BR112013021881B1 - catalisador para hidrogenação assimétrica de imina, método de síntese e aplicação do mesmo - Google Patents

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Abstract

catalisador para hidrogenação assimétrica de imina, método de síntese e aplicação do mesmo a presente invenção refere-se a um composto de h~ 8~-binol bis-fosfina hidrogenada quiral, com a estrutura mostrada na fórmula (i) a seguir, onde tanto r^ 1^ quanto r^ 2^ são halogênio, h ou um grupo c~ 1~-c~ 10~ alifático; r^ 3^ é h ou um grupo c~ 1~-c~ 10~ alifático; r ^ 4^ é halogênio, amino, nitro, h, um grupo c~ 1~-c~ 10~ alifático ou um grupo c~ 1~-c~ 10~ alifático ou um grupo c~ 1~-c~ 10~ aromático; e x é fenila, fenila substituída, cicli-hexila, ciclo-hexila substituída, um grupo c~ 6~-c~ 30~ aromático, ou um grupo c~ 6~-c~ 30~ heterocíclico aromático contendo um ou mais heteroátomos selecionados dentre n, s, o. a presente invenção oferece ainda um catalisador para uma reação de hidrogenação catalítica assimétrica que contém o composto, onde o catalisador pode produzir mais de 90% de anantiômeros e eficiência com o número de turnover maior 100.000 na reação de hidrogenação assimétrica de iminas.

Description

(54) Título: CATALISADOR PARA HIDROGENAÇÃO ASSIMÉTRICA DE IMINA, MÉTODO DE SÍNTESE E APLICAÇÃO DO MESMO (73) Titular: DALIAN HETEROGENEOUS CATALYST CO., LTD., Sociedade chinesa. Endereço: ΖΗΑΟ, YANG ROOM 2705, BUIDING A OF DONGFANGXINGHAI COMMUNITY ΝΟ.584 ZHONGSHAN ROAD, SHAHEKOU DISTRICT DALIAN, LIAONING, 116023, CHINA(CN); JIANGSU YANGNONG CHEMICAL., LTD., Sociedade chinesa. Endereço: LV, YANG NO. 39 WENFENG ROAD, YANGZHOU, JIANGSU, 225009, CHINA(CN); YOUTH CHEMICAL CO., LTD., Sociedade chinesa. Endereço: LV, YANG ΝΟ.3 DALIAN ROAD, YIZHENG, JIANGSU, 225009, CHINA(CN) (72) Inventor: JIN LI
Prazo de Validade: 20 (vinte) anos contados a partir de 02/03/2011, observadas as condições legais
Expedida em: 09/10/2018
Assinado digitalmente por:
Liane Elizabeth Caldeira Lage
Diretora de Patentes, Programas de Computador e Topografias de Circuitos Integrados
1/20
Relatório Descritivo da Patente de Invenção para
CATALISADOR PARA HIDROGENAÇÃO ASSIMÉTRICA DE IMINA, MÉTODO DE SÍNTESE Ε APLICAÇÃO DO MESMO.
Campo da Invenção
A presente invenção pertence ao campo da catálise assimétrica de pesticidas ou fármacos quirais, e em particular refere-se a um catalisador para uma reação de hidrogenação assimétrica e a um método de preparação e uso do mesmo.
Antecedentes da Invenção
Em uma reação de síntese assimétrica, a catálise assimétrica é um dos métodos mais eficazes e economicamente mais valiosos para a obtenção de compostos quirais. Uma grande quantidade de uma nova substância oticamente ativa pode ser obtida a partir de uma pequena quantidade de um catalisador quiral por catálise assimétrica, dessa forma não só evitando a resolução embaraçosa de uma racemato obtido por um método de síntese geral, mas também evitando a necessidade de uma grande quantidade de um reagente quiral como síntese assimétrica estequiométrica. A hidrogenação assimétrica de iminas é uma tecnologia de tecnologia de núcleo na síntese assimétrica e um dos métodos mais eficazes para sintetizar fármacos, pesticidas, aditivos alimentares e fiavorizantes quirais oticamente puros embora o desenho e a síntese de ligantes quirais sejam fatores essenciais para a realização desta tecnologia de núcleo. O catalisador quiral mais eficaz atualmente para uma reação de hidrogenação assimétrica de iminas é principalmente um sistema catalítico à base de irídio e ródio, e ligantes quirais incluem ligantes do tipo difosfina e ligantes do tipo nitrogêniofosfina. No entanto, a maioria desses ligantes quirais ou são difíceis de sintetizar ou possuem atividade catalítica e estereosseletividade baixas, de modo que é difícil terem aplicação industrial. O sistema catalítico de maior sucesso atualmente é um sistema catalítico formado por um ligante do JosiPhos ferrocenildifosfina e um composto de metal irídio, e tem sido aplicado com sucesso à produção industrial de um herbicida quiral metolaclor com uma produção anual de mais de 10.000 toneladas. Os documentos
2/20
US622118, US5886225, US6008393, US5859300, W09702232,
US6527293, US5563308 e US5466844 descrevem um processo para a hidrogenação de iminas, onde na presença de um catalisador à base de irídio sintetizado por um ligante do tipo difosfina quiral com ferroceno como matriz, a mistura reacional é adicionada com um halogeneto e contém um ácido, que pode aumentar a atividade catalítica em dezenas de vezes ou mais e ao mesmo tempo pode reduzir ou evitar a desativação do catalisador. Quando a temperatura é superior a 50°C, só é possível obter um rendimento ótico reacional de 88%. O documento USA4994615 descreve um processo para a hidrogenação assimétrica de N-arilcetiminas proquirais, onde catalisadores à base de iridio tendo ligantes do tipo difosfina quiral são usados. O documento US5011995 descreve um processo para a hidrogenação assimétrica de Narilcetiminas proquirais usando os mesmos catalisadores. O documento USA5112999 divulga compostos de irídio polinucleares e um sal complexo de irídio, que contém ligantes do tipo difosfina, como catalisadores para a hidrogenação de iminas. No caso de bateladas relativamente grandes ou em uma escala industrial, os catalisadores tendem a ficar desativados em diferentes extensões dependendo do precursor do catalisador, do substrato e dos ligantes do tipo difosfina que são usados. Também a temperaturas elevadas, o substrato da reação não pode ser totalmente convertido. A Patente Chinesa CN 101857612 divulga uma classe de ligantes do tipo difosfina quiral e catalisadores complexados com iridio, onde os catalisadores possuem uma certa atividade de hidrogenação sobre iminas com uma ligação dupla carbono-nitrogênio, mas são de difícil aplicação industrial devido ao número de turnover da hidrogenação para a ligação dupla carbono-nitrogênio (iminas) de até 10.000. Por conseguinte, em aplicações industriais, os processos de hidrogenação oferecem rendimento catalítico demasiadamente baixo em termos de viabilidade econômica, e por isso o presente estudo concentra-se no desenvolvimento de um sistema catalítico novo e eficiente.
