BRPI0612298B1

BRPI0612298B1 - Aditivo probiótico de alimento, ração e/ou água potável contendo uma mistura de microorganismos destinado à administração em animais e uso deste aditivo como promotor de desempenho e saúde

Info

Publication number: BRPI0612298B1
Application number: BRPI0612298-1A
Authority: BR
Inventors: Regina Plail; Gerd Schatzmayr; Eva Maria Binder; Michaela Mohnl; Alfred Klimitsch; Sabine Nitsch; Viviana Klose
Original assignee: Erber Aktiengesellschaft
Priority date: 2005-06-14
Filing date: 2006-06-14
Publication date: 2019-05-21
Also published as: AU2006257751B2; BRPI0612298A8; RU2008101448A; JP4846795B2; EP1890553B1; AU2006257751B9; WO2006133472A1; DE502006001458D1; CN101262779A; MX2007015650A; JP2008543290A; AU2006257751A1; CA2610585A1; DK1890553T3; CN101262779B; US8101170B2; US20100196323A1; BRPI0612298A2; AT501919A1; RU2372788C2

Abstract

aditivo de alimento para seres humanos e animais, e/ou água potável promotor de desempenho e saúde probiótica e uso do mesmo. a presente invenção refere-se a um aditivo de água potável e/ou gêneros alimentícios de animal ou ser humano promotor de aptidão ou saúde probiôtica compreendendo uma mistura de microorganismos, selecionados a partir do grupo enterococcus faecium, dsm 16211, lactobacilius reuteri, dsm 16350, lactobacilius salivarius ssp. salivarius, dsm 16351, pediococcus acidilactici, dsm 16210, bifidobacterium animalis e dsm 16284. a invenção também se refere ao uso de um aditivo de água potável e/ou gêneros alimentícios de animal ou ser humano, em particular para prevenção do efeito nocivo de vários germes indesejáveis no sistema digestivo de animais e/ou pássaros domésticos.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para ADITIVO PROBIÓTICO DE ALIMENTO, RAÇÃO E/OU ÁGUA POTÁVEL CONTENDO UMA MISTURA DE MICROORGANISMOS DESTINADO À ADMINISTRAÇÃO EM ANIMAIS E USO DESTE ADITIVO COMO PROMOTOR DE DESEMPENHO E SAÚDE.

[001] A presente invenção refere-se a um aditivo probiótico de alimento, ração e/ou água potável promotor de desempenho e saúde que contém uma mistura de micro-organismos, e o uso de tal aditivo probiótico de alimento, ração e/ou água potável promotor de desempenho e saúde.

[002] Misturas contendo aditivos de alimento, ração e/ou água potável de micro-organismos são empregados em uma extensão crescente tanto em aplicações em ser humano quanto em animais para prevenir, até onde possível, infecções através de germes patogênicos tal como, por exemplo, Salmonella ou E. coli, Campylobacter, Clostridia etc. O uso de tais misturas de microorganismos é com base no que é chamado exclusão competitiva (CE), pelo qual é tentado suprimir ou eliminar bactérias ruins, isto é, bactérias nocivas ou prejudiciais à saúde, pelas assim chamadas bactérias boas. Desse modo, o crescimento de bactérias boas inibe aquele de bactérias ruins, por exemplo, levando a vantagem no ambiente do trato digestivo em termos de crescimento de proliferação mais rápida. Concretamente, uma mistura especial de bactérias, que podem também ser isoladas do trato digestivo, é empregada na tentativa de administrar um amplo espectro de bactérias intestinais tanto quanto possível para alcançar um campo amplo de aplicação. Entretanto, o uso de um espectro tão amplo quanto possível de bactérias intestinais que não são especificadas mostrou envolver problemas, desde que, por um lado, possíveis problemas de misturas

Petição 870180057962, de 04/07/2018, pág. 7/28

2/39 indefinidas, tal como, por exemplo, a transferência de resistências a antibiótico ou doenças possam severamente ser evitadas e, por outro lado, a administração de misturas indefinidas está limitada por legislações e regulamentos internacionais ou regionais para prevenir resultados inesperados ou indesejados da administração de tais misturas. O uso de misturas definidas e, em particular, culturas probióticas definidas que compreendem uma ou várias cepas tem, portanto, que ser recorrido para evitar efeitos inesperados e obedecer as legislações.

[003] Tendo em mente as providências legais e buscando obter resultados tão concretos quanto possíveis, uma pluralidade de publicações foi recentemente conhecida, entre as quais a US-A 5 372 810, por exemplo, descreve uma formulação e método para prevenir e tratar diarréia em animais de fazenda empregando-se células bacterianas esterilizadas, seus homogeneizados ou componentes de parede celular, que foram aerobicamente cultivados. As bactérias empregadas nesse caso pertencem aos gêneros de Brevibacterium ou Corynebacterium.

[004] A publicação US 2004-0115308 descreve produtos consumíveis que contêm ingredientes frescos, probióticos, os referidos probióticos sendo compreendidos dos grupos de leveduras, Aspergilla, Lactobacilli, Bifidobacteria, Streptococci, Enterococci e misturas destes. As bactérias empregadas não são secadas ou concentradas de qualquer maneira, seja qual for, mas são empregadas como obtidas, desse modo causando problemas em termos de estabilidade, aplicabilidade e similares.

[005] A partir da EP 1 037 964, um probiótico definido ou formulação de bactérias anaeróbias para controlar ou inibir salmonelas em porcos foi conhecida, as referidas bactérias compreendendo Enterococcus faecalis, Streptococcus bovis, Clostridium clostridiforme,

Petição 870180021507, de 16/03/2018, pág. 12/63

3/39

Clostridium symbiosum, Clostridium ramosum, Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides thetaiotamicron e Bacteroides caccae, em que pelo menos sete grupos diferentes de germes têm que estar contidos no produto.

[006] Finalmente, o WO 03/054168 descreve um método para preparar uma formulação de germes intestinais que são capazes de eliminar germes patogênicos. Nesse método, uma amostra microbiana é obtida dos intestinos de uma espécie animal em particular e exposta às condições aeróbicas, subsequentemente congelada, e redescongelada. Os grupos microbianos individuais são seletivamente cultivados e testados quanto suas atividades contra micróbios patogênicos em testes de inibição e finalmente fermentados e empregados.

[007] Os métodos descritos na literatura, entretanto, envolvem problemas em que apenas uma atividade contra um germe patogênico especial será obtida empregando-se quaisquer bactérias específicas individuais ou combinações destas. Uma atividade contra os vários germes patogênicos contidos no trato digestivo não é realizável. Finalmente, os métodos descritos na literatura, principalmente, da mesma forma sofrem disso, o espectro administrado de bactérias não é amplo o bastante para alcançar tão completamente uma inibição de germes patogênicos quanto possível. Outros produtos conhecidos usam bactérias que não são obtidas dos intestinos, desse modo fornecendo atividades não completamente específicas.

[008] A presente invenção visa fornecer um aditivo probiótico de alimento, ração e/ou água potável promotor de desempenho e saúde compreendendo uma mistura de micro-organismos, que exibe sua atividade substancialmente na totalidade do sistema digestivo de mamíferos e/ou animais de fazenda, desse modo prevenindo ou pelo menos reduzindo os efeitos nocivos de um grande número de germes

Petição 870180021507, de 16/03/2018, pág. 13/63

4/39 indesejados, tais como, por exemplo, Salmonella, E. coli, Clostridia etc.

[009] Para resolver estes objetivos, um aditivo probiótico de alimento, ração e/ou água potável promotor de desempenho e saúde contendo uma mistura de micro-organismos é empregado de acordo com a presente invenção, que compreende pelo menos dois microorganismos selecionados do grupo que consiste em Enterococcus faecium, DSM 16211, Lactobacillus reuteri, DSM 16350, e Lactobacillus salivarius ssp. salivarius, DSM 16351, Pediococcus acidilactici, DSM 16210, e Bifidobacterium animalis, DSM 16284. Empregando-se micro-organismos do grupo que consiste em Enterococcus faecium, DSM 16211, Lactobacillus reuteri, DSM 16350, e Lactobacillus salivarius ssp. salivarius, DSM 16351, Pediococcus acidilactici, DSM 16210, e Bifidobacterium animalis, DSM 16284, é possível, devido aos referidos micro-organismos se originarem das regiões mais diversas do trato digestivo, tal como, por exemplo, o apêndice, jejuno, íleo ou papo, para substancialmente proteger a totalidade do trato digestivo e, em particular, a região gastrointestinal para impedir bem-sucedidamente germes patogênicos de trabalhar na totalidade do trato digestivo.

[0010] Com a exceção de DSM 16284, Bifidobacterium animalis, que é suposta constituir uma espécie nova, os micro-organismos depositados são cepas novas de espécies já conhecidas, desde que elas geralmente mostrem mais de 99% de correspondência com as cepas conhecidas.

[0011] As sequências individuais das cepas depositadas são como segue:

Pediococcus acidilactici, DSM 16210, CCTGGCTCAGGATGAACGCTGGCGGCGTGCCTAATACATGCAAG TCGAACGAACTTCCGT

Petição 870180021507, de 16/03/2018, pág. 14/63

5/39

TAATTGATTATGACGTGCTTGCACTGAATGAGATTTTAACACGAAG TGAGTGGCGGACGG GTGAGTAACACGTGGGTAACCTGCCCAGAAGCAGGGGATAACAC CTGGAAACAGATGCTA

ATACCGTATAACAGAGAAAACCGCCTGGTTTTCTTTTAAAAGATGG CTCTGCTATCACTT CTGGATGGACCCGCGGCGCATTAGCTAGTTGGTGAGGTAACGGC TCACCAAGGCGATGAT GCGTAGCCGACCTGAGAGGGTAATCGGCCACATTGGGACTGAGA CACGGCCCAGACTCCT ACGGGAGGCAGCAGTAGGGAATCTTCCACAATGGACGCAAGTCT GATGGTGCACGCCGCG TGAGTGAAGAAGGGTTTCGGCTCGTAAAGCTCTGTTGTTAAAGAA GAACGTGGGTGAGAG TAACTGTTCACCCAGTGACGGTATTTAACCAGAAAGCCACGGCTA ACTACGTGCCAGCAG

