KR101463663B1 - 경조직 보수용 조성물 - Google Patents

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신야 아오키
히로시 나루세
쇼이치 미야코시
마사미 아라타
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미쓰이 가가쿠 가부시키가이샤
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Abstract

본 발명의 경조직 보수용 조성물은, 모노머(A) 5~98.95중량부, (메타)아크릴레이트 중합체(B) 1~75중량부, 및 유기 붕소 화합물(c1)을 포함하는 중합 개시제 조성물(C) 0.05~20중량부((A), (B), 및 (C)의 합계 100중량부)를 함유하는 것을 특징으로 한다. 상기 조성물은, 경화시의 발열이 작고, 게다가, 작업시간을 충분히 확보할 수 있다.

Description

경조직 보수용 조성물{COMPOSITION FOR HARD TISSUE REPAIR}
본 발명은, 경조직 보수용 조성물에 관한 것이다.
종래부터, 뼈, 연골 등의 경조직과 인공 관절의 고정용의 뼈 시멘트, 골다공증 치료용 등에 이용되는 뼈 충전제, 인공 골재료 등으로서, 여러가지 경조직 보수용 조성물이 검토되어 오고 있다. 예를 들면, 폴리메틸메타크릴레이트, 메틸메타크릴레이트, 및 과산화 벤조일(중합 개시제)을 포함하는 조성물, (메타)아크릴레이트, 인산 칼슘 등의 무기 필러, 및 유기 과산화물을 포함하는 조성물 등이 검토되어 오고 있다(예를 들면, 특허문헌 1 참조.).
그러나, 이러한 조성물은, 경화시의 발열이 크고, 환부 조직에 손상을 줄 위험성이 크다.
또한, 보수용 조성물을 뼈 등의 경조직에 사용하는 경우, 작업성, 감염 방지 등을 고려하면, 미리 용기 등의 안에서 조성물로 되는 각 성분을 혼합하여 조성물을 조제한 후, 이 조성물을 환부 표면에 도포하는 것이 통상이지만, 혼합 후의 상태가 조성물을 도포할 때의 작업성에 영향을 주는 경우가 있었다.
또한, 유기 붕소 화합물을 포함하는 개시제로 하는 아크릴계 접착제는, 독성 및 유해성이 낮고, 높은 접착 강도를 가지기 때문에, 치과 용도로의 전개가 진행되어 오고 있다(예를 들면, 특허문헌 2 참조.). 그러나, 그 외의 의료용도, 예를 들면, 외과 용도, 등에 이용하고자 하는 경우, 혼합 후, 적용 부위에 도포할 때까지의 조성물의 취급 안정성이나 작업성의 보다 한층 향상이 요구되는 경우도 있었다.
특허문헌 1: 일본국 특허공개공보 평8-224294호 특허문헌 2: 일본국 특허공개공보 평9-110913호
본 발명의 목적은, 경화시의 발열이 작고, 게다가, 작업성이 뛰어난 경조직 보수용 조성물을 제공하는 것에 있다.
본 발명자들은 상기 과제를 해결하기 위해, 경조직 보수용 조성물에 관하여 예의 연구를 거듭하였다. 이 경조직 보수란 경조직끼리의 접착, 경조직 내로의 충전, 경조직과 티탄, 세라믹스, 스텐레스 등의 인공물과의 접착, 경조직과 연조직 등의 다른 조직과의 접착 등을 포함한다. 또한, 치아와 충전물과의 접착(즉, 치과 용도)은 포함하지 않는다.
그 결과, 모노머, (메타)크릴레이트 중합체, 및 특정의 중합 개시제 조성물을 각각 특정량 함유하는 조성물에 의하면, 상술한 과제를 해결할 수 있다는 것을 발견하여, 본 발명을 완성했다.
즉, 본 발명의 경조직 보수용 조성물은, 모노머(A) 5~98.95중량부, (메타)아크릴레이트 중합체(B) 1~75중량부, 및 유기 붕소 화합물(c1)을 포함하는 중합 개시제 조성물(C) 0.05~20중량부((A), (B), 및 (C)의 합계 100중량부)를 함유하는 것을 특징으로 한다.
상기 중합체(B)는, 중량 평균 분자량 5×104~20×104 또한 비표면적 0.51~1.2(m2/g)의 중합체 입자(b2) 및, 중량 평균 분자량 5×104~20×104 또한 비표면적 0.1~0.5(m2/g)의 중합체 입자(b3)를, 중합체 입자(b1), (b2) 및 (b3)의 전중량에 대해서 2중량% 이상, 중량 평균 분자량 30×104~60×104 또한 비표면적 1.5~4.5(m2/g)의 중합체 입자(b1)를 0~98중량% 이하((b1), (b2), 및 (b3)의 합계가 100중량%)를 포함하여 이루어지는 중합체 혼합물인 것이 바람직하다.
상기 중합 개시제 조성물(C)은, 유기 붕소 화합물(c1) 100중량부에 대해서, 비점 30℃~150℃의 비프로톤성 용매(c2) 30~80중량부 함유하는 것이 바람직하다. 상기 중합 개시제 조성물(C)은, 유기 붕소 화합물(c1) 100중량부에 대해서, 비점 50℃~120℃의 비프로톤성 용매(c2') 5~40중량부, 및 비점 60℃~180℃의 알코올(c3) 0.2~5중량부를 함유하는 것도 바람직하다.
상기 경조직 보수용 조성물은, (A), (B) 및 (C)의 혼합 후 30초 이내의 점도가 0.4~2,000,000cp의 범위에 있는 것이 바람직하다.
상기 경조직 보수용 조성물에는, 예를 들면 중합 금지제(D), 자외선 흡수제, 연질제, 가소제 등이 더 포함되어 있어도 된다.
상기 중합 금지제(D)의 함유량은 모노머(A)에 대해서 10~5000ppm인 것이 바람직한 일 양태이다.
상기 중합 금지제(D)로서는, 하이드로퀴논, 디부틸하이드로퀴논, 하이드로퀴논모노메틸에테르, 2,6-디-tert-부틸페놀, 2,6-디-tert-부틸-p-크레졸, 카테콜, 피로갈롤, 벤조퀴논, 2-히드록시벤조퀴논, p-메톡시페놀, t-부틸카테콜, 부틸화히드록시아니솔, 부틸화히드록시톨루엔 및 t-부틸히드로퀴논으로부터 선택되는 적어도 1종인 것이 바람직하다.
또한, 상기 경조직 보수용 조성물은, 항감염제, 항생 물질, 항균제, 항바이러스제, 진통약, 진통약의 배합물, 식욕 억제약, 항연충약, 항관절염약, 항천식약, 항경련약, 항울약, 항이뇨약, 지사약, 항히스타민약, 항염증약, 항편두통약제, 제구토제, 항신생물약, 항파킨슨병약, 지양약, 항정신병약, 해열약, 경련진정제, 항코린작용약, 교감신경흥분제, 심장혈관용약제, 항부정맥약, 항고혈압약, 이뇨약, 혈관확장제, 면역억제약, 근이완제, 부교감신경차단약, 각성약, 진정제, 정신안정제, 코린작용약, 화학요법약, 방사성 의약품, 골유도성약, 방광 정지성의 헤파린 중화제, 응혈원, 지혈제, 크산틴(xanthine) 유도체, 호르몬, 천연 유래 또는 유전자 공학에 의해서 합성된 단백질, 다당류, 당단백질, 리포 단백질, 올리고 뉴클레오티드, 항체, 항원, 바소프레신, 바소프레신 유사체, 에피네프린, 셀렉틴, 응혈 촉진성의 독물, 프라스미노겐 활성화 인자 저해제, 혈소판 활성제, 골형성 인자 및 지혈 작용을 가지는 합성 펩티드, 및
오렌지유, 자몽유(grapefruit oil), 레몬유, 라임유, 정자유, 윈터그린유, 페퍼민트유, 페퍼민트스피릿, 바나나 유출물, 오이 유출물, 벌꿀 유출물, 로즈워터, 멘톨, 아네톨, 살리실산 알킬, 벤즈알데히드, 글루타민산-나트륨, 에틸바닐린, 티몰, 및 바닐린 등의 향료로부터 선택되는 적어도 하나가 포함되어 있어도 된다.
상기 경조직 보수용 조성물을 조제하여 24시간 후의, 상기 경조직 보수용 조성물로부터 얻어지는 두께 0.1㎛ 이상, 세로 25mm 이상 또한 가로 2mm 이상의 경화체는, 시험 속도 2mm/분의 조건에서 측정했을 때의, 휨 탄성률이 100MPa 이상, 시험 속도 1mm/분의 조건에서 측정했을 때의, 인장 강도가 10MPa 이상인 것이 바람직하다.
본 발명의 경조직 보수용 키트는, 상기 경조직 보수용 조성물에 포함되는 모노머(A), (메타)아크릴레이트 중합체(B), 및 유기 붕소 화합물을 포함하는 중합 개시제 조성물(C)의 각 성분이, 임의의 조합으로 2개 이상으로 분할되어 수용된 부재를 가지는 것을 특징으로 한다.
상기 경조직 보수용 키트는, 모노머(A), 중합체(B), 및 중합 개시제 조성물(C)이 각각 별개로 수납되어 있으며, 모노머(A)와 유기 붕소 화합물을 포함하는 중합 개시제 조성물(C)이 우선 혼합되고, 계속해서 중합체(B)가 혼합되는 구성을 가지는 것이 바람직하다.
상기 키트가 중합 금지제(D)를 더 포함하는 경우에는, 상기 경조직 보수용 조성물에 포함되는 모노머(A), (메타)아크릴레이트 중합체(B), 유기 붕소 화합물을 포함하는 중합 개시제 조성물(C), 및 중합 금지제(D)의 각 성분이, 임의의 조합으로 2개 이상으로 분할되어 수용된 부재를 가지고 있다.
중합 금지제를 포함하는 상기 키트에서는, 모노머(A)와 중합 금지제(D)의 혼합물, 중합체(B), 및 중합 개시제 조성물(C)이 각각 별개에 수납되어 있으며, 모노머(A)와 중합 금지제(D)의 혼합물과, 유기 붕소 화합물을 포함하는 중합 개시제 조성물(C)이 우선 혼합되고, 계속해서 중합체(B)가 혼합되는 구성을 가지는 것이 바람직하다.
상기 키트에는, 상기 (A), (B), (C), 및 또한 필요에 따라서 함유되는 성분을 혼합하여 얻어지는 경조직 보수용 조성물을 환부에 도포할 때에 사용하는 지그를 포함해도 된다.
상기 지그로서는, 붓, 섬유구, 헝겊, 스펀지구(球), 스펀지조각 등을 들 수 있다.
상기 키트는, 1~15중량%의 시트르산과, 1~5중량%의 염화철(III)을 포함하는 사전 처리용 수용액이 더 포함되어 있어도 된다.
본 발명의 경조직 보수용 조성물은, 조성물의 경화시의 발열이 작고, 게다가, 작업성이 뛰어나다.
도 1은, 본 발명의 실시예에서 사용하는 경화체의 시료 제작법을 예시한 모식도이다.
도 2는, 본 발명의 실시예(압축 강도)에서 사용하는 경화체의 시료 제작법을 예시한 모식도이다.
본 발명의 경조직 보수용 조성물에는, 모노머(A)가 포함되어 있다. 모노머(A)로서는, 후술하는 중합 개시제 조성물(C)에 의해 중합 가능하면 특별히 제한없이 사용할 수 있다. 또한, 모노머(A)로서는 사용 목적에 따라 단관능 모노머, 다관능 모노머 모두 사용할 수 있다.
상기 모노머(A)로서는, 메타크릴레이트, 아크릴레이트, 그 외 비닐 화합물 등을 들 수 있다.
이들 모노머(A) 중에서도, 인체에의 자극이 비교적 낮다는 점에서는, 아크릴레이트 및 메타크릴레이트로부터 선택되는 적어도 하나가 바람직하다(이하, 아크릴레이트 및 메타크릴레이트를, (메타)아크릴레이트라고 총칭하는 경우가 있다.).
또한, 모노머(A) 중에서도, 경조직에의 접착성이 뛰어나다는 점에서는, 산성기를 가지는 모노머가 바람직하다.
그 때문에, 모노머(A)로서, (메타)아크릴레이트(다만, 산성기를 갖지 않는다)와 산성기를 가지는 모노머를 조합하여 이용하는 것도 바람직한 양태이다.
단관능 (메타)아크릴레이트(다만, 산성기를 갖지 않는다.)로서는, 예를 들면, (메타)아크릴산메틸, (메타)아크릴산에틸, (메타)아크릴산프로필, (메타)아크릴산부틸, (메타)아크릴산헥실, (메타)아크릴산-2-에틸헥실, (메타)아크릴산도데실, (메타)아크릴산라우릴, (메타)아크릴산시클로헥실, (메타)아크릴산벤질, (메타)아크릴산이소보닐 등의(메타)아크릴산 알킬;
2-히드록시에틸 (메타)아크릴레이트, 2-히드록시프로필 (메타)아크릴레이트, 3-히드록시프로필 (메타)아크릴레이트, 4-히드록시부틸 (메타)아크릴레이트, 5-히드록시펜틸 (메타)아크릴레이트, 6-히드록시헥실 (메타)아크릴레이트, 1,2-디히드록시프로필 모노(메타)아크릴레이트, 1,3-디히드록시프로필 모노(메타)아크릴레이트, 에리트리톨 모노(메타)아크릴레이트 등의 (메타)아크릴산의 히드록시 알킬에스테르;
디에틸렌글리콜 모노(메타)아크릴레이트, 트리에틸렌글리콜 모노(메타)아크릴레이트, 폴리에틸렌글리콜 모노(메타)아크릴레이트, 폴리프로필렌글리콜 모노(메타)아크릴레이트 등의 폴리알킬렌글리콜 모노(메타)아크릴레이트;
에틸렌글리콜모노메틸에테르 (메타)아크릴레이트, 에틸렌글리콜모노에틸에테르 (메타)아크릴레이트, 디에틸렌글리콜모노메틸에테르 (메타)아크릴레이트, 트리에틸렌 글리콜모노메틸에테르 (메타)아크릴레이트, 폴리에틸렌글리콜모노메틸에테르 (메타)아크릴레이트, 폴리프로필렌글리콜모노알킬에테르 (메타)아크릴레이트 등의 (폴리)알킬렌글리콜모노알킬에테르 (메타)아크릴레이트;
퍼플루오로옥틸 (메타)아크릴레이트, 헥사플루오로부틸 (메타)아크릴레이트 등의 (메타)아크릴산의 플루오로알킬 에스테르;
γ-(메타)아크릴록시프로필트리메톡시실란, γ-(메타)아크릴록시프로필트리(트리메틸실록시)실란 등의 (메타)아크릴록시아르킬기를 가지는 실란 화합물; 및
테트라히드로푸르프릴 (메타)아크릴레이트 등의 복소환을 가지는 (메타)아크릴레이트 등을 들 수 있다.
