BG98200A - Нсv геномни последователности за диагностика и лечение - Google Patents
Нсv геномни последователности за диагностика и лечение Download PDFInfo
- Publication number
- BG98200A BG98200A BG98200A BG9820093A BG98200A BG 98200 A BG98200 A BG 98200A BG 98200 A BG98200 A BG 98200A BG 9820093 A BG9820093 A BG 9820093A BG 98200 A BG98200 A BG 98200A
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- sequence
- region
- nucleic acid
- genotype
- hcv
- Prior art date
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title description 3
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 335
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims abstract description 294
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims abstract description 294
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract description 71
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 59
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims abstract description 8
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims description 164
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims description 164
- 241000711549 Hepacivirus C Species 0.000 claims description 99
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 47
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 42
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims description 41
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 claims description 40
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 22
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 claims description 16
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims description 14
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims description 14
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 12
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 claims description 6
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 claims description 6
- 238000013518 transcription Methods 0.000 claims description 6
- 230000035897 transcription Effects 0.000 claims description 6
- 238000013519 translation Methods 0.000 claims description 6
- 238000001668 nucleic acid synthesis Methods 0.000 claims description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- 238000007899 nucleic acid hybridization Methods 0.000 claims description 4
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims description 2
- 238000003780 insertion Methods 0.000 claims 2
- 230000037431 insertion Effects 0.000 claims 2
- 238000002372 labelling Methods 0.000 claims 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 104
- 239000000047 product Substances 0.000 description 24
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 21
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 18
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 17
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 17
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 17
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 16
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 14
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 12
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 9
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 8
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 8
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 8
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 8
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 8
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 8
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 8
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 7
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 7
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 6
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 6
- OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N cytosine Chemical compound NC=1C=CNC(=O)N=1 OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 6
- -1 HCY nucleic acid Chemical class 0.000 description 5
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 5
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 5
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 5
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 5
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 5
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 5
- 238000011160 research Methods 0.000 description 5
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 5
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 5
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 5
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 description 4
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 101710172711 Structural protein Proteins 0.000 description 4
- ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N Uracil Chemical compound O=C1C=CNC(=O)N1 ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 4
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 4
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 4
- UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N guanine Chemical compound O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2 UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N thymine Chemical compound CC1=CNC(=O)NC1=O RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 description 3
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930186657 Lat Natural products 0.000 description 3
- 108010076039 Polyproteins Proteins 0.000 description 3
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 238000010804 cDNA synthesis Methods 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 3
- 229940104302 cytosine Drugs 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 3
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 3
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 3
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 3
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000709721 Hepatovirus A Species 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108020004711 Nucleic Acid Probes Proteins 0.000 description 2
- 108090001074 Nucleocapsid Proteins Proteins 0.000 description 2
- 108700026244 Open Reading Frames Proteins 0.000 description 2
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 2
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010067390 Viral Proteins Proteins 0.000 description 2
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 2
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 2
- 239000010836 blood and blood product Substances 0.000 description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 2
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 2
- 239000013043 chemical agent Substances 0.000 description 2
- 238000007596 consolidation process Methods 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 2
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 2
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000002853 nucleic acid probe Substances 0.000 description 2
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 2
- 229940092253 ovalbumin Drugs 0.000 description 2
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 2
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 2
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 2
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 description 2
- 229940113082 thymine Drugs 0.000 description 2
- 229940035893 uracil Drugs 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- 235000012431 wafers Nutrition 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N (6E,10E,14E,18E)-2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVRIPRILKKOIQL-BQYQJAHWSA-N (e)-3-cyclohexylbut-2-enoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)C1CCCCC1 WVRIPRILKKOIQL-BQYQJAHWSA-N 0.000 description 1
- MTMSNUZWAOVYRU-PLNGDYQASA-N (z)-1,1,1-trifluoro-4-sulfanyl-4-thiophen-2-ylbut-3-en-2-one Chemical compound FC(F)(F)C(=O)\C=C(/S)C1=CC=CS1 MTMSNUZWAOVYRU-PLNGDYQASA-N 0.000 description 1
- 101150084750 1 gene Proteins 0.000 description 1
- JTTIOYHBNXDJOD-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-triaminopyrimidine Chemical compound NC1=CC(N)=NC(N)=N1 JTTIOYHBNXDJOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVZRAEYQIKYCPH-UHFFFAOYSA-N 3-(trimethylsilyl)propane-1-sulfonic acid Chemical compound C[Si](C)(C)CCCS(O)(=O)=O TVZRAEYQIKYCPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150026173 ARG2 gene Proteins 0.000 description 1
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 1
- 241000531891 Alburnus alburnus Species 0.000 description 1
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 102100030356 Arginase-2, mitochondrial Human genes 0.000 description 1
- 241000972773 Aulopiformes Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 101100282617 Bovine herpesvirus 1.1 (strain Cooper) gC gene Proteins 0.000 description 1
- 101150111062 C gene Proteins 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 101100394312 Catostomus clarkii hbba gene Proteins 0.000 description 1
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 description 1
- 108020004705 Codon Proteins 0.000 description 1
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 1
- 241001406277 Darna Species 0.000 description 1
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVTJGGGYKAMDBN-UHFFFAOYSA-N Dioxetane Chemical compound C1COO1 BVTJGGGYKAMDBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100278839 Drosophila melanogaster sw gene Proteins 0.000 description 1
- 206010013647 Drowning Diseases 0.000 description 1
- 102000013138 Drug Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010065556 Drug Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102100027723 Endogenous retrovirus group K member 6 Rec protein Human genes 0.000 description 1
- 108010067770 Endopeptidase K Proteins 0.000 description 1
- 101710091045 Envelope protein Proteins 0.000 description 1
- 108091008663 GR-A Proteins 0.000 description 1
- 241000237858 Gastropoda Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 102100031415 Hepatic triacylglycerol lipase Human genes 0.000 description 1
- 208000005331 Hepatitis D Diseases 0.000 description 1
- 206010019799 Hepatitis viral Diseases 0.000 description 1
- 101000792835 Homo sapiens Arginase-2, mitochondrial Proteins 0.000 description 1
- 101000941289 Homo sapiens Hepatic triacylglycerol lipase Proteins 0.000 description 1
- 101000724418 Homo sapiens Neutral amino acid transporter B(0) Proteins 0.000 description 1
- 101100005166 Hypocrea virens cpa1 gene Proteins 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 240000006240 Linum usitatissimum Species 0.000 description 1
- 235000004431 Linum usitatissimum Nutrition 0.000 description 1
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241000237852 Mollusca Species 0.000 description 1
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000237955 Nassarius Species 0.000 description 1
- 102100028267 Neutral amino acid transporter B(0) Human genes 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000997494 Oneirodidae Species 0.000 description 1
- 239000008896 Opium Substances 0.000 description 1
- 241000282579 Pan Species 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 241000219000 Populus Species 0.000 description 1
- 108010076504 Protein Sorting Signals Proteins 0.000 description 1
- 101710188315 Protein X Proteins 0.000 description 1
- 230000004570 RNA-binding Effects 0.000 description 1
- 108091028664 Ribonucleotide Proteins 0.000 description 1
- 235000011449 Rosa Nutrition 0.000 description 1
- WHSQPVUDHQAQLA-UHFFFAOYSA-N SSSSSSSSSS Chemical compound SSSSSSSSSS WHSQPVUDHQAQLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000650578 Salmonella phage P22 Regulatory protein C3 Proteins 0.000 description 1
- 244000292604 Salvia columbariae Species 0.000 description 1
- 235000012377 Salvia columbariae var. columbariae Nutrition 0.000 description 1
- 235000001498 Salvia hispanica Nutrition 0.000 description 1
- 108091081021 Sense strand Proteins 0.000 description 1
- 229920002684 Sepharose Polymers 0.000 description 1
- 238000012300 Sequence Analysis Methods 0.000 description 1
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N Tetramethylsqualene Natural products CC(=C)C(C)CCC(=C)C(C)CCC(C)=CCCC=C(C)CCC(C)C(=C)CCC(C)C(C)=C BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009843 Thyroglobulin Human genes 0.000 description 1
- 108010034949 Thyroglobulin Proteins 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- 101001040920 Triticum aestivum Alpha-amylase inhibitor 0.28 Proteins 0.000 description 1
- 101100379634 Xenopus laevis arg2-b gene Proteins 0.000 description 1
- 206010048232 Yawning Diseases 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 238000001042 affinity chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000011543 agarose gel Substances 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 230000000692 anti-sense effect Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 102000005936 beta-Galactosidase Human genes 0.000 description 1
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 229940125691 blood product Drugs 0.000 description 1
- 238000007664 blowing Methods 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- KDPAWGWELVVRCH-UHFFFAOYSA-N bromoacetic acid Chemical compound OC(=O)CBr KDPAWGWELVVRCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 235000014167 chia Nutrition 0.000 description 1
- 210000004978 chinese hamster ovary cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 239000012050 conventional carrier Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000007822 coupling agent Substances 0.000 description 1
- 239000005547 deoxyribonucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000002637 deoxyribonucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 238000009795 derivation Methods 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SDIXRDNYIMOKSG-UHFFFAOYSA-L disodium methyl arsenate Chemical compound [Na+].[Na+].C[As]([O-])([O-])=O SDIXRDNYIMOKSG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N dodecahydrosqualene Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVGUFUZHNYFZLC-UHFFFAOYSA-N dodecyl benzenesulfonate;sodium Chemical compound [Na].CCCCCCCCCCCCOS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 GVGUFUZHNYFZLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000004931 filters and membranes Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 229960004198 guanidine Drugs 0.000 description 1
- 150000002357 guanidines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003278 haem Chemical class 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 1
- 208000029570 hepatitis D virus infection Diseases 0.000 description 1
- ACGUYXCXAPNIKK-UHFFFAOYSA-N hexachlorophene Chemical compound OC1=C(Cl)C=C(Cl)C(Cl)=C1CC1=C(O)C(Cl)=CC(Cl)=C1Cl ACGUYXCXAPNIKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UYXAWHWODHRRMR-UHFFFAOYSA-N hexobarbital Chemical compound O=C1N(C)C(=O)NC(=O)C1(C)C1=CCCCC1 UYXAWHWODHRRMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N hydroxybenzotriazole Substances O=C1C=CC=C2NNN=C12 NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- JDNTWHVOXJZDSN-UHFFFAOYSA-N iodoacetic acid Chemical compound OC(=O)CI JDNTWHVOXJZDSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 239000000891 luminescent agent Substances 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 229960001027 opium Drugs 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 238000005498 polishing Methods 0.000 description 1
- 229920001281 polyalkylene Polymers 0.000 description 1
- 239000012985 polymerization agent Substances 0.000 description 1
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 1
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 1
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000010839 reverse transcription Methods 0.000 description 1
- 239000002336 ribonucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000002652 ribonucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019515 salmon Nutrition 0.000 description 1
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003307 slaughter Methods 0.000 description 1
- 229940080264 sodium dodecylbenzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- 238000009331 sowing Methods 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 229940031439 squalene Drugs 0.000 description 1
- TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N squalene Natural products CC(=CCCC(=CCCC(=CCCC=C(/C)CCC=C(/C)CC=C(C)C)C)C)C TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- TYFQFVWCELRYAO-UHFFFAOYSA-L suberate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCCCCCC([O-])=O TYFQFVWCELRYAO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- JJAHTWIKCUJRDK-UHFFFAOYSA-N succinimidyl 4-(N-maleimidomethyl)cyclohexane-1-carboxylate Chemical compound C1CC(CN2C(C=CC2=O)=O)CCC1C(=O)ON1C(=O)CCC1=O JJAHTWIKCUJRDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- 230000002992 thymic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002175 thyroglobulin Drugs 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 238000012065 two one-sided test Methods 0.000 description 1
- 239000002435 venom Substances 0.000 description 1
- 231100000611 venom Toxicity 0.000 description 1
- 210000001048 venom Anatomy 0.000 description 1
- 201000001862 viral hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 210000004916 vomit Anatomy 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 239000011534 wash buffer Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
- A61K38/09—Luteinising hormone-releasing hormone [LHRH], i.e. Gonadotropin-releasing hormone [GnRH]; Related peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/162—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/70—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving virus or bacteriophage
- C12Q1/701—Specific hybridization probes
- C12Q1/706—Specific hybridization probes for hepatitis
- C12Q1/707—Specific hybridization probes for hepatitis non-A, non-B Hepatitis, excluding hepatitis D
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
- C12N2770/00011—Details
- C12N2770/24011—Flaviviridae
- C12N2770/24211—Hepacivirus, e.g. hepatitis C virus, hepatitis G virus
- C12N2770/24222—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
Изобретението се отнася до състав, съдържащ несрещана в природата последователност от нуклеинови киселини, която включва поне осем непрекъснати нуклеотида от 51 UT участъка на НСV и представлява единили повече генотипове на хепатитния С вирус. Изобретението се отнася и до методи за приложението му за диагностика и лечение.
Description
HCV ГЕНОМНИ ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТИ ЗА ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ
Тази заявка е частично продължение на САЩ сериен Ms 07/697 326 озаглавена Полинуклеотидни проби приложими за скрнниране на Хепатитен С вирусподадена 08.05. 1991 год.
Изобретението се отнася до състави и методи за откриване и лечение на хепатитен вирус С (HCV) инфекция, по-рано считана като кръвна не-А, не-В хепатитна вирусна (ШТШ) инфекция. По-специално, предмети на настоящето изобретение са състави и методи за откриване на HCV и разработването на ваксини за профилактично лечение на инфекции от HCV и разработването на продукти на база антитела за предаване на пасивен имунитет по отношение на HCV.