CCGCGGTAATACGTAGGTGGCAAGCGTTATCCGGATTTATTGGGC GTAAAGCGAGCGCAG GCGGTCTTTTAAGTCTAATGTGAAAGCCTTCGGCTCAACCGAAGA AGTGCATTGGAAACT GGGAGACTTGAGTGCAGAAGAGGATAGTGGAACTCCATGTGTAG CGGTGAAATGCGTAGA

TATATGGAAGAACACCAGTGGCGAAGGCGGCTGTCTGGTCTGTAA CTGACGCTGAGGCTC

GAAAGCATGGGTAGCGAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCATG CCGTAAACGATGATT

ACTAAGTGTTGGAGGGTTTCCGCCCTTCAGTGCTGCAGCTAACGC ATTAAGTAATCCGCC TGGGGAGTACGACCGCAAGGTTGAAACTCAAAAGAATTGACGGG GGCCCGCACAAGCGGT

Petição 870180021507, de 16/03/2018, pág. 15/63

6/39

GGAGCATGTGGTTTAATTCGAAGCTACGCGAAGAACCTTACCAGG TCTTGACATCTTCTG

CCAACCTAAGAGATTAGGCGTTCCCTTCGGGGACAGAATGACAGG TGGTGCATGGTTGTC

GTCAGCTCGTGTCG

Iniciador de sequenciamento: 341 dianteiro, 530 reverso

Contíguo de 2 sequências parciais: 341f530r Comprimento de sequência: 1094 bases no total Correspondência com cepa conhecida 99,6% Lactobacillus reuteri, DSM 16350, GGATGAACGCCGGCGGTGTGCCTAATACATGCAAGTCGTACGCA CTGGCCCAACTGATTG ATGGTGCTTGCACCTGATTGACGATGGATCACCAGTGAGTGGCG GACGGGTGAGTAACAC GTAGGTAACCTGCCCCGGAGCGGGGGATAACATTTGGAAACAGA TGCTAATACCGCATAA CAACAAAAGCCACATGGCTTTTGTTTGAAAGATGGCTTTGGCTATC ACTCTGGGATGGAC CTGCGGTGCATTAGCTAGTTGGTAAGGTAACGGCTTACCAAGGCG ATGATGCATAGCCGA GTTGAGAGACTGATCGGCCACAATGGAACTGAGACACGGTCCATA CTCCTACGGGAGGCA GCAGTAGGGAATCTTCCACAATGGGCGCAAGCCTGATGGAGCAC ACCGCGTGAGTGAAGA AGGGTTTCGGCTCGTAAAGCTCTGTTGTTGGAGAAGAACGTGCGT GAGAGTAACTGTTCA YGCAGTGACGGTATCCAACCAGAAAGTCACGGCTAACTACGTGCC AGCAGCCGCGGTAAT

ACGTAGGTGGCAAGCGTTATCCGGATTTATTGGGCGTAAAGCGAG CGCAGGCGGTTGCTT

Petição 870180021507, de 16/03/2018, pág. 16/63

7/39

AGGTCTGATGTGAAAGCCTTCGGCTTAACCGAAGAAGTGCATCGG AAACCGGGCGACTTG AGTGCAGAAGAGGACAGTGGAACTCCATGTGTAGCGGTGGAATG CGTAGATATATGGAAG

AACACCAGTGGCGAAGGCGGCTGTCTGGTCTGCAACTGACGCTG AGGCTCGAAAGCATGG

GTAGCGAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCATGCCGTAAACGA TGAGTGCTAGGGTGT

TGGAGGGTTTCCGCCCTTCAGTGCCGGAGCTAACGCATTAAGCAC TCCGCCTGGGGAGTA

CGACCGCAAGGTTGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGGCCCGCAC AAGCGGTGGAAGCATG

TGGTTTAATTCGAAGCTACGCGAAGAACCTTACCAGGTCTTGACAT CTTGCGCTAACCTT

AGAGATAAGGCGTTCCCTTCGGGGACGCAATGACAGGTGGTGCA TG

GTCGTCGTCAGCTCGTG

Iniciador de sequenciamento: 341 dianteiro, 530 reverso Contíguo de 2 sequências parciais: 341f530r Comprimento de sequência: 1083 bases no total Correspondência com cepa conhecida 99,7% Lactobacillus salivarius ssp. salivarius, DSM 16351, ACGCTGGCGGCGTGCCTAATACATGCAAGTCGAACGAAACTTTCT TACACCGAATGCTTG CATTCACTCGTAAGAAGTTGAGTGGCGGACGGGTGAGTAACACGT GGGTAACCTGCCTAA AAGAAGGGGATAACACTTGGAAACAGGTGCTAATACCGTATATCT NTAAGGATCGCATGA TCCTNAGATGAAAGATGGTTCTGCTATCGCTTNTAGATGGACCCG CGGCGTATTANCTAG

Petição 870180021507, de 16/03/2018, pág. 17/63

8/39

TTGGTGGGGTAACGGCNTACCAAGGNGATGATACGTAGCCGAAC TGAGAGGNTGATCGGC CACATTGGGACTGAGACACGGCCCAAACTCCTACGGGAGGCAGC AGTAGGGAATCTTCCA CAATGGACGCAAGTCTGATGGTGCCCGCCGCGAGAGTGAAGAAG GTCTTCGGATCGTAAA

ACTCTGTTGTTAGAGAAGAACACGAGTGAGAGTAACTGTTCATTC GATGACGGTATCTAA CCAGCAAGTCACGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATAC GTAGGTGGCAAGCGTT GTCCGGATTTATTGGGCGTAAAGGGAACGCAGGCGGTCTTTTAAG TCTGATGTGAAAGCC TTCGGCTTAACCGGAGTAGTGCATTGGAAACTGGAAGACTTGAGT GCAGAAGAGGAGAGT GGAACTCCATGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATATGGAAGAAC ACCAGTGGCGAAAGC GGCTCTCTGGTCTGTAACTGACGCTGAGGTTCGAAAGCGTGGGTA GCAAACAGGATTAGA

TACCCTGGTAGTCCACGCCGTAAACGATGAATGCTAGGTGTTGGA GGGTTTCCGCCCTTC AGTGCCGCAGCTAACGCAATAAGCATTCCGCCTGGGGAGTACGA CCGCAAGGTTGAAACT

CAAAGGAATTGACGGGGGCCCGCACAAGCGGTGGAGCATGTGGT TTAATTCGAAGCAACG

CGAAGAACCTTACCAGGTCTTGACATCCTTTGACCACCTAAAAAAT TAGGTTTCCCTTCG GGGACAAAGTGACAGGTGGTGCATGGCTGTCGTCAGCTCGTGTC GT

Iniciador de sequenciamento: 341 dianteiro, 530 reverso Contíguo de 2 sequências parciais: 341f530r

Petição 870180021507, de 16/03/2018, pág. 18/63

9/39

Comprimento de sequência: 1066 bases no total Correspondência com cepa conhecida 99,5% Enterococcus faecium, DSM 16211, CCTGGCTCAGGACGAACGCTGGCGGCGTGCCTAATACATGCAAG TCGAACGCTTCTTTTTCCACCGGAGCTTGCTCCACCGGAAAAAGA GGAGTGGCGAACGGGTGAGTAACACGTGGGTAACCTGCCCATCA GAAGGGGATAACACTTG GAAACAGGTGCTAATACCGTATAACAATCAAAACCGCATGGTTTTG ATTTGAAAGGCGCTTTCGGGTGTCGCTGATGGATGGACCCGCGG TGCATTAGCTAGTTGGTGAGGTAACGGCTCACCAAGGCCACGATG CATAGCCGACCTGAG AGGGTGATCGGCCACATTGGGACTGAGACACGGCCCAAACTCCT ACGGGAGGCAGCAGTAGGGAATCTTCGGCAATGGACGAAAGTCT GACCGAGCAACGCCGCGTGAGTGAAGAAGGTTTTCGGATCGTAA AACTCTGTTGTTAGAGAA GAACAAGGATGAGAGTAACTGTTCATCCCTTGACGGTATCTAACC AGAAAGCCACGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGT AGGTGGCAAGCGTTGTCCGGATTTATTGGGCGTAAAGCGAGCGC AGGCGGTTTCTTAAGTCTGATGTGAAAGCCCCCGGCTCAACCGG GGAGGGTCATTGGAAACTGGGAGACTTGAGTGCAGAAGAGGAGA GTGGAATTCCATGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATATGGAGGA ACACCAGTGGCGAAGGCGGCTCTCTGGTCTGTAACTGACGCTGA GGCTCGAAAGCGTGGGGAGCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAG TCCACGCCGTAAACGATGAGTGCTAAGTGTTGGAGGGTTTCCGCC CTTCAGTGCTGCAGCTAACGCATTAAGCACTCCGCCTGGGGAGTA CGACCGCAAGGTTGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGGCCCGCAC AAGCGGTGGAGCATGTGGTTTAATTCGAAGCAACGCGAAGAACCT TACCAGGTCTTGACATCCTTTGACCACTCTAGAGATAGAGCTTCCC CTTC

Iniciador de sequenciamento: 341 dianteiro, 530 reverso

Petição 870180021507, de 16/03/2018, pág. 19/63

10/39

Contíguo de 2 sequências parciais: 341f530r Comprimento de sequência: 1033 bases no total Correspondência com cepa conhecida 99,9% Bifidobacterium animalis, DSM 16284, TTGCCATGGGCGCAAGCCTGATGCAGCGACGCCGCGTGCGGGAT GGAGGCCTTCGGGTTG TAAACCGCTTTTGTTCAAGGGCAAGGCACGGTTTCGGGCCGTGTT GAGTGGATTGTTCGA ATAAGCACCGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTA GGGTGCGAGCGTTATC CGGATTTATTGGGCGTAAAGGGCTCGTAGGCGGTTCGTCGCGTC CGGTGTGAAAGTCCAT CGCCTAACGGTGGATCTGCGCCGGGTACGGGCGGGCTGGAGTG CGNTAAGGGAGACTGGA ATTCCCGGTGTAACGNTGGAATGTGTANATATCGGGAAGAACACC AATGGNNAANGNAGG TCTCTGGGCCGTTACTGACGCTGACGATNNAAAGACGTGAACCAG CGANCNCNATAANAT ACCCTGACTACGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCCGTAAACG GTGGATGCTGGATGT GGGGCCCTTTCCACGGGTCCTGTGTCGGAGCCAACGCGTTAAGC ATCCCGCCTGGGGAGT ACGGCCGCAAGGCTAAAACTCAAAGAAATTGACGGGGGCCCGCA CAAGCGGCGGAGCATG CGGATTAATTCGATGCAACGCGAAGAACCTTACCTGGGCTTGACA TGTGCCGGATCGCCG TGGAAACACGGTTTCCCTTCGGGGCCGGTTCACAGGTGGTGCAT GGTCGTCGTCAGCTCG TGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCTC GCCGCATGTTGCCAGC

