ITUB20150555A1 - Miscela ternaria per cemento osseo e metodo per la sua realizzazione - Google Patents

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Description

?MISCELA TERNARIA PER CEMENTO OSSEO E METODO PER LA SUA
REALIZZAZIONE?
CAMPO TECNICO DELL?INVENZIONE
La presente invenzione riguarda una composizione comprendente una miscela ternaria per cementi ossei, impiantabile nel corpo umano, quale un cemento osseo biomedicale utilizzabile come adesivo osseo, in chirurgia per la fissazione di protesi articolari e materiale di sintesi in genere, come riempitivo osseo, come materiale per la realizzazione di dispositivi spaziatori, utilizzabili nel trattamento in due fasi di revisione di protesi articolari, eccetera ed un cemento osseo ottenuto con tale composizione.
La presente invenzione si riferisce, inoltre, ad un metodo per la realizzazione di un cemento osseo comprendente la miscela ternaria di cui sopra e ad un kit comprendente tale miscela e in grado di permettere al chirurgo di far variare la viscosit? del cemento osseo cos? ottenuto.
STATO DELLA TECNICA ANTERIORE
I cementi ossei a base polimerica sono usati da molto tempo. Uno degli usi principali dei cementi ossei ? quello di fissare protesi articolati o impianti in genere al tessuto osseo di un paziente. Alternativamente, i cementi ossei sono molto utilizzati per la realizzazione di tutto o di parte dei dispositivi spaziatori utilizzati per mantenere lo spazio articolare durante la fase di revisione di una protesi, oppure per rivestire parti di protesi o di impianti.
Inoltre, i cementi ossei sono solitamente utilizzati anche come riempitivi ossei, sia in situazioni di ossa danneggiate o osteoporotiche, oppure anche per il riempimento di vertebre.
La composizione chimica tradizionale dei cementi ossei ? sostanzialmente la seguente: un componente in polvere ed un componente liquido. Il componente in polvere contiene uno o pi? polimeri, principalmente composti di acrilati o metacrilati o omo- o co-polimeri degli stessi (ad esempio PMMA, polimetilmetacrilato). Inoltre, il componente in polvere pu? contenere degli agenti radiopachi in polvere, quali il solfato di bario o il biossido di zirconio, i quali risultano visibili ai raggi X ed un iniziatore radicalico (solitamente comprendente il BPO o perossido di benzoile).
Il componente liquido, invece, solitamente contiene un liquido organico reattivo quale il monomero metilmetacrilato (MMA).
Possono essere presenti degli agenti attivatori o co-attivatori (solitamente NNDT o N-N dimetil-para-toluidina) o stabilizzanti, come l?idrochinone e i suoi derivati.
La reazione di polimerizzazione di tali componenti prevede che l?iniziatore e il coattivatore reagiscano formando radicali che attaccano i legami chimici del monomero, favorendo l?allungamento della catena polimerica. Parallelamente, il monomero solubilizza o dissolve una porzione del polimero che porta inizialmente ad un incremento della viscosit? della miscela e che causa un?intima connessione tra polvere e componente liquido.
Con il tempo, in genere da pochi minuti a mezz?ora, avviene la completa polimerizzazione della miscela.
Poich? la resina plastica di base ? trasparente ai raggi X, il cemento osseo deve essere reso opaco mediante l'aggiunta di opportune sostanze inorganiche biocompatibili. L'opacit? alla radiazione X degli elementi aumenta in modo sostanzialmente proporzionale al peso atomico degli stessi. In genere, in specie per gli elementi pi? pesanti, aumenta anche la tossicit?. In medicina sono stati e sono comunemente usati, come elementi di contrasto del tipo iodio sia in forma elementare, sia legato, bismuto, sotto forma di carbonato, bario, sotto forma di solfato e zirconio sotto forma di ossido. Utilizzando composti quali sali od ossidi, l'elemento radiopaco costituisce solo una parte dell'additivo. Ad esempio il metallo ? solo il 58% del solfato di bario, essendo il resto materiale sostanzialmente trasparente alla radiazione X.
Nei noti cementi ossei, tali materiali radiopacizzanti sono generalmente costituiti da aggiunte di solfato di bario o ossido di zirconio, in quantit? pari a circa il 10% - 30% in peso del polimero secco.
La domanda di brevetto EP 1409032 a nome dello stesso Richiedente, descrive un cemento osseo acrilico radiopaco per uso ortopedico comprende una fase solida costituita da una miscela comprendente un polimero a base di polimetilmetacrilato, un iniziatore di polimerizzazione radicalica ed una o pi? sostanze opache ai raggi X, e da una fase liquida essenzialmente costituita da una miscela di almeno un monomero, un acceleratore ed uno stabilizzatore.
SCOPI DELL?INVENZIONE
Uno scopo della presente invenzione ? migliorare lo stato della tecnica.
Un altro scopo della presente invenzione ? fornire una miscela ternaria per cementi ossei ed, in particolare, un cemento osseo acrilico radiopaco che presenti caratteristiche elevate di resistenza meccanica.
Un altro scopo della presente invenzione ? quello di mettere a disposizione una miscela ternaria per cementi ossei ed, in particolare, un cemento osseo acrilico radiopaco che presenti caratteristiche di viscosit? variabile.
Un altro scopo della presente invenzione ? quello di mettere a disposizione un metodo di preparazione di un cemento osseo acrilico radiopaco, comprendente una miscela ternaria, che sia semplice da preparare.
