ES2589007T3 - Composiciones estables de insecticida de tipo sulfoximina - Google Patents

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Abstract

Una composición, que comprende: un compuesto que tiene la siguiente fórmula (I):**Fórmula** en la que X representa NO2, CN o COOR4; L representa un enlace simple o R1, S y L tomados en conjunto representa un anillo de 4, 5 o 6 miembros; R1 representa alquilo (C1-C4); R2 representa metilo, etilo, flúor, cloro o bromo y R3 representa hidrógeno; n es 1 cuando L representa un enlace simple o es 0 cuando R1, S y L tomados en conjunto representan un anillo de 4, 5 o 6 miembros; Y representa haloalquilo (C1-C4), F, Cl, Br, o I; y R4 representa alquilo (C1-C3); y un ácido carboxílico o sal del mismo, en el que dicho ácido carboxílico se selecciona del grupo que consiste en ácido cítrico, ácido ftálico, ácido málico, ácido tartárico, ácido maleico, ácido malónico, ácido láctico y ácido succínico.

Description

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DESCRIPCION
Composiciones estables de insecticida de tipo sulfoximina Referencia cruzada con solicitudes relacionadas:
La presente solicitud reivindica prioridad de la solicitud de patente provisional de EE.UU. No. 61 / 203.689 presentada el 26 de diciembre de 2008.
Campo de la invencion
La invencion descrita en este documento esta relacionada con el campo de los plaguicidas y su uso en el control de plagas.
Antecedentes de la invencion
Las plagas causan millones de muertes de seres humanos en todo el mundo cada ano. Ademas, hay mas de mil especies de plagas que causan perdidas en la agricultura. Estas perdidas agncolas ascienden a miles de millones de dolares estadounidenses cada ano. Las termitas causan danos en diversas estructuras como casas. Estas perdidas de danos causados por termitas ascienden a miles de millones de dolares estadounidenses cada ano. Como nota final, muchas plagas de alimentos almacenados comen y adulteran alimentos almacenados. Estas perdidas de alimentos almacenados asciende a miles de millones de dolares estadounidenses al ano, pero lo mas importante, privan a la gente de alimentos necesarios.
Con el tiempo se han desarrollado muchas composiciones de pesticidas para destruir las plagas y aliviar los danos que causan. Con respecto a por lo menos algunas de estas composiciones, inestabilidades qmmicas y ffsicas pueden conducir a una reduccion en la actividad pesticida de la composicion y/o presentar complicaciones cuando llega el momento de aplicar la composicion a un locus donde el control de plagas es necesario o deseado. Por ejemplo, las inestabilidades qmmicas y ffsicas pueden alterar una o mas propiedades de la composicion lo que puede hacer diffcil o imposible preparar soluciones apropiadas de la composicion para su uso. Mas particularmente, muchas composiciones plaguicidas se proporcionan en una formulacion concentrada del fabricante y son diluidas posteriormente por un usuario final antes de su aplicacion. Durante el tiempo entre la fabricacion y la aplicacion, las formas ffquidas de las composiciones de pesticidas pueden solidificarse como resultado de inestabilidades ffsicas y qmmicas de la composicion. Muchas veces, esta solidificacion impide o impide sustancialmente la dispersion de la composicion en una solucion adecuada para su aplicacion, lo que resulta en una mayor carga y costo del usuario y / o productos pesticidas desperdiciados. Por otra parte, cuando las inestabilidades qmmicas y ffsicas conducen a una reduccion de la actividad pesticida de una composicion, un aumento en la concentracion en la que se aplica el pesticida y / o, a menudo se requieren aplicaciones mas frecuentes de la composicion plaguicida. Como resultado, los costos del usuario y el costo para los consumidores puede escalar. Por lo tanto, existe una necesidad de nuevas composiciones pesticidas que presentan un aumento de las propiedades de estabilidad ffsicas y qmmicas.
La publicacion de solicitud de patente de EE.UU. 2007/0203191 A1 y WO 2007/095229 A2 describen ciertos compuestos de (6-haloalquilpiridin-3-il)alquil sulfoximina N-sustituida y su uso en el control de insectos. Ahora se ha descubierto la forma de mejorar la estabilidad de las composiciones que incluyen uno o mas de estos compuestos durante mayores penodos de tiempo.
Compendio de la invencion
La presente invencion se refiere a nuevas composiciones que incluyen una o mas de (6-haloalquilpiridin-3-il)alquil sulfoximinas N-sustituidas y un acido carboxflico o sal del mismo y su uso en el control de insectos y otros invertebrados, particularmente afidos y otros de insectos chupadores. Esta invencion tambien incluye metodos de control de insectos que utilizan las composiciones.
La presente invencion se refiere a composiciones utiles para el control de insectos, especialmente utiles para el control de afidos y otros insectos chupadores. Mas espedficamente, la invencion se refiere a composiciones que incluyen un acido carboxflico o sal del mismo, en la que el acido carboxflico se selecciona del grupo que consiste en acido citrico, acido ftalico, acido malico, acido tartarico, acido maleico, acido malonico, acido lactico y acido sucdnico, y un compuesto de la formula (I)
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en donde
X representa NO2, CN o COOR4;
L representa un enlace simple o R1, S y L tornados en conjunto representan un anillo de 4, 5 o 6 miembros;
R1 representa alquilo (C1-C4);
R2 representa metilo, etilo, fluor, cloro o bromo y R3 representa hidrogeno;
n es 1 cuando L representa un enlace simple o es 0 cuando R1, S y L tornados en conjunto representan un anillo de 4, 5 o 6 miembros;
Y representa haloalquilo (C1-C4), F, Cl, Br, o I; y R4 representa alquilo (C1-C3); y
En una realizacion particular, la composicion incluye un compuesto de formula (I) en la que L representa un enlace simple, es decir que tiene la siguiente estructura en la que n es 1
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X representa NO2, CN o COOR4;
R1 representa alquilo (C1-C4);
5 R2 representa metilo, etilo, fluor, cloro o bromo y R3 representa hidrogeno;
Y representa haloalquilo (C1-C4), F, Cl, Br, o I; y
R4 representa alquilo (C1-C3).
En otra realizacion particular, la composicion incluye un compuesto de formula (I) en la que R1, S y L tomados en conjunto forman un anillo saturado de 5 miembros, y n es 0, es decir, que tiene la estructura
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X representa NO2, CN o COOR4;
Y representa haloalquilo (C1-C4), F, Cl, Br, o I; y
R4 representa alquilo (C1-C3).
En ciertas realizaciones, la composicion incluye compuestos de formula (I) en una o mas de las siguientes clases:
(1) Compuestos de formula (I) en la que X es NO2 o CN, mucho mas preferentemente CN.
(2) Compuestos de formula (I) en la que Y es CF3.
(3) Compuestos de formula (I) en la que R2 representa metilo o etilo.
(4) Compuestos de formula (I) en la que R1 representa CH3.
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Los expertos en la tecnica apreciaran que una o mas de las composiciones descritas en este documento pueden estar compuestas de combinaciones de las clases anteriormente descritas del compuesto de formula (I).
El acido carbox^lico se selecciona del grupo que consiste en acido en cftrico, acido ftalico, acido malico, acido tartarico, acido maleico, acido malonico, acido succmico y acido lactico.
En otra realizacion, un metodo incluye la utilizacion de una composicion descrita aqu como un insecticida, opcionalmente, en combinacion con uno o mas de otros insecticidas.
Sin embargo, otras formas de realizacion, formas, caractensticas, aspectos, beneficios, objetos, y ventajas de la presente invencion se haran evidentes a partir de la descripcion y ejemplos detallados proporcionados.
Sustituyentes (Lista no exhaustiva)
Los ejemplos dados para los sustituyentes son (a excepcion de halo) no exhaustivos y no deben interpretarse como limitativos de la invencion descrita en este documento.
"Alquilo" (incluyendo terminos derivados tales como alcoxi) significa cadena lineal, cadena ramificada y grupos dclicos incluyendo, por ejemplo, metilo, etilo, 1-metiletilo, propilo, 1,1-dimetiletilo y ciclopropilo.
"Alcoxi" significa un alquilo que ademas consiste en un enlace simple de carbono-oxfgeno, por ejemplo, metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, 1-butoxi, 2-butoxi, isobutoxi, tert-butoxi, pentoxi, 2-metilbutoxi, 1,1-dimetilpropoxi, hexoxi, heptoxi, octoxi, nonoxi, y decoxi.
“Arilo" significa un sustituyente dclico, aromatico que consiste en hidrogeno y carbono, por ejemplo, fenilo, naftilo y bifenililo.
"Halo" significa fluor, cloro, bromo, y yodo.
"Haloalquilo" significa un grupo alquilo sustituido con de uno al maximo numero posible de atomos de halogeno, incluidas todas las combinaciones de halogenos.
Descripcion detallada de la invencion
A lo largo de este documento, todas las temperaturas se dan en grados Celsius, y todos los porcentajes son en porcentajes en peso a menos que se indique lo contrario.
Los compuestos de formula (la), en la que R 1 R2, R3, R4, X, e Y son como se definio previamente, L es un enlace simple y n es 1, pueden prepararse mediante los procedimientos que se ilustran en el Esquema A:
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En la etapa a del Esquema A, sulfuro de formula (A) se oxida con acido meta-cloroperoxibenzoico (mCPBA) en un disolvente polar debajo de 0 °C para proporcionar sulfoxido de formula (B). En la mayona de los casos, diclorometano es el disolvente preferente para la oxidacion.
En la etapa b del Esquema A, sulfoxido (B) se somete a iminacion con azida sodica en presencia de acido sulfurico concentrado en un disolvente aprotico bajo calentamiento para proporcionar sulfoximina de formula (C). En la mayona de los casos, cloroformo es el disolvente preferente para esta reaccion.
En la etapa c del Esquema A, el nitrogeno de sulfoximina (C) puede someterse a cianacion con bromuro de cianogeno en presencia de una base, o someterse a nitracion acido mtrico en presencia de anhfdrido acetico bajo temperatura levemente elevada, o someterse a carboxilacion con cloroformato de alquilo (R4) en presencia de base
tal como 4-dimetilaminopiridina (DMAP) para proporcionar sulfoximina N-sustituida (la). La base se requiere ara la eficiente cianacion y carboxilacion y la base preferente es DMAP, mientras que acido sulfurico se utiliza como catalizador para reaccion de nitracion eficiente.
Los compuestos de formula (la), en la que X representa CN y R1, R2, R3, R4 e Y son como se definio previamente y n 5 es 1, pueden prepararse por el metodo suave y eficiente que se ilustra en el Esquema B.
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En la etapa a del Esquema B, sulfuro se oxida con diacetato de yodobenceno en presencia de cianamida a 0 °C para dar sulfilimina (D). La reaccion puede llevarse a cabo en un disolvente aprotico polar como CH2Cl2.
En la etapa b del Esquema B, la sulfilimina (D) se oxida con mCPBA. Una base tal como carbonato de potasio se 10 emplea para neutralizar la acidez de mCPBA. Los disolventes polares proticos tales como etanol y agua se utilizan para aumentar la solubilidad del material de partida de sulfilimina y la base empleada. La sulfilimina (D) tambien puede ser oxidada con una solucion acuosa de peryodinato de potasio o de sodio en presencia de catalizador de tricloruro de rutenio hidratado o catalizador similar. El disolvente organico para esta catalisis puede ser disolvente aprotico polar tal como CH2O, cloroformo, o acetonitrilo.
15 El a-carbono de la sulfoximina N-sustituida de formula (la), es decir, n=1, R3= H en el grupo (CR2R3) adyacente a la funcion de sulfoximina N-sustituida puede estar mas ademas alquilado o halogenado (R5) en presencia de una base tal como hexametildisilamida de potasio (KHMDS) para dar sulfoximinas N-sustituidas de formula (lb), en la que R1, R2, R3, R4, X, L e Y son como se definio previamente y Z es un grupo saliente apropiado, como se ilustra en el Esquema C. Los grupos salientes preferidos son yoduro (R5 = alquilo), bencenosulfonimida (R5 = F), tetracloroeteno 20 (R5 = Cl), y tetrafluoroeteno (R5= Br).
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Los sulfuros de partida (A) en el Esquema A pueden prepararse de maneras diferentes como se ilustra en los Esquemas D, E, F, G y H.
En el Esquema D, el sulfuro de formula (A1), en el que R1, R2 e Y son como se definio previamente, n=1, y R3 = H, 25 pueden prepararse a partir de cloruro de formula (D) por sustitucion nucleofflica con la sal de sodio de un alquil tiol.
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En el Esquema E, el sulfuro de formula (A 4), en la que R1, S y L tornados en conjunto representan un anillo de 4, 5 o 6 miembros (m = 0, 1, o 2) y n es 0 puede prepararse a partir de la correspondiente clorometil piridina sustituida por tratamiento con tiourea, hidrolisis y posterior alquilacion con el bromo cloroalcano apropiado (m = 0, 1, o 2) en 5 condiciones de base acuosa, y ciclacion en presencia de una base como t-butoxido de potasio en un disolvente aprotico polar tal como THF.
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Los sulfuros de formula (Ai), en los que R1, R2 = CH3, Y como se define anteriormente, y R3 = H, pueden prepararse alternativamente a traves de metodos ilustrados en el Esquema F. Por consiguiente, la enona apropiada esta 10 acoplada con dimetil- aminoacrilonitrilo y ciclada con acetato de amonio en DMF para dar el correspondiente nicotinonitrilo 6-sustituido. El tratamiento con bromuro de metilmagnesio, la reduccion con borohidruro de sodio, la cloracion con cloruro de tionilo, y la sustitucion nucleofila con la sal de sodio de un alquil tiol proporcionan los sulfuros deseados (A1).
Esquema F
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Los sulfuros de formula (Ai), en los que R1 = metilo o etilo, R2 y R3 son distintos entre sf y representan independientemente hidrogeno, metilo o etilo, e Y se define como anteriormente pueden prepararse a traves de una 5 variacion del Esquema F, representada en el Esquema G, en la que las enaminas, formadas a partir de la adicion de una amina, por ejemplo, pirrolidina, con el aducto de Michael de ciertos sulfuros con aldehfdos a, p-insaturados apropiadamente sustituidos, estan acopladas con enonas sustituidas y se ciclan con acetato de amonio en acetonitrilo para dar los sulfuros deseados (A i).
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10 En el Esquema H, los sulfuros de formula (A i), en los que Y es un grup fluoroalquilo, R1, R2 y R3 son como se definio previamente, y n=1 pueden prepararse a partir de 6-acilpiridina o 6-formil piridina por reaccion con trifluoruro de dietilaminoazufre (DAST). La posterior halogenacion del grupo 3-metilo con NBS seguido por la sustitucion nucleofflica con la sal de sodio de un alquil tiol proporciona el sulfuro deseado.
Esquema H
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Los ejemplos de los compuestos no limitativos de acuerdo a la formula (I):
Ejemplo I. Preparacion de {1-[6-(trifluorometil)piridin-3-il]etil}(metil)6xido-A4-sulfanilidenocianamida (2).
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(A)
A una solucion de 3-clorometil-6-(trifluorometil)piridina (5,1 g, 26 mmol) en sulfoxido de dimetilo (DMSO; 20 ml) se anadio en una porcion tiometoxido de sodio (1,8 g, 26 mmol). Se observo una violenta reaccion exotermica que dio lugar a que la reaccion se volviera oscura. La reaccion se agito durante 1 hora, despues se anadio lentamente tiometoxido de sodio adicional (0,91 g, 13 mmol). La reaccion se agito durante toda la noche, despues de lo cual se vertio en H2O y varias gotas de HCl concentrado se anadieron. La mezcla se extrajo con Et 2O (3 x 50 ml) y las capas organicas combinadas, se lavaron con salmuera, se secaron sobre MgSO4 y se concentraron. El producto crudo se purifico por cromatograffa (Prep 500, 10% acetona/hexanos) para dar el sulfuro (A) como un aceite amarillo palido (3,6 g, 67%). 1H RMN (300 MHz, CDCI3) 6 8,6 (s, 1H), 7,9 (d, 1H), 7,7 (d, 1H), 3,7 (s, 2H), 2,0 (s, 3H); GC-MS: masa calculada para CaHaFaNs^f 207. Experimental 207.