Прототипът,изолиран от HCV, беше охарактеризиран в САЩ патентна заявка със сериен fe 122 714 (виж също ЕРО публикация й 318 216). Както е използван тук, терминът HCV включва нови изолати от същнте вирусни видове. Терминът nHCV-ln е обяснен в САЩ заявка със сериен й
122 714.
HCV е заболяване което се предава, но се отличава от други форми чернодробни заболявания свързани с вируси, включително тези предизвикани от известните хепатитни вируси, т.е. хепатитен А вирус (HAV; хепатитен В вирус (HBV) и делта хепатитен вирус (H4V), както и от хепатит предизвикан от цитомегаловирус (CMV) или Елщайн-Бар вирус (BBV). HCV е бил първоначално идентифициран в индивиди, получили кръвна трансфузин.
Значителна е необходимостта от чувствителни, специфични методи за екраниране и идентифициране на носители на HCV и на HCV заразена кръв или кръвни продукти, йост-трансфузионен хапетит (РТН) се опявана в приблизително 10 % от получилите транефузия пациенти и при 90 % от тези случай причина за това е HCV. Често заболяването предизвиква хронични чернодробни увреждания (25 - 55 %).
Грижата за пациентите, както и предпазването от предаване на HCV чрез кръвта и кръвните продукти или чрез тесен личен контакт, изисква сигурни средства за скриниране, диагностициране и прогнозиране за откриване на нуклеинови киселини, антигени и антитела, свързани С HCV.
Информацията в настоящето описание предполага, че HCV има няколко генотипа. Това ще рече, че генетичната информация на HCV вируса може да не е напълно идентична за всички HCV, но обхваща групи с различна генет чна информация.
Генетичната информация е натрупана във верижноподобни молекули на ДНК и РНК. ДНК се състои от ковалентно свързани вериги на дезоксирибонуклаотиди и РНК се състои от ковалентно свързани вериги на рибонуклеотиди. Всеки нуалеотид се характеризира чрез една от четирите бази: аденин (А), гуанин (G), тимин (Т) и цитозин (С). Базите са комплементарни в смисъл че, благодарение на ориентиране на функционални групи, някой базови двойки се привличан и свързват една с друга чрез водородни връзки и Т -издавено взаимодействие.
В ДНК двойките адениаа е едната верига,а тимчна е противоположната комплементарна верига. Гуанин е едната верига в ДНК двойките с цитозин като противоположна компелентарна верига. В РНК, тимии база е заместена с урацил Од,) който образува двойка с аденин в противоположна комплементарна верига. Генетичният код в живия организъм се определя в последователността на базовите двойки. Живите клетки интерпретират, транскрибират и транслират информацията на нуклеиновата киселина за да образуват протеини и пептиди.
HCV генома се състои от единична позитивна верига на РНК. HCV генома притежава непрекъсната, транслационна отворена рамка на четене (ORP), която кодира полипротеин с около 3ΰ0ϋ аминокиселини. В Ж структурния протеин или структурните протеини изглежда да се кодирани приблизително в първата четвърт на Д-крайния участък, с поголямата част полипротеин, отговорен за не-структурните протеини.
hCV полипротеина съдържа, от амино края към карбоксилния край, нуклеокапсида протеин (С), бетъка на обвивката (Е) и неструктурния протеин (М5) 1, 2(6), 3, 4 (б) и 5.
HCV от различните генотипа могат да кодират протеини които предизвикват променен отговор на имунните системи на гостоприемника. HCV от различни генотипа може да са трудни за откриване чрез имунно диагностичните техники и техниките за нуклеинови киселинни проби, акс не са специфично насочени към такива генотипове.
Дефинициите за подбраните термини, използвани в описанието; са изложени по-долу за да се улесни разбирането на изобретението.
Терминът съответен означава хомоложен на или комплементарен иа дадена последователност от нукелинова киселина. Аеаду нуклеинови киселина и пептиди, съответен се отнася до аминокиселини в8пептид· в ред получен от последователността на нуклеиновата киселина или нейната комшшвентация.
Терминът несрещаща се в природата нуклеинова киселина” се отне
- 4 ся до част от геномната нуклеинова киселина, до сДНК, до полусинтетична нуклеинова киселина или до нуплеинсва киселина със синтетичен произход, която поради произхода си или преработването й; (I) не е свързана с цялата нуклеинова киселина с която тя е свързана в природата, (2) свързана е към нуклеинова киселина или друго химическо средство различно от това с което е свързана в природата или (3) не се среда в природата.
Подобно терминът ’’несрещащ се в природата пептид” се отнася до част от маогото срещащи се в природата пептиди или протеини или полусинтетични или синтетични пептиди, които поради произвоха си или поради преработване (1) не са свързани с цялата част на пептида с която са свързани в природата, (2) свързани са с пептиди, функционални групи или химическа средства, различни от тези с които са свързани в природата или (3) не се срещат в природата.
Терминът ’’праймер се отнася до нуклеинова киселина, която е способна да инициира синтезата на по-голяма нуклеинова киселина когате се постави при подхода® условия. Праймерът трябва да бъде цялостно или съществено комлементарен към участък от нуклеиновата киселина която трябва да се възпроизведе . Така при условия водещи до хибридизация, праймерът ще се свърже към кошлеаентарната част на една по-голяма нуклеинова киселина. При прибавяне на подходящи реактиви, праймерът се удължава от полимеризационното средство за да образува копие (възпроизводство) на по-голямата нуклеинова киселина.
Терминът свързваща двойка” се отнася до всяка двойка молркули, който проявяват взаимен афинитет или капацитет за свързване. За целите на настоящето изобретение, терминът лиганд* се отнася до една молекула на свързващата двойка и терминът антилиганд” илипресептори ми мишена” се отнася до противоположната молекула на свързващата двойка. Така например, с оглед на нуклеиновите киселини, една свързваща двойка може да съдържа две комплементарни нуклеинови киселини.
Едната от нуклеиновите киселини мож яв се означи кажо пиганд идрурецедтор гзта верига се означава антмигавд^ли мишена. Означаването като лиганд или аатилигавд е въпрос на условност. Други свързващи двойки съдържат примерно, антигени и антитела, лекрственни и лекарственно рецептора! сайтове и ензими и ензимни субстрани и т.н.
Теригаът “белязан'1 се отнася до молекулна част, която може да се открие като например, без тези примери да са ограничаващи, чрез радиоактивни изотопи, ензими, луминисцентни средства, преципитиращи средства и багрила.
Терминът '’носител1' включва обичайни носители като филтри и мембрани както и възстановени носители, които могат да са диспергирани в средата или и отстранени или отделени от средата чрез имобилизация, чрез филтруване, чрез разделяне или друг подобен начин. Терминът носещо средство се отнася до кители, които могат да се съвржат към нуклеинови киселини, пептади или антитела чрез свързващи партньори, ♦
чрез ковелентни или нековалентни връзки.
Няколко HCV щамове и изолати еа идентифицирани. Когато се сравняват с последователността но оригиналния изолат получен от САЩ 6JCV-I; О«-Ь. Choo et al., (1989), Science 244¾ 359 - 362; Q.-L. Choo et al., (1990), Brit. Med. Bull. Д6. 423 - 441; Q.-L. Choo et si., Proc. Batl. Acad. Sci., 88¾ 2451 · 2455, (1991) и E.P.O. патентна публикация te 318 216, цитирана по-горе), беше намерено, че японския изолат (HCV IIсе различава значително и в двете нуклеотидвата и полипептидна последователност в участъците N53 и N?4. Това заключения по-късно беше разпростряно и върху участъците N55 и обвивката (Е1/5 и E2/NS1 (виж К. Takeuchi et al., J. Gea. Virol. (1990), £1.¾ 3027 - 3033j Y. Kubo, Sucl. Acids. Res., (1989), Ц| 10£$7 · 10372 и4» Takeuchi et al., Gene (1990), 91¾ 287 - 291). Предишната група от изолати, оригинално идентифицирана в САЩ, е наречена Генотип I в настоящето описание, докато втората група от изо
- 6 лати, първоначално идентифицирана в Япеякя, е наречена Генотип II1* в описанието.
Настоящето изобретение се отнася по същество до състави съдържащи нуклеинови киселини и пептиди, отговарящи на HCV вирусния геном, които определят различни генотипа. Настоящето изобретение се отнася също така до методи за използване на съставите отговарящи на последователностите на HCV вирусния геном, което определя различни генотипа описани тук.
А. Състави на нуклеиновата киселина
Нуклеиновата киселина от настоящето изобретение, отговаряща на
HCV вирусния геном който определя различни генотипове, има приложимост като сонщи при нуклеинови киселинни хибридизационни анализи, като праймери за реакции включващи синтезата на нуклеинова киселина, като свързващи партньори за разделяне на HCV вирусната нуклеинова киселина от други съставки, които могат да присъстват, и като безсмислена нуклеинова киселина за предпазване от транскрибиране (преписване) или транслиране (пренасяне) на вирусната нуклеинова киселина.
Едно изпълнение на настоящето изобретение обхваща състав съдържащ не-природно срещаща се нуклеинова киселина, която притежава нуклеидна киселинна последователност от поне осем нуклеотида отговарящи на не-HCV—1 нуклеотидаа последователност на хепатитния С вирусен геном. За предаочитане, нужлеотидната последователност е подбрана от последователност налична в поне един участък състоящ се от 1455 участъка, участъка на обвивката 1, 5·υϊ участъка и централниа (кор) участък.
За предаочитане, с оглед на последователността която отговаря на Н55 участъка, последователността е подбрана от последователност о нуклеотида с номера 2-22. Последователността номерирана 1, отгова ря на HCV-1. Последователностите с номера 1 - 22 са определени в лис та на последователностите на описанието.
За предпочитане, с оглед ва последователността отговаряща на участъка на обвивката 1, последователността е подбрана от последователност с иуклеотидни номера Ά - 52» Последователност fe 23 отговаря на HCV-Ι последователност номерирана 23 - 32 и е описана в листа н& последователности от изобретението.
За предпочитане, с оглед на последователността отговаряща на участъка 5»ЦТ, последователността е подбрана от последователност с иуклеотидни номера 34 - 51. Последователност 33 отговаря на HCV-X. Последователност на fc 33 ~ 51 е описана в листа с последователности’ в настоящето описание.
Ьа предпочитане, с оглед на последователностите отговарящи на централния (core) участък, последователността е подбрана от една последователност с иуклеотидни номера 53 - ьб. последователност fe 52 отговаря на HCV-1. Последователностите 52 - 66 са дадени и списъка на последователности от настоящето описание.
Съставите от настоящето изобретение образуват хибридазационки продукти с нуклеиново киселина съответстваща на различни генотим от HCV.
HCV има поне пет генотипа, които ще бъдат означени в настоящето описание с G-I-GV. Първият генотип, G1, е илюстриран е последователностите номерирани 1 - 6, 23 - 25, 33 ~ 38 и 52 - 57. Вторият генотип, G1I, е илюстриран с последователностите с номера 7-12, 26 - 28, 39 - 45 и 58 - 64. Третият генотип,6Ш, е илюстриран с последователностите с номера 13 - 17, 32, 46 - 47 и 65 - 66. Четвъртият генотип, G1V, е илюстриран с последователностите с номера 20 22, 29 - 31 и 48 - 49. Петият генотип, GV, е илюстриран с последователностите с номера 18, 19, 50 и 51.
- 8 Едан обект на настоящето изобретение е състави съдържащи нуклеинова киселина притежаваща последователност отговаряща на една иди повече последователности от тези които илюстрират генотип на HCV* В*......WPA,.3_a......
Обект на настоящето изобретение е също така метод за образуване на хибридизационен продукт с нуклеинова киселина, притежаваща последователност отговаряща на HCV нуклеинова киселина. Едан метод се състои в етапи на поставяне на не-естествено срещаща се нуклеинова киселина притежаваща не-HCV-l последователност отговаряща на HCV нуклеинова киселина при условия, при които може да протече хибридизация. he-природно срещащата се нуклеинова киселина е способна да образува хибридизационен продукт с HCV нуклеинова киселина, при хибридизационни условия. По-нататък метода включва етана на създавяне на хибрвдизационни условия за да се образува хибридизационен продукт в присъствието на нуклеинова киселина отговаряща иа участък от HCY генома.
Образуването на хибридизационен продукт намира приложение за откриване присъствието на един или повече генотипа на HCV? Предпочита се, несрещащата се в природата нуклеинова киселина да образува хибридизационен продукт с нуклеинова киселина на HCV в един или повече участъка включващ N55 участъка, обвиващ I участък, 5»у Ϊ уча®* тък и централния участък. За откриване на хибридизационния продукт, целесъобразно е, несрещащата се в природата нуклеинова киселина да се свърже с белег. Образуването на хибридизационен продукт се открива чрез разделяне на хибридизационния продукт от белязаната несрещаща се в природата нуклеинова киселина, кояао не образува хибридизационен продукт.
Образуването на хибридизационен продукт намира приложение като средство за разделяне на един или повече генотипа на BCV нуклеинова- 9 та киселина от възможно присъстващи други съставки. За такова приложение, целесъобразно е, несрещащата се в природата нуклеинова киселина да се свърже с носител за да се раздели хибридизационния продукт от другите съставки.