다관능 (메타)아크릴레이트(다만, 산성기를 갖지 않는다.)로서는, 예를 들면, 에틸렌글리콜 디(메타)아크릴레이트, 프로필렌글리콜 디(메타)아크릴레이트, 부틸렌글리콜 디(메타)아크릴레이트, 네오펜틸글리콜 디(메타)아크릴레이트, 헥실렌글리콜 디(메타)아크릴레이트, 트리메틸올프로판 트리(메타)아크릴레이트, 펜타에리톨 테트라(메타)아크릴레이트 등의 알칸폴리올의 폴리(메타)아크릴레이트, 디에틸렌글리콜 디(메타)아크릴레이트, 트리에틸렌글리콜 디(메타)아크릴레이트, 폴리에틸렌글리콜 디(메타)아크릴레이트, 디프로필렌글리콜 디(메타)아크릴레이트, 폴리프로필렌글리콜 디(메타)아크릴레이트, 디부틸렌글리콜 디(메타)아크릴레이트, 디펜타에리트리톨헥사 (메타)아크릴레이트 등의 폴리옥시 알칸 폴리올 폴리(메타)아크릴레이트;
하기 식 (1)로 표시되는 지환계 또는 방향족 디(메타)아크릴레이트
[화학식 1]
Figure 112012033897232-pct00001
(상기 식 (1) 중, R은 수소 원자 또는 메틸기를 나타내고, m 및 n은 동일 또는 달라도 되는 0~10의 수를 나타내며, R1은
[화학식 2]
Figure 112012033897232-pct00002
중 어느 하나를 나타낸다.);
하기 식 (2)로 표시되는 지환계 또는 방향족 에폭시 디(메타)아크릴레이트
[화학식 3]
Figure 112012033897232-pct00003
(상기 식 (2) 중, R은 수소 원자 또는 메틸기를 나타내고, n은 0~10의 수를 나타내며, R1은
[화학식 4]
Figure 112012033897232-pct00004
중 어느 하나를 나타낸다.); 및
하기 식 (3)으로 표시되는 분자 중에 우레탄 결합을 가지는 다관능 (메타)아크릴레이트
[화학식 5]
Figure 112012033897232-pct00005
(상기 식 (3) 중, R은 수소 원자 또는 메틸기를 나타내며, R2는
[화학식 6]
Figure 112012033897232-pct00006
중 하나를 나타낸다.);
등을 들 수 있다.
이들 (메타)아크릴레이트 중에서도, 단관능(메타)아크릴레이트로서는, (메타)아크릴산메틸, (메타)아크릴산에틸 등의(메타)아크릴산 알킬;
2-히드록시에틸(메타)아크릴레이트, 1,3-디히드록시 프로필 모노(메타)아크릴레이트, 에리트리톨 모노(메타)아크릴레이트 등의(메타)아크릴산의 히드록시알킬 에스테르;
트리에틸렌글리콜 모노메틸에테르(메타)아크릴레이트, 트리에틸렌글리콜 모노(메타)아크릴레이트 등의 폴리에틸렌글리콜 모노(메타)아크릴레이트등이 바람직하다.
또한, 다관능(메타)아크릴레이트로서는, 트리에틸렌글리콜 디(메타)아크릴레이트, 폴리에틸렌글리콜 디(메타)아크릴레이트 등의 분자 내에 에틸렌글리콜 사슬을 가지는 디(메타)아크릴레이트;
하기 식 (1)-a로 표시되는 화합물
[화학식 7]
Figure 112012033897232-pct00007
(식 (1)-a 중, R은 수소 원자 또는 메틸기를 나타내며, m 및 n은 동일 또는 달라도 되는 0~10의 수를 나타낸다.);
하기 식 (2)-a로 표시되는 화합물
[화학식 8]
Figure 112012033897232-pct00008
(상기 식 (2)-a 중, R은 수소 원자 또는 메틸기를 나타낸다.); 및
하기 식 (3)-a로 표시되는 화합물
[화학식 9]
Figure 112012033897232-pct00009
(상기 식 (3)-a 중, R은 수소 원자 또는 메틸기를 나타낸다.);
등이 바람직하다.
이들 (메타)아크릴레이트는, 단독으로 또는 2종 이상 조합해서 사용할 수 있다.
산성기를 가지는 모노머로서는, 예를 들면, (메타)아크릴산 및 그 무수물, 1,4-디(메타)아크릴록시에틸피로멜리트산, 6-(메타)아크릴록시에틸나프탈렌1,2,6-트리카르복실산, N-(메타)아크릴로일-p-아미노벤조산, N-(메타)아크릴로일-o-아미노벤조산, N-(메타)아크릴로일-m-아미노벤조산, N-(메타)아크릴로일-5-아미노살리실산, N-(메타)아크릴로일-4-아미노살리실산, 4-(메타)아크릴록시에틸트리멜리트산 및 그 무수물, 4-(메타)아크릴록시부틸트리멜리트산 및 그 무수물, 4-(메타)아크릴록시헥실트리멜리트산 및 그 무수물, 4-(메타)아크릴록시데실트리멜리트산 및 그 무수물, 2-(메타)아크릴로일 옥시벤조산, 3-(메타)아크릴로일 옥시벤조산, 4-(메타)아크릴로일 옥시벤조산, β-(메타)아크릴로일옥시에틸하이드로젠숙시네이트, β-(메타)아크릴로일옥시에틸하이드로젠 말레에이트,β-(메타) 아크릴로일옥시에틸하이드로젠 프탈레이트, 11-(메타)아크릴로일옥시-1,1-운데칸디카르복실산, p-비닐벤조산 등의 카르복실산기 또는 그 무수물기를 가지는 모노머;
(2-(메타)아크릴록시에틸)포스포릭산, (2-(메타)아크릴록시에틸페닐)포스포릭산, 10-(메타)아크릴록시데실포스포릭산 등의 인산기를 가지는 모노머; 및,
p-스티렌설폰산, 2-아크릴아미드-2-메틸프로판설폰산 등의 설폰산기를 가지는 모노머 등을 들 수 있다.
이들 산성기를 가지는 모노머 중에서도, 4-메타아크릴록시에틸트리멜리트산 및 그 무수물이 바람직하다.
이들 산성기를 가지는 모노머는, 단독으로 또는 2종 이상 조합해서 사용할 수 있다. 또한, 산성기를 가지는 모노머는 칼슘염으로서 사용할 수 있다. 이들 산성기를 가지는 모노머를 사용함으로써, 본 발명의 경조직 보수용 조성물의 접착성은 보다 향상하는 경향이 있다.
상기 산성기를 가지는 모노머는, 본 발명의 경조직 보수용 조성물에 포함되는 (메타)아크릴레이트 및 산성기를 가지는 모노머의 합계 100중량부에 대해서, 바람직하게는 1~20중량부, 보다 바람직하게는 1~10중량부, 더욱 바람직하게는 1~8중량부의 양 포함되어 있다. 상기 범위 내에 들어가지 않는 경우에는, 경조직에 대한 접착 강도 혹은 생체에의 친화성에 악영향을 줄 수 있다.
상기 모노머(A)의 첨가량은, 모노머(A), 및 후술하는 중합체(B) 및 중합 개시제 조성물(C)의 합계 100중량부에 대해서, 바람직하게는 5~98.95중량부, 보다 바람직하게는 17~98.5중량부, 더욱 바람직하게는 24~84중량부이다.
모노머(A)의 첨가량이 상기 범위 미만인 경우에는, 고점도가 되어 도포, 골조직 내로의 주입이 곤란해져, 조작성이 뛰어나지 않은 경향이 있다. 모노머(A)의 첨가량이 상기 범위를 넘는 경우에는, 접착 강도 및 휨 탄성률, 인장 강도, 압축 강도, 휨 강도 등의 물성이 부족해지는 경향이 있다.
본 발명의 경조직 보수용 조성물에는, 또한 아크릴레이트 중합체 및 메타크릴레이트 중합체로부터 선택되는 적어도 하나의 중합체(B)가 포함되어 있다(이하, 메타크릴레이트 중합체 및 아크릴레이트 중합체를(메타)아크릴레이트 중합체라고 총칭하는 경우가 있다.).
상기 (메타)아크릴레이트 중합체로서는, 예를 들면, 폴리메틸(메타)아크릴레이트, 폴리에틸(메타)아크릴레이트, 메틸(메타)아크릴레이트·에틸(메타)아크릴레이트 공중합체, 메틸(메타)아크릴레이트·부틸(메타)아크릴레이트 공중합체, 메틸(메타)아크릴레이트·스티렌 공중합체 등의 비가교 중합체;
메틸(메타)아크릴레이트·에틸렌글릴콜 디(메타)아크릴레이트 공중합체, 메틸(메타)아크릴레이트·트리에틸렌글리콜 디(메타)아크릴레이트 공중합체, (메타)아크릴산메틸과 부타디엔계 모노머와의 공중합체 등의 가교 중합체 및 부분적으로 칼슘염을 형성하고 있는 중합체 등을 들 수 있다.
또한, 상기(메타)크릴레이트계 중합체에는, 금속 산화물 혹은 금속염이, 상기 비가교 중합체 혹은 가교 중합체로 피복된 유기·무기 복합체도 포함된다.
상기 중합체의 중량 평균 분자량은, 바람직하게는 1000~100만의 범위, 보다 바람직하게는 5만~50만의 범위, 더욱 바람직하게는 10만~50만의 범위이다. 또한, 상기 분자량은, 겔퍼미에이션 크로마토그래피(GPC)에 의해 구한 표준 폴리메틸 메타크릴레이트 환산의 분자량이다.
또한, 상기 중합체(B)는, 중합체 입자여도 된다. 중합체(B)가 중합체 입자인 경우, 복수의 종류의 중합체 입자여도 된다.
　그러한 중합체 입자로서는, 예를 들면, 중량 평균 분자량 30×104~60×104 또한 비표면적 1.5~4.5(m2/g)의 중합체 입자(b1), 중량 평균 분자량 5×104~20×104 또한 비표면적 0.51~1.2(m2/g)의 중합체 입자(b2), 중량 평균 분자량 5×104~20×104 또한 비표면적 0.1~0.5(m2/g)의 중합체 입자(b3)를 들 수 있다.
상기 중합체 입자(b1)의 비표면적은, 바람직하게는 1.5~4.5(m2/g), 보다 바람직하게는 2.0~4.0(m2/g)이다.
상기 중합체 입자(b2)의 비표면적은, 바람직하게는 0.51~1.2(m2/g), 보다 바람직하게는 0.6~1.0(m2/g)이다.
상기 중합체 입자(b3)의 비표면적은, 바람직하게는 0.1~0.5(m2/g), 보다 바람직하게는 0.2~0.45(m2/g)이다.
상기 중합체 입자(b1)의 체적 평균 입자 지름은, 통상 1~50(㎛), 바람직하게는 5~40(㎛)이다. 상기 중합체 입자(b2)의 체적 평균 입자 지름은, 통상 0.1~40(㎛), 바람직하게는 1~20(㎛)이다. 상기 중합체 입자(b3)의 체적 평균 입경은, 통상 1~50(㎛), 바람직하게는 5~40(㎛)이다.
중합체(B)가 상기 중합체 입자(b2) 및 중합체 입자(b3), 또한 필요에 따라서 중합체 입자(b1)로 이루어지는 중합체 혼합물인 경우에는, 중합체 입자(b1), 중합체 입자(b2), 및 중합체 입자(b3)의 전중량에 대해서, (b2) 및(b3)의 합계가, 바람직하게는 2중량% 이상, 보다 바람직하게는 5중량% 이상이다. 또한, 상기 중합체 혼합물은 중합체 입자(b2) 및 중합체 입자(b3)의 합계 100중량%로 이루어지는 경우도 있다.
중합체 입자(b2) 및(b3)의 합계가 상기 하한치 이상인 경우에는, 중합체(B)가 모노머(A)에 균일하게 분산하기 쉽고, 중합체(B)의 모노머(A)에 대한 용해성이 보다 뛰어나, 뼈 시멘트로서 뼈에 충전하는 조작이나, 경조직끼리, 경조직과 티탄, 세라믹스 등 인공물과의 접착, 경조직과 연조직 등의 다른 조직과의 접착의 조작 도중에서의, 급격한 점도 상승을 억제하여, 충분한 조작 시간을 확보할 수 있다. 또한, 본 발명의 경조직 보수용 조성물에 후술하는 X선 조영제를 첨가했을 경우에는, 혼합시에, X선 조영제의 침전이 일어나지 않아, 균일하게 분산시킬 수 있다.
중합체 입자에 중합체 입자(b1)가 포함되는 경우에는, 중합체 입자(b2) 및 (b3)의 합계는, 중합체 입자(b1), 중합체 입자(b2), 및 중합체 입자(b3)의 전중량에 대해서, 바람직하게는 99중량% 이하, 보다 바람직하게는 95중량% 이하, 더욱 바람직하게는 90중량% 이하이다.
중합체 입자에 중합체 입자(b1)가 포함되는 경우에는, 중합체 입자(b1)의 함유량은, 중합체 입자(b1), 중합체 입자(b2), 및 중합체 입자(b3)의 전중량에 대해서, 바람직하게는 98중량% 이하, 보다 바람직하게는 95중량% 이하이다. 또한, 중합체 입자(b1)의 함유량은, 중합체 입자(b1), 중합체 입자(b2), 및 중합체 입자(b3)의 전중량에 대해서, 바람직하게는 1중량% 이상, 보다 바람직하게는 5중량% 이상, 더욱 바람직하게는 10중량% 이상이다. 중합체 입자에 중합체 입자(b1)가 상기 범위로 포함되면, 본 발명의 조성물에 조영제가 포함되는 경우라도 조영제의 침강이 일어나기 어려운 경향이 있다.
상기 (메타)아크릴레이트 중합체(B)의 첨가량은, 모노머(A), (메타)아크릴레이트 중합체(B) 및 후술하는 중합 개시제 조성물(C)의 합계 100중량부에 대해서, 바람직하게는 1~75중량부, 보다 바람직하게는 1~73중량부, 더욱 바람직하게는 15~73중량부이다.
