BRPI0908991B1 - Method for producing a fluorine acilactic acid derivative, a method for producing a fluorine-containing pyrazolcarboxylic acid ester and a method for producing a fluorine-containing pyrazolcarboxylix acid derivative - Google Patents
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Description
MÉTODO PARA PRODUZIR DERIVADO DE ÁCIDO ACILACÉTICO CONTENDO FLÚOR, MÉTODO PARA PRODUZIR DERIVADO DE ÉSTER DE ÁCIDO PIRAZOLCARBOXÍLICO CONTENDO FLÚOR E MÉTODO PARA PRODUZIR DERIVADO DE ÁCIDO PIRAZOLCARBOXÍLICO CONTENDO FLÚOR
Campo técnico A presente invenção se relaciona a um método para produzir um derivado de ácido acilacético contendo flúor, um método para produzir um derivado de éster de ácido pirazolcarboxílico contendo flúor e um método para produzir um derivado de ácido pirazolcarboxílico contendo flúor, usando o mesmo derivado de ácido acilacético contendo flúor. Técnica anterior Os compostos heterocíclicos nos quais um átomo de flúor foi introduzido são usados em substâncias farmacêuticas e agroquímicas, pois estes compostos podem consideravelmente melhorar a atividade fisiológica ou similar. Por estas razões, várias tecnologias considerando compostos heterocíclicos contendo flúor estão sendo desenvolvidas. Dentre elas, é conhecido que um derivado de ácido acilacético contendo flúor representado por 3-(N,N-dimetil amino)-2-trifluoroacetilacrilato de etila ou similar pode ser convertido a um derivado de pirazol contendo flúor que é usado em germicidas agrícolas/horticulturais e similares, e pode servir como uma produção importante intermediária do composto heterocíclico contendo flúor.
Como um exemplo representativo de técnicas convencionais se relacionando ao derivado de ácido acilacético contendo flúor, há um método para produzir um derivado de ácido acilacético contendo flúor ao reagir um derivado anidrido de ácido alquil carboxílico contendo flúor com um derivado de éster acrílico (por exemplo, veja Literatura de Patente 1).
Literatura de Patente 1: Publicação Nacional Japonesa N°. 2005-511782.
Divulgação da Invenção Problema a ser resolvido pela invenção No método de produção divulgado na Literatura de Patente 1, (1) um anidrido de ácido alquil carboxílico, tal como um anidrido trifluoroacético, ou (2) um cloreto de ácido, tal como cloreto de trifluoroacetil é mostrado como o derivado de anidrido de ácido alquil carboxílico contendo flúor, e há os seguintes problemas. Em (1), dos dois grupos trifluoroacetil presentes na estrutura do anidrido trifluoroacético, somente um grupo trifluoroacetil é usado na reação. Como resultado, uma preciosa fonte de flúor não é eficazmente usada. Em (2), cloreto de trifluoracetil é gasoso em temperatura ambiente ou é prontamente decomposto pela reação com água, assim resulta em baixa manipulação.
Por outro lado, ácido trifluoroacético não contém um átomo de flúor não eficazmente usado na estrutura, está líquido em temperatura ambiente, e é estável com relação à umidade. Portanto, se um derivado de ácido acilacético contendo flúor pode ser produzido usando, como um material de partida, um derivado de ácido acilacético contendo flúor com ácido trifluoroacético como um exemplo proeminente, no lugar do anidrido de ácido alquil carboxílico contendo flúor descrito na Literatura de Patente 1, é possível superar os problemas acima mencionados. A presente invenção é pretendida fornecer um método para produzir um derivado de ácido acilacético contendo flúor usando um derivado de ácido alquil carboxílico contendo flúor, e um método para produzir um derivado de éster de ácido pirazolcarboxílico contendo flúor e um método para produzir um derivado de ácido pirazolcarboxílico contendo flúor usando o derivado de ácido acilacético contendo flúor, que são convenientes e permitem a produção de escala industrial.
Meios para resolver os problemas Como resultado de pesquisa extensiva a fim de resolver os problemas descritos acima, foi descoberto que um derivado de ácido acilacético contendo flúor foi preparado ao adicionar um agente halogenante a uma mistura contendo um derivado de ácido alquil carboxílico contendo flúor e um derivado de éster acrílico, na presença de uma base. Além disso, o derivado de ácido acilacético contendo flúor resultante pode ser convertido em um derivado de pirazol contendo flúor por ciclização com um derivado de alquil hidrazina, seguida por hidrólise. A presente invenção foi completada baseada nestas descobertas.
Isto é, a invenção é como mostrada abaixo. 1. Um método para produzir um derivado de ácido acilacético contendo flúor representado pela seguinte fórmula (3), compreendendo obter uma mistura contendo uma base, um composto representado pela seguinte fórmula (1), e um composto representado pela seguinte fórmula (2), e adicionar um agente halogenante à mistura: em que Rf representa um grupo alquil tendo 1 a 6 átomos de carbono que é substituído por pelo menos um átomo de flúor; em que RI e R2 cada um independentemente representa um átomo de hidrogênio, um grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono, um grupo cicloalquila tendo de 3 a 6 átomos de carbono, um grupo arila que pode ser substituído, um grupo arilalquila que pode ser substituído, ou um grupo acila tendo de 1 a 6 átomos de carbono que pode ser substituído, ou juntos representam um grupo atômico que forma um anel de 5 ou 6 membros contendo 0 ou 1 heteroátomo com o átomo de nitrogênio ao qual RI e R2 são ligados; R3 representa um átomo de hidrogênio, um grupo alquila tendo de 1 a δ átomos de carbono, um grupo cicloalquila tendo de 3 a 6 átomos de carbono, um grupo arila que pode ser substituído, ou um grupo arilalquila que pode ser substituído; e R4 representa um grupo alquila tendo 1 a 6 átomos de carbono, um grupo cicloalquila tendo de 3 a 6 átomos de carbono, um grupo arila que pode ser substituído, ou um grupo arilalquila que pode ser substituído; em que Rf, Rl, R2, R3 e R4 tem as mesmas definições que acima. 2. 0 método para produzir um derivado de ácido acilacético contendo flúor de acordo com 1, em que Rl e R2 cada ura independentemente representa um grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono ou um grupo cicloalquila tendo de 3 a 6 átomos de carbono, ou juntos representam um grupo atômico que forma um anel de 5 ou 6 membros contendo 0 ou 1 heteroátomo com o átomo de nitrogênio ao qual RI e R2 são ligados; e R3 representa um átomo de hidrogênio. 3. 0 método para produzir um derivado de ácido acilacético contendo flúor de acordo com 2, em que Rf representa um grupo trifluorometil, RI e R2 respectivamente representam um grupo metila, e R4 representa um grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono. 4. Um método para produzir um derivado de éster de ácido pirazolcarboxílico contendo flúor representado pela seguinte fórmula (5), incluindo reagir o composto representado pela seguinte fórmula (3) e preparado de acordo com o método de produção derivado de ácido acilacético contendo flúor de 1, com um composto representado pela seguinte fórmula (4): em que Rf representa um grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono que é substituído por pelo menos um átomo de flúor tendo de 1 a 6 átomos de carbono, um grupo cicloalquila tendo de 3 a 6 átomos de carbono, um grupo arila que pode ser substituído, ou um grupo arilalquila que pode ser substituído; e R4 representa um grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono, um grupo cicloalquila tendo 3 a 6 átomos de carbono, um grupo arila que pode ser substituído, ou um grupo arilalquila que pode ser substituído; em que R5 representa um grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono, um grupo cicloalquila tendo de 3 a 6 átomos de carbono, um grupo arila que pode ser substituído, ou um grupo arilalquila que pode ser substituído; em que Rf, R3, R4 e R5 tem as mesmas definições como acima. 5. 0 método para produzir um derivado de éster de ácido pirazolcarboxílico contendo flúor de acordo com 4, em que RI e R2 cada um independentemente representa um grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono ou um grupo cicloalquila tendo de 3 a 6 átomos de carbono, ou juntos representam um grupo atômico que forma um anel de 5 ou 6 membros contendo 0 ou 1 heteroátomo com o átomo de nitrogênio ao qual RI e R2 são ligados; e R3 representa um átomo de hidrogênio. 6. 0 método para produzir um derivado de éster de ácido pirazolcarboxílico contendo flúor de acordo com 5, em que Rf representa um grupo trifluorometil, RI e R2 respectivamente representa um grupo metila, R4 representa um grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono, e R5 representa um grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono. 7. Um método para produzir um derivado de ácido pirazolcarboxílico contendo flúor representado pela seguinte fórmula (6), incluindo hidrolisar o composto representado pela seguinte fórmula (5) e preparado de acordo com o método de produção de derivado de éster de ácido pirazolcarboxílico contendo flúor de 4: em que Rf representa um grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono que é substituído por pelo menos um átomo de flúor; R3 representa um átomo de hidrogênio, um grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono, um grupo cicloalquila tendo de 3 a 6 átomos de carbono, um grupo arila que pode ser substituído, ou um grupo arilalquila que pode ser substituído; R4 representa um grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono, um grupo cicloalquila tendo de 3 a 6 átomos de carbono, um grupo arila que pode ser substituído, ou um grupo arilalquila que pode ser substituído; e R5 representa um grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono, um grupo cicloalquila tendo de 3 a 6 átomos de carbono, um grupo arila que pode ser substituído, ou um grupo arilalquila que pode ser substituído; em que Rf, R3 e R5 tem as mesmas definições que acima. 8. 0 método para produzir um derivado de ácido pirazolcarboxílico contendo flúor de acordo com 7, em que, RI e R2 cada um independentemente representa um grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono, ou um grupo cicloalquila tendo de 3 a 6 átomos de carbono, ou juntos representa um grupo atômico que forma um anel de 5 ou 6 membros contendo 0 ou 1 heteroátomo com o átomo de nitrogênio ao qual RI e R2 são ligados; e R3 representa um átomo de hidrogênio. 9. 0 método para produzir um derivado de ácido pirazolcarboxílico contendo flúor de acordo com 8, em que Rf representa um grupo trifluorometil, RI e R2 respectivamente representa um grupo metila, R4 representa um grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono, e R5 representa um grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono.
Efeitos da Invenção De acordo com a presente invenção, um método para produzir um derivado de ácido acilacético contendo flúor usando um derivado de ácido alquil carboxílico contendo flúor, e um método para produzir um derivado de éster de ácido pirazolcarboxílico contendo flúor e um método para produzir um derivado de ácido pirazolcarboxílico contendo flúor usando o derivado de ácido acilacético contendo flúor, que são convenientes e permitem a produção em escala industrial podem ser fornecidos.
Melhor modo para realizar a invenção No seguinte, a invenção será descrita em detalhe. 0 método para produzir um derivado de ácido acilacético contendo flúor representado pela seguinte fórmula (3) de acordo com a presente invenção é caracterizado ao usar uma base, um composto representado pela seguinte fórmula (1), um composto representado pela seguinte fórmula (2), e um agente halogenante. Especificamente, a presente invenção fornece um método para produzir um derivado de ácido acilacético contendo flúor representado pela seguinte fórmula (3), incluindo obter uma mistura contendo uma base, um composto representado pela seguinte fórmula (1), e um composto representado pela seguinte fórmula (2), e adicionar um agente halogenante à mistura. 0 processo de adicionar um agente halogenante na presente invenção pode incluir um processo de adicionalmente adicionar pelo menos um selecionado de uma base, um composto representado pela seguinte fórmula (1), e um composto representado pela seguinte fórmula (2). A adição do agente halogenante no último estágio é uma característica importante da presente invenção, em que torna possível promover a reação desejada com um bom rendimento.
Além disso, o método para produzir um derivado de ácido acilacético contendo flúor pela seguinte fórmula (3) de acordo com a presente invenção pode adicionalmente incluir outros processos, tal como processo de pós-tratamento, se necessário, além dos processos mencionados acima.
