CN102596268B - 软组织用粘合剂组合物、创伤被覆用粘合剂组合物或创伤被覆剂组合物 - Google Patents

软组织用粘合剂组合物、创伤被覆用粘合剂组合物或创伤被覆剂组合物 Download PDF

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Abstract

本发明的软组织用粘合剂组合物、创伤被覆用粘合剂组合物、或创伤被覆剂组合物，是含有单体(A)、聚合物(B)、及含有有机硼化合物的聚合引发剂组合物(C)的软组织用粘合剂组合物、创伤被覆用粘合剂组合物、或创伤被覆剂组合物，其特征在于，上述(A)、(B)及(C)混合后30秒以内的粘度在0.4～75,000cp的范围内。本发明的上述组合物不仅毒性及有害性低，具有高粘合强度，而且涂布时的操作性优异，形成的膜的特性也优异。

Description

软组织用粘合剂组合物、创伤被覆用粘合剂组合物或创伤被覆剂组合物
技术领域
本发明涉及软组织用粘合剂组合物、创伤被覆用粘合剂组合物或创伤被覆剂组合物。
背景技术
一直以来，作为软组织粘合剂、创伤部位的被覆用粘合剂、或创伤被覆剂，对多种组合物例如含有氰基丙烯酸酯的组合物、以及含有血纤蛋白的组合物及含有白蛋白的组合物等使用了来自生物体的材料的组合物等进行了研究(例如，参见专利文献1及专利文献2)。
在含有氰基丙烯酸酯的组合物的情况下，虽然在粘合强度大的方面优异，但缺少生物适合性，其固化物水解生成的甲醛对生物体显示出较大毒性，妨碍治愈，存在较大问题，尤其是不能在直接与中枢神经、血管等接触的部位使用。另外，由于固化时间极短，所以有时难以使用。
在含有来自生物体的材料的组合物的情况下，虽然在生物适合性好、不易妨碍治愈方面优异，但是粘合强度小，而且，尤其是在将含有血纤蛋白的组合物作为粘合剂等使用时，还存在组合物中含有的血纤蛋白糊成为细菌的培养基这方面的问题，存在在术后或处置后发生感染的危险，人们担心其有害性。
此外，在将粘合剂用于皮肤等创伤部位或软组织等时，或在创伤部位使用创伤被覆剂时，考虑到操作性、防止感染等，通常预先在容器等中将各成分混合来制备组合物，然后，将该组合物涂布到软组织、创伤被覆部位等的表面。但是，有时混合后的状态对于涂 布组合物时的操作性带来影响，例如，若组合物的粘度过高则难以涂布，或者，若粘度过低则流淌至必要部位之外等。进而，如果粘合剂或创伤被覆剂聚合、固化而形成的膜(即film)的特性，例如若弹性、拉伸伸长率不合适，则由于皮肤、软组织等为柔软的被粘物，所以有时在涂布后引起膜从皮肤剥离等问题。
此外，使用含有有机硼化合物的引发剂的丙烯酸类粘合剂由于毒性及有害性低，具有高粘合强度，所以正广泛用于齿科用途(例如参照专利文献3。)。然而，当想要用于其他医疗用途例如外科用途、软组织粘合用途、创伤被覆用途等时，有时期待进一步提高混合后、直至涂布至应用部位的组合物的处理稳定性和操作性。
专利文献1：日本特开2007-061658
专利文献2：日本特开2006-051121
专利文献3：日本特开平9-110913
发明内容
本发明的目的在于提供一种组合物，所述组合物不仅毒性及有害性低，具有高粘合强度，而且涂布时的操作性优异，由该组合物形成的膜的特性适于用作软组织用粘合剂、创伤被覆用粘合剂、或创伤被覆剂。
本发明人等为了解决上述课题，对于适于用作软组织用粘合剂、创伤被覆用粘合剂、或创伤被覆剂的组合物反复进行了深入研究。结果发现，利用下述粘合剂组合物或创伤被覆剂组合物，可解决上述课题，从而完成了本发明，所述粘合剂组合物或创伤被覆剂组合物含有单体、聚合物、及特定的聚合引发剂组合物，且它们混合后的粘度在特定的范围。需要说明的是，本发明的软组织用粘合剂组合物、创伤被覆用粘合剂组合物或创伤被覆材料组合物，是指通过涂布于由于手术、事故等而在生物体的皮肤、肌肉、脏器和血管等软组织上产生的创伤部即离断的组织表面，将创伤部的皮肤粘合、并暂时将创伤部被覆的材料的组合物。
即，本发明的软组织用粘合剂组合物、创伤被覆用粘合剂组合物、或创伤被覆剂组合物的特征在于，含有单体(A)、聚合物(B)、及含有有机硼化合物的聚合引发剂组合物(C)，上述(A)、(B)及(C)混合后30秒以内的粘度在0.4～75,000cp的范围内。
上述聚合物(B)优选为如下聚合物混合物：相对于聚合物粒子(b1)、(b2)和(b3)的总重量，含有2重量％以上的聚合物粒子(b2)和聚合物粒子(b3)、0～98重量％以下的聚合物粒子(b1)((b1)、(b2)、及(b3)的总量为100重量％)，聚合物粒子(b2)的重均分子量为5×104～20×104且比表面积为0.51～1.2(m2/g)，聚合物粒子(b3)的重均分子量为5×104～20×104且比表面积为0.1～0.5(m2/g)，聚合物粒子(b1)的重均分子量为30×104～60×104且比表面积为1.5～4.5(m2/g)。
对于在制备上述粘合剂组合物或创伤被覆剂组合物24小时后，由该组合物得到的厚0.1μm以上、长25mm以上且宽2mm以上的膜来说，优选在试验速度2mm/分钟的条件下测定时的弯曲弹性模量为750MPa以下，并且，试验速度1mm/分钟条件下测定时的拉伸伸长率为5％以上。
上述粘合剂组合物或创伤被覆剂组合物也可还含有例如阻聚剂(D)、紫外线吸收剂、增塑剂等。
优选相对于单体(A)，上述组合物中的阻聚剂(D)的含量在10～5000ppm的范围内。
作为上述阻聚剂(D)，优选为选自氢醌、二丁基氢醌、氢醌单甲基醚、2，6-二叔丁基苯酚、2，6-二叔丁基对甲酚、邻苯二酚、连苯三酚、苯醌、2-羟基苯醌、对甲氧基苯酚、叔丁基邻苯二酚、丁基化羟基苯甲醚、丁基化羟基甲苯及叔丁基氢醌中的至少一种。
此外，上述粘合剂组合物或创伤被覆剂组合物也可含有选自下述物质中的至少一种：抗感染剂、抗生素、抗菌剂、抗病毒剂、镇痛药、镇痛药的配合物、食欲抑制药、抗蠕虫药、抗关节炎药、平喘药、抗痉挛药、抗抑郁药、抗利尿药、止泻药、抗组胺药、抗炎 药、抗偏头痛药剂、止吐剂、抗肿瘤药、抗帕金森病药、止痒药、抗精神病药、解热药、镇痉药、抗胆碱能药、交感神经兴奋剂、心血管用药剂、抗心律失常药、抗高血压药、利尿药、血管扩张剂、免疫抑制药、肌肉松弛剂、副交感神经阻断药、兴奋剂、镇静剂、精神稳定剂、拟胆碱药、化疗药物、放射性药物、骨诱导药、膀胱静止性的肝素中和剂(heparin neutralizer agents of static bladder)、促凝剂、止血剂、黄嘌呤衍生物、激素、天然来源或由基因工程合成的蛋白质、多糖类、糖蛋白、脂蛋白、寡核苷酸、抗体、抗原、后叶加压素、后叶加压素类似物、肾上腺素、选择蛋白、促凝血性毒物、纤溶酶原活化因子抑制剂、血小板激活剂、及具有止血作用的合成肽、及
橙油、圆柚油、柠檬油、白柠檬油(lime oil)、丁香油、冬青油、薄荷油、欧薄荷醑、香蕉馏出物、黄瓜馏出物、蜂蜜馏出物、蔷薇水、薄荷醇、茴香脑、水杨酸烷基酯、苯甲醛、谷氨酸一钠、乙基香兰素、百里酚、及香兰素等香料。
本发明的作为软组织用粘合剂、创伤被覆用粘合剂、或创伤被覆剂使用的试剂盒的特征在于，具有如下构件：将上述粘合剂组合物或创伤被覆剂组合物所含的单体(A)、聚合物(B)、及含有有机硼化合物的聚合引发剂组合物(C)各成分以任意组合分成两部分以上并将它们收纳。
上述试剂盒优选具有如下构成：将单体(A)、聚合物(B)、及聚合引发剂组合物(C)分别独立收纳，首先将单体(A)和含有有机硼化合物的聚合引发剂组合物(C)混合，然后混合聚合物(B)。
当上述试剂盒含有阻聚剂(D)时，所述试剂盒具有如下构件：将软组织用粘合剂组合物、创伤被覆用粘合剂组合物、或创伤被覆剂组合物所含的单体(A)、(甲基)丙烯酸酯聚合物(B)、含有有机硼化合物的聚合引发剂组合物(C)、及阻聚剂(D)各成分以任意组合分成两部分以上并将它们收纳。
在含有阻聚剂的上述试剂盒中，优选具有如下构成：将单体(A) 与阻聚剂(D)的混合物、聚合物(B)、及聚合引发剂组合物(C)分别独立收纳，首先将单体(A)与阻聚剂(D)的混合物、和含有有机硼化合物的聚合引发剂组合物(C)混合，接下来混合聚合物(B)。
上述试剂盒中，也可包括涂布下述组合物时使用的工具，所述组合物是将含有上述(A)、(B)、(C)、和根据需要进一步含有的成分的粘合剂成分或创伤被覆剂成分混合得到的。 
作为上述工具，可以举出例如笔、纤维球、布、海绵球、海绵片等。
上述试剂盒中，也可还包括含有1～15重量％的柠檬酸、和1～5重量％氯化铁(III)的粘合前处理用水溶液。
本发明的软组织用粘合剂组合物、创伤被覆用粘合剂组合物或创伤被覆剂组合物，不仅毒性及有害性低，具有高粘合强度，而且涂布该组合物时的操作性优异，由该组合物形成的膜的特性适于用作软组织粘合、创伤被覆用粘合、创伤被覆剂。此外，当将上述组合物应用于创伤部位时，粘合剂可牢固地粘合创伤部。尤其是，当将本发明的上述组合物应用于外皮创伤部位时，能够使外皮创伤接合，在治愈后该粘合剂从外皮自然剥离。
附图说明
[图1]为示例本发明的实施例中使用的试样膜的制备方法的示意图。
[图2]为示例本发明的实施例14A～17A中评价粘合强度的评价样品的制备方法的示意图。
[图3]为示例本发明的实施例1C、3C、4C、17C中评价粘合强度的评价样品的制备方法的示意图。
具体实施方式
本发明的软组织用粘合剂组合物、创伤被覆用粘合剂组合物或创伤被覆剂组合物中含有单体(A)。作为单体(A)，只要可利用 下述的聚合引发剂组合物(C)进行聚合就可以没有特别限制地使用。此外，作为单体(A)，根据使用目的，单官能单体、多官能单体均可使用。
作为上述单体(A)，可列举甲基丙烯酸酯、丙烯酸酯、和其他乙烯基化合物等。
在这些单体(A)中，从对人体的刺激较低方面考虑，优选丙烯酸酯及甲基丙烯酸酯，其中更优选甲基丙烯酸酯(以下，有时将丙烯酸酯及甲基丙烯酸酯统称为(甲基)丙烯酸酯。)。
此外，单体(A)中，从粘合性优异方面考虑，优选具有酸性基团的单体。
因此，作为单体(A)，还优选将(甲基)丙烯酸酯(其中不具有酸性基团)和具有酸性基团的单体组合进行使用的方案。
作为单官能(甲基)丙烯酸酯(其中不具有酸性基团)，可以举出例如(甲基)丙烯酸甲酯、(甲基)丙烯酸乙酯、(甲基)丙烯酸丙酯、(甲基)丙烯酸丁酯、(甲基)丙烯酸己酯、(甲基)丙烯酸-2-乙基己基酯、(甲基)丙烯酸十二烷基酯、(甲基)丙烯酸月桂基酯、(甲基)丙烯酸环己基酯、(甲基)丙烯酸苄基酯、(甲基)丙烯酸异冰片基酯等(甲基)丙烯酸烷基酯；
(甲基)丙烯酸2-羟基乙基酯、(甲基)丙烯酸2-羟基丙基酯、(甲基)丙烯酸3-羟基丙基酯、(甲基)丙烯酸4-羟基丁基酯、(甲基)丙烯酸5-羟基戊基酯、(甲基)丙烯酸6-羟基己基酯、单(甲基)丙烯酸1，2-二羟基丙基酯、单(甲基)丙烯酸1，3-二羟基丙基酯、单(甲基)丙烯酸赤藓醇酯等(甲基)丙烯酸的羟基烷基酯；
