胺 1:15 1:2 4 烯唑醇 1:6 2:1 4 烯唑醇Μ 1:5 2:1 4 消端普 1:15 1:3 4 二氰蒽酿· 1:33 1:6 4 十二環嗎嘛 1:50 1:7 4 十二烷基胍 1:70 1:12 4 敵痕構 1:25 1:3 4 烯肟菌酯 1:15 1:2 4 氟環唑 1:8 1:1 4 韓樂寧 1:15 1:3 4 氣唑靈 1:50 1:6 4 °惡°坐菌酮 1:15 1:2 4 D米11坐菌_ 1:13 1:2 4 氣苯嘧啶醇 1:2 4:1 4 腈苯嗤 1:5 2:1 4 曱呋醯胺 1:30 1:4 4 環醯菌胺 1:66 1:12 4 禾草靈 1:100 1:12 4 拌種咯 1:100 1:12 4 苯銹啶 1:50 1:7 4 丁苯嗎啉 1:50 1:7 4 醋酸三苯錫 1:20 1:3 4 三苯錫氯 1:20 1:3 4 氫氧三苯錫 1:20 1:3 4 福美鐵 1:200 1:23 4 。密ί踪 1:50 1:6 4 氟啶胺 1:25 1:5 4 洛菌腈 1:15 1:2 4 氟酿菌胺 1:20 1:4 229 144795.doc 201036966 化合物 混合配偶體 比例說明(*) 4 氟嗎啉 1:20 1:3 4 氟°比菌胺 1:7 1:2 4 氟°比菌酿胺 1:20 1:3 4 氟氣菌核利 1:250 1:28 4 氟。S菌酯 1:10 1:2 4 氣啥吐 1:10 1:2 4 氟吐11 坐 1:20 1:3 4 磺菌胺 1:100 1:12 4 flutianil 1:10 1 1:2 4 氟醯胺 1:30 1:4 4 粉唑醇 1:10 1:2 4 滅菌丹 1:100 1:12 4 三乙膦酸鋁 1:200 1:34 4 麥穗靈 1:75 1:9 4 呋霜靈 1:10 1:2 4 福拉比 1:100 1:12 4 雙脈辛鹽 1:100 1:12 4 己σ垒醇 1:12 1:2 4 惡霉靈 1:500 1:56 4 抑霉°圭 1:12 1:2 4 亞胺唑 1:12 1:2 4 iodocarb 1:100 1:12 4 種菌唑 1:12 1:2 4 異稻瘟淨 1:100 1:12 4 異菌尿 1:100 1:12 4 丙森鋅 1:15 1:3 4 稻痕靈 1:300 1:34 4 isopyrazam 1:15 1:3 4 異噻菌胺 1:15 1:3 4 春雷黴素 1:2 4:1 4 趟菌醋 1:15 1:2 4 代森錳鋅 1:150 1:17 4 雙炔醯菌 1:13 1:2 4 代森猛鋅 1:150 1:17 4 嘧菌胺 1:40 1:7 4 滅銹胺 1:10 1:2 4 meptyldinocap 1:15 1:3 4 苯霜靈 1:10 1:2 4 苯霜靈-M 1:10 1:2 144795.doc 230 201036966
化合物 混合配偶體 比例說明(*) 4 葉菌B坐 1:6 1:2 4 續菌威 1:100 1:12 4 代森聯 1:100 1:12 4 苯氧菌胺 1:20 1:3 4 苯菌酮 1:13 1:2 4 腈菌唑 1:7 2:1 4 萘替芳 1:100 1:12 4 曱胂鐵銨（甲基胂酸鐵） 1:100 1:12 4 氟苯嘧啶醇 1:20 1:3 4 辛嘆_ 1:100 1:12 4 呋醯胺 1:10 1:2 4 肟醚菌胺 1:20 1:3 4 噁霜靈 1:10 1:2 4 惡啥酸 1:50 1:6 4 鳴咪吐 1:12 1:2 4 氧化萎銹靈 1:30 1:4 4 氧四環素 1:25 1:3 4 稻瘦酯 1:100 1:12 4 戊菌σ坐 1:2 3:1 4 戊菌隆 1:75 1:12 4 吡噻菌胺 1:15 1:3 4 磷酸及鹽 1:100 1:12 4 2-苯并呋喃酮 1:100 1:12 4 咬氧菌酯 1:12 1:2 4 σ底丙靈 1:20 1:3 4 多氧黴素 1:25 1:3 4 烯丙苯噻唑 1:20 1:3 4 咪鮮胺 1:50 1:6 4 腐霉利 1:75 1:9 4 霜霉威 1:66 1:12 4 霜霉威-氣化氫 1:66 1:12 4 丙環唑 1:10 1:2 4 甲基代森辞 1:75 1:12 4 丙氧喹啉 1:5 2:1 4 丙硫菌嚷 1:12 1:2 4 唑菌胺酯 1:15 1:2 4 吡嘧磷 1:100 1:12 4 pyribencarb 1:30 1:4 4 啶斑肟 1:20 1:3 144795.doc 231 201036966 化合物 混合配偶體 比例說明(*) 4 嘧霉胺 1:25 1:4 4 洛口奎嗣 1:20 1:3 4 石肖0各菌素 1:100 1:12 4 滅螨猛 1:100 1:12 4 苯氧喹琳 1:7 1:2 4 五氣硝基苯 1:100 1:12 4 矽噻菌胺 1:15 1:2 4 矽氟唑 1:12 1:2 4 螺環菌胺 1:37 1:6 4 鏈黴素 1:25 1:3 4 硫 1:500 1:56 4 戊峻醇 1:12 1:2 4 克枯爛 1:100 1:12 4 四氣硝基苯 1:100 1:12 4 特比萘芬 1:100 1:12 4 氟謎嗤 1:12 1:2 4 塞菌靈 1:75 1:9 4 噻呋滅 1:20 1:3 4 苯硫尿酯 1:75 1:9 4 曱基硫菌靈 1:75 1:9 4 福美雙 1:250 1:28 4 噻醯菌胺 1:15 1:3 4 曱基立枯磷 1:250 1:28 4 甲苯氟磺胺 1:100 1:12 4 三唑酮 1:12 1:2 4 三吐醇 1:12 1:2 4 咪唾°秦 1:100 1:12 4 三環唑 1:20 1:3 4 十三嗎嘴 1:50 1:7 4 肟菌酷 1:13 1:2 4 三環唑 1:20 1:3 4 嗪胺靈 1:20 1:3 4 垂嗎臨胺 1:50 1:6 4 滅菌嗅 1:12 1:2 4 稀效°圭 1:12 1:2 4 有效黴素 1:20 1:3 4 valiphenal 1:13 1:2 4 乙烯菌核利 1:100 1:12 4 代森鋅 1:250 1:28 144795.doc 232 201036966 化合物 混合配偶體 比例說明(*) 4 4 4 4 4 4 4
4 4 4 4 福美鋅 苯醯菌胺 3- [5-(4-氯苯基)-2,3-二甲基-3-異噁唑 院基]°比咬 4- 氟苯基#-[1-[[[1-(4-氰基苯基)乙 基]磺醯基]曱基]丙基]胺基曱酸酯 5- 氯-6-(2,4,6-三氟苯基)-7-(4-曱基哌 啶-1-基)[1，2,4]三唑[1，5-α]嘧啶 α-[曱氧基亞胺基]曱基 -2-[[[1-[3·(三氟曱基)苯基]乙氧基]亞 胺基]曱基]苯乙醯胺 从(4-氯-2-石肖基苯基)-7V~乙基-4-曱基 苯磺醯胺 尽[[(環丙基曱氧基)胺基][6-(二氟甲 氧基)-2,3-二氟苯基]•亞甲基]苯乙醯 胺 尽[2-(1，3-二曱基丁基)苯基】-5-氟 -1，3-二曱基-li/-吡唑-4-曱醯胺 Λ42-[4-[[3-(4-氯苯基)-2-丙炔-1-基] 氧]-3-甲氧苯基]乙基]-3-曱基-2-[(乙 磺醯基)胺基]丁醯胺 iV~[2-[4-[[3-(4-氯苯基)-2-丙快-1 -基] 氧]-3-甲氧苯基]乙基]-3-曱基-2-[(甲 磺醯基)胺基]丁醯胺 界[4-[4-氯-3-(三氟曱基)苯氧基]-2,5-二曱基苯基]-ΛΓ-乙基-TV-甲基甲脒 1:250 1:28 1:13 1:2 1:20 1:3 1:13 1:2 1:10 1:2 1:20 1:3 1:20 1:3 1:2 4:1 1:15 1:3 1:13 1:2 1:13 1:2 1:20 1:3
本揭露亦包括表A2至A7，各表如同表A1建構除 了行頭「化合物」下的條目用下列所示的化合物代號取 代（見索引表A-B的化合物描述）。因此，表A2與表 A1相同，除了行頭「化合物」下的各「4」條目用「2」 取代。表A3至A7以類似表A2的方式建構。 表號 化合物 A2 2 A3 18 A4 20 A5 42 A6 43 A7 44 233 144795.doc 201036966 下面的測試論證了本發明化合物對具體病原體的 控制功效。“ ’由所述化合物提供的朗體控制保護 不限於這些物種。對於化合物描述，請泉見索引表 A』。對於1ΗΝ·資料，請參見表C。在索引表A_B 中，縮寫「化合物No.」指「化合物」，縮寫％」 10 15 代表「實例」並且其後面的數字指明化合物是在哪個實 射製備。APMM+1)列所報告的數值為將h+ (分子 量1)加至具有最高同位素豐度（即M)分子所形成的 觀測分子離子的分子量。含有—或多個較高原子量但旦 有較低豐度的同位素（如37C、81C)的分子離子轉 並未報告。雜告的Μ+1^_域壓鱗電離 通過質譜來觀察。在表Α-Β上方的馬庫斯結構所示的l 取代基代表(ΐυ)(Ι12)=Ν〜AC(R3)(R4)C(=W)_部分，i示出 於本發明概述中的式i。在表Α_β中行頭「L」;為選 自L-1至L-30的條目。例如，用於化合物代號】的[ 為Ld ’用於化合物代號7的L為L，2，而用於化合物 代號12的L為L-8。L-1至L-30的結構如下所示。 20 向右伸出的鍵連接至哌啶的氮原子上，如A本Λ & „ , 在表Α與Β上方的馬庫斯結構所示 h3c、
f3c. CH3 Ο L-2 °"Ύ L-3 144795.doc 234 201036966 F3C\/N,
σ N,
N, o
o L-4 L-5 L-6 r ch3 o 0
H3CT L-7 ,S、 ^N,
0 h3c
N.
ch3 0 L-8
C13C CH3 Γ
L-9 H3C^N
0 o ❹ L-ll L-10
h3c
O ch3 L-14 L-12邮丫〜f^N' ch3 ch3 o L-15
h3c 0 0¾
N, ch3 L-16 ,N. L-17
o
h3c
o
Ph
〇 L-19 L-20 CH^ 0
H F3C、/N.
H F3 丫^ΊΓ 0 o L-22
L-25
L-23 H 丫、pr O 1 0 L-24 π 0 o
L-27 L-26 144795.doc 235 201036966
L-28
索引表A
Q 化合物 No.
Q AP+ (M+l) L 1 L-l 2,6-二氟苯基 447 2 L-2 2,6-二氟苯基 463 3 L-3 2,6-二氟苯基 503 4 L-4 2,6-二氟苯基 517 5 L-5 2,6-二氟苯基 489 6 L-2 苯基 427 7 L-2 2-氟苯基 445 L-2
484 L-l
10 L-6 2,6-二氟苯基 477 11 L-7 2,6-二氟笨基 552 12 L-8 2,6-二氟苯基 495 14 L-2 2-曱基笨基 441 16 L-9 2,6-二氟苯基 477 17 L-10 2,6-二氟苯基 551 144795.doc 236 201036966 化合物
No. L Q AP (M+l) 18 L-3
524 19 L-3
536
20 L-3 2-氰基苯基 21 L-ll 2,6-二氟苯基 22 L-12 2,6-二氟苯基 23 L-13 2,6-二氟苯基 24 L-14 2,6-二氟苯基 25 L-15 2,6-二氟苯基 26 L-16 2,6-二氟苯基 27 L-17 2,6-二氟苯基 28 L-18 2,6-二氟苯基 30 L-19 2,6-二氟苯基 32 L-20 2,6-二氟苯基 33 L-21 2,6-二氟苯基 34 L-22 2,6-二氟苯基 35 L-23 2,6-二氟苯基 36 L-24 2,6-二氟苯基 37 L-25 2,6-二氟苯基 38 L-26 2,6-二氟苯基 39 L-27 2,6-二氟苯基 40 L-28 2,6-二氟苯基 41 L-2 2-氰基苯基 42 L-4 2-氰基苯基 43 L-4
492 477 449 532 492 506 531 478 491 463 氺 521 517 516 532 503 519 491 488 452 506 538 237 144795.doc 201036966 化合物 No.
L
Q AP+(M+1) 44 L-4
550 45 L-2 46 L-29
496 502 48 L-3 49 L-4 51 L-30 iH NMR資料見表C。
537 551 485 144795.doc 238 201036966
索引表B
J為藉由向左伸出的鍵連接至上述式之噻唑環。 化合物 AP+ (M+1)
No. L J
453 443 493 483 144795.doc 239 522 201036966 •I為藉由向左伸出的鍵連接至上述式之噻唑環》 化合物
No· L __ J _ ΑΡ+ (M+l) Ο
536 [註1]: 舲異構物。 索引表c 化合物No. iNMR數據（CDC13溶液，除非另有說明） 32 δ 7.60 (d, 1Η), 7.43 (d, 2H), 7.27-7.36-7.27 (m, 4H), 6.89 (t, 2H), 6.04 (t, 1H), 5.90 (d, 1H), 4.65 (t, 1H), 4.02-4.07-4.02 (m, 2H)! 3.75 (t, 1H), 3.54-3.61-3.54 (m, 1H), 3.19 (br s, 1H), 3.02 (q, 1H), 2.81 (q, 1H), 2.12 (d, 1H), 1.96 (s, 3H), 1.88 (s, 3H), 1.52-1.80-1.52 (m, 2H). a 1HNMR數據是以相對於四曱基矽烷向低場偏移的ppm計》耦合通 5 過(s)-單峰、（d)-雙重峰、⑴-三重峰、（m)-多重峰、（q)-四重峰以及 (br s)-寬單峰指明。 本發明的生物學f例 製備用於測試A-B2的試驗懸浮劑的一般方案：首 ίο 先將試驗化合物以等於最終體積的3%的量溶解於丙酮 中’然後將其以所需濃度（單位為ppm)懸浮於含有 250 ppm表面活性劑Trem® 014 (多元醇酯）的丙酮和 純化水（ 50/50體積混合物）中。然後將所得試驗懸浮 劑用於測試A-B2。在試驗植物上喷灑2〇〇 ppm試驗懸 15 浮劑至流失點等同於800 g/ha的比率。
測試A 144795.doc 240 201036966 霉病籽苗用㈣生單軸霉的孢子懸浮液（葡萄霜 育24 接種:並在2”下於飽和大氣中孵 籽苗至、ά在㈣乾雜後，料驗料劑喷灑葡萄 =^失點、然後將其移至2G V的生長箱5天，之 20°c的飽和大氣中24小時。移出後，進行病 告4級目視評定。 測試B1 〇 將試驗懸浮劑喷灑在番茄籽苗上至流失點。第二 10 天，贿苗驗病疫霉的孢子料液（料晚疫病致病 原）進行接種，並在20 °c的飽和大氣中孵育24小時， 然後將其移至20。(：的生長箱5天，之後進行病害等級 目視評定。 15 測試 將番茄籽苗用致病疫霉的孢子懸浮液（番茄晚疫病 》 致病原）進行接種，並在20。(：下於飽和大氣中孵育17 小時。在短的乾燥期後，用試驗懸浮液喷灑番茄籽苗至 流失點’然後將其移至20。(：的生長箱4天，之後進行 20 病害等級目視評定。 測試A-B2的結果在表a中給出。在表中，等級1〇〇 表示100%疾病控制，而等級0表示無疾病控制（相對 於對照而δ )。所有結果都是針對1 〇 ppm而言，後面有 表示40 ppm的「*」和表示2〇〇 ρριη的「**」除外。
表A 144795.doc 241 25 201036966 化合物No. 須試A 測試B1 測試B2 1 100 100 99 2 100 100 100 3 100 100 99 4 100 100 99 5 95 95 98 6 98 90 90 7 100 100 98 8 100 99 99 9 100 100 97 10 98 95 88 11 0 26 0 12 17 47 0 13 99 99 99 14 100 98 88 15 99* 39* 91* 16 100 100 99 17 66 97 47 18 100 100 98 19 99 100 94 20 100 100 99 21 100* 100* 98* 22 100 100 99 23 98 99 83 24 95* 100* 96* 25 93* 100* 58* 26 100 100 99 27 98* 100* 99* 28 98* 95* 68* 29 100 100 99 30 100* 100* 99* 31 100* 100* 99* 32 94* 100* 92* 33 Q* * 68** Q** 144795.doc 242 201036966 34 33 * * 97* * 4〇* * 35 100* 100* 99* 36 60** 100** 93 * * 37 75* 84* 0* 38 99* 100* 99* 39 100* 100* 99* 40 97* 100* 99* 41 100 100 99 42 100 100 99 43 100 100 99 44 100 100 99 45 96 95 99 46 9* 90* 81* 47 100 100 99 48 100 100 99 49 100 100 99 50 100 100 99 51 99 100 99 〇 144795.doc 243

Claims (5)

  1. 201036966 七、申請專利範圍： 1. 一種選自式1的化合物、 、遵異構體、#-氧化物和其鹽，
    其中 A 為-〇_、、_n(R7)、 或-n(r7)c(r8)2、，'c®8)2·、-〇c(r8)2…sc(r8)2_ ❹ 其中向左伸出的鍵連接至 技 的 鍵連接至式1的碳原^ 1的氮原子，而向右伸出 w為0或S; 厌〜子； 〇為經任選取代的5員雜戸. Z 為直接鍵、〇、C(=sCh、=， J 是 5-至 7-員環、8 (、0)m、CH(Rl2)或 N(Ri3); 15 系統，每個環或環系^^衣系統或7·至U·員螺環 雜原子的環員m 3有選自碳原子和最多4個〇 最多2個8最=原子獨立選自最多2個〇、 中昜少山 固N和最多2個Si原子，1 夕個妷原子環員獨立選自c(=〇)和Chs/、 所述硫原子環員獨立選自S(=Q)s卜NR11)f，^ )二 石夕原子環㈣立選自SiR9R1Q，每個環 乂 片選經最多5個獨立選自R6的取代基取代；、或^任 虽z為直接鍵時’則J也為C(=W2)NTATB ;" 144795.doc 244 201036966 w為〇或s ; T為H或CrC3烷基； TB 為 CR14R15R16 ; 10 x為選自如下的基團：
    X8
    和
    〇 其中 χ1、χ2、X3、X4、X5、X6、X7、X8 或 X9 的用「t」 標識的鍵連接至式1的用「q」標識的碳原子，用 「U」標識的鍵連接至式1的用「r」標識的碳原 15 子，而用「v」標識的鍵則連接至式1的G ; R1為H、鹵素、氰基、胺基、-CHO、-C(=0)〇H、 -C(=0)丽2、烷基、C2-C6 稀基、c2-c6 块基、 crc6鹵烧基、c2-c6 _烯基、C2-C6鹵炔基、C3-C6 環烷基、c3-c6 _環烷基、c4-C6烷基環烷基、c4-c6 20 環统基炫基、C4_C6鹵環烧基烧基、(：3_0：6環稀基、 I44795.doc 245 201036966 c3-c6鹵環烯基、c2-c6烷氧基烷基、c2-c6烷硫基 烧基、C2-C6烧基亞磺醯基烧基、C2-C6烧基續醯 基烧基、C2-C6烧基胺基烧基、C3-C6二烧基胺基 烷基、c2-c6鹵烷基胺基烷基、c2-c6烷基羰基、 5 c2-c6鹵烷基羰基、c4-c6環烷基羰基、c2-c6烷氧 基羰基、c4-c6環烷氧基羰基、c5-c6環烷基烷氧 基羰基、c2-c6烷基胺基羰基、c3-c6二烷基胺基 幾基、C^-C^烧氧基、Ci-C6鹵烧氧基、C3-C6環烧 氧基、c3-c6鹵環烷氧基、c2-c6烯氧基、c2-c6 10 鹵烯氧基、c2-c6炔氧基、c3-c6鹵炔氧基、C2-C6 烷氧基烷氧基、CrQ烷基羰基氧基、c2-C6齒烷 基羰基氧基、Ci-Ce烧硫基、C!-C6鹵烧硫基、C3-C6 環烷硫基、CrC6烷基胺基、c2-c6二烷基胺基、 鹵娱^基胺基、C2-C6 i|二烧基胺基、c3_c6 15 環烧基胺基、C2_C6烧基幾基胺基、c2-C6鹵烧基 羧基胺基、C〗-C6烧基續酿基胺基或crc6 _燒基 磺醯基胺基； R2是H、鹵素、氰基、羥基、CrC3烷基、Crc3鹵燒 基、CrC3烷氧基、CrC3烷氧基或（^-(^烷硫基； 20 或 R1和R2與它們連接的碳原子一起形成3-至7_員環，所 述環含有選自碳原子和最多4個雜原子的環員， 所述雜原子獨立選自最多2個〇、最多2個8、 最多2個N和最多2個Si原子，其中最多3個碳 25 原子環員獨立選自c(=〇)和c(=s)，所述硫原子产 員獨立選自S(=〇)s(=NRU)f，而所述矽原子環員ς 144795.doc 246 201036966 立選自SiR9R10’所述環任選經最多4個獨立選自 碳原子環員上的鹵素、氰基、Ci_C2烧基、CrC2 齒烧基、（VC2烧氧基和Ci_C2鹵烷氧基和氮原子 環員上的氰基、CrC2烷基和Ci_C2烷氧基的取代 5 基取代； R3為經任選取代的苯基、經任選取代的萘基或經任選 取代的5-至6-員雜芳環；或H、鹵素、氰基、羥 基、-CHO、CrQ 烧基、c2_c4 烯基、c2-C4 炔基、 〇 Cl_C4 _ 烷基、c2-c4烯基、c2-c4 i 炔基、c2-c4 10 烧氧基烧基、c2-c4烷硫基烷基、c2-c4烷基亞磺 醯基烧基、c2-c4烷基磺醯基烷基、c2-C4烷基羰 基C2_C4 _烧基氣基、C2-C5炫氧基幾基、C2_C5 烷基胺基羰基、c3-c5二烷基胺基羰基、crC4烷 氧基、crc4 烷氧基、crc4烷硫基、q-cu鹵烷 15 硫基、C1-C4烧基亞磺臨基、¢^-04 |fi烧基亞續醯 基、Ci_C4烧基續醢基、C1-C4鹵烧基石黃酿基、C2-C4 ❹ 烧基羰基氧基、c2-c4鹵烷基羰基氧基、c2-C5烷 氧基羰基氧基、C2-C5烷基胺基羰基氧基或c3-C5 一烧基胺基幾基氧基； 20 R4為Η、crc3烷基或crc3鹵烷基； R3和R4與它們連接的碳原子一起形成3-至6-員飽和碳 環； 每個R5獨立地是鹵素、氰基、羥基、CrC4烷基、CrC4 烯基、CrC4 _烷基或CrC4烷氧基；或者 25 兩個r5基團合在一起為crc：4伸烷基或c2-c4伸烯基， 以形成橋聯雙環系統或稠合的雙環系統；或者 144795.doc 247 201036966 與由雙鍵接合的相鄰環碳原子連接的兩個R5基團合在 一起為-CH=CH-CH=CH-，該-CH=CH-CH=CH-任 選經最多3個獨立選自鹵素、氰基、羥基、胺基、 確基、C〗-C4烷基、CrC4鹵烷基、crC4烷氧基和 5 C1-C4函烷氧基的取代基取代； 每個R6獨立地為H、鹵素、氰基、羥基、胺基、硝基、 -CHO、-C(=0)0H、-C(=〇)NH2、Q-C6 烷基、C2-C6 烯基、C2-C6快基、CVC6鹵烧基、C2-C6自烯基、 C2-C6鹵炔基、c3-c8環烧基、c3-C8鹵環烧基、 10 C4-CiG烷基環烷基、c4-c1G環烷基烷基、c6-C14 環烷基環烷基、C4_C10鹵環烷基烷基、c5_C10烷 基環烧基炫基、C3_CS環晞基、C3-C8鹵環烯基、 C2_C6烧氧基烧基、C4-C1G環烷氧基烧基、c3-C8 烷氧基烷氧基烷基、C2_C6烷硫基烷基、C2-C6烷 15 基亞磺醯基烷基、c2-c6烷基磺醯基烷基、c2-C6 炫·基胺基烧基、C3-C8 一烧基胺基烧基、Cg-Cg 烧基胺基烧基、C4_Ci〇i展烧基胺基烧基、C2-C6烧 基羰基、CVC6鹵烧基幾基、C4-C8環烧基羰基、 c2-c6烷氧基羰基、C4-C8環烷氧基羰基、c5_ClQ 20 私·烧基烧乳基#厌基、C2-C6烧基胺基幾基、C3-C8 一烧基胺基為·基、C4-C8環烧基胺基幾基、c^-Cg 鹵烧氧基烧基、Ci-C6經烧基、CrC6烧氧基、 鹵烧氧基、C3_CS環烧氧基、C3-C8鹵環燒氧基、 C4_C10環烷基烷氧基、（VC6烯氧基、c2-c6鹵稀 25 乳基、C2_C6快氧基、C2_C6鹵快氧基、Ca-Cg烧氧 基炫氧基、CVC6烧基幾基氧基、C2_C6 1¾烧基幾 144795.doc 248 201036966 5
    基氧基、CrQ環烷基羰基氧基、CrC6烷基羰基 炫氧基、CrC6烷硫基、CrC6 _烷硫基、crC8 環烷硫基、crC6烷基亞磺醯基、CrC6齒烷基亞 磺醯基、CrC6烷基磺醯基、crc6鹵烷基磺醯基、 C3_CS環烷基磺醯基、C3_C1G三烷基矽烷基、Ci_c6 烷基磺醯基胺基、crc6南烷基磺醯基胺基、 -NR17R18 或-Z2Q ; 每個Z2獨立地是直接鍵、0、C(=〇)、s(〇)m、cH(r12 或 N(R13); 15
    20 144795.doc 每個q獨立地為笨基、苄基、萘基、5_至6_員雜芳環 或8-至11-員雜芳族雙環系統，各任選任選經最多< 2個獨立選自碳和敗原子環員上& R6b的取代笑 取代，並且各任選經最多5個獨立選自碳原子^ 員上的和氮原子利上的Ci_以基、c 烷基幾基、c2-c3院氧基餘或CrC3烧氧 代基取代；或者 員非芳族碳環、5·至7_員非芳族雜環或8_至Η 二？=環系統，每個環或環系統含有 4 _原子的環員，所述雜原子獨立 ”二〇、最多2個S、最多4個Ν和最 :aolf+’M最多3個碳原子環員獨立選 8二？°"叫所述硫原子環員獨立選自 SiR9R，t)f’而所述石夕原子環員獨立選自 二;碳和氮原子環員任選 的7基取代，最多5 、目厌原子％貝上的R“和氮原子環員上 249 25 201036966 的crc3烷基、c2-c3烷基羰基、c2-c3烷氧基羰 基和crc3烷氧基的取代基； 每個尺&獨立地是_素、羥基、胺基、氰基、硝基'CVC6 烷基、C2-C6烯基、c2-c6炔基、c3-c6環烷基、 CfCio環烧基烧基、Cj-CiG统基環烧基、C5-C10 烷基環烷基烷基、c6-c14環烷基環烷基、crc6鹵 烷基、C2-C6鹵烯基、C2-C6鹵炔基、c3-c6鹵環烷 基、CrC4烷氧基、CrCU鹵烷氧基、烷硫基、 Crc4鹵烷硫基、CVC4烷基亞磺醯基、CrC4烷基 磺醯基、CrC4鹵烷基亞磺醯基、crC4鹵烷基磺 醯基、CrC4烷基胺基、c2_c8二烷基胺基、C3_C6 環院基胺基、CVC4燒氧基烧基、G-C4經烧基、 C^C：4烧基羰基、C2_C6烷氧基羰基、c2-c6烷基羰 基氧基、CVC6烧基隸硫基、c2-C6炫基胺基羰基、 6 C3_C8二烷基胺基羰基或c3-c6三烷基矽烷基；或 R和R與它們連接的原子一起形成5-至7-員環，所 述環含有選自碳原子和任選最多3個雜原子的環 員，所述雜原子獨立選自最多丨個〇、最多i個 S和最多1個N原子，所述環任選經最多3個取 代基獨立選自碳原子環員上的函素、氰基、硝基、 C1-C2烷基和Cl_c2烷氧基和氮原子環員上的氰 卜 t、CrC2烷基和C1-C2烷氧基的取代基取代； 母個R獨立地為任選經最多3個獨立選自如下的取代 基取代的笨基：_素、氰基、crc2烷基、Ci_c2 鹵燒基、CrC2烧氧基和鹵炫氧基；或 144795.doc 250 201036966 5-至6-員雜芳環，所述雜笔 "”“ 雜构含有選自碳原子和 最多4個雜原子的環員，张、+、& ㈢V辰貝所述雜原子獨立選自最 ' h2/fSIS和最多4個N原子，該環 Ο 10 15 Ο 20 任選經取^ 3個獨立選自碳原子環員上的齒素、 氰基、crc2絲、CrC2 _絲、Ci_c2燒氧基和 crC2 _烧氧基和氮原子環員上的氰基、^2烷 基和CrC2烷氧基的取代基取代；或 3-至7-員非芳族環，所述環含有選自碳原子和最 多4個雜原子的環貝，所述雜原子獨立選自最多 2個0、最多2個S和最多原子，其中最 多3個碳原子環員獨立選自c(=〇)#〇c(=s)，所述 環任f經最多3個獨立選自碳原子環員上的_ 素、氰基、Crc2烷基、crc2鹵烷基、CVC2烷氧 基和crc2鹵烷氧基和氮原子環員上的氰基、 CrC2烷基和CrC2烷氧基的取代基取代； R7是Η、氰基、CrC4烷基、Cl_c4鹵烷基、c2_c4烷氧 基烷基、CVC4烧硫基烷基、C2_C4烧基M基、C2_C4 鹵烷基羰基、（Vq烷氧基羰基、（να烷基胺基4 無基、（VC5 一燒基胺基幾基、crC4烧基續隨基 或C1-C4 _烧基續醯基；或者 R2和R7與它們連接的連接原子一起形成5_至7_員部分 不飽和環，除了所述連接原子外，所述環還含^ 選自碳原子和最多3個雜原子的環員，所述雜原 子獨立選自最多1個〇、最多丨個8和最多 N原子’所述環任選經最多3個獨立選自碳原子 環員上的_素、氰基、硝基、Cl_c2烷基、 144795.doc 251 25 201036966 鹵烷基、crc2烷氧基和crc2鹵烷氧基和氮原子 環員上的氰基、Ci-Cz烷基和CrC2烷氧基的取代 基取代； 每個R8獨立地為Η、Q-C3烷基或CrC3鹵烷基； 5 每個R9和R10獨立地為CrC5烷基、C2-C5烯基、C2-C5 块基、C3-C5環烧基、C3-C6鹵環炫基、C4-C10環 烷基烷基、c4-c7烷基環烷基、c5-c7烷基環烷基 烷基、CVC5鹵烷基、crc5烷氧基或crc5鹵烷 氧基； 10 每個R11獨立地是H、氰基、CrC6烷基、CrC6鹵烷基、 C3-C8環烷基、c3-c8鹵環烷基、crc6烷氧基、 crc6烷氧基、crc6烷基胺基、c2-c8二烷基胺 基、Ci_C6 _烧基胺基或苯基， 每個R12獨立地是Η、CVC4烷基或CrQ鹵烷基； 15 每個R13獨立地是H、CrC4烷基、Ci-C4鹵烷基、C3-C6 玉衣炫基、C2-C4烧基幾基、C2-C4鹵烧基叛基、C2-C4 烷氧基羰基或c2-c4 _烷氧基羰基； R14為Η或CVC4烷基； R15為苯基、苄基、萘基或5-至6-員雜芳環，各在環員 2〇 上任選經最多3個獨立選自R19的取代基取代； R為H、氣基、硝基、c^-Cg烧基、C2-C6婦基或C2-C6 炔基； 每個R17獨立地是Η、CrC6烷基、CrC6 _烷基、C3-C8 環烧基、C2-C6烷基羰基、C2-C6鹵烷基羰基、C2-C6 25 烧氧基羰基或c2-c6 _烷氧基羰基； 144795.doc 252 201036966 Ο 15 Ο 20 每H蜀立地為Cl_c^基、Μ j基、C2_q自燒基縣、 烷氧基羰基、q-c：6鹵烷氧基羰基或—z 每個U立地為㈣、氰基、羥基、％烷基、Crc3 鹵烷基或CrC3烷氧基；或者 R1和們連接的原子一起形成3-至7_員環，所 二：選自碳原子和最多4個雜原子的環員， 曰斤=原子獨立選自最多2個0、最多2個8、 二 =和最多2個㈣子’其中最多2個碳 ==立選自C(，和c(，所述硫原子環 員獨立選自S(=0)s(=NRu)f，而所述矽原 ;=SiRV°，所述環任選經最多4個獨:選自 =氧基和氮原子環員上的氛基、= 和1-¾燒氧基的取代基取代； ，個Z3獨立地為〇、c(=0)、啊或CH 母個m獨立地為〇、丨或2 ; η為0、1或2 ;並且 f，種S(-〇)s(=NRn)^情況下都獨立地為〇、工 或2’前提條件是8與€之和為〇、U2。 2.根據申請專利範圍第}項所述之化合物，其令： A 為_0_、或-N(R7)-丨 ’、 為上，其任選經最多2個獨立選自礙原子環員 每個R26猫☆和氮原子環員上的R27的取代基取代； 地為鹵素、Cl_C3烷基或CrC3鹵烷基，· 144795.doc 253 25 201036966 每個R27獨立地為CrC3烷基； Z為直接鍵、CH(Ru)或N(R13); 5 10 15 20 J為5;至7-員環、8_至11_員雙環系統或7_至u•員螺環 系統，每個環或環系統含有選自碳原子和最多4個 雜原子的環員，所述雜原子獨立選自最多2個〇、 ，多2個S和最多4個ν’其中最多3個碳原子環 員獨立選自c(=0)和C(=s)，而所述硫原子環員獨 立選自S(=〇)s(=NRn)f，每個環或環系統任選經最 夕5個獨立選自R6的取代基取代；或者當z為直 接鍵時，J也為C(=W2)NTATB ; 〇 X 為 χ1、X2、X3、X4、X5、X6、χ7 或 Χ8 ; R為H H CA烧基、C2-C4烯基、c2-C4炔基、 C1:C4鹵烷基、c2-c4鹵烯基、c2_c4鹵炔基、CA 烷氧基烧基、CVQ烧硫基燒基、CA烧基幾基、 ^C4齒燒基M基、C2_C4烧氧基幾基、Ci_C4烷氧 ς、q-Q _烧氧基、c2_c4稀氧基、C2_C4 _氧 二:cvc4炔氧基、c3_c4自块氧基、c2心烷氧基 ，氧基、CVQ炫硫基、Cl_c4函炫硫基、Ci_C4烷❹ 二胺基、CVQ二烧基胺基、Ci_c4 _絲胺基或 h-C4卣二烷基胺基； R2為Η、crc3燒基、Ci_C3^氧基或Ci_c3齒絲；或 者 R和1^1它們連接的碳原子一起形成3-至6_員環，所 =衣3有選自碳原子和最多2個雜原子的環員，所 =原子獨立選自最多2個〇、最多2個§和最多 Ν’其中最多i個碳原子環員為c(=〇)或c(=s) 144795.doc 254 25 201036966 而所述環任選經最多3個獨立選自碳原子環員上的 鹵素、氰基、CrC2烷基、crc2 ||烷基、Ci_c2烷 氧基和CKC2鹵烷氧基和氮原子環員上的氰基、 C1-C2烷基和CrC2烷氧基的取代基取代； 5 R3為經任選取代的苯基或經任選取代的萘基或經任選 取代的5-至6-員雜芳環；或H、氰基、羥基、Ci_c3 燒•基、c2-c3 烯基、C2-C3 炔基、CVC3 ή 烧基、c2-C3 鹵烯基、CVC3鹵炔基、CVC3烷基羰基、c2_c3鹵 Ο 燒基羰基、C1-C3烷氧基、CrC3鹵烷氧基、crC3 10 烷硫基、CrC3 _烷硫基、C2_C3烷基羰基氧基或 e2~C3 |g烷基羰基氧基； R4為Η或crc2烷基； 每個R5獨立地為卣素、氰基、羥基、Ci_C4烷基、Ci_C2 鹵烷基或Ci-Q烷氧基； 15 r6獨立地為H、鹵素、氰基、CrC6烷基、c2-c6烯基、 匸2_〇6炔基、Ci-C6鹵烧基、C2-C6鹵婦基、C2，C6鹵 Q 炔基、c3-c8環烷基、c3-c8鹵環烷基、c4-c10烷基 環烷基、C4-C1G環烷基烷基、c2-c6烷氧基烷基、 C4-C1G環烷氧基烷基、c3-c8烷氧基烷氧基烷基、 2〇 c2-c6烷硫基烷基、c2-c6烷氧基羰基、crc6烷氧 基、crc6鹵烷氧基、c3-c8環烷氧基、c3-c8鹵環 烷氧基、c4-c1G環烷基烷氧基、c2-c6烯氧基、c2-c6 鹵烯氧基、C2-C6炔氧基、C2-C6鹵炔氧基、C2-C6 烷氧基烷氧基、〇2-(：6烷基羰基氧基、c2-c6鹵烷基 25 羰基氧基、C4-C8環烷基羰基氧基、〇3-(：6烷基羰基 144795.doc 255 201036966 烧氧基、CrC6燒硫基、crC6 _燒硫基、環 炫硫基、cvq。三烷基矽烷基、_Nri7r18或. 每個Z2獨立地為直接鍵、〇、C(=〇)、s(=〇)24 CIi(Ri ); 每個Q獨立地為苯基、苄基、萘基、5_至6_員雜芳環2戒 8-至11項雜芳族雙㈣統，各任選經最多i :遽 自碳和氮原子環員上的R6b的取代基取代，最多5 個獨立選自碳原子環員上的R6a和氮原子環員上的 crc3烧基、c2-c3烧基羰基、C2_C3烷氧 CVC3烷氧基的取代基；或 Λ·" 3-至7_貝非方族碳環、5-至7 g =ifc # ”…，雔二 貝非方族雜環或8-炱 11 -貝非方鉍又裱糸統’每個環或環系統 原子和最多4個雜原+ g ' 、 白爭容2個Ο 2 所述雜原子獨立遂 自取夕2個0、最多2個s、界文 個Si原子，其中最多3個 111 N和最多2 15 和㈣卜戶斤述硫；原子子:貝，斷〇) ㈣爲而所二子原；二獨立選： SiR9R10,每個環或環系έ ，、衣貝獨立選自 衣及％糸統任選經最 氮原子環員上的W的取 夕上個選自石展和 選自碳原子環員上的RGa t弋，取多5個獨立 和氮原子環員ί*ίΛ Γ1 烷土、2-C3炫基幾基、^_^ 、1 烷氧基的取代基； 基和CrC3 每個R6a獨立地為鹵素、羥基、 烧基、CK：3岐基、基、確基、 基；或者 1 3说乳基或（Vc3鹵懷ft R6和R6a與它們連接的原子— 環含有選自石炭原子和最負環，戶 1 144795.doc 1固雜原子的環員，所述 256 25 201036966 雜原子選自最多1個◦、最多1個s和最多“固〜 原子，所述環任選經最多2_立選 士=娜基和。娜基和氮原4:; 上的CrC2烧基的取代基取代； R7 為 H、CrC道基、Ci_C2 * 絲、c 或 ch3oc(=0);或者 3L( 〇) R和R與它們連接的相連原子一起形成％至 Ο 15 Ο 飽和環，除所述相連原子外，所述環還含有選= 碳原子和最多3個雜原子的環員，所述雜原 立選自最多1個〇、最多1個S和最多原 子’所速環任選經最多2個獨立選自碳原子環員 f的，素：氰基、硝基、CrC道基、Ci_C2幽燒 基、广2烧氧基和CrC2i燒氧基和氮原子環員 上的氰基、crc2烧基和Cl_c2燒氧基的取代基取 代； 每個R13獨立為Η、Cl_c3烧基、c2_C3燒基縣或 烷氧基羰基； 每個R18獨立地為Q-C3烷基或_Z3q ;並且 母個Z3獨立地為c(=〇)或s(=〇)2。 3.根據申請專利範圍第2項所述之化合物，其中： A 為-〇-或-N(R7)-; G為示例2中示出的G_1至G-59中的一者，其中向左 伸出的鍵連接至X，而向右伸出的鍵連接至式1中 的Z ; 每個11263獨立選自Η和R26 ; 144795.doc 257 25 的整數時，則最多一 R6的例子 10 15 20 羰基氧基或C2_C3齒烷基羰基氧基； 每個R25a獨立地為鹵素、氰基、羥基、胺基、硝基、Ci_C6 烧基、C2_C6烯基、c2-c6炔基、c3-c6環烷基、c4_c10 環烷基烷基、arC1G烷基環烷基、c5_c1G烷基環烷 201036966 R27a選自Η和：rw ; z為直接鍵； 鍵透過所述環J 82中的一者，其中該浮動 連接至U中的二糸統中的可用碳或氮原子環員 X為1至5的整數； 當X為2、3、4或 為-Z2Q ;或者 J 為 c(=w2)ntatb ; W2 為 〇 ; X 為 X1、X2 或 X3 ; R1為H、氰基、Cl_c户 ㈣鹵烧基、c:nmC;C3_、C2-C3炔基、 ^ St n r, 3 鹵烯基、c2-c3 鹵炔基、Cl_c3 烧氧基或C1-C3 _燒氧基. R32h、Ci-c3 烷基或 Ci_C3^^基； R為本基、秦基或5_或6_員雜芳環，每個環或環系統 任選，最多3個獨立選自碳原子環員上的心和說 原子_上的心的取代基取代；SH、氰基、輕 基、Cl-C3院基、C2~c3烯基、c2-c3块基、cvc3函 烧基、c2-c3自烯基、c2_c3鹵快基、C2_C3烧基羰 f、C2-C3齒烷基羰基、c〗_c3烷氧基、C1_C3鹵烷 氧基、Cl_C3烷硫基、Crc3 _烷硫基、c2-c3烷基 144795.doc 258 25 201036966 基燒基、Ci_C6鹵烧基、C2-C6 _稀基、C2-C6 _块 基、C3_C6齒環烧基、Ci-C4烧氧基、CVC4 _燒氧 基、C1-C4烧硫基、C1-C4烧基亞橫醯·基、Ci-C^燒 基續酷基、CrC4鹵烧硫基、CrC4鹵烧基亞續酿基、 5 C1-C4 A烧基石黃酸基、C1-C4烧基胺基、C2-C8二燒 基胺基、C3-C6環烷基胺基、C2-C4烷氧基烷基、 羥烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、c2-c6 烧基幾基氧基、C2_C6炫基数硫基、C2-C6烧基胺基 〇 每基、C3-Cs二烧基胺基幾基或C3-C6二烧基發烧 10 基； 每個R25b獨立地為Crc6烷基、C3-C6烯基、C3-C6炔基、 c3-c6環烷基、crC6鹵烷基、crc6鹵烯基、c3-c6 鹵炔基.、c3-c6鹵環烷基或c2-c4烷氧基烷基； 每個R5獨立地為氰基、曱基或曱氧基； 15 每個R6獨立地為Η、氰基、crc6烷基、crc6鹵烷基、 c3-c8環烷基、C3-C8鹵環烷基、c2-c6烷氧基烷基、 Q Ci_C6烷氧基、crc6鹵烷氧基、c3-c8環烷氧基、 c2-c6烯氧基、C2-C6鹵烯氧基、c2-c6炔氧基、c2-c6 烧氧基烧氧基、C2-C6烧基羰基氧基、C2-C6鹵烧基 20 羰基氧基、CrC6烷硫基、Crc6鹵烷硫基、crc10 三烷基矽烷基、-NR17R18或-Z2Q ; 每個Z2為直接鍵； Q為示例5中示出的Q-1至中的一者，其中 向左伸出的鍵連結至式1中的Z2 ; 25 每個R6e獨立選自H、CrC3烷基、C2-C3烷基羰基、C2-C3 烧氧基幾基和crc3烧氧基； 144795.doc 259 201036966 p為0至5的整數 g為0至1的整數 每個R獨立地為南素、經基、胺基、氛基、石肖基、CrC2 炫基、crc2齒燒基、Ci_C2炫氣基或Ci_C2齒炫氣 基；或 R和R。與它們連接的原子一起形成經任選取代的5-至6_員，，所述環含有選自碳原子和最多1個雜原 夕貝’所34雜原子選自最多1個◦、最多1個 最多 >個獨立二C子環員任選經 的取代基取代； 、2、元基和CrC2烷氧基 R7為Η或CrC2烷基；或 R2和R7與它們連接的相連原子 15 不飽和環’除所述相連原子外，戶:5:至7-員部分 碳的環員，所述環任選經 述環還含有選自 烷基， 夕2個镯立選自Cl-C2 每個R18獨立地為Ci_C3烷基；並且 η為0或1。 其中： π 4. 專利範圍第3項所述之化合物， G 選自 CM、g_2、g_7、g_8、Gi G-2^G-27.G-36^G-37.c.,； °'23'0^ G-55 ; 、G~49、G-50 x為1、2或3 ; 144795.doc 25 201036966 τ J 12、[14、J，15 n J-20、；-24、J-25、 JA 二二29、聊、你、砂、；-45和；-69;或 J為不例4中示出的α83 至J-91中的一者，其中向左伸 接至X,而向右伸出的鍵連接至式1中的 /星號(*)標識的碳原子具有立構中心.