Na fórmula, Rf representa um grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono, que é substituído por pelo menos um átomo de flúor. RI e R2 cada um independentemente representa um átomo de hidrogênio, um grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono, um grupo ciclo alquila tendo de 3 a 6 átomos de carbono, um grupo arila que pode ser substituído, um grupo arilalquila que pode ser substituído, ou um grupo acila tendo de 1 a 6 átomos de carbono que pode ser substituído, ou juntos representam um grupo atômico que forma um anel de 5 ou 6 membros contendo 0 ou 1 heteroátomo com o átomo de nitrogênio ao qual RI e R2 são ligados. R3 representa um átomo de hidrogênio, um grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono, um grupo cicloalquila tendo de 3 a 6 átomos de carbono, um grupo arila que pode ser substituído, ou um grupo arilalquila que pode ser substituído. R4 representa um grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono, um grupo cicloalquila tendo de 3 a 6 átomos de carbono, um grupo arila que pode ser substituído, ou um grupo arilalquila que pode ser substituído.
Na presente invenção, pelo menos uma base é usada. No seguinte, a base será descrita em detalhe. A base usada na presente invenção pode ser uma base orgânica ou uma base inorgânica. Os exemplos específicos da base orgânica incluem aminas terciárias, tais como trietilamina, tributilamina, trioctilamina, diisopropiletilamina, l,4-diazabiciclo[2.2.2]octano e 1,8-diazabiciclo[5.4.0]-7-undeceno, e aminas aromáticas, tais como piridina, colidina, lutidina e 4-dimetilaminopiridina. Os exemplos específicos da base inorgânica incluem hidrogênio carbonato de sódio, hidrogênio carbonato de potássio, carbonato de sódio e carbonato de potássio. Estas bases podem ser usadas singularmente ou em uma mistura de dois ou mais tipos em uma razão arbitrária. 0 equivalente da base a ser usado não particularmente limitado a tal ponto que são 2 equivalentes ou mais com relação para o composto representado pela fórmula (1) . De um ponto de vista econômico, a quantidade da base é preferivelmente 2 equivalentes ou mais e 5 equivalentes ou menos para o composto representado pela fórmula (1).
No seguinte, um composto representado pela fórmula (1) será descrito.
Rf na fórmula (1) representa um grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono, que é substituído por pelo menos um átomo de flúor. 0 grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono pode ser um grupo alquila de cadeia reta ou grupo alquila ramificado. Os exemplos dos mesmos incluem grupos alquila de cadeia reta, tais como um grupo metil, um grupo etil, um grupo propil, um grupo butil, um grupo pentil, ou um grupo hexil e grupos alquila ramificados, tais como um grupo isopropil, um grupo isobutil, um grupo sec-butil, um grupo 1-metilbutil, um grupo 2-metilbutil, um grupo 3-metilbutil, um grupo 1,1-dimetilpropil, um grupo 2,2-dimetilpropil, um grupo 1,2-dimetilpropil, um grupo 1-metilpentil, um grupo 2-metilpentil, um grupo 3-metilpentil, um grupo 4-metilpentil, um grupo 1,1-dimetilbutil, um grupo 1,2-dimetilbutil, um grupo 1,3-dimetilbutil, um grupo 2,2-dimetilbutil, um grupo 2,3-dimetilbutil, ou um grupo 3,3-dimetilbutil.
Rf na fórmula (1) pode ser quaisquer destes grupos alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono contanto que sejam substituídos por pelo menos um átomo de flúor. Os exemplos dos mesmos incluem grupos perfluoroalquila, tais como um grupo trifluorometil, um grupo pentafluoroetil, um grupo heptafluoropropil, um grupo heptafluoroisopropil, ou um grupo nanofluorobutil, grupos fluoroalquila tendo um átomo de hidrogênio, tal como um grupo monofluorometil, ou um grupo difluorometil, ou grupos fluoroalquila tendo um átomo de flúor e outro átomo de halogênio, tal como um grupo clorodifluorometil, ou um grupo bromodifluorometil.
Um composto representado pela fórmula (1) pode estar comercialmente disponível ou produzido de acordo com o método conhecido. 0 Rf na invenção é preferivelmente um grupo fluoroalquila selecionado de um grupo trifluorometil, um grupo difluorometil, um grupo clorodifluorometil, um grupo pentafluoroetil, e um grupo heptafluoropropil, um grupo trifluorometil ou o grupo difluorometil sendo o mais preferido.
No seguinte, um composto representado pela fórmula (2) será descrito. RI e R2 na fórmula (2) cada um independentemente representa um átomo de hidrogênio, um grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono, um grupo cicloalquila tendo de 3 a 6 átomos de carbono, um grupo arila que pode ser substituído, um grupo arilalquila que pode ser substituído, ou um grupo acila tendo de 1 a 6 átomos de carbono que pode ser substituído, ou juntos representam um grupo atômico que forma um anel de 5 ou 6 membros contendo 0 ou 1 heteroátomo com o átomo de nitrogênio ao qual RI e R2 são ligados.
Um grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono no RI e R2 na fórmula (2) tem as mesmas definições que as do grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono no Rf na fórmula (1).
Um grupo cicloalquila tendo de 3 a 6 átomos de carbono no RI e R2 na fórmula (2) representa um grupo ciclopropil, um grupo ciclobutil um grupo ciclopentil ou um grupo ciclohexil.
Os exemplos dos substituintes para o grupo arila que pode ser substituído, o grupo arilalquila que pode ser substituído e o grupo acila tendo de 1 a 6 átomos de carbono que pode ser substituído por RI e R2 na fórmula (2) inclui um grupo alquila, tais como um grupo metil, um grupo etil, um grupo propil, um grupo isopropil, um grupo butil, um grupo isobutil, um grupo sec-butil, ou um grupo terc-butil; um grupo cicloalquila, tais como um grupo ciclopropil, um grupo ciclobutil, um grupo ciclopentil, ou um grupo ciclohexil, um grupo alquila substituído de halogênio, tais como um grupo trifluorometil, um grupo pentafluoroetil, um grupo hexafluoropropil, um grupo hexafluoroisopropil, um grupo trifluoroetil, um grupo difluorometil, um grupo clorodifluorometil, um grupo bromodifluorometil, ou um grupo monofluorometil; um grupo arila, tal como um grupo fenil; um grupo arilalquila, tal como um grupo bezil; um grupo alcóxi, tais como um grupo metóxi, um grupo etóxi, um grupo propóxi, um grupo isopropóxi, um grupo butóxi, um grupo isobutóxi, um grupo sec-butóxi, ou um grupo terc-butóxi; um grupo cicloalquila, tal como um grupo ciclopropóxi, um grupo ciclobutóxi, um grupo ciclopentóxi, ou um grupo ciclohexilóxi; um grupo alcóxi substituído de halogênio, tal como um grupo trifluorometóxi, um grupo difluorometóxi, um grupo trifluoroetóxi, ou um grupo tricloroetóxi; um grupo arilóxi, tal como um grupo fenóxi; um grupo arilalquilóxi, tal como um grupo bezilóxi; um grupo alcoxicarbonil, tal como um grupo metoxicarbonil, um grupo etoxicarbonil, um grupo propóxicarbonil, um grupo isopropoxicarbonil, um grupo butoxicarbonil, um grupo isobutoxicarbonil, um grupo sec-butoxicarbonil, ou um grupo terc-butoxicarbonil; um grupo cicloalcoxicarbonil, tal como um grupo ciclopropóxicarbonil, um grupo ciclobutoxicarbonil, um grupo ciclopentóxicarbonil, ou um grupo ciclohexilóxicarbonil; um grupo alcoxicarbonil substituído de halogênio, tal como um grupo trifluorometoxicarbonil, um grupo difluorometoxicarbonil, um grupo trifluoroetoxicarbonil, ou um grupo tricloroetoxicarbonil; um grupo arilóxicarbonil, tal como um grupo fenóxicarbonil; um grupo arilalquilóxicarbonil, tal como um grupo benzilóxicarbonil; um grupo alquiltio, tal como um grupo metiltio, um grupo etiltio, um grupo propiltio, ou um grupo butiltio; um grupo cicloalquiltio, tal como um grupo ciclopropiltio, um grupo ciclobutiltio, um grupo ciclopentiltio, ou um grupo ciclohexiltio; um grupo alquiltio substituído de halogênio, tal como um grupo trifluorometiltio, um grupo difluorometiltio, ou um grupo trifluoroetiltio; um grupo ariltio, tal como um grupo feniltio; um grupo arilalquiltio, tal como um grupo benziltio; um grupo alquilsulfinil, tal como um grupo metanosulfinil, um grupo etanosulfinil, um grupo propanosulfinil, ou um grupo butanosulfinil; um grupo cicloalquilsulfinil, tal como um grupo ciclopropanosulfinil, um grupo ciclobutanosulfinil, um grupo ciclopentanosulfinil, ou um grupo ciclohexanosulfinil; um grupo alquilsulfinil substituído de halogênio, tal como um grupo trifluorometanosulfinil, um grupo difluorometanosulfinil, ou um grupo trifluoroetanosulfinil; um grupo arilsulfinil, tal como um grupo fenilsulfinil; um grupo arilalquilsulfinil, tal como um grupo benzi1sulfinil; um grupo alquilsulfonil, tal como um grupo metanosulfonil, um grupo etanosulfonil, um grupo propanosulfonil, ou um grupo butanosulfonil; um grupo cicloalquilsulfonil, tal como um grupo ciclopropanosulfonil, um grupo ciclobutanosulfonil, um grupo ciclopentanosulfonil, ou um grupo ciclohexanosulfonil; um grupo alquilsulfonil substituído de halogênio, tal como um grupo trifluorometanosulfonil, um grupo difluorometanosulfonil, ou um grupo trifluoroetanosulfonil; um grupo arilsulfonil, tal como um grupo fenilsulfonil; um grupo arilalquilsulfonil, tal como um grupo benzilsulfonil; um grupo alquilcarbonil, tal como um grupo metilcarbonil, um grupo etilcarbonil, um grupo propilcarbonil, um grupo isopropilcarbonil, um grupo butilcarbonil, um grupo isobutilcarbonil, um grupo sec-butilcarbonil, ou um grupo terc-butilcarbonil; um grupo cicloalquilcarbonil, tal como um grupo ciclopropilcarbonil, um grupo ciclobutilcarbonil, um grupo ciclopropilcarbonil, um grupo ciclopentilcarbonil, ou um grupo ciclohexilcarbonil; um grupo alquilcarbonil substituído de halogênio, tal como um grupo trifluorometanocarbonil, um grupo difluorometanocarbonil, ou um grupo triclorometanocarbonil; um grupo arilcarbonil, tal como um grupo benzoil; um grupo alquilcarbonilóxi, um tal como um grupo metilcarbonilóxi, um grupo etilcarbonilóxi, um grupo propilcarbonilóxi, um grupo isopropilcarbonilóxi, um grupo butilcarbonilóxi, um grupo isobutilcarbonilóxi, um grupo sec-butilcarbonilóxi, ou um grupo terc-butilcarbonilóxi, um grupo cicloalquilcarbonilóxi, tal como um grupo ciclopropilcarbonilóxi, um grupo ciclobutilcarbonilóxi, um grupo ciclopropilcarbonilóxi, um grupo ciclopentilcarbonilóxi, ou um grupo ciclohexilcarbonilóxi; um grupo arilcarbonilóxi, tal como um grupo benzoilóxi; um grupo alquilcarbonilamino, tal como um grupo metilcarbonilamino, um grupo etilcarbonilamino, um grupo propilcarbonilamino, um grupo isopropilcarbonilamino, um grupo butilcarbonilamino, um grupo isobutilcarbonilamino, um grupo sec-butilcarbonilamino, ou um grupo terc-butilcarbonilamino; um grupo cicloalquilcarbonilamino, tal