TWI494139B - Adhesive composition for soft tissue, adhesive composition for wound dressing, or wound composition - Google Patents

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Description

軟組織用黏合劑組成物、創傷包覆用黏合劑組成物或創傷包覆材料組成物
本發明係關於一種軟組織用黏合劑組成物、創傷包覆用黏合劑組成物或創傷包覆材料組成物。
根據習知作為軟組織用黏合劑、創傷部位的包覆用黏合劑、或是創傷包覆材料之各式各樣的組成物，而有人討論以下組成物，例如，含有氰基丙烯酸酯的組成物，與含有血纖維蛋白的組成物以及含有白蛋白的組成物等使用組織衍生生物材料的組成物(例如，參考專利文獻1及專利文獻2)。
關於含有氰基丙烯酸酯的組成物，雖然有黏合強度大的優點，但是缺乏生物親和性，其硬化物水解產生的甲醛對於生物有很強的毒性，且有阻礙治療的極大問題，故尤不可使用於直接接觸中樞神經、血管等之部位。再者，由於硬化時間極短，所以亦有難於使用的情況。
關於含有組織衍生生物材料的組成物，雖然有生物親和性高，不易阻礙治療的優點，但是黏合強度小，而且特別是在將含有血纖維蛋白的組成物作為黏合劑等使用的情況下，組成物中含有的血纖維蛋白漿亦有可能成為細菌培養基，手術後或是處置後有感染的危險，而令人擔憂其有害性。
再者，考慮到將黏合劑使用於皮膚等創傷部位或是軟組織等情況下、或是在創傷部位使用創傷包覆材料的情況下之加工性、預防感染等，在預備容器等之中混合各成分而調製組成物後，通常將該組成物塗布於軟組織、創傷包覆部位等表面。但是，混合後的狀態，例如有組成物的黏度過高時不易塗布、或是黏度過低時會流出需要部分以外等，影響塗布組成物時的加工性之情況。再者，黏合劑或是創傷包覆材料聚合而固化的膜，詳言之，薄膜的特性，例如彈性、拉伸伸度不適當時，由於皮膚、軟組織等為柔軟的黏附體，所以可能導致薄膜在塗布後，有自皮膚剝落等問題。
另外，作為含有有機硼化合物的起始劑之丙烯酸系黏合劑，由於其毒性及有害性低，具有高黏合強度，故人們朝牙科用途進行發展(例如，參考專利文獻3)。然而，其他醫療用途，例如作為外科用途、軟組織黏合用途、創傷包覆用途等使用時，有時需要更進一步提升混合後塗布於適用部位前之組成物的處理穩定性或加工性。
先前技術文獻
專利文獻
專利文獻1：日本特開2007-061658
專利文獻2：日本特開2006-051121
專利文獻3：日本特開平9-110913
本發明之目的在於提供一種組成物作為軟組織用黏合劑、創傷包覆用黏合劑、或是創傷包覆材料，其毒性及有害性低，不僅具有高黏合強度，塗布時的加工性佳，且由該組成物形成的薄膜特性良好。
本案發明人為了解決前述問題，反覆仔細研究作為軟組織用黏合劑、創傷包覆用黏合劑、或是創傷包覆材料理想的組成物。結果發現：根據混合含有單體、聚合物、以及特定的聚合起始劑組成物後之黏度在特定範圍的黏合劑組成物或是創傷包覆材料組成物，可解決前述問題而完成本發明。且本發明的軟組織用黏合劑組成物、創傷包覆用黏合劑組成物或創傷包覆材料組成物係為：黏合生物的皮膚、肌肉、內臟以及血管等軟組織因為手術、事故等產生之創傷部位的組成物，亦即藉由塗布分離的組織表面而黏合創傷部位之皮膚的組成物，或是進行暫時性包覆創傷部位的材料之組成物。
詳言之，本發明的軟組織用黏合劑組成物、創傷包覆用黏合劑組成物或創傷包覆材料組成物包含單體(A)、聚合物(B)、以及含有有機硼化合物的聚合起始劑組成物(C)，且該(A)、(B)以及(C)混合後30秒以內的黏度在0.4~75,000cp的範圍內。
該聚合物(B)較理想之樣態為：包含相對於聚合物粒子(b1)、(b2)以及(b3)之總重量2重量%以上的重量平均分子量5×104 ~20×104 且比表面積0.51~1.2(m2 /g)之聚合物粒子(b2)、以及重量平均分子量5×104 ~20×104 且比表面積0.1~0.5(m2 /g)的聚合物粒子(b3)；以及0~98重量%以下((b1)、(b2)以及(b3)合計100重量%)的重量平均分子量30×104 ~60×104 且比表面積1.5~4.5(m2 /g)之聚合物粒子(b1)而組成的聚合物混合物。
在調製該黏合劑組成物或是創傷包覆材料組成物的24小時後，由該組成物得到之厚度0.1μm以上、長25mm以上且寬2mm以上的薄膜，較理想之樣態為：在測試速度2mm/分之條件下測定時的彎曲彈性係數為750MPa以下，且在測試速度1mm/分之條件下測定時的拉伸伸度具有5%以上。
該黏合劑組成物或是創傷包覆材料組成物中，例如更可包含聚合抑制劑(D)、紫外線吸收劑、可塑劑。
相對於單體(A)，該組成物中之聚合抑制劑(D)的含量較理想之樣態為10~5000ppm的範圍。
該聚合抑制劑(D)，較理想之樣態為選自於對苯二酚、二丁基對苯二酚、對苯二酚單甲醚、2,6-二-第三丁酚、2,6-二-第三丁對甲酚、鄰苯二酚、五倍子酚、苯醌、2-羥基苯醌、對甲氧苯酚、第三丁鄰苯二酚、丁基羥基苯甲醚、丁基羥基甲苯、以及第三丁對苯二酚中之至少1種。
再者，該黏合劑組成物或是創傷包覆材料組成物亦可包含選自於抗感染劑、抗生物質、抗菌劑、抗病毒劑、鎮痛藥、鎮痛藥的混合物、厭食藥、抗蠕蟲藥、抗關節炎藥、抗氣喘藥、抗痙攣藥、抗憂鬱藥、抗利尿藥、止瀉藥、抗組織胺藥、消炎藥、抗偏頭痛藥劑、止吐劑、抗腫瘤藥、抗巴金森氏症藥、止癢藥、抗精神病藥、退熱藥、鎮痙藥、抗膽鹼作用藥、交感神經興奮劑、心臟血管藥劑、抗心律不整藥、抗高血壓藥、利尿藥、血管擴張劑、免疫抑制藥、肌肉鬆弛劑、副交感神經抑制藥、提神藥、鎮靜劑、精神安定劑、膽鹼作用藥、化學治療藥、放射性藥物、骨誘導性藥、膀胱靜止性的肝素中和劑、凝血原、止血劑、黃嘌呤衍生物、荷爾蒙、藉由自然衍生或是基因工程而合成的蛋白質、多醣類、醣蛋白質、脂蛋白質、寡核苷酸、抗體、抗原、血管升壓素、升壓素類似物、腎上腺素、選擇素、促凝血性的毒物、胞漿素原活化物抑制劑、血小板活性劑、具有止血作用的合成胜肽；以及橙油、葡萄柚油、檸檬油、萊姆油、丁香油、冬青油、薄荷油、薄荷酒精(peppermint spirit)、香蕉餾出物(distillate)、胡瓜餾出物、蜂蜜餾出物、玫瑰水、薄荷醇(menthol)、茴香腦(anethole)、水楊酸烷基酯(alkyl salicylate)、苯甲醛、麩胺酸鈉、乙基香草醛(ethyl vanillin)、麝香草酚(thymol)、香草醛(vanillin)等香料中之至少1種。
作為本發明的軟組織用黏合劑、創傷包覆用黏合劑、或是創傷包覆材料使用之套組，具有該黏合劑組成物或是創傷包覆材料組成物所包含的單體(A)、聚合物(B)、以及含有有機硼化合物的聚合起始劑組成物(C)之各成分任意組合且分成兩部分以上收納的構件。
該套組較理想之樣態為具有單體(A)、聚合物(B)、以及聚合起始劑組成物(C)各自分別收納，而單體(A)與含有有機硼化合物的聚合起始劑組成物(C)先混合，接著混合聚合物(B)之構成。
該套組包含聚合抑制劑(D)時，具有軟組織用黏合劑組成物、創傷包覆用黏合劑組成物、或是創傷包覆材料組成物所包含的單體(A)、(甲基)丙烯酸酯聚合物(B)、含有有機硼化合物的聚合起始劑組成物(C)、以及聚合抑制劑(D)之各成分任意組合且分成兩部分以上收納的構件。
在包含聚合抑制劑(D)的該套組中，較理想之樣態為：具有單體(A)與聚合抑制劑(D)的混合物、聚合物(B)、以及聚合起始劑組成物(C)各自分別收納，而單體(A)與聚合抑制劑(D)的混合物，與含有有機硼化合物的聚合起始劑組成物(C)先混合，接著混合聚合物(B)之構成。
該套組可包含：將包含該(A)、(B)、(C)、甚至應需要而含有的成分之黏合劑成分或是創傷包覆材料成分混合而得到的組成物塗布時所使用的治具。
關於該治具，例如可舉出：筆、纖維球、布、海綿球、海綿片等。
該套組更可包含：含有1~15重量%之檸檬酸與1~5重量%之氯化鐵(III)的黏合前置處理用水溶液。
本發明的軟組織用黏合劑組成物、創傷包覆用黏合劑組成物、或是創傷包覆材料組成物，毒性及有害性低，不僅具有高黏合強度，塗布該組成物時的加工性佳，且由該組成物形成的薄膜特性適於作為軟組織黏合、創傷包覆用黏合、創傷包覆材料。再者，在該組成物適用於創傷部位的情況下，黏合劑可與創傷部位牢固地黏合。特別是在本發明的該組成物適用於外皮之創傷部位的情況下，可使外皮的創傷接合，且痊癒後可使該黏合劑自外皮上自然地剝離。
本發明的軟組織用黏合劑組成物、創傷包覆用黏合劑組成物、或是創傷包覆材料組成物中，係包含單體(A)。關於單體(A)，只要能藉由下述聚合起始劑組成物(C)聚合即可使用，並無特別限制。再者，根據使用目的，單體(A)亦可使用單官能單體、多官能單體中之任一種。
該單體(A)，可列舉出者有：甲基丙烯酸酯、丙烯酸酯、其他乙烯化合物等。
該等單體(A)中，尤以對於人體刺激較低的丙烯酸酯以及甲基丙烯酸酯較為理想，而其中又以甲基丙烯酸酯為最理想(以下將丙烯酸酯以及甲基丙烯酸酯統稱為(甲基)丙烯酸酯)。
而且，單體(A)中，尤以黏合性佳之具有酸基的單體較為理想。
因此，作為單體(A)，較理想之樣態為組合(甲基)丙烯酸酯(但是，不具有酸基)與具有酸基的單體而使用。
單官能(甲基)丙烯酸酯(但是，不具有酸基)，例如可舉出：(甲基)丙烯酸甲酯、(甲基)丙烯酸乙酯、(甲基)丙烯酸丙酯、(甲基)丙烯酸丁酯、(甲基)丙烯酸己酯、(甲基)丙烯酸-2-乙基己酯、(甲基)丙烯酸十二酯、(甲基)丙烯酸月桂酯、(甲基)丙烯酸環己酯、(甲基)丙烯酸苯甲酯、(甲基)丙烯酸異莰酯等(甲基)丙烯酸烷基酯；(甲基)丙烯酸-2-羥基乙酯、(甲基)丙烯酸-2-羥基丙酯、(甲基)丙烯酸-3-羥基丙酯、(甲基)丙烯酸-4-羥基丁酯、(甲基)丙烯酸-5-羥基戊酯、(甲基)丙烯酸-6-羥基己酯、單(甲基)丙烯酸-1,2-二羥基丙酯、單(甲基)丙烯酸-1,3-二羥基丙酯、單(甲基)丙烯酸赤藻糖酯等(甲基)丙烯酸之羥基烷基酯；二乙二醇單(甲基)丙烯酸酯、三乙二醇單(甲基)丙烯酸酯、聚乙二醇單(甲基)丙烯酸酯、聚丙二醇單(甲基)丙烯酸酯等聚烷二醇單(甲基)丙烯酸酯；乙二醇單甲醚(甲基)丙烯酸酯、乙二醇單乙醚(甲基)丙烯酸酯、二乙二醇單甲醚(甲基)丙烯酸酯、三乙二醇單甲醚(甲基)丙烯酸酯、聚乙二醇單甲醚(甲基)丙烯酸酯、聚丙二醇單烷基醚(甲基)丙烯酸酯等(聚)烷醇單烷基醚(甲基)丙烯酸酯；(甲基)丙烯酸全氟辛酯、(甲基)丙烯酸六氟丁酯等(甲基)丙烯酸之氟烷基酯；γ-(甲基)丙烯氧丙基三甲氧矽烷、γ-(甲基)丙烯氧丙基三(三甲基矽烷氧)矽烷等具有(甲基)丙烯氧烷基的矽烷化合物；以及(甲基)丙烯酸四氫呋喃甲酯等具有雜環的(甲基)丙烯酸酯等。
