BR112020027060A2

BR112020027060A2 - Composição de canabinoide e método para tratar tept e/ou ansiedade

Info

Publication number: BR112020027060A2
Application number: BR112020027060-1A
Authority: BR
Inventors: Harry KARELIS
Original assignee: Zelira Therapeutics Operations Pty Ltd
Priority date: 2018-07-03
Filing date: 2019-07-03
Publication date: 2021-03-30
Also published as: MX2021000024A; IL279799A; SG11202013235YA; AU2018100925A4; CO2021001059A2; CA3104739A1; KR20210071940A; EP3817735A4; WO2020006597A1; US20210308092A1; EP3817735A1; PE20210974A1; AU2019297196A1; CL2020003374A1

Abstract

composição de canabinoide e método para tratar tept e/ou ansiedade. a invenção se refere a composições farmacêuticas compreendendo 9-tetra-hidrocanabinol (thc), canabidiol (cbd) e uma fração de terpeno obtida por extração de uma planta cannabis, e seu uso no tratamento de ansiedade e/ou transtorno de estresse pós-traumático (tept).

Description

COMPOSIÇÃO DE CANABINOIDE E MÉTODO PARA TRATAR TEPT E/OU ANSIEDADE CAMPO

[001] A invenção se refere a composições farmacêuticas compreendendo canabidiol (CBD) e Δ9-tetra-hidrocanabinol (THC), e a seu uso para tratar transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) e/ou ansiedade.

ANTECEDENTES

[002] A atividade biológica de Cannabis é bem conhecida e tem conduzida a mesma a se tornar um fármaco “recreativo”. Entretanto, com a descoberta de uma classe de receptores de canabinoide (CB), e o relaxamentos das leis que regulam o uso de Cannabis - em algumas jurisdições, descriminalização - existe agora a oportunidade de explorar o potencial de Cannabis como uma fonte de novos elementos terapêuticos.

[003] Os dois principais receptores implicados no sistema de endocanabinoide são receptores de canabinoide 1 e 2 (CB1 e CB2, respectivamente). Tanto CB1 quanto CB2 pertencem à classe de receptor acoplado à proteína G (GPCR) de receptores transmembranares.

[004] THC é o principal constituinte psicotrópico de Cannabis, seus principais efeitos farmacológicos incluem analgesia, relaxamento muscular, antiemese, estimulação de apetite e psicoatividade. THC imita a ação dos ligantes de receptor de canabinoide endógenos. THC é um agonista parcial de receptores CB1, que são expressos principalmente no sistema nervoso central, incluindo dentro do cérebro. Adicionalmente, devido à sua eficácia psicotrópica bem documentada, sabe-se que THC pode atravessar a barreira hematoencefálica quando administrado de uma variedade de formas, incluindo inalação e dosagem oral.

[005] CBD é o principal canabinoide não psicotrópico presente na planta

Cannabis sativa, em alguns casos, constituindo até 40 por cento de seu extrato dependendo da técnica de extração. Ambos os estudos animais e humanos sugerem que a farmacocinética e a farmacodinâmica de CBD são muito complexas. CBD parece operar tanto em receptores de endocanabinoide CB1 quanto em receptores de endocanabinoide CB2 dentro do sistema de endocanabinoide (ECS) que estimula indiretamente sinalização de canabinoide endógeno (anandamida) por supressão da amida hidrolase de ácido graxo (FAAH), a enzima que decompõe anandamida. Importantemente, isso possibilita que mais anandamida permaneça nos receptores, o que elicita efeitos do tipo ansiolítico e antidepressivo. Essa propriedade agonista indireta nos receptores de canabinoide também pode explicar seu perfil de segurança promissor. Adicionalmente, CBD mostrou que também atua nos receptores de vaniloide, adenosina e serotonina explicando seu amplo espectro de propriedades terapêuticas potenciais em modelos animais e humanos, incluindo ações ansiolíticas, antidepressivas, neuroprotetoras, anti-inflamatórias e imunomodulatórias.

[006] Há evidência de que THC e CBD usados em combinação atuam sinergicamente no tratamento de algumas indicações como para maximizar uma resposta analgésica. Demonstrou-se que CBD antagoniza alguns efeitos indesejáveis de THC incluindo intoxicação, sedação e taquicardia, enquanto contribui com propriedades analgésicas, antieméticas e anticarcinogênicas.

[007] Embora existam dados pré-clínicos crescentes mostrando a plausibilidade do uso de canabinoides no tratamento de transtorno de estresse pós-traumático (TEPT), a pesquisa é fragmentada e continua limitada. Entretanto, testes aleatorizados controlados que usam THC, CBD e THC + CBD estão em andamento (NCT02759185 e NCT02517424) e os estudos em animais forneceram dados neurológicos e experimentais que sugerem que CBD e THC +

CBD podem modular a memória do medo em TEPT e pode ter efeitos positivos agudos sobre a ansiedade (Loflin et al., Current Opinion in Psychology, 2017, 14:78-83).

[008] Consequentemente, há uma necessidade contínua de fornecer composições farmacêuticas alternativas compreendendo THC e CBD, incluindo aquelas que podem ser usadas no tratamento de transtornos mentais como transtorno de estresse pós-traumático e ansiedade.

SUMÁRIO

[009] Os inventores acreditam que pacientes que sofrem de transtorno de estresse pós-traumático e/ou ansiedade podem ser tratados com uma composição farmacêutica compreendendo Δ9-tetra-hidrocanabinol (THC) e canabidiol (CBD) e uma fração de terpeno obtida pela extração de uma planta Cannabis.

[010] Em um aspecto, é fornecida uma composição farmacêutica compreendendo THC, CBD e uma fração de terpeno obtida pela extração de uma planta Cannabis.

[011] Em outro aspecto, é fornecido um método de tratamento de TEPT e/ou ansiedade, compreendendo administrar a um indivíduo em necessidade do mesmo uma quantidade eficaz da composição farmacêutica da invenção. Em algumas modalidades, o método compreende administrar uma quantidade eficaz de um extrato de Cannabis compreendendo THC como canabinoide primário e uma fração de terpeno e administrar um extrato de Cannabis compreendendo CBD como canabinoide primário e uma fração de terpeno.

[012] Em um aspecto adicional, é fornecido um kit de partes compreendendo em partes separadas (a) uma composição farmacêutica compreendendo THC e uma fração de terpeno, e (b) uma composição farmacêutica compreendendo CBD e uma fração de terpeno.

[013] Ainda em um outro aspecto, é fornecido o uso de um ou mais dentre (a) um extrato de Cannabis, (b) THC e (c) CBD na fabricação de medicamento para tratar TEPT e/ou ansiedade, em que o medicamento compreende THC, CBD e uma fração de terpeno.

DEFINIÇÕES

[014] O termo “canabinoide” conforme usado na presente invenção se refere a qualquer composto que foi isolado de uma planta Cannabis ou criado sinteticamente que tem atividade envolvendo o sistema de endocanabinoide. O termo é usado para descrever o próprio composto relevante independente de sua fonte.

[015] O termo “fração de canabinoide” é usado para descrever a combinação de compostos de canabinoide presentes no extrato de Cannabis.

[016] O termo “terpenos” ou “terpenoides” conforme usado na presente invenção se refere a uma classe de moléculas de hidrocarboneto, que fornecem frequentemente um aroma exclusivo. Terpenos são derivados de unidades de isopreno, que tem a fórmula molecular C5H8. A fórmula molecular básica de terpenos é múltiplos da unidade de isopreno, isto é, (C5H8)n, em que n é o número de unidades de isopreno ligadas. Terpenoides são compostos de terpeno que foram metabolizados na planta, tipicamente, através de um processo oxidativo, e, portanto, contêm usualmente pelo menos um átomo de oxigênio.

[017] O termo “fração de terpeno” é usado para descrever a combinação de compostos de terpeno e terpenoide presentes no extrato de Cannabis.

[018] Conforme usado na presente invenção, os termos “tratando”, “tratamento”, “tratar” e similares significam que afetam um indivíduo, paciente, tecido ou célula para obter um efeito farmacológico e/ou efeito fisiológico. O efeito pode ser profilático em termos de prevenção completa ou parcial, redução da gravidade de uma doença ou sintoma associado, e/ou pode ser terapêutico em termos de uma cura parcial ou completa de uma doença.

[019] O termo “administrar” se refere a fornecer a composição farmacêutica para um paciente que sofre ou está em risco da doença (ou doenças) ou afecção (ou afecções) a ser tratada ou prevenida.

[020] Por “quantidade eficaz” se entende uma quantidade suficiente que, quando administrada ao paciente, uma quantidade do fármaco é fornecida para alcançar um efeito. No caso de um método terapêutico, esse efeito pode ser o tratamento da doença e/ou afecção especificada ou um sintoma da mesma. Portanto, a “quantidade eficaz” pode ser uma “quantidade terapeuticamente eficaz”. Por “quantidade terapeuticamente eficaz” se entende uma quantidade suficiente que, quando administrada ao paciente uma quantidade de ingrediente ativo, é fornecida para tratar a doença ou um sintoma da doença.

[021] Conforme usado na presente invenção e nas reivindicações anexas, as formas no singular “um”, “uma”, "o" e “a” incluem a referência no plural salvo se o contexto ditar de outro modo. Assim, por exemplo, uma referência a “um excipiente” pode incluir uma pluralidade de excipientes, e uma referência a “um indivíduo” pode ser uma referência a um ou mais indivíduos e assim por diante.

[022] O termo “(s)” após um substantivo contempla a forma no singular ou no plural, ou ambas.

[023] O termo “e/ou” pode significar “e” ou “ou”.

[024] Salvo se o contexto exigir de outro modo, todas as porcentagens referidas na presente invenção são porcentagens em peso da composição.

