BRPI0622226A2

BRPI0622226A2 - composiÇço de clareamento de pele para pele hiperpigmentada

Info

Publication number: BRPI0622226A2
Application number: BRPI0622226-9A
Authority: BR
Inventors: Bomi Patel Framroze
Original assignee: Romano Dev Inc
Priority date: 2006-12-26
Filing date: 2006-12-26
Publication date: 2012-01-03
Also published as: CA2673253C; EP2120844A4; US20120141397A1; WO2008078154A3; KR20100014331A; US8945523B2; CA2673253A1; JP5481197B2; CN101583338A; EP2120844A2; KR101339096B1; JP2010514750A; CN101583338B; WO2008078154A2; IL199567A; EP2120844B1; MX2009007048A; AU2006352358A1; AU2006352358B2

Abstract

COMPOSIÇAO DE CLAREAMENTO DE PELE PARA PELE HIPERPIGMENTADA. A invenção oferece uma composição de pele aperfeiçoada destinada à aplicação tôpica à pele para clarear a pele hiperpigmentada. A composição em questão caracteriza-se pela incorporação de pelo menos um agente inibidor de melanina à base de carboidratos selecionado de extrato de uva-ursinha, ascorbil glicosídeo, rutina e arbutina em um gel de polímero de aminoglicano de peso molecular ultrabaixo. Foi descoberto que a composição de pele da presente invenção possui maior penetração na pele e aumenta significativamente o efeito despigmentador dos agentes ativos.

Description

"COMPOSIÇÃO DE CLAREAMENTO DE PELE PARA PELE HIPERPIGMENTADA"

Campo da Invenção

Esta invenção refere-se a uma composição de pele destinada à aplicação tópica à pele para clarear a pele hiperpigmentada. Mais especificamente, esta invenção refere-se a uma composição de pele que compreende pelo menos um agente inibidor de melanina à base de carboidratos incorporado em um gel de polímero de aminoglicano de peso molecular ultrabaixo. Esta invenção também se refere a um método para clarear a pele hiperpigmentada, que compreende a aplicação tópica à pele de -uma quantidade eficaz da composição de pele.

Antecedentes da Invenção

Cosméticos para clareamento de pele são usados por milhares de pessoas para clarear sua cor de pele natural por motivos estéticos e o número desses usuários vem aumentando. No entanto, o uso de cosméticos de clareamento de pele varia consideraveImente entre as culturas. Uma grande preocupação cosmética entre os indianos &' outras populações asiáticas é o aparecimento de círculos escuros (melasma) na região em volta dos olhos.

Isto ocorre devido a uma produção aumentada de melanina em uma parte específica chamada hiperpigmentacão. Melanina é o pigmento ou agente de coloração da pele e é produzido em melanócitos que são as células formadoras de pigmento encontradas nas camadas basais da epiderme. Já foram apresentados muitos produtos cosméticos que controlam a quantidade de produção de melanina na pele hiperpimentada . A maioria desses produtos agem através da inibição da enzima tirosinase, que é a única enzima essencial necessária na produção de melanina. Diversos inibidores de tirosinase são usados em composições cosméticas. A hidroquinona constitui um dos primeiros inibidores de tirosinase usados em clareamento de pele. Entretanto, o uso tópico prolongado deste composto foi associado a diversos distúrbios, que incluem dermatose infecciosa, eczema de contato, dermatofitose prolongada, ocronose, discromia periorbitária, e celulites necrotizantes (Raynaud E. et al., Ann Dermatol Venereol 128 (6-7) : 720-724, 2001). A hidroquinona também apresentou atividades genotóxicas e mutagênicas (Jagetia G. C. et al, Toxicol Lett 121(1): 15-20, 2001). Relatos de toxicidade levaram ao banimento da hidroquinona na Europa para uso como agente despigmentador e também nos Estados Unidos seu uso é limitado a solução a uma concentração de 2% ou menos (Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology; Volume 20 Página 777 - Agosto 2006; Skin Therapy Letter : Volume 9 Número 6, Junho-Julho 2004). A hidroquinona também foi usada em combinação com outros compostos tais como ácido kójico (Patente US N0 5.27 9.834). No entanto, foi reportado que tais composições oferecem efeito apenas temporário e a hiperpigmentação retorna se o uso da composição for interrompido.