多官能(甲基)丙烯酸酯(但是，不具有酸基)，例如可舉出：乙二醇二(甲基)丙烯酸酯、丙二醇二(甲基)丙烯酸酯、丁二醇二(甲基)丙烯酸酯、新戊二醇二(甲基)丙烯酸酯、己二醇二(甲基)丙烯酸酯、三羥甲基丙烷三(甲基)丙烯酸酯、新戊四醇四(甲基)丙烯酸酯等烷多元醇之聚(甲基)丙烯酸酯；二乙二醇二(甲基)丙烯酸酯、三乙二醇二(甲基)丙烯酸酯、聚乙二醇二(甲基)丙烯酸酯、二丙二醇二(甲基)丙烯酸酯、二丁二醇二(甲基)丙烯酸酯、二新戊四醇六(甲基)丙烯酸酯等聚氧烷多元醇聚(甲基)丙烯酸酯；下述式(1)所表示的脂環系或是芳香族二(甲基)丙烯酸酯
[化1]
(上述式(1)中，R表示氫原子或是甲基，m及n可相同亦可相異，並代表0~10的數，R1 表示以下任一式。)；
[化2]
下述式(2)所表示的脂環系或是芳香族環氧二(甲基)丙烯酸酯
[化3]
(上述式(2)中，R表示氫原子或是甲基，n表示0~10的數，R1 表示以下任一式。)；
[化4]
以及下述式(3)所表示的分子中具有聚胺基甲酸乙酯鍵結的多官能(甲基)丙烯酸酯
[化5]
(上述式(3)中，R表示氫原子或是甲基，R2 表示以下任一式。)；
[化6]
該等(甲基)丙烯酸酯中，尤以單官能(甲基)丙烯酸酯較為理想，例如：(甲基)丙烯酸甲酯、(甲基)丙烯酸乙酯等(甲基)丙烯酸烷基酯；(甲基)丙烯酸-2-羥基乙酯、單(甲基)丙烯酸-1,3-二羥基丙酯、單(甲基)丙烯酸赤藻糖酯等(甲基)丙烯酸之羥基烷基酯；三乙二醇單甲醚(甲基)丙烯酸酯、三乙二醇單(甲基)丙烯酸酯等聚乙二醇單(甲基)丙烯酸酯等。
再者，關於多官能(甲基)丙烯酸酯，較理想者為：三乙二醇二(甲基)丙烯酸酯、聚乙二醇二(甲基)丙烯酸酯等分子內具有乙二醇鏈的二(甲基)丙烯酸酯；下述式(1)-a所表示的化合物
[化7]
(式(1)-a中，R表示氫原子或是甲基，m及n可相同亦可相異，並代表0~10的數。)；下述式(2)-a所表示的化合物
[化8]
(上述(2)-a中，R表示氫原子或是甲基。)；以及下述式(3)-a所表示的化合物等。
[化9]
(上述(3)-a中，R表示氫原子或是甲基。)
該等(甲基)丙烯酸酯可單獨或是組合2種以上而使用。
具有酸基的單體，例如可舉出：(甲基)丙烯酸以及其酐、1,4-二(甲基)丙烯醯氧乙基苯均四酸、6-(甲基)丙烯醯氧乙基萘-1,2,6-三羧酸、N-(甲基)丙烯醯基對胺基苯甲酸、N-(甲基)丙烯醯基鄰胺基苯甲酸、N-(甲基)丙烯醯基間胺基苯甲酸、N-(甲基)丙烯醯基-5-胺基水楊酸、N-(甲基)丙烯醯基-4-胺基水楊酸、4-(甲基)丙烯醯氧乙基苯偏三甲酸(4-(meth)acryloxyethyl trimellitic acid)以及其酐、4-(甲基)丙烯醯氧丁基苯偏三甲酸以及其酐、4-(甲基)丙烯醯氧己基苯偏三甲酸以及其酐、4-(甲基)丙烯醯氧癸基苯偏三甲酸以及其酐、2-(甲基)丙烯醯氧苯甲酸、3-(甲基)丙烯醯氧苯甲酸、4-(甲基)丙烯醯氧苯甲酸、β-(甲基)丙烯醯氧乙基琥珀酸氫酯、β-(甲基)丙烯醯氧乙基馬來酸氫酯、β-(甲基)丙烯醯氧乙基鄰苯二甲酸氫酯、11-(甲基)丙烯醯氧-1,1-十一烷二羧酸、對乙烯基苯甲酸等具有羧酸基或是其酐基的單體；(2-(甲基)丙烯醯氧乙基)磷酸、(2-(甲基)丙烯醯氧乙基苯)磷酸、10-(甲基)丙烯醯氧癸基磷酸等具有磷酸基的單體；以及對苯乙烯磺酸、2-丙烯醯胺-2-甲基丙磺酸等具有磺酸基的單體等。
具有該等酸基的單體中，尤以4-甲基丙烯醯氧乙基苯偏三甲酸以及其酐為較理想。
具有該等酸基的單體可單獨或是組合2種以上而使用。藉由使用具有該等酸基的單體，本發明的軟組織用黏合劑組成物、創傷包覆用黏合劑組成物、或是創傷包覆材料組成物的黏合性有更進一步增加的傾向。
相對於該(甲基)丙烯酸酯(但是，不具有酸基)以及具有酸基的單體之總和100重量分，具有上述酸基的單體較理想之樣態為1~20重量分，而更理想之樣態為1~10重量分，更加理想之樣態為含有1~8重量分的量。若不在上述範圍內時，係對於黏合強度或是生物的相容性造成負面影響。
相對於單體(A)、下述聚合物(B)以及聚合起始劑組成物(C)之總和100重量分，該單體(A)的添加量較理想之樣態為10~98.95重量分，而更理想之樣態為25~89.5重量分，更加理想之樣態為37~86重量分。
單體(A)的添加量未達上述範圍時，有呈高黏度，塗布變困難的傾向。單體(A)的添加量超過上述範圍時，會缺乏黏合力，而且有混合物流出目的部位以外，阻礙治療的可能性。
該單體(A)的添加量亦有以下情況，相對於單體(A)、下述聚合物(B)以及聚合起始劑組成物(C)之總和100重量分，較理想之樣態為5~98.95重量分，更理想之樣態為17~98.5重量分，更加理想之樣態為20~85重量分，而特別理想之樣態為24~85重量分，最理想之樣態為24~48重量分。
單體(A)的添加量未達上述範圍時，會呈高黏度，並有塗布等操作變困難之傾向。單體(A)的添加量超過上述範圍時，黏合強度、彎曲彈性係數、拉伸強度、彎曲強度等物性有變差的傾向。而且，有混合物流出目的部位以外，阻礙治療的可能性。
本發明的軟組織用黏合劑組成物、創傷包覆用黏合劑組成物、或是創傷包覆材料組成物更包含聚合物(B)。
該聚合物(B)，例如可舉出：甲基丙烯酸酯聚合物、丙烯酸酯聚合物、苯乙烯系彈性體、氯乙烯系彈性體、烯烴系彈性體、聚酯系彈性體、聚醯胺系彈性體、聚胺基甲酸乙酯系彈性體、乙烯乙酸乙烯酯共聚物、矽聚合物等。該等聚合物可單獨或是組合2種以上而使用。
根據混合時之均勻性，該等聚合物(B)中尤以甲基丙烯酸酯聚合物以及丙烯酸酯聚合物較為理想。以下將甲基丙烯酸酯聚合物以及丙烯酸酯聚合物統稱為(甲基)丙烯酸酯聚合物。
該(甲基)丙烯酸酯聚合物，例如可列舉出：聚(甲基)丙烯酸甲酯、聚(甲基)丙烯酸乙酯、(甲基)丙烯酸甲酯‧(甲基)丙烯酸乙酯共聚物、(甲基)丙烯酸甲酯‧(甲基)丙烯酸丁酯共聚物、(甲基)丙烯酸甲酯‧苯乙烯共聚物等非交聯聚合物；(甲基)丙烯酸甲酯‧乙二醇二(甲基)丙烯酸酯共聚物、(甲基)丙烯酸甲酯‧三乙二醇二(甲基)丙烯酸酯共聚物、(甲基)丙烯酸甲酯與丁二烯系單體的共聚物等之交聯聚合物等。
再者，該等聚合物內，藉由天然橡膠、合成橡膠等橡膠、熱可塑性彈性體等彈性體與(甲基)丙烯酸酯聚合物混合而使用，而可發揮軟化劑的作用，提高組成物的柔軟性。合成橡膠，例如可舉出：EPT(乙烯‧丙烯‧三元共聚物)等。該熱可塑性彈性體，例如可舉出：苯乙烯系彈性體、氯乙烯系彈性體、烯烴系彈性體、聚酯系彈性體、聚醯胺系彈性體、聚胺基甲酸乙酯系彈性體、乙烯乙酸乙烯酯共聚物、矽聚合物等。
該彈性體的分子量通常為1000~100萬，而較理想之樣態為2000~50萬。另外該彈性體的玻璃轉化溫度(Tg)通常為20℃以下，而較理想之樣態為0℃以下。
而且，該(甲基)丙烯酸酯聚合物中，金屬氧化物或是金屬鹽亦包含該非交聯聚合物或是交聯聚合物所包覆的有機‧無機複合物。
該聚合物，典型而言，(甲基)丙烯酸酯聚合物的重量平均分子量宜在1000~100萬的範圍內，而更理想之樣態為5萬~50萬的範圍，更加理想之樣態為10萬~50萬的範圍。再者，該分子量為藉由凝膠滲透層析儀(GPC)而求得之標準聚甲基丙烯酸甲酯換算的分子量。
另外，該聚合物(B)亦可為聚合物粒子。當聚合物(B)為聚合物粒子時，亦可為複數種類的聚合物粒子。
作為上述聚合物粒子，例如可舉出：重量平均分子量30×104 ~60×104 且比表面積1.5~4.5(m2 /g)的聚合物粒子(b1)、重量平均分子量5×104 ~20×104 且比表面積0.51~1.2(m2 /g)的聚合物粒子(b2)、重量平均分子量5×104 ~20×104 且比表面積0. 1~0.5(m2 /g)的聚合物粒子(b3)。
該聚合物粒子(b1)的比表面積宜為1.5~4.5(m2 /g)，而更理想之樣態為2.0~4.0(m2 /g)。
該聚合物粒子(b2)的比表面積宜為0.51~1.2(m2 /g)，而更理想之樣態為0.6~1.0(m2 /g)。
該聚合物粒子(b3)的比表面積宜為0. 1~0.5(m2 /g)，而更理想之樣態為0.2~0.45(m2 /g)。
該聚合物粒子(b1)的體積平均粒徑通常為1~50(μm)，而較理想之樣態為5~40(μm)。該聚合物粒子(b2)的體積平均粒徑通常為0.1~40(μm)，而較理想之樣態為1~20(μm)。該聚合物粒子(b3)的體積平均粒徑通常為1~50(μm)，而較理想之樣態為5~40(μm)。
聚合物(B)為該聚合物粒子(b2)以及該聚合物粒子(b3)、更應需要而包含的聚合物粒子(b1)所組成的聚合物混合物時，相對於聚合物(b1)、聚合物(b2)、以及聚合物(b3)之總重量，(b2)及(b3)的總和宜為2重量%以上，而更理想之樣態為5重量%以上。而且，該聚合物混合物亦有由該聚合物粒子(b2)以及該聚合物粒子(b3)之總和100重量%所組成的情況。
聚合物粒子(b2)以及聚合物粒子(b3)之總和在前述下限值以上時，聚合物(B)能容易且均勻地分散於單體(A)中，不僅聚合物(B)對於單體(A)的溶解性更佳，且組成物對於創傷部位、軟組織等的塗布變得更容易，而塗布後的組成物在創傷部位或是軟組織表面的擴散亦有變更小的傾向。
聚合物粒子中包含聚合物(b1)時，相對於聚合物(b1)、聚合物(b2)、以及聚合物(b3)之總重量，聚合物(b2)及(b3)的總和宜為99重量%以下，而更理想之樣態為95重量%以下，更加理想之樣態為90重量%以下。
聚合物粒子中包含聚合物(b1)時，相對於聚合物(b1)、聚合物(b2)、以及聚合物(b3)之總重量，聚合物(b1)的含量宜為98重量%以下，而更理想之樣態為95重量%以下。再者，相對於聚合物(b1)、聚合物(b2)、以及聚合物(b3)之總重量，聚合物(b1)的含量宜為1重量%以上，而更理想之樣態為5重量%以上，更加理想之樣態為10重量%以上。
相對於單體(A)、聚合物(B)以及聚合起始劑組成物(C)之總和100重量分，該聚合物(B)的添加量宜為1~70重量分，而更理想之樣態為10~65重量分，更加理想之樣態為13~65重量分，最理想之樣態為13~60重量分。
聚合物(B)的添加量未達上述範圍時，聚合不易進行，黏合效果差，而且有混合物流出目的部位以外，阻礙治療的可能性。聚合物(B)的添加量超過上述範圍時，難於與單體(A)混合，並有黏度急劇上升而難自容器擠出的傾向，而且有聚合進行太快而形成聚合硬化物的情況，黏合劑或是創傷包覆材料的操作性不佳的傾向。
