BRPI0707633B1 - compostos (6-haloalquilpiridin-3-il)alquil sulfoximinas n-substituídos, composições inseticidas que os compreende e método para controle de insetos - Google Patents

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James M Renga
Jim X Huang
Joseph J Demark
Michael R Loso
Richard B Rogers
Vidyadhar B Hedge
Yuanming Zhu
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Abstract

compostos (6-haloalquilpiridin-3-il)alquil sulfoximinas n-substituídos, para controle de insetos, assim como composições contendo ditos compostos. a presente invenção refere-se a (6-haloaiquilpiridin-3-ii)aiquiia sulfoximinas n-substituídas para controle de insetos, seu método, processo e composição de ditos compostos que são eficazes para controlar insetos.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "COMPOSTOS (6-HALOALQUILPIRIDIN-3-IL)ALQUIL SULFOXIMINAS N-SUBSTITUÍDOS, COMPOSIÇÕES INSETICIDAS QUE OS COMPREENDE E MÉTODO PARA CONTROLE DE INSETOS".
Este pedido reivindica o benefício dos Requerimentos Provisórios dos Estados Unidos Números de Série 60/772.108 arquivado em 10 de fevereiro de 2006 e 60/836.044 arquivado em 7 de agosto de 2006. A presente invenção refere-se a novas (6-haloalquilpiridin-3-il)alquila sulfoximinas /V-substituídas e seu uso no controle de insetos e alguns outros invertebrados, particularmente afídios e outros insetos que sugam. Esta invenção também inclui novos procedimentos sintéticos para preparar os compostos, composições de pesticidas contendo os compostos, e métodos para controlar insetos usando os compostos. Há uma aguda necessidade de novos insecticidas. Os insetos estão desenvolvendo resistência aos insecticidas atualmente em uso. No mínimo 400 espécies de artrópodes são resistentes a um ou mais inseticidas. O desenvolvimento de resistência a alguns dos inseticidas mais antigos, tais como DDT, os carbamatos, e os organofosfatos, é de conhecimento geral. Mas também se desenvolveu resistência a alguns dos inseticidas de pi-retroide mais recentes. Portanto existe a necessidade de novos inseticidas, e particularmente para compostos que têm modos de ação novos ou atípicos. A Publicação de Requerimento de Patente dos Estados Unidos N° 2005/0228027 A1 descreve alguns compostos de sulfoximina incluindo alguns contendo grupamentos (6-alquilpiridin-3-il)alquila e seu uso no controle de insetos. Agora foi descoberto que (6-haloalquilpiridin-3-il)alquila sulfoximinas têm atividade grandemente aprimorada.
Esta invenção refere-se a compostos úteis para o controle de insetos, especialmente úteis para o controle de afídios e outros insetos que sugam. Mais especificamente, a invenção refere-se a compostos da fórmula (I) em que X representa N02, CN ou COOR4; L representa uma ligação única ou R1, S e L tomados juntos representa um anel de 4, de 5 ou de 6 membros; R1 representa (C1-C4) alquila; R2 e R3 representam de modo independente hidrogênio, metila, etila, flúor, cloro ou bromo; n é um número inteiro de 0 a 3; Y representa (CVC4) haloalquila; e R4 representa (CVC3) alquila.
Compostos preferenciais de fórmula (I) incluem as seguintes classes: (1) Compostos de fórmula (I) em que X é NO2 ou CN, o mais preferencialmente CN. (2) Compostos de fórmula (I) em que Y é CF3. (3) Compostos de fórmula (I) em que R2 e R3 representam de modo independente hidrogênio, metila ou etila. (4) Compostos de fórmula (I) em que R1, S e L tomados juntos formam um anel de 5 membros saturado, e n é 0, isto é, tendo a estrutura (5) Compostos de fórmula (I) em que R1 representa CH3 e L representa uma ligação única, isto é, tendo a estrutura em que n = 1 a 3, o mais preferencialmente n = 1.
Será reconhecido por aqueles versados na técnica que os compostos mais preferenciais são geralmente aqueles os quais são compostos de combinações das classes preferenciais acima. A invenção também proporciona novos processos para preparar compostos de fórmula (I) bem como novas composições e métodos de uso, os quais serão descritos em detalhes nas partes que se seguem.
Por todo este documento, todas as temperaturas são dadas em graus Celsius, e todas as percentagens são percentagens em peso a menos que determinado de modo diverso. A menos que especificamente limitado de modo diverso, o termo alquila (incluindo termos derivados tais como alcóxi), conforme usado aqui, neste pedido de patente, incluem grupamentos de cadeia reta, de cadeia ramificada, e cíclicos. Deste modo, grupamentos alquila típicos são metila, etila, 1-metiletila, propila, 1,1-dimetiletila, e ciclopropila. O termo haloalquila inclui grupamentos alquila substituídas com a partir de um até o número máximo possível de átomos de halogênio, todas as combinações de halogênios incluídas. O termo halogênio inclui flúor, cloro, bromo e iodo, com flúor sendo preferencial.
Os compostos desta invenção podem existir como um ou mais estereoisômeros. Os vários estereoisômeros incluem isômeros geométricos, diastereômeros e enantiômeros. Portanto os compostos da presente invenção incluem misturas racêmicas, estereoisômeros individuais e misturas oti-camente ativas. Será reconhecido por aqueles versados na técnica que um estereoisômero pode ser mais ativo do que os outros. Estereoisômeros individuais e misturas oticamente ativas podem ser obtidos por meio de procedimentos sintéticos seletivos, por procedimentos sintéticos convencionais usando matérias-primas decompostas ou por meio de procedimentos de resolução convencionais.
Os compostos de fórmula (Ia), em que R1, R2, R3, R4, X, e Y são conforme previamente definido e L é uma ligação única, podem ser preparados pelos métodos ilustrados no Esquema A: Esquema A
Na etapa a do Esquema A, sulfeto de fórmula (A) é oxidado com ácido mefa-cloroperoxibenzóico (mCPBA) em um solvente polar abaixo de 0°C para proporcionar sulfóxido de fórmula (B). Na maioria dos casos, diclo-rometano é o solvente preferencial para oxidação.
Na etapa b do Esquema A, sulfóxido (B) é iminado com azida de sódio na presença de ácido sulfúrico concentrado em um solvente aprótico sob aquecimento para proporcionar sulfoximina de fórmula (C). Na maioria dos casos, clorofórmio é o solvente preferencial para esta reação.
Na etapa c do Esquema A, o nitrogênio de sulfoximina (C) pode ser ou cianado com brometo de cianogênio na presença de uma base, ou nitrado com ácido nítrico na presença de anidrido acético sob temperatura moderadamente elevada, ou carboxilado com cloroformiato de alquila (R4) na presença de base tal como 4-dimetilaminopiridina (DMAP) para proporcionar sulfoximina A/-substituída (Ia). É necessária base para cianação e carboxilação eficazes e a base preferencial é DMAP, ao passo que ácido sulfúrico é usado como catalisador para reação de nitração eficaz.
Os compostos de fórmula (Ia), em que X representa CN e R1, R2, R3, R4 e Y são conforme previamente definido, podem ser preparados pelo método moderado e eficiente ilustrado no Esquema B.
Esquema B
Na etapa a do Esquema B, sulfeto é oxidado com diacetato de iodobenzeno na presença de cianamida a 0°C para dar sulfilimina (D). A reação pode ser realizada em um solvente polar aprótico como CH2CI2.
Na etapa b do Esquema B, a sulfilimina (D) é oxidada com mCPBA. Uma base tal como carbonato de potássio é empregada para neutralizar a acidez de mCPBA. Solventes polares próticos tais como etanol e água são usados para aumentar a solubilidade da matéria-prima de sulfilimina e a base empregadas. A sulfilimina (D) também pode ser oxidada com solução aquosa de sódio de periodinato de ou potássio na presença de catalisador de hidrato de tricloreto de rutênio ou catalisador similar. O solvente orgânico para esta catálise pode ser solventes apróticos polares tais como CH2CI2, clorofórmio, ou acetonitrila. O carbono α da sulfoximina /V-substituída de fórmula (Ia), isto é, n = 1, R3 = H no grupo (CR2R3) adjacente à função sulfoximina A/-substituída pode ser adicionalmente alquilado ou halogenado (R5) na presença de uma base tal como hexametildissilamida de potássio (KHMDS) para dar sulfoxi-minas /V-substituídas de fórmula (Ib), em que R1, R2, R3, R4, X, L e Y são conforme previamente definido e Z é um grupo de partida apropriado, conforme ilustrado no Esquema C. Os grupamentos de partida preferenciais são iodeto (R5 = alquila), benzenossulfonimida (R5 = F), tetracloroeteno (R5 = Cl), e tetrafluoroeteno (R5 = Br).
Esquema C
Compostos de sulfoximina de fórmula (Ic) em que R1, S e L tomados juntos formam um anel de 4, de 5 ou de 6 membros saturado e n = 1 podem ser preparados pelos métodos ilustrados no Esquema D em que X e Y são conforme previamente definido e m é 0, 1, ou 2.
Esquema D
Na etapa a do Esquema D, a qual é similar à etapa b do Esquema A, sulfóxido é iminado com azida de sódio na presença de ácido sulfúrico concentrado ou com O-mesitilsulfonil-hidroxilamina em um solvente polar aprótico para proporcionar sulfoximina. Clorofórmio ou diclorometano são os solventes preferenciais.
Na etapa b do Esquema D, similar à etapa c do Esquema A, o nitrogênio da sulfoximina pode ser ou cianado com brometo de cianogênio, ou nitrado com ácido nítrico seguido por tratamento com anidrido acético sob condições de refluxação, ou carboxilado com cloroformiato de metila na presença de base tal como DMAP para proporcionar sulfoximina cíclica N-substituída. É necessária base para cianação e carboxilação eficazes e a base preferencial é DMAP, ao passo que ácido sulfúrico é usado como catalisador para reação de nitração eficaz.
Na etapa c do Esquema D, o carbono α de sulfoximina N-substituída pode ser alquilado com um haleto de metila heteroaromático na presença de uma base tal como KHMDS ou butil-lítio (BuLi) para dar as sul-foximinas A/-substituídas desejadas. O haleto preferencial pode ser brometo, cloreto ou iodeto.
Alternativamente, os compostos de fórmula (Ic) podem ser preparados por uma primeira α-alquilação de sulfóxidos para dar sulfóxidos a-substituidos e em seguida uma iminação do sulfóxido seguida por N-substituição da sulfoximina resultante usando as etapas c , a e b respectivamente conforme descrito acima para o Esquema D.
Os sulfetos de partida (A) no Esquema A podem ser preparados de diferentes modos conforme ilustrado nos Esquemas E, F G, Η, I e J.
No Esquema E, o sulfeto de fórmula (A-ι), em que R1, R2 e Y são conforme previamente definido, n = 1, e R3 = H, podem ser preparados a partir do cloreto de fórmula (E) por substituição nucleofílica com o sal de sódio de um aquil tio.
Esquema E
No Esquema F, o sulfeto de fórmula (A2), em que R1, R2 e Y são conforme previamente definido, n = 3, e R3 = H, podem ser preparados a partir do cloreto de fórmula (F) reagindo com um malonato de metiia 2-monossubstituído na presença de base tal como terc-butóxido de potássio para proporcionar malonato 2,2-dissubstituído, hidrólise sob condições básicas para formar um diácido, descarboxilação do diácido aquecendo para dar um monoácido, redução do monoácido com complexo de borano-tetra-hidrofurano para proporcionar um álcool, tosilação do álcool com cloreto de toluenossulfonila (cloreto de tosila) na presença de uma base como piridina para dar um tosilato e substituição do tosilato com o sal de sódio do tiol desejado.
Esquema F
No Esquema G, o sulfeto de fórmula (A3). em Que R1> R2 e Y são conforme previamente definido, n = 2, e RJ = H podem ser preparados a partir do nitrila de fórmula (G) por desprotonação com uma base forte e al-quilação com um iodeto de alquila para dar nitrila α-alquilado, hidrólise do nitrila α-alquilado na presença de um ácido forte como HCI para dar um ácido, redução do ácido com complexo de borano-tetra-hidrofurano para proporcionar um álcool, tosilação do álcool com cloreto de tosila na presença de uma base como piridina para dar um tosilato e substituição do tosilato com o sal de sódio do tiol desejado.
Esquema G
No Esquema Η, o sulfeto de fórmula (A4), em que R1, S e L tomados juntos representa um anel de 4, de 5 ou de 6 membros (m = 0, 1, ou 2) e n é 0 podem ser preparados a partir da clorometil piridina substituída correspondente por tratamento com tioureia, hidrólise e subsequente alquila-ção com o bromo cloroalcano adequado (m = 0, 1, ou 2) sob condições de base aquosa, e ciclização na presença de uma base como f-butóxido de potássio em um solvente polar aprótico tal como THF.
Esquema H
Sulfetos de fórmula (A^, em que R1, R2 = CH3, Y conforme previamente definido, e R3 = H, podem ser preparados alternativamente através de métodos ilustrados no Esquema I. Por conseguinte, a enona apropriada é acoplada com dimetil-aminoacrilonitrila e ciclizada com acetato de amônio em DMF para produzir o nicotinonitrila 6-substituído correspondente. Tratamento com brometo de metilmagnésio, redução com boroidreto de sódio, clorinação com cloreto de tionila, e substituição nucleofílica com o sal de sódio de um aquil tio proporcionam sulfetos desejados (A-i).
Esquema 1 Sulfetos de fórmula (A-ι), em que R1 = metila ou etila, R2 e R3 representam de modo independente hidrogênio, metila ou etila, e Y é conforme previamente definido podem ser preparados através de uma variação do Esquema I, representado no Esquema J, em que enaminas, formadas a partir da adição de uma amina, por exemplo, pirrolidina, com o aduto de Mi-chael de alguns sulfetos com aldeídos □.D-insaturados adequadamente substituídos, são acoplados com enonas substituídas e ciclizados com acetato de amônio em acetonitrila para produzir os sulfetos desejados (A-i). Esnuema J
Compostos de sulfoximina da fórmula (Id) em que n = 2, R1 e R2 são hidrogênio, L é uma ligação única, e X e Y são conforme previamente definido podem ser preparados por meio do método ilustrado no Esquema K. Dimetilsulfeto é oxidado com diacetato de iodobenzeno na presença de cia-namida a 0°C para dar a sulfilimina correspondente. A reação pode ser realizada em um solvente polar aprótico como CH2CI2 ou THF. A sulfilimina é em seguida oxidada com mCPBA. Uma base tal como carbonato de potássio é empregada para neutralizar a acidez de mCPBA. Solventes polares próticos tais como etanol e água são usados para aumentar a solubilidade da matéria-prima de sulfilimina e a base empregadas. O carbono α da sulfoximina N-substituída pode ser alquilada com um haleto de metila heteroaromático na presença de uma base tal como KHMDS ou butil-lítio (BuLi) para dar a sulfo-ximina N-substituída desejada. O haleto preferencial pode ser brometo, cloreto ou iodeto.
Esquema K
No Esquema L, sulfetos de fórmula (Ai), em que Y é um grupo fluoroalquila, R1 é conforme previamente definido, e n = 1 podem ser preparados a partir da 6- acilpiridina ou 6-formil píridina por reação com trifluoreto de dietilaminoenxofre (DAST). Halogenação subsequente do grupo 3-metila com NBS seguida por substituição nucleofílica com o sal de sódio de um aquil tio fornece o sulfeto desejado.
