BR102013024429B1

BR102013024429B1 - Composições de óleo baixo compreendendo resorcinol 4-substituído e um éster de cadeia carbônica grande

Info

Publication number: BR102013024429B1
Application number: BR102013024429-5A
Authority: BR
Inventors: Marisa Devita; Simarna Kaur; Michael D. Southall; Ping Wen; Jeffrey M. Wu
Original assignee: Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc.
Priority date: 2012-09-24
Filing date: 2013-09-24
Publication date: 2019-10-15
Also published as: AU2013231070B2; CA2827499A1; CA2827499C; US20140086859A1; BR102013024429B8; EP2712607A1; AU2013231070A1; BR102013024429A2; EP2712607B1; ES2732215T3; KR20140040036A; CN103705402B; US20160367452A1; CN103705402A; KR102122181B1; US10307352B2

Abstract

abstract a composition including water, about 0.1% to about 0.4% of a 4-substituted resorcinol, an ester having at least about 25 carbon atoms, and a polymeric emulsifier is provided. the composition comprises less than about 5% by weight of oils and is substantially free of monomeric emulsifier. methods of treating the skin are also provided. --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- tradução do resumo resumo patente de invenção: "composições de óleos baixos compreendendo resorcinol 4-substituído e um éster de cadeia carbônica grande". a presente invenção fornece uma composição que inclui água, cerca de 0,1% a cerca de 0,4% de um resorcinol 4- substituído, um éster que tem ao menos cerca de 25 átomos de carbono, e a emulsificante polimérico. a composição compreende menos que cerca de 5%, em peso, de óleos e é substancialmente isenta de emulsificante monoméirco. são também fornecidos métodos de tratamento da pele.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para COMPOSIÇÕES DE ÓLEO BAIXO COMPREENDENDO RESORCINOL 4SUBSTITUÍDO E UM ÉSTER DE CADEIA CARBÔNICA GRANDE.

CAMPO DA INVENÇÃO

A presente invenção refere-se a uma composição de óleo baixo que compreende um resorcinol 4- substituído, um éster de cadeia carbônica grande e um veículo tópico cosmeticamente aceitável. A composição é útil para aplicação tópica na pele.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

Resorcinóis 4 substituídos são conhecidos por fornecer benefícios de antienvelhecimento e de clareamento à pele quando aplicados topicamente. Por várias razões, como custo e integridade da formulação é desejável reduzir a concentração de resorcinóis 4 substituídos em produtos de uso tópico na pele. Entretanto, a redução da concentração de resorcinóis 4 substituídos pode, também, reduzir os benefícios observados. Consequentemente, os inventores têm reconhecido a necessidade de formulações com concentrações reduzidas de resorcinóis 4 substituídos. Surpreendentemente, os inventores descobriram que composições de óleo baixo, que incluem um éster de cadeia carbônica grande podem ser formuladas com concentrações baixas de resorcinóis 4 substituídos e ainda fornecer benefícios à pele.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

Em um aspecto, a invenção fornece uma composição incluindo água, cerca de 0,1% a cerca de 0,4% de um resorcinol 4 substituído, um éster que tem ao menos cerca de 25 átomos de carbono e um emulsificante polimérico. A composição compreende menos que cerca de 5%, em peso de óleos e é substancialmente isenta de emulsificante monomérico. Outras características e vantagens da presente invenção serão aparentes a partir da descrição detalhada da invenção e das reivindicações.

DESCRIÇÃO DETALHADA

Acredita-se que o versado na técnica pode, com base na descrição da presente invenção, utlizar a presente invenção em sua mais completa extensão. As modalidades específicas a seguir devem ser interpretadas co

2/18 mo meramente ilustrativas, e não como limitantes, em qualquer aspecto, do restante da descrição.

A menos que definido de outro modo, todos os termos técnicos e científicos usados na presente invenção têm o mesmo significado, conforme comumente compreendido pelo versado na técnica a qual a invenção pertence. Exceto onde indicado em contrário, uma porcentagem ou concentração se refere a uma porcentagem ou concentração em peso (isto é, % (em peso). Exceto onde estabelecido em contrário, todas as faixas são incluídas dos pontos de extremidade, por exemplo, de 4 a 9 inclui os pontos de extremidade 4 e 9.

Para uso na presente invenção, aplicar topicamente significa pôr diretamente ou espalhar sobre a pele externa, couro cabeludo, ou cabelo, por exemplo, pelo uso das mãos ou com um aplicador como um lenço, um aplicador de esfera, ou por aspersão.

Para uso na presente invenção, cosmeticamente aceitável significa que os ingredientes que o termo descreve são adequados para uso em contato com tecidos (por exemplo, pele ou cabelo) sem toxicidade, incompatibilidade, instabilidade, irritação, ou reação alérgica indevida, ou similares.

Composições da presente invenção são adequadas para o tratamento de sinais de envelhecimento da pele. Conforme usado na presente invenção, sinais de envelhecimento da pele inclui a presença de linhas e rugas, perda de elasticidade, pele desigual e manchamento. Em uma modalidade particularmente preferencial, o sinal de envelhecimento é a presença de linhas e rugas e/ou perda de elasticidade.