Petição 870180021507, de 16/03/2018, pág. 20/63

11/39

GGGTGATGCCGGGAACTCATGTGGGACCGCCGGGGTCAACTCG GAGGAAGGTGGGGATGA

CGTCAGATCATCATGCCCCTTACGTCCAGGGCTTCACGCATGCTA CAATGGCCGGTACAA

CGCGATGCGACACGGTGACGTGGGGCGGATCGCTGAAAACCGGT CTCAGTTCGGATCGCA

GTCTGCAACTCGACTGCGTGAAGGCGGAGTCGCTAGTAATCGCG GATCAGCAACGCCGCG

GTGAATGCGTTCCCGGGCCTTGTACACACCGCCCGTCAAGTCATG AAAGTGGGTAGCACC

GGAAGCCGGTGGCCCGACCCTCGTGGGGCGGACCGTCTAATGG TGAGACTCGTGATTGG

Iniciador de sequenciamento: 341 dianteiro, 1492 reverso Contíguo de 2 sequências parciais: 341f1492r Comprimento de sequência: 1139 bases no total Correspondência com cepa conhecida 98,9% espécies novas [0012] De acordo com outro desenvolvimento da invenção, o aditivo de alimento, ração e/ou água potável compreende pelo menos três micro-organismos, desse modo permitindo a realização de uma cobertura mais completa da totalidade do trato digestivo e, além disso, a detecção de um efeito sinérgico dos três micro-organismos empregados contra germes patogênicos.

[0013] Uma mistura que compreende Enterococcus faecium, DSM 16211, Lactobacillus reuteri, DSM 16350, e Lactobacillus salivarius ssp. salivarius, DSM 16351, mostrou ser uma mistura particularmente preferida para aditivos de alimento, ração e/ou água potável. Tal mistura não só provou ser benéfica para a inibição de germes patogênicos, em particular, bactérias E. coli, mas, por causa de seu potencial redutor de pH forte e taxas de produção ácida altas, por

Petição 870180021507, de 16/03/2018, pág. 21/63

12/39 exemplo, de ácido láctico, da mesma forma restringe fortemente o ambiente de germes patogênicos, desse modo, além disso, inibindo similarmente fortemente a determinação de outros patógenos diferentes.

[0014] Além disso, um aditivo de alimento, ração e/ou água potável que compreende Enterococcus faecium, DSM 16211, Pediococcus acidilactici, DSM 16210, e Bifidobacterium animalis, DSM 16284, é particularmente preferido. Tal aditivo de alimento, ração e/ou água potável, em particular, exibe uma inibição uniformemente aumentada de quase todos os germes patogênicos geralmente presentes e, em particular, E. coli, Salmonella choleraesuis, Campylobacter jejuni, Clostridium perfringens, que é aumentado relativo aos efeitos individuais dos micro-organismos contidos na mistura por uma tal extensão para fornecer um efeito sinérgico dos três micro-organismos contra uma pluralidade de germes patogênicos. Além disso, esta mistura também tem um potencial redutor de pH, particularmente por causa de quantidades relativamente altas de formação de ácido láctico e ácido acético, que terão novamente um efeito fortemente adverso sobre as condições de vida para germes patogênicos.

[0015] Devido ao fato que, quando em correspondência com um desenvolvimento adicional preferido da presente invenção, substâncias nutritivas e/ou substâncias prebióticas adicionalmente utilizadas como carreadores e selecionadas de fruto-oligossacarídeos, inulinas, isomalto-oligossacarídeos, lactitol, lactossacarose, lactulose, pirodextrinas, oligossacarídeos de soja, transgalactooligossacarídeos, xilo-oligossacarídeos, vitaminas, em particular, vitamina E, estão contidas no aditivo de alimento, ração e/ou água potável, as condições de vida para os micro-organismos no trato digestivo serão notadamente melhoradas, e será, em particular, salvaguardado que os

Petição 870180021507, de 16/03/2018, pág. 22/63

13/39 micro-organismos empregados serão capazes rapidamente e confiantemente de se propagarem no trato digestivo, no entanto enquanto que, ao mesmo tempo, impedindo ou prevenindo a propagação de germes patogênicos por exclusão competitiva. As substâncias nutritivas e/ou ácidos prebióticos fornecem vantagens de crescimento para os micro-organismos empregados em relação aos germes patogênicos.

[0016] Desde então, quando em correspondência com outro desenvolvimento adicional preferido da presente invenção, um carreador adicional selecionado dentre zeólitos, carbonato de cálcio, carbonato de magnésio, trealose, quitosana, goma-laca, albumina, amido, leite em pó desnatado, soro de leite desnatado em pó, maltodextrinas, lactose, inulina, dextroses, óleos vegetais, ou um solvente selecionado a partir de água ou solução salina fisiológica, está contido, é possível obter uma distribuição uniforme dos microorganismos no trato digestivo, por um lado, e obter outra ajuda da exclusão competitiva, por outro lado.

[0017] Desde então, quando em correspondência com um desenvolvimento adicional preferido da presente invenção, um material de revestimento selecionado dentre maltodextrinas, farinha de semente de guar, goma arábica, alginatos, goma modificada e derivados de amido, dextrinas, derivados de celulose, tais como éster celulose e éter, proteínas, tais como gelatina, albumina, caseína, glúten, goma acácia, tragacanto, lipídios, tais como ceras, parafina, ácido esteárico, mono e diglicerídeos está contido, é possível proteger os micro-organismos junto com materiais de carreadores opcionalmente contidos para garantir que os micro-organismos desenvolverão apenas suas atividades no local de seu propósito de uso, isto é, no trato digestivo. Além disso, empregando-se tais materiais de revestimento, é, por exemplo, possível aplicar o aditivo de

Petição 870180021507, de 16/03/2018, pág. 23/63

14/39 alimento, ração e/ou água potável diretamente em animais a ser tratado com isso, tais como pintinhos de um dia de idade, em suas caixas de transporte, pela assim chamada aplicação de pélete ou gel, para fornecer uma profilaxia e tratamento terapêutico de animais jovens contra infecções por micróbios patogênicos. Tais aplicações são de importância particular na moderna procriação de animal, visto que, por causa do contato direto deficiente de animais jovens com suas mães, a base apropriada para uma flora intestinal intacta não será mais transmitida.

[0018] Para alcançar uma atividade ainda mais completa do aditivo de alimento, ração e/ou água potável contra germes patogênicos, o aditivo é preferivelmente também desenvolvido no efeito que compreende adicionalmente pelo menos um microorganismo selecionado a partir do grupo de Bifidobacterium sp., Lactobacillus salivarius, Lactobacillus sp., Lactobacillus fermentum e Enterococcus faecalis. Misturando-se ao aditivo de alimento, ração e/ou água potável um outro micro-organismo conhecido por si próprio, as atividades contra um ou vários germe(s) patogênico(s) a serem esperadas nos respectivos animais serão seletivamente realçadas para garantir outra redução do risco de infecção.

[0019] De acordo com um desenvolvimento adicional preferido, tem mostrado ser particularmente benéfico usar o aditivo de alimento, ração e/ou água potável em forma de suspensão, pó ou encapsulada, com um diâmetro máximo de 2000 mm para permitir uma liberação seletiva, exata para a atividade dos micro-organismos como uma função do local desejado de uso, tal como, por exemplo, o papo, o estômago, o intestino delgado e similares. Além disso, claro, da mesma forma é possível usar formas misturadas de aditivos de alimento, ração e/ou água potável em suspensão e encapsulados para poder garantir uma atividade na totalidade do sistema digestivo.

Petição 870180021507, de 16/03/2018, pág. 24/63

15/39 [0020] De acordo com um desenvolvimento adicional preferido da invenção, um aditivo de alimento é fornecido, em particular para aves e/ou porcos de fazenda, para aumentar o desempenho dos referidos animais de fazenda, cujo aditivo de ração é compreendido de 1 x 10⁷a 1 x 10¹⁴, em particular de 1 x 10¹⁰ a 1 x 10¹², UFC de Enterococcus faecium por quilo de aditivo de ração, DSM 16211, e de 1 x 10⁶ a 1 x 10¹⁴, em particular de 1 x 10¹⁰ a 1 x 10¹², UFC de Lactobacillus reuteri por quilo de aditivo de ração, DSM 16350. Uma tal seleção das quantidades de micro-organismos empregados, em particular, garante a produção de um aditivo de alimento que exibe atividade excelente contra a maioria dos germes de E. coli.

[0021] De acordo com um desenvolvimento adicional preferido da invenção, é fornecido um aditivo de alimento, em particular, para aves e/ou porcos de fazenda, para aumentar o desempenho dos referidos animais de fazenda cujo aditivo de ração é compreendido de 1 x 10⁷ a 1 x 10¹⁴, em particular, de 1 x 10¹⁰ a 1 x 10¹², UFC de Enterococcus faecium por quilo de aditivo de ração, DSM 16211, de 1 x 10⁷ a 1 x 10¹⁴, em particular, de 1 x 10¹⁰ a 1 x 10¹², UFC de Pediococcus acidilactici por quilo de aditivo de ração, DSM 16210, e de 1 x 10⁷ a 1 x 10¹⁴, em particular, de 1 x 10¹⁰ a 1 x 10¹², UFC de Bifidobacterium animalis por quilo de aditivo de ração, DSM 16284. Tal aditivo de ração, em particular, garante fortemente, ou uniformemente fortemente, inibir a ação de Salmonella choleraesuis e Clostridium perfringens bem como a ação de bactérias E. coli e, além disso, fortemente diminuir o pH no trato digestivo dos animais desse modo alimentados, por causa da alta produção de ácidos, isto é, ácido acético e ácido láctico, pelos micro-organismos empregados, desse modo fortemente impedindo outros germes patogênicos de crescerem. [0022] Para aumentar a atividade do aditivo de ração, é preferivelmente também desenvolvido ao efeito que é compreendido

Petição 870180021507, de 16/03/2018, pág. 25/63

16/39 de 1 x 10⁷ a 1 x 10¹⁴, em particular, de 1 x 10¹⁰ a 1 x 10¹², UFC de Enterococcus faecium por quilo de aditivo de ração, DSM 16211, de 1 x 10⁶ a 1 x 10¹⁴, em particular, de 1 x 10¹⁰ a 1 x 10¹², UFC de Lactobacillus reuteri por quilo de aditivo de ração, DSM 16350, e de 1 x 10⁶ a 1 x 10¹⁴, em particular de 1 x 10¹⁰ a 1 x 10¹², UFC de Lactobacillus salivarius ssp. salivarius por quilo de aditivo de ração, DSM 16351. Tal seleção das quantidades de micro-organismos empregados, em particular, garante a produção de um aditivo de ração que exibe atividade excelente contra germes de E. coli, e, além disso, por causa do alto potencial redutor de pH, fornecendo forte inibição do crescimento de quase todos os outros germes patogênicos.