Composições contendo outros inibidores de tirosinase, a saber, uva-ursinha, arbutina, rutina e ácido ascórbico isolados ou em combina c a o com outros agentes farmaceuticamente aceitáveis já foram relatadas na literatura (Patentes US: US 4.818.768, US 5.980.904, US 5.747.006, US 6.123.959, US 5.882.658, US 6.077.503 e US 6.641.845; Pedidos de Patente Japonesa Publicados: JP 10-279421, JP 10-279422; Pedidos de Patente PCT Publicados WO 02/055047 e WO 06/090939).

Composições cosméticas tais como aquelas descritas acima parecem ter um efeito aperfeiçoado moderado no clareamento ou branqueamento da pele. No entanto, muitas das composições são apenas ligeiramente eficazes ou . oferecem efeito de clareamento apenas temporário. Por conseguinte, ainda existe a necessidade de desenvolver uma composição de pele aperfeiçoada para aplicação tópica, com o grau de eficácia desejado, quando aplicada a áreas afetadas da pele. A presente invenção satisfaz esta necessidade e oferece outras vantagens associadas. Sumário da Invenção

A presente invenção oferece uma composição de pele para clarear a pele hiperpigmentada, adequada para uso externo através de aplicação tópica. A composição de pele de acordo com a presente invenção compreende pelo menos um agente inibidor de melanina à base de carboidratos e um gel de polímero de aminog1icano de peso molecular ultrabaixo .

A composição de pele de acordo com a presente invenção possui eficácia aperfeiçoada resultante da incorporação de pelo menos um agente inibidor de melanina à base de carboidratos selecionado de arbutina, extrato de uva-ursinha, rutina e ascorbil glicosídeo; em um gel de polímero de aminoglicano de peso molecular ulcrabaixo. A composição de pele de acordo com a presente invenção pode opcionalmente conter um antioxidante selecionado de vitamina E, vitamina A, óleo de chá- da-india, extrato de chá verde, hidroxil anisol butilado (BHA), hidroxil tolueno butilado (BHT) e ácido ferúlico ou derivados do mesmo, entre outros. A composição de pele de acordo com a presente invenção pode ainda compreender um ingrediente cosmeticamente aceitável adequado para uso em tais preparações, tal ingrediente pode incluir emulsificantes, tensoativos, emolientes, óleos essenciais, umidificadores, estabilizantes, modi f icadores de viscosidade, agentes gelificantes, umectantes, corantes entre outros.

Além disso, a composição de pele de acordo com a presente invenção pode estar na forma de uma preparação que facilita a aplicação tópica, tal como um creme, uma pomada, uma espuma, uma loção, um- emplastro, e uma emulsão.

A presente invenção também inclui um método para clarear a pele hiperpigmentada, que compreende a aplicação tópica à pele de uma quantidade eficaz da composição de pele.

A composição, de pele de acordo com a presente invenção pode ser usada como cosmético para efetuar o branqueamento da pele. Por conseguinte, a presente invenção também inclui o uso cosmético da composição.

Breve Descrição dos Desenhos

A Figura 1 mostra os resultados do estudo clinico envolvendo o uso da composição de pele da presente invenção em 1 iS pessoas com ro e 1 r* s7Ha leve a severo tipificado por círculos escuros em volta dos olhos. Descrição Detalhada da Invenção

Antes de descrever a presente invenção em detalhes, deve ficar entendido que a terminologia usada neste relatório tem a finalidade de descrever modalidades particulares apenas, e não deve ser considerada limitativa.

Deve ser observado que, conforme usado neste relatório e nas reivindicações anexas, as formas singulares "um", "uma", e "o (a)" incluem os referentes plurais a menos que o contexto indique claramente o contrário.

O termo "pelo menos" conforme usado neste relatório e nas reivindicações anexas, significa que a composição de pele da presente invenção pode conter um ou mais de um dos agentes inibidores de melanina à base de carboidratos.

Os termos "agente ativo", "agente tópico" e "agente cosmeticamente ativo" são usados intercambiavelmente neste relatório para indicar um composto que induz um efeito fisiológico desejado, e incluem agentes que são terapeuticamente cosmeticamente eficazes.