Conforme usado no presente documento, tratamento de sinais de envelhecimento da pele se refere à mitigação, redução, prevenção, melhoramento ou eliminação da presença de sinais de envelhecimento da pele conforme descrito acima.

Para uso na presente invenção, ruga inclui linhas finas, rugas finas, ou rugas grossas. Exemplos de rugas incluem, mas não se limitam, às finas linhas em torno dos olhos (por exemplo, pés de galinha), às rugas da testa e bochechas, franzidos e linhas de expressão em torno da boca.

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Para uso na presente invenção, perda de elasticidade inclui perda de elasticidade ou integridade estrutural da pele ou tecido, incluindo mas não se limitando ao tecido flácido, frouxo ou solto. A perda de elasticidade ou integridade da estrutura do tecido pode ser um resultado de diversos fatores, incluindo, mas não se limitando a doença, envelhecimento, alterações hormonais, trauma mecânico, lesão ambiental, ou o resultado de uma aplicação de produtos, tais como um cosmético ou produto farmacêutico, ao tecido.

Para uso na presente invenção, pele desigual significa um problema de saúde da pele associado com pigmentação difusa ou mosqueada, que pode ser classificada como hiperpigmentação, tal como, hiperpigmentação pós-inflamatória.

Para uso na presente invenção, manchamento significa um problema de saúde da pele associado com vermelhidão ou eritema.

As composições da presente invenção são adequadas para tratamento de acne. Como usado aqui, tratamento de acne refere-se a atenuar, reduzir, prevenir, melhorar ou eliminar a presença ou sinais de distúrbios resultantes das ações dos hormônios e outras substâncias nas glândulas sebáceas e folículos capilares, tipicamente levando a obstrução dos poros e a formação de lesões sobre a pele.

Para uso na presente invenção, cosmético refere-se a uma substância ou preparação embelezadora que preserva, restaura, confere, simula, ou melhora a aparência de beleza corporal ou parece acentuar a beleza ou juventude, especificamente quando se refere à aparência do tecido ou pele.

Conforme usado na presente invenção, o termo clareamento da pele refere-se em geral ao clareamento, iluminamento, branqueamento, e/ou equilíbrio do tom da pele, cor da pele, e/ou tonalidade da pele, e/ou para redução do amarelamento, e/ou para clareamento e/ou desaparecimento de marcas hiperpigmentadas e/ou lesões incluindo, mas não se limitando a, manchas pigmentadas, manchas de melanina, sinais da idade, manchas de sol, lentigo senil, sardas, lentigo simples, ceratose pigmentada solar, cerato

4/18 se seborréica, melasma, marcas de acne, hiperpigmentação pósinflamatória, lentigem, efélides, combinações de dois ou mais dos mesmos e similares. Em certas modalidades, clareamento da pele também refere-se ao aumento da radiância da pele, brilho, translucidez e/ou luminescência e/ou obtenção de uma aparência de tonalidade de pele mais radiante, brilhante, translúcida ou luminosa ou uma tonalidade da pele menos amarelada ou pálida. Em certas modalidades preferenciais, clareamento da pele refere-se ao clareamento e equilíbro da tonalidade da pele, aumento da radiância da pele e/ou clareamento de sinais de idade.

Como usado aqui, o termo pele necessitada de tratamento de clareamento de pele se refere, em geral, à pele que exibe uma ou mais propriedades selecionadas do grupo que consiste em: pele que tem um valor de ângulo de tipologia individual (ITA) medido abaixo de 41 conforme determinado pelas diretrizes da COLIPA: GUIDELINE FOR THE COLORIMETRIC DETERMINATION OF SKIN COLOUR TYPING AND PREDICTION OF THE MINIMAL ERYTHEMAL DOSE (MED) WITHOUT UV EXPOSURE publicada em 2007, que é aqui incorporada, por referência, e descrita adicionalmente a seguir, pele escurecida e/ou amarelada, incluindo escurecida por UV, pele com tom de pele desigual, ou pele com uma ou mais marcas hiperpigmentadas e/ou lesões, incluindo, mas não se limitando a, manchas pigmentadas, manchas de melanina, sinais de idade, manchas de sol, lentigo senil, sardas, lentigo simples, ceratose pigmentada solar, ceratose seborreica, melasma, marcas de acne hiperpigmentação pós-inflamatória, lentigem, efélides, combinações de duas ou mais das mesmas e similares. Nas diretrizes da COLIPA, a cor da pele é função definida do valor de ITA como: pele muito clara >55; pele clara 41 a 55, intermediária 28 a 41 e pele escura <28. Em certas modalidades, a frase pele com necessidade de clareamento de pele referese a indivíduos com uma pele que tem um valor ITA menor que 41, como cerca de 40 ou menor, cerca de 35 ou menor, cerca de 30 ou menor, ou com mais preferência cerca de 28 ou menor. Em certas outras modalidades preferenciais, a presente invenção é direcionada a composições e métodos para uso na pele com necessidade de tratamento de clareamento de pele sele

5/18 cionadas a partir de pele amarelada e/ou escurecida. Em certas outras modalidades, a presente invenção é direcionada a composições e métodos para uso na pele que necessita de tratamento de clareamento de pele selecionada a partir do grupo consistindo em sinais da idade, sardas, marcas de acne, e combinações de dois ou mais dos mesmos.