[025] Várias características da invenção são descritas e/ou reivindicadas com referência a um certo valor ou faixa de valores. Pretende-se que esses valores se refiram aos resultados das várias técnicas de medição apropriadas, e, portanto, devem ser interpretados como incluindo uma margem de erro inerente em qualquer técnica de medição particular. Alguns dos valores referidos na presente invenção são denotados pelo termo “cerca de” para considerar pelo menos em parte essa variabilidade. O termo “cerca de”, quando usado para descrever um valor, de preferência, significa uma quantidade dentro de ±25%, ±10%, ±5%, ±1% ou ±0,1% daquele valor.

[026] O termo “compreendendo” conforme usado neste relatório descritivo significa “consistindo pelo menos em parte em”. Ao interpretar as apresentações neste relatório descritivo que incluem aquele termo, as características, precedidas por aquele termo em cada apresentação, precisam todas estar presentes, mas outras características também podem estar presentes. Os termos relacionados como “compreender” e “compreendido” devem ser interpretados da mesma maneira.

[027] Antes de descrever a presente invenção em detalhe, deve ser entendido que essa invenção não se limita a composições farmacêuticas, métodos de produção ou tratamento particularmente exemplificados, o que pode, obviamente, variar. Também deve ser entendido que a terminologia usada na presente invenção tem o propósito de descrever apenas modalidades particulares da invenção, e não se destina a ser limitante.

[028] As invenções descritas e reivindicadas na presente invenção têm muitos atributos e modalidades incluindo, mas sem limitação a, aqueles apresentados ou descritos ou referenciados nessa seção de sumário, que não se destina a ser abrangente. As invenções descritas e reivindicadas na presente invenção não se limitam a ou pelas características ou modalidades identificadas nessa seção de sumário, que é incluída com propósitos apenas de ilustração de visão geral e sem limitação.

[029] Todas as publicações, patentes e pedidos de patente citados na presente invenção, seja acima ou abaixo, são incorporados em suas totalidades a título de referência pelo presente documento. Entretanto, as publicações mencionadas na presente invenção são citadas com o propósito de descrever e revelar os protocolos e reagentes que são relatados nas publicações e que podem ser usados em conjunto com a invenção. Nada na presente invenção deve ser interpretado como uma admissão de que a invenção não tem o direito de antecipar tal revelação em virtude do estado da técnica.

[030] Neste relatório descritivo no qual a referência foi feita a relatórios descritivos de patente, outros documentos externos ou outras fontes de informações, isso tem, em geral, o propósito de fornecer um contexto para discutir as características da invenção. Salvo se apresentado especificamente de outro modo, a referência a tais documentos externos não deve ser interpretada como uma admissão de que tais documentos ou tais fontes de informações, em qualquer jurisdição, são o estado da técnica, ou formam parte do conhecimento geral comum na técnica.

[031] Salvo se definido de outro modo, todos os termos técnicos e científicos na presente invenção têm os mesmos significados que são entendidos comumente por um técnico no assunto à qual esta invenção pertence. Apesar de quaisquer materiais e métodos similares ou equivalente àqueles descritos na presente invenção poderem ser usados para praticar ou testar a presente invenção, os materiais e métodos preferenciais são descritos agora. DESCRIÇÃO DA(S) MODALIDADE(S)

[032] A presente invenção fornece uma composição farmacêutica compreendendo THC e CBD e uma fração de terpeno obtida a partir de extração de uma planta Cannabis. A invenção também fornece composições farmacêuticas compreendendo THC e a fração de terpeno (incluindo aquelas substancialmente livres de CBD), e composições farmacêuticas compreendendo CBD e a fração de terpeno (incluindo aquelas substancialmente livres de THC).

[033] Acredita-se que os efeitos sinérgicos da coadministração de THC e

CBD em conjunto podem ser melhorados adicionalmente (por exemplo, sinergicamente) pela coadministração de uma fração de terpeno obtida pela extração de uma planta Cannabis.

[034] As composições farmacêuticas compreendendo ambos, THC e CBD podem compreender THC e CBD na razão de THC:CBD de cerca de 10:1 a cerca de 1:10. Em algumas modalidades, a razão de THC:CBD será equilibrada, por exemplo, de cerca de 2:1 a cerca de 1:2, como cerca de 0,8:1 a cerca de 1,2:1 ou cerca de 1:1.

[035] Pretende-se que a referência a uma faixa de números revelada na presente invenção (por exemplo, 1 a 10) também incorpora a referência a todos os números racionais dentro daquela faixa (por exemplo, 1, 1,1, 2, 3, 3,9, 4, 5, 6, 6,5, 7, 8, 9 e 10) e também qualquer faixa de números racionais dentro daquela faixa (por exemplo, 2 a 8, 1,5 a 5,5 e 3,1 a 4,7) e, portanto, todas as subfaixas de todas as faixas expressamente reveladas na presente invenção são reveladas expressamente pelo presente documento. Esses são apenas exemplos do que se pretende especificamente e todas as combinações possíveis de valores numéricos entre o valor mais baixo e o valor mais alto enumerados devem ser consideradas como sendo apresentadas expressamente neste pedido de uma maneira similar.

[036] A razão de THC para CBD pode ser determinada prontamente por métodos conhecidos na técnica, incluindo Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (HPLC) e Cromatografia Líquida de Ultra Eficiência (UPLC).

[037] Em algumas modalidades, composições farmacêuticas compreendendo THC podem compreender THC em uma quantidade mínima de pelo menos cerca de 15% em peso, por exemplo, pelo menos cerca de 25% em peso, cerca de 35% em peso ou cerca de 40% em peso. Em algumas modalidades, a composição farmacêutica compreende THC em uma quantidade máxima de até cerca de 85% em peso, cerca de 80% em peso, cerca de 75% em peso, cerca de 70% em peso, cerca de 65% em peso, cerca de 60% em peso, cerca de 55% em peso, cerca de 50% em peso, cerca de 45% em peso, cerca de 40% em peso, cerca de 35% em peso, cerca de 30% em peso, cerca de 25% em peso ou cerca de 20% em peso. Será observado que a quantidade de THC pode estar dentro da faixa de qualquer uma dessas quantidades mínimas a qualquer uma dessas quantidades máximas. Todas as combinações dessas quantidades mínimas e máximas são contempladas. Por exemplo, em algumas modalidades, a composição farmacêutica compreende THC em uma quantidade de cerca de 15% em peso a cerca de 85% em peso, cerca de 15% em peso a cerca de 75% em peso ou cerca de 40% em peso a cerca de 60% em peso.

[038] Em algumas modalidades, composições farmacêuticas compreendendo CBD podem compreender CBD em uma quantidade mínima de pelo menos cerca de 15% em peso, por exemplo, pelo menos cerca de 25% em peso, cerca de 35% em peso ou cerca de 40% em peso. Em algumas modalidades, a composição farmacêutica compreende CBD em uma quantidade máxima de até cerca de 60% em peso, cerca de 55% em peso, cerca de 50% em peso, cerca de 45% em peso, cerca de 40% em peso, cerca de 35% em peso, cerca de 30% em peso, cerca de 25% em peso ou cerca de 20% em peso. Será observado que a quantidade de CBD pode estar dentro da faixa de qualquer uma das quantidades mínimas a qualquer uma dessas quantidades máximas. Todas as combinações dessas quantidades mínimas e máximas são contempladas. Por exemplo, em algumas modalidades, a composição farmacêutica compreende CBD em uma quantidade de cerca de 15% em peso a cerca de 60% em peso, cerca de 15% em peso a cerca de 55% em peso ou cerca de 40% em peso a cerca de 55% em peso.

[039] Em algumas modalidades, a composição farmacêutica compreende

THC e CBD em uma quantidade total mínima de pelo menos cerca de 30% em peso, por exemplo, pelo menos cerca de 35% em peso, cerca de 40% em peso, cerca de 45% em peso, cerca de 50% em peso, cerca de 55% em peso, cerca de 60% em peso, cerca de 65% em peso, cerca de 70% em peso, cerca de 75% em peso, cerca de 80% em peso, cerca de 85% em peso, cerca de 90% em peso, cerca de 95% em peso ou cerca de 99% em peso. Em algumas modalidades, a composição farmacêutica compreende THC e CBD em uma quantidade máxima total de até cerca de 99% em peso, por exemplo, até cerca de 95% em peso, cerca de 90% em peso, cerca de 85% em peso, cerca de 80% em peso, cerca de 70% em peso, cerca de 60% em peso, cerca de 50% em peso, cerca de 40% em peso, cerca de 30% em peso, cerca de 20% em peso ou cerca de 15% em peso. Será observado que a quantidade total de CBD e THC pode estar dentro da faixa de qualquer uma dessas quantidades mínimas a qualquer uma dessas quantidades máximas. Todas as combinações dessas quantidades mínimas e máximas são contempladas. Por exemplo, em algumas modalidades, a composição farmacêutica compreende CBD e THC em uma quantidade de cerca de 30% em peso a cerca de 99% em peso.

[040] As referências a THC e CBD (e a qualquer outro produto natural, incluindo canabinoide(s), terpeno(s) e terpenoide(s)) usadas na presente invenção incluem o composto relevante e sais farmaceuticamente aceitáveis e/ou solvatos (incluindo hidratos) do mesmo.

[041] O THC e o CBD podem ser combinados a partir de formas purificadas dos compostos, que podem ser purificados após a extração de uma fonte natural ou produzidos sintética ou semissinteticamente. Qualquer meio conhecido na técnica para produzir formas purificadas de CBD e/ou THC é contemplado.

