CN103570484A - 一种高位阻手性芳香胺化合物的不对称氢化合成方法 - Google Patents

一种高位阻手性芳香胺化合物的不对称氢化合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN103570484A
CN103570484A CN201210277755.7A CN201210277755A CN103570484A CN 103570484 A CN103570484 A CN 103570484A CN 201210277755 A CN201210277755 A CN 201210277755A CN 103570484 A CN103570484 A CN 103570484A
Authority
CN
China
Prior art keywords
group
phenyl
alkyl
substituted
chirality
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201210277755.7A
Other languages
English (en)
Inventor
胡向平
侯传金
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Dalian Institute of Chemical Physics of CAS
Original Assignee
Dalian Institute of Chemical Physics of CAS
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Dalian Institute of Chemical Physics of CAS filed Critical Dalian Institute of Chemical Physics of CAS
Priority to CN201210277755.7A priority Critical patent/CN103570484A/zh
Publication of CN103570484A publication Critical patent/CN103570484A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

一种铱催化高位阻亚胺的不对称氢化反应合成手性芳香胺化合物的方法，采用的催化剂为1,5-环辛二烯氯化铱二聚体和手性膦-亚磷酰胺酯配体原位生成的催化剂。反应能在下列条件下进行，添加物：碘、碘化钾、四丁基碘化铵等；温度：0-200°C；溶剂：二氯甲烷、1,2-二氯乙烷等；压力：10-100个大气压；时间：12-48小时；底物和催化剂的比例可达100000/1。本发明具有反应条件温和、活性高、立体选择性高、底物适应范围广等特点。

Description

一种高位阻手性芳香胺化合物的不对称氢化合成方法
技术领域
本发明涉及一种铱催化高位阻亚胺的不对称氢化方法，及应用该方法高活性、高立体选择性地合成高位阻手性芳香胺化合物。
背景技术
手性胺化合物是重要的有机合成中间体，可用于制备具有生物活性的各种天然及非天然化合物。近年来，通过亚胺的不对称催化氢化反应制备手性胺化合物取得了很大成功[（a）H.-U.Blaser，F.Spinder in Handbook ofHomogeneous Hydrogenation(Eds.:J.G.de Vries,C.J.Elsevier),Wiley-VCH,Weinheim,2007,pp.1193;（b）C.Claver,E.Fernandez in Morden ReductionMethods(Eds.:P.Anderson,I.Munslow),Wiley-VCH,Weinheim,2008,pp.237;（c）H.-U.Blaser，F.Spinder in Comprehensive Asymmetric Catalysis (Eds.:E.Jacobsen,A.Pfaltz,H.Yamamoto),Springer,Berlin,1999,pp.247.]。具有不同结构的亚胺如N-芳基亚胺、N-苄基亚胺、未保护的N-H亚胺、活化的N-磺酰基亚胺及N-二苯基膦亚胺、环状亚胺等被广泛应用于不对称氢化反应[（a）N.Fleury-Bregeot,V.de la Fuente,S.Castillon,C.Claver，ChemCatChem 2010,2,1346-1371;（b）J.-H.Xie,S.-F.Zhu,Q.-L.Zhou,Chem.Rev.2011,111,1713-1760;（c）T.C.Nugent,M.El-Shazly，Adv.Synth.Catal.2010,352,753-819;（d）Y.-G.Zhou,Acc.Chem.Res.2007,40,1357-1366;（e）D.-S.Wang,Q.-A.Chen,S.-M.Lu,Y.-G.Zhou,Chem.Rev.2012,112,2557-2590.]。