Os termos "pele hiperpigmentada" e "hiperpigmentação" são usados intercambiavelmente neste relatório" para indicar uma gama de .distúrbios de pele causados por uma produção aumentada de melanina e que resultam em áreas localizadas de aumento de pigmentação da pele. Estes distúrbios incluem, porém sem limitação, melasma ou meiasma que surge durante a gravidez ("máscara da gravidez") ou em conseqüência de contracepção à hiperpigmentações localizadas por hiperatividade e proliferação melanocíticas benignas, tais como manchas pigmentares senis ("manchas da idade"); hiperpigmentação associada a doenças; hiperpigmentações acidentais tais como devidas à fotossensibilização, constituição genética, ingestão de substâncias químicas ou outras marcas causadas por exposição, idade, e pós-lesionais.

O termo "aminoglicano de peso molecular ultrabaixo" conforme usado neste relatório e nas reivindicações anexas refere-se a um aminoglicano com um peso molecular que é menor que 100.000 Daltons, tipicamente entre 15.000 e 30.000 Daltons.

O termo "cosmeticamente aceitável", conforme usado neste relatório, significa um composto que não biologicamente ou de outra forma indesejável, i.e., o composto pode ser incorporado em uma formulação tópica da invenção e administrado a um indivíduo sem causar efeitos biológicos indesejáveis ou interagir de maneira nociva com qualquer um dos outros componentes da formulação na qual ele está contido.

Os termos "administração tópica" e "aplicação tópica" são usados intercambiavelmente e em seu sentido convencional significam distribuição de um agente tópico ou de um agente cosmeticamente ativo para a pele.

O termo uma "quantidade eficaz" de um agente cosmeticamente ativo significa uma quantidade suficiente do agente para proporcionar o efeito desejado. A quantidade que é "eficaz" vai variar de pessoa para pessoa, e nem sempre é possível especifica uma "quannidaãe efica:" axala. Wo entanto, uma "quantidade eficaz" apropriada em qualquer caso individual pode ser determinada pelo especialista na técnica usando experimentação de rotina.

0 termo "eficácia aumentada", conforme usado neste relatório, significa que a composição de pele da presente invenção apresenta uma taxa aumentada de clareamento de pele visível. De preferência, com o uso continuo, a freqüência de aplicação requerida para obter o nivel desejado de clareamento da pele pode diminuir.

De acordo com a presente invenção, oferecemos uma composição de pele para aplicação tópica à pele para clarear a pele hiperpigmentada.

Portanto, a composição de pele de acordo com a presente invenção compreende um agente inibidor de melanina, particularmente um agente inibidor de melanina à base de carboidratos incorporado em um gel de polímero de aminoglicano de peso molecular ultrabaixo.

0 agente inibidor de melanina à base de carboidratos de acordo com a presente invenção pode ser selecionado de arbutina, extrato de uva- ursinha, ascorbil glicosídeo, e rutina. 0 agente inibidor de melanina à base de carboidratos preferido e arbutina.

Arbut ina é um hidroquinona-~D-glicopirano s ídeo natural. Ele é um componente ativo da droga bruta Uvae Ursi Folium traditionaImente usada no Japão e também está contida nas folhas de pereiras e determinadas ervas. A arbutina é livre dos efeitos colaterais alergênicos que são reportados para outros inibidores de tirasinase tais como hidroquinona e ácido kójico. Embora a arbutina venha sendo usada para cosméticos de branqueamento, ela é não facilmente absorvida pela pele por causa de sua incapacidade de penetrar nas células basais em concentrações fisioIogicamente desejadas.

Ascorbil glicosideo é um agente despigmentador útil. Ele é um novo tipo de Vitamina C (ácido ascórbico) estável que não é oxidado, mas assim compartilha o mesmo mecanismo de ativação fisiológico que o ácido ascórbico. 0 ascorbil glicosideo encontra-se comercialmente disponível. Extrato de uva-ursinha é um extrato das folhas da planta uva-ursinha Arctostaphylos uva-ursi. Ele é um clareador de pele vegetal natural, estável e altamente eficaz que ajuda a retardar a produção excessiva de melanina sem irritação.