Conformemente ad un aspetto dell?invenzione ? previsto un cemento osseo acrilico radiopaco o una miscela ternaria per cementi ossei secondo la rivendicazione 1.
Conformemente ad un ulteriore aspetto dell?invenzione, ? previsto un metodo per la realizzazione di un cemento osseo acrilico radiopaco o una miscela ternaria per cementi ossei secondo la rivendicazione 13.
Conformemente ad un ulteriore aspetto della presente invenzione, ? previsto un kit comprendente la miscela ternaria di cui sopra ed ulteriori componenti, secondo la rivendicazione 23, avente il vantaggio di permettere al chirurgo di modificare la viscosit? del cemento osseo risultante a seconda delle necessit? del paziente.
Le rivendicazioni dipendenti si riferiscono a forme vantaggiose dell?invenzione.
FORME DI ATTUAZIONE DELL?INVENZIONE
La presente invenzione riguarda una miscela ternaria per cementi ossei ed, in particolare, un cemento osseo acrilico radiopaco per uso chirurgico o ortopedico.
Tale cemento osseo comprende una fase solida ed una fase liquida, in cui la fase solida viene almeno parzialmente sciolta nella fase liquida.
La fase solida del cemento osseo comprende una miscela ternaria formata da tre polimeri a base acrilica, quali un omopolimero di polimetilmetacrilato (o PMMA), un copolimero metilmetacrilato-stirene (o MMA-stirene) ed un copolimero metilmetacrilatometilacrilato (o MMA-MA).
Tali polimeri sono tutti solubili nella fase liquida che comprende un monomero acrilico. Tale monomero funge da solvente per la fase solida del cemento osseo secondo la presente invenzione o, in particolare, per la miscela ternaria sopra indicata.
La fase liquida comprende un monomero acrilico.
La fase liquida comprende un monomero MMA (metilmetacrilato) in una versione dell?invenzione.
In una ulteriore versione, la fase liquida comprende una miscela di monomeri acrilici diversi.
Secondo un esempio, la fase liquida pu? MMA (metilmetacrilato) e/o BMA (butilmetacrilato) e/o EMA (etilmetacrilato).
Ad esempio, in una versione dell?invenzione, la fase liquida comprende sostanzialmente 50% di MMA, 25% di BMA e 25% di EMA (in peso sul peso totale della fase liquida). In una ulteriore versione dell?invenzione, la componente acrilica della fase liquida comprende sostanzialmente 50% di MMA, 25% di BMA e 25% di EMA (in peso sul peso totale della componente acrilica).
Tali composti sono monomeri acrilici simili al MMA ma con aspetti di idrofilia e velocit? di polimerizzazione diversi e, per alcuni aspetti, possono essere preferibili al solo MMA. In una versione ancora ulteriore dell?invenzione, la fase liquida pu? non comprendere MMA ma comprendere solo BMA e/o EMA e/o un ulteriore monomero acrilico.
Quando sono presenti MMA, BMA e EMA, essi possono essere presenti in rapporti variabili, in peso, in cui ciascun componente ? variabile da 1 a 98% sul peso totale della fase liquida o della componente acrilica, considerando che gli altri due monomeri variano percentualmente su un totale considerato sostanzialmente pari al 100%.
Ad esempio, in presenza di un rapporto MMA:BMA:EMA di formula 98:1:1 sono presenti MMA al 98%, BMA all?1% e EMA all?1%.
Oppure, in presenza di un rapporto MMA:BMA:EMA di formula 1:1:98 sono presenti MMA all?1%, BMA all?1% ed EMA al 98%.
Ancora una formula 50:45:5 significa che sono presenti MMA al 50%, BMA al 45% ed EMA al 5%, e cos? via.
Ovviamente la triade di monomeri qui esemplificata ? una delle molteplici combinazioni possibili utilizzando le molecole di monomero acrilico disponibili. Per essere impiegate in un cemento osseo o nella composizione secondo la presente invenzione, tali molecole devono essere monomeri acrilici. I monomeri acrilici sono in grado di polimerizzare mediante una reazione radicalica promossa, ad esempio, da Perossidi.
La solubilit? dei polimeri nei Monomeri ? totale, ma varia molto la velocit? di solubilizzazione. La velocit? di solubilizzazione dipende da vari parametri quali, ad esempio, il peso molecolare (MW, Molecular Weight) del polimero. Pi? ? alto il MW, pi? lenta ? la velocit? di solubilizzazione. Ad esempio un polimero con MW 400 si solubilizzer? in un tempo pi? del doppio rispetto ad un polimero con MW di 200. Un ulteriore parametro che influenza la velocit? di solubilizzazione ? costituito dalle dimensioni delle particelle di polimero: pi? sono fini prima si sciolgono e prima viscosizzano l?ambiente. Per quanto riguarda poi i copolimeri, la velocit? di solubilizzazione, oltre che dal MW e dalla granulometria, dipende anche dal rapporto relativo tra i due monomeri. Ad esempio il copolimero MA-MMA con rapporto 6:94 (vale a dire comprendente 6 parti di metilacrilato e 94 parti di metilmetacrilato) presenta una solubilit? di circa un terzo rispetto allo stesso copolimero per? con rapporto tra i due monomeri diverso, ovvero ad esempio 42:58. Il copolimero MA-MMA pu? avere un rapporto compreso tra 6:94 e 42:58.