尽管许多高位阻手性胺化合物是有机合成及手性农药、医药等精细化学品的重要中间体，如合成手性除草剂金都尔和手性杀菌剂甲霜灵等的关键中间体都是高位阻手性胺类化合物，但由高位阻亚胺的不对称催化氢化来合成手性位阻胺类化合物却发展缓慢，[（a）Y.N.C.Chan,J.A.Osborn,J.Am.Chem.Soc.1990,112,9400-9401;（b）R.Sablong,J.A.Osborn,Tetrahedron:Asymmetry 1996,7,3059-3062;（c）P.Schnider，G.Koch,R.Pretot,G.Wang,F.M.Bohnen,C.Kruger，A.Pfaltz,Chem.Eur.J.1997,3,887-892;（d）H.-U.Blaser，H.-P.Buser，R.Hausel,H.-P.Jalett,F.Spindler，J.Organomet.Chem.2001,621,34-38；（e）D.Xiao,X.Zhang,Angew.Chem.2001,113,3533-3536;Angew.Chem.Int.Ed.2001,40,3425-3428.]。目前在高位阻亚胺的不对称氢化反应中主要存在着诸如反应活性低、底物范围窄、反应条件苛刻等问题，因此，发展高活性、高立体选择性、底物适用范围广的高位阻亚胺的不对称氢化方法，具有十分重要的意义。
发明内容
本发明的目的是提供一种基于铱催化高位阻亚胺的不对称氢化反应来合成高位阻手性芳香胺化合物的方法。本发明所提供的合成方法具有反应条件温和、活性高、立体选择性高、底物适应范围广等特点。
本发明所涉及的高位阻亚胺和高位阻手性芳香胺具有以下结构：
Figure BDA00001980915000021
式中：R1为C1-C40的烷基、C3-C12的环烷基或带有取代基的C3-C12环烷基、苯基及取代苯基、苄基及取代苄基、含一个或二个以上氧、硫、氮原子的五元或六元杂环芳香基团、酯基，C3-C12环烷基的取代基、苯基上取代基、或苄基的取代基分别为C1-C40烷基、C1-C40的烷氧基、卤素、硝基、酯基、或氰基；
R2、R5为H，C1-C40的烷基、C1-C40的烷氧基、C1-C40的烷硫基、C1-C40的烷胺基、苯基及取代苯基，苯基上取代基为C1-C40烷基、C1-C40的烷氧基、卤素、硝基、酯基、或氰基；
R3、R4为卤素F、Cl、Br或I、C1-C40的烷基、C1-C40的烷氧基、C1-C40的烷硫基、C1-C40的烷胺基、苯基及取代苯基；苯基上取代基为C1-C40烷基、C1-C40的烷氧基、卤素、硝基、酯基、或氰基。
本发明所涉及的手性Ir-催化剂由Ir催化剂前体和手性膦-亚磷酰胺酯配体原位反应制备。Ir-催化剂前体包括无水和水合IrCl3，及Ir金属配合物包括(1,5-环辛二烯)二氯化铱(I)二聚体{[Ir(COD)Cl]2}，氯二(环辛烯)铱(I)二聚体，双(1,5-环辛二烯)四氟硼酸铱(I)等，优先为[Ir(COD)Cl]2。手性膦-亚磷酰胺酯配体具有以下结构：
Figure BDA00001980915000022
式中:R6、R7为H，C1-C40内的烷基；C3-C12内的环烷基；苯基及取代苯基；苄基及取代苄基等。
Ar为苯基及取代苯基，萘基及取代萘基、含一个或以上O、S、N原子的杂环芳香基团等。
X基团为：手性或非手性的烷基，具体结构如下：
Figure BDA00001980915000023
式中n为0-10的整数，Ar为苯基及取代苯基、萘基及取代萘基、含一个或二个以上氧、硫、氮原子的五元或六元杂环芳香基团，苯基上取代基或萘基上的取代基分别为C1～C40烷基、C1-C40的烷氧基、卤素、硝基、酯基、或氰基；
X基团还为1,2-苯基及取代1,2-苯基、手性或非手性的1,1’-联苯基及取代1,1’-联苯基、手性或非手性的1,1’-联萘基及取代1,1’-联萘基，具体结构如下：
Figure BDA00001980915000031
式中R8、R9为H、卤素F、Cl、Br或I、硝基、酯基、氰基、C1-C40的烷基、C1-C40的烷氧基、C1-C40的烷硫基、C1-C40的烷胺基、苯基及取代苯基，苯基上取代基为C1～C40烷基、C1-C40的烷氧基、卤素、硝基、酯基、或氰基。
Ir-催化剂的制备过程：将Ir-催化剂前体与手性膦-亚磷酰胺酯配体在溶剂中搅拌反应0.5-12小时。Ir-催化剂前体与手性膦-亚磷酰胺酯配体的摩尔比为10:1~1:10，优选摩尔比为1:1~1:2.5；反应溶剂优选为非质子性溶剂包括二氯甲烷、二氯乙烷、苯、甲苯等；反应温度为-78°C~150°C，优选为0~40°C。
为实现上述目的，本发明的技术方案如下：
Figure BDA00001980915000032
反应条件如下
温度（temperature）：0-200°C，优选反应温度在20-25°C。
溶剂（solvent）：二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲醇、异丙醇、甲苯、四氢呋喃等，优选为二氯甲烷和1,2-二氯乙烷。
压力（H2）：10-100大气压，优选为20大气压。
时间（time）：12-48小时，优选反应时间为24小时。
Ir-catalyst：为上述原位制备的Ir-催化剂，xmol%为催化剂用量，x为0.00001~1，优选为0.01~1。
添加物（additive）：为各种碘代物如碘、碘化钾、四丁基碘化铵、N-碘代琥珀酰亚胺、碘苯等及各种酸如樟脑磺酸、酒石酸、三氟乙酸等，优选为各种碘代物。用量y为0.0005-5之间。
本发明具有以下优点：
