BR9913779B1

BR9913779B1 - derivado de éster de dipeptìdeo de n-alquilaspartila, e seus sais, e, agente de adoçamento, ou uma alimentação adocicada ou outro produto semelhante.

Info

Publication number: BR9913779B1
Application number: BRPI9913779-8A
Authority: BR
Inventors: Yusuke Amino; Kazuko Yuzawa; Tadashi Takemoto; Ryoichiro Nakamura
Priority date: 1998-09-18
Filing date: 1999-09-10
Publication date: 2012-01-24
Also published as: DE69938352D1; OA11654A; CN1315959A; EP1114828A4; EP1114828A1; SK3682001A3; NO20011156D0; CZ2001974A3; CA2344314A1; KR100601746B1; NZ510439A; TR200100778T2; IL141525A0; ATE388959T1; RU2207344C2; BR9913779A; EP1114828B1; NO20011156L; WO2000017230A1; HUP0103979A3

Description

"DERIVADO DE ÉSTER DE DIPEPTÍDEO DE N-ALQUILASPARTILA E SEUS SAIS, E, AGENTE DE ADOÇAMENTO, OU UMA ALIMENTAÇÃO ADOCICADA OU OUTRO PRODUTO SEMELHANTE".

CAMPO TÉCNICO

Esta invenção diz respeito a um novo derivado de éster de dipeptídeo de N-alquilaspartila, um agente de adoçamento ou uma alimentação adocicada ou o produto semelhante que compreende o derivado como um componente eficaz.

FUNDAMENTOS DA ARTE

Nos últimos anos, como os hábitos de alimentação têm melhorado para um nível alto, a obesidade causada por absorção de açúcar excessiva e doenças acompanhadas por obesidade têm sido debatidas.

Conseqüentemente, o desenvolvimento de um adoçante de baixa caloria (agente adoçante) que substitui o açúcar tem sido muito procurado. Quanto a um adoçante que tem sido amplamente usado no presente, existe aspartame que é excelente na segurança e qualidade de doçura. No entanto, é um pouco problemático em estabilidade. No Pedido de Patente internacional WO 94/11391, é estabelecido que derivados em que um grupo alquila é introduzido em um átomo de nitrogênio de ácido aspártico constituindo o aspartame são marcadamente melhorados na potência de adoçamento e são levemente melhorados em estabilidade. Dos compostos estabelecidos neste Pedido de Patente, éster de 1-metila de N-[N-(3,3dimetilbutil)-L-a-aspartil]- L-fenilalanina, que tem grupo de 3,3-dimetilbutila introduzido como um grupo alquila é mais excelente. A potência de adoçamento deste composto é reportada para ser 10000 vezes do que a de sacarose, que é um valor obtido em comparação com o composto acima para uma solução de sacarose a 2 %, 5 % e 10 %. São também estabelecidos derivados de aspartame tendo 20 tipos introduzidos de substituinte diferentes que grupo 3,3-dimetilbutil. A potência de adoçamento destes derivados de aspartame é reportada para ser não maior do que 2500 vezes do que a de sacarose. São também estabelecidos derivados de aspartame tendo grupo propila 3-(fenila substituída) como um grupo alquila. Entre estes, éster de 1-metila de N,N-(3-fenilpropila)-L-a-aspartil]-L- fenilalanina e éster de 1-metila de N-[N-(3-(3-metóxi-4-hidroxifenilpropil)- L-a-aspartil]-L-fenilalanina, como derivados tendo potência de adoçamento relativamente alta, são reportados ter a potência de adoçamento de 1500 e 2500 vezes do que a de sacarose, respectivamente. No entanto, a potência de adoçamento destes derivados é muito inferior do que a de éster de 1-metila de N-[N-(3-(3-dimetilbutil)-L-a-aspartil]-L-fenilalanina, que é 10000 vezes do que a de sacarose. Também, metiléster de 1-metila de N-[N-(RS)-3- fenilbutil]-L-a-aspartil]-L-fenilalanina, tendo, como um grupo alquila, um substituinte correspondendo a um grupo propila de 3-fenila, à terceira posição deste um grupo metila é também introduzido, que é um grupo butil de 3-fenila, é reportado ter uma potência de adoçamento de 1200 vezes a de sacarose. E levemente diminuída em potência de adoçamento em comparação com éster de 1-metila de N-[N-(3-(3-fenilpropil)-L-a-aspartil]-L-fenilalanina devido ao grupo metila introduzido na terceira posição. Por um lado, éster de 1 -metila de N-[N-(3-(3-metóxi-4-hidroxifenil)-(RS)-1 -metilpropil]-L-a- aspartil]-L-fenilalanina, tendo uma estrutura correspondendo a éster de 1- metila de N-[N-(3-(3-metóxi-4-hidroxifenil)propil)-L-a-aspartil]-L- fenilalanina, à primeira posição do grupo propila deste um grupo metila é introduzido, é reportado ter uma potência de adoçamento de 500 vezes do que a de sacarose. Este derivado é significativamente diminuído na sua potência de adoçamento devido ao grupo metila introduzido na primeira posição do grupo propila. Como um exemplo de substituição da metade do éster de metila de L-fenilalanina com outro éster de aminoácido, é estabelecido éster de 1-metila de N-[N-(3-(3-dimetilbutil)-L-a-aspartil]-L-tirosina. Este derivado é reportado ter uma potência de adoçamento de 4000 vezes do que a de sacarose. Em vista da condição acima descrita da técnica, um desenvolvimento de um agente de adoçamento de baixa caloria tendo uma potência de adoçamento superior é requerido. PROBLEMA A SER SOLUCIONADO PELA INVENÇÃO

É um problema a ser solucionado pela presente invenção fornecer um novo derivado de éster de dipeptídeo de N-alquilaspartila tendo uma potência de adoçamento equivalente ou superior a de 1-multiéster de fenilalanina de N-[N-[3,3-dimetilbutila]-L-a-aspartil}-L acima descrito, e um agente de adoçamento de baixa caloria que compreende o derivado como um componente eficaz (ingrediente).

DIVULGAÇÃO DA INVENÇÃO

Para resolver o problema acima, os inventores presentes sintetizaram uma variedade de compostos em que uma variedade de grupo propila de 3-(fenila substituída), tal como grupos propila de 3,3-dialquila-3- (fenila substituída) ou grupos propila de (RS)-3-alquila-3-(fenila substituída), foram introduzidos em um átomo de nitrogênio de um ácido aspártico que constitui um aspartame e um derivado de aspartame, mediante alquilação redutiva, usando um derivado de 3-fenilpropionaldeído, um derivado de cinamaldeído, um derivado de cetona de alquila de (2-feniletil) ou outros tendo uma variedade de substituintes em um grupo fenila e também que têm de 1 a 3 substituintes de alquila na cadeia principal, e examinaram a potência de adoçamento deste derivados. O derivado de aspartame é um composto correspondente ao aspartame a metade de éster de metila de L-fenilalanina deste é substituída por outro éster de aminoácido nele. Como um resultado de nossas investigações, a potência de adoçamento de alguns dos derivados de aspartame é muito mais alta do que a potência de adoçamento do 1-metiléster de N-[N-(3,3-dimetilbutil)-L-a-aspartil]-L-fenilalanina reportado ter a potência de adoçamento 10000 vezes do que a de sacarose, sem dizer do 1- metiléster de N-[N-[(RS)3-fenilbutil)-L-a-aspartil]-L-fenilalanina reportado ter a potência de adoçamento de 1200 vezes do que a de sacarose ou 1- metiléster de N-[N-(3,3-dimetilbuti -L-α-aspartil-L-tirosmá reportado ter uma potência de adoçamento igual a 4000 vezes do que a de sacarose, como descrito no Pedido de Patente internacional WO 94/11391, e que, em 5 particular, o composto representado pela fórmula geral (1) abaixo é superior quanto a um agente de adoçamento. A presente invenção chegou a conclusão com base nestas descobertas.

Ou seja, a presente invenção reside em um derivado de éster de dipeptídeo de N-alquilaspartila, inclusive de sua forma de sal, e um agente 10 de adoçamento ou uma alimentação adocicada ou produto semelhante que compreende o derivado, em que o derivado é representado pela fórmula geral a seguir (1):

<formula>formula see original document page 5</formula>

Na fórmula acima, Rj, R2, R3, R4 e R5 são reciprocamente independentes e denotam um substituinte selecionado do grupo que consiste de um átomo de hidrogênio, um grupo hidroxila, um grupo alcóxi tendo de 1 a 3 átomos de carbono, um grupo alquila tendo de 1 a 3 átomos de carbono e um grupo alquilóxi de hidróxi tendo de dois a três átomos de carbono, ou R1 e R2, ou R2 e R3 combinam juntos e denotam um grupo de dióxi de metileno.

No caso que Ri e R2 ou R2 e R3 combinados juntos denotam um grupo de dióxi de metileno, R4 e R5 e, Ri ou R3 que não é combinado junto com R2, são reciprocamente independentes e denotam um dos substituintes acima mencionados designados pelo símbolo.

R6, R7, R8, R9 e Ri0 são reciprocamente independentes e denotam um substituinte selecionado do grupo que consiste de átomo de hidrogênio e um grupo alquila com 1 a 3 átomos de ; carbono é dois substituintes opcionais selecionados de R6, R7, R8, R9 e R10 nele podem combinar juntos e denotam um grupo alquileno com 1 a 5 átomos de carbono.

Se houver dois substituintes opcionais selecionados de R6, R7 R8, R9 e R10 combinados juntos denotam um grupo alquileno com 1 a 5 átomos de carbono, os substituintes diferentes dos dois substituintes selecionados são reciprocamente independentes e denotam um dos substituintes acima definidos designados respectivamente pelo símbolo.

Na fórmula acima, as ligações denotadas por linhas onduladas são ligações simples, tendo nenhuma limitação na direção da ligação.

Se R6 e R7, ou R8 e R9 denotar substituintes diferentes, ou se R10 denotar um substituinte diferente de um átomo de hidrogênio, não há nenhuma limitação na configuração de átomos de carbono aos quais R6 e R7 estão ligados, aqueles aos quais R8 e R9 estão ligados ou aqueles aos quais R10 está ligado. Por exemplo, estas configurações podem ser (R)5 (s) ou (RS) independentemente um do outro.