再者，該聚合物(B)為(甲基)丙烯酸酯聚合物時之添加量，亦有以下情況，相對於單體(A)、(甲基)丙烯酸酯聚合物以及下述的聚合起始劑組成物(C)之總和100重量分，較理想之樣態為1~75重量分，更理想之樣態為1~73重量分，更加理想之樣態為10~73重量分，而更理想之樣態為15~73重量分，特別理想之樣態為13~68重量分，最理想之樣態為21~64重量分。
(甲基)丙烯酸酯聚合物的添加量未達上述範圍時，黏合強度、彎曲彈性係數、拉伸強度、壓縮強度、彎曲強度等物性有變差的傾向。(甲基)丙烯酸酯聚合物的添加量超過上述範圍時，會呈高黏度，並有塗布、注入等操作變困難之傾向。
另外，聚合物(B)為(甲基)丙烯酸酯聚合物，且為該聚合物粒子(b1)、(b2)以及(b3)的混合物時，在聚合物粒子(b1)、(b2)以及(b3)之總和為100重量%，且(b2)以及(b3)之總和為2重量%以上，較理想之樣態為5重量%以上之條件下，以下述樣態較為理想。
相對於單體(A)、聚合物(B)以及聚合起始劑組成物(C) 100重量分，聚合物(B)在13重量分以上、未達28重量分的範圍時，聚合物粒子(b1)宜為10重量%~95重量%，而更理想之樣態為15重量%~95重量%，更加理想之樣態為38重量%~95重量%；聚合物粒子(b2)宜為90重量%以下，而更理想之樣態為85重量%以下，更加理想之樣態為62重量%以下；聚合物粒子(b3)宜為90重量%以下，而更理想之樣態為85重量%以下，更加理想之樣態為62重量%以下；相對於單體(A)、聚合物(B)以及聚合起始劑組成物(C) 100重量分，聚合物(B)在28重量分以上、未達68重量分的範圍時，聚合物粒子(b1)宜為10重量%~95重量%，而更理想之樣態為10重量%~80重量%，更加理想之樣態為10重量%~60重量%；聚合物粒子(b2)宜為90重量%以下；聚合物粒子(b3)宜為80重量%以下，而更理想之樣態為75重量%以下；相對於單體(A)、聚合物(B)以及聚合起始劑組成物(C) 100重量分，聚合物(B)在33重量分以上、未達68重量分的範圍時，聚合物粒子(b1)宜為未達10重量%，而更理想之樣態為8重量%以下，更加理想之樣態為5重量%以下；聚合物粒子(b2)宜為100重量%以下，而更理想之樣態為20重量%~100重量%；聚合物粒子(b3)宜為100重量%以下，而更理想之樣態為80重量%以下。
本發明的軟組織用黏合劑組成物、創傷包覆用黏合劑組成物、或是創傷包覆材料組成物，係使用下述含有有機硼化合物(c1)的聚合起始劑組成物(C)，當有機硼化合物添加至含有單體的組成物時，在比較早的階段下開始緩慢的聚合反應，而相對於持續進行聚合反應，使用過氧化物作為聚合起始劑時，即使混合聚合起始劑，至聚合起始為止需要比較長的時間，而一旦聚合反應開始就會急劇地反應，在比較短的時間內完成，與前述相較下大不相同。因此，為了作為使用於創傷部位、軟組織等的理想組成物，相對於單體(A)，須使本發明的聚合物(B)如前述說明者。藉由使用前述聚合物(B)，不僅可確保連續長時間下的加工性，並可確保使用於創傷部位、軟組織等之理想的流動性、塗布性。
本發明的軟組織用黏合劑組成物、創傷包覆用黏合劑組成物、或是創傷包覆材料組成物所包含之聚合起始劑組成物(C)，係含有必要成分之有機硼化合物(c1)，並可應需要而包含非質子性溶劑(c2)、醇類(c3)。由於本發明之該組成物包含了含有該有機硼化合物(c1)的聚合起始劑組成物(C)，因此在塗布於創傷部位、軟組織等，該組成物整體硬化時，與使用過氧化物作為聚合起始劑的組成物相較下，單體(A)的殘留有較少之傾向。而且，一部分會滲透至表皮而開始聚合。因此，本發明之該組成物適合使用於生物。
有機硼化合物(c1)，例如可舉出：三烷基硼、烷氧烷基硼、二烷基硼烷以及部分氧化的三烷基硼等。
三烷基硼，例如可舉出：三乙基硼、三丙基硼、三異丙基硼、三丁基硼、三第二丁基硼、三異丁基硼、三戊基硼、三己基硼、三庚基硼、三辛基硼、三環戊基硼、三環己基硼等具有碳數2~8之烷基的三烷基硼。而且，該烷基可為直鏈狀烷基、分枝狀烷基、環烷基之任一種，而三烷基硼所包含的3個烷基可相同亦可相異。
烷氧烷基硼有單烷氧二烷基硼、二烷氧單烷基硼等。該烷氧烷基硼，例如可舉出丁氧二丁基硼等單烷氧二烷基硼。而且，烷氧烷基硼具有的烷基與該烷氧基的烷基部可相同亦可相異。
二烷基硼烷，例如可舉出：二環己基硼烷、二異戊基硼烷等。而且，二烷基硼烷所具有的2個烷基可相同亦可相異。再者，該二烷基硼烷所含有的2個烷基可鍵結而形成單環結構或是雙環結構。作為前述化合物，可舉出9-硼雙環[3.3.1]壬烷等。
部分氧化的三烷基硼係為該三烷基硼之部分氧化物。該部分氧化的三烷基硼較理想之樣態為部分氧化的三丁基硼。另外，相對於三烷基硼1莫耳，部分氧化的三烷基硼，可使用之較理想的樣態為：添加0.3~0.9莫耳氧氣者，而更理想之樣態為：添加0.4~0.6莫耳氧氣者。
該等有機硼化合物中，尤以三丁基硼或是部份氧化的三丁基硼較為理想，而其中部份氧化的三丁基硼更為理想。將三丁基硼、部份氧化的三丁基硼作為有機硼化合物(c1)使用時，不僅操作性變佳，而且對於含有水分之生物具有適當的反應性。再者，將三丁基硼、部份氧化的三丁基硼作為有機硼化合物(c1)使用時，在如生物這種水分多的地方亦會開始反應，而因為進行反應，所以在黏合劑或是創傷包覆材料與生物之間的界面上，單體不易殘留，因此對於生物的危害性極少。該等有機硼化合物(c1)可單獨或是組合2種以上而使用。
聚合起始劑組成物(C)更可包含非質子性溶劑(c2)。前述聚合起始劑組成物(C)中包含非質子性溶劑，藉由稀釋有機硼化合物，使具有著火性的有機硼化合物(c1)之發熱性變得更穩定，並抑制著火性，使搬運時、保存時、混合時之處理亦變得容易。而且，因為發熱性適當地下降，使用極大量的黏合劑或是創傷包覆材料時，可抑制急劇地發熱，故對於與本發明的黏合劑或是創傷包覆材料接觸的組織之損傷，有變少的傾向。該非質子性溶劑(c2)在1大氣壓下的沸點通常為30℃~150℃，而較理想之樣態為50℃~120℃。沸點未達上述範圍時，在搬運時或是保存中，非質子性溶劑會自聚合起始劑組成物中揮發、飛散等，而有機硼化合物(c1)之著火抑制效果有降低的傾向。再者，沸點超過上述範圍時，非質子性溶劑對於由本發明的黏合劑或是創傷包覆材料組成物所形成的硬化物之殘留會變多，並有降低組成物的黏合性能之傾向。
該非質子性溶劑(c2)，較理想之樣態為不與有機硼化合物(c1)反應，能形成均勻的溶液之溶劑。
非質子性溶劑(c2)，例如可舉出：戊烷、己烷、環己烷、庚烷、苯、甲苯等碳氫化合物；氟苯、1,1-二氯乙烷、1,2-二氯乙烷、所謂的氟氯碳化物等鹵化碳氫化合物；二乙醚、二異丙醚、乙二醇二甲醚、四氫呋喃等醚類；丙酮、丁酮、二乙基酮等酮類；以及乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸異丙酯等酯類等。
前述尤以戊烷、己烷、庚烷等飽和脂肪族碳氫化合物、醚類、以及酯類較為理想，而其中己烷、二異丙醚、乙酸乙酯更為理想。
該等非質子性溶劑(c2)可單獨或是組合2種以上而使用。
相對於有機硼化合物(c1)100重量分，該聚合起始劑組成物(C)中之非質子性溶劑(c2)的含量宜為30~80重量分。
非質子性溶劑(c2)的含量未達上述範圍時，得不到充分的稀釋效果，結果發熱或是著火的抑制效果有不足之傾向。另一方面，非質子性溶劑(c2)的含量超過上述範圍時，有令聚合起始劑組成物(C)之聚合起始能降到低於所需的傾向。
聚合起始劑組成物(C)中，除了非質子性溶劑(c2)以外，更可包含醇類(c3)。藉由在聚合起始劑組成物(C)中添加少量的醇類(c3)，而使聚合活性不會降低，且有機硼化合物(c1)引起的反應變得更穩定，即令在空氣中接觸紙等，亦可輕易地抑制燒焦或著火。
醇類(c3)，例如可舉出：甲醇、乙醇、正丙醇及其異構物、正丁醇及其異構物、正戊醇及其異構物、正己醇及其異構物、正庚醇及其異構物等。
該等醇類(c3)中，尤以碳數4以下的醇類較為理想，亦即甲醇、乙醇、正丙醇及其異構物、正丁醇及其異構物，而其中乙醇以及正丙醇更為理想。
該等醇類(c3)可單獨亦可組合2種以上而使用。
相對於有機硼化合物(c1)100重量分，該聚合起始劑組成物(C)中之醇類(c3)的含量宜為0.2~5重量分，而更理想之樣態為0.3~4.5重量分，更加理想之樣態為0.5~4重量分。
醇類(c3)的含量未達上述範圍時，得不到充分的稀釋效果，結果發熱或是著火的抑制效果有不足之傾向。另一方面，醇類(c3)的含量超過上述範圍時，有令聚合起始劑組成物(C)之聚合起始能降到低於所需的傾向。
另外，將醇類(c3)與非質子性溶劑(c2)同時使用時，相對於有機硼化合物(c1)100重量分，該聚合起始劑組成物(C)中之非質子性溶劑(c2)的含量宜為5~40重量分，而更理想之樣態為10~30重量分，更加理想之樣態為10~25重量分。
相對於有機硼化合物(c1)100重量分，非質子性溶劑(c2)的含量未達上述範圍時，發熱或是著火的抑制效果有不足之傾向。另一方面，相對於有機硼化合物(c1)100重量分，非質子性溶劑(c2)的含量超過上述範圍時，有令聚合起始劑組成物(C)之聚合起始能降低的傾向。
相對於單體(A)、聚合物(B)、以及聚合起始劑組成物(C)之總和100重量分，該聚合起始劑組成物(C)的添加量宜為0.05~20重量分，而更理想之樣態為0.5~10重量分，更加理想之樣態為1~3重量分。
聚合起始劑組成物(C)的添加量未達上述範圍時，聚合變得不易進行，缺乏黏合效果。聚合起始劑組成物(C)的添加量超過上述範圍時，會有因稀釋而降低黏度，結果對安全性造成負面影響的可能性，另外，依吾人所推想：由於急劇地聚合快速進行而形成聚合硬化物，故黏合劑或是創傷包覆材料的操作性不佳。
該黏合劑組成物或是創傷包覆材料組成物中，在不對其性能造成負面影響之範圍內，更可應需要而包含其他成分。
關於其他成分，例如有聚合抑制劑(D)。該聚合抑制劑(D)，可舉出者有：對苯二酚、二丁對苯二酚等對苯二酚化合物類、對苯二酚單甲醚、2,6-二-第三丁酚、2,6-二-第三丁對甲酚等酚類、鄰苯二酚、五倍子酚、苯醌、2-羥基苯醌、對甲氧苯酚、第三丁鄰苯二酚、丁基羥基苯甲醚、丁基羥基甲苯、以及第三丁對苯二酚。上述尤以使用對苯二酚單甲醚以及2,6-二-第三丁對甲酚的混合物較為理想。
該等聚合抑制劑(D)中，根據化合物本身良好的穩定性之觀點，有些情況對苯二酚單甲醚較為理想。
該聚合抑制劑(D)可單獨或是組合2種以上而使用。
相對於黏合劑組成物或是創傷包覆材料組成物總量，添加該聚合抑制劑(D)時，較理想之樣態為添加10~5000ppm，而更理想之樣態為添加50~1000ppm，更加理想之樣態為添加50~500ppm。