1、氢化反应条件温和，在室温和20大气压的氢气条件下，反应即可顺利发生。
2、反应活性高（反应的TONs高达100000），产物立体选择性高（ee值最高为99%）。
3、底物适用范围广，对于所述的各类高位阻的亚胺底物均能得到理想的结果。
4、得到的手性胺化合物，可进一步应用于手性农药如(S)-甲霜灵等的制备。
5、本发明具有反应条件温和、活性高、立体选择性高、底物适应范围广等特点。
具体实施方式
下面通过实施例详述本发明，但本发明并不限于下述实施例：
实施例1：
氮气保护下，将[Ir(COD)Cl]2（0.0025mmol,0.5mol%），手性膦-亚磷酰胺酯配体（0.0055mmol,1.1mol%）和KI（0.025mmol,5.0mol%）溶于二氯甲烷（1.0mL），室温下搅拌10分钟，加入底物(E)-2,6-二甲基-N-(1-苯基亚乙基)苯胺（0.5mmol）的二氯甲烷（1.0mL）溶液，将其置于高压反应釜中，氢气置换3次，然后通入氢气至20个大气压，室温下反应24小时。慢慢释放氢气，除去溶剂后用硅胶柱分离得到产物2,6-二甲基N-(1-苯基乙基)苯胺，98%收率，97%ee。HPLC(chiralcel OJ-H,n-hexane/i-PrOH=90/10,1.0mL/min,254nm,40°C):tR(major)=4.9min,tR(minor)=5.4min.[α]D 25=-158(c=1.42in CHCl3).1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=1.54(d,J=6.8Hz,3H),2.19(s,6H),3.22(br,1H),4.34(q,J=6.8Hz,1H),6.81(t,J=7.2Hz,1H),6.97(d,J=7.2Hz,2H),7.25-7.27(m,1H),7.31-7.32(m,4H);13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=19.1,22.9,57.0,121.8,121.9,126.3,126.4,127.1,127.2,128.6,128.7,129.0,129.1,129.6,145.2,145.5。
实施例2：
将实施例1中的KI用I2代替，其余同实施例1，反应得产物2,6-二甲基-N-(1-苯基乙基)苯胺，98%收率，96%ee。
实施例3：
将实施例1中的反应条件H2压力改为60个大气压，其余同实施例1，反应得产物2,6-二甲基N-(1-苯基乙基)苯胺，98%收率，97%ee。
实施例4：
将实施例1中的反应条件H2压力改为90个大气压，其余同实施例1，反应得产物2,6-二甲基N-(1-苯基乙基)苯胺，98%收率，97%ee。
实施例5：
将实施例3中的底物与催化剂比例改为S/C=1000，即：[Ir(COD)Cl]2（0.00025mmol,0.05mol%），手性膦-亚磷酰胺酯配体（0.00055mmol,0.11mol%），底物(E)-2,6-二甲基-N-(1-苯基亚乙基)苯胺（0.5mmol），其余同实施例3，反应得产物2,6-二甲基N-(1-苯基乙基)苯胺，98%收率，97%ee。
实施例6：
将实施例1中的底物与催化剂比例改为S/C=10000，即：[Ir(COD)Cl]2（0.000025mmol,0.005mol%），手性膦-亚磷酰胺酯配体（0.000055mmol,0.011mol%），底物(E)-2,6-二甲基N-(1-苯基亚乙基)苯胺（0.5mmol），反应条件H2压力为80个大气压，反应温度为90°C，反应时间为36小时，其余同实施例1，反应得产物2,6-二甲基-N-(1-苯基乙基)苯胺，98%收率，93%ee。
实施例7：
将实施例1中的底物改为(E)-2,6-二甲基-N-(1-(4-硝基苯基)亚乙基苯胺，其余同实施例1，反应得产物2,6-二甲基-N-(1-(4-硝基苯基)乙基苯胺，99%收率，96%ee。HPLC(chiralpak AD-H,n-hexane/i-PrOH=99/1,1.0mL/min,254nm,40°C):tR(major)=5.4min,tR(minor)=7.5min.[α]D 25=-233(c=1.90in CHCl3).1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=1.57(d,J=6.8Hz,3H),2.16(s,6H),3.13(br,1H),4.40(q,J=6.8Hz,1H),6.81(t,J=7.2Hz,1H),6.96(d,J=7.2Hz,2H),7.45(d,J=8.8Hz,2H),8.15(d,J=8.8Hz,2H);13CNMR(100MHz,CDCl3):δ=19.0,22.9,56.5,122.1,123.6,127.1,129.1,129.3,144.4,146.9,152.9;[α]D 15=-233(c=1.90,CHCl3);HRMS cal.for C18H21N2O4(M+CH3COO-):329.1501,found:329.1507。
实施例8：