Esauema L
Exemplos Exemplo I: Preparação de [(6-trifluorometilpiridin-3-il)metil](metil)-óxido- Λ4-sulfanilidenocianamida (1) (A) A uma solução de 3-clorometil-6-(trifluorometil)piridina (5,1 g, 26 mmols) em sulfóxido de dimetila(DMSO; 20 mL) foi adicionado em uma por- ção tiometóxido de sódio (1,8 g, 26 mmols). Foi observada uma violenta reação exotérmica a qual resultou na reação ficar escura. A reação foi agitada por 1 hora, em seguida tiometóxido de sódio adicional (0,91 g, 13 mmols) foi adicionado lentamente. A reação foi agitada de um dia para o outro, depois do que foi vertida em H20 e várias gotas de HCI conc. foram adicionadas. A mistura foi extraída com Et2Ü (3 x 50 mL) e as camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com salmoura, secas sobre MgS04 e concentradas. O produto bruto foi purificado por cromatografia (Prep 500, 10 por cento de a-cetona / hexanos) para fornecer o sulfeto (A) como um óleo amarelo-claro (3,6 g, 67 por cento). 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 8,6 (s, 1H), 7,9 (d, 1H), 7,7 (d, 1H), 3,7 (s, 2H), 2,0 (s, 3H); GC-MS: massa calculada para C8H8F3NS [M]+ 207. Encontrado 207. (B) A uma solução de sulfeto (A) (3,5 g, 17 mmols) e cianamida (1,4 mg, 34 mmols) em CH2CI2 (30 mL) a 0°C foi adicionado diacetato de iodo-benzeno (11,0 g, 34 mmols) de uma vez. A reação foi agitada por 30 min, em seguida foi deixada para aquecer até a temperatura ambiente de um dia para o outro. A mistura foi diluída com CH2CI2 (50 mL) e lavada com H20. A camada aquosa foi extraída com acetato de etila (4 x 50 mL), e as camadas combinadas de CH2CI2 e acetato de etila foram secas sobre MgS04 e concentradas. O produto bruto foi triturado com hexanos e purificado por cromatografia (cromatotron, 60 por cento de acetona / hexanos) para fornecer a sulfilimina (B) como uma goma amarela (0,60 g, 14 por cento). IR (filme) 3008, 2924, 2143, 1693 cm'1; 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 8,8 (s, 1H), 8,0 (d, 1 H), 7,8 (d, 1H), 4,5 (d, 1H), 4,3 (d, 1H), 2,9 (s, 3H); LC-MS (ESI): massa calculada para C9H9F3N3S [M+H]+ 248,04. Encontrado 248. (C) A uma solução de ácido m-cloroperbenzóico (mCPBA; 80 por cento, 1,0 g, 4,9 mmols) em EtOH (10 ml_) a 0°C foi adicionada uma solução de K2CO3 (1,4 g, 10 mmols) em H20 (7 ml_). A solução foi agitada por 20 min, em seguida uma solução de sulfilimina (B) (0,60 g, 2,4 mmols) em EtOH (20 mL) foi adicionada de uma vez. A reação foi agitada a 0°C por 30 min, e, seguida foi deixada para aquecer até a temperatura ambiente durante o curso de 1 hora. A reação foi em seguida temperada com bissulfito de sódio aquoso e a mistura foi concentrada par remover etanol. A mistura resultante foi extraída com CH2CI2 e as camadas orgânicas combinadas foram secas sobre MgSC>4 e concentradas. O produto bruto foi purificado por cromatogra-fia (cromatotron, 50 por cento de acetona / hexanos) para fornecer a sulfo-ximina (1) como um sólido acinzentado (0,28 g, 44 por cento). Ponto de fusão = 135-137°C; 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 8,8 (s, 1H), 8,1 (d, 1H), 7,8 (d, 1H), 4,7 (m, 2H), 3,2 (s, 3H); LC-MS (ELSD): massa calculada para C9H9F3N3OS [M+H]+ 264,04. Encontrado 263,92.
Exemplo II: Preparação de [1-(6-trifluorometilpiridin-3-il)etil](metil)-óxido- λ4-sulfanilidenocianamida (2). A uma solução de sulfoximina (1) (50 mg, 0,19 mmol) e hexame-tilfosforamida (HMPA; 17 pL, 0,10 mmol) em tetra-hidrofurano (THF; 2 mL) a -78°C foi adicionado hexametildissilazano de potássio (KHMDS; 0,5 M em tolueno, 420 pL, 0,21 mmol) gota a gota. A solução foi agitada a -78°C por um adicional 20 min, depois do qual iodometano (13 pL, 0,21 mmol) foi adicionado. A reação foi deixada para aquecer até a temperatura ambiente durante o curso de 1 hora, depois da qual foi temperada com NH4CI saturado aquoso e extraída com CH2CI2. A camada orgânica foi seca sobre Na2S04, concentrada, e o produto bruto foi purificado por cromatografia (cromatotron, 70 por cento de acetona / CH2CI2) para fornecer a sulfoximina (2) como uma mistura a 2:1 de diastereômeros (óleo incolor; 31 mg, 59 por cento). 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ (diastereômero principal) 8,8 (s, 1H), 8,1 (d, 1H), 7,8 (d, 1H), 4,6 (q, 1H), 3,0 (s, 3H), 2,0 (d, 3H); (diastereômero secundário) 8,8 (s, 1H), 8,1 (d, 1H), 7,8 (d, 1H), 4,6 (q, 1H), 3,1 (s, 3H), 2,0 (d, 3H); LC-MS (ELSD): massa calculada para C10H10F3N3OS [M+H]+ 278,06. Encontrado 278,05.
Exemplo III: Preparação de 2-(6-trifluorometilpiridin-3-il)-1-óxido-tetra-hidro-1H-1 λ4-ίίβη-1 -ilidenocianamida (3) (A) A uma suspensão de tioureia (1,2 g, 16 mmols) em EtOH (25 mL) foi adicionada uma solução de 3-clorometil-6-(trifluorometil)piridina em EtOH (10 mL). A suspensão foi agitada em temperatura ambiente por 2 dias, durante os quais um precipitado branco se formou. O precipitado foi filtrado para dar o cloridrato de amidina desejado como um sólido branco (2,4 g, 58 por cento). Ponto de fusão = 186-188°C. Não foi feita tentativa adicional para purificar o produto. 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 8,9 (bs, 4H), 8,4 (s, 1H), 7,6 (d, 1H), 7,3 (d, 1H), 4,2 (s, 2H); LC-MS (ELSD): massa calculada para C8H8F3N3S [M+H]+ 236,05. Encontrado 236,01. (B) A uma solução de cloridrato de amidina (A) (1,8 g, 6,8 mmols) em H20 (12 ml_) a 10°C foi adicionado NaOH a 10 N (0,68 ml_, 6,8 mmols), o que resultou na formação de um precipitado branco. A suspensão foi aquecida a 100°C por 30 min, em seguida foi resfriada de volta até 10°C. NaOH adicional a 10 N (0,68 mL, 6,8 mmols) foi em seguida adicionado, seguido por 1-bromo-3-cloropropano (0,67 mL, 6,8 mmols) de uma vez. A reação foi agitada em temperatura ambiente de um dia para o outro, em seguida extraída com CH2CI2. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura, secas sobre Na2S04 e concentradas para fornecer o sulfeto (B) como um óleo incolor (1,7 g, 96 por cento). Não foi feita tentativa adicional para purificar o produto. 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 8,6 (s, 1H), 7,8 (d, 1H), 7,6 (d, 1H), 3,8 (s, 2H), 3,6 (t, 2H), 2,6 (t, 2H), 2,0 (quint, 2H). (C) A uma suspensão de ferc-butóxido de potássio (1,5 g, 13 mmols) em THF (12 mL) foi adicionado HMPA (1,7 mL, 10 mmols) seguido por uma solução de sulfeto (B) (1,8 g, 6,7 mmols) em THF (3 mL) gota a gota. A reação foi deixada para agitar em temperatura ambiente de um dia para o outro, seguida por concentração e purificação por cromatografia (Biotage, 40 por cento de EtOAc / hexanos) para fornecer o produto ciclizado (C) como um óleo laranja (230 mg, 15 por cento). 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 8,7 (s, 1H), 8,0 (d, 1H), 7,6 (d, 1H), 4,6 (dd, 1H), 3,2 (m, 1H), 3,1 (m, 1H), 2,5 (m, 1H), 2,3 (m, 1H), 2,1-1,9 (m, 2H). (D) A uma solução de sulfeto (C) (230 mg, 0,99 mmol) e cianamida (83 mg, 2,0 mmols) em CH2CI2 (5 mL) a 0°C foi adicionado diacetato de io- dobenzeno (350 mg, 1,1 mmol) de uma vez. A reação foi agitada por 3 horas, em seguida concentrada e o produto bruto foi purificado por cromatogra-fia (cromatotron, 50 por cento de acetona / hexanos) para fornecer a sulfili-mina (D) como um óleo laranja (150 mg, mistura de diastereômeros, 56 por cento). 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 8,8 (s, 1H), 7,9 (d, 1H), 7,8 (d, 1H), 4,8 (dd, 1H), 3,5 (m, 2H), 2,9-2,7 (m, 2H), 2,6 (m, 1H), 2,3 (m, 1H). (E) A uma solução de mCPBA (80 por cento, 180 mg, 0,82 mmol) em EtOH (3 mL) a 0°C foi adicionada uma solução de K2CO3 (230 mg, 1,7 mmol) em H20 (1,5 mL). A solução foi agitada por 20 min, em seguida uma solução de sulfilimina (D) (150 mg, 0,55 mmol) em EtOH (2 mL) foi adicionada de uma vez. A reação foi agitada a 0°C por 45 min, depois dos quais o solvente foi decantado para dentro de um frasco separado e concentrado para dar um sólido branco. O sólido foi transformado em pasta semifluida em CHCI3, filtrado, e concentrado para fornecer sulfoximina pura (3) como um óleo incolor (72 mg, 44 por cento). 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ (1,5:1 mistura de diastereômeros) 8,8 (s, 2H), 8,0 (d, 2H), 7,8 (d, 2H), 4,7 (q, 1H), 4,6 (q, 1H), 4,0-3,4 (m, s, 4H), 3,0-2,4 (m, 8 H); LC-MS (ELSD): massa calculada para CHHHF3N3OS [M+H]+ 290,06. Encontrado 289,99.
Exemplo IV: Preparação de (1-{6-[cloro(diflúor)rnetil]piridin-3-il}etil)(metil)-óxido- A4-sulfanilidenocianamida (4). (3E)-1-Cloro-4-etoxi-1,1-difluorobut-3-en-2-ona (7,36 g, 40 mmols) foi dissolvida em tolueno seco (40 ml_) e tratada com 3-dimetilaminoacrilonitrila (4,61 g, 48 mmols) em temperatura ambiente. A solução foi aquecida a 100°C por 3,5 horas. O solvente foi em seguida removido sob pressão reduzida e a mistura restante foi redissolvida em DMF (20 ml_), tratada com acetato de amônio (4,62 g, 60 mmols) e agitada em temperatura ambiente de um dia para o outro. Água foi adicionada à mistura da reação e a mistura resultante foi extraída com éter-CH2CH2 (1:2, v/v) duas vezes. A camada orgânica combinada foi lavada com salmoura, seca, filtrada e concentrada. O resíduo foi purificado sobre sílica-gel para dar 3,1 g de 6-[cloro(diffúor)metil]nicotinonitrila (A) como óleo de cor clara em 41 por cento de rendimento. GC-MS: massa calculada para C7H3CIF2N2 [M]+ 188. Encontrado 188. (B) 6-[Cloro(diflúor)metil]nicotinonitrila (A) (3,0 g, 15,8 mmols) foi dissolvido em éter anidro (25 mL) e resfriado em um banho de água gelada. Uma solução de brometo de metilmagnésio a em 3 M hexano (6,4 mL, 19 mmols) foi adicionada através de uma seringa. Depois da adição ter acabado, a mistura foi agitada a 0°C por 5 horas e em seguida em temperatura ambiente por 10 horas. A reação foi temperada lentamente com solução a-quosa com ácido cítrico a 1 N a 0°C e a mistura resultante foi agitada em temperatura ambiente por 1 hora. O pH foi ajustado de volta para pH 7 com solução aquosa saturada de NaHC03. As duas fases foram separadas e a fase aquosa foi extraída com acetato de etila duas vezes. A camada orgânica combinada foi lavada com salmoura, seca sobre Na2SC>4 anidro, filtrada, e concentrada. A mistura restante foi purificada sobre sílica-gel elutriado com 15 por cento de acetona em hexano para dar 0,88 g do produto desejado 1-{6-[cloro(diflúor)meti!]piridin-3-il}-etanona (B) como óleo amarronzado em 30 por cento de rendimento. GC-MS: massa calculada para C8H6CIF2NO [M]+ 205. Encontrado 205. (C) A uma solução de 1-{6-[cloro(diflúor)metil]piridin-3-il}etanona (B) (0,85 g, 4,14 mmols) em MeOH (10 mL) a 0°C foi adicionado NaBH4 (0,16 g, 4,14 mmols). A mistura foi agitada por 30 min e solução aquosa de HCI a 2 M foi adicionada até o pH atingir 7. O solvente foi removido sob pressão reduzida e a mistura restante foi extraída com CH2CI2 (2 x 50 mL). A camada orgânica combinada foi seca sobre Na2S04 anidro, filtrada, concentrada, e seca a vácuo para dar 0,798 g de 1-{6-[cloro(diflúor)metil]-piridin-3-il}etanol analiticamente puro (C) na GC-MS como um óleo amarelo-claro em 93 por cento de rendimento. GC-MS: massa calculada para 08Η6ΟΙΡ2ΝΟ [M]+ 207. Encontrado 207. (D) A uma solução de 1-{6-[cloro(diflúor)metil]-piridin-3-il}etanol (0,78 g, 3,77 mmols) em CH2CI2 (40 mL) foi adicionado cloreto de tionila (0,54 mL, 7,54 mmols) gota a gota em temperatura ambiente. Depois de 1 hora, a reação foi temperada lentamente com solução aquosa saturada de NaHC03 e as duas fases foram separadas. A camada orgânica foi seca sobre Na2S04, filtrada, concentrada, e seca a vácuo para dar 0,83 g da 2-[cloro(diflúor)metil]-5-(1-cloroetil)piridina bruta (D) como óleo marrom em 98 por cento de rendimento, a qual foi diretamente usada para a reação da etapa seguinte. GC-MS: massa calculada para C8H7CI2F2N [M]+ 225. Encontrado 225. (E) A uma solução de 2-[cloro(diflúor)metil]-5-(1-cloroetil)piridina (D) (0,81 g, 3,6 mmols) em eíanol (10 mL) foi adicionado tiometóxido de sódio (0,52 g, 7,4 mmols) sob agitação em uma porção a 0°C. Depois de 10 min, a mistura foi deixada para aquecer até a temperatura ambiente e agitada de um dia para o outro. O etanol solvente foi em seguida removido sob pressão reduzida e o resíduo foi reabsorvido em éter / CH2CI2 e salmoura. As duas fases foram separadsa e a camada orgânica foi extraída com CH2CI2 mais uma vez. A camada orgânica combinada foi seca sobre Na2SC>4 anidro, filtrada, concentrada, purificada sobre sílica-gel usando 5 por cento de acetato de etila em hexano para dar 0,348 g da 2-[cloro(diflúor)metil]-5-[1-(metiltio)etil]piridina (E) em 40 por cento de rendimento GC-MS: massa calculada para C9Hi0CIF2NS [M]+ 237. Encontrado 237. (F) A uma solução agitada de 2-[cloro(diflúor)rnetil]-5-[1-(metiltio)-etil]piridina (E) (0,32 g, 1,35 mmol) e cianamida (0,058 g, 1,35 mmol) em THF (7 mL) foi adicionado diacetato de iodobenzeno (0,44 g, 1,35 mmol) em uma porção a 0°C e a mistura resultante foi agitada a esta temperatura por 1 hora e em seguida em temperatura ambiente por 2 horas. O solvente foi em seguida removido sob pressão reduzida e a mistura resultante foi dissolvida em CH2CI2, lavada com salmoura semissaturada, seca sobre Na2S04 anidro, filtrada, concentrada, e purificada sobre sílica-gel usando 50 por cento de acetona em hexano para dar 0,175 g de (1-{6-[cloro-(diflúor)metil]piridin-3-il}etil)(metil)-X4-sulfanilidenocianamida (F) como óleo amarelo-claro em 48 por cento de rendimento. 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 8,71 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 7,91 (dd, J = 8,4, 1,8 Hz, 1H) 7,78 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,42 (q, J = 6,9 Hz, 1H), 2,64 (s, 3H), 1,92 (d, J- 6,9 Hz, 3H); LC-MS: massa calculada para C10H10CIF2N3S [Μ+1]+ 278. Encontrado 278. (G) A uma solução agitada de (1-{6-[cloro(diflúor)metil]piridin-3-il}etií)-(metil)-l4-sulfanilidenocianamida (F) (0,16 g, 0,6 mmol) em etanol (10 ml_) foi adicionado 20 por cento de solução aquosa de carbonato de potássio (1,24 g, 1,8 mmol) a 0°C sob agitação. Depois de 10 min de agitação, 80 por cento de mCPBA (0,19 g, ca 0,9 mmol) foi adicionado à mistura, a qual foi agitada a 0°C por 2 horas depois das quais a reação foi temperada com uma espátula de tiossulfato de sódio sólido. A maior parte do etanol solvente foi removida sob pressão reduzida e uma solução aquosa saturada de NaHCC>3 -salmoura (1:1, v/v) foi adicionada e a mistura extraída com clorofórmio três vezes. A camada orgânica combinada foi seca sobre Na2S04, filtrada e concentrada. O resíduo foi purificado sobre sílica-gel usando 35 a 50 por cento de acetona em hexano como eluente para dar 0,092 g do produto (1-{6-[cloro(diflúor)-metil]piridin-3-il}etil)(metil)óxido^4-sulfanilidenocianamida (4) como óleo incolor em 57 por cento de rendimento. 1H RMN (300 MHz, CD-Cl3) δ 8,79 (s, 1H), 8,09 (d, J= 8,1 Hz, 1H), 7,80 (d, J = 8,1 Hz, 1 H), 4,73 (q, J = 7,2 Hz, 1H), 3,16 e 3,11 (2 s, 3H, uma mistura de dois grupamentos dias-tereoméricos a-CH3 entre a sulfoximina e a cauda de piridina), 2,00 (d, J = 7,2 Hz, 3H); LC-MS: massa calculada para C10H10CIF2N3OS [M-1]+ 292. Encontrado 292.