[042] Em algumas modalidades, a fração de terpeno e pelo menos uma porção do THC e CBD da composição farmacêutica são fornecidas na forma de um extrato de Cannabis. A esse extrato pode ser adicionado THC ou CBD purificado para alcançar a razão de canabinoide desejada, ou dois ou mais extratos de Cannabis podem ser combinados para alcançar a razão de canabinoide desejada. Em algumas modalidades, a composição farmacêutica compreende uma mistura de dois ou mais extratos de Cannabis compreendendo THC, CBD e uma fração de terpeno. Tipicamente, os dois ou mais extratos fornecem diferentes razões de canabinoide. Os extratos de Cannabis combinados podem, portanto, ser obtidos a partir de diferentes variedades de Cannabis, a partir de diferentes partes da mesma variedade de Cannabis ou obtidos usando diferentes condições/técnicas de extração.

[043] As plantas Cannabis produzem uma matriz diversificada de metabólitos secundários, incluindo canabinoides, terpenos, terpenoides, esteróis, triglicerídeos, alcanos, esqualenos, tocoferóis, carotenoides e alcaloides. A mistura desses metabólitos secundários varia dependendo de vários fatores, incluindo variedade de Cannabis, parte da planta Cannabis extraída, método de extração, processamento do extrato e estação.

[044] Há diversas variedades de planta Cannabis, que foram descritas sob duas convenções de nomenclatura distintas. Uma dessas convenções identifica três espécies distintas de planta Cannabis, a saber, Cannabis sativa Linnaeus, Cannabis indica LAM. e Cannabis ruderalis. Uma outra convenção identifica todas as plantas Cannabis como pertencentes à espécie Cannabis sativa L., com as diversas variedades divididas dentre várias subespécies, incluindo: Cannabis sativa ssp. sativa e ssp. indica. Conforme usado na presente invenção, o termo “Cannabis” se refere a qualquer uma ou todas essas variedades de planta.

[045] Extratos de Cannabis podem ser preparados por qualquer meio conhecido na técnica. Os extratos podem ser formados a partir de qualquer parte da planta Cannabis contendo compostos de canabinoide e terpeno e/ou terpenoide. Extratos podem ser formados a partir de uma folha, semente, tricoma, flor, raiz, muda, broto, caule ou uma combinação dos mesmos. A parte da planta Cannabis pode ser usada fresca ou seca antes da extração. Todos os meios conhecidos de secagem do material vegetal são contemplados. Em algumas modalidades, o extrato é formado por contato de qualquer parte da planta Cannabis com um extrator. Qualquer extrator adequado conhecido na técnica pode ser usado, incluindo, por exemplo, álcoois (por exemplo, metanol, etanol, propanol, butanol, propilenoglicol etc.), água, hidrocarbonetos (por exemplo, butano, hexano, etc.), óleos (por exemplo, óleo de oliva, óleo vegetal, óleo essencial, etc.), um solvente polar orgânico (por exemplo, acetato de etila, polietilenoglicol, etc.) ou um fluido supercrítico (por exemplo, CO2 líquido). O extrator pode ser removido completa ou parcialmente antes da incorporação do extrato de Cannabis na composição farmacêutica, ou pode ser incluído na composição farmacêutica como um carreador. O extrator pode ser removido por aquecimento do extrato opcionalmente sob pressão reduzida (por exemplo, a vácuo). Será observado que alguns dos metabólitos de planta mais voláteis (como terpenos) também podem ser removidos com o extrator. Consequentemente, em algumas modalidades, remover o extrator pode enriquecer a fração de canabinoide do extrato. Em algumas modalidades, o extrato é filtrado para remover material particulado, por exemplo, ao passar o extrato pelo papel de filtro ou por uma peneira fina (por exemplo, uma peneira com tamanhos de poro de 5m).

[046] Em algumas modalidades, o extrato de Cannabis é formado por aplicação de calor e/ou pressão ao material vegetal. Tipicamente, nessas modalidades, nenhum extrator é exigido.

[047] Em algumas modalidades, um ou mais compostos adicionais (por exemplo, compostos de canabinoide, terpeno ou terpenoide) podem ser adicionados ao extrato de Cannabis. A adição de compostos pode ser para compensar variações naturais nas quantidades relativas de certos compostos que são expressas na planta Cannabis. Os compostos adicionados podem ser versões sintéticas dos compostos desejados, podem ser compostos purificados obtidos a partir de outros extratos de Cannabis, ou podem ser adicionados por mescla de dois ou mais extratos de Cannabis.

[048] A fração de canabinoide considera tipicamente a maioria dos compostos presente no extrato de Cannabis.

[049] Em algumas modalidades, o extrato de Cannabis pode compreender cerca de 35% a cerca de 95% em peso de canabinoides, por exemplo, cerca de 40% a cerca de 90%, cerca de 45% a cerca de 70% ou cerca de 45% a cerca de 55% em peso do extrato de Cannabis. Em algumas modalidades, o extrato de Cannabis compreende cerca de 5% a cerca de 65% em peso de não-canabinoides, por exemplo, cerca de 5% a cerca de 50%, cerca de 10% a cerca de 40% em peso ou cerca de 15% a cerca de 30% em peso de não-canabinoides.

[050] A fração de canabinoide de um extrato de Cannabis pode compreender um canabinoide primário (ou principal). Conforme usado na presente invenção, o termo “canabinoide primário” se refere ao canabinoide presente em um extrato de Cannabis com a concentração mais alta. Tipicamente, o canabinoide primário pode ser Δ9-tetra-hidrocanabinol (THC) ou canabidiol (CBD). O canabinoide primário pode estar presente no extrato de Cannabis em uma quantidade de pelo menos cerca de 0,1%, cerca de 0,5%, cerca de 1%, cerca de 1,5%, cerca de 2%, cerca de 2,5%, cerca de 3%, cerca de 3,5%, cerca de 4%, cerca de 20%, cerca de 25%, cerca de 30%, cerca de 35%, cerca de 40%, cerca de 45%, cerca de 50% ou cerca de 55% em peso do extrato de Cannabis. Consequentemente, quando THC é o canabinoide primário, o extrato de Cannabis pode compreender pelo menos cerca de 0,1%, cerca de 0,5%, cerca de

1%, cerca de 1,5%, cerca de 2%, cerca de 2,5%, cerca de 3%, cerca de 3,5%, cerca de 4%, cerca de 4,5%, cerca de 20%, cerca de 25%, cerca de 30%, cerca de 35%, cerca de 40%, cerca de 45%, cerca de 50% ou cerca de 55% em peso de Δ9-tetra- hidrocanabinol (THC), por exemplo, cerca de 0,1% a cerca de 97%, cerca de 0,1% a cerca de 20% ou cerca de 50 a cerca de 90% em peso de Δ9-tetra-hidrocanabinol (THC). Quando CBD é o canabinoide primário, o extrato de Cannabis pode compreender pelo menos cerca de 0,1%, cerca de 0,5%, cerca de 1%, cerca de 1,5%, cerca de 2%, cerca de 2,5%, cerca de 3%, cerca de 3,5%, cerca de 4%, cerca de 20%, cerca de 25%, cerca de 30%, cerca de 35%, cerca de 40%, cerca de 45%, cerca de 50%, cerca de 55% ou cerca de 60% em peso de CBD, por exemplo, cerca de 0,1% a cerca de 97%, cerca de 0,1% to cerca de 10% ou cerca de 50 a cerca de 90% em peso de CBD.

[051] Além do canabinoide primário, o extrato de Cannabis pode compreender adicionalmente um canabinoide secundário. Conforme usado na presente invenção, o termo “canabinoide secundário” se refere ao canabinoide presente em um extrato de Cannabis com a segunda concentração mais alta. O canabinoide secundário está, portanto, presente no extrato de Cannabis em uma quantidade menor que no canabinoide primário. Em algumas modalidades nas quais o canabinoide primário é THC, o canabinoide secundário pode ser CBD. Em algumas modalidades nas quais o canabinoide primário é CBD, o canabinoide secundário pode ser THC. O canabinoide secundário pode estar presente no extrato de Cannabis em uma quantidade de pelo menos cerca de 0,001% em peso, por exemplo, pelo menos cerca de 0,005%, 0,01%, 0,05%, 0,1%, 0,5%, 1%, 1,5% ou 2% em peso do extrato. O canabinoide secundário pode estar presente em uma quantidade máxima menor que a quantidade do canabinoide primário como até cerca de 10%, por exemplo, até cerca de 9%, 8%, 7%, 6%, 5% em peso do extrato. Será observado que a quantidade de canabinoide secundário pode estar dentro da faixa de qualquer uma dessas quantidades mínimas a qualquer uma dessas quantidades máximas.

[052] Em algumas modalidades, o extrato de Cannabis é enriquecido em um ou outro dentre CBD ou THC. Foi mostrado que endocanabinoides (isto é, canabinoides que ocorrem naturalmente), incluindo CBD e THC, interagem com uma classe de receptores acoplados à proteína G (GPCRs) denominados de “receptores de canabinoide”, por exemplo, os receptores CB1 ou CB2. Entretanto, compostos de canabinoide estruturalmente relacionados podem ter atividade muito diferente. Apesar dessas diferenças na atividade, a presente invenção se baseia na atividade da combinação de THC, CBD e a fração de terpeno.

[053] Em algumas modalidades, o extrato de Cannabis pode compreender pelo menos cerca de 0,001% em peso de THC e/ou CBD, por exemplo, de cerca de 0,001% a cerca de 99,999% em peso de THC e/ou CBD, pelo menos cerca de 0,001% a cerca de 20% em peso de THC e/ou CBD, cerca de 0,01% a cerca de 20% em peso de THC e/ou CBD, cerca de 0,01% a cerca de 15% em peso de THC e/ou CBD.