二甘醇单(甲基)丙烯酸酯、三甘醇单(甲基)丙烯酸酯、聚乙二醇单(甲基)丙烯酸酯、聚丙二醇单(甲基)丙烯酸酯等聚亚烷基二醇单(甲基)丙烯酸酯；
乙二醇单甲基醚(甲基)丙烯酸酯、乙二醇单乙基醚(甲基)丙烯酸酯、二甘醇单甲基醚(甲基)丙烯酸酯、三甘醇单甲基醚(甲 基)丙烯酸酯、聚乙二醇单甲基醚(甲基)丙烯酸酯、聚丙二醇单烷基醚(甲基)丙烯酸酯等(聚)亚烷基二醇单烷基醚(甲基)丙烯酸酯；
(甲基)丙烯酸全氟辛基酯、(甲基)丙烯酸六氟丁基酯等(甲基)丙烯酸的氟烷基酯；
γ-(甲基)丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷、γ-(甲基)丙烯酰氧基丙基三(三甲基甲硅烷氧基)硅烷等具有(甲基)丙烯酰氧基烷基的硅烷化合物；及
(甲基)丙烯酸四氢糠酯等具有杂环的(甲基)丙烯酸酯等。
作为多官能(甲基)丙烯酸酯(其中不具有酸性基团)，可以举出例如乙二醇二(甲基)丙烯酸酯、丙二醇二(甲基)丙烯酸酯、丁二醇二(甲基)丙烯酸酯、新戊二醇二(甲基)丙烯酸酯、己二醇二(甲基)丙烯酸酯、三羟甲基丙烷三(甲基)丙烯酸酯、季戊四醇四(甲基)丙烯酸酯等链烷多元醇的多(甲基)丙烯酸酯；
二甘醇二(甲基)丙烯酸酯、三甘醇二(甲基)丙烯酸酯、聚乙二醇二(甲基)丙烯酸酯、双丙甘醇二(甲基)丙烯酸酯、聚丙二醇二(甲基)丙烯酸酯、二丁二醇二(甲基)丙烯酸酯、二季戊四醇六(甲基)丙烯酸酯等多氧基链烷多元醇多(甲基)丙烯酸酯；
下述式(1)表示的脂环类或芳香族二(甲基)丙烯酸酯，
(上述式(1)中，R表示氢原子或甲基，m及n可以相同或不同，表示0～10的数，R1表示
中任一种。)；
下述式(2)表示的脂环类或芳香族环氧二(甲基)丙烯酸酯，
(上述式(2)中，R表示氢原子或甲基，n表示0～10的数，R1表示
中的任一种。)；及
下述式(3)表示的在分子中具有氨基甲酸酯键的多官能(甲基)丙烯酸酯，
(上述式(3)中，R表示氢原子或甲基，R2表示
中的任一种。)；
等。
上述(甲基)丙烯酸酯中，作为单官能(甲基)丙烯酸酯，优选(甲基)丙烯酸甲酯、(甲基)丙烯酸乙酯等(甲基)丙烯酸烷基酯；
(甲基)丙烯酸2-羟基乙基酯、单(甲基)丙烯酸1，3-二羟基丙基酯、单(甲基)丙烯酸赤藓醇酯等(甲基)丙烯酸的羟基烷基酯；
三甘醇单甲基醚(甲基)丙烯酸酯、三甘醇单(甲基)丙烯酸酯等聚乙二醇单(甲基)丙烯酸酯等。
此外，作为多官能(甲基)丙烯酸酯，优选三甘醇二(甲基)丙烯酸酯、聚乙二醇二(甲基)丙烯酸酯等在分子内具有乙二醇链的二(甲基)丙烯酸酯；
下述式(1)-a表示的化合物，
(式(1)-a中，R表示氢原子或甲基，m及n可以相同或不 同，表示0～10的数。)；
下述式(2)-a表示的化合物，
(上述式(2)-a中，R表示氢原子或甲基。)；及
下述式(3)-a表示的化合物，
(上述式(3)-a中，R表示氢原子或甲基。)等。
上述(甲基)丙烯酸酯可以单独使用或组合两种以上进行使用。
作为具有酸性基团的单体，可以举出例如(甲基)丙烯酸及其酸酐、1，4-二(甲基)丙烯酰氧基乙基均苯四酸、6-(甲基)丙烯酰氧基乙基萘1，2，6-三甲酸、N-(甲基)丙烯酰基对氨基苯甲酸、N-(甲基)丙烯酰基邻氨基苯甲酸、N-(甲基)丙烯酰基间氨基苯甲酸、N-(甲基)丙烯酰基-5-氨基水杨酸、N-(甲基)丙烯酰基-4-氨基水杨酸、4-(甲基)丙烯酰氧基乙基偏苯三酸及其酸酐、4-(甲基)丙烯酰氧基丁基偏苯三酸及其酸酐、4-(甲基)丙烯酰氧基己基偏苯三酸及其酸酐、4-(甲基)丙烯酰氧基癸基偏苯三酸及其酸酐、2-(甲基)丙烯酰基氧基苯甲酸、3-(甲基)丙烯酰基氧基苯甲酸、4-(甲基)丙烯酰基氧基苯甲酸、琥珀酸β-(甲基)丙烯酰基氧基乙基酯、马来酸β-(甲基)丙烯酰基氧基乙基酯、邻苯二甲酸β-(甲基)丙烯酰基氧基乙基酯、11-(甲基)丙烯酰基氧基-1，1-十一烷二甲酸、对乙烯基苯甲酸等具有羧基或其酸酐基的单体；
(2-(甲基)丙烯酰氧基乙基)磷酸、(2-(甲基)丙烯酰氧基乙基苯基)磷酸、10-(甲基)丙烯酰氧基癸基磷酸等具有磷酸基的单体；及
对苯乙烯磺酸、2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸等具有磺酸基的单体等。
在上述具有酸性基团的单体中，优选4-甲基丙烯酰氧基乙基偏苯三酸及其酸酐。
上述具有酸性基团的单体可以单独使用或组合两种以上进行使用。通过使用上述具有酸性基团的单体，本发明的软组织用粘合剂组合物、创伤被覆用粘合剂组合物或创伤被覆剂组合物的粘合性存在进一步提高的倾向。
对于上述具有酸性基团的单体来说，相对于上述(甲基)丙烯酸酯(其中不具有酸性基团)及具有酸性基团的单体总量100重量份，优选含有1～20重量份，较优选1～10重量份，更优选1～8重量份的量。当不在上述范围内时，有时给粘合强度或对生物体的适应性带来不良影响。
对于上述单体(A)的添加量来说，相对于单体(A)、以及下述的聚合物(B)及聚合引发剂组合物(C)总量100重量份，优选10～98.95重量份，较优选25～89.5重量份，更优选37～86重量份。
当单体(A)的添加量不足上述范围时，有粘度变高、涂布变困难的倾向。当单体(A)的添加量超过上述范围时，缺少粘合力，进而混合物可能流淌至目标部位之外而妨碍治疗。
对于上述单体(A)的添加量来说，还包括下述情况：相对于单体(A)、以及下述的聚合物(B)及聚合引发剂组合物(C)总量100重量份，优选5～98.95重量份，较优选17～98.5重量份，更优选20～85重量份，特别优选24～85重量份，进一步优选24～48重量份。
当单体(A)的添加量不足上述范围时，粘度变高，存在涂布等操作变困难的倾向。当单体(A)的添加量超过上述范围时，存在粘合强度、及弯曲弹性模量、拉伸强度、弯曲强度等物性变差的倾向。进而，混合物可能流淌至目标部位之外，妨碍治疗。
本发明的软组织用粘合剂组合物、创伤被覆用粘合剂组合物或创伤被覆剂组合物中还含有聚合物(B)。
作为上述聚合物(B)，可以举出例如甲基丙烯酸酯聚合物、丙烯酸酯聚合物、苯乙烯类弹性体、氯乙烯类弹性体、烯烃类弹性体、聚酯类弹性体、聚酰胺类弹性体、及氨基甲酸酯类弹性体、乙烯乙酸乙烯基酯共聚物、有机硅聚合物等。它们可以单独使用或组合两种以上进行使用。
在上述聚合物(B)中，从混合时的均一性方面考虑，优选甲基丙烯酸酯聚合物及丙烯酸酯聚合物。以下，有时将甲基丙烯酸酯聚合物及丙烯酸酯聚合物统称为(甲基)丙烯酸酯聚合物。)。
作为上述(甲基)丙烯酸酯聚合物，可以举出例如聚(甲基)丙烯酸甲酯、聚(甲基)丙烯酸乙酯、(甲基)丙烯酸甲酯·(甲基)丙烯酸乙酯共聚物、(甲基)丙烯酸甲酯·(甲基)丙烯酸丁酯共聚物、(甲基)丙烯酸甲酯·苯乙烯共聚物等非交联聚合物；
(甲基)丙烯酸甲酯·乙二醇二(甲基)丙烯酸酯共聚物、(甲基)丙烯酸甲酯·三甘醇二(甲基)丙烯酸酯共聚物、(甲基)丙烯酸甲酯与丁二烯类单体的共聚物等交联聚合物等。
需要说明的是，在上述聚合物内，通过将天然橡胶、合成橡胶等橡胶、热塑性弹性体等弹性体与(甲基)丙烯酸酯聚合物混合使用，可作为软化剂发挥作用，可提高组合物的柔软性。作为合成橡胶，可以举出例如EPT(乙烯·丙烯·三元共聚物)等。作为上述热塑性弹性体，可以举出例如苯乙烯类弹性体、氯乙烯类弹性体、烯烃类弹性体、聚酯类弹性体、聚酰胺类弹性体、及氨基甲酸酯类弹性体、乙烯乙酸乙烯基酯共聚物、有机硅聚合物等。
上述弹性体的分子量通常为1000～100万、优选2000～50万。此外，上述弹性体的玻璃化温度(Tg)通常为20℃以下、优选为0℃以下。
进而，上述(甲基)丙烯酸酯聚合物中，还含有金属氧化物或金属盐被上述非交联聚合物或交联聚合物被覆而成的有机·无机复合体。
上述聚合物、代表性的(甲基)丙烯酸酯聚合物的重均分子量优选1000～100万的范围，较优选5万～50万的范围，更优选10万～50万的范围。需要说明的是，上述分子量是利用凝胶渗透色谱(GPC)求出的换算为标准聚甲基丙烯酸甲酯的分子量。
此外，上述聚合物(B)可以是聚合物粒子。当聚合物(B)为聚合物粒子时，可以是多种聚合物粒子。
作为上述聚合物粒子，可以举出例如重均分子量30×104～60×104且比表面积1.5～4.5(m2/g)的聚合物粒子(b1)、重均分子量5×104～20×104且比表面积0.51～1.2(m2/g)的聚合物粒子(b2)、重均分子量5×104～20×104且比表面积0.1～0.5(m2/g)的聚合物粒子(b3)。
上述聚合物粒子(b1)的比表面积优选为1.5～4.5(m2/g)、较优选为2.0～4.0(m2/g)。
上述聚合物粒子(b2)的比表面积优选为0.51～1.2(m2/g)、较优选为0.6～1.0(m2/g)。
上述聚合物粒子(b3)的比表面积优选为0.1～0.5(m2/g)、较优选为0.2～0.45(m2/g)。
上述聚合物粒子(b1)的体积平均粒径通常为1～50(μm)、优选为5～40(μm)。上述聚合物粒子(b2)的体积平均粒径通常为0.1～40(μm)、优选为1～20(μm)。上述聚合物粒子(b3)的体积平均粒径通常为1～50(μm)、优选为5～40(μm)。
当聚合物(B)为由上述聚合物粒子(b2)及聚合物粒子(b3)、和根据需要使用的聚合物粒子(b1)组成的聚合物混合物时，相对于聚合物粒子(b1)、聚合物粒子(b2)、和聚合物粒子(b3)的总重量，(b2)及(b3)的总量优选为2重量％以上，较优选5重量％以上。需要说明的是，还存在上述聚合物混合物由聚合物粒子(b2)及聚合物粒子(b3)总量100重量％组成的情况。
当聚合物粒子(b2)及(b3)总量为上述下限值以上时，聚合物(B)易于在单体(A)中均匀分散，聚合物(B)在单体(A)中的溶解性更优异，不仅如此，组合物向创伤部、软组织等的涂布也 变得更容易，存在涂布后的组合物在创伤部或软组织表面的铺展也变得更小的倾向。
当聚合物粒子中包括聚合物粒子(b1)时，相对于聚合物粒子(b1)、聚合物粒子(b2)、及聚合物粒子(b3)的总重量，聚合物粒子(b2)及(b3)总量优选为99重量％以下，较优选为95重量％以下，更优选为90重量％以下。
当聚合物粒子中包括聚合物粒子(b1)时，相对于聚合物粒子(b1)、聚合物粒子(b2)、及聚合物粒子(b3)的总重量，聚合物粒子(b1)的含量优选为98重量％以下，较优选为95重量％以下。此外，相对于聚合物粒子(b1)、聚合物粒子(b2)、及聚合物粒子(b3)的总重量，聚合物粒子(b1)的含量优选为1重量％以上，较优选为5重量％以上，更优选为10重量％以上。
相对于单体(A)、聚合物(B)及聚合引发剂组合物(C)总量100重量份，上述聚合物(B)的添加量优选为1～70重量份，较优选为10～65重量份，更优选为13～65重量份，进一步优选为13～60重量份。
