BR112017008301B1 - Extratos de cannabis e métodos de sua preparação e uso - Google Patents

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Abstract

a invenção refere-se à extração de componentes farmaceuticamente ativos de matérias vegetais, e mais particularmente à preparação de uma substância medicamentosa botânica (bds) para incorporação em um medicamento. ela também se refere a uma bds para uso em formulações farmacêuticas. em particular, refere-se à bds que compreende canabinoides obtidos através da extração de cannabis.

Description

PEDIDOS RELACIONADOS
[0001] Este pedido reivindica a prioridade e o benefício do PedidoProvisório U.S. No. 62/066.795 depositado em 21 de Outubro de 2014 e do Pedido Provisório U.S. No. 62/068.278 depositado em 24 de Outubro de 2014, cujos conteúdos são incorporados por referência na sua totalidade.
CAMPO DE INVENÇÃO
[0002] Esta invenção refere-se à extração de componentes farma-ceuticamente ativos de matérias-primas vegetais, e mais particularmenteà substância medicamentosa botânica (BDS) compreendendo canabinoides obtidos pela extração de cannabis. Métodos de uso dos extratos para tratar a dor crônica, paralisia, neuropatia, doença de Crohn, IBS, glaucoma, PTSD, ansiedade, convulsões, epilepsia, distúrbios auto-imunes, autismo, tumores e câncer também estão incluídos.
ANTECEDENTES DA INVENÇÃO
[0003] Os produtos da cannabis têm sido consumidos de váriasformas durante milhares de anos. As primeiras descrições do uso médico datam de textos de ervas chinesas no primeiro século A.D. Os produtos da cannabis foram tomados oralmente em uma preparação de chá de ervas e foram utilizados pelas suas propriedades de alívio da dor e indução do sono.
[0004] Existe atualmente a necessidade de fornecer extratos decannabis mais eficazes e mais seguros para várias utilizações médicas, métodos de extração que fornecem compostos ativos únicos que são úteis para tratar a dor e várias condições médicas. Adicionalmente, os procedimentos de extração atualmente conhecidos não forne- cem os ingredientes ativos desejados para o propósito médico particular. A presente invenção ultrapassa estas limitações e fornece outras vantagens relacionadas.
SUMARIO DA INVENÇÃO
[0005] A invenção fornece um extrato que compreende uma mistura de pelo menos 95 % de canabinoides totais, e pelo menos um ter- peno / flavonoide. O extrato contém pelo menos 4, 5, 6, 7 ou mais ca- nabinoides. Os canabinoides são selecionados de ácido tetra- hidrocanabinólico (THCa), ácido canabidiólico (CBDa), ácido canabinó- lico (CBNa), ácido canabicromênico (CBCa), tetra-hidrocanabinol (THC), canabinol (CBN), canabidiol (CBD) ou canabicromeno. Em alguns aspectos, os canabinoides são THCa e CBDa e pelo menos dois canabinoides selecionados de CBNa, CBCa, THC, CBN e CBC. Em uma modalidade preferida, os canabinoides são THC, CBN, CBC e CBD. Em outra modalidade preferida os canabinoides são THCa, CBDa, CBNa e CBCa. Em mais outra modalidade preferida, os cana- binoides são THCa, CBDa, THC, CBN e CBC.
[0006] O terpeno/flavonoide é, por exemplo, d-limoneno linalool,57.8- ineol (eucaliptol), α-pineno, terpineol-4-ol, p-cimeno, borneol, Δ-3- careno, β-sitosterol, β-mirceno, ou β-cariofileno.canflavina A, apigeni- na, quercetina ou pulegona.
[0007] Também fornecidas pela invenção são as formulações contendo os extratos de acordo com a invenção. Por exemplo, a formulação contém qualquer um dos extratos de acordo com a invenção infundida com um triglicerídeo de cadeia média (MCT). O MCT é, por exemplo, NEOBEE 895.
[0008] De preferência, o pH da formulação é de pelo menos pH8,0.
[0009] Em algumas formulações a concentração de THCa é maiorou igual a 95 %; CBDa é menor do que 1 %; CBNa é menor do que 3 %; e CBCa é menor do que 1 %. Opcionalmente a formulação contém ainda d-limoneno, linalool, 1,8-cineol (eucaliptol), α-pineno, terpineol-4- ol, p-cimeno, borneol, Δ-3-careno, β-sitosterol, canflavina A, apigenina, quercetina.
[0010] Em outras formulações a concentração de THCa é menorou igual a 35 %; CBDa é maior ou igual a 60 %; THC é menor do que 1 %; CBN é menor do que 1 %; e CBC é menor do que 1 %. Opcionalmente, a formulação ainda contém d-limoneno, linalool, 1,8-cineol (eucaliptol), α-pineno, terpineol-4-ol, p-cimeno, borneol, Δ-3-careno, β- sitosterol, canflavina A, apigenina, quercetina.
[0011] Em outra formulação a concentração de THCa é maior ouigual a 40 %; CBDa é maior ou igual a 40 %; THC é menor do que 1 %; CBN é menor do que 1 %; e CBC é menor do que 1 %. Opcionalmente, a formulação contém ainda β-mirceno, β-cariofileno, pulegona, α-terpineol, β-sitosterol, canflavina A, apigenina, quercetina.
[0012] Em mais noutra formulação a concentração de THC é menor ou igual a 9 %; CBD é maior ou igual a 40 %; CBN é maior ou igual a 40 %; e CBS é menor do que 1 %. Opcionalmente, a formulação ainda contém β-mirceno, β-cariofileno, pulegona, α-terpineol, β- sitosterol, canflavina A, apigenina, quercetina.
[0013] Em vários aspectos a formulação da invenção é formuladapara a administração oral, sublingual, bucal ou tópica. A formulação sublingual contém ainda um adoçante tal como um extrato de estévia. Opcionalmente, a formulação sublingual ainda contém óleo de limão, óleo de laranja ou ambos.
[0014] Em outros aspectos, a invenção fornece um método depreparação de um extrato de cannabis que fornece matéria vegetal de cannabis fresca ou viva; extração dos canabinoides da matéria vegetal para produzir um primeiro extrato; preparação para temperaturas hibernais e expurgo do extrato preparado para temperaturas hibernais. Opcionalmente, o método inclui ainda a descarboxilação dos fitocana- binoides antes da extração. A descarboxilação é executada, por exemplo, através do aquecimento da matéria vegetal seca em uma temperatura ao redor de 221 °F (105 oC) durante pelo menos 15 minutos seguido por aquecimento ao redor de 140°C (284°F) durante pelo menos 45 minutos. Em alguns aspectos, o extrato preparado para temperaturas hibernais é aquecido a 140°C (284°F) durante cerca de 45 a 74 minutos seguido pelo aquecimento ao redor de 145°C (293°F durante pelo menos cerca de 55 a 90 minutos.
[0015] A extração é, por exemplo, através da extração de hidro-carboneto. A preparação para temperaturas hibernais inclui a adição de etanol gelado ao primeiro extrato ou armazenagem do primeiro extrato em uma temperatura de cerca de -29 a cerca de -59°C (-20 a cerca de -75°F) durante cerca de 48 horas para produzir um precipitado ceroso e remoção do precipitado ceroso por filtração. Opcionalmente, o extrato preparado para temperaturas hibernais é filtrado através de carvão vegetal ativado.
[0016] A matéria vegetal de cannabis consiste em flores ou florese folhas. Em alguns aspectos a matéria vegetal de cannabis é congelada em uma temperatura entre pelo menos -23° a -46°C (-10° a -50°F) durante pelo menos 36 horas antes de ser extraída. De preferência, a matéria vegetal de cannabis foi propagada a partir de uma única fonte de semente ou de uma cultura de tecidos com proporções específicas de canabinoides. Em alguns aspectos, a matéria vegetal de cannabis é derivada de uma cepa de cannabis tendo um mínimo de 15 % de THC e menos do que 1 % de CBD. Em outros aspectos, a matéria vegetal de cannabis é derivada de cepas Sour Tsunami x Catatonic Sour Tsunami x Sour Tsunami, Sour Tsunami, Harlequin, R4 ACDC. Em mais um outro aspecto a matéria vegetal de cannabis é derivada de CBD1, Sour Pineapple, CBD Diesel, Harlequin, ACDC ou R4. Em mais um outro aspecto, a matéria vegetal de cannabis é derivada de Sour Tsunami x Catatonic, Sour Tsunami x Sour Tsunami, Sour Tsunami, Harlequin, R4, Swiss Gold, ACDC, CBD1, Sour Pineapple ou CBD Diesel.
[0017] A invenção fornece ainda um método para a preparação desumo de cannabis através do branqueamento das folhas de cannabis frescas obtidas de uma planta de cannabis na fase vegetativa em água gelada; espremer o sumo das folhas em um espremedor de suco a frio ou espremedor de suco por trituração; e filtração do sumo através de um filtro para remover os particulados. Opcionalmente, o sumo do filtro é liofilizado.
[0018] O espremedor de suco é, por exemplo, um espremedor desuco a frio ou um espremedor de suco por trituração. Também incluído na invenção é o sumo produzido de acordo com o método da invenção. Em algumas modalidades o sumo de cannabis é obtido a partir das flores de cannabis, raízes de cannabis ou ambas.
