BR112015018311B1 - compostos derivados de pirazol substituídos por halogêneo como agentes de controle de pragas, composição farmacêutica e uso dos mesmos, processo para a preparação de composições de proteção de colheitas e método para o controle de pragas - Google Patents

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Johannes Köbberling
Walter Hübsch
Andreas Turberg
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Abstract

DERIVADOS DE PIRAZOL SUBSTITUÍDOS POR HALOGÊNEO COMO AGENTES DE CONTROLE DE PRAGAS A invenção refere-se, inter alia, aos compostos substituídos com halogênio da fórmula geral (I) na qual os radicais A1-A4, T, n, W, Q, R1 e Z1-Z3 possuem os significados definidos na descrição. Também são descritos processos para a preparação dos compostos da fórmula (I) e possíveis produtos intermediários para a preparação destes compostos. Os compostos de acordo com a invenção são, particularmente, adequados para controlar os insetos, aracnídeos e nematódeos em agricultura e ectoparasitas em medicina veterinária. (I)

Description

[001] O presente pedido refere-se aos novos compostos substituídos com halogênio, aos processos para sua preparação e seu uso para o controle de pragas de animais, em particular, os artrópodes e especialmente insetos, aracnídeos e nemátodos.
[002] Sabe-se que certos compostos substituídos com halogênio têm ação herbicida (cf. J. Org. Chem. 1997, 62 (17), 5908-5919, J. Heterocycl. Chem., 1998 35(6), 1493- 1499, WO 2004/035545, WO 2004/106324, US 2006/069132, WO 2008/029084).
[003] Adicionalmente, sabe-se que certos compostos substituídos com halogênio têm ação inseticida (EP 1911751, WO2012/069366, WO2012/080376 e WO2012/107434).
[004] Além disso, sabe-se que certos compostos substituídos com halogênio têm atividade de inibição de citocinas (WO 2000/07980).
[005] Composições modernas da proteção das culturas têm que cumprir muitas exigências, por exemplo, em relação à eficácia, persistência e espectro de ação e seu possível uso. Questões de toxicidade, a capacidade de combinação com outros compostos ativos ou auxiliares de formulação desempenham um papel, bem como a questão da despesa que a síntese de um composto ativo requer. Além disso, podem ocorrer resistências. Por todas estas razões, a procura de novos agentes de proteção das culturas nunca pode ser considerada como tendo sido concluída, e existe uma necessidade constante de novos compostos possuindo propriedades que, em comparação com os compostos conhecidos, são melhorados, pelo menos no que diz respeito aos aspectos individuais.
[006] Foi um objeto da presente invenção proporcionar compostos que ampliem o espectro dos pesticidas sob diversos aspectos e/ou melhorem a sua atividade.
[007] Surpreendentemente, foram agora verificados que certos compostos substituídos com halogênio e os seus N-óxidos e sais possuem propriedades biológicas e são, particularmente, adequados para controlar as pragas de animais, e podem, portanto, ser utilizados particularmente bem no campo agroquímico e no setor da saúde animal.
[008] Compostos semelhantes são já conhecidos a partir de WO 2010/051926.
[009] Compostos substituídos com halogênio de acordo com a invenção são definidos pela fórmula geral (I), por:
Figure img0001
em que R1 representa hidrogênio, opcionalmente substituído com alquil C1-C6, alquenil C3-C6, alquinil C3-C6, cicloalquil C3-C7, alquilcarbonil C1-C6, alcoxicarbonil C1- C6, aril-(C1-C3)-alquil, heteroaril-(C1-C3)-alquil; R1 representa hidrogênio, opcionalmente substituído com alquil C1-C6, alquenil C2-C6, alquinil C3-C6, cicloalquil C3-C7, alquilcarbonil C1-C6, alcoxicarbonil C1-C6, aril-(C1- C3)-alquil, heteroaril-(C1-C3)-alquil; os grupamentos químicos: A1 representa CR2 ou nitrogênio; A2 representa CR3 ou nitrogênio; A3 representa CR4 ou nitrogênio; e A4 representa CR5 ou nitrogênio; mas onde não mais do que três dos grupamentos químicos A1 a A4 representam, simultaneamente, nitrogênio; R2, R3, R4 e R5 independentemente um do outro representam hidrogênio, halogênio, ciano, nitro, opcionalmente substituído com alquil C1-C6, cicloalquil C3- C6, alcóxi C1-C6, N-C1-C6-alcóxi-imino-C1-C3-alquil, C1-C6- alquilsulfanil, C1-C6-alquilssulfinil, C1-C6-alquilsulfonil, N-C1-C6-alquilamino ou N,N-di-C1-C6-alquilamino; se nenhum dos grupamentos A2 e A3 representa nitrogênio, R3 e R4 em conjunto com o átomo de carbono ao qual estão ligados, podem formar um anel de 5 ou 6 membros que contém 0, 1 ou 2 átomos de nitrogênio e/ou 0 ou 1 átomo de oxigênio e/ou 0 ou 1 átomo de enxofre; ou se nenhum dos grupamentos A1 e A2 representa nitrogênio, R2 e R3, em conjunto com o átomo de carbono ao qual estão ligados, podem formar um anel de 6 membros que contém 0, 1 ou 2 átomos de nitrogênio; W representa oxigênio ou enxofre; Q representa hidrogênio, formil, hidroxil, amino ou um dos grupamentos opcionalmente substituídos com alquil, alquilóxi, alquenil, alquinil, cicloalquil, heterocicloalquil, cicloalquilalquil, arilalquil, heteroarilalquil ou representa um grupamento N-alquilamino, N-alquilcarbonilamino, N,N-dialquilamino; ou Q representa um carbociclo insaturado de 6 membros, que está opcionalmente mono ou polissubstituído por V ou um anel heterocíclico insaturado de 5 ou 6 membros, que está opcionalmente mono ou polissubstituído por V; ou alternativamente Q representa um carbociclo insaturado de 6 membros, que está opcionalmente polissubstituído por V ou um anel heterocíclico insaturado de 5 ou 6 membros, que está opcionalmente polissubstituído por V; em que em ambos os casos: V representa halogênio, ciano, nitro, opcionalmente substituído com alquil, alquenil, alquinil, cicloalquil, alcóxi, N-alcoxi-iminoalquil, alquilsulfanil, alquilsulfinil, alquilsulfonil, N,N-dialquilamino; T representa um dos heteroaromáticos de 5 membros T1- T7 listados abaixo, em que a ligação ao grupo principal de pirazol está marcado com um asterisco:
Figure img0002
em que R6, independentemente um do outro, representa halogênio, ciano, nitro, amino ou opcionalmente substituído com alquil C1-C6, alquilóxi C1-C6, alquilcarbonil C1-C6, alquilsulfanil C1-C6, alquilsulfinil C1-C6, alquilsulfonil C1-C6; e n representa os valores de 0-2; Z1 representa opcionalmente substituído com alquil e cicloalquil; e Z2 representa hidrogênio, halogênio, ciano, nitro, amino ou opcionalmente substituído com alquil, alquilcarbonil, alquilsulfanil, alquilsulfinil, alquilsulfonil; e Z3 representa hidrogênio ou opcionalmente substituído com alquil, cicloalquil, alquenil, alquinil, aril ou heteroaril.
[010] De preferência, é fornecido os compostos da fórmula (I):
Figure img0003
mas onde não mais do que três dos grupamentos químicos A1 a A4 representam simultaneamente nitrogênio; R2, R3, R4 e R5 independentemente um do outro representam hidrogênio, halogênio, ciano, nitro, opcionalmente substituído com alquil C1-C6, cicloalquil C3- C6, alcóxi C1-C6, N-alcoxi-iminoalquil, alquilsulfanil C1- C6, alquilsulfinil C1-C6, alquilsulfonil C1-C6, N-C1-C6- alquilamino, N,N-di-C1-C6-alquilamino; se nenhum dos grupamentos A2 e A3 representa nitrogênio, R3 e R4 em conjunto com o átomo de carbono ao qual estão ligados, podem formar um anel de 5 ou 6 membros que contém 0, 1 ou 2 átomos de nitrogênio e/ou 0 ou 1 de átomo oxigênio e/ou 0 ou 1 átomo de enxofre; ou se nenhum dos grupamentos A1 e A2 representa nitrogênio, R2 e R3, em conjunto com o átomo de carbono ao qual estão ligados, podem formar um anel de 6 membros que contém átomos de 0, 1 ou 2 átomos de nitrogênio; W representa oxigênio ou enxofre; Q representa hidrogênio, formil, hidróxi, amino ou um dos grupamentos opcionalmente substituídos alquil C1-C6, alquenil C3-C6, alquinil C3-C6, cicloalquil C3-C6, heterocicloalquil C1-C5, alcóxi C1-C4, C1-C6-alquil-C3-C6- cicloalquil, C3-C6-cicloalquil-C1-C6-alquil, aril-(C1-C3)- alquil, heteroaril-(C1-C3)-alquil ou representa um grupamento N-C1-C4-alquilamino, N-C1-C4-alquilcarbonilamino, N,N-di-C1-C4-alquilamino; ou Q representa hidrogênio, formil, hidróxi, amino ou um dos grupamentos opcionalmente substituídos alquil C1-C6, alquenil C2-C6, alquinil C2-C6, cicloalquil C3-C6, heterocicloalquil C2-C5, alcóxi C1-C4, C1-C6-alquil-C3-C6- cicloalquil, C3-C6-cicloalquil-C1-C6-alquil, aril-(C1-C3)- alquil, heteroaril-(C1-C3)-alquil ou representa um grupamento N-C1-C4-alquilamino, N-C1-C4-alquilcarbonilamino, N,N-di-C1-C4-alquilamino; ou Q representa um carbociclo de 6 membros insaturados, que está opcionalmente mono ou polissubstituído por V ou um anel heterocíclico de 5 ou 6 membros insaturados, que está opcionalmente mono ou polissubstituído por V; ou alternativamente Q representa um carbociclo de 6 membros insaturados, que está opcionalmente polissubstituído por V ou um anel heterocíclico de 5 ou 6 membros insaturados, que está opcionalmente polissubstituído por V; em que em ambos os casos V, independentemente um do outro, representa halogênio, ciano, nitro, opcionalmente substituído alquil C1-C6, alquenil C1-C4, alquinil C1-C4, cicloalquil C3-C6, alcóxi C1-C6, N-C1-C6-alcoxi-imino-C1-C3-alquil, C1-C6- alquilsulfanil, C1-C6-alquilsulfinil, C1-C6-alquilsulfonil, N,N-di-(C1-C6-alquil)amino; T representa um dos heteroaromáticos de 5 membros T1- T7 listados abaixo, em que a ligação ao grupo principal pirazol está marcado com um asterisco:
Figure img0004
em que, R6 independentemente um do outro representa halogênio, ciano, nitro, amino ou opcionalmente substituído por halogênio com alquil C1-C6, alquilóxi C1-C6, alquilcarbonil C1-C6, alquilsulfanil C1-C6, alquilsulfinil C1-C6, alquilsulfonil C1-C6; e n representa os valores de 0-1; Z representa opcionalmente substituído com haloalquil C1-C6, cicloalquil C3-C6, halocicloalquil C3-C6, e Z representa halogênio, ciano, nitro, amino ou opcionalmente substituído com C1-C6 alquil, alquilcarbonil C1-C6, alquilsulfanil C1-C6, alquilsulfinil C1-C6, alquilsulfonil C1-C6; e Z representa hidrogênio ou opcionalmente substituído com alquil, cicloalquil, alquenil, alquinil, aril ou heteroaril.
[011] De preferência, é fornecido os compostos da fórmula (I):
Figure img0005
os grupamentos químicos: A1 representa CR2 ou nitrogênio; A2 representa CR3 ou nitrogênio; A3 representa CR4 ou nitrogênio; e A4 representa CR5 ou nitrogênio; mas onde não mais do que três dos grupamentos químicos A1 a A4 representam simultaneamente nitrogênio; R2, R3, R4 e R5 independentemente um do outro representam hidrogênio, halogênio, ciano, nitro, opcionalmente substituído alquil C1-C6, cicloalquil C3-C6, alcóxi C1-C6, N-C1-C6-alcoxi-imino-C1-C3-alquil, alquilsulfanil C1-C6, alquilsulfinil C1-C6, alquilsulfonil C1-C6, N-C1-C6-alquilamino ou N,N-di-alquil-C1-C6-amino; W representa oxigênio ou enxofre; Q representa hidrogênio, hidróxi, formil ou um dos grupamentos alquil C1-C6, alquenil C3-C6, alquinil C3-C6, cicloalquil C3-C6, heterocicloalquil C2-C5, alcóxi C1-C4, C1- C6-alquil-C3-C6-cicloalquil, C3-C6-cicloalquil-C1-C6-alquil, C1-C6-hidroxialquil, aril-(C1-C3)-alquil, heteroaril-(C1-C3)- alquil, N-C1-C4-alquilamino, N-C1-C4-alquilcarbonilamino ou N,N-di-C1-C4-alquilamino, que são opcionalmente mono- ou polissubstituídos, independentemente um do outro, por hidróxi, nitro, amino, halogênio, alcóxi, ciano, hidroxicarbonil, alcoxicarbonil, alquilcarbamoil, cicloalquilcarbamoil, fenil; ou Q representa um grupo aril substituído por 0-4 substituintes de V ou um heteroaromático com 5 ou 6 membros substituídos com 0-4 substituintes de V; onde V, independentemente um do outro, representa halogênio, ciano, nitro, opcionalmente substituído com alquil C1-C6, alquenil C1-C4, alquinil C1-C4, cicloalquil C3- C6, alcóxi C1-C6, N-C1-C6-alcóxi-imino-C1-C3-alquil, alquilsulfanil C1-C6, alquilsulfinil C1-C6, alquilsulfonil C1-C6, N,N-di-(C1-C6-alquil)amino; T representa um dos heteroaromáticos de 5 membros T1- T7 listados abaixo, em que a ligação ao grupo principal pirazol está marcado com um asterisco:
Figure img0006
em que: R6 independentemente um do outro, representa halogênio, ciano, nitro, amino ou opcionalmente halogênio substituído por alquil C1-C6, alquilóxi C1-C6, alquilcarbonil C1-C6, alquilsulfanil C1-C6, alquilsulfinil C1-C6, alquilsulfonil C1-C6; e n representa os valores de 0-1; Z1 representa opcionalmente substituído com haloalquil C1-C6, cicloalquil C3-C6 halocicloalquil C3-C6; e Z2 representa hidrogênio, halogênio, ciano, nitro, amino ou opcionalmente mono ou polissubstituído com alquil C1-C6, alquilcarbonil C1-C6, alquilsulfanil C1-C6, alquilsulfinil C1-C6, alquilsulfonil C1-C6; e Z3 representa hidrogênio ou opcionalmente substituído com alquil C1-C6, cicloalquil C3-C6, alquenil C1-C4, alquinil C1-C4, aril e heteroaril.
[012] De preferência, é fornecido os compostos da
Figure img0007
em que R1 representa hidrogênio ou representa alquil C1-C6, alquenil C3-C6, alquinil C3-C6, cicloalquil C3-C7, C3- C7-cicloalquil-C1-C3-alquil, alquilcarbonil C1-C6, alcoxicarbonil C1-C6, aril-(C1-C3)-alquil, heteroaril-(C1- C3)-alquil, que são opcionalmente mono- ou pentassubstituídos independentemente um do outro por halogênio, ciano, alcóxi e alcoxicarbonil; os grupamentos químicos: A1 representa CR2 ou nitrogênio; A2 representa CR3 ou nitrogênio; A3 representa CR4 ou nitrogênio; e A4 representa CR5 ou nitrogênio; mas onde não mais do que três dos grupamentos químicos A1 a A4 representam simultaneamente nitrogênio; R2, R3, R4 e R5 independentemente um do outro representam hidrogênio, halogênio, ciano, nitro, ou representam alquil C1-C6, cicloalquil C3-C6, alcóxi C1-C6, N- C1-C6-alcoxi-imino-C1-C3-alquil, alquilsulfanil C1-C6, alquilsulfinil C1-C6, alquilsulfonil C1-C6, N-C1-C6- alquilamino ou N,N-di-C1-C6-alquilamino; que são opcionalmente mono- ou pentassubstituídos independentemente um do outro por hidróxi, nitro, amino, halogênio, alcóxi, ciano, hidroxicarbonil, alcoxicarbonil, alquilcarbamoil, cicloalquilcarbamoil, fenil; W representa oxigênio ou enxofre; Q representa hidrogênio, hidróxi, formil ou um dos grupamentos alquil C1-C6, alquenil C3-C6, alquinil C3-C6, cicloalquil C3-C6, heterocicloalquil C2-C5, alcóxi C1-C4, C1- C6-alquil-C3-C6-cicloalquil, C3-C6-cicloalquil-C1-C6-alquil, C1-C6-hidroxialquil, aril-(C1-C3)-alquil, heteroaril-(C1-C3)- alquil, N-C1-C4-alquilamino, N-C1-C4-alquilcarbonilamino ou N,N-di-C1-C4-alquilamino, que são opcionalmente mono- ou pentassubstituídos, independentemente um do outro, por hidróxi, nitro, amino, halogênio, alcóxi, ciano, hidroxicarbonil, alcoxicarbonil, alquilcarbamoil, cicloalquilcarbamoil, fenil; ou Q representa um grupo aril substituído por 0-4 substituintes de V ou um heteroaromático com 5 ou 6 membros substituídos com 0-4 substituintes de V; onde V, independentemente um do outro, representa halogênio, ciano, nitro, ou representa alquil C1-C6, alquenil C1-C4, alquinil C1-C4, cicloalquil C3-C6, alcóxi C1- C6, N-C1-C6-alcóxi-imino-C1-C3-alquil, alquilsulfanil C1-C6, alquilsulfinil C1-C6, alquilsulfonil C1-C6, N,N-di-(C1-C6- alquil)amino opcionalmente independentemente de um outro mono- a pentassubstituídos por hidróxi, nitro, amino, halogênio, alcóxi, ciano, hidroxicarbonil, alcoxicarbonil, alquilcarbonil, cicloalquilcarbamoil, fenil; T representa um dos heteroaromáticos de 5 membros T1- T7 listados abaixo, em que a ligação ao grupo principal pirazol está marcado com um asterisco: 
Figure img0008
em que: R6 independentemente um do outro, representa halogênio, ciano, nitro, amino ou opcionalmente mono a pentahalogênio substituído por alquil C1-C6, alquilóxi C1- C6, alquilcarbonil C1-C6, alquilsulfanil C1-C6, alquilsulfinil C1-C6, alquilsulfonil C1-C6; e n representa os valores de 0-1; Z1 representa haloalquil C1-C6, cicloalquil C3-C6 halocicloalquil C3-C6, opcionalmente mono a pentasubstituído por hidróxi, nitro, amino, halogênio, alcóxi, ciano, hidroxicarbonil, alcoxicarbonil, alquilcarbamoil, cicloalquilcarbamoil, fenil; e Z2 representa hidrogênio, halogênio, ciano, nitro, amino ou representa alquil C1-C6, alquilcarbonil C1-C6, alquilsulfanil C1-C6, alquilsulfinil C1-C6, alquilsulfonil C1-C6 opcionalmente independentemente de outro mono para pentassubstituído com hidróxi, nitro, amino, halogênio, alcóxi, ciano, hidroxicarbonil, alcoxicarbonil, alquilcarbamoil, cicloalquilcarbamoil, fenil; e Z3 representa hidrogênio ou representa alquil C1-C6, cicloalquil C3-C6, alquenil C1-C4, alquinil C1-C4, aril e heteroaril opcionalmente independentemente substituído com mono para pentassubstituído com hidróxi, nitro, amino, alcóxi, ciano, hidroxicarbonil, alcoxicarbonil, alquilcarbamoil, cicloalquilcarbamoil, fenil.
[013] De preferência, é fornecido os compostos da fórmula (I):
Figure img0009
em que R1 representa hidrogênio, metil, etil, n- propil, isopropil, n-butil, isobutil, s-butil, t-butil, metoximetil, etoximetil, propoximetil, metilcarbonil, etilcarbonil, n-propilcarbonil, isopropilcarbonil, s- butilcarbonil, t-butilcarbonil, metoxicarbonil, etoxicarbonil, n-propoxicarbonil, isopropoxicarbonil, s- butoxicarbonil, t-butoxicarbonil, cianometil, 2-cianoetil, benzil, 4-metoxibenzil, pirid-2-ilmetil, pirid-3-ilmetil, pirid-4-ilmetil, 4-cloropirid-3-ilmetil; os grupamentos químicos: A1 representa CR2 ou nitrogênio; A2 representa CR3 ou nitrogênio; A3 representa CR4 ou nitrogênio; e A4 representa CR5 ou nitrogênio; mas onde não mais do que três dos grupamentos químicos A1 a A4 representam simultaneamente nitrogênio; R2 e R5, independentemente um do outro, representam hidrogênio, metil, flúor ou cloro; e R3 e R4, independentemente um do outro, representam hidrogênio, flúor, cloro, bromo, iodo, ciano, nitro, metil, etil, fluorometil, difluorometil, clorodifluorometil, trifluorometil, 2,2,2-trifluoroetil, metóxi, etóxi, n- propóxi, 1-metiletóxi, fluorometóxi, difluorometóxi, clorodifluorometóxi, diclorofluorometóxi, trifluorometóxi, 2,2,2-trifluoroetóxi, 2-cloro-2,2-difluoroetóxi, pentafluoroetóxi, N-metoxi-iminometil, 1-(N-metoxi- imino)etil, metilsulfanil, trifluorometilsulfanil, metilsulfonil, metilsulfinil, trifluorometilsulfonil, trifluorometilsulfinil; W representa oxigênio ou enxofre; Q representa hidrogênio, metil, etil, n-propil, 1- metiletil, 1,1-dimetiletil, 1-metilpropil, n-butil, 2- metilpropil, 2-metilbutil, hidroxietil, 2-hidroxipropil, cianometil, 2-cianoetil, 2-fluoroetil, 2,2-difluoroetil, 2,2,2-trifluoroetil, 1-trifluorometil-etil, 2,2- difluoropropil, 3,3,3-trifluoropropil, 2,2-dimetil-3- fluoropropil, ciclopropil, 1-cianociclopropil, 1- metoxicarbonilciclopropil, 1-(N-metilcarbamoil)ciclopropil, 1-(N-ciclopropilcarbamoil)ciclopropil, ciclopropilmetil, ciclobutil, ciclopentil, ciclo-hexil, 1-ciclopropiletil, bis(ciclopropil)metil, 2,2-dimetilciclopropilmetil, 2- fenilciclopropil, 2,2-diclorociclopropil, trans-2- clorociclopropil, cis-2-clorociclopropil, 2,2- difluorociclopropil, trans-2-fluorociclopropil, cis-2- fluorociclopropil, trans-4-hidroxiciclo-hexil, 4- trifluorometilciclo-hexil, prop-2-enil, 2-metilprop-2-enil, prop-2-inil, 1,1-dimetilbut-2-inil, 3-cloroprop-2-enil, 3- fluoroprop-2-enil, 3,3-dicloroprop-2-enil, 3,3-dicloro-1,1- dimetilprop-2-enil, oxetan-3-il, tietan-3-il, 1- oxidotietan-3-il, 1,1-dioxidotietan-3-il, isoxazol-3- ilmetil, 1,2,4-triazol-3-ilmetil, 3-metiloxetan-3-ilmetil, benzil, 2,6-difluorofenilmetil, 3-fluorofenilmetil, 2- fluorofenilmetil, 2,5-difluorofenilmetil, 1-feniletil, 4- clorofeniletil, 2-trifluorometilfeniletil, 1-piridin-2- iletil, piridin-2-ilmetil, 5-fluoropiridin-2-ilmetil, (6- cloropiridin-3-il)metil, pirimidin-2-ilmetil, metóxi, 2- etoxietil, 2-metoxietil, 2-(metilsulfanil)etil, 1-metil-2- (etilsulfanil)etil, 2-metil-1-(metilsulfanil)propan-2-il, metoxicarbonil, metoxicarbonilmetil, NH2, N-etilamino, N- alilamino, N,N-dimetilamino, N,N-dietilamino; ou Q representa fenil, naftil, piridazina, pirazina, pirimidina, triazina, piridina, pirazol, tiazol, isotiazol, oxazol, isoxazol, triazol, imidazol, furano, tiofeno, pirrol, oxadiazol, tiadiazol substituído por 0, 1, 2, 3 ou 4 substituintes de V; em que V, independentemente uns dos outros, representa flúor, cloro, bromo, iodo, ciano, nitro, metil, etil, difluorometil, triclorometil, clorodifluorometil, diclorofluorometil, trifluorometil, 1-fluoroetil, 2- fluoroetil, 2,2-difluoroetil, 2,2,2-trifluoroetil, 1,2,2,2- tetrafluoroetil, 1-cloro-1,2,2,2-tetrafluoroetil, 2,2,2- tricloroetil, 2-cloro-2,2-difluoroetil, 1,1-difluoroetil, pentafluoroetil, heptafluoro-n-propil, heptafluoroisopropil, nonafluoro-n-butil, ciclopropil, ciclobutil, metóxi, etóxi, n-propóxi, 1-metiletóxi, fluorometóxi, difluorometóxi, clorodifluorometóxi, diclorofluorometóxi, trifluorometóxi, 2,2,2-trifluoroetóxi, 2-cloro-2,2-difluoroetóxi, pentafluoroetóxi, N-metoxi- iminometil, 1-(N-metoxi-imino)etil, metilsulfanil, metilsulfonil, metilsulfinil, trifluorometilsulfonil, dimetilamino; T representa um dos heteroaromáticos de 5 membros T1- T7 listados abaixo, em que a ligação ao grupo prncipal pirazol está marcado com um asterisco:
Figure img0010
em que, R6, independentemente um do outro, representa halogênio, ciano, nitro, amino, metil, etil, 1-metiletil, terc-butil, trifluorometil, difluorometil, metóxi, etóxi, trifluorometóxi, 2,2-difluoroetóxi, 2,2,2-trifluoroetóxi, etilcarbonil, trifluorometilcarbonil, metilsulfanil, metilsulfinil, metilsulfonil, trifluorometilsulfinil; e n representa os valores de 0-1; Z1 representa um grupo metil, etil, 1,1-dimetiletil, difluorometil, triclorometil, clorodifluorometil, diclorofluorometil, trifluorometil, bromodiclorometil, 1- fluoroetil, 1-fluoro-1-metiletil, 2-fluoroetil, 2,2- difluoroetil, 2,2,2-trifluoroetil, 1,2,2,2-tetrafluoroetil, 1-cloro-1,2,2,2-tetrafluoroetil, 2,2,2-tricloroetil, 2- cloro-2,2-difluoroetil, 1,1-difluoroetil, pentafluoroetil, heptafluoro-n-propil, heptafluoroisopropil, nonafluoro-n- butil, ciclopropil, 1-clorociclopropil, 1- fluorociclopropil, 1-bromociclopropil, 1-cianociclopropil, 1-trifluorometilciclopropil, ciclobutil e 2,2-difluoro-1- metilciclopropil; e Z2 representa hidrogênio, halogênio, ciano, nitro, amino, metil, etil, 1,1-dimetiletil, difluorometil, triclorometil, clorodifluorometil, diclorofluorometil, trifluorometil, bromodiclorometil, 1-fluoroetil, 1-fluoro- 1-metiletil, 2-fluoroetil, 2,2-difluoroetil, 2,2,2- trifluoroetil, 1,2,2,2-tetrafluoretil, 1-cloro-1,2,2,2- tetrafluoroetil, 2,2,2-tricloroetil, 2-cloro-2,2- difluoroetil, 1,1-difluoroetil, pentafluoroetil, heptafluoro-n-propil, heptafluoroisopropil, nonafluoro-n- butil, metilsulfanil, metilsulfinil, metilsulfonil, etiltio, etilsulfinil, etilsulfonil, trifluorometilsulfanil, trifluorometilsulfinil, trifluorometilsulfonil, clorodifluorometilsulfanil, clorodifluorometilsulfinil, clorodifluorometilsulfonil, diclorofluorometilsulfanil, diclorofluorometilsulfinil, e diclorofluorometilsulfonil; Z3 representa hidrogênio, metil, etil, n-propil, isopropil, n-butil, isobutil, s-butil, t-butil, etenil, 1- propenil, 2-propenil, 1-propinil, 1-butinil, difluorometil, triclorometil, clorodifluorometil, diclorofluorometil, trifluorometil, 1-fluoroetil, 1-fluoro-1-metiletil, 2- fluoroetil, 2,2-difluoroetil, 2,2,2-trifluoroetil, fenil, 2-clorofenil, 3-clorofenil, 4-clorofenil, 2,5-diclorofenil, 3,4-diclorofenil, 2,6-diclorofenil, 2,6-dicloro-4- trifluorometilfenil, 3-cloro-5-trifluorometilpiridin-2-il.
[014] De preferência, é fornecido os compostos da fórmula (I), em que: Z1 representa trifluorometil, 1-clorociclopropil, 1- fluorociclopropil, ou pentafluoroetil; Z2 representa trifluorometil, nitro, metilsulfanil, metilsulfinil, metilsulfonil, flúor, cloro, bromo, ciano ou iodo; Z3 representa metil, etil, n-propil ou hidrogênio; R1 representa hidrogênio, metil, etil, n-propil, isopropil, n-butil, isobutil, s-butil, t-butil, metoximetil, etoximetil, propoximetil, metilcarbonil, etilcarbonil, n-propilcarbonil, isopropilcarbonil, s- butilcarbonil, t-butilcarbonil, metoxicarbonil, etoxicarbonil, n-propoxicarbonil, isopropoxicarbonil, s- butoxicarbonil, t-butoxicarbonil, cianometil, 2-cianoetil, benzil, 4-metoxibenzil, pirid-2-ilmetil, pirid-3-ilmetil, pirid-4-ilmetil, 4-cloropirid-3-ilmetil; A1 e A4 representam, cada um CH; A2 representa CH ou N; A3 representa CR4; e R4 representa metil, etil, flúor, cloro, bromo ou iodo; T representa um dos heteroaromáticos de 5 membros T1- T7 listados abaixo, em que a ligação ao grupo principal pirazol está marcado com um asterisco:
Figure img0011
R6 representa hidrogênio, metil, etil, 2-metiletil, 2,2-dimetiletil, flúor, cloro, bromo, iodo, nitro, trifluorometil, amino; W representa oxigênio; e Q representa hidrogênio, metil, etil, n-propil, 1- metiletil, 1,1-dimetiletil, n-butil, 1-metilpropil, 2- metilpropil, 2-metilbutil, hidroximetil, 2-hidroxipropil, cianometil, 2-cianoetil, 2-fluoroetil, 2,2-difluoroetil, 2,2,2-trifluoroetil, 1-trifluorometiletil, 2,2- difluoropropil, 3,3,3-trifluoropropil, 2,2-dimetil-3- fluoropropil, ciclopropil, 1-cianociclopropil, 1- metoxicarbonilciclopropil, 1-(N-metilcarbamoil)ciclopropil, 1-(N-ciclopropilcarbamoil)ciclopropil, ciclopropilmetil, ciclobutil, ciclopentil, ciclo-hexil, 1-ciclopropiletil, bis(ciclopropil)metil, 2,2-dimetilciclopropilmetil, 2- fenilciclopropil, 2,2-diclorociclopropil, trans-2- clorociclopropil, cis-2-clorociclopropil, 2,2- difluorociclopropil, trans-2-fluorociclopropil, cis-2- fluorociclopropil, trans-4-hidroxiciclo-hexil, 4- trifluorometilciclo-hexil, prop-2-enil, 2-metilprop-2-enil, prop-2-inil, 1,1-dimetilbut-2-inil, 3-cloroprop-2-enil, 3,3-dicloroprop-2-enil, 3,3-dicloro-1,1-dimetilprop-2-enil, fenil, 2-clorofenil, 3-clorofenil, 4-clorofenil, oxetan-3- il, tietan-3-il, 1-oxidotietan-3-il, 1,1-dioxidotietan-3- il, isoxazol-3-ilmetil, 1,2,4-triazol-3-ilmetil, 3- metiloxetan-3-ilmetil, benzil, 2,6-difluorofenilmetil, 3- fluorofenilmetil, 2-fluorofenilmetil, 2,5- difluorofenilmetil, 1-feniletil, 4-clorofeniletil, 2- trifluormetilfeniletil, 1-piridin-2-iletil, piridin-2- ilmetil, (6-cloropiridin-3-il)metil, 5-fluoropiridin-2- ilmetil, pirimidin-2-ilmetil, metóxi, 2-etoxietil, 2- (metilsulfanil)etil, 1-metil-2-(etilsulfanil)etil, 2-metil- 1-(metilsulfanil)propan-2-il, metoxicarbonil, metoxicarbonilmetil, NH2, N-etilamino, N-alilamino, N,N- dimetilamino, N,N-dietilamino; ou alternativamente Q representa hidrogênio, metil, etil, n-propil, 1- metiletil, 1,1-dimetiletil, n-butil, 1-metilpropil, 2- metilpropil, 2-metilbutil, hidroxietil, 2-hidroxipropil, cianometil, 2-cianoetil, 2-fluoroetil, 2,2-difluoroetil, 2,2,2-trifluoroetil, 1-trifluorometiletil, 2,2- difluoropropil, 3,3,3-trifluoropropil, 2,2-dimetil-3- fluoropropil, ciclopropil, 1-cianociclopropil, 1- metoxicarbonilciclopropil, 1-(N-metilcarbamoil)ciclopropil, 1-carbamoilciclopropil, 1-carbamotiociclopropil, 1-(N- ciclopropilcarbamoil)ciclopropil, ciclopropilmetil, ciclobutil, ciclopentil, ciclo-hexil, 1-ciclopropiletil, bis(ciclopropil)metil, 2,2-dimetilciclopropilmetil, 2- fenilciclopropil, 2,2-diclorociclopropil, trans-2- clorociclopropil, cis-2-clorociclopropil, 2,2- difluorociclopropil, trans-2-fluorociclopropil, cis-2- fluorociclopropil, trans-4-hidroxiciclo-hexil, 4- trifluorometilciclo-hexil, prop-2-enil, 2-metilprop-2-enil, prop-2-inil, 1,1-dimetilbut-2-inil, 3-cloroprop-2-enil, 3,3-dicloroprop-2-enil, 3,3-dicloro-1,1-dimetilprop-2-enil, oxetan-3-il, tietan-3-il, 1-oxidotietan-3-il, 1,1- dioxidotietan-3-il, isoxazol-3-ilmetil, 1,2,4-triazol-3- ilmetil, 3-metiloxetan-3-ilmetil, benzil, 2,6- difluorofenilmetil, 3-fluorofenilmetil, 2-fluorofenilmetil, 2,5-difluorofenilmetil, 1-feniletil, 4-clorofeniletil, 2- trifluormetilfeniletil, 1-piridin-2-iletil, piridin-2- ilmetil, (6-cloropiridin-3-il)metil, 5-fluoropiridin-2- ilmetil, pirimidin-2-ilmetil, metóxi, 2-etoxietil, 2- (metilsulfanil)etil, 1-metil-2-(etilsulfanil)etil, 2-metil- 1-(metilsulfanil)propan-2-il, metoxicarbonil, metoxicarbonilmetil, NH2, N-etilamino, N-alilamino, N,N- dimetilamino, N,N-dietilamino; Q representa fenil, naftil, piridazina, pirazina, pirimidina, triazina, piridina, pirazol, tiazol, isotiazol, oxazol, isoxazol, triazol, imidazol, furano, tiofeno, pirrol, oxadiazol, tiadiazol substituído por 0, 1, 2, ou 3 substituintes de V; em que V, independentemente uns dos outros, representa flúor, cloro, bromo, iodo, ciano, nitro, metil, etil, difluorometil, triclorometil, clorodifluorometil, diclorofluorometil, trifluorometil, 1-fluoroetil, 2- fluoroetil, 2,2-difluoroetil, 2,2,2-trifluoroetil, 1,2,2,2- tetrafluoroetil, 1-cloro-1,2,2,2-tetrafluoroetil, 2,2,2- tricloroetil, 2-cloro-2,2-difluoroetil, 1,1-difluoroetil, pentafluoroetil, heptafluoro-n-propil, heptafluoroisopropil, nonafluoro-n-butil, ciclopropil, ciclobutil, metóxi, etóxi, n-propóxi, 1-metiletóxi, fluorometóxi, difluorometóxi, clorodifluorometóxi, diclorofluorometóxi, trifluorometóxi, 2,2,2-trifluoroetóxi, 2-cloro-2,2-difluoroetóxi, pentafluoroetóxi, N-metoxi- iminometil, 1-(N-metoxi-imino)etil, metilsulfanil, metilsulfonil, metilsulfinil, trifluorometilsulfonil, trifluorometilsulfinil, trifluorometilsulfanil, N,N- dimetilamino.
[015] Muito especialmente preferidos são, adicionalmente, os compostos em cada caso, definidos por uma das fórmulas gerais I(a), I(b), I(c), I(d), I(e), I(f), I(g), em que os radicais A1-A4, n, W, Q, R1 e Z1-Z3 possuem os significados gerais, preferidos ou particularmente preferidos descritos acima.
Figure img0012
Figure img0013
[016] Especialmente preferidos são todos os compostos de fórmula geral (Ic), em que as faixas 1234 16 1 preferidas para os radicais A, A, A, A, Q, R , R , W, Z , Z2 e Z3 aplicam-se correspondentemente às faixas acima preferidas para os compostos da fórmula geral (I).
[017] Preferência muito particular é alternativamente dada aos compostos da fórmula geral (Ia), em que Z1 representa CF2CF3, Z2 representa CF3, Z3 representa CH3, os radicais R1, R6a, R6b e R6c representam hidrogênio, A1, A2, A4 representam C-H, A3 representa C-Cl, W representa oxigênio e Q representa 1-cianociclopropil ou ciclopropil.
[018] Preferência muito particular é alternativamente dada aos compostos da fórmula geral (Ia), em que Z1 representa CF2CF3, Z2 representa CF3, Z3 representa CH3, os radicais R1, R6a, R6b e R6c representam hidrogênio, A1, A4 representam C-H, A2 representa N, A3 representa C-Cl, W representa oxigênio e Q representa 1-cianociclopropil ou ciclopropil.
[019] Preferência muito particular, adicionalmente, é dada aos compostos da fórmula geral (Ib) na qual Z1 representa CF2CF3, Z2 representa CF3, Z3 representa CH3, os radicais R1, R6a e R6b representam hidrogênio, A1, A2, A4 representam C-H, A3 representa C-Cl, W representa oxigênio e Q representa 1-cianociclopropil ou ciclopropil.
[020] Preferência muito particular, adicionalmente, é dada aos compostos da fórmula geral (Ib) na qual Z1 representa CF2CF3, Z2 representa CF3, Z3 representa CH3, os radicais R1, R6a, R6b e R6c representam hidrogênio, A1, A4 representam C-H, A2 representa N, A3 representa C-Cl, W representa oxigênio e Q representa 1- cianociclopropil ou ciclopropil.
[021] Preferência muito particular, adicionalmente, é dada aos compostos da fórmula geral (Ic) em que Z1 representa CF2CF3, Z2 representa CF3, Z3 representa um grupo metil, etil, fenil, 4-NO2-fenil, 3-cloropiridin-2- il, os radicais R1, R6a representam hidrogênio ou metil, R6b representa hidrogênio, metil ou CF3, A1, A4 representam C-H, A2 representa C-H ou C-F, A3 representa C-H ou C-Cl, W representa oxigênio e Q representa um dos radicais 1- cianociclopropil, benzil, ciclopropil, 2-tienilmetil, carbamotioilciclopropil, pirid-4-il, 2,2,2-trifluoroetil, metilsulfonil, tietan-3-il, 1-carbamoilciclopropil.
[022] Preferência muito particular é alternativamente dada aos compostos da fórmula geral (Ic) em que Z1 representa CF2CF3, Z2 representa CF3, Z3 representa um grupo metil, etil, fenil, 4-NO2-fenil, 3-cloropiridin-2- il, os radicais R1, R6a representa hidrogênio ou metil, R6b representa hidrogênio, metil ou CF3, A1, A4 representam C-H, A2 representa N, A3 representa C-H ou C-Cl, W representa oxigênio e Q representa um dos radicais 1-cianociclopropil, benzil, ciclopropil, 2-tienilmetil, carbamotioilciclopropil, pirid-4-il, 2,2,2-trifluoroetil, metilsulfonil, tietan-3-il, 1-carbamoilciclopropil.
[023] Preferência muito particular, adicionalmente, é dada aos compostos da fórmula geral (Id), em que Z1 representa CF2CF3, Z2 representa CF3, Z3 representa CH3, os radicais R1, R6a e R6b representam hidrogênio, A1, A2, A4 representa C-H, A3 representa C-Cl, W representa oxigênio e Q representa 1-cianociclopropil ou ciclopropil.
[024] Preferência muito particular é alternativamente dada aos compostos da fórmula geral (Id), em que Z1 representa CF2CF3, Z2 representa CF3, Z3 representa CH3, os radicais R1, R6a, R6b e R6c representa hidrogênio, A1, A4 representam C-H, A2 representa N, A3 representa C-Cl, W representa oxigênio e Q representa 1-cianociclopropil ou ciclopropil.
[025] Preferência muito particular, adicionalmente, é dada aos compostos da fórmula geral (Ie), em que Z1 representa CF2CF3, Z2 representa CF3, Z3 representa CH3, os radicais R1, R6a e R6b representam hidrogênio, A1, A2, A4 representam C-H, A3 representa C-Cl, W representa oxigênio e Q representa um dos radicais 1-cianociclopropil, 2-tienilmetil, 6-cloropiridin-3-il, 1- carbamotioilciclopropil ou ciclopropil.
[026] Preferência muito particular é alternativamente dada aos compostos da fórmula geral (Ie), em que Z1 representa CF2CF3, Z2 representa CF3, Z3 representa CH3, os radicais R1, R6a e R6b representam hidrogênio, A1, A4 representam C-H, A2 representa N, A3 representa C-Cl, W representa oxigênio e Q representa um dos radicais 1- cianociclopropil, 2-tienilmetil, 6-cloropiridin-3-il, 1- carbamotioilciclopropil ou ciclopropil.
[027] A maior preferência é dada para os compostos de fórmula geral (Ic), em que Z1 representa CF2CF3, Z2 representa CF3, Z3 representa metil, etil, fenil, 4-NO2- fenil, 3-cloropiridin-2-il, os radicai R1, R6a representam hidrogênio ou metil, R6b representa hidrogênio, metil ou CF3, A1, A4 representam C-H, A2 representa C-H ou C-F, A3 representa C-H ou C-Cl, W representa oxigênio e Q representa um dos radicais 1-cianociclopropil, benzil, ciclopropil, 2-tienilmetil, carbamotioilciclopropil, pirid- 4-il, 2,2,2-trifluoroetil, metilsulfonil, tietan-3-il, 1- carbamoilciclopropil.
