BRPI0807955B1 - Derivado de pirazolcarbonitrila que contém flúor e método para a produção do mesmo, e derivado de ácido pirazolcarboxílico que contém flúor obtido pelo uso do derivado de pirazolcarbonitrila que contém flúor e método para a produção do mesmo - Google Patents

Abstract

derivado de pirazolcarbonitrila que contém flúor e método para a produção do mesmo, e derivado de ácido pirazolcarboxílico que contém flúor obtido pelo uso do derivado de pirazolcarbonitrila que contém flúor e método para a produção do mesmo a presente invenção fornece um derivado de pirazolcarbonitrila que contém flúor e um método para a produção do mesmo, e um derivado de ácido pirazolcarboxílico que contém flúor obtido pelo uso do derivado de pirazolcarbonitrila que contém flúor e um método para a produção do mesmo. um derivado de acilacrilonitrila que contém flúor preparado a partir de um derivado de fluoracil e um derivado de aminoacrilonitrila, reage com um derivado de hidrazina para produzir um derivado de pirazolcarbonitrila que contém flúor representado pela fórmula (1). na formula (1) , rf representa um grupo alquil que tem 1 a 6 átomos de carbono e substituído com pelo menos um átomo de flúor; rl representa um grupo alquil que tem 1 a 6 25 átomos de carbono e r2 representa um átomo de hidrogênio, um grupo alquil que tem 1 a 6 átomos de carbono ou outros. o derivado de pirazolcarbonitrila que contém flúor representado pela fórmula (1) reage com água para produzir um derivado de ácido pirazolcarboxílico que contém flúor.

Description

DERIVADO DE PIRAZOLCARBONITRILA

PARA A PRODUÇÃO DO MESMO,

QUE CONTÉM FLÚOR E MÉTODO

E DERIVADO DE ACIDO

PIRAZOLCARBOXILICO QUE CONTÉM FLÚOR OBTIDO PELO USO DO

DERIVADO DE PIRAZOLCARBONITRILA QUE CONTÉM FLÚOR E MÉTODO

PARA A PRODUÇÃO DO MESMO

Campo técnico

A presente invenção relaciona-s	e a um	derivado	de
pirazolcarbonitrila que contém flúor	e um método	para	a
produção do mesmo, e um derivado	de	ácido
pirazolcarboxílico que contém flúor	obtido	pelo	uso	do
derivado de pirazolcarbonitrila que	contém	flúor	e	um

método para a produção do mesmo.

Técnica de fundamento

Um grupo de compostos que contém um derivado de pirazolcarbonitrila que contém flúor é conhecido por ser uma substância fisiológica ativa eficaz no campo das substâncias químicas usadas em medicina e agricultura. Além disso, um grupo ciano pode ser convertido em vários grupos funcionais como um ácido carboxílico, um grupo aminometil, um grupo aminocarbonil, um grupo alcoxiimidoil e assim por diante; portanto, o derivado de pirazolcarbonitrila que contém flúor pode ser um intermediário útil para produção também no campo. Portanto, it é importante o fornecimento de um novo derivado de pirazolcarbonitrila que contém flúor e um método para a produção do mesmo, e houve a evolução de vários desenvolvimentos técnicos.

A seguir serão mostrados exemplos de tecnologias anteriores típicas.

(1) Um método em que um derivado de trifluormetil pirazol é iodado com [bis(trifluoracetoxi)iodo]benzeno e iodo,

2/91 de um grupo ciano com cianeto de cobre (veja, por exemplo, (2) Um método em que um grupo formil é introduzido em um derivado de trifluormetil pirazol com um reagente de Vilsmeyer, seguido por reação com hidroxilamina, subsequentemente com oxicloreto de fósforo para sintetizar um derivado de pirazolcarbonitrila (veja, por exemplo,

literatura	de	Patente	2)
Literatura	de	Patente	1:	WO 05/056015 Al
Literatura	de	Patente	2 :	JP-A No. 08-208620

Revelação da Invenção

Problema a ser solucionado pela Invenção

No entanto, com relação ao método de (1) , reagentes como [bis(trifluoracetoxi)iodo]benzeno, cianeto de cobre e assim por diante não são preferível do ponto de vista de segurança e metais de transição como cobre é problemático do ponto de vista de descarte dele. Além disso, o número de processos a partir de uma fonte de trifluormetil é variado; portanto, o método de (1) não é adequado em uma produção industrial. O método de (2) também é problemático. Hidroxilamina que é um reagente problemático do ponto de vista da segurança e oxicloreto de fósforo que é um reagente problemático do ponto de vista de descarte são usados e o número de processos é grande. Além disso, um processo de purificação com cromatografia em coluna de sílica gel desfavorável para uma síntese em massa é necessário.

A invenção deseja fornecer um novo derivado de pirazolcarbonitrila que contém flúor e um método para a produção do mesmo, que é capaz de funcionar

3/91 convenientemente e em uma escala industrial, e um método para a produção de um derivado de ácido pirazolcarboxílico que contém flúor obtido pelo uso do derivado de pirazolcarbonitrila que contém flúor e um novo derivado de ácido pirazolcarboxílico que contém flúor.

Meio para solucionar problemas

Como um resultado da pesquisa extensiva para solucionar os problemas acima descritos, constatou-se que quando um derivado de acil-3-aminoacrilonitrila que contém 10 2-flúor foi preparado a partir de um derivado de acil que contém flúor e um derivado de aminoacrilonitrila, seguido por reação com um derivado de hidrazina, um derivado desejado de pirazolcarbonitrila que contém flúor foi produzido. 0 método permitiu o fornecimento eficiente de um 15 novo derivado de pirazolcarbonitrila como l-metil-3(trifluormetil)-lH-pirazol-4-carbonitrila. Além disso, foi constatado que o novo derivado de pirazolcarbonitrila pode ser eficientemente convertido em ácido l-metil-3(trifluormetil)-lH-pirazol-4-carboxílico que é um material 20 bruto muito importante em insecticidas de agro-horticultura e assim por diante e portanto, pode ser um intermediário de produção muito útil. Desse modo, a invenção foi concluída.

Ou seja, a invenção é como mostrado abaixo.

1. Um derivado de pirazolcarbonitrila que contém flúor representado pela seguinte Fórmula (1):

Rf

CN

R2

R1 (1)

representa

que tem 1 a 6 átomos de carbono, que é substituído por pelo menos um atomo de flúor; RI representa um grupo alquil que tem 1 a 6 átomos de carbono, um grupo cicloalquil que tem 3 a 6 átomos de carbono ou um grupo arilalquil que pode ser substituído; e R2 representa um átomo de hidrogênio, um grupo alquil que tem 1 a 6 átomos de carbono, um grupo cicloalquil que tem 3 a 6 átomos de carbono, um grupo aril que pode ser substituído, ou um grupo arilalquil que pode ser substituído.

2. O derivado de pirazolcarbonitrila que contém flúor de acordo com 1, em que, na Fórmula (1), R2 representa um átomo de hidrogênio.

3. O derivado de pirazolcarbonitrila que contém flúor de acordo com 2, em que, na Fórmula (1), Rf ‘ representa um grupo trifluormetil, um grupo difluormetil, um grupo clorodifluormetil, um grupo pentafluoretil, ou um grupo heptafluorpropil; e RI representa um grupo alquil que tem 1 a 6 átomos de carbono.

4. Um método para a produção de um derivado de ácido pirazolcarboxílico que contém flúor representado pela seguinte Fórmula (2) , o método que compreendem reação um composto representado pela seguinte Fórmula (1) com água:

em que, na Fórmula (1) , Rf representa um grupo alquil que tem 1 a 6 átomos de carbono, que é substituído com pelo

menos

átomo

representa

tem

átomos de carbono, um grupo cicloalquil que tem 3 a 6 átomos de carbono ou um grupo arilalquil que pode ser substituído; e R2 representa um átomo de hidrogênio, um grupo alquil que tem 1 a 6 átomos de carbono, um grupo cicloalquil que tem 3 a 6 átomos de carbono, um grupo aril que pode ser substituído, ou um grupo arilalquil que pode ser substituído:

em que, na Fórmula (2) , Rf, RI e R2 têm a mesma definição que aqueles acima descritos.

5. O método para a produção de um derivado de ácido pirazolcarboxílico que contém flúor de acordo com 4, em que, em compostos representados pelas Fórmulas (1) e (2) , R2 representa um átomo de hidrogênio.

6. O método para a produção de um derivado de ácido pirazolcarboxílico que contém flúor de acordo com 5, em que, em compostos representados pelas Fórmulas (1) e (2) , R2 representa um grupo trifluormetil, um grupo difluormetil, um grupo clorodifluormetil, um grupo pentafluoretil, ou um grupo heptafluorpropil, e RI representa um grupo alquil que tem 1 a 6 átomos de carbono.

7. O método para a produção de um derivado de ácido pirazolcarboxílico que contém flúor representado pela Fórmula (2) de acordo com 4, que também inclui a produção de um composto representado pela Fórmula (1) de acordo com

4, a partir de um composto representado pela seguinte

Fórmula (3) e um composto representado pela seguinte

Fórmula (4):

em que, na

Fórmula

Rf e R2 têm as mesmas definições que aquelas descritas em 4; R3 e

R4 representam, cada um, independentemente um átomo de hidrogênio, um grupo alquil que tem 1 a 6 átomos de carbono, um grupo cicloalquil que tem 3 a 6 átomos de carbono, um grupo aril que pode ser substituído, um grupo arilalquil que pode ser substituído, ou um grupo acil que tem 1 a 6 átomos de carbono que pode ser substituído, ou um grupo atômico que forma um anel de 5 ou 6 membros que contém 0 ou 1 heteroátomo com o átomo de nitrogênio ao qual R3 e R4 são ligados;

H

H₂N R1 (4) em que, na Fórmula (4), RI tem a mesma definição que aquela descrita em 4.

8. O método para a produção de um derivado de ácido pirazolcarboxílico que contém flúor de acordo com 7, em que, em compostos representados pelas Fórmulas (1), (2), (3) e (4) , R2 representa um átomo de hidrogênio; e R3 e R4 representam, cada um, independentemente um grupo alquil que tem 1 a 6 átomos de carbono, ou um grupo cicloalquil que tem 3 a 6 átomos de carbono, ou R3 e R4 representam um

grupo atomico que forma um anel de 5 ou 6 membros que contém 0 ou 1 heteroátomo com o átomo de nitrogênio ao qual R3 e R4 são ligados.

9. O método para a produção de um derivado de ácido pirazolcarboxílico que contém flúor de acordo com 8, em que, em compostos representados pelas Fórmulas (1) , (2) , (3) e (4), Rf representa um grupo trifluormetil; RI representa um grupo alquil que tem 1 a 6 átomos de carbono; e R3 e R4 representam respectivamente um grupo metil, ou um de R3 e R4 representa um grupo metil e o outro desse representa um grupo ciclohexil, ou R3 e R4 representam um grupo atômico que forma um grupo pirrolidino ou um grupo morfolino junto com o átomo de nitrogênio ao qual R3 e R4 são ligados.

10. O método para a produção de um derivado de ácido pirazolcarboxílico que contém flúor de acordo com 8, em que, em compostos representados pelas Fórmulas (1) , (2) , (3) e (4), Rf representa um grupo difluormetil, um grupo clorodifluormetil, um grupo pentafluoretil, ou um grupo heptafluorpropil; RI representa um grupo alquil que tem 1 a 6 átomos de carbono; e R3 e R4 representam respectivamente um grupo metil.

11. 0 método para a produção de um derivado de ácido pirazolcarboxílico que contém flúor representado pela Fórmula (2) de acordo com 7, que também inclui a produção de um composto representado pela Fórmula (3) a partir de um composto representado pela seguinte Fórmula (5) e um composto representado pela seguinte Fórmula (6):

em que, na Fórmula (5), Rf tem a mesma definição que aquela descrita em 7 e X representa um átomo de halogênio, um grupo hidroxi, ou um grupo carboniloxi;

R2

CN R4 (6) em que, na Fórmula (6) , R2, R3 e R4 têm as mesmas definições que aquelas descritas em 7.

12. O método para a produção de um derivado de ácido pirazolcarboxílico que contém flúor de acordo com 11, em que, em compostos representados pelas Fórmulas (1), (2), (3), (4), (5) e (6), R2 representa um átomo de hidrogênio;

R3 e R4 representam, cada um, independentemente um grupo alquil que tem 1 a 6 átomos de carbono, ou, um grupo ‘ cicloalquil que tem 3 a 6 átomos de carbono, ou um grupo atômico que forma um anel de 5 ou 6 membros que contém 0 ou 1 heteroátomo com o átomo de nitrogênio ao qual R3 e R4 são ligados; e X representa um átomo de halogênio, um grupo hidroxi ou -O(C=O)Rf.

13. O método para a produção de um derivado de ácido pirazolcarboxílico que contém flúor de acordo com 12, em que, em compostos representados pelas Fórmulas (1), (2), (3), (4), (5) e (6), Rf representa um grupo trifluormetil;

RI representa um grupo alquil que tem 1 a 6 átomos de carbono; e R3 e R4 representam respectivamente um grupo metil, ou um de R3 e R4 representa um grupo metil e o outro desse representa um grupo ciclohexil, ou R3 e R4 representam um grupo atômico que forma um grupo pirrolidino ou um grupo morfolino junto com o átomo de nitrogênio ao

9/91 qual R3 e R4 são ligados.

. 0 método para a produção de um derivado de ácido pirazolcarboxílico que contém flúor de acordo com 12, em que, em compostos representados pelas Fórmulas (1), (2), (3), (4), (5) e (6), Rf representa um grupo difluormetil, um grupo clorodifluormetil, um grupo pentafluoretil, ou um grupo heptafluorpropil; RI representa um grupo alquil que tem 1 a 6 átomos de carbono; e R3 e R4 representam regpectivamente um grupo metil.

15. Um método para a produção de um derivado de pirazolcarbonitrila que contém flúor representado pela seguinte Fórmula (1) , o método que compreendem reação um composto representado pela seguinte Fórmula (3) com um composto representado pela seguinte Fórmula (4):

em que, na Fórmula (3) , Rf representa um grupo alquil que tem 1 a 6 átomos de carbono que é substituído por pelo menos um átomo de flúor; e R2 representa um átomo de hidrogênio, um grupo alquil que tem 1 a 6 átomos de carbono, um grupo cicloalquil que tem 3 a 6 átomos de carbono, um grupo aril que pode ser substituído, ou um grupo arilalquil que pode ser substituído; e R3 e R4 representam, cada um, independentemente um átomo de hidrogênio, um grupo alquil que tem 1 a 6 átomos de carbono, um grupo cicloalquil que tem 3 a 6 átomos de carbono, um grupo aril que pode ser substituído, um grupo arilalquil que pode ser substituído, ou um grupo acil que

10/91 tem 1 a 6 átomos de carbono que pode ser substituído, ou R3 e R4 representam um grupo atômico que forma um anel de 5 ou 6 membros que contém 0 ou 1 heteroátomo com o átomo de nitrogênio ao qual R3 e R4 são ligados;

H

H₂N R1 (4) em que, na Fórmula (4) , Rl representa um grupo alquil que tem 1 a 6 átomos de carbono, um grupo cicloalquil que tem 3 a 6 átomos de carbono, ou um grupo aril alquil que pode ser substituído;

em que, na Fórmula (1) , Rf, Rl e R2 têm as mesmas definições que aquelas acima descritas.

16. O método para a produção de um derivado de pirazolcarbonitrila que contém flúor de acordo com 15, em que, nas Fórmulas (1), (3) e (4), R2 representa um átomo de hidrogênio; e R3 e R4 representam, cada um, independentemente um grupo alquil que tem 1 a 6 átomos de carbono, ou um grupo cicloalquil que tem 3 a 6 átomos de carbono, ou R3 e R4 representam um grupo atômico que forma um anel de 5 ou 6 membros que contém 0 ou 1 heteroátomo com o átomo de nitrogênio ao qual R3 e R4 são ligados.

17. O método para a produção de um derivado de pirazolcarbonitrila que contém flúor de acordo com 16, em que, em compostos representados pelas Fórmulas (1), (3) e

11/91 (4), Rf representa um grupo trifluormetil; RI representa um grupo alquil que tem 1 a 6 átomos de carbono; e R3 e R4 representam respectivamente um grupo metil, ou um de R3 e R4 representa um grupo metil e o outro desse representa um grupo ciclohexil, ou R3 e R4 representam um grupo atômico que forma um grupo pirrolidino ou um grupo morfolino junto com o átomo de nitrogênio ao qual R3 e R4 são ligados.

18. O método para a produção de um derivado de pirazolcarbonitrila que contém flúor de acordo com 16, em que, em compostos representados pelas Fórmulas (1), (3) e (4), Rf representa um grupo dif luormetil, um grupo clorodifluormetil, um grupo pentafluoretil, ou um grupo heptafluorpropil; RI representa um grupo alquil que tem 1 a 6 átomos de carbono; e R3 e R4 representam respectivamente um grupo metil.

19. O método para a produção de um derivado de pirazolcarbonitrila que contém flúor representado pela Fórmula (1) de acordo com 15, que também inclui a produção de um composto representado pela Fórmula (3) a partir de um composto representado pela seguinte Fórmula (5) e um composto representado pela seguinte Fórmula (6):

Rf

O (5) em que, na Fórmula (5), Rf tem a mesma definição que a descrita em 15; e X representa um átomo de halogênio, um grupo hidroxi, ou um grupo carboniloxi;

R2

CN R4 (6)

12/91 em que, na Fórmula (6) , R2, R3 e R4 têm as mesmas definições que aquelas descritas em 15.

20. O método para a produção de um derivado de pirazolcarbonitrila que contém flúor de acordo com 19, em que, em compostos representados pelas Fórmulas (1) , (3), (4) , (5) e (6) , R2 representa um átomo de hidrogênio; R3 e R4 representam, cada um, independentemente um grupo alquil que tem 1 a 6 átomos de carbono, ou um grupo cicloalquil que tem 3 a 6 átomos de carbono, ou R3 e R4 representam um grupo atômico que forma um anel de 5 a 6 membros que contém 0 ou 1 heteroátomo com o átomo de nitrogênio ao qual R3 e R4 são ligados; e X representa um átomo de halogênio, um grupo hidroxi, ou -O(C=O)Rf.

21. O método para a produção de um derivado de pirazolcarbonitrila que contém flúor de acordo com 20, em que, em compostos representados pelas Fórmulas (1) , (3) , (4), (5) e (6), Rf representa um grupo trifluormetil; RI representa um grupo alquil que tem 1 a 6 átomos de carbono; e R3 e R4 representam respectivamente um grupo metil, ou um de R3 e R4 representa um grupo metil e o outro desse representa um grupo ciclohexil, ou R3 e R4 representam um grupo atômico que forma um grupo pirrolidino ou um grupo morfolino junto com o átomo de nitrogênio ao qual R3 e R4 são ligados.

5 22. O método para a produção de um derivado de pirazolcarbonitrila que contém flúor de acordo com 20, em que, em compostos representados pelas Fórmulas (1) , (3), (4) , (5) e (6) , Rf representa um grupo difluormetil, um grupo clorodifluormetil, um grupo pentafluoretil, ou um grupo heptafluorpropil; RI representa um grupo alquil que

tem 1 a 6 átomos de carbono; e R3 e R4 representam respectivamente um grupo metil.

23. Um derivado de ácido pirazolcarboxílico que contém flúor representado pela seguinte Fórmula (2):

R1 (2) em que, na Fórmula (2), Rf representa um grupo perfluoralquil que tem 2 a 6 átomos de carbono; RI representa um grupo alquil que tem 1 a 6 átomos de carbono; e R2 representa um átomo de hidrogênio.