Resorcinóis 4 substituídos

As composições da presente invenção compreendem um resorcinol 4 substituído. Os resorcinóis 4 substituídos têm a estrutura química do resorcinol, mas incluem uma substituição na posição 4. Os resorcinóis 4 substituídos adequados incluem aqueles tendo substituições alquila, arila, alquenila ou alquinila. Em uma modalidade, o resorcinol 4 substituído compreende uma substituição C4-C10. Em certas modalidades as outras posições podem ser substituídas ou não substituídas.

Em uma modalidade, o resorcinol 4 substituído é resorcinol 4 hexila, que tem a seguinte estrutura:

OH (CH 2 ) 5“Me

HO

O resorcinol 4-hexila é comercialmente disponível, por exemplo, como SYNOVEA HR junto à Sytheon de Lincoln Park, NJ, EUA.

Os inventores descobriram que composições tópicas de acordo com a invenção que compreendem baixos teores de resorcinóis 4 substituídos fornecem surpreendentemente boa eficácia para os benefícios à pele, como benefícios antienvelhecimento, antiacne e de clareamento. Especificamente, as composições compreendem cerca de 0,1% a cerca de 0,4%, em peso de resorcinol 4 substituído. Em certas modalidades as composições compreendem cerca de 0,2% a cerca de 0,4%, como de cerca de 0,3% a cerca de 0,4%, em peso, de resorcinol 4 substituído. Um ou mais de um resorcinol 4 substituído pode ser usado.

Éster de cadeia carbônica grande

Composições da presente invenção incluem um éster de cadeia

6/18 carbônica grande, isto é, um éster que tem ao menos cerca de 25 átomos de carbono. Os inventores descobriram que a inclusão de um éster de cadeia carbônica grande nas composições tende a otimizar dramaticamente a atividade do resorcinol 4 substituído. Os éster de cadeia carbônica grande adequados são, em geral, hidrofóbicos e incluem aqueles tendo, por exemplo de 25 a cerca de 100 átomos de carbono, como aqueles tendo de 25 a cerca de 75 átomos de carbono, como aqueles tendo de 25 a cerca de 50 átomos de carbono, como aqueles tendo de 25 a 37 átomos de carbono. Um ou mais de um éster de cadeia carbônica grande pode ser usado.

Em uma modalidade, o éster de cadeia carbônica grande é ramificado.

Em uma outra modalidade, éster de cadeia carbônica grande é um líquido à temperatura ambiente e pressão atmosférica e pode ter um ponto de fusão menor que 30°C, como menor que 25°C.

Em uma outra modalidade, o éster de cadeia carbônica grande tem de um a quatro grupos de éster.

O éster de cadeia carbônica grande é desejavelmente não iônico e livre de porções hidrofílicas (por exemplo, grupos aniônicos, catiônicos, zwiteriônicos ou não iônicos, que são polares, incluindo sulfato, sulfonato, carboxilato, fosfato, fosfonatos, amônio, incluindo espécies mono, di e trialquilamônio, piridínio, imidazolínio, amidínio, poli(etilenimínio), amonioalquilsulfonato, amonioalquilcarboxilato, anfoacetato, hidroxila e poli(etilenooxi)sulfonila) que de outro modo tendem a tornar o éster anfifílico.

Adicionalmente, o éster de cadeia carbônica grande é desejavelmente composto apenas de hidrogênio, carbono e átomos de oxigênio e pode ser livre de grupos de éter funcionais.

Exemplos específicos de ésteres de cadeia carbônica grande adequados incluem neopentanoato de octildodecila, um éster C25 que é comercialmente disponível como ELEFAC I-205 junto à Alzo International Inc. de Sayerville, New Jersey, EUA; e tetraetil-hexanoato de pentaeritritol, um éster C37 que é comercialmente disponíveis como DUB PTO também junto à Alzo International Inc. de Sayerville, New Jersey, EUA.

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A quantidade de éster de cadeia carbônica grande na composição pode variar, por exemplo, de cerca de 0,1% a cerca de 5%, em peso da composição. Em certas modalidades o éster de cadeia carbônica grande está presente em uma quantidade de cerca de 0,1% a cerca de 3%, como de cerca de 1% a cerca de 3%, em peso da composição.

Emulsificante polimérico

As composições da presente invenção incluem um emulsificante polimérico (isto é, que tem um ou mais unidades de repetição definíveis). Em certas modalidades, a unidade de repetição é diferente de oxialquileno (CnO-) onde n é de 1 a 5. O emulsificante polimérico é adequado para emulsificação gotículas distintas de fase em óleo em uma fase aquosa contínua ou vice-versa. Especificamente, uma mistura que é visivelmente homogênea resulta quando 0,25% a 2%, em peso do emulsificante polimérico é misturado, leve ou vigorosamente, com 1 %, em peso de óleo mineral em água desionizada pura ou água desionizada cujo pH tenha sido ajustado na faixa de 5 a 10 com HCl ou NaOH. Por visivelmente homogêneo, entende-se que a mistura é processada de fase estável evitando qualquer formação de camadas evidente, flotação ou separação de fases visíveis à temperatura ambiente e pressão durante um período de ao menos uma semana e de preferência ao menos um mês.