[028] A maior preferência é dada em alternativa aos compostos de fórmula geral (Ic), em que Z1 representa CF2CF3, Z2 representa CF3, Z3 representa um grupo metil, etil, fenil, 4-NO2-fenil, 3-cloropiridin-2-il, os radicais R1, R6a representa hidrogênio ou metil, R6b representa hidrogênio, metil ou CF3, A1, A4 representam C-H, A2 representa N, A3 representa C-H ou C-Cl, W representa oxigênio e Q representa um dos radicais 1- cianociclopropil, benzil, ciclopropil, 2-tienilmetil, carbamotioilciclopropil, pirid-4-il, 2,2,2-trifluoroetil, metilsulfonil, tietan-3-il, 1-carbamoilciclopropil.
[029] De acordo com a invenção, "alquil" - por si próprio ou como parte de um grupo químico - representa hidrocarbonetos de cadeia linear ou ramificada, de preferência, tendo de 1 a 6 átomos de carbono, tais como, por exemplo, metil, etil, n-propil, isopropil, n-butil, isobutil, s-butil, t-butil, pentil, 1-metilbutil, 2- metilbutil, 3-metilbutil, 1,2-dimetilpropil, 1,1- dimetilpropil, 2,2-dimetilpropil, 1-etilpropil, hexil, 1- metilpentil, 2-metilpentil, 3-metilpentil, 4-metilpentil, 1,2-dimetilpropil, 1,3-dimetilbutil, 1,4-dimetilbutil, 2,3- dimetilbutil, 1,1-dimetilbutil, 2,2-dimetilbutil, 3,3- dimetilbutil, 1,1,2-trimetilpropil, 1,2,2-trimetilpropil, 1-etilbutil e 2-etilbutil. A preferência é, adicionalmente, dada, aos grupos alquil tendo 1 a 4 átomos de carbono, tais como, inter alia, metil, etil, n-propil, isopropil, n- butil, isobutil, s-butil ou t-butil. Os grupos alquil de acordo com a invenção podem ser substituídos por um ou mais radicais idênticos ou diferentes.
[030] De acordo com a invenção, "alquenil" - por si próprio ou como parte de um grupo químico - representa hidrocarbonetos de cadeia linear ou ramificada, preferivelmente, tendo 2 a 6 átomos de carbono e pelo menos uma ligação dupla, tais como, por exemplo, vinil, 2- propenil, 2-butenil, 3-butenil, 1-metil-2-propenil, 2- metil-2-propenil, 2-pentenil, 3-pentenil, 4-pentenil, 1- metil-2-butenil, 2-metil-2-butenil, 3-metil-2-butenil, 1- metil-3-butenil, 2-metil-3-butenil, 3-metil-3-butenil, 1,1- dimetil-2-propenil, 1,2-dimetil-2-propenil, 1-etil-2- propenil, 2-hexenil, 3-hexenil, 4-hexenil, 5-hexenil, 1- metil-2-pentenil, 2-metil-2-pentenil, 3-metil-2-pentenil, 4-metil-2-pentenil, 3-metil-3-pentenil, 4-metil-3-pentenil, 1-metil-4-pentenil, 2-metil-4-pentenil, 3-metil-4-pentenil, 4-metil-4-pentenil, 1,1-dimetil-2-butenil, 1,1-dimetil-3- butenil, 1,2-dimetil-2-butenil, 1,2-dimetil-3-butenil, 1,3- dimetil-2-butenil, 2,2-dimetil-3-butenil, 2,3-dimetil-2- butenil, 2,3-dimetil-3-butenil, 1-etil-2-butenil, 1-etil-3- butenil, 2-etil-2-butenil, 2-etil-3-butenil, 1,1,2- trimetil-2-propenil, 1-etil-1-metil-2-propenil e 1-etil-2- metil-2-propenil. A preferência é dada, adicionalmente, se a grupos alquenil possuindo de 2 a 4 átomos de carbono, tais como, inter alia, 2-propenil, 2-butenil ou 1-metil-2- propenil. Os grupos alquenil de acordo com a invenção podem ser substituídos por um ou mais radicais idênticos ou diferentes.
[031] De acordo com a invenção, "alquinil" - por si próprio ou como parte de um grupo químico - representa hidrocarbonetos de cadeia linear ou ramificada, preferencialmente, tendo de 2 a 6 átomos de carbono e pelo menos uma ligação tripla tal como, por exemplo, 2-propinil, 2-butinil, 3-butinil, 1-metil-2-propinil, 2-pentinil, 3- pentinil, 4-pentinil, 1-metil-3-butinil, 2-metil-3-butinil, 1-metil-2-butinil, 1,1-dimetil-2-propinil, 1-etil-2- propinil, 2-hexinil, 3-hexinil, 4-hexinil, 5-hexinil, 1- metil-2-pentinil, 1-metil-3-pentinil, 1-metil-4-pentinil, 2-metil-3-pentinil, 2-metil-4-pentinil, 3-metil-4-pentinil, 4-metil-2-pentinil, 1,1-dimetil-3-butinil, 1,2-dimetil-3- butinil, 2,2-dimetil-3-butinil, 1-etil-3-butinil, 2-etil-3- butinil, 1-etil-1-metil-2-propinil e 2,5-hexadi-inil. A preferência é, adicionalmente, dada para os grupos alquinil tendo 2-4 átomos de carbono, tais como, entre outros, etinil, 2-propinil ou 2-butinil-2-propenil. Os grupos alquinil de acordo com a invenção podem ser substituídos por um ou mais, idênticos ou diferentes radicais.
[032] De acordo com a invenção, "cicloalquil" - por si próprio ou como parte de um grupo químico - representa hidrocarbonetos mono-, bi- ou tricíclicos, preferencialmente, tendo de 3 a 10 átomos de carbono, tais como, por exemplo, ciclopropil, ciclobutil, ciclopentil, ciclo-hexil, cicloheptil, ciclo-octil, biciclo [2.2.1]heptil, biciclo [2.2.2]octil ou adamantil. A preferência é, adicionalmente, dada para os grupos cicloalquil tendo átomos de 3, 4, 5, 6 ou 7 de carbono, tais como, inter alia, ciclopropil ou ciclobutil. Os grupos cicloalquil de acordo com a invenção podem ser substituídos por um ou mais, idênticos ou diferentes radicais.
[033] De acordo com a invenção, "alquilcicloalquil" representa mono-, bi- ou tricíclico alquilcicloalquil, preferencialmente, tendo 4 a 10 ou 4 a 7 átomos de carbono, tais como, por exemplo, etilciclopropil, isopropilciclobutil, 3-metilciclopentil e 4-metilciclo- hexil. A preferência é, adicionalmente, dada para os grupos alquilcicloalquil tendo átomos de 4, 5 ou 7 átomos de carbono, tais como, inter alia, etilciclopropil ou 4- metilciclo-hexil. Os grupos alquilcicloalquil de acordo com a invenção podem ser substituídos por um ou mais radicais idênticos ou diferentes.
[034] De acordo com a invenção, "cicloalquilalquil" representa mono-, bi- ou tricíclico, preferencialmente, cicloalquilalquil tendo 4 a 10 ou 4 a 7 átomos de carbono, tais como, por exemplo, ciclopropilmetil, ciclobutilmetil, ciclopentilmetil, ciclo- hexilmetil e ciclopentiletil. A preferência é, adicionalmente, dada para grupos cicloalquilalquil tendo átomos de 4, 5 ou 7 de carbono, tais como, inter alia, ciclopropilmetil ou ciclobutilmetil. Os grupos cicloalquilalquil de acordo com a invenção podem ser substituídos por um ou mais radicais idênticos ou diferentes.
[035] De acordo com a invenção, "halogênio" representa flúor, cloro, bromo ou iodo, em particular, flúor, cloro ou bromo.
[036] Os grupos químicos substituídos com halogênio, de acordo com a invenção, tais como, por exemplo, haloalquil, halocicloalquil, haloalquilóxi, haloalquilsulfanil, haloalquilsulfinil haloalquilsulfonil ou são mono- ou polisubstituídos por halogênio até ao número máximo possível de substituintes. No caso de polisubstituição por halogênio, os átomos de halogênio podem ser iguais ou diferentes, e podem ser ligados a um ou a uma pluralidade de átomos de carbono. Aqui, halogênio representa, em especial, flúor, cloro, bromo ou iodo, de preferência, flúor, cloro ou bromo e, especialmente, de preferência, flúor.
[037] De acordo com a invenção, "halocicloalquil" representa halocicloalquil mono-, bi- ou tricíclico tendo, de preferência, 3 a 10 átomos de carbono, tais como, inter alia, 1-fluorociclopropil, 2-fluorociclopropil, ou 1- fluorociclobutil. A preferência é, adicionalmente, dada para halocicloalquil tendo 3, 5 ou 7 átomos de carbono. Os grupos halocicloalquil de acordo com a invenção podem ser substituídos por um ou mais radicais idênticos ou diferentes.
[038] De acordo com a invenção, "haloalquil", "haloalquenil" ou "haloalquinil" representa halogênio substituído por grupos alquil, alquenil ou alquinil tendo, de preferência, de 1 a 9 átomos de halogênio iguais ou diferentes, tais como, por exemplo, monohaloalquil, tais como CH2CH2Cl, CH2CH2F, CHClCH3, CHFCH3, CH2Cl, CH2F; perhaloalquil, tais como CCl3 ou CF3 ou CF2CF3; polihaloalquil, tais como CHF2, CH2F, CH2CHFCl, CHCl2, CF2CF2H, CH2CF3. Isto se aplica correspondentemente ao haloalquenil e outros radicais substituídos com halogênio. Haloalcóxi é, por exemplo, OCF3, OCHF2, OCH2F, OCF2CF3, OCH2CF3 e OCH2CH2Cl.
[039] Outros exemplos de grupos haloalquil são triclorometil, clorodifluorometil, diclorofluorometil, 1- fluoroetil, 2-fluoroetil, 2,2-difluoroetil, 2,2,2- trifluoroetil, 2,2,2-tricloroetil, 2-cloro-2,2- difluoroetil, pentafluoroetil e pentafluoro-t-butil. Preferência é dada aos grupos haloalquil tendo 1 a 4 átomos de carbono e 1 a 9, de preferência, 1 a 5 átomos de halogênio idênticos ou diferentes selecionados a partir do grupo consistindo em flúor, cloro e bromo. Preferência particular é dada para os grupos haloalquil tendo 1 ou 2 átomos de carbono e 1 a 5 átomos de halogênio iguais ou diferentes selecionados a partir do grupo que consiste em flúor e cloro, tais como, inter alia, difluorometil, trifluorometil ou 2,2-difluoroetil.
[040] De acordo com a invenção, "hidroxialquil" representa um álcool de cadeia linear ou ramificada, de preferência, tendo 1 a 6 átomos de carbono, tais como, por exemplo, metanol, etanol, n-propanol, isopropanol, n- butanol, isobutanol, s-butanol e t-butanol. Adicionalmente, a preferência é dada para grupos hidroxialquil tendo 1 a 4 átomos de carbono. Os grupos hidroxialquil de acordo com a invenção podem ser substituídos por um ou mais radicais idênticos ou diferentes.
[041] De acordo com a invenção, "alcóxi" representa um O-alquil de cadeia linear ou ramificada, de preferência, tendo 1 a 6 átomos de carbono, tais como, por exemplo, metóxi, etóxi, n-propóxi, isopropóxi, n-butóxi, isobutóxi, s-butóxi e t-butóxi. A preferência é, adicionalmente, dada para os grupos alcóxi tendo 1 a 4 átomos de carbono. Os grupos alcóxi de acordo com a invenção podem ser substituídos por um ou mais radicais idênticos ou diferentes.
[042] De acordo com a invenção, "haloalcoxil" representa halogênio substituído por O-alquil de cadeia linear ou ramificada tendo, de preferência, 1 a 6 átomos de carbono, tais como, inter alia, difluorometóxi, trifluorometóxi, 2,2-difluoroetóxi, 1,1,2,2- tetrafluoroetóxi, 2,2,2-trifluoroetóxi e 2-cloro-1,1,2- trifluoroetóxi. A preferência é, adicionalmente, dada para grupos haloalcóxi tendo de 1 a 4 átomos de carbono. Os grupos haloalcóxi de acordo com a invenção podem ser substituídos por um ou mais radicais idênticos ou diferentes.
[043] De acordo com a invenção, "alquilsulfanil" representa um S-alquil de cadeia linear ou ramificada, tendo, de preferência, 1 a 6 átomos de carbono, tais como, por exemplo, metiltio, etiltio, n-propiltio, isopropiltio, n-butiltio, isobutiltio, s-butiltio e t-butiltio. A preferência é, adicionalmente, dada para grupos alquilsulfanil tendo de 1 a 4 átomos de carbono. Os grupos alquilsulfanil de acordo com a invenção podem ser substituídos por um ou mais radicais idênticos ou diferentes.
[044] Exemplos de grupos haloalquilsulfanilalquil, ou seja, grupos alquilsulfanil substituídos por halogênio, são, inter alia, difluorometiltio, trifluorometiltio, triclorometiltio, clorodifluorometiltio, 1-fluoroetiltio, 2-fluoroetiltio, 2,2-difluoroetiltio, 1,1,2,2- tetrafluoroetiltio, 2,2,2-trifluoroetiltio, ou 2-cloro- 1,1,2-trifluoroetiltio.
[045] De acordo com a invenção, "alquilsulfinil" representa um alquilsulfinil de cadeia linear ou ramificada, de preferência, tendo de 1 a 6 átomos de carbono, tais como, por exemplo, metilsulfinil, etilsulfinil, n-propilsulfinil, isopropilsulfinil, n- butilsulfinil, isobutilsulfinil, s-butilsulfinil e t- butilsulfinil. A preferência é, de preferência, dada para grupos alquilsulfinil tendo de 1 a 4 átomos de carbono. Os grupos alquilsulfinil de acordo com a invenção podem ser substituídos por um ou mais radicais idênticos ou diferentes.
[046] Exemplos de grupos haloalquilsulfinil, ou seja, grupos alquilsulfinil substituídos com halogênio, são, inter alia difluorometilsulfinil, trifluorometilsulfinil, triclorometilsulfinil, clorodifluorometilsulfinil, 1-fluoroetilsulfinil, 2- fluoroetilsulfinil, 2,2-difluoroetilsulfinil, 1,1,2,2- tetrafluoroetilsulfinil, 2,2,2-trifluoroetilsulfinil e 2- cloro-1,1,2-trifluoroetilsulfinil.
[047] De acordo com a invenção, "alquilsulfonil" representa um alquilsulfonil cadeia linear ou ramificada, de preferência, tendo de 1 a 6 átomos de carbono, tais como, por exemplo, metilsulfonil, etilsulfonil, n- propilsulfonil, isopropilsulfonil, n-butilsulfonil, isobutilsulfonil, s-butilsulfonil e t-butilsulfonil. A preferência é, adicionalmente, dada para grupos alquilsulfonil tendo de 1 a 4 átomos de carbono. Os grupos alquilsulfonil de acordo com a invenção podem ser substituídos por um ou mais radicais idênticos ou diferentes.
[048] Exemplos de grupos haloalquilsulfonil, ou seja, grupos alquilsulfonil substituídos por halogênio, são, inter alia, difluorometilsulfonil, trifluorometilsulfonil, triclorometilsulfonil, clorodifluorometilsulfonil, 1-fluoroetilsulfonil, 2- fluoroetilsulfonil, 2,2-difluoroetilsulfonil, 1,1,2,2- tetrafluoroetilsulfonil, 2,2,2-trifluoroetilsulfonil e 2- cloro-1,1,2-trifluoroetilsulfonil.
[049] De acordo com a invenção, "alquilcarbonil" representa uma cadeia linear ou ramificada alquil-C(=O), de preferência, tendo 2 a 7 átomos de carbono, tais como metilcarbonil, etilcarbonil, n-propilcarbonil, isopropilcarbonil, s-butilcarbonil e t-butilcarbonil. A preferência é, adicionalmente, dada para grupos alquilcarbonil tendo de 1 a 4 átomos de carbono. Os grupos alquilcarbonil de acordo com a invenção podem ser substituídos por um ou mais radicais idênticos ou diferentes.
[050] De acordo com a invenção, "cicloalquilcarbonil" representa um cicloalquilcarbonil de cadeia linear ou ramificada, de preferência, tendo de 3 a 10 átomos de carbono na porção cicloalquil, tal como, por exemplo, ciclopropilcarbonil, ciclobutilcarbonil, ciclopentilcarbonil, ciclo-hexilcarbonil, cicloheptilcarbonil, ciclo-octilcarbonil, biciclo [2.2.1]heptil, biciclo [2.2.2]octilcarbonil e adamantilcarbonil. A preferência é, adicionalmente, fornecida para cicloalquilcarbonil tendo 3, 5 ou 7 átomos de carbono na porção cicloalquil. Os grupos cicloalquilcarbonil de acordo com a invenção podem ser substituídos por um ou mais radicais idênticos ou diferentes.
[051] De acordo com a invenção, "alcoxicarbonil" - sozinho ou como um constituinte de um grupo químico - representa uma cadeia linear ou ramificada, alcoxicarbonil, de preferência, tendo de 1 a 6 átomos de carbono ou tendo de 1 a 4 átomos de carbono na fração alcóxi, tais como, por exemplo, metoxicarbonil, etoxicarbonil, n-propoxicarbonil, isopropoxicarbonil, s-butoxicarbonil e t-butoxicarbonil. Os grupos alcoxicarbonil de acordo com a invenção podem ser substituídos por um ou mais radicais idênticos ou diferentes.
[052] De acordo com a invenção, "alquilaminocarbonil" representa um alquilaminocarbonil de cadeia linear ou ramificada tendo, de preferência, de 1 a 6 átomos de carbono ou 1 a 4 átomos de carbono na porção alquil, tais como, por exemplo, metilaminocarbonil, etilaminocarbonil, n-propilaminocarbonil, isopropilaminocarbonil, s-butilaminocarbonil e t- butilaminocarbonil. Os grupos alquilaminocarbonil de acordo com a invenção podem ser substituídos por um ou mais radicais idênticos ou diferentes.
[053] De acordo com a invenção, "N,N- dialquilaminocarbonil" representa um N,N- dialquilaminocarbonil de cadeia linear ou ramificada, tendo de preferência, de 1 a 6 átomos de carbono ou de 1 a 4 átomos de carbono no radical alquil, tais como, por exemplo, N,N-dimetilaminocarbonil, N,N-dietilaminocarbonil, N,N-di(n-propilamino)carbonil, N,N- di(isopropilamino)carbonil e N,N-di-(s-butilamino)carbonil. Os grupos N,N-dialquilaminocarbonil de acordo com a invenção pode ser substituído por um ou mais radicais idênticos ou diferentes.
[054] De acordo com a invenção, "aril" representa um sistema aromático de mono-, bi- ou policíclico tendo, de preferência, de 6 a 14, em particular, de 6 a 10 átomos de carbono no anel, tais como, por exemplo, fenil, naftil, antril, fenantrenil, de preferência, fenil. Além disso, aril também representa sistemas policíclicos, tais como, tetra-hidronaftil, indenil, indanil, fluorenil, bifenilil, em que o local de ligação está no sistema aromático. Os grupos aril de acordo com a invenção podem ser substituídos por um ou mais radicais idênticos ou diferentes.
[055] Exemplos de grupos aril substituídos são os grupos arilalquil que podem igualmente ser substituídos por um ou mais radicais idênticos ou diferentes na porção de alquil e/ou aril. Exemplos de tais grupos arilalquil são, inter alia, benzil e 1-feniletil.
[056] De acordo com a invenção, "heterociclo", "anel heterocíclico" ou "sistema de anel heterocíclico" representa um sistema de anel carbocíclico tendo pelo menos um anel no qual pelo menos um átomo de carbono é substituído por um heteroátomo, de preferência, por um heteroátomo a partir do grupo que consiste de N, O, S, P, B, Si, Se, e o qual é saturado, insaturado ou heteroaromático e pode ser insubstituído ou substituído por um substituinte Z, em que o ponto de fixação está localizado em um átomo de anel. A menos que definido de maneira diferente, o anel heterocíclico contém, preferencialmente, 3 a 9 átomos no anel, especialmente, de 3 a 6 átomos no anel, e um ou mais, de preferência, 1 a 4, em particular, 1, 2 ou 3, heteroátomos no anel heterocíclico, de preferência, a partir do grupo consistindo em N, O, e S, embora dois átomos de oxigênio não devam estar diretamente adjacentes. Os anéis heterocíclicos, geralmente, não contêm mais de 4 átomos de nitrogênio e/ou não mais do que 2 átomos de oxigênio e/ou não mais do que 2 átomos de enxofre. Se o radical heterocíclico ou o anel heterocíclico é opcionalmente substituído, pode ser fundido com outros anéis carbocíclicos ou heterocíclicos. No caso de heterocíclico opcionalmente substituído, a invenção também abrange sistemas policíclicos, tais como, por exemplo, 8- azabiciclo [3.2.1]octanil ou 1-azabiciclo [2.2.1]heptil. No caso de heterocíclico opcionalmente substituído, a invenção também abrange sistemas de espirocíclicos, tais como, por exemplo, 1-oxa-5-azaspiro [2.3]hexil. Os grupos heterociclil de acordo com a invenção são, por exemplo, piperidinil, piperazinil, morfolinil, tiomorfolinil, di-hidropiranil, tetra-hidropiranil, dioxanil, pirrolinil, pirrolidinil, imidazolinil, imidazolidinil, tiazolidinilo, oxazolidinil, dioxolanil, dioxolil, pirazolidinil, tetra-hidrofuranil, di-hidrofuranil, oxetanil, oxiranil, azetidinil, aziridinil, oxazetidinil, oxaziridinol, oxazepanil, oxazinanil, azepanil, oxopirrolidinil, dioxopirrolidinil, oxomorfolinil, oxopiperazinil e oxepanil.
[057] Heteroarileno, ou seja, os sistemas heteroaromáticos, tem um significado particular. De acordo com a invenção, o termo heteroaril representa compostos heteroaromáticos, ou seja, compostos heterocíclicos aromáticos completamente insaturados, que se situam na definição acima de heterociclos. Preferência é dada aos anéis de 5 a 7 membros tendo de 1 a 3, de preferência, 1 ou 2 heteroátomos idênticos ou diferentes a partir do grupo acima. Grupos heteroaril de acordo com a invenção são, por exemplo, furil, tienil, pirazolil, imidazolil, 1,2,3- e 1,2,4-triazolil, isoxazolil, tiazolil, isotiazolil, 1,2,3-, 1,3,4-, 1,2,4- e 1,2,5-oxadiazolil, azepinil, pirrolil, piridil, piridazinil, pirimidinil, pirazinil, 1,3,5-, 1,2,4- e 1,2,3 -triazinil, 1,2,4-, 1,3,2-, 1,3,6- e 1,2,6- oxazinil, oxepinil, tiepinil, 1,2,4-triazolonil e 1,2,4- diazepinil. Os grupos heteroaril de acordo com a invenção podem também ser substituídos por um ou mais radicais idênticos ou diferentes.
[058] Grupos substituídos, tais como radicais alquil, alquenil, alquinil, cicloalquil, aril, fenil, benzil, heterociclil e heteroaril substituídos são, por exemplo, um radical substituído derivado a partir da estrutura de base não substituída, onde os substituintes são, por exemplo, um ou mais, de preferência, 1, 2 ou 3, radicais a partir do grupo de halogênio, alcóxi, alquilsulfanil, hidroxil, amino, nitro, carboxil ou um grupo equivalente ao grupo carboxil, ciano, isociano, azido, alcoxicarbonil, alquilcarbonil, formil, carbamoil, mono- e N,N-dialquilaminocarbonil, amino substituído, tal como acilamino, mono- e N,N-dialquilamino, trialquilsilil e cicloalquil opcionalmente substituído, aril opcionalmente substituído, heterociclil opcionalmente substituído, onde cada um dos últimos grupos cíclicos também podem estar ligados através de heteroátomos ou grupos funcionais divalentes, tais como nos radicais alquil mencionados, e alquilsulfinil, incluindo tanto os enantiômeros do grupo alquilsulfonil, alquilsulfonil, alquilfosfinil, alquilfosfonil, e no caso de radicais cíclicos (= "esqueleto cíclico"), também alquil, haloalquil, alquilsulfanilalquil, alcoxialquil, opcionalmente substituído mono- e N,N-dialquilaminoalquil e hidroxialquil.
[059] O termo grupos "substituídos", tais como alquil substituído, etc., inclui, como substituintes, em adição aos radicais hidrocarbônicos saturados mencionados, correspondendo radicais alifáticos e aromáticos insaturados, tais como alquenil opcionalmente substituído, alquinil, alquenilóxi, alquinilóxi, alqueniltio, alciniltio, alqueniloxicarbonil, alquiniloxicarbonil, alquenilcarbonil, alquinilcarbonil, mono- e N,N- dialquenilaminocarbonil, mono- e dialquinilaminocarbonil, mono- e N,N-dialquenilamino, mono- e N,N-dialquinilamino, trialquenilsilil, trialquinilsilil, cicloalquenil opcionalmente substituído, cicloalquinil opcionalmente substituído, fenil, fenóxi, etc. No caso de radicais cíclicos substituídos com componentes alifáticos no anel, estão também incluídos os sistemas cíclicos com esses substituintes ligados ao anel por uma ligação dupla, por exemplo, aqueles tendo um grupo alquilideno, tal como metilideno ou etilideno, ou um grupo oxo, um grupo imino e imino substituído.
[060] Quando dois ou mais radicais formam um ou mais anéis, estes podem ser carbocíclico, heterocíclico, saturado, parcialmente saturado, insaturado, por exemplo, também aromático e adicionalmente substituído.
[061] Os substituintes mencionados a título de exemplo ("primeiro nível substituinte") podem, se contiverem porções contendo hidrocarboneto, opcionalmente, ser ainda substituído nele ("segundo nível substituinte"), por exemplo, por um dos substituintes, como definido para o primeiro nível substituinte. Os níveis substituintes ainda correspondentes são possíveis. O termo "radical substituído" abrange, de preferência, apenas um ou dois substituintes níveis.
[062] Os substituintes preferidos para os níveis de substituintes são, por exemplo, amino, hidróxi, halogênio, nitro, ciano, isociano, mercapto, isotiocianato, carboxil, carboxamida, SF5, aminossulfonil, alquil, cicloalquil, alquenil, cicloalquenil, alquinil, N- monoalquilamino, N,N-dialquilamino, N-alcanoilamino, alcóxi, alquenilóxi, alquinilóxi, cicloalcóxi, cicloalquenilóxi, alcoxicarbonil, alqueniloxicarbonil, alquiniloxicarbonil, ariloxicarbonil, alcanoil, alquenilcarbonil, alquinilcarbonil, arilcarbonil, alquilsulfanil, cicloalquilsulfanil, alqueniltio, cicloalqueniltio, alquiniltio, alquilsulfinil e alquilsulfenil, em que ambos os enantiômeros do grupo alquilsulfinil estão incluídos, alquilsulfonil, N- monoalquilaminosulfonil, N,N-dialquilaminossulfonil, alauilfosfinil, alquilfosfonil, onde no caso de alquilfosfinil e alquilfosfonil ambos os enantiômeros estão incluídos, N-alquilaminocarbonil, N,N- dialquilaminocarbonil, N-alcanoilaminocarbonil, N-alcanoil- N-alquilaminocarbonil, aril, arilóxi, benzil, benzilóxi, benziltio, ariltio, arilamino, benzilamino, heterociclil e trialquilsilil.
[063] Os substituintes composto por uma pluralidade de níveis de substituintes são, de preferência alcoxialquil, alquilsulfanilalquil, alquilsulfanilalcóxi, alcoxialcoxi, fenetil, benzilóxi, haloalquil, halocicloalquil, haloalcóxi, haloalquilsulfanil, haloalquilsulfinil, haloalquilsulfonil, haloalcanoil, haloalquilcarbonil, haloalcoxicarbonil, haloalcoxialcóxi, haloalcoxialquilsulfanil, haloalcoxialcanoil, haloalcoxialquil.
[064] No caso de radicais tendo átomos de carbono, preferência é dada àqueles tendo de 1 a 6 átomos de carbono, de preferência, 1 a 4 átomos de carbono, especialmente 1 ou 2 átomos de carbono. A preferência é dada, geralmente, aos substituintes a partir do grupo de halogênio, por exemplo, flúor e cloro, alquil (C1-C4), de preferência, metil ou etil, haloalquil (C1-C4), de preferência, trifluorometil, alcóxi (C1-C4), de preferência, metóxi ou etóxi, haloalcóxi (C1-C4), nitro e ciano. A preferência particular é dada aqui para os substituintes metil, metóxi, flúor e cloro.
[065] Amino substituído, tal como amino mono- ou dissubstituídos significa um radical do grupo a partir dos radicais amino substituídos, que são N-substituído, por exemplo, por um ou dois radicais idênticos ou diferentes do grupo que consiste em alquil, hidróxi, amino, alcóxi, acil e aril; de preferência, N-monoalquilamino e N,N- dialquilamino, (por exemplo, grupos de metilamino, etilamino, N,N-dimetilamino, N,N-dietilamino, N,N-di-n- propilamino, N,N-di-isopropilamino ou N,N-dibutilamino), N- monoalcoxialquilamino ou N,N-dialcoxialquilamino (por exemplo, N-metoximetilamino, N-metoxietilamino, N,N- di(metoximetil)amino ou N,N-di(metoxietil) amino), N- monoarilamino e N,N-diarilamino, tais como anilinas opcionalmente substituídas, acilamino, N,N-diacilamino, N- alquil-N-arilamino, N-alquil-N-acilamino e também N- heterociclos saturados; preferência aqui é dada para radicais alquil tendo de 1 a 4 átomos de carbono; aqui, aril é, de preferência, fenil ou fenil substituído; para acil, a definição dada mais adiante se aplica, de preferência, alcanoil (C1-C4). O mesmo se aplica a hidroxilamino ou hidrazino substituído.
[066] De acordo com a invenção, o termo "grupos amino cíclicos" abrange sistemas de anéis heteroaromáticos ou alifáticos tendo um ou mais átomos de nitrogênio. Os heterociclos são saturados ou insaturados, consistem em um ou mais sistemas de aneis fundidos e opcionalmente contêm opcionalmente heteroátomos adicionais, tais como, por exemplo, um ou dois átomos de nitrogênio, oxigênio e/ou de enxofre. Além disso, o termo também inclui grupos tendo um anel espiro ou um sistema de anel em ponte. O número de átomos que formam o grupo amino cíclico não é limitado e, no caso de um sistema de um anel, por exemplo, pode consistir em 3 a 8 átomos no anel, e no caso de um sistema de dois anéis de 7 a 11 átomos.
[067] Os exemplos de grupos amino cíclicos tendo grupos monocíclicos saturados e insaturados tendo um átomo de nitrogênio como heteroátomos, que podem ser mencionados são 1-azetidinil, pirrolidino, 2-pirrolidin-1-il, 1- pirrolil, piperidino, 1,4-di-hidropirazin-1-il, 1,2,5,6- tetra-hidropirazin-1-il, 1,4-di-hidropiridin-1-il, 1,2,5,6- tetra-hidropiridin-1-il, homopiperidinil; exemplos de grupos amino cíclicos tendo grupos monocíclicos saturados e insaturados tendo dois ou mais átomos de nitrogênio como heteroátomos, que podem ser mencionados são 1- imidazolidinil, 1-imidazolil, 1-pirazolil, 1-triazolil, 1- tetrazolil, 1-piperazinil, 1-homopiperazinil, 1,2-di- hidropiperazin-1-il, 1,2-di-hidropirimidin-1-il, perhidropirimidin-1-il, 1,4-diazacicloheptan-1-il; exemplos de grupos amino cíclicos tendo grupos monocíclicos saturados e insaturados tendo um ou dois átomos de oxigênio e um a três átomos de nitrogênio como heteroátomos, tais como, por exemplo, oxazolidin-3-il, 2,3-di-hidroisoxazol-2- il, isoxazol-2-il, 1,2,3-oxadiazin-2-il, morfolino, exemplos de grupos amino cíclicos tendo grupos monocíclicos saturados e insaturados tendo de um até três átomos de nitrogênio e uma a dois átomos de enxofre como heteroátomos, os quais podem ser mencionados são tiazolidin-3-il, isotiazolin-2-il, tiomorfolino, ou dioxotiomorfolino; exemplos de grupos aminos cíclicos tendo grupos cíclicos fundidos saturados e insaturados que podem ser mencionados são indol-1-ilo, 1,2-di-hidrobenzimidazol- 1-il, perhidropirrol [1,2-a]pirazin-2-ilio; exemplos de grupos amino cíclicos tendo grupos espirocíclicos que podem ser mencionados são 2-azaspiro [4,5]decan-2-il; exemplos de grupos amino cíclicos tendo grupos heterocíclicos de ponte que podem ser mencionados são o 2-azabiciclo [2.2.1]heptan- 7-il.
[068] Amino substituído também inclui compostos de amônio quaternário (sais) com quatro substituintes orgânicos no átomo de nitrogênio.
[069] Fenil opcionalmente substituído é, de preferência, fenil que não é substituído ou mono- ou polissubstituídos, de preferência, até trissubstituídos, por radicais idênticos ou diferentes a partir do grupo de halogênio, alquil (C1-C4), alcóxi (C1-C4), (C1-C4)-alcóxi- (C1-C4)-alcóxi, (C1-C4)-alcóxi-(C1-C4)-alquil, (C1-C4)- haloalquil, (C1-C4)-haloalcóxi, alquilsulfanil (C1-C4), haloalquilsulfanil (C1-C4), ciano, isociano e nitro, por exemplo, o-, m- e p-tolil, dimetilfenil, 2-, 3- e 4- clorofenil, 2-, 3- e 4-fluorofenil, 2-, 3- e 4- trifluorometil- e -triclorometilfenil, 2,4-, 3,5-, 2,5- e 2,3-diclorofenil, o-, m- e p-metoxifenil.
[070] Cicloalquil opcionalmente substituído é, de preferência, cicloalquil, que é não substituído ou mono- ou polissubstítuidos, de preferência, até trissubstituídos, por radicais idênticos ou diferentes a partir do grupo de halogênio, ciano, alquil (C1-C4), alcóxi (C1-C4), (C1-C4)- alcóxi-(C1-C4)-alcóxi, (C1-C4)-alcóxi-(C1-C4)-alquil, haloalquil (C1-C4)e haloalcóxi (C1-C4), especialmente, por um ou dois radicais de (C1-C4)-alquil.
[071] Heterociclil opcionalmente substituído é, de preferência, heterociclil, que é não substituído ou mono- ou polissubstituídos, de preferência, até trissubstituídos, por radicais idênticos ou diferentes a partir do grupo de halogênio, ciano, alquil (C1-C4), alcóxi (C1-C4), (C1-C4)- alcóxi-(C1-C4)-alcóxi, (C1-C4)-alcóxi-(C1-C4)-alquil, haloalquil (C1-C4), haloalcóxi (C1-C4), nitro e oxo, especialmente, mono- ou polissubstituídos por radicais do grupo de halogênio, alquil (C1-C4), alcóxi (C1-C4), haloalquil (C1-C4) e oxo, mais preferencialmente, substituído por um ou dois radicais alquil (C1-C4).
[072] Exemplos de grupos heteroaril substituídos por alquil são furilmetil, tienilmetil, pirazolilmetil, imidazolilmetil, 1,2,3- e 1,2,4-triazolilmetil, isoxazolilmetil, tiazolilmetil, isotiazolilmetil, 1,2,3-, 1,3,4-, 1,2,4- e 1,2,5-oxadiazolilmetil, azepinilmetil, pirrolilmetil, piridilmetil, piridazinilmetil, pirimidinilmetil, pirazinilmetil, 1,3,5-, 1,2,4- e 1,2,3- triazinilmetil, 1,2,4-, 1,3,2-, 1,3,6- e 1,2,6- oxazinilmetil, oxepinilmetil, tiepinilmetil e 1,2,4- diazepinilmetil.
[073] Os sais que são adequados de acordo com a invenção dos compostos de acordo com a invenção, por exemplo, sais com bases ou sais de adição de ácido, são todos os sais não tóxicos habituais, de preferência, seus sais agricolamente e/ou fisiologicamente aceitáveis. Por exemplo, os sais com bases ou sais de adição de ácido. A preferência é dada a sais com bases inorgânicas tais como, por exemplo, sais de metais alcalinos (por exemplo, sais de sódio, potássio ou césio), sais de metais alcalinos terrosos (por exemplo, sais de cálcio ou magnésio), sais de amônio ou sais com bases orgânicas, em especial, com aminas orgânicas, tais como, por exemplo, sais de trietilamônio, diciclo-hexilamônio, N,N'-dibenziletilenodiamônio, piridínio, picolínio ou etanolamônio, sais com ácidos inorgânicos (por exemplo cloridratos, bromidratos, di- hidrosulfatos, trihidrosulfatos ou fosfatos), sais com ácidos carboxílicos orgânicos ou sulfoácidos orgânicos (por exemplo, formatos, acetatos, trifluoroacetatos, maleatos, tartaratos, metanossulfonatos, benzenossulfonatos ou 4- toluenosulfonatos). Sabe-se que t-aminas, tais como alguns dos compostos de acordo com a invenção são capazes de formar N-óxidos, que também representam sais de acordo com a invenção.
[074] Os compostos de acordo com a invenção podem, dependendo da natureza dos substituintes, estar na forma de isômeros geométricos e/ou isômeros opticamente ativos ou misturas de isômeros correspondentes em composições diferentes. Estes estereoisômeros são, por exemplo, enantiômeros, diastereómeros, atropisômeros ou isômeros geométricos. Por conseguinte, a invenção abrange ambos os estereoisômeros puros bem como qualquer mistura destes isômeros.
[075] Se apropriado, os compostos de acordo com a invenção podem estar presentes em várias formas polimórficas ou como uma mistura de diferentes formas polimórficas. Ambos os polimorfos puros e as misturas de polimorfos são fornecidos pela presente invenção e podem ser utilizados de acordo com a invenção.
[076] Os compostos da fórmula geral (I) podem ser misturados ou aplicados em conjunto com outros inseticidas, nematicidas, acaricidas ou compostos ativos antimicrobianos. Nestas misturas ou aplicações de ligação, efeitos sinérgicos ocorrem, ou seja, o efeito observado desta mistura ou aplicações de ligação é maior do que o total dos efeitos de compostos ativos individuais nestas aplicações. Exemplos de tais mistura ou parceiros de combinação são: (1) inibidores de acetilcolinesterase (AChE), tais como, por exemplo, carbamatos, por exemplo, alanicarbe, aldicarbe, bendiocarbe, benfuracarbe, butocarboxim, butoxicarboxim, carbaril, carbofuran, carbosulfan, etiofencarbe, fenobucarbe, formetanato, furatiocarbe, isoprocarbe, metiocarbe, metomil, metolcarbe, oxamil, pirimicarbe, propoxur, tiodicarbe, tiofanox, triazamato, trimetacarbe, XMC e xililcarbe; ou organofosforados, por exemplo, acefato, azametifos, azinfos-etil, azinfos-metil, cadusafos, cloretoxifos, clorfenvinfos, clormefos, clorpirifos, clorpirifos-metil, coumafos, cianofos, demeton-S-metil, diazinon, diclorvos/DDVP, dicrotofos, dimetoato, dimetilvinfos, disulfoton, EPN, etion, etoprofos, famfur, fenamifos, fenitrotiom, fention, fostiazato, heptenofos, imiciafos, isofenfos, isopropil O-(metoxiaminotiofosforil)salicilato, isoxation, malation, mecarbame, metamidofos, metidation, mevinfos, monocrotofos, nalede, ometoato, oxidemeton-metil, paratião, paratião-metil, fentoato, forato, fosalona, fosmete, fosfamidão, foxima, pirimifos-metil, profenofos, propetanfos, protiofos, piraclofos, piridafention, quinalfos, sulfotepe, tebupirimfos, temefós, terbufos, tetraclorvinfos, tiometão, triazofos, triclorfom e vamidotião; (2) antagonistas do canal de cloreto dependente de GABA, tais como, por exemplo, organoclorados ciclodienos, por exemplo, clordano e endosulfano; ou fenilpirazóis (fiprol), por exemplo, etiprole e fipronil; (3) bloqueadores dos canais de sódio dependente de tensão/moduladores do canal de sódio, tais como, por exemplo, piretróides, por exemplo, acrinatrina, aletrina, d-cis-trans aletrina, d-trans aletrina, bifentrina, bioaletrina, isômero de bioaletrina s-ciclopentenil, bioresmetrina, cicloprotrina, ciflutrina, beta-ciflutrina, cialotrina, lambda-cialotrina, gama-cialotrina, cipermetrina, alfa-cipermetrina, beta-cipermetrina, teta- cipermetrina, zeta-cipermetrina, cifenotrina [(1R)-trans- isômeros], deltametrina, empentrina [(EZ)-(1R)-isômeros], esfenvalerato, etofenprox, fenpropatrina, fenvalerato, flucitrinato, flumetrina, tau-fluvalinato, halfenprox, imiprotrina, cadetrina, permetrina, fenotrina [(1R)-trans- isômero], praletrina, piretrinas (piretro), resmetrina, silafluofeno, teflutrina, tetrametrina, tetrametrina [(1R)- isômeros)], tralometrina e transflutrina; ou DDT; ou metoxicloro; (4) os agonistas de receptores nicotinérgicos da acetilcolina (nAChR), tais como, por exemplo, neonicotinóides, por exemplo, acetamiprida, clotianidina, dinotefurano, imidacloprida, nitenpiram, tiacloprida e tiametoxam; ou nicotina; ou sulfoxaflor. (5) ativadores alostéricos do receptor de acetilcolina nicotinérgica (nAChR) tais como, por exemplo, espinosina, por exemplo, espinetoram e espinosade; (6) ativadores dos canais de cloreto, tais como, por exemplo, avermectinas/milbemicinas, por exemplo, abamectina, benzoato de emamectina, lepimectina e milbemectina; (7) imitadores de hormônios juvenis tais como, por exemplo, análogos do hormônio juvenil, por exemplo, hidropreno, quinopreno e metopreno; ou fenoxicarbe; ou piriproxifeno; (8) compostos ativos com mecanismos desconhecidos ou não específicos de ação, como, por exemplo, haletos de alquil, por exemplo, brometo de metil e outros haletos de alquil; ou cloropicrina; ou sulfuril flúor; ou bórax; ou tártaro emético; (9) inibidor de apetite seletivo, por exemplo, pimetrozina; ou flonicamida; (10) inibidores moderados de crescimento, por exemplo, clofentezina, hexitiazox e diflovidazin; ou etoxazol; (11) interruptores microbianos da membrana do intestino dos insetos, por exemplo, Bacillus thuringiensis subespécie israelensis, Bacillus thuringiensis subespécie aizawai, Bacillus thuringiensis subespécie kurstaki, Bacillus thuringiensis subespécie tenebrionis e proteínas vegetais B.t.: Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1Fa, Cry1A.105, Cry2Ab, Vip3A, mCry3A, Cry3Ab, Cry3Bb, Cry34Ab1/35Ab1; ou Bacillus sphaericus; (12) inibidores da fosforilação oxidativa, desreguladores ATP, por exemplo, diafentiuron; ou compostos organoestânicos, por exemplo, azocicloestanho, cihexaestanho e óxido de fenbutatina; ou propargite; ou tetradifon; (13) desacopladores de fosforilação oxidativa atuando por interrupção do gradiente de protóns H, tais como, por exemplo, clorfenapir, DNOC e sulfluramida; (14) antagonistas dos receptores nicotinérgicos da acetilcolina, tais como, por exemplo, bensultape, cloridrato de cartape, tiociclame, tiosultape de sódio; (15) Inibidores de biossíntese de quitina, tipo 0, tais como, por exemplo, bistrifluron, clorfluazuron, diflubenzuron, flucicloxuron, flufenoxuron, hexaflumuron, lufenuron, novaluron, noviflumuron, teflubenzuron e triflumuron; (16) os inibidores de biossíntese de quitina, tipo 1, como, por exemplo, buprofezin; (17) interruptores de muda de dípteros, tais como, por exemplo, ciromazina; (18) os agonistas de receptor de ecdisona, tais como, por exemplo, cromafenozida, halofenozida, metoxifenozida e tebufenozida; (19) os agonistas octopaminérgico, tais como, por exemplo, amitraz; (20) os inibidores do transporte de elétrons do Complex-III, tais como, por exemplo, hidrametilnona ou acequinocil ou fluacripirim. (21) Inibidores de transporte de elétrons de Complex- I, por exemplo, acaricidas METI, por exemplo, fenazaquina, fenpiroximato, pirimidifeno, piridabeno, tebufenpirade e tolfenpirade; ou rotenone (Derris); (22) os bloqueadores dos canais de sódio dependentes de tensão, por exemplo, indoxacarbe ou metaflumizona; (23) inibidores da acetil-CoA carboxilase, tais como, por exemplo, derivados de ácidos tetrônicos e tetrâmicos, por exemplo, espirodiclofeno, espiromesifeno e espirotetramato; (24) os inibidores do transporte de eletróns de complexo IV, tais como, por exemplo, fosfinas, por exemplo, fosfeto de alumínio, fosfeto de cálcio, fosfina e fosfeto de zinco; ou cianeto; (25) os inibidores de transporte de eletróns do complexo-II, tais como, por exemplo, cienoporafeno e ciflumetofeno; (28) os efetores do receptor de rianodina tais como, por exemplo, diamidas, por exemplo, clorantraniliprol, ciantraniliprol e flubendiamida.