Sumário da Invenção
Constitui um objetivo da presente invenção oferecer um novo composto de bisfosfina hidrogenada quiral.
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Constitui um outro objetivo da presente invenção oferecer um catalisador para uma reação de hidrogenação catalítica assimétrica, que compreende um composto de coordenação com o composto mencionado acima como ligante e tem uma atividade de hidrogenação mais alta.
Os objetivos acima da presente invenção são atingidos pela solução técnica a seguir:
A invenção oferece um composto de H8-BINOL bisfosfina hidrogenada quiral, com a estrutura mostrada na fórmula (I) a seguir:
Figure BR112013021881B1_D0001
em que tanto R1 quanto R2 são halogênio, H ou um grupo C-i-C10 alifático; R é H ou um grupo CrC10 alifático; R é halogênio, amino, nitro, H, um grupo Ci-C10 alifático ou um grupo CrCio aromático; e X é fenila, fenila substituída, ciclo-hexila, ciclo-hexila substituída, um grupo C6-C3o aromático, ou um grupo C6-C30 heterocíclico aromático contendo um ou mais heteroátomos selecionados dentre N, S, O.
De preferência, no composto de H8-BINOL bisfosfina hidrogenada quiral, X pode ser selecionado dentre qualquer uma das seguintes estruturas:
o 9 Xk o 9ouxk
Uma rota e um método de síntese do composto de H8-BINOL bisfosfina hidrogenada quiral é o seguinte:
Figure BR112013021881B1_D0002
4/20
Pode-se ver pela rota de síntese acima que o composto de H8BINOL bisfosfina hidrogenada quiral é sintetizado por uma reação de múltiplas etapas partindo da (R)-feniletilamina derivada quiral (III). O método compreende: em primeiro lugar, litinar e fosforilar diretamente a posição orto de uma amina primária para sintetizar a 1-(2-dissubstituidafosfina)feniletilamina derivada (IV); e em seguida condensar a 1-(2disubstituted-fosfina) feniletilamina derivada (IV) com cloro-H8-BINOL hidrogenado contendo fosfina quiral (R-IV) para obter o composto de H8-BINOL bisfosfina hidrogenada quiral I com diferentes centros quirais de acordo com a presente invenção. As etapas de síntese compreendem:
(1) com base na relação molar de (R)-feniletilamina derivada quiral III : n-BuLi (n-butil-lítio) : CISiMe3 (trimetilclorossilano) : n-BuLi : CIPX2 (clorofosfina dissubstituída) = 1:1-3:1-3:3-6:1-5, dissolvera (R)-feniletilamina derivada quiral (III) em éter etílico; adicionar continuamente n-BuLi e ClSiMe3 a 0°C; adicionar n-BuLi à mistura reacional depois de 0,5-10 horas; manter a reação por 2-10 horas; adicionar a mistura reacional resultante a uma solução de CIPX2 em condição de resfriamento; deixar a mistura reacional em repouso por uma noite a 0-50°C; adicionar HCI (ácido clorídrico) 2 M para resfriar bruscamente a reação; e realizar cromatografia de coluna para obter um composto de fosfina-amina (R)-IV; onde, no composto (III), R2 3 é H ou um grupo C-i-C10 alifático; e R4 é halogênio, amino, nitro, H, um grupo C1-C10 alifático ou um grupo CrCio aromático; e no composto CIPX2, X é fenila, fenila substituída, ciclo-hexila, ciclo-hexila substituída, um grupo C8C30 aromático, ou um grupo C6-C30 heterocíclico aromático contendo um ou mais heteroátomos selecionados dentre N, S, O;
Figure BR112013021881B1_D0003
Figure BR112013021881B1_D0004
(2) com base na relação ponderai de BINOL derivado (R-V) : ródio/platina sobre carbono : etanol = 1:0,01-0,2:1-10, adicionar BINOL(V), um catalisador de hidrogenação ródio/platina sobre carbono e etanol a uma au5/20 toclave; substituir por hidrogênio várias vezes; então, aumentar a temperatura para 10-100°C, aumentar a pressão de hidrogênio para 5-40 atm; e, depois que o hidrogênio não for mais absorvido na reação, resfriar, filtrar e remover o solvente a vácuo, obtendo assim o H8-BINOL hidrogenado derivado (VI); onde, no composto V, tanto R1 quanto R2 são halogênio, H ou um grupo
Ci-C10 alifático;
Figure BR112013021881B1_D0005
(3) com base na relação molar de o composto VI obtido na etapa (2): PCh (tricloreto de fósforo); NMP (2-metilpirrolidona) = 1:5-10:0,001-0,01, carregar 0 composto VI obtido na etapa (2) e tricloreto de fósforo em um balão reacional; adicionar uma quantidade catalítica de 2-metilpirrolidona; aquecer ao refluxo para reagir até que o H8-BINOL hidrogenado quiral esteja completamente dissolvido; remover o solvente a vácuo; e recristalizar o resíduo com n-hexano para obter o cloro-H8-BINOL hidrogenado contendo fosfina (VII);
Figure BR112013021881B1_D0006
Figure BR112013021881B1_D0007
(4) com base na relação molar de composto IV obtido na etapa (1) : o composto VII obtido na etapa (2) : Et3N(trietilamina) = 1:1-2:3-5, dissolver o composto VII em tolueno; adicionar uma solução de composto (R)IV e NEt3 em tolueno a 0-50°C; aquecer a mistura reacional até 0-95°C; reagir por 1-30 horas com agitação; filtrar e remover o solvente, obtendo assim o ligante H8-BINOL difosfina hidrogenada quiral I de acordo com a presente invenção;
6/20
Figure BR112013021881B1_D0008
Figure BR112013021881B1_D0009
A presente invenção oferece ainda um catalisador para uma reação de hidrogenação catalítica assimétrica, que compreende um composto de coordenação formado pelo composto de H8-BINOL bisfosfina hidrogenada quiral como ligante e um complexo irídio-ciclo-octadieno com base em uma relação molar de 0,5-5:1.
