JP3652835B2 - 色白剤 - Google Patents
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Description
【産業上の利用分野】
本発明は、メラニンモノマーをトラップすることによって、DOPAchromeのポリマー化を抑制する全く新しいタイプの色白剤に関するものであって、より詳しくは、メラニンモノマーと複合体を形成する性質を持つ物質群を有効成分とする色白剤に関する。
【0002】
【従来の技術】
ヒトの皮膚に現れる、シミやそばかす等の斑点を消失させ、更に皮膚全体の美白作用を高めるための色白剤について様々な研究が重ねられている。正常のヒト皮膚の色調に関する因子としては、メラニン、カロチン、血流量、皮膚の厚み及び皮膚透明度が関与しているとされている。これらの中で主としてメラニンがヒト皮膚の色調に影響を及ぼし、特に褐色や黒色のユウメラニンの量が色素沈着の要因となっていることが知られている。このような、シミやソバカスの原因となるメラニン生成を抑制し、更に皮膚全体の美白を目的とした各種の色白化粧料の研究も長年にわたり行われている。
【0003】
最近、動物が生成するメラニンポリマーの生成過程においては、従来から知られているtyrosinaseのみならず、2種のメラニンモノマー、DHICA(5,6−dihydroxyindole−2−carboxylic acid)およびDHI(dihydroxy−indole)を経由する経路や、それらモノマー生成に関与するDOPAchrome tautomerase,DHICA−oxidase等の酵素群の存在とその役割が解明されつつある。
【0004】
ところで、コウジ酸をはじめとする種々のtyrosinase活性抑制化合物が、メラニン生成を抑制する手段のひとつとして用いられてきたが、効果が弱かったり、あるいは速効性が期待できないなどの問題点があったため、新規な作用機序を持った確実な効果をあげ得る色白剤の開発が待ち望まれていた。
【0005】
【本発明が解決しようとする課題】
そこで、本発明の目的は、これまでの作用機序とは異なるまったく新しいタイプの色白剤を提供することにある。
【0006】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、有効な治療として確立した悪性黒色腫に対するホウ素熱中性子捕捉療法において、使用薬剤であるBoronophenyl alanine(以下、「BPA」ということがある)が悪性黒色腫に選択的に蓄積されることにまず着目した。
更に本発明者らは、この知見を元に鋭意研究を重ねた結果、BPAを初めとする一連のホウ素化合物群ならびにCV(coated vesicles)含有の天然物質が、細胞内でメラニンモノマー(DHICA,DHIおよびDOPA)と錯体を形成し、悪性黒色腫内でのメラニンポリマーの生成を抑制することによって色素沈着を抑制するという全く新たな作用メカニズムが認められ、これを元に本発明を完成させた。
【0007】
すなわち、本発明によれば、メラニンモノマーと複合体を形成する性質をもつ物質群を有効成分として含有することを特徴とする色白剤が提供される。
【0008】
また、本発明によれば、上記物質群が、ホウ素含有化合物および/または動・植物あるいは微生物由来の天然物質である上記色白剤が提供される。
【0009】
また、本発明によれば、ホウ素含有化合物が、ボロノフェニルアラニン、ボログリシン、ボロジメチルグリシン、ほう酒石酸カリウム、ほう酸、ジヒドロキシフェニルボラン、ボロベタインおよび四ほう酸ナトリウムからなる群より選ばれた1種または2種以上のものである上記色白剤が提供される。
【0010】
また、本発明によれば、動・植物あるいは微生物由来の天然物質が、オルガネラであるメラノソーム、CVおよびライソソームまたはそれらのオルガネラ抽出物である上記色白剤が提供される。
【0011】
【発明の実施の形態】
本発明によって解明された、上記有効成分とメラニンモノマーとの錯体形成のメカニズムを、BPAの場合を例にとって示すと、下記のようになる。
【化1】
【0012】
本発明の有効成分として配合されるホウ素含有化合物は、例えば、ボロノフェニルアラニン、ボログリシン、ボロジメチルグリシン、ほう酒石酸カリウム、ほう酸、ジヒドロキシフェニルボラン、ボロベタインおよび四ほう酸ナトリウムからなる群より選ばれた1種または2種以上から選ばれたものが好適なものとして挙げられる。
また、動・植物あるいは微生物由来の天然物質としては、A.Wilczeksの論文に記載されているような手法により調製されるオルガネラであるメラノソーム、CVおよびライソソーム等、さらにはそれらのオルガネラ抽出物を例示できる。
【0013】
本発明の色白剤の剤型は、外用施用上適するものであれば特に制限はなく、パップ剤、プラスター剤、ペースト剤、クリーム、軟膏、チンキ剤、エアゾール剤、乳剤、ローション、乳液、エッセンス、ゲル剤、パック、パウダー、ファンデーション、サンケア、バスソルト等の医薬品、医薬部外品ならびに化粧料として許容しうる公知の形態で幅広く使用に供されるものである。
【0014】
さらに、本発明の色白剤を調製する場合、特にアスコルビン酸、アルブチン、コウジ酸等の本発明の有効成分とは作用機序の異なる公知の色白剤とのdual作用によって色白効果を増強あるいは相乗的に高めることができ、難治な色素沈着症に対しても極めて有効に作用するものとなる。
【0015】