当聚合物(B)的添加量不足上述范围时，聚合难以进行，缺乏粘合效果，而且，混合物可能流出至目标部位之外妨碍治疗。当聚合物(B)的添加量超出上述范围时，存在与单体(A)的混合变得困难、而且由于粘度急剧上升导致从容器挤出变得困难的倾向。另外，有时聚合进行，迅速形成聚合固化物，存在作为粘合剂或创伤被覆剂的操作性不优异的倾向。
此外，当上述聚合物(B)为(甲基)丙烯酸酯聚合物时，相对于单体(A)、(甲基)丙烯酸酯聚合物及下述的聚合引发剂组合物(C)总量100重量份，其添加量优选为1～75重量份，较优选为1～73重量份，更优选为10～73重量份，进一步优选为15～73重量份，特别优选为13～68重量份，最优选为21～64重量份。
当(甲基)丙烯酸酯聚合物的添加量不足上述范围时，粘合强度、及弯曲弹性模量、拉伸强度、抗压强度、弯曲强度等物性存在降低的倾向。当(甲基)丙烯酸酯聚合物的添加量超出上述范围时，粘度变高，存在涂布、注入等操作变困难的倾向。
此外，当聚合物(B)为(甲基)丙烯酸酯聚合物、为上述聚合物粒子(b1)、(b2)及(b3)的混合物时，在聚合物粒子(b1)、(b2)及(b3)总量为100重量％、且(b2)及(b3)总量为2重量％以上、优选5重量％以上的条件下，优选以下的方案。
相对于单体(A)、聚合物(B)及聚合引发剂组合物(C)100重量份，聚合物(B)在13重量份以上不足28重量份的范围内，聚合物粒子(b1)优选为10重量％～95重量％，较优选为15重量％～95重量％，更优选为38重量％～95重量％，聚合物粒子(b2)优选为90重量％以下，较优选为85重量％以下，更优选为62重量％以下，聚合物粒子(b3)优选为90重量％以下，较优选为85重量％以下，更优选为62重量％以下；
相对于单体(A)、聚合物(B)及聚合引发剂组合物(C)100重量份，聚合物(B)在28重量份以上不足68重量份的范围内，聚合物粒子(b1)优选为10重量％～95重量％，较优选为10重量％～80重量％，更优选为10重量％～60重量％，聚合物粒子(b2)优选为90重量％以下，聚合物粒子(b3)优选为80重量％以下，较优选为75重量％以下；
相对于单体(A)、聚合物(B)及聚合引发剂组合物(C)100重量份，聚合物(B)在33重量份以上不足68重量份的范围内，聚合物粒子(b1)优选不足10重量％，较优选为8重量％以下，更优选为5重量％以下，聚合物粒子(b2)优选为100重量％以下，较优选为20重量％～100重量％，聚合物粒子(b3)优选为100重量％以下，较优选为80重量％以下。
本发明的软组织用粘合剂组合物、创伤被覆用粘合剂组合物或创伤被覆剂组合物的特征在于使用下述的含有有机硼化合物(c1)的引发剂组合物(C)，若将有机硼化合物添加至含有单体的组合物中，则聚合反应在较早阶段即缓慢开始，进行聚合反应，与此相对， 当使用过氧化物作为聚合引发剂时，即使混合聚合引发剂，直至聚合开始也需要较长时间。聚合反应一旦开始即急速反应，在较短时间内完成，在这一点上有很大不同。因此，为了形成适合用于创伤部、软组织等的组合物，相对于单体(A)以上述说明过的量来使用本发明的聚合物(B)是重要的。通过使用所述聚合物(B)，不仅可长时间地确保操作性，而且可确保适合用于创伤部、软组织等的流动性、涂布性。
本发明的软组织用粘合剂组合物、创伤被覆用粘合剂组合物或创伤被覆剂组合物所含的聚合引发剂组合物(C)含有有机硼化合物(c1)作为必需成分，根据需要可含有非质子性溶剂(c2)、醇(c3)。通过在本发明的上述组合物中包含上述含有有机硼化合物(c1)的聚合引发剂组合物(C)，当将该组合物涂布于创伤部、软组织等而且该组合物全部固化时，单体(A)的残留也倾向于比使用了过氧化物作为聚合引发剂的组合物的情况更少。进而，一部分渗透至上皮，引发聚合。因此，本发明的上述组合物适合用于生物体。
作为有机硼化合物(c1)，可以举出例如三烷基硼、烷氧基烷基硼、二烷基硼烷及部分氧化三烷基硼等。
作为三烷基硼，可以举出例如三乙基硼、三丙基硼、三异丙基硼、三丁基硼、三仲丁基硼、三异丁基硼、三戊基硼、三己基硼、三庚基硼、三辛基硼、三环戊基硼、三环己基硼等具有碳原子数为2～8的烷基的三烷基硼。需要说明的是，上述烷基可以是直链烷基、支链烷基、环烷基中的任一种，三烷基硼中含有的3个烷基可以相同也可以不同。
作为烷氧基烷基硼，有单烷氧基二烷基硼、二烷氧基单烷基硼等。作为上述烷氧基烷基硼，可以举出例如丁氧基二丁基硼等单烷氧基二烷基硼。需要说明的是，烷氧基烷基硼具有的烷基与该烷氧基的烷基部分可以相同也可以不同。
作为二烷基硼烷，可以举出例如二环己基硼烷、二异戊基硼烷等。需要说明的是，二烷基硼烷具有的两个烷基可以相同也可以不 同。此外，上述二烷基硼烷中含有的两个烷基可以键合形成单环结构或双环结构。作为所述化合物，可以举出9-硼杂双环[3.3.1]壬烷(9-borabicyclo[3.3.1]nonane)等。
部分氧化三烷基硼是指上述三烷基硼的部分氧化物。作为该部分氧化三烷基硼，优选部分氧化三丁基硼。此外，作为部分氧化三烷基硼，可使用相对于1摩尔三烷基硼添加优选0.3～0.9摩尔、较优选0.4～0.6摩尔的氧而形成的物质。
在上述有机硼化合物中，优选三丁基硼或部分氧化三丁基硼，较优选部分氧化三丁基硼。当将三丁基硼、部分氧化三丁基硼作为有机硼化合物(c1)使用时，不仅操作性变好，而且存在相对于具有水分的生物体具有适当的反应性的倾向。此外，当将三丁基硼、部分氧化三丁基硼作为有机硼化合物(c1)使用时，由于即使在生物体这样的水分多的地方反应也会开始并进行，所以单体难以残留在粘合剂或创伤被覆剂与生物体的界面，因此对生物体的危害性极少。上述有机硼化合物(c1)可以单独使用或组合两种以上进行使用。
聚合引发剂组合物(C)中也可还含有非质子性溶剂(c2)。这样，由于聚合引发剂组合物(C)中含有非质子性溶剂、有机硼化合物被稀释，所以具有可燃性的有机硼化合物(c1)的放热性变得更稳定并抑制可燃性，搬运时、保存时、混合时的处理变得容易。此外，由于放热性的适当降低可抑制在使用极大量的粘合剂或创伤被覆剂时急剧的放热，所以对与本发明的粘合剂或创伤被覆剂相接触的组织的损伤有变小的倾向。上述非质子性溶剂(c2)在1个大气压下的沸点通常为30℃～150℃，优选为50℃～120℃。当沸点不足上述范围时，在搬运时或保存中，会发生非质子性溶剂从聚合引发剂组合物中挥发、飞散等情况，有机硼化合物(c1)的起火抑制效果存在降低的倾向。此外，当沸点超出上述范围时，非质子性溶剂在由本发明的粘合剂组合物或创伤被覆剂组合物形成的固化物上的残留变多，组合物的粘合性能有降低的倾向。
作为上述非质子性溶剂(c2)，优选不与有机硼化合物(c1)反应、可形成均匀溶液的溶剂。
作为非质子性溶剂(c2)，可以举出例如戊烷、己烷、环己烷、庚烷、苯、甲苯等烃；
氟苯、1，1-二氯乙烷、1，2-二氯乙烷、所说的flon等卤化烃；
乙醚、二异丙基醚、乙二醇二甲基醚、四氢呋喃等醚；
丙酮、甲基乙基酮、二乙基酮等酮；及
乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸异丙酯等酯等。
其中，优选戊烷、己烷、庚烷等饱和脂肪族烃、醚、及酯，较优选己烷、二异丙基醚、乙酸乙酯。
上述非质子性溶剂(c2)可以单独使用或组合两种以上进行使用。
相对于有机硼化合物(c1)100重量份，上述聚合引发剂组合物(C)中的非质子性溶剂(c2)的含量优选为30～80重量份。
当非质子性溶剂(c2)的含量不足上述范围时，得不到充分的稀释效果，存在放热或起火的抑制效果不充分的倾向。另一方面，当非质子性溶剂(c2)的含量超过上述范围时，存在聚合引发剂组合物(C)的聚合引发能力降低至不能满足需要的倾向。
在聚合引发剂组合物(C)中，除了非质子性溶剂(c2)之外，还可以进一步含有醇(c3)。通过向聚合引发剂组合物(C)中添加少量醇(c3)，可在不降低聚合活性的情况下，使依赖于有机硼化合物(c1)的反应更稳定地进行，存在即使在空气中与纸等接触也变得容易抑制焦糊或起火的倾向。
作为醇(c3)，可以举出例如甲醇、乙醇、正丙醇及其异构体、正丁醇及其异构体、正戊醇及其异构体、正己醇及其异构体、正庚醇及其异构体等。
在上述醇(c3)中，优选碳原子数为4以下的醇，即，甲醇、乙醇、正丙醇及其异构体、以及正丁醇及其异构体，较优选乙醇及正丙醇。
上述醇(c3)可以单独使用或组合两种以上进行使用。
相对于有机硼化合物(c1)100重量份，上述聚合引发剂组合物(C)中的醇(c3)的含量优选为0.2～5重量份，较优选为0.3～4.5重量份，更优选为0.5～4重量份。
当醇(c3)的含量不足上述范围时，得不到充分的稀释效果，存在放热或起火的抑制效果不充分的倾向。另一方面，当醇(c3)的含量超过上述范围时，存在聚合引发剂组合物(C)的聚合引发能力降低至不能满足需要的倾向。
此外，当同时使用醇(c3)和非质子性溶剂(c2)时，相对于有机硼化合物(c1)100重量份，上述聚合引发剂组合物(C)中的非质子性溶剂(c2)的含量优选为5～40重量份，较优选为10～30重量份，更优选为10～25重量份。
当非质子性溶剂(c2)相对于有机硼化合物(c1)100重量份的含量不足上述范围时，存在放热或起火的抑制效果不充分的倾向。另一方面，当非质子性溶剂(c2)的含量相对于有机硼化合物(c1)100重量份超过上述范围时，存在聚合引发剂组合物(C)的聚合引发能力降低的倾向。
相对于单体(A)、聚合物(B)、及聚合引发剂组合物(C)的总量100重量份，上述聚合引发剂组合物(C)的添加量优选为0.05～20重量份，较优选为0.5～10重量份，更优选为1～3重量份。
当聚合引发剂组合物(C)的添加量不足上述范围时，聚合变得难以进行，存在缺乏粘合效果的倾向。当聚合引发剂组合物(C)的添加量超过上述范围时，由于稀释使得粘度可能降低，可能给安全性带来不良影响。另外，假定聚合急剧进行迅速形成聚合固化物，所以存在作为粘合剂或创伤被覆剂的操作性不优异的倾向。
在上述粘合剂组合物或创伤被覆剂组合物中，在不给其性能带来不良影响的范围内，也可根据需要进一步含有其他成分。
作为其他成分的一例，可以举出阻聚剂(D)。作为上述阻聚剂(D)，可以举出氢醌、二丁基氢醌等氢醌化合物类、氢醌单甲基醚、2，6-二叔丁基苯酚、2，6-二叔丁基对甲酚等苯酚类、邻苯二酚、连苯三酚、苯醌、2-羟基苯醌、对甲氧基苯酚、叔丁基邻苯二酚、丁基化羟基苯甲醚、丁基化羟基甲苯及叔丁基氢醌等。其中，优选使用氢醌单甲基醚及2，6-二叔丁基对甲酚的混合物。
在上述阻聚剂(D)中，从其自身稳定性良好方面考虑，有时优选氢醌单甲基醚。
上述阻聚剂(D)可以单独使用或组合两种以上进行使用。