[0023] O aditivo de ração pretendido, em particular, para aves e/ou porcos de fazenda, para aumentar o desempenho dos referidos animais de fazenda, de acordo com um desenvolvimento adicional preferido da presente invenção é compreendido de 1 x 10⁷ a 1 x 10¹⁴, em particular de 1 x 10¹⁰ a 1 x 10¹², UFC de Enterococcus faecium por quilo de aditivo de ração, DSM 16211, de 1 x 10⁶ a 1 x 10¹⁴, em particular 1 x 10¹⁰ a 1 x 10¹², UFC de Lactobacillus reuteri por quilo de aditivo de ração, DSM 16350, de 1 x 10⁶ a 1 x 10¹⁴, em particular de 1 x 10¹⁰ a 1 x 10¹², UFC de Lactobacillus salivarius ssp. salivarius por quilo de aditivo de ração, DSM 16351, de 1 x 10⁷ a 1 x 10¹⁴, em particular de 1 x 10¹⁰ a 1 x 10¹², UFC de Pediococcus acidilactici por quilo de aditivo de ração, DSM 16210, de 1 x 10⁷ a 1 x 10¹⁴, em particular de 1 x 10¹⁰ a 1 x 10¹², UFC de Bifidobacterium animalis por quilo de aditivo de ração, DSM 16284, e de 1 x 10⁶ a 1 x 10¹⁴, em particular, 1 x 10¹⁰ a 1 x 10¹² UFC de , Bifidobacterium sp. 2 por quilo de aditivo de ração. Tal mistura de aditivo de ração, em particular, mostra uma atividade notadamente aumentada contra os germes patogênicos Campylobacter jejuni bem como Salmonella choleraesuis. Além disso, da mesma forma, as atividades contra bactérias E. coli

Petição 870180021507, de 16/03/2018, pág. 26/63

17/39 são fortemente realçadas e, principalmente, em grande parte excedem as atividades das cepas individuais. Além disso, a reação metabólica de tal aditivo de ração provou que um efeito sinérgico das bactérias deve estar presente. Desse modo, a mistura presente de cinco microorganismos, inter alia, pode converter xilitol, o que não pode ser feito por um micro-organismo da mistura sozinho. A razão para isto é que, por exemplo, várias enzimas são requeridas para a degradação de xilitol, e é apenas pela combinação de acordo com a invenção de cinco micro-organismos que as enzimas necessárias são tornadas disponíveis juntamente para permitir a conversão de um hidrato de carbono que é, desse modo, difícil de degradar.

[0024] De acordo com um desenvolvimento adicional preferido, o aditivo de ração adicionalmente compreende de 1% a 95%, em particular de 20% a 98%, de carreador ou substância natural. Através de um carreador ou substância natural que está adicionalmente contida, outra eliminação de germes patogênicos do ambiente gastrointestinal é possível, suportando-se ou promovendo-se o crescimento seletivo dos micro-organismos usados.

[0025] Desde então, quando em correspondência com um desenvolvimento adicional preferido, a suspensão bacteriana aquosa é aplicada na ração ou seus péletes em uma quantidade de 0,01 g/kg a 10 g/kg de ração, em particular, de 0,025 g/kg a 2,5 g/kg de ração, é garantido que, por um lado, o aditivo de ração será facilmente apreendido pelos animais e, por outro lado, germes patogênicos já presentes na superfície da ração antes da absorção da ração serão combatidos, ou eliminados, ou degradados pelo aditivo de ração. A fim de obter uma atividade particularmente boa do aditivo de ração, o aditivo de ração é preferivelmente misturado na ração em uma quantidade de 20 g/t a 20 kg/t, em particular, de 100 g/t a 2,5 kg/t, desse modo fornecendo uma quantidade suficiente de micro

Petição 870180021507, de 16/03/2018, pág. 27/63

18/39 organismos, por um lado, e garantindo a degradação segura ou eliminação de germes patogênicos do ambiente gastrointestinal, por outro lado.

[0026] De acordo com um desenvolvimento adicional preferido da invenção, os micro-organismos, ou mistura de micro-organismos, são empregados como aditivo de água potável, em que, de acordo com um desenvolvimento adicional preferido, o aditivo de água potável compreende de 1 x 10⁷ a 1 x 10¹⁴, em particular de 1 x 10¹⁰ a 1 x 10¹³, UFC de Enterococcus faecium por quilo de aditivo de água potável, DSM 16211, e de 1 x 10⁶ a 1 x 10¹⁴, em particular, de 1 x 10¹⁰ a 1 x 10¹³ de UFC de Lactobacillus reuteri por quilo de aditivo de água potável, DSM 16350. Tal aditivo de água potável é, em particular, benéfico para a inibição de germes patogênicos e, em particular, para a inibição de E. coli. Além disso, tal mistura é capaz de fortemente reduzir o pH no trato gastrointestinal por causa da formação de ácido láctico, ácido acético e ácido propiônico, desse modo criando condições de vida desfavoráveis para germes patogênicos, e, por outro lado, os ácidos formados também agirão como bactericidas em suas formas não dissociadas, como é geralmente conhecido, para fornecer uma ação completamente boa contra uma pluralidade de germes patogênicos.

[0027] De acordo com um desenvolvimento adicional preferido, um aditivo de água potável é empregado, o qual é compreendido de 1 x 10⁷ a 1 x 10¹⁴, em particular, de 1 x 10¹⁰ a 1 x 10¹³, UFC de Enterococcus faecium por quilo de aditivo de água potável, DSM 16211, de 1 x 10⁶ a 1 x 10¹⁴, em particular, 1 x 10¹⁰ a 1 x 10¹³, UFC de Lactobacillus reuteri por quilo de aditivo de água potável, DSM 16350, e de 1 x 10⁶ a 1 x 10¹⁴, em particular, de 1 x 10¹⁰ a 1 x 10¹³, UFC de Lactobacillus salivarius ssp. salivarius por quilo de aditivo de água potável, DSM 16351. Tal aditivo de água potável mostrou ser de

Petição 870180021507, de 16/03/2018, pág. 28/63

19/39 benefício particular para a inibição de E. coli bem como Salmonella choleraesuis e, além disso, também mostra um efeito sinérgico a respeito do perfil metabólico. Esta mistura, desse modo, por exemplo, é capaz de degradar D-tagatose, o que não pode ser feito por qualquer cepa individual separada contida nisso. Um efeito sinergético destas três cepas a respeito do perfil metabólico, desse modo, é detectável. [0028] De acordo com um desenvolvimento adicional preferido, a invenção é também desenvolvida ao efeito que o aditivo de água potável é compreendido de 1 x 10⁷ a 1 x 10¹⁴, em particular, de 1 x 10¹⁰ a 1 x 10¹³, UFC de Enterococcus faecium por quilo de aditivo de água potável, DSM 16211, 1 x 10⁷ a 1 x 10¹⁴, em particular, de 1 x 10¹⁰a 1 x 10¹³, UFC de Pediococcus acidilactici por quilo de aditivo de água potável, DSM 16210, e de 1 x 10⁷ a 1 x 10¹⁴, em particular de 1 x 10¹⁰ a 1 x 10¹³, UFC de Bifidobacterium animalis por quilo de aditivo de água potável, DSM 16284. Tal mistura de micro-organismos mostrou ser de benefício particular para a inibição de germes patogênicos do grupo de Salmonella choleraesuis, Campylobacter jejuni e Clostridium perfringens e, devido às origens diferentes dos micro-organismos do trato gastrointestinal, é, além disso, também capaz de desenvolver sua atividade no trato gastrointestinal para garantir uma eliminação quase completa de germes nocivos, patogênicos da totalidade do sistema gastrointestinal.

[0029] De acordo com um desenvolvimento adicional preferido, um aditivo de água potável é empregado, o qual é compreendido de 1 x 10⁷ a 1 x 10¹⁴, em particular de 1 x 10¹⁰ a 1 x 10¹³, UFC de Enterococcus faecium por quilo de aditivo de água potável, DSM 16211, de 1 x 10⁶ a 1 x 10¹⁴, em particular, de 1 x 10¹⁰ a 1 x 10¹³, UFC de Lactobacillus reuteri por quilo de aditivo em água potável, DSM 16350, de 1 x 10⁶ a 1 x 10¹⁴, em particular, de 1 x 10¹⁰ a 1 x 10¹³, UFC de Lactobacillus salivarius ssp. salivarius por quilo de aditivo de água

Petição 870180021507, de 16/03/2018, pág. 29/63

20/39 potável, DSM 16351, de 1 x 10⁷ a 1 x 10¹⁴, em particular de 1 x 10¹⁰ a 1 x 10¹³, UFC de Pediococcus acidilactici por quilo de aditivo de água potável, DSM 16210, de 1 x 10⁷ a 1 x 10¹⁴, em particular, de 1 x 10¹⁰ a 1 x 10¹³, UFC de Bifidobacterium animalis por quilo de aditivo de água potável, DSM 16284, e 1 x 10⁶ a 1 x 10¹⁴, em particular, de 1 x 10¹⁰ a 1 x 10¹³ UFC de Bifidobacterium sp. por quilo de aditivo de água potável. Por tal aditivo de água potável, é possível inibir quase todos germes patogênicos de ocorrência frequente e, em particular, E. coli, Salmonella, Clostridia e Campylobacter a um grau largamente excedente daquele da ação cumulativa dos micro-organismos individuais, de forma que um efeito sinérgico volumoso contra germes patogênicos será alcançado. Além disso, é possível por tal microorganismo fortemente e extremamente de forma rápida reduzir o pH nos tratos digestivos de animais para também realçar sua ação e, em particular, a inibição do crescimento de germes patogênicos.