como um grupo ciclopropilcarbonilamino, um grupo ciclobutilcarbonilamino, um grupo ciclopentilcarbonilamino ou um grupo ciclohexilcarbonilamino; um grupo arilcarbonilamino, tal como um grupo benzoilamino; um grupo alcoxicarbonilamino, tal como um grupo metoxicarbonilamino, um grupo etoxicarbonilamino, um grupo propóxicarbonilamino, um grupo isopropoxicarbonilamino, um grupo butoxicarbonilamino, um grupo isobutoxicarbonilamino, um grupo sec-butoxicarbonilamino, um grupo terc-butoxicarbonilamino, um grupo metoxicarbonil(metil)amino, um grupo etoxicarbonil(metil)amino, um grupo propóxicarbonil(metil)amino, um grupo isopropoxicarbonil(metil)amino, um grupo butoxicarboni1(metil)amino, um grupo isobutoxicarbonil(metil)amino, um grupo sec-butoxicarbonil(metil)amino, um grupo terc-butoxicarbonil(metil)amino, um grupo metoxicarbonil(etil)amino, um grupo etoxicarbonil(etil)amino, um grupo propóxicarbonil(etil)amino, um grupo isopropoxicarbonil(etil)amino, um grupo butoxicarbonil(etil)amino, um grupo isobutoxicarbonil(etil)amino, um grupo sec-butoxicarbonil(etil)amino, ou um grupo terc-butoxicarbonil(etil)amino; grupos cicloalcoxicarbonilamino, tais como um grupo ciclopropóxicarbonilamino, um grupo ciclobutoxicarbonilamino, um grupo ciclopentilóxicarbonilamino, um grupo ciclohexilóxicarbonilamino, um grupo ciclopropóxicarbonil(metil)amino, um grupo ciclobutoxicarbonil(metil)amino, um grupo ciclopentilóxicarbonil(metil)amino, um grupo ciclohexilóxicarbonil(metil)amino, um grupo ciclopropóxicarbonil(etil)amino, um grupo ciclobutoxicarbonil(etil)amino, um grupo ciclopentilóxicarbonil(etil)amino, ou um grupo ciclohexilóxicarbonil(etil) amino; um grupo alcoxicarbonilamino substituído de halogênio, tal como um grupo trifluorometoxicarbonilamino, um grupo difluorometoxicarbonilamino, um grupo trifluoroetoxicarbonilamino, um grupo tricloroetoxicarbonilamino, um grupo trifluorometoxicarbonil(metil)amino, um grupo difluorometoxicarbonil(metil)amino, um grupo trifluoroetoxicarbonil(metil)amino, um grupo tricloroetoxicarbonil(metil)amino, um grupo trifluorometoxicarbonil(etil)amino, um grupo difluorometoxicarbonil(etil)amino, um grupo trifluoroetoxicarbonil(etil)amino, ou um grupo tricloroetoxicarbonil(etil)amino; um grupo arilóxicarbonilamino, tal como um grupo fenóxicarbonilamino, um grupo fenóxicarbonil(metil)amino, ou um grupo fenóxicarbonil(etil)amino; um grupo arilalquilóxicarbonilamino, tal como um grupo benzilóxicarbonilamino, um grupo benzilóxicarbonil(metil)amino, ou um grupo benzilóxicarbonil(etil)amino; um grupo alquilaminocarbonilóxi, tal com um grupo metilaminocarbonilóxi, um grupo etilaminocarbonilóxi, um grupo propilaminocarbonilóxi, um grupo isopropilaminocarbonilóxi, um grupo butilaminocarbonilóxi, um grupo isobutilaminocarbonilóxi, um grupo sec-butilaminocarbonilóxi, um grupo terc-butilaminocarbonilóxi, um grupo dimetilaminocarbonilóxi, um grupo (etil(metil)amino}carbonilóxi, um grupo {propil(metil)amino{carbonilóxi, um grupo {isopropil(metil)amino}carbonilóxi, um grupo {butil(metil)amino}carbonilóxi, um grupo {isobutil(metil)amino}carbonilóxi, um grupo {sec-butil(metil)amino}carbonilóxi, um grupo {terc-butil(metil)amino}carbonilóxi, um grupo dietilaminocarbonilóxi, um grupo {propil(etil)amino}carbonilóxi, um grupo {isopropil(etil)amino}carbonilóxi, um grupo {butil(etil)amino}carbonilóxi, um grupo {isobutil(etil)amino{carbonilóxi, um grupo {sec-butil(etil)amino{carbonilóxi, um grupo {terc- butil(etil)amino}carbonilóxi; um grupo cicloalquilaminocarbonilóxi, tal como um grupo ciclopropilaminocarbonilóxi, um grupo ciclobutilaminocarbonilóxi, um grupo ciclopentilaminocarbonilóxi, um grupo ciclohexilaminocarbonilóxi, um grupo {ciclopropil(metil)aminojcarbonilóxi, um grupo {ciclobutil(metil)amino}carbonilóxi, um grupo {ciclopentil(metil)aminojcarbonilóxi, um grupo {ciclohexil(metil)amino}carbonilóxi, um grupo {ciclopropil(etil)amino}carbonilóxi, um grupo {ciclobutil(etil)amino}carbonilóxi, um grupo {ciclopentil(etil)amino}carbonilóxi, ou um grupo {ciclohexil(etil)amino}carbonilóxi; um grupo alquilaminocarbonilóxi substituído de halogênio, tal como um grupo trifluorometilaminocarbonilóxi, um grupo difluorometilaminocarbonilóxi, um grupo trifluoroetilaminocarbonilóxi, um grupo tricloroetilaminocarbonilóxi, um grupo {trifluorometil(metil)aminojcarbonilóxi, um grupo {difluorometil(metil)aminojcarbonilóxi, um grupo {trifluoroetil(metil)aminojcarbonilóxi, um grupo {tricloroetil(metil)aminojcarbonilóxi, um grupo {trifluorometil(etil)amino}carbonilóxi, um grupo {difluorometil(etil)aminojcarbonilóxi, um grupo {trifluoroetil(etil)amino}carbonilóxi, ou um grupo tricloroetil(etil)amino}carbonilóxi; um grupo arilaminocarbonilóxi, tal como um grupo fenilaminocarbonilóxi, um grupo {fenil(metil)amino}carbonilóxi, ou um grupo {fenil(etil)amino}carbonilóxi; um grupo arilalquilaminocarbonilóxi, tal como um grupo benzilaminocarbonilóxi, um grupo (benzil(metil)amino}carbonilóxi, ou um grupo {benzil(etil)amino}carbonilóxi; um grupo aminocarbonilóxi cíclico, tal como um grupo pirrolidinocarbonilóxi, um grupo piperidinocarbonilóxi ou um grupo morfolinocarbonilóxi; um grupo alquilaminocarbonilamino, tal como um grupo metilaminocarbonilamino, um grupo etilaminocarbonilamino, um grupo propilaminocarbonilamino, um grupo isopropilaminocarbonilamino, um grupo butilaminocarbonilamino, um grupo isobutilaminocarbonilamino, um grupo sec-butilaminocarbonilamino, um grupo terc-butilaminocarbonilamino, um grupo dimetilaminocarbonilamino, um grupo {etil(metil)amino}carbonilamino, um grupo {propil(metil)amino}carbonilamino, um grupo {isopropil(metil)aminojcarbonilmetil, um grupo (butil(metil)aminojcarbonilamino, um grupo (isobutil(metil)amino}carbonilamino, um grupo {sec-butil(metil)amino}carbonilamino, um grupo (terc-butil(metil)amino}carbonilamino, um grupo dietilaminocarbonilamino, um grupo {propil(etil)amino}carbonilamino, um grupo {isopropil(etil)aminojcarbonilamino, um grupo {butil(etil)amino}carbonilamino, um grupo {isobutil(etil)amino}carbonilamino, um grupo {sec-butil(etil)amino}carbonilamino, um grupo {terc-butil(etil)amino}carbonilamino, um grupo metilaminocarbonil(metil)amino, um grupo etilaminocarbonil(metil)amino, um grupo propilaminocarbonil(metil)amino, um grupo isopropilaminocarbonil(metil)amino, um grupo butilaminocarbonil(metil)amino, um grupo isobutilaminocarbonil(metil)amino, um grupo sec-butilaminocarbonil(metil)amino, um grupo terc-butil aminocarbonil(metil)amino, um grupo metilaminocarbonil(etil)amino, um grupo etilaminocarbonil(etil)amino, um grupo propilaminocarbonil(etil)amino, um grupo isopropilaminocarbonil(etil)amino, um grupo butilaminocarbonil(etil)amino, um grupo isobutilaminocarbonil(etil)amino, um grupo sec-butilaminocarbonil(etil)amino, um grupo terc-butilaminocarbonil(etil)amino, um grupo dimetilaminocarbonil(metil)amino, um grupo {etil(metil)amino}carbonil(metil)amino, um grupo {propil(metil)amino}carbonil(metil)amino, um grupo {isopropil(metil)amino}carbonil(metil)amino, um grupo {butil(metil)amino{carbonil(metil)amino, um grupo {isobutil(metil)amino}carbonil(metil)amino, um grupo {sec-butil(metil)amino}carbonil(metil)amino, um grupo {terc-butil (metil)amino}carbonil(metil)amino, um grupo dimetilaminocarbonil(etil)amino, um grupo {etil (metil)amino}carbonil(etil)amino, um grupo {propil (metil)amino}carbonil(etil)amino, um grupo {isopropil(metil)amino}carbonil(etil)amino, um grupo {butil(metil)amino}carbonil(etil)amino, um grupo {isobutil(metil)amino}carbonil(etil)amino, um grupo {sec- butil(metil)amino}carbonil(etil)amino, um grupo {terc-butil(metil)amino}carbonil(etil)amino, um grupo dietilaminocarbonil(metil)amino, um grupo {etil(propil)amino}carbonil(metil)amino, um grupo {etil(isopropil)amino}carbonil(metil)amino, um grupo (butil(etil)amino}carbonil(metil)amino, um grupo {etil(isobutil)amino}carbonil(metil)amino, um grupo {sec-butil(etil)amino}carbonil(metil)amino, um grupo {terc-butil)amino}carbonil(metil)amino, um grupo dietilaminocarbonil(etil)amino, um grupo {etil(propil)amino}carbonil(etil)amino, um grupo {etil(isopropil)amino}carbonil(etil)amino, um grupo {etil(butil)amino}carbonil(etil)amino, um grupo {etil(isobutil)amino}carbonil(etil)amino, um grupo {sec-butil(etil)amino}carbonil(etil)amino, um grupo {terc-butil(etil)amino}carbonil(etil)amino; um grupo cicloalquilaminocarbonilamino, tal como um grupo ciclopropilaminocarbonilamino, um grupo ciclobutilaminocarbonilamino, um grupo ciclopentilaminocarbonilamino, um grupo ciclohexilaminocarbonilamino, um grupo {ciclopropil(metil)amino}carbonilamino, um grupo {ciclobutil(metil)amino}carbonilamino, um grupo {ciclopentil(metil)amino}carbonilamino, um grupo {ciclohexil(metil)amino}carbonilamino, um grupo {ciclopropil(etil)amino}carbonilamino, um grupo {ciclobutil(etil)amino}carbonilamino, um grupo {ciclopentil(etil)amino}carbonilamino, um grupo {ciclohexil(etil)amino}carbonilamino, um grupo ciclopropilaminocarbonil(metil)amino, um grupo ciclobutilaminocarbonil(metil)amino, um grupo ciclopentilaminocarbonil(metil)amino, um grupo ciclohexilaminocarbonil(metil) amino, um grupo ciclopropilaminocarbonil(etil)amino, um grupo ciclobutilaminocarbonil(etil)amino, um grupo ciclopentilaminocarbonil(etil) amino, um grupo ciclohexilaminocarbonil(etil)amino, um grupo {ciclopropil(metil)amino}carbonil(metil)amino, um grupo {ciclobutil(metil)amino{carbonil(metil)amino, um grupo {ciclopentil(metil)amino}carbonil(metil)amino, um grupo {ciclohexil(metil)amino}carbonil(metil)amino, um grupo {ciclopropil(metil)amino}carbonil(etil)amino, um grupo {ciclobutil(metil)amino}carbonil(etil)amino, um grupo {ciclopentil(metil)amino}carbonil(etil)amino, um grupo {ciclohexil(metil)amino}carbonil(etil)amino, um grupo {ciclopropil(etil)amino}carbonil(metil)amino, um grupo {ciclobutil(etil)amino}carbonil(metil)amino, um grupo {ciclopentil(etil)amino}carbonil(metil)amino, um grupo {ciclohexil(etil)amino}carbonil(metil)amino, um grupo {ciclopropil(etil)amino{carbonil(etil)amino, um grupo {ciclobutil(etil)amino}carbonil(etil)amino, um grupo {ciclopentil(etil)amino{carbonil(etil)amino, ou um grupo {ciclohexil(etil)amino{carbonil(etil)amino; um grupo alquilaminocarbonilamino substituído de halogênio, tal como um grupo fluorometilaminocarbonilamino, um grupo difluorometilaminocarbonilamino, um grupo trifluoroetilaminocarbonilamino, um grupo tricloroetilaminocarbonilamino, um grupo {trifluorometil(metil)aminoJcarbonilamino, um grupo {difluorometil(metil)amino}carbonilamino, um grupo {trifluoroetil(metil)aminojcarbonilamino, um grupo {tricloroetil(metil)amino}carbonilamino, um grupo {trifluorometil(etil)amino}carbonilamino, um