Il copolimero MA-MMA, in una ulteriore versione dell?invenzione, pu? avere qualsiasi rapporto relativo tra MA e MMA.
Ovviamente la velocit? di solubilizzazione ? estremamente importante ai fini della velocit? di indurre l?effetto gel, ovvero quella fase, prima della polimerizzazione, in cui la massa cementizia ? ancora fredda ma ? assai viscosa, con una consistenza ad esempio del tipo della plastilina, in cui ? possibile ed assai comoda la manipolazione. Grazie alla manipolazione agevole ? possibile collocare facilmente il cemento nella cavit? ossea (anche pi? impervia) senza il rischio che frammenti o colature si disperdano dannosamente nei tessuti.
In altre parole scegliendo opportunamente i MW dei polimeri e dei copolimeri e scegliendo opportunamente i copolimeri con adeguati rapporti relativi della coppia di monomeri, con la miscela ternaria secondo la presente invenzione si pu? spaziare per ottenere da cementi che, in meno di un minuto dall?unione della polvere con il liquido, danno un cemento iperviscoso manipolabile ed immediatamente applicabile, a cementi che rimangono estremamente fluidi e quindi iniettabili con siringhe per ore, ma mai manipolabili.
Il grado di modulazione di questo aspetto aumenta all?aumentare del numero di polimeri diversi adottati e la miscela ternaria secondo la presente invenzione raggiunge il miglior compromesso.
In particolare, l?omopolimero di PMMA, il copolimero di MMA-stirene e il copolimero MMA-MA sono in forma di polvere solida e compongono pertanto la fase solida del cemento osseo in questione
In una versione dell?invenzione, la fase solida del cemento osseo comprende, come polimeri o componenti acrilici, solamente i tre polimeri della miscela ternaria sopra indicata, vale a dire l?omopolimero di PMMA, il copolimero di MMA-stirene e il copolimero MMA-MA.
In una ulteriore versione dell?invenzione, il cemento in questione ? prima della polimerizzazione - comprende solamente i seguenti composti acrilici: monomero MMA (in fase liquida), l?omopolimero di PMMA, il copolimero di MMA-stirene e il copolimero MMA-MA (in fase solida di polvere).
In una ancora ulteriore versione dell?invenzione, il cemento in questione ? prima della polimerizzazione - comprende solamente i seguenti composti acrilici: miscela dei suddetti monomeri (in fase liquida), l?omopolimero di PMMA, il copolimero di MMA-stirene e il copolimero MMA-MA (in fase solida di polvere).
La fase solida del cemento osseo in questione comprende inoltre un catalizzatore o iniziatore di polimerizzazione radicalica.
Il catalizzatore o iniziatore di polimerizzazione pu? comprendere perossido di benzoile o altre sostanze adatte quali MetilEtilchetone Perossido o altri catalizzatori certificati per l?uso umano.
Il catalizzatore o iniziatore di polimerizzazione ? presente ad una concentrazione pari a 0.2-0.6% o fino al 4% in peso sul peso totale della fase solida.
La fase solida del cemento osseo in questione pu? comprendere inoltre almeno una sostanza radiopaca.
In una versione dell?invenzione, la fase solida del cemento osseo in questione pu? comprendere inoltre almeno una sostanza colorante.
L?almeno una sostanza radiopaca pu? comprendere sali di bario e/o tungsteno e/o tantalio in forma metallica, loro composti o miscele degli stessi, ad esempio solfato di bario e/o Bismuto Ossido e/o Zirconio Ossido. Il Bario metallico ? tossico e si usa quindi esclusivamente il Bario Solfato perch? ? insolubile e per questo non tossico. Il Cloruro di Bario, invece, ? solubile e pertanto ? mortale.
Inoltre, le particelle che costituiscono l?almeno una sostanza radiopaca possono essere rivestite da uno strato di rivestimento realizzato con un polimero compatibile con il cemento osseo in questione, come ad esempio un polimero acrilico a base di PMMA. Uno dei vantaggi di presentare tale strato di rivestimento ? costituito dal fatto di migliorare l?omogeneit? della miscela o della dispersione dell?almeno una sostanza radiopaca nella fase solida del cemento osseo in questione, o di migliorare la solubilit? della stessa nella fase liquida.
Alternativamente, le particelle che costituiscono l?almeno una sostanza radiopaca possono non essere rivestite.
L?almeno una sostanza radiopaca ? presente ad una concentrazione pari a 5?60% o 20-40% in peso sul peso totale della fase solida; la percentuale dipende dal tipo di agente radiopacante.
L?almeno una sostanza radiopaca in forma solida ? presente sotto forma di particelle di dimensioni superiori alle dimensioni nanometriche. Non vengono utilizzate particelle nanometriche perch? rischiano di essere tossiche. Il Bario Solfato, ad esempio, ? molto fine (dimensioni di 1 micron circa) ma non rischia di essere tossico. Tuttavia, tali particelle si aggregano e danno ?grappoli? molto variabili dimensionalmente da pochi micron a diverse centinaia e pertanto ? difficile stabilirne le dimensioni finali.
Una sostanza radiopaca molto utile, in una versione dell?invenzione, ? il Bario Solfato granulato, comprendente granuli di dimensioni comprese tra circa 200 micron e circa 500 micron. I granuli danno una migliore radiopacit? in virt? della loro sezione. Inoltre i granuli risultano scorrevoli nella miscela e non danno problemi di dosatura. In una versione ulteriore dell?invenzione, l?almeno una sostanza radiopaca ? in forma liquida come alternativa o in aggiunta alla forma solida. In tal caso, l?almeno una sostanza radiopaca in forma liquida pu? comprendere derivati dello iodio, ad esempio noti con il nome IOMERON.
