BR112012008683B1

BR112012008683B1 - dispositivo de armazenagem de sangue para armazenar sangue depletado de oxigênio e dióxido de carbono, dispositivo de depleção de oxigênio e dióxido de carbono, método para remover oxigênio e dióxido de carbono de hemácias, sistema de armazenagem de sangue, dispositivo de armazenagem de sangue, método para remover oxigênio de hemácias e método para aumentar os níveis de adenosina trifosfato (atp) nas hemácias

Info

Publication number: BR112012008683B1
Application number: BR112012008683-9A
Authority: BR
Inventors: Tatsuro Yoshida; Paul J. Vernucci
Original assignee: New Health Sciences, Inc.
Priority date: 2009-10-12
Filing date: 2010-10-08
Publication date: 2020-11-24
Also published as: CN102711865B; CA2781866C; BR112012008683B8; JP2017018626A; BR112012008683A8; EP2355860A4; AU2010307084A1; BR112012008683A2; US9095662B2; NZ622456A; US20150284682A1; WO2011046841A1; US20120024156A1; CN102711865A; AU2010307084B2; US20130333561A1; EP2355860A1; CA2781866A1; US8535421B2; EP2355860B1

Abstract

DISPOSITIVO E SISTEMA DE ARMAZENAMENTO DE SANGUE, DISPOSITIVOS DE DEPLEÇÃO DE OXIGÊNIO/DIÓXIDO DE CARBONO, E DE DEPLEÇÃO DE OXIGÊNIO E CARBONO, E, MÉTODO PARA REMOVER OXIGÊNIO E DIÓXIDO DE CARBONO DE CÉLULAS VERMELHAS DO SANGUE Um sistema de armazenagem de sangue. O sistema tem uma bolsa de coleta para células vermelhas do sangue; um dispositivo de depleção de oxlgênlo/dlóxldo de carbono; uma bolsa de armazenagem para células vermelhas do sangue; e tubulação conectando a bolsa de coleta com o dispositivo de depleção e o dispositivo de depleção à bolsa de armazenagem. O dispositivo de depleção inclui um receptáculo de um material sólido tendo uma entrada e uma saída adaptadas para receber e expedir um gás de descarga; uma pluralidade de fibras ocas ou películas permeáveis a gás que se estendem dentro do receptáculo de uma entrada até uma saída do mesmo. As fibras ocas ou películas permeáveis a gás são adaptadas para receber e transportar células vermelhas do sangue.

Description

DISPOSITIVO DE ARMAZENAGEM DE SANGUE PARA ARMAZENAR SANGUE DEPLETADO DE OXIGÊNIO E DIÓXIDO DE CARBONO, DISPOSITIVO DE DEPLEÇÃO DE OXIGÊNIO E DIÓXIDO DE CARBONO, MÉTODO PARA REMOVER OXIGÊNIO E DIÓXIDO DE CARBONO DE HEMÁCIAS, SISTEMA DE ARMAZENAGEM DE SANGUE, DISPOSITIVO DE ARMAZENAGEM DE SANGUE, MÉTODO PARA REMOVER OXIGÊNIO DE HEMÁCIAS E MÉTODO PARA AUMENTAR OS NÍVEIS DE ADENOSINA TRIFOSFATO (ATP) NAS HEMÁCIAS

FUNDAMENTOS CAMPO

[0001] A presente descrição se refere a um sistema de armazenamento de sangue tendo um dispositivo de depleção de oxigênio/dióxido de carbono e uma bolsa de armazenamento de sangue para o armazenamento a longo prazo de sangue. Mais particularmente, a presente descrição se refere a um sistema de armazenamento de sangue que é capaz de remover oxigênio e dióxido de carbono das hemácias antes do armazenamento e durante o armazenamento, assim como manter estados submetidos à depleção de oxigênio e/ou dióxido de carbono durante o armazenamento, prolongando deste modo o tempo de armazenamento e minimizando a deterioração das hemácias desoxigenadas.

FUNDAMENTOS DA TÉCNICA

[0002] O suprimento de sangue adequado e o armazenamento deste é um problema que enfrenta cada hospital e organização de saúde principais em todo mundo. Frequentemente, a quantidade de suprimento de sangue em armazenamento é consideravelmente menor do que a necessidade para tal. Isto é especialmente verdade durante períodos de crise tais como catástrofes naturais, guerra e outros, quando o suprimento de sangue está frequentemente perigosamente perto de esgotar. Isto é em tempos críticos tais como estes que o apelo por mais doações de sangue fresco é frequentemente atendido. Entretanto, infelizmente, mesmo quando não existe nenhum período de crise, o suprimento de sangue e aquele mantido em armazenamento devem ser constantemente monitorados e reabastecidos, porque o sangue armazenado não mantém sua viabilidade por muito tempo.

[0003] O sangue armazenado sofre deterioração constante que é, em parte, causada por oxidação e degradação da hemoglobina e depleção de trifosfato de adenosina (ATP) e 2-3,bifosfoglicerato (DPG). Oxigênio faz com que a hemoglobina (Hb) carregada pelos eritrócitos (RBCs) converta a met-Hb, a decomposição da qual produz produtos tóxicos tais como hemicromo, hemina e Fe3+ livre. Junto com o oxigênio, estes produtos catalisam a formação de radicais hidroxila (OH.cndot.), e tanto o OH.cndot. quanto os produtos de decomposição de met-Hb danificam a membrana lipídica do eritrócito, o esqueleto da membrana, e os conteúdos da célula. Como tal, o sangue armazenado é considerado inutilizável depois de 6 semanas, como determinado pela incapacidade relativa dos eritrócitos para sobreviver na circulação do receptor de transfusão. A depleção de DPG impede o transporte adequado de oxigênio ao tecido reduzindo deste modo a eficácia de transfusão imediatamente depois da administração (níveis de DPG recuperam uma vez no receptor depois de 8 a 48 h). Além disso, estes efeitos deletérios também resultam em eficácia global reduzida e efeitos colaterais aumentados de terapia de transfusão com sangue armazenado antes da data de expiração, mas possivelmente com mais de duas semanas são usados. A redução no teor de dióxido de carbono no sangue armazenado tem o efeito benéfico de elevar níveis de DPG nos eritrócitos.

[0004] Existe, portanto, uma necessidade para ser capaz de submeter à depleção níveis de oxigênio e dióxido de carbono em eritrócitos antes do armazenamento em uma base a longo prazo sem o sangue armazenado sofrendo os efeitos prejudiciais causados pela interação de oxigênio e hemoglobina. Além disso, existe uma necessidade para armazenar eritrócitos submetidos à depleção de oxigênio e dióxido de carbono em bolsas contendo ou bolsa circundada por uma película de barreira com materiais de depleção de oxigênio e dióxido de carbono. Além disso, existe uma necessidade para otimizar níveis de ATP e DPG em eritrócitos armazenados variando-se os constituintes de depleção ou descontam inação antes e/ou durante o armazenamento dependendo das necessidades do receptor em transfusão. Além disso, os dispositivos e métodos de armazenamento de sangue devem ser simples, baratos e capazes de armazenamento a longo prazo do suprimento de sangue.

SUMÁRIO

[0005] Um dispositivo descartável para armazenamento de sangue que é capaz de depleção de oxigênio e armazenamento anaeróbico de eritrócitos para transfusão.

[0006] A presente descrição também leva em consideração um dispositivo e método de remover dióxido de carbono (CO2) além de oxigênio (O2) antes ou no início do armazenamento anaeróbico.

[0007] A presente descrição leva em consideração ainda misturar materiais descontaminantes de O2 e CO2 que são colocados em um dispositivo de depleção para obter níveis de ATP e DPG ideais.

[0008] A presente descrição também leva em consideração um dispositivo de depleção que tem a capacidade para descontaminar CO2 antes ou no início do armazenamento anaeróbico.

[0009] A presente descrição leva em consideração ainda a bolsa de armazenamento anaeróbico que é capaz de armazenar eritrócitos anaerobicamente e em um submetido à depleção de CO2.