Os emulsificantes poliméricos úteis na presente invenção podem ter um peso molecular ponderal médio que é maior que cerca de 1000 Daltons, como maior que cerca de 5000 Daltons. Em certos casos, os emulsificantes poliméricos úteis na presente invenção são completamente reticulados e, portanto, têm um peso molecular infinito.

Os emulsificantes poliméricos incluem, por exemplo, copolímeros acrílicos aniônicos hidrofobicamente modificados, reticulados, incluindo polímeros aleatórios, mas podem também existir em outras formas, como bloco, estrela, enxerto e similares.

Em uma modalidade, o copolímero de acrílico aniônico hidrofobicamente modificado e reticulado pode ser sintetizado a partir de pelo menos um monômero ácido e pelo menos um monômero etilenicamente insatu

8/18 rado hidrofóbico. Exemplos de monômeros ácidos adequados incluem aqueles monômeros ácidos etilenicamente insaturados que podem ser neutralizados por uma base. Exemplos de monômeros hidrofóbicos e etilicamente insaturados adequados incluem aqueles que contém uma cadeia hidrofóbica que tem um comprimento de cadeia carbônica de pelo menos cerca de 3 átomos de carbono. Um exemplo de um adequado polímero acrílico hidrofobicamente modificado é um polímero cruzado de acrilatos/acrilato de alquila C10-30, como PEMULEN TR-1 disponível junto à Lubrizol Corporation de Ohio, E.U.A.

De acordo com outras modalidades, o emulsificante polimérico é um copolímero solúvel em água ou água dilatável à base de ácido sulfônico de acrilamidoalquila e N-vinilcarboxamidas cíclicas, como ARISTOFLEX® AVC comercialmente disponíveis pela Clariant Corporation; um copolímero solúvel em água ou dilatável em água à base de ácido sulfônico de acrilamidoalquila e ácido metacrílico hidrofobicamente modificado, como ARISTOFLEX^® HMB comercialmente disponíveis pela Clariant Corporation; ou um homopolímero de ácido sulfônico de acrilamidoalquila, como Granthix APP comercialmente disponíveis pela Grant Industries, Inc. De acordo com outras modalidades, o emulsificante polimérico é um polímero de etilcelulose.

A quantidade de emulsificante polimérico na composição pode variar, por exemplo, de cerca de 0,1% a cerca de 5%, em peso da composição. Em certas modalidades, a quantidade do emulsificante polimérico é cerca de 0,25% a cerca de 3%, como de cerca de 0,5% a cerca de 1%, em peso da composição. Um ou mais de um emulsificante polimérico pode ser usado.

Óleos baixos

Embora as composições da presente invenção incluem um éster de cadeia carbônica grande, elas são contudo composições de óleo baixo. Pelo termo óleo baixo entende-se que a quantidade dos óleos na composição é não excessiva; em particular a quantidade total dos óleos (inclusive do éster de cadeia carbônica grande) na composição é menor que cerca de 5%, em peso da composição.

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Como usado aqui, óleos significam compostos hidrofóbicos incluindo óleo de hidrocarboneto, como óleos minerais, petrolato, óleos vegetais (por exemplo, triglicerídeos, como triglicerídeo caprílico/cáprico), e outras misturas de ésteres graxos, incluindo, mas não se limitando a ésteres de glicerol, e óleos de silicone com alta viscosidade, como aqueles tendo 6 ou mais grupos alquil silóxi em sequência e/ou aqueles óleos de silicone que tem uma viscosidade de 350 cSt ou mais em temperatura e pressão padrão. Os óleos de hidrocarboneto têm um comprimento de cadeia carbônica de ao menos oito, e em certas modalidades ao menos onze, nas quais nenhum dos carbonos é um carbono da carbonila ou tem uma porção hidrofílica (descrita acima que dizem respeito ao éster de cadeia carbônica grande) ligada diretamente aos mesmos. Também englobados na definição de óleos estão os compostos que atendem aos requisitos acima e são sólidos à temperatura ambiente (com frequência chamados de ceras). Os óleos conforme descritos aqui não abrangem os compostos que tem uma cadeia carbônica que exigem grupos aromáticos para alcançar o limite de ao menos oito ou ao menos onze carbonos.

Emulsificantes monoméricos

As composições da presente invenção são substancialmente isentas de emulsificantes monoméricos. Os emulsificantes monoméricos são compostos não poliméricos adequado para emulsionar gotículas discretas da fase de óleo em uma fase aquosa contínua ou vice-versa. Especificamente, os emulsificantes monoméricos são capazes de processar uma mistura de 1%, em peso de óleo mineral em água desionizada em fase estável pura. Os emulsificantes monoméricos podem ter um peso molecular que é menor que 5000 Daltons, como menor que 1000 Daltons.

Os emulsificantes monoméricos comuns são moléculas anfifílicas e podem ser aniônicos, não iônicos, catiônicos ou anfotéricos. Os emulsificantes aniônicos incluem moléculas específicas de diversas classes químicas, por exemplo, sulfatos de alquila, sulfatos de éter alquílico, sulfatos de éter monogliceril alquílico, sulfonatos de alquila, sulfonatos de alquilarila, sulfossuccinatos de alquila, sulfosuccinatos de éter alquílico, sulfosuccinamatos

10/18 de alquila, amidossulfossuccinatos de alquila, carboxilatos de alquila, amidoetercarboxilatos de alquila, succinatos de alquila, sarcosinatos de acila graxa, aminoácidos de acila graxa, tauratos de acila graxa, sulfoacetatos de alquila de graxa e fosfatos de alquila.