[077] Outros compostos ativos tendo um mecanismo desconhecido de ação, tais como, por exemplo, amidoflumete, azadiractina, benclotiaz, benzoximato, bifenazato, bromopropilato, quinometionato, criolita, dicofol, diflovidazina, fluensulfona, flufenerim, flufiprol, fluopiram, fufenozida, imidaclotiz, iprodiona, meperflutrin, piridalil, pirifluquinazon, tetrametilflutrin e iodometano; e, adicionalmente, preparações à base de Bacillus firmus (particularmente cepa CNCM I-1582, por exemplo, VOTiVO™, BioNem), e os seguintes compostos ativos conhecidos: 3-bromo-N-{2-bromo-4-clor-6- [(1- ciclopropiletil)carbamoil]fenil}-1-(3-cloropiridin-2-il)- 1H-pirazol-5-carboxamida (conhecido de WO 2005/077934), 4- { [(6-bromopirid-3-il)metil](2-fluoroetil)amino}furan-2(5H)- ona (conhecido de WO 2007/115644), 4-{ [(6-fluoropirid-3- il)metil](2,2-difluoroetil)amino}furano-2(5H)-ona (conhecida de WO 2007/115644), 4-{ [(2-cloro-1,3-tiazol-5- il)metil](2-fluoroetil)amino}furan-2(5H)-ona (conhecido de WO 2007/115644), 4-{ [(6-cloropirid-3-il)metil](2- fluoroetil)amino}furan-2(5H)-ona (conhecida de WO 2007/115644), flupiradifurona, 4-{ [(6-cloro-5-fluoropirid- 3-il)metil](metil)amino}furan-2(5H)-ona (conhecido de WO 2007/115643), 4-{ [(5,6-dicloropirid-3-il)metil](2- fluoroetil)amino}furan-2(5H)-ona (conhecida de WO 2007/115646), 4-{ [(6-cloro-5-fluoropirid-3- il)metil](ciclopropil)amino}furan-2(5H)-ona (conhecida de WO 2007/115643), 4-{ [(6-cloropirid-3- il)metil](ciclopropil)amino}furan-2(5H)-ona (conhecida de EP A 0 539 588), 4-{ [(6-cloropirid-3- il)metil](metil)amino}furan-2(5H)-ona (conhecida de EP A 0 539 588), { [1-(6-cloropiridin-3-il)etil](metil)oxido-X4- sulfanilideno}cianamida (conhecido da WO2007/149134) e os seus diastereómeros { [(1R)-1-(6-cloropiridin-3- il)etil](metil)oxido-X4-sulfanilideno}cianamida (A) e { [(1S)-1-(6-cloropiridin-3-il)etil](metil)oxido-X4- sulfanilideno}cianamida (B) (similar conhecido de WO 2007/149134) e também diastereómeros [(R)- metil(oxido){(1R)-1- [6-(trifluorometil)piridin-3-il]etil}- X4-sulfanilideno]cianamida (A1) e [(S)-metil(oxido){(1S)-1- [6-(trifluorometil)piridin-3-il]etil}-X4- sulfanilideno]cianamida (A2), identificado como diastereómero do grupo A (conhecido de WO 2010/074747, WO 2010/074751), [(R)-metil(oxido){(1S)-1- [6- (trifluorometil)piridin-3-il]etil}-X4- sulfanilideno]cianamida (B1) e [(S)-metil(oxido){(1R)-1- [6- (trifluorometil)piridin-3-il]etil}-X4- sulfanilideno]cianamida (B2), identificado como diastereómero do grupo B (igualmente conhecido de WO 2010/074747, WO 2010/074751) e 11-(4-cloro-2,6- dimetilfenil)-12-hidroxi-1,4-dioxa-9- azadiespiro [4.2.4.2]tetradec-11-en-10-ona (conhecida de WO 2006/089633), 3-(4'-fluoro-2,4-dimetilbifenil-3-il)-4- hidroxi-8-oxa-1-aza-espiro [4.5]dec-3-en-2-ona (conhecida de WO 2008/067911), 1-{2-fluoro-4-metil-5- [(2,2,2- trifluoroetil)sulfinil]fenil}-3-(trifluorometil)-1H-1,2,4- triazol-5-amina (Conhecido de WO 2006/043635), afidopiropeno (conhecido de documento WO 2008/066153), 2- ciano-3-(difluorometoxi)-N,N-dimetilbenzolsulfonamida (conhecida de documento WO 2006/056433), 2-ciano-3- (difluorometoxi)-N-metilbenzolsulfonamida (conhecido de WO 2006/100288), 2-ciano-3-(difluorometoxi)-N- etilbenzenosulfonamida (conhecido de WO 2005/035486), 4- (difluorometoxi)-N-etil-N-metil-1,2-benzotiazol-3-amina- 1,1-dióxido (conhecido de WO 2007/057407), N- [1-(2,3- dimetilfenil)-2-(3,5-dimetilfenil)etil]-4,5-di-hidro-1,3- tiazol-2-amina (conhecido de WO 2008/104503), {1'- [(2E)-3- (4-clorofenil)prop-2-en-1-il]-5-fluorospiro [indol-3,4'- piperidina]-1(2H)-il}(2-cloropiridin-4-il)metanona (conhecida de WO 2003/106457), 3-(2,5-dimetilfenil)-4- hidroxi-8-metoxi-1,8-diaza-espiro [4.5]dec-3-en-2-ona (conhecido de WO 2009/049851), carbonato de 3-(2,5- dimetilfenil)-8-metoxi-2-oxo-1,8-diaza-espiro [4.5]dec-3-en- 4-il etil (conhecido de WO 2009/049851), 4-(but-2-in-1- iloxi)-6-(3,5-dimetilpiperidin-1-il)-5-fluoropirimidina (conhecido de WO 2004/099160), (2,2,3,3,4,4,5,5- octafluoropentil)(3,3,3-trifluoropropil)malononitrila (conhecido de WO 2005/063094), (2,2,3,3,4,4,5,5- octafluoropentil)(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)malononitrila (conhecida de WO 2005/063094), 8- [2-(ciclopropilmetoxi)-4- (trifluorometil)fenoxi]-3- [6-(trifluorometil)piridazin-3- il]-3-azabiciclo [3.2.1]octano (conhecido de WO 2007/040280), flometoquina, PF1364 (CAS Reg. No. 1204776- 60-2) (conhecido a partir de JP 2010/018586), 5- [5-(3,5- diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-di-hidro-1,2-oxazol-3- il]-2-(1H-1,2,4-triazol-1-il)benzonitrila (conhecido de WO 2007/075459), 5- [5-(2-cloropiridin-4-il)-5- (trifluorometil)-4,5-di-hidro-1,2-oxazol-3-il]-2-(1H-1,2,4- triazol-1-il)benzonitrila (Conhecido de WO 2007/075459), 4- [5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-di-hidro-1,2- oxazol-3-il]-2-metil-N-{2-oxo-2- [(2,2,2- trifluoroetil)amino]etil}benzamida (conhecida de WO 2005/085216), 4-{ [(6-cloropiridin-3-il)metil](ciclopropil) amino}-1,3-oxazol-2(5H)-ona, 4-{ [(6-cloropiridin-3- il)metil](2,2-difluoroetil)amino}-1,3-oxazol-2(5H)-ona, 4- { [(6-cloropiridin-3-il)metil](etil)amino}-1,3-oxazol-2(5H)- ona, 4-{ [(6-cloropiridin-3-il)metil](metil)amino}-1,3- oxazol-2(5H)-ona (tudo conhecido de WO 2010/005692), piflubumida (conhecida de WO 2002/096882), 2- [2-({ [3-bromo- 1-(3-cloropiridin-2-il)-1H-pirazol-5-il]carbonil}amino)-5- cloro-3-metilbenzoil]-2-metil-hidrazinacarboxilato de metil (conhecido de WO 2005/085216), 2- [2-({ [3-bromo-1-(3- cloropiridin-2-il)-1H-pirazol-5-il]carbonil}amino)-5-ciano- 3-metilbenzoil]-2-etil-hidrazinacarboxilato de metil (conhecido de WO 2005/085216), 2- [2-({ [3-bromo-1-(3- cloropiridin-2-il)-1H-pirazol-5-il]carbonil}amino)-5-ciano- 3-metilbenzoil]-2-metil-hidrazinacarboxilato de metil (conhecido de WO 2005/085216), 2- [3,5-dibromo-2-({ [3-bromo- 1-(3-cloropiridin-2-il)-1H-pirazol-5- il]carbonil}amino)benzoil]-1,2-dietil-hidrazinacarboxilato de metil (conhecido de WO 2005/085216), 2- [3,5-dibromo-2- ({ [3-bromo-1-(3-cloropiridin-2-il)-1H-pirazol-5- il]carbonil}amino)benzoil]-2-etil-hidrazinacarboxilato de metil (conhecido de WO 2005/085216), (5RS,7RS;5RS,7SR)-1- (6-cloro-3-piridilmetil)-1,2,3,5,6,7-hexahidro-7-metil-8- nitro-5-propoxi-imidazo [1,2-a]piridina (conhecido de WO 2007/101369), 2-{6- [2-(5-fluoropiridin-3-il)-1,3-tiazol-5- il]piridin-2-il}pirimidina (conhecido de WO 2010/006713), 2-{6- [2-(piridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]piridin-2- il}pirimidina (conhecida de WO 2010/006713), 1-(3- cloropiridin-2-il)-N- [4-ciano-2-metil-6- (metilcarbamoil)fenil]-3-{ [5-(trifluorometil)-1H-tetrazol- 1-il]metil}-1H-pirazol-5-carboxamida (conhecida de WO 2010/069502), 1-(3-cloropiridin-2-il)-N- [4-ciano-2-metil-6- (metilcarbamoil)fenil]-3-{ [5-(trifluorometil)-2H-tetrazol- 2-il]metil}-1H-pirazol-5-carboxamida (conhecida de WO 2010/069502), N- [2-(terc-butilcarbamoil)-4-ciano-6- metilfenil]-1-(3-cloropiridin-2-il)-3-{ [5-(trifluorometil)- 1H-tetrazol-1-il]metil}-1H-pirazol-5-carboxamida (conhecida de WO 2010/069502), N- [2-(terc-butilcarbamoil)-4-ciano-6- metilfenil]-1-(3-cloropiridin-2-il)-3-{ [5-(trifluorometil)- 2H-tetrazol-2-il]metil}-1H-pirazol-5-carboxamida (conhecida de WO 2010/069502), (1E)-N- [(6-cloropiridin-3-il)metil]-N'- ciano-N-(2,2-difluoroetil)etanimida-amida (conhecida de WO 2008/009360), N- [2-(5-amino-1,3,4-tiadiazol-2-il)-4-cloro- 6-metilfenil]-3-bromo-1-(3-cloropiridin-2-il)-1H-pirazol-5- carboxamida (conhecida de CN 102057925), 2- [3,5-dibromo-2- ({ [3-bromo-1-(3-cloropiridin-2-il)-1H-pirazol-5- il]carbonil}amino)benzoil]-2-etil-1-metil- hidrazinacarboxilato de metil (conhecido de WO 2011/049233), heptaflutrina, piriminostrobina, flufenoxostrobina e 3-cloro-N2-(2-cianopropan-2-il)-N1- [4- (1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-il)-2- metilfenil]ftalamida (conhecida a partir da WO2012/034472).
[078] Os compostos ativos antimicrobianamente: (1) inibidores da biossíntese do ergosterol, por exemplo, aldimorfe, azaconazol, bitertanol, bromuconazol, ciproconazol, diclobutrazol, difenoconazol, diniconazol, diniconazol-M, dodemorfe, acetato de dodemorfe, epoxiconazol, etaconazol, fenarimol, fenbuconazol, fenehexamida, fenpropidina, fenepropimorfe, fluquinconazol, flurprimidol, flusilazol, flutriafol, furconazol, furconazol-cis, hexaconazol, imazalil, sulfato de imazalil, imibenconazol, ipconazol, metconazol, miclobutanil, naftifin, nuarimol, oxpoconazol, paclobutrazol, pefurazoato, penconazol, piperalin, procloraz, propiconazol, protioconazol, piributicarbe, pirifenox, quinconazol, simeconazol, espiroxamina, tebuconazol, terbinafina, tetraconazol, triadimefon, triadimenol, tridemorfe, triflumizol, triforina, triticonazol, uniconazol, uniconazol-p, viniconazol, voriconazol, 1-(4- clorofenil)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-il)cicloheptanol, 1-(2,2- dimetil-2,3-di-hidro-1H-inden-1-il)-1H-imidazol-5- carboxilato de metil, N'-{5-(difluorometil)-2-metil-4- [3- (trimetilsilil)propoxi]fenil}-N-etil-N-metilimidoformamida, N-etil-N-metil-N'-{2-metil-5-(trifluorometil)-4- [3- (trimetilsilil)propoxi]fenil}imidoformamida e O- [1-(4- metoxifenoxi)-3,3-dimetilbutan-2-il]1H-imidazol-1- carbotioato; (2) os inibidores da respiração (inibidores da cadeia respiratória), por exemplo, bixafeno, boscalide, carboxina, diflumetorim, fenfuram, fluopiram, flutolanil, fluxapiroxade, furametpir, furmeciclox, isopirazam, mistura do racemato de sin-epimérico 1RS, 4SR, 9RS e mistura do racemato anti-epimérico 1RS, 4SR, 9SR, isopirazam (racemato anti-epimérico), isopirazam (enantiômero anti-epimérico 1R, 4S, 9S), isopirazam (enantiômero anti-epimérico 1S, 4R, 9R), isopirazam (racemato sin-epimérico 1RS, 4SR, 9RS), isopirazam (enantiômero anti-epimérico 1R, 4S, 9R), isopirazam (enantiômero sin-epimérico 1S, 4R, 9S), mepronil, oxicarboxina, penflufen, pentiopirade, sedaxano, tifluzamida, 1-metil-N- [2-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]- 3-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida, 3- (difluorometil)-1-metil-N- [2-(1,1,2,2- tetrafluoroetoxi)fenil]-1H-pirazol-4-carboxamida, 3- (difluorometil)-N- [4-fluoro-2-(1,1,2,3,3,3- hexafluoropropoxi)fenil]-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida e N- [1-(2,4-diclorofenil)-1-metoxipropan-2-il]-3- (difluorometil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida; (3) os inibidores da respiração (inibidores da cadeia respiratória) atuando no complexo III da cadeia respiratória, por exemplo, ametoctradin, amisulbrom, azoxistrobina, ciazofamida, dimoxistrobina, enestroburina, famoxadona, fenamidona, fluoxastrobina, cresoxime-metil, metominostrobina, orisastrobina, picoxistrobina, piraclostrobina, pirametostrobina, piraoxistrobina, piribencarbe, trifloxistrobina, (2E)-2-(2-{ [6-(3-cloro-2- metilfenoxi)-5-fluoropirimidin-4-il]oxi}fenil)-2-(metóxi- imino)-N-metiletanamida, (2E)-2-(metóxi-imino)-N-metil-2- (2-{ [({(1E)-1- [3- (trifluorometil)fenil]etilideno}amino)oxi]metil}fenil)etana mida, (2E)-2-(metóxi-imino)-N-metil-2-{2- [(E)-({1- [3- (trifluorometil)fenil]etoxi}imino)metil]fenil}etanamida, (2E)-2-{2- [({ [(1E)-1-(3-{ [(E)-1-fluoro-2- feniletenil]oxi}fenil)etilideno]amino}oxi)metil]fenil}-2- (metoxi-imino)-N-metiletanamida, (2E)-2-{2- [({ [(2E,3E)-4- (2,6-diclorofenil)but-3-en-2- ilideno]amino}oxi)metil]fenil}-2-(metóxi-imino)-N- metiletanamida, 2-cloro-N-(1,1,3-trimetil-2,3-di-hidro-1H- inden-4-il)piridina-3-carboxamida, 5-metoxi-2-metil-4-(2- { [({(1E)-1- [3- (trifluorometil)fenil]etilideno}amino)oxi]metil}fenil)-2,4- di-hidro-3H-1,2,4-triazol-3-ona, (2E)-2-{2- [({ciclopropil [(4- metoxifenil)imino]metil}sulfanil)metil]fenil}-3-metoxoprop- 2-enoato de metila, N-(3-etil-3,5,5-trimetilciclo-hexil)-3- (formilamino)-2-hidroxibenzamida, 2-{2- [(2,5- dimetilfenoxi)metil]fenil}-2-metoxi-N-metilacetamida e (2R)-2-{2- [(2,5-dimetilfenoxi)metil]fenil}-2-metoxi-N- metilacetamida; (4) os inibidores de mitose e divisão celular, por exemplo, benomil, carbendazima, clorfenazol, dietofencarbe, etaboxam, fluopicolida, fuberidazol, pencicuron, tiabendazol, tiofanato-metil, tiofanato, zoxamida, 5-cloro- 7-(4-metilpiperidin-1-il)-6-(2,4,6- trifluorofenil) [1,2,4]triazol [1,5-a]pirimidina e 3-cloro-5- (6-cloropiridin-3-il)-6-metil-4-(2,4,6- trifluorofenil)piridazina; (5) os compostos com atividade em múltiplos locais, por exemplo, mistura de Bordeaux, captafol, captan, clorotalonil, formulações de cobre, tais como hidróxido de cobre, naftenato de cobre, óxido de cobre, oxicloreto de cobre, sulfato de cobre, diclofluanide, ditianon, dodine, base livre de dodine, ferbam, fluorofolpet, folpet, guazatina, acetato de guazatina, iminoctadina, albesilato de iminoctadina, triacetato de iminoctadina, mancobre, mancozebe, manebe, metiram, zinco metiram, oxina-cobre, propamidina, propinebe, enxofre e preparações de enxofre, por exemplo, polissulfeto de cálcio, tiram, tolilfluanida, zinebe e ziram; (6) indutores de resistência, por exemplo, acibenzolar-S-metil, isotianil, probenazol e tiadinil; (7) inibidores da biossíntese de aminoácidos e proteína, por exemplo, andoprim, blasticidina-S, ciprodinil, casugamicina, hidrato de cloridrato de casugamicina, mepanipirim e pirimetanil; (8) os inibidores da produção de ATP, por exemplo, acetato de fentina, cloreto de fentina, hidróxido de fentina e siltiofam; (9) os inibidores da síntese da parede celular, por exemplo, bentiavalicarbe, dimetomorfe, flumorfe, iprovalicarbe, mandipropamida, polioxinas, polioxorim, validamicina A e valifenalato; (10) os inibidores da síntese de lipídeos e de membrana, por exemplo, bifenil, cloronebe, diclorana, edifenfos, etridiazol, iodocarbe, iprobenfos, isoprotiolana, propamocarbe, cloridrato de propamocarbe, protiocarbe, pirazofos, quintozeno, tecnazeno e tolclofos- metil; (11) os inibidores da biossíntese de melanina, por exemplo, carpropamida, diclocimet, fenoxanil, ftalida, piroquilon e triciclazol; (12) os inibidores da síntese de ácido nucleico, por exemplo, benalaxil, benalaxil-M (quiralaxil), bupirimato, clozilacon, dimetirimol, etirimol, furalaxil, himexazol, metalaxil, metalaxil-M (mefenoxam), ofurace, oxadixil, ácido oxolínico; (13) inibidores de transdução de sinal, por exemplo, clozolinato, fenpiclonil, fludioxonil, iprodiona, procimidona, quinoxifena e vinclozolina; (14) desacopladores, por exemplo, binapacril, dinocape, ferimzona, fluazinam e meptildinocape; (15) outros compostos, por exemplo, bentiazol, betoxazina, capsimicina, carvona, quinometinato, clazafenona, cufranebe, ciflufenamida, cimoxanil, ciprossulfamida, dazomete, debacarbe, diclorfena, diclomezina, difenzoquat, metilsulfato de difenzoquat, difenilamina, ecomat, fenpirazamina, flumetover, fluoromida, flusulfamida, flutianil, fosetil-alumínio, fosetil-cálcio, fosetil-sódio, hexaclorobenzeno, irumamicina, metasulfocarbe, isotiocianato de metila, metrafenon, mildiomicina, natamicina, dimetilditiocarbamato de níquel, nitrotal-isopropil, octilinona, oxamocarbe, oxifentina, pentaclorofenol e sais destes, fenotrina, ácido fosfórico e seus sais, propamocarbe-fosetilato, propanosina-sódio, proquinazide, pirrolnitrina, tebufloquina, tecloftalam, tolnifanide, triazoxida, triclamida, zarilamida, 1-(4-{4- [(5R)-5-(2,6- difluorofenil)-4,5-di-hidro-1,2-oxazol-3-il]-1,3-tiazol-2- il}piperidin-1-il)-2- [5-metil-3-(trifluorometil)-1H- pirazol-1-il]etanona, 1-(4-{4- [(5S)-5-(2,6-difluorofenil)- 4,5-di-hidro-1,2-oxazol-3-il]-1,3-tiazol-2-il}piperidin-1- il)-2- [5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona, 1-(4-{4- [5-(2,6-difluorofenil)-4,5-di-hidro-1,2-oxazol-3- il]-1,3-tiazol-2-il}piperidin-1-il)-2- [5-metil-3- (trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona, 1-(4- metoxifenoxi)-3,3-dimetilbutan-2-il-1H-imidazol-1- carboxilato, 2,3,5,6-tetracloro-4-(metilsulfonil)piridina, 2,3-dibutil-6-clorotieno [2,3-d]pirimidin-4(3H)-ona, 2- [5- metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]-1-(4-{4- [(5R)-5- fenil-4,5-di-hidro-1,2-oxazol-3-il]-1,3-tiazol-2- il}piperidin-1-il)etanona, 2- [5-metil-3-(trifluorometil)- 1H-pirazol-1-il]-1-(4-{4- [(5S)-5-fenil-4,5-di-hidro-1,2- oxazol-3-il]-1,3-tiazol-2-il}piperidin-1-il)etanona, 2- [5- metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]-1-{4- [4-(5-fenil- 4,5-di-hidro-1,2-oxazol-3-il)-1,3-tiazol-2-il]piperidin-1- il}etanona, 2-butoxi-6-iodo-3-propil-4H-cromen-4-ona, 2- cloro-5- [2-cloro-1-(2,6-difluoro-4-metoxifenil)-4-metil-1H -imidazol-5-il]piridina, 2-fenilfenol e seus sais, 3,4,5- tricloropiridina-2,6-dicarbonitrila, 3- [5-(4-clorofenil)- 2,3-dimetil-1,2-oxazolidin-3-il]piridina, 3-cloro-5-(4- clorofenil)-4-(2,6-difluorofenil)-6-metilpiridazina, 4-(4- clorofenil)-5-(2,6-difluorofenil)-3,6-dimetilpiridazina, 5- amino-1,3,4-tiadiazol-2-tiol, 5-cloro-N'-fenil-N'-(prop-2- in-1-il)tiofeno-2-sulfonohidrazida, 5-metil-6-octil- [1,2,4]triazol [1,5-a]pirimidina-7-amina, (2Z)-3-amino-2- ciano-3-fenilprop-2-enoato de etil, N-(4-clorobenzil)-3- [3- metoxi-4-(prop-2-in-1-iloxi)fenil]propanamida, N- [(4- clorofenil)(ciano)metil]-3- [-3-metoxi-4-(prop-2-in-1- iloxi)fenil]propanamida, N- [(5-bromo-3-cloropiridin-2- il)metil]-2,4-dicloropiridina-3-carboxamida, N- [1-(5-bromo- 3-cloropiridin-2-il)etil]-2,4-dicloropiridina-3- carboxamida, N- [1-(5-bromo-3-cloropiridin-2-il)etil]-2- fluoro-4-iodopiridina-3-carboxamida, N-{(E)- [(ciclopropilmetoxi)imino] [6-(difluorometoxi)-2,3- difluorofenil]metil}-2-fenilacetamida, N-{(Z)- [(ciclopropilmetoxi)imino] [6-(difluorometoxi)-2,3- difluorofenil]metil}-2-fenilacetamida, N-metil-2-(1-{ [5- metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin- 4-il)-N-(1,2,3,4-tetra-hidronaftalen-1-il)-1,3-tiazol-4- carboxamida, N-metil-2-(1-{ [5-metil-3-(trifluorometil)-1H- pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-N- [(1R)-1,2,3,4-tetra- hidronaftalen-1-il]-1,3-tiazol-4-carboxamida, N-metil-2-(1- { [5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1- il]acetil}piperidin-4-il)-N- [(1S)-1,2,3,4-tetra- hidronaftalen-1-il]-1,3-tiazol-4-carboxamida, {6- [({ [(1- metil-1H-tetrazol-5- il)(fenil)metilideno]amino}oxi)metil]piridin-2-il}carbamato de pentila, ácido fenazina-1-carboxílico, quinolina-8-ol e sulfato de quinolin-8-ol (2:1), (16) Outros compostos antimicrobianos ativos: (16,1) bentiazol, (16,2) betoxazina, (16,3) capsimicina, (16,4) carvona, (16,5) quinometinato, (16,6) piriofenona (clazafenona), (16,7) cufranebe, (16,8) ciflufenamida, (16,9) cimoxanil, (16,10) ciprossulfamida, (16,11) dazomete, (16,12) debacarbe, (16,13) diclorofeno, (16,14) diclomezina, (16,15) difenzoquat, (16,16) metilsulfato de difenzoquat, (16,17) difenilamina, (16,18) EcoMate, (16,19) fenpirazamina, (16,20) flumetover, (16.21) fluoroimida, (16.22) flusulfamida, (16,23) flutianil, (16,24) fosetil- alumínio, (16,25) fosetil-cálcio, (16,26) fosetil-sódio, (16,27) hexaclorobenzeno, (16,28) irumamicina, (16,29) metasulfocarbe, (16,30) isotiocianato de metila, (16,31) metrafenona, (16,32) mildiomicina, (16,33) natamicina, (16,34) dimetilditiocarbamato de níquel, (16,35) nitrotal- isopropil, (16,37) oxamocarbe, (16,38) oxifentina, (16,39) pentaclorofenol e sais, (16,40) fenotrina, (16,41) ácido fosfórico e seus sais, (16,42) propamocarbe-fosetilato, (16,43) propanosina-sódio, (16,44) pirimorfe, (16,45) (2E)- 3-(4-terc-butilfenil)-3-(2-cloropiridin-4-il)-1-(morfolin- 4-il)prop-2-en-1-ona, (16,46)(2Z)-3-(4-terc-butilfenil)-3- (2-cloropiridin-4-il)-1-(morfolin-4-il)prop-2-en-1-ona, (16,47) pirrolnitrina, (16,48) tebufloquin, (16,49) tecloftalam, (16,50) tolnifanida, (16,51) triazoxida, (16,52) triclamida, (16,53) zarilamida, (16,54) 2- metilpropanoato de (3S,6S,7R,8R)-8-benzil-3- [({3- [(isobutiriloxi)metoxi]-4-metoxipiridin-2- il}carbonil)amino]-6-metil-4,9-dioxo-1,5-dioxonan-7-il, (16,55) 1-(4-{4- [(5R)-5-(2,6-difluorofenil)-4,5-di-hidro- 1,2-oxazol-3-il]-1,3-tiazol-2-il}piperidin-1-il)-2- [5- metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona, (16,56) 1-(4-{4- [(5S)-5-(2,6-difluorofenil)-4,5-di-hidro-1,2- oxazol-3-il]-1,3-tiazol-2-il}piperidin-1-il)-2- [5-metil-3- (trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona, (16,57) 1-(4-{4- [5-(2,6-difluorofenil)-4,5-di-hidro-1,2-oxazol-3-il]-1,3- tiazol-2-il}piperidin-1-il)-2- [5-metil-3-(trifluorometil)- 1H-pirazol-1-il]etanona, (16,58) 1H-imidazol-1-carboxilato de 1-(4-metoxifenoxi)-3,3-dimetilbutan-2-il, (16,59) 2,3,5,6-tetracloro-4-(metilsulfonil)piridina, (16,60) 2,3- dibutil-6-clorotieno [2,3-d]pirimidin-4(3H)-ona, (16,61) 2,6-dimetil-1H,5H- [1,4]ditino [2,3-c:5,6-c']dipirrol- 1,3,5,7(2H,6H)-tetrona, (16,62) 2- [5-metil-3- (trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]-1-(4-{4- [(5R)-5-fenil- 4,5-di-hidro-1,2-oxazol-3-il]-1,3-tiazol-2-il}piperidin-1- il)etanona, (16,63) 2- [5-metil-3-(trifluorometil)-1H- pirazol-1-il]-1-(4-{4- [(5S)-5-fenil-4,5-di-hidro-1,2- oxazol-3-il]-1,3-tiazol-2-il}piperidin-1-il)etanona, (16,64) 2- [5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]-1- {4- [4-(5-fenil-4,5-di-hidro-1,2-oxazol-3-il)-1,3-tiazol-2- il]piperidin-1-il}etanona, (16,65) 2-butoxi-6-iodo-3- propil-4H-cromen-4-ona, (16,66) 2-cloro-5- [2-cloro-1-(2,6- difluoro-4-metoxifenil)-4-metil-1H-imidazol-5-il]piridina, (16,67) 2-fenilfenol e sais, (16,68) 3-(4,4,5-trifluoro- 3,3-dimetil-3,4-di-hidroisoquinolin-1-il)quinolina, (16,69) 3,4,5-tricloropiridina-2,6-dicarbonitrila, (16,70) 3-cloro- 5-(4-clorofenil)-4-(2,6-difluorofenil)-6-metilpiridazina, (16,71) 4-(4-clorofenil)-5-(2,6-difluorofenil)-3,6- dimetilpiridazina, (16,72) 5-amino-1,3,4-tiadiazol-2-tiol, (16,73) 5-cloro-N'-fenil-N'-(prop-2-in-1-il)tiofeno-2- sulfonohidrazida, (16,74) 5-fluoro-2- [(4- fluorobenzil)oxi]pirimidina-4-amina, (16,75) 5-fluoro-2- [(4-metilbenzil)oxi]pirimidina-4-amina, (16,76) 5-metil-6- octil- [1,2,4]triazol [1,5-a]pirimidina-7-amina, (16,77) (2Z)-3-amino-2-ciano-3-fenilacrilato de etila, (16,78) N'- (4-{ [3-(4-clorobenzil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]oxi}-2,5- dimetilfenil)-N-etil-N-metilimidoformamida, (16,79) N-(4- clorobenzil)-3- [3-metoxi-4-(prop-2-in-1- iloxi)fenil]propanamida, (16,80) N- [(4- clorofenil)(ciano)metil]-3- [3-metoxi-4-(prop-2-in-1- iloxi)fenil]propanamida, (16,81) N- [(5-bromo-3- cloropiridin-2-il)metil]-2,4-dicloronicotinamida, (16,82) N- [1-(5-bromo-3-cloropiridin-2-il)etil]-2,4- dicloronicotinamida, (16,83) N- [1-(5-bromo-3-cloropiridin- 2-il)etil]-2-fluoro-4-iodonicotinamida, (16,84) N-{(E)- [(ciclopropilmetoxi)imino] [6-(difluorometoxi)-2,3- difluorofenil]metil}-2-fenilacetamida, (16,85) N-{(Z)- [(ciclopropilmetoxi)imino] [6-(difluorometoxi)-2,3- difluorofenil]metil}-2-fenilacetamida, (16,86) N'-{4- [(3- terc-butil-4-ciano-1,2-tiazol-5-il)oxi]-2-cloro-5- metilfenil}-N-etil-N-metilimidoformamida, (16,87) N-metil- 2-(1-{ [5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1- il]acetil}piperidin-4-il)-N-(1,2,3,4-tetra-hidronaftalen-1- il)-1,3-tiazol-4-carboxamida, (16,88) N-metil-2-(1-{ [5- metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin- 4-il)-N- [(1R)-1,2,3,4-tetra-hidronaftalen-1-il]-1,3-tiazol- 4-carboxamida, (16,89) N-metil-2-(1-{ [5-metil-3- (trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-N- [(1S)-1,2,3,4-tetra-hidronaftalen-1-il]-1,3-tiazol-4- carboxamida, (16,90) {6- [({ [(1-metil-1H-tetrazol-5- il)(fenil)metileno]amino}oxi)metil]piridin-2-il}carbamato de pentil, (16,91) ácido fenazina-1-carboxílico, (16,92) quinolin-8-ol, (16,93) sulfato de quinolin-8-ol (2:1), (16,94) {6- [({ [(1-metil-1H-tetrazol-5- il)(fenil)metileno]amino}oxi)metil]piridin-2-il}carbamato de terc-butil, (16,95) 1-metil-3-(trifluorometil)-N- [2'- (trifluorometil)bifenil-2-il]-1H-pirazol-4-carboxamida, (16,96) N-(4'-clorobifenil-2-il)-3-(difluorometil)-1-metil- 1H-pirazol-4-carboxamida, (16,97) N-(2',4'-diclorobifenil- 2-il)-3-(difluorometil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (16,98) 3-(difluorometil)-1-metil-N- [4'- (trifluorometil)bifenil-2-il]-1H-pirazol-4-carboxamida, (16,99) N-(2',5'-difluorobifenil-2-il)-1-metil-3- (trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida, (16,100) 3- (difluorometil)-1-metil-N- [4'-(prop-1-in-1-il)bifenil-2- il]-1H-pirazol-4-carboxamida, (16,101) 5-fluoro-1,3- dimetil-N- [4'-(prop-1-in-1-il)bifenil-2-il]-1H-pirazol-4- carboxamida, (16,102) 2-cloro-N- [4'-(prop-1-in-1- il)bifenil-2-il]nicotinamida, (16,103) 3-(difluorometil)-N- [4'-(3,3-dimetilbut-1-in-1-il)bifenil-2-il]-1-metil-1H- pirazol-4-carboxamida, (16,104) N- [4'-(3,3-dimetilbut-1-in- 1-il)bifenil-2-il]-5-fluoro-1,3-dimetil-1H-pirazol-4- carboxamida, (16,105) 3-(difluorometil)-N-(4'- etinilbifenil-2-il)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (16,106) N-(4'-etinilbifenil-2-il)-5-fluoro-1,3-dimetil-1H- pirazol-4-carboxamida, (16,107) 2-cloro-N-(4'- etinilbifenil-2-il)nicotinamida, (16,108) 2-cloro-N- [4'- (3,3-dimetilbut-1-in-1-il)bifenil-2-il]nicotinamida, (16,109) 4-(difluorometil)-2-metil-N- [4'- (trifluorometil)bifenil-2-il]-1,3-tiazol-5-carboxamida, (16,110) 5-fluoro-N- [4'-(3-hidroxi-3-metilbut-1-in-1- il)bifenil-2-il]-1,3-dimetil-1H-pirazol-4-carboxamida, (16,111) 2-cloro-N- [4'-(3-hidroxi-3-metilbut-1-in-1-il) bifenil-2-il]nicotinamida, (16,112) 3-(difluorometil)-N- [4'-(3-metoxi-3-metilbut-1-in-1-il)bifenil-2-il]-1-metil- 1H-pirazol-4-carboxamida, (16,113) 5-fluoro-N- [4'-(3- metoxi-3-metilbut-1-in-1-il)bifenil-2-il]-1,3-dimetil-1H- pirazol-4-carboxamida, (16,114) 2-cloro-N- [4'-(3-metoxi-3- metilbut-1-in-1-il)bifenil-2-il]nicotinamida, (16,115) (5- bromo-2-metoxi-4-metilpiridin-3-il)(2,3,4-trimetoxi-6- metilfenil)metanona, (16,116) N- [2-(4-{ [3-(4- clorofenil)prop-2-in-1-il]oxi}-3-metoxifenil)etil]-N2- (metilsulfonil)valinamids, (16,117) ácido 4-oxo-4- [(2- feniletil)amino]butanóico, (16,118) {6- [({ [(Z)-(1-metil-1H- tetrazol-5-il)(fenil)metileno]amino}oxi)metil]piridin-2- il}carbamato de but-3-in-1-il (16,119) 4-amino-5- fluoropirimidin-2-ol (forma mesomérica: 4-amino-5- fluoropirimidin-2(1H)-ona), (16,120) 3,4,5- trihidroxibenzoato de propila, (16,121) 1,3-dimetil-N- (1,1,3-trimetil-2,3-di-hidro-1H-inden-4-il)-1H-pirazol-4- carboxamida, (16,122) 1,3-dimetil-N- [(3R)-1,1,3-trimetil- 2,3-di-hidro-1H-inden-4-il]-1H-pirazol-4-carboxamida, (16,123) 1,3-dimetil-N- [(3S)-1,1,3-trimetil-2,3-di-hidro- 1H-inden-4-il]-1H-pirazol-4-carboxamida, (16,124) [3-(4- cloro-2-fluorofenil)-5-(2,4-difluorofenil)-1,2-oxazol-4- il](piridin-3-il)metanol, (16,125) (S)- [3-(4-cloro-2- fluorofenil)-5-(2,4-difluorofenil)-1,2-oxazol-4- il](piridin-3-il)metanol, (16,126) (R)- [3-(2-fluorofenil-4- cloro)-5-(2,4-difluorofenil)-1,2-oxazol-4-il](piridin-3- il)metanol, (16,127) 2-{ [3-(2-clorofenil)-2-(2,4- difluorofenil)oxiran-2-il]metil}-2,4-di-hidro-3H-1,2,4- triazol-3-tiona, (16,128) tiocianato de 1-{ [3-(2- clorofenil)-2-(2,4-difluorofenil)oxiran-2-il]metil}-1H- 1,2,4-triazol-5-il, (16,129) 5-(alilsulfanil)-1-{ [3-(2- clorofenil)-2-(2,4-difluorofenil)oxiran-2-il]metil}-1H- 1,2,4-triazol, (16,130) 2- [1-(2,4-diclorofenil)-5-hidroxi- 2,6,6-trimetil-heptan-4-il]-2,4-di-hidro-3H-1,2,4-triazol- 3-tiona, (16,131) 2-{ [rel(2R,3S)-3-(2-clorofenil)-2-(2,4- difluorofenil)oxiran-2-il]metil}-2,4-di-hidro-3H-1,2,4- triazol-3-tiona, (16,132) 2-{ [rel(2R,3R)-3-(2-clorofenil)- 2-(2,4-difluorofenil)oxiran-2-il]metil}-2,4-di-hidro-3H- 1,2,4-triazol-3-tiona, (16,133) 1-{ [rel(2R, 3S)-3-(2- clorofenil)-2-(2,4-difluorofenil)oxiran-2-il]metil}-1H- 1,2,4-triazol-5-iltiocianato, (16,134) tiocianato de 1- { [rel(2R, 3R)-3-(2-clorofenil)-2-(2,4-difluorofenil)oxiran- 2-il]metil}-1H-1,2,4-triazol-5-il, (16,135) 5- (alilsulfanil)-1-{ [rel(2R,3S)-3-(2-clorofenil)-2-(2,4- difluorofenil)oxiran-2-il]metil}-1H-1,2,4-triazol, (16,136) 5-(alilsulfanil)-1-{ [rel(2R,3R)-3-(2-clorofenil)-2-(2,4- difluorofenil)oxiran-2-il]metil}-1H-1,2,4-triazol, (16,137) 2- [(2S,4S,5S)-1-(2,4-diclorofenil)-5-hidroxi-2,6,6- trimetil-heptan-4-il]-2,4-di-hidro-3H-1,2,4-triazol-3- tiona, (16,138) 2- [(2R,4S,5S)-1-(2,4-diclorofenil)-5- hidroxi-2,6,6-trimetil-heptan-4-il]-2,4-di-hidro-3H-1,2,4- triazol-3-tiona, (16,139) 2- [(2R,4R,5R)-1-(2,4- diclorofenil)-5-hidroxi-2,6,6-trimetil-heptan-4-il]-2,4-di- hidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiona, (16,140) 2- [(2S,4R,5R)-1- (2,4-diclorofenil)-5-hidroxi-2,6,6-trimetil-heptan-4-il]- 2,4-di-hidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiona, (16,141) 2- [(2S,4S,5R)-1-(2,4-diclorofenil)-5-hidroxi-2,6,6-trimetil- heptan-4-il]-2,4-di-hidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiona, (16,142) 2- [(2R,4S,5R)-1-(2,4-diclorofenil)-5-hidroxi- 2,6,6-trimetil-heptan-4-il]-2,4-di-hidro-3H-1,2,4-triazol- 3-tiona, (16,143) 2- [(2R,4R,5S)-1-(2,4-diclorofenil)-5- hidroxi-2,6,6-trimetil-heptan-4-il]-2,4-di-hidro-3H-1,2,4- triazol-3-tiona, (16,144) 2- [(2S,4R,5S)-1-(2,4- diclorofenil)-5-hidroxi-2,6,6-trimetil-heptan-4-il]-2,4-di- hidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiona, (16,145) 2-fluoro-6- (trifluorometil)-N-(1,1,3-trimetil-2,3-di-hidro-1H-inden-4- il)benzamida, (16,146) 2-(6-benzilpiridin-2-il)quinazolina, (16,147) 2- [6-(3-fluoro-4-metoxifenil)-5-metilpiridin-2- il]quinazolina, (16,148) 3-(4,4-difluoro-3,3-dimetil-3,4- di-hidroisoquinolin-1-il)quinolina, (16,149) ácido abscísico.