[0019] A invenção também fornece um método para aliviar sintomas associados com ansiedade, distúrbio de estresse pós-traumático, dor crônica, ou dependência de opiáceos, paralisia, neuropatia, doençade Crohn, distúrbios intestinais inflamatórias, glaucoma, convulsões, epilepsia, autismo ou câncer compreendendo administração a um indivíduo com sua necessidade de uma ou mais das formulações ou sumo de acordo com a invenção. As formulações são administradas quatro vezes ao dia. Por exemplo, a formulação é administrada de manhã; à tarde, de noite e na hora de dormir.
[0020] Nas modalidades específicas, a invenção fornece um método de tratamento de câncer mediante a administração a um indivíduo de uma dose diária total de: 20 mg de extrato de canabinoide e 50 mg de sumo de cannabis em estado natural durante sete dias; 40 mg de extrato de canabinoide e 50 mg de sumo de cannabis em estado natural durante sete dias; 80 mg de extrato de canabinoide e 50 mg de sumo de cannabis em estado natural durante sete dias; 120 mg de extrato de canabinoide e 50 mg de sumo de cannabis em estado natural durante sete dias; e 160 mg de extrato de canabinoide e 100 mg de sumo de cannabis em estado natural durante sete dias. Em alguns aspectos, o método inclui ainda a administração de uma dose diária total de 200 mg de extrato de canabinoide e 100 mg de sumo de cannabis em estado natural todos os dias daí em diante ou a administração de 200 mg de extrato de canabinoide e 100 mg de sumo de cannabis em estado natural durante sete dias; e 400 mg de extrato de canabinoide e 100 mg de sumo de cannabis em estado natural todos daí em diante.
[0021] Em outra modalidade, a invenção fornece um método para tratar a dependência de opioides através da redução da quantidade de opiáceos utilizados por dia em pelo menos 10 % e da administração a um indivíduo de uma dose diária total de: 31 mg de extrato de canabi- noide e 50 mg de canabis em estado natural durante catorze dias; 56 mg de extrato de canabinoide e 50 mg de cannabis em estado natural durante catorze dias; 84 mg de extrato de canabinoide e 50 mg de sumo de cannabis em estado natural durante catorze dias; 104 mg de extrato de canabinoide e 50 mg de cannabis em estado natural durante catorze dias; 89 mg de extrato de canabinoide e 50 mg de cannabis em estado natural durante catorze dias; 69 mg de extrato de canabi- noide e 50 mg de cannabis em estado natural durante catorze dias; 49 mg de extrato de canabinoide e 50 mg de cannabis em estado natural durante catorze dias; e 41 mg de extrato de canabinoide e 50 mg de cannabis em estado natural durante catorze dias.
[0022] Opcionalmente o método inclui ainda a administração deuma dose diária total de 36 mg de extrato de canabinoide e 25 mg de cannabis em estado natural todos os dias daí em diante e uma dose única de 50 mg de cannabis em estado natural a cada três dias.
[0023] Em outra modalidade, a invenção fornece um método de tratamento da ansiedade/PTSD mediante a administração a um indivíduo de uma dose diária total ao redor de 28 mg a 42 mg de extrato de canabinoide.
[0024] Em uma outra modalidade, a invenção inclui um método detratamento da dor crônica através da administração a um indivíduo de uma dose diária total ao redor de 36 mg a 48 mg de extrato de canabi- noide.
[0025] As formulações são administradas quatro vezes ao dia. Porexemplo, a formulação é administrada de manhã; à tarde, de noite e na hora de dormir.
[0026] Outras características e vantagens da invenção serão evidentes e são incluídas pela seguinte descrição detalhada e reivindicações.
DESCRIÇÃO DETALHADA
[0027] A presente invenção baseia-se em parte aos procedimentosde extração e abordagens de liberação que permitem a utilização seletiva de várias moléculas de canabinoide e terpenos da planta de cannabis sativa inteira. Estes vários compostos de canabinoide são concebidos para afetar seletivamente vários receptores de canabinoide no sistema nervoso, sistema imunitário e outros tecidos. O extrato é um produto vegetal completo à base de óleo que contém compostos inativos e ativos contidos na planta de cannabis tais como canabinoides, terpenos e/ou flavonoides. As composições da invenção e os métodos de extração aqui divulgados fornecem um extrato com propriedades fisiológicas específicas que são mediadas por vias e receptores separados, que fornecem numerosos benefícios e vantagens.
[0028] Os extratos e/ou métodos de liberação da invenção permitem uma ampla faixa de opções de prevenção, tratamento e controle para os pacientes. Em alguns aspectos, os métodos de liberação da invenção empregam microdosagem com um método de empilhamento de administração de canabinoides semanalmente até um certo ponto de saturação que se baseia na resposta, peso e resultados de teste mensal-trimestrais.
[0029] Surpreendentemente, descobriu-se que a idade ou a matéria vegetal de cannabis, a temperatura na qual é armazenada e processadaé crítica e a relação do extrato de canabinoide específico é crítica para a eficácia da formulação final. Com importância, para um extrato manter as propriedades não psicoativas, a matéria vegetal de cannabis nunca é aquecida acima de 160 oF (71 oC). De preferência, os extratos não psicoativos de acordo com a invenção são formulados a 110 oF (43 oC) ou abaixo.
[0030] A cannabis é um gênero de plantas com flores que incluitrês espécies diferentes, Cannabis sativa, Cannabis indica e Cannabis ruderalis. O termo "planta de Cannabis" abrange a Cannabis do tipo silvestre e também as suas variantes, incluindo os chemovars de cannabis que contêm naturalmente quantidades diferentes dos canabinoi- des individuais. Por exemplo, algumas cepas de Cannabis foram criadas para produzir níveis mínimos de THC, o principal componente psi- coativo responsável pela alta associação, e outras cepas foram seletivamente criadas para produzir altos níveis de THC e outros canabinoi- des psicoativos.
[0031] As plantas de cannabis produzem uma família única decompostos de terpeno-fenólico chamados canabinoides, os quais produzem a "alta"experiência pessoal de consumir maconha. Existem 483 componentes químicos identificáveis conhecidos de existem na planta de cannabis, e pelo menos 85 canabinoides diferentes foram isolados da planta. Os dois canabinoides geralmente produzidos em maior abundância são o canabidiol (CBD) e/ou o Δ9-tetra- hidrocanabinol (THC), mas apenas o THC é psicoativo. As plantas de cannabis são categorizadas por seu fenótipo químico ou "quimiotipo", com base na quantidade total de THC produzido, e na relação de THC para CBD. Embora a produção total de canabinoide seja influenciada por fatores ambientais, a relação THC/CBD é geneticamente determinada e permanece fixa ao longo da vida de uma planta. As plantas não medicinais produzem níveis relativamente baixos de THC e níveis elevados de CBD, enquanto que as plantas medicinais produzem níveis elevados de THC e baixos níveis de CBD.
[0032] Os canabinoides melhor estudados incluem tetra-hidrocannabinol (THC), canabidiol (CBD) e canabinol (CBN). Outros canabinoides incluem, por exemplo, canabicromeno (CBC), canabicar- dol (CBG) canabinidiol (CBND), canabiciclol (CBL), canabivarina (CBV), tetra-hidrocanabivarina (THCV), canabidivarina (CBDV), Cana- bicromevarina (CBCV), canabigerovarina (CBGV), éter canabigerol monometílico (CBGM).
[0033] Os canabinoides são derivados dos seus respectivos ácidos2-carboxílicos (2-COOH) através da descarboxilação (catalisados pelas condições de calor, luz ou alcalinas). Como regra geral, as formas do ácido carboxílico do canabinoide possuem a função de um precursor biossintético.
[0034] Como aqui utilizado THC, CBD, CBN, CBC, CBG, CBND,CBL, CBV, THCV, CBDV,, CBCV, CBGV e CBGM referem-se à forma descarboxilada do canabinoide. Enquanto que, THCa, CBDa, CBNa, CBCa, CBGa, CBNDa, CBLa, CBVa, THCVa, CBDVa, CBCVa, CBGVa e CBGM referem-se à forma ácida do canabinoide.
[0035] O tetra-hidrocanabinol (THC) é o componente psicoativoprimário da planta de Cannabis. O THC é apenas psicoativo no estado descarboxilado. A forma de ácido carboxílico (THCa) não é psicoativa.
[0036] Delta-9-tetra-hidrocanabinol (Δ9-THC, THC) e delta-8-tetra-hidrocanabinol (Δ8-THC), imitam a ação da anandamida, um neuro- transmissor produzido naturalmente no corpo. Estes dois THCs produ- zem os efeitos associados com a cannabis mediante a ligação aos receptores de canabinoide CB1 no cérebro. O THC parece aliviar a dor moderada (analgésico) e ser neuroprotetor, enquanto que oferece também o potencial para reduzir a neuroinflamação e estimular a neu- rogênese. O THC possui afinidade aproximadamente igual para os receptores CB1 e CB2.
[0037] O canabidiol (CBD) não é psicoativo, e acredita-se de nãoafetar a psicoatividade do THC. No entanto, evidências recentes mostram que os fumantes de maconha com maior proporção CBD/THC eram menos propensos a apresentar sintomas semelhantes à esquizofrenia. Isto é sustentado por testes psicológicos, nos quais os participantes experimentam efeitos psicóticos de menor intensidade quando o THC intravenoso foi co-administrado com CBD (medido com um teste PANSS). O canababiol tem pouca afinidade com relação aos receptores de CB1 e CB2, mas atua como um antagonista indireto dos ago- nistas de canabinoide. Recentemente, observou-se ser um antagonista no novo receptor putativo de canabinoide, GPR55, um GPCR expresso no núcleo caudado e putâmen. O canabidiol também demonstrouse atuar como um agonista do receptor 5-HT1A, uma ação que está envolvida nos seus efeitos antidepressivos, ansiolíticos e neuroproteto- res.