再者，相對於該單體(A)，該聚合抑制劑(D)的添加範圍在10~5000ppm亦為理想。
相較於習知組成物，根據前述組成物，例如，在將黏合劑使用於外科手術時的患處(因為來自切開部位的滲出液而無法乾燥的患處)、創傷部位、軟組織等之黏附體時，亦可確保塗布性與適當的硬化時間，並可作為黏合劑以及包覆材料穩定地處理。而且加工性佳。
該聚合抑制劑(D)的添加量係如前述，但相對於單體(A)，更理想之樣態為50~1000ppm，而更加理想之添加範圍在50~500ppm。根據前述組成物，例如，不僅可於使用組成物時穩定地處理，而且使用後可有效率地硬化組成物。聚合抑制劑(D)的含量未達上述範圍時，單體(A)、聚合物(B)、以及聚合起始劑組成物(C)混合後會立即硬化，而有塗布變困難之傾向。另一方面，聚合抑制劑(D)的含量超過上述範圍時，有令聚合起始劑組成物(C)之聚合起始能下降，結果硬化時間超過所需時間而難於作為醫療用途使用之傾向。
關於其他成分之一例，更可舉出紫外線吸收劑。紫外線吸收劑，可列舉出者有：2-(2’-羥基-5’-甲苯基)苯并三唑、2-(3’,5’-二-第三丁基-2’-羥苯基)苯并三唑、2-(5’-第三丁基-2’-羥苯基)苯并三唑、2-(2’-羥基-5’-(1,1,3,3-四甲基丁基)苯基)苯并三唑、2-(3’,5’-二-第三丁基-2’-羥苯基)-5-氯苯并三唑、2-(3’-第三丁基-2’-羥基-5’-甲苯基)-5-氯苯并三唑、2-(3’-第二丁基-5’-第三丁基-2’-羥苯基)苯并三唑、2-(2’-羥基-4’-辛氧苯基)苯并三唑、2-(3’,5’-二-第三戊基-2’-羥苯基)苯并三唑、2-(3’,5’-雙(α,α-二甲基苯甲基)-2’-羥苯基)苯并三唑、2-(3’-第三丁基-2’-羥基-5’-(2-辛氧基羰乙基)苯基)-5-氯苯并三唑、2-(3’-第三丁基-5’-[2-(2-乙基己氧基)羰乙基]-2’-羥苯基)-5-氯苯并三唑、2-(3’-第三丁基-2’-羥基-5’-(2-甲氧基羰乙基)苯基)-5-氯苯并三唑、2-(3’-第三丁基-2’-羥基-5’-(2-甲氧基羰乙基)苯基)苯并三唑、2-(3’-第三丁基-2’-羥基-5’-(2-辛氧基羰乙基)苯基)苯并三唑、2-(3’-第三丁基-5’-[2-(2-乙基己氧基)羰乙基]-2’-羥苯基)苯并三唑、2-(3’-十二烷基-2’-羥基-5’甲苯基)苯并三唑、2-(3’-第三丁基-2’-羥基-5’-(2-異辛氧基羰乙基)苯基)苯并三唑與2,2’-亞甲基-雙[4-(1,1,3,3-四甲基丁基)-6-苯并三唑-2-基苯基]的混合物、2-[3’-第三丁基-5’-(2-甲氧基羰乙基)-2’-羥苯基]苯并三唑與聚乙二醇300的酯交換反應產物、[[R-CH2 CH2 -COOCH2 ]3 ]2 -(式中的R=3’-第三丁基-4’-羥基-5’-2H-苯并三唑-2-基苯基)等苯并三唑化合物；2,4-二羥基二苯甲酮、2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮、2-羥基-4-辛氧基二苯甲酮、2-羥基-4-癸氧基二苯甲酮、2-羥基-4-十二烷氧基二苯甲酮、2-羥基-4-苯甲氧基二苯甲酮、2,2’,4,4’-四羥基二苯甲酮、以及2,2’-二羥基-4,4’-二甲氧基二苯甲酮等二苯甲酮化合物；水楊酸-4-第三丁基苯酯、水楊酸苯酯、水楊酸辛基苯酯、二苯甲醯間苯二酚、雙(4-第三丁基苯甲醯基)間苯二酚、2,4-二-第三丁基苯基-3,5-二-第三丁基-4-羥基苯甲酸酯、十六烷基-3,5-二-第三丁基-4-羥基苯甲酸酯、十八烷基-3,5-二-第三丁基-4-羥基苯甲酸酯、苯甲酸-2-甲基-4,6-二-第三丁基苯酯、以及苯甲酸-3,5-二-第三丁基-4-羥基苯甲酸酯；雙(2,2,6,6-四甲基哌啶基)癸二酸酯、雙(2,2,6,6-四甲基哌啶基)琥珀酸酯、雙(1,2,2,6,6-五甲基哌啶基)癸二酸酯、雙(1,2,2,6,6-五甲基哌啶基)正丁基-3,5-二-第三丁基-4-羥基苯甲基丙二酸酯、1-羥乙基-2,2,6,6-四甲基-4-羥基哌啶與琥珀酸的縮合產物、N,N’-雙(2,2,6,6-四甲基-4-哌啶基)六亞甲基二胺與4-第三辛胺基-2,6-二氯-1,3,5-s-三氮雜苯的縮合產物、參(2,2,6,6-四甲基-4-哌啶基)氮基三乙酸酯、肆(2,2,6,6-四甲基-4-哌啶基)-1,2,3,4-丁烷四油酸酯、1,1’-(1,2-乙烷二基)雙(3,3,5,5-四甲基哌嗪酮)、4-苯甲醯基-2,2,6,6-四甲基哌啶、4-硬脂醯氧基-2,2,6,6-四甲基哌啶、雙(1,2,2,6,6-五甲基-4-哌啶基)-2-正丁基-2-(2-羥基-3,5-二-第三丁基苯甲基)丙二酸酯、3-正辛基-7,7,9,9-四甲基-1,3,8-三氮雜螺[4.5]癸烷-2,4-二酮、雙(1-辛氧基-2,2,6,6-四甲基哌啶基)癸二酸酯、雙(1-辛氧基-2,2,6,6-四甲基哌啶基)琥珀酸酯、N,N’-雙(2,2,6,6-四甲基-4-哌啶基)六亞甲基二胺與4-嗎啉基-2,6-二氯-1,3,5-三氮雜苯的縮合產物、2-氯-4,6-二-(4-正丁基胺基-2,2,6,6-四甲基哌啶基)-1,3,5-三氮雜苯與1,2-雙(3-胺丙基胺基)乙烷的縮合產物、2-氯-4,6-二-(4-正丁基胺基-1,2,2,6,6-五甲基哌啶基)-1,3,5-三氮雜苯與1,2-雙(3-胺丙基胺基)乙烷的縮合產物、8-乙醯基-3-十二烷基-7,7,9,9-四甲基-1,3,8-三氮雜螺[4.5]癸烷-2,4-二酮、3-十二烷基-1-(2,2,6,6-四甲基-4-哌啶基)咯啶-2,5-二酮、以及3-十二烷基-1-(1,2,2,6,6-五甲基-4-哌啶基)咯啶-2,5-二酮等受阻胺化合物；4,4’-二辛氧基草醯苯胺、2,2’-二乙氧基草醯苯胺、2,2’-二辛氧基-5,5’-二-第三丁基草醯苯胺、2,2’-二十二烷氧基-5,5’-二-第三丁基草醯苯胺、2-乙氧基-2’-乙基草醯苯胺、N,N’-雙(3-二甲胺丙基)草醯胺、2-乙氧基-5-第三丁基-2’-草醯苯胺與2-乙氧基-2’-乙基-5,4’-二-第三丁基草醯苯胺的混合物、鄰甲氧基-雙取代草醯苯胺及對甲氧基-雙取代草醯苯胺的混合物、鄰乙氧基-雙取代草醯苯胺及對乙氧基-雙取代草醯苯胺的混合物等草醯胺化合物；2,4,6-參(2-羥基-4-辛氧基苯基)-1,3,5-三氮雜苯、2-(2-羥基-4-辛氧基苯基)-4,6-雙(2,4-二甲苯基)-1,3,5-三氮雜苯、2-(2,4-二羥苯基)-4,6-雙(2,4-二甲苯基)-1,3,5-三氮雜苯、2,4-雙(2-羥基-4-丙氧基苯基)-6-(2,4-二甲苯基)-1,3,5-三氮雜苯、2-(2-羥基-4-辛氧基苯基)-4,6-雙(4-甲苯基)-1,3,5-三氮雜苯、2-(2-羥基-4-十二烷氧基苯基)-4,6-雙(2,4-二甲苯基)-1,3,5-三氮雜苯、2-[2-羥基-4-(2-羥基-3-丁氧基丙氧基)苯基]-4,6-雙(2,4-二甲苯基)-1,3,5-三氮雜苯、2-[2-羥基-4-(2-羥基-3-辛氧基丙氧基)苯基]-4,6-雙(2,4-二甲苯基)-1,3,5-三氮雜苯、以及2-[4-十二烷/十三烷氧基-(2-羥丙基)氧基-2-羥苯基]-4,6-雙(2,4-二甲苯基)-1,3,5-三氮雜苯等2-(2-羥苯基)-1,3,5-三氮雜苯化合物；三苯基亞磷酸酯、二苯烷基亞磷酸酯、苯二烷基亞磷酸酯、參(壬苯基亞磷酸酯)、三月桂基亞磷酸酯、三十八烷基亞磷酸酯、二硬脂醯新戊四醇二亞磷酸酯、參(2,4-二-第三丁基苯基)亞磷酸酯、二異癸基新戊四醇二亞磷酸酯、雙(2,4-二-第三丁基苯基)新戊四醇二亞磷酸酯、雙(2,6-二-第三丁基-4-甲苯基)新戊四醇二亞磷酸酯、雙異癸氧基新戊四醇二亞磷酸酯、雙(2,4-二-第三丁基-6-甲苯基)新戊四醇二亞磷酸酯、雙(2,4,6-三-第三丁基苯基)新戊四醇二亞磷酸酯、三硬脂醯山梨醇三亞磷酸酯、肆(2,4-二-第三丁基苯基)4,4’-雙伸苯基二亞膦酸酯、6-異辛氧基-2,4,8,10-四-第三丁基-12H-二苯并[d,g]-1,3,2-二氧磷雜八環、6-氟-2,4,8,10-四-第三丁基-12-甲基二苯并[d,g]-1,3,2-二氧磷雜八環、雙(2,4-二-第三丁基-6-甲苯基)甲基亞磷酸酯、以及雙(2,4-二-第三丁基-6-甲苯基)乙基亞磷酸酯等亞磷酸酯化合物或是亞膦酸酯化合物等。
該紫外線吸收劑較理想之樣態為苯并三唑化合物。
添加該紫外線吸收劑時，相對於單體(A)，較理想之樣態為添加10~1,000ppm，而更理想之樣態為添加100~800ppm。藉由如前述添加紫外線吸收劑，而可抑制含有單體的溶液之染色，並有增加單體自身的保存穩定性之傾向。
關於其他成分，更可舉出可塑劑。
該可塑劑，可舉出者有：檸檬酸酯、異檸檬酸酯、酒石酸酯、蘋果酸酯、乳酸酯、甘油酸酯、甘醇酸酯等羥基羧酸酯；三苯六甲酸三甲酯、二苯甲酸二乙二醇酯、丙二酸二乙酯、鄰乙醯基檸檬酸三乙酯、鄰苯二甲酸丁基苯甲酯、二苯甲酸二丙二醇酯、己二酸二乙酯、鄰乙醯基檸檬酸三丁酯、癸二酸二甲酯、以及伸烷二醇二酯等。
前述可塑劑的添加量係根據材料的種類而適當選擇，但一般而言，在黏合劑組成物或是創傷包覆材料組成物整體中，通常為0~30wt%，而較理想之樣態為0~20 wt%，更理想之樣態為含有0~10 wt%而使用。
關於其他成分，更可舉出保存劑。
該保存劑，可舉出者有：對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸甲酯鈉、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸丙酯鈉、對羥基苯甲酸丁酯；甲酚、氯甲酚；間苯二酚、4-正己基間苯二酚、3a,4,7,7a-四氫-2-((三氯甲基)硫基)-1H-異吲哚-1,3-(2H)-二酮；氯化苯二甲羥銨、氯化苯二甲羥銨鈉、氯化苯銨松寧；苯甲酸、苯甲醇、西吡氯銨、氯丁醇、去氫乙酸、鄰苯酚、酚、苯乙醇、苯甲酸鉀、己二烯酸鉀、苯甲酸鈉、去氫乙酸鈉、丙酸鈉、己二烯酸、硫柳汞、麝香草酚、硼酸苯汞或硝酸苯汞或乙酸苯汞等苯汞化合物、甲醛等。
關於其他成分，更可舉出：抗感染劑、抗生物質、抗菌劑、抗病毒劑、鎮痛藥、鎮痛藥的混合物、厭食藥、抗蠕蟲藥、抗關節炎藥、抗氣喘藥、抗痙攣藥、抗憂鬱藥、抗利尿藥、止瀉藥、抗組織胺藥、消炎藥、抗偏頭痛藥劑、止吐劑、抗腫瘤藥、抗巴金森氏症藥、止癢藥、抗精神病藥、退熱藥、鎮痙藥、抗膽鹼作用藥、交感神經興奮劑、心臟血管藥劑、抗心律不整藥、抗高血壓藥、利尿藥、血管擴張劑、免疫抑制藥、肌肉鬆弛劑、副交感神經抑制藥、提神藥、鎮靜劑、精神安定劑、膽鹼作用藥、化學治療藥、放射性藥物、骨誘導性藥、膀胱靜止性的肝素中和劑、凝血原、止血劑、黃嘌呤衍生物、荷爾蒙、藉由自然衍生或是基因工程而合成的蛋白質、多醣類、醣蛋白質、脂蛋白質、寡核苷酸、抗體、抗原、血管升壓素、升壓素、升壓素類似物、腎上腺素、選擇素、促凝血性的毒物、胞漿素原活化物抑制劑、血小板活性劑、具有止血作用的合成胜肽。另外，藉由包含該等成分，本發明的組成物亦可使用於藥物傳遞系統(Drug Delivery System)或再生醫學用途。