24. O derivado de ácido pirazolcarboxílico que contém flúor de acordo com 23, em que, in a formula (2), Rf representa um grupo pentafluoretil ou um grupo heptafluorpropil.

Efeitos da Invenção

De acordo com a presente invenção, um novo derivado de pirazolcarbonitrila que contém flúor, e um método para a produção do derivado de pirazolcarbonitrila que contém flúor, que é capaz de funcionar de modo conveniente e em uma escala industrial, e um método para a produção de um derivado de ácido pirazolcarboxílico que contém flúor obtido pelo uso do derivado de pirazolcarbonitrila que contém flúor, e um novo derivado de ácido pirazolcarboxílico que contém flúor podem ser fornecidos.

Melhor modo de realizar a invenção

A seguir, um melhor modo para a realização da presente invenção será descrito em detalhe.

14/91

A seguir, um composto, representado pela seguinte

Fórmula (1) será descrito.

Um grupo alquil que tem 1 a 6 átomos de carbono em Rf na.Fórmula (1) pode ser um grupo alquil de cadeia linear ou um grupo alquilramifiçado. Exemplos desses incluem grupos alquil de cadeia linear como um grupo metil, um grupo etil, um grupo propil, um grupo butil, um grupo pentil, ou um grupo hexil e grupos alquil ramificados como um grupo isopropil, um grupo isobutil, um grupo sec-butil, um grupo 1-metilbutil, um grupo 2-metilbutil, um grupo 3-metilbutil, um grupo 1,1-dimetilpropil, um grupo 2,2-dimetilpropil, um grupo 1,2-dimetilpropil, um grupo 1-metilpentil, um grupo

2-metilpentil,	um grupo 3-metilpentil,	um	grupo	4-
metilpentil,	um grupo 1,1-dimetilbutil,	um	grupo	1,	2-
dimetilbutil,	um grupo 1,3-dimetilbutil,	um	grupo	2,	2-
dimetilbutil,	um grupo 2,3-dimetilbutil, <	ou um	grupo	3,	3-
dimetilbutil.

Rf na Fórmula (1) pode ser qualquer um desses grupos alquil que têm 1 a 6 átomos de carbono desde que eles sejam substituídos por pelo menos um átomo de flúor. Exemplos desses incluem grupos perfluoralquil como um grupo trifluormetil, um grupo pentafluoretil, um grupo heptafluorpropil, um grupo heptafluorisopropil, ou um grupo nonafluorbutil, grupos fluoralquil que têm um átomo de hidrogênio como um grupo monofluormetil, ou um grupo

15/91 difluormetil, ou grupos fluoralquil que têm um átomo de flúor e outro átomo de halogênio como um grupo clorodifluormetil, ou um grupo bromodifluormetil.

O Rf na invenção é preferivelmente um grupo fluoralquil selecionado de um grupo trifluormetil, um grupo difluormetil, um grupo clorodifluormetil, um grupo pentafluoretil, e um grupo heptafluorpropil, um grupo trifluormetil sendo mais preferido.

Um grupo alquil que tem 1 a 6 átomos de carbono no RI na Fórmula (1) tem as mesmas definições que aquela do grupo alquil que tem 1 a 6 átomos de carbono em Rf.

Exemplos do grupo cicloalquil que tem 3 a 6 átomos de carbono in RI na Fórmula (1) incluem um grupo ciclopropil, um grupo ciclobutil, um grupo ciclopentil, um grupo ciclohexil e assim por diante.

Exemplos do substituinte para o grupo arilalquil que pode ser substituído por RI na Fórmula (1) incluem um grupo alquil, como um grupo metil, um grupo etil, um grupo propil, um grupo isopropil, um grupo butil, um grupo isobutil, um grupo sec-butil, ou um grupo terc-butil; um grupo cicloalquil, como um grupo ciclopropil, um grupo ciclobutil, um grupo ciclopentil, ou um grupo ciclohexil;

um grupo alquil substituído por halogênio, como um	grupo
trifluormetil,	um	grupo	pentafluoretil, um	grupo
hexafluorpropil,	um	grupo	hexafluorisopropil, um	grupo
trifluoretil,	um	grupo	difluormetil, um	grupo
clorodifluormetil, um	grupo	bromodifluormetil, ou um	grupo

monofluormetil; um grupo aril, como um grupo fenil; um grupo arilalquil, como um grupo benzil; um grupo alcóxi, como um grupo metóxi, um grupo etoxi, um grupo propoxi, um

16/91 grupo isopropoxi, um grupo butoxi, um grupo isobutoxi, um

grupo sec-butoxi,	ou	um grupo terc-butoxi;	um	grupo
cicloalcoxi,	como	um	grupo ciclopropoxi,	um	grupo
ciclobutoxi,	um	grupo	ciclopentiloxi, ou	um	grupo
ciclohexiloxi;	um	grupo	alcóxi substituído por	halogênio,

como um grupo trifluormetoxi, um grupo difluormetoxi, um grupo trifluoretoxi, ou um grupo tricloroetoxi; um grupo arilóxi, como um grupo fenoxi; um grupo arilalquiloxi, como um.grupo benziloxi; um grupo alcoxicarbonil, como um grupo metoxicarbonil, um grupo etoxicarbonil, um grupo propoxicarbonil, um grupo isopropoxicarbonil, um grupo butoxicarbonil, um grupo isobutoxicarbonil, um grupo secbutoxicarbonil, ou um grupo terc-butoxicarbonil; um grupo cicloalcoxicarbonil, como um grupo ciclopropoxicarbonil, um grupo ciclobutoxicarbonil, um grupo ciclopentiloxicarbonil, ou um grupo ciclohexiloxicarbonil; um grupo alcoxicarbonil substituído por halogênio, como um grupo trifluormetoxicarbonil, um grupo difluormetoxicarbonil, um grupo trifluoretoxicarbonil, ou um grupo tricloroetoxicarbonil; um grupo ariloxicarbonil, como um grupo fenoxicarbonil; um grupo arilalquiloxicarbonil, como um grupo benziloxicarbonil; um grupo alquiltio, como um grupo metiltio, um grupo etiltio, um grupo propiltio, ou um grupo butiltio;

um grupo cicloalquiltio, como um grupo ciclopropiltio, um grupo ciclobutiltio, um grupo ciclopentiltio, ou um grupo ciclohexiltio;

um grupo alquiltio substituído por halogênio como um grupo trifluormetiltio, um grupo difluormetiltio, ou um grupo trifluoretiltio; um grupo ariltio, como um grupo um grupo arilalquiltio, como um grupo benziltio;

feniltio;

um grupo

17/91 alquilsulfinil, como um grupo metanossulfinil, um grupo etanossulfinil, um grupo propanossulfinil, ou um grupo butanossulfinil; um grupo cicloalquilsulfinil, como um grupo ciclopropanossulfinil, um grupo ciclobutanossulfinil, um grupo ciclopentanossulfinil, ou um grupo ciclohexanossulfinil; um grupo alquilsulfinil substituído por halogênio, como um grupo trifluormetanossulfinil, um grupo difluormetanossulfinil, ou um grupo trifluoretanossulfinil; um grupo arilsulfinil, como um grupo fenilsulfinil; um grupo arilalquilsulfinil, como um grupo benzilsulfinil; um grupo alquilsulfonil, como um grupo metanossulfonil, um grupo etanossulfonil, um grupo propanossulfonil, ou um grupo butanossulfonil; um grupo cicloalquilsulfonil, como um grupo ciclopropanossulfonil, um grupo ciclobutanossulfonil, um grupo ciclopentanossulfonil, ou um grupo ciclohexanossulfonil; um grupo alquilsulfonil substituído por halogênio, como um grupo trifluormetanossulfonil, um grupo difluormetanossulfonil, ou um grupo trifluoretanossulfonil; um grupo arilsulfonil, como um grupo fenilsulfonil; um grupo arilalquilsulfonil, como um grupo benzilsulfonil; um grupo alquilcarbonil, como um grupo metilcarbonil, um grupo etilcarbonil, um grupo propilcarbonil, um grupo isopropilcarbonil, um grupo butilcarbonil, um grupo isobutilcarbonil, um grupo sec-butilcarbonil, ou um grupo terc-butilcarbonil; um grupo cicloalquilcarbonil, como um grupo ciclopropilcarbonil, um grupo ciclobutilcarbonil, um grupo ciclopropilcarbonil, um grupo ciclopentilcarbonil, ou um grupo ciclohexilcarbonil; um grupo alquilcarbonil substituído por halogênio, como um grupo

18/91 trifluormetanocarbonil, um grupo difluormetanocarbonil, ou um grupo triclorometanocarbonil; um grupo arilcarbonil, como um grupo benzoil; um grupo alquilcarboniloxi, como um grupo metilcarboniloxi, um grupo etilcarboniloxi, um grupo propilcarboniloxi, um grupo isopropilcarboniloxi, um grupo butilcarboniloxi, um grupo isobutilcarboniloxi, um grupo sec-butilcarboniloxi, ou um grupo terc-butilcarboniloxi; um grupo cicloalquilcarboniloxi, como um grupo ciclopropilcarboniloxi, um grupo ciclobutilcarboniloxi, um grupo ciclopropilcarboniloxi, um grupo ciclopentilcarboniloxi, ou um grupo ciclohexilcarboniloxi; um grupo arilcarboniloxi, como um grupo benzoiloxi; um grupo alquilcarboni lamino, como um grupo metilcarbonilamino, um grupo etilcarbonilamino, um grupo propilcarbonilamino, um grupo isopropilcarbonilamino, um grupo butilcarbonilamino, um grupo isobutilcarbonilamino, um grupo sec-butilcarbonilamino, ou um grupo tercbutilcarbonilamino; um grupo cicloalquilcarbonilamino, como um grupo ciclopropilcarbonilamino, um grupo ciclobutilcarbonilamino, um grupo ciclopropilcarbonilamino, um grupo ciclopentilcarbonilamino ou um grupo ciclohexilcarbonilamino; um grupo arilcarbonilamino, como um grupo benzoilamino; um grupo alcoxicarbonilamino, como um grupo metoxicarbonilamino, um grupo etoxicarbonilamino, um grupo propoxicarbonilamino, um grupo isopropoxicarbonilamino, um grupo butoxicarbonilamino, um grupo isobutoxicarbonilamino, um grupo secbutoxicarbonilamino, um grupo terc-butoxicarbonilamino, um grupo metoxicarbonil(metil)amino, um grupo etoxicarbonil(metil)amino, um grupo

19/91 propoxicarbonil(metil)amino, um grupo isopropoxicarbonil (metil)amino, um grupo butoxicarbonil(metil)amino, um grupo isobutoxicarbonil(metil)amino, um grupo secbutoxicarbonil(metil)amino, um grupo tercbutoxicarbonil(metil)amino, um grupo metoxicarbonil (etil)amino, um grupo etoxicarbonil(etil)amino, um grupo propoxicarbonil(etil)amino, um grupo isopropoxicarbonil (etil)amino, um grupo butoxicarbonil(etil)amino, um grupo isobutoxicarbonil(etil)amino, um grupo secbutoxicarbonil(etil)amino, ou um grupo tercbutoxicarbonil(etil)amino; grupos cicloalcoxicarbonilamino como um grupo ciclopropoxicarbonilamino, um grupo ciclobutoxicarbonilamino, um grupo ciclopentiloxicarbonilamino, um grupo ciclohexiloxicarbonilamino, um grupo ciclopropoxicarbonil (metil)amino, um grupo ciclobutoxicarbonil(metil)amino, um grupo ciclopentiloxicarbonil(metil)amino, ciclohexiloxicarbonil(metil)amino, ciclopropoxicarbonil(etil)amino, ciclobutoxicarbonil(etil)amino, ciclopentiloxicarbonil(etil)amino, ciclohexiloxicarbonil(etil)amino;

um grupo

um	grupo
um	grupo
um	grupo
ou um	grupo
um	grupo

halogênio, como um alcoxicarbonilamino substituído por grupo trifluormetoxicarbonilamino, um grupo difluormetoxicarbonilamino, um grupo trifluoretoxi carbonilamino, um grupo tricloroetoxicarbonilamino, um grupo trifluormetoxicarbonil(metil)amino, um grupo difluormetoxicarbonil(metil)amino, um grupo trifluoretoxicarbonil(metil)amino, um grupo tricloroetoxicarbonil(metil)amino, um grupo

20/91 um grupo difluormetoxicarbonil(etil)amino, um grupo trifluoretoxicarbonil(etil)amino, ou um grupo tricloroetoxicarbonil(etil)amino;

um grupo ariloxicarbonilamino, como um grupo fenoxicarbonilamino, um grupo ou um grupo fenoxicarbonil(etil)amino;

um grupo arilalquiloxicarbonilamino, como um grupo benziloxicarbonilamino, um grupo benziloxicarbonil (metil)amino ou um grupo benziloxicarbonil(etil)amino; um grupo alquilaminocarboniloxi, como um grupo metilaminocarboniloxi, um grupo etilaminocarboniloxi, um grupo propilaminocarboniloxi, um grupo isopropilaminocarboniloxi, um grupo butilaminocarboniloxi, um grupo isobutilaminocarboniloxi, um grupo secbutilaminocarboniloxi, um grupo terc-butilaminocarboniloxi, um grupo dimetilaminocarboniloxi, um grupo {etil(metil)amino}carboniloxi, um grupo {propil(metil) amino}carboniloxi, um grupo {isopropil(metil) amino}carboniloxi, um grupo {butil(metil)amino}carboniloxi, um grupo {isobutil(metil)amino}carboniloxi, um grupo {secbutil(metil)amino}carboniloxi, um grupo {tercbutil(metil)amino}carboniloxi, um grupo dietilaminocarboniloxi, um grupo {propil(etil)amino{carboniloxi, um grupo {isopropil(etil) amino{carboniloxi, um grupo {butil(etil)amino}carboniloxi,

um grupo {isobutil(etil)amino}carboniloxi, um grupo {sec-
butil(etil)amino}carboniloxi,	ou um	grupo	{terc-
butil(etil)amino}carboniloxi;	um		grupo
cicloalquilaminocarboniloxi,	como	um	grupo

21/91 ciclopropilaminocarboniloxi, um grupo grupo, um grupo ciclobutilaminocarboniloxi ciclopentilaminocarboniloxi, um grupo ciclohexilaminocarboniloxi, amino}carboniloxi, amino}carboniloxi, amino}carboniloxi, um um um grupo grupo {ciclobutil(metil) {ciclopentil(metil) carboniloxi, um grupo {ciclopropil(etil)amino}carboniloxi, grupo {ciclobutil(etil)amino}carboniloxi, um {ciclopentil(etil)amino}carboniloxi, {ciclohexil(etil)amino}carboniloxi;

alquilaminocarboniloxi substituído por grupo ou um um halogênio, trifluormetilaminocarboniloxi, difluormetilaminocarboniloxi, trifluoretilaminocarboniloxi, tricloroetilaminocarboniloxi, (metil)amino}carboniloxi, amino}carboniloxi, amino}carboniloxi, um um um um um um grupo grupo grupo grupo grupo como um grupo grupo grupo grupo um {tricloroetil(metil)amino}carboniloxi, {trifluormetil(etil)amino}carboniloxi, {difluormetil(etil)amino}carboniloxi, {trifluoretil(etil)amino}carboniloxi, {tricloroetil(etil)amino}carboniloxi;

{trifluormetil {trifluoretil(metil) grupo ou um um um um um grupo grupo grupo grupo grupo arilaminocarboniloxi, como um grupo fenilaminocarboniloxi, um grupo {fenil(metil)amino}carboniloxi ou um grupo {fenil(etil)amino}carboniloxi;

um grupo arilalquilaminocarboniloxi, como um grupo benzilaminocarboniloxi, um grupo {benzil(metil)amino}carboniloxi, ou um grupo

22/91 {benzil(etil)aminocarboniloxi; um grupo aminocarboniloxi cíclico, como um grupo pirrolidinocarboniloxi, um grupo piperidinocarboniloxi ou um grupo morfolinocarboniloxi; um grupo alquilaminocarboni lamino, como um grupo metilaminocarbonilamino, um grupo etilaminocarbonilamino, um grupo propilaminocarbonilamino, um grupo isopropilaminocarbonilamino, um grupo butilaminocarbonilamino, um grupo isobutilaminocarbonilamino, um grupo secbutilaminocarbonilamino, um grupo tercbutilaminocarbonilamino, um grupo dimetilaminocarbonilamino, um grupo {etil(metil) amino}carbonilamino, um grupo {propil(metil)amino} carbonilamino, um grupo {isopropil(metil)amino} carbonilmetil, um grupo {butil(metil)amino}carbonilamino, * um grupo {isobutil(metil)amino}carbonilamino, um grupo {sec-butil(metil)amino}carbonilamino, um grupo {tercbutil(metil)amino}carbonilamino, um grupo dietilaminocarbonilamino, um grupo {propil(etil) amino}carbonilamino, um grupo {isopropil(etil)amino} carbonilamino, um grupo {butil(etil)amino}carbonilamino, um grupo {isobutil(etil)amino}carbonilamino, um grupo {secbutil (etil) amino} carbonilamino, um grupo {tercbutil(etil)amino}carbonilamino, um grupo metilaminocarbonil (metil)amino, um grupo etilaminocarbonil(metil)amino, um grupo propilaminocarbonil(metil)amino, um grupo isopropilaminocarbonil(metil)amino, um grupo butilaminocarbonil(metil)amino, um grupo isobutilaminocarbonil(metil)amino, um grupo secbutilaminocarbonil(metil)amino, um grupo terc23/91 butilaminocarbonil(metil)amino, um grupo metilaminocarbonil (etil)amino, um grupo etilaminocarbonil(etil)amino, um grupo propilaminocarbonil(etil)amino, um grupo isopropilaminocarbonil(etil)amino, um grupo butilaminocarbonil(etil)amino, isobutilaminocarbonil(etil)amino, butilaminocarbonil(etil)amino, dinietilaminocarbonil (metil) amino, amino}carbonil(metil)amino, carbonil(metil)amino, carbonil(metil)amino, carbonil(metil)amino, um um um um grupo um um um um um grupo grupo grupo sectercgrupo {propil(metil)amino} grupo {isopropil(metil)amino} grupo grupo um (metil)amino}carbonil(metil)amino, {butil(metil)amino} {isobutil(metil)amino} grupo um butil(metil)amino}carbonil(metil)amino, dimetilaminocarbonil(etil)amino, {etil(metil)amino}carbonil(etil)amino, {propil(metil)amino}carbonil(etil)amino, {sec-butil grupo {tercum grupo um um um grupo grupo grupo {isopropil(metil)amino}carbonil(etil)amino, {butil(metil)amino}carbonil(etil)amino, {isobutil(metil)amino}carbonil(etil)amino, butil (metil)amino}carbonil(etil)amino, butil(metil)amino}carbonil(etil)amino, dietilaminocarbonil(metil)amino, {butil(etil)amino}carbonil(metil)amino, um um um grupo um um grupo grupo {secgrupo {tercum um grupo grupo grupo {etil(propil)amino}carbonil(metil)amino, um grupo {etil(isopropil)amino}carbonil(metil)amino, um grupo {etil(isobutil)amino}carbonil(metil)amino, um grupo {secbutil(etil)amino}carbonil(metil)amino, um grupo {terc24/91 um grupo dietilaminocarbonil(etil)amino, um grupo {etil(propil) amino}carbonil(etil)amino, um grupo {etil(isopropil)amino} carbonil(etil)amino, um grupo {etil(butil) amino}carbonil(etil)amino, carbonil(etil)amino, um carbonil(etil)amino, um ou grupo {etil(isobutil)amino} grupo {sec-butil(etil)amino} um grupo {tercbutil(etil)amino}carbonil(etil)amino;

cicloalquilaminocarbonilamino, ciclopropilaminocarbonilamino, ciclobutilaminocarbonilamino, ciclopentilaminocarbonilamino, ciclohexilaminocarbonilamino, um grupo como um um um um um grupo grupo grupo grupo grupo {ciclopropil(metil)amino}carbonilamino, {ciclobutil(metil)amino}carbonilamino, {ciclopentil(metil)amino}carbonilamino, {ciclohexil(metil)amino}carbonilamino, {ciclopropil(etil)amino}carbonilamino, {ciclobutil(etil)amino}carbonilamino, {ciclopentil(etil)amino}carbonilamino, {ciclohexil(etil)amino}carbonilamino, ciclopropilaminocarbonil(metil)amino, ciclobutilaminocarbonil(metil)amino, ciclopentilaminocarbonil(metil)amino, ciclohexilaminocarbonil(metil)amino, um um um um um um um um um um um um grupo grupo grupo grupo grupo grupo grupo grupo grupo grupo grupo grupo ciclopropilaminocarbonil(etil)amino, um grupo ciclobutilaminocarbonil(etil)amino, um grupo ciclopentilaminocarbonil(etil)amino, um grupo ciclohexilaminocarbonil(etil)amino, um grupo {ciclopropil(metil)amino}carbonil(metil)amino, um grupo

