BR112012011776B1 - composição para reparo de tecido duro - Google Patents

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Abstract

composição para a reparação de tecido duro. a composição para a reparação de tecido dura da presente invenção é caracterizada por compreender 5 a 98,95 partes em peso de um monômero (a), de 1 a 75 partes em peso de um (met) acrilato de polímero (b) e 0,05 a 20 partes em peso de uma composição de iniciador de polimerização (c), contendo um composto organoboro (c1), com a condição de que a quantidade total dos componentes (a), (b) e (c) é de 100 partes em peso. a composição sofre de pequena escala a geração de calor durante a cura e pode garantir um tempo suficiente de trabalho.

Description

(54) Título: COMPOSIÇÃO PARA REPARO DE TECIDO DURO (73) Titular: MITSUI CHEMICALS, INC., Sociedade Japonesa. Endereço: 5-2, Higashi-Shimbashi 1-chome, Minato-ku, Tokyo 105-7117, JAPÃO(JP) (72) Inventor: NORIAKI ASADA; SHINYA AOKI; HIROSHI NARUSE; SHOICHI MIYAKOSHI; MASAMI ARATA
Prazo de Validade: 20 (vinte) anos contados a partir de 18/11/2010, observadas as condições legais
Expedida em: 09/10/2018
Assinado digitalmente por:
Liane Elizabeth Caldeira Lage
Diretora de Patentes, Programas de Computador e Topografias de Circuitos Integrados
1/119
COMPOSIÇÃO PARA REPARO DE TECIDO DURO
Campo Técnico
A presente invenção está relacionada a uma composição para reparo de tecido duro.
Fundamentos da Técnica
Como cimento ósseo para fixação de tecidos duros, por exemplo, ossos e cartilagens, a articulações artificiais, materiais de preenchimento ósseo usados para terapia de osteoporose ou semelhantes, materiais ósseos artificiais etc. , varias composições para reparo de tecido duro foram estudadas no passado. Por exemplo, composições que contêm polimetilmetacrilato, metilmetacrilato e peróxido de benzoíla (iniciador da polimerização), composições que contêm (met)acrilato, um enchimento inorgânico, por exemplo, fosfato de cálcio, e um peróxido orgânico etc. foram estudadas (veja, por exemplo, literatura de patente 1) .
Essas composições, no entanto, passam por geração de calor de larga escala durante a cura e possuem um risco elevado de produzir danos ao tecido afetado.
Quando uma composição para reparo é usada para tecidos duros como, por exemplo, ossos, é comum que os componentes que formam a composição sejam misturados antecipadamente em um recipiente ou semelhante para preparar uma composição e depois a composição seja aplicada à superfície da parte afetada, levando em consideração operabilidade, prevenção de infecção etc. No entanto, o estado da composição após a misturação algumas vezes influencia a operabilidade durante a aplicação da composição.
Como adesivos acrílicos que usam um iniciador contendo
2/119 um composto de organoboro possuem baixa toxicidade e baixa nocividade e possuem resistência adesiva elevada, o seu desenvolvimento para aplicações dentais foi promovido {veja, por exemplo, literatura de patente 2) . No entanto, caso se objetive outras aplicações médicas, por exemplo, aplicações cirúrgicas, algumas vezes foi necessário um maior aprimoramento na estabilidade de manipulação ou na operabilidade da composição entre a misturação dos componentes e aplicação à área de aplicação.
Lista de Citações
Literatura de patente
Literatura de patente 1: Publicação de Patente
Japonesa N° 224294/1996.
Literatura de patente 2: Publicação de Patente
Japonesa N° 110913/1997.
Sumário da Invenção Problema técnico
É um objeto da presente invenção fornecer uma composição para reparo de tecido duro, que passe por geração de calor de pequena escala durante a cura e tenha excelente operabilidade.
Solução do problema
A fim de solucionar os problemas acima, os presentes inventores estudaram profundamente composições para reparo de tecido duro. Os reparos de tecido duro incluem adesão entre tecidos duros, preenchimento em tecidos duros, adesão entre tecidos duros e substâncias artificiais como, por exemplo, titânio, cerâmicas e aço inoxidável, adesão entre tecidos duros e outros tecidos como, por exemplo, tecidos moles etc. Nesses reparos, a adesão entre dentes e
3/119 materiais de preenchimento (ou seja, uso dental) não está incluída.
Como resultado, os presentes inventores verificaram que os problemas acima podem ser solucionados por uma composição que compreende quantidades específicas de um monômero, um polímero de (met)acrilato e uma composição de iniciador da polimerização específica, e criaram a presente invenção.
Ou seja, a composição para reparo de tecido duro da presente invenção compreende 5 a 98,95 partes por peso de um monômero (A) , 1 a 75 partes por peso de um polímero de (met) acrilato (B) e 0,05 a 20 partes por peso de uma composição de iniciador da polimerização (C) que contém um composto de organoboro (cl), desde que a quantidade total dos componentes (A), (B) e (C) seja de 100 partes por peso.
O polímero (B) é preferivelmente uma mistura polimérica que compreende partículas de polímero (bl) que possuem um peso molecular ponderai médio de 30 x 104 a 60 x 104 e uma ãrea de superfície específica de 1,5 a 4,5 (m2/g) , partículas de polímero (b2) que possuem um peso molecular ponderai médio de 5 x 104 a 20 x 104 e uma ãrea de superfície específica de 0,51 a 1,2 (m2/g), e partículas de polímero (b3) que possuem um peso molecular ponderai médio de 5 x 104 a 20 x 104 e uma ãrea de superfície específica de 0,1 a 0,5 (m2/g) , contém as partículas de polímero (bl) em uma quantidade de 0 a 98% por peso, e contém as partículas de polímero (b2) e as partículas de polímero (b3) na quantidade total de no mínimo 2% por peso com base no peso total das partículas de polímero (bl) , (b2) e (b3), desde que a quantidade total das partículas de
4/119 polímero (bl), (b2) e (b3) seja de 100% por peso.
É preferível que a composição de iniciador da polimerização (C) contenha um solvente aprótico (c2) que possui um ponto de ebulição de 30°C a 150°C em uma quantidade de 30 a 80 partes por peso com base em 100 partes por peso do composto de organoboro (cl). Também é preferível que a composição de iniciador da polimerização (C) contenha um solvente aprótico (c2') que possui um ponto de ebulição de 50°C a 120°C em uma quantidade de 5 a 40 partes por peso e um álcool (c3) que possui um ponto de ebulição de 60°C a 180°C em uma quantidade de 0,2 a 5 partes por peso, com base em 100 partes por peso do composto de organoboro (cl).
A composição para reparo de tecido duro preferivelmente possui uma viscosidade de 0,4 a 2.000.000 cp em até 30 segundos após misturação dos componentes (A), (B) e (C) .
A composição para reparo de tecido duro pode ainda compreender, por exemplo, um inibidor da polimerização (D), um absorvente da luz ultravioleta, um flexibilizador e um plastificante.
É uma modalidade preferida que o teor do inibidor da polimerização (D) esteja na faixa de 10 a 5.000 ppm com base no monômero (A).
O inibidor da polimerização (D) é preferivelmente pelo menos uma substância selecionada de hidroquinona, dibutilhidroquinona, hidroquinona monometil éter, 2,6-diterc-butilfenol, 2,6-di-terc-butil-p-cresol, catecol, pirogalol, benzoquinona, 2-hidroxibenzoquinona, pmetoxifenol, t-butilcatecol, hidroxianisol butilado,
5/119 antidiuréticos, 10 histamínicos, antienxaqueca, antineoplásicos, agentes fãrmacos hidroxitolueno butilado e t-butilhidroquinona.
A composição para reparo de tecido duro pode ainda compreender pelo menos uma substância selecionada de:
agentes anti-infecciosos, antibióticos, agentes antibacterianos, agentes antivirais, analgésicos, composições de analgésicos, fãrmacos anoréticos, fármacos anti-helmínticos, agentes antiartríticos, agentes antiasmáticos, anticonvulsivantes, antidepressivos, agentes antidiarréicos, fármacos antifãrmacos antiinflamatórios, fãrmacos agentes antieméticos, fármacos agentes antiparkinsonianos, fármacos antipruriginosos, antipsicóticos, fármacos antipiréticos, fãrmacos antiespasmódicos, agentes anticolinérgicos, simpaticomiméticos, fármacos cardiovasculares, antiarrítmicos, fãrmacos anti-hipertensivos, diuréticos, vasodilatadores, fãrmacos imunossupressores, fármacos relaxantes musculares, fãrmacos parassimpaticolíticos, estimulantes, fármacos sedativos, tranquilizantes, agentes colinérgicos, fármacos quimioterápicos, substâncias radiofarmacêuticas, fãrmacos de indução óssea, agentes neutralizadores de heparina de bexiga estática, procoagulantes, agentes hemostãticos, derivados de xantina, hormônios, proteínas de origem natural ou proteínas sintetizadas por engenharia genética, polissacarídeos, glicoproteínas, lipoproteínas, oligonucleotídeos, anticorpo, antígeno, vasopressina, análogos de vasopressina, epinefrina, selectina, substâncias tóxicas promotoras de coágulo, inibidores do fator de ativação de plasminogênio, ativadores
6/119 plaquetários, fatores de formação óssea, peptídeos sintéticos que possuem ação hemostática, e
- perfumes, por exemplo, óleo de laranja, óleo de toranja, óleo de limão, óleo de lima-da-pérsia, óleo de cravo-da-índia, óleo de wintergreen, óleo de menta, espírito de menta, destilado de banana, destilado de pepino, destilado de mel, água de rosas, mentol, anetol, salicilato de alquila, benzaldeído, glutamato monossódico, etilvanilina, timol e vanilina.
Um produto curado, que é obtido pela composição para reparo de tecido duro, é dado 24 horas após a preparação da composição para reparo de tecido duro e possui uma espessura de no mínimo 0,1 pm, um comprimento de no mínimo 25 mm e uma largura de no mínimo 2 mm, preferivelmente possui um módulo elástico flexural, como medido sob as condições de uma taxa de teste de 2 mm/min, de no mínimo 100 Mpa, e uma resistência à tração, como medida sob as condições de uma taxa de teste de 1 mm/min, de no mínimo 10 MPa.
O kit para reparo de tecido duro da presente invenção possui membros nos quais os componentes do monômero (A), o polímero de (met)acrilato (B) e a composição de iniciador da polimerização (C) que contém um composto de organoboro, que estão contidos na composição para reparo de tecido duro acima, estão embalados em dois ou mais grupos divididos em uma combinação opcional.
O kit para reparo de tecido duro preferivelmente possui uma constituição na qual o monômero (A), o polímero (B) e a composição de iniciador da polimerização (C) são, cada um, embalados independentemente, e o monômero (A)
7/119 primeiro é misturado com a composição de iniciador da polimerização (C) que contém um composto de organoboro e subsequentemente misturado com o polímero (B).
Quando o kit ainda contém um inibidor da polimerização (D), o kit preferivelmente possui membros nos quais os componentes do monômero (A) , o polímero de (met)acrilato (B) , a composição de iniciador da polimerização (C) que contém um composto de organoboro, e o inibidor da polimerização (D) , que estão contidos na composição para reparo de tecido duro acima, estão embalados em dois ou mais grupos divididos em uma combinação opcional.
O kit que contém o inibidor da polimerização (D) preferivelmente possui uma constituição na qual uma mistura do monômero (A) e do inibidor da polimerização (D) , o polímero (B) e a composição de iniciador da polimerização (C) são, cada um, embalados independentemente, e a mistura do monômero (A) e o inibidor da polimerização (D) são primeiro misturados com a composição de iniciador da polimerização (C) que contém um composto de organoboro e subsequentemente misturados com o polímero (B).
O kit pode incluir uma guia que é usada para aplicação de uma composição para reparo de tecido duro obtida por misturação dos componentes (A) , (B) e (C) e os componentes adicionados quando necessário à parte afetada.
A guia é, por exemplo, um pincel, uma bola de fibra, um tecido, uma bola de esponja ou um pedaço de esponja.
O kit pode ainda conter uma solução aquosa para prétratamento contendo 1 a 15% por peso de ácido cítrico ela 5% por peso de cloreto de ferro (III).
Efeitos Vantajosos da Invenção
8/119
A composição para reparo de tecido duro da presente invenção passa por geração de calor de pequena escala durante a cura e, além disso, possui excelente operabilidade.
Breve Descrição das Figuras
A Fig. 1 é uma visão esquemática que mostra um exemplo de um processo para preparação de uma amostra de um produto curado usado nos exemplos da presente invenção.
A Fig. 2 é uma visão esquemática que mostra um exemplo de um processo para preparação de uma amostra de um produto curado usado nos exemplos (resistência à compressão) da presente invenção.
Descrição de Modalidades
Na composição para reparo de tecido duro da presente invenção, um monômero (A) está contido. Como o monômero (A), qualquer monômero pode ser usado sem restrição específica, desde que possa ser polimerizado pela composição de iniciador da polimerização descrita a seguir (C) . Como o monômero (A) , qualquer um de um monômero monofuncional e um monômero polifuncional pode ser usado, dependendo da finalidade de uso.
Exemplos dos monômeros (A) incluem metacrilatos, acrilatos e outros compostos vinílicos.
Desses monômeros, pelo menos uma substância selecionada de acrilatos e metacrilatos é preferível do ponto de vista de irritação relativamente baixa do corpo humano (acrilatos e metacrilatos são algumas vezes genericamente denominados (met)acrilatos daqui em diante).
Dos monômeros (A) , monômeros que possuem um grupo
9/119 ácido são preferíveis do ponto de vista de excelente adesão aos tecidos duros.
Portanto, o uso de uma combinação de um (met) acrilato (que não possui grupo ácido) e um monômero que possui um grupo ácido como o monômero (A) também é uma modalidade preferida.
Exemplos dos (met)acrilatos monofuncionais (que não possuem grupo ácido) incluem:
alquil (met)acrilatos como, por exemplo, metil (met)acrilato, etil (met)acrilato, propil (met)acrilato, butil (met)acrilato, hexil (met)acrilato, 2-etilhexil (met)acrilato, dodecil (met)acrilato, lauril (met)acrilato, ciclohexil (met)acrilato, benzil (met)acrilato e isobornil (met)acrilato;
- hidroxialquil ésteres de ácido (met)acrílico como, por exemplo, 2-hidroxietil (met)acrilato, 2-hidroxipropil (met)acrilato, 3-hidroxipropil (met)acrilato, 4hidroxibutil (met)acrilato, 5-hidroxipentil (met)acrilato, 6-hidroxihexil (met)acrilato, 1,2-diidroxipropil mono(met)acrilato, 1,3-diidroxipropil mono(met)acrilato e eritritol mono(met)acrilato;
- polialquileno glicol mono(met)acrilatos como, por exemplo, dietileno glicol mono(met)acrilato, trietileno glicol mono(met)acrilato, polietileno glicol mono(met)acrilato e polipropileno glicol mono(met)acrilato;
(poli)alquileno glicol monoalquil éter (met)acrilatos como, por exemplo, etileno glicol monometil éter (met)acrilato, etileno glicol monoetil éter (met)acrilato, dietileno glicol monometil éter (met)acrilato, trietileno glicol monometil éter
10/119 (met)acrilato, polietileno glicol monometil éter (met)acrilato e polipropileno glicol monoalquil éter (met)acrilato;
- fluoralquil ésteres de ácido (met)acrílico como, por exemplo, perfluoroctil (met)acrilato e hexafluorbutil (met)acrilato;
compostos de silano que possuem um grupo (met)acriloxialquil como, por exemplo, γ(met)acriloxipropiltrimetoxissilano e γ(met)acriloxipropiltri(trimetilsiloxi)silano; e (met)acrilatos que possuem um anel heterocíclico como, por exemplo, tetrahidrofurfuril (met)acrilato.
Exemplos dos (met)acrilatos polifuncionais (que não possuem grupo ácido) incluem:
poli(met)acrilatos de alcanopolióis como, por exemplo, etileno glicol di(met)acrilato, propileno glicol di(met)acrilato, butileno glicol di(met)acrilato, neopentil glicol di(met)acrilato, hexileno glicol di(met)acrilato, trimetilolpropano tri(met)acrilato e pentaeritritol tetra(met)acrilato;
- polioxialcano poliol poli(met)acrilatos como, por exemplo, dietileno glicol di(met)acrilato, trietileno glicol di(met)acrilato, polietileno glicol di(met)acrilato, dipropileno glicol di(met)acrilato, polipropileno glicol di(met)acrilato, dibutileno glicol di(met)acrilato e dipentaeritritol hexa(met)acrilato;
di(met)acrilatos alicíclicos ou aromáticos representados pela seguinte fórmula (1):
11/119 ch2 ch2
Ç-C-O-(CH2CH2OVR!-(OCH2CH2)-O-C-Ç RO O R ... (1) em que R é um átomo de hidrogênio ou um grupo metil, m e n são números de 0 a 10 que podem ser iguais ou diferentes, e R1 é qualquer um dos seguintes:
Figure BR112012011776B1_D0001
Figure BR112012011776B1_D0002
Figure BR112012011776B1_D0003
Epóxi di(met)acrilatos alicíclicos ou aromáticos representados pela seguinte fórmula (2):
YY
CH,
Ηϊ , ΪΪΪ/ , TTTx II rr°_rrç.°_R)-o-r?
RO H <j> Η Η Η HOH OR
Η Η H (2)
12/119
Figure BR112012011776B1_D0004
Figure BR112012011776B1_D0005
e (Met)acrilatos polifuncionais que possuem uma ligação uretano em uma molécula, que são representados pela seguinte fórmula ¢3):
ÇH2 ch2 c-ç-o-ch2ch2-o-c—n—r2-n-c-o-ch2ch2-o-c-ç
RO Ο Η Η O O R ... (3) em que R é um ãtomo de hidrogênio ou um grupo metil, e é qualquer um dos seguintes:
13/119
CH<
CHj
-O. , h3c
CH3 CHs
I I —CH2—C—CH-—C—CH,—CH2·
I I
CH,
CH,
í.