該抗菌劑，可列舉出者有：碘、固體聚乙烯吡咯酮碘、聚乙烯吡咯酮碘；三溴酚、三氯酚、四氯酚、硝基酚、3-甲基-4-氯-酚、3,5-二甲基-4-氯酚、苯氧乙醇、二氯苯、鄰苯酚、間苯酚、對苯酚、2-苯甲基-4-氯酚、2,4-二氯-3,5-二甲酚、4-氯麝香草酚、毒蟲畏、三氯沙、硫雙氯酚、酚、2-甲酚、3-甲酚、4-甲酚、4-乙酚、2,4-二甲酚、2,5-二甲酚、3,4-二甲酚、2,6-二甲酚、4-正丙酚、4-正丁酚、4-正戊酚、4-第三戊酚、4-正己酚、4-正庚酚、單烷基鹵酚、多烷基鹵酚、芳香族鹵酚、以及該等化合物的銨鹽、鹼金屬鹽、鹼土金屬鹽等酚化合物；硝酸銀、六氯酚、紅溴汞、四環黴素‧HCl、四環黴素水合物、以及紅黴素等。
另外，在該黏合劑組成物或是創傷包覆材料組成物中，該蛋白質更可包含以促進組織修復為目的的血管形成因子、鹼性纖維母細胞生長因子、表皮成長因子等。
該其他成分，更可舉出：橙油、葡萄柚油、檸檬油、萊姆油、丁香油、冬青油、薄荷油、薄荷酒精、香蕉餾出物、胡瓜餾出物、蜂蜜餾出物、玫瑰水、薄荷醇、茴香腦、水楊酸烷基酯、苯甲醛、麩胺酸鈉、乙基香草醛、麝香草酚、香草醛等香料。
再者，關於其他成分，更可包含無機填充劑、有機填充劑、有機複合填料、填充劑著色劑等。
無機填充材料，例如可舉出：鋯氧化物、鉍氧化物、鈦氧化物、氧化鋅、氧化鋁粒子等金屬氧化物粉末；碳酸鉍、磷酸鋯、硫酸鋇等金屬鹽粉末；矽玻璃、含鋁玻璃、含鋇玻璃、含鍶玻璃、矽酸鋯玻璃等玻璃填料；具有銀緩釋性的填料；以及具有氟緩釋性的填料等。
另外，根據硬化後的無機填充材料與單體(A)之間會形成堅固的結合之觀點，較理想之樣態為使用施以矽烷處理、高分子塗布等表面處理的無機填充材料。
該等無機填充材料可單獨或是組合2種以上而使用。
再者，關於其他成分，可舉出硫酸鋇、氧化鋯等X射線顯影劑。在本發明中，該X射線顯影劑較理想之樣態為氧化鋯。
本發明的軟組織用黏合劑組成物、創傷包覆用黏合劑、或是創傷包覆材料組成物，將該(A)、(B)、(C)以及應需要而包含的成分混合後30秒以內的黏度在0.4~75,000cp的範圍內。
由於黏度在上述範圍內，故作為黏合劑或是創傷包覆材料可輕易地塗布。
根據操作性、流動性之觀點，該黏度較理想之樣態為0.4~10,000cp的範圍，而更理想之樣態為1~10,000cp的範圍。
另外，本發明的黏合劑組成物或是創傷包覆材料組成物，將該(A)、(B)、(C)以及應需要而包含的成分混合後60秒以內的黏度較理想之樣態為10~1,000,000cp的範圍，而更理想之樣態為20~1,000,000cp的範圍，更加理想之樣態為30cp~800,000cp的範圍。
由於黏度在上述範圍內，故可輕易的自容器中擠出黏合劑或是創傷包覆材料，而且容易塗布等、操作性佳。
本發明的組成物之黏合劑或是創傷包覆材料的操作性，亦即流動性、塗布性等佳。再者，與使用過氧化物作為起始劑成分的組成物相較下，較操作者於混合操作時所需的時間，可更長時間的保存，根據此點而言，其操作性亦佳。
調製本發明的該黏合劑組成物或是創傷包覆材料組成物24小時後，在由該組成物得到的具有1μm以上，較理想之樣態為1cm以下的厚度，且長25mm以上，寬2mm以上的薄膜上，以測試速度2mm/分的條件測定時的彎曲彈性係數宜為750MPa以下，而更理想之樣態為740MPa以下，更加理想之樣態為730MPa以下。另外，亦有以下情況，調製該組成物24小時後，在由該組成物得到的具有1μm以上，較理想之樣態為1cm以下的厚度，且長25mm以上，寬2mm以上的薄膜上，以測試速度2mm/分的條件測定時的彎曲彈性係數宜為750MPa以下，而更理想之樣態為600MPa以下，更加理想之樣態為550MPa以下。
而且該薄膜的彎曲彈性係數亦宜為100MPa以上，而更理想之樣態為150MPa以上，更加理想之樣態為200MPa以上。
再者，調製本發明的該黏合劑組成物或是創傷包覆材料組成物24小時後，在由該組成物得到的具有1μm以上，較理想之樣態為1cm以下的厚度，且長25mm以上，寬2mm以上的薄膜上，以測試速度1mm/分的條件測定時的拉伸伸度宜為5%以上，而更理想之樣態為15%以上，更加理想之樣態為25%以上。
而且該拉伸伸度亦宜為5%以上，而更理想之樣態為7%以上，更加理想之樣態為9%以上。更進一步的該拉伸伸度宜為30%以上，而更理想之樣態為40%以上，更加理想之樣態為50%以上。
由本發明的該黏合劑組成物或是創傷包覆材料組成物得到的硬化物，對於軟組織或皮膚的塗布膜(薄膜)之物性佳，對於皮膚上的曲折處，亦即對於關節等進行伸展、彎曲處等之黏合性佳。
在本發明中，預先混合該單體(A)、聚合物(B)、聚合起始劑組成物(C)、以及其他應需要而包含的成分，製作黏合劑組成物或是創傷包覆材料組成物，可使用該組成物塗布於創傷部位(外科手術時的患處、創傷包覆部位)、軟組織等。
再者，混合該等各成分時，混合的順序並不限定，但根據可穩定且均勻地混合之觀點，較理想之樣態為：首先混合單體(A)及聚合起始劑組成物(C)，接著混合聚合物(B)。
另外，在本發明的黏合劑組成物或是創傷包覆材料組成物包含聚合抑制劑(D)的情況下，為了得到之組成物的穩定性更佳，較理想之樣態為：首先混合單體(A)與聚合抑制劑(D)的混合物、與聚合起始劑組成物(C)，接著混合聚合物(B)。
另外，在硬化本發明的黏合劑組成物或是創傷包覆材料組成物前或是硬化中，更可照射可見光、游離輻射線(例如γ射線)、電子射線等電磁波加以殺菌處理。再者，為了不使硬化條件有大幅變化，而亦有照射可見光較為理想之情況。另外，亦可藉由乾燥‧加熱、蒸氣、氧化乙烯(EO)、過氧化氫等氣體、過濾、根據液體等處理、高壓殺菌釜滅菌(autoclave)處理等而進行殺菌處理。
另外，在將本發明的黏合劑組成物或是創傷包覆材料組成物塗布於創傷部位、軟組織等之前，可預先將創傷部位、軟組織等表面以醇類等消毒液消毒。
再者，在將本發明的黏合劑組成物或是創傷包覆材料組成物塗布於創傷部位、軟組織等之前，以改善黏合性等為目的，可實施前置處理。關於該前置處理的處理液，例如可舉出：含有1~15重量%的檸檬酸與1~5重量%的氯化鐵(III)之水溶液等。
本發明的黏合劑組成物或是創傷包覆材料組成物係對於創傷部位塗布時聚合而固化的膜，例如俾使其成薄膜樣而可使用於創傷部位的黏合、創傷面的包覆(詳言之，在使傷口邊緣癒合後，可將黏合劑塗布於創傷部位的表面，與表面黏合及硬化而使用)。再者，以該薄膜樣硬化物的一端或是整體的固定、保護；黏合力的維持、增強為目的，在對於創傷部位、軟組織表面的塗布時或是塗布後，可使用薄膜、薄片、紙、OK繃、繃帶、紗布等包覆用品。該等包覆用品可具有黏合性，亦可具有黏附性。
再者，對於創傷部位使用海藻酸鹽包覆材料、水凝膠以及水聚合物時或是使用後，亦可塗布該黏合劑組成物或是創傷包覆材料組成物。
本發明的黏合劑組成物或是創傷包覆材料組成物經長時間的保存、保管會改變形態或性能，而在有可能損及本發明之效果的情況下，可將單體(A)、聚合物(B)、聚合起始劑組成物(C)、以及聚合抑制劑(D)等由其他應需要而包含的成分所組成的各成分，單獨或是隨機組合，收納於分成2格以上的構件，作為軟組織用黏合劑、創傷包覆用黏合劑、或是創傷包覆材料使用之套組保存，於使用前混合成該黏合劑組成物或是創傷包覆材料組成物。為了防止單體(A)、聚合起始劑組成物(C)的揮發、飛散，該收納用的構件，例如可舉出：有氣體障壁性而可能密封的樹脂容器、或是玻璃注射器等。為了防止吸收水分，聚合物(B)的收納用之構件，可舉出密封良好的樹脂以及玻璃製容器。關於該收納量，有收納一次用完的使用量於容器的情況與收納多次使用量的情況。
關於保存前述各成分的方法，例如可舉出：(A)及其他應需要而包含之成分的混合物，(B)及其他應需要而包含之成分的混合物，(C)及其他應需要而包含之成分的混合物之分成三部分的保存方法；(A)、(B)、以及其他應需要而包含之成分的混合物，與(C)之分成兩部分的保存方法；(A)及(B)的混合物，與(C)及其他應需要而包含之成分的混合物之分成兩部分的保存方法；(A)、(B)、以及其他應需要而包含之成分一部分的混合物，與(C)及其他應需要而包含之成分殘餘部分的混合物之分成兩部分的保存方法；(A)及其他應需要而包含之成分的混合物，與(B)及(C)的混合物之分成兩部分的保存方法；(A)，與(B)、(C)、以及其他應需要而包含之成分的混合物之分成兩部分的保存方法；(A)及其他應需要而包含之成分一部分的混合物，與(B)、(C)、以及其他應需要而包含之成分殘餘部分的混合物之分成兩部分的保存方法等。
再者，包含聚合抑制劑(D)的情況下，例如可舉出：(A)及其他應需要而包含之成分的混合物，(B)及其他應需要而包含之成分的混合物，(C)及其他應需要而包含之成分的混合物之分成三部分的保存方法；(A)、(B)、(D)、以及其他應需要而包含之成分的混合物，與(C)之分成兩部分的保存方法；(A)、(B)、以及(D)的混合物，與(C)及其他應需要而包含之成分的混合物之分成兩部分的保存方法；(A)、(B)、(D)、以及其他應需要而包含之成分一部分的混合物，與(C)及其他應需要而包含之成分殘餘部分的混合物之分成兩部分的保存方法；(A)、(D)及其他應需要而包含之成分的混合物，與(B)及(C)的混合物之分成兩部分的保存方法；(A)及(D)的混合物，與(B)、(C)、以及其他應需要而包含之成分的混合物之分成兩部分的保存方法；(A)、(D)、以及其他應需要而包含之成分一部分的混合物，與(B)、(C)、以及其他應需要而包含之成分殘餘部分的混合物之分成兩部分的保存方法等。
再者，關於單體(A)，使用包含具有酸基的單體與不具有酸基的單體的混合物時，除了上述保存方法以外，亦可藉由以下方法而保存，具有酸基的單體與聚合起始劑組成物以不接觸的狀態而保存的方法，例如：具有酸基的單體、(B)、以及其他應需要而包含之成分的混合物，與不具有酸基的單體及(C)的混合物之分成兩部分保存的方法；具有酸基的單體、以及(B)的混合物，與不具有酸基的單體、(C)、以及其他應需要而包含之成分的混合物之分成兩部分保存的方法；具有酸基的單體、以及其他應需要而包含之成分的混合物，與不具有酸基的單體、(B)、以及(C)的混合物之分成兩部分保存的方法；具有酸基的單體，與不具有酸基的單體、(B)、(C)、以及其他應需要而包含之成分的混合物之分成兩部分保存的方法等。