•'Сандвич анализа’· на нуклеинова киселина използва една нуклеинова киселина свързъна с белег и втора нуклеинова киселина свързана с носител. Ьдин предмет на настоящето изобретение включва сандвич анализ състоящ се от две нуклеинови киселини, като даете имат последователности които отговарят на HCV нуклеинови киселини; при това _ обаче, поне една несрещаща се в природата нуклеинова киселина има последователност отговаряща на не-HCV-l HCY нуклеинова киселина. Поне една нуклеинова киселина е способна да се свъзва с белег, а другата е способна да се свърже с носител. Свързаната с носител не-природна нуклеинова киселина се използва за разделяне на хибридизационнлте продукти които включват една HCV нуклеинова киселина и едаа несрещаща се в природата нуклеинова киселина притежаваща не-HCV-I последователност.
Друг аспект на настоящето изобретение включва метод за откриване аа един или повече генотипа на HCV. Методът включва етапите на поставяне на несрещаща се в природата нуклеинова киселина при условия при които може да протече хибридизация. Посрещащата се в природата нуклеинова киселина е способна да образува хибридазационен продукт с нуклеинова киселина от един или повече генотипа на HCV. Първият генотип, 01, е илюстриран с последователностите с номера 1-6, 23 - 25, 33 - 38 и 52 - 57. Вторият генотип, ¢11, е илюстриран с после доватешюстите с номера 7 - 12, 26 - 28, 39 - 45 и 58 - 64. Третият генотип, СШ, е илюстриран с последователностите с номера 13 17, 32, 46 - 47 и 65 - 66. Четвъртият генотип, C1V, е илюстриран с последователностите с номера 20 - 22 и 29 - 31. Петият генотип, CV, е илюстриран с последователностите с номера 18, 19, 50 и 51.
- 10 Хибридизациониият продукт на HCV нуклеиновата киселина е несрещащата се в природата нуклеинова киселина притежаващ не-КСМ последователност отговаряща на последователността в HCV генома намира приложение за иницииране на реакция за синтезата на нуйинова киселина·
Хибриджзациоиният продукт на HCV нуклеинова киселина с несрещаща се в природата нуклеинова киселина притежаваща последователност отговаряща на специфичен генотип на HCV намира приложение за иницикране на реакция за синтеза на нуклеинова киселина от такъв генотип, н един аспект, синтезираната нуклеинова киселина е индикация за присъствието на един или повече генотипа на HCV.
Синтезата на нуклеинова киселина може също така да улесни клонирането на нуклеиновата киселина в експресивни вектори, които синтезират вирусни протеини.
Въплъщенията на настоящето изобретение намират приложение като безсмислени средства за предотвратяване на транскрипцията иди транслацията на вирусната нуклеинова киселина. 'Образуването на хибридизационен продукт ит несрещаща се в природата нуклеинова киселина притежаваща последователност която отговаря на специфичен генотип на HCV геномната секвентност с HCV нуклеинова киселина може да блокира транслацията или транскрипцията на такив генотип. 1;огат да се разработят лекарствени средства включващи всичките пет генотипа.
С. Пептиди и състави на антитела
Друг аспект на настоящето изобретение е по същество състав, съдържащ несрещащ се в природата пептвд от три или повече аминокиселини, отговарящ на нуклеинова киселина притежаваща една не-HCV-I последователност. За предпочитане, не-HCV-I последователността отговаря да последователност с един или повече участъка състоящи се от №1 участък, обвиващ I участък, 5*цТ участък и централен участък.
За предпочитане, с оглед на нолпдй отговарящи на нуклеинова киселина притежаваща не-HCV-i последователност в N55 участъка, последователността е е нуквеотидл с номера 2 - 22. Последователността номерирана I отговаря иа HCV-1. Последователностите номерирани I до 22 са изложени в списъка иа последователностите.
За предпочитане, с оглед нс поптиди отговарящи на нуклеинова киселина притежаваща не-HCV-I последователност в участъка на обвивка I, последователността е в нуклевди с номера 24 - 32; Последователността номерирана 23отговаря на HCV - 1. Последователностите 23 - 32 са изложени в списъка на последователностите.
За предпочитане, е оглед на пептидите отговарящи на нуклеинова киселина притежаваща не-HCV-l последователност отправена към централния участък, последователността е в яослсдииатслносзднсмерирани с 53 - 66. Последователността с номер 52 отговаря на HCV-I. Последователностите 52 - 66 са изложени в списъка.
Друг предмет на настоящето изобретение са пептмдни състави, отговарящи на последователности на нуклеинова киселина от генотипа HCV. Първият генотип, &Х, е илюстриран чрез последователности с номера 1 - 6, 23 - 25, 33 - 38 и 52 - 57. Зторият генотип, C-1I, е илюстриран чрез последователности с номера 7 - 12, 26 - 28, 39 - 45 и 58 - Третият генотип, &Ш, е илюстриран чрез последователности с номера 13-17, 32, 46 - 47 и 65 - 66. Четвъртият генотип, GIV, е илюстриран е последователности с номера 20 - 22, 29 - 31, 48 и 49. Петият генотип, QVt е илюстриран чрез посбедователности с номера 18, .19, 5Q -и 51.
Несрещащите се в природата пептвди пт настоящето изобретение са приложими като компонент на ваксина. Информацията за последователностите на настоящето изобретение позволява създаваното на ваксини, които обхващат всички или някой от различните генотипа на HCV. На12 правливането на ваксина към определен геаотчп позволява профилактично приложение с оглед постигане ма максимална защита на обектите, жж ци вероятност да бъдат нападнати. Напя вливането на ваксина към повече от един генотип, позволява ваксината да е ло-комплексна.
Пептвдните състави са също така приложиш за образуването на специфични антитела кьм ECV протеините. Друг предмет на настоящето изобретение са по същество състави представляващи антитело към пептида отговарящи на не-HCV-I последователността на HCV генома. За предпочитане, не-HCV-l последователността да е подбрана от последователността в участъка състоящ-· се от N&5 участък, участъка на обвивка I я централния (сърцевинен) участък. Няма пептидд свързани с нетраслирзния 5*цТ участък.
За предпочитане, с оглед на антитела насочени към пептида от ХОД участък, пептида отговаря на последователност в последователности с но кея 2 “ За предпочитане, с оглед на антителата напявлнванл към пептид отговарящ на обвиващ I участък, пептида отговаря аа последователност з последователностите с номера 24 - 32. За предпочитане, с оглед на антителата насочени кьм пептпдите отговарящи на централния участък, пептида отговаря на последователност в поредиците е номея 53 - 66.
Антитела, насочени към пептади отразяващи даден генотип намират приложение за откриване на такива генотипи на HCV и в лекарствени средства.
Предмет на настоящето изобретение е антитело, насочено към пептид отговарящ аа нуклеинова киселина притежаваща последователности от определен генотип. Първият генотип, С1, е илюстриран чрез последователности с номера X - 6, 23 - 25, 33 - 38 и 52 - 57. Вторият генотип, Ш, е илюстриран с последователности с номера 7 - 12, 26 22, 39 - 45 и 5Б - 64. Третият генотип, &Ш, е илюстриран чрез последователности с номера 13 - 17, 46 - 47 и 65 - 66. Четвъртият гено- 13 тип, G-П, е илюстриран с последовагелности е номера 20 - 22, 29 - 3® 48 и 49. Петият генотип, &V, е илюстриран с последователностите е на мера 16, 19, 50 - 51.
За специалистите от областта ле е ясно, че състава от настоящето изобретение, може да се обаксьа с инструкции за приложени® под формата на комплект оз провеждане ка хибридизации с нуклеинова киселина или ицунохймически реакции.
Настоящето изобретение s по-нататък описано в следващите фигури, които илюстрират досддаователностри демонстриращи генотипове на HCV. Последователностите са означени с номера от 1 до 145, които номера и последователности съвпадат с номерата и последователностите в списъка на последователности. Последователностите 146 и 147 улесняват обсъждането на анализ члйте номера и последователности съвпадат с тези от списъка.
Кратко описание па фигурите и последователностите в списъка хигура I изобразява схематично генетичната организация на HCV;
Фигура 2 излага последователности от нуклеинови киселини номерирани X - 22, които последователности са получени от I&5 участъка ка жЮТ вирусния генсм;
Фигура 3 излага последователности от нуклеинови киселини с номера 23 - 32t които последователности произлизат от участъка обвивка I на HCV вирусния геном;
Фигура 4 излага последователностите на нуклеинови киселини с номера 33 - 51, които последователности произходждат от участъка 5»>дТ на iiCV вирусния генси и
Фигура 5 описва последователности на нуклеинови киселини с номера 52 - 66 които последователности произхождат от централния участък аа HCV вирусния геноп.
Списъкът на последователностите описва последователности номери- 14 рани с I -147.
Подробно описание на изобретението..............
Настоящето изобретение ще бъде описано подробно като нуклеинова киселжз, притежаваща последователности отговарящи на HCV генома и сродни пептиди и свързваща партньора, за диагностични и терапевтични цели.
При реализиране на настоящето изобретение ще се използват, освен ако е казано друга, обичайни техники от химията, молекулярната / биология, микробиологията, рекоибинантната ДШС и имунологията, кои- ύ то са добре известни на специалистите от тази област. Тези техники са добре описани в литературата. Наж например Haniatis, pitsch & Sambrook, Molecular Cloning; .-. Leboi'atory Manual (1982) j DIA Cloniag, TOMOBG 1 4 11(D· Hover ed. 1985); cli^onualeatide Synthesis (M. J. Gait ed., 1984); Nucleic Acid Hybridisation (B. D. Hames & S. J. Higgins eds. 1984); сериите, Methods in Enzymology (Academic Press, Inc.), по-специално томове )54 и x55 ($u и Grossman, eds).
сДНК библиотеките се получават от нуклеинови киселинни последователности присъстващи в плазмата на HCV-заразени шимпанзета. Конструкцията на една от тези библиотеки, на ”сп библиотеката (АТСС Й 40394), е описана в РСТ fe 77090/14436. Последователността на библиотеката съответстваща на настоящето изобретение е изложена като последователност с номера 1, 23, 33 и 52.
Нуклеинови киселини, изолирани или синтезирани във вразка с настоящето изобретение са приложими, само като пример без това да има ограничаващо значение, като сонди, като праимери, безсмислени гени и за развиване на експресивни системи за синтезата на пептиди отговарящи на такива последователности.
Описаните нуклеинови киселинни последователности определят генотипи на HCV с оглед на четири области от вирусния гевом. На фигура
I схематично е дадено организацията са LCV; Четирите сбласти представляващи по-специален интерес са N95 областта, обвиващата област х, областта 5»мг и сърцевидната (core) област.
последователността, описана в настоящето описание с номера I до 22, предполага поне пет генотипа в областта N55. Последователностите с номера х - 22 са дадени на фигура 2, както и в листинга (списъка) на последователностите, всяка от последователностите I 22 се получава от нуклеинова киселина притежаваща 340 нуклеотида от N55 областта.
Петте генотипа се определят чрез групиране на последователностите обозначени чрез последователностите с номера 1 - 22. За удобство, в настоящето изобретение, различните генотипа ще се означават с римски цифри и буквата UOU.
Първият генотип (ОХ) е илюстриран чрез последователности с номера х до 6. Вторият генотип (СИ) е илюстриран чрез последователности с номера 7-12. Третият генотип (0111) е илюстриран чрез последователността с номера 13 - 17. Четвъртият генотип (GIV) е илюстриран чрез последователности 20 -22. Петият генотип (GV) е илюстриран чрез последователности с номера 18 - 19.
Последователностите изложени в настоящето изобретение с номера 23 - 32 предполагат поне четири генотипа от областта на обвивката 1 на HCV. Последователностите с номера 23 - 32 са дадени във фигура 3 както и в листинга на последователностите. Всяка последователност номерирана 23 - 32 се получава от нуклеинова киселина имаща 100 нуклеотида от обвиващата 1 област.
Първият обвиващ 1 генотип (G1) е илюстриран с последователности с номера 23 - 25. Вторият обвиващ I генотип (G11) област*! илюстрирана чрез последователностите с номера 26 - 28. Третият обв ващ L генотип (6Ш) е илистриран с последователностите 32. Четвъртият об16 виващ I генотип (GIV) е илюстриран чрез доследователностяте с номера 29 - 51.
Последователностите изложени в настоящето описание с номера 55 др 51 предполагат поне Tim генотипа в 5»UT областта ка HCV. Последователностите номерирани 35 - 51 са показани на фигура 4, както и нг листинга на последователностите. Всяка от последователностите с номера 53 - 51 е получена от нуклеинова киселина притежаваща 252 нуклеотида от областта 5*ЦТ, привсе че последователностите 50 и са малко по-къси, притежават приблизително 180 нуклеотида.
Първият 5»ЦТ генотип (01) е илюстриран чрез последователности с номера 33 - 38. Вторият 5*ЦТ генотип (GII) е илюстриран с последователностите с номера 59-45. Третият 5®ЦТ генотип (GIII) е илюстриран чрез последователностите с номера 46 - 47. Четвъртият 5’ЦТ генотип (GIV) е илюстриран с последователностите с номера 48 и 49. Петият генотип 5»цТ (GV) е илюстриран с последователностите номерирани 50 и 51.
Последователностите с номера 48 - 62 предполагат поне три генотипа в сърцевинната област.на HCV. Последователностите с номера
- 66 са дадени на фигура 5, както и в листинга на последователности.