CH,
Figure BR112012011776B1_D0006
Desses (met)acrilatos, (met)acrilatos monofuncionais preferidos incluem:
alquil (met)acrilatos como, por exemplo, metil (met)acrilato e etil (met)acrilato;
- hidroxialquil êsteres de ácido (met)acrílico como, por exemplo, 2-hidroxietil (met)acrilato, 1,3diidroxipropil mono(met)acrilato e eritritol mono(met)acrilato; e polietileno glicol mono(met)acrilatos como, por exemplo, trietileno glicol monometil éter (met)acrilato e trietileno glicol mono(met)acrilato.
(Met)acrilatos polifuncionais preferidos incluem:
- di(met)acrilatos que possuem uma cadeia de etileno glicol em uma molécula, por exemplo, trietileno glicol di(met)acrilato e polietileno glicol di(met)acrilato;
- compostos representados pela seguinte fórmula (l)-a:
írH* ífH2
Ç-C-O-ÍCI^CHíOJíthQ^-ç-hQ»—(OCH2CH2),-O-C-Ç R O CH, O R (l)-a
14/119 em que R é um átomo de hidrogênio ou um grupo metil, e m e n são números de 0 a 10 que podem ser iguais ou diferentes;
- compostos representados pela seguinte fórmula (2)-a:
Figure BR112012011776B1_D0007
Η H em que R é um átomo de hidrogênio ou um grupo metil;
e
- compostos representados pela seguinte fórmula (3)-a:
Figure BR112012011776B1_D0008
(3) -a em que R é um átomo de hidrogênio ou um grupo metil. Esses (met)acrilatos podem ser usados isoladamente ou em combinação de dois ou mais tipos.
Exemplos dos monômeros que possuem um grupo ácido incluem:
- monômeros que possuem um grupo de ácido carboxílico ou seu grupo anidrido corno, por exemplo:
ácido (met)acrílico e seu anidrido, ácido 1,4di(met)acriloxietilpiromelítico, ácido 6-(met)acriloxietilnaftaleno-1,2,6tricarboxílico, ácido N-(met)acriloil-p-aminobenzóico, ácido N-(met)acriloil-o-aminobenzóico, ácido N-(met)acriloil-m-aminobenzóico, ácido N-(met)acriloil-5-aminossalicílico,
15/119 ácido N-(met)acriloil-4-aminossalicílico, ácido 4-(met)acriloxietiltrimelítico e seu anidrido, ácido 4-(met)acriloxibutiltrimelítico e seu anidrido, ácido 4-(met)acriloxihexiltrimelítico e seu anidrido, ácido 4-(met)acriloxidociltrimelítico e seu anidrido, ácido 2-(met)acriloiloxibenzóico, ácido 3-(met)acriloiloxibenzóico, ácido 4-(met)acriloiloxibenzóico, p-(met)acriloiloxietil hidrogenossuccinato, β-(met)acriloiloxietil hidrogenomaleato, p-(met)acriloiloxietil hidrogenoftalato, ácido 11-(met)acriloiloxi-1,1-undecanodicarboxílico, e ácido p-vinilbenzóico;
- monômeros que possuem um grupo de ácido fosfórico como, por exemplo, ácido (2-(met)acriloxietil)fosfórico, ácido (2-(met)acriloxietilfenil)fosfórico e ácido 10(met)acrilóxidocilfosfórico; e
- monômeros que possuem um grupo de ácido sulfônico como, por exemplo, ácido p-estirenossulfônico e ácido 2acrilamido-2-metilpropanossulfônico.
Desses monômeros que possuem um grupo ácido, ácido 4metacriloxietiltrimelítico e seu anidrido são preferíveis.
Esses monômeros que possuem um grupo ácido podem ser usados isoladamente ou em combinação de dois ou mais tipos. Os monômeros que possuem um grupo ácido podem ser usados como sais de cálcio. Pelo uso desses monômeros que possuem um grupo ácido, a composição para reparo de tecido duro da presente invenção tende a ter propriedades de adesão mais aprimoradas.
O monômero que possui um grupo ácido está
16/119 preferivelmente contido em uma quantidade de 1 a 20 partes por peso, mais preferivelmente 1 a 10 partes por peso, ainda mais preferivelmente 1 a 8 partes por peso, com base em 100 partes por peso da quantidade total do (met)acrilato e o monômero que possui um grupo ácido contido na composição para reparo de tecido duro da presente invenção. Se sua quantidade está fora da faixa acima, algumas vezes é exercida uma influência ruim sobre a resistência adesiva aos tecidos duros ou à biocompatibilidade com organismos.
A quantidade do monômero (A) está preferivelmente na faixa de 5 a 98,95 partes por peso, mais preferivelmente 17 a 98,5 partes por peso, ainda mais preferivelmente 24 a 84 partes por peso, com base em 100 partes por peso da quantidade total do monômero (A) , o polímero descrito a seguir (B) e a composição de iniciador da polimerização descrita a seguir (C).
Se a quantidade do monômero (A) é menor do que o limite inferior da faixa acima, a viscosidade é aumentada e a aplicação ou injeção em tecidos ósseos se torna difícil, ou seja, a operabilidade tende a não ser excelente. Se a quantidade do monômero (A) excede o limite superior da faixa acima, a resistência adesiva e outras propriedades, por exemplo, módulo elástico flexural, resistência à tração, resistência à compressão e resistência flexural, tendem a se tornar ruins.
Na composição para reparo de tecido duro da presente invenção, pelo menos um polímero (B) selecionado de polímeros de acrilato e polímeros de metacrilato está ainda contido (polímeros de metacrilato e polímeros de acrilato são algumas vezes genericamente denominados polímeros de
17/119 copolímero de di(met)acrilato, (met)acrilato/trietileno preferivelmente (met)acrilato daqui em diante).
Exemplos dos polímeros de (met)acrilato incluem:
polímeros não entrecruzados como, por exemplo, polimetil (met)acrilato, polietil (met)acrilato, um copolímero de metil (met)acrilato/etil (met)acrilato, um copolímero de metil (met)acrilato/butil (met)acrilato e um copolímero de metil (met)acrilato/estireno, e polímeros entrecruzados como, por exemplo, um metil (met)acrilato/etileno glicol um copolíme ro de metil glicol di (met)acrilato e um copolímero de metil (met)acrilato e um monômero à base de butadieno e polímeros que possuem sais de cálcio parcialmente formados.
Nos polímeros de (met)acrilato, compostos orgânicos ou inorgânicos nos quais óxidos de metal ou sais de metal são revestidos com os polímeros não entrecruzados ou polímeros entrecruzados mencionados acima também estão incluídos.
O peso molecular ponderai médio do polímero está preferivelmente na faixa de 1.000 a 1.000.000, mais 50.000 a 500.000, ainda mais preferivelmente 100.000 a 500.000. O peso molecular acima é um peso molecular em termos de polimetilmetacrilato-padrão, como determinado por cromatografia por permeação em gel (GPC).
polímero (B) pode ser composto por partículas de polímero. Quando o polímero (B) é composto por partículas de polímero, elas podem ser partículas de polímero de vários tipos.
Exemplos dessas partículas de polímero incluem
18/119 partículas de polímero (bl) que possuem um peso molecular ponderai médio de 30 x 104 a 60 x 104 e uma área de superfície específica de 1,5 a 4,5 (m2/g) , partículas de polímero (b2) que possuem um peso molecular ponderai médio de 5 x 104 a 20 x 104 e uma área de superfície específica de 0,51 a 1,2 (m2/g) , e partículas de polímero (b3) que possuem um peso molecular ponderai médio de 5 x 104 a 20 x 104 e uma área de superfície específica de 0,1 a 0,5 (m2/g) .
A área de superfície específica das partículas de
polímero (bl) está preferivelmente na faixa de 1,5 a 4,5
(m2/g) , mais preferivelmente 2,0 a 4,0 (m2/g) .
A área de superfície específica das partículas de
polímero (b2) está preferivelmente na faixa de 0,51 a 1,2
(m2/g), mais preferivelmente 0,6 a 1,0 (m2/g) .
A área de superfície específica das partículas de
polímero (b3) está preferivelmente na faixa de 0,1 a 0,5
(m2/g) , mais preferivelmente 0,2 a 0,45 (m2/g) •
o diâmetro da partícula de volume médio das partículas
de polímero (bl) está normalmente na faixa de 1 a 50 (pm) , preferivelmente 5 a 40 (pm) . O diâmetro da partícula de volume médio das partículas de polímero (b2) está normalmente na faixa de 0,1 a 40 (pm), preferivelmente 1 a 20 (pm) . O diâmetro da partícula de volume médio das partículas de polímero (b3) está normalmente na faixa de 1 a 50 (pm), preferivelmente 5 a 40 (pm).
Quando o polímero (B) é uma mistura polimérica compostas pelas partículas de polímero (b2) e pelas partículas de polímero (b3) e, se necessário, as partículas de polímero (bl) , a quantidade total das partículas de polímero (b2) e
19/119 das partículas de polímero (b3) é preferivelmente no mínimo 2% por peso, mais preferivelmente no mínimo 5% por peso, com base no peso total das partículas de polímero (bl) , como partículas de polímero (b2) e como partículas de polímero (b3). A mistura polimérica algumas vezes é composta pelas partículas de polímero (b2) e pelas partículas de polímero (b3) na quantidade total de 100% por peso.
Quando a quantidade total das partículas de polímero (b2) e das partículas de polímero (b3) é, no mínimo, o limite inferior da faixa acima, o polímero (B) esta apto para ser disperso homogeneamente no monômero (A) e é melhor em termos de solubilidade no monômero (A) . Além disso, na evolução de uma operação de preenchimento da composição em ossos como cimento ósseo ou uma operação de adesão entre tecidos duros, entre tecidos duros e substâncias artificiais como, por exemplo, titânio e cerâmica, ou adesão entre tecidos duros e outros tecidos como, por exemplo, tecidos moles, o aumento rápido da viscosidade pode ser inibido e um tempo de operação suficiente pode ser assegurado. Além disso, quando o meio de contraste de raios X descrito a seguir é adicionado à composição para reparo de tecido duro da presente invenção, a precipitação do meio de contraste de raios X não ocorre durante misturação, e o meio de contraste de raios X pode ser disperso homogeneamente.
Quando as partículas de polímero (bl) estão contidas nas partículas de polímero, a quantidade total das partículas de polímero (b2) e das partículas de polímero (b3) é preferivelmente no máximo 99% por peso, mais
20/119 preferivelmente no máximo 95% por peso, ainda mais preferivelmente no máximo 90% por peso, com base no peso total das partículas de polímero (bl), das partículas de polímero (b2) e das partículas de polímero (b3).
Quando as partículas de polímero (bl) estão contidas nas partículas de polímero, o teor das partículas de polímero (bl) é preferivelmente no máximo 98% por peso, mais preferivelmente no máximo 95% por peso, com base no peso total das partículas de polímero (bl), das partículas de polímero (b2) e das partículas de polímero (b3). 0 teor das partículas de polímero (bl) é preferivelmente no mínimo 1% por peso, mais preferivelmente no mínimo 5% por peso, ainda mais preferivelmente no mínimo 10% por peso, com base no peso total das partículas de polímero (bl), das partículas de polímero (b2) e das partículas de polímero (b3). Quando as partículas de polímero (bl) estão contidas na quantidade acima nas partículas de polímero, a precipitação de um meio de contraste tende a ocorrer raramente, mesmo se a composição da presente invenção contiver o meio de contraste.
A quantidade do polímero de (met)acrilato (B) está preferivelmente na faixa de 1 a 75 partes por peso, mais preferivelmente 1 a 73 partes por peso, ainda mais preferivelmente 15 a 73 partes por peso, com base em 10 0 partes por peso da quantidade total do monômero (A) , do polímero de (met)acrilato (13) e da composição de iniciador da polimerização descrita a seguir (C).
Se a quantidade do polímero de (met)acrilato (B) é menor do que o limite inferior da faixa acima, o progresso da polimerização se torna difícil, e a resistência adesiva
21/119 e outras propriedades, por exemplo, módulo elástico flexural, resistência à tração, resistência à compressão e resistência flexural, tendem a se tornar ruins. Se a quantidade do polímero de (met)acrilato (B) excede o limite superior da faixa acima, a viscosidade é aumentada e a aplicação ou uso para tecidos ósseos se torna difícil, ou seja, a operabilidade tende a não ser excelente.
Quando o polímero (B) é um polímero de (met)acrilato e é uma mistura das partículas de polímero (bl), (b2) e (b3), a modalidade seguinte ê preferível sob as condições de que a quantidade total das partículas de polímero (bl), (b2) e (b3) seja 100% por peso e a quantidade total das partículas de polímero (b2) e (b3) seja no mínimo 2% por peso, preferivelmente no mínimo 5% por peso.
Quando a quantidade do polímero (B) é de no mínimo 35 partes por peso, mas menos do que 65 partes por peso com base em 100 partes por peso da quantidade total do monômero (A) , do polímero (B) e da composição de iniciador da polimerização (C), a quantidade das partículas de polímero (bl) está preferivelmente na faixa de 10% por peso até 98% por peso, mais preferivelmente 2 0% por peso até 95% por peso, a quantidade das partículas de polímero (b2) é preferivelmente no máximo 90% por peso, mais preferivelmente no máximo 80% por peso, e a quantidade das partículas de polímero (b3) é preferivelmente no máximo 90% por peso, mais preferivelmente no máximo 80% por peso.
A composição para reparo de tecido duro da presente invenção ê caracterizada por utilização do composto de organoboro descrito a seguir (cl) como a composição de iniciador (C) contida, e quando o composto de organoboro é
22/119 adicionado a uma composição que contém um monômero, a reação de polimerização começa em um estágio relativamente precoce e procede suavemente. Isso difere grandemente de um caso em que se utiliza um peróxido como um iniciador da polimerização, quando um tempo relativamente longo é necessário para o começo da polimerização, mesmo se o iniciador da polimerização for adicionado, e, se a reação de polimerização começa, a reação procede rapidamente e é completada em um tempo relativamente curto. A fim de preparar uma composição que é usada preferivelmente para tecidos duros etc., portanto, é importante usar um polímero (B) da presente invenção desse tipo em tal quantidade como descrito acima com base no monômero (A) . Pelo uso de um polímero (B) desse tipo, pode-se não apenas assegurar a operabilidade ao longo de um período de tempo longo, mas também assegurar a fluidez e as propriedades de aplicação que são preferíveis no uso para tecidos duros etc.
A composição de iniciador da polimerização (C) contida na composição para reparo de tecido duro da presente invenção contém um composto de organoboro (cl) como um componente essencial, e pode conter um solvente aprótico (c2) e um álcool (c3) , quando necessário. 0 composto de organoboro (cl) possui uma característica de que a taxa de polimerização é aumentada quando uma pequena quantidade de oxigênio ou água está presente e, como a composição de iniciador da polimerização (C) que contém o composto de organoboro (cl) está contida na composição da presente invenção, uma parte da composição penetra em um tecido duro para iniciar a polimerização na interface de contato quando a composição entra em contato com um organismo que possui
23/119 teor de umidade, como em uma operação de preenchimento no tecido duro ou aplicação nele. Dessa forma, o extravasarnento do monômero (A) e da composição é pequeno. Além disso, mesmo após toda a composição estar curada no organismo, um resíduo de monômero (A) tende a ser menor, quando comparado com uma composição que usa um peróxido como um iniciador da polimerização. Consequentemente, a composição da presente invenção é usada favoravelmente para organismos.
Exemplos dos compostos de organoboro (cl) incluem trialquilboro, alcoxialquilboro, dialquilborano e trialquilboro parcialmente oxidado.
Exemplos dos trialquilboros incluem trialquilboros que possuem um grupo alqui 1 de 2 a 8 átomos de carbono, por exemplo, trietilboro, tripropilboro, triisopropilboro, tributilboro, tri-sec-butilboro, triisobutilboro, tripentilboro, trihexilboro, triheptilboro, trioctilboro, triciclopentilboro e triciclohexilboro. O grupo alquil pode ser qualquer um de um grupo alquil de cadeia linear, um grupo alquil ramificado e um grupo cicloalquil, e três grupos alquil contidos no trialquilboro podem ser iguais ou diferentes.
O alcoxialquilboro é, por exemplo, monoalcoxidialquilboro ou dialcoximonoalquilboro. Especificamente, o alcoxialquilboro é, por exemplo, monoalcoxidialquilboro como, por exemplo, butoxibutilboro. O grupo alquil do alcoxialquilboro pode ser igual ou diferente da parte alquil do grupo alcóxi.
Exemplos dos dialquilboranos incluem diciclohexilborano e diisoamilborano. Dois grupos alquil do
24/119 dialquilborano podem ser iguais ou diferentes. Dois grupos alquil contidos no dialquilborano podem ser ligados para formar uma estrutura monocíclica ou uma estrutura biciclo. Exemplos desses compostos incluem 9-borabiciclo[3.3.1] nonano.
O trialquilboro parcialmente oxidado é um produto parcialmente oxidado do trialquilboro acima. Como o trialquilboro parcialmente oxidado, tributilboro parcialmente oxidado é preferível. Como o trialquilboro parcialmente oxidado, trialquilboro parcialmente oxidado obtido pela adição de oxigênio em uma quantidade de preferivelmente 0,3 a 0,9 mol, mais preferivelmente 0,4 a 0,6 mol, com base em 1 mol do trialquilboro, pode ser usado.
Dos compostos de organoboro acima, tributilboro ou tributilboro parcialmente oxidado é preferível, e tributilboro parcialmente oxidado é mais preferível. Quando tributilboro ou tributilboro parcialmente oxidado é usado como o composto de organoboro (cl), não somente é melhorada a operabilidade da composição, mas também a composição tende a ter reatividade adequada aos organismos que possuem teor de umidade. Quando tributilboro ou tributilboro parcialmente oxidado é usado como o composto de organoboro (cl), além disso, a reação é iniciada e procede mesmo em um lugar de teor de umidade elevado como, por exemplo, um organismo, de modo que o monômero raramente permaneça na interface entre o adesivo e o organismo. Portanto, as propriedades danosas ao organismo são extremamente pequenas. Esses compostos de organoboro (cl) podem ser usados isoladamente ou em combinação de dois ou mais tipos.