25/91 {ciclobutil(metil)amino}carbonil(metil)amino, um grupo {ciclopentil(metil)amino}carbonil(metil)amino, um grupo {ciclohexil(metil)amino}carbonil(metil)amino, um grupo {ciclopropil(metil)amino}carbonil(etil)amino, um grupo {ciclobutil(metil)amino}carbonil(etil)amino, {ciclopentil(metil)amino}carbonil(etil)amino, {ciclohexil(metil)amino}carbonil(etil)amino, {ciclopropil(etil)amino}carbonil(metil)amino, {ciclobutil(etil)amino}carbonil(metil)amino, {ciclopentil(etil)amino}carbonil(metil)amino, {ciclohexil(etil)amino}carbonil(metil)amino, {ciclopropil(etil)amino}carbonil(etil)amino, {ciclobutil(etil)amino}carbonil(etil)amino, {ciclopentil(etil)amino}carbonil(etil)amino, um um um um um um um um um ou um um grupo grupo grupo grupo grupo grupo grupo grupo grupo grupo grupo alquilaminocarbonilamino substituído por halogênio, como um grupo trifluormetilaminocarbonilamino, um grupo difluormetilaminocarbonilamino, um grupo trifluoretilaminocarbonilamino, um grupo tricloroetilaminocarbonilamino, um grupo {trifluormetil(metil)amino}carbonilamino,um {difluormetil(metil)amino}carbonilamino,um {trifluoretil(metil)amino}carbonilamino,um {tricloroetil(metil)amino}carbonilamino,um {trifluormetil(etil)amino}carbonilamino,um {difluormetil(etil)amino}carbonilamino,um {trifluoretil(etil)amino}carbonilamino,um {tricloroetil(etil)amino}carbonilamino,um trifluormetilaminocarbonil(metil)amino,um grupo grupo grupo grupo grupo grupo grupo grupo grupo difluormetilaminocarbonil(metil)amino, um grupo

26/91 trifluoretilaminocarbonil(metil)amino, um tricloroetilaminocarbonil(metil)amino, um trifluormetilaminocarbonil(etil)amino, um difluormetilaminocarbonil(etil)amino, um trifluoretilaminocarbonil(etil)amino, um tricloroetilaminocarbonil(etil)amino, um {trifluormetil(metil)amino}carbonil(metil)amino, um {difluormetil(metil)amino}carbonil(metil)amino, um {trifluoretil(metil)amino}carbonil(metil)amino, um {tricloroetil(metil)amino}carbonil(metil)amino, um {trifluormetil(metil)amino}carbonil(etil)amino, um {difluormetil(metil)amino}carbonil(etil)amino, um {trifluoretil(metil)amino}carbonil(etil)amino,um {tricloroetil(metil)amino}carbonil(etil)amino,um {trifluormetil(etil)amino}carbonil(metil)amino,um {difluormetil(etil)amino}carbonil(metil)amino,um {trifluoretil(etil)amino}carbonil(metil)amino,um {tricloroetil(etil)amino}carbonil(metil)amino,um {trifluormetil(etil)amino}carbonil(etil)amino,um {difluormetil(etil)amino}carbonil(etil)amino,um {trifluoretil(etil)amino}carbonil(etil)amino, ou um {tricloroetil(etil)amino}carbonil(etil)amino; um arilaminocarbonilamino, comoum fenilaminocarbonilamino,um {fenil(metil)amino}carbonilamino,um {fenil(etil)amino}carbonilamino,um fenilaminocarbonil(metil)amino,um fenilaminocarbonil(etil)amino,um {metil(fenil)amino}carbonil(metil)amino,um {metil(fenil)amino}carbonil(etil)amino, um grupo grupo grupo grupo grupo grupo grupo grupo grupo grupo grupo grupo grupo grupo grupo grupo grupo grupo grupo grupo grupo grupo grupo grupo grupo grupo grupo grupo grupo grupo

27/91 {etil(fenil)amino}carbonil(metil)amino, ou um grupo {etil(fenil)amino}carbonil(etil)amino;

um grupo arilalquilaminocarbonilamino, como um grupo benzilaminocarbonilamino, um grupo {benzil(metil)amino}carbonilamino, {benzil(etil)amino}carbonilamino, benzilaminocarbonil(metil)amino, benzilaminocarbonil(etil)amino, {metil(benzil)amino}carbonil(metil)amino, {metil(benzil)amino}carbonil(etil)amino, {etil(benzil)amino}carbonil(metil)amino, um um um um um um ou um grupo grupo grupo grupo grupo grupo grupo {etil(benzil)amino}carbonil(etil)amino;

aminocarbonilamino cíclico, como um grupo pirrolidinocarbonilamino, um grupo piperidinocarbonilamino, um grupo morfolinocarbonilamino, um grupo pirrolidinocarbonil(metil)amino, um grupo piperidinocarbonil(metil)amino, um grupo morfolinocarbonil(metil)amino, um grupo pirrolidinocarbonil(etil)amino, um grupo piperidinocarbonil(etil)amino, ou um grupo morfolinocarbonil(etil)amino; um grupo alquilaminocarbonil grupo, como um grupo metilaminocarbonil, um grupo etilaminocarbonil, um grupo propilaminocarbonil, um grupo isopropilaminocarbonil, um grupo butilaminocarbonil, um grupo isobutilaminocarbonil, um grupo secbutilaminocarbonil, um grupo terc-butilaminocarbonil, um grupo dimetilaminocarbonil, um grupo {etil(metil)amino}carbonil, um grupo {metil(propil)amino}carbonil, um grupo {isopropil(metil) amino}carbonil, um grupo {butil(metil)amino}carbonil, um

28/91

grupo {isobutil(metil)amino}carbonil,	um grupo	{sec-
butil(metil)amino}carbonil,	um	grupo	{terc-
butil(metil)amino}carbonil,		um	grupo
{etil(metil)amino}carbonil,		um	grupo
{etil(propil)amino}carbonil,	um grupo {etil(isopropil)
amino}carbonil, um grupo	{butil(etil)amino}carbonil, um
grupo {isobutil(etil)amino}carbonil,	um grupo	{sec-
butil(etil)amino}carbonil,	ou um	grupo	{terc-
butil(etil)amino}carbonil;		um	grupo
cicloalquilaminocarbonil,	como	um	grupo

ciclopropilaminocarbonil, um grupo ciclobutilaminocarbonil, um grupo ciclopentilaminocarbonil, um grupo ciclohexilaminocarbonil, um grupo {ciclopropil(metil)amino}carbonil, um grupo {ciclobutil(metil)amino}carbonil, um grupo {ciclopentil(metil)amino}carbonil, um grupo {ciclohexil(metil)amino}carbonil, um grupo {ciclopropil(etil)amino}carbonil, um grupo {ciclobutil(etil)amino}carbonil, um grupo ou um grupo {ciclohexil(etil)amino}carbonil;

um grupo alquilaminocarbonil substituído por halogênio, como um grupo trifluormetilaminocarbonil, um grupo difluormetilaminocarbonil, um grupo trifluoretilaminocarbonil, um grupo tricloroetilaminocarbonil, um grupo {trifluormetil(metil)amino}carbonil, um grupo um grupo um grupo {tricloroetil(metil)amino}carbonil, um grupo

29/91 {trifluormetil(etil)amino}carbonil, um grupo {difluormetil(etil)amino}carbonil, um grupo {trifluoretil(etil)amino}carbonil, ou um grupo {tricloroetil(etil)amino}carbonil; um grupo arilaminocarbonil, como um grupo fenilaminocarbonil, um grupo {fenil (metil) amino}carbonil, ou um grupo {fenil(etil)amino}carbonil grupo; um grupo arilalquilaminocarbonil, como um grupo benzilaminocarbonil, um. grupo {benzil(metil)amino}carbonil grupo ou um grupo {benzil(etil)amino}carbonil; um grupo aminocarbonil cíclico, como um grupo pirrolidinocarbonil, um grupo piperidinocarbonil ou um grupo morfolinocarbonil; um grupo alcoxicarboniloxi, como um grupo metoxicarboniloxi, um grupo etoxicarboniloxi grupo, um grupo propoxicarboniloxi, um grupo isopropoxicarboniloxi, um grupo butoxicarboniloxi, um grupo isobutoxicarboniloxi, um grupo sec butoxicarboniloxi, ou um grupo terc-butoxicarboniloxi; um grupo cicloalcoxicarboniloxi, como um grupo ciclopropoxicarboniloxi, um grupo ciclobutoxicarboniloxi, um grupo ciclopentiloxicarboniloxi, ou um grupo ciclohexiloxicarboniloxi; um grupo halogen-substituído alcoxicarboniloxi, como um grupo trifluormetoxicarboniloxi, um grupo difluormetoxicarboniloxi, um grupo trifluoretoxicarboniloxi ou um grupo tricloroetoxicarboniloxi; um grupo ariloxicarboniloxi, como um grupo fenoxicarboniloxi; um grupo arilalquiloxicarboniloxi, como um grupo benziloxicarboniloxi grupo; um grupo alquilamino, como um grupo metilamino, um grupo etilamino, um grupo propilamino, um isopropilamino, um grupo dimetilamino, um grupo

30/91 dietilamino, um grupo dipropilamino, ou um grupo diisopropilamino; um grupo amino cíclico, como um grupo pirrolidino, um grupo piperidino, ou um grupo morfolino; um grupo sililoxi, como um grupo terc-butildimetilsililoxi, um grupo terc-butildifenilsililoxi ou um grupo dimetilfenilsililoxi; um átomo de halogênio, como cloro, flúor, bromo ou iodo; um grupo nitro; e um grupo ciano.

Uma posição de substituição do substituinte pode ser na. porção aril que constitui o grupo arilalquil ou na porção alquil, e preferivelmente em uma porção aril. O número de substituintes no grupo arilalquil não é restrito. Quando o grupo arilalquil é substituído em duas ou mais posições, o substituintes pode ser o mesmo ou composto de dois ou mais tipos, sem ser particularmente limitado.

O grupo aril do grupo arilalquil que pode ser ‘ substituído por Rl na Fórmula (1) representa um grupo fenil um grupo naftil, a um grupo n antracenil ou um grupo fenantrenil.

A porção alquil do grupo arilalquil substituível por Rl na Fórmula (1) representa um grupo alquileno que tem 1 a 4 átomos de carbono.

grupo alquil que tem 1 a 6 átomos de carbono para R2 na Fórmula (1) tem a mesma definição que o grupo alquil que tem 1 a 6 átomos de carbono para Rf.

grupo cicloalquil que tem 3 a 6 átomos de carbono para R2 na Fórmula (1) tem a mesma definição que o grupo cicloalquil que tem 3 a 6 átomos de carbono para Rl.

O substituinte no grupo aril que pode ser substituído por R2 na Fórmula (1) tem a mesma definição que o substituinte no grupo arilalquil que pode ser substituído

31/91 por RI.

O grupo aril no grupo aril que pode ser substituído por R2 na Fórmula (1) tem a mesma definição que o grupo aril no grupo arilalquil que pode ser substituído por RI.

O grupo arilalquil que pode ser substituído por R2 na Fórmula (1) tem a mesma definição que o grupo arilalquil que pode ser substituído por RI.

•w

Como o derivado de pirazolcarbonitrila que contém flúor representado pela Fórmula (1) na presente invenção, um composto em que R2 é um átomo de hidrogênio é preferido, um composto em que R2 é um átomo de hidrogênio, e Rf é um grupo alquil que tem 1 a 3 átomos de carbono que é substituído por pelo menos um átomo de flúor é mais preferido, um composto em que R2 é um átomo de hidrogênio, Rf é um grupo trifluormetil, um grupo difluormetil, um grupo clorodifluormetil, um grupo pentafluoretil, ou um grupo heptafluorpropil, e RI é um grupo alquil que tem 1 a 6 átomos de carbono é ainda mais preferido, e um composto em que R2 é um átomo de hidrogênio, Rf é um grupo trifluormetil, e RI é um grupo alquil que tem 1 a 6 átomos de carbono é o mais preferido.

A seguir, os compostos representados pela Fórmula (2) abaixo serão descritos.

R1 (2)

Rf na Fórmula (2) tem a mesma definição como o Rf na

Fórmula (1).

32/91

RI	na Fórmula	(2)	tem a mesma definição como o	RI na
Fórmula	(1) .
R2	na Fórmula	(2)	tem a mesma definição como o	R2 na
Fórmula	(1) .
0	método para	a	produção	de um derivado de	ácido
pirazolcarboxílico	que	contém	flúor representado	pela
Fórmula	(2) na presente	invenção	inclui um processo	em que

um composto representado pela Fórmula (1) reage com água. Quando o método para a produção é assim configurado, um derivado de ácido pirazolcarboxílico que contém flúor representado pela Fórmula (2) pode ser produzido convenientemente com um alto rendimento.

Além disso, o método para a produção de um derivado de ácido pirazolcarboxílico que contém flúor representado pela Fórmula (2) na invenção também pode incluir, como necessário, processos para a produção, pós-processamento e purificação de um derivado de pirazolcarbonitrila que contém flúor representado pela Fórmula (1).

A seguir, uma reação de hidrólise em que o composto representado pela Fórmula (1) reage com água e convertido no composto representado pela Fórmula (2) será descrito.

Para adiantar a reação de hidrólise, é preferível usar um ácido ou uma base.

No início, uma reação de hidrólise em que o composto representado pela Fórmula (1) reage com água sob uma condição ácida e é convertido no composto representado pela Fórmula (2) será descrito.

Uma quantidade de uso de água não é particularmente limitada na medida em que ela é dois equivalentes ou mais ao composto representado pela Fórmula (1). Além disso, água

33/91 pode ser usada como um solvente também. Uma quantidade de uso como um solvente não é particularmente limitada na medida em que ela satisfaça o número dos equivalentes, comumente, o limite superior dessa pode ser ajustado em um peso 40 vezes ou menos que um peso do composto representado pela Fórmula (1).

Um ácido a ser usado pode ser um ácido orgânico ou um ácido inorgânico na extensão que a reação possa prosseguir.

. Exemplos de ácido orgânico incluem sulfonatos como metano sulfonato ou tolueno sulfonato e ácidos carboxílicos como ácido tricloroacético ou ácido trifluoracético.

Exemplos de ácido inorgânico incluem ácido clorídrico, ácido hidrobrômico e ácido sulfúrico.

Uma quantidade de uso do ácido não é particularmente limitada na extensão que a reação desejada possa prosseguir. Comumente, 0,1 equivalente ou mais para o composto representado pela Fórmula (1) pode ser suficiente.

Na presente invenção, um solvente pode ser usado.

Exemplos de solvente usado incluem solvente de ácido carboxílico como ácido acético, solventes alcoólicos como metanol, etanol, propanol, álcool isopropílico, ou butanol, solventes de éter como tetrahidrofurano, ou dioxano, e água. Esses solventes podem ser usados isoladamente ou em uma combinação de pelo menos dois tipos desses em uma proporção de mistura arbitrária.

Uma quantidade de uso de solvente não é particularmente limitada. Comumente, 3 ou mais vezes e 40 ou menos vezes um peso do composto representado pela Fórmula (1) são preferidos.

A temperatura da reação não é particularmente limitada

34/91 na extensão que a reação desejada 'possa prosseguir. A temperatura da reação é comumente ajustada a 0°C ou mais e 15 0°C ou menos, ou em uma temperatura de ebulição do solvente ou menos.

Em relação a um método de pós-processamento da mistura de reação que contém o composto representado pela Fórmula (2), que é obtido pela reação do composto representado pela <

Fórmula (1) com água sob uma condição ácida, não há limitação particular, na medida em que o composto que é representado pela Fórmula (2) e o produto desejado não seja decomposto. A seguir, um exemplo específico do método de pós-processamento será descrito.

Quando o composto representado pela Fórmula (2) é precipitado a partir da mistura de reação ou a mistura de reação da qual o solvente é destilado, o precipitado pode ser coletado por filtração.

A mistura de reação ou a mistura de reação da qual o solvente é destilado pode ser submetida a separação de líquidos. Nesse momento, como necessário, água ou um solvente orgânico pode ser adicionado. A água usada na separação de líquidos pode conter um sal como cloreto de sódio. Além disso, o número de vezes da separação de líquidos não é limitado.

O solvente orgânico usado na separação de líquidos não é particularmente limitado na extensão que o composto representado pela Fórmula (2) não seja decomposto.

Exemplos do solvente orgânico incluem solventes de halogênio, como diclorometano, clorofórmio, ou 1,2dicloroetano, solventes aromáticos, como benzeno, tolueno, xileno ou anisol, solventes de éter, como éter dietílico,

35/91 ou éter diisopropílico, solventes de hidrocarboneto, como heptano, hexano, ou ciclohexano, e solventes de éster, como acetato de etila, acetato de isopropila, ou acetato de butila. Os solventes podem ser usados isoladamente ou em uma combinação de pelo menos dois tipos desses em uma proporção de mistura arbitrária.

Uma quantidade do solvente orgânico não é limitada. Comumente, 1 vez ou mais e 4 0 vezes um peso do composto representado pela Fórmula (2) são preferidos.

A camada orgânica que contém o composto representado pela Fórmula (2) que é obtida por separação líquida pode ter a água removida com sulfato de sódio ou sulfato de magnésio.

Quando a camada orgânica que contém o composto representado pela Fórmula (2) que é obtida por separação líquida ou a camada orgânica que teve a água removida com sulfato de sódio ou sulfato de magnésio é concentrada sob pressão reduzida para remover o solvente, o composto é obtido. Além disso, de acordo com um nível desejado de pureza, o composto resultante pode ser recristalizado, novamente precipitado, lavado com um solvente ou destilado para purificar.

O solvente usado quando é conduzida recristalização,

nova precipitação ou	lavagem do	solvente	não	é
particularmente limitado	na extensão	que o	composto
representado pela Fórmula	(2) não seja decomposto.
Exemplos específicos	do solvente	que é	usado	na

recristalização, nova precipitação e lavagem do solvente incluem solventes de halogênio, como diclorometano, clorofórmio, ou 1,2-dicloroetano, solventes aromáticos,

36/91 como benzeno, tolueno, xileno ou anisol, solventes de éter, como éter dietílico, éter diisopropílico, 1,2-

dimetoxietano,	tetrahidrofurano,	ou	dioxano,	solventes de
álcool, como	metanol, etanol,	ou	álcool	isopropílico,
solventes de	hidrocarboneto,	como	heptano,	hexano, ou

ciclohexano, solventes de éster, como acetato de etila, acetato de isopropila, ou acetato de butila, solventes de nitrila, como acetonitrila, ou propionitrila, e água. Os solventes podem ser usados isoladamente ou em uma combinação de pelo menos dois tipos desses em uma proporção de mistura arbitrária.