[0010] A presente descrição leva em consideração a mistura de materiais descontam inantes de O2 e CO2 a serem colocados em um sachê ou incorporados nos materiais da bolsa de armazenamento de construção dentro uma bolsa de armazenamento anaeróbico.

[0011] Consequentemente, a presente descrição leva em consideração um dispositivo descartável para armazenamento de sangue que é capaz de submeter à depleção oxigênio e dióxido de carbono assim como eritrócitos de armazenamento anaeróbico para transfusão.

[0012] A presente descrição também leva em consideração um sistema do armazenamento anaeróbico de RBCs com depleção de oxigênio e dióxido de carbono no pré-armazenamento e manutenção contínua do estado anaeróbico e submetido à depressão de dióxido de carbono durante o armazenamento.

[0013] A presente descrição leva em consideração ainda o armazenamento anaeróbico de bolsas de armazenamento padrão armazenando-as em um recipiente ou câmara de atmosfera controlada tal como em um gás inerte dentro de um refrigerador.

[0014] A presente descrição leva em consideração um sistema de coleta de sangue que incorpora um dispositivo de depleção de oxigênio/dióxido de carbono tendo um sorvente de oxigênio e dióxido de carbono em combinação com um filtro ou membrana para remover oxigênio e dióxido de carbono do sangue durante o transporte para a bolsa de armazenamento.

[0015] A presente descrição leva em consideração um sistema de coleta de sangue que incorpora um dispositivo de depleção de oxigênio/dióxido de carbono que contém uma película ou membrana permeável a gás que fornece área de superfície suficiente para facilitar a difusão de oxigênio e dióxido de carbono do sangue no interior do dispositivo.

[0016] A presente descrição leva em consideração um sistema de coleta de sangue que incorpora um dispositivo de depleção de oxigênio/dióxido de carbono tendo um sorvente de oxigênio e dióxido de carbono embutido na membrana permeável a gás com um filtro ou membrana para remover oxigênio e dióxido de carbono do sangue durante o transporte para a bolsa de armazenamento.

[0017] A presente descrição também leva em consideração uma bolsa de armazenamento laminada para armazenar eritrócitos (RBCs). A bolsa de armazenamento pode ser uma bolsa laminada tendo um sorvente de oxigênio e dióxido de carbono ou uma bolsa secundária contendo um sorvente de oxigênio e dióxido de carbono.

[0018] A presente descrição leva em consideração ainda um sistema para submeter à depleção o oxigênio e dióxido de carbono de eritrócitos coletados que inclui uma solução de aditivo, um dispositivo de depleção de oxigênio e dióxido de carbono, e uma bolsa de armazenamento de sangue que mantém os eritrócitos em um submetido à depleção de oxigênio e dióxido de carbono.

[0019] A presente descrição leva em consideração um sistema e metodologia que permitem a redução em níveis de dióxido de carbono antes do armazenamento e um aumento em níveis de DPG. Mantendo-se níveis de dióxido de carbono baixos, e, assim, níveis de DPG altos, a afinidade de oxigênio para hemoglobina para ligar-se ao oxigênio é reduzida. Tendo-se uma afinidade mais baixa para hemoglobina, maior transmissão de oxigênio ao tecido é permitida.

[0020] A presente descrição leva em consideração um método de otimizar ATP e DPG em eritrócitos para armazenamento obtendo-se uma amostra de eritrócitos de um doador; submeter à depleção níveis de oxigênio e dióxido de carbono na amostra para produzir uma amostra submetida à depleção de oxigênio e dióxido de carbono; armazenar a amostra submetida à depleção de oxigênio e dióxido de carbono em um recipiente que mantém o estado submetido à depleção de oxigênio e dióxido de carbono da amostra. A faixa de depleção é variável.

[0021] A presente descrição também leva em consideração otimizar o sangue armazenado tratando-se o indivíduo com sangue armazenado a um dispositivo de depleção tendo os níveis apropriados de gás oxigênio e dióxido de carbono passado através deste ou com a combinação apropriada de descontaminantes de depleção de oxigênio e dióxido de carbono para obter um nível desejado de constituintes. O sangue também é armazenado sob condições submetidas à depleção de oxigênio e dióxido de carbono. Imediatamente antes da transfusão, reoxigenação do sangue armazenado conforme necessário com base nas necessidades do receptor antes da transfusão.

[0022] A presente descrição também fornece uma outra forma de realização de um dispositivo de armazenamento de sangue. O dispositivo é um receptáculo selado adaptado para reter e armazenar eritrócitos. O receptáculo tem paredes formadas de um laminado. O laminado tem (a) uma camada externa de um material substancialmente impermeável a oxigênio e dióxido de carbono, (b) uma camada interna de um material compatível com eritrócitos, e (c) uma camada intersticial entre a camada externa e a camada interna. A camada intersticial é de um material tendo misturada neste uma quantidade de qualquer um ou ambos de um descontaminante de oxigênio e um descontaminante de dióxido de carbono. Alternadamente, a camada intersticial pode ser removida e o(s) descontaminante(s) misturado(s) na camada interna e/ou externa.

[0023] A presente descrição também fornece uma outra forma de realização de um sistema de armazenamento de sangue. O sistema tem uma bolsa de coleta para eritrócitos; um dispositivo unitário para submeter à depleção oxigênio e dióxido de carbono e reduzir leucócitos e/ou plaquetas de eritrócitos; uma bolsa de armazenamento para eritrócitos; e tubulação conectando a bolsa de coleta ao dispositivo unitário e o dispositivo unitário à bolsa de armazenamento.

[0024] A presente descrição e suas características e vantagens tornar-se-ão mais evidentes a partir da descrição detalhada seguinte com referência aos desenhos anexos.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS

[0025] A Fig. 1 ilustra os componentes de um sistema de armazenamento anaeróbico de sangue descartável da presente descrição.

[0026] Fig. 2 ilustra um dispositivo de depleção de oxigênio/dióxido de carbono de pré-armazenamento da presente descrição.

[0027] Fig. 3 ilustra uma primeira forma de realização de uma bolsa de armazenamento de sangue tendo uma bolsa de armazenamento com uma película de oxigênio externa secundária contendo um sorvente de oxigênio em uma bolsa.

[0028] A Fig. 4a ilustra uma bolsa de depleção de oxigênio/dióxido de carbono de pré-armazenamento tendo uma bolsa de armazenamento de sangue com um sachê de sorvente grande embutido em polímeros permeáveis a gás, compatíveis com eritrócito em contato com os RBCs.

[0029] A Fig. 4b ilustra uma terceira forma de realização de uma bolsa de armazenamento de sangue tendo uma bolsa de armazenamento uma barreira de película de oxigênio laminada com um sorvente grande em contato com os RBCs.

[0030] A Fig. 5a ilustra uma quarta forma de realização de uma bolsa de armazenamento de sangue tendo uma bolsa de barreira externa secundária configurada secundária circundando uma bolsa de armazenamento de sangue interna tendo um sorvente de oxigênio.

[0031] A Fig. 5b ilustra uma quinta forma de realização de uma bolsa de armazenamento de sangue tendo uma bolsa de barreira externa secundária circundando uma bolsa de armazenamento de sangue interna tendo um sachê de sorvente de oxigênio grande embutido em um polímero permeável a gás, compatível com eritrócito em contato com RBCs.

[0032] As Figs. 6a a 6c ilustram uma forma de realização de um dispositivo de depleção que submete à depleção de oxigênio e dióxido de carbono de eritrócitos antes do armazenamento por um gás inerte de fluxo ou mistura de gás inerte/C02 de composição definida em tomo de uma fibra oca dentro da montagem.

[0033] As Figs. 7a a 7c ilustram uma outra forma de realização de um dispositivo de depleção que submete à depleção de oxigênio e dióxido de carbono de eritrócito antes do armazenamento.