Exemplo V: Preparação de [1-(6-triclorometilpiridin-3-il)etil](metil)-óxído- λ4-sulfanilidenocianamida (5). (A) Uma mistura de ácido 5-etilpiridina-2-carboxílico (1,98 g, 13 mmols), dicloreto fenil-fosfônico (2,8 g, 14,3 mmols), pentacloreto de fósforo (7,7 g, 32 mmols) foi agitada e lentamente aquecida. Uma vez que se formou um líquido amarelo-claro, a mistura foi aquecida até o refluxo de um dia para o outro. Depois de resfriar, os voláteis foram removidos sob pressão reduzida. O resíduo foi cuidadosamente vertido em solução aquosa saturada de carbonato de sódio resfriada em um banho de água gelada. A fase aquosa foi em seguida extraída com CH2CI2 duas vezes. A camada orgânica combinada foi lavada com salmoura, seca sobre Na2SC>4 anidro, filtrada, concentrada, e parcialmente purificada sobre sílica-gel elutriada com 10 por cento de EtOAc em hexano para dar 2,7 g de produto bruto contendo tanto 5-etil-2-(triclorometil)piridina quanto 5-(1-cloro-etil)-2-(triclorometil)piridina em uma proporção aproximada de 3:1 (GC data, massas calculadas para CgHgCI3N e C8H7CI4N [M]+ 223 e 257 respectiva mente. Encontrado 223 e 257 respectivamente).
Uma mistura do produto bruto mencionado acima (2,6 g) em te-tracloreto de carbono (100 mL) foi em seguida tratada com 80 por cento de A/-bromossuccinimida (1,9 g, 11 mmols) e peróxido de benzoíla (0,66 g, 0,275 mmol) e em seguida refluxada de um dia para o outro. O sólido foi filtrado, o filtrado foi concentrado e o resíduo resultante foi purificado sobre sílica-gel usando 4 porcento de EtOAc em hexano para dar 1,0 g do produto desejado 5-(1-bromoetil)-2-(triclorometil)piridina (A) como um sólido amarelo. A produção combinada para as duas etapas foi de 25 por cento. GC-MS: massa calculada para CgHrBrCbN [M-1-CI]+ 266. Encontrado 266. (B) Uma solução de 5-(1-bromoetil)-2-(triclorometil)piridina (A) (0,95 g, 3,14 mmols) em etanof (15 mL) foi tratada com tiometóxido de sódio (0,44 g, 6,29 mmols) em porções a 0°C. A mistura foi agitada em temperatura ambiente de um dia para o outro. O etanol solvente foi em seguida removido sob uma pressão reduzida e o resíduo foi reabsorvido em CH2CI2 e salmoura. As duas fases foraom separadsa e a camada orgânica foi seca sobre a-nidro Na2S04, filtrada, e concentrada. O resíduo foi purificado sobre sílica-gel usando 5 por cento de EtOAc em hexano para dar 0,57 g da 5-[1-(metiltio)etil]-2-(triclorometil)piridina parcialmente pura (B) em 67 por cento de produção bruta. GC-MS: massa calculada para C9H10CI3NS [M]+ 269. Encontrado 269. (C) A uma solução agitada de 5-[1-(metiltio)etil]-2-(triclorometil)-piridina (B) (0,55 g, 2,3 mmols) e cianamida (0,097 g, 2,3 mmols) em THF (7 mL) resfriada até 0°C foi adicionado diacetato de iodobenzeno (0,75 g, 2,3 mmols) em uma porção. A mistura resultante foi agitada a 0°C por 1 hora e em seguida em temperatura ambiente por 2 horas. O solvente foi removido a vácuo e a mistura resultante foi purificada sobre sílica-gel usando 50 por cento de acetona em hexano para dar 0,254 g de (1E)-metil{1-[6-(triclorometil)piridin-3-il]etil}^4-sulfanilidenocianamida (C) como um sólido acinzentado em 40 por cento de rendimento. 1H RMN para a diastereoméri-ca mistura (300 MHz, de-acetona) δ 8,87 (s, 1H), 8,21-8,25 (m, 2H), 4,65-4,76 (m, 1 H), 2,86-2,66 (m, 3H), 1,88-1,92 (m, 3H). (D) A uma solução agitada de (1E)-metil{1-[6-(triclorometil)piridin-3-il]etil}^4-sulfanilidenocianamida (C) (0,20 g, 0,65 mmol) em etanol (15 mL) foi adicionado 20 por cento de solução aquosa de carbonato de potássio (1,3 mL) a 0°C, seguida por adição de 80 por cento de mCPBA. A mistura resultante foi agitada por 2 horas a 0°C e em seguida foi temperada com tiossul-fato de sódio sólido. A maior parte do solvente foi evaporada e 1:1 de solução aquosa saturada de NaHCOa-salmoura (v/v) foi adicionada e a mistura foi extraída com clorofórmio três vezes. A camada orgânica combinada foi seca sobre Na2S04 anidro, filtrada e concentrada. O resíduo foi purificado sobre sílica-gel usando 40 por cento de acetona em hexano para dar 0,10 g de [1 -(6-triclorometilpiridin-3-il)etil](metil)-óxido- Â4-sulfanilideno-cianamida (5) como óleo incolor em 50 por cento de rendimento. 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 8,83 (s, 1H), 8,12-8,23 (m, 1H), 5,15(q, 1H), 3,37 e 3,28 (2 S, 3H, uma mistura de dois grupos diastereoméricos a-CH3 entre a sulfoximina e a cauda de piridina), 2,03 (d, 3H); LC-MS: massa calculada para C10H12CI3N3OS [M+1]+ 328. Encontrado 328.
Exemplo VI: Preparação de [2-(6-trifluorometilpiridin-3-il)etil](metil)-óxido- λ4-sulfanilidenocianamida (6). (A) A uma solução de dimetilsulfeto (10,0 g, 161 mmols) e cianami-da (6,7 g, 161 mmols) em THF (500 mL) a 0°C foi adicionado diacetato de iodobenzeno (51,8 g, 161 mmols) de uma vez. Deixar agitar a 0°C por 30 min, em seguida deixada a reação aquecer até a temperatura ambiente de um dia para o outro. A reação foi concentrada e purificada passando através de uma plug de sílica-gel, primeiro com 100 por cento de hexanos, em seguida com 100 por cento de acetona, fornecendo sulfilimina (A) como um óleo incolor = 13,4 g (82 por cento). 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 2,8 (s, 6H); GC-MS: massa calculada para C3H6N2S [M]+, 102. Encontrado 102. (Β) A uma solução de mCPBA (80 por cento, 25,3 g, 147 mmols) em EtOH (450 mL) a 0°C foi adicionada solução de K2C03 (40,6 g, 294 mmols) em H20 (340 mL). Depois de 20 min, sulfilimina (10,0 g, 98 mmols) em EtOH (150 mL) foi adicionada de uma vez. A suspensão foi agitada a 0°C por 90 min, depois dos quais a mistura da reação bruta foi concentrada para remover EtOH, em seguida foi extraída com CH2CI2 (3x). As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com solução aquosa saturada de NaHC03 (3x), secas sobre Na2SC>4 e concentradas para fornecer sulfoximina (B) como um sólido amarelo = 1,310 g (10 por cento). 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 3,4 (s, 6H); GC-MS: massa calculada para C3H6N2OS [M]+, 118. Encontrado 118. (C) A uma solução de sulfoximina (100 mg, 0,85 mmol) em THF (2 mL) a -78°C foi adicionado nBuLi (2,5 M, 340 pL, 0,85 mmol) gota a gota. A solução foi deixada para agitar por 20 min, em seguida 5-(clorometil)-2-trifluorometil piridina (170 mg, 0,85 mmol) foi adicionada. A solução foi deixada para agitar a -78°C por 2 horas adicionais, em seguida foi temperada com cloreto de amônio aquoso saturado e extraída com CH2CI2. Os extratos orgânicos combinados foram secos sobre sulfato de sódio, concentrados e purificados por cromatografia por cintilação (40 por cento de EtOAc / 80 por cento de hexanos) para fornecer [2-(6-trifluorometilpiridin-3-il)etil](metil)-óxido- À4-sulfanilideno-cianamida (6) como um sólido amarelo = 14,5 mg (6 por cento); ponto de fusão = 83-87°C. 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 8,69 (d, 1H), 7,85 (dd, 1H), 7,74 (d, 1H), 3,58-3,79 (m, 2H), 3,38-3,46 (m, 2H), 3,30 (s, 3H); LC-MS (ELSD); massa calculada para C-10H11 F3N3OS [M+H]\ 278. Encontrado 278.
Exemplo VII: Preparação de [(6-difluorometilpiridin-3-il)metil](metil)-óxido- λ4-sulfanilidenocianamida (7) (A) A uma solução de 2-iodo-5-bromopiridina (18,4 g, 65 mmols) em THF (100 ml_) a -15°C foi adicionado cloreto de isopropilmagnésio (2M, 35 mL, 70 mmols) gota a gota em um índice tal que a temperatura da reação não excedeu 0°C. A reação foi agitada a -15°C por 1 hora, em seguida DMF (7,5 mL, 97 mmols) foi adicionado gota a gota em um índice tal que a temperatura da reação não excedeu 0°C. A reação foi agitada por 30 min, em seguida aquecida até a temperatura ambiente por um adicional de 1 hora. A reação foi resfriada de volta até 0°C e HCI a 2 N (80 mL) foi adicionado gota a gota, mantendo a temperatura abaixo de 20°C. Depois de agitar por 30 min, NaOH a 2 N foi adicionado até ser atingido pH 7. A camada orgânica foi em seguida separada e a camada aquosa foi extraída com CH2CI2 (3x). As camadas orgânicas combinadas foram secas sobre MgSCU, concentradas e purificadas por cromatografia por cintilação (Si02, 10 por cento de EtOAc / hexanos) para fornecer 5-bromopiridina-2-carbaldeído (A) como um sólido branco (7,3g, 60 por cento). 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 10,0 (s, 1H), 8,9 (s, 1H), 8,0 (d, 1H), 7,8 (d, 1H). (B) A uma solução esfriada de 5-bromopiridina-2-carbaldeído (A) (7,0 g, 38 mmols) em CH2CI2 (300 mL) a -78°C foi adicionado trifluoreto de dietilaminoenxofre (DAST, 10,8 mL, 83 mmols). A reação foi deixada para aquecer até a temperatura ambiente durante o curso de 6 h, em seguida foi temperada lentamente com H2O, lavada com NaHCOa aquosa saturada e seca sobre Na2S04. Concentração e purificação por plug de sílica-gel (eluen-te de CH2CI2) forneceu 5-bromo-2-difluorometilpiridina (B) como cristais marrons (5,3g, 67 por cento). 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 8,8 (s, 1H), 8,0 (d, 1H), 7,6 (d, 1H), 6,6 (t, 1H). (C) A uma solução de 5-bromo-2-difluorometilpiridina (B) (1,8 g, 8,6 mmols) em THF (40 ml_) a 25°C foi adicionado cloreto de isopropilmagnésio (2 M, 8,6 ml_, 17 mmols) gota a gota. A reação foi deixada para agitar por 2 horas, em seguida DMF (660 pL, 8,6 mmols) foi adicionado e a reação foi agitada por um adicional de 22 horas. A reação foi temperada com HCI a 2 M e basificada com NaOH a 1 M até ser atingido pH 7. A camada orgânica foi separada e a camada aquosa foi extraída com CH2CI2. As camadas orgânicas combinadas foram secas sobre Na2S04, concentradas e purificadas por cromatografia por cintilação (10 por cento de EtOAc / hexanos) para fornecer 6-difluorometilpiridina-3-carbaldeído (C) como um óleo laranja (320 mg, 24 por cento). (D) A uma solução de 6-difluorometilpiridina-3-carbaldeído (C) (500 mg, 3,2 mmols) em MeOH (10 mL) a 0°C foi adicionado NaBH4 (60 mg, 1,6 mmol). A reação foi deixada para agitar por 30 min, em seguida HCI a 2 M foi adicionado até ser atingido pH 2. A solução resultante foi extraída com CH2CI2 (3x) e as camadas orgânicas combinada foram secas sobre Na2S04 e concentradas para fornecer (6-difluorometil-piridin-3-il)metanol (D) como um óleo laranja (420 mg, 82 por cento) a qual foi usada na etapa seguinte sem purificação adicional. 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 8,6 (s, 1H), 7,9 (d, 1H), 7,6 (d, 1H), 6,6 (t, 1H), 4,8 (s, 2H). (E) A uma solução de (6-dífluorometilpiridin-3-il)metanol (D) (450 mg, 2,8 mmols) em CH2CI2 (10 mL) em temperatura ambiente foi SOCI2 (230 pl_, 3,1 mmols). A reação foi deixada para agitar por 1 hora, em seguida a reação foi temperada lentamente com NaHC03 aquoso saturado. A fase a-quosa foi extraída com CH2CI2 (3x) e as camadas orgânicas combinadas foram secas sobre Na2SÜ4 e concentradas para fornecer 5-clorometil-2-difluorometilpiridina (E) como um óleo marrom-avermelhado (490 mg, 98 por cento) o qual foi usado na etapa seguinte sem purificação adicional. 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 8,7 (s, 1H), 7,9 (d, 1H), 7,6 (d, 1H), 6,6 (t, 1H), 4,6 (s, 2H). (F) A uma solução de tiometóxido de sódio (240 mg, 3,3 mmols) em EtOH (10 ml) em temperatura ambiente foi adicionada uma solução de 5-clorometil-2-difluorometilpiridina (E) (490 mg, 2,8 mmols) em EtOH (3 mL). A reação foi deixada para agitar por 9 horas, em seguida a reação foi concentrada, absorvida em Et20, e lavada com H20. A fase orgânica foi seca sobre Na2SÜ4 e concentrada para fornecer 2-difluorometil-5-metiltiometil-piridina (F) como um óleo laranja (422 mg, 81 por cento) o qual foi usado na etapa seguinte sem purificação adicional. 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 8,6 (s, 1H), 7,8 (d, 1H), 7,6 (d, 1H), 6,6 (t, 1H), 3,7 (s, 2H), 2,0 (s, 3H). (G) [(6-Difluorometilpiridin-3-il)metil](metil)-óxido- A4-sulfanilidenocianamida (7) foi sintetizada a partir de 2-difluorometil-5-metiltiometilpiridina (F) em duas etapas conforme descrito nos Exemplos l-B e l-C. Isolada como um sólido branco (51 por cento de rendimento). 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 8,7 (s, 1 H), 8,0 (d, 1H), 7,8 (d, 1H), 6,7 (t, 1H), 4,7 (dd, 2H), 3,2 (s, 3H); LC-MS (ELSD): massa calculada para C9H-10F2N3OS [M+H]+, 246. Encontrado 246. Exemplo VIII: Preparação de [1-(6-difluorometilpiridin-3-il)etil](metil)-óxido-A4-sulfanilidenocianamida (8) (A) [1 -(6-difluorometilpiridin-3-il)etil](metil)-óxido- A4- sulfanilidenocianamida (8) foi sintetizada a partir de [(6-difluorometilpiridin-3-il)metil](metil)-óxido- A4-sulfanilidenocianamida (7) em uma etapa conforme descrito no Exemplo II. Isolada como um óleo incolor (74 por cento de rendimento) e uma mistura a 1:1 de diastereômeros. 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ (mistura de dois diastereômeros) 8,7 (s, 2H), 8,0 (d, 2H), 7,8 (d, 2H), 6,7 (t, 2H), 4,6 (q, 2H), 3,1 (s, 3H), 3,0 (s, 3H), 2,0 (d, 6H); LC-MS (ELSD): massa calculada para CioH12F2N30S [M+H]+, 260. Encontrado 260.