    15 Ο 20 母個R獨立地為Η、氣基、^6絲、⑽鹵烧基、 燒氧基、Cl_C6 _燒氧基、_服171118或刮； 母固R、獨立選自鹵素、經基、CVC2烧基和crc2燒 氧基並且連接至碳環員； =28b選自S素、Crc2絲和CrC2^氧基； 每個j和p獨立地為〇、1或2 ; X為X1或X2; '為Η、CrC3烧基或CVC3默烧基； \為Η、CrC2烷基或crC3氟烷基； r3為示例1中示出的U-1至U-11中的一者，其中向左 伸出的鍵連接至式1 ; k為0、1或2 ;或者 R為Η、氰基、羥基、Ci_c3烷基、Ci_c3鹵烷基、Ci_c3 烧氧基、CrQ鹵烷氧基、CrC3烷硫基、Cl_c3鹵 烧硫基、CVC3烷基羰基氧基或c2_C3齒烷基羰基氧 基； Q 選自 Q-l、Q_2〇、Q-32 至 Q-34、Q-45 至 Q-47、Q-60 至 Q-73、Q-76 至 Q-79、Q-84 至 Q-94 和 Q-98 至 Q-102 ； 144795.doc 261 25 201036966 每個R6a獨立地為IS素、羥基、氰基、crc2烷基、crc2 鹵炫1基或cKc2烷氧基；以及 R7為Η或甲基。 5 5.根據申請專利範圍第4項所述之化合物，其中： Α 為; G 選自 G-l、G-2、G-15、G-26、G-27、G-36、G-37 和 G-38 ； J 選自 J-4、J-5、J-8、J-1 卜 J-15、J-16、J-20、J-29、J-30、 10 J-37、J-38 和 J-69 ; X 為 X1 ; R1為Η、曱基、三氟曱基或CF3CH2 ; R為Η、曱基或三氟曱基； r3為Η、氰基、甲基、曱氧基或CH3C(=〇)〇-; 15 R4 為 Η ; 每個R6獨立地為Η、氰基、Ci-Cs烷基、CKC3鹵烷基、 CVC3 烷氧基、CrQ _ 烷氧基、-NR17R18 或-Z2Q ; Q 選自 Q-l、Q-45、Q-63、Q-64、Q-65、Q-68、Q-69、 Q-70、Q-71、Q-72、Q-73、Q-76、Q-78、Q_79、 20 Q-84、Q-85、Q-98、Q-99、Q-100、Q-101 和 Q-102。 6·根據申請專利範圍第5項所述之化合物，其中： G 選自 G-l、G-2、G-15、G-26 和 G-36 ; X為1或2 ; 25 J 選自 J-4、J-5、J-n、J-20、J-29、J-37、J-38 和 J-69 ; R1為曱基、三氟曱基或cf3ch2 ; 144795.doc 262 201036966 R3 為 Η ; 每個R6獨立地為Η、CrC3烷基、CrC3 _烷基或_Z2Q ; Q 選自 Q-45、Q-63、Q-64、Q-65、Q-68、q_69、q_7〇 * Q_71、Q-72、q_84 和 Q—85 ;並且 5 每個R6a獨立地為F、a、Br、羥基、氰基、甲基 氧基。 土 3 τ « » 7.根據申請專利範圍第6項所述之化合物，其中： 0 G 為 G-1 ; 10 X 為 1 ; J 為 J-29 ; R6為-Z2Q ;並且 Q 選自 Q-45、Q-63、Q-70、Q-71、Q-72 和 q_84。 is 8.根據申請專利範圍第6項所述之化合物，其中 Q 為 Q-45 ; Q p為1或2;並且 每個R6a為F。 4 i 20 9.根據申請專利範圍第6項所述之化合物，其中 Q 為 Q-45 ; p為1，並且 1^3為氰基或甲基。 25 10.根據申請專利範圍第1項所述之化合物，選自： 144795.doc 263 201036966 2,2,2_三 I 乙酸 2-[2-[4-[4-[5-(2,6-二氟苯基)_4,5_二氫冬異 °惡°坐基]_2_°塞唾基]-1_σ底咬基]_2_侧氧乙基]_2_曱基腙； 2-[4,5-二氫各別叩-脱二2:氟亞乙基）胺^基]乙 醯基]-4-旅咬基]-4-嗟嗤基]-5-異°惡唾基]苄腈； 5 2,2,2-二氟乙醒：〇-[2-[4-[4-[5-(2,6-二氟苯基）_4,5_二氫_3_ 異噁唑基]-2-噻唑基]-1-哌啶基]-2-側氧乙基]肟； 1 -[4-[4-[5-(2,6-二氟苯基）-4,5-二氫-3-異噁唑基]_2_噻唑 基]-1·•哌啶基]-2-[4,5-二氳-3-(三氟甲基)_1好_。比唑基_丨_基] 乙酮； ίο 1-[4-[4-[5-(2,6- 一 鼠苯基）-4,5-二氫-3-異0惡 〇坐基]_2_嗟〇坐 ❹ 基]-1-哌啶基]-2-[4,5-二氫-5-曱基-3-(三氟甲基)-丨私吡唑 基-1-基]乙嗣； 1- [4-[4-[5-(2,6-一 鼠苯基）-4,5-二氮-3-異 °惡。坐基]_2_η塞 π坐 基]小哌啶基]-2-[4,5-二氫-5,5-二曱基-3-(三氟曱基）_17/_ 15 °比唑-1-基]乙酮； 2.2.2- 三氟乙醛，〇-[2-[4-[4-(2,3-二氫螺[1丹-茚-ΐ，5，(4·ί/)-異 噁唑]-3’-基)-2-噻唑基]-1-哌啶基]-2-側氧乙基]肟； 2.2.2- 三氟乙醛，〇_[2-[4-[4-[4,5-二氫-5-(2-側氧(2//>苯并 ❹ π惡唾基）-3-異°惡唾基]-2-°塞嗤基]-1-派咬基]-2-側氧乙基] 20 肟； 1,1，1-三氟-2-丙酮，0-[2-[4-[4-[5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫 -3-異噁唑基]_2_噻唑基]-1-哌啶基]-2-側氧乙基]肟； 2- 丙酮，〇_[2-[4-[4-[5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫-3-異 α惡唾 基]-2-噻唑基]-1-哌啶基]-2-側氧乙基]肟； 25 2-[4,5-二氮-3_[2-[1-[2-[[(2,2,2，-三氟-1-曱基亞乙基）胺基] 氧基]乙醯基]-4-哌啶基]-4-噻唑基]-5-異噁唑基]苄腈； 144795.doc 264 201036966 1，1,1-三1-2_丙酮，〇-[2-[4-[4-[4,5-二氫_5_(2_側氧_3(2 苯并噁唑基)-3-異噁唑基]-2-噻唑基]—μ哌啶基]_2_側氧乙 基]肟；以及 ，組合物，包含⑻減申請專利_第1項所 〇 34 &物，和(b)至少一種其他殺真菌劑。 10 I2.-種殺真菌組合物，包含 劑和液體稀釋劑的額外組分U表面雜劑、固體稀釋 is 13. 〇 效量的根射幢物種子麵殺真菌有 根據申睛專利範圍第1項所述之化合物。 、艮據申明專利範圍第1項所述之化合物。” 144795.doc 265 201036966 四、 指定代表圖： (一) 本案指定代表圖為：第（無）圖。 (二) 本代表圖之元件符號簡單說明： 五、 本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化 學式：
    144795.doc 201036966 身 發明專利說明書
    (本說明書格式、順序，請勿任意更動，※記號部分請勿填寫） ※I P C分類：C07D半7/^ ※申請案號：州4 ※申請日：1沒，) 一、發明名稱：（中文/英文） 殺真菌雜環化合物 Cr A) FUNGICIDAL HETEROCYCLIC COMPOUNDS ，〇 Ο {/〇〇5.Ci： (2〇〇6.〇d (2〇ι〇4ί®|^
    二、中文發明摘要： 本發明公開了式1化合物，包括其所有幾何和立體 異構體、互變異構體、氧化物以及其鹽，
    其中 Ri、R2、R3、R4、R5、A、W、X、G、Z、J 和 η 是如本公開中所定義。 本發明還公開了含有所述式1化合物的組合物和用於 控制由真菌病原體引起的植物病害的方法，所述方法包 括施用有效量的本發明化合物或組合物。 144795.doc 201036966 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明涉及某些雜環化合物，它們的互變異構體、 沁氧化物、鹽和組合物，以及將它們用作殺真菌劑的方 法。 【先前技術】 控制由真菌植物病原體引起的植物病害對於獲得 高產量的農作物而言非常重要。植物病害損傷觀賞植 物、蔬菜、田間作物、穀類和水果作物，會引起明顯的 產量下降，從而導致消費者的費用增加。用於這些目的 的很多產品可商業獲得，但是還需要更有效、更低花 費、更低毒性、對環境更安全或具有不同作用位點的新 型化合物。 PCT專利公開申請案第WO 2007/014290號揭露了 式i曱醯胺衍生物
    及其作為殺真菌劑的用途。 PCT專利公開申請案第WO 2008/013925號揭露了 作為殺真菌劑的式ii偶氮環醯胺， 144795.doc 201036966
    及其作為殺真菌劑的用途。 PCT世界專利公開申請案第WO 2008/091580號公 開了作為殺真菌劑的式iii醯胺衍生物，
    及其作為殺真菌劑的用途。 【發明内容】 本發明涉及式1化合物（包括所有幾何異構體和立 體異構體）、它們的互變異構體、沁氧化物和其鹽，含 有它們的農用組合物以及它們作為殺菌劑的用途：
    144795.doc 201036966 其中 -〇C(R8)2->-SC(R8)2- A 為-Ο-、-S-、-N(R7)-、_c(R8)2 或-N(R7)C(R8)2-， 其中向左伸出的鍵連接至式i的氮原子，而向右伸 出的鍵連接至式1的碳原子； W為0或s ; G為經任選取代的5員雜環； Z 為直接鍵、〇、c(=0)、S(=0)m、CH(Rl2)或 N(Rn); J是5-至7:員環、8-至u_員雙環系統或7至u員 螺環系統’每個環或環系統含有選自碳原子和 最多4個雜原子的環員’所述雜原子獨立選自 最多2個◦、最多2個S、最多4個Ν和最多 2個Si原子’纟中最多3個碳原子環員獨立 自㈣），硫原子環員獨立選自 SpOWNR^f ’而矽原子環員獨立選自 SiR9!^ ’每個環或環系統任選經最多5個獨立 選自R6的取代基取代；或者 當Z為直接鍵時，則J也為c(=w2)NTATB · W2為0或S ; ’ TA為Η或Crc3烷基； τΒ 為 cr14r15r16 ; X為選自如下的基團： 144795.doc 201036966
    其中 X1、X2、X3、X4、X5、χ6、χ7、χ8 或 χ9 的用 「t」標識的鍵連接至式i的用rq」標識的碳 原子，用「11」標識的鍵連接至式J的用「r」 標識的碳原子，而用「V」標識的鍵則連接至式 1的G ;
    R1為Η、鹵素、氰基、胺基、_CHO、-C(=〇)〇H、 -C(=0)NH2、CrC6 烷基、c2-c6 烯基、(：2-。6炔 基、Ci-C^鹵烧基、C2-C6鹵稀基、C2-C6 i|块基、 c3-c6環烷基、c3-c6鹵環烷基、c4-c6烷基環烷 基、C4-C6 ί哀烧基烧基、C4-C6鹵壤烧基烧基、 匸3_匸6壤細基、C3-C6鹵壞稀基、C2-C6烧氧基烧 基、C2-C6烷硫基烷基、（：2-(：6烷基亞磺醯基烷 基、c2-c6烷基磺醯基烷基、c2-c6烷基胺基烷 基、c3-c6二烷基胺基烷基、c2-c6鹵烷基胺基 144795.doc 201036966 烷基、c2-c6烷基羰基、c2-c6鹵烷基羰基、c4-c6 環烷基羰基、c2-c6烷氧基羰基、c4-c6環烷氧 基羰基、c5-c6環烷基烷氧基羰基、c2-c6烷基 胺基幾·基、C3-C6二烧基胺基叛基、Ci_C6烧氧 基、Crc6鹵烷氧基、C3-C6環烷氧基、c3-c6 鹵環烷氧基、匚2-〇:6烯氧基、c2-c6鹵烯氧基、 CrC6块氧基、C3_C6鹵快氧基、C2-C6烧氧基烧 氧基、C2_C：6烷基幾基氧基、c2-c6鹵烷基羰基 氧基、CrC6烷硫基、crC6鹵烷硫基、c3-c6 環烷硫基、CrC6烷基胺基、C2-C6二烷基胺基、 CrC6鹵烷基胺基、c2-C6鹵二烧基胺基、C3-C6 環烷基胺基、C2_C：6烷基羰基胺基、c2-C6鹵烷 基羰基胺基、CVC6烷基磺醯基胺基或crC6鹵 燒基續醯基胺基； R2是H、鹵素、氰基、羥基、Ci_Q烷基、Ci_c』 烷基、Q-C3烷氧基、Ci_c3 _烷氧基或Ci_c3 烧疏基，或者 R和與匕們連接的碳原子一起形成3_至 該環含有選自碳原子和最多4個雜原子 %員，所述雜原子獨立選自最多2個0、最 1個s、最多2個N和最多2個Si原子，其 =多3個碳原子環員獨立選自c(=o)和c(=s 立選自8(，(鴨而石夕原 選自SiR9R10’該環任選經最多4個 某3碳原子環員上的齒素、氰基、CVC2 1 C2齒燒基、C1-C2烧氧基和CrC2 144795.doc 氧基和氮原子環員上的氰基、Ci_C2烷基和 CrC2烷氧基的取代基取代； R為經任遥取代的苯基、經任選取代的萘基或經任 選取代的5-至6-員雜芳環；或η、鹵素、氰基、 經基、-CHO、CrC4 烧基、C2-C4 烯基、C2-C4 炔基、CrC4鹵烧基、C2-C4鹵稀基、C2-C4鹵快 基、cvc：4烷氧基烷基、C2_C4烷硫基烷基、C2_C4 院基亞磺醯基烷基、C2-C4烷基磺醯基烷基、 (VQ烧基羰基、c2_c4鹵烷基羰基、C2_C5烷氧 基幾基、C2-C5烷基胺基羰基、C3-C5二烷基胺 基每基、C1-C4烧乳基、C1-C4鹵烧氧基、C1-C4 烧硫基、crc4鹵烷硫基、crC4烷基亞磺醯基、 C1-C4鹵烷基亞磺醯基、Ci_c4烷基磺醯基、 C1-C4鹵烷基磺醯基、C2_C4烷基羰基氧基、 ch：4鹵烷基羰基氧基、C2_C5烷氧基羰基氧 基、CVC5烷基胺基羰基氧基或c3-C5二烷基胺 基羰基氧基； R4為Η、C〗-C3烷基或CrC3鹵烷基；或者 R和R4與它們連接的碳原子一起形成3_至6-員飽 和碳環； 每個R5獨立地是鹵素、氰基、羥基、CrC4烷基、 Cl-C4烯基、CrC4 _烷基或crc4烷氧基；或 者 兩個R5基團合在一起為CrC4伸烷基或C2-C4伸烯 基’以形成橋聯雙環系統或稠合的雙環系統； 或者 201036966 與由雙鍵接合的相鄰環碳原子連接的兩個R5基圑 合在一起為-CH=CH-CH=CH-， 該 -CH=CH-CH=CH-任選經最多3個獨立選自鹵 素、氰基、羥基、胺基、硝基、CrC4烷基、 C1-C4鹵炫基、C1-C4烧氧基和C1-C4鹵烧氧基 的取代基取代； 每個R6獨立地為Η、鹵素、氰基、羥基、胺基、硝 基、-CHO、-C(=〇)〇H、-C(=0)NH2、CrC6 烷 _ 基、C2-C6婦基、C2-C6快基、Ci_C6 _烧基、 〇 C2_C6鹵烯基、C2-C6鹵炔基、C3-C8環烧基、 c3-c8鹵環烷基、c4-c10烷基環烷基、c4-c10環 烷基烷基、C6-C14環烷基環烷基、C4-C10鹵環 烷基烷基、CVC1Q烷基環烷基烷基、C3-C8環烯 基、c3-c8 i環烯基、c2-c6烷氧基烷基、c4-c10 %烧氧基烧基、C3-C8烧氧基烧氧基烧基、C2-C6 烷硫基烷基、C2-C6烷基亞磺醯基烷基、C2-C6 烷基磺醯基烷基、C2-C6烷基胺基烷基、c3-c8 一炫·基胺基烧基、C2-C6鹵烧基胺基烧基、C4-C10 U> 環烷基胺基烷基、C2-C6烷基羰基、c2-c6 li烷 •-基羰基、CVC8環烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、 Q-C8環烷氧基羰基、c5-C1G環烷基烷氧基羰 基、C2_C：6烷基胺基羰基、c3-C8二烷基胺基羰 基、CrC8環烷基胺基羰基、c2_c6鹵烷氧基烷 基、CrC6經烷基、crc6烷氧基、crC6 |S烷氧 基、c3-c8環烷氧基、C3-C8鹵環烷氧基、c4-c10 環烷基烷氧基、CrC6烯氧基、c2-C6鹵烯氧基、 144795.doc -10- 201036966
    G-C6炔氧基、C2-C6 iS炔氧基、C2-C6院氧基院 氧基、C2_C6烧基幾基氧基、C2-C6 ι|烧基鼓基 氧基、C4_CS環烧基幾基氧基、C3-C6^基幾基 烧乳基、Ci_C6烧硫基、C「C6鹵烧硫基、C3-C8 環烷硫基、CrC6烷基亞磺醯基、CrC6 _烷基 亞磺醯基、crC6烷基磺醯基、crc6烷基磺 醯基、CrQ環烷基磺醯基、C3_ClQ三烷基矽烷 基、CrC6烷基磺醯基胺基、Crc6 _烷基磺醯 基胺基、-NR17R18 或_Z2q ; 每個Z2獨立地是直接鍵、〇、c(=0)、s(〇)m、CH(R12) 或 N(R13); 母個Q獨立地為苯基、节基 s ，- 主h員雜芳 環或8_至11_貞雜芳族雙環系統，各任選經最 多2個獨立選自碳和氮原子環員上的R6b的取 代基取代’並且各㈣經最多5_立選自碳
    =子環貝上的R6a和氮原子環員上的crc3烧 土 C2_c3烧基幾基、c2_c^炫·訇其μ山| p p 烧氧基的取代基取代；Τ氧絲基或⑽ 3-至7-員非芳族竣環 非5_至7_貝非芳族雜環或 有選自0 ^辰系 '統’每個環或環系統含 最多4個雜原子的環員，所述 雜原子獨立選自最多2個 貝所之 多4個Ν和最多2也. 最夕2個S、衣 原子環員獨立選自C S=子’其中最多3個礙 獨立選自S(=〇)s(:=NrU ° C(=S)’硫原子環員 自SiRV>，每個)二’_原子環員獨立選 144795.doc 一展系統的碟和氮原子環員 201036966 任選經最多2個獨立選自R6b的取代基取代， 最多5個獨立選自碳原子環員上的R6a和氮原 子環員上的Ci-C：3烷基、c2-c3烷基羰基、c2-c3 烧氧基幾基和G-C3烧氧基的取代基； 每個R6a獨立地是鹵素、羥基、胺基、氰基、硝基、 Ci-C6 烧基、C2-C6 浠基、C2-C6 快基、〇3-(^6環 烷基、C4-C1G環烷基烷基、C4-C1G烷基環烷基、
    C5-C1G烷基環烷基烷基、C6-C14環烷基環烷基、 Ci-C6 院基、C2-C6 ή 烯基、c2-C6 i 快基、 c3-c6 i環烧基、crc4烧氧基、crc4鹵烷氧 基、CVC4烷硫基、crc4 _烷硫基、CVC4烷基 亞磺醯基、CrC4烷基磺醯基、Cl_c4鹵烷基亞 磺醯基、CrC4 _烷基磺醯基、Crc4烷基胺基、 C2-C8二烷基胺基、c3_c6環烷基胺基、C2_C4 烧氧基烷基、Ci-C^羥烷基、c2-C4烷基羰基、 CVC6烷氧基羰基、C2_C6烷基羰基氧基、c2_c6 烷基羰硫基、（：2-(：6烷基胺基羰基、c3-C8二烷 基胺基羰基或C3_C6三烷基矽烷基；或
    R和R a與它們連接的原子一起形成5-至7-員環， 邊％含有選自碳原子和任選最多3個雜原子的 %員，所述雜原子獨立選自最多1個0、最多 1個s和最多丨個N原子，該環任選經最多3 侧立選自碳原子環員上的鹵素、氰基、硝基、 c!-C2烧基和CrC2烷氧基和氮原子環員上的氰 基、Cl-C2燒基和CrC2烷氧基的取代基取代； 144795.doc -12· 每個R6b獨立地為任選經最多3個獨立選自如 取代基取代的苯基··齒素、氛基、Ci_C2燒基的 CVC2鹵烧基、crc2烧氧基和Ci_C2齒烧氧基； 或- ， 5_至6項料環，祕芳環含錢自碳原 最多4個獨立選自最多2個〇、最多⑽ 最多4個N原子的雜原子的環貢，該環任選細 最多3個獨立選自碳原子環員上的鹵素、= 基、ca烧基、CrC2岐基、Ci_c々氧基和 CrC2鹵烷氧基和氮原子環員上的氰基、〔π 燒基和crc2烧氧基；或 2 3:至7-員非芳族環，該環含有選自如下的環 員：碳原子和最多4個獨立選自最多2個〇、、 最多2個S和最多4個N原子的雜原子，其中 最多3個碳原子環員獨立選自c(=〇)和c(=s), 該環任選經最多3個獨立選自碳原子環員上的 鹵素、氰基、crc2烧基、Cl_C2鹵燒基、Ci_C2 烷氧基和CrC2 _烷氧基和氮環原子上的氣2 基、crC2烷基和CrC2烷氧基的取代基取代； R7是氰基、CrC4院基、CrC4 _燒基、C2_C4 燒氧基烧基、CH：4院硫基烧基、CA燒基幾 基、C2_C4鹵烷基羰基、c2-c4烷氧基羰基、C2_CX4 烷基胺基羰基、（：3<：5二烷基胺基羰基、Crc4 烷基磺醯基或CrC4 ij烷基磺醯基；或者 R和R與它們連接的連接原子—細彡成5_至^員 部分不飽和環，除了連接原子外，該環還含有 201036966 遥自如下的環員：碳原子和最多3個獨立選自 最多1個0、最多1個S和最多1個1^原子的 雜原子，該環任選經最多3個獨立選自碳原子 環員的鹵素、氰基、硝基、Cl_c2烷基、 鹵烷基、CrC2烷氧基和crC2 _烷氧基和氮原 子環員上的氰基、CrC2烷基和CrC2烷氧基的 取代基取代； - 每個R8獨立地為H、CrC3烷基4CrC3鹵烷基； 每個以和RlG獨立地為CrC5烷基、CVQ烯基、 C2-C5炔基、c3_c5環烷基、c3_c6鹵環烷基、 ❹ C4-C1G環烧基烧基、q-C7烧基環烧基、c5_c 烷基環烷基烷基、CrC5鹵烷基、Cl_c5烷氧基7 或crc5鹵烷氧基； 每個R11獨立地是H、氰基、crc6烷基、Ci_Q _ 烧基、c3_c8環烧基、c3_c8 _環烧基、Ci_c6 烷氧基、CrC6鹵烷氧基、crc6烷基胺基、c2_(^ 二烧基胺基、Q-C6鹵烷基胺基或苯基； 每個R12獨立地是Η、CVC4烷基或crc4 _烷基；υ 每個R13獨立地是H、CrC4烷基、。心齒烷^•’ C3-C6環烧基、C2-C4烧基幾基、C2-C4 _烧基 羰基、C2_C：4烧氧基羰基或C2_C4鹵烷氧基羰 基； 土人 R14為Η或crc4烷基； R15為苯基、苄基、萘基或5-至6-員雜芳環，各在 環員上任選經最多3個獨立選自的取代基 取代； 1 144795.doc -14· 201036966 R為Η、氰基、硝基、CrC6烧基、C2_C6稀基或 C2-C6块基； 母個R17獨立地是H、CrC6燒基、CrC6齒烧基、 C山3-C8環烧基、CVQ烧基裁基、C2_C6姐基 叛基、eve：6烧氧基幾基或C2_C6鹵烧氧基幾 基； 每個R18獨立地為CrC6燒基、Ci_Q齒烧基、C3_q 環烧基、c2_c6烧基縣、c2_C6南烧基幾基、 〇 C23-Q烧氧基幾基、C^C6鹵烷氧基羰基或 -Z3Q ; 每個Rl9獨立地為鹵素、氰基、經基、crc3烧基、 16 Cl ^齒烷基或CrC3烷氧基；或者 R和R與匕們連接至的原子一起形成3•至7-員 環’該環含有選自如下的環員：碳原子和最多 4個獨立選自最多2個〇、最多2個S、最多 2個N和最多2個Si原子的雜原子，其中最 ^ 多2個碳原子環員獨立選自C(=0)和C(=S)， 二硫f環員獨立選自s(=o)s(=NRll)f，而矽原 子環員獨立選自SiR9R10,該環任選經最多4 個獨立選自碳原子環員上的鹵素、氰基、經 CiC2燒基和crc；2烧氧基和氮原子環員 上的氰基、CrC2烷基和Cl-C2烷氧基的取代 基取代； ，们 Z 獨立地* 〇、c㈣、s(=〇)m 或 Ch(rI2); 母個Π!獨立地為〇、丨或2; η為0、1或2 ;並且 144795.doc -15· 201036966 s和f在每種S(=0)s(=NRn)f的情況下都獨立地為 〇、1或2,前提條件是s與f之和為0、1或2。 更具體地講，本發明涉及式1化合物（包括所有幾 何異構體和立體異構體）、它們的互變異構體、，氧化 物或鹽。 本發明還涉及一種殺真菌組合物，其包含(a)式1 之化合物；和(b)至少一種額外組分，所述額外組分選 自表面活性劑、固體稀釋劑和液體稀釋劑。 本發明還涉及一種殺真菌組合物，其包含(a)式1 化合物；和(b)至少一種其他殺真菌劑（例如，至少一種 具有不同作用位點的其他殺真菌劑）。 本發明還涉及用於控制由真菌植物病原體引起的 植物病害的方法，包括向植物或其部分或者向植物種子 施用殺真菌有效量的本發明化合物（例如，本文所述的 組合物）。 【實施方式】 如本文所用，術語「包含」、「包含有」、「包括」、「包 括有」、「有」、「具有」、「含」或「含有」、「其特徵在於」 或其任何其他變型形式都旨在涵蓋非排它性的包括，但 亦受到任何明示指出之限定。例如，包括一系列元素的 組合物、混合物、製程或方法並不一定僅受限於那些元 素，而是可包括未針對這類組合物、混合物、製程或方 法明確列出的或這類組合物、混合物、製程或方法所固 有的其他組成元素。 144795.doc -16 - 201036966 連接詞「由____ 、 步驟或成分。若切成」齡任何未指定之元件、 會使該申請專利請纽用此連接詞，則此 與其相關的雜質。^=包括所述的材料，除了平常 -申請專利範圍之::的由而非:=二出現在 後時，其僅限定子 ❿非直接接在前言之 該申請專利範圍作為件’其他元件非排除於 連接詞「基本上ώ " ❹ 物或方法，該組成二;：·:成」係用料義一組成 料、步驟、特徵、:包括明文所述者以外之材 步驟、特徵、組分倘若這麵外之材料、 明的基本與新穎特^件^會實質上影響該所主張之發 或盆開放性術語如「包含」來定義一發明 扩:;、鰛二寸應'立即暸解到（除非另有說明）應將該 ^解頌為亦使用術語「基本上由……所組成」或 ......所組成」來描述此一發明。 :且’除非明魏明與此相反，否則「或」指包涵 、’並且不疋指排他性的&。例如，下面任一種情況 ，滿足條件Α或Β:Α為真（或存在）㈣是假（或不 存在）、A為假（或不存在）而B為真（或存在），以及 A和B均為真（或存在）。 另外，在本發明的元素或組分前面的不定冠詞「一 個」和「一種」旨在表示就元素或組分的實例（即出現） 數目而言是非限制性的。因此，「一個」或「一種」應 該理解為包括一種或至少一種，並且元素或組分的單數 形式也包含複數的意思，除非數值明顯地表示為單數。 144795.doc •17· 201036966 如本發明和申請專利範圍所提及的，「植物」包括 處於所有生命階段的植物界忐g，枯 ^ 發種子)和成熟、生殖階段的植株(例：長出花：種； 的植株）。植物的部分包括通常生長在生長介質（如土 壤）表面以下的向地性部分，例如根、塊莖、緣贫和球 莖，而且還包括生長在生長介質之上的部分，例如葉（包 括葉柄和葉）、花、果實和種子。 如本文所提及的’單獨使用的或在組合詞中使用的 術語「籽苗」表料種子的轉育而來的幼減無性繁 殖單元如塊莖、球莖或根狀莖的芽。 ' 在上面的敘述中，單獨使用的或在複合詞如「烷硫 基」或「_烷基」中使用的術語「烷基」包括t鏈與支 鍵的烧基，例如曱基、乙基、正丙基、異_丙基以及不 同的丁基、戊基與己基異構體。「烯基」包括支鏈與支 鏈的烯烴，例如乙烯基、1_丙烯基、2_丙烯基以及^同 的丁烯基、戊烯基和己烯基異構體。「烯基」還包括多 烯烴例如1，2-丙二烯基和2,4-己二烯基。「炔基」包括 直鏈與支鏈的炔烴例如乙炔基、丨_丙炔基、2_兩炔基和 不同的丁炔基、戊炔基和己炔基異構體。「炔基」還可 包括由多個三鍵組成的部分，例如2,5-己二快基。「伸 烷基」表示直鏈或支鏈的烷二基。「伸烷基」的例子包 括 ch2、ch2ch2、ch(ch3)、ch2ch2ch2、ch2ch(ch3) 和不同的丁烯異構體。「伸烯基」表示直鏈或支鏈的含 一個烯鍵的烯二基。「伸烯基」的例子包括CH=CH、 CH2CH=CH 與 ch=c(ch3)。 144795.doc -18 - 201036966 「烷氧基」包括（例如）曱氧基、乙氧基、正丙氧 基、異丙氧基和不同的丁氧基、戊氧基和已氧基異構 體。「烯氧基」包括直鏈與支鏈的連接至氧原子的烯基 和通過氧原子相連的烯基。「烯氧基」的例子包括 h2c=chch2o、ch3ch=chch2o 與(ch3)2〇chch20。 「炔氧基」包括直鏈與支鏈的炔氧基部分。「块氧基」 的例子包括 hocch2o 、ch3c^cch2o 和 CH^CeCCH^CE^O。術語「烧琉基」包括直鍵與支鍵的 烧硫基部分，例如曱疏基、乙硫基和不同的丙硫基、丁 硫基、戊硫基和己硫基異構體。「烷基亞磺醯基」包括 烧基亞續驢基的兩種鏡像異構物。「烧基亞續酿基」的 例子包括 CH3S(=0) 、 CH3CH2S(=0)、 CH3CH2CH2S(=0)、（CH3)2CHS(=0)以及不同的丁基亞磺 醯基、戊基亞磺醯基和己基亞磺醯基異構體。「烷基磺 醯基」的例子包括CH3S(=0)2、CH3CH2S(=0)2、 CH3CH2CH2S(=0)2、（CH3)2CHS(=0)2，以及不同的丁基 磺醯基、戊基磺醯基和己基磺醯基異構體。「烷基胺基」 包括被直鏈或支鏈烷基團取代的NH基。「烷基胺基」 的例子包括 CH3CH2NH、CH3CH2C：H2NH 和 (CH3)2CHCH2NH。「二烷基胺基」的例子包括(ch3)2n、 (CH3CH2CH2)2N 和 CH3CH2(CH3)N。 「烷基羰基」表示直鏈或支鏈結合至c(=o)部分的 烷基。「烷基羰基」的例子包括ch3c(=o)、 CH3CH2CH2C(=0)和(CH3)2CHC(=0)。「烷氧基羰基」的 例子包括 CH30C(=0) 、 CH3CH20C(=0)、 CH3CH2CH20C(=0)、（CH3)2CH0C(=0)以及不同的丁氧 144795.doc -19· 201036966 基與戊氧基羰異構體。「烷基胺基羰基」的例子包括 CH3NHC(=0) 、 CH3CH2NHC(=0) 、 ch3ch2ch2nhc(=o)、（ch3)2chnhc(=o)以及不同的丁 基胺基與戊基胺基羰基異構體。「二烷基胺基胺基羰基」 的例子包括（ch3)2nc(=o)、（ch3ch2)2nc(=o)、 CH3CH2(CH3)NC(-0) 、 (CH3)2CH(CH3)NC(=0)與 CH3CH2CH2(CH3)NC(二O)。 「烷氧基烷基」表示烷基上的烷氧基取代。「烷氧 基烷基」的例子包括CH3OCH2、CH3OCH2CH2、 CH3CH2〇CH2 、 CH3CH2CH2CH2OCH2 和 ❹ CH3CH2〇CH2CH2。「烷氧基烷氧基」表示另一個烷氧基 部分上的烷氧基取代。「烷氧基烷氧基烷基」表示烷基 上的烷氧基烷氧基取代。「烷氧基烷氧基烷基」的例子 包括 CH3OCH2OCH2 、 CH3OCH2OCH2CH2 和 CH3CH2OCH2OCH2。 「烧琉基烧基」表示烧基上的烧硫基取代。「烧硫 基烷基」的例子包括CH3SCH2、CH3SCH2CH2、 ch3ch2sch2 、 ch3ch2ch2ch2sch2 和 U CH3CH2SCH2CH2 ;「烷基亞磺醯基烷基」和「烷基磺醯 _ 基烷基」分別包括對應的亞砜和砜。「烷基羰硫基」表 示直鏈或支鏈的連接至硫原子和通過硫原子相連的烷 基羰基。「烧基羰硫基」的例子包括ch3c(=o)s、 ch3ch2ch2c(=o)s 和（CH3)2CHC(=0)S。 「烷基胺基烷基」表示烷基上的烷基胺基取代。「烷 基胺基烷基」的例子包括ch3nhch2、CH3NHCH2CH2、 ch3ch2nhch2 、 ch3ch2ch2ch2nhch2 和 144795.doc -20- 201036966 CH3CH2NHCH2CH2。「二烷基胺基烷基」的例子包括 ((ch3)2ch)2nch2 、 （ch3ch2ch2)2nch2 和 CH3CH2(CH3)NCH2CH2。 術語「烷基羰基胺基」表示與C(=0)NH部分鍵合 的烷基。「烷基羰基胺基」的例子包括ch3ch2c(=o)nh 和CH3CH2CH2C(=0)NH。「烧基績酸基胺基」表不被燒 基磺醯基取代的NH基。「烷基磺醯基胺基」的例子包 括 ch3ch2s(=o)2nh 與(CH3)2CHS(=0)2NH。 術語「烷基羰基氧基」表示一直鏈或支鏈的與 c(=o)o部分鍵合的烷基。「烷基羰基氧基」的例子包括 CH3CH2C(=0)0 和(CH3)2CHC(=0)0。術語「烷基羰基 烷氧基」表示與烷氧基部分鍵合的烷基羰基。「烷基羰 基烷氧基」的例子包括CH3C(=0)CH2CH20和 CH3CH2C(=0)CH20。「烷氧基羰基氧基」的例子包括 CH3CH2CH2OC(=〇)〇 和（CH3)2CH〇C(=0)0。 術έ吾「烧基胺基幾基氧基」表示一直鍵或支鍵的連 接至氧原子和通過氧原子相連的烷基胺基羰基。「烷基 胺基羰基氧基」的例子包括(ch3)2chch2nhc(=o)o和 CH3CH2NHC(=0)0。「二烷基胺基羰基氧基」的例子包 括 ch3ch2ch2(ch3)nc(=o)o 和(CH3)2NC(=〇)〇。 「環烷基」包括（例如）環丙基、環丁基、環戊基 和環己基。術語「環烷基烷基」表示烷基部分上的環烷 基取代。「環烷基烷基」的例子包括環丙基甲基、環戊 基乙基，以及與一直鏈或支鏈烷基鍵合的其他環烷基部 分。術語「烷基環烷基」表示環烷基部分上的烷基取代， 並且包括（例如）乙基環丙基、異丙基環丁基、曱基環 144795.doc -21 - 201036966 戊基和甲基環己基。「環烯基」包括諸如環戊烯基和環 己烯基之類的基團以及具有不止一個雙鍵的基團如 1，3-或1，4-環己二烯基。 術語「環烷氧基」表示連接至氧原子和通過氧原子 相連的環烷基，例如環戊氧基和環己氧基。術語「環烷 石;11_基」表示連接至硫原子和通過硫原子相連的環燒基， 例如環丙硫基和環戊硫基；「環烷基磺醯基」包括相應 · 的颯。術語「環炫氧基燒基」表示炫基部分上的環炫氧 基取代。「環烧氧基烧基」的例子包括環丙氧基甲基、 環戊氧基乙基和其他與一直鏈或支鏈烧基部分鍵合的 ❹ 環烧氧基團。「環烧基烧氧基」表示烧氧基部分上的環 烷基取代。「環烷基烷氧基」的例子包括環丙基甲氧基、 環戊基乙氧基，以及其他與一直鏈或支鏈烷氧基部分鍵 合的環烷基團。 「烧基環炊基烷基」表示被烧基環烷基取代的烷 基。「烷基環烷基烷基」的例子包括曱基環己基曱基或 乙基環己基甲基。術語「環烷基環烷基」表示另一個環 烷基環上的環烷基取代，其中每個環烷基環獨立地具有 ◎ 3至7個碳原子環員。環烷基環烷基的例子包括環丙基 、 環丙基（例如1，Γ-二環丙基_丨_基、^，-二環丙基基）、 環己基環戊基（例如4-環戊基環己基）和環己基環己基 (例如1，Γ-二環己基-1_基），以及不同的順式_和反式_ 環烷基環烷基異構體（例如二環丙基_2_基 和（1及，2及)-1，Γ-二環丙基_2_基）。 「環烷基胺基」表示被環烷基取代的ΝΗ基。「環 烷基胺基」的例子包括環丙基胺基和環己基胺基。術語 144795.doc -22- 201036966 「環烷基胺基烷基」表示烷基上的環烷基胺基取代。「環 烷基胺基烷基」的例子包括環丙基胺基甲基、環戊基胺 基乙基，以及其他與一直鏈或支鏈烷基鍵合的環烷基胺 基部分。 「環烷基羰基」表示與c(=o)基團鍵合的環烷基， ，包括（例如）環丙基羰基和環戊基羰基。術語「環烧氧 基羰基」表示與c(=o)基團鍵合的環烷氧基，例如環丙 氧基羰基和環戊氧基羰基。「環烷基胺基羰基」表示與 0 C(=0)基團鍵合的環烷基胺基，例如環戊基胺基羰基和 環己基胺基羰基。「環烷基烷氧基羰基」表示與C(=〇) 基團鍵合的環烷基烷氧基。「環烷基烷氧基羰基」的例 子包括環丙基乙氧基羰基和環戊基甲氧基羰基。「環烷 基羰基氧基」表示連接至氧原子和通過氧原子相連的環 烷基羰基。「環烷基羰基氧基」的例子包括環己基羰基 氧基和環戊基羰基氧基。 單獨使用或在複合詞如「鹵烷基」中使用，或在諸 如「鹵素取代的烷基」之類的描述中使用時，術語「鹵 素」均包括亂、氣、>臭或破。而且，當在複合詞如「鹵 ' 烷基」中使用時，或者在諸如「齒素取代的烷基」之類 的描述中使用時’所述烷基可用相同或不同的鹵素原子 部分取代或完全取代。「i烷基」或「鹵素取代的烷基」 的例子包括F3c、C1CH2、cf3ch2和CF3CC12。術語「鹵 烯基」、「鹵块基」、「ι|燒氧基」、「鹵烧硫基」、「鹵炫基 胺基」、「鹵烧基亞續醯基」、「齒烧基續醯基」、「鹵環烧 基」等與術語「鹵烧基」的定義類似。「鹵烯基」的例 子包括(Cl)2〇CHCH2 和 CF3CH2CH=CHCH2。「鹵炔基」 144795.doc •23· 201036966 的例子包括 HOCCHCl、CF3OC、CCl3〇C 和 FCH2OCCH2。「鹵烧氧基」的例子包括CF3〇、 CC13CH20、f2chch2ch2o 和 cf3ch2o。「鹵烷硫基」 的例子包括 CC13S 、CF3S 、CCI3CH2S 和 C1CH2CH2CH2S。「鹵烷基胺基」的例子包括 CF3(CH3)CHNH、（CF3)2CHNH 和 CH2C1CH2NH。「鹵烷 基亞磺醯基」的例子包括CF3S(=0)、CCl3S(=〇)、 CF3CH2S(=0)和CF3CF2S(=0)。「鹵烷基磺醯基」的例子 包括 CF3S(=0)2、CC13S(=0)2、CF3CH2S(=0)2 和 CF3CF2S(=0)2。「鹵環烷基」的例子包括2-氯環丙基、 2-氟環丁基、3-溴環戊基和4-氯環己基。單獨使用或在 複合詞如「鹵二烷基胺基」中使用的術語「鹵二烷基」 表示兩個烷基中的至少一者用至少一種鹵素原子取 代’並且獨立的是各個鹵化烷基可用相同或不同的鹵素 原子部分取代或完全取代。「二烷基胺基」的例子包 括(BrCH2CH2)2N 和 BrCH2CH2(ClCH2CH2)N。 「羥基烧基」表示一被一經基圑取代之烧基。「輕 基烷基」的例子包括HOCH2CH2、CH3CH2(OH)CH與 hoch2ch2ch2ch2。 「三烧基石夕炫基」包括3個連結且聯接於一>5夕原子 的支鏈與/或直鏈烷基，例如三甲基矽烷基、三乙基石夕 烷基與三級丁基二甲基矽烷基。 在一取代基團中的碳原子總數係由「Ci-Cj」前辍指 示’其中i與j係為由1至14的數字。例如，crC4燒 基續醜基表示曱基續驢基至乙基續酸基；C2烧氧基燒 基表示CH3〇CH2 ; C3烷氧基烷基表示如 144795.doc •24· 201036966 CH3CH(OCH3)、CHsOCHbCH2 或 CH3CH2〇CH2 ;以及 C4烷氧基烷基表示一經一烷氧基團取代之一烷基團的 各式異構體，該焼氧基團含有總共四個碳原子，例子包 括 CH3CH2CH2OCH2 與 ch3ch2och2ch2。 術語「未取代」在與一基團如一環或環系統連結使 用時，係指該基團在其一或多個連結處外不具有任何取 Ο
    代基在該式1的剩餘位置上。術語「任選經取代」係指 取代基的數目可以為零。除非另有指明，任選經取代的 基團可被許多任躺取代基取代，只要賴㈣一非氣 取代基在任何可得的碳或氮原子上替換一氫原子的取 代仍可配合。通常該任選取代基（若存在時）的數字介 於由1至4。如本文中所用，術語「任選經取代」係可 與片語「取代或未取代」或術語「（未）取代」互換使 用6。當-基團（例如I)含有—可為氫的取代基（例如 R )時’那麼虽此取代基係為氫時，可理解為此係等同 於该基團係為未取代的。 雜^取代基的數目可用明示的限定加以限制。例 如，該片語「任選經最多3個獨立選自R6的取代 =〇、卜2或3個取代基可以存在（料潛在連結點 同樣地，該片語「任選經最多5個獨 立選自R6的取代基I俏指〇、·！ 〇 〇 h + 」係扣〇卜2、3、4或5個取代 基可以存在，絲潛在連結點的數目許可時。♦一㈣ 取代基數目所指定的範圍（例如在示例3中二為由二 的整數）超過在一環上可得的取代基位置數目時 (例如在示例3中上的心有2個位置可得），該 144795.doc -25- 201036966 範圍貫卩示上較馬的一端點雇認知為該可得位置的數 目）° 當一化合物經一帶有下禚（其係指該取代基的數目 可以改變’如在示例3中的（R6)x，其中X為1至5)的 取代基取代時，那麼該取代基係獨立選自該定義的取代 基所組成的群組，除非另有尜明。當一可變的基團係顯 不為任選連接在一位置上時，例如在示例5中的(R0a)p 而其中p可為〇，那麼氫可在該位置即使該可變基團的 定義未敘明。 1 使用術語「任選經取代」但未敘明數目或指出可能 的取代基（例如在G與R、環較義）時，係指基團未 經取代或具有至少一個非氫取代基，該取代基與該未取 代類似物所擁有的生物活性無法區別。 '、本揭露中的取代基命名使用公認的命名法，而簡明 並準確地傳達化學結構予熟悉該項技術者。為簡明起 見，位標(locant)的描述符齔可加以省略。 ^ 局式1組成部分的「環」 「環系統」（例如取代基J❼Q)是碳環或雜環。^ 「環系統」表示兩個或更多嗰相連的環。術語「螺環 統」表示由兩個在單個原+處連接的環組成的環= (因此該環具有單個共有原子）。示例性的為螺學系 ^ ^部分是下文示例A中所示出的；_29_27。術語 缞系統」表示由兩個具有兩個或更多個共有原子的環 成的環系統。在「稠合的雙3裒系統」中，共有原子= 鄰的，並因此所述環共有兩個相鄰的原子和連接它= 鍵。在「橋聯雙環系統」中，共有原子不相鄰（即橋 144795.doc
    • 26 - 201036966 原子之間不存在鍵）。「样 種原=，中不種或多 擴展:環可不止兩個環的 的取代基可以合在—起；；=^㈣統或螺環系統上 環系統的1他卜的環，該環與該擴展的 你丨λ !:展和/或螺環關係。例如，下文示 Ο Ο -Z2Q，1中Z2 A— rw :由被-個R取代基(其為 /、T為一 _CH2-基團而Q為一經一R6a取代基 7 j取代的苯環Μ代的二氫異料琳環組成，其中 =取代基與該二氮異噪靖上的另—r6取代： (亡起，成該環系統中的另外的六項環。 術叩％員」指形成環或環系統的主鏈的原子（如 Ν或S)或其他部分（如c(=〇)、c(=s)、8说9汉1〇 :/(-0)s( NR )f)。術語「芳族」表示每個環原子基本 同平面内並且具有垂直於環平面的p_轨道，並且 =述環具有(4η + ·π電子（其中4正整數） 以付s休克爾規則(Httcke，s mle)。 抑術語「碳環」表示其中形成環主鏈的原子僅 的5衣。除非另外指明，否則碳環可以是飽和的、部八二 = Ϊ全不飽和的環。當完全不飽和的碳環滿i休 ^爾規則日夺，則所述環也稱為「芳族環」。「飽和石炭環的 才曰其主鏈是由經單鍵彼此相連的碳原子組成的環；^、」 另外指明’否則剩餘的碳價由氫原子佔用。 ^ 如本文中所用，術語「部分不飽和環」或「部八 飽和雜環」係指含有不飽和環原子與—或多個非芳:= 鍵的環’例如一 4,5-二氫-1从吡哇基小基環。、又 144795.doc -27- 201036966 術§吾「雜合環」或「雜環」表示其中至少一個形成 環主鏈的原子不是碳的環。除非另外指明，否則雜環可 以是飽和的、部分飽和的或完全飽和的環。當完全飽和 的雜％滿足休克爾規則時，所述環也稱為「雜芳产戈 芳族雜環。「飽和雜環」指在環員之間僅含有單鍵的^ 環。 亦 除非另外指明，否則雜環和環系統經由任何可利用 的碳或氮原子，通過置換所述後或氮原子上的氫來 至式1的其餘部分。 关 式1中和本發明所述的其他環中的虛線 可以是單鍵或雙鍵。 茨鍵 氮原子和由式1中A所表示的原子之間 (和本發明所述的其他環中）指示一單鍵，並 t鍵 近雙鍵（㈣接氮原子與R、r2取代基= 位置為順式-(五）、反式-(Z)或它們的組合。 的成何 如上所說明的，J(尤其）是5_至7_員戸、 2 c(=0) 員雙環系統或7-至11-員螺環系統，每個環至 有選自碳原子和最多4個雜原子的環員，戶展糸統含 立選自最多2個Ο、最多2個S、最多迷雜原子獨 個Si原子，其中最多3個碳原子環員獨=和最多 和C(=s)，硫原子環員獨立選自s(==〇 ^自 144795.doc 原子環員獨立選自SiR9R10,每個環或Rll)f’而矽 多5個獨立選自R6的取代基取代。在=土統任選經最 最多2個〇、最多2個S、最多4個中’選自 原子的環員是可選的，因為雜原子環員教夕2個& 不存在雜原子環員時，該環或環系統是妒=以為零。當 ice . 28 I叫。如果存 201036966 在至少一個雜原子 S(=〇)s(=NR")f的定義允/亥%、或裱系統是雜環的。 以是氧化的硫部義如允最多2個硫環員，其可 原子（即s和f均為零時>。或未氧化的硫 ，氧化物，因為與式1相 將鼠原子環員氧化成 衍生物。選自c(=0)和c 物也包山括^氧化物 Ο 在選自最多2個〇、最多、取夕3個碳原子環員加 個Si原子的最多4個雜個S。、最多4/固N和最多2 的，所以可以存在〇至5’個 於R取代基是可選 可用的連接點的數目。當為，州上 該5個取代基基中之’則不計入為 地定義為R9和R1。。 原作社的取代基被獨立 如上文所說明的，r2 子一起形成3_至7_員環^ 匕們連接的石厌原 和尺2與之連接的作‘員tS；：貝，括取代基Rl 員原子選自碳原# i Λ 子 2至6個環 多2個S、最多=:;=選8=個。、最 在該定義中，雜原子個81原子的雜原子° ^ΓΡ, ^ ^ 疋了込的，因為雜原子環原的數目 。、*不存在雜原子環員時，該環是碳環的。如 任】至少一個雜原子環員，則該環是雜環的。該環可 ^經最多4個獨立選自碳原子環員上的齒素、氛基、 」装2絲、CrC2鹵炫基、CrC2炫氧基和CrC2鹵炫 =基和氮原子環員上的氰基、CK^基和CrC2燒氣 基的取代絲代。可謂氮原子環胃氧化成I氧化物， 因為與式1相關的化合物也包括^氧化物衍生物。 144795.doc •29- 201036966 如上文所說明的，Q 環、5-至^員非芳族“2)/3_至7_員非芳族石炭 統，每個環或環系統含有選自=U_員雜芳族雙環系 的環員，所述雜原子獨立選自=子和最多4個雜原子 最多4個N和最多2個^ =夕2個〇、最多2個％ 環員獨立選自C(=〇M rvL'子，其中最多3個碳原子 S(=〇)S(=NRU)f，而二二ί)，硫原子環員獨立選自 自衫2個獨立選 心、選自氮原子環二:獨= 原子二員上 中2侧基和C…罐:取:基， 在該^中，選自最多2個◦、最多2個S、最多4個 取夕2個Sl原子的環員是可選的，因為雜原子環 貝可以為零。當不存在雜原子環員原子時，該環或學 系統是碳環的。如果存在至少—個雜原子環員，魏或 裱系統是雜環的骨0)s(=NRl 1)f的定義允許具有最 個石爪％員，其可以是氧化的硫部分（如8卜〇)或s(=〇 或化的硫原子（即s和f均為零時)。可以將氮i 子環員氧化成，氧化物，因為與式i相關的化合物也 包括氧化物衍生物。所述最多3個選自c(=〇)和c卜 的碳原子環員加在所述最多4個選自最多2個〇、最多 2個S、最多4個N和最多2個&原子的雜原子上。夕 如上文所說明的，R6和R&可以與它們連接的原子 一起形成5-至7-員環，其包括作為環員之：（a)取代基 R6和1163直接連接的兩個原子、（b) j、z2和Q的居間（即 其他連接的）原子’可以認為R6和R6 a與該居間的原子 144795.doc -30- 201036966 間接連接以及(c) R6和R6a取代基。環的環員選自碳原 子和可任選地最多3個獨立選自最多1個〇、最多J個 矛最夕1個N原子的雜原子。在該定義中，選自最多 1個〇、最多1個s和最多1個]^原子的環員是可選的， 因為雜原子環員數可以為零。該環在碳原子環員上任選 ,、、’二最夕3個獨立選自碳原子環員上的鹵素、氰基、硝 ，基、CrC2烷基和Cl_C2烷氧基和氮原子環員上的氰基、 CrC2烷基和Cr(：2烷氧基的取代基取代。這些任選的 ❹ 取代基（當存在時）連接至可用之碳原子環員和氮原子 環員並連接在由R6與R6a所提供的環部分。 如上文所說明的，R2和R7可以與它們所連接的連 接2原子一起形成5_至7_員部分不飽和環。該連接原子是 R與之直接連接的碳原子、R7與之直接連接的氮原子 (只有當A為-N(R7)-時存在），以及式j中描述為「=N〜」 的居_間氮原子。因此，該3個連接原子為 -C-N〜N(R7)-」。連接原子提供了 3個5-至7_員環的 〇 環員。該環的其他2至4個環員由R2和R7取代基提供。 . &些其他的環員選自碳原子和最多3個獨立選自最多！ 個〇、最多1個S和最多1個1^原子的雜原子。在該定 義中，選自最多1個〇'最多1個5!和最多1個1^原子 的環員是可選的’因為雜原子㈣數可以為零。該環可 任選經最多3個獨立選自碳環員原子上的鹵素、氛基、 硝基、crc2燒基、Cl_C2豳貌基、Ci_C2^氧基和 鹵烧氧基和氮環員原子上的氰基、CrC2院基和q_c 燒氧基的取代基取代。除了 R1和式1連接至該環的盆 餘部分外，這些可選的取代基（當存在時）連接至可用 I44795.doc 201036966 3碳原子和氮料„並連接在由”R7所提 一刀。可以將氮原子環員氧化成^氧化物，因為盘= 相關的化合物也包括I氧化物衍生物。 〃 如上文所說明的，R!6和R]9 子一起形成3-至7-員環，其包括作為严門、接的原 與取代基R〗6和f直接連接的原子，以及(二： 間（即其他連接的）原子，可以認為尺!6和Rl9與节 間^子間接連接以及⑻r16和r19取代基。環的環員<選 自碳原子和最多4個雜原子，所述雜原子獨立選自<最= 2個0、最多2個s、最多和最多2個y原子^ 其中最多2個碳原子環員獨立選自c(=0)和c(=s'妒 ，選自S(，(=NRU)f，夕原子環員獨： ^自呂汲尺，該環任選經最多4個獨立選自碳原子環 員上的_素、氰基、羥基、crC2烷基和CrC2烷其 和氮原子環員上的氰基、Cl_C2齡和％燒氧基ς 取代基取代。在該定義中，選自最多2個〇、最多2個 S、最多2個Ν和最多2個Si原子的環員是可選的，因 為雜原子環員數可以為零。S(=〇)s(=NRu)f的定義允呼 具有最多2個硫環員，其可以是氧化的硫部分（如s(, 或S(=0)2)或未氧化的硫原子（即8和f均為零時 可以將氮原子環員氧化成^氧化物，因為與式ι相關 的化合物也包括沁氧化物衍生物。選自c(=0)和c卜s) 的最多2個唆原子環員加在選自最多2個〇、最多 Sj最多2則和最多2錢原子的最多4個雜原子上。 k二任k的取代基（當存在時）連接至可用的碳原子和 144795.doc -32- 201036966 ^原=員並連接在由Rl6 andRl9所提供的環部分 原子環員上的取代基被分別定義為汉9和Rl0。 式1化合物可以作為—種或多種立體異構 。多種立體異構體包域像異構物、非鏡像異構物、 阻轉異構體和幾何異構體。本領域技術人員將會知道， -種立體異構體在相對於其他立體異構體富集時 與其他立體異構體分離時，可更具有活性和/或可顯示 出有益效應。另外，猶人員知道如何去分離、 Ο /或選擇性地製備所述立體異構體。式i化合物可以作 ，立體異構體的混合物、單㈣立體異構體存在，或以 旋光形式存在。例如，# ;為在3_位置鍵合至式工的盆 餘部分的J-29(參見示例3)並且j_29在5-位置具有— 個R6取代基而不是Η時，式1在與R6鍵合的碳原子處 具有一個手性令心。描述了如下式，和式j，，兩種鏡像 異構物並且其手性中心用星號(*)標識。 〇 (R2)n Ν—〇 Γ Ό: (R2) Ν—〇 式1化合物包括外消旋的混合物，例如等量的式 1’和式1"鏡像異構物。另外，式i化合物還包括與外消 旋混合物相比較富集有式工的鏡像異構物的化合物。另 外還包括基本上純的式i化合物的鏡像異構物，例如 Γ和式Γ’。 144795.doc -33- 201036966 田田集鏡像/、構物k，—種鏡像 他鏡像異構物的量存在，甘 ^ I 、…「、：仔在並且虽集程度可用鏡像異構物 匕里（ee」）來限定，鏡像異構物過量被定義 其中X為混合物中佔優勢的鏡像異構物ί =數(例如，ee為·對應於60:40的鏡像異構物 比率）。 較么地’本發明的式J組合物具有至少知❶/。鏡像显 構物過量；更佳至少75%鏡像異構物過量；更佳至^ 9曰0/。鏡像異構物過I ;並且最佳至少94%鏡像異構物過 s的更/、活!·生的異構體。特別值得注意的是對映異構體 純的更具活性的異構體的實施例。 式1化合物可具有另外的手性中心。例如，取代基 和 1其他，分子組成如A、Rs、y、r6、R6a、G、】、q、 X至X、z、z2和z3可本身含有手性巾心、。在這些另 外的手m、處式i化合物包含外;肖旋混合物以及富 集且基本上純的立體構型。 卜式1化合物可以因式1中醯胺鍵（如C(=W)-N)的 %轉受限而作為—種或多種構象異構體存在。式1化合 物包含構象異構體的混合物。像另外，式1化合物包括 -種構象異構體相對於其他構象異構體富集的化合物。 本領域技術人員將認識到，式1化合物可與一種或 多種它們各自的互變異構對應物平衡共存。除非另外指 明’否則通過對一種互變異構體的描述來提及化合物可 認為是包括所有互變異構體。例如，當式1中的R2為 經基時，則提及式I1描述的互變異構形式還包括式I2 描述的互變異構形式。 144795.doc • 34· 201036966
    和二級胺：過氧酸如過氧乙酸和間-氯過苯曱酸 (MCPBA)、.過氧化氫、烷基氫過氧化物如三級_丁基氫 過氧化物、過硼酸鈉和雙環氧乙烷如二曱基雙環氧乙 烷。用於製備I氧化物的這些方法已在文獻中有充分 描述和 §平論’參見例如：T. L. Gilchrist，Comprehensive 力外，在示例i、2、q 4 ”丄 環和環系統可在環貞"中描述的某些不餘和的 和雙鍵排列。這種針對0 所描述的不同的單鍵 應不同的互變異構體。對排列對 :，所插述的特定互變異構體被認為是代:t;糸二： 子的排列來說可能的所有互變異構體對所吨原 本發明的化合物包括式工❾ 領域技術人員將會知m A物何生物。本 成減 不是所有含氮的雜環都可形 ::氧化物，因為氮需要可用的孤電子對來氧 f貝域技術人員將知道可形成，氧化物的那些 3氣雜壤。本領域技術人員還知道三級胺可形成仏氧 ，物。用於製備雜環和三級胺的^氧化物的合成方法 是本領域技術人員所熟知的，包括用如下物質氧化雜環 Organic Synthesis,第 7 卷，第 748-750 頁，S· V. Ley(編 輯），Pergamon Press ; M. Tisler 和 B. Stanovnik， 144795.doc •35- 201036966 Comprehensive Heterocyclic Chemistry,第 3 卷，第 18-20 頁，A. J· Boulton 和 A. McKillop(編輯），Pergamon Press ; M. R. Grimmett 和 B. R. T. Keene，Ji/vawces m C/zemwir少，第 43 卷，第 149-161 頁，A. R. Katritzky (編輯），Academic Press ; M. Tisler 和 B. Stanovnik » Advances in Heterocyclic Chemistry,第 9 卷, 第 285-291 頁，A. R. Katritzky 和 A. J. Boulton (編輯）， Academic Press ;以及 G. W. H. Cheeseman 和 E. S. g.
    ，Advances in Heterocyclic Chemistry,第 22 卷 第 390-392 頁，A. R. Katritzky 和 A. J. Boulton (編輯）， Academic Press ° 不領碼孜術人，'日⑽叫判，四砀隹碾境中和生理
    件下，化合物的鹽可與它們相應的非鹽形式存在平衡 所以鹽與非鹽形式同具有生物學效用。當形成本發明 合物和組合物的化合物含有雜部分歧性部分:夺， 形成各種鹽’並且這些射祕本發明混合物和組合 中以控制由真菌植物病原體引起的植物疾病（即是^ 業j合適的）。當化合物含有諸如胺官 nr二，叫酸例如氣填酸上 丙二酸、草酸、丙酸、水:；，乳酸、馬來酸 戊酸的酸加成鹽。當化合物含有諸如_或^^ 性部分時’鹽包括與有機驗或無機鹼（例如' 胺或氨、醯胺或鈉、鉀、鋰 疋一 氧化物或破酸鹽）形成的那^ Μ鋇的氫化物或 144795.doc -36 - 201036966 >選自式1的化合物、其立體異構體、互變異構體、 化物及鹽’通常以不止—種形式存在，式叉因而包 括式1表示的化合物的所有晶體形式和非晶體形式。非 晶體形式包括為諸如徵和膠之類的固體的實施例以及 為諸如溶液和熔體之類的液體的實施例。晶體形式包括 基本代表單種晶義型的實施例和代表乡晶型物混合 物（即不同的晶體類型）的實施例。術語「多晶型物 指可結晶成不同晶體形式的化合物的特定晶體形式 Ο
    些形式的晶格_分子具有不同的排列和/或構象。儘 管多晶型物可具有相_化學組成，但 在或不存在共結晶水或其他分子（其可以弱作用力= 作用力結合在晶格中）而在組成上不同。多晶型物可在 诸如晶體形狀、密度、硬度、顏色、化學穩定性、炼點、 吸邊性、可懸浮性、溶解速率和生物湘度之類的化 學]勿理和生物學性質方面不同。本領域技術人員將會 知逼，式1表示的化合物的多晶型物相對於式t表示的 相同化合物的其他多晶型物或多晶型物混合物，可顯示 具有有益效果（如’製備有用製劑的適應性、改善的生 物學性能）。式1表示的化合物的特定多 和分離可通過本領域技術人M已知的方法（包括例如^ 用選擇的溶劑和温度進行結晶）來實現。 「發明内容」中所描述的本發明實施例包括下面描 述的那些。在τ面的實施射，式1包括它們的幾何異 構體和立體異構體、互變異構體、I氧化物及其鹽，並 且提及「式1化合物」包括「發明内容」中所說明的取 代基的定義’除非在實施例中進行了另外定義。 144795.doc •37· 201036966 實施例 1.其中 A 為-ο-、-s-、-N(R7)-或-OC(R8)2-的 式1化合物。 實施例la.其中每個R8為η的式1或實施例1化合 物。 實施例lb，其中a為-〇-、-S-或-N(R7)-的實施例1 化合物。 實施例2.其中a為-〇-4_n(R7)-的實施例lb的化 合物。 實施例3.其中a為_叫的_的實施例2的化合物。 實施例3a.其中a為的實施例2的化合物。 貫施例4.式1或實施例1至3中任一者的化合物， 其中R7在單獨出現時（即沒有與R2 一起）為 H C】-C2 院基、C1-C2 鹵烧基、CH3C(=〇)、 CF3C(=0)或 CH30C(=0)。 其中R7在單獨出現 其中R7在單獨出現 實施例5.實施例4的化合物 時為Η或CrC2烷基。 實施例5a.實施例5的化合物 時為Η或曱基。 實施例5b·式i或實施例丨至5a中任 —物’其中R7單獨出現。 口 貫施你^· 〇或實施⑫以％中任—者的化合物， 其中W為〇。 貝式1或實施例1至6中任—者的化合物， J 中…ι、〜、χ4、χ5、χ6、χ、 144795.doc -38- 201036966 實施例8.實施例7的化合物，其中X為X1、X2或 X3。 實施例9.實施例8的化合物，其中X為X1或X2。 實施例10.實施例9的化合物，其中X為X1。 實施例11.式1或實施例1至10中任一者的化合 物，其中具有X的環是不飽和的。 實施例12.式1或實施例1至11中任一者的化合 物，其中Z為直接鍵、CH(R12)或N(R13)。 實施例13.實施例12的化合物，其中Z為直接鍵。 實施例14.式1或實施例1至12中任一者的化合 物，其中每個R13獨立為H'Ci-q烷基、C2-C3 烷基羰基或C2-C3烷氧基羰基。 實施例15.式1或實施例1至14中任一者的化合 物，其中 每個R5獨立地為鹵素、氰基、羥基、Ci-Cj烷 基、C1-C2鹵炫》基或C1-C2烧氧基；或者 兩個R5基團合在一起為CrC3伸烷基或C2-C3 伸烯基，以形成橋聯雙環系統；或者 與由雙鍵接合的相鄰環碳原子結合的兩個R5 基團合在一起為-CH=CH-CH=CH-，該 -CH=CH-CH=CH-任選經最多2個獨立選自 鹵素、CVQ烷基、CrC4鹵烷基和CrC4 烷氧基的取代基取代。 實施例16.實施例15的化合物，其中每個R5獨立 地為鹵素、鼠基、經基、C1-C4烧基、C1-C2鹵 烷基或crc2烷氧基。 144795.doc -39- 201036966 】17.貫施例16的化合物，其中每個R5獨立 ，為S素、氰基、c「c2烧基、Ci_c2齒烧基或 ei~C2烷氧基。 貫方包彳列1 S 、·實施例17的化合物，其中每個R5獨立 — 地為氰基、甲基或甲氧基。 實施例19·實施例18的化合物，其中每個r5為曱 基。 實包例2〇·式1或實施例1 19中任-者的化合 物’其中η為〇或1。 實施例21·實施例2〇的化合物，其中4 〇。 實施例22.式1或實施例1至21中任一者的化合 物，其中R1在單獨出現時（即沒有與R2 一起 時）為Η、氰基、Cl_C4烷基、C2_C4稀基、C2_C4 炔基、Q-Q鹵烷基、C2_C4鹵烯基、c2_C4鹵 炔基、C2_C4烷氧基烷基、C2-C4烷硫基烷基、 c2-c4院基幾基、匸2_〇4鹵院基羧基、C2_C4烷 氧基羰基、(^-(：4烷氧基、crc4鹵烷氧基、c2_c4 烯氧基、C2-C4 _烯氧基、(^-(^炔氧基、C3_C4 鹵快氧基、C2<：4烷氧基烷氧基、Cl_c4烷硫 基、CVC4鹵烷硫基、Cl-C4烷基胺基、C2_C4 '一烧基版基、C1-C4函烧基胺基或C2-C4 _二垸 基胺基。 實施例23.實施例22的化合物，其中R1在單獨出 現時為H、氰基、Cl_C3烷基、C2_C3烯基、C2_C3 炔基、CrC3鹵烷基、c2-C3鹵烯基、c2-c3齒 炔基、CrC3烷氧基或Q-C3鹵烷氧基。 144795.doc *40- 201036966 實施例24.實施例23的化合物，其中R1在單獨出 現時為Η、CrC3烷基或Ci-Q鹵烷基。 實施例25.實施例24的化合物，其中R1在單獨出 現時為Η、CrC3烷基或氟烷基。 實施例26.實施例25的化合物，其中R1在單獨出 現時為Η、甲基、三氟曱基或CF3CH2。 實施例26a.實施例26的化合物，其中R1在單獨出 現時為曱基、三氟曱基或CF3CH2。
    實施例26a.式1或實施例1至26中任一者的化合 物，其中R1單獨出現。 實施例27.式1或實施例1至26a中任一者的化合 物，其中R2在單獨出現時（即沒有與R1或R7 一起）為H、CrC3烷基、CrC3烷氧基或CrC3 鹵規基。 實施例28.實施例27的化合物，其中R2在單獨出 現時為Η、Ci-Cs烷基或CVQj i烷基。
    實施例29.實施例28的化合物，其中R2在單獨出 現時為Η、CrC2烷基或CrC3氟烷基。 實施例29a.實施例29的化合物，其中R2在單獨出 現時為Η、曱基或三氟曱基。 實施例29b.式1或實施例1至29a中任一者的化合 物，其中R2單獨出現。 實施例30.式1或實施例1至29b中任一者的化合 物，其中當R1和R2與它們連接的碳原子一起 形成環時，該環具有選自碳原子和最多2個雜 原子的3-至6-員，所述雜原子獨立選自最多2 144795.doc -41 - 201036966 個0、最多2個S和最多2個N，其中最多1 個，原子環員為c(=〇)或C(=S)並且該環任選 絰取多3個獨立選自碳原子環員上的函素、氰 基、Ci-C2燒基、Ci-C2 _烧基、Ci_C2烷氧基 和Ci_C2鹵烷氧基和氮原子環員上的氰基、 Cl-<：2烷基和C】-C2烷氧基的取代基取代。 實施^3〇a.實施例3〇的化合物，其中R1和R2與 它們連接的碳原子一起形成實施例30中所定 義的環。 實施例31.式1或實施例1至30a中任—者的化人 物，/其中當R2和R7與它們連接的相連原子二 起七成5-至7-員部分不飽和環時，除了相連原 子外所述環還含有選自碳原子和最多3個雜原 =的環員’所述雜原子獨立選自最多Hgi〇、' ，多1個S和最多H@N原子’該環任選經最 夕2個獨立選自碳原子環員上的函素、氰基、 =基、crc2烧基、Cl_C2鹵炫基、Ci_C2燒氧 土和C^C：2鹵烷氧基和氮原子環員上的氰基、 —crC2烷基和CrC2烷氧基的取代基取代。土 貫施i^3la·實施例31的化合物，其中r2和V鱼 它們連接的相連原子一起形成實施例31二 定義的環。 斤 實施例32.實施例31的化合物，其中當尺2和7 它們連接的相連原子一起形成5-至^ 不飽和環時，除了相連原子外所述環還二:， 自碳原子和最多3個雜原子的環g 璉 衣貝所述雜原 144795.doc -42- 201036966
    π 1π迷接的相連原子一起形 定義的環。 起形成實施例32中所 實施仓 只施例32b.只施例32的化合物，其中R2和R7與 它們連接的相連原子—起形成5_至7_員部分 不飽和環時，除了相連原子外所述環還含有選 自碳原子的環員，該環係任選經最多2個獨立 選自CrC2烷基的取代基取代。 實施例32 c.實施例32b的化合物，其中R2和R7與 匕們連接的相連原子一起形成實施例32b中所 定義的環。 實施例33.式1或實施例1至32a中任一者的化合 物’其中R3為經任選取代的苯基、經任選取 代的萘基或經任選取代的5-至6-員雜芳環；或 H、裝基、輕基、Ci-C3炫基、稀基、C2_C3 炔基、CVC3 ii烧基、C2-C3 S稀基、c2-c3鹵 炔基、C2-C3烷基羰基、c2-c3鹵烷基羰基、crc3 烧氧基、crc3函烷氧基、CrC3烷硫基、crc3 鹵燒硫基、c2-c3烷基羰基氧基或c2-c3 i烷基 幾基氧基。 實施例34·實施例33的化合物，其中R3為Η、氰 基、羥基、CrC3烧基、C2-C3烯基、C2-C3炔 基、C1-C3 _ 烧基、〇2，匸3 鹵^'基、C2-C3 )¾ 炔 144795.doc •43 201036966 基、C2-C3烧基羰基、c2-c3 _烷基羰基、CVCj 烷氧基、CrC3鹵烷氧基、crc3烷硫基、cvc3 鹵炫硫基、c^-C3烷基羰基氧基或c2_c3 i貌基 羰基氧基。 實施例35·實施例34的化合物，其中R3為Η、I 基、羥基、CrC3烷基、crC3 i烷基、CVc3 烷氧基、crc3 i烷氧基、Cl_C3烷硫基、cvc3 鹵炫硫基、CVC3烧基幾基氧基或c2-C3鹵規基 幾基氧基。 實施例36.實施例35的化合物，其中R3為Η、氰 基、曱基、曱氧基或CH^CpC^O-。 實施例37.實施例36的化合物，其中r3為Η或甲 基。 實施例37a.實施例37的化合物，其中R3為Κ。 實施例38.式1或實施例1至33中任一者的化合 物，其中當R3為經任選取代的苯基、經任選 取代的萘基或經任選取代的5-至6-員雜芳環 時’所述經任選取代的苯基、經任選取代的萘 基或經任選取代的5-至6-員雜芳環是經最多3 個可選的取代基取代。 實施例38a.實施例38的化合物’其中當R3為經任 選取代的苯基、經任選取代的萘基或經任選取 代的5-至6-員雜芳環時，所述經任選取代的笨 基、經任選取代的萘基或經任選取代的5-至 6_員雜芳環是經最多2個可選的取代基取代。 144795.doc 201036966 實施例38b.式1或實施例i至38a中任一者的化合 物，其中當R3為經任選取代的苯基、經任選 取代的萘基或經铵選取代的5-至6-員雜芳環 時，則苯基、萘基或5_至6_員雜芳環上的可選 取代基獨立選自碳原子環員上的R25a和氮原 子環員上的R25b ; 每個R25a獨立地為鹵素、氰基、羥基、胺基、 硝基、Q-C6烷基、C2_c6烯基、C2-C6炔基、 c3-c6環烧基、c4_ClG環烷基烷基、C4_Ci〇 烧基環烷基、C5-C1G烷基環烷基烷基、Crc6 鹵烷基、C2-C6鹵烯基、c2-C6鹵炔基、c3-c6 鹵環烷基、CVC4烷氧基、CVC4鹵烷氧基、 Crc4烷硫基、CVC4烷基亞磺醯基、crc4 烧基續醯基、（^<4鹵燒硫基、CVC4 li烧基 亞磺醯基、CrC4鹵烷基磺醯基、crc4烷基 胺基、c2-c8二烷基胺基、c3-c6環烷基胺 基、C2-C4烧乳基烧基、C1-C4經烧基、C2_C4 烷基羰基、c2-c6烷氧基羰基、c2-c6烷基羰 基氧基、c2-c6烷基羰硫基、c2-c6烷基胺基 羰基、C3-C8二烷基胺基羰基或c3-c6三烷 基矽烷基；並且 每個R25b獨立地為Ci_C6烧基、C3-Cg烤基、 C3_C6快基、C3-C6環烧基、Ci-C^ 1¾烧基、 c3-c6鹵稀基、c3-c6鹵炔基、c3-c6鹵環炫* 基或C2-C4烷氧基烷基。 144795.doc • 45- 201036966 實施例39.實施例38b的化合物，其中每個R25a獨 立地為鹵素、CrC2烧基、CVC2 _烷基或crC2 烧氧基。 實施例40.實施例39的化合物，其中每個R25a獨立 地為Cb Br、I、Q-C2烷基、三氟曱基或曱氧 基。 實施例41.實施例40的化合物，其中每個R25a獨立 地為Cl、Br、CrC2烷基或三氟甲基。 實施例41a·實施例38b的化合物，其中每個R2% 獨立地為crc：2烷基、環丙基或C2_C4烷氧基 烧基。 實施例41b.實施例41a的化合物，其中每個R25b 為曱基。 實施例42·式1或實施例1至41中任一者的化合 物’其中當R3是經任選取代的苯基、經任選 取代的萘基或一經任選取代的5-至6-員雜芳 環時，則R3不是經任選取代的萘基。 實施例43.式1或實施例1至42中任一者的化合 物’其中當R3為經任選取代的苯基或經任選 取代的5-至6-員雜芳環時’則R選自示例1 中的U-1至U-11。 示例1
    (R25a)k S
    (R25a)k
    144795.doc * 46 - 201036966 U-l U-2 U-3 (R25a)k U-5 U-4
    (R25a)k U-6 U-7 (R25a)k
    (R25a)k U-9
    其中向左伸出的鍵連接至式1 ,·且k為〇、1或2。 實施例44.實施例43的化合物，其中R3選自、 U-4 與 U-11。 實施例45.實施例44的化合物，其中汉3為u ^。 實施例45a.實施例33至45任何其中之1的化°人 物，其中當R3是經任選取代的苯基或一經: 選取代的5·至6_員雜芳環時，則r3選自叫 至U-11;或者當R3為η、梟苴、， ~ fl基、羥基、crc3 烧基、c2-c3稀基、c2<：3块基、Ci_c^烧基、 C2-C3i烯基、cvc3自块基、从烧基魏基、 c2-c3 i烧基毅基、CrC3烷氧基、Ci_C3鹵烷 氧基、CrC3烧硫基、CrC3鹵烧硫基、c2_c3 烷基m基氧基或cvc：3 s燒基叛基氧基，則r3 選自H、氰基、經基、CrC3烧基、Crc3函烧 基、Cl-C3 烧氧基、Cl、c3—氧基、Ci_C4 硫基、c「c3鹵烧硫基、（^烧基幾基氧基或 C2-C3 i烷基羰基氧基。 144795.doc -47- 201036966 實施例46.式1或實施例1至45a中任一者的化合 物’其巾R4為Η或CrC2烧基。 實施訊實施例46的化合 實施例48.式1十…> ^ 物，J:中或貫施例1至47中任—者的化合 中〇為5員雜環，任選經最多2個獨立 ；；自f原子環員上的R26和氮原子環員上的 R的取代基取代； 每個R26獨立地為鹵素、CVC3燒基或Ci_C3鹵 烧基；並且 每個R27獨立地為CrC3烷基。 實施例49.實施例48的化合物，其中^ 令選自示 例2中G-i至G-59的5員雜環。 示例2
    144795.doc -48- 201036966
    R27a
    G-20
    26a G-21
    R26a
    G-22 G-23 G-24
    G-25
    R26a
    G-34 G-35 G-36 144795.doc -49- 201036966
    ,26a
    ,26a
    ,26
    )26a
    G-43 G-44
    >26a N
    Ν' 'N G-45 G-4 6 G-47 >26a >26a R· 27a
    o O.