Os emulsificantes não iônicos podem incluir, por exemplo, etoxilatos de amida, etoxilatos de monoglicerídeo, poliglicosídeos de alquila etoxilatos de éster de sorbitano, misturas dos mesmos, e similares. Certos outros emulsificantes não iônicos notáveis incluem derivados de polióxi etileno de ésteres de poliol, em que o polióxi etileno derivado de poliol éster (1) é derivado de (a) um ácido graxo contendo de cerca de 8 a cerca de 22, como de cerca de 10 a cerca de 14 átomos de carbono, e (b) um poliol selecionado dentre sorbitol, sorbitano, glicose, α-metil glucosídeo, poliglicose que tem uma média de cerca de 1 a cerca de 3 resíduos de glicose por molécula, glicerina, pentaeritritol e misturas dos mesmos, (2) contém uma média de de cerca de 10 a cerca de 120, como cerca de 20 a cerca de 80 unidades de oxietileno; e (3) tem uma média de cerca de 1 a cerca de 3 resíduos de ácido graxo por mol de polióxi etileno derivado de poliol éster, glicosídeos de alquila ou poliglicosídeos, que são os produtos da condensação de (a) uma cadeia longa de álcool contendo de cerca de 6 a cerca de 22, como de cerca de 8 a cerca de 14 átomos de carbono, com (b) glicose ou um polímero contendo glicose; emulsificantes de silicone, como copolímeros de silicone reticulados ou não reticulados de polietileno glicol, polipropileno glicol ou ésteres de poliglicerila.

Os emulsificantes anfotéricos podem incluir 1) moléculas que contém sítios ácidos e básicos, como, por exemplo, um aminoácido contendo grupos funcionais amino (básico) e ácido (por exemplo, ácido carboxílico, ácido); ou 2) as moléculas zwiteriônicas que possuem ambas cargas, positiva e negativa dentro da mesma molécula. As cargas da última podem ser dependentes de ou independentes do pH da composição. Exemplos de materiais zwiteriônicos incluem, mas não se limitam a, alquil betaínas e amidoalquil betaínas. Os tensoativos anfotéricos são apresentados na presente invenção sem um contraíon. O versado na técnica reconhecerá prontamente

11/18 que sob as condições de pH das composições da presente invenção, os tensoativos anfotéricos são eletricamente neutros em virtude de terem cargas positivas e negativa balanceadas, ou eles têm contraíons tais como metais alcalinos, alcalino-terrosos ou contraíons de amônio, anfocarboxilatos, como alquilanfoacetatos (mono ou di); alquil betaínas; amidoalquila betainas; amidoalquila sultaínas; anfofosfatos; imidazolinas fosforilados, como fosfobetaínas e pirofosfobetaínas; carbóxi alquil alquil poliaminas; dipropionatos de alquilimino; alquilanfoglicinatos (mono ou di); alquilanfproprionatos (mono ou di),); ácidos N-alquil β-aminopropriônicos; carboxilatos de alquilpoliamino.

Os emulsificantes catiônicos incluem ou podem incluir alquilas quaternárias (mono, di ou tri), benzilas quaternárias, ésteres quaternários, alquilaminas quaternárias etoxiladas e similares.

Como usado aqui, o termo substancialmente isento de emulsificantes monoméricos significa que a quantidade de emulsificante monomérico na composição é insuficiente para tornar a fase de composição estável fosse qualquer emulsificante polimérico removido da composição e substituído com água. Em certas outras modalidades a quantidade de emulsificante monomérico é menor que cerca de 1%, em peso da composição. Em certas outras modalidades, a quantidade de emulsificante monomérico é menor que a quantidade de emulsificante polimérico na composição. Em outras modalidades, a composição é isenta de emulsificantes monoméricos.

Composições tópicas

A composição inclui também água. Em uma modalidade, a composição compreende ao menos cerca de 70%, em peso de água.

A composição é aplicada topicamente à pele humano e/ou ao cabelo. A composição pode incluir, também, outros ingredientes que podem compreender cerca de 50% a cerca de 99,99%, em peso, da composição (por exemplo, de cerca de 80% a cerca de 99,9%, em peso, da composição), como umectantes, agentes quelantes (por exemplo, EDTA), ajustadores de pH (por exemplo, ácido cítrico, hidróxido de sódio), conservantes (por exemplo, clorfenesina), auxiliares de textura/condicionadores para a pele (por exemplo, polímeros de amido catiônicos e similares), organossiloxanos de

12/18 baixa viscosidade, agentes de benefício adicional à pele e similares.

Os umectantes adequados incluem glicóis, como glicerina, butileno glicol, propileno glicol, polietileno glicol (n= 200 a 600), polipropileno glicol (n= 425 a 2025), 1,2,4-butano triol, sorbitol ésteres, 1,2,6-hexano triol, ureia e misturas dos mesmos. Os umectantes podem estar presentes em uma quantidade de cerca de 1% a cerca de 20%, como de cerca de 2% a cerca de 12%, como de cerca de 3% a cerca de 10% em peso da composição.