[0030] Para promover, em particular, o crescimento dos microorganismos desejados no trato gastrointestinal e também realçar o efeito de eliminação, o aditivo de água potável de acordo com um desenvolvimento adicional preferido adicionalmente compreende de 1% a 95%, em particular, de 20% a 92%, de carreador ou nutriente.

[0031] De acordo com outro objetivo, a presente invenção aponta para seletivamente reforçar os sistemas imunes de mamíferos e/ou aves de fazenda pelo uso seletivo de micro-organismos, ou uma mistura de micro-organismos, e desse modo eliminar tão completamente quanto possível germes patogênicos do trato digestivo. [0032] Para alcançar estes objetivos, a invenção considera o uso de uma mistura de pelo menos dois micro-organismos selecionados a partir do grupo que consiste em Enterococcus faecium, DSM 16211, Lactobacillus reuteri, DSM 16350, e Lactobacillus salivarius ssp. salivarius, DSM 16351, Pediococcus acidilactici, DSM 16210, e

Petição 870180021507, de 16/03/2018, pág. 30/63

21/39

Bifidobacterium animalis, DSM 16284, como um aditivo probiótico de alimento, ração e/ou água potável promotor de desempenho e saúde. Tal uso permite quase completamente eliminar germes patogênicos dos tratos digestivos de mamíferos e animais de fazenda pela assim chamada exclusão competitiva, uma vez que uma redução extremamente rápida e forte do pH no trato digestivo é, em particular, possível por uma mistura seletiva dos referidos micro-organismos, e o uso de acordo com a invenção permite a inibição seletiva do desenvolvimento de germes patogênicos. Aparte disso, nenhum dos micro-organismos exibiu uma resistência ao antibiótico até mesmo em uma administração prolongada, simultânea, de pelo menos um antibiótico durante tal uso.

[0033] De acordo com um desenvolvimento adicional preferido, uma mistura de Enterococcus faecium, DSM 16211, Lactobacillus reuteri, DSM 16350, e Lacbacillus salivarius ssp. salivarius, DSM 16351, é empregada de acordo com a presente invenção. Tal uso, em particular, garante a inibição da ação de germes patogênicos, isto é, E. coli, e, pela redução extremamente rápida do pH no trato digestivo, para deteriorar as condições de vida para germes patogênicos como tal a um tal grau que até mesmo o crescimento de quaisquer outros germes nocivos será fortemente prejudicado ou inibido para reduzir notadamente a suscetibilidade às doenças de mamíferos e/ou aves de fazenda tratados com isto.

[0034] De acordo com um desenvolvimento adicional da invenção, uma mistura de Enterococcus faecium, DSM 16211, Pediococcus acidilactici, DSM 16210, e Bifidobacterium animalis, DSM 16284, é preferivelmente empregada, o que, em particular, torna possível a inibição de Salmonella choleraesuis, Campylobacter jejuni e Chlostridium perfringens, respectivamente, e, além disso, fortemente deteriora as condições de vida para outros germes patogênicos, de

Petição 870180021507, de 16/03/2018, pág. 31/63

22/39 forma que, principalmente, um efeito probiótico da mistura empregada, que em grande parte excede o efeito cumulativo quando empregando os micro-organismos individuais, possa ser demonstrado.

[0035] De acordo com um desenvolvimento adicional preferido da invenção, uma mistura compreendida de Enterococcus faecium, DSM 16211, Lactobacillus reuteri, DSM 16350, é empregada junto com outras cepas destes grupos de Lactobacilli, Streptococci e/ou Bifidobacteria; o uso adicional de cepas destes grupos de Lactobacilli, Streptococci e/ou Bifidobacteria permitindo o uso seletivo ou inibição seletiva de micro-organismos especiais em regiões seletivas do trato gastrointestinal para particularmente inibir a ocorrência de uma doença específica causada por germes patogênicos.

[0036] De acordo com um desenvolvimento adicional preferido da invenção, a mistura de micro-organismos é empregada para fortalecer a defesa imune. Tal uso, em particular, é possibilitado pela escolha seletiva dos micro-organismos empregados e suas origens das regiões mais diversas do trato digestivo salvaguardando que os microorganismos empregados desenvolverão suas atividades no comprimento inteiro do sistema digestivo e, consequentemente, na realidade, notadamente fortalecerá a defesa imune do mamífero ou ave de fazenda desse modo tratado contra germes patogênicos específicos na totalidade do trato digestivo inteiro.

[0037] De acordo com um desenvolvimento adicional preferido, a mistura de micro-organismos é empregada junto com pelo menos um formador de pélete e/ou agente gelatinizante, ou material de revestimento selecionado dentre maltodextrinas, farinha de semente de guar, goma arábica, alginatos, goma modificada e derivados de amido, dextrinas, derivados de celulose, proteínas, goma acácia, tragacanto, lipídios. Empregando-se a mistura de micro-organismos junto com um formador de pélete e/ou gel, seu uso como um assim

Petição 870180021507, de 16/03/2018, pág. 32/63

23/39 chamado pélete de aplicação de gel torna-se possível para permitir, em particular, a animais extremamente jovens, que não possam mais ser favorecidos com as substâncias de imunorrealce apropriadas pelas suas mães, ser seguramente e confiantemente fornecidos com os micro-organismos necessários exigidos para fortalecer sua defesa imune. Ao usar tal aplicação de pélete ou gel, a mistura de microorganismos é protegida com agentes gelatinizantes ou encapsulada, e esta mistura é diretamente pulverizada ou aplicada nos animais jovens a ser favorecidos a partir disto, ou, por exemplo, introduzidos em caixas de transporte no caso de pintinhos jovens, para salvaguardar o fornecimento dos animais jovens com os micro-organismos que são de importância essencial para eles. Um uso similar, preferido, será realizado, visto que a mistura de micro-organismos, junto com um carreador líquido, como uma suspensão para pulverização, é diretamente aplicada nos animais jovens a ser tratados com isto. Pulverizando-se animais jovens com a mistura de micro-organismos, uma porção desta mistura para pulverização será apreendida no trato digestivo pelo próprio cuidado do estrato ou contato com outros animais jovens, por meio da qual o fornecimento com os microorganismos que são essenciais para fortalecer sua defesa imune será salvaguardado novamente.

[0038] Em seguida, a invenção será explicada em mais detalhe por meio de modalidades exemplares. A esse respeito, o Exemplo 1 ilustra um teste de ração no qual pintinhos de um dia de idade são alimentados com um aditivo de ração e água potável que contém cinco, três ou nenhum micro-organismo; o Exemplo 2 é um estudo em campo em que pintinhos de um dia de idade são alimentados com um aditivo de água potável que contém cinco micro-organismos; o Exemplo 3 ilustra um teste de ração no qual pintinhos de um dia de idade receberam um aditivo de água potável que contém cinco micro

Petição 870180021507, de 16/03/2018, pág. 33/63

24/39 organismos em tempos definidos; o Exemplo 4 demonstra a competição de Salmonela em pintinhos de um dia de idade que foram administrados com micro-organismos através de água potável ou através de forragem em tempos definidos, com uma mistura de três ou cinco micro-organismos, que foram empregados; e o Exemplo 5 mostra um teste de ração em porquinhos desmamados.

Exemplo 1 [0039] Teste de ração em pintinhos de um dia de idade que foram administrados com uma mistura de todos os cinco micro-organismos depositados, ou uma mistura de três micro-organismos depositados, as misturas tendo sido administradas por meio de água potável no período de partida e, adicionalmente, pela ração durante o período da totalidade do teste.

Parâmetros de teste:

[0040] 600 pintinhos de um dia de idade (raça: Ross 308) foram divididos em três grupos:

Grupo 1: controle sem aditivos

Grupo 2: cinco micro-organismos; 1 - 21 dias por água potável; 1 - 42 dias por ração

Grupo 3: DSM 16210, DSM 16211, DSM 16284; dia 1 - 21 dias por água potável; 1- 42 dias por ração [0041] Água e ração ficaram disponíveis ad libitum para absorção pelos animais.

[0042] Parâmetros de desempenho registrados:

Peso do fígado, ganhos de peso diário, absorção de ração, relação de conversão de ração (= FCR), mortalidade, Fator de Eficiência de Produção Europeu (EPEF).

Petição 870180021507, de 16/03/2018, pág. 34/63

25/39

Tabela 1: Resumo de dados de desempenho em teste de ração

Grupo	Peso do fígado (g)	Ganho diário (g)	Absorção de ração (g/animal)	FCR	Mortali dade	EPEF
Controle	2588^a	60,0	91,0	1,68	6,4	343
DSM 16210, DSM 16211, DSM 16284,	2657^ab	62,4	91,3	1,68	5,0	357
DSM 16211, DSM 16284, DSM 16210, DSM 16351, DSM 16350,	2689^b	63,1	92,3	1,69	3,3	366
a, b diferença de sign. (P < C	,05)

* EPEF (Fator de Eficiência de Produção Europeu) [0043] O uso dos produtos permitiu melhorias significantes nos pesos do fígado dos animais nos grupos de testes. A absorção de ração pode ser aumentada ligeiramente no grupo de produto que contém todos os cinco micro-organismos, nenhuma diferença, porém, foi observada a respeito da relação de conversão de ração. A mortalidade foi alta em geral, desde que o teste foi realizado no meio do verão e os animais foram confrontados com temperaturas ambientes muito altas. Apesar deste fator de cepa adicional, um aumento marcado no desempenho dos grupos de produto, porém, pode ser observado.

Exemplo 2 [0044] Em um teste em campo, uma mistura de todos os cinco micro-organismos foi testada em pintinhos de um dia de idade debaixo de condições práticas e administrado em água potável durante o período inteiro.

Petição 870180021507, de 16/03/2018, pág. 35/63

26/39

Parâmetros de teste:

[0045] Aproximadamente 53.000 pintinhos de um dia de idade foram divididos igualmente entre dois pavimentos.

Pavimento do chão: controle sem aditivos

1° pavimento: todos os cinco micro-organismos em água potável [0046] Água e ração estavam disponíveis ad libitum aos animais. [0047] Parâmetros de desempenho registrados:

Peso do fígado, mortalidade [0048] Como está evidente a partir da Tabela 2 abaixo, os desempenhos dos animais podem ser aumentados notadamente, todos acima em comparação aos ciclos de produção precedentes listados na Tabela 3, com os problemas de E. coli previamente ocorridos sendo resolvidos.