将实施例1中的底物改为(E)-2,6-二甲基-N-(1-(3-硝基苯基)亚乙基苯胺，其余同实施例1，反应得产物2,6-二甲基-N-(1-(3-硝基苯基)乙基苯胺，98%收率，99%ee。HPLC(chiralpak AD-H,n-hexane/i-PrOH=99/1,1.0mL/min,254nm,40°C):tR(minor)=10.3min,tR(major)=10.9min.[α]D 25=-141(c=1.88in CHCl3).1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=1.58(d,J=6.8Hz,3H),2.19(s,6H),3.20(br,1H),4.43(q,J=6.8Hz,1H),6.82(t,J=7.6Hz,1H),6.97(d,J=7.6Hz,2H),7.45(t,J=7.6Hz,1H),7.62(d,J=7.6Hz,1H),8.10(d,J=7.6Hz,1H),8.24(s,1H);13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=19.0,23.0,56.3,121.0,122.0,122.2,129.1,129.3,129.4,132.7,144.3,147.5,148.3;HRMS cal.for C18H21N2O4(M+CH3COO-):329.1501,found:329.1505。
实施例9：
将实施例1中的底物改为N-(2-亚丁基)-2,6-二甲基苯胺，其余同实施例1，反应得产物N-异丁基-2,6-二甲基苯胺，94%收率，69%ee。GC(chiralβ-DEX 120column(0.25mm x 30m),柱温:90°C,carrier gas:N2):tR(major)=20.1min,tR(minor)=20.8min.[α]D 25=-41(c=0.96in CHCl3).1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=0.98(t,J=7.2Hz,3H),1.07(d,J=6.4Hz,3H),1.37-1.44(m,1H),1.58-1.64(m,1H),2.28(s,6H),2.84(br,1H),3.21(q,J=6.8Hz,1H),6.80(t,J=7.2Hz,1H),6.99(d,J=7.2Hz,2H);13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=7.1,15.3,17.1,27.2,50.1,117.4,125.1,141.5。
实施例10：
将实施例1中的底物改为N-(1-甲氧基-2-亚丙基)-2,6-二甲基苯胺，其余同实施例1，反应得产物N-(1-甲氧基-2-丙基)-2,6-二甲基苯胺，95%收率，96%ee。GC(chiral β-DEX 120column,柱温.:85°C,carrier gas:N2):tR(major)=69.8min,tR(minor)=71.4min.[α]D 25=9.5(c=1.31in CHCl3).1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=1.20(d,J=6.0Hz,3H),2.30(s,6H),3.35-3.80(m,7H),6.82(t,J=7.2Hz,1H),6.99(d,J=7.2Hz,2H);13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=18.6,18.7,52.4,59.0,76.3,121.5,128.8,129.4,145.0。
实施例11：
将实施例1中的底物改为2-(2,6-二甲基苯基亚氨基)丙酸甲酯，其余同实施例1，反应得产物2-(2,6-二甲基苯基氨基)丙酸甲酯，96%收率，86%ee。HPLC(chiralcel OD-H,n-hexane/i-PrOH=99/1,1.0mL/min,254nm,40°C):tR(minor)=6.9min,tR(major)=7.7min.[α]D 25=-16(c=1.33in CHCl3).1HNMR(400MHz,CDCl3):δ=1.38(d,J=7.2Hz,3H),2.31(s,6H),3.68(s,3H),4.00(q,J=7.2Hz,1H),6.81(t,J=7.6Hz,1H),6.97(d,J=7.6Hz,2H)。
实施例12：
将实施例1中的底物改为(E)-2,6-二甲基-N-(1-苯基亚丙基)苯胺，反应条件H2压力改为80个大气压，反应温度为90°C，反应时间为36小时，其余同实施例1，反应得产物2,6-二甲基-N-(1-苯基丙基)苯胺，97%收率，90%ee。HPLC(chiralcel OJ-H,n-hexane/i-PrOH=90/10,1.0mL/min,254nm,40°C):tR(major)=4.4min,tR(minor)=4.8min.[α]D 25=-116(c=1.79in CHCl3).1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=0.91(d,J=7.2Hz,3H),1.87-1.92(m,1H),2.02-2.05(m,1H),2.18(s,6H),3.30(br,1H),4.07(m,1H),6.78(t,J=7.2Hz,1H),6.94(d,J=7.2Hz,2H),7.20-7.31(m,5H);13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=11.3,19.1,29.8,63.5,121.4,126.3,126.8,127.0,128.4,128.9,129.1,143.9,145.0。