Rutina é um flavonol glicosideo. Ela é encontrada em muitas plantas, frutas e vegetais. No entanto, a planta trigo-sarraceno (λλFagopyrum esculentum maench") é a principal fonte de rutina. A rutina é bastante conhecida por sua propriedade antioxidante.

O uso de todos os agentes inibidores de melanina à base de carboidratos acima mencionadas em composições de pele já foi relatado. No entanto, o principal desafio é proporcionar o efeito desejado de clareamento da pele. A distribuição tópica de agentes ativos para a pele para obter o efeito desejado é difícil. A pele é uma membrana relativamente grossa e estruturalmente complexa. Por conseguinte, pode ser particularmente difícil obter a penetração de agentes aplicados topicamente ηa área afetada da pele. Embora sejam conhecidos muitos aumentadores de permeação químicos, existe uma constante necessidade de uma composição de pele que seja altamente eficaz para aumentar a taxa à qual o agente ativo permeia a pele mas que não resulte em danos ã pele, irritação, sensibilização, outros efeitos na pele.

Portanto, em um aspecto a presente invenção volta- se para o fornecimento de uma composição com maior permeabilidade na pele, para que a pessoa que estiver sendo tratada com a referida composição obtenha o máximo de benefício da eficácia aument ada.

A composição de pele de acordo com a presente invenção compreende pelo menos um agente inibidor de melanina à base de carboidratos que de acordo com a presente invenção pode ser selecionado de arbutina, extrato de uva-ursinha, ascorbil glicosídeo, e rutina; incorporado em um gel de polímero de aminoglicano de peso molecular ultrabaixo.

Os especialistas na técnica sabem que aminoglicanos são polímeros formados de unidades de dissacarídeo. Os aminoglicanos comuns incluem sulfato de condroitina, sulfato de queratano, sulfato de dermatano e ácido hialurônico ou sais de ácido hialurônico. Para os propósitos da presente invenção, aminoglicano selecionado de sulfato de condroitina, sulfato de queratano, sulfato . de dermatano e ácido hialurônico ou seus sais; de peso molecular ultrabaixo é usado. 0 aminoglicano preferido usado na composição de pele de acordo com a . presente invenção é um sal sódico de ácido hialurONICO DE peso molecular u lirabaixo na faixa de 15.000 a 30.000 Daltons. Tal sal sódico de ácido hialurônico de peso molecular baixo é isolado de uma fonte natural de resíduos de casca de ovo. Um processo para o isolamento e a estabilização do sal sódico de ácido hialurônico de resíduos de casca de ovo é matéria do Pedido de Patente US N0 11/895.500 pendente (continuação parcial do Pedido US N0 11/277.489) publicado como Publicação de Pedido US N0 2008/0051368, pedido de patente este que está aqui incorporado em sua integridade a título de re ferência.

Tipicamente, a composição de pele da presente invenção compreende o polímero de aminoglicano' em uma concentração de 1% a cerca de 99% em peso e o agente inibidor de melanina à base de carboidratos descrito acima em uma concentração de 1% a 20% em peso, de preferência de cerca de 1% a 10% em peso. A proporção em peso do polímero de aminoglicano para o agente inibidor de melanina à base de carboidratos tipicamente varia de 99:1 a cerca de 1:2, e de preferência de cerca de 10:1 afJ 1:1 em peso. Mais preferiveImente, a composição em questão contém aproximadamente o dobro da quantidade de polímero de aminoglicano para o agente inibidor de melanina à base de carboidratos.