La fase liquida ? essenzialmente costituita, oltre che dal monomero MMA o dalla miscela di monomeri acrilici, anche da un acceleratore ed almeno uno stabilizzatore.
La concentrazione del monomero MMA o della miscela di monomeri acrilici ? pari a circa 80-99,9% in peso sul peso totale della fase liquida.
In una versione dell?invenzione, l?acceleratore pu? comprendere N,N, dimetilparatoluidina; l?acceleratore ? presente ad una concentrazione pari a 0.4-3% in peso sul peso totale della fase liquida.
In una versione dell?invenzione, lo stabilizzatore ? idrochinone o metil-idrochinone, ad una concentrazione sul peso totale della fase liquida di 1-80 ppm o 10?150 ppm.
Il cemento osseo secondo la presente invenzione pu? essere additivato di miglioratori delle performance meccaniche in genere e, in particolar modo, della resistenza a fatica. Particolarmente vantaggioso ? l?incorporazione di ?Grafene? in forma di semimicrostrutture lamellari o segmentarie di dimensioni variabili da 0,02 a 1 micron. Si evita appositamente di utilizzare le particelle di Grafene nanometriche per ipotetici rischi tossicologici (le nanoparticelle migrano nei tessuti e nei liquidi biologici e possono essere riscontrate nei linfonodi).
Il Grafene ? un materiale costituito da uno strato monoatomico di atomi di carbonio (avente cio? uno spessore equivalente alle dimensioni di un solo atomo ma con superficie multipla). Il Grafene ha la resistenza meccanica del diamante e la flessibilit? della plastica.
Il cemento osseo secondo la presente invenzione ? poroso e permette il rilascio di sostanze farmaceutiche o medicamentose eventualmente in esso contenute.
Tale porosit?, in una versione dell?invenzione, ? costituita da pori interconnessi.
In una ulteriore versione dell?invenzione, la porosit? ? costituita da pori non interconnessi; ci? dipende, ad esempio, da altre ed eventuali sostanze ausiliarie aggiunte. Ad esempio, se viene aggiunta dell?acqua si otterr? porosit? interconnessa. Se viene aggiunto invece un solvente organico con alta tensione di vapore, come ad esempio Etere Etilico o Pentano, si otterr? una porosit? non interconnessa.
In una versione dell?invenzione, i pori occupano un volume, all?interno del volume di cemento osseo polimerizzato, compreso tra il 0,05% e il 60%.
Il cemento osseo in questione, pertanto, comprende una o pi? sostanze farmaceutiche o medicamentose, quali ad esempio almeno un antibiotico o una sostanza che facilita la guarigione dell?osso in questione o una sostanza farmacologicamente attiva.
L?almeno una sostanza farmaceutica o medicamentosa pu? essere compresa nella fase solida del cemento osseo in questione: in tal caso l?almeno una sostanza farmaceutica o medicamentosa ? sotto forma di polvere.
Alternativamente, l?almeno una sostanza farmaceutica o medicamentosa pu? essere compresa nella fase liquida del cemento osseo in questione: in tal caso l?almeno una sostanza farmaceutica o medicamentosa pu? presentare almeno una delle seguenti forme: - solido fine disperso in un solvente oppure
- solido disciolto in un solvente adatto che con la fase liquida (ad es. MMA) forma una emulsione
- liquido miscelato ad un secondo liquido, in cui i due liquidi sono immiscibili e, sotto agitazione, danno una emulsione fluida o
- sotto forma di soluzione liquida.
In una versione ancora ulteriore, l?almeno una sostanza farmaceutica o medicamentosa pu? essere compresa sia nella fase solida che in quella liquida del cemento osseo in questione: in tal caso l?almeno una sostanza farmaceutica o medicamentosa ? sia sotto forma di polvere solida che in una delle suddette forme liquide.
In questo caso, ? possibile che l?almeno una sostanza farmaceutica o medicamentosa in forma solida sia differente da quella in forma liquida.
In tal caso, il cemento osseo comprende diversi tipi di sostanze farmaceutiche o medicamentose. Tale possibilit? ? comunque presente anche miscelando insieme diverse sostanze in forma solida o diverse sostanze in forma liquida, posto che le diverse sostanze non si neutralizzino a vicenda.
L?almeno una sostanza farmaceutica o medicamentosa ? presente ad una concentrazione fino al 60% sul peso totale della fase solida o fino al 60% sul peso totale della fase liquida del cemento osseo in questione.
Se, ad esempio in una versione dell?invenzione, la sostanza farmaceutica ? TCP o HA idrossiapatite, queste sostanze possono essere inserite anche al 60% in peso sul peso della fase solida, ovvero 60g di TCP e 40g di miscela di Polimeri.
La fase liquida, in una versione dell?invenzione, ? costituita da 80% di MMA monomero (o miscela di monomeri), 1% di accelerante NNDT e 19% di acqua.
La miscela ternaria secondo la presente invenzione corrisponde, in una versione dell?invenzione, a circa 45%95% in peso sul peso totale della fase solida o tra 59% ed 80% in peso sul peso totale della fase solida.