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Na composição de iniciador da polimerização (C) , um solvente aprõtico (c2) pode ainda estar contido. Como o solvente aprótico esta contido na composição de iniciador da polimerização (C) como acima e o composto de organoboro esta diluído, as propriedades exotérmicas do composto de organoboro (cl) que possui propriedades de ignição se tornam mais adequadas para suprimir as propriedades de ignição e, dessa forma, manipulação da composição durante transporte, armazenamento e misturação é facilitada. Quando é usada uma quantidade extremamente grande da composição da presente invenção, a geração rápida de calor pode ser inibida por causa da redução adequada das propriedades exotérmicas e, consequentemente, o dano de um organismo que está em contato com a composição da presente invenção tende a ser diminuído. O ponto de ebulição do solvente aprótico (c2) a 1 atm está normalmente na faixa de 30°C a 150°C, preferivelmente 50°C a 120°C. Se o ponto de ebulição é menor do que o limite inferior da faixa acima, o solvente aprótico é evaporado ou disperso pela composição de iniciador da polimerização durante transporte ou armazenamento, e o efeito de supressão da ignição do composto de organoboro (cl) tende a ser reduzido. Se o ponto de ebulição excede o limite superior da faixa acima, um resíduo do solvente aprótico em um produto curado formado pela composição para reparo de tecido duro da presente invenção é aumentado e, consequentemente, a resistência à adesão do produto curado à parte afetada e outras propriedades, por exemplo, o módulo elástico flexural, a resistência à tração, a resistência à compressão e resistência flexural, tendem a ficar ruins.
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Como o solvente aprótico (c2) , é preferível um solvente que não possua um grupo que contém hidrogênio ativo, o referido grupo sendo reativo ao composto de organoboro (cl), por exemplo, um grupo hidroxil ou um grupo mercapto, e seja capaz de formar uma solução homogênea junto com o composto de organoboro (cl).
Exemplos dos solventes apróticos (c2) incluem:
- hidrocarbonetos como, por exemplo, pentano, hexano, ciclohexano, heptano, benzeno e tolueno;
hidrocarbonetos halogenados como, por exemplo, fluorbenzeno, 1,1-dicloroetano, 1,2-dicloroetano e os
denominados flons; por exemplo, éter dietílico, éter
éteres como,
diisopropílico, éter dimetílico de etileno glicol e
tetrahidrofurano;
cetonas como, por exemplo, acetona, metil etil
cetona e dietil cetona ; e
ésteres como, por exemplo , acetato de metila,
acetato de etila e acetato de isopropila.
Destes, hidrocarbonetos saturados alifáticos como, por exemplo, éteres e ésteres de pentano, hexano e heptano, são preferíveis, e hexano, éter diisopropílico e acetato de etila são mais preferíveis.
Esses solventes apróticos (c2) podem ser usados isoladamente ou em combinação de dois ou mais tipos.
O teor do solvente aprótico (c2) na composição de iniciador da polimerização (C) esta preferivelmente na faixa de 30 a 80 partes por peso com base em 100 partes por peso do composto de organoboro (cl).
Se o teor do solvente aprótico (c2) é menor do que o
27/119 limite inferior da faixa acima, o efeito de diluição satisfatório não é obtido, e o efeito para suprimir a geração de calor ou ignição tende a ser insuficiente. Por outro lado, se o teor do solvente aprótico (c2) excede o limite superior da faixa acima, a habilidade de iniciação da polimerização da composição de iniciador da polimerização (C) tende a ser reduzida.
Na composição de iniciador da polimerização (C) , um álcool (c3) pode ainda estar contido além do solvente aprótico (c2) . Por adição de uma pequena quantidade do álcool (c3) à composição de iniciador da polimerização (C), a reação pelo composto de organoboro (cl) é tornada ainda mais suave, sem redução da atividade de polimerização, e mesmo se a composição é colocada em contato com papel ou semelhantes no ar, queimadura ou ignição tende a ser suprimida.
O ponto de ebulição do álcool (c3) a 1 atm está normalmente na faixa de 60°C a 180°C, preferivelmente 60°C a 120°C. Se o ponto de ebulição é menor do que o limite inferior da faixa acima, o álcool é evaporado ou disperso pela composição de iniciador da polimerização durante transporte ou armazenamento, e o efeito de supressão da ignição do composto de organoboro (cl) tende a ser reduzido. Se o ponto de ebulição excede o limite superior da faixa acima, o tempo de cura da composição da presente invenção tende a se tornar mais longo, e a resistência à adesão do produto curado à parte afetada e outras propriedades como, por exemplo, o módulo elástico flexural, a resistência à tração, a resistência à compressão e a resistência flexural, tendem a se tornar ruins.
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Exemplos dos álcoois (c3) incluem metanol, etanol, npropanol e seus isômeros, n-butanol e seus isômeros, npentanol e seus isômeros, n-hexanol e seus isômeros, e nheptanol e seus isômeros.
Desses álcoois <c3), álcoois de 4 ou menos átomos de carbono, especificamente, metanol, etanol, n-propanol e seus isômeros, e n-butanol e seus isômeros são preferíveis, e etanol e n-propanol são mais preferíveis.
Esses álcoois (c3) podem ser usados isoladamente ou em combinação de dois ou mais tipos.
O teor do álcool (c3) na composição de iniciador da polimerização (C) está normalmente na faixa de 0,2 a 5 partes por peso, preferivelmente 0,3 a 4,5 partes por peso, mais preferivelmente 0,5 a 4 partes por peso, com base em 100 partes por peso do composto de organoboro (cl).
Se o teor do álcool (c3) é menor do que o limite inferior da faixa acima, o efeito de diluição satisfatório não é obtido, e o efeito para suprimir a geração de calor ou ignição tende a ser insuficiente. Por outro lado, se o teor do álcool (c3) excede o limite superior da faixa acima, a habilidade de iniciação da polimerização da composição de iniciador da polimerização (C) tende a se tornar menor do que necessário.
Quando o álcool (c3) e o solvente aprótico {c2) são usados em combinação, o teor do solvente aprótico (c2) na composição de iniciador da polimerização (C) está preferivelmente na faixa de 5 a 40 partes por peso, mais preferivelmente 10 a 30 partes por peso, ainda mais preferivelmente 10 a 25 partes por peso, com base em 100 partes por peso do composto de organoboro (cl).
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Se o teor do solvente aprótico (c2) é menor do que o limite inferior da faixa acima com base em 100 partes por peso do composto de organoboro (cl), o efeito para suprimir a geração de calor ou ignição tende a ser insuficiente. Por outro lado, se o teor do solvente aprótico (c2) excede o limite superior da faixa acima com base em 100 partes por peso do composto de organoboro (cl) , a habilidade de iniciação da polimerização da composição de iniciador da polimerização (C) tende a ser reduzida.
A quantidade da composição de iniciador da polimerização (C) esta normalmente na faixa de 0,05 a 20 partes por peso, preferivelmente 0,5 a 10 partes por peso, mais preferivelmente 1 a 3 partes por peso, com base em 100 partes por peso da quantidade total do monômero (A) , do polímero (B) e da composição de iniciador da polimerização (C) .
Se a quantidade da composição de iniciador da polimerização (C) é menor do que o limite inferior da faixa acima, o progresso da polimerização é difícil, e o tempo de cura tende a ser prolongado. Se a quantidade da composição de iniciador da polimerização (C) excede o limite superior da faixa acima, há uma possibilidade de redução da viscosidade por causa da diluição ou uma possibilidade de exercer influência ruim sobre a segurança. Além disso, presume-se que a polimerização rápida procede para formar um produto de polimerização imediatamente.
Na composição para reparo de tecido duro, outros componentes podem ainda estar contidos, quando necessário, desde que não exerçam uma influência ruim sobre o desempenho de um agente de reparo de tecido duro.
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Como um dos outros componentes, um inibidor da polimerização (D) pode ser mencionado. Exemplos dos inibidores da polimerização (D) incluem compostos de hidroquinona como, por exemplo, hidroquinona e dibutilhidroquinona, monometil éter hidroquinona, fenóis como, por exemplo, 2,6-di-terc-butilfenol e 2,6-di-tercbutil-p-cresol, catecol, pirogalol, benzoquinona, 2hidroxibenzoquinona, p-metoxifenol, t-butilcatecol, hidroxiani sol but ilado, hidroxitolueno but ilado e t butilhidroquinona. Destes, uma mistura de monometil éter hidroquinona e 2,6-di-terc-butil-p-cresol é preferivelmente usada.
Desses inibidores da polimerização (D), monometil éter hidroquinona é algumas vezes preferível do ponto de vista de boa estabilidade do próprio monometil éter hidroquinona.
Os inibidores da polimerização acima (D) podem ser usados isoladamente ou em combinação de dois ou mais tipos.
Quando o inibidor da polimerização (D) é adicionado, a sua quantidade estã preferivelmente na faixa de 10 a 5.000 ppm, mais preferivelmente 50 a 1.000 ppm, ainda mais preferivelmente 50 a 500 ppm, com base na quantidade total da composição para reparo de tecido duro.
Também é preferível adicionar o inibidor da polimerização (D) em uma quantidade de 10 a 5.000 ppm com base no monômero (A).
Por preparação de uma composição desse tipo, por exemplo, quando a composição é aplicada a uma parte, por exemplo, a parte afetada (tecido duro que contém umidade como, por exemplo, um fluido corporal) na operação cirúrgica, a composição se torna excelente para assegurar
31/119 as propriedades de aplicação e um tempo de cura adequado, e pode ser mais estavelmente manipulada do que antes. Além disso, a composição é excelente em termos de operabilidade.
Embora a quantidade do inibidor da polimerização (D) seja como descrita acima, o inibidor da polimerização (D) é mais preferivelmente adicionado em uma quantidade de 50 a 1.000 ppm, ainda mais preferivelmente 50 a 500 ppm, com base no monômero (A) . Por preparação de uma composição desse tipo, por exemplo, a composição pode não somente ser manipulada estavelmente durante aplicação, mas também curada eficientemente após aplicação. Se o teor do inibidor da polimerização (D) é menor do que o limite inferior da faixa acima, a cura ocorre imediatamente após misturação do monômero (A) , do polímero (B) e da composição de iniciador da polimerização (C) e, dessa forma, a aplicação tende a se tornar difícil. Por outro lado, se o teor do inibidor da polimerização (D) excede o limite superior da faixa acima, a habilidade de iniciação da polimerização da composição de iniciador da polimerização (C) é reduzida, e o tempo de cura se torna mais longo do que necessário. Dessa forma, o uso médico da composição tende a se tornar difícil.
Como um dos outros componentes, um absorvente da luz ultravioleta pode ainda ser mencionado. Exemplos dos absorventes da luz ultravioleta incluem:
- compostos de benzotriazol como, por exemplo:
2-(2'-hidróxi-5'-metilfenil)benzotriazol,
2-(3',5'-di-terc-butil-2'-hidroxifenil)benzotriazol,
2-(5'-terc-butil-2'-hidroxifenil)benzotriazol,
2-(2'-hidróxi-5'-(1,1,3,3-tetrametilbutil)fenil) benzotriazol,
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2-(3',5'-di-terc-butil-2'-hidroxifenil)-5clorobenzotriazol,
2-(3'-terc-butil-2'-hidrõxi-5'-metilfenil)-5clorobenzotriazol, le,2-(3'-sec-butil-5'-terc-butil-2'-hidroxifenil) benzotriazol,
2-(2'-hidróxi-4 ' -octoxifenil)benzotriazol,
2-(3',5'-di-terc-amil-2'-hidroxifenil)benzotriazol,
2-(3',5'-bis(a,a-dimetilbenzil)-2’-hidroxifenil) benzotriazol,
2-(3'-terc-butil-2'-hidrõxi-5'-(2octiloxicarboniletil)fenil)-5-clorobenzotriazol,
2-(3'-terc-butil-5'-[2-(2-etilhexiloxi)carboniletil]2'-hidroxifenil)-5-clorobenzotriazol,
2-{3'-terc-butil-2'-hidrõxi-5'-(2-metoxicarboniletil) fenil)-5-clorobenzotriazol,
2-(3'-terc-butil-2'-hidrõxi-5'-(2-metoxicarboniletil) fenil)benzotriazol,
2-(3'-terc-butil-2'-hidróxi-5'-(2octiloxicarboniletil)fenil)benzotriazol,
2-(3'-terc-butil-5'-[2-(2-etilhexiloxi)carboniletil]2'-hidroxifenil)benzotriazol,
2-(3'-dodecil-2'-hidróxi-5'-metilfenil)benzotriazol, uma mistura de 2-(3'-terc-butil-2'-hidróxi-5'-(2isooctiloxicarboniletil)fenil)benzotriazol e 2,2'-metilenobis [4- (1,1,3,3-tetrametilbutil)-6-benzotriazol-2-ilfenol], um produto de reação da troca de éster de 2-[3'-tercbutil-5' -(2-metoxicarboniletil)-2'-hidroxifenil] benzotriazol com polietileno glicol 300, e [ [R-CH2CH2-COOCH2] 3] 2- (em que R é 3'-terc-butil-4'33/119 hidróxi-5'-2H-benzotriazol-2-ilfenil);
- compostos de benzofenona como, por exemplo:
2,4-diidroxibenzofenona,
2-hidróxi-4-metoxibenzofenona,
-hidróxi-4 -oc toxibenzofenona,
2-hidróxi-4-deciloxibenzofenona,
2-hidróxi-4-dodeciloxibenzofenona,
2-hidróxi-4-benziloxibenzofenona,
2, 2',4,4'-tetrahidroxibenzofenona, e 2,2'-diidroxi-4,4'-dimetoxibenzofenona;
4-terc-butilfenil salicilato, fenil salicilato, octilfenil salicilato, dibenzoilresorcinol, bis(4-tercbutilbenzoil)resorcinol, benzoilresorcinol, 2,4-di-tercbutilfenil 3,5-di-terc-butil-4-hidroxibenzoato, hexadecil
3,5-di-terc-butil-4-hidroxibenzoato, octadecil 3,5-di-tercbutil-4-hidroxibenzoato, 2-metil-4,6-di-terc-butilfenil benzoato e 3,5-di-terc-butil-4-hidroxibenzil benzoato;
- compostos de amina impedida como, por exemplo: bis(2,2,6,6-tetrametilpiperidil)sebacato, bis(2,2,6,6-tetrametilpiperidil)succinato, bis(1,2,2,6,6-pentametilpiperidil)sebacato, bis (1,2,2,6,6-pentametilpiperidil)n-butil-3,5-di-tercbut i1-4 -hidroxibenz iImalonato, um produto da condensação de l-hidroxietil-2,2,6,6tetrametil-4-hidroxipiperidina e ácido succínico, um produto da condensação de N,N'-bis(2,2,6,6tetrametil-4-piperidil)hexametilenodiamina e 4-tercoctilamino-2,6-dicloro-l,3,5-s-triazina, tris(2,2,6,6-tetrametil-4-piperidil)nitrilotriacetato, tetrakis ¢2,2,6,6-tetrametil-4-piperidil)-1,2,3,434/119 butanotetraoato,
1,1'-(1,2-etanodiil)bis (3,3,5,5tetrametilpiperazinona),
4-benzoil-2,2,6,6-tetrametilpiperidina,
4-esteariloxi-2,2,6,6-tetrametilpiperidina, bis(1,2,2,6,6-pentametil-4-piperidil)-2-n-butil-2-(2hidróxi-3,5-di-terc-butilbenzil)malonato,
3-n-octil-7,7,9,9-tetrametil-l,3,8-triazaspiro [4.5] decano-2,4-diona, bis(l-octiloxi-2,2,6,6-tetrametilpiperidil)sebacato, bis(l-octiloxi-2,2,6,6-tetrametilpiperidil)succinato, um produto da condensação de N,N'-bis(2,2,6,6tetrametil-4-piperidil)hexametilenodiamina e 4-morfolino2,6-dicloro-l,3,5-triazina, um produto da condensação de 2-cloro-4,6-di-(4-nbutilamino-2,2,6,6-tetrametilpiperidil)-1,3,5-triazina e 1,2-bis(3-aminopropilamino)etano, um produto da condensação de 2-cloro-4,6-di-(4-nbutilamino-1,2,2,6,6-pentametilpiperidil)-1,3,5-triazina e 1,2-bis(3-aminopropilamino)etano,
8-acetil-3-dodecil-7,7,9,9-tetrametil-l,3,8triazaspiro[4.5]decano-2,4-diona,
3-dodecil-l-(2,2,6,6-tetrametil-4-piperidil) pirrolidina-2,5-diona, e
3-dodecil-l-(1,2,2,6,6-pentametil-4-piperidil) pirrolidina-2,5-diona;
- compostos de oxalamida como, por exemplo:
4,4'-dioctiloxioxanilida,
2,2'-dietoxioxanilida,
2,2'-dioctiloxi-5,5'-di-terc-butiloxanilida,
35/119
2,2'-didodeciloxi-5,5'-di-terc-butiloxanilida, 2-etóxi-2'-etiloxanilida,
N,N'-bis(3-dimetilaminopropil)oxalamida, uma mistura de 2-etóxi-5-terc-butil-2'-etiloxanilida e
2-etóxi-2'-etil-5,4'-di-terc-butiloxanilida, uma mistura de oxanilidas o-metóxi- e p-metóxidissubstituídas e uma mistura de oxanilidas o-etóxi- e p-etóxidissubstituídas;
- compostos de 2-(2-hidroxifenil)-1,3,5-triazina como, por exemplo:
2,4,6-tris(2-hidróxi-4-octiloxifenil)-1,3,5-triazina, 2-(2-hidróxi-4-octiloxifenil)-4,6-bis(2,4dimetilfenil)-1,3,5-triazina,
2-(2,4-diidroxifenil)-4,6-bis(2,4-dimetilfenil)-1,3,5triazina,
2,4-bis(2-hidróxi-4-propiloxifenil)-6-(2,4dimetilfenil)-1,3,5-triazina,
2-(2-hidróxi-4-octiloxifenil)-4,6-bis(4-metilfenil)1,3,5-triazina,
2-(2-hidróxi-4-dodeciloxifenil)-4,6-bis(2,4dimetilfenil)-1,3,5-triazina,
2-[2-hidróxi-4-(2-hidróxi-3-butiloxipropiloxi)fenil]4,6-bis(2,4-dimetilfenil)-1,3,5-triazina,
2-[2-hidróxi-4-(2-hidróxi-3-octiloxipropiloxi)fenil]4,6-bis(2,4-dimetilfenil)-1,3,5-triazina, e
2-[4-dodecil/trideciloxi-(2-hidroxipropil)oxi-2hidroxifenil]-4,6-bis(2,4-dimetilfenil)-1,3,5-triazina; e
- compostos de fosfito ou fosfonita compostos como, por exemplo, trifenil fosfito, difenilalquil fosfito,
36/119 fenildialquil fosfito, tris(nonilfenilfosfito), trilauril fosfito, trioctadecil fosfito, distearil pentaeritritil difosfito, tris(2,4-di-terc-butilfenil)fosfito, diisodecil pentaeritritil difosfito, bis(2,4-di-terc5 butilfenil)pentaeritritil difosfito, bis(2,6-di-terc-butil4-metilfenil)pentaeritritil difosfito, bisisodeciloxipentaeritritil difosfito, bis(2,4-di-tercbutil-6-metilfenil)pentaeritritil difosfito, bis(2,4,6-triterc-butilfenil)pentaeritritil difosfito, triestearil sorbitil trifosfito, tetrakis{2,4-di-terc-butilfenil)-4,4'bifenileno difosfonita, 6-isooctiloxi-2,4,8,10-tetra-tercbutil-12H-dibenzo[d. g]-1,3,2-dioxafosfocina, 6-flúor2,4,8,lO-tetra-terc-butil-12-metildibenzo[d,g]-1,3,2dioxafosfocina, bis(2,4-di-terc-butil-6-metilfenil)metil fosfito, e bis(2,4-di-terc-butil-6-metilfenil)etil fosfito.
