BRPI0715208A2

BRPI0715208A2 - uso de derivados de aminofenilbenzotriazol para proteger pele e pelos humanos e animais dos efeitos danosos de radiaÇço uv, e composiÇÕes cosmÉticas desses derivados

Info

Publication number: BRPI0715208A2
Application number: BRPI0715208-6A
Authority: BR
Inventors: Barbara Wagner
Original assignee: Ciba Holding Inc
Priority date: 2006-07-27
Filing date: 2007-07-24
Publication date: 2013-06-11
Also published as: CN101489525B; WO2008012304A1; KR20140129380A; AU2007278245A1; AU2007278245B2; US20090246154A1; EP2046279A1; US8221729B2; JP5588676B2; EP2046279B1; KR101582434B1; BRPI0715208B1; CN101489525A; KR20090045191A; JP2009544661A; MX2009001024A

Abstract

USO DE DERIVADOS DE AMINOFENILBENZO-TRIATOL PARA PROTEGER PELE E PELOS HUMANOS E ANIMAIS DOS EFEITOS DANOSOS DE RADIAÇçO UV, E COMPOSIÇÕES COSMÉTICAS DESSES DERIVADOS. A presente invenção refere-se a derivados de (2<39>-hidróxi-4<39>-aminofenil)benzotriazol de fórmula R1 e R4 um independentemente do outro, são hidrogênio; C1-C28 alquila; C1-C28 alcóxi; C2-C28 alquenila; C2-C28 alquinila; C3-C12 cicloalquila; C3 C12 cicloalquenila; C7-C28 aralquila; C1-C20-heteroalquila; C3-C12 ciclo-heteroalquila; ou C2-C28 alquenila e C2-C28 alquinila são não-substituídos ou poderão ser substituídos por pelo menos uma C1-C5 alquila, C1-C5 alcóxi ou hidróxi; R2 e R3m um indepententemente do outro, são hidrogênio; C1-C28 alquila; C2-C28 alquenila; C2-C22 alquinila; C3-C12 ciclo-heteroalquila; C5-C16-heteroaralquila; e em que C1-C28 alquila, C1-C28 alcóxi, C2-C28 alquenila e C2-C28 alquinila são não-substituídos ou poderão ser substituídos por pelo menos uma C1-C5 alquila, C1-C5 alcóxi ou hidróxi ou CO-R5; ou R2 e R3, juntamente com o nitrogênio de ligação, formam um anel monocíclico, carbocíclico ou heterocíclico de 5 a 7 membros; R5 é C1-C28 alquila; C2-C28 alquenila; C2-C28 alquinila; C3-C12 cicloalquila; C3-C12 cicloalquenila; C7 C20 aralquila; C1-C20-heteroalquila; C3-C12 cicloheteroalquila; C1-C5 alcoxicarbonil-C1-C5 alquila; ou C5-C16-hetero-aralquila; para proteger pelo e pele humanos e animais de efeitos danosos de radiação UV.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "USO DE DERIVADOS DE AMINOFENILBENZOTRIAZOL PARA PROTEGER PELE E PELOS HUMANOS E ANIMAIS DOS EFEITOS DANOSOS DE RADIA- ÇÃO UV, E COMPOSIÇÕES COSMÉTICAS DESSES DERIVADOS".

A presente invenção refere-se ao uso de absorvedores de UV de benzotriazol específicos para proteger pelo e pele humanos e animais dos efeitos danosos de radiação UV1 e a composições cosméticas que com- preendem esses compostos.

Portanto, a presente invenção refere-se ao uso de derivados de 2-(2'-hidróxi-4'-aminofenil)benzotriazol de fórmula

HO

R1 e R4, um independentemente do outro, são hidrogênio; C1- C28 alquila; C1-C28 alcóxi; C2-C28 alquenila; C2-C28 alquinila; C3-C12 ci- cloalquila; C3 C12 cicloalquenila; C7-C28 aralquila; C1-C20-heteroalquila; C3-C12 ciclo-heteroalquila; ou C5-C16-heteroaralquila; e em que C1-C28 al- quila, C1-C28 alcóxi, C2-C28 alquenila e C2-C28 alquinila são não-substi- tuídos ou poderão ser substituídos por pelo menos uma C1-C5 alquila, C1- C5 alcóxi ou hidróxi;

R2 e R3, um independentemente do outro, são hidrogênio; C1- C28 alquila; C2-C28 alquenila; C2-C22 alquinila; C3-C12 cicloalquila; C3- C12 cicloalquenila; C7-C28 aralquila; C1-C20-heteroalquila; C3-C12 ciclo- heteroalquila; C5-C16-heteroaralquila; e em que C1-C28 alquila, C1-C28 al- cóxi, C2-C28 alquenila e C2-C28 alquinila são não-substituídos ou poderão ser substituídos por pelo menos uma C1-C5 alquila, C1-C5 alcóxi ou hidróxi; ou C0-R5; ou

R2 e R3, juntamente com o nitrogênio de ligação, formam um anel monocíclico, carbocíclico ou heterocíclico de 5 a 7 membros;

R5 é C1-C28 alquila; C2-C28 alquenila; C2-C28 alquinila; C3- C12 cicloalquila; C3-C12 cicloalquenila; C7 C20 aralquila; C1-C20- heteroalquila; C3-C12 ciclo-heteroalquila; C1-C5 alcoxicarbonil-C1-C5 alqui- la; ou C5-C16-heteroaralquila; e

η é 1, 2, 3 ou 4;

para proteger pelo e pele humanos e animais de efeitos dano- sos de radiação UV.

Radicais alquila, cicloalquila, alquenila ou cicloalquenila podem ser de cadeia normal ou ramificados ou também monocíclicos ou policíclicos.

Alquila pode ser, por exemplo, C1 C28 alquila de cadeia nromal ou, preferencialmente, C3 C12 alquila ramificada, por exemplo, metila, etila, η propila, isopropila, η butila, sec butila, isobutila, terc butila, n-pentila, 2- pentila, 3-pentila, 2,2 dimetilpropila, n-hexila, n-octila, 1,1,3,3-tetrametilbutila, 2 etil-hexila, nonila, decila, n-octadecila, eicosila, ou dodecila.