A una solucion de sulfuro (A) (3,5 g, 17 mmol) y cianamida (1,4 mg, 34 mmol) en CH2Ch(30 ml) a 0 °C se anadio yodobencenodiacetato (11,0 g, 34 mmol) todo de una vez. La reaccion se agito durante 30 minutos, despues se dejo entibiar hasta temperatura ambiente durante toda la noche. La mezcla se diluyo con CH2Ch(50 ml) y se lavo con H2O. La capa acuosa se extrajo con acetato de etilo (4 x 50 ml), y las capas de C^Chcombinado y acetato de etilo se secaron sobre MgSO4 y se concentraron. El producto crudo se trituro con hexanos y se purifico por cromatograffa (chromatotron, 60 por ciento acetona/hexanos) para dar la sulfilimina (B) como una goma amarilla (0,60 g, 14 por ciento). IR (pelfcula) 3008, 2924, 2143, 1693 cm-1; 1H RMN (300 MHz, CDCI3)b 8,8 (s, 1H), 8,0 (d, 1H), 7,8 (d, 1H), 4,5 (d, 1H), 4,3 (d, 1H), 2,9 (s, 3H); LC-MS (ESI): masa calculada para C9H9F3N3S [M+H]+ 248,04. Experimental 248.
A una solucion de acido m-cloroperbenzoico (mCPBA; 80 por ciento, 1,0 g, 4,9 mmol) en EtOH (10 ml) a 0° se anadio una solucion de K2CO3 (1,4 g, 10 mmol) en H2O (7 ml). La solucion se agito durante 20 minutos, despues una solucion de sulfilimina (B) (0,60 g, 2,4 mmol) en EtOH (20 ml) se anadio toda de una vez. La reaccion se agito a 0 °C durante 30 minutos, despues se dejo entibiar hasta temperatura ambiente durante el transcurso de 1 hora. La reaccion despues se desactivo con bisulfito de sodio acuoso y la mezcla se concentro para eliminar etanol. La
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mezcla resultante se extrajo con CH2CI2 y las capas organicas combinadas se secaron sobre MgSO4 y se concentraron. El producto crudo se purifico por cromatograffa (chromatotron, 50 por ciento acetona/hexanos) para dar la sulfoximina (1) como un solido blancuzco (0,28 g, 44 por ciento). Mp=135-l37 °C.; 1H RMN (300 MHz, CDCI3) 6 8,8 (s, 1H), 8,1 (d, 1H), 7,8 (d, 1H), 4,7 (m, 2H), 3,2 (s, 3H); LC-MS (ELSD): masa calculada para C9H9F3N3OS 5 [M+H]+ 264,04. Experimental 263,92.
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A una solucion de sulfoximina (1) (50 mg, 0,19 mmol) y hexametilfosforamida (HMPA; 17 ml, 0,10 mmol) en tetrahidrofurano (THF; 2 ml) a -78 °C se anadio hexametildisilazano de potasio (KHMDS; 0,5 M en tolueno, 420 ml, 0,21 mmol) en gotas. La solucion se agito a -78 °C durante 20 minutos adicionales, despues de lo que se anadio 10 yodometano (13 ml, 0,21 mmol). La reaccion se dejo entibiar hasta temperatura ambiente durante el transcurso de 1 hora, despues de lo cual se desactivo con NH4Cl acuoso saturado y se extrajo con CH2O2. La capa organica se seco sobre Na2SO4, se concentro, y el producto crudo se purifico por cromatograffa (chromatotron, 70 por ciento acetona/CH2Cl2) para dar la sulfoximina (2) como una mezcla 2:1 de diastereomeros (aceite incoloro; 31 mg, 59 por ciento). Sulfoximina (2) es comunmente conocida como sulfoxaflor, de la cual estan disponibles mas detalles en 15
http://www.alanwood.net/pesticides/index_cn_frame.html. De acuerdo a una version revisada de la nomenclatura IUPAC, sulfoximina (2) tambien es referida como [metil(oxido){1-[6-(trifluorometil)-3-piridil]etil}-As-sulfanilideno] cianamida, y el nombre CAS dado a sulfoximina (2) es N-[metiloxido[1-[6-(trifluorometil)-3-piridinil]etil]-A4- sulfanilideno]cianamida. 1HRMN (300MHz, CDCh) 6 (diaestereomero principal) 8,8 (s, 1H), 8,1 (d, 1H), 7,8 (d, 1h), 4,6 (q, 1H), 3,0 (s, 3H), 2,0 (d, 3H); (diaestereomero menor) 8,8 (s, 1H), 8,1 (d, 1H), 7,8 (d, 1H), 4,6 (q, 1H), 3,1 (s, 20 3H), 2,0 (d, 3H); LC-MS (ELSD): masa calculada para C10H-i0F3N3OS[M+H]+ 278,06. Experimental 278,05.
Ejemplo II. Preparacion de 2-(6-trifluorometilpiridin-3-il)-1-oxido-tetrahidro-1H-1A4-tien-1-ilidenocianamida (3).
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A una suspension de tiourea (1,2 g, 16 mmol) en EtOH (25 ml) se anadio una solucion de 3-clorometil-6-(trif- luorometil)piridina en EtOH (10 ml). La suspension se agito a temperatura ambiente durante 2 dfas, durante lo cual 25 se formo un precipitado blanco. El precipitado se filtro para dar el hidrocloruro de amidina deseado como un solido blanco (2,4 g, 58 por ciento). Mp = 186-188 °C. No se hizo ningun intento posterior para purificar el producto. 1H RMN (300 MHz, CDCh) 6 8,9 (bs, 4H), 8,4 (s, 1H), 7,6 (d, 1H), 7,3 (d, 1H), 4,2 (s, 2H); LC-MS (ELSD): masa calculada para C8H8FN3S [M+H]+ 236,05. Experimental 236,01.
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A una solucion de hidrocloruro de amidina (A) (1,8 g, 6,8 mmol) en H2O (12 ml) a 10 °C se anadio NaOH 10 N (0,68 ml, 6,8 mmol), lo que dio como resultado la formacion de un precipitado blanco. La suspension se calento a 100 °C durante 30 minutos, a continuacion, se enfrio de nuevo a 10 °C. Despues se anadio NaOH 10 N adicional (0,68 ml, 5 6,8 mmol), seguido por 1-bromo-3-cloropropano (0,67 ml, 6,8 mmol) todo de una vez. La reaccion se agito a
temperatura ambiente durante toda la noche, despues se extrajo con CH2Cl2. Las capas organicas combinadas se lavaron con salmuera, se secaron sobre Na2SO4 y se concentraron para dar el sulfuro (B) como un aceite incoloro (1,7 g, 96 por ciento). No se hizo ningun intento posterior para purificar el producto. 1H RMN (300 MHz, CDCh) 6 8,6 (s, 1H), 7,8 (d, 1H), 7,6 (d, 1H), 3,8 (s, 2H), 3,6 (t, 2H), 2,6 (t, 2H), 2,0 (quint, 2H).
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A una suspension de terc-butoxido de potasio (1,5 g, 13 mmol) en THF (12 ml) se anadio HMPA (1,7 ml, 10 mmol) seguido por una solucion de sulfuro (B) (1,8 g, 6,7 mmol) en THF (3 ml) en gotas. Se permitio que la reaccion se agite a temperatura ambiente durante toda la noche, seguido por concentracion y purificacion por cromatograffa (Biotage 40 por ciento EtOAc/hexanos) para dar el producto ciclado (C) como un aceite naranja (230 mg, 15 por 15 ciento). 1H RMN (300 MHz, CDCl3)6 8,7 (s, 1H), 8,0 (d, 1H), 7,6 (d, 1H), 4,6 (dd, 1H), 3,2 (m, 1H ), 3,1 (m, 1H), 2,5 (m, 1H), 2,3 (m, 1H), 2,1-1,9 (m, 2H).
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A una solucion de sulfuro (C) (230 mg, 0,99 mmol) y cianamida (83 mg, 2,0 mmol) en CH2Ch (5 ml) a 0 °C se anadio yodobencenodiacetato (350 mg, 1,1 mmol) todo de una vez. La reaccion se agito durante 3 horas, despues se 20 concentro y el producto crudo se purifico por cromatograffa (chromatotron, 50 por ciento acetona/hexanos) para dar la sulfilimina (D) como un aceite naranja (150 mg, mezcla de diastereomeros, 56 por ciento). 1H RMN (300 MHz, CDCla) 6 8,8 (s, 1H), 7,9 (d, 1H), 7,8 (d, 1H), 4,8 (dd, 1H), 3,5 (m, 2H), 2,9-2,7 (m, 2H), 2,6 (m, 1H), 2,3 (m, 1H).
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A una solucion de mCPBA (80 por ciento, 180 mg, 0,82 mmol) en EtOH (3 ml) a 0 °C se anadio una solucion de K2CO3 (230 mg, 1,7 mmol) en H2O (1,5 ml). La solucion se agito durante 20 minutos, despues se anadio una solucion de sulfilimina (D) (150 mg, 0,55 mmol) en EtOH (2 ml) toda de una vez. La reaccion se agito a 0 °C durante 45 minutos, despues de lo cual el disolvente se decanto en un matraz separado y se concentro para dar un solido blanco. El solido se suspendio en CHCh, se filtro, y se concentro para dar sulfoximina pura (3) como un aceite incoloro (72 mg, 44 por ciento). 1H RMN (300 MHz, CDCh) 6 (1,5:1 mezcla de diastereomeros) 8,8 (s, 2H), 8,0 (d, 2H), 7,8 (d, 2H), 4,7 (q, 1H), 4,6 (q, 1H), 4,0-3,4 (m, s, 4H), 3,0-2,4 (m, 8 H); LC-MS (ELSD): masa calculada para C11H11F3N3OS [M+H]+ 290,06. Experimental 289,99.
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Ejemplo III. Preparacion de (1-{6-[cloro(difluoro)metil]piridin-3-il}etil)(metil)-6xido-A -sulfanilidenocianamida (4).
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(3E)-1-Cloro-4-etoxi-1,1-difluorobut-3-en-2-ona (7,36 g, 40 mmol) se disolvio en tolueno seco (40 ml) y se trato con 3-dirnetilaminoacrilonitrilo (4,61 g, 48 mmol) a temperatura ambiente. La solucion se calento a 100 °C durante 3,5 15 horas. El disolvente despues se elimino bajo presion reducida y la mezcla restante se disolvio nuevamente en DMF (20 ml), se trato con acetato de amonio (4,62 g, 60 mmol) y se agito a temperatura ambiente durante toda la noche. Se anadio agua a la mezcla de reaccion y la mezcla resultante se extrajo con eter-CH2CH2 (1:2, v/v) dos veces. La capa organica combinada se lavo con salmuera, se seco, se filtro y se concentro. El residuo se purifico sobre gel de sflice para dar 3,1 g de 6-[cloro(difluoro)metil]nicotinonitrilo (A) como un aceite de color claro en 41 por ciento de 20 rendimiento. GC-MS: masa calculada para CyH3ClF2N2[M]+188. Experimental 188.
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6-[cloro(difluoro)metil]nicotinonitrilo (A) (3,0 g 15,8 mmol) se disolvio en eter anhidro (25 ml) y se enfrio en un bano de agua con hielo. Una solucion de 3 M de bromuro de metilmagnesio en hexano (6,4 ml, 19 mmol) se anadio a traves de una jeringa. Despues de que se completo la adicion, la mezcla se agito a 0 °C durante 5 horas y despues 25 at temperatura ambiente durante 10 horas. La reaccion se desactivo lentamente con solucion acuosa de acido citrico 1N a 0 °C y la mezcla resultante se agito a temperatura ambiente durante 1 hora. El pH se ajusto de nuevo a pH 7 con solucion acuosa saturada de NaHCO3. Se separaron las dos fases y la fase acuosa se extrajo con acetato de etilo dos veces. La capa organica combinada se lavo con salmuera, se seco sobre Na2SO4 anhidro, se filtro, y se concentro. La mezcla restante se purifico sobre gel de silice eluido con 15 por ciento acetona en hexano para dar 30 0,88 g del producto deseado 1-{6-[cloro(difluoro)metil]piridin-3-il}-etanona (B) como un aceite parduzco en 30 por
ciento de rendimiento. GC-MS: masa calculada para C8H6CF2NO [M]+ 205. Experimental 205.
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A una solucion de 1-{6-[cloro(difluoro)metil]piridin-3-il}etanona (B) (0,85 g, 4,14 mmol) en MeOH (10 ml) a 0 °C se anadio NaBH4 (0,16 g, 4,14 mmol). La mezcla se agito durante 30 minutos y se anadio solucion acuosa de HCl 2M hasta que el pH llego a 7. Se elimino el disolvente bajo presion reducida y la mezcla restante se extrajo con CH2O2 5 (2 x 50 ml). La capa organica combinada se seco sobre Na2SO4 anhidro, se filtro, se concentro, y se seco al vado
para dar 0,798 g de 1-{6-[cloro(difluoro)metil]-piridin-3-il}etanol (C) analfticamente puro en GC-MS como un aceite amarillo claro en 93 por ciento de rendimiento. GC- MS: masa calculada para CsH6ClF2NO [M]+ 207. Experimental 207.
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10 A una solucion de 1-{6-[cloro(difluoro)metil]-piridin-3-il}etanol (0,78 g, 3,77 mmol) en CH2O2 (40 ml) se anadio cloruro de tionilo (0,54 ml, 7,54 mmol) en gotas a temperatura ambiente. Despues de 1 hora, la reaccion se desactivo lentamente con solucion acuosa saturada de NaHCO3 y se separaron las dos fases. La capa organica se seco sobre Na2SO4, se filtro, se concentro, y se seco al vado para dar 0,83 g de 2-[cloro(difluoro)metil]-5-(1-cloroetil)piridina (D) cruda como un aceite marron en 98 por ciento de rendimiento, que se uso directamente para la siguiente etapa de 15 reaccion. GC-MS: masa calculada para C8H7O2F2N [M]+ 225. Experimental 225.
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A una solucion de 2-[cloro(difluoro)metil]-5-(1-cloroetil)piridina (D) (0,81 g, 3,6 mmol) en etanol (10 ml) se anadio tiometoxido de sodio (0,52 g, 7,4 mmol) bajo agitacion en una porcion a 0 °C. Despues de 10 minutos, la mezcla se dejo entibiar hasta temperatura ambiente y se agito durante toda la noche. El disolvente etanol despues se elimino 20 bajo presion reducida y el residuo se capto nuevamente en eter/CH2Cl2 y salmuera. Se separaron las dos fases y la capa organica se extrajo con CH2Ch una vez mas. La capa organica combinada se seco sobre Na2SO4 anhidro, se filtro, se concentro, se purifico sobre gel de sflice utilizando 5 por ciento acetato de etilo en hexano para dar 0,348 g de la 2-[cloro(difluoro)metil]-5-[1-(metiltio)etil]piridina (E) en 40 por ciento de rendimiento GC-MS: masa calculada para C9H10C1F2NS [M]+ 237. Experimental 237.
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A una solucion agitada de 2-[cloro(difluoro)metil]-5-[1-(metiltio)-etil]piridina (E) (0,32 g, 1,35 mmol) y cianamida (0,058 g, 1,35 mmol) en THF (7 ml) se anadio diacetato de yodobenceno (0,44 g, 1,35 mmol) en una porcion a 0 °C y la mezcla resultante se agito a esta temperatura durante 1 horas y despues a temperatura ambiente durante 2 horas. El disolvente despues se elimino bajo presion reducida y la mezcla resultante se disolvio en CH2Cl2, se lavo con salmuera medio saturada, se seco sobre Na2SO4 anhidro, se filtro, se concentro, y se purifico sobre gel de silice utilizando 50 por ciento acetona en hexano para dar 0,175 g de (1 -{6-[cloro-(difluoro)metil]piridin-3-il}etil)(metil)-A4-sulfanilidenocianamida (F) como un aceite amarillo claro en 48 por ciento de rendimiento. 1H RMN (300 MHz, CDCla) 6 8,7 1 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 7,91 (dd, J = 8,4, 1,8 Hz, 1H) 7,78 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,42 (q, J = 6,9 Hz, 1H), 2,64 (s, 3H), 1,92 (d, J = 6,9 Hz, 3H); LC-MS: masa calculada para C10H 10CIF2N3S [M+1]+ 278. Experimental 278.