O complexo irídio (Ir)-ciclo-octadieno é um composto de coordenação formado pela reação de um composto inorgânico ou orgânico de irídio com ciclo-octadieno e é selecionado dentre qualquer um de [lrCI(COD)]2, [lrBr(COD)]2 ou [lr(COD)2]BF4.
Todos os compostos de coordenação [lrCI(COD)]2, [lrBr(COD)]2 e [lr(COD)2]BF4 são compostos conhecidos na literatura e podem ser preparados de acordo com um método na literatura pertinente (Blaser h u,et al, Chimia 1999,53,275).
O catalisador para uma reação de hidrogenação catalítica assimétrica de preferência compreende ainda um aditivo contendo halogênio, cuja relação molar para o catalisador do tipo composto de coordenação contendo irídio varia entre 0,001-10:1.
O aditivo contendo halogênio é de preferência um sal de metal alcalino de um elemento da família dos halogênios, um sal de C1-C60 amônio quaternário contendo halogênio, ou um sal de C1-C60 hidrocarboneto aromático ou hidrocarboneto alifático contendo halogênio.
O halogênio é de preferência cloro, bromo ou iodo.
O aditivo contendo halogênio é mais preferivelmente iodobenzeno, iodeto de tetrabutil amônio ou outro sal de C1-C60 amônio quaternário contendo iodo.
A presente invenção oferece ainda o uso do referido catalisador
7/20 nas seguintes reações de hidrogenação catalítica assimétrica:
(1) hidrogenação catalítica assimétrica de N-alquila, N-arilimina ou N-imina heterocíclica aromática;
(2) hidrogenação catalítica assimétrica de N-acil hidrazona, sulfimida ou fosfinoimida; ou (3) hidrogenação catalítica assimétrica de um anel azacíclico aromático ou não aromático.
A reação de hidrogenação catalítica assimétrica é realizada a uma temperatura de -20 a 150°C.
A reação de hidrogenação catalítica assimétrica é realizada a uma pressão de 5-150 atm.
A relação molar de um substrato reacional para o catalisador varia de preferência de 50-500.000:1 na reação de hidrogenação assimétrica.
Um aditivo do tipo ácido orgânico ou inorgânico é usado na reação de hidrogenação assimétrica que é adicionado em uma quantidade de 0,001-60% com base no peso do substrato.
O aditivo do tipo ácido orgânico ou inorgânico é de preferência um dentre ácido acético, ácido cloroacético, ácido propiônico, ácido trifluoracético, ácido sulfúrico, ácido fosfórico ou ácido metanossulfônico, ou uma mistura de mais de dois destes.
Na reação de hidrogenação assimétrica, a N-arilimina ou Nimina heterocíclica aromática tem de preferência as seguintes estruturas:
Figure BR112013021881B1_D0010
A presente invenção oferece ainda o uso do referido catalisador na preparação de um herbicida quiral (S)-metolaclor, onde a N-arilimina, de preferência N-(2'-metil-6'-etilfenil)-N-(1-metoxilmetil)etilimina é catalisada com o catalisador para obter um produto hidrogenado quiral (S)-N-(2'-metil6'-etilfenil) -N-(l-metoxilmetil) etilamina ((S)-NAA), e então o produto hidrogenado quiral é usado como um precursor para sintetizar o herbicida quiral
8/20 (S)-metolaclor.
Um método para sintetizar o herbicida quiral (S)-metolaclor compreende as seguintes etapas:
Figure BR112013021881B1_D0011
Figure BR112013021881B1_D0012
Figure BR112013021881B1_D0013
(1) com base na relação molar de EMA-imina: (R,R)-I : [IrCI(COD)]2 : um aditivo : um solvente = 1:0,000001-0,0000005:0,0000010,000005:0,1-0,0001:1-10, adicionar EMA-imina, o aditivo e o solvente em um reator circulante de hidrogenação; substituir por hidrogênio de alta pureza várias vezes; e em seguida prensar uma solução de (R,R)-I em catalisador no reator; e manter uma temperatura reacional de -20 a 100°C, uma pressão reacional de 5-150 atm e um tempo de reação de 1-30 horas para obter (S)-NAA, onde a taxa de conversão é maior que 99% e o teor de um enantiômero (S)- quiral é maior que 90%;
Figure BR112013021881B1_D0014
h2 r catalisador
Figure BR112013021881B1_D0015
(2) na presença de agentes fixadores de ácido tais como piridina e trietilamina, misturar (S)-NAA com cloreto de cloroacetila para ter uma reação de acilação a uma temperatura de -20 a 100°C, produzindo assim (S)15 metolaclor.
Figure BR112013021881B1_D0016
Figure BR112013021881B1_D0017
9/20
O sistema catalítico altamente eficaz de acordo com a presente invenção consistindo em um ligante do tipo H8-BINOL difosfina hidrogenada quiral e agentes auxiliares que incluem um composto de coordenação contendo irídio e um composto contendo halogênio exibe características excelentes em uma reação de hidrogenação assimétrica de iminas, onde mais de 90% dos enantiômeros podem ser obtidos e o número de turnover é maior que 100.000. O ligante tem uma estrutura nova e propriedades estáveis. Comparado com o ligante do tipo difosfina exsistente (R)-(S)-xyliphos aplicado na indústria quiral, o método de síntese para o ligante é simples e barato; e um catalisador formado pelo ligante e o metal irídio tem elevada atividade e estereosseletividade em uma reação de hidrogenação assimétrica catalítica de uma ligação dupla do tipo imina.
As modalidades particulares da presente invenção são oferecidas abaixo e podem ilustrar um ligante quiral e um método para preparar um catalisador e seu uso na hidrogenação assimétrica de iminas e na síntese de (S)-metolaclor que estão envolvidas na presente invenção sem contudo limitar as reivindicações da presente invenção.