[0034] As Figs. 8a a 8c ilustram uma outra forma de realização de um dispositivo de depleção que submete à depleção de oxigênio e dióxido de carbono de eritrócitos antes do armazenamento em que oxigênio e/ou CO2 são descontaminados por materiais descontaminantes no núcleo do cilindro, circundado por fibras ocas.

[0035] As Figs. 9a a 9c ilustram uma outra forma de realização de um dispositivo de depleção que submete à depleção de oxigênio e dióxido de carbono de eritrócitos antes do armazenamento em que oxigênio e/ou CO2 são descontaminados por materiais descontaminantes circundando cilindros de fibras ocas envelopadas em material de transmissão de vapor d’água baixa, permeável a gás.

[0036] A Fig. 10 ilustra um gráfico da taxa de fluxo de suspensão de RBC por minuto versus pressão parcial de oxigênio para os dispositivos de depleção das Figs. 6a a 6c, Figs. 7a a 7c, Figs. 8a a 8c e Figs. 9a a 9c.

[0037] As Figs 11a a 11h ilustram gráficos do efeito da depleção de oxigênio e oxigênio e dióxido de carbono sobre o estado metabólico de eritrócitos durante o armazenamento refrigerado.

[0038] A Fig. 12 ilustra os componentes de uma outra forma de realização de um sistema de armazenamento anaeróbico de sangue descartável da presente descrição.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA FORMA DE REALIZAÇÃO PREFERIDA

[0039] Referindo-se aos desenhos e em particular à Fig. 1, um sistema de armazenamento anaeróbico de sangue descartável é mostrado e referenciado usando o numeral de referência 10. O sistema de armazenamento de sangue inclui um dispositivo de depleção de oxigênio/dióxido de carbono 100 (OCDD 100), uma bolsa de armazenamento anaeróbico de sangue 200 e uma bolsa de solução de aditivo 300 armazenada. OCDD 100 remove oxigênio e dióxido de carbono de eritrócitos movendo-se através dele. O sistema também contém um filtro de leucorredução 400. Componentes convencionalmente associados com o processo de coleta de sangue são uma agulha de flebotomia 410, uma bolsa de coleta de sangue 420 contendo um anticoagulante e uma bolsa 430 contendo plasma. A tubulação pode conectar os vários componentes do sistema de armazenamento de sangue 10 em várias configurações (uma forma de realização mostrada). O tubo 440 conecta a bolsa de coleta 420 com o filtro de leucorredução 400. O tubo 441 conecta a bolsa de solução 300 com a bolsa de coleta 420. O tubo 442 conecta a bolsa de plasma 430 com a bolsa de coleta 420. O tubo 443 conecta o filtro de leucorredução 400 com o OCDD 100. O tubo 444 conecta o OCDD 100 com a bolsa de armazenamento de sangue 200. O sistema de armazenamento de sangue 10 é preferivelmente um sistema de uso único, descartável, de custo baixo.

[0040] O dispositivo de depleção de oxigênio/dióxido de carbono 100 remove o oxigênio de RBCs coletados antes dos RBCs serem armazenados na bolsa de armazenamento de sangue 200. O teor de oxigênio em RBCs deve ser submetido à depleção de oxi-hemoglobina porque mais do que 99 % de tal oxigênio é ligado à hemoglobina no sangue venoso. Preferivelmente, o grau de saturação de oxigênio deve ser reduzido a menos do que 4 % dentro de 48 horas de coleta de sangue. A depleção de oxigênio é preferivelmente realizada em temperatura ambiente. A afinidade de oxigênio à hemoglobina é altamente dependente da temperatura, com um p50 de 26 mmHg a 37°C caindo para ~4 mmHg a 4°C. Além disso, este aumento na afinidade de O2 (Ka) é principalmente devido à redução na taxa de liberação de O2 (k-desassociação), que resulta em uma taxa não praticamente baixa de remoção de oxigênio uma vez que RBC é resfriado até 4°C. Assim, aplica-se um conceito sobre a remoção de oxigênio tal que pode ser preferível realizá-la antes que RBCs sejam resfriados a temperaturas de armazenamento de 1 °C a 6°C.

[0041] Como uma alternativa ou além da depleção de oxigênio, a depleção de dióxido de carbono tem o efeito benéfico de elevar níveis de DPG em eritrócitos. Dióxido de carbono existe dentro de RBCs e no plasma em equilíbrio com ion HCO3" (ácido carbônico). Dióxido de carbono é principalmente dissolvido em mistura de RBC/plasma como ácido carbônico e equilíbrio rápido entre CO2 e ácido carbônico é mantido por anidrase carbônica dentro de RBC. Dióxido de carbono é livremente permeável através de membrana de RBC, enquanto HCO3- dentro de RBC e plasma é rapidamente equilibrado por proteína de troca de ânion (faixa 3). Quando CO2 é removido da suspensão de RBC, isto resulta na alcalização conhecida de meio de suspensão e interior de RBC. Isto resulta da remoção de HCO3" dentro e fora de RBC; HCO3" citosólico é convertido a CO2 por anidrase carbônica e removido, enquanto HCO3- plasmático é removido por intermédio de troca de ânion dentro de RBC. O pH mais alto dentro de RBC é conhecido realçar a taxa de glicose e aumenta deste modo níveis de ATP e DPG. Níveis de ATP são mais altos em Ar/CO2 (p < 0,0001). DPG foi mantido além de 2 semanas no braço purgado com argônio apenas (p < 0,0001). A taxa de glicose realçada também é prognosticada por desinibição de enzimas glicolíticas chaves por intermédio de modulação metabólica e isolamento de DPG livre citosólico na desoxigenação de hemoglobina como um resultado da condição anaeróbica. DPG foi perdido na mesma taxa tanto em braços de controle quanto de Ar/C02 (p = 0,6) apesar da desoxigenação completa de hemoglobina, enquanto níveis muito altos de ATP foram obtidos com aditivo de OFAS3 (Figs. 11a a d).

[0042] Referindo-se aos desenhos e em particular à Fig. 12, uma outra forma de realização de um sistema de armazenamento anaeróbico de sangue descartável é mostrado e referenciado usando o numeral de referência 500. O sistema de armazenamento de sangue inclui uma bolsa de coleta de sangue 510, um dispositivo de depleção de oxigênio/dióxido de carbono 535 (OCDD 535) e uma bolsa de armazenamento anaeróbico de sangue 528. OCDD 535 remove oxigênio e dióxido de carbono de eritrócitos movendo-se através dele. A tubulação conecta os vários componentes do sistema de armazenamento de sangue 500. O tubo 512 conecta a bolsa de coleta 510 com OCDD 535. Os tubos 518 e 520 conectam OCDD 535 com a bolsa de armazenamento de sangue 528. O sistema de armazenamento de sangue 500 é preferivelmente um sistema de uso único, descartável, de custo baixo.

[0043] Referindo-se à Fig. 2, um dispositivo de depleção de oxigênio/dióxido de carbono (OCDD) 101 contém um sorvente de oxigênio 110. OCDD 101 é um cartucho descartável 105 contendo sorvente de oxigênio 110 e uma série de fibras ocas 115. O sorvente de oxigênio 110 é uma mistura de sais inorgânicos e/ou orgânicos não tóxicos e óxido ferroso ou outros materiais com reatividade alta para oxigênio. O sorvente de oxigênio 110 é fabricado de partículas que têm capacidade absorvente significante para O2 (mais do que 5 ml de 02/g) e pode manter o interior do cartucho 105 a menos do que 0,01 % que corresponde a PO2 menor do que 0,08 mmHg. O sorvente de oxigênio 110 está livre ou contido em um envelope permeável a oxigênio. OCDD 101 da presente descrição deve submeter à depleção aproximadamente 100 mL de oxigênio de um unidade de sangue.