(메타)아크릴레이트 중합체(B)의 첨가량이 상기 범위 미만인 경우에는, 중합이 진행하기 어려워져, 접착 강도 및 휨 탄성률, 인장 강도, 압축 강도, 휨 강도 등의 물성이 부족해지는 경향이 있다. (메타)아크릴레이트 중합체(B)의 첨가량이 상기 범위를 넘는 경우에는, 고점도가 되어 도포, 골조직에의 적용이 곤란해져, 작업성이 뛰어나지 않은 경향이 있다.
또한, 중합체(B)가 (메타)아크릴레이트 중합체이며, 상기 중합체 입자(b1), (b2) 및 (b3)의 혼합물인 경우에는, 중합체 입자(b1), (b2) 및 (b3)의 합계가 100중량%, 또한, (b2) 및 (b3)의 합계가 2중량% 이상, 바람직하게는 5중량% 이상의 조건에서, 이하의 양태가 바람직하다.
모노머(A), 중합체(B) 및 중합 개시제 조성물(C) 100중량부에 대해서 중합체(B)가 35중량부 이상 65중량부 미만의 범위에서는, 중합체 입자(b1)는 바람직하게는 10중량%~98중량%, 보다 바람직하게는 20중량%~95중량%이고, 중합체 입자(b2)는 바람직하게는 90중량% 이하, 보다 바람직하게는 80중량% 이하이며, 중합체 입자(b3)는 바람직하게는 90중량% 이하, 보다 바람직하게는 80중량% 이하이다.
본 발명의 경조직 보수용 조성물에서는, 후술하는 유기 붕소 화합물(c1)을 함유하는 개시제 조성물(C)로서 이용하는 것에 특징이 있지만, 유기 붕소 화합물은, 모노머를 포함하는 조성물에 첨가하면, 비교적 빠른 단계에서 중합 반응이 개시하여, 완만하게 중합 반응이 진행해 가는 것에 반하여, 과산화물을 중합 개시제로서 이용했을 경우에는, 중합 개시제를 혼합해도 중합 개시까지는 비교적 긴 시간이 필요하고, 일단 중합 반응이 개시하면 급격하게 반응하여, 비교적 단시간에 완결해 버리는 점에서 크게 다르다. 그 때문에, 경조직 등에의 사용에 적합한 조성물로 하기 위해서는, 모노머(A)에 대해서, 본 발명의 중합체(B)를 상술에 설명한 것으로 하는 것은 중요하다. 이러한 중합체(B)를 사용함으로써, 장시간에 걸쳐 작업성을 확보하는 것이 가능할 뿐만 아니라, 경조직 등에의 사용에 적합한 유동성, 도포성 등 적합한 조작성을 확보할 수 있게 된다.
본 발명의 경조직 보수용 조성물에 포함되는 중합 개시제 조성물(C)은, 필수 성분으로서 유기 붕소 화합물(c1)을 함유하며, 필요에 따라서 비프로톤성 용매(c2), 알코올(c3)을 함유할 수 있다. 상기 유기 붕소 화합물(c1)은 소량의 산소나 물이 존재하는 쪽이 중합 속도가 커지는 특징을 가지지만, (c1)를 함유하는 중합 개시제 조성물(C)이 본 발명의 상기 조성물에 포함됨으로써, 경조직에의 충전, 도포 등 수분을 가지는 생체와 접촉할 때, 경조직에 일부 침투하여, 접촉계면으로부터 중합이 개시되기 때문에, 모노머(A) 및 조성물의 누출이 적고, 또한, 상기, 생체 중 이 조성물 전체가 경화했을 때에 있어서도, 모노머(A)의 잔존이, 중합 개시제로서 과산화물을 이용한 조성물과 비교하여 보다 적은 경향이 있다. 따라서, 본 발명의 상기 조성물은, 생체에의 사용에 적합하다.
유기 붕소 화합물(c1)로서는, 예를 들면, 트리알킬 붕소, 알콕시알킬 붕소, 디알킬보란 및 부분 산화트리알킬 붕소 등을 들 수 있다.
트리알킬 붕소로서는, 예를 들면, 트리에틸 붕소, 트리프로필 붕소, 트리이소프로필 붕소, 트리부틸 붕소, 트리-sec-부틸 붕소, 트리이소부틸 붕소, 트리펜틸 붕소, 트리헥실 붕소, 트리헵틸 붕소, 트리옥틸 붕소, 트리시클로펜틸 붕소, 트리시클로헥실 붕소 등의 탄소수가 2~8의 알킬기를 가지는 트리알킬 붕소를 들 수 있다. 또한, 상기 알킬기는, 직쇄상 알킬기, 분기상 알킬기, 시클로 알킬기 중 어느 하나여도 되며, 트리알킬 붕소에 포함되는 3개의 알킬기는 동일해도 달라도 된다.
알콕시알킬 붕소로서는, 모노알콕시디알킬 붕소, 디알콕시모노알킬 붕소 등이 있다. 상기 알콕시알킬 붕소로서는, 예를 들면, 부톡시디부틸 붕소 등의 모노알콕시디알킬 붕소를 들 수 있다. 또한, 알콕시 알킬 붕소가 가지는 알킬기와 그 알콕시기의 알킬부는 동일해도 달라도 된다.
디알킬보란으로서는, 예를 들면, 디시크로헥실보란, 디이소아밀보란 등을 들 수 있다. 또한, 디알킬보란이 가지는 2개의 알킬기는 동일해도 달라도 된다. 또한, 상기 디알킬보란에 포함되는 2개의 알킬기는 결합하여 단환구조 혹은 비시클로 구조를 형성하고 있어도 된다. 이러한 화합물로서는, 9-보라비시클로[3.3.1]노난 등을 들 수 있다.
부분 산화 트리알킬 붕소란, 상기 트리알킬 붕소의 부분 산화물이다. 이 부분 산화 트리알킬 붕소로서는, 부분 산화 트리부틸 붕소가 바람직하다. 또한, 부분 산화 트리알킬 붕소로서는, 트리알킬 붕소 1몰에 대해, 바람직하게는 0.3~0.9몰, 보다 바람직하게는 0.4~0.6몰의 산소를 부가시킨 것을 사용할 수 있다.
이들 유기 붕소 화합물 중에서도, 트리부틸 붕소 혹은 부분 산화 트리부틸 붕소가 바람직하고, 부분 산화 트리부틸 붕소가 보다 바람직하다. 트리부틸 붕소, 부분 산화 트리부틸 붕소를 유기 붕소 화합물(c1)로서 이용했을 경우에는, 조작성이 좋아질 뿐만 아니라, 수분을 가지는 생체에 대해서 적절한 반응성을 가지는 경향이 있다. 또한, 트리부틸 붕소, 부분 산화 트리부틸 붕소를 유기 붕소 화합물(c1)로서 이용했을 경우에는, 생체와 같이 수분이 많은 장소에서도 반응이 개시하여, 반응이 진행되기 때문에, 접착제와 생체와의 계면에 있어서 모노머가 잔존하기 어렵고, 그 때문에 생체에의 위해성이 극히 적다. 이들 유기 붕소 화합물(c1)은, 단독으로 또는 2종 이상 조합해서 사용할 수 있다.
중합 개시제 조성물(C)에는, 또한 비프로톤성 용매(c2)가 포함되어 있어도 된다. 이와 같이 중합 개시제 조성물(C) 중에 비프로톤성 용매가 포함되어, 유기 붕소 화합물이 희석됨으로써, 발화성을 가지는 유기 붕소 화합물(c1)의 발열성이 보다 온화하게 되어, 발화성을 억제하고, 반송시, 보존시, 혼합시의 취급이 용이하게 된다. 또한, 발열성의 적당한 저하에 의해 극히 다량의 조성물을 사용하는 경우에는 급격한 발열을 억제할 수 있으므로, 본 발명의 조성물과 접하는 조직에의 데미지가 적게 되는 경향이 있다. 상기 비프로톤성 용매(c2)의 1기압에서의 비점은, 통상 30℃~150℃이며, 바람직하게는 50℃~120℃이다. 비점이 상기 범위 미만인 경우에는, 반송시 혹은 보존 중에 중합 개시제 조성물로부터 비프로톤성 용매가 휘발, 비산 등을 해버려, 유기 붕소 화합물(c1)의 발화 억제 효과가 저하해 버리는 경향이 있다. 또한, 비점이 상기 범위를 넘는 경우에는, 본 발명의 경조직 보수용 조성물로부터 형성되는 경화물에의 비프로톤성 용매의 잔존이 많아져, 경화물의 환부에 대한 접착 강도 및 휨 탄성률, 인장 강도, 압축 강도, 휨 강도 등의 물성이 부족해지는 경향이 있다.
상기 비프로톤성 용매(c2)로서는, 유기 붕소 화합물(c1)과 반응하는 히드록시기, 메르캅토기 등의 활성 수소를 함유하는 기를 가지지 않으며, 유기 붕소 화합물(c1)과 균일한 용액을 형성할 수 있는 용매가 바람직하다.
비프로톤성 용매(c2)로서는, 예를 들면, 펜탄, 헥산, 시클로헥산, 헵탄, 벤젠, 톨루엔 등의 탄화수소;
플루오로벤젠, 1,1-디클로로에탄, 1,2-디클로로에탄, 이른바 플론(flon) 등의 할로겐화 탄화수소;
디에틸에테르, 디이소프로필에테르, 에틸렌글리콜디메틸에테르, 테트라히드로푸란 등의 에테르;
아세톤, 메틸에틸케톤, 디에틸케톤 등의 케톤; 및
아세트산메틸, 아세트산에틸, 아세트산이소프로필 등의 에스테르 등을 들 수 있다.
이들 중에서도 펜탄, 헥산, 헵탄 등의 포화 지방족 탄화수소, 에테르, 및 에스테르가 바람직하고, 헥산, 디이소프로필에테르, 아세트산에틸이 보다 바람직하다.
이들 비프로톤성 용매(c2)는, 단독으로 또는 2종 이상 조합해서 사용할 수 있다.
상기 중합 개시제 조성물(C) 중의 비프로톤성 용매(c2)의 함유량은, 유기 붕소 화합물(c1) 100중량부에 대해, 바람직하게는 30~80중량부이다.
비프로톤성 용매(c2)의 함유량이 상기 범위 미만인 경우에는, 충분한 희석 효과가 얻어지지 않아, 발열 혹은 발화의 억제 효과가 충분하지 않은 경향이 있다. 한편, 비프로톤성 용매(c2)의 함유량이 상기 범위를 넘어 버리는 경우에는, 중합 개시제 조성물(C)의 중합 개시능을 저하시키는 경향이 있다.
중합 개시제 조성물(C)에는, 비프로톤성 용매(c2)에 더하여 또한 알코올(c3)이 포함되어 있어도 된다. 중합 개시제 조성물(C)에 알코올(c3)이 소량 첨가됨으로써, 중합 활성을 저하시키는 일 없이, 유기 붕소 화합물(c1)에 의한 반응이 더욱 온화하게 되어, 공기중에서 종이 등에 접촉해도 눌음이나 발화를 억제하기 쉬워지는 경향이 있다.
상기 알코올(c3)의 1기압에 있어서의 비점은, 통상 60℃~180℃이며, 바람직하게는 60℃~120℃이다. 비점이 상기 범위 미만인 경우에는, 반송 혹은 보존중에 중합 개시제 조성물로부터 알코올이 휘발, 비산 등을 해 버려, 유기 붕소 화합물(c1)의 발화 억제 효과가 저하해 버리는 경향이 있다. 또한, 비점이 상기 범위를 넘는 경우에는, 본 발명의 조성물의 경화 시간이 길어지는 경향이 있어, 경화물의 환부에 대한 접착 강도 및 휨 탄성률, 인장 강도, 압축 강도, 휨 강도 등의 물성이 부족해지는 경향이 있다.
알코올(c3)로서는, 예를 들면, 메탄올, 에탄올, n-프로판올 및 그 이성체, n-부탄올 및 그 이성체, n-펜타놀 및 그 이성체, n-헥사놀 및 그 이성체, n-헵타놀 및 그 이성체 등을 들 수 있다.
이들 알코올(c3) 중에서도, 탄소수 4 이하의 알코올, 즉 메탄올, 에탄올, n-프로판올 및 그 이성체, 및 n-부탄올 및 그 이성체가 바람직하고, 에탄올 및 n-프로판올이 보다 바람직하다.
이들 알코올(c3)은, 단독으로 또는 2종 이상 조합해서 사용할 수 있다.
상기 중합 개시제 조성물(C)에 있어서의 알코올(c3)의 함유량은, 유기 붕소 화합물(c1) 100중량부에 대해서, 통상 0.2~5중량부, 바람직하게는 0.3~4.5중량부, 보다 바람직하게는 0.5~4중량부이다.
알코올(c3)의 함유량이, 상기 범위 미만인 경우에는, 충분한 희석 효과가 얻어지지 않아, 발열 혹은 발화의 억제 효과가 충분하지 않은 경향이 있다. 한편, 알코올(c3)의 함유량이, 유기 붕소 화합물(c1) 100중량부에 대해서 상기 범위를 넘는 경우에는, 중합 개시제 조성물(C)의 중합 개시능을 필요이상으로 저하시키는 경향이 있다.
또한, 알코올(c3)과 비프로톤성 용매(c2)를 병용하는 경우에는, 상기 중합 개시제 조성물(C) 중의 비프로톤성 용매(c2)의 함유량은, 유기 붕소 화합물(c1) 100중량부에 대해, 바람직하게는 5~40중량부이며, 보다 바람직하게는 10~30중량부, 더욱 바람직하게는 10~25중량부이다.
비프로톤성 용매(c2)의 함유량이, 유기 붕소 화합물(c1) 100중량부에 대해서 상기 범위 미만인 경우에는, 발열 혹은 발화의 억제 효과가 충분하지 않은 경향이 있다. 한편, 비프로톤성 용매(c2)의 함유량이, 유기 붕소 화합물(c1) 100중량부에 대해서 상기 범위를 넘는 경우에는, 중합 개시제 조성물(C)의 중합 개시능을 저하시키는 경향이 있다.
상기 중합 개시제 조성물(C)의 첨가량은, 모노머(A), 중합체(B), 및 중합 개시제 조성물(C)의 합계 100중량부에 대해서, 통상 0.05~20중량부, 바람직하게는 0.5~10중량부, 보다 바람직하게는 1~3중량부이다.