[079] Os compostos ativos de acordo com a invenção podem, adicionalmente, ser combinados com os microrganismos.
[080] Os microrganismos, boa tolerância fornecida das plantas, toxicidade com homeotermia favorável e boa compatibilidade ambiental, são adequados para proteger as plantas e órgãos vegetais, para aumentar os rendimentos da colheita, para melhorar a qualidade do material colhido e para controlar pragas de animais, especialmente, insetos, aracnídeos, helmintos, nematóides e moluscos, que são encontrados na agricultura, na horticultura, na pecuária, nas florestas, nos jardins e instalações de lazer, na proteção de produtos armazenados e de materiais, e no setor de higiene. Eles de um modo preferido pode ser utilizado na forma de composições de proteção de colheitas. Eles são ativos contra espécies normalmente sensíveis e resistentes e contra todas ou algumas fases de desenvolvimento. Os microrganismos acima mencionados incluem: os microrganismos do grupo das bactérias, por exemplo, Bacillus agri, Bacillus aizawai, Bacillus albolactis, Bacillus amyloliquefaciens, em particular, a cepa de B. amyloliquefaciens IN937a, ou cepa FZB42, Bacillus cereus, em particular, esporos de B. cereus, CNCM I-1562, Bacillus coagulans, Bacillus endoparasiticus, Bacillus endorhythmos, Bacillus firmus, esporos, em particular, de B. firmus CNCM I-1582, Bacillus kurstaki, Bacillus lacticola, Bacillus lactimorbus, Bacillus lactis, Bacillus laterosporus, Bacillus lentimorbus, Bacillus licheniformis, Bacillus medusa, Bacillus megaterium, Bacillus metiens, Bacillus natto, Bacillus nigrificans, Bacillus popillae, Bacillus pumilus, em particular, a cepa de B. pumilus GB34, Bacillus siamensis, Bacillus sphaericus, Bacillus subtilis, em particular, a cepa de B. subtilis GB03, ou a cepa de B. subtilis var. amyloliquefaciens FZB24, Bacillus thuringiensis, em particular, B. thuringiensis var. israelensis ou B. thuringiensis ssp. aizawai cepa ABTS-1857 ou B. thuringiensis ssp kurstaki HD-1, B. thuringiensis var. san diego, B. thuringiensis var. tenebrinos, Bacillus uniflagellatus, Delftia acidovorans, em particular, cepa RAY209, Lysobacter antibioticus, em particular, cepa 13-1, Metarhizium anisopliae, Pseudomonas clororaphis, em particular, cepa MA342, Pseudomonas proradix, Streptomyces galbus, em particular, cepa K61, Streptomyces griseoviridis; os microrganismos do grupo dos fungos, por exemplo, Ampelomyces quisqualis, em particular, cepa AQ10, Aureobasidium pullulans, em particular, blastosporos de cepa DSM14940 ou blastosporos de cepa DSM14941 ou suas misturas, Beauveria bassiana, em particular, cepa ATCC74040, Beauveria brongniartii, Candida oleophila, em especial, cepa O, Coniothyrium minitans, em particular, cepa CON/M/91-8, Dilophosphora alopecuri, Gliocladium catenulatum, em particular, cepa J1446; Hirsutella thompsonii, Lagenidium giganteum, Lecanicillium lecanii (anteriormente conhecido como Verticillium lecanii), em particular, conidia de cepa KV01, Metarhizium anisopliae, em particular, cepa F52, Metschnikovia fructicola, em particular, cepa NRRL Y-30752, Microsphaeropsis ochracea, Muscodor albus, em particular, cepa QST20799, Nomuraea rileyi, Paecilomyces lilacinus, em particular, esporos de cepa de P. lilacinus 251, Penicillium bilaii, em particular, cepa ATCC22348, Pichia anomala, em particular, cepa WRL-076, Pseudozyma flocculosa, em particular, cepa PF-A22 UL, Pytium oligandrum DV74, Trichoderma asperellum, em particular, cepa ICC012, Trichoderma harzianum, insbesondere T. harzianum T39, Verticillium lecanii, em particular, as cepas DAOM198499 e DAOM216596; os microrganismos de inseticidas a partir do grupo dos protozoários, por exemplo, Nosema locustae, Vairimorpha; os microrganismos de inseticidas do grupo dos vírus, por exemplo, vírus da poliedrose nuclear (NPV) da traça Gypsy (Lymantria dispar), NPV da traça Tussock (Lymantriidae), Heliothis NPV, NPV Pine sawfly (Neodiprion), vírus granulose (GV) da traça Codling (Cydia pomonella); os microrganismos do grupo de nematóides entomopatogênicos, por exemplo, Steinernema scapterisci, Steinernema feltiae (Neoaplectana carpocapsae), Heterorhabditis heliothidis, Xenorhabdus luminescence.
[081] Os compostos ativos aqui identificados pelos seus nomes comuns são conhecidos e são descritos, por exemplo, no manual de pesticidas ("The Pesticide Manual" 14th Ed, British Crop Protection Council, 2006) ou podem ser encontrados na internet (por exemplo, http://www.alanwood.net/pesticides).
[082] Todos os parceiros das misturas mencionadas nas classes (1) a (16) podem, se são capazes, com base em seus grupos funcionais, opcionalmente, formar sais com bases ou ácidos adequados.
[083] Finalmente, verificou-se que os novos compostos da fórmula (I), enquanto que sendo bem tolerados pelas plantas, com uma toxicidade com homeotermia favorável e boa compatibilidade ambiental, são adequados em especial para o combate de pestes animais, especialmente os artrópodes, insetos, aracnídeos, helmintas, nemátodos e moluscos, os quais são encontrados na agricultura, nas florestas, na proteção de produtos e materiais armazenados e no setor da higiene ou no setor da saúde animal. Os compostos de acordo com a invenção podem também ser usados no setor da saúde animal, por exemplo, para o controle de endo- e/ou ectoparasitas.
[084] Os compostos de acordo com a invenção podem ser utilizados como agentes para combate de parasitas animais, de preferência, como agentes de proteção de colheitas. Eles são ativos contra espécies normalmente sensíveis e resistentes e contra todas ou alguns estágios de desenvolvimento.
[085] Os compostos de acordo com a invenção podem ser convertidos em formulações geralmente conhecidas. Em geral, tais formulações compreendem 0,01-98% em peso de composto ativo, de preferência, entre 0,5 e 90% em peso.
[086] Os compostos de acordo com a invenção podem disponíveis e nas formas de utilização preparadas a partir destas formulações, como uma mistura com outros compostos ativos ou agentes sinérgicos. Agentes sinérgicos são compostos que aumentam a ação das substâncias ativas, sem qualquer necessidade de que o sinergista adicionado para ser ativo em si.
[087] O teor do composto ativo das formas de utilização preparadas a partir das formulações disponíveis comercialmente pode variar dentro de amplos limites. A concentração do composto ativo das formas de aplicação do composto ativo pode ser de 0,00000001 a 95% em peso de composto ativo, de preferência, 0,00001-1% em peso.
[088] Os compostos são empregadps em uma maneira habitual adequada para as formas de utilização.
[089] Todas as plantas e as partes das plantas podem ser tratadas de acordo com a invenção. Plantas, neste contexto, são entendidas para incluir todas as plantas e populações de plantas, como plantas silvestres desejadas e indesejadas ou plantas de cultivo (incluindo as plantas de cultivo ocorrendo naturalmente). Plantas cultivadas podem ser plantas que podem ser obtidas por métodos de melhoramento e otimização convencionais ou por métodos biotecnológicos e genéticos ou combinações destes métodos, incluindo as plantas transgênicas e incluindo as variedades de plantas que podem ou não podem ser protegidas por direitos de propriedade de variedade vegetal. Partes de plantas devem ser entendidas no sentido de todos acima do solo e abaixo do solo partes e órgãos de plantas, tais como galho, folha, flor e raiz, exemplos que podem ser mencionados sendo folhas, folhas finas, caules, troncos, flores, corpos de fruto, frutos e sementes e também raízes, tubérculos e rizomas. As partes de plantas também incluem material de colheita e material de propagação vegetativa e generativa, por exemplo, estacas, tubérculos, rizomas, tiras e sementes.
[090] O tratamento, de acordo com a invenção, das plantas e partes de plantas com os compostos ativos é efetuado diretamente ou por permitir atuar sobre o espaço circudante, habitat ou espaço de armazenamento das mesmas, pelos métodos de tratamento atuais, por exemplo, por imersão, pulverização, evaporação, nebulização, dispersão, aplicar sobre, injeção, e, no caso de material de propagação, em particular, no caso das sementes, por aplicação de uma ou mais camadas de revestimento.
[091] Como já mencionado acima, é possível tratar todas as plantas e as suas partes de acordo com a invenção. Em uma modalidade preferida, as espécies de plantas selvagens e as variedades de plantas, ou aquelas obtidas através de métodos convencionais de reprodução biológica, tais como cruzamento ou fusão de protoplastos, bem como suas partes, são tratadas. Em outra modalidade preferida, as plantas transgênicas e variedades de plantas obtidas por métodos de engenharia genética, se apropriado em combinação com métodos convencionais (Genetically Modified Organisms - Organismos Geneticamente Modificados), e suas partes, são tratados. Os termos "partes" e "partes de plantas" ou "partes de plantas" foram elucidados acima.
[092] Mais preferencialmente, as plantas das variedades de plantas que são, cada uma comercialmente disponível ou em uso, são tratadas de acordo com a invenção. As variedades de plantas devem ser entendidas como tendo significado plantas tendo novas propriedades ("características") e que foram obtidas por métodos de reprodução convencional, por mutagênese ou por técnicas de DNA recombinante. Elas podem ser cultivares, biótipos e de genótipos.
[093] No setor da saúde animal, isto é, no campo da medicina veterinária, os compostos ativos de acordo com a presente invenção atuam contra parasitas de animais, especialmente, os ectoparasitas ou, em outra modalidade, também endoparasitas. O termo "endoparasita" inclui especialmente helmintos, tais como cestóides, nematóides ou trematóides e protozoários, tais como coccidia. Ectoparasitas são tipicamente e, de preferência, artrópodes, especialmente, insetos, como moscas (morder e lamber), larvas de mosca parasita, piolhos, piolhos de cabelo, piolhos de pássaro, pulgas e outros semelhantes; ou acaricidas tais como carrapatos, por exemplo, carrapatos de carcaça dura ou carrapatos de carcaça mole, ou ácaros, tais como os ácaros da sarna, ácaros de colheita, ácaros de aves e similares, e também ectoparasitas aquáticos, tais como copépodes.
[094] Estes parasitas incluem: da ordem dos Anoplurida, por exemplo, Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Phthirus spp. e Solenopotes spp.; exemplos específicos são: Linognathus setosus, Linognathus vituli, Linognathus ovillus, Linognathus oviformis, Linognathus pedalis, Linognathus stenopsis, Haematopinus asini macrocephalus, Haematopinus eurysternus, Haematopinus suis, Pediculus humanus capitis, Pediculus humanus corporis, Phylloera vastatrix, Phthirus púbis, Solenopotes capillatus; da ordem dos Mallophagida e das subordens de Amblycerina e Ischnocerina, por exemplo, Trimenopon spp., Menopon spp., Trinoton spp., Bovicola spp., Werneckiella spp., Lepikentron spp., Damalina spp., Trichodectes spp. e Felicola spp.; exemplos específicos são: Bovicola bovis, Bovicola ovis, Bovicola limbata, Damalina bovis, Trichodectes canis, Felicola subrostratus, Bovicola caprae, Lepikentron ovis, Werneckiella equi; da ordem de Diptera e das subordens Nematocerina e Brachycerina, por exemplo, Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp., Simulium spp., Eusimulium spp., Phlebotomus spp., Lutzomyia spp., Culicoides spp., Chrysops spp., Odagmia spp., Wilhelmia spp., Hybomitra spp., Atylotus spp., Tabanus spp., Haematopota spp., Philipomyia spp., Braula spp., Musca spp., Hydrotaea spp., Stomoxys spp., Haematobia spp., Morellia spp., Fannia spp., Glossina spp., Calliphora spp., Lucilia spp., Chrysomyia spp., Wohlfahrtia spp., Sarcophaga spp., Oestrus spp., Hypoderma spp., Gasterophilus spp., Hippobosca spp., Lipoptena spp., Melophagus spp., Rhinoestrus spp., Tipula spp.; exemplos específicos são: Aedes aegypti, Aedes albopictus, Aedes taeniorhynchus, Anopheles gambiae, Anopheles maculipennis, Calliphora erythrocephala, Chrysozona pluvialis, Culex quinquefasciatus, Culex pipiens, Culex tarsalis, Fannia canicularis, Sarcophaga Carnaria, Stomoxys calcitrans, Tipula paludosa, Lucilia cuprina, Lucilia sericata, Simulium reptans, Phlebotomus papatasi, Phlebotomus longipalpis, Odagmia ornata, Wilhelmia equina, Boophthora erythrocephala, Tabanus bromius, Tabanus spodopterus, Tabanus atratus, Tabanus sudeticus, Hybomitra ciurea, Chrysops caecutiens, Chrysops relictus, Haematopota pluvialis, Haematopota italica, Musca autumnalis, Musca domestica, Haematobia irritans irritans, Haematobia irritans exigua, Haematobia stimulans, Hydrotaea irritans, Hydrotaea albipuncta, Chrysomya cloropyga, Chrysomya bezziana, Oestrus ovis, Hypoderma bovis, Hypoderma lineatum, Przhevalskiana silenus, Dermatobia hominis, Melophagus ovinus, Lipoptena capreoli, Lipoptena cervi, Hippobosca variegata, Hippobosca equina, Gasterophilus intestinalis, Gasterophilus hemorroidal, Gasterophilus inermis, Gasterophilus nasalis, Gasterophilus nigricornis, Gasterophilus pecorum, Braula coeca; da ordem dos Siphonapterida a, por exemplo, Pulex spp., Ctenocephalides spp., Tunga spp., Xenopsylla spp., Ceratophyllus spp.; exemplos específicos são: Ctenocephalides canis, Ctenocephalides felis, Pulex irritans, Tunga penetrans, Xenopsylla cheopis; a partir da ordem de Heteropterida, por exemplo, Cimex spp., Triatoma spp., Rhodnius spp. e Panstrongylus spp.; a partir da ordem de Blattarida, por exemplo, orientalis Blatta, Periplaneta americana, Blattela germanica e Supella spp. (por exemplo, Suppella longipalpa); da subclasse do Acari (Acarina) e das ordens de meta- e Mesostigmata, por exemplo, Argas spp., Ornithodorus spp., Otobius spp., Ixodes spp., Amblyomma spp., Rhipicephalus (Boophilus) spp., Dermacentor spp., Haemophysalis spp., Hyalomma spp., Dermanyssus spp., Rhipicephalus spp. (o gênero original dos carrapatos com múltiplos hospedeiros), Ornithonyssus spp., Pneumonyssus spp., Raillietia spp., Pneumonyssus spp., Sternostoma spp., Varroa spp., Acarapis spp.; exemplos específicos são: Argas persicus, Argas reflexus, Ornithodorus moubata, Otobius megnini, Rhipicephalus (Boophilus) microplus, Rhipicephalus (Boophilus) decoloratus, Rhipicephalus (Boophilus) annulatus, Rhipicephalus (Boophilus) calceratus, Hyalomma anatolicum, Hyalomma aegypticum, Hyalomma marginatum, Hyalomma transiens, Rhipicephalus evertsi, Ixodes ricinus, Ixodes hexagonus, Ixodes canisuga, Ixodes pilosus, Ixodes rubicundus, Ixodes scapularis, Ixodes holocyclus, Haemaphysalis concinna, Haemaphysalis punctata, Haemaphysalis cinnabarina, Haemaphysalis otophila, Haemaphysalis leachi, Haemaphysalis longicorni, Dermacentor marginatus, Dermacentor reticulatus, Dermacentor pictus, Dermacentor albipictus, Dermacentor andersoni, Dermacentor variabilis, Hyalomma mauritanicum, Rhipicephalus sanguineus, Rhipicephalus bursa, Rhipicephalus appendiculatus, Rhipicephalus capensis, Rhipicephalus turanicus, Rhipicephalus zambeziensis, Amblyomma americanum, Amblyomma variegatum, Amblyomma maculatum, Amblyomma hebraeum, Amblyomma cajennense, Dermanyssus gallinae, Ornithonyssus bursa, Ornithonyssus sylviarum, Varroa jacobsoni; da ordem dos Actinedida (Prostigmata) e Acaridida (Astigmata), por exemplo, Acarapis spp., Cheyletiella spp., Ornithocheyletia spp., Myobia spp., Psorergates spp., Demodex spp., Trombicula spp., Listrophorus spp., Acarus spp., Tyrophagus spp., Caloglyphus spp., Hypodectes spp., Pterolichus spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Otodectes spp., Sarcoptes spp., Notoedres spp., Knemidocoptes spp., Cytodites spp., Laminosioptes spp.; exemplos específicos são: Cheyletiella yasguri, Cheyletiella blakei, Demodex canis, Demodex bovis, Demodex ovis, Demodex caprae, Demodex equi, Demodex caballi, Demodex suis, Neotrombicula autumnalis, Neotrombicula desaleri, Neoschongastia xerothermobia, Trombicula akamushi, Otodectes cynotis, Notoedres cati, Sarcoptis canis, Sarcoptes bovis, Sarcoptes ovis, Sarcoptes rupicaprae (= S. caprae), Sarcoptes equi, Sarcoptes suis, Psoroptes ovis, Psoroptes cuniculi, Psoroptes equi, Chorioptes bovis, Psoergates ovis, Pneumonyssoidic mange, Pneumonyssoides caninum, Acarapis woodi. da subclasse dos copépodes com a ordem de Siphonostomatoida, em particular, aos gêneros Lepeophtheirus e Caligus; as espécies Lepeophtheirus salmonis, Caligus elongatus e Caligus clemensi podem ser mencionados a título de exemplo e com particular preferência.
[095] Os compostos ativos de acordo com a invenção também são adequados para o controle de artrópodes, helmintas e protozoários que atacam animais. Os animais incluem pecuária agrícola, por exemplo, gado, ovelhas, cabras, cavalos, porcos, burros, camelos, búfalos, coelhos, galinhas, perus, patos, gansos, peixes de cativeiro, abelhas. Os animais também incluem animais domésticos - também conhecidos como animais de companhia - por exemplo, cães, gatos, aves de gaiola, peixes de aquário, e que são conhecidos como animais de teste, por exemplo, hamsters, cobaias, ratos e camundongos.
[096] O controle desses artrópodes - ou, em outra modalidade, também helmintos e/ou protozoários - deve reduzir os casos de morte e melhorar o rendimento (para carne, leite, lã, peles, ovos, mel, etc.) e a saúde do animal hospedeiro, e por isso a utilização dos compostos ativos de acordo com a invenção permite a criação de animais economicamente mais viável e mais fácil.
[097] Por exemplo, é desejável evitar ou interromper a absorção de sangue do hospedeiro pelos parasitas (se for caso disso). Controle dos parasitas também pode contribuir para a prevenção da transmissão de substâncias infecciosas.
[098] O termo "controle", tal como aqui utilizado, no que diz respeito ao campo da saúde animal significa que os compostos ativos atuam por redução da ocorrência do parasita em questão, em um animal infestado com estes parasitas a um nível inofensivo. Mais especificamente, o "controle", tal como aqui utilizado, significa que o composto ativo mata o parasita em questão, retarda o seu crescimento ou inibe a sua proliferação.
[099] Em geral, os compostos ativos de acordo com a invenção podem ser empregados diretamente, quando eles são utilizados para o tratamento de animais. Eles são, de preferência, utilizados sob a forma de composições farmacêuticas que podem compreender os excipientes farmaceuticamente aceitáveis e/ou auxiliares conhecidos no estado da técnica.
[100] No setor da saúde animal e na pecuária, os compostos ativos são empregados (administrados) em uma maneira conhecida, por administração entérica na forma de, por exemplo, comprimidos, cápsulas, poções, remédios líquidos, gránulos, pastas, bolus, processo através do alimento e supositórios, por administração parentérica, por exemplo, por injeção (intramuscular, subcutânea, intravenosa, intraperitoneal entre outras), implantes, por administração nasal, através da administração por via dérmica na forma, por exemplo, de imersão ou banho, pulverização, por verter sobre e manchar sobre, lavagem e pulverização em pó, e também com o auxílio de artigos moldados contendo o composto ativo, tais como coleiras, marcas de identificação na orelha de animais, marcas de identificação na cauda de animais, ataduras de membros, cabrestos, dispositivos de marcação, etc. Os compostos ativos podem ser formulados na forma de um xampu ou como formulações adequadas aplicáveis em aerossóis ou pulverizadores não pressurizados, por exemplo, pulverizadores de bombas e pulverizadores atomizadores.
[101] No caso do emprego para o gado, aves domésticas, animais domésticos, etc., os compostos ativos de acordo com a invenção podem ser empregados como formulações (por exemplo, pós, pós úmidos ["WP"], emulsões, concentrados emulsionáveis ["CE"], composições de fluxo livre, soluções homogêneas e concentrados de suspensão ["SC"]), que contêm os compostos ativos em uma quantidade de 1 a 80% em peso, diretamente ou após a diluição (por exemplo, diluições de 100 a 10000 vezes), ou eles podem ser usados como um banho químico.
[102] No caso de utilização no setor da saúde animal, os compostos ativos de acordo com a invenção podem ser utilizados em combinação com os agentes sinérgicos adequados, repelentes ou outros compostos ativos, por exemplo, inseticidas, acaricidas, anti-helmínticos, agentes anti-protozoários, a fim de ampliar o espectro de atividade. Componentes de mistura potenciais para os compostos da fórmula (I) de acordo com a invenção para aplicações em saúde animal podem ser um ou mais compostos dos grupos de compostos ativos listados nas páginas 29 (a partir da linha 33 para adiantes) a página 41 (linha 17). Aqui, a sequência de seleção ou, adicionalmente, os seguintes compostos ativos é/são particularmente adequados para a utilização em misturas para aplicações no setor da saúde animal: a partir do grupo dos inibidores da acetilcolinesterase (AChE): a partir do grupo dos carbamatos, bendiocarbe, carbaril, metomil, promacil e propoxur podem ser mencionados aqui como sendo particularmente preferidos para aplicações contra ectoparasitas; ou a partir do grupo do organofosforados, azametifos, clorfenvinfos, clorpirifos, coumafos, citioato, diazinon (dimpilato), diclorvos (DDVP), dicrotofos, dimetoato, etion (dietion), famfur (famofos), fenitrotion, fention (MPP), heptenofos, malation, nalede, fosmete (PMP, ftalofos)foxim, propetanfos, temefos, tetraclorvinfos (CMV) e triclorfon/metrifonato podem ser mencionados aqui como sendo, particularmente, preferidos para aplicações contra ectoparasitas; a partir do grupo dos antagonistas do canal de cloreto dependente de GABA: a partir do grupo de compostos organoclorados, endosulfan (alfa-) e lindano podem ser mencionados aqui como sendo, particularmente, preferidos para aplicações contra ectoparasitas; ou a partir do grupo dos fiprols (fenilpirazóis), por exemplo, acetoprol, etiprol, fipronil, pirafluprol, piriprol e rizazol, fipronil e piriprol podem ser mencionados aqui como sendo, particularmente, preferidos para aplicações contra ectoparasitas; ou a partir do grupo das arilisoxazolinas, arilpirrolinas, arilpirrolidinas, por exemplo, fluralaner (conhecido a partir WO2009/2024541, Ex 11-1;., mas também compostos de WO2012007426, WO2012042006, WO2012042007, WO2012107533, WO2012120135, WO2012165186, WO2012155676, WO2012017359, WO2012127347, WO2012038851 , WO2012120399, WO2012156400, WO2012163959, WO2011161130, WO2011073444, WO2011092287, WO2011075591, WO2011157748, WO 2007/075459, WO 2007/125984, WO 2005/085216, WO 2009/002809), afoxolaner (por exemplo, em WO2011149749) e arilpirrolinas estruturalmente relacionadas (conhecidas, por exemplo, a partir de WO2009/072621, WO 2010020522, WO 2009112275, WO 2009097992, WO 2009072621, JP 2008133273, JP 2007091708), ou arilpirrolidinas (por exemplo, WO2012004326, WO2012035011, WO2012045700, WO 2010090344, WO 2010043315, WO 2008128711, JP 2008110971), afoxolaner e fluaralaner podem ser mencionados aqui como sendo, particularmente, preferidos para aplicações contra ectoparasitas; ou a partir do grupo dos assim chamados metadiamidas (conhecidas, por exemplo, a partir de WO2012020483, WO2012020484, WO2012077221, WO2012069366, WO2012175474, WO2011095462, WO2011113756, WO2011093415, WO2005073165); a partir do grupo dos moduladores do canal de sódio/bloqueadores dos canais de sódio dependentes da tensão: a partir do grupo dos piretróides, os piretróides aletrina do tipo I, bioaletrina, permetrina, fenotrina, resmetrina, tetrametrina e os piretróides do tipo II (alfacianopiretróides) alfa-cipermetrina, ciflutrina (beta- ), cialotrina (lambda-), cipermetrina (alfa-, zeta-), deltametrina, fenvalerato, flucitrinato, flumetrina, fluvalinato (tau-), e os piretróides livres de éster etofenprox e silafluofeno podem ser mencionados aqui como sendo, particularmente, preferidos para aplicações contra ectoparasitas; os compostos ativos desta classe são muito, particularmente, adequados como componentes de mistura, uma vez que têm uma ação de contato repelindo mais duradoura e, por conseguinte, adiciona este componente ao espectro de atividade; a partir grupo de agonistas do receptor de acetilcolina nicotinérgica, clotianidina, dinotefurano, imidaclopride, nitenpiram, e tiaclopride, ou nicotina ou flupiradifurona, podem ser mencionados aqui como sendo, particularmente, preferidos para aplicações contra ectoparasitas; a partir grupo dos moduladores do receptor de acetilcolina alostérica (agonistas), espinosade e espinetoram podem ser mencionados aqui como sendo, particularmente, preferidos para aplicações contra ectoparasitas; a partir do grupo de ativadores dos canais de cloreto, doramectina, eprinomectina, milbemicina oxima, moxidectina, selamectina e ácido nodulispórico A podem ser mencionados aqui como sendo, particularmente, preferidos para aplicações contra ectoparasitas; a partir grupo dos análogos de hormônios juvenis, por exemplo, hidropreno (S-), quinopreno, metopreno (S-); ou fenoxicarbe; piriproxifeno; metopreno (S-) e piriproxifeno podem ser mencionados aqui como sendo, particularmente, preferidos para aplicações contra ectoparasitas; a partir do grupo dos inibidores de crescimento de ácaros, etoxazol pode ser mencionado aqui como sendo, particularmente, preferidos para aplicações contra ectoparasitas; do grupo dos agonistas receptores de Slo-1- e latrofilin, tais como depsipeptídeos cíclicos, por exemplo, emodepsida e seu precursor PF1022A (conhecido a partir de EP 382173, o composto I), emodepsida pode ser mencionada aqui como sendo, particularmente, preferidos para aplicações contra ectoparasitas; a partir do grupo dos inibidores da biossíntese de quitina, tipo 0, tais como benzoilureias, diflubenzuron, fluazuron, lufenuron e triflumuron pode ser mencionado aqui como sendo, particularmente, preferidos para aplicações contra ectoparasitas; a partir do grupo dos interruptores em uma fase de muda, ciromazina e diciclanil podem ser mencionados aqui como sendo, particularmente, preferidos para aplicações contra ectoparasitas; a partir do grupo de agonistas octopaminérgicos, amitraz, cimiazol e demiditraz podem ser mencionados aqui como sendo, particularmente, preferidos para aplicações contra ectoparasitas; a partir do grupo dos inibidores de transporte de elétrons do complexo I, tais como a partir do grupo de acaricidas METI, fenpiroximato, pirimidifeno e tolfenpirade podem ser mencionados aqui como sendo, particularmente, preferidos para aplicações contra ectoparasitas; a partir do grupo dos bloqueadores do canal de sódio dependente de tensão, indoxacarbe e metaflumizona podem ser mencionados aqui como sendo, particularmente, preferidos para aplicações contra ectoparasitas; a partir do grupo dos inibidores da acetil-CoA carboxilase, tal como derivados de ácido tetrônico ou derivados de ácido tetrâmico, espirodiclofeno e espiromesifeno e também espirotetramato podem ser mencionados aqui como sendo, particularmente, preferidos para aplicações contra ectoparasitas; a partir do grupo dos efetores do receptor de rianodina, flubendiamida, Rinaxipir e Ciazipir podem ser mencionados aqui como sendo, particularmente, preferidos para aplicações contra ectoparasitas; a partir do grupo dos efetores possuindo um mecanismo de ação desconhecido, em particular, menção pode ser feita de 1-(3-cloropiridin-2-il)-N- [4-ciano-2-metil-6- (metilcarbamoil)fenil]-3-{ [5-(trifluorometil)-2H-tetrazol- 2-il]metil}-1H-pirazol-5-carboxamida (conhecido a partir de WO2010/069502); a partir do grupo dos agentes sinérgicos que podem ser utilizados para melhorar ainda mais a atividade, MGK264 (N-octilbicicloheptenecarboxamida), butóxido de piperonil (PBO) e verbutin podem ser mencionados aqui como sendo, particularmente, preferidos para aplicações contra ectoparasitas.
[103] Em adição a estes grupos, é também possível usar repelentes de curto prazo em misturas ou uma aplicação combinada. Exemplos são DEET (N,N-dietil-3-metilbenzamida), icaridina (ácido 1-piperidinocarboxílico), (1S, 20S)-2- metilpiperidinil-3-ciclohexeno-1-carboxamida (SS220), indalona (3,4-di-hidro-2,2-dimetil-4-oxo-2H-piran-6- carboxilato de butila), di-hidronepetalactonas, nootkatona, IR3535 (etil éster do ácido 3- [N-butil-N-acetil]- aminopropiônico), 2-etil-hexane-1,3-diol, (1R, 2R, 5R)-2- (2-hidroxipropan-2-il)-5-metil-ciclo-hexan-1-ol, benzeno- 1,2-dicarboxilato de dimetil, ácido dodecanóico, undecan-2- ona, N,N-dietil-2-fenilacetamida e óleos essenciais ou outros ingredientes de plantas de ação repelente conhecida, tais como, por exemplo, borneol, calicarpenal, 1,8-cineol (eucaliptol), carvacrol, b-citronelol, a-copaene, cumarina (ou seus derivados sintéticos conhecidos a partir de US20120329832). Icaridina, indalona e IR3535 (etil éster do ácido 3- [N-butil-N-acetil]-aminopropiônico) são, particularmente, preferidos para uso contra ectoparasitas.
[104] A partir dos grupos (I-1) para (I-25) mencionado acima, os grupos seguintes são os preferidos como componentes de mistura: (I-2), (I-3), (I-4), (I-5), (I-6), (I-17), (I-25).
[105] Os exemplos muito particularmente preferidos de compostos ativos inseticidas ou acaricidas, agentes sinérgicos ou repelentes como componentes de mistura para os compostos da fórmula (I) de acordo com a invenção são afoxolaner, aletrina, amitraz, bioaletrina, clotianidina, ciflutrina (beta-), cialotrina (lambda-), cimiazol, cipermetrina (alfa-, zeta-), cifenotrina, deltametrina, demiditraz, dinotefurano, doramectina, eprinomectina, etofenprox, fenvalerato, fipronil, fluazuron, flucitrinato, flumetrina, fluralaner, fluvalinato (tau-), icaridina, imidacloprida, ivermectina, MGK264, milbemicina oxima, moxidectina, nitenpiram, permetrina, fenotrina, butóxido de piperonila, piriprol, resmetrina, selamectina, silafluofen, espinetoram, espinosade, tetrametrina, tiacloprida.
[106] Também se verificou que os compostos de acordo com a invenção têm uma forte ação inseticida contra insetos que destroem materiais industriais. Materiais industriais no presente contexto são entendidos como materiais inanimados, como de preferência, os plásticos, adesivos, colas, papéis e cartões, couro, madeira, produtos de madeira processados e composições de revestimento.
[107] Além disso, os compostos de acordo com a invenção podem ser utilizados como composições anti- incrustações, isoladamente ou em combinações com outros compostos ativos.
[108] Os compostos ativos também são adequados para o controle de parasitas animais no setor doméstico, no setor da higiene e na proteção de produtos armazenados, especialmente insetos, aracnídeos e ácaros, os quais se encontram em espaços fechados, como, por exemplo, casas, instalações fabris, escritórios, cabines de veículos e outros semelhantes. Eles podem ser usados para controlar essas pragas, sozinhos ou em combinação com outros compostos ativos e auxiliares, em produtos inseticidas domésticos. Eles são eficazes contra as espécies sensíveis e resistentes, e contra todos os estágios de desenvolvimento.
[109] As plantas devem ser entendidas no sentido de todas as espécies de plantas, as variedades de plantas e populações de plantas, tais como plantas selvagens desejadas e indesejadas ou plantas de cultivo. Plantas de cultivo sendo tratada de acordo com a invenção são plantas que ocorrem naturalmente ou aquelas que foram obtidas por métodos convencionais de reprodução e de otimização, ou por métodos biotecnológicos e recombinantes ou através da combinação dos métodos acima mencionados. O termo de planta de cultivo significa, evidentemente, também incluir plantas transgênicas.
[110] As variedades de plantas devem ser entendidas no sentido de plantas tendo novas propriedades (características) e que tenham sido obtidas por reprodução convencional, por mutagênese ou por técnicas de DNA recombinante ou uma combinação destes. Elas podem ser cultivares, variedades, bio- ou genótipos.
[111] Partes de plantas são entendidas todas as partes e órgãos de plantas acima e abaixo do solo, tais como galho, folha, flor e raiz, em particular folhas, folhas finas, caules, troncos, flores, corpos de fruto, frutos, sementes, raízes, tubérculos e rizomas. O termo “partes de plantas” também inclui material de colheita e material de propagação vegetativa e generativa, por exemplo, estacas, tubérculos, rizomas, tiras e sementes.
[112] Em uma modalidade preferida, as espécies de plantas de ocorrência natural e variedades de plantas, ou aquelas obtidas através de métodos convencionais de reprodução e de otimização (por exemplo, cruzamento ou fusão de protoplastos), e também as partes da planta destas, são tratadas.
[113] Em outra modalidade de acordo com a invenção, as plantas transgênicas obtidas por métodos de engenharia genética, se apropriado, em combinação com métodos convencionais, e suas partes, são tratadas.
[114] O método de tratamento de acordo com a invenção é, de preferência, empregado para os organismos geneticamente modificados, tais como, por exemplo, plantas ou partes de plantas.
[115] As plantas geneticamente modificadas, conhecidas como, plantas transgênicas, são plantas em que um gene heterólogo foi integrado de forma estável no genoma.
[116] A expressão "gene heterólogo" significa essencialmente um gene que é fornecido ou montado no exterior da planta e, quando introduzido no genoma nuclear, cloroplasmático ou mitocondrial fornece a planta transformada, novas ou melhoradas propriedades agronômicas ou outras por expressão de uma proteína ou polipeptídeo de interesse ou pela regulação descrescente ou silenciando outro gene/outros genes que está/estão presentes na planta (utilizando, por exemplo, a tecnologia antissentido, a tecnologia de cossupressão ou a tecnologia de interferência de RNA [RNAi]). Um gene heterólogo que está presente no genoma é também chamado um transgene. Um transgene que é definido pela sua localização particular no genoma da planta é chamado de uma transformação ou modificação genética.
[117] Dependendo das espécies de plantas ou variedades de plantas, a sua localização e as condições de crescimento (solos, clima, período de vegetação, dieta), o tratamento de acordo com a invenção pode também resultar em efeitos ("sinérgicos") superaditivos. Por exemplo, os seguintes efeitos que ultrapassam os efeitos que podem ser esperados, na verdade, são possíveis: taxas reduzidas de aplicação e/ou espectro ampliado da atividade e/ou aumento da eficácia dos compostos ativos e composições que podem ser utilizadas de acordo com a invenção, um melhor crescimento da planta, maior tolerância a temperaturas altas ou baixas, maior tolerância à seca ou à água ou salinidade do solo, aumento do desempenho da floração, colheita mais fácil, maturação acelerada, rendimentos mais elevados da colheita, frutos maiores, altura maior de planta, cor mais verde da folha, florescimento precoce, maior qualidade e/ou um valor nutricional superior dos produtos colhidos, maior concentração de açúcar dentro dos frutos, uma melhor estabilidade de armazenamento e/ou processamento dos produtos colhidos.
[118] Em certas taxas de aplicação, as combinações de compostos ativos de acordo com a invenção também podem ter um efeito fortalecedor nas plantas. Por conseguinte, elas também são adequadas para a mobilização do sistema de defesa da planta contra o ataque de fungos fitopatogênicos não desejados e/ou os microrganismos e/ou vírus. Isto pode, opcionalmente, ser uma das razões para o aumento da atividade das combinações de acordo com a invenção, por exemplo, contra fungos. As substâncias de reforço da planta (indutoras de resistência) são também para ser entendidas como significado, no presente contexto, as substâncias ou combinações de substâncias que são capazes de estimular o sistema de defesa das plantas de tal forma que, quando posteriormente inoculadas com fungos fitopatogênicos indesejados e/ou os microrganismos e/ou vírus, as plantas tratadas apresentam um grau substancial de resistência a estes fungos fitopatogénicos não desejadas e/ou os microrganismos e/ou vírus. No presente caso, fungos fitopatogênicos e/ou os microrganismos e/ou vírus indesejados são entendidos como significando fungos fitopatogénicos, bactérias e vírus. As substâncias de acordo com a invenção podem, portanto, ser utilizadas para a proteção de plantas do ataque por agentes patogênicos mencionados dentro de um determinado período de tempo após o tratamento. O período de tempo em que a proteção é efetuada, geralmente, estende-se de 1 a 10 dias, de preferência, de 1 a 7 dias, após o tratamento das plantas com os compostos ativos.
[119] As plantas que são, adicionalmente, de preferência, tratadas de acordo com a invenção são resistentes contra um ou mais fatores de tensão biótica, ou seja, as referidas plantas têm uma melhor defesa contra pragas de animais e pragas microbianas, tais como nemátodos, insetos, ácaros, fungos fitopatogénicos, bactérias, vírus e/ou viróides.
[120] Em adição às plantas e as variedades de plantas mencionadas acima, é também possível tratar aquelas de acordo com a invenção, as quais são resistentes a um ou vários fatores de tensão abiótica.
[121] Condições de tensão abióticas podem incluir, por exemplo, seca, exposição à temperatura fria, exposição ao calor, tensão osmótica, alagamento, aumento da salinidade do solo, aumento da exposição aos minerais, exposição ao ozônio, exposição à luz forte, disponibilidade limitada de nutrientes nitrogenados, disponibilidade limitada de nutrientes de fósforo ou precaução a sombra.
[122] As plantas e as variedades de plantas que podem igualmente ser tratadas de acordo com a invenção são aquelas plantas caracterizadas por caracteríticas de produção melhorada. Rendimento reforçado nestas plantas pode ser o resultado de, por exemplo, fisiologia vegetal melhorada, crescimento melhorado das plantas e desenvolvimento melhorado, tais como a eficiência do uso da água, eficiência de retenção de água, uso melhorado de nitrogênio, assimilação aumentada de carbono, fotossíntese melhorada, aumento da eficiência de germinação e maturação acelerada. Rendimento também pode ser afetado por uma melhor arquitetura de planta (condições sob estresse e não estresse), incluindo florescimento precoce, controle de florescimento para produção de sementes híbridas, vigor de muda, tamanho da planta, o número e a distância de entrenódio, o crescimento das raízes, tamanho da semente, tamanho dos frutos, tamanho vagem, vagem ou número de espiga, número de sementes por vagem ou espiga, massa de sementes, suplemento da semente melhorada, dispersão reduzida de sementes, deiscência reduzida de vagem e resistência ao alojamento. Outras características composição de sementes, tais como teor teor de proteínas, teor de óleo e composição do óleo, valor nutricional, redução de compostos antinutricionais, melhor capacidade de processamento e melhor estabilidade de armazenamento.