    •NG-49 ,26a
    N- ,27a
    . 'N G-51
    )26a N
    •s ,26a
    G-53 N G-5 4 a 27a G-55
    O
    26a G-57 NT
    G-59 144795.doc -50- 201036966 其中向左伸出的鍵連接至x，而向右伸出的鍵連接 至式1中的Z ;每個R26a獨立選自Η和R26 ; 而R27a選自Η和R27。 實施例50.實施例49的化合物，其中G選自G-1 至 G-3、G-7、G-8、G-10、G-U、G-14、G-15、 G-23、G-24、G-26 至 G-28、G-30、G-36 至 G-38 和 G-49 至 G-55。 實施例51.實施例50的化合物，其中G選自G-1、 G-2、G-7、G-8、G-14、G-15、G-23、G-24、 G_26、G-27、G-36、G-37、G-38、G-49、G-50 和 G-55。 實施例52.實施例51的化合物，其中G選自G-1、 G-2、G-15、G-26、G-27、G-36、G-37 和 G-38。 實施例53.實施例52的化合物，其中G選自G-1、 G_2、G-15、G-26 和 G-36。 實施例54.實施例53的化合物，其中G為G-1。 實施例55.實施例53的化合物，其中G為G-2。 實施例56.實施例53的化合物，其中G為G-15。 實施例57.實施例53的化合物，其中G為G-26。 實施例58.實施例53的化合物，其中G為G-36。 實施例59.實施例49至58中任一者的化合物，其 中每個R26a獨立地為H、鹵素或CrCs烷基。 實施例60.實施例59的化合物，其中每個R26a獨立 為Η或曱基。 實施例61.實施例60的化合物，其中R26a為Η。 144795.doc •51 - 201036966 實施例62.實施例49至6L任一者中的化合物，其 中每個R27獨立為Η或甲基。 σ ’ 實施例62a.實施例62的彳匕合物，其中每個尺咖為 Η。 ’ 實施例62b.式1或實施例48至62a中任—者的化 合物，其中G為未被取代的雜環，它與乂和2 的連接基除外。 、 實施例63.式i或實施例L至62b中任—者的化合 物，其中J為5-至7-員環、8_至 备 統或7-至L員螺環系統，每個環或環系^含fl 有選自碳原子和最多4個雜原子的環員所述 雜原子獨立選自最多2個〇、最多2個s和最 夕J個N，其中最多3個碳原子環員獨立選自 C(，和C(，，*硫原子環員獨立選自 S(=〇)s(=NRl、，每個環或環系統任選經最多5 個獨立選自R6的取代基取代；或者當z為直 接鍵時，J也為C(=w·2) ΝΤατβ。 貫施= 63a.實施例63的化合物，其中}為5_至' y 員裒8-至ιι_員雙環系統或7_至員螺環系' 統，每個環或環系統+有選自碳原子和最多4 個雜原子的環員，所述雜原子獨立選自最多2 個0乘多2個s和最多4個中最多3 ^炭料環員獨立選自C(=Q)和㈣），而硫 庐子％員獨立選自―服、，每個環或 展系、、先經_Z2Q取代基取代並且任選經最多3 I44795.doc 52 201036966 個獨立選自非_Z2Q的R6取代基取代或者當Ζ 為直接鍵時，】也為C(=W2)NTaTb。 實施例63=實施例63a的化合物，其中；為5-至 7^-員％、8-至π_員雙環系統或孓至員螺環 系統’每個環或環系統含有選自碳原子和最多 4個雜原子的環員’所述雜原子獨立選自最多 2個Ο最多2個s和最多4個N，其中最多 3個石厌原子j展員獨立選自％⑺和c(=s)，而 Ο 環員獨立選自s(=〇)轉11)f，每個環 或衣糸統㉟〜Z2Q取代絲代並且任選經工 物6取代基取代或者當Z 為直接鍵J也為C(,2)NTaTb。 統:每二T員雙環系統或7-至11 -員螺環系 Ο 個雜原子：=有選自礙原子和最多4 ㈣原子獨立選自最多2 個石個和最多，其中最多3 原員獨立選自和C(=S)，而琉 環系立選自S(=〇)s(，Rll)f，每個環或 個獨立C取代基取代並且任選經1或2 為取代基取代衛 實施例 64.實二也k(=W2)NTATB。 0(，2)阶二：：:合物’其中當：不是 垧2的環。 為選自由示例3中J·1至 示例3 144795.doc -53 . 201036966
    J-18 J-19 (R6)x J-17
    J-21 (R6), V
    2 3 J-29 J-22
    J-23
    J-31 J-20
    J-28 2
    144795.doc -54 - 201036966 s^y(R\ ^/4 5^/(R6)x J-33 〇_Λ (R6)x -f ^ / 4 2^N J-37 2 J-34
    N s- N 4 ❹
    2 J-38 ,2 (R6)x 5 J-42 4N-vA -k/° 2 J-39 1 2 (R6)x 4 I N 4 N 2 J-36 5 O 一 (R6)> N 2 J-40 ^(R6)x i u J-44 J-46 J-43
    (R6)x (R6)x N· J-48 (R6)x (R6)x 4
    ,0 ❹ J-49
    J-53
    J-50 J-51
    J-52
    J-56 O 8 1 J-60 •55· 201036966
    8 1 J-61
    J-73
    J-71 J-70 3
    R6)x 4
    J-77 J-74
    O O J-78 J-79 J-80
    O J-81 4 (R6)x
    1 J-82 其中該浮動鍵透過所述環或環系統中的可用碳或H 原子環員連接至式1中的z;並且X為0至5 的整數。 144795.doc -56 - 201036966 ❹
    實施例64a.實施例64的化合物，其中J為選自J-l 至J-82的環所組成的群組，X為1至5的整 數，而當X為2、3、4或5的整數時，則最多 一 R6的例子為-Z2Q。 實施例65.實施例64或64a的化合物，其中J為選 自示例A中J-29-1至J-29-60的環。 144795.doc •57- 201036966 示例A
    J-29-1
    N- XT，
    N- 〇 、、… aOMe o J-29-7
    J-29-10 J-29-8
    J-29-11
    o o o
    CH3
    ch2ch3 J-29-14
    J-29-13
    144795.doc -58 - 201036966
    J-29-25 Ό
    J-29-26
    J-29-27
    J-29-29
    J-29-30
    J-29-33 J-29-31
    J-29-32
    J-29-35 J-29-36 144795.doc -59- 201036966
    J-29-41
    J-29-40
    CH3 J-29-42
    J-29-44
    J-29-48
    H3CO^^,OCU3
    N- O 、、、'，
    ch3
    J-29-54 J-29-53 144795.doc -60- 201036966
    J-29-55
    其中向左伸出的鍵連接至式1中的Ζ。 實施例66.實施例64或64a的化合物，其中j選自 、J-2、J-3、J-4、J-5、J-7、J-8、J-9、J-10、 J-1 卜 J-12、J-14、J-15、J-16、J-20、J-24、J_25、 J-26、J-29、J-30、J-37、J-38、J-45 和 J-69。 只知例67.實施例66的化合物’其中j選自j_4、 J_5、J-8、J-ll、J-15、J-16、J-20、J-29、J-30、 J-37、J-38 和 J-69。 Ο 實施例68.實施例67的化合物，其中j選自j_4、 J-5、J-ll、J-20、J-29、J-37、J-38 和 J-69。 實施例69.實施例68的化合物，其中j為j_n。 實施例70.實施例68的化合物，其中j為j_29。 實施例71.實施例68的化合物，其中j為j-69。 實施例72_實施例64至71中任一者的化合物，其 中X為1、2或3。 實施例72a·實施例64至71中任一者的化合物，其 中X為1或2。 144795.doc 201036966 實施例73.實施例72a的化合物，其中χ為1。 實施例74.實施例69的化合物’其中的3_位 置連接至式1的Z’並且J-11在5-位置被選自 R6而不是Η的基團取代。 實施例75.實施例74的化合物’其中j_u的3_位 置連接至式1的Z’並且J-11在5-位置被_z2Q 取代。 實施例76.實施例70的化合物，其中j_29的3-位 置連接至式1的Z，並且J-29在5-位置被選自 R6而不是Η的取代基取代。 實施例77.實施例76的化合物，其中j_29的3-位 置連接至式1的Z’並且J-29在5-位置被-Z2Q 取代。 實施例78.式1或實施例1至77中任一者的化合 物’其中每個R6在單獨出現時（即沒有與R6a 一起使用時〉獨立地為Η、鹵素、氰基、crC6 烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、q-Q _烷基、 C2-C6鹵烯基、C2-C6齒快基、c3-c8環烧基、 C3-C8鹵環淀*基、c4-c10烷基環烷基、C4-C10 環烷基烷基、C2_C6烷氧基烷基、c4-C1G環烷 氧基烷基、C3_C8烷氧基烷氧基烷基、c2-C6烷 硫基烷基、C2_C6烷氧基羰基、CVC6烷氧基、 C!-C6 _炫乳基、C3-C8環烧氧基、C3_C8鹵環 烷氧基、C4_Clc^烷基烷氧基、c2_c^氧基、 C2-C6 i稀氧^基、C2-C6炔氧基、c2-c6齒炔氧 基、CrC6烷氧基烷氧基、C2_C6烷基羰基氧 144795.doc -62- 201036966 基_烧基幾基氧基、C4_C8環燒基幾式 氧基、C；3-C6烧基毅基炫氧基、CrC6燒硫基、 Crc6 _烷硫基、c3_c8環烷硫基、c3_CiQ三燒 基矽烷基、-NR17R18或-Z2Q。 實施例79.實施例78的化合物，其中每個r6在單 獨出現時獨立地為H、氰基、CrC6烷基、Ci<：6 齒燒基、C3-C8環烧基、C3-Cs鹵環燒基、c2_c 烧氧基烧基、Ci-C；6烧氧基、CrC；6 _燒氧基、 C3-C8環烷氧基、c2-C6烯氧基、c2-c6 _烯氣 基、CrC6炔氧基、（：2-匚6烷氧基烷氧基、c2_c 烧基羰基氧基、C2-C6鹵烷基羰基氧基、CpC 烧石_»iL基、Ci_Cg 1¾烧硫基、C^-Cio三烧基發燒 基、-NRi7R18 或_z2Q。 實施例80.貫施例78的化合物，其中每個r6在單 獨出現時獨立地為Η、鹵素、氰基、（^-(^烷 基、Q-Q鹵烷基、（^心烷氧基、CrC6 _燒 氧基、-NR17R18 或_z2Q。 貫施例80a.實施例8〇的化合物’其中每個r6在單 獨出現時獨立地為H、氰基、CrC6烷基、Cr(：6 4燒基、CrQ烷氧基、CrC6 i烷氧基、0 _NRl7R18 或-z2q。 貫加例80b.實施例8〇a的化合物，其中每個r6在 單獨出現時獨立地為H、氰基、Ci_C3烷基、 ci-c3自烷基、Ci_C3烷氧基、CrC3 _烷氧基、 -NRl7R18 或-z2q。 144795.doc -63 - 201036966 實施例％的化合物’其中每個r6在單 出現時獨立地為H、齒素、Cl_C3燒基、Ci<：3 幽燒基或-Z2Q。 實加例8la.貫施例81的化合物，其中每個R6在單 ^現時獨立地為Η、Cl-C3烷基、CrC3卣烷 基或-Z2Q。 實施例82.實施例81的化合物，其中每個r6在單 獨出現時為_z2q。 Θ 實施例79a.式1或實施例1至81巾任一者的化合 物’其中每個R6為單獨出現。 實施例83.式1或實施例1至82中任-者的化合 物，其中母個Z2獨立地為直接鍵、〇、c(=〇)、 s(=〇)2 或 CH(R12)。 實施例84.實施例83的化合物，其中每個z2為直 接鍵。
    實施例85.式1或實施例丨至84中任一者的化合 物，其中每個R18獨立地為烷基或-Z3Q。 貫此例86.實施例85的化合物，其中每個r18獨立 地為CVQj烷基。 實她例87.式1或實施例1至85中任一者的化合 物’其中每個Z3獨立地為C(=〇)或s(=〇)2。 實施例88.實施例87的化合物，其中每個z3為 c(=〇) 〇 實施例89.式1或實施例1至88中任一者的化合 物’其中僅在一種情況下R6g_Z2Q。 144795.doc -64 - 201036966 實施例90.實施例63的化合物，其中當Z為直接鍵 時，J 為 C(=W2) NTATB。 實施例91 ·式1或實施例1至90中任一者的化合 物，其中當J為C(W2) NTATB時，J選自示例 4 中 J-83 至 J-93。 示例4
    R14 R16
    (R 19、 J-84 J-83
    -(R 19、
    •(R 19、
    -(R 19、
    (R 19、 J-88 Ύ 0
    144795.doc -65- 201036966
    J-93
    其中向左伸出的鍵連接至式1中的G，S星號(*)標 硪的奴原子具有立構中心；每個R28a獨立選自 齒素、每基、crc2燒基和Crc2烧氧基並且連 接，碳環員；R28b選自_素、crc2烧基和（VC2 烷氧基；並且每個j和P獨立地為0、1或2。 貫施例92. S 1或實施例1至91中任-者的化合 物’其中W2為〇。 口 實施例93.式1或實施例1至92巾任一者的化合 物’其中TA為Η或甲基。 實施例94.式1或實施例1至93中任-者的化合 物，其中R14為Η或甲基。 實施例95.式1或實施例1至9〇與92至94中任一 者的化合物，其中R15為苯基、苄基或吼啶基， 每個任選經最多3個獨立選自R!9的取代基在 環員上取代。 144795.doc -66 - 201036966 實施例96.式1或實施例丨 物，其中每彳^單㈣見者的化合 .,β N 司出現時（即非盥R16 -起出現）時獨立地為南素 美、 實施例97.式1或實施例i至 3烷基 物’其：R16在單獨出現時 出現）時為Η或CrC：3燒基。/、 實施例98.實施例97的化合物，其 現時為Η或甲基。 在早獨出 Ο 實施例99.式1或實施例丨至 物，其中當和R、它們連二 形成3-至7-員環時，所述環白二 已 加私π 衣3有秦自碳原子和 =2= 環員’所述雜原子獨立選自 ，2個〇、最多2個S、最多_，其中 取多2個碳原子環員獨立選自。㈣和 c(=s)，而硫原子環員獨立選自 S(=〇)s(=NRn)f，並且該環任選經最多3個獨立 〇 選自碳原子環員上的齒素、氰基、經基、Ci_c2 烷基和CrC2烷氧基和氮原子環員上的氰基、 CrC2烷基和Cl_C2烷氧基的取代基取代。 實施例100.式1或實施例丨至99中任一者的化合 物，其中每個Q獨立地為苯基、苄基、萘基、 5-至6-員雜芳環或8-至11-員雜芳族雙環系 統，母個的碳和氮原子環員上任選經最多1個 選自R6b的取代基取代’最多5個獨立選自碳 原子環員上的R6a和氮原子環員上的（^—(^烷 144795.doc -67 - 201036966 基、CVC3烧基幾基、c2_c3烧氧基幾基 烷氧基的取代基；或 LrC3 3-至7-員非芳族碳環、5_至7_員非芳 8-至11_員非芳族雙環系統，每個環 = 含有選自碳原子和最多4個雜原子的環員’，'、、 述雜原子獨立選自最多2個〇、最多2個s 最多4個N和最多2個Si原子，其中最多3 ， 個碳原子環員獨立選自C(=〇)和c(=s)，碚原 子環員獨立選自S(=〇)s(=NR")f，而矽原^環 員獨立選自SiR9R10,每個環或環系統任選經 〇 最多1個選自碳和氮原子環員上的R6b的取代 基取代’最多5個獨立選自碳原子環員上的 原子環員上的Q-c：3烷基、C2_C3烷基 数基、CVC3烧氧基数基和烷氧基的取代 基。 實施例101.實施例的化合物，其中q為選自 Q-1至Q-102的環’如下面示例5中所示。 144795.doc -68 - 201036966 示例5
    Q-21 Q-2
    Q-18NV L r6c Q-22
    Q-20 Q-19 R6b Q-23
    Q-25
    Q-26
    Q-27 Q-24
    144795.doc -69- 201036966 -N Q-29
    (R' -N N (R6a)n ^〇-(r6%
    6a、 Q-33
    (R 6a、 (R6a)P Q-41
    (R1 6a、 6c Q-31
    (R6a)r Q-32
    (R6a)c (r6%， \\ ^(R63)
    N Q-43 Q-39 —(R6a)P
    Q-45 Q-49—<3~(Κ6&)Ρ Q-53 Q-42 >6a、 -(R6a)r
    Q-44 ，4 Q-48 -(R6a)c (R6a)n Q-52 _/^(R6a)P Q-55
    -(R6a)P
    (R6a), Q-54
    Q-58 O
    —N、 -n-(R6a), Y Q-61 144795.doc -70- 201036966 令): o
    -N
    Q-63 -(R6%
    (R1 6a、 O Q-62 Ο
    -(R6a)D Ν， O ,N.
    -(R6a)c 〇 Q-64
    Q-67 Ο Q-65
    Q-68 Q-66
    (R6a)E ,K^O(r6%
    -(R6a)D Q-69 〇
    (R6a)p Q-72 Q-70
    (R6a)P
    )6c
    (R6a)n 〇. cr n Q-73 O
    (R6a)n N Q-74
    Q-75 0
    (R6a)p Q-76
    Q-78 Q-77
    Q-80 Οχ M
    Q-81 Q-79 -(R6a)c
    -(R6a)c 144795.doc -71 201036966
    Q-83
    丄
    O
    Ο
    Q-86 Q-85
    —N -j-(R 6 a、 r Q-89
    (R6a)P r6c
    Q-92 (R6a)P Q-93 Q-94
    )6c Q-95
    (R6a)P
    Q-101 Q-96 s
    Q-100
    144795.doc -72 - 201036966 其中向左伸出的鍵連接至式1的Z2 ;並且每個R6c 獨立選自H、CrC3烷基、C2-C3烷基羰基C2_C3 燒氧基幾基和CrC；3烧氧基；p為〇至5的整 數；而g為0至1的整數。 實施例102.實施例101的化合物，其中p為〇、i、 2或3。 實施例l〇2a.實施例101的化合物，其中p為〇、1 或2。 實施例102b.實施例101的化合物，其中p為1或 1。 實施例103.實施例101至102b中任一者的化合 物，其中 Q 選自 Q-l、Q-20、Q-32 至 Q-34、 Q-45 至 Q-47、Q-60 至 Q-73、Q-76 至 Q-79、 Q-84 至 Q-94 和 Q-98 至 Q-102。 實施例104.實施例103的化合物’其中q選自 Q-l、Q-45、Q-63、Q_64、Q-65、Q-68、Q_69、 Q-70、Q-7卜 Q-72、Q-73、Q-76、Q-78、Q-79、 Q_84、Q-85、Q-98、Q_99、Q-100、Q_i〇i 和 Q-102 。 實施例1〇5.實施例104的化合物’其中q選自 Q-45、Q-63、Q-64、Q-65、Q-68、Q-69、Q-70、 Q-71、Q-72、Q-84 和 Q-85。 實施例106.實施例1〇5的化合物’其中Q選自 Q-45、Q-63、Q-65、Q-70、Q-71、Q-72、Q-84 和 Q-85。 144795.doc •73 201036966 實施例107.實施例106的化合物，其中Q選自 q_45、Q-63、Q-65、Q-70、Q-71、Q-72 和 Q-84。 實施例107a.實施例107的化合物，其中Q選自 Q-45、Q-63、Q-70、Q-71、Q-72 和 Q-84。 實施例108.式1或實施例1至107中任一者的化合 物，其中每個R6a在單獨出現時（即沒有與R6 一起使用時）獨立地為鹵素、羥基、胺基、氰 基、硝基、Ci-C3烧基、C1-C3 1¾炫基、Ci-C3 烷氧基或Crc3 Ifi烷氧基。' 實施例108a.實施例108的化合物，其中每個R6a 在單獨出現時獨立地為il素、羥基、胺基、氰 基、石肖基、C1-C2烧基、C1-C2 1¾烧基、C1-C2 烷氧基或Q-C2 il烷氧基。 實施例108b.實施例108a的化合物，其中每個R6a 在單獨出現時獨立地為鹵素、羥基、氰基、 Q-Q烷基、Q-C2 i烷基或Q-C2烷氧基。 實施例108c.實施例108b的化合物，其中每個R6a 在單獨出現時獨立地為鹵素、羥基、氰基、 CrC2烷基或（^-(：2烷氧基。 實施例108d.實施例108c的化合物，其中每個R6a 在單獨出現時獨立地為F、（^、Br、羥基、氰 基、曱基或曱氧基。 實施例108e.實施例108c的化合物，其中每個R6a 在單獨出現時為F。 實施例108f.實施例108c的化合物，其中每個R6a 在單獨出現時為氰基或曱基。 144795.doc -74 - 201036966 實施例109·式1或實施例1至歷中任-者的化 合物，其中每個R6a為單獨出現。 實施例ΐη·式1中任一者或實施例1至109中任- 者的化合物，其中奋ρ6 6 1 + 田R和R與它們連接的原 成環時，所述環為5_至6_員環並且含 :有U碳原子和最多3個雜原子的環員，所述 .雜原子選自最多1個〇、最多1個S和最多i 個N料’並且該環任選經最多2個獨立選自 ❹ Μ =環員上的4素、q_c:2燒基和cvc2炫氧 基和氮原子環貝上的基的取代基取 代。 實施例112.實施例lu的化合物，其中當汉6和R6a 與它們連接的原子一起形成環時，該環含有選 自碳原子和最多1個雜原子的環員，所述雜原 子選自最多1個〇、最多丨個S和最多丨個N 原子’並且所述J哀的碳原子環員上任選被最多 Q 1個獨立選自齒素、CrC2烷基和q-C：2烷氧基 的取代基取代。 土 • 本發明的實施例（包括上面的實施例1-112以及本 文描述的任何其他實施例）可以以任何方式組合，並且 實施例中的改變的描述不僅涉及包含式1化合物的組 合物，而且還涉及式1化合物、可用於製備式1化合物 的起始化合物和中間化合物，除非在實施例中有另外說 明。另外’本發明的實施例（包括上面的實施例1_112 以及本文描述的任何其他實施例）及其組合涉及本發明 144795.doc -75- 201036966 的組合物和方法 說明： 。實施例1-112的組合可通過如下進行 實施例A1.式1化合物，其中 A為…_8_或_渾7)_ ; 0為5員雜環’任選經最多2個獨立選自碳 原子環員上的R26和氮原子環員上的 R27的取代基取代； 每個R26獨立地為_素、Cl-C3烷基或Ci_C3 齒院基； 每個R27獨立地為Cl_C3烷基； Z為直接鍵、CH(Rn)或n(R13); J為5-至7-員環、8_至u_員雙環系統或7 至11-員螺環系統，每個環或環系統含 有選自碳原子和最多4個雜原子的環 員，所述雜原子獨立選自最多2個〇、 最多2個S與最多4個N，其中最多3 個碳原子環員獨立選自C(=0)和 C(=S) ’硫原子環員獨立選自 S(=〇)s(~NRu)f’每個環或㈣統任選經 最多/個獨立選自R6取代基取代；或 者當Z為直接鍵時，】也為 C(-W2)NTaTb ; X 為 X、X、X、X4、χ5、χ6、χ7 或 χ8 ; Ri 為 Η、氰基、C^c：4 烷基、C2_C4 烯基、c2_C4 诀基、c 1 4 燒基、C2-C4 i 烯基、c2-c4 鹵炔基、C2_C4烷氧基烷基、c2-c4烷硫 144795.doc -76- 201036966 ^基、c2_c4絲縣、（：2<：4齒炫基 羰基、C2-c：4烷氧基羰基、<^-(：4烷氧基、 CI-C4南烷氧基、c2_c4烯氧基、C2_c4 _氧基、c2-c4炔氧基、c3-c4 _炔氧 基、q-Q烷氧基烷氧基、Crc4烷硫基、 CrC4南烷硫基、CrQ烷基胺基、c2_c4 二烷基胺基、crc：4鹵烷基胺基或C2_Q 2南二烷基胺基； R2為H、crc3烷基'Cl_C3烷氧基或^·。 t南烷基；或者 R Μ匕們連接的碳原子一起形成3 -至 6-員環，所述環含有選自碳原子和最多 2個雜原子的環員，所述雜原子獨立選 自最多2個〇、最多2個S和最多2個 Ν，其中最多1個碳原子環員為c(=0) 或C(=S)且該環任選經最多3個獨立選 自碳原子環員上的鹵素、氰基、CrC2 炫基、crc：2 i烷基、〇vc2烧氧基和 CrC：2鹵烷氧基和氮原子環員上的氰 基、crC2烷基和CrC2烷氧基的取代基 取代； R3為經任選取代的苯基、經任選取代的萘基 或經任選取代的5-至6-員雜芳環；或 Η、氰基、羥基、crC3烷基、C2-C3烯 基、C2-C3 炔基、CrC3 _炫*基、C2-C3 鹵烯基、C2-C3鹵炔基、C2-C3烷基羰基、 144795.doc •77- 201036966 C2-C3鹵烷基羰基、Ci_c3烷氧基、Ci_c3 鹵烷氧基、CrC3烷硫基、Ci_c3函烷硫 基、CVC3烷基羰基氧基或c2_c3鹵烷基 羰基氧基； R4為Η或crc2烷基； 每個R5獨立地為鹵素、氰基、羥基、Ci_C4 烷基、CrC2 4烷基或crc2烷氧基； R6獨立地為Η、鹵素、氰基、Cl_C6烷基、 C2-C6 _基、C2-C6炔基、q-Q鹵烧基、 c2-c6鹵烯基、c2-c6鹵炔基、C3-C8環 〇 烷基、C3-C8鹵環烷基、c4-C10烷基環 烷基、C4-C1G環烷基烷基、c2-C6烷氧 基烷基、C4-C1G環烷氧基烷基、c3-C8 烷氧基烷氧基烷基、C2-C6烷硫基烷 基、C2-C6烷氧基羰基、crc6烷氧基、 C1-C6 1¾烧氧基、C3-C8環烧氧基、C3_C8 鹵環烷氧基、c4-c10環烷基烷氧基、 c2-c6烯氧基、c2-c6鹵烯氧基、c2-c6 U 炔氧基、c2-c6鹵炔氧基、c2-c6烷氧基 -. 烧氧基、C2-C6烧基魏基氧基、C2-C6鹵 烷基羰基氧基、c4-c8環烷基羰基氧 基、c3-c6烷基羰基烷氧基、crc6烷硫 基、Q-C6 i烷硫基、C3-C8環烷硫基、 c3-c1()三烷基矽烷基、-nr17r18或-z2q ; 每個Z2獨立地為直接鍵、〇、C(=0)、s(=o)2 或 CH(R12); 144795.doc -78 - 201036966 每個?為苯基1基、蔡基如 =:、：％或8_至u-員雜芳族雙環系 产1任選經最多1個選自碳和氮原子 ^上的R6b的取代基取代，最多5個 =選自碳原子環員上的R6a和氮原子 =貝上的H、Cl-C道基、c2_c3烧基幾 土、C2-C3烷氡基羰基或c广q烷氧基的 取代基，或3-至7-員非芳族碳環、 Ο 〇 至員非芳族雜環或8_至u_員非芳族 雙環系統，每個環或環系統含有選自碳 原子和最多4個雜原子的環員，所述雜 ，子獨立選自最多2個〇、最多2個8、 最多4個N和最多2個Si原子，其中 最多3個碳原子環員獨立選自c(=〇')和 C(=S)，硫原子環員獨立選自 S(=0)s(=NRn)f’而矽原子環員獨立選自 SiR9Rl°’每個環或環系統任選經最多i 個選自碳和氮原子環員上的R6b的取代 基取代，最多5獨立選自碳原子環員上 的R6a和氮原子環員上的CrC3烷基、 CVC3烷基羰基、c^c：3烷氧基羰基和 C1-C3烧氧基的取代基； 每個R6a獨立地為鹵素、羥基、胺基、氮美、 硝基、CrC3烷基、crc3 i燒基、Crc3 炫氣基或CrC3齒烧氧基；或者 144795.doc -79- 201036966 牙，H與匕們連接的原子一起形成5-至6, 貝％，所述環含有選自碳原子和最多3 個雜原子的環員，所述雜原子選自最多 1個〇、最多1個S和最多原子， 戶f述環任選經最多2個獨立選自碳原子 :員上的*素、Cl_c2烷基和Ci_C2烷氧 ，和氮原子上的CrC2絲的 基取代； 為Η、（^-(：2烷基、Cl_C2鹵烷基、 CH3C(=0)、Cf3C(=〇)或 CH3〇c〔. 或者 R和R與它們連接的相連原子一起形成5_ ft員部分不飽和環，除相連原子外， /裒還含有選自碳原子和最多3個雜原 子的環員，所述雜原子獨立選自最多^ 個〇、最多1個S和最多丨個]^原子， 戶f述環任選經最多2個獨立選自碳原子 ¥員上的鹵素、氰基、硝基、Ci _C2烷 基、ci-c21¾烷基、CrC2烷氧基和Ci_C2 幽燒氧基和氮原子環員上的氰基、crc2 々貌基和Cl_C2烷氧基的取代基取代； 母個R13彡 〜獨立為Η、CVC3烷基、C2-C3烷基 _幾基或C2-C3烷氧基羰基； 母個 獨立地為Crc3烷基或-Z3Q ;並且 每個 Z33(s 4 , 實施例A2 f # 為中⑺或S(=〇)2。 貫如例A1的化合物，其中 144795.doc -80- 201036966 Α 為-Ο-或-N(R7)-; G為示例2中示出的G-1至G-59中的一者， 其中向左伸出的鍵連接至X，而向右伸 出的鍵連接至式1中的z; 每個R26a獨立選自幵和R26 ; R27a選自Η和R27 ; Ζ為直接鍵，· J為示例3中示出的至了_82中的一者， Ο 其中浮動鍵透過任何和所述環或淨系 統中的可用碳或氮原子連接至式%1 Z ； X為1至5的整數； 當X為2、3、4或5時，則最多一 R6的例 子為-Z2Q ;或者 J 為 C(=W"2) ntatb ; W2 為 Ο ;
    x 為 X1、X2 或 Χ3 ; R1為Η、氰基、CrC3烷基、C2_C3烯基、c乂 炔基、Cl_c3 ΐ烧基、c2-c3函烯基、C2_C3 鹵炔基、CrC3烷氧基或CrC3齒燒氧 基； 為f、crc3烷基或crc3齒烷基； 144795.doc 為苯基、萘基或5_或6_員雜芳環，每個環 或，系統任選經最多3個獨立選自碳原 子裱員上的R25a和氮原子環員上的R25b 的取代基取代；或Η、氰基、經基、Cl-C3 •81 · 201036966 烧基、C2-C3浠基、C2_C3快基、C1-C3 鹵炫*基、C2-C3鹵稀基、C2-C3鹵快基、 C2_C3燒基幾基、C2_C3 _烧基幾基、 C1-C3烧乳基、C1-C3鹵烧氧基、C1-C3 烷硫基、CVC3鹵烷硫基、c2-c3烷基羰 基氧基或C2-C3鹵烧基幾基氧基； 每個R25a獨立地為鹵素、氰基、羥基、胺基、 硝基、Ci-C6烧基、C2_C6烯基、C2-Cg 炔基、c3-c6環烷基、c4-c1Q環烷基烷 基、c4-c1G烷基環烷基、c5-c1G烷基環 炫基烧基、Ci-Q鹵烧基、C2-C6 1¾烯基、 C2-C6鹵炔基、C3-C6鹵環烧基、CVC4 烧氧基、CrC4鹵烧氧基、CVC4烧硫基、 C1-C4烧基亞續酿基、C1-C4烧基續酸 基、CVC4 li烧硫基、CVC4齒烧基亞石黃 醯基、Q-C4鹵烷基磺醯基、CVC4烷基 胺基、C2_C8二烷基胺基、c3-C6環烷基 胺基、C2-C4烷氧基烷基、crC4羥烷基、 C：rC4烷基羰基、C2_C6烷氧基羰基、 C2_C6烧基纟厌基氧基、C2-C6烧基魏硫 基、c2-c6烷基胺基羰基、c3-C8二烷基 胺基幾基或C3-C6三烧基石夕烧基； 每個尺心獨立地為crc6烷基、c3-c6烯基、 c3-c6快基、C3-C6環炫基、crc6鹵烷 基、c3-c6鹵烯基、c3-C6鹵炔基、c3-c6 鹵環烷基或C2-C4烷氧基烷基； 144795.doc -82- 201036966 每個R5獨立地為氰基、曱基或甲氧基；
    每個R6獨立地為H、氰基、CrC6烷基、CrC6 鹵烷基、c3-cy^烷基、c3-c8鹵環烷基、 C2-C6烷氧基烷基、Crc6烷氧基、crc6 鹵烷氧基、c3-c8環烷氧基、c2-c6烯氧 基、C2-C6 _烯氧基、C2-C6炔氧基、C2-C6 烷氧基烷氧基、c2-c6烷基羰基氧基、 C2_c6 i烷基羰基氧基、crc6烷硫基、 C1-C6鹵烷硫基、（：3-(：10三烷基矽烷基、 -Nr17r18 或-Z2Q ; 每個之2為直接鍵； Q為示例5中示出的Q-1至Q-102中的一 者，其中向左伸出的鍵連接至式i中的 22 ； 每個R6c獨立選自H、CrC3烷基、（^^烷
    基羰基、Q-C3烧氧基羰基和Ci_c3烧氧 基； P為〇至5的整數； g為0至1的整數； 硝基、crc2烷基、Crc2i烷基、 垸氧基或CrC2鹵烧氡基；或 2 R6和R6:與它們連接的原子—起形成經任選 取代的5-至6-員環，所述環含有選自石户 原子和最多1個雜原子的環員，所^ 原子選自最多1個〇、最多1個S和最 144795.doc • 83 - 201036966 多1個N原子’所述環的碳原子環員任 選經最多1個獨立選自_素、CrC2烷 基和CrC2烷氧基的取代基取代； R7為Η或CrC2烷基；或 和R與匕們連接的相連原子一起形成5_ 至7-員部分不飽和環，除了相連原子 外，所述環還含有選自碳的環員，所述 環任選經最多2個獨立選自碳原 上的CrC2烷基。 每個R獨立地為CrC3烧基；並且 η為〇或1。 實施例A3.實施例Α2的化合物，其中 W為〇 ; G-15 G-37 G選自 G-卜 G-2、G-7、G-8、G-14、 G-23、G-24、G-26、G-27、G-36、 G-38、G-49、G-50 和 G-55 ; X為1、2或3 ; J 選自 J-l、J-2、J-3、J-4、J-5、j 7 τ。 咖4、=: J-20、J-24、J-25、J-26、J-29、九3〇、 J-37、J-38、J-45 和 J-69 ;或 J為示例4 t示出的J-83至J_91 _的—者， 其中向左伸出的鍵連接至χ，而向右伸 出的鍵連接至式：！中的G，用星號⑺ 標識的碳原子具有立構中心； 144795.doc -84- 201036966 每個R6獨立地為Η、氰基、CrC6烷基、Ci_C6 鹵烷基'CrQ烷氧基、氧基、 -nr17r18 ^-z2Q ; 每個R獨立選自鹵素、羥基、crc2烷基 和Ci-C：2烧氧基並且連接至碳環員； R28b選自卣素、CVQ烷基和Cl_c2烷氧基； 每個j和P獨立地為〇、1或2 ; X為X1或X2 ; R為Η、CrC3烧基或氟烧基； R為Η、CrC2烷基或crC3氟烧基； R3為示例1中示出的U-1至xj-11中的一者 其中向左伸出的鍵連接至式1 ; k為0、1或2 ;或者 R3為Η、氰基、羥基、CrC3烷基、 鹵烧基、crc3烧氧基、Cl_C3 -烷氧基、 Ci-C3烧硫基、i焼疏基、c2-C3 烷基羰基氧基或C2_C3 _烷基羰基氧 基； Q 每自 Q-l、Q-20、Q-32 至 Q-34、Q-45 至 Q-47、Q-60 至 Q-73、Q-76 至 Q-79、 Q-84 至 Q-94 和 Q-98 至 Q_102 ; 母個R6a獨立地為鹵素、羥基、氰基、Ci_c2 烷基、CrC2鹵烷基或crC2烷氧基；以 及 R為Η或甲基。 實施例Α4.實施例A3的化合物，其令 144795.doc -85- 201036966 A 為-〇_ 〇 遽自 G-l、G-2、G-15、G-26、G-27、G-36、 (3-37 和 G-38 ; j遽自 J_4、J-5、J-8、J-U、J_15、J-16、J-20、 J-29、J-30、j_37、j_38 和 j_69 ; X為又， 為H、甲基、三氟甲基或cF3Ch2 ; 為Η、甲基或三氟甲基； R3為Η、氰基、甲基、甲氧基或CH3C(=0)0-; R4 為 Η ; 聲侗R6獨立地為Η、氰基、Ci_C3烷基、Ci_ C3鹵燒基、cv C3烷氧基、CV C3鹵烷 乳基、; q 遂自 Q-l、Q-45、Q-63、Q-64、Q-65、Q-68、 Q-69、Q-70、Q_7 卜 Q-72、Q-73、Q-76、 Q-78 > Q-79 ^ Q-84 > Q-85 > Q-98 ' Q-99 > Q-100、Q]01 和 q_1〇2 ; 聲個民63獨立地為_素、經基、氰基、Crc2 炻基或crc2烷氧基；並且 η為〇 Α <會施例Α4的化合物’其中 實施例、 G 邊自 G-l、G-2、G-15、G-26 和 G-36 ; χ爲1或2 ’ J 遽自 J-4、J-5、J-ll、J-20、J-29、J-37、J-38 和 J-69 ; R1為尹基、三氟曱基或CF3CH2 ; -86- 144795.doc 201036966 R3 為 Η ; 每個R6獨立地為Η、CrC3烷基、CVQj鹵 烷基或-Z2Q; Q 選自 Q-45、Q-63、Q-64、Q-65、Q-68、 Q-69、Q-70、Q-71、Q-72、Q-84 和 Q-85 ; 並且 每個R6a獨立地為F、C卜Br、羥基、氰基、 甲基或甲氧基。 實施例A6.實施例A5的化合物，其中 G 為 G-1 ; X為1 ; J 為 J-29 ; R6為-Z2Q ;並且 Q 選自 Q-45、Q-63、Q-70、Q-7 卜 Q-72 和 Q-84。 實施例A7.實施例A6的化合物，其中 Q 為 Q-45 ; p為1或2 ;並且 每個R6a為F。 實施例A8.實施例A6的化合物，其中 Q 為 Q-45 ; p為1，亚且 每個R&為氰基或曱基。 具體的實施例包括選自以下化合物的式1化合物： 144795.doc -87 - 201036966 2.2.2- 三氟乙醛242-[4-[4-[5-(2,6-二氟苯基)_4,5_二 氫-3-異噁吐基]-2-噻也基]-1-哌啶基]-2-侧氧乙 基]-2-甲基腙； 2-[4,5-二氫_3-[2-[1_[2-[[〔2,2,2-三氟亞乙基）胺基]氧 基]乙醯基]-4-哌啶基]-4-u塞唑基]-5-異噁唑基]节睛； 2.2.2- 三氟乙醛0-[2-[4_[4-[5-(2,6-二氟苯基)_4,5-二 氫-3 -異噁唑基]-2 -噻唑基]-1 _哌啶基]_ 2 -側氧乙基] 肟； 1-[4-[4-[5-(2,6-二氟1 苯基）·4,5-二氫-3-異 °惡。坐基]_2_ 噻唑基]-1-哌啶基]-2-[4,5-二氫-3-(三氟曱基)_ι乐吼 唑基-1-基]乙酮； 1-[4-[4-[5-(2,6-二氣苯基）-4,5-二氫-3-異。惡唾基]_2_ 噻唑基]-1-哌啶基]-2-[4,5·二氫-5-甲基-3-(三氟甲 基基]乙顚I ; 1-[4-[4-[5-(2,6-二氟苯基）-4,5-二氫-3-異 °惡《圭基] 噻唑基]-1-旅啶基]-2-[4,5-二氫-5,5-二曱基-3-(三I 甲基)-1//-吡唑-1-基]乙_ ; 2.2.2- 三氟乙醛，0-[2-[4_[4_(2,3-二氫螺[1/7-茚 -1，5’(4別-異噁唑]-3·-基>-2-噻唑基]-i_哌啶基]_2_侧 氧乙基]肟； 2.2.2- 三氟乙酸，0-[2- [4-[4-[4,5-二氳-5-(2-側氧 (2//)·苯并噁唑基）-3-異噁唑基]_2_噻唑基]-1 _哌咬 基]-2-側乳乙基]躬τ，和 1，1，1-三氣-2-丙酮，〇-[2-[4-[4-[5·(2,6-二氟笨 基)_4,5_二氫-3-異坐基]-2-嗟β坐基]_ι_0底咬基] 側氧乙基]肟； 144795.doc -88· 201036966 2-丙酮，〇-[2-[4-[4-[5-(2,6-二氟苯基)_4,5-二氫-3-異 噁唑基]-2-嗟唑基]-1-娘啶基]側氧乙基]蔣； 2-[4,5-二氫-3-[2-[1-[2-[[(2,2,2，-三氟甲基亞乙基) 月女基]氧基]乙驢基]-4-派咬基]-4-嗟π坐基]異β惡唾 基]苄腈； 1山1-二親1-2-丙酿|，〇[2-[4-[4-[4,5-二氫-5-(2-側氧 -3-(2/^)-苯并噁唑基)_3_異噁唑基]_2_嗟唑基^卜派唆 基]-2-侧氧乙基]肟；以及 Ο 2-丙酮，〇-[2-[4-[4-[5-(1，3-二氫-1,3-二侧氧_2//_異吲 嗓-2-基)-4,5-二氫-3-異噁唑基]-2-嗟唑基]+派咬 基]-2-侧氧乙基]肟。 值得注意的式1化合物包括它們的幾何異構體和 立體異構體、互變異構體、氧化物及其鹽（包括但不 限於上述的實施例M12與A1-A6)其中如為H、鹵素、 氰基、赵基、CrC3烧基、CrC3齒院基、crc3烧氧基 或Crc3鹵烷氧基。 i Ο 值得注意的式1化合物亦包括它們的幾何異構體 和立體異構體、互變異構體、W氧化物及其鹽（包括但 不限於上述的實施例1-112與A1-A6)其中每個連接至 相同碳原子的R3與R4為單獨出現（即非一起形成一 和碳環）。 值得庄思的式1化合物進一步包括它們的幾何異 構體和立體異構體、互變異構體、I氧化物及其鹽（/包 括但不限於上述的實施例M12與A1_A6)其中^^為 苯基、苄基、萘基或5-至6-員雜芳環，各任選妹 … 個獨立選自的取代基取代。 、、、'工最夕3 144795.doc -89 ·* 201036966 值得注意的式1化合物尤其包括它們的幾何異構 體和立體異構體、互變異構體、沁氧化物及其鹽（包括 但不限於上述的實施例1-112與A1-A6)其中R2和R7 與它們連接的連接原子一起形成5-至7-員環，除了連接 原子外，該環還含有選自如下的環員：碳原子和最多3 個獨立選自最多1個〇、最多1個S和最多1個n原子 的雜原子’該環任選經最多3個獨立選自碳原子環員上 的鹵素、氣基、硝基、C1-C2炫基、CrC2鹵烧基、crc2 烧氧基和Ci-C2鹵烷氧基和氮原子環員上的氰基、Ci_C2 烧基和CVC2烷氧基的取代基取代。 本發明提供了包含選自式1 (包括所有幾何異構體 和立體異構體）、它們的互變異構體、JV-氧化物及其鹽 ^匕合物和至少—種其他殺真_的殺真菌組合物。、^ 得=意的是’這類組合物的實施例是包含對應上述任一 化合物實施例的化合物的組合物。 本發明提供了殺真菌組合物， 菌有效量的選自Si(包括所有幾
    〖’所述組合物包含殺真 幾何異構體和立體異構 I氧化物及其鹽的化合物）（在 及至少一種選自表面活性劑、 劑的另外的組分。值得注意的 丨是包含對應上述任一化合物實 本發明提供了祕控制由真菌
    植4勿病原體引起的 所述方法包括向植物&其部分或者向 -菌有效量的化合物，所述化合物選自 何異構體和立體異橼體、它們的互變 201036966 異構體、i氧化物及其鹽）。值 的實施例是包括施用殺真菌有效^的是’這種方法 合物實施例的化合物的方法。特別^對，述任何化 合物作為本發明組合物施用的實施例切主意的是其中化 一種或多種下面方案120 式可用於製備式！化合物。下面中的^=法和變型形 40化合物中的 TB、W、W2、χ、z、和 n 、G、J、W、Τ' Ο ❹ 中的定義相同，除非另外指明气laHf明内容」 是式^的子集，並且式13和式二^ 文中對式i的定義，除非另有註明/有取代基疋如上 以通二I::其中〜為〇的式1化合物可 將式2的醯基减式3的胺（*其酸性 在酸清除劑的情況下偶聯而製備。 二 胺驗例如：乙胺、聽ιΓΓ 清除劑包括 Η 一乙胺異丙基乙胺和0比咬。 α包括氫氧化物例如氫氧化姊氫氧化鉀，以及碳; 2如碳義和碳酸鉀。在某些情況下，㈣的是使用 來口物-負載的酸清除劑，例如聚合物 :基乙胺和聚合物-鍵合的·L比;二:異3 2的酸性鹽也可祕财法，前㈣件料在至少2 :里的酸清除劑。通常祕與㈣成鹽的酸包括鹽酸、 卓酸和三氟乙酸。 夏 144795.doc 201036966 方案1
    其中w為ο …在後續步驟中，#用多種標準硫雜化試劑如王硫化 _ 4或2，:雙(4-甲氧苯基)4,3-二硫雜_2,4_二石舞雜環丁 烧 2,4 ;IL化物（拉早松試劑（Lawesson，s reagent))，可 將-中W為〇的式工化合物轉化成其中％ 相應 硫醯胺。 如方案2令所不，在可供選擇的方法中，其中w ί1化合物可通過使式4的酸與式3的胺〔或其 存在去水偶聯劑如二環_己基碳二亞胺 —曱基胺丙基)_3_乙基;5炭二醯亞胺鹽酸鹽 (咖)或0-苯并三唑七基代取、，四甲基 磷酸 鹽(HBTU)的情況下偶聯而製備。聚合物_負載的试劑是 可用的，例如聚合物-鍵合的環己基碳二醯亞胺。這些 反應通常在G_4G°C下於溶劑如二氯甲燒或乙腈中，並且 在存在驗如二乙胺或Α/·，ΛΛ·二異丙基乙胺的情況下進行。 式4的起始酸是已知的或者可通過本領域梭術人 員已知的方法製備。對於主要的參考文獻，參L例如 Schumann 專尺，Journal of Medicinal & Pharmaceutical 144795.doc -92- 201036966 C/ze⑽·价少 1962, 5, 464-77 ; Van Dijk 等人，J⑽r似/ 〇/ Medicinal Chemistry 1977, 20(9), 1199-206 ； A. Balsamo 專尺，Journal of Medicinal Chemistry 1989, 32, 1398-14(H，和美國專利第4,584,014號。式4的酸對於 製備用於方案1方法的式2酸氯化物為有用的中間體。 可使用於轉換酸成為酸氯化物的各式熟知條件係公開 於化學文獻中。
    4 其中為0 方案2
    由於綜合性文獻包括許多種形成醯胺鍵的方法，所 以方案1和2中的方法只是可用於製備式1化合物的各 種各樣的方法中的簡單代表性實例。 Ο 在一替代性方法中，其中A為-0-、-S-和-N(R7)- -且W為Ο的式1化合物可通過如方案3中所示使式5 化合物與式6的鹵乙醯胺反應製備。該反應在存在鹼如 氫化鈉或碳酸鉀以及溶劑如四氫呋喃、二曱基甲醯 胺或乙腈的情況下通常在0至80 °C的溫度間進行。 方案3 144795.doc -93 · 201036966
    其中L1為CL、Br或 I且W為0
    其 tA-〇---s* -N(R7)-iW為〇 Vs r2 W 式5的亞胺、肟和腙是已知的並且玎通過本領域已 知的方法製備；參見例如S. Dayagi等人，：T/2e 价少 of the Carbon-Nitrogen Double Bond, Q 編綠）， Interscience, New York 1970 ; S.R. Sandler 等人，〜即 Functional Group Preparations, Academic Press, New York 1972，3，372 和 G. Hilgetag 等人，/V叩arflizve Organic Chemistry, John Wiley & Sons, New York 1972, 504-515。式6的鹵乙醯胺可通過讓式3的铵與a-鹵羧 酸鹵化物或a-鹵羧酸（或其酸酐）反應而製備，使用的 條件與描述用於方案1或2中的醯胺形成反應者類似。 式1化合物（其中A為-〇C(R8)2-、-SC(R8)2-或 -N(R7)C(R8)2·，並且R4為η)可如方案4所示，通過式 5化合物與式7的不飽和醯胺的鹼催化縮合反應製 備’其中式5中的A和式7中的c(R8)2形成弍1中的A。 該反應通常是在〇至80 °C間的溫度，在存在鹼如氫氧 化鈉或氫氧化鉀、氫化鈉或碳酸鉀的情況下，在溶劑諸 如四氫呋喃、二曱基甲醯胺、乙醇或乙腈中進行。 式7的α·β_不飽和醯胺可使用與所述用於方案〗和2者 14479^.doc -94 - 201036966 酸或酸氯化物與式3 類似的條件，使相應的不飽和 的胺偶聯而製備。 方案4
    5 其中Α為-0-、 N(R7)-
    其織仏為产或 〇 、式1化合物還可如方案5所示，通過使式8化合物 與式9化合物反應而製備。該反應是在諸如乙醇、四氫 呋喃或水之類的溶劑中，任選在存在諸如乙酸、鹽酸或 硫酸之類的酸催化劑的情況下進行。式9的酸性鹽也可 用於方案5的方法中，較佳在存在至少一莫耳當量的酸 清除劑（例如β比唆或三乙胺）的情況下使用。酸性鹽可 Q 藉由用鹽酸、草酸或三氟乙酸處理式9的胺而製備。胺 • 與羰基化合物的反應是為人所熟知的；參見（例如） 專 k ’ The Chemistry of the Carbon-Nitrogen Patei (編輯），Interscience, New York 1970 ; Sandler 等人，Functional Group iV印财，Academic Press, New York 1972, 3, 372 和 Hilgetag 等人，CTzem&ir少，John Wiley & Sons，New York 1972, 504-515。式 8 化合物是 已知的，或者可通過本領域技術人員已知的方法製備。 144795.doc -95- 201036966 式9化合物可直接製備或通過使相應的式9的呆護 化合物去保護而製備。式9的，保護化合物可通過與 已針對方案1、2、3和4所描述的那些類似的方法製備。 合適的ΛΜ呆護的氮基團的選擇對本領域技術人員來說 將是顯而易見的；用這些保護基團來保護氮原子的方法 描述於對於代表性的例子，請參見Greene，T. W.和Wuts， G. Μ. Protective Groups in Organic Synthesis，第 2 版；Wiley: New York, 1991。 方案5
    式la化合物（其中含有x的環為飽和的式i化合 物）其中乂為乂1、又2、又5、乂8和乂9可如方案6中所示， 通過催化氫化來從相應的式lb不飽和化合物製備。使 式lb化合物與氫氣接觸的典型條件包括：氣壓由約7〇 至700 lcPa，較佳270至350 kPa ;存在金屬催化劑，例 如，諸如活性碳之類的惰性載體上負載的鈀（金屬與載 體的重量比為5至20%);懸浮在諸如乙醇之類的溶劑 中；在環境溫度（如約15-20 °C )下。這種類型的還原 是為人所熟知的；參見（例如）/fyi/rogewai/cm, L. Cerveny (編輯），Elsevier Science, Amsterdam, 1986。 144795.doc -96- 201036966 本領域技術人員將認識到，在催化氫化條件下，可存在 於式la化合物中的某些其他官能團也可能會被還原， 因此需要對催化劑和條件進行適當選擇。 方案6
    如方案7所述，式1化合物（其中X為X1、X5、 X7或X9並且G通過氮原子連接至含有X的環）可如方 案7所示，在存在鹼的情況下，通過用式11的含氮雜 環置換式10化合物中的合適脫離基L2 (例如Br、I、 或磺酸根如CH3S(0)20或CF3S(0)20)而製備。該反應 典型是在約〇至80 °C下，在諸如二甲基甲醯胺或 乙腈之類的溶劑中並在鹼如氫化鈉或碳酸鉀存在下進 行。 式10化合物可用本領域已知的通用方法，從其中 L2為OH的式10相應化合物製備。 144795.doc -97- 201036966 方案7
    其中L2為脫離基(e. g. Br、I、MeS(0)20 或CF3S(0)2〇) 其中X為X1、X2、X5、X7成X3 式1化合物（其中X為X2或X8)可如方案8所示， 通過讓式12化合物與式13的雜環化合物（其中L2為 脫離基（例如Br、I、或磺酸根如CH3S(0)20或 CF3S(0)20)反應而製備。該反應是在約0至80 °C的溫 度下，在諸如二曱基亞砜、二曱基曱醯胺或乙腈之 類的溶劑中，及在存在諸如$炭酸鉀之類的驗的情況下進 行。 式13化合物可通過本領域技術人員已知的方法， 從其中L2為ΟΗ的式13對應化合物製備。 方案8
    式3的胺可如方案9所示，通過去保護反應從其中 Υ1為胺保護基團的式14化合物製備（用於胺去保護的 方法參見，例如 Greene，Τ· W·和 Wuts，R G· M_ Proiecizve 144795.doc -98- 201036966 Groups in Organic Synthesis, β 2 ； Wiley: New York, 1991)。眾多各式胺保護基團適用於方案9的方法，並 期合適保護基團的選擇對化學合成領域中的技術人員 來說將是顯而易見的。去保護後，可通過本領域已知的 通用方法，將式3的胺以酸性鹽或游離胺的形式分離。 方案9
    14 其中Y1為胺保護基ffi
    3 式14的胺可通過類似於上文方案6、7或8中所描 述者的那些方法製備，其中式lb、式1〇和/式12中的 (ri)(r2)=n〜AC(R3)(R4)C(=W)_部分由 γ1 置換。 ^式14的胺也可以如方案1〇所示，通過使經適當官 ❹ 能化的式15化合物與經適當官能化的式16化合物反應 而製備。官能團Υ2和Υ3選自（但不限於）諸如醛、酮、 西旨、酸、酸胺、硫酿胺、腈、胺、醇、硫醇、耕、月亏、 脒、酿胺蔣、烯、炔、鹵化物、烧基鹵、曱磺酸醋、三 氟甲磺酸酯、硼酸、硼酸酯等之類的部分，這些部分在 合適的反應條件下，將使得能用以構造多種雜環G環。 例女其中Υ為硫酿胺基團的式15化合物與其中γ3 為4’乙醯基團的式μ化合物反應將得到其中G為噻唑 環的式14化合物。合成文獻描述了許多用於形成5員 144795.doc -99- 201036966 雜芳環和部分飽和的5員雜環（如g-1至G-59)的通 用方 /知，參 I (例如）C〇mprehenSiVe Heter〇CyCZfC CTzem/价少，第 4-6 卷，A. R. Katritzky 和 C. W. Rees (主 編），Pergamon Press，〇xfor(i，1984; Comprehensive C〜所/对^； //，第 2_4 卷，A R Katritzky, C. W. Rees 和 E. F. V. Scriven(主編），Pergamon Press，New York，1996，和系列叢書 77^ c/zemz·对r>> Co—⑽w心，E. C. Taylor (編輯），Wiley, Oxford。式 15 的中間體（其中X為x1，γ2為Br、I、曱磺酸根或三 氟甲磺酸根）用於製備用於交叉偶聯反應的有機試劑也 已經有所描述；參見（例如）S.Bellotte，办故1998, 379-380 和 Nakamura 等人，故 2005, 1794-1798。本 領域技術人員可以容易地決定Υ2與Υ3所需的合適官能 基團來構造所需的雜環G環。式16和式17化合物是已 知的且可通過本領域已知的方法製備。 方案10 q
    + 15 其中Y1為胺保護基團且Y2為用 以構造所欲G環的合適官能基團 一或多個步驟
    16 其中γ3為用以構造 所欲G環的合適官能基團
    14 iiir 其中Z為〇、s或N(R13)的式14化合物可以如方 案11所示，在存在驗的情況下’通過用式18化合物置 換連接至式17上的合適脫離基L2 (例如Br、I或磺酸 144795.doc • 100· 201036966 根如ch3s(o)2o或CF3S(〇)2〇)而製備。合適的鹼包括 氫化鈉或碳酸鉀。該反應典型是在約0至80 °c的溫度 下，在諸如况，二曱基甲醯胺或乙腈之類的溶劑中進 行。式17化合物中的合適脫離基包括（例如）溴、姨、 甲磺酸根(os(o)2ch3)、三氟曱磺酸根(os(o)2cf3)等。 式17化合物可通過本領域已知的通用方法，從其中L2 為OH的式17對應化合物製備。式18化合物是已知的 並且可通過本領域已知的通用方法製備。
    方案11
    MeS(0)2(m
    14 其中γ1為胺保護基困 且Z為0、S或N(RU) 其中L2為脫離基（例如Br、 CF3S(0)20)且Y1為胺保護基團 其中Z為〇、S或N(R13)的式14化合物還可以如 方案12所示，在存在鹼的情況下，通過用式20化合物 置換連接至式19上的合適脫離基L2 (例如Br、I、磺 酸根如MeS(0)2〇或CF3S(〇)2〇)而製備。合適的鹼包 括氫化鈉或碳酸鉀。該反應典型是在約〇至8〇。(：的溫 度下’在諸如二曱基曱醯胺或乙腈之類的溶劑中進 行。 式19化合物可通過本領域已知的通用方法，從其 中L2為OH的式19對應化合物製備。許多式19化合 物是已知的並且可通過本領域已知的通用方法製備。 144795.doc -101- 201036966 方案12
    20 19
    14 其中Ζ為0's或N(R〗3) 其中L2為脫離基(e.g.Br、I、MeS(0)20或CF3S(0)20)且Y1為胺保護基團 如方案13所示，其中J不是C(=W2)NTATB的式14 化合物也可通過使式21化合物與式22化合物反應而製 備，官能團Y2和Y3選自（但不限於）諸如醛、酮、酯、 酸、醯胺、硫醯胺、腈、胺、醇、硫醇、肼、肟、脒、 醯胺肟、烯、乙炔、鹵化物、烷基鹵、曱磺酸酯、三氟 曱磺酸酯、硼酸、硼酸酯等之類的部分，這些部分在合 適的反應條件下，將使得能構造多種雜環J環。例如， 其中Y2為氯肟部分的式21化合物與其中Y3為烯類或 乙炔的式22化合物在存在鹼的情況下反應，將得到其 中J分別為異σ惡°坐琳或異鳴吐的式14化合物。合成文 獻包括多種用於形成碳環和雜環以及環系統（例如J-1 至J-82 )的通用方法；參見（例如）Co—re/zewi/ve CTzew加rj；，第 4-6 卷，A. R. Katritzky 和 C. W. Rees (編輯），Pergamon Press, New York, 1984 ; Comprehensive Heterocyclic Chemistry II,第 2Ά 卷，A. R. Katritzky, C. W. Rees 和 E. F. Scriven (編輯）， Pergamon Press，New York, 1996 ;系列叢書 772e 144795.doc -102- 201036966 Chemistry of Heterocyclic Compounds, E. C. Taylor ( 輯），Wiley，New York 和C/zemhir少 〇/ 第 2-4 卷，Elsevier, New York。腈氧化物 與烯烴環加成的一般方法在化學文獻中已經得到很好 論證。相關參考文獻請參見Lee，办咐心治1982, <5, 508-509 和 Kanemasa 等人，⑽ 2000，56, 1〇57-1064以及其中引用的參考文獻。本領域技術人員 可以容易地決定合適的式21與式22化合物來構造尤為 所欲的雜環J環。式22化合物是已知的並且可通過本 領域已知的一般方法製備。
    Υ3 其中Υ1是胺保護ϋ 方案13ρ、ζ’ q / Z 一或多個步驟 22 夸中Υ2和Υ3選自醛、明、痺 瘦、胺、醇-硫醇、肼'肟 炔、i化物、烷基#、甲磺酸酯 硼酸、硼酸酯等 酸 脒 釀胺、硫醸胺、 醯胺肟、烯、乙 三氟甲磺酸酯、 广X\Y'vf (R5)n 14 其中J不是Cbi^NT*!8且 Y1為胺保護基 如方案14所示，其中W2為Ο的式14a (其中Z 為直接鍵，且j為C(=W2)NTATB的式14)化合物可通 過使用類似所述用於方案1和2者的條件的醯胺鍵形成 反應來製備。 144795.doc 201036966
    方案14