중합 개시제 조성물(C)의 첨가량이 상기 범위 미만인 경우에는, 중합이 진행하기 어려워져, 경화 시간이 늦어지는 경향이 있다. 중합 개시제 조성물(C)의 첨가량이 상기 범위를 넘는 경우에는, 희석에 의해 점도를 저하시켜 버릴 가능성, 안전성에 악영향을 미칠 가능성이 있으며, 또한 급격한 중합이 진행하여 빠르게 중합 경화물이 형성되는 일도 상정된다.
상기 경조직 보수용 조성물에는, 경조직 보수용제로서의 성능에 악영향을 미치지 않는 범위에 있어서, 또한 필요에 따라서 그 외 성분이 포함되어 있어도 된다.
그 외 성분의 일례로서는 중합 금지제(D)를 들 수 있다. 상기 중합 금지제(D)로서는, 하이드로퀴논, 디부틸하이드로퀴논 등의 하이드로퀴논 화합물류나, 하이드로퀴논모노메틸에테르, 2,6-디-tert-부틸페놀, 2,6-디-tert-부틸-p-크레졸 등의 페놀류, 카테콜, 피로갈롤, 벤조퀴논, 2-히드록시벤조퀴논, p-메톡시페놀, t-부틸카테콜, 부틸화히드록시아니솔, 부틸화히드록시톨루엔 및 t-부틸히드로퀴논 등을 들 수 있다. 이들 중에서도, 하이드로퀴논모노메틸에테르 및 2,6-디-tert-부틸-p-크레졸의 혼합물이 바람직하게 이용된다.
이들 중합 금지제(D) 중에서도, 그 자체의 안정성의 양호라는 점에서는, 하이드로퀴논모노메틸에테르가 바람직한 경우가 있다.
상기 중합 금지제(D)는, 단독으로 또는 2종 이상 조합해서 사용할 수 있다.
상기 중합 금지제(D)를 첨가하는 경우에는, 경조직 보수용 조성물 전량에 대해서, 바람직하게는 10~5000ppm, 보다 바람직하게는 50~1000ppm, 더욱 바람직하게는 50~500ppm 첨가한다.
또한, 상기 중합 금지제(D)는, 상기 모노머(A)에 대해서, 10~5000ppm의 범위에서 첨가하는 것도 바람직하다.
이러한 조성물로 함으로써, 예를 들면, 종래와 비교해서 조성물을 외과 수술시의 환부(체액 등 수분을 포함하는 경조직) 등의 부위에 적용할 때에도, 도포성과 적절한 경화 시간의 확보가 뛰어나, 조성물로서 안정적으로 취급할 수 있다. 또한 작업성이 뛰어나다.
상기 중합 금지제(D)의 첨가량은, 상술한 바와 같지만, 모노머(A)에 대해서, 보다 바람직하게는 50~1000ppm, 더욱 바람직하게는 50~500ppm의 범위에서 첨가한다. 상술한 바와 같은 조성물로 함으로써, 예를 들면, 조성물을 적용시에 안정적으로 취급할 수 있을 뿐만 아니라, 적용 후, 효율적으로 조성물을 경화할 수 있는 경향이 있다. 중합 금지제(D)의 함유량이 상기 범위 미만인 경우에는, 모노머(A), 중합물(B) 및 중합 개시제(C)의 혼화 직후에 경화해 버려, 도포가 곤란해지는 경향이 있다. 한편, 중합 금지제(D)의 함유량이 상기 범위를 넘어 버리는 경우에는, 중합 개시제 조성물(C)의 중합 개시능을 저하시켜, 경화 시간이 필요이상으로 길어져 의료용도로서 사용이 곤란한 경향이 있다.
그 외 성분의 일례로서는, 또한 자외선 흡수제를 들 수 있다. 상기 자외선 흡수제로서는, 2-(2'-히드록시-5'-메틸페닐)벤조트리아졸, 2-(3',5'-디-tert-부틸-2'-히드록시페닐)벤조트리아졸, 2-(5'-tert-부틸-2'-히드록시페닐)벤조트리아졸, 2-(2'-히드록시-5'-(1,1,3,3-테트라메틸부틸)페닐)벤조트리아졸, 2-(3',5'-디-tert-부틸-2'-히드록시페닐)-5-클로로벤조트리아졸, 2-(3'-tert-부틸-2'-히드록시-5'-메틸페닐)-5-클로로벤조트리아졸, 2-(3'-sec-부틸-5'-tert-부틸-2'-히드록시페닐)벤조트리아졸, 2-(2'-히드록시-4'-옥톡시페닐)벤조트리아졸, 2-(3',5'-디-tert-아밀-2'-히드록시페닐)벤조트리아졸, 2-(3',5'-비스(α,α-디메틸벤질)-2'-히드록시페닐)벤조트리아졸, 2-(3'-tert-부틸-2'-히드록시-5'-(2-옥틸옥시카르보닐에틸)페닐)-5-클로로벤조트리아졸, 2-(3'-tert-부틸-5'-[2-(2-에틸헥실옥시)카르보닐에틸]-2'-히드록시페닐)-5-클로로벤조트리아졸, 2-(3'-tert-부틸-2'-히드록시-5'-(2-메톡시카르보닐에틸)페닐)-5-클로로벤조트리아졸, 2-(3'-tert-부틸-2'-히드록시-5'-(2-메톡시카르보닐에틸)페닐)벤조트리아졸, 2-(3'-tert-부틸-2'-히드록시-5'-(2-옥틸옥시카르보닐에틸)페닐)벤조트리아졸, 2-(3'-tert-부틸-5'-[2-(2-에틸헥실옥시)카르보닐에틸]-2'-히드록시페닐)벤조트리아졸, 2-(3'-도데실-2'-히드록시-5'-메틸페닐)벤조트리아졸, 2-(3'-tert-부틸-2'-히드록시-5'-(2-이소옥틸옥시카르보닐에틸)페닐)벤조트리아졸과 2,2'-메틸렌비스[4-(1,1,3,3-테트라메틸부틸)-6-벤조트리아졸-2-일페놀]과의 혼합물, 2-[3'-tert-부틸-5'-(2-메톡시카르보닐에틸)-2'-히드록시페닐]벤조트리아졸과 폴리에틸렌글리콜 300과의 에스테르 교환 반응 생성물, [[R-CH2CH2-COOCH2]3]2-(식 중, R=3'-tert-부틸-4'-히드록시-5'-2H-벤조트리아졸-2-일페닐)등의 벤조트리아졸 화합물;
2,4-디히드록시벤조페논, 2-히드록시-4-메톡시벤조페논, 2-히드록시-4-옥톡시벤조페논, 2-히드록시-4-데실옥시벤조페논, 2-히드록시-4-도데실옥시벤조페논, 2-히드록시-4-벤질옥시벤조페논, 2,2',4,4'-테트라히드록시벤조페논 및 2,2'-디히드록시-4, 4'-디메톡시벤조페논 등의 벤조페논 화합물;
살리실산4-tert-부틸페닐, 살리실산페닐, 살리실산옥틸페닐, 디벤조일레조르시놀, 비스(4-tert-부틸벤조일)레조르시놀, 벤조일레조르시놀, 2,4-디-tert-부틸페닐3,5-디-tert-부틸-4-히드록시벤조에이트, 헥사데실 3,5-디-tert-부틸-4-히드록시벤조에이트, 옥타데실3,5-디-tert-부틸-4-히드록시벤조에이트, 및 벤조산2-메틸-4,6-디-tert-부틸페닐 및;
세바신산비스(2,2,6,6-테트라메틸피페리딜), 숙신산비스(2,2,6,6-테트라메틸피페리딜), 세바신산비스(1,2,2,6,6-펜타메틸피페리딜), 비스(1,2,2,6,6-펜타메틸피페리딜) n-부틸-3,5-디-제3-부틸-4-히드록시벤질 말로네이트, 1-히드록시에틸-2,2,6,6-테트라메틸-4-히드록시피페리딘과 숙신산과의 축합 생성물, N,N'-비스-(2,2,6,6-테트라메틸-4-피페리딜)헥사메틸렌디아민과 4-제3-옥틸아미노-2,6-디클로로-1,3,5-s-트리아진과의 축합 생성물, 트리스(2,2,6,6-테트라메틸-4-피페리딜)니트릴로트리아세테이트, 테트라키스-(2,2,6,6-테트라메틸-4-피페리딜)-1,2,3,4-부탄테트라오에이트, 1,1'-(1,2-에탄디일)비스(3,3,5,5-테트라메틸피페라지논), 4-벤조일-2,2,6,6-테트라메틸피페리딘, 4-스테아릴옥시-2,2,6,6-테트라메틸피페리딘, 비스(1,2,2,6,6-펜타메틸-4-피페리딜) 2-n-부틸-2-(2-히드록시-3,5-디-제3-부틸벤질) 말로네이트, 3-n-옥틸-7,7,9,9-테트라메틸-1,3,8-트리아자스피로[4.5]데칸-2,4-디온, 세바신산비스(1-옥틸옥시-2,2,6,6-테트라메틸피페리딜), 숙신산비스(1-옥틸옥시-2,2,6,6-테트라메틸피페리딜), N,N'-비스-(2,2,6,6-테트라메틸-4-피페리딜)헥사메티렌디아민과 4-모르폴리노-2,6-디클로로-1,3,5-트리아진과의 축합 생성물, 2-클로로-4,6-디(4-n-부틸아미노-2,2,6,6-테트라메틸피페리딜)-1,3,5-트리아진과 1,2-비스(3-아미노프로필아미노)에탄과의 축합 생성물, 2-클로로-4,6-디(4-n-부틸아미노-1,2,2,6,6-펜타메틸피페리딜)-1,3,5-트리아진과 1,2-비스(3-아미노프로필아미노)에탄과의 축합 생성물, 8-아세틸-3-도데실-7,7,9,9-테트라메틸-1,3,8-트리아조스피로[4.5]데칸-2,4-디온, 및 3-도데실-1-(2,2,6,6-테트라 메틸-4-피페리딜)피롤리딘 2, 5-디온, 및 3-도데실-1-(1,2,2,6,6-펜타메틸-4-피페리딜)피롤리딘-2,5-디온 등의 힌다드아민 화합물;
4,4'-디옥틸옥시옥사닐리드, 2,2'-디에톡시옥사닐리드, 2,2'-디옥틸옥시-5,5'-디-tert-부틸옥사닐리드, 2,2'-디도데실옥시-5,5'-디-tert-부틸옥사닐리드, 2-에톡시-2'-에틸옥사닐리드, N,N'-비스(3-디메틸아미노프로필)옥살아미드, 2-에톡시-5-tert-부틸-2'-에틸옥사닐리드와 2-에톡시-2'-에틸-5,4'-디-tert-부틸옥사닐리드의 그 혼합물, o- 및 p-메톡시-, 및 o- 및 p-에톡시-2치환 옥사닐리드의 혼합물 등의 옥살아미드 화합물;
2,4,6-트리스(2-히드록시-4-옥틸옥시페닐)-1,3,5-트리아진, 2-(2-히드록시-4-옥틸옥시페닐)-4,6-비스(2,4-디메틸페닐)-1,3,5-트리아진, 2-(2,4-디히드록시페닐)-4,6-비스(2,4-디메틸 페닐)-1,3,5-트리아진, 2,4-비스(2-히드록시-4-프로필옥시페닐)-6-(2,4-디메틸페닐)-1,3,5-트리아진, 2-(2-히드록시-4-옥틸옥시페닐)-4,6-비스(4-메틸페닐)-1,3,5-트리아진, 2-(2-히드록시-4-도데실옥시페닐)-4,6-비스(2,4-디메틸페닐)-1,3,5-트리아진, 2-[2-히드록시-4-(2-히드록시-3-부틸옥시프로필옥시)페닐]-4,6-비스(2,4-디메틸페닐)-1,3,5-트리아진, 2-[2-히드록시-4-(2-히드록시-3-옥틸옥시프로필옥시)페닐]-4,6-비스(2,4-디메틸페닐)-1,3,5-트리아진, 및 2-[4-도데실/트리데실옥시-(2-히드록시프로필)옥시-2-히드록시페닐]-4,6-비스(2,4-디메틸페닐)-1,3,5-트리아진 등의 2-(2-히드록시 페닐)-1,3,5-트리아진 화합물;
예를 들면, 트리페닐포스파이트, 디페닐알킬포스파이트, 페닐디알킬포스파이트, 트리스(노닐페닐포스파이트), 트리라우릴포스파이트, 트리옥타데실포스파이트, 디스테아릴펜타에리트리틸디포스파이트, 트리스(2,4-디-제3-부틸페닐)포스파이트, 디이소데실펜타에리트리틸디포스파이트, 비스-(2,4-디-제3-부틸페닐)펜타에리트리틸디포스파이트, 비스-(2,6-디-제3-부틸-4-메틸페닐)펜타에리트리틸디포스파이트, 비스-이소데실옥시펜타에리트리틸디포스파이트, 비스-(2,4-디-제3-부틸-6-메틸페닐)펜타에리트리틸디포스파이트, 비스(2,4,6-트리-제3-부틸페닐)펜타에리트리틸디포스파이트, 트리스테아릴솔비틸트리포스파이트, 테트라키스(2,4-디-제3-부틸페닐)4,4'-비페닐렌디포스포나이트, 6-이소옥틸옥시-2,4,8,10-테트라-제3부틸-12H-디벤조[d,g]-1,3,2-디옥사포스포신, 6-플루오로-2,4,8,10-테트라-제3-부틸-12-메틸디벤조[d,g]-1,3,2-디옥사포스포신, 비스-(2,4-디-제3-부틸-6-메틸페닐)메틸포스파이트 및 비스(2,4-디-제3-부틸-6-메틸페닐)에틸포스파이트 등의 포스파이트 화합물 또는 포스포나이트 화합물 등을 들 수 있다.
상기 자외선 흡수제로서는, 벤조트리아졸 화합물이 바람직하다.
상기 자외선 흡수제를 첨가하는 경우에는, 모노머(A)에 대해서, 바람직하게는 10~1,000ppm, 보다 바람직하게는 100~800ppm 첨가한다. 이와 같이 자외선 흡수제를 첨가함으로써, 모노머를 포함하는 액의 착색이 억제되어 모노머 자체의 보존 안정성이 향상하는 경향이 있다.
그 외 성분의 일례로서는, 또한 연질제, 가소제를 들 수 있다.
상기 연질제로서는, 예를 들면, 천연 고무, 합성 고무 등의 고무, 열가소성 엘라스토머 등의 엘라스토머를 들 수 있다. 이러한 연질제에 의해 경조직 보수용 조성물의 유연성을 높일 수 있다.