A quantidade do solvente pode ser determinada de acordo com um nível desejado de rendimento e pureza sem limitação. Comumente, a quantidade do solvente é um peso preferivelmente 1 vez ou mais e 4 0 vezes ou menos um peso do composto representado pela Fórmula (2).

No próximo local, será descrita uma reação de hidrólise em que o composto representado pela Fórmula (1) reage com água sob uma condição básica para convertê-lo no composto representado pela Fórmula (2) .

A quantidade de água não é particularmente limitada, na media em que ela é dois equivalentes ou mais para o composto representado pela Fórmula (1). Nesse momento, água pode ser usada como um solvente também. A quantidade do solvente não é particularmente limitada, na medida em que ela satisfaça o número dos equivalentes. Comumente, o limite superior desse pode ser determinado em um peso 40 vezes ou menos de um peso do composto representado pela Fórmula (1).

A base a ser usada pode ser uma base orgânica ou uma

37/91 base inorgânica sem limitação particular, na medida em que a reação possa prosseguir.

Exemplos específicos da base orgânica incluem alcóxidos de metal, como metóxido de sódio ou etóxido de sódio, aminas secundárias, como diisopropilamina, aminas terciárias, como trietilamina, tributilamina, trioctilamina, diisopropiletilamina, 1,4diazabiciclo[2.2.2]octano, ou 1,8-diazabiciclo [5.4.0]-7undeceno, e aminas aromáticas, como piridina, colidina, lutidina, ou 4-dimetilaminopiridina.

Exemplos específicos da base inorgânica incluem hidróxido de lítio, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, hidrogênio carbonato de sódio, hidrogênio carbonato de potássio, carbonato de sódio, e carbonato de potássio.

As bases podem ser usadas isoladamente ou em uma combinação de pelo menos dois tipos desses em uma proporção de mistura arbitrária.

A quantidade da base não é particularmente limitada, na medida em que a reação desejada possa prosseguir. Comumente, 0,1 equivalente ou mais e 20 equivalentes ou menos para o composto representado pela Fórmula (1) podem ser suficientes.

Um solvente pode ser usado na reação. Exemplos dos solventes a serem usados incluem solventes alcoólicos, como metanol, etanol, propanol, álcool isopropílico ou butanol, solventes de éter, como tetrahidrofurano ou dioxano, e água. Esses solventes podem ser usados isoladamente ou em uma combinação de pelo menos dois tipos desses em uma proporção de mistura arbitrária.

38/91

A quantidade do solvente não é particularmente limitada. Comumente, 3 ou mais vezes e 40 ou menos vezes um peso do composto representado pela Fórmula (1) são preferidas.

A temperatura da reação não é particularmente limitada, na medida em que a reação desejada possa prosseguir. A temperatura da reação é comumente ajustada a 0°C ou mais e 150°C ou menos, ou em uma temperatura de ebulição do solvente ou menos.

Em relação a um método de pós-processamento da mistura de reação que contém o composto representado pela Fórmula (2), que é obtida por reação do composto representado pela Fórmula (1) com água sob uma condição básica, não há qualquer limitação particular, na medida em que o composto que é representado pela Fórmula (2) e o produto desejado não seja decomposto. A seguir, o exemplo específico do método de pós-processamento será descrito.

O composto representado pela Fórmula (2), que é obtido por reação do composto representado pela Fórmula (1) e água sob uma condição básica, está presente como um sal na mistura de reação. Quando o sal é precipitado na mistura de reação, o precipitado pode ser coletado por filtração. Por outro lado, quando o sal não é precipitado, um solvente orgânico capaz de se separar da água é adicionado para conduzir a separação de líquidos, e assim as impurezas podem ser removidas. Antes da separação de líquidos ser conduzida, o solvente pode ser destilado sob pressão reduzida, ou água ou uma solução aquosa que contém cloreto de sódio pode ser adicionada

Quando um ácido é adicionado ao sal coletado por

39/91 filtração, o sal contido na mistura de reação separada e purificada, ou o sal contido em uma mistura de reação não tratada, o composto representado pela Fórmula (2) é obtido por conversão.

Exemplos de ácidos adicionados incluem ácidos orgânicos como ácido metanossulfônico ou ácido toluenossulfônico, e ácidos inorgânicos como ácido clorídrico, ácido hidrobrômico, ou ácido sulfúrico.

A quantidade do ácido não é particularmente limitada na extensão que ele é 1 equivalente ao número de moles totais da base usada na reação e amônia gerada.

Com relação a um método de retirada do composto que é preparado por adição de ácido e representado pela Fórmula (2), quando o composto é precipitado a partir da mistura de reação, um precipitado pode ser coletado por filtração. Além disso, independentemente da precipitação, o composto pode ser extraído com um solvente orgânico. Quando a camada orgânica extraída é concentrada para remover o solvente sob pressão reduzida, o composto é obtido. Antes da concentração sob pressão reduzida, sulfato de sódio ou sulfato de magnésio podem ser usados para dessecar. Assim o composto obtido pode ser purificado por recristalização, reprecipitação, lavagem com um solvente, ou destilação, de acordo com um nível de pureza necessário.

Um solvente que é usado na recristalização,

reprecipitação,	ou lavagem	com solvente	não	é
particularmente	limitada	na	extensão que o	composto
representado pela	Fórmula	(2) não seja decomposto,
Exemplos específicos	do	solvente que é	usado	na

recristalização, reprecipitação, ou lavagem com solvente

40/91 incluem água, solventes de halogênio, como diclorometano, clorofórmio ou 1,2-dicloroetano, solventes aromáticos, como benzeno, tolueno, xileno, ou anisol, solventes de éter, como éter dietílico, éter diisopropílico, 1,2dimetoxietano, tetrahidrofurano, ou dioxano, solventes de álcool, como metanol, etanol, ou álcool isopropílico, solventes de hidrocarboneto, como heptano, hexano, ou ciclohexano, solventes de éster, como acetato de etila, acetato de isopropila, ou acetato de butila, e solventes de nitrila, como acetonitrila, ou propionitrila. Esses solventes pode ser usados isoladamente ou em uma combinação de pelo menos dois tipos desses em uma proporção de mistura arbitrária.

A quantidade do solvente pode ser determinada de acordo com um nível desejado de rendimento e pureza sem limitação particular. Comumente, a quantidade de uso do solvente é preferivelmente 1 vez ou mais e 40 vezes ou menos um peso do composto representado pela Fórmula (2).

No método para a produção de um derivado de ácido pirazolcarboxílico que contém flúor representado pela Fórmula (2) da presente invenção, entre os compostos representados pelas Fórmulas (1) e (2), os compostos em que R2 é um átomo de hidrogênio são preferidos, compostos em que R2 é um átomo de hidrogênio, e Rf é um grupo alquil que tem 1 a 3 átomos de carbono que é substituído por pelo menos um átomo de flúor são mais preferidos, e compostos em

que R2 é um átomo	de	hidrogênio, Rf	é	um	grupo
trifluormetil, um	grupo	difluormetil,		um	grupo
clorodifluormetil, um	grupo	pentafluoretil	ou	um	grupo
heptafluorpropil, e RI	é um	grupo alquil que	tem	1 a 6

41/91 átomos de carbono são ainda mais preferidos, e compostos em que R2 é um átomo de hidrogênio, Rf é um grupo trifluormetil e RI é um grupo alquil que tem 1 a 6 átomos de carbono são os mais preferidos.

O método para a produção de um derivado de ácido pirazolcarboxílico que contém flúor representado pela Fórmula (2) da presente invenção preferivelmente inclui um processo em que um composto representado pela Fórmula (1) é produzido a partir de um composto representado pela Fórmula (3) abaixo e um composto representado pela Fórmula (4) abaixo. Desse modo, um composto representado pela Fórmula (2) pode ser produzido de modo mais eficiente.

A seguir, o método para a produção de um composto representado pela Fórmula (1) será descrito.

No início, o composto representado pela Fórmula (3) será descrito.

Rf	na Fórmula (3)	tem	a	mesma	definição	como	o	Rf	na
Fórmula	(1) .
R2	na Fórmula (3)	tem	a	mesma	definição	como	o	R2	na
Fórmula	(1) -
R3	e R4 na Fórmula	(3)	são independentes	um do	outro.
Um	grupo alquil que tem	1 a 6	átomos de	carbono	em	R3
ou R4 na Fórmula (3)	tem	a	mesma	definição	que	o	grupo

alquil que tem 1 a 6 átomos de carbono para o Rf na Fórmula (1) ·

Um grupo cicloalquil que tem 3 a 6 átomos de carbono

42/91 para R3 ou R4 na Fórmula (3) tem a mesma definição que o grupo cicloalquil que tem 3 a 6 átomos de carbono para o RI na Fórmula (1).

Um grupo aril que pode ser substituído em R3 ou R4 na Fórmula (3) tem a mesma definição que o grupo aril que pode ser substituído pelo R2 na Fórmula (1).

Um grupo arilalquil que pode ser substituído por R3 ou R4 na Fórmula (3) tem a mesma definição que o grupo arilalquil que pode ser substituído pelo RI na Fórmula (1).

Um grupo substituinte de um grupo acil que tem 1 a 6 átomos de carbono que podem ser substituídos por R3 ou R4 na Fórmula (3) tem a mesma definição que o substituinte do

grupo arilalquil	que pode	ser substituído	pelo	RI na
Fórmula (1).
Exemplos do	grupo acil	no grupo acil que tem	1 a 6
átomos de carbono	que podem	ser substituídos por R3	ou R4
na Fórmula (3)	incluem	um grupo formil,	um	grupo
metilcarbonil,	um grupo	etilcarbonil,	um	grupo
propilcarbonil,	um grupo	isopropilcarbonil,	um	grupo
butilcarbonil, um grupo isobutilcarbonil, um	grupo sec-
butilcarbonil, um grupo	terc-butilcarbonil,	um	grupo

pentilcarbonil, um grupo isoamilcarbonil, um grupo 3-metil2-butilcarbonil, um grupo terc-pentilcarbonil, um grupo neo-pentilcarbonil, um grupo 2-pentilcarbonil e um grupo 3pentilcarbonil.

R3 e R4 na Fórmula (3) podem ser um grupo atômico que forma uma estrutura de anel de 5 ou 6 membros que contém 0 ou 1 heteroátomo. Exemplos específicos da estrutura em anel de 5 ou 6 membros incluem um grupo pirrolidino, um grupo piperidino e um grupo morfolino.

43/91

0	composto	representado pela	Fórmula (3)	pode	ser um
composto que tem qualquer	uma	de	uma forma	trans	e uma
forma	cis, ou	um composto	em	que	uma forma	trans	e uma
forma	cis são	misturadas	em	uma proporção	de	mistura

arbitrária. Ou seja, a forma desse não é particularmente limitada.

Como o composto representado pela Fórmula (3), aqueles que são adequadamente produzidos de acordo com um método de produção descrito abaixo podem ser usados.

A seguir, os compostos representado pela Fórmula (4) serão descritos.

Rl na Fórmula (4) tem a mesma definição como o Rl na Fórmula (1).

Um composto representado pela Fórmula (4) pode ser um comercialmente disponível ou um produzido de acordo com um método conhecido.

Um composto representado pela Fórmula (1) pode ser produzido por reação de um composto representado pela Fórmula (3) e um composto representado pela Fórmula (4). 0 composto representado pela Fórmula (1) é um composto novo. A seguir, será descrito um método de produção deste.

A quantidade do composto representado pela Fórmula (4) não é particularmente limitada na extensão que ela seja 0,9 equivalente ou mais a um composto representado pela Fórmula (3) . No entanto, a quantidade pode ser determinada em 0,9 equivalente ou mais e 10 equivalentes ou menos a partir de um ponto de vista de eficiência econômica.

Na reação do composto representado pela Fórmula (3) e o composto representado pela Fórmula (4), qualquer método em que o composto representado pela Fórmula (3) seja

44/91 carregado no composto representado pela Fórmula (4) e um método em que o composto representado pela Fórmula (4) seja carregado no composto representado pela Fórmula (3) pode ser adotado. Como uma forma de carga, carga em pó, dropping e assim por diante podem ser citados. Nesse momento, o composto representado pela Fórmula (3) ou (4) pode ser usado por dissolução ou suspensão em um solvente adequado.

Na reação, um solvente pode ser usado. O solvente usado não é particularmente limitado desde que a reação prossiga. Exemplos específicos do solvente usado incluem solventes de halogênio, como diclorometano, clorofórmio ou 1,2-dicloroetano, solventes aromáticos, como benzeno, tolueno, xileno, ou anisol, solventes de éter, como éter dietílico, éter diisopropílico, 1,2-dimetoxietano, tetrahidrofurano, ou dioxano, hidrocarbon solvent, como heptano, hexano, ou ciclohexano, solventes de éster, como acetato de etila, acetato de isopropila, ou acetato de butila, solventes de amida, como N-metil-2-pirrolidona, N, N-dimetilformamida, ou N, N-dimetilacetamida, solventes de uréia, como 1,3-dimetil-2-imidazolidinona, ou 1,3-dimetil3,4,5,6-tetrahidro-2(1H)-pirimidinona, solventes de sulfóxido, como dimetilsulfóxido, solventes de cetona, como metil isobutil cetona, e água. Esses solventes podem ser usados isoladamente ou em uma combinação de pelo menos dois tipos desses em uma proporção de mistura arbitrária.

A quantidade do solvente é comumente preferivelmente um peso 3 vezes ou mais e 4 0 vezes ou menos um peso do composto representado pela Fórmula (3) sem limitação particular.

A temperatura da reação não é particularmente limitada

45/91 na extensão que reação desejada possa prosseguir. Comumente, a temperatura da reação é ajustada a -10°C ou mais e 150°C ou menos ou uma temperatura de ebulição do solvente ou menos.

Um pós-processamento da mistura de reação que contém o composto representado pela Fórmula (1) e é obtido por reação do composto representado pela Fórmula (3) e o composto representado pela Fórmula (4) pode ser conduzida sem limitação particular na medida em que o composto representado pela Fórmula (1) não seja decomposto. A seguir, o exemplo específico do método do pós-processamento será descrito.

Quanto à mistura de reação quando um solvente de duas camadas constituído a partir de um solvente orgânico incompatível com água e água é o solvente da reação, quando a separação de líquidos é conduzida, a camada orgânica que contém o composto representado pela Fórmula (1) pode ser obtida.

Quanto à mistura de reação quando um solvente homogêneo constituído de um solvente orgânico compatível com água e água é um solvente da reação, depois do solvente orgânico ser destilado sob pressão reduzida, o composto representado pela Fórmula (1) pode ser extraído com um solvente orgânico incompatível com água.

Quanto à mistura de reação quando um solvente orgânico incompatível com água é um solvente da reação, a mistura de reação é concentrada sob pressão reduzida para remover the solvente, desse modo o composto representado pela Fórmula (1) pode ser obtido. Alternativamente, antes do solvente ser destilado, uma separação de líquidos descrita

46/91 anteriormente pode ser conduzida.

Quanto à mistura de reação quando um solvente orgânico compatível com água é um solvente da reação, o solvente pode ser destilado sob pressão reduzida e assim o composto representado pela Fórmula (1) é obtido. Depois do solvente ser destilado, com um solvente orgânico incompatível com água adicionada, uma separação de líquidos descrita abaixo pode ser conduzida. Nesse momento, água pode ser substituída com uma solução aquosa como uma solução aquosa ácida, uma solução aquosa alcalina, ou solução salina.

Quanto à mistura de reação quando água é o solvente da reação, quando o composto representado pela Fórmula (1) é precipitado, o precipitado pode ser coletado por filtração. Quando o composto não é precipitado, um solvente orgânico incompatível com água pode ser adicionado ao extrato.

A camada orgânica que contém o composto representado pela Fórmula (1) pode ser lavado com água, uma solução ácida aquosa, uma solução aquosa alcalina, ou solução salina. Os momentos da lavagem, e uma ordem de lavagem não são particularmente limitados desde que o composto não seja decomposto.

que é usada para lavar não é particularmente limitada na extensão que o composto representado pela seja decomposto. Comumente, exemplos

Fórmula (1) não dessas incluem soluções aquosas ácidas como uma clorídrico ou uma solução aquosa soluções aquosas alcalinas como hidrogênio carbonato de sódio, carbonato de sódio, uma solução aquosa de ácido

de	ácido sulfúrico,	e
uma	solução aquosa	de
uma	solução aquosa	de
aquosa de hidróxido	de

47/91 sódio, uma solução aquosa de hidrogênio carbonato de potássio, uma solução aquosa de carbonato de potássio, ou uma solução aquosa de hidróxido de potássio.

A camada orgânica que contém o composto representado pela Fórmula (1) pode ser dessecada com sulfato de sódio ou sulfato de magnésio.

A camada orgânica que contém o composto representado pela Fórmula (1) pode ser usada como está em um processo de hidrólise como um processo a seguir. Além disso, depois do solvente ser destilado sob pressão reduzida, o composto pode ser hidrolisado.

Processos como destilação, recristalização, reprecipitação, ou lavagem com solvente podem ser aplicados para melhorar a pureza do composto representado pela Fórmula (1).

O solvente que é usado no momento da recristalização, reprecipitação ou lavagem com solvente não é particularmente limitado desde que o composto representado pela Fórmula (1) não seja decomposto.

Exemplos específicos do solvente que é usado na recristalização, reprecipitação e lavagem do solvente incluem solventes de halogênio, como diclorometano, clorofórmio, ou 1,2-dicloroetano, solventes aromáticos, como benzeno tolueno, xileno ou anisol, solventes de éter, como éter dietílico, éter diisopropílico, 1,2dimetoxietano, tetrahidrofurano, ou dioxano, solventes de álcool, como metanol, etanol, ou álcool isopropílico, solventes de hidrocarboneto, como heptano, hexano, ou ciclohexano, solventes de éster, como acetato de etila, acetato de isopropila, ou acetato de butila, solventes de

48/91 nitrila, como acetonitrila, ou propionitrila, solventes de cetona, como metil isobutilcetona, e água. Os solventes podem ser usados isoladamente ou em uma combinação de pelo menos dois tipos desses em uma proporção de mistura arbitrária.

A quantidade do solvente pode ser determinada de acordo com um nível desejado de rendimento e pureza sem limitação particular. Comumente, a quantidade do solvente é preferivelmente um peso 1 vez ou mais e 4 0 vezes ou menos um peso do composto representado pela Fórmula (1).

Quando o composto representado pela Fórmula (3) e o composto representado pela Fórmula (4) reagem, além do composto representado pela Fórmula (1) , um composto representado pela seguinte Fórmula (7):

(7) pode ser gerado, em que, na Fórmula (7), Rf, RI e R2 têm as mesmas definições como o Rf, RI e R2 na Fórmula (1).

O composto representado pela Fórmula (7) pode ser separado do composto representado pela Fórmula (1) por separação líquida, destilação, recristalização, reprecipitação ou lavagem do solvente.

Por exemplo, quando o composto em que, na Fórmula (3), Rf é um grupo trifluormetil, R2 é um átomo de hidrogênio, e R3 e R4 representam respectivamente um grupo metil e o composto em que, na Fórmula (4), RI é um grupo metil reagem em um solvente misto de tolueno e água em uma temperatura

49/91 de reação de 15°C ou menos, uma mistura do composto representado pela Fórmula (1) e o composto representado pela Fórmula (7) é obtida. Quando a mistura de reação é submetida a separação de líquidos, o composto representado pela Fórmula (1) é dividido principalmente em uma camada orgânica e o composto representado pela Fórmula (7) é dividido principalmente em uma camada de água. Ou seja, o composto representado pela Fórmula (1) é convenientemente purificado.