Os organossiloxanos de baixa viscosidade adequados incluem dimeticona de baixa viscosidade e outros silicones que tem cerca de 5 ou menos grupos de alquil silóxi em sequência. Exemplos incluem o fluido DC 200, 5E-5 m²/s (50 cst) e DC 2-1184 disponível junto à Dow Corning.

Em uma modalidade, a composição adicionalmente contém um agente de benefício para a pele além de resorcinol 4 substituído. Como usado aqui, um agente de benefício para a pele é um composto (por exemplo, um composto sintético ou um composto isolado de uma fonte natural ou um extrato natural) que tem um efeito cosmético ou terapêutico sobre a pele ou cabelo, incluindo, mas não se limitando a, agentes antiacne, agentes antiinflamatórios, analgésicos externos, protetores solares, antioxidantes, agentes queratolíticos, vitaminas (por exemplo, vitamina D, vitamina B, vitamina A), ativos antienvelhecimento (incluindo agentes firmadores da pele, promotores de colágeno, promotores de elastina, clareadores da pele e similares). Os agentes de benefício para a pele adicionais estão tipicamente presentes na composição em uma quantidade de cerca de 0,001% a cerca de 20% em peso da composição, por exemplo cerca de 0,005% a cerca de 10%, como de cerca de 0,01 % a cerca de 5% em peso da composição.

As composições da presente invenção podem ser preparadas com o uso de metodologias que são bem conhecidas pelos versados na técnica.

Métodos de uso

As composições da presente invenção podem ser topicamente aplicadas à pele de mamíferos. Em uma modalidade, a pele necessita de

13/18 tratamento para um ou mais sinais de envelhecimento da pele conforme descrito acima. Em uma modalidade, as composições são aplicadas na pele que necessita de tratamento para linhas e rugas e/ou perda de elasticidade. As composições podem ser aplicadas à pele precisando de tal tratamento de acordo com um regime de tratamento adequado, por exemplo, a partir de, duas vezes por dia a uma vez a cada três dias ou mais.

Em certas modalidades, as composições da presente invenção também podem ser úteis para tratar outros estados de necessidade associados à pele. Por exemplo, as composições da presente invenção podem ser úteis para o tratamento de hiperpigmentação pós-inflamatória, para a redução do tamanho dos poros, para a redução da produção sebácea e para a mitigação de cicatriz.

Acredita-se que o versado na técnica pode, com base na descrição da presente invenção, utlizar a presente invenção em sua mais completa extensão. As modalidades específicas a seguir devem ser interpretadas como meramente ilustrativas, e não como limitantes, em qualquer aspecto, do restante da descrição. Os exemplos não limitadores apresentados a seguir ilustram com mais detalhes a invenção.

Exemplo I: Preparação de composições de teste

A composição 1 de acordo com a invenção foi preparada com o uso de resorcinol 4 hexila, neopentanoato de octildodecila, um éster de cadeia carbônica grande e os outros componentes na Tabela 1 da seguinte forma.

Em um vaso principal, a água foi carregada e a mistura começou. VERSENE NA e clorfenesina foram adicionados. PEMULEN TR-1 foi lentamente adicionado e misturado até ser disperso. O vaso foi, então, aquecido de 70 a 75°C, neste ponto OLIVEM 1000 foi adicionado e misturado até se obter uniformidade. O vaso foi, então, resfriado de 60 a 65°C, neste ponto ARISTOFLEX AVC foi adicionado e misturado até ser completamente disperso. EUXYL PE9010 foi, então, adicionado e misturado até se obter uniformidade. O vaso foi, então, resfriado. Entre 55 e 60°C, o fluido DC 200 5E5 m²/s (50 cst) foi adicionado e misturado durante 5 minutos. DC2-1184 foi,

14/18 então, adicionado e misturado até se obter uniformidade. Quando a temperatura atingiu abaixo de 40°C, o pH foi ajustado para 4,9 a 5,2 com o uso de solução de hidróxido de sódio a 20%. Em seguida, Advanced Moisture Complex w, cogumelo NAB, óleo de linhaça, vitamina D, pantenol e fragrâncias 5 foram adicionados e misturados até se obter uniformidade. Uma pré-mistura de butileno glicol e DRY FLO PURE foi preparada misturando até se tornar homogênea e sem grumos. Esta foi adicionada ao vaso principal e bem misturada. Uma pré-mistura de resorcinol 4-hexila (anteriormente preparada pela adição de resorcinol 4-hexila à glicerina em uma capota, aquecendo para 10 40°C e misturando até estar totalmente dissolvida) foi, então, adicionada e misturada até se obter uniformidade. ELEFAC foi, então, adicionado e homogenizado com um homogeneizador Silverson durante 3 minutos a aproximadamente 3000 rpm.