またこのような色白剤以外にも、通常に用いられる種々の公知の有効成分、例えば、塩化カルプロニウム、セファランチン、ビタミンE、ビタミンEニコチネート、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル、ショウキョウチンキ、トウガラシチンキ等の末梢血管拡張剤、カンフル、メントール、ハッカ油等の清涼剤、ヒノキチオール、塩化ベンザルコニウム、ウンデシレン酸等の抗菌剤、副腎皮質ホルモン、ε−アミノカプロン酸、塩化リゾチーム、グリチルリチン、アラントイン等の消炎剤、胎盤抽出物、甘草抽出物、紫根エキス、乳酸菌培養抽出物等の動物・植物・微生物由来の各種抽出物等を本発明の目的を損なわない範囲で、その時々の目的に応じて適宜添加して使用することができる。
【0016】
さらに、本発明の色白剤には前述した公知の有効成分に加え、油脂類等の基剤成分のほか、必要に応じて公知の保湿剤、防腐剤、酸化防止剤、キレート剤、pH調整剤、香料、着色剤、紫外線吸収剤、散乱剤等の種々の添加剤を本発明の目的を損なわない範囲で併用することができる。
【0017】
【実施例】
次に実験及び処方例を開示して本発明を説明するが、これらの開示は本発明の好適な態様を示すものであって、本発明を何ら限定するものではない。
【0018】
≪試験例1≫ ドーパクロムからのメラノクロムの生成阻害試験
試験
a)試験方法
<試薬の調製:5mM ドーパクロム溶液の調製>
A溶液:10mM ドーパ
B溶液:20mM メタ過よう素酸ナトリウム水溶液
A溶液とB溶液を1:1等容量混合する(朱色の溶液)。但し、調製後すぐさま実験に供する。
【0019】
<試験手順>
1000mM燐酸Buffer lmlに、表1から表7に示す濃度になるようにボロノフェニルアラニン、ほう酒石酸カリウム、ジヒドロキシフェニルボラン、ボログリシン、四ほう酸ナトリウム、ほう酸を加え、さらに純水を加え1.8mlとした。次いで37℃のウォーターバスにつけ、調製直後のドーパクロム溶液(5mM/ml)0.2mlを加え、すばやく混合撹拌し反応を開始させた。30分間ウォーターバスで反応させた後、直ちに500nmにおける吸光度を測定し、色調を目視観察した。
【0020】
b)試験結果
下記表1ないし6に結果を示す。30分間の反応後において、本発明の有効成分を含まない溶液は、黒くメラノクロムが生成し、非常に微細な沈殿が生成し始めていた。本発明の有効成分を含む反応溶液は、褐色を示し、肉眼的には沈殿は観察されなかった。この結果から、本発明の有効成分は濃度依存的にメラノクロム生成を抑制していることがわかる。
また、これらの溶液の500nmでの吸光度を測定したところ、目視観察と同様の結果が得られた。また、これらを一晩室温に放置したものにおいて、本発明の有効成分を含まない溶液は、青みがかった黒色の明白な沈殿が観察されたのに対して、本発明の有効成分を含む溶液では、透明な褐色がかった溶液状態のままで沈殿は観察されなかった。
【0021】
c)考察
本発明の有効成分を含む反応溶液は、メラノクロムの生成が抑制される。この機構は本発明の有効成分がドーパクロムより自発的に生成されるメラニンモノマーと錯体を形成し、ドーパクロムを安定化してドーパクロムの重合を阻害するためと考えられる。
【0022】
【表1】
【0023】
【表2】
【0024】
【表3】
【0025】
【表4】
【0026】
【表5】
【0027】
【表6】
【0028】
≪試験例2≫ 培養メラノーマ細胞に対する白色化作用
a)試験方法
<試験手順>
1×105 細胞のB16F10細胞をseedingし、8時間後ボロノフェニルアラニン、ほう酒石酸カリウム、ジヒドロキシフェニルボラン、ボログリシン、四ほう酸ナトリウム、ほう酸を表7から表12に示す濃度で含む培地に交換し培養を継続した。培養開始3日後に培地を交換し、6日後細胞を回収し、目視観察を行った。
【0029】
b)実験結果
下記表7ないし12にその結果を示す。本発明の有効成分を含む培地で培養したB16F10細胞において、本発明の有効成分を含まない培地で培養した細胞に比べ、本発明の有効成分を含む培地で培養した細胞は白色化が認められた。
【0030】
【表7】
【0031】
【表8】
【0032】
【表9】
【0033】
【表10】
【0034】
【表11】
【0035】
【表12】
【0036】
〔処方例〕
以下に本発明の色白剤の処方例を示す。処方例中、「適量」とは、処方全体で100%重量になる割合を示す。
【0037】
【0038】
【0039】
【0040】
【0041】
【0042】
【0043】
【0044】
【0045】
なお、これらの処方例のものも、上記試験例に示したものと同様の効果が確認された。
【0046】
【発明の効果】
本発明によれば、メラニンモノマーと複合体を形成する性質を持つ物質群を有効成分として含有する新規な美白剤が提供され、この美白剤はヒトに対する安全性が高く、また優れた色白効果を有する色白剤である。
Claims (3)
- メラニンモノマーと複合体を形成する性質をもつ、ボロノフェニルアラニン、ボログリシン、ほう酒石酸カリウム、ほう酸、ジヒドロキシフェニルボラン、及び四ほう酸ナトリウムからなる群より選ばれる1種又は2種以上を有効成分として含有することを特徴とする色白剤。
- メラニンモノマーが、5,6−ジヒドロキシインドール−2−カルボン酸(DHICA)又はジヒドロキシ−インドール(DHI)である請求項1記載の色白剤。
- アスコルビン酸、アルブチン、又はコウジ酸を更に含んでなる請求項1又は2記載の色白剤。
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