Exemplo IX: Preparação de [1-(6-pentafluoroetilpiridin-3-il)etil](metil)-óxido-A4-sulfanilidenocianamida (9) (A) (E)-1-Etoxi-4,4,5,5,5-pentafluoropent-1-en-3-ona (1,09 g, 5 mmols) em éter etílico anidro (5 mL) foi tratada com 1-((E)-3-metiltiobut-1-enil)pirrolidina (0,85 g, 5 mmols) em 2 mL de éter seco a -15°C durante um período de 5 min e a reação foi continuada por 20 min. Em seguida a temperatura foi deixada para aumentar até a temperatura ambiente e a reação continuou por 3 horas. O solvente foi removido sob pressão reduzida e o resíduo foi redissol-vido em DMF anidro (5 mL). Acetato de amônio (0,58 g, 7,5 mmols) foi adicionado e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante um fim-de-semana. Água foi adicionada e mistura foi extraída com éter três vezes. A camada orgânica combinada foi lavada com salmoura, secas sobre Na2S04 anidro, filtrada, concentrada, e purificada sobre sílica-gel elutriada com 8 por cento de EtOAc em hexano (v/v) para dar 0,16 g da 5-(1-metiltioetila)-2-pentafluoroetilpiridina desejada (A) como óleo de cor amarronzada em 12 por cento de rendimento. GC-MS: massa calculada para C10H11F2N3S [M]+ 271. Encontrado 271. (B) A uma solução agitada da 5-(1-metiltioetila)-2-pentafluoro-etilpiridina (A) (0,16 g, 0,6 mmol) e cianamida (0,025 g, 0,6 mmol) em THF (3 mL) resfriada até 0°C foi adicionado diacetato de iodobenzeno (0,19 g, 0,6 mmol) em uma porção e a mistura resultante foi agitada a 0°C por 2 horas e em seguida em temperatura ambiente de um dia para o outro. O solvente foi removido a vácuo e a mistura resultante foi suspendida em NaHC03 saturado com salmoura (9:1), o qual foi em seguida extraído com CH2CI2-EtOAc (1:1, v/v) duas vezes. A camada orgânica combinada foi seca sobre Na2S04, filtrada, concentrada, e seca para dar 0,16 g de (1-{6-[pentafluoroetil]piridin-3-il}etil)(metil)^4-sulfanilidenocianamida (B) como um óleo amarronzado em 85 por cento de rendimento. LC-MS: massa calculada para C11H10F5N3S [M]+ 311,28. Encontrado [M-1]+ 309,84 (C) A uma solução agitada de 80 por cento do ácido 3-cloroperoxibenzóico (0,17 g, cerca de 0,8 mmol) em etanol (3 mL) resfriada até 0 °C foi adicionado 20 por cento de carbonato de potássio aquoso (1,0 mL, 1,5 mmol) e a mistura resultante foi agitada a 0°C por 20 min. Em seguida (1 -{6-[pentafluoroetil]piridin-3-il}etil)(metil)-A4-sulfanilidenocianamida (B) foi adicionada de uma vez e a mistura foi agitada a 0 °C por 1 hora. A reação foi temperada com uma pequena espátula de tiossulfato de sódio sólido. A maior parte do solvente foi evaporada e solução de salmoura foi adicionada e a mistura foi extraída com CH2CI2 três vezes. A camada orgânica combinada foi seca sobre Na2S04, filtrada e concentrada e o resíduo foi purificado sobre sílica-gel usando 10 por cento de acetona em CH2CI2 (v/v) para dar 0,089 g de [1-(6-pentafluoroetilpiridin-3-il)etil](metil)-óxido- A4-sulfanilídenocianamida (9) como um sólido branco em 54 por cento de rendimento. LC-MS: massa calculada para C-^H-ioFsNsOS [M]+ 327,28. Encontrado [M-1]+ 325,83.
Exemplo X: Preparação de 2-[(6-trifluorometilpiridin-3-il)metil]-1-oxidotetra-hidro-1 H-1A4-tien-1-ilidenocianamida (10) (A) 1-Oxidotetra-hidro-1 H-1A4-tien-1-ilidenocianamida (A) foi preparada a partir de tetra-hidrotiofeno por um procedimento de duas etapas conforme descrito nos Exemplos Vl-A e Vl-B (69 por cento de rendimento). 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 3,5 (m, 2H), 3,3 (m, 2H), 2,3 - 2,5 (m, 4H); GC-MS: massa calculada para C5H8N2OS [M+H]+, 144. Encontrado 144. (B) A uma solução de 1-oxidotetra-hidro-1H-1A4-tien-1-ilidenocianamida (A) (200 mg, 1,4 mmol) em THF (10 ml) a -78°C foi adicionada solução de LDA em THF (1,8 M, 850 μΙ_, 1,5 mmol). A reação foi deixada para agitar por 45 min, em seguida 5-clorometil-2-trifluorometilpiridina (300 mg, 1,5 mmol) foi adicionada gota a gota. A solução foi deixada para agitar a -78°C por 1 hora, em seguida foi aquecida até 0°C por um adicional de 2 horas. A reação foi em seguida temperada com NH4CI aquoso saturado e extraída com CH2CI2. As camadas orgânicas combinadas foram secas sobre Na2S04, concentradas, e purificadas por cromatografia por cintilação para fornecer 2-[(6-trifluorometilpiridin-3-il)metil]-1-oxidotetra-hidro-1 H-1A4-tien-1-iIidenocianamida (10) como um óleo amarelo (41 mg, 9 porcento). IR (filme) 2946, 2194, 1339 cm'1; 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ (mistura de dois diastereômeros) 8,6 (s, 2H), 7,8 (m, 2H), 7,7 (d, 1H), 7,6 (d, 1H), 3,4 - 3,8 (m, 7H), 3,3 (m, 1H), 3,0 - 3,2 (m, 2H), 1,9 - 2,6 (m, 8H); LC-MS (ELSD): massa calculada para C12H-13F3N3OS [M+H]+, 304. Encontrado 304 Exemplo XI: Preparação de 2-trifluorometil-5-(1-{metil(óxido)[oxido(oxo)hi-drazono]- A4-sulfanil}etil)piridina (11) (A) A uma solução de 5-(1-rnetiltioetila)-2-trifluorometilpiridina (2,0 g, 9 mmols) em CHCI3 (20 mL) a 0°C foi adicionada solução de mCPBA (2,1 g, 10 mmols) em CHCI3 (25 mL) durante o curso de 1,5 hora. A solução foi agitada um adicional de 2 horas, em seguida foi concentrada e purificada por cromatografia de cintilação (10 por cento de MeOH / CH2CI2) para fornecer 5-(1-metilsulfiniletil)-2-trifluorometilpiridina (A) como um óleo amarelo (710 mg, 33 por cento) e uma mistura a ~2:1 de diastereômeros. 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ (diastereômero principal) 8,7 (s, 1H), 7,8 (d, 1H), 7,7 (d, 1H), 4,0 (q, 1H), 2,4 (s, 3H), 1,75 (d, 3H); (diastereômero secundário) 8,6 (s, 1H), 7,9 (d, 1H), 7,7 (d, 1H), 3,8 (q, 1H), 2,3 (s, 3H), 1,8 (d, 3H); LC-MS (ELSD): massa calculada para C9H11F3NOS [M+H]+, 238. Encontrado 238. (B) A uma solução de 5-(1-metilsulfiniletil)-2-trifluorometilpiridina (A) (600 mg, 2,5 mmols) em CHCI3 (5 mL) a 0°C foi adicionado azida de sódio (260 mg, 4,0 mmols) e H2S04 (1 mL). A reação foi aquecida até 55°C até ser observada evolução de gás, em seguida foi resfriada de volta até a temperatura ambiente de um dia para o outro. O líquido foi decantado dentro de um frasco separado e o xarope residual foi dissolvido em H20, basificado com Na2C03 e extraído com CH2CI2. As camadas orgânicas combinadas foram secas sobre Na2S04, concentradas e purificadas por cromatografia por cinti-lação para fornecer 5-[1-(metilsulfonimidoil)etil]-2-trifluorometilpiridina (B) como um óleo amarelo (130 mg, 20 por cento) e uma mistura a ~1:1 de dias-tereômeros. 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ (mistura de diastereômero) 8,8 (d, 2H), 8,0 (dd, 2H), 7,8 (d, 2H), 4,4 (m, 2H), 2,9 (s, 3H), 2,85 (s, 3H), 1,8 (m, 6H); LC-MS (ELSD): massa calculada para C9HnF3N2OS [M]+, 252. Encontrado 252. (C) A uma solução de 5-[1-(metilsulfonimidoil)etil]-2-trifluorometilpiridina (B) (100 mg, 0,4 mmol) em CH2CI2 (2 mL) a 0°C foi adicionado HN03 (16 pL, 0,4 mmol) gota a gota. À suspensão resultante foi adicionado anidrido acético (750 pL) e H2S04 concentrado (5 pL) e a mistura foi aquecida até 40°C. A suspensão lentamente se tornou homogênea durante o curso de 15 min. O solvente foi em seguida removido e o resíduo bruto foi dissolvido em H20. Na2C03 sólido foi adicionado até ser atingido pH 8 e a fase aquosa foi extraída com CH2CI2. As camadas orgânicas combinadas foram secas sobre Na2S04, concentradas e purificadas por cromatografia por cintilação para fornecer 2-trifluorometil-5-(1-{metil(óxido)-[oxido(oxo)hidrazono]- A4-sulfanil}etil)piridina (11) como um óleo amarelo (22 mg, 19 por cento) e uma mistura a 1:1 de diastereômeros. 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ (mistura de diastereômeros) 8,8 (d, 2H), 8,1 (m, 2H), 7,8 (m, 2H), 5,1 (q, 1H), 5,0 (q, 1H), 3,3 (s, 3H), 3,25 (s, 3H), 2,0 (m, 6H); LC-MS (ELSD): massa calculada para C9HnF3N303S [M+H]\ 298. Encontrado 298. Exemplo XII: Preparação de [6-(1,1-difluoroetil)piridin-3-il)etil](metil)-óxido-A4-sulfanilidenocianamida (12) (A) A uma solução de 5-metil-2-acetilpiridina (9,9 g, 73,3 mmols) em CH2CI2 seco por peneiras moleculares (150 mL) foi adicionado sulfolniltrifluo-reto de dietilamino (DAST) (25,8 g, 260 mmols) em temperatura ambiente e a mistura foi agitada em temperatura ambiente de um dia para o outro. Mais DAST (12 g, 74 mmols) foi adicionado e a reação continuou por mais dois dias depois dos quais um adicional de DAST (3,8 g, 23 mmols) foi adicionado e a reação continuou por outros 3 dias. Depois da reação ser temperada lentamente com [\laHCO3 saturado a 0°C, a fase orgânica foi separada, seca sobre Na2SC>4, filtrada, e concentrada. O resíduo foi purificado sobre sílica-gel elutriada com 8 por cento de EtOAc em hexano para dar 3,91 g de 2-(1,1-difluoroetil)-5-metilpiridina (A) como um óleo amarronzado claro em 34 por cento de rendimento. GC-MS: massa calculada para C8H9F2N [M]+ 157. Encontrado 157. (B) Uma mistura de 2-(1,1-difluoroetil)-5-metilpiridina (A) (2,0 g, 12,7 mmols), N-bromossuccinimida (2,2 g, 12,7 mmols) e benzoilperóxido (0,15 g, 0,63 mmol) em tetracloreto de carbono (100 mL) foi refluxada de um dia para o outro. Depois do sólido ser removido por filtração, o filtrado foi concentrado. O resíduo foi redissolvido em etanol (40 mL) e tiometóxido de sódio (1,33 g, 19 mmols) foi adicionado em temperatura ambiente e agitado por 3 horas. O solvente foi removido sob pressão reduzida e a mistura restante foi dissolvida em CH2CI2 e água. Depois de separação, a camada orgânica foi seca sobre Na2S04, filtrada e concentrada. O produto bruto 2-(1,1-difluoroetil)-5-metiltiometil-piridina (B) era 94 por cento puro em GC/MS, o qual foi usado diretamente para a próxima reação sem purificação adicional. GC-MS: massa calculada para C9H11F2NS [M]+ 203. Encontrado 203. (C) A uma solução agitada de 2-(1,1-difluoroetil)-5-metiltiometilpiridina (B) (1,22 g. 6,0 mmols) e cianamida (0,25 g, 6,0 mmols) em THF (7 mL) resfriada até 0°C foi adicionado diacetato de iodobenzeno (1,93 g, 6,0 mmols) em uma porção e a mistura resultante foi agitada a 0 °C por 1 hora e em seguida em temperatura ambiente por 2 horas. O solvente foi removido a vácuo e a mistura resultante foi purificada sobre sílica-gel u-sando 60 por cento de acetona em hexano (v/v) para dar 1,22 g de [(6-(1,1-difluoroetilpiridin-3-il)metil](metil)-A4-sulfanilidenocianamida (C) (84 por cento de rendimento) como óleo amarronzado o qual se tornou um sólido amar-ronzado depois de descansar no refrigerador de um dia para o outro. LC-MS: massa calculada para C10HHF2N3S [M]+ 243,28. Encontrado [M+1]+ 244,11. (D) A um frasco de fundo redondo de 100 ml equipado com agitador magnético, funil de adição, e termômetro foi carregado o periodato de sódio (0,95 g, 4,44 mmols) e água (12 mL). Depois do sólido ter dissolvido, 15 mL de CH2CI2 foi adicionado seguido pelo hidrato de tricloreto de rutênio (0,033 g, 0,15 mmol). [(6-(1,1-difluoroetilpiridin-3-il)metil](metil)-A4-sulfanilidenocia-namida (C) (0,72 g, 2,96 mmols) dissolvida em 5 mL de CH2CI2 foi adicionada gota a gota durante um período de 30 min. A mistura foi agitada rapida- mente em temperatura ambiente por 1,5 hora e em seguida filtrada através de um papel filtro para remover alguns insolúveis. A mistura foi em seguida separada em funil de separação depois de ser adicionado acetato de etila para facilitar a separação. A fase aquosa foi extraída com CH2CI2 duas vezes. A fase orgânica combinada foi lavada com salmoura, seca sobre Na2S04 seco, filtrada, concentrada, e brevemente purificada sobre sílica-gel com 70 por cento de acetona em hexano para dar 0,652 g do produto desejado [(6-(1,1-difluoroetilpiridin-3-il)metil](metil)-oxido A4-sulfanilidenocia-namida (D) como um sólido branco em 87 por cento de rendimento. LC-MS: massa calculada para Ci0HnF2N3OS [M]+ 259,28. Encontrado [M+1]+ 260,02. (E) A uma solução de [(6-(1,1-difluoroetilpiridin-3-il)metil](metil)-oxido A4-sulfanilidenocianamida (D) (0,55 g, 2,0 mmols) e HMPA (0,09 mL, 0,55 mmol) em 20 mL de THF anidro foi adicionado bis(trimetilsilil)amida de potássio a 0,5 M em tolueno (4,4 mL, 2,2 mmols) a -78°C gota a gota. Depois de 45 min, iodometano (0,14 mL, 2,2 mmols) foi adicionado em uma porção através de uma seringa. Dez minutos depois, a temperatura foi deixada para aumentar até 0°C e a mistura continuou a agitar por 1,5 hora. A reação foi temperada com NH4CI aquoso saturado, diluída com salmoura, extraída uma vez cada com EtOAc e CH2CI2. A camada orgânica combinada foi seca sobre Na2S04, filtrada, e concentrada. O resíduo foi purificado por HPLC do preparativo para dar 0,15 g da [6-(1,1-difluoroetil)piridin-3-il)etil](metil)-óxido- A4-sulfanilidenocianamida desejada (12) em 26 por cento de rendimento. LC-MS: massa calculada para C11H13F2N3OS [M]+ 273,31. Encontrado [M+1]+ 274,21.