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A una solucion agitada de (1 -{6-[cloro(difluoro)metil]piridin-3-il}etil)-(metil) -A4-sulfanilidenocianamida (F) (0,16 g, 0,6 mmol) en etanol (10 ml) se anadio 20 por ciento de solucion acuosa de carbonato de potasio (1,24 g, 1,8 mmol) a 0 °C bajo agitacion. Despues de 10 minutos de agitacion, se anadio mCPBA al 80 por ciento (0,19 g, ca 0,9 mmol) a la mezcla, que se agito a 0 °C durante 2 horas despues de lo que la reaccion se desactivo con una espatula de tiosulfato de sodio solido. La mayor parte del disolvente etanol se elimino bajo presion reducida y se anadio una solucion acuosa saturada de NaHCO3 -salmuera (1:1, v/v) y la mezcla se extrajo con cloroformo tres veces. La capa organica combinada se seco sobre Na2SO4, se filtro y se concentro. El residuo se purifico sobre gel de silice utilizando 35-50 por ciento acetona en hexano como eluente para dar 0,092 g del producto (1-{6-[cloro(difluoro)-metil]piridin-3-il}etil)(metil)oxido-A4-sulfanilidenocianamida (4) como aceite incoloro en 57 por ciento de rendimiento. 1H RMN (300 MHz, CDCla) 68,79 (s, 1H), 8,09 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,80 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 4,73 (q, J = 7,2 Hz, 1H), 3,16 y 3,11 (2 s, 3H, una mezcla de dos grupos diaestereomericos a-CH3 entre la sulfoximina y la cola de piridina), 2,00 (d, J= 7,2 Hz, 3H); LC-MS: masa calculada para C10H10CF2N3OS [M-I]+ 292. Experimental 292.
Ejemplo IV. Preparacion de [1 -(6-triclorometilpiridin-3-il)etil](metil)-oxido-A4 -sulfanilidenocianamida (5).
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Una mezcla de acido 5-etilpiridina-2-carboxilico (1,98 g, 13 mmol), dicloruro de fenilfosfonico (2,8 g, 14,3 mmol), pentacloruro de fosforo (7,7 g, 32 mmol) se agito y se calento lentamente. Una vez que se formo el lfquido amarillo
claro, la mezcla se calento hasta reflujo durante toda la noche. Despues de enfriar, los componentes volatiles se eliminaron bajo presion reducida. El residuo se vertio cuidadosamente en solucion acuosa saturada de carbonato de sodio enfriada en un bano de hielo-agua. La fase acuosa despues se extrajo con CH2O2 dos veces. La capa organica combinada se lavo con salmuera, se seco sobre Na2SO4 anhidro, se filtro, se concentro, y parcialmente se 5 purifico sobre gel de sflice eluido con 10 por ciento de EtOAc en hexano para dar 2,7 g de producto bruto que contema ambos 5-etil-2-(triclorometil)piridina y 5-(1-cloro-etil)-2-(triclorometil)piridina en una relacion aproximada de 3: 1 (datos de GC, masas calculadas para CaHsChN y CaHzCUN [M]+ 223 y 257 respectivamente. Experimental 223 y 257 respectivamente).
Una mezcla del producto crudo mencionado mas arriba (2,6 g) en tetracloruro de carbono (100 ml) despues se trato 10 con 80 por ciento de N-bromosuccinimida (1,9 g, 11 mmol) y peroxido de benzoflo (0,66 g, 0,275 mmol) y despues se calento a reflujo durante la noche. El solido se separo por filtracion, el filtrado se concentro y el residuo resultante se purifico sobre gel de sflice usando 4 por ciento de EtOAc en hexano para dar 1,0 g del producto deseado 5- (1-bromoetil) -2- (triclorometil) piridina (A) como una solido de color amarillo. El rendimiento combinado para las dos etapas fue 25 por ciento. GC-Ms: masa calculada para CaHyBrC^N [M-I-Cl] + 266. Experimental 266.
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Una solucion de 5-(1-bromoetil)-2-(triclorometil)piridina (A) (0,95 g, 3,14 mmol) en etanol (15 ml) se trato con tiometoxido de sodio (0,44 g, 6,29 mmol) en porciones a 0 ° C. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante la noche. El disolvente etanol despues se elimino bajo presion reducida y el residuo se capto nuevamente en CH2Cl2 y salmuera. Se separaron las dos fases y la capa organica se seco sobre Na2SO4 anhidro, se filtro, se 20 concentro. El residuo se purifico sobre gel de silice utilizando 5 por ciento EtOAc en hexano para dar 0,57 g de 5-[1-(metiltio)etil]-2-(triclorometil)piridina (B) parcialmente pura en 67 por ciento de rendimiento crudo. GC-MS: masa calculada para CgH-iQClaNS [M]+ 269. Experimental 269.
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A una solucion agitada de 5-[1-(metiltio)etil]-2-(triclorometil)-piridina (B) (0,55 g 2,3 mmol) y cianamida (0,097 g, 2,3 25 mmol) en THF (7 ml) se enfrio hasta 0 °C se anadio diacetato de yodobenceno (0,75 g, 2,3 mmol) en una porcion. La mezcla resultante se agito a 0 °C durante 1 hora y despues a temperatura ambiente durante 2 horas. El disolvente se elimino al vacfo y la mezcla resultante se purifico sobre gel de silice utilizando 50 por ciento acetona en hexano para dar 0,254 g de (1E)-metil{1-[6-(triclorometil)piridin-3-il]etil}-A4-sulfanilidenocianamida (C) como un solido blancuzco en 40 por ciento de rendimiento. 1H RMN para la mezcla diaestereomerica (300 MHz, d6-acetona) 6 8,87 30 (s, 1H), 8,21-8,25 (m, 2H), 4,65-4,76 (m, 1H), 2,86-2,66 (m, 3H), 1,88-1,92 (m, 3H).
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A una solucion agitada de (1E)-metil {1-[6-(triclorometil)piridin-3-il]etil}-A4-sulfanilidenocianamida (C) (0,20 g, 0,65
mmol) en etanol (15 ml) se anadio 20 por ciento de solucion acuosa de carbonato de potasio (1,3 ml) a 0 °C, seguido por la adicion de 80 por ciento de mCPBA. La mezcla resultante se agito durante 2 horas a 0 °C y despues se desactivo con tiosulfato de sodio solido. La mayor parte del disolvente se evaporo y se anadio 1:1 de NaHCO3 acuoso saturado - salmuera (v/v) y la mezcla se extrajo con cloroformo tres veces. La capa organica combinada se 5 seco sobre Na2SO4 anhidro, se filtro y se concentro. El residuo se purifico sobre gel de sflice utilizando 40 por ciento acetona en hexano para dar 0,10 g de [1-(6-triclorometilpiridin-3-il)etil](metil)-oxido-A4-sulfanilideno-cianamida (5) como aceite incoloro en 50 por ciento de rendimiento. 1H RMN (300 MHz, CDCl3) 6 8,83 (s, 1H), 8,12-8,23 (m, 1H), 5,15(q, 1H), 3,37 y 3,28 (2 s, 3H, una mezcla de os grupos diaestereomericos a-CH3 entre la sulfoximina y la cola de piridina), 2,03 (d, 3H); lC-MS: masa calculada para C10 H-^ChNsOS [M+1]+ 328. Experimental 328.
10 Ejemplo V. Preparacion de [1-(6-difluorometilpiridin-3-il)etil](metil)-oxido-A4-sulfanilidenocianamida (6).
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A una solucion de 2-iodo-5-bromopiridina (18,4 g, 65 mmol) en THF (100 ml) a -15 °C se anadio cloruro de isopropilmagnesio (2M, 35 ml, 70 mmol) en gotas a una velocidad tal que la temperatura de la reaccion no excedio 15 los 0 °C. La reaccion se agito a -15 °C. durante 1 hora, despues se anadio en gotas DMF (7,5 ml, 97 mmol) a una velocidad tal que la temperatura de la reaccion no excedio los 0 °C. La reaccion se agito durante 30 minutos, despues se calento hasta temperatura ambiente durante 1 horas adicional. La reaccion se enfrio de nuevo hasta 0 °C y se anadio en gotas HCl 2N (80 ml), manteniendo la temperatura por debajo de 20 °C. Despues de agitar durante 30 minutos, se anadio NaOH 2 N hasta que el se alcanzo el pH 7. La capa organica despues se separo y la 20 capa acuosa se extrajo con CH2O2 (3x). Las capas organicas combinadas se secaron sobre MgSO4, se concentraron y se purificaron por cromatograffa flash (SiO2, 10% EtOAc/hexanos) para dar
5-bromopiridina-2-carbaldel'ndo (A) como un solido blanco (7,3 g, 60 por ciento). 1H RMN (300 MHz, CDCh) 6 10,0 (s, 1H), 8,9 (s, 1H), 8,0 (d, 1H), 7,8 (d, 1H).
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25 A una solucion enfriada de 5-bromopiridina-2-carbaldel'ndo (A) (7,0 g, 38 mmol) en CH2Cl2 (300 ml) a -78 °C se anadio trifluoruro de dietilaminoazufre (DAST, 10,8 ml, 83 mmol). Se dejo que la reaccion se entibiara hasta temperatura ambiente en el transcurso de 6 horas, despues se desactivo lentamente con H2O, se lavo con NaHCO3 acuoso saturado y se seco sobre Na2SO4. Concentracion y purificacion por tapon de gel de sflice (eluente CH2O2) dio 5-bromo-2-difluorometilpiridina (B) como cristales marrones (5,3 g, 67 por ciento). 'H RMN (300 MHz, CDCh) 6 30 8,8 (s, 1H), 8,0 (d, 1H), 7,6 (d, 1H), 6,6 (t, 1H).
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A una solucion de 5-bromo-2-difluorometilpiridina (B) (1,8 g, 8,6 mmol) en THF (40 ml) a 25 °C se anadio cloruro de isopropilmagnesio (2M, 8,6 ml, 17 mmol) en gotas. Se dejo que la reaccion se agite durante 2 horas, despues se anadio DMF (660 ml, 8,6 mmol) y la reaccion se agito durante 22 horas adicionales. La reaccion se desactivo con 2M HCl y se basifico con NaOH 1M hasta que se alcanzo pH 7. La capa organica se separo y la capa acuosa se extrajo con CH2Cl2. Las capas organicas combinadas se secaron sobre Na2SO4, se concentraron y se purificaron por cromatograffa flash (10 por ciento EtOAc/hexanos) para dar 6-difluorometilpiridina-3-carbaldel'ndo (C) como un aceite naranja (320 mg, 24 por ciento).
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A una solucion de 6-difluorometilpiridina-3-carbaldel'ndo (C) (500 mg, 3,2 mmol) en MeOH (10 ml) a 0 °C se anadio NaBH4 (60 mg, 1,6 mmol). Se dejo que la reaccion se agite durante 30 minutos, despues se anadio HCl 2M hasta que se alcanzo pH 2. La solucion resultante se extrajo con CH2Cl2 (3x) y las capas organicas combinadas se secaron sobre Na2SO4 y se concentraron para dar (6-difluorometil-piridin-3-il)metanol (D) como un aceite naranja (420 mg, 82 por ciento) que se utilizo en la siguiente etapa sin purificacion adicional. 1H RMN (300 MHz, CDCh) 6 8,6 (s, 1H), 7,9 (d, 1H), 7,6 (d, 1H), 6,6 (t, 1H), 4,8 (s, 2H).
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A una solucion de (6-difluorometilpiridin-3-il)metanol (D) (450 mg, 2,8 mmol) en CH2O2 (10 ml) a temperatura ambiente se anadio SO2Cl (230 ml, 3,1 mmol). Se dejo que la reaccion se agite durante 1 hora, despues la reaccion se desactivo lentamente con NaHCO3 acuoso saturado. La fase acuosa se extrajo con CH2O2 (3x) y las capas organicas combinadas se secaron sobre Na2SO4 y se concentraron. La solucion resultante se extrajo con CH2Ch(3x) y las capas organicas combinadas se secaron sobre Na2SO4 y se concentraron para dar
5-clorometil-2-difluorometilpiridina (E) como un aceite marron rojizo (490 mg, 98%) que se utilizo en la siguiente etapa sin purificacion adicional. 1H RMN (300 MHz, CDCla) 6 8,7 (s, 1H), 7,9 (d, 1H), 7,6 (d, 1H), 6,6 (t, 1H), 4,6 (s, 2H).
A una solucion de tiometoxido de sodio (240 mg, 3,3 mmol) en EtOH (10 ml) a temperatura ambiente se anadio una solucion de 5-clorometil-2-difluorometilpiridina (E) (490 mg, 2,8 mmol) en EtOH (3 ml). Se dejo que la reaccion se agite durante 9 horas, despues la reaccion se concentro, se capto en Et2O, y se lavo con H2O. La fase organica se
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seco sobre Na2SO4 y se concentro para dar 2-difluorometil-5-metiltiometil-piridina (F) como un aceite naranja (422 mg, 81%) que se utilizo en la siguiente etapa sin purificacion adicional. 1H RMN (300 MHz, CDCl3) 6 8,6 (s, 1H), 7,8 (d, 1H), 7,6 (d, 1H), 6,6 (t, 1H), 3,7 (s, 2H), 2,0 (s, 3H).
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(G)
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1. H2NCK P1iI(OAc)2 CIFC1,. o°c ,
2. mCPFSA. K,CO,. F.tOHHA 0 T '
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(F)
(O)
[(6-difluorometilpiridin-3-il)metil](metil)-oxido-A4-sulfanilidenocianamida (G) se sintetizo a partir de
2-difluorometil-5-metiltiometilpiridina (F) en dos etapas como se describe en los Ejemplos I-B y I-C. Se aislo como un solido blanco (51% de rendimiento). "H RMN (300 MHz, CDCh) 6 8,7 (s, 1H), 8,0 (d, 1H), 7,8 (d, 1H), 6,7 (t, 1H), 4,7 (dd, 2H), 3,2 (s, 3H); LC-MS (ELSD): masa calculada para CiqHiqF2N30S[M+H]+, 246. Experimental 246.
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[1-(6-difluorometilpiridin-3-il)etil](metil)-oxido-A4-sulfanilidenocianamida (6) se sintetizo a partir de
[(6-difluorometilpiridin-3-il)metil](metil)-oxido- -A4- sulfanilidenocianamida (G) en una etapa como se describe en el Ejemplo I. Se aislo como un aceite incoloro (74 por ciento de rendimiento) y una mezcla 1:1 de diastereomeros. 1H RMN (300 MHz, CDCh) 6 (mezcla de dos diastereomeros) 8,7 (s, 2H), 8,0 (d, 2H), 7,8 (d, 2H), 6,7 (t, 2H), 4,6 (q, 2H), 3,1 (s, 3H), 3,0 (s, 3H), 2,0 (d, 6H), LC-MS (ELSD): masa calculada para C10H12F2N3OS [M+H]+, 260. Experimental 260.
Ejemplo VI. Preparacion de [1-(6-pentafluoroetilpiridin-3-il)etil](metil)-oxido-A4-sulfanilidenocianamida (7).
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(E)-1-etoxi-4,4,5,5,5-pentafluoropent-1-en-3-ona (1,09 g, 5 mmol) eter etflico anhidro (5 ml) se trato con 20 1-((E)-3-metiltiobut-1-enil)pirrolidina (0,85 g, 5 mmol) en 2 ml de eter seco a -15 °C durante un penodo de 5 minutos y la reaccion se continuo durante 20 minutos. Despues se permitio que la temperatura se elevara hasta temperatura ambiente y la reaccion se continuo durante 3 horas. El disolvente se elimino bajo presion reducida y el residuo se disolvio nuevamente en DMF anhidro (5 ml). Se anadio acetato de amonio (0,58 g, 7,5 mmol) y la mezcla se agito a
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temperatura ambiente durante un fin de semana. Se anadio agua y la mezcla se extrajo con eter tres veces. La capa organica combinada se lavo con salmuera, se seco sobre Na2SO4 anhidro, se filtro, se concentro, y se purifico sobre gel de s^lice eluido con 8% EtOAc en hexano (v/v) para dar 0,16 g de la 5-(1-metiltioetil)-2-pentafluoroetilpiridina (A) deseada como un aceite de color parduzco en 12 por ciento de rendimiento. GC-MS: masa calculada para C10H11F2N3S [M]+ 271. Experimental 271.