Rn denota um substituinte selecionado do grupo que consiste de um átomo de hidrogênio, um grupo benzila, um grupo p-hidroxibenzila, um grupo ciclo-hexila, um grupo fenila, um grupo ciclo-hexila, um grupo feniletila e um grupo ciclo-hexiletila, e R12 denota um substituinte selecionado do grupo que consiste de um átomo de hidrogênio e um grupo de alquila com 1 a 3 átomos de carbono, e Ri3 denota um substituinte selecionado do grupo que consiste de um grupo alquila com 1 a 4 átomos de carbono.

No entanto, os derivados em que R6, R7, R8, R9 e Ri0 na sua integridade denotam um átomo de hidrogênio ao mesmo tempo, aqueles em que R6 denota um grupo metila, Ri, R2, R3, R4, R5, R7, R8, R9 R10 e R]2 denotam um átomo de hidrogênio ao mesmo tempo e R11 denota um grupo benzila ou um grupo p-hidroxibenzila ao mesmo tempo, e aqueles em que Ri denota um grupo metóxi, R3 denota um grupo hidroxila, R,0 denota um giupo metila, Rb R4, R5, R6, R7, Rg e R9 denota um átomo de hidrogênio ao mesmo tempo, e Rn denota um grupo benzila ou um grupo p-hidroxibenzila, são excluídos dos derivados acima mencionados.

MODALIDADES PARA REALIZAR A INVENÇÃO

O novo derivado de éster de dipeptídeo de N-alquilaspartila de acordo com a presente invenção inclui compostos representados pela fórmula (1) acima e também as formas de sal destes. Dos aminoácidos que constituem o derivado acima, o ácido aspártico está no L-isômero. Outros aminoácidos podem estar no L- ou D-isômero, como desejado.

Os compostos da presente invenção preferivelmente incluem os compostos a seguir:

[1] os compostos representados pela fórmula (1) acima mencionada;

uma vez que, na fórmula (1) acima mencionada, Ri, R2, R3, R4 e R5 são reciprocamente independentes e denotam um substituinte selecionado do grupo que consiste de um átomo de hidrogênio (H), um grupo de hidroxila (OH), um grupo alcóxi com 1 a 3 átomos de carbono (OCH3, OCH2CH3, OCH2CH2CH3 e assim por diante), um grupo alquila com 1 a 3 átomos de carbono (CH3, CH2CH3, CH2CH2CH3 e assim por diante), um grupo alquilóxi de hidróxi com dois ou três átomos de carbono (O(CH2)2OH, OCH2CH(OH)CH3 e assim por diante) ou Ri e R2, ou R2 e R3 nele combinados juntos e denotam um grupo de dióxi de metileno (OCH2O).

Nota-se que no caso que R, e R2 ou R2 e R3 combinados juntos denotam um grupo dióxi de metileno, R4 e R5 ou Ri ou R3 que não é combinado com R2 são reciprocamente independentes um ou outro e denotam um dos substituintes acima mencionados designados respectivamente pelo símbolo. R6, R7, Rg, R9 e Rio são reciprocamente independentes um do outro e denotam um substituinte selecionado do grupo que consiste de urn átomo de hidrogênio e um grupo alquila com 1 a 3 átomos de carbono e dois substituintes opcionais selecionados de R6, R7, R8, Rg e R10 combinados juntos e denotam um grupo alquileno com 1 a 5 átomos de carbono (tais como CH2, CH2CH2, CH2CH2CH2 e assim por diante).

No caso de que dois substituintes opcionais selecionados do grupo que consiste de R6, R7;, R8, R9 e Rjo combinados juntos denotam um grupo alquileno com 1 a 5 átomos de carbono, os substituintes remanescentes são reciprocamente independentes um do outro e denotam os respectivos substituintes especificados ou ilustrados designados respectivamente pelo símbolo.

Na fórmula (1) acima, uma ligação denotada pela linha ondulada é uma ligação simples, sem nenhuma limitação na direção da ligação.

No caso em que R6 e R7 ou R8 e R9 denotam respectivamente substituintes diferentes um do outro, ou R]0 é um substituinte diferente de um átomo de hidrogênio, não há limitação para a configuração do átomo de carbono ao qual R6 e R7 estão ligados, um átomo de carbono ao qual R8 e R9 estão ligados ou um átomo de carbono ao qual Rio está ligado. Dessa forma, a configuração pode ser qualquer uma de (R), (S) (RS) ou coisa parecida.

Rn denota um substituinte selecionado do grupo que consiste de um átomo de hidrogênio, um grupo benzila (CH2CeH5), um grupo p-hidroxibenzila (CH2C6H5-p-OH), um grupo ciclo-hexilmetila (CH2C6Hn), um grupo fenila (C6H5), um grupo ciclo-hexila (C6Hn)3 um grupo etila de fenila (CH2CH2C6H5) e um grupo ciclo-hexiletila (CH2CH2C6Hn) e Rj2 denota um substituinte selecionado do grupo que consiste de um átomo de hidrogênio e um grupo alquila com 1 a 3 átomos de carbono, e Rn denota um substituinte selecionado do grupo que consiste de grupos alquila com 1 a 4 átomos de carbono.

No entanto, os derivados em que R6, R7, R8, R9 e Rio na sua integridade denotam um átomo de hidrogênio ao mesmo tempo, aqueles em que R6 denota um grupo metila, Rj, R2, R3, R4, R5, R7, Rs, R9, R10 e R12 denotam um átomo de hidrogênio ao mesmo tempo e R11 denota um grupo benzila ou um grupo p-hidroxibenzila ao mesmo tempo, e aqueles em que R2 denotam um grupo metóxi, R3 denota um grupo hidroxila, R10 denota um grupo metila, R1, R4, R5, R6, R7, R8 e R9 denotam um átomo de hidrogênio ao mesmo tempo, e R11 denota um grupo benzila ou um grupo p-hidroxibenzila, são excluídos dos derivados.

[2] O composto como definido em [1] onde R6 é um grupo metila.

[3] O composto como definido em [2] onde R7, é um grupo metila.

[4] O composto como definido em [3] onde R8, R9 e Rj0 são átomos de hidrogênio.

[5] O composto como definido de [1] a [3] onde Ri0 é um grupo metila

[6] O composto como definido em [1] onde R6 e R7 combinam juntos e denotam um grupo alquileno tendo de 1 a 5 átomos de carbono.

[7] O composto como definido em [2] exceto que o composto onde a totalidade de Rh R2, R3, R4 e R5 denotam um grupo hidrogênio.

[8] O composto como definido em [1] onde R6 é um grupo metila e R1, R2, R3, R4, R5 R7, R8, R9 e R10 são todos átomos de hidrogênio.

[9] O composto como definido em [1] onde R6 é um grupo alquila tendo dois ou três átomos de carbono.

[10] O composto como definido em [1] onde qualquer dos dois substituintes opcionais selecionados de R6, R7, R8, R9 e R10 combinados juntos denotam um grupo alquileno com um a cinco átomos de carbono. [11] O composto como definido em [1] onde R6, R7, Rg, R9 são todos átomos de hidrogênio, R10 é um grupo metila, R2 é um substituinte selecionado de um átomo de hidrogênio, grupo hidroxila, um grupo alcóxi com dois ou três átomos de carbono, um grupo alquila com um a três átomos de carbono e um grupo alquilóxi de hidróxi tendo dois ou três átomos de carbono ou R2, combinado com Ri ou R3 denota um grupo de dióxi de metileno.

[12] O composto como definido em [1] onde R6, R7, Rg e R9 são todos átomos de hidrogênio, Rio é um grupo metila, R3 é um substituinte selecionado de um átomo de hidrogênio, um grupo alcóxi com um a três átomos de carbono, um grupo alquila com um a três átomos de carbono e um grupo alquilóxi de hidróxi tendo dois ou três átomos de carbono, e R2 pode combinar com Ri ou R3 para formar um grupo dióxi de metileno.

[13] O composto como definido em [1] onde Rj, R4, R5, R6, R7, R8 e R9 são átomos de hidrogênio, Rio é um grupo metila, R2 é um grupo metóxi, R3 é um grupo hidroxila, e Rn é um substituinte selecionado do grupo que consiste de um átomo de hidrogênio, um grupo de metila de ciclo- hexila, grupo fenila, um grupo ciclo-hexila, uma feniletila (CH2CH2C6H5) e um grupo ciclo-hexila (CH2CH2C6Hn).

[14] O composto como definido em [1] onde R6 e R7, denotam átomos de hidrogênio e Ri0 é um grupo alquila com dois ou três átomos de carbono.

[15] O composto como acima definido em [1] onde R6 e R7 denotam átomo de hidrogênio e opcionalmente dois selecionados de R8, R9 e R10 combinam juntos e denotam um grupo alquileno com um a 5 átomos de carbono.

[16] O composto como definido em [1] onde R6, R7 e Ri0 denotam átomos de hidrogênio, pelo menos um de R8 e R9 denota um grupo alquila com um a três átomos de carbono ou R8 e R9, combinam juntos e denotam um grupo alquileno com 1 a 5 átomos de carbono.

[17] O derivado em [1] em que R3 denota um giupo metóxi, R1, R2, R4, R5, R7, R8, R9, R10 e R12 denotam átomos de hidrogênio, R6 e R13 denotam um grupo metila e Rj 1 denota um grupo benzila.

[18] O derivado em [1] em que R2 é um grupo hidroxila, Ri, R3, R4, R5, R7, R8, R9, R10 e R12 denotam um átomo de hidrogênio, R6 e R13 denotam um grupo metila, e Rn denota um grupo benzila.

[19] O derivado em [1] em que R2 é um grupo metóxi, R3 é um grupo hidroxila, Ri, R4, R5, R7, Rg, R9, Rio e R]2 denotam um átomo de

hidrogênio, R6 e Ri3 denotam um grupo metila e Ri 1 denota um grupo benzila.

[20] O derivado em [1] em que R2 é um grupo hidroxila, R3 é um grupo metóxi, Rj, R4, R5, R7, R8, R9, Rio e Rj2 denotam um átomo de hidrogênio, R6 e Rj3 denotam um grupo metila e Rn denota um grupo benzila.

[21] O derivado em [1] em que R2 é um grupo metóxi, R3 é um grupo hidroxila, Ri, R4, R5, R7, R8, R9, Rio e Ri2 denotam átomos de hidrogênio, R6 e Ri3 denotam um grupo metila e Rn denota um grupo p- hidroxibenzila.

[22] O derivado em [1] em que R2 é um grupo hidroxila, R3 denota um grupo metóxi, Rh R4, R5, R7, R8, R9, Rio e Ri2 denotam um átomo de hidrogênio, R6 e Ri3 denota um grupo metila e Rn denota um grupo ciclo- hexilmetila.