EXEMPLOS
Exemplo 1: preparação do composto (R,R)-IA (Ri, R?, Rg e Ra são H, e X é fenila em sua fórmula estrutural geral)
1) A um balão de três gargalos de 300 ml foram adicionados 3,48 g (R)-l-feniletilamina e 20 ml de éter etílico, e foram lentamente adicionados 17,96 ml de uma solução de n-BuLi em hexano com uma concentração de 3,2 mols/l à temperatura ambiente. Depois da adição, a reação foi continuamente agitada a 0°C por 15 minutos e então 3,99 ml de trimetilclorossilano foram adicionados. 53,7 ml de uma solução de n-BuLi em hexano com uma concentração de 1,6 mol/l foram lentamente adicionados depois de um tempo de reação de 1-2 horas e a mistura reacional resultante foi lentamente aquecida até a temperatura ambiente em 5 horas. Depois de um tempo de reação de 1 hora, a mistura reacional resultante foi resfriada para 20°C e uma solução de 5,16 ml de cloreto de difenilfosfina e 20 ml de éter etílico foi lentamente adicionada. A reação foi aquecida até a temperatura
10/20 ambiente e agitada por uma noite. 60 ml de NaHCO3 aquoso saturado foram adicionados e em seguida a reação foi continuamente agitada por 10 minutos. O líquido foi separado, a camada aquosa foi extraída duas vezes com 75 ml de éter etílico, e as camadas etéreas foram combinadas, lavadas com 200 ml de água e secadas com Na2SO4 anidro. A mistura resultante foi filtrada, o solvente foi removido a vácuo, o resíduo foi submetido à cromatografia de coluna para obter um líquido viscoso que foi recristalizado com n-hexano para dar um cristal branco, isto é, um composto de fosfina-amina (R)-IV (7,4 g; rendimento: 75%). [a]D 13 = -56,7 (c 0,53, CHCI3); 1H RMN (CDCI3): δ 1,23 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 1,38 (s, 2H). 4,90 (m, 1H), 6,83-7,59 (m, 14H); 31P RMN (CDCI3): d -16,3; 13C RMN d 24,3, 47,5, 124,8, 126,5, 128,1, 128,3, 129,0,
132,8, 133,2, 133,4, 136,1, 136,2, 136,5, 136,6, 151,3, 151,5. HRMS (m/z) calculado para C2oH2oNP + H: 306,1412, encontrado: 306,1406.
2) A um balão de três gargalos de 200 ml foram adicionados 20 g de BINOL ((R)-V), 100 ml do solvente etanol e 0,2 g de ródio sobre carvão, hidrogênio a 10 atm foi introduzido para hidrogenação, e em seguida o catalisador foi filtrado, e o etanol foi evaporado para dar 21 g de Hg-BINOL hidrogenado quiral (R)-VI.
3) 21 g de (R)-VI obtido na etapa 2), 150 g PCI3 e uma quantidade catalítica de 2-metilpirrolidona foram reagidos ao refluxo até que o sólido desaparecesse (cerca de 10 minutos). A maior parte do PCI3 foi removida a vácuo e uma pequena quantidade de PCI3 residual foi removida por azeotropia com tolueno a vácuo. Depois que o tolueno foi removido, o resíduo foi recristalizado com n-hexano para dar o cloro-Hg-BINOL hidrogenado contendo fosfina quiral (R)-VII branco (24 g).4) A um balão de três gargalos de 200 ml foram adicionados 7,2 g de (R)-VII obtido na etapa 3) e 60 ml de tolueno anidro, e uma solução de 7,1 g do composto (R)-IV obtido na etapa
1) e 6,06 g de trietilamina em 20 ml de tolueno foram lentamente adicionados em gotas a 0°C. Depois da adição, a mistura reacional resultante foi aquecida até a temperatura ambiente e a reação foi continuamente agitada por uma noite. A mistura resultante foi filtrada e lavada com tolueno. O resíduo foi dissolvido em CH2CI2, lavado com água e secado com Na2SO4 ani11/20 dro. O solvente foi removido para dar um composto de Hg-BINOL bisfosfina hidrogenada quiral (9,52 g) como um pó branco que foi constatado ser o composto (R,R)-IA. 1HRMN(400MHz, CDCI3): δ 1,41 (d, J= 6,8 Hz, 3H), 1,531,56(m, 2H), 1,75-1,81 (m, 6H), 2,23-2,27 (m, 2H), 2,63-2,82 (m, 2H), 3,313,34 (m, 4H), 5,38(m, 1H), 6,87(m, 18H); 31P RMN (CDCh): δ -16,92, 145,33; 13C RMN δ 22,5, 22,7, 22,8, 23,0, 26,1, 27,7, 48,3,118,5, 119,5, 125,8, 127,2, 128,5, 128,6, 128,8, 129,1, 129,5,133,2, 133,7, 133,9, 134,0, 134,2,
137,7, 137,8,145,0,148,5,150,6.
Exemplo 2: preparação do composto (R,R)-IB (Ri, R? e R4 são H, R3 é -CH3, e X é fenila em sua fórmula estrutural geral)
1) O composto de fosfina-amina (Rj-IV (1,22 g, 4 mmosl) obtido na etapa 1) no Exemplo 1 e formiato de etila (1,45 ml) foram usados e agitados para reagir por uma noite a uma temperatura de 30-60°C, o solvente foi removido por evaporação giratória, e a mistura resultante foi secada a vácuo para dar um produto bruto como uma espuma sólida, que é usada na etapa seguinte sem purificação.
2) A um balão de três gargalos de 100 ml foram adicionados LÍAIH4 (0,27 g) e THF (10 ml) em uma atmosfera de argônio, o produto bruto acima foi dissolvido em 10 ml de THF e em seguida lentamente adicionado em gotas ao balão de três gargalos, e a reação foi vigorosamente exotérmica. Depois da adição em gotas, a mistura reacional resultante foi refluxada por 5-10 horas, e então o refluxo foi interrompido, a mistura reacional foi resfriada para 0-10°C, e uma solução aquosa de KOH a 10% foi cautelosamente adicionada em gotas para resfriar bruscamente a reação. A mistura reacional foi filtrada com sucção por um funil com núcleo de areia e a torta de filtrado foi lavada com tetra-hidrofurano. O filtrado foi secado com Na2SO4 anidro. O solvente foi removido a vácuo, o resíduo foi submetido à cromatografia de coluna (sílica-gel; éter de petróleo / acetato de etila / trietilamina: 10/1/1) para remover o solvente, e foi recristalizado com n-hexano para dar um composto de fosfina-amina metilado (R)-IVB como um sólido branco (rendimento: 52%); 1HRMN(400MHz, CDCI3): [a]D23 = -57,1 (c 0,48, CHCI3); 1H RMN (CDCI3): δ 1,19-1,22 (d, J= 12 Hz, 3H), 2,14(s, 3H), 4,46-4,51 (m, 1H), 6,8412/20
7,53 (m, 14H); 31P RMN (CDCI3): δ -16,5; 13C RMN δ 23,2, 34,2, 56,6, 125,8,
125,9, 126,9, 128,5, 128,6, 128,7, 129,4, 133,4, 133,8, 134,0, 134,2, 135,2,
136,7, 136,8, 137,0, 137,1, 149,8, 150,0; HRMS (m/z) calculado para C2iH22NP: 319,1490, encontrado: 319,1492.