該等分成兩部分的物體放入各別的構件，例如放入注射器等之容器等，可提供收納於作為軟組織用黏合劑、創傷包覆用黏合劑、或是創傷包覆材料使用之套組的產品。
該套組會根據保管而改變形態或性能，而只要沒有損及本發明之效果的可能，則對於其構成無特別的限制，但較理想之樣態為具有以下之構成：單體(A)、聚合物(B)、以及聚合起始劑組成物(C)各自分開收納，首先混合單體(A)與含有有機硼化合物的聚合起始劑組成物(C)，接著混合聚合物(B)。根據前述之構成，可輕易地得到具有更穩定的性能之黏合劑組成物或是創傷包覆材料組成物。
該套組，例如可舉出：具有單體(A)、聚合物(B)、以及聚合起始劑組成物(C)各自分開收納的構件(例如容器、注射器等)，與為了自收納該等物體的構件取出混合的構件(例如混合容器、混合皿)之套組；具有單體(A)、聚合物(B)、以及聚合起始劑組成物(C)各自分開收納於一個容器內之藉由隔牆分離成3個以上的隔間，藉由破壞隔牆或是移動隔牆而將預設於注射器中的旁通口通過單體(A)以及聚合起始劑組成物(C)，與聚合物(B)混合的攪拌構件之套組等。
再者，該套組中包含聚合抑制劑(D)的情況下，較理想之樣態為具有以下之構成：包含單體(A)與聚合抑制劑(D)的混合物、聚合物(B)、以及聚合起始劑組成物(C)各自分開收納，首先混合包含單體(A)與聚合抑制劑(D)的混合物，與含有有機硼化合物的聚合起始劑組成物(C)，接著混合聚合物(B)。根據前述之構成，可輕易地得到具有更穩定的性能之軟組織黏合劑、創傷包覆用黏合劑、或是創傷包覆材料。
該套組，例如可舉出：具有包含單體(A)與聚合抑制劑(D)的混合物、聚合物(B)、以及聚合起始劑組成物(C)各自分開收納的構件(例如容器、注射器等)，與為了自收納該等物體的構件取出混合的構件(例如混合容器、混合皿)之套組；具有包含單體(A)與聚合抑制劑(D)的混合物、聚合物(B)、以及聚合起始劑組成物(C)各自分開收納於一個容器內之藉由隔牆分離成3個以上的隔間，藉由破壞隔牆或是移動隔牆而將預設於注射器中的旁通口通過包含單體(A)與聚合抑制劑(D)的混合物、以及聚合起始劑組成物(C)，與聚合物(B)混合的攪拌構件之套組等。
相較於典型地分隔容器，在使用前一刻才混合而使用的方法，該由各成分收納於分離成3個以上的隔間內之一個容器所構成的套組，將本發明的組成物分成兩部分以上的構件使用上非常省時，且藉由自容器中使需要量的組成物直接與海綿等治具接觸，因而不用混合容器等，使用上非常經濟。
另外，預先使聚合起始劑組成物(C)成分的一部分至全部，包含於將黏合劑組成物或是創傷包覆材料組成物塗布於創傷部位、軟組織等時所使用的治具，在使用前才使單體(A)或是含有單體(A)與聚合抑制劑(D)的混合物、聚合物(B)、以及其他應需要而包含的成分與治具接觸，當場調製本發明的黏合劑組成物或是創傷包覆材料組成物，並可直接塗布於創傷部位、軟組織等。
塗布於創傷部位、軟組織等的治具，例如可舉出：筆、纖維球、布、海綿球、海綿片等。
另外，該套組中亦可包含以改善前述醇類等消毒液、黏合性為目的之為了前置處理用的溶液、包覆用品等。
而且在以前述套組保存時，較理想之樣態為：在各成分不會變質(例如單體不會硬化)的條件下，可藉由可見光等電磁波等加以滅菌處理。
本發明的軟組織用黏合劑組成物、創傷包覆用黏合劑組成物、或是創傷包覆材料組成物，例如可使用於創傷部位的封鎖、保護、堵塞；軟組織移植片的固定(黏合)；止血、血管吻合、血管堵塞、支氣管吻合、支氣管堵塞、眼科手術等生物組織黏合等。
再者，本發明的該組成物藉由直接塗布於生物的皮膚、黏膜等外皮所形成的傷口，而使創傷部位的開口部等可容易地接合，且亦可使用於皮膚移植時，移植片對於移植部位的固定等。
而且在將本發明的該組成物作為創傷包覆用黏合劑使用時，通常不僅塗布於傷口表面，並在使傷口邊緣癒合後，將黏合劑塗布於創傷部位的表面，與表面黏合及硬化而使用。另一方面，關於創傷包覆，在擦傷、擠壓傷、挫傷等不具有切開面的創傷部位之情況下，亦可直接塗布於患處。
實施例
以下根據實施例而更具體地說明本發明，但本發明並非限定於該等實施例。
[實施例1A~18A]
(試劑)
實施例中使用以下物品作為單體(A)、聚合物(B)、以及聚合起始劑組成物(C)。
單體(A)：4-META/MMA：4-甲基丙烯氧乙基苯偏三酸酐之甲基丙烯酸甲酯溶液(重量比約5%)
聚合物(B)：下述3種類的PMMA(聚甲基丙烯酸甲酯)(b1)~(b3)與顏料的混合物。相對於上述3種類的PMMA與顏料之總和100重量分，各自的重量比為：(b1)20.03重量分，(b2)62.5重量分，(b3)12.5重量分，剩餘的為顏料。
PMMA(b1)~(b3)的分子量、性狀如下：
(b1)　重量平均分子量：45萬，體積平均粒徑：26.7μm，比表面積：2.913m2 /g
(b2)　重量平均分子量：14萬，體積平均粒徑：8.2μm，比表面積：0.827m2 /g
(b3)　重量平均分子量：14萬，體積平均粒徑：24.6μm，比表面積：0.371m2 /g
再者，PMMA(折射率1.49)的體積平均粒徑係使用試劑特級甲醇(折射率1.33)(和光純藥工業社製)作為分散溶劑，採用裝置內藏超音波均質機5分鐘(輸出25W)使其分散，在裝置Loading Index適量範圍內的濃度條件下，採循環速度50%(100%時，65ml/sec)，使用Microtrac MT3300EXII(Microtrac社製，粒度分布計)測定。
另外，比表面積係為BET法的測定值，使用Autosorb 3(Quantachrome社製)，在液態氮溫度下(77K)藉由氮氣吸附而求得。
聚合起始劑組成物(C)：TBBA型，亦即部分氧化的三丁基硼80重量分，己烷19重量分，乙醇1重量分
(黏度之評鑑)
依照下述表1實施例1A~9A所記載的摻合比，秤量聚合物(B)至樣本管，將同樣依照下述表1實施例1A~9A所記載的摻合比之另外的樣本管內混合的單體(A)與聚合起始劑組成物(C)，注入秤量聚合物(B)的樣本管中，在25℃下混合而調製本發明的黏合劑組成物或是創傷包覆材料組成物，並測定調製後30秒的黏度。另外，黏度於調製時為0.4cp以上，故可確定其係隨時間而上升。黏度係使用E型黏度計(東京計器(股)製，EHP型)，在25℃下測定。評鑑結果示於表1。
(塗布性之評鑑)
依照下述表1實施例1A~9A所記載的摻合比，秤量聚合物(B)至裝上帽蓋於注射部的注射器，將同樣依照下述表1實施例1A~9A所記載的摻合比之樣本管內混合的單體(A)與聚合起始劑組成物(C)注入該注射器內，在25℃下混合。之後，移除注射器的帽蓋，裝上寬1cm、厚1mm的噴嘴，將混合的組成物1ml塗布成長4cm於聚乙烯製的薄片上。評鑑為1~5為止的5階段，詳言之，塗布物的寬幅在1cm以上、未達1.2cm為5，1.2cm以上、未達1.4cm為4，1.4cm以上、未達1.6cm為3，1.6cm以上為2，不能塗布為1，評鑑結果示於表1。
並且，可確認包含該(A)、(B)、以及(C)的黏合劑組成物或是創傷包覆材料組成物，30秒後的黏度低於0.4cp時，會造成塗布物的寬幅過大，以及該組成物30秒後的黏度超過75000cp時，不能由注射器塗布。
[表1]
(聚合而固化的膜(薄膜)之製作)
依照下述表2實施例10A~13A所記載的摻合比，秤量聚合物(B)至5ml樣本管，將同樣依照下述表2實施例10A~13A所記載的摻合比之另外調製於1ml樣本管的單體(A)與聚合起始劑組成物(C)的混合液，加入該秤量聚合物(B)的樣本管以後，使用玻璃棒在25℃下混合5秒左右，俾使其均勻。
將得到的黏合劑組成物或是創傷包覆材料組成物注入注射器，如圖1所示，依照以下步驟，隨即製作填充於模框的試樣薄膜。
在玻璃板11上依序重疊放置PE製Lumirror(商標)12的薄片、厚度0.5mm的氟樹脂製模框13(模框內的大小：長25mm×寬2mm)。將製成的黏合劑組成物或是創傷包覆材料組成物填充於該模框內。填充時要注意不要使氣泡進入而進行作業。填充結束後，進一步在其上方依序重疊放置PE製Lumirror(商標)12的薄片、玻璃板11，將外側2片玻璃板11的4角以夾子固定。接著，在25℃(室溫)下靜置24小時後，自模框取出薄膜。得到的薄膜表面有凹凸時，以防水砂紙#600研磨表面而去除凹凸，製作試樣薄膜。得到的試樣薄膜的大小為長25mm、寬2mm、厚度0.5mm。
藉由島津製作所社製EzTest/CE而求得該試樣薄膜的彎曲彈性係數(測試速度2mm/分)、拉伸伸度(測試速度1mm/分)(薄膜的SS特性)。另外，該等薄膜的SS特性值為測定試樣薄膜4片的值之平均值。評鑑結果示於表2。
[表2]
[實施例14A~17A](使用猶加敦迷你豬(YMP)皮膚的黏合強度之評鑑)
依照下述表3實施例14A~17A所記載的摻合比，秤量聚合物(B)至5ml樣本管，同樣依照下述表3實施例14A~17A所記載的摻合比之另外調製於1ml樣本管的單體(A)與聚合起始劑組成物(C)的混合加入以後，使用玻璃棒在25℃下混合5秒左右，俾使其均勻。
將得到的黏合劑組成物或是創傷包覆材料組成物注入注射器，如圖2所示，依照以下的步驟，製作黏合強度評鑑樣本。在玻璃板21上放置PE製Lumirror(商標)22的薄片、削除脂肪組織，以70%乙醇水脫脂的2cm×2cm之YMP皮膚23(外皮在上側)、挖通直徑4.8mm的真圓(面積18.1平方mm)之厚度0.5mm的氟樹脂薄片之模框24，在該氟樹脂薄片之模框內，填充實施例14A~17A所示的黏合劑組成物或是創傷包覆材料組成物。填充時要注意不要使氣泡進入而進行作業。填充結束後，在其上方依序重疊放置YMP皮膚23(外皮在下側)、PE製Lumirror(商標)22的薄片、玻璃板21，加上大約150g的重量，在室溫25℃附近靜置24小時。之後，去除兩側的玻璃板21、PE製Lumirror(商標)22，得到黏合強度的評鑑樣本。將該樣本藉由島津製作所社製EzTest/CE拉伸(測試速度1mm/分)而求得黏合強度。前述為測定4個測試片的值之平均值。如前述之測定的評鑑結果示於表3。
[表3]
[實施例18A](利用天竺鼠的組織危害性之評鑑)
將進行剪毛及除毛的5週歲之Hartley系天竺鼠背部的皮膚，在麻醉下切開3cm~4cm。依照下述表4實施例18A所記載的摻合比，秤量聚合物(B)至流出口裝有帽蓋的封閉注射器。同樣依照下述表4實施例18A所記載的摻合比，將單體(A)與聚合起始劑組成物(C)於樣本管中混合，將該混合液注入裝有該聚合物(B)的注射器內，在25℃下混合。之後，移除放入(A)、(B)、(C)3成分之注射器的帽蓋，裝上寬1cm、厚1mm之具有開口部的噴嘴，開通注射器之噴嘴的開口部於10秒以內，擠出混合的黏合劑組成物，同時塗布於以手指押住封鎖的天竺鼠之切開部的傷口上。