상기 합성 고무로서는, 예를 들면, EPT(에틸렌·프로필렌·터폴리머) 등을 들 수 있다. 상기 열가소성 엘라스토머로서는, 예를 들면, 스티렌계 엘라스토머, 염화비닐계 엘라스토머, 올레핀계 엘라스토머, 폴리에스테르계 엘라스토머, 폴리아미드계 엘라스토머, 및 우레탄계 엘라스토머 등을 들 수 있다.
상기 엘라스토머의 분자량은, 통상 1000~100만, 바람직하게는 2000~50만이다. 또한 상기 엘라스토머의 유리 전이점(Tg)은, 통상 20℃ 이하, 바람직하게는 0℃ 이하이다.
상기 가소제로서는, 시트르산 에스테르, 이소시트르산 에스테르, 타르타르산 에스테르, 말산에스테르, 락트산 에스테르, 글리세린산 에스테르 및 글리콜산 에스테르 등의 히드록시카르복실산 에스테르; 트리메리트산 트리메틸, 디벤조산디에틸렌글리콜, 말론산디에틸, o-아세틸시트르산트리에틸, 프탈산벤질부틸, 디벤조산디프로필렌글리콜, 아디핀산디에틸, o-아세틸시트르산트리부틸, 세바신산디메틸, 및 알킬렌글리콜 디에스테르, 등을 들 수 있다.
상기 연질제 및 가소제의 첨가량은, 재료의 종류에 의해서 적당히 선택되지만, 통상, 경조직 보수용 조성물 전체 중에서, 통상 0~30wt%, 바람직하게는 0~20wt%, 보다 바람직하게는 0~10wt% 함유하도록 이용된다.
그 외성분의 일례로서는, 또한 보존제를 들 수 있다.
상기 보존제로서는, 메틸파라벤, 메틸파라벤나트륨, 에틸파라벤, 프로필파라벤, 프로필파라벤나트륨, 부틸파라벤;
크레졸, 클로로 크레졸;
레조르시놀, 4-n-헥실레조르시놀, 3a,4,7,7a-테트라히드로-2-((트리클로로메틸)티오)-1H-이소인돌-1,3(2H)-디온; 염화벤잘코늄, 염화벤잘코늄나트륨, 염화벤제토늄;
벤조산, 벤질알코올, 염화세틸피리디늄, 클로로부탄올, 데히드로아세트산, o-페닐페놀, 페놀, 페닐에틸알코올, 벤조산칼륨, 소르빈산칼륨, 벤조산나트륨, 데히드로아세트산나트륨, 프로피온산나트륨, 소르빈산, 티메로살, 티몰, 붕산페닐수은이나 질산페닐수은이나 아세트산페닐수은 등의 페닐 수은 화합물, 포름알데히드 등을 들 수 있다.
그 외성분의 일례로서는, 또한 항감염제, 항생물질, 항균제, 항바이러스제, 진통약, 진통약의 배합물, 식욕 억제약, 항연충약, 항관절염약, 항천식약, 항경련약, 항울약, 항이뇨약, 지사약, 항히스타민약, 항염증약, 항편두통약제, 제구토제, 항신생물약, 항파킨슨병약, 지양약, 항정신병약, 해열약, 경련진정제, 항코린작용약, 교감신경 흥분제, 심장혈관용약제, 항부정맥약, 항고혈압약, 이뇨약, 혈관확장제, 면역억제약, 근이완제, 부교감신경차단약, 각성약, 진정제, 정신안정제, 코린작용약, 화학요법약, 방사성의약품, 골유도성약, 방광 정지성의 헤파린 중화제, 응혈원, 지혈제, 크산틴유도체, 호르몬, 천연 유래 또는 유전자 공학에 의해서 합성된 단백질, 다당류, 당단백질, 리포 단백질, 올리고 뉴클레오티드, 항체, 항원, 바소프레신, 바소프레신 유사체, 에피네프린, 셀렉틴, 응혈 촉진성의 독물, 프라스미노겐 활성화 인자 저해제, 혈소판 활성제, 골형성 인자 및 지혈 작용을 가지는 합성 펩티드를 들 수 있다. 또한, 이들 성분을 포함함으로써, 본 발명의 조성물은, 드래그·딜리버리·시스템이나 재생 의료용도에도 이용할 수 있다.
상기 항균제로서는, 원소 요오드, 고체 폴리비닐 피롤리돈 요오드, 폴리비닐 피롤리돈 요오드;
트리브로모페놀, 트리클로로페놀, 테트라클로로페놀, 니트로페놀, 3-메틸-4-클로로-페놀, 3,5-디메틸-4-클로로 페놀, 페녹시에탄올, 디클로로펜, o-페닐페놀, m-페닐페놀, p-페닐페놀, 2-벤질-4-클로로페놀, 2, 4-디클로로-3,5-디메틸페놀, 4-클로로티몰, 클로르펜, 트리클로산, 펜티클로르, 페놀, 2-메틸페놀, 3-메틸페놀, 4-메틸페놀, 4-에틸페놀, 2, 4-디메틸페놀, 2, 5-디메틸페놀, 3, 4-디메틸페놀, 2, 6-디메틸페놀, 4-n-프로필페놀, 4-n-부틸페놀, 4-n-아밀페놀, 4-tert-아밀페놀, 4-n-헥실페놀, 4-n-헵틸페놀, 모노알킬할로페놀, 폴리알킬할로페놀, 방향족 할로페놀, 및 그들의 암모늄염, 알칼리 금속염 및 알칼리 토류 금속염 등의 페놀 화합물;
질산은, 헥사클로로펜, 메르브로민, 테트라사이클린·HCl, 테트라사이클린 수화물 및 에리트로마이신 등을 들 수 있다.
또한, 상기 경조직 보수용 조성물에는, 또한 조직 수복의 촉진 등을 목적으로 하여 골형성 인자 등을 포함시켜도 된다.
상기 그 외 성분의 일례로서는, 또한, 오렌지유, 자몽유, 레몬유, 라임유, 정자유, 윈터그린유, 페퍼민트유, 페퍼민트스피릿, 바나나 유출물, 오이 유출물, 벌꿀 유출물, 로즈워터, 멘톨, 아네톨, 살리실산 알킬, 벤즈알데히드, 글루타민산-나트륨, 에틸바니린, 티몰, 및 바니린 등의 향료를 들 수 있다.
또한, 그 외 성분의 일례로서는, 또한, X선 조영성의 부여, 접착 강도, 압축 강도등 물성의 강화를 위해서 무기 충전제, 유기 충전제, 유기 복합 필러, 충전제 착색제 등이 포함되어 있어도 된다.
무기 충전재로서는, 예를 들면, 지르코늄 산화물, 비스무트 산화물, 티탄 산화물, 산화 아연, 산화 알류미늄 입자 등의 금속 산화물 분말;
탄산 비스무트, 인산 지르코늄, 황산바륨 등의 금속염 분말;
실리카 유리, 알루미늄 함유 유리, 바륨 함유 유리, 스트론튬 함유 유리, 지르코늄 실리케이트 유리 등의 유리 필러; 은서방성을 가지는 필러, 칼슘서방성을 가지는 필러: 및 불소서방성을 가지는 필러 등을 들 수 있다.
또한, 경화 후의 무기 충전재와 모노머(A)의 사이에 강고한 결합을 형성한다는 관점에서는, 실란 처리, 폴리머 코트 등의 표면 처리를 실시한 무기 충전재를 사용하는 것이 바람직하다.
이들 무기 충전재는, 단독으로 또는 2종 이상 조합해서 사용할 수 있다.
또한, 그 외 성분의 일례로서는, X선 조영제 등을 들 수 있다. 상기 X선 조영제로서는, 산화 지르코늄, 황산바륨, 탄산 비스무트, 텅스텐산칼슘, 이테르븀, 요오드 화합물 등을 들 수 있다. 이들 X선 조영제 중에서도, 경조직 용도, 특히 뼈 시멘트로서의 사용 실적이 있으며, 또한, 같은 사용 실적이 있는 황산바륨과 비교하여, 보다 강한 X선 조영성, 보다 높은 분산성을 나타낸다는 점에서는, 산화 지르코늄이 바람직하다.
상기 X선 조영제의 첨가량은, 그 목적 등에 의해 적당히 선택되지만, X선 조영제를 제외한 경조직 보수용 조성물 전중량 100중량부에 대해서, 통상 10~70중량부, 바람직하게는 15~65중량부이다.
본 발명의 경조직 보수용 조성물은, 경조직 보수용제로서의 조작성, 즉, 도포성, 주입성이 뛰어나다.
본 발명에 있어서는, 상기 모노머(A), (메타)아크릴레이트 중합체(B), 중합 개시제 조성물(C) 및 그 외 필요에 따라서 포함되는 성분을 혼합해서 경조직 보수용 조성물을 제작하고, 그 조성물을 환부에 적용함으로써 사용할 수 있다. 이와 같이 하여 제작된 조성물의 발열은, 통상 70℃ 이하이며, 환부 조직에 대한 손상을 주는 위험성이 보다 낮아진다.
또한, 이들 각 성분을 혼합할 때, 혼합되는 순서는 한정되지 않지만, 얻어지는 경조직 보수용 조성물의 안정성이 보다 뛰어나다는 점에서는, 우선 모노머(A) 및 중합 개시제 조성물(C)을 혼합하고, 계속해서 중합체(B)가 혼합되는 것이 바람직하다.
또한, 본 발명의 경조직 보수용 조성물이 중합 금지제(D)를 포함하는 경우에는, 얻어지는 조성물의 안정성이 보다 뛰어나다는 점에서는, 모노머(A)와 중합 금지제(D)의 혼합물, 및 중합 개시제 조성물(C)을 우선 혼합하고, 계속해서 중합체(B)가 혼합되는 것이 바람직하다.
상기 경조직 보수용 조성물을 조제하여 24시간 후의, 그 조성물로부터 얻어지는 두께 0.1㎛ 이상, 세로 25mm 이상 또한 가로 2mm 이상의 경화체는, 시험 속도 2mm/분의 조건에서 측정했을 때의 휨 탄성률이 100MPa 이상인 것이 바람직하고, 또한, 시험 속도 1mm/분의 조건에서 측정했을 때의 인장 강도는 10MPa 이상이 바람직하고, 시험 속도 2mm/분의 조건에서 측정했을 때의 휨 강도는 10MPa 이상이 바람직하다.
또한, 상기 경화체의 휨 탄성률은, 바람직하게는 100MPa 이상, 보다 바람직하게는 150MPa 이상, 더욱 바람직하게는 200MPa 이상이어도 된다.
또한, 상기 경조직 보수용 조성물에 X선 조영제가 포함되는 경우, 상기 경조직 보수용 조성물을 조제하여 24시간 후의, 상기 경조직 보수용 조성물로부터 얻어지는 두께 0.5mm, 세로 25mm, 가로 2mm의 경화체는, 시험 속도 2mm/분의 조건에서 측정했을 때의 휨 탄성률이, 바람직하게는 1800MPa 이상, 보다 바람직하게는 2000MPa 이상, 더욱 바람직하게는 2200MPa 이상이며, 시험 속도 2mm/분의 조건에서 측정했을 때의 휨 강도가 바람직하게는 50MPa 이상이다.
또한, 상기 경조직 보수용 조성물로부터 얻어지는 조제하여 24시간 후의 경화물은, 바람직하게는 전단 강도 10MPa 이상(시험 속도 2mm/분)을 가진다. 또한, 상기 경화물은 바람직하게는 압축 강도 10MPa 이상(시험 속도 2mm/분)을 가진다. 또한, 상기 경조직 보수용 조성물에 X선 조영제가 포함되는 경우, 상기 경조직 보수용 조성물을 조제하여 24시간 후의, 상기 경조직 보수용 조성물로부터 얻어지는 두께 5mm, 세로 10mm, 가로 10mm의 경화체는, 시험 속도 2mm/분의 조건에서 측정했을 때의 압축 강도가, 바람직하게는 70MPa 이상이며, 보다 바람직하게는 75MPa 이상이다.
상기 경조직 보수용 조성물은, 치과 용도를 제외한, 경조직끼리의 접착, 경조직내로의 충전, 경조직과 티탄, 세라믹스, 스텐레스 등의 인공물과의 접착, 경조직과 연조직 등의 다른 조직과의 접착성 등이 뛰어나다.
또한, 본 발명의 상기 경조직 보수용 조성물을 조제하여 24시간 후의, 그 조성물로부터 얻어지는 1㎛ 이상, 바람직하게는 1cm 이하의 두께를 가지며 또한 세로 25mm 이상 또한 가로 2mm 이상의 필름에서는, 시험 속도 1mm/분의 조건에서 측정했을 때의 인장 신장이, 바람직하게는 30% 이상, 보다 바람직하게는 40% 이상, 더욱 바람직하게는 50% 이상이어도 된다.
또한, 상기 경조직 보수용 조성물에 X선 조영제가 포함되는 경우, 상기 경조직 보수용 조성물을 조제하여 24시간 후의, 상기 경조직 보수용 조성물로부터 얻어지는 두께 0.5mm, 세로 25mm, 가로 2mm의 경화체는, 시험 속도 1mm/분의 조건에서 측정했을 때의 인장 강도가 바람직하게는 30MPa 이상, 보다 바람직하게는 31MPa 이상이다.
따라서 본 발명의 조성물은, 경조직 보수용으로 적합하다.
본 발명의 경조직 보수용 조성물은, 상기 (A), (B), (C) 및 필요에 따라서 포함되는 성분을 혼합 후 30초 이내의 점도가 0.4~2,000,000cp의 범위에 있는 것이 바람직하다.
점도가 상기 범위에 있음으로써, 경조직 보수 시의 도포, 골조직내로의 충전을 위한 주입이 쉬워지는 등, 조작성이 뛰어나다.
상기 점도는, 조작성, 유동성의 점에서, 바람직하게는 0.4~500,000cp의 범위, 보다 바람직하게는 1~500,000cp의 범위에 있다.
또한, 본 발명의 경조직 보수용 조성물은, 상기 (A), (B), (C) 및 필요에 따라서 포함되는 성분을 혼합 후 60초의 점도가 1~2,000,000cp의 범위에 있는 것이 바람직하고, 10~2,000,000cp의 범위에 있는 것이 보다 바람직하다.