3) A um balão de três gargalos de 200 ml foram adicionados 20 g de BINOL ((R)-V), 100 ml do solvente etanol e 0,2 g de ródio sobre carvão, hidrogênio a 10 atm foi introduzido para hidrogenação, e em seguida o catalisador foi filtrado, e o etanol foi evaporado para dar 21 g de (R)Hs-BINOL hidrogenado quiral ((R)-VI).
4) (R)-VI) obtido na etapa 3), 150 g de PCI3 e uma quantidade catalítica de 2-metilpirrolidona foram reagidos ao refluxo até que o sólido desaparecesse (cerca de 10 minutos). A maior parte do PCI3 foi removida a vácuo e uma pequena quantidade de residual PCI3 foi removida por azeotropia com tolueno a vácuo. Depois que o tolueno foi removido, o resíduo foi recristalizado com n-hexano para dar cloro-He-BINOL hidrogenado contendo fosfina quiral ((R)-VII: 24 g) branco.
5) A um balão de três gargalos de 200 ml foram adicionados
7,2 g de (R)-VII obtido na etapa 4) e 60 ml de tolueno anidro, e uma solução de 7,1 g do composto (R)-IVB obtido na etapa 2) e 6,06 g de trietilamina em 20 ml de tolueno foram lentamente adicionados em gotas a 0°C. Depois da adição, a mistura reacional resultante foi aquecida até a temperatura ambiente e a reação foi continuamente agitada por uma noite. A mistura resultante foi filtrada e lavada com tolueno. O resíduo foi dissolvido em CH2CI2, lavado com água e secado com Na2SO4 anidro. O solvente foi removido para dar um composto de H8-BINOL bisfosfina hidrogenada metilado (10,2 g) como um pó branco que foi constatado ser 0 composto (R,R)-IB. 1HRMN(400MHz, CDCI3): δ 1,52-1,60(m, 5H), 1,73-1,78(m, 6H), 1,85(m, 2H), 2,16-2,24(m, 2H), 2,73-2,80(m, 6H), 5,30(m, 1H), 6,77-7,73(m, 18H) ; 31P RMN (CDCI3): δ -17,7, 141,0; 13C RMN δ 21,9, 22,5, 22,7, 27,6, 29,1, 30,3, 56,9,118,4, 118,8, 126,7, 128,1, 128,4, 128,5, 129,0, 132,6, 133,8,134,0, 134,2, 137,2, 137,8, 148,9.
Exemplo 3: preparação do composto (R.R)-IC com a seguinte estrutura (R^
13/20
R?, Rg e R4 são H, e X é ciclo-hexila em sua fórmula estrutural geral)
Figure BR112013021881B1_D0018
1) A um balão de três gargalos de 200 ml foram adicionados 2,78 g de (R)-l-feniletilamina e 25 ml de éter etílico, e foram lentamente adicionados 14,35 ml de uma solução de n-BuLi em hexano com uma concentração de 3,2 mol/l à temperatura ambiente. Depois da adição, a reação foi continuamente agitada a 0°C por 15 minutos e então 3,19 ml de trimetilclorossilano foram adicionados. 42,9 ml de uma solução de n-BuLi em hexano com uma concentração de 1,6 mol/l foram lentamente adicionados depois de um tempo de reação de 1-2 horas e a mistura reacional resultante foi lentamente aquecida até a temperatura ambiente em 5 horas. Depois de um tempo de reação de 1 hora, a mistura reacional resultante foi resfriada para 20°C e uma solução de 5,6 ml de diciclo-hexilclorofosfina e 20 ml de éter etílico foi lentamente adicionada. A reação foi aquecida até a temperatura ambiente e agitada por uma noite. 48 ml de NaHCO3 aquoso saturado foram adicionados e em seguida a reação foi continuamente agitada por 10-30 minutos. O líquido foi separado, a camada aquosa foi extraída duas vezes com 60 ml de éter etílico, e as camadas etéreas foram combinadas, lavadas com 100 ml de água e secadas com Na2SO4 anidro. A mistura resultante foi filtrada, o solvente foi removido a vácuo, o resíduo foi submetido à cromatografia de coluna para obter um líquido viscoso que foi recristalizado com n-hexano para dar um cristal branco, isto é, um composto de fosfina-amina (R)-IV (rendimento: 58%). 1HRMN(400MHz, CDCI3): δ 1,49(d, J = 8,0 Hz, 3H); 2,15(s, 3H); 2,30(s, 6H); 5,20(m, 1H), 6,91-7,60(m, 22H); 31P RMN (CDCI3): δ -17,25, 48,58; 13C RMN δ 22,3; 22,7; 59,9; 126,8; 126,9; 128,4; 128,5; 128,6; 128,8; 129,1; 131,8; 132,0; 132,7; 132,9; 133,8; 134,0; 137,6; 150,2;
150,5.
2) A um balão de três gargalos de 200 ml foram adicionados
14/20
6,5 g de cloro-H8-BINOL hidrogenado contendo fosfina quiral (R)-VII (preparado de acordo com a etapa 4) no Exemplo 1) e 60 ml de tolueno anidro, e uma solução de 5,3 g do composto (R)-IV obtido na etapa 1) e 5,45 g de trietilamina em 18 ml de tolueno foram lentamente adicionados em gotas a 0°C. Depois da adição, a mistura reacional resultante foi aquecida até a temperatura ambiente e a reação foi continuamente agitada por uma noite. A mistura resultante foi filtrada e lavada com tolueno. O resíduo foi dissolvido em CH2CI2, lavado com água e secado com Na2SO4 anidro. O solvente foi removido para dar um ligante do tipo H8-BINOL difosfina hidrogenada quiral (7,31 g) como um pó branco que foi constatado ser o composto (R,R)-IC. 1 HRMN(400MHz, CDCI3): 1,24-2,27 (m, 25H), 2,28-2,33 (m, 2H), 2,64-2,80 (m, 2H), 3,27-3,31 (m, 4H), 5,36-5,38 (m, 1H), 6,73-7,88 (m, 8H). 31P RMN (CDCI3, 162 MHz): -17,18, 146,67. 13C RMN (CDCI3, 100 MHz): δ 22,5,
22,7, 22,8, 23,0, 26,1, 26,3, 26,5, 26,8 (d, J = 9 Hz), 27,5 (d, J = 10 Hz), 27,7 (d,J = 9 Hz), 29,3 (d, J = 8 Hz), 30,1 (d, J = 16 Hz), 30,3 (d, J = 10 Hz), 30,7, 34,7 (d, J = 9 Hz), 35,9 (d, J = 10 Hz), 48,3, 119,1, 122,5,128,2, 131,7,
132,9, 134,0, 134,6, 136,7, 137,1,145,6,148,1,150,3.