[23] O derivado em [1] em que R3 é um grupo metóxi, Ri, R2, R4, R5, R8, R9, Ri0 e Ri2 denotam um átomo de hidrogênio, R6, R7 e Ri3 denotam um grupo metila e Ri 1 denota um grupo benzila.

[24] O derivado em [1] em que R3 é um grupo hidroxila, Rj, R2, R4, R5, R8, R9, Rio e Ri2 denotam um átomo de hidrogênio, R6, R7 e Rj3 denotam um grupo metila e Ri 1 denota um grupo benzila.

[25] O derivado em [1] em que R2 é um grupo metóxi, R3 é um grupo hidroxila, Ri, R4, R5, R8, R9, Rio e Ri2 denotam um átomo de hidrogênio, R6, R7 e R]3 denotam um grupo metila e Rm denota um grupo benzila.

[26] O derivado em [1] em que R2 é um grupo hidroxila, R3 é um grupo metóxi, R1, R4, R5, Rg, R9, R10 e R12 denotam um grupo de hidrogênio, R6, R7 e R13 denotam um grupo metila e R11 denota um grupo benzila.

[27] O derivado em [1] em que R2 é um grupo metila, R3 denota um grupo hidroxila, R1, R4, R5, R7, R8, R9, R10 e R12 denotam um átomo de hidrogênio, R6 e R13 denotam um grupo metila e R11 denota um grupo benzila.

[28] O derivado em [1] em que R2 é um grupo hidroxila, R3 denota um grupo metóxi, R1, R4, R5, R6, R7, R9, R10 e R12 denotam um átomo de hidrogênio, R8 e Ri3 denotam um grupo metila e Rn denota um grupo benzila.

[29] O derivado em [1] em que R1 é um grupo hidroxila, R2, R3, R4, R5, R8, R9, R10 e R12 denotam um átomo de hidrogênio, R6 R7 e Ri3 denotam um grupo metila e Ri 1 denota um grupo benzila.

[30] O derivado em [1] em que Ri é um grupo hidroxila, R3 é um grupo metóxi, R2, R4, R5, R8, R9, R10 e R12 denotam um átomo de hidrogênio, R6, R7 e R13 denotam um grupo metila e R11 denota um grupo benzila.

[31] O derivado em [1] em que Ri é um grupo hidroxila, R3 é um grupo metila, R2, R4, R5, R8, R9, R10 e R12 denotam um átomo de hidrogênio, R6 R7 e Rj3 denotam um grupo metila e Rn denota um grupo benzila.

[32] O derivado em [1] em que R2 e R3 combinam juntos e denotam um grupo dióxi de metileno, R1, R4, R5, R8, R9, R10 e R12 denotam um átomo de hidrogênio, R6 R7 e Ri3 denotam um grupo metila e Rn é um grupo benzila. [33] O derivado em [1] em que R2 denota.um grupo metila, R3 denota um grupo metóxi, Rh R4, R5, R8, R9, Rio e R12 denotam um átomo de hidrogênio, R6, R7 e Ri3 denotam um grupo metila e Rn é um grupo benzila.

[34] O derivado em [1] em que R2 denota um grupo metila, R3 é um grupo hidroxila, Rb R4, R5, R8, R9, Rj0 e Ri2 denotam um átomo de hidrogênio, R6, R7 e Rn denotam um grupo metila e Rn denotam um grupo benzila.

[35] O derivado em [1] em que R2 denota um grupo hidroxila, R3 denota um grupo metila, Rh R4, R5, R8, R9, Rj0 e Ri2 denotam um átomo de hidrogênio, R6 R7 e Rj3 denotam um grupo metila e Rn denota um grupo benzila.

[36] O derivado em [1] em que R2 denota um grupo metóxi, R3 denota um grupo hidroxila, Ri, R4, R5, R8, R9, R]0 e Ri2 denotam um grupo hidrogênio, R6 e R7 combinam juntos e denotam um grupo tetrametileno, Rn denota um grupo benzila e Rj3 denota um grupo metila.

[37] O derivado em [1] em que R2 denota um grupo hidroxila, R3 denota um grupo metóxi, R1, R4, R5, R8, R9, Rj0 e Rj2 denotam um átomo de hidrogênio, R6 e R7 denotam um grupo metila, Rn denota um grupo benzila e Rj3 denota um grupo etila.

[38] O derivado em [1] em que R2 e R3 denotam um grupo hidroxila, Rj, R4, R5, R8, R9, Rio e Rj2 denotam um átomo de hidrogênio, R6, R7 e Ri3 denotam um grupo metila, Rn denota um grupo benzila.

[39] O derivado em [1] em que R2 denota um grupo hidroxila, R3 denota um grupo metóxi, Ri, R4, R5, R8, R9 e Rio denotam um átomo de hidrogênio, R6, R7, Ri2 e Ri3 denotam um grupo metila, Rn denota um grupo benzila.

[40] O derivado de [17] a [22] e [27] em que a configuração do átomo de carbono ao qual R8 está ligado na fórmula é na forma de (R), (S), (RS) ou outros. [41] O derivado em [28] em que a configuração do átomo de carbono ao qual está R8 ligado na fórmula é na forma de (R), (S), (RS) ou outros.

[42] O derivado em [1] em que a configuração do átomo de carbono ao qual Rio está ligado na fórmula é na forma de (R)5 (S)5 (RS) ou outros.

Para as modalidades preferíveis, as invenções a seguir estão contidas na presente invenção.

[43] Um agente ou uma alimentação adocicada ou o produto parecido que compreende o derivado acima definido na presente invenção como um componente eficaz, que pode ocasionalmente conter um portador e/ou um agente de avolumação.

[44] Um processo para transmitir doçura, que compreende uma etapa de: dar (misturar ou adicionar) o derivado acima a um produto precisando de doçura, tal como alimentação, bebida (potável), farmacêuticos e produtos de higiene orais, e produtos que requerem doçura para animais diferentes de seres humanos.

[45] Um processo para fabricar um composto representado pela fórmula (1) geral acima, onde Rj0 denota um átomo de hidrogênio, dito processo compreendendo uma etapa de reagir um aldeído mostrado pela fórmula (2) geral a seguir

<formula>formula see original document page 14</formula>

onde R1, R2, R3, R4, R5 Re, R7, Rs e R9 têm os mesmos significados do que Rj, R2, R3, R4, R5 R<5, R7, R8 e R9 respectivamente na fórmula (1) acima;

Sendo notado que as ligações denotadas através das linhas ondulas na fórmula (2) acima são ligações simples, sem. nenhuma limitação na direção da ligação;

Sendo também notado que, se R6 e R7, ou Rs e R9 não forem os mesmos substituintes, não há nenhuma limitação particular para a configuração de átomos de carbono aos quais R6 e R7, ou Rs e R9 estão ligados, de modo que ele pode ser (R), (S), (RS) ou outro qualquer que seja desejado;

Com um derivado de aspartame mostrado pela fórmula (3) geral a seguir:

<formula>formula see original document page 15</formula>

sob uma condição de alquilação redutiva;

onde Rn, Rj2 e R13 na fórmula (3) acima têm o mesmo significado do que Rn, R12 e Ri3 respectivamente na fórmula (1) acima, Ri4 denota um átomo de hidrogênio ou um substituinte que pode ser convertido em um átomo de hidrogênio sob condição de alquilação redutiva e Ri5 denota um átomo de hidrogênio, um grupo benzila ou um substituinte que pode ser usado para proteger um grupo carboxila tal como um grupo t-butila ou outros.

[46] Um Processo para fabricar um composto representado pela fórmula (1) geral acima, onde R7, R9 e Ri0 denotam um átomo de hidrogênio, o dito processo compreendendo uma etapa de reagir um aldeído mostrado pela formulo (4) geral a seguir <formula>formula see original document page 16</formula>

onde R1, R2, R3, R4, R5 R6 e R8 têm os mesmos significados do que R1, R2, R3, R4, R5 R6 e R8, respectivamente na fórmula (1) acima; com um derivado de aspartame mostrado pela fórmula (3) geral acima mencionada sob uma condição de alquilação redutiva.

[47] Um processo para fabricar um composto representado pela fórmula (1) geral acima, que compreende uma etapa de reagir um aldeído mostrado pela fórmula (5) geral a seguir

<formula>formula see original document page 16</formula>

onde R1, R2, R3, R4, R5 R6, R7, R8, R9 e Rio têm os mesmos significados do que R1, R2, R3, R4, R5 R6, R7, R8, R9 e Ri0, respectivamente na fórmula (1) acima;

sendo notado que as ligações denotadas pelas linhas onduladas no fórmula (5) acima são ligações simples, não tendo nenhuma limitação na direção da ligação;

sendo também notado que, se R6 e, R7 ou R8 e R9 não forem os mesmos substituintes, não há nenhuma limitação particular para a configuração dos átomos de carbono aos quais R6 e R7, ou R8 e R9 estão ligados, de modo que ele pode ser (R), (S), (RS) ou outro qualquer que seja desejado;

com o derivado de aspartame mostrado pela fórmula (3) geral acima sob uma condição de alquilação redutiva.

É suficiente se os processos de fabricação dados em [45] a [47] incluírem a etapa de reação sob condição de alquilação redutiva, de modo que uma etapa ou etapas diferente(s) da etapa de reação sob condição de alquilação redutiva podem também ser incluídas no processo de fabricação. Pode também ser incluído uma etapa ou etapas opcional(is), seguindo a etapa de reação sob a condição de alquilação redutiva, por exemplo, desproteção em um grupo hidroxila ou outro grupo funcional, uma etapa de formação de sal ou coisa parecida, para produzir tais compostos alvejados.

Como o substituinte que pode ser convertido em um átomo de hidrogênio sob condição de alquilação redutiva, aqueles que usualmente podem ser usado para tal propósito, tal como grupo de carbonila de benzilóxi ou coisa parecida, podem ser opcionalmente selecionado dependendo da condição de alquilação redutiva particular usada. Como estas condições de alquilação redutiva, as condições como per se conhecidas, ou quaisquer condições adequadas que serão desenvolvidas no futuro, tal como uma condição que emprega hidretos de metal, podem ser usadas, quando necessitadas.

Como uma outra modalidade presente preferível da presente invenção, se o aldeído mostrado pelas fórmulas gerais (2), (4) ou (5) incluir grupos hidroxila, os processos de fabricação acima descritos de [45] a [47] que empregam um aldeído o grupo hidroxila do qual é protegido por um grupo de proteção adequado, tal como grupo benzila, pode também estar contido na presente invenção.