Como o absorvente da luz ultravioleta, um composto de benzotriazol é preferível.
Quando o absorvente da luz ultravioleta é adicionado, sua quantidade está preferivelmente na faixa de 10 a 1.000
0 ppm, mais preferivelmente 100 a 8 00 ppm, com base no monômero (A) . Por adição do absorvente da luz ultravioleta como acima, a coloração de um líquido que contém um monômero é suprimida, e a estabilidade ao armazenamento do próprio monômero tende a ser aumentada.
5 Como exemplos dos outros componentes, um flexibilizador e um plastificante podem ainda ser mencionados.
Exemplos dos flexibilizadores incluem borrachas, por exemplo, borrachas naturais e borrachas sintéticas, e elastômeros como, por exemplo, elastômeros termoplãsticos.
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Pelo uso de um flexibilizador desse tipo, a flexibilidade da composição para reparo de tecido duro pode ser aumentada.
Exemplos das borrachas sintéticas incluem EPT (etileno/propileno/terpolímero). Exemplos dos elastômeros termoplãsticos incluem elastômeros à base de estireno, elastômeros â base de cloreto de vinila, elastômeros à base de olefina, elastômeros à base de poliêster, elastômeros à base de poliamida e elastômeros à base de uretano.
O peso molecular do elastômero esta normalmente na faixa de 1.000 a 1.000.000, preferivelmente 2.000 a 500.000. O ponto de transição vítrea (Tg) do elastômero normalmente não é maior do que 2 0 ° C, normalmente não é maior do que 0°C.
Exemplos dos plastificantes incluem ésteres de ácido hidroxicarboxílico, por exemplo, ésteres de citrato, ésteres de isocitrato, ésteres de tartrato, ésteres de malato, ésteres de lactato, ésteres de glicerato e ésteres de glicolato; trimetil trimelitato, dietileno glicol dibenzoato, dietil malonato, trietil o-acetilcitrato, benzil butil ftalato, dipropileno glicol dibenzoato, dietil adipato, tributil o-acetilcitrato, dimetil sebacato e alquileno glicol diéster.
Embora a quantidade do flexibilizador e do plastificante seja adequadamente selecionada de acordo com os tipos dos materiais, eles são usados de tal modo que possam normalmente estar contidos em uma quantidade de 0 a 30% por peso, preferivelmente 0 a 20% por peso, mais preferivelmente 0 a 10% por peso, na composição total para reparo de tecido duro.
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Como um dos outros componentes, um conservante pode ainda ser mencionado.
Exemplos dos conservantes incluem:
- metilparabeno, metilparabeno sódico, etilparabeno, 5 propilparabeno, propilparabeno sódico, butilparabeno;
- cresol, clorocresol;
resorcinol, 4-n-hexilresorcinol, 3a,4,7,7atetrahidro-2-((triclorometil)tio)-lH-isoindol-1,3(2H) diona;
- cloreto de benzalcônio, cloreto de benzalcônio de sódio, cloreto de benzetônio;
ácido benzóico, álcool benzílico, cloreto de cetilpiridínio, clorobutanol, ácido desidroacético, ofenilfenol, fenol, álcool feniletílico, benzoato de potássio, sorbato de potássio, benzoato de sódio, desidroacetato de sódio, propionato de sódio, ácido sórbico, timerosal, timol, compostos fenilmercúrico como, por exemplo, borato fenilmercúrico, nitrato fenilmercúrico e acetato fenilmercúrico e formaldeído.
Como exemplos dos outros componentes, podem ainda ser mencionados agentes anti-infecciosos, antibióticos, agentes antibacterianos, agentes antivirais, analgésicos, composições de analgésicos, fármacos anoréticos, fármacos anti-helminticos, agentes antiartríticos, agentes antiasmáticos, anticonvulsivantes, antidepressivos, agentes antidiarréicos, fármacos antifármacos antiinflamatórios, fármacos agentes antieméticos, fármacos agentes antiparkinsonianos, fármacos antidiuréticos, histamínicos, antienxaqueca, antineoplásicos antipruriginosos, antipsicóticos, fármacos antipiréticos,
39/119 fármacos antiespasmódicos, agentes anticolinérgicos, agentes simpaticomiméticos, fármacos cardiovasculares, fármacos antiarrítmicos, fármacos anti-hipertensivos, diuréticos, vasodilatadores, fármacos imunossupressores, 5 fármacos relaxantes musculares, fármacos parassimpaticolíticos, estimulantes, fármacos sedativos, tranquilizantes, agentes colinérgicos, fármacos quimioterápicos, substâncias radiofarmacêuticas, fármacos de indução óssea, agentes neutralizadores de heparina de 10 bexiga estática, procoagulantes, agentes hemostáticos, derivados de xantina, hormônios, proteínas de origem natural ou proteínas sintetizadas por engenharia genética, polissacarídeos, glicoproteínas, lipoproteínas, oligonucleotídeos, anticorpo, antígeno, vasopressina, análogos de vasopressina, epinefrina, selectina, substâncias tóxicas promotoras de coágulo, inibidores do fator de ativação de plasminogênio, ativadores plaquetários, fatores de formação óssea, e peptídeos sintéticos que possuem ação hemostática. Quando esses 20 componentes estiverem presentes, a composição da presente invenção também poderá ser usada para o sistema de liberação fármaco ou utilizada em medicina regenerativa. Exemplos dos agentes antibacterianos incluem:
elemento iodo, polivinilpirrolidona iodo sólido, 25 polivinilpirrolidona iodo;
- compostos de fenol como, por exemplo, tribromofenol, triclorofenol, tetraclorofenol, nitrofenol, 3-metil-4clorofenol, 3,5-dimetil-4-clorofenol, fenoxietanol, diclorofeno, o-fenilfenol, m-fenilfenol, p-fenilfenol, 230 benzil-4-clorofenol, 2,4-dicloro-3,5-dimetilfenol,
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clorotimol, clorofeno, triclosan, fenticlor, fenol z 2-
metilfenol, 3-metilfenol, 4-metilfenol, 4-etilfenol, 2,4-
dimetilfenol , 2,5-dimetilfenol, 3,4-dimetilfenol, 2,6-
dimetilfenol , 4-n-propilfenol, 4-n-butilfenol, 4-n-
aminofenol, 4-terc-amilfenol, 4-n-hexilfenol, 4-n-
heptilfenol, monoalquilhalofenol, polialquilhalofenol,
halofenol aromático, e sais de amônio, sais de metal alcalino e sais de metal alcalino terroso dessas substâncias;
nitrato de prata, hexaclorofeno, merbromina, tetraciclina-HCl, hidrato de tetraciclina e eritromicina.
Na composição para reparo de tecido duro, fator de formação óssea etc. pode estar contido com o objetivo de acelerar reparação de tecidos e semelhantes.
Como exemplos dos outros componentes, podem ainda ser mencionados perfumes, por exemplo, óleo de laranja, óleo de toranja, óleo de limão, óleo de lima-da-pérsia, óleo de cravo-da-índia, óleo de wintergreen, óleo de menta, espírito de menta, destilado de banana, destilado de pepino, destilado de mel, água de rosas, mentol, anetol, salicilato de alquila, benzaldeído, glutamato monossódico, etilvanilina, timol e vanilina.
Além disso, um enchimento inorgânico, um enchimento orgânico, um enchimento de composto orgânico, um enchimento corante etc. podem estar contidos como os outros componentes para transmitir propriedade de contraste aos raios X e para aumentar propriedades como, por exemplo, resistência adesiva e resistência â compressão.
Exemplos dos enchimentos inorgânicos incluem:
- pós de oxido de metal como, por exemplo, óxido de
41/119 zircônio, óxido de bismuto, óxido de titânio, óxido de zinco e partículas de óxido de alumínio;
- pós de sal de metal como, por exemplo, carbonato de bismuto, fosfato de zircônio e sulfato de bário;
- enchimentos de vidro como, por exemplo, vidro de sílica, vidro contendo alumínio, vidro contendo bãrio, vidro contendo estrôncio e vidro de silicato de zircônio;
- enchimentos que possuem propriedade de liberação sustentada de prata;
- enchimentos que possuem propriedade de liberação sustentada de cálcio; e
- enchimentos que possuem propriedade de liberação sustentada de flúor.
Do ponto de vista de formação de uma ligação forte entre um enchimento inorgânico e o monômero (A) após a cura, é preferível usar um enchimento inorgânico que foi submetido ao tratamento de superfície como, por exemplo, tratamento com silano ou revestimento de polímero.
Esses enchimentos inorgânicos podem ser usados isoladamente ou em combinação de dois ou mais tipos.
Como um dos outros componentes, um meio de contraste de raios X pode ser mencionado. Exemplos dos meios de contraste aos raios X incluem óxido de zircônio, sulfato de bãrio, carbonato de bismuto, tungstato de cálcio, itérbio e um composto de iodo. Desses meios de contraste aos raios X, óxido de zircônio é preferível considerando que o óxido de zircônio possui resultados reais de uso para tecidos duros, particularmente como cimento ósseo, e exibe propriedade de contraste aos raios X maior e dispersibilidade maior quando comparado com sulfato de bário, que também possui reais
42/119 resultados de uso.
Embora a quantidade do meio de contraste de raios X seja adequadamente selecionada de acordo com a finalidade de uso etc., ela esta normalmente na faixa de 10 a 70 partes por peso, preferivelmente 15 a 65 partes por peso, com base em 100 partes por peso do peso total da composição para reparo de tecido duro, excluindo o meio de contraste de raios X.
A composição para reparo de tecido duro da presente invenção é excelente em termos de operabilidade como um agente de reparo de tecido duro, ou seja, em termos de propriedades de aplicação e propriedades de injeção.
Na presente invenção, o monômero (A) , o polímero de (met)acrilato (B), a composição de iniciador da polimerização (C) e os componentes a serem contidos quando necessário são previamente misturados para preparar uma composição para reparo de tecido duro, e a composição pode ser usada por sua aplicação â parte afetada. A temperatura do calor gerado pela composição preparada como acima normalmente não é maior do que 70°C, e o risco de causar danos ao tecido afetado torna-se menor.
Quando esses componentes são misturados, a ordem de misturação não é especificamente restrita, mas é preferível que o monômero (A) seja primeiro misturado com a composição de iniciador da polimerização (C) e subsequentemente misturado com o polímero (B) , considerando que assim a estabilidade da composição para reparo de tecido duro resultante é excelente.
Quando a composição para reparo de tecido duro da presente invenção contém o inibidor da polimerização (D), é
43/119 preferível que uma mistura do monômero (A) e do inibidor da polimerização (D) primeiro seja misturada com a composição de iniciador da polimerização (C) e subsequentemente misturada com o polímero (B) , considerando que assim a estabilidade da composição resultante é excelente.
Um produto curado, que é obtido pela composição para reparo de tecido duro, é dado 24 horas após a preparação da composição e possui uma espessura de no mínimo 0,1 μτη, um comprimento de no mínimo 25 mm e uma largura de no mínimo 2 mm, preferivelmente possui um módulo elástico flexural, como medido sob as condições de uma taxa de teste de 2 mm/min, de no mínimo 100 MPa e, preferivelmente, possui uma resistência à tração, como medida sob as condições de uma taxa de teste de 1 mm/min, de no mínimo 10 MPa e, preferivelmente, possui uma resistência flexural, como medida sob as condições de uma taxa de teste de 2 mm/min, de no mínimo 10 MPa.
O módulo elástico flexural do produto curado acima pode ser preferivelmente no mínimo 100 MPa, mais preferivelmente no mínimo 150 MPa, ainda mais preferivelmente no mínimo 200 MPa.
Quando a composição para reparo de tecido duro contém um meio de contraste de raios X, um produto curado, que é obtido pela composição para reparo de tecido duro, é dado 24 horas após a preparação da composição e possui uma espessura de 0,5 mm, um comprimento de 25 mm e uma largura de 2 mm, preferivelmente possui um módulo elástico flexural, como medido sob as condições de uma taxa de teste de 2 mm/min, de no mínimo 1.800 MPa, mais preferivelmente no mínimo 2.000 MPa, ainda mais preferivelmente no mínimo
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2.200 MPa e, preferivelmente, possui uma resistência flexural, como medida sob as condições de uma taxa de teste de 2 mm/min, de no mínimo 50 MPa.
Além disso, um produto curado, que é obtido pela composição para reparo de tecido duro e é dado 24 horas após a preparação da composição, preferivelmente possui uma resistência ao cisalhamento de no mínimo 10 MPa (taxa de teste: 2 mm/min). Além disso, esse produto curado preferivelmente possui uma resistência à compressão de no mínimo 10 MPa (taxa de teste: 2 mm/min). Quando a composição para reparo de tecido duro contém um meio de contraste de raios X, um produto curado, que é obtido pela composição para reparo de tecido duro, é dado 24 horas após a preparação da composição e possui uma espessura de 5 mm, um comprimento de 10 mm e uma largura de 10 mm, preferivelmente possui uma resistência à compressão, como medido sob as condições de uma taxa de teste de 2 mm/min, de no mínimo 70 MPa, mais preferivelmente no mínimo 75 MPa.
A composição para reparo de tecido duro é excelente em termos de adesão entre tecidos duros, preenchimento em tecidos duros, adesão entre tecidos duros e substâncias artificiais como, por exemplo, titânio, cerâmicas e aço inoxidável, adesão entre tecidos duros e outros tecidos como, por exemplo, tecidos moles etc., excluindo aplicações dentais.
Uma película, que é obtida pela composição para reparo de tecido duro da presente invenção, é dada 24 horas após a preparação da composição e possui uma espessura de no mínimo 1 pm (preferivelmente no máximo 1 cm) , um comprimento de no mínimo 25 mm e uma largura de no mínimo 2
45/119 mm, e pode preferivelmente ter um alongamento à tração, como medido sob as condições de uma taxa de teste de 1 mm/min, de no mínimo 30%, mais preferivelmente no mínimo 40%, ainda mais preferivelmente no mínimo 50%.
Quando a composição para reparo de tecido duro contém um meio de contraste de raios X, um produto curado, que é obtido pela composição para reparo de tecido duro, é dado 24 horas após a preparação da composição e possui uma espessura de 0,5 mm, um comprimento de 25 mm e uma largura de 2 mm, preferivelmente possui uma resistência à tração, como medida sob as condições de uma taxa de teste de 1 mm/min, de no mínimo 30 MPa, mais preferivelmente no mínimo
MPa.
Consequentemente, a composição da presente invenção é favorável ao reparo de tecido duro.
A composição para reparo de tecido duro da presente invenção preferivelmente possui uma viscosidade de 0,4 a 2.000.000 cp em até 30 segundos após misturação dos componentes (A) , (B) e (C) e dos componentes a serem contidos, quando necessário.
Desde que a viscosidade esteja na faixa acima, a composição é excelente em termos de operabilidade, ou seja, por exemplo, a aplicação da composição no reparo de tecido duro ê feita facilmente, ou a injeção da composição para preenchê-la em tecido ósseo é feita facilmente.
Dos pontos de vista de operabilidade e fluidez, a viscosidade está preferivelmente na faixa de 0,4 a 500.000 cp, mais preferivelmente 1 a 500.000 cp.
A composição para reparo de tecido duro da presente invenção preferivelmente possui uma viscosidade de 1 a
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2.000.000 cp, mais preferivelmente 10 a 2.000.000 cp, 60 segundos após misturação dos componentes (A) , (B) e (C) e dos componentes a serem contidos, quando necessário.
Além disso, a composição para reparo de tecido duro da presente invenção preferivelmente possui uma viscosidade de 10 a 80.000.000 cp, mais preferivelmente 50 a 50.000.000 cp, ainda mais preferivelmente 100 a 20.000.000 cp, 540 segundos após misturação dos componentes (A), (B) e (C) e dos componentes a serem contidos, quando necessário.