Exemplo 4: preparação do composto (R,R)-ID com a seguinte estrutura (Ri.
R? e R3 são H, R4 é ciclo-hexila, e X é fenila em sua fórmula estrutural geral)
Figure BR112013021881B1_D0019
1) A um balão de três gargalos de 200 ml foram adicionados
3,2 g de (R)-l-ciclo-hexil feniletilamina e 20 ml de éter etílico, e foram lentamente adicionados 11,96 ml de uma solução de n-BuLi em hexano com uma concentração de 3,2 mol/l à temperatura ambiente. Depois da adição, a reação foi continuamente agitada a 0°C por 15 minutos e então 2,66 ml de trimetilclorossilano foram adicionados. 35,8 ml de uma solução de n-BuLi em hexano com uma concentração de 1,6 mol/l foram lentamente adicionados depois de um tempo de reação de 1 hora e a mistura reacional resultante foi lentamente aquecida até a temperatura ambiente em 5 horas. Depois de um
15/20 tempo de reação de 1 hora, a mistura reacional resultante foi resfriada para 20°C e uma solução de 3,44 ml de cloreto de difenilfosfina e 20 ml de éter etílico foi lentamente adicionada. A reação foi aquecida até a temperatura ambiente e agitada por uma noite. 40 ml de NaHCO3 aquoso saturado foram adicionados e em seguida a reação foi continuamente agitada por 10 minutos. O líquido foi separado, a camada aquosa foi extraída duas vezes com 80 ml de éter etílico, e as camadas etéreas foram combinadas, lavadas com 100 ml de água e secadas com Na2SO4 anidro. A mistura resultante foi filtrada, o solvente foi removido a vácuo, o resíduo foi submetido à cromatografia de coluna para obter um líquido viscoso que foi recristalizado com n-hexano para dar um cristal branco, isto é, um composto de fosfina-amina (R)-IV (rendimento: 55%). 1HRMN (400MHz, CDCI3): δ 1,48(d, J = 8,8 Hz, 3H); 2,31(s, 3H); 5,27(m, 1H), 6,92-7,86(m, 20H); 31P RMN (CDCI3): δ -15,84, 51,98; 13C RMN δ 22,5; 34,7; 59,8; 126,2; 127,8; 128,5; 128,6; 128,7; 128,8; 128,9; 129,1; 131,2; 132,1; 132,3; 133,6; 133,8; 133,9; 134,2; 141,7; 142,0;
147,6.
2) A um balão de três gargalos de 200 ml foram adicionados 8,5 g de cloro-H8-BINOL hidrogenado contendo fosfina quiral (R)-VII (preparado de acordo com a etapa 4) no Exemplo 1) e 80 ml de tolueno anidro, e uma solução de 7,5 g do composto de fosfina-amina quiral (R)-IV preparado na etapa 1) e 7,23 g de trietilamina em 30 ml de tolueno foram lentamente adicionados em gotas a 0°C. Depois da adição, a mistura reacional resultante foi aquecida até a temperatura ambiente e a reação foi continuamente agitada por uma noite. A mistura resultante foi filtrada e lavada com tolueno. O resíduo foi dissolvido em CH2CI2, lavado com água e secado com Na2SO4 anidro. O solvente foi removido para dar um composto de Hs-BINOL bisfosfina hidrogenada quiral (8,47 g) como um pó branco que foi constatado ser o composto (R,R)-ID. [a]D 24 = -87 (c 1,02, CHCI3); 1H RMN (CDCI3): δ 1,331,35 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 3,68-3,75 (m, 1H), 5,37-5,45(m, 1H), 6,71-7,92 (m, 26H); 31P RMN (CDCI3): δ -18,0, 152,7; 13C RMN δ 25,6, 48,4, 122,5, 124,7,
125,9, 126,0, 126,9, 127,0, 128,2, 128,3, 128,5, 128,6, 128,7, 129,6, 133,6, 133,8, 133,9, 134,0, 134,1, 136,8, 147,4, 149,4, 150,8.
16/20
Exemplo 5: preparação do composto (R,R)-IE com a seguinte estrutura (R?,
R3 e R4 são H, Ri é metila, e X é fenila em sua fórmula estrutural geral)
Figure BR112013021881B1_D0020
1) A um balão de três gargalos de 200 ml foram adicionados 22 g de metil BINOL ((R)-V), 100 ml do solvente etanol e 0,2 g de ródio sobre carvão, hidrogênio a 10 atm foi introduzido para hidrogenação, e em seguida o catalisador foi filtrado, e o etanol foi evaporado para dar 22 g de (R)H8BINOL hidrogenado quiral ((R)-VI).
2) 19 g de metil H8-BINOL hidrogenado quiral ((R)-VI) obtido na etapa 1), 150 g de PCI3 e uma quantidade catalítica de 2-metilpirrolidona foram reagidos ao refluxo até que o sólido desaparecesse (cerca de 10 minutos). A maior parte do PCI3 foi removida a vácuo e uma pequena quantidade de residual PCI3 foi removida por azeotropia com tolueno à pressão reduzida. Depois que o tolueno foi removido, o resíduo foi recristalizado com n-hexano para dar cloro-metil H8-BINOL hidrogenado contendo fosfina quiral ((R)-VII: 24 g) branco.
3) A um balão de três gargalos de 200 ml foram adicionados 7,65 g de cloro-metil H8-BINOL hidrogenado contendo fosfina quiral ((R)-VII) e 60 ml de tolueno anidro, e uma solução de 7,35 g do composto de fosfinaamina quiral (R)-IV (preparado de acordo com a etapa 4) no Exemplo 1) e 6,12 g de trietilamina em 20 ml de tolueno foram lentamente adicionados em gotas a 0°C. Depois da adição, a mistura reacional resultante foi aquecida até a temperatura ambiente e a reação foi continuamente agitada por uma noite. A mistura resultante foi filtrada e lavada com tolueno. O resíduo foi dissolvido em CH2CI2, lavado com água e secado com Na2SO4 anidro. O solvente foi removido para dar um composto de metil H8-BINOL bisfosfina hidrogenada (10,6 g) como um pó branco que foi constatado ser o composto (R.R)-IE. 1HRMN(400MHz, CDCI3): δ 1,33-1,35(m, 3H), 2,43-2,45(m, 6H), 3,66-3,68(m, 1H), 5,31-5,35(m, 1H), 6,92-7,83(m, 24H); 31P RMN (CDCI3): δ
17/20
-16,8, 151,6; 13C RMN δ 17,4, 22,5, 22,7, 27,6, 29,1, 30,3, 56,9,118,4, 118,8,
126,7, 128,7, 128,9, 128,5, 129,0, 132,6, 133,8,133,5, 134,0, 134,2, 148,6, 150,1.