Exemplos XIII-XXI: Testes de Inseticidas Os compostos identificados nos exemplos precedentes foram testados contra afídio do algodão, afídio do pêssego verde, mosca branca ("whitefly") da batata-doce, pulgão marrom, cigarra cicadúlida verde, cupim, pulga do gato e/ou carrapato do cachorro marrom usando procedimentos descritos nas partes que se seguem.
Exemplo XIII: Teste de inseticida para afídio do algodão (Aphis gossypii) em prova de spray foliar Abóbora com folhas cotilédones totalmente expandidas foram equilibradas para um cotilédone por planta e infestado com afídio do algodão (adulto sem asas e ninfa) 1 dia antes da aplicação química. Cada planta foi examinada antes da aplicação química para assegurar infestação apropriada (cerca de 30 a 70 afídios por planta). Os compostos (2 mg) foram dissolvidos em 2 ml de solvente de acetona : metanol (1 : 1) , formando soluções de matéria-prima de 1000 ppm. As soluções de matéria-prima foram em seguida diluídas com um diluente consistindo em 80 partes de 0,025 por cento de Tween 20 em H20 e 20 partes de acetona : metanol (1 : 1). Foi usado um pulverizador manual Devilbiss para aplicar as soluções de teste até escorrer para ambos os lados das folhas cotilédones de abóbora. Quatro plantas (4 replicações) foram usadas para cada concentração de cada composto. Plantas de referência (verificação de solvente) foram pulverizadas com o diluente somente. Plantas tratadas foram mantidas em um ambiente de conservação por 3 dias em aproximadamente 23°C e 40 por cento de umidade ambiente antes de ser registrado o número de afídios vivos sobre cada planta. A atividade do inseticida foi medida por Percentagem Corrigida de Controle usando a fórmula de correção de Abbott e apresentada na Tabela 1: % Corrigida de Controle = 100 * (X - Y) / X onde X = N° de afídios vivos sobre plantas de verificação de solvente Y = N° de afídios vivos sobre plantas tratadas Tabela 1: Percentagem de Controle de afídio de algodão sobre abóbora (s-pray foliar) Em cada caso da Tabela 1 a escala de classificação é como se segue: Os compostos que apresentaram elevadas atividades contra afídio de algodão na Tabela 1 foram selecionados para experimentação adicional contra afídio do pêssego verde usando procedimentos descritos nas partes que se seguem.
Exemplo XIV: Teste inseticida para afídio do pêssego verde (Myzus persica- e) em teste de spray foliar Mudas de repolho cultivadas em potes de 7,62 cm (3 polegadas), com 2 a 3 folhas verdadeiras pequenas (3 a 5 cm), foram usadas como substrato de teste. As mudas foram infestadas com 20 a 50 afídios do pêssego verde (adultos sem asas e ninfas) 2 a 3 dias antes da aplicação química. Quatro mudas foram usadas para cada tratamento. Os compostos (2 mg) foram dissolvidos em 2 ml de acetona : metanol (1:1) solvente, formando soluções de matéria-prima de 1000 ppm. As soluções de matéria-prima foram em seguida diluídas com um diluente consistindo em 80 partes de Twe-en 20 a 0,025 por cento em H2O e 20 partes de acetona : metanol (1 : 1). Um pulverizador manual Devilbiss foi usado para pulverizar as soluções de teste em ambos os lados das folhas de repolho até escorrer. Plantas de referência (verificação de solvente) foram pulverizadas com o diluente somente. As plantas tratadas foram mantidas em um ambiente de conservação por três dias em aproximadamente 23°C e 40 por cento de umidade ambiente antes da classificação. A avaliação foi conduzida contando o número de afídios vivos por planta sob um microscópio. A atividade do inseticida foi medida usando a fórmula de correção de Abbott: % Corrigida de Controle = 100 * (X - Y) / X onde X = N° de afídios vivos sobre plantas de verificação de solvente Y = N° de afídios vivos sobre plantas tratadas Os valores da Percentagem Corrigida de Controle das provas são dados na Tabela 2.
Tabela 2: Atividade contra afídio do pêssego verde sobre repolho Em cada caso da Tabela 2 a escala de classificação é a mesma que a usada para a Tabela 1.
Os compostos que apresentaram altas atividades contra afídio do pêssego verde na Tabela 2 foram selecionados para experimentação adi- cional contra pulgão marrom e cigarra cicadúlida verde usando procedimentos descritos nas partes que se seguem.
Exemplo XV: Teste de inseticida para pulgão marrom (Nilaparvata lugens) e cigarra cicadúlida verde (Nephotettix sp.) Uma prova de spray foliar e um prova sistêmica de captação pela raiz foram realizadas tanto sobre pulgão marrom quanto cigarra cicadúlida verde. Mudas de arroz de quatro semanas de idade foram submergidas em 3 cm de profundidade de água na porção do fundo (5 cm de altura, 3 cm de diâmetro) de um cilindro de vidro de 2 partes (18 cm de altura, 3 cm de diâmetro). Uma tela de metal foi usada para encerrar as mudas dentro da porção do fundo. Foi usada fita Scotch para unir as duas porções do cilindro depois de estabelecer as mudas. Uma tampa de metal foi usada para cobrir o cilindro. Houve 4 cilindros para cada tratamento. O composto de teste foi dissolvido em acetona para preparar uma solução de matéria-prima de 10,000 ppm. Para a prova de spray foliar, esta solução de matéria-prima foi diluída com água para preparar soluções de teste de 10, 2,5, 0,31, 0,08 e 0,02 ppm. Um volume de 0,5 ml de uma solução de teste ou solvente em branco como verificação foi pulverizado dentro do cilindro de vidro. Para teste sistêmico, a solução de matéria-prima foi incorporada em concentrações de teste finais de 10, 2,5, 0,31, 0,08 e 0,02 ppm na água na qual mudas de arroz foram submergidas. Tanto em testes sistêmicos quanto de spray foliar, cinco ninfas do 3o instar de pulgão marrom ou cigarra cicadúlida verde cultivadas em laboratório foram introduzidas em cada cilindro 3 horas depois da aplicação do inseticida. As unidades de teste tratadas foram mantidas em uma câmara de crescimento com condições ajustadas como se segue: Temperatura 28 + 0,5°C; Umidade relativa 70 + 0,5 por cento; Fotoperíodo 14 horas de luz: 8 horas de escuridão. A mortalidade dos pulgões foi observada em 2 e 6 dias depois da infestação. Os valores da Percentagem corrigida de Controle relativos à mortalidade no solvente de referência são dados nas Tabelas 3 e 4.
Tabela 3: Atividade de spray foliar contra pulgão marrom e cigarra cicadúlida verde sobre o arroz.
Tabela 4: Atividade sistêmica contra pulgão marrom e cigarra cicadúlida verde sobre o arroz.
Em cada caso das Tabelas 3 e 4 a escala de classificação é a mesma que a usada para a Tabela 1. O Composto 2 foi selecionado para experimentação avançada contra mosca branca da batata-doce, afídio do pêssego verde, cupim, pulga do gato e carrapato do cachorro marrom usando procedimentos descritos nas partes que se seguem.
Exemplo XVI: Teste de inseticida para mosca branca da batata-doce (Bemi-sia tabaci) em prova de spray foliar Este teste foi designado para medir a capacidade de ovos de mosca branca e/ou ninfas jovens para desenvolver ninfas grandes. Mudas de algodão no estágio de crescimetno de uma ou duas folhas verdadeiras em expansão foram equilibradas de modo que somente a primeira folha verdadeira permaneceu (folhas cotilédones também foram removidas). As plantas foram pré-infestadas com ovos de mosca branca da batata-doce mantendo as plantas próximas das plantas mantendo colônia por dois dias. As plantas infestadas foram verificadas cuidadosamente para presença de densidade de ovos similar antes do uso nos testes de inseticidas. Soluções-padrão de compostos de teste a 1000 ppm foram preparadas em acetona : metanol (1 :1). As soluções de spray a 12,5 ppm foram em seguida preparadas diluindo 0,188 ml_ da solução-padrão com 14,812 ml de Tween 20 a 0,025 por cento em água. As menores concentrações foram feitas diluindo a solução de spray a 12,5 ppm com um diluente consistindo em 98,75 partes de Tween 20 a 0,025 por cento em água e 1,25 parte em acetona : metanol (1 : 1). O diluente foi usado como controle de solvente. As soluções de teste foram pulverizadas com um pulverizador manual Devilbiss até escorrer para ambos os lados das folhas de algodão infestadas. Quatro plantas (4 replica-ções) foram usadas para cada tratamento. As plantas tratadas foram mantidas em um ambiente de conservação por 12 dias a aproximadamente 23°C e 40 por cento de umidade relativa antes da avaliação. Para avaliar a eficácia dos compostos, o número de ninfas grandes vivas em uma área de 2,54 cm (1 polegada) quadrada sobre a superfície inferior das folhas de algodão tratadas foi contado sob um microscópio. A atividade do inseticida foi determinada por percentagem corrigida de Controle usando a fórmula de correção de Abbott e apresentada na Tabela 5: % Corrigida de Controle = 100* (X - Y) / X onde X = N° de ninfas grandes vivas sobre plantas de verificação de solvente Y = N° de ninfas grandes vivas sobre plantas tratadas Tabela 5: Atividade contra mosca branca da batata-doce sobre algodão Exemplo XVII: Teste de inseticida para afídio do pêssego verde (Myzus per-sicae) em prova de captação pela raiz A atividade sistêmica do composto 2 contra afídio do pêssego verde foi avaliada em uma prova de captação pela raiz. Pimentão (Capsicum annum var. Califórnia Wonder) foram usadas como planta de teste semeada e cultivada em rolhas de lã mineral. As plants foram cultivadas até o estágio de primeira folha verdadeira em expansão. As rolhas de lã mineral contendo plantas individuais foram colocados em em copos de 29,57 cm3 (1 onça) e circundadas com areia limpa branca. Cinco plantas foram usadas para cada tratamento. Solução de matéria-prima de 1000 ppm foi preparada dissolvendo 2 mg de composto de teste técnico em 2 mL de acetona. A maior concentração de teste (10 ppm, 0,05 mg/5 ml) foi preparada diluindo 0,32 mL de solução de matéria-prima com 1,6 mL de acetona e 30,08 mL de água Dl, contendo 6 por cento de acetona. As menores concentrações de teste foram preparadas diluindo sequencialmente 6,5 mL da maior concentração (início da solução de teste de 10 ppm) com 26,0 ml de acetona : água Dl (6:94). Um volume de 5 mL foi aplicado a cada copo (cada planta). Usar 6 por cento de acetona em água como verificação de solvente. Depois da aplicação de inseticida, as mudas foram infestadas com afídios do pêssego verde e mantidas em uma câmara de crescimento (25°C, 50 por cento de umidade relativa, 16 horas de luz: 8 horas de escuridão). O número de afídio vivos sobre cada planta foi contado em 3 dias depois da infestação. Os cálculos para percentagem de controle se basearam em uma base corrigida comparada com as populações sobre as plantas de verificação de solvente. % Corrigida de Controle = 100 * (X - Y) / X onde X = N° de afídios vivos sobre plantas de verificação de solvente Y = N° de afídios vivos sobre plantas tratadas Os valores da Percentagem Corrigida de Controle dos menores índices de teste são dados na Tabela 6.
Tabela 6: Atividade sistêmica contra afídio do pêssego verde sobre pimenta Exemplo XVIII: Teste de inseticida para afídio do algodão (Aphis gossypií) em prova de revestimento de semente O Composto 2 foi testado em uma prova designada para avaliar sua atividade sistêmica para controle de afídio do algodão através do revestimento das sementes antes do plantio. A colheita usada nesta prova foi uma abóbora híbrida "(var. Pic-N-Pic)". O composto de teste foi formulado em uma formulação SC a 10 por cento. Para o tratamento de 1 mg/ semente, foi usada a formulação a 10 por cento original. Para o tratamento de 0,1 mg/ semente, a formulação a 10 por cento foi diluída 10X com água Dl antes da aplicação. Dez sementes de abóbora foram usadas para cada tratamento. As sementes foram colocadas sobre papel encerado e foi usada uma pipeta para aplicar as formulações originais ou diluídas em cada semente. Metade (5 ul) da amostra foi espalhado sobre um lado de uma semente. Uma vez seca (aproximadamente 1 hora), a semente foi virada e a segunda metade da amostra foi espalhada sobre o outro lado. As sementes tratadas e secas ao ar foram plantadas individualmente dentro de potes de 7,62 cm (3 polegadas) contendo metro mix. Os potes foram colocados sobre um carro Califórnia e movidos para dentro da estufa para sub irrigação somente. Treze dias depois, quando as mudas tinham aproximadamente 22,86 cm (9 polegadas) de altura com três folhas verdadeiras se expandindo, a primeira folha foi infestada com aproximadamente 40 afídios sem asas. As plantas infestadas foram mantidas dentro de um ambiente de conservação ambiental (23°C, 40 por cento de umidade ambiente, 16 horas de luz: 8 horas de escuridão) por três dias antes do número de afídios vivos ser contado sob um microscópio. Os cálculos para percentagem de controle se basearam em uma base corrigida comparada com as populações nas plantas de referência germinadas a partir das sementes tratadas com a formulação em branco. % Corrigida de Controle = 100 * (X - Y) / X onde X = N° de afídios vivos sobre plantas de referência Y = N° de afídios vivos sobre plantas tratadas Os valores da Percentagem Corrigida de Controle para as provas são dados na Tabela 7.
Tabela 7: Atividade sistêmica contra afídio do algodão sobre abóbora Exemplo XIX: Teste de inseticida para cupim subterrâneo oriental (Reticuli-termes flavipes) em prova de papel-filtro. A atividade do Composto 2 foi avaliada por sua atividade sobre cupim subterrâneo oriental. Material técnico do composto de teste foi formulado em acetona em uma base em peso/peso para liberar 1000, 500, 200, 50, 12,5, 3,12 e 0,78 ppm em papéis-filtro de 42,5 mm Whatman N° 1 por 200 ul de solução pipetada. Cada concentração de teste foi aplicada em seis papéis-filtro (6 reps). Seis unidades de controle com somente acetona e seis unidades de controle com somente água Dl também foram preparadas. Os papéis-filtro foram secos de um dia para o outro na coifa antes de serem colocados dentro de placas de Petri de plástico de 60 X 15 mm Fisher Brand. Um volume de 200 ul de água Dl foi pipetada para cada papel-filtro na ocasião do organização do teste, logo antes da infestação com cupins. Dez cupins operários foram adicionados a cada placa de Petri e cobertos. As placas de Petri infestadas foram postas no laboratório Conviron a 28 °C e 60 por cento de umidade ambiente. A mortalidade dos cupins foi registrada em 1, 2, 4, 7, e 10 dias depois da infestação (DAI). Por toda a duração do teste, uma média de 150 ul de água Dl foi adicionada diariamente aos papéis-filtro para reter a umidade. Os resultados são apresentados na Tabela 8.
Tabela 8: Atividade contra cupim subterrâneo oriental.