Tabela 1: Composição 1

Nome comercial	INCI	%peso/peso
Água purificada	Água	81,94
PEMULEN TR-1	Copolímero de acrilatos de alquila C10-30 /Acrilatos	0,08
OLIVEM 1000	Olivato de cetearila; Olivato de sorbitano	0,5
ARISTOFLEX AVC	Copolímero de acriloil dimetil taurato de amônio/VP	0,7
EUXYL PE 9010	Fenóxi etanol; Etil-hexilglicerina	0,9
Fluido DC 200 5E- 5 m²/s (50 cst.)	Dimeticona	2,0
DC 2-1184	Dimeticona; Trissiloxano	4,0
Advanced Moisture Complex w	Glicerina; Água; PCA de sódio; Ureia; Trealose; Poliquatérnio-51; Triacetina; Hialuronato de sódio	1,0
NAB cogumelo PF	Extrato de Algas; Extrato de Caule de Ganoderma lucidum (cogumelo); Extrato de Lentinus Edodes	0,3
Óleo de linhaça Paraoil	Óleo de semente Linum Usitatissimum (linhaça)	0,2
Vitamina D3 1,0 Mill/g	Colecalciferol; Triglicerídeo caprílico/cáprico; Tocoferol	0,04
d-pantenol	Pantenol	0,1
Glicerina a 99% USP	Glicerina	4,0
SYNOVEA HR	4-Hexilresorcinol	0,38
1,3-butileno glicol	Butileno glicol	2,0
COSVAT	Clorfenesina	0,25

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Nome comercial	INCI	%peso/peso
DRY FLO PURE	Octenilsuccinato de amido de alumínio	1,0
VERSENE NA	EDTA dissódico	0,2
ELEFAC I-205	Neopentanoato de octildodecila	0,1
Fragrância	Fragrância	0,3
Hidróxido de sódio	Hidróxido de sódio	0,01

PEMULEN TR-1 está disponível junto à Lubrizol de Wickliffe, Ohio, E.U.A. OLIVEM TR-1 está disponível junto à B&T Srl de Arcore, Itália. ARISTOFLEX AVC está disponível junto à Clariant Corporation Charlotte, North Carolina, EUA. EUXYL PE 9010 está disponível junto à Schulke & Mayr GmbH de Norderstedt, Alemanha. Os fluidos DC 200 e DC 2-1184 estão dsponíveis junto à Dow Corning de Midland, Michigan. Advanced Moisture Complex w e vitamina D3 estão dsponíveis junto à BASF de Ludwigshafen, Alemanha. O cogumelo NAB PF está disponível junto à Arch Lonza de Basel, Suíça. O óleo de linhaça Paraoil está disponível junto à Paradigm Science: Benxi, China. SYNOVEA HR está disponível junto à Sytheon de Lincoln Park, NJ, EUA. COVSAT está disponível junto à Vivimed labs LTD de Bonthapally Village, Índia. DRY-FLO PURE está disponível junto à AkzoNobel de Chicago, Illinois, E.U.A. VERSENE NA está disponível junto à Dow Chemical de Midland, Michigan. ELEFAC I-205 é neopentanoato de octildodecila, um éster C25 que é disponível comercialmente junto à Alzo International Inc. de Sayerville, New Jersey, EUA.

As composições adicionais foram preparadas alterando a quantidade de neopentanoato de octildodecila e ajustando com água, ou substituindo o neopentanoato de octildodecila com um éster diferente. As composições são listadas na Tabela 2. As composições de 2 a 6 foram de acordo com a invenção (as Composições 3 e 4 continham neopentanoato de octildodecila a 3%). As composições comparativas C1-C4 não continham um éster de cadeia carbônica grande.

Tabela 2

Composição	Éster
Composição comparativa C1 (controle)	Nenhum
Composição 1	neopentanoato de octildodecila a 0,1%
Composição 2	neopentanoato de octildodecila a 1%

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Composição	Éster
Composição 3	neopentanoato de octildodecila a 3%
Composição 4	neopentanoato de octildodecila a 3%
Composição 5	neopentanoato de octildodecila a 10%
Composição 6	tetraetil-hexanoato de pentaeritritol a 3%
Composição comparativa C2	di-heptanoato de neopentil glicol a 3%
Composição comparativa C3	benzoato de C12-C15 alquila a 3%
Composição comparativa C4	isononanoato de isononila a 3%

Tetraetil-hexanoato de pentaeritritol foi obtido como DUB PTO, um éster C37 disponível comercialmente junto à Alzo International Inc. de Sayerville, New Jersey, EUA. O di-heptanoato de 7 neopentil glicol foi obtido como LEXFEEL, um éster C7-C12 disponível junto à Inolex Chemical Company da Philadelphia, Pensilvania, EUA. O benzoato de C12-C15 alquila foi obtido como FINSOLV TN, um C19-C22 éster disponível junto à Innospec Inc. de Newark, Delaware, EUA. O isononanoato de isononila foi obtido como DUB ININ, um C18 éster disponível comercialmente junto à Stearinerie Dubois Inc. de Ciron, França.

Exemplo II: Ensaio IL-8

Um ensaio IL-8 foi realizado nas composições do exemplo I para investigar a liberação de mediadores pró-inflamatórios em células epiteliais humanas da seguinte forma.