Първият генотип (GI) от сърцевинната област е илюстриран чрез последователности с номера 52 - 57. Вторият генотип (CII) от сърцевинната област е илюстриран чрез последователности с номера 58 64. Третият генотип от сърцевинната област (CIII) е илюстриран с последователностите номерирани 65 - 66. Последователностите с номера 52 - 65 включват 549 нуклеотида. Последователността с номер 66 съдържа 510 нуклеотида.
Различните генотипа, описани с оглед на всека област, са съвместими. Това ще рече, HCV притежаващ особеностите на първия генотип , по отношение на М55 областта, ще потвърди значетклно особе- I? ностжте ва първия генотип от обвиващата I областs на 5*UT областта и на сърцевинната област.
Нуклеиновите киселини изолирани или синтезирани в съответствие с последователностите с номера 1 — 66, могат да се прилагат като сонди, като преимери, като улавящи лчгенж и безсмислени средства, нуклеиновата киселина нормално ще съдържа приблизително осем или повече нуклеотида зе характерност, както и способността да образува стабилни хибридизационни продукти.
Сонди.....
Нуклеинова киселина, изолирана или синтезирана в съответствие с последователност определяща даден генотип от област на HCV генома, може да ое използва като сонда за откривано на такъв генотип или,използвана в комбинация с други нуклеинови киселинни сонда, за откриване практически на всички генотипа на HCV.
С информацията за последователностите изложена в настоящето описание, идентифицирани са последователността от осем и повече нуклеотида, което осигурява желаното включване или изключване с оглед на различните генотипа в HCV и вънкни нуклеинови киселинни последователности, възможни да се срещнат при условията на хибридизация
За специалистите от областта е ясно, че нуклеиновите киселинния последователности, използвани като сонди, могат да се бележат за да се открие по-лесно хибридазационн я продукт.
Обхващащ лиганд
За да се използва като обхващащ лиганд, нуклеиновата киселина подбрана по начена описан по-горе с оглед на сонди, може лесно да се свърже с носители. Добре известен е начина по който нуклеинова киселина се свързва с носител. .Нуклеинова киселина притежаваща последователност отговаряше кг. погледозетслксст с номер от 1 до 66, намира приложение за разделяне на вирусна нуклеинова киселина от един генотий οι нуклеинова киселина на HCV от различен генотин. Нуклеинова кисена изолирана или синтезирана в съответствие с последователностите с номера 1-66, използвани в комбинация· намира приложение за обхващане практически на всички нуклеинови киселини на всички HCV генотипа.
Драймери
Нуклеинова киселина изолирана или синтезирана в съответствие с описаните тук последователности, намира приложение като праймер при амплифнцирането (умножаването) на HCV последователности. С оглед на техниката на полимеразната верижна реакция (РС£), нуклеинови киселинни последователности с осем или повече нуклеотида отговарящи на една или повече последователности с номера 1 до 66, намират приложение заедно с подходящи ензими и реактиви да създават копия на вирусната нуклеинова киселина, множество драимери, притежаващи различни последователности отговарящи на повече от един генотип, могат да се използват за създаване на копия на вирусна нуклеинова киселина от такива генотипове.
Копията могат да се използват при диагностични анализи за откриване на HCV вируса. Копията могат също така да се инкорпорират (включат) в клониращи и експресиращи вектори за да образуват полипептиди отговарящи на нуклеиновата киселина синтезирана от JC1, както подробно ще бъде описано по-долу.
Анти-сензи
Нуклеинова киселина, изолирана или синтезирана в съответствие с последователностите описани тук, намира приложение като безсмислени гени за предотвратяване експресирането на HCV.
Нуклеинова киселина отговаряща на генотип на HCV се зарежда в подходящ носител, като липозом, за да се въведе в клетка заразена е HCV. Нуклеинова киселина, притежаваща осем или повече нуклеотида, е способна да co свърже към вирусна нуклеинова киселина към вирусен месеадкер РНК. За предпочитане е, безсмлклената нуклеинова киселина да включва и донече нуклоотида аа да ое осигури необходимата стабилност на хибридизацисиния продукт от вирусна нуклеинова киселина или вирусна меседжер ιΗΚ. Известни са методите за зареждане на безсмислена нуклеинова киселина както това е илюстрирано в САЩ патент с fe 4 241 346 издаден на 23 декември 1980 г на Пападопулус и съавтори.
Пептидни синтези
Нуклеинови киселини изолирани или синтезирани в съответствие с последователностите описани тук намират приложение за образуване на пептиди. Последователностите илюстрирани с номерата I до 32 и 52 до 66 могат да се клснират в подходящи вектори или да се използват за изолиране на нуклеинова киселина. Изолираната нуклеинова киселина се комбинира с подходящи ДНК линкери и се клонира в подходящи вектори. Векторът може да се използва за трансфордаране на подходящ организьм-гостоприемвик, като наппимер Е. colt , и пептиди да се кодира чрез изолираната последователност.
Техники за молекулярно клониране са описани в текста на Molecular Cloning: a Laboratory Manual, Caniutls et al., Coldspring Harbor Laboratory (1982).
Изолираният пептид намира приложение като антжгенно вещество за развиването на ваксина и антитела насочени към определен генотип на ECV.
Вансимд и антитела
Псптидшш материали от настоящето изобретение намират приложение зо получаването на антитела и ваксини*
Наличието на сгЩК последователности или нуклеотидни последователности нолученц от ш (включително сегменти и модификации на последователност), позволява конструирането на експресивш1 век- 20 тори кодиращи антигелао активни области иа нептида кодиран във всяка от веригите. Антигешю активните области могат да се получат от областта, от областта обвивка 1 и от сърцевинната област.
фрагменти, кодиращи желаните пептиди се получават от сДНК клоновете чрез обичайна рестриктмвно смилане или чрез синтетични методи и са лпгирани във вектори които можат например да съдържат части на фюджъи (сляти) последователности като бета галактозидаза или супероксидна дисмутаза (бОД), за предпочитане 50Д . Уетоди и вектори, които са приложими при получаването на полипептиди които съдържат слети последователности на 50д,са описани в Европейска патентна публикация с te 0196056, публикувана 1 октомври 1986 г.
Всяка желана част от BCV сДНК съдържаща отворена рамка на четене, в която и да е смислена верига, може да се получи като рекомби* нантен пептид, също като зрял или фюдаън протеин; алтернативно, пептид кодиран в сДИК, може да се осигури чрез химическа синтеза.
дНК, кодираща желания пептид, било в слята или в зряла форма, и дали ще съдържа или не сигнална последователност, може да се свърже в експресивни вектори подходящи за всеки удобен гостоприемник. Понастоящем се използват както еукариотни, така и прокариотни системи на гостоприемник при образуването на рекомбинантни пептиди. След това пептида се изолира от лизпраните клетки или от културалната среда и се прениства до степен до която е необходимо при по-нататъшното му използване. Пречистването може да се извърши чрез техники познати в областта, например като диференциална екстракция, солно фракциониране, афинитетна хроматография, чрез центрофугиране и други подобни, в допълнение, къси аминокиселинни последователности могат лесно да се получат чрез химическа синтеза. В случаите, при които синтезираният пептид е правилно конфигуриран таке ча даде коректния епитап, но е много малък за да бъде имуногенен, ппптадя мо21 же да се свърже към подходящ носител.
В областта са известни многобройни техники за получаване на такъв линкаж, включително образуването на дисулфидим линкажл (връзки) при използване на Н-сукцинимидил-5-(2-пиридилтао)пропионат ($РДР) и сукцинммидил 4-(Н-малеимидо-мвтил)циклохексан-1-К8рбоксилат (5МСС), доставен от ниирс Къмпани, Рокфорд, йлинойс, (ако на пептида липсва една сулфхидрилна група, това може да се набави чрез прибавяне ва цистеинов остатък). Тези реактиви създават дисулфидна връзка между тях и пептадния цистеинов остатък в един протеин и амидна връзка през епсилон-амино на лизина, или другата свободна амино група в другия. Известни са различни такива дисулфид/амид-сбразуващи средства. Виж например, ±ишил яег., 52* 185· Други
Оифункционални куплиращи средства образуват тиоетер предимно, а не дисулфида връзка, даго от тези тио-етер-образуващи средства са търговски достъпни и представляват реактивоспособни естери на 6щалеимидокапроаовата киселина, 2-бромоцетна киселина, 2-йодоцетна киселина, 4-М-малеимидо-метил)циклохексан-т-карбсновата киселина и други подобни. Карбоксилната група може да се активира като се нимби кира с сукцккишд или 1-хидроксил^-нитро-4-сулфонова кисели® , ньтиевата й сол. Допълнителни, методи на купелуващи антигени използват ротадирус·/”свързващ пептид” система, описана в ЕРО с 1й 259 149, който е тук рефериран. Следващия списък не се счита за изчерпателен и могат да се използват модификации на наименуваните съединения.
Може да се използва всеки носител, който самият той не предизвиква получаването на антитела вредни за гостоприемйика. Подходящи носители са типично голями, бавно метаболизиращи се макромолекули като протеини; полизахариди, като датекс функционалийрани сефароза, агароза, целулоза, целулозни перли и други подобни; аминокиселинни съполимери и идактивирани вирусни частички. Особено подходящи протеинови субстрати са серумния албумин, хейоцианин от вид охлюв, имувоглобулинови молекули, тироглобулин, овалбумин, тотавдвев токсин, и друга протеини, добро дазданн работещите в тази област.
Пептиди, съдържащи НС*' а.чинокиселиннз последователности, кодиращи поне един вирусен епитоп .юлучен от х\А5, обвиващ.„а I и сърцевинната област, са полезни имунологични реактиви. Не е известно областта 5*цТ да се транслира. Така издрижр, пептхдг; съдържащи тад>ва прекъснати последователности дсгяа да се дапдадазт като реактиви при ияуноанализа. Тези пептиди оа сдцс така квпждат субеданищии антигени в състовч за производство но аптисерум или ваксини. При все че прекъснати последователности дагат да се получат чрез редица различни известни въздействия вс крдродед вирусен протеин, ней-често се предпочета, да се получат синтетична или рексмбинантиж нентиди съдържащи HCV последователност. Лзптиди съдържащи тези прекъснати HCV посда дадателности, ^огат да се получат изцяло от HCV последователност4 (един пли левече онитепа, бяло съседни или несъездни), или HCV ппеллдозалолнестл ц хстсрологични последователности в ол:т (фюжън) протечи. Повознл хетердаогачни последователности са тези осигуряващи отделяне от рекимсинзнтеи гостоприемния, ускоряват имунологичната реактивност па ПСТ едадапа аки епизодите, или улеснява куплирането на полидаптдада къд щщукодадализен носител или към носител на ваксина. Зил Г.РО Е Л6 2ϋΣ; С.п, лзтент 1 4 722 840; ВГО fe 259 149; САй патент Е 4 629 СЗ.
Големината да нептида, включващ препъзнатите ifa последователности, може шрско .да варира, минималният рда. дар миже да е но следа· внтелноот е цостптдас ра-дас - сздац\'.л PCV даштап, докато максималния размер не е ограничен. За удобство, дададаимадаият размер .
обикновено не е значително по-голям от този необходай за осигурява23 не на желаните HCV епитопи и функция чли функции на хетероломината последователност, ако ийь .-’аказа. Типично, прекъснатата HCV аминокисединаа иоследоввтелност ще оа αι порядъка ка от около 5 до около iuu аминокиселини по дължина, но типично, обаче, HCV последователността ще има до дължина максимални до около 50 аминокиселини и за предпочитане максимално около >0 аминикиселини. Обикновено е желателно да се подберат не» последователности с поне около 10, 12 или ’ 15 аминокиселини, като максимума достига до около 20 или 25 аминокиселини.
.ДЛ' аоииокиселинни последователности, съдържащи епитопи, могат дн се идентифицират по няколко начина. Така например, цялостната протеинова последователност отговаряща на всеки от Цъ5, обмиаища 1 и сърцевинната области, може да се екранира чрез приготвялите но серия къси пептиди, които заедно обхващат цялостната протеинова последователност на тази област. Кати се започне например е пептиди с приблизително 1W аминокиселини,, въпрос на практика е да се тестира всеки лептида за присъствие на епитоп или епитвпи показващи желаната реактивоспоообност и след това се проверяват прогресивно по-малки и застъпващи се фрагменти от вдентифицираииме дептлди от Ιϋύ-те аминокиселини за да се направи карта аа епитопите представляващи интерес. Скринирането на такива пептиди при един имуноаналиа е във възможностите на всеки специалист от областта. Известно е също така провеждането нг кемпузтърен анализ на протеиновата последователност за идентифициране на потенциалните епитопи и след тола да се приготвят пептиди съдържащи идентифицираните области за екриниране.
Лмуногенността на енитопите на HCV може да се ускори чрез приготвянето им в бозайници иди дромдени системи фюжмрани мяи съединени с чадачки, образуващи протеини като например тези, свързани с хенатитен В повърхностен антиген. Виж например САЩ патент 4 722 840.
Структури, при които HCV еиитопа е свързан директно с чсстички-образуващите протеин кодиращи последователности, образуват хибриди, които са имуногенни по отношение на HCV еиитопа. В допълнение, всички приготвени вектори включват епитопи, специфични към HBV, притежаващи различна степен на имуногенност, такъв като например пре-5 пептида. Така, частички структурирани от образуващи протеин частички, които включват HCV последователности, са имуногенни по отношение на HCV и HBV.