[123] As plantas que podem ser tratadas de acordo com a invenção são as plantas híbridas que já expressam a característica de heterose ou vigor híbrido, que resulta, geralmente, em maior produção, vigor, saúde e resistência a tensão biótica e abiótica. Tais plantas são, normalmente, feitas por cruzamento de uma linha pura progenitora masculina estéril (progenitora feminina) com outra linha pura progenitora masculina fértil (progenitora masculina). A semente híbrida é, tipicamente, colhida a partir de plantas masculinas estéreis e vendida aos produtores. Plantas masculinas estéreis podem, por vezes, (por exemplo, milho) ser produzidas por remoção do pendão, (ou seja, a remoção mecânica dos órgãos reprodutores masculinos ou flores machas), mas, mais tipicamente, a esterilidade masculina é o resultado de determinantes genéticos no genoma da planta. Nesse caso, e especialmente, quando a semente é o produto desejado para ser colhida a partir de plantas híbridas é, tipicamente, útil assegurar que a fertilidade masculina nas plantas híbridas, que contêm os determinantes genéticos responsáveis pela esterilidade masculina, está completamente restaurada. Isto pode ser conseguido para garantir que os progenitores machos têm genes restauradores da fertilidade apropriada que são capazes de restaurar a fertilidade masculina nas plantas híbridas que contêm os determinantes genéticos responsáveis pela esterilidade masculina. Os determinantes genéticos para a esterilidade masculina podem ser localizados no citoplasma. Exemplos de esterilidade masculina citoplasmática (CMS) foram descritos, por exemplo, para as espécies Brassica. No entanto, os determinantes genéticos para a esterilidade masculina também podem ser localizados no genoma nuclear. Plantas masculinas estéreis também podem ser obtidas por métodos de biotecnologia vegetal, tais como engenharia genética. Um meio particularmente útil na obtenção de plantas com esterilidade masculina está descrito em WO 89/10396, em que, por exemplo, uma ribonuclease, tal como barnase está expressa seletivamente nas células do tapetum nos estames. A fertilidade pode ser restaurada por expressão nas células do tapetum de um inibidor da ribonuclease tal como barstar.
[124] As plantas ou variedades de plantas (obtidas por métodos de biotecnologia vegetal, tais como engenharia genética) que podem ser tratadas de acordo com a invenção são plantas tolerantes aos herbicidas, ou seja, plantas tornadas tolerantes a um ou mais herbicidas fornecidos. Tais plantas podem ser obtidas ou por transformação genética, ou por seleção de plantas contendo uma mutação, conferindo tolerância aos herbicidas.
[125] Plantas tolerantes aos herbicidas são, por exemplo, plantas tolerantes ao glifosato, ou seja, plantas tornadas tolerantes ao herbicida glifosato ou seus sais. Assim, por exemplo, plantas tolerantes ao glifosato podem ser obtidas através da transformação da planta com um gene que codifica a sintase da enzima 5-enolpiruvilchiquimato-3- fosfato (EPSPS). Exemplos de tais genes EPSPS são o gene da AroA (mutante CT7) da bactéria Salmonella typhimurium, o gene CP4 da bactéria Agrobacterium sp., os genes codificando para uma EPSPS da petúnia, um EPSPS do tomate, ou uma EPSPS de Eleusine. Ele também pode ser um EPSPS mutado. Plantas tolerantes ao glifosato podem também ser obtidas por expressão de um gene codificando uma enzima glifosato oxidorredutase. Plantas tolerantes ao glifosato podem também ser obtidas por expressão de um gene que codifica uma enzima de acetil-transferase de glifosato. Plantas tolerantes ao glifosato podem ser obtidas por seleção de plantas mutações dos genes acima mencionados que ocorrendo naturalmente.
[126] Outras plantas resistentes aos herbicidas são, por exemplo, plantas que foram tornadas tolerantes aos herbicidas que inibem a enzima glutamina sintase, tais como o bialafos, fosfinotricina ou glufosinato. Tais plantas podem ser obtidas por expressão de uma enzima desintoxicante do herbicida ou um mutante da enzima glutamina sintase que é resistente à inibição. Tal enzima desintoxicante eficiente é, por exemplo, uma enzima que codifica uma fosfinotricina acetiltransferase (por exemplo, a proteína bar ou pat a partir de espécies de Streptomyces, por exemplo). As plantas que expressam uma fosfinotricina acetiltransferase exógena foram descritas.
[127] Outras plantas tolerantes aos herbicidas também são plantas que foram tornadas tolerantes aos herbicidas que inibem a enzima hidroxifenilpiruvato dioxigenase (HPPD). Os dioxigenases de hidroxifenilpiruvato são enzimas que catalisam a reação em que o para- hidroxifenilpiruvato (HPP) é convertido em homogentisato. As plantas tolerantes aos inibidores de HPPD podem ser transformadas com um gene que codifica uma enzima HPPD resistente de ocorrência natural, ou um gene que codifica uma enzima HPPD mutada. A tolerância aos inibidores de HPPD pode também ser obtida por transformação de plantas com genes que codificam certas enzimas permitindo a formação de homogentisato apesar da inibição da enzima HPPD nativa por o inibidor de HPPD. A tolerância das plantas aos inibidores de HPPD pode também ser melhorada através da transformação de plantas com um gene que codifica uma enzima desidrogenase de prefenato além de um gene que codifica uma enzima HPPD tolerante.
[128] Outras plantas resistentes aos herbicidas são plantas que foram tornadas tolerantes aos inibidores da acetolactato sintase (ALS). Os inibidores de ALS conhecidos incluem, por exemplo, herbicidas de sulfonilureia, imidazolinona, triazolopirimidinas, oxi(tio)benzoatos de pirimidinila e/ou sulfonilaminocarboniltriazolinona. Diferentes mutações na enzima ALS (também conhecida como ácido acetohidróxi sintase, AHAS) são conhecidas para conferir tolerância aos diferentes herbicidas e grupos de herbicidas. A produção de plantas tolerantes à sulfonilureia e plantas tolerantes à imidazolinona tem sido descrita na publicação internacional WO 1996/033270. As plantas tolerantes à sulfonilurea e imidazolinona também têm sido descritas, por exemplo, no documento WO 2007/024782.
[129] Outras plantas tolerantes à imidazolinona e/ou sulfonilureia podem ser obtidas por mutagênese induzida, seleção nas culturas de células na presença do herbicida ou mutação de reprodução.
[130] As plantas ou variedades de plantas (obtidas por métodos de biotecnologia vegetal, tais como engenharia genética) que também podem ser tratadas de acordo com a invenção são plantas transgênicas resistentes aos insetos, ou seja, plantas feita resistentes aos ataques por certos insetos alvo. Tais plantas podem ser obtidas por transformação genética, ou por seleção de plantas que contêm uma mutação conferindo resistência a tais insetos.
[131] O termo "planta transgênica resistente aos insetos", tal como aqui utilizado, inclui qualquer planta que contenha pelo menos um transgene compreendendo uma sequência de codificação que codifica: 1) uma proteína cristalina inseticida de Bacillus thuringiensis ou uma parte inseticida da mesma, tais como as proteínas cristalinas inseticidas compiladas online em: http://www.lifesci.sussex.ac.uk/Home/Neil_Crickmore/Bt/, ou partes dos inseticidas das mesmas, por exemplo, as proteínas das classes Cry de proteínas Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry2Ab, Cry3Ae, ou Cry3Bb ou porções inseticidas destas; ou 2) uma proteína do cristal a partir de Bacillus thuringiensis ou uma porção desta que é inseticida na presença de uma segunda outra proteína cristalina de Bacillus thuringiensis, ou uma porção desta, tal como a toxina binária constituída por proteínas cristalinas Cry34 e Cry35; ou 3) uma proteína inseticida híbrida que compreende partes de duas proteínas cristalinas inseticidas diferentes de Bacillus thuringiensis, tais como um híbrido das proteínas de 1) acima ou um híbrido das proteínas de 2) acima, por exemplo, a proteína Cry1A.105 produzida pelo evento MON98034 de milho (WO 2007/027777); ou 4) uma proteína de qualquer um dos pontos 1) a 3) acima, em que alguns, particularmente, 1 a 10 aminoácidos tenham sido substituídos por outros aminoácidos para obter uma atividade inseticida maior para uma espécie alvo de insetos, e/ou para expandir a faixa de espécies de insetos alvo afetadas, e/ou por causa de alterações induzidas no DNA de codificação durante a clonagem ou transformação, tais como a proteína Cry3Bb1 em eventos MON88017 ou MON863 de milho, ou a proteína Cry3A no evento MIR 604 do milho; 5) uma proteína segregada inseticida a patir de Bacillus thuringiensis ou de Bacillus cereus, ou uma porção do mesmo inseticida, tais como as proteínas inseticidas vegetativas (VIP) listadas em: http://www.lifesci.sussex.ac.uk/Home/Neil_Crickmore/Bt /vip.html, por exemplo, as proteínas da classe de proteínas VIP3Aa; ou 6) uma proteína segregada de Bacillus thuringiensis ou Bacillus cereus, que é inseticida na presença de uma segunda proteína segregada de Bacillus thuringiensis ou B cereus, tais como a toxina binária constituída por proteínas VIP1A e VIP2A; 7) uma proteína inseticida híbrida compreendendo partes de diferentes proteínas segregadas a partir de Bacillus thuringiensis ou Bacillus cereus, como um híbrido das proteínas em 1) acima ou um híbrido das proteínas em 2) acima; ou 8) uma proteína de qualquer um dos pontos 1) a 3) acima, em que alguns, particularmente 1 a 10, aminoácidos tenham sido substituídos por outros aminoácidos para obter uma atividade inseticida maior para espécies alvos de insetos, e/ou para expandir a faixa de espécies afetadas de insetos alvos, e/ou por causa das alterações induzidas no DNA de codificação durante a clonagem ou transformação (enquanto ainda codifica uma proteína inseticida), tais como a proteína VIP3Aa no evento COT 102 do algodão.
[132] Claro que, uma planta transgênica resistente aos insetos, tal como aqui utilizado, também inclui qualquer planta que compreendendo uma combinação de genes codificando as proteínas de qualquer uma das classes acima 1 a 8. Em uma modalidade, uma planta resistente aos insetos contém mais do que um transgene que codifica uma proteína de qualquer uma das classes anteriores de 1 a 8, para expandir a faixa de espécies afetadas de insetos alvos, ou para retardar o desenvolvimento da resistência dos insetos às plantas por meio de diferentes proteínas inseticidas para as mesmas espécies de insetos alvos, mas com um modo diferente de ação, tal como a ligação aos diferentes locais de ligação do receptor no inseto.
[133] As plantas ou variedades de plantas (obtidas por métodos de biotecnologia vegetal, tais como engenharia genética) que também podem ser tratadas de acordo com a invenção são tolerantes aos fatores de tensão abiótica. Tais plantas podem ser obtidas por transformação genética, ou por seleção de plantas contendo uma mutação conferindo resistência a tal tensão. Particularmente, as plantas tolerantes a tensão útil incluem: a. plantas contendo um transgene capaz de reduzir a expressão e/ou a atividade do gene da poli(ADP- ribose)polimerase(PARP) nas células vegetais ou plantas; b. plantas contendo um transgene aumentando a tolerância à tensão capaz de reduzir a expressão e/ou a atividade do genes codificando PARG de plantas ou células de plantas; c. plantas contendo um transgene aumentando a tolerância à tensão que codifica para uma enzima funcional da planta da via de biossíntese de recuperação da nicotinamida adenina dinucleotídeo, incluindo nicotinamidase, nicotinato de fosforibosiltransferase, adeniltransferase mononucleotídeo de ácido nicotínico, nicotinamida adenina dinucleotídeos sintetase ou nicotinamida fosforibosiltransferase.
[134] As plantas ou variedades de plantas (obtidas por métodos de biotecnologia vegetal, tais como engenharia genética) que também podem ser tratadas de acordo com a invenção mostra a quantidade alterada, qualidade alterada e/ou a estabilidade de armazenamento alterada do produto colhido e/ou propriedades alteradas de ingredientes específicos do produto colhido tai como, por exemplo: 1) plantas transgênicas que sintetizam um amido modificado, em que as suas características físico-químicas, em particular, o teor de amilose ou a razão amilose/amilopectina, o grau de ramificação, o comprimento de cadeia média, a distribuição da cadeia lateral, o comportamento de viscosidade, a força de formação de gel, o tamanho dos grãos de amido e/ou a morfologia dos grãos de amido, é alterada em comparação com o amido sintetizado em células vegetais ou plantas do tipo selvagem, de modo que este amido modificado é mais adequado para aplicações especiais; 2) plantas transgênicas que sintetizam polímeros de carboidratos não amido ou que sintetizam polímeros de carboidratos não amido com propriedades alteradas em comparação com as plantas de tipo selvagem sem modificação genética; exemplos são as plantas que produzem polifrutose, em especial, do tipo inulina, levano e plantas que produzem alfa-1,4-glucanos, as plantas que produzem alfa-1,6- ramificado alfa-1,4-glucanos, e as plantas que produzem alternano; 3) plantas transgênicas que produzem ácido hialurônico.
[135] As plantas ou variedades de plantas (obtidas por métodos de biotecnologia vegetal, tais como engenharia genética) que também podem ser tratadas de acordo com a invenção são as plantas, tais como plantas de algodão, com características alteradas de fibras. Tais plantas podem ser obtidas por transformação genética, ou por seleção de plantas que contêm uma mutação conferindo tais características alteradas da fibra e incluem: a) plantas, tais como plantas de algodão, contendo uma forma alterada de genes sintase de celulose; b) plantas, tais como plantas de algodão, contendo uma forma alterada de ácidos nucleicos homólogos de rsw2 ou rsw3; c) plantas, tais como plantas de algodão, com expressão aumentada de sacarose fosfato sintase; d) plantas, tais como plantas do algodão, com aumento da expressão de sintase de sacarose; e) plantas, tais como plantas do algodão, em que o momento da comutação plasmodesmatal na base da célula de fibra é alterada, por exemplo, através da regulação descendente da fibra seletiva β-1,3-glucanase; f) plantas, tais como plantas de algodão, tendo fibras com reatividade alterada, por exemplo, através da expressão do gene N-acetilglucosaminetransferase incluindo nodC, e os genes da sintase da quitina.
[136] As plantas ou variedades de plantas (obtidas por métodos de biotecnologia vegetal, tais como engenharia genética) que também podem ser tratadas de acordo com a invenção são as plantas, tais como a semente oleaginosa de colza ou plantas Brassica relacionadas, com características de composição de óleo alteradas. Tais plantas podem ser obtidas por transformação genética, ou por seleção de plantas contendo uma mutação conferindo tais características alteradas de óleo e incluem: a) plantas, tais como plantas de semente oleaginosa colza, que produzem óleo tendo um elevado teor de ácido oleico; b) plantas, tais como plantas de semente oleaginosa colza, que produzem óleos tendo baixo teor de ácido linolênico; c) plantas, tais como plantas de semente oleaginosa colza, que produzem óleo tendo um baixo nível de ácidos graxos saturados.
[137] Plantas transgênicas, particularmente, úteis, que podem ser tratadas de acordo com a invenção são plantas que compreendem um ou mais genes que codificam uma ou mais toxinas e as plantas transgênicas são disponíveis sob os seguintes nomes comerciais: YIELD GARD® (por exemplo, milho, algodão, grãos de soja), KnockOut® (por exemplo, milho), BiteGard® (por exemplo, milho), BT-Xtra® (por exemplo, milho), StarLink® (por exemplo, milho), Bollgard® (algodão), Nucotn® (algodão), Nucotn 33B® (algodão), NatureGard® (por exemplo, milho), Protecta® e NewLeaf® (batata). Exemplos de plantas tolerantes aos herbicidas que podem ser mencionadas são variedades de milho, variedades de algodão e variedades de soja que estão disponíveis nos seguintes nomes comerciais: Roundup Ready® (tolerante ao glifosato, por exemplo, milho, algodão, soja), Liberty Link® (tolerante à fosfinotricina, por exemplo, semente oleaginosa de colza), IMI® (tolerante às imidazolinonas) e SCS® (tolerante à sulfonilureia, por exemplo, milho). Plantas resistentes aos herbicidas (plantas criadas de um modo convencional para a tolerância ao herbicida) que podem ser mencionados incluem os cultivares vendidos sob o nome Clearfield® (por exemplo, milho).
[138] Plantas transgênicas, particularmente, úteis, que podem ser tratadas de acordo com a invenção são plantas que contêm os eventos de transformação, ou uma combinação de eventos de transformação, e que estão listadas, por exemplo, nas bases de dados para várias agências reguladoras nacionais ou regionais (ver, por exemplo, http://gmoinfo.jrc.it/gmp_browse.aspx e http://www.agbios.com/dbase.php).
[139] O tratamento de acordo com a invenção das plantas e partes de plantas com as combinações de compostos ativos é realizado diretamente ou por permitir que os compostos atuem sobre seu ambiente circudante, ambiente ou espaço de armazenamento pelos métodos de tratamento atuais, por exemplo, por imersão, pulverização, evaporação, nebulização, espalhamento, aplicar sobre e, no caso de material de propagação, em particular, no caso das sementes, também pela aplicação de uma ou mais camadas de revestimento.
[140] As misturas de acordo com a invenção são, particularmente, adequadas para o tratamento de sementes. Aqui, uma menção particular pode ser feita das combinações de acordo com a invenção acima mencionada como preferida ou particularmente preferida. Assim, a maioria dos danos às plantas dos cultivos, que é causada por pragas ocorre mais cedo, quando a semente é infestada durante o armazenamento e depois a semente é introduzida no solo, e durante ou imediatamente após a germinação das plantas. Esta fase é, particularmente, crítica uma vez que as raízes e ramos da planta em crescimento são particularmente sensíveis e mesmo um pequeno prejuízo pode levar à morte da planta inteira. A proteção da semente e a planta em germinação através da utilização de composições apropriadas, por conseguinte, é de grande interesse particular.
[141] O controle de pragas por tratamento das sementes de plantas é conhecida há muito tempo e é objeto de melhoramentos contínuos. No entanto, o tratamento de sementes envolve uma série de problemas que nem sempre pode ser resolvida de forma satisfatória. Assim, é desejável desenvolver métodos para proteger a semente e a planta em germinação que dispensa a aplicação adicional de composições de proteção das culturas depois da semeadura ou após a emergência das plantas. É, além disso, desejável otimizar a quantidade de composto ativo utilizado de tal maneira a proporcionar uma ótima proteção para a semente e a planta em germinação a partir do ataque de parasitas, mas sem danificar a própria planta pelo composto ativo utilizado. Em particular, os métodos para o tratamento da semente deve também levar em consideração as propriedades inseticidas intrínsecas das plantas transgênicas, a fim de alcançar uma proteção ótima das sementes e também a germinação da planta com um mínimo de composições de proteção das culturas a ser empregado.
[142] Por conseguinte, a presente invenção, em particular, também se relaciona com um método para a proteção de sementes e plantas em germinação, a partir de ataques de pragas, por tratamento da semente com uma composição de acordo com a invenção. A invenção refere-se igualmente à utilização das composições de acordo com a invenção para o tratamento de semente para proteger a semente e a planta resultante a partir de pragas. A invenção refere-se ainda às sementes que tenham sido tratadas com uma composição de acordo com a invenção para proteção de pragas.
[143] Uma das vantagens da presente invenção é que as propriedades sistémicas particulares das composições de acordo com a invenção significam que o tratamento da semente com estas composições não só protege a semente em si, mas também as plantas resultantes após a emergência, a partir de pragas. Deste modo, o tratamento imediato da cultura na altura da semeadura, ou pouco depois disso pode ser dispensada.
[144] Outra vantagem é o aumento da atividade inseticida sinérgica das composições de acordo com a invenção em comparação com o composto inseticida ativo individual, que excede a atividade esperada dos dois compostos ativos quando aplicados individualmente. Também é vantajoso o aperfeiçoamento sinergético da atividade fungicida das composições de acordo com a invenção em comparação com o composto fungicidamente ativo individual, que excede a atividade esperada do composto ativo aplicado individualmente. Isto torna possível uma optimização da quantidade dos compostos ativos empregados.
[145] Além disso, deve ser considerado como vantajoso que as misturas de acordo com a invenção também podem ser empregadas, em particular, na semente transgênica, as plantas resultantes a partir da semente sendo capaz de expressar uma proteína direcionada contra as pragas. Ao tratar as sementes com as composições de acordo com a invenção, determinadas pragas podem ser controladas simplesmente pela expressão da, por exemplo, proteína inseticida e, adicionalmente, os danos para a semente podem ser evitados pelas composições de acordo com a invenção.
[146] As composições de acordo com a invenção são adequadas para a proteção de sementes de qualquer variedade de planta, como já mencionado acima, que é utilizada na agricultura, na estufa, em florestas ou em horticultura. Em particular, esta assume a forma de sementes de milho, amendoim, canola, semente oleaginosa de colza, papoila, soja, algodão, beterraba (por exemplo, beterraba sacarina e beterraba forrageira), arroz, milho, trigo, cevada, aveia, centeio, girassol, tabaco, batatas ou legumes (por exemplo, tomates, espécie de repolho). As composições de acordo com a invenção são também adequadas para o tratamento da semente de plantas de frutas e legumes como já mencionado acima. O tratamento da semente do milho, soja, algodão, trigo e canola ou colza é, de particular, importância.
[147] Como já foi mencionado acima, o tratamento de semente transgênica com uma composição de acordo com a invenção é também, de particular, importância. Este toma a forma de sementes de plantas que, como regra geral, compreende pelo menos um gene heterólogo que regula a expressão de um polipeptídeo, em particular, com propriedades inseticidas. Neste contexto, os genes heterólogos na semente transgênica podem ser derivados de microrganismos, tais como Bacillus, Rhizobium, Pseudomonas, Serratia, Trichoderma, Clavibacter, Glomus ou Gliocladium. A presente invenção é, particularmente, adequada para o tratamento de semente transgênica que compreende pelo menos um gene heterólogo proveniente de Bacillus sp. e cujo produto gene mostra atividade contra a broca do milho Europeu e/ou o verme da raiz do milho. O gene envolvido é, mais preferencialmente, um gene heterólogo que se origina a partir de Bacillus thuringiensis.
[148] Dentro do contexto da presente invenção, a composição de acordo com a invenção é aplicada à semente, ou isoladamente ou em uma formulação apropriada. De preferência, a semente é tratada em um estado em que é suficientemente estável para evitar danos durante o tratamento. Em geral, a semente pode ser tratada em qualquer momento entre a colheita e a semeadura. A semente, geralmente, utilizada foi separada da planta e liberada de espigas, cascas, talos, revestimentos, cabelos ou a carne dos frutos.
[149] Ao tratar a semente, geralmente, deve ser assegurado que a quantidade da composição de acordo com a invenção aplicada à semente e/ou a quantidade de outros aditivos é selecionada de tal forma que a germinação da semente não seja prejudicada, ou que a planta resultante não seja danificada. Esta deve ser assegurada em particular no caso de compostos ativos que podem exibir efeitos fitotóxicos em determinadas taxas de aplicação.
[150] Além disso, os compostos de acordo com a invenção podem ser utilizados para controlar uma multiplicidade de diferentes pragas, incluindo, por exemplo, insetos sugadores prejudiciais, insetos mordedores e outras pragas que são parasitas de plantas, pragas de materiais armazenados, pragas que destroem materiais industriais, e pragas de higiene, incluindo os parasitas no setor da saúde animal, e para o controle do mesmo, por exemplo, a eliminação e erradicação deste. A presente invenção, assim, também inclui um método para o controle de pragas.
[151] No setor da saúde animal, isto é, no campo da medicina veterinária, os compostos ativos de acordo com a presente invenção atuam contra parasitas de animais, especialmente, os ectoparasitas ou endoparasitas. O termo "endoparasitas" inclui especialmente helmintos, tais como cestóides, nematóides ou trematóides e protozoários, tais como coccidia. Ectoparasitas são, tipicamente, e de preferência artrópodes, especialmente, insetos, como moscas (morder e lamber), larvas de mosca parasita, piolhos, piolhos de cabelo, piolhos de pássaro, pulgas e outros semelhantes; ou acaricidas, tais como carrapatos, por exemplo, carrapatos de carcaça dura ou mole, ou ácaros, tais como os ácaros da sarna, ácaros de colheita, ácaros de aves e outros semelhantes.
[152] Estes parasitas incluem: da ordem dos Anoplurida, por exemplo, Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Phthirus spp. e Solenopotes spp.; exemplos específicos são: Linognathus setosus, Linognathus vituli, Linognathus ovillus, Linognathus oviformis, Linognathus pedalis, Linognathus stenopsis, Haematopinus asini macrocephalus, Haematopinus eurysternus, Haematopinus suis, Pediculus humanus capitis, Pediculus humanus corporis, Phylloera vastatrix, Phthirus púbis, Solenopotes capillatus; da ordem dos Mallophagida e das subordens de Amblycerina e Ischnocerina, por exemplo, Trimenopon spp., Menopon spp., Trinoton spp., Bovicola spp., Werneckiella spp., Lepikentron spp., Damalina spp., Trichodectes spp. e Felicola spp.; exemplos específicos são: Bovicola bovis, Bovicola ovis, Bovicola limbata, Damalina bovis, Trichodectes canis, Felicola subrostratus, Bovicola caprae, Lepikentron ovis, Werneckiella equi; da ordem de Diptera e das subordens Nematocerina e Brachycerina, por exemplo, Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp., Simulium spp., Eusimulium spp., Phlebotomus spp., Lutzomyia spp., Culicoides spp., Chrysops spp., Odagmia spp., Wilhelmia spp., Hybomitra spp., Atylotus spp., Tabanus spp., Haematopota spp., Philipomyia spp., Braula spp., Musca spp., Hydrotaea spp., Stomoxys spp., Haematobia spp., Morellia spp., Fannia spp., Glossina spp., Calliphora spp., Lucilia spp., Chrysomyia spp., Wohlfahrtia spp., Sarcophaga spp., Oestrus spp., Hypoderma spp., Gasterophilus spp., Hippobosca spp., Lipoptena spp., Melophagus spp., Rhinoestrus spp., Tipula spp.; exemplos específicos são: Aedes aegypti, Aedes albopictus, Aedes taeniorhynchus, Anopheles gambiae, Anopheles maculipennis, Calliphora erythrocephala, Chrysozona pluvialis, Culex quinquefasciatus, Culex pipiens, Culex tarsalis, Fannia canicularis, Sarcophaga Carnaria, Stomoxys calcitrans, Tipula paludosa, Lucilia cuprina, Lucilia sericata, Simulium reptans, Phlebotomus papatasi, Phlebotomus longipalpis, Odagmia ornata, Wilhelmia equina, Boophthora erythrocephala, Tabanus bromius, Tabanus spodopterus, Tabanus atratus, Tabanus sudeticus, Hybomitra ciurea, Chrysops caecutiens, Chrysops relictus, Haematopota pluvialis, Haematopota italica, Musca autumnalis, Musca domestica, Haematobia irritans irritans, Haematobia irritans exigua, Haematobia stimulans, Hydrotaea irritans, Hydrotaea albipuncta, Chrysomya cloropyga, Chrysomya bezziana, Oestrus ovis, Hypoderma bovis, Hypoderma lineatum, Przhevalskiana silenus, Dermatobia hominis, Melophagus ovinus, Lipoptena capreoli, Lipoptena cervi, Hippobosca variegata, Hippobosca equina, Gasterophilus intestinalis, Gasterophilus hemorroidal, Gasterophilus inermis, Gasterophilus nasalis, Gasterophilus nigricornis, Gasterophilus pecorum, Braula coeca; da ordem dos Siphonapterida a, por exemplo, Pulex spp., Ctenocephalides spp., Tunga spp., Xenopsylla spp., Ceratophyllus spp.; exemplos específicos são: Ctenocephalides canis, Ctenocephalides felis, Pulex irritans, Tunga penetrans, Xenopsylla cheopis; a partir da ordem de Heteropterida, por exemplo, Cimex spp., Triatoma spp., Rhodnius spp. e Panstrongylus spp; a partir da ordem de Blattarida, por exemplo, orientalis Blatta, Periplaneta americana, Blattela germanica e Supella spp. (por exemplo, Suppella longipalpa); da subclasse do Acari (Acarina) e das ordens de meta- e Mesostigmata, por exemplo, Argas spp., Ornithodorus spp., Otobius spp., Ixodes spp., Amblyomma spp., Rhipicephalus (Boophilus) spp., Dermacentor spp., Haemophysalis spp., Hyalomma spp., Dermanyssus spp., Rhipicephalus spp. (o gênero original dos carrapatos com múltiplos hospedeiros), Ornithonyssus spp., Pneumonyssus spp., Raillietia spp., Pneumonyssus spp., Sternostoma spp., Varroa spp., Acarapis spp.; exemplos específicos são: Argas persicus, Argas reflexus, Ornithodorus moubata, Otobius megnini, Rhipicephalus (Boophilus) microplus, Rhipicephalus (Boophilus) decoloratus, Rhipicephalus (Boophilus) annulatus, Rhipicephalus (Boophilus) calceratus, Hyalomma anatolicum, Hyalomma aegypticum, Hyalomma marginatum, Hyalomma transiens, Rhipicephalus evertsi, Ixodes ricinus, Ixodes hexagonus, Ixodes canisuga, Ixodes pilosus, Ixodes rubicundus, Ixodes scapularis, Ixodes holocyclus, Haemaphysalis concinna, Haemaphysalis punctata, Haemaphysalis cinnabarina, Haemaphysalis otophila, Haemaphysalis leachi, Haemaphysalis longicorni, Dermacentor marginatus, Dermacentor reticulatus, Dermacentor pictus, Dermacentor albipictus, Dermacentor andersoni, Dermacentor variabilis, Hyalomma mauritanicum, Rhipicephalus sanguineus, Rhipicephalus bursa, Rhipicephalus appendiculatus, Rhipicephalus capensis, Rhipicephalus turanicus, Rhipicephalus zambeziensis, Amblyomma americanum, Amblyomma variegatum, Amblyomma maculatum, Amblyomma hebraeum, Amblyomma cajennense, Dermanyssus gallinae, Ornithonyssus bursa, Ornithonyssus sylviarum, Varroa jacobsoni; da ordem dos Actinedida (Prostigmata) e Acaridida (Astigmata), por exemplo, Acarapis spp., Cheyletiella spp., Ornithocheyletia spp., Myobia spp., Psorergates spp., Demodex spp., Trombicula spp., Listrophorus spp., Acarus spp., Tyrophagus spp., Caloglyphus spp., Hypodectes spp., Pterolichus spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Otodectes spp., Sarcoptes spp., Notoedres spp., Knemidocoptes spp., Cytodites spp., Laminosioptes spp.; exemplos específicos são: Cheyletiella yasguri, Cheyletiella blakei, Demodex canis, Demodex bovis, Demodex ovis, Demodex caprae, Demodex equi, Demodex caballi, Demodex suis, Neotrombicula autumnalis, Neotrombicula desaleri, Neoschongastia xerothermobia, Trombicula akamushi, Otodectes cynotis, Notoedres cati, Sarcoptis canis, Sarcoptes bovis, Sarcoptes ovis, Sarcoptes rupicaprae (= S. caprae), Sarcoptes equi, Sarcoptes suis, Psoroptes ovis, Psoroptes cuniculi, Psoroptes equi, Chorioptes bovis, Psoergates ovis, Pneumonyssoidic mange, Pneumonyssoides caninum, Acarapis woodi.
[153] Os compostos ativos de acordo com a invenção também são adequados para o controle de artrópodes, helmintos e protozoários que atacam animais. Os animais incluem da pecuária agrícola, por exemplo, gado, ovelhas, cabras, cavalos, porcos, burros, camelos, búfalos, coelhos, galinhas, perus, patos, gansos, peixes de cativeiros, abelhas. Os animais também incluem animais domésticos - também conhecidos como animais de companhia - por exemplo, cães, gatos, aves de gaiola, peixes de aquário, e que são conhecidos como animais de teste, por exemplo, hamsters, porquinho da Índia, ratos e camundongos.
[154] O controle desses artrópodes, helmintos e/ou protozoários deve reduzir os casos de morte e melhorar o rendimento (para carne, leite, lã, peles, ovos, mel, etc.) e a saúde do animal hospedeiro, e assim o uso dos compostos ativos de acordo com a invenção permite a pecuária economicamente mais viável e mais fácil.
[155] Por exemplo, é desejável para evitar ou interromper a absorção de sangue do hospedeiro pelos parasitas (se relevante). Controle dos parasitas também pode contribuir para a prevenção da transmissão de substâncias infecciosas.
[156] O termo "controle", tal como aqui utilizado, no que diz respeito ao campo da saúde animal significa que os compostos ativos atuam por redução da ocorrência do parasita em questão, em um animal infestado com estes parasitas em um nível inofensivo. Mais especificamente, o "controle", tal como aqui utilizado, significa que o composto ativo mata o parasita em questão, retarda o seu crescimento ou inibe a sua proliferação.
[157] Em geral, os compostos ativos de acordo com a invenção podem ser empregados diretamente, quando eles são utilizados para o tratamento de animais. Eles são, de preferência, utilizados sob a forma de composições farmacêuticas que podem compreender excipientes e/ou adjuvantes farmaceuticamente aceitáveis conhecidos no estado da técnica.
[158] No setor da saúde animal e na pecuária, os compostos ativos são empregados (administrados) de uma maneira conhecida, por administração entérica na forma de, por exemplo, comprimidos, cápsulas, poções, remédios líquidos, grânulos, pastas, bolus, processo através do alimento e supositórios, por administração parentérica, por exemplo, por injeção (intramuscular, subcutânea, intravenosa, intraperitoneal entre outras), implantes, por administração nasal, através da administração por via dérmica, na forma, por exemplo, de imersão ou banho, de pulverização, por verter sobre e em manchar sobre, lavagem e pulverização em pó, e também com o auxílio de artigos moldados contendo o composto ativo, tais como coleiras, marcas de identificação na orelha de animais, marcas de identificação na cauda de animais, ataduras de membros, cabrestos, dispositivos de marcação, etc. Os compostos ativos podem ser formulados na forma de um xampu ou como formulações adequadas aplicáveis em aerossóis ou pulverizadores não pressurizados, por exemplo, pulverizadores de bombas e pulverizadores atomizadores.
[159] No caso do emprego para o gado, aves domésticas, animais domésticos, etc., os compostos ativos de acordo com a invenção podem ser empregados como formulações (por exemplo, pós, pós úmidos ["WP"], emulsões, concentrados emulsionáveis ["CE"], composições de fluxo livre, soluções homogêneas e concentrados de suspensão ["SC"]), que contêm os compostos ativos em uma quantidade de 1 a 80% em peso, diretamente ou após a diluição (por exemplo, diluições de 100 a 10000 vezes), ou eles podem ser usados como um banho químico.
[160] No caso de utilização no setor da saúde animal, os compostos ativos de acordo com a invenção podem ser utilizados em combinação com os agentes sinérgicos adequados ou outros compostos ativos, por exemplo, inseticidas, acaricidas, anti-helmínticos, agentes anti- protozoários.
[161] Os compostos de acordo com a invenção podem ser preparados por métodos habituais conhecidos dos peritos na técnica.
[162] Esquema de Reação 1 ilustra o processo geral A para a preparação dos compostos (I-1) de acordo com a invenção. Esquema de Reação 1
Figure img0014
[163] Os radicais A1-A4, Q, W, R1 e Z1-Z2 3 * 5 têm o significado descrito acima. Os ciclos de cinco membros de E1-E3, carbono e nitrogênio representam os heterociclos de 5 membros definidos sob T. X representa um halogênio. U representa bromo, iodo ou triflato, se M representa um ácido borônico, éster borônico ou trifluoroboronato. U representa um ácido borônico, éster borônico ou trifluoroboronato se M representa bromo, iodo ou triflato.
[164] Os compostos de acordo com a invenção de estrutura geral (I-1) podem ser preparados por processos conhecidos da literatura utilizando reações catalisadas por paládio dos parceiros de reação 4 e 5 [WO2005-040110; WO2009-089508]. Os compostos de estrutura geral 5 ou estão comercialmente disponíveis ou podem ser preparados por processos conhecidos dos peritos na técnica. Os compostos de estrutura geral 4 podem ser preparados por processos conhecidos a partir da literatura ou por substituição nucleofílica no anel aromático (X = cloro ou flúor) [WO2007-107470; Tetrahedron Letters 2003, 44, 7629-7632], ou por uma reação catalisada por um metal de transição (X = bromo ou iodo) [WO2012-003405; WO2009-158371] a partir dos materiais de partida apropriados, 2 e 3.
[165] Alternativamente, os compostos (Ia) de acordo com a invenção podem ser preparados pelo processo de preparação geral B (Esquema de Reação 2). Esquema de Reação 2
Figure img0015
[166] Os radicais A1-A4, Q, R1 e Z1-Z3 têm os significados descritos acima. Os ciclos de cinco membros de E1-E3, carbono e nitrogênio representam os heterociclos de 5 membros definidos sob T. U representa bromo, iodo ou triflato, se M representa um ácido borônico, éster borônico ou trifluoroboronato. U representa um ácido borônico, éster borônico ou trifluoroboronato se M representa bromo, iodo ou triflato.
[167] Os compostos de acordo com a invenção da estrutura geral (I-1) podem ser preparados de forma análoga aos métodos conhecidos de acoplamento de peptídeo da literatura a partir de materiais de partida 8 e 9 [WO2010- 051926; WO2010-133312]. Os compostos de estrutura geral 8 podem ser preparados de forma análoga aos processos conhecidos da literatura por clivagem de ésteres a partir de compostos de estrutura geral 7 [WO2010-051926; WO2010- 133312]. Os compostos de estrutura geral 7 podem ser preparados de forma análoga aos processos conhecidos da literatura através das reações catalisadas por paládio [WO2005-040110; WO2009-089508].
[168] Os compostos de acordo com a invenção de estrutura geral (I-2) podem ser sintetizados pelo processo de preparação C mostrado no Esquema de Reação 3.
Figure img0016
[169] Os radicais A1-A4, Q, R1 e Z1-Z3 têm os significados descritos acima. Os ciclos de cinco membros de E1-E3, carbono e nitrogênio representam os heterociclos de 5 membros definidos sob T.
[170] Os compostos de acordo com a invenção da estrutura geral (I-2) podem ser preparados de forma análoga processos conhecidos da literatura a partir de compostos de estrutura geral (I-1) [WO2012-056372; WO2003- 066050].
[171] Os compostos de acordo com a invenção da estrutura geral (I-1a) podem ser sintetizados pelo processo de preparação D mostrado no Esquema Reacional 4. Esquema Reacional 4
Figure img0017
[172] Os radicais A1-A4, Q, W, R1, Z1 e Z3 têm os significados descritos acima. Z2 representa radicais, tais como flúor, cloro, bromo, iodo, ciano, metilsulfanil, hidróxi e outros radicais que podem do sal de diazônio de 4b [Chemical Reviews 1988, Os ciclos de cinco membros de E1-E3, carbono e de nitrogênio representam os heterociclos de 5 membros definidos sob T. X representa um halogênio. U representa bromo, iodo ou triflato e M representa um ácido borônico, éster borônico ou trifluoroboronato.
[173] Os compostos de acordo com a invenção da estrutura geral (I-1a) podem ser preparados por processos conhecidos da literatura usando reações catalisadas por paládio de parceiros de reação 4c e 5 [WO2005-040110; WO2009-089508]. Os compostos de estrutura geral 5 ou estão comercialmente disponíveis ou podem ser preparados por processos conhecidos dos peritos na técnica. Os compostos da estrutura geral 4c podem ser preparados por processos conhecidos da literatura a partir de compostos da estrutura geral 4b [Chemical Reviews 1988, 88, 5, 765-792]. Os compostos da estrutura geral 4b podem ser preparados a partir de compostos da estrutura geral 4a por processos conhecidos da literatura [WO2008-008375; Journal of Heterocyclic Chemistry 2002, 39 (5), 1055-1059]. Os compostos da estrutura geral 4a podem ser preparados por processos conhecidos a partir da literatura ou por substituição nucleofílica no anel aromático (X = cloro ou flúor) [WO2007-107470; Tetrahedron Letters 2003, 44, 7629- 7632], ou por uma reação catalisada por um metal de transição (X = bromo ou iodo) [WO2012-003405; WO2009- 158371] a partir dos materiais de partida apropriados 2a e 3.
[174] Os compostos de estrutura geral 5 ou estão comercialmente disponíveis ou podem ser preparados por processos conhecidos dos peritos na técnica ou analogamente a estes processos [WO2012004217; WO2009-130475; WO2008- 107125; WO2003-099805; WO2012-0225061; WO2009-010488].
[175] Os compostos de estrutura geral 2/2a ou são comercialmente disponíveis ou podem ser preparados por processos conhecidos dos peritos na técnica ou analogamente a estes processos [WO2010-051926; WO2011-131615; WO2006- 018725; WO2012-065932; WO2007077961; US2012-0115903; WO2010-017902; WO2010-127856; Tetrahedron Letters 2011, 44, 8451-8457].
[176] Os compostos de estrutura geral 3 estão disponíveis comercialmente ou podem ser preparados por processos conhecidos dos peritos na técnica ou analogamente a esses processos.
[177] Os agentes de oxidação para a oxidação de grupos alcoólicos são conhecidos (conforme, por exemplo, os agentes de oxidação in Organic Synthesis by Oxidation with Metal Compounds, Mijs, de Jonge, Plenum Verlag, New York, 1986; Manganese Compounds as Oxidizing Agents in Organic Chemistry, Arndt, Open Court Publishing Company, La Salle, IL, 1981; The Oxidation of Organic Compounds by Permanganate Ion and Hexavalent Chromium, Lee, Open Court Publishing Company, La Salle, IL, 1980). Uma oxidação pode ser realizada, por exemplo, na presença de permanganatos (por exemplo, permanganato de potássio), os óxidos de metal (por exemplo, dióxido de manganês, óxidos de cromo, que são utilizados, por exemplo, em óxido de dipiridinacromo (VI) como o reagente de Collins (conforme, J.C. Collins et al., Tetrahedron Lett. 30, 3363-3366, 1968)). Da mesma forma, na presença de clorocromato de piridínio (por exemplo, o reagente de Corey) (conforme, também R.O. Hutchins et al., Tetrahedron Lett 48, 4167-4170, 1977; D. Landini et al. Synthesis 134-136, 1979), ou tetróxido de rutênio (conforme, S.-I. Murahashi, N. Komiya Ruthenium-catalyzed Oxidation of Alkenes, Alcohols, Amines, Amides, β-Lactams, Phenols and Hydrocarbons, in: Modern Oxidation Methods, Baeckvall, Jan-Erling (Eds.), Wiley-VCH-Verlag GmbH & Co. KGaA, 2004). Igualmente adequados são aa reações de oxidação induzida por ultrassom e o uso de permanganato de potássio (conforme, J. Yamawaki et al., Chem. Lett. 3, 379- 380, 1983).