[0038] Parece aliviar a convulsão, a inflamação, a ansiedade e asnáuseas. O CBD possui uma maior afinidade com relação ao receptor CB2 do que para o receptor de CB1. O CBD compartilha um precursor com o THC e é o principal canabinoide em cepas de Cannabis de baixo teor de THC. O CBD aparentemente desempenha um papel na prevenção da perda de memória de curto prazo associada com o THC em mamíferos.
[0039] O canabinol (CBN) é o produto primário da degradação deTHC, e geralmente existe pouco dele em uma planta fresca. O teor de CBN aumenta à medida que o THC degrada no armazenamento, e com a exposição à luz e ao ar. É apenas levemente psicoativo. A sua afinidade com o receptor de CB2 é mais elevada do que para o receptor de CB1.
[0040] O canabigerol (CBG) é não psicotomimético, mas aindaafeta os efeitos globais de Cannabis. Atua como um agonista do receptor a2-adrenérgico, antagonista do receptor 5-HT1A e antagonista do receptor de CB1. Também se liga ao receptor de CB2.
[0041] A tetra-hidrocanabivarina (THCV) é prevalente em certascepas de Cannabis da Ásia Central e do Sul da África. É um antagonista do THC nos receptores de CB1 e atenua os efeitos psicoativos do THC.
[0042] A canabidivarina (CBDV) é geralmente um componente secundário do perfil canabinoide.
[0043] O canabicromeno (CBC) não é psicoativo e não afeta a psi-coatividade do THC. Mais comum em variedades tropicais de cannabis. Os efeitos incluem antiinflamatórios e analgésicos.
[0044] Além dos canabinoides, as plantas de cannabis produzemterpenos, um grupo diversificado de hidrocarbonetos orgânicos que são os blocos de reforço dos canabinoides.
[0045] Mais de 100 terpenos diferentes foram identificados naplanta de cannabis, e cada cepa tende para um tipo e composição de terpeno únicos. Os terpenos atuam sinergicamente com os canabinoi- des para fornecer um efeito terapêutico. Exemplos de alguns terpenos comuns encontrados na Cannabis incluem:
[0046] Borneol-mentol, cânfora, pinho, arborizado. Pode ser facilmente convertido em mentol. É considerado um "sedativo calmante" na medicina chinesa. É direcionado para a fadiga, a recuperação de enfermidades e estresse.
[0047] Cariofileno - picante, doce, amadeirado, cravo-da-índia, ânfora, Apimentado. Liga-se fracamente ao receptor de CB2. Como um tópico é um dos componentes de um tratamento antiinflamatório e analgésico para a dor de dente. Em quantidades elevadas, é um blo- queador de canais de íon de cálcio e potássio. Como um resultado, impede a pressão exercida pelos músculos cardíacos.
[0048] Cineol/Eucaliptol - picante, cânfora, refrescante, com saborde menta. É utilizado para aumentar a circulação, alívio da dor e facilmente atravessa a barreira hematoencefálica para desencadear uma reação olfatória rápida.
[0049] Delta3Carene- doce, pinho, cedro, amadeirado, pungente.Na terapia do aroma, óleo de cipreste, alto em D-3-careno, é utilizado para secar fluidos em excesso, lágrimas, narizes escorrendo, excesso de fluxo menstrual e transpiração.
[0050] Limoneno-cítrico (laranja, tangerina, limão e toranja), alecrim, zimbro, hortelã-pimenta. Repulsivo aos predadores. Encontrado nas cascas de muitas frutas e flores. Com a presença de outros certos terpenos, o Limoneno pode ser anti-bacteriano, anti-fúngico, anti- depressivo e anti-carcinogênico. Pode sinergisticamente promover a absorção de outros terpenos através da penetração rápida das membranas celulares. O resultado pode ser aumento da pressão arterial sistólica.
[0051] Linolol - floral (flores da primavera), lírio, cítricos e especiarias cristalizadas. Possui propriedades anti-ansiedade e sedativas.
[0052] Mircena - cravo-da-índia, terroso, verde-vegetativo, cítrico,frutado com nuances de manga tropical e menta. O terpeno mais prevalente encontrado na maioria das variedades de maconha. É um bloco de reforço para mentol, citronela e geraniol. Possui antimicrobianos, anti-sépticos, analgésicos, antioxidantes, anti-cancerígenos, antide- pressivos, antiinflamatórios e relaxantes musculares. A mircena afeta a permeabilidade das membranas celulares, o que permite mais THC para atingir as células cerebrais.
[0053] Pineno-Alfa: agulhas de pinheiro, alecrim Beta: endro, salsa, alecrim, manjericão, milho, rosa, lúpulo, o odor familiar associado com pinheiros e suas resinas. O pineno pode aumentar o foco mental e energia, assim como atuar como um expectorante, broncodilatador e anti-séptico tópico. Atravessa facilmente a barreira hematoencefálica onde inibe a atividade da acetilcolinesterase, que destrói a acetilcolina, uma molécula de transferência de informação, resultando em melhor memória. Ela pode contrariar a atividade do THC, o que leva a baixos níveis de acetilcolina.
[0054] Pulegona - hortelã, cânfora, alecrim, doce. A pulegona é uminibidor da acetilcolinesterase. Ou seja, ela interrompe a ação da proteína que destrói a acetilcolina, que é utilizada pelo cérebro para armazenarmemórias.
[0055] Em vários aspectos a invenção fornece extratos de cannabis com proporções predefinidas de canabinoides. As condições padrão para os ensaios de canabinoide e os métodos de cálculo do teor de canabinoides (como %) são bem conhecidos na técnica.
[0056] Os extratos são misturas de pelo menos 95 % de canabi-noides totais e incluem terpenos e/ou flavonoides. Preferivelmente, os extratos contêm uma mistura de pelo menos quatro canabinoides, ca- nabinoides tais como ácido tetra-hidrocanabinólico (THCa), ácido ca- nabidiólico (CBDa), ácido canabinólico (CBNa) ácido canabicromênico (CBCa), tetra-hidrocanabinol (THC), canabinol (CBN), canabidiol (CBD) e canabicromeno (CBC).
[0057] Em algumas modalidades o extrato contém THCa e CBDae pelo menos dois canabinoides selecionados de CBNa, CBCa, THC, CBN e CBC. Em outras modalidades, o extrato inclui THC, CBN, CBC e CBD. Em outras modalidades, o extrato inclui THCa, CBDa, CBNa e CBCa. Em outras modalidades, o extrato inclui THCa, CBDa, THC, CBN e CBC.
[0058] O terpeno e/ou flavonoides no extrato incluem, por exemplo, linalool, 1,8-cineol (eucaliptol), α-pineno, terpineol-4-ol, p-cimeno, borneol, Δ-3-careno, β-sitosterol, β-mirceno, β-cariofileno.d-limoneno, canflavina A, apigenina, quercetina ou pulegona.
[0059] Os extratos da invenção podem ser formulados com um oumais portadores, diluentes ou excipientes farmaceuticamente aceitáveis ou depositados em uma superfície farmaceuticamente aceitável para vaporização a fim de produzir formulações farmacêuticas contendo canabinoides como os agentes farmaceuticamente ativos.
[0060] Portanto, em um outro aspecto, a invenção fornece um método de preparação de uma composição farmacêutica compreendendo, como um agente ativo, uma substância que é um extrato de pelo menos uma variedade da planta de cannabis.
[0061] Os extratos separados podem ser preparados de variedades de plantas de cannabis isoladas tendo um teor de canabinoides diferente (por exemplo, plantas com THC elevado e CBD elevado) e depois misturados ou combinados entre si antes da formulação para produzir a composição farmacêutica final. Esta abordagem é preferida se, por exemplo, for desejável obter uma proporção definida em peso de canabinoides individuais na formulação final. Alternativamente, a matéria vegetal de uma ou mais variedades de plantas de cannabis de teor de canabinoide definido pode ser misturada em conjunto antes da extração de uma única substância medicamentosa botânica tendo o teor de canabinoide desejado, o qual pode então ser formulado em uma composição farmacêutica final.
[0062] O extrato pode ser formulado com quaisquer diluentes, portadores ou excipientes farmaceuticamente aceitáveis convenientes para produzir uma composiçãofarmacêutica. A escolha de diluentes, portadores ou excipientes dependerá da forma de dosagem desejada, a qual, por sua vez, pode depender da via de administração planejada a um paciente. As formas de dosagem preferidas incluem formas de do-sagemlíquidas para administração através de pulverizações de bomba ou de aerossol, comprimidos, pastilhas, géis, cápsulas, supositórios, pós, etc. e vaporizadores. Tais formas de dosagem podem ser preparadas de acordo com os princípios padrão de formulação farmacêutica, conhecidos por aqueles versados na técnica.
[0063] As formulações líquidas são particularmente preferidas.Uma formulação particularmente preferida para a administração de canabinoides, embora não pretenda ser limitativa da invenção, é uma formulação líquida dos extratos de acordo com a invenção infundida com um triglicerídeo de cadeia média (MCT). O MCT adequado para consumo humano. O MCT pode ser composto de qualquer combinação de ácidos graxos C-6; C-8; C-10:C12. Por exemplo, o MCT é composto de 97 %:3 % de ácidos graxos C-8:C10;C-12 (por exemplo, NEOBEE 895). De preferência, o pH da formulação é de pelo menos pH 8,0. As formulações são adequadas para administração oral, sublingual, bucal ou tópica. Quando utilizada para administração sublingual, a formulação opcionalmente compreende um adoçantes tal como um extrato de estévia e/ou um aromatizante tal como, por exemplo, óleo de limão, óleo de laranja ou ambos.