在手術30分鐘後、2小時後、6小時後、24小時後、72小時後、168小時後，調查傷口的性狀、發紅的程度、腫脹的程度，接著讓動物安樂死，切出塗布部位1cm×1cm的皮膚，以福馬林固定。之後，依照普通的方法作成組織切片，並以蘇木精-伊紅(hematoxylin-eosin；H-E)染色，藉由光學顯微鏡觀察。
結果為皮膚的性狀無問題，亦確認沒有發紅及腫脹。再者，在組織切片的觀察中，確定沒有黏合劑組成物或是創傷包覆材料組成物之塗布造成的炎症，而確認對於皮膚組織無有害性。
[表4]
[實施例1B~7B、參考例1B~4B]
以下的實施例及參考例中使用與前述實施例同樣的單體(A)、聚合物(B)、聚合起始劑組成物(C)。並且，使用以下物品作為聚合抑制劑(D)。
聚合抑制劑(D)：對苯二酚單甲醚
將下述表5、表6及表7所記載之該聚合抑制劑(D)的量溶於單體(A)中。
(塗布性之評鑑)
秤量聚合物(B)1156mg(40.0重量分)至流出口裝有帽蓋的封閉注射器，混合下述表5的實施例1B~3B及參考例1B、2B所記載量(相對於單體(A))之聚合抑制劑(D)，將溶解的單體(A)1680mg(58.1重量分)與聚合起始劑組成物(C)54mg(1.9重量分)秤量至樣本管並混合後，注入裝有該聚合物(B)的注射器內，在25℃下混合。之後，移除放入(A)、(B)、(C)3成分之注射器的帽蓋，裝上寬1cm、厚1mm之具有開口部的噴嘴，將混合的組成物1ml塗布成長4cm於聚乙烯製的薄片上。評鑑為1~5為止的5階段，詳言之，塗布物的寬幅在1cm以上、未達1.2cm為5，1.2cm以上、未達1.4cm為4，1.4cm以上、未達1.6cm為3，1.6cm以上為2，不能塗布為1，評鑑結果示於表5。
(硬化時間之評鑑)
秤量聚合物(B)1156mg(40.0重量分)至流出口裝有帽蓋的封閉注射器，混合下述表5的實施例1B~3B及參考例1B、2B所記載量(相對於單體(A))之聚合抑制劑(D)，將溶解的單體(A)1680mg(58.1重量分)與聚合起始劑組成物(C)54mg(1.9重量分)秤量至樣本管並混合後，注入裝有該聚合物(B)的注射器內，在25℃下混合。之後，移除放入(A)、(B)、(C)3成分之注射器的帽蓋，裝上寬1cm、厚1mm之具有開口部的噴嘴，將混合的組成物1ml塗布成長4cm於聚乙烯製的薄片上。接著，使黏合劑組成物保持這樣的狀態，使用氟樹脂製的棒接觸塗布物表面，調查不會產生黏性(伸展絲)的時間，將此時間作為硬化時間。評鑑結果示於表5。
[表5]
(保存穩定性之評鑑)
將溶解下述表6的實施例4B~6B及參考例3B、4B所記載量(相對於單體(A))的聚合抑制劑(D)之經混合的單體(A)3000mg秤量至5ml樣本管，在60℃的恆溫器中保存10天。10天後打開樣本管，調查有無硬化。評鑑結果示於表6。
[表6]
(利用天竺鼠的組織危害性之評鑑)
將進行剪毛及除毛的5週歲之Hartley系天竺鼠背部的皮膚，在麻醉下切開3cm~4cm。依照表7實施例7B所記載的摻合比，秤量聚合物(B)至裝上帽蓋於注射部的注射器，將同樣依照表3實施例7所記載的摻合比在樣本管內混合聚合抑制劑(D)的單體(A)與聚合起始劑組成物(C)，注入該注射器內，在25℃下混合。之後，取下注射器的帽蓋，開口部裝上寬1cm、厚1mm的噴嘴，將混合的黏合劑組成物塗布於該切開部位。在手術30分鐘後、2小時後、6小時後、24小時後、72小時後、168小時後，確認皮膚的性狀、是否發紅、有無腫脹，接著讓動物安樂死，切出塗布部位1cm×1cm的皮膚，以福馬林固定。之後，以H-E染色，進行該固定的樣本之染色，並將製作的組織切片以顯微鏡觀察。
結果為皮膚的性狀無問題，亦確認沒有發紅及腫脹。再者，在組織切片的觀察中，確定沒有黏合劑組成物或是創傷包覆材料組成物之塗布造成的炎症，而確認對於皮膚組織無有害性。
[表7]
[實施例1C~31C、比較例1C~4C]
以下的實施例及比較例中使用與前述實施例同樣的單體(A)、聚合起始劑組成物(C)。關於聚合物(B)，以下述表8所記載的摻合混合該聚合物(b1)、(b2)、(b3)而使用。
(黏度之評鑑)
依照下述表8~13的實施例1C、實施例3C、實施例4C、實施例9C、實施例10C、實施例15C、實施例17C、實施例19C、實施例22C、實施例23C、實施例27C所記載的摻合比，將聚合物(B)秤量至裝上大阪化學社製塑膠帽蓋於注射部的HENKE SASS WOLF社製5ml旋緊式(Luer lock)無乳膠注射器，將同樣依照前述實施例所記載的摻合比在10ml玻璃製樣本管內混合的單體(A)與聚合起始劑組成物(C)，注入該注射器內，在25℃下藉由手激烈地搖晃20秒而攪拌混合。之後，取下注射器的帽蓋，裝上Terumo社製18G的注射針，使用流變儀(HAAKE社製，RS150)在35℃下測定調製完60秒後的黏度。另外，黏度於調製時為0.4cp以上，故可確定其係隨時間而上升。評鑑結果示於表8~15。
(溶解性之評鑑)
依照下述表8~15的實施例1C~31C、比較例1C~4C所記載的摻合比，將聚合物(B)秤量至裝上大阪化學社製塑膠帽蓋於注射部的HENKE SASS WOLF社製5ml旋緊式無乳膠注射器，將同樣依照實施例1C~31C、比較例1C~4C所記載的摻合比在10ml玻璃製樣本管內混合的單體(A)與聚合起始劑組成物(C)，注入該注射器內，在25℃下藉由手激烈地搖晃20秒而攪拌混合。之後，藉由目視而確認注射器內混合物的狀態。評鑑，確認沒有聚合物(B)的粉末為3，確認有少量時為2，確認有大量時為1。評鑑結果示於表8~15。
(塗布性之評鑑)
依照下述表8~15的實施例1C~31C、比較例1C~4C所記載的摻合比，將聚合物(B)秤量至裝上大阪化學社製塑膠帽蓋於注射部的HENKE SASS WOLF社製5ml注射器，將同樣依照實施例1C~31C、比較例1C~4C所記載的摻合比在樣本管內混合的單體(A)與聚合起始劑組成物(C)，注入該注射器內，在25℃下藉由手激烈地搖晃20秒而混合。之後，取下注射器的帽蓋，開口部裝上寬1cm、厚0.5mm的噴嘴，將混合的組成物1ml塗布成長4cm於聚乙烯製的薄片上。評鑑，關於自容器中擠出，可容易地擠出時為3，以兩手施加力量才能擠出時為2，不能擠出時為1，並且，關於塗布物的擴散，塗布物的寬幅在1cm以上、未達1.2cm為5，1.2cm以上、未達1.4cm為4，1.4cm以上、未達1.6cm為3，1.6cm以上、未達1.8cm為2，1.8cm以上、未達3cm為1，3cm以上為0。評鑑結果示於表8~15。
(聚合而固化的膜(薄膜)之製作)
依照下述表8~13的實施例1C、實施例3C、實施例4C、實施例10C、實施例15C、實施例17C、實施例19C、實施例22C、實施例23C、實施例27C、實施例28C所記載的摻合比，將聚合物(B)秤量至裝上大阪化學社製塑膠帽蓋於注射部的HENKE SASS WOLF社製5ml旋緊式無乳膠注射器，將同樣依照實施例1C、實施例3C、實施例4C、實施例10C、實施例15C、實施例17C、實施例19C、實施例22C、實施例23C、實施例27C、實施例28C所記載的摻合比在樣本管內混合的單體(A)與聚合起始劑組成物(C)，注入該注射器內，在25℃下藉由手激烈地搖晃20秒而混合。之後，如圖1所示，依照以下步驟，隨即製作填充於模框的試樣薄膜。在玻璃板11上依序重疊放置PE製Lumirror(商標)12的薄片、厚度0.5mm的氟樹脂製模框13(模框內的大小：長25mm×寬2mm)。將製成的黏合劑組成物或是創傷包覆材料組成物填充於該模框內。填充時要注意不要使氣泡進入而進行作業。填充結束後，進一步在其上方依序重疊放置PE製Lumirror(商標)12的薄片、玻璃板11，將外側2片玻璃板11的4角以夾子固定。接著，在25℃(室溫)下靜置24小時後，自模框取出薄膜。得到的薄膜表面有凹凸時，以防水砂紙#600研磨表面而去除凹凸，製作試樣薄膜。得到的試樣薄膜的大小為長25mm、寬2mm、厚度0.5mm。
藉由全自動拉伸試驗機(島津製作所社製EZ-S)而求得該試樣薄膜的彎曲彈性係數(測試速度2mm/分)、拉伸伸度(測試速度1mm/分)。另外，該等薄膜的彎曲彈性係數及拉伸伸度的值為測定試樣薄膜4片的值之平均值。評鑑結果示於表8~表13。
(使用YMP皮膚的黏合強度之評鑑)
使用YMP豬皮膚(Charles River Laboratories Japan Inc.製)，根據ASTM F2255-05而測試。詳言之，如圖3所示，削除脂肪層，將厚度2~3mm的YMP皮膚32切斷成25mm(寬)×20mm(長)，以紙擦拭兩面後，貼合25mm的寬幅於25mm(寬)×80mm(長度)的壓克力板33之一端，使外皮朝上，真皮側貼附於東亞合成(股)社製Aron Alpha(商標)。接著，自壓克力板33較長的一端塗布Teflon Grease(商標)於長10mm以上的皮膚(外皮)以及皮膚側面，並規定「黏合劑的塗布面31(25mm(寬)×10mm(長))」作為黏附體。該黏附體以生理食鹽水浸泡過的紗布包覆，放入密閉容器，在37℃下保溫30分鐘。之後，依照下述表8、表11的實施例1C、實施例3C、實施例4C、實施例17C所記載的摻合比，將聚合物(B)秤量至裝上大阪化學社製塑膠帽蓋於注射部的HENKE SASS WOLF社製5ml旋緊式無乳膠注射器，將同樣依照實施例1C、實施例3C、實施例4C、實施例17C所記載的摻合比在樣本管內混合的單體(A)與聚合起始劑組成物(C)，注入該注射器內，在25℃下，將藉由手激烈地搖晃20秒而混合製成的黏合劑組成物或是創傷包覆材料組成物，塗布於該黏合劑的塗布面31(25mm×10mm)。製作2片前述物，重疊黏合劑的塗布面31之間，承載140g的重量，靜置1小時。接著，以生理食鹽水浸泡過的紗布包覆，放入容器以後，在37℃下靜置24小時，製作黏合強度評鑑樣本。
將該評鑑樣本以全自動拉伸試驗機(島津製作所社製EZ-S)，在測試速度5mm/分下進行拉伸測試，利用4個測試片測定的值之平均值求得黏合強度。評鑑結果示於表8、表11。
(綜合評鑑)
溶解性及塗布性(自容器中擠出、塗布物的擴散)之評鑑在3以上為AA，溶解性及塗布性(自容器中擠出、塗布物的擴散)之評鑑在2以上為A，溶解性及塗布性(自容器中擠出)之評鑑在2以上且塗布性(塗布物的擴散)之評鑑在1以上為B，溶解性為1、塗布性(自容器中擠出)為1、塗布性(塗布物的擴散)為0之任一項時為C。評鑑結果示於表8~15。