Nota-se que os sais dos compostos da presente invenção, que estão incluídos nos derivados da presente invenção, podem ser enumerados, por exemplo, por sais de metais alcalino tal como sódio ou potássio, sais de metais alcalinos terrosos, tal como cálcio e magnésio, sais de amônio com amônia, sais com aminoácidos, tais como lisina e arginina, sais com ácidos inorgânicos, tal como cloreto de hidrogênio e ácido sulfórico, sais com ácidos orgânicos, tais como ácido cítrico e ácido acético, e sais com agentes de adoçamento, tais como sacarina, acesulfame, ácido ciclâmico e ácido glicirrízico. Estes sais podem ser incluídos nos derivados da presente invenção, como acima salientados.

O derivado de éster de dipeptídeo de N-alquilaspartila da presente invenção pode ser facilmente sintetizado pela alquilação redutiva de aspartame ou derivados de aspartame, ou seja, compostos obtidos na substituição de uma metade de metiléster de L-fenilalanina no aspartame por outro éster de aminoácido, usando um derivado de 3-fenilpropionaldeído, um derivado de cinamaldeído ou um derivado de alquilcetona, (2-feniletil) que tem substituintes diferentes em um grupo fenila e também tendo de um a quatro substituintes de alquila na cadeia principal, e um agente de redução, tal como um catalisador de carbono de hidrogênio/paládio. Alternativamente, o derivado de éster de dipeptídeo de N-alquilaspartila da presente invenção pode ser produzido por um processo que consiste em alquilação redutiva de um derivado de aspartame, tendo um grupo de proteção em uma posição β no ácido carboxílico, tal como éster de metila de β-0-benzil-a-L-aspartil-L- aminoácido, usando o derivado de 3-fenilpropionaldeído, acima descrito um derivado de cinamaldeído ou um derivado de alquilcetona (2-feniletil) e um agente de redução, tal como NaB(OAc)3H, como divulgado em A. F. Abdel - Magid et al., cartas Tetrahedron, 31, 5595 (1990), seguido pela remoção de grupos de proteção deste, ou por um processo que consiste em saturar as ligações insaturadas com um agente de redução, como no momento pode exigir. O derivado de aspartame acima pode ser obtido por um processo de síntese de peptídeo usual, como debatido em Izumiya et al., Fundamentais e Experimentation in Peptide Synthesis. Publicado por MARUZEN em 20 de janeiro de 1985. O processo para a síntese dos compostos na presente invenção não é, no entanto, limitado a estes processos. No lugar do derivado de 3-fenilpropionaldeído acima mencionado, o derivado de cinarnaldeído ou o derivado de cetona de alquila (2-feniletil), os derivados de acetal ou cetal destes podem, é claro, ser usados como os componentes de aldeído ou de cetona ao mesmo tempo da alquilação redutiva.

Como um resultado da avaliação sensorial, o derivativo, que é o composto, e formas de sal deste, de acordo com a presente invenção, foram observados ter uma potência forte de adoçamento e propriedades sensoriais similares as de açúcar. Por exemplo, a doçura de éster de 1-metila de N- [N- [3-(3-hidróxi-4-metoxifenil)-3-metilbutil]-L-a-aspartil]-L-fenilalanina foi aproximadamente 70000 vezes a de açúcar, a doçura de éster de 1-metila de N-[N-[3-(3-metil-4-hidroxifenil)-3-metilbutil]-L-a-aspartil]-L-fenilalanina foi aproximadamente 70000 vezes a de açúcar, a doçura de éster de 1-metila de N- [N- [3 -(3 -hidróxi-4-metilfenil)-3 -metilbutil] -L-a-aspartil] -L-fenilalanina foi aproximadamente 60000 vezes a de açúcar e a doçura de éster de 1-metila de N-[N-[(RS)-3-(3-hidróxi-4-metoxifenil)butil]-L-a-aspartil]-L-fenilalanina foi aproximadamente 50000 vezes a de açúcar. Por outro lado, a duração da metade em um tampão de pH = 3,0 a 72° C de éster de 1-metila de N-[N-[3- (3-metóxi-4-hidrofenil)-3-metilbutil]-L-a-aspartil]-L-fenilalanina foi 34,4 horas, que foi substancialmente equivalente à duração da metade de éster de 1-metila de N-[N-[3-(3-dimetilbutil]-L-a-aspartil]-L-fenilalanina (31,4 horas sob a mesma condição). Também, a duração da metade em um tampão com pH = 3,0 a 70° C de aspartame, éster de 1-metila de N-[N-[3-(3-dimetilbutil]- L-a-aspartil]-L-fenilalanina, éster de 1-metila de N-[N-[3-(3-hidróxi-4- metoxifenil(-3-metilbutil]-L-a-aspartil]-L-fenilalanina e 1-metiléster de N- [N-[3-(4-hidroxifenil)-3-metilbutil]-L-a-aspartil]-L-fenilalanina, foi medida, e observada ser 23,5, 38,3, 44,5 e 43,6 horas, respectivamente.

A Tabela 1 mostra as estruturas de vários derivados de éster de dipeptídeo de aspartila de N-alquila sintetizado, mostrado pela fórmula (6) geral, indicado abaixo, e os resultados dos testes de avaliação sensoriais.

Como pode ser visto dos resultados da Tabela 1, os novos derivados da presente invenção são particularmente excelentes em doçura (potência de adoçamento).

Estrutura de derivado de éster de dipeptídeo de N- alquilaspartila e potência de doçura. Tabela 1

<table>table see original document page 21</column></row><table>

*) Valores comparados com a potência de adoçamento de uma solução aquosa a 4% de sacarose. Enquanto isso, no caso em que os derivados da presente invenção (compostos da presente invenção inclusive das formas de sais deste) são usados como um agente de adoçamento, é claro é possível usar outros agentes de adoçamento em combinação.

Se os derivados da presente invenção forem usados como agentes de adoçamento, é claro é possível usar um portador e/ou um agente de avolumação, por exemplo, um portador ou um agente de avolumação até agora conhecido e usado.

Os derivados da presente invenção podem ser usados como um agente de adoçamento ou como um componente deste. Além disso, os derivados da presente invenção podem ser usados para os produtos, tais como alimentações ou produtos semelhantes, em necessidade de um sabor doce, tal como confeitaria, gomas de mascar, produtos higiênicos, sanitários, cosméticos, farmacêuticos e vários produtos veterinários para animais diferentes daqueles para seres humanos. Alem do mais, os derivados da presente invenção podem ser usados como forma de um produto a ser dado ou dotados com um sabor doce e em um processo de transmissão de sabor doce para os produtos (alimentações ou produtos semelhantes) que necessita de um sabor doce. Como para o processo de usar os derivados da presente invenção, qualquer processo convencional ou bem conhecido adequado pode ser seguido.

MODALIDADES PREFERIDAS PARA REALIZAR A INVENÇÃO

A presente invenção será explicada em detalhe com referência aos Exemplos que, no entanto, são meramente ilustrativos e não são intencionados a limitar a presente invenção.

O espectro de NMR e o espectro de MS foram medidos usando Varian Gemini 300 (300 MHz) e Thermo Quest TSQ700, respectivamente.

(EXEMPLO 1) Síntese de éster de 1-metila de N-[Ν-[3-(3-hidróxi-4-metoxifenil)3- metilbutill-L-g-aspartill-L-fenilalanina (Tabela 1. composto d& numero 10)

A 703 mg (1,45 mmol) de éster de metila de N-1- butoxicarbonil^-O-benzil-a-L-aspartil-L-fenilalanina, 10 ml de uma solução de 4N-HCl/dioxano foram adicionados e agitados a temperatura ambiente por uma hora. A solução de reação foi concentrada sob pressão reduzida. Ao resíduo foram adicionados 50 ml de uma solução aquosa a 5 % de carbonato de hidrogênio de sódio e a extração foi feita duas vezes com 50 ml de acetato de etila. Uma camada orgânica foi lavada com uma água salgada insaturada e secada sobre sulfato de magnésio anídrico. O sulfato de magnésio foi separado por filtração e o filtrado líquido foi concentrado sob pressão reduzida para render 557 mg (1,45 mmol) de éster de metila de β-O-benzil-oc- L-aspartil-L-fenilalanina, como uma substância oleaginosa viscosa.

557 mg (1,45 mmol) do éster de metila de β-0-benzil-a-L- aspartil-L-fenilalanina foram dissolvidos em 15 ml de tetraidrofurano para render uma solução que foi mantida a 0°C. A esta solução foram adicionados 432 mg (1,45 mmol) de aldeído de 3-(3-benzilóxi-4-metoxifenil)-3- metilbutil, 0,083 ml (1,45 mmol) de ácido acético e 462 mg (2,18 mmoles) de NaB(OAc)3H e agitados por uma hora a 0°C e durante a noite em temperatura ambiente. A solução de reação foram adicionados 50 ml de uma solução aquosa saturada de carbonato de hidrogênio de sódio e a extração foi feita duas vezes com 50 ml de acetato de etila. Uma camada orgânica foi lavada com uma água salgada saturada e secada sobre sulfato de magnésio anídrico. O sulfato de magnésio foi separado por filtração e o filtrado líquido foi concentrado sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado com cromatografia de camada fina preparativo (PTLC) para render 832 mg (1,25 mmol) de 1-metiléster de N-[N-[3-(3-benzilóxi-4-metoxifenil)-3-metilbutil]-β -O-benzil-L-a-aspartil]-L-fenilalanina como uma substância oleaginosa viscosa. Os 832 mg (1,25 mmol) acima de éster de 1-metil de N-[N-[3- (3-benzilóxi-4-metoxifenil)-3-metilbutil]-P-0-benzil-L-cc-aspartiI]iL- fenilalanina foram dissolvidos em um solvente misturado de 25 ml de metanol e 2 ml de água, e 350 mg de 10 % de carbono de paládio (contendo 50 % de água) foram adicionados neste. A mistura resultante foi reduzida a temperatura ambiente por três horas sob uma atmosfera de hidrogênio. O catalisador foi separado por filtração e o filtrado foi concentrado sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado com PTLC para remover um odor absorvido para render 400 mg (0,82 mmol) de 1-metiléster de N-[N-[3-(3- hidróxi-4-metoxifenil)-3-metilbutil]-L-a-aspartil]-L-fenilalanina como uma substância sólida.