No método para a produção de um derivado de pirazolcarbonitrila que contém flúor representado pela Fórmula (1) , entre os compostos representados pelas Fórmulas (3) e (4) , os compostos em que R2 é um átomo de hidrogênio são preferidos, os compostos em que R2 é um átomo de hidrogênio, e Rf é um grupo alquil que tem 1 a 3 átomos de carbono que é substituído com pelo menos um átomo de flúor são mais preferidos, os compostos em que R2 é um átomo de hidrogênio, R3 e R4 representam respectivamente independentemente um grupo alquil que tem 1 a 6 átomos de carbono, um grupo cicloalquil que tem 3 a 6 átomos de carbono, ou um grupo atômico que forma um anel de 5 ou 6 membros que contém 0 ou 1 heteroátomo com o átomo de nitrogênio ao qual R3 e R4 são ligados são mais preferidos, os compostos em que R2 é um átomo de hidrogênio, Rf é um grupo trif luormetil, RI é um grupo alquil que tem 1 a 6 átomos de carbono, R3 e R4 representam um grupo metil, ou um de R3 e R4 representa um grupo metil e o outro desse representa um grupo ciclohexil, ou R3 e R4 representam um grupo atômico que forma um grupo pirrolidino ou um grupo morfolino junto com um átomo de nitrogênio ao qual R3 e R4

50/91 são ligados, e os compostos em que R2 é um átomo de hidrogênio, Rf é um grupo difluormetil, um grupo clorodifluormetil, um grupo pentafluoretil ou um grupo heptafluorpropil, RI é um grupo alquil que tem 1 a 6 átomos de carbono, e R3 e R4 representam um grupo metil são ainda mais preferidos.

O composto representado pela

Fórmula na presente invenção pode ser produzido a partir de um composto representado pela seguinte

Fórmula (5) um composto representado pela seguinte

Fórmula (6) .

O método na invenção para a produção de um derivado de ácido pirazolcarboxílico que contém flúor representado pela

Fórmula (2) preferivelmente também inclui um processo para a produção do composto representado pela Fórmula (3) a partir do composto representado pela Fórmula (5) e o composto representado pela

Fórmula (6).

(5)

A seguir, o método

para representado pela Fórmula (3) será descrito.

No início, o composto representado pela Fórmula (5) será descrito.

Rf na Fórmula (5) tem a mesma definição como o Rf na Fórmula (1).

Um átomo de halogênio em X na Fórmula (5) representa um átomo de flúor, um átomo de cloro, um átomo de bromo e um átomo de iodo.

Um grupo carboniloxi em X na Fórmula (5) representa um

51/91 grupo substituinte representado pela Fórmula (8):

(8) em que, R5 representa um grupo alquil que pode ser substituído com um átomo de halogênio e tem 1 a 6 átomos de carbono, ou um grupo substituinte representado pela Fórmula (9) :

(9) em que R5 é o mesmo que acima descrito.

Um átomo de halogênio em R5 nas Fórmulas (8) e (9) tem a mesma definição que o átomo de halogênio em X na Fórmula (5) .

Um grupo alquil que tem 1 a 6 átomos de carbono para R5 nas Fórmulas (8) e (9) tem a mesma definição que o grupo alquil que tem 1 a 6 átomos de carbono em Rf na Fórmula (1) . Além disso, os grupos alquil podem ser substituídos com um átomo de halogênio em um ou mais sítios e não é particularmente limitado na extensão que um grupo acil desejado seja introduzido. Quando pelo menos dois sítios são substituídos com um átomo de halogênio, átomos de halogênio do mesmo tipo ou de dois ou mais tipos podem substituir sem restrição particular na medida em que um grupo acil desejado possa ser introduzido.

Exemplos do composto representado pela Fórmula (5) incluem, por exemplo, ácido trifluoracético, anidrido

52/91 trifluoracético, cloreto de trifluoracetila, ácido difluoracético, ácido clorodifluoracético, ácido pentafluorpropiônico e ácido heptafluorbutírico. Esses podem ser produtos comercialmente disponíveis ou aqueles produzidos de acordo com um método conhecido.

A seguir, os compostos representado pela Fórmula (6) serão descritos.

R2 na Fórmula (6) tem a mesma definição como o R2 na Fórmula (1).

R3 e R4 na Fórmula (6) têm as mesmas definições como o R3 e R4 na Fórmula (3).

O composto representado pela Fórmula (6) pode ser um composto que tenha qualquer forma trans e forma cis, ou um composto em que uma forma trans e uma forma cis são misturadas em uma proporção de mistura arbitrária. Ou seja, a forma desse não é particularmente limitada.

Exemplos do composto representado pela Fórmula (6) incluem, por exemplo, 3-dimetilamino-acrilonitrila, 3ciclohexil(metil)amino-acrilonitrila, 3-pirrolidinoacrilonitrila e 3-morfolino-acrilonitrila. Os compostos podem ser comercialmente disponíveis ou aqueles produzidos com referência a JP-A No. 55-130950 ou Patente US No.3966791.

A seguir, o método para a produção do composto que é obtido por reação do composto representado pela Fórmula (5) e o composto representado pela Fórmula (6) e representado pela Fórmula (3) serão descritos.

A seguir, a reação em que X na Fórmula (5) é um átomo de halogênio será descrita.

A quantidade do composto representado pela Fórmula (5)

53/91 não é particularmente limitada na extensão que a quantidade de uso seja 1 equivalente ou mais para o composto representado pela Fórmula (6). No entanto, a quantidade é preferivelmente 1 equivalente ou mais e 3 equivalentes ou menos do ponto de vista de eficiência econômica.

Quando o composto representado pela Fórmula (5) e o composto representado pela Fórmula (6) reagem, uma base é preferivelmente usada.

A base usada é uma base orgânica ou uma base inorgânica.

Exemplos específicos de base orgânica incluem aminas terciárias, como trietilamina, tributilamina, trioctilamina, diisopropiletilamina, 1,4diazabiciclo[2.2.2]octano, ou 1,8-diazabiciclo[5.4.0]-7undeceno, e aminas aromáticas, como piridina, colidina, lutidina, ou 4-dimetilaminopiridina. Exemplos específicos da base inorgânica incluem hidrogênio carbonato de sódio, hidrogênio carbonato de potássio, carbonato de sódio, e carbonato de potássio. Essas podem ser usadas isoladamente ou em uma combinação de pelo menos dois tipos desses em uma proporção de mistura arbitrária.

Um equivalente da base usada não é particularmente limitada na extensão que ele seja 1 equivalente ou mais para o composto representado pela Fórmula (6). No entanto, é preferível que ela seja 1 equivalente ou mais e 5 equivalentes ou menos do ponto de vista de eficiência econômica.

Um solvente pode ser usado na a reação. O solvente usado na reação não é particularmente limitado desde que o solvente não reaja com o composto representado pela Fórmula

54/91 (5) .

Exemplos específicos do solvente incluem solventes apróticos, como solventes de halogênio como diclorometano, clorofórmio, ou 1,2-dicloroetano, solventes aromáticos como benzeno, tolueno, xileno ou anisol, solventes de hidrocarboneto como hexano, heptano, ou ciclohexano, solventes de éster como acetato de etila, acetato de butila, ou acetato de isopropila, solventes de éter como éter dietílico, éter diisopropílico, 1,2-dimetoxietano, tetrahidrofurano, ou dioxano, solventes de nitrila como acetonitrila, ou propionitrila, ou solventes de cetona como metil isobutil cetona. Os solventes podem ser usados isoladamente ou em uma combinação de pelo menos dois tipos desses em uma proporção de mistura arbitrária.

A quantidade de um solvente não é particularmente limitada. No entanto, comumente um peso 3 vezes ou mais e 40 vezes ou menos a um peso da Formula (6) é preferido.

A temperatura da reação não é particularmente limitada na extensão que ela é ajustada de modo que os respectivos compostos possam não ser decompostos. No entanto, comumente ela é ajustada a -30°C ou mais e 150°C ou menos ou em uma temperatura de ebulição de um solvente ou menos.

Quando X do composto representado pela Fórmula (5) é um átomo de halogênio, o composto em que Rf na Fórmula (5) é um grupo alquil que tem 1 a 3 átomos de carbono que é substituído por pelo menos um átomo de flúor é preferivelmente adaptado. Mais preferivelmente, o composto representado pela Fórmula (5) é cloreto de trifluoracetila ou fluoreto de trifluoracetila.

A seguir, a reação quando X na Fórmula (5) é um grupo

55/91 hidroxi será descrita.

A quantidade do composto representado pela Fórmula (5) não é particularmente limitada na extensão que a quantidade seja 1 equivalente ou mais a um composto representado pela 5 fórmula (6) . No entanto, a quantidade é preferivelmente 1 equivalente ou mais e 3 equivalentes ou menos do ponto de vista de eficiência econômica.

Quando X na Fórmula (5) é um grupo hidroxi, um agente de· halogenação ou um agente de imidazolinação é 10 preferivelmente usado.

Exemplos específicos do agente de halogenação incluem cloreto de tionila, cloreto de oxalila, fosgeno, oxicloreto de fósforo, tricloreto de fósforo, pentacloreto de fósforo, brometo de oxalila, brometo de tionila e tribrometo de 15 fósforo.

A quantidade do agente de halogenação não é particularmente limitada na extensão que a quantidade seja 1 equivalente ou mais ao composto representado pela Fórmula (5). No entanto, a quantidade é preferivelmente 1 20 equivalente ou mais e 3 equivalentes ou menos do ponto de vista de eficiência econômica.

Um agente de halogenação pode ser usado por adição de um derivado de formamida como uma dimetil formamida e assim com conversão dele em um reagente de Vilsmeier.

Um reagente de Vilsmeier é um sal que contém um composto representado pela seguinte Fórmula (10):

R6

N / R7 (10)

56/91 em que, R6 e R7 são independentes um do outro e representam um grupo alquil que tem 1 a 6 átomos de carbono, e Y representa um átomo de halogênio.

Um grupo alquil que tem 1 a 6 átomos de carbono em R6 e R7 na Fórmula (10) tem a mesma definição que o grupo alquil que tem 1 a 6 átomos de carbono para Rf na Fórmula (1) Além disso, exemplos específicos de um agente de imidazolinação incluem N,N'-carbonildiimidazol.

A quantidade do agente de imidazolinação não é particularmente limitada na extensão que a quantidade desse seja 1 equivalente ou mais a um composto representado pela Fórmula (5) . No entanto, a quantidade é preferivelmente 1 equivalente ou mais e 3 equivalentes ou menos do ponto de vista de eficiência econômica.

Quando o composto representado pela Fórmula (5) e o composto representado pela Fórmula (6) reagem, uma base é preferivelmente usada.

A base usada é uma base orgânica ou uma base inorgânica.

Exemplos específicos de base orgânica incluem aminas terciárias, como trietilamina, tributilamina, trioctilamina, diisopropiletilamina, 1,4diazabiciclo[2.2.2]octano, ou 1,8-diazabiciclo[5.4.0]- 7 undeceno, e aminas aromáticas, como piridina, colidina, lutidina, ou 4-dimetilaminopiridina. Exemplos específicos da base inorgânica incluem hidrogênio carbonato de sódio, hidrogênio carbonato de potássio, carbonato de sódio, e carbonato de potássio. Essas podem ser usadas isoladamente ou em uma combinação de pelo menos dois tipos desses em uma

57/91 proporção de mistura arbitrária.

Uma quantidade de uso da base usada não é particularmente limitada na extensão que ela seja 2 equivalentes ou mais ao composto representado pela Fórmula (6) . No entanto, é preferível que seja 2 equivalentes ou mais e 5 equivalentes ou menos do ponto de vista de eficiência econômica.

Um solvente pode ser usado na reação. O solvente que é usado na reação não é particularmente limitado desde que ele não reaja com o composto representado pela Fórmula (5).

Exemplos específicos do solvente incluem solventes apróticos, como solventes de halogênio como diclorometano, clorofórmio, ou 1,2-dicloroetano, solventes aromáticos como benzeno, tolueno, xileno ou anisol, solventes de hidrocarboneto como hexano ou heptano, solventes de éster como acetato de etila, acetato de butila, ou acetato de isopropila, solventes de éter como éter dietílico, éter diisopropílico, 1,2-dimetoxietano, tetrahidrofurano, ou dioxano, solventes de nitrila como acetonitrila, ou propionitrila, ou solventes de cetona como metil isobutil cetona.

A quantidade de um solvente não é particularmente limitada. No entanto, comumente um peso que é 3 vezes ou mais e 4 0 vezes ou menos um peso do composto representado pela Fórmula (6) é preferido.

A temperatura da reação não é particularmente limitada desde que ela seja ajustada de modo que os compostos respectivos não possam ser decompostos. No entanto, comumente, ela é ajustada a -30°C ou mais e 150°C ou menos ou em uma temperatura de ebulição de um solvente ou menos.

58/91

Com relação ao método de carga do reagente, é preferível adicionar um agente de halogenação a um solvente que contém o composto representado pela Fórmula (5) , o composto representado pela Fórmula (6) e a base. Além disso, um derivado de formamida pode ser adicionado como necessário a um solvente que contém o composto representado pela Fórmula (5), o composto representado pela Fórmula (6) e a base. De acordo com o método de carga, um rendimento do composto representado pela Fórmula (3) é bastante melhorado.

Quando X do composto representado pela Fórmula (5) é um grupo hidroxi, na presente invenção, Rf na Fórmula (5) é preferivelmente um grupo alquil que tem 1 a 3 átomos de carbono que é substituído com pelo menos um átomo de flúor. Mais preferivelmente, o composto representado pela Fórmula (5) é ácido trifluoracético, ácido difluoracético, ácido clorodifluoracético, ácido pentafluorpropiônico, ou ácido heptafluorbutírico.

A seguir, a reação quando X na Fórmula (5) é um grupo carboniloxi será descrita.

A quantidade do composto representado pela Fórmula (5) não é particularmente limitada desde que ela seja 1 equivalente ou mais ao composto representado pela Fórmula (6) . No entanto, é preferível que seja 1 equivalente ou mais e 3 equivalentes ou menos do ponto de vista de eficiência econômica.

Quando o composto representado pela Fórmula (5) e o composto representado pela Fórmula (6) reagem, uma base pode ser usada mas não necessariamente.

A base usada é uma base orgânica ou uma base

59/91 inorgânica .

Exemplos específicos de base orgânica incluem aminas terciárias, como trietilamina, tributilamina, trioctilamina, diisopropiletilamina, 1,4diazabiciclo[2.2.2]octano, ou 1,8-diazabiciclo[5.4.0]-7undeceno, e aminas aromáticas, como piridina, colidina, lutidina, ou 4-dimetilaminopiridina. Exemplos específicos da base inorgânica incluem hidrogênio carbonato de sódio, hidrogênio carbonato de potássio, carbonato de sódio, e carbonato de potássio. Essas podem ser usadas isoladamente ou em uma combinação de pelo menos dois tipos desses em uma proporção de mistura arbitrária.

A quantidade da base não é particularmente limitada. No entanto, é preferível que seja 5 equivalentes ou menos do ponto de vista de eficiência econômica.

Um solvente pode ser usado na reação. O solvente que é usado na reação não é particularmente limitado na extensão que ela não reaja com o composto representado pela Fórmula (5) .

Exemplos específicos de o solvente incluem solventes apróticos, como solventes de halogênio como diclorometano, clorofórmio, ou 1,2-dicloroetano, solventes aromáticos como benzeno, tolueno, xileno ou anisol, solventes de hidrocarboneto como hexano ou heptano, solventes de éster como acetato de etila, acetato de butila, ou acetato de isopropila, solventes de éter como éter dietílico, éter diisopropílico, 1,2-dimetoxietano, tetrahidrofurano, ou dioxano, solventes de nitrila como acetonitrila, ou propionitrila, ou solventes de cetona como metil isobutil cetona.

60/91

A quantidade do solvente não é particularmente limitada. No entanto, comumente, um peso que é 3 vezes ou mais e 4 0 vezes ou menos um peso do composto representado pela Fórmula (6) é preferido.

A temperatura da reação não é particularmente limitada desde que ela seja ajustada de modo que o respectivo compostos não possa ser decomposto. No entanto, comumente, ela é ajustada a -30°C ou mais e 150°C ou menos ou em uma temperatura de ebulição de um solvente ou menos.

Quando X do composto representado pela Fórmula (5) é um grupo carboniloxi, um composto simétrico (representado por -O(C=O)Rf) em que Rf na Fórmula (5) é um grupo alquil que tem 1 a 3 átomos de carbono que é substituído com pelo menos um átomo de flúor, X é a substituinte representado pela Fórmula (8) , e R5 na Fórmula (8) é Rf pode ser adaptado à invenção. Mais preferivelmente, o composto representado pela Fórmula (5) é anidrido trifluoracético.

A seguir, um processo de pós-processamento será descrito. Os processos de pós-processamento são comuns nas respectivas reações quando X é um átomo de halogênio, um grupo hidroxi, e um grupo carboniloxi.

A mistura de reação que contém o composto representado pela Fórmula (3) e é obtida por do composto representado pela

Fórmula (5) e o composto representado pela Fórmula (6) pode ser lavada com água, uma aquosa alcalina, uma solução aquosa ácida ou salina.

Uma solução aquosa alcalina ou uma solução aquosa ácida que é usada para lavar não é particularmente limitada na extensão que o composto representado pela Fórmula (3)

61/91 não seja decomposto. Comumente, soluções aquosas alcalinas, como uma solução aquosa de hidrogênio carbonato de sódio, uma solução aquosa de carbonato de sódio, uma solução aquosa de hidróxido de sódio, uma solução aquosa de hidrogênio carbonato de potássio, uma solução aquosa de carbonato de potássio, ou uma solução aquosa de hidróxido de potássio, e soluções aquosas ácidas, como uma solução aquosa de ácido clorídrico ou uma solução aquosa de ácido sulfúrico são citadas.

O número de vezes da lavagem da mistura de reação não é particularmente limitado.

A mistura de reação que contém o composto representado pela Fórmula (3) que é obtida por lavagem com água, uma solução aquosa alcalina ou uma solução aquosa ácida pode ser dessecada com sulfato de sódio ou sulfato de magnésio.

A mistura de reação que contém o composto representado pela Fórmula (3) e é obtida por lavagem com água, uma solução aquosa alcalina, uma solução aquosa ácida, ou solução salina ou a mistura de reação dessecada com sulfato de sódio ou sulfato de magnésio pode ser usada como está em um processo de transformar pirazol em um processo seguinte. Além disso, depois do solvente ser destilado, a mistura de reação pode ser usada em uma etapa seguinte. Além disso, depois da recristalização, reprecipitação, lavagem com um solvente, ou destilação serem aplicadas para purificação, a mistura de reação pode ser usada em uma etapa seguinte.

O solvente que é usado na recristalização, reprecipitação ou lavagem com solvente não é particularmente limitado desde que o composto representado pela Fórmula (3) não seja decomposto.

62/91

Exemplos específicos do solvente que é usado na recristalização, reprecipitação e lavagem do solvente incluem água, solventes de halogênio, como diclorometano, clorofórmio, ou 1,2-dicloroetano, solventes aromáticos, como benzeno, tolueno, xileno ou anisol, solventes de éter, como éter dietílico, éter diisopropílico ou 1,2dimetoxietano, solventes de álcool, como metanol, etanol, ou álcool isopropílico, solventes de hidrocarboneto, como heptano, hexano, ou ciclohexano, solventes de éster, como acetato de etila, acetato de isopropila, ou acetato de butila, solventes de nitrila, como acetonitrila, ou propionitrila, e solventes de cetona, como metil isobutil cetona. Os solventes podem ser usados isoladamente ou em uma combinação de pelo menos dois tipos desses em uma proporção de mistura arbitrária.