[054] Em algumas modalidades, o extrato de Cannabis pode compreender THC e CBD em um peso combinado de pelo menos cerca de 1% em peso, por exemplo, pelo menos cerca de 5% em peso. Em algumas modalidades, a quantidade combinada de CBD e THC pode ser 1 a 20%, 1 a 15%, 6 a 11% ou 50 a 90% em peso da composição farmacêutica. A razão de THC para CBD pode ser de cerca de 100:0 a cerca de 0:100, cerca de 100:1 a cerca de 1:100, cerca de 80:1 a cerca de 1:80, cerca de 60:1 a cerca de 1:60, cerca de 40:1 a cerca de 1:40 ou cerca de 20:1 a cerca de 1:20. Em algumas modalidades, a razão de THC para CBD pode ser equilibrada, por exemplo, em uma razão de THC:CBD de cerca de 2:1 a cerca de 1:2 ou cerca de 1:1. A razão de THC:CBD pode ser expressa como um único número ao dividir a quantidade de THC pela quantidade de CBD presente. Consequentemente, a razão de THC:CBD nas composições farmacêuticas podem ser 0,001, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,45, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3 ou mais. Em algumas modalidades, a razão de THC:CBD em um extrato de Cannabis pode ser entre qualquer um desses valores, por exemplo, de 0,001 a 3, 0,2 a 3 ou 0,4 a 2,6.

[055] Modalidades da composição farmacêutica compreendendo uma quantidade equilibrada de THC e CBD podem ser obtidas, por exemplo, por adição de CBD a um extrato de Cannabis que compreende THC como canabinoide primário, por adição de THC a um extrato de Cannabis que compreende CBD como canabinoide primário, ou por combinação de um extrato de Cannabis compreendendo THC como canabinoide primário com um extrato de Cannabis compreendendo CBD como canabinoide primário.

[056] Modalidades da composição farmacêutica enriquecida em um ou outro dentre THC ou CBD podem ser obtidas, por exemplo, por adição de THC ou CBD purificado ou sintético a um extrato de Cannabis, para obter a quantidade desejada de THC ou CBD ou a razão desejada de THC para CBD.

[057] Tipicamente, o extrato de Cannabis também pode compreender outros canabinoides além de THC e/ou CBD como qualquer uma dos canabinoides previamente identificados em plantas Cannabis. Até momento, cerca de 100 canabinoides foram identificados em plantas Cannabis. Uma lista abrangente desses canabinoides pode ser encontrada em Mahmoud A. El Sohly e Waseem Gul, “Constituents of Cannabis Sativa.” Em Handbook of Cannabis Roger Pertwee (Edição) Oxford University Press (2014) (ISBN: 9780199662685). Canabinoides que foram identificados em plantas Cannabis incluem: Canabigerol (E)-CBG-C5, Éter monometílico de canabigerol (E)-CBGM-C5 A, Ácido canabigerólico A (Z)-CBGA-C5 A, canabigerovarina (E)-CBGV-C3, Ácido canabigerólico A (E)-CBGA-C5 A, Éter monometílico de ácido canabigerólico A (E)CBGAM-C5 A e Ácido canabigerovarínico A (E)-CBGVAC3A; (±)-Canabicromeno CBC-C5, Ácido (±)-canabicromênico A CBCA-C5 A, (±)-Canabivaricromeno, (±)-Canabicromevarina CBCV-C3, Ácido (±)-canabicromevarínico A CBCVA-C3 A; (-)-Canabidiol CBD-C5, Éter monometílico de canabidiol CBDMC5, Canabidiol-C4 CBD-C4, (-)-Canabidivarina CBDVC3, Canabidiorcol CBD-Cl, Ácido canabidiólico CBDA-C5, Ácido Canabidivarínico CBDVA-C3; Canabinodiol CBNDC5, Canabinodivarina CBND-C3; Δ9-Tetra-hidrocanabinol Δ9-THC-C5, Δ9-Tetra- hidrocanabinol-C4 Δ9-THCC4, Δ9-Tetra-hidrocanabivarina Δ9-THCV-C3, Δ9-Tetra- hidrocanabiorcol Δ9-THCO-Cl, Ácido Δ9-tetra-hidrocanabinólico A Δ9-THCA-C5 A, Ácido Δ9-tetra-hidrocanabinólico B Δ9-THCA-C5 B, Ácido Δ9-tetra- hirocanabinólico-C4 A e/ou B Δ9-THCA-C4 A e/ou B, Δ9-tetra-hidro-canabivarínico A Δ9-THCVA-C3 A, Ácido Δ9-tetra-hidrocanabiorcólico A e/ou B Δ9-THCOA-Cl A e/ou B), (‑)‑Δ8-Trans‑(6aR,10aR)‑Δ8-tetra-hidrocanabinol Δ8-THC-C5, Ácido (‑)‑Δ8-trans‑(6aR,10aR)-tetra-hidrocanabinólico A Δ8-THCA-C5 A, (-)-(6aS,10aR)‑Δ9-Tetra-hidrocanabinol (-)-cis-Δ9-THC-C5; Canabinol CBN-C5, Canabinol-C4 CBN-C4, Canabivarina CBN-C3, Canabinol C2 CBN-C2, Canabiorcol CBN-Cl, Ácido canabinólico A CBNA-C5 A, Éter metílico de canabinol CBNM-C5, (-)-(9R,10R)-Trans-canabitriol (-)-trans-CBT-C5, (+)-(9S,10S)-Canabitriol (+)-trans- CBT-C5, (±)-(9R,10S/9S,10R)—); Canabitriol (±)-cis-CBT-C5, (-)-(9R,10R)-Trans-10- O-etil-canabitriol (-)-trans-CBT-OEt-C5, (±)-(9R,10R/9S,10S)-Canabitriol-C3 (±)- trans-CBT-C3, 8,9-Di-hidroxi-Δ6a(10a)-tetra-hidrocanabinol 8,9-Di-OH-CBT-C5, Éster de CBDA-C5 9-OH-CBT-C5 de éster de canabitriol A de ácido canabidiólico, (-)-(6aR,9S,10S,10aR)-9,10-Di-hidroxo-hexa-hidrocanabinol, Canabiripsol, Canabiripsol-C5, (-)-6a,7,10a‑Tri-hidroxi‑Δ9-tetra-hidrocanabinol (-)- Canabitetrol, 10-Oxo‑Δ6a(10a)tetra-hidrocanabinol OTHC); (5aS,6S,9R,9aR)-

Canabielsoin CBE-C5, (5aS,6S,9R,9aR)-C3-Canabielsoin CBE-C3, Ácido (5aS,6S,9R,9aR)-canabielsoico A CBEA-C5 A, Ácido (5aS,6S,9R,9aR)-canabielsoico B CBEA-C5 B; Ácido (5aS,6S,9R,9aR)-C3-canabielsoico B CBEA-C3 B, Canabiglendol-C3 OH-iso-HHCV-C3, De-hidrocanabifurano DCBF-C5, Canabifurano CBF-C5), (-)-Δ7-Trans-(1R,3R,6R)-isotetra-hidrocanabinol, (±)‑Δ7‑1,2-Cis‑(1R,3R,6S/1S,3S,6R)-isotetra-hidrocanabivarina, (-)-Δ7-Trans‑(1R,3R,6R)-isotetra-hidrocanabivarina; (±)-(laS,3aR,8bR,8cR)- Canabiciclol CBL-C5, Ácido (±)-(1aS,3aR,8bR,8cR)-canabiciclólico A CBLA-C5 A, (±)-(laS,3aR,8bR,8cR)-Canabiciclovarina CBLV-C3; Canabicitran CBTC5; Canabicromanona CBCN-C5, Canabicromanona C3 CBCN-C3 e Canabicoumaronona CBCON-C5.

[058] Em algumas modalidades, o extrato de Cannabis compreende adicionalmente um ou mais dentre ácido Δ9-Tetra-hidrocanabinólico (THCA), Δ9-Tetra-hidrocanabivarina (THCV), (-)-canabidivarina (CBDV), canabinodiol (CBN) e canabigerol (CBG). Cada um desses canabinoides podem estar presente em uma quantidade de cerca de 0,001% a cerca de 40% em peso do extrato de Cannabis. Tipicamente, os outros canabinoides estão presentes em quantidades inferiores que o canabinoide primário ou, caso estejam presentes, o canabinoide (ou canabinoides) secundários.

[059] Em algumas modalidades, certos canabinoides podem estar ausentes ou presentes em quantidades não detectáveis (por exemplo, menos de cerca de 0,001% em peso do analito). Em algumas modalidades, o extrato de Cannabis pode excluir um ou mais dos seguintes canabinoides: Ácido Δ9-tetra- hidrocanabinólico (THCA), Δ9-Tetra-hidrocanabivarina (THCV), ácido canabiólico (CBDA), canabinodiol (CBN), (-)-canabidivarina (CBDV), canabigerol (CBG) e canabicromeno (CBC).

[060] Extratos de Cannabis podem compreender adicionalmente uma fração de não-canabinoide. Uma fração de não-canabinoide pode incluir uma fração de terpeno. Em algumas modalidades, o extrato de Cannabis compreende uma fração de terpeno em uma quantidade menor que cerca de 50% em peso, por exemplo, menor que cerca de 45%, cerca de 40%, cerca de 35%, cerca de 30%, cerca de 25%, cerca de 20%, cerca de 15%, cerca de 10%, cerca de 9%, cerca de 8%, cerca de 7%, cerca de 6%, cerca de 5%, cerca de 4%, cerca de 3%, cerca de 2% ou cerca de 1% em peso do extrato. Em algumas modalidades, o extrato de Cannabis pode compreender compostos de terpeno e terpenoide em uma quantidade de pelo menos cerca de 0,001% em peso do extrato, por exemplo, pelo menos cerca de 0,005%, cerca de 0,01%, cerca de 0,05%, cerca de 0,1%, cerca de 0,2%, cerca de 0,25%, cerca de 0,3%, cerca de 0,35%, cerca de 0,4%, cerca de 0,45%, cerca de 0,5%, cerca de 1%, cerca de 2%, cerca de 3%, cerca de 4%, cerca de 5%, cerca de 6%, cerca de 10%, cerca de 15% ou mais do peso total do extrato. Em algumas modalidades, a composição farmacêutica compreende cerca de 0,001% a cerca de 50% em peso de compostos de terpeno e terpenoide, por exemplo, cerca de 0,01% a cerca de 50% em peso, cerca de 0,01% a cerca de 10% em peso, cerca de 0,01% a cerca de 6% em peso ou cerca de 0,01 a cerca de 5% em peso da composição farmacêutica.