[178] Todos os auxiliares conhecidos da reação ácida ou básica apropriada podem ser usados de acordo com os procedimentos descritos na literatura para desbloquear/remover o grupo de proteção SG. Quando os grupos de proteção do tipo carbamato são utilizados para os grupos amino, é dada preferência à utilização de auxiliares de reação ácidas. Quando o grupo de proteção t- butilcarbamato (grupo BOC) é empregado, por exemplo, misturas de ácidos minerais, tais como ácido clorídrico, ácido bromídrico, ácido nítrico, ácido sulfúrico, ácido fosfórico ou ácidos orgânicos, tais como ácido benzóico, ácido fórmico, ácido acético, ácido trifluoroacético, ácido metanossulfônico, ácido benzenossulfônico ou o ácido toluenossulfônico e um diluente adequado, tal como água e/ou um solvente orgânico tal como tetra-hidrofurano, dioxano, diclorometano, clorofórmio, acetato de etil, etanol ou metanol são usados. É dada preferência às misturas de ácido clorídrico ou ácido acético com água e/ou um solvente orgânico, tal como acetato de etil.
[179] Sabe-se que certas reações e processos de preparação podem ser efetuados com especial eficácia na presença de diluentes ou solventes e auxiliares ácidos ou básicos de reação. É também possível usar misturas dos diluentes ou solventes. Os diluentes ou solventes são vantajosamente empregados em uma quantidade tal que a mistura de reação continua a ser facilmente agitável, durante todo o processo.
[180] Os diluentes apropriados ou solventes para realizar os processos de acordo com a invenção são, em princípio, todos os solventes orgânicos que são inertes sob as condições de reação específicas. Exemplos incluem: halohidrocarbonetos halogenados (por exemplo, hidrocarbonetos clorados, tais como tetracloroetileno, tetracloroetano, dicloropropano, cloreto de metileno, diclorobutano, clorofórmio, tetracloreto de carbono, tricloroetano, tricloroetileno, pentacloroetana, difluorobenzeno, 1,2-dicloroetano, clorobenzeno, bromobenzeno, diclorobenzeno, clorotolueno, triclorobenzeno), álcoois (por exemplo, metanol, etanol, isopropanol, butanol), éteres (por exemplo, éter etil propílico, éter metil terc-butílico, éter n-butílico, anisol, fenetol, éter metil ciclohexílico, éter dimetílico, éter dietílico, éter dipropílico, éter di-isopropílico, éter di-n-butílico, éter de di-isobutílico, éter di- isoamílico, dimetil éter de etileno glicol, tetra- hidrofurano, dioxano, éter diclorodietílico e poliéteres de óxido de etileno e/ou óxido de propileno), aminas (por exemplo, trimetil-, trietil-, tripropil-, tributilamina, N- metilmorfolina, piridina e tetrametilenodiamina), nitrohidrocarbonetos (por exemplo, nitrometano, nitroetano, nitropropano, nitrobenzeno, cloronitrobenzeno, o- nitrotolueno); nitrilas (por exemplo, acetonitrila, propionitrila, butironitrila, isobutironitrila, benzonitrila, m-clorobenzonitrila), dióxido de tetra- hidrotiofeno, sulfóxido de dimetila, sulfóxido de tetrametileno, sulfóxido de dipropila, sulfóxido de benzila metil, sulfóxido de di-isobutila, sulfóxido de dibutila, sulfóxido de di-isoamila, sulfonas (por exemplo, sulfona de dimetil, dietil, dipropil, dibutil, difenil, dihexil, metil etil, etil propil, etil isobutil e pentametileno), hidrocarbonetos alifáticos, cicloalifáticos ou aromáticos (por exemplo, pentano, hexano, heptano, octano, nonano e hidrocarbonetos técnicos), e também que são chamados de "essência branca" com componentes tendo pontos de ebulição na faixa de, por exemplo, 40°C a 250°C, cimeno, frações de petróleo dentro da faixa de ebulição de 70°C a 190°C, ciclohexano, metilciclohexano, éter de petróleo, ligroína, octano, benzeno, tolueno, clorobenzeno, bromobenzeno, nitrobenzeno, xileno, ésteres (por exemplo, carbonato de metil, etil, butil e acetato de isobutil, dimetil, dibutil e etileno); amidas (por exemplo, triamida hexametilfosfórica, formamida, N-metilformamida, N,N- dimetilformamida, N,N-dipropilformamida, N,N- dibutilformamide, N-metilpirrolidina, N-metilcaprolactama, 1,3-dimetil-3,4,5,6-tetra-hidro-2(1H)-pirimidina, octilpirrolidona, octilcaprolactam, 1,3-dimetil-2- imidazolinediona, N-formilpiperidina, N,N'- diformilpiperazina) e cetonas (por exemplo, acetona, acetofenona, metil etil cetona, butil metil cetona).
[181] Os auxiliares de reação de base utilizados para executar o processo de acordo com a invenção podem ser todos os agentes ligantes de ácidos adequados. Exemplos incluem: compostos de metais alcalinos terrosos ou compostos de metais alcalinos (por exemplo, hidróxidos, hidretos, óxidos e carbonatos de lítio, sódio, potássio, magnésio, cálcio e bário), bases de amidina ou bases de guanidina (por exemplo, 7-metil-1,5,7- triazabiciclo [4.4.0]dec-5-eno (MTBD); diazabiciclo [4.3.0]noneno (DBN), diazabiciclo [2.2.2]octano (DABCO), 1,8-diazabiciclo [5.4.0]undeceno (DBU), ciclo- hexiltetrabutilguanidina (CyTBG), ciclo- hexiltetrametilguanidina (CyTMG), N,N,N,N-tetrametil-1,8- naftalenodiamina, pentametilpiperidina) e aminas, especialmente, aminas terciárias (por exemplo, trietilamina, trimetilamina, tribenzilamina, tri- isopropilamina, tributilamina, triciclo-hexilamina, triamilamina, trihexilamina, N,N-dimetilanilina, N,N- dimetiltoluidine, N,N-dimetil-p-aminopiridina, N- metilpirrolidina, N-metilpiperidina, N-metilimidazol, N- metilpirazol, N-metilmorfolina, N-metil- hexametilenodiamina, piridina, 4-pirrolidinopiridina, 4- dimetilaminopiridina, quinolina, α-picolina, β-picolina, isoquinolina, pirimidina, acridina, N,N, N',N'- tetrametilenodiamina, N,N,N',N'-tetraetilenodiamina, quinoxalina, N-propildi-isopropilamina, N-etildi- isopropilamina, N,N'-dimetilciclo-hexilamina, 2,6-lutidina, 2,4-lutidina ou trietildiamina).
[182] Os auxiliares ácidos de reação utilizados para a realização do processo de acordo com a invenção incluem todos os ácidos minerais (por exemplo, ácidos hidrohálico, tal como ácido fluorídrico, ácido clorídrico, ácido bromídrico ou ácido iodídrico, e também ácido sulfúrico, ácido fosfórico, ácido fosforoso, ácido nítrico), ácidos de Lewis (por exemplo, cloreto de alumínio (III), trifluoreto de boro ou o seu eterato, cloreto de titânio (IV), cloreto de estanho (IV)) e ácidos orgânicos (por exemplo, ácido fórmico, ácido acético, ácido propiônico, ácido malônico, ácido lático, ácido oxálico, ácido fumárico, ácido adípico, ácido esteárico, ácido tartárico, ácido oleico, ácido metanossulfônico, ácido benzóico, ácido benzenossulfônico ou ácido para- toluenossulfônico).
[183] Se os grupos de proteção são destinados nos esquemas de reações, podem ser utilizados todos os grupos de proteção, geralmente, conhecidos. Em particular, aqueles descritos por Greene T.W., Wuts P. G. W. in Protective Groups in Organic Synthesis; John Wiley & Sons, Inc. 1999, "Protection for the hydroxyl group including 1,2- and 1,3- diols".
[184] Também adequados são os grupos de proteção: do tipo metil éter substituído (por exemplo, metoximetil éter (MOM), metiltiometil éter (MTM), (fenildimetilsilil)metoximetil éter (SNOM-OR), benziloximetil éter (BOM-OR) para-metoxibenzilximetil éter (PMBM-OR), para-nitrobenziloximetil éter, orto- nitrobenziloximetil éter (NBOM-OR), (4-metoxifenoxi)metil éter (p-AOM-OR), guaiacolmetil éter (GUM-OR), t-butoximetil éter, 4-pentiloximetil éter (POM-OR), sililoximetil éter, 2-metoxietoximetil éter (MEM-OR), 2,2,2-tricloroetoximetil éter, bis(2-cloroetoxi)metil éter, 2- (trimetilsilil)etoximetil éter (SEM-OR), metoximetil éter (MM -OR)); do tipo etil éter substituído (por exemplo, 1- etoxietil éter (EE-OR), 1-(2-cloroetoxi)etil éter (CEE-OR), 1- [2-(trimetilsilil)etoxi]etil éter (SEE-OR), 1-metil-1- metoxietil éter (MIP-OR), 1-metil-1-benzilxietil éter (MBE- OR), 1-metil-1-benziloxi-2-fluoroetil éter (MIP-OR), 1- metil-1-fenoxietil éter, 2,2,2-tricloroetil éter, 1,1- dianisil-2,2,2-tricloroetil éter (DATE-OR), 1,1,1,3,3,3- hexafluoro-2-fenilisopropil éter (HIP-OR), 2- trimetilsililetil éter, 2-(benziltio)etil éter, 2- (fenilselenil)etil éter), um éter (por exemplo, tetra- hidropiranil éter (THP-OR), 3-bromotetra-hidropiranil éter (3-BrTHP-OR), tetra-hidrotiopiranil éter, 1-metoxiciclo- hexil éter, 2- e 4-picolil éter, 3-metil-2-picolil-N-oxido éter, 2-quinolinilmetil éter (Qm-OR), 1-pirenilmetil éter, difenilmetil éter (DPM-OR), para, para'-dinitrobenzohidril éter (DNB-OR), 5-dibenzossuberil éter, trifenilmetil éter (Tr-OR), alfa-naftildifenilmetil éter, para- metoxifenildifenilmetil éter (MMTrOR), di(para- metoxifenil)fenilmetil éter (DMTr-OR), tri(para- metoxifenil)fenilmetil éter (TMTr-OR), 4-(4'- bromofenaciloxi)fenildifenilmetil éter, 4,4',4''-tris(4,5- dicloroftalimidofenil)metil éter (CPTr-OR), 4,4',4''- tris(benzoiloxifenil)metil éter (TBTr-OR), 4,4'-dimetoxi- 3''- [N-(imidazolilmetil)]tritil éter (IDTr-OR), 4,4'- dimetoxi-3''- [N-(imidazoliletil)carbamoil]tritil éter (IETr-OR), 1,1-bis(4-metoxifenil)-1'-pirenilmetil éter (Bmpm-OR), 9-antril éter, 9-(9-fenil)xantenil éter (Pixyl- OR), 9-(9-fenil-10-oxo)antril (tritilona éter), 4- metoxitetra-hidropiranil éter (MTHP-OR), 4-metoxitetra- hidrotiopiranil éter, 4-metoxitetra-hidrotiopiranil S,S- dióxido, 1- [(2-cloro-4-metil)fenil]-4-metoxipiperidin-4-il éter (CTMP-OR), 1-(2-fluorofenil)-4-metoxipiperidin-4-il éter (Fpmp-OR), 1,4-dioxan-2-il éter, tetra-hidrofuranil éter, tetra-hidrotiofuranil éter, 2,3,3a,4,5,6,7,7a-octa- hidro-7,8,8-trimetil-4,7-metanobenzofuran-2-il éter (MBF- OR), t-butil éter, alil éter, propargil éter, para- clorofenil éter de, para-metoxifenil éter, para-nitrofenil éter, para-2,4-dinitrofenil éter (DNP-OR), 2,3,5,6- tetrafluoro-4-(trifluorometil)fenil éter, benzil éter (Bn- OR)); do tipo benzil éter de substituído (por exemplo, para-metoxibenzil éter (MPM-OR), 3,4-dimetoxibenzil éter (DMPM-OR), orto-nitrobenzil éter, para-nitrobenzil éter, para-halobenzil éter, 2,6-diclorobenzil éter, para- aminoacilbenzil éter (PAB-OR), para-azidobenzil éter (AZB- OR), 4-azido-3-clorobenzil éter, 2-trifluorometilbenzil éter, para-(metilsulfinil)benzil éter (MSIB-OR)); do tipo silil éter (por exemplo, trimetilsilil éter (TMS-OR), trietilsilil éter (TES-OR), tri-isopropilsilil éter (TIPS-OR), dimetilisopropilsilil éter (IPDMS-OR), dietilisopropilsilil éter (DEIPS-OR), dimetilhexilsilil éter (TDS-OR), t-butildimetilsilil éter (TBDMS-OR), t- butildifenilsilil éter (TBDPS-OR), tribenzilsilil éter, tri-para-xililsilil éter, trifenilsilil éter (TPS-OR), difenilmetilsilil éter (DPMS-OR), di-t-butilmetilsilil éter (DTBMS-OR), tris(trimetilsilil)silil éter (sisil éter), di- t-butilmetilsilil éter (DTBMS-OR), tris(trimetilsilil)silil éter (sisil éter), (2-hidroxiestiril)dimetilsilil éter (HSDMS-OR), (2-hidroxiestiril)di-isopropilsilil éter (HSDIS-OR), t-butilmetoxifenilsilil éter (TBMPS-OR), t- butoxidifenilsilil éter (DPTBOS-OR)); do tipo éster (por exemplo, éster de formato, éster de benzoilformato, éster de acetato (Ac-OR), éster de cloroacetato, éster de dicloroacetato, éster de tricloroacetato, éster de trifluoroacetato, (TFA-OR), éster de metoxiacetato, éster de trifenilmetoxiacetato, éster de fenoxiacetato, éster de para-clorofenoxiacetato, éster de fenilacetato, éster de difenilacetato (DPA-OR), éster de nicotinato, éster de 3-fenilpropionato, éster de 4- pentoato, éster de 4-oxopentoato (levulinato) (Lev-OR), éster de 4,4-(etilenoditio)pentanoato (levS-OR), éster de 5- [3-bis(4-metoxifenil)hidroximetoxifenoxi]levulinato, éster de pivaloato (PV-OR), éster de 1-adamantanoato, éster de crotonato, éster de 4-metoxicrotonato, éster de benzoato (Bz-OR), éster de para-fenilbenzoato, éster de 2,4,6- trimetilbenzoato (mesitoato), éster de 4- (metiltiometoxi)butirato (MTMB-OR), éster de 2- (metiltiometoximetil)benzoato (MTMT-OR); do tipo éster (por exemplo, carbonato de metila, carbonato de metoximetila, carbonato de 9-fluorenilmetila (Fmoc-OR), carbonato de etila, carbonato de 2,2,2- tricloroetila (Troc-OR), carbonato de 1,1-dimetil-2,2,2- tricloroetila (TCBOC-OR), carbonato de 2- (trimetilsilil)etila (TMS-OR), carbonato de 2- (fenilsulfonil)etila (Ps-OR), carbonato de 2- (trifenilfosfonio)etila (Peoc-OR), carbonato de t-butila (Boc-OR), carbonato de isobutila, carbonato de vinila, carbonato de alila (Alloc-OR), carbonato de para- nitrofenila, carbonato de benzila (Z-OR), carbonato de para-metoxibenzila, carbonato de 3,4-dimetoxibenzila, carbonato de orto-nitrobenzila, carbonato de para- nitrobenzila, carbonato de 2-dansiletila (Dnseoc-OR), carbonato de 2-(4-nitrofenil)etila (Npeoc-OR), carbonato de 2-(2,4-dinitrofenil)etila (Dnpeoc)), e do tipo sulfato (por exemplo alilsulfonato (ALS-OR), metanossulfonato (Ms-OR), benzilssulfonato, tosilato (Ts- OR), 2- [(4-nitrofenil)etil]sulfonato (Npes-OR)).
[185] Os catalisadores adequados para a realização de uma hidrogenação catalítica no processo de acordo com a invenção são todos os catalisadores de hidrogenação habituais, tais como, por exemplo, catalisadores de platina (por exemplo, placa de platina, esponja de platina, negro de platina, platina coloidal, óxido de platina, fio de platina), os catalisadores de paládio (por exemplo, esponja de paládio, negro de paládio, óxido de paládio, suporte paládio/carbono, paládio coloidal, suporte de paládio/sulfato de bário, suporte de paládio/carbonato de bário, hidróxido de paládio, catalisadores de níquel (por exemplo, níquel reduzido, óxido de níquel, níquel de Raney), catalisadores de rutênio, os catalisadores de cobalto (por exemplo, cobalto reduzido, cobalto de Raney), catalisadores de cobre (por exemplo, cobre reduzido, cobre de Raney, cobre de Ullmann). É dada preferência à utilização de catalisadores de metais nobres (por exemplo, paládio ou platina e catalisadores de rutênio), os quais podem ser aplicados a um suporte adequado (por exemplo, carbono ou silício), catalisadores de ródio (por exemplo, cloreto de tris(trifenilfosfina)ródio (I) na presença de trifenilfosfina). Além disso, é possível utilizar "catalisadores de hidrogenação quiral" (por exemplo, aqueles compreendendo ligantes de difosfina quirais, tais como (2S, 3S)-(-)-2,3-bis(difenilfosfino)butano [(S,S)- quirafos] ou (R)-(+)-2,2'- ou (S)-(-)-2,2'- bis(difenilfosfino)-1,1'-binaftaleno [R(+)- BINAP ou S(-)- BINAP]), em que a proporção de um isômero na mistura de isômeros é aumentada ou a formação de outro isômero está virtualmente completamente suprimida.
[186] Os sais dos compostos de acordo com a invenção são preparados por métodos convencionais. Os sais de adição de ácido representativos são, por exemplo, os formados por reação com ácidos inorgânicos, tais como, por exemplo, ácido sulfúrico, ácido clorídrico, ácido bromídrico, ácido fosfórico, ou ácidos carboxílicos orgânicos, tais como ácido acético, ácido trifluoroacético, ácido cítrico, ácido succínico, ácido butírico, ácido lático, ácido fórmico, ácido fumárico, ácido maleico, ácido malônico, ácido canfórico, ácido oxálico, ácido ftálico, ácido propiônico, ácido glicólico, ácido glutárico, ácido esteárico, ácido salicílico, ácido sórbico, ácido tartárico, ácido cinâmico, ácido valérico, ácido pícrico, ácido benzóico ou ácidos sulfônicos orgânicos, tais como ácido metanossulfônico e ácido 4-toluenossulfônico.
[187] Também representativos são sais de compostos de acordo com a invenção formados a partir de bases orgânicas, tais como, por exemplo, piridina ou trietilamina, ou aquelas que são formadas a partir de bases inorgânicas, tais como, por exemplo, hidretos, hidróxidos ou carbonatos de sódio, lítio, cálcio, magnésio ou bário, desde que os compostos de fórmula geral (I) possuam um elemento estrutural adequado para esta formação de sal.
[188] Métodos de síntese para a preparação de N- óxidos heterocíclicos e t-aminas são conhecidos. Eles podem ser obtidos utilizando ácidos peroxi (por exemplo, ácido peracético e ácido meta-cloroperbenzóico (MCPBA), peróxido de hidrogênio), hidroperóxidos de alquil (por exemplo, t- butil hidroperóxido), perborato de sódio e dioxiranos (por exemplo, dimetildioxirano). Estes métodos têm sido descritos, por exemplo, por T. L. Gilchrist, in Comprehensive Organic Synthesis, Vol. 7, pp. 748-750, 1992, S. V. Ley, (Ed.), Pergamon Press; M. Tisler, B. Stanovnik, in Comprehensive Heterocyclic Chemistry, Vol. 3, pp. 18-20, 1984, A. J. Boulton, A. McKillop, (Eds.), Pergamon Press; M. R. Grimmett, B. R. T. Keene in Advances in Heterocyclic Chemistry, Vol. 43, pp. 149-163, 1988, A. R. Katritzky, (Ed.), Academic Press; M. Tisler, B. Stanovnik, in Advances in Heterocyclic Chemistry, Vol. 9, pp. 285-291, 1968, A. R. Katritzky, A. J. Boulton (Eds.), Academic Press; G. W. H. Cheeseman, E. S. G. Werstiuk in Advances in Heterocyclic Chemistry, Vol. 22, pp. 390-392, 1978, A. R. Katritzky, A. J. Boulton, (Eds.), Academic Press. Parte experimental Processo de Preparação A Exemplo (Ic-1) 2-Cloro-N-ciclopropil-5- [2'-metil-5'- (pentafluoroetil)-4'-(trifluorometil)-2'H-1,3'-bipirazol-4- il]benzamida
Figure img0018
[189] 2,00 g (6,99 mmol) de 5-fluoro-1-metil-3- (pentafluoroetil)-4-(trifluorometil)-1H-pirazol, 1,03 g (6,99 mmols) de 4-bromo-1H-pirazol e 1,93 g de carbonato de potássio são suspensos em 50 ml de tetra-hidrofurano p.a. A mistura de reação é aquecida sob refluxo durante 16 h. A mistura de reação resfriada é filtrada e o solvente é removido sob pressão reduzida. O resíduo é purificado por cromatografia em coluna de sílica gel.
[190] Isto fornece 0,69 g de 4-bromo-2'-metil-5'- (pentafluoroetil)-4'-(trifluorometil)-2'H-1,3'-bipirazol como um sólido incolor.
[191] 1H-RMN (400 MHz, d3-acetonitrila): δ = 8,00 (s, 1H), 7,91 (s, 1H), 3,71 (s, 3H).
[192] HPLC-MSa): logP = 4,14 espectro de massa (m/z) = 413 [M + H]+.
[193] 10,5 mL de álcool isopropílico são adicionados a 150 mg (0,36 mmol) de 4-bromo-2'-metil-5'- (pentafluoroetil)-4'-(trifluorometil)-2'H-1,3'-bipirazol, 87 mg (0,36 mmol) de ácido [4-cloro-3- (ciclopropilcarbamoil)fenil]borônico, 21 mg (0,01 mmol) de tetraquis(trifenilfosfina)paládio e 1,1 mL de uma solução aquosa 1M de bicarbonato de sódio, e a mistura é aquecida sob refluxo durante 3 h. A mistura de reação é concentrada até estar seca e o resíduo é retomado em acetato de etila. A fase orgânica é lavada duas vezes com água, seca sobre sulfato de sódio, filtrada e concentrada até estar seca. O produto bruto é purificado por cromatografia em coluna de sílica gel.
[194] Isto fornece 71 mg do 2-cloro-N-ciclopropil- 5- [2'-metil-5'-(pentafluoroetil)-4'-(trifluorometil)-2'H- 1,3'-bipirazol-4-il]benzamida como um sólido incolor.
[195] 1H-RMN (400 MHz, d3-acetonitrila): δ = 8,26 (s, 1H), 8,24 (s, 1H), 7,67 (d, 1H), 7,65 (dd, 1H), 7,48 (d, 1H), 6,95 (s, 1H), 3,75 (s, 3H), 2,82-2,87 (m, 1H), 0,75-0,80 (m, 2H). 0,57-0,62 (m, 2H).
[196] HPLC-MSa): logP = 3,79 espectro de massa (m/z) = 528 [M + H]+. Processo de Preparação B Exemplo (Ib1) N-Benzil-2-cloro-5-{1- [1-metil-3- (pentafluoroetil)-4-(trifluorometil)-1H-pirazol-5-il]-1H- imidazol-4-il}benzamida
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[197] 500 mg (1,74 mmol) de 5-fluoro-1-metil-3- (pentafluoroetil)-4-(trifluorometil)-1H-pirazol, 339 mg (1,74 mmol) de 4-iodo-1H-imidazol e 483 mg (3,49 mmols) de carbonato de potássio são suspensos em 20 mL de tetra- hidrofurano p.a. A mistura de reação é aquecida sob refluxo até que a reação seja completada. A mistura de reação resfriada é filtrada e o solvente é removido sob pressão reduzida. O resíduo é purificado por cromatografia em coluna de sílica gel.
[198] Isto fornece 370 mg de 5-(4-iodo-1H- imidazol-1-il)-1-metil-3-(pentafluoroetil)-4- (trifluorometil)-1H-pirazol como um sólido incolor.
[199] 1H-RMN (400 MHz, d3-acetonitrila): δ = 7,68 (d, 1H), 7,43 (d, 1H), 3,68 (s, 3H) ppm.
[200] HPLC-MSa): logP = 3,47 espectro de massa (m/z) = 461 [M + H]+.
[201] 20 mL de álcool de isopropil são adicionados a 250 mg (0,54 mmol) de 5-(4-iodo-1H-imidazol-1-il)-1- metil-3-(pentafluoroetil)-4-(trifluorometil)-1H-pirazol, 161 mg (0,54 mmol) de 2-cloro-5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2- dioxaborolan-2-il)benzoato de metil, 31 mg (0,02 mmol) de tetraquis(trifenilfosfina)paládio e 1,66 mL de uma solução aquosa de 1M de bicarbonato de sódio, e a mistura é aquecida sob refluxo durante 3 h. A mistura de reação é concentrada até estar seca e o resíduo é retomado em acetato de etil. A fase orgânica é lavada duas vezes com água, seca sobre sulfato de sódio, filtrada e concentrada até estar seca. O produto bruto é purificado por cromatografia em coluna de sílica gel.
[202] Isto fornece 160 mg de 2-cloro-5-{1- [1- metil-3-(pentafluoroetil)-4-(trifluorometil)-1H-pirazol-5- il]-1H-imidazol-4-il}benzoato de metila como um sólido incolor.
[203] 1H-RMN (400 MHz, d3-acetonitrila): δ = 8,28 (d, 1H), 7,95 (dd, 1H), 7,83 (d, 1H), 7,71 (d, 1H), 7,55 (d, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,73 (s, 3H) ppm.
[204] HPLC-MSa): logP = 4,26, espectro de massa (m/z) = 503 [M + H]+.
[205] 150 mg (0,29 mmol) de 2-cloro-5-{1- [1-metil- 3-(pentafluoroetil)-4-(trifluorometil)-1H-pirazol-5-il]-1H- imidazol-4-il}benzoato de metila são dissolvidos em 6,3 mL de tetra-hidrofurano p.a., e a mistura é resfriada com gelo. 8,54 mg de hidróxido de lítio, dissolvido em 0,7 mL de água, são adicionados gota a gota à solução de reação. Após 10 minutos, o resfriamento com gelo é removido e a mistura de reação é agitada até temperatura ambiente durante mais 18 h. A mistura de reação é acidificada com 1M de ácido clorídrico e o produto é extraído com acetato de etil. A fase orgânica é lavada com solução de cloreto de sódio saturada, seca sobre sulfato de sódio, filtrada e concentrada sob pressão reduzida.
[206] Isto fornece 127 mg de ácido de 2-cloro-5- {1- [1-metil-3-(pentafluoroetil)-4-(trifluorometil)-1H- pirazol-5-il]-1H-imidazol-4-il}benzóico como um sólido incolor.
[207] 1H-RMN (400 MHz, d3-acetonitrila): δ = 8,31 (d, 1H), 7,96 (dd, 1H), 7,83 (d, 1H), 7,72 (d, 1H), 7,55 (d, 1H), 3,73 (s, 3H) ppm.
[208] HPLC-MSa): logP = 3,30, espectro de massa (m/z) = 489 [M + H]+.
[209] 127 mg (0,26 mmol) de ácido de 2-cloro-5-{1- [1-metil-3-(pentafluoroetil)-4-(trifluorometil)-1H-pirazol- 5-il]-1H-imidazol-4-il}benzóico, 42 mg (0,39 mmol) de benzilamina e 67 mg (0,52 mmol) de N,N-dietilisopropilamina são dissolvidas em uma mistura de 4,6 mL de diclorometano e 0,4 ml de N,N-dimetilformamida. 53 mg (0,39 mmol) de N- hidroxibenzotriazol e 60 mg (0,31 mmol) de N-etil-N'-(3- dimetilaminopropil)carbodimida são adicionados. A mistura de reação é agitada até temperatura ambiente durante 16 h. A solução de reação é diluída com acetato de etila e depois lavada sucessivamente com 1M de ácido clorídrico, uma solução aquosa de 1M de hidróxido de sódio e solução saturada de cloreto de sódio. O produto bruto é purificado por cromatografia em coluna de sílica gel.
[210] Isto fornece 77 mg do N-benzil-2-cloro-5-{1- [1-metil-3-(pentafluoroetil)-4-(trifluorometil)-1H-pirazol- 5-il]-1H-imidazol-4-il}benzamida como um sólido incolor.
[211] 1H-RMN (400 MHz, d3-acetonitrila): δ = 7,94 (d, 1H), 7,88 (dd, 1H), 7,82 (d, 1H), 7,71 (d, 1H), 7,49 (d, 1H), 7,25 -7,43 (m, 5H), 4,56 (d, 2H), 3,73 (s, 3H) ppm.
[212] HPLC-MSa): logP = 4,00, espectro de massa (m/z) = 578 [M + H]+. a)Nota referente à determinação dos valores de logP e detecção de massa: A determinação dos valores de logP indicados foi realizada de acordo com a EEC Directive 79/831 anexo V.A8 por HPLC (Cromatografia Líquida de Alta Eficiência) em uma coluna de fase inversa (C18). O sistema Agilent 1100 LC; 50*4,6 Zorbax Eclipse Plus C18 1,8 mícron; fase móvel A: acetonitrila (0,1% de ácido fórmico); fase móvel B: água (ácido fórmico a 0,09%); gradiente linear a partir de 10% de acetonitrila a 95% de acetonitrila em 4,25 min, em seguida, 95% de acetonitrila durante mais 1,25 min; temperatura de forno de 55°C; taxa de fluxo: 2,0 mL/min. Detecção de massa é realizada através de um sistema Agilend MSD.
[213] Os compostos listados nas Tabelas 1 e 2 foram preparados usando os Processos de Preparação A a C descritos acima. Tabela 1
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Tabela 2
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Tabela 3
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Tabela 4
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Tabela 5
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[214] A massa indicada é o pico do padrão do isótopo do íon [M + H]+ de maior intensidade; se o íon [M- H]- foi detectad, a massa declarada é marcada com 2.
[215] 2 A massa indicada é o pico do padrão do isótopo do íon [M + H]- da maior intensidade. Se a massa foi determinada por uma medição GCMS (ver abaixo para métodos), a massa indicada é marcada com 3.
[216] *) Nota referente à determinação dos valores de logP e detecção de massa: A determinação dos valores de logP fornecidos foi realizada de acordo com a EEC Directive 79/831 anexo V.A8 por HPLC (Cromatografia Líquida de Alta Eficiência) em uma coluna de fase inversa (C18). Agilent 1100 LC sistema; 50*4,6 Zorbax Eclipse Plus C18 1,8 mícron; fase móvel A: acetonitrila (0,1% de ácido fórmico); fase móvel B: água (ácido fórmico a 0,09%); gradiente linear a partir de 10% de acetonitrila a 95% de acetonitrila em 4,25 min, em seguida 95% de acetonitrila durante mais 1,25 min; temperatura de forno de 55°C; Taxa de fluxo: 2,0 mL/ min. Detecção de massa é realizada através de um sistema Agilend MSD.
[217] **) Nota sobre a determinação dos tempos de retenção. Medição do tempo de retenção e espectros de massa associada foi realizada utilizando os seguintes métodos: a) Instrumentos: Micromass Quattro Premier com Waters UPLC Acquity; coluna: Thermo Hypersil GOLD 1,9 μ 50 x 1 mm; fase móvel A: 1 L de água + 0,5 mL de ácido fórmico a 50% de força, fase móvel B: 1 L de acetonitrila + 0,5 mL de ácido fórmico a 50% de força; gradiente: 0,0 min 97% de A ^ 0,5 min 97% de A ^ 3,2 min 5% de A ^ 4,0 min 5% de A; forno: 50°C; taxa de fluxo: 0,3 mL/min; Detecção de UV: 210 nm. b) Instrumentos: Waters ACQUITY UPLC SQD System; coluna: Waters Acquity UPLC HSS T3 1,8 μ 50 x 1 mm; fase móvel A: 1 L de água + 0,25 mL de ácido fórmico a 99% de força, fase móvel B: 1 L de acetonitrila + 0,25 ml de ácido fórmico a 99% de força; gradiente: 0,0 min 90% de A ^ 1,2 min 5% de A ^ 2,0 min 5% de A; forno: 50 °C; taxa de fluxo: 0,40 mL/min; Detecção de UV: 208-400 nm. c) Instrumento MS: Waters SQD; Instrumento HPLC: Waters UPLC; Coluna: Zorbax SB-AQ (Agilent), 50 mm x 2,1 mm, 1,8 μm; fase móvel A: água + 0,025% de ácido fórmico, fase móvel B: acetonitrila (ULC) + 0,025% de ácido fórmico; gradiente: 0,0 min 98% de A - 0,9 min 25% de A - 1,0 min 5% de A - 1,4 min 5% de A - 1,41 min 98% de A - 1,5 min 98% de A; forno: 40°C; taxa de fluxo: 0,600 mL/min; Detecção por UV: DAD; 210 nm. d) Instrumentos: Waters ACQUITY UPLC SQD System; coluna: Waters Acquity UPLC HSS T3 1,8 μ 50 x 1 mm; fase móvel A: 1 L de água + 0,25 mL de ácido fórmico a 99% de força, fase móvel B: 1 L de acetronitrila + 0,25 mL de ácido fórmico a 99% de força; gradiente: 0,0 min 95% de A ^ 6,0 min 5% de A ^ 7,5 min 5% de A; forno: 50°C; taxa de fluxo: 0,35 mL/min; Detecção de UV: 210-400 nm. Os dados de RMN dos Exemplos selecionados Método de lista de pico NMR
[218] Os dados 1H NMR dos exemplos selecionados são indicados sob a forma de listas de pico 1H NMR. Para cada pico de sinal, em primeiro lugar o valor δ em ppm e, em seguida, a intensidade de sinal entre parênteses são listadas. O valor δ - sinal de pares de números de intensidade para diferentes picos de sinal são listados com separação entre si por ponto e vírgula.
[219] A lista de pico para um exemplo, portanto, toma a forma de: δ1 (intensidade1); δ2 (intensidade2); ; δi (intensidadei); ; δn (intensidaden)
[220] A intensidade dos sinais agudos correlaciona-se com a altura de os sinais em um exemplo impresso de um espectro de RMN em cm e mostra as verdadeiras razões das intensidades de sinal. No caso de sinais largos, vários picos ou o meio do sinal e suas intensidades relativas podem ser mostrados em comparação com o sinal mais intenso no espectro.
[221] Para a calibração do desvio químico do espectro de 1H RMN, usamos tetrametilsilano e/ou o desvio químico do solvente, em particular, no caso dos espectros medidos em DMSO. Portanto, o pico de tetrametilsilano pode, mas não precisa ocorrer em listas de pico de RMN.
[222] As listas de picos de 1H RMN são semelhantes às impressões convencionais de 1H RMN e, portanto, geralmente, contêm todos os picos indicados na interpretação de RMN convencional.
[223] Além disso, como impressões convencionais de 1H RMN, eles podem apresentar sinais do solvente, sinais de estereoisômeros dos compostos alvos, os quais também fazem parte do objetivo da invenção, e/ou picos de impurezas.
[224] No relato de sinais de compostos na faixa delta de solventes e/ou água, nossas listas de picos 1H NMR mostram os picos de solvente habituais, por exemplo, picos de DMSO em DMSO-D6 e do pico de água, que geralmente têm uma alta intensidade em média.
[225] Os picos de estereoisômeros dos compostos alvo e/ou picos de impurezas, normalmente, têm uma intensidade inferior, em média, do que os picos dos compostos alvos (por exemplo, com uma pureza de > 90%).
[226] Tais estereoisômeros e/ou impurezas podem ser típicos do processo de preparação particular. Seus picos podem, assim, ajudar neste caso para identificar reprodução de nosso processo de preparação com referência a "impressões digitais por produto".
[227] Um perito calculando os picos dos compostos alvo através de métodos conhecidos (MestReC, simulação ACD, mas também com valores esperados avaliados empiricamente) pode, se necessário, isolar os picos dos compostos alvos, opcionalmente, utilizando filtros de intensidade adicional. Este isolamento seria semelhante ao respectivo pico pegando na interpretação 1H RMN convencional.
[228] Mais detalhes das listas de pico de 1H RMN podem ser encontrados na pesquisa de banco de dados de Divulgação Número 564025.
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Preparação dos materiais de partida
[229] Todos os materiais de partida empregados podem ser preparados por ou analogamente aos processos conhecidos da literatura ou estão disponíveis comercialmente. Assim, por exemplo, 5-fluoro-1-metil-3- (pentafluoroetil)-4-(trifluorometil)-1H-pirazol pode ser preparado por um método conhecido da literatura [Russian Chemical Bulletin 1990, 39, 11, 2338 - 2344].
[230] Ácido [4-Cloro-3- (metoxicarbonil)fenil]borônico, por exemplo, está disponível comercialmente. Preparação de 2-cloro-N-ciclopropil-5- (4,4,5,5-tetrametil- 1,3,2-dioxaborolan-2-il)benzamida
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[231] 75,0 g (318 mmol) de ácido 5-bromo-2- clorobenzóico são dissolvidos em 1,50 L de dimetilformamida, e 156 g (1,59 mol) de acetato de potássio são adicionados. A mistura de reação é desgaseificada, 26,0 g (31,8 mmols) de dicloreto de 1,1'- bis(difenilfosfino)ferrocenopaládio (II) diclorometano são, em seguida, adicionados e a mistura é desgaseificada novamente. A mistura é, então, aquecida em 80°C durante 30 minutos e resfriada novamente até à temperatura ambiente. 121 g (477 mmol) de bis(pinacolato)diboro são, então, adicionados, e a mistura de reação é agitada em 80°C durante 4 h. Após resfriamento até à temperatura ambiente, o solvente é removido por destilação sob pressão reduzida. O resíduo é retomado em 500 mL de solução aquosa de 2M de hidróxido de sódio. A fase aquosa é lavada três vezes com, em cada caso, 500 mL de acetato de etil. A fase aquosa é acidificada com 2M de ácido clorídrico, o sólido precipitado resultante é separado por filtração e seco sob pressão reduzida.
[232] Isto fornece 70,0 g de ácido 2-cloro-5- (4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)benzóico sob a forma de um sólido cinzento. Isto pode ser reagido, adicionalmente, sem qualquer purificação adicional.
[233] 1H-RMN (400 MHz, d6-dimetil sulfóxido): δ = 8,05 (d, 1H), 7,76 (dd, 1H), 7,56 (d, 1H), 1,30 (s, 12H) ppm.
[234] 25,0 g (88,5 mmols) de ácido 2-cloro-5- (4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)benzóico são dissolvidos em 850 mL de dimetilformamida e 33,7 g (88,5 mmols) de HATU (3-óxido hexafluorofosfato de 1- [bis(dimetilamino)metileno]-1H-1,2,3-triazol [4,5- b]piridínio) são, então, adicionados. A reação é agitada à temperatura ambiente durante 15 minutos. 35,4 mL (199 mmols) de N-etil-diisopropilamina e 7,50 mL (106 mmols) de ciclopropilamina são adicionados à solução de reação. Após 16 h à temperatura ambiente, o solvente é removido por destilação sob pressão reduzida. O resíduo é retomado em água, e o produto é extraído, subsequentemente, três vezes com, em cada caso, 500 mL de acetato de etila. As fases orgânicas combinadas são secas sobre sulfato de sódio e filtradas, e o solvente é removido sob pressão reduzida. O produto bruto é purificado por cromatografia em coluna de sílica gel.
[235] Isto fornece 16,6 g de 2-cloro-N- ciclopropil-5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2- il)benzamida como um sólido incolor.
[236] 1H-RMN (400 MHz, d6-dimetil sulfóxido): δ = 8,50 (d, 1H), 7,66 (dd, 1H), 7,58 (d, 1H), 7,50 (d, 1H), 2,77-2,83 (m, 1H ), 1,29 (s, 12H), 0,66-0,71 (m, 2H), 0,51- 0,55 (m, 2H) ppm. Preparação de 5-cloro-1-metil-4-nitro-3-(pentafluoroetil)- 1H-pirazol
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[237] Um pouco de cada vez, 3,80 g (pureza 70%, 13,2 mmol) de 1-metil-3-(pentafluoroetil)-1H-pirazol [European Journal of Organic Chemistry 2002, 17, 2913-2920] são adicionados a uma mistura, aquecidos em 70°C, de 5,79 mL de ácido nítrico concentrado (fumegando) e 15,7 mL de ácido sulfúrico concentrado de modo que a temperatura interna não exceda aos 90°C. Após a adição, a solução reacional é agitada em uma temperatura interna de 75°C durante mais 2h. Após resfriamento da mistura reacional até à temperatura ambiente, a mistura reacional é vertida em gelo. A fase aquosa é extraída duas vezes com, em cada caso, 50 mL de acetato de etila. As fases orgânicas combinadas são lavadas com ácido clorídrico 1N e solução de cloreto de sódio saturada. A fase orgânica é seca sobre sulfato de magnésio, filtrada e concentrada em um evaporador rotativo na pressão reduzida. O produto bruto é purificado por cromatografia em coluna de sílica gel.
[238] Isto fornece 3,00 g de 1-metil-4-nitro-3- (pentafluoroetil)-1H-pirazol.
[239] 1H-RMN (400 MHz, d3-acetronitrila): δ = 8,52 (d, 1H), 3,95 (s, 3H) ppm.
[240] HPLC-MS a): logP = 2,51 espectro de massa (m/z) = 246 [M + H]+.
[241] 980 mg (3,99 mmols) de 1-metil-4-nitro-3- (pentafluoroetil)-1H-pirazol são dissolvidos em THF abs., e a solução é resfriada a -78°C. 3,00 mL (5,99 mmol) de uma solução de 2M de di-isopropilamida de lítio são adicionados a esta solução, gota a gota, e a mistura é agitada em -78°C durante mais 30 minutos. Em um segundo balão, 947 mg (3,99 mmols) de hexacloroetano são carregados inicialmente dissolvidos em THF abs., e a solução é resfriada a -78°C. A primeira solução é adicionada lentamente, gota a gota, à segunda solução, tal que a temperatura interna não exceda - 70°C. A reação é agitada em -78°C durante mais uma hora. A reação é resfriada bruscamente por adição de solução saturada de bicarbonato de sódio. A mistura de reação é aquecida até à TA. A mistura é extraída várias vezes com acetato de etil e as fases orgânicas combinadas são secas sobre sulfato de magnésio, filtradas e concentradas em um evaporador rotativo em 30 mbar (0,3 KPa) e uma temperatura do banho de água de 37°C.