[0044] Depois que oxigênio e dióxido de carbono foram removidos de RBCs no OCDD da Fig. 2, RBCs são armazenados em uma bolsa de armazenamento de sangue 200. O teor de oxigênio de RBC colocado em suspensão em solução de aditivo 300 deve ser reduzido a igual a ou menor do que 4 % de SO2 antes de colocá-los em armazenamento refrigerado. Além disso, RBC submetido à depleção de oxigênio deve ser mantido em um estado anaeróbico e estado com baixo teor de dióxido de carbono por toda a duração do armazenamento inteira.

[0045] RBCs passam através de uma película ou membrana permeável a oxigênio 115. As membranas ou películas podem ser construídas em uma forma de folha plana ou fibra oca. Películas podem ser materiais não porosos que são capazes de taxas de permeabilidade a oxigênio altas (poliolefinas, siliconas, epóxis, poliésteres etc.) e membranas são estruturas porosas hidrofóbicas. Estas podem ser construídas de polímeros (poliolefinas, Teflon, PVDF, polissulfona) ou materiais inorgânicos (cerâmicas). A depleção de oxigênio ocorre conforme RBCs passam através da membrana 115. Fibras ocas podem ser usadas como um substituto para películas ou membranas permeáveis a oxigênio. OCDD fornece uma estrutura simples tendo uma área de superfície grande para remover oxigênio e manter o fluxo constante de sangue através deste. A depleção ou remoção de oxigênio é realizada por reação irreversível de íon ferroso em sorvente de oxigênio 110 com oxigênio ambiente para formar óxido férrico. OCDD 101 não precisa de agitação para a remoção de oxigênio e pode ser fabricado facilmente para resistir à centrifugação como parte de um sistema de coleta de sangue conforme necessário.

[0046] Referindo-se às Figs. 6a a 6c e Figs. 7a a 7c, exemplos de dispositivos de depleção de fluxo são descritos. Os dispositivos de depleção funcionam para submeter à depleção, O2 e CO2, ou O2, ou CO2 sozinhos, ou O2 com níveis específicos de CO2 fornecendo-se composição de gás de descarga apropriada. Gases apropriados para dispositivos de depleção são, por exemplo, Ar, He, N2, Ar/C02, ou N2/CO2.

[0047] As Figs. 8a a 8c e 9a a 9c, também descrevem dispositivos de depleção descontaminantes. A depleção ocorre com o uso de descontaminantes ou sorventes e sem o uso de gases externos. Em ambos os tipos de dispositivos de depleção entretanto, a depleção de dióxido de carbono em combinação com a depleção de oxigênio é eficaz para realçar DPG e ATP, respectivamente, antes do armazenamento em bolsas de armazenamento de sangue.

[0048] Referindo-se às Figs. 6a a 6c, um dispositivo de depleção 20 é mostrado. O dispositivo de depleção 20 inclui uma pluralidade de fibras 25, aproximadamente 5000 em número, através das quais os eritrócitos fluem. A pluralidade de fibras 25 é circundada por um cilindro plástico 30. O cilindro plástico 30 contém uma entrada de gás 35 e uma saída de gás 40 através das quais um gás de descarga ou uma combinação de gases de descarga, tais como aqueles mencionado acima, são fornecidos para remover carbono e/ou oxigênio do sangue. Especificações para o dispositivo de depleção 20 são mostrados na Tabela 1 abaixo.

[0049] Referindo-se às Figs. 7a a 7c, um dispositivo de depleção 45 é mostrado. O dispositivo de depleção 45, como o dispositivo 20 das Figs. 6a a 6c, inclui uma pluralidade de fibras 50, aproximadamente 5000 em número, através das quais os eritrócitos fluem. A pluralidade de fibras 50 é circundada por um cilindro plástico 55. O cilindro plástico 55 contém uma entrada de gás 60 e uma saída de gás 65 através das quais um gás ou uma combinação de gases, tais como aqueles mencionados acima são fornecidos para remover dióxido de carbono e/ou oxigênio do sangue. Especificações para o dispositivo de depleção 45 são mostradas na Tabela 2 abaixo. A área de superfície ativa da depleção do dispositivo 45 é duas vezes aquela do dispositivo 20 porque o dispositivo 45 é duas vezes tão longo como o dispositivo 20.

[0050] As Figs. 8a a 8c descrevem um dispositivo de depleção 70 tendo um núcleo 75 contendo materiais descontaminantes para O2, CO2, ou tanto O2 quanto CO2. O núcleo 75 é acondicionado por uma película permeável a gás com permeabilidade de líquido muito baixa. Fibras ocas 80 são enroladas em tomo do núcleo 75, e um cilindro plástico 82 contém e envolve fibras ocas 80. Nesta forma de realização particular, a área de superfície ativa para depleção é de aproximadamente 0,8796 m2 como mostrado na Tabela 3 abaixo.

[0051] As Figs. 9a a 9c descrevem um dispositivo de depleção 85 contendo feixes de fibras 87 embutidos em película permeável a gás com permeabilidade de líquido muito baixa. Feixes de fibras 87 são circundados por materiais descontaminantes 89 para O2, CO2 ou tanto O2 quanto CO2. Feixes de fibras 87 e materiais descontaminantes 89 estão contidos dentro um cilindro plástico 90. A área de superfície ativa para depleção é de aproximadamente 0,8796 m2 como mostrado na Tabela 4 abaixo.

[0052] A Fig. 10 é um gráfico do desempenho de dispositivos de depleção de fluxo 20 e 45 e dispositivos de depleção descontaminantes 70 e 85. Os dados da Fig. 10 foram plotados usando as seguintes condições: Hematócrito, 62 % (3 unidades unidas de pRBC), e 21°C em várias alturas manométricas para produzir diferentes taxas de fluxo. Descontaminante de oxigênio/descontaminante de dióxido (Multisorb Technologies, Buffalo, NY) foi ativado com adição de 5 % e 12 % p/p de vapor d’água para o dispositivo 79 e dispositivo 85, respectivamente. Dados são plotados com taxa de fluxo (g de suspensão de RBC por min) vs. pO2 (mmHg).

[0053] Nos dispositivos de depleção de oxigênio/dióxido de carbono descritos aqui, uma pluralidade de películas/membranas permeáveis a gás pode ser substituída no lugar da pluralidade de fibras ocas. As películas e fibras podem ser acondicionadas em qualquer configuração adequada dentro do cartucho, tal como linear ou longitudinal, espiral, ou forma de bobina, contanto que elas possam receber e transportar eritrócitos.

[0054] A Fig. 10 mostra que a saturação de oxigênio mais baixa é obtida usando dispositivos 45 e 85. O dispositivo 45 exibe uma área de superfície ativa maior exposta a gases ao longo do comprimento das fibras 50. O dispositivo 85 também tem uma área de superfície longa de exposição a materiais descontaminantes. O dispositivo 85 tem feixes 87 circundados por materiais descontaminantes 89. O espaço ocupado por materiais descontaminantes 89 entre os feixes 87 promove a dispersão de oxigênio e dióxido de carbono de eritrócitos contidos em feixes de fibras 87, auxiliando assim a descontaminação de oxigênio e dióxido de carbono de eritrócitos.

[0055] Um outro uso dos dispositivos de depleção é adicionar de volta oxigênio e ou dióxido de carbono antes da transfusão por fluxo com oxigênio puro ou ar. Este uso é para casos especiais, tais como transfusões maciças, onde a capacidade do pulmão para reoxigenar o sangue transfundido não é adequada, ou anemia falciforme.

[0056] Similarmente, dispositivos de depleção podem ser usados para obter níveis intermediários ou estados de depleção de oxigênio e dióxido de carbono dependendo das necessidades do paciente para obter níveis ideais no sangue transfundido dependendo das necessidades dos pacientes.