[061] Tipicamente, a fração de terpeno no material vegetal usado para formar o extrato pode ter um perfil de terpeno/terpenoide diferente do perfil de terpeno do extrato final, tanto em termos das quantidades de compostos específicos na fração de terpeno quanto do peso da fração de terpeno relativo a outros componentes. Por exemplo, uma flor de Cannabis pode compreender cerca de 20% em peso de canabinoides e cerca de 3% em peso de terpenos. Após a extração e concentração (isto é, remoção do extrator), a fração de canabinoide pode equivaler a cerca de 50 a 90% em peso e a fração de terpeno pode equivaler a cerca de 0,1 a 6% em peso do extrato de Cannabis. Esse cenário típico mostra que os canabinoides são concentrados quando o extrator é removido, a quantidade relativa da fração de terpeno é reduzida, provavelmente devido à volatilidade de muitos dos terpenos/terpenoides presentes na fração de terpeno. Portanto, o perfil da fração de terpeno presente no extrato de Cannabis é significativamente diferente do perfil da fração de terpeno que existe na Natureza.

[062] A eficácia de uma composição pode ser melhorada quando a fração de terpeno tem um certo perfil, isto é, uma certa proporção de terpenos/terpenoides particular está presente no extrato. Acredita-se que o aumento na eficácia pode ser sinérgico (isto é, sem aditivo). Também se acredita que a presença de componentes específicos na fração de terpeno pode melhorar a tolerância do paciente à terapia com canabinoide.

[063] Uma variedade de terpenos e terpenoides também foram identificados nos extratos de Cannabis, incluindo monoterpenos, monoterpenoides, sesquiterpenos e sesquiterpenoides. Por exemplo, os seguintes terpenos e terpenoides foram identificados nos extratos de Cannabis: Aloaromadendreno, hexanoato de alila, benzaldeído, (Z)-a-cis-bergamoteno, (Z)- a-trans-bergamoteno, ß-bisabolol, epi--bisabolol, ß-bisaboleno, borneol (camfol), cis-γ-bisaboleno, acetato de bomeol (acetato de bomila), -cadineno, canfeno, canfor, cis-carveol, cariofileno (ß-cariofileno), -humuleno, - cariofileno), γ-cadineno, Δ-3-careno, óxido de cariofileno, 1,8-cineol, citral A, citral B, cinameldeído, -copaeno (aglaieno), γ-curcumeno, ß-cimeno, p-cimeno, ß-elemeno, γ-elemeno, decadienoato de etila, etil maltol, propionato de etila, etilvanilina, eucaliptol, -eudesmol, ß-eudesmol, γ-eudesmol, eugenol, cis-ß- farneseno ((Z)-ß-farneseno), trans--farneseno, trans-ß-farneseno, trans-γ- bisaboleno, fencona, fencol (norbomanol, ß-fencol), geraniol, -guaieno, guaiol, gurjuneno, antranilato de metila, salicilato de metila, 2-metil-4-heptanona, 3-

metil-4-heptanona, acetato de hexila, ipsdienol, acetato de isoamila, lemenol, limoneno, d-limoneno (limoneno), linolol (álcool linâlico, ß-linolol), - longipineno, mentol, γ-muroleno, mirceno (ß-mirceno), nerolidol, trans- nerolidol, nerol, ß-ocimeno (cis-ocimeno), acetato de octila, -felandreno, fitol, -pineno (2-pineno), ß-pineno, pulegona, sabineno, cis-sabineno hidrato (cis- tujanol), ß-selineno, -selineno, γ-terpineno, terpinoleno (isoterpina), terpineol (-terpineol), terpineol-4-ol, -terpineno (terpileno), -tujeno (origaneno), vanilina, viridifloreno (Iedeno) e -ilange. Em algumas modalidades, a composição farmacêutica compreende um ou mais desses terpenos e/ou terpenoides.

[064] Em algumas modalidades, o extrato de Cannabis pode compreender um ou mais dentre: d-limoneno, -pineno, β-cariofileno, linalol, ß-mirceno, p- cimeno, gurjuneno, um nerolidol (por exemplo, nerolidol 1 e/ou 2), -terpineno, -felandreno, canfeno, terpinoleno, 1,8-cineol, γ-terpineno, guaiol, ß-ocimeno, ß-pineno, γ-cadineno, óxido de cariofileno e ß-farneseno. Por exemplo, o extrato de Cannabis pode compreender um, dois, três, quatro, cinco ou mais desses terpenos/terpenoides. Cada um desses terpenoides pode estar ausente ou pode estar presente em uma quantidade na faixa de 0,001% a 50% em peso da fração de terpeno.

[065] Em algumas modalidades, a fração de terpeno compreende pelo menos um dentre d-limoneno, -pineno, β-cariofileno, linalol, ß-mirceno, p- cimeno, gurjuneno e um nerolidol, especialmente, pelo menos dois, pelo menos três ou pelo menos quatro desses terpeno/terpenoides.

[066] Em algumas modalidades, a fração de terpeno compreende pelo menos um dentre d-limoneno, -pineno, β-cariofileno e linalol, especialmente, pelo menos dois, pelo menos três ou pelo menos quatro desses terpeno/terpenoides.

[067] Em algumas modalidades, a fração de terpeno pode compreender uma das seguintes combinações: d-limoneno e -pineno; d-limoneno e β- cariofileno; d-limoneno e linalol; -pineno e β-cariofileno; -pineno e linalol; β- cariofileno e linalol, d-limoneno, -pineno e β-cariofileno; d-limoneno, -pineno e linalol; d-limoneno, β-cariofileno e linalol; -pineno, β-cariofileno e linalol; e d- limoneno, -pineno, β-cariofileno e linalol.

[068] Em algumas modalidades, terpenos ou terpenoides específicos podem estar ausentes ou presentes em quantidades não detectáveis (por exemplo, menos de cerca de 0,001% em peso do analito).

[069] A identidade e quantidades de terpenos e/ou terpenoides obtidos por extração de uma planta Cannabis podem ser determinadas por métodos conhecidos na técnica, incluindo cromatografia gasosa (GC). Tipicamente, os perfis de uma fração de canabinoide e de uma fração de terpeno de um extrato de Cannabis são determinados separadamente usando diferentes técnicas analíticas.

[070] A composição farmacêutica compreende THC, CBD e uma fração de terpeno. Em algumas modalidades, a composição farmacêutica consiste em um extrato de Cannabis e, opcionalmente, um ou mais excipientes farmaceuticamente aceitáveis como um carreador. Em algumas modalidades, a composição farmacêutica compreende um extrato de Cannabis ao qual foram adicionados um ou mais dentre THC, CBD, terpenos e/ou terpenoides. A adição de compostos pode ser para compensar variações naturais nas quantidades relativas de certos compostos que são expressos na planta Cannabis ou pode ser para melhorar a atividade de um ou mais compostos de canabinoide, terpeno ou terpenoide presentes no extrato ou fornecer a quantidade desejada do composto que é adicionado. Terpenos e/ou terpenoides podem ser adicionados para ajustar seu teor na composição farmacêutica para compensar a perda durante um processo de extração ou fornecer um teor de terpeno/terpenoide não natural desejado na composição farmacêutica. Os compostos adicionados podem ser versões sintéticas dos compostos desejados, podem ser compostos purificados obtidos a partir de outros extratos de Cannabis ou a partir de outros extratos vegetais, ou podem ser adicionados por mescla de dois ou mais extratos de Cannabis.

[071] Em algumas modalidades, a composição farmacêutica compreende opcionalmente um ou mais excipientes farmaceuticamente aceitáveis. O excipiente pode ser um carreador, diluente, adjuvante ou outro excipiente, ou qualquer combinação dos mesmos, e “farmaceuticamente aceitável” significa que os mesmos são compatíveis com outros ingredientes da composição farmacêutica e não são prejudiciais para um paciente durante ou após a administração. As composições farmacêuticas podem ser formuladas, por exemplo, ao empregar veículos sólidos ou líquidos ou diluentes convencionais, assim como aditivos farmacêuticos de um tipo apropriado ao modo de administração desejada (por exemplo, excipientes, aglutinantes, conservantes, estabilizantes, flavorizantes, etc.) de acordo com técnicas como aquelas bem conhecidas na técnica da formulação farmacêutica (Consulte, por exemplo, Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 21ª Edição, 2005, Lippincott, Williams & Wilkins). O carreador farmaceuticamente aceitável pode ser qualquer carreador incluído na Farmacopeia dos Estados Unidos/Formulário Nacional (USP/NF), na Farmacopeia britânica (BP), na Farmacopeia europeia (EP) ou na Farmacopeia japonesa (JP). Em algumas modalidades, o excipiente pode ser não natural (por exemplo, sinteticamente produzido).

[072] A composição farmacêutica inclui aqueles adequados para administração oral, retal, nasal, tópica (incluindo oromucosal como bucal e sublingual), vaginal ou parenteral (incluindo intramuscular, subcutânea e intravenosa) ou em uma forma adequada para administração por inalação ou insuflação.