    其中Z為直接鍵、J為c〇w2)NTATB且w2為ο 製備式14a化合物的備選方法揭露於PCT專利公 開案第 WO 2007/014290 號。 準的硫雜化試劑例如五 3 - 一硫雜-2，4-二鱗雜環 )，將其中W2為〇的 S的式14a的相應硫醯 在後續步驟中，使用多種標 硫化物或2,4-雙(4-曱氧苯基) 丁烧-2,4-二硫化物（拉韋松試劑 式14a的醯胺轉換為其中w2為 胺。 在如方案15所示的備選製備方法中，其中Z為直 接鍵的式14化合物可利用熟知的Su2uki纪催化交叉偶 聯反應條件，使式25或28的_化物（Br或C1)與式 26或27的硼酸偶聯而製備。許多催化劑可用 於 Suzuki 反應；尤為有用的催化劑是四（三苯膦)把⑼與U广雙_ (二苯基膦基）二茂鐵]二―(11)。諸如四氫料、乙 腈、一乙趟和一嗔院之類的溶劑是合適的。8腦^反應 及相關的偶聯方法為形成G_j鍵提供了許多備選方案。 對於主要的參考文獻；請參見（例如） Zificsak 等人， 及的〜办⑽2004,仰，8991-9016。對於適用於合成 鍵的妃催化交又偶聯反應的全面综述，請參見 144795.doc 201036966 Palladium in Heterocyclic Chemistry: A Guide f〇r 办加/zeHc C/zem/对，J. J. Li 和 G. W. Gribble (編輯） Elsevier，Oxford，UK，2000。 方案15 o
    27 您為接胺鍵保護基團 /B(OH)2
    本領域技術人員將認識到，許多式1化合物可通過 使用與上述方案10至15中所述的那些類似的方法直接 製備’其中基團 Y1 被(ri)(R2)=N〜AC(R3)(R4)C(=W)-部 分代替。因Below 28:其中Y1為胺保護基團且Z為直 接鍵’與其中 Y1 被(Ri)(R2)=N=〜AC(R3)(R4)C(=W)-代替 的式15、π、20、21、：23、25和27對應的化合物是製 備式1化合物的有用中間體。 製備其中X為X1的式1化合物的特別有用的中間 體為式29的硫醯胺，其可如方案16所示，通過用疏化 144795.doc -105- 201036966 氫處理而製備自, 的反應可通遇 在存在諸如吡°疋、一乙妝或一乙醇胺之 下’使式30化合物與硫化氫接觸而進行，作：另：： 種選擇，可將琉化氫以其二硫鹽的形麵心驗 氨使用。這種類型的反應在文獻中得到很好〜μ·來^ (例如）歐洲專利第ΕΡ 696581號。 口冊也’ > 見 方案16
    式30化合物可通過使用類似所述於方案丨、2、3、 4或5者的方法製備，其中X為X1，並且^ 3、6、7 和9化合物中的G-Z-J被氰基代替。尤為有用的是類似 方案3的方法其中式6係用式6a(其中X為χι且G_z_j 用氰基代替）的化合物代替。式6a化合物通常是在存 在驗的情況下’將式31的氰基0辰σ定與合適的式32的酿 基氯接觸而製備。較佳的條件涉及使用諸如驗金屬或驗 土金屬碳酸鹽、碳酸氫鹽或磷酸鹽之類的無機驗的水溶 液和諸如甲苯、乙酸乙酯或1，2-二氯乙境之類的非水滿 溶性有機溶劑。式6a化合物亦可通過使Rb為三級炫基 例如C(Me)3的式33化合物在合適的溶劑中接觸醢胺去 K °式”彳例如亞硫酿氯或麟酿氣而製備，如方案17的方 144795. doc -106- 201036966 法b所示。對這種轉化來說特別較佳的溶劑是i\gv-二 烷基醯胺例如二甲基曱醯胺。該反應通常是通過在 加料期間反應可快速進行的溫度（溫度通常為約35至 55 °C間），將0.9至2當量（較佳1.1當量）的磷氧氯 化物或亞硫醯氯加至式33化合物與0.5至10重量份溶 劑的混合物而進行。
    方案17 R3 R4
    31
    其中Rb為三級烷基、W為❶且 L1為C1或I
    6a 其中W為0 如方案18所示，式33化合物可通過與方案17中 的方法A類似的方法來製備。 144795.doc -107- 201036966 HN
    NHRb
    34 其中Rb岛三級烧基 方案18
    從4-氰基吡啶或異煙酸製備式34化合物的方法是 本領域已知的；參見例如德國專利第DE 3537762號關 於從氰基吡啶和三級丁醇製備三級丁基吡啶曱醯胺 的内容以及 Nelsen 等人，C/ze所.，1990, 55, 3825 關於用鉑催化劑氫化，曱基異煙醯胺的内容。 式38的鹵酮是用於製備其中J是（例如）選自如 示例A中所示的J-29-1至J-29-12的式1的某些手性化 合物的特別有用的中間體。值得注意的式38 (7?)構型鹵 酮中間體在與式39的硫醯胺偶聯後（在偶聯後可能需 要進一步的步驟以得到式1化合物），提供較高殺真菌 活性的式1最終產物。式38的鹵酮可如方案19所示， 通過多步反應序列製備。 方案19 144795.doc •108- 201036966
    其中Rc為C2-C3二烷基胺基、C2-C6鹵烷基胺基、 i-i咬基、1-β比1各·定基、4-嗎琳基且Li為Cl、 Br或I Ο 在方案19中，將式35化合物根據熟知的方法在驗 性或酸性條件下進行水解，以提供式6化合物。例如， 在約25至45 C的溫度下，用氫氧化納（較佳為相對於 式35化合物莫耳數稍微過量的氫氧化鈉）在合適溶劑 (例如曱醇或四氫呋喃）中處理式35化合物，而提供 式36化合物的鹽類。可通過將反應混合物的pH調節^ 〇 約1至3，然後過濾反應混合物或用有機溶劑（任^在 .反應混合物濃縮後進行）萃取反應混合物來分離^ 3 6 的羧酸產物。式36的外消旋化合物可通過與合適的手 性胺鑑別分離劑反應以形成非鏡像異構物鹽，而後用經 典分步結晶法來拆分以提供式36a化合物（ 物或鏡像，構物富集的）。合適的手性賤鐘別分離劑例 如金雞納寧、二氫金雞納寧或它們的混合物。比率為約 85:15的金雞納寧_二氫金雞納寧混合物是特別有用 的，因為其可提供例如作為溶解度較小的鹽的構型 144795.doc 109· 201036966 的式36a羧酸（其中R6是經取代的苯基）。此外’這些 手性胺驗在商業來源上是易得的。使用類似於方案1或 2所述者的醯胺鍵將36a化合物轉換為式35a的手性醯 胺。式37的酮可這樣製備：首先使對應的式35a的醯 月女（純鏡像異構物形式或鏡像異構物富集的混合物）與 一莫耳當罝的格氏試劑如曱基鎂鹵化物在合適的溶劑 或溶劑混合物（例如四氫呋喃和曱苯）中於約0至20。〇 的溫度下反應。式37的酮可通過用水性酸驟冷反應混 合物、用有機溶劑萃取以及濃縮來分離。式37的酮可 直接使用而無須進一步純化或用所屬領域已知的標準 方法來純化。用諸如磺醯氣或溴之類的試劑鹵化的式 37的化合物以得到式38的鹵酮。式38的鹵酮可通過 從諸如己烷或甲醇之類的溶劑結晶而純化，或可無需進 一步純化而用於與硫酸胺的縮合反應。 式35的異噁唾甲醯胺可如方案20所示，通過對應 的式39的異羥肟醯氯與式40的烯烴衍生物環加成而製 備。 〈衣 方案20
    1-哌啶基、1-吡咯啶基、4-嗎啉基 144795.doc -110- 201036966 在方案20的方法中，使式39化合物和式40化合 物在存在鹼的情況下接觸，接觸方式使得式39的異羥 月亏酿氯的水解或二聚化程度最小。在一種典型的方法 中將驗（其可以是三級胺驗例如三乙胺或無機鹼例如 驗土金屬碳酸鹽、碳酸氫鹽或磷酸鹽）與式40化合物 混合’並逐漸加入式39化合物，在環加成可以相對較 .快的速率下進行的溫度下實現，通常在5和25。(：之間。 或者’可將驗逐步加至另兩種組分（式39化合物和式 〇 40化合物）中。當式39異羥肟醯氯在反應介質中基本 上不溶解時，這種可供選擇的方法是較佳的。反應介質 中的溶劑可以是水或惰性溶劑例如甲苯、己烷或甚至是 過里使用的烯烴。可通過過濾或用水洗滌，然後蒸發溶 劑來從鹽共產物分離產品。可通過結晶純化粗產物，或 δ亥粗產物可直接用於方案19的方法中。式％化合物是 對應的式37曱基酮和式38鹵甲基酮的有用前體，並且 還可如方案19所示，通過水解、拆分、甲基酮合成和 ❹ 鹵化，用於製備拆分了的式37和38的鏡像異構物。 已經§忍識到，上面關於製備式j化合物所述的某些 : 試劑和反應條件可能會與中間體中存在的某些官能^ 不相容。在這些情況中，在合成中整合進保護/去保護 步驟或官能團互換將有助於獲得所f產物。保護基團的 使用和選擇對化學合成領域的技術人員來說將是顯而 易見的（參見例如T. W. Greene和R G. M Wuts， Protective Groups in Organic synthesis，％ 2 版·， New York，1991)。本領域技術人員將認識到，在某些情 況下，將給定試劑如其在任何單獨方案中所示引入後， 144795.doc -111· 201036966 可能有必要執行未詳細描述的額外常規合成步驟來完 成式1化合物的合成。本領域技術人員還將認識到’可 能有必要以不同於製備式1化合物所提出的具體順序 所包含的步驟執行上述方案中所示步驟的組合。 本領域技術人員還將認識到，本文描述的式1化合 物和中間體可發生多種親電反應、親核反應、自由基反 應、有機金屬反應、氧化反應和還原反應，以添加取代 基或使現有取代基改性。 、無需進一步的詳盡細節，據信利用先前的描述，本 領域技術人員可就其最大程度對本發明進行利用。因 而’下面的「實例」應被理解為僅僅是示例性的，、二 不以任何方式限制本公開。下面「實例」中的步亚且 了整個合成轉化中每步的工序，並且每步的原料:=出 一定已通過其工序在其他「實例」或「步驟」I:能不 的具體製備操作製備。除色譜溶劑混合物或另彳=述了 地方外，百分比是以重量計。除非另外指明，‘明的 色δ晋溶劑混合物的份數和百分比是以體積計。1則關於 ，是以相對於四曱基矽烷向低場偏移的卯坩 單峰’「d」指雙重峰，「t」指三重峰，rq」护，1指 「m」指多重峰’「dd」指雙重峰的雙重峰，「=重峰， 重峰的雙重峰，rbrs」指寬單峰，而「brm j」指三 」？曰見多峰。 實例1 2,2,2-二氟乙醛 〇_[2_[4_[4_[5_(2,6_二氟苯基)—4冰二 & 噁唑基>2-噻唑基哌啶基]_2_側氧乙基]肟（化合氧異 製備 的 144795.doc -112- 201036966 步驟A : 5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫二甲基！異吳 唑甲醯胺的製備 、〜' 將2-(一甲基胺基)善羥基-2-侧氧乙亞胺醯氣(94 〇 g, 0.62 mol)和氯苯(275 g)中的2,6_二氟苯乙烯(84 〇这 0.60 mol)溶液倒入配備有機械攪拌器、溫度計和加料漏 ·_ 斗的1000-mL圓底燒瓶中。讓反應混合物冷卻至 °C，然後在1小時期間逐滴加入水(35〇mL)中的碳酸氣 鉀(70 g，0.70 m〇i)溶液，同時將反應溫度保持在1〇至 〇 15 °c之間。當對反應混合物進行的氣相色譜分析表明 剩下約3%的2-(二曱基胺基)-尽羥基_2_侧氧_乙亞胺醯 氯時，向該混合物加入水(2〇〇 mL)，並分離層。用水(3〇〇 mL)洗條有機相並在減壓下濃縮。向所得殘餘物中加入 曱苯，並在減壓下再度濃縮該混合物，從而得到油狀標 題化合物（144 g)。 !H NMR (CDC13): δ 3.1 (s，3Η), 3.3 (s, 3Η)，3.4 (m，ιΗ)， 3.57 (m，lH)，6.0 (m，1Η)，6.95 (m, 2Η)，7·35 (m，1Η)。’ 〇 . 步驟B : 1(15-二氫-5-(2,6-二氟苯基)_3_異噁唑基）乙 酮的製備 向配備有溫度計和加料漏斗的燒瓶倒入 5-(2,6-一氟本基)-4,5-二氫-#，#-二曱基_3-異噪唾甲醯胺 (即步驟Α的產物）（80.0 g，0.31 mol)和曱苯(320 mL)。 將反應混合物冷卻至-5 °C，並逐滴加入曱基溴化鎂溶液 (四氫呋喃中為3.0 Μ，120 mL，0.36 mmol)，同時將 反應溫度保持在-10至-5 °C之間。當對反應混合物進行 144795.doc -113 - 201036966 的氣相色譜分析表明剩下約2%的5-(2,6-二氟苯基)-4,5-一鼠-#，#-二甲基_3_異喔嗤曱醯胺崎，將反應滿合物傾 注入濃鹽酸(80 mL)和水(320 mL)的捎拌溶液中，同時保 持混合物溫度在1〇至30乞之間。分離有機層旅將其用 飽和氯化鈉水溶液(8〇 mL)洗滌，在減壓下濃縮。將所 得油狀物從己烷（1〇〇 mL)結晶，通過過濾收集，用己烷 洗滌。所得固體在23°C下在真空烘箱中乾燥過夜，從 而得到標題化合物的堪質灰白色固體（65 g)，炫點為 47-50。。。 !H NMR (CDC13): δ 2.6 (s, 3H), 3.3 Cm, 1H), 3.5 (m, 1H), 6.1 (m，1H)，6.9 (m，2H), 7.3 (m，1H)。 步驟C : 2-溴-l-(4,5-二氫-5-(2,6-二氟苯基)-3-異噁唑基) 乙酮的製備 向配備有機械攪拌器、溫度計、加料漏斗和清洗器 的500-mL燒瓶倒入1-(4,5-二氫-5-(2,6-二氟苯基)-3-異 噁唑基）乙酮（即步驟B的產物）（60.0 g，0.27 mmol)和 二氣甲烷（130 mL)。將反應混合物在33°C下加熱’並通 過加料漏斗逐滴加入二氯曱烧（1〇〇 mL)中的溴溶液 (39.2 mL，0.24 mol)。已經加入約5 mL溴溶液後，停止 加入並在33°C下攪拌反應混合物約1〇分鐘，期間反應 混合物的顏色由紅色變成黃色。將反應混合物冷卻至 5。(：，並在90分鐘期間逐滴加入剩餘的溴溶液。加料完 成後，用水性亞硫酸氫鈉溶液（100 mL水中為3·5 g) 洗滌反應混合物’溶液分層後減壓濃縮有機層。將己垸 144795.doc -114- 201036966 加入所得殘餘物，並且將混合物魏並用己糊洗從而 得到標題化合物的掠色固體(73 g)，其無需進 便可使用。 步驟D: Μ4##，6·二氟苯基ΜΑ二氫_3_異嚼吨 *. 基]-2-嘆嗅基]娘咬的製備 _ 將1-二級丁氧基羰基哌啶_4_硫甲醯胺(7 33笆％ mmol)和2备1-(4,5_二氫_5_(2,6_二氟苯基)_3_異嚼唾基) 〇 乙酮（即步驟C的產物）(9.12 g，30 mm〇1)在丙酮（100 mL) 中的此合物在45 C下加熱3小時，然後在室溫下擾拌 過仪。將反應mj合物濃縮，將所得殘餘物溶解於二氯甲 炫（100 mL)和二氟乙酸(4〇 mL)中，在室溫下授拌3小 時，然後減壓濃縮。將所得油狀物溶解於鹽酸水溶液⑴.5 N，200 mL)中並用乙酸乙酯萃取。通過加入氫氧化納水 浴液（在水中為10%)使有機廣驗化。分離有機層，然 後將其用飽和氣化鈉水溶液洗滌、用硫酸鎂乾燥、過濾 Q 並減壓濃縮，從而得到標題化合物的黏稠琥珀酸油狀物 . (8.62 g ’重量包括殘留的乙酸乙酯）。 將更多氫氧化鈉水溶液（在水中為50%)加入鹽酸 溶液通過加入來鹼化，然後用乙酸乙酯萃取混合物。將 有機層用飽和氣化鈉水溶液洗滌、用硫酸鎂乾燥，過濾 並減壓濃縮，從而得到標題化合物的油狀物（133 g， 重量包括殘留的乙酸乙酯）。 ]H NMR (CDC13): δ 1.70-1.80 (m, 2H), 1.87 (br s, 1H), 2.22 (m，2H), 2.77 (m，2H)，3.18 (m，3H), 3.62 (m，ih)， 144795.doc -115- 201036966 3·80 (m, 1H)，6.05 (m，1H)，6.92 (m，2H)，7.30 (m，1H)， 7.64 (s，1H)。 步驟 E: 2,2,2-三氟乙醛 0-[2-[4-[4-[5-(2,6-二氟苯 基）-4,5-二氳-3-異噁唑基】-2-噻唑基]_i-哌啶 基】-2-側氧乙基]肟的製備 §襄0-(竣甲基）輕胺半鹽酸鹽（5.5 g, 25 mmol)和 2,2,2-三氟-l，l-乙二醇（1〇 g，75 mmol，水中的 75%溶 液）的混合物靜置。4天後，將該反應混合物用二氯曱 烷稀釋、用水洗滌、用硫酸鎂乾燥、過濾並減壓濃縮， 從而得到2-[(2,2,2-三氟亞乙基)胺基]氧基]乙酸的白色 粉末(6.5 g)。 'H NMR (CDC13): δ 4.80 (s, 2H), 7.58 (m, 1H), l〇.4 (br s, 1H)。 ’ 將2-[(2,2,2-三氟亞乙基)胺基]氧基]乙酸（如上段 所述方式準備）（565 mg, 3.3 mmol)、4-[4-[5-(2 6-二氣 苯基)·4,5-二氫各異噁唑基]_2_售唑基]哌啶（即步驟D 的產物）（1.50 g，3.0 mmol)、Λ3-(乙基碳二亞胺)^1ΛΓ1_ 一曱基-1,3-丙二胺鹽酸鹽（633 mg，3.3 mmol)、1一經基苯 并三唑(40.5 mg, 0.30 mmol)和三乙胺(460 pL, 3.3 mmol) 在二氣曱烷(8 mL)中的混合物在室溫下攪拌。3小時 後，用二氣曱烷稀釋反應混合物，並用水、鹽吃（丨、 水、飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液先條。將 有機層用硫酸鎂進行乾燥、過濾並減壓濃縮，從而得到 黃色油狀物（1.3 g)。將該油狀物從乙酸曱酯（5 mL)結 144795.doc -116- 201036966 晶，從而得到標題化合物（本發明化合物）的白色固體 (0.55 g)，熔點為 123-126 °C。 將戊烷（10 mL)加至該乙酸甲酯濾液中並過濾該混 合物。將所得固體從曱醇(3 mL)中結晶，以得到更多的 標題化合物白色固體(455 mg)，熔點為124-127 t：。 lU NMR (CDC13): δ 1.75-1.90 (m, 2H), 2.15-2.27 (m, 2H), 2.88 (m, 1H), 3.22 (m, 1H), 3.32 (m, 1H), 3.63 (m, 1H), 3.75-3.85 (m, 2H), 4.62 (m, 1H), 4.90 (m, 2H), 6.07 (m, q 1H), 6.92 (m, 2H), 7.30 (m, 1H), 7.60 (m, 1H), 7.66 (s, 1H)。 實例2 環戊酮〇-[2-[4-[5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氳-3_異嗓；1坐基]_2_ 噻唑基]-1-哌啶基]-2-侧氧乙基]肟（化合物5)的製備 步驟 A : 2·氯4-14-14-15-(2,6-二氟苯基)_4,5_二氫_3_異 噁唑基]_2_嗟唑基】-1-哌啶基】乙酮的製備 Q 在 0°C 下’向 4-[4-[5-(2,6-二氟苯基)_4,5_二氫-3-異 , 噁峻基]-2-噻唑基]哌啶（即實例1步驟D的產物）(4.2 g, 12.0 mmol)和 一異丙基乙胺（1.63 g, 12.6 mmol)在 一氣曱烧(25 mL)中的混合物加入2-氯乙醯氯（1.43 g, 1.26 mmol)在二氯曱烷(3 mL)中的溶液，而後讓該反應 混合物升溫至室溫。4小時後，將反應混合物傾注到水 中並且分層。將有機層用水性鹽酸溶液(1 N)、飽和碳酸 氳鈉水溶液和飽和氣化鈉水溶液洗滌、用硫酸鎂乾燥、 過濾並減壓濃縮。通過在矽膠上進行的中壓液相色譜 144795.doc -117- 201036966 (己燒中〇至100%梯度的乙酸乙酯作為洗脫液）對所 得殘餘物進行純化，從而得到標題化合物的棕褐色固體 (2.8 g) 〇 NMR (CDC13): δ 1.78-1.97 (m, 2Η), 2.18-2.31 (m, 2H), 2.86-2.95 (t, 1H), 3.26-3.39 (m, 2H), 3.60-3.86 (m, 2H)? 3-95-4.02 (d, 1H), 4.04-4.16 (m, 2H), 4.57-4.62 (d, 1H), 6.07-6.12 (m, 1H), 6.09-6.12 (m, 2H), 7.26-7.36 (m, 1H), 7.66 (s, 1H)。 步称B : 環戊酮仏[2-[4_[5-(2,6-二氟苯基H，5_二氫_3一 異噁唑基】-2_嗟唑基]小旅啶基】_2_侧氧乙基] 肟的製備 在〇 C下向虱化納（〇 024 g，0.60 mmol，在礦物油 中為60〇/〇)在四氫呋喃（3 mL)中的混合物加入環戊酮肟 (49 S7 。. 叫，〇.50 mmol)在四氫呋喃（2 mL)中的溶液。在 下攪拌該反應混合物3〇分鐘，然後加入2_氯 ^ [4 [4-[5_(2,6_二氟苯基）_4,5_二氫_3_異噁唑基]-噻 ^基]K哌啶基]乙酮（即步驟A的產物）（0.19 g，0.45 ^m〇1)在四氫呋喃(2 mL)中的溶液。讓該反應混合物升 物中、、，版。2小日寸後，將水(5 mL)緩慢加入該反應混合 鎂貧·，用乙酸乙酯萃取該所得混合物。將有機層用硫酸 相過濾並減壓濃縮。通過在矽膠上進行的中壓液 對所彳!（、己烷中〇至100%梯度的乙酸乙酯作為洗脫液） π人:殘餘物進行純化，從而得到標題化合物（本發明 。物）的琥珀色油狀物（0.162g)。 144795.doc -118- 201036966 lU NMR (CDC13): δ 1.60-1.70 (m, 2H), 1.70-1.84 (m5 4H), 2.12-2.24 (m, 2H), 2.32-2.41 (m, 2H), 2.42-2.52 (m, 2H), 2.79-2.89 (m, 1H), 3.18-3.26 (m 1H), 3.26-3.37 (m, 1H), 3.60- 3.67 (m, 1H), 3.73-3.83 (m, 1H), 3.98-4.03 (m, 1Ή), 4.60- 4.64 (m, 1H), 4.71 (s, 2H), 6.03-6.13 (m, 1H), 6.88-6.96 (m, 2H), 7.25-7.36 (m, 1H), 7.63 (s, 1H) 0 實例3 ❹ 甲基-尽[(1及)-1-苯乙基】-2-[1-[2-[[(2,2,2-三氟亞乙基)胺基] 氧基】乙醯基】_4_派唆基】_4_嗔峻曱酿胺(化合物31)的 製備 向1，1-二曱基乙基4_[4_[[甲基[(1々小苯乙基]胺基] 羰基]-2-嗟°坐基]-l-π辰咬緩酸酯(2.〇 g，4.65 mmol)(對於 製備方法，參見PCT專利公開申請案第w〇 2007/014290號）在二乙醚中的混合物加入鹽酸（在二 乙醚中為2N，23 mL)。將該反應混合物在室溫下攪拌 ❹ 3小時，然後通過過濾收集固體物質，從而得到甲基 . 善[(1及)小苯乙基]-2_(4-σ辰啶基)-4-°塞唑曱醯胺鹽酸鹽 (I.2 g)。將Μ甲基_Λ4(ι^]苯乙基]_2_(4_派啶基)_4_ 。塞唾曱驢胺鹽酸鹽(0.11 g，〇.3〇 mm〇i)、（2_[(2,2,2_三氟 亞乙基)胺基]氧基]乙酸（通過實例丨步驟E中所述的方 法製備）（62 mg, 〇·36 mm〇1)、尽(3_二甲基胺丙基 乙基碳二亞胺鹽酸鹽⑻mg，〇 42nim〇1)、賭基苯并三 唾(5 mg)和三乙胺(0.1〇扯，〇乃讓〇祕乾二氯甲烧 mL)中的心物在至溫下授拌3小時。冑反應混合物用 144795.doc -119· 201036966 二氣甲烷稀釋，然後用水、鹽酸(0.1 N)、水、飽和碳酸 氫鈉冰溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌，並用硫酸鎂乾 燥、遇濾和減壓濃縮，從而得到標題化合物（本發明化 合物〉的黏稠油狀物（130 mg)。 lR NMR (CDC13) δ 1.60-1.90 (br m, 5 Η), 2.10-2.25 (br m, 2 H), 2.7-3.0 (br m, 4H), 3.15-3.30 (br m, 2 H), 3.7- 3 .85 (br m, 1 H), 4.4-4.6 (br m, 1H), 4.88 (br s, 2 H), 5.7- 6.2 (br m, 1H), 7.25-7.40 (m, 5H), 7.60 (m, 1H), 7.84 (s, 1H)。 實例4 2,2,2-三氟乙醛2-[2-[4-[5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫-3-異噁唑 基]-2-噻唑基]-1-哌啶基]-2-側氧乙基]-2-曱基腙（化合物35) 的製備 步驟 A : 1-[4-[4-[5-(2,6-二氟苯基）-4,5_二氫-3-異噁唑 基]-2-噻唑基]-1-哌啶基]-2-(1-曱基肼基）乙酮 的製備 在〇°C下向曱基肼(532 pL, 10.0 mmol)在四氫呋喃 (1 mL)中的混合物逐滴加入2-氯-l-[4-[4-[5-(2,6-二氟苯 基)-4,5-二氫-3-異噁唑基]-2-噻唑基]-1-哌啶基]乙酮（即 實例2步驟A的產物）(425 mg, 1.0 mmol)在四氫吱喃（5 mL)护的溶液。在室溫下將該反應混合物攪拌過夜，然 後減壓濃縮。將所得殘餘物溶解於二氯曱烷中，用水和 飽和氱化鈉水溶液洗滌、用硫酸鎂乾燥、過濾並減壓濃 144795.doc -120- 201036966 餘-- 步驟B : 3 氟乙搭 2-[2-[4-[5-(2，卜二氟苯基)-4,5- 二二、異噁唑基】_2_噻唑基】哌啶基】_2-侧 軋乙基】―2-甲基腙的製備
    基]-2_嗟唾基tH6-二氣苯基Μ二氮冬異喔唾 的產物）（包括殘1°^2_(1_甲基肼基)乙酮（即步驟A ，2,2-二鼠H-乙二醇（ 209 mg，1.35 7，狹^田中Λ75%)°將該反應混合物在室溫下撥拌 匕仪二^、—氯曱烧稀釋。將有機層用水和飽和氯化 納水令液洗條、肖硫酸!緣燥、職並減壓濃縮。通過 在石夕膠上進行的中壓液相色譜（己財G至1G0%梯度 的乙酸乙自旨作為洗麟）對所得絲物進行純化 ，從而 得到標題化合物（本發明化合物）的油狀物(0 085 g)。 H NMR (CDC13) δ 1.75-1.90 (m5 2Η), 2.15-2.27 (m, 2Η), 2.82 (m, 1Η)，2.99 (s, 3Η)，3·20 (m，iH)，3.33 (m, 1Η)， 3.62 (m，1H)，3.75-3.95 (m, 2H)，4.29 (m，2H), 4.58 (m， 1H), 6.07 (m, 1H), 6.35 (m, 1H), 6.90 (m, 2H), 7.30 (m, 1H)，7.66 (s，1H)。 實例5 144795.doc -121. 201036966 2,2,2-三氟乙酸2-[2-【4-[5-(2,6-二氟苯基）-4,5-二氳-3-異噁 唑基】-2-噻唑基-1-哌啶基】-2-侧氧乙基]-2-曱基肼（化 合物36)的製備 在 0°C 下向 1-[4-[4-[5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫-3-異噁唑基]-2-噻+基]-1-哌啶基]-2-(1-曱基肼基）乙酮（即 實例4步驟A的產物）（包括殘餘四氫呋喃，重0.29 g) 和三乙胺（103 pL, 0.74 mmol)在二氯曱烧(2 mL)中的混 合物加入三氟乙酸酐（0.097 mL, 0.70 mmol)。讓反應混 合物升溫至室溫、攪拌過夜，然後用二氯曱烷稀釋。將 有機層用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌、用硫酸鎂乾燥、 過濾並減壓濃縮。通過在矽膠上進行的中壓液相色譜 (己烷中0至100%梯度的乙酸乙酯作為洗脫液）對所 得殘餘物進行純化，從而得到標題化合物（本發明化合 物）的白色泡洙狀固體(0· 10 g)。 lU NMR (CDC13) δ 1.75-1.90 (m, 2H), 2.15-2.27 (m, 2H), 2.80-2.90 (m, 4H), 3.20 (m, 1H), 3.33 (m, 1H), 3.62 (m, 1H), 3.75-3.90 (m, 4H), 4.60 (m, 1H), 6.07 (m, 1H), 6.92 (m，2H), 7.30 (m5 1H), 7.65 (m, 1H), 9.45 (s, 1H)。 實例6 ，[2-[4-[5-(2,6-二1苯基)-4,5-二氫-3-異噁唑基]-2-噻唑 基]定基]-2-側氧乙氧基]-2,2,2-二氣乙酸胺（化合物38) 的製備 144795.doc -122· 201036966 步驟 A : ΑΜ2-[4-[5-(2,6·二氟苯基)-4,5-二氫-3_異噁唑 基】-2-嗟嗤基]-1-派咬基】-2-侧氧乙氧基】_2,2_ 二曱基丙醯胺的製備 在〇°C下向氫化鈉（80 mg，2.0 mmol，在礦物油中 為60%)和二曱基曱醯胺的混合物加入二甲基 乙基M·羥基胺基曱酸酯（146 mg，1.1 mmol)在二曱 基曱醯胺（1 mL)中的溶液。在0°C下授拌該反應混合物 30分鐘’然後加入2-氯-l-[4-[4-[5-(2,6-二氟苯基)_4,5_
    二氫-3-異噁唑基]_2_噻唑基]-1-哌啶基]乙酮（即實例2 步驟A的產物）（〇·43 g, 1.0 mmol)在A^V-二曱基甲醯胺 (2 mL)中的溶液。讓反應混合物升溫至室溫並攪拌2小 時，然後緩慢加入水(5 mL)。用乙酸乙酯萃取該混合 物，將有機層用檸檬酸溶液（也稱為2—羥基_丨，2,3-丙烷 三馥酸）（在水中4 2G%)和飽和碳酸氫鋼溶液洗蘇二 用硫酸難H慮和賴濃縮。_切膠上進行的 中壓液相色譜（己燒中〇至_梯度的乙酸乙醋作為 洗脫液）騎㈣餘物騎純化，從而得顺題化合物 的油狀物(0.37 2)。 HNMR(CDC13): δ 1.47 (s, 9H), 1.8 (m, 2H), 2.2 (m 2H) 2.85 (m, 1H), 3.2〇 (m m), 3.30 (m, 1H), 3.60-3.67 (m, 1H), 3.75-3.83 (ln, lH), 4.57 (s, 2H), 4.60 (m, m) 6.03-6.13 (m, 1H), 6.88-6.96 (m, 2H), 7.25-7.36 (m 1H)5 7.66 (s, 1H)，8.19 (S,1H)。 ， 144795.doc -123- 201036966 步驟B : 2-(胺基氧基)小卜卜叫认二氣苯基)_4,5_二 氮-3-異嚼嗤基】-2-翻基]+娘变基】乙嗣的製 備 向〜[2-[4_[5-(2,6-二a苯基M，5_:氮各異噁唑 基]-2-噻唑基]-1-哌啶基]-2-側氧乙氧基]_2 2-二曱某丙 酿胺（即步驟A的產物）(0.37 g，0.71 mm〇1)在^ 中的混合物加入鹽酸溶液（在二乙醚中為2M，36 mL)。3小時後，將反應混+物在減壓下縮，並在二 氯甲烧和飽和碳酸氫納水落液之間分配。將有機層用硫 酸鎂乾燥、過濾並減壓濃縮，從而得到標題化合^的^ 沫狀白色固體(0.20 g)。 σ ^HNMR (CDC13):6 1.8 (m, 2H), 2.2 (m, 2H), 2.85 (m, 1H), 3.15 (m 1H)，3.30 (tn，1H), 3.60-3.67 (m，ih), 3.70-3.83 (m, 2H), 4.40 (s，2H)，4.63 (m, 1H)，5 93 (br s 2H), 6.10 (m, 1H), 6.88-6.96 (m, 2H), 7.25-7.36 (m, 1H), 7.66 (s，1H)。 ’ ’ 步驟C : #_[2_[4_[5_(2,6-二氟苯基K5-二氫_3_異噁唑 基】-2-噻唑基】-1-农啶基]_2_侧氧乙氧基]_2 2,2_ 三氟乙醯胺的製備 在〇°C下向2-(胺基氡基)-丨-⑷⑷卜⑵卜二氟苯 基)-4,5-二氫-3-異噁唑基]-2-。塞唑基]-i_哌啶基]乙酮（即 步驟Β的產物）（0.20 g, 0.4 7 mmol)和三乙胺（〇 〇73 mL 0·52 mmol)在二氯曱烷(2 m：L)中的混合物加入三氟乙酸 酐(0.065 mL，0.47 mmol)。讓反應混合物升溫至室溫並 144795.doc -124 201036966 攪拌過夜。將更多的三乙胺(0.095 mL, 0.68 mmol)和三 氟乙酸酐(0.044 mL，0.32 mmol)加入該反應混合物尹。2 小時後’將反應混合物用二氯曱烷稀釋，然後用鹽酸(〇1 N)、飽和碳酸氳鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌，並 用硫酸鎂乾燥、過濾和減壓濃縮，從而得到標題化合物 (本發明化合物）的油狀物(0.14 g)。 lR NMR (CDC13): δ 1.8 (m, 2Η), 2.2 (m, 2H), 2.95 (m, 1H)，3.15 (m 1H)，3.33 (m, 1H), 3.55-3.70 (m, 2H), ^ 3.70-3.83 (m, 1H), 4.55 (m, 1H), 4.75 (s, 2H), 6.04 (m, 1H)，6.88-6.96 (m，2H)，7.5 和 7.7 (m, 1H)，7.65 (s，1H)。 實例7 l-[4-[4-[5-(2,6-— il 本基)-4,5-二氳-3-異e惡 π坐基]_2_n塞唾 基]-1-旅唆基]-2-(4,5-一 虱-3,5-二甲基基]乙綱 (化合物40)的製備 步踢A · 4,5-一氫-3,5-二甲基-1丑-π比唾小乙酸乙醋的製 備 〇 在室溫下將肼基乙酸乙酯鹽酸鹽（155 g 1Q mmol)、3-戊烯-2,(0.95 mL，10 mmol)和碳酸氫鈉（i 〇〇 g, 11.9 mmol)在乙醇（10 mL)中的混合物攪拌過夜。然後 將反應混合物過濾並減壓濃縮。通過在矽膠上進行的中 壓液相色譜（己烷中〇至100%梯度的乙酸乙酿作為洗 脫液）對所得油狀物進行純化，從而得到標題化合物的 黃色油狀物(〇.26 g)。 144795.doc -125- 201036966 !H NMR (CDC13): δ 1.27 (m, 6 H), 1.94 (s, 3H), 2.35 (m, 1H), 2.75 (m, 1H), 3.42 (m, 1H), 3.60-3.85 (m 2H), 4.20 (m, 2H)。 B : 4,5_二氫二曱基-ljy-吡唑-1-乙酸的製備 在室溫下將4,5-二氫-3,5_二曱基―丨丑―吡唑乙酸 乙酯（即步驟A的產物）（ο.% g，〇 〇〇14 m〇1)和氫氧化 鋰(0.072 g，3 mmol)在曱醇(2 mL)、四氫呋喃（2 mL)和水 (2 mL)的溶液中的混合物攪拌過夜。將飽和氯化銨水溶 液加入該反應混合物中，並將該混合物在減壓下濃縮。 將所得殘餘物溶解於乙g《乙財，並減歸縮有機層， 從而得到標題化合物的無色油狀物(〇1〇 。 ^NMRCCDCW^l^ (d, 3 Η), 1.97 (s, 3H), 2.37 (m, 1H), 2.77 (m, 1H), 3.3 (m, 1H), 3.5-3.8 (m 2H), 8.15 (m, 1H)。 C : l-[4-[4-[5-(2,6-二氟苯基）_4,5-二氫-3-異噁唑 基】-2_售唾基]-1-旅受基】-2-(4,5-二氫-3,5-二曱 基-1丑-吡唑_1_基]乙酮的製備 將4,5-一虱-3,5-二甲基-I//-»比唾小乙酸（即步驟b 的產物）(0.10 g, 0.64 mmol)、4-[4_[5-(2,6-二氟苯基)-4,5- 二氫-3-異噁唑基]-2-噻唑基]哌啶（即實例丨步驟D的 產物）（175 mg，0.5 mmol)、Λ/3-(乙基碳二亞胺)_τνΐ，Α/1· 二曱基-1,3-丙二胺鹽酸鹽（191 mg, 1.0 mm〇i)、ι_羥基苯 并三唑（5 mg，0.037 mmol)和三乙胺（0.14 mL，1·〇 mmol) 144795.doc -126- 201036966 在二氯甲烷(4 mL)中的混合物在室溫下攪拌。6小時 後，將更多紹-(乙基碳二亞胺；μγι,Λη-工甲基心义丙二 胺鹽酸鹽（191 mg，1.0 mmol)和三乙胺（〇.14 mL，1.0 mmol)加入該反應混合物中。3天後，將該反應混合物 用二氯曱烷稀釋，用飽和氯化銨水溶液洗滌並減壓濃 -， 縮。通過在矽膠上進行的中壓液相色譜（將己烷中〇至 100%梯度的乙酸乙酯’接著為乙酸乙酯中2〇0/。的曱醇 作為洗脫液）對所得殘餘物進行純化，從而得到標題化 〇 合物（本發明化合物）的標褐色固體（m mg)。 H NMR (CDC13): δ 1.25 (m, 3Η), 1.65-1. 90 (m, 2H), 1.93 (s, 3H), 2.10-2.25 (m, 2H), 2.35 (m, 1H), 2.80 (m, 2H), 3.15-3.45 (m，3H)，3.50-4.05 (m，4H)，4 3〇 (m, m), 4 66 (m, 1H), 6.07 (m, 1H), 6.92 (m, 2H), 7.30 (m, 1H), 7.66 (s, 1H) 〇 通過本文所描述的程序，連同本領域已知的方法， 可製備如下表1至21的化合物。表中使用了如下縮寫， Q 即.“曰二級’ ^指二級’ Μ旨正，Z·指異，c指環，Me • 指曱基’ Et指乙基，pr指丙基，/-Pr指異丙基，c_pr 指環丙基，Bu指丁基，c_Bu指環丁基，CN指氰基與 Ph指苯基。 〃 144795.doc •127- 201036966
    W為Ο。 R1 R2 A Me Me -0- Me Me -S- Me Me -NH- Me Me -N(Me)- Me Me -ch2- Me Me -C(Me)2- Me Me -och2- Me Me -sch2- Me Me -nhch2- Me Me -N(Me)CH2- Me H Et H -o- n-Pr H -o- /-Pr H -o- n-Bu H 0· i-Bu H -0- t-Bu H -0- 己基 H -0- H H -0- CN H -o- NH2 H -0- HC(-O) H -0- HOC(=0) H -0- H2NC(-0) H -o- ch2=ch Me -o- ch2=chch2 H -o- CH CCH2 H -0- cf3 H -0- cf3 Me -0- cf3ch2 H -o- cf3ch2 Me -o- 144795.doc W為0。 R1 R2 A cf3 cf3 -0- cf3 ch2ci -0- cf3 Cl -0- cf3 Br -0- cf3 MeO -0- cf3 EtO -0- cf3 CF30 -0- -ch2ch2- -ch2ch2ch2- -0- -CH2(CH2)2CH2- -0- -ch2(ch2)3ch2- -0- -(CH2)2〇(CH2)2- -0- cf3ch2 H -0- cf3ch2 Me -0- cf3ch2 Et -0- cf3ch2 CN -0- cf3ch2 cf3 -0- cf3ch2 ch2ci -0- CF3CH2 Cl -0- CF3CH2 Br -0- CF3CH2 MeO -0- cf3ch2 EtO -0 CF3CH2 CF3〇 -0- Me Et -0- Me n-?r -0- Me /-Pr -0- Me CN -0- Me cf3 -0- Me ch2ci -0- Me Cl -0- Me Br -0- 128- 201036966
    w為〇。 R1 R2 A w為0。 R1 R2 A C1CH2CH2 H -0- Me MeO 0- c-Pr H -0- Me EtO 0- c-戊基 H -0- Me cf3〇 -0- c-己基 H -0- cf3 H -s- 1-F-c-Pr H -0- cf3 H -NH- cf2=cf H -0- cf3 H -N(Me)- c-PrCH2 H -0- cf3 H -ch2- CH3〇CH2 H -0- cf3 H -C(Me)2_ CH3SCH2 H -0- cf3 H -och2- CH3S(=0)CH2 H -0- cf3 H -sch2- ch3s(=0)2ch2 H 0- cf3 H -nhch2_ (ch3)2nch2 H -0- cf3 H -N(Me)CH2- ch3c(=o) H -0- cf3 Me -S- CF3C(=0) H -0- cf3 Me -NH- c-PrC(=0) H -0- cf3 Me -N(Me)， CH3OC(=0) H -0- cf3 Me -ch2- MeNHC(=0) H -0- cf3 Me -C(Me)2- (Me)2NC(=0) H -0- cf3 Me -och2- MeO H -0- cf3 Me -sch2- EtO H -0- cf3 Me -nhch2- /-PrO H -0- cf3 Me -N(Me)CH2- CF3O H -0- CC13 H c-BuO H -0- CC13 Me -0- ch2=chch2o H -0- CF3CH2 H -S- CH CCH2〇 H -0- cf3ch2 H -NH- Me0CH2CH20 H -0- CF3CH2 H -N(Me)- CH3C(=0)0 H -0- CF3CH2 H -ch2- cf3c(=o)o H -0- CF3CH2 H -C(Me)2- MeS H -0- CF3CH2 H -och2- cf3s H -0- CF3CH2 H -sch2- c-PrS H 0- CF3CH2 H -nhch2- MeNH H -0- CF3CH2 H -N(Me)CH2- (Me)2N H -0- CF3CH2 Me -S- cich2ch2nh H -0- CF3CH2 Me -NH- CH3C(=0)NH H -0- CF3CH2 Me -N(Me)- CF3C(=0)NH H -0- CF3CH2 Me -ch2_ CH3S(=0)2NH H -0- CF3CH2 Me -C(Me)2- CF3S(=0)2NH H -0- CF3CH2 Me -och2- 144795.doc 129- 201036966 W為Ο。 R1 R2 Λ w為o。 R1 R2 A Cl H -0- cf3ch2 Me -sch2- cf3 Et -0- CF3CH2 Me -nhch2- cf3 w-Pr -0- CF3CH2 Me -N(Me)CH2- cf3 /-Pr -0- cf3 H -OCH(Me)- cf3 CN -o- cf3 H -CH(CF3)- w為s。 R1 R2 A w為s。 R1 R2 A Me Me -0- cf3 Me -0- cf3 H -0- cf3 H -NH- 表2
    R2 為 H，A 為-O-，R4 為 H，且 W 為 0。 R2為H，A為-0-，R4為H，且W為0 R1 R3 R1 R3 cf3 Me cf3ch2 ]MeC(=0) cf3 Et CF3CH2 Me0C(=0) cf3 ^-Pr CF3CH2 Et0C(=0) cf3 z_-Pr CF3CH2 MeNHC(=0) cf3 /-Bu CF3CH2 (MCe)2NC(=0) cf3 CN cf3ch2 Cl cf3 Cl CF3CH2 CN cf3 ch2=chch2 CF3CH2 CH3S cf3 CH CCH2 CF3CH2 Ph cf3 cf3 CF3CH2 2,5-di-Cl-Ph 144795.doc 130- 201036966
    R2 為 Η，A 為-0-，R4 為 Η，且 W 為 0。 R2 為 Η，A 為-0-，R4 為 Η，且 W 為 0。 R1 R3 R1 R3 cf3 MeOCH2 CF3CH2 2-Cl-5-CF3-Ph cf3 CH3SCH2 CF3CH2 2,5-di-Me-Ph cf3 CH3S(=0)CH2 CF3CH2 2-Me-5-CF3-Ph cf3 ch3s(=〇)2ch2 CF3CH2 3,5-di-Me-l//-11 比。坐-1-基 cf3 MeC(=0) CF3CH2 5-Me-3-CF3-l/?-吡唑-1-基 cf3 EtC(=0) CF3CH2 5-Cl-3-CF3-l//-吡唑-1-基 cf3 CF3C(=0) CF3CH2 5-Br-3-CF3-l//-吡唑-1-基 cf3 Me0C(=0) CF3CH2 cf3 Et0C(=0) CF3CH2 3,5-di-CF3-l 片-吡唑-1-基 cf3 MeNHC(=0) CF3CH2 1-1^-3-€?3-1//-°比°坐-5-基 cf3 (Me)2NC(=0) CF3CH2 1-Me-4-CF3 -1//-咪唑-2-基 cf3 MeO CF3CH2 3,5-di-Cl-l//-l，2,4-三唑-1-基 cf3 EtO CF3CH2 3,5-出-81"-1//-1，2,4-三唑-1-基 cf3 CF30 Me Me cf3 MeS Me Et cf3 CF3S Me MeO cf3 CH3S(=0) Me EtO cf3 CH3S(=0)2 Me MeC(=0) cf3 CF3S(=0)2 Me Me0C(=0) cf3 MeC(=0)0 Me Et0C(=0) cf3 CF3C(=0)0 Me MeNHC(=0) cf3 Ph Me (Me)2NC(=0) cf3 2s5-di-Cl-Ph Me Cl cf3 2-Cl-5-CF3-Ph Me CN cf3 2,5-di-Me-Ph Me MeS cf3 2-Me-5-CF3-Ph Me Ph cf3 3,5-di-Me-lH-吡唑-1-基 Me 2,5-di-Cl-Ph cf3 5-Me-3-CF3_l^T-a 比嗤-1-基 Me 2-Cl-5-CF3-Ph cf3 5-Cl-3-CF3-li/-吡唑-1-基 Me 2,5-di-Me-Ph cf3 5-Br-3-CF3-l//-吡唑-1-基 Me 2-Me-5-CF3-Ph cf3 5-Et-3-CF3-lH-° 比。全-1-基 Me 3,5-di-Me-l/f-吡唑-1-基 cf3 3,5-di-CF3-l//-吡唑-1-基 Me 5-Me-3-CF3-li/-吡唑-1-基 cf3 l-Me-3-CF3-l//-0 比 °坐-5-基 Me 5-Cl-3-CF3-l//-吡唑-1-基 cf3 l-Me-4-CF3-1//-咪唑-2-基 Me 5-Br，3-CF3-l//·吡唑-1-基 cf3 3，5-di-Cl- li/-1,2,4-三唑-1-基 Me 5-Et-3-CF3-l//-吡唑-1-基 cf3 3,5-出-31"-1//-1,2,4-三唑-1-基 Me 3,5-di-CF3-li/-吡唑-1-基 cf3ch2 Me Me l_Me-3-CF3-li/-^°4-5-基 CF3CH2 Et Me 1 -Me-4-CF3 -1 //-咪唑-2-基 144795.doc -131 - 201036966 R2 為 Η，A 為-Ο-，R4 為 Η，且 W 為 0。 R2 為 H，A 為-0-，R4 為 H，且 W 為 0 » R1 R3 R1 R3 CF3CH2 MeO Me 3,5-di-Cl-1 i/-1，2,4-三唑-卜基 CF3CH2 EtO Me 3,5-di-Br-l//-l,2,4-三唑-卜基 R2 為 Me，A 為-Ο-，R4 為 Η，且 W 為 0。 R2 為 Me，A 為-0-，R4 為 H，且 W 為 0。 R1 R3 R1 R3 cf3 Me Me 2-Cl-5-CF3-Ph cf3 Et Me 2,5-di-Me-Ph cf3 MeO Me 2-Me-5-CF3-Ph cf3 EtO Me 3,5-di-Me-i//-吡唑-1-基 cf3 MeC(=0) Me 5-Me-3-CF3-l//-吡唑-1-基 cf3 MeOC(=0) Me 5-Cl-3-CF3-li/-吡唑-1-基 cf3 EtOC(=0) Me 5-Br*3-CF3_l//-° 比吐-1-基 cf3 MeNHC(=0) Me 5-Et-3-CF3-l//-^°4-l-基 cf3 (Me)2NC(=0) Me 3,5-di-CF3-l//-吡唑-1-基 cf3 Cl Me l-Me-3-CF3-l//-吡唑-5-基 cf3 CN Me 1-Me-4-CF3-1//-咪唑-2-基 cf3 MeS Me 3,5-出-(：1-1//-1，2,4-三唑-1-基 cf3 Ph Me 3,5-di-Br-li/-l,2,4-三唑-卜基 cf3 2,5-di-Cl-Ph CF3CH2 Me cf3 2-Cl-5-CF3-Ph CF3CH2 Et cf3 2,5-di-Me-Ph CF3CH2 MeO cf3 2-Me-5-CF3-Ph CF3CH2 EtO cf3 3,5-di-Me-l//-吡唑-1-基 CF3CH2 MeC(=0) cf3 5-Me-3-CF3-l//-吡唑-1-基 CF3CH2 Me0C(=0) cf3 5-Cl-3-CF3-l//-吡唑-1-基 CF3CH2 Et0C(=0) cf3 S-Br-S-CFg-l//-11 比嗤-1-基 CF3CH2 MeNHC(=0) cf3 5-Et-3-CF3-l//-吡唑-1-基 CF3CH2 (Me)2NC(=0) cf3 3,5-di-CF3-l//-吡唑-1-基 CF3CH2 Cl cf3 l-Me-3-CF3-l//-吡唑-5-基 CF3CH2 CN cf3 l-Me-4-CF3-l//-咪唑-2-基 CF3CH2 MeS cf3 3,5-出-(：1-1//-1,2,4-三唑-1-基 CF3CH2 Ph cf3 3,5-出七1"-1//-1，2,4-三唑-1-基 CF3CH2 2,5-di-Cl-Ph Me Me CF3CH2 2-Cl-5-CF3-Ph Me Et CF3CH2 2,5-di-Me-Ph Me MeO CF3CH2 2-Me-5-CF3-Ph Me EtO CF3CH2 3,5-di-Me-l//-^0坐-1-基 Me MeC(=0) CF3CH2 5-Me-3-CF3-l//-吡唑-1-基 Me Me0C(=0) cf3ch2 5-Cl-3-CF3-l//-吡唑-i-基 144795.doc -132- 201036966 R2 為 Me，Α 為-0-，R4 為 Η，且 W 為 0。 R2 為 Me，A 為-0-，R4 為 H，且 W 為 0。 R1 R3 R1 R3 Me Et0C(=0) cf3ch2 5-Br-3 -CF3 -1 比。坐-1 -基 Me MeNHC(=0) cf3ch2 5-Et-3-CF3-l//-吡唑-1-基 Me (Me)2NC(=0) cf3ch2 3,5-di-CF3-li/-吡唑-1-基 Me Cl cf3ch2 l-Me-3-CF3-l//-吡唑-5-基 Me CN cf3ch2 l-Me-4-CF3-l//-咪唑-2-基 Me MeS cf3ch2 3,5-出-(：1-1//-1，2,4_三唑-1-基 Me Ph CF3CH2 3,5-di-Br-177-1，2,4-三唑-1 -基 Me 2,5-di-Cl-Ph 表2A
    W為〇。
    R1 R2 A R3 R4 cf3 H -och2- OH H cf3 H -0- Me Me cf3 H -0- Me Et cf3 H -0- H cf3 cf3 H -N(Et)- H H cf3 H -N(«-Pr)- H H cf3 H -N(/-Pr)- H H cf3 H -N(«-Bu)- H H cf3 H -N(CN)- H H cf3 H -N(CH2CH2C1)- H H cf3 H -N(CH2OCH3)- H H cf3 H -N(SCH2〇CH3)- H H cf3 H -N(C(=0)Me)- H H cf3 H -N(C(=0)CF3)- H H 144795.doc -133 - 201036966 w為〇。 R1 R2 A R3 R4 cf3 H -N(C(=0)0Me)- H H cf3 H -N(C(=0)NHMe)- H H cf3 H -N(C(=0)NMe2)- H H cf3 H -N(S(=0)2Me)- H H cf3 H -N(S(=0)2CF3)- H H cf3 Me -N(Et)- H H cf3 Me -N〇-Pr)- H H cf3 Me -N(/-Pr)- H H cf3 Me -N(«-Bu)- H H cf3 Me -N(CN)- H H Me Me -N(Et)- H H Me Me -N(w-Pr)- H H Me Me -N(/-Pr)- H H Me Me -N(«-Bu)- H H Me Me -N(CN)- H H Me H -N(Et)- H H Me H -N(n-Pr)- H H Me H -N(z-Pr)- H H Me H -N(/i-Bu)- H H Me H -N(CN)- H H cf3ch2 H -N(Et)- H H cf3ch2 H N(rt-Pr)- H H cf3ch2 H -N(z-Pr)- H H cf3ch2 H -N(/7-Bu)- H H cf3ch2 H -N(CN)- H H 表3
    -134- 144795.doc 201036966 W為0。 w為0。 W為0。 R1 R2 R7 R1 R2 R7 R1 R2 R7 cf3 -ch2ch2- cf3 -CH2(CH2)2CH2- Me -CH2CH2CH2- cf3 -CH2CH(Me)- cf3 -CH2CH2CH(Me)- Me -ch2(ch2)2ch2- cf3 -CH2C(Me)2- cf3 -0C(=0)-H2* Me -CH(CHCF3)- cf3 -ch2ch2ch2- Me -CH2CH(Me)- Me -CH2CH2CH(Me)- Me -CH2CH2- Me -CH2C(Me)2- Me -CH2CH2CH(CF3)- Me -OC(Me)2-
    R1 R1 R1 R1 Me ch2=chch2 (Me)2NCH2 MeOCH2CH2〇 Et CH CCH2 MeC(=0) c-戊基 n-Pr cf3 CF3C(=0) CH3C(=0)0 /-Pr cf3ch2 c-PrC(=0) cf3c(=o)o «-Bu cich2ch2 MeOC(=0) MeS i-Bu c-Pr MeNHC(=0) cf3s i-Bu 0己基 (Me)2NC(=0) c-PrS 己基 l-F-c-Pr MeO MeNH H cf2=cf EtO (Me)2N CN c-PrCH2 i-?rO cich2ch2nh nh2 MeOCH2 CF30 CH3C(=0)0NH HC(=0) MeSCH2 c-BuO CF3C(=0)0NH H0C(=0) ch3s(=o)ch2 ch2=chch2o MeS(=0)2NH ch2=ch ch3s(=〇)2ch2 CH CCH20 CF3S(=0)2NH 144795.doc 135- 201036966 表5
    R1 A R1 A R1 A R1 A cf3 -s- cf3 -och2- Me -NH- Me -N(CN)- cf3 -NH- cf3 -sch2- Me -NMe- Me -sch2- cf3 N(Me)- cf3 -nhch2- Me -ch2- Me -nhch2- cf3 -CHr cf3 -N(Me)CH2- Me -C(Me)2- Me -N(Me)CH2- cf3 -C(Me)2- Me -S- Me -och2- cf3 -OCH(Me)- cf3 cf3 -N(CH2CH2C1)- cf3 -N(S(=0)2Me)- cf3 -CH(CF3)- cf3 -N(Et)- cf3 -N(CH2〇Me)- cf3 -N(S(=0)2CF3)- cf3 -N(«-Pr)- cf3 -N(SCH2OMe)- Me -N(Et)- cf3 -N(/-Pr)- cf3 -N(C(=0)Me)- Me -N(«-Pr) cf3 -N(«-Bu)- cf3 -N(C(=0)0Me)- Me -N(w-Bu)- cf3 -N(CN)- cf3 N(C(=0)NHMe)_ 表6 R4 為 Η。
    144795.doc 136- 201036966
    R1 R3 R1 R3 R1 R3 cf3 Me cf3 MeS Me EtO cf3 Et cf3 cf3s Me MeC(=0) cf3 n-Vx cf3 MeS(=0) Me Me0C(=0) cf3 /-Pr cf3 MeS(=0)2 Me Et0C(=0) cf3 i-Bn cf3 cf3s(=o)2 Me MeNHC(=0) cf3 CN cf3 MeC(=0)0 Me Me2NC(=0) cf3 Cl cf3 Ph Me Cl cf3 CH2=CHCH2 cf3 '2,5-di-Cl-Ph Me CN cf3 CH CCH2 cf3 2-Cl-5-CF3-Ph Me MeS cf3 cf3 cf3 2s5-di-Me-Ph Me Ph cf3 MeOCH2 cf3 2-Me-5-CF3-Ph Me 2,5-di-Cl-Ph cf3 CH3SCH2 cf3 3,5-di-Me-l//-吡唑-1-基 Me 2-Cl-5-CF3-Ph cf3 MeS(=0)CH2 cf3 5-Me-3-CF3-l/i-吡唑-1-基 Me 2,5-di-Me-Ph cf3 MeS(=0)2CH2 cf3 5-Cl-3-CF3-liT-吡唑-1-基 Me 2-Me-5-CF3-Ph cf3 MeC(=0) cf3 5-Br-3-CF3-li7-吡唑-1-基 Me 3,5-di-Me-17f-吡唑-1-基 cf3 EtC(=0) cf3 5 -Et-3 -CF3 -1 // °比 °坐小基 Me 5-Me-3-CF3-1//-吡唑-1 -基 cf3 CF3C(=0) cf3 3,5-di-CF3-l/i-吡唑-1-基 Me 5-Cl-3-(CF3-l 尺-吡唑-1-基 cf3 Me0C(=0) cf3 1 -Me-3 -CF3-1//-吡唑-5-基 Me 5-Br-3-CF3-li7-吡唑-1-基 cf3 Et0C(=0) cf3 1 -Me-4-CF3-li/-咪唑-2-基 Me 5-Εί-3-ΟΡ3-ΐπ 吡唑-1-基 cf3 MeNHC(=0) cf3 3,5-出-(：1-1开-1,2,4-三唑-1-基 Me 3,5-di-CF3-l//-吡唑-1-基 cf3 Me2NC(=0) cf3 3,5-出-81"-1//-1,2,4-三唑-1-基 Me l-Me-3-CF3-l//-吡唑-5-基 cf3 MeO Me Me Me l-Me-4-CF3-l//-咪唑-2-基 cf3 EtO Me Et Me 3,5-出-(：1-1/^1，2,4-三唑-1-基 cf3 CF3〇 Me MeO Me 3,5-出七1*-17/-1,2,4-三唑-1-基
    R4 為 Me 〇 R4 為 Et 0 R4 為 CF3 0 R1 R3 R1 R3 R1 R3 cf3 Me cf3 Me cf3 H 表7
    -137- 144795.doc 201036966 在表中，結構G-1和G-2在上面實施例中的「示=1」τ中示出。示例2中連接至G的取代基R 2 6 a為Η。 :構⑽])在上面實施例中的 出’不同之處在於當j為⑽.⑴州㈠」中不 的結構在下面示出。在結構了咎i幻:以:時’ 生说f)標定的碳原子含有立構巾心。 ’用
    ch2ch3
    J-83-1
    J-84-1
    J-88-1 J-86-1
    J-92-i J-89-1