All?interno di tale percentuale di miscela ternaria, l?omopolimero di PMMA, il copolimero MMA-stirene e il copolimero MMA-MA sono presenti secondo i seguenti rapporti: 80:10:10 o tutti quelli intermedi fino a 10:10:80.
Inoltre, in una versione dell?invenzione, la fase solida e la fase liquida vengono miscelate secondo le seguenti proporzioni: 2:1.
In una versione dell?invenzione, l?omopolimero di PMMA ? presente ad una concentrazione pari al 60% sul peso totale della fase solida o della miscela ternaria. In una versione dell?invenzione, il copolimero MMA-stirene ? presente ad una concentrazione pari al 30% sul peso totale della fase solida o della miscela ternaria. In una versione dell?invenzione, il copolimero MMA-MA ? presente ad una concentrazione pari al 10% sul peso totale della fase solida o della miscela ternaria. In una versione dell?invenzione, l?omopolimero di PMMA ? presente ad una concentrazione pari al 60% sul peso totale della miscela ternaria, il copolimero MMA-stirene ? presente ad una concentrazione pari al 30% sul peso totale della miscela ternaria e il copolimero MMA-MA ? presente ad una concentrazione pari al 10% sul peso totale della miscela ternaria.
Per quanto riguarda la granulometria delle polveri che compongono la fase solida del cemento osseo in questione, la miscela ternaria ? cos? ripartita: l?omopolimero di PMMA presenta particelle di dimensioni 0,1-300 micron, e/o il copolimero MMA-stirene presenta particelle di dimensioni 0,1-300 micron e/o il copolimero MMA-MA presenta particelle di dimensioni 0,1-300 micron.
Il cemento osseo secondo la presente invenzione prevede che i vari componenti che compongono la fase solida siano omogeneamente miscelati tra loro. In tal modo, al momento dell?unione della fase solida con quella liquida, con conseguente inizio della polimerizzazione e dell?indurimento del cemento osseo, si possa avere una dispersione il pi? omogenea possibile dei vari componenti nel volume o nella massa del cemento osseo risultante.
Tale dispersione omogenea riguarda sia l?almeno una sostanza farmaceutica o medicamentosa, sia l?almeno una sostanza radiopaca. In tal modo, le caratteristiche del cemento osseo risultante possono essere paragonabili in tutte le zone del cemento osseo stesso.
Il cemento osseo secondo la presente invenzione, a seconda degli scopi per i quali viene utilizzato, pu? essere iniettabile o applicabile al sito di interesse ad esempio tramite una spatola o altri mezzi adatti all?uso. In una versione ulteriore dell?invenzione, il cemento osseo secondo la presente invenzione pu? essere utilizzato, in una forma fluida solidificabile, unitamente a degli stampi appositi, per la realizzazione di dispositivi spaziatori o protesici o ancora di sostituti ossei in genere.
Nella forma iniettabile, il cemento osseo secondo la presente invenzione pu? essere utilizzato eventualmente in vertebroplastica, per riempire i corpi vertebrali danneggiati. La composizione secondo la presente invenzione pu? essere utilizzata come adesivo osseo ad esempio in chirurgia per la fissazione di protesi articolari o come materiale di sintesi in genere.
Una ulteriore caratteristica del cemento osseo secondo la presente invenzione consiste nel fatto che la sua viscosit? ? variabile e/o modulabile.
In tal modo, il cemento osseo secondo la presente invenzione pu? rispondere in modo ottimale alle specifiche esigenze del chirurgo, il quale a seconda delle necessit? chirurgiche e anatomiche del paziente, pu? avere la necessit? di avere un cemento osseo avente una maggiore o minore viscosit? dello stesso.
Tale viscosit? variabile e/o modulabile dipende dalla specifica composizione del cemento osseo in questione o, in particolare, della miscela ternaria che ne compone la fase solida. La viscosit? variabile e/o modulabile pu? essere aumentata, in una versione dell?invenzione, grazie alla presenza, nella composizione del cemento osseo secondo la presente invenzione, di polimeri viscosizzanti.
Tali polimeri viscosizzanti, quando presenti, sono solubili, nella fase liquida comprendente il monomero MMA o la miscela di monomeri acrilici, secondo una cinetica pi? lenta o pi? complessa, rispetto ai polimeri che compongono la fase solida del cemento osseo in questione o, in particolare, la sua miscela ternaria.
Pertanto, in presenza di tali polimeri viscosizzanti, il cemento osseo secondo la presente invenzione risulter? pi? viscoso del cemento osseo in assenza degli stessi; in tal modo, si ridurr? il rischio ? per il cemento osseo iniettabile ? di ?leakage? o perdita di cemento, ad esempio a livello vertebrale. Al contempo, aumentando la viscosit? del cemento, si accorcia la finestra temporale operativa, in modo che deve attendere meno tempo per ottenere l?indurimento del cemento osseo stesso.
Alternativamente, un ulteriore metodo per far variare la viscosit? del cemento osseo secondo la presente invenzione, a parit? di composizione, ? quello di rendere maggiormente piccole le particelle che ne compongono la fase solida, rispetto alle dimensioni sopra esposte. Tale riduzione delle dimensioni pu? avvenire, ad esempio, macinando la fase solida fino ad ottenere particelle di diametro massimo non superiore a 30 micron.
In tal modo, le particelle pi? fini sono sciolte pi? facilmente dalla fase liquida comprendente il monomero e il cemento osseo o impasto risultante ? rapidamente molto viscoso, quasi solido.