实施例13：
将实施例1中的底物改为(E)-2,4,6-三甲基-N-(1-苯基亚乙基)苯胺，其余同实施例1，反应得产物2,4,6-三甲基-N-(1-苯基乙基)苯胺，95%收率，93%ee。HPLC(chiralcel OJ-H,n-hexane/i-PrOH=90/10,1.0mL/min,254nm,40°C):tR(major)=4.5min,tR(minor)=4.9min.[α]D 25=-141(c=1.79inCHCl3).1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=1.52(d,J=6.4Hz,3H),2.15(s,6H),2.23(s,3H),3.13(br,1H),4.26(q,J=6.4Hz,1H),6.79(s,2H),7.26-7.32(m,5H);13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=18.8,20.6,22.6,57.1,126.2,127.0,128.4,129.5,129.8,131.0,142.3,145.4。
实施例14：
将实施例1中的底物改为(E)-2-甲氧基-6-甲基-N-(1-苯基亚乙基)苯胺，其余同实施例1，反应得产物2-甲氧基-6-甲基-N-(1-苯基乙基)苯胺，92%收率，94%ee。HPLC(chiralcel OJ-H,n-hexane/i-PrOH=95/5,1.0mL/min,254nm,40°C):tR(minor)=7.4min,tR(major)=8.9min.[α]D 2580(c=1.25inCHCl3).1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=1.50(d,J=6.0Hz,3H),2.28(s,3H),3.77(s,3H),4.01(br,1H),4.53-4.54(m,1H),6.66-6.72(m,2H),6.77-6.79(m,1H),7.20-7.32(m,5H)。
实施例15：
将实施例1中的底物改为(E)-N-(1-苯基亚乙基)苯胺，其余同实施例1，反应得产物N-(1-苯基乙基)苯胺，96%收率，95%ee。HPLC(chiralcel OJ-H,n-hexane/i-PrOH=97/3,1.0mL/min,254nm,40°C):tR(minor)=17.9min,tR(major)=20.2min.[α]D 25=-158(c=1.42in CHCl3).1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=1.49(d,J=6.4Hz,3H),4.02(b r,1H),4.46(q,J=6.4Hz,1H),6.48-6.50(m,2H),6.61-6.65(m,1H),7.05-7.09(m,2H),7.20-7.36(m,5H)。
实施例16:
氮气保护下，将[Ir(COD)Cl]2（0.00125mmol,0.0005mol%），手性膦-亚磷酰胺酯配体（0.00275mmol,0.0011mol%）和n-Bu4NI（0.0125mmol,0.005mol%）溶于1,2-二氯乙烷（10mL），室温下搅拌10分钟，加入底物2-乙基-N-(1-甲氧基-2-亚丙基)-6-甲基苯胺（0.25mol）的1,2-二氯乙烷（10mL）溶液，将其置于高压反应釜中，氢气置换3次，然后通入氢气至80个大气压，100℃反应18小时。慢慢释放氢气，除去溶剂后用硅胶柱分离得到产物(S)-2-乙基-N-(1-甲氧基-2-丙基)-6-甲基苯胺，95%收率，80%ee。HPLC(chiralcel OD-H,n-hexane/i-PrOH=99/1,1.0mL/min,254nm,40°C):tR(minor)=4.4min,tR(major)=4.8min.[α]D 25=8.8(c=1.0in CHCl3).1HNMR(400MHz,CDCl3):δ=1.18(d,J=5.6Hz,3H),1.23(t,J=7.6Hz,3H),2.29(s,3H),2.65(q,J=7.6Hz,2H),3.34-3.38(m,6H),6.87(t,J=7.6Hz,1H),7.00(dd,J=7.6,15.2Hz,2H)。
实施例17[(S)-甲霜灵的制备]:
将实施例11所得产物2-(2,6-二甲基苯基氨基)丙酸甲酯（1.0mmol)、二甲氨基吡啶（0.1mmol)、吡啶（1.0mmol）溶于二氯甲烷（5mL），室温下缓慢滴加甲氧基乙酰氯（1.0mmol），控制滴加速度使反应温度不超过40°C，然后室温下反应4小时，停止反应，加入水，二氯甲烷萃取，浓缩得产品(S)-甲霜灵，收率90%。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=0.96(d,J=7.6Hz,3H),2.12(s,3H),2.45(s,3H),3.32(s,3H),3.45(s,2H),3.77(s,3H),4.50(q,J=7.6Hz,1H),7.10~7.20(m,3H).