    R1 為 Me，R2 j 、H，A 為-0-， r3 為 H，R4 為 Η，X 為 X1 ，且G為G-l。 J J J J J J J-29-1 J-29-11 J-29-21 J-29-31 J-29-41 J-29-51 J-29-2 J-29-12 J-29-22 [29-32 J-29-42 J-29-52 J-29-3 J-29-13 J-29-23 J-29-33 J-29-43 J-29-53 144795.doc
    J-83-1 J-84-1 】·85-ΐ -138 201036966 R1 為 Me，R2 為 H，A 為-〇_，r3& τ τ Κ為H，R4為^1，又為乂丨，且¢3為（Μ J J-29-4 J-29-5 J-29-6 J-29-7 J-29-8 J-29-9 J-29-10 J J-29-14 J-29-15 J-29-16 J-29-17 J-29-18 J-29-19 J-29-20 J J J J J-29-24 J-29-34 J-29-44 J-29-54 J-29-25 J-29-35 J-29-45 J-29-55 J-29-26 J-29-36 J-29-46 J-29-58 J-29-27 J-29-37 J-29-47 J-29-59 J-29-28 J-29-38 J-29-48 J-29-60 J-29-29 J-29-39 J-29-49 J-86-1 J-29-30 J-29-40 J-29-50 J-87-1 -^ x /^-// 甘取即口』表7
    〇 表 ——^ 7A-1 7A-2 7A-3 7A-4 7A-5 7A-6 7A-7 7A-8 7A-9 7A-10 7A-11 7A-12 7A-13 7A-U 7A-15 7A-16 7A-17 7A-18 7A-19 7A-20 ’ ’于、了表7的行頭（即「R1為Me，R2為Η，Α為 ’ R3為H , R4為Η，X為x1，且G為G-1。」）分 別用下列所示行頭代替。例如，表7A-1的行頭為「Ri 為 Me ’ R2 為 H ’ A 為-〇_，R3 為 η，R4 為 Η，X 為 χΐ， *^0為G-1。」），而j如同上表7所定義。 行頭 R 為 Me ’ R2 為 Me ’ A 為-〇-，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X1，且 G 為 G-1。 R1 為 Me ’ R2 為 Me ’ Α 為-〇-，R3 為 Me，R4 為 Η，X 為 X1，且 G 為 G-1 < R1 為 Et ’ R2 為 Η，Α 為-〇-，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X1，且 G 為 G-1。 R1 為 Et，R2 為 Me，Α 為-〇-，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X1，且 G 為 G-1。 R1 為 Et ’ R2 為 Me，Α 為-〇-，R5 為 Me，R4 為 Η，X 為 X1，且 G 為 G-卜 R1 為 CF3，R2 為 Η，Α 為-〇-，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X1，且 G 為 G-卜 R1 為 CF3 ’ R2 為 Me，Α 為-〇-，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X1，且 G 為 G-1。 R1 為 CF3，R2 為 Me，Α 為-Ο-，R3 為 Me，R4 為 Η，X 為 X1，且 G 為 G-1。 R1 為 CF3CH2，R2 為 Η，Α 為-0-，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X1，且 G 為 G-1。 R1 為 CF3CH2，R2 為 Me，Α 為-0-，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X1，且 G 為 G-卜 R1 為 CF3CH2，R2 為 Me，Α 為-0-，R3 為 Me，R4 為 Η，X 為 X1，且 G 為 G-卜 R1 為 Me，R2 為 Η，Α 為-ΝΗ-，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X1，且 G 為 G-1。 R1 為 Me，R2 為 Me，Α 為-ΝΗ-，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X1，且 G 為 G-1。 R1 為 Me，R2 為 Me，Α 為-ΝΗ-，R3 為 Me，R4 為 Η，X 為 X1，且 G 為 G-1。 R1 為 Et，R2 為 Η，Α 為-ΝΗ-，R3 為 Η，R4 為 Η ’ X 為 X1 ’ 且 G 為 G-1。 R1 為 Et，R2 為 Me，Α 為-ΝΗ-，R3 為 Η ’ R4 為 Η ’ X 為 X1，且 G 為 G-1。 R1 為 Et，R2 為 Me，Α 為-ΝΗ-，R3 為 Me ’ R4 為 Η，X 為 X1，且 G 為 G-1。 R1 為 CF3，R2 為 Η，Α 為-ΝΗ- ’ R3 為 H ’ R4 為 Η ’ X 為 X1 ’ 且 G 為 G-卜 R1 為 CF3，R2 為 Me ’ Α 為-ΉΗ- ’R3 為 H’R4 為 Η’Χ 為 X1’ 且 G 為 G-1。 R1 為 CF3，R2 為 Me ’ Α 為-ΝΗ- ’ R3 為 Me ’ R4 為 Η ’ X 為 X1，且 G 為 G-卜 144795.doc -139- 201036966 表 7A-21 7A-22 7A-23 7A-24 7A-25 7A-26 7A-27 7A-28 7A-29 7A-30 7Α·31 7Α-32 7Α-33 7Α-34 7Α-35 7Α-36 7Α-37 7Α-38 7Α-39 7Α-40 7Α-41 7Α-42 7Α-43 7Α-44 7Α-45 7Α-46 7Α-47 7Α-48 7Α-49 7Α-50 7Α-51 7Α-52 7Α-53 7Α-54 行頭 R1 為 CF3CH2，R2 為 Η，Α 為-ΝΗ·，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X1 ’ 且 G 為 CM。 R1 為 CF3CH2，R2 為 Me，A 為-NH-，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X1 ’ 且 G 為 G-卜 R1 為 CF3CH2，R2 為 Me，Α 為-ΝΗ-，R3 為 Me，R4 為 Η，X 為 X1，且 G 為 G-1。 R1 為 Me，R2 為 Η，Α 為-N(Me)-，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X1 ’ 且 G 為 G-1。 R1為 Me，R2 為 Me，Α 為-N(Me)·，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X1，且 G 為 G-1。 R1 為 Me，R2 為 Me，Α 為-N(Me)-，R3 為 Me，R4 為 Η，X 為 X1，且 G 為 G]。 R1 為 Et，R2 為 Η，Α 為-N(Me)-，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X1 ’ 且 G 為 G-卜 R1為 Et，R2 為 Me，Α 為-N(Me)-，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X1，且 G 為 G-卜 R1 為 Et，R2 為 Me，Α 為-N(Me)·，R3 為 Me，R4 為 Η，X 為 X1，且 G 為 CM。 R1為 CF3，R2 為 Η，A 為-N(Me)-，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X1 ’ 且 G 為 G-1。 R1為 CF3，R2 為 Me，Α 為-N(Me)-，R3為 Η，R4為 Η，X 為 X1 ’ 且 G為 G-卜 R1 為 CF3，R2 為 Me，Α 為-N(Me)-，R3 為 Me，R4 為 Η，X 為 X1，且 G 為 G-卜 R1 為 CF3CH2，R2為 Η，Α 為-N(Me)-，R3為 H，R4為 Η，Χ 為 X、且 G 為 G-卜 R1 為 CF3CH2，R2 為 Me，Α 為-N(Me)-，R3 為 H，R4 為 Η，Χ 為 X1，且 G 為 G-卜 R1 為 CF3CH2，R2 為 Me，Α 為-N(Me)-，R3 為 Me ’ R4 為 Η，X 為 χΐ，且 G 為 G-卜 R1 為 Me，R2 為 Η，Α 為-N(Et)-，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X1 ’ 且 G 為 G-1。 R1 為 Me，R2 為 Me，Α 為-N(Et)-，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X1 ’ 且 G 為 G-卜 R1 為 Me，R2 為 Me，Α 為-N(Et)-，R3 為 Me，R4 為 Η，X 為 X1，且 G 為 G-1。 R1為 Et，R2 為 Η，Α 為-N(Et)-，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X1 ’ 且 G 為 G-1 » R1 為 Et，R2 為 Me，Α 為-N(Et)-，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X1 ’ 且 G 為 G-1。 R1 為 Et，R2 為 Me，Α 為-N(Et)-，R3 為 Me，R4 為 Η，X 為 X1 ’ 且 G 為 G-1。 R1 為 CF3，R2 為 Η，Α 為-N(Et)-，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X1 ’ 且 G 為 G-1。 R1 為 CF3，R2 為 Me，Α 為-N(Et)-，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X1，且 G 為 G-1。 R1 為 CF3，R2 為 Me，Α 為-N(Et)-，R3 為 Η，R4 為 Me ’ X 為 X1 ’ 且 G 為 G-1。 R1 為 CF3CH2，R2 為 Η，A 為-N(Et)-，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X1 ’ 且 G 為 G·卜 R1 為 CF3CH2，R2 為 Me ’ Α 為-N(Et)·，R3為 H，R4為 Η，Χ 為 X1’且G 為 G-卜 R1 為 CF3CH2，R2 為 Me，Α 為-N(Et)-，R3 為 Me * R4 為 Η，X 為 X1，且 G 為 G-1。 R1為 CF3，R2 為 Η，Α 為-Ο-，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X2，且 G 為 G-卜 R1為 CF3，R2 為 Me，Α 為-Ο-，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X2，且 G 為 G-卜 R1 為 CF3，R2 為 Η，Α 為-ΝΗ·，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X2，且 G 為 G-卜 R1 為 CF3，R2 為 Me，Α 為 _ΝΗ·，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X2，且 G 為 G-卜 R1 為 CF3，R2 為 Η，Α 為-N(Me)·，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X2，且 G 為 G-1。 R1 為 CF3，R2 為 Me，Α 為-N(Me)-，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X2 ’ 且 G 為 G-卜 R1 為 CF3，R2 為 Η，Α 為-N(Et)-，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X2，且 G 為 G·卜 144795.doc •140· 201036966 _______ R1 為 CF3 , R2 為 Me , A 為-N(Et)- , R3 為 Η , R4 為 Η，X 為 乂2，且 G 為 G-l R1 為 CF3，R2 為 Η，A 為-Ο- , R3 為 Η , R4 為 Η，X 為 X1 ’ 且 G 為 G-2。 R1 為 CF3，R2 為 Me , A 為-Ο- , R3 為 Η , R4 為 Η , X 為 X1，且 G 為 G-2。 R1 為 CF3，R2 為 Η，A 為-NH-，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X1 ’ 且 G 為 G-2。 R1 為 CF3，R2 為 Me ’ Α 為-ΝΗ- ’ R3 為 Η ’ R4 為 Η，X 為 X1 ’ 且 G 為 G-2。 R1 為 CF3，R2 為 Η，Α 為-N(Me)-，R3 為 Η，R4 為 Η ’ X 為 X1 ’ 且 G 為 G-2。 R1 為 CF3，R2 為 Me ’ Α 為-N(Me)-，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X1 ’ 且 G 為 G-卜 R1 為 CF3，R2 為 Η，Α 為-N(Et)-，R3 為 Η ’ R4 為 Η ’ X 為 X1 ’ 且 G 為 G-2。 R1 為 CF3，R2 為 Me，Α 為-N(Et)-，R3 為 Η ’ R4 為 Η ’ X 為 X1 ’ 且 G 為 G-2。 R1 為 CF3，R2 為 Η，Α 為-0-，R3 為 Η，R4 為 Η ’ X 為 X2，且 G 為 G-2。 R1 為 CF3，R2 為 Me，Α 為-0-，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X2，且 G 為 G-2。 R1 為 CF3，R2 為 Η，Α 為-ΝΗ-，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X2，且 G 為 G-2。
    表 7A-55 7A-56 7A-57 7A-58 7A-59 7A-60 7A-61 7A-62 7A-63 7A-64 7A-65 7A-66 7A-67 7A-68 7A-69 7A-70 7A-71 7A-72 7A-73 7A-74 7A-75 7A-76 7A-77 R1為 CF3，R2 為 Me，Α 為-NH-，R3為 H，R4為 Η’Χ為 X2,且G 為 G-2。 R1 為 CF3，R2 為 Η，Α 為-N(Me)-，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X2，且 G 為 G-2 » R1 為 CF3，R2 為 Me，Α 為-N(Me)-，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X2，且 G 為 G-2。 R1 為 CF3，R2 為 Η，Α 為-N(Et)-，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X2，且 G 為 G-2 » R1 為 CF3 ’ R2 為 Me，Α 為-N(Et)-，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 χ2，且 G 為 G-2。 R1 為 Me，R2 為 OH，Α 為 _0-，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X1，且 G 為 G-1。 R1 為 CF3，R2 為 OH，Α 為-0-，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X1，且 G 為 G-1 » R1 為 Me，R2 為 OH，Α 為-ΝΗ-，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X1，且 G 為 G-1。 R1 為 CF3，R2 為 OH ’ Α 為-ΝΗ-，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X1，且 G 為 G-1。 R1 為 Me ’ R2 為 OH ’ Α 為-N(Me)-，R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X1，且 G 為 G-卜 R1 為 CF3 ’ R2 為 OH，Α 為-N(Me)- ’ R3 為 Η，R4 為 Η，X 為 X1，且 G 為 G-卜 表8
    在表8中，結構g-Ι和G-2在上面實施例中的示例 2中不出。示例2中所示連接至G的取代基R26a為Η。 結構J (如J-29-1)在上面實施例中的「示例Α」中示 出，不同之處在於當j為至1934其中之一時， 144795.doc -141 - 201036966 則J的結構在下面示出。在結構J-83-1至J-93-1中，用 星號(*)標定的碳原子含有立構中心。
    R1 為 Me，R2 與 R47 — 起形成-CH2CH2-，X 為 X1 且 G 為 G-1**。 J J J J J J J -142- 144795.doc 201036966 J J J J J J J J-29-1 J-29-11 J-29-21 J-29-31 J-29-41 J-29-51 J-85-1 J-29-2 J-29-12 J-29-22 J-29-32 J-29-42 J-29-52 J-86-1 J-29-3 J-29-13 J-29-23 J-29-33 J-29-43 J-29-53 J-87-1 J-29-4 J-29-14 J-29-24 J-29-34 J-29-44 J-29-54 J-88-1 J-29-5 J-29-15 J-29-25 J-29-35 J-29-45 J-29-55 J-89-1 J-29-6 J-29-16 J-29-26 J-29-36 J-29-46 J-29-58 J-90-1 J-29-7 J-29-17 J-29-27 J-29-37 J-29-47 J-29-59 J-92-1 J-29-8 J-29-18 J-29-28 J-29-38 J-29-48 J-29-60 J-93-1 J-29-9 J-29-19 J-29-29 J-29-39 J-29-49 J-83-1 J-29-10 J-29-20 J-29-30 J-29-40 J-29-50 J-84-1 Ο 本揭露亦包括表8Α-1至8Α-22，各表係如同表8 建構，除了表8的行頭（即「R1為Me，R2與R7—起形 成-CH2CH2-，X為χΐ，且（^為匕卜」）分別用下列所 示行頭代替。例如，表8Α-1的行頭為「R1為CF3，R2 與R7 一起形成-CH2CH2-，X為X1，且G為G-1。」）， 而J如同上表8所定義。 表 8A-2 8A-3 8A-4 8A-5 8A-6 8A-7 8A-8 8A-9 8A-10 8A-11 8A-12 8A-13 8A-14 〇 _______ R1 為 CF3 ’ R2 與 r7 _起形成-CH2cH2_，X 為 χι，且 〇 為 。 R1 為 Me ’ R2 與 R7 —起形成-CH2CH(Me)_，X 為 χι，且 g 為 G_卜 R1 為 CF3 ’ R2 與 R7 -起形成_CH2CH(Me)_，X 為 χι，且（j 為 G_卜 R1 為 Me ’ R2 與 R7 —起形成_CH2CH2cH2_，X 為 χΐ，且 g 為。 R1 為 CF3，R2 與 R7 _起形成_CH2cH2CH2-，χ 為 χΐ，且 g 為 G-卜 R1 為 CF3，R2 與 R7 —起形成_Ch2CH2_，X 為 χ2，且 g 為 G-1。 R1 為 CF3，R2 與 R7 —起形成 _CH2CH(Me)_，X 為 χ2，且 g 為 G-卜 R1 為 CF3 ’ R2 與 R7 —起形成—CH2cH2CH2-，X 為 χ2，且 g 為 Μ。 R1為CF3 ’ R2與R7 —起形成七巧⑶^，X為χι，且g為G_2。 R1 為 CF3 ’ R2 與 R7 —起形成_CH2CH(Me)_，X 為 χΐ，且 g 為 G_2。 R1 為 CF3 ’ R2 與 R7 -起形成_CH2CH2CH2-，X 為 X1，JL G 為 G-2。 R1 為 CF3 ’ R2 與 R7 —起形成_(^2(^2_，X 為 χ2，且 〇 為 g-2。 R1 為 CF3 ’ R2 與 R7 —起形成·CH2CH(Me)·，X 為 χ2 ,且 g 為 g-2。 R1 為 CF3 ’ R2 與 R7 — 起形成-CH2CH2CH2-，X 為 X2，且 G 為 G-2。 144795.doc -143- 201036966 表 8A-15 8A-16 8A-17 8A-18 8A-19 8A-20 8A-21 8A-22 行頭 R1 為 Me，R2 與 R7 —起形成-CH2CH(CF3)-，X 為 X1，且 G 為 G-1。 R1 為 Me，R2 與 R7 —起形成-CH2CH(CF3)-，X 為 X1，且 G 為 G-2。 R1 為 Me，R2 與 R7 —起形成-CH2CH(CF3)-，X 為 X2，且 G 為 G-卜 R1 為 Me，R2 與 R7 —起形成-CH2CH(CF3)-，X 為 X2，且 G 為 G-2。 R1 為 CF3，R2 與 R7 —起形成-CH2CH(CF3)-，X 為 X1，且 G 為 G-1。 R1 為 CF3，R2 與 R7 —起形成-CH2CH(CF3)-，X 為 X1，且 G 為 G-2。 R1 為 CF3，R2 與 R7 —起形成-CH2CH(CF3)-，X 為 X2，且 G 為 G-1。 R1 為 CF3，R2 與 R7 —起形成-CH2CH(CF3)-，X 為 X2，且 G 為 G-2。 表9
    在表9中，結構J (如J1)在上面實施例中的示例 3中示出，其中X為1且R6 2,6-二氟苯基如上結構所 示。J後面括號中的數字指J ( σ塞吐）環和如上結構2,6-二氟苯基的連接點。第一個數字為J上噻唑環連接的環 位置，第二個數字為J上與2,6-二氟苯基環連接的環位 置。 J J J J J J J J-1 (2/4) J-6 (3/1) J-21 (3/6) J-27 (5/3) J-33 (4/2) J-45 (2/4) J-73 (4/2) J-1 (2/5) J-7 (5/3) J-21 (5/3) J-28 (3/5) J-34 (1/3) J-45 (2/5) J-73 (1/3) J-1 (4/2) J-7 (3/5) J-22 (2/4) J-28 (5/3) J-34 (1/4) J-45 (2/6) J-73 (1/4) J-1 (5/2) J-8 (5/3) J-22 (2/5) J-29 (3/5) J-34 (3/5) J-46 (2/4) J-73 (4/1) J-2 (2/4) J-8 (3/5) J-22 (4/6) J-29 (5/3) J-34 (3/1) J-46 (2/5) J-74 (3/5) 144795.doc -144· 201036966
    J J J J J J J J-2 (2/5) J-9 (4/1) J-22 (4/2) J-30 (3/5) J-34 (4/1) J-46 (4/2) J-74 (5/3) J-2 (4/2) J-10 (3/5) J-22 (5/2) J-30 (5/3) J-35 (4/1) J-46 (5/2) J-75 (3/5) J-2 (5/2) J-10 (5/3) J-23 (2/5) J-30 (3/1) J-36 (1/3) J-47 (2/4) J-75 (5/3) J-3 (4/1) J-ll (3/5) J-23 (2/6) J-30 (4/1) J-36 (3/1) J-47 (2/5) J-75 (2/4) J-4 (2/4) J-ll (5/3) J-24 (2/4) J-31 (2/4) J-36 (3/5) J-47 (4/2) J-75 P/5) J-4 (2/5) J-12 (3/1) J-24 (2/5) J-31 (2/5) J-36 (5/3) J-47 (5/2) J-76 (3/6) J-4 (4/2) J-13 (1/4) J-24 (4/2) J-31 (3/5) J-3 7 (2/5) J-48 (3/5) J-76 (6/3) J-4 (5/2) J-13 (4/1) J-24 (5/2) J-31 (3/1) J-37 (5/2) J-49 (2/4) J-77 (3/5) J-4 (3/5) J-14 (5/3) J-25 (2/4) J-31 (4/1) J-37 (2/4) J-49 (2/5) J-77 (5/3) J-4 (5/3) J-15 (2/5) J-25 (2/5) J-31 (4/2) J-37 (4/2) J-49 (4/2) J-78 (1/3) J-5 (2/5) J-16 (2/5) J-25 (4/2) J-31 (5/2) J-3 8 (2/5) J-49 (5/2) J-79 (1/3) J-5 (4/2) J-17 (4/2) J-25 (5/2) J-32 (2/4) J-38 (5/2) J-50 (2/6) J-79 (3/1) J-5 (5/2) J-18 (5/2) J-26 (2/4) J-32 (2/5) J-3 8 (2/4) J-51 (2/6) J-80 (1/3) J-5 (3/5) J-19 (2/4) J-26 (2/5) J-32 (3/5) J-38 (4/2) J-52 (2/6) J-80 (3/1) J-5 (5/3) J-19 (4/2) J-26 (4/2) J-32 (5/3) J-40 (3/5) J-69 (1/3) J-81 (3/5) J-6 (2/4) J-20 (2/4) J-26 (5/2) J-32 (5/2) J-40 (5/3) J-69 (1/4) J-81 (5/3) J-6 (3/5) J-20 (2/5) J-26 (4/1) J-32 (4/2) J-41 (1/3) J-70 (1/3) J-82 (3/5) J-6 (2/5) J-20 (2/6) J-27 (2/4) J-33 (2/4) J-41 (1/4) J-71 (2/4) J-82 (3/6) J-6 (4/2) J-20 (3/5) J-27 (2/5) J-33 (2/5) J-44 (1/3) J-71 (4/2) J-82 (5/3) J-6 (5/2) J-20 (4/2) J-27 (3/5) J-33 (3/5) J-44 (2/4) J-72 (2/4) J-82 (6/3) J-6 (4/2) J20 (5/2) J-27 (4/2) J-33 (5/3) J-44 (2/5) J-72 (4/2) J-6 (5/3) J-21 (3/5) J-27 (5/2) J-33 (5/2) J-44 (2/6) J-73 p/4)
    144795.doc 145 - 201036966 在表10中，J (如J-3)的結構在上面實施例中的 示例3中示出。：[後面括號中的其他數字指J至噻唑環 和如上結構Z2的連接點。第一個數字為J上噻唑環連 接的環位置，第二個數字為J上與Z2連接的環位置。 下列（R6)x列指出不是上述結構中-Z2-2,6-二氟苯取代 基的R6取代基。 z2列中的短劃線「-」指示一直接鍵。 J (R6)x Z2 J (R6)x Z2 J (R6)x Z2 J-3 (2/4) 1-Me - J-74 (2/4) 3-CH3 - J-69 (1/3) 4-CF3O — J-3 (2/5) 1-Me — J-74 (2/5) 3-CH3 - J-69 (1/3) 4-MeS - J-3 (4/2) 1-Me — J-74 (4/2) 3-CH3 - J-69 (1/3) 4-MeS(=0) - J-3 (5/2) 1-Me 一 J-74 (5/2) 3-CH3 - J-69 (1/3) 4-MeS(=0)2 — J-9 (5/3) 1-Me - J-75 (3/5) 2-CH3 - J-69 (1/3) 4-CF3S — J-9 (3/5) 1-Me — J-75 (5/3) 2-CH3 - J-69 (1/3) 4-CHF2〇CH2 - J-12 (3/5) 1-Me — J-69 (1/3) 4-F — J-69 (1/3) 4-CH2〇H - J-12 (5/3) 1-Me — J-69 (1/3) 4-C1 一 J-74 (2/5) 3- CH3C(=0) - J-14(3/5) 1-Me - J-69 (1/3) 4-OH - J-69 (1/3) 4-CH3C(=0)0 - J-39 (3/5) 4-Me — J-69 (1/3) 4-NH2 — J-69 (1/3) 4-CH3C(=0)S - J-39 (5/3) 4-Me — J-69 (1/3) 4-OEt - J-69 (1/3) 4-MeNHC(=0) - J-69 (1/3) 4-CN 0 J-69 (1/3) 4-N〇2 NH J-69 (1/3) 4-CF3 S 3-69 (1/3) H 〇 J-69 (1/3) H S J-69 (1/3) H s(=o) J-69(l/3) H NH J-69 (1/3) H NMe J-69 (1/3) H S(=〇)2 J-69 (1/3) H ch2 表11
    146- 144795.doc 201036966 在表11中，J (如J-3)的結構在上面實施例中的 示例3中示出，其中X為1且R6為如上結構所述的2,6-二氟苯基。J後面括號中的數字指在上述結構中J至Z 和2,6-二氟苯基環的連接點。第一個數字為J上與Z連 接的環位置，第二個數字為J上與2,6-二氟苯基環連接 的環位置。 Z J Z J Z J ch2 J-3 (1/4) ch2 J-18 (2/5) ch2 J-31 (1/4) ch2 J-6 (1/3) ch2 J-26 (1/4) ch2 J-35 (1/4) ch2 J-9 (1/4) ch2 J-30 (1/3) ch2 J-36 (1/3) ch2 J-12 (1/3) ch2 J-30 (1/4) ch2 J-42 (1/3) ch2 J-17 (2/4) ch2 J-31 (1/3) ch2 J-42 (1/4)
    表12
    在表12中，J (如J-29)的結構在上面實施例中的 「示例3」中示出，其中X為1且R6為如上結構所述 的苯基。J後面括號中的數字指上述結構中J至Z和苯 144795.doc -147- 201036966 環的連接點。第-個擻字為j上與2連接的環位置，第 二個數字為J上與苯蹲連接的環位置。 Ζ _L__ 1 ζ J 0 J-29 (3/5) S(=0)2 J-29 (3/5) S J-29 (3/5) NH J-29 (3/5) s(=o) J-29 (3/5) I N(Me) J-29 (3/5)
    N(«-Pr) J-29 (3/5) CH2 CH(/-Bu) J-29 (3/5) J-29 (3/5) 表13
    J。叫列苑構在上面實施例中的 ==不出。下列⑽)χ列指出連接至;環 為氫時，此即等同於了為未取代（即4 0)。 ^面括號中的數字指J環至上述結構中的㈣環的連 J _ (R6)x J J-53 (2) H J-29 (3) J-54 (2) H J-29 (3) J-55 (2) H J-29 (3) J-56 (2) H J-29 (3) _i^x| 5-(4-Me-3-戊 J (R6)x 烯-1-基） J-69 (1) 3-c-Pr 5~(3,3-di-Me- 丁炔-1基） J-69 (1) 3-c-Bu 5-(4_Me-c-己 基） J-69 (1) 3-c-戍基 5-CF2CF3 J-69 ⑴ 3 -c-己基 144795.doc -148 - 201036966
    J (R6)x J (R6)x J J-57 (2) 1-Me J-29 (3) 5-(3,3-di-Cl-2-丙烯-1-基） J-69 (1) J-58 (3) 1-Me J-29 (3) 5-Meg Si J-69 (1) J-59 (2) H J-69 (1) 4-CF3CH2S(= 〇)2 J-69 (1) J-60 (2) H J-22 (2) 4-/-BuNH J-69 (1) J-61 (2) H J-22 (2) 4-(Et)2N J-69 (1) J-62 (2) H J-22 (2) 4-c-hexyl-NH J-69 (1) J-63 (3) H J-69 (1) 4-/-PrOCH2 J-69 (1) J-64 (2) H J-69 (1) 4-i-PrC(=0)2 J-69 (1) J-65 (3) H J-29 (3) 5-CH3C(=0)N H J-69 (1) J-66 (6) H J-29 (3) 5-(MeC(=0)2N J-69 (1) J-53 (2) H J-29 (3) 5-PhC(=0)(Me) N J-69 (1) J-53 (2) H J-29 (3) 5-CH3C(=0)(Et )N J-69 (1) J-67 (2) H J-29 (3) 5-PhC(=0)(Et) N J-69 (1) J-68 (2) H J-29 (3) 5-Me0C(=0)N H J-69 (1) J-53 (2) H J-29 (3) 5-Et0C(=0)NH J-69 (1) J-53 (2) H J-29 (3) 5-Et0C(=0)(M e)N J-69 (1) J-53 (2) H J-69 (1) 3-C1 J-69 (1) J-53 (2) H J-69 (1) 3-Br J-69 (1) J-68 (2) H J-69 (1) 3-1 J-69 (1) J-53 (2) H J-69 (1) 3-Me J-69 (1) J-53 (2) H J-69 (1) 3-Et J-69 (1) J-53 (2) H J-69 (1) 3-«-Pr J-69 (1) J-53 (2) H J-69 (1) 3-/-Pr J-69 (1) J-53 (2) H J-69 (1) 3-Bu J-69 (1) (R6)x
  2. 3-CF30 3-z-PrO 3- f-BuO 3-C1
  3. 3- Br 4- 1 4-Me 4-Et 4- «-Pr 4-/-Pr 4-n-Bu 4-i-Bu
  4. 4-CH3(CH2)4 4-(Me)2CH(CH2 )2 4-(Me)2C(Et) 4-c-Pr 4-c-Bu 4-c-戊基 4-c-己基
  5. 4-CF30 4-/-Pr0 4-i-BuO 3.4- di-Cl 3.4- di-Br 144795.doc -149- 201036966 J (R6)x (R6)x J (R6)x J-53 (2) Η J-69 (1) 3-/-Bu J-69 (1) 3,4-di-Me J-53 (2) Η J-69 (1) 3-5-Bu J-69 (1) 3,4-di-Et J-53 (2) Η J-69 (1) 3-i-Bu J-69 (1) 3,4-di-MeO J-53 (2) Η J-69 (1) 3-CH3(CH2)4 J-69 (1) 3,4-di-EtO J-69 (1) 4-，-BuS(=0)2 J-69 (1) 3-(Me)2CH(CH[ 2)2 J-4 (2) 5-/-Bu J-69 (1) 4-Et2NC(=0) J-69 (1) 3-(Me)2C(Et) J-5 (2) 5-z-Bu 表14
    一在表14中，J (如j_29)的結構在上面實施例中的 示例3中示出。j後面括號中的數字指上述結構中了與 塞坐裒和2,6-—氟笨基的連接點。第一個數字為了上盘 噻唑裱連接的環位置，第二個數字為J上與2,6_二氟^ 基連接的環位置。下列(R6)X列掴出連接至】環且2 述結構中的苯基的R0取代基。 义 144795.doc -150- 201036966 J (R6)x J J (R6)x J (R6)x J-29 (3/5) 4-Me J-29 (3/5) 4,4-di-Me J-29 (3/5) 5-CF3 J-29 (3/5) 5-Me J-29 (3/5) 5-Et J-29 (3/5) 5-MeO J-29 (3/5) 4,5-di-Me J-29 (3/5) 5-c-Pr J-26 (2/5) 1-Me 表15
    一在表15中，J (如J-29)的結構在上面實施例中的 示例3中示出其中x為卜砂為-匈且以為直接鍵。 J後面括號中的數字指J環與噻唑環和Q的連接點。第 一個數字為J上與噻唑環連接的環位置，第二個數字為 J上與Q連接的環位置。Q的結構（如Q-3)在上面實 〇 施例中的示例5中示出其中g為0。下列(R6a)p與r6c ； 列指出連接至Q的取代基。下列(R6a)p列中的折號「_」 指出未有R6a取代基存在。 J Q (R6a)n r6c J Q (R6a)D r6c J-29 (3/5) Q-3 — Me J-29 (3/5) Q-88 一 Me J-29 (3/5) Q-10 - Me J-29 (3/5) Q-92 一 Me J-29 (3/5) Q-ll - Me J-29 (3/5) Q-95 — Me J-29 (3/5) Q-12 — Me J-29 (3/5) Q-102 — Me J-29 (3/5) Q-13 - Me J-29 (3/5) Q-72 — MeC(=0) J-29(3/5) Q-14 Me J-29 (3/5) Q-72 Me0C(=0) J-29 (3/5) Q-21 — Me J-29 (3/5) Q-72 - MeO J-29 (3/5) Q-22 — Me J-29 (3/5) Q-72 5-C1 Me J-29 (3/5) Q-23 — Me J-29 (3/5) Q-72 5-Me Me 144795.doc 201036966 J Q (R6a)D r6c J Q (R6a)D r6c J-29 (3/5) Q-28 — Me J-29 (3/5) Q-72 5-N〇2 Me J-29 (3/5) Q-31 - Me J-29 (3/5) Q-72 5-NH2 Me J-29 (3/5) Q-72 - Me J-29 (3/5) Q-72 6-C1 Me J-29 (3/5) Q-75 - Me J-29 (3/5) Q-72 6-Me Me J-29 (3/5) Q-78 — Me J-29 (3/5) Q-72 6-N〇2 Me J-29 (3/5) Q-79 - Me J-29 (3/5) Q-72 6-NH2 Me J-29 (3/5) Q-86 - Me J-29 (3/5) Q-72 5,6-di-Cl Me 表16
    在表16中，J (如J-69)的結構在上面實施例中的 示例3中示出。J後面括號中的數字指上述結構中J環 與噻唑環和Z2的連接點。第一個數字為J上與噻唑環 連接的環位置，第二個數字為J上與Z2連接的環位置。 下列（r6)x列指出連接至j環且非上述結構和_Z2Q取代 基的取代基。下列Z2列中的折號「-」指出直接鍵。Q (如Q-1)的結構在上面實施例中的示例5中示出其中 g為0而R6c取代基為氫。下列(R6a)p列指迚連接至Q 環的取代基。 -152- 144795.doc 201036966
    J Z2 R6 (R6a)D Q J Z2 R6 (R6a)D Q J-69 (1/4) 0 H H Q-45 J-29 (3/5) 一 H 3· MeS(=0)2 Q-45 J-29 (3/5) - H H Q-l J-29 (3/5) - H 3-MeNH Q-45 J-29 (3/5) - H H Q-2 J-29 (3/5) - H 4-(Me)2N Q-45 J-29 (3/5) - H H Q-4 J-29 (3/5) — H 2-MeOCH2 Q-45 J-2 9(3/5) — H H Q-5 J-29 (3/5) - H 3-MeC(0)2 Q-45 J-29 (3/5) — H H Q-6 J-29 (3/5) - H 3-MeNHC(0) Q-45 J-29 (3/5) - H H Q-7 J-29(3/5) - H 4-Me0C(0)0 Q-45 J-29 (3/5) — H H Q-8 J-29 (3/5) - H 4-MeC(0)S Q-45 J-29 (3/5) 一 H H Q-9 J-29 (3/5) - H 3-(Me)2NC(0) Q-45 J-29 (3/5) - H H Q-15 J-29 (3/5) - H 4-Me3Si Q-45 J-29 (3/5) - H H Q-16 J-29 (3/5) - H 2,6-di-Et Q-45 J-29 (3/5) — H H Q-17 J-29 (3/5) - H 2,6-di-Cl Q-45 J-29(3/5) - H H Q-18 J-29 (3/5) - H 2-OH Q-45 J-29 (3/5) — H H Q-19 J-29 (3/5) — H 4-CHF2〇 CH7CH9- Q-45 J-29 (3/5) H H Q-20 J-26 (2/5) [Note 1] 1-Me, -CH9CH9- Q-45 J-29 (3/5) — H H Q-24 J-26 (3/5) — [附註1] Q-45 J-29 (3/5) - H H Q-25 J-26 (2/5) ch2 H 4-OH Q-45 J_29 p/5) - H H Q-26 J-26 (2/5) ch2 H 4-MeO Q-45 J-29 (3/5) - H H Q-27 J-26 (2/4) ch2 H 4-OH Q-45 J-29 (3/5) - H H Q-29 J-26 (2/4) ch2 H 4-MeO Q-45 J-29 (3/5) - H H Q-30 J-25 (2/4) CH2 H 4-OH Q-45 J-29 (3/5) - H H Q-32 J-25 (2/4) ch2 H 4-MeO Q-45 J-29 (3/5) - H H Q-33 J-l (2/4) - 5-Me 2,6-di-F Q-45 J-29 (3/5) - H H Q-34 J-3 (2/5) - -CH2CH2-[附註 2] Q-45 J-29 (3/5) - H H Q-35 J-29 (3/5) NH2 H 2,6-di-F Q-45 J-29 (3/5) — H H Q-36 J-29 (3/5) NMe H 2,6-di-F Q-45 J-29 (3/5) - H H Q-36 J-29 (3/5) NEt H 2,6-di-F Q-45 J-29 (3/5) - H H Q-37 J-29 (3/5) Nn-Pr H 2,6-di-F Q-45 J-29 (3/5) - H H Q-38 J-29 (3/5) — H H Q-70 J-29 (3/5) — H H Q-39 J-29 (3/5) - H H Q-71 J-29 (3/5) - H H Q-40 J-29 (3/5) — H H Q-73 J-29 (3/5) - H H Q-41 J-29 (3/5) - H H Q-74 J-29 (3/5) - H H Q-42 J-29 (3/5) - H H Q-76 J-29 (3/5) - H H Q-43 J-29 (3/5) - H H Q-77 J-29 (3/5) - H H Q-44 J-29 (3/5) — H H Q-80 J-29 (3/5) - H H Q-46 J-29 (3/5) - H H Q-81 J-29 (3/5) ch2 H H Q-47 J-29 (3/5) - H H Q-82 144795.doc 153- 201036966 J Z2 R6 (R6a)D Q J Z2 R6 (R6a)D Q J-29 (3/5) — H H Q-48 J-29 (3/5) 一 Η Η Q-83 J-29 (3/5) — H H Q-49 J-29 (3/5) - Η Η Q-84 J-29 (3/5) — H H Q-50 J-29 (3/5) 一 Η Η Q-85 J-29 (3/5) - H H Q-51 J-29 (3/5) 一 Η Η Q-89 J-29 (3/5) — H H Q-52 J-29 (3/5) - Η Η Q-90 J-29 (3/5) — H H Q-53 J-29 (3/5) - Η Η Q-91 J-29 (3/5) - H H Q-54 J-29 (3/5) — Η Η Q-93 J-29 (3/5) 一 H H Q-55 J-29 (3/5) — Η Η Q-94 J-29 (3/5) — H H Q-56 J-29 (3/5) - Η Η Q-96 J-29 (3/5) - H H Q-57 J-29 (3/5) - Η Η Q-97 J-29 (3/5) — H H Q-58 J-29 (3/5) — Η Η Q-98 J-29 (3/5) - H H Q-59 J-29 (3/5) 一 Η Η Q-99 J-29 (3/5) — H H Q-60 J-29 (3/5) - Η Η Q-100 J-29 (3/5) - H H Q-61 J-29 (3/5) 一 Η Η Q-101 J-29 (3/5) - H H Q-61 J-29 (3/5) - Η 4-C1 Q-71 J-29 (3/5) - H H Q-61 J-29 (3/5) - Η 5-α Q-71 J-29 (3/5) - H H Q-62 J-29 (3/5) — Η 6-C1 Q-71 J-29 (3/5) - H H Q-63 J-29 (3/5) - Η 7-C1 Q-71 J-29 (3/5) - H H Q-64 J-29 (3/5) — Η 4-Me Q-71 J-29 (3/5) 一 H H Q-65 J-29 (3/5) — Η 5-Me Q-71 J-29 (3/5) - H H Q-66 J-29 (3/5) — Η 6-Me Q-71 J-29 (3/5) - H H Q-61 J-29 (3/5) — Η 5-CF3 Q-71 J-29 (3/5) — H H Q-68 J-29 (3/5) — Η 5-Ν〇2 Q-71 J-29 (3/5) - H H Q-69 J-29 (3/5) — Η 6-Br Q-71 J-29 (3/5) - H 2-Me Q-45 J-29 (3/5) — Η 6-Ν〇2 Q-71 J-29 (3/5) - H 3-Me Q-45 J-29 (3/5) - Η 6-ΝΗ2 Q-71 J-29 (3/5) - H 4-Me Q-45 J-29 (3/5) 一 Η 6-MeO Q-71 J-29 (3/5) - H 2-C1 Q-45 J-29 (3/5) - Η 5,6-di-MeO Q-71 J-2 9(3/5) - H 3-C1 Q-45 J-29 (3/5) - Η 5,6-di-Cl Q-71 J-29 (3/5) — H 4-C1 Q-45 J-29 (3/5) — Η 5-C1 Q-70 J-29 (3/5) - H 2-MeO Q-45 J-29 (3/5) - Η 5-Me Q-70 J-29 (3/5) - H 3-MeO Q-45 J-29 (3/5) - Η 5-N〇2 Q-70 J-29 (3/5) - H 4-MeO Q-45 J-29 (3/5) - Η 5-NH2 Q-70 J-29 (3/5) - H 2-Et Q-45 J-29 (3/5) - Η 6-C1 Q-70 J-29 (3/5) - H 3-i-Pr Q-45 J-29 (3/5) — Η 6-Me Q-70 J-29 (3/5) — H 2,6-di-Me Q-45 J-29 (3/5) - Η 6-N〇2 Q-70 J-29 (3/5) - H 4-CH2=CH Q-45 J-29 (3/5) — Η 6-NH2 Q-70 J-29(3/5) - H 4-CH 三 C Q-45 J-29 (3/5) - Η 5,6-di-Cl Q-70 J-29 (3/5) - H 4-c-Pr Q-45 J-29 (3/5) — Η 5-Cl,6-OH Q-70 -154- 144795.doc 201036966 J Z2 R6 (R6a)D Q J Z2 R6 (R6a)D Q J-29 (3/5) — Η 3-CF3 Q-45 J-29 (3/5) — Η 4-Me Q-63 J-29 (3/5) — Η 3-CF3O Q-45 J-29 (3/5) 一 Η 4-Ν〇2 Q-63 J-29 (3/5) - Η 4-Βγ Q-45 J-29 (3/5) - Η 4-ΝΗ2 Q-63 J-29 (3/5) - Η 3-ΟΗ Q-45 J-29 (3/5) 一 Η 5-C1 Q-63 J-29 (3/5) 一 Η 3-ΝΗ2 Q-45 J-29 (3/5) - Η 5-Me Q-63 J-29 (3/5) - Η 2-CN Q-45 J-29 (3/5) - Η 5-CN Q-63 J-29 (3/5) - Η 4-/-BuO Q-45 J-29 (3/5) - Η 5-Ν〇2 Q-63 J-29(3/5) - Η 4-MeS Q-45 J-29 (3/5) - Η 5-ΝΗ2 Q-63 J-29 (3/5) — Η 4-CF3S Q-45 J-29 (3/5) 一 Η 5-MeC〇2 Q-63 J-29 (3/5) - Η 5,6-di-CI Q-63 [附註丨]:由在J-26的4位置的r6與在Q-45的2位置的R6a —起形成。 [附註2]:由在J-3的1位置的r6與在q_45的2位置的R6a 一起形成。 ❹ 表17
    一在表17中’ J (如J-29)的結構在上面實施例中的 不例3中不出其中χ為卜r6^Qj^z2為直接鍵。了 後面=波中的數字指；環與麵環和卩的連接點。第一 個數子為J上與噻唑環連接的環位置，第二個數字為I =Q連接的環位置。q的結構（如Q_87)在上面實 =中的不例5中示出其中g為1。下列(R6a)p與R6b 〇曰出連接至Q的取代基。 144795.doc •155· 201036966 J Q (R6a)D R6b J-29 (3/5) Q，87 4-Ph J-29 (3^5) Q-45 6-F 2-Ph J-29 (3/5) Q-45 2-( 1//-咪唑-2-基） J-29 (3/5) Q-45 2-(1//-吡唑-1-基） J-29 (3/5) Q-45 2-(1ίΜ，2,4-三唑-1-D J-29 (3/5) Q-45 2-(1开-1，2,4-三唑-1-1) 表18
    在表18中，G -1與G-2的結構在上面實施例中的 示例2中示出，其中在上述結構中向左伸出的鍵連接至 X，向右伸出的鍵連接至J。在示例2中示出的連接至G 的R26a取代基為Η。 j 為 c(=w2)ntatb 且 w2 為 〇。 R1 R_2 A X G NTaTb -156- 144795.doc 201036966 Ο ❹ cf3 H -0- X1 G-l (li?)-#-甲基-1-苯基乙基胺基 cf3 H -0- X1 G-l 甲基-1-苯基丙基胺基 cf3 H -0- X1 G-l 甲基-1，2,3,4-四氮-1-蔡基胺基 cf3 H -0- X1 G-l A/·曱基-4-jfe基-1，2,3,4-四亂-1-秦基胺基 cf3 H -0- X1 G-l ^2-二甲基-1，25354-四氫-1-蔡基胺基 cf3 H -0- X1 G-l 7\^，2,2-二甲基-1，2,3,4-四鼠-1-蔡基胺基 cf3 H -0- X1 G-l 曱基-4-側氧-1,2,3,4-四氮-1-萘基胺基 cf3 H -0- X1 G-l (li?)-iV-曱基-1 -二氫茚基胺基 cf3 H X1 G-l M2-二曱基-1-二氫節基胺基 cf3 H -0- X1 G-l iV，2,2-三甲基-1-二氫茚基胺基 cf3 H -0- X1 G-l AA*甲基-3-¾基-1-二氮節基胺基 cf3 H -0- X1 G-l iV·曱基-3-側氧-1-二鼠印基胺基 cf3 H -0- X1 G-l 乙基-1-笨乙基胺基 cf3 H -0- X1 G-l (丙基-1 -苯乙基胺基 cf3 H -0- X1 G-l 苯乙基胺基 cf3 H -0- X1 G-l (1及)-#-甲基-1 -(2-曱基苯基)乙基胺基 cf3 H -0- X1 G-l 曱基-1-(2-氟苯基）乙基胺基 cf3 H -0- X1 G-l (17?)-iV-甲基-1-(2-氯苯基）乙基胺基 cf3 H -0- X1 G-l (li?)-JV-曱基-1-(2-溴苯基）乙基胺基 cf3 H -0- X1 G-l (li?)-iV-曱基-1 -(2-氰基苯基)乙基胺基 cf3 H -0- X1 G-l 曱基-1-(2-三氟甲基苯基)乙基胺基 cf3 H -0- X1 G-l (17?)-#-曱基-1-(2-曱氧苯基)乙基胺基 cf3 H -0- X1 G-l (1%-]^曱基-1-(2,6-二曱基笨基)乙基胺基 cf3 H -0- X1 G-l (1%-#-甲基-1-(2,6-二甲氧基笨基)乙基胺基 cf3 H -0- X1 G-l (1幻-#-曱基-1-(2,6-二氟苯基)乙基胺基 cf3 H -0- X1 G-l (1及)#曱基-l-(2,6-二氯苯基)乙基胺基 cf3 H -0- X1 G-l (1幻^-曱基-1-(2,6-二氟苯基)丙基胺基 cf3 H -0- X1 G-l (1；?)#甲基-l-(2,6-二氟苯基)丁基胺基 cf3 Me -0- X1 G-l (1%-iV-甲基-1-苯乙基胺基 cf3 Me -0- X1 G-l 曱基-1-苯基丙基胺基 144795.doc -157- 201036966 J 為 C(=W2)NTATB 且 IV2 為 0。 R1 R2 A X G cf3 H -0- X1 G-l cf3 Me -0- X1 G-l cf3 Me -0- X1 G-l cf3 Me -0- X1 G-l cf3 Me -0- X1 G-l cf3 Me -0- X1 G-l cf3 Me -0- X1 G-l cf3 Me -0- X1 G-l cf3 Me -0- X1 G-l cf3 Me -0- X1 G-l cf3 Me -0- X1 G-l cf3 Me -0- X1 G-l cf3 Me -0- X1 G-l cf3 Me -0- X1 G-l cf3 Me -0- X1 G-l cf3 Me -0- X1 G-l cf3 Me -0- X1 G-l cf3 Me -0- X1 G-l cf3 Me -0- X1 G-l cf3 Me -0- X1 G-l cf3 Me -0- X1 G-l cf3 Me -0- X1 G-l cf3 Me -0- X1 G-l cf3 Me -0- X1 G-l cf3 Me -0- X1 G-l cf3 Me -0- X1 G-l cf3 Me -0- X1 G-l cf3 H -NH- X1 G-l ντατβ 曱基-1-苯基乙基胺基 甲基-1，2,3,4-四氫-1-萘基胺基 7V·曱基-4-經基-1，2,3,4-四鼠-1-奈基胺基 Λζ2-二曱基-1,2,3,4-四氫-1-萘基胺基 7V，2,2-三曱基-1，2,3,4-四氫-1-萘基胺基 7V-曱基-4-側氧-1，2,3,4-四氫-1-萘基胺基 ⑽善甲基-1-二氫茚基胺基 Λζ2-二甲基-1-二氫節基胺基 iV,2,2-三曱基-1-二氫茚基胺基 曱基-3-羥基-1-二氫茚基胺基 曱基-3-側氧-1-二氫茚基胺基 (li?)-AT-乙基-1-苯乙基胺基 (1；?)-#-丙基-1-苯乙基胺基 (1/?)-ΛΉ-1-苯乙基胺基 曱基-1-(2-甲基笨基)乙基胺基 (li?)-jV-甲基-1 -(2-氟苯基)乙基胺基 (li?)-iV-曱基-1-(2-氯苯基)乙基胺基 (li?)-iV-曱基-1-(2-溴苯基)乙基胺基 (li?)-iV-曱基-1-(2-氰基苯基)乙基胺基 (li?)-iV-曱基-1 -(2-三氟甲基苯基)乙基胺基 (1 曱基-1 -(2-曱氧苯基)乙基胺基 (1幻-#-曱基-1-(2,6-二曱基苯基)乙基胺基 甲基-1-(2,6-二曱氧基苯基)乙基胺基 (1幻-#-曱基-1-(2,6-二氟苯基)乙基胺基 (17?)-#-曱基-1-(2,6-二氣苯基)乙基胺基 (li?)-iV-曱基-l-(2,6-二氟苯基)丙基胺基 (li?)-iV-曱基-l-(2,6-二氟苯基)丁基胺基 (li?)-#·曱基-1-苯乙基胺基 144795.doc -158- 201036966