Хепатитен повърхностен антиген (НВ5А0) беше показано че се об/>
разува и свързва В частички В S. cerevisise (1. Valenzuela et al. (1982)), както к в, например, клетки не бозайник (р. Valenzuela et a] (1984)). Образуването на такива частички беше показано че ускорява оуногенността на мономернатн субединица. Структурите могат да включат също така имунодоминантния епител на НВьА(?, съдържащ 55 аминокиселини на прзсърфасната (pre-S) област. ( Keurath et al., (1984)). Структури на рге-з-НВбАо частички експресирани в дрождя са описани в ЕРО 174 444, публикуван март 19, 1986; хибриди включващи хетероложни вирусни последователности за дрождено експресиране са описани в ώΡυ 175 261, публикуван 26 март 1966 г. Тези структури могат да се еиспресират също така в клетки на бозайник като яйчникови клетки на китайски хамстер (СНО) при. използването на ^40-дцхидрофолатва редуктазен вектор (Michelle et ®1.,1)984)).
допълнение, части от частички-образуваща протеин кодираща последователност могат да се заменят с кодони код -раци HCV епитоп. 1Ίри тожа заменяне, области, които не са необходими до посредничат агрегирането на единиците за да образуват имуногенни частички в дрождите от бозайници могат да се пропуснат, по този начин се елиминират допълнителни HBV антигеини страни от конкуренция с HCV епитопа.
Ваксини
Ваксини могат да ое получат от един или повече имуногенни пептида получени от BCV. Наблюдаваната хомоложност между HCV и Флавявирусите осигурява информация засягаща пептидите, които е вероятно да са най-ефективни като ваксини, както и областите на генома, в който са кодирани.
многовалентня ваксини срещу HCV могат да са съставени от един или повече епитопа от един или повече протеина получени от N55, от обвивката 1 и от сърцевиннята област. По-специално, възнамерява се ваксините да съдьркат едта еди повече πον протеина или субединичи антигени добити от 1ΜΛ>, от обвивка 1 и от сърцезинната области· •лблзстта 5’иТ не е известно да се транслира.
Приготовлявапета на ваксини$ съдържащи един имуногенен пептвд като активна съставка, е известно на опациалистите от тази област· обикновено, тези ваксини се приготовляват или като инжекционни или като течни разтвори илг. суспензии; могат да се направят и твърдя форми, които са подходящи за разтваряне или суспендиране ь течност преди инжектиране. Препарата хоже също тека да бъде емулгируем или протеина да се кзпсугира в линозоми. Активната имуногенна съставка често се смесва със пълнители, които са фармацевтично приемливи и съвместими с активната съставка. Подходящи пълнители са изпример под©, разтвор на сол, декс^роез, гллцерол, етанол и други подобни, както и комбш&№ от тях. В допълнение, при желание, ваксината може дз съдържа минимални количества спомагателни вещества като умокрящи или емулгиращи средства, рП буцер пари средства, и/яли добавки, който ускоряват ефективността яз вали-нита. Примери на добавки, който : огйт ,чс оа ефективни, без да оа обаче ограничаващи♦ са: алуминиев хидроокис, КА-ацетил-мураглл-Б-торонил-л-изогпутамин (thr*Л?), N-aueio~Hop-K(yi)8fem~l-a.naHHfl-A-MoornyTaMiH (С6-Р 11657, наречен също нор-МДР), Н-ацетилмурамил-Хгаланил-Д-изоглутаминил-!26 аланнн-2-( 1-2-дипалмитоил- s п-глицеро-З- едрокаи^.осфорилокся)-втю1ашнс (ССР 19835а , обозначен съио йТР-РЕ) и ШЛ, който съдържа три компонента екстрахирани ст бактерии, шнофосфорил липвд А, трехалозен димиколат и скелет от клетъчни стени (мРЗ^+ ТДм t СП$)’в 2 % сквален/Туин 80 емулсии, ьщектквността на добавката може да е определяща при измерване на количеството антитела отправени срещу имуногенния пептид съдър£ьч n.CV антигенна последователност, получена в резултат от прилагането на тог/л пептид във ваксини които са също съставени от различните добавки.
Обикновено, ваксините се прилагат парентерално, чрез инжектиране, например било подкожно ил.·: в мускула. Други Формулировки, който с<. подходящи за други начини на прилагане, са супозитории и, в някой случай, формулировки за приемане през устата. При супозиторжите, трудицчепни свързващи вещества и носители йогзт да бъдат примерно полиалкилен гласели или триглицериди; като яупозиториите могат да се формулират οι смес·; съдържащи активното вещество от порядъка на J.5 Д до 10 %, за предпочитане I % - ?. /, •..хрмулировките за приемане през устата съдържат обикновено такива пълнители като например накител, лактоза, нижете, магнезиев стеарат, натриев захарин, целулоза, магнезиев ларбоазт и други подобни, всички те с Фармяцевтлчна степен на чистота.
Примерите по-долу са дадени за илюстрация и нячат за цел да ограничат обхвата на изобретението.
la........Откриване на HCV РНК от.......серум
Ж се екстрахира от серум при използване на гуанжданова сол, фенол и хлороформ, съгласно инструкциите на производителя на комплекта уреди, с които се работи, мера хи рана та РНК се 'утаява с изопропанол и се пропива с етанол. общо се обработват 25 мет серум за изолирането на РЖ и пречистената РНК оо суспендира отново в 5 мкл диетал пирокарбонат третирана вода за последваща сДНК синтеза.
-2П II» Амнлифициране на сДНК синтезата :Κ·.4Κ’верижната реакция на юпмммц (PC!)
В таблица I са дадени последователностите и позжцинте (отнасяци се до1СТ1) на всички PC! праимери и сонда използвани нрн тези примери· Букиенкте означени па нуиеотждате са вклвченнв 37 С.Р. I» §§ 1.Д21 - 1.825. Така, буквите А, С,-®, Т и U се използват в обикновени смием за аденнн, цитозин, гуанидан, тимин и урацил. Буквата * означава А или С; 1 означава А или G-; VV означава А или Т/ц,; 5 означава С илк С$ У означава С или Т/ц, ; К. означава 3* или Τ/0.Ϊ V означена А или С или G, не н Т/Ll» К означава А ин С или Т/ц., не и Θΐ Д означава Аш5 или Т/lt, не и С; В означава С илк
........... ‘ ' .. ........ , - - *·* 8“ или Т/ц , не ι А; N означава (А ин С илк & ин Т/ц) или (неизвестно ин друго). Таблица I е дадена по-дону:
*··... .
Таблица I
*.1 « X
Ж на пое- последователност (5· - 3*) нуклеотидна позиция ледоваТелността
| €7 | CAAACGTAACACCAACCGRCGCCCACAGG | 374-402 |
| €8 | ACAGAYCCGCAKAGRTCCCCCACG | 1192-1169 |
| 69 | GCAACCTCGAGGTAGACGTCAGCCTATCCC | 509-538 |
| 70 | gcaacctcgtggaaggcgacaacctatccc | 509-538 |
| 71 | GTCACCAATGATTGCCCTAACTCGAGTATT | 948-977 |
| 72 | GTCACGAACGACTGCTCCAACTCAAG | 948-973 |
| 73 | TGGACATGATCGCTGGWGCYCACTGGGG | 1375-1402 |
| 74 | TGGAYATGGTGGYGGGGGCYCACTGGGG | 1375-1402 |
| 75 | atgatgaactggtcvccyac | 1308-1327 |
| 76 | accttvgcccagttscccrccatgga | 1453-1428 |
| 77 | AACCCACTCTATGYCCGGYCAT | 205-226 |
| 78 | GAATCGCTGGGGTGACCG | 171-188 |
| 79 | CCATGAATCACTCCCCTGTGAGGAACTA | 30-57 |
| 80 | TTGCGGGGGCACGCCCAA | 244-227 |
За сДНК синтеза и РС2 се използва кит разработен от Неркан-ялмер/цетус. Елн^лзват се както случайен хексамер, така и араамерл със специ.дчнн .о.дял елитарни носдодозателяости към HCV за иницииране на обратната реакция аа транскрипция (ВТ)· Всички проза реакциятаt ое излъчват в зсрдичса ццклзр. Синтезната реакция на първата верига на сДНК се днакт..ж.рз прл 99° С за 5 минути и след това се ооелда прд 5uv с в д-зкъжлеаие на 5 минути преда да се прибавят компонентите че реакцияза Плод първоначалните пее цш;цд при ?7е С за ; минути и л;и 7<°С зг .3 джм.
«... исслздзацо амплифицаране.
l злкути следват при 50° цл;..хл; л4иС за 1 мину -»
-инуг*н - накрая 7 нину3 33 УДЙЛЖ-ЗЙИС ,ίΧΚ
При генотипа its анализи, използвет сс последователностите 67 п гя ::ято праимери мент отгонаряц яз
PCS реакпянта. 7es?> пра tapis амплпфицират оегцонтрйлнатй и обвиваща области» СлеА амплифицака реакциите сс Охулят на агарозеи гел й след >а·>'= ое !.ь <<‘·но ;.ΌχΛ*χ&~ uunnencea «изпрана» »д«обилисираните ре—
| ЗаЦПСНИИ ПрОД7КТИ | со остознт да дзйридлзпзст с ^Р-белпзана нуклеи- |
циве киселзяа сзгсзеряж. на лески от •састшштс 1 (централен или обвиващ 1) или генотип Л (централен или обвиващ 1). Нуклеиновата
| киселина отговарящ | а на генотип ί съдържа последователностите с но- |
| мера 69 (централен | ), 71 (обвинац) и 75 (ебвлващ). Нуклеиновата кис- |
| ЗЯИН0 отговаряца н | я генотип П съдарма кссдедсяатслнос;гите с номерв |
| 7и νцентрален), ‘Д |
Генотип 1. Оииди хйбр/зидлрст сама д: продукта аиплифВД₽ан 01 х и и л е де зя Те., ι; з w'1'й· j- v иСн«)0С“ НаЧИН, изолати, които имат гс-йст/ш гекст/п а сонди тл.;-·.злдлраг ._зкс зш^цйцДран от изолзти, които ямаг гзяатип 11 последен те лае зей.
При друг опит, РС1 продукта се получават като се използват пое79 И KU. PpJ, ДЯтаТе OS Цл2;1”И'1роТ K3K80 е on-wanc ла-горс, c изключение ле носледолетелнсст 6 73, която оо използва □о сткр. ване па генотип а, носчедо пателпост ч 74· сс лаполззе за отЛусззке но гсяитид И, неелцдазателноот 77 (9*цТ) се използва за ОСарЛЗЗИи Ле ГСаиВ-Ш .Ша Л ИСККС SHOCK .. 7р (5’ЦТ) 00 -ОЛЯЛ“ зво зз откроено нв rsuoonn Γ·. чиш носле,фяетелност хлбрлфшре и 1’Ο1ΊU'*?ЛκΙΘй СНо:цЛц vJ’iuli Ηό:4.·Πί· ill, аткризане на -UCV Зх-CaV пря използване на савдвячев хабрадизациоден анализ дру гаА л този опие е описана рерлаиз аз една нундеиновиссла сандзичсза хибридизация в оинял,риргр:Д13 течна фаза. А на ли знаят йормаз използва няколко нуклеинов·..· киселинни сонди за да. се осъществи обхващане и откриване. Улавяща сонда нуоемова киселина е способна да се асоциира с компледанзариа среда свързана кел твърд носител и uCV нуклеинова кисели но за да се получи удавяне. Отхранващата кеш нуклеинова киселина има един първи сегмент (А), които се свързва м iiCV нуклеиновата киселина и един втори сегжгу· (й), конто хибридазира до един втоу: ; .или идатор нуклеиново киселина.
Ашшфикаторът нуклеинова киселина яка ед:
първи сегмент (В+), който хиоридиаира до сегнент (d) аа сендовзта нуклеинова киселина и също включва петнадесет иитеракции но един сегмент (С).
Сегментът (С) на акплирикаторазта нуклоааокиселина е способен до хибридизира до три белязани нундеиновЕ
Нуклеинови киселинни последователности, които отговарят на нуилеотидоте послодозатслности от обвлвъчния 1 ген от група 1 HCV изолати са показани под номерата Pi - Р9. Таблица 2 показва пространството на nCv генеда, на което нуклеиново киселинните последо телнооти отговарят и предпочитане използване на последователностите.