Desde que a viscosidade esteja na faixa acima, a composição é excelente em termos de operabilidade, ou seja, por exemplo, a aplicação da composição no reparo de tecido duro é feita facilmente, ou transfusão da composição em uma pistola de cimento para preenchê-la em tecido ósseo ou injeção da composição no osso é feita facilmente.
Antes ou durante a cura da composição para reparo de tecido duro da presente invenção, a composição pode ser irradiada com ondas eletromagnéticas como, por exemplo, luz visível, radiação ionizante (por exemplo, raios γ) ou raios de elétrons, para efetuar a esterilização. A irradiação com luz visível é algumas vezes desejável, pois a luz visível não altera acentuadamente as condições de cura. A esterilização pode ser realizada por tratamento com gás, por exemplo, calor seco, vapor, óxido de etileno (EO) ou peróxido de hidrogênio, filtração, tratamento com líquido, esterilização por autoclave, ou semelhantes.
Antes da aplicação da composição para reparo de tecido duro da presente invenção à parte afetada, a superfície da parte afetada pode ser desinfetada com um desinfetante como, por exemplo, álcool.
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Antes da aplicação da composição para reparo de tecido duro da presente invenção à parte afetada, pode ainda ser realizado pré-tratamento com o objetivo de aumentar a adesão à parte afetada. O líquido de pré-tratamento é, por exemplo, uma solução aquosa contendo 1 a 15% por peso de ácido cítrico e 1 a 5% por peso de cloreto de ferro (III).
Caso haja receio de que a forma ou o desempenho da composição para reparo de tecido duro da presente invenção variem ao longo de um período de tempo longo, prejudicando, dessa forma, o efeito da presente invenção, é possível que todos os componentes, que consistem no monômero (A) , no polímero de (met)acrilato (B) , na composição de iniciador da polimerização (C) e nos componentes a serem contidos, quando necessário, e são usados para reparo de tecido duro, sejam armazenados na forma de um kit para reparo de tecido duro que possui dois ou mais membros, em que os componentes acima são embalados independentemente ou em grupos divididos em uma combinação opcional e, antes do uso, os componentes são misturados para formar a composição para reparo de tecido duro. Os membros para embalar os componentes são, por exemplo, recipientes de resinas lacrável que possuem propriedades de barreira a gás a fim de evitar a evaporação ou dispersão do monômero (A) e da composição de iniciador da polimerização (C) , ou seringas de vidro. Os membros para embalagem do polímero (B) são, por exemplo, recipientes de resina que possuem boas propriedades de lacre a fim de evitar absorção de umidade, ou recipientes de vidro. Quanto à quantidade a ser embalada, há casos em que é embalada uma quantidade que é usada até uma vez ou há casos em que é embalada uma
48/119 quantidade que é usada varias vezes.
Exemplos de formas para armazenar os componentes incluem uma forma na qual os componentes são divididos em três grupos que consistem em uma mistura do componente (A) e dos componentes a serem contidos, quando necessário, uma mistura do componente (B) e dos componentes a serem contidos, quando necessário, e uma mistura do componente (C) e dos componentes a serem contidos, quando necessário, seguido por sua armazenagem; uma forma na qual os componentes são divididos em dois grupos que consistem em uma mistura do componente (A) , do componente (B) e dos componentes a serem contidos, quando necessário, e do componente (C) , seguido por sua armazenagem; uma forma na qual os componentes são divididos em dois grupos que consistem em uma mistura do componente (A) e do componente (B) e uma mistura do componente (C) e dos componentes a serem contidos, quando necessário, seguido por sua armazenagem; uma forma na qual os componentes são divididos em dois grupos que consistem em uma mistura do componente (A), do componente (B) e uma parte dos componentes a serem contidos, quando necessário, e uma mistura do componente (C) e de um resíduo dos componentes a serem contidos, quando necessário, seguido por sua armazenagem; uma forma na qual os componentes são divididos em dois grupos que consistem em uma mistura do componente (A) e dos componentes a serem contidos, quando necessário, e uma mistura do componente (B) e do componente (C), seguido por sua armazenagem; uma forma na qual os componentes são divididos em dois grupos que consistem no componente (A) e uma mistura do componente (B) , do componente (C) e dos
49/119 componentes a serem contidos, quando necessário, seguido por sua armazenagem; e uma forma na qual os componentes são divididos em dois grupos que consistem em uma mistura do componente (A) e uma parte dos componentes a serem contidos, quando necessário, e uma mistura do componente (B) , do componente (C) e de um resíduo dos componentes a serem contidos, quando necessário, seguido por sua armazenagem.
Quando o inibidor da polimerização (D) está contido, exemplos de formas para armazenar os componentes incluem uma forma na qual os componentes são divididos em três grupos que consistem em uma mistura do componente (A) e dos componentes a serem contidos, quando necessário, uma mistura do componente (B) e dos componentes a serem contidos, quando necessário, e uma mistura do componente (C) e dos componentes a serem contidos, quando necessário, seguido por sua armazenagem; uma forma na qual os componentes são divididos em dois grupos que consistem em uma mistura do componente (A) , do componente (B) , do componente (D) e dos componentes a serem contidos, quando necessário, e do componente (C) , seguido por sua armazenagem; uma forma na qual os componentes são divididos em dois grupos que consistem em uma mistura do componente (A), do componente (B) e do componente (D) e uma mistura do componente (C) e dos componentes a serem contidos, quando necessário, seguido por sua armazenagem; uma forma na qual os componentes são divididos em dois grupos que consistem em uma mistura do componente (A) , do componente (B) , do componente (D) e de uma parte dos componentes a serem contidos, quando necessário, e uma mistura do componente
50/119 (C) e de um resíduo dos componentes a serem contidos, quando necessário, seguido por sua armazenagem; uma forma na qual os componentes são divididos em dois grupos que consistem em uma mistura do componente (A) , do componente (D) e dos componentes a serem contidos, quando necessário, e uma mistura do componente (B) e do componente (C) , seguido por sua armazenagem; uma forma na qual os componentes são divididos em dois grupos que consistem em uma mistura do componente (A) e do componente (D) e uma mistura do componente (B) , do componente (C) e dos componentes a serem contidos, quando necessário, seguido por sua armazenagem; e uma forma na qual os componentes são divididos em dois grupos que consistem em uma mistura do componente (A) , do componente (D) e de uma parte dos componentes a serem contidos, quando necessário, e uma mistura do componente (B) , do componente (C) e de um resíduo dos componentes a serem contidos, quando necessário, seguido por sua armazenagem.
Quando uma mistura de um monômero que possui um grupo ácido e de um monômero que não possui grupo ácido é usada como o monômero (A) , os componentes podem ser armazenados de tal forma que o monômero que possui um grupo ácido não estej a em contato com a composição de iniciador da polimerização, além das formas acima. Exemplos dessas formas incluem uma forma na qual os componentes são divididos em dois grupos que consistem em uma mistura do monômero que possui um grupo ácido, do componente (B) e dos componentes a serem contidos, quando necessário, e uma mistura do monômero que não possui grupo ácido e do componente (C) , seguido por sua armazenagem; uma forma na
51/119 qual os componentes são divididos em dois grupos que consistem em uma mistura do monômero que possui um grupo ácido e do componente (B) e uma mistura do monômero que não possui grupo ácido, do componente (C) e dos componentes a serem contidos, quando necessário, seguido por sua armazenagem; uma forma na qual os componentes são divididos em dois grupos que consistem em uma mistura do monômero que possui um grupo ácido e dos componentes a serem contidos, quando necessário, e uma mistura do monômero que não possui grupo ácido, do componente (B) e do componente (C), seguido por sua armazenagem; e uma forma na qual os componentes são divididos em dois grupos que consistem no monômero que possui um grupo ácido, e uma mistura do monômero que não possui grupo ácido, do componente (B), do componente (C) e dos componentes a serem contidos, quando necessário, seguido por sua armazenagem.
Os componentes divididos em dois grupos são colocados em membros separados, por exemplo, recipientes como, por exemplo, seringas, e depois os membros são embalados em um kit para reparo de tecido duro, e o kit pode ser fornecido como um artigo.
A constituição do kit para reparo de tecido duro não é especificamente restrita, desde que não haja receio de que a forma ou o desempenho seja alterado pelo armazenamento para transmitir o efeito da presente invenção, mas o kit preferivelmente possui uma constituição na qual o monômero (A), o polímero (B) e a composição de iniciador da polimerização (C) são, cada um, embalados independentemente, e o monômero (A) primeiro é misturado com a composição de iniciador da polimerização (C) que
52/119 contém um composto de organoboro e subsequentemente misturado com o polímero (B) . Em virtude dessa constituição, tende a ser obtida uma composição para reparo de tecido duro que possui desempenho mais estável.
Exemplos dos kits para reparo de tecido duro incluem:
- um kit que possui membros (por exemplo, recipientes, seringas) nos quais o monômero (A) , o polímero (B) e a composição de iniciador da polimerização (C) são, cada um, embalados independentemente e que possuem um membro (por exemplo, recipiente de misturação, placa de misturação) para retirar os componentes embalados dos membros e sua misturação; e
- um kit que possui um recipiente que possui três ou mais câmaras separadas por partições, e nas referidas câmaras o monômero (A) , o polímero (B) e a composição de iniciador da polimerização (C) sendo, cada um, embalados independentemente, e que possui uma unidade de agitação para misturação do monômero (A) e da composição de iniciador da polimerização (C) com o polímero (B) , os referidos componentes (A) e (C) tendo passado através de um contorno formado em uma seringa em função da ruptura das partições ou mudança das partições.
Quando o kit contém o inibidor da polimerização (D), o kit preferivelmente possui uma constituição na qual uma mistura que contém o monômero (A) e o inibidor da polimerização (D), o polímero (B) e a composição de iniciador da polimerização (C) são, cada um, embalados independentemente, e a mistura que contém o monômero (A) e o inibidor da polimerização (D) primeiro é misturada com a composição de iniciador da polimerização (C) que contém um
53/119 composto de organoboro e subsequentemente misturada com o polímero (B) . Em virtude dessa constituição, tende a ser obtida uma composição que possui um desempenho mais estável.
Exemplos desses kits incluem:
- um kit que possui membros (por exemplo, recipientes, seringas) nos quais uma mistura que contém o monômero (A) e o inibidor da polimerização (D) , o polímero (B) e a composição de iniciador da polimerização (C) são, cada um, embalados independentemente, e que possui um membro (por exemplo, recipiente de misturação, placa de misturação) para retirar os componentes embalados dos membros e sua misturação; e
- um kit que possui um recipiente que possui três ou mais câmaras separadas por partições, e nas referidas câmaras uma mistura que contém o monômero (A) e o inibidor da polimerização (D) , o polímero (B) e a composição de iniciador da polimerização (C) sendo, cada um, independentemente embalados, e que possuem uma unidade de agitação para misturação da mistura que contém o monômero (A) e o inibidor da polimerização (D) e a composição de iniciador da polimerização (C) com o polímero (B) , a referida mistura e o referido componente (C) tendo passado através de um contorno formado em uma seringa em função da ruptura das partições ou mudança das partições.
O kit que possui um recipiente no qual os componentes são embalados nas três ou mais câmaras separadas exige menos trabalho, comparado com um meio no qual a composição da presente invenção ê dividida, colocada em dois ou mais membros, tipicamente recipientes, e misturada imediatamente
54/119 antes do uso. Além disso, esse kit não utiliza recipiente de misturação ou semelhantes e pode ser usado economicamente retirando-se uma quantidade necessária da composição para fora do recipiente e colocando-a em contato com uma guia como, por exemplo, esponja.
Também ê possível que uma guia que é usada para aplicação da composição para reparo de tecido duro à parte afetada, por exemplo, tecido duro como, por exemplo, osso ou cartilagem, tecido mole, ou uma substância artificial como, por exemplo, titânio, cerâmica ou aço inoxidável, contenha uma parte ou o todo da composição de iniciador da polimerização (C) antecipadamente, e a guia é colocada em contato com o monômero (A) ou com uma mistura que contém o monômero (A) e o inibidor da polimerização (D), o polímero (B) e os componentes a serem contidos, quando necessário, para preparar a composição para reparo de tecido duro da presente invenção in situ, seguida por sua aplicação à parte afetada.
Exemplos das guias para aplicação da composição à parte afetada incluem um pincel, uma bola de fibra, um tecido, uma bola de esponja e um pedaço de esponja.
No kit para reparo de tecido duro ou semelhantes, podem ser incluídos o líquido desinfetante mencionado anteriormente como, por exemplo, álcool, a solução de prétratamento mencionada anteriormente para melhora das propriedades de adesão etc.
Quando os componentes da composição são armazenados no kit ou semelhantes, eles podem ser submetidos ao tratamento de esterilização com ondas eletromagnéticas como, por exemplo, luz visível, preferivelmente sob condições nas
55/119 quais os componentes não são modificados (por exemplo, o monômero não é curado).
A composição para reparo de tecido duro da presente invenção pode ser usada como cimento de união que é usado para adesão entre tecidos duros, preenchimento em tecidos duros, adesão entre tecidos duros e substâncias artificiais como, por exemplo, titânio, cerâmicas e aço inoxidável, adesão entre tecidos duros e outros tecidos como, por exemplo, tecidos moles, fixação de tecidos duros como, por exemplo, osso e cartilagem, às articulações artificiais etc., ou podem ser usados como um material de preenchimento em defeitos ósseos, um material substituto de osso, um osso artificial, ou semelhantes.
Exemplos
A presente invenção é ainda descrita com referência aos exemplos seguintes, mas deve ser considerado que a presente invenção não é de forma alguma limitada a esses exemplos.
Exemplos IA a 10A, Exemplos Comparativos IA e 2A
Reagentes
Nos exemplos, os compostos e composição seguintes foram usados como o monômero (A) , o polímero (B) e a composição de iniciador da polimerização (C).
Monômero (A) : 4-META/MMA, solução de metilmetacrilato de 4-metacriloxietiltrimelítico anidrido (proporção de peso: cerca de 5%).
Polímero (B): mistura de três tipos dos seguintes PMMA (polimetilmetacrilatos) (bl) a (b3) e pigmento.
As proporções de peso desses componentes são as seguintes: em 100 partes por peso da quantidade total dos
56/119 três tipos de PMMA e do pigmento, (bl) está contido em uma quantidade de 20,03 partes por peso, (b2) esta contido em uma quantidade de 62,5 partes por peso, (b3) está contido em uma quantidade de 12,5 partes por peso, e o pigmento está contido na quantidade residual.
Os pesos moleculares e propriedades dos PMMAs (bl) a (b3) são os seguintes.
(bl) peso molecular ponderai médio: 450.000, diâmetro da partícula de volume médio: 26,7 pm, área de superfície específica: 2,913 m2/g.
(b2) peso molecular ponderai médio: 140.000, diâmetro da partícula de volume médio: 8,2 pm, área de superfície específica: 0,827 m2/g.
(b3) peso molecular ponderai médio: 140.000, diâmetro da partícula de volume médio: 24.6 pm, área de superfície específica: 0,371 m2/g.
O diâmetro da partícula de volume médio de PMMA (índice de refração: 1,49) foi medido da seguinte forma. Como um meio de dispersão, foi usado um metanol reagente de grau especial (índice de refração: 1,33, disponível por Wako Pure Chemical Industries, Ltd.). O PMMA foi disperso no meio de dispersão por um homogeneizador ultra-sônico integrado no aparelho por 5 minutos (saída: 25 W), e a medição foi realizada sob as condições de concentração da faixa adequada do índice de carga do aparelho em uma taxa de circulação de 50% (100%: 65 ml/s) pelo uso de Microtrac MT3300EXII (medidor de distribuição de tamanho de partícula fabricado por Microtrac Inc.). A área de superfície específica é um valor determinado por adsorção de gás nitrogênio na temperatura do nitrogênio líquido (-196,15°C)
57/119 usando Autosorb 3 (fabricado por Quantachrome Instruments) e é um valor medido pelo método de BET.
Composição do iniciador de polimerização (C): tipo TBB A, especificamente, tributilboro parcialmente oxidado: 80 partes por peso, hexano: 19 partes por peso, etanol: 1 parte por peso.
Avaliação da Viscosidade
Em um tubo de ensaio, o polímero (B) foi pesado de acordo com uma proporção de misturação descrita nos Exemplos IA a 6A e no Exemplo comparativo IA da Tabela 1 seguinte. No tubo de ensaio no qual o polímero (B) foi pesado, o monômero (A) e a composição de iniciador da polimerização (C) , que foram misturados juntos em um tubo de ensaio diferente de acordo com uma proporção de misturação descrita nos Exemplos IA a 6A e no Exemplo comparativo IA da Tabela 1 seguinte similarmente ao apresentado acima, foram injetados, e foram misturados juntos a 25 °C para preparar uma composição adesiva da presente invenção. Em até 30 segundos após a preparação, a viscosidade da composição foi medida. A viscosidade no momento da preparação era no mínimo de 0,4 cp, e foi confirmado que a viscosidade aumentava com o tempo. A viscosidade foi medida por um viscômetro do tipo E (fabricado por Tokyo Keiki Inc. , tipo EHP) a 25°C. Os resultados da avaliação são apresentados na Tabela 1. Avaliação das Propriedades de Aplicação
Em uma seringa que possui uma tampa na parte luer, o polímero (B) foi pesado de acordo com uma proporção de misturação descrita nos Exemplos IA a 6A e no Exemplo comparativo IA da Tabela 1 seguinte. Nessa seringa, o
58/119 monômero (A) e a composição de iniciador da polimerização (C) , que foram misturados juntos em um tubo de ensaio de acordo com uma proporção de misturação descrita nos Exemplos IA a 6A e no Exemplo comparativo IA da Tabela 1 seguinte similarmente ao apresentado acima, foram injetados, e foram misturados juntos a 25 °C. A seguir, a tampa da seringa foi removida, e depois um bocal que possui uma largura de 1 cm e uma espessura de 1 mm foi ajustado, e 1 ml da composição misturada foi aplicado por 4 cm sobre uma lâmina de polietileno. As propriedades de aplicação foram avaliadas com base na avaliação de 5 graus de 1 a 5. Em outras palavras, quando a largura da composição aplicada era de no mínimo 1 cm, mas menos do que 1,2 cm foi avaliada como sendo 5; quando a largura da composição aplicada era de no mínimo 1,2 cm, mas menos do que 1,4 cm, foi avaliada como sendo 4; quando a largura da composição aplicada era de no mínimo 1,4 cm, mas menos do que 1,6 cm, foi avaliada como sendo 3; quando a largura da composição aplicada era de no mínimo 1,6 cm foi avaliada como sendo 2; e quando a aplicação era considerada impossível foi avaliada como sendo 1. Os resultados da avaliação são apresentados na
Tabela 1.