    J 為 C(=w2)NTAtB 且 W2 為 0。 R1 R2 A X G ntatb cf3 H -0- X1 G-l (li?)-#-曱基-1-苯基乙基胺基 cf3 H -NH- X1 G-l (li?)-iV-曱基-1-苯基丙基胺基 cf3 H -NH- X1 G-l (li?)善甲基-1,2,3,4-四氫-1-萘基胺基 cf3 H -NH- X1 G-l 尽甲基-4-輕基-1，2,3,4-四氮-1-条基胺基 cf3 H -NH- X1 G-l Λζ2-二曱基-1，2,3,4-四氮-1-奈基胺基 cf3 H -NH- X1 G-l Λ^2,2-二曱基-1，2,3,4-四氮-1-奈基胺基 cf3 H -NH- X1 G-l 尽曱基-4-側乳·1，2,3,4-四氮-1-奈基胺基 cf3 H -NH- X1 G-l (17?)-〗ν-甲基-1-二氫茚基胺基 cf3 H -NH- X1 G-l Λζ2-二子基-1-二氮節基胺基 cf3 H -NH- X1 G-l iV，2,2-三曱基-1 -二氫茚基胺基 cf3 H -NH- X1 G-l 尽曱基-3-輕基-1-二氮|p基胺基 cf3 H -NH- X1 G-l ΛΓ-曱基-3-侧氧-1 -二氫茚基胺基 cf3 H -NH- X1 G-l (li?)-7V·乙基-1-苯乙基胺基 cf3 H -NH- X1 G-l 丙基-1-苯乙基胺基 cf3 H -NH- X1 G-l 苯乙基胺基 cf3 H -NH- X1 G-l (1 曱基-1 -(2-曱基苯基)乙基胺基 cf3 H -NH- X1 G-l (li?)#甲基-1-(2-氟苯基)乙基胺基 cf3 H -NH- X1 G-l (1及)善甲基-1-(2-氯苯基)乙基胺基 cf3 H -NH- X1 G-l (1_/?)-^-曱基-1-(2->臭苯基)乙基胺基 cf3 H -NH- X1 G-l 甲基-1-(2-氰基苯基)乙基胺基 cf3 H -NH- X1 G-l (li?)-iV-甲基-1-(2-三氟曱基苯基)乙基胺基 cf3 H -NH- X1 G-l (li?)-7V-甲基-1-(2-曱氧苯基)乙基胺基 cf3 H -NH- X1 G-l 甲基-1-(2,6-二曱基苯基)乙基胺基 cf3 H -NH- X1 G-l (li?)-iV-甲基-1-(2,6-二曱氧基苯基)乙基胺基 cf3 H -NH- X1 G-l (Ι^-iV-曱基-1-(2,6-二氟苯基)乙基胺基 cf3 H -NH- X1 G-l (li?)-iV-甲基-1 -(2,6-二氯苯基)乙基胺基 cf3 H -NH- X1 G-l ⑽-尽曱基-1 -(2,6-二氟苯基)丙基胺基 cf3 H -NH- X1 G-l (1幻-#-曱基-1-(2,6-二氟苯基)丁基胺基 144795.doc 159- 201036966 J 為 C(=W2)NTATB 且 W2 為 0。 R1 R2 A X G cf3 H -0- X1 G-l cf3 Me -NH- X1 G-l cf3 Me -NH- X1 G-l cf3 Me -NH- X1 G-l cf3 Me -NH- X1 G-l cf3 Me -NH- X1 G-l cf3 Me -NH- X1 G-l cf3 Me -NH- X1 G-l cf3 Me -NH- X1 G-l cf3 Me -NH- X1 G-l cf3 Me -NH- X1 G-l cf3 Me -NH- X1 G-l cf3 Me -NH- X1 G-l cf3 Me -NH- X1 G-l cf3 Me -NH- X1 G-l cf3 Me -NH- X1 G-l cf3 Me -NH- X1 G-l cf3 Me -NH- X1 G-l cf3 Me -NH- X1 G-l cf3 Me -NH- X1 G-l cf3 Me -NH- X1 G-l cf3 Me -NH- X1 G-l cf3 Me -NH- X1 G-l cf3 Me -NH- X1 G-l cf3 Me -NH- X1 G-l cf3 Me -NH- X1 G-l cf3 Me -NH- X1 G-l cf3 Me -NH- X1 G-l ντατβ (1幻-#-曱基-1-苯基乙基胺基 曱基-1-笨乙基胺基 (li?)-iV-曱基-1-苯丙基胺基 (U?)-iV-曱基-1，2,3,4-四氫-1-萘基胺基 iV-曱基-4-羥基-1，2,3,4-四氫-1-萘基胺基 iV,2-二曱基-1，2,3,4-四氫-1-萘基胺基 iV,2,2-三甲基-1，2,3,4-四氫-1-萘基胺基 iV-曱基-4-側氧-1,2,3,4-四氫-1-萘基胺基 曱基-1-二氫茚基胺基 7V,2-二曱基-1-二氫茚基胺基 iV，2,2-三曱基-1-二氫茚基胺基 iV-曱基-3-羥基-1-二氫茚基胺基 JV-曱基-3-側氧-1 -二氫茚基胺基 乙基-1-苯乙基胺基 (li?)-』V-丙基-1-苯乙基胺基 (ΙΛ)-ΛΉ-Ι-苯乙基胺基 曱基-1-(2-曱基苯基)乙基胺基 (li?)-iV-曱基-1-(2-氟苯基)乙基胺基 (1及)-#-曱基-1-(2-氣苯基)乙基胺基 (17?)善曱基-1 -(2-溴苯基)乙基胺基 (li?)-#-曱基-1-(2-氰基苯基)乙基胺基 (li?)-7V-曱基-1-(2-三氟曱基苯基)乙基胺基 (li?)-iV-曱基-1-(2-曱氧苯基)乙基胺基 (17?)-#-曱基-1-(2,6-二曱基苯基)乙基胺基 (1幻-7^-曱基-1-(2,6-二曱氧基苯基)乙基胺基 (1幻-#-曱基-1-(2,6-二氟苯基)乙基胺基 (1幻-#-曱基-1-(2,6-二氣苯基)乙基胺基 (1及)-#-曱基-1-(2,6-二氟苯基)丙基胺基 144795.doc -160- 201036966
    J 為 C(=W2)NTATB 且 W2 為 0。 R1 R2 A X G cf3 H -0- X1 G-l cf3 Me -NH- X1 G-l cf3 H -N(CH3)- X1 G-l cf3 H -n(ch3)- X1 G-l cf3 H -N(CH3)- X1 G-l cf3 H -N(CH3)- X1 G-l cf3 H -N(CH3)- X1 G-l cf3 H -N(CH3)- X1 G-l cf3 H -N(CH3)- X1 G-l cf3 H -N(CH3)- X1 G-l cf3 H -N(CH3)- X1 G-l cf3 H -N(CH3)- X1 G-l cf3 H -N(CH3)- X1 G-l cf3 H -n(ch3)- X1 G-l cf3 H -n(ch3)- X1 G-l cf3 H -N(CH3)- X1 G-l cf3 H -N(CH3)- X1 G-l cf3 H -n(ch3)- X1 G-l cf3 H -N(CH3)- X1 G-l cf3 H -n(ch3)- X1 G-l CFb H -N(CH3)- X1 G-l cf3 H -N(CH3)- X1 G-l cf3 H -N(CH3)- X1 G-l cf3 H -n(ch3)- X1 G-l cf3 H -N(CH3)- X1 G-l cf3 H -n(ch3)- X1 G-l cf3 H -N(CH3). X1 G-l cf3 H -n(ch3)- X1 G-l ντατβ 甲基-1-苯基乙基胺基 曱基-l-(2,6-二氟苯基)丁基胺基 (li?)-7V-甲基-1-苯乙基胺基 (li?)-iV-曱基-1-苯丙基胺基 甲基-1，2,3,4-四氫-1-萘基胺基 iV·甲基-4-¾基-1，2,3,4-四氮-1-奈基胺基 #，2-二曱基-1,2,3,4-四氫-1-萘基胺基 Ν，2,2-三曱基-1，2,3,4-四氫-1-萘基胺基 •/V·曱基-4-側氧-1,2,3,4-四氮-1-秦基胺基 (17?)-尽曱基-1-二氫茚基胺基 况2-二甲基-1-二氮節基胺基 iV,2,2-三曱基-1-二氫茚基胺基 尽甲基-3-¾基-1-二氮印基胺基 •/V·甲基-3-側乳-1-二風卸基胺基 (li?)-jV·乙基-1-苯乙基胺基 (li?)-A^-丙基-1-苯乙基胺基 (li?)-iVH-l-苯乙基胺基 (li?)-iV-甲基-1-(2-曱基苯基)乙基胺基 (li?)-iV-曱基-1-(2-乳苯基)乙基胺基 (1及)-#-曱基-1-(2-氣苯基)乙基胺基 (17?)-iV·甲基-1-(2->臭苯基)乙基胺基 甲基-1-(2-氰基苯基)乙基胺基 ⑽善曱基-1-(2-三氟曱基苯基)乙基胺基 (lJ?)-iV-曱基-1-(2-曱氧苯基)乙基胺基 (li?)-iV-曱基-l-(2,6-二曱基苯基)乙基胺基 (li?)-iV-曱基-l-(2,6-二曱氧基苯基)乙基胺基 (1幻-#-甲基-1-(2,6-二氟苯基)乙基胺基 (1 甲基-1 -(2,6-二氯苯基)乙基胺基 144795.doc -161 - 201036966 J 為 C(=W2)NTatB 且 w2 為 0。 R1 R2 A X G cf3 H -0- X1 G-l cf3 H -N(CH3)- X1 G-l cf3 H -N(CH3)- X1 G-l cf3 Me -N(CH3)- X1 G-l cf3 Me -N(CH3)- X1 G-l cf3 Me -N(CH3)- X1 G-l cf3 Me -N(CH3)- X1 G-l cf3 Me -N(CH3)- X1 G-l cf3 Me -N(CH3)- X1 G-l cf3 Me -N(CH3)- X1 G-l cf3 Me -N(CH3)- X1 G-l cf3 Me -N(CH3)- X1 G-l cf3 Me -N(CH3)- X1 G-l cf3 Me -n(ch3)- X1 G-l cf3 Me -N(CH3)- X1 G-l cf3 Me -N(CH3)- X1 G-l cf3 Me -N(CH3)- X1 G-l cf3 Me -N(CH3)- X1 G-l cf3 Me -N(CH3)- X1 G-l cf3 Me -N(CH3)- X1 G-l cf3 Me -N(CH3)- X1 G-l cf3 Me -N(CH3)- X1 G-l cf3 Me -N(CH3)- X1 G-l cf3 Me -N(CH3)- X1 G-l cf3 Me -N(CH3)- X1 G-l cf3 Me -N(CH3)- X1 G-l cf3 Me -N(CH3)- X1 G-l cf3 Me -N(CH3)- X1 G-l ντατβ (li?)-iV-曱基-1-苯基乙基胺基 曱基-1-(2,6-二氟苯基)丙基胺基 (li?)善甲基-1-(2,6-二氟苯基)丁基胺基 甲基-1-苯乙基胺基 曱基-1-苯基丙基胺基 (li?)-iV-曱基-1,2,3,4-四氫-1-萘基胺基 _/\^-甲基-4-輕基-1，2,3,4-四風-1-茶基胺基 iV，2-二甲基-1，2,3,4-四氮-1-蔡基胺基 iV，2,2-三曱基-1，2,3,4-四鼠-1-奈基胺基 7V-曱基-4-側氧-1，2,3，4-四氫-1 -萘基胺基 (li?)U基-1-二氫茚基胺基 M2-二甲基-1 -二氫節基胺基 ^2,2-三曱基-1-二氫節基胺基 iV-曱基-3-羥基-1-二氫茚基胺基 iV-甲基-3-側氧-1-二氯茚基胺基 乙基-1 -苯乙基胺基 (li?)-iV-丙基-1-苯乙基胺基 (li?)-iVH-l-苯乙基胺基 (曱基-1 -(2-曱基苯基)乙基胺基 (17?)-#-甲基-1-(2-氟苯基)乙基胺基 (lii)-iV-甲基-1-(2-氣苯基)乙基胺基 (li?)-iV-曱基-1-(2-溴苯基)乙基胺基 (li?)-iV·甲基-1-(2-氰基苯基)乙基胺基 ⑽善曱基-1-(2-三氟甲基苯基)乙基胺基 甲基-1-(2-曱氧苯基)乙基胺基 曱基-l-(2,6-二曱基苯基)乙基胺基 (li?)-A/·曱基-1-(2,6-二曱氧基苯基)乙基胺基 曱基-1 -(2,6-二氟苯基)乙基胺基 144795.doc • 162- 201036966 J 為 C(=W2)NTATB 且 W2 為 Ο。 R1 R2 A X G cf3 H -0- X1 G-l cf3 Me -N(CH3)- X1 G-l cf3 Me -N(CH3)- X1 G-l cf3 Me -N(CH3)- X1 G-l cf3 H -0- X1 G-2 cf3 H -NH- X1 G-2 cf3 H -N(CH3)- X1 G-2 cf3 H -0- X2 G-l cf3 H -NH- X2 G-l cf3 H -n(ch3)- X2 G-l cf3 H -0- X2 G-2 cf3 H -NH- X2 G-2 cf3 H -n(ch3)- X2 G-2 cf3 Me -0- X2 G-2 cf3 Me -NH- X2 G-2 cf3 Me -N(CH3)- X2 G-2 cf3 Me 0- X2 G-l cf3 Me -NH- X2 G-l cf3 Me -n(ch3)- X2 G-l cf3 Me -0- X2 G-2 cf3 Me -NH- X2 G-2 cf3 Me -N(CH3)- X2 G-2
    ντατβ (17?)-尽曱基-1-苯基乙基胺基 曱基-1-(2,6-二氯苯基)乙基胺基 曱基-1-(2,6-二1苯基)丙基胺基 (li?)#曱基-1-(2,6-二氟苯基)丁基胺基 曱基-1，2,3,4-四虱-1-秦基胺基 (17?)-尽甲基-1，2,3,4-四氫-1-萘基胺基 .(17?)-7V~曱基-1，2,3,4-四氮-1-奈基胺基 (IT?)-#-曱基-1，2,3,4-四氮-1-奈基胺基 (li?)-7V~曱基-1，2,3,4-四氮-1-奈基胺基 甲基-1，2,3,4-四氫-1-萘基胺基 (li?)-7V>甲基-152,3,4-四氫-1-萘基胺基 曱基-1，2,3,4-四氮-1-奈基胺基 (li?)-7V·曱基-1，2,3,4-四氮-1-奈基胺基 (17?)-7V·曱基-1，2,3,4-四風-1-奈基胺基 曱基-1，2,3,4-四鼠-1-奈基胺基 (17?)-Λ^·甲基-1，2,3,4-四鼠-1-奈基胺基 (li?)-iV~曱基-1，2,3,4-四氮-1-奈基胺基 曱基-1，2,3,4-四氫-1-萘基胺基 (li?)-iV~曱基-1，2,3,4-四氮-1-奈基胺基 曱基-1，2,3,4-四氮-1-奈基胺基 (li?)-7V-曱基-1，2,3,4·四氮-1-奈基胺基 (17?)-#-曱基-1，2,3,4-四氫-1·萘基胺基 表19 144795.doc -163- 201036966
    在表19中，G -1與G-2的結構在上面實施例中的 示例2中示出，其中在上述結構中向左伸出的鍵連接至 X，向右伸出的鍵連接至J。在示例2中示出的連接至G 的R26a取代基為Η。 J 為 C(=W2)NTATB 且 W2 為 0。 R1 A X G ντατβ cf3 -0- Xi G-1 曱基-1-苯基乙基胺基 cf3 -0- χΐ G-1 (li?)善曱基-1-苯基丙基胺基 cf3 -0- χΐ G-1 甲基-1,2,3,4-四氫小萘基胺基 cf3 -0- χΐ G-1 A/_曱基-4-羥基-1,2,3,4-四氫-1 -萘基胺基 cf3 -0- χΐ G-1 Λ^，2-二曱基-1，2,3,4-四鼠-1-奈基胺基 cf3 -0- χΐ G-1 ^2,2-三曱基-1，2,3,4-四氫-1-萘基胺基 cf3 -0- χΐ G-1 iV-曱基-4-側氧-1，2,3,4-四氫-1-萘基胺基 cf3 -0- χ! G-1 曱基-1-二鼠印基胺基 cf3 -0- χΐ G-1 W，2-二曱基-1-二氮節基胺基 cf3 -0- χΐ G-1 iV，2,2-三曱基-1-二氫茚基胺基 cf3 -0- χΐ G-1 7V-甲基-3-¾基-1-二鼠印基胺基 cf3 -0- χ! G-1 曱基-3-側乳-1-二鼠印基胺基 cf3 -0- χ! G-1 (li?)-iV-乙基-1-苯乙基胺基 144795.doc -164· 201036966
    J 為 C(=W2)NTAtB 且 w2 為 0。 R1 A X G ντατβ cf3 -0- xi G-1 (υ?)*Ύ-曱基-1-苯基乙基胺基 cf3 -0- χΐ G-1 丙基-1-苯乙基胺基 cf3 -0- χ! G-1 苯乙基胺基 cf3 -0- χΐ G-1 (li?)-7V-甲基-1-(2-甲基苯基)乙基胺基 cf3 -0- χ! G-1 ⑽善曱基-1 -(2-氟苯基)乙基胺基 cf3 -0- χΐ G-1 (li?)-A/·甲基-1-(2-氯苯基)乙基胺基 cf3 -0- χΐ G-1 甲基-1-(2-溴苯基)乙基胺基 cf3 -0- χΐ G-1 (li?)-iV-甲基-1-(2-氰基苯基)乙基胺基 cf3 -0- χΐ G-1 甲基-1-(2-三氟甲基苯基)乙基胺基 cf3 -0- χΐ G-1 (li?)#曱基-1-(2-甲氧苯基)乙基胺基 cf3 -0- χΐ G-1 (1幻-#-曱基-1-(2,6-二甲基苯基)乙基胺基 cf3 -0- χΐ G-1 (1幻-#-曱基-1-(2,6-二甲氧基苯基)乙基胺基 cf3 -0- χΐ G-1 (1及)-#-甲基-1-(2,6-二氟苯基)乙基胺基 cf3 -0- χΐ G-1 (li?)#曱基-1-(2,6-二氯苯基)乙基胺基 cf3 -0- χΐ G-1 (1/?)-ΛΓ-曱基-1-(2,6-二氟苯基)丙基胺基 cf3 -0- χΐ G-1 曱基-l-(2,6-二氟苯基)丁基胺基 cf3 -NH- χΐ G-1 (li?)-iV-甲基-1-苯乙基胺基 cf3 -NH- χΐ G-1 (li?)-iV-曱基-1-苯基丙基胺基 cf3 -NH- χΐ G-1 甲基-1，2,3,4-四氫-1-萘基胺基 cf3 -NH- χΐ G-1 iV-曱基-4-羥基-1,2,3,4-四氫-1-萘基胺基 144795.doc -165 - 201036966 J 為 C(=W2)NTATB 且 W2 為 0。 R1 A X G ντατβ cf3 -0- χΐ G-1 (li?)-iV~曱基-1-苯基乙基胺基 cf3 -NH- χΐ G-1 M2-二甲基-1,2,3,4-四氫-1-萘基胺基 cf3 -NH- χΐ G-1 A^2,2-二曱基-1，2,3,4-四氮-1-秦基胺基 cf3 -NH- χΐ G-1 曱基-4-側氧-1，2,3,4-四鼠-1-奈基胺基 cf3 -NH- χΐ G-1 (1幻-#-曱基-1-二氫茚基胺基 cf3 -NH- χΐ G-1 A^，2-二曱基-1-二鼠印基胺基 cf3 -NH- χΐ G-1 iV，2,2-三曱基-1 -二氮節基胺基 cf3 -NH- χΐ G-1 /V-曱基-3-經基-1-二鼠Ip基胺基 cf3 -NH- χΐ G-1 1曱基-3-側氧-1-二氮玲基胺基 cf3 -NH- χΐ G-1 乙基-1-苯乙基胺基 cf3 -NH- χΐ G-1 (li?)-A^-丙基-1-苯乙基胺基 cf3 -NH- χΐ G-1 (1/?)-ΛΉ-；1-苯乙基胺基 cf3 -NH- χΐ G-1 (li?)-iV-曱基-1-(2-曱基苯基)乙基胺基 cf3 -NH- χΐ G-1 曱基-1-(2-氣苯基)乙基胺基 cf3 -NH- χΐ G-1 (li?)-iV-曱基-1-(2-氯苯基)乙基胺基 cf3 -NH- χΐ G-1 曱基-1-(2-溴苯基)乙基胺基 cf3 -NH- χΐ G-1 (li?)-iV-曱基-1 -(2-氰基苯基)乙基胺基 cf3 -NH- χΐ G-1 (1；?)-7V-曱基-1-(2-三氟曱基苯基)乙基胺基 cf3 -NH- χΐ G-1 (li?)-7V-曱基-1-(2-甲氧苯基)乙基胺基 cf3 -NH- χΐ G-1 (17?)-#-曱基-1-(2,6-二曱基苯基)乙基胺基 144795.doc - 166- 201036966
    J 為 C(=W2)NTATB 且 W2 為 0。 R1 A X G ΝΤαΤβ cf3 -0- Xi G-1 (li?)-iV-甲基-1 -苯基乙基胺基 cf3 -NH- χΐ G-1 (1及)-#-甲基-1-(2,6-二曱氧基苯基)乙基胺基 cf3 -NH- χΐ G-1 甲基-l-(2,6-二氟苯基)乙基胺基 cf3 -NH- χΐ G-1 (li?)-iV-甲基-1-(2,6-二氯苯基)乙基胺基 cf3 -NH- χΐ G-1 (1均-#-甲基-1-(2,6-二氟苯基)丙基胺基 cf3 -NH- X1 G-1 (li?)-#-甲基-1-(2,6-二氟苯基)丁基胺基 cf3 -n(ch3)- χΐ G-1 (17?)-尽曱基-1-苯乙基胺基 cf3 -n(ch3)- χΐ G-1 曱基-1-苯基丙基胺基 cf3 -n(ch3)- χΐ G-1 (li?)-iV-甲基-1，2,3,4-四氫-1-萘基胺基 cf3 -N(CH3)- χΐ G-1 曱基-4-¾基-1，2,3,4-四虱-1-奈基胺基 cf3 -N(CH3)- χΐ G-1 况2·二曱基-1，2,3,4-四風-1-备基胺基 cf3 -n(ch3)- χΐ G-1 Μ2,2-三曱基-1,2,3,4-四氫-1-萘基胺基 cf3 -N(CH3)- χΐ G-1 iV-曱基-4-側氧-1，2,3,4-四氫-1-萘基胺基 cf3 -N(CH3)- χΐ G-1 曱基-1-二氮茚基胺基 cf3 -N(CH3)- χΐ G-1 况2-二曱基-1-二氮節基胺基 cf3 -n(ch3)- χΐ G-1 7\^，2,2-二曱基-1-二鼠tp基胺基 cf3 -N(CH3)- χΐ G-1 曱基-3-超基-1-二氮啼基胺基 cf3 -N(CH3)- χΐ G-1 曱基-3·側乳-1-二鼠印基胺基. cf3 -N(CH3)- χΐ G-1 乙基-1-苯乙基胺基 cf3 -N(CH3)- χΐ G-1 (ii?HV·丙基-1-苯乙基胺基 144795.doc -167- 201036966 J 為 C(=W2)NTATB 且 W2 為 0。 R1 A X G ΝΤαΤβ cf3 -0- Xi G-1 ⑽善曱基-1-苯基乙基胺基 cf3 -N(CH3)- χΐ G-1 苯乙基胺基 cf3 -N(CH3)- χ! G-1 ⑽-iV-曱基-1-(2-曱基苯基)乙基胺基 cf3 -N(CH3)- χΐ G-1 曱基-1-(2-氟苯基)乙基胺基 cf3 -n(ch3)- χ! G-1 曱基-1-(2-氣苯基)乙基胺基 cf3 -N(CH3)- χΐ G-1 曱基-1-(2-溴苯基)乙基胺基 cf3 -n(ch3)- χΐ G-1 (lii)-iV·甲基-1 -(2-氰基苯基)乙基胺基 cf3 -N(CH3)- χ! G-1 (li?)-iV-曱基-1-(2-三氟曱基苯基)乙基胺基 cf3 -N(CH3)- χΐ G-1 ⑽善甲基-1-(2-曱氧苯基)乙基胺基 cf3 -N(CH3)- χΐ G-1 曱基-1-(2,6-二甲基苯基)乙基胺基 cf3 -N(CH3)- χΐ G-1 曱基-1-(2,6-二曱氧基苯基)乙基胺基 cf3 -N(CH3)- χΐ G-1 (17?)善曱基-1-(2,6-二氟苯基)乙基胺基 cf3 -N(CH3)- χΐ G-1 甲基-1 -(2,6-二氯苯基)乙基胺基 cf3 -n(ch3)_ χΐ G-1 (li?)-iV-甲基-1-(2,6-二氟苯基)丙基胺基 cf3 -N(CH3)- χΐ G-1 (17?)-Λ/·曱基-l-(2,6-二氟苯基)丁基胺基 Me -0- χΐ G-1 (li?)-7V-曱基-1-苯乙基胺基 Me -0- χΐ G-1 (1 曱基-1 -苯丙基胺基 Me -0- χΐ G-1 (li?)-iV-曱基-1，2,3,4-四氫-1-萘基胺基 Me -0- χΐ G-1 W-曱基-4-羥基-1,2,3,4-四氫-1-萘基胺基 Me -0- χΐ G-1 iV,2-二曱基-1,2,3,4-四氫-1-萘基胺基 144795.doc -168 - 201036966
    J 為 C(=W2)NTATB 且 W2 為 0。 R1 A X G ΝΤαΤβ cf3 -0- Xi G-1 (li〇-7V-曱基-1-苯基乙基胺基 Me -0- χΐ G-1 况2,2-三曱基-1,2,3,4-四氫-1-萘基胺基 Me -0- χΐ G-1 曱基-4-側氧-1，2,3,4-四鼠-1-奈基胺基 Me -0- χΐ G-1 曱基-1-二氫茚基胺基 Me -0- χΐ G-1 A^，2_二甲基-1 -二鼠玲基胺基 Me -0- χΐ G-1 Λζ2,2-三甲基-1 -二氫茚基胺基 Me -0- χΐ G-1 iV-曱基-3-輕基-1-二氮茚基胺基 Me -0- χΐ G-1 曱基-3-侧氧-1-二氫茚基胺基 Me -0- χΐ G-1 (17?)-#-乙基-1-苯乙基胺基 Me -0- χΐ G-1 (li?)-2V-丙基-1-苯乙基胺基 Me -0- χΐ G-1 苯乙基胺基 Me -0- χΐ G-1 (li?)-#-曱基-1-(2-曱基苯基)乙基胺基 Me -0- X1 G-1 (lJ?)-#-曱基-1-(2-鼠本基)乙基胺基 Me -0- χΐ G-1 (li〇-iV·曱基-1-(2_氯苯基)乙基胺基 Me -0- χΐ G-1 (li?)-7V·曱基-1-(2-溴苯基)乙基胺基 Me -0- χΐ G-1 (1%-TV-曱基-1-(2-氰基苯基)乙基胺基 Me -0- χΐ G-1 (li?)-#-甲基-1-(2-三氟曱基苯基)乙基胺基 Me -0- χΐ G-1 甲基-1-(2-曱氧苯基)乙基胺基 Me -0- χΐ G-1 ⑽善甲基-l-(2,6-二曱基苯基)乙基胺基 Me -0- χΐ G-1 曱基-l-(2,6-二甲氧基苯基)乙基胺基 144795.doc -169- 201036966 J 為 C(=W2)NTATB 且 W2 為 0。 R1 A X G ΝΤαΤβ cf3 -0- Xi G-1 (曱基-1 -苯基乙基胺基 Me -0- χΐ G-1 (1幻-#-曱基-1-(2,6-二氟苯基)乙基胺基 Me -0- χΐ G-1 (1及)-iV-甲基-1-(2,6-二氯苯基)乙基胺基 Me -o- χΐ G-1 (1 曱基-1-(2,6-二氟苯基)丙基胺基 Me -0- χΐ G-1 (li?)-iV-曱基-l-(2,6-二氟苯基)丁基胺基 Me -NH- χΐ G-1 (1幻-iV-曱基-1，2,3，4-四氫-1 -萘基胺基 Me -N(CH3)- χΐ G-1 (17?)-7V-曱基-1,2,3,4-四氫-1-萘基胺基 cf3 -o Χ2 G-2 (li?)-iV-曱基-1,2,3,4-四氫-1-萘基胺基 cf3 -NH- Χ2 G-2 曱基-1,2,3,4-四氫-1-萘基胺基 cf3 -N(CH3)- Χ2 G-2 (li?)-iV-曱基-1,2,3,4-四氫-1-萘基胺基 cf3 -0- χΐ G-2 (li?)-7V-甲基-1，2,3,4-四氫-1-萘基胺基 cf3 -NH- χΐ G-2 (1及HV-甲基-1,2,3,4-四氫-1-萘基胺基 cf3 -N(CH3)- χΐ G-2 曱基-1，2,3,4-四氫-1-萘基胺基 cf3 -0- Χ2 G-1 (li?)-；V-曱基-1，2,3,4-四氫-1-萘基胺基 cf3 -NH- Χ2 G-1 曱基-1，2,3,4-四氫-1-萘基胺基 cf3 -N(CH3)- Χ2 G-1 (1 曱基-1,2,3，4-四氫-1 -萘基胺基 表20 144795.doc -170- 201036966 F, Ο
    指 —在表2"，G (如G-1)的結構在上面實施例中 的π例2中tf出’其中在上述結射向左伸出的鍵連接 至X，向右伸出的鍵連接至異噁唑環。下列(R5)n列中的 短劃線「-」指出R5取代基在含有χ的環的位置並相對 於在該環上的氮原子。下列R27a列中的短劃線「〜 χ ❹ χΐ χΐ χΐ χΐ χΐ χΐ χΐ χΐ χΐ χΐ χΐ χΐ χΐ χΐ χΐ χΐ χΐ χΐ χΐ X1 χΐ (R5)n G R26a - G-1 ----__一 Η 一 G-2 Η 一 G-3 Η — G-4 Η - G-5 Η 一 G-6 Η - G-7 Η 一 G-8 Η - G-9 Η 一 G-10 Η - G-11 Η — G-12 Η 一 G-13 Η — G-14 Η - G-15 Η - G-16 Η - G-17 Η — G-18 Η 一 G-19 Η — G-20 Η 一 G-21 Η R27a Η Η Η Η Η Η Η 144795.doc -171 201036966 X (R5)n G j^26a R27a χ! — G-22 Η Η χΐ - G-23 Η - χΐ G-24 Η - χΐ - G-25 Η - χΐ G-26 Η — χΐ - G-27 Η 一 X1 一 G-28 Η — χΐ — G-29 Η - χΐ - G-30 Η - χΐ — G-31 Η — χΐ 一 G-32 Η - χΐ - G-33 Η - χΐ 一 G-34 Η — χΐ - G-35 Η - χΐ — G-36 Η - χΐ — G-37 Η — χΐ — G-38 Η - χΐ - G-39 Η Η χΐ - G-40 Η - χΐ - G-41 Η - χΐ 一 G-42 Η Η χΐ - G-43 Η Η χΐ - G-44 Η 一 χΐ — G-45 Η - χΐ - G-46 Η - χΐ - G-47 Η - χΐ — G-48 Η Η χΐ — G-49 Η - χΐ - G-50 Η 一 χΐ — G-51 Η Η χΐ - G-52 Η - χΐ - G-53 Η — χΐ - G-54 Η Η χΐ - G-55 Η - χΐ — G-56 Η - χΐ G-57 Η - χΐ 一 G-58 Η Η χΐ — G-59 Η Η χΐ - G-2 Me - -172- 144795.doc 201036966
    X (R5)n G R26a R27a χ! - G-2 Cl — χΐ - G-2 F - χΐ 一 G-2 cf3 - χΐ — G-14 n-?r - χΐ - G-3 H Me χΐ - G-3 H n-Fr χΐ - G-26 5-Me — χΐ 2-Me G-l H — χΐ 3-Me G-l H - χΐ 2,6-di-Me G-l H — χΐ 3,5-di-Me G-l H - χΐ 3-n-Bu G-l H - χΐ 4-MeO G-l H — χΐ 4-OH G-l H — χΐ 4-C1 G-l H — χΐ 4-Br G-l H — χΐ 4-CN G-l H — χ2 — G-l H — χ2 - G-2 H — χ2 .— G-3 H H χ2 — G-4 H - χ2 — G-5 H - Χ2 — G-6 H H Χ2 — G-7 H Χ2 - G-8 H — Χ2 — G-9 H H Χ2 — G-10 H — Χ2 — G-ll H - Χ2 - G-12 H H Χ2 — G-13 H H Χ2 — G-14 H — Χ2 — G-15 H - Χ2 — G-16 H H Χ2 — G-17 H — Χ2 — G-18 H - Χ2 — G-19 H H Χ2 — G-20 H — Χ2 — G-21 H - Χ2 — G-22 H H • 173 - 144795.doc 201036966 X (R5)n G j^26a R27a X2 - G-23 H — Χ2 一 G-24 H - Χ2 - G-31 H — Χ2 一 G-32 H — Χ2 - G-33 H - Χ2 — G-34 H 一 Χ2 - G-35 H - χ2 - G-37 H — Χ2 - G-38 H - Χ2 — G-39 H H Χ2 — G-40 H - Χ2 - G-41 H — Χ2 - G-42 H H Χ2 — G-43 H H Χ2 - G-44 H — Χ2 - G-45 H - Χ2 - G-46 H — Χ2 一 G-47 H — Χ2 - G-48 H H Χ2 — G-49 H — Χ2 - G-50 H — Χ2 — G-51 H H Χ2 — G-52 H - Χ2 — G-53 H — Χ2 — G-54 H H Χ2 一 G-2 Me — Χ2 - G-2 Cl - χ2 - G-2 F 一 Χ2 - G-2 cf3 — Χ2 - G-14 «-Pr - Χ2 一 G-3 H Me Χ2 - G-3 H n-Pr Χ2 2-Me G-l H - Χ2 3-Me G-l H - Χ2 2,6-di-Me G-l H - Χ2 3,5-di-Me G-l H — Χ2 3-n-Bu G-l H - Χ3 - G-l H - Χ3 - G-2 H - -174- 144795.doc 201036966
    X (R5)n G R26a R27a X3 一 G-3 Η Η Χ3 - G-4 Η - Χ3 — G-5 Η - Χ3 — G-6 Η Η Χ3 — G-7 Η — Χ3 — G-8 Η - Χ3 - G-9 Η Η Χ3 — G-10 Η 一 Χ3 — G-11 Η — Χ3 — G-12 Η Η Χ3 — G-13 Η Η Χ3 — G-14 Η - Χ3 一 G-15 Η 一 Χ3 一 G-16 Η Η Χ3 一 G-17 Η - Χ3 一 G-18 Η — Χ3 一 G-19 Η Η Χ3 - G-20 Η - Χ3 一 G-21 Η - Χ3 一 G-22 Η Η Χ3 一 G-23 Η — Χ3 一 G-24 Η — Χ3 一 G-31 Η — Χ3 - G-32 Η - Χ3 一 G-33 Η — Χ3 一 G-34 Η — Χ3 一 G-35 Η - Χ3 - G-37 Η 一 Χ3 一 G-38 Η - Χ3 - G-39 Η Η Χ3 一 G-40 Η — Χ3 一 G-41 Η - Χ3 - G-42 Η Η Χ3 一 G-43 Η Η Χ3 一 G-44 Η - Χ3 一 G-45 Η - Χ3 G-46 Η - Χ3 一 G-47 Η - Χ3 - G-48 Η Η -175- 144795.doc 201036966
    X (R5)n G K26a R27a X3 一 G-49 H 一 X3 - G-50 H — Χ3 - G-51 H H χ3 一 G-52 H - Χ3 一 G-53 H - Χ3 - G-54 H H Χ3 - G-2 IMe — Χ3 — G-2 Cl - Χ3 - G-2 F - Χ3 - G-2 cf3 — Χ3 - G-14 ^2-Pr — Χ3 — G-3 H Me Χ3 - G-3 H n-Pr Χ3 2-Me G-l H 一 Χ3 3-Me G-l H - Χ3 2,6-di-Me G-l H - Χ3 3,5-di-Me G-l H - Χ3 3-«-Bu G-l H - Χ3 5-Me G-l H 一 Χ3 6-Me G-l H 一 Χ4 — G-l H 一 Χ5 一 G-l H - X6 — G-l H — Χ7 一 G-l H - X8 一 G-l H — Χ9 - G-l H 一 在表21中，J (如J-1)的結構在上面實施例中的 示例3中示出。J後面括號中的數字指上述結構中J環 與噻唑環和2,6-二氟苯基環的連接點。第一個數字為J -176- 144795.doc 201036966 上與噻唑環連接的環位置，第二個數字為J上與2,6-二 氟苯基環連接的環位置。下列(R6)x列指出非為上述結 構中的2,6-二氟苯基的R6取代基。
    R1 R2 A J (R6)x cf3 H -0- J-l (2/4) H cf3 Me 0- J-l (2/4) H cf3 H -NH- J-l (2/4) H cf3 Me -NH- J-l (2/4) H cf3 H -N(CH3)- J-l (2/4) H cf3 Me -N(CH3)- J-l (2/4) H cf3 H -N(CH2CH3)- J-l (2/4) H cf3 Me -N(CH2CH3)- J-l (2/4) H Me Me -0- J-l (2/4) H Me Me -NH- J-l (2/4) H Me Me -N(CH3)- J-l (2/4) H Me Me -N(CH2CH3)- J-l (2/4) H cf3 H -0- J-2 (2/4) H cf3 Me -0- J-2 (2/4) H cf3 H -NH- J-2 (2/4) H cf3 Me -NH- J-2 (2/4) H cf3 H -n(ch3)_ J-2 (2/4) H cf3 Me -n(ch3)- J-2 (2/4) H cf3 H -N(CH2CH3)- J-2 (2/4) H cf3 Me -N(CH2CH3)- J-2 (2/4) H Me Me -o- J-2 (2/4) H Me Me -NH- J-2 (2/4) H Me Me -N(CH3)- J-2 (2/4) H Me Me -N(CH2CH3)- J-2 (2/4) H cf3 H -0- J-3 (2/4) 1-Me cf3 Me -0- J-3 (2/4) 1-Me cf3 H -NH- J-3 (2/4) 1-Me cf3 Me -NH- J-3 (2/4) 1-Me cf3 H -N(CH3)- J-3 (2/4) 1-Me cf3 Me -N(CH3)- J-3 (2/4) 1-Me cf3 H -N(CH2CH3)- J-3 (2/4) 1-Me -177- 144795.doc 201036966 R1 R2 A J (R6)x cf3 Me -N(CH2CH3)- J-3 (2/4) 1-Me Me Me -0- J-3 (2/4) 1-Me Me Me -NH- J-3 (2/4) 1-Me Me Me •n(ch3)- J-3 (2/4) 1-Me Me Me -N(CH2CH3)- J-3 (2/4) 1-Me cf3 H -0- J-4 (2/5) H cf3 Me -0- J-4 (2/5) H cf3 H -NH- J-4 (2/5) H cf3 Me -NH- J-4 (2/5) H cf3 H -N(CH3)- J-4 (2/5) H cf3 Me -N(CH3)- J-4 (2/5) H cf3 H -N(CH2CH3)- J-4 (2/5) H cf3 Me -N(CH2CH3)- J-4 (2/5) H Me Me -0- J-4 (2/5) H Me Me -NH- J-4 (2/5) H Me Me -N(CH3)- J-4 (2/5) H Me Me -N(CH2CH3)- J-4 (2/5) H cf3 H -0- J-8 (5/3) H cf3 Me -0- J-8 (5/3) H cf3 H -NH- J-8 (5/3) H cf3 Me -NH- J-8 (5/3) H cf3 H -N(CH3)- J-8 (5/3) H cf3 Me -N(CH3> J-8 (5/3) H cf3 H -N(CH2CH3)- J-8 (5/3) H cf3 Me -N(CH2CH3)- J-8 (5/3) H Me Me -0- J-8 (5/3) H Me Me -NH- J-8 (5/3) H Me Me -N(CH3> J-8 (5/3) H Me Me -N(CH2CH3)- J-8 (5/3) H cf3 H -0- J-9 (5/3) H cf3 Me -0- J-9 (5/3) H cf3 H -NH- J-9 (5/3) H cf3 Me -NH- J-9 (5/3) H cf3 H -N(CH3)- J-9 (5/3) H cf3 Me •n(ch3)· J-9 (5/3) H -178 - 144795.doc 201036966
    R1 R2 A J (R6)x cf3 H -N(CH2CH3)- J-9 (5/3) H cf3 Me -N(CH2CH3)- J-9 (5/3) H Me Me -0- J-9 (5/3) H Me Me -NH- J-9 (5/3) H Me Me -N(CH3)- J-9 (5/3) H Me Me -N(CH2CH3)- J-9 (5/3) H cf3 H -0- J-ll (3/5) H cf3 Me -0- 1-11(3/5) H cf3 H -NH- J-ll (3/5) H cf3 Me -NH- J-ll (3/5) H cf3 H -N(CH3)- J-ll (3/5) H cf3 Me -N(CH3)- J-ll (3/5) H cf3 H -N(CH2CH3)- J-ll (3/5) H cf3 Me -N(CH2CH3)- J-ll (3/5) H Me Me -0- J-ll (3/5) H Me Me -NH- J-ll (3/5) H Me Me -N(CH3)- J-ll (3/5) H Me Me -N(CH2CH3)- J-ll (3/5) H cf3 H -0- J-12 (3/5) H cf3 Me -0- J-12 (3/5) H cf3 H -NH- J-12 (3/5) H cf3 Me -NH- J-12 (3/5) H cf3 H -N(CH3)- J-12 (3/5) H cf3 Me -N(CH3)- J-12 (3/5) H cf3 Me -N(CH2CH3)- J-12 (3/5) H cf3 Me -N(CH2CH3)- J-12 (3/5) H Me Me -0- J-12 (3/5) H Me Me -NH- J-12 (3/5) H Me Me -n(ch3)- J-12 (3/5) H Me Me ，n(ch2ch3)_ J-12 (3/5)' H cf3 H -0- J-12 (3/5) 1-Me cf3 Me -0- J-12 (3/5) 1-Me cf3 H -NH- J-12 (3/5) 1-Me cf3 Me -NH- J-12 (3/5) 1-Me cf3 H -N(CH3)- J-12 (3/5) 1-Me •179- 144795.doc 201036966 R1 R2 A J (R6)x cf3 Me -N(CH3)- J-12 (3/5) 1-Me cf3 H -N(CH2CH3)- J-12(3/5) 1-Me cf3 Me -N(CH2CH3)- J-12 (3/5) 1-Me Me Me -0- J-12 (3/5) 1-Me Me Me -NH- J-12 (3/5) 1-Me Me Me -N(CH3)- J-12 (3/5) 1-Me Me Me -N(CH2CH3)- J-12 (3/5) 1-Me cf3 H -o- J-14 (3/5) H cf3 Me -o- J-14(3/5) H cf3 H -NH- J-14(3/5) H cf3 Me -NH- J-14(3/5) H cf3 H -N(CH3)- J-14(3/5) H cf3 Me -N(CH3)- J-14 (3/5) H cf3 H -N(CH2CH3> J-14 (3/5) H cf3 Me -N(CH2CH3)- J-14(3/5) H Me Me -0- J-14(3/5) H Me Me -NH- J-14 (3/5) H Me Me -N(CH3)- J-14(3/5) H Me Me -N(CH2CH3)- J-14 (3/5) H cf3 H -o- J-15 (2/5) H cf3 Me -o- J-15 (2/5) H cf3 H -NH- J-15 (2/5) H cf3 Me -NH- J-15 (2/5) H cf3 H -n(ch3)_ J-15 (2/5) H cf3 Me -N(CH3)- J-15 (2/5) H cf3 H -N(CH2CH3)- J-15 (2/5) H cf3 Me -N(CH2CH3)- J-15 (2/5) H Me Me -0- J-15 (2/5) H Me Me -NH- J-15 (2/5) H Me Me -n(ch3)- J-15 (2/5) H Me Me -N(CH2CH3)- J-15 (2/5) H cf3 H -0- J-16 (2/5) H cf3 Me -0- J-16 (2/5) H cf3 H -NH- J-16 (2/5) H cf3 Me -NH- J-16 (2/5) H 144795.doc - 180- 201036966
    R1 R2 cf3 H cf3 Me cf3 H cf3 Me Me Me Me Me Me Me Me Me cf3 H cf3 Me cf3 H cf3 Me cf3 H cf3 Me cf3 H cf3 Me Me Me Me Me Me Me Me Me cf3 H cf3 Me cf3 H cf3 Me cf3 H cf3 Me cf3 H cf3 Me Me Me Me Me Me Me Me Me cf3 H cf3 Me cf3 H A J -N(CH3)- J-16 (2/5) -N(CH3)- J-16 (2/5) -N(CH2CH3)- J-16 (2/5) -N(CH2CH3)- J-16 (2/5) -0- J-16 (2/5) -NH- J-16 (2/5) -n(ch3)- J-16 (2/5) -N(CH2CH3)- J-16 (2/5) -o- J-22 (2/4) -0- J-22 (2/4) -NH- J-22 (2/4) -NH- J-22 (2/4) -N(CH3)- J-22 (2/4) -n(ch3)_ J-22 (2/4) -N(CH2CH3)- J-22 (2/4) -n(ch2ch3> J-22 (2/4) -0- J-22 (2/4) -NH- J-22 (2/4) -N(CH3)- J-22 (2/4) -n(ch2ch3> J-22 (2/4) -0- J-24 (2/4) -0- J-24 (2/4) -NH- J-24 (2/4) -NH- J-24 (2/4) -N(CH3)- J-24 (2/4) -n(ch3)- J-24 (2/4) -N(CH2CH3)- J-24 (2/4) -n(ch2ch3> J-24 (2/4) -0- J-24 (2/4) -NH- J-24 (2/4) -N(CH3)- J-24 (2/4) -N(CH2CH3)- J-24 (2/4) -0- J-25 (2/4) -0- J-25 (2/4) -NH- J-25 (2/4) 144795.doc -181 - 201036966 κ1 R2 A J (R6)x cf3 Me -NH- J-25 (2/4) H cf3 H -N(CH3)- J-25 (2/4) H cf3 Me -N(CH3)- J-25 (2/4) H cf3 H *N(CH2CH3)» J-25 (2/4) H cf3 Me -N(CH2CH3)- J-25 (2/4) H Mle Me -0- J-25 (2/4) H M：e Me -NH- J-25 (2/4) H M：e Me -n(ch3)- J-25 (2/4) H MIe Me -N(CH2CH3)- J-25 (2/4) H cf3 H -o- J-26 (2/4) H cf3 Me -0- J-26 (2/4) H cf3 H -NH- J-26 (2/4) H cf3 Me -NH- J-26 (2/4) H cf3 H -n(ch3)- J-26 (2/4) H cf3 Me -N(CH3)- J-26 (2/4) H cf3 H -N(CH2CH3)- J-26 (2/4) H cf3 Me -N(CH2CH3)- J-26 (2/4) H Mte Me -0- J-26 (2/4) H MIe Me -NH- J-26 (2/4) H Mle Me -N(CH3)- J-26 (2/4) H Me Me -N(CH2CH3)- J-26 (2/4) H cf3 H -0- J-26 (2/4) 1-Me cf3 Me -0- J-26 (2/4) 1-Me cf3 H -NH- J-26 (2/4) 1-Me cf3 Me -NH- J-26 (2/4) 1-Me cf3 H -N(CH3)- J-26 (2/4) 1-Me cf3 Me -N(CH3)- J-26 (2/4) 1-Me cf3 H -N(CH2CH3)- J-26 (2/4) 1-Me cf3 Me -N(CH2CH3)- J-26 (2/4) 1-Me 3Me Me -o- J-26 (2/4) 1-Me MCe Me -NH- J-26 (2/4) 1-Me Me Me -n(ch3)- J-26 (2/4) 1-Me Me Me -N(CH2CH3)- J-26 (2/4) 1-Me cf3 H -0- J-26 (2/5) 1-Me cf3 Me -0- J-26 (2/5) 1-Me -182- 144795.doc 201036966
    R1 R2 A J (R6)x cf3 H -NH- J-26 (2/5) 1-Me cf3 Me -NH- J-26 (2/5) 1-Me cf3 H -N(CH3)- J-26 (2/5) 1-Me cf3 Me -N(CH3)- J-26 (2/5) 1-Me cf3 H -N(CH2CH3)- J-26 (2/5) 1-Me cf3 Me -N(CH2CH3)- J-26 (2/5) 1-Me Me Me -0- J-26 (2/5) 1-Me Me Me -NH- J-26 (2/5) 1-Me Me Me -N(CH3)- J-26 (2/5) 1-Me Me Me -N(CH2CH3)- J-26 (2/5) 1-Me cf3 H -0- J-28 (3/5) H cf3 Me -0- J-28 (3/5) H cf3 H -NH- J-28 (3/5) H cf3 Me -NH- J-28 (3/5) H cf3 H -N(CH3)- J-28 (3/5) H cf3 Me -N(CH3)- J-28 (3/5) H cf3 H -N(CH2CH3)- J-28 (3/5) H cf3 Me -N(CH2CH3)- J-28 (3/5) H Me Me -0- J-28 (3/5) H Me Me -NH- J-28 (3/5) H Me Me -N(CH3)- J-28 (3/5) H Me Me -N(CH2CH3)- J-28 (3/5) H cf3 H -0- J-30 (3/5) H cf3 Me -0- J-30 (3/5) H cf3 H -NH- J-30 (3/5) H cf3 Me -NH- J-30 (3/5) H cf3 H •n(ch3)- J-30 (3/5) H cf3 Me -N(CH3)- J-30 (3/5) H cf3 H -N(CH2CH3)- J-30 (3/5) H cf3 Me -N(CH2CH3)- J-30 (3/5) H Me Me -0- J-30 (3/5) H Me Me -NH- J-30 (3/5) H Me Me -n(ch3)_ J-30 (3/5) H Me Me -N(CH2CH3)- J-30 (3/5) H cf3 H -0· J-30 (3/5) 1-Me -183- 144795.doc 201036966 R1 R2 A J (R6)x cf3 Me -0- J-30 (3/5) 1-Me cf3 H -NH- J-30 (3/5) 1-Me cf3 Me -NH_ J-30 (3/5) 1-Me cf3 H -N(CH3)- J-30 (3/5) 1-Me cf3 Me -N(CH3)- J-30 (3/5) 1-Me cf3 H -N(CH2CH3)- J-30 (3/5) 1-Me cf3 Me -N(CH2CH3)- J-30 (3/5) 1-Me Me Me -0- J-30 (3/5) 1-Me Me Me -NH- J-30 (3/5) 1-Me Me Me -N(CH3)- J-30 (3/5) 1-Me Me Me -N(CH2CH3)- J-30 (3/5) 1-Me cf3 H -o- J-36(3/5) 1-Me cf3 Me -o- J-36 (3/5) 1-Me cf3 H -NH- J-36 (3/5) 1-Me cf3 Me -NH- J-36 (3/5) 1-Me cf3 H -n(ch3)- J-36 (3/5) 1-Me cf3 Me -n(ch3)_ J-36 (3/5) 1-Me cf3 H -N(CH2CH3)- J-36 (3/5) 1-Me cf3 Me -n(ch2ch3)_ J-36 (3/5) 1-Me Me Me -o- J-36 (3/5) 1-Me Me Me -NH- J-36 (3/5) 1-Me Me Me -N(CH3)- J-36 (3/5) 1-Me Me Me -N(CH2CH3)- J-36 (3/5) 1-Me cf3 H -o- J-37 (2/5) H cf3 Me -o- J-37 (2/5) H cf3 H -NH- J-37 (2/5) H cf3 Me -NH- J-37 (2/5) H cf3 H -N(CH3)- J-37 (2/5) H cf3 Me -N(CH3)- J-37 (2/5) H cf3 H -N(CH2CH3)- J-37 (2/5) H cf3 Me -N(CH2CH3)- J-37 (2/5) H Me Me -0- J-37 (2/5) H Me Me -NH- J-37 (2/5) H Me Me -n(ch3)- J-37 (2/5) H Me Me -N(CH2CH3)- J-37 (2/5) H -184- 144795.doc 201036966 Ο 〇 R1 R2 A J (R6) cf3 H -0 J-38 (2/5) H cf3 Me -0- J-38 (2/5) H cf3 H -NH- J-38 (2/5) H cf3 Me -NH- J-38 (2/5) H cf3 H -N(CH3)- J-38 (2/5) H cf3 Me -N(CH3)- J-38 (2/5) H cf3 H -N(CH2CH3)- J-38 (2/5) H cf3 Me -N(CH2CH3)- J-38 (2/5) H Me Me -0- J-38 (2/5) H Me Me -NH- J-38 (2/5) H Me Me -N(CH3)- J-38 (2/5) H Me Me -N(CH2CH3)- J-38 (2/5) H cf3 H -0- J-39 (3/5) H cf3 Me -0- J-39 (3/5) H cf3 H -NH- J-39 (3/5) H cf3 Me -NH- J-39 (3/5) H cf3 H -N(CH3)- J-39 (3/5) H cf3 Me -N(CH3)- J-39 (3/5) H cf3 H -N(CH2CH3)- J-39 (3/5) H cf3 Me -N(CH2CH3)- J-39 (3/5) H Me Me -0- J-39 (3/5) H Me Me -NH- J-39 (3/5) H Me Me -N(CH3)- J-39 (3/5) H Me Me -N(CH2CH3)- J-39 (3/5) H cf3 H -0- J-40 (3/5) H cf3 Me -0- J-40 (3/5) H cf3 H -NH- J-40 (3/5) H cf3 Me -NH- J-40 (3/5) H cf3 H -N(CH3)- J-40 (3/5) H cf3 Me -N(CH3)- J-40 (3/5) H cf3 H -N(CH2CH3)- J-40 (3/5) H cf3 Me -N(CH2CH3)- J-40 (3/5) H Me Me -0- J-40 (3/5) H Me Me -NH- J-40 (3/5) H Me Me -N(CH3)- J-40 (3/5) H -185 - 144795.doc 201036966 R1 R2 A J (R6)x Me Me -N(CH2CH3)- J-40 (3/5) H cf3 H J-69 (1/3) H cf3 Me -0- J-69 (1/3) H cf3 H -NH- J-69 (1/3) H cf3 Me -NH- J-69 (1/3) H cf3 H -N(CH3)- J-69 (1/3) H cf3 Me -N(CH3)- J-69 (1/3) H cf3 H -N(CH2CH3)- J-69 (1/3) H cf3 Me -N(CH2CH3)- J-69 (1/3) H Me Me -o- J-69 (1/3) H Me Me -NH- J-69 (1/3) H Me Me -N(CH3)- J-69 (1/3) H Me Me -N(CH2CH3)- J-69 (1/3) H cf3 H -o- J-69 (1/4) H cf3 Me -0- J-69 (1/4) H cf3 H -NH- J-69 (1/4) H cf3 Me -NH- J-69 (1/4) H cf3 H -N(CH3)- J-69 (1/4) H cf3 Me -N(CH3)- J-69 (1/4) H cf3 H -N(CH2CH3)- J-69 (1/4) H cf3 Me -N(CH2CH3)- J-69 (1/4) H Me Me -o- J-69 (1/4) H Me Me -NH- J-69 (1/4) H Me Me -N(CH3)- J-69 (1/4) H Me Me -N(CH2CH3)- J-69 (1/4) H cf3 H -o- J-29 (3/5) 5-Me cf3 Me -〇· J-29 (3/5) 5-Me cf3 H -NH- J-29 (3/5) 5-Me cf3 Me -NH- J-29 (3/5) 5-Me cf3 H -N(CH3)- J-29 (3/5) 5-Me cf3 Me -n(ch3)- J-29 (3/5) 5-Me cf3 H -N(CH2CH3)- J-29 (3/5) 5-Me cf3 Me -N(CH2CH3)- J-29 (3/5) 5-Me Me Me -0- J-29 (3/5) 5-Me Me Me -NH- J-29 (3/5) 5-Me 144795.doc - 186- 201036966