[表8]
[表9]
[表10]
[表11]
[表12]
[表13]
[表14]
[表15]
[實施例32C~34C、比較例5C]
(利用大鼠之組織危害性之評鑑)
將以電剪剪毛背部的11週歲之雄性Crl:CD(SD)大鼠(SPF，Charles River Laboratories Japan Inc.)藉由戊巴比妥鈉而麻醉，以酒精棉消毒其皮膚。依照表16的實施例32C~34C所記載的摻合比，將聚合物(B)秤量至裝上大阪化學社製塑膠帽蓋於注射部的HENKE SASS WOLF社製5ml旋緊式無乳膠注射器，將同樣依照表16實施例32C~34C所記載的摻合比在10ml玻璃製樣本管內混合的單體(A)與聚合起始劑組成物(C)，注入該注射器內，在25℃下藉由手激烈地搖晃20秒而攪拌混合。混合後，取下該塑膠帽蓋，裝上注射針(18G)，將注射器內的空氣適當地去除，接著注射400μL於背部皮下(真皮與皮下脂肪之間)。關於比較例，係注射氰基丙烯酸酯系皮膚用黏合劑之Dermabond(商標)(Johnson & Johnson K.K.製)400μL。並且，陰性對照係注射生理食鹽水400μL。
給藥72小時及168小時後，讓該大鼠安樂死，接著不要剪除皮下給藥部位之背部皮膚的毛，維持此狀態而切除，以福馬林固定。固定後，製作石蠟包埋塊，施以H-E染色(淋巴球染色)、剛果紅染色(嗜酸性球染色)、以及甲苯胺藍染色(肥胖細胞染色)，以顯微鏡觀察。病理結果係以分數標準(0：無異常，1：輕微，2：輕度，3：中等，4：高度)評鑑。評鑑結果示於表16。
結果相對於確認Dermabond(商標)接觸皮下組織會造成中度的炎症，該黏合劑組成物或是創傷包覆材料組成物幾乎確定沒有炎症。根據前述，故對於皮膚組織，可確認該組成物作為皮膚用黏合劑或是創傷包覆材料，具有高安全性。
[表16]
(利用大鼠之切開部位的痊癒確認)
將5週歲的雄性SD大鼠藉由戊巴比妥鈉麻醉後並剃毛，自背部突起5mm處朝尾部製造30mm的全層皮膚切開傷口。依照表16的實施例34C所記載的摻合比，將聚合物(B)秤量至裝上大阪化學社製塑膠帽蓋於注射部的HENKE SASS WOLF社製5ml旋緊式無乳膠注射器，將同樣依照表16實施例34C所記載的摻合比在10ml玻璃製樣本管內混合的單體(A)與聚合起始劑組成物(C)，注入該注射器內，在25℃下藉由手激烈地搖晃20秒而攪拌混合。之後，取下該塑膠帽蓋，開口部裝上寬1cm、厚度1mm的噴嘴，以紗布止血後，適當地押住接合面，同時塗布黏合劑500μL。手術1、2週、3個月後，讓該大鼠安樂死，採取長3cm×寬2cm尺寸的腹部組織(皮膚及皮下組織)，以福馬林固定。固定後，製作石蠟包埋塊，並施以H-E染色，藉由顯微鏡觀察而評鑑痊癒程度。
結果可確認：塗布該皮膚用黏合劑或是創傷包覆材料的切開部位，1、2週、3個月皆與未切開的組織一樣，已充分地痊癒。
11．．．玻璃板
12．．．Lumirror(商標)
13．．．氟樹脂模框(中央白色部分表示長25mm×寬2mm的空間，在此填充黏合劑組成物或是創傷包覆材料組成物)
21．．．玻璃板
22．．．Lumirror(商標)
23．．．YMP皮膚
24．．．氟樹脂模框(中央白色部分表示直徑4.8mm的真圓，在此填充黏合劑組成物或是創傷包覆材料組成物)
31．．．黏合劑的塗布面
32．．．YMP皮膚(外皮在下側)
33．．．壓克力板
[圖1]本發明之實施例所使用的試樣薄膜之製造法的示意圖。
[圖2]以本發明之實施例14A~17A所評鑑之黏合強度的評鑑樣本之製造法的示意圖。
[圖3]以本發明之實施例1C、3C、4C、17C所評鑑之黏合強度的評鑑樣本之製造法的示意圖。
11．．．玻璃板
12．．．Lumirror(商標)
13．．．氟樹脂模框

Claims (18)

  1. 一種黏合劑組成物，其係作為軟組織用黏合劑、創傷包覆用黏合劑、或是創傷包覆材料，特徵為包含：單體(A)(甲基)丙烯酸酯、聚合物(B)(甲基)丙烯酸酯聚合物、以及含有為有機硼化合物之部分氧化三丁基硼的聚合起始劑組成物(C)，該(A)、(B)以及(C)混合後60秒以內的黏度在100~1,000,000cp的範圍內；該聚合物(B)係為：包含相對於聚合物粒子(b1)、(b2)以及(b3)之總重量2重量%以上的重量平均分子量5×104 ~20×104 且比表面積0.51~1.2(m2 /g)之聚合物粒子(b2)、以及重量平均分子量5×104 ~20×104 且比表面積0.1~0.5(m2 /g)的聚合物粒子(b3)；以及10~60重量%((b1)、(b2)以及(b3)合計100重量%)的重量平均分子量30×104 ~60×104 且比表面積1.5~4.5(m2 /g)之聚合物粒子(b1)而組成的聚合物混合物；相對於該單體(A)、該聚合物(B)及該聚合起始劑組成物(C)之合計100重量分，該聚合物(B)之添加量為28~55重量分、該聚合起始劑組成物(C)之添加量為0.5~10重量分。
  2. 如申請專利範圍第1項之黏合劑組成物，其中自調製申請專利範圍第1項之黏合劑組成物24小時後的該組成物得到之厚度0.1μm以上、長25mm以上且寬2mm以上的薄膜，在測試速度2mm/分之條件下測定時的彎曲彈性係數為750MPa以下，且在測試速度1mm/分之條件下測定時的拉伸伸度為5%以上。
  3. 如申請專利範圍第1或2項之黏合劑組成物，更包含聚合抑制劑(D)。
  4. 如申請專利範圍第3項之黏合劑組成物，其中該聚合抑制劑(D)的含量相對於單體(A)，係為10~5000ppm。
  5. 如申請專利範圍第4項之黏合劑組成物，其中該聚合抑制劑(D)選自於對苯二酚(hydroquinone)、二丁對苯二酚(dibutylhydroquinone)、對苯二酚單甲醚(hydroquinone monomethyl ether)、2,6-二-第三丁酚、2,6-二-第三丁對甲酚 (2,6-di-tert-butyl-p-cresol)、鄰苯二酚、五倍子酚(pyrogallol)、苯醌(benzoquinone)、2-羥基苯醌(2-hydroxybenzoquinone)、對甲氧苯酚(p-methoxyphenol)、第三丁鄰苯二酚、丁基羥基苯甲醚(butylated hydroxyanisole)、丁基羥基甲苯(butylated hydroxytoluene)、以及第三丁對苯二酚中之至少1種。
  6. 如申請專利範圍第1或2項之黏合劑組成物，更包含紫外線吸收劑。
  7. 如申請專利範圍第1或2項之黏合劑組成物，更包含可塑劑。
  8. 如申請專利範圍第1或2項之黏合劑組成物，更包含選自於抗感染劑、抗生物質、抗菌劑、抗病毒劑、鎮痛藥、鎮痛藥的混合物、厭食藥、抗蠕蟲藥、抗關節炎藥、抗氣喘藥、抗痙攣藥、抗憂鬱藥、抗利尿藥、止瀉藥、抗組織胺藥、消炎藥、抗偏頭痛藥劑、止吐劑、抗腫瘤藥、抗巴金森氏症藥、止癢藥、抗精神病藥、退熱藥、鎮痙藥、抗膽鹼作用藥、交感神經興奮劑、心臟血管藥劑、抗心律不整藥、抗高血壓藥、利尿藥、血管擴張劑、免疫抑制藥、肌肉鬆弛劑、副交感神經抑制藥、提神藥、鎮靜劑、精神安定劑、膽鹼作用藥、化學治療藥、放射性藥物、骨誘導性藥、膀胱靜止性的肝素中和劑、凝血原、止血劑、黃嘌呤(xanthine)衍生物、荷爾蒙、藉由自然衍生或是基因工程而合成的蛋白質、多醣類、醣蛋白質、脂蛋白質、寡核苷酸、抗體、抗原、血管升壓素(vesopresin)、升壓素類似物、腎上腺素(epinephrine)、選擇素(selectin)、促凝血性的毒物、胞漿素原活化物抑制劑(plasminogen activator inhibitor)、血小板活性劑、具有止血作用的合成胜肽；以及橙油、葡萄柚油、檸檬油、萊姆油、丁香油、冬青油、薄荷油、薄荷酒精、香蕉餾出物、胡瓜餾出物、蜂蜜餾出物、玫瑰水、薄荷醇(menthol)、茴香腦(anethole)、水楊酸烷基酯(alkyl salicylate)、苯甲醛、麩胺酸鈉、乙基香草醛(ethyl vanillin)、麝香草酚(thymol)、香草醛(vanillin)等香料中之至少1種。
  9. 一種軟組織用黏合劑、創傷包覆用黏合劑、或是創傷包覆材料套 組，具有申請專利範圍第1項之黏合劑組成物所包含的單體(A)即(甲基)丙烯酸酯、聚合物(B)即(甲基)丙烯酸酯聚合物、以及含有有機硼化合物即部分氧化三丁基硼的聚合起始劑組成物(C)之各成分任意組合且分成兩部分以上收納的構件。
  10. 如申請專利範圍第9項之軟組織用黏合劑、創傷包覆用黏合劑、或是創傷包覆材料套組，具有單體(A)、聚合物(B)、以及聚合起始劑組成物(C)各自分別收納，而單體(A)與含有有機硼化合物的聚合起始劑組成物(C)先混合，接著混合聚合物(B)之構成。
  11. 一種軟組織用黏合劑、創傷包覆用黏合劑、或是創傷包覆材料套組，具有申請專利範圍第3項之黏合劑組成物所包含的單體(A)即(甲基)丙烯酸酯、(甲基)丙烯酸酯聚合物(B)、含有有機硼化合物即部分氧化三丁基硼的聚合起始劑組成物(C)、以及聚合抑制劑(D)之各成分任意組合且分成兩部分以上收納的構件。
  12. 如申請專利範圍第11項之軟組織用黏合劑、創傷包覆用黏合劑、或是創傷包覆材料套組，具有單體(A)與聚合抑制劑(D)的混合物、聚合物(B)、以及聚合起始劑組成物(C)各自分別收納，而單體(A)與聚合抑制劑(D)的混合物，與含有有機硼化合物的聚合起始劑組成物(C)先混合，接著混合聚合物(B)之構成。
  13. 如申請專利範圍第9~12項中任一項之軟組織用黏合劑、創傷包覆用黏合劑、或是創傷包覆材料套組，包含將混合含有該(A)、(B)、以及(C)的黏合劑成分或是創傷包覆成分得到之組成物、或是混合含有該(A)、(B)、(C)、以及(D)的黏合劑成分或是創傷包覆成分得到之組成物塗布時所使用的治具。
  14. 如申請專利範圍第13項之軟組織用黏合劑、創傷包覆用黏合劑、或是創傷包覆材料套組，其中該治具為選自於筆、纖維球、布、海綿球、海綿片中之至少一種。
  15. 如申請專利範圍第9~12項中任一項之軟組織用黏合劑、創傷包覆用黏合劑、或是創傷包覆材料套組，更包含含有1~15重量%之檸檬酸與1~5重量%之氯化鐵(III)的黏合前置處理用水溶液。
  16. 如申請專利範圍第1項之黏合劑組成物，係為軟組織用黏合劑 組成物。
  17. 如申請專利範圍第1項之黏合劑組成物，係為創傷包覆用黏合劑組成物。
  18. 如申請專利範圍第1項之黏合劑組成物，係為創傷包覆材料組成物。
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