当添加上述阻聚剂(D)时，相对于粘合剂组合物或创伤被覆剂组合物总量，优选添加10～5000ppm阻聚剂(D)，较优选50～1000ppm，更优选50～500ppm。
此外，相对于上述单体(A)，优选以10～5000ppm的范围添加上述阻聚剂(D)。
通过形成这样的组合物，例如，与以往相比，当将粘合剂应用于外科手术时的患部(由于来自切开部等的渗出液而不干燥的患部)、创伤部位、软组织等被粘物时，在确保涂布性和适当的固化时间方面优异，可作为粘合剂及被覆剂稳定地操作。而且操作性优异。
上述阻聚剂(D)的添加量如上所述，但相对于单体(A)较优选以50～1000ppm、更优选50～500ppm的范围进行添加。通过形成上述组合物，例如，存在不仅可在应用组合物时稳定地处理而且可在应用后高效地固化组合物的倾向。当阻聚剂(D)的含量不足上述范围时，在单体(A)、聚合物(B)及聚合引发剂(C)刚混合后即固化，存在涂布变困难的倾向。另一方面，当阻聚剂(D)的含量超过上述范围时，存在使聚合引发剂组合物(C)的聚合引发能力降低、固化时间不必要地延长、难以用于医疗用途的倾向。
作为其他成分的一个例子，可以进一步举出紫外线吸收剂。作为上述紫外线吸收剂，可以举出例如2-(2’-羟基-5’-甲基苯基)苯并三唑、2-(3’，5’-二叔丁基-2’-羟基苯基)苯并 三唑、2-(5’-叔丁基-2’-羟基苯基)苯并三唑、2-(2’-羟基-5’-(1，1，3，3-四甲基丁基)苯基)苯并三唑、2-(3’，5’-二叔丁基-2’-羟基苯基)-5-氯苯并三唑、2-(3’-叔丁基-2’-羟基-5’-甲基苯基)-5-氯苯并三唑、2-(3’-仲丁基-5’-叔丁基-2’-羟基苯基)苯并三唑、2-(2’-羟基-4’-辛氧基苯基)苯并三唑、2-(3’，5’-二叔戊基-2’-羟基苯基)苯并三唑、2-(3’，5’-双(α，α-二甲基苄基)-2’-羟基苯基)苯并三唑、2-(3’-叔丁基-2’-羟基-5’-(2-辛基氧基羰基乙基)苯基)-5-氯苯并三唑、2-(3’-叔丁基-5’-[2-(2-乙基己基氧基)羰基乙基]-2’-羟基苯基)-5-氯苯并三唑、2-(3’-叔丁基-2’-羟基-5’-(2-甲氧基羰基乙基)苯基)-5-氯苯并三唑、2-(3’-叔丁基-2’-羟基-5’-(2-甲氧基羰基乙基)苯基)苯并三唑、2-(3’-叔丁基-2’-羟基-5’-(2-辛基氧基羰基乙基)苯基)苯并三唑、2-(3’-叔丁基-5’-[2-(2-乙基己基氧基)羰基乙基]-2’-羟基苯基)苯并三唑、2-(3’-十二烷基-2’-羟基-5’-甲基苯基)苯并三唑、2-(3’-叔丁基-2’-羟基-5’-(2-异辛基氧基羰基乙基)苯基)苯并三唑和2，2’-亚甲基双[4-(1，1，3，3-四甲基丁基)-6-苯并三唑-2-基苯酚]的混合物、2-[3’-叔丁基-5’-(2-甲氧基羰基乙基)-2’-羟基苯基]苯并三唑和聚乙二醇300的酯交换反应生成物、[[R-CH2CH2-COOCH2]3]2-(式中，R＝3’-叔丁基-4’-羟基-5’-2H-苯并三唑-2-基苯基)等苯并三唑化合物；
2，4-二羟基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2-羟基-4-辛氧基二苯甲酮、2-羟基-4-癸基氧基二苯甲酮、2-羟基-4-十二烷基氧基二苯甲酮、2-羟基-4-苄氧基二苯甲酮、2，2’，4，4’-四羟基二苯甲酮及2，2’-二羟基-4，4’-二甲氧基二苯甲酮等二苯甲酮化合物；
水杨酸4-叔丁基苯基酯、水杨酸苯基酯、水杨酸辛基苯基酯、二苯甲酰基间苯二酚、双(4-叔丁基苯甲酰基)间苯二酚、苯甲酰基间苯二酚、3，5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸2，4-二叔丁基苯基酯、3，5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸十六烷基酯、3，5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸十八烷基酯、及苯甲酸2-甲基-4，6-二叔丁基苯基酯；
 癸二酸双(2，2，6，6-四甲基哌啶基)酯、琥珀酸双(2，2，6，6-四甲基哌啶基)酯、癸二酸双(1，2，2，6，6-五甲基哌啶基)酯、双(1，2，2，6，6-五甲基哌啶基)正丁基-3，5-二叔丁基-4-羟基苄基丙二酸酯、1-羟基乙基-2，2，6，6-四甲基-4-羟基哌啶与琥珀酸的缩合产物、N，N’-双(2，2，6，6-四甲基-4-哌啶基)己二胺与4-叔辛基氨基-2，6-二氯-1，3，5-均三嗪的缩合产物、三(2，2，6，6-四甲基-4-哌啶基)次氮基三乙酸酯、四(2，2，6，6-四甲基-4-哌啶基)-1，2，3，4-丁烷四酯(butanetetraoate)、1，1’-(1，2-亚乙基)双(3，3，5，5-四甲基哌嗪酮)、4-苯甲酰基-2，2，6，6-四甲基哌啶、4-硬脂酰基氧基(stearyloxy)-2，2，6，6-四甲基哌啶、双(1，2，2，6，6-五甲基-4-哌啶基)2-正丁基-2-(2-羟基-3，5-二叔丁基苄基)丙二酸酯、3-正辛基-7，7，9，9-四甲基-1，3，8-三氮杂螺[4.5]癸烷-2，4-二酮、癸二酸双(1-辛基氧基-2，2，6，6-四甲基哌啶基)酯、琥珀酸双(1-辛基氧基-2，2，6，6-四甲基哌啶基)酯、N，N’-双(2，2，6，6-四甲基-4-哌啶基)己二胺与4-吗啉代-2，6-二氯-1，3，5-三嗪的缩合产物、2-氯-4，6-二(4-正丁基氨基-2，2，6，6-四甲基哌啶基)-1，3，5-三嗪与1，2-双(3-氨基丙基氨基)乙烷的缩合产物、2-氯-4，6-二(4-正丁基氨基-1，2，2，6，6-五甲基哌啶基)-1，3，5-三嗪与1，2-双(3-氨基丙基氨基)乙烷的缩合产物、8-乙酰基-3-十二烷基-7，7，9，9-四甲基-1，3，8-三氮杂螺[4.5]癸烷-2，4-二酮、及3-十二烷基-1-(2，2，6，6-四甲基-4-哌啶基)吡咯烷-2，5-二酮、及3 -十二烷基-1-(1，2，2，6，6-五甲基-4-哌啶基)吡咯烷-2，5-二酮等受阻胺化合物；
4，4’-二辛基氧基草酰二苯胺、2，2’-二乙氧基草酰二苯胺、2，2’-二辛基氧基-5，5’-二叔丁基草酰二苯胺、2，2’-双十二烷基氧基-5，5’-二叔丁基草酰二苯胺、2-乙氧基-2’-乙基草酰二苯胺、N，N’-双(3-二甲基氨基丙基)草酰胺、2-乙氧基-5-叔丁基-2’-乙基草酰二苯胺与2-乙氧基-2’-乙基-5，4’-二叔丁基草酰二苯胺的混合物、邻及对甲氧基-、以及邻及对乙氧基-二取代草酰二苯胺的混合物等草酰胺化合物；
2，4，6-三(2-羟基-4-辛基氧基苯基)-1，3，5-三嗪、2-(2-羟基-4-辛基氧基苯基)-4，6-双(2，4-二甲基苯基)-1，3，5-三嗪、2-(2，4-二羟基苯基)-4，6-双(2，4-二甲基苯基)-1，3，5-三嗪、2，4-双(2-羟基-4-丙基氧基苯基)-6-(2，4-二甲基苯基)-1，3，5-三嗪、2-(2-羟基-4-辛基氧基苯基)-4，6-双(4-甲基苯基)-1，3，5-三嗪、2-(2-羟基-4-十二烷基氧基苯基)-4，6-双(2，4-二甲基苯基)-1，3，5-三嗪、2-[2-羟基-4-(2-羟基-3-丁基氧基丙基氧基)苯基]-4，6-双(2，4-二甲基苯基)-1，3，5-三嗪、2-[2-羟基-4-(2-羟基-3-辛基氧基丙基氧基)苯基]-4，6-双(2，4-二甲基苯基)-1，3，5-三嗪、及2-[4-十二烷基/十三烷基氧基-(2-羟基丙基)氧基-2-羟基苯基]-4，6-双(2，4-二甲基苯基)-1，3，5-三嗪等2-(2-羟基苯基)-1，3，5-三嗪化合物；
例如，三苯基亚磷酸酯、二苯基烷基亚磷酸酯、苯基二烷基亚磷酸酯、三(壬基苯基亚磷酸酯)、三月桂基亚磷酸酯、三(十八烷基)亚磷酸酯、二硬脂基季戊四醇二亚磷酸酯、三(2，4-二叔丁基苯基)亚磷酸酯、二异癸基季戊四醇二亚磷酸酯、双(2，4-二叔丁基苯基)季戊四醇二亚磷酸酯、双(2，6-二叔丁基-4-甲基苯基)季戊四醇二亚磷酸酯、双异癸基氧基季戊四醇二亚磷酸酯、 双(2，4-二-叔丁基-6-甲基苯基)季戊四醇二亚磷酸酯、双(2，4，6-三叔丁基苯基)季戊四醇二亚磷酸酯、三硬脂基山梨醇亚磷酸酯、四(2，4-二叔丁基苯基)4，4’-亚联苯基二亚膦酸酯、6-异辛基氧基-2，4，8，10-四-叔丁基-12H-二苯并[d，g]-1，3，2-二氧磷杂八环、6-氟-2，4，8，10-四叔丁基-12-甲基二苯并[d，g]-1，3，2-二氧磷杂八环、双-(2，4-二叔丁基-6-甲基苯基)甲基亚磷酸酯及双(2，4-二叔丁基-6-甲基苯基)乙基亚磷酸酯等亚磷酸酯化合物或亚膦酸酯化合物等。
作为上述紫外线吸收剂，优选苯并三唑化合物。
当添加上述紫外线吸收剂时，相对于单体(A)，优选添加10～1,000ppm，较优选100～800ppm。通过这样添加紫外线吸收剂，可抑制含有单体的液体着色，存在提高单体本身的保存稳定性的倾向。
作为其他成分的一例，可进一步举出增塑剂。
作为上述增塑剂，可以举出柠檬酸酯、异柠檬酸酯、酒石酸酯、苹果酸酯、乳酸酯、甘油酸酯及羟基乙酸酯等羟基羧酸酯；偏苯三酸三甲基酯、二苯甲酸二甘醇酯、丙二酸二乙基酯、邻乙酰基柠檬酸三乙基酯、邻苯二甲酸苄基丁基酯、二苯甲酸双丙甘醇酯、己二酸二乙基酯、邻乙酰基柠檬酸三丁基酯、癸二酸二甲基酯、以及亚烷基二醇二酯等。
上述增塑剂的添加量可根据材料的种类适当选择，通常如下使用：在粘合剂组合物或创伤被覆剂组合物总量中，通常含有0～30wt％，优选0～20wt％，较优选0～10wt％。
作为其他成分的一例，可进一步举出防腐剂。
作为上述防腐剂，可以举出对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸甲酯钠、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丙酯钠、对羟基苯甲酸丁酯；
甲酚、氯甲酚；
间苯二酚、4-正己基间苯二酚、3a，4，7，7a-四氢-2-((三 氯甲基)硫基)-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮；苯扎氯铵、苯扎氯铵钠(benzalkonium sodium chloride)、苄索氯铵；
苯甲酸、苄醇、西吡氯铵、氯丁醇、脱氢乙酸、邻苯基苯酚、苯酚、苯乙醇、苯甲酸钾、山梨酸钾、苯甲酸钠、脱氢乙酸钠、丙酸钠、山梨酸、硫柳汞、百里酚、硼酸苯汞、硝酸苯汞及乙酸苯汞等苯汞化合物、甲醛等。