1HMMR (DMSOd6) δ :1,14 (s, 6H), 1,54-1,68 (m, 2H), 2,04- 2,22 (m, 3H), 2,24-2,34 (dd, 1H), 2,84-2,94 (dd, 1H), 3,00-3,08 (dd, 1H), 3,31-3,36 (m, 1H), 3,59 (s, 3H) 3,71 (s, 3H), 4,46-4,55 (m, 1H), 6,60-6,65 (dd, 1H), 6,73 (s, 1H), 6,80 (d, 1H), 7,10-7,28 (m, 5H), 8,45 (d, 1H), 8,75 (brs, 1H).

EST (Electrospray Ionization) - MS 487,3 (MH+)

Doçura (potência de adoçamento), 70000 vezes a doçura de açúcar.

(EXEMPLO 2)

Síntese de éster de 1-metila de N-ÍN-r3-f4-metoxifenil)-3-metilbutil1-L-q- aspartill-L-L-fenilalanina (Tabela 1, composto de número 7)

O éster de 1-metil de N-[N-[3-(4-metoxifenil)-3-metilbutil]-L- oc-aspartil]-L-fenilalanina foi obtido como uma substância sólida, com um rendimento total de 72,2 %, do mesmo modo do que no Exemplo 1, exceto usando aldeído de 3-(4-metoxifenil)-3-metilbutila no lugar de aldeído de 3- (3-benzilóxi-4-metoxifenil)-3-metilbutila.

1HMMR (DMSO-dô) δ :1,17 (s, 6H), 1,62-1,72 (m, 2H), 2,04- 2,20 (m, 3H), 2,24- 2,34 (dd, 1H), 2,84-2,94 (dd, 1H), 2,95-3,07 (dd, 1H), 3,30-3,35 (m, 1Η), 3,51 (s, 3Η) , 3,70 (s, 3Η), 4,46-4,54 (m, 1Η), 6.83 (d, 2Η), 7,14-7,28 (m, 7H), 8,43 (d, 1H).

ESI-MS 471,3 (MH+) Doçura, 25000 vezes a doçura de açúcar.

(EXEMPLO 3)

Síntese de éster de 1-metila de N-rN-r3-(4-hidroxifenil)-3-metilbutill-L-a- aspartill-L-L-fenilalanina (Tabela 1. composto de número 8)

O éster de 1-metila de N-[N-[3-(4-hidroxifenil)-3-metilbutil]- L-a-aspartil]-L-fenilalanina foi obtido como uma substância sólida, com um rendimento total de 64,5 %, do mesmo modo do que no Exemplo 1, exceto usando aldeído de 3-(4-benziloxifenil)-3-metilbutila no lugar de aldeído de 3- (3-benzilóxi-4-metoxifenil)-3-metilbutila.

1HMMR (DMSOd6) δ :1,15 (s, 6H), 1,58-1,72 (m, 2H), 2,04- 2,20 (m, 3H), 2,24- 2,34 (dd, 1H), 2,85-2,94 (dd, 1H), 3,00-3,08 (dd, 1H), 3,30-3,36 (m, 1H), 3,59 (s, 3H), 4,46-4,55 (m, 1H), 6,67 (d, 2H), 7,07 (d, 2H), 7,10-7,27 (m, 5H), 8,44 (d, 1H), 9,15 (brs, 1H). ESI-MS 457,3 (MH+) Doçura, 25000 vezes a doçura de açúcar.

(EXEMPLO 4)

Síntese de éster de 1-metila de N-rN-r3-(3-metóxi-4-hidroxifenilV3- metilbutil]-L-q-aspartil]-L-fenilalanina (Tabela 1. composto de número 9)

O éster de 1-metila de N-[N-[3-metóxi-4-hidroxifenil)-3- metilbutil]-L-a-aspartil]-L-fenilalanina foi obtido como uma substância sólida, com um rendimento total de 62,2 %, do mesmo modo do que no Exemplo 1, exceto usando aldeído de 3-(3-metóxi-4-benziloxifenil)-3- metilbutila no lugar de aldeído de 3-(3-benzilóxi-4-metoxifenil)-3- metilbutila.

1HMMR (DMSO-d6) δ :1,17 (s, 6H), 1,63-1,72 (m, 2H), 2,08- 2,22 (m, 3H), 2,25- 2,33 (dd, 1H), 2,86-2,94 (dd, 1H), 3,00-3,08 (dd, 1H), 3,33-3,38 (m, 1Η), 3,59 (s, 3Η), 3,75 (s, 3Η), 3,47-3,55 (m, 1Η), 6,67 (s, 2Η), 6,81 (s, 1Η), 7,14-7,27 (m, 5Η), 8,46 (d, 1H), 8,70 (brs, IR). ESI-MS 487,3 (MH+)

Doçura, 40000 vezes a doçura de açúcar.

(EXEMPLO 5)

Síntese de éster de 1-metila de N-ΓΝ-Γ3-(3-hidróxi-4-metoxifenil V3 - metilbutill-L-a-aspartill-L-Ca-metilVfenilalanina (Tabela 1, composto de número 22)

O éster de 1-metila de N-[N-[3-hidróxi-4-metoxifenil)-3- metilbutil]-L-a-aspartil]-L-(a-metil)fenilalanina foi obtido como uma substância sólida, com um rendimento total de 77,2 %, do mesmo modo do que no Exemplo 1, exceto usando éster de metila de N-t-butoxicarbonil-β-Ο- benzil-a-L-aspartil-L-(a-metil)fenilalanina no lugar de éster de metila de N- t-butoxicarbonil-P-O-benzil-a-aspartil-L-fenilalanina.

1HMMR (DMSOd6) δ :1,18 (s, 6H), 1,22 (s, 3H) 1,66-1,76 (m, 2H), 2,18-2,38 (m, 4H), 3,00 (d, 1H), 3,19 (d, 1H), 3,36-3,42 (m, 1H), 3,49 (s, 3H), 3,72 (s, 3H), 6,67 (dd, 1H), 6,74 (d, 1H), 6,80 (d, 1H), 7,02-7,06 (m, 2H), 7,20-7,30 (m, 3H), 8,29 (brs, 1H), 8,75 (brs, 1H). ESI-MS 501,3 (MH+)

Doçura, 40000 vezes a doçura de açúcar.

(EXEMPLO 6)

Síntese de éster de 1-metila de N-rN-r3-(2-hidroxifenil)-3-metilbutil1-L-q- aspartill-L-fenilalanina (Tabela 1. composto de número 13)

O éster de 1-metila de N-[N-[3-(2-hidroxifenil)-3-metilbutil]- L-a-aspartil]-L-fenilalanina foi obtido como uma substância sólida, com um rendimento total de 64,5 %, do mesmo modo do que no Exemplo 1, exceto usando aldeído de 3-(2-benziloxifenil)-3-metilbutila no lugar de aldeído de 3- (3-benzilóxi-4-metoxifenil)-3-metilbutil.

1HMMR (DMSO-dô) δ : 1,26 (s, 6H), 1,84-2,30 (m, 6H), 2,88 (dd, 1Η), 3,02 (dd, 1Η), 3,32-3,38 (m, 1Η), 3,59 (s, 3Η), 4,45-4,54 (m, 1Η), 6,68-6,78 (m, 3Η), 6,96-7,06 (m, 2Η), 7,12-7,30 (m, 5Η), 8,50 (d, Η), 9,30 (brs, 1H).

ESI-MS 457,4 (MH+)

Doçura, 8000 vezes a doçura de açúcar.

(EXEMPLO 7)

Síntese de éster de 1-metila de N-rN-r3-(2-hidróxi-4-metoxifenil)-3- metilbutill-L-g-aspartill-L-fenilalanina (Tabela 1, composto de número 14)

O éster de 1-metila de N-[N-[3-(2-hidróxi-4-metoxifenil)-3- metilbutil]-L-a-aspartil]-L-fenilalanina foi obtido como uma substância sólida, com um rendimento total de 44,1 %, do mesmo modo do que no Exemplo 1, exceto usando aldeído de 3-(2-benziloxifenil-4-metoxifenil)-3- metilbutila no lugar de aldeído de 3-(3-benzilóxi-4-metoxifenil)-3- metilbutila.

1HMMR (DMSOd6) δ : 1,22 (s, 6H), 1,82-2,20 (m, 5H), 2,26 (dd, 1H), 2,88 (dd, 1H), 3,01 (dd, 1H), 3,34-3,40 (m, 1H), 3,59 (s, 3H), 3,64 (s, 3H), 4,46-4,53 (m, 1H), 6,28 (dd, 1H), 6,36 (d, 1H), 6,92 (d, 1H), 7,14- 7,26 (m, 5H), 8,52 (d, 1H), 9,40 (brs, 1H).

ESI-MS 487,3(MH+)

Doçura, 20000 vezes a doçura de açúcar.

(EXEMPLO 8)

Síntese de éster de 1-metila de N-rN-r3-(2-hidróxi-4-metilfenil)-3-metilbutil1- L-q-aspartill-L-fenilalanina (Tabela 1, composto de número 15)

O éster de 1-metila de N-[N-[3-(2-hidróxi-4-metilfenil)-3- metilbutil]-L-oc-aspartil]-L-fenilalanina foi obtido como uma substância sólida, com um rendimento total de 45,1 %, do mesmo modo do que no Exemplo 1, exceto usando aldeído de 3-(2-benzilóxi-4-metilfenil)-3- metilbutila no lugar de aldeído de 3-(3-benzilóxi-4-metoxifenil)-3-metilbutil.

1HMMR (DMSO-d6) δ :1,23 (s, 6H), 1,82-2,20 (m, 5H), 2,14 (s, 3Η), 2,25 (dd, 1Η), 2,88 (dd, 1Η), 3,01 (dd, 1Η), 3,33-3,39 (m, 1Η), 3,58 (s, 3Η), 4,46-4,54 (m, 1Η), 6,51 (d, 1Η), 6,87 (s, 1H), 6,9C (d, 113), 7,10-7,23 (m, 5H), 8,51 (d, 1H), 9,20 (brs, 1H).

ESI-MS 471,2 (MH+)

Doçura, 25000 vezes a doçura de açúcar.

(EXEMPLO 9)

Síntese de éster de 1-metila de N-rN-r3-(3,4-metilenodioxifenilV3- metilbutill-L-a-aspartill-L-fenilalanina (Tabela 1, composto de número 16)

O éster de 1-metila de N-[N-[3-(3,4-metilenodioxifenil)-3- metilbutil]-L-a-aspartil]-L-fenilalanina foi obtido como uma substância sólida, com um rendimento total de 69,7 %, do mesmo modo do que no Exemplo 1, exceto usando aldeído de 3-(3,4-metilenodioxifenil)-3-metilbutila no lugar de aldeído de 3-(3-benzilóxi-4-metoxifenil)-3-metilbutil.