[073] Os ingredientes da composição farmacêutica podem ser colocados na forma de composições farmacêuticas e dosagens unitárias dos mesmos, e em tal forma, podem ser empregados como sólidos como comprimidos ou cápsulas preenchidas ou seringas, ou líquidos como soluções, suspensões, emulsões, elixires ou cápsulas preenchidas com os mesmos, todos para uso oral, na forma de supositórios de administração retal; ou na forma de soluções injetáveis estéreis para uso parenteral (incluindo subcutâneo).

[074] Tais composições farmacêuticas e formas de dosagem unitária das mesmas podem compreender ingredientes convencionais em proporções convencionais, com ou sem ingrediente(s) ativo(s) adicional(is), e tais formas de dosagem unitária podem conter qualquer quantidade eficaz adequada dos ingredientes ativos compatível com a faixa de dosagem diária pretendida a ser empregada.

[075] Para preparar composições farmacêuticas descritas na presente invenção, carreadores farmaceuticamente aceitáveis podem ser sólidos ou líquidos. As preparações de forma sólida incluem pós, comprimidos, pílulas, cápsulas, sachês, supositórios e grânulos dispersíveis. Um carreador sólido pode ser uma ou mais substâncias que também atuam como diluentes, agentes flavorizantes, solubilizadores, lubrificantes, agentes de suspensão, aglutinantes, conservantes, agentes de desintegração de comprimido ou um material encapsulante.

[076] Carreadores adequados incluem carbonato de magnésio, estearato de magnésio, talco, açúcar, lactose, pectina, dextrina, amido, gelatina, tragacanto, metilcelulose, carboximetilcelulose sódica, uma cera de baixo ponto de fusão, manteiga de cacau e similares. Comprimidos, pós, cápsulas, pílulas,

sachês e drágeas podem ser usados como formas sólidas para administração oral.

[077] As preparações de forma líquida incluem soluções, dispersões, suspensões e emulsões, por exemplo, água ou soluções de água-propilenoglicol ou óleos como óleos vegetais. Por exemplo, as preparações líquidas de injeção parenteral podem ser formuladas como soluções em solução de polietilenoglicol aquoso. Preparações líquidas são preferenciais para modalidades que envolvem administração sublingual ou bucal.

[078] Em algumas modalidades, a composição farmacêutica é formulada para administração sublingual ou bucal. Tipicamente, uma composição farmacêutica sublingual ou bucal é um líquido; entretanto, qualquer outra forma de dosagem adequada conhecida na técnica pode ser empregada incluindo aerossóis, drágeas, trociscos, filmes, espumas, pastas e comprimidos solúveis.

[079] Composições farmacêuticas de forma líquida estéreis incluem soluções estéreis, suspensões, emulsões, xaropes e elixires. O(s) ingrediente(s) ativo(s) pode(m) ser suspenso(s) em um carreador farmaceuticamente aceitável como água estéril, solvente orgânico estéril ou uma mistura de ambos.

[080] Outras preparações de forma líquida incluem aquelas preparadas por combinação do extrato de Cannabis com um ou mais óleos ou ceras naturalmente derivados (por exemplo, um óleo essencial). Um “óleo essencial” é um óleo derivado por extração (por exemplo, a extração a vapor d’água, ou contato do material vegetal com um extrator) ou prensagem, que contém principalmente componentes hidrofóbicos e, em geral, perfumados do material vegetal. Óleos e ceras naturalmente derivados incluem óleo de Gergelim, óleo de Oliva, óleo essencial de Arnica, óleo essencial de Lavanda, óleo essencial de Lavanda Spike, óleo essencial de Olíbano, óleo essencial de Capim-Limão, óleo essencial de Folha de Canela, óleo essencial de Alecrim Cineol, óleo essencial de

Alecrim, óleo essencial de Bergamota, óleo essencial de Mirra, óleo essencial de Sálvia, óleo de Coco, cera de Abelha e óleo de Cânhamo.

[081] As composições farmacêuticas podem ser formuladas para administração parenteral (por exemplo, para injeção, por exemplo, injeção em bolo ou infusão contínua) e podem ser apresentadas na forma de dose unitária em ampolas, seringas pré-preenchidas, infusão de pequeno volume ou recipientes de múltiplas doses opcionalmente com um conservante adicionado. As composições farmacêuticas podem assumir formas como suspensões, soluções ou emulsões em veículos oleosos ou aquosos, e podem conter agentes de formulação como agentes de suspensão, estabilização e/ou dispersão. Alternativamente, o ingrediente ativo pode estar na forma de pó, obtido por isolamento asséptico de sólido estéril ou por liofilização de solução, para constituição com um veículo adequado, por exemplo, água estéril e livre de pirogênio antes do uso.

[082] Formas farmacêuticas para uso injetável incluem soluções ou dispersões injetáveis, e pós estéreis para a preparação extemporânea de soluções injetáveis estéreis. As mesmas devem ser estáveis sob as condições de fabricação e armazenamento e podem ser preservadas contra oxidação e a ação de contaminação de microrganismos como bactéria ou fungos.

[083] O meio de solvente ou dispersão para a solução ou dispersão injetável pode conter qualquer um dos sistemas de solvente ou carreador convencionais, e pode conter, por exemplo, água, etanol, poliol (por exemplo, glicerol, propilenoglicol e polietilenoglicol líquido e similares), misturas adequadas dos mesmos e óleos vegetais.

[084] Formas farmacêuticas adequadas para uso injetável podem ser entregues por qualquer rota apropriada incluindo intravenosa, intramuscular, intracerebral, intratecal, injeção epidural ou infusão.

[085] Soluções injetáveis estéreis são preparadas por incorporação dos ingredientes ativos na quantidade exigida no carreador apropriado com vários outros ingredientes como aqueles enumerados acima, conforme exigido, após a esterilização. Em geral, dispersões são preparadas por incorporação dos vários ingredientes ativos esterilizados em um veículo estéril que contém o meio de dispersão básico e os outros ingredientes exigidos dentre aqueles enumerados acima. No caso de pós estéreis para a preparação de soluções injetáveis estéreis, métodos de preparação preferenciais são secagem a vácuo ou secagem por congelamento de uma suspensão previamente estéril do ingrediente ativo mais quaisquer ingredientes desejados adicionais.

[086] Para administração oral, o(s) ingrediente(s) ativo(s) pode(m) ser incorporado(s) com excipientes e usado na forma de comprimidos ingeríveis, comprimidos bucais, trociscos, cápsulas, elixires, suspensões, xaropes, pastilhas e similares.

[087] A quantidade de ingrediente(s) ativo em uma composição farmacêutica terapeuticamente útil deve ser suficiente que uma dosagem adequada será obtida. Consequentemente, o(s) ingrediente(s) ativo(s) é(são), de preferência, fornecido(s) em uma quantidade eficaz.

[088] Os comprimidos, trociscos, pílulas, cápsulas e similares também podem conter os componentes conforme listado posteriormente: um aglutinante como goma, acácia, amido de milho ou gelatina; excipientes como fosfato dicálcico; um agente de desintegração como amido de milho, amido de batata, ácido algínico e similares; um lubrificante como estearato de magnésio; e um agente adoçante como sacarose, lactose ou sacarina pode ser adicionado ou um agente saborizante como hortelã-pimenta, óleo de gaultéria ou sabor de cereja. Quando a forma unitária de dosagem é uma cápsula, pode conter, além de materiais do tipo acima, um carreador líquido.

[089] Vários outros materiais podem estar presentes como revestimentos ou para modificar de outro modo a forma física da unidade de dosagem. Por exemplo, comprimidos, pílulas ou cápsulas podem ser revestidos com goma-laca, açúcar ou ambos. Um xarope ou elixir pode conter o(s) ingrediente(s) ativo(s), sacarose como um agente adoçante, metil e propilparabenos como conservantes, um corante e saborizante como sabor de cereja e laranja. Obviamente, qualquer material usado na preparação de qualquer forma unitária de dosagem deve ser farmaceuticamente pura e substancialmente não tóxica nas quantidades empregadas. Além disso, o(s) ingrediente(s) ativo(s) pode(m) ser incorporado(s) em preparações e formulações de liberação sustentada, incluindo aquelas que permitem entrega específica do peptídeo ativo para regiões específicas do intestino.

[090] Soluções aquosas podem ser preparadas por dissolução do(s) ingrediente(s) ativo(s) em água e adição de corantes, flavorizantes, agentes estabilizantes e espessantes adequados conforme desejado. Suspensões aquosas podem ser feitas por dispersão do(s) ingrediente(s) ativo(s) finamente dividido(s) em água com material viscoso como gomas naturais e sintéticas, resinas, metilcelulose, carboximetilcelulose sódica ou outros agentes de suspensão bem conhecidos.

[091] Carreadores e/ou diluentes farmaceuticamente aceitáveis incluem qualquer e todos os solventes, meios de dispersão, revestimentos, agentes antibacterianos e antifúngicos, agentes isotônicos e de retardamento de absorção e similares.

[092] Também são incluídas preparações de forma sólida que são destinadas a serem convertidas, logo antes do uso, em preparações de forma líquida para administração oral e/ou sublingual. Tais formas líquidas incluem soluções, suspensões e emulsões. Essas preparações podem conter, além do(s)

ingrediente(s) ativo(s), corantes, flavorizantes, estabilizantes, tampões, adoçantes artificiais e naturais, dispersantes, espessantes, agentes de solubilização e similares.