作为其他成分的一例，可进一步举出抗感染剂、抗生素、抗菌剂、抗病毒剂、镇痛药、镇痛药的配合物、食欲抑制药、抗蠕虫药、抗关节炎药、平喘药、抗痉挛药、抗抑郁药、抗利尿药、止泻药、抗组胺药、抗炎药、抗偏头痛药剂、止吐剂、抗肿瘤药、抗帕金森病药、止痒药、抗精神病药、解热药、镇痉药、抗胆碱能药、交感神经兴奋剂、心血管用药剂、抗心律失常药、抗高血压药、利尿药、血管扩张剂、免疫抑制药、肌肉松弛剂、副交感神经阻断药、兴奋剂、镇静剂、精神稳定剂、拟胆碱药、化疗药物、放射性药物、骨诱导药、膀胱静止性的肝素中和剂、促凝剂、止血剂、黄嘌呤衍生物、激素、天然来源或由基因工程合成的蛋白质、多糖类、糖蛋白、脂蛋白、寡核苷酸、抗体、抗原、后叶加压素、后叶加压素类似物、肾上腺素、选择蛋白、促凝血性毒物、纤溶酶原活化因子抑制剂、血小板激活剂、及具有止血作用的合成肽等。需要说明的是，通过含有上述成分，本发明的组合物也可用于给药系统和再生医疗用途。
作为上述抗菌剂，可以举出元素碘、固体聚维酮碘、聚维酮碘；
三溴苯酚、三氯苯酚、四氯苯酚、硝基苯酚、3-甲基-4-氯苯酚、3，5-二甲基-4-氯苯酚、苯氧基乙醇、双氯酚、邻苯基苯酚、间苯基苯酚、对苯基苯酚、2-苄基-4-氯苯酚、2，4-二氯-3，5-二甲基苯酚、4-氯百里酚、苄氯酚、三氯生、芬替克洛、苯酚、2-甲基苯酚、3-甲基苯酚、4-甲基苯酚、4-乙基苯酚、2，4-二甲基苯酚、2，5-二甲基苯酚、3，4-二甲基苯酚、2，6-二甲基苯酚、4-正丙基苯酚、4-正丁基苯酚、4-正戊基苯酚、4-叔戊基苯酚、4-正己基苯酚、4-正庚基苯酚、单烷基卤酚、多烷 基卤酚、芳香族卤酚、及其铵盐、碱金属盐及碱土金属盐等苯酚化合物；
硝酸银、六氯酚、汞溴红、四环素·HCl、四环素水合物及红霉素等。
需要说明的是，在上述粘合剂组合物或创伤被覆剂组合物中，作为上述蛋白质，也可进一步含有以促进组织修复等为目的的血管形成因子、碱性成纤维细胞生长因子、表皮生长因子等。
作为上述其他成分的一例，可进一步举出橙油、圆柚油、柠檬油、白柠檬油、丁香油、冬青油、薄荷油、欧薄荷醑、香蕉馏出物、黄瓜馏出物、蜂蜜馏出物、蔷薇水、薄荷醇、茴香脑、水杨酸烷基酯、苯甲醛、谷氨酸一钠、乙基香兰素、百里酚、及香兰素等香料。
此外，作为其他成分的一例，也可进一步含有无机填充剂、有机填充剂、有机复合填料、填充剂着色剂等。
作为无机填充材料，可以举出例如锆氧化物、铋氧化物、钛氧化物、氧化锌、氧化铝粒子等金属氧化物粉末；
碳酸铋、磷酸锆、硫酸钡等金属盐粉末；
石英玻璃、含铝玻璃、含钡玻璃、含锶玻璃、硅酸锆玻璃等玻璃填料；具有银缓释性的填料；及具有氟缓释性的填料等。
需要说明的是，从在固化后的无机填充材料和单体(A)之间形成牢固的结合的观点考虑，优选使用实施过硅烷处理、聚合物涂覆等表面处理的无机填充材料。
上述无机填充材料可以单独使用或组合两种以上进行使用。
此外，作为其他成分的一个例子，可以举出硫酸钡、氧化锆等X射线造影剂等。作为上述X射线造影剂，本发明中优选氧化锆。
本发明的软组织用粘合剂组合物、创伤被覆用粘合剂组合物或创伤被覆剂组合物的特征在于，上述(A)、(B)、(C)及根据需要含有的成分混合后30秒以内的粘度在0.4～75,000cp的范围内。
通过使粘度在上述范围内，作为粘合剂或创伤被覆剂易于涂布。
从操作性、流动性方面考虑，上述粘度优选在0.4～10,000cp的 范围内，较优选1～10,000cp的范围内。
此外，对于本发明的粘合剂组合物或创伤被覆剂组合物来说，上述(A)、(B)、(C)及根据需要含有的成分混合后60秒的粘度优选在10～1,000,000cp的范围内，较优选在20～1,000,000cp的范围内，更优选在30cp～800,000cp的范围内。
通过使粘度在上述范围内，作为粘合剂或创伤被覆剂，可容易地从容器挤出，而且易于涂布等方面的操作性优异。
本发明的组合物作为粘合剂或创伤被覆剂的操作性即流动性等涂布性优异。此外，与将过氧化物作为引发剂成分使用的组合物相比，存在手术员可确保长于进行混合操作所需要的时间的时间的倾向，在这一点上操作性也优异。
在制备本发明的上述粘合剂组合物或创伤被覆剂组合物24小时后，由该组合物得到具有1μm以上、优选1cm以下厚度且长25mm以上、宽2mm以上的膜，对于上述膜来说，在试验速度2mm/分钟条件下测定时的弯曲弹性模量优选为750MPa以下，较优选为740MPa以下，更优选为730MPa以下。此外，在制备上述组合物24小时后，由该组合物得到具有1μm以上、优选1cm以下厚度且长25mm以上、宽2mm以上的膜，对于上述膜来说，在试验速度2mm/分钟条件下测定时的弯曲弹性模量优选为750MPa以下，较优选为600MPa以下，更优选为550MPa以下。
此外，上述固化体的弯曲弹性模量优选为100MPa以上，较优选为150MPa以上，更优选为200MPa以上。
此外，在制备本发明的上述粘合剂组合物或创伤被覆剂组合物24小时后，由该组合物得到具有1μm以上、优选1cm以下厚度且长25mm以上宽2mm以上的膜，对于该膜来说，在试验速度1mm/分钟条件下测定时的拉伸伸长率优选为5％以上，较优选为15％以上，更优选为25％以上。
此外，上述拉伸伸长率可以优选为5％以上，较优选为7％以上，更优选为9％以上。进而，上述拉伸伸长率可以优选30％以上，较 优选为40％以上，更优选为50％以上。
由本发明的上述粘合剂组合物或创伤被覆剂组合物得到的固化物在对于软组织和皮肤的涂布膜(film)的物性方面优异，对于皮肤上的弯曲位置即关节等进行伸缩、弯曲的位置等的粘合性优异。
本发明中，可预先将上述单体(A)、聚合物(B)、聚合引发剂组合物(C)及其他根据需要含有的成分混合来制备粘合剂组合物或创伤被覆剂组合物，将该组合物涂布于创伤部位(外科手术时的患部、创伤被覆部位)、软组织等处来使用。
需要说明的是，当将上述各成分混合时，对混合顺序没有限制，但从可稳定均匀地混合方面考虑，优选首先将单体(A)及聚合引发剂组合物(C)混合，接下来混合聚合物(B)。
此外，当本发明的粘合剂组合物或创伤被覆剂组合物含有阻聚剂(D)时，从使得到的组合物的稳定性更优异的方面考虑，优选首先将单体(A)与阻聚剂(D)的混合物、及聚合引发剂组合物(C)混合，然后混合聚合物(B)。
此外，在将本发明的粘合剂组合物或创伤被覆剂组合物固化前或固化过程中，可进一步照射可见光、电离射线(例如γ射线)、电子束等电磁波进行杀菌处理。需要说明的是，从不使固化条件大幅变化的观点考虑，有时也优选可见光照射。此外，也可利用干热、蒸汽、环氧乙烷(EO)、过氧化氢等气体、过滤、利用液体等的处理、高压釜灭菌处理等进行杀菌处理。
此外，也可在将本发明的粘合剂组合物或创伤被覆剂组合物涂布在创伤部位、软组织等之前，预先用醇等消毒液对创伤部位、软组织等的表面进行消毒。
进而，在将本发明的粘合剂组合物或创伤被覆剂组合物涂布在创伤部位、软组织等部位前，出于改善粘合性等目的，也可进行前处理。作为上述前处理液，例如可以举出含有1～15重量％的柠檬酸、和1～5重量％的氯化铁(III)的水溶液等。
将本发明的粘合剂组合物或创伤被覆剂组合物涂布于创伤部 时，所述组合物聚合并固化而形成膜、例如形成薄膜状，因此可用于粘合创伤部、被覆创伤面(即，可这样使用：在使伤口边缘合在一起后，将粘合剂涂布于创伤部表面，与表面粘合并固化)。此外，为了固定、保护上述膜状固化体的端部、或整体、维持、增强粘合力，在向创伤部位、软组织表面等涂布时或涂布后，也可使用膜、片层或纸、橡皮膏、绷带、纱布等被覆用品。上述被覆用品可具有粘合性，也可具有接合性。
进而，在创伤部应用海藻酸盐被覆材料、水凝胶及氢化聚合物时或应用后，也可涂布上述粘合剂组合物或创伤被覆剂组合物。
当担忧本发明的粘合剂组合物或创伤被覆剂组合物由于长期保存、保管而发生形态或性能变化，有损于本发明的效果时，可将包括单体(A)、聚合物(B)、聚合引发剂组合物(C)及阻聚剂(D)等其他根据需要含有的成分的各成分单独收纳或以任意组合分割收纳在两个以上的部件中，形成作为软组织用粘合剂、创伤被覆用粘合剂、或创伤被覆剂使用的试剂盒，以所述试剂盒形式保存并在使用前进行混合以形成上述粘合剂组合物或创伤被覆剂组合物。作为上述收纳用部件，为了防止单体(A)或聚合引发剂组合物(C)的挥散、飞散，可以举出例如具有气体阻隔性的可密闭的树脂容器、或玻璃注射器(syringe)等。作为用于收纳聚合物(B)的部件，可以举出用于防止吸湿的密闭良好的树脂及玻璃制容器。对于其收纳量，有将一次用完的使用量收纳在容器的情况和将多次使用的量收纳的情况。
作为保存上述各成分的方法，可以举出例如分成(A)及其他根据需要含有的成分的混合物、(B)及其他根据需要含有的成分的混合物、和(C)及其他根据需要含有的成分的混合物三份进行保存的方法；分成(A)、(B)、及其他根据需要含有的成分的混合物、和(C)两份进行保存的方法；分成(A)及(B)的混合物、和(C)及其他根据需要含有的成分的混合物两份进行保存的方法；分成(A)、(B)、及其他根据需要含有的成分的一部分的混合物、和 (C)及其他根据需要含有的成分的剩余部分的混合物两份进行保存的方法；分成(A)及其他根据需要含有的成分的混合物、和(B)及(C)的混合物两份进行保存的方法；分成(A)、和(B)、(C)、及其他根据需要含有的成分的混合物两份进行保存的方法；分成(A)及其他根据需要含有的成分的一部分的混合物、和(B)、(C)、及其他根据需要含有的成分的剩余部分的混合物两份进行保存的方法等。
此外，当含有阻聚剂(D)时，可以举出例如分成(A)及其他根据需要含有的成分的混合物、(B)及其他根据需要含有的成分的混合物、(C)及其他根据需要含有的成分的混合物三份进行保存的方法；分成(A)、(B)、(D)、及其他根据需要含有的成分的混合物、和(C)两份进行保存的方法；分成(A)、(B)、及(D)的混合物、和(C)及其他根据需要含有的成分的混合物两份进行保存的方法；分成(A)、(B)、(D)、及其他根据需要含有的成分的一部分的混合物、和(C)及其他根据需要含有的成分的剩余部分的混合物两份进行保存的方法；分成(A)、(D)及其他根据需要含有的成分的混合物、和(B)及(C)的混合物两份进行保存的方法；分成(A)及(D)的混合物、和(B)、(C)、及其他根据需要含有的成分的混合物两份进行保存的方法；分成(A)、(D)及其他根据需要含有的成分的一部分的混合物、和(B)、(C)、及其他根据需要含有的成分的剩余部分的混合物两份进行保存的方法等。
需要说明的是，作为单体(A)，当使用含有具有酸性基团的单体和不具有酸性基团的单体的混合物时，除了上述保存方法之外，也可利用以不使具有酸性基团的单体与聚合引发剂组合物接触的状态进行保存的方法进行保存，例如，分成具有酸性基团的单体、(B)、及其他根据需要含有的成分的混合物、和不具有酸性基团的单体及(C)的混合物两份进行保存的方法；分成具有酸性基团的单体、及(B)的混合物、和不具有酸性基团的单体、(C)、及其他根据需 要含有的成分的混合物两份进行保存的方法；分成具有酸性基团的单体、及其他根据需要含有的成分的混合物、和不具有酸性基团的单体、(B)、及(C)的混合物两份进行保存的方法；分成具有酸性基团的单体、和不具有酸性基团的单体、(B)、(C)、及其他根据需要含有的成分的混合物两份进行保存的方法等。