1HMMR (DMSOd6) δ :1,16 (s, 6H), 1,60-1,70 (m, 2H), 2,05- 2,20 (m, 3H), 2,27 (dd, 1H), 2,89 (dd, 1H), 3,03 (dd, 1H), 3,31-3,35 (m, 1H), 3,59 (s, 3H), 4,46-4,54 (m, 1H), 5,94 (s, 2H), 6,72 (dd, 1H), 6,79 (d, 1H), 6,88 (d, 1H), 7,15-7,28 (m, 5H), 8,44 (d, 1H). ESI-MS 485,4 (MH+)

Doçura, 30000 vezes a doçura de açúcar.

(EXEMPLO 10)

Síntese de éster de 1-metila de N-[N-[3-(3-metil-4-metoxifenil)-3-metilbutil]- L-a-aspartill-L-fenilalanina (Tabela 1. composto de número 17)

O éster de 1-metila de N-[N-[3-(3-metil-4-metoxifenil)-3- metilbutil]-L-a-aspartil]-L-fenilalanina foi obtido como uma substância sólida, com um rendimento total de 66,0 %, do mesmo modo do que no Exemplo 1, exceto usando aldeído de 3-(3-metil-4-metoxifenil)-3-metilbutila no lugar de aldeído de 3-(3-benzilóxi-4-metoxifenil)-3-metilbutil.

1HMMR (DMSO-de) δ :1,16 (s, 6H), 1,63-1,72 (m, 2H), 2,13 (s, 3H), 2,08-2,20 (m, 3H), 2,25-2,32 (dd, 1H), 2,85-2,95 (dd, 1H), 3,00-3,06 (dd, 1Η), 3,31-3,36 (m, 1Η), 3,59 (s, 3Η), 3,73 (s, 3Η), 4,47-4,55 (m, 1Η), 6,79-6,82 (m, 1Η), 7,03-7,06 (m, 2Η), 7,15-7,27 (m, 5Η), 8,44-8;47 (d, 1Η). ESI-MS 485,5 (MH+) Doçura, 30000 vezes a doçura de açúcar.

(EXEMPLO 11)

Síntese de éster de 1-metila de N-rN-r3-(3-metil-4-hidroxifenil)-3-metilbutil1- L-g-aspartill-L-fenilalanina (Tabela 1. composto de número 18)

O éster de 1-metila de N-[N-[3-(3-metil-4-hidroxifenil)-3- metilbutil]-L-a-aspartil]-L-fenilalanina foi obtido como uma substância sólida, com um rendimento total de 63,2 %, do mesmo modo do que no Exemplo 1, exceto usando aldeído de 3-(3-metil-4-benziloxifenil)-3- metilbutila no lugar de aldeído de 3-(3-benzilóxi-4-metoxifenil)-3-metilbutil.

1HMMR (DMSOd6) δ :1,14 (s, 6H), 1,59-1,68 (m, 2H), 2,09 (s, 3H), 2,09-2,18 (m, 3H), 2,25 (dd, 1H), 2,90 (dd, 1H), 3,02 (dd, 1H), 3,30- 3,36 (m, 1H), 3,59 (s, 3H), 4,46-4,54 (m, 1H), 6,68 (d, 1H), 6,88 (dd, 1H), 6,96 (s, 1H), 6,14-6,73 (m, 5H), 8,46 (d, 1H), 9,01 (brs, 1H). ESI-MS 471,4 (MH+) Doçura, 70000 vezes a doçura de açúcar.

(EXEMPLO 12)

Síntese de éster de 1-metila de N-rN-r2-ri-(3-metóxi-4-hidroxifenil)- ciclopentilletill-L-q-aspartill-L-fenilalanina (Tabela 1. composto de número 20)

O éster de 1-metila de N-[N-[2-[l-(3-metóxi-4-hidroxifenil)- ciclopentil]etil]-L-a-aspartil]-L-fenilalanina foi obtido como uma substância sólida, com um rendimento total de 68,4 %, do mesmo modo do que no Exemplo 1, exceto usando acetaldeído de 2-[l-(3-metóxi-4-hidroxifenil)- ciclopentil no lugar de aldeído de 3-(3-benzilóxi-4-metoxifenil)-3-metilbutil.

1HMMR (DMSO-d6) δ :1,48-1,82 (m, 10H), 2,00-2,16 (m, 3H), 2,24 (dd, 1H), 2,90 (dd, 1H), 3,01 (dd, 1H), 3,30-3,40 (m, 1H), 3,59 (s, 3Η), 3,74 (s, 3Η), 4,45-4,53 (m, 1Η), 6,59 (dd, 1Η), 6,65 (d, 1Η), 6,75 (dd, 1H), 7,14-7,28 (m, 5H), 8,44 (d, 1H), 8,70 (brs, 1H). ESI-MS 513,4 (MH+)

Doçura, 30000 vezes a doçura de açúcar.

(EXEMPLO 13)

Síntese de éster de 1-metila de N-rN-r3-(3-hidróxi-4-metóxifenil)-3- metilbutill-L-g-aspartill-L-fenilalanina (Tabela 1, composto de número 21)

O éster de 1-metila de N-[N-[3-(3-hidróxi-4-metóxifenil)-3- metilbutil]-L-a-aspartil]-L-fenilalanina foi obtido como uma substância sólida, com um rendimento total de 56,1 %, do mesmo modo do que no Exemplo 1, exceto usando éster de etila de N-t-butoxicarbonil-P-O-benzil-a- L-aspartil-L-fenilalanina no lugar de éster de metila de N-t-butoxicarbonil-β- O-benzil-a-L-aspartil-L-fenilalanina.

1HMMR (DMSOd6) δ :1,09-1,13 (m, 9H), 1,58-1,67 (m, 2H), 2,08-2,37 (m, 4H), 2,86-2,93 (dd, 1H), 2,99-3,06 (dd, 1H), 3,32-3,37 (m, 1H), 3,71 (s, 3H), 4,00-4,07 (m, 2H), 4,44-4,51 (m, 1H), 6,62-6,65 (d, 1H), 6,74- 6,81 (m, 2H), 7,15-7,27 (m, 5H), 8,46 (d, 1H), 8,78 (brs, 1H). ESI-MS 501,3 (MH+)

Doçura, 15000 vezes a doçura de açúcar.

(EXEMPLO 14)

Síntese de éster de 1-metila de N-rN-r(RS)-3-(3-metóxi-4-hidroxifenil)butil1- L-a-aspartill-L-fenilalanina (Tabela 1, composto de número 3)

419 mg (1,09 mmol) do éster de metila de β-0-benzil-ot-L- aspartil-L-fenilalanina, obtido do mesmo modo do Exemplo 1, foram dissolvidos em 10 ml de THF e a solução resultante foi mantida a O °C. A esta solução foram adicionados 308 mg (1,09 mmol) de 3-(3-metóxi-4- beniloxifenil)-2-butenol, 0,062 ml (1,09 mmol) de ácido acético e 345 mg (1,63 mmol) de NaB(OAc)3H e a mistura resultante foi agitada a O °C por uma hora e ainda agitada durante a noite em temperatura ambiente. À solução de reação foram adicionados 30 ml de uma solução aquosa saturada de carbonato de hidrogênio de sódio e a extração foi feita duas vezes com 30 ml de acetato de etila. Uma camada orgânica foi lavada com uma água salgada saturada e secada sobre sulfato de magnésio anídrico. Após separar por filtração o sulfato de magnésio, o filtrado líquido foi concentrado sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado com cromatografia de camada fina preparativo (PTLC) para obter 534 mg (0,82 mmol) de éster de 1-metila de N-[N-[3-(3-metóxi-4-benziloxifenil)-2-butenil]-P-0-benzil-L-a-aspartil]-L- fenilalanina como uma substância oleaginosa viscosa.

534 mg (0,82 mmol) do éster de 1-metil de N-[N-[3-(3- metóxi-4-benziloxifenil)-2-butenil]-P-0-benzil-L-a-aspartil]-L-fenilalanina acima foram dissolvidos em um solvente misturado de 20 ml de metanol e 1 ml de água. A mistura resultante foram adicionados 200 mg de 10 % de carbono de paládio (contendo 50 % de água). A mistura resultante foi reduzida a temperatura ambiente por três horas sob uma atmosfera de hidrogênio. O catalisador foi separado por filtração e o filtrado foi concentrado sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado com PTLC para remover um odor absorvido para obter 269 mg (0,57 mmol) de éster de 1- metila de N- [N- [(RS)-3 -(3 -metóxi-4-hidroxifenil)butil] -L-a-aspartil] -L- fenilalanina como uma substância sólida.

1HMMR (DMSOd6) δ :1,10 (2d, 3H), 1,50-1,60 (m, 2H), 2,10-2,40 (m, 4H), 2,55-2,65 (m, 1H), 2,85-2,95 (m, 1H), 3,03-3,09 (dd, 1H), 3,34-3,40 (m, 1H), 3,60 (s, 1,5H) 3,61 (s, 1,5H), 3,74 (s, 1,5H), 3,75 (s, 1,5H), 4,50-4,60 (m, 1H), 6,55 (d, 1H), 6,67 (d, 1H), 6,72 (s, 1H), 7,15-7,30 (m, 5H), 8,50 (brs, 1H), 8,70 (brs, 1H).

EST-MS 473,3 (MH+)

Doçura, 30000 vezes a doçura de açúcar.

(EXEMPLO 15)

Síntese de éster de 1-metila de N-rN-r(RS)-3-(4-metoxifenil)butil1-L-a- aspartill-L-fenilalanina (Tabela 1, composto de número 1)

O éster de 1-metila de N-[N-[(RS)-3-(4-metoxiferxíl)butil]-L-a -aspartil]-L-fenilalanina foi obtido como uma substância sólida, com um rendimento total de 37,3 %, do mesmo modo do que no Exemplo 14, exceto usando 3-(4-metoxifenil)-2-butenal no lugar de 3-(3-metóxi-4- benziloxifenil)-2-butenal.

1HMMR (DMSOd6) δ :1,09 (d, 1,5H), 1,11 (d, 1,5H), 1,54 (m, 2H), 2,17-2,23 (m, 3H), 2,28-2,38 (m, 1H), 2,64 (m, 1H), 2,85-2,95 (m, 1H), 3,02-3,10 (dd, 1H), 3,60 (s, 1,5H), 3,61 (s, 1,5H), 3,70 (s, 1H), 4,54 (m, 1H), 6,83 (d, 2H), 7,07 (d, 2H), 7,18-7,28 (m, 5H).