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A una solucion agitada de la 5-(1-metiltioetil)-2-pentafluoro-etilpiridina (A) (0,16 g, 0,6 mmol) y cian-amida (0,025 g, 0,6 mmol) en THF (3 ml) enfriada hasta 0 °C se anadio diacetato de yodobenceno (0,19 g, 0,6 mmol) en una porcion y la mezcla resultante se agito a 0 °C durante 2 horas y despues a temperatura ambiente durante toda la noche. El disolvente se elimino al vaco y la mezcla resultante se suspendio salmuera- NaHCO3saturado(9:1), que despues se extrajo con CH2Cl2-EtOAc (1:1, v/v) dos veces. La capa organica combinada se seco sobre Na2SO4, se filtro, se concentro, y se seco para dar 0,16 g de (1-{6-[pentafluoroetil]piridin-3-il}etil)(metil)-A4-sulfanilidenocianamida (B) como un aceite parduzco en 85 por ciento de rendimiento. LC-MS: masa calculada para C11H10F5N3S [M]+ 311,28. Experimental [M-I]+ 309,84.
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A una solucion agitada de acido 3-cloroperoxibenzoico al 80 por ciento (0,17 g, ca 0,8 mmol) en etanol (3 ml) enfriada hasta 0 °C se anadio 20 por ciento de carbonato de potasio acuoso (1,0 ml, 1,5 mmol) y la mezcla resultante se agito a 0 °C durante 20 minutos. Despues se anadio de una vez
(1-{6[pentafluoro-etil]piridin-3-il}etil)(metil)-A4-sulfanilidenocianamida (B) y la mezcla se agito a 0 °C durante 1 hora. La reaccion se desactivo con una pequena espatula de tiosulfato de sodio solido. La mayor parte del disolvente se evaporo y se anadio solucion de salmuera y la mezcla se extrajo con CH2O2 tres veces. La capa organica combinada se seco sobre Na2SO4, se filtro y se concentro y el residuo se purifico sobre gel de sflice utilizando 10% acetona en CH2Cl2 (v/v) para dar 0,089 g de [1-(6-pentafluoroetilpiridin-3-il)etil](metil)-oxido-A4-sulfanilidenocianamida (7) como un solido blanco en 54% de rendimiento. LC-MS: masa calculada para C10H10F5N3OS [M]+ 327,28. Experimental [M-1]+ 325,83.
Ejemplo VII. Preparacion de 2-trifluorometil-5-(1-{metil(oxido)[oxido(oxo)hidrazono]-A4-sulfanil}etil)piridina (8).
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A una solucion de 5-(1 -metiltioetil)-2-trifluorometilpiridina (2,0 g, 9 mmol) en CHCI3 (20 ml) a 0 °C se anadio solucion de mCPBA (2,1 g, 10 mmol) en CHCh (25 ml) durante el transcurso de 1,5 horas. La solucion se agito 2 horas adicionales, despues se concentro y se purifico por cromatograffa flash (10 por ciento MeOH/C^Ch) para dar 5-(lmetilsulfinil-etil)-2-trifluorometilpiridina (A) como un aceite amarillo (710 mg, 33 por ciento) y una mezcla ~2:1 de diastereomeros. 1H RMN (300 mHz, CDCl3) 6 (diaestereomero principal) 8,7 (s, 1H), 7,8 (d, 1H), 7,7 (d, 1H), 4,0 (q, 1H), 2,4 (s, 3H), 1,75 (d, 3H); (diaestereomero menor) 8,6 (s, 1H), 7,9 (d, 1H), 7,7 (d, 1H), 3,8 (q, 1H), 2,3 (s, 3H), 1,8 (d, 3H); Lc-MS (ELSD): masa calculada para C9H11F3NOS [M+h]+, 238. Experimental 238.
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A una solucion de 5-(1 -metilsulfiniletil)-2-trifluorometilpiridina (A) (600 mg, 2,5 mmol) en CHCh (5 ml) a 0 °C se anadio azida sodica (260 mg, 4,0 mmol) y H2SO4 (1 ml). La reaccion ser entibio hasta 55 °C hasta que se observo desprendimiento de gas, despues se enfrio de nuevo hasta temperatura ambiente durante toda la noche. El ffquido se decanto en un matraz separado y el jarabe residual se disolvio en H2O, se basifico con Na2CO3 y se extrajo con CH2Cl2. Las capas organicas combinadas se secaron sobre Na2SO4, se concentraron y se purificaron por cromatograffa flash para dar 5-[1-(metilsulfonimidoil)etil]-2-trifluorometilpiridina (B) como un aceite amarillo (130 mg, 20 por ciento) y una mezcla ~ 1:1 de diastereomeros. 1H RMN (300 MHz, CDCh) 6 (mezcla de diastereomero) 8,8 (d, 2H), 8,0 (dd, 2H), 7,8 (d, 2H), 4,4 (m, 2H), 2,9 (s, 3H), 2,85 (s, 3H), 1,8 (m, 6H); LC-MS (ELSD): masa calculada para C9H11F3N2OS [M]+, 252. Experimental 252.
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A una solucion de 5-[1-(metilsulfonimidoil)etil]-2-trifluorometilpiridina (B) (100 mg, 0,4 mmol) en CH2Cl2 (2 ml) a 0 °C se anadio HNO3 (16 ml, 0,4 mmol) en gotas. A la suspension resultante se anadio anhffdrido acetico (750 ml) y H2SO4 concentrado (5 ml) y la mezcla se calento hasta 40 °C. La suspension se volvio lentamente homogenea en el transcurso de 15 minutos. El disolvente despues se elimino y el residuo crudo se disolvio en H2O. se anadio Na2CO3 solido hasta que se alcanzo pH 8 y la fase acuosa se extrajo con CH2O2. Las capas organicas combinadas se secaron sobre Na2SO4, se concentraron y se purificaron por cromatograffa flash para dar 2-trifluorometil-5-(1-{metil(oxido)-[oxido(oxo)hidrazono]-A4-sulfanil}etil)piridina (8) como un aceite amarillo (22 mg, 19 por ciento) y una mezcla 1:1 de diastereomeros. 1H RMN (300 MHz, CDCh)6 (mezcla de diastereomeros) 8,8 (d, 2H), 8,1 (m, 2H), 7,8 (m, 2H), 5,1 (q, 1H), 5,0 (q, 1H), 3,3 (s, 3H), 3,25 (s, 3H), 2,0 (m, 6H); LC-MS (ELSD): masa calculada para CgH1-iF3N3O3S[M+H]+, 298. Experimental 298.
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Ejemplo VIII. Preparacion de [6-(1,1-difluoroetil)piridin-3-il)etil](metil)-oxido-A4-sulfanilidenocianamida (9).
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A una solucion de 5-metil-2-acetilpiridina (9,9 g, 73,3 mmol) en tamices moleculares- CH2CI2 seco (150 ml) se anadio sulfolniltrifluoruro de dietilamino (DAST) (25,8 g, 260 mmol) a temperatura ambiente y la mezcla se agito a temperatura ambiente durante toda la noche. Se anadio mas DAST (l2 g, 74 mmol) y la reaccion continuo durante dos d^as mas despues de lo que se anadio DAST adicional (3,8 g, 23 mmol) y la reaccion continuo durante otros 3 dfas. Despues de que la reaccion se desactivo lentamente con NaHCO3 saturado a 0 °C, la fase organica se separo, se seco sobre Na2SO4, se filtro, y se concentro. El residuo se purifico sobre gel de sflice eluido con 8% EtoAc en hexano para dar 3,91 g de 2-(1,1-difluoroetil)-5-metilpiridina (A) como un aceite parduzco claro en 34 por ciento de rendimiento. GC-MS: masa calculada para CaHgF2N [M]+ 157. Experimental 157.
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Una mezcla de 2-(1,1-difluoroetil)-5-metilpiridina (A) (2,0 g, 12,7 mmol), N-bromosuccinimida (2,2 g, 12,7 mmol) y benzoilperoxido (0,15 g, 0,63 mmol) en tetracloruro de carbono (100 ml) se sometio a reflujo durante toda la noche. Despues de que el solido se elimino por filtracion, se concentro el filtrado. El residuo se disolvio nuevamente en etanol (40 ml) y se anadio tiometoxido de sodio (1,33 g, 19 mmol) a temperatura ambiente y se agito durante 3 horas. El disolvente se elimino bajo presion reducida y la mezcla restante se disolvio en CH2Chy agua. Despues de la separacion, la capa organica se seco sobre Na2SO4, se filtro y se concentro. El producto crudo 2-(1,1-difluoroetil)-5-metiltiometil-piridina (B) fue 94 por ciento puro en GC/MS, que se utilizo directamente para la siguiente reaccion sin purificacion adicional. GC-MS: masa calculada para C9HnF2NS [M]+ 203. Experimental 203.
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A una solucion agitada de 2-(1,1-difluoroetil)-5-metiltiometilpiridina (B) (1,22 g. 6,0 mmol) y cianamida (0,25 g, 6,0 mmol) en THF (7 ml) enfriada hasta 0 °C se anadio diacetato de yodobenceno (1,93 g, 6,0 mmol) en una porcion y la mezcla resultante se agito a 0 °C durante 1 hora y despues a temperatura ambiente durante 2 horas. El disolvente se elimino al vaco y la mezcla resultante se purifico sobre gel de sflice utilizando 60 por ciento acetona en hexano (v/v) para dar 1,22 g de [(6-(1,1-difluoroetilpiridin-3-il)metil](metil)-A4-sulfanilidenocianamida (C) (84 por ciento de
rendimiento) como un aceite parduzco que se volvio un solido parduzco despues de reposar en el refrigerador durante toda la noche. LC-MS: masa calculada para C10H11F2N3S [M]+ 243,28. Experimental [M+1]+ 244,11.
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A un matraz de base redonda de 100 ml equipado con agitador magnetico, embudo de adicion, y termometro se 5 cargo el peryodato de sodio (0,95 g, 4,44 mmol) y agua (12 ml). Despues de que el solido se habfa disuelto, se anadio 15 ml de CH2Cl2 seguido por tricloruro de rutenio hidratado (0,033 g, 0,15 mmol). [(6-(1,1 -difluoroetilpiridin-3-il)metil](metil-A4-sulfanilidenocianamida (C) (0,72 g, 2,96 mmol) disuelta en 5 ml de CH2Cl2 se anadio en gotas durante un penodo de 30 minutos. La mezcla se agito rapidamente a temperatura ambiente durante 1,5 horas y despues se filtro a traves de un papel de filtro para eliminar algunos componentes insolubles. La 10 mezcla despues se separo en embudo de separacion despues se anadio acetato de etilo para facilitar la separacion. La fase acuosa se extrajo con CH2Ch dos veces. Los componentes organicos combinados se lavaron con salmuera, se secaron sobre Na2SO4 seco, se filtraron, se concentraron, y se purificaron brevemente sobre gel de sflice con 70 por ciento acetona en hexano para dar 0,652 g del producto deseado [(6-(1,1-difluoroetilpiridin-3-il)metil](metil)-oxido-A4-sulfanilidenocianamida (D) como un solido blanco en 87 por ciento 15 de rendimiento. lC-MS: masa calculada para C10H11F2N3OS [M]+ 259,28. Experimental [M+1]+ 260,02.
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A una solucion de [(6-(1,1-difluoroetilpiridin-3-il)metil](metil)-oxido-A4-sulfanilidenocianamida (D) (0,55 g, 2,0 mmol) y HMPA (0,09 ml, 0,55 mmol) en 20 ml de THF anhidro se anadio bis(trimetilsilil)amida de potasio 0,5 M en tolueno (4,4 ml, 2,2 mmol) a -78 °C en gotas. Despues de 45 minutos, se anadio yodometano (0,14 ml, 2,2 mmol) en una 20 porcion a traves de una jeringa. Diez minutos mas tarde, se permitio que la temperatura se eleve hasta 0 °C y la mezcla se continuo agitando durante 1,5 horas. La reaccion se desactivo con NH4O acuoso saturado, se diluyo con salmuera, se extrajo una vez cada uno con EtOAc y CH2O2. La capa organica combinada se seco sobre Na2SO4, se filtro, y se concentro. El residuo se purifico por HpLC preparativa para dar 0,15 g de la [6-(1,1-difluoroetil)piridin-3-il)etil](metil)-oxido-A4-sulfanilidenocianamida (9) deseada en 26 por ciento de rendimiento. 25 LC-MS: masa calculada para C11H13F2N3OS [M]+ 273,31. Experimental [M+1]+ 274,21.
Otros detalles con respecto a los Ejemplos I-VIII y otros compuestos relacionados se proporcionan en la Publicacion de Solicitud de Patente Estadounidense 2007/0203191 A1.
Se debe apreciar que las composiciones de esta invencion pueden incluir compuestos que pueden existir como uno o mas estereoisomeros.
30 Los diversos estereoisomeros incluyen isomeros geometricos, diastereomeros y enantiomeros. Por lo tanto las composiciones de la presente invencion pueden incluir compuestos de mezclas racemicas, estereoisomeros individuales y mezclas opticamente activas. Los expertos en la tecnica apreciaran que un estereoisomero puede ser mas activo que los otros.
Los estereoisomeros individuales y mezclas opticamente activas pueden obtenerse por procedimientos sinteticos 35 selectivos, por procedimientos sinteticos convencionales utilizando materiales de partida resueltos o por procedimientos de resolucion convencionales.
Como ejemplo mas particular con respecto a los estereoisomeros, el compuesto de{1-[6-(trifluorometil)piridin-3-il]etil}(metil)oxido-A4-sulfanilidenocianamida que se describe en el Ejemplo I incluye cuatro estereoisomeros separados. Estos cuatro estereoisomeros definen dos pares de diastereomeros, que para
los fines de este documento estan etiquetados como grupos de diastereomeros A y B. El grupo de diastereomero A esta definido por {(R)-1-[6-(triflourometil)piridin-3-il]etil}-(R)-(metil)6xido-A4-sulfanilidenocianamida (A1) y
{(S)-1-[6-(triflourometil) piridin-3-il]etil}-(S)-(metil)oxido- A4-sulfanilidenocianamida (A2) como se representa a continuacion.
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Grupo de diastereomero A
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{(R)-1-[6-(triflourometil)piridin-3-il]etil}-(R)-(metil)6xido- A4-sulfanilidenocianamida (A1)
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{(S)-1-[6-(triflourometil)piridin-3-il]etil}-(S)-(metil)6xido-A4-sulfanilidenocianamida (A2)
10 El grupo diastereomero B esta definido por {(R)-1-[6-(triflourometil)piridin-3-il]etil}-(S)-(metil)6xido- A4-sulfanilidenocianamida (B1) y {({(S)-1-[6-(triflourometil)piridin-3-il]etil}-(R)-(metil)oxido-A4-sulfanilidenocianamida (B2) como se representa a continuacion.
Grupo de diastereomero B
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15 {(R)-1-[6-(triflourometil)piridin-3-il]etil}-(S)-(metil)oxido-A4-sulfanilidenecianamida (B1)
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Despues de la smtesis inicial del compuesto de {1-[6-(trifluorometil)piridin-3-il]etil}(metil)oxido-A4-
sulfanilidenocianamida, los grupos de diastereoisomeros (A) y (B) estan presentes en una mezcla aproximada 1: 2. 20 Sin embargo, se ha sido descubierto que se produce una conversion entre los grupos de diastereoisomeros (A) y (B) en el tiempo. Por ejemplo, como se establece en el Ejemplo IX a continuacion, la presencia del grupo diastereomero A aumenta significativamente como resultado de la exposicion a temperaturas elevadas con el tiempo, lo que
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presenta problemas de estabilidad f^sica y qmmica con respecto a las composiciones que incluyen el compuesto de {1-[6-(trifluorometil)piridin-3-il] etil}(metil)oxido-A4-sulfanilidenocianamida.
Ahora se ha descubierto sorprendentemente que la adicion de pequenas cantidades de uno o mas acidos organicos
0 las sales de los mismos a un compuesto de acuerdo a la formula (I) estabiliza sustancialmente la relacion entre los estereoisomeros del compuesto. En una forma, la adicion de acido organico mantiene la relacion entre dos pares de diastereomeros. El acido organico es un acido carboxflico seleccionado del grupo que consiste en acido citrico, acido ftalico, acido malico, acido tartarico o, acido maleico, acido malonico, acido lactico y acido succmico. Como se utiliza en la presente memoria, la "sal" de un acido carboxflico se refiere a un compuesto en el que el hidrogeno del acido se sustituye por un metal o sus equivalentes al tiempo que conserva el mismo resto organico que el acido carboxflico. Los ejemplos de metales que pueden ser experimentales en las sales incluyen, pero no se limitan a, potasio, sodio, litio, calcio, y aluminio. En una forma particular, la sal es una sal de citrato de acido cftrico. Los ejemplos no limitantes de sales de citrato incluyen citrato de sodio, citrato trisodico dihidratado, citrato de sodio dihidratado, citrato de potasio, citrato de litio y mezclas de los mismos. En otra forma, la sal es una sal de ftalato hidrogeno de potasio de acido oftalico. Aun asf, se contempla que la sal tambien puede ser proporcionada en una o mas formas alternativas.