Tabela 2: Resumo de dados de desempenho

	Peso do fígado (g)	% de Mortalidade
Pavimento do chão	2282	3,38
1° pavimento	2328	3,03

Tabela 3: Desempenhos das últimas seis produções da fazenda

	Número de animais	Mortalidade (%)	Peso do fígado (g)
1	51000	5,55	2109
2	49990	6,46	2228
3	49000	2,65	2043
4	50592	5,41	1627
5	48450	5,09	1785
6 *	53244	3,20	2305

*... com todos os cinco micro-organismos

Exemplo 3 [0049] Em um teste de ração, pintinhos de um dia de idade foram administrados com uma mistura de todos os cinco micro-organismos por meio de água potável em tempos definidos.

Petição 870180021507, de 16/03/2018, pág. 36/63

27/39

Parâmetros de teste:

[0050] 400 pintinhos de um dia de idade, raça: Ross 308, foram divididos entre dois grupos de acordo com o princípio de contingência: Grupo 1: controle; sem aditivos

Grupo 2: cinco micro-organismos em água potável nos dias 1, 2, 3, 7, 8, 9 e 14, 15, 16

Água e ração estavam disponíveis ad libitum para absorção pelos animais.

[0051] Parâmetros de desempenho registrados:

Ganhos de peso do fígado, absorção de alimento, relação de conversão de ração (= FCR), mortalidade, EPEF (Fator de Eficiência de Produção Europeu).

[0052] Os resultados são resumidos na Tabela 4.

Tabela 4: Resumo de dados de desempenho

	Controle	Cinco micro-organismos
Peso do fígado (g)	2320,66^a	2392,19^b
Ganho de peso (g)	54,17	55,87
Consumo de ração (g)	4365	4482
Relação de conversão de ração (= FCR)	1,92	1,90
Mortalidade (%)	1	1,5
EPEF *	285	295

a, b diferenças de sign. (P < 0,05) * EPEF (Fator de Eficiência de Produção Europeu) [0053] Devido à adição dos micro-organismos, os pesos do fígado dos animais podem ser aumentados significativamente. Em termos de absorção de ração e relação de conversão de ração, os dois grupos eram comparáveis entre si. O número de massa de produtividade (= EPEF) foi claramente mais alto no grupo de produto que no grupo de controle.

Petição 870180021507, de 16/03/2018, pág. 37/63

28/39

Exemplo 4

Competição de salmonela em pintinhos de um dia de idade [0054] Um produto compreendido de todos os cinco microorganismos, e um produto compreendido de três micro-organismos, foram administrados na ração durante o período total de teste e por meio de água potável na fase de partida.

Parâmetros de teste:

[0055] 304 pintinhos de um dia de idade, raça: Ross 308, foram divididos entre quatro grupos:

Grupo 1: controle negativo; sem aditivos e sem a competição de Salmonela

Grupo 2: controle positivo; sem aditivos; com a competição de Salmonela

Grupo 3: com a competição de Salmonela + produto de cinco microorganismos: dias 1-21 em água potável; dias 1- 42 por meio de ração Grupo 4: com a competição de Salmonela + produto de três microorganismos (DSM 16211, DSM 16210, DSM 16284): dias 1-21 em água potável; dias 1-42 por meio de ração [0056] Água e ração estavam disponíveis ad libitum para absorção pelos animais.

[0057] No dia 5, todos os animais de grupos 2, 3 e 4 foram inoculados oralmente com uma dose de 6 x 10⁵ UFC de Salmonella enteritidis. O controle negativo foi levado junto para o controle dos dados de desempenho normal.

Parâmetros de desempenho registrados:

[0058] Ganho em peso do fígado, absorção de alimento, relação de conversão de ração (= FCR), morbidez (medida pelo número de diarreias), mortalidade, EPEF (Fator de Eficiência de Produção Europeu).

Os resultados são resumidos na Tabela 5.

Petição 870180021507, de 16/03/2018, pág. 38/63

29/39

Tabela 5: Resumo de dados de desempenho

	1	2	3	4
Ganho de peso total (g)	2847,29^a	2632,39^b	2716,49^ab	2702,18
Consumo de alimento (g)	4790,07^a	4559,11^b	4534,30^b	4527,02
Relação de conversão de ração (= FCR)	1,68	1,73	1,67	1,67
% de Morbidez	6,34^a	19,14^b	15,65^b	16,79^b
% de Mortalidade	0,96	0,47	0,72	0,669
EPEF *	422	385	416	412

a, b diferenças de sign. (P < 0,05) * EPEF (Fator de Eficiência de Produção Europeu) [0059] Com respeito ao ganho de peso total, perdas de desempenho notáveis ocorreram devido à infecção com Salmonella enteritidis quando comparadas ao grupo de controle, que pode ser melhorado pela adição dos produtos de acordo com a invenção. Foi mostrado que melhorias marcantes podem ser alcançadas pela adição de ambos, o produto compreendendo três micro-organismos e aquele compreendendo cinco micro-organismos. Da mesma forma, a absorção de ração tinha sido adversamente afetada pela infecção, contudo a relação de conversão de ração pode ser melhorada notadamente pela adição dos produtos de acordo com a invenção. Até mesmo a morbidez, medida pelo número de diarreias observadas, pode ser reduzida notadamente pela adição dos produtos quando comparada ao grupo não tratado.

Exemplo 5

Teste de ração em pintinhos de um dia de idade - competição de Salmonela [0060] Três grupos, cada qual consistindo em 36 pintinhos de um dia de idade, foram submetidos a um teste de ração empregando a competição de Salmonela. A um primeiro grupo, nenhum dos produtos foi administrado, um segundo grupo foi administrado com uma mistura

Petição 870180021507, de 16/03/2018, pág. 39/63

30/39 de todas as cinco cepas depositadas, e um terceiro grupo recebeu um produto probiótico comercialmente disponível que compreende os seguintes micro-organismos: Lactobacillus sp., Lactobacillus sp., Bifidobacterium sp e Enterococcus faecium.

Método teste:

[0061] Os pintinhos de um dia de idade foram mantidos em gaiolas em um ambiente isolado. Os produtos probióticos foram administrados em 1, 2 e 3 dias de vida por meio de água potável, que foi fornecida ad libitum aos pintinhos. No terceiro dia de vida, todos os pintinhos foram administrados oralmente com 1,0 ml de uma suspensão de Salmonella enteritidis. A concentração da solução de salmonela foi 1,0 x 10⁶ UFC/ml. Todos os pintinhos receberam adicionalmente ração e água ad libitum. A concentração de salmonelas nos excrementos dos animais foi medida.

Avaliação:

Grupo	Concentração de salmonelas em excrementos (CFU log 10)

Produto probiótico comercialmente disponível
Mistura de produto	n.d. (< 2,00)^a
Controle	3,2

[0062] Os resultados demonstram que apenas a combinação dos cinco micro-organismos depositados pôde reduzir significativamente o crescimento de salmonelas a tal extensão que o número de germes de salmonela caiu abaixo do limite de detecção.

Exemplo 6 [0063] Teste de ração em porquinhos desmamados, empregando uma mistura que compreende cinco micro-organismos e uma mistura que compreende três micro-organismos, respectivamente.

[0064] Em um teste de ração, os micro-organismos de acordo com

Petição 870180021507, de 16/03/2018, pág. 40/63

31/39 a presente invenção foram testados quanto aos seus efeitos sobre os desempenhos em porquinhos desmamados. Os produtos foram administrados pela ração durante o período total de teste de 47 dias. Parâmetros de teste:

[0065] 101 porquinhos desmamados, raça: OHYB, foram divididos entre três grupos:

Grupo 1: controle sem aditivos

Grupo 2: cinco micro-organismos (C5); dias 1.47 por meio de ração;

Grupo 3: três micro-organismos (C3) compreendendo DSM 16211, DSM 16350, DSM 16351; dias 1 - 47 por meio de ração [0066] Água e ração estavam ad libitum disponíveis para absorção pelos animais.

Parâmetros de desempenho registrados:

[0067] Peso do fígado, ganhos de peso diário, absorção de alimento, relação de conversão de ração (= FCR), mortalidade [0068] Os resultados são resumidos na Tabela 6.

Tabela 6: Resumo de dados de desempenho

	Controle	C5	Diferença entre C5 e controle	C3	Diferença entre C3 e controle
Número de animais	34	33		33
Peso inicial (Kg)	7,75	7,76		7,75
Peso dia 13 (kg)	11,89	12,26	+ 3,1%	12,09	+ 1,7%
Peso final (kg)	31,67	33,00	+ 4,2%	32,5	+ 2,6%
Dias de ganho diário 1,13 (g)	321	350	+ 9,0%	334	+ 4,0%
Dias de ganho diário 14,47 (g)	582	610	+ 4,8%	600	+ 3,09%
Dias de ganho diário 1-47 (g)	509	537	+ 5,5%	527	+ 3,5%
Mortalidade (número)	2	2

[0069] O uso dos produtos permitiu melhorias significantes nos pesos do fígado dos animais nos grupos de teste, isto é, por 3% e

Petição 870180021507, de 16/03/2018, pág. 41/63

32/39

1,7%, respectivamente, depois que os primeiros 13 dias, e por 4% e 2,6%, respectivamente, até o fim do teste. Um aumento marcado pela adição dos produtos também pode ser obtido em termos de ganhos de peso diário.

[0070] Na Tabela 7 abaixo, os dados de ração são resumidos.

Tabela 7: Resumo dos dados de ração

	Controle	C5	Diferença	C3	Diferença
Consumo de ração (g)
Dias 1-13	495	511	+ 3.2%	504	+ 1,8
Dias 14 - 47	1155	1193	+ 3.3%	1180	+ 2,2
Dias 1 - 47	972	1033	+ 6.3	1012	+ 4,1
FCR (kg/kg)
Dias 1 - 13	1,76	1,66		1,68
Dias 14 - 47	1,98	2,02		2,00
Dias 1 - 47	1,95	1,96		1,95

[0071] As absorções de ração podem ser aumentadas ligeiramente nos grupos de produto, em termos de relações de conversão de ração uma melhoria ficou acima de todas noticiadas no primeiro período de teste. No curso adicional, nenhuma diferença nas relações de conversão de ração, porém, pode ser determinada.