Claims (8)

1.一种高位阻手性芳香胺化合物的不对称氢化合成方法，以手性铱催化剂，催化高位阻亚胺的不对称氢化反应合成手性芳香胺化合物，
所述的高位阻亚胺和制得的手性芳香胺具有以下结构：
Figure FDA00001980914900011
式中：R1为C1-C40的烷基、C3-C12的环烷基或带有取代基的C3-C12环烷基、苯基及取代苯基、苄基及取代苄基，含一个或二个以上氧、硫、氮原子的五元或六元杂芳香基团，酯基；C3-C12环烷基的取代基、苯基上取代基、或苄基的取代基分别为C1-C40烷基、C1-C40的烷氧基、卤素、硝基、酯基或氰基；
R2、R5为H、C1-C40的烷基、C1-C40的烷氧基、C1-C40的烷硫基、C1-C40的烷胺基、苯基及取代苯基；苯基上取代基为C1-C40烷基、C1-C40的烷氧基、卤素、硝基、酯基、或氰基；
R3、R4为卤素F、Cl、Br或I、C1-C40的烷基、C1-C40的烷氧基、C1-C40的烷硫基、C1-C40的烷胺基、苯基及取代苯基；苯基上取代基为C1-C40烷基、C1-C40的烷氧基、卤素、硝基、酯基、或氰基。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：
其技术路线如下：
3.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：反应的手性铱催化剂体系（Ir-catalyst）由1,5-环辛二烯氯化铱二聚体和手性膦-亚磷酰胺酯配体原位反应制备，1,5-环辛二烯氯化铱二聚体和手性膦-亚磷酰胺酯配体的摩尔比在10:1~1:10，优选摩尔比为1:1~1:2.5。
4.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于：所述的手性膦-亚磷酰胺酯配体具有以下结构：
Figure FDA00001980914900013
式中:R6、R7分别为H、C1-C40内的烷基、C3-C12内的环烷基或带有取代基的C3-C12环烷基、苯基及取代苯基、苄基及取代苄基，C3-C12环烷基的取代基、苯基上取代基、或苄基的取代基分别为C1-C40烷基、C1-C40的烷氧基、卤素、硝基、酯基、或氰基；
Ar为苯基及取代苯基、萘基及取代萘基、含一个或二个以上氧、硫、氮原子的五元或六元杂芳香基团，苯基上取代基或萘基上的取代基分别为C1-C40烷基、C1-C40的烷氧基、卤素、硝基、酯基或氰基；
X基团为：手性或非手性的烷基，具体结构如下：
Figure FDA00001980914900021
式中n为0-10的整数，Ar为苯基及取代苯基、萘基及取代萘基、含一个或二个以上氧、硫、氮原子的五元或六元杂芳香基团，苯基上取代基或萘基上的取代基分别为C1-C40烷基、C1-C40的烷氧基、卤素、硝基、酯基或氰基；
或，X基团也为1,2-苯基及取代1,2-苯基、手性或非手性的1,1’-联苯基及取代1,1’-联苯基，手性或非手性的1,1’-联萘基及取代1,1’-联萘基，具体结构如下：
Figure FDA00001980914900022
R8、R9分别为H、卤素F、Cl、Br或I、硝基、酯基、氰基、C1-C40的烷基、C1-C40的烷氧基、C1-C40的烷硫基、C1-C40的烷胺基、苯基及取代苯基；苯基上取代基为C1-C40烷基、C1-C40的烷氧基、卤素、硝基、酯基或氰基。
5.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述的手性铱催化剂的相对于亚胺底物I用量在0.0001-1mol%之间。
6.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：
所述的催化反应，其反应条件如下
温度(temperature)：0-200°C；
溶剂(solvent)：二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲醇、异丙醇、甲苯、四氢呋喃中的一种或二种以上；
压力(H2)：10-100大气压；
时间(time)：12-48小时；
添加物(additive)：为各种碘代物如碘、碘化钾、四丁基碘化铵、N-碘代琥珀酰亚胺、碘苯等及各种酸如樟脑磺酸、酒石酸、三氟乙酸等中的一种或二种以上；添加剂相对于亚胺底物I的用量为0.0005-5mol%之间。
7.根据权利要求6所述的合成方法，其特征在于：
所述的催化反应，其反应条件如下
反应温度(temperature)优选为20-25°C；
溶剂(solvent)优选为二氯甲烷或1,2-二氯乙烷；
压力(H2)优选为20大气压；
时间(time)优选反应时间为24小时；
添加物(additive)优选为各种碘代物如碘、碘化钾、四丁基碘化铵、N-碘代琥珀酰亚胺、碘苯等中的一种或二种以上。
8.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述的催化反应，能用于手性除草剂(S)-甲霜灵的制备。