C3 C12cicloalquila é, por exemplo, ciclopropila, ciclobutila, ci- clopentila, cicloexila, trimetilcicloexila, mentila, tujila, bornila, 1 adamantila ou 2 adamantila.

Alquenila pode ser, por exemplo, C2 C28 alquenila de cadeia normal ou, preferencialmente, C3 C12 alquenila ramificada.

C2 C28 alquenila ou C3 C12 cicloalquenila refere-se a resíduos hicrocarbonetos insaturados que contêm uma ligação dupla ou múltiplas Ii- gações duplas tais como vinila, allila, 2-propen-2-ila, 2-buten-1-ila, 3-buten-1- ila, 1,3-butadien-2-ila, 2 ciclobuten-1-ila, 2 penten-1-ila, 3-penten-2-ila, 2 me- til-1 -buten-3-ila, 2 metil-3-buten-2-ila, 3 metil-2-buten-1-ila, 1,4-pentadien-3- ila, 2 ciclopenten-1-ila, 2 cicloexen-1-ila, 3 cicloexen-1-ila, 2,4 cicloexadien-1- ila, 1-p-menten-8-ila, 4(10)-tujen-10-ila, 2 norbornen-1-ila, 2,5 norbornadien- 1 -Ma, 7,7-dimetil-2,4-norcaradien-3-ila ou significa diferentes isômeros de hexenila, octenila, nonenila, decenila ou dodecenila.

C7 C28 aralquila é, por exemplo, benzila, 2-benzil-2-propila, β- fenil-etila, 9 fluorenila, α, a dimetilbenzila, ω fenil-butila, ω fenil-octila, ω fenil- dodecila ou 3-metil-5-(1,,1,,3',3'-tetrametil-butil)-benzila. C7 C28 aralquila pode ser não-substituída ou substituída na

porção alquila, bem como na porção arila do grupo aralquila, mas é prefe- rencialmente substituída na porção arila. C5 C16-heteroaralquila é, por exemplo, uma porção C1 C8 al- quila que é substituída por um grupo C4 C8-heteroarila.

Preferencialmente, na fórmula (1),

R1 é hidrogênio; C1-C28 alquila; ou C1-C28alcóxi, mais prefe- rencialmente, hidrogênio; C1-C5 alquila; ou C1-C5 alcóxi; mais preferencial- mente, hidrogênio; metila, terc-butila; ou metóxi;

Preferencialmente, na fórmula (1),

R4 é hidrogênio; ou C1-C5 alquila; mais preferencialmente, hi- drogênio.

Preferencialmente, na fórmula (1),

R2 é hidrogênio; C1-C28 alquila; C2-C28 alquenila; e em que C1-C28 alquila e C2-C28 alquenila são não-substituídas ou poderão ser substituídas por pelo menos uma C1-C5 alquila, C1-C5 alcóxi ou hidróxi; ou CO-R5; e

R5 é C1-C28 alquila; C1-C5 alcoxicarbonil-C1 -C5 alquila; ou C3-

C12 cicloalquila.

Preferencialmente,

R2 é hidrogênio; C1-C10 alquila; C2-C10 alquenila; e em que C2-C10 alquenila é não-substituída ou poderá ser substituída por C1- C5alcóxi; CO-R5;

R5 é C1-C10 alquila; C1-C5 alcoxicarbonil-C1-C5 alquila; ou C3- C12 cicloalquila.

Mais preferencialmente,

R2 é hidrogênio; C1-C5 alquila; * C1 C4alquileno HC=CH O C1- C5 alquila; ou CO-R5; e

R5 é C1-C10 alquila; CH2 CH2(CO) O C2H5; ou cicloexila; mais preferencialmente,

R5 é isooctila.

Preferencialmente, na fórmula (1), R3 é hidrogênio; ou *-(CO)-CH3.

Preferidos são também compostos de fórmula (1), nos quais

R2 e R3 têm o mesmo significado; mais preferencialmente, em que

R2 e R3 são C1-C5 alquila.

Preferidos são também compostos de fórmula (1), nos quais R2 e R3, juntamente com o nitrogênio de ligação, formam o ra- dical anel heterocíclico de fórmula (1 a)

o

Compostos de fórmula (1) preferidos são aqueles em que R1 é hidrogênio; C1-C5 alquila; ou C1-C5 alcóxi; R4 é hidrogênio; ou C1-C5 alquila;

R2 é hidrogênio; C1-C10 alquila; C2-C10 alquenila; e em que C2-C10 alquenila é não-substituída ou poderá ser substituída por C1-C5 al- cóxi; ou CO-R5;

R5 é C1-C10 alquila; C1-C5 alcoxicarbonil-C1-C5 alquila; ou C3- C12 cicloalquila;

R3 é hidrogênio; ou *-(CO)-CH3; e mais preferencialmente a- queles em que

R1 é hidrogênio; ou C1-C5 alquila; R2 é CO-R5; R3 é hidrogênio; R5 é isooctila; e R4 é hidrogênio.