또한, 본 발명의 경조직 보수용 조성물은, 상기 (A), (B), (C) 및 필요에 따라서 포함되는 성분을 혼합 후 540초의 점도가 10~80,000,000cp의 범위에 있는 것이 바람직하고, 50~50,000,000cp의 범위에 있는 것이 보다 바람직하고, 100~20,000,000cp의 범위에 있는 것이 더욱 바람직하다.
점도가 상기 범위에 있음으로써, 경조직 보수 시의 도포, 골조직내로의 충전을 위한 시멘트 건으로의 이액, 뼈에의 주입이 쉬워지는 등, 조작성이 뛰어나다.
본 발명의 경조직 보수용 조성물을 경화하기 전 혹은 경화 중에, 가시광선, 전리 방사선(예를 들면 γ선), 전자선 등의 전자파를 더욱 조사하여 살균 처리해도 된다. 또한, 경화 조건을 크게 변화시키지 않는다는 관점에서는, 가시광선 조사가 바람직한 경우도 있다. 또한, 드라이·히트, 스팀, 에틸렌옥사이드(EO), 과산화수소 등의 가스, 여과, 액체 등에 의한 처리, 오토클레이브 멸균 처리 등에 의해, 멸균 처리해도 된다.
또한, 본 발명의 경조직 보수용 조성물을, 환부에 도포하기 전에, 미리 환부 표면을 알코올 등의 소독액으로 소독해도 된다.
또한, 본 발명의 경조직 보수용 조성물을, 환부에 도포하기 전에, 환부와의 접착성을 개선하는 것 등을 목적으로 하여, 전처리를 실시해도 된다. 상기 전처리용의 액으로서는, 예를 들면, 1~15중량%의 시트르산과 1~5중량%의 염화철(III)을 포함하는 수용액 등을 들 수 있다.
본 발명의 경조직 보수용 조성물이 장기에 걸쳐 형태나 성능이 변화하여, 본 발명의 효과를 해칠 우려가 있는 경우에는, 모노머(A), (메타)아크릴레이트 중합체(B), 중합 개시제 조성물(C) 및 그 외 필요에 따라서 포함되는 성분으로 이루어지는 경조직 보수에 이용하는 모든 성분을, 단독으로 혹은 임의의 조합으로 분할하여 2개 이상의 부재에 수납한 경조직 보수용 키트로서 보존하고, 사용전에 혼합하여 상기 경조직 보수용 조성물로 할 수 있다. 상기 수납용의 부재로서는, 모노머(A)나 중합 개시제 조성물(C)의 휘산, 비산을 막기 위해서, 예를 들면, 가스 장벽성이 있는 밀폐 가능한 수지 용기, 혹은 유리 시린지 등이 있다. 중합체(B)의 수납용의 부재로서는, 흡습을 막기 위한 밀폐된 양호한 수지 및 유리제 용기를 들 수 있다. 그 수납하는 양에 관해서는, 1회에 다 사용하는 사용량을 용기에 수납하는 경우와 여러 차례 사용하는 양을 수납하는 경우가 있다.
상기 성분을 보존하는 방법으로서는, 예를 들면, (A) 및 그 외 필요에 따라서 포함되는 성분의 혼합물, (B) 및 그 외 필요에 따라서 포함되는 성분의 혼합물, (C) 및 그 외 필요에 따라서 포함되는 성분의 혼합물의 3개로 분할하여 보존하는 방법, (A), (B), 및 그 외 필요에 따라서 포함되는 성분의 혼합물과, (C)의 2개로 분할하여 보존하는 방법, (A) 및 (B)의 혼합물과, (C) 및 그 외 필요에 따라서 포함되는 성분의 혼합물의 2개로 분할하여 보존하는 방법, (A), (B), 및 그 외 필요에 따라서 포함되는 성분의 일부 혼합물과, (C) 및 그 외 필요에 따라서 포함되는 성분의 나머지 부분의 혼합물의 2개로 분할하여 보존하는 방법, (A) 및 그 외 필요에 따라서 포함되는 성분의 혼합물과, (B) 및 (C)의 혼합물의 2개로 분할하여 보존하는 방법, (A)와 (B), (C), 및 그 외 필요에 따라서 포함되는 성분의 혼합물의 2개로 분할하여 보존하는 방법, (A) 및 그 외 필요에 따라서 포함되는 성분의 일부 혼합물과, (B), (C), 및 그 외 필요에 따라서 포함되는 성분의 나머지 부분의 혼합물의 2개로 분할하여 보존하는 방법 등을 들 수 있다.
또한, 중합 금지제(D)를 포함하는 경우에는, 예를 들면, (A) 및 그 외 필요에 따라서 포함되는 성분의 혼합물, (B) 및 그 외 필요에 따라서 포함되는 성분의 혼합물, (C) 및 그 외 필요에 따라서 포함되는 성분의 혼합물의 3개로 분할하여 보존하는 방법, (A), (B), (D), 및 그 외 필요에 따라서 포함되는 성분의 혼합물과, (C)의 2개로 분할하여 보존하는 방법, (A), (B), 및 (D)의 혼합물과, (C) 및 그 외 필요에 따라서 포함되는 성분의 혼합물의 2개로 분할하여 보존하는 방법, (A), (B), (D), 및 그 외 필요에 따라서 포함되는 성분의 일부 혼합물과, (C) 및 그 외 필요에 따라서 포함되는 성분의 나머지 부분의 혼합물의 2개로 분할하여 보존하는 방법, (A), (D) 및 그 외 필요에 따라서 포함되는 성분의 혼합물과, (B) 및 (C)의 혼합물의 2개로 분할하여 보존하는 방법, (A) 및(D)의 혼합물과, (B), (C), 및 그 외 필요에 따라서 포함되는 성분의 혼합물의 2개로 분할하여 보존하는 방법, (A), (D) 및 그 외 필요에 따라서 포함되는 성분의 일부 혼합물과, (B), (C), 및 그 외 필요에 따라서 포함되는 성분의 나머지 부분의 혼합물의 2개로 분할하여 보존하는 방법 등을 들 수 있다.
또한, 모노머(A)로서, 산성기를 가지는 모노머와 산성기를 갖지 않는 모노머를 포함하는 혼합물을 사용하는 경우에는, 상술한 보존 방법에 더하여, 산성기를 가지는 모노머와 중합 개시제 조성물이 접촉하지 않는 상태로 보존하는 방법, 예를 들면, 산성기를 가지는 모노머, (B), 및 그 외 필요에 따라서 포함되는 성분의 혼합물과, 산성기를 갖지 않는 모노머 및 (C)의 혼합물의 2개로 나누어 보존하는 방법, 산성기를 가지는 모노머, 및 (B)의 혼합물과, 산성기를 갖지 않는 모노머, (C), 및 그 외 필요에 따라서 포함되는 성분의 혼합물의 2개로 나누어 보존하는 방법, 산성기를 가지는 모노머, 및 그 외 필요에 따라서 포함되는 성분의 혼합물과, 산성기를 갖지 않는 모노머, (B), 및 (C)의 혼합물의 2개로 나누어 보존하는 방법, 산성기를 가지는 모노머와, 산성기를 갖지 않는 모노머, (B), (C), 및 그 외 필요에 따라서 포함되는 성분의 혼합물의 2개로 나누어 보존하는 방법 등에 의해, 보존해도 된다.
이들 2개로 나누어진 것은 각각의 별개 부재, 예를 들면 시린지 등의 용기 등에 넣어지며, 경조직 보수용 키트에 수용되어 제품으로서 제공할 수 있다.
상기 경조직 보수용 키트는, 보관에 의해 형태나 성능이 변화하여, 본 발명의 효과를 해칠 우려가 없는 한 그 구성에 특별히 제한은 없지만, 모노머(A), 중합체(B), 및 중합 개시제 조성물(C)이 각각 별개로 수납되어 있으며, 모노머(A)와 유기 붕소 화합물을 포함하는 중합 개시제 조성물(C)이 우선 혼합되고, 계속해서 중합체(B)가 혼합되는 구성을 가지는 것이 바람직하다. 이러한 구성으로 함으로써, 보다 안정된 성능을 가지는 경조직 보수용 조성물이 쉽게 얻어진다.
상기 경조직 보수용 키트로서는, 예를 들면, 모노머(A), 중합체(B), 및 중합 개시제 조성물(C)이 각각 별개로 수납된 부재(예를 들면, 용기, 시린지 등)와, 이들이 수납된 부재로부터 꺼내어 혼합하기 위한 부재(예를 들면, 혼합 용기, 혼합 접시 등)를 가지는 키트,
모노머(A), 중합체(B), 및 중합 개시제 조성물(C)이, 하나의 용기 내의 격벽에 의해 3 이상으로 분리된 챔버에 각각 별개로 수납되어, 격벽의 파괴, 또는, 격벽의 이동에 의해 시린지에 미리 설치된 바이패스를 모노머(A) 및 중합 개시제 조성물(C)이 통과하여, 중합체(B)와 혼합하는 교반 유닛을 가지는 키트 등을 들 수 있다.
또한, 상기 키트에 중합 금지제(D)가 포함되어 있는 경우에는, 모노머(A)와 중합 금지제(D)를 포함하는 혼합물, 중합체(B), 및 중합 개시제 조성물(C)이 각각 별개로 수납되어 있으며, 모노머(A)와 중합 금지제(D)를 포함하는 혼합물과 유기 붕소 화합물을 포함하는 중합 개시제 조성물(C)이 우선 혼합되고, 계속해서 중합체(B)가 혼합되는 구성을 가지고 있는 것이 바람직하다. 이러한 구성으로 함으로써, 보다 안정된 성능을 가지는 조성물이 쉽게 얻어진다.
상기 키트로서는, 예를 들면, 모노머(A)와 중합 금지제(D)를 포함하는 혼합물, 중합체(B), 및 중합 개시제 조성물(C)이 각각 별개로 수납된 부재(예를 들면, 용기, 시린지 등)와, 이들이 수납된 부재로부터 꺼내어 혼합하기 위한 부재(예를 들면, 혼합 용기, 혼합 접시 등)를 가지는 키트,
모노머(A)와 중합 금지제(D)를 포함하는 혼합물, 중합체(B), 및 중합 개시제 조성물(C)이, 하나의 용기 내의 격벽에 의해 3 이상으로 분리된 챔버에 각각 별개에 수납되어, 격벽의 파괴, 또는, 격벽의 이동에 의해 시린지에 미리 설치된 바이패스를 모노머(A)와 중합 금지제(D)를 포함하는 혼합물 및 중합 개시제 조성물(C)이 통과하여, 중합체(B)와 혼합하는 교반 유닛을 가지는 키트 등을 들 수 있다.
상기 3 이상으로 분리된 챔버 내에 각 성분이 수납된 하나의 용기로 이루어지는 키트는, 본 발명의 조성물을 두 개 이상의 부재, 전형적으로는 용기에 분할하여 사용 직전에 혼합해서 사용하는 방법과 비교하여, 수고를 줄일 수 있으며, 또한, 용기로부터 직접 조성물을 필요량만큼 스펀지 등의 지그에 접촉시킴으로써, 혼합 용기 등을 이용하지 않고 경제적으로 사용할 수 있다.
또한, 중합 개시제 조성물(C) 성분의 일부 내지는 전부를, 미리, 경조직 보수용 조성물을 뼈, 연골 등의 경조직 등의 환부나 연조직, 그 외 티탄, 세라믹스, 스텐레스 등의 인공물에 도포할 때에 사용하는 지그에 함유시켜, 사용 직전에 모노머(A) 또는 모노머(A)와 중합 금지제(D)를 포함하는 혼합물, 중합체(B), 및 그 외 필요에 따라서 포함되는 성분과 지그를 접촉시키고, 본 발명의 경조직 보수용 조성물을 그 자리에서 조제하여, 그대로 환부에 도포할 수도 있다.
환부에 도포하는 지그로서는, 예를 들면, 붓, 섬유구, 옷감, 스펀지구, 스펀지조각 등을 들 수 있다.
또한, 상술한 경조직 보수용 키트 등에는, 상술한 알코올 등의 소독액, 접착성을 개선하는 것 등을 목적으로 한 전처리용을 위한 용액 등이 포함되어 있어도 된다.
또한 상술한 키트 등에서 보존하는 경우에는, 바람직하게는 각 성분이 변질하지 않는(예를 들면, 모노머가 경화하지 않는) 조건에서, 가시광선 등의 전자파 등에 의해 멸균 처리해도 된다.
본 발명의 경조직 보수용 조성물은, 경조직끼리의 접착, 경조직내로의 충전, 경조직과 티탄, 세라믹스, 스텐레스 등의 인공물과의 접착, 경조직과 연조직 등의 다른 조직과의 접착, 뼈, 연골 등의 경조직과 인공 관절의 고정용 등에 이용하는 뼈 시멘트, 뼈의 결손부에의 충전재, 뼈보충재, 인공뼈 등에 이용할 수 있다.
실시예
이하, 본 발명을 실시예에 의해 더욱 구체적으로 설명하지만, 본 발명은 이들 실시예로 한정되는 것은 아니다.
[실시예 1A~10A, 비교예 1A, 2A]
(시약)
실시예에서는, 모노머(A), 중합체(B), 및 중합 개시제 조성물(C)로서 이하의 것을 사용했다.
모노머(A): 4-META/MMA: 4-메타크릴록시에틸트리메리트 산무수물의 메타크릴산메틸 용액(중량비 약 5%)
중합체(B): 3종류의 하기 PMMA(폴리 메틸 메타크릴레이트)(b1)~(b3)와 안료와의 혼합물. 각각의 중량비는, 상기 3종류의 PMMA와 안료의 합계 100중량부에 대해서, (b1) 20.03중량부 (b2) 62.5중량부, (b3) 12.5중량부이며, 잔여는 안료이다.
PMMA(b1)~(b3)의 분자량, 성상은 이하와 같다.
(b1) 중량 평균 분자량: 45만, 체적 평균 입경: 26.7㎛,
비표면적: 2.913m2/g
(b2) 중량 평균 분자량: 14만, 체적 평균 입경: 8.2㎛,
비표면적: 0.827m2/g
(b3) 중량 평균 분자량: 14만, 체적 평균 입경: 24.6㎛,
비표면적: 0.371m2/g
또한, PMMA(굴절률 1.49)의 체적 평균 입경은, 분산 용매로서 시약 특급 메탄올(굴절률 1.33)(와코준야쿠공업사제)을 사용하여, 장치 내장 초음파 호모지나이저로 5분간(출력 25 W)에서 분산시켜, 장치 Loading　Index 적당량 범위내의 농도 조건에서, 순환 속도 50%(100%시, 65 ml/sec)로, Microtrac　MT3300EXII(Microtrac 사제 입도 분포계)를 이용해 측정했다. 또한, 비표면적은, 오토솔브 3(칸타크롬사제)을 사용하여, 액체 질소 온도하(77 K)에서의 질소 가스 흡착에 의해서 구한, BET법으로의 측정치이다.