[0057] Referindo-se à Fig. 3, uma bolsa de armazenamento de sangue 200 de acordo com uma forma de realização preferida da presente descrição é fornecida. A bolsa de sangue 200 tem uma bolsa compatível para sangue interna 250 (preferivelmente cloreto de polivinila (PVC)), e uma bolsa de película de barreira externa 255. O material da bolsa 250 é compatível com RBCs. Disposto entre a bolsa interna 250 e a bolsa de película de barreira de oxigênio externa 255 está uma bolsa que contém um sorvente de oxigênio/dióxido de carbono 110. A bolsa de película de barreira 255 é laminada à superfície inteira da bolsa interna 250. O sorvente 110 é contido em um sachê 260, que é alternadamente referido como um saco ou bolsa. O sorvente 110 é idealmente localizado entre a tubulação 440 que conduz dentro e a partir da bolsa 200, especificamente entre a bolsa interna e a bolsa de película de barreira de oxigênio externa 255. Este local garantirá que o oxigênio disposto entre estas duas bolsas será descontaminado ou absorvido. O sorvente de oxigênio é idealmente localizado em um saco ou bolsa 260 e não em contato com RBCs. O sorvente de oxigênio também pode ser combinado com descontaminantes ou sorventes de CO2, permitindo que o sorvente 110 submeta à depleção tanto oxigênio quanto dióxido de carbono ao mesmo tempo.

[0058] Referindo-se às Figs. 4a e 4b, bolsas de armazenamento de sangue 201 e 202 são configuradas para armazenar RBCs por períodos de tempo de armazenamento prolongados. Bolsas de armazenamento de sangue internas 205 são preferivelmente fabricadas de PVC plastificado com DEHP e estão em contato com RBCs. PVC plastificado com DEHP é aproximadamente 200 vezes menos permeável a oxigênio comparado à silicona. Entretanto, PVC é insuficiente como uma barreira de oxigênio para manter o estado anaeróbico de RBCs por toda a duração do armazenamento. Portanto, bolsas de armazenamento de sangue 201 e 202 são fabricadas com película de barreira de oxigênio transparente externa 206 (por exemplo polímero de náilon) laminada à bolsa de sangue interna de superfície externa 205. Este método, assim como aquele mostrado na Fig. 3, usa PVC aceito para superfície de contato de sangue (fornecendo DEHP para a estabilização de célula) ao mesmo tempo impede a entrada de oxigênio na bolsa durante o armazenamento prolongado.

[0059] Na Fig. 4a, um sachê pequeno 210 contendo sorvente de oxigênio/dióxido de carbono 110 envelopado em membrana permeável a oxigênio, compatível com RBC é embutida dentro da bolsa de PVC laminada 205 e em contato com RBCs. O envelope de sachê pequeno 210 é preferivelmente fabricado de um material de silicona ou siloxano com permeabilidade a oxigênio alta de material biocompatível. O envelope de sachê 210 tem uma espessura de parede de menos do que 0,13 mm de espessura e garante que a permeabilidade a O2 cessa para tornar-se a etapa limitante de taxa. A bolsa de PVC 205 também pode conter descontaminantes de dióxido de carbono.

[0060] Referindo-se à Fig. 4b, a bolsa 202 tem uma configuração similar à bolsa 201 da Fig. 4a. Entretanto, a bolsa 202 tem um sorvente grande 215 embutido dentro da bolsa de PVC 205. O sorvente grande 215 preferivelmente tem uma configuração semelhante a favo para absorver rapidamente oxigênio durante o armazenamento prolongado. O benefício das bolsas laminadas das Figs. 4a e 4b é que uma vez que RBCs são armazenamentos anaerobicamente em bolsas, nenhum manejo especial adicional é necessário. Similarmente, a bolsa 202 pode conter descontaminante de dióxido de carbono para fornecer descontaminação de dióxido de carbono além de capacidade de descontaminação de oxigênio.

[0061] Referindo-se às formas de realização das Figs. 5a e 5b, RBCs são armazenados em bolsas secundárias 301 e 302, respectivamente, de modo a manter um ambiente de armazenamento anaeróbico para armazenamento de RBC. Bolsas secundárias 301 e 302 são películas de barreira de oxigênio transparentes (por exemplo, polímero de náilon) que compensam pela incapacidade das bolsas de sangue de PVC 305 e 320, respectivamente, de operar como uma barreira de oxigênio suficiente para manter RBCs em um estado anaeróbico. Bolsas secundárias 301 e 302 são fabricadas com uma película de barreira de oxigênio, preferivelmente um polímero de náilon ou outra película transparente, flexível com permeabilidade a oxigênio baixa.

[0062] Referindo-se à Fig. 5a, um sorvente de oxigênio/dióxido de carbono pequeno 310 é disposto entre uma bolsa de barreira de PVC 305 e bolsa secundária 306 para remover o oxigênio lentamente difundido. A Fig. 5a é similar à forma de realização preferida da bolsa de sangue da Fig. 3 exceto que a bolsa secundária 306 é separada de e não ligada à bolsa 305 nesta forma de realização. A bolsa de PVC 305 incluindo portas são embutidas na bolsa de barreira secundária 305. O sorvente de oxigênio 310 pode opcionalmente conter descontaminantes de dióxido de carbono para fornecer capacidade de descontaminação tanto de oxigênio quanto de dióxido de carbono.

[0063] Referindo-se à Fig. 5b, uma bolsa secundária 302 contém um sachê grande 325 dentro da bolsa de PVC 320. O sachê 325 é enchido com sorvente de oxigênio/dióxido de carbono 110. O sachê 325 é um elemento moldado com textura superficial para aumentar a área de superfície. O sachê 325 tem uma geometria semelhante a favo para a depleção de oxigênio/dióxido de carbono rápida. O sachê 325 age rapidamente para remover oxigênio/dióxido de carbono dos RBCs antes da refrigeração e armazenamento de RBCs no lugar de OCDD da Fig. 2. Entretanto, com esta configuração, agitação é necessária, portanto o sachê 325 deve possuir uma área de superfície grande, permeabilidade a oxigênio/dióxido de carbono alta e resistência mecânica para resistir à etapa de centrifugação durante a preparação do componente e ao armazenamento prolongado. O sachê 325 é preferivelmente fabricado de materiais tais como membrana de silicona de 0,15 mm de espessura com textura superficial para aumentar a área de superfície. O sachê 325 pode ser fabricado de materiais tais como PTFE ou outro fluoropolímeno. O sachê 325 pode ter uma forma retangular, tal como, por exemplo, um retângulo de 4” x 6”, embora outros tamanhos sejam possíveis, para a manutenção anaeróbica. O sachê 325 pode conter descontaminantes de dióxido de carbono além de descontaminantes de oxigênio para fornecer capacidade de descontaminação de oxigênio e dióxido de carbono.

[0064] As formas de realização das Figs. 5a e 5b são facilmente feitas de componentes sem modificação exceto para o sachê 325 da Fig. 5b. De modo a avaliar RBCs para qualquer teste, bolsas secundárias 301 e 302 devem ser abertas. A menos que a unidade seja transfundidas dentro de curto tempo, RBC deve ser resselada com sorvente fresco para armazenamento adicional. (1 dia de exposição ao ar de bolsa de armazenamento não oxigenaria o sangue ao grau apreciável, visto que o PVC plastificado com DEHP tem permeabilidade relativamente baixa a oxigênio).

[0065] Nas Figs. 4a, 4b, 5a e 5b, a bolsa de PVC é preferivelmente formada com a película de barreira de oxigênio, tal como uma camada de SiO2 formada com o método de sol-gel. Uma porção do material em folha será selada em equipamento de selagem térmica padrão, tal como seladores de radiofrequência. Opções de materiais podem ser obtidas em folhas extrusadas e cada um testado quanto à barreira de oxigênio, integridade de laminação, e força/integridade do selo.