Exemplos de aminobenzotriazóis preferidos da presente inven- ção são listados na tabela 1:

Tabela 1: Aminobenzotriazóis da presente invenção BT-01 HO CCNHt>v BT-02 HO O BT-03 HO BT-04 HO xxy-^y^ Tabela 1: Aminobenzotriazóis da presente invenção BT-05 HO O fY^N-O-N^—\ ΛΛΝ Η V_ BT-06 HO O f^^T^N—<χ V N ^—ν H Y_ BT-07 HO /0 /V^N ^H Y_ BT-08 HO / O Γ Γ N-4 V N ^—\ BT-09 HO ^J^^t N—^ ^—N^ BT-10 HO f[ N—W V-N7 BT-11 HO O 0 BT-12 HO O CJ^ /hO 0 BT-13 HO Ok Γ I N—{ —N BT-14 N—(\ /)—N Oj^N VJ^H I BT-15 HO Ok Γ I N—{ N BT-16 HO \ T N—ζ. V- N BT-17 HO Il N—{ VNH, BT-18 HO O Í^T^N—l VN^\ \J H } I BT-19 HO O AJ^nVZH'/ BT-20 HO O 1^n- \J H } BT-21 HO / O Í^N-HTVNM BT-22 HO / O \ I N—L VN'\ BT-23 HO O ^J^X ,N— BT-24 HO O Ox/ ΓΓ Vn O BT-25 BT-26 HO O \ Il N—4 VN /\ BT-27 N—/)—N BT-28 HO O Tabela 1: Aminobenzotriazóis da presente invenção BT-29 HO CfrthT^ BT-30 HO BT-31 HO BT-32 HO

Os derivados de benzotriazol de fórmula (1) poderão ser prepa- rados partindo de um derivado de 2-nitroanilina que é então diazotado. O intermediário diazônio resultante reage com fenóis 3-amino- ou 3- aminoalquila substituídos no azocorante correspondente que é reduzido ao derivado benzotriazol desejado.

OH

Rt Ri

Outro método para a preparação de absorvedores de UV de

benzotriazol N-alquilados de acordo com a presente invenção é alquilar um 2-(2'-hidróxi-4,-aminofenilbenzotriazol R1-/R4-substituído no grupo amino. A alquilação pode ser obtida por meio de métodos de alquilação convencional.

Um método poderá ser usar halogenetos de alquila tais como brometos de alquila ou cloretos de alquila como reagentes de alquilação e hidreto de só- dio ou outro reagente de desprotonação. A reação é então realizada em um solvente adequado tal como tolueno, piridina ou solventes polares apróticos tais como, por exemplo, 1 metil-2-pirrolidona, dimetilformamida, sulfóxido de

dimetila, dioxano, tetraidrofurano, acetonitrila e similares. A alquilação pode ser realizada uma vez, resultando nos derivados de 4'-monoalquilamino- benzotriazol correspondentes, ou pode ser realizada duas vezes, resultando nos compostos de 4'-dialquilaminobenzotriazol correspondentes. R4

De acordo com o método mencionado acima, o 2-(2'-hidróxi-4'-

aminofenil)benzotriazol R1-/R4-substituído poderá também ser acilado no grupo amino utilizando métodos de acilação conhecidos. Um método conve- niente é usar haletos de acila como reagentes de acilação em um solvente adequado tal como tolueno ou piridina na presença de um receptor de ácido, tal como uma base moderada. No cado de piridina ser usada como solvente, ela pode também funcionar como um receptor de ácido.

HO Jj^ HO O

r'-CCn^I>nh= ———- rT-CO-O-H

Rt Py, 80 'C12 h I

Ri

Os benzotriazóis monoacilados poderão ser subseqüentemente acilados nos derivados de benzotriazol Ν,Ν-diacilados correspondentes ou poderão também ser alquilados em outra etapa nos compostos de benzotri- azolilfenilamida N-alquilados correspondentes.

Os compostos de fórmula (1) de acordo com a presente inven- ção são particularmente adequados como filtros de UV1 isto é, para proteger materiais orgânicos sensiveis ao ultravioleta, em particular a pele e pelo de humanos e animais, dos efeitos danosos de radiação UV. Esses compostos são, portanto, adequados como filtros solares em preparações cosméticas, farmacêuticas e médicas veterinárias. Esses compostos podem ser usados tanto em forma dissolvida quanto no estado micronizado.

Adicionalmente, os compostos de fórmula (1) são úteis como modificadores de percepção antirruga.

Os absorvedores de UV de acordo com a presente invenção são preferencialmente usados no estado dissolvido (filtros orgânicos solúveis, filtros orgânicos solubilizados).

As formulações cosméticas ou composições farmacêuticas de acordo com a presente invenção poderão adicionalmente conter um ou mais

de um filtro de UV como listado na Tabela 2.