    R1 R2 A J (R6)x Me Me -N(CH3)- J-29 (3/5) 5-Me Me Me -N(CH2CH3)- J-29 (3/5) 5-Me cf3 H -0- J-29 (3/5) 4-Me cf3 Me -o- J-29 (3/5) 4-Me cf3 H -NH- J-29 (3/5) 4-Me cf3 Me -NH- J-29 (3/5) 4-Me cf3 H -N(CH3)- J-29 (3/5) 4-Me cf3 Me -N(CH3)- J-29 (3/5) 4-Me cf3 H -N(CH2CH3)- J-29 (3/5) 4-Me cf3 Me -N(CH2CH3)- J-29 (3/5) 4-Me Me Me -0- J-29 (3/5) 4-Me Me Me -NH- J-29 (3/5) 4-Me Me Me -N(CH3)- J-29 (3/5) 4-Me Me Me -N(CH2CH3)- J-29 (3/5) 4-Me cf3 H -0- J-29 (3/5) 4,4-di-Me cf3 Me -0- J-29 (3/5) 4,4-di-Me cf3 H -NH- J-29 (3/5) 4,4-di-Me cf3 Me -NH- J-29 (3/5) 4,4-di-Me cf3 H -N(CH3)- J-29 (3/5) 4,4-di-Me cf3 Me -N(CH3)- J-29 (3/5) 4,4-di-Me cf3 H -N(CH2CH3)- J-29 (3/5) 4,4-di-Me cf3 Me -N(CH2CH3)- J-29 (3/5) 4,4-di-Me Me Me -0- J-29 (3/5) 4,4-di-Me Me Me -NH- J-29 (3/5) 4,4-di-Me Me Me -N(CH3)- J-29 (3/5) 4,4-di-Me Me Me -n(ch2ch3)- J-29 (3/5) 4,4-di-Me 製劑/效用 本發明的式1化合物將通常作為殺真菌活性成 分，與至少一種選自表面活性劑、固體稀釋劑和液體稀 釋劑（作為載體）一起用於組合物（即製劑）中。還可 使用在排除式1的前提條件(a)的範圍内的化合物。對製 •187- 144795.doc 201036966 劑或組合物成分進行選擇以與活性成分的物理性質、施 用模式和諸如土壤類型、濕度和溫度之類的環境因素相 符合。 可用的製劑包括液體组合物和固體组合物兩者。液 體組合物包括溶液劑（包括淳丨、、山）m ^ 枯孔，由）、懸浮劑、乳劑（包 括微乳劑和/或懸乳劑）等，可任撰牌甘以1 ， J仕k將其增稠成凝膠劑。 -般的水性液體組合物類肢可溶液劑、懸浮劑、微囊 懸序劑、濃乳劑、微乳劑和懸乳劑。—般的非水性液體 組合物類型是乳油、微乳油、可分散液劑和油分散體。 一般的固體組合物類型是粉塵劑、粉劑、顆粒劑、 球劑、丸劑、錠劑、片劑、填充膜劑（包括種子包衣） 專1其可以疋水女政性的（「可濕的」）或水溶性的。用 成膜溶液或可流動混懸液形成的膜和包衣尤其可用於 種子處理。活性成分可進行(微)膠囊包封並進一步形成 懸浮劑或固體製劑，作為另一種選擇，可對整個活性成 分的製劑進行包封（或「加護膜」）。封裝可控制或延緩 活性成分的釋放。可乳化顆粒結合了乳油製劑和乾顆粒 狀製劑兩者的優勢。尚?農度組合物主要用作中間體，用 於進一步配製。 在噴施前，可噴施的製劑通常在合適的介質中擴 充。這種液體和固體製劑被配製成易於在這種嘴霧介質 (通常是水）中稀釋。喷霧劑體積可在每公頃丨升至數 千升的範圍内，但更通常是在每公頃約10至數百升的 範圍内。可噴施的製劑可與水或另一種合適的介質在罐 内混合’用於通過空中嘴藥或地面噴藥對葉片進行户 理’或用於給植物的生長培養基喷藥。可在種植期門， 144795.doc -188- 201036966 將液體和乾製劑直接定量供應給滴灌系統或定量供應 進壟溝中。可將液體和固體製劑施加至穀物或其他所欲 植生的種子上作為種植前的種子處理，以保護髮育的根 和其他地下植物部分和/或通過系統攝取而保護葉子。 該製劑將通常含有有效量的活性成分、稀釋劑和表 面活性劑，處於下面配方表中的大概範圍内，這些成分 的配方合計為100重量百分比。 重量百分比 活性— 水分散性和水溶性顆粒劑、片劑和 粉劑 0.001-90 稀釋劑 0-99.999 表面活性#丨 0-15 油分散體、懸浮劑、乳劑、溶液劑 (包括乳油） 1-50 40-99 0-50 粉塵劑 1-25 70-99 0-5 顆粒劑和球劑 0,001-95 5-99.999 0-15 南濃度組合物 90-99 0-10 0-2 〇 固體稀釋劑包括（例如）：黏土類如膨潤土、蒙脫 •.石、綠坡縷石和高嶺土；石膏；纖維素；二氧化鈦；氧 化鋅；殿粉；糊精；糖類（如乳糖、蔗糖）；二氧化矽； 滑石；雲母；矽藻土；尿素；碳酸鈣；碳酸鈉和碳酸氳 鈉；以及硫酸鈉。代表性的固體稀釋劑在Watkins等人， Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers, 2nd Ed” Dorland Books, Caldwell，New Jersey 中有所描述。 液體稀釋劑包括（例如）水、二曱基烧酿胺（如 二甲基甲醯胺）、檸檬烯、二曱基亞砜、|烷基吡 144795.doc •189· 201036966 （如甲基樹⑷、乙二醇、三甘醇、丙二 ，丙甘s”聚丙二醇、碳酸丙 石蠟（如石蠟油、正構烷烴、厌文j —酉日 異鏈烷烴）、烷基苯'烷 基不、甘油、甘油三醋酸酯、山梨醇、芳族烴、去 :化ί:举烧基苯、烧基萘、酮類(例如環己_ Γ㈣=孤4~甲基-2_戊_)、醋嶋(例 如酉曰酉夂異戊醋、醋酸己_、醋酸庚S旨、醋酸辛酿、醋酸 壬酸十三絲醋和醋酸異冰片酉旨）、其他 士;烧=匕乳酸醋、二元SM”_ 丁内酉旨)，以及醇類，盆 =疋直鏈的、支鏈的、飽和的或不飽和的，例如甲醇'、 正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、正己醇、2_ =醇:正辛醇、癸醇、異癸醇、異硬脂醇、錄犧醇、 月桂醇、十三醇、油醇、户pf # 彳坌iT· v祕 衣己知、四氣糠醇、二丙酮醇 和，醇《體稀釋_包括飽和和 油酷’例如植物種子和果實油(= 葡萄籽、紅花、棉二==)、严生、向曰婆、 ㈣大丑m椰子和棕櫚仁的 油）、動物源脂肪（如牛脂、豬脂、猪油、鍾魚肝油、 魚油）以及它們喊合物。賴獅朗包減基化脂 肪酸（如甲基化、乙基化、丁基化脂肪酸），a中脂肪 酸可通過使植物和動物來源的甘油醋水解而獲得，並且 可通過祕純化。代表性的液體稀釋劑在Marsden， 心/觀β hd Ed., interscience，New Y〇rk，…刈中 有所描述。 本發明的固體和液體組合物通常包括一種或多種 表面活性劑。當添加至一液體時，表面活性劑（亦已知 144795.doc -190- 201036966 面活性劍」）—般可改變，最常為降低液體的表 所、。取決於表面活性劑分子中的親水或疏水基團本 =表面活性劑可作為濕潤劑 '分散劑、乳化劑或去泡 J ° 型。劑可分為_子型、陰離子型或陽離子 — ▲用於本發明的非離子型表面活性劑包括，但不 醇絲絲物，例如基於天然醇和合成醇（其可以（ 疋支鏈或直鍵醇）並用醇和環氧乙烧、環氧丙燒、、環长 ❹ 丁烷或它們的混合物製備的醇烷氧基化物；胺乙氧基= =、烷醇醯胺和乙氧基化烷醇醯胺；烷氧基化三甘油 例如乙氧基化的大立油、蓖麻油和油菜籽油； ㈣氧基化物’例如辛基紛乙氧基化物、壬基紛乙^ 化物、—壬基酚乙氧基化物和十二烷基酚乙氧基化物 (用齡和環氧乙烧、環氡丙统、環氧丁烧或它們的混合 物製備）；用環氧乙烧或環氧丙燒製備的嵌段聚合= ，中末端鏈段是用環氧丙烷製備的反向嵌段聚合物；乙 ❹ 乳基化脂肪酸；乙氧基化脂肪酯和乙氧基化油；乙氧基 • 彳=基乙氧基化三笨乙》笨紛（包括用環氧乙‘ Γ %氧丙烷、環氧丁烷或它們的混合物製備的那些）；脂 旨、甘油@旨、羊毛脂基衍生物、聚乙氧基化'= 聚乙氧基化去水山梨糖醇脂肪酸酯、聚乙氧基化山梨醇 脂肪酸酯和聚乙氧基化甘油脂肪酸酯；其他去水山梨糖 醇衍生物，例如去水山梨糖醇酯；聚合物表面活性劑\ 例如無規共^^物、鼓段共聚物、醇酸peg (聚乙二醇） 樹脂、接枝聚合物或梳型聚合物和星型聚合物；聚乙- 144795.doc -191 - 201036966 醇類（peg);聚乙二醆 以及糖衍生物，例如啦旨；有機㈣表面活性劑； 可用的陰離子、絲多雜甘和錄多糖。 基續酸以及它們_面活性劑包括，但不限於：烧芳 苯基石黃酸鹽料物醇姐絲乙氧基化物；二 素石黃酸H;馬一素和木質素衍生物，例如木質 鹽；械自旨，例^它們的酸酐；烯煙績酸 基化物的魏的她旨、烧基盼烧氧 t. ^ 4本乙烯基苯酚乙氧基化物的磷酸 酉曰，蛋白Θ基表面活性劑；肌胺酸衍生物；苯乙烯基苯 ，油和腊肪酸的硫酸鹽和磺酸鹽；醇的硫酸 醋鹽；乙氧基化醇的硫酸S旨鹽；胺和酿胺的績酸鹽，例 如烧基，酸鹽；苯、異丙基苯、甲苯、二甲苯以 及十f烷基苯和十三烷基笨的磺酸鹽；稠合萘的磺酸 鹽’萘和烧基萘的;5純鹽；麵石油㈣酸鹽；績基墟 鐘胺酸鹽；和確基琥㈣鹽以及它㈣衍生物如二燒 基石黃基琥ίό醯胺酸鹽。 可用的陽離子型表面活性劑包括，但不限於：醯胺 和乙氧基化醯胺；胺，例如^^烷基丙二胺、三亞丙基 三胺和二亞丙基四胺和乙氧基化胺、乙氧基化二胺和丙 氧基化胺（用胺和環氧乙烷、環氧丙烷、環氧丁烷或它 們的混合物製備）；胺鹽如醋酸胺和二胺鹽；四級銨鹽 類’例如四級链鹽、乙氧基化四級錢鹽和雙四級敍鹽； 以及胺氧化物，例如烷基二曱基胺氧化物和雙_(2_羥乙 基)-烷基胺氧化物。 還可用於本發明組合物的是非離子型表面活性劑 和陰離子型表面活性劑的混合物或非離子型表面活性 144795.doc -192- 201036966 劑和陽離子型表面活性劑的混合物。非離子型、陰離子 型和陽離子型表面活性劑以及它們的推薦用法在多篇 已公佈的參考文獻中有公開，包括> Emulsifiers and Detergents, annual American and International Editions (由 McCutcheon 的分部，The Manufacturing Confectioner Publishing Co.出版）；sisely 和 Wood，Encyclopedia of Surface Active Agents, Chemical Publ. Co” Inc·, New York，1964 ;以及 A. S. Davidson 和 B· Milwidsky，办咐/zei/c Seventh 編輯 ’ John Wiley and Sons, New York, 1987。 本發明的組合物還可以含有配方辅助劑和添加 劑’本領域人員稱為配方助劑。這種配方助劑和添加劑 可以控制：pH (緩衝劑）、加工期間的發泡（消泡劑， 例如聚有機石夕氧烧（如Rhodorsil® 416 ))、活性成分的 沉殿（助懸劑）、黏度（觸變增稠劑）、容器内的微生物 生長（抗微生物劑）、產品凍結（防凍劑）、顏色（染料 /顏料分散體（如Pro-lzed®紅著色劑）、洗脫（成膜劑 或黏著劑）、蒸發（蒸發延緩劑）和其他製劑屬性。成 膜劑包括，例如聚醋酸乙烯酯、聚醋酸乙烯酯共聚物、 聚乙烯基吡咯烷酮-醋酸乙烯基酯共聚物、聚乙烯醇、 聚乙烯醇共聚物和蠟。配方辅助劑和添加劑的例子包括 在 McCutcheon，s 第 2 卷·· Functional Materials，annuli International and North American editions (由 McCutcheon 的部門 The Manufacturing Confectioner Publishing Co.出版）；和PCT公開申請案第WO 03/024222號中列出的那些。 144795.doc -193- 201036966 可通過將成分簡單混合而製備溶液劑，包括乳油。 如果旨在用作乳油的液體組合物的溶劑是不能與水混 溶的，則通常加入乳化劑以在用水稀釋時使含有活性劑 的溶劑乳化。可用介質磨對粒子直徑最多為2,〇〇〇 μιη 的活性成分衆液進射濕磨以獲得平均直徑低於3 的 粒子。可將水性藥液製成成品懸浮劑濃縮物（參見例如 美國專利第3,060,〇84號）或進一步通過喷霧乾燥處理 ' 以形成水分散性粒脅]。乾製劑通常需要進行乾磨處理， 乾磨處理產生範圍在2至10 μηι的平均粒徑。粉塵劑和 粉劑可通過混合併通常在錘式粉碎機或流能磨中研磨 Ο 而製備。顆粒劑和球劑可通過將活性材料喷在預製顆粒 狀載體上或通過圑聚技術來製備。參見Browning， 「Agglomeration」，C/zewz’ca/ 五12 月 4 日， 1967，第 147-48 頁、Perry, Chemical Engineer’s //仍办⑼灸，第 4 版，McGraw-Hill, New York, 1963,第 8-57頁和後面内容，以及PCT公開申請案第WO 91/13546號。可如美國專利第4，172,714號中所述製備 球劑。可如美國專利第4,144,050號、第3,920,442號和 ◎ 德國專利第3,246,493號中所教導的製備水分散性和水 ： 溶性顆粒劑。可如美國專利第5,180,587號、第 5,232,701號和美國專利第5,208,030號中所教導的製 備片劑。可如GB 2,095,558和U.S. 3,299,566中教導的 製備膜劑。 有關製劑領域的進一步信息，請參見T. S. Woods， 「The Formulator’s Toolbox - Product Forms for Modern Agnicwhune j，Pest icide Chemistry and Bioscience、The 144795.doc -194· 201036966 FooiZ-五T. Brooks 和 T. R. Roberts 編輯，Proceedings of the 9th International Congress on Pesticide Chemistry, The Royal Society of Chemistry, Cambridge，1999，第120-133頁。還可參見美國專利第 3,235,361號的第6欄第16行至第7欄第19行和實例 . 10-41 ; U.S. 3,309，192的第5攔第43行至第7欄第62 行和實例 8、12、15、39、41、52、53、58、132、138-140、 ’ 162-164、166、167 和 169-182 ; U.S. 2,891，855 的第 3 欄第66行至第5攔第17行和實例l-4;Klingman，阶以 Control as a Science, John Wiley and Sons, Inc., New York，1961,第 81-96 頁；Hance 等人，％M Co咐ro/ 々，第 8 版，Blackwell Scientific Publications, Oxford，1989;和 ⑽紿 PJB Publications, Richmond，UK，2000。 在下面的實例中，所有的百分比均以重量計並且所 有製劑均以常規方式製備。化合物號碼指索引表A_B 中的化合物。在無須進一步推敲的情況下，據信所屬技 術領域熟悉該項技術者使用前述說明即可利用本發明 的全部内容。下列實例因此僅作為說明性而不以任何方 式限制本揭露。百分計皆以重量計除非另有指明。 〇 ❹ 實例A 高濃度濃縮物 化合物1 二乳化石夕氣凝膠 合成的無定形石夕粉 98.5% 0.5% 1.0% 144795.doc -195- 201036966 實例B 可濕性粉劑 化合物Z 65.0% 十二烷基酚聚乙二醇醚 2.0% 木質素礙酸鈉 4.0% 矽鋁酸#g 6.0% 蒙脫石C鍛燒） 23.0% 實例C 顆粒劑 化合物3· 10.0% 綠坡縷;5顆粒劑（低揮發性物質，0.71/0.30 90.0% mm ;美國標準篩號25-50號篩） 實例D 水懸浮劑 化合物4· 25.0% 水合綠皮縷石 3.0% 粗木質t續酸4弓 10.0% 麟酸二1納 0.5% 水 61.5.0% 實例E 擠出球剤 化合物8 25.0% 無水硫酸鈉 10.0% 粗木質素:磺酸約 5.0% 炫基蔡場酸納 1.0% 鈣基/鎂基膨潤土 59.0% 144795.doc 196 · 201036966 微乳劑 實例F 化合物16 5.0% 30.0% 30.0% 15.0% 20.0% 聚乙烯基吡咯烷酮-醋酸乙烯基酯共聚物 〇8_(：10烷基多苷 單油酸甘油酯 水
    乳油 化合物20 實例G 山梨醇聚氧乙烯醚六油駿酯 CVCio脂肪酸甲基酯 10.0% 20.0% 70.0% 通常在施用前，用水對諸如配方表中的那些的配方 進打稀釋’以形成適於含水組合物。驗直接施用給植 物或其部分的含水組合物（如喷霧桶使用的組合物）通 常含有至少約ippm或更多（如lppmu〇〇ppm)的 本發明化合物。 ❹ 本發_化合物可用作植物財控侧。因而本發 •，日純包㈣於控制由真@植物病原體引㈣植物病害 的方法’包括給要賴的植物或其部分，或給要保護的 植物種子施时效量的本發明化合物或含有所述化合 物的殺真菌組合物。亦可將本發明的此態樣描述為用^ 保護植物或植物種子免受由錢病原體病害的方法，复 包含施用-有效量的本發合物（例如本文所述的級 成物）於植物（或其部分）或植物種子（直接或透過植 物或植物種子的環境如生長介質）上。 144795.doc _ 197· 201036966 本發明的化合物和/或組合物可控制由擔子菌綱、 子囊菌綱、卵菌綱和半知菌綱類型中的範圍廣泛真菌植 物病原體引起的病害。它們可有效控制範圍廣泛的植物 病害，尤其是觀賞植物、草皮、蔬菜、田間作物、穀類 作物和水果作物的葉病原體。這些病原體包括：印菌綱 病原體，包括疫霉病害，例如致病疫黴 儀（Phytophthora infestans)、欠雄爽霉 ijphyt〇phth〇ra .· megasperma)、寄竺氮霉(jphytophthoraparasitica)、释疚 · 霉{Phytophthora cinnamomi)和涞叙爽霉、phytophth〇ra cap/c/)，腐霉病害，例如瓜果腐霉^少也·麵 〇 ，以&霜霉#病害，例如葡萄生單#霉 印izra v沿co/α)、斜尖狀孢子菌屬物種 〇Pero⑽worfl spp.)(包括煙草霜黴菌（per0„0#0ra iflZ>acz>2a)和寄生霜黴菌)、假霜 霉屬物種spp.)(包括古巴假霜黴菌 (Pseudoperonospora cubensis))和萵 t盤故霉（Bremia /aciwcae);子囊菌（Ascomycetes)病原體，包括鏈格孢菌 ⑽Wa)病害，例如索蘭尼氏鏈格孢（J/如U ⑽/仰/)和芸苔鍵格抱菌（」//er«ar/a ，球座菌 . ()病害，例如葡萄球座菌（Gwz如ard/flf Mdwe//)，黑星菌（re/^wrz’a)病害，例如蘋果黑星菌 (设扣wrz’aka叫wa/以），殼針抱〇Se/7iorz’a)病害，例如穎枯 殼針抱菌〇Se/7ior/a noiiorwm)和小麥殼針孢（Sepior/a ir/hcz·)，白粉菌（powdery mildew)病害，例如白粉菌屬物 種(Erw/p/ze spp.)(包括禾白粉菌和 蓼白粉菌〇£>少s/p/ze /?〇/少容⑽/))、葡萄鉤絲殼菌（L^c/«w/a 144795.doc -198- 201036966 necaiwr)、瓜單囊殼菌（印/w/z々e«a)和白叉絲 單囊殼菌（ΡοΛ?叹Zioerfl /ewcoiWc/m)、小麥基腐病菌 (Pseudocercosporeila herpotrichoides)，葡萄抱(Botrytis) 病害’例如灰葡萄孢菌（万〇吵沿cherea)、褐腐菌 (Mo/2//z>?/a/rwci/cO/fl) ’ 核盤菌（5Wm^/mV?)病害，例如核 盤锓（Sclerotinia sclerotiorum)、稻瘤^^^(Magnaporthe ^Τ〜α)、葡萄擬莖點黴菌（_P/?<9卿v/"cc>/a)，長螺孢 菌病害，例如小麥褐斑長蠕孢霉 {Helminthosporium tritici 斤p⑼"’*?)、圓核腔菌 (Pyrenophora teres)，炭疽病，例如小叢殼屬物楂 或刺盤孢屬物種（CW/e⑹Wc/zwm spp.)(例 如’禾生炭疽菌（CW/eio/Wc/mw grawzWco/a)和瓜類炭疽 嵐 kGolletotr'ichum w^>/cw/<3re)，以及禾頂囊殼菌 (Gaeumannomyces graminis、.，檐+蛰（Basidiomycetes)病 原體’包括由以下物種引發的銹病：柄銹菌屬物種 (Pwcdmb spp.)(例如，隱匿柄銹菌（/>wcczwa rec⑽沿加）、 條形柄銹菌CPwcc/w/β对r/i/brmz·*?)、大麥柄銹菌(i^ccz'wz'a /zori/ez’）、禾柄銹菌（Pwccz'm'a gram/m··?)和花生柄銹菌 (Puccinia arachidis))、咖味銳抱銹菌（Hemileia vastatrix) 和豆薯層銹菌/7flc/zyr/n'z/);其他病原體，包 括.Rutstroemia floccosu (^亦己知备 Sclerontina /zomoeocarpaO;絲核菌屬物種(i?/z/Z0Ci⑽spp.)(例如 立枯綠、穩镜（Rhizoctonia solani) ) ·，鐮刀蛰（Fusarium)病 害，例如粉紅鐮刀菌mseww)、禾谷鐮刀菌 [Fusarium graminearum)和災抱鐮刀壤（Fusarium oxysporum) ’，欠 1 輪故菌（VerticUlium dcMiae)病琢馥 I， 144795.doc -199- 201036966 白絹菌OSc/ero如m 病原體；黑麥嗓孢 (Rynchosporium secalis)病琢後·，Cercosporidium perscmaiwm、花生尾孢菌（Cerco印ora arac/nWz’co/a)和甜 菜生尾孢（Cerco^om Aei/co/a);以及這些病原邀的其他 近緣屬和種。除了它們的殺真菌活性外，該組洽物或配 混物遷具有對抗諸如梨火疫病菌^叫；/^V0riJ[)、 野油菜黃單胞菌campeWr/s)、丁音假單胞 - 菌（P*yew必w⑽似此)和其他相關物種之類的細菌 ， 的活性。 植物病害控制通常通過在感染前或感染從，給要保 〇 護的植物的部分例如根、莖、葉、果實、種子、塊莖或 鱗莖，或給待保護的植物在其中生長的基質（丘壤和砂） 施用有效量的本發明化合物來完成。還可以將北合物施 用至種子，以保護種子和由種子發育的籽苗。還可以通 過灌慨用水施用本化合物以處理植物。 這些化合物的施用比率（即殺真菌有效量）可受下 列因素影響：如欲控制的植物病害、欲保護的植物品 種、環境濕度與溫度，並應該由實際使用條件*定。所 ◎ 屬技術領域热悉該項技術者可通過簡單實驗決定殺真 菌有效量以達到必要的植物病害控制程度。當以小於約 * 1 g/ha至約5,000 g/ha活性成分的比率處理時，葉通常 可得到保護。當以每千克種子約G]至約1Qg的 理時，種子和籽苗通常可得到保護。 還可將本發明的化合物與一種或多種其他生物活 性化合物或試劑，包括殺真菌劑、殺見蟲劑、殺線蟲劑、 殺細菌劑、殺蜗劑、除草劑、除草劑安全劑、生長調節 I44795.doc -200. 201036966 劑如昆蟲蛻皮抑制南 Ο ❹ 傳訊物質、驅蟲劑生根刺激劑、化學絕育劑、化學 養素、其他生物 ^劍、費洛蒙、誘食劑、植物營 菌混合，以形成產生合物或昆蟲病原細菌、病毒或真 分殺蟲劑。因而，太^加範圍廣泛農業保護效果的多組 包含式1化合物還涉及—種組合物’該組合物 的生物活性化人机权真®有效量下）和至少一種額外 進-步包含至=或試劑（在生物有效量下），並且可 釋劑。可將其糾Γ、、表面活性劑、固體稀釋劑或液體稀 活性劑、固體<雜化合物或試劑配製成包含表面 於本發明的劑中的至少-者的組合物。對 物或試劑與式可將一種或多種其他生物活性化合 將一播4 = 5物一起配製，以形成預混物，或可 ::ΐ =物活性化合物或試劑與式1化合 桶中合併），前將製劑合併在，（如在噴霧 ^ ... 作為另一種選擇’將它們相繼施用。 種二Τ 是除了式1化合物之外還包括至少- 種選自由以下_刑 / 物：（1)曱美4花1的化合物組成的組的殺真菌化合 二甲醯亞胺V，基甲酸醋(MBC)殺真菌劑;(2) 劑；⑷苯娜^囷/1;⑶去甲基抑制劑(DMI)殺真菌 ,,,Λ ,4 杈異围劑；（5)胺/嗎啉殺真菌劑；（6)磷脂 生物合成抑制劑科 其〇化甘、 真菌劑；（7)曱酿胺殺真菌劑；⑻羥 丞月女基-)η密哈勉士 ^ ηη、Λ, 〇 w k真菌劑；（9)苯胺基嘴咬殺真菌劑； (1〇)#_笨基胺基田私 丞甲峻酯殺真菌劑；（11)醌外部抑制劑 本又真菌齋丨· / 〗，（1¾苯基吡咯殺真菌劑；（13)喹啉殺直 囷劑；（14)脂暂；"、 士你人 、過氡化作用抑制劑殺真菌劑；（15)黑素 。、抑制則·還原酶(MBI-R)殺真菌劑；（16)黑素生 144795.doc • 201 · 201036966 物合成抑制劑-去水酶(mbi-d)殺真菌劑；（17)羥笨胺 (hydroxyanilide)殺真菌劑；（18)角鯊烯環氧酶抑制劑^ 真菌劑；（19)多氧黴素殺真菌劑；（20)苯尿殺真菌劑1 (21)酿内部抑制劑（Qil)殺真菌劑；（22)苯醯胺殺^菌 劑，·（23)吼喃醣醛酸抗生素殺真菌劑；（24)己吡喃糖基 抗生素殺真菌劑；（25)吡喃葡萄糖基抗生素：蛋白質合 成殺真菌劑；（26)吼喃葡萄糖基抗生素：海藻糖酶和; 醇生物合成殺真菌劑；（27)氰基乙醯胺肟殺真菌劑；（28) 胺基曱酸酯殺真菌劑；（29)氧化磷酸化解偶聯殺真菌 劑；（30)有機錫殺真菌劑；（31)羧酸殺真菌劑；（32)雜芳 族殺真菌劑；（33)磷酸酯殺真菌劑；（34)酞胺酸殺真菌 劑；（35)苯并三嗪殺真菌劑；（36)苯-磺醯胺殺真菌劑； (37)°連嗓酮殺真菌劑；（38)嗟吩-曱醯胺殺真菌劑；（39) 嘧啶醯胺（pyrimidinamide)殺真菌劑；（40)羧酸醯胺 (CAA)殺真菌劑；（41)四環素抗生素殺真菌劑；（42)硫胺 基甲酸酯殺真菌劑；（43)苯醯胺殺真菌劑；（44)宿主植 物防禦誘導型殺真菌劑（Host plant defense induction fungicides) ; (45)多位點接觸活性殺真菌劑；（46)除類型 (1)至(45)外的殺真菌劑；以及類型（1)至(46)的化合物的 鹽0 下面對這些類型的殺真菌化合物進行了更詳細的 描述。 (1) 「曱基苯并咪唑胺基曱酸酯(MBC)殺真菌劑」 (殺真菌劑抗藥性行動委員會(FRAC)編號1)可通過在 微管組裝期間與β -微管蛋白結合而抑制有絲分裂。抑制 微管組裝可中斷細胞分裂、細胞和細胞結構内的轉運。 144795.doc -202- 201036966 甲基苯并咪峻胺基曱酸s旨殺真菌劑包括苯并咪唑和苯 硫尿酯殺真菌劑。苯并咪唑包括苯菌靈、多菌靈、麥穗 靈和塞菌靈。苯硫尿醋類包括硫菌靈和曱基硫菌靈。 (2)「二甲醢亞胺殺真_」（殺真菌劑抗藥性行 動委員會(FRAC)編號2)據說可通過干擾nadh細胞 色素c還原酶來抑制真菌中的脂質過氧化作用。例子包 括乙菌利、異菌展、腐霉利和乙烯菌核利。
    ❹ (3)「去甲基抑制劑(DMI)殺真菌劑」（殺真菌劑抗 藥性行動委員會(FRAC)編號3 )可抑制α4_去曱美酶， 其在留醇製備中起作用。㈣，例如麥角㈣膜社 構和功能所需的，使得它們是功能細胞的細胞壁發育所 必需的。因而，暴級這些殺真g劑導致敏感真菌生長 異常並最終死亡。麵殺真_分為_化學類型：嗤 類（包括三唾和㈣）、錢類、^秦類和如定類。三 唾類包括氧環唾、聯笨三顿、糠_唾、環轉、苯趟 I環峻、烯销（包括埽唾醇_M)、氟環唾、腈苯峻、 =嗤、氟心坐、粉麵、己唾醇、亞胺嗅、種菌嗤、 葉菌。坐、腈菌嗤、戊菌唾、丙環唾、两硫菌峻、石夕氟嗤、 戊唾醇、氟射、三相、三鱗、滅菌唾和稀效嗤。 包括克霉如抑霉啥、，米嗅、味鮮胺、臟 和氟Μ。射類包括氯苯做醇和氟苯射醇。略嗓 類包括嗪胺靈。喊類包㈣賴。生物化學研究已經 顯不，所有上献㈣缺如κ· Η· Μ等人在層㈣ Selene Fungicides - Pr〇perties> ^ 他W聰o/如_，H.冰（編輯），g她v朽伽 144795.doc 201036966 Verlag: New York, 1995, 205-258 中所描述的 DMI 殺真 菌劑。 (4) 「苯醢胺殺真菌劑」（殺真菌劑抗藥性行動委 員會(FRAC)編號4)是卵菌綱真菌令的RNA聚合酶的 特異性抑制劑。暴露於這些殺真g劑的敏感真菌顯示出 將尿甘整合進rRNA的能力下降。敏感真菌的生長和發 育因暴露於這類殺真菌劑而受到阻止。苯醯胺殺真菌劑 包括酿基丙胺酸H烧綱和丁内g旨殺真菌劑。酿基丙 胺酸類包括苯霜靈、|霜靈_M、咬霜靈、甲霜靈和精甲 霜靈/旋光甲霜靈。嚼顿賴包括。惡霜靈。丁内酉旨類 包括呋醯胺。 。（5)「胺/嗎琳殺真菌劑」（殺真菌劑抗藥性行動委 員會(F R A C )編號5 )可抑制留醇生物合成途徑内的兩個 歡位點Δ8—Δ7異構酶和，還原酶。_，例如麥角留 酉予’疋膜結構和功能所需的’使得它們是功能細胞的細 胞壁發育所必需的。因而，暴露於這些殺真菌劑導致敏 感真菌生長異常並最終死亡。胺/嗎琳殺真菌劑（也稱 為非DMI _生物合成抑制劑）包括嗎琳、錢和螺 酮縮醇-胺殺真菌劑。嗎啉類包括aldim〇rph、十二環嗎 琳、丁苯嗎琳、十三嗎琳和垂嗎軸⑻丽咖爪他）。 派咬類包括苯銹咬和派丙靈。螺嶋醇_胺類包括螺環 菌胺。 — (6) 「磷脂生物合成抑制劑殺真菌劑」（殺真菌劑 抗藥性行動委員會(FRAC)編號〇可通過影響磷脂生物 合成來抑制真«的生長’脂生物合成殺真_劑包括硫 144795.doc -204- 201036966 礙酸醋類和二硫戊環類殺真g劑。硫魏_包括敵瘦 石舞、異稻痕淨和吼销。二疏戊環類包括稻痕靈。 ⑺「甲_殺真菌劑」（殺真菌劑抗藥^于動委 員會(FRAQ舰7 )可料干擾三_贿（TCA循環） Ο Ο 中稱為琥減去氫酶的_酶而抑制複合物π (玻贈 去氫酶）真菌呼吸作用。抑制呼吸作用可阻止真菌產生 ΑΤΡ，並_可_生長和減。ψ _ _真菌劑包 括苯醯胺類、呋喃曱醯胺類、氧硫雜環己二烯曱醯胺 類、嗟嗤甲醯醜、㈣甲_類和料Μ胺類。苯 酸胺類包括麥錄靈、1_和滅銹胺"夫喃曱醯胺類包 括甲呋醯胺。氧硫雜環己二烯曱醯胺類包括萎銹靈和氧 化萎銹靈。射曱醯胺類包括料滅。㈣甲_類包 括福拉比…比嗟菌胺、bixafen、讓、 廖〇(1獅)_[1，1’-二環丙基]_2_基笨基]_3 (二氟曱 基）-1-甲基U比唾-4-甲酿胺和penflufen _ 二曱基丁基）苯基]-5-氟-1,3-二甲基子酿 胺）。吡啶甲醯胺類包括啶醯菌胺。 ⑻「羥基(2_胺基-)財殺真g劑」（殺真g劑 性行動委員會(FRAC)編號8)可通過干擾_去酶 而抑制核酸合成。例子包括乙餐俩g|、 ^ 嘧酚。 〜4 G (。9)「苯絲射殺錢劑」（殺真㈣抗藥性 動委貝會(FRAC)編號9)據說可抑制胺基酸 =合成並破壞水解酶的分泌’該水解酶在感染期 洛解植物細胞。例子包括嘧菌環胺、嘧菌胺和嘧霉胺。 144795.doc 201036966 (1〇) 「#-苯基胺基曱酸酯殺真菌劑」（殺真菌劑抗 藥性行動委員會(FRAC)編號10)玎通過與β_微管蛋白 結合併破壞微管組裝而抑制有絲分裂。抑制微管組裝可 中斷細胞分裂、細胞和細胞結構内的轉運。例子包括乙 霉威。 (11) 「醌外部抑制劑(Qol)殺真菌劑」（殺真菌劑抗 藥性行動委員會(FRAC)編號η)可通過影響泛醇氧化 酶而抑制真菌中的複合物III線粒體呼吸。泛醇的氧化 在細胞色素複合物的「酿外部」（Q。)位點被阻斷， 該複合物位於真菌的線粒體内膜。抑制線粒體呼吸可阻 止正常的真菌生長和發育。醌外部抑制劑殺真菌劑（也 稱為甲氧基丙烯酸酯（strobilurin)殺真菌劑）包括曱氧基 丙烯酸酯、曱氧基胺基曱酸酯、肟基乙酸酯、肟基乙醯 胺、噁唑烷二酮、二氫二噁嗪、咪唑啉酮和苄基胺基曱 酸酯殺真菌劑。曱氧基丙烯酸酯類包括嘧菌酯、烯肟菌 酯（SYP-Z071)、啶氧菌酯與唑菌酯（pym〇xystr〇bin (SYP-3343))。曱氧基胺基曱酸酯類包括唑菌胺酯與唑胺 菌醋（pyrametostrobin (SYP-41S5))。肟基乙酸酯類包括 醚菌醋和將菌醋。肟基乙醯胺類包括_菌胺、苯氧菌 胺、將鍵菌胺、（K甲氧基亞胺基象甲基(三 氣甲基）苯基]乙氧基]亞胺基]曱基]苯乙醯胺和 2-[[[3·(2,6-二氯苯基H-曱基-2-丙歸七亞基]胺基]氧]甲 基]音（曱氧基亞胺基)善曱基|乙驗胺"惡唾烧二嗣類 包括°惡唑菌酮。二氫二噁嗓類包括氟遞并 .,1：L '遠ιί酯。咪唑琳酮 類包括°米α坐菌嗣。苄基胺基曱酸_类員包括匕 144795.doc -206 - 201036966 (12) 「苯基吼咯殺真菌劑」（殺真菌劑抗藥性行動 委員會(FRAC)編號12)可與真菌中的滲透脅迫信號轉 導關聯而抑制MAP蛋白激酶。拌種咯和u各菌睛是今并員 才没真劑的例子。 (13) 「喹啉殺真菌劑」（殺真菌劑抗藥性行動委晨 會(FRAC)編號13)據說可通過影響早期細胞信號傳事 中的G蛋白而抑制信號轉導。已顯示，它們可干擾引起 白粉病的真菌的萌發和/或附著胞形成。苯氧啥淋與替 布ϋ圭為這類殺真菌劑的例子。 (14) 「脂質過氧化作用抑制劑殺真菌劑」（殺真菌 劑抗藥性行動委員會(FRAC)編號14)據說可抑制脂貧 過，化作用，這可影響真菌的膜合成。這類殺真菌劑的 成員’例如氯唑靈’還可以影響諸如呼吸作用和黑素生_ 物合成之類的其他生物過程。脂質過氧化作用類殺真菌 ^匕括芳族碳和12,4-°塞二唑殺真菌劑。芳族碳類殺真_ 菌f包括聯苯、地茂散、氯硝胺、五氯硝基苯、四氯硝 土本矛甲基立枯磷。1,2,4-n塞二峻類殺真菌劑包括氯坐 靈。 (15) 「黑素生物合成抑制劑-還原酶(MBI_R)殺真鎢 刻」（设真菌劑抗藥性行動委員會(FRAC)編號16·1)可' f制黑素生物合成中的萘甲叉還原步驟。黑素是某些真 ，進行宿主植物感染所 需要的。黑素生物合成抑制劑- /S西贪委π*古 二权具囷劑包括異苯并呋喃酮、吡咯並喹啉酮和三 坐苯并噻唑殺真菌劑。異苯并呋喃酮包括四氣苯酞。0也 略並喧琳_包括咯喹酮。三唑苯并噻唑包括三環唑。 144795.doc -207 - 201036966 (16) 「黑素生物合成抑制劑-去水酶(MBI_D)殺真菌 劑」（殺真菌劑抗藥性行動委員會(FRAC)編號16 2〕可 抑制黑素生物合成中的小栓孢酮去水酶。黑素是某些真 菌進行宿主植物感染所需要的。黑素生物合成抑釗劑_ 去水酶殺真菌劑包括環丙烷甲醯胺、曱醯胺和丙醯月安殺 真菌劑。環丙烷曱醢胺類包括加普胺。曱醯胺類包括雙 氯氰菌胺。丙醯胺類包括禾草靈。 (17) 「羥苯胺殺真菌劑（殺真菌劑抗藥性行動委 員會(FRAC)編號17 )可抑制在甾醇產生中起作用的匸4_ 去曱基酶。實例包括環酿菌胺。 (18) 「角鯊烯-環氧酶抑制劑殺真菌劑」（殺真菌劑 私藥性行動委員會(FRAC)編號18 )可抑制麥角留醇生 物合成途徑中的角鯊烯-環氧酶。留醇，例如麥角場醇 疋膜結構和功能所需的’使得它們是功能細胞的細胞壁 發育所必需的。因而，暴露於這些殺真菌劑導致敏感真 菌生長異常並最終死亡。角鯊烯-環氧酶抑制劑殺真菌 劑包括硫胺基曱酸酉曰和稀丙胺殺真菌劑。硫胺基子酸醋 類包括稗草丹。烯丙胺類包括萘替芳和特比萘芬。 (19) 「多氧黴素殺真菌劑」（殺真菌劑抗藥性好動 参員會(FRAC)編號19)可抑制幾丁質合成酶。實制包 括多氧黴素。 (20) 「苯尿殺真菌劑」（殺真菌劑抗藥性行動委員 會(FRAC)編號20)據說可影響細胞分裂。實例包恭戍 菌隆。 (21) 「酿内部抑制劑(Qil)殺真菌劑」（殺真菌劑抗 秦性行動委員會(FRAC)編號21)可通過影響泛醇還原 144795.doc -208· 201036966 酶而抑制真菌中的複合體III線粒體呼吸。泛醇的還原 在細胞色素心1複合物的「醌内部」（Qi)位點被阻斷， 该複合物位於真菌的線粒體内膜。抑制線粒體呼吸可阻 止正常的真菌生長和發育。醌内部抑制劑殺真菌劑包括 氛基味嗤和胺磺醯基三唑殺真菌劑。氰基咪唑類包括氰 . 柏唾。私Γ續醯基三唾類包括η引σ坐續菌胺。 . (22) 「苯醯胺殺真菌劑」（殺真菌劑抗藥性行動委 員會(FRAC)編號22)可通過與β-微管蛋白結合併破壞 〇 微管組裝而抑制有絲分裂。抑制微管組裝可中斷細胞分 裂、細胞和細胞結構内的轉運。實例包括苯醯菌胺。 (23) 「烯醇吼喃糖醛酸抗生素殺真菌劑」（殺真菌 劑抗藥性行動委員會(FRAC)編號23)可通過影響蛋白 質生物合成來抑制真菌的生長。實例包括滅瘟素。 (24) 「己吼喃基抗生素殺真菌劑」（殺真菌劑抗藥 性行動委員會(FRAC)編號24)可通過影響蛋白質生物 合成來抑制真菌的生長。實例包括春雷黴素。 ❹ （25) 「吡喃葡萄糖基抗生素：蛋白質合成殺真菌 劑」（殺真菌劑抗藥性行動委員會(FRAC)編號25 )可通 . 過影響蛋白質生物合成來抑制真菌的生長。實例包括鏈 黴素。 (26) °比喃萄糖基抗生素：海藻糖酶和肌酵生 物合成殺真菌劑」（殺真菌劑抗藥性行動委員會汗尺人匚） 編號26)可抑制肌醇生物合成途徑中的海藻糖酶。實 例包括有效黴素。 貝 (27) 「氰基乙醯胺肟殺真菌劑（殺真菌劑抗藥性 行動委員會(FRAC)編號27)包括霜尿氰。 144795.doc 201036966 (28) 「胺基曱酸酯殺真菌劑」（殺真菌劑抗藥性行 動委員會(FRAC)編號28)據認為是真菌生長的多位點 抑制劑。據認為它們會干擾細胞膜内的脂肪酸合成，其 隨後會破壞細胞膜滲透性。霜霉威、霜霉威鹽酸鹽了 iodocarb和胺乙威是這類殺真菌劑的例子。 (29) 「氧化磷酸化解偶聯殺真菌劑」（殺真菌劑柅 藥性行動委員會(FRAC)編號29)可通過氧化磷酸化解 偶聯來抑制真菌的呼吸。抑制呼吸可阻止正常的真菌屯 長和發育。這類殺真菌劑包括2,6-二硝基苯胺類如氟啶 胺、嘧啶酮腙類如嘧菌腙，以及二硝基苯基巴豆酸酯 類’例如消螨普、meptyldinocap和樂殺螨。 (30) 「有機錫殺真菌劑」（殺真菌劑抗藥性行動娄 員會(FRAC)編號30)可抑制氧化磷酸化途徑中的三磷 酸腺苷(ATP)合成酶。實例包括醋酸三苯錫、三苯錫氣 和氫氧三苯錫。 (31) 「羧酸殺真菌劑」（殺真菌劑抗藥性行動委氟 會(FRAC)編號31)可通過影響去氧核糖核酸(DnA)h 型拓撲異構酶（促旋酶）來抑制真菌的生長。實例包括 惡喹酸。 (32) 「雜芳族殺真菌劑」（殺真菌劑抗藥性行動娄 員會（FRAC)編號32 )據認為可影響核糖核酸 (RNA)合成。雜芳無权真囷劑包括異b惡唾和異嘆嗤琳西同 殺真菌劑。異噁唑類包括惡霉靈而異噻唑啉酮類包括辛 0塞_。 144795.doc -210- 201036966 (33) 「膦酸酯殺真菌劑」（殺真菌劑抗藥性行動委 員會(FRAC)編號33)包括磷酸及其多種鹽，包括二乙 膦酸鋁。 (34) 「鄰胺甲醯苯甲酸殺真菌劑」（殺真菌劑抗藥 性行動委員會(FRAC)編號34)包括葉栝酞。 $ (35) 「苯并三嗪殺真菌劑」（殺真菌劑抗藥性行動 委員會(FRAC)編號35)包括咪唑嗪。 (36) 「苯_磺醯胺殺真菌劑」（殺真菌劑抗藥性行動 委員會(FRAC)編號36)包括磺菌胺。 (37) 「噠嗪酮殺真菌劑」.（殺真菌劑抗藥性行動委 員會(FRAC)編號37)包括噠菌，I。 (38) 「°塞吩-蕴胺殺真劑」（殺真菌劑抗藥性行動 委員會(FRAC)編號38)據認為可影響ATP的產生。實 例包括矽噻菌胺。 (39) 「嘧啶醯胺殺真菌劑」（殺真菌劑抗藥性行動 委員會(FRAC)編號39)可通過影響磷脂生物合成來抑 制真菌的生長並且包括氟嘧菌胺。 (40) 「羧酸醯胺(CAA)殺真菌劑」（殺真菌劑抗藥 性行動委員會(FRAC)編號40)據認為可抑制磷脂的生 物合成和細胞壁沉積。對這些過程的抑制可防止生長並 導致靶真菌的死亡。羧酸醯胺殺真菌劑包括肉桂酸醯胺 殺真菌劑、valinamide carbamate和扁桃酸醯胺殺真菌 劑。肉桂酸醯胺類包括烯醯嗎啉和氟嗎啉。valinamide carbamates包括苯噻菌胺、苯噻菌胺，丙基、丙森辞、 valifenalate和valiphena卜扁桃酸醯胺類包括雙炔醯菌 胺、#-[2-[4-[[3-(4_氯苯基)_2_丙炔基]氧]士甲氧苯基] 144795.doc -211 - 201036966 乙基]-3-曱基-2-[(曱％酿基）胺基】丁醯胺和 ，[2-[4-[[3-(4-氯苯基)_2_丙炔-1-基]氧]甲氧苯基]乙 基]-3-甲基-2-[(乙石黃酿基)胺基]丁酿胺。 (41) 「四環素抗生素殺真菌劑」（殺真菌劑抗藥性 行動委員會(FRAC)編號41)可通過影響複合物i煙酿 胺腺嘌呤二核甘酸(NADH)氧化還原酶來知制真菌的生 長。實例包括氧四環素。 (42) 「硫胺基甲酸酯殺真菌劑(b42)」（殺真菌劑抗 . 藥性行動委員會(FRAC)編號42)包括磺菌威。 (43) 「苯醯胺殺真菌劑」（殺真菌劑抗藥性行動委 〇 員會(FRAC)編號43)可通過類血影蛋白的離域作用來 抑制真菌生長。實例包括acylpicolide殺真菌劑，例如 氟0比菌胺和氟比菌酿胺(fluopyram)。 (44) 「宿主植物防禦誘導型殺真菌劑」（殺真菌劑 抗藥性行動委員會(FRAC)編號P)可誘導宿主植物的防 禦機制。宿主植物防禦誘導型殺真菌劑包括苯并塞二 唑、苯并異嘆唾和嗟二嗤-曱醯胺殺真菌劑。苯并^塞二 唑類包括噻二唑素-S-甲基。苯并異噻唑|員包括烯丙苯 ◎ °塞嗤。嘆二η坐-甲醯胺類包括嗟醯菌胺和異嗔菌胺。 (45) 「多位點接觸殺真菌劑」可通遇多作用位點 · 抑制真菌生長並且具有接觸/預防活性。道類殺真菌劑 包括：（45.1)「銅殺真菌劑」（殺真菌劑抗藥性行動委員 會(FRAC)編號Ml )」、（45.2)「硫殺真菌劑」（殺真菌劑 抗藥性行動委員會(FRAC)編號M2)、（45.3)「二硫胺基 甲酸酯殺真菌劑」（殺真菌劑抗藥性行動娄員會(FRAC) 編號M3)、（45.4)「酞亞胺殺真菌劑」（殺真菌劑抗藥性 144795.doc -212- 201036966 行動委員會(FRAC)編號M4)、（45.5)「氯腈殺真菌劑」 (殺真菌劑抗藥性行動委員會(FRAC)編號M5 )、（45.6) 「磺醯胺殺真菌劑」（殺真菌劑抗藥性行動委員會 (FRAC)編號M6)、（45.7)「胍殺真菌劑」（殺真菌劑抗 藥性行動委員會(FRAC)編號M7)、（45.8)「三嗪殺真菌 劑」（殺真菌劑抗藥性行動委員會(FRAC)編號M8)和 (45.9)「醌殺真菌劑」（殺真菌劑抗藥性行動委員會 (FRAC)編號M9)。「銅殺真菌劑」是含有銅的無機化合 物’通常為銅(II)氧化狀態；實例包括氧氯化銅、硫酸 銅和氫氧化銅，包括諸如波爾多液（三鹼基硫酸銅）之 類的組合物。「硫殺真菌劑」是含有硫原子環或硫原子 鏈的無機化學試劑；實例包括元素硫。「二硫胺基甲酸 酯殺真菌劑」含有二硫胺基甲酸酯分子部分；實例包 括：代森錳鋅、代森聯、甲基代森鋅、福美鐵、代森錳、 福美雙、代森鋅和福美辞。「酞亞胺殺真菌劑」含有酞 亞胺分子部分；實例包括滅菌丹、克菌丹和敵菌丹。「氣 腈殺真菌劑」含有經氯和氰基取代的芳族環；實例包括 四氯一氰笨。「石頁酿胺殺真菌劑」包括苯氟石黃胺和甲苯 氟磺胺。「胍殺真菌劑」包括十二烷基胍、雙胍辛鹽、 iminoctadine albesilate和雙胍辛乙酸鹽。「三嗪殺真菌 劑」包括敵菌靈。「醌殺真菌劑」包括二氰蒽醌。 (46)「非(1)至(45)類型殺真菌劑的殺真菌劑」包括 某些其作用模式未知的殺真菌劑。這些殺真菌劑包括： (46.1)「嘆峻曱酿胺殺真菌劑」（殺真菌齊j抗藥性行動委 員會(FRAC)編號U5 )、（46.2)「苯基_乙酿胺殺真菌 (殺真菌劑抗藥性行動委員會(FRAC)編號U6 )、⑽.3) 144795.doc -213- 201036966 「Μ酮殺真_劑」（殺莫菌劑抗藥性行動委員合 (FRAJ)編號U7)、(46·4)「二苯甲酮殺真菌劑」(殺真； =樂性行動委員會(FRAC)編號U8 )和(46.5)「三^喷 劑::嘍唑曱醯胺類包括韓樂寧。苯基-乙醯胺 則安和柯(環丙基甲氧基)胺基][6-(二氣甲 丙氧啥^和丁氧基各蛾-3-丙基.r苯并 嗣苯甲酉同類包括苯菌酮。三嗤喷咬殺真菌劑包括 Ο 議⑽娜11，46)類還包括：beth〇xazin、甲胂鐵銨（甲 基胂酉夂鐵）、續、比略菌素、藏端猛、 U 基…丙炔_!-基]氧]-3_甲氧笨基]乙基]_3_甲丄2(_[(= 酿基)胺基]丁醯胺、叫例[3-(4'氯苯基)_2_丙炔小基] 氧]-3-甲氧苯基]乙基]·3_甲基_2_[(乙續酿基)胺基]丁酿 胺、2-[[2-氟-5-(三氟甲基）苯基]硫]_2_[3_(2_甲氧苯基)_2_ 嗔峻烧亞基]乙腈、Η5、(4_氯苯基)_2,3_二甲基冬異。惡唾 烧基]吼％、4_1苯基基苯基）乙基]續酸 基]曱基]丙基]胺基甲酸自旨、5_氣_6_(2,4,6_三氟苯 $)-7.(4-甲^辰咬]-基)[⑴]三峻外密咬、則4_ 亂_2-硝基苯基)善乙基+甲基苯磺醯胺、[(環丙基曱 氧基)胺基][6仁氟曱氧基)_2,3-二氣苯基]亞曱基]苯乙 隨胺、’[4-[4-氯_3_(三氟^基）苯氧基]_2,5—二甲基苯 基]亦乙基I曱基曱脒、1-[(2-丙烯基硫德基化⑴甲 基乙基）4-(2-甲基苯基）_5_胺基π比唑各酮和 1-[4_[4_[5-(2,6-二氟苯基）_4,5_ 二氫 _3_ 異噁唑基]_2 噻 唑Ηϋ基]_2_[5_甲基_3_〔三氣甲基）瓜m讲 乙酉同。 144795.doc -214- 201036966 因此，值得注意的是這樣一種混合物（即組合物）， 其包含式1化合物和至少〜種選自前述(1)至(46)類殺真 菌劑的殺真菌化合物。同樣值得注意的是這樣一種組合 物，其包含所述混合物（為殺真菌有效量）並且還包含 至少一種選自表面活性劑、固體稀釋劑和液體稀釋劑的 另外的組分。特別值得注意的是這樣一種混合物（即魬 合物），其包含式1化合物和至少一種選自上面結合類 型（1)至(46)所列出的具體化合物的殺真菌化合物。同樣 值仔特別注意的疋這樣一種纟且合物，其包含所述〉合物 (為殺真菌有效量）並且還包含至少一種選自表面活性 劑、固體稀釋劑和液體稀釋劑的另外的表面活性劑。 可與本發明化合物一起配製的其他生物活性化合 物或試劑的例子是：殺昆蟲劑，例如阿維菌素、乙酸甲 胺石粦、吡蟲清、amidoflumet(S-1955)、阿滅丁、印楝素、 甲基谷硫磷、聯苯菊酯、聯苯肼酯、噻嗪酮、克百咸、 殺螟丹、氯蟲醯胺、溴蟲腈、氟啶尿、毒死蜱、曱基毒 死蜱、環蟲酸肼、塞轰胺、cyantraniliprole (3-漠 氟-2-啶基)-Λ44-氰基-2-甲基-6-[(甲基胺基）羰基]笨 基]-1//-比唾-5-曱醯胺）、丁氟螨酯、氟氯氰菊酯、高致 氟氯氰菊酯、三氟氯氰菊酯、高效氣氟氰菊酯、氯氰菊 酯、滅蠅胺、溴氰菊酯、丁嘧尿、二嗪磷、狄氏劑、除 蟲尿、四氟曱醚菊酯、樂果、呋蟲胺、苯蟲醚、依馬菌 素、石;IL丹、S-亂戊菊g旨、乙蟲清、苯硫威、苯氧威、曱 氰菊酯、氰戊菊酯、氟蟲腈、氟啶蟲醯胺、氟蟲醯胺、 氟亂戊菊醋、氟胺氰菊酉旨、flufenerim (UR-50701)、氟 蟲尿、fonophos、氯蟲醯肼、氟鈴尿、氟蟻腙、吡蟲啉、 144795.doc -215- 201036966 茚蟲威、異㈣、顏尿、馬拉硫碟、統蟲腙、四聚 乙搭、甲胺磷、殺撲磷、滅多咸、歸蟲酉旨、甲氧滴滴洋、 甲乳卞乳勒酯、倍脈心肪、久效鱗、甲氧蟲酿月井、於驗、 ~咬蟲胺、蝴蟲嗟嗪、雙苯氟尿、多氣尿(xde_〇〇7)、 早胺酿、對硫麟、甲基對硫磷、氯菊酉旨、甲摔構、伏殺 硫磷、亞胺硫碟、鱗胺、抗虫牙咸、丙填碟、丙氣菊醋、 吡蚜酮、Pyrafluprole、除蟲菊顆、啶蟲丙醚、 pydfluqui腿on、pyriprole、蚊蠅醚、魚籐酮备尾汀 驗、spinet。·、艾克敵、螺_、螺甲蜗醋(b训2〇6〇)、 螺蟲乙酯、硫丙磷、抑蟲肼、氟苯尿、七 硫填、殺蟲威、琳、錢嚷、硫雙威、殺蟲雙”坐 蟲酿胺、四_1旨、·牙威、敵百蟲和殺鈴尿；和生物 製劑，包括昆盘病原細®，例如蘇芸金桿菌咖· 亞種亞莎華批綱〇，蘇芸金桿菌亞種庫 斯塔克’以及膠囊化的蘇芸金桿菌的δ_内毒素 (例如，·ap、MPV、MPVII);見蟲病原真菌，例 如綠僵菌；和昆蟲病原病毒，包括桿狀病毒、核型多角 體病毒(NPV)如HzNPV、ΑίΝΡν;以及顆粒症病 如 CpGV。 本發明的化合物及其組合物可以施用給經遺傳轉 化而表達對無脊柱害蟲有毒㈣蛋㈣（例如蘇芸金桿 菌（如⑼也)δ—内毒素）的植物。外源施用的 本發明殺真菌化合物的作用可因表達毒素蛋白而增效。 有關農業保護劑蟲劑、殺真菌劑、殺線蟲 劑、殺瞒劑、除草劑和生物製劑）的一般參考文獻包括： 心户▲淡尬麵/,第；3版，c D s T〇miin (編 144795.doc -216· 201036966 輯）’ British Crop Protection Council，Farnham，Surrey, U.K., 2003 和 77ie 所oPe如.czWe 施《⑽/，第 2 版，L. G. Copping (編輯），British Crop Protection Council， Farnham, Surrey，U.K.，2001。
    在一些情況下，本發明化合物與其他生物活性（特 別是殺真菌）化合物或試劑（即活性成分）的組合可產 生增強（即協同）效應。減少釋放進環境中的活性成分 的量，同時確保有效的蟲害控制一直都是所希望的。當 殺真菌活性成分的協同作用在可產生農藝學上令人滿 意的真菌控制水平的施用率下發生時，這樣的組合對於 減小作物生產成本和減小環境負荷而言是有利的。、 1罝得注意的是式 1匕兮物與至少一種其他殺真菌 活性成分的組合。值得特雜t的是域的組合，在該 ^合中其他殺錢活性成分具有不⑽式i化合物的 作用位點。在-些情況下’對於耐藥性管理而言，與至 目似控制譜但具有不同作用位點的其：殺 真^舌性心的組合將是特财利的。因此，本 I物還可以包含生物有效量的至少—㈣= :活性成分，其具有相似控制譜但具有不同的作= 外，其還包含至少-種選自：;：1 人， ⑴alMenebis(二硫胺基甲酸醋 J的化合物： (3)苯醯胺殺真菌劑;(4)嘧啶 菌广二)霜尿氰’· 苯；⑹作用於真菌線粒體，吸電子，(5)四乳二I Π的曱酿胺類；⑺苯氧喧啉 （位點的複合物 144795.doc )本i酮；（9)環Λ菌胺； •217· 201036966 (10)嘧菌環胺；（11)銅類化合物；（12)酞亞胺殺真菌劑； (13)三乙膦酸鋁；（14)苯并咪唑殺真菌劑；（15)氰霜唑； (16)氟啶胺；（17)丙森鋅；（18)霜霉威；（19)有效黴素； (20)二氯苯基二曱醯亞胺殺真菌劑；（21)苯醯菌胺；（22) 氟α比菌胺；（23)雙炔醯菌胺；（24)作用於填脂生物合成 和細胞壁沉積的羧酸醯胺；（25)烯醯嗎啉；（26)非-DMI 甾醇生物合成抑制劑；（27)留醇生物合成中的去曱基酶 的抑制劑；（28)6^複合物殺真菌劑；以及化合物（1)至(28) 的鹽。 下面對殺真菌化合物類型進行了更詳細的描述。 嘴啶酮殺真菌劑（第（4)組）包括式A1化合物：
    A1 其中Μ形成稠合的苯基、噻吩或吡啶環；尺11為Ci_C6 烧基’ R為CrC6烧基或CrC6燒氧基；R13為鹵素； 而R14為氫或鹵素。 嘧啶酮殺真菌劑在PCT專利公開申請案第WO 94/26722 號和美國專利第 6,〇66 638、6,245,770、 6,262,058和6,277,858號中有描述。值得注意的是選自 下列組的嘧啶酮殺真菌劑：6_溴-3-丙基-2-丙氧基 -4(3奶-喹唑_、6,8_二碘·3_丙基_2_丙氧基_4(3切_喹唑 144795.doc 201036966 酮、6_碘-3-丙基'2-丙氧基-4(3//)-喹唑酮（丙氧喹啉）、 6-氯-2-丙氧基_3-丙基噻吩並[2,3-刃嘧啶_4(3句-_、6 溴-2-丙氧基-3-丙基噻吩並[2,3-βΓ]嘧啶_4(3奶·酮、7•溴 _2_丙氧基-3_丙基噻吩並[3,2-<|嘧啶·4(3切-酮、6-填_2 丙氧基-3-丙基吡啶並[2,3_闳嘧啶_4(3的_酮、6,7_二溴々 丙氧基-3-丙基噻吩並[w]嘧啶_4(3奶-酮和3_(環丙臭 曱基)_6_職-2-(丙硫基)°比啶並[2,3-<|嘧咬-4(3//),。 留醇生物合成抑制劑（第（27)組）可通過抑制锡醇 生物合成途徑中的酶來控制真菌。去甲基酶-抑制性殺 真菌劑在真菌的留醇生物合成途徑中具有通用的作用 位點’涉及在羊毛留醇或24-亞甲基聚二水羊毛错醇（在 真菌中其是留醇的前體）的位置14處抑制去曱基作 用。作用於該位點的化合物常常稱為去甲基酶抑制劑、 DMI殺真菌劑或DMI。在生化文獻中有時會將去甲基 酶用其他名稱表示，包括細胞色素p_45〇 (14DM)。去甲 基酶（例如）在 j.价乂 1992, 2(57, 13175-79 和其 中引用的參考文獻中有描述。DMI殺真菌劑分為幾種化 學類型.唑類（包括三唑和咪唑）、嘧啶類、哌嗪類和 吡啶類。二唑類包括氧環唑、糠菌唑、環唑醇、苯醚甲 ，嗤、烯嗤醇（包括烯唑醇_M)、氣環唑、乙環唑、猜 笨唑、氟喹唑、氟哇唑、粉唑醇、己唑醇、亞胺唑、種 菌唑、葉菌唑、腈菌唑、戊菌唑、丙環唑、丙硫菌唑、 喧唾(quinconazole)、矽氟唑、戊唑醇、氟醚唑、三唑酮、 二唑醇、滅菌唑和烯效唑。咪唑類包括克霉唑、益康唑、 抑霉唾、異康唾、_康唾、味鮮胺和氣菌嗤。 射類包括氯苯啊醇、氟苯射醇和侧醇。娘唤類 144795.doc -219- 201036966 包括嗪胺靈。吡啶類包括丁硫啶和啶斑肟。生物化學研 究已經顯示，所有上述殺真菌劑是如K. H. Kuck等人在 Modern Selective Fungicides - Properties, Applications H. Lyr(編輯），Gustav Fischer Verlag: New York，1995, 2〇5_258 中所描述的 DMI 殺真 菌劑。 ^^複合物殺真菌劑（第28組）具有抑制線粒體呼 吸鏈中的化！複合物的殺真菌作用模式。在生化文獻中 有時將複合物用其他名稱來表示，包括電子傳遞鏈 的複合物III ’和輔酶Q-H2:細胞色素c氧化還原酶。該 複合物獨特地由酶學委員會編碼EC1.10.2.2確定。心! 複合物在（例如）J·价〇/· C/zem. 1989, 14543-48 ; Me认〇办£>7Z3；Wi?/. I986, /%，253_7丨和其中引用的來考 文獻中有描述。Strobilurin殺真菌劑如嘧菌酯、醚菌胺、 烯肟菌酯（SYP-Z071)、氟嘧菌酯、醚菌酯、苯氧菌胺、 肟醚菌胺、啶氧菌酯、唑菌胺酯、唑胺菌酯、唑菌酯和 蔣菌酯已知具有這種作用模式（H. Sauter等人，如 /狀及/. 1999,於，1328-1349)。抑制線粒體呼 鏈中的複合物的其他殺真菌化合物包括噁唑菌_ 咪唑菌酮。 Alkylenebis (二硫胺基甲酸酯）（第（1)組）包括 如代森錳辞、代森錳、甲基代森鋅和代森鋅之類的化人 物。苯基ϋ胺類（第（3)組）包括諸如甲霜$、苯霜:、 吱霜靈和噪霜靈之類的化合物。甲胺類（第⑹』' 括諸如啶醯菌胺、萎銹靈、甲呋醯胺、氟醯胺、福拉匕 滅銹胺、氧化萎銹靈、嗟吱滅“比噻菌胺和叫们、 144795.doc