Avaliação da extrusão do recipiente
Em uma seringa cuja abertura de descarga havia sido tapada com uma tampa, o polímero (B) foi pesado de acordo com uma proporção de misturação descrita nos Exemplos IA a 6A e no Exemplo comparativo IA da Tabela 1 seguinte. Na seringa na qual o polímero (B) havia sido colocado, o monômero (A) e a composição de iniciador da polimerização (C) , que foram misturados juntos em um tubo de ensaio de
59/119 acordo com uma proporção de misturação descrita nos Exemplos IA a 6A e no Exemplo comparativo 1 da Tabela 1 seguinte similarmente ao apresentado acima, foram injetados, e foram misturados juntos a 25°C. A seguir, a tampa da seringa na qual os três componentes de (A), (B) e (C) foram colocados foi removida, e depois uma agulha de 11G foi ajustada, e 1 ml da composição misturada foi extruido sobre uma lâmina de polietileno. A extrusão foi avaliada com base em uma avaliação de 3 graus de 1 a 3. Em outras palavras, quando a quantidade total da composição era extruída em até 20 segundos em uma pressão de 5 0 kPa foi avaliada como sendo 3; quando a quantidade total da composição era extruida em não menos do que 20 segundos, mas menos do que 60 segundos, foi avaliada como sendo 2,- e quando a quantidade total da composição não era extruida nem em menos de 60 segundos, foi avaliada como sendo 1. Os resultados da avaliação são apresentados na Tabela 1.
Tabela 1
Composição adesiva (parte(s) por peso) Viscosida de 30 segundos apôs misturaçã o (cp) Propriedades de aplicação Extrusão do recipiente
Ex. IA Monômero (A): 1.680 mg (87,2) Polímero (B): 192,7 mg 0,5 2 3
60/119
(10,0) Composição do iniciador de polimerização (C): 54 mg (2,8)
Ex. 2A Monômero (A): 1.680 mg (82,4) Polímero (B): 192,7 mg (15,0) 1 4 3
Composição do iniciador de polimerização (C): 54 mg (2,6)
Ex. 3A Monômero (A): 1.680 mg (77,5) Polímero (B): 433,5 mg (20,0) Composição do iniciador de polimerização (C): 54 mg 24 4 3
61/119
(2,5)
Ex. 4 A Monômero (A): 1.680 mg (67,8) Polímero (B): 743,1 mg (30,0) Composição do iniciador de polimerização (C): 54 mg (2,2) 40 5 3
Ex. 5A Monômero (A): 1.680 mg (58,1) Polímero (B): 1.156 mg (40,0) 164 5 3
Composição do iniciador de polimerização (C): 54 mg (1,9)
62/119
Ex. 6A Monômero (A) : 1.680 mg (48,4) Polímero (B) : 1734 mg (50,0) Composição do iniciador de polimerizaç ão (C) : 54 mg (1,6) 2.560 5 3
Ex. Comp. IA Monômero (A) : 1.680 mg (19,4) Polímero (B) : 6.939 mg (80,0) Composição do iniciador de polimerizaç ão (C): 54 mg (0,6) Imensurável 1 1
Avaliação do Módulo Elástico Flexural, da Resistência à
Tração e da Resistência Flexural
Em um tubo de ensaio de 5 ml, o polímero (B) foi pesado de acordo com uma proporção de misturação descrita
63/119 nos Exemplos 7A a 9A da Tabela 2 seguinte. No tubo de ensaio no qual o polímero (B) foi pesado, um líquido misto da solução de monômero (A) e da composição de iniciador da polimerização (C) , que foi preparado em um tubo de ensaio de 1 ml diferente de acordo com uma proporção de misturação descrita nos Exemplos 7A a 9A da Tabela 2 seguinte similarmente ao apresentado acima, foi introduzido, e foi misturado junto a 25°C por cerca de 5 segundos usando uma barra de vidro de modo que a mistura pudesse se tornar homogênea.
A composição resultante foi injetada em uma seringa e imediatamente preenchida em um molde para preparar uma amostra de produto curado de acordo com o procedimento seguinte, como ilustrado na Fig. 1. Em uma placa de vidro, uma lâmina de PE Lumirror (nome comercial) e um molde de flüor-resina que possui uma espessura de 0,5 mm (tamanho interno do molde: 25 mm (comprimento) x 2 mm (largura)) foram superpostos nessa ordem. Nesse molde, a composição para reparo de tecido duro preparada foi preenchida. O trabalho de preenchimento foi realizado cuidadosamente de tal modo que não houvesse a formação de bolhas. Após o término do preenchimento, uma lâmina de PE Lumirror (nome comercial) e uma placa de vidro foram ainda nela superpostas nessa ordem, e os quatro cantos das duas placas de vidro mais externas foram fixados com clips. A seguir, ficaram em repouso por 24 horas a 25°C (temperatura ambiente) e depois o produto curado foi recolhido do molde. Quando o produto curado resultante tinha irregularidades nas superfícies, as superfícies eram friccionadas com um papel abrasivo à prova d'água #600 para remover
64/119 irregularidades e, dessa forma, um produto curado era preparado. O produto curado resultante tinha um tamanho de um comprimento de 25 mm, uma largura de 2 mm e uma espessura de 0,5 mm.
O módulo elástico flexural (taxa de teste: 2 mm/min), a resistência â tração (taxa de teste: 1 mm/min) e a resistência flexural (taxa de teste: 2 mm/min) do produto curado foram determinados 24 horas após a preparação por EzTest/CE fabricado por Shimadzu Corporation. Os valores são, cada um, uma média de valores obtidos por medições de quatro vezes. Os resultados da avaliação são apresentados na Tabela 2.
Avaliação da Resistência à Compressão
Em um tubo de ensaio de 5 ml, o polímero (B) foi pesado de acordo com uma proporção de misturação descrita nos Exemplos 7A a 9A da Tabela 2 seguinte. No tubo de ensaio no qual o polímero (B) foi pesado, um líquido misto da solução de monômero (A) e da composição de iniciador da polimerização (C) , que foi preparado em um tubo de ensaio de 1 ml diferente de acordo com uma proporção de misturação descrita nos Exemplos 7A a 9A da Tabela 2 seguinte similarmente ao apresentado acima, foi introduzido, e foi misturado junto a 25°C por cerca de 5 segundos usando uma barra de vidro de modo que a mistura pudesse se tornar homogênea.
Da composição resultante, um produto curado que possui um tamanho de 4,0 mm x 4,0 mm x 3,0 mm e um produto curado de 6 mm (diâmetro) x 8 mm (comprimento) foram preparados. Vinte e quatro horas após a preparação, a resistência à compressão (taxa de teste: 2 m/min) foi medida por um
65/119
Autograph (DSS500 fabricado por Shimadzu Corporation). Os resultados são apresentados na Tabela 2.
Tabela 2
Composição adesiva (parte(s) por peso) Módulo elástico flexural (MPa) Resis- tência à tração (MPa) Resistência. à compressão (MPa) Resistên -cia flexural (MPa)
Ex. 7 A Monômero (A) : 586 mg (66,6) Polímero (B) : 262 mg (29,7) Composição do iniciador de polimeriza ção (C): 3 3 mg (3,7) 420 30 55 50
Ex. 8A Monômero (A) : 586 mg (51,2) Polímero (B) : 525 mg (45,9) Composição do 540 26 60 60
66/119
iniciador de polimeriza ção (C): 33 mg (2,9)
Ex. 9A Monômero (A) : 586 mg (32,6) Polímero (B) : 1180 mg (65,6) Composição do iniciador de polimeriza ção (C): 3 3 mg (1,8) 1500 50 63 67
Propriedades Exotérmicas
Em um tubo de ensaio de 3 0 ml, o polímero (B) e sulfato de bário (disponível por Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) foram pesados de acordo com uma proporção de misturação descrita no Exemplo 10A. A seguir, em um tubo de ensaio de 10 ml, a solução de monômero (A) e a composição de iniciador da polimerização (C) foram pesadas de acordo com uma proporção de misturação descrita no Exemplo 10A similarmente ao apresentado acima, e foram
67/119 misturadas juntas. A mistura foi introduzida no tubo de ensaio no qual o polímero (B) foi pesado, e foram misturadas juntos a 25°C por 1 minuto usando uma barra de vidro de modo que a mistura pudesse se tornar homogênea. A seguir, a mistura foi colocada em um recipiente cilíndrico que possui um diâmetro de 30 mm e uma altura de 15 mm, e um termômetro foi inserido na parte central da mistura para medir a temperatura.
Um exemplo de um caso em que peróxido de benzoíla (disponível por Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) foi usado como um iniciador da polimerização é mostrado como Exemplo comparativo 2A. Ou seja, em um béquer de 100 ml, o polímero (B), sulfato de bãrio e peróxido de benzoíla foram pesados de acordo com uma proporção de misturação descrita no Exemplo comparativo 2A. Nesse béquer, a solução de monômero (A) foi pesada e introduzida, e foram misturados juntos a 25°C por 1 minuto usando uma barra de vidro de modo que a mistura pudesse se tornar homogênea. A seguir, a mistura foi colocada em um recipiente cilíndrico que possui um diâmetro de 30 mm e uma altura de 15 mm, e um termômetro foi inserido na parte central da mistura para medir a temperatura.
Os resultados são apresentados na Tabela 3. Como para a composição preparada a partir do monômero (A), do polímero (B) e da composição de iniciador da polimerização (C), a temperatura começou a lentamente se elevar imediatamente após misturação, e a temperatura mais alta era relativamente baixa. Por outro lado, no caso de utilização de peróxido de benzoíla como um iniciador da polimerização, foi necessário um tempo relativamente longo
68/119 antes que a temperatura se elevasse, e, após a temperatura começar a se elevar, a temperatura rapidamente aumentou em um tempo curto. Além disso, a temperatura mais alta era maior do que aquela da composição preparada a partir do monômero (A) , do polímero (B) e da composição de iniciador da polimerização (C).
Tabela 3
Composição adesiva (parte(s) por peso) Temperatura
Ex. 10A Monômero (A): 20 g (27,7) Polímero (B): 48 g (66,4) Composição do iniciador de polimerização (C) : 0,9 g (1,2) Sulfato de bãrio: 3,4 g (4,7) A temperatura se elevou suavemente por 5 minutos e 30 segundos após misturação até alcançar 30°C, a seguir se elevou relativamente rapidamente até alcançar a temperatura mais elevada de 60°C em 7 minutos e 30 segundos após misturação e depois lentamente diminuiu.
Ex. Comp. 2A Monômero (A): 20 g (30,6) Polímero (B): 40 g (61,2) Composição do iniciador de polimerização (C): 0,4 g (0,6) Sulfato de bãrio: 5,0 g (7,6) A temperatura quase não se elevou por 6 minutos após misturação, e depois se elevou suavemente até alcançar 30°C em 9 minutos após misturação, e a seguir rapidamente se elevou até alcançar a temperatura mais elevada de 85°C em 9 minutos e 30 segundos após misturação e depois
69/119
lentamente diminuiu.
Avaliação da Resistência Adesiva
Sobre uma superfície de osso cortical do fêmur canino, uma barra de resina acrílica que possui um diâmetro de 5 mm foi fixada em ângulos retos usando uma composição obtida por misturação dos componentes de acordo com uma proporção de misturação descrita no Exemplo 10A, e eles foram imersos em água a 37°C por 24 horas, seguido por realização de um teste de arrancamento da barra de resina acrílica do osso usando um Autograph (DSS500 fabricado por Shimadzu Corporation). Como resultado, a resistência adesiva era de
MPa.
Exemplos 1B a 13B, Exemplos Comparativos 1B a 13B
Nos exemplos e exemplos comparativos seguintes, o mesmo monômero (A) e a mesma composição de iniciador da polimerização (C) que os exemplos acima foram usados. Como o polímero (B) , uma mistura obtida por misturação dos polímeros (bl), (b2) e (b3) mencionados anteriormente em uma proporção de misturação descrita nas Tabelas 4 a 11 seguintes foi usada. Como o meio de contraste de raios X, óxido de zircônio disponível por Daiichi Kigenso Kagaku Kogyo Co., Ltd. foi usado. A misturação dos polímeros (bl), (b2) e (b3) com óxido de zircônio foi realizada por uma agitadora Turbula (tipo T2C fabricada por Willy A. Bachofen AG) por 30 minutos a 23 + 1°C.
Avaliação da Dispersibilidade Homogênea
Em um recipiente de polipropileno que possui um diâmetro interno de 2,5 cm e uma profundidade de 1 cm, o polímero (B) e óxido de zircônio foram pesados de acordo com uma proporção de misturação dos Exemplos 1B a 13B e
70/119
Exemplos comparativos 1B a 13B descrita nas Tabelas 4 a 11 seguintes. Nesse recipiente plástico, o monômero (A) e a composição de iniciador da polimerização (C) , que foram misturados juntos em um tubo de ensaio de vidro de 10 ml de acordo com uma proporção de misturação dos Exemplos 1B a 13B e Exemplos comparativos 1B a 13B descrita nas Tabelas 4 a 11 seguintes similarmente ao apresentado acima, foram injetados, e foram misturados juntos por uma espátula de polipropileno a 25°C por 20 segundos. A seguir, o estado da mistura no recipiente foi confirmado por observação visual. A avaliação foi realizada da seguinte forma. Quando um pó do polímero (B) não podia ser misturado, foi avaliado como sendo 0; quando foram observados grumos não dissolvidos de pó, foi avaliado como sendo 1; quando a mistura não tinha fluidez e estava no estado dissolvido do tipo argila, foi avaliado como sendo 2; e quando a mistura tinha fluidez e estava no estado dissolvido, foi avaliado como sendo 3. Os resultados da avaliação são apresentados na Tabela 7. No caso de 0, nenhuma amostra de teste podia ser preparada e, portanto, outras avaliações não foram realizadas. Os resultados da avaliação são apresentados nas Tabelas 4 a
11.
Dispersibilidade Homogênea de Meio de Contraste de Raios X
Em um recipiente de polipropileno que possui um diâmetro interno de 2,5 cm e uma profundidade de 1 cm, o polímero (B) e óxido de zircônio foram pesados de acordo com uma proporção de misturação dos Exemplos 1B a 13B e Exemplos comparativos 1B a 13B descrita nas Tabelas 4 a 11 seguintes similarmente ao apresentado acima. Nesse recipiente plástico, o monômero (A) e a composição de
71/119 iniciador da polimerização (C) , que foram misturados juntos em um tubo de ensaio de vidro de 10 ml de acordo com uma proporção de misturação dos Exemplos 1B a 13B e Exemplos comparativos 1B a 13B descrita nas Tabelas 4 a 11 seguintes similarmente ao apresentado acima, foram injetados, e foram misturados juntos por uma espátula de polipropileno a 25°C por 20 segundos. O estado da mistura no recipiente foi confirmado por observação visual por meio de misturação por espátula e pipetagem. A avaliação foi realizada da seguinte forma. Quando a precipitação do meio de contraste de raios X no polímero (B) era observada, foi avaliado como sendo 0; quando a precipitação do meio de contraste de raios X era observada, mas precipitação não era observada durante a agitação de 20 segundos pela espátula, foi avaliado como sendo 1; e quando a precipitação do meio de contraste de raios X não era observada pelo estágio de agitação, foi avaliado como sendo 2. Os resultados da avaliação são apresentados nas Tabelas 4 a 11.
Avaliação da Viscosidade Inicial
Em um recipiente de polipropileno que possui um diâmetro interno de 2,5 cm e uma profundidade de 1 cm, o polímero (B) e óxido de zircônio foram pesados de acordo com uma proporção de misturação dos Exemplos 1B a 13B e Exemplos comparativos 1B a 13B descrita nas Tabelas 4 a 11 seguintes. Nesse recipiente plástico, o monômero (A) e a composição de iniciador da polimerização (C) , que foram misturados juntos em um tubo de ensaio de vidro de 10 ml de acordo com uma proporção de misturação dos Exemplos 1B a 13B e Exemplos comparativos 1B a 13B descrita nas Tabelas 4 a 11 seguintes similarmente ao apresentado acima, foram
72/119 injetados, e foram misturados juntos por uma espátula de polipropileno a 25°C por 20 segundos. Sessenta segundos após misturação, a viscosidade foi medida a 25°C pelo uso de um reômetro (fabricado por HAAKE, RS150). Foi confirmado que a viscosidade aumentava com o tempo. Os resultados da avaliação são apresentados nas Tabelas 4 a 11.