A composição de pele da presente invenção pode opcionalmente conter um antioxidante para ajudar na proteção da pele. Exemplos preferidos de tais agentes incluem, sem limitação, vitamina E, vitamina A, óleo de chá-da-índia, extrato de chá verde, hídroxíl anisol butilado (BHA), hidroxil tolueno butilado (BHT) e ácido ferúlico ou derivados do mesmo. De preferência estes agentes compreendem 0,05% a 15% em peso, mais pref erivelmente entre 0,5% e 5% em peso da composição de pele acabada da presente invenção. A composição de pele da presente invenção pode opcionalmente conter um ou mais ingredientes cosmeticamente aceitáveis convencionais e comercialmente disponíveis adequados para uso em tais preparações. Esses ingredientes podem incluir materiais tais como emulsificantes , tensoativos, emolientes, óleos essenciais, umidificadores, estabi1iζantes, modificadores de viscosidade, agentes gelificantes, umectantes, corantes, entre outros. Os especialista na técnica de formulação cosmética vão perceber que os compostos individuais serão selecionados em parte com base no método de aplicação sendo preparado e geralmente os ingredientes cosméticos que podem ser usados para formular a composição de pele em questão serão, sem limitação, ingredientes listados no International Cosmetlc Ingredlent Dlctionary and Handbook. Consequentemente, a composição de pele" desta invenção é preparada como formas cosmeticamente e/ou farmaceuticamente aceitáveis para tal aplicação tópica. Tais composições incluem as formas de líquido, loção, creme, pasta, serum, gel e outras formas similares. A título de conveniência de acondicionamento, a composição também pode ser formulada como um pó seco ou um comprimido a ser molhado com água antes da aplicação. A composição de pele da presente invenção é adequada para aplicação tópica à pele mas o método de aplicação pode variar dependendo do tipo de composicao preparada, por exemplo, a aplicação pode ser usado por borrifo, esfregação, aplicação com chumaço, infiltração, fricção e outros métodos de aplicação similares. Assim, a composição de pele da presente invenção pode ser preparada na forma de um liquido, loção, creme, pasta, gel, serum, comprimido ou pó que pode ser convertido em uma preparação fluida adequada. A formulação pode compreender de cerca de 1,0% a 99% em peso, e de preferência entre 5% e 20% em peso da composição de pele em questão contendo um inibidor de melanina à base, de carboidratos incorporado em um polímero de aminoglicano de peso molecular ultrabaixo.

Em um outro aspecto da invenção, oferecemos um método para clarear a pele hiperpigmentada, que compreende a aplicação tópica à pele de uma quantidade eficaz da composição de pele por um período de tempo suficiente para se perceber uma pele despigmentada visivelmente mais clara.

A composição de pele da presente invenção é topicamente aplicada à pele em uma quantidade suficiente para clarear visivelmente a pelei

A pele hiperpigmentada ou hiperpigmentação que a composição de pele da presente invenção é usada para tratar pode incluir distúrbios causados por uma pigmentação anormalmente aumentada, tal como melasma ou melasma que surge durante a gravidez ("máscara da gravidez") ou em conseqüência de contracepção à base de estrona ou progestona;

outras hiperpigmentações localizadas por hiperatividade e proliferação melanocíticas benignas, tais c o mo manchas pigmentares senis; hiperpigmentação associada a doenças; hiperpigmentações acidentais tais como devidas à fotossensibilização, constituição genética, ingestão de substâncias químicas ou outras marcas causadas por exposição, idade, e pós-lesionais.

Em uma modalidade preferida, a pele hiperpigmentada que a composição de pele da presente invenção é usada para tratar é a pele hiperpigmentada na região em volta dos olhos.

Em uma modalidade mais preferida da invenção, a hiperpigmentação é a pigmentação (círculos escuros) na região em volta dos olhos.

Foi descoberto que a composição de pele da presente invenção apresenta um grau de eficácia e persistência do efeito inesperadamente altos. A eficácia do tratamento que envolve o uso da composição de pele de acordo com a presente invenção foi determinado com base no escore do índice de Severidade da Área de Melasma (MASI). O sistema de MASI foi desenvolvido por Kimbrough- Green CK et al. para avaliação de melasma (Kimbrough-Gr een CK et. al ; Arch. Dermatol, 1994; 130:727-733).

0 escore do MASI foi medido em uma experiência envolvendo 16 pessoas com área hiperpigmentada (círculos escuros) na região em volta dos olhos. A eficácia aumentada refletiu-se em um clareamento visível e mais rápido da pele hiperpigmentada e um efeito cumulativo mais pronunciado comprovado pelos escores do MASI (índice de Severidade da Área de Melasma) medidos na experiência. A Figura 1 demonstra as melhoras produzidas durante três semanas de aplicacão da composicão de pele da presente iηνeηcão. Outros aspectos da invenção tornar-se-ão aparentes no decorrer nas descrições a seguir de modalidades exemplificativas, que são dadas para ilustrar a invenção e não se destinam a ser limitativas da me sma.