Os equivalentes epidérmicos (EPI 200 HCF), epiderme multicamada e diferenciado que consiste em queratinócitos epidérmicos humanos normais, foram adquiridos junto à MatTek (Ashland, MA, EUA). A partir do recebimento, os equivalentes epidérmicos foram incubados durante 24 horas a 37°C em meio de manutenção sem hidrocortisona. Os equivalentes foram topicamente tratados (2 mg/cm²) com formulação no exemplo 1 durante 2 horas antes da exposição a 100 ng/mL de Fator de Necrose Tumoral-α (TNFa, disponível junto à Sigma-Aldrich de St Louis, MO). Os equivalentes foram incubados durante 4 horas a 37°C com meio de manutenção, então, os sobrenadantes foram analisados pela liberação de citoquina IL-8 com o uso de kits comercialmente disponíveis (Upstate Biotechnology, Charlottesville, VA). A porcentagem de redução na produção de IL-8 foi calculada para as composições em relação à Composição Comparativa C1 (sem éster):

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Porcentagem de redução = [1— (valor_amostra /valor_base)] x 100 onde o valor_amostra foi o teor de IL-8 da composição testada e valor_base foi o teor de IL-8 da composição comparativa C1. Os resultados são mostrados na tabela 3

Tabea 3

Composição	Éster	Alterações em relação à composição comparativa C1 (Normalizada para 100)	Porcentagem de redução de IL-8
Composição comparativa C1	Nenhum	100	—
Composição 1	neopentanoato de octildodecila a 0,1%	77,65	22,35
Composição 2	neopentanoato de octildodecila a 1%	59,43	40,57
Composição 3	neopentanoato de octildodecila a 3%	57,73	42,27
Composição 4	neopentanoato de octildodecila a 3%	58,73	41,27
Composição 5	neopentanoato de octildodecila a 10%	86,54	13,46

Embora o resorcinol 4-hexila seja conhecido por fornecer atividade antienvelhecimento, estes resultados indicam que as composições contendo resorcinol 4-hexila e também neopentanoato de octildodecila, um éster de cadeia carbônica grande, mostram atividade de inibição de IL-8 au10 mentada em relação a composições contendo apenas resorcinol 4 hexila. A atividade antienvelhecimento também, em geral, aumenta com a quantidade de neopentanoato de octildodecila na composição.

Exemplo III: Ensaio IL-8

Ensaios de IL-8 adicionais foram realizados conforme descrito no Exemplo II. As composições (descritas na Tabela 2) contendo resorcinol

4-hexila com ésteres diferentes, cada um presente a 3%, em peso, foram comparadas com a composição 6 de acordo com a invenção contendo 3%, em peso tetraetil-hexanoato de pentaeritritol. Os resultados são mostrados na Tabela 4

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Tabela 4

Composição	Éster	Alterações em relação à composição comparativa Cl (Normalizada para 100)	Porcentagem de redução de IL-8
Exemplo comparativo C1	Nenhum	100	----
Composição 6	tetraetil-hexanoato de pentaeritritol a 3%	47,64	52,36
Exemplo comparativo C2	di-heptanoato de neopentil glicol a 3%	78,70	21,30
Exemplo comparativo C3	benzoato de C12-C15 alquila a 3%	89,79	10,21
Exemplo comparativo C4	isononanoato de isononila a 3%	100,95	-0,95

Pode ser observado a partir dos dados acima que os ésteres que tem cadeias carbônicas grandes (neopentanoato de octildodecila e tetraetil-hexanoato de pentaeritritol, que tem 25 e 37 carbonos, respectivamen5 te) fornecem um aumento substantial na atividade de resorcinol 4-hexila em relação às composições sem estes ésteres. Os ésteres com cadeias carbônicas inferiores, di-heptanoato de neopentil glicol, benzoato de C12-C15 alquila e isononanoato de isononila (que tem 7-12, 19-22 e 18 carbonos, respectivamente) fornecem apenas um aumento moderado ou nenhum aumen10 to em toda a atividade de resorcinol 4 hexila, mesmo quando usados em concentrações relativamente altas.

Entende-se que embora a invenção tenha sido descrita em conjunto com a descrição detalhada da mesma, a descrição supracitada pretende ilustrar e não limitar o escopo da invenção, que é definido pelo escopo 15 das reivindicações em anexo. Outros aspectos, vantagens e modificações estão contidas nas reivindicações.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Composição, caracterizada pelo fato de que compreende: água;

de 0,1% a 0,4%, em peso, de um resorcinol 4-substituído;

de 0,1% a 3%, em peso, de um éster tendo pelo menos 25 átomos de carbono; e um emulsificante polimérico, em que a composição compreende menos de 5%, em peso, de óleos e menos de 1% em peso de emulsificante monomérico; em que os ditos óleos são inclusive do dito éster tendo pelo menos 25 átomos de carbono.
2. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que compreende de 1% a 3% em peso do éster.
3. Composição, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que o éster tem um comprimento de cadeia carbônica de 25 a 100 átomos de carbono.
4. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pelo fato de que o éster compreende um a quatro grupos éster.
5. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada pelo fato de que o éster compreende apenas átomos de hidrogênio, carbono e oxigênio.
6. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizada pelo fato de que o éster é não iônico e é isento de porções hidrofílicas.
7. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizada pelo fato de que compreende pelo menos que 70%, em peso, de água.
8. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizada pelo fato de que compreende de 0,2% a 0,4% em peso de resorcinol 4- substituído.
9. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações

Petição 870190061706, de 02/07/2019, pág. 5/16

2/2

1 a 8, caracterizada pelo fato de que o resorcinol 4-substituído é 4hexilresorcinol.