Exemplo 6: preparação do (S)-N-(2l-metil-6'-etil-fenil)-N-(1-metoxilmetiQetilamina
10,4 mg do composto (R,R)-IA preparado no Exemplo 1 como ligante e 24 mg de iodeto de tetrabutil amônio foram sucessivamente adicionados a 10 ml de uma solução de dicloroetano (desgaseificado) contendo 5,28 mg de [lr(COD)CI]2 e agitados por 15 minutos. Além disso, 410 g (2 mol) de N-(2'-metil-6'-etil-fenil)-N-(1-metoxilmetil)etilimina foram dissolvidos em 700 ml de dicloroetano (desgaseificado). A solução de imina resultante e a solução de catalisador foram sucessivamente transferidas para uma autoclave sob proteção de um gás inerte, e em seguida substituído por hidrogênio à pressão normal e 1 MPa (10 bar) por três vezes, respectivamente. Subsequentemente, uma pressão de hidrogênio de 8 MPa (80 bar) foi aplicada e a autoclave foi aquecida até 50°C. Depois de um tempo de reação de 18 horas, a reação foi interrompida e a solução reacional resultante foi resfriada para a temperatura ambiente. A pressão de hidrogênio foi liberada, e a solução reacional foi descarregada da autoclave sob pressão. A taxa de conversão foi de 100%. O dicloroetano foi então removido em um evaporador giratório. A solução reacional resultante foi destilada em alto vácuo (10 Pa (0,1 mbar)) para dar 401 g de (S)-N-(2'-metil-6'-etil-fenil)-N-(1metoxilmetil)etilamina (rendimento: 97%). O rendimento ótico foi de 93,5% (S). Exemplo 7: preparação do (S)-N-(2,-metil-6'-etil-fenil)-N-(1-metoxilmetil)etilamina
11,2 mg do composto (R,R)-IB preparado no Exemplo 2 como ligante e 24 mg de iodeto de tetrabutil amônio foram sucessivamente adicionados a 10 ml de uma solução de dicloroetano (desgaseificado) contendo 5,28 mg de [lr(COD)CI]2 e agitados por 15 minutos. Além disso, 410 g (2 mol) de N-(2'-metil-6,-etil-fenil)-N-(1-metoxilmetil)etilimina foram dissolvidos em 700 ml de dicloroetano (desgaseificado). A solução de imina resultante e a solução de catalisador foram sucessivamente transferidas para uma auto18/20 clave sob proteção de um gás inerte, e em seguida substituído por hidrogênio à pressão normal e 1 MPa (10 bar) por três vezes, respectivamente. Subsequentemente, uma pressão de hidrogênio de 8 MPa (80 bar) foi aplicada e a autoclave foi aquecida até 50°C. Depois de um tempo de reação de 18 horas, a reação foi interrompida e a solução reacional resultante foi resfriada para a temperatura ambiente. A pressão de hidrogênio foi liberada, e a solução reacional foi descarregada da autoclave sob pressão. A taxa de conversão foi de 100%. O dicloroetano foi então removido em um evaporador giratório. A solução reacional resultante foi destilada em alto vácuo (10 Pa (0,1 mbar)) para dar 403 g de (S)-N-(2'-metil-6'-etil-fenil)-N-(1metoxilmetil)etilamina (rendimento: 98%). O rendimento ótico foi de 92% (S). Exemplo 8: preparação do (S)-N-(2'-metil-6'-etil-fenil-í-il)-1-(metoxilmetil) etilamina
12,1 mg do composto (R,R)-IC preparado no Exemplo 3 como ligante e 26 mg de iodeto de tetrabutil amônio foram sucessivamente adicionados a 10 ml de uma solução de dicloroetano (desgaseificado) contendo 5,58 mg de [lr(COD)CI]2 e agitados por 15 minutos. Além disso, 410 g (2 mol) de N-(2'-metil-6'-etil-fenil)-N-(1-metoxilmetil)etilimina foram dissolvidos em 700 ml de dicloroetano (desgaseificado). A solução de imina resultante e a solução de catalisador foram sucessivamente transferidas para uma autoclave sob proteção de um gás inerte, e em seguida substituído por hidrogênio à pressão normal e 1 MPa (10 bar) por três vezes, respectivamente. Subsequentemente, uma pressão de hidrogênio de 8 MPa (80 bar) foi aplicada e a autoclave foi aquecida até 50°C. Depois de um tempo de reação de 18 horas, a reação foi interrompida e a solução reacional resultante foi resfriada para a temperatura ambiente. A pressão de hidrogênio foi liberada, e a solução reacional foi descarregada da autoclave sob pressão. A taxa de conversão foi de 100%. O dicloroetano foi então removido em um evaporador giratório. A solução reacional resultante foi destilada em alto vácuo (10 Pa (0,1 mbar)) para dar 400 g de (S)-N-(2'-metil-6'-etil-fenil)-N-(1metoxilmetil)etilamina (rendimento: 97%). O rendimento ótico foi de 91% (S). Exemplo 9: preparação do (S)-N-(2'-metil-6'-etil-fenil-1 -il)-l-(metoxilmetil)
19/20 etilamina
12,8 mg do composto (R,R)-ID preparado no Exemplo 4 como li gante e 28 mg de iodobenzeno foram sucessivamente adicionados a 10 ml de uma solução de dicloroetano (desgaseificado) contendo 6,56 mg de [lr(COD)CI]2 e agitados por 15 minutos. Além disso, 410 g (2 mol) de N-(2'metil-6'-etil-fenil)-N-(1-metoxilmetil)etilimina foram dissolvidos em 700 ml de dicloroetano (desgaseificado). A solução de imina resultante e a solução de catalisador foram sucessivamente transferidas para uma autoclave sob proteção de um gás inerte, e em seguida substituído por hidrogênio à pressão normal e 1 MPa (10 bar) por três vezes, respectivamente. Subsequentemente, uma pressão de hidrogênio de 8 MPa (80 bar) foi aplicada e a autoclave foi aquecida até 50°C. Depois de um tempo de reação de 18 horas, a reação foi interrompida e a solução reacional resultante foi resfriada para a temperatura ambiente. A pressão de hidrogênio foi liberada, e a solução reacional foi descarregada da autoclave sob pressão. A taxa de conversão foi de 100%. O dicloroetano foi então removido em um evaporador giratório. A solução reacional resultante foi destilada em alto vácuo (10 Pa (0,1 mbar)) para dar 406 g de (S)-N-(2'-metil-6'-etil-fenil)-N-(1-metoxilmetil)etilamina (rendimento: 98%). O rendimento ótico foi de 90% (S).