중합 개시제 조성물(C): TBB　A타입, 즉, 부분 산화 트리부틸 붕소 80중량부, 헥산 19중량부, 에탄올 1중량부
(점도의 평가)
하기 표 1의 실시예 1A~6A, 비교예 1A에 기재되는 배합비에 따라서, 중합체(B)를 샘플관에 칭량하고, 마찬가지로 하기 표 1의 실시예 1A~6A, 비교예 1A에 기재된 배합비에 따라, 별도, 샘플관 내에서 혼합한 모노머(A)와 중합 개시제 조성물(C)을, 중합체(B)를 칭량한 샘플관에 주입하고, 25℃에서 혼합해서 본 발명의 접착제 조성물을 조제하여, 조제 후 30초 이내의 점도를 측정했다. 또한, 점도는, 조제시에는 0.4cp 이상이며, 경시적으로 상승하고 있는 것을 확인하고 있다. 점도는, E형 점토계(도쿄계기(주) 제, EHP형)를 이용하여 25℃에서 측정했다. 평가 결과를 표 1에 나타냈다.
(도포성의 평가)
하기 표 1의 실시예 1A~6A, 비교예 1A에 기재되는 배합비에 따라서, 중합체(B)를 루어부에 캡을 부착한 시린지에 칭량하고, 마찬가지로 하기 표 1의 실시예 1A~6A, 비교예 1A에 기재된 배합비에 따라 샘플관 내에서 혼합한 모노머(A)와 중합 개시제 조성물(C)을 상기 시린지내에 주입하여, 25℃에서 혼합했다. 그 후, 시린지의 캡을 벗기고, 폭 1cm, 두께 1mm의 노즐을 장착하여, 혼합한 조성물 1ml를 폴리에틸렌제 시트 위에 길이 4cm 도포했다. 평가는 1~5까지의 5단계, 즉, 도포물의 폭이 1cm 이상 1.2 cm 미만은 5, 1.2cm 이상 1.4cm 미만은 4, 1.4cm 이상 1.6cm 미만은 3, 1.6cm 이상은 2, 도포 불가는 1로 하여, 평가 결과를 표 1에 나타냈다.
(용기로부터의 밀어내기의 평가)
하기 표 1의 실시예 1A~6A, 비교예 1A에 기재되는 배합비에 따라서, 중합체(B)를 토출구에 캡을 부착하여 폐쇄한 시린지에 칭량하고, 마찬가지로 하기 표 1의 실시예 1A~6A, 비교예 1A에 기재된 배합비에 따라 샘플관 내에서 혼합한 모노머(A)와 중합 개시제 조성물(C)을, 상기 중합체(B)를 넣은 시린지 내에 주입하여, 25℃에서 혼합했다. 그 후, (A) (B) (C)의 3성분이 들어간 시린지의 캡을 벗기고, 11G의 바늘을 장착하여, 혼합한 조성물 1ml를 폴리에틸렌제 시트 위로 밀어냈다. 평가는 1~3까지의 3단계, 즉, 50kPa의 압력으로 20초 이내에 조성물이 전량 밀어내졌을 경우는 3, 20초 이상 60초 미만으로 조성물이 전량 밀어내졌을 경우는 2, 60초 이상에서도 조성물이 전량 밀어내지지 않은 경우는 1로 하여, 평가 결과를 표 1에 나타냈다.
[표 1]
Figure 112012033897232-pct00010
(휨 탄성률, 인장 강도, 휨 강도의 평가)
하기 표 2의 실시예 7A~9A에 기재되는 배합비에 따라서, 5ml 샘플관에 중합체(B)를 칭량하고, 마찬가지로 하기 표 2의 실시예 7A~9A에 기재되는 배합비에 따라서, 1ml 샘플관에서 별도 조제한 모노머액(A)과 중합 개시제 조성물(C)의 혼합액을, 상기, 중합체(B)를 칭량한 샘플관에 더한 후, 유리봉을 이용하여 균일해지도록 25℃에서 5초 정도 혼화했다.
얻어진 조성물을 주사기에 주입하고, 도 1에 예시되는 바와 같이, 이하의 순서에 따라서, 즉시 형틀에 충전하여 시료 경화물을 제작했다. 유리판 위에, PE제 루미러(상표)의 시트, 두께 0.5mm의 불소 수지제 형틀(형틀 내의 크기: 세로 25mm×가로 2mm)의 순서로 겹쳐 두었다. 이 형틀 내에 제작한 경조직 보수용 조성물을 충전했다. 충전 시에는 기포가 들어가지 않게 주의하여 작업을 실시했다. 충전 종료후, 그 위에 또한 PE제 루미러(상표)의 시트, 유리판의 순서로 겹쳐 두고, 외측 2매의 유리판의 4 귀퉁이를 클립으로 고정했다. 그 후, 25℃(실온)에서 24시간 정치한 후, 형틀로부터 경화체를 꺼냈다. 얻어진 경화물의 표면에 요철이 있는 경우에는, 내수 연마지 #600으로 표면을 연마해서 요철을 제거하여, 경화체상(硬化體狀) 경화물을 제작했다. 얻어진 경화물의 크기는, 세로 25mm, 가로 2mm, 두께 0.5mm였다.
조제하여 24시간 후의 상기 경화물의 휨 탄성률(시험 속도 2mm/분), 인장 강도(시험 속도 1mm/분), 휨 강도(시험 속도 2mm/분)를 시마즈제작소사제 EzTest/CE에 의해 구했다. 값은 4회 측정한 평균치이다. 평가 결과를 표 2에 나타냈다.
(압축 강도의 평가)
하기 표 2의 실시예 7A~9A에 기재되는 배합비에 따라서, 5ml 샘플관에 중합체(B)를 칭량하고, 마찬가지로 하기 표 2의 실시예 7A~9A에 기재되는 배합비에 따라서, 1ml 샘플관에서 별도 조제한 모노머액(A)과 중합 개시제 조성물(C)의 혼합액을, 상기 중합체(B)를 칭량한 샘플관에 더한 후, 유리봉을 이용하여 균일해지도록 25℃에서 5초 정도 혼화했다.
얻어진 조성물로부터 4.0mm×4.0mm×3.0mm 및 직경 6 mm×길이 8mm의 경화물을 조제하고, 조제하여 24시간 후에, 오토 그래프((주) 시마즈제작소제 DSS500)로 압축 강도(시험 속도 2 mm/분)를 측정했다. 그 결과를 표 2에 나타냈다.
[표 2]
Figure 112012033897232-pct00011
(발열성)
30ml 샘플관에 실시예 10A에 기재되는 배합비에 따라서, 중합체(B) 및 황산바륨(와코쥰야쿠공업(주) 제)을 칭량하고, 마찬가지로 실시예 10A에 기재되는 배합비에 따라서, 10ml 샘플관에 모노머액(A) 및 중합 개시제 조성물(C)을 칭량해서 혼합하여, 상기, 중합체(B)를 칭량한 샘플관에 더한 후, 유리봉을 이용하여 균일해지도록 25℃에서 1분간 혼합했다. 그 후, 직경 30mm 높이 15 mm의 원통형 용기에 넣고, 중심부에 온도계를 삽입하여, 온도를 측정했다.
또한, 중합 개시제로서 과산화벤조일(와코준야쿠공업(주) 제)을 사용했을 경우의 예를 비교예 2A에 나타냈다. 즉, 비교예 2A에 기재되는 배합비에 따라서, 100ml의 비커에 중합체(B), 황산바륨 및 과산화벤조일을 칭량하고, 모노머액(A)을 칭량 하여, 상기 비커에 더하고, 유리봉을 이용하여 균일해지도록 25℃에서 1분간 혼합했다. 그 후, 직경 30mm 높이 15mm의 원통형 용기에 넣고, 중심부에 온도계를 삽입하여, 온도를 측정했다.
그 결과를 표 3에 나타냈다. 모노머(A), 중합체(B) 및 중합 개시제 조성물(C)에 의해 제작된 조성물은, 혼합 직후부터 온도가 서서히 상승하기 시작하여 비교적 최고 온도는 낮았다. 또한, 과산화 벤조일을 중합 개시제로서 이용했을 경우, 온도 상승까지 비교적 장시간을 필요로 하며, 일단, 온도 상승이 시작되면 단시간에 급격한 온도 상승을 나타내어, 최고 온도도 모노머(A), 중합체(B) 및 중합 개시제 조성물(C)에 의해 제작된 조성물과 비교하여 높았다.
[표 3]
Figure 112012033897232-pct00012
(접착 강도의 평가)
개 대퇴골의 골피질면에 직경 5mm의 아크릴 수지봉을, 실시예 10A에 기재되는 배합비에 따라서 혼합한 조성물을 이용하여, 아크릴 수지봉과 뼈를 직각으로 고정하고, 37℃에서 24시간 수중 침지 후, 오토 그래프((주)시마즈제작소제 DSS500)로, 아크릴 수지봉과 뼈의 박리 시험(peel test)을 실시했다. 그 결과, 접착 강도는 10MPa였다.
[실시예 1B~13B, 비교예 1B~13B]
이하의 실시예 및 비교예에서는 상기 실시예와 같은 모노머(A), 중합 개시제 조성물(C)을 이용했다. 중합체(B)로서는, 상술한 중합체(b1), (b2), (b3)를 하기 표 4~11에 기재된 배합으로 혼합한 것을 이용했다. 또한, X선 조영제로서 다이이치키겐소카가쿠공업(주)사제의 산화 지르코늄을 이용했다. 중합체(b1), (b2), (b3), 및 산화 지르코늄의 혼합은, 30분간 23±1℃에서 튜블러 쉐이커(Willy　A　Bachofen　AG사제 T2C형)에 의해 실시했다.
(균일 분산성의 평가)
하기 표 4~11에 기재되는 실시예 1B~13B, 및 비교예 1B~13B의 배합비에 따라서, 중합체(B) 및 산화 지르코늄을 내경 2.5cm, 깊이 1cm의 폴리프로필렌제 용기에 칭량하고, 마찬가지로 하기 표 4~11에 기재되는 실시예 1B~13B, 및 비교예 1B~13B의 배합비에 따라 10ml 유리제 샘플관 내에서 혼합한 모노머(A)와 중합 개시제 조성물(C)을 상기 플라스틱제 용기에 주입하여, 25℃에서, 폴리프로필렌제의 주걱으로 20초간, 혼합했다. 그 후, 용기내의 혼합물 상태를 육안으로 확인했다. 평가는, 중합체(B)의 분말이 섞이지 않는 경우는 0, 가루 덩어리가 있는 경우는 1, 유동성이 없이 점토상으로 용해하는 경우는 2, 유동성이 있는 상태로 용해하는 경우는 3으로 하여, 평가 결과를 표 7에 나타냈다. 또한, 0의 경우는, 시험 샘플을 제작할 수 없기 때문에 그 외의 평가는 실시하지 않았다.평가 결과를 표 4~11에 나타냈다.
(X선 조영제의 균일 분산성)
마찬가지로 하기 표 4~11에 기재되는 실시예 1B~13B, 및 비교예 1B~13B의 배합비에 따라서, 중합체(B) 및 산화 지르코늄을 내경 2.5cm, 깊이 1cm의 폴리프로필렌제 용기에 칭량하고, 마찬가지로 하기 표 4~11에 기재되는 실시예 1B~13B, 및 비교예 1B~13B의 배합비에 따라 10ml 유리제 샘플관 내에서 혼합한 모노머(A)와 중합 개시제 조성물(C)을 상기 플라스틱제 용기에 주입하여, 25℃에서, 폴리프로필렌제의 주걱으로 20초간, 혼합했다. 그 후, 또한, 주걱에 의한 혼합 및 피펫팅에 의해 용기내의 혼합물 상태를 육안으로 확인했다. 평가는, 중합체(B) 중의 X선 조영제의 침전이 확인되는 경우는 0, X선 조영제의 침전이 확인되지만, 주걱에 의한 20초간의 교반 중에 침전이 확인되지 않게 되는 경우는 1, 교반시부터 X선 조영제의 침전이 확인되지 않는 경우는 2로 했다. 평가 결과를 표 4~11에 나타냈다.
(초기 점도의 평가)
하기 표 4~11에 기재되는 실시예 1B~13B, 및 비교예 1B~13B의 배합비에 따라서, 중합체(B) 및 산화 지르코늄을 내경 2.5cm, 깊이 1cm의 폴리프로필렌제 용기에 칭량하고, 마찬가지로 하기 표 4~11에 기재되는 실시예 1B~13B, 및 비교예 1B~13B의 배합비에 따라 10ml 유리제 샘플관 내에서 혼합한 모노머(A)와 중합 개시제 조성물(C)을 상기 플라스틱제 용기에 주입하여, 25℃에서, 폴리프로필렌제의 주걱으로 20초간 혼합했다. 레오미터(HAAKE사제, RS150)로, 혼합 조제(調製) 60초 후의 점도를 25℃에서 측정했다. 또한 점도는, 경시적으로 상승하고 있다는 것을 확인하고 있다. 평가 결과를 표 4~11에 나타냈다.
(조작성의 평가)
하기 표 4~11에 기재되는 실시예 1B~13B, 및 비교예 1B~13B의 배합비에 따라서, 중합체(B) 및 산화 지르코늄을 내경 2.5cm, 깊이 1cm의 폴리프로필렌제 용기에 칭량하고, 마찬가지로 하기 표 4~11에 기재되는 실시예 1B~13B, 및 비교예 1B~13B의 배합비에 따라 10ml 유리제 샘플관 내에서 혼합한 모노머(A)와 중합 개시제 조성물(C)을 상기 플라스틱제 용기에 주입하여, 25℃에서, 폴리프로필렌제의 주걱으로 20초간 혼합했다. 레오미터(HAAKE사제, RS150)로, 혼합 조제 540초 후의 점도를 25℃에서 측정했다. 또한 점도는, 경시적으로 상승하고 있다는 것을 확인하고 있다. 평가는, 점도가 80000×103cP 이상의 경우는 0, 80000×103cP~50000×103cP의경우는 1, 50000×103cP~20000×103cP의 경우는 2, 20000×103cP 이하의 경우는 3으로 했다. 평가 결과를 표 4~11에 나타냈다.