Exemplos

Exemplo 1: Preparação da composição de pele formulada como um creme

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A composição de pele acima foi formulada como um creme branco e leve por um método convencional. Por exemplo, de acordo com a presente invenção, o creme foi preparado da seguinte maneira: Os ingredientes acima, a saber, extríato de aminoglicano, água destilada, extrato de chá verde, glicerina, metil parabeno e arbutina foram colocados em um béquer de 200 ml e aquecidos até a ebulição com agitação vigorosa para obter uma fase aquosa. Em um outro béquer de 200 ml, a cera de abelha branca, a cera de parafina e a cera emulsificante foram adicionadas e aquecidas para derreter até atingir uma consistência uniforme. Enquanto ainda um fundente quente, a mistura de óleos essenciais foi acrescentada à cera derretida. A fase aquosa foi então acrescentada na mistura de cera/óleos acima e agitada suavemente enquanto era deixada esfriar para a temperatura ambiente para obter um creme branco e leve com consistência uni forme.

Exemplo 2: Preparação da composição de pele formulada como um creme

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Todos os ingredientes da fase oleosa exceto a mistura de óleos essenciais foram acuradamente pesados e introduzidos em um béquer de vidro para obter uma fase oleosa. A água purificada e a mistura de propileno glicol foram pesados e introduzidos em um outro béquer para obter uma fase aquosa. O extrato de aminoglicano foi homogeneizado por 5 minutos. O conteúdo de ambos os béqueres foi aquecido até que a temperatura da fase oleosa e da fase aquosa fosse 70 °C. Neste estágio, o metil parabeno e o propil parabeno foram adicionados à fase aquosa e esta mistura foi agitada com a ajuda de uma vareta de vidro até o parabeno dissolver. O extrato de aminoglicano foi adicionado à fase aquosa e agitado. A fase aquosa foi adicionada à fase oleosa em uma corrente com agitação continua. A mistura de óleos essenciais foi acrescentada com agitação a 45°C e a agitação continuou até o creme atingir a temperatura ambiente.

Exemplo 3: experiência envolvendo o tratamento de pessoas com melasma (círculos escuros) na região em volta dos olhos usando a formulação do exemplo 1

Este estudo envolveu 16 pessoas com melasma leve a severo tipificado por círculos escuros em volta dos olhos. 0 período de tratamento foi de três semanas. Com base nos dados obtidos através deste estudo, verificou-se que a composição da presente invenção é significativãmente eficaz no clareamento de círculos escuros em volta dos olhos confo;rme comprovado pela classificação de MASI. Além disso, a composição do Exemplo 1 clareou a pele das pessoas testadas em um período de tempo muito curto e quando o uso foi interrompido, a clareamento localizado da pele não reapareceu por um período de tempo prolongado. A Figura 1 demonstra as melhoras produzidas durante três semanas de aplicação da formulação do exemplo 1.

Por conseguinte, pode-se observar que a composição de pele de acordo com a presente invenção compreendendo um inibidor de melanina à base de carboidratos incorporado em um polímero de aminoglicano de peso molecular ultrabaixo proporciona si^miic ativo clareamento em um período muito curto e uma repigmentação mais lenta com a interrupção do tratamento tópico.

Claims

1. "COMPOSIÇÃO DE CLAREAMENTO DE PELE PARA PELE HIPERPIGMENTADA", caracterizada por compreender uma quantidade eficaz de pelo menos um agente inibidor de melanina à base de carboidratos incorporada em um gel de polímero de aminogl icano de peso molecular ultrabaixo e pelo menos um ingrediente cosmeticamente aceitável.

2. "COMPOSIÇÃO DE CLAREAMENTO DE PELE PARA PELE HIPERPIGMENTADA", de acordo com a reivindicação 1, caracterizada onde o agente inibidor de melanina à base de carboidratos é selecionado do grupo que consiste em arbutina, extrato de uva-ursinha, ascorbil glicosideo, e rutina.