[242] Isto fornece 1,74 g (pureza cerca de 25%) de 5-cloro-1-metil-4-nitro-3-(pentafluoroetil)-1H-pirazol. O produto bruto é reagido sem mais manipulações adicionais. Preparação de ácido 1-metil-4-(metilssulfanil)-3- (trifluorometil)-1H-pirazol-5-carboxílico
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[243] Analogamente à preparação de ácido 1-metil- 4-(metilssulfanil)-3-(pentafluoroetil)-1H-pirazol-5- carboxílico [WO2013-092522], ácido 1-metil-4- (metilssulfanil)-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-5- carboxílico foi preparado a partir de ácido 1-metil-3- (trifluorometil)-1H-pirazol-5-carboxílico.
[244] 1H-RMN (400 MHz, d6-DMSO-d6): δ = 4,10 (s, 3H), 2,34 (s, 3H) ppm.
[245] HPLC-MS a): logP = 1,72, espectro de massa (m/z) = 241 [M + H]+. Preparação de 1-metil-4-(metilssulfanil)-3- (trifluorometil)-1H-pirazol-5-amina
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[246] 600 mg (2,49 mmols) de ácido 1-metil-3- (trifluorometil)-1H-pirazol-5-carboxílico é dissolvido em uma mistura de 40 mL de tolueno abs. e 357 μL (2,56 mmols) de trietilamina. A solução é resfriada em 0°C, e 704 mg (2,56 mmols) de azida de difenilfosforil, em seguida, são adicionados gota a gota. A mistura de reação é agitada em uma temperatura de banho de óleo de 100°C durante 16 h. A mistura é resfriada até à temperatura ambiente e, então, cuidadosamente concentrada até estar seca em um evaporador rotativo. O resíduo é retomado em 2 mL de terc-butanol e, então, aquecido em micro-ondas a 120°C durante 1 h. A mistura de reação é concentrada até à secura em um evaporador rotativo. O resíduo é retomado em 6 mL de diclorometano, e 4,35 mL de ácido trifluoroacético são, então, adicionados. A mistura é agitada à TA durante 16 h. A mistura reacional é concentrada em um evaporador rotativo. O resíduo é, depois, retomado em acetato de etila e lavado duas vezes com solução aquosa de 1N de hidróxido de sódio, seco sobre sulfato de sódio, filtrado e concentrado em um evaporador rotativo.
[247] O produto bruto é purificado por cromatografia em coluna de sílica gel. Isto fornece 130 mg de 1-metil-4-(metilssulfanil)-3-(trifluorometil)-1H- pirazol-5-amina.
[248] 1H-RMN (400 MHz, d6-DMSO-d6): δ = 5,90 (s, 2H), 3,60 (s, 3H), 2,10 (s, 3H) ppm.
[249] HPLC-MS a): logP = 1,66 espectro de massa (m/z) = 212 [M + H]+. Preparação de 4-bromo-2'-metil-4'-(metilssulfinil)-5'- (trifluorometil)-2'H-1,3'-bipirazol
Figure img0112
[250] 130 mg (0,61 mmol) de 1-metil-4- (metilssulfanil)-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-5-amina são dissolvidos em 14 mL de acetronitrila abs. e adicionados, gota a gota, a uma suspensão, aquecida em 70°C, de 146 μL (1,23 mmol) de terc-butil nitrito, 99,3 mg (0,73 mmol) de cloreto de cobre (II) e 29 mL de acetronitrila abs. A mistura de reação é agitada em 70°C durante 7 h, resfriada até à temperatura ambiente e, em seguida, vertida em 75 mL de 1N de ácido clorídrico. O produto bruto é extraído várias vezes com acetato de etil. As fases orgânicas combinadas são lavadas duas vezes com solução saturada de cloreto de sódio, secas sobre sulfato de magnésio, filtradas e depois concentradas até estar seca sob pressão reduzida e em um evaporador rotativo.
[251] Isto fornece, como um produto bruto, 219 mg de 5-cloro-1-metil-4-(metilssulfanil)-3-(trifluorometil)- 1H-pirazol. O produto bruto foi utilizado sem purificação adicional.
[252] GC-MS: índice = 1212, massa (m/z) = 230.
[253] 200 mg (teor de cerca de 60%, cerca de 0,52 mmol) de 5-cloro-1-metil-4-(metilssulfanil)-3- (trifluorometil)-1H-pirazol são dissolvidos em 5 mL de diclorometano p.a. e, em seguida, resfriados em um banho de gelo. 64 mg (teor cerca de 70%, 0,26 mmol) de ácido 3- cloroperbenzóico são adicionados um pouco nestes de cada vez. A reação é agitada com resfriamento com gelo durante mais 3 h e depois diluída com 30 mL de diclorometano p.a. A fase orgânica é lavada com solução saturada de bicarbonato de sódio até a fase orgânica está livre de peróxido. A fase orgânica é, então, seca sobre sulfato de sódio, filtrada e concentrada até estar seca em um evaporador rotativo sob pressão reduzida.
[254] Isto fornece, como produto bruto, 199 mg de 5-cloro-1-metil-4-(metilssulfinil)-3-(trifluorometil)-1H- pirazol. O produto bruto é utilizado nas reações subsequentes sem purificação adicional.
[255] GC-MS: índice = 1454, massa (m/z) = 246.
[256] 199 mg (teor cerca de 60%, 0,48 mmol) de 5- cloro-1-metil-4-(metilssulfinil)-3-(trifluorometil)-1H- pirazol e 135 mg (0,88 mmol) de 4-bromo-1H-pirazol são dissolvidos em 3 mL de dimetilformamida p.a. e 526 mg (1,61 mmol) de carbonato de césio são, então, adicionados. A mistura de reação é aquecida em uma temperatura de banho de óleo de 100°C até que nenhum material de partida seja detectado. A mistura é filtrada e diluída com metil terc- butil éter. A fase orgânica é, então, lavada com 1N de ácido clorídrico e solução saturada de cloreto de sódio. A fase orgânica é, então, seca sobre sulfato de sódio e concentrada em um evaporador rotativo sob pressão reduzida. O produto bruto é, em seguida, purificado por cromatografia em coluna de sílica gel.
[257] Isto fornece 61 mg de 4-bromo-2'-metil-4'- (metilssulfinil)-5'-(trifluorometil)-2'H-1,3'-bipirazol.
[258] 1H-RMN (400 MHz, d3-acetronitrila): δ = 8,13 (s, 1H), 7,91 (s, 1H), 3,77 (s, 3H), 2,73 (s, 3H) ppm.
[259] HPLC-MS a): logP = 1,90 espectro de massa (m/z) = 359 [M + H] +. Exemplos de trabalhos biológicos para aplicações no setor I da saúde animal. A. Teste Amblyomma hebaraeum (AMBYHE) Solvente: sulfóxido de dimetil
[260] Para produzir uma preparação adequada de composto ativo, 10 mg de composto ativo são misturados com 0,5 mL de sulfóxido de dimetila, e o concentrado é diluído com água até à concentração desejada.
[261] Larvas de carrapato (Amblyomma hebraeum) são colocadas em béqueres plásticos perfurados e imersos na concentração desejada durante um minuto. Os carrapatos são transferidos em papel de filtro para uma placa de Petri e armazenados em uma câmara de temperatura controlada.
[262] Depois de 42 dias, a morte em % é determinada. 100% significa que todos os carrapatos foram mortos; 0% significa que nenhum dos carrapatos foram mortos.
[263] Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação revelam uma eficácia de 100% a uma taxa de aplicação de 100 ppm: Ia-1, Ia-2, Ib- 3, Ic-1, Ic-2, Ic-11, Ic-16, Ic-21, Ic-23, Ic-24, Ic-27, Ic-34, Ic-36, Ic-37, Ic-47, Ic-49, Ic-83, Ic-84, Ic-85, Ic- 87, Ic-91, Ic-94, Ic-95. B. Boophilus microplus - teste de imersão (BOOPMI Dip) Animais de ensaio: carrapatos bovinos (Boophilus microplus) cepa Parkhurst, SP resistente Solvente: sulfóxido de dimetila
[264] 10 mg do composto ativo são dissolvidos em 0,5 mL de sulfóxido de dimetila. Para a finalidade de preparar uma formulação adequada, a solução de composto ativo é diluída com água até à concentração pretendida em cada caso.
[265] Esta preparação de composto ativo é pipetada em tubos. 8-10 Carrapatos bovinos femininos engulidos adultos (Boophilus microplus) são transferidos para um novo tubo com furos. O tubo é imerso na formulação do composto ativo, e todos os carrapatos são completamente úmidos. Após o líquido esgotar, os carrapatos são transferidos em discos de filtros em pratos de plástico e armazenados em uma sala climatizada.
[266] A atividade é avaliada após 7 dias por colocação de ovos férteis. Ovos cuja fertilidade não é visível a partir do exterior são armazenados em uma câmara de clima controlado até que as larvas eclodem após cerca de 42 dias. Uma eficácia de 100% significa que nenhum dos carrapatos estabeleceu quaisquer ovos férteis; 0% significa que todos os ovos são férteis.
[267] Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos Exemplos de Preparação revelam uma eficácia de 100% em uma taxa de aplicação de 100 ppm: Ia-1, Ia-2, Ib-2, Ib-3, Ic-1, Ic-2, Ic-11, Ic-16, Ic-21, Ic-23, Ic-24, Ic-27, Ic-34, Ic-36, Ic-37, Ic-47, Ic-49, Ic-65, Ic-66, Ic- 77, Ic-78, Ic-81, Ic-83, Ic-84, Ic-85, Ic-86, Ic-87, Ic-90, Ic-91, Ic-94, Ic-95, Ic-96, Ic-109, Ic-111, Ic-112, Ic-113, Ic-130, Ic-139, Ic-147, Ic-151, Ic-152, Ic-153, Ic-158, Ic- 160, Ic-164, Ic-166.
[268] Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação revelam uma eficácia de 90% em uma taxa de aplicação de 100 ppm: Ic-97, Ic-103, Ic-175.
[269] Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação revelam uma eficácia de 80% em uma taxa de aplicação de 100 ppm: Ic-29, Ic-48, Ic-80, Ic-159. C. Boophilus microplus - teste de injeção (BOOPMI Inj) Solvente: sulfóxido de dimetil
[270] Para produzir uma preparação adequada de composto ativo, 10 mg de composto ativo são misturados com 0,5 mL de solvente, e o concentrado é diluído com solvente para a concentração desejada.
[271] 1 μL da solução do composto ativo é injetado no abdómen de 5 carrapatos bovinos femininos adultos ingurgitados (Boophilus microplus). Os animais são transferidos para pratos e mantidos em uma sala com clima controlado.
[272] A atividade é avaliada após 7 dias por colocação de ovos férteis. Ovos cuja fertilidade não é visível a partir do exterior são armazenados em uma câmara de clima controlado até que as larvas eclodem após cerca de 42 dias. Uma eficácia de 100% significa que nenhum dos carrapatos estabeleceu quaisquer ovos férteis; 0% significa que todos os ovos são férteis.
[273] Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação revelam uma eficácia de 100% em uma taxa de aplicação de 20 μg/animal: Ia-1, Ia- 2, Ib-2, Ib-3, Ic-1, Ic-2, Ic-3, Ic-4, Ic-6, Ic-7, Ic-8, Ic-10, Ic-11, Ic-12, Ic-13, Ic-14, Ic-16, Ic-17, Ic-18, Ic- 19, Ic-20, Ic-21, Ic-22, Ic-23, Ic-24, Ic-25, Ic-27, Ic-28, Ic-29, Ic-32, Ic-33, Ic-34, Ic-36, Ic-37, Ic-38, Ic-39, Ic- 40, Ic-41, Ic-42, Ic-43, Ic-44, Ic-46, Ic-47, Ic-48, Ic-49, Ic-53, Ic-54, Ic-55, Ic-56, Ic-58, Ic-59, Ic-60, Ic-61, Ic- 62, Ic-63, Ic-64, Ic-65, Ic-66, Ic-67, Ic-68, Ic-70, Ic-71, Ic-72, Ic-73, Ic-74, Ic-75, Ic-76, Ic-77, Ic-78, Ic-80, Ic- 81, Ic-83, Ic-84, Ic-85, Ic-86, Ic-87, Ic-88, Ic-89, Ic-90, Ic-91, Ic-92, Ic-94, Ic-95, Ic-96, Ic-97, Ic-99, Ic-103, Ic-106, Ic-136, Ic-137, Ic-139, Ic-140, Ic-147, Ic-149, Ic- 150, Ic-151, Ic-152, Ic-153, Ic-154, Ic-157, Ic-158, Ic- 159, Ic-160, Ic-161, Ic-163, Ic-164, Ic-165, Ic-166, Ic- 174, Ic-175, Id-1, Id-2, Ie-1.
[274] Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação revelam uma eficácia de 90% em uma taxa de aplicação de 20 μg/animal: Ic-156.
[275] Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação revelam uma eficácia de 80% em uma taxa de aplicação de 20 μg/animal: Ic-15, Ic- 35. D. Ctenocephalides felis - teste oral (CTECFE) Solvente: sulfóxido de dimetila
[276] Para produzir uma preparação adequada de composto ativo, 10 mg do composto ativo são misturados com 0,5 mL de sulfóxido de dimetila. A diluição com sangue de gado citrado fornece a concentração desejada.
[277] Cerca de 20 pulgas de gato adulto em jejum (Ctenocephalides felis) são colocadas dentro de uma câmara, que está fechada no topo e no fundo com uma gaze. Um cilindro de metal, cujo fundo é fechado com uma pélicula de parafina plastica é colocado sobre a câmara. O cilindro contém a preparação de sangue/ingrediente ativo, que pode ser absorvido pelas pulgas através da membrana de pélicula de parafina plastica.
[278] Após 2 dias, a morte em % é determinada. 100% significa que todas as pulgas foram mortas; 0% significa que nenhuma das pulgas foi morta.
[279] Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação revelam uma eficácia de 100% em uma taxa de aplicação de 100 ppm: Ia-1, Ia-2, Ib-2, Ib-3, Ic-1, Ic-2, Ic-3, Ic-4, Ic-6, Ic-7, Ic-8, Ic- 11, Ic-12, Ic-13, Ic-16, Ic-18, Ic-19, Ic-20, Ic-21, Ic-22, Ic-23, Ic-24, Ic-27, Ic-28, Ic-29, Ic-31, Ic-32, Ic-33, Ic- 34, Ic-35, Ic-36, Ic-37, Ic-38, Ic-39, Ic-40, Ic-41, Ic-42, Ic-43, Ic-44, Ic-45, Ic-46, Ic-47, Ic-48, Ic-49, Ic-53, Ic- 54, Ic-55, Ic-56, Ic-57, Ic-58, Ic-59, Ic-60, Ic-61, Ic-64, Ic-65, Ic-66, Ic-67, Ic-68, Ic-70, Ic-71, Ic-73, Ic-74, Ic- 75, Ic-76, Ic-77, Ic-78, Ic-80, Ic-81, Ic-83, Ic-84, Ic-85, Ic-86, Ic-87, Ic-90, Ic-91, Ic-94, Ic-95, Ic-96, Ic-97, Ic- 99, Ic-103, Ic-106, Ic-136, Ic-137, Ic-139, Ic-140, Ic-147, Ic-149, Ic-150, Ic-151, Ic-152, Ic-153, Ic-154, Ic-156, Ic- 158, Ic-159, Ic-160, Ic-161, Ic-163, Ic-164, Ic-165, Ic- 166, Ic-174, Ic-175, Id-1, Id-2, Ie-1.
[280] Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação revelam uma eficácia de 98% em uma taxa de aplicação de 100 ppm: Ic-10.
[281] Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação revelam uma eficácia de 95% em uma taxa de aplicação de 100 ppm: Ic-25, Ic-62, Ic-63.
[282] Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação revelam uma eficácia de 90% em uma taxa de aplicação de 100 ppm: Ic-17, Ic-89, Ic-157.
[283] Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação revelam uma eficácia de 80% em uma taxa de aplicação de 100 ppm: Ic-92. E. Teste de Lucilia cuprina (LUCICU) Solvente: sulfóxido de dimetila
[284] Para produzir uma preparação adequada do composto ativo, 10 mg do composto ativo são misturados com 0,5 mL de sulfóxido de dimetila, e o concentrado é diluído com água até à concentração desejada.
[285] Cerca de 20 larvas L1 da mosca varejeira da ovelha Australiana (Lucilia cuprina) são transferidas para um recipiente de ensaio contendo a carne de cavalo picada e a preparação do composto ativo com a concentração desejada.
[286] Após 2 dias, a morte em % é determinada. 100% significa que todas as larvas foram mortas; 0% significa que nenhuma das larvas foi morta.
[287] Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação revelam uma eficácia de 100% em uma taxa de aplicação de 100 ppm: Ia-1, Ia-2, Ib-2, Ib-3, Ic-1, Ic-2, Ic-3, Ic-4, Ic-6, Ic-7, Ic-8, Ic- 10, Ic-11, Ic-12, Ic-13, Ic-14, Ic-16, Ic-17, Ic-18, Ic-19, Ic-20, Ic-21, Ic-22, Ic-23, Ic-24, Ic-25, Ic-27, Ic-28, Ic- 29, Ic-32, Ic-33, Ic-34, Ic-35, Ic-36, Ic-37, Ic-38, Ic-39, Ic-40, Ic-41, Ic-42, Ic-43, Ic-44, Ic-45, Ic-46, Ic-47, Ic- 48, Ic-49, Ic-53, Ic-54, Ic-55, Ic-56, Ic-57, Ic-58, Ic-59, Ic-60, Ic-61, Ic-62, Ic-63, Ic-64, Ic-65, Ic-66, Ic-67, Ic- 68, Ic-70, Ic-71, Ic-73, Ic-74, Ic-75, Ic-76, Ic-77, Ic-78, Ic-80, Ic-81, Ic-83, Ic-84, Ic-85, Ic-86, Ic-87, Ic-88, Ic- 89, Ic-90, Ic-91, Ic-94, Ic-95, Ic-96, Ic-97, Ic-103, Ic- 106, Ic-136, Ic-137, Ic-140, Ic-147, Ic-149, Ic-150, Ic- 151, Ic-152, Ic-153, Ic-154, Ic-157, Ic-158, Ic-159, Ic- 160, Ic-161, Ic-163, Ic-164, Ic-165, Ic-166, Ic-174, Ic- 175, Id-1.
[288] Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação revelam uma eficácia de 95% em uma taxa de aplicação de 100 ppm: Ic-92, Id-2.
[289] Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação revelam uma eficácia de 90% em uma taxa de aplicação de 100 ppm: Ic-31.
[290] Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação revelam uma eficácia de 80% em uma taxa de aplicação de 100 ppm: Ic-72, Ic-99. F. Teste Musca domestica (MUSCDO) Solvente: sulfóxido de dimetila
[291] Para produzir uma preparação adequada de composto ativo, 10 mg de composto ativo são misturados com 0,5 mL de sulfóxido de dimetila, e o concentrado é diluído com água até à concentração desejada.
[292] Vasos contendo uma esponja tratada com uma solução de açúcar e a preparação de composto ativo com a concentração desejada são povoadas com 10 moscas domésticas adultas (Musca domestica).
[293] Após 2 dias, a morte em % é determinada. 100% significa que todas as moscas foram mortas; 0% significa que nenhuma das moscas foi morta.
[294] Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação revelam uma eficácia de 100% em uma taxa de aplicação de 100 ppm: Ib-2, Ib-3, Ic-1, Ic-2, Ic-3, Ic-7, Ic-11, Ic-12, Ic-16, Ic-18, Ic-19, Ic-21, Ic-23, Ic-24, Ic-27, Ic-28, Ic-29, Ic-32, Ic-33, Ic- 34, Ic-36, Ic-37, Ic-38, Ic-39, Ic-40, Ic-41, Ic-43, Ic-45, Ic-46, Ic-47, Ic-48, Ic-49, Ic-55, Ic-57, Ic-59, Ic-60, Ic- 62, Ic-65, Ic-66, Ic-70, Ic-77, Ic-78, Ic-80, Ic-81, Ic-83, Ic-84, Ic-85, Ic-86, Ic-87, Ic-90, Ic-91, Ic-94, Ic-95, Ic- 96, Ic-97, Ic-106, Ic-147, Ic-151, Ic-152, Ic-153, Ic-159, Ic-160, Ic-166, Ic-174, Ic-175, Id-1.
[295] Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação revelam uma eficácia de 95% em uma taxa de aplicação de 100 ppm: Ic-67.
[296] Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação revelam uma eficácia de 90% em uma taxa de aplicação de 100 ppm: : Ia-2, Ic-6, Ic-25, Ic-73, Ic-136, Ic-140, Ic-154, Ic-158, Ic-163, Ic- 164.
[297] Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação revelam uma eficácia de 80% em uma taxa de aplicação de 100 ppm: Ia-1, Ic-44, Ic-58, Ic-61, Ic-64, Ic-68, Ic-71, Ic-76, Ic-103, Ic-161. Exemplos de trabalho biológicos para aplicações no setor da proteção dos cultivos G. Myzus Persicae - teste de pulverização (MYZUPE) Solventes: 78 partes em peso de acetona 1,5 partes em peso de dimetilformamida Emulsificante: alquilaril poliglicol éter
[298] Para produzir uma preparação adequada de composto ativo, 1 parte em peso do composto ativo é dissolvida utilizando as partes indicadas em peso de solvente e constituída com água que compreende uma concentração emulsificante de 1000 ppm até que a concentração desejada seja atingida. Para produzir maiores concentrações de teste, a preparação é diluída com água contendo emulsificante.
[299] Os discos de folhas de couve chinesa (Brassica pekinensis) infestados por todas as fases do pulgão verde (Myzus persicae) são pulverizados com uma preparação de composto ativo da concentração desejada.
[300] Após 6 dias, a eficácia em %, é determinada. 100% aqui significa que todos os pulgões foram mortos; 0% significa que nenhum pulgão foi morto.
[301] Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação revelam uma eficácia de 100% em uma taxa de aplicação de 500 g/ha: Ic-40, Ic-41, Ic-47, Ic-55, Ic-71, Ic-84, Ic-85, Ic-86, Ic-90, Ic-91, Ic- 94, Ic-97, Ic-139, Ic-141, Ic-147, Ic-151, Ic-152, Ic-159, Ic-181, Ic-188.
[302] Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação revelam uma eficácia de 90% em uma taxa de aplicação de 500 g/ha: Ic-1, Ic-24, Ic-27, Ic-49, Ic-70, Ic-95, Ic-116, Ic-117, Ic-153, Ic-156, Ic-163, Ic-164, Ic-166, Ic-167, Ic-180, Ic-187.
[303] Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação revelam uma eficácia de 100% em uma taxa de aplicação de 100 g/ha: Ic-2, Ic-11, Ic-77, Ic-96, Ic-109, Ic-111, Ic-112, Ic-118, Ic-121, Ic- 126, Ic-127, Ic-133, Ic-134, Ic-182, Ic-185, Ic-190.
[304] Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação revelam uma eficácia de 90% em uma taxa de aplicação de 100 g/ha: Ib-2, Ic-28, Ic-34, Ic-36, Ic-48, Ic-65, Ic-66, Ic-78, Ic-79, Ic-80, Ic- 81, Ic-87, Ic-108, Ic-113, Ic-115, Ic-122, Ic-129, Ic-132, Ic-147, Ic-186. H. Phaedon cochleariae - teste de pulverização (PHAECO) Solventes: 78,0 partes em peso de acetona 1,5 partes em peso de dimetilformamida Emulsificante: alquilaril poliglicol éter
[305] Para produzir uma preparação adequada de composto ativo, 1 parte em peso do composto ativo é dissolvida utilizando as partes indicadas em peso de solvente e constituída com água que compreende uma concentração de 1000 ppm de agente emulsificante até à concentração desejada ser atingida. Para produzir maiores concentrações de teste, a preparação é diluída com água contendo emulsificante.
[306] Os discos de folhas de couve chinesa (Brassica pekinensis) são pulverizados com uma preparação de composto ativo com a concentração desejada e, após a secagem, povoados com larvas do besouro da mostarda (Phaedon cochleariae).
[307] Após 7 dias, a eficácia em %, é determinada. 100% significa que todas as larvas do besouro foram mortas; 0% significa que nenhuma das larvas do besouro foi morta.
[308] Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação revelam uma eficácia de 100% em uma taxa de aplicação de 500 g/ha: Ic-1, Ic-24, Ic-27, Ic-33, Ic-38, Ic-39, Ic-40, Ic-41, Ic-42, Ic-43, Ic- 44, Ic-45, Ic-46, Ic-47, Ic-48, Ic-49, Ic-51, Ic-52, Ic-54, Ic-55, Ic-56, Ic-58, Ic-59, Ic-60, Ic-61, Ic-62, Ic-63, Ic- 64, Ic-70, Ic-71, Ic-72, Ic-73, Ic-74, Ic-75, Ic-76, Ic-84, Ic-85, Ic-86, Ic-87, Ic-88, Ic-89, Ic-90, Ic-91, Ic-92, Ic- 93, Ic-94, Ic-95, Ic-97, Ic-105, Ic-106, Ic-107, Ic-116, Ic-117, Ic-136, Ic-139, Ic-140, Ic-141, Ic-142, Ic-147, Ic- 149, Ic-150, Ic-151, Ic-152, Ic-153, Ic-154, Ic-156, Ic- 157, Ic-159, Ic-161, Ic-163, Ic-164, Ic-165, Ic-166, Ic- 167, Ic-171, Ic-173, Ic-174, Ic-175, Ic-176, Ic-179, Ic- 180, Ic-181, Ic-183, Ic-184, Ic-186, Ic-187, Ic-188, Ic- 193, Ic-198, Ic-200.
[309] Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação revelam uma eficácia de 83% em uma taxa de aplicação de 500 g/ha: Ic-69, Ic-137.
[310] Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação revelam uma eficácia de 100% em uma taxa de aplicação de 100 g/ha: Ia-1, Ia-2, Ib-2, Ib-3, Ic-2, Ic-3, Ic-6, Ic-7, Ic-10, Ic-11, Ic-12, Ic-13, Ic-14, Ic-15, Ic-16, Ic-17, Ic-18, Ic-19, Ic-20, Ic- 21, Ic-22, Ic-23, Ic-25, Ic-28, Ic-29, Ic-30, Ic-31, Ic-32, Ic-34, Ic-35, Ic-36, Ic-37, Ic-53, Ic-65, Ic-66, Ic-67, Ic- 68, Ic-78, Ic-79, Ic-80, Ic-81, Ic-83, Ic-96, Ic-99, Ic- 103, Ic-104, Ic-108, Ic-109, Ic-110, Ic-111, Ic-113, Ic- 115, Ic-118, Ic-119, Ic-121, Ic-122, Ic-124, Ic-125, Ic- 126, Ic-127, Ic-128, Ic-129, Ic-130, Ic-131, Ic-132, Ic- 133, Ic-134, Ic-168, Ic-169, Ic-170, Ic-177, Ic-178, Ic- 182, Ic-185, Ic-189, Ic-190, Ic-191, Ic-192, Id-1, Id-2, Ie-1, Ie-4, Ie-5.
[311] Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação revelam uma eficácia de 83% em uma taxa de aplicação de 100 g/ha: Ib-1, Ic-5, Ic-57, Ic-120, Ic-135. I. Spodoptera frugiperda - teste de pulverização (SPODFR) Solvente: 78,0 partes em peso de acetona 1,5 partes em peso de dimetilformamida Emulsificante: alquil aril poliglicol éter
[312] Para produzir uma preparação adequada de composto ativo, 1 parte em peso do composto ativo é dissolvida utilizando as partes indicadas em peso de solvente e constituída com água que compreende uma concentração de 1000 ppm de agente emulsificante até que à concentração desejada seja atingida. Para produzir maiores concentrações de teste, a preparação é diluída com água contendo emulsificante.
[313] Discos de folhas de milho (Zea mays) são pulverizados com uma preparação de composto ativo com a concentração desejada e, após a secagem, povoados com lagartas das larvas do cartucho do milho (Spodoptera frugiperda).
[314] Após 7 dias, a eficácia em %, é determinada. 100% significa que todas as lagartas foram mortas; 0% significa que nenhuma das lagartas foi morta.
[315] Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação revelam uma eficácia de 100% em uma taxa de aplicação de 500 g/ha: Ic-1, Ic-24, Ic-27, Ic-38, Ic-39, Ic-40, Ic-41, Ic-43, Ic-44, Ic-45, Ic- 46, Ic-47, Ic-48, Ic-49, Ic-55, Ic-59, Ic-60, Ic-62, Ic-70, Ic-71, Ic-73, Ic-74, Ic-75, Ic-76, Ic-84, Ic-85, Ic-86, Ic- 87, Ic-90, Ic-91, Ic-94, Ic-95, Ic-97, Ic-105, Ic-107, Ic- 116, Ic-117, Ic-136, Ic-139, Ic-140, Ic-141, Ic-142, Ic- 147, Ic-149, Ic-150, Ic-151, Ic-152, Ic-153, Ic-154, Ic- 156, Ic-157, Ic-159, Ic-161, Ic-163, Ic-164, Ic-165, Ic- 166, Ic-167, Ic-171, Ic-174, Ic-175, Ic-176, Ic-180, Ic- 181, Ic-183, Ic-184, Ic-186, Ic-187, Ic-188, Ic-193, Ic- 198, Ic-200.
[316] Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação revelam uma eficácia de 83% em uma taxa de aplicação de 500 g/ha: Ic-33, Ic-42, Ic-89, Ic-106.
[317] Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação revelam uma eficácia de 100% em uma taxa de aplicação de 100 g/ha: Ia-1, Ia-2, Ib-2, Ib-3, Ic-2, Ic-3, Ic-6, Ic-7, Ic-10, Ic-11, Ic-12, Ic-13, Ic-14, Ic-16, Ic-17, Ic-18, Ic-19, Ic-20, Ic-21, Ic- 22, Ic-23, Ic-25, Ic-28, Ic-29, Ic-32, Ic-34, Ic-36, Ic-37, Ic-39, Ic-61, Ic-64, Ic-66, Ic-73, Ic-77, Ic-78, Ic-79, Ic- 80, Ic-81, Ic-83, Ic-96, Ic-103, Ic-109, Ic-110, Ic-111, Ic-112, Ic-113, Ic-115, Ic-118, Ic-122, Ic-124, Ic-126, Ic- 127, Ic-128, Ic-129, Ic-131, Ic-132, Ic-133, Ic-135, Ic- 169, Ic-170, Ic-177, Ic-182, Ic-185, Ic-190, Id-1, Id-2.
[318] Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação revelam uma eficácia de 83% em uma taxa de aplicação de 100 g/ha: Ic-68, Ic-65, Ic-108, Ic-119, Ic-125, Ic-168. J. Tetranychus urticae - teste de pulverização, OP- resistente (TETRUR) Solvente: 78,0 partes em peso de acetona 1,5 partes em peso de dimetilformamida Emulsificante: alquil aril poliglicol éter
[319] Para produzir uma preparação adequada de composto ativo, 1 parte em peso do composto ativo é dissolvida utilizando as partes indicadas em peso de solvente e constituída com água que compreende uma concentração de 1000 ppm de agente emulsificante até que à concentração desejada seja atingida. Para produzir maiores concentrações de teste, a preparação é diluída com água contendo emulsificante.
[320] Os discos de folhas de feijão (Phaseolus vulgaris) que estão infestados por todos os estágios do ácaro da aranha vermelha de estufa (Tetranychus urticae) são pulverizados com uma preparação de composto ativo com a concentração desejada.
[321] Após 6 dias, a eficácia em %, é determinada. 100% significa que todos os ácaros morreram; 0% significa que nenhum dos ácaros foi morto.
[322] Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos Exemplos de Preparação mostram, em uma taxa de aplicação de 500 g/ha, uma eficácia de 100%: Ic-1, Ic- 24, Ic-27, Ic-40, Ic-41, Ic-71, Ic-84, Ic-85, Ic-86, Ic-87, Ic-91, Ic-94, Ic-95, Ic-97, Ic-107, Ic-116, Ic-117, Ic-136, Ic-137, Ic-139, Ic-140, Ic-141, Ic-142, Ic-147, Ic-149, Ic- 150, Ic-151, Ic-152, Ic-153, Ic-154, Ic-156, Ic-157, Ic- 159, Ic-161, Ic-163, Ic-164, Ic-165, Ic-166, Ic-167, Ic- 175, Ic-176, Ic-180, Ic-181, Ic-183, Ic-184, Ic-187, Ic- 188, Ic-193, Ic-198, Ic-200.
[323] Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação revelam uma eficácia de 90% em uma taxa de aplicação de 500 g/ha: Ic-49, Ic-69, Ic-90, Ic-105, Ic-171, Ic-186.
[324] Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação revelam uma eficácia de 80% em uma taxa de aplicação de 500 g/ha: Ic-44, Ic-55, Ic-76.
[325] Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação revelam uma eficácia de 100% em uma taxa de aplicação de 100 g/ha: Ia-1, Ib-2, Ib-3, Ic-2, Ic-10, Ic-17, Ic-19, Ic-20, Ic-21, Ic-22, Ic- 23, Ic-28, Ic-32, Ic-34, Ic-36, Ic-37, Ic-39, Ic-63, Ic-64, Ic- 65, Ic-66, Ic-67, Ic-68, Ic-73, Ic-77, Ic-78 , Ic-79, Ic- 80, Ic-81, Ic -83, Ic- 96, Ic-99, Ic-103 , Ic-104, Ic-108, Ic- 109 , Ic-110, Ic-111, Ic-112, Ic-113, Ic-115, Ic-118, Ic- 119 , Ic-120, Ic-121, Ic-122, Ic-123, Ic-124, Ic-125, Ic- 126 , Ic-127, Ic-128, Ic-129, Ic-131, Ic-132, Ic-133, Ic- 134 , Ic-135, Ic-168, Ic-169, Ic-170, Ic-177, Ic-185, Ic- 189 , Ic-190.
[326] Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação revelam uma eficácia de 90% em uma taxa de aplicação de 100 g/ha: Ia-2, Ic-3, Ic-9, Ic-11, Ic-13, Ic-48, Ic-56, Ic-59, Ic-182. K. Teste de Meloidogyne incognita (MELGIN) Solvente: 125,0 partes em peso de acetona
[327] Para preparar uma preparação adequada de composto ativo, 1 parte em peso do composto ativo é misturada com a quantidade indicada do solvente e o concentrado é diluído com água até à concentração desejada.
[328] Os vasos são preenchidos com areia, a solução do composto ativo, uma suspensão de ovos/larvas do nematóide dos nódulos radiculares do sul (Meloidogyne incognita) e sementes de alface. As sementes de alface germinam e as plantas se desenvolvem. Nas raízes, são formadas galhas.
[329] Após 14 dias, a eficácia nematicida em % é determinada pela formação de galhas. 100% significa que nenhuma galha foi encontrada; 0% significa que o número de galhas nas plantas tratadas corresponde ao do controle não tratado.
[330] Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação revelam uma eficácia de 100% em uma taxa de aplicação de 20 ppm: Ic-152.
[331] Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação revelam uma eficácia de 90% de uma taxa de aplicação de 20 ppm: Ic-1, Ic-26, Ic- 120, Ic-156. Exemplos de trabalho biológicos para aplicações no setor II da saúde animal: T1. Ctenocephalides felis - em testes de contato in vitro com pulgas de gato adulto
[332] Para o revestimento dos tubos de ensaio, inicialmente, 9 mg do composto ativo são dissolvidos em 1 mL de acetona p.a. e, em seguida, diluídos com acetona p.a. para a concentração desejada. Ao girar e balançar em um agitador orbital (2 h de rotação de balanço em 30 rpm), 250 μl da solução são distribuídos de forma homogênea nas paredes internas e o piso de um tubo de ensaio de 25 mL. A 900 ppm, a solução do composto ativo e 44,7 cm2 da superfície interna, uma dose de área de 5 μg/cm2 é alcançada para a distribuição homogênea.
[333] Após evaporação do solvente, os tubos são povoados com 5-10 pulgas de gato adulto (Ctenocephalides felis), selados com uma tampa de plástico perfurada e incubados em uma posição horizontal à temperatura ambiente e umidade ambiente. Após 48 h, a eficácia é determinada. Para este fim, os tubos de ensaio estavam na posição vertical e as pulgas são impelidas no chão do tubo. As pulgas que permanecem imóveis no chão ou movem em uma forma descordenada são consideradas mortas ou moribundas.
[334] Uma substância mostra uma boa atividade contra Ctenocephalides felis se, neste teste, uma eficácia de pelo menos 80% foi conseguida em uma taxa de aplicação de 5 μg/cm2. Uma eficácia de 100% significa que todas as moscas estavam mortas ou moribundas. 0% significa que nenhuma eficácia das pulgas tinha sido danificada.
[335] Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação revelam uma eficácia de 100% em uma taxa de aplicação de 5 μg/cm2: Ia-1, Ia-2, Ib-2, Ib-3, Ic-1, Ic-2, Ic-11, Ic-12, Ic-16, Ic-18, Ic-19, Ic-21, Ic-23, Ic-24, Ic-27, Ic-28, Ic-29, Ic-34, Ic-36, Ic- 37, Ic-41, Ic-47, Ic-48, Ic-49, Ic-65, Ic-66, Ic-68, Ic-70, Ic-71, Ic-77, Ic-78, Ic-81, Ic-83, Ic-84, Ic-85, Ic-86, Ic- 87, Ic-90, Ic-91, Ic-94, Ic-95, Ic-96, Ic-97, Ic-107, Ic- 108, Ic-109, Ic-110, Ic-111, Ic-112, Ic-113, Ic-118, Ic 139, Ic-140, Ic-141, Ic-142, Ic-143, Ic-144, Ic-145, Ic 147, Ic-148, Ic-149, Ic-151, Ic-152, Ic-153, Ic-155, Ic  158, Ic-159, Ic-160, Ic-163, Ic-164, Ic-165, Ic-166, Ic- 167, Ic-175, Ic-199, Ic-211.
[336] Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação revelam uma eficácia de 80% em uma taxa de aplicação de 5 μg/cm2: Ic-32, Ic-138, Ic-146, Ic-154.
[337] Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação revelam uma eficácia de 100% a uma taxa de aplicação de 1 μg/cm2: Ia-1, Ia-2, Ib-2, Ib-3, Ic-1, Ic-2, Ic-11, Ic-12, Ic-16, Ic-18, Ic-19, Ic-21, Ic-23, Ic-24, Ic-27, Ic-28, Ic-29, Ic-34, Ic-36, Ic- 37, Ic-41, Ic-47, Ic-48, Ic-49, Ic-65, Ic-66, Ic-70, Ic-71, Ic-77, Ic-78, Ic-81, Ic-83, Ic-84, Ic-85, Ic-86, Ic-87, Ic- 90, Ic-91, Ic-94, Ic-95, Ic-96, Ic-97, Ic-107, Ic-108, Ic- 109, Ic-111, Ic-112, Ic-113, Ic-118, Ic-139, Ic-140, Ic- 141, Ic-142, Ic-143, Ic-144, Ic-145, Ic-147, Ic-151, Ic- 152, Ic-153, Ic-154, Ic-155, Ic-158, Ic-159, Ic-160, Ic- 163, Ic-163, Ic-164, Ic-165, Ic-166, Ic-167, Ic-175, Ic- 199, Ic-211.
[338] Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação revelam uma eficácia de 80% em uma taxa de aplicação de 1 μg/cm2: Ic-146, Ic- 149. T2. Rhipicephalus sanguineus - testes de contato in vitro com os carrapatos do cão adulto marrom
[339] Para o revestimento dos tubos de ensaio, inicialmente, 9 mg do composto ativo são dissolvidos em 1 ml de acetona p.a. e, em seguida, diluídos com acetona p.a. para a concentração desejada. Ao girar e balançar em um agitador orbital (2 h de rotação de balanço em 30 rpm), 250 μl da solução são distribuídas de forma homogênea sobre as paredes internas e o piso de um tubo de ensaio de 25 mL. A 900 ppm a solução do composto ativo e 44,7 cm2 da superfície interna, uma dose de área de 5 μg/cm2 é alcançada para a distribuição homogênea.
[340] Após evaporação do solvente, os tubos são populados com 5-10 carrapatos de cão adulto (Rhipicephalus sanguineus), selados com uma tampa de plástico perfurada e incubados em uma posição horizontal, no escuro, à temperatura ambiente e umidade ambiente. Após 48 h, a eficácia é determinada. Para este fim, os carrapatos são impelidos no chão do tubo e incubados em uma placa de aquecimento a 45-50°C durante, no máximo, 5 min. Os carrapatos que permaneceram imóveis no chão ou se movem de forma descordenada de tal forma que eles não são capazes de evitar deliberadamente o calor subindo são considerados mortos ou moribundos.
[341] Uma substância mostra uma boa atividade contra Rhipicephalus sanguineus se, neste teste, uma eficácia de pelo menos 80% foi conseguida com uma taxa de aplicação de 5 μg/cm2. Uma eficácia de 100% significa que todos os ácaros foram mortos ou moribundos. 0% significa que nenhuma eficácia dos ácaros foi danificada.
[342] Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação revelam uma eficácia de 100% em uma taxa de aplicação de 5 μg/cm2: Ia-1, Ia-2, Ic-1, Ic-2, Ic-11, Ic-16, Ic-18, Ic-21, Ic-23, Ic-24, Ic- 25, Ic-27, Ic-28, Ic-34, Ic-36, Ic-37, Ic-47, Ic-48, Ic-49, Ic-54, Ic-66, Ic-70, Ic-71, Ic-77, Ic-78, Ic-81, Ic-83, Ic- 84, Ic-85, Ic-86, Ic-87, Ic-90, Ic-94, Ic-95, Ic-96, Ic- 103, Ic-106, Ic-109, Ic-111 , Ic-112, Ic-113, Ic-141, Ic- 142, Ic-143, Ic-151, Ic-152 , Ic-155, Ic-160, Ic-161, Ic- 164, Ic-166,
[343] Ic-167, Neste Ic-174, teste, Ic-201. por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação revelam uma eficácia de 80% em uma taxa de aplicação de 5 μg/cm2: Ib-3, Ic-19, Ic-61, Ic-73, Ic-91, Ic-108, Ic-153.