La composicion incluye un compuesto o una mezcla de compuestos segun la formula (I) y un acido carboxflico o una sal del mismo. En una forma, la composicion incluye una proporcion, en peso, entre el compuesto segun la formula (I) y el acido carboxflico o sal del mismo de alrededor de 300: 1 a aproximadamente 10: 1. En otra forma, la relacion, en peso, entre el compuesto segun la formula (I) y el acido carboxflico o sal del mismo es de aproximadamente 280:
1 a aproximadamente 20: 1. En aun otra forma, la relacion, en peso, entre el compuesto segun la formula (I) y el acido carboxflico o sal del mismo es de aproximadamente 260: 1 a aproximadamente 30: 1. En otra forma, la relacion, en peso, entre el compuesto segun la formula (I) y el acido carboxflico o sal del mismo es de aproximadamente 250: 1 a aproximadamente 40: 1. En otra forma, la relacion, en peso, entre el compuesto segun la formula (I) y el acido carboxflico o sal del mismo es de aproximadamente 245: 1 a aproximadamente 45: 1. En aun otra forma, la relacion, en peso, entre el compuesto segun la formula (I) y el acido carboxflico o sal del mismo es de aproximadamente 240: 1 a aproximadamente 48: 1.
La composicion puede incluir un compuesto segun la formula (I) en una mezcla de isomeros. Mas particularmente, la mezcla de isomeros esta definida por dos pares de diastereomeros. En una forma de esta realizacion, los dos pares de diastereoisomeros estan presentes en una relacion de aproximadamente 2: 1. Sin embargo, se contemplan valores alternativos para la relacion entre los diastereoisomeros. Por ejemplo, los dos pares de diastereoisomeros pueden estar presentes en una relacion de aproximadamente 1: 4 a aproximadamente 12: 1, de aproximadamente 1:
2 a aproximadamente 8: 1 o de aproximadamente 1: 1 a aproximadamente 4: 1. En un aspecto de esta realizacion, la adicion del acido carboxflico o sal del mismo a la composicion mantiene sustancialmente la relacion entre los dos pares de diastereoisomeros en un penodo de tiempo. Los ejemplos no limitativos del penodo de tiempo que la relacion se mantiene puede ser al menos dos semanas, al menos un mes, al menos tres meses, al menos seis meses o, al menos, 12 meses o mas. Sin embargo, se contemplan valores alternativos para el penodo de tiempo en que se mantiene la relacion. En otro aspecto de esta realizacion, la relacion entre los dos pares de diastereoisomeros se mantiene sustancialmente durante al menos dos semanas cuando la composicion esta en presencia de temperaturas por encima de ambiente, que como se usa en la presente memoria significa entre 18 a 28 ° C. Como uno no ejemplo no limitativo, la temperatura por encima de ambiente esta en el intervalo de 50-60 ° C, aunque se contemplan rangos alternativos para la temperatura por encima de ambiente, asf como el penodo de tiempo en que se mantienen las proporciones.
Las composiciones de esta invencion tambien pueden estar provistas de un vetuculo inerte fitologicamente aceptable en forma de aerosoles, tratamientos topicos, geles, revestimientos de semillas, microcapsulaciones, captacion sistemica, cebos, marcas auriculares, bolos, nebulizadores, fumigantes aerosoles, polvos y muchos otros. Tfpicamente, las formulaciones se aplican en forma de suspensiones o emulsiones acuosas. Tales suspensiones o emulsiones se producen a partir de formulaciones soluble en agua, suspendibles en agua, o emulsionables que son (1) solidas, generalmente conocidas como polvos humectables o granulos dispersables en agua o (2) Kquidas, generalmente conocidas como concentrados emulsionables, emulsiones acuosas, concentrados en suspension y capsulas suspendidas en agua que contienen la composicion. Como se apreciara facilmente, se puede utilizar cualquier material al que se puede anadir la composicion, siempre que den la utilidad deseada sin una interferencia significativa con la actividad de la composicion como plaguicida.
Los polvos humectables, que se pueden compactar, extruir o procesar a traves de una dispersion en agua seguido de secado por pulverizacion o de aglomeracion de lecho fluido para formar granulos dispersables en agua, comprenden una mezcla mtima de la composicion, un vehfculo inerte y tensioactivos. La concentracion de la composicion en el polvo humectable es usualmente de 10 por ciento a 90 por ciento en peso en base al peso total del polvo humectable, mas preferiblemente 25 por ciento en peso a 75 por siento en peso. En la preparacion de formulaciones de polvos humectables, la composicion se puede combinar con cualquier solido finamente dividido, tales como profilita, talco, tiza, yeso, tierra de Fuller, bentonita, atapulgita, almidon, casema, gluten, arcillas de montmorillonita, tierras de diatomeas, silicatos purificados o similares. En tales operaciones, el vehfculo finamente dividido y tensioactivos se mezclan habitualmente con la composicion y son molidos.
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Los concentrados emulsionables de la composicion comprenden una concentracion conveniente, tal como de 5 por ciento en peso a 75 por ciento en peso de la composicion, en un Kquido adecuado, en base al peso total del concentrado. La composicion se disuelve en un vetuculo inerte, que es agua, un disolvente miscible en agua, un disolvente inmiscible en agua, o una mezcla de los mismos y emulsionantes. Los concentrados pueden ser diluidos con agua y aceite para formar mezclas de pulverizacion en forma de emulsiones de aceite en agua. Los disolventes organicos utiles incluyen porciones aromaticas, especialmente porciones naftalenicas de alto punto de ebullicion y olefrnicoas de petroleo tales como nafta aromatica pesada. Otros disolventes organicos tambien se pueden utilizar, tal como, por ejemplo, disolventes terpenicos, incluyendo derivados de colofonia, cetonas alifaticas, tales como ciclohexanona, y complejos de alcoholes, tales como 2-etoxietanol.
Los emulsionantes que se pueden emplear ventajosamente en el presente documento pueden ser determinados facilmente por los expertos en la tecnica e incluyen diversos tensioactivos no ionicos, anionicos, cationicos y anfoteros, o una mezcla de dos o mas emulsionantes.
Los ejemplos de emulsionantes no ionicos utiles en la preparacion de los concentrados emulsionables incluyen los eteres productos de polialquilenglicol y productos de condensacion de alquil y aril fenoles o, alcoholes alifaticos, aminas alifaticas o acidos grasos con oxido etileno, oxidos de propileno tales como los alquil fenoles etoxilado y esteres carboxflicos solubilizados con el poliol o poliooquialquileno. Los emulsionantes cationicos incluyen compuestos de amonio cuaternario y sales de amina grasa. Los emulsionantes anionicos incluyen las sales solubles en aceite (por ejemplo, calcio) de acidos alquilaril sulfonicos, sales solubles en aceite o eteres de poliglicol sulfatado y sales apropiadas de eter poliglicolico fosfatado.
Los lfquidos organicos representativos que se pueden emplear en la preparacion de los concentrados emulsionables de la composicion son los lfquidos aromaticos tales como xileno, fracciones de propilbenceno; o fracciones mixtas de naftaleno, aceites minerales, lfquidos organicos sustituidos aromaticos tales como ftalato de dioctilo; queroseno; dialquil amidas de diversos acidos grasos, en particular las dimetil amidas de glicoles grasos y derivados de glicol tales como el eter n-butilico, eter etflico o eter metflico de dietilenglicol, y el eter metflico de trietilenglicol y similares. Las mezclas de dos o mas lfquidos organicos se pueden emplear tambien en la preparacion del concentrado emulsionable. Los lfquidos organicos preferidos incluyen, fracciones de propil benceno y xileno, siendo los mas preferidos las fracciones de propilbenceno. Los agentes emulsionantes de superficie activa se emplean tfpicamente en formulaciones lfquidas y en una cantidad de 0,1 a 20 por ciento en peso en base al peso combinado del agente emulsionante con la composicion. Las formulaciones que comprenden la composicion de la presente invencion tambien pueden contener otros aditivos compatibles, por ejemplo, acaricidas, insecticidas, reguladores del crecimiento vegetal, otros fungicidas, otros compuestos biologicamente activos y utilizados en la agricultura.
Las suspensiones acuosas comprenden suspensiones de la composicion, dispersas en un vehfculo acuoso a una concentracion en el intervalo de 5 a 50 por ciento de peso, en base al peso total de la suspension acuosa. Las suspensiones acuosas se preparan mezclando vigorosamente la composicion de la presente invencion, o su solucion, en un vetuculo compuesto de agua y tensioactivos elegidos entre los mismos tipos debatidos anteriormente. Otros componentes, tales como sales inorganicas y gomas sinteticas o naturales, tambien se pueden anadir para aumentar la densidad y viscosidad del vetuculo acuoso. Los ejemplos de suspensiones acuosas incluyen suspensiones de gotitas de aceite (EW), solidos (SC), y capsulas (CS).
La composicion tambien se puede aplicar como formulaciones granulares, que son particularmente utiles para aplicaciones al suelo. Las formulaciones granulares contienen normalmente de 0,5 a 10 por ciento en peso, en base al peso total de la formulacion granular de la composicion, dispersas en un vetuculo inerte que consiste enteramente o en gran parte de material inerte gruesamente dividido tal como atapulgita, bentonita, diatomita, arcilla o una sustancia poco costosa similar. Tales formulaciones se preparan por lo general por dilucion de la composicion en un disolvente adecuado y aplicandola a un vetuculo granular que ha sido preformado al tamano de partfcula apropiado, en el intervalo de 0,5 a 3 mm. Un disolvente adecuado es un disolvente en el que el compuesto es sustancialmente o completamente soluble. Tales formulaciones se pueden preparar tambien haciendo una masa o pasta del vetuculo y la composicion y disolvente, y triturando y secando para obtener la partfcula granular deseada.
La composicion de la presente invencion tambien se puede aplicar como un granulo dispersable en agua, o formulacion fluida seca. Los granulos dispersables en agua contienen tfpicamente de 10 a 70 por ciento de la composicion, en base al peso total de la formulacion. Tales formulaciones se obtienen normalmente a traves de la mezcla y / o pulverizacion de la mezcla en un vetuculo con la adicion de un agente dispersante y / o humectante, y la combinacion con agua para formar una mezcla adecuada para su posterior procesamiento utilizando tecnologfas de granulacion bien conocidas, tales como granulacion en cubeta , extrusion, secado por pulverizacion, aglomeracion en lecho fluido, y similares.
Los polvos que contienen la composicion pueden prepararse mezclando mtimamente la composicion con un vetuculo agncola en polvo adecuado, tal como, por ejemplo, arcilla de caolm, roca volcanica molida, y similares. Los polvos pueden contener adecuadamente de 1 a 10 por ciento en peso. de la composicion, en base al peso total del polvo. Los polvos se pueden preparar tambien mediante la impregnacion de la composicion en un vehfculo de una manera similar a la descrita para granulos mas arriba.
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30
Las formulaciones de la presente invencion pueden contener adicionalmente agentes tensioactivos adyuvantes para potenciar la deposicion, humectacion y penetracion de la composicion sobre el cultivo y organismo diana. Estos tensioactivos adyuvantes se pueden emplear opcionalmente como un componente de la formulacion o como una mezcla de tanque. La cantidad de tensioactivo coadyuvante variara tfpicamente de 0,01 a 1,0 por ciento en volumen, en base a un volumen de agua de pulverizacion, preferiblemente 0,05 a 0,5 volumen por ciento. Los tensioactivos adyuvantes adecuados incluyen, pero no se limitan a nonilfenoles etoxilados, alcoholes sintetico o naturales etoxilados, sales de esteres o acidos sulfosuccmicos, organosiliconas etoxiladas, aminas grasas etoxiladas y mezclas de tensioactivos con aceites vegetales o minerales.
Ejemplo IX. Estabilidad de la composicion que incluye {1 -[6-(trifluorometil)piridin-3-il]etil}(metil)6xido- A-sulfanilidenocianamida.
Una composicion (i) que tema un volumen total de 1 litro (~1100 g peso total) se preparo anadiendo primero el agua desionizada a un vaso de precipitados limpio equipado con un agitador mecanico. Los siguientes ingredientes se anadieron despues al vaso de precipitados, en ningun orden en particular, bajo agitacion continua: 3,5 g de Agnique® DFM 112S, un antiespumante a base de silicio disponible comercialmente de Cognis Grupo, con sede en Monheim, Alemania; 20 g de Tersperse® 2500, un agente tensioactivo polimerico comercialmente disponible de Huntsman Performance Products, 10003 Woodloch Forest Drive, The Woodlands, TX 77380; 30 g de Morwet® D-360, un tensioactivo disponible comercialmente de Akzo Nobel Surfactants, 525 W. Van Buren St., Chicago, IL 60607; 20 g de Etilan® NS 500 LQ, un tensioactivo comercialmente disponible de Akzo Nobel Surfactants, 525 W. Van Buren St., Chicago, IL 60607; 40 g de propilenglicol; 1 g de Proxel® GXL, una solucion microbiostat disponible comercialmente de Arch Chemicals, Inc., 1955 Lake Drive, Suite 100, Smyrna, GA 30080. 240 g de {1-[6-(trifluorometil)piridin-3-il]etil}(metil) oxido-A4-sulfanilidenocianamida despues se anadio al vaso de precipitados, seguido por la adicion de 10 g de Avicel® CL-611, un estabilizante disponible comercialmente de FMC BioPolymer, 1735 Market Street, Filadelfia, PA 19103, y 2 g de Kelzan, una goma de xantano comercialmente disponible de CP Kelco, 1000 Parkwood Circle, suite 1000, Atlanta, GA 30339. Los ingredientes se agitaron hasta que se obtuvo una mezcla homogenea. La mezcla a continuacion se molio con un molino de vidrio hasta un tamano medio de partfcula de 3-5 mm.
La formulacion final de la composicion (i) se expone en la Tabla 1.
Tabla 1
Composicion (i)
Ingredientes
g/l
{1-[6-(trifluorometil)piridin-3-il]etil}(metil)oxido-A4-sulfanilidenocianamida
240
Agnique® DFM 112S
3,5
Avicel® CL-611
10
Tersperse® 2500
20
Morwet® D-360
30
Etilan® NS 500 LQ
20
Propilenglicol
40
Proxel® GXL
1
Kelzan®
2
Agua
resto
Se recogieron dos muestras de 20 ml de la composicion (i) y se almacenaron de manera individual a temperatura ambiente y 54 ° C durante un penodo de dos semanas en frascos de vidrio sellados de 1 oz. Despues de dos semanas, las muestras se recogieron y se ensayaron por cromatograffa para medir la relacion entre los grupos de diastereomeros A y B de {1-[6-(trifluorometil)piridin-3-il]etil}(metil)oxido-A4-sulfanilidenecianamida en la composicion (i) . Los resultados del analisis de cromatograffa se proporcionan en la Tabla 2.
Tabla 2
Relaciones de diastere6mero de {1-[6-(trifluorometil)piridin-3-il]etil}-(metil)6xido-A4-sulfanilidenocianamida en la composici6n (i) despues de dos semanas de almacenamiento.
Grupo de diastere6mero:
Temperatura ambiente, % 54 °C, %
A
37,7 98,5
B
62,3 1,5
Ejemplo X. Estabilidad de las composiciones que incluyen {1-[6-(trifluorometil)piridin-3-M]etil}(metil)6xido- A4-sulfanilidenocianamida y un acido organico o una sal del mismo.