上述分成两份的物质可装入各自的部件、例如注射器等容器等，收纳至作为软组织用粘合剂、创伤被覆用粘合剂、或创伤被覆剂使用的试剂盒中以产品形式提供。
对于上述试剂盒来说，只要没有由于保管而形态或性能发生变化、妨碍本发明的效果的危险就不特别限制其构成，但优选下述构成：将单体(A)、聚合物(B)、及聚合引发剂组合物(C)分别独立收纳，首先将单体(A)和含有有机硼化合物的聚合引发剂组合物(C)混合，然后混合聚合物(B)。通过为上述构成，容易得到具有更稳定的性能的粘合剂组合物或创伤被覆剂组合物。
作为上述试剂盒，可以举出例如具有分别独立收纳单体(A)、聚合物(B)、及聚合引发剂组合物(C)的部件(例如容器、注射器等)、和用于将它们从收纳它们的部件中取出并混合的部件(例如混合容器、混合皿等)的试剂盒；
将单体(A)、聚合物(B)、及聚合引发剂组合物(C)分别独立收纳于在一个容器内用隔板分隔成的3个以上的室中，通过破坏隔板或移动隔板使单体(A)及聚合引发剂组合物(C)通过预先在注射器中设置的路径，与聚合物(B)混合的具有搅拌单元的试剂盒等。
此外，当上述试剂盒含有阻聚剂(D)时，优选构成如下：分别独立收纳含有单体(A)和阻聚剂(D)的混合物、聚合物(B)、及聚合引发剂组合物(C)，首先将含有单体(A)和阻聚剂(D)的混合物和含有有机硼化合物的聚合引发剂组合物(C)混合，然后混合聚合物(B)。通过为这样的构成，容易得到具有更稳定的性能的软组织用粘合剂、创伤被覆用粘合剂、或创伤被覆剂。
作为上述试剂盒，可以举出例如具有分别独立收纳含有单体(A)和阻聚剂(D)的混合物、聚合物(B)、及聚合引发剂组合物(C)的部件(例如，容器、注射器等)、和用于将它们从收纳它们的部件中取出并混合的部件(例如，混合容器、混合皿等)的试剂盒；
将含有单体(A)和阻聚剂(D)的混合物、聚合物(B)、及聚合引发剂组合物(C)分别独立收纳于在一个容器内用隔板分隔成的3个以上的室中，通过破坏隔板或移动隔板使含有单体(A)和阻聚剂(D)的混合物及聚合引发剂组合物(C)通过预先在注射器中设置的路径，与聚合物(B)混合的具有搅拌单元的试剂盒等。
与将本发明的组合物分别存放于两个以上的部件例如容器中，并在即将使用时进行混合来使用的方法相比，由在上述分隔成3个以上的室内收纳各成分的一个容器形成的试剂盒省时省力，而且，从容器中仅取出必要量的组合物并使其直接与海绵等工具接触而不使用混合容器等，由此可经济地使用。
此外，也可预先使聚合引发剂组合物(C)成分的一部分或全部包含于在将粘合剂组合物或创伤被覆剂组合物涂布于创伤部位、软组织等时使用的工具中，在即将使用时使单体(A)或含有单体(A)和阻聚剂(D)的混合物、聚合物(B)、及其他根据需要含有的成分与工具接触，当场制备本发明的粘合剂组合物或创伤被覆剂组合物，直接涂布于创伤部位、软组织等。
作为向创伤部位、软组织等涂布的工具，可以举出例如笔、纤维球、布、海绵球、海绵片等。
需要说明的是，上述试剂盒也可包括上述醇等消毒液、以改善粘合性等为目的的用于前处理用的溶液、被覆用品等。
此外，当以上述试剂盒保存时，可优选在各成分不变质(例如，单体不固化)的条件下，利用可见光等电磁波等进行灭菌处理。
本发明的软组织用粘合剂组合物、创伤被覆用粘合剂组合物、或创伤被覆剂组合物可用于例如创伤部位的封闭、保护、闭塞、固定(粘合)软组织移植片、止血、血管吻合、血管闭塞、支气管吻合、支气管闭塞、眼科手术等生物组织粘合等。
此外，对于本发明的上述组合物来说，通过将其直接涂布于形成于生物体的皮肤、粘膜等外皮的创伤，可容易地接合创伤部的开口部等，另外，在皮肤移植时，也可用于将移植片固定在移植部位等。
需要说明的是，当将本发明的上述组合物作为创伤被覆用粘合剂使用时，通常如下使用：不涂布于创面，而在将伤口边缘合在一起后，将粘合剂涂布于创伤部表面，与表面粘合并进行固化。另一方面，在擦伤或挤压伤、挫伤等没有切开面的创伤部的情况下，也可直接涂布于患部来被覆创伤。
实施例
以下，通过实施例来进一步具体地说明本发明，但本发明不受这些实施例的限制。
〔实施例1A～18A〕
(试剂)
实施例中，作为单体(A)、聚合物(B)、及聚合引发剂组合物(C)，使用以下物质。
单体(A)：4-META/MMA：4-甲基丙烯酰氧基乙基偏苯三酸酸酐的甲基丙烯酸甲酯溶液(重量比约5％)
聚合物(B)：3种下述PMMA(聚甲基丙烯酸甲酯)(b1)～(b3)与颜料的的混合物。相对于上述3种PMMA与颜料总量100重量份，重量比分别为(b1)20.03重量份、(b2)62.5重量份、(b3)12.5重量份，余量为颜料。
PMMA(b1)～(b3)的分子量、性状如下所述。
(b1)重均分子量：45万；体积平均粒径：26.7μm；
比表面积：2.913m2/g
(b2)重均分子量：14万；体积平均粒径：8.2μm；
比表面积：0.827m2/g
(b3)重均分子量：14万；体积平均粒径：24.6μm；
比表面积：0.371m2/g
需要说明的是，PMMA(折射率1.49)的体积平均粒径如下测定：使用试剂特级甲醇(折射率1.33)(和光纯药工业公司制)作为分散溶剂，用装置内置超声均质器分散5分钟(功率25W)，在装置Loading Index在适当范围内的浓度条件下，以循环速度50％(100％时，65ml/秒)，使用Microtrac MT3300EXII(Microtrac公司制粒度分布计)进行测定。
此外，比表面积是使用BET法测定的值，是使用Autosorb 3(Quantachrome公司制)，由液氮温度下(77K)的氮气吸附求得的。
聚合引发剂组合物(C)：TBB A型，即部分氧化三丁基硼80重量份、己烷19重量份、乙醇1重量份
(粘度评价)
按照下述表1的实施例1A～9A所记载的配比，称量聚合物(B)于样品管中，将同样按照下述表1的实施例1A～9A所记载的配比另行在样品管内混合的单体(A)和聚合引发剂组合物(C)注入称量有聚合物(B)的样品管中，在25℃下混合，制备本发明的粘合剂组合物或创伤被覆剂组合物，测定制备后30秒的粘度。需要说明的是，粘度在制备时为0.4cp以上，并确认到粘度经时上升。粘度使用E型粘度计(东京计器(株)制，EHP型)在25℃测定。评价结果如表1所示。
(涂布性的评价)
按照下述表1的实施例1A～9A所记载的配比，将聚合物(B)称量于在luer部带有帽的注射器，将同样按照下述表1的实施例1A～9A记载的配比在样品管内混合后的单体(A)和聚合引发剂组合物(C)注入上述注射器内，在25℃下混合。然后，取下注射器的帽，安装宽1cm、厚1mm的喷嘴，将混合的组合物1ml以4cm的长度涂布于聚乙烯制片材上。评价分1～5五级，即，涂布物宽度为1cm以上不足1.2cm的为5，1.2cm以上不足1.4cm的为4，1.4cm以上不足1.6cm的为3，1.6cm以上的为2，不能涂布的为1，评价结 果如表1所示。
而且确认了下述情况：在含有上述(A)、(B)、及(C)的粘合剂组合物或创伤被覆剂组合物中，对于30秒后的粘度小于0.4cp的组合物来说，涂布物宽度太大，以及，对于30秒后的粘度超过75000cp的该组合物来说，不能使用注射器进行涂布。
[表1]表1
(聚合固化的膜(film)的制作)
按照下述表2的实施例10A～13A所记载的配比，将聚合物(B)称量于5ml样品管中，将同样按照下述表2的实施例10A～13A所记载的配比另行用1ml样品管制备的单体液(A)与聚合引发剂组合物(C)的混合液加入到上述称量有聚合物(B)的样品管中，然后，使用玻璃棒在25℃下混合5秒左右使其均匀。
将得到的粘合剂组合物或创伤被覆剂组合物注入到注射器中，如图1所示，按照如下步骤，立即填充于模具框架中来制作试样膜。
在玻璃板上按照PE制Lumirror(商标)的片材、厚0.5mm的氟树脂制模具框架(模具框架内尺寸：长25mm×宽2mm)的顺序叠合放置。向该模具框架内填充制作出的粘合剂组合物或创伤被覆剂组合物。注意操作使得在填充时不混入气泡。填充结束后，在其上进一步按照PE制Lumirror(商标)的片材、玻璃板的顺序叠合放置，用夹子固定外侧2片玻璃板的4角。然后，在25℃(室温)下静置24小时，然后，从模具框架取出膜。当得到的膜的表面存在凹凸时，用耐水砂纸600#研磨表面除去凹凸，来制作试样膜。得到的试样膜的尺寸为：长25mm、宽2mm、厚0.5mm。
该试样膜的弯曲弹性模量(试验速度2mm/分钟)、拉伸伸长率(试验速度1mm/分钟)(膜的SS特性)使用岛津制作所公司制EzTest/CE求出。需要说明的是，上述膜的SS特性值为用4片试样膜测出的值的平均值。评价结果如表2所示。
[表2]表2
〔实施例14A～17A〕(使用Yucatan小型猪(YMP)皮肤的粘合强度的评价)
按照下述表3的实施例14A～17A所记载的配比，将聚合物(B)称量于5ml样品管中，加入同样按照下述表3的实施例14A～17A所记载的配比另行用1ml样品管制备的单体(A)与聚合引发剂组合物(C)的混合物，然后，使用玻璃棒在25℃下混合5秒左右使其均匀。
将得到的组合物注入注射器中，如图2所示，按照如下步骤，制作粘合强度评价样品。在玻璃板上，放置PE制Lumirror(商标)的片材、剥离脂肪组织并用70％乙醇水脱脂过的2cm×2cm的YMP皮(外皮在上侧)、镂有直径4.8mm的正圆(面积18.1平方mm)的厚0.5mm的氟树脂片材的模具框架，向该氟树脂片材的模具框架内，填充实施例14A～17A所示的粘合剂组合物或创伤被覆剂组合物。注意操作使得在填充时不混入气泡。填充结束后，在其上按顺序叠合放置YMP皮(外皮在下侧)、PE制Lumirror(商标)片材、玻璃板，施加约150g的载荷，在室温25℃左右静置24小时。然后，除去两侧玻璃板、PE制Lumirror(商标)，得到粘合强度的评价样品。对于上述样品，用岛津制作所公司制EzTest/CE求出拉力(试验 速度1mm/分钟)、粘合强度。它们是用4个试验片测定的值的平均值。将按照上述方法测出的评价结果示于表3。
[表3]表3
〔实施例18A〕(使用豚鼠的组织危害性的评价)
在麻醉下在进行过剃毛及除毛的5周龄的Hartley类豚鼠背部的皮肤上切开3cm～4cm。按照表4的实施例18A所记载的配比，将聚合物(B)称量于在排出口带有帽且关闭的注射器中。同样地，按照实施例18记载的配比，在样品管中混合单体(A)和聚合引发剂组合物(C)，将该混合液注入装有上述聚合物(B)的注射器内，在25℃下混合。然后，取下装有(A)(B)(C)3成分的注射器的帽，安装具有宽1cm、厚1mm的开口部的喷嘴，一边在10秒以内将混合了的粘合剂组合物通过注射器的喷嘴开口部挤出，一边涂布于用手指按压闭合的豚鼠切开部伤口。