Tabela 2. Substâncias adeauadas Dara filtros de UV que podem ser adicionalmente usa- das com os absorvedores de UV de acordo com a presente invenção (Abreviações: T: Tabela, R: linha, Comp.: composto, Ex: composto(s) de Exemplo de Pa- tente, p: página; o escopo geral dos absorvedores de UV é descrito na coluna da esquer- da; compostos específicos são indicados na coluna da direita) DE 10013318 T 1 pp. 8-9, todos os Exemplos pp. 10-13, T 2 pp. 13-14, todos os Exemplos p. 14, Ex A, B, C, D, E, F pp. 19-20 DE 102004038485A1 Fórmula 1 na p. 2; Ex 1-4 na p. 13; DE 102004039281A1 Fórmulas I-Il na p. 1; Ex. Ia-Iae nas pp. 7-12; Ex. Ila-Ilm nas pp. 14-15; Ex. 1-25 nas pp. 42-56; DE 10206562 A1 Ex. 1-3 ρ 10, Ex. 4-7 p. 11, Ex. 8-15 pp. 12-14 DE 10238144 A1 Ex. na p. 3-5; DE 10331804 T 1 p. 4, T 2 + 3 p. 5 DE 19704990 A1 Ex. 1-2 nas pp. 6-7; EP 613 893 Ex. 1-5 +15, T 1, pp. 6-8 EP 0 998 900 A1 Ex. nas pp. 4-11 EP 1 000 950 Comp. na Tabela 1, pp. 18-21 EP 1 005 855 T 3, p. 13 EP 1 008 586 Ex. 1-3, pp. 13-15 EP 1 008 593 Ex. 1-8, pp. 4-5 EP 1 027 883 Composto VII, p. 3 EP 1 027 883 Comp. I-Vl1 p. 3 EP 1 028120 Ex. 1-5, pp. 5-13 EP 1 059 082 Ex. 1;T1,pp. 9-11 EP 1 060 734 T 1-3, pp. 11-14 EP 1 064 922 Compostos 1-34, pp. 6-14 EP 1 077 246 A2 Ex. 1-16 nas pp. 5-11; EP 1 081 140 Ex. 1-9, pp. 11-16 EP 1 103 549 Compostos 1-76, pp. 39-51 EP 1 108 712 4,5-Dimorfolino-3-hidroxipiridazina EP 1 123 934 T 3, p. 10 EP 1 129 695 Ex. 1-7, pp. 13-14 EP 1 167 359 Ex. 1, p. 11 e Ex. 2, p. 12 EP 1 232 148 B1 Ex. 4-17 nas pp. 3-5; EP 1 258 481 Ex. 1, pp. 7,8 EP 1 310 492 A1 Ex. 1-16 nas pp. 22-30 EP 1 371 654 A1 Ex. nas pp. 5-7 EP 1 380 583 A2 Ex. 1, p.6; EP 1 423 351 A2 Ex. 1-16 nas pp. 31-37; EP 1 423 371 A1 T 1 nas pp. 4-8, Ex. na p. 9, Ex. 1-9 nas pp. 36-42; EP 1 454 896 A1 Ex. 1-5 nas pp. 10-13, Exemplos nas pp. 4-5; EP 1 471 059 A1 Ex. 1-5 nas pp. 4-5; EP 1484051 A2 Fórmula Ill-Vll nas pp.18-19, Ex. 7-14 nas pp. 7-9, Ex. 18-23 nas pp. 11-12, Ex. 24-40 nas pp. 14-17; EP 1648849 A2 Fórmula 1 na p. 4; Ex. 1-2 nas pp. 13-17; Ex. C10 e 010 nas pp.15-16; EP 420 707 B1 Ex. 3, p. 13 (Req. CAS Ns 80142-49-0) EP 503 338 T 1, pp. 9-10 EP 517 103 Ex. 3,4,9,10 pp. 6-7 EP 517 104 Ex. 1, T 1, pp. 4-5; Ex. 8, T 2, pp. 6-8 Tabela 2. Substâncias adequadas para filtros de UV aue podem ser adicionalmente usa- das com os absorvedores de UV de acordo com a presente invenção (Abreviações: T: Tabela, R: linha, Comp.: composto, Ex: composto(s) de Exemplo de Pa- tente, p: página; o escopo geral dos absorvedores de UV é descrito na coluna da esquer- da; compostos específicos são indicados na coluna da direita) EP 626 950 todos os compostos EP 669 323 Ex. 1-3, p. 5 EP 743 309 A1 Ex. 1-12 nas pp. 18-24; EP 780 382 Ex. 1-11, pp. 5-7 EP 823 418 Ex. 1-4, pp. 7-8 EP 826 361 T 1, pp. 5-6 EP 832 641 Ex. 5+6 p. 7; T 2, p. 8 EP 832 642 Ex. 22, T 3, pp. 10-15; T 4, p. 16 EP 848944 A2 Fórmulas I e Il na p. 1; Ex. na p. 8; Exemplos na p. 10; EP 852 137 T 2, pp. 41-46 EP 858 318 T1,p.6 EP 863 145 Ex. 1-11, pp. 12-18 EP 878 469 A1 T1,pp. 5-7; EP 895 776 Comp. nas linhas 48-58, p. 3; R 25+33, p. 5 EP 911 020 T 2, pp. 11-12 EP 916 335 T 2-4, pp. 19-41 EP 924 246 T 2, p. 9 EP 933 376 Ex. 1-15, pp. 10-21 EP 944 624 Ex. 1+2, pp. 13-15 EP 945 125 T 3 a+b, pp. 14-15 EP 95 097 Ex. 1, p.4 EP 967 200 Ex. 2; T 3-5, pp. 17-20 EP 969 004 Ex. 5, T 1, pp. 6-8 FR 2842806 A1 Ex. I p. 10, Ex. Il p. 12 FR 2861075 A1 Ex. 1-3 nas pp. 12-14; FR 2862641 Fórmula 3 à p4; Ex. A-J nas pp. 7-9 FR 2869907 A1 Fórmula 1 na p. 6; T 1 na p. 7-8; Ex. 4-39 nas pp. 12-35; KR 2004025954 todos os derivados de benzoato de cojila JP 06135985 A2 Fórmula 1 na p. 2: Ex. 1-8 nas pp. 7-8; JP 2000319629 Req. CAS Nos 80142-49-0, 137215-83-9, 307947-82-6 JP 2003081910A Ex. na p. 1; JP 2005289916 A Fórmula I na p. 1; Ex. Ia-Id nas pp. 2-3; JP 2005290240 A Fórmulas I na p. 2, Ex. Il na p. 2; US 2003/0053966A1 Ex. nas pp. 3-6 US 2004057912 A1 Ex. na p. 7-9, Ex. 1 na p. 10; US 2004057914 A1 Ex. na p. 8-12, Ex. 1 na p. 12; US 2004/0057911A1 Fórmulas I e Il na p. 1; fórmulas Ill e IV à p3; Ex. 1-3 nas pp. 5- 6; US 2004/0071640A1 Ex. 1-12 nas pp. 4-7; US 2004/0091433A1 Ex. 1-6 nas pp. 14-16; US 2004/0136931A1 Ex. 1-3 na p. 7; US 2004/0258636A1 Ex. 1-11 nas pp. 9-15; US 2005/0019278A1 Ex. 1-9 nas pp. 6-8; US 2005/0136012A1 Fórmula 1 na p. 2; US 2005/0136014A1 Fórmula a-c na p. 2; Exemplos na p. 3; US 2005/0201957A1 Fórmula 1 à p1; Ex. A, B, C, D, E, F, G nas pp. 2-3; US 2005/0249681A1 todos os compostos nas pp. 2-3, Ex. 1 na p. 6; US 2005186157A1 Fórmula 1 na p. 1; Ex. 1-6 nas pp. 2-4; US 2005260144A1 Fórmula I à p1; Fórmula Il na p. 3; Ex. 1 -10 nas pp. 8-11; US 2006018848A1 Ex. a-p. nas pp. 3-4; US 2006045859A1 Fórmula 1 na p. 1; Ex. 1-10 nas pp. 2-4; US 5 635 343 todos os compostos nas pp. 5-10 Tabela 2. Substâncias adequadas Dara filtros de UV aue podem ser adicionalmente usa- das com os absorvedores de UV de acordo com a presente invenção (Abreviações: T: Tabela, R: linha, Comp.: composto, Ex: composto(s) de Exemplo de Pa- tente, p: página; o escopo geral dos absorvedores de UV é descrito na coluna da esquer- da; compostos específicos são indicados na coluna da direita) US 5 332 568 Ex. 1, p. 5, T 1+2, pp. 6-8 US 5 338 539 Ex. 1-9, pp. 3+4 US 5 346 691 Ex. 40, p. 7; T 5, p. 8 US 5 801 244 Ex. 1-5, pp. 6-7 US 6613340 Ex. I, Il pp. 9-11, Exemplos nas linhas 28-53 p. 6 US 6 800 274 B2 Fórmulas I-Vl e IX-XII nas pp. 14-18; US 6 890 520 B2 Ex. 1-10 nas pp. 6-9; US 6926887 B2 Ex. A nas pp.5/6; Fórmulas I-Vlll nas pp. 27-29; US 6936735 B2 Fórmulas 1-2 na p. 2; fórmula 3-4 na p. 6; US 6962692 B2 Fórmulas Vll e Vlll na p. 6; Fórmulas I, II, IV-VI1 IX, X nas pp. 14-16; Fórmula Ill na p. 19; WO 0149686 Ex. 1-5, pp. 16-21 WO 0168047 Tabelas nas pp. 85-96 WO 0181297 Ex. 1-3, pp. 9-11 WO 0191695 Fórmula I na p. 4, T na p. 8 WO 0202501 A1 Ex. la-c, p. 5 WO 02069926 A1 Ex. na p. 9, Ex. nas pp. 17-23 WO 02072583 T nas pp. 68-70 WO 02080876 Ex. 1 nas pp. 7-9 WO 0238537 Todos os compostos na p. 3, compostos nas linhas 1-10 p. 4 WO 03004557 A1 Ex. A1-A29 nas pp. 36-57; WO 03007906 Ex. I-XXIII, pp. 42-48 WO 03086341 A2 Fórmulas 2-21, pp. 4-6; WO 03092643 A1 T nas pp. 34-35, compostos listados na p. 16 WO 03097577 A1 Ex. nas pp. 6-8; Ex. 1-3 nas pp. 15-18; WO 03104183 A1 Fórmulas I-IV na p. 1; Ex. 1-5 nas pp. 27-28; WO 04000256 A1 Ex. 1-10 nas pp. 18-24 WO 04020398 A1 Ex. 1-3 nas pp. 14-17 WO 04020398 A1 Fórmulas I-Vl nas pp. 21-24, Fórmula IX na p. 25 WO 04075871 Ex. 1-3 nas pp. 17-18; Ex. 7-9 nas pp. 21-22; WO 05009938 A2 Fórmula I na p. 1; Ex. 1-2 nas pp. 14-15; WO 05065154 A2 Fórmulas a-c nas pp. 5-6; WO 05080341 A1 Fórmula 1 na p. 3; Exemplos nas pp. 9-13; WO 05107692 A1 Fórmula 1 na p. 2; Ex. 1-9 nas pp. 27-29; WO 05118562 A1 Fórmula I na p. 4; Ex. Ia-Ig na p. 5; WO 05121108 A1 Fórmula I na p. 3; Fórmula Ia na p. 5; T 1 na p. 7; Ex. 3-22 nas pp. 11-23; WO 06009451 T 1 nas pp. 5-8; Fórmulas Ill e UVO na p. 9; WO 06016806 T 1 nas pp. 6-7; T 2 na p. 10; T 3 na p. 11; T 4 na p. 15; WO 06032741 Fórmulas 1-3 na p. 1; Ex. a-k nas pp. 5-7; Ex. 1-4 nas pp. 18- 20; WO 9217461 Ex. 1-22, pp. 10-20 WO 9220690 Comp. Poliméricos nos Exemplos 3-6 WO 9301164 T 1+2, pp. 13-22 WO 9714680 Ex. 1-3, p. 10