    -220- 201036966 二甲基丁基）笨基]-5-氟-1,3-二甲基-177-吡唑-4-甲醯胺 (PCT專利公開申請案第w〇 2003/010149)之類的化 合物’並且已知可通過破壞呼吸電子傳遞鏈中的複合物 11 (號站酸_去氫酶）來抑制線粒體功能。銅類化合物 (第（11)組）包括諸如氧氣化銅、硫酸銅和氫氧化銅之 類的化合物，包括諸如波爾多液（三鹼基硫酸銅）之類 的組合物。酞亞胺（第（12)組）包括諸如滅菌丹和克菌 類的化合物。苯并咪唑殺真菌劑（第（14)組）包括 〇 苯菌靈和多菌靈。二氯苯基二曱醯亞胺殺真菌劑（第(2 0) 組）包括乙菌利、菌核利、異菌尿、isovaledione、 myclozolin、腐霉利和乙烯菌核利。 非-DMI留醇生物合成抑制劑（第(26)組）包括嗎啉 矛底疋权真菌劑。嗎琳類和B辰咬類是這樣的留醇生物合 成^制劑，據顯示其是在由DMI㈣生物合成抑制劑 (第（27)組）實現抑制後的點進行留醇生物合成途徑中 的抑制步驟。嗎啉類包括aldimorph、十二環嗎啉、丁 ❹ 苯嗎啉、十三嗎啉和垂嗎醯胺。哌啶類包括苯銹啶。 還為眾人所知的是式合物與嘧菌酯、醚菌酯、 ·- 肟菌酯、唑菌胺酯、啶氧菌酯、醚菌胺、苯氧菌胺 /fenominostrobin、多菌靈、百菌清、苯氧喹啉、笨菌酮、 環氟菌胺、苯銹啶、丁苯嗎啉、糠菌唑、環唑醇、苯醚 甲環唑、氟環唑、腈苯唑、氟哇唑、己唑醇、種菌唑、 葉菌唑、戊菌唑、丙環唑、丙氧喹啉、丙硫菌唑、戊唑 醇、滅菌唾、嚼峻菌酮、味鮮胺、n比噻菌胺和咬醯菌胺 (nicobifen)的組合。 144795.doc 221 201036966 對於更好控制由真菌植物病原體引起的植物病害 (如使用率較低或可控制的植物病原體範圍更廣）或抗 藥性管理較佳的是本發明化合物與選自如下組的殺菌 劑的混合物：°密菌酯、醚菌酯、厢菌s旨、σ坐菌胺酯、咬 氧菌醋、鱗菌胺、苯氧菌胺/fenominostrobin、苯氧啥琳、 苯菌酮、環氟菌胺、苯銹啶、丁苯嗎啉、環唑醇、氟環 嗤、氟p圭唾、葉菌σ坐、丙環°坐、丙氧啥琳、丙硫菌σ坐、 戊σ坐醇、滅菌。坐、噪嗤菌酮和Π比嗟菌胺。 尤其較佳的混合物（化合物號指索引表Α-Β中的化 合物）選自如下組：化合物1、化合物2、化合物3、 化合物4、化合物8、化合物16、化合物18、化合物 20、化合物29、化合物35、化合物42、化合物43或 化合物44與ametoctradin，化合物1、化合物2、化合 物3、化合物4、化合物8、化合物16、化合物18、化 合物20、化合物29、化合物35、化合物42、化合物 43或化合物44與11密菌S旨的組合；化合物1、化合物2、 化合物3、化合物4、化合物8、化合物16、化合物18、 化合物20、化合物29、化合物35、化合物42、化合物 43或化合物44與bixafen的組合；化合物1、化合物2、 化合物3、化合物4、化合物8、化合物16、化合物18、 化合物20、化合物29、化合物35、化合物42、化合物 43或化合物44與咬臨菌胺；合物1、化合物2、化合 物3、化合物4、化合物8、化合物16、化合物18、化 合物20、化合物29、化合物35、化合物42、化合物 43或化合物44與環氟菌胺的組合；化合物1、化合物 2、化合物3、化合物4、化合物8、化合物16、化合物 144795.doc -222 - 201036966 18、化合物20、化合物29、化合物35、化合物42、化 合物43或化合物44與環唾醇的組合；化合物1、化合 物2、化合物3、化合物4、化合物8、化合物16、化 合物18、化合物20、化合物29、化合物35、化合物 42、化合物43或化合物44與嘧菌胺的組合；化合物卜 化合物2、化合物3、化合物4、化合物8、化合物16、 化合物18、化合物20、化合物29、化合物35、化合物 42、化合物43或化合物44與氟環嗤的組合；化合物1、 化合物2、化合物3、化合物4、化合物8、化合物16、 化合物18、化合物20、化合物29、化合物35、化合物 42、化合物43或化合物44與凡殺同的組合；化合物卜 化合物2、化合物3、化合物4、化合物8、化合物16、 化合物18、化合物20、化合物29、化合物35、化合物 42、化合物43或化合物44與苯錄α定的組合；化合物1、 化合物2、化合物3、化合物4、化合物8、化合物16、 化合物18、化合物20、化合物29、化合物35、化合物 42、化合物43或化合物44與丁苯嗎啉的組合；化合物 1、化合物2、化合物3、化合物4、化合物8、化合物 16、化合物18、化合物20、化合物29、化合物35、化 合物42、化合物43或化合物44與氟σ比菌龜胺的組合； 化合物1、化合物2、化合物3、化合物4、化合物8、 化合物16、化合物18、化合物20、化合物29、化合物 35、化合物42、化合物43或化合物44與丁苯嗎啉的 組合；化合物1、化合物2、化合物3、化合物4、化合 物8、化合物16、化合物18、化合物20、化合物29、 化合物35、化合物42、化合物43或化合物44與氟唾 144795.doc -223 - 201036966 σ坐的組合；化合物1、化合物2、化合物3、化合物4、 化合物8、化合物16、化合物18、化合物20、化合物 29、化合物35、化合物42、化合物43或化合物44與 丁苯嗎琳的組合；化合物1、化合物2、化合物3、化 合物4、化合物8、化合物16、化洽物18、化合物20、 化合物29、化合物35、化合物42、化合物43或化合 物44與flutianil的組合；化合物1、化合物2、化合物 3、化合物4、化合物8、化合物16、化合物18、化合 物20、化合物29、化合物35、4匕合物42、化合物43 或化合物44與丁苯嗎琳的組合；巧匕合物1、化合物2、 化合物3、化合物4、化合物8、化合物16、化合物18、 化合物20、化合物29、化合物35、化合物42、化合物 43或化合物44與isopyrazam的組合；化合物1、化合 物2、化合物3、化合物4、化合物8、化合物16、化 合物18、化合物20、化合物29、化合物35、化合物 42、化合物43或化合物44與異噻菌胺的組合；化合 物1、化合物2、化合物3、化合物4、化合物8、化合 物16、化合物18、化合物20、化合物29、化合物35、 化合物42、化合物43或化合物4· 4與醚菌S旨的組合； 化合物1、化合物2、化合物3、fb合物4、化合物8、 化合物16、化合物18、化合物20、化合物29、化合物 35、化合物42、化合物43或化合物44與雙炔醯菌胺 的組合；化合物1、化合物2、化合物3、化合物4、化 合物8、化合物16、化合物18、化合物20、化合物29、 化合物35、化合物42、化合物43或化合物44與 meptyldinocap的組合；化合物1、化合物2、化合物3、 144795.doc - 224 - 201036966 化合物4、化合物8、化合物16、化合物18、化合物 20、化合物29、化合物35、化合物42、化合物43或 化合物44與葉菌唾的組合；化合物1、化合物2、化 合物3、化合物4、化合物8、化合物16、化合物18、 化合物20、化合物29、化合物35、化合物42、化合物 43或化合物44與苯氧菌胺/fenominostrobin的組合； 化合物1、化合物2、化合物3、化合物4、化合物8、 化合物16、化合物18、化合物20、化合物29、化合物 35、化合物42、化合物43或化合物44與苯菌酿!的組 合；化合物1、化合物2、化合物3、化合物4、化合物 8、化合物16、化合物18、化合物20、化合物29、化 合物35、化合物42、化合物43或化合物44與penflufen 的組合；化合物1、化合物2、化合物3、化合物4、化 合物8、化合物16、化合物18、化合物20、化合物29、 化合物35、化合物42、化合物43或化合物44與吼。塞 菌胺的組合；化合物1、化合物2、化合物3、化合物4、 化合物8、化合物16、化合物18、化合物20、化合物 29、化合物35、化合物42、化合物43或化合物44與 σ定氧菌酯的組合；化合物1、化合物2、化合物3、化 合物4、化合物8、化合物16、化合物18、化合物20、 化合物29、化合物35、化合物42、化合物43或化合 物44與丙環坐的組合；化合物1、化合物2、化合物3、 化合物4、化合物8、化合物16、化合物18、化合物 20、化合物29、化合物35、化合物42、化合物43或 化合物44與丙氧啥淋的組合；化合物1、化合物2、 化合物3、化合物4、化合物8、化合物16、化合物18、 144795.doc -225 - 201036966 化合物20、化合物29、彳匕合物35、化合物42、化合物 43或化合物44與丙硫菌嗤的組合；化合物1、化合物 2、化合物3、化合物4、合物8、化合物16、化合物 18、化合物20、化合物29、化合物35、化合物42、化 合物43或化合物44與坐菌胺S旨的組合；化合物1、化 合物2、化合物3、化合物4、化合物8、化合物16、 化合物18、化合物20、彳匕合物29、化合物35、化合物 42、化合物43或化合物44與'1坐胺菌醋的組合；化合 物1、化合物2、化合物3、化合物4、化合物8、化合 物16、化合物18、化合物20、化合物29、化合物35、 ◎ 化合物42、化合物43或化合物44與°坐菌g旨的組合； 化合物1、化合物2、化合物3、化合物4、化合物8、 化合物16、化合物18、彳t合物20、化合物29、化合物 35、化合物42、化合物43或化合物44與pyribencarb 的組合；化合物1、化合物2、化合物3、化合物4、化 合物8、化合物16、化合物18、化合物20、化合物29、 化合物35、化合物42、彳t合物43或化合物44與苯氧 嗤琳的組合；化合物1、彳匕合物2、化合物3、化合物4、 CJ 化合物8、化合物16、彳b合物18、化合物20、化合物 . 29、化合物35、化合物42、化合物43或化合物44與 戊σ坐醇的組合；化合物1、化合物2、化合物3、化合 物4、化合物8、化合物16、化合物18、化合物20、 化合物29、化合物35、Η匕合物42、化合物43或化合 物44與替布啥的組合：化合物1、化合物2、化合物3、 化合物4、化合物8、化合物16、化合物18、化合物 20、化合物29、化合物35、化合物42、化合物43或 144795.doc - 226- 201036966 化合物44與肟菌酯的組合；化合物1、化人物2、化 合物3、化合物4、化合物8、化合物16、化〇合物18、 化合物2〇、化合物μ、化合物μ、化合物42、化合物 43或化合物44與滅菌唑的組合；化合物1、化合物2、 化合物3、化合物4、化合物8、化合物16、化合口物18、 化合物20、化合物29、化合物35、化合物42、化合物 43或化合物44與valifenalate的組合。 對於使用-或多個各式其他生物有效化合物或劑 (即混合配紐）的實闕而言，料各式混合配偶體 (加總）與式1化合物之重量比例典型為約1:3〇〇〇至 約3000:1間。值得注意的重量比例為約1:3⑻至約徽i 間（例如、約1测〇至約3000:1 ra1的比例）。本領域技術 人員可通過簡單的實驗容易地確定達到所需植物病害 生物活性範圍所必要的活性成分生物有效量。將會明白 的是，包括這些額外組分可擴展病害控制範圍而超過單 獨使用式1化合物所能控制的範圍。再者，某些殺真菌 劑的組合可展現大於加成性（即協同作用）的效果，而 提供具有商業重要性的植物病害控制水準。 本發明混合物、組成物與方法的說明如表A1所 示’其揭露式1化合物與其他生物活性化合物的混合 物。特別是，揭露化合物4(見索引表A的化合物描述） 與列於行頭「混合配偶體」下化合物的混合物，以及兩 種列於行頭「比例說明」下的特定重量比例。例如’第 一列揭露化合物4與阿拉酸式苯-S-曱基的混合物，化 合物4與阿拉酸式苯_S_曱基的重量比例為i:3或3:1。 144795.doc -227 - 201036966 表A1 化合物 混合配偶體 比例說明(*) 4 阿拉酸式苯-S-甲基 1:3 3:1 4 aldimorph 1:50 1:7 4 吲唑磺菌胺 1:10 1:2 4 敵菌靈 1:150 1:23 4 氧環嗤 1:15 1:2 4 p密菌酯 1:20 1:3 4 苯霜靈 1:10 1:2 4 苯霜靈-M 1:7 2:1 4 麥錄靈 1:30 1:4 4 苯菌靈 1:75 1:9 4 苯噻菌胺 1:3 2:1 4 苯噻菌胺-異丙基 1:3 2:1 4 bethoxazin 1:100 1:12 4 樂殺螨 1:100 1:12 4 聯苯基 1:100 1:12 4 聯苯三唑醇 1:25 1:5 4 bixafen 1:15 1:3 4 滅瘂素 1:1 5:1 4 波爾多液（三鹼基硫酸銅） 1:300 1:34 4 啶醯菌胺 1:30 1:4 4 糠菌嗅 1:20 1:3 4 乙嘧酚磺酸酯 1:2 5:1 4 敵菌丹 1:100 1:12 4 克菌丹 1:100 1:12 4 多菌靈 1:75 1:9 4 萎銹靈 1:30 1:4 4 加普胺 1:20 1:3 4 地茂散 1:700 1:89 4 四氣二氰苯 1:100 1:12 4 乙菌利 1:75 1:12 4 克霉唑 1:20 1:3 4 氧氯化銅 1:400 1:45 4 銅鹽如硫酸銅和氫氧化銅 1:50 1:6 4 氰霜唑 1:7 1:2 4 環氣菌胺 1:2 4:1 4 霜尿氰 1:12 1:2 4 環唑醇 1:8 1:2 4 嘧菌環胺 1:30 1:4 144795.doc - 228 - 201036966
    化合物 混合配偶體 比例說明(*) 4 苯氟磺胺 1:100 1:12 4 雙氯氰菌胺 1:100 1:12 4 達菌酿I 1:25 1:3 4 氣硝胺 1:100 1:12 4 乙霉威 1:50 1:6 4 苯鍵甲環喷 1:5 2:1 4 氟11密菌胺 1:100 1:12 4 曱菌定 1:2 5:1 4 烯醯嗎琳 1:20 1:4 4 醚菌胺 1:15 1:2 4 婦。坐醇 1:6 2:1 4 烯。坐醇Μ 1:5 2:1 4 消螨普 1:15 1:3 4 二氰蒽醌 1:33 1:6 4 十二環嗎淋 1:50 1:7 4 十二烷基脈 1:70 1:12 4 敵痕碌 1:25 1:3 4 烯肟菌酯 1:15 1:2 4 氟環°坐 1:8 1:1 4 韓樂寧 1:15 1:3 4 氣唑靈 1:50 1:6 4 °惡峻菌W 1:15 1:2 4 咪。坐菌酿I 1:13 1:2 4 氣苯嘧啶醇 1:2 4:1 4 腈苯。坐 1:5 2:1 4 曱呋醯胺 1:30 1:4 4 環醯菌胺 1:66 1:12 4 禾草靈 1:100 1:12 4 拌種咯 1:100 1:12 4 苯銹啶 1:50 1:7 4 丁苯嗎啉 1:50 1:7 4 醋酸三苯錫 1:20 1:3 4 三苯錫氯 1:20 1:3 4 氫氧三苯錫 1:20 1:3 4 福美鐵 1:200 1:23 4 嘧菌腙 1:50 1:6 4 氟啶胺 1:25 1:5 4 咯菌腈 1:15 1:2 4 IL酿菌胺 1:20 1:4 144795.doc -229- 201036966 化合物 混合配偶體 比例說明(*) 4 氟嗎啉 1:20 1:3 4 氟°比菌胺 1:7 1:2 4 氣°比菌酿胺 1:20 1:3 4 氟氣菌核利 1:250 1:28 4 氟σ密菌酯 1:10 1:2 4 敗喧°圭 1:10 1:2 4 氟ρ圭吐 1:20 1:3 4 磺菌胺 1:100 1:12 4 flutianil 1:10 1 1:2 4 氣酿胺 1:30 1:4 4 粉唑醇 1:10 1:2 4 滅菌丹 1:100 1:12 4 三乙膦酸鋁 1:200 1:34 4 麥穗靈 1:75 1:9 4 呋霜靈 1:10 1:2 4 福拉比 1:100 1:12 4 雙胍辛鹽 1:100 1:12 4 己嗤醇 1:12 1:2 4 惡霉靈 1:500 1:56 4 抑霉嗤 1:12 1:2 4 亞胺唑 1:12 1:2 4 iodocarb 1:100 1:12 4 種菌嗅 1:12 1:2 4 異稻瘟淨 1:100 1:12 4 異菌尿 1:100 1:12 4 丙森辞 1:15 1:3 4 稻瘟靈 1:300 1:34 4 isopyrazam 1:15 1:3 4 異噻菌胺 1:15 1:3 4 春雷黴素 1:2 4:1 4 醚菌酯 1:15 1:2 4 代森錳辞 1:150 1:17 4 雙炔醯菌 1:13 1:2 4 代森錳鋅 1:150 1:17 4 嘧菌胺 1:40 1:7 4 滅銹胺 1:10 1:2 4 meptyldinocap 1:15 1:3 4 苯霜靈 1:10 1:2 4 苯霜靈-M 1:10 1:2 144795.doc - 230 - 201036966
    化合物 混合配偶體 比例說明(*) 4 葉菌。坐 1:6 1:2 4 續菌威 1:100 1:12 4 代森聯 1:100 1:12 4 苯氧菌胺 1:20 1:3 4 苯菌酮 1:13 1:2 4 腈菌11 坐 1:7 2:1 4 萘替芳 1:100 1:12 4 甲胂鐵銨（甲基胂酸鐵） 1:100 1:12 4 氟苯嘧啶醇 1:20 1:3 4 辛°塞明 1:100 1:12 4 呋醯胺 1:10 1:2 4 肟醚菌胺 1:20 1:3 4 噁霜靈 1:10 1:2 4 惡喹酸 1:50 1:6 4 °惡味嗤 1:12 1:2 4 氧化萎銹靈 1:30 1:4 4 氧四環素 1:25 1:3 4 稻瘦酯 1:100 1:12 4 戊菌。坐 1:2 3:1 4 戊菌隆 1:75 1:12 4 吡噻菌胺 1:15 1:3 4 磷酸及鹽 1:100 1:12 4 2-苯并呋喃酮 1:100 1:12 4 啶氧菌酯 1:12 1:2 4 α底丙靈 1:20 1:3 4 多氧黴素 1:25 1:3 4 烯丙苯噻唑 1:20 1:3 4 咪鮮胺 1:50 1:6 4 腐霉利 1:75 1:9 4 霜霉威 1:66 1:12 4 霜霉威-氯化氩 1:66 1:12 4 丙環唑 1:10 1:2 4 甲基代森辞 1:75 1:12 4 丙氧喹淋 1:5 2:1 4 丙硫菌。坐 1:12 1:2 4 唑菌胺酯 1:15 1:2 4 吡嘧磷 1:100 1:12 4 pyribencarb 1:30 1:4 4 啶斑肟 1:20 1:3 144795.doc •231 - 201036966 化合物 混合配偶體 比例說明(*) 4 嘧霉胺 1:25 1:4 4 D各喧酌 1:20 1:3 4 石肖。比"各菌素 1:100 1:12 4 滅螨猛 1:100 1:12 4 苯氧喹嘛 1:7 1:2 4 五氣硝基苯 1:100 1:12 4 矽噻菌胺 1:15 1:2 4 矽氟唑 1:12 1:2 4 螺環菌胺 1:37 1:6 4 鏈黴素 1:25 1:3 4 硫 1:500 1:56 4 戊唑醇 1:12 1:2 4 克枯爛 1:100 1:12 4 四氣肖基苯 1:100 1:12 4 特比萘芬 1:100 1:12 4 氣醚。 1:12 1:2 4 塞菌靈 1:75 1:9 4 。塞°夫滅 1:20 1:3 4 苯硫尿酯 1:75 1:9 4 甲基硫菌靈 1:75 1:9 4 福美雙 1:250 1:28 4 噻醯菌胺 1:15 1:3 4 甲基立枯磷 1:250 1:28 4 曱苯氣磺胺 1:100 1:12 4 三°坐網 1:12 1:2 4 三0全醇 1:12 1:2 4 咪。全嗜· 1:100 1:12 4 三環唑 1:20 1:3 4 十三嗎。林 1:50 1:7 4 肟菌酯 1:13 1:2 4 三環唑 1:20 1:3 4 嗪胺靈 1:20 1:3 4 垂嗎醯胺 1:50 1:6 4 滅菌。全 1:12 1:2 4 烯效嗅 1:12 1:2 4 有效黴素 1:20 1:3 4 valiphenal 1:13 1:2 4 乙烯菌核利 1:100 1:12 4 代森辞 1:250 1:28 144795.doc - 232 - 201036966
    化合物 混合配偶體 比例說明(*) 4 4 4 4 4 4 4 4 福美鋅 苯醯菌胺 3- [5-(4-氣苯基)-2,3-二甲基-3-異噁唑 烷基]吡啶 4- 氟苯基Λ41-[[[Κ4-氰基苯基)乙 基]磺醯基]甲基]丙基]胺基曱酸酯 5- 氯-6-(2,4,6-三氟苯基)-7-(4-甲基哌 啶-1-基)[1，2,4]三 4[1，5-α]嘧啶 α-[曱氧基亞胺基]#曱基 -2-[[[1-[3·(三氟甲基)苯基]乙氧基]亞 胺基]曱基]苯乙醯胺 ΑΚ4-氯-2-硝基苯基)-iV-乙基-4-曱基 苯讀酿胺 A4[(環丙基曱氧基)胺基][6-(二氟曱 氧基)-2,3-二氟苯基]-亞甲基]苯乙醯 胺 4 4 4 4 界[2-(1，3_二曱基丁基)苯基]-5-氟 -1，3-二$基-1//-吡唑-4-曱醯胺 Λ42·[4-[[3-(4·氯苯基)-2-丙炔-1-基] 氧]-3-曱氧苯基]乙基]-3-甲基-2-[(乙 磺醯基)胺基]丁醯胺 Λ42-[4-[[3-(4-氯苯基)-2-丙炔-1-基] 氧]-3·曱氧苯基]乙基]-3-甲基-2-[(曱 磺醯基)胺基]丁醯胺 W[4-[4-氯-3-(三氟曱基)苯氧基]_2,5_ 二曱基苯基]-尽乙基-尽曱基曱脒 1:250 1:28 1:13 1:2 1:20 1:3 1:13 1:2 1:10 1:2 1:20 1:3 1:20 1:3 1:2 4:1 1:15 1:3 1:13 1:2 1:13 1:2 1:20 1:3
    本揭露亦包括表A2至A7，各表如同表A1建構除 了行頭「化合物」下的條目用下列所示的化合物代號取 代（見索引表A-B的化合物描述）。因此，表A2與表 A1相同，除了行頭「化合物」下的各「4」條目用「2」 取代。表A3至A7以類似表A2的方式建構。 表號 化合物 A2 2 A3 18 A4 20 A5 42 A6 43 A7 44 233 - 144795.doc 201036966 下面的測试論證了本發明化合 控制功效。然而，由所述化合物提供的二;:= 體的 不限於這些物種。對於化合 版控制保護 中Λ _R資料，請參見表C。在索引表1: 中’知寫「化合物亂」指「化合物」，矛ΑΒ 代表「實例」並且其後面 、” ·、’、 X.」 例中制供“ 彳日明化合物是在哪個實 Λ _列所報告的數值為將Η+ (分子 & ^至具有“同位素豐度（即Μ)分子 〇 子的分子量。含有一或多個較高原子量但呈 、，乂低豆度的同位素（如37C、81C)的分子離子其 所報告的M+1峰是利用大氣壓化學電離(AP+) 在表A_B上方的馬庫斯結構所示的L 取代基代表⑻欣㈣〜从㈣哪卜外部分，其示出 於本發明概述中的式卜在表A_B 1」下為選 自L-1至L-30的條目。例如，用於化合物代號i的l 為。L-1，用於化合物代號了的匕為^]，而用於化合物 代旒12的L為L-8。L-1至L-30的結構如下所示。 向右伸出的鍵連接至哌啶的氮原子上，如在 ch3 h3c、 h3c' α
    ch3
    ο Β上方的馬庫斯結構所示。
    L-3 L-2 144795.doc - 234 - 0 201036966 F3C\^N 丫
    ch3 ο L-4ο σ'
    Ο Ν_ L-5 L-6 h3c
    h3c" s、 ^Ν,
    CH;
    〇 h3c
    CH^ L-7 L-8 L-9 C13C γ CH〇
    H3C "N .0
    O ο L-10 L-ll
    f3c^^j^ h3c
    N,
    O ch3 L-14 h3c ch3 L-16
    H3C CH^
    ,N( o L-17
    O L-12 ch3 ch3 L-15 H3C、zN, CH
    O
    〇 h3c 丫队 CH, O
    CH^ L-19 L-20 L-21 H F3CX<^N、^n^ 1 0 F3VS 0 1 L-22 L-23 L-24 F3VW 0 0 3 〇 L-25 L-26 ch3 L-27 144795.doc -235 - 201036966
    L-28 L-29 L-30 索引表A
    化合物 No. L Q AP+(M+1) 1 L-l 2,6-二氣苯基 447 2 L-2 2,6-二氟苯基 463 3 L-3 2,6-二氟苯基 503 4 L-4 2,6-二氣苯基 517 5 L-5 2,6-二氟苯基 489 6 L-2 苯基 427 7 L-2 2-氟苯基 445 8 L-2
    484 9 L-l
    498 10 L-6 2,6-二氟苯基 477 11 L-7 2,6-二氟苯基 552 12 L-8 2,6-二氟苯基 495 14 L-2 2-曱基苯基 441 16 L-9 2,6-二氟苯基 477 17 L-10 2,6-二氟苯基 551 144795.doc - 236 - 201036966 化合物 Ν〇· _ L Q AP+(M+1) 18 L-3
    524 19 L-3
    536
    20 L-3 2-氰基苯基 492 21 L-ll 2,6-二氟苯基 477 22 L-12 2,6-二氟苯基 449 23 L-13 2,6-二氟苯基 532 24 L-14 2,6-二氟苯基 492 25 L-15 2,6-二氟苯基 506 26 L-16 2,6-二氟苯基 531 27 L-17 2,6-二氟苯基 478 28 L-18 2,6-二氟苯基 491 30 L-19 2,6-二氟苯基 463 32 L-20 2,6-二氟苯基 丰 33 L-21 2,6-二氟苯基 521 34 L-22 2,6-二氟苯基 517 35 L-23 2,6-二氟苯基 516 36 L-24 2,6-二氟苯基 532 37 L-25 2,6-二氟苯基 503 38 L-26 2,6-二氟苯基 519 39 L-27 2,6-二氟苯基 491 40 L-28 2,6-二氟苯基 488 41 L-2 2-氰基苯基 452 42 L-4 2-氰基苯基 506 43 L-4
    538 - 237 - 144795.doc 201036966 化合物 No. L Q AP+ (M+l) 44 L-4 45 L-2
    550 496 46 L-29 502 48 L-3 49 L-4 51 L-30 iH NMR資料見表C。 2/-二氟苯基
    537 551 485 144795.doc - 238 - 201036966 索引表B
    J為藉由向左伸出的鍵連接至上述式之噻唑環。 化合物 No. L J AP+ (M+l)
    13 L-2 15 L-2 29 L-3
    31 L-3 47 L-3
    453 443 493 483 522 •239· 144795.doc 201036966 j為藉由向左伸妇的鍵連接至上述式之噻唑環。 化合物
    [註1]: yp-異構物。 索引表C 化合物No. ifitNMR數據（CDC13溶液，除非另有說明）a 32 δ 7.60 (d, 1H), 7.43 (d, 2H), 7.27-7.36-7.27 (m, 4H), 6.89 (t 2m 6-04 (t，1H), 5.90 (d, 1H)，4.65 (t，1H), 4.02一4.07-4.02 (m，’2H， 3·75 (t，1H), 3.54-3.61-3.54 (m，1H), 3.19 (brs，1H) 3〇2 (a’ 1H), 2.81 (q, 1H), 2.12 (d, 1H), 1.96 (s, 3H), 1.88 (s 3m 1-52-1.80-1.52 (m, 2H). ’ ’， a iHNMR數據是以相對於四甲基矽烷向低場偏移的ppm計。耦合通 過(s)-單峰、（d)-雙重峰、⑴-三重峰、（m)-多重峰、（q)_四重峰以及 (br s)-寬單峰指明。 本發明的生物學實例 製锖用於測試A-B2的試驗懸浮劑的一般方案：首 先將試驗化合物以等於最終體積的3%的量溶解於丙酉同 中，然後將其以所需濃度（單位為ppm)懸浮於含有 250 ρρηι表面活性劑Trem® 014 (多元醇酯）的丙酮和 純化水（ 50/50體積混合物）中。然後將所得試驗懸浮 劑用於測試A-B2。在試驗植物上喷灑200 ppm試驗懸 浮劑至流失點等同於800 g/ha的比率。 測試A 144795.doc -240- 201036966 將葡萄籽苗用葡萄生單軸霉的孢子懸浮液（葡萄霜 霉病致病原）進打接種’並在2G Qc下於飽和大氣中醇 育24小時。在短的乾燥期後，用試驗懸浮劑喷漢葡萄 籽苗至流失點、然後將其移至2〇 後放回2。。。的飽和大氣中24小時。移=行: 害等級目視評定。 測試Β1 將試驗懸浮劑喷灑在番茄籽苗上至流失點。第二 天，將籽苗用致病疫霉的孢子懸浮液（㈣晚疫病致病 原）進行接種，並在20。(：的飽和大氣中辉育24小時， 然後將其移至20。(：白勺生長箱5 i，之後進行病害等級 目視評定。 測試B2 將番茄籽苗用致病疫霉的孢子懸浮液（番茄晚疫病 致病原）進行接種，並在20 °C下於飽和大氣中孵育17 小時。在短的乾燥期後，用試驗懸浮液喷灑番茄籽苗至 流失點，然後將其移至20。(：的生長箱4天，之後進行 病告等級目視評定。 測試A-B2的結果在表A中給出。在表中，等級1〇〇 表示100%疾病控制，而等級〇表示無疾病控制（相對 於對照而言）。所有結果都是針對1〇ppm而言，後面有 表示40 ppm的「*」和表示2〇〇ppm的「**」除外。 表A 144795.doc -241 - 201036966 化合物No. 測試A 測試B1 測試B2 1 100 100 99 2 100 100 100 3 100 100 99 4 100 100 99 5 95 95 98 6 98 90 90 7 100 100 98 8 100 99 99 9 100 100 97 10 98 95 88 11 0 26 0 12 17 47 0 13 99 99 99 14 100 98 88 15 99* 39* 91* 16 100 100 99 17 66 97 47 18 100 100 98 19 99 100 94 20 100 100 99 21 100* 100* 98* 22 100 100 99 23 98 99 83 24 95* 100* 96* 25 93* 100* 58* 26 100 100 99 27 98* 100* 99* 28 98* 95* 68* 29 100 100 99 30 100* 100* 99* 31 100* 100* 99* 32 94* 100* 92* 33 Q* * 68" Q** 144795.doc -242- 201036966 34 3 3 * * 97* * 4〇* * 35 100* 100* 99* 36 60** 100** 37 75* 84* 0* 38 99* 100* 99* 39 100* 100* 99* 40 97* 100* 99* 41 100 100 99 42 100 100 99 43 100 100 99 44 100 100 99 45 96 95 99 46 9* 90* 81* 47 100 100 99 48 100 100 99 49 100 100 99 50 100 100 99 51 99 100 99 〇 144795.doc -243· 201036966 身 發明專利說明書
    (本說明書格式、順序，請勿任意更動，※記號部分請勿填寫） ※I P C分類：C07D半7/^ ※申請案號：州4 ※申請日：1沒，) 一、發明名稱：（中文/英文） 殺真菌雜環化合物 Cr A) FUNGICIDAL HETEROCYCLIC COMPOUNDS ，〇 Ο {/〇〇5.Ci： (2〇〇6.〇d (2〇ι〇4ί®|^
    二、中文發明摘要： 本發明公開了式1化合物，包括其所有幾何和立體 異構體、互變異構體、氧化物以及其鹽，
    其中 Ri、R2、R3、R4、R5、A、W、X、G、Z、J 和 η 是如本公開中所定義。 本發明還公開了含有所述式1化合物的組合物和用於 控制由真菌病原體引起的植物病害的方法，所述方法包 括施用有效量的本發明化合物或組合物。 144795.doc 201036966 三、英文發明摘要： Disclosed are compounds of Formula 1, including all geometric and stereoisomers, tautomers, iV-oxides, and salts thereof,
    wherein R1, R2, R3, R4, R5, A, W, X, G, Z, J and n are as defined in the disclosure.
    S Also disclosed are compositions containing the compounds of Formula 1 and methods for controlling plant disease caused by a fungal pathogen comprising applying an effective amount of a compound or a composition of the invention. 144795.doc 2- 201036966 七、申請專利範圍： 其互變異構體、W氧化物和其鹽 1. 一種選自式1的化合物、
    Ο 〇 其中 ' -0C(R8)2- ' -SC(R8). A 為-0_、_S_、_N(R7)、 或-N(R7)C(R8V， 、)r 其中向左伸出的鍵連接 鍵連接至式1的碳式1的氮原子，而向右伸出的 W為0或s; 子； G為經任選取代的5員雜環； Z為直接鍵、〇、c卜⑴ 】是5-至7-員環、或邮V 么从—， 貝雙環系統或7-至1U畐碑班 系統，母個壞或環系 員螺％ ，所述雜原子獨立選自最多‘： 最”個S、最多和最多2個心二 中最多3個碳原子環員獨立選自C(=0)和c(=s)'，、 所述硫原子環員獨立選自s(=0)s(=NRU)f，而所述 矽原子環員獨立選自SiR9R10,每個環或環系統^ 選經最多5個獨立選自R6的取代基取代；或者 當Z為直接鍵時，則J也為C(=W2)NTATB ; 144795.doc 201036966 w2為〇或s ; #為H或C「C3烷基； TB 為 CW5!^ ; X為選自如下的基團：
    其中 X1、X2、X3、χ4、χ5、χ6、χ7、χ8 或 Χ9 的用「t」 標識的鍵連接至式1的用「q」標識的碳原子，用 「U」標識的鍵連接至式1的用「r」標識的碳原 i子’而用「v」標識的鍵則連接至式1的G ; R為H、鹵素、氰基、胺基、_CH〇、_c(=〇)〇H、 ~C(=0)NH2、C1-C6 烷基、c2-c6 烯基、c2-c6 炔基、 q c6 烧基、c2_c6鹵烯基、c2-c6鹵炔基、C3-C6 %烷基、CVc：6 j環烷基、C4_C6烷基環烷基、c4_c6 環烷基烷基、CVC6鹵環烷基烷基、c3_c6環烯基、 144795.doc 201036966 〇3-C6 i環烯基、c2_c6烷氧基烷基、c2-c6烷硫基 燒基、C2-C6烧基亞續酸基烧基、C2-C6烧基績酸 基烧基、C2-C6烧基胺基炫基、C3-C6二烧基胺基 燒基、C2-Cg _烧基胺基烧基、C2-C6烧基幾基、 CVC6 i烷基羰基、c4_C6環烷基羰基、c2-c6烷氧 基羰基、c4_c6環烷氧基羰基、c5-c6環烷基烷氧 基.基、C2-C6烧基胺基幾基、C3-C6二烧基胺基 羰基、CrC6烷氧基、CVC6鹵烷氧基、C3-C6環烷 氧基、c3-c6 _環烷氧基、c2-c6烯氧基、c2-c6 鹵烯氧基、C2-C6炔氧基、C3-C6鹵炔氧基、c2-c6 烷氧基烷氧基、（：2-〇6烷基羰基氧基、c2-c6鹵烷 基&基氧基、Ci-C^烧硫基、鹵院硫基、C3-C6 環烧硫基、C1-C6烧基胺基、C2-C6二烧基胺基、 CrC6 li烧基胺基、C2-C6鹵二烧基胺基、c3-C6 環烷基胺基、CVC6烷基羰基胺基、c2-c6鹵烷基 罗厌基月女基、Ci_C6烧基續酿基胺基或C!-C6鹵烧基 磺醯基胺基； R2是Η、鹵素、氰基、羥基、Cl_c3烷基、Ci_c3鹵烷 基、CrC3烧氧基、CrC3院氧基或crc3烧硫基； 或 R和汉與它們連接的碳原子一起形成3-至7-員環，所 述環含有選自碳原子和最多4個雜原子的環員， 所述雜原子獨立選自最多2個〇、最多2個s、 最多2個N和最多2個Si原子，其中最多3個碳 原子環員獨立選自C(=0)和C(=S)，所述硫原子環 員獨立選自S(=0)s(=NRu)f’而所述矽原子環員獨 144795.doc 201036966 立選自SiR9R10 ’所述環任選經最多4個獨立選自 碳原子環員上的鹵素、氰基、Q-C2烷基、crC2 鹵烷基、crC2烷氧基和Cl_C2鹵烷氧基和氮原子 環員上的氰基、CrC2烷基和CrC2烷氧基的取代 基取代； R為經任選取代的苯基、經任選取代的萘基或經任選 取代的5-至6-員雜芳環；或η、鹵素、氰基、羥 基、-CHO、CrC4 烷基、c2-C4 烯基、C2-C4 炔基、 CrC4 _ 烷基、C2-C4 || 烯基、C2-C4 鹵炔基、C2-C4 烷氧基烷基、C2-C4烷硫基烷基、C2-C4烷基亞磺 醯基烷基、C2-C4烷基磺醯基烷基、C2-C4烷基羰 基、c2-c4鹵烷基羰基、c2-C5烷氧基羰基、c2-c5 烧基胺基羰基、c3-c5二烷基胺基羰基、crc4烷 .氧基、CVC4鹵烷氧基、Ci-Q烷硫基、CrC4鹵烷 硫基、CrC4烷基亞磺醯基、Ci-Ct鹵烷基亞磺醯 基、Ci-Q烷基磺醯基、crC4鹵烷基磺醯基、c2-c4 烧基羰基氧基、c2-c4鹵烷基羰基氧基、c2-c5烷 氧基羰基氧基、c2-c5烷基胺基羰基氧基或c3-c5 一烧基胺基幾基氧基； R4為Η、crc3烷基或crC3鹵烷基； R和R與匕們連接的碳原子一起形成3_至6_員飽和石炭 玉衣， 每個R5獨立地是鹵素、氰基、經基、Ci_C4烷基、CrC4 烯基、Crc4齒烷基或CVC4烷氧基；或者 兩個R5基團合在一起為Ci_Cd_烷基或C2_CJ_烯基’ 以形成橋聯雙環系統或稠合的雙環系統；或者 I44795.doc 201036966 與由雙鍵接合的相鄰環礙原子連接的兩個R5基團合在 —起為-CH=CH-CH=CH-，該-CH=CH-CH=CH-任 選經最多3個獨立選自幽素、氰基、羥基、胺基、 硝基、CrC4烷基、CrC4鹵烷基、crC4烷氧基和 Ci-C4 i烷氧基的取代基取代； 每個R6獨立地為Η、鹵素、氰基、羥基、胺基、硝基、 -CHO、-C(=0)0H、-C(=0)NH2、C]-C6 烷基、C2-C6 婦基、C2-C6炔基、CVQ鹵烧基、C2-C6 _稀基、 C2-C6鹵炔基、C3-C8環烧基、CrC8鹵環烧基、 C4-C1G烧基環炫基、C4-C1G環烧基烧基、c6-C14 環烷基環烷基、C4-C10鹵環烷基烷基、c5-C10烷 基環烷基烷基、（：3-08環烯基、c3-c8 ifi環烯基、 C2-C6烧氧基燒基、C4-C1()環烧氧基烧基、C3-C8 烷氧基烷氧基烷基、C2-C6烷硫基烷基、c2-c6烷 基亞磺醯基烷基、C2-C6烷基磺醯基烷基、c2-C6 烷基胺基烷基、C3_C8二烷基胺基烷基、C2-C6鹵 烧基胺基炫基、C4-C1Q環烧基胺基炫基、C^-Cg烧 基羰基、c2-c6 i烷基羰基、c4-c8環烷基羰基、 c2-c6烷氧基羰基、c4-c8環烷氧基羰基、c5-c10 環烷基烷氧基羰基、c2-c6烷基胺基羰基、c3-c8 二烷基胺基羰基、c4-c8環烷基胺基羰基、c2-c6 鹵烷氧基烷基、crc6羥烷基、crc6烷氧基、crc6 鹵烷氧基、c3-c8環烷氧基、c3-c8鹵環烷氧基、 C4-Ch)環烧基烧氧基、c2-C6稀氧基、C2-C6鹵烯 氧基、匚2_(：6快氧基、c2-C6鹵快氧基、c2-c6烷氧 基烷氧基、c2-c6烷基羰基氧基、c2-c6鹵烷基羰 144795.doc 201036966 基氧基、C4_CS環烧基羰基氧基、c3-C6烷基羰基 烧氧基、CVC6烧硫基、CVC6 _烧硫基、C3-C8 環烷硫基、CrC6烷基亞磺醯基、crC6鹵烷基亞 石黃醯基、CVC6烷基續醯基、crc6 烷基磺醯基、 G-C8環烧基續醯基、C3-C1G三烧基砍炫基、crc6 烷基磺醯基胺基、_烷基磺醯基胺基、 -NR17R18 或 _Z2q ; 母個Z獨立地是直接鍵、Ο、c(=0)、s(〇)m、CH(R12) 或 n(r13); 每個Q獨立地為苯基、节基、萘基、5_至6_員雜芳環 或8至11_員雜芳族雙環系統，各任選任選經最多 2個獨立選自碳和氮原子環員上的尺仍的取代基 ，代，並且各任選經最多5個獨立選自碳原子環 員上^ ’和氮原子環員上的Cl_(：3烧基、C2-C: ，，羰基、C2_C3烷氧基羰基或Crc3烷氧基的取 代基取代；或者 3-至 。員，芳知碳環、5_至7_員非芳族雜環或8_至U. 2芳族雙環系統，每個環或環系統含有選自碳 最多4個雜原子的環員’所述雜原子獨立 =取多2個〇、最多2個8、最多_和最 1原子’其中最多3個碳原子環員獨立選 sr=rvT〇)和C(=S)，所述硫原子環員獨立選自 而所述石夕原子環員獨立選自 ’母個環或環系統的碳和氮原子環員任選 目獨立選自㊇的取代基取代，最多5 獨立選自碳原子環員上的R6a和氮原子環員上 144795.doc 201036966 的crc3烷基、c2-c3烷基羰基、c2-c3烷氧基羰 基和烷氧基的取代基； 每個R6a獨立地是鹵素、羥基、胺基、氰基、硝基 烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、c3-c6環烷基、 。4-。10環烧基烧基、C4-C10烧基環烧基、C5-(10 烷基環烷基烷基、c6-c14環烷基環烷基、crc6鹵 烷基、C2-C6鹵烯基、c2-c6鹵炔基、c3-c6鹵環烷 基、Crc4烷氧基、CrC4鹵烷氧基、CVQ烷硫基、 CrQ鹵烷硫基、CrC4烷基亞磺醯基、CrC4烷基 磺醯基、crc4齒烷基亞磺醯基、Crc4鹵烷基磺 酿基、CVC4烷基胺基、C2-C8二烷基胺基、c3-c6 環烧基胺基、c2-c4烷氧基烷基、crc4羥烷基、 C2_C：4烧基羰基、c2_c6烷氧基羰基、C2_C6烷基羰 基氧基、C2-C6烷基羰硫基、c2-c6烷基胺基羰基、 二烷基胺基羰基或（：3-(：6三烷基矽烷基；或 R6和R6a與它們連接的原子一起形成5_至7_員環，所 述環含有選自碳原子和任選最多3個雜原子的環 員，所述雜原子獨立選自最多1個〇、最多1個 S和最多1個n原子，所述環任選經最多3個取 代基獨立選自碳原子環員上的鹵素、氰基、硝基、 CrC2院基和CrC2烷氧基和氮原子環員上的氰 基' Ci-C2烷基和烷氧基的取代基取代； 每個R6b獨立地為任選經最多3個獨立選自如下的取代 基取代的笨基：鹵素、氰基、Ci_c2烷基、Ci_C2 函烧基、cvc2烷氧基和crc2 i烷氧基；或 144795.doc 201036966 5二 =:，所述雜芳環含有選自碳原饰 象’個雜原子的環員，所 P個〇、以雜原子獨立選自最 一經最多3個獨立選#二個，原子’該碌 基、c;c= 婉物心聽2、= Ϊ 基淨1 C2烷氧基的取代基取代；或 3严4=芳族ΐ:所述環含有選自碳原子和最 夕姻〇、:子的％員’所述雜原子獨立選自最多 2 敢多2個S和最多原子，1中最 多=碳原子環員獨立選自％〇)和c(青所述 :任=最多3個獨立選自碳原子環員上㈣ ’、土、CVC2 烷基、crc2 _ 烷基、Ci_c2 烷氧 基和_絲基和氮原子環貢上的氛基、 CrC^烷基和Ci_C2烷氧基的取代基取代； R7是^ 基、烧基、CrC4 _絲、C2-C4燒氧 基炫基、c2-c4 &硫基烧基、C2_C4烧基幾基、C2_q 鹵炫基縣、cvC4絲基織、C2_C4院基胺基 羰基、eve：5二烷基胺基羰基、Ci_C4烷基磺醯基 或CrC4齒烷基磺醯基；或者 R2和R7與它們連接的連接原子一起形成5_至'員部分 不飽和環，除了所述連接原子外，所述環還含^ 選自碳原子和最多3個雜原子的環員，所述雜原 子獨立選自最多1個〇、最多和最多^個 Ν原子，所述環任選經最多3個獨立選自碳原子 環員上的_素、氰基“肖基、Ci_C2垸基、c】、_C2 144795.doc 201036966 _貌基、CrC2烷氧基和CrC2鹵烷氧基和氮原子 環員上的氰基、CrC2烷基和CrC2烷氧基的取七 基取代； 每個R8獨立地為Η、CrC3烷基或Crc3鹵烷基； 每個R9和rig獨立地為CrC5烷基、C2-C5烯基、c2-c5 块基、C3-C5環燒基、C3-C6鹵％燒基、c4-C10(環 烷基烷基、eve：7烷基環烷基、cvc7烷基環烷基 烧基、C1-C5鹵烧基、C1-C5烧氧基或Ci-Cs齒烧 氧基； 每個R11獨立地是Η、氰基、CrC6燒基、crc6鹵烷基、 C3~C8環烧基、C3-Q鹵環烧基、crc6院氧基、 Ci-C6 _烧氧基、Ci-C6烧基胺基、c2-C8二烧基胺 基、Crc6鹵烷基胺基或苯基； 每個R12獨立地是H、Cl-C：4烷基或Crc4鹵烷基； 每個獨立地是Η、Ci-Q烷基、Crc4鹵烷基、c3_c6 裱烷基、CrC4烷基羰基、c2_C4 _烷基羰基、C2_C4 烷氧基羰基或CVQ i烷氧基羰基； R14為Η或CVC4烷基； R為苯基、¥基、萘基或5-至卜員雜芳環，各在壤員 16上任選經最多3個獨立選自Rl9的取代基取代； R為H、氰基、頌基、Crc6燒基、CA稀基或 炔基； 每個^獨立地是Η、CrC遺基、Ci_C6 _基、C3-C8 城基、C2-C6烧基幾基、c2_C6鹵烧基獄基、C2_C6 烷氧基羰基或CVC6 _烷氣基羰基； 144795.doc 201036966 每個R18獨立地為Cl-Q烷基、CVC6齒烷基、C3_C8環 烷基、C2-C6烷基羰基、c2-c6 _烷基羰基、c2_c 烧氧基羰基、C^C：6鹵烧氧基羰基或_2% ; 6 每個R19獨立地為鹵素、氰基、羥基、Ci_C3烧基、C ^ 函烧基或C1-C3烧氧基；或者 R16和R19與它們連接的原子一起形成3_至7-員環，所 述環含有選自碳原子和最多4個雜原子的^員， 所述雜原子獨立選自最多2個〇、最多2個s、 最多2個N和最多2個Si原子，其中最多2個碳 f子環員獨立選自c(=o)和C(=S)，所述硫原子^ 員獨立選自S(=0)s(=NRu)f，而所述矽原子環員獨 ^選自SiR9R10,所述環任選經最多4個獨^選自 碳原子環員上的鹵素、氰基、經基、Ci_C2烧基兩 Ci-Q烷氧基和氮原子環員上的氰基、c^C2烷基 和Q-C2烷氧基的取代基取代； 兀土 ，個 Z3 獨立地為 〇、c(=〇)、8(〇)〇1或 Ch(r12); 每個m獨立地為〇、1或2 ; ’ η為〇、1或2 ;並且 s和f在每種S(=0)s(=NRn)f的情況下都獨立地為〇、J 或2 ’前提條件是s與f之和為〇、1或2。 2.根據申請專利範圍第1項所述之化合物，其中： A 為-〇-、-S-或-N(R7)-; G為5-員雜環，其任選經最多2個獨立選自碳原子環員 每個氮原子環SJ=^R27的取代基取代；、、 们尺獨立地為_素、Cl_C3烷基或Ci_C3_烷基； 144795.doc -J0· 201036966 每個R27獨立地為CrC3烷基； Z 為直接鍵、CH(Ri2)或 N(R13); J為5-至7-員環、8-至11-員雙環系統或7_至員螺環 系統，每個環或環系統含有選自碳原子和最多4個 雜原子的環員，所述雜原子獨立選自最多2個 ，多2個S和最多"N，其中最多3個碳原子環 員獨立選自c(o)和c〇=s)，而所述硫原子環員獨 立選自SpoxeNR1%，每個環或環系統任選經最 多5個獨立選自R6的取代基取代；或者當z為直 接鍵時，J也為c(=w2)ntatb ; X 為 X1、X2、X3、X4、X5、χ6、X7 或 χ8 ; R1為Η、氰基、crC4烷基、C2-C4烯基、c2-C4炔基、 _燒基、c2_c4鹵稀基、C2_q齒炔基、 烷氧基烷基、C^C：4烷硫基烷基、C2_C4烷基羰基、 C2_C4鹵烷基羰基、C2_C4烷氧基羰基、Ci_C4烷氧 基、CrC4鹵烷氧基、CrQ烯氧基、c2_c4鹵烯氧 基、c2-c4块氧基、crc4 i块氧基、c2_c4烷氧基 烷氧基、（VC4烷硫基、crc4 _烷硫基、CrC4烷 基胺基、CVC4二烷基胺基、Crc4鹵烷基胺基或 c2-c4鹵二烷基胺基； R2為Η、CVC3烷基、crc3烷氧基或Ci_c3鹵烷基；或 者 R和R與它們連接的碳原子一起形成3_至6_員環，所 述環含有選自碳原子和最多2個雜原子的環員，所 述雜原子獨立選自最多2個0、最多2個S和最多 2個^^，其中最多1個碳原子環員為c(=o)或c〇=s) 144795.doc -11 - 201036966 而所述環任選經最多3個獨立選自碳原+環員上的 鹵素、氰基、CrC2烷基、CrC2鹵烷基、CrC2烷 氧基和CrC2鹵烧氧基和氮原子環員上的氰基、 Ci_C2烷基和crc2烷氧基的取代基取代； R為經任選取代的笨基或經任選取代的萘基或經任選 取代的5-至6-員雜芳環；或η、氰基、羥基、 烷基、C2-C3烯基、C2-C3炔基、CrC3 i烷基、C2-C3 鹵稀基、C2_C3 快基、C2-C3烧基幾基、C2-C3齒 烷基羰基、Crc3烷氧基、crc3鹵烷氧基、crc3 烷硫基、CVC3 _烷硫基、c2-C3烷基幾基氧基或 c2-c3画烷基羰基氧基； R4為Η或CrC2烷基； 每個R5獨立地為鹵素、氰基、經基、CVQ焼基、Q-C2 1¾烧基或Ci-C2烧氧基； R6獨立地為H、鹵素、氰基、CVC6烷基、C2-C6烯基、 C2-C6块基、G-C6 1¾烧基、C2-C6鹵稀基、C2-C6鹵 炔基、C3-C8環烧基、C3-C8鹵環燒基、C4-C10烧基 環烷基、c4-c1G環烷基烷基、c2-c6烷氧基烷基、 c4-c1G環烷氧基烷基、c3-c8烷氧基烷氡基烷基、 C2-C6烷硫基烷基、C^C：6烷氧基羰基、Q-C6烷氧 基、CrC6 i烷氧基、C3-C8環烷氧基、c3-C8鹵環 燒氧基、CrCm環燒基烧氧基、C2-C6稀氧基、C2-C6 鹵烯氧基、C2-C6炔氧基、C2-C6鹵快氧基、C2-C6 烷氧基烷氧基、C2-C6烷基羰基氧基、c2-C6鹵烷基 幾基氧基、C4-Cs環烧基獄基氧基、C3-C6烧基数基 144795.doc -12- 201036966 Ο 〇 烷氣基、CVQ烷硫基、CrC0由烷硫基、環 烧^基、CVCuo三烷基矽烷基、_胤17尺18或_22^衣 每個22獨立地為直接鍵、〇、〇：(:=〇)、8(=〇)2或（^仪’. 母個Q獨立地為苯基、节基、萘基、5_至6_員雜芳環2 8-至11-員雜芳族雙環系統，各任選經最多i個琴 自後和氮原子環*上的，的取代基取代，最多1 個獨立選自碳原子環員上的R6a和氮原子環員上的 ci-c3烷基、c2_c3烷基羰基、C2_C3烷 CrC3烧氧基的取代基；或 3_至^7-員非芳族碳環、5_至7_員非芳族雜環或心至 11員非芳族雙環系統，每個環或環系統含有選自碳 原=和最多4個雜原子的環員，所述雜原子獨立= 自最多2個〇、最多2個S、最多4個Ν和最多2 個Si原子’其中最多3個碳原子環員獨立選自匚卜⑺ 和C(=S) ’所述硫原子環員獨立選自 S(=〇)s(=NR〗1)f，而所述矽原子環員獨立選自 SiR9r1G’每個環或環系統任選經最多1個選自碳和 氮原子環員上的R0b的取代基取代，最多5個獨立 選自碳原子環員上的R6a和氮原子環員上的Ci-q 烷基、crc：3烷基羰基、C2_(：3烷氧基羰基和Ci_C3 境氧基的取代基； 63. ymy ^ _獨立地為鹵素、經基、胺基、氰基、硝基、CrC3 烷基、CrC3鹵烷基、CrCs烷氧基或Ci_c3 _烷氧 基；或者 R和，6a與它們連接的原子一起形成5_至6-員環，所述 %含有選自碳原子和最多3個雜原子的環員，所述 144795.doc 201036966 雜原子選自最多1個0、最多1個S和最多 原子，所述環任選經最多2個獨立選自碳原子環員 上的齒素、C1-C2烷基和CrC2烷氧基和氮原子環員 上的CVC2垸基的取代基取代； R7 為 H、cvc2 燒基、Ci_c2 鹵定基、CH3C 或 CH3〇C(==0);或者 ν υ) 們連接的相連原子一起形成 外，所述環還含有： 立選自最多心〇最原二的二員 子，所述環任選麫印夕夕 和最多1個N原 上的南素、氣基、確π固^立選自碳原子環員 基、心(：2烧氧基:y燒基、crC2鹵燒 上的氰基、Μ燒基和^基和氮原子環員 代； 2燒虱基的取代基取 每個R13獨立為H、Ci_C3^ 烷氧基羰基； 几·"、2<3烷基羰基或C2_C3 每個R:8獨立地為CrC 每個Z3獨立地為_)或S(=)2Q，並且 ，::=第〜化合物，其中： G為=2中示出的 伸出的鍵連接至χ， ^的—者，其中向左 的Ζ ; 向尤伸出的鍵連接至式1中 每個R26a獨立選自R26 . 144795.doc 201036966 R27a選自Η和R27; Z為直接鍵； 马示例3中示出的；_丨至峨中的—者， ^過所述環或環系統中的可用碳或氮原;= 連接至式1中的Ζ ; 貝 X為1至5的整數； 當X為2、3、4或5的整數時，則最多一 為-Z2Q;或者 V列卞
    J 為 C(=W2)NTATB ; W2 為 0 ; X 為 X1、X2 或 X3 ; R1為Η、氰基、Crc3絲、c2_c3稀基、快基、 cvc3 i烧基、C2_C3鹵烯基、C2_C3鹵炔基、Ci-Q 烧氧基或Crc3 _烷氧基； RjH、Crc3烷基或CrC3鹵烷基； R3為苯基_、萘基或5_或6_員雜芳環，每個環或環系統 任選經最多3個獨立選自碳原子環員上的R25a和氮 原子環員上的R25、取代基取代；或H、氰基、經 基、CrC3烷基、c2_c3烯基、c2_c3炔基、Ci_c3鹵 燒基、C2-C3 _烯基、c2_c3齒炔基、c2_c3烷基羰 基、C2-C3 _烷基羰基、Crc3烷氧基、Ci_c3鹵烷 氧基、CVC3烷硫基、crc3鹵烷硫基、c2-c3烷基 .基氧基或c2-c3鹵烧基羰基氧基； 每個R獨立地為_素、氰基、羥基、胺基、硝基、Cl_c6 烧基、c2-c6烯基、c2_c6炔基、c3_c6環烷基、c4_Ci〇 環烧基烧基、C4_c1()烷基環烷基、c5-c1()烷基環烷 144795.doc 201036966 基烧基、（VQ鹵烷基、c2-c6鹵烯基、c2-c6鹵炔 基、c3-c6 _環烷基、crc4烷氧基、crc4 烷氧 基、CrC4烷硫基、Cl_c4烷基亞磺醯基、crc4烷 基橫s篮基、CVC4鹵烷硫基、CVC4鹵烷基亞磺醯基、 CVC4鹵烧基績醯基、crc4烧基胺基、c2_c8二燒 基胺基、c3-c6環烷基胺基、c2-c4烷氧基烷基、crc4 經烧基、c2-c4烷基羰基、c2-c6烷氧基羰基、c2-c6 烧基羰基氧基、c2-c6烷基羰硫基、c2-c6烷基胺基 羧基、c3-c8二烷基胺基羰基或c3-c6三烷基矽烷 基； 每個R25b獨立地為Cl-c6烷基、C3-C6烯基、C3-C6炔基、 c3-c6環烷基、Cl_c6鹵烷基、c3_c6 _烯基、c3-c6 鹵快基、c3-c6 i環烷基或c2-c4烷氧基烷基； 每個R5獨立地為氰基、曱基或曱氧基； 每個R6獨立地為H、氰基、CVC6烷基、CrC6鹵烷基、 CrC8環烷基、c3_c8鹵環烷基、c2_c6烷氧基烷基、 〇(：6烧氧基、Cl_c6鹵烧氧基、c3_c8環烧氧基、 C2-C6烯氧基、c2-C6鹵烯氧基、c2-c6炔氧基、c2-c6 烧氧基烷氧基、c2-c6烷基羰基氧基、c2-c6鹵烷基 羰基氧基、CrC6烷硫基、crc6齒烷硫基、c3-c10 三烷基矽烷基、-NR17R18或-Z2Q ; 每個Z2為直接鍵； Q為示例5中示出的Q-1至Q_102中的一者，其中 向左伸出的鍵連結至式1中的Z2 ; 每個R6e獨立選自H、CrC3烷基、c2-c3烷基数基、C2-C3 烧氧基幾基和CVC3烧氧基； 144795.doc -16- 201036966 Ρ為0至5的題 η 1的整數 $烷武獨立地為齒素、經基、胺基、氰基、石肖基、crc2 基^或Cl_C2自燒基、。(：2炫氧基或CrC2鹵炫氧 R和1^與它們連 至6~昌卢&、、 9原子—起形成經任選取代的5- ο 子的環f，所^含有選自碳原子和最多1個雜原 ^^==子：^多_、最多1個 最多1個獨立選自_素、斤柄、的碳原子環員任選經 的取代基取代；’’’ ’、I·02烷基和crc：2烷氧基 ^為Η或CVC2烷基；或 R和R與它㈣麵相初子 不飽和環，除所述相連原子外，^·至7_員部分 碳的環員，所述環任選經最多獨^含有選自 烷基， 獨立璉自Crc2 Ο 每個獨立地為Cl_C3垸基；並且 η為0或1。 4.根據申請專利範圍第3項所述之化合物， W為Ο ; "令： G-26、G-27、α36、G_37 、W3、G-24、 G-55； G_38、G，、G_50 和 x為1、2或3 ; 144795.doc -17- 201036966 J L 自 J_1、J_2、J-3、J-4、J-5、J-7、J-8、J-9、J-l〇、 J 11、J-12、j-14、jl15、j_16、J 2〇、J 24、J 25、 、：26、J'29、J-30、J-37、J-38、J-45 和 J-69 ;或 J為=例4中不出的j_83至厂91中的一者，其中向左伸 Γ的鍵連接至X，*向右伸出的鍵連接至式1中的 每個二具有立構中心； 基、C「C6烷基、C…燒基、 1 6烷氧基、CrC6鹵烷氧基、_NRl7 18 2 每個R28a獨立還白占本NRR或-ZQ; 〇 氧灵並s i姑^、、經基、Cl-C2烷基和CrC2烷 乳暴並且連接至碳環員； R28b選自齒素、Ci_C2燒基和 每個獨立地為。、….2烷乳基， X 為 XUX2; R2為H Cl-C3烷基或Cl-C3氟烷基； R3為H Cl'C2焼基或Cl_C3氟垸基； R為示例1中示出的υ_ι至n 、伸出的鍵連接至式1; +的—者’其中向左 k為0、1或2 ;或者 0 R3為H、氰基、經基、Ci_C3燒基 烷氧基、（:院氧基、cj=3齒炫基、CA 燒硫基、C2_C3烧基幾基氣義二二元硫基、Cl~C3 * 基； 土或C2-C3 _烷基羰基氣 Q 選自 Q-l、Q-20、Q-32 至 〇 h 至 M3、Q_76 至 Q_79 4、Q_45 至 Q-47、⑽ Q-102 ； 士84 至 Q_94 和 Q-98 至 144795.doc -18- 201036966 每個R6a獨立地為鹵素、羥基、氰基、CrC2烷基、CrC2 鹵烷基或crc2烷氧基；以及 R為Η或曱基。 5. 根據申請專利範圍第4項所述之化合物，其中： Α 為 一〇一 ； G 遥自 G-l、G-2、G-15、G-26、G-27、G-36、G-37 和 G-38 ； J 選自 j_4、J-5、J-8、J-l W-15、J-16、J-20、J-29、J-30、 J-37、J-38 和 J-69 ; X 為 X1 ; R1為H、曱基、三氟曱基或CF3ch2 ; r2為H、曱基或三氟甲基； r3為Η、氰基、曱基、曱氧基或ch3C(=〇)〇-; R4 為 Η ; 每個R6獨立地為Η、氰基、CrC3烷基、CrC3鹵烷基、 CrQ 烷氧基、CrC3 鹵烷氧基、_NRi7Ri84_z2Q ; Q 選自 Q-卜 Q-45、Q-63、Q-64、Q-65、Q-68、Q-69、 Q-70、Q-71、Q-72、Q-73、Q-76、Q-78、Q-79、 Q-84、Q-85、Q-98、Q-99、Q-100、Q-l〇1 和 q_102。 6. 根據申請專利範圍第$項所述之化合物’其令： G 選自 G-l、G-2、G-15、G-26 和 G-36 ; X為1或2 ; j p 自 J-4、J-5、J-n、J-20、J_29、J-37、Μ8 和 J_69 ; Rl為曱基、三氟甲基或 CF3CH2 ; 144795.doc -19- 201036966 R3 為 Η ; 每個R6獨立地為Η、Ci_C3烷基、Ci_C3 _烷基或; Q 選自 Q-45、Q_63、Q_64、Q_65、Q-68、q_69、Q_7〇、 Q-71、Q-72、Q-84 和 Q-85 ;並且 每個R6a獨立地為F、Cl、Br、羥基、氰基、曱其或 氧基。 7. 根據申請專利範圍第6項所述之化合物，其中： G 為 G-1 ; 〇 X為1 ; J 為 J-29 ; R為-z2q ;並且 Q 選自 Q-45、Q—63、Q-70、Q-71、Q-72 和 q_84 8. 根據申請專利範圍第6項所述之化合物，其中 Q 為 Q-45 ; P為1或2 ;並且 ◎ 每個R6a為F。 9. 根據申請專利範圍第6項所述之化合物，其中 Q 為 Q_45 ; P為1 ;並且 R6a為氰基或甲基。 1〇.根據申請專利範圍第1項所述之化合物，選自： H4795.doc -20- 201036966 2.2.2- 三氟乙醛 2_[2_[4_[4_[5_(2,6_二氟苯基)_4,5_二氫_3•異 喔。坐基]_2·嗟唾基]派咬基]_2_側氧乙基]_2_曱基腙； 2-[4,5-二氫-3-[2-[l-[2-[[(2,2,2-三氟亞乙基）胺基]氧基]乙 醯基]-4-哌啶基]-4-噻唑基]-5-異噁唑基]节腈； 2.2.2- 二氟乙酸：〇_[2_[4-[4-[5-(2,6-二氟苯基)_4,5-二氫_3_ 異°惡°坐基]-：2-嗔峻基]_1_d底σ定基]_2_侧氧乙基]月亏； 1 -[4-[4-[5-(2,6-二氟苯基）-4,5-二氫-3-異噁唑基]_2_噻唑 基]-1-«底唆基]-2-[4,5_二氫_3_(三氟曱基比唾基小基] 乙酮； 1 -[4-[4-[5-(2,6-一 氣本基）-4,5-二鼠-3-異 °惡 η坐基]_2-嘆 〇坐 基]-1-哌啶基]-2-[4,5-二氫-5-甲基-3-(三氟曱基)_ι乐吼唑 基-1-基]乙嗣； 1- [4_[4-[5_(2,6· 一 氟苯基）-4,5·二氫-3-異。惡唾基]-2-嘆 σ坐 基]-1-旅啶基]-2-[4,5-二氩-5,5-二甲基·3-(三氟曱基)_1乐 吡唑-1-基]乙酮； 2.2.2- 三氟乙醛，〇-[2-[4-[4-(2,3-二氫螺[1/f-茚 _1，5，(4'//)-異 噁唑]-3'-基)-2-噻唑基]-1-哌啶基]-2-側氧乙基]肟； 2.2.2- 三氟乙搭，〇-[2-[4-[4-[4,5-二氫-5-(2-側氧(2//>苯并 噁唑基)-3-異噁唑基]-2-噻唑基]-1-哌啶基]-2-侧氧乙基] 肟； 1，1，1-二氟_2_丙酮，〇-[2-[4-[4-[5-(2,6-二1苯基)-4,5-二氫 -3-異噁唑基]-2-噻唑基]-1-哌啶基]_2_側氧乙基]肟； 2- 丙酮，0-[2-[4-[4-[5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫-3-異噁唑 基]-2-嘆唑基]-1-旅啶基]-2-側氧乙基]肟； 2-[4,5-二氳-3-[2-[1-[2-[[(2,2,2，-三氟-1-甲基亞乙基）胺基] 氧基]乙醯基]_4_哌啶基]-4-噻唑基]-5-異噁唑基]苄腈； 144795.doc •21 - 201036966 1’1,1-二氟-2-丙剩，（9-[2-[4-[4-[4,5-二氳_5-(2-倒氧_3_(2功 苯并噁唑基)-3_異噁唑基>2-噻唑基]_】_哌啶基]_2_側氧乙 基J蔣；以及 2-丙 _，Ί[ΗΜ5_(1，3_二氫]，3_二側氧_2仏異啊^ 基）-4,5-二氫_3_異噁唑基]_2_噻唑基哌啶基】_孓側氧乙 基]月亏。 η.、一種殺錢組合物，包含⑻根_請專鄕_丨項所 述之化合物；和(b)至少一種其他殺真菌劑。 12·、種4真菌組合物’包含⑷根據申請專利範圍第】項所 =之化合物；和⑻至少—種選自表面活性劑、固體稀釋 Μ和液體稀釋劑的額外組分。 13. 、「種料控制*真g植物病原體引起的植物病害的方 法旦包括向植物或其部分或者向植物種子施用 殺真菌有 效置的根據申請專利範圍第1項所述之化合物。 14. -種用於控制由㈣綱真植物病原 體引起的植物病害 — 曰匕括向植物或其部分或者向植物種子施用殺真 囷效里的根據申請專利範圍第1項所述之化合物。 144795.doc -22- 201036966 四、指定代表圖： 效 (一）本案指定代表圖為：（無）。 (二)本代表圖之元件符號簡單說明： 五、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式：
    144795.doc
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