Exemplo 10: preparação do (S)-N-(2'-metil-6'-etil-fenil-1-il)-l-(metoxilmetil) etilamina
13,2 mg do composto (R,R)-IE preparado no Exemplo 5 como ligante e 28 mg de iodobenzeno foram sucessivamente adicionados a 10 ml de uma solução de dicloroetano (desgaseificado) contendo 6,56 mg [lr(COD)CI]2 e agitados por 15 minutos. Além disso, 410 g (2 mol) de N-(2'metil-6'-etil-fenil)-N-(1-metoxilmetil)etilimina foram dissolvidos em 700 ml de dicloroetano (desgaseificado). A solução de imina resultante e a solução de catalisador foram sucessivamente transferidas para uma autoclave sob proteção de um gás inerte, e em seguida substituído por hidrogênio à pressão normal e 1 MPa (10 bar) por três vezes, respectivamente. Subsequentemente, uma pressão de hidrogênio de 8 MPa (80 bar) foi aplicada e a autoclave foi aquecida até 50°C. Depois de um tempo de reação de 18 horas, a rea20/20 ção foi interrompida e a solução reacional resultante foi resfriada para a temperatura ambiente. A pressão de hidrogênio foi liberada, e a solução reacional foi descarregada da autoclave sob pressão. A taxa de conversão foi de 100%. O dicloroetano foi então removido em um evaporador giratório. A solução reacional resultante foi destilada em alto vácuo (10 Pa (0,1 mbar)) para dar 406 g de (S)-N-(2'-metil-6'-etil-fenil)-N-(1-metoxilmetil)etilamina (rendimento: 98%). O rendimento ótico foi de 93% (S).
Exemplo 11: preparação do (S)-N-(2'-metil-6'-etil-fenil-1-il)-l-(metoxilmetil) etilamina
O método foi o mesmo que aquele do Exemplo 6 exceto que 40 g de ácido acético foram adicionados ao sistema reacional. 406 g de (S)-N(2'-metil-6,-etil-fenil)-N-(1-metoxilmetil)etilamina (rendimento: 98%) foram finalmente obtidos. O rendimento ótico foi de 92,5% (S).
Exemplo 12: preparação do (S)-2-cloro-N-(2’-etil-6,-metilfenil)-N-(2-metoxil 1 -metiletiQacetamida
Com agitação e proteção de nitrogênio, 538 g de (5,79 mol) piridina foram adicionados a uma solução mista de 1000 g (4,83 mol) de (S)-N(2'-etil-6'-metilfenil)-N-(1-metoxilmetil)etilamina (componente ativo: 93%) e 1800 ml de tolueno a 15-20°C durante 30 minutos. Subsequentemente, a solução resultante foi resfriada para menos de 15-20°C em um banho de gelo e sal e 656 g (5,81 mol) de cloreto de cloroacetila foram adicionados em gotas duarite 1,5 hora. Depois da adição em gotas, a suspensão resultante foi agitada à temperatura ambiente por 1,5 hora. A mistura reacional foi despejada em 2000 ml de água e extraída duas vezes com 200 ml de tolueno por cada vez. As fases orgânicas foram combinadas, lavadas uma vez com 400 ml de ácido clorídrico 1 N, lavadas duas vezes com 400 ml de uma solução saturada de cloreto de sódio, lavadas uma vez com 500 ml de solução saturada de bicarbonato de sódio, e secadas com sulfato de sódio e filtradas, e o solvente foi removido a vácuo. Um produto bruto de (S)-2-cloroN-(2'-etil-6'-metilfenil)-N-(2-metoxil-1-metiletil)acetamida ((S)-metolaclor) foi obtido, onde o teor do componente ativo foi de 92% e o rendimento foi de 96%.
1/2

Claims (6)

  1. REIVINDICAÇÕES
    1. Catalisador para uma reação de hidrogenação catalítica assimétrica, caracterizado pelo fato de que compreende um composto de coordenação contendo irídio formado pela combinação de uma He-BINOL
    5 bisfosfina hidrogenada quiral como um ligante e um complexo irídio-ciclooctadieno com base em uma relação molar de 0,5-5:1, em que a He-BINOL bisfosfina hidrogenada quiral apresenta a seguinte fórmula (I):
    em que ambos R1 e R2 são halogênio, H ou grupo alifático C1-C10;
    10 R3 é H ou grupo alifático C1-C10; R4 é halogênio, amino, nitro, H, grupo alifático C1-C10 ou grupo aromático C1-C10; e X é selecionado dentre
    O Õ XI O Q XX
    I I ou .
  2. 2. Catalisador de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o complexo irídio-ciclo-octadieno é qualquer um dentre
    15 [I rCI(COD)]2, [lrBr(COD)]2 ou [lr(COD)2]BF4.
  3. 3. Catalisador de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que compreende ainda um aditivo contendo halogênio, cuja relação molar do aditivo contendo halogênio para o catalisador do tipo composto de coordenação contendo irídio varia entre 0,001-10:1.
    20
  4. 4. Catalisador de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que o aditivo contendo halogênio é selecionado dentre um sal de metal álcali de um elemento da família dos halogênios, um sal de C1-C60 amônio quaternário contendo halogênio, ou um sal de C1-C60 hidrocarboneto aromático ou hidrocarboneto alifático contendo halogênio.
    25
  5. 5. Catalisador de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que o halogênio é cloro, bromo ou iodo.
  6. 6. Catalisador de acordo com a reivindicação 4, caracterizado
    Petição 870180064451, de 26/07/2018, pág. 12/18
    2/2 pelo fato de que o aditivo contendo halogênio é selecionado dentre iodobenzeno, iodeto de tetrabutil amônio ou outro sal de C1-C60 amônio quaternário contendo iodo.
    Petição 870180064451, de 26/07/2018, pág. 13/18
    1/1
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