grupo {difluorometil(etil)amino}carbonilamino, um grupo {trifluoroetil(etil)aminojcarbonilamino, um grupo {tricloroetil(etil)aminojcarbonilamino, um grupo trifluorometilaminocarbonil(metil)amino, um grupo difluorometilaminocarbonil(metil)amino, um grupo trifluoroetilaminocarbonil(metil)amino, um grupo tricloroetilaminocarbonil(metil)amino, um grupo trifluorometilaminocarbonil(etil) amino, um grupo difluorometilaminocarbonil(etil)amino, um grupo trifluoroetilaminocarbonil(etil)amino, um grupo tricloroetilaminocarbonil(etil)amino, um grupo {trifluorometil(metil)amino}carbonil(metil)amino, um grupo {difluorometil(metil)amino}carbonil(metil)amino, um grupo {trifluoroetil(metil)amino{carbonil(metil)amino, um grupo {tricloroetil(metil)amino}carbonil(metil)amino, um grupo {trifluorometil(metil)aminoJcarbonil(etil)amino, um grupo {difluorometil(metil)amino}carbonil(etil)amino, um grupo {trifluoroetil(metil)amino}carbonil(etil)amino, um grupo {tricloroetil(metil)aminoJcarbonil(etil)amino, um grupo {trifluorometil(etil)amino}carbonil(metil)amino, um grupo {difluorometil(etil)aminojcarbonil(metil)amino, um grupo {trifluoroetil(etil)amino{carbonil(metil)amino, um grupo {tricloroetil(etil)aminoJcarbonil(metil)amino, um grupo {trifluorometil(etil)amino}carbonil(etil)amino, um grupo {difluorometil(etil)aminojcarbonil(etil)amino, um grupo {trifluoroetil(etil)amino{carbonil(etil)amino, um grupo {tricloroetil(etil)amino}carbonil(etil)amino; um grupo arilaminocarbonilamino, tal como um grupo fenilaminocarbonilamino, um grupo {fenil(metil)amino}carbonilamino, um grupo {fenil(etil)amino}carbonilamino, um grupo fenilaminocarbonil(metil)amino, um grupo fenilaminocarbonil(etil)amino, um grupo {metil(fenil)amino}carbonil(metil)amino, um grupo {metil(fenil)amino{carbonil(etil)amino, um grupo {etil(fenil)amino{carbonil(metil)amino, um grupo {etil(fenil)amino{carbonil(etil)amino; um grupo arilalquilaminocarbonilamino, tal como um grupo benzilaminocarbonilamino, um grupo {benzil(metil)amino{carbonilamino, um grupo {benzil(etil)aminojcarbonilamino, um grupo benzilaminocarbonil(metil)amino, um grupo benzilaminocarbonil(etil)amino, um grupo {metil(benzil)amino{carbonil(metil)amino, um grupo {metil (benzil)amino{carbonil(etil)amino, um grupo {etil(benzil)amino{carbonil (metil)amino, um grupo {etil(benzil)amino{carbonil(etil)amino; um grupo aminocarbonilamino cíclico, tal como um grupo pirrolidinocarbonilamino, um grupo piperidinocarbonilamino, um grupo morfolinocarbonilamino, um grupo pirrolidinocarbonil(metil)amino, um grupo piperidino carbonil(metil)amino, um grupo morfolino carbonil(metil)amino, um grupo pirrolidino carbonil(etil)amino, um grupo piperidino carbonil(etil)amino, ou um grupo morfolino carbonil(etil)amino; um grupo alquilaminocarbonil, tal como um grupo metilaminocarbonil, um grupo etilaminocarbonil, um grupo propilaminocarbonil, um grupo isopropilaminocarbonil, um grupo butilaminocarbonil, um grupo isobutilaminocarbonil, um grupo sec-butilaminocarbonil, um grupo terc-butilaminocarbonil, um grupo dimetilaminocarbonil, um grupo {etil(metil)aminojcarbonil, um grupo {metil(propil)amino}carbonil, um grupo {isopropil(metil)aminojcarbonil, um grupo {but i1(me t i1)amino}carboni1, um grupo (isobutil(metil)aminojcarbonil, um grupo (sec-butil(metil)aminojcarbonil, um grupo (terc-butil(metil)aminojcarbonil, um grupo (etil(propil)aminojcarbonil, um grupo (etil(isopropil)aminojcarbonil, um grupo (butil(etil)aminojcarbonil, um grupo (isobutil(etil)aminojcarbonil, um grupo (sec-butil(etil)aminojcarbonil, ou um grupo (terc-butil(etil)aminojcarbonil; um grupo cicloalquilaminocarbonil, tal como um grupo ciclopropilaminocarbonil, um grupo ciclobutilaminocarbonil, um grupo ciclopentilaminocarbonil, um grupo ciclohexilaminocarbonil, um grupo (ciclopropil(metil)aminojcarbonil, um grupo (ciclobutil(metil)aminojcarbonil, um grupo (ciclopentil(metil)aminojcarbonil, um grupo (ciclohexil(metil)aminojcarbonil, um grupo ciclopropil(etil)aminojcarbonil, um grupo ciclobutil(etil)aminojcarbonil, um grupo ciclopentil(etil)aminojcarbonil, ou um grupo ciclohexil(etil)aminojcarbonil; um grupo alquilaminocarbonil substituído de halogênio, tal como um grupo trifluorometilaminocarbonil, um grupo difluorometilaminocarbonil, um grupo trifluoroetilaminocarbonil, um grupo tricloroetilaminocarbonil, um grupo {trifluorometil(metil)aminojcarbonil, um grupo (difluorometil(metil)aminojcarbonil, um grupo (trifluoroetil(metil)aminojcarbonil, um grupo tricloroetil(metil)aminojcarbonil, um grupo trifluorometil(etil)aminojcarbonil, um grupo difluorometil(etil)aminojcarbonil, um grupo trifluoroetil(etil)aminojcarbonil, ' ou um grupo tricloroetil(etil)aminojcarbonil; um grupo arilaminocarbonil, tal como um grupo fenilaminocarbonil, um grupo {fenil(metil)aminojcarbonil, ou um grupo {fenil(etil)aminojcarbonil; um grupo arilalquiaminocarbonil, tal como um grupo benzilaminocarbonil, um grupo {benzil(metil)aminojcarbonil ou um grupo (benzil(etil)aminojcarbonil; um grupo aminocarbonil cíclico, tal como um grupo pirrolidinocarbonil, um grupo piperidinocarbonil ou um grupo morfolinocarbonil; um grupo alcoxicarbonilóxi, tal como um grupo metoxicarbonilóxi, um grupo etoxicarbonilóxi, um grupo propóxicarbonilóxi, um grupo isopropoxicarbonilóxi, um grupo butoxicarbonilóxi, um grupo isobutoxicarbonilóxi, um grupo sec-butoxicarbonilõxi, ou um grupo terc-butoxicarbonilóxi; um grupo ciclo alcoxicarbonilóxi, tal como um grupo ciclopropóxicarbonilóxi, um grupo ciclobutoxicarbonilóxi, um grupo ciclopentilóxicarbonilóxi, ou um grupo ciclohexilóxicarbonilóxi; um grupo alcoxicarbonilóxi substituído de halogênio, tal como um grupo trifluorometoxicarbonilóxi, um grupo difluorometoxicarbonilóxi, um grupo trifuoroetoxicarbonilóxi, ou um grupo tricloroetoxicarbonilóxi; um grupo arilóxicarbonilóxi, tal como um grupo fenóxicarbonilóxi; um grupo arilalquilóxicarbonilóxi, tal como um grupo benzilóxicarbonilóxi; um grupo alquilamino, tal como um grupo metilamino, um grupo etilamino, um grupo propilamino, um grupo isopropilamino, um grupo dimetilamino, um grupo dietilamino, um grupo dipropilamino, ou um grupo diisopropilamino; um grupo amino cíclico, tal como um grupo pirrolidino, um grupo piperidino, ou um grupo morfolino; um grupo sililóxi, tal como um grupo terc-butildimetilsililóxi, um grupo terc-butildifenilsililóxi ou grupo dimetilfenilsililóxi; um átomo de halogênio, tal como cloro, flúor, bromo ou iodo; um grupo nitro; e um grupo ciano, ou similares.
Uma posição de substituição do substituinte pode ser uma porção arila que constitui o grupo arilalquila ou uma porção alquila, e preferivelmente no grupo arila.
Quando o grupo arilalquila tem um substituinte no grupo arila, o número do substituinte não é particularmente limitado. Quando o grupo arilalquila é substituído por dois ou mais substituintes, os substituintes podem ser os mesmos ou compostos de dois ou mais tipos, sem particularmente ser limitado. 0 grupo arila em RI e R2 na fórmula (2) representa um grupo fenila, um grupo naftila, um grupo antranila, um grupo fenantril, ou similares. 0 grupo arila em RI e R2 na fórmula (2) representa um grupo fenila, um grupo naftila, um grupo antranila, um grupo fenantrila, ou similares. 0 grupo arila do grupo arilalquila em RI e R2 na fórmula (2) tem a mesma definição que o grupo arila em RI e R2 como mencionado acima. A porção alquila do grupo arilalquila em RI e R2 na fórmula (2) é um grupo alquileno tendo de 1 a 4 átomos de carbono. 0 grupo acila no grupo acila tendo de 1 a 6 átomos de carbono que pode ser substituído em RI e R2 na fórmula (2), representa um grupo formil, um grupo metilcarbonil, um grupo etilcarbonil, um grupo propilcarbonil, um grupo isopropilcarbonil, um grupo butilcarbonil, um grupo isobutilcarbonil, um grupo sec-butilcarbonil, um grupo terc-butilcarbonil, um grupo pentilcarbonil, um grupo isoamilcarbonil, um grupo 3-metil-2-butilcarbonil, um grupo terc-pentilcarbonil, um grupo neo-pentilcarbonil, um grupo 2-pentilcarbonil, um grupo 3-pentilcarbonil, ou similares. RI e R2 na fórmula (2) podem estar juntos representam um grupo atômico que forma um anel de 5 ou 6 membros contendo 0 ou 1 heteroátomo com o átomo de nitrogênio ao qual RI e R2 são ligados. Os exemplos específicos da estrutura de anel de 5 ou 6 membros incluem um grupo pirrolidino, um grupo piperidino e um grupo morfolino, ou similares. 0 grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono em R3 na fórmula (2) tem a mesma definição que o grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono em RI e R2 na fórmula (2). 0 grupo cicloalquila tendo de 3 a 6 átomos de carbono em R3 na fórmula (2) tem a mesma definição que o grupo cicloalquila tendo de 3 a 6 átomos de carbono em RI e R2 na fórmula (2) . 0 grupo arila que pode ser substituído em R3 na fórmula (2) tem a mesma definição que o grupo arila que pode ser substituído em RI e R2 na fórmula (2) . 0 grupo arilalquila que pode ser substituído em R3 na fórmula (2) tem a mesma definição que o grupo arilalquila que pode ser substituído em RI e R2 na fórmula (2). 0 grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono em R4 na fórmula (2) tem a mesma definição que o grupo alquila tendo de l a 6 átomos de carbono em RI e R2 na fórmula (2). 0 grupo cicloalquila tendo de 3 a 6 átomos de carbono para R4 na fórmula (2) tem a mesma definição que o grupo cicloalquila tendo de 3 a 6 átomos de carbono em RI e R2 na fórmula (2) . 0 grupo arila que pode ser substituído em R4 na fórmula (2) tem a mesma definição que o grupo arila que pode ser substituído em RI e R2 na fórmula (2) . 0 grupo arilalquila que pode ser substituído em R4 na fórmula (2) tem a mesma definição que o grupo arilalquila que pode ser substituído em RI e R2 na fórmula (2). A quantidade de uso do composto representado pela fórmula (2) não é particularmente limitada a tal ponto que é 1 equivalente ou mais para o composto representado pela fórmula (1). De um ponto de vista econômico, a quantidade do composto representado pela fórmula (2) é preferivelmente 1 equivalente ou mais e 2 equivalentes ou menos para o composto representado pela fórmula (1). 0 composto representado pela fórmula (2) pode ser produtos comercialmente disponíveis ou pode ser produzido com referência ao método descrito na Publicação do Pedido de Patente Japonês Aberto (JP-A) N°. Hei 2-286652. 0 composto representado pela fórmula (2) pode ser um composto tendo uma estrutura trans ou uma estrutura cis, ou um composto incluindo um isômero trans ou um isômero cis misturado em uma razão arbitrária e a estrutura do mesmo não é limitada.