[0072] Lista que persiste na Regra 13bis, para 4, dos

Regulamentos Sob o Tratado de Cooperação de Patente.

[0073] Todos os micro-organismos mencionados no presente pedido foram depositados na German Collection of Microorganisms e Cell Cultures GmbH - DSMZ, Mascheroder Weg 1b, 38124 Braunschweig, Germany (DE).

Número de acesso	Data de acesso
DSM 16284	10.03.2004
DSM 16211	06.02.2004
DSM 16210	06.02.2004

Petição 870180021507, de 16/03/2018, pág. 42/63

33/39

DSM 16350	15.04.2004
DSM 16351	15.04.2004

Exemplo 7

Troca positiva da flora intestinal em frangos de corte [0074] Quatro grupos de frangos de corte foram submetidos a um teste de ração, 2 grupos tendo sido administrados com uma mistura de produto compreendida de cinco micro-organismos depositados, um grupo que foi um controle negativo sem qualquer aditivo, um grupo que foi um controle positivo com a adição de um promotor de desempenho de antibiótico, isto é, avialmicina, um grupo que recebeu a mistura de cinco micro-organismos por meio de água potável, e um grupo que foi administrado com uma mistura de micro-organismos por meio da ração.

[0075] No curso do exame, ficou demonstrado que não houve nenhuma diferença estatisticamente significante entre os grupos individuais em termos da contagem total de germes aeróbios, coliformes, a contagem total de germes anaeróbios e bacteróides. Os grupos que tinham recebido a mistura de cinco micro-organismos mostraram números de germe significativamente mais alto a respeito de Bifidobacterium sp, Lactobacillus spp e Gram+cocci (por exemplo Enterococcus, Pediococcus) quando comparados aos controles positivo e negativo (NK, PK).

[0076] Um fluxograma desta comparação é ilustrado na Figura 1. [0077] O fluxograma da Figura 1, na parte moldada preta, mostra que os grupos que receberam a mistura de cinco micro-organismos por meio de água potável ou ração, respectivamente, exibem números consideravelmente mais altos de germes bons. No diagrama da Figura 1, o grupo de controle negativo é representado como uma barra preta, o grupo de controle positivo é representado como uma barra tracejada, o grupo que foi administrado com os cinco micro

Petição 870180021507, de 16/03/2018, pág. 43/63

34/39 organismos por meio da ração é indicado por uma barra pontilhada, e o grupo que foi administrado com a mistura de cinco micro-organismos por meio de água potável é ilustrado como uma barra cinza clara. Exemplo 8

Teste de ração em frangos de corte [0078] 4.500 frangos de corte (Ross 308) de sexos misturados foram divididos entre dois grupos, cada dois grupos sendo subdivididos em três subgrupos adicionais para facilitar a observação. Ambos os grupos receberam uma comida para animais padrão, e o grupo de teste recebeu uma mistura dos cinco micro-organismos depositados em uma dose de 1*10⁹ UFC por quilo de ração. O grupo de controle foi administrado com um produto probiótico comercialmente disponível na mesma dose. A administração das substâncias foi realizada por meio da comida para animais.

[0079] Depois de 38 dias, foi constatado que os parâmetros de desempenho do grupo de teste foram melhorados notadamente ambos em termos de peso do fígado e ganhos de peso de diário e relações de conversão de ração. Além disso, a mortalidade caiu significativamente em relação ao grupo comparativo. Os resultados são indicados na Tabela 8 abaixo.

Tabela 8

Resultados depois de 38 dias

	Produto probiótico comercialmente disponível	mistura de produto C5
Número de animais	2250	2250
Peso do fígado (g)	1875	2034
Ganhos de peso diário (g)	52	56,5
Relação de conversão de ração	1,66	1,61
Mortalidade (%)	1,15	0,40

Petição 870180021507, de 16/03/2018, pág. 44/63

35/39

Exemplo 9 [0080] Em um teste de laboratório, as resistências ao antibiótico dos cinco micro-organismos depositados foram investigadas e, onde disponíveis, comparadas com os antibiogramas de bifidobactérias relacionadas. Foi apenas com a cepa Bifidobacterium animalis que nenhuma cepa comparativa pode ser encontrada na literatura, ou dados seguros puderam ser obtidos para cepas comparativas por causa de condições de cultivo difíceis. Os resultados dos testes de resistência a respeito de antibióticos comuns, junto com cepas comparativas onde disponíveis, são indicados nas Tabelas abaixo.

	Pediococcus Acidilacti, DSM 16210,	Pediococcus Acidilacti, cepa de referência,
β-Lactamas - ampicilina	S	S
Aminoglicosídeos
Estreptomicina	S	R
Canamicina	S	R
Neomicina	S	R
Gentamicina	S	R
Anfenicol - cloroanfenicol	S	S
Macrolídeo - eritromicina	S	S
Ansamicina - rifampina	S	S
Estreptograminachinu/dalfopristina	S	R
Fluoroquinolona - Enrofloxacina	S	n.a.
Oxazolidinona - linezolida	S	R

Petição 870180021507, de 16/03/2018, pág. 45/63

36/39

	Enterococcus faecium, DSM 16211,	Enterococcus faecium, cepa de referência 1	Enterococcus faecium, cepa de referência 2
β-Lactamas - ampicilina	S	S	S
Aminoglicosídeos
Estreptomicina	S	R	S
Canamicina	S	R	R
Neomicina	S	R	R
Gentamicina	S	R	S
Anfenicol -cloroanfenicol	S	S	S
Tetraciclina	S	R	S
Macrolídeo eritromicina	S	R	R
Ansamicina - rifampina	S	S	S
Estreptogramina cinu/dalfopristina	S	R	n.a.
Oxazolidinona linezolida	S	S	n.a.
Inibidor de folato trimetoprima	S	R	n.a.
Glicopeptídeo vancomicina	S	S	S

Petição 870180021507, de 16/03/2018, pág. 46/63

37/39

	Lactobacillus saliv. ssp. saliv., DSM 16351	Lactobacillus salivarius, cepa de referência 1	Lactobacillus salivarius, cepa de referência 2
β-Lactamas ampicilina	S	S	S
Anfenicol cloroanfenicol	S	S	S
Tetraciclina	S	S	R
Macrolídeo eritromicina	S	S	S
Ansamicina rifampina	S	S	S
Estreptogramina chinu/dalfopristina	S	R	S
Oxazolidinona linezolida	S	S	S
Inibidor de folato. trimethoprim	S	R	R

	Lactobacillusreuteri, DSM, 16350	Lactobacillus reuteri, cepa de referência
Anfenicol - cloroanfenicol	S	S
Macrolídeo - eritromicina	S	R
Ansamicina - rifampina	S	S
Estreptogramina chinu/dalfopristina	S	R
Oxazolidinona - linezolida	S	S

Petição 870180021507, de 16/03/2018, pág. 47/63

38/39

	Bifidobacterium animalis, DSM 16284,
β-Lactans - ampicilina	S
Aminoglicosídeos
Neomicina	S
Gentamicina	S
Anfenicol. cloroamfenicol	S
Tetraciclina	S
Macrolídeo - eritromicina	S
Ansamicina - rifampina	S
Estreptogramina chinu/dalfopristina	S
Fluoroquinolona Enrofloxacino	S
Oxazolidinona - linezolida	S
Inibidor de folato - trimetoprima	S
Glicopeptídeo - vancomicina	S

S ... sensível, R ... resistente [0081] A partir destes resultados de testes comparativos foi demostrado que nenhum destes micro-organismos depositados tornaram-se resistentes a quaisquer antibióticos conhecidos, todos eles permaneceram sensíveis e suscetíveis.

Anexo ao pedido PCT Requerente: Erber Aktiengesellschaft e outros.

Lista que persiste na Regra 13bis, para 4, dos Regulamentos Sob o Tratado de Cooperação de Patente.

[0082] Todos os micro-organismos mencionados no presente pedido foram depositados na German Collection of Microorganisms e Cell Cultures GmbH - DSMZ, Mascheroder Weg 1b, 38124 Braunschweig, Alemanha (DE).

Petição 870180021507, de 16/03/2018, pág. 48/63

39/39

Número de acesso	Data de acesso
DSM 16284	10.03.2004
DSM 16211	06.02.2004
DSM 16210	06.02.2004
DSM 16350	15.04.2004
DSM 16351	15.04.2004

Petição 870180021507, de 16/03/2018, pág. 49/63

Claims

reivindicações

1. Aditivo probiótico de alimento, ração e/ou água potável promotor de desempenho e saúde contendo uma mistura de microorganismos destinado à administração em animais, caracterizado pelo fato de que compreende pelo menos três micro-organismos selecionados a partir do grupo que consiste em Enterococcus faecium, DSM 16211, Lactobacillus reuteri, DSM 16350, e Lactobacillus salivarius ssp. salivarius, DSM 16351, Pediococcus acidilactici, DSM 16210, e Bifidobacterium animalis, DSM 16284.
2. Aditivo de alimento, ração e/ou água potável de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que compreende Enterococcus faecium, DSM 16211, Lactobacillus reuteri, DSM 16350, e Lactobacillus salivarius ssp. salivarius, DSM 16351.
3. Aditivo de alimento, ração e/ou água potável de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que compreende Enterococcus faecium, DSM 16211, Pediococcus acidilactici, DSM 16210, e Bifidobacterium animalis, DSM 16284.
4. Aditivo de alimento, ração e/ou água potável de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que compreende substâncias nutritivas e/ou substâncias prebióticas adicionalmente utilizáveis como carreadores e selecionadas de frutooligossacarídeos, inulinas, isomalto-oligossacarídeos, lactitol, lactossacarose, lactulose, pirodextrinas, oligossacarídeos de soja, transgalactooligossacarídeos, xilo-oligossacarídeos, vitaminas, em particular, vitamina E.
5. Aditivo de alimento, ração e/ou água potável de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que compreende um outro carreador selecionado de zeólitos, carbonato de cálcio, carbonato de magnésio, trealose, quitosana, goma-laca, albumina, amido, leite em pó desnatado, soro de leite