[0064] Uma formulação preferida inclui uma mistura de canabinoi-des onde o THCa é maior ou igual a 95 %; um CBDa é menor do que 1 %; o CBNa é menor do que 3 %; e o CBCa é menor do que 1 %. Em alguns aspectos a formulação ainda inclui d-limoneno, linalool, 1,8- cineol (eucaliptol), α-pineno, terpineol-4-ol, p-cimeno, borneol, Δ-3- careno, β-sitosterol, canflavina A, apigenina e quercetina. Esta formulação preferida é aqui referida como PRANA 1.
[0065] Outra formulação preferida inclui uma mistura de canabi-noide em que o THCa é menor ou igual a 35 %; o CBDa é maior ou igual a 60 %, o THC é menor do que 1 %; o CBN é menor que 1 %; e o CBC é menor do que 1 %. Em alguns aspectos a formulação ainda inclui d-limoneno, linalool, 1,8-cineol (eucaliptol), α-pineno, terpineol-4- ol, p-cimeno, borneol, Δ-3-careno, β-sitosterol, canflavina A, apigenina e quercetina. Esta formulação preferida é aqui referida como PRANA 2.
[0066] Em mais outra modalidade preferida, a formulação incluiuma mistura de canabinoide onde o THCa é maior ou igual a 40 %; o CBDa é maior ou igual a 40 %; o THC é menor do que 1 %; o CBN é menor do que 1 %; e o CBC é menor do que 1 %. Em alguns aspectos, a formulação inclui ainda β-mirceno, β-cariofileno, pulegona, α- terpineol, β-sitosterol, canflavina A, apigenina e quercetina. Esta formulação preferida é aqui referida como PRANA 3.
[0067] Em uma outra modalidade a formulação inclui uma misturade canabinoide, THC é menor ou igual a 9 %; o CBD é maior ou igual a 40 %; o CBN é maior ou igual a 40 %; e o CBS é menor do que 1 %. Em alguns aspectos, a formulação inclui ainda β-mirceno, β- cariofileno, pulegona, α-terpineol, β-sitosterol, canflavina A, apigenina e quercetina. Esta formulação preferida é aqui referida como PRANA 4.
[0068] O extrato é formulado para uso oral (por exemplo, cápsulas) nas formas de dosagem que fornecem 5 mg, 10 mg, 20 mg ou 50 mg de canabinoides totais por dose. Para uso sublingual, o extrato é formulado para fornecer 0,5, 1 mg ou 2 mg por gota.
[0069] Em algumas aplicações, o paciente pode achar vantajosoativar (isto é, descarboxilar) os canabinoides inativos (isto é, a forma de ácido carboxílico) nos extratos e formulações da invenção. Os ca- nabinoides inativos (por exemplo, THCa e CBDa) dos extratos e formulação da invenção podem ser convertidos em canabinoides ativos (THC e CBD) mediante o aquecimento dos extratos e da formulação em uma temperatura acima de 160 oF (71 oC). Por exemplo, um recipiente contendo os extratos e formulações da invenção são colocados em água fervente (212 oF (100 oC)) durante cerca de 30 minutos.
[0070] De acordo com a invenção, ainda se contempla os seusextratos e formulações tendo a mesma proporção de canabinoides como PRANA 1, PRANA 2 e PRANA 3 onde o THA e o CBD estão na sua forma descarboxilada ativada.
[0071] Os métodos da invenção podem ser utilizados para preparar um extrato rico em canabinoide a partir da matéria vegetal de cannabis. O método inclui fornecer matéria vegetal de cannabis fresca ou viva; extrair os canabinoides da matéria vegetal fresca ou viva para produzir um primeiro extrato; preparar para temperaturas hibernais o primeiro para produzir um extrato preparado para temperaturas hibernais e expurgar o extrato preparado para temperaturas hibernais para produzir um extrato de cannabis. Opcionalmente, o método inclui a descarboxilação dos fitocanabinoides antes da etapa de extração.
[0072] A descarboxilação de ácidos canabinoides é uma função dotempo e da temperatura, assim, nas temperaturas mais elevadas, um período de tempo mais curto será empregado para a descarboxilação completa de uma dada quantidade de ácido canabinoide. Na seleção das condições apropriadas para a descarboxilação, consideração deve, no entanto, ser dada para minimizar a degradação térmica dos ca- nabinoides farmacológicos desejáveis em produtos de degradação indesejáveis, particularmente a degradação térmica do THC em canabi- nol (CBN). De preferência, a descarboxilação é realizada em um processo de aquecimento de múltiplas etapas. Por exemplo, os ficoanabi- noides são descarboxilados, por exemplo, através do aquecimento da matéria vegetal seca em uma temperatura ao redor de 105°C (221°F) durante pelo menos 15 minutos seguido pelo aquecimento ao redor de 140°C (284°F) durante pelo menos 45 minutos. Outros métodos ade- quados de descarboxilação de fitocanabinoides conhecidos na técnica podem ser utilizados.
[0073] Em alguns aspectos, o extrato de cannabis resultante éaquecido a 140°C (284°F) durante cerca de 45 a 74 minutos seguido pelo aquecimento ao redor de 145°C (293°F durante pelo menos cerca de 55 a 90 minutos.
[0074] A matéria vegetal de cannabis consiste em flores ou florese folhas. De preferência, a matéria vegetal de cannabis é congelada em uma temperatura entre pelo menos -23°C a -46°C (-10°C a-50°C) durante pelo menos 36 horas antes de ser seca.
[0075] A matéria vegetal de cannabis foi propagada a partir deuma única fonte de semente ou de uma cultura de tecido ou clone com proporções específicas de canabinoides.
[0076] Qualquer método adequado para a extração conhecido natécnica pode ser utilizado. Por exemplo, a extração é a extração de hidrocarboneto, CO2 supercrítico ou NEOBEE 896 MCT.
[0077] O primeiro extrato pode ser preparado para temperaturashibernais por qualquer método conhecido na técnica. Por exemplo, o primeiro extrato é preparado para temperaturas hibernais através da adição de etanol frio ou através da armazenagem do primeiro extrato na temperatura de cerca de -20 °F (-29 oC) a cerca de -75 °F (-59 oC) durante cerca de 48 horas. A preparação para temperaturas hibernais produz um precipitado ceroso. O precipitado ceroso é removido por filtração. Opcionalmente, o extrato é preparado para temperaturas hibernais através de carvão ativado.
[0078] Em alguns aspectos, a matéria vegetal de cannabis é derivada de uma cepa de cannabis tendo um mínimo de 15 % de THC e menos do que 1 % de CBD. Em outros aspectos, a matéria vegetal de cannabis é derivada de cepas de cannabis tendo um mínimo de 10 % de CBD e menos do que 10 % de THC. Por exemplo, a matéria vege- tal de cannabis é derivada de cepas Sour Tsunami x Catatonic Sour Tsunami x Sour Tsunami, Sour Tsunami, Harlequin, R4 ou ACDC. Em outras modalidades, a matéria vegetal de cannabis é derivada de CBD1, Sour Pineapple, CBD Diesel, Harlequin, ACDC ou R4. Em mais outra modalidade, a matéria vegetal de cannabis é derivada de Sour Tsunami x Catatonic, Sour Tsunami x Sour Tsunami, Sour Tsunami, Harlequin, R4, Swiss Gold, ACDC, CBD1, Sour Pineapple ou CBD Diesel.
[0079] A invenção também fornece um método para a preparaçãodo sumo de cannabis compreendendo o branqueamento das folhas de cannabis frescas obtidas a partir de uma planta de cannabis no estágio vegetativo em água fria; retirar o sumo das folhas em um espremedor de suco a frio ou um espremedor de suco por trituração; filtrar o sumo através de um filtro para remover os particulados. Opcionalmente, o sumo é liofilizado. O espremedor de suco é um espremedor de suco a frio ou um espremedor de suco por trituração. Em alguns aspectos o sumo inclui ainda o sumo de cannabis obtido das flores de cannabis, raízes de cannabis ou ambos.
[0080] O sumo de cannabis em estado natural fornece benefíciosúnicos de cicatrização. As substâncias químicas vegetais conhecidas como ácidos canabinoides tais como os ácidos CBD e os ácidos THC, se decompõem rapidamente após a colheita, de modo que estes compostosnão estão disponíveis nas preparações tradicionais tais como cozidos "medibles", fumar ou vaporizar. Os benefícios de cura dos ácidos cannabinoides estão apenas presentes por um curto período de tempo antes dos produtos químico se decomporem, assim, a extração de sumo necessita ser feita rapidamente após a colheita. As folhas ventiladas devem compor a maior parte do sumo, e a adição de uma pequena quantidade de flores de cannabis pode ser benéfica.
[0081] Os extratos de cannabis e o sumo possuem efeitos benéfi- cos de amplo alcance sobre várias condições médicas.
[0082] A dor crônica, paralisia, neuropatia, doença de Crohn, distúrbios intestinais inflamatórios (IBS e IBD), glaucoma, PTSD, ansiedade, convulsão, epilepsia, distúrbios auto-imunes, autismo, tumores e câncer foram demonstrados por vários estudos de serem controlados pelo uso de Cannabis. Além disso, a náusea e vômitos que não respondem a outros medicamentos foram demonstrados de serem curados através do uso de Cannabis. A dependência de opiáceos também se mostrou controlada pelo uso de Cannabis.