[0066] Para cada uma das várias formas de realização tratadas acima, uma solução de aditivo da bolsa 300 é fornecida antes que a remoção de oxigênio e dióxido de carbono dos RBCs é usada. A solução de aditivo 300 preferivelmente contém a composição seguinte adenina a 2 mmol/L; glicose a 110 mmol/L; manitol a 55 mmol/L; NaCI a 26 mmol/L; Na2HPO4 a 12 mmol/L ácido cítrico e um pH de 6,5. A solução de aditivo 300 é preferivelmente uma solução de aditivo ácida de OFAS3, embora outras soluções de aditivo similares também possam ser usadas que são mostradas realçar o armazenamento submetido à depleção de oxigênio/dióxido de carbono. OFAS3 mostrou níveis de ATP realçados e boa recuperação in vivo como descrito aqui. Embora OFAS3 seja uma solução de aditivo preferida, outras soluções que oferecem funcionalidade similar também poderiam ser usadas. Altemativamente, soluções de aditivo usadas correntemente no campo, tais como AS1, AS3, AS5, SAGM, e MAPS também podem ser usadas. Soluções de aditivo ajudam a prevenir a deterioração rápida de RBCs durante o armazenamento e são tipicamente adicionadas antes que RBCs sejam feitos anaeróbicos.

[0067] Adicionalmente, é visionado que o OCDD e bolsas de armazenamento 100 e 200 podem ser fabricados independente de outros componentes do sistema de armazenamento de sangue anaeróbico, descartável (isto é, cada item a montante de e incluindo o filtro de leucorredução 400 na Fig. 1).

[0068] Está dentro do escopo da presente descrição remover oxigênio dos RBCs ou remover oxigênio e dióxido de carbono do sangue antes do armazenamento nas bolsas de armazenamento. Um descontaminante de oxigênio pode ser usado para remover o oxigênio dos RBCs antes do armazenamento nas bolsas de sangue. Como aqui usado, “descontaminante de oxigênio” é um material que irreversivelmente liga-se a ou combina com oxigênio sob as condições de uso. Por exemplo, o oxigênio pode quimicamente reagir com algum componente do material e ser convertido em um outro composto. Qualquer material onde a taxa de dissociação de oxigênio ligado é zero pode servir como um descontaminante de oxigênio. Os exemplos de descontaminantes de oxigênio incluem pós de ferro e compostos orgânicos. O termo “sorvente de oxigênio” pode ser usado permutavelmente aqui com descontaminante de oxigênio. Como aqui usado, “descontaminante de dióxido de carbono” é um material que irreversivelmente liga-se a ou combina com dióxido de carbono sob as condições de uso. Por exemplo, o dióxido de carbono pode quimicamente reagir com algum componente do material e ser convertido em um outro composto. Qualquer material onde a taxa de dissociação de dióxido de carbono ligado é zero pode servir como um descontaminante de dióxido de carbono. O termo “sorvente de dióxido de carbono” pode ser usado permutavelmente aqui com descontaminante de dióxido de carbono. Por exemplo, descontaminantes de oxigênio e descontaminantes de dióxido de carbono são fornecidos pela Multisorb Technologies (Buffalo, NY). Descontaminantes de oxigênio podem exibir uma funcionalidade secundária de descontaminação de dióxido de carbono. Tais materiais podem ser combinados a uma razão desejada para obter resultados desejados.

[0069] Descontaminantes de dióxido de carbono incluem óxidos metálicos e hidróxidos metálicos. Óxidos metálicos reagem com água para produzir hidróxidos metálicos. O hidróxido metálico reage com dióxido de carbono para formar água e um carbonato metálico. Por exemplo, se óxido de cálcio é usado, o óxido de cálcio reagirá com água que é adicionada ao sorvente para produzir hidróxido de cálcio
CaO + H2O → Ca(OH)2

[0070] O hidróxido de cálcio reagirá com dióxido de carbono para formar carbonato de cálcio e água.
Ca(OH)2 + CO2 → CaCO3 + H2O

[0071] Será avaliado que descontaminantes podem ser incorporados em receptáculos e bolsas de armazenamento em qualquer forma conhecida, tal como em sachês, emplastros, revestimentos, sacos, e embalagens.

[0072] Se a remoção de oxigênio é concluída antes da introdução dos RBCs ao dispositivo de armazenamento de sangue, então ela pode ser realizada por qualquer método conhecido na técnica. Por exemplo, uma suspensão de RBCs pode ser repetidamente fluxada com um gás inerte (com ou sem uma concentração definida de dióxido de carbono), com ou sem mistura suave, até que o teor de oxigênio e ou dióxido de carbono desejado seja atingido ou até que substancialmente todo o oxigênio e dióxido de carbono tenham sido removidos. O gás inerte pode ser argônio, hélio, nitrogênio, misturas destes, ou qualquer outro gás que não liga-se à porção heme da hemoglobina.

[0073] Os OCDDs e várias bolsas de armazenamento da presente descrição podem ser usados em combinações variadas. Por exemplo, OCDD 101 da Fig. 2 pode ser usado com a bolsa de sangue da Fig. 3, 201 da Fig. 4a ou 301 da Fig. 5a. Quando oxigênio é submetido à depleção pelo sachê dentro da bolsa 215 da Fig. 5b, ele pode ser armazenado como na Fig. 5b ou o conteúdo submetido à depleção de oxigênio/dióxido de carbono transferido para a bolsa de armazenamento final tal como Fig. 3, Fig. 4a ou Fig. 5a para armazenamento prolongado. Outras combinações e configurações estão completamente dentro do escopo da presente descrição.

[0074] A presente descrição também fornece uma outra forma de realização de um dispositivo de armazenamento de sangue. O dispositivo é um receptáculo selado adaptado para reter e armazenar eritrócitos. O receptáculo tem paredes formadas de um laminado. O laminado tem (a) uma camada externa de um material substancialmente impermeável a oxigênio e dióxido de carbono, (b) uma camada interna de um material compatível com eritrócitos, e (c) uma camada intersticial entre a camada externa e a camada interna. A camada intersticial é de um material tendo misturada neste uma quantidade de qualquer um ou ambos de um descontaminante de oxigênio e um descontaminante de dióxido de carbono. As camadas preferivelmente tomam a forma de polímeros. Um polímero preferido para a camada externa é náilon. Um polímero preferido para a camada interna é PVC. O polímero da camada intersticial deve fornecer adesão eficaz entre as camadas internas e externas e fornecer mistura eficaz de descontaminantes de oxigênio e/ou descontaminantes de dióxido de carbono neste. Polímeros úteis para a camada intersticial incluem, por exemplo, polímeros de olefina, tais como homopolímeros e copolímeros de etileno e propileno, e polímeros acrílicos.

[0075] A presente descrição também fornece uma outra forma de realização de um sistema de armazenamento de sangue. O sistema tem uma bolsa de coleta para eritrócitos; um dispositivo unitário para submeter à depleção oxigênio e dióxido de carbono e reduzir leucócitos e/ou plaquetas de eritrócitos; uma bolsa de armazenamento para eritrócitos; e tubulação conectando a bolsa de coleta ao dispositivo unitário e o dispositivo unitário à bolsa de armazenamento. Uma característica desta forma de realização é que as funções de submeter à depleção oxigênio e dióxido de carbono e reduzir leucócitos e/ou plaquetas de eritrócitos são combinadas em um dispositivo unitário, único ao invés de requerer dispositivos separados. Por exemplo, o dispositivo unitário pode tomar a forma de um cartucho único. A redução de leucócito e/ou plaqueta é tipicamente realizada passando-se os eritrócitos através de uma malha. Nesta forma de realização, uma malha pode ser incorporada no dispositivo de depleção de oxigênio/dióxido de carbono de fluxo ou de descontaminação descrito aqui. A malha é preferivelmente localizada dentro do dispositivo de modo que a redução de leucócito e/ou plaqueta ocorre antes do início do fluxo ou descontaminação.

[0076] Os seguintes são exemplos da presente descrição e não devem ser interpretados como limitantes.

EXEMPLOS

[0077] Os oito gráficos abaixo mostram os resultados de um estudo de 3 ramificações que mostra: um controle (OFAS3 aeróbico sem nenhuma depleção de O2 ou CO2), OFAS3 anaeróbico (tanto O2 quanto CO2 submetidos à depleção com ar puro), e O2 apenas submetido à depleção com 95 % de Ar e 5 % de CO2 (CO2 não é submetido à depleção).