[093] Para administração tópica à epiderme, o(s) ingrediente(s) ativo(s) pode(m) ser formulado(s) como pomadas, cremes ou loções, ou como um adesivo transdérmico. Pomadas e cremes podem, por exemplo, ser formulados com uma base aquosa ou óleo com a adição de agentes espessantes e/ou gelificantes. Loções podem ser formuladas com uma base aquosa ou oleosa e também conterá, em geral, um ou mais agentes emulsificantes, agentes estabilizantes, agentes dispersantes, agentes de suspensão, agentes espessantes ou agentes corantes.

[094] Formulações adequadas para administração tópica na boca (por exemplo, administração sublingual) incluem qualquer formulação líquida descrita na presente invenção, de preferência, formulações líquidas com uma viscosidade adequada para administração por conta-gotas ou seringa; drágeas compreendendo(s) ingrediente(s) ativo(s) em uma base saborizada, usualmente, sacarose e acácia ou tragacanto; pastilhas compreendendo o(s) ingrediente(s) ativo(s) em uma base inerte como gelatina e glicerina ou sacarose e acácia; e colutórios compreendendo o(s) ingrediente(s) ativo(s) em um carreador líquido adequado.

[095] Para administração à cavidade nasal, soluções ou suspensões podem ser aplicadas diretamente à cavidade nasal por meios convencionais, por exemplo, com um conta-gotas, pipeta ou aspersão. As formulações podem ser fornecidas em forma única ou forma com múltiplas doses. No último caso de um conta-gotas ou pipeta, isso pode ser alcançado pela administração de paciente um volume apropriado e predeterminado da solução ou suspensão.

[096] No caso de uma aspersão, isso pode ser alcançado, por exemplo, por meio de uma bomba de aspersão dosadora de atomização. Para tais aspersões, o(s) ingrediente(s) ativo(s) pode(m) ser encapsulado(s) com ciclodextrinas, ou formulado com outros agentes que se espera que melhore a entrega e retenção na mucosa nasal.

[097] A administração ao trato respiratório pode ser alcançada por meio de uma formulação de aerossol na qual o(s) ingrediente(s) ativo(s) é fornecido em uma embalagem pressurizada com um propulsor adequado como clorofluorcarbono (CFC), por exemplo, diclorodifluorometano, triclorofluorometano ou diclorotetrafluoroetano, dióxido de carbono ou outro gás adequado.

[098] O aerossol também pode conter convenientemente um tensoativo. A dose de fármaco pode ser controlada por provisão de uma válvula dosadora.

[099] Alternativamente, o(s) ingrediente(s) ativo(s) pode(m) ser fornecido(s) na forma de um pó seco, por exemplo, uma mistura de pó do(s) ingrediente(s) ativo(s) em uma base de pó adequada como lactose, amido, derivados de amido como hidroxipropilmetilcelulose e polivinilpirrolidona (PVP). A composição farmacêutica como um pó pode ser apresentada na forma de dose unitária, por exemplo, em cápsulas ou cartuchos de, por exemplo, gelatina, ou embalagens do tipo blister a partir dos quais o pó pode ser administrado por meio de um inalador.

[0100] Em formulações destinadas à administração ao trato respiratório, incluindo formulações intranasais, a composição farmacêutica pode ter um tamanho de partícula pequena, por exemplo, da ordem de 5 a 10 mícrons ou menos. Tal tamanho de partícula pode ser obtido por meios conhecidos na técnica, por exemplo, por micronização.

[0101] Quando desejado, as formulações adaptadas para gerar liberação sustentada do(s) ingrediente(s) ativo(s) pode(m)m ser empregadas.

[0102] A composição farmacêutica pode ser preparada na forma de dosagem unitária. Em tal forma, a composição é subdividida em doses unitárias contendo quantidades apropriadas do(s) ingrediente(s) ativo(s). A forma de dosagem unitária pode ser uma preparação embalada, a embalagem contendo quantidades discretas de preparação como comprimidos embalados, cápsulas e pós em frascos ou ampolas. Ademais, a forma de dosagem unitária pode ser uma cápsula, comprimido, sachê ou a própria drágea, ou pode ser o número apropriado de qualquer um desses na forma embalada.

[0103] Composições farmacêuticas para administração parenteral também podem ser fornecidas na forma de dosagem unitária a título de facilidade de administração e uniformidade de dosagem. A forma de dosagem unitária conforme usado na presente invenção se refere a unidades fisicamente discretas adequadas como dosagens unitárias para os pacientes a serem tratados; cada unidade contendo uma quantidade predeterminada de material ativo calculado para produzir o efeito terapêutico desejado em associação ao excipiente farmacêutico exigido. A especificação para as formas de dosagem unitária é ditada por e diretamente dependente (a) das características únicas do(s) ingrediente(s) ativo(s) e do efeito terapêutico particular a ser alcançado, e (b) das limitações inerentes à técnica de composição como um(uns) ingrediente(s) ativo(s) para o tratamento de pacientes vivos que têm uma afecção de doença na qual a saúde corporal está prejudicada.

[0104] Em algumas modalidades, a composição farmacêutica compreende um ingrediente ativo adicional. Em algumas modalidades, a composição farmacêutica compreende um ingrediente ativo adicional diferente de um canabinoide e/ou terpeno. Qualquer ingrediente ativo adicional adequado pode ser usado desde que a atividade do ingrediente ativo, do THC, do CBD e da fração de terpeno não seja diminuída quando combinados. Em algumas modalidades,

o ingrediente ativo adicional é um fármaco ansiolítico ou um fármaco adequado para tratar TEPT. Em algumas modalidades, o fármaco ansiolítico selecionado a partir de um inibidor de reabsorção de serotonina seletivo, um inibidor de reabsorção de serotonina-norepinefrina, um antidepressivo, uma benzodiazepina, um beta-bloqueador, buspirona ou um inibidor de monoamina oxidase. Inibidores de reabsorção de serotonina seletiva adequados incluem citalopram, escitalopram, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina e sertralina. Inibidores de reabsorção de serotonina adequados incluem duloxetina e venlafaxina. Antidepressivos adequados incluem amitriptilina, imipramina, nortriptilina, duloxetina, hidroxizina, prometazina, carisoprodol, tripelenamina e clomipramina. Benzodiazepinas adequadas incluem alprazolam, clordiazepóxido, diazepam e lorazepam. Beta-bloqueadores adequados incluem atenolol e propranolol. Inibidores de monoamina oxidase adequados incluem isocarboxazide, fenelzina, selegilina e tranilcipromina.

[0105] A prática da presente invenção emprega, salvo se indicado de outro modo, técnicas farmacêuticas, veterinárias e médicas convencionais dentro da habilidade da técnica. Tais técnicas são bem conhecidas para o especialista e são explicadas completamente na literatura. Métodos de Tratamento

[0106] A presente invenção fornece um método de tratamento de transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) e/ou ansiedade, compreendendo administrar a um indivíduo em necessidade do mesmo uma quantidade eficaz de uma ou mais composições farmacêuticas da invenção. Em algumas modalidades, o método compreende tratar TEPT e/ou ansiedade que é mediada pelo sistema de endocanabinoide, ou a atividade de qualquer u dos receptores de endocanabinoide, incluindo CB1 e CB2.

[0107] Tratamentos atuais para ansiedade e TEPT se sobrepõem, com antidepressivos frequentemente descritos em casos graves em conjunto com aconselhamento ou psicoterapia como terapia cognitiva, terapia de exposição ou dessensibilização e processamento de movimento ocular.

[0108] Em algumas modalidades, a terapia é dada em combinação com um outro fármaco adequado para tratar TEPT e/ou ansiedade ou em combinação com aconselhamento ou psicoterapia como terapia cognitiva, terapia de exposição ou dessensibilização e processamento de movimento ocular.

[0109] Os sintomas e gravidade de TEPT podem ser diagnosticados por administração de um questionário. A conclusão subsequente do mesmo questionário também pode ser usada para monitorar a eficácia de uma terapia. Questionários adequados para TEPT e seus sintomas incluem Triagem de TEPT de Cuidado Primário para DSM-5 (PC-TEPT-5), SPAN, SPRINT e o Questionário de Triagem de Trauma (TSQ).

[0110] O método pode compreender administrar mais de uma composição farmacêutica da presente invenção ao paciente em necessidade das mesmas. Por exemplo, em algumas circunstâncias, é preferencial administrar uma composição farmacêutica com alta concentração de THC e uma composição farmacêutica com alta concentração de CBD ao paciente. Composições farmacêuticas com alta concentração de THC (por exemplo, composições farmacêuticas ricas em THC) incluem aquelas que não têm qualquer teor mensurável de CBD, ou compreendem THC em uma razão de pelo menos cerca de 2:1 em relação ao CBD, por exemplo, cerca de 2,5:1, 3:1, 4:1, 5:1, 6:1, 7:1, 8:1, 9:1 ou 10:1 de THC:CBD. Composições farmacêuticas com alta concentração de CBD (por exemplo, composições farmacêuticas ricas em CBD) incluem aquelas que não têm qualquer teor mensurável de THC, ou são aquelas que compreendem CBD em uma razão de pelo menos cerca de 2:1 em relação ao THC, por exemplo, cerca de 2,5:1, 3:1, 4:1, 5:1, 6:1, 7:1, 8:1, 9:1 ou 10:1 de CBD:THC.