As preparações cosméticas ou farmacêuticas podem ser prepa-

radas misturando fisicamente o(s) absorvedor(es) de UV com o adjuvante, utilizando métodos usuais, por exemplo, agitando simples e juntamente os componentes individuais, especialmente fazendo uso das propriedades de dissolução de absorvedores de UV cosméticos já conhecidos, tais como me- toxicinamato de octila, ácido salicílico éster isooctílico, etc. O absorvedor de UV pode ser usado, por exemplo, sem tratamento adicional, ou no estado micronizado, ou na forma de um pó.

Preparações cosméticas ou farmacêuticas contêm de 0,05-40% em peso, com base no peso total da composição, um absorvedor de UV ou misturas de absorvedores de UV.

Dá-se preferência ao uso de razões de mistura do absorvedor de UV de fórmula (1) de acordo com a presente invenção e, opcional e adi- cionalmente, agentes protetores contra ação da luz (como descrito na Tabe- la 2) de 1:99 a 99:1, preferencialmente de 1:95 a 95:1 e mais preferencial- mente de 10:90 a 90:10, com base no peso. De especial interesse são ra- zões de mistura de 20:80 a 80:20, preferencialmente de 40:60 a 60:40 e mais preferencialmente de aproximadamente 50:50. Essas misturas podem ser usadas, inter alia, para aperfeiçoar a solubilidade ou aumentar absorção de UV.

Os absorvedores de UV de fórmula (1) de acordo com a presen- te invenção ou combinações de filtros de UV são úteis para proteger pele, cabelo e/ou cor natural ou artificial do cabelo.

As preparações cosméticas ou farmacêuticas poderão ser, por exemplo, cremes, géis, loções, soluções alcoólicas e aquosas/alcoólicas, emulsões, composições cera/gordura, preparações em bastão, pós ou po- madas. Adicionalmente aos filtros de UV acima mencionados, as prepara- ções cosméticas ou farmacêuticas poderão conter adjuvantes adicionais conforme descrito abaixo.