[0083] Consequentemente, a invenção também inclui métodos para aliviar um sintoma associado com ansiedade, distúrbio de estresse pós-traumático, dor crônica, ou dependência de opiáceos, paralisia, neuropatia, doença de Crohn, distúrbios intestinais inflamatórias, glaucoma, convulsões, epilepsia, autismo ou câncer, compreendendo a administração a um indivíduo de qualquer uma das formulações de acordo com a invenção. Em algumas modalidades, o indivíduo recebe tanto uma formulação contendo um extrato de cannabis quanto uma cannabis em estado natural na forma de um sumo.
[0084] Em algumas modalidades, a formulação é administradaquatro vezes por dia. Por exemplo, as formulações são administradas de manhã, de tarde, à noite e na hora de dormir. As formulações são administradas de modo que a proporção de canabinoides seja diferente dependendo do tempo de dia administrado. Por exemplo, as formulações contendo quantidades mais baixas de THC (e quantidades mais elevadas de THCa) são administradas durante as horas de vigília do dia. Enquanto que as formulações contendo quantidades mais elevadas de THC (e quantidades mais baixas de THCa) são administradas antes de deitar. As formulações diurnas exemplares incluem uma mistura de canabinoide onde o THCa é maior ou igual a 95 %; um CBDa é menor do que 1 %; o CBNa é menor do que 3 %; e o CBCa é menor do que 1 %; uma mistura de canabinoide onde o THCa é menor ou igual a 35 %; o CBDa é maior ou igual a 60 %; o THC é menor do que 1 %; o CBN é menor do que 1 %; e o CBC é menor do que 1 %; ou uma mistura de canabinoide onde o THCa é maior ou igual a 40 %; o CBDa é maior ou igual a 40 %; o THC é menor do que 1 %; o CBN é menor do que 1 %; e o CBC é menor do que 1 %. Uma formulação par a hora de dormir exemplar inclui uma mistura de canabinoide onde o THC é menor ou igual a 9 %; o CBD é maior ou igual a 40 %; o CBN é maior ou igual a 40 %; e o CBS é menor do que 1 %.
[0085] Preferivelmente uma formulação incluindo uma mistura decanabinoide em que o THCa é maior ou igual a 95 %; um CBDa é menor do que 1 %; o CBNa é menor do que 3 %; e o CBCa é menor do que 1 % é administrada de manhã. De preferência, uma mistura de canabinoide onde o THCa é maior ou igual a 35 %; o CBDa é maior ou igual a 60 %, o THC é menor do que 1 %; o CBN é menor que 1 %; e o CBC é menor do que 1 % é administrada na parte da tarde. De preferência, uma mistura de canabinoide onde o THCa é maior ou igual a 40 %; o CBDa é maior ou igual a 40 %; o THC é menor do que 1 %; o CBN é menor do que 1 %; e o CBC é meno4 do que 1 % é administrada à noite.
[0086] Em vários aspectos, o método da invenção inclui a administração dos compostos contendo canabinoide mediante o emprego de um regime de dosagem escalonado onde a quantidade total de cana- binoides é aumentada ao longo do tempo. Por exemplo, a quantidade de canabinoides administrados é aumentada semana a semana até um certo ponto de saturação que se baseia na resposta, no peso e nos resultados de testes mensal-trimestrais. Para tratar a dependência de opiáceos, os opiáceos são gradualmente substituídos pelos canabinoi- des.
[0087] Em um método preferido, o câncer é tratado através da administração a um indivíduo de uma dose diária total de: a. 20 mg de extrato de canabinoide e 50 mg de sumo de cannabis em estado natural durante sete dias; b. 40 mg de extrato de canabinoide e 50 mg de sumo de cannabis em estado natural durante sete dias; c. 80 mg de extrato de canabinoide e 50 mg de sumo de cannabis em estado natural durante sete dias; d. 120 mg de extrato de canabinoide e 50 mg de sumo de cannabis em estado natural durante sete dias; e e. 160 mg de extrato de canabinoide e 100 mg de sumo de cannabis em estado natural durante sete dias.
[0088] Em algumas modalidades, este regime de dosagem é seguido pela administração ao indivíduo de uma dose diária total de 200 mg de extrato de canabinoide e 100 mg de sumo de cannabis em estado natural todos os dias daí em diante. Em outra modalidade, este regime de dosagem é seguido pela administração ao indivíduo de 200 mg de extrato de canabinoide e 100 mg de sumo de cannabis em estado natural durante sete dias; e 400 mg de extrato de canabinoide e 100 mg de sumo de cannabis em estado natural todos os dias daí em diante.
EXEMPLOS Exemplo 1: Preparação e Armazenamento de Cannabis
[0089] A matéria vegetal fresca de cannabis (flores / folhas de flores) é colhida das plantas propagadas a partir de cortes extraídos das plantas-mãe, que se originam de uma única fonte de sementes ou cultura de tecidos com proporções iniciais específicas de canabinoides.
[0090] A matéria vegetal de cannabis (flores / folhas de flores) éarmazenada em um estado congelado fresco imediatamente após a colheita.
[0091] Preferivelmente, a matéria vegetal é congelada instantane- amente durante 10 minutos em uma temperatura entre 23°C (-10°F) e -46°C (-50°F). A matéria vegetal é armazenada em sacos de vedação à vácuo durante um mínimo de 36 horas antes da extração. A matéria vegetal de cannabis de partida é extraída em uma forma concentrada de canabinoide e/ou fitocanabinoide a 90 %.
EXEMPLO 2: EXTRAÇÃO DE CANABINOIDES INATIVOS
[0092] As flores de cannabis armazenadas em um estado congelado instantaneamente (ver o Exemplo 1), e separadas suavemente nas telas de cura enquanto ainda em um estado congelado. Suavemente desunir e espalhar a matéria vegetal fresca congelada em pequenospedaços de tamanho menor do que 0,7 polegadas em uma tela de 160u a 220u para ser secada ao ar livre.
[0093] A matéria vegetal (matéria vegetal inativa) é colocada emum cilindro de aço inoxidável dentro de uma máquina de extração de hidrocarboneto em circuito fechado tal como o Emotek Obe Dos, ou equipamento / métodos de extração com CO2 supercrítico igual que satisfazem estes requisitos específicos.
[0094] O hidrocarboneto líquido (99 %) é conduzido através doproduto e mantido sob pressão (45 libras de pressão) durante aproxi-madamente 45 minutos em uma temperatura de -29°C (-20°F) a -59°C (-75°C).
[0095] O material resultante é preparado para temperaturas hibernais para remover o material ceroso inerte. A preparação para temperaturas hibernais é executada mediante a aplicação de um gás secundário ao hidrocarboneto líquido; uma lavagem com etanol frio que é filtrado, ou mediante o armazenando da solução de extrato a -20 oF (29 oC) a -75 oF (-59 oC) durante aproximadamente 48 horas. O precipitado ceroso resultante é removido por filtração através de uma membrana de vinte μm e passado através de carvão vegetal ativado.
[0096] Finalmente, o extrato é expurgado sob uma unidade pres- surizada a vácuo Across International Digital Vacuum Drying Oven com uma bomba de recuperação nominal de solvente com um compressor sem óleo 1/2 hp 3425 rip por min durante aproximadamente 48 horas.
[0097] O produto final é removido e armazenado em recipientes dearmazenamento de vidro cor âmbar sem exposição à luz e armazenado em temperaturas abaixo de 4°C (40°F) até que necessário para a formulação dos produtos.
EXEMPLO 3: EXTRAÇÃO DE CANNABINOIDES ATIVOS
[0098] As flores de cannabis são secadas ao ar livre como noExemplo 2. Visto que as flores de cannabis são secadas ao ar livre, a matéria vegetal de cannabis é colocada em um forno de contenção estéril científico durante 15 min @ 105°C (221°F) e novamente a140°C (284°F) durante 45 min. O processo regular descarboxila os pi- tocanabinoides. Uma vez que a matéria vegetal de cannabis foi des- carboxilada, ela é extraída em um ACTIVE.
[0099] A matéria vegetal de cannabis fresca (matéria vegetal ACTIVE) é colocada em um cilindro de aço inoxidável dentro de um circuito fechado de extração de hidrocarboneto. O hidrocarboneto líquido (99 %) é conduzido através do produto e mantido sob pressão (45 libras de pressão) durante aproximadamente 45 min em uma temperatura de -29°C (-20°F) a -59°C (-75°C).
[00100] O material resultante é preparado para temperaturas hibernais para remover o material ceroso inerte. A preparação para temperaturas hibernais é executada mediante a aplicação de um gás secundário ao hidrocarboneto líquido; uma lavagem com etanol frio que é filtrado, ou mediante o armazenando da solução de extrato a -20 oF (29 oC) a -75 oF (-59 oC) durante aproximadamente 48 horas. O precipitado ceroso resultante é removido por filtração através de uma membrana de vinte μm e passado através de carvão vegetal ativado.
[00101] Por fim, o extrato é expurgado sob uma unidade pressuri- zada a vácuo Across International Digital Vacuum Drying Oven com uma bomba de recuperação nominal de solvente com um compressor sem óleo de 1/2 hp 3425 rip min durante aproximadamente 48 horas.
[00102] O óleo CBD:THC descarboxilado resultante é convertido a óleo CBD:CBN (definido como >90% CBD:THC) por aquecimento do óleo a 140°C (284°F) entre 45 e 75 minutos, e uma segunda temperatura a 145°C (293°F) entre 55 a 90 minutos.