CN201210277755.7A 2012-08-07 2012-08-07 一种高位阻手性芳香胺化合物的不对称氢化合成方法 Pending CN103570484A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201210277755.7A CN103570484A (zh) 2012-08-07 2012-08-07 一种高位阻手性芳香胺化合物的不对称氢化合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201210277755.7A CN103570484A (zh) 2012-08-07 2012-08-07 一种高位阻手性芳香胺化合物的不对称氢化合成方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN103570484A true CN103570484A (zh) 2014-02-12

Family

ID=50043283

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201210277755.7A Pending CN103570484A (zh) 2012-08-07 2012-08-07 一种高位阻手性芳香胺化合物的不对称氢化合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN103570484A (zh)

Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106995377A (zh) * 2016-01-25 2017-08-01 中国科学院大连化学物理研究所 仿生催化不对称氢化合成手性含氟炔丙胺衍生物的方法
CN107540606A (zh) * 2016-06-29 2018-01-05 中国科学院大连化学物理研究所 一种铱催化的双向对映选择性合成手性四氢异喹啉的方法
CN108976241A (zh) * 2017-06-01 2018-12-11 中国科学院大连化学物理研究所 一种手性1,4-二氢吡喃并[2,3-c]吡唑类化合物的合成方法
CN109422602A (zh) * 2017-08-29 2019-03-05 中国科学院大连化学物理研究所 一种不对称氢化亚胺制备手性胺的方法
CN109422603A (zh) * 2017-08-29 2019-03-05 中国科学院大连化学物理研究所 一种铱催化不对称氢化亚胺合成手性胺化合物的方法
CN110551032A (zh) * 2018-05-31 2019-12-10 中国科学院大连化学物理研究所 铱手性膦-胺基膦配体体系催化酮的不对称还原胺化方法
CN110548546A (zh) * 2018-05-31 2019-12-10 中国科学院大连化学物理研究所 一种铱/线型膦-亚磷酰胺体系催化亚胺不对称氢化方法
CN111285774A (zh) * 2018-12-10 2020-06-16 中国科学院大连化学物理研究所 基于d-甘露醇衍生的手性单齿膦配体不对称氢化亚胺方法
CN111285773A (zh) * 2018-12-10 2020-06-16 中国科学院大连化学物理研究所 一种基于葡萄糖衍生的单齿亚磷酸酯配体不对称氢化制备手性胺方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1951945A (zh) * 2005-10-20 2007-04-25 中国科学院大连化学物理研究所 一种膦－亚磷酰胺酯配体和制备方法及应用
CN102050688A (zh) * 2010-12-07 2011-05-11 中国科学院化学研究所 一种酮衍生的n-烷基亚胺的不对称催化氢化方法
CN102153589A (zh) * 2011-02-28 2011-08-17 大连多相触媒有限公司 一种亚胺的不对称加氢催化剂及其合成方法和应用

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1951945A (zh) * 2005-10-20 2007-04-25 中国科学院大连化学物理研究所 一种膦－亚磷酰胺酯配体和制备方法及应用
CN102050688A (zh) * 2010-12-07 2011-05-11 中国科学院化学研究所 一种酮衍生的n-烷基亚胺的不对称催化氢化方法
CN102153589A (zh) * 2011-02-28 2011-08-17 大连多相触媒有限公司 一种亚胺的不对称加氢催化剂及其合成方法和应用

Cited By (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106995377A (zh) * 2016-01-25 2017-08-01 中国科学院大连化学物理研究所 仿生催化不对称氢化合成手性含氟炔丙胺衍生物的方法
CN107540606A (zh) * 2016-06-29 2018-01-05 中国科学院大连化学物理研究所 一种铱催化的双向对映选择性合成手性四氢异喹啉的方法
CN107540606B (zh) * 2016-06-29 2020-09-01 中国科学院大连化学物理研究所 一种铱催化的双向对映选择性合成手性四氢异喹啉的方法
CN108976241A (zh) * 2017-06-01 2018-12-11 中国科学院大连化学物理研究所 一种手性1,4-二氢吡喃并[2,3-c]吡唑类化合物的合成方法