Como emulsões que contêm água e óleo (por exemplo, emul- sões ou microemulsões A/O, O/A, O/A/O e A/O/A), as preparações contêm, por exemplo, de 0,1 a 30% em peso, preferencialmente de 0,1 a 15% em peso, e especialmente de 0,5 a 10% em peso, com base no peso total da composição, de um ou mais absorvedores de UV, de 1 a 60% em peso, es- pecialmente de 5 a 50% em peso, e preferencialmente de 10 a 35% em pe- so, com base no peso total da composição, de pelo menos um componente de óleo, de 0 a 30% em peso, especialmente de 1 a 30% em peso e prefe- rencialmente de 4 a 20% em peso, com base no peso total da composição, de pelo menos um emulsificante, de 10 a 90% em peso, especialmente de a 90% em peso, com base no peso total da composição, de água, e de 0 a 88,9% em peso, especialmente de 1 a 50% em peso, de adjuvantes adi- cionais cosmeticamente aceitáveis.

As composições/preparações cosméticas ou farmacêuticas de acordo com a invenção poderão também conter um ou mais compostos adi- cionais tais como alcoóis graxos, ésteres de ácidos graxos, triglicerídeos naturais ou sintéticos, incluindo ésteres glicerílicos e derivados, ceras per- lescentes, óleos de hidrocarbonetos, silicones ou siloxanos (polissiloxanos organossubstituídos), óleos fluorados ou perfluorados, emulsificantes, agen- tes superengordurantes, surfatantes, reguladores de consistência/espessan- tes e modificadores de reologia, polímeros, ingredientes ativos biogênicos, ingredientes ativos desodorizantes, agentes anticaspa, antioxidantes, agen- tes hidrotrópicos, conservantes e agentes inibidores de bactérias, óleos de perfume, colorantes, contas poliméricas ou esferas ocas como acentuadores de SPF.

Preparações Cosméticas ou Farmacêuticas

Formulações cosméticas ou farmacêuticas são contidas em uma ampla variedade de preparações cosméticas. São levadas em consideração, por exemplo, especialmente as seguintes preparações:

- preparações para cuidados com a pele, por exemplo, prepara- ções para lavagem e limpeza da pele na forma de sabonetes em tablete ou líquidos, detergentes sem sabão (não-alcalinos) ou pastas para lavagem,

- preparações para o banho, por exemplo, preparações líquidas (banhos de espuma, leites, preparações para chuveiro) ou sólidas para o banho, por exemplo, cubos para banho e sais para banho;

- preparações para cuidados com a pele, por exemplo, emul- sões para a pele, multiemulsões ou óleos para a pele;

- preparações cosméticas para cuidados pessoais, por exemplo, maquilagem facial na forma de cremes diários ou cremes em forma de pó, pó facial (solto ou prensado), maquilagem com ruge ou creme, preparações para cuidados com os olhos, por exemplo, preparações de sombra para os olhos, máscara, delineador para os olhos, cremes para os olhos ou cremes fixadores para os olhos; preparações para cuidados com os lábios, por e- xemplo, batões, brilho para os lábios, lápis para contorno dos lábios, prepa- rações para cuidados com as unhas, tais como verniz para as unhas, remo- vedores de verniz para as unhas, endurecedores para as unhas ou remove- dores de cutículas;

- preparações para cuidados com os pés, por exemplo, banhos dos pés, pós para os pés, cremes para os pés ou bálsamos para os pés, desodorantes e antitranspirantes especiais ou preparações para remoção de calos;

- preparações protetoras contra ação da luz, tais como leites, lo- ções, cremes ou óleos contra a ação solar, bloqueadores solares ou "tropi- cais", preparações para pré-bronzeamento ou preparações pós-sol;

- preparações para bronzeamento da pele, por exemplo, cremes para autobronzeamento;

- preparações para despigmentação, por exemplo, preparações para branqueamento da pele ou preparações para clareamento da pele;

- repelentes de insetos, por exemplo, óleos, loções, sprays ou bastões repelentes de insetos;

- desodorantes, tais como sprays desodorantes, sprays aciona- dos por bomba, géis, bastões ou roll-ons desodorantes;

- antitranspirantes, por exemplo, bastões antitranspirantes, cre- mes ou roll-ons;

- preparações para limpeza e cuidado da pele manchada, por exemplo, detergentes sintéticos (sólidos ou líquidos), preparações para pee- Iing ou limpeza ou máscaras para peeling;

- preparações para remoção de pelo sob forma química (depila- ção), por exemplo, pós para remoção de pelo, preparações líquidas para remoção de pelo, preparações em forma de creme ou de pasta para remo- ção de pelo, preparações para remoção de pelo em forma de gel ou espu- mas em forma de aerossol;

- preparações para barbear, por exemplo, sabonete para barbe- ar, cremes para barbear em forma de espuma, cremes para barbear não- espumantes, espumas e géis, preparações pré-barba para barbear a seco, produtos pós-barba ou loções pós-barba;

- preparações de fragrância, por exemplo, fragrâncias (água de colônia, água de toalete, água de perfume, perfume de toalete, perfume), óleos perfumados ou cremes perfumados;

- preparações cosméticas para tratamento do cabelo, por exem- plo, preparações na forma de xampus e condicionadores para lavagem do cabelo, preparações para cuidados com o cabelo, por exemplo, preparações para pré-tratamento, tônicos capilares, cremes de estilização, géis de estili- zação, pomadas, enxagues para o cabelo, pacotes de tratamento, tratamen- tos intensivos do cabelo, preparações para estruturação do cabelo, por e- xemplo, preparações para ondulação do cabelo para ondas permanentes (ondulação a quente, ondulação moderada, ondulação a frio), preparações para alisamento de cabelo, preparações líquidas para fixação de cabelo, es- pumas para o cabelo, sprays para o cabelo, preparações para branquea- mento, por exemplo, soluções de peróxido de hidrogênio, xampus clareado- res, cremes branqueadores, pós branqueadores, pastas ou óleos branquea- dores, colorantes temporários, semipermanentes ou permanentes para o cabelo, preparações que contêm corantes auto-oxidantes, ou colorantes na- turais para o cabelo, tais como hena ou camomila.