A quantidade do solvente pode ser determinada de acordo com um nível desejado de rendimento e pureza sem limitação particular. Comumente, a quantidade do solvente é um peso preferivelmente 1 vez ou mais e 40 vezes ou menos um peso do composto representado pela Fórmula (3).

No método para a produção de compostos representados pela Fórmula (3) na invenção, entre compostos representados pelas Fórmulas (5) e (6), compostos em que R2 é um átomo de hidrogênio são preferidos, compostos em que R2 é um átomo de hidrogênio, e Rf é um grupo alquil que tem 1 a 3 átomos de carbono, em que Rf é substituído com pelo menos um átomo de flúor, são mais preferidos, compostos em que R2 é um átomo de hidrogênio, R3 e R4 representam, cada um, independentemente um grupo alquil que tem 1 a 6 átomos de carbono, ou um grupo cicloalquil que tem 3 a 6 átomos de

63/91 carbono, ou um grupo atômico que forma um anel de 5 ou 6 membros que contém 0 ou 1 heteroátomo com um átomo de nitrogênio ao qual R3 e R4 são ligados, e X é um átomo de halogênio, um grupo hidroxil ou -O(C=O)Rf são ainda mais preferidos, compostos em que R2 é um átomo de hidrogênio, Rf é um grupo trifluormetil, RI é um grupo alquil que tem 1 a 6 átomos de carbono, R3 e R4 representam respectivamente um grupo metil, ou um de R3 e R4 representa um grupo metil e o outro desse representa um grupo ciclohexil, ou R3 e R4 representam um grupo de átomos que formam um grupo pirrolidino ou um grupo morfolino junto com um átomo de nitrogênio ao qual R3 e R4 são ligados, X é um átomo de halogênio, um grupo hidroxil ou -O(C=O)Rf são mais preferidos, e os compostos em que R2 é um átomo de hidrogênio, Rf é um grupo difluormetil, um grupo clorodifluormetil, um grupo pentafluoretil ou um gripo heptafluoretil, RI é um grupo alquil que tem 1 a 6 átomos de carbono, ambos R3 e R4 são um grupo metil, X é um átomo de halogênio, um grupo hidroxil ou -O(C=O)Rf são ainda mais preferidos.

De acordo com a presente invenção que foi mostrada acima, o novo derivado de pirazolcarbonitrila que contém flúor representado pela Fórmula (1), o método para a produção do mesmo, o método para a produção de o derivado de ácido pirazolcarboxílico que contém flúor, e o novo derivado de ácido pirazolcarboxílico que contém flúor pode ser fornecido.

Exemplos

A seguir, a presente invenção será descrita em maiores detalhes com referência aos exemplos, mas a presente

64/91 invenção não é limitada a eles.

A seguir, 3-dimetilamino-acrilonitrila é referida como composto (I), 3 -(dimetilamino)-2 trifluoracetilacrilonitrila é referida como composto (II) , l-metil-3-(trifluormetil)-lH-pirazol-4-carbonitrila é referida como composto (III), l-metil-5-(trifluormetil)-1Hpirazol-4-carbonitrila é referida como composto (IV), ácido l-metil-3-(trifluormetil)-lH-pirazol-4-carboxílico é referido como composto (V), ácido l-metil-5(trifluormetil)-lH-pirazol-4-carboxílico é referido como composto (VI), 3-pirrolidino-2-trifluoracetilacrilonitrila é referida como composto (VII), 3-ciclohexil(metil)amino-2trifluoracetilacrilonitrila é referida como composto (VIII), 3-morfolino-2-trifluoracetilacrilonitrila é referida como composto (IX), 3-dimetilamino-2 difluoracetilacrilonitrila é referida como composto (X), 1metil-3-(difluormetil)-lH-pirazol-4-carbonitrila é referida como composto (XI), l-metil-5-(difluormetil)-lH-pirazol-4carbonitrila é referida como composto (XII), ácido 1-metil3 -(difluormetil)-lH-pirazol-4-carboxílico é referido como composto (XIII), 3-dimetilamino-2(pentafluoretilcarbonil)acrilonitrila é referida como composto (XIV), l-metil-3-(pentafluoretil)-lH-pirazol-4carbonitrila é referida como composto (XV) , ácido 1-metil3-(pentafluoretil)-lH-pirazol-4-carboxílico é referido como composto (XVI), 3-dimetilamino-2(heptafluorpropilcarbonil)acrilonitrila é referida como composto (XVII), l-metil-3-(heptafluorpropil)-lH-pirazol-4carbonitrila é referida como composto (XVIII), ácido 1metil-3-(heptafluorpropil)-lH-pirazol-4-carboxílico é

65/91 referido como composto (XIX), 3-dimetilamino-2(clorodifluormetilcarbonil)acrilonitrila é referida como composto (XX), l-metil-3-(clorodifluormetil)-lH-pirazol-4carbonitrila é referida como composto (XXI), l-metil-5(clorodifluormetil)-lH-pirazol-4-carbonitrila é referida como composto (XXII) , e uma cromatografia líquida de alta performance é referida como HPLC.

[Exemplo 1]

Acilação: Síntese de composto (II) com o uso de ácido trifluoracético e fosgeno

Me₂NCH=CHCN (I)

Me₂NCH

Sob uma atmosfera de nitrogênio, 5,24 g de ácido trifluoracético foram adicionados em gotas a 80 ml de tolueno que contém 4,65 g de composto (I) que tem uma pureza de 95% em peso e 9,30 g de trietilamina, com resfriamento com gelo. Subsequentemente, 40 ml de tolueno que contém 5,00 g de fosgeno foram adicionados em gotas. Depois da finalização da adição em gotas, a temperatura do resultante foi aumentada até a temperatura ambiente, e o resultante foi agitado por 2 horas. Foi permitido então fluxo de nitrogênio através da solução de reação por 1 hora, e o rendimento da reação foi observado por HPLC. 0 resultado mostrou que o Composto (II) foi quantitativamente gerado. No próximo local, 120 ml de água foram adicionados para separação de líquidos, e a camada orgânica foi lavada com 120 ml de solução saturada de bicarbonato de sódio e

66/91 seca com sulfato de sódio. Depois da remoção de sulfato de sódio, o solvente foi destilado sob pressão reduzida. Éter diisopropílico foi adicionado ao resíduo, e a mistura foi agitada. O precipitado foi coletado por filtração e 7,32 g de um sólido castanho como Composto (II) (rendimento: 83%).

Dados de material do composto (II)

1H	RMN(CDC13)	δ 3,38 (3H, s), 3,58 (3H, s)	, 7,96
(1H,s)
- 13C	RMN (CDC13)	Ô 39,45, 48,89, 75,08, 116,03,	116,69
(q, J =	290, 4Hz),	159,61, 176,25 (q, J = 34,3 Hz)

IR(KBr) 1.140, 1.186, 1.624, 2.210 cm'¹

Ponto de fusão: 68,4 a 69,3°C [Exemplo 2]

Ciclização:

Conversão de Composto (II) ao Composto (III)

Parte um dessa

ml de água foram adicionados a 170 ml de tolueno em que 17,0 g de composto (II) foram dissolvidos, seguido por resfriamento com gelo. A isso, 90,1 g de uma solução aquosa a 5,6% em peso de metil hidrazina foram adicionados em gotas. Depois do final da adição, a solução foi agitada na mesma temperatura por 3 horas e com isso uma camada orgânica e uma camada aquosa foram separadas. Quando as camadas respectivas foram observadas com a HPLC nesse ponto, 78% de composto (III) e 2% de composto (II) foram formados na camada orgânica e 2% de composto (III) e 11% de composto (IV) foram formados na camada aquosa. A seguir, a

67/91 camada orgânica foi concentrada sob pressão reduzida para remover um solvente, seguido por purificação por destilação. Quando uma fração de destilado de 8 mmHg e 96 a 106°C foi separada, 9,70 g de composto (III) foram obtidos como uma substância oleosa transparente (rendimento: 63%). Dados de material do composto (III) ³H RMN(CDC1₃) δ 4,03 (3H, s), 7,91 (1H, s) ¹³C RMN(CDC1₃) δ 40,10, 91,12, 110,43, 119,55 (q, J =

269,9Hz), 137,11, 143,64 (q, J = 39,2 Hz)

Dados de material do composto (IV) ^XH RMN(CDC1₃) δ 4,08 (3H, s) , 7,83 (lH,s) [Exemplo 3]

Ciclização: Conversão de Composto (II) ao Composto (III) Parte dois dessa ml de tolueno que contém 2,00 g de composto (II) foram adicionados em gotas a 20,6 g de uma solução aquosa a 2,8% em peso de metil hidrazina com resfriamento com gelo. Depois de agitação na mesma temperatura por 3 horas, uma camada orgânica e uma camada aquosa foram separadas. Quando as respectivas camadas foram observadas com a HPLC nesse ponto, 81% de composto (III) e 1% de composto (IV) foram formados na camada orgânica e 1% de composto (III) e 9% de composto (IV) foram formados na camada aquosa. A seguir, a camada orgânica foi lavada com 10% em peso de ácido clorídrico e concentrada sob pressão reduzida para remover o solvente, assim 1,64 g de composto (III) que tem uma pureza de 90,5% em peso foi obtido (rendimento: 81%).

[Exemplo 4]

Ciclização: Conversão de Composto (II) aos Composto (III) Parte três dessa

68/91

Com vários tipos de solventes mostrados na Tabela 1 abaixo, de acordo com um método mostrado abaixo, um rendimento da reação de cada uma das reações de conversão de Composto (II) ao Composto (III) foi calculado.

ml de um solvente predeterminado que contém 2,00 g de composto (II) foram adicionados em gotas a 6,00 g de uma solução aquosa a 9,7% em peso de metil hidrazina, com resfriamento com gelo. Depois do fim da adição em gotas, a solução foi agitado por 2 horas na mesma temperatura. Quando um solvente aquoso foi usado, 2,00 g de um composto (II) foi carregado em pó em uma solução aquosa a 2,2% em peso de metil hidrazina sob resfriamento com gelo. Quando um solvente de dimetil sulfóxido foi usado, a reação foi conduzida não sob resfriamento com gelo mas em temperatura ambiente.

Um método para o cálculo do rendimento de uma reação é como se seguir. Quando a mistura de reação foi separada em duas camadas, os rendimentos das respectivas camadas foram observados com a HPLC depois de uma camada orgânica e uma camada aquosa serem separadas, e um valor total dessa foi calculado como o rendimento da reação. Quando a mistura de reação foi homogênea, a mistura de reação foi observada com a HPLC e o rendimento da reação foi calculado. Com relação ao solvente aquoso, acetonitrila foi adicionada à mistura de reação com gotas oleosas para homogeneizar, seguido por observação com a HPLC, também seguido por cálculo do rendimento da reação. Os resultados desses são mostrados na Tabela 1 abaixo.

[Tabela 1]

69/91

Solvente	Rendimento do composto (III)	Rendimento do composto (IV)
Tolueno	85%	8%
Xileno	85%	11%
Anisol	81%	11%
Acetonitrila	84%	12%
Metanol	87%	12%
Etanol	82%	9%
Álcool isopropílico	84%	13%
Tetrahidrofurano	81%	14%
1,2-dimetoxietano	82%	12%
Clorofórmio	87%	11%
Acetato de etila	77%	17%
N,N-dimetilformamida	80%	9%
1,3-dimetil-2-	84%	10%
imidazolizinona
Dimetilsulfóxido	72%	23%
Piridina	83	10%
Metil isobutil	79	15%
cetona
Água	81	14%

[Exemplo 5]

Hidrólise:

Conversão de Composto (III) ao Composto (V)

Parte um dessa:

[Kagaku 24]

Me (III)

Me (V)

70/91

Uma mistura de 0,20 g de composto (III), 2 ml de água, 2 ml de ácido acético e 2 ml de ácido sulfúrico reagiram em uma temperatura interna de 100°C por 5 horas. Depois do resfriamento, acetato de etila e água foram adicionados para conduzir a separação de líquidos. A camada orgânica foi seca com sulfato de sódio, seguida por remoção de sulfato de sódio, e a camada orgânica foi concentrada sob pressão reduzida. Tolueno foi adicionado ao resíduo, seguido por concentração adicional sob pressão reduzida. Éter diisopropílico e hexano foram adicionados ao resíduo, seguido por agitação, e um precipitado foi coletado por filtração. O sólido amarelo pálido resultante foi o Composto (V), e i rendimento foi de 0,15 g (68%).

Dados de material do composto (V)

NMR (DMSO-d₆) δ 3,93 (3H, s) , 8,45 (1H, s) [Exemplo 6]

Hidrólise: Conversão de Composto (III) ao Composto (V) Parte dois dessa

0,50 g de composto (III) tendo pureza de 98,1% em peso foi dissolvido em 4 ml de etanol, seguido por adição adicional de 2,0 g de uma solução aquosa a 32% em peso de hidróxido de sódio, também seguida por reação em uma temperatura externa de 85°C por 4 horas. A solução da reação foi observada por HPLC depois de resfriamento, e o resultado mostrou que o rendimento da reação do composto (V) foi 98%.

[Exemplo 7]

Hidrólise: Conversão de Composto (III) ao Composto (V)

Parte três desse

0,50 g de composto (III) que tem pureza de 98,1% em

71/91 peso foi dissolvido em 4 ml de metanol, seguido por adição de 2,0 g de uma solução aquosa a 32% em peso de hidróxido de sódio, também seguida por reação em uma temperatura externa de 75°C por 4 horas. A solução da reação foi observada por HPLC depois de resfriamento, e o resultado mostrou que o rendimento da reação de composto (V) foi 99% ou mais.

[Exemplo 8]

Hidrólise: Conversão de Composto (III) ao Composto (V) Parte quatro dessa

0,50 g de composto (III) que tem pureza de 98,1% em peso foi dissolvido em 4 ml de água, seguido por adição de 2,0 g de uma solução aquosa a 32% em peso de hidróxido de sódio, também seguida por reação em uma temperatura externa de 100°C por 4 horas. A solução da reação foi observada por HPLC depois de resfriamento, e o resultado mostrou que o rendimento da reação de composto (V) foi 99% ou mais.

[Exemplo 9]

Síntese do composto (I) ao Composto (V)

Parte um dessa

Me₂NCH=CHCN (I)

220 ml de tolueno que contém 17,8 g de composto (I) que tem pureza de 95% em peso e 35,5 g de trietilamina foram resfriados até uma temperatura interna de 4°C. A isso, 20,0 g de ácido trifluoracético foram adicionados em gotas, seguido por resfriamento até uma temperatura interna de 5°C. A isso, 110 ml de tolueno que contém 22,3 g de

72/91 cloreto de oxalila foram adicionados em gotas a 20°C ou menos. Depois da finalização da adição em gotas, a temperatura do resultante foi aumentada até a temperatura ambiente, seguida por agitação por 6 horas. A solução da reação foi observada por HPLC, e o resultado mostrou que o rendimento da reação de composto (II) foi 30,7 g (91%). A seguir, a camada orgânica foi lavada duas vezes com 330 ml de água e uma vez com 330 ml de uma solução saturada de bicarbonato de sódio. Quando 304,7 g da camada orgânica foram observados por HPLC, 27,3 g de composto (II) foram contidos (rendimento: 81%).

Então, 165 g de água foram adicionados a 303,3 g (27,2 g como Composto (II)) da camada orgânica, seguida por resfriamento até uma temperatura interna de 3°C. A isso, 32,6 g de uma solução aquosa a 4 0% em peso de metil hidrazina foram adicionados em gotas por 40 min, seguida por agitação por 3 horas, também seguida por condução de separada foi líquidos. Além disso, camada orgânica lavada sequencialmente com

330 ml de 0,5N ácido clorídrico e 33 0 ml de uma solução saturada de bicarbonato de sódio. A seguir, a camada orgânica foi concentrada sob pressão reduzida para remover o solvente, e assim

20,3 g (rendimento: 74%) de composto (III) que tem pureza de 90,4% em peso foram obtidas como um material oleoso castanho. No material oleoso, 0,3 g (rendimento: 1%) de composto (IV) foi encontrado contido como uma impureza.

No próximo local, a 2 0,3 g de composto (III) que tem pureza de 90,4% em peso, 160 ml de água e 74,6 g de uma solução aquosa a 3 2% em peso de hidróxido de sódio foram adicionados, seguido por aumento da temperatura da solução

73/91 da reação até uma temperatura interna de 7 5°C, também seguido de reação por 4 horas. Depois de resfriamento até a temperatura ambiente, a solução da reação foi observada por HPLC, 20,4 g de composto (V) (rendimento: 99% ou mais) e 0,1 g de composto (VI) foram gerados. O pH da solução da reação foi ajustado a 1,8 com ácido clorídrico concentrado, e um precipitado foi coletado por filtração. Composto (VI) foi removido em um filtrado, e um sólido resultante foi um Composto amarelo pálido (V). 0 rendimento foi de foi 19,6 g (96%) .

[Exemplo 10]

Síntese do composto (I) ao Composto (V) Parte dois dessa

908 g de tolueno que contém 62,1 g de composto (I) que tem pureza de 95% em peso e 124,2 g de trietilamina foram resfriados até uma temperatura interna de 5°C. a isso, 70,0 g de acido trifluoracetico foram adicionados em gotas em uma temperatura interna de 15°C ou menos. Então, a solução foi resfriada até uma temperatura interna de 5°C, seguida por introdução de 94 g de fosgeno a 25°C ou menos. Depois de agitação em temperatura ambiente por 2 hr, nitrogênio fluiu através da solução da reação por 1,5 hora e fosgeno em excesso foi removido. A por HPLC, e os resultados composto (II) foi gerado solução da reação, 1.000 seguida por agitação por condução de separação de separada foi lavada com bicarbonato de sódio a 5% solução da reação foi observada mostraram que 118,0 g de um (rendimento: 99% ou mais). À g de água foram adicionados, 1 hora, e também seguida por líquidos. A camada orgânica 1.000 g de uma solução de em peso, e assim 1.015,6 g da solução de tolueno que contém 111,1 g (rendimento: 94%) de

um composto (II) foram obtidos.

Então, 324,3 g de uma solução aquosa a 9,8% em peso de

metil hidrazina foram	resfriados com	gelo	até uma
temperatura interna	de	5°C, e 1.007,3	g (conteúdo de
composto (11):110,2	g)	da solução de	tolueno foram
adicionados em gotas	com	uma temperatura interna	mantida a
10°C ou menos. Depois	do	fim da adição em	gotas,	a solução

foi agitada em uma temperatura interna de 6°C por 2 horas, e a camada orgânica e a camada aquosa foram separadas. A camada orgânica separada foi lavada com 300 g de 10% em peso ácido clorídrico. Então, o solvente foi destilado sob pressão reduzida, e assim 91,4 g (rendimento: 82%) de composto (III) que tem pureza de 90,5% em peso foram obtidos como material oleoso amarronzado. A substância oleosa continha 1,8 g (rendimento: 2%) de composto (IV) como uma impureza.