[0078] O sangue integral foi coletado em CP2D (Pall), centrifugado 2KxG por 3 minutos, o plasma removido, e solução de aditivo AS-3 (Nutricel, Pall), ou OFAS3 experimental adicionados. A unidade foi uniformemente dividida em 3 bolsas de 600 mL. 2 bolsas foram trocadas de gás x7 com Ar ou Ar/C02, transferidas para bolsas de PVC de 150 mL e armazenadas a 1°C a 6°C em cilindros anaeróbicos com Ar/H2 ou Ar/H2ICO2. Uma bolsa de controle foi tratada da mesma maneira sem uma troca de gás e armazenada a 1 °C a 6°C em ar ambiente. As bolsas foram testadas semanalmente por até 9 semanas.

[0079] Os gráficos das Figs. 11a, 11c, 11e e 11g: usam a solução de aditivo OFAS3 (200 mL; experimental, proprietária) e os gráficos das Figs 11b, 11 d, 11f e 11h, usam a solução de aditivo AS-3. Comparando soluções de aditivo, os efeitos da depleção de CO2 sobre níveis de DPG foram similares. OFAS3 mostrou ATP mais alta quando oxigênio foi submetido à depleção (±CO2), e a depleção de O2 sozinha mostrou realce significante de ATP comparado ao controle aeróbico. O aditivo AS-3 não exibiu nenhum realce significante de ATP quando O2 sozinho foi submetido à depleção.

[0080] Figs. 11a e 11b: níveis de DPG durante o armazenamento. Níveis de DPG foram mantidos por mais de 2 semanas, quando CO2 foi removido além de oxigênio.

[0081] Fig. 11c: Níveis de ATP durante o armazenamento com OFAS3. Níveis de ATP mais altos foram obtidos com RBC de OFAS3 quando O2 apenas foi submetido à depleção. Para a depleção de O2/CO2, níveis intermediários de ATP foram observados comparado ao controle enquanto níveis muito altos de DPG foram atingidos durante as primeiras 2,5 semanas. Níveis muito altos de ATP podem sugerir taxa mais alta de recuperação pós-transfusão de 24 horas. Portanto, o grau de níveis de depleção de dióxido de carbono e oxigênio pode ser ajustado para satisfazer a necessidade específica do receptor. Níveis de DPG podem ser mantidos muito altos (à custa de ATP) para propósitos de satisfazer a demanda de oxigênio aguda do receptor. Ao contrário, níveis de ATP muito altos podem permitir taxa de recuperação de 24 horas mais alta (fração mais baixa de RBC não viável na transfusão) deste modo reduzindo a quantidade de sangue necessário para ser transfundido (até 25 % de RBC são não viáveis). Mais importantemente, isto beneficiaria pacientes cronicamente transfundidos que não pode demandar eficiência de transporte de oxigênio mais alta imediatamente depois da transfusão (o nível de DPG recupera no corpo depois de 8 a 48 horas) que sofrem de sobrecarga de ferro tóxico causada por RBCs não viáveis.

[0082] Fig. 11 d: Níveis de ATP durante o armazenamento com AS3. Níveis de ATP mais altos foram obtidos com RBC de AS3 quando O2 apenas foi submetido à depleção. Nenhuma diferença significante em níveis de ATP onde observado com o controle e depleção de O2 sozinha.

[0083] Figs. 11e e 11f: pH de citosol de RBC (in) e meio de suspensão (ex). Imediatamente depois da troca de gás (dia 0), elevação significante no pH (in e ex) foi observada apenas quando CO2 foi submetido à depleção junto com O2. Taxas rápidas de declínio de pH observado com amostras submetidas à depleção de CO2/O2 foram causadas por taxas mais altas de produção de lactato (Figs. 11g e 11h).

[0084] Figs. 11 g e 11 h: Níveis de glicose e lactato normalizados (para hemoglobina) durante o armazenamento com OFAS3 e AS3. Taxas mais altas de depleção de glicose e produções de lactato correspondem a níveis altos de DPG observados nos painéis A e B. Legendas para símbolos/linhas são as mesmas para ambos os painéis. O aditivo de OFAS3 contém concentração de glicose similar com x2 volume que resulta em níveis de glicose normalizados mais altos.

[0085] Figs. 11a e 11c tomadas juntas, sugerem que o grau de aumentos (comparado ao controle) de níveis de ATP e DPG pode ser ajustado controlando-se o nível de depleção de CO2, quando O2 é submetido à depleção. A utilização de glicose mais alta e produção de lactato foram observadas com produção de DPG realçada (Fig. 11g). Isto também pode ser eficaz com o aditivo de AS3, visto que a tendência similar na utilização de glicose e produção de lactato foi observada (Fig. 11h).

[0086] Embora a presente descrição descreva em detalhe certas formas de realização, é entendido que variações e modificações são conhecidas àqueles habilitados na técnica que estão dentro da descrição. Consequentemente, a presente descrição é intencionada a abranger todas as tais alternativas, modificações e variações que estão dentro do escopo da descrição como apresentado na descrição.