CN109422602A (zh) * 2017-08-29 2019-03-05 中国科学院大连化学物理研究所 一种不对称氢化亚胺制备手性胺的方法
CN109422603A (zh) * 2017-08-29 2019-03-05 中国科学院大连化学物理研究所 一种铱催化不对称氢化亚胺合成手性胺化合物的方法
CN110551032A (zh) * 2018-05-31 2019-12-10 中国科学院大连化学物理研究所 铱手性膦-胺基膦配体体系催化酮的不对称还原胺化方法
CN110548546A (zh) * 2018-05-31 2019-12-10 中国科学院大连化学物理研究所 一种铱/线型膦-亚磷酰胺体系催化亚胺不对称氢化方法
CN110551032B (zh) * 2018-05-31 2021-11-09 中国科学院大连化学物理研究所 铱手性膦-胺基膦配体体系催化酮的不对称还原胺化方法
CN111285774A (zh) * 2018-12-10 2020-06-16 中国科学院大连化学物理研究所 基于d-甘露醇衍生的手性单齿膦配体不对称氢化亚胺方法
CN111285773A (zh) * 2018-12-10 2020-06-16 中国科学院大连化学物理研究所 一种基于葡萄糖衍生的单齿亚磷酸酯配体不对称氢化制备手性胺方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN103570484A (zh) 一种高位阻手性芳香胺化合物的不对称氢化合成方法
Lu et al. Synthesis of Sulfoximine‐Derived P, N Ligands and their Applications in Asymmetric Quinoline Hydrogenations
EP2294075B1 (en) Novel ruthenium complexes having hybrid amine ligands, their preparation and use
CN110551037B (zh) 一种铱/手性双膦体系催化亚胺不对称氢化方法
US10550139B2 (en) Polydentate ligands and their complexes for molecular catalysis
WO2015191505A1 (en) Polydentate ligands and their complexes for molecular catalysis
CN106831550A (zh) 一种光学活性二（杂）芳基甲醇及其不对称合成方法
CA2414049A1 (en) Ruthenium-diphosphine complexes and their use as catalysts
CN114080379B (zh) 在Ru-PNN配合物存在下将酯类氢化为醇类
JP5372771B2 (ja) プロセス
Dai et al. Ionic-salt-tagged ferrocenyl diphosphine–imine ligands and their application to palladium-catalyzed asymmetric allylic etherification
WO2012137460A1 (ja) 新規ルテニウム錯体及びこれを触媒とする光学活性アルコール化合物の製造方法
JP2016521728A (ja) 少なくとも１つのアミン官能基を有するフラン化合物の製造方法
CN109422603A (zh) 一种铱催化不对称氢化亚胺合成手性胺化合物的方法
CN111440205A (zh) 一种联硼酸二醇酯、其制备方法、其中间体及其应用
Ueda et al. A new class of C2 chiral photodimer ligands for catalytic enantioselective diethylzinc addition to arylaldehydes
JP2013177374A (ja) 光学活性アミン化合物の製造方法
CN111943912A (zh) 一种2-氨基肉桂醇酯衍生物的制备方法
JP5471069B2 (ja) テトラヒドロピリジン誘導体及びその製造方法
JP5507931B2 (ja) 芳香族複素環をもつ光学活性アルコールの製造方法
JP2001163864A (ja) エナミン類の不斉水素化によるキラルアミン類の製造方法
JP2021514933A (ja) Ｒｕ錯体でのイミンの水素化
CN112824371B (zh) 一种手性(e)-2-(1,3-二芳基烯丙基)丙二酸二甲酯类化合物及其制备方法
US9340519B2 (en) Paracyclophane-based ligands, their preparation and use in catalysis
JP4279872B2 (ja) 光学活性ニトロ化合物の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C05 Deemed withdrawal (patent law before 1993)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20140212