Avaliação da Operabilidade
Em um recipiente de polipropileno que possui um diâmetro interno de 2,5 cm e uma profundidade de 1 cm, o polímero (B) e oxido de zircônio foram pesados de acordo com uma proporção de misturação dos Exemplos 1B a 13B e Exemplos comparativos 1B a 13B descrita nas Tabelas 4 a 11 seguintes. Nesse recipiente plástico, o monômero (A) e a composição de iniciador da polimerização (C) , que foram misturados juntos em um tubo de ensaio de vidro de 10 ml de acordo com uma proporção de misturação dos Exemplos 1B a 13B e Exemplos comparativos 1B a 13B descrita nas Tabelas 4 a 11 seguintes similarmente ao apresentado acima, foram injetados, e foram misturados juntos por uma espátula de polipropileno a 25°C por 20 segundos. Quinhentos e quarenta segundos após misturação, a viscosidade foi medida a 25°C pelo uso de um reômetro (fabricado por HAAKE, RS150). Foi confirmado que a viscosidade aumentava com o tempo. A avaliação foi realizada da seguinte forma. Quando a viscosidade era de no mínimo 80.000 x 103 cP, foi avaliada como sendo 0; quando a viscosidade estava na faixa de 80.000 x 103 cP até 50.000 x IO3 cP, foi avaliada como sendo 1; quando a viscosidade estava na faixa de 50.000 x 103 cP até 20.000 x 103 cP, foi avaliada como sendo 2; e quando a viscosidade era no máximo de 20.000 x 103 cP, foi
73/119 avaliada como sendo 3. Os resultados da avaliação são apresentados nas Tabelas 4 a 11.
Avaliação das propriedades mecânicas (1) Módulo elástico flexural, resistência flexural e resistência à tração
Em um recipiente de polipropileno que possui um diâmetro interno de 2,5 cm e uma profundidade de 1 cm, o polímero (B) e oxido de zircônio foram pesados de acordo com uma proporção de misturação do Exemplo 1B, Exemplo 2B, Exemplo 8B, Exemplo comparativo 1B, Exemplo comparativo 2B, Exemplo comparativo 4B e Exemplos comparativos 6B a 9B descrita nas Tabelas 4 a 11 seguintes. Nesse recipiente plástico, o monômero (A) e a composição de iniciador da polimerização (C) , que foram misturados juntos em um tubo de ensaio de vidro de 10 ml de acordo com uma proporção de misturação dos exemplos e exemplos comparativos acima descrita nas Tabelas 4 a 11 seguintes similarmente ao apresentado acima, foram injetados, e foram misturados juntos por uma espátula de polipropileno a 25°C por 20 segundos. A mistura resultante foi imediatamente preenchida em um molde para preparar uma amostra de produto curado de acordo com o procedimento seguinte, como ilustrado na Fig. 1. Em uma placa de vidro, uma lâmina de PE Lumirror (nome comercial) e um molde de flúor-resina que possui uma espessura de 0,5 mm (tamanho interno do molde: 25 mm (comprimento) x 2 mm (largura)) foram superpostos nessa ordem. Nesse molde, a composição para reparo de tecido duro preparada foi preenchida. O trabalho de preenchimento foi realizado cuidadosamente de tal modo que não houvesse a formação de bolhas. Após o término do preenchimento, uma
74/119 lâmina de PE Lumirror (nome comercial) e uma placa de vidro foram ainda nela superpostas nessa ordem, e os quatro cantos das duas placas de vidro mais externas foram fixados com clips. A seguir, ficaram em repouso por 24 horas a 25°C (temperatura ambiente) e depois o produto curado foi recolhido do molde. Quando o produto curado resultante tinha irregularidades nas superfícies, as superfícies eram friccionadas com um papel abrasivo à prova d·agua #600 para remover irregularidades e, dessa forma, um produto curado era preparado. O produto curado resultante tinha um tamanho de um comprimento de 25 mm, uma largura de 2 mm e uma espessura de 0,5 mm.
horas após a preparação, o módulo elástico flexural (taxa de teste: 2 mm/min), a resistência flexural (taxa de teste: 2 mm/min) e a resistência à tração (taxa de teste: 1 mm/min) do produto curado foram determinados por um Autograph (EZ-S fabricado por Shimadzu Corporation). Os valores são, cada um, uma média de valores obtidos por medições de quatro vezes. Os resultados da avaliação são apresentados nas Tabelas 4 a 11.
A avaliação foi realizada da seguinte forma. Quando o módulo elástico flexural era no mínimo de 1.800 MPa, a resistência flexural era no mínimo de 50 MPa, e a resistência à tração era no mínimo 30 MPa, a amostra era considerada aprovada. Quando o meio de contraste de raios X não estava disperso homogeneamente e qualquer espécime de um produto curado homogêneo não era obtido, era considerado imensurável. Os resultados da avaliação são apresentados nas Tabelas 4 a 11.
(2) Avaliação da resistência à compressão
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Em um recipiente de polipropileno que possui um diâmetro interno de 2,5 cm e uma profundidade de 1 cm, o polímero (B) e oxido de zircônio foram pesados de acordo com uma proporção de misturação do Exemplo 2B, Exemplo 8B, Exemplo comparativo 1B, Exemplo comparativo 2B e Exemplo comparativo 6B descrita nas Tabelas 4 a 11 seguintes. Nesse recipiente plástico, o monômero (A) e a composição de iniciador da polimerização (C), que foram misturados juntos em um tubo de ensaio de vidro de 10 ml de acordo com uma proporção de misturação dos exemplos e exemplos comparativos acima descrita nas Tabelas 4 a 11 seguintes similarmente ao apresentado acima, foram injetados, e foram misturados juntos por uma espátula de polipropileno a 25°C por 2 0 segundos. Em uma placa de vidro, uma lâmina de PE Lumirror (nome comercial) e um molde de resina de silício que possui uma espessura de 5 mm (tamanho interno do molde: 10 mm (comprimento) x 10 mm (largura)) foram superpostos nessa ordem como ilustrado na Fig. 2. Nesse molde, a composição para reparo de tecido duro preparada foi preenchida. O trabalho de preenchimento foi realizado cuidadosamente de tal modo que não houvesse a formação de bolhas. Após o término do preenchimento, uma lâmina de PE Lumirror (nome comercial) e uma placa de vidro foram ainda nela superpostas nessa ordem, e um peso de 200 g foi colocado no topo. A seguir, ficaram em repouso por 24 horas a 25°C (temperatura ambiente), depois o produto curado foi recolhido do molde, e, dessa forma, um produto curado foi preparado. Quando o produto curado re sultante t inha irregularidades nas superfícies, as superfícies eram friccionadas com um papel abrasivo à prova d'água #600 para
76/119 remover irregularidades. Vinte e quatro horas após a preparação, a resistência à compressão do produto curado foi medida por uma máquina de teste de precisão universal (tipo 2100 fabricado por Intesco Co., Ltd.) em uma taxa de teste de 2 mm/min e a 23 ± 1°C. A avaliação foi realizada da seguinte forma. Quando a resistência à compressão era no mínimo de 70 MPa, era cons iderada aprovada. Quando nenhum ponto de rendimento era observado, era considerada imensurável. Os resultados da avaliação são apresentados nas Tabelas 4 a 11.
Avaliação Global
Quando a dispersibilidade homogênea era no mínimo 2, a dispersibilidade homogênea do meio de contraste de raios X era no mínimo 1, a viscosidade inicial, ou seja, viscosidade após 60 segundos, estava na faixa de 10 a 2.000.000 cP, a operabilidade era 3 e as propriedades mecânicas eram consideradas aprovadas, foi avaliada como sendo AA; quando a solubilidade era no mínimo 1, a homogeneidade de dissolução era no mínimo 1, a viscosidade após 60 segundos estava na faixa de 10 a 2.000.000 cP, a operabilidade era no mínimo 2 e as propriedades mecânicas eram consideradas aprovadas, foi avaliada como sendo A; quando a solubilidade era no mínimo 1, a homogeneidade de dissolução era no mínimo 1, a viscosidade após 60 segundos estava na faixa de 10 a 2.000.000 cP, a operabilidade era no mínimo 1, e as propriedades mecânicas eram consideradas como aprovada, era avaliada como sendo B; quando a solubilidade era 0, ou quando a homogeneidade de dissolução era 0, ou quando a viscosidade após 60 segundos estava fora da faixa de 10 a 2.000.000 cP, ou quando a operabilidade
77/119 era Ο, ou quando as propriedades mecânicas eram consideradas inaceitáveis, era avaliada como sendo C. Os resultados da avaliação são apresentados nas Tabelas 4 a
11.
78/119
Tabela
Ava- liação global L ã
CM S i -H «0 •3 S <« | *5! Pi g
Propriedades mecânicas ( 1 (0 0 00 -rl l«J •rl u o· to β /Λ Λ) ω «υ μ Pi 4-) 4J
Resis- tência flexu- ral
Módulo elástico flexural
Operabilidade •rl „ m o o S 7 H s .33*° > o o o Lfl
Aval. ro
1 1, i w -r 0 Ό -rl C 2 U nj O ü «1 Ό -H _| η ·Η β (d ο > ω H Η o in i—1
Homo- gen. de agita- ção rH
Capacida -de de agita- ção co
H S 0 0 0 Q. 0 -H S - S â Ü ο β tí a rU s M 8 υ o- g - o, 0 ο ζΤ H ld £ 00 <§ ·· ΰ β ~ λ g o tn h ε O £ in Ή pQ r—1 ' (Ό / 0 ^0 Cm co
κ 2 w
79/119
ã
Aprovad o 114
Aprova do 45
Aprova do 59
Aprovado 2.660
280
n
2.8
Cl
ro
·· ο\° — m ro XI <N '—' H , H 1 Λ . π O -H Lfl m £ Ό H 0 ro A. o * .2 <p 8 % .. <·, & ,8 .s ’ 3 S c “ ° «· β 0 N ~ S> ° -Η & E Óxido de zircônio: 363,5 mg Monômero (A) : 560 mg (53,8) Polímero
J PQ W
80/119
Figure BR112012011776B1_D0009
81/119
Observações: (bl) + (b2) + (b3) = 10% % de (bl) a (b3) significa % por peso. O mesmo se
82/119
Tabela 4 (continuação)
a
o o in in
n
00 in
ÍN
Monômero (A): 560 mg (53,8) ιη Λ° oV 0 σί θ Λ° b - ιη ιη ° B 3 3 01 » ή 3 .... - -I _ Λ ΓΟ P C? tn H CM 5- S e £ ô λ 1 LO )S tf _ '& -§ .2 .. § U5 í » ô c 1 tf 3 o 5> P ή o iret U 0» Ü· Óxido de
J Λ
83/119
14.800
CM
Γ0
zircônio: 446,5 mg B1 o 5 H O — § S « <0 ω Γ0 tí .. LO 2 £ o\° o\° 0 tP o\o ht ε — o ' ε ~ in 00 H Ή CQ - CM „ — r—1 CD CJ S S ~ h £ S ê £ Composição do iniciador
M ffl w
ção (C): 35
84/119
m Cn g •8 ° í* •8 <o 1 £ £ 5 O N
85/119
Tabela
Aval. global
Propriedades mecânicas (MPa) Resist. à compressa o
Resist . â tração
Resist flexur al
Módulo elástico flexural
Operabi1idade rt « Ό o -Η η tO Λ 0 x Λ ü v 0 to H > Ό 7.900
i—1 rt a ΓΩ
1 <1> rt Τ' Ο Ό -Η K Çj o rt υ ~ 0 ra Ό ·Η „ -1-1-1-1 fí r-l 7-> > a -rl 50
Homog. de agitaç ão OJ
• o* υ rt rt φ 4J o Ρι Ό ·Η «tJ rt O) u rt m
Composição para reparo de tecido duro (parte(s) por peso) Monômero (A) : 560 mg (48,8) o\° o\o 0 tn θ <Λ° θ Ϊ Η θ ° θ ! ~ m - 1/1 .. “> M PQ «· CO -—> , , r-) (Ν -φ <N p m - q λ - °> ” Λ “ 2
Ex. 5B
86/119
13.000 i
m
140
CM
ΓΠ
Π 1 1/1 Fl ni Γ0 ίΐ 0 N s -H *H - ω o 2 o H f? m 0 Ό ΰ Ό i ~ ~ í G M 0 g1 8 -H g, $ Óxido de zircônio: 552,5 mg i Monômero (A) : 560 mg (48,8) Polímero (B): 552,5
w
o\0
Lf)
ÍN
LO
Λ o\°
O
ÍN
Λ
87/119
o\° ιη Γ- ΓΟ ΓΟ £ η 1 1/1 0 Ν S Η Ή . § § -η 3 | 2 e 1 β Η 0 S1 δ ·Η & '8· -8 .2 ε δ ‘8 •Η Η CN χ .□ ίη Ό £ ιη
88/119
Tabela 5 (continuação)
24.200
CM
500
CM
<*>
Monômero (A) : 560 mg (48,8) ιη oX° Ο Η θ o\o ° Ü 2 * m ° ω S m .· ή — - r-( Λ CM P 2 tn H 3 CQ B £ £ n 1 ,2 H d m λ & 0 N Q .η 'tf 'H H- ω O 0) h, f? n â * * | 3 ~ ε a η o & P -H 0 !!(J U Ch o o Ό 0 Ό •H X Ό
x s H
89/119
Aprova- do 121
i Aprova- do 48
Aprova -do 66
Aprovado 3.130 I
33.000
CN
76
CN
zircônio: 552,5 mg Cn 0 É § s « <0 ω tí „ o ~ ~ S β o\° oV o\° θ o in m oJ ·· e co ™ ™ \H PQ M* ΓΟ ...... r-l —' <n LÍ1 o vo - q ~ M S ê £ Composição do iniciador
J PQ W “
φ
Ό ι ιη nJ m
Ν
-Η ··
Η (D U £ — “Η
Figure BR112012011776B1_D0010
90/119
CO (Ν tn g Oxido de zircônio: 694 mg
91/119
Tabela
Aval. global
Propriedades mecânicas (MPa) Resist. à compressa o
Resist . à tração
Resist flexur al
Módulo elástico flexural
Operabilidade Viscosidade (x 103 cP) 7.100
1 n
w rt -το -η * ω ·η H r-i o > -H i-J 29
Homog. de agitaç ão CS)
Capac. de agitaç ão
Composição para reparo de tecido duro (parte(s) por peso) tn ο ε ο — s S « <0 1/1 m tí -Φ 0 — o\o o\° ο ° θ Ê”l |Λ G) |Λ g < 6 » s .. s sh pq co i—i — σι in cw ο ω h a m β e
J w *
92/119
PQ
52.000 i
t—1
267
CM
ΓΩ
n 1 1/1 l§ S g M ~ .2 § · “ ω 0 3 θ ίη n ™ â 10 2 * 1 “ “ § c 3 o B> £ -H 0 líü *= ° Λ o Oxido de zircônio: 694 mg ω 0 H o ~ s S * <0 1/1 m α 0 — s s | í Polímero (B) :
Ex. 10B
m ιη oV>
in (bl): 37,
93/119
Figure BR112012011776B1_D0011
94/119
Tabela 6 (continuação)
8.400
m
110
Monômero (A) : 560 mg (43,4) o\o o\° 0 ω ΛΟ μ cn —. ' o ~ ω s o» _ 5 \H PQ m μ —- cn m cn o ~ h e Λ Λ η 1 ω H ω ο 2 í» r~? 0 Ό ΐ ·Ο § Β ~ 2 β Μ 0 & ·Η 0 «β 6 υ a ο
Ex. 11B
95/119 zircônio tn g
'«f vo
96/119
Tabela
Aval. global
Propriedades mecânicas (MPa) 1 Resist. à compressã o
Resist . à tração
Resist flexur al 1
Módulo elástico flexural
Operabilidade tf M Ό o d H 0 X Oj o o m d Φ > Ό o o CO Γ-
d $ CN
w tf 7* 0 -d K 0 ü^o ra -d •H C M © S> Ή rt 179
Homog. de agitaç ão CN
. o υ tf tf O 4J 0 Οι Ό Ή Hí tf tn υ tf ΓΟ
Composição para reparo de tecido duro (parte(s) por peso) Monômero (A): 560 mg (43,4) o\® o\° 0 ° «\® ° H 01 — —. o — g L e Y s .. S \d ffl 'T m .. — r-t σι ΙΛ CN O ~ h £ ω ô β
Ex. 12B
97/119
cn
69.680
i—1
270
CN
ΓΌ
π 1 1/1 >8 Ο Ν - % 3 'Η - “ ω 0 .2 α> ϊη η ™ 0 Ό υ * g 3 “ ί « 'rH 0 S1 s ·* â '& Oxido de zircônio: 694 mg Monômero (A) : 560 mg (37,6) Polímero (B): 892,5
CQ M H
ο\ο
Ο (bl): 25
98/119
Figure BR112012011776B1_D0012
99/119
Tabela
Η Λ <β 0 ι—1 > I—1 <β < tn ο
Propriedades mecânicas (MPa) Resist. à compressa 1 o 1 Aprovado 85
Resist . a tração Aprova do 37
Resist. flexural Reprovad ο 42
Módulo elástico flexural Reprovad ο 1.780
Operabi1idade (0 M •rl 05 λ 0 x Λ υ υ 05 •Η Φ > Ό
ι—Ι Λ %
ω rt c* 0 -H X * ü . ü ü 05 ·Η •Η tí rd o > Ή H
Homog. de agitaç ão ο
Capac. de agitaç ão m
Composição para reparo de tecido duro (parte(s) por peso) ο £ Φ g tn <Ο ω > tí Γ- ο ·· - s s o\o 0 tP O oV A» M o o © O VO H £ in .... Ή ffl ' Γ- - —· — r-l Η —- N Cl 0 OÍ — Η Λ Λ Λ κ Λ ·
Ex. Comp. 1B
100/119
o
Imensuráv el
Aprova do 41
Aprovado 51
Aprovado 2.200
vo
m
> ϊ—l
o
m
n 1 ω >S Λ n >10 f-\ M -8 -H ω 0 .5 o r» n 0 Ό Έ3 V Ê ~ ~ í tí H 0 g1 £ -η ο «ΰ B ° o Oxido de zircônio: 127,5 mg Monômero (A) : 560 mg (70,6) Polímero (B) :
Ex. Comp. 2B
ο
Lf)
CM ©\° (bl): 100
101/119
ο\° Λ» Ο Ο (Μ (Ό β £ .§ 8 8 s - -ϊ ·8 'Η .. ω 0 5 ω ίϊι ·— ^ 0 ΰ * Í 2 'd /Ι £* ο .5 η θ É υ 'Η §, κβ Óxido de zircônio: i 198,5 mg
102/119
Tabela 8 (continuação)
u
o t—l
<*>
O O
O
(*)
Monômero (A) : 560 mg (62,7) o\0 0 Cn «vo o\» μ ε — ο ο ο Θ ΓΠ Η ε — ω \Η CQ ·> ΓΩ ·· (—1 Γ- ΓΩ r-l ~ ΓΩ 0 σ» Λ CM Λ CM (Ν ·—· Λ — ,2 η Ιΰ ω Λ -η $ Ν °- ω 0 2 Φ b 77 & υ ~ R ‘2 η ο g1 £ ·Η ο «ϋ Β υ a ο
Ex. Comp. 3B 1
103/119
u
Aprova do 45
Aprovado 60
Aprovado 2670
ro
ro
çf o
o
ro
Óxido de zircônio: 297,5 mg Monômero (A): 560 mg (62,7) o\O o\O o\° o tn ° .. Ê tn cn oi g ~ in - ™ φ H \H PQ - <*J ...... r-i Γ- Γ0 _ _ Λ P í\j rH CN CO CN £ £ £ I Composição do
x & S W 0 u
iniciaaor
104/119
ιη ro ο Ο ο Β1 ο Oxido de zircônio: 297,5 mg
105/119
Tabela
Aval. globa 1 u
Propriedades mecânicas (MPa) Resist. à compressa o
Resist . à tração
Resist. flexural
Módulo elástico flexural
© Ό flj Ό •rt rd -rl 8 H © O flj (Ί Ό o •rl Ή (0 — 0 N CM ü υ η •h > Ό 2.400
Aval. ro
© «J ·£- 0 *H * n O . 0 —’ Ü W -H -H G r-l o > Ή H 11
Homog. de agitaç ão o
Capac. de agitaç ão i ί tn
Composição para reparo de tecido ' duro (parte(s) por peso) tn ο ε g S o <O o? G .. vo 0 ~ s s A· 0 O O A» AO M g —. o O o © (OH g —. tn .... CQ - fO ·. ·— r-l — Γ - (Ν (Ό 0 Ch — η Λ Λ CM cn Λ — —·
j έ cq £ § u
106/119
u
Aprovado 110
Aprova do 57
Aprovado 64
Aprovado 2.710
81.000 i
o
700 !