Petição 870180057962, de 04/07/2018, pág. 8/28

2/6 desnatado em pó, maltodextrina, lactose, inulina, dextroses, óleos vegetais, ou um solvente selecionado dentre água ou solução salina fisiológica.
6. Aditivo de alimento, ração e/ou água potável de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de que adicionalmente compreende um material de revestimento selecionado de maltodextrinas, farinha de semente de guar, goma arábica, alginatos, amido modificado e derivados de amido, dextrinas, derivados de celulose, tais como éter e éster de celulose, proteínas, tais como gelatina, albumina, caseína, glúten, goma acácia, tragacanto, lipídios, tais como ceras, parafina, ácido esteárico, mono e diglicerídeos.
7. Aditivo de alimento, ração e/ou água potável de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado pelo fato de que compreende adicionalmente pelo menos um micro-organismo selecionado a partir do grupo de Bifidobacterium sp., Lactobacillus salivarius, Lactobacillus sp., Lactobacillus fermentum e Enterococcus faecalis.
8. Aditivo de alimento, ração e/ou água potável de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizado pelo fato de que os micro-organismos estão contidos em forma de suspensão, pó ou encapsulados com um diâmetro máximo de 2000 pm.
9. Aditivo de ração, em particular para aves e/ou porcos de fazenda, para aumentar o desempenho dos referidos animais de fazenda, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2 e 4 a 8, caracterizado pelo fato de que o referido aditivo de ração é compreendido de 1 x 10⁷ a 1 x 10¹⁴, em particular de 1 x 10¹⁰ a 1 x 10¹², UFC de Enterococcus faecium, DSM 16211, por quilo de aditivo de ração, e de 1 x 10⁶ a 1 x 10¹⁴, em particular de 1 x 10¹⁰ a 1 x 10¹², UFC de Lactobacillus reuteri, DSM 16350, por quilo de aditivo de

Petição 870180057962, de 04/07/2018, pág. 9/28

3/6 ração.
10. Aditivo de ração, em particular para aves e/ou porcos de fazenda, para aumentar o desempenho dos referidos animais de fazenda, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o referido aditivo de ração é compreendido de 1 x 10⁷ a 1 x 10¹⁴, em particular de 1 x 10¹⁰ a 1 x 10¹², UFC de Enterococcus faecium, DSM 16211, por quilo de aditivo de ração, de 1 x 10⁷ a 1 x 10¹⁴, em particular, 1 x 10¹⁰ a 1 x 10¹², UFC de Pediococcus acidilactici, DSM 16210, por quilo de aditivo de ração, e de 1 x 10⁷ a 1 x 10¹⁴, em particular de 1 x 10¹⁰ a 1 x 10¹², UFC de Bifidobacterium animalis, DSM 16284, por quilo de aditivo de ração.
11. Aditivo de ração, em particular para aves e/ou porcos de fazenda, para aumentar o desempenho dos referidos animais de fazenda, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que o referido aditivo de ração é compreendido de 1 x 10⁷ a 1 x 10¹⁴, em particular de 1 x 10¹⁰ a 1 x 10¹², UFC de Enterococcus faecium, DSM 16211, por quilo de aditivo de ração, de 1 x 10⁶ a 1 x 10¹⁴, em particular de 1 x 10¹⁰ a 1 x 10¹², UFC de Lactobacillus reuteri, DSM 16350, por quilo de aditivo de ração, e de 1 x 10⁶ a 1 x 10¹⁴, em particular, de 1 x 10¹⁰ a 1 x 10¹², UFC de Lactobacillus salivarius ssp. salivarius, DSM 16351, por quilo de aditivo de ração.
12. Aditivo de ração, em particular para aves e/ou porcos de fazenda, para aumentar o desempenho dos referidos animais de fazenda, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizado pelo fato de que o referido aditivo de ração é compreendido de 1 x 10⁷ a 1 x 10¹⁴, em particular de 1 x 10¹⁰ a 1 x 10¹², UFC de Enterococcus faecium, DSM 16211, por quilo de aditivo de ração, de 1 x 10⁶ a 1 x 10¹⁴, em particular de 1 x 10¹⁰ a 1 x 10¹², UFC de Lactobacillus reuteri, DSM 16350, por quilo de aditivo de ração, de 1 x 10⁶ a 1 x 10¹⁴, em particular, de 1 x 10¹⁰ a 1 x 10¹², UFC

Petição 870180057962, de 04/07/2018, pág. 10/28

4/6 de Lactobacilius salivarius ssp. salivarius, DSM 16351, por quilo de aditivo de ração, de 1 x 10⁷ a 1 x 10¹⁴, em particular de 1 x 10¹⁰ a 1 x

10¹², UFC de Pediococcus acidilactici, DSM 16210, por quilo de aditivo de ração, de 1 x 10⁷ a 1 x 10¹⁴, em particular de 1 x 10¹⁰ a 1 x 10¹², UFC de Bifidobacterium animalis, DSM 16284, por quilo de aditivo de ração, e de 1 x 10⁶ a 1 x 10¹⁴, em particular de 1 x 10¹⁰ a 1 x 10¹² UFC, de Bifidobacterium sp. 2 por quilo de aditivo de ração.
13. Aditivo de ração, de acordo com a reivindicação 10, 11 ou 12, caracterizado pelo fato de que o aditivo de ração adicionalmente compreende de 1% a 95%, em particular de 20% a 98%, de um carreador ou substância natural.
14. Aditivo de ração, de acordo com a reivindicação 10, 11 ou 12, caracterizado pelo fato de que o aditivo de ração é aplicado na ração como uma suspensão aquosa em uma quantidade de 0,01 g/kg a 10 g/kg de ração, em particular, de 0,025 g/kg a 2,5 g/kg de ração.
15. Aditivo de ração, de acordo com qualquer uma das reivindicações 10 a 14, caracterizado pelo fato de que o aditivo de ração é misturado na ração em uma quantidade de 20 g/t a 20 kg/t, em particular, de 100 g/t a 2,5 kg/t.
16. Aditivo de água potável, em particular para aves e/ou porcos de fazenda, para aumentar o desempenho dos referidos animais de fazenda, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2 e 4 a 8, caracterizado pelo fato de que o aditivo de água potável compreende de 1 x 10⁷ a 1 x 10¹⁴, em particular de 1 x 10¹⁰ a 1 x 10¹³, UFC de Enterococcus faecium, DSM 16211, por quilo de aditivo de água potável, e de 1 x 10⁶ a 1 x 10¹⁴, em particular, de 1 x 10¹⁰ a 1 x

10¹³, UFC de Lactobacillus reuteri, DSM 16350, por quilo de aditivo de água potável.
17. Aditivo de água potável, em particular para aves e/ou porcos de fazenda, para aumentar o desempenho dos referidos

Petição 870180057962, de 04/07/2018, pág. 11/28

5/6 animais de fazenda, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que o aditivo de água potável é compreendido de 1 x 10⁷ a 1 x 10¹⁴, em particular de 1 x 10¹⁰ a 1 x 10¹³, UFC de Enterococcus faecium, DSM 16211, por quilo de aditivo de água potável, de 1 x 10⁶ a 1 x 10¹⁴, em particular de 1 x 10¹⁰ a 1 x 10¹³, UFC de Lactobacillus reuteri, DSM 16350, por quilo de aditivo de água potável, e de 1 x 10⁶ a 1 x 10¹⁴, em particular, de 1 x 10¹⁰ a 1 x 10¹³, UFC de Lactobacillus salivarius ssp. salivarius, DSM 16351, por quilo de aditivo de água potável.
18. Aditivo de água potável, em particular para aves e/ou porcos de fazenda, para aumentar o desempenho dos referidos animais de fazenda, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o aditivo de água potável é compreendido de 1 x 10⁷ a 1 x 10¹⁴, em particular de 1 x 10¹⁰ a 1 x 10¹³, UFC de Enterococcus faecium, DSM 16211, por quilo de aditivo de água potável, de 1 x 10⁷ a 1 x 10¹⁴, em particular de 1 x 10¹⁰ a 1 x 10¹³, UFC de Pediococcus acidilactici, DSM 16210, por quilo de aditivo de água potável, e de 1 x 10⁷ a 1 x 10¹⁴, em particular de 1 x 10¹⁰ a 1 x 10¹³, UFC de Bifidobacterium animalis, DSM 16284, por quilo de aditivo de água potável.
19. Aditivo de água potável, em particular para aves e/ou porcos de fazenda, para aumentar o desempenho dos referidos animais de fazenda, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizado pelo fato de que o aditivo de água potável é compreendido de 1 x 10⁷ a 1 x 10¹⁴, em particular de 1 x 10¹⁰ a 1 x 10¹³, UFC de Enterococcus faecium, DSM 16211, por quilo de aditivo de água potável, de 1 x 10⁶ a 1 x 10¹⁴, em particular 1 x 10¹⁰ a 1 x 10¹³, UFC de Lactobacillus reuteri, DSM 16350, por quilo de aditivo de água potável, de 1 x 10⁶ a 1 x 10¹⁴, em particular 1 x 10¹⁰ a 1 x 10¹³, UFC de Lactobacillus salivarius ssp. salivarius, DSM 16351, por quilo

Petição 870180057962, de 04/07/2018, pág. 12/28

6/6 de aditivo de água potável, de 1 x 10⁷ a 1 x 10¹⁴, em particular de 1 x 10¹⁰ a 1 x 10¹³, UFC de Pediococcus acidilactici, DSM 16210, por quilo de aditivo de água potável, de 1 x 10⁷ a 1 x 10¹⁴, em particular de 1 x 10¹⁰ a 1 x 10¹³, UFC de Bifidobacterium animalis, DSM 16284, por quilo de aditivo de água potável, e de 1 x 10⁶ a 1 x 10¹⁴, em particular de 1 x 10¹⁰ a 1 x 10¹³ UFC de Bifidobacterium sp. 2 por quilo de aditivo de água potável.
20. Aditivo de água potável, de acordo com qualquer uma das reivindicações 16 a 19, caracterizado pelo fato de que o aditivo de água potável adicionalmente compreende de 1% a 95%, em particular de 20% a 92%, de um carreador ou nutriente.
21. Uso de uma mistura de pelo menos três microorganismos selecionados a partir do grupo consistindo em Enterococcus faecium, DSM 16211, Lactobacillus reuteri, DSM 16350, e Lactobacillus salivarius ssp. salivarius, DSM 16351, Pediococcus acidilactici, DSM 16210, e Bifidobacterium animalis, DSM 16284, caracterizado pelo fato de que é para a produção de um aditivo probiótico de alimento, ração e/ou água potável promotor de desempenho e saúde destinado à administração em animais como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 20.
22. Uso de acordo com a reivindicação 21, caracterizado pelo fato de que a mistura de micro-organismos é empregada para aumentar a defesa imune.