[0111] Em algumas modalidades, o método compreende administrar um extrato de Cannabis compreendendo THC como canabinoide primário e uma fração de terpeno e administrar um extrato de Cannabis compreendendo CBD como canabinoide primário e uma fração de terpeno. A fração de terpeno em cada um desses extratos de Cannabis pode ser igual ou diferente em termos de quantidade e identidade. Esses dois extratos de Cannabis podem ser administrados simultânea, separada ou consecutivamente com composições farmacêuticas da invenção. Por simultaneamente se entende que cada um dos extratos de Cannabis é administrado opcionalmente ao mesmo tempo na mesma composição farmacêutica. Por separadamente se entende que o extrato de Cannabis é administrado ao mesmo tempo em diferentes composições farmacêuticas e, opcionalmente, por diferentes rotas de administração. Por consecutivamente se entende que cada um dentre a composição farmacêutica e o outro ingrediente ativo é administrado separadamente em momentos diferentes. Tipicamente, quando a composição farmacêutica e o outro ingrediente ativo são administrados consecutivamente, são administrados dentro de 24 horas, ou dentro de 12, 8, 6, 5 ou horas um do outro. Tipicamente, o extrato de Cannabis compreendendo THC como canabinoide primário e o extrato de Cannabis compreendendo CBD como canabinoide primário são administrados consecutivamente. A administração do extrato de Cannabis compreendendo THC como canabinoide primário pode ocorrer antes de um período de sono do indivíduo (por exemplo, à noite). A administração do extrato de Cannabis compreendendo CBD como canabinoide primário pode ocorrer após um período de sono do indivíduo (por exemplo, de manhã).

[0112] Em algumas modalidades, o método compreende adicionalmente uma etapa de administrar uma quantidade eficaz de uma composição farmacêutica compreendendo THC e uma fração de terpeno ao paciente para gerenciar sintomas de avanço. A composição farmacêutica pode ser substancialmente livre de CBD, ou compreende THC e CBD em uma razão de THC:CBD de pelo menos 2:1, por exemplo, pelo menos cerca de 3:1, 4:1, 5:1, 6:1, 7:1, 8:1, 10:1 ou mais. Em algumas modalidades, a composição farmacêutica para gerenciar sintomas de avanço tem uma razão de THC:CBD de cerca de 2:1 a cerca de 10:1 ou cerca de 3:1 a cerca de 10:1. A composição farmacêutica para gerenciar sintomas de avanço pode ser administrada oralmente ou através de inalação.

[0113] Também é fornecido um agente ansiolítico compreendendo THC, CBD e uma fração de terpeno. O agente ansiolítico pode compreender qualquer uma das composições farmacêuticas descritas na presente invenção em uma quantidade eficaz para tratar ansiedade e/ou TEPT em um indivíduo em necessidade do mesmo. O agente ansiolítico pode, portanto, compreender uma quantidade terapeuticamente eficaz de THC, de CBD e da fração de terpeno. Exemplo(s)

[0114] A invenção será descrita adicionalmente por meio de exemplo (ou exemplos) não limitante. Deverá ser entendido por elementos versados na técnica da invenção que muitas modificações podem ser feitas sem se afastar do espírito e escopo da invenção. Exemplo 1 – Preparação de formulação oral

[0115] Cápsulas orais foram preparadas a partir de extratos de Cannabis obtidos por extração de uma planta Cannabis com etanol, seguido por remoção de extrator por aquecimento a vácuo. Isso resultou em um grânulo sólido que foi dividido em cápsulas que têm a constituição descrita na Tabela 1. Tabela 1. Cápsula oralmente biodisponíveis Ingrediente Quantidade por cápsula THC1 50 mg CBD1 50 mg

Excipiente (ou excipientes) qs 150 mg Observações: (1) O THC e o CBD são obtidos a partir de extração de uma planta Cannabis e cada canabinoide compreende até cerca de 6% em peso de uma fração de terpeno do processo de extração. Exemplo 2 – Preparação de formulação oromucosal

[0116] A composição líquida compreendendo 10 mg/ml de THC e 10 mg/ml de CBD foi preparada a partir de extrato de Cannabis obtido por extração de uma planta Cannabis com etanol, seguido por remoção de extrator por aquecimento a vácuo. O extrato foi solubilizado em óleo de oliva. Caso seja exigido, THC e/ou CBD ou um ou mais terpenos/terpenoides podem ser adicionados à composição para fornecer a dosagem desejada.

[0117] A composição foi embalada em seringas pré-preenchidas contendo as dosagens desejadas. Exemplo 3 - Preparação de formulação sublingual

[0118] Uma formulação sublingual foi preparada a partir de extratos de Cannabis obtidos por extração de uma planta Cannabis com etanol. O extrato foi concentrado por remoção do etanol. O extrato concentrado resultante foi diluído com óleo de girassol para gerar uma composição compreendendo 20 mg/ml de THC, 2 mg/ml de CBN e 1 mg/ml de CBD. Exemplo 4- Eficácia de formulação de Cannabis medicinal sobre ansiedade

[0119] Vinte e quatro (24) participantes entre as idades de 25 e 70 anos de idade com ansiedade ou transtorno de estresse pós-traumático estão inscritos em um estudo controlado por placebo, aleatorizado e duplo-cego. O estudo foi conduzido durante 9 a 12 meses.

[0120] Participantes são aleatorizados em grupos de fármaco ou placebo e são dadas doses da composição do Exemplo 2 em seringas pré-preenchidas a serem entregue de modo sublingual.

[0121] Dentre outros desfechos, esse estudo fornece dados que suportam o uso de terapia com canabinoide para tratar TEPT e/ou ansiedade.

Isso é avaliado durante análises antes do começo do ensaio e nas semanas 2 e 4 do estudo.

Essas análises incluem: • Depressão, Ansiedade, Escala de Estresse (DASS) • Triagem de TEPT de Cuidado Primário para DSM-5 (PC-TEPT-5) • Qualidade de Vida (Q-Les-Q) • Índice de Gravidade de Insônia (ISI) • Escala de Ajuste Laboral & Social (WSAS)

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Composição farmacêutica, caracterizada pelo fato de que compreende Δ9-tetra-hidrocanabinol (THC), canabidiol (CBD) e uma fração de terpeno obtida pela extração de uma planta Cannabis.

2. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a razão de THC:CBD é cerca de 10:1 a cerca de 1:10.

3. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 2, caracterizada pelo fato de que a razão de THC:CBD é 2:1 ou mais.

4. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 2, caracterizada pelo fato de que a razão de THC:CBD é 1:2 ou mais.

5. Composição farmacêutica de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pelo fato de que o THC está presente em uma quantidade de cerca de 15% em peso a cerca de 85% em peso.

6. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelo fato de que o THC está presente em uma quantidade de cerca de 15% em peso a cerca de 40% em peso.

7. Composição farmacêutica de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2 e 4, caracterizada pelo fato de que o CBD está presente em uma quantidade de cerca de 15% em peso a cerca de 60% em peso.

8. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 7, caracterizada pelo fato de que o CBD está presente em uma quantidade de cerca de 15% em peso a cerca de 40% em peso.

9. Composição farmacêutica de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizada pelo fato de que a composição é enriquecida em um ou outro de THC ou CBD.

10. Composição farmacêutica de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizada pelo fato de que a quantidade total de THC e

CBD está presente na faixa de cerca de 30% em peso a cerca de 99% em peso.

11. Composição farmacêutica de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizada pelo fato de que a fração de terpeno está presente em uma quantidade de cerca de 0,1% em peso a cerca de 10% em peso do agente.

12. Composição farmacêutica de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 11, caracterizada pelo fato de que a fração de terpeno compreende um ou mais de: d-limoneno, -pineno, β-cariofileno, linalol, ß- mirceno, p-cimeno, gurjuneno, um nerolidol, -terpineno, -felandreno, canfeno, terpinoleno, 1,8-cineol, γ-terpineno, guaiol, ß-ocimeno, ß-pineno, γ- cadineno, óxido de cariofileno e ß-farneseno.

13. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 12, caracterizada pelo fato de que a fração de terpeno compreende um ou mais de: d-limoneno, -pineno β-cariofileno, linalol, ß-mirceno, p-cimeno, gurjuneno e um nerolidol.

14. Composição farmacêutica de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 11, caracterizada pelo fato de que a fração de terpeno compreende um ou mais de: d-limoneno, -pineno, β-cariofileno e linalol.

15. Método para tratar transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) e/ou ansiedade, caracterizado pelo fato de que compreende administrar a um indivíduo em necessidade do mesmo uma quantidade eficaz da composição farmacêutica definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 14.

16. Método de acordo com a reivindicação 15, caracterizado pelo fato de que compreende a administração de uma composição farmacêutica que compreende THC e uma fração de terpeno separadamente a uma composição farmacêutica compreendendo CBD e uma fração de terpeno.

17. Método de acordo com a reivindicação 16, caracterizado pelo fato de que a composição farmacêutica compreendendo o THC e fração de terpeno é administrada dentro de 24 horas antes ou após da composição farmacêutica compreendendo CBD e fração de terpeno.

18. Método de acordo com a reivindicação 16 ou 17, caracterizado pelo fato de que a composição farmacêutica compreendendo THC e uma fração de terpeno é administrada em um período anterior ao sono.

19. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 16 a 18, caracterizado pelo fato de que a composição farmacêutica compreendendo CBD e uma fração de terpeno é administrada em um período posterior ao sono.

20. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 16 a 19, caracterizado pelo fato de que compreende adicionalmente administrar uma quantidade eficaz de uma composição farmacêutica definida na reivindicação 1, compreendendo THC e CBD em uma razão de THC:CBD de 2:1 ou mais para gerenciar sintomas de avanço de TEPT e/ou ansiedade.

21. Método de acordo com a reivindicação 20, caracterizado pelo fato de que a composição farmacêutica é administrada oralmente ou por inalação.

22. Kit de partes, caracterizado pelo fato de que compreende em partes separadas (a) uma composição farmacêutica compreendendo THC e uma fração de terpeno, e (b) uma composição farmacêutica compreendendo CBD e uma fração de terpeno.

23. Uso de um ou mais de (a) um extrato de Cannabis, (b) THC e (c) CBD, caracterizado pelo fato de ser para a fabricação de um medicamento para tratar TEPT e/ou ansiedade, em que o medicamento compreende THC, CBD e uma fração de terpeno.