No método para produzir o derivado de ácido acilacético contendo flúor de acordo com a presente invenção, o composto representado pela fórmula (2) é preferivelmente um grupo composto em que Rl e R2 cada um independentemente representa um grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono ou um grupo cicloalquila tendo de 3 a 6 átomos de carbono, ou juntos representam um grupo atômico que forma um anel de 5 ou 6 membros contendo 0 ou 1 heteroátomo com o átomo de nitrogênio ao qual Rl e R2 são ligados, e R3 representa um átomo de hidrogênio. Além disso, o composto representado pela fórmula (2) é mais preferivelmente um grupo composto em que Rl e R2 cada um independentemente representa um grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono, R3 representa um átomo de hidrogênio, e R4 representa um grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono. Mais preferivelmente, o composto representado pela fórmula (2) é um grupo composto em que Rl e R2 respectivamente representa um grupo metil, R3 representa um átomo de hidrogênio e R4 representa um grupo metil ou um grupo etil.
Na presente invenção, pelo menos um agente halogenante é usado. No seguinte, o agente halogenante será descrito em detalhe. 0 agente halogenante pode ser selecionado de reagentes que podem substituir um grupo hidróxi do composto representado pela fórmula (1) por um átomo de halogênio. Não há nenhuma limitação particular ao agente halogenante, a tal ponto que a reação prossegue.
Os exemplos específicos do agente halogenante incluem agentes halogenantes contendo enxofre, tal como cloreto de sulfurila, cloreto de tionila e brometo de tionila, agentes halogenantes contendo carbonila, tal como cloreto de oxalil, brometo de oxalil e fosfogênio, e agentes halogenantes contendo fósforo, tais como oxicloreto de fósforo, tricloreto de fósforo, tribrometo de fósforo e pentacloreto de fósforo. A quantidade do agente halogenante ao ser usado não é particularmente limitada a tal ponto que é 1 equivalente ou mais para o composto representado pela fórmula (1). De um ponto de vista econômico, a quantidade do agente halogenante é preferivelmente 1 equivalente ou mais e 3 equivalentes ou menos para o composto representado pela fórmula (1). Como o agente halogenante, cloreto de oxalil e fosfogênio são preferidos na presente invenção. 0 agente halogenante pode também ser usado ao converter um reagente de Vilsmeier ao adicionar um derivado de formamida, tal como dimetilformamida. Não há nenhuma limitação particular para a quantidade do derivado de formamida a ser usada. De um ponto de vista econômico, a quantidade do derivado de formamida é 3 equivalentes ou menos para o composto representado pela fórmula (1) . 0 reagente de Vilsmeier é um sal contendo um composto representado pela seguinte fórmula (7). em que R5 e R6 cada um independentemente representa um grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono e Y representa um átomo de halogênio. 0 grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono em R6 e R7 na fórmula (7) tem a mesma definição que o grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono em Rf na fórmula (1) . 0 átomo de halogênio em Y na fórmula (7) é um átomo de flúor, um átomo de cloro, um átomo de bromo, ou um átomo de iodo.
No seguinte, o composto representado pela fórmula (3) será descrito em detalhe. Rf na fórmula (3) tem a mesma definição que Rf na fórmula (1). Rl, R2, R3 e R4 na fórmula (3) tem as mesmas definições que representa Rl, R2, R3 e R4 na fórmula (2). 0 composto representado pela fórmula (3) pode ser um composto tendo uma estrutura trans ou uma estrutura cis, ou um composto incluindo um isômero trans e um isômero cis misturado em uma razão arbitrária, e a estrutura do mesmo não é limitada.
No método para produzir um derivado de ácido acilacético contendo flúor representado pela fórmula (3) de acordo com a presente invenção, um solvente pode ser usado se necessário.
Os exemplos específicos do solvente incluem solventes apróticos, incluindo solventes de halogênio, tal como um diclorometano, clorofórmio e 1,2-dicloroetano; solventes aromáticos, tais como benzeno, tolueno, xileno e anisol; solventes de hidrocarboneto, tais como hexano e heptano; solventes de éster, tais como acetato de etila, acetato de butila e acetato isopropila; solventes de éter, tais como éter dietílico, éter diisopropílico, 1,2-dimetóxietano, tetrahidrofurano e dioxano; solventes de nitrila, tais como acetonitrila e propionitrila; e solventes de cetona, tal como metil isobutil cetona. A quantidade do solvente a ser usada não é particularmente limitada, mas é geralmente preferível 3 vezes ou mais e 40 vezes ou menos o peso do composto representado pela fórmula (2). A temperatura de reação não é particularmente limitada a tal ponto que é ajustada de modo que cada um dos compostos não se decomponha, mas é geralmente de -30°C a 150°C ou hão mais do que o ponto de ebulição do solvente.
Com relação ao método para carregar um reagente no método para produzir um derivado de ácido acilacético contendo flúor de acordo com a presente invenção, o agente halogenante é carregado em uma mistura contendo o composto representado pela fórmula (1), o composto representado pela fórmula (2) e uma base, no último estágio. Se necessário, um derivado de formamida pode ser opcionalmente adicionado à mistura contendo o composto representado pela fórmula (1), o composto representado pela fórmula (2) e uma base. A adição de agente halogenante à mistura é uma característica importante da presente invenção, e desse modo o rendimento do composto representado pela fórmula (3) pode ser notavelmente melhorado.
No seguinte, um processo pós-tratamento será descrito. Uma mistura de reação contendo o composto representado pela fórmula (3) que foi obtida ao reagir o composto representado pela fórmula (1) com o composto representado pela fórmula (2) pode ser lavada com água, uma solução álcali aquosa, uma solução ácida aquosa, ou uma solução salina. A solução álcali aquosa ou solução ácida aquosa para uso na lavagem não é particularmente limitada a tal ponto que não se decomponha o composto representado pela fórmula (3). Em geral, os exemplos da solução álcali aquosa incluem uma solução de hidrogênio carbonato de sódio, uma solução de carbonato de sódio aquosa, uma solução de hidróxido de sódio aquosa, uma solução de hidrogênio carbonato de potássio aquoso, uma solução de carbonato de potássio aquosa e uma solução de hidróxido de potássio aquosa; e exemplos da solução ácida aquosa incluem um solução de ácido clorídrico aquosa e uma solução de ácido sulfúrico aquosa. 0 número de lavagens da mistura de reação não é particularmente limitado. A mistura de reação contendo o composto representado pela fórmula (3) que foi lavado com água, uma solução álcali aquosa, ou uma solução ácida aquosa pode ser submetida à desidratação com sulfato de sódio, sulfato de magnésio, ou similares. A mistura de reação contendo o composto representado pela fórmula (3) que foi lavada com água, uma solução álcali aquosa, uma solução ácida aquosa, ou uma solução salina; ou a mistura de reação que foi desidratada com sulfato de sódio, sulfato de magnésio, ou similares podem ser diretamente usados sem processamento adicional, por exemplo, em conversão em pirazol. Alternativamente, tal mistura de reação pode ser usada após a destilação do solvente. Alternativamente, tal mistura de reação pode ser usada após a purificação da mesma por recristalização, reprecipitação, lavando com solvente, destilação ou similares. 0 solvente para uso na recristalização, reprecipitação ou lavagem com solvente não é particularmente limitado, a tal ponto que não se decompõe ao composto representado pela fórmula (3). Os exemplos específicos do solvente para uso na recristalização, reprecipitação, ou lavagem com o solvente incluem água; solventes de halogênio, tais como diclorometano, clorofórmio e 1,2-dicloroetano; solventes aromáticos, tais como benzeno, tolueno, xileno e anisol; solventes de éter, tais como éter dietílico, éter diisopropílico e 1,2-dimetóxietano; solventes de álcool, tais como metanol, etanol e álcool isopropílico; solventes de hidrocarboneto, tais como heptano, hexano e ciclohexano; solventes de éster, tais como acetato de etila, acetato de isopropila e acetato de butila; solventes de nitrila, tais como acetonitrila e propionitrila; e solventes de cetona, tal como metil isobutil cetona. Estes solventes podem ser usados singularmente ou em uma mistura de dois ou mais tipos do mesmo em uma razão arbitrária. A quantidade do solvente a ser usado não é particularmente limitada a tal ponto que é determinada de acordo com o nível desejado de rendimento ou pureza. Em geral, o peso do solvente é preferivelmente 1 vez ou mais e 40 vezes ou menos o peso do composto representado pela fórmula (3). O método para produzir o composto representado pela fórmula (3) de acordo com a presente invenção pode ser preferivelmente aplicado a um grupos composto do composto representado pela fórmula (2), em que RI e R2 cada um independentemente representa um grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono ou um grupo cicloalquila tendo de 3 a 6 átomos de carbono, ou juntos representam um grupo atômico que forma um anel de 5 ou 6 membros contendo 0 ou 1 heteroátomo com o átomo de nitrogênio ao qual RI e R2 são ligados, e R3 representa um átomo de hidrogênio. Além disso, este método pode ser preferivelmente aplicado a um grupo composto em que RI e R2 cada um independentemente representa um grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono, R3 representa hidrogênio, e R4 representa um grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono. Além disso, este método pode ser preferivelmente aplicado a um grupo composto de fórmula (1) em que Rf representa um grupo trifluorometil ou um grupo difluorometil, RI e R2 respectivamente representa um grupo metil, R3 representa um átomo de hidrogênio e R4 representa um grupo metil ou um grupo etil. 0 método para produzir o composto representado pela fórmula (3) de acordo com a presente invenção é caracterizado em que o derivado de ácido alquil carboxílico contendo flúor representado pela fórmula (1) que é conveniente para manipular pode ser usado como uma material de partida. Desse modo, é possível fornecer um método de produção do composto representado pela fórmula (3) que ;e conveniente e praticável em escala industrial. 0 método para produzir um derivado de éster de ácido pirazolcarboxílico contendo flúor representado pela seguinte fórmula (5) de acordo com a presente invenção compreende um processo de reagir um composto representado pela seguinte fórmula (3) com um composto representado pela seguinte fórmula (4) e outros processos, tal como um processo pós-tratamento, se necessário.
Nas fórmulas, Rf representa um grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono que é substituído por pelo menos um átomo de flúor. RI e R2 cada um independentemente representa um átomo de hidrogênio, um grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono, um grupo cicloalquila tendo de 3 a 6 átomos de carbono, um grupo arila que pode ser substituído, um grupo arilalquila que pode ser substituído, ou um grupo acila tendo de 1 a 6 átomos de carbono que pode ser substituído, ou juntos representam um grupo atômico que forma um anel de 5 ou 6 membros contendo 0 ou 1 heteroátomo com o átomo de nitrogênio ao qual RI e R2 são ligados. R3 representa um átomo de hidrogênio, um grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono, um grupo cicloalquila tendo de 3 a 6 átomos de carbono, um grupo arila que pode ser substituído, ou um grupo arilalquila que pode ser substituído. R4 representa um grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono, um grupo cicloalquila tendo de 3 a 6 átomos de carbono, um grupo arila que pode ser substituído, ou um grupo arilalquila que pode ser substituído. R5 representa um grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono, um grupo cicloalquila tendo de 3 a 6 átomos de carbono, um grupo arila que pode ser substituído, ou um grupo arilalquila que pode ser substituído.
No seguinte, o composto representado pela fórmula (4) será descrito em detalhe. 0 grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono em R5 na fórmula (4) tem a mesma definição que o grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono em Rf na fórmula (1). 0 grupo cicloalquila tendo de 3 a 6 átomos de carbono para R5 na fórmula (4) tem a mesma definição que o grupo cicloalquila tendo de 3 a 6 átomos de carbono em RI e R2 na fórmula (2). 0 grupo arila que pode ser substituído por R5 na fórmula (4) tem a mesma definição que o grupo arila que pode ser substituído em RI e R2 na fórmula (2) . 0 grupo arilalquila que pode ser substituído em R5 na fórmula (4) tem a mesma definição que o grupo arilalquila que pode ser substituído em RI e R2 na fórmula (2). A quantidade de uso do composto representado pela fórmula (4) na presente invenção não é particularmente limitada a tal ponto que é 0,9 equivalente ou mais com relação ao composto representado pela fórmula (3). De um ponto de vista econômico, entretanto a quantidade do composto representado pela fórmula (4) pode ser 0,9 equivalente ou mais e 3 equivalentes ou menos com relação com relação ao composto representado pela fórmula (3). O composto representado pela fórmula (4) pode ser produtos comercialmente disponíveis ou pode ser produzido por métodos conhecidos. O método para produzir o composto representado pela fórmula (4) de acordo com a presente invenção pode ser preferivelmente aplicado a um grupo composto em que R5 representa um grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono. Além disso, este método pode ser preferivelmente aplicado a um composto em que R5 representa um grupo metil.