хА.шг;Ш 2
| Нид на' сондата | иооледзвзтелзн ..: | бз лед аед старай нукледеддни номера |
| белязана | е е | 379 - 311 |
| ОЛЛЯЗЗНЗ | с/ | Bj.2 — 944· |
| уловено | ед | 945 - 977 |
| из лязаиа | ед | 3'8 - IciO |
| оелнза на | у ii ’> -> | едИ - 1043 |
| белязана | 03 | 1044 — 1и73 |
| бсляедна | 3? | 107 7 — 1103 |
| у ед зс нр | 38 | 111.0 — 1142 |
| е- оляед к и | V: Л | 1145 - 1175 |
| белязана | .у | 117b — 1298 |
| ос дязаиз | ед | x2u3 - 1841 |
| белязана | ед | 1242 - 1274 |
| узовене | 93 | 1275 - 1507 |
| оелязана | д | a5Jg — 13ao |
| и сляза из | 95 | 1341 - 1375 |
| белязана | 96 | 1’574 — 1406 |
| ззляла на | 97 | .*.4u? - 1439 |
| / ikv 3tH.it:· | 98 | ед.4О - 1472 |
| белязана | 99 | 1473 - 1505 ' |
луклсшюед едедлиелн пзелслседтелнедти, конзе отговарят на куедеотидци последовател лос ед от едвпведед ι лен нз група 11 nOV едоедтед ез иедедедн з едлшдзедтелцоседед еди - 118. бедедед 5 ледедза пространството но н(А гсега^а кж което отговаря нуклеедозаед едзеледа и педедедедедед плкелзваед а, лослодовалоллсститс.
| зид на сондата | поолс-дователен 6 | лияпледентарци нуклеотздни -южре | ||
| белязана | a. \Uj | 979 | - | 911 |
| излизана | ФиЛ | 312 | - | 944 |
| ;/дс вена | J. 02 | 245 | - | 977 |
| и^лЛзаяа | xU | Ж | - | 101и |
| W W ^lllsOU liij | и) 4 | А и X А | - | 1043 |
| -и U uJikU sic | lup | 1Ж« | - | 197t. |
| Joлязанa | 1U0 | 1U?? | - | 1109 |
| уловена | Оиб | X X X Ό | <м» | ί 142 |
| белязана- | ,Ш(‘ | 1143 | - | 1175 |
| белязана | хил | 1я7б | - | 1209 |
| белязана | Mu ХАо | 1269 | - | 1241 |
| белязано | 11 .ι | 1242 | - | 1274 |
| уловена | 1 1Я | L175 | - | 130? |
| белязана | Ια 3 | А 308 | - | 1340 |
| белязана | 314 | 1341 | - | 1373 |
| ошшзаиа | χΐ5 | 1374 | - | 1406 |
| сс ля за на | U6 | 14 47 | - | 1439 |
| у ;*о вена | j.!? | 1440 | - | 1472 |
| V·' 'з Ό>. J 4 <1 ϊΧ11 | .A.U | 1473 | _ | ! 6. X 1. U ‘Jj |
iyniiG:iHQ3'j зсижа ноол-АДОватйлпости j ixCHiG отговарят на вуяластидад нсслс^чатсдиостд в С гена и в 9*ц1 яяяаотта са йзлоявил а послзжзатбдноотнте io - Об,. Таблици 4 иделтд^дциро гослецжждшостта с дри.,ясчятавсто л з пол зла не.
й.:д на сондата последователен уловена
| белязана | •А. 4яр W |
| белязана | ~ Г -U |
| белязана | 1 ...... |
| tr-rjr isR ijc | . .> s |
| • « Чл лО VJ Lit ,4 | ,i·. „j |
| белязана | Xfew· |
| 0 V. J ί . ώ ί J ,» *Ί 0’ | ί . 4 |
| ИЪтгрор wo | j.^ b |
| У л 0 tX Η*..; | χ·4 / |
| белязана | i^c |
| белязана | 1· -in.' 9' |
| белязана | 13u |
| уловена | l„?i |
| б и Л л ·.* а π а | ...32 |
| белязана | ,Q3 |
| белязана | |
| белязана | Λ.Χ |
| удозонз | X 99 w |
| иелязана | x j? |
| белязана | X C |
| η о fiqoo ДС | |
| U XJ «μ ί 1 t. >Μ 1 1 Хе | *· , o |
| ,у oiv ХЮ i'iO | J.. 5 V |
| ρα r· <7 pp np | |
| λ-f Ч/ t A β i 'k.* 4*4 1 i 6·* | <4.· ί -4- |
| белязана | f h X '4 X |
| бояяз&нз | 143 |
| уленена | i £f?x |
| и е jiii oа на | 144 |
л /ловящ' сонди . · - слецнщидаи согдаити, както и т даните у. еда.л ?'. ’ и даедадада ... лдато се мзпелздат а този анализ са както следва:
Улавящи поелдаадатданож са дадалудователностите с Ни л.щ 119 до 122 и 141 - М,
Откриващи яоследсззнелности ci;- далл-.дададагл,. ода ' л с полира 119 - 14и.
осяка откриваща последователност съдьрао, з допълнение н·;, после дове тел иоотите по същество колило ле ητο,,ιιπ иа HCV поададаода, . .*ос— тдте, едно 5* удълъснис (В), длето уддадаиле (0) е кимплдаенда . да яз сеглонт от втория аюилйкикотор куклеиновз киселина.. .< да: дао-дата \-3 iiOCjiC/10 ύΌ’Си-**ьUi’ 0 идО d'.К’.;'v)ц,д j/ijiIS ι» .-υ.υί ΛίίΓο Uu ЛОС : Jp 3ί ± ... пости c нослодсвапслизот ..17 д е дадена по-долу.
дадатдадададада
Всяка улавяща послодоватдашсст съдържа, в допълнение да последозателяодадао по аьдастда даллдададаарда ,ιε кО даслодовдаклиостите, пооледсзатвлпост кодпдададаорна нз ,4;U дадарздада къл твърда раза. Пссдедователиосттй дадададаодададаз да дада сзьрлолз къл твърда Раза носител се ксои до вреда на родащлдта от уледаядата последователност, даследователността,локдлснои!дарна иа дада свързана ж носителя, е изложена като йосдадода-педадада с ... .70? у с .дадеда по-долу:
/\ ''· ;·,.-1-4. щфда Г? 4 л : η да щда да ' Υ’·' да - Λ да .2 ж. X да дал дадаа да да χ да-да £ .да даикротитърни плаки се приготовдявот както следва: ьяли дакролаМт 1 Ремовауел ленти (полистирол ииялотитър плаки, 96 дупкМдашде-шета) не пл&ке) се купувай от дунатех дак.
всяка дупка чкладончо) си запълва с да..,·..· лял ι. Λ. солно кдадалп- 34 на и се инкубира при стайна температда в продължение на 15 - 20 минути. След това плаките се промиват 4 пъти с I х PBS и кладенчовата се аспирират за да се отстрани течността. След това кладенчетата се запълват с 200 мкл I N разтвор на натриев хидроокис и се инкубират при стайна температура 15 - 20 минути. Плаките отново се промиват 4 пъти с 1 х РВЬ и кладенчетата се аспирират за да се отстрани течността.
Поли (р£е-1уз) се закупува от Сигма кемикмс, Инк. Този полипептид съдържа 1 : 1 моларно съотношение на рбе : Iys и средно молекулно тегло от 47,900 гм/мол. Има средна дължина от 309 аминокиселини и съдържа 155 амино/мол. Един мг/мл разтвор на полипептида се смесва с 2 м натриев хлорид/I х РВ5 до крайна концентрация 0.1 мг/мл (pH 6.0). Във всяко кладенче се поставят по 200 мкл от този разтвор. Плаките се опаквота в пластмасово фолио за да се предотврати изсушаване и се инкубират при 30° С една нощ. Сле, това плаките се промиват 4 пъти с 1 х PBS и кладенчетата се продухват (аспирират) за да се отстрани течността.
Използва се следния начин на работа за куплиране на нуклеиновата киселина, комплементарна последователност към последователност 1 147, към плаките, по-нататък означена като имобилизирана нуклеинова киселина. Синтезата на имобилизирана нуклеинова киселина, притежаваща последователност комплементарна на последователност & 133, е описана в ЕРА 883096976. Количество от 20 мг дасукцинимидил суберат се разтваря в 300 мкл диметилформамид (ДМФ). Прибавя се количество от 26 единици имобилизирана нуклеинова киселина към 100 мкл купелуващ буфер (50 мМ натриев фосфат, pH 7.8). След това купелуващата смес се прибавя към ДЬ5 -диметилформамидния разтвор и се бърка с магнитна бъркалка 30 минути.
олона се еоилибрира с мй натриев фосфат, рй 6.5. Купелиращата смес д-диметилформамид се прибавя след това към 2 ал 10 мм натриев фосфат, pH 6.5, при
- 35 температура 4° С. Сместа се слага на (Фртекс за да се смеси и се зарежда в еквилибрираната (ура вие весена) ГХАР-25 колона. Дъь-активираната имобилизирана нуклеинова киселина ДНК се елуира от колоната с 3.5'мл 10 мИ натриев фосфат, pH 6.5. Към 1500 мл 50 мМ натриев фосфат, pH 7.8 се прибавя количество от 5.6 Од^бО еАини^и влуирана Д5$ -активирана имобилизирана нуклеинова киселина ДНК. Обем от 50 шел от тоаи разтвор се прибавя във всяко кладенче и плаките с·. инкубират една нощ. Плаката се промива след това 4 пъти с X х РВЗ и кладенчетата се продухват за да се отстрани течността.
Крайното промиване на плаките се извършва както следва: Към всяко кладенче се прибавя обем от 200 мкл 0.2 N натриева основа съдържаща 0.5 % (т/о) дД5. Плаката се обвива в пласмасова опаковка и се инкубира при 65° С 60 минути. След това плаката се промива 4 пъти с 1 х РВ5 и кладенчетата се продухват за да се отстрани течността. Промитите плаки се съхраняват със сушилни гранули при 2 8° С.
Серумни проби, който трябва да се изпитват,се анализират при използване на РС1, последвано от анализ на последователността за да се определи генотипа. Проби съставени от 50 шел от серумната проба и Х50 мкл Р-К буфер (2 мг/мл протеиназа К в 53 мМ Трис-НС1, рЯ 8.0/0.6 М ШС1/0.06 1 натриев цитрат/8 ж ЬДТА, pH 8.Ι/Χ.3 % оД^/Хб мкг-мл сонифицирана ДНК от сперма на сьомга/7 % йормамид/ 50 X мола уловени сонди/ХбА * мола откриващи проби) се поставят във всяио кладенче. Плаките се клатят за да се смеси съдържанието в кладенчетата, покриват се и се инкубират 16 часа при 62° С.
След това се оставят при стайна температура ХО минути, всяко кладенче се продухва за да се отстрани напълно течността и кладенчетата се промиват два пъти с промиващ буфер (О.Х % 5AS /0.0X5 fe натриев хлорид/0.0015 й натриев цитрат). След това се прибавя амплификаторната нуклеинова киселина към всяко кладенче (50 мкл от 0.7 щмола/мкл разтвор в 0.48 η натриев .<л(*цед/0.и4Ь й па трезв нитрат/ О.Х % дД$ /0.5 % блокиращ реактив“ (бьормнгер манхайм, каталожен & 1096 176)).След покриване на плаките и разклащане за да се смеси съдържанието на кладенчетата, плаките се инкубират 20 минути при 52° С.
β продължение на 10 минути плаките се държат при стайна температура и кладенчетата се промиват, както о описано по-горе.
Към всяко кладенче се прибавя алкална физфатаза белязана нуклеинова киселина, описана в ЕР 882096976,(50 мкл/на кладенче от 2.66 +мола/мкл). След като се инкубира при 52° С 15 минути и престояване 10 минути при стайна температура, кладенчетата се промиват два пъти както е описано по-горе и след това. Зее J.0I5 1 натриев хлсрнд/0.00Х5 й натриев цитрат.
лзползва се диоксетан който има ензимна мишена (schaap et al., Tet. Lett., tWb?) 28i 1159 - 1162 и ЕРА i 0254051), закупен от Лумиген, Инк. Към всяко кладенче се прибавя количество от по 50 мл лимифос 530 (Лумиген). Кладенчетата леко се потупват за да падне реактива на дъното и леко се завъртат за да се разпредели реактива равномерно по дъното. Кладенчетата се покриват и се инкубират при 37° С в продължение на 20 - 40 минути.
Плаките се отчитат след това на Динотех ML ХООО луминометър. Излъчването се дава като пълен интеграл на светлината, получена при реакцията.
Лзпитанията откриват позитивно всяка от серумните проби, независимо от генотипа.
ХУ.Експерсиране на полипептид кодиран в последователности дефинирани от различни генотипове
HCV полипептиди, кодирани чрез последователност в последователностите 1-66, се експресират като слят полипептид с супероксидна дисмутаза (6 0Д). сДьК, носеща такива последователности, се субклоора в експресивен вектор.. рЗОДсЦ. (st»*»·». e* a1.,(1986))
Първо, ДНК изолирана от pgODefl ев *Ρθϊ·₽8 s ВамНХ и EcoII и следващия линкер се лигира в линеарната ДНК създадена от рестриктиращите ензими:
GAT CCT GGA ATT CTG АТА AGA
OCT ΤΛΛ GAC TAT TTT АА 3
След клониране, плазмидът съдържащ инзерта се изолира·
Плазмид, съдържащ инзерта, се рестриктира с Bcoll. HCV сДНК се лигира в пази ЕеоИ линеаризираваплазиидая ДНК· ДНК сместа се използва за трансформиране на соц 4ам в 1210 (SadXar @t aX.t (1980)). Полипевдвди се изолират върху гели.
V. Антигенвост на полидетиди
Антигенноста на полипетвдите, образувани в раздел XV, се оценявз по следния начин: Полиетиленови карфички аранжирани в блок 8 х 12 (козелко Уиметопс, Виктория, Австралия) се приготовляват като се доставят карфичките в баня (20 % о/о пиперидин в даметилформамжд) в продължение на 30 минути при стайна температура· Карфичките се отстраняват, промиват ее в диметилформамид 5 минути, след това се мият в метанол четири пъти (2 минути за прошване)· Карфичките се оставят да се изсушат на въздуха поне за 10 минути и след отново се промиват за последен път в димететформамид (5 минути). 1-Хидроксибеизотиразол (НОВЪ, 367 мг) се разтваря в даметжлформамид (80 мо) за да се използва за кушшране на ₽аое -защитенаие полипептид· ( получени в раздел IV.