Formas de Apresentação

As formulações finais listadas poderão existir em uma ampla va- riedade de formas de apresentação, por exemplo:

- na forma de preparações líquidas tal como uma emulsão e to- das as espécies de microemulsões A/O, O/A, O/A/O, A/O/A ou PIT,

- na forma de um gel,

- na forma de um óleo, um creme, leite ou loção,

- na forma de um pó, um laquê, um tablete ou maquilagem,

- na forma de um bastão, - na forma de um spray (spray com gás propelente ou spray a- cionado por bomba) ou um aerossol,

- na forma de uma espuma, ou

- na forma de uma pasta.

De especial importância como preparações cosméticas para a pele são preparações protetoras contra a ação da luz, tais como leites, lo- ções, cremes, óleos contra a ação solar, bloqueadores solares ou "tropicais", preparações para pré-bronzeameno ou preparações pós-sol, também prepa- rações para bronzeamento da pele, por exemplo, cremes para autobronze- amento. De particular interesse são cremes de proteção contra o sol, loções de proteção contra o sol, leite de proteção contra o sol e preparações de pro- teção contra o sol na forma de um spray.

De especial importância como preparações cosméticas para o cabelo são as preparações acima mencionadas para tratamento do cabelo, especialmente preparações para lavagem do cabelo na forma de xampus, condicionadores de cabelo, preparações para cuidados com o cabelo, por exemplo, preparações para pré-tratamento, tônicos capilares, cremes de estilização, géis de estilização, pomadas, enxagues para o cabelo, pacotes de tratamento, tratamentos intensivos do cabelo, preparações para alisa- mento de cabelo, preparações líquidas para fixação do cabelo, espumas pa- ra o cabelo e sprays para o cabelo. De especial interesse são preparações para lavagem do cabelo na forma de xampus.

Um xampu apresenta, por exemplo, a seguinte composição: de 0,01 a 5% em peso de um absorvedor de UV de acordo com a invenção, 12,0% em peso de lauret-2-sulfato de sódio, 4,0% em peso de cocamidopro- pilbetaína, 3,0% em peso de cloreto de sódio e água até 100%.

As preparação cosmética de acordo com a invenção distingue- se por excelente proteção de pele humana contra o efeito danoso da luz so- lar.

Exemplos

A. Exemplos de Preparação

Exemplo A-1: preparação do composto de fórmula (101) HO

OO-tXI

14,09 g de 2-nitroanilina são suspensos em 100 ml de água. A suspensão é tratada com 25 ml de ácido clorídrico concentrado e resfriada a 5-10°C. Após adição gota a gota de uma mistura de 6,9 g de nitreto de sódio em 15 ml de água, a mistura resultante é agitada por 2 h a 0-5°C. Essa mis- tura é então gotejada em uma solução de 17,7 g de 3-dietilaminofenol e 5 ml de ácido clorídrico concentrado em 200 ml de água a 0-3°C.

A suspensão resultante é agitada a 0-1°C por 1 h. O intermediá- rio é filtrado, lavado com água e suspenso em 100 ml de água. A 60°C, a suspensão é tratada com 60 ml de NaOH (25%) e 19,35 g de pó de zinco e subseqüentemente agitada a 80°C por 4 h.

A mistura reacional é resfriada a temperatura ambiente e os subprodutos filtrados. A solução resultante é tratada com 200 g de gelo e o pH da suspensão resultante ajustado em 8 pela adição de ácido clorídrico concentrado.

Precipita-se um produto bege que é isolado por filtração e purifi-

cado por cromatografia de coluna (eluente: tolueno/acetato de etila: 95:5).

Espectro de UV: Amax (etanol) = 385 nm, ε = 29591.

Exemplo A-2: preparação do composto de fórmula (102)

HO O

rv-

N

2,56 g de cloreto de hexanoíla são adicionados gota a gota a uma mistura de 3,89 g de 5-amino-2-(2H-benzotriazol-2-il)-fenol (preparado como descrito, por exemplo, na patente EP 0 751 134 A1) com 10 ml de piri- dina. A mistura reacional resultante é agitada a 100°C por 3 h. Após resfria- mento a temperatura ambiente, o produto bruto é filtrado e lavado 4x com solução de HCI 0,1 molar e, em seguida, 4x com água. Os cristais resultan- tes são recristalizados 2x a partir de isopropanol e 2x partir de tolueno pro- duzindo cristais beges-claro.

Espectro de UV: Amax (etanol) = 346 nm, ε = 29933. Β. Exemplos de Aplicação

Exemplo B-1: creme de proteção solar, tipo O/A

Nome INCI % p/p (co- mo usado)

Parte A Diestearato de poligliceril-3-metilglicose 2,0

Oleato de decila 5,7

Palmitato de Isopropila 5,8

Triglicerídeo caprílico/cáprico 6,5

Absorvedor de UV de acordo com esta invenção 2,0

Metoxicinamato de etil-hexila 5,0

Álcool cetílico 0,7

Parte B Glicerol 3,0

Carbômero 0,3

Água q.s. a 100

Parte C Fenoxietanol (e) metilparabeno (e) etilparabeno 0,5 (e) butilparabeno (e) propilparabeno (e) isobutilpa- rabeno

Parte D Metileno bis-benzotriazolil tetrametilbutilfenol (e) 8,0 água (e) decil glicosídeo (e) propileno glicol (e) goma xantana

Água 20,0

Parte E Água (e) hidróxido de sódio q.s.

_Fragrância_q.s.