In tal modo, il chirurgo ha a disposizione, a parit? di composizione, un cemento osseo pi? fluido che pu? raggiungere pi? facilmente, pi? velocemente o in modo pi? agevole eventuali punti del corpo umano o ancora pu? riempire pi? facilmente, pi? velocemente o in modo pi? agevole eventuali siti chirurgici.
Ad esempio, in una versione dell?invenzione, la viscosit? misurata 4 minuti dopo aver miscelato i vari componenti, ? compresa tra 200 e 300 Pa*s. Qualora si voglia diminuire la viscosit? e farne diminuire il valore al di sotto di 200 Pa*s, il cemento osseo sar? molto fluido e in grado di raggiungere siti anche apparentemente non facilmente accessibili in tal caso, il cemento osseo potrebbe essere soggetto a leakage o perdite.
Dal punto di vista del chirurgo, la possibilit? di aumentare la viscosit? della miscela cementizia pu? essere molto interessante. Pertanto, dare al medico l?opportunit? di aumentare la viscosit? a piacere ? una caratteristica molto utile della presente invenzione. Ad esempio, la presente invenzione prevede un kit in cui, oltre alle polveri indicate (solitamente presenti in una bustina da 40g di polvere di cemento), sia presente una ulteriore quantit? di polveri (ad esempio una seconda bustina da 5 g) di un additivo viscosizzante (ad esempio un copolimero ad alto peso molecolare). Questo additivo in una versione dell?invenzione ? formulato utilizzando i polimeri pi? solubili e magari anche macinati per estremizzare il potere viscosizzante.
Al contrario, facendo aumentare la viscosit? sopra i 300 Pa*s, ad esempio con l?uso dei suddetti polimeri viscosizzanti, il cemento osseo secondo la presente invenzione pu? essere applicato ad esempio tramite applicazione manuale con una spatolina, ove sia necessario evitare il rischio di leakage o perdite o dove il chirurgo ritenga opportuno agire con un tale cemento.
Tali valori di viscosit? devono intendersi come valori generici ed esplicativi atti a dimostrare il meccanismo di azione della composizione secondo la presente invenzione. Altri valori di viscosit? potrebbero essere individuati, a seconda delle specifiche esigenze chirurgiche anatomiche o ancora delle necessit? del paziente.
Il cemento osseo secondo la presente invenzione viene realizzato seguendo La prima relativa al fatto di aggiungere almeno un polimero viscosizzante solubile, eventualmente anche avente particelle di dimensioni medie comprese tra 0,1 e 300 micron, il quale si scioglie immediatamente e rende il cemento meno fluido.
Secondo una seconda modalit?, il chirurgo pu? aggiungere un polimero viscosizzante meno solubile della prima modalit? indicata, ma avente particelle di dimensioni medie comprese tra 0,1 e 50 micron: anche in questo caso il polimero viscosizzante si scioglie rapidamente e rende il cemento meno fluido.
Come si vede, pertanto, il cemento osseo secondo la presente invenzione, o la miscela ternaria che lo compone, risolve gli svantaggi sopra lamentati per i cementi acrilici di tipo noto. Al contempo, il cemento osseo secondo la presente invenzione ? biocompatibile, visibile ai raggi X grazie alla presenza di almeno una sostanza radiopaca, presenta buone propriet? meccaniche di sopportazione dei carichi, grazie alla specifica composizione della miscela ternaria che lo compone, e al contempo, tramite accorgimenti di rapida realizzazione, permette al chirurgo di variarne o modularne la viscosit?, a seconda delle specifiche esigenze chirurgiche, di applicazione e/o anatomiche.
La presente invenzione cos? concepita ? suscettibile di numerose modifiche e varianti tutte rientranti nell?ambito di protezione delle rivendicazioni.
In particolare, caratteristiche descritte per una versione dell?invenzione possono essere combinate anche ad altre versioni, senza uscire dall?ambito di protezione delle seguenti rivendicazioni.

Claims (23)

  1. RIVENDICAZIONI 1. Composizione per un cemento osseo acrilico per uso chirurgico o ortopedico, comprendente una fase solida comprendente una miscela ternaria, costituita da un omopolimero di polimetilmetacrilato (o PMMA), un copolimero metilmetacrilato-stirene (o MMA-stirene) ed un copolimero metilmetacrilato-metilacrilato (o MMA-MA), ed una fase liquida comprendente almeno un monomero acrilico.
  2. 2. Composizione secondo la rivendicazione 1, comprendente almeno una sostanza radiopaca in forma di polvere o particelle e/o almeno una sostanza radiopaca in forma liquida e/o almeno una sostanza farmaceutica o medicamentosa in forma solida o almeno una sostanza farmaceutica o medicamentosa in forma in forma liquida.
  3. 3. Composizione secondo la rivendicazione 1 o 2, comprendente ulteriormente almeno un polimero viscosizzante, in cui detto polimero viscosizzante ? solubile in detta fase liquida.
  4. 4. Composizione secondo la rivendicazione 1, in cui detta fase liquida comprende metilmetacrilato (MMA) o una miscela di monomeri acrilici quali metilmetacrilato (MMA) e/o butilmetacrilato (BMA) e/o etilmetacrilato (EMA).