No seguinte, a fórmula (5) será descrita em detalhe. Rf na fórmula (5) tem a mesma definição que Rf na fórmula (1) . R3, R4 e R5 na fórmula (5) tem a mesma definição como representa R3, R4 e R5 na fórmula (2). 0 processo de reagir o composto representado pela fórmula (3) com o composto representado pela fórmula (4) pode ser qualquer um de um método para carregar o composto representado pela fórmula (3) no composto representado pela fórmula (4), ou um método para carregar o composto representado pela fórmula (4) no composto representado pela fórmula (3). 0 tipo carregado pode ser um pó carregado, adição gota a gota, ou similar. Aqui, o composto representado pela fórmula (3) ou fórmula (4) pode ser dissolvido ou suspenso em um solvente apropriado antes do uso.
Um solvente pode ser usado nesta reação. Não há nenhuma limitação particular ao solvente a ser usado, a tal ponto que a reação prossegue. Os exemplos específicos do solvente para uso incluem solventes de halogênio, tais como diclorometano, clorofórmio e 1,2-dicloroetano; solventes aromáticos, tais como benzeno, tolueno, xileno e anisol; solventes de éter, tais como éter dietílico, éter diisopropílico, 1,2-dimetóxietano, tetrahidrofurano e dioxano; solventes de hidrocarboneto, tais como heptano, hexano e ciclohexano; solventes de éster, tais como acetato de etila, acetato de isopropila e acetato de butila; solventes de amida, tais como N-metil-2-pirrolidona, N,N-dimetilformamida e Ν,Ν-dimetilacetamida, solventes de ureia, tais como 1,3-dimetil-2-imidazolidinona, 1,3-dimetil-3,4,5,6-tetrahidro-2(1H)-pirimidinona; solventes de óxido de sulfonila, tal como dimetil sulfóxido; solventes de cetona, tal como metil isobutil cetona; e água. Estes solventes podem ser usados singularmente ou em uma mistura de dois ou mais tipos do mesmo em razão arbitrária. A quantidade do solvente a ser usada não é particularmente limitada. Em geral, o peso do solvente é preferivelmente 3 vezes ou mais 40 vezes ou menos o peso do composto representado pela fórmula (3). A temperatura de reação não é particularmente limitada a tal ponto que a reação desejada prossegue, mas é geralmente de -40°C a 150°C ou não mais do que o ponto de ebulição do solvente. O pós-tratamento da mistura de reação contendo o composto representado pela fórmula (5) pode ser realizado sem limitação particular a tal ponto que o composto representado pela fórmula (5) não se decompõe. No seguinte, exemplos específicos do método de pós-tratamento serão descritos.
Com relação a uma mistura de reação onde um solvente de sistema bicamada consistindo de um solvente orgânico incompatível com água e água é um solvente de reação, a camada orgânica contendo o composto representado pela fórmula (5) pode ser um obtido por uma separação de líquido.
Com relação a uma mistura de reação onde um solvente de sistema único consistindo de um solvente orgânico compatível com água e água é um solvente de reação, um solvente orgânico é destilado sob pressão reduzida, e o composto representado pela fórmula (5) pode ser então extraído pelo solvente orgânico que foi separado da água.
Com relação a uma mistura de reação onde um solvente orgânico incompatível com água é um solvente de reação, o composto representado pela fórmula (5) pode ser obtido diretamente por destilação do solvente sob pressão reduzida. Antes da destilação do solvente, uma operação de separação de líquido a ser descrita em diante será realizada.
Com relação a uma mistura de reação onde um solvente orgânico compatível com água é um solvente de reação, o composto representado pela fórmula (5) pode ser obtido diretamente por destilação do solvente sob pressão reduzida. Após a destilação do solvente, uma operação de separação de liquido a ser descrita em seguida pode ser realizada ao adicionar água ao solvente orgânico separado da água.
Com relação a uma mistura de reação onde a água é um solvente de reação, quando o composto representado pela fórmula (5) é precipitado, o precipitado resultante pode ser coletado por filtração. Quando o composto correspondente não é precipitado, a extração pode ser realizada ao adicionar o solvente orgânico separado da água. A camada orgânica contendo o composto representado pela fórmula (5) pode ser lavado com água, uma solução ácida aquosa, uma solução álcali aquosa, ou uma solução salina. Não há nenhuma limitação particular à frequência de lavagem, sequência de lavagem e similar, a tal ponto que o composto não se decomponha. A solução ácida aquosa ou solução álcali aquosa para uso na lavagem não é particularmente limitada a tal ponto que não decompõe o composto representado pela fórmula (5). Em geral, os exemplos da solução ácida aquosa incluem uma solução de ácido clorídrico aquosa e uma solução de ácido sulfúrico aquosa; e exemplos da solução álcali aquosa incluem uma solução de hidrogênio carbonato de sódio aquosa, uma solução de carbonato de sódio aquosa, uma solução de hidróxido de sódio aquosa, uma solução de hidrogênio carbonato de potássio aquosa, uma solução de carbonato de potássio aquosa e uma solução de hidróxido de potássio. A camada orgânica contendo o composto representado pela fórmula (5) pode ser submetida à desidratação com sulfato de sódio, sulfato de magnésio ou similar. A camada orgânica contendo o composto representado pela fórmula (5) pode ser usado diretamente sem processamento adicional, por exemplo, em um processo de hidrólise. Alternativamente, o composto pode ser submetido à hidrólise após destilação do solvente sob pressão reduzida. A fim de melhorar a pureza do composto representado pela fórmula (5), destilação, recristalização, reprecipitação, lavagem com solvente ou similar pode ser realizado. 0 solvente para uso na recristalização, reprecipitação, ou lavagem com solvente não é particularmente limitado, a tal ponto que não decomponha o composto representado pela fórmula (5).
Os exemplos específicos do solvente para uso na recristalização, reprecipitação, ou lavagem com solvente incluem solventes de halogênio, tais como diclorometano, clorofórmio e 1,2-dicloroetano; solventes aromáticos, tais como benzeno, tolueno, xileno e anisol; solventes de éter, tais como éter dietílico, éter diisopropílico, 1,2-dimetóxietano, tetrahidrofurano e dioxano; solventes de álcool, tais como metanol, etanol e álcool isopropílico; solventes de hidrocarboneto, tais como heptano, hexano e ciclohexano; solventes de éster, tais como acetato de etila, acetato de isopropila e acetato de butila; solventes de nitrila, tais como acetonitrila e propionitrila; solventes de cetona, tal como metil isobutil cetona; e água. Estes solventes podem ser usados singularmente ou em uma mistura de dois ou mais tipos do mesmo em razão arbitrária. A quantidade do solvente a ser usada não é particularmente limitada, a tal ponto que é determinada de acordo com o nível desejado de rendimento ou pureza. Em geral, o peso do solvente é preferivelmente 1 vez ou mais e 40 vezes ou menos o peso do composto representado pela fórmula (5). O método para produzir o composto representado pela fórmula (5) de acordo com a presente invenção pode ser preferivelmente aplicado a um grupo composto em que RI e R2 cada um independentemente representa um grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono, ou um grupo cicloalquila tendo de 3 a 6 átomos de carbono ou juntos representam um grupo atômico que forma um anel de 5 ou 6 membros contendo 0 ou 1 heteroátomo com o átomo de nitrogênio ao qual RI e R2 são ligados, e R3 representa um átomo de hidrogênio. Além disso, este método pode ser preferivelmente aplicado a um grupo composto em que RI e R2 cada um independentemente representa um grupo alquila de 1 a 6 átomos de carbono, R3 representa um átomo de hidrogênio, R4 representa um grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono, e R5 representa um grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono. Além disso, este método pode ser preferivelmente aplicado a um grupo composto em que Rf representa um grupo trifluorometil ou um grupo difluorometil, RI e R2 respectivamente representa um grupo metil, R3 representa um átomo de hidrogênio, R4 representa um grupo metil ou um grupo etil, e R5 representa um grupo metil. 0 método para produzir o derivado de éster de ácido pirazolcarboxílico contendo flúor representado pela fórmula (5) de acordo com a presente invenção é caracterizado ao reagir o composto representado pela fórmula (3) preparado de acordo com o método acima mencionado para produzir um derivado de ácido acilacético contendo flúor representado pela fórmula (3) com o composto representado pela fórmula (4). Desse modo, é possível fornecer um método de produção do composto representado pela fórmula (5) que é praticável em uma maneira conveniente com um alto rendimento em uma escala industrial. 0 método para produzir um derivado de ácido pirazolcarboxílico contendo flúor representado pela seguinte fórmula (6) de acordo com a presente invenção inclui um processo de hidrolisar o composto representado pela seguinte fórmula (5). Além disso, este método pode incluir outros processos, tal como um processo pós-tratamento, se necessário.
Nas fórmulas, Rf representa um grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono que é substituído por pelo menos um átomo de flúor. R3 representa um átomo de hidrogênio, um grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono, um grupo cicloalquila tendo de 3 a 6 átomos de carbono, um grupo arila que pode ser substituído, ou um grupo arilalquila que pode ser substituído. R4 representa um grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono, um grupo cicloalquila tendo de 3 a 6 átomos de carbono, um grupo arila que pode ser substituído ou um grupo arilalquila que pode ser substituído. R5 representa um grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono, um grupo cicloalquila tendo de 3 a 6 átomos de carbono, um grupo arila que pode ser substituído, ou um grupo arilalquila que pode ser substituído.
No seguinte, o composto representado pela fórmula (6) será descrito em detalhe. Rf na fórmula (6) tem a mesma definição que Rf na fórmula (1). R3 e R5 na fórmula (6) tem a mesma definição como representado R3 e R5 na fórmula (2).
No processo de hidrólise do composto representado pela fórmula (5) na presente invenção, pelo menos a água é reagida com o composto representado pela fórmula (5), mais é preferido usar um ácido ou um a base, além da água.
Primeiro, a reação de hidrólise será descrita a qual o composto representado pela fórmula (5) e a água são reagidos sob condições ácidas, e o produto de reação é convertido no composto representado pela fórmula (6). A quantidade de água a ser usada não é particularmente limitada a tal ponto que é 1 equivalente ou mais com relação ao composto representado pela fórmula (5). Além disso, a água pode ser usada como um solvente. Não há nenhuma limitação particular à quantidade do solvente, a tal ponto que o número de equivalente especificado acima é satisfeito. Em geral, o limite superior do mesmo pode ser 40 vezes ou menos o peso do composto representado pela fórmula (5). 0 ácido a ser usado não é particularmente limitado a tal ponto que a reação prossegue e é um ácido orgânico ou inorgânico.
Exemplos específicos do ácido orgânico incluem ácidos sulfônicos, tais como ácido metano sulfônico e ácido tolueno sulfônico, ácidos carboxílicos, tais como ácido tricloroacético e ácido trifluoroacético e similares.
Exemplos específicos do ácido inorgânico incluem ácido clorídrico, ácido brômico, ácido sulfúrico e similares. A quantidade do ácido a ser usada não é particularmente limitada a tal ponto que a reação desejada prossegue. Em geral, a quantidade do ácido é 0,1 equivalente ou mais com relação ao composto representado pela fórmula (5).
Na presente invenção um solvente pode ser usado, se necessário. Exemplos do solvente incluem solventes de ácido carboxílico, tal como ácido acético; solventes de álcool, tais como metanol, etanol, propanol, álcool isopropílico e butanol; solventes de éter, tais como tetrahidrofurano e dioxano; e água. Estes solventes podem ser usados singularmente ou em uma mistura de dois ou mais tipos do mesmo em uma razão arbitrária. A quantidade do solvente a ser usada não é particularmente limitada. Em geral, o peso do solvente é preferivelmente 3 vezes ou mais e 40 vezes ou menos o peso do composto representado pela fórmula (5). A temperatura de reação não é particularmente limitada a tal ponto que a reação desejada prossegue, mais é geralmente de 0°C a 150°C ou não mais do que o ponto de ebulição do solvente. Não há nenhuma limitação particular ao método pós-tratamento da mistura de reação contendo o composto representado pela fórmula (6) obtido sob condições ácidas pode ser realizado sem limitação particular a tal ponto que o produto desejado, isto é, o composto representado pela fórmula (6) não se decomponha. No seguinte, exemplos específicos do método pós-tratamento será descrito.