Защитените аминокиселини се поставят в вдкро-титърни ключета в плака с HOBt , и блока с карфички се поставя върху плакатаt пра което карфичките co потапят в оаденчетата· Така получения комплект след това ее запечатва в пласмасова торбичка и се оставя да взаимодейства при 25° С в продължение ва 18 часа за куплиране на първите
- 38 аминокиселини към картичките. Блокът сдод това се отстранява и картичките се промиват с диметилформашд (2 мин), е метщнал (4x2 мин), и отново с диметилфоржшид (2 минути) за да се пречистат и да се премахне защитната група от свързаните аминокиселини. Тази процедура се повтарфа всяка допълнителна куплирена аминокиселина, докато се приготвят всичките ектамери.
Свободните М-крайща след това се ацелират за да компенсират за свободния амид, тъй като повечето от епитопите не се намират в N-ния край и така няма да имат асоциираното положително натоварване. Ацелирайето се извършва като се напълват кладенчетата на микротитърна плака с диметилформамид/ оцетен анхидрид/ триетиламин (5:2: I о/о/о) и се оставят карфичкнте да взаимодействат в кладенчетатат 90 минути при 20° С.След това карфнчките се промиват с диметилформамид (2 минути) и метанол (4x2 минути) и се суяат на въздуха поне 10 минути.
Защитните групи на страничните вериги се отстраняват чрез третиране на карфичките с трифлуароцетна киселина/фенол/дитиоетан (95: 2.5:1.5, о/о/о) в полиетиленови торбички при стайна температура в продължение на 4 часа. След това карфичките се промиват в дихлорметан (2 х 2 мин), с 5 % ди-изопропилетиламин/дихлорметан (2x5 мин), в -ихлорметан (5 минути) и се сушат на въздуха поне 10 минути. След това карфичките се промиват с вода (2 мин.), оставят се в метанол (18 часа), сушат се под вакуум и се съхраняват в запечетанн полиетиленови торбички над силикагел. lV.B.I5.b. Assty of PeptUee>
Октамер-носещи карфички се третират с ултразвук в продължение на 30 минути в разграждан буфер (I % натриев додецилбензолсулфонат,
0.1 % 2-меркаптоетаиол, ΰ.Ι М NAHgPO*) при 60° С. След това карфичките се потапят няколкократно във вода (60° С), след това във врящ метанол (2 мин.) и се оставят да съхнат на въздуха.
След това карфичките се препокриват кзтс се държат ч продължение на един час при 25° С в микротитърни кладенчета съдържащи 200 мкл блокиращ буфер (I % овалбумин, 1 % Ж А, 0.1 % Туин и 0.05 % NaH3 в РВ5), при разклащане· След това карфичките се потапят в микротитърни кладенчета съдържащи 175 мкл антисерум, получен от хора диагностициран· като имащи HCV и се оставят да инкубират една нощ при 4° С. Образуването на комплекс между доликлоналните антитела на серума и полипетида показва, че пептидите дават имунен отговор ин виво (на живо). Такива пептиди са кандидати за развиването на ваксини.
Така, настоящето изобретение беше описано и илюстрирано, но за специалистите в областта е ясно, че могат да се направят много вармяции и модификации, без при това да се излезе от обхвата на претенциите към изобретението.
- 40 ЛИСТИНГ НА йОСЛЕДОМГЕлдГСТЛ, (I) ОБЩА ИНФОРМАЦИЯ:
(I) Заявител: Таи-Ан Еа (II) Заглавие на изобретението: HCV геномни последователност!
за диагностика и лечение (III) Брой на последователностите: 147 (IV) Адрес за кореспонденция:
(A) Адрес: Волф, Гринфилд и Закс, Р.С.
(Б) Улица: 600 Атлаятик Авеню (B) Град: Бос тон (Г) Цат: ласачузетс (Д) Ддрдава: САЩ (Е) код: 02210 (V) Компютърна четима форма:
(A) среден тип: дискета, 5.25 инча (Б) компютър: IBM къмпеитибъл (B) оперираща система: Ж-Д05 версия 5.3 (Г) сортуер: Уърдперфект 5.1 (VI) Текущи данни за. заявката: ‘ (A) Номер на заявката: не е известен (Ь) дата на подаване: не е известна (B) клас: не е известен (VII) данни за приоритета:
(А) номер на заявката: 07/697 326 (Ь) дата на подаване: 8 май 1991 (VIII) информация за представителството:
(A) Дме: Внук, Антови Да.
(Б) Регистрационен номер: 29 809 (B) Реферативен/докет номер: С0772/7000 (IX) Телекомуникационна информация:
- 40 a - (A) телефон: (617) 720-3501 (Б) Телефакс: (617) 720 - 2441 (B) Телекс: ΟΖΚΚΐΜ
- 41 • · · · • · • · · • · • · (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ’ИД*®: I (I) ХАРАКТЕРИСТИКИ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 340 нуклеотиди (B) ВИД: нуклеинова киселина (C) ВЕРИЖНОСТ: единична (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна (II) МОЛЕКУЛЯРЕН ВИД: ДЯК (VI) ОРИГИНАЛЕН ИЗТОЧНИК: ( АТСС - 40394) (С) ИНДИВИДУАЛЕН ИЗОЛАТ: ns5hcvl (XI) ОПИСАНИЕ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА: 11001. ИД 1
CTCCACAGTC ACTGAGAGCG ACATCCGTAC GGAGGAGGCA 40 АТСТАССААТ GTTGTGACCT CGACCCCCAA GCCCGCGTGG ВО CCATCAAGTC CCTCACCGAG AGGCTTTATG TTGGGGGCCC 120 ТСТТАССААТ TCAAGGGGGG AGAACTGCGG CTATCGCAGG 160 TGCCGCGCGA GCGGCGTACT GACAACTAGC TGTGGTAACA 200 CCCTCACTTG CTACATCAAG GCCCGGGCAG CCTGTCGAGC 240 CGCAGGGCTC CAGGACTGCA CCATGCTCGT GTGTGGCGAC 280 GACTTAGTCG TTATCTGTGA AAGCGCGGGG GTCCAGGAGG 320 ACGCGGCGAG CCTGAGAGCC 340 (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ИД 2:
(I) ХАРАКТЕРИСТИКИ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 3.40 нуклеотиди (B) ВИД: нуклеинова киселина (C) ВЕРИЖНОСТ: единична (Д) ТОПОЛОГИЯ:, линеарна
- 42 (Π)
МОЛЕКУЛЯРЕН ВИД:
ДНК • · · · · · • · · • · · * ♦ · · • * · (VI) ОРИГИНАЛЕН ИЗТОЧНИК:
(С) ИНДИВИДУАЛЕН ИЗОЛАТ: М5121 (XT) ОПИСАНИЕ ПА -IIOCiiEflOBATE/IHOCTTA: ΠΟΟΙΙ. ИД 2
CTCCACAGTC
ACTGAGAGCG
ACATCCGTAC
АТТТАССААТ
GTTGTGACCT
GGACCCCCAA
GGAGGAGGCA
GCCCGCATGG
CCATCAAGTC
CCTCACTGAG
AGGCTTTATG
TCGGGGGCCC
120
ТСТТАССААТ
TCAAGGGGGG
AGAACTGCGG
CTACCGCAGG
160
TGCCGCGCGA
GCGGCGTACT
GACAACTAGC
TGTGGTAACA
200
CCCTCACTTG
CTACATCAAG
GCCCGGGCAG
CCTGTCGAGC
240
CGCAGGGCTC
CAGGACTGCA
CCATGCTTGT
GTGTGGCGAC
280
GACTTAGTCG
TTATCTGTGA
AAGTGCGGGG
GTCCAGGAGG
320
ACGCGGCGAG
CCTGAGAGCC
340 (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ИД 2:
(Т) ХАРАКТЕРИСТИКИ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА:
(А) ДЪЛЖИНА: 340 нуклеотицм (3) ·'••Д: нуклеинова киселина (С) ВЕРИЖНОСГ: единична ((Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна (II) МОЛЕКУЛЯРЕН ВИД: ДНК (VI) ОРИГИНАЛЕН ИЗТОЧНИК:
(С) ИНДИВИДУАЛЕН ИЗОЛАТ: nsSptl (XI) ОПИСАНИЕ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА* ПОСЛ. ИД \?: 3
- 43 ·«···· · · • · · · · · · • · · · · * ·
CTCCACAGTC ACTGAGAGCG ACATCCGTAC.GGAGGAGGCA ATCTACCAAT CCATCAAGTC TCTTACCAAT • · · · · · • · • · • · · · ..· *40’
TGCCGGGCGA
GTTGTGATCT GGACCCCCAA GCCCGCGTGG CCTCACTGAG AGGCTTTACG TCAAGGGGGG AGAACTGCGG GCGGCGTACT
GACAACTAGC
TTGGGGGCCC CTACCGCAGG tgtggtaata
120
160
200
CCCTCACTTG
CTACATCAAG
GCCCGGGCAG
CCTGTCGAGC
240
CGCAGGGCTC
CGGGACTGCA
CCATGCTCGT
GTGTGGTGAC
280
GACTTGGTCG
TTATCTGTGA
GA6TGCGGGG
GTCCAGGAGG
320
ACGCGGCGAG
CCTGAGAGCC
340 (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ИД 4:
(II) (Π)
ХАРАКТЕРИСТИКИ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА!
(A) ДЪЛЖИНА: 340 нуклеотиди (B) ВИД: нуклеинова киселина (C) ВЕРИЖНОСТ: единична (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна МОЛЕКУЛЯРЕН ВИД: ДНК
ОРИГИНАЛЕН ИЗТОЧНИК:
(С) ИНДИВИДУАЛЕН ИЗТОЧНИК: ns5gn2 (XI) ОПИСАНИЕ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА: ПОСЯ. ИД 4
CTCTACAGTC ACTGAGAACG ACATCCGTAC GGAGGAGGCA 40 ATTTACCAAT GTTGTGACCT GGACCCCCAA GCCCGCGTGG 80 CCATCAAGTC CCTCACTGAG AGGCTTTATG TTGGGGGCCC 120 CCTTACCAAT TCAAGGGGGG AAAACTGCGG CTATCGCAGG 160 TGCCGC6CGA GCGGCGTACT GACAACTAGC T6T6GTAACA 200 CCCTCACTTG CTACATTAAG GCCCGGGCAG CCTGTCGAGC 240 CGCAGGGCTC CAGGACTGCA CCATGCTCGT GTGTGGCGAC 280 GACTTAGTCG TTATCTGTGA GAGTGCGGGA GTCCAGGAGG 320 ACGCGGCGAA CTTGAGAGCC 340
- 44 • · « · * · * (2) ЛНФ0РЙА1ИЯ ЗА ПОС.ВДОВАТВШОСГ.М^:’ Л. ’ (I) ХАРАКТЕРИСТИКИ ГА IiO&lI^DBATFJlHOCTTA:
| (А) | ДЪЛЖИНА: | 340 нуклеотици |
| (В) | ЗИД: нуклеинова киселина | |
| (С) | ВЕРИЖНОСТ: | единична |
| (Д) | ТОПОЛОГИЯ* | линеарна |
| . МОЛЕКУЛЯРЕН ВИД: | ДНК |
(VI) ОРИГИНАЛЕН ИЗТОЧНИК:
(С) ИНДИВИДУАЛЕН ИЗОЛАТ: ns5usl7 (XI) ОПИСАНИЕ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА: ПОСЛ. ИД 1: 5
CTCCACAGTC ACTGAGAGCG ATCTACCAGT GTTGTGACCT CCATCAAGTC CCTCACCGAG ТСТТАССААТ TCAAGGGGGG TGCCGCGCAA GCGGCGTACT CCCTCACTTG TTACATCAAG CGCAGGGCTC CGGGACTGCA GACTTAGTCG TTATCTGTGA ATGCAGCGAA CCTGAGAGCC
| ATATCCGTAC GGAGGAGGCA | 40 |
| GGACCCCCAA GCCCGCGTGG | 80 ' · |
| AGGCTTTATG TCGGGGGCCC | 120 |
| AAAACTGCGG CTATCGCAGG | 160 |
| GACAACTAGC TGTGGTAACA | 200 |
| GCCCAAGCAG CCTGTCGAGC | 240 |
| CCATGCTCGT GTGTGGCGAC | 280 |
| AAGTCAGGGA GTCCAGGAGG | 320 |
| 340 |