  5. 5. Composizione secondo la rivendicazione 2, in cui detta almeno una sostanza radiopaca in forma di polvere o di particelle comprende sali di bario e/o tungsteno e/o tantalio in forma metallica, loro composti, solfato di bario e/o bismuto ossido e/o Zirconio Ossido o bario solfato granulato avente granuli di dimensioni comprese tra 200 micron e 500 micron o miscele degli stessi, o in cui detta almeno una sostanza radiopaca presenta particelle, dei suddetti composti, rivestite con uno strato di rivestimento comprendente un polimero compatibile o un polimero acrilico a base di PMMA e/o in cui detta almeno una sostanza radiopaca ? in forma liquida comprende almeno un derivato dello iodio.
  6. 6. Composizione secondo la rivendicazione 2 o 5, in cui detta almeno una sostanza radiopaca presenta una concentrazione di 5?60% o 20-40% in peso sul peso totale di detta fase solida.
  7. 7. Composizione secondo la rivendicazione 1, in cui il copolimero MA-MMA ha un rapporto 6:94, comprendente 6 parti di metilacrilato e 94 parti di metilmetacrilato, o un rapporto 42:58, comprendente 42 parti di metilacrilato e 58 parti di metilmetacrilato, o un rapporto compreso tra 6:94 e 42:58.
  8. 8. Composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti, in cui detta miscela ternaria corrisponde a 45%-95% in peso sul peso totale di detta fase solida o tra 59 ed il 80% in peso sul peso totale di detta fase solida.
  9. 9. Composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti, in cui detti omopolimero di PMMA, copolimero MMA-stirene e copolimero MMA-MA sono presenti secondo rapporti compresi tra 80:10:10 a 10:10:80 e/o in cui detto omopolimero di PMMA ? presente ad una concentrazione pari al 60% sul peso totale di detta miscela ternaria, detto copolimero MMA-stirene ? presente ad una concentrazione pari al 30% sul peso totale di detta miscela ternaria e detto copolimero MMA-MA ? presente ad una concentrazione pari al 10% sul peso totale di detta miscela ternaria.
  10. 10. Composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti, in cui detta fase solida comprende un catalizzatore o iniziatore di polimerizzazione radicalica e/o in cui detta fase liquida comprende un acceleratore ed almeno uno stabilizzatore.
  11. 11. Composizione secondo la rivendicazione precedente, in cui detto catalizzatore o iniziatore di polimerizzazione comprende perossido di benzoile o metiletilchetone perossido o altri catalizzatori atti allo scopo e per uso umano e/o in cui detto catalizzatore o iniziatore di polimerizzazione ? presente ad una concentrazione di 0.2-0.6% o fino al 4% in peso in peso sul peso totale di detta fase solida e/o in cui detto acceleratore comprende N,N, dimetilparatoluidina e/o in cui detto acceleratore ? presente ad una concentrazione di 0.4-3% in peso sul peso totale di detta fase liquida e/o in cui detto stabilizzatore comprende idrochinone o metil-idrochinone, e/o in cui detto stabilizzatore presenta una concentrazione sul peso totale di detta fase liquida di 1-80 ppm o 10?150 ppm.
  12. 12. Composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti, comprendente un agente miglioratore delle caratteristiche meccaniche e/o della resistenza a fatica del cemento osseo risultante, quale ad esempio grafene in forma di semimicrostrutture lamellari o segmentarie di dimensioni variabili da 0,02 a 1 micron.
  13. 13. Metodo per la realizzazione di un cemento osseo acrilico per uso chirurgico o ortopedico, comprendente le seguenti fasi: fornire una fase solida comprendente una miscela ternaria, costituita da un omopolimero di polimetilmetacrilato (o PMMA), un copolimero metilmetacrilato-stirene (o MMA-stirene) ed un copolimero metilmetacrilato-metilacrilato (o MMA-MA) ed una fase liquida comprendente almeno un monomero acrilico, miscelare detta fase solida e detta fase liquida, far reagire detta fase solida con detta fase liquida al fine di ottenere una reazione di polimerizzazione dei componenti di detta fase solida con detta fase liquida ottenendo un cemento osseo polimerizzato.
  14. 14. Metodo secondo la rivendicazione 13, comprendente una fase di addizionare a detta fase solida e/o a detta fase liquida almeno una sostanza radiopaca e/o almeno una sostanza farmaceutica o medicamentosa.
  15. 15. Metodo secondo la rivendicazione 13 o 14, comprendente una fase di addizionare grafene e/o selezionare solubilit? e dimensioni di almeno un polimero viscosizzante e addizionare detto polimero viscosizzante, il quale ? solubile in detta fase liquida.
  16. 16. Metodo secondo la rivendicazione 13, in cui detta fase di miscelare avviene miscelando detta fase solida e detta fase liquida secondo un rapporto 2:1.
  17. 17. Metodo secondo le rivendicazioni da 13 a 16, comprendente una fase di macinare detta fase solida fino ad ottenere particelle di diametro massimo non superiore a 30 micron.
  18. 18. Cemento osseo comprendente una composizione secondo le rivendicazioni 1-12.
  19. 19. Cemento osseo secondo la rivendicazione precedente, comprendente pori interconnessi o non interconnessi e/o comprende pori per un volume compreso tra 0,05% e 60% del volume occupato da detto cemento osseo.
  20. 20. Cemento osseo secondo la rivendicazione 18, in forma iniettabile, per l?uso nel riempimento di corpi vertebrali danneggiati in vertebroplastica.