OJ
ro
π 1 »§ s g M ~ £ 3 -H ·' ° ω 0 2 o b fV 0 -o -El -0 g E - 1 tí 3 0 W δ ·Η â 'S· Óxido de zircônio: 297,5 mg Monômero (A): 560 mg (53,8) Polímero (B): 446,5
K § 8 ω 0 ω u
(bl): 100%
107/119
Λ» Ο ΓΟ Λ Λ 1 .§ 8 S m ~ Η Τ’ 'Η - ” § § -η « | S 1 « Η Ο δ> 8 'Η g. 'S $ .2 ε 8 <8 3 .jj S Ό Ν «
108/119
Tabela 9 (continuação)
o
Aprovado 41
Aprova do 93
Aprovado , 5.480 1
106.500 1 1
O
o
o
ro
Monômero (A) : 560 mg (43,4) o\° 0 o\° o o\° μ tn — o o o d) ·· g 00 H 2 —- * Ή CQ CO γη in h —m 0 lo Λ cn Λ CM —' — o 1 >8 H d CO ‘0 /*> K] £ ro o 2 θ íii F7 ™ 1 ’d í ο 21 P ·Η 0 íftí S U o
Ex. Comp. 7B i 1
109/119 γΗ
Φ σι ο
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Μ
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φ .. Ο tn ε 0 «Λ» ο\° ο\° Ο
τ3 ο _I tn d d CD ,—, Ο Ο Ο
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Ή (Λ d ι—1 σι LD ι—1 c7 ,—,
X Μ ω 0 ο ί£> -- £ β σι
ο Ν £ Λ £
Ο )(ΰ ο
Η
Ο &
Ο
U iniciador
CQ
C0
110/119
ιη .. ® ϋ d ο Β1 ΐίΰ ® ο Óxido de zircônio: 694 mg
111/119
Tabela 10
Aval. globa 1 o
Propriedades mecânicas (MPa) Resist. à compressã o
Resist. à tração Aprovado 110
Resist flexur al Aprova do 78
Módulo elástico flexural Aprovado 3.330
Operabilidade (0 m Ό o •d H ta 0 * Λ o o to •d Φ > * 859.300
H ti $ o
ω nJ <? 0 -rl x * υ . o — υ m -η „ H C i—1 7~) > Ή H 4.000
Homog. de agitaç ão CM
Capac. de agitaç ão CM
Composição para reparo de tecido duro (parte(s) | por peso) B1 o e ri o 2 S <O 1/1 ch ri 2 § ~ θ\« 0 Ο Λ» o\° ri tn — o o o 0 · ê 00 H ε .... M pq CQ ·· —' — rd —, Ch LO CM CQ 0 co — Η Λ Λ
J & ffl “ Ô Λ
112/119
Ο
ο (Μ m σ\ σ\
ο
31
(Μ
ΓΟ
Λ 1 10 ,2 η ίΰ <η _ i(o π κι -* Ο $ ·Η *· 00 ω 0 5 <υ ϊΐ 7? ™ Ο Ό tJ Ό g Β - & c 3 ο 2> Ρ -η 0 κβ É υ Οι Ο- Óxido de zircônio: 694 mg Monômero (Α) : 560 mg (37,6) Polímero (Β): 892,5
• Οι CQ χ ε ο W 0 <-) ο
ο\°
Ο
Η
Λ (b2): 100%
113/119
ο\° Ο Γ9 Λ η 1 “7 ,2 Μ d m -8 .3 .· * § Η Π s 2 ί -a -log- £ -η ο id 5 s .2 ? •8 | h x 3 s Ό N 0!
114/119
Tabela 10 (continuação)
u
o
Monômero (A) : 560 mg (31,4) O oV> 0 O ©\« o o\o H rH 1 o o o rH ·· ϊ-1 ΓΌ o — Λ CM 43 Λ « g1 — £ — >8 s g m ~ Y § H ·· Ί 0) 0 .2 <1> fn n --1 0 Ό d Ό g 2 ~ 1 « H 0 S1 δ ·Η â '& I Óxido de
Ex. Comp. 11B
115/119 zirconio
116/119
Tabela 11
Aval. globa 1 u
Propriedades mecânicas (MPa) Resist. à compressã o
Resist . à tração
Resist flexur al
Módulo elástico flexural
Operabl1idade 0 o •H <-l 0 CM o 0 TO •Η 0 > Ό
r-t 1
TO (0 -το ·η X 0J o 0 — 0 TO -H •Η Π r-i θ > Ή Μ
Homog. de agitaç ão
• Ü· ü d rt 0 4J 0 Οι Ό -ri 10 flj 01 U 0 o
Composição para reparo de tecido duro (parte(s) por peso) tn 0 Ê Η o — § s * <0 d .. co 0 -s 2 o\° o tn <Λ° <a° o H è —- o o o (D ·· Γ- i-t d — O ..... \h pQ cn vo r-t — t-l VO ι-H ÍN — 0 — Λ Λ m CM H -- Λ
Oi CQ x ε cj W 0 H u
117/119
ο
ο
η 1 ί8 g S - £ δ ·Η °1 ο ’δ ο í § Η ~ 1 ΐ ·Ι ο g. Ρ -Η 0 !ίΰ 5 υ a ο [ ! Óxido de zircônio: 1.190 mg Monômero (Α) : 560 mg (31,4) Polímero (B): 1.190
• a cq X £ ro W 0 H U
Λ» (bl): 100
118/119
(b3): 0% Π 1 (Λ íS H (ti CO <5· S .. TO O 2 Φ Ííí r? ’-Ι Ο Ό TÍ Ό e — — £L , 5 π ÍH r-t 0 21 P -H 0 Ifti 5 U Oi U Óxido de zircônio: 1.190 mg
119/119
Lista de Sinais de Referência
11: placa de vidro, 12: Lumirror (nome comercial), 13:
molde de flúor-resina (a parte branca central indica um espaço de 25 mm (comprimento) x 2 mm (largura) , e essa parte é preenchida com um liquido misto da solução de monômero (A), do polímero (B) e da composição de iniciador da polimerização (C)).
21: placa de vidro, 22: Lumirror (nome comercial), 23: molde de resina de silicio (a parte branca central indica um espaço de 10 mm (comprimento) x 10 mm (largura) x 5 mm (espessura), e essa parte é preenchida com um liquido misto da solução de monômero (A), do polímero (B) e da composição de iniciador da polimerização (C)).
1/6

Claims (7)

  1. REIVINDICAÇÕES
    1. Composição para reparo de tecido duro, caracterizada por compreender 24 a 84 partes em peso de um monômero (A) de (met)acrilato, 35 a 65 partes em peso de um
    5 polímero de (met) acrilato (B) e 0,5 a 10 partes em peso de uma composição de iniciador da polimerização (C) que contém um composto de organoboro (cl) de tributilboro parcialmente oxidado, desde que a quantidade total dos componentes (A), (B) e (C) seja de 100 partes por peso, e
    10 em que o polímero (B) é uma mistura polimérica que compreende partículas de polímero (bl) tendo um peso molecular ponderai médio de 30 x 104 a 60 x 104 e uma área de superfície específica de 1,5 a 4,5 (m2/g), partículas de polímero (b2) tendo um peso molecular ponderai médio de 5 x
    15 104 a 20 x 104 e uma área de superfície específica de 0,51 a 1,2 (m2/g), e partículas de polímero (b3) tendo um peso molecular ponderai médio de 5 x 104 a 20 x 104 e uma área de superfície específica de 0,1 a 0,5 (m2/g) , contém as partículas de polímero (bl) em uma quantidade de 20 a 95%
    20 em peso, e contém as partículas de polímero (b2) e as partículas de polímero (b3) na quantidade total de no mínimo 2% em peso com base no peso total das partículas de polímero (bl) , (b2) e (b3) , desde que a quantidade total das partículas de polímero (bl) , (b2) e (b3) seja de 100%
    25 em peso, a composição ainda compreende um meio de contraste de raio-X, e a composição tem uma viscosidade de 10 a 80.000.000 cp a 25°C, 540 segundos após a mistura dos componentes (A) , (B) e (C) e os componentes para serem
    30 contidos quando necessários.
    Petição 870180060954, de 16/07/2018, pág. 6/31
  2. 2/6
    2. Composição para reparo de tecido duro, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato da composição do iniciador de polimerização (C) conter um solvente aprótico (c2) possuindo um ponto de ebulição de
    5 30°C a 150 °C em uma quantidade de 30 a 80 partes em peso com base em 100 partes em peso do composto de organoboro (cl) .
  3. 3. Composição para reparo de tecido duro, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato da
    10 composição do iniciador da polimerização (C) conter um solvente aprótico (c2') possuindo um ponto de ebulição de 50°C a 120°C em uma quantidade de 5 a 40 partes em peso e um álcool (c3) tendo um ponto de ebulição de 60°C a 180°C em uma quantidade de 0,2 a 5 partes em peso, com base em
    15 100 partes em peso do composto de organoboro (cl).
  4. 4. Composição para reparo de tecido duro, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por ter uma viscosidade de 0,4 a 2.000.000 cp a 25°C dentro de 30 segundos após a mistura dos componentes (A), (B) e (C).
    20 5. Composição para reparo de tecido duro, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por compreender ainda um inibidor da polimerização (D).
    6. Composição para reparo de tecido duro, de acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelo fato do teor do
    25 inibidor da polimerização (D) estar na faixa de 10 a 5.000 ppm com base no monômero (A).
    7. Composição para reparo de tecido duro, de acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelo fato do inibidor de polimerização (D) ser pelo menos uma substância
    30 selecionada a partir de hidroquinona, dibutilhidroquinona,
    Petição 870180060954, de 16/07/2018, pág. 7/31
    3/6 monometil éter hidroquinona, 2, 6-di-terc-butilfenol, 2,6di-terc-butil-p-cresol, catecol, pirogalol, benzoquinona, 2-hidroxibenzoquinona, p-metoxifenol, t-butilcatecol, hidroxianisol butilado, hidroxitolueno butilado e t5 butilhidroquinona.
    8. Composição para reparo de tecido duro, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por compreender ainda um absorvente da luz ultravioleta.
    9. Composição para reparo de tecido duro, de acordo
    10 com a reivindicação 1, caracterizada por compreender ainda pelo menos uma substância selecionada a partir de um flexibilizador e um plastificante.
    10. Composição para reparo de tecido duro, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por compreender ainda
    15 pelo menos uma substância selecionada a partir de agentes anti-infecciosos, antibióticos, agentes antibacterianos, agentes antivirais, analgésicos, composições de analgésicos, fármacos anoréticos, fármacos anti-helmínticos, agentes antiartríticos, agentes
    20 antiasmáticos, anticonvulsivantes, antidepressivos, antidiuréticos, agentes antidiarréicos, fármacos antifármacos antiinflamatórios, fármacos agentes antieméticos, fármacos agentes antiparkinsonianos, fármacos
    25 antipruriginosos, antipsicóticos, fármacos antipiréticos, fármacos antiespasmódicos, agentes anticolinérgicos, agentes simpaticomiméticos, fármacos cardiovasculares, fármacos antiarrítmicos, fármacos anti-hipertensivos, diuréticos, vasodilatadores, fármacos imunossupressores,
    30 fármacos relaxantes musculares, fármacos histamínicos, antienxaqueca, antineoplásicos,
    Petição 870180060954, de 16/07/2018, pág. 8/31
    4/6 parassimpaticolíticos, estimulantes, fármacos sedativos, tranquilizantes, agentes colinérgicos, fármacos quimioterápicos, substâncias radiofarmacêuticas, fármacos de indução óssea, agentes neutralizadores de heparina de
  5. 5 bexiga estática, procoagulantes, agentes hemostáticos, derivados de xantina, hormônios, proteínas de origem natural ou proteínas sintetizadas por engenharia genética, polissacarídeos, glicoproteínas, lipoproteínas, oligonucleotídeos, anticorpo, antígeno, vasopressina,
    10 análogos de vasopressina, epinefrina, selectina, substâncias tóxicas promotoras de coágulo, inibidores do fator de ativação de plasminogênio, ativadores plaquetários, fatores de formação óssea, peptídeos sintéticos que possuem ação hemostática, e
    15 - perfumes como, por exemplo, óleo de laranja, óleo de toranja, óleo de limão, óleo de lima-da-pérsia, óleo de cravo-da-índia, óleo de wintergreen, óleo de menta, espírito de menta, destilado de banana, destilado de pepino, destilado de mel, água de rosas, mentol, anetol,
    20 salicilato de alquila, benzaldeído, glutamato monossódico, etilvanilina, timol e vanilina.
    11. Kit para reparo de tecido duro caracterizado por ter membros nos quais os componentes do monômero (A) de (met)acrilato, do polímero de (met)acrilato (B) e da
    25 composição de iniciador da polimerização (C) contendo um composto de organoboro de tributilboro parcialmente oxidado, que estão contidos na composição para reparo de tecido duro, como reivindicada na reivindicação 1, estão embalados em dois ou mais grupos divididos em uma
    30 combinação opcional.
    Petição 870180060954, de 16/07/2018, pág. 9/31
    5/6
    12. Kit para reparo de tecido duro, de acordo com a reivindicação 11, caracterizado por possuir uma constituição na qual o monômero (A) , o polímero (B) e a composição de iniciador de polimerização (C) são, cada um,
    5 embalados independentemente, e o monômero (A) é primeiro misturado com a composição de iniciador de polimerização (C) contendo um composto de organoboro e subsequentemente misturado com o polímero (B).
    13. Kit para reparo de tecido duro caracterizado por 10 ter membros nos quais os componentes do monômero (A) de (met)acrilato, do polímero (B) de (met)acrilato, da composição de iniciador de polimerização (C) contendo um composto de organoboro de tributilboro parcialmente oxidado e o inibidor da polimerização (D) , que estão contidos na
    15 composição para reparo de tecido duro, como reivindicada na reivindicação 5, estão embalados em dois ou mais grupos divididos em uma combinação opcional.
    14. Kit para reparo de tecido duro, de acordo com a reivindicação 13, caracterizado por ter uma constituição na
    qual uma mistura do monômero (A) e do inibidor da polimerização (D) , do polímero (B) e da composição de iniciador da polimerização (C) são, cada um, embalados independentemente, e a mistura do monômero (A) e do inibidor da polimerização (D) são misturados primeiro com a
    25 composição de iniciador da polimerização (C) contendo um composto de organoboro e subsequentemente misturados com o polímero (B).
    15. Kit para reparo de tecido duro, de acordo com qualquer uma das reivindicações 11 a 14, caracterizado por
    30 incluir uma guia que é usada para aplicação de uma
    Petição 870180060954, de 16/07/2018, pág. 10/31
  6. 6/6 composição para reparo de tecido duro obtida pela mistura de componentes contendo os componentes (A), (B) e (C) , ou uma composição para reparo de tecido duro obtida pela mistura de componentes contendo os componentes (A) , (B) ,
    5 (C) e (D) à parte afetada.
    16. Kit para reparo de tecido duro, de acordo com a reivindicação 15, caracterizado pelo fato da guia ser pelo menos uma guia selecionada de um pincel, uma bola de fibra, um tecido, uma bola de esponja e um pedaço de esponja.
  7. 10 17. Kit para reparo de tecido duro, de acordo com qualquer uma das reivindicações 11 a 16, caracterizado por ainda conter uma solução aquosa para pré-tratamento contendo 1 a 15% em peso de ácido cítrico e 1 a 5% em peso de cloreto de ferro (III) .
    Petição 870180060954, de 16/07/2018, pág. 11/31
    1/2
BR112012011776A 2009-11-20 2010-11-18 composição para reparo de tecido duro BR112012011776B1 (pt)

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