在实施手术30分钟后、2小时后、6小时后、24小时后、72小时后、168小时后，调查伤口性状、发红程度、肿胀程度，然后使动物安乐死，切下涂布部1cm×1cm的皮肤，用福尔马林固定。然后，按照通常方法制成组织切片，进行苏木精-伊红染色，用光学显微镜观察。
结果，皮肤性状没有问题，也未确认到发红及肿胀。此外，在 组织切片观察中，未确认到粘合剂组合物或创伤被覆剂组合物的涂布所引起的炎症，未确认到对皮肤组织的有害性。
[表4]表4
〔实施例1B～7B、参考例1B～4B〕
在以下的实施例及比较例中，使用与上述实施例同样的单体(A)、聚合物(B)、聚合引发剂组合物(C)。另外，使用以下物质作为阻聚剂(D)。
阻聚剂(D)：氢醌单甲基醚
将该阻聚剂按照下述表5、表6及表7记载的量溶解于单体(A)中。
(涂布性的评价)
将聚合物(B)1156mg(40.0重量份)称量于在排出口带有帽且关闭的注射器中，在将混合、溶解有下述表5的实施例1B～3B及参考例1B、2B所记载的量(相对于单体(A))的阻聚剂(D)的单体(A)1680mg(58.1重量份)和聚合引发剂组合物(C)54mg(1.9重量份)称量于样品管并将其混合后，注入到上述装有聚合物(B)的注射器内，在25℃下混合。然后，取下装有(A)(B)(C)3成分的注射器的帽，安装开口部为宽1cm、厚1mm的喷嘴，将混合的粘合剂组合物1ml以4cm的长度涂布于聚乙烯制片材上。评价分1～5五级，即，涂布物的宽度为1cm以上不足1.2cm的为5，1.2cm以上不足1.4cm的为4，1.4cm以上不足1.6cm的为3，1.6cm以上的为2，不能涂布的为1。评价结果如表5所示。
(固化时间的评价)
将聚合物(B)1156mg(40.0重量份)称量于在排出口带有帽并关闭的注射器中，在将混合、溶解有下述表5的实施例1B～3B及参考例1B、2B所记载的量(相对于单体(A))的阻聚剂(D)的单体(A)1680mg(58.1重量份)和聚合引发剂组合物(C)54mg(1.9重量份)称量于样品管并将其混合后，注入到上述装有聚合物(B)的注射器内，在25℃下混合。然后，取下装有(A)(B)(C)3成分的注射器的帽，安装宽1cm、厚1mm的喷嘴，将混合的粘合剂组合物1ml以4cm的长度涂布于聚乙烯制片材上。然后，在保持粘合剂组合物不变的状态下，使用氟树脂制棒接触涂布物表面，考察变得不发生粘着(拉丝)的时间，将该时间作为固化时间。评价结果如表5所示。
[表5]表5
    阻聚剂(D)(ppm)   涂布性   固化时间(秒)
  参考例1B   0   1   0
  实施例1B   10   5   5
  实施例2B   200   5   60
  实施例3B   5000   3   750
  参考例2B   10000   2   1800
(保存稳定性的评价)
将溶解并混合有下述表6的实施例4B～6B、及参考例3B、4B所记载的量(相对于单体(A))的阻聚剂(D)的单体(A)3000mg称量于5ml的样品管中，在60℃的恒温器内保存10天。10天后打开样品管，考察是否固化。评价结果如表6所示。
[表6]表6
    阻聚剂(D)(ppm)   保存稳定性
  参考例3B   0   有固化
  实施例4B   100   未固化
  实施例5B   200   未固化
  实施例6B   5000   未固化
  参考例4B   10000   未固化
(使用了豚鼠的组织危害性的评价)
在麻醉下在进行过剃毛及除毛的5周龄的Hartlay类豚鼠背部的皮肤上切开3cm～4cm。按照表7的实施例7B所记载的配比，将聚合物(B)称量于在luer部带有帽的注射器中。同样地，按照表7的实施例7记载的配比，将在样品管内混合有阻聚剂(D)的单体(A)和聚合引发剂组合物(C)注入到上述注射器内，在25℃下混合。然后，取下注射器的帽，安装开口部为宽1cm、厚1mm的喷嘴，将混合的粘合剂组合物涂布于上述切开部。在实施手术30分钟后、2小时后、6小时后、24小时后、72小时后、168小时后，确认皮肤性状、有无发红、有无肿胀，然后使动物安乐死，切下涂布部1cm×1cm的皮肤，用福尔马林固定。然后用H-E染色对上述固定的样品进行染色，对制作的组织切片用显微镜进行观察。
结果，皮肤性状没有问题，也未确认到发红及肿胀。此外，在组织切片的观察中，未确认到粘合剂组合物涂布所引起的炎症，未确认到对皮肤组织的有害性。
[表7]表7
〔实施例1C～31C、比较例1C～4C〕
在以下的实施例及比较例中，使用与上述实施例同样的单体(A)、聚合引发剂组合物(C)。作为聚合物(B)，使用以下述表8记载的配比混合上述聚合物(b1)、(b2)、(b3)而形成的物质。
(粘度评价)
按照下述表8～13的实施例1C、实施例3C、实施例4C、实施例9C、实施例10C、实施例15C、实施例17C、实施例19C、实施例22C、实施例23C、实施例27C所记载的配比，将聚合物(B)称量于在luer部带有Osaka Chemical公司制的塑料帽的HENKE SASS WOLF公司制5ml带有luer lock的无胶乳(latex-free)注射器中，将同样按照上述实施例记载的配比在10ml玻璃制样品管内混合的单 体(A)和聚合引发剂组合物(C)注入到上述注射器内，在25℃下用手激烈振荡20秒，由此将其搅拌混合。然后，取下注射器的帽，安装Terumo公司制18G的注射针，使用流变仪(HAAKE公司制，RS150)在35℃下测定制备后60秒后的粘度。需要说明的是，粘度在制备时为0.4cp以上，确认到粘度经时上升。评价结果如表8～15所示。
(溶解性的评价)
按照下述表8～15的实施例1C～31C、比较例1C～4C所记载的配比，将聚合物(B)称量于在luer部带有Osaka Chemical公司制的塑料帽的HENKE SASS WOLF公司制5ml带有luer lock的无胶乳注射器，将同样按照实施例1C～31C、比较例1C～4C记载的配比在10ml玻璃制样品管内混合的单体(A)和聚合引发剂组合物(C)注入到上述注射器内，在25℃下用手激烈振荡20秒来使其搅拌混合。然后，目视确认注射器内的混合物的状态。评价如下进行：将未确认到聚合物(B)的粉末的情况作为3，将些微确认到的情况作为2，将大量确认到的情况作为1。评价结果如表8～15所示。
(涂布性的评价)
按照下述表8～15的实施例1C～31C、比较例1C～4C所记载的配比，将聚合物(B)称量于在luer部带有Osaka Chemical公司制的塑料帽的HENKE SASS WOLF公司制5ml注射器，将同样按照实施例1C～31C、比较例1C～4C所记载的配比在样品管内混合的单体(A)和聚合引发剂组合物(C)注入到上述注射器内，在25℃下用手激烈振动20秒使其混合。然后，取下注射器的帽，安装开口部为宽1cm、厚0.5mm的喷嘴，将混合的组合物1ml以4cm的长度涂布于聚乙烯制片材上。评价如下进行：关于从容器中挤出，将可容易地挤出的情况作为3，将双手用力可挤出的情况作为2，将不能挤出的情况作为1，另外，关于涂布物的铺展，涂布物的宽度为1cm以上不足1.2cm的为5，1.2cm以上不足1.4cm的为4，1.4cm以上不足1.6cm的为3，1.6cm以上不足1.8cm的为2，1.8cm以上不足3cm的为1，3cm以 上的为0。评价结果如表8～15所示。
(聚合并固化后的膜(film)的制作)
按照下述表8～13的实施例1C、实施例3C、实施例4C、实施例10C、实施例15C、实施例17C、实施例19C、实施例22C、实施例23C、实施例27C、实施例28C所记载的配比，将聚合物(B)称量于在luer部带有Osaka Chemical公司制的塑料帽的HENKE SASS WOLF公司制5ml带有luer lock的无胶乳注射器中，将同样按照实施例1C、实施例3C、实施例4C、实施例10C、实施例15C、实施例17C、实施例19C、实施例22C、实施例23C、实施例27C、实施例28C记载的配比在样品管内混合的单体(A)和聚合引发剂组合物(C)注入到上述注射器内，在25℃下激烈振动20秒使其混合。然后，如图1所示，按照如下步骤，立即填充于模具框架来制作试样膜。在玻璃板上以PE制Lumirror(商标)片材、厚0.5mm的氟树脂制模具框架(模具框架内尺寸：长25mm×宽2mm)的顺序叠合放置。向该模具框架内填充制作的粘合剂组合物或创伤被覆剂组合物。注意操作使得在填充时不混入气泡。填充结束后，在其上进一步按照PE制Lumirror(商标)的片材、玻璃板的顺序叠合放置，用夹子固定外侧两片玻璃板的4角。然后，在25℃(室温)下静置24小时，然后，从模具框架中取出膜。当得到的膜的表面存在凹凸时，用耐水砂纸600#研磨表面除去凹凸，来制作试样膜。得到的试样膜的尺寸为：长25mm、宽2mm、厚0.5mm。
用Autograph(岛津制作所公司制EZ-S)求得该试样膜的弯曲弹性模量(试验速度2mm/分钟)、拉伸伸长率(试验速度1mm/分钟)。需要说明的是，该膜的弯曲弹性模量及拉伸伸长率的值是用4片试样膜测定的值的平均值。评价结果如表8～表13所示。
(使用YMP皮的粘合强度的评价)
使用YMP猪皮(日本Charles River(株)公司制)，基于ASTM F2255-05进行试验。即，如图3所示，将去除脂肪层、制成的厚2～3mm的YMP皮肤切割成25mm(宽)×20(长)mm，用纸擦拭 两面后，将25mm的宽度与25mm(宽)×80mm(长)的丙烯酸板(acrylic plate)的一端对齐，外皮在上，用东亚合成(株)公司制Aron Alpha(商标)将真皮侧贴附于丙烯酸板。然后，将Teflon膏(商标)涂布于距丙烯酸板的纵向端长10mm以上的皮肤(外皮)及皮肤侧面，规定“粘合剂的涂布面(25mm(宽)×10mm(长度))”形成被粘物。用在生理盐水中浸泡过的纱布包裹该被粘物，并将其装入密闭容器，在37℃下保温30分钟。然后，按照下述表8、表11的实施例1C、实施例3C、实施例4C、实施例17C所记载的配比，将聚合物(B)称量于在luer部带有Osaka Chemical公司制的塑料帽的HENKE SASS WOLF公司制5ml带有luer lock的无胶乳注射器，将同样按照实施例1C、实施例3C、实施例4C、实施例17C记载的配比在样品管内混合的单体(A)和聚合引发剂组合物(C)注入上述注射器内，在25℃下用手激烈振荡20秒来将其混合，从而制作出粘合剂组合物或创伤被覆剂组合物，将上述粘合剂组合物或创伤被覆剂组合物涂布于上述粘合剂的涂布面(25mm×10mm)。制作两片，使粘合剂的涂布面彼此重合，施加140g的砝码，静置1小时。然后，用在生理盐水中浸泡过的纱布包裹，贮存于容器中，然后在37℃下静置24小时，制作粘合强度评价样品。