(기계 물성의 평가)
(1) 휨 탄성률, 휨 강도 및 인장 강도
하기 표 4~11에 기재되는 실시예 1B, 실시예 2B, 실시예 8B 및 비교예 1B, 비교예 2B, 비교예 4B, 비교예 6B~9B의 배합비에 따라서, 중합체(B) 및 산화 지르코늄을 내경 2.5cm, 깊이 1cm의 폴리프로필렌제 용기에 칭량하고, 마찬가지로 하기 표 4~11에 기재되는 상기 실시예 및 비교 예의 배합비에 따라 10ml 유리제 샘플관 내에서 혼합한 모노머(A)와 중합 개시제 조성물(C)을 상기 플라스틱제 용기에 주입하여, 25℃에서, 폴리프로필렌제의 주걱으로 20초간 혼합했다. 얻어진 혼합물을, 도 1에 예시되는 바와 같이, 이하의 순서에 따라서, 즉시 형틀에 충전하여 시료 경화물을 제작했다. 유리판 위에, PE제 루미러(상표)의 시트, 두께 0.5mm의 불소 수지제 형틀(형틀 내의 크기: 세로 25mm×가로 2mm)의 순서로 겹쳐 두었다. 이 형틀 내에 제작한 경조직 보수용 조성물을 충전했다. 충전 시에는 기포가 들어가지 않게 주의하여 작업을 실시했다. 충전 종료후, 그 위에 또한 PE제 루미러(상표)의 시트, 유리판의 순서로 겹쳐 두고, 외측 2매의 유리판의 4 구석을 클립으로 고정했다. 그 후, 25℃(실온)에서 24시간 정치한 후, 형틀로부터 경화체를 꺼냈다. 얻어진 경화물의 표면에 요철이 있는 경우에는, 내수 연마지 #600으로 표면을 연마해서 요철을 제거하여, 경화체상 경화물을 제작했다. 얻어진 경화물의 크기는, 세로 25mm, 가로 2mm, 두께 0.5mm였다.
조제하여 24시간 후의 상기 경화물의 휨 탄성률(시험 속도 2mm/분), 휨 강도(시험 속도 2mm/분), 인장 강도(시험 속도 1mm/분)을 오토 그래프(시마즈제작소사제 EZ-S)에 의해 구했다. 값은 4회 측정한 평균치이다. 평가 결과를 표 4~11에 나타냈다.
평가는, 휨 탄성률이 1800MPa 이상, 휨 강도가 50MPa 이상, 인장 강도가 30MPa 이상을 합격으로 했다. 또한, 지나치게 X선 조영제가 균일하게 분산하지 않고, 균질인 경화물의 시험편이 얻어지지 않았던 경우에는 측정 불가로 했다. 평가 결과를 표 4~11에 나타냈다.
(2) 압축 강도의 평가
하기 표 4~11에 기재되는 실시예 2B, 실시예 8B, 및 비교예 1B, 비교예 2B, 비교예 6B에 기재되는 배합비에 따라서, 중합체(B) 및 산화 지르코늄을 내경 2.5cm, 깊이 1cm의 폴리프로필렌제 용기에 칭량하고, 마찬가지로 하기 표 4~11에 기재되는 상기 실시예 및 비교예의 배합비에 따라 10ml 유리제 샘플관 내에서 혼합한 모노머(A)와 중합 개시제 조성물(C)을 상기 플라스틱제 용기에 주입하여, 25℃에서, 폴리프로필렌제의 주걱으로 20초간 혼합했다. 도 2에 예시한 바와 같이 유리판 위에, PE제 루미러(상표)의 시트, 두께 5mm의 실리콘 수지제 형틀(형틀 내의 크기: 세로 10mm×가로 10mm)의 순서로 겹쳐 두었다. 이 형틀 내에 제작한 경조직 보수용 조성물을 충전했다. 충전시에는 기포가 들어가지 않게 주의하여 작업을 실시했다. 충전 종료후, 그 위에 또한 PE제 루미러(상표)의 시트, 유리판의 순서로 겹쳐 두고, 최상부에 200g의 추를 올렸다. 그 후, 25℃(실온)에서 24시간 정치한 후, 형틀로부터 경화체를 꺼내어, 경화물을 조제했다. 얻어진 경화물의 표면에 요철이 있는 경우에는, 내수 연마지 #600으로 표면을 연마해서 요철을 제거하여, 조제 24시간 후에 정밀 만능 재료 시험기((주)인테스코제 2100형)로, 시험 속도 2mm/분, 23±1℃에서 측정했다. 평가는, 압축 강도가 70MPa 이상을 합격으로 했다. 또한, 항복점이 확인되지 않는 경우는 측정 불가로 했다. 평가 결과를 표 4~11에 나타냈다.
(종합 평가)
균일 분산성이 2 이상, X선 조영제의 균일 분산성이 1 이상, 초기 점도 즉, 60초 후의 점도가 10~2,000,000cP 이내, 조작성 3, 기계 물성 합격의 경우는 AA, 균일 분산성이 1 이상, X선 조영제의 균일 분산성이 1 이상, 60초 후의 점도가 10~2,000,000cP 이내, 조작성 2 이상, 기계 물성 합격의 경우는 A, 균일 분산성이 1 이상, X선 조영제의 균일 분산성이 1 이상, 60초 후의 점도가 10~2,000,000cP 이내, 조작성 1 이상, 기계 물성 합격의 경우는 B, 균일 분산성이 0 혹은 X선 조영제의 균일 분산성이 0, 혹은 60초 후의 점도가 10~2,000,000cP 이외, 혹은 조작성 0, 혹은 기계 물성 불합격의 경우는 C로 했다. 평가 결과를 표 4~11에 나타냈다.
[표 4]
Figure 112014000673555-pct00023
[표 5]
Figure 112014000673555-pct00024
[표 6]
Figure 112014000673555-pct00025
[표 7]
Figure 112014000673555-pct00026
[표 8]
Figure 112014000673555-pct00027
[표 9]
Figure 112014000673555-pct00028
[표 10]
Figure 112014000673555-pct00029
[표 11]
Figure 112014000673555-pct00030
11: 유리판 12: 루미러(상표) 13: 불소 수지 형틀(중앙의 백색 부분은 세로 25mm×가로 2mm의 공간을 나타내며, 여기에 모노머액(A), 중합체(B) 및 중합 개시제 조성물(C)의 혼합액을 충전)
21: 유리판 22: 루미러(상표) 23: 실리콘 수지 형틀(중앙의 백색 부분은 세로 10mm×가로 10mm×두께 5mm의 공간을 나타내며, 여기에 모노머액(A), 중합체(B) 및 중합 개시제 조성물(C)의 혼합액을 충전)

Claims (19)

  1. 모노머(A) 24~58.4중량부, 메타크릴레이트 중합체 또는 아크릴레이트 중합체(B) 37.9중량부 이상 65중량부 미만, 및 유기 붕소 화합물(c1)을 포함하는 중합 개시제 조성물(C) 0.5~10중량부((A), (B), 및 (C)의 합계 100중량부) 및 X선 조영제 10~70중량부를 함유하는 경조직 보수용 조성물이며, 상기 중합체(B)가 복수의 종류의 중합체 입자인 경조직 보수용 조성물이고,
    상기 중합체(B)가, 중량 평균 분자량 5×104~20×104 또한 비표면적 0.51~1.2(m2/g)의 중합체 입자(b2) 및, 중량 평균 분자량 5×104~20×104 또한 비표면적 0.1~0.5(m2/g)의 중합체 입자(b3)를, 중합체 입자(b1), (b2) 및 (b3)의 전중량에 대해서 2중량% 이상의 조건에서, 중량 평균 분자량 30×104~60×104 또한 비표면적 1.5~4.5(m2/g)의 중합체 입자(b1)를 20~98중량%((b1), (b2), 및 (b3)의 합계가 100중량%)를 포함하여 이루어지는 중합체 혼합물인 경조직 보수용 조성물.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 중합 개시제 조성물(C)이, 유기 붕소 화합물(c1) 100중량부에 대해서, 비점 30℃~150℃의 비프로톤성 용매(c2) 30~80중량부를 함유하는 것을 특징으로 하는 경조직 보수용 조성물.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 중합 개시제 조성물(C)이, 유기 붕소 화합물(c1) 100중량부에 대해서, 비점 50℃~120℃의 비프로톤성 용매(c2') 5~40중량부, 및 비점 60℃~180℃의 알코올(c3) 0.2~5중량부를 함유하는 것을 특징으로 하는 경조직 보수용 조성물.
  4. 제1항에 있어서,
    상기 모노머(A), 상기 중합체(B) 및 상기 중합 개시제 조성물(C)의 혼합 후 30초 이내의 점도가 0.4~2,000,000cp의 범위에 있는 경조직 보수용 조성물.
  5. 제1항에 있어서,
    중합 금지제(D)를 더 포함하는 경조직 보수용 조성물.
  6. 제5항에 있어서,
    상기 중합 금지제(D)의 함유량이 모노머(A)에 대해서 10~5000ppm인 경조직 보수용 조성물.
  7. 제5항 또는 제6항에 있어서,
    상기 중합 금지제(D)가 하이드로퀴논, 디부틸하이드로퀴논, 하이드로퀴논모노메틸에테르, 2,6-디-tert-부틸페놀, 2,6-디-tert-부틸-p-크레졸, 카테콜, 피로갈롤, 벤조퀴논, 2-히드록시벤조퀴논, p-메톡시페놀, t-부틸카테콜, 부틸화히드록시아니솔, 부틸화히드록시톨루엔 및 t-부틸히드로퀴논으로부터 선택되는 적어도 1종인 경조직 보수용 조성물.
  8. 제1항에 있어서,
    자외선 흡수제를 더 포함하는 경조직 보수용 조성물.
  9. 제1항에 있어서,
    연질제 및 가소제로부터 선택되는 적어도 하나를 더 포함하는 경조직 보수용 조성물.
  10. 제1항에 있어서,
    항감염제, 항생 물질, 항균제, 항바이러스제, 진통약, 진통약의 배합물, 식욕 억제약, 항연충약, 항관절염약, 항천식약, 항경련약, 항울약, 항이뇨약, 지사약, 항히스타민약, 항염증약, 항편두통약제, 제구토제, 항신생물약, 항파킨슨병약, 지양약, 항정신병약, 해열약, 경련진정제, 항코린작용약, 교감신경흥분제, 심장혈관용약제, 항부정맥약, 항고혈압약, 이뇨약, 혈관확장제, 면역억제약, 근이완제, 부교감신경차단약, 각성약, 진정제, 정신안정제, 코린작용약, 화학요법약, 방사성 의약품, 골유도성약, 방광 정지성의 헤파린 중화제, 응혈원, 지혈제, 크산틴 유도체, 호르몬, 천연 유래 또는 유전자 공학에 의해서 합성된 단백질, 다당류, 당단백질, 리포 단백질, 올리고 뉴클레오티드, 항체, 항원, 바소프레신, 바소프레신 유사체, 에피네프린, 셀렉틴, 응혈 촉진성의 독물, 프라스미노겐 활성화 인자 저해제, 혈소판 활성제, 골형성 인자 및 지혈 작용을 가지는 합성 펩티드, 및
    오렌지유, 자몽유, 레몬유, 라임유, 정자유, 윈터그린유, 페퍼민트유, 페퍼민트스피릿, 바나나 유출물, 오이 유출물, 벌꿀 유출물, 로즈워터, 멘톨, 아네톨, 살리실산 알킬, 벤즈알데히드, 글루타민산-나트륨, 에틸바닐린, 티몰, 및 바닐린 으로부터 선택되는 적어도 하나를 더 함유하는 경조직 보수용 조성물.
  11. 제1항에 기재된 경조직 보수용 조성물에 포함되는 모노머(A), 메타크릴레이트 중합체 또는 아크릴레이트 중합체(B), 및 유기 붕소 화합물을 포함하는 중합 개시제 조성물(C)의 각 성분이, 임의의 조합으로 2개 이상으로 분할되어 수용된 부재를 가지는 경조직 보수용 키트.
  12. 제11항에 있어서,
    모노머(A), 중합체(B), 및 중합 개시제 조성물(C)이 각각 별개로 수납되어 있으며, 모노머(A)와 유기 붕소 화합물을 포함하는 중합 개시제 조성물(C)이 우선 혼합되고, 계속해서 중합체(B)가 혼합되어 사용되는 것을 특징으로 하는 경조직 보수용 키트.
  13. 제5항에 기재된 경조직 보수용 조성물에 포함되는 모노머(A), 메타크릴레이트 중합체 또는 아크릴레이트 중합체(B), 유기 붕소 화합물을 포함하는 중합 개시제 조성물(C), 및 중합 금지제(D)의 각 성분이, 임의의 조합으로 2개 이상으로 분할되어 수용된 부재를 가지는 경조직 보수용 키트.
  14. 제13항에 있어서,
    모노머(A)와 중합 금지제(D)의 혼합물, 중합체(B), 및 중합 개시제 조성물(C)이 각각 별개로 수납되어 있으며, 모노머(A)와 중합 금지제(D)의 혼합물과 유기 붕소 화합물을 포함하는 중합 개시제 조성물(C)이 우선 혼합되고, 계속해서 중합체(B)가 혼합되어 사용되는 것을 특징으로 하는 경조직 보수용 키트.
  15. 제11항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 모노머(A), 상기 중합체(B) 및 상기 중합 개시제 조성물(C)를 함유하는 성분을 혼합하여 얻어지는 경조직 보수용 조성물 또는 상기 모노머(A), 상기 중합체(B), 상기 중합 개시제 조성물(C), 및 상기 중합 금지제(D)를 함유하는 성분을 혼합하여 얻어지는 경조직 보수용 조성물을 환부에 도포할 때에 사용하는 지그를 포함하는, 경조직 보수용 키트.
  16. 제15항에 있어서,
    상기 지그가, 붓, 섬유구, 옷감, 스펀지구, 스펀지조각으로부터 선택되는 적어도 하나인 경조직 보수용 키트.
  17. 제11항 또는 제13항에 있어서,
    1~15중량%의 시트르산과, 1~5중량%의 염화철(III)을 포함하는 전처리용 수용액을 더 포함하는 경조직 보수용 키트.
  18. 제1항에 있어서,
    상기 모노머(A), 상기 중합체(B) 및 상기 중합 개시제 조성물(C)의 혼합 후 540초의 점도가 10~80,000,000cp의 범위에 있는 경조직 보수용 조성물.
  19. 삭제
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