[00103] O produto final é removido e armazenado em recipientes de armazenamento de vidro cor âmbar sem exposição à luz e armazenado em temperaturas abaixo de 4°C (40°F) até que necessário para a formulação dos produtos.
EXEMPLO 3: EXTRAÇÃO UTILIZANDO NEOBEE 895 MCT
[00104] Começa com flores de cannabis curadas e secas, resina da flor, resina de haxixe, haxixe ou kif com relação de partida específica de canabinoides 1:1, 2:1, 3:1, 4:1, 8:1, 18:1, 20:1, 30:1, 50:1, 70:1. As flores de cannabis devem ser secadas com um teor de umidade abaixo de 3 % e suavemente separadas em pedaços pequenos de menos do que 17,78mm (0,7 polegadas), ou finamente moídas em pedaços de 2 mm a 3 mm. As flores de Cannabis, resina da flor, resina de haxixe, haxixe ou kif são combinados com NEOBEE 895 MCT. A relação de cannabis para MCT é determinada com base no material de partida, nos resultados do teste, na proporção e no resultado desejado de mg por ml. Exemplo 50 g de flores de Cannabis a 20 % combinados com 100 ml de óleo de MCT. O óleo de MCT e a matéria-prima de ca- nabis de partida são aquecidos juntos em um fermentador, caldeira dupla ou em uma placa de calor a 41 celsius / 106 Fahrenheit durante um mínimo de 3 horas para extrair e infundir os canabinoides desejados no óleo de MCT. O óleo é estendido através de um filtro de aço inoxidável de 15 micron, ou tela de seda para separar o teor de cannabis do óleo. Utilizando um funil Buchner e sistema de filtração de 5 mícrons sob vácuo irá fornecer os melhores resultados para a filtração. O teor de cannabis embebido é pressionado para remover todo o óleo remanescente, filtrado e adicionado de volta à mistura de THCa infundida concentrada e/ou CBDa NEOBEE 895 MCT. Esta mistura inicial é considerada um estado INATIVO uma vez que os canabinoides ainda estão nas formas ácidas de THCa e/ou CBDa. O cannabis infundido e o óleo NEOBEE 895 MCT podem ser aquecidos a 105 celsius / 221 fahrenheit durante 15 min, e repetidos a 140 celsius / 284 fahrenheit 45min a 120 min para ATIVAR os fitocanabinoides em THC e/ou CBD. As flores de cannabis descarboxiladas, resina de flor, resina de haxixe, haxixe ou kif THC, ou CBN, também podem ser combinadas com o NEOBEE 895 MCT e aquecidas juntos a 41 celsius / 106 Fahrenheit durante um mínimo de 3 h para infundir o conteúdo ATIVO no óleo MCT. Este processo é utilizado para criar todos os produtos com proporção específica e dosagens de miligramas por mililitro para cápsulas, sublingual, tópica, transdérmica, etc.
EXEMPLO 4: EXTRAÇÃO DE FLORES E RESINA DE HAXIXE
[00105] As flores de cannabis são curadas até que a umidade esteja abaixo de 10 %. Visto que as flores de cannabis são secadas ao ar livre a matéria vegetal de cannabis é colocada em um aço inoxidável, ou bocais de serigrafia de náilon com uma classificação mícron variando que inclui 15u, 25u, 90u e 120u. A classificação mícron desejada é usada com base na flor de material de partida vs capítulos de tricoma separados conhecidos apenas como haxixe bolhosa ou kif. As flores, haxixe ou kif nesses bocais são colocadoss entre folhas revestidas com PTFE 3x flourmer ou papel de pergaminho antiaderente. As folhas são um min de 2x mais largas do que o náilon ou telas de aço inoxidável para coletar os óleos e resina de canabinoide extraídos. Um cilindro de prensa aquecido mecânico é utilizado com pressão min de 2500 psi com calor aplicado em faixas entre 100 a 300 graus para um faixa de 4 segundos a 3 min dependendo do resultado desejado. Este processo separa mecanicamente os canabinoides e terpenos presentes nas flores de cannabis em estado natural com concentrações de THCa, THC, CBDa, CBD, CBGa, CBG, CBN, CBL. A resina é coletada do PTFE ou papel de pergaminho anti-aderente, pesada e armazenada em um saco de vedação de plástico ou pirex de vidro nas temperaturas de 32 graus Fahrenheit (0 oC) ou abaixo. Este tipo de resina e extrato de cannabis mecanicamente separado é posteriormente combinado com NEOBEE 895 MCT para produzir as formulações, proporções e concentrações desejadas para os vários métodos de liberação descritos neste documento, isto é, cápsula, tópica, transdérmica, sublingual.
EXEMPLO 5: PREPARAÇÃO DE CANABINOIDES EM ESTADO NA-TURAL
[00106] As plantas com elevado teor de CBD são melhores para o sumo, uma vez que contêm mais ácidos CBD do que as cepas não produtoras de CBD. Processo: 1. Foram removidas APENAS as folhas de cannabis frescas durante a vegetação NÃO durante o ciclo de floração. 2. As folhas são branqueadas em água gelada para limpeza. 3. As folhas são então espremidas utilizando um espremedor de suco a frio ou um espremedor de suco por trituração comercial. 4. O sumo é filtrado através de um filtro de aço inoxidável para remover quaisquer particulados. 5. O sumo é imediatamente despejado em recipientes de 1oz ou recipientes de 10oz e liofilizado a -46°C (-50°F). 6. O sumo de cannabis liofilizado pode ser utilizado na forma de cápsula, em pacotes ou infundido com um alimento medicinal.
EXEMPLO 6: FORMULAÇÃO DE EXTRATOS DE CANNABIS
[00107] Misturar 1 grama de óleo de cannabis produzido pelos métodos acima com um min de 95 % de concentração total de canabinoi- de por 40 ml de NEOBEE 895 durante aproximadamente 24 horas em uma temperatura abaixo de 32°C (90°F) mas não mais baixa do que 70°C (21°F) sem exposição à luz. A infusão resultante é misturada com NEOBEE 895 para produzir cápsulas em 5 mg, 10 mg, 20 mg e 50 mg de canabinoides totais. Para formulações sublinguais 0,5 g ou 350 mg da infusão resultante é combinada com 9 ml de NEOBEE 895 e 1 ml de adoçantes naturais e aditivos aromatizantes. (estévia, truvia, xiotol, limão, laranja). EXEMPLO 7: PROTOCOLO DE EMPILHAMENTO EXEMPLAR PARA TRATAMENTO E CONTROLE DE CÂNCER/TUMOR SEMANA #1 Manhã: + 7,08 grama (1/4 onça) congelado de mistura proprietária de Sumo de Cannabis em Estado Natural Congelado Fresco (50 mg em estado natural) ou Sumo de cannabis em estado natural em pó adicionado ao suco de maçã, super milk-shake, ou bebida de suco anti-inflamatório. + Cápsulas de Prana P1 de 5 mg Tarde: + Cápsulas de Prana P2 de 5mg Jantar: + Cápsulas de Prana P3 de 5mg Hora de dormir: (30 min antes) + Cápsulas de Prana P4 de 5mg CANABINOIDES TOTAIS ABSORVIDOS DIARIAMENTE: 20 mg + 50 mg em estado natural SEMANA # 2 Manhã: + 7,08 grama (1/4 onça) congelado de mistura proprietária de Sumo de Cannabis em Estado Natural Congelado Fresco (50 mg em estado natural) ou Sumo de cannabis em estado natural em pó adicionado ao suco de maçã, super milk-shake, ou bebida de suco anti-inflamatório. + Cápsulas de Prana P1 de 10 mg Tarde: + Cápsulas de Prana P2 de 10 mg Jantar: + Cápsulas de Prana P3 de 10 mg Hora de dormir: (30 min antes) + Cápsulas de Prana P4 de 10 mg CANABINOIDES TOTAIS ABSORVIDOS DIARIAMENTE: 40 mg + 50 mg em estado natural SEMANA # 3 (DOSE MIN DE MANUTENÇÃO) Manhã: + 7,08 grama (1/4 onça) congelado de mistura proprietária de Sumo de Cannabis em Estado Natural Congelado Fresco (50 mg em estado natural) ou Sumo de cannabis em estado natural em pó adicionado ao suco de maçã, super milk-shake, ou bebida de suco anti-inflamatório. + Cápsulas de Prana P1 de 20 mg Tarde: + Cápsulas de Prana P2 de 20 mg Jantar: + Cápsulas de Prana P3 de 20 mg Hora de dormir: (30 min antes) + Cápsulas de Prana P4 de 20 mg TOTAL DE CANABINOIDES ABSORVIDOS DIÁRIOS: 80 mg + 50 mg em estado natural SEMANA # 4 Manhã: + 7,08 grama (1/4 onça) congelado de mistura proprietária de Sumo de Cannabis em Estado Natural Congelado Fresco (50 mg em estado natural) ou Sumo de cannabis em estado natural em pó adicionado ao suco de maçã, super milk-shake, ou bebida de suco anti-inflamatório. + Cápsulas de Prana P1 de 30 mg Tarde: + Cápsulas de Prana P2 de 30 mg Jantar: + Cápsulas de Prana P3 de 30 mg Hora de dormir: (30 min antes) + Cápsulas de Prana P4 de 30 mg TOTAL DE CANABINOIDES ABSORVIDOS DIARIAMENTE: 120 mg + 50 mg SEMANA # 5 Manhã: + 14,17 grama (0,5 onça) congelado de mistura proprietária de Sumo de Cannabis em Estado Natural Congelado Fresco (100 mg em estado natural) ou sumo de cannabis em estado natural em pó adicionado ao suco de maçã, super milk-shake, ou bebida de suco anti-inflamatório. + Cápsulas de Prana P1 de 40 mg Tarde: + Cápsulas de Prana P2 de 40 mg Jantar: + Cápsulas de Prana P3 de 40 mg Hora de dormir: (30 min antes) + Cápsulas de Prana P4 de 40 mg CANABINOIDES TOTAIS ABSORVIDOS DIARIAMENTE: 160 mg + 100 mg em estado natural SEMANA # 6 (DOSE DE MANUTENÇÃO AVANÇADA) Manhã: + 14,17 grama (0,5 onça) congelado de mistura proprietária de Sumo de Cannabis em Estado Natural Congelado Fresco (100 mg em estado natural) ou sumo de cannabis em estado natural em pó adicionado ao suco de maçã, super milk-shake, ou bebida de suco anti-inflamatório. + Prana P1 cápsulas de 50 mg Tarde: + Cápsulas de Prana P2 de 50 mg Jantar: + Cápsulas de Prana P3 de 50 mg Hora de dormir: (30 min antes) + Cápsulas de Prana P4 de 50 mg CANABINOIDES TOTAIS ABSORVIDOS DIARIAMENTE: 200 mg + 100 mg em estado natural SEMANA # 7 - SEMANA # 12 (ESTÁGIOS AVANÇADOS) Manhã: + 14,17 grama (0,5 onça) congelado de mistura proprietária de Sumo de Cannabis em Estado Natural Congelado Fresco (100 mg em estado natural) ou sumo de cannabis em estado natural em pó adicionado ao suco de maçã, super milk-shake, ou bebida de suco anti-inflamatório. + Cápsulas de Prana P1 de 100 mg Tarde: + Cápsulas de Prana P2 de 100 mg Jantar: + Cápsulas de Prana P3 de 100 mg Hora de dormir: (30 min antes) + Cápsulas de Prana P4 de 100 mg EXEMPLO 7: PROTOCOLO EXEMPLAR PARA ANSIEDADE / PTSD Manhã + 5 mg a 10 mg de Cápsulas de Prana P2 CBD AM (2:1 a 3:1, THC:CDB) + 2 mg a 4 mg de Prana P4 CBD:CBN Sublingual (1:1) Tarde: + 2 mg a 4 mg de Prana P4 CBD:CBN Sublingual (1:1) Utilizado quando sentir ansiedade ou PSTD ao longo do dia. Depois do jantar: + 5mg a 10 mg de Cápsulas de Prana P3 CBD PM (2:1 a 1:1, THCa:CBDa) + 4 mg de Prana P4 CBD:CBN Sublingual (1:1) Hora de dormir: + 10mg de Cápsulas de Prana P4 CBN EXEMPLO 8: PROTOCOLO EXEMPLAR PARA DOR CRÔNICA Manhã: + 5 mg de Cápsulas de Prana P2 CBD AM (2:1 a 3:1, THC:CBD) + 2mg a 4mg de Prana P1 THCa Sublingual Tarde: + 5 mg de Cápsulas de Prana P2 CBD AM (2:1 a 3:1, THC:CBD) + 2mg a 4mg de Prana P1 THCa Sublingual (Conforme necessário) Jantar: + 10 mg de Cápsulas de Prana P3 CBD PM (2:1 a 1:1, THCa:CBDa) + 2 mg a 4 mg de Prana P1 THCa Sublingual Hora de dormir: + 10 mg de Cápsulas de Prana P4 CBN EXEMPLO 9: PROTOCOLO EXEMPLAR PARA DEPENDÊNCIA DE OPIÁCEOS Nota: Este é um programa de 16 semanas. SEMANA # 1 & SEMANA # 2 Manhã: + Prana P5 - 100 gm em estado natural ou 10 gm em pó + 5mg de Cápsula de Prana P1 Prana + 2 mg de Prana P2 CBD AM Sublingual (2:1 a 3:1, THC:CBD) Tarde: + 5 mg de Cápsula de Prana P1 Prana + 2 mg de Prana P2 CBD AM Sublingual (2:1 a 3:1) Jantar: + 5mg de Cápsula de Prana P1 Prana + 2 mg de Prana P2 CBD AM Sublingual (2:1 a 3:1) Hora de dormir: (30 min antes) + 10 mg de Cápsulas de Prana P3 CBD PM (2:1 a 1:1) + 2 mg de Prana P4 Sublingual CBD:CBN (1:1) CANABINOIDES TOTAIS DIARIAMENTE: 31 mg + 50 mg em estado natural REDUZIR OS OPIÁCEOS EM 10 % a 20 % SEMANA # 3 & SEMANA # 4 Manhã: + Prana P5 - 100 g em estado natural ou 10 g em pó + 10 mg de Cápsulas de Prana P1 + 4 mg de Prana P2 CBD AM Sublingual (2:1 a 3:1) Tarde: + 10 mg de Cápsulas de Prana P1 THCa + 4 mg de Prana P2 CBD AM Sublingual (2:1 a 3:1) Jantar: + 10 mg de Cápsulas de Prana P1 THCa + 4 mg de Prana P2 CBD AM Sublingual (2:1 a 3:1) Hora de dormir: (30 min antes) + 10 mg de Cápsulas de Prana P3 CBD PM (2:1 a 1:1) + 4 mg de Prana P4 Sublingual CBD:CBN (1:1) CANABINOIDES TOTAIS ABSORVIDOS DIARIAMENTE: 56 mg + 50 mg em estado natural REDUZIR OS OPIÁCEOS EM 10 % a 20 % SEMANA # 5 & SEMANA # 6 Manhã: + Prana P5 - 100 g em estado natural ou 10 g em pó + 15 mg de Cápsulas de Prana P1 THCa + 6 mg de Prana P2 CBD AM Sublingual (2:1 a 3:1) Tarde: + 15 mg de Cápsulas de Prana P1 THCa + 6 mg de Prana P2 CBD AM Sublingual (2:1 a 3:1) Jantar: + 15 mg de Cápsulas de Prana P1 THCa + 6 mg de Prana P2 CBD AM Sublingual (2:1 a 3:1) Hora de dormir: (30 min antes) + 15 mg de Cápsulas de Prana P3 de CBD PM (2:1 a 1:1) + 6 mg de Prana P4 Sublingual CBD:CBN (1:1) CANABINOIDES TOTAIS ABSORVIDOS DIARIAMENTE: 84 mg + 50 mg em estado natural REDUZIR OS OPIÁCEOS EM 10 % a 20 % SEMANA # 7 & SEMANA # 8 Manhã: + Prana P5 - 100 g em estado natural ou 10 g em pó + 20 mg de Cápsula de Prana P1 Prana + 6 mg d Prana P2 CBD AM Sublingual (2:1 a 3:1) Tarde: + 20 mg de Cápsula de Prana P1 Prana + 6 mg de Prana P2 CBD AM Sublingual (2:1 a 3:1) Jantar: + 20 mg de Cápsulas de Prana P1 de THC + 6 mg de Prana P2 CBD AM Sublingual (2:1 a 3:1) Hora de dormir: (30 min antes) + 20 mg de Cápsulas de Prana P3 de CBD PM (2:1 a 1:1) + 6 mg de Prana P4 Sublingual CBD: CBN (1:1) CANABINOIDES TOTAIS ABSORVIDOS DIARIAMENTE: 104 mg + 50 mg em estado natural REDUZIR OS OPIÁCEOS EM 10 % a 20 % SEMANA # 8 & SEMANA # 9 Manhã: + Prana P5 - 100 g em estado natural ou 10 g em pó + 15 mg de Cápsula de Prana P1 Prana + 6 mg de Prana P2 CBD AM Sublingual (2:1 a 3:1) Tarde: + 15 mg de Cápsula Prana P1 Prana + 6 mg de Prana P2 CBD AM Sublingual (2:1 a 3:1) Jantar: + 15 mg de Cápsula de Prana P1 Prana + 6 mg de Prana P2 CBD AM Sublingual (2:1 a 3:1) Hora de dormir: (30 min antes) + 20 mg de Cápsulas de Prana P3 CBD PM (2:1 a 1:1) + 6 mg de Prana P4 Sublingual CBD:CBN (1:1) CANABINOIDES TOTAIS ABSORVIDOS DIARIAMENTE: 89 mg + 50 mg em estado natural REDUZIR OS OPIÁCEOS EM 10 % a 20 % SEMANA # 10 & SEMANA # 11 Manhã: + Prana P5 - 100 g em estado natural ou 10 g em pó + 10 mg de Cápsula de Prana P1 Prana + 6 mg de Prana P2 CBD AM Sublingual (2:1 a 3:1) Tarde: + 10 mg de Cápsula de Prana P1 Prana + 6 mg de Prana P2 CBD AM Sublingual (2:1 a 3:1) Jantar: + 10 mg de Cápsula de Prana P1 Prana + 6 mg de Prana P2 CBD AM Sublingual (2:1 a 3:1) Hora de dormir:(30 min antes) + 15 mg de Cápsulas de Prana P3 CBD PM (2:1 a 1:1) + 6 mg de Prana P4 Sublingual CBD:CBN (1:1) CANABINOIDES TOTAIS ABSORVIDOS DIARIAMENTE: 69 mg + 50 mg em estado natural REDUZIR OS OPIÁCEOS EM 10 % a 20 % SEMANA # 12 & SEMANA # 13 Manhã: + Prana P5 - 100 g em estado natural ou 10 g em pó + 5 mg de Cápsula de Prana P1 Prana + 6 mg de Prana P2 CBD AM Sublingual (2:1 a 3:1) Tarde: + 5 mg de Cápsula de Prana P1 Prana + 6 mg de Prana P2 CBD AM Sublingual (2:1 a 3:1) Jantar: + 5 mg de Cápsula de Prana P1 Prana + 6 mg de Prana P2 CBD AM Sublingual (2:1 a 3:1) Hora de dormir:(30 min antes) + 10 mg de Cápsulas de Prana P3 CBD PM (2:1 a 1:1) + 6 mg de Prana P4 Sublingual CBD:CBN (1:1) CANABINOIDES TOTAIS ABSORVIDOS DIARIAMENTE: 49 mg + 50 mg REDUZIR OS OPIÁCEOS EM 10 % a 20 % SEMANA # 14 & SEMANA # 15 Manhã: + Prana P5 - 100 g em estado natural ou 10 g em pó + 4 mg de Prana P1 THCa Sublingual + 5 mg de Cápsula de Prana P2 CBD AM (2:1 a 3:1) Tarde: + 4 mg de Prana P1 THCa Sublingual + 5 mg de Cápsula de Prana P2 CBD AM (2:1 a 3:1) Jantar: + 4 mg de Prana P1 THCa Sublingual + 5 mg de Cápsula Prana P2 CBD AM (2:1 a 3:1) Hora de dormir: (30 min antes) + 10 mg de Cápsulas de Prana P3 CBD PM (2:1 a 1:1) + 4 mg de Prana P4 Sublingual CBD:CBN (1:1) CANABINOIDES TOTAIS ABSORVIDOS DIARIAMENTE: 41 mg + 50 mg em estado natural OS OPIÁCIOS DEVEM SER REDUZIDOS EM 80 a 90 % SEMANA # 16 + + Todo 3o dia + Prana P5 - 100 g em estado natural ou 10 g em pó Manhã: + 10 mg de Cápsula de Prana P2 CBD AM (2:1 a 3:1) + 4 mg de Prana P1 THCa Sublingual (apenas quando necessário para a dor) Tarde: + 4 mg de Prana P1 THCa Sublingual (apenas quando necessário para a dor) Jantar: + 10 mg de Cápsula de Prana P3 CBD PM (2:1 a 1:1) + 4 mg de Prana P1 THCa Sublingual (apenas quando necessário para a dor) Hora de dormir: (30 min antes) + 4 mg de Prana P4 Sublingual CBD:CBN (1:1) CANABINOIDES TOTAIS ABSORVIDOS DIARIAMENTE: 36 mg + 25 mg em estado natural OS OPIÁCEOS DEVEM SER REDUZIDOS EM 90 % a 100 %.