Procedimento de Preparação

Parte A e parte B são aquecidas separadamente a 75°C. A parte A é derramada na parte B enquanto sob agitação. A mistura é homogenei- zada com Ultra Turrax a 11.000 rpm por 15 s. A mistura é resfriada a 60°C e parte C e parte D são incorporadas. A mistura é homogeneizada novamente por um curto tempo (5 s/11.000 rpm) e adicionalmente resfriada, com ageita- ção moderada. A temperatura ambiente, o pH é ajustado com solução de hidróxido de sódio até entre 5,5 e 6,0. Finalmente, fragrância é adicionada.

Claims

1. Uso de derivados de 2-(2'-hidróxi-4'-aminofenil)benzotriazol de fórmula <formula>formula see original document page 19</formula> em que R1 e R4, um independentemente do outro, são hidrogênio; C1- C28 alquila; C1-C28 alcóxi; C2-C28 alquenila; C2-C28 alquinila; C3-C12 ci- cloalquiia; C3 C12 cicloalquenila; C7-C28 aralquila; C1-C20-heteroalquila; C3-C12 ciclo-heteroalquila; ou C5-C16-heteroaralquila; e em que C1-C28 alquila, C1-C28 alcóxi, C2-C28 alquenila e C2-C28 alquinila são não- substituídos ou poderão ser substituídos por pelo menos uma C1-C5 alquila, C1-C5 alcóxi ou hidróxi; R2 e R3, um independentemente do outro, são hidrogênio; C1- C28 alquila; C2-C28 alquenila; C2-C22 alquinila; C3-C12 cicloalquila; C3- C12 cicloalquenila; C7-C28 aralquila; C1-C20-heteroalquila; C3-C12 ciclo- heteroalquila; C5-C16-heteroaralquila; e em que C1-C28 alquila, C1-C28 alcóxi, C2-C28 alquenila e C2-C28 alquinila são não-substituídos ou poderão ser substituídos por pelo menos uma C1-C5 alquila, C1-C5 alcóxi ou hidróxi; ou CO-R5; ou R2 e R3, juntamente com o nitrogênio de ligação, formam um anel monocíclico, carbocíclico ou heterocíclico de 5 a 7 membros; R5 é C1-C28 alquila; C2-C28 alquenila; C2-C28 alquinila; C3- C12 cicloalquila; C3-C12 cicloalquenila; Cl C20 aralquila; C1-C20-heteroal- quila; C3-C12 ciclo-heteroalquila; C1-C5 alcoxicarbonil-C1-C5 alquila; ou C5- C16-heteroaralquila; e η é 1, 2, 3 ou 4; para proteger pelo e pele humanos e animais de efeitos dano- sos de radiação UV.

2. Uso, de acordo com a reivindicação 1, no qual na fórmula (1) R1 é hidrogênio; C1-C28 alquila; ou C1-C28 alcóxi.

3. Uso, de acordo com a reivindicação 2, no qual na fórmula (1) R1 é hidrogênio; C1-C5 alquila; ou C1-C5 alcóxi.

4. Uso, de acordo com a reivindicação 2 ou 3, no qual na fórmu- la (1) R1 é hidrogênio; metila, terc-butila; ou metóxi.

5. Uso, de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 4, no qual R4 é hidrogênio.

6. Uso, de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 5, no qual R2 é hidrogênio; C1-C28 alquila; C2-C28 alquenila; e em que C1-C28 alquil e C2-C28 alquenila são não-substituídos ou poderão ser subs- tituídos por pelo menos uma C1-C5 alquila, C1-C5 alcóxi ou hidróxi; ou CO- R5; e R5 é C1-C28 alquila; C1-C5 alcoxicarbonil-C1 -C5 alquila; ou C3- C12 cicloalquila.

7. Uso, de acordo com a reivindicação 6, no qual na fórmula (1) R2 é hidrogênio; C1-C10 alquila; C2-C10 alquenila; e em que C2-C10 alquenila é não-substituída ou poderá ser substituída por C1- C5alcóxi; ou CO-R5; e R5 é C1-C10 alquila; C1-C5 alcoxicarbonil-C1-C5 alquila; ou C3- C12 cicloalquila.

8. Uso, de acordo com a reivindicação 6 ou 7, no qual na fórmu- la (1) R2 é hidrogênio; C1-C5 alquila; * C1 C4 alquileno HC=CH O C1- C5alquila; ou CO-R5; R5 é C1-C10 alquila; CH2 CH2(CO) O C2H5; ou cicloexila.

9. Uso, de acordo com qualquer das reivindicações 6 a 8, no qual na fórmula (1) R5 é isooctila.

10. Uso, de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 9, no qual na fórmula (1) R3 é hidrogênio; ou *-(CO)-CH3.

11. Uso, de acordo com qualquer das reivindicações 6 a 8, no R2 e R3 têm o mesmo significado.

12. Uso, de acordo com a reivindicação 11, no qual R2 e R3 são C1-C5 alquila.

13. Uso, de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 5, no qual na fórmula (1) <formula>formula see original document page 21</formula> R2 e R3, juntamente com o nitrogênio de ligação, formam o ra- dical anel heterocíclico de fórmula o o

14. Uso, de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 13, no qual na fórmula (1) R1 é hidrogênio; C1-C5 alquila; ou C1-C5 alcóxi; R4 é hidrogênio; ou C1-C5 alquila; R2 é hidrogênio; C1-C10 alquila; C2-C10 alquenila; e em que C2-C10 alquenila é não-substituída ou poderá ser substituída por C1- C5alcóxi; ou CO-R5; R5 é C1-C10 alquila; C1-C5 alcoxicarbonil-C1-C5 alquila; ou C3- C12 cicloalquila; e R3 é hidrogênio; ou *-(CO)-CH3.

15. Uso, de acordo com a reivindicação 14, no qual R1 é hidrogênio; ou C1-C5alquila; R2 é CO-R5; R3 é hidrogênio; R5 é isooctila; e R4 é hidrogênio.

16. Uso dos compostos de fórmula (1) de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 15, como modificador de percepção antirruga.

17. Preparação cosmética que compreende pelo menos um qual composto de fórmula (1) de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 15, juntamente com veículos ou adjuvantes cosmeticamente toleráveis.