Quando o composto representado pela fórmula (6) é precipitado da mistura de reação ou dá mistura de reação destilada de solvente, o precipitado resultante é coletado por filtração. A mistura de reação ou a mistura de reação destilada de solvente pode ser submetida à separação de líquido. Aqui, se necessário, água ou um solvente orgânico pode ser adicionado. A água para uso na separação de líquido pode conter um sal, tal como cloreto de sódio. Não há nenhuma limitação particular à freqüência de separação de líquido.
Exemplos específicos do solvente orgânico incluem solventes de halogênio, tais como diclorometano, clorofórmio e 1,2-dicloroetano; solventes aromáticos, tais como benzeno, tolueno, xileno e anisol; solventes de éter, tais como éter dietílico e éter diisopropílico; solventes de hidrocarboneto, tais como heptano, hexano e ciclohexano; e solventes de éster, tais como acetato de etila, acetato de isopropila e acetato de butila. Estes solventes podem ser usados singularmente ou em uma mistura de dois ou mais tipos do mesmo em uma razão arbitrária. A quantidade do solvente orgânico a ser usada não é particularmente limitada. Em geral, o peso do solvente orgânico é preferivelmente 1 vez ou mais e 40 vezes ou menos o peso do composto representado pela fórmula (6). A camada orgânica contendo o composto representado pela fórmula (6) obtida pela separação de líquido pode ser submetida à desidratação com sulfato de sódio, sulfato de magnésio ou similar. A camada orgânica contendo o composto representado pela fórmula (6) obtida pela separação de líquido, ou a camada orgânica submetida à desidratação com sulfato de sódio, sulfato de magnésio ou similar é submetida a destilação de solvente sob pressão reduzida e o composto desejado pode ser obtido.
Além disso, dependendo da pureza desejada, o composto obtido pode ser adicionalmente purificado por recristalização, reprecipitação, lavagem com solvente, destilação ou similar. 0 solvente para o uso na recristalização, reprecipitação ou lavagem com solvente não é particularmente limitado, a tal ponto que não decompõe o composto representado pela fórmula (6).
Exemplos específicos do solvente para o uso na recristalização, reprecipitação ou lavagem com solvente incluem solventes de halogênio, tais como diclorometano, clorofórmio e 1,2-dicloroetano; solventes aromáticos, tais como benzeno, tolueno, xileno e anisol; solventes de éter, tais como éter dietílico, éter diisopropílico, 1,2-dimetóxietano, tetrahidrofurano e dioxano; solventes de álcool, tais como metanol, etanol e álcool isopropílico; solventes de hidrocarboneto, tais como heptano, hexano e ciclohexano; solventes de éster, tais como acetato de etila, acetato de isopropila e acetato de butila; solventes de nitrila, tais como acetonitrila e propionitrila; e água. Estes solventes podem ser usados singularmente ou em uma mistura de 2 ou mais tipos do mesmo em uma razão arbitrária. A quantidade do solvente a ser usada não é particularmente limitada a tal ponto que é determinada de acordo com um nível desejado de rendimento ou pureza. Em geral, o peso do solvente é preferivelmente 1 vez ou mais e 40 vezes ou menos o peso do composto representado pela fórmula (6).
Em seguida, a reação de hidrólise será descrita na qual o composto representado pela fórmula (5) é reagido com água sob condições alcalinas e é convertido no composto representado pela fórmula (6). A quantidade de água a ser usada não é particularmente limitada a tal ponto que é 1 equivalente ou mais com relação ao composto representado pela fórmula (5). Além disso, a água pode ser usada como um solvente. Não há nenhuma limitação particular para a quantidade do solvente, a tal ponto que o número equivalente especificado acima é satisfeito. Em geral, o limite superior do mesmo pode ser 40 vezes ou menos o peso do composto representado pela fórmula (5). A base a ser usada não é particularmente limitada a tal ponto que a reação prossegue, e é uma base orgânica ou inorgânica.
Exemplos específicos da base orgânica incluem alcóxidos de metal, tais como metóxido de sódio e etóxido de sódio, aminas secundárias, tal como diisopropil amina, aminas terciárias tais como trietilamina, tributilamina, trioctilamina, diisopropiletilamina, 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano, e l,8-diazabiciclo[5.4.0]-7-undeceno, e aminas aromáticas, tais como piridina, colidina, lutidina e 4-dimetilaminopiridina.
Exemplos específicos da base inorgânica incluem hidróxido de lítio, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, hidrogênio carbonato de sódio, hidrogênio carbonato de potássio, carbonato de sódio e carbonato de potássio.
Estas bases podem ser usadas singularmente ou em uma mistura de 2 ou mais tipos em uma razão arbitrária. A quantidade da base a ser usada não é particularmente limitada a tal ponto que a reação desejada prossegue. Em geral, a quantidade do ácido pode ser 1 equivalente ou mais e 20 equivalentes ou menos com relação ao composto representado pela fórmula (5).
Se necessário, um solvente pode ser usado na reação. Exemplos do solvente incluem solventes de álcool, tais como metanol, etanol, propanol, álcool isopropílico e butanol; solventes de éter, tais como tetrahidrofurano e dioxano; e água. Estes solventes podem ser usados singularmente ou em uma mistura de dois ou mais tipos do mesmo em uma razão arbitrária. A quantidade do solvente a ser usada não é particularmente limitada. Em geral, o peso do solvente é preferivelmente 3 vezes ou mais e 40 vezes ou menos o peso do composto representado pela fórmula (5). A temperatura de reação não é particularmente limitada a tal ponto que a reação desejada prossegue, mais é geralmente de 0°C a 150°C ou não mais do que o ponto de ebulição do solvente. Não há nenhuma limitação particular ao método pós-tratamento da mistura de reação contendo o composto representado pela fórmula (6) obtida sob condições alcalinas a tal ponto que o produto desejado, isto é, o composto representado pela fórmula (6) não se decompõe. No seguinte, exemplos específicos do método pós-tratamento serão descritos. O composto representado pela fórmula (6) preparado sob condições alcalina está na forma de um sal na mistura de reação. Quando o sal é precipitado na mistura de reação, o precipitado resultante pode ser coletado por filtração. Por outro lado, quando o sal não é precipitado as impurezas podem ser removidas por separação de líquido com adição de um solvente orgânico separável da água. Antes da operação de separação de líquido, o solvente pode ser removido por destilação sob pressão reduzida, ou água ou uma solução aquosa contendo cloreto de sódio pode ser adicionada.
Ao adicionar um ácido ao sal coletado por filtração, o sal contido na mistura de reação purificado por separação de líquido, ou o sal contido na mistura de reação não tratada, o sal correspondente pode ser convertido no composto representado pela fórmula (6).
Exemplos do ácido incluem ácidos orgânicos, tais como ácido metano sulfônico e ácido sulfônico, e ácidos inorgânicos, tais como ácido clorídrico, ácido brômico e ácido sulfúrico. A quantidade de ácido a ser usado não é particularmente limitada a tal ponto que é pelo menos 1 equivalente com relação à base usada na reação.
Com relação a um método de obtenção do composto representado pela fórmula (6) preparado por adição de ácido, quando o composto é precipitado da mistura de reação, o precipitado resultante é coletado por filtração. Além disso, apesar da precipitação, o composto pode ser extraído com um solvente orgânico. 0 composto pode ser obtido ao submeter a camada orgânica extraída à destilação de solvente sob pressão reduzida. Antes da destilação sob pressão reduzida, a desidratação pode ser realizada com sulfato de sódio, sulfato de magnésio, ou similar.
Dependendo da pureza desejada, o composto obtido pode ser adicionalmente purificado por recristalização, reprecipitação, lavagem com solvente, destilação, ou similares. 0 solvente para o uso na recristalização, reprecipitação, ou lavagem com solvente não é particularmente limitado, a tal ponto que o composto representado pela fórmula (6) não é decomposto.
Exemplos específicos do solvente para o uso na recristalização, reprecipitação, ou lavagem com solvente incluem água; solventes de halogênio, tais como diclorometano, clorofórmio e 1,2-dicloroetano; solventes aromáticos, tais como benzeno, tolueno, xileno e anisol; solventes de éter, tais como éter dietílico, éter diisopropílico, 1,2-dimetóxietano, tetrahidrofurano e dioxano; solventes de álcool, tais como metanol, etanol e álcool isopropílico; solventes de hidrocarboneto, tais como heptano, hexano e ciclohexano; solventes de éster, tais como acetato de etila, acetato de isopropila e acetato de butila; e solventes de nitrila, tais como acetonitrila e propionitrila. Estes solventes podem ser usados singularmente ou em uma mistura de dois ou mais tipos do mesmo em uma razão arbitrária. A quantidade do solvente a ser usada não é particularmente limitada a tal ponto que é determinada de acordo com um nível desejado de rendimento ou pureza. Em geral, o peso do solvente é preferivelmente 1 vez ou mais e 40 vezes ou menos o peso do composto representado pela fórmula (6). O método para produzir o composto representado pela fórmula (6) de acordo com a presente invenção por ser preferivelmente aplicado a um grupo composto em que RI e R2 cada um independentemente representa um grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono, ou um grupo cicloalquila tendo de 3 a 6 átomos de carbono, ou juntos representam um grupo atômico que forma um anel de 5 ou 6 membros contendo 0 ou 1 heteroátomo com o átomo de nitrogênio ao qual RI e R2 são ligados, e R3 representa um átomo de hidrogênio. Este método pode ser preferivelmente aplicado a um grupo composto em que RI e R2 cada um independentemente representa um grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono, R3 representa um átomo de hidrogênio, R4 representa um grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono, e R5 representa um grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono. Além disso, este método pode ser preferivelmente aplicado a um grupo composto em que Rf representa um grupo trifluorometil ou um grupo difluorometil, RI e R2 respectivamente representa um grupo metil, R3 representa um grupo hidrogênio, R4 representa um grupo metil ou um grupo etil, e R5 representa um grupo metil. 0 método para produzir o derivado de ácido pirazolcarboxílico contendo flúor representado pela fórmula (6) de acordo com a presente invenção é caracterizado por incluir um processo de hidrolisar o composto representado pela seguinte fórmula (5) preparada de acordo com o método mencionado acima para produzir um derivado de éster de ácido pirazolcarboxílico contendo flúor de acordo com a presente invenção. Desse modo, é possível convenientemente produzir o composto representado pela fórmula (6) em uma escala industrial.
De acordo com a descrição prévia, tornou-se possível fornecer um método para produzir um derivado de ácido acilacético contendo flúor usando um derivado de ácido alquil carboxílico contendo flúor, e métodos para produzir derivado de éster de ácido pirazolcarboxílico contendo flúor e um derivado de ácido pirazolcarboxílico contendo flúor, usando o derivado de ácido acilacético contendo flúor .
EXEMPLOS
No seguinte, a presente invenção será descrita em mais detalhe com referência aos exemplos, mas a presente invenção não é limitada a mesma. Em seguida, acrilato de etil 3-(dimetilamino) é referido como o Composto (I), acrilato de etil 3-dimetilamino-2-trifluoroacetil é referido como o Composto (II), etil l-metil-3- (trifluoromet.il)-lH-pirazol-4-carboxilato é referido como o Composto (III), ácido l-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxílico é referido como o Composto (IV) e uma cromatografia líquida de alta eficiência é referida como HPLC.
[Exemplo 1] A síntese do Composto (II) usando oxalilcloreto como um agente halogenante 75 ml de tolueno contendo 6,28 g de Composto (I) e 8,87 g de trietilamina foram resfriados com gelo, e 5,0 g de ácido trifluoroacético foram adicionados gota a gora à mesma. A mistura foi agitada por 15 min sob gelo, e 25 ml de tolueno contendo 5,58 g de oxalilcloreto foram adicionados gota a gota à mesma. Após agitação contínua por 2 h na mesma temperatura, a mistura de reação foi observada por HPLC, e o resultado mostrou que o rendimento da reação do Composto (II) foi 83%.