[344] Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação revelam uma eficácia de 100% em uma taxa de aplicação de 1 μg/cm2: Ia-1, Ia-2, Ib-3, Ic-1, Ic-2, Ic-11, Ic-16, Ic-18, Ic-19, Ic-21, Ic-23, Ic-24, Ic-25, Ic-27, Ic-36, Ic-37, Ic-43, Ic-46, Ic-47, Ic- 48, Ic-49, Ic-54, Ic-59, Ic-66, Ic-68, Ic-70, Ic-77, Ic-78, Ic-81, Ic-83, Ic-84, Ic-85, Ic-86, Ic-87, Ic-90, Ic-94, Ic- 95, Ic-96, Ic-103, Ic-109, Ic-111, Ic-112, Ic-143, Ic-151, Ic-152, Ic-155, Ic-160, Ic-163, Ic-164, Ic-166, Ic-167, Ic- 174, Ic-201.
[345] Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação revelam uma eficácia de 80% em uma taxa de aplicação de 1 μg/cm2: Ic-32, Ic-34, Ic-67, Ic-71, Ic-73, Ic-113, Ic-141, Ic-142, Ic-147, Ic- 148, Ic-153, Ic-161. T3. Ixodes ricinus - testes de contato in vitro com carrapatos adultos de mamona
[346] Para o revestimento dos tubos de ensaio, inicialmente, 9 mg do composto ativo são dissolvidos em 1 mL de acetona p.a. e, em seguida, diluídos com acetona p.a. para a concentração desejada. Ao girar e balançar em um agitador orbital (2 h de rotação de balanço em 30 rpm), 250 μl da solução são distribuídos de forma homogênea sobre as paredes internas e o piso de um tubo de ensaio de 25 mL. A 900 ppm a solução do composto ativo e 44,7 cm2 da superfície interna, uma dose de área de 5 μg/cm2 é alcançada para a distribuição homogênea.
[347] Após evaporação do solvente, os tubos são populados com 5-10 carrapatos adultos de mamona (Ixodes ricinus), selados com uma tampa plástica perfurada e incubados em uma posição horizontal, no escuro, em 22°C e 90% de umidade em uma câmara de clima controlado. Após 48 h, a eficácia é determinada. Para este fim, os carrapatos são impelidos no chão do tubo e incubados em uma placa de aquecimento a 45-50°C durante, no máximo, 5 min. Carrapatos que permaneceram imóveis no chão ou se movem de forma descordenada de tal forma que eles não são capazes de evitar deliberadamente o calor subindo são considerados mortos ou moribundos.
[348] Uma substância mostra boa atividade contra Ixodes ricinus se, neste teste, uma eficácia de pelo menos 80% foi conseguida com uma taxa de aplicação de 5 μg/cm2. Uma eficácia de 100% significa que todos os ácaros foram mortos ou moribundos. 0% significa que nenhuma eficácia dos carrapatos foi danificada.
[349] Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação revelam uma eficácia de 100% em uma taxa de aplicação de 5 μg/cm2: Ia-1, Ia-2, Ic-1, Ic-2, Ic-11, Ic-16, Ic-21, Ic-23, Ic-37, Ic-47, Ic- 48, Ic-81, Ic-83, Ic-84, Ic-86, Ic-87, Ic-90, Ic-94.
[350] Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação revelam uma eficácia de 80% em uma taxa de aplicação de 5 μg/cm2: Ib-3, Ic-18.
[351] Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação revelam eficácia de 100% em uma taxa de aplicação de 1 μg/cm2: Ia-1, Ia-2, Ic- 1, Ic-2, Ic-16, Ic-23, Ic-37, Ic-81, Ic-84, Ic-90, Ic-94.
[352] Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação revelam uma eficácia de 80% em uma taxa de aplicação de 1 μg/cm2: Ib-3, Ic-11, Ic-21, Ic-48, Ic-86, Ic-87. T4. Amblyomma hebraeum - testes de contato in vitro com larvas do carrapato
[353] Para o revestimento dos tubos de ensaio, inicialmente, 9 mg do composto ativo são dissolvidos em 1 mL de acetona p.a. e, em seguida, diluídos com acetona p.a. para a concentração desejada. Ao girar e balançar em um agitador orbital (2 h de rotação de balanço em 30 rpm), 250 μL da solução são distribuídos de forma homogênea sobre as paredes internas e o piso de um tubo de ensaio de 25 mL. A 900 ppm, a solução do composto ativo e 44,7 cm2 da superfície interna, uma dose de área 5 μg/cm2 é alcançada para a distribuição homogênea.
[354] Após evaporação do solvente, os tubos são populados com 5-10 larvas de ácaros (Amblyomma hebraeum), selados com uma tampa plástica perfurada e incubados em uma posição horizontal, no escuro, em 27°C e 85% de umidade em uma câmara de clima controlado. Após 48 h, a eficácia é determinada. Para este fim, os carrapatos são impelidos no chão do tubo e incubados em uma placa de aquecimento em 45- 50°C durante, no máximo, 5 min. Carrapatos que permaneceram imóveis no chão ou se movem de forma descordenada de tal forma que eles não são capazes de evitar deliberadamente o calor subindo são considerados mortos ou moribundos.
[355] Uma substância mostra uma boa atividade contra larvas de Amblyomma hebraeum se, neste teste, uma eficácia de pelo menos 80% foi conseguida com uma taxa de aplicação de 5 μg/cm2. Uma eficácia de 100% significa que todos os ácaros foram mortos ou moribundos. 0% significa que nenhuma eficácia dos carrapatos foi danificada.
[356] Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação revelam uma eficácia de 100% em uma taxa de aplicação de 5 μg/cm2: Ia-1, Ia-2, Ib-2, Ib-3, Ic-1, Ic-2, Ic-3, Ic-11, Ic-16, Ic-18, Ic-19, Ic-21, Ic-23, Ic-32, Ic-37, Ic-47, Ic-48, Ic-49, Ic-81, Ic- 83, Ic-84, Ic-86, Ic-87, Ic-90, Ic-94, Ic-95.
[357] Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação revelam uma eficácia de 100% em uma taxa de aplicação de 1 μg/cm2: Ia-1, Ia-2, Ib-2, Ic-1, Ic-2, Ic-11, Ic-16, Ic-18, Ic-19, Ic-21, Ic-23, Ic-32, Ic-37, Ic-47, Ic-48, Ic-81, Ic-83, Ic-84, Ic-86, Ic- 87, Ic-90, Ic-94, Ic-95.
[358] Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação revelam uma eficácia de 80% em uma taxa de aplicação de 1 μg/cm2: Ib-3, Ic-3. T6. Dermacentor variabilis - atividade sistémica in vivo contra larvas de carrapato do cão americano em ratos
[359] Em um estudo aleatório, controlado com placebo aberto, a eficácia de exemplos de preparação dos compostos substituídos com halogênio da fórmula (I) de acordo com a invenção contra larvas do carrapato do cão americano (Dermacentor variabilis) em ratos (Rattus norvegicus; cepa: Whistar Unilever, HsdCpb: WU) é examinada após o tratamento intraperitoneal. Para este fim, uma quantidade adequada do composto ativo é dissolvida no glicerol formal e injetada por via intraperitoneal. O volume administrado é, dependendo da concentração de composto ativo, entre 30 e 90 μL/100 g de peso corporal. 5 ratos por grupo são utilizados, os resultados são relatados como médias aritméticas. Antes das infestações por ácaros, todos os ratos são fornecidos com colares. Para a infestação de carrapatos e contando, os ratos são sedados com 30-50 μL de cloridrato de medetomidina (por exemplo, Domitor®) s.c./rato. Todos os ratos são infestados, no dia 0 (pelo menos 1 hora após o tratamento), dia 7, dia 14, etc., com 30 larvas Dermacentor variabilis não ingurgitadas. No dia 2, dia 9, dia 16, etc., colar é retirado e todo o corpo dos ratos sedado é sistematicamente examinado por carrapatos. Os carrapatos são removidos com uma pinça e por serem esmagados em papel mata-borrão, examinados com sangue sugado.
[360] A eficácia do tratamento é determinada por comparação com um grupo de controle tratado com placebo. Um composto é considerado como altamente eficaz se, em uma dosagem de 10 mg/kg, mostra uma eficácia de 90% contra larvas da carrapatos do cão americano (Dermacentor variabilis) no dia 2 depois do tratamento intraperitoneal. O efeito é considerado como sendo mais duradouro se a eficácia no dia 9 é ainda mais elevada do que 80%.
[361] Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação revelam uma eficácia de > 90% contra larvas de carrapatos no dia 2 em uma taxa de aplicação de 10 mg/kg: Ic-1, Ic-2.
[362] Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação revelam uma eficácia de > 80% contra larvas de carrapatos no dia 9 em uma taxa de aplicação de 10 mg/kg: Ic-1, Ic-2. T7. Ctenocephalides felis - atividades sistêmicas in vivo contra pulgas em ratos
[363] Em um estudo aleatório, controlado com placebo aberto, a eficácia de exemplos de preparação dos compostos substituídos com halogênio da fórmula (I) de acordo com a invenção contra pulgas de gatos adultos (Ctenocephalides felis) em ratos (Rattus norvegicus; cepa: Unilever Whistar, HsdCpb: WU) é examinada após o tratamento intraperitoneal. Para este fim, uma quantidade adequada do composto ativo é dissolvida no glicerol formal e injetada por via intraperitoneal. O volume administrado é, dependendo da concentração do composto ativo, entre 30 e 90 μL/100 g do peso corporal. 5 ratos por grupo são utilizados, os resultados são relatados como médias aritméticas. Antes das infestações por pulgas, todos os ratos são fornecidos com colares. Para a infestação de pulgas e contando, os ratos são sedados com 30-50 μL de cloridrato de medetomidina (por exemplo, Domitor®) s.c./rato. Todos os ratos são infestados, no dia 0 (pelo menos 1 hora após o tratamento), dia 7, dia 14, etc., com 30 Ctenocephalides felis adultos em jejum. No dia 2, dia 9, dia 16, etc., o colar é retirado e todo o corpo dos ratos sedados é sistematicamente examinado por pulgas utilizando um pente de pulgas. As pulgas são contadas e removidas.
[364] A eficácia do tratamento é determinada por comparação com um grupo de controle tratado com placebo. Um composto é considerado como altamente eficaz se, a uma dosagem de 10 mg/kg, mostra uma eficácia de 95% contra as pulgas adultas (Ctenocephalides felis) no dia 2 depois do tratamento intraperitoneal. O efeito é considerado como sendo mais duradouro se a eficácia no dia 9 é ainda superior a 90%.
[365] Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação revelam uma eficácia de > 95% contra as pulgas no dia 2 em uma taxa de aplicação de 10 mg/kg: Ic-1, Ic-2.
[366] Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação revelam uma eficácia de > 90% contra as pulgas no dia 9 a uma taxa de aplicação de 10 mg/kg: Ic-1, Ic-2 T8. - Teste Haemonchus contortus (HAEMCO) Solvente: sulfóxido de dimetila
[367] Para produzir uma preparação adequada de composto ativo, 10 mg de composto ativo são misturados com 0,5 mL de sulfóxido de dimetila, e o concentrado é diluído com "solução de Ringer" para a concentração desejada.
[368] Vasos contendo a preparação de composto ativo com a concentração desejada são povoados com cerca de 40 larvas do verme vermelho do estômago (Haemonchus contortus).
[369] Após 5 dias, a morte em % é determinada. 100% significa que todas as larvas foram mortas; 0% significa que nenhuma das larvas foi morta.
[370] Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação revelam uma eficácia de 80% em uma taxa de aplicação de 20 ppm: Ic-1, Ic-16.

Claims (11)

1. Composto caracterizado por possuir a fórmula geral (I):
Figure img0113
em que R1 representa hidrogênio; os grupamentos químicos: A1 representa CR2; 1. representa CR3 ou nitrogênio; A3 representa CR4; e A4 representa CR5 ou nitrogênio; R2, R3, R4 e R5, independentemente um do outro, representam hidrogênio, halogênio, ou alquil C1-C6, alcóxi C1-C6, alquilsulfinil C1-C6, alquilsulfonil C1-C6, opcionalmente substituído por halogênio; W representa oxigênio ou enxofre; Q representa alquil C1-C6, alquenil C3-C6, alquinil C3-C6, cicloalquil C3-C6, alcóxi C1-C4, (C5-C8)-aril-(C1- C3)-alquil, que são opcionalmente mono- ou polissubstituídos por amino, halogênio, ciano, (C1-C6)- alquilcarbamoil, (C3-C6)-cicloalquilcarbamoil, fenil; ou Q representa (C5-C8)-aril substituído por 0-4 substituintes de V ou (C5-C8)-heteroaril, onde os heteroátomos são átomos de oxigênio ou nitrogênio, substituídos por 0-4 substituintes de V; onde V representa halogênio; T representa um dos heteroaromáticos de 5 membros T1-T3 listados abaixo, onde a ligação ao grupo principal pirazol está marcada com um asterisco: * --NX J -(R6) /^N (R6) /^UR6) L n *”’N^^< n *”’N^^ n
Figure img0114
onde, R6 representa amino; e n representa os valores de 0 ou 1; Z1 representa alquil C1-C6 opcionalmente substituído por halogênio; Z2 representa halogênio, ciano, nitro ou alquil C1-C6 opcionalmente substituído por halogênio; e Z3 representa hidrogênio ou alquil C1-C6, alquinil C1- C4.
2. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por possuir a seguinte estrutura:
Figure img0115
em que os substituintes (R6)n estão localizados
Figure img0116
e em que os substituintes são definidos conforme a seguir: Z1 representa CF2CF3; Z2 representa CF3; Z3 representa CH3; R1, R6a e R6b representam hidrogênio; A1, A2 e A representam C-H; A3 representa C-Cl; W representa oxigênio; e Q representa 1-cianociclopropil.
3. Composto, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado por possuir a seguinte estrutura:
Figure img0117
4. Uso do composto da fórmula geral (I) ou (Ic), conforme definido na reivindicação 1 ou 2, caracterizado por ser para o controle de insetos, aracnídeos e nematódeos.
5. Composição farmacêutica caracterizada por compreender pelo menos um composto, conforme definido na reivindicação 1 ou 2.
6. Composto, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado por ser para uso como medicamentos.
7. Uso do composto, conforme definido na reivindicação 1 ou 2, caracterizado por ser para a preparação de composições farmacêuticas para o controle de parasitas em animais.
8. Processo para a preparação de composições de proteção de colheitas caracteri zado por compreender o composto, conforme definido na reivindicação 1 ou 2, e os habituais diluentes e/ou agentes tensoativos.
9. Método para controle de pragas caracterizado por um composto, conforme definido na reivindicação 1 ou 2, ser para atuar sobre as pragas e/ou em seu habitat, em que o tratamento cirúrgico, terapêutico e diagnóstico do corpo humano ou animal são excluídos.
10. Uso do composto, conforme definido na reivindicação 1 ou 2, caracterizado por ser para a proteção do material de propagação de plantas.
11. Composto caracterizado por ser 4-bromo-2'-metil- 4'-(metilsulfinil)-5'-(trifluorometil)-2'H-1,3'-bipirazol. (I) R1 representa hidrogênio, opcionalmente substituído com alquil C1-C6, alquenil C3-C6, alquinil C3-C6, cicloalquil C3-C7, alquilcarbonil C1-C6, alcoxicarbonil C1-C6, aril-(C1- C3)-alquil, heteroaril-(C1-C3)-alquil; R1 representa hidrogênio, opcionalmente substituído com alquil C1-C6, alquenil C2-C6, alquinil C2-C6, cicloalquil C3-C7, alquilcarbonil C1-C6, alcoxicarbonil C1-C6, aril-(C1- C3)-alquil, heteroaril-(C1-C3)-alquil; os grupamentos químicos: A1 representa CR2 ou nitrogênio; A2 representa CR3 ou nitrogênio; A3 representa CR4 ou nitrogênio; e A4 representa CR5 ou nitrogênio; 2 4 (I-1)
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Families Citing this family (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SI3066079T1 (sl) * 2013-11-05 2018-09-28 Bayer Cropscience Ag Nove spojine za boj proti členonožcem
BR112016011890B1 (pt) * 2013-11-27 2021-11-16 Bayer Animal Health Gmbh Processo para preparação de 5-fluoro-1h-pirazóis
RU2016131792A (ru) 2014-01-03 2018-02-06 Байер Энимэл Хельс ГмбХ Новые пиразолил-гетероариламиды в качестве средств для борьбы с вредителями
AR101401A1 (es) * 2014-08-08 2016-12-14 Bayer Cropscience Ag Derivados de bipirazol, sustituidos con halógeno
UY36255A (es) * 2014-08-08 2016-01-29 Bayer Cropscience Ag Compuestos sustituidos por halógeno novedosos
EP3183237B1 (en) * 2014-08-19 2019-07-24 Bayer Animal Health GmbH Process for the preparation of 5-fluoro-1h-pyrazoles starting from hexafluoropropene
WO2016174049A1 (en) 2015-04-30 2016-11-03 Bayer Animal Health Gmbh Anti-parasitic combinations including halogen-substituted compounds
BR112017023662B1 (pt) * 2015-05-05 2022-06-07 Syngenta Participations Ag Método de controle e/ou prevenção de infestação de percevejos, uso de um composto e método para cultivar soja
WO2017012970A2 (en) * 2015-07-17 2017-01-26 Syngenta Participations Ag Pesticidally active pyrazole derivatives
TW201726662A (zh) * 2015-10-02 2017-08-01 先正達合夥公司 殺有害生物活性吡唑衍生物
CN108463109B (zh) * 2015-12-22 2022-04-29 先正达参股股份有限公司 杀有害生物活性吡唑衍生物
AU2017216079B9 (en) 2016-02-01 2021-11-04 Elanco Animal Health Gmbh Rhipicephalus nicotinic acetylcholine receptor and pest control acting thereon
BR112018016794B1 (pt) * 2016-02-18 2022-07-19 Syngenta Participations Ag Compostos derivados de pirazol ativos em termos pesticidas, composição pesticida, método para controle de pragas, método para a proteção de material de propagação vegetal do ataque por pragas e material de propagação vegetal
MA46229B1 (fr) * 2016-09-15 2020-10-28 Boehringer Ingelheim Int Composés d'hétéroaryle carboxamide en tant qu'inhibiteurs de ripk2
US10138222B2 (en) 2016-09-15 2018-11-27 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted benzamides as RIPK2 inhibitors
WO2018177993A1 (de) 2017-03-31 2018-10-04 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Pyrazole zur bekämpfung von arthropoden
EP3606917A1 (en) 2017-04-05 2020-02-12 Syngenta Participations AG Pesticidally active pyrazole derivatives
US11142519B2 (en) 2017-04-05 2021-10-12 Syngenta Participations Ag Pesticidally active pyrazole derivatives
US11472797B2 (en) 2017-04-05 2022-10-18 Syngenta Participations Ag Pesticidally active pyrazole derivatives
CN110770223B (zh) 2017-06-19 2023-08-22 先正达参股股份有限公司 杀有害生物活性吡唑衍生物
MX2019015881A (es) 2017-06-23 2020-02-07 Basf Se Mezclas plaguicidas que comprenden un compuesto de pirazol.
EP3665166A1 (en) 2017-08-11 2020-06-17 Syngenta Participations AG Pesticidally active pyrazole derivatives
AR112672A1 (es) * 2017-08-11 2019-11-27 Syngenta Participations Ag Derivados de tiofeno activos como plaguicidas
AR112673A1 (es) * 2017-08-11 2019-11-27 Syngenta Participations Ag Derivados de pirazol activos como plaguicidas
US20200288713A1 (en) 2017-08-11 2020-09-17 Syngenta Participations Ag Pesticidally active pyrazole derivatives
SG11202001304XA (en) 2017-09-06 2020-03-30 Bayer Animal Health Gmbh Topically administrable formulation for the control and prevention of animal parasites
US11384074B2 (en) 2017-10-06 2022-07-12 Syngenta Participations Ag Pesticidally active pyrrole derivatives
US11459318B2 (en) 2017-10-06 2022-10-04 Syngenta Participations Ag Pesticidally active pyrrole derivatives
PL3904350T3 (pl) * 2018-04-12 2024-02-19 Bayer Aktiengesellschaft Pochodne N-(cyklopropylometylo)-5-(metylosulfonylo)-N-{1-[1-(pirymidyn-2-ylo)-1H-1,2,4-triazol-5-ilo]etylo}benzamidu oraz odpowiednie pochodne pirydyno-karboksyamidu jako pestycydy
EP3807250A1 (en) * 2018-06-18 2021-04-21 Bayer Aktiengesellschaft Disubstituted 5(3)-pyrazole carboxylates and a process for their preparation from enolates and fluoroalkylaminoreagents (far) reagents
KR20210022048A (ko) * 2018-06-18 2021-03-02 바이엘 악티엔게젤샤프트 이치환된 3-피라졸 카르복실레이트, 및 에놀레이트의 아실화를 통한 그의 제조 방법
EP3590927A1 (en) 2018-07-05 2020-01-08 Bayer Animal Health GmbH Novel compounds for controlling arthropods
WO2020127345A1 (en) 2018-12-21 2020-06-25 Syngenta Participations Ag Pesticidally active pyrazole derivatives
WO2020164994A1 (en) 2019-02-13 2020-08-20 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally active pyrazole derivatives
WO2020164993A1 (en) 2019-02-13 2020-08-20 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally active pyrazole derivatives
EP3771711A1 (en) 2019-07-29 2021-02-03 Bayer Animal Health GmbH Pyrazole derivatives for controlling arthropods
BR112022002623A2 (pt) 2019-08-14 2022-05-03 Vetoquinol Sa Composição, composição compreendendo praziquantel, emodepsida e um componente solvente, método para produzir uma composição e composição para uso
US20230157321A1 (en) * 2020-05-01 2023-05-25 Archer Daniels Midland Company Aquatic animal health and wellness feed product
JP2023528015A (ja) 2020-05-27 2023-07-03 ヴェトキノール サ ２－クロロ－ｎ－（１－シアノシクロプロピル）－５－［２’－メチル－５’－（ペンタフルオロエチル）－４’－（トリフルオロメチル）－２’ｈ－１，３’－ビピラゾール－４－イル］ベンズアミドを調製するための方法
JP2023528822A (ja) 2020-05-29 2023-07-06 ベーリンガー インゲルハイム アニマル ヘルス ユーエスエイ インコーポレイテッド 駆虫性複素環式化合物
JP2024516912A (ja) 2021-05-14 2024-04-17 シンジェンタ クロップ プロテクション アクチェンゲゼルシャフト 昆虫、ダニ目及び線虫有害生物の防除
WO2022268813A1 (en) 2021-06-24 2022-12-29 Syngenta Crop Protection Ag Insect, acarina and nematode pest control
CN117998986A (zh) 2021-09-23 2024-05-07 先正达农作物保护股份公司 昆虫、蜱螨目和线虫类有害生物控制
WO2023105064A1 (en) 2021-12-10 2023-06-15 Syngenta Crop Protection Ag Insect, acarina and nematode pest control
WO2023105065A1 (en) 2021-12-10 2023-06-15 Syngenta Crop Protection Ag Insect, acarina and nematode pest control
WO2023203038A1 (en) 2022-04-19 2023-10-26 Syngenta Crop Protection Ag Insect, acarina and nematode pest control
WO2023217077A1 (zh) * 2022-05-10 2023-11-16 广西思钺生物科技有限责任公司 一种苯基吡唑类化合物及其应用

Family Cites Families (119)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8810120D0 (en) 1988-04-28 1988-06-02 Plant Genetic Systems Nv Transgenic nuclear male sterile plants
NO176766C (no) 1989-02-07 1995-05-24 Meiji Seika Kaisha Fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse med anthelmintaktivitet
WO1992000964A1 (en) 1990-07-05 1992-01-23 Nippon Soda Co., Ltd. Amine derivative
GB9816837D0 (en) 1998-08-04 1998-09-30 Zeneca Ltd Amide derivatives
JP3152318B2 (ja) * 1992-06-12 2001-04-03 日産化学工業株式会社 ５−クロロ−４−ニトロピラゾール誘導体の製造法
BR9604993B1 (pt) 1995-04-20 2009-05-05 dna mutante codificando uma proteìna ahas mutante de sìntese de ácido acetohidróxi e proteìnas ahas mutantes.
ATE536345T1 (de) 2001-05-31 2011-12-15 Nihon Nohyaku Co Ltd Substituierte anilidderivate, deren zwischenprodukte, chemikalien für die landwirtschaft und den gartenbau und deren verwendung
WO2003066050A1 (en) 2002-02-07 2003-08-14 The Curators Of The University Of Missouri Opioid receptor active 4-(3-hydroxyphenyl) or 4-(3-alkoxyphenyl)-1,2,4-triazole compounds
CA2484822A1 (en) 2002-05-28 2003-12-04 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. Novel thiophene amidines, compositions thereof, and methods of treating complement-mediated diseases and conditions
GB0213715D0 (en) 2002-06-14 2002-07-24 Syngenta Ltd Chemical compounds
AU2003301443A1 (en) 2002-10-18 2004-05-04 E.I. Du Pont De Nemours And Company Azolecarboxamide herbicides
TWI312272B (en) 2003-05-12 2009-07-21 Sumitomo Chemical Co Pyrimidine compound and pests controlling composition containing the same
WO2004106324A1 (en) 2003-05-27 2004-12-09 E.I. Dupont De Nemours And Company Azolecarboxamide herbicides
UA79404C2 (en) 2003-10-02 2007-06-11 Basf Ag 2-cyanobenzenesulfonamide for controlling pests
EP1670757B1 (en) 2003-10-08 2009-05-06 Eli Lilly And Company Pyrrole and pyrazole derivatives as potentiators of glutamate receptors
GB0329744D0 (en) 2003-12-23 2004-01-28 Koninkl Philips Electronics Nv A beverage maker incorporating multiple beverage collection chambers
KR100857312B1 (ko) 2004-01-28 2008-09-05 미쓰이 가가쿠 가부시키가이샤 아미드 유도체 및 그 제조 방법 및 그의 살충제로서의 사용 방법
EP1717237B1 (en) 2004-02-18 2010-12-29 Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd. Anthranilamides, process for the production thereof, and pest controllers containing the same
DK1731512T3 (en) 2004-03-05 2015-01-05 Nissan Chemical Ind Ltd Isoxazoline-substituted benzamide AND INSTRUMENTS FOR COMBATING HARMFUL ORGANISMS
US20060069132A1 (en) 2004-04-07 2006-03-30 Armel Gregory R Azolecarboxamide herbicides
GEP20094751B (en) 2004-08-18 2009-08-10 Pfizer Inhibitors of hepatitis c virus rna-dependent rna polymerase, and compositions and treatments using the same
MX2007004710A (es) 2004-10-20 2007-06-14 Kumiai Chemical Industry Co Derivado de sulfuro de 3-triazolilfenilo e insecticida/acaricida/ nematicida que contiene el mismo como ingrediente activo.
BRPI0517879A (pt) 2004-11-26 2008-10-21 Basf Ag composto e/ou os sais agricolamente úteis do mesmo, composição agrìcola, métodos para combater pragas de animal, para proteger safras do ataque ou infestação pelas pragas de animal, processo para a preparação de compostos de 2-cianofenol, método para a proteção de sementes dos insetos do solo e das raìzes e brotos das mudas dos insetos do solo e foliares, uso dos compostos de 2-ciano-3-(halo) alcóxi-benzeno-sulfonamida ou sais dos mesmos, e, semente
DE102005008021A1 (de) 2005-02-22 2006-08-24 Bayer Cropscience Ag Spiroketal-substituierte cyclische Ketoenole
AR053834A1 (es) 2005-03-24 2007-05-23 Basf Ag Compuestos de 2- cianobencenosulfonamida para el tratamiento de semillas
JP5007788B2 (ja) 2005-05-16 2012-08-22 日産化学工業株式会社 ジヒドロアゾール置換ベンズアミド化合物及び有害生物防除剤
US8067638B2 (en) 2005-06-21 2011-11-29 Mitsui Chemicals, Inc. Amide derivative and insecticide containing the same
AP2008004392A0 (en) 2005-08-24 2008-04-30 E I Du Pomt De Nemours And Com Compositions providing tolerance to multiple herbicides and methods of use thereof
KR101156893B1 (ko) 2005-08-31 2012-06-21 몬산토 테크놀로지 엘엘씨 살충 단백질을 암호화하는 뉴클레오티드 서열들
EA014057B1 (ru) 2005-10-06 2010-08-30 Ниппон Сода Ко., Лтд. Поперечно связанные соединения циклических аминов и средства для борьбы с вредителями
EP1954138A2 (en) 2005-11-21 2008-08-13 Basf Se Insecticidal methods using 3-amino-1,2-benzisothiazole derivatives
TW200803740A (en) 2005-12-16 2008-01-16 Du Pont 5-aryl isoxazolines for controlling invertebrate pests
AR056893A1 (es) 2005-12-28 2007-10-31 Takeda Pharmaceutical Compuestos heterociclicos fusionados y no fusionados, antagonistas de receptores mineralocorticoides
EP1997820A4 (en) 2006-03-09 2009-03-04 Univ East China Science & Tech METHOD OF PREPARATION AND USE OF COMPOUNDS HAVING BIOCIDAL ACTION
WO2007107470A2 (en) 2006-03-22 2007-09-27 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrazoles as 11-beta-hsd-1
DE102006015468A1 (de) 2006-03-31 2007-10-04 Bayer Cropscience Ag Substituierte Enaminocarbonylverbindungen
DE102006015467A1 (de) 2006-03-31 2007-10-04 Bayer Cropscience Ag Substituierte Enaminocarbonylverbindungen
DE102006015470A1 (de) 2006-03-31 2007-10-04 Bayer Cropscience Ag Substituierte Enaminocarbonylverbindungen
WO2007125984A1 (ja) 2006-04-28 2007-11-08 Nihon Nohyaku Co., Ltd. イソキサゾリン誘導体及び有害生物防除剤並びにその使用方法
TWI381811B (zh) 2006-06-23 2013-01-11 Dow Agrosciences Llc 用以防治可抵抗一般殺蟲劑之昆蟲的方法
CA2654898A1 (en) * 2006-07-07 2008-10-01 Boehringer Ingelheim International Gmbh New chemical compounds
DE602007012261D1 (de) 2006-07-14 2011-03-10 Chemocentryx Inc Triazolyl-pyridyl-benzolsulfonamide als ccr2- oder ccr9-modulatoren zur behandlung von atherosklerose
DE102006033572A1 (de) 2006-07-20 2008-01-24 Bayer Cropscience Ag N'-Cyano-N-halogenalkyl-imidamid Derivate
GB0617575D0 (en) 2006-09-06 2006-10-18 Syngenta Ltd Herbicidal compounds and compositions
JP5164510B2 (ja) 2006-10-06 2013-03-21 日本曹達株式会社 含窒素複素環化合物および有害生物防除剤
JP5164525B2 (ja) 2006-11-01 2013-03-21 日本曹達株式会社 含窒素へテロ環化合物および有害生物防除剤
ATE539080T1 (de) 2006-11-30 2012-01-15 Meiji Seika Pharma Co Ltd Schädlingsbekämpfungsmittel
DE102006057036A1 (de) 2006-12-04 2008-06-05 Bayer Cropscience Ag Biphenylsubstituierte spirocyclische Ketoenole
EA200901143A1 (ru) 2007-03-01 2010-04-30 Басф Се Пестицидные активные смеси, включающие аминотиазолиновые соединения
ES2320955B1 (es) 2007-03-02 2010-03-16 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados de 3-((1,2,4)triazolo(4,3-a)piridin-7-il)benzamida.
JP2010116389A (ja) 2008-10-17 2010-05-27 Bayer Cropscience Ag 殺虫性アリールピロリジン類
JP2008266230A (ja) 2007-04-23 2008-11-06 Bayer Cropscience Ag 殺虫性アリールピロリジン類
TWI430995B (zh) 2007-06-26 2014-03-21 Du Pont 萘異唑啉無脊椎有害動物控制劑
EP2178874A1 (en) 2007-07-16 2010-04-28 Novartis Ag Heterocyclic compounds useful as mk2 inhibitors
TWI556741B (zh) 2007-08-17 2016-11-11 英特威特國際股份有限公司 異唑啉組成物及其作為抗寄生蟲藥上的應用
GB0720126D0 (en) 2007-10-15 2007-11-28 Syngenta Participations Ag Chemical compounds
WO2009072621A1 (ja) 2007-12-07 2009-06-11 Nissan Chemical Industries, Ltd. 置換ジヒドロアゾール化合物及び有害生物防除剤
AU2009203977A1 (en) 2008-01-11 2009-07-16 The Regents Of The University Of California Activators of executioner procaspases 3, 6 and 7
BRPI0907751A2 (pt) 2008-02-07 2015-07-21 Bayer Cropscience Ag Arilpirrolinas inseticidas
JP2009286773A (ja) 2008-03-14 2009-12-10 Bayer Cropscience Ag 殺虫性縮環式アリール類
BRPI0911480A2 (pt) 2008-04-26 2018-04-03 Chroma Therapeutics Ltd inibidores de proteínas serina-treonina quinase ikk-beta
WO2010005692A2 (en) 2008-06-16 2010-01-14 E. I. Du Pont De Nemours And Company Insecticidal cyclic carbonyl amidines
US20110129455A1 (en) 2008-06-26 2011-06-02 Hong Lin Inhibitors of akt activity
JP5268461B2 (ja) 2008-07-14 2013-08-21 Ｍｅｉｊｉ Ｓｅｉｋａファルマ株式会社 Ｐｆ１３６４物質、その製造方法、生産菌株、及び、それを有効成分とする農園芸用殺虫剤
EP2586311B1 (de) 2008-07-17 2016-12-14 Bayer CropScience AG Heterocyclische Verbindungen als Schädlingsbekämpfungsmittel
US20110190365A1 (en) 2008-08-14 2011-08-04 Bayer Crop Science Ag Insecticidal 4-phenyl-1H-pyrazoles
ES2434734T3 (es) 2008-08-22 2013-12-17 Syngenta Participations Ag Compuestos insecticidas
EP2184273A1 (de) 2008-11-05 2010-05-12 Bayer CropScience AG Halogen-substituierte Verbindungen als Pestizide
CA2947949C (en) 2008-12-18 2019-03-05 Bayer Intellectual Property Gmbh Tetrazole-substituted anthranilamides as pesticides
CA2748133C (en) 2008-12-26 2018-05-22 Dow Agrosciences Llc Stable sulfoximine-insecticide compositions
AU2009330658B2 (en) 2008-12-26 2014-07-10 Corteva Agriscience Llc Stable insecticide compositions and methods for producing same
JP5747440B2 (ja) 2009-02-06 2015-07-15 住友化学株式会社 ヒドラジド化合物及びその有害生物防除用途
EP2427435B1 (en) 2009-05-07 2017-06-14 Medifron DBT Inc. Substituted phenylureas and phenylamides as vanilloid receptor ligands
EP2253617A1 (de) 2009-05-20 2010-11-24 Bayer CropScience AG Halogen-substituierte Verbindungen als Pestizide
MX2012004453A (es) 2009-10-23 2012-05-08 Sumitomo Chemical Co Composicion para el control de plagas.
SG181679A1 (en) 2009-12-17 2012-07-30 Merial Ltd Anti parasitic dihydroazole compounds and compositions comprising same
WO2011073444A2 (en) 2009-12-18 2011-06-23 Basf Se Azoline compounds for combating invertebrate pests
NZ601203A (en) 2010-01-29 2015-01-30 Mitsui Chemicals Agro Inc Composition for exterminating animal parasite and method for exterminating animal parasite
BR112012019103A2 (pt) 2010-02-01 2015-10-20 Basf Se compostos de isoxazolina cetônica, composto cetônico, composição agrícola, composição veterinária, uso de um composto, método e material de propagação de planta
WO2011095462A1 (en) 2010-02-03 2011-08-11 Syngenta Participations Ag Insecticidal compounds
EA201201299A1 (ru) 2010-03-18 2013-05-30 Зингента Партисипейшнс Аг Инсектицидные соединения
ES2616005T3 (es) 2010-04-23 2017-06-09 Bayer Intellectual Property Gmbh Procedimiento para la preparación de cloruros y fluoruros de ácido 5-fluoro-1-alquil-3-fluoroalquil-1H-pirazol-4-carboxílico
MA34247B1 (fr) 2010-05-27 2013-05-02 Du Pont Forme cristalline du 4-[5-[3-chloro-5-(trifluorométhyl) phényl] -4,5-dihydro-5-(trifluorométhyl)-3-isoxazolyl]-n-[2-oxo-2-[(2, 2,2-trifluoroéthyl) amino] éthyl]-1-naphtalènecarboxamide
KR101790305B1 (ko) * 2010-06-15 2017-10-25 바이엘 인텔렉쳐 프로퍼티 게엠베하 테트라졸-치환된 안트라닐아미드 유도체의 제조방법 및 이들 유도체의 신규한 결정 다형체
UY33403A (es) 2010-06-17 2011-12-30 Novartis Ag Compuestos orgánicos con novedosas isoxazolinas, sus n-óxidos, s-óxidos y sales
US9085541B2 (en) 2010-06-23 2015-07-21 Basf Se Process for producing imine compounds for combating invertebrate pests
AR088020A1 (es) 2010-06-30 2014-05-07 Ironwood Pharmaceuticals Inc Compuestos heterociclicos como estimuladores de sgc
US20130109682A1 (en) 2010-07-06 2013-05-02 Novartis Ag Cyclic ether compounds useful as kinase inhibitors
JP2012017289A (ja) 2010-07-08 2012-01-26 Bayer Cropscience Ag 殺虫性ピロリン誘導体
WO2012007426A1 (en) 2010-07-13 2012-01-19 Basf Se Azoline substituted isoxazoline benzamide compounds for combating animal pests
MX2013001437A (es) 2010-08-05 2013-06-05 Zoetis Llc Derivados de isoxazolina como agentes antiparasitarios.
WO2012020484A1 (ja) 2010-08-11 2012-02-16 アグロカネショウ株式会社 ３-アミノオキサリルアミノベンズアニリド誘導体及びこれを有効成分とする殺虫、殺ダニ剤
WO2012020483A1 (ja) 2010-08-11 2012-02-16 アグロカネショウ株式会社 ３-アミノオキサリルアミノベンズアミド誘導体及びこれを有効成分とする殺虫、殺ダニ剤
DE102010034803A1 (de) 2010-08-19 2012-02-23 Schaeffler Technologies Gmbh & Co. Kg Verfahren zum Betreiben eines Riementriebs
CN101935291B (zh) 2010-09-13 2013-05-01 中化蓝天集团有限公司 一种含氰基的邻苯二甲酰胺类化合物、制备方法和作为农用化学品杀虫剂的用途
JP2012082186A (ja) 2010-09-15 2012-04-26 Bayer Cropscience Ag 殺虫性アリールピロリジン類
WO2012038851A1 (en) 2010-09-24 2012-03-29 Pfizer Inc. Isoxazoline oximes as antiparasitic agents
KR20130143047A (ko) 2010-10-01 2013-12-30 바스프 에스이 살충제로서의 이민 치환된 2,4-디아릴-피롤린 유도체
CN103237789A (zh) 2010-10-01 2013-08-07 巴斯夫欧洲公司 亚胺化合物
CN103153949A (zh) 2010-10-05 2013-06-12 先正达参股股份有限公司 杀虫的吡咯烷-基-芳基-甲酰胺
KR20150006899A (ko) 2010-10-29 2015-01-19 화이자 인코포레이티드 N1/N2-락탐 아세틸-CoA 카복실라아제 억제제
WO2012062462A1 (en) 2010-11-10 2012-05-18 Grünenthal GmbH Substituted heteroaromatic carboxamide and urea derivatives as vanilloid receptor ligands
BR112013011936A2 (pt) 2010-11-15 2017-11-07 Bayer Ip Gmbh deca-hidro -1, 4-metanonaftaleno - carboxamidas
EP2643302A1 (en) 2010-11-23 2013-10-02 Syngenta Participations AG Insecticidal compounds
WO2012077221A1 (ja) 2010-12-10 2012-06-14 アグロカネショウ株式会社 ３-アミノオキサリルアミノベンズアミド誘導体及びこれを有効成分とする殺虫、殺ダニ剤
WO2012080376A1 (en) * 2010-12-17 2012-06-21 Syngenta Participations Ag Insecticidal compounds
CN102057925B (zh) 2011-01-21 2013-04-10 陕西上格之路生物科学有限公司 一种含噻虫酰胺和生物源类杀虫剂的杀虫组合物
BR112013020213A2 (pt) * 2011-02-09 2016-08-02 Syngenta Participations Ag compostos inseticidas
RU2013141413A (ru) 2011-02-10 2015-03-20 Новартис Аг Производные изоксазолина для борьбы с беспозвоночными паразитами
AU2012224521B2 (en) 2011-03-10 2015-10-29 Novartis Tiergesundheit Ag Isoxazole derivatives
SI2683723T1 (sl) 2011-03-10 2016-07-29 Zoetis Services Llc Spirociklični izoksazolinski derivati kot antiparazitiki
CN103562190A (zh) 2011-03-22 2014-02-05 佐蒂斯有限责任公司 作为抗寄生虫药的异噁唑啉衍生物
US8895587B2 (en) 2011-05-18 2014-11-25 Syngenta Participations Ag Insecticidal compounds based on arylthioacetamide derivatives
WO2012155352A1 (en) 2011-05-19 2012-11-22 Eli Lilly And Company Dihydroisoxazole compounds, parasiticidal uses and formulations thereof
US20140171475A1 (en) 2011-05-31 2014-06-19 Sumitomo Chemical Company, Limited Animal ectoparasite-controlling agent
AR086587A1 (es) 2011-05-31 2014-01-08 Syngenta Participations Ag Compuestos insecticidas
WO2012175474A1 (en) 2011-06-20 2012-12-27 Syngenta Participations Ag 1,2,3 triazole pesticides
US20120329832A1 (en) 2011-06-27 2012-12-27 Jean Delaveau Novel Insect-Repellent Coumarin Derivatives, Syntheses, and Methods of Use
ES2649403T3 (es) 2011-12-20 2018-01-11 Bayer Intellectual Property Gmbh Nuevas amidas aromáticas insecticidas

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Publication number Publication date
JP2016511239A (ja) 2016-04-14
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NL301171I1 (nl) 2022-04-29
DK2953942T3 (en) 2018-01-22
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CN105073735A (zh) 2015-11-18
EP2953942B1 (de) 2017-10-25
AU2014214140A1 (en) 2015-08-20
NI201500098A (es) 2016-02-16
MY172725A (en) 2019-12-11
UY35309A (es) 2014-08-29
HUS2200013I1 (hu) 2022-05-28
HUE036065T2 (hu) 2018-06-28
PH12015501723B1 (en) 2015-11-09
WO2014122083A1 (de) 2014-08-14
IL240112A0 (en) 2015-09-24
MX2015009855A (es) 2016-04-04
NO2953942T3 (pt) 2018-03-24

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