Las composiciones (ii) - (xii) donde cada una tema un volumen total 1 litro (~ 1100 g) se prepararon de forma 5 individual en la forma establecida anteriormente con respecto al ejemplo IX. Cada una de las composiciones (ii) - (xii) inclman los ingredientes de la composici6n (i) y, con la excepci6n de agua, cada ingrediente se proporciona en la misma cantidad. En contraste con la preparaci6n de la composici6n (i) , sin embargo, se anadi6 una pequena cantidad de un acido organico o una sal de acido organico a cada una de las composiciones (ii) - (xii) antes de que se anadieran 240 g de {1-[6-(trifluorometil) piridin-3-il]etil}(metil)6xido-A4-sulfanilidenecianamida, 10 g de Avicel® 10 CL-611 y 2 g de Kelzan. Las formulaciones finales de las composiciones de (ii) - (xii) se exponen en la Tabla 3,
donde el acido organico espedfico / sal y la cantidad de los mismos para cada una de las composiciones (ii) - (xii) se exponen en la Tabla 4.
Tabla 3
Composiciones (ii)-(xii)
Ingredientes
g/l
{1-[6-(trifluorometil)piridin-3-il]etil} (metil)6xido-A4-sulfanilidenocianamida
240
Agnique® DFM 112S
3,5
Avicel® CL-611
10
Tersperse® 2500
20
Morwet® D-360
30
Etilan® NS 500 LQ
20
Propilenglicol
40
Proxel® GXL
1
Kelzan®
2
Acido organico/sal
**
Agua
Resto
Tabla 4
Acidos organicos/sales de las composiciones (ii)-(xii)
Composicion
Acido organico/sal g/l
ii
Acido citrico 1
iii
Acido citrico 2
iv
Acido citrico 5
v
Fatalato hidrogeno de potasio 1
vi
Fatalato hidrogeno de potasio 5
vii
DL-acido malico 1,3
viii
Acido tartarico 1,5
ix
Acido maleico 1,2
x
Acido malonico 1
xi
Acido lactico 1
xii
Acido succmico 1,2
Se recogieron dos muestras de 20 ml de cada una de las composiciones (ii) - (xii) y se almacenaron individualmente en 5 °C y 54 °C durante un penodo de dos semanas en frascos de vidrio sellados de 1 oz. Despues de dos semanas, las muestras se recogieron y por ensayaron por cromatograffa para medir la relacion entre los grupos de 5 diastereomeros A y B de {1-[6-(trifluorometil)piridin-3-il]etil}(metil)6xido-A4-sulfanilidenecianamida en las composiciones (ii) - (xii). Los resultados del analisis de cromatograffa se proporcionan en la Tabla 5, que tambien indica el pH de cada composicion y el porcentaje en peso, basado en el peso total de la respectiva composicion, del compuesto {1-[6-(trifluorometil)piridin-3-il]etil}(metil)6xido- k4-sulfanilidenocianamida.
Tabla 5
Composicion
5 °C, 2 semanas 54 °C, 2 semanas
A%
B% pH Ensayo total, %p/p A% B% pH Ensayo total, %p/p
ii
33,9 66,1 4,15 22,3 36,8 63,4 4,22 21,9
iii
37,4 62,6 3,90 22,5 38,9 61,1 3,80 22,5
iv
33,9 66,1 3,28 22,1 34,4 65,6 3,37 21,6
v
34,0 66,0 4,56 21,9 46,6 53,4 4,88 21,6
vi
33,9 66,1 4,59 21,6 41,8 58,2 4,62 21,3
vii
37,4 62,6 3,99 22,4 39,0 61,0 3,86 22,5
viii
37,4 62,6 3,73 22,5 38,4 61,6 3,65 22,4
5
10
15
20
25
30
35
40
45
Composicion
5 °C, 2 semanas 54 °C, 2 semanas
A%
B% pH Ensayo total, %p/p A% B% pH Ensayo total, %p/p
ix
37,4 62,6 3,77 22,4 38,9 61,1 3,80 22,4
x
37,4 62,6 3,91 22,4 39,2 60,8 3,91 22,7
xi
37,4 62,6 4,38 22,6 42,5 57,5 4,32 22,6
xii
37,4 62,6 4,39 22,5 41,7 58,3 4,29 22,6
Debe apreciarse que los ejemplos anteriores son para propositos de ilustracion y no estan destinados a ser interpretados como limitacion de la invencion descrita en este documento a solamente las realizaciones descritas en estos ejemplos.
Por ejemplo, se contempla que el compuesto {1-[6-(trifluorometil)piridin-3-il]etil}(metM)-6xido-A4-
sulfanilidenocianamida en las composiciones (ii) - (xii) podna ser sustituido con uno o una mezcla de los compuestos de acuerdo a la formula (I) o con un acido carboxflico alternativo o sal del mismo. Del mismo modo, se contempla que las composiciones podnan prepararse con uno o mas co-ingredientes ademas de o en lugar de los proporcionados en los Ejemplo.
Utilidad del insecticida
Las composiciones descritas en este documento son utiles para el control de invertebrados, incluyendo insectos. Por lo tanto, la presente invencion tambien se dirige a un procedimiento no terapeutico para inhibir un insecto que comprende utilizar la composicion como insecticida, es decir, aplicar una cantidad inhibidora de insectos de la composicion a un locus del insecto, al area a ser protegida, o directamente sobre el insecto a ser controlado. Las composiciones de la invencion tambien se pueden usar para controlar otras plagas de invertebrados, tales como acaros y nematodos.
El "locus" de los insectos u otras plagas es un termino que se utiliza en este documento para hacer referencia al entorno en el que los insectos u otras plagas viven o donde estan presentes sus huevos, incluyendo el aire que los rodea, la comida que comen, o los objetos que contactan. Por ejemplo, los insectos que comen, danan o contactan comestibles, productos basicos, ornamentales, plantas de cesped o de pasto se pueden controlar mediante la aplicacion de las composiciones a la semilla de la planta antes de la plantacion, a la plantula, o gajo que se planta, hojas, tallos, frutas, cereales y / o rafces, o al suelo o cualquier otro medio de crecimiento antes o despues de plantar el cultivo. La proteccion de estas plantas contra virus, hongos o enfermedades por bacterias tambien puede conseguirse indirectamente mediante el control de plagas que se alimentan de savia, tales como mosca blanca, saltamontes, afido y acaro arana. Tales plantas incluyen las que se cnan a traves de los enfoques convencionales y que estan modificadas geneticamente utilizando la biotecnologfa moderna para ganar rasgos resistentes a insectos, resistentes a herbicidas, mejora de nutricion, y / o cualquier otro rasgo beneficioso.
Se contempla que las composiciones tambien podnan ser utiles para proteger textiles, papel, granos almacenados, semillas y otros productos alimenticios, casas y otros bienes inmuebles que podran ser ocupados por los seres humanos y / o comparua, granja, rancho, zoologico, u otros animales, mediante la aplicacion de una composicion activa a o de cerca de tales objetos. Los animales domesticos, edificios o seres humanos podnan ser protegidos con las composiciones mediante el control de plagas de invertebrados y / o nematodos que son parasitos o son capaces de transmitir enfermedades infecciosas. Dichas plagas incluyen, por ejemplo, niguas, garrapatas, piojos, mosquitos, moscas, pulgas y gusanos del corazon. Las aplicaciones no agronomicas incluyen tambien el control de plagas de invertebrados en bosques, en patios, a lo largo de los lados de la carretera y derecho de paso del ferrocarril.
El termino "inhibir un insecto" se refiere a una disminucion en el numero de insectos vivos, o una disminucion en el numero de huevos de insectos viables. El grado de reduccion logrado por una composicion depende, por supuesto, de la tasa de aplicacion de la composicion, la composicion particular usada, y las especies de insectos diana. Al menos se debe utilizar una cantidad de inactivacion. El termino "cantidad inactivadora de insectos" se utiliza para describir la cantidad, que es suficiente para causar una reduccion medible en la poblacion de insectos tratada. Generalmente se utiliza una cantidad en el intervalo de aproximadamente 1 a aproximadamente 100 ppm en peso del compuesto activo. Por ejemplo, los insectos u otras plagas que pueden ser inhibidos incluyen, pero no se limitan a:
Lepidopteros - Heliothis spp., Helicoverpa spp., Spodoptera spp., Mythimana unipuncta, Agrotis ipsilon, Earias spp., Euxoa auxiliaris, Trichoplusia ni, Anticarsia gemmatalis, Rachiplusia nu, Plutella xylostela, Chilo spp., Scirpophaga incertulas, Sesamia inferens, Cnaphalocrocis medinalis, Ostrinia nubilalis, Cydia pomonela, Carposina niponensis,
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
Adoxophyes orana, Archips argyrospilus, Pandemis heparana, Epinotia aporema, Eupoecilia ambiguella , Lobesia botrana, Polychrosis viteana, Pectinophora gossypiela, Pieris rapae, Phyllonorycter spp., Leucoptera malifoliela, Phyllocnisitis citrela Coleoptera -- Diabrotica spp., Leptinotarsadecemlineata , Oulema oryzae, Anthonomus grandis , Lissorhoptrus oryzophilus, Agriotes spp., Melanotus communis, Popilliajaponica, Cyclocephala spp., Tribolium spp.
Homopteros - Aphis spp., Myzus persicae, Rhopalosiphum spp., Dysaphis plantaginea, Toxoptera spp., Mac- rosiphum euphorbiae, Aulacorthum solani, Sitobion avenae, Metopolophium dirhodum, Schizaphis graminum, Brachycolus noxius, Nephotettix spp., Nilaparvata lugens, Sogatella furcifera, Laodelphax striatelus, Bemisia tabaci, Trialeurodes vaporariorum, Aleurodes proletella, Aleurothrixus floccosus, Quadraspidiotus perniciosus, Unaspis yanonensis, Ceroplastes rubens, Aonidiella aurantii
Hemfpteros - Lygus spp., Eurygaster maura, Nezara viridula , Piezodorus guildingi, Leptocorisa varicornis, Cimex lectularius, Cimex hemipterus
Tisanopteros - Frankliniella spp., Thrips spp., Scirtothrips dorsalis Isoptera -- Reticulitermes flavipes, Coptotermes formosanus, Reticulitermes virginicus, Heterotermes aureus, Reticulitermes hesperus, Coptotermes frenchi, i, Shedorhinotermes spp., Reticulitermes santonensis, Reticulitermes grassei, Reticulitermes banyulensis , Reticulitermes speratus, Reticulitermes hageni, Reticulitermes tibialis, Zootermopsis spp., Incisitermes spp., Marginitermes spp., Macrotermes spp., Microcerotermes spp., Microtermes spp.
Dfpteros - Liriomyza spp., Musca domestica, Aedes spp., Culex spp., Anopheles spp., Fannia spp., Stomoxys spp.
Himenopteros - Iridomyrmex humilis, Solenopsis spp., Monomorium pharaonis, Atta spp., Pogonomyrmex spp., Camponotus spp., Monomorium spp., Tapinoma sessile, Tetramorium spp., Xylocapa spp., Vespula spp., Polistes spp.
Malofagos (piojos masticadores)
Anopluros (piojos chupadores) - Pthirus pubis, Pediculus spp.
Ortopteros (saltamontes, grillos) - Melanoplus spp., Locusta migratoria, Schistocerca gregaria, Gryllotalpidae (grillos topo).
Blattoidea (cucarachas) -- Blatta orientalis, Blattela germanica, Periplaneta americana, Supela longipalpa, Periplaneta australasiae, Periplaneta brunnea, Parcoblatta pennsylvanica, Periplaneta fuliginosa, Pycnoscelus surinamensis, Siphonaptera -- Ctenophalides spp., Pulexirritans
Acaros - Tetranychus spp., Panonychus spp., Eotetranychus carpini, Phyllocoptruta oleivora , Aculus pelekassi, Brevipalpus phoencis, Boophilus spp., Dermacentor variabilis, Rhipicephalus sanguineus, Amblyomma americanum, Ixodes spp., Notoedres cati, Sarcoptes scabiei, Dermatophagoides spp.
Nematodos - Dirofilaria immitis , Meloidogyne spp., Heterodera spp., Hoplolaimus columbus, Belonolaimus spp., Pratylenchus spp., Rotylenchus reniformis , Criconemela ornata, Ditylenchus spp., Aphelenchoides besseyi, Hirschmanniela spp.
La cantidad real de la composicion que debe ser aplicada a los lugares de los insectos y acaros no es critica y puede ser determinada facilmente por los expertos en la tecnica a la vista de los ejemplos anteriores. En general, se espera que las concentraciones de 10 ppm a 5000 ppm en peso del compuesto proporcionen buen control. Con muchos de los compuestos, las concentraciones de 100 a 1500 ppm seran suficientes.
El locus al cual se aplica una composicion puede ser cualquier locus habitado por un insecto o acaro, por ejemplo, cultivos de vegetales, arboles frutales y de nueces, vinas, plantas ornamentales, animales domesticos, superficies interiores o exteriores de edificios, y el suelo alrededor de edificios.
Debido a la capacidad unica de los huevos de insectos de resistir la accion toxica, pueden ser deseables aplicaciones repetidas para controlar larvas recien emergidas, como es el caso de otros insecticidas y acaricidas conocidos.
El movimiento sistemico de las composiciones de la invencion en las plantas se puede utilizar para controlar las plagas en una porcion de la planta mediante la aplicacion de las composiciones a una parte diferente de la misma. Por ejemplo, el control de insectos que se alimentan de hojas puede ser controlado por riego por goteo o aplicacion a surcos, o mediante el tratamiento de la semilla antes de la siembra. El tratamiento de semillas se puede aplicar a todos los tipos de semillas, incluyendo aquellas de las germinaran plantas geneticamente transformadas para expresar rasgos especializados. Los ejemplos representativos incluyen aquellas que expresan protemas toxicas para plagas de invertebrados, tales como Bacillus thuringiensis u otras protemas insecticidas, aquellas que expresan resistencia a herbicidas, tales como semilla "Roundup Ready®", o aquellas con genes foraneos "apilados" que expresan protemas insecticidas, resistencia a herbicidas, mejoramiento de nutricion y / o cualquier otro rasgo beneficioso.
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La composicion tambien se puede proporcionar como una formulacion de cebo insecticida incluyendo atrayentes y / o estimulantes de la alimentacion que se pueden utilizar para aumentar la eficacia de las composiciones contra plagas de insectos en un dispositivo tal como trampa, estacion de cebo, y similares. La formulacion de cebo suele ser un solido, semisolido (incluyendo gel) o matriz de cebo lfquido que incluye los estimulantes y uno o mas insecticidas no microencapsulados o microencapsulados en una cantidad eficaz para actuar como agentes de eliminacion.
Las composiciones de la presente invencion se aplican a menudo junto con uno o mas de otros insecticidas o fungicidas o herbicidas para obtener el control de una variedad mas amplia de enfermedades por plagas y malezas. Cuando se utilizan conjuntamente con otros insecticidas o fungicidas o herbicidas, las composiciones actualmente reivindicadas se pueden formular con los otros insecticidas o fungicidas o herbicidas, mezclarse en el tanque con los otros insecticidas o fungicidas o herbicidas, o aplicarse secuencialmente con los otros insecticidas o fungicidas o herbicidas.