Exemplo XX: Teste de inseticida para pulga do gato (Ctenocephalides felis) em prova de lã de filtro. O Composto 2 foi avaliado em uma série de dose resposta para estabelecer a faixa de atividade do composto de teste. Material técnico foi dissolvido em acetona e diluído com o mesmo solvente para obter as concentrações de teste. Foram conduzidos bioensaios tratando lã de filtro de aquário de poliéster com 1,0 ml da solução de teste, saturando completamente o substrato e deixando este para secar por no mínimo 1 hora. A lã de filtro seca foi em seguida colocada dentro de placas de Petri de plástico de 10 cm e cobertas com a tampa. Cada tratamento foi replicado 5 vezes. A-proximadamente 15 pulgas de gato adultas não alimentadas foram colocadas dentro de cada replicata de cada dosagem sendo avaliada. A mortalidade fpo avaliada em 2, 8, 24 e 48 horas depois da introdução das pulgas no sistema de teste. A percentagem média de mortalidade para cada grupo de dosagem e intervalo de tempo foi determinada e os resultados das 48 horas de observação são apresentados na Tabela 9.
Tabela 9: Atividade contra pulga de gato.
Exemplo XXI: Teste de inseticida para carrapato de cachorro marrom (Rhipi-cephalus sanguineus) em teste de lâmina de vidro O Composto 2 foi avaliado em uma série de dose resposta para estabelecer a faixa de atividade do composto de teste. Material técnico foi dissolvido em acetona e diluído com o mesmo solvente para obter as concentrações de teste. Bioensaios de carrapato foram conduzidos aplicando 1,0 ml da substância de teste a lâminas de vidro secas limpas confinadas por círculos a lápis de graxa de 10 cm desenhados sobre as lâminas e espalhados uniformemente com uma escova de ácido. As lâminas foram deixadas para secar por no mínimo 1 hora antes de carrapatos adultos serem confinados ao substrato tratado usando tampas de placa de Petri de 10 cm. Cada tratamento foi replicado 5 vezes. Aproximadamente 5 carrapatos adul- tos foram colocados dentro de cada replicata. A mortalidade foi avaliada em 2, 8, 24 e 48 horas depois de introdução dos carrapatos no sistema de teste. A percentagem média de mortalidade para cada grupo de dosagem e intervalo de tempo foi determinada e resultados das 48 horas de observação são apresentados na Tabela 10.
Tabela 10: Atividade contra carrapato do cachorro marrom.
Utilidade do Inseticida Os compostos da invenção são úteis para o controle de invertebrados incluindo insetos. Portanto, a presente invenção também se refere a um método para inibir um inseto o qual compreende aplicar uma quantidade inibidora de inseto de um composto de fórmula (I) em um locus do inseto, na área a ser protegida, ou diretamente sobre o inseto a ser controlado. Os compostos da invenção também podem ser usados para controlar outras pragas de invertebrados tais como ácaros e nematódeos. O "locus" de insetos ou outras pragas é um termo usado aqui, neste pedido de patente, para se referir ao ambiente no qual os insetos ou outras pragas vivem ou onde seus ovos estão presentes, incluindo o ar em torno dos mesmos, a comida que comem, ou os objetos os quais entram em contato. Por exemplo, insetos os quais comem, danificam ou entram em contato plantas comestíveis, de utilidade, ornamentais, relva ou pasto podem ser controlados aplicando os compostos ativos nas sementes da planta antes do plantio, da muda, ou tanchão o qual é plantado, as folhas, caules, frutos, grão, e/ou raízes, ou no solo ou outro meio de crescimento antes ou depois da colheita ser plantada. A proteção destas plantas contra doenças por vírus, fungos ou bactérias também podem ser obtida indiretamente através do controle de pragas que se alimentam de seiva tais como mosca branca, pulgão, afídio e ácaro aranha. As plantas referidas incluem aquelas as quais são reproduzidas através de abordagens convencionais e as quais são modificadas geneticamente usando biotecnologia moderna para obter resistên- cia a insetos, resistência a herbicida, reforço de nutrição, e/ou quaisquer outras características benéficas. É contemplado que os compostos também podem ser úteis para proteger têxteis, papel, grão armazenado, sementes e outros gêneros alimentícios, casas e outras construções as quais podem ser ocupadas por humanos e/ou animais de estimação, de fazenda, de criação, de zoológico, ou diversos, aplicando um composto ativo em ou próximo a semelhantes objetos. Animais domesticados, construções ou seres humanos podem ser protegidos com os compostos controlando pragas de invertebrados e/ou nematódeos que são parasitárias ou têm a capacidade de transmitir doenças infecciosas. As pragas referidas incluem, por exemplo, micuins, carrapatos, piolhos, mosquitos, moscas, pulgas e verme do coração "heartworms". Aplicações não-agronômicas também incluem controle de pragas de invertebrados em florestas, em pátios, ao longo dos lados das estradas e preferência de passagem de ferrovias. O termo "inibir um inseto1' se refere a uma redução nos números de insetos vivos, ou uma redução no número de ovos de insetos viáveis. A extensão da redução obtida por um composto depende, logicamente, do índice de aplicação do composto, do composto em particular usado, e das espécies de insetos-alvo. Deve ser usada no mínimo uma quantidade inativa-dora. O termo "quantidade inativadora de inseto" é usado para descrever a quantidade, a qual é suficiente para causar uma redução mensurável na população de insetos tratada. Geralmente é usada uma quantidade na faixa de 1 a 1000 ppm em peso de composto ativo. Por exemplo, insetos ou outras pragas as quais podem ser inibidas incluem, mas não estão limitados a: Lepidópteros - Heliothis spp., Helicoverpa spp., Spodoptera spp., Mythimna unipuncta, Agrotis ipsilon, Earias spp., Euxoa auxiliaris, Tríchoplusia ni, Anti-carsia gemmatalis, Rachiplusia nu, Plutella xylostella, Chilo spp., Scirpopha-ga incertulas, Sesamia inferens, Cnaphalocrocis medinalis, Ostrinia nubilalis, Cydia pomonella, Carposina niponensis, Adoxophyes orana, Archips arg-yrospilus, Pandemis heparana, Epinotia aporema, Eupoecilia ambiguella, Lobesia botrana, Polychrosis viteana, Pectinophora gossypiella, Pierís rapae, Phyllonorycter spp., Leucoptera malifoliella, Phyllocnisitis citrella Coieópteros - Diabrotica spp., Leptinotarsa decemlineata, Oulema oryzae, Anthonomus grandis, Lissorhoptrus oryzophilus, Agriotes spp., Me/anotus communis, Popillia japonica, Cyclocephala spp., Tribolium spp.
Homópteros - Aphis spp., Myzus persicae, Rhopalosiphum spp., Dysaphis plantaginea, Toxoptera spp., Macrosiphum euphorbiae, Aulacorthum solani, Sitobion avenae, Metopolophium dirhodum, Schizaphis graminum, Brachyco-lus noxius, Nephotettix spp., Nilaparvata lugens, Sogatella furcifera, Laodel-phax striatellus, Bemisia tabaci, Tríaleurodes vaporariorum, Aleurodes prole-tella, Aleurothrixus floccosus, Quadraspidiotus perniciosus, Unaspis yano-nensis, Ceroplastes rubens, Aonidiella aurantii Hemípteros - Lygus spp., Eurygaster maura, Nezara viridula, Piezodorus guildingi, Leptocorisa varicornis, Cimex lectularius, Cimex hemipterus Tisanópteros - Frankliniella spp., Thrips spp., Scirtothrips dorsalis Isópteros - Reticulitermes flavipes, Coptotermes formosanus, Reticulitermes virginicus, Heterotermes aureus, Reticulitermes hesperus, Coptotermes fren-chii, Shedorhinotermes spp., Reticulitermes santonensis, Reticulitermes grassei, Reticulitermes banyulensis, Reticulitermes speratus, Reticulitermes hageni, Reticulitermes tibialis, Zootermopsis spp., Incisitermes spp., Margini-termes spp., Macrotermes spp., Microcerotermes spp., Microtermes spp. Dípteros - Liriomyza spp., Musca domestica, Aedes spp., Culex spp., Ano-pheles spp., Fannia spp., Stomoxys spp., Himenópteros - Iridomyrmex humilis, Solenopsis spp., Monomorium pharao-nis, Atta spp., Pogonomyrmex spp., Camponotus spp., Monomorium spp., Tapinoma sessile, Tetramorium spp., Xylocapa spp., Vespula spp., Polistes spp.
Mallophaga (piolhos que ruminam) Anoplura (piolhos que sugam) - Pthirus pubis, Pediculus spp.
Ortópteros (gafanhotos, grilos) - Melanoplus spp., Locusta migratória, Schis-tocerca gregaría, Gryllotalpidae (mole crickets).
Blattoidea (baratas) - Blatta orientalis, Blattella germanica, Periplaneta americana, Supella longipalpa, Periplaneta austraíasiae, Periplaneta brunnea, Parcoblatta pennsylvanica, Periplaneta fuliginosa, Pycnoscelus surinamen-sis, Siphonaptera - Ctenophalides spp., Pulex irritans Acari - Tetranychus spp., Panonychus spp., Eotetranychus carpini, Phyllo-coptruta oleivora, Aculus pelekassi, Brevipalpus phoenicis, Boophilus spp., Dermacentor variabilis, Rhipicephalus sanguineus, Amblyomma america-num, Ixodes spp., Notoedres cati, Sarcoptes scabiei, Dermatophagoides spp. Nematoda - DirofUaria immitis, Meloidogyne spp., Heterodera spp., Hoplolai-mus columbus, Belonolaimus spp., Pratylenchus spp., Rotylenchus renifor-mis, Criconemella ornata, Ditylenchus spp., Aphelenchoides besseyi, Hirs-chmanniella spp.
Composições Os compostos desta invenção são aplicados sob a forma de composições as quais são modalidades importantes da invenção, e as quais compreendem um composto desta invenção e um veículo inerte fitologica-mente aceitável. O controle das pragas é obtido aplicando compostos da invenção sob formas de sprays, tratamento tópico, géis, revestimentos de sementes, microcapsulações, captação sistêmica, iscas, etiquetas de orelha, bolo, pulverizador, aerossóis fumigantes, pós e muitos outras. As composições são ou formulações concentradas sólido ou líquidas as quais são dispersadas em água para aplicação, ou são formulações em pó ou granulares as quais são aplicadas sem tratamento adicional. As composições são preparadas de acordo com procedimentos e fórmulas os quais são convencionais na arte da química agrícola, mas as quais são novas e importantes devido à presença nas mesmas dos compostos desta invenção. Será proporcionada alguma descrição da formulação das composições, no entanto, para assegurar que químicos agrícolas possam preparar prontamente qualquer composição desejada.
As dispersões nas quais os compostos são aplicados são mais frequentemente suspensões aquosas ou emulsões preparadas a partir de formulações concentradas dos compostos. As referidas formulações solúveis em água, suspendíveis em água ou emulsificáveis são ou sólidos, geralmen- te conhecidos como pós umedecíveis, ou líquidos geralmente conhecidos como concentrados emulsificáveís ou suspensões aquosas. Pós umedecíveis, os quais podem ser compactados para formar grânulos dispersíveis em água, compreendem uma mistura profunda do composto ativo, um veículo inerte, e tensoativos. A concentração do composto ativo geralmente é de 10 por cento a 90 por cento em peso. O veículo inerte geralmente é escolhido entre as argilas de atapulgita, as argilas de montmorilonita, as terras diato-máceas, ou os silicatos purificados. Tensoativos eficazes, compreendendo de 0,5 por cento a 10 por cento do pó umedecível, são encontrados entre as ligninas sulfonadas, os naftalenossulfonatos condensados, os naftaienossul-fonatos, os alquilbenzenossulfonatos, os sulfatos de alquila, e tensoativos não-iônicos tais como adutos de óxido de etileno de fenóis de alquila.
Concentrados emulsificáveís dos compostos compreendem uma concentração conveniente de um composto, tal como de 50 a 500 gramas por litro de líquido, equivalente a 10 por cento a 50 por cento, dissolvida em um veículo inerte o qual é ou um solvente miscível em água ou uma mistura de solvente orgânico não-miscível em água e emulsificantes. Solventes orgânicos úteis incluem aromáticos, especialmente os xilenos, e as frações de petróleo, especialmente as porções de alto ponto de ebulição naftalênicas e olefínicas de petróleo tais como nafta aromática pesada. Outros solventes orgânicos também podem ser usados, tais como os solventes terpênicos incluindo derivados de colofônia, cetonas alifáticas tais como ciclo-hexanona, e álcoois complexos tais como 2-etoxietanol. Emulsificantes adequados para concentrados emulsificáveís são escolhidos entre tensoativos convencionais aniônicos e /ou não-iônicos, tais como os discutidos acima.
Suspensões aquosas compreendem suspensões de compostos desta invenção insolúveis em água, dispersados em um veículo aquoso em uma concentração na faixa de 5 por cento a 50 por cento em peso. Suspensões são preparadsa triturando finamente o composto, e misturando este vigorosamente em um veículo consistindo em água e tensoativos escolhidos entre os mesmos tipos discutidos acima. Ingredientes inertes, tais como sais inorgânico e gomas sintéticas ou naturais, também podem ser adicionados, para aumentar a densidade e a viscosidade do veículo aquoso. Frequentemente é mais eficaz triturar e misturar o composto ao mesmo tempo preparando a mistura aquosa, e homogeneizando esta em um implemento tal como um moinho de areia, moinho de esferas, ou homogeneizador do tipo de pistões.
Os compostos também podem ser aplicados como composições granulares, as quais são particularmente úteis para aplicações no solo. Composições granulares geralmente conter de 0,5 por cento a 10 por cento em peso do composto, dispersado em um veículo inerte o qual consiste inteiramente ou em grande parte em argila ou uma substância barata similar. As composições referidas são geralmente preparadas dissolvendo o composto em um solvente adequado e aplicando isto a um veículo granular o qual tenha sido preformado para o tamanho de partícula apropriado, na faixa de 0,5 a 3 mm. As composições referidas também podem ser formuladas fazendo uma massa ou pasta do veículo e composto e triturando e secando para obter o tamanho de partícula granular desejado. Pós contendo os compostos são preparados simplesmente misturando intimamente o composto em forma pulverizada com um veículo agrícola pulverulento adequado, tal como argila de caulim, rocha vulcânica triturada, e semelhantes. Pós podem conter conveniente mente de 1 por cento a 10 por cento do composto. É igualmente exequível, quando desejável por qualquer motivo, aplicar o composto sob a forma de uma solução em um solvente orgânico apropriado, geralmente um óleo de petróleo leve, tal como os óleos de pulverização, os quais são amplamente usados na química agrícola.
Inseticidas e acaricidas são geralmente aplicados sob a forma de uma dispersão do ingrediente ativo em um veículo líquido. É convencional se referir a taxas de aplicação em termos da concentração de ingrediente ativo no veículo. O veículo mais amplamente usado é água.
Os compostos da invenção também podem ser aplicados sob a forma de uma composição de aerossol. Em semelhantes composições o composto ativo é dissolvido ou dispersado em um veículo inerte, o qual é uma mistura propelente geradora de pressão. A composição de aerossol é embalada dentro de um recipiente a partir do qual a mistura é dispensada através de uma válvula de atomização. Misturas propelentes compreendem ou halocarbonetos de baixo ponto de ebulição, os quais podem ser misturados com solventes orgânicos, ou suspensões aquosas pressurizadas com gases inertes ou hidrocarbonetos gasosos. A quantidade real de composto a ser aplicada a loci de insetos e ácaros não é crucial e pode ser prontamente determinada por aqueles versados na técnica em vista dos exemplos acima. Em geral, espera-se que concentrações de 10 ppm a 5000 ppm em peso de composto proporcionem bom controle. Com muitos dos compostos, serão suficientes concentrações de 100 a 1500 ppm. O locus ao qual um composto é aplicado pode ser qualquer lo-cus habitado por um inseto ou ácaro, por exemplo, colheitas de vegetais, árvores de frutos e nozes, videiras, plantas ornamentais, animais domesticados, as superfícies interiores ou exteriores de construções, e o solo em torno das construções.
Devido à capacidade única de ovos de insetos para resistir à ação tóxica, podem ser desejáveis aplicações repetidas para controlar larvas recém emergidas, como acontece para outros inseticidas e acaricidas conhecidos. O movimento sistêmico dos compostos da invenção em plantas pode ser utilizado para controlar pragas sobre uma porção da planta aplicando os compostos em uma porção diferente desta. Por exemplo, insetos que se alimentam de folhas podem ser controlados por irrigação por goteja-mento ou aplicação por sulco, ou tratando a semente antes do plantio. Pode ser aplicado tratamento de semente em todos os tipos de sementes, incluindo aquelas a partir das quais plantas geneticamente transformadas para expressar características especializadas germinarão. Exemplos típicos incluem aqueles expressando proteínas tóxicas em pragas de invertebrados, tais como Bacillus thuringiensis ou outras proteínas de inseticidas, aqueles expressando resistência a herbicida, tais como sementes da "Roundup Re- ady®'1, ou aqueles com genes estranhos "empilhados" expressando proteínas de inseticidas, resistência a herbicida, reforço de nutrição e/ou quaisquer outras características benéficas.