Então, a água foi adicionada à mistura de reação para separação de líquido. A camada orgânica separada foi lavada com solução de bicarbonato de sódio saturada, e então seca sobre sulfato de sódio. Após a remoção de sulfato de sódio, o filtrado foi concentrado sob pressão reduzida e hexano foi adicionado ao resíduo, seguido por agitação. 0 precipitado foi filtrado para render 7,64 g (rendimento: 78%) de Composto (II) como um sólido castanho claro. <Dados de material de Composto (II)> XHNMR(CDC13) 51,31 (3H, t, J=7,l Hz) , 2,90 (3H, s) , 3,33 (3H, s), 4,22 (2H, q, J=7,l Hz), 7,69 (1H, s).
[Exemplo Comparativo 1] Síntese do Composto (II) onde o Composto (I) foi carregado no último estágio. Sob gelo, 25 ml de tolueno contendo 5,57 g de oxalilcloreto foram adicionados gota a gota a 50 ml de tolueno contendo 5,0 g de ácido trifluoroacético. A mistura foi agitada por 15 min na mesma temperatura, e 8,87 g de trietilamina foram cuidadosamente adicionados gota a gota à mesma. Após agitação por outra 1,5 h na mesma temperatura, 25 ml de tolueno contendo 6,28 g de Composto (I) foram adicionados gota a gota à mesma, seguido por agitação por 2 h. A mistura de reação foi observada por HPLC e o resultado mostrou que o rendimento de reação do Composto (II) foi somente 23%.
[Exemplo Comparativo 2] Síntese do Composto (II) onde ácido trifluoroacético foi carregado no último estágio. Sob gelo, 25 ml de tolueno contendo 5,57 g de oxalilcloreto foram adicionados gota a gota a 50 ml de tolueno contendo 8,87 g de trietilamina e 6,28 g de Composto (I). Então, 25 ml de tolueno contendo 5,0 g de ácido trifluoroacético foram adicionados gota a gota à mesma, seguido por agitação por 2 h sob gelo. A mistura de reação foi observada por HPLC e o resultado mostrou que o rendimento de reação do Composto (II) foi traço.
[Exemplo Comparativo 3] Síntese do Composto (II) onde trietilamina foi carregada no último estágio. Sob gelo, 25 ml de tolueno contendo 5,57 g de oxalilcloreto foram adicionados gota a gota a 50 ml de tolueno contendo 5,0 g de ácido trifluoroacético e 6,28 g do Composto (I). Então, 25 ml de tolueno contendo 8,87 g de trietilamina foram adicionados gota a gota à mesma, seguido por agitação por 2h sob gelo. A mistura de reação foi observada por HPLC e o resultado mostrou que o rendimento de reação do Composto (II) foi apenas 9%.
Destes resultados, descobriu-se que um derivado de éster de ácido acilacético contendo flúor pode ser convenientemente e eficientemente produzido ao adicionar um agente halogenante a uma mistura contendo uma base, ácido alquil carboxílico contendo flúor e um derivado de éster acrílico.
[Exemplo 2] Síntese do Composto (II) usando fosfogênio como um agente halogenante. 65 g de tolueno contendo 6,28 g de Composto (I) e 8,87 g de trietilamina foram resfriados com gelo, 5,0 g de ácido trifluoroacético foi adicionado gota a gota.
Subsequentemente, 10,0 g de fosfogênio foram permitidos passar através da mistura de reação, a temperatura do resultante foi permitida aumentar para a temperatura ambiente, seguido por agitação por 2h. Nitrogênio foi então permitido passar através da mistura de reação por l,5h.
Então, água foi adicionada à mistura de reação para separação de líquido. A camada orgânica separada foi lavada com solução de bicarbonato de sódio saturada e então seca sobre sulfato de sódio, seguido por filtração. O filtrado foi concentrada sob pressão reduzida, e hexano foi adicionado ao resíduo, seguido por agitação suficiente. O precipitado foi filtrado para render 8,89 g (rendimento: 85%) do Composto (II) como um sólido amarelo claro.
[Exemplo 3] Síntese do Composto (III) Sob gelo, 50 ml de tolueno contendo 5,0 g de Composto (II) obtido no exemplo 2 dissolvido no mesmo, foram adicionados gota a gota em 10 ml de água contendo 1,18 g de metil hidrazina. Após agitação por 2h, a camada orgânica foi separada, seguida por separação de líquido com 0,5 mol/1 de ácido clorídrico e então com uma solução de bicarbonato de sódio, saturado. A camada orgânica foi seca sobre sulfato de magnésio seguido por filtração. O filtrado foi concentrado sob pressão reduzida. Hexano foi adicionado ao resíduo seguido por agitação. O precipitado foi filtrado para render 3,36 g (rendimento: 72%) do Composto (III) como um sólido branco. <Dados materiais Composto (m)> 1HNMR(CDC13)301,35 (3H, t,J=7,3 Hz) , 3,97 (3H,s), 4,32 (2H, q, J=7,3 Hz), 7,92 (1H, s).
[Exemplo 4] Síntese do Composto (IV) 3,18 g do Composto (III) obtido pelo método do exemplo 3 foram adicionados à 20 ml de água contendo 1,15 g de hidróxido de sódio dissolvido no mesmo, seguido por aquecimento a 60°C. A mistura foi agitada por 2h, e então resfriada em temperatura ambiente. Então, ácido clorídrico concentrado foi adicionado para conseguir pH 1,0 seguido por agitação por outra lh. O precipitado foi filtrado para render 2,51 g (rendimento:90%) do Composto (IV) como um sólido branco. <Dados materiais do Composto (IV)> ^■HNMRÍDMSO-ds) S3,93 (3H, s) , 8,45 (1H, s) .
Aplicabilidade industrial A presente invenção permite um método para produzir um derivado de ácido acilacético contendo flúor e um método para produzir um derivado de ácido pirazolcarboxílico contendo flúor usando o derivado de ácido acilacético contendo flúor. Os presentes métodos são também apropriados como um método de produção industrial devido à conveniência de operação ao não usar reagentes que podem causar problemas sob produção em massa. Além disso, o derivado pirazol contendo flúor do derivado de ácido acilacético contendo flúor pode servir como uma matéria bruta importante de germicidas agrícolas/horticulturais e similares. Respectivamente, a presente invenção é industrialmente vantajosa e assim tem um grande potencial em campos farmacêuticos e agroquímicos.
REIVINDICAÇÕES
Claims (9)
1. Método para produzir um derivado de ácido acilacético contendo flúor representado pela fórmula (3) seguinte caracterizado pelo fato de que compreende obter uma mistura contendo uma base, um composto representado pela fórmula (1) seguinte e um composto representado pela fórmula (2) seguinte e adicionar um agente halogenante à mistura: em que Rf representa um grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono que é substituído por pelo menos um átomo de flúor; em que RI e R2 cada um independentemente representa um átomo de hidrogênio, um grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono, um grupo cicloalquila tendo de 3 a 6 átomos de carbono, um grupo arila que pode ser substituído, um grupo arilalquila que pode ser substituído, ou um grupo acila tendo de 1 a 6 átomos de carbono que pode ser substituído, ou juntos representam um grupo atômico que forma um anel de 5 ou 6 membros contendo 0 ou 1 heteroátomo com o átomo de nitrogênio ao qual RI e R2 são ligados; R3 representa um átomo de hidrogênio, um grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono, um grupo cicloalquila tendo de 3 a 6 átomos de carbono, um grupo arila que pode ser substituído, ou um grupo arilalquila que pode ser substituído; e R4 representa um grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono, um grupo cicloalquila tendo de 3 a 6 átomos de carbono, um grupo arila que pode ser substituído, ou um grupo arilalquila que pode ser substituído; em que Rf, Rl, R2, R3 e R4 tem as mesmas definições que acima.
2. Método para produzir um derivado de ácido acilacético contendo flúor, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que Rl e R2 cada um independentemente representa um grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono ou um grupo cicloalquila tendo de 3 a 6 átomos de carbono, ou juntos representam um grupo atômico que forma um anel de 5 ou 6 membros contendo 0 ou 1 heteroátomo com o átomo de nitrogênio ao qual Rl e R2 são ligados; R3 representa um átomo de hidrogênio.
3. Método para produzir um derivado de ácido acilacético contendo flúor, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que Rf representa um grupo trifluorometil, Rl e R2 respectivamente representam um grupo metil, e R4 representa um grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono.
4. Método para produzir um derivado de éster de ácido pirazolcarboxílico contendo flúor representado pela seguinte fórmula (5) caracterizado pelo fato de que compreende reagir o composto representado pela fórmula (3) seguinte e preparado de acordo com o método de produção de derivado de ácido acilacético contendo flúor da reivindicação 1, com um composto representado pela fórmula (4) seguinte: em que Rf representa um grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono que é substituído por pelo menos 1 átomo de flúor; RI e R2 cada um independentemente representa um átomo de hidrogênio, um grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono, um grupo cicloalquila tendo de 3 a 6 átomos de carbono, um grupo arila que pode ser substituído, um grupo arilalquila que pode ser substituído, ou um grupo acila tendo de 1 a 6 átomos de carbono que pode ser substituído, ou juntos representam um grupo atômico que forma um anel de 5 ou 6 membros contendo 0 ou 1 heteroátomo com o átomo de nitrogênio ao qual RI e R2 são ligados; R3 representa um átomo de hidrogênio, um grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono, um grupo cicloalquila tendo de 3 a 6 átomos de carbono, um grupo arila que pode ser substituído, ou um grupo arilalquila que pode ser substituído; e R4 representa um grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono, um grupo cicloalquila tendo de 3 a 6 átomos de carbono, um grupo arila que pode ser substituído, ou um grupo arilalquila que pode ser substituído; em que R5 representa um grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono, um grupo cicloalquila tendo de 3 a 6 átomos de carbono, um grupo arila que pode ser substituído, ou um grupo arilalquila que pode ser substituído; em que Rf, R3, R4 e R5 tem as mesmas definições que acima.
5. Método para produzir um derivado de éster de ácido pirazolcarboxílico contendo flúor, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que RI e R2 cada um independentemente representa um grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono ou um grupo cicloalquila tendo de 3 a 6 átomos de carbono, ou juntos representam um grupo atômico que forma um anel de 5 ou 6 membros contendo 0 ou 1 heteroátomo com o átomo de nitrogênio ao qual RI e R2 são ligados; e R3 representa um átomo de hidrogênio.
6. Método para produzir um derivado de éster de ácido pirazolcarboxílico contendo flúor, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que Rf representa um grupo trifluorometil, RI e R2 respectivamente representam um grupo metil, R4 representa um grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono e R5 representa um grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono.
7. Método para produzir um derivado de ácido pirazolcarboxílico contendo flúor representado pela fórmula (6) seguinte caracterizado pelo fato de que compreende hidrolisar o composto representado pela seguinte fórmula (5) e preparado de acordo com o método de produção de derivado de éster de ácido pirazolcarboxílico contendo flúor da reivindicação 4: em que Rf representa um grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono que é substituído por pelo menos um átomo de flúor; R3 representa um átomo de hidrogênio, um grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono, um grupo cicloalquila tendo de 3 a 6 átomos de carbono, um grupo arila que pode ser substituído, ou um grupo arilalquila que pode ser substituído; R4 representa um grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono, um grupo cicloalquila tendo de 3 a 6 átomos de carbono, um grupo arila que pode ser substituído, ou um grupo arilalquila que pode ser substituído; e R5 representa um grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono, um grupo cicloalquila tendo de 3 a 6 átomos de carbono, um grupo arila que pode ser substituído, ou um grupo arilalquila que pode ser substituído; em que Rf, R3 e R5 tem as mesmas definições que acima.
8. Método para produzir um derivado de ácido pirazolcarboxílico contendo flúor, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato de que RI e R2 cada um independentemente representa um grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono ou um grupo cicloalquila tendo de 3 a 6 átomos de carbono, ou juntos representam um grupo atômico que forma um anel de 5 ou 6 membros contendo 0 ou 1 heteroátomo com o átomo de nitrogênio ao qual RI e R2 são ligados; e R3 representa um átomo de hidrogênio.
9. Método para produzir um derivado de ácido pirazolcarboxílico contendo flúor, de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de que Rf representa um grupo trifluorometil, RI e R2 respectivamente representam um grupo metil, R4 representa um grupo alquila tendo de 1 a 6 átomos de carbono e R5 representa um grupo alquila tendo de 1 a δ átomos de carbono.
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