ESI-MS 457,3 (MH+)

Doçura, 16000 vezes a doçura de açúcar.

(EXEMPLO 16)

Síntese de éster de 1-metila de N-nsr4(RS)-3-(3-hidroxifenil)butil1^-a- aspartill-L-fenilalanina (Tabela 1, composto de número 2)

O éster de 1-metila de N-[N-[(RS)-3-(3-hidroxifenil)butil]-L- a-aspartil]-L-fenilalanina foi obtido como uma substância sólida, com um rendimento total de 31,1 %, do mesmo modo do que no Exemplo 14, exceto usando 3-(3-benziloxifenil)-2-butenal no lugar de 3-(3-metóxi-4- benziloxifenil)-2-butenal.

1HMMR (DMSOd6) δ :1,09 (m, 3H), 1,55 (m, 2H), 2,10-2,24 (m, 3H), 2,26-2,34 (dd, 1H), 2,58 (m, 1H), 2,85-2,98 (m, 1H), 3,01-3,10 (dd, 1H), 3,60 (s, 1,5H), 3,61 (s, 1,5H), 4,53 (m, 1H), 6,55-6,62 (m, 3H), 7,05 (t, 1H), 7,16-7,30 (m, 5H), 8,47 (m, 1H), 8,75 (brs, 1H).

ESI-MS 443,2 (MH+)

Doçura, 12000 vezes a doçura de açúcar.

(EXEMPLO 17)

Síntese de éster de 1-metila de N-rN-r(RS)-3-(3-hidróxi-4-metoxifenil)butil1- L-q-aspartill-L-fenilalanina (Tabela 1, composto de número 4) O éster de 1-metila de N-[N-[(RS)-3-(3-hidróxi-4- metoxifenil)butil]-L-a-aspartil]-L-fenilalanina foi obtido. como uma substância sólida, com um rendimento total de 38,8 %, do mesmo modo do que no Exemplo 14, exceto usando 3-(3-benziloxi-4-metoxifenil)-2-butenal no lugar de 3-(3-metóxi-4-benziloxifenil)-2-butenal.

1HMMR (DMSO-d6) δ : 1,08 (m, 3H), 1,53 (m, 2H), 2,13-2,21 (m, 3H), 2,28 (dd, 1H), 2,56 (m, 1H), 2,86-3,00 (m, 1H), 3,02-3,12 (dd, 1H), 3,29-3,40 (m, 1H), 3,60 (s, 1,5H), 3,61 (s, 1,5H), 3,71 (s, 3H), 4,53 (m, 1H), 6,53 (d, 1H), 6,60 (d, 1H), 6,79 (d, 1H), 7,15-7,26 (m, 5H), 8,46 (m, 1H), 8,75 (brs, 1H).

ESI-MS 473,3 (MH+) Doçura, 50000 vezes a doçura de açúcar.

(EXEMPLO 18)

Síntese de éster de 1-metila de N- ΓΝ- Γ3 -((RSV3 -hidróxi-4-metoxi feniObutill - L-a-aspartin-3-ciclo-hexil-L-alanina (Tabela 1, composto de número 6)

O éster de 1-metila de N-[N-[(RS)-3-(3-hidróxi-4- metoxifenil)butil]-L-a-aspartil]-3-ciclo-hexil-L-alanina foi obtido como uma substância sólida, com um rendimento total de 41,7 %, do mesmo modo do que no Exemplo 14, exceto usando éster de metila de N-t-butoxicarbonil-β- 0-benzil-α-L-aφartil-3-ciclo-hexil-L-alanina no lugar de éster de metila de N-t- butoxicarbonil-P-O-benzil-a-L-arpartil-L-fenilalanina e também exceto usando 3-(3-benziloxi-4-metoxifenil)-2-butenal no lugar de 3-(3-benziloxi-4- benziloxifenil)-2-butenol.

1HMMR(DMSOd6) δ :0,75-1,34 (m, 5H), 1,11 (d, 3H), 1,50- 1,70 (m, 10H), 2,18-2,28 (m, 2H), 2,35-2,45 (m, 2H), 2,58-2,65 (m, 1H), 3,27-3,36 (m, 1H), 3,60 (m, 3H), 3,71 (s, 3H), 4,35 (m, 1H), 6,53-6,60 (m, 1H), 6,61 (d, 1H), 6,79 (d, 1H), 8,44 (m, 1H), 8,80 (brs, 1H). ESI-MS 479,4 (MH+) Doçura, 40000 vezes a doçura de açúcar. (EXEMPLO 19)

Síntese de éster de 1-metila de N-N-r(,RS)-3-(3-metóxi-4-hidroxif6nil)buti·!- L-g-aspartill-L-tirosina (Tabela 1, composto de número 5).

O éster de metila de N-N-[(RS)-3-(3-metóxi-4- hidroxifenil)butil]-L-a-aspartil]-L-tirosina foi obtido como uma substância sólida, com um rendimento total de 37,5 %, do mesmo modo do que no Exemplo 14, exceto usando éster de metila de N-t-butoxicarbonil-p-O-benzil- α-L-aspartil-L-tirosina no lugar de éster de metila de N-t-butoxicarbonil-β-Ο- benzil-a-L-aspartil-L-fenilalanina.

1HMMR (DMSOd6) δ :1,10 (d, 3H), 1,55 (m, 2H), 2,16-2,41 (m, 4H), 2,58 (m, 1H), 2,70-2,82 (m, 1H), 2,85-2,95 (dd, 1H), 3,58 (s, 3H), 3,78 (s, 3H), 4,43 (m, 1H), 6,53-6,75 (m, 5H), 6,96(d, 2H), 8,49 (brd, 1H), 8,75 (brs, 1H), 9,80 (brs, 1H).

ESI-MS 489,3 (MH+)

Doçura, 25000 vezes a doçura de açúcar,

(EXEMPLO 20)

Síntese de éster de 1-metila de N-N-r(RS)-3-(3-metil-4-hidroxifenil)butill-L- α-aspartill-L-fenilalanina (Tabela 1, composto de número 11).

O éster de metila de N-N-[(RS)-3-(3-metil-4- hidroxifenil)butil]-L-a-aspartil]-L-fenilalanina foi obtido como uma substância sólida, com um rendimento total de 19,7 %, do mesmo modo do que no Exemplo 14, exceto usando 3-(3-metil-4-benziloxifenil)-2-butenal no lugar de éster de metila de 3-(3-metóxi-4-benziloxifenil)-2-butenol.

1HMMR(DMSO-d6) δ : 1,06-1,09 (m, 3H), 1,49-1,54 (m, 2H), 2,08 (m, 3H), 2,11-2,20 (m, 311), 2,17-2,33 (m, 1H), 2,85- 2,95 (m, 2H), 3,05-3,09(m, 1H),3,33-3,37 (m, 1H), 3,61 (s, 3H), 4,50-4,55 (m, 1H), 6,65 (m, 1H), 6,76 (m, 1H), 6,84 (s, 1H).

ESI-MS 457,2 (MH+).

Doçura, 50000 vezes a doçura de açúcar. (EXEMPLO 21)

Síntese de éster de 1-metila de N-N-r3-C3-hidróxi-4-metoxiteail)-(RS:)-r2- metilpropill-L-g-aspartill-L-fenilalanina (Tabela 1, composto de número 12).

O éster de metila de N-N-[3-(3-hidróxi-4-metoxifenil)-(RS)-2- metilpropil]-L-a-aspartil]-L-fenilalanina foi obtido como uma substância sólida, com um rendimento total de 45,6 %, do mesmo modo do que no Exemplo 14, exceto usando 3-(3-benziloxi-4-metoxifenil)-2-metil-2-propenal no lugar de 3- (3-metóxi-4-benziloxifenil)-2-butenal.

1Hmmr(Dmscm6) δ :0,68-0,85 (m, 3H), 1,65-1,82 (m, 1H), 2,08- 2,37 (m, 2H), 2,27-2,30 (d, 4H), 2,94-3,10 (m, 2H), 3,43-3,45 (m, 1H), 3,62 (s, 3H), 3,72 (s, 3H), 4,48-4,59 (m, 1H), 6,49-6,59 (m, 2H), 6,77-6,80 (m, 1H), 7,20-7,29 (m, 5H), 8,57-8,58 (m, 1H), 8,92 (brs, 1H).

ESI-MS 473,4 (MH+).

Doçura, 5000 vezes a doçura de açúcar.

(EXEMPLO 22)

Síntese de éster de 1-metila de N-rN-r3-(3-hidróxi-4-metilfenil)-3-metilbutill- L-a-aspartill-L-fenilalanina (Tabela 1, composto de número 19).

274 mg (0,97 mmol) de aldeído de 3-[(3-benziloxi-4- metil)fenil]-3-metilbutil, 353 mg (1,2 mmol) de aspartame e 100 mg de carbono de paládio a 10 % (contendo 50 % de água) foram adicionado a 7 ml de metanol e agitados em temperatura ambiente por quatro horas em uma atmosfera de hidrogênio. O catalisador foi separado por filtração e o filtrado resultante foi concentrado sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por cromatografia de camada fina preparativo (PTLC) para produzir 299 mg (0,64 mmol, 65,5 %) de éster de metila de N-[N-[3-(3-hidróxi-4-metilfenil)- 3-metilbutil]-L-a-aspartil]-L-fenilalanina como uma substância sólida.

1HMMR(DMSo^6) δ: 1,14 (s, 6H), 1,58-1,70 (m, 2H), 2,05 (s, 3H), 2,07-2,42 (m, 4H), 2,89 (dd, 1H), 3,03 (dd, 1H), 3,30-3,40 (m, 1H), 3,59 (s, 3H), 4,46-4,54 (m, 1H), 6,60 (d, 1H), 6,73 (s, 1H), 6,94 (d, 1H), 7,15- 7,30 (m, 5Η), 8,46 (brs, 1Η).

ESI-MS 471,3 (MH+).

Doçura, 60000 vezes a doçura de açúcar.

(EXEMPLO 23)

Síntese de éster de 1-metila de N-[N-[3-(3,4-diidroxifenil)3-metilbutil1-L-g- aspartill-L-fenilalanina (Tabela 1, composto de número 23).

O éster de metila de N-[N-[3-(3,4-diidroxifenil)-3-metilbutil]- L-a-aspartil]-L-fenilalanina foi obtido como uma substância sólida, com um rendimento total de 76,5 %, do mesmo modo do que no Exemplo 1, exceto usando aldeído de 3-(3,4-dibenziloxifenil)-3-metilbutil no lugar aldeído de 3- (3-benziloxi-4-metoxifenil)-3-metilbutil.