  21. 21. Cemento osseo secondo la rivendicazione 18, in forma solida o solidificabile, per l?uso nell?applicazione di detto cemento osseo in una cavit? ossea una spatola o altri mezzi adatti all?uso.
  22. 22. Uso del cemento osseo secondo la rivendicazione 18, in forma fluida solidificabile, per la formatura di dispositivi spaziatori o protesici o sostituti ossei, tramite l?utilizzo di stampi appositi.
  23. 23. Kit per la realizzazione di un cemento osseo per uso chirurgico o ortopedico, comprendente: un primo contenitore contenente una fase solida comprendente una miscela ternaria, costituita da un omopolimero di polimetilmetacrilato (o PMMA), un copolimero metilmetacrilato-stirene (o MMA-stirene) ed un copolimero metilmetacrilatometilacrilato (o MMA-MA), eventualmente addizionata con almeno una sostanza radiopaca e/o almeno una sostanza farmaceutica o medicamentosa, un secondo contenitore contenente una fase liquida comprendente almeno un monomero acrilico, eventualmente addizionata con almeno una sostanza radiopaca e/o almeno una sostanza farmaceutica o medicamentosa, almeno un terzo contenitore comprendente almeno un polimero viscosizzante.
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JP2017538671A JP2018507017A (ja) 2015-02-12 2016-02-12 骨セメントのための三元混合物およびそれを得るための方法
US15/545,821 US10426866B2 (en) 2015-02-12 2016-02-12 Ternary mixture for a bone cement and method for its realisation
ES16714525T ES2898604T3 (es) 2015-02-12 2016-02-12 Mezcla ternaria para un cemento óseo y método para su realización
KR1020177020359A KR102585827B1 (ko) 2015-02-12 2016-02-12 골 시멘트용 3원 혼합물 및 이의 실현 방법
BR112017015509A BR112017015509A2 (pt) 2015-02-12 2016-02-12 ?mistura ternária para um cimento ósseo e método para sua realização?
RU2017126192A RU2017126192A (ru) 2015-02-12 2016-02-12 Тройная смесь для костного цемента и способ для ее реализации
CN201680006795.4A CN107223060B (zh) 2015-02-12 2016-02-12 用于骨粘固剂的三元混合物及其实现方法
PCT/IB2016/050747 WO2016128933A1 (en) 2015-02-12 2016-02-12 Ternary mixture for a bone cement and method for its realisation
CA2974313A CA2974313A1 (en) 2015-02-12 2016-02-12 Ternary mixture for a bone cement and method for its realisation
AU2016217493A AU2016217493A1 (en) 2015-02-12 2016-02-12 Ternary mixture for a bone cement and method for its realisation
MX2017009531A MX2017009531A (es) 2015-02-12 2016-02-12 Mezcla ternaria para un cemento oseo y metodo para su realizacion.
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Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106620841B (zh) * 2016-12-22 2019-09-03 宁波华科润生物科技有限公司 低温可注射丙烯酸树脂骨水泥及其制备方法
KR102156470B1 (ko) 2017-09-11 2020-09-15 주식회사 엘지화학 폴딩 안정성이 우수한 점착제의 선정방법
CN109053968B (zh) * 2018-07-06 2020-11-17 西安理工大学 一种高膨胀倍率可注射吸水膨胀骨水泥及其制备方法
CN111317861B (zh) * 2020-03-20 2022-02-18 西安理工大学 一种可控释抗生素膨胀丙烯酸骨水泥及其制备方法
CN112206347B (zh) * 2020-10-14 2022-06-03 中山大学 一种分子量匹配增强性能的复合骨水泥及其制备方法和应用

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2511122B2 (de) * 1975-03-14 1977-06-08 Vorprodukt fuer die zubereitung von knochenzement
FR2418253A1 (fr) * 1978-02-22 1979-09-21 Sepc Nouveau ciment applicable en chirurgie osseuse et en stomatologie
US4837279A (en) 1988-02-22 1989-06-06 Pfizer Hospital Products Corp, Inc. Bone cement
DE4435680A1 (de) * 1994-10-06 1996-04-11 Merck Patent Gmbh Poröse Knochenersatzmaterialien
US6872403B2 (en) * 2000-02-01 2005-03-29 University Of Kentucky Research Foundation Polymethylmethacrylate augmented with carbon nanotubes
AU2002243933A1 (en) * 2001-01-26 2002-08-06 The University Of Mississippi Medical Center Bone cement and a system for mixing and delivery thereof
ITVI20010126A1 (it) 2001-05-30 2002-11-30 Tecres Spa Cemento osseo radiopaco per uso ortopedico nonche' metodo di realizzazione
EP1976460A4 (en) * 2006-01-19 2012-06-20 Warsaw Orthopedic Inc INJECTABLE AND FORMABLE BONE REPLACEMENT MATERIALS
DE102007015698B4 (de) * 2007-03-27 2009-05-14 Innotere Gmbh Implantatmaterial auf Basis eines Polymersystems und dessen Verwendung sowie Applikationsset
NO2502638T3 (it) * 2009-11-20 2018-07-21
JP5847097B2 (ja) * 2010-03-05 2016-01-20 ジンテス ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 骨造成のための骨セメント系
FR2987561B1 (fr) * 2012-03-02 2014-04-11 Pf Medicament Dispositif transdermique comprenant des micro-particules poreuses
DE102012014702A1 (de) * 2012-07-25 2014-01-30 Heraeus Medical Gmbh Pastenförmiger Knochenzement

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