Algunos de los insecticidas que se pueden emplea beneficiosamente en combinacion con las composiciones de la presente invencion incluyen:: insecticidas antibioticos tales como allosamidina y turingiensina; insecticidas de lactonas macrodclicas tales como espinosad, espinetoram, y otras espinosinas que incluyen las 21-butenil-espinosinas y sus derivados; insecticidas de avermectina tales como abamectina, doramectina, emamectina, eprinomectina, ivermectina y selamectina; insecticidas de milbemicina tales como lepimectina, milbemectina, milbemicinoxima y moxidectina; insecticidas arsenicales tales como arseniato de calcio, acetoarsenito de cobre, arseniato de cobre, arseniato de plomo, arsenito de potasio y arsenito de sodio; insecticidas biologicos tales como Bacillus popilliae, B. sphaericus, B. thuringiensis subsp. aizawai, B. thuringiensis subsp. kurstaki, B. thuringiensis subsp. tenebrionis, Beauveria bassiana, virus de la granulosis de Cydia pomonella, NPV de la polilla de los montecillos de abetos de Douglas, NPV de la polilla gitana, NPV de Helicoverpa zea, virus de la granulosis de la polilla india de los frutos secos, Metarhizium anisopliae, Nosema locustae, Paecilomyces fumosoroseus, P. lilacinus, Photorhabdus luminescens, NPV de Spodoptera exigua, factor oostatico modulador de tripsina, Xenorhabdus nematophilus, y X. bovienii, insecticidas protectores incorporados a plantas tales como CrylAb, CrylAc, CrylF, Cry1A.105, Cry2Ab2, Cry3A, mir Cry3A, Cry3Bb1, Cry34, Cry35 y VIP3A; insecticidas botanicos tales como anabasina, azadirachtina, d-limoneno, nicotina, piretrinas, cinerinas, cinerina I, cinerina II, jasmolina I, jasmolina II, piretrina I, piretrina II, quassia, rotenona, ryania y sabadilla; insecticidas de carbamato tales como bendiocarb y carbaryl; insecticidas de metilcarbamato de benzofuranilo tales como benfuracarb, carbofuran, carbosulfan, decarbofuran y furatiocarb; insecticidas de dimetilcarbamato tales como dimitan, dimetilan, hiquincarb y pirimicarb; insecticidas de carbamato de oxima, tales como alanicarb, aldicarb, aldoxicarb, butocarboxim, butoxicarboxim, metomilo, nitrilacarb, oxamilo, tazimcarb, tiocarboxima, tidocarb y tiofanox; insecticidas de metilcarbamato de fenilo tales como allixicarb, aminocarb, bufencarb, butacarb, carbanolato, cloetocarb, dicresilo, dioxacarb, EMPC, etiofencarb, fenetacarb, fenobucarb, isoprocarb, metiocarb, metolcarb, mexacarbato, promacilo, promecarb, propoxur, trimetacarb, XMC y xililcarb; insecticidas de dinitrofenol tales como dinex, dinoprop, dinosam y DNOC; insecticidas de fluor tales como hexafluorosilicato de bario, criolita, fluoruro de sodio, hexafluorosilicato de sodio y sulfluramid; insecticidas de formamidina tales como amitraz, clordimeform, formetanato y formparanato; insecticidas fumigantes tales como acrilonitrilo, disulfuro de carbono, tetracloruro de carbono, cloroformo, cloropicrina, para-diclorobenceno, 1,2-dicloropropano, formiato de etilo, dibromuro de etileno, dicloruro de etileno, oxido de etileno, cianuro de hidrogeno, yodometano, bromuro de metilo, metilcloroformo, cloruro de metileno, naftaleno, fosfina, fluoruro de sulfurilo y tetracloroetano; insecticidas inorganicos tales como borax, polisulfuro de calcio, oleato de cobre, cloruro mercurioso, tiocianato de potasio y tiocianato de sodio; inhibidores de la sntesis de quitina tales como bistrifluron, buprofezina, clorfluazuron, ciromazina, diflubenzuron, flucicloxuron, flufenoxuron, hexaflumuron, lufenuron, novaluron, noviflumuron, penfluron, teflubenzuron y triflumuron; mmicos de la hormona juvenil tales como epofenonano, fenoxicarb, hidropreno, kinopreno, metopreno, piriproxifeno y tripreno; hormonas juveniles tales como hormona juvenil I, hormona juvenil II y hormona juvenil III; agonistas de hormonas de la muda tales como cromafenozida, halofenozida, metoxifenozida y tebufenozida; hormonas de la muda tales como a-ecdisona y ecdisterona; inhibidores de la muda tales como fiofenolano; precocenos tales como precoceno I, precoceno II y precoceno III; reguladores del crecimiento de los insectos sin clasificar tales como diciclanilo; insecticidas analogos a la nereistoxina tales como bensultap, cartap, tiocyclam y tiosultap; insecticidas nicotinoides tales como flonicamida; insecticidas de nitroguanidina tales como clotianidina, dinotefurano, imidacloprida y tiametoxam; insecticidas de nitrometileno tales como nitenpiram y nitiazina; insecticidas de piridilmetilamina tales como acetamiprida, imidacloprida, nitenpiram y tiacloprida; insecticidas de organocloro tales como bromo-DDT, camfeclor, DDT, pp'-DDT, etil-DDD, HCH, gamma-HCH, lindano, metoxiclor, pentaclorofenol y TDE; insecticidas de ciclodieno tales como aldrina, bromocicleno, clorbicicleno, clordano, clordecona, dieldrina, dilor, endosulfano, endrina, HEOD, heptaclor, HHDN, isobenzano, isodrina, kelevan y mirex; insecticidas de organofosfato tales como bromfenvinfos, clorfenvinfos, crotoxifos, diclorvos, dicrotofos, dimetilvinfos, fospirato, heptenofos, metocrotofos, mevinfos, monocrotofos, naled, naftalofos, fosfamidon, propafos, TEPP y tetraclorvinfos; insecticidas de organotiofosfato tales como dioxabenzofos, fosmetilano y pentoato; insecticidas de organotiofosfatos alifaticos tales como acetion, amiton, cadusafos, cloretoxifos, clormefos, demefion, demefion-O, demefion-S, demeton, demeton-O, demeton-S, demeton-metilo, demeton-O-metilo, demeton-S-metilo, demeton-S-metilsulfon, disulfoton, etion, etoprofos, PSP, isotioato, malation, metacrifos, oxidemeton-metilo, oxideprofos, oxidisulfoton, forato, sulfotep, terbufos y tiometon; insecticidas de organotiofosfatos de amida alifaticos tales como amidition, ciantoato, dimetoato, etoato-metilo, formotion, mecarbam, ometoato, protoato, sofamida y vamidotion; insecticidas de organotiofosfatos de oxima tales como clorfoxim, foxim y
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foxim-metilo; insecticidas de organotiofosfatos heterodclicos tales como azametifos, coumafos, coumitoato, dioxation, endotion, menazon, morfotion, fosalona, piraclofos, piridafention y quinotion; insecticidas de organotiofosfatos de benzotiopirano tales como diticrofos y ticrofos; insecticidas de organotiofosfatos de benzotriazina tales como azinfos-etilo y azinfos-metilo; insecticidas de organotiofosfatos de isoindol tales como dialifos y fosmet; insecticidas de organotiofosfatos de isoxazol tales como isoxation y zolaprofos; insecticidas de organotiofosfatos de pirazolopirimidina tales como clorprazofos y pirazofos; insecticidas de organotiofosfatos de piridina tales como clorpirifos y clorpirifos-metilo; insecticidas de organotiofosfatos de pirimidina tales como butatiofos, diazinon, etrimfos, lirimfos, pirimifos-etilo, pirimifos-metilo, primidofos, pirimitato y tebupirimfos; insecticidas de organotiofosfatos de quinoxalina tales como quinalfos y quinalfos-metilo; insecticidas de organotiofosfatos de tiadiazol tales como atidation, litidation, metidation y protidation; insecticidas de organotiofosfatos de triazol tales como isazofos y triazofos; insecticidas de organotiofosfatos de fenilo tales como azotoato, bromofos, bromofos-etilo, carbofenotion, clortiofos, cianofos, citioato, dicapton, diclofention, etafos, famfur, fenclorfos, fenitrotion, fensulfotion, fention, fention-etilo, heterofos, jodfenfos, mesulfenfos, paration, paration-metilo, fencapton, fosniclor, profenofos, protiofos, sulprofos, temefos, triclormetafos-3 y trifenofos; insecticidas de fosfonato tales como butonato y triclorfon; insecticidas de fosfonotioato tales como mecarfon; insecticidas de etilfosfonotioato de fenilo tales como fonofos y tricloronat; insecticidas de fenilfosfonotioato de fenilo tales como cianofenfos, EPN y leptofos; insecticidas de fosforamidato tales como crufomato, fenamifos, fostietan, mefosfolan, fosfolan y pirimetafos; insecticidas de fosforamidotioato tales como acefato, isocarbofos, isofenfos, metamidofos y propetamfos; insecticidas de fosforodiamida tales como dimefox, mazidox, mipafox y schradan; insecticidas de oxadiazina tales como indoxacarb; insecticidas de ftalimida tales como dialifos, fosmet y tetrametrina; insecticidas de pirazol tales como acetoprol, etiprol, fipronil, pirafluprol, piriprol, tebufenpirad, tolfenpirad y vaniliprol; insecticidas de esteres piretroides tales como acrinatrina, aletrina, bioaletrina, bartrina, bifentrina, bioetanometrina, cicletrina, cicloprotrina, ciflutrina, beta-ciflutrina, cihalotrina, gamma-cihalotrina, lambda-cihalotrina, cipermetrina, alfa-cipermetrina, beta-cipermetrina, theta-cipermetrina, zeta-cipermetrina, cifenotrina, deltametrina, dimeflutrina, dimetrina, empentrina, fenflutrina, fenpiritrina, fenpropatrina, fenvalerato, esfenvalerato, flucitrinato, fluvalinato, tau-fluvalinato, furetrina, imiprotrina, metoflutrina, permetrina, biopermetrina, transpermetrina, fenotrina, praletrina, proflutrina, piresmetrina, resmetrina, bioresmetrina, cismetrina, teflutrina, teralletrina, tetrametrina, tralometrina y transflutrina; insecticidas de eteres piretroides tales como etofenprox, flufenprox, halfenprox, protrifenbuto y silafluofen; insecticidas de pirimidinamina tales como flufenerim y pirimidifen; insecticidas de pirrol tales como clorfenapir; insecticidas de acido tetronico tales como espirodiclofeno, espiromesifeno y espirotetramat; insecticidas de tiourea tales como diafentiuron; insecticidas de urea tales como flucofuron y sulcofuron; e insecticidas sin clasificar tales como AKD-3088, closantel, crotamiton, ciflumetofeno, E2Y45, EXD, fenazaflor, fenazaquina, fenoxacrim, fenpiroximato, FKI-1033, flubendiamida, HGW86, hidrametilnon, IKI-2002, isoprotiolano, malonoben, metaflumizona, metoxadiazona, nifluridida, NNI-9850, NNI-0101, pimetrozina, piridaqben, piridalilo, Qcide, rafoxanida, rinaxipir, SYJ-159, triarateno y triazamato, y cualesquiera combinaciones de los mismos.
Algunos de los fungididas que se pueden emplear de manera beneficiosa en combinacion con los compuestos de la presente invencion incluyen: 2-(tiocianatometiltio)-benzotiazol, 2-fenilfenol, sulfato de 8-hidroxiquinolina, Ampelomyces, quisqualis, azaconazol, azoxistrobina, Bacillus subtilis, benalaxilo, benomilo, bentiavalicarb-isopropilo, sal sulfonato de bencilaminobenceno (BABS), bicarbonatos, bifenilo, bismertiazol, bitertanol, blasticidina-S, borax, mezcla de Burdeos, boscalida, bromuconazol, bupirimato, polisulfuro de calcio, captafol, captan, carbendazim, carboxina, carpropamida, carvona, cloroneb, clorotalonilo, clozolinato, Coniothyrium minitans, hidroxido de cobre, octanoato de cobre, oxicloruro de cobre, sulfato de cobre, sulfato de cobre (tribasico), oxido cuproso, ciazofamida, ciflufenamida, cimoxanilo, ciproconazol, ciprodinilo, dazomet, debacarb, etilenbis-(ditiocarbamato) de diamonio, diclofluanida, diclorofen, diclocimet, diclomezina, dicloran, dietofencarb, difenoconazol, ion difenzoquat, diflumetorim, dimetomorf, dimoxistrobina, diniconazol, diniconazol-M, dinobuton, dinocap, difenilamina, ditianon, dodemorf, acetato de dodemorf, dodina, dodina base libre, edifenfos, epoxiconazol, etaboxam, etoxiquina, etridiazol, famoxadona, fenamidona, fenarimol, fenbuconazol, fenfuram, fenhexamida, fenoxanilo, fenpiclonilo, fenpropidina, fenpropimorf, fentina, acetato de fentina, hidroxido de fentina, ferbam, ferimzona, fluazinam, fludioxonilo, flumorf, fluopicolida, fluoroimida, fluoxastrobina, fluquinconazol, flusilazol, flusulfamida, flutolanilo, flutriafol, folpet, formaldefndo, fosetilo, fosetil-aluminio, fuberidazol, furalaxilo, furametpir, guazatina, acetatos de guazatina, GY-81, hexaclorobenceno, hexaconazol, himexazol, imazalilo, sulfato de imazalilo, imibenconazol, iminoctadina, triacetato de iminoctadina, tris(albesilato) de imidoctadina, ipconazol, iprobenfos, iprodiona, iprovalicarb, isoprotiolano, kasugamicina, hidrato de hidrocloruro de kasugamicina, kresoxim-metilo, mancobre, mancozeb, maneb, mepanipirim, mepronilo, cloruro mercurico, oxido mercurico, cloruro mercurioso, metalaxilo, mefenoxam, metalaxilo-M, metam, metam-amonio, metam-potasio, metam-sodio, metconazol, metasulfocarb, yoduro de metilo, isotiocianato de metilo, metiram, metominostrobina, metrafenona, mildiomicina, miclobutanilo, nabam, nitrotal-isopropilo, nuarimol, octilinona, ofurace, acido oleico (acidos grasos), orisastrobina, oxadixilo, oxina-cobre, fumarato de oxpoconazol, oxicarboxina, pefurazoato, penconazol, pencicuron, pentaclorofenol, laurato de pentaclorofenilo, pentiopirad, acetato de fenilmercurio, acido fosfonico, ftalida, picoxistrobina, polioxina B, polioxinas, polioxorim, bicarbonato de potasio, hidroxiquinolin-sulfato de potasio, probenazol, procloraz, procimidona, propamocarb, hidrocloruro de propamocarb, propiconazol, propineb, proquinazida, protioconazol, piraclostrobina, pirazofos, piributicarb, pirifenox, pirimetanilo, piroquilon, quinoclamina, quinoxifeno, quintozeno, extracto de Reynoutria sachalinensis, siltiofam, simeconazol, 2-fenilfenoxido de sodio, bicarbonato de sodio, pentaclorofenoxido de sodio, espiroxamina, azufre, SYP-Z071, aceites de alquitran, tebuconazol, tecnazeno, tetraconazol, tiabendazol, tifluzamida, tiofanato-metilo, tiram, tiadinilo, tolclofos-metilo, tolilfluanida, triadimefon, triadimenol, triazoxido, triciclazol, tridemorf, trifloxistrobina, triflumizol,
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triforina, triticonazol, validamicina, vinclozolina, zineb, ziram, zoxamida, Candida oleophila, Fusarium oxysporum, Gliocladium spp., Phlebiopsis gigantean, Streptomyces griseoviridis, Trichoderma spp., (RS)-N-(3,5-diclorofenil)-2-(metoximetil)-succinimida, 1,2-dicloroporpano, hidrato de
1.3- dicloro-1,1,3,3,-tetrafluoroacetona, 1-cloro-2,4-dinitronaftaleno, 1-cloro-2-nitropropano,
2-(2-heptadecil-2-imidazolin-1-il)-etanol, 1,1,4,4-tetraoxido de 2,3-dihidro-5-fenil-1,4-ditiina, acetato de
2-metoxietilmercurio, cloruro de 2-metoxietilmercurio, silicato de 2-metoxietilmercurio, 3-(4-clorofenil)-5-metilrodanina, tiocianato de 4-(2-nitroprop-1-enil)fenilo, ampropilfos, anilazina, azitiram, polisulfuro de bario, Bayer 32394, benodanilo, benquinox, bentaluron, benzamacrilo, benzamacril-isobutilo, benzamorf, binapacrilo, sulfato de bis(metilmercurio), oxido de bis(tributilestano), butiobato, cromato sulfato de cadmiol calcio, cobre y cinc, carbamorph, CECA, clobentiazona, cloraniformetan, clorfenazol, clorquinox, climbazol, bis(3-fenil-salicilato) de cobre, cromato de cobre o cinc, cufraneb, hidracinio sulfato cuprico, cuprobam, ciclafuramida, cipendazol, ciprofuram, decafentm, diclona, diclozolina, diclobutrazol, dimetirimol, dinocton, dinosulfon, dinoterbon, dipiritiona, ditalimfos, dodicm, drazoxolon, EBP, ESBP, etaconazol, etem, etirim, fenaminosulf, fenapanil, fenitropan, fluotrimazol, furcarbanilo, furconazol, furconazol-cis, furmeciclox, furofanato, gliodina, griseofulvina, halacrinato, Hercules 3944, hexiltiofos, ICIA0858, isopamfos, isovalediona, mebenilo, mecarbinzid, metazoxolon, metfuroxam, diciandiamida de metilmercurio, metsulfovax, milneb, anhfdrido mucoclorico, miclozolm, N-3,5-diclorofenil-succinimida,
N-3-nitrofenil-itaconimida, natamicina, N-etilmercurio-4-toluensulfonanilida, bis(dimetilditiocarbamato) de mquel, OCH, dimetilditiocarbamato de fenilmercurio, nitrato de fenilmercurio, fosdifen, protiocarb; hidrocloruro de protiocarb, piracarbolid, piridinitrilo, piroxiclor, piroxifur, quinacetol; sulfato de quinacetol, quinazamid, quinconazol, rabenzazol, salicilanilida, SSF-109, sultropen, tecoram, tiadifluor, ticiofeno, tioclorfenfim, tiofanato, tioquinox, tioximid, triamifos, triarimol, triazbutilo, triclamida, urbacid, XRD-563 y zarilamid, y cualquiera de sus combinaciones.