A 90,4 g de composto (III) que tem pureza de 90,5% em peso, 723 g de água e 225,5 g de uma solução aquosa a 47,3% em peso de hidróxido de sódio foram adicionados sequencialmente, seguido por aquecimento até uma temperatura interna de 75°C. Depois de agitação na mesma temperatura por 4 horas, a temperatura foi diminuída até a temperatura ambiente. Quando a solução da reação foi observada por HPLC nesse ponto, o resultado mostrou que 90,6 g (rendimento: 99% ou mais) de um composto (V) e 2,3 g de um composto (VI) foram gerados. A seguir, depois de o pH da solução da reação ser ajustado a 3,3. com ácido clorídrico concentrado, um precipitado foi coletado por filtração. Composto (VI) foi removido em um filtrado. Um sólido branco obtido foi Composto (V) . Uma quantidade de

75/91 rendimento foi 88,2 g (rendimento: 97%).

[Exemplo 11]

Ciclização: Síntese de l-etil-3-(trifluormetil)-lH-pirazol4-carbonitrila

Me

Depois de 1,00 g de composto (II) ser dissolvidos em 2 0 ml de tolueno, a isso 8 ml de água foram adicionados, seguido por resfriamento com gelo. A isso, 2 ml de água que contém 0,63 g de etil hidrazina foram adicionados em gotas, seguido por agitação por 5 horas com resfriamento com gelo. A seguir, separação de líquidos foi conduzida e a camada orgânica separada foi seca com sulfato de magnésio. Depois do sulfato de magnésio ser removido, o solvente foi destilado sob pressão reduzida, assim 0,67 g de uma mistura de l-etil-3-(trifluormetil)-lH-pirazol-4-carbonitrila e 1etil-5-(trifluormetil)-lH-pirazol-4-carbonitrila em uma proporção de 84:16 (calculado de ^XH NMR) foi obtido como uma substância oleosa amarela pálida. 0 rendimento foi de 57%.

Dados de material de l-etil-3-(trifluormetil)-lH-pirazol-4carbonitrila ^XH NMR (CDC1₃) δΐ.57 (3H, t, J = 7.3 Hz) , 4.28 (2H, q,

J = 7.3 Hz), 7.91 (1H, s)

Material data of l-etil-5-(trifluormetil)-lH-pirazol-4carbonitrila ^XH NMR (CDCI3) δ 1,53 (3H, t, J = 7,3 Hz), 4,34 (2H, q, J = 7,3 Hz), 7,86 (1H, s)

76/91 [Exemplo 12]

Hidrólise: Síntese de ácido l-etil-3-(trifluormetil)-lHpirazol-4-carboxílico

COOH

A 0,67 g do corpo de nitrila obtido no Exemplo 11,5 g de‘água e 2,52 g de 32% em peso de hidróxido de sódio foram adicionados, seguido por reação em uma temperatura externa de 85°C por 2 horas. A solução da reação foi acidifiçada com ácido clorídrico concentrada, seguida por adição de acetato de etila para separação de líquidos. À camada orgânica separada, sulfato de sódio foi adicionado para secar, seguido por filtração. O filtrado foi concentrado sob pressão reduzida, seguido por adição de hexano ao resíduo, também seguido por coleta de um precipitado por filtração. O sólido amarelo resultante foi o composto mostrado no título e uma quantidade de rendimento desse foi 0,51 g (rendimento: 81%). Um isômero do composto mostrado no título não foi detectado por ¹H NMR.

Dados de material de ácido l-etil-3-(trifluormetil)-1Hpirazol-4-carboxílico ^XH NMR (CDC1₃) δ 1,56 (3H, t, J = 7,3 Hz) , 4,25 (2H, d, J = 7,3 Hz), 8,07 (1H, s) [Exemplo 13]

Acilação: Síntese de composto (VII) a partir de ácido

N—CH=CHCN

CN (VII)

77/91

Sob uma atmosfera de nitrogênio, 8,89 g de ácido trifluoracético foram adicionados em gotas com resfriamento com gelo a 150 ml de tolueno que contém 10,0 g de 3pirrolidino-acrilonitrila e 15,78 g de trietilamina. A seguir, 9,89 g de cloreto de oxalila foram adicionados em gotas, seguido por agitação por 2 horas com resfriamento com gelo, água foi adicionada à solução da reação para separação de líquidos, e a camada orgânica separada foi lavada com uma solução saturada de bicarbonato de sódio, seguida por secagem com sulfato de magnésio. Depois de o sulfato de magnésio ser removida, o solvente foi destilado sob pressão reduzida. Isopropanol foi adicionado ao resíduo para recristalizar e assim foi obtido um sólido castanho. Como um resultado, 12,60 g de composto (VII) mostrado no título foi obtido como um sólido (rendimento: 74%).

^XH NMR (CDC1₃) δ 2,02 (2H, quint, J = 6,84 Hz), 2,15 (2H, quint, J = 6,84 Hz) , 3,80 (2H, t, J = 6,84 Hz) , 4,05 (2H, t, J = 6,84 Hz), 8,15 (1H, s) ¹³C NMR (CDCL3) δ 23,86, 25,35, 49,02, 56,44, 75,15,

116,47, 116,65 (q, J = 290,47 Hz), 115,86, 175,68 (q, J =

34,93 Hz)

IR (KBr) 947, 1127, 1212, 1597, 1680, 2201 cm'¹

Temperatura de fusão: 91,1 a 95.4°C [Exemplo 14]

Ciclização: Conversão de Composto (VII) ao Composto (III)

0.

CN

CN (VII)

H

*>

Me (III)

A 7,8 g de água que contém 0,86 g de metil hidrazina

78/91 que tem uma pureza de 98% em peso, 2 0 ml de tolueno foram adicionados, seguido por resfriamento com gelo. A isso, 2,0 g de composto (VII) foi carregado, seguido por agitação por 2 horas na mesma temperatura. A solução da reação foi observada por HPLC, o resultado mostrou que o Composto (III) foi gerado em 56% e Composto (IV) foi gerado em 21%. Os rendimentos são o valor total de uma camada orgânica e uma camada aquosa.

[Exemplo 15]

Acilação: Síntese de composto (VIII) a partir de ácido trifluoracético e cloreto de oxalila

Uma reação foi conduzida em uma maneira similar ao

Exemplo exceto por acrilonitrila ser usada no lugar de 3-pirrolidinoacrilonitrila, e no lugar de adição de isopropanol a um resíduo, etanol foi adicionado.

composto (VIII) mostrado no título foi obtido como um sólido insípido, rendimento foi de 71%.

m (

1H NMR (CDC13) δ 1,16 (1H,	m) , 1,	36 (2H, m), 1,53	(2H,
), 1,75	(1H,	m) , 1,95 (4H, m)	, 3,24	(3H, s:	menor),	3,33
1H, m) ,	3,47	(3H, s: major) ,	7,92	(1H, s:	menor),	8,05

s: major) (1H,

IR (KBr)

1145,

1165, 1202,

1590,

1672, 2205 cm'¹

Temperatura de fusão: 127,7 a 129,1°C [Exemplo 16]

Ciclização: Conversão de Composto (VIII) ao Composto (III)

79/91

Umuma foi conduzida em uma maneira similar ao

Exemplo 14 exceto por Composto (VII) ser usado no lugar de composto (VIII). A resultado mostrou que o rendimento do composto (III) foi

65% e o rendimento do composto (IV) foi 25%. 0 rendimentos desses são um valor total de uma camada orgânica e uma camada aquosa.

[Exemplo 17]

Acilação: Síntese de composto (IX) a partir de ácido trifluoracético e cloreto de oxalila

O N—CH=CHCN

Uma reação foi conduzida em uma maneira similar ao Exemplo 13 exceto por 3-morfolino-acrilonitrila ser usada no lugar de 3-pirrolidino-acrilonitrila, e uma operação de adição de isopropanol a um resíduo para recristalizar foi trocada por uma operação em que um solvente misto de acetato de etila e éter diisopropílico foram usados para lavar um precipitado. Composto (IX) mostrado no título foi obtido como um sólido insípido e o rendimento desse foi 74%.

^XH NMR (CDC1₃) δ 3,66 (2H, m) , 3,88 (4H, m) , 4,22 (2H,

m), 7,98 (1H, s)

80/91 ¹³C NMR (CDCL₃) δ 48,1, 57,2, 65,9, 66,8, 74,8, 116,0,

116,7 (q, J = 290,5 Hz), 157,8, 176,6 (q, J = 34,9 Hz)

IR (KBr) 929, 942, 1115, 1146, 1191, 1215, 1355,

1599, 1686, 2204 cm'¹

Temperatura de fusão: 112,2 a 113,8°C [Exemplo 18]

Ciclização

Conversão de Composto (IX) ao Composto (III)

(IX)

Uma

(ΠΙ) uma maneira similar ao

Exemplo 14 exceto por Composto (VII) ser usado no lugar de composto (IX). A solução da reação foi observada por HPLC, o resultado mostrou que o rendimento do composto (III) foi 80% e o rendimento do composto (IV) foi 12%. O rendimentos desses são um valor total de uma camada orgânica e uma camada aquosa.

[Exemplo 19]

Acilação: Síntese de composto (X) a partir de ácido difluoracético e fosgeno

Me₂NCH=CHCN (D

Me₂NCH

O

CN (X)

Sob uma atmosfera de nitrogênio, 10,00 g de composto (I) que tem uma pureza de 95% e 20,05 g de trietilamina foram adicionados a 12 5 g de tolueno, seguido por resfriamento com gelo. A isso, 9,51 g de ácido difluoracético foram adicionados em gotas, seguido por

81/91 resfriamento a 3°C. A isso, 12,2 g de fosgeno foram introduzidos por cerca de 20 min, seguido por aumento até a temperatura ambiente, também seguido por agitação por 2 horas. Nesse ponto de tempo, a reação solução foi observada por HPLC, o composto mostrado no título foi gerado no rendimento de 94% (16,17 g) . A isso, água foi adicionada para separação de líquidos. Acetato de etila foi adicionada à camada aquosa separada para extração. As camadas orgânicas foram combinadas e lavadas com uma solução saturada de bicarbonato de sódio. A seguir, a camada orgânica foi seca com sulfato de magnésio, seguida por filtração. O filtrado resultante foi concentrado sob pressão reduzida, seguido por adição de éter diisopropílico, também seguido por agitação, e um precipitado foi coletado por filtração. Um sólido amarelo resultante foi 13,15 g (76%) de composto (X) mostrado no título.

³H NMR (CDC1₃) δ 3,36 (3H, s), 3,50 (3H, s), 6,19 (1H, t, J = 53,7 Hz), 7,93 (1H, s) ¹³C NMR (CDCL₃) δ 39,51, 48,89, 76,65, 109,39 (t = 250,9 Hz), 117,44, 158,91, 182,60 (t, J = 23,9 Hz)

IR (KBr) 867, 978, 1064, 1129, 1279, 1356, 1433, 1614, 1674, 2201 cm'¹

Temperatura de fusão: 66,9 a 68,9°C [Exemplo 20]

Ciclização: Conversão de Composto (X) ao Composto (XI)

CN (X)

82/91

A 29 g de água que contém 3,24 g de metil hidrazina que tem uma pureza de 98% em peso com resfriamento com gelo, 100 ml de uma solução de tolueno que contém Composto (X) foram adicionados em gotas sob a mesma temperatura, seguido por agitação por 3 horas. Então, separação de líquidos foi conduzida, a camada orgânica separada foi lavada com 0,5 N ácido clorídrico, e seguida por secagem com sulfato de magnésio. Depois de o sulfato de magnésio ser removido, o solvente foi removida por concentração do filtrado sob pressão reduzida. Quando o sólido marrom resultante (7,62 g) foi observado por ¹H NMR, foi constatado que Composto (XI) / Composto (XII) = 95,7 / 4,3. Então, o sólido marrom foi completamente lavado com um solvente misto de hexano e éter diisopropílico, e assim o Composto (XI) foi obtido como um sólido amarelo pálido (4,83 g, rendimento: 54%).

Dados de material do composto (XI) ^XH NMR (CDC1₃) δ 3,99 (3H, s), 6,72 (1H, t, J = 53,7 Hz), 7,88 (1H, s) ¹³C NMR (CDCL₃) δ 40,00, 90,49, 109,69 (t, J = 236,2

Hz), 111,41, 136,98, 148,15 (t, J = 29,4 Hz)

IR (KBr) 812, 854, 1036, 1091, 1169, 1190, 1349, 1545, 2241, 3162 cm’¹

Temperatura de fusão: 39,0 a 40,9°C Dados de material do composto (XII) ³H NMR (CDCI3) δ 4,06 (3H, s) , 6,85 (1H, t, J = 52,5

Hz), 7,79 (1H, s) [Exemplo 21]

Hidrólise: Conversão de Composto (XI) ao Composto (XIII)

83/91

(XI)

A 4 0 ml de água que contém 3,56 g de hidróxido de sódio, 4,0 g de composto (XI) foram adicionados, seguido por reação em uma temperatura externa de

95°C por 4 hr.

Depois do fim da reação, mistura foi acidifiçada por adição de ácido clorídrico concentrado com resfriamento com gelo. Então, hora em temperatura ambiente e um precipitado foi filtrado.

O sólido branco resultante foi o Composto (XIII) (4,11 g) .

O rendimento foi 92%.

Dados de material do composto (XIII) ^ΧΗ NMR (DMSO-d₆) δ

3,91 (3H,

s), 7,21

J = 53,7 [Exemplo 22] composto (XIV) a partir de ácido pentafluorpropiônico e fosgeno

Me₂NCH=CHCN (1)

Me₂NCH

CF₂CF₃ (XIV)

Sob uma atmosfera de nitrogênio, 10,00 g de composto (I) que tem uma pureza de 95% e 20,05 g de trietilamina foram adicionados a 210 g de tolueno, seguido por resfriamento com gelo. A isso, 16,25 g de ácido pentafluorpropiônico foram adicionados em gotas, seguido por resfriamento a 5°C. A isso, 12,8 g de fosgeno foram introduzidos por cerca de 20 minutos, seguido por aquecimento até a temperatura ambiente, também seguido por

84/91 agitação por 2 horas. A isso, água e acetato de etila foram adicionados para separação de líquidos, e a camada orgânica separada foi lavada com uma solução saturada de bicarbonato de sódio. A camada orgânica foi seca com sulfato de magnésio, seguida por filtração. O filtrado resultante foi concentrado sob pressão reduzida, éter diisopropílico foi adicionado a isso, seguido por agitação, e também seguido por coleta do precipitado por filtração. O sólido amarelo pálido resultante foi o Composto (XIV) mostrado no título (21,03 g, 88%).

^XH NMR (CDC1₃) δ 3,39 (3H, s) , 3,56 (3H, s) , 7,98(1H,

s) ¹³C NMR (CDCL₃) δ 39,51, 49,11, 76,69, 108,39 (tq, J =

38,6 Hz, 268,4 Hz) , 115,88, 118,05 (tq, J = 34,0,286,8

Hz), 160,10, 178,13 (t, J = 25,7 Hz)

IR (KBr) 1117, 1155, 1220, 1310, 1354, 1612,1681,

2202 cm'¹

Temperatura de fusão: 101,1 a 102,5°C [Exemplo 23]

Ciclização: Conversão de Composto (XIV) ao Composto (XV)

Me₂NCH

O

CN (XIV)

A 20,5 g de água que contém 2,28 g de metil hidrazina que tem uma pureza de 98% em peso, 100 ml de tolueno foram adicionados, seguido por resfriamento com gelo, e também seguido por carga de 10,0 g de composto (XIV). Depois de agitação na mesma temperatura por 3 horas, separação de líquidos foi conduzida. A camada orgânica separada foi

85/91 lavada com 0,5N ácido clorídrico e seca com sulfato de magnésio. Depois de o sulfato de magnésio ser removida, o filtrado foi concentrada sob pressão reduzida para remover um solvente, e assim 7,78 g de composto (XV) foram obtidos 5 como uma substância oleosa amarela. 0 Composto (XV) assim obtido foi usado sem purificação adicional em um psocesso t de hidrólise a seguir. Parte do composto (XV) foi purificada por cromatografia em sílica gel e assim os dados de substância mostrados abaixo foram obtidos.

^TH NMR (CDC1₃) δ 4,05 (3H, s) , 7,95 (1H, s) ¹³C NMR (CDCL₃) δ 40,62, 93,00, 110,60 (tq, J = 40,6,

253,7 Hz), 111,26, 118,96 (tq, J = 36,8, »

IR (KBr) 741, 969, 1018, 1100, 1153,

1207, 1339, 1542,

2244 cm’¹ [Exemplo 24]

Hidrólise: Conversão de Composto (XV) ao

Composto (XVI)

CF₃CF₂

CN

CF₃CF₂

COOH

		N >	---►	N J
20		hl		XNZ
		| Me (XV)		| Me
	60	ml de água	que contém	5,61
	obtido	no exemplo	23 e 3,49	g de

(XVI) hidróxido reagiram em uma temperatura externa de g de composto (XV) de sódio mistura seguida

95°C por 4 de reação foi resfriada até a temperatura misturada para mista ter sido agitada coletado por filtração.

horas. A ambiente, ácido clorídrico concentrado à por 1 hora, um precipitado foi sólido branco resultante (5,53

g) foi o Composto (XVI). Um rendimento total de Composto

(XIV) foi 76%.

³H NMR (DMSO-de) δ 3,95 (3H, s) , 8,49 (1H, s), ¹³C NMR (DMSO-de) δ 39,59, 110,60 (tq, J = 38,6, 250,3

Hz) , 114,59, 118,87 (tq, J = 37,7, 285,0 Hz), 138,16,

138,19 (q, J = 29,4 Hz), 161,70,

IR (KBr) 747, 958, 1116, 1208, 1548, 1704, 3439 cm'¹,

Temperatura de fusão: 136,4 [Exemplo 25]

Acilação: Síntese de composto a 143,5°C (XVII) a partir de ácido heptafluorbutirico e fosgeno

Me₂NCH=CHCN (I)

-►

Me₂NCH

Sob uma atmosfera de nitrogênio,

10,00 g de composto uma pureza de 95% em peso e 20,05 g de trietilamina foram adicionados a 280 g de tolueno, seguido por resfriamento com gelo. A isso,

21,21 g de ácido heptafluorbutirico foram adicionados em gotas, seguido por resfriamento a 6°C. A isso,

12,3 g de fosgeno foram introduzidos por cerca de minutos, seguido por aquecimento até a temperatura ambiente, também seguido por agitação por 2 horas.

A isso, água foi adicionada para separação de líquidos, e a camada orgânica separada foi lavada com uma solução saturada de bicarbonato de sódio.

Além disso, a camada orgânica foi seca com sulfato de magnésio, seguida por filtração.

O filtrado resultante foi de éter diisopropílico, também seguido por agitação, seguido por coleta de um precipitado por filtração. Desse modo,

87/91

25,01 g (86%) de composto (XVII) mostrado no título foram obtidos como um sólido amarelo pálido.

^XH NMR (CDC1₃) δ 3,39 (3H, s), 3,56 (3H, s) , 8,01 (1H,

s) , ¹³C NMR (CDCI3) δ 39,27, 48,87, 76,67, 108,46 (m) ,

110,07 (tt, J = 31,17, 267,49 Hz), 115,92, 117,36 (tq, J =

33,09, 286,79 Hz), 160,32, 177,51 (t, J = 23,9 Hz),

IR (KBr) 876, 1119, 1209, 1226, 1316, 1344, 1426, 1606, 1674, 2208 cm'¹,

Temperatura de fusão: 73,9 a 75,4°C [Exemplo 26]

Ciclização:

Conversão de

Composto (XVII) ao Composto (XVIII)

Me₂NCH

CF₂CF₂CF (XVII)

A 17,0 g de água que contém 1,89 g de metil hidrazina que tem uma pureza de 98% em peso, 100 ml de tolueno foram adicionados, seguido por resfriamento com gelo, e também seguido por carga de 10,0 g de composto (XVII) . A solução foi agitada na mesma temperatura por 3 horas e submetida a separação de líquidos. A camada orgânica separada foi lavada com 0,5N ácido clorídrico, seguida por secagem com sulfato de magnésio. Depois de o sulfato de magnésio ser removido, o filtrado foi concentrado sob pressão reduzida para remover um solvente, e , assim, o Composto (XVIII) foi obtido como uma substância oleosa amarela (7,83 g). O Composto (XVIII) assim obtido foi usado em um processo

88/91 seguinte de hidrólise sem purificação adicional. Parte do composto (XVIII) foi purificada por cromatografia em sílica gel e assim os dados de material mostrados abaixo foram obtidos.