1HMMR(DMSOd6) δ: 1,14 (s, 6H), 1,76-1,93 (m, 2H), 2,40- 2,50 (m, 2H), 2,73-2,80 (m, 2H), 2,91 (dd, 1H), 3,06 (dd, 1H), 3,59 (s, 3H), 3,95-4,05 (m, 1H), 4,45-4,55 (m, 1H), 6,52 (d, 1H), 6,64-6,70 (m, 2H), 6,94 (d, 1H), 7,15-7,30 (m, 5H), 8,73 (brs, 1H), 8,80 (brs, 1H), 9,09 (brs, 1H).

ESI-MS 473,3 (MH+).

Doçura, 50000 vezes a doçura de açúcar.

EFEITO DA INVENÇÃO

O novo derivado de éster de dipeptídeo de N-alquilaspartila de acordo com a presente invenção é baixo em calorias e apresenta uma potência de adoçamento que é particularmente superior, em comparação com os agentes de adoçamento convencionais. Na presente invenção, uma nova substância química que tem propriedades superiores como um agente de adoçamento, pode ser fornecida. O novo derivado pode ser usado não apenas para um agente de adoçamento mas também para o proporcionamento de doçura aos alimentos ou produtos semelhantes, tais como bebidas (potáveis) e alimentos que requerem sabor doce.

Claims

1. Derivado de éster de dipeptídeo de N-alquilaspartila, e seus sais, representado pela fórmula (1): <formula>formula see original document page 37</formula> caracterizado pelo fato de que R1, R2, R3, R4 e R5 são independentes um do outro, selecionados do grupo que consiste de um átomo de hidrogênio, um grupo hidroxila, um grupo alcóxi possuindo de 1 a 3 átomos de carbono, um grupo alquila possuindo de 1 a 3 átomos de carbono e um grupo alquilóxi de hidróxi possuindo de 2 a 3 átomos de carbono, e R1 e R2, ou R2 e R3, opcionalmente, formam um grupo de dióxi de metileno, e R4 e R5, e R1 ou R3, que não formam o grupo de dióxi de metileno, são definidos como acima; R6, R7, R8 e R9 são independentes um do outro, selecionados do grupo que consiste de átomo de hidrogênio ou um grupo alquila com 1 a 3 átomos de carbono; e opcionalmente, dois de R6, R7, R8 e R9 podem se combinar para formar um grupo alquileno com 1 a 5 átomos de carbono, e R6, R7, R8 e R9 que não formam o grupo alquileno com 1 a 5 átomos de carbono são definidos como acima; R10 é um átomo de hidrogênio; R11 é selecionado do grupo que consiste de um átomo de hidrogênio, um grupo benzila, um grupo p-hidroxibenzila, um grupo metila ciclo-hexila, um grupo fenila, um grupo ciclo-hexila, um grupo feniletila e um grupo ciclo-hexiletila; R12 é selecionado do grupo que consiste de um átomo de hidrogênio e um grupo de alquila com 1 a 3 átomos de carbono, e R13 é selecionado do grupo que consiste dos grupos alquila com 1 a 4 átomos de carbono, com a condição que os seguintes são excluídos: onde R6, R7, R8, R9 e Ri0 são átomos de hidrogênio ao mesmo tempo; onde R6 é um grupo metila, Rj, R2, R3, R4, R5, R7, R8, R9, R10 e R12 são um átomo de hidrogênio ao mesmo tempo e R^ é um grupo benzila ou um grupo p-hidroxibenzila ao mesmo tempo; e onde R2 ou R4 é um grupo metóxi, R3 é um grupo hidroxila, R10 é um grupo metila, Ri, R4 ou R2, R5, R6, R7, R8 e R9 são átomos de hidrogênio ao mesmo tempo, e R11 denota um grupo benzila ou um grupo p- hidroxibenzila.

2. Derivado de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que R3 é um grupo metóxi, Ri, R2, R4, R5, R7, R8, R9, R10 e R12 são átomos de hidrogênio, R6 e R]3 são um grupo metila e Rn é um grupo benzila.

3. Derivado de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que R2 é um grupo hidroxila, Ri, R3, R4, R5, R7, R8, R9, Rio e R12 são átomos de hidrogênio, R6 e R13 são grupos metila, e Rn é um grupo benzila.

4. Derivado de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que R2 é um grupo metóxi, R3 é um grupo hidroxila, Rh R4, R5, R7, R8, R9, Ri0 e Ri2 são átomos de hidrogênio, R6 e Ri3 são grupos metila e R11 é um grupo benzila.

5. Derivado de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que R2 é um grupo hidroxila, R3 é um grupo metóxi, R1, R4, R5, R7, R8, R9, R10 e R12 são átomos de hidrogênio, R6 e R13 são grupos metila e R11 é um grupo benzila.

6. Derivado de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que R2 é um grupo metoxila, R3 é um grupo hidroxila, R1, R4, R5, R7, R8, R9, R10 e R12 são átomos de hidrogênio, R6 e Ri3 são grupos metila e R1 é um grupo p-hidróxi benzila.

7. Derivado de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que R2 é um grupo hidroxila, R3 é um grupo metóxi, R1, R4, R5, R7, R8, R9, R10 e R12 são átomos de hidrogênio, R6 e R]3 são grupos metila e Ri 1 é um grupo ciclo-hexilmetila.

8. Composto de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que R3 é um grupo metóxi, R1, R2, R4, R5, R8, R9, R10 e R12 são átomos de hidrogênio, R6, R7 e R13 são grupos metila e Rn é um grupo benzila.

9. Derivado de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que R3 é um grupo hidroxila, R1, R2, R4, R5, R8, R9, R10 e R12 são átomos de hidrogênio, R6, R7 e R13 são grupos metila e Rn é um grupo benzila.

10. Derivado de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que R2 é um grupo metóxi, R3 é um grupo hidroxila, R1, R4, R5, R8, R9, R10 e R12 são átomos de hidrogênio, R6, R7 e R13 são grupos metila e R11 é um grupo benzila.

11. Derivado de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que R2 é um grupo hidroxila, R3 é um grupo metóxi, R1, R4, R5, R8, R9, R10 e R12 são átomos de hidrogênio, R6, R7 e R13 são grupos metila e R11 é um grupo benzila.

12. Derivado de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que R2 é um grupo metila, R3 é um grupo hidroxila, R1, R4, R5, R7, R8, R9, R10 e R12 são átomos de hidrogênio, R6 e R13 são grupos metila e R11 é um grupo benzila.

13. Derivado de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que R2 é um grupo hidroxila, R3 é um grupo metóxi, R1, R4, R5, R6, R7, R9, R10 e R12 são átomos de hidrogênio, R8 e Ri3 são grupos metila e R11 é um grupo benzila.

14. Derivado de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que Rj é um grupo hidroxila, R2, R3, R4, R5, R8, R9, R10 e R12 são átomos de hidrogênio, R6 R7 e Ri3 são grupos metila e Rn é um grupo benzila.

15. Derivado de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que Ri é um grupo hidroxila, R3 é um grupo metóxi, R2, R4, R5, R8, R9, R10 e R12 são átomos de hidrogênio, R6, R7 e R13 são grupos metila e R11 é um grupo benzila.

16. Derivado de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que Ri é um grupo hidroxila, R3 é um grupo metila, R2, R4, R5, R8, R9, R10 e R12 são átomos de hidrogênio, R6 R7 e R13 são grupos metila e R11 é um grupo benzila.

17. Derivado de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que R2 e R3 combinam juntos para formar um grupo dióxi de metileno, R1, R4, R5, R8, R9, R10 e R12 são átomos de hidrogênio, R6 R7 e Ri3 são grupos metila e Ri 1 é um grupo benzila.

18. Derivado de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que R2 é um grupo metila, R3 é um grupo metóxi, R1, R4, R5, R8, R9, R10 e R12 são átomos de hidrogênio, R6, R7 e Ri3 são grupos metila e R11 é um grupo benzila.

19. Derivado de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que R2 é um grupo metila, R3 é um grupo hidroxila, R1, R4, R5, R8, R9, R10 e R12 são átomos de hidrogênio, R6, R7 e R)3 são grupos metila e R11 é um grupo benzila.

20. Derivado de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que R2 é um grupo hidroxila, R3 é um grupo metila, R1, R4, R5, R8, R9, R10 e R12 são átomos de hidrogênio, R6 R7 e R13 são um grupo metila e R11 é um grupo benzila.

21. Derivado de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que R2 é um grupo metóxi, R3 é um grupo hidroxila, Rh R4, R5, R8, R9, R10 e Ri2 são átomos de hidrogênio, R6 e R7 combinam juntos e formam um grupo tetrametileno, Rn é um grupo benzila e Ri3 é um grupo metila.

22. Derivado de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que R2 é um grupo hidroxila, R3 é um grupo metóxi, Rj, R4, R5, R8, R9, Ri0 e Ri2 são átomos de hidrogênio, R6 e R7 são grupos metila, Rn é um grupo benzila, e Rj3 é um grupo etila.

23. Derivado de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que R2 é um grupo hidroxila, R3 é um grupo metóxi, Ri, R4, R5, R8, R9 e Ri0 são átomos de hidrogênio, R6, R7, R|2 e Ri3 são grupos metila, R11 é um grupo benzila.

24. Derivado de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que R2 e R3 são grupos hidroxila, Rb R4, R5, R8, R9, Ri0 e R]2 são átomos de hidrogênio, R6, R7 e Ri3 são grupos metila e Rn é um grupo benzila.

25. Derivado de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que quando R6 e R7 diferirem um do outro, o átomo de carbono ao qual R6 está ligado na dita fórmula é no estado de (R), (S) ou (RS).

26. Derivado de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que quando R8 e R9 diferirem um do outro, o átomo de carbono ao qual R8 está ligado é no estado de (R), (S) ou (RS).

27. Derivado de acordo com a reivindicação 13, caracterizado pelo fato de que quando R8 e R9 diferirem um do outro, o átomo de carbono ao qual R8 está ligado é no estado de (R), (S) ou (RS).

28. Agente de adoçamento, ou uma alimentação adocicada ou outro produto semelhante, caracterizado(a) pelo fato de que compreende o derivado como definido na reivindicação 1 como um componente eficaz, que pode opcionalmente conter um portador ou um agente de avolumação para os agentes de adoçamento.