Uma composição de isca inseticida consistindo em compostos da presente invenção e substâncias que atraem e/ou estimulantes de alimentação pode ser usada para aumentar a eficácia dos inseticidas contra pragas de insetos em um dispositivo tal como armadilha, estação de isca, e semelhantes. A composição da isca geralmente é uma matriz de isca sólida, semissólida (incluindo gel) ou líquida incluindo os estimulantes e um ou mais inseticidas não-microencapsulados ou microencapsulados em uma quantidade eficaz para agir como agentes destruidores.
Os compostos da presente invenção (Fórmula I) são frequentemente aplicados em combinação com um ou mais outros inseticidas ou fungicidas ou herbicidas para obter controle de uma variedade mais ampla de doenças de pragas e ervas daninhas. Quando usados em combinação com outros inseticidas ou fungicidas ou herbicidas, os compostos presentemente reivindicados podem ser formulados com os outros inseticidas ou fungicidas ou herbicidas, misturados em tanque com os outros inseticidas ou fungicidas ou herbicidas, ou aplicados sequencialmente com os outros inseticidas ou fungicidas ou herbicidas.
Alguns dos inseticidas que podem ser empregados beneficamente em combinação com os compostos da presente invenção incluem: inseticidas antibóoticos tais como alosamidin e turingiensin; inseticidas de iactonas macrociclicas tais como espinosad, espinetoram, e outras espinosi-nas incluindo as 21-butenil espinosinas e seus derivados; inseticidas de a-vermectina tais como abamectina, doramectina, emamectina, eprinomectina, ivermectina e selamectina; inseticidas de milbemicina tais como lepimectina, milbemectina, oxima de milbemicina e moxidectina; inseticidas arsênicos tais como arsenato de cálcio, acetoarsenito de cobre, arsenato de cobre, arsena-to de chumbo, arsenito de potássio e arsenito de sódio; inseticidas biológicos tais como Bacillus popilliae, B. sphaericus, B. thuringiensis subsp. aizawai, B. thuringiensis subsp. kurstaki, B. thuringiensis subsp. tenebrionis, Beauve- ria bassiana, Cydia pomonella granulosis virus, mariposa do tufo do abeto de Douglas NPV, mariposa europeia NPV, Helicoverpa zea NPV, vírus da gra-nulose do perilhão indiano, Metarhizium anisopliae, Nosema locustae, Paeci-lomyces fumosoroseus, P. lilacinus, Photorhabdus luminescens, Spodoptera exigua NPV, fator oostático modulador de tripsina, Xenorhabdus nematophi-lus, e X. bovienií, inseticidas protetores incorporados a plantas tais como CrylAb, CrylAc, Cry1 F, Cry1A.105, Cry2Ab2, Cry3A, mir Cry3A, Cry3Bb1, Cry34, Cry35, e VIP3A; inseticidas botânicos tais como anabasina, azadirac-tin, d-limoneno, nicotina, piretrins, cinerinas, cinerina I, cinerina II, jasmolin I, jasmolin II, piretrin I, piretrin II, quássia, rotenone, riania e sabadila; inseticidas de carbamato tais como bendiocarb e carbarila; inseticidas de metiicar-bamato de benzofuranila tais como benfuracarb, carbofuran, carbossulfan, decarbofuran e furatiocarb; inseticidas de dimetilcarbamato dimitan, dimeti-lan, hiquincarb e pirimicarb; inseticidas de carbamato de oxima tais como alanicarb, aldicarb, aldoxicarb, butocarboxim, butoxicarboxim, metomila, nitri-lacarb, oxamila, tazimcarb, tiocarboxima, tiodicarb e tiofanox; inseticidas de metilcarbamato de fenila tais como alixicarb, aminocarb, bufencarb, buta-carb, carbanolato, cloetocarb, dicresila, dioxacarb, EMPC, etiofencarb, fene-tacarb, fenobucarb, isoprocarb, metiocarb, metolcarb, mexacarbato, promaci-la, promecarb, propoxur, trimetacarb, XMC e xililcarb; inseticidas de dinitro-fenol tais como dinex, dinoprop, dinosam e DNOC; inseticidas de flúor tais como hexafluorossilicato de bário, criolita, fluoreto de sódio, hexafluorossili-cato de sódio e sulfluramid; inseticidas de formamidina tais como amitraz, clordimeform, formetanato e formparanato; inseticidas de fumigante tais como acrilonitrila, dissulfeto de carbono, tetracloreto de carbono, clorofórmio, cloropicrin, para-diclorobenzeno, 1,2-dicloropropano, formato de etila, dibro-meto de etileno, dicloreto de etileno, óxido de etileno, cianeto de hidrogênio, iodometano, brometo de metila, metilclorofórmio, cloreto de metileno, nafta-leno, fosfina, fluoreto de sulfurila e tetracloroetano; inseticidas inorgânicos tais como bórax, polissulfeto de cálcio, oleato de cobre, cloreto mercuroso, tiocianato de potássio e tiocianato de sódio; inibidores da síntese de quitina tais como bistrifluron, buprofezin, clorfluazuron, ciromazina, diflubenzuron, flucicloxuron, flufenoxuron, hexaflumuron, lufenuron, novaluron, noviflumu-ron, penfluron, teflubenzuron e triflumuron; mímicos de hormônios juvenis tais como epofenonano, fenoxicarb, hidropreno, quinopreno, metoprene, piri-proxifen e triprene; hormônios juvenis tais como hormônio juvenil I, hormônio juvenil II e hormônio juvenil III; agonistas de hormônios da muda tais como cromafenozida, halofenozida, metoxifenozida e tebufenozida; hormônios da muda tais como α-ecdisona e ecdisterona; inibidores da muda tais como dio-fenoian; precocenos tais como precoceno I, precoceno II e precoceno III; reguladores do crescimento de insetos não-classificados tais como diciclani-la; inseticidas de análogos de nereistoxina tais como bensultap, cartap, tioci-clam e tiossultap; inseticidas de nicotinoides tais como flonicamid; inseticidas de nitroguanidina tais como ctotianidin, dínotefuran, imidacloprid e tiameto-xam; inseticidas de nitrometileno tais como nitenpiram e nitiazina; inseticidas de piridilmetilamina tais como acetamiprid, imidacloprid, nitenpiram e tiaclo-prid; inseticidas de organocloro tais como bromo-DDT, canfeclor, DDT, pp'-DDT, etil-DDD, HCH, gama-HCH, lindano, metoxiclor, pentaclorofenol e TDE; inseticidas de ciclodieno tais como aldrin, bromociclen, clorbiciclen, clordano, clordecona, dieldrin, dilor, endossulfan, endrin, HEOD, heptaclor, HHDN, isobenzan, isodrin, kelevan e mirex; inseticidas de organofosfato tais como bronfenvinfos, clorfenvinfos, crotoxifos, diclorvos, dicrotofos, dimetilvin-fos, fospirato, heptenofos, metocrotofos, mevinfos, monocrotofos, naled, naf-talofos, fosfamidon, propafos, TEPP e tetraclorvinfos; inseticidas de organo-tiofosfato tais como dioxabenzofos, fosmetilan e fentoato; inseticidas de or-ganotiofosfato alifático tais como acetion, amiton, cadusafos, cloretoxifos, clormefos, demefion, demefion-O, demefion-S, demeton, demeton-O, deme-ton-S, demeton-metila, demeton-O-metila, demeton-S-metila, demeton-S-metilsulfon, dissulfoton, "ethion", etoprofos, IPSP, isotioato, malation, meta-crifos, oxidemeton-metila, oxideprofos, oxidissulfoton, íorato, sulfotep, terbu-fos e tiometon; inseticidas de organotiofosfato de amida alifática tais como amidition, ciantoato, dimetoato, etoato-metila, formotion, mecarbam, ometoa-to, protoato, sofamida e vamidotion; inseticidas de organotiofosfato de oxima tais como clorfoxim, foxim e foxim-metila; inseticidas de organotiofosfatos heterocíclicos tais como azametifos, cumafos, cumitoato, dioxation, endotion, menazon, morfotion, fosalona, piraclofos, piridafention e quinotion; inseticidas de benzotiopiran organotiofosfato tais como diticrofos e ticrofos; inseticidas de organotiofosfato de benzotriazina tais como azinfos-etil e azinfos-metila; inseticidas de isoindoi organotiofosfato tais como dialifos e fosmet; inseticidas de organotiofosfato de isoxazol tais como isoxation e zolaprofos; inseticidas de organotiofosfato de pirazolopirimidina tais como clorprazofos e pirazofos; inseticidas de organotiofosfato de piridina tais como clorpirifos e clorpirifos-metila; inseticidas de organotiofosfato de pirimidina tais como bu-tatiofos, diazinon, etrinfos, lirinfos, pirimifos-etila, pirimifos-metila, primidofos, pirimitato e tebupirimfos; inseticidas de organotiofosfato de quinoxalina tais como quinalfos e quinalfos-metila; inseticidas de organotiofosfato de tiadiazol tais como atidation, litidation, metidation e protidation; inseticidas de organotiofosfato de triazol tais como isazofos e triazofos; inseticidas de organotiofosfato de fenila tais como azotoato, bromofos, bromofos-etila, carbofenotion, clortiofos, cianofos, citioato, dicapton, diclofention, etafos, fanfur, fenclorfos, fenitrotion fensulfotion, fention, fention-etila, heterofos, jodfenfos, messulfen-fos, paration, paration-metila, fenkapton, fosniclor, profenofos, protiofos, sul-profos, temefos, triclormetafos-3 e trifenofos; inseticidas de fosfonato tais como butonato e triclorfon; inseticidas de fosfonotioato tais como mecarfon; inseticidas de etilfosfonotioato de fenila tais como fonofos e tricloronat; inseticidas de fenila fenilfosfonotioato de fenila tais como cianofenfos, EPN e lep-tofos; inseticidas de fosforamidato tais como crufomato, fenamifos, fostietan, mefosfolan, fosfolan e pirimetafos; inseticidas de fosforamidotioato tais como acefato, isocarbofos, isofenfos, metamidofos e propetanfos; inseticidas de fosforodiamida tais como dimefox, mazidox, mipafox e schradan; inseticidas de oxadiazina tais como indoxacarb; inseticidas de ftalimida tais como dialifos, fosmet e tetrametrin; inseticidas de pirazol tais como acetoprol, etiprol, fipronila, pirafluprol, piriprol, tebufenpirad, tolfenpirad e vaniliprol; inseticidas de éster piretroide tais como acrinatrin, aletrín, bioaletrin, bartrin, bifentrin, bioetanometrin, cicletrin, cicloprotrin, ciflutrin, beta-ciflutrin, ci-halotrin, gama-ci-halotrin, lâmbda-ci-halotrin, cipermetrin, alfa-cipermetrin, beta-cipermetrin, teta-cipermetrin, zeta-cipermetrin, cifenotrin, deltametrin, dimeflutrin, dime-trin, empentrin, fenflutrin, fenpiritrin, fenpropatrin, fenvalerato, esfenvalerato, flucitrinato, fluvalinato, tau-fluvalinato, furetrin, imiprotrin, metoflutrin, perme-trin, biopermetrin, transpermetrin, fenotrin, praletrin, proflutrin, piresmetrin, resmetrin, bioresmetrin, cismetrin, teflutrin, teraletrin, tetrametrin, tralometrin e transflutrin; inseticidas de éter piretroide tais como etofenprox, flufenprox, halfenprox, protrifenbute e silafluofen; inseticidas de pirimidinamina tais como flufenerim e pirimidifen; inseticidas de pirrólicos tais como clorfenapír; inseticidas de ácido tetrônico tais como espirodiclofen, espiromesifen e espi-rotetramat; inseticidas de tioureia tais como diafentiuron; inseticidas de ureia tais como flucofuron e sulcofuron; e inseticidas não-classificados tais como AKD-3088, closantel, crotamiton, ciflumetofen, E2Y45, EXD, fenazaflor, fe-nazaquin, fenoxacrim, fenpiroximato, FKI-1033, flubendiamida, HGW86, hi-drametilnon, IKI-2002, isoprotiolano, malonoben, metaflumizona, metoxadia-zone, niflurideto, NNI-9850, NNI-0101, pimetrozina, piridaben, piridalila, Qci-da, rafoxanida, rinaxipir, SYJ-159, triarateno e triazamato e quaisquer combinações dos mesmos.