OUTRAS MODALIDADES
[00108] Embora a invenção tenha sido descrita em conjunto com a sua descrição detalhada, a descrição anterior destina-se a ilustrar e não limitar o escopo da invenção, que é definida pelo escopo das reivindicações anexas. Outros aspectos, vantagens e modificações estão dentro do escopo das reivindicações que se seguem.

Claims (13)

1. Formulação de canabinoide líquida, caracterizada pelo fato de ser selecionada do grupo que consiste em: (a) uma formulação em que 95% ou mais dos canabinoides totais na formulação são ácido tetra-hidrocanabinólico (THCa), ácido canabidiólico (CBDa) é menor que 1%, ácido canabinólico (CBNa) é menor que 3% e ácido canabicromênico (CBCa) é menor que 1%; (b) uma formulação em que THCa , CBDa, CBNa e CBCa estão em suas formas descarboxiladas ativadas THC, CBD, CBN e CBC, e em que 95% ou mais dos canabinoides totais na formulação são ácido tetra-hidrocanabinol (THC), CBD é menor que 1%, CBN é menor que 3% e CBC é menor que 1%; (c) uma formulação em que THCa é menor ou igual a 35%, CBDa é maior ou igual a 60%, THC é menor que 1%, CBN é menor que 1% e CBC é menor que 1%; (d) uma formulação em que THCa é maior ou igual a 40%, CBDa é maior ou igual a 40%, THC é menor que 1%, CBN é menor que 1% e CBC é menor que 1%; (e) uma formulação em que THCa e CBDa estão em suas formas descarboxiladas ativadas THC e CBD, em que THC é menor ou igual a 35%, CBD é maior ou igual a 60%, CBN é menor que 1% e CBC é menor de 1%; (f) uma formulação em que THCa e CBDa estão em suas formas descarboxiladas ativadas THC e CBD, em que THC é maior ou igual a 40%, CBD é maior ou igual a 40%, CBN é menor que 1% e CBC é menor de 1%; e (g) uma formulação em que THC é menor ou igual a 9%, CBD é maior ou igual a 40%, CBN é maior ou igual a 40% e CBC é menor que 1%; e em que a formulação de canabinoide compreende ainda um ou mais terpeno e/ou flavonoide, e em que a formulação de canabinoide é infundida em um triglicerídeo de cadeia média (MCT) composto por qualquer combinação de ácidos graxos C-6, C-8, C-10 e C-12.
2. Formulação de canabinoide líquida de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que: (a) a formulação de canabinoide é um líquido; (b) o terpeno compreende β-mirceno, β-cariofileno e d- limoneno; ou (c) o pH da formulação de canabinoide é pelo menos pH 8,0.
3. Formulação de canabinoide líquida de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que THCa é maior ou igual a 40%, CBDa é maior ou igual a 40%, CBN é menor que 1% e CBC é menor que 1%, e em que a razão de THCa para CBDa é de 1:1.
4. Formulação de canabinoide líquida de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que THCa e CBDa estão em suas formas descarboxiladas ativadas THC e CBD, em que THC é maior ou igual a 40%, CBD é maior ou igual a 40%, CBN é menor que 1% e CBC é menor que 1%, e em que a razão de THC para CBD é de 1:1.
5. Formulação de canabinoide líquida de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que THC é menor ou igual a 9%, CBD é maior ou igual a 40%, CBN é maior ou igual a 40% e CBC é menor que 1%, e em que a razão de CBD para CBN é de 1:1.
6. Método para preparação da formulação de canabinoide líquida como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de que compreende: (a) fornecer material vegetal de cannabis fresco ou vivo; (b) extrair os canabinoides do material vegetal para produzir um primeiro extrato; e invernar o primeiro extrato adicionando etanol frio ao primeiro extrato ou armazenar o primeiro extrato a uma temperatura de -20° a -75° F (de -28,8 a -59,5°C) por 48 horas para produzir um precipitado ceroso e remover o precipitado ceroso por filtração; (c) purgar o extrato invernado da etapa (b) para produzir um extrato de cannabis; e (d) infundir o extrato de cannabis em um triglicerídeo de cadeia média composto por qualquer combinação de ácidos graxos C6, C-8, C-10 e C-12.
7. Método de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que a filtração compreende filtrar o extrato invernado através de carvão ativado para produzir um extrato invernado.
8. Método de acordo com a reivindicação 6 ou 7, caracterizado pelo fato de que compreende ainda descarboxilar os fitocanabinoides antes da etapa (b).
9. Método de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de que a descarboxilação compreende o aquecimento do material vegetal seco a uma temperatura de 221°F (105°C) por pelo menos 15 minutos seguido por aquecimento a 284°F (140°C) por pelo menos 45 minutos.
10. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 6 a 9, caracterizado pelo fato de que: (a) o material vegetal de cannabis é derivado de Sour Tsunami x Catatonic, Sour Tsunami x Sour Tsunami, Sour Tsunami, Harlequin, R4, Swiss Gold, ACDC, CBD1, Sour Pineapple ou CBD Diesel; (b) compreende ainda o aquecimento do extrato da etapa (d) a 284°F (140°C) por 45-74 minutos seguido por aquecimento a 293°F (145°C) por pelo menos 55-90 minutos; (c) o material vegetal de cannabis consiste em flores ou flores e folhas; (d) o material vegetal de cannabis é congelado a uma temperatura entre pelo menos -100°F a -500°F (-73,3°C a -295,6°C) por pelo menos 36 horas antes de ser extraído; (e) o material vegetal de cannabis foi propagado a partir de uma única fonte de sementes ou uma cultura de tecidos com razões específicas de canabinoides; (f) a extração é extração de hidrocarbonetos; (g) o material vegetal de cannabis é derivado de uma cepa de cannabis com um mínimo de 15% de THC e menos de 1% de CBD; (h) o material vegetal de cannabis é derivado das cepas Sour Tsunami x Catatonic Sour Tsunami x Sour Tsunami, Sour Tsunami, Harlequin, R4 ou ACDC; ou (i) em que o material vegetal de cannabis é derivado de CBD1, Sour Pineapple, CBD Diesel, Harlequin, ACDC ou R4.
11. Uso de uma ou mais das formulações como definidas em qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de ser para a preparação de uma composição para aliviar sintomas associados com ansiedade, distúrbio de estresse pós-traumático, dor crônica, ou dependência de opiáceos, paralisia, neuropatia, doença de Crohn, distúrbios intestinais inflamatórios, glaucoma, convulsões, epilepsia, autismo ou câncer em um indivíduo em necessidade da mesma.
12. Uso de acordo com a reivindicação 11, caracterizado pelo fato de que a composição ou as formulações são administradas quatro vezes ao dia.
13. Uso de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato de que a formulação é administrada de manhã, à tarde, à noite e na hora de dormir.
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