Algunos de los herbicidas que pueden emplearse en conjuncion con las composiciones de la presente invencion incluyen: herbicidas de amida tal como alidoclor, beflubutamid, benzadox, benzipram, bromobutida, cafenstrol, CDEA, clortiamid, ciprazol, dimetenamid, dimetenamid-P, difenamid, epronaz, etnipromid, fentrazamida, flupoxam, fomesafeno, halosafeno, isocarbamid, isoxabeno, napropamida, naptalam, petoxamid, propizamida, quinonamid y tebutam; herbicidas de anilidas, tales como cloranocrilo, cisanilida, clomeprop, cipromid, diflufenican, etobenzanid, fenasulam, flufenacet, flufenican, mefenacet, mefluidida, metamifop, monalida, naproanilida, pentanoclor, picolinafeno y propanil; herbicidas de arilalaninas, tales como benzoilprop, flamprop y flamprop-M; herbicidas de cloroacetanilidas, tales como acetoclor, alaclor, butaclor, butenaclor, delaclor, dietatilo, dimetaclor, metazaclor, metolaclor, Smetolaclor, pretilaclor, propaclor, propisoclor, prynaclor, terbuclor, tenilclor y xilaclor; herbicidas de sulfonanilidas, tales como benzofluor, perfluidona, pirimisulfan y profluazol; herbicidas de sulfonamidas, tales como asulam, carbasulam, fenasulam y orizalina; herbicidas antibioticos, tales como bilanafos; herbicidas de acidos benzoicos, tales como cloramben, dicamba, 2, 3, 6-TBA y tricamba; herbicidas de acidos pirimidiniloxibenzoicos, tales como bispiribac y piriminobac; herbicidas de acidos pirimidiniltiobenzoicos, tales como piritiobac; herbicidas de acidos ftalicos, tales como clortal; herbicidas de acidos picolmicos, tales como aminopiralid, clopiralid y picloram; herbicidas de acidos quinolincarboxflicos, tales como quinclorac y quinmerac; herbicidas arsenicales, tales como acido cacodflico, CMA, DSMA, hexaflurato, MAA, MAMA, MSMA, arsenito de potasio y arsenito de sodio; herbicidas de benzoilciclohexanodionas, tales como mesotriona, sulcotriona, tefuriltriona y tembotriona; herbicidas de alquilsulfonatos de benzofuranlo, tales como benfuresato y etofumesato; herbicidas de carbamatos, tales como asulam, carboxazol clorprocarb, diclormato, fenasulam, karbutilato y terbucarb; herbicidas de carbanilato, tales como barban, BCPC, carbasulam, carbetamida, CEPC, clorbufam, clorprofam, CPPC, desmedifam, fenisofam, fenmedifam, fenmedifametil, profam y swep; herbicidas de ciclohexeno-oxima, tales como aloxidim, butroxidim, cletodim, cloproxidim, cicloxidim, profoxidim, setoxidim, tepraloxidim y tralcoxidim; herbicidas de ciclopropilisoxazol, tales como isoxaclortol y isoxaflutol; herbicidas de dicarboximida, tales como benzfendizona, cinidon-etilo, flumezina, flumiclorac, flumioxazina y flumipropina; herbicidas de dinitroanilina, tales como benfluralina, butralina, dinitramina, etalfluralina, flucloralina, isopropalina, metalpropalina, nitralina, orizalina, pendimetalina, prodiamina, profluralina y trifluralina; herbicidas de dinitrofenol, tales como dinofenato, dinoprop, dinosam, dinoseb, dinoterb, DNOC, etinofeno y medinoterb; herbicidas de difenil-eter, tales como etoxifeno; herbicidas de nitrofenil-eter, tales como acifluorfeno, aclonifeno, bifenox, clometoxifeno, clomitrofeno, etnipromid, fluorodifeno, fluoroglicofeno, fluoronitrofeno, fomesafeno, furiloxifeno, halosafeno, lactofeno, nitrofeno, nitrofluorfeno y oxifluorfeno; herbicidas de ditiocarbamato, tales como dazomet y metam; herbicidas alifaticos halogenados, tales como alorac, cloropon, dalapon, flupropanato, hexacloroacetona, yodometano, bromuro de metilo, acido monocloroacetico, SMA y TCA; herbicidas de imidazolinona, tales como imazametabenz, imazamox, imazapic, imazapir, imazaquin y imazetapir; herbicidas inorganicos, tales como sulfamato amonico, borax, clorato de calcio, sulfato de cobre, sulfato ferroso, azida de potasio, cianato de potasio, azida sodica, clorato de sodio y acido sulfurico; herbicidas de nitrilos, tales como bromobonilo, bromoxinilo, cloroxinilo, dichlobenilo, yodobonilo, ioxinilo y piraclonilo; herbicidas de organofosforo, tales como amiprofosmetilo, anilofos, bensulida, bilanafos, butamifos, 2,4-DEP, DMPA, EBEP, fosamina, glufosinata, glifosato y piperofos; herbicidas con grupos fenoxi, tales como bromofenoxim, clomeprop, 2, 4-DEB, 2, 4-DEP, difenopenteno, disul, erbon, etnipromid, fenteracol y trifopsima; herbicidas fenoxiaceticos, tales como 4-CPA, 2,4-D,
3.4- dA, MCPA, MCPA-tioetilo y 2,4,5-T; herbicidas fenoxfbutmcos, tales como 4-CPB, 2, 4-DB, 3,4-DB, MCPB y 2, 4, 5-TB; herbicidas fenoxipropionicos, tales como cloprop, 4-CPP, diclorprop, diclorprop-P, 3,4-DP, fenoprop, mecoprop y mecoprop-P; herbicidas ariloxifenoxipropionicos, tales como clorazifop, clodinafop, clofop, cihalofop, diclofop, fenoxaprop, fenoxaprop-P, fentiaprop, fluazifop, fluazifop-P, haloxifop, haloxifop-P, isoxapirifop, metamifop, propaquizafop, quizalofop, quizalofop-P y trifop; herbicidas de fenilendiaminas, tales como dinitramina y prodiamina; herbicidas de pirazolilo, tales como benzofenap, pirazolinato, pirasulfotol, pirazoxifen, piroxasulfona y topramezona;
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herbicidas de pirazoliipipietMo, tales como fluazolato y piraflufeno; herbicidas de piridazina, tales como credazina, piridafol y piridato; herbicidas de piridazitiotte, tales como brompirazon, cloridazon, dimidazon, flufenpir, metflurazon, norflurazon, oxapirazon y pidanon; herbicidas de piridina, tales como aminopiralid, cliodinato, clopiralid, ditiopir, fluroxipir, haloxidina, picloram, picolinafeno, piriclor, tiazopir y triclopir; herbicidas de pirimidinadiamitie, tales como iprimidam y tioclorim; herbicidas de amonio cuaternario, tales como ciperquat, dietamquat, difenzoquat, diquat, morfamquat y paraquat; herbicidas de tiocarbamato, tales como butilato, cicloato, di-alato, EPTC, esprocarb, etiolato, isopolinato, metiobencarb, molinato, orbencarb, pebulato, prosulfocarb, piributicarb, sulfallate, tiobencarb, tiocarbazil, tri-alato y vernolato; herbicidas de tiocarbonato, tales como dimexano, EXD y proxan; herbicidas de tiourea, tales como metiuron; herbicidas de triazina, tales como dipropetrin, triaziflam y trihidroxitriazina; herbicidas de clorotriazina, tales como atrazina, clorazina, cianazina, ciprazina, eglinazina, ipazina, mesoprazina, prociazina, proglinazina, propazina, sebutilazina, simazina, terbutilazina y trietazina; herbicidas de metoxitriazina, tales como atraton, metometon, prometon, secbumeton, simeton y terbumeton; herbicidas de metiltiotriazina, tales como ametrin, aziprotrina, cianatrin, desmetrina, dimetametrina, metoprotrina, prometrina, simetrina y terbutrina; herbicidas de triazinona, tales como ametridiona, amibuzina, hexazinona, isometiozina, metamitron y metribuzina; herbicidas de triazol, tales como amitrol, cafenstrol, epronaz y flupoxam; herbicidas de triazolona, tales como amicarbazona, bencarbazona, carfentrazona, flucarbazona, propoxicarbazona, sulfentrazona y tiencarbazonametilo; herbicidas de triazolopirimidina, tales como cloransulam, diclosulam, florasulam, flumetsulam, metosulam, penoxsulam y piroxsulam; herbicidas de uracilo, tales como butafenacilo, bromacilo, flupropacilo, isocilo, lenacilo y terbacilo; herbicidas de 3-feniluracil-urea, tales como benztiazuron, cumiluron, cicluron, dicloralurea, diflufenzopir, isonoruron, isouron, metabenztiazuron, monisouron y noruron; herbicidas de fenilurea, tales como anisuron, buturon, clorbromuron, cloreturon, clorotoluron, cloroxuron, daimuron, difenoxuron, dimefuron, diuron, fenuron, fluometuron, fluotiuron, isoproturon, linuron, metiuron, metildimron, metobenzuron, metobromuron, metoxuron, monolinuron, monuron, neburon, parafluron, fenobenzuron, siduron, tetrafluron y tidiazuron; herbicidas de pirimidinilsulfonilurea, tales como amidosulfuron, azimsulfuron, bensulfuron, clorimuron, ciclosulfamuron, etoxisulfuron, flazasulfuron, flucetosulfuron, flupirsulfuron, foramsulfuron, halosulfuron, imazosulfuron, mesosulfuron, nicosulfuron, ortosulfamuron, oxasulfuron, primisulfuron, pirazosulfuron, rimsulfuron, sulfometuron, sulfosulfuron y trifloxisulfuron; herbicidas de triazinilsulfonilurea, tales como clorsulfuron, cinosulfuron, etametsulfuron, yodosulfuron, metsulfuron, prosulfuron, tifensulfuron, triasulfuron, tribenuron, triflusulfuron y tritosulfuron; herbicidas de tiadiazolilurea, tales como butiuron, etidimuron, tebutiuron, tiazafluron y tidiazuron; y herbicidas no clasificados, tales como acroleina, alcohol alilico, azafenidina, benazolina, bentazona, benzobiciclon, butidazola, cianamida de calcio, cambendiclor, clorfenac, clorfenprop, clorflurazol, clorflurenol, cinmetilin, clomazona, CPMF, cresol, orto-diclorobenceno, dimepiperato, endotal, fluoromidina, fluridona, flurocloridona, flurtamona, flutiacet, indanofan, metazol, isotiocianato de metilo, nipiraclofeno, OCH, oxadiargilo, oxadiazon, oxaziclomefona, pentaclorofenol, pentoxazona, acetato de fenilmercurio, pinoxaden, prosulfalin, piribenzoxim, piriftalid, quinoclamina, rodetanil, sulglicapin, tidiazimin, tridifano, trimeturon, tripropindan y tritac.
Antes de que un insecticida pueda ser utilizado o vendido comercialmente, tal composicion pasa por largos procesos de evaluacion por diversas autoridades gubernamentales (locales, regionales, estatales, nacionales e internacionales). Los requisitos de datos voluminosos son especificados por las autoridades reguladoras y deben abordarse mediante la generacion de datos y presentacion por el solicitante de registro de producto o por otro en nombre del solicitante de registro del producto. Estas autoridades gubernamentales revisan tales datos y si se llega a una determinacion de seguridad, ofrecen al usuario y / o vendedor potencial la aprobacion de registro del producto. A partir de entonces, en esa localidad donde se concede y se respalda el registro del producto, dicho usuario y / o vendedor puede utilizar y / o vender tal compuesto.
Cualquier teona, mecanismo de funcionamiento, prueba, o hallazgo indicado en este documento esta destinado a mejorar aun mas la comprension de la presente invencion y no se pretende que la presente invencion de ninguna manera dependa de tal teona, mecanismo de funcionamiento, prueba, o hallazgo. Se debe entender que si bien el uso de la palabra preferible, preferiblemente o preferente en la descripcion anterior indica que la funcion asf descrita puede ser mas deseable, sin embargo, puede no ser necesario y las realizaciones que carecen de la misma pueden ser contempladas como dentro del alcance de la invencion, donde el alcance esta definido por las reivindicaciones que siguen. En la lectura de las reivindicaciones se pretende que cuando se utilizan las palabras tal como "un", "una", "al menos uno", "al menos una porcion" no haya ninguna intencion de limitar la pretension de un solo artfculo a menos que se indique espedficamente lo contrario, en la reivindicacion. Ademas, cuando se utiliza el lenguaje "al menos una porcion" y / o "una porcion" el elemento puede incluir una parte y / o todo el artfculo a menos que se indique espedficamente lo contrario.

Claims (10)

  1. 5
    10
    15
    20
    25
    REIVINDICACIONES
    1. Una composicion, que comprende: un compuesto que tiene la siguiente formula (I):
    R1
    (C-R2R'’Xi l—jj=N\
    O
    imagen1
    X
    imagen2
    en la que
    X representa NO2, CN o COOR4;
    L representa un enlace simple o R1, S y L tornados en conjunto representa un anillo de 4, 5 o 6 miembros;
    R1 representa alquilo (C1-C4);
    R2 representa metilo, etilo, fluor, cloro o bromo y R3 representa hidrogeno;
    n es 1 cuando L representa un enlace simple o es 0 cuando R1, S y L tornados en conjunto representan un anillo de 4, 5 o 6 miembros;
    Y representa haloalquilo (C1-C4), F, Cl, Br, o I; y R4 representa alquilo (C1-C3); y
    un acido carboxflico o sal del mismo, en el que dicho acido carboxflico se selecciona del grupo que consiste en acido cftrico, acido ftalico, acido malico, acido tartarico, acido maleico, acido malonico, acido lactico y acido succmico.
  2. 2. La composicion de la reivindicacion 1, en la que L representa un enlace simple y el compuesto incluye la siguiente
    estructura:
    imagen3
    X representa NO2, CN o COOR4;
    R1 representa alquilo (C1-C4);
    R2 representa metilo, etilo, fluor, cloro o bromo y R3 representa hidrogeno;
    Y representa haloalquilo (C1-C4), F, Cl, Br, o I; y R4 representa alquilo (C1-C3).
  3. 3. La composicion de la reivindicacion 1, en la que R 1, Sy L tomados en conjunto forman un anillo de 5 miembros y n es 0 y el compuesto incluye la siguiente estructura:
    imagen4
    en la que
    X representa NO2, CN o COOR4;
    Y representa haloalquilo (C1-C4), F, Cl, Br, o I; y R4 representa alquilo (C1-C3).
    5 4. La composicion de cualquiera de las reivindicaciones 1-3, en la que X representa NO 2 o CN.
  4. 5. La composicion de cualquiera de las reivindicaciones 1-3, en la que Y representa -CF 3.
  5. 6. La composicion de cualquiera de las reivindicaciones 1-3, en la que R2 representa metilo o etilo.
  6. 7. La composicion de cualquiera de las reivindicaciones 1-6, que ademas comprende un vehfculo fitologicamente aceptable.
    10 8. Una composicion de acuerdo a la reivindicacion 1, en la que el compuesto de formula (I) tiene la siguiente
    estructura:
    imagen5
  7. 9. La composicion de la reivindicacion 8, en la que dicho acido carboxflico es acido dtrico.
  8. 10. La composicion de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en la que la relacion en peso entre el 15 compuesto y el acido carboxflico o sal del mismo es de 240:1 a 48:1.
  9. 11. Un procedimiento no terapeutico que comprende utilizar una composicion de acuerdo a una cualquiera de las reivindicaciones1 a 10 como un insecticida.
  10. 12. El procedimiento no terapeutico de la reivindicacion 11 que comprende utilizar la composicion de acuerdo a una cualquiera de las reivindicaciones1 a 10 en combinacion con uno o mas otros insecticidas.
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