3. "COMPOSIÇÃO DE CLAREAMENTO DE PELE PARA PELE HIPERPIGMENTADA", de acordo com a reivindicação 1, caracterizada onde o referido polímero de aminoglicano de peso molecular ultrabaixo é selecionado do grupo que consiste em sulfato de condroitina, sulfato de . queratano, sulfato de dermatano e ácido hialurônico ou sais de ácido hialurônico.

4. "COMPOSIÇÃO DE CLAREAMENTO DE PELE PARA PELE HIPERPIGMENTADA", de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracteriζ a da por compreender ainda um antioxidante selecionado do grupo que consiste em vitamina E, vitamina A, óleo de chá-da- índia, extrato de chá verde, hidroxil anisol butilado (BHA), hidroxil tolueno butilado (BHT) e ácido ferúlico ou derivados do mesmo.

5. "COMPOSIÇÃO DE CLAREAMENTO DE PELE PARA PELE HIPERPIGMENTADA"/ de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4 , caracterizada onde a composição compreende de 1% a 20% em peso do referido agente inibidor de melanina à base de carboidratos.

6. "COMPOSIÇÃO DE CLAREAMENTO DE PELE PARA PELE HIPERPIGMENTADA", de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada onde a composição compreende de 1 % a 99 % em peso do polímero de aminoglicano de peso molecular ultrabaixo.

7. "COMPOSIÇÃO DE CLAREAMENTO DE PELE PARA PELE HIPERPIGMENTADA", de acordo com a reivindicação 1, caracterizada onde a proporção em peso do referido polímero de aminoglicano de peso molecular ultrabaixo para o referido agente inibidor de melanina à base de carboidratos varia de 99:1 a cerca de 1:2 em peso.

8. "COMPOSIÇÃO DE CLAREAMENTO DE PELE PARA PELE HIPERPIGMENTADA", de acordo com a reivindicação 7, caracterizada onde a proporção em peso do referido polímero de aminoglicano de peso molecular ultrabaixo para o referido agente inibidor de melanina à base de carboidratos varia de õerca de 10:1 a 1:1 em peso.

9. "COMPOSIÇÃO DE CLAREAMENTO DE PELE PARA PELE HIPERPIGMENTADA", de acordo com qualquer uma das reivindicações 2, 5, 7 e 8, caracterizada onde o agente inibidor de melanina à base de carboidratos é arbutina.

10. "COMPOSIÇÃO DE CLAREAMENTO DE PELE PARA PELE HIPERPIGMENTADA", de acordo com qualquer uma das reivindicações 3, 6, 7 e 8, caracterizada onde o referido polímero de aminoglicano de peso molecular ultrabaiχo é sal sódico de ácido hialurônico.

11. "COMPOSIÇÃO DE CLAREAMENTO DE PELE PARA PELE HIPERPIGMENTADA", de acordo com a reivindicação 10, caracterizada onde o referido sal sódico de ácido hialurônico de peso molecular ultrabaixo é isolado de resíduos de cascas de ovo.

12. "COMPOSIÇÃO DE CLAREAMENTO DE PELE PARA PELE HIPERPIGMENTADA", de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracteriza da onde a referida composição é1 formulada para aplicação tópi ca.

13. "COMPOSIÇÃO DE CLAREAMENTO DE PELE PARA PELE HIPERPIGMENTADA", de acordo com a reivindicação 12, caracterizada onde a composição formulada para aplicação tópica está na forma de um creme, loção, pasta, pomada, emulsão, gel, espuma, spray líquido, comprimido ou pó.

14. "COMPOSIÇÃO DE CLAREAMENTO DE PELE PARA PELE HIPERPIGMENTADA" caracterizada por ser um método para clarear a pele hiperpigmentada em um indivíduo que compreende a administração tópica ao indivíduo com necessidade da mesma de uma quantidade eficaz da composição que compreende uma quantidade eficaz de pelo menos um agente inibidor de melanina à base de carboidratos incorporada em um gel de polímero de aminoglicano de peso molecular ultrabaixo e pelo menos um ingrediente cosmeticamente aceitável.

15. "COMPOSIÇÃO DE CLAREAMENTO DE PELE PARA PELE HIPERPIGMENTADA" caractarizada por ser um método de acordo com a reivindicação 14, onde a pele hiperpigmentada é a região em volta dos olhos.