³H NMR (CDC1₃) δ 4,06 (3H, s) , 7,94 (1H, s), ¹³C NMR (CDCI3) δ 40,62 (q, J = 11,0 Hz) , 93,34, 108,83 (m), 111,28, 112,00 (tt, J = 33,1, 288,6 Hz), 118,11 (tq, J =.34,0, 286,8 Hz), 138,20 (t, J = 40,4 Hz), 142,71 (m),

IR (KBr) 745, 886, 1120, 1236, 1346, 1542, 2245 cm'¹, [Exemplo 27]

Hidrólise: Conversão de Composto (XVIII) ao Composto (XIX) [Kagaku 42]

CF₃CF₂CF

I

Me (XVIII)

A 6 0 ml de água que contém 2,92 g de hidróxido de sódio, 30 ml de etanol e 5,74 g de composto (XVIII) obtido no exemplo 26 foram adicionados, seguido por reação em uma temperatura externa de 95°C por 6 horas. A mistura de reação foi resfriada até a temperatura ambiente, seguida por concentração a um volume de cerca de metade de um volume inicial sob pressão reduzida. Então, água e clorofórmio foram adicionados para separação de líquidos. Ácido clorídrico concentrado foi adicionado à camada aquosa separada, seguido por agitação por 1 hora, também seguido por coleta de um precipitado por filtração. Composto (XIX) foi obtido como um sólido branco (3,64 g) . um rendimento total de Composto (XVII) do exemplo 26 foi 49%.

³H NMR (DMSO-d₆) δ 3,96 (3H, s) , 8,49 (1H, s) ,

89/91 ¹³C NMR (DMSO-dg) δ 39,57, 108,57 (tq, J = 37,4, 264,7

Hz), 112,60 (tt, J = 32,2, 253,7 Hz), 114,85, 117, 78 (tq, J = 34,0, 288,6 Hz), 138,22, 138,25 (q, J = 32,5 Hz),

161,63,

IR (KBr) 887, 1118, 1227, 1546, 1710, 3435 cm'¹,

Temperatura de fusão: 116,3 a 121,2°C [Exemplo 28]

Acilação:

Síntese de composto (XX) a partir de ácido clorodifluoracético e fosgeno

Me₂NCH=CHCN (I)

Sob uma atmosfera de nitrogênio, 10,00 g de composto (I) que tem pureza de 95% e 20,05 g de trietilamina foram adicionados a 170 g de tolueno, seguido por resfriamento com gelo. A isso, 12,93 g de ácido clorodifluoracético foram adicionados em gotas, seguido por resfriamento a 5°C. a isso, 12,3 g de fosgeno foram introduzidos por cerca de 20 minutos, e a temperatura da mistura aumentou até a temperatura ambiente, seguida por agitação por 2 horas. Depois, água foi adicionada para separação de líquidos, e a camada orgânica separada foi lavada com uma solução saturada de bicarbonato de sódio. Além disso, a camada orgânica foi seca com sulfato de magnésio, seguida por filtração. O filtrado resultante foi concentrado sob pressão reduzida, seguida por adição de éter diisopropílico e agitação, e um precipitado foi coletado por filtração. Desse modo, 17,20 g (83%) de composto (XX) mostrado no título foram obtidos como um sólido amarelo pálido.

90/91 ^XH NMR (CDC1₃) δ 3,38 (3Η, s), 3,55 (3Η, s), 7,98 (1H,

s) , ¹³C NMR (CDCI3) δ 39,35, 48,96, 73,82, 116,32, 119,83 (t, J = 304,3 Hz), 160,14, 177,77 (t, J = 28,5 Hz),

IR (KBr) 899, 981, 1155, 1351, 1427, 1613, 1685, 2202 cm^-1,

Temperatura de fusão 72,3 a 73,5°C [Exemplo 29]

Ciclização: Conversão de Composto (XX) ao Composto (XXI)

A 24 g de água que contém 2,65

g de metil hidrazina que tem pureza de 98% em peso, 100 ml de tolueno foram adicionados, seguido por resfriamento com gelo, e também seguido por carga de 10,0 g de composto (XX), seguido por agitação por 3 horas, também seguido por separação de líquidos. A camada orgânica separada foi lavada com 0,5N ácido clorídrico, seguida por secagem com sulfato de magnésio. Depois de o sulfato de magnésio ser removido, o filtrado obtido foi concentrado sob pressão reduzida. A substância oleosa amarela resultante (8,36 g) foi observada por ¹H NMR e constatou-se ser uma mistura de Composto (XXI)/composto (XXII) = 97,3/2,7. Ou seja, quase tudo é um composto (XXI). Parte do composto (XXI) foi purificada por cromatografia em sílica gel e os dados do material mostrados abaixo foram obtidos.

Dados de material do composto (XXI)

91/91 ^XH NMR (CDC1₃) δ 4,02 (3Η, s) , 7,91 (1Η, s), ¹³C NMR (CDCI3) δ 39,99, 89,97, 110,58, 120,95 (t, J =

285,9 Hz), 137,39, 147,88 (t, J = 32,2 Hz),

IR (KBr) 629, 917, 1064, 1133, 1230, 1484, 1542, 2243 „ -1 cm ,

Dados de material do composto (XXII) ^XH NMR (CDCI3) δ 4,09 (3H, s) , 7,81 (1H, s)

Aplicabilidade industrial

A presente invenção fornece um novo derivado de pirazolcarbonitrila que contém flúor e um método para o mesmo. Uma vez que um reagente que é problemático do ponto de vista de segurança e descarte não é usado, e uma operação é conveniente, a presente invenção é adequada como um método de produção industrial também. Além disso, um novo derivado de pirazolcarbonitrila que contém flúor resultante pode ser convertido a um importante material bruto para inseticidas de horticultura; portanto ele é um intermediário de produção muito útil. A partir do que foi mencionado acima, a utilidade da invenção é muito alta nos campos de medicina e agricultura.

Claims (9)

1. REIVINDICAÇÕES

   Derivado de caracterizado por ser pirazolcarbonitrila contendo flúor representado pela seguinte Fórmula

   R1 (1) em que, na Fórmula (1),

   Rf representa um grupo trifluormetil, um grupo difluormetil, um grupo clorodifluormetil, um grupo pentafluoretil ou um grupo heptafluorpropil;

   R1 representa um grupo alquil tendo 1 a 6 átomos de carbono, ou um grupo cicloalquil tendo 3 a 6 átomos de carbono; e

   R2 representa um átomo de hidrogênio, um grupo alquil tendo 1 a 6 átomos de carbono, ou um grupo cicloalquil tendo 3 a 6 átomos de carbono.
2. 2 . Derivado de pirazolcarbonitrila contendo flúor, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que, na Fórmula (1), R2 representa um átomo de hidrogênio.
3. 3. Derivado de pirazolcarbonitrila contendo flúor, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que, na Fórmula (1), R1 representa um grupo alquil tendo 1 a 6 átomos de carbono.
4. 4. Método para a produção de um derivado de ácido pirazolcarboxílico contendo flúor representado pela seguinte Fórmula (2), a partir do composto representado pela Fórmula (1), conforme definido na reivindicação 1, o método caracterizado por compreender a reação do composto

   Petição 870190016719, de 19/02/2019, pág. 19/27

   2/9

   representado pela Fórmula (1) com água: ^R. COOH / ΝΠ ^-R2 V I 1 R1 (2) em que, na Fórmula (2), Rf, R1 e R2 têm as mesmas definições que aquelas definidas na Fórmula (1) da reivindicação 1. 5. Método para a produção de um derivado de ácido

   pirazolcarboxílico contendo flúor, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que, em compostos representados pelas Fórmulas (1) e (2), R2 representa um átomo de hidrogênio.

   6. Método para a produção de um derivado de ácido pirazolcarboxílico contendo flúor, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que, em compostos representados pelas Fórmulas (1) e (2), R1 representa um grupo alquil tendo 1 a 6 átomos de carbono.

   7. Método para a produção de um derivado de ácido pirazolcarboxílico contendo flúor representado pela Fórmula (2), de acordo com a reivindicação 4, caracterizado por incluir ainda a produção de um composto representado pela Fórmula (1), como definido na reivindicação 4, a partir de um composto representado pela seguinte Fórmula (3) e um composto representado pela seguinte Fórmula (4):

   R3

   N I R4 (3)

   Petição 870190016719, de 19/02/2019, pág. 20/27 em que, na Fórmula (3), Rf e R2 têm as mesmas definições

   3/9 que aquelas descritas na reivindicação 4; R3 e R4 representam, cada um, independentemente um átomo de hidrogênio, um grupo alquil tendo 1 a 6 átomos de carbono, um grupo cicloalquil tendo 3 a 6 átomos de carbono, ou um grupo atômico que forma um anel de 5 ou 6 membros contendo 0 ou 1 heteroátomo com o átomo de nitrogênio ao qual R3 e R4 são ligados;

   H /N H₂N R1 (4) em que, na Fórmula (4), R1 tem a mesma definição que aquela descrita na reivindicação 4.

   8. Método para a produção de um derivado de ácido pirazolcarboxílico contendo flúor, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato de que, em compostos representados pelas Fórmulas (1), (2), (3) e (4), R2 representa um átomo de hidrogênio; e R3 e R4 representam, cada um, independentemente um grupo alquil tendo 1 a 6 átomos de carbono, ou um grupo cicloalquil tendo 3 a 6 átomos de carbono, ou R3 e R4 representam um grupo atômico que forma um anel de 5 ou 6 membros que contém 0 ou 1 heteroátomo com o átomo de nitrogênio ao qual R3 e R4 são ligados.

   9. Método para a produção de um derivado de ácido pirazolcarboxílico contendo flúor, de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de que, em compostos representados pelas Fórmulas (1), (2), (3) e (4), Rf representa um grupo trifluormetil; R1 representa um grupo alquil tendo 1 a 6 átomos de carbono; e R3 e R4 representam respectivamente um grupo metil, ou um de R3 e R4 representa um grupo metil e o outro desse representa um grupo

   Petição 870190016719, de 19/02/2019, pág. 21/27

   4/9 ciclohexil, ou R3 e R4 representam um grupo atômico que forma um grupo pirrolidino ou um grupo morfolino junto com o átomo de nitrogênio ao qual R3 e R4 são ligados.

   10. Método para a produção de um derivado de ácido pirazolcarboxílico contendo flúor, de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de que, em compostos representados pelas Fórmulas (1), (2), (3) e (4), Rf representa um grupo difluormetil, um grupo clorodifluormetil, um grupo pentafluoretil, ou um grupo heptafluorpropil, R1 representa um grupo alquil tendo 1 a 6 átomos de carbono, e R3 e R4 representam respectivamente um grupo metil.

   11. Método para a produção de um derivado de ácido pirazolcarboxílico contendo flúor representado pela Fórmula (2), de acordo com a reivindicação 7, caracterizado por incluir ainda a produção de um composto representado pela Fórmula (3) a partir de um composto representado pela seguinte Fórmula (5) e um composto representado pela seguinte Fórmula (6):

   em que, na (5)

   Fórmula (5), Rf tem a mesma definição que aquela descrita na reivindicação

   7, e X representa um átomo de halogênio, um grupo hidroxi ou um grupo carboniloxi;

   R2

   R3

   CN R4 (6)

   Petição 870190016719, de 19/02/2019, pág. 22/27 em que, na Fórmula (6), R2, R3 e R4 têm as mesmas
5. 5/9 definições que aquelas descritas na reivindicação 7.

   12. Método para a produção de um derivado de ácido pirazolcarboxílico contendo flúor, de acordo com a reivindicação 11, caracterizado pelo fato de que, em compostos representados pelas Fórmulas (1), (2), (3), (4), (5) e (6), R2 representa um átomo de hidrogênio; e R3 e R4 representam, cada um, independentemente um grupo alquil tendo 1 a 6 átomos de carbono, ou um grupo cicloalquil tendo 3 a 6 átomos de carbono, ou R3 e R4 representam um grupo atômico que forma um anel de 5 ou 6 membros que contém 0 ou 1 heteroátomo com o átomo de nitrogênio ao qual R3 e R4 são ligados; e X representa um átomo de halogênio, um grupo hidroxi ou -O(C=O)Rf.

   13. Método para a produção de um derivado de ácido pirazolcarboxílico contendo flúor, de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato de que, em compostos representados pelas Fórmulas (1), (2), (3), (4), (5) e (6), Rf representa um grupo trifluormetil; R1 representa um grupo alquil tendo 1 a 6 átomos de carbono; R3 e R4 representam respectivamente um grupo metil, ou um de R3 e R4 representa um grupo metil e o outro desse representa um grupo ciclohexil, ou R3 e R4 representam um grupo atômico que forma um grupo pirrolidino ou um grupo morfolino junto com o átomo de nitrogênio ao qual R3 e R4 são ligados.

   14. Método para a produção de um derivado de ácido pirazolcarboxílico contendo flúor, de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato de que, em compostos representados pelas Fórmulas (1), (2), (3), (4), (5) e (6), Rf representa um grupo difluormetil, um grupo clorodifluormetil, um grupo pentafluoretil, ou um grupo

   Petição 870190016719, de 19/02/2019, pág. 23/27
6. 6/9 heptafluorpropil; R1 representa um grupo alquil tendo 1 a 6 átomos de carbono; e R3 e R4 representam respectivamente um grupo metil.

   15. Método para a produção de um derivado de pirazolcarbonitrila contendo flúor representado pela Fórmula (1), como definida na reivindicação 1, o método caracterizado por compreender a reação de um composto representado pela seguinte Fórmula (3) com um composto representado pela seguinte Fórmula (4):

   R3

   N I R4 (3) em que, na Fórmula (3),

   Rf representa um grupo trifluormetil, um grupo difluormetil, um grupo clorodifluormetil, um grupo pentafluoretil, ou um grupo heptafluorpropil;

   R2 representa um átomo de hidrogênio, um grupo alquil tendo 1 a 6 átomos de carbono, ou um grupo cicloalquil tendo

   3 a 6 átomos de carbono; e

   R3 e R4 representam, cada um, independentemente um átomo de hidrogênio, um grupo alquil tendo 1 a 6 átomos de carbono, um grupo cicloalquil tendo 3 a 6 átomos de carbono, ou R3 e R4 representam um grupo atômico que forma um anel de 5 ou 6 membros que contém 0 ou 1 heteroátomo com o átomo de nitrogênio ao qual R3 e R4 são ligados;

   H /N_x

   H₂N R1 (4)

   Petição 870190016719, de 19/02/2019, pág. 24/27 em que, na Fórmula (4), R1 representa um grupo alquil
7. 7/9 tendo 1 a 6 átomos de carbono, ou um grupo cicloalquil tendo

   3 a 6 átomos de carbono.

   16. Método para a produção de um derivado de pirazolcarbonitrila contendo flúor, de acordo com a reivindicação 15, caracterizado pelo fato de que, nas

   Fórmulas (1), e (4), R2 representa um átomo de hidrogênio; e R3 e R4 representam, cada um, independentemente um grupo alquil tendo

   1 a 6 átomos de carbono, ou um grupo cicloalquil tendo 3 a 6 átomos de carbono, ou R3 e R4 representam um grupo atômico que forma um anel de 5 ou 6 membros que contém ou

   1 heteroátomo com o átomo de nitrogênio ao qual R3 e

   R4 são ligados.

   17. Método para produção de um derivado de pirazolcarbonitrila contendo flúor, de acordo com reivindicação 16, caracterizado pelo fato de que, em compostos representados pelas Fórmulas (3) e (4),

   Rf representa um grupo trifluormetil; R1 representa um grupo alquil tendo 1 a 6 átomos de carbono;

   R3 e R4 representam respectivamente um grupo metil, ou um de R3 e R4 representa um grupo metil e o outro desse representa um grupo ciclohexil, ou R3 e R4 representam um grupo atômico que forma um grupo pirrolidino ou um grupo morfolino junto com o átomo de nitrogênio ao qual R3 e R4 são ligados.

   18. Método para a produção de um derivado de pirazolcarbonitrila contendo flúor, de acordo com a reivindicação 16, caracterizado pelo fato de que, em compostos representados pelas Fórmulas (1), (3) e (4), Rf representa um grupo difluormetil, um grupo clorodifluormetil, um grupo pentafluoretil, ou um grupo heptafluorpropil, R1 representa um grupo alquil tendo 1 a 6

   Petição 870190016719, de 19/02/2019, pág. 25/27
8. 8/9 átomos de carbono, e R3 e R4 representam respectivamente um grupo metil.

   19. Método para a produção de um derivado de pirazolcarbonitrila contendo flúor representado pela Fórmula (1), de acordo com a reivindicação 15, caracterizado por incluir ainda a produção de um composto representado pela Fórmula (3) a partir de um composto representado pela seguinte Fórmula (5) e um composto representado pela seguinte

   Fórmula (6):

   em que, na (5)

   Fórmula (5), Rf tem a mesma definição que aquela descrita na reivindicação

   15, e X representa um átomo de halogênio, um grupo hidroxi ou um grupo carboniloxi;

   R2

   R3

   CN R4 (6) em que, na Fórmula (6), R2, R3 e R4 têm as mesmas definições que aquelas descritas na reivindicação 15.

   20. Método para a produção de um derivado de pirazolcarbonitrila contendo flúor, de acordo com a reivindicação 19, caracterizado pelo fato de que, em compostos representados pelas Fórmulas (1), (3), (4), (5) e (6), R2 representa um átomo de hidrogênio; R3 e R4 representam, cada um, independentemente um grupo alquil tendo 1 a 6 átomos de carbono, ou um grupo cicloalquil tendo

   3 a 6 átomos de carbono, ou R3 e R4 representam um grupo atômico que forma um anel de 5 a 6 membros que contém 0 ou

   Petição 870190016719, de 19/02/2019, pág. 26/27
9. 9/9

   1 heteroátomo com o átomo de nitrogênio ao qual R3 e R4 são ligados; e X representa um átomo de halogênio, um grupo hidroxi ou -O(C=O)Rf.

   21. Método para a produção de um derivado de pirazolcarbonitrila contendo flúor, de acordo com a reivindicação 20, caracterizado pelo fato de que, em compostos representados pelas Fórmulas (1), (3), (4), (5) e (6), Rf representa um grupo trifluormetil; R1 representa um grupo alquil tendo 1 a 6 átomos de carbono; e R3 e R4 representam respectivamente um grupo metil, ou um de R3 e R4 representa um grupo metil e o outro desse representa um grupo ciclohexil, ou R3 e R4 representam um grupo atômico que forma um grupo pirrolidino ou um grupo morfolino junto com o átomo de nitrogênio ao qual R3 e R4 são ligados.

   22. Método para a produção de um derivado de pirazolcarbonitrila contendo flúor, de acordo com a reivindicação 20, caracterizado pelo fato de que, em compostos representados pelas Fórmulas (1), (3), (4), (5) e (6), Rf representa um grupo difluormetil, um grupo clorodifluormetil, um grupo pentafluoretil, ou um grupo heptafluorpropil, R1 representa um grupo alquil tendo 1 a 6 átomos de carbono, e R3 e R4 representam respectivamente um grupo metil.