用Autograph(岛津制作所(株)公司制EZ-S)以试验速度5mm/分钟对上述评价样品进行拉伸试验，求出使用4个试验片测定的值的平均值作为粘合强度。评价结果如表8、表11所示。
(综合评价)
溶解性及涂布性(从容器中的挤出，涂布物的铺展)的评价均为3以上的为AA，溶解性及涂布性(从容器中的挤出，涂布物的铺展)的评价均为2以上为A，溶解性及涂布性(从容器中的挤出)的评价为2以上且涂布性(涂布物的铺展)的评价均为1以上为B，溶解性为1、涂布性(从容器中的挤出)为1、涂布性(涂布物的铺展)为0的情况均为C。评价结果如表8～15所示。
[实施例32C～34C、比较例5C]
(使用大鼠的组织危害性的评价)
用戊巴比妥钠麻醉用电动剪发器对背部进行过剃毛处理的11周龄的雄性Crl:CD(SD)大鼠(SPF，日本Charles River(株))，用酒精棉对皮肤进行消毒。按照表16的实施例32C～34C所记载的配比，将聚合物(B)称量于在luer部带有Osaka Chemical公司制的塑料帽的HENKE SASS WOLF公司制5ml带有luer lock的无胶乳注射器中，将同样按照表16的实施例32C～34C记载的配比在10ml玻璃制样品管内混合的单体(A)和聚合引发剂组合物(C)注入上述注射器内，在25℃下用手激烈振荡20秒来使其搅拌混合。混合后，取下上述塑料帽，安装注射针(18G)，充分除去注射器内的空气后，向背部皮下(真皮与皮下脂肪之间)给药400μL。作为比较例，给予氰基丙烯酸酯类皮肤用粘合剂的Dermabond(商标)(Johnson & Johnson K.K.制)400μL。需要说明的是，给予生理盐水400μL作为阴性对照。
给药72小时及168小时后，在使上述大鼠安乐死后，在保持皮下给药部位的背部皮肤的毛不剃除的状态下摘出上述皮，用福尔马林固定。固定后，制作石蜡包埋块，进行苏木精-伊红(H-E)染色(淋巴细胞染色)、刚果红染色(嗜酸细胞染色)、及甲苯胺蓝染色(肥大细胞染色)，用显微镜观察。病理学的发现用计分标准(0：无发现，1：轻微，2：轻度，3：中度，4：高度)评价。评价结果如表16所示。
结果，确认到由于Dermabond(商标)与皮下组织接触而发生中度炎症，与此相对，在该粘合剂组合物或创伤被覆剂组合物的情况下，几乎未确认到炎症。因而，确认了上述组合物作为皮肤用粘合剂或创伤被覆剂对于皮肤组织具有高安全性。
(使用大鼠的切开部的治愈确认)
用戊巴比妥麻醉5周龄的雄性SD大鼠后进行剃毛，在从距剑突5mm处开始朝向尾部形成30mm的穿透皮肤的切口。按照表16的实施例34C所记载的配比，将聚合物(B)称量于在luer部带有Osaka Chemical公司制的塑料帽的HENKE SASS WOLF公司制5ml带有luer lock的无胶乳注射器中，将同样按照表16的实施例34C记载的配比在10ml玻璃制样品管内混合的单体(A)和聚合引发剂组合物(C)注入到上述注射器内，在25℃下用手激烈振荡20秒来使其搅拌混合。然后，取下上述塑料帽，安装开口部为宽1cm、厚1mm的喷嘴，用纱布止血后，一边牢固地压紧接合面一边涂布粘合剂500μL。实施手术1、2周，3个月后，使上述大鼠安乐死，采集长3cm×宽2cm大小的腹部组织(皮肤及皮下组织)，用福尔马林固定。固定后，制作石蜡包埋块，进行H-E染色，通过显微镜观察来评价治愈程度。
确认1周、2周及3个月的情况，结果确认了涂布过上述皮肤用粘合剂或创伤被覆剂组合物的切开部与未切开的组织没有不同，已被充分治愈。
符号说明
11：玻璃板 12：Lumirror(商标) 13：氟树脂模具框架(中央白色部分示出长25mm×宽2mm的空间，向此处填充粘合剂组合物或创伤被覆剂组合物)
21：玻璃板 22：Lumirror(商标) 23：YMP皮肤(外皮在下侧) 24：氟树脂模具框架(中央白色部分示出直径4.8mm的正圆，向此处填充粘合剂组合物或创伤被覆剂组合物)
31：Teflon膏涂布部 32：YMP皮肤(外皮在上侧) 33：丙烯酸板

Claims (16)

1.一种软组织用粘合剂组合物、创伤被覆用粘合剂组合物、或创伤被覆剂组合物，为含有作为单体(A)的(甲基)丙烯酸酯、作为聚合物(B)的(甲基)丙烯酸酯聚合物、及含有作为有机硼化合物的部分氧化三丁基硼的聚合引发剂组合物(C)的粘合剂组合物、创伤被覆用粘合剂组合物、或创伤被覆剂组合物，
所述(A)、(B)、及(C)混合后60秒的粘度在100～1,000,000cp的范围内，
相对于单体(A)、聚合物(B)及聚合引发剂组合物(C)100重量份，聚合物(B)在28重量份以上55重量份以下的范围内，上述聚合引发剂组合物(C)的添加量为0.5～10重量份，
所述聚合物(B)是含有以下成分的聚合物混合物：
相对于聚合物粒子(b1)、(b2)和(b3)的总重量，含有2重量％以上的聚合物粒子(b2)和聚合物粒子(b3)、10～60重量％以下的聚合物粒子(b1)，聚合物粒子(b2)的重均分子量为5×104～20×104且比表面积为0.51～1.2m2/g，聚合物粒子(b3)的重均分子量为5×104～20×104且比表面积为0.1～0.5m2/g，聚合物粒子(b1)的重均分子量为30×104～60×104且比表面积为1.5～4.5m2/g，其中，(b1)、(b2)、及(b3)的总量为100重量％。
2.如权利要求1所述的软组织用粘合剂组合物、创伤被覆用粘合剂组合物、或创伤被覆剂组合物，其特征在于，制备权利要求1所述的粘合剂组合物或创伤被覆剂组合物，由24小时后的所述组合物得到的厚0.1μm以上、长25mm以上且宽2mm以上的膜，在试验速度2mm/分钟的条件下测定时的弯曲弹性模量为750MPa以下，并且在试验速度1mm/分钟的条件下测定时的拉伸伸长率为5％以上。
3.如权利要求1所述的软组织用粘合剂组合物、创伤被覆用粘合剂组合物、或创伤被覆剂组合物，其中，还含有阻聚剂(D)。
4.如权利要求3所述的软组织用粘合剂组合物、创伤被覆用粘合剂组合物、或创伤被覆剂组合物，相对于单体(A)，所述阻聚剂(D)的含量为10～5000ppm。
5.如权利要求3或4所述的软组织用粘合剂组合物、创伤被覆用粘合剂组合物、或创伤被覆剂组合物，其中，所述阻聚剂(D)为选自氢醌、二丁基氢醌、氢醌单甲基醚、2,6－二叔丁基苯酚、2,6－二叔丁基对甲酚、邻苯二酚、连苯三酚、苯醌、2－羟基苯醌、对甲氧基苯酚、叔丁基邻苯二酚、丁基化羟基苯甲醚、丁基化羟基甲苯及叔丁基氢醌中的至少一种。
6.如权利要求1～4中任一项所述的软组织用粘合剂组合物、创伤被覆用粘合剂组合物、或创伤被覆剂组合物，其中，还含有紫外线吸收剂。
7.如权利要求1～4中任一项所述的软组织用粘合剂组合物、创伤被覆用粘合剂组合物、或创伤被覆剂组合物，其中，还含有增塑剂。
8.如权利要求1～4中任一项所述的软组织用粘合剂组合物、创伤被覆用粘合剂组合物、或创伤被覆剂组合物，其中，还含有选自下述物质中的至少一种：抗感染剂、抗生素、抗菌剂、抗病毒剂、镇痛药、镇痛药的配合物、食欲抑制药、抗蠕虫药、抗关节炎药、平喘药、抗痉挛药、抗抑郁药、抗利尿药、止泻药、抗组胺药、抗炎药、抗偏头痛药剂、止吐剂、抗肿瘤药、抗帕金森病药、止痒药、抗精神病药、解热药、镇痉药、抗胆碱能药、交感神经兴奋剂、心血管用药剂、抗心律失常药、抗高血压药、利尿药、血管扩张剂、免疫抑制药、肌肉松弛剂、副交感神经阻断药、兴奋剂、镇静剂、精神稳定剂、拟胆碱药、化疗药物、放射性药物、骨诱导药、膀胱静止性的肝素中和剂、促凝剂、止血剂、黄嘌呤衍生物、激素、天然来源或由基因工程合成的蛋白质、多糖类、糖蛋白、脂蛋白、寡核苷酸、抗体、抗原、后叶加压素、后叶加压素类似物、肾上腺素、选择蛋白、促凝血性毒物、纤溶酶原活化因子抑制剂、血小板激活剂、及具有止血作用的合成肽、及作为香料的橙油、圆柚油、柠檬油、白柠檬油、丁香油、冬青油、薄荷油、欧薄荷醑、香蕉馏出物、黄瓜馏出物、蜂蜜馏出物、蔷薇水、薄荷醇、茴香脑、水杨酸烷基酯、苯甲醛、谷氨酸一钠、乙基香兰素、百里酚、和香兰素。
9.一种软组织用粘合剂、创伤被覆用粘合剂、或创伤被覆剂试剂盒，具有如下构件：将权利要求1所述的软组织用粘合剂组合物、创伤被覆用粘合剂组合物、或创伤被覆剂组合物中含有的作为单体(A)的(甲基)丙烯酸酯、作为聚合物(B)的(甲基)丙烯酸酯聚合物、及含有作为有机硼化合物的部分氧化三丁基硼的聚合引发剂组合物(C)各成分以任意组合分成两部分以上并将它们收纳的构件。
10.如权利要求9所述的软组织用粘合剂、创伤被覆用粘合剂、或创伤被覆剂试剂盒，其特征在于，具有如下构成：将单体(A)、聚合物(B)、及聚合引发剂组合物(C)分别独立收纳，首先将单体(A)和含有有机硼化合物的聚合引发剂组合物(C)混合，然后混合聚合物(B)。
11.一种软组织用粘合剂、创伤被覆用粘合剂、或创伤被覆剂试剂盒，具有如下构件：将权利要求3所述的软组织用粘合剂组合物、创伤被覆用粘合剂组合物、或创伤被覆剂组合物中含有的作为单体(A)的(甲基)丙烯酸酯、(甲基)丙烯酸酯聚合物(B)、含有作为有机硼化合物的部分氧化三丁基硼的聚合引发剂组合物(C)、及阻聚剂(D)各成分以任意组合分成两部分以上并将它们收纳的构件。
12.如权利要求11所述的软组织用粘合剂、创伤被覆用粘合剂、或创伤被覆剂试剂盒，其特征在于，具有如下构成：将单体(A)与阻聚剂(D)的混合物、聚合物(B)、及聚合引发剂组合物(C)分别独立收纳，首先将单体(A)与阻聚剂(D)的混合物、和含有有机硼化合物的聚合引发剂组合物(C)混合，然后混合聚合物(B)。
13.如权利要求9～12中任一项所述的软组织用粘合剂、创伤被覆用粘合剂、或创伤被覆剂试剂盒，其中，包括涂布下述组合物时使用的工具，所述组合物是将含有所述(A)、(B)、及(C)的粘合剂成分或创伤被覆剂成分混合而得到的组合物或将含有所述(A)、(B)、(C)、及(D)的粘合剂成分或创伤被覆剂成分混合得到的。
14.如权利要求13所述的软组织用粘合剂、创伤被覆用粘合剂、或创伤被覆剂试剂盒，其中，所述工具为选自笔、纤维球、布、海绵球、海绵片中的至少一种。
15.如权利要求9～12、14中任一项所述的软组织用粘合剂、创伤被覆用粘合剂、或创伤被覆剂试剂盒，其中，还包括含有1～15重量％的柠檬酸、1～5重量％的氯化铁(III)的粘合前处理用水溶液。
16.如权利要求13所述的软组织用粘合剂、创伤被覆用粘合剂、或创伤被覆剂试剂盒，其中，还包括含有1～15重量％的柠檬酸、1～5重量％的氯化铁(III)的粘合前处理用水溶液。
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