Claims

Dispositivo de armazenagem de sangue para armazenar sangue depletado de oxigênio e dióxido de carbono, caracterizado pelo fato de que compreende:
um receptáculo externo substancialmente impermeável ao oxigênio e dióxido de carbono;
um receptáculo interno situado dentro do dito receptáculo externo;
uma quantidade de um depurador de dióxido de carbono e oxigênio situado dentro do dito receptáculo externo, em que o dito dispositivo de armazenagem de sangue mantém o sangue em um estado de depleção de dióxido de carbono.
Dispositivo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o dito depurador de dióxido de carbono está situado entre o dito receptáculo externo e o dito receptáculo interno.
Dispositivo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o depurador de dióxido de carbono está situado dentro de um sachê, emplastro, ou revestimento formado de um material permeável ao dióxido de carbono diferente do dito depurador de dióxido de carbono.
Dispositivo, de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que o dito material permeável ao dióxido de carbono é um polímero ou combinação de polímeros.
Dispositivo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o depurador de dióxido de carbono é selecionado do grupo que consiste em óxidos metálicos e hidróxidos metálicos.
Dispositivo de depleção de oxigênio e dióxido de carbono, caracterizado pelo fato de que compreende:
um cartucho;
uma ou mais películas ou membranas permeáveis a gás que se estendem dentro do cartucho de uma entrada até uma saída do mesmo, em que as ditas uma ou mais películas ou membranas permeáveis a gás são formadas de um material que é permeável tanto ao oxigênio quanto ao dióxido de carbono e são adaptadas para receber e transportar hemácias; e
uma quantidade tanto de um depurador de oxigênio quanto de um depurador de dióxido de carbono acondicionada dentro do dito cartucho e contíguo à e entre as ditas uma ou mais películas ou membranas permeáveis a gás.
Dispositivo de depleção de oxigênio e dióxido de carbono, caracterizado pelo fato de que compreende:
um receptáculo de um material sólido tendo uma entrada e uma saída adaptadas para receber e expelir um gás de descarga; e
uma ou mais películas ou membranas permeáveis a gás que se estendem dentro do receptáculo de uma entrada até uma saída do mesmo, em que as ditas uma ou mais películas ou membranas permeáveis a gás são formadas de um material permeável tanto ao oxigênio quanto ao dióxido de carbono e são adaptadas para receber e transportar hemácias.
Dispositivo, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato de que inclui ainda uma fonte de gás de descarga em comunicação com a dita entrada do dito receptáculo.
Método para remover oxigênio e dióxido de carbono de hemácias, caracterizado pelo fato de que compreende:
passar as hemácias através de um dispositivo de depleção de oxigênio e dióxido de carbono, em que o dito dispositivo compreende:
um cartucho;
uma ou mais películas ou membranas permeáveis a gás que se estendem dentro do dito cartucho de uma entrada até uma saída do mesmo, em que as ditas uma ou mais películas ou membranas permeáveis a gás são formadas de um material permeável tanto ao oxigênio quanto ao dióxido de carbono e são adaptadas para receber e transportar hemácias; e
uma quantidade de um depurador de oxigênio e um depurador de dióxido de carbono acondicionada dentro do dito cartucho e contígua à e entre as ditas uma ou mais películas ou membranas permeáveis a gás.
Método para remover oxigênio e dióxido de carbono de hemácias, caracterizado pelo fato de que compreende:
passar as hemácias através de um dispositivo de depleção de oxigênio e dióxido de carbono, em que o dispositivo compreende:
um receptáculo de um material sólido tendo uma entrada e uma saída adaptadas para receber e expelir um gás de descarga; e
uma ou mais películas ou membranas permeáveis a gás que se estendem dentro do dito receptáculo de uma entrada até uma saída do mesmo, em que as ditas uma ou mais películas ou membranas permeáveis a gás são formadas de um material permeável tanto ao oxigênio quanto ao dióxido de carbono e são adaptadas para receber e transportar hemácias.
Sistema de armazenagem de sangue, caracterizado pelo fato de que compreende:
uma bolsa de coleta para hemácias;
um dispositivo de depleção de oxigênio e dióxido de carbono;
uma bolsa de armazenagem para hemácias; e
tubulação conectando a bolsa de coleta ao dito dispositivo de depleção de oxigênio e dióxido de carbono e tubulação conectando o dito dispositivo de depleção de oxigênio e dióxido de carbono à bolsa de armazenagem,
em que o dito dispositivo de depleção de oxigênio e dióxido de carbono compreende:
um cartucho;
uma ou mais películas ou membranas permeáveis a gás que se estendem dentro do dito cartucho de uma entrada até uma saída do mesmo, em que as ditas uma ou mais películas ou membranas permeáveis a gás são adaptadas para receber e transportar hemácias; e
uma quantidade tanto de um depurador de oxigênio quanto de um depurador de dióxido de carbono acondicionada dentro do dito cartucho e contíguo à e entre as ditas uma ou mais películas ou membranas permeáveis a gás.
Sistema de armazenagem de sangue, caracterizado pelo fato de que compreende:
uma bolsa de coleta para hemácias;
um dispositivo de depleção de oxigênio e dióxido de carbono;
uma bolsa de armazenagem para hemácias; e
tubulação conectando a dita bolsa de coleta ao dito dispositivo de depleção de oxigênio e dióxido de carbono e tubulação conectando o dito dispositivo de depleção de oxigênio e dióxido de carbono à dita bolsa de armazenagem,
em que o dito dispositivo de depleção compreende:
um receptáculo de um material sólido tendo uma entrada e uma saída adaptadas para receber e expelir um gás de descarga; e
uma ou mais películas ou membranas permeáveis a gás que se estendem dentro do dito receptáculo de uma entrada até uma saída do mesmo, em que as ditas uma ou mais películas ou membranas permeáveis a gás são formadas de um material permeável tanto ao oxigênio quanto ao dióxido de carbono e são adaptadas para receber e transportar hemácias.
Dispositivo de armazenagem de sangue, caracterizado pelo fato de que compreende:
um receptáculo adaptado para reter e armazenar hemácias, o dito receptáculo sendo formado de um laminado, o dito laminado incluindo (a) uma camada externa de um material substancialmente impermeável tanto ao oxigênio quanto ao dióxido de carbono, (b) uma camada interna de um material compatível com as hemácias, e (c) uma camada intersticial entre a camada externa e a camada interna, em que a camada intersticial é de um material tendo misturada no mesmo uma quantidade tanto de um depurador de oxigênio quanto de um depurador de dióxido de carbono.
Sistema de armazenagem de sangue, caracterizado pelo fato de que compreende:
uma bolsa de coleta para hemácias;
um dispositivo unitário para esgotar oxigênio e dióxido de carbono e reduzir leucócitos e de hemácias;
uma bolsa de armazenagem para hemácias; e
tubulação conectando a dita bolsa de coleta ao dito dispositivo unitário e tubulação conectando o dito dispositivo unitário à dita bolsa de armazenagem.
Método para remover oxigênio de hemácias, caracterizado pelo fato de que compreende:
passar as hemácias através de um dispositivo de depleção de oxigênio, em que o dito dispositivo compreende:
a) um cartucho;
uma ou mais películas ou membranas permeáveis a gás que se estendem dentro do dito cartucho de uma entrada até uma saída do mesmo, em que as ditas uma ou mais películas ou membranas permeáveis a gás são formadas de um material permeável ao oxigênio e são adaptadas para receber e transportar hemácias; e
uma quantidade de um depurador de oxigênio acondicionada dentro do dito cartucho e contígua à e entre as ditas uma ou mais películas ou membranas permeáveis a gás; ou
b) um receptáculo de um material sólido tendo uma entrada e uma saída adaptadas para receber e expelir um gás de descarga; e
uma ou mais películas ou membranas permeáveis a gás que se estendem dentro do dito receptáculo de uma entrada até uma saída do mesmo, em que as ditas uma ou mais películas ou membranas permeáveis a gás são formadas de um material permeável ao oxigênio e são adaptadas para receber e transportar hemácias.
Sistema de armazenagem de sangue, caracterizado pelo fato de que compreende:
uma bolsa de coleta para hemácias;
um dispositivo de depleção de oxigênio e dióxido de carbono;
uma bolsa de armazenagem anaeróbica para hemácias; e
tubulação conectando a dita bolsa de coleta ao dito dispositivo de depleção de oxigênio e tubulação conectando o dito dispositivo de depleção de oxigênio à bolsa de armazenagem,
em que o dito dispositivo de depleção de oxigênio e dióxido de carbono compreende:
a) um cartucho;
uma ou mais películas ou membranas permeáveis a gás formadas de um material permeável ao oxigênio e adaptadas para receber e transportar hemácias, que se estendem dentro do dito cartucho de uma entrada até uma saída do mesmo; e
uma quantidade de um depurador de oxigênio e um depurador de dióxido de carbono acondicionada dentro do dito cartucho e contígua à e entre as ditas uma ou mais películas ou membranas permeáveis a gás; ou
b) um receptáculo de um material sólido tendo uma entrada e uma saída adaptadas para receber e expelir um gás de descarga; e
uma ou mais películas ou membranas permeáveis a gás formadas de um material permeável ao oxigênio e adaptadas para receber e transportar hemácias, que se estendem dentro do dito receptáculo de uma entrada até uma saída do mesmo.
Sistema de armazenagem de sangue, caracterizado pelo fato de que compreende:
uma bolsa de coleta para hemácias;
um dispositivo unitário para esgotar oxigênio e reduzir leucócitos das hemácias;
uma bolsa de armazenagem anaeróbica para hemácias; e
tubulação conectando a dita bolsa de coleta ao dito dispositivo unitário e tubulação conectando o dito dispositivo unitário à dita bolsa de armazenagem.
Método para aumentar os níveis de adenosina trifosfato (ATP) nas hemácias, caracterizado pelo fato de que compreende:
misturar as hemácias com uma solução de aditivo ácida e passar as ditas hemácias através de um dispositivo de depleção de oxigênio,
em que o dito dispositivo de depleção de oxigênio compreende:
a) um cartucho;
uma ou mais películas ou membranas permeáveis a gás que se estendem dentro do dito cartucho de uma entrada até uma saída do mesmo, formadas de um material permeável ao oxigênio e adaptadas para receber e transportar hemácias; e
uma quantidade de um depurador de oxigênio acondicionada dentro do dito cartucho e contígua à e entre as ditas uma ou mais películas ou membranas permeáveis a gás; ou
b) um receptáculo de um material sólido tendo uma entrada e uma saída adaptadas para receber e expelir um gás de descarga; e
uma ou mais películas ou membranas permeáveis a gás formadas de um material permeável ao oxigênio e adaptadas para receber e transportar hemácias, que se estendem dentro do dito receptáculo de uma entrada até uma saída do mesmo.