Alguns dos fungicidas que podem ser empregados beneficamente em combinação com os compostos da presente invenção incluem: 2-(tiocianatometiltio)-benzotiazol, 2-fenilfenoi, sulfato de 8-hidroxiquinolina, Ampelomices, quisqualis, azaconazol, azoxistrobin, Bacillus subtilis, benala-xila, benomila, bentiavalicarb-isopropila, sal de benzilaminobenzeno-sulfonato (BABS), bicarbonatos, bifenila, bismertiazol, bitertanol, blasticidin-S, bórax, mistura Bordeaux, boscalid, bromuconazol, bupirimato, polissulfeto de cálcio, captafol, captan, carbendazim, carboxin, carpropamid, carvona, cloroneb, clorotalonila, ciozolinato, Coniothyrium minitans, hidróxido de cobre, octanoato de cobre, oxicloreto de cobre, sulfato de cobre, sulfato de cobre (tribásico), óxido cuproso, ciazofamid, ciflufenamid, cimoxanila, ciproco-nazol, ciprodinila, dazomet, debacarb, diamônio etilenobis-(ditiocarbamato), diclofluanid, diclorofen, diclocimet, diclomezina, dicloran, dietofencarb, dife-noconazol, íon de difenzoquat, diflumetorim, dimetomorf, dimoxistrobin, dini-conazol, diniconazol-M, dinobuton, dinocap, difeniiamina, ditianon, dodemorf, dodemorf acetato, dodina, dodina livre de base, edifenfos, epoxiconazol, e-taboxam, etoxiquin, etridiazol, famoxadona, fenamidona, fenarimol, fenbuco-nazol, fenfuram, fenexamid, fenoxanila, fenpiclonila, fenpropidin, fenpropi-morf, fentin, acetato de fentin, hidróxido de fentin, ferbam, ferinzone, fluazi-nam, fludioxonila, flumorf, fluopicolida, fluoroimida, fluoxastrobin, fluquinco-nazol, flusilazol, flussulfamida, flutolanila, flutriafol, folpet, formaldeído, foseti-la, fosetil-alumínio, fuberidazol, furalaxila, furametpir, guazatina, guazatina acetatos, GY-81, hexaclorobenzeno, hexaconazol, himexazol, imazalila, sulfato de imazalil, ímibenconazol, iminoctadina, iminoctadina triacetato, iminoc-tadina tris(albesilato), ipconazol, iprobenfos, iprodione, iprovalicarb, isoprotio-lano, kasugamicina, hidrato de cloridrato de kasugamicina, cresoxim-metila, mancopper, mancozeb, maneb, mepanipirim, mepronila, cloreto de mercúri-co, óxido de mercúrico, cloreto mercuroso, metalaxila, mefeno-xam, metalaxil-M, metam, metam-amônio, metam-potássio, metam-sódio, metconazol, metassulfocarb, iodeto de metila, isotiocianato de metila, meti-ram, metominostrobin, metrafenona, mildiomicina, miclobutanila, nabam, ni-trotal-isopropila, nuarimol, octilinona, ofurace, ácido oleico (ácidos graxos), orisastrobin, oxadixila, oxina-cobre, fumarato de oxpoconazol, oxicarboxin, pefurazoato, penconazol, pencicuron, pentaclorofenol, laurato de pentacloro-fenila, pentiopirad, acetato de fenilmercúrio, ácido fosfônico, ftalida, picoxis-trobin, polioxina B, polioxinas, polioxorim, potássio bicarbonato, sulfato de hidroxiquinolina de potássio, probenazol, procloraz, procimidona, propamo-carb, cloridrato de propamocarb, propiconazol, propineb, proquinazid, protio-conazol, piraclostrobin, pirazofos, piributicarb, pirifenox, pirimetanila, piroqui-lon, quinoclamina, quinoxifen, quintozeno, extrato de Reynoutria sachalinen-sis, siltiofam, simeconazol, 2-fenilfenóxio de sódio, bicarbonato de sódio, pentaclorofenóxido de sódio, espiroxamina, enxofre, SYP-Z071, óleos de alcatrão, tebuconazol, tecnazeno, tetraconazol, tiabendazol, tifluzamida, tio-fanato-metila, tiram, tiadinila, tolclofos-metila, tolilfluanid, triadimefon, triadi-menol, triazóxido, triciclazol, tridemorf, trifloxistrobin, triflumizol, triforine, triti-conazol, validamicina, vinclozolin, zineb, ziram, zoxamida, Candida oleophi-la, Fusarium oxysporum, Gliocladium spp., Phlebiopsis gigantean, Strepto- mices griseoviridis, Trichoderma spp., (RS)-N-(3,5-diclorofenil)-2-(metoximetil)-succinimida, 1,2-dicloropropano, hidrato de 1,3-dicloro-1,1,3,3-tetrafluoroacetona, 1-cloro-2,4-dinitronaftaleno, 1-cloro-2-nitropropano, 2-(2-heptadecil-2-imidazolin-1-il)etanol, 1,1,4,4-tetraóxido de 2,3-di-hidro-5-fenil-1,4-diti-ina, acetato de 2-metoxietilmercúrio, cloreto de 2-metoxietilmercúrio, silicato de 2-metoxietilmercúrio, 3-(4-clorofenil)-5-metilrodamina, 4-(2-nitroprop-1-enil)fenil tiocianateme: ampropilfos, anilazina, azitiram, polissulfe-to de bário, Bayer 32394, benodanila, benquinox, bentaluron, benzamacrila; benzamacril-isobutila, benzamorf, binapacrila, sulfato de bis(metilmercúrio), oxido de bis(tributiltin), butiobato, cádmio cálcio cobre, zinco, cromato sulfato, carbamorf, CECA, clobentiazona, cloraniformetan, clorfenazol, clorquinox, climbazol, bis(3-fenilsalicilato) de cobre, cobre, zinco, cromato, cufraneb, sulfato de hidrazínio cúprico, cuprobam, ciclafuramid, cipendazol, ciprofuram, decafentin, diclona, diclozolina, diclobutrazol, dimetirimol, dinocton, dinossul-fon, dinoterbon, dipiritiona, ditalinfos, dodicin, drazoxolon, EBP, ESBP, eta-conazol, etem, etirim, fenaminosulf, fenapanila, fenitropan, fluotrimazol, fur-carbanila, furconazol, furconazol-cis, furmeciclox, furofanato, gliodina, griseo-fulvin, halacrinato, Hercules 3944, hexiltiofos, ICIA0858, isopanfos, isovale-diona, mebenila, mecarbinzid, metazoxolon, metfuroxam, diciandiamida de metilmercúrio, metsulfovax, milneb, anidrido mucoclórico, miclozolin, N-3,5-diclorofenil-succinimida, Ν-3-nitrofenilitaconimida, natamicin, N-etilmercúrio-4-toluenossulfonanilida, bis(dimetilditiocarbamato) de níquel, OCH, dimetildi-tiocarbamato de fenilmercúrio, nitrato de fenilmercúrio, fosdifen, protiocarb; cloridrato de protiocarb, piracarbolid, piridinitrila, piroxiclor, piroxifur, quinace-tol; sulfato de quinacetol, quinazamid, quinconazol, rabenzazol, salicilanilida, SSF-109, sultropen, tecoram, tiadiflúor, ticiofen, tioclorfenfim, tiofanato, tio-quinox, tioximid, triamifos, triarimol, triazbutila, triclamida, urbacid, XRD-563, e zarilamid, e quaisquer combinações dos mesmos.
Alguns dos herbicidas que podem ser empregados em combinação com os compostos da presente invenção incluem: herbicidas de amida tais como alidoclor, beflubutamid, benzadox, benzipram, bromobutida, ca-fenstrol, CDEA, clortiamid, ciprazol, dimetenamid, dimetenamid-P, difenamid, epronaz, etnipromid, fentrazamida, flupoxam, fomesafen, halosafen, isocar-bamid, isoxaben, napropamida, naptalam, petoxamid, propizamida, quino-namid e tebutam; herbicidas de anilida tais como cloranocrila, cisanilida, clomeprop, cipromid, diflufenican, etobenzanid, fenasulam, flufenacet, flufe-nican, mefenacet, mefluideto, metamifop, monalida, naproanilida, pentano-clor, picolinafen e propanila; herbicidas de arilalanina tais como benzoilprop, flamprop e flamprop-M; herbicidas de cloroacetanilida tais como acetoclor, alaclor, butaclor, butenaclor, delaclor, dietatila, dimetaclor, metazaclor, meto-laclor, S-metolaclor, pretilaclor, propaclor, propisoclor, prinaclor, terbuclor, tenilclor e xilaclor; herbicidas de sulfonanilida tais como benzoflúor, perflui-dona, pirimissulfan e profluazol; herbicidas de sulfonamida tais como asu-lam, carbasulam, fenasulam e orizalin; herbicidas antibióticos tais como bila-nafos; herbicidas de ácido benzóico tais como cloramben, dicamba, 2,3,6-TBA e tricamba; herbicidas de ácido pirimidiniloxibenzoico tais como bispiri-bac e piriminobac; herbicidas de ácido pirimidiniihiobenzóico tais como piriti-obac; herbicidas de ácido ftálico tais como clortal; herbicidas de ácido picolí-nico tais como aminopiralid, clopiralid e picloram; herbicidas de ácido quino-linacarboxílico tais como quinclorac e quinmerac; herbicidas arsênicos tais como ácido cacodílico, CMA, DSMA, hexaflurato, MAA, MAMA, MSMA, ar-senieto de potássio e arsenieto de sódio; herbicidas de benzoilciclo-hexanadiona tais como mesotriona, sulcotriona, tefuriltriona e tembotriona; herbicidas de alquilsulfonato de benzofuranila tais como benfuresato e eto-fumesato; herbicidas de carbamato tais como asulam, carboxazol clorpro-carb, diclormato, fenasulam, carbutilato e terbucarb; herbicidas de carbaniia-to tais como barban, BCPC, carbasulam, carbetamida, CEPC, clorbufam, clorprofam, CPPC, desmedifam, fenisofam, fenmedifam, fenmedifam-etila, profam e "swep"; herbicidas de cicio-hexeno oxima tais como aloxidim, bu-troxidim, cletodim, cloproxidim, cicloxidim, profoxidim, setoxidim, tepraloxidim e tralcoxidim; herbicidas de ciclopropilisoxazol tais como isoxaclortol e isoxa-flutol; herbicidas de dicarboximida tais como benzfendizona, cinidon-etila, flumezin, flumiclorac, flumioxazin e flumipropin; herbicidas de dinitroanilina tais como benfluralin, butralin, dinitramina, etalfluralin, flucloralin, isopropalin, metalpropalin, nitralin, orizalin, pendimetalin, prodiamina, profluralin e triflura-lin; herbicidas de dinitrofenol tais como dinofenato, dinoprop, dinosam, dino-seb, dinoterb, DNOC, etinofen e medinoterb; herbicidas de éter difenílico tais como etoxifen; herbicidas de éter nitrofenílico tais como acifluorfen, acloni-fen, bifenox, clometoxifen, clornitrofen, etnipromid, fluorodifen, fluoroglicofen, fluoronitrofen, fomesafen, furiloxifen, halosafen, lactofen, nitrofen, nitrofluor-fen e oxifluorfen; herbicidas de ditiocarbamato tais como dazomet e metam; herbicidas alifáticos halogenados tais como alorac, cloropon, dalapon, flu-propanato, hexacloroacetona, iodometano, brometo de metila, ácido mono-cloroacético, SMA e TCA; herbicidas de imidazolinona tais como imazame-tabenz, imazamox, imazapic, imazapir, imazaquin e imazetapir; herbicidas inorgânicos tais como sulfamato de amônio, bórax, clorato de cálcio, sulfato de cobre, sulfato ferroso, azida de potássio, cianato de potássio, azida de sódio, clorato de sódio e ácido sulfúrico; herbicidas de nitrila tais como bro-mobonila, bromoxinila, cloroxinila, diclobeniia, iodobonila, ioxinil e piraclonila; herbicidas de organofósforo tais como amiprofos-metila, anilofos, bensulida, bilanafos, butamifos, 2,4-DEP, DMPA, EBEP, fosamina, glufosinato, glifosato e piperofos; herbicidas fenóxi tais como bromofenoxim, clomeprop, 2,4-DEB, 2,4-DEP, difenopenten, disul, erbon, etnipromid, fenteracol e trifopsima; herbicidas fenoxiacéticos tais como 4-CPA, 2,4-D, 3,4-DA, MCPA, MCPA-tioetila e 2,4,5-T; herbicidas fenoxibutíricos tais como 4-CPB, 2,4-DB, 3,4-DB, MCPB e 2,4,5-TB; herbicidas fenoxipropiônicos tais como cloprop, 4-CPP, diclorprop, diclorprop-P, 3,4-DP, fenoprop, mecoprop e mecoprop-P; herbicidas ariloxifenoxipropiônicos tais como clorazifop, clodinafop, clofop, cialofop, diclofop, fenoxaprop, fenoxaprop-P, fentiaprop, fluazifop, fluazifop-P, haloxifop, haloxifop-P, isoxapirifop, metamifop, propaquizafop, quizalofop, quizalofop-P e trifop; herbicidas de fenilenodiamina tais como dinitramina e prodiamina; herbicidas de pirazolila tais como benzofenap, pirazolinato, pi-rassulfotol, pirazoxifen, piroxassulfona e topramezona; herbicidas de pirazoii-lafenil tais como fluazolato e piraflufen; herbicidas de piridazina tais como credazina, piridafol e piridato; herbicidas de piridazinona tais como brompira-zon, cloridazon, dimidazon, flufenpir, metflurazon, norflurazon, oxapirazon e pidanon; herbicidas de piridina tais como aminopiralid, cliodinato, clopiralid, ditiopir, fluroxipir, haloxidina, picloram, picolinafen, piriclor, tiazopir e triclopir; herbicidas de pirimidinadiamina tais como iprimidam e tioclorim; herbicidas de amônio quaternário tais como ciperquat, dietamquat, difenzoquat, diquat, morfamquat e paraquat; herbicidas de tiocarbamato tais como butilato, ciclo-ato, dialato, EPTC, esprocarb, etiolato, isopolinato, metiobencarb, molinato, orbencarb, pebulato, prossulfocarb, piributicarb, sulfalato, tiobencarb, tiocar-bazila, trialato e vernolato; herbicidas de tiocarbonato tais como dimexano, EXD e proxan; herbicidas de tioureia tais como metiuron; herbicidas de tria-zina tais como dipropetrin, triaziflam e trihidroxitriazina; herbicidas de cloro-triazina tais como atrazina, clorazina, cianazina, ciprazina, eglinazina, ipazi-na, mesoprazina, prociazina, proglinazine, propazine, sebutilazine, simazine, terbutilazina e trietazina; herbicidas de metoxitriazina tais como atraton, me-tometon, prometon, secbumeton, simeton e terbumeton; herbicidas de metil-tiotriazina tais como ametrin, aziprotrina, cianatrin, desmetrin, dimetametrin, metoprotrina, prometrin, simetrin e terbutrin; herbicidas de triazinona tais como ametridiona, amibuzin, hexazinona, isometiozin, metamitron e metribu-zin; herbicidas de tríazol tais como amitrol, cafenstrol, epronaz e flupoxam; herbicidas de triazolona tais como amicarbazona, bencarbazona, carfentra-zona, flucarbazone, propoxicarbazone, sulfentrazone e tiencarbazona-metila; herbicidas de triazolopirimidina tais como cloransulam, diclossulam, florassu-lam, flumetsulam, metossulam, penoxsulam e piroxsulam; herbicidas de ura-cila tais como butafenacila, bromacila, flupropacila, isocila, lenacil e terbacila; 3-feniluracilas·, herbicidas de ureia tais como benztiazuron, cumiluron, ciclu-ron, dicloralurea, diflufenzopir, isonoruron, isouron, metabenztiazuron, moni-souron e noruron; herbicidas de fenilureia tais como anisuron, buturon, clor-bromuron, cloreturon, clorotoluron, cloroxuron, daimuron, difenoxuron, dime-furon, diuron, fenuron, fluometuron, fluotiuron, isoproturon, linuron, metiuron, metildimron, metobenzuron, metobromuron, metoxuron, monolinuron, monu-ron, neburon, parafluron, fenobenzuron, siduron, tetrafluron e tidiazuron; herbicidas de pirimidinilsulfonilureia tais como amidosulfuron, azimsulfuron, bensulfuron, clorimuron, ciclossulfamuron, etoxissulfuron, fiazassulfuron, flu- cetossulfuron, flupirsulfuron, foramsulfuron, halossulfuron, imazossulfuron, mesossulfuron, nicossulfuron, ortossulfamuron, oxassulfuron, primissulfuron, pirazossulfuron, rimsulfuron, sulfometuron, sulfosulfuron e trifloxissulfuron; herbicidas de triazinilsulfonilureia tais como clorsulfuron, cinossulfuron, eta-metsulfuron, iodossulfuron, metsulfuron, prossulfuron, tifensulfuron, triassul-furon, tribenuron, triflussulfuron e tritossulfuron; herbicidas de tiadiazolilureia tais como butiuron, etidimuron, tebutiuron, tiazafluron e tidiazuron; e herbicidas não-classificados tais como acroleína, álcool alílico, azafenidin, benazo-lin, bentazona, benzobiciclon, butidazol, cianamida de cálcio, cambendiclor, clorfenac, clorfenprop, clorflurazol, clorflurenol, cinmetilin, clomazona, CPMF, cresol, orto-diclorobenzeno, dimepiperato, endotal, fluoromidina, fluridona, flurocloridona, flurtamona, flutiacet, indanofan, metazol, isotiocianato de me-tila, nipiraclofen, OCH, oxadiargila, oxadiazon, oxaziclomefona, pentacloro-fenol, pentoxazona, acetato de fenilmercúrio, pinoxaden, prossulfalin, piri-benzoxim, piriftalid, quinoclamina, rodetanila, sulglicapin, tidiazimin, tridifano, trimeturon, tripropindan e tritac.
Antes de um inseticida poder ser usado ou vendido comercial-mente, um composto semelhante é submetido a longos processos de avaliação por várias autoridades governamentais (local, regional, estadual, nacional, internacional). Volumosos requisitos de dados são especificados pelas autoridades reguladoras e devem ser enviados através de geração e submissão de dados por aquele que registra o produto ou por terceiros da parte daquele que registra o produto. Estas autoridades governamentais em seguida revisam os dados referidos e se for concluída uma determinação de segurança, fornecem ao potencial usuário e/ou vendedor a aprovação do registro do produto. Depois disso, na localidade onde o registro do produto é concedido e suportado, o referido usuário e/ou vendedor pode usar e/ou vender o composto referido.
REIVINDICAÇÕES

Claims (7)

1. Composto, caracterizado pelo fato de que apresenta a fórmula (D em que X representa NO2 ou CN; L representa uma ligação única; R1 representa (C1-C4) alquila; R2 e R3 representam de modo independente hidrogênio» (C1-C4) alquila» flúor, cloro ou bromo; n é um número inteiro de 0 a 3; Y representa (C1-C4) haloalquila.
2. Composto de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que Y representa -CF3,
3. Composto de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que R2 e R3 representam de modo independente hidrogênio, metíla ou etila,
4. Composto de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que é selecionado do grupo consistindo em:
5, Composto de acordo oom a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o composto é:
6. Composição inseticida, caracterizada pelo fato de que compreende um composto, como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 5, em combinação com um veículo fitolog i ca mente aceitável.
7, Método para controlar insetos, caracterizado pelo fato de que compreende aplicar em um locus onde se deseja controle uma quantidade inatívante de insetos de um composto como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 5.
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