(2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ИД Л: 6 (I) ХАРАКТЕРИСТИКИ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 340 нуклеотиди (B) ВИД: нуклеинова киселина (C) ВЕРИЖНОСТ: единична (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна (II) МОЛЕКУЛЯРЕН ВИД: ДНК ······ · · ······ • · · ·♦···· · (VI) ОРНПШАЛЕП ИЗТ0ЧН11К:· J..:.* (С) ИНДИВИДУАЛЕН И30ЛАТ: ns5sp2 (XI) ОПИСАНИЕ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА: ПОСЛ. ИД 6
CTCTACAGTC ACTGAGAGCG ATATCCGTAC GGAGGAGGCA40
ATCTACCAAT GTTGTGACCT GGACCCCGAA GCCCGTGTGG80
CCATCAAGTC CCTCACTGAG AGGCTTTATG TTGGGGGCCC120
TCTTACCAAT TCAAGGGGGG AGAACTGCGG CTACCGCAGG160
TGCCGCGCAA GCGGCGTACT GACGACTAGC TGTGGTAATA200
CCCTCACTTG TTACATCAAG GCCCGGGCAG CCTGTCGAGC240
CGCAGGGCTC CAGGACTGCA CCATGCTCGT GTGTGGCGAC280
GACCTAGTCG TTATCTGCGA AAGTGCGGGG GTCCAGGAGG320
ACGCGGCGAG CCTGAGAGCC .340 (2) ИНФОРМА» ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ИД 7 (I) ХАРАКТЕРИСТИКИ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА;
(A) ДЪЛЖИНА: 340 нуклеотчди (B) ВИД: нуклеинова киселина (C) ВЕРНЖНОСТ: единична (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна * (II) МОЛЕКУЛЯРЕН ВИД: ДНК (VI) оригинален източник (С) ИНДИВИДУАЛЕН ИЗОЯАТ: ns5jl (XI) ОПИСАНИЕ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА: ПОСЛ. ИД 7
CTCCACAGTC ACTGAGAATG ACACCCGTGT TGAGGAGTCA 40
ATTTACCAAT GTTGTGACTT GGCCCCCGAA GCCAGACAGG 80
- 46 *
CCATAAGGTC
GCTCACAGAG
CGGCTCTATG
TCGGGGGTCC
120
TATGACTAAC TGCCGCGCGA CCCTCACATG TGCCAAGCTC
TCCAAAGGGC
GCGGCGTGCT
CTACCTGAAG
CAGGACTGCA
GACCTTGTCG
TTATCTGTGA
ACGCGGCAAG
CCTACGAGCC
AGAACTGCGG
CTATCGCCGG
160
GACGACTAGC
GCCACAGCGG
CGATGCTCGT
AAGCGCGGGG
TGCGGTAATA
CCTGTCGAGC
GAACGGAGAC
AACCAAGAGG
200
240
280
320
340 (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕ/1НОСТ ИД Й8
| (I) | ХАРАКТЕРИСТИКИ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА: | |
| (A) | ДЪЛЖИНА: 340 нуклеотици | |
| (B) | ВИД: нуклеинова киселина | |
| (C) | ВЕРИЖНОСТ: единична | |
| (Д) | ТОПОЛОГИЯ: линеарна | |
| (П) | МОЛЕКУЛЯРЕН ВИД : ДНК |
(VI) ОРИГИНАЛЕН ИЗТОЧНИК:
(С) ИНДИВИДУАЛЕН ИЗОЛАТ: ns5kl (XI) ОПИСАНИЕ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА: ПОСЯ. ИД & 8
CTCAACGGTC ACTGAGAATG ACATCCGTGT TGAGGAGTCA40
АТТТАССААА GTTGTGACTT GGCCCCCGAG GCCAGACAAG80
CCATAAGGTC GCTCACAGAG CGGCTTTACA TCGGGGGCCC120
CCTGACTAAT TCAAAAGGGC AGAACTGCGG CTATCGCCGA160
TGCCGCGCCA GCGGTGTGCT GACGACTAGC TGCGGTAATA200
CCCTCACATG TTACTTGAAG GCCACTGCGG CCTGTAGAGC240
TGCGAAGCTC CAGGACTGCA CGATGCTCGT GTGCGGAGAC280
GACCTTGTCG TTATCTGTGA AAGCGCGGGA ACCCAGGAGG320
ATGCGGCGAG CCTACGAGTC340
| (2) | информация за последователност,йд.ш а:. ’ | • · · · • · · • · · · | |||
| (I) | ХАРАКТЕРИСТИКИ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА | ||||
| (А) | ДЪЛЖИНА: 340 нуклеотици | ||||
| (В) | ВИД: ну кле яно в а. к ис е л и на | ||||
| (С) | ВЕРИЖНОСГ: еданнчна | ||||
| - | (Д) | ТОПОЛОГИЯ: линеарна | |||
| (И) | МОЛЕКУЛЯРЕН ВИД: ДНК | ||||
| \ | (VI) | ОРИГИНАЛЕН ИЗТОЧНИК | |||
| (С) | ИНДИВИДУАЛЕН И30ЛАТ:п«5к1.1 | ||||
| - | (XI) | ОПИСАНИЕ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА: ПОСЛ. | ИД ‘ί?: 9 | ||
| CTCAACGGTC | ACCGAGAATG ACATCCGTGT TGAGGAGTCA | 40 | |||
| АТТТАТСААТ | GTTGTGCCTT GGCCCCCGAG GCTAGACAGG | 80 | |||
| CCATAAGGTC | GCTCACAGAG CGGCTTTATA TCGGGGGCCC | 120 | |||
| CCTGACCAAT | TCAAAGGGGC AGAACTGCGG TTATCGCCGG | 160 | |||
| TGCCGCGCCA | GCGGCGTACT GACGACCAGC TGCGGTAATA | 200 | |||
| CCCTTACATG | TTACTTGAAG GCCTCTGCAG CCTGTCGAGC | 240 | |||
| CGCGAAGCTC | CAGGACTGCA CGATGCTCGT GTGTGGGGAC | 280 | |||
| GACCTTGTCG | TTATCTGTGA AAGCGCGGGA ACCCAGGAGG | 320 | |||
| ACGCGGCGAA | CCTACGAGTC | 340 | |||
| (2) | ЯЙЙМАШЯ | ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ИД S: 10 | |||
| (I) | ХАРАКТЕРИСТИКИ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА | ||||
| - | (А) | ДЪЛЖИНА: 340 нуклеотида | |||
| (В) | ВИД: нуклеинова киселина | - | |||
| (С) | ВЕРИЖНОСТ: единична . | ||||
| (Д) | •ТОПОЛОГИЯ: линеарна | ||||
| (И) | МОЛЕКУЛЯРЕН ВИД: ДНК |
- 48 10 (VI)
ОРИГИНАЛЕН ИЗТОЧНИК • · •(C) ИНДИВИДУАЛЕН И30ЛАТ:*П85дЬ*А • · · · · · · • · · · · • · · · • · · · · · • · · · ···— ·· ·· (2)
ОПИСАНИЕ HA ПОСЛЕДОВАТЕШОСГГА: ПОСЛ.
CTCAACGGTC ACTGAGAGTG ACATCCGTGT GTTGTGACTT GGCCCCCGAA GCTCACCGAG CGACTTTATA TCAAAAGGGC AGAACTGCGG GACGACTAGC GCCTCTGCAG CGATGCTCGT (XI)
CGAGGAGTCG ид
ATTTACCAAT CCATAAGGTC CCTGACTAAT TGCCGCGCGA CCCTCACATG TGCAAAGCTC GACCTTGTCG
ACGCGGCGAG
ИНФОРМАЦИЯ
GCGGCGTGCT
TTACTTGAAG
CAGGACTGCA
TTATCTGCGA
CCTACGAGTC
GAGCGCGGGA
GCCAGGCAGG TCGGGGGCCC TTATCGCCGG TGCGGTAATA CCTGTCGAGC GAACGGGGAC
ACCCAAGAGG
ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ИД N2: 11
120
160
200
240
280
320
340 (I) ХАРАКТЕРИСТИКИ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА:
(A) ДЪЛЖША: 340 нуклеотигр (B) ВИД: нуклеинова киселина (C) ВЕРИЖЮСГ: единична (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна (II) МОЛЕКУЛЯРЕН ВИД: ДНК (VI) ОРИГИНАЛЕН ИЗТОЧНИК:
> (С) ИНДИВИДУАЛЕН ИЗОЛАТ: П85вр1 (XI) ОПИСАНИЕ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА: ПОСЛ. ИД б 11
CTCCACAGTC ACTGAGAGTG ACATCCGTGT TGAGGAGTCA40
ATTTACCAAT GTTGTGACTT GGCCCCCGAA GCCAGACAGG80
CTATAAGGTC GCTCACAGAG CGGCTGTACA TCGGGGGTCC120
- 49 CCTGACTAAT
TGCCGCGCAA
TCAAAAGGGC
GCGGCGTGCT •
AGAACTGCGG*
GACGACTAGC • · · · · · • · • · · · » · • ·
CTATCGCCGG
TGCGGTAACA • · · · · · •· • · • · ·· • ·· • · · ·
160
200
CCCTCACATG
TTACTTGAAG
GCCTCTGCGG
TGCGAAGCTC
GACCTTGTCG
CAGGACTGCA
TTATCTGTGA
CGATGCTCGT
GAGCGCGGGA
CCTGTCGAGC
6TGCGGTGAC
240
280 ACGCGGCGAG
CCTACGAGTC
ACCCAAGAGG
320
340 (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ- ИД 12: 12 (ί) ХАРАКТЕРИСТИКИ HA ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА:
(A) ДШИНА: 340 нуклеотиад (B) ВИД: нуклеинова киселина
СС> ВЕРИЖНОСТ: единична (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна (И) МОЛЕКУЛЯРЕН ВИД: ДНК (VI) ОРИГИНАЛЕН ИЗТОЧНИК:
(C) ВДГОИДУАЛЕН ИЗОЛАТ: пи5ирЗ (XI) ОПИСАНИЕ НА.ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА: НОСЛ. ИД 1: 12
CTCAACAGTC ACTGAGAGTG ACATCCGTGT TGAGGAGTCA40
-АТСТАССААТ GTTGTGACTT GGCCCCCGAA GCCAGACAGG80
CTATAAGGTC GCTCACAGAG CGGCTTTACA TCGGGGGTCC120
CCTGACTAAT TCAAAAGGGC AGAACTGCGG CTATCGCCGG160
TGCCGCGCAA GCGGCGTGCT GACGACTAGC TGCGGTAATA200
CCCTCACATG TTACCTGAAG GCCAGTGCGG CCTGTCGAGC240
TGCGAAGCTC CAGGACTGCA CAATGCTCGT GTGCGGTGAC280
GACCTTGTCG TTATCTGTGA GAGCGCGGGG ACCCAAGAGG320
ACGCGGCGAG CCTACGAGTC340 (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ИД & 13
- 50 (I) ······ · · ·· • · · ·· ·· · ·
ХАРАКТЕРИСТИКИ HA ПОа^ВДВ^ЕлЙЗСЙсл’: · (A) ДЪЛЖИНА: 340 нуклеотиди (B) ВИД: нуклеинова киселина (C) ВЕРИЖНОСТ: единична (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна (II) МОЛЕКУЛЯРЕН ВИД: ДНК (VI) ОРИГИНАЛЕН ИЗТОЧНИК:
(С) ИНДИВИДУАЛЕН ИЗОЛАТ: ns5k2 (XI) ОПИСАНИЕ НА ПОСЛВДОВАТЕЛНОСГТА:. ПОСЛ. ИД £: 13
CTCAACCGTC ACTGAGAGAG ACATCAGAAC TGAGGAGTCC40
ATATACCGAG CCTGCTCCCT GCCTGAGGAG GCTCACATTG80
ССАТАСАСТС GCTGACTGAG AGGCTCTACG TGGGAGGGCC120
CATGTTCAAC AGCAAGGGCC AGACCTGCGG GTACAGGCGT160
TGCCGCGCCA CCATCACATG TGCAGGGATA GACTTAGTTG
GCGGGGTGCT CTATGTAAAA GTTGCACCCT TCATCTCAGA
CACCACTAGC ATGGGGAACA GCCCTAGCGG
CTTGCAAGGC
200
240
ACGAGCGGAA
CCTGAGAGCT
CAATGCTGGT
AAGCCAGGGG
ATGCGGC6AC
ACTGAGGAGG
280
320
340 (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ИД 14 (I) ХАРАКТЕРИСТИКИ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 340 нуклеотиди (B) ВИД: нуклеинова киселина (C) , ВЕРИЖНОСТ: единична (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна (II) МОЛЕКУЖЕН ВИД: ДНК (VI)
-510РИПП1АЛЕН ИЗТОЧНИК: ·: ·:
« · · · · · · · · · (C) ИНДИВИДУАЛЕН ИЗаМГП* nsSTirifll· ··*’*· (XI) ОПИСАНИЕ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА: ПОСЛ. ИД Ш 14
CTCTACAGTC ACGTAAAAGG ACATCACATC CTAGGAGTCC 40
ATCTACCAGT CCTGTTCACT GCCCGAGGAG GCTCGAACTG 80
СТАТАСАСТС ACTGACTGAG AGACTATACG TAGGGGGGCC 120
CATGACAAAC AGCAAGGGCC AATCCTGCGG GTACAGGCGT 160
TGCCGCGCGA GCGCAGTGCT CACCACCAGC ATGGGCAACA 200
CACTCACGTG CTACGTAAAA GCCAGGGCGG CGTGTAACGC 240
CGCGGGGATT GTTGCTCCCA CCATGCTGGT GTGCGGTGAC 280
GACCTGGTCG TCATCTCAGA GAGTCAAGGG GCTGAGGAGG 320 ACGAGCAGAA CCTGAGAGTC 340
Чи» (2) ИНФОРМАШШЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ИД & 15 (I)' ХАРАКТЕРИСТИКИ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА (A) ДЪЛЖИНА: 340 нуклеотида (B) ВИД: нуклеинова киселина (£) ВЕРИЖНОСТ: едноверижна (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна (II) МОЛЕКУЛЯРЕН ВИД: ДНК #>) ОРИГИНАЛЕН ИЗТОЧНИК^:
- (С) ИНДИВИДУАЛЕН ИЗОЛАТг ns5il0 (XI) ОПИСАНИЕ НА ПОСЛВДОВАТЕЛНОСТТА: ПОСЛ. ИД 15
CTCTACAGTC ACAGAGAGGG ACATCAGAAC CGAGGAGTCC40
ATCTATCTGT CCTGCTCACT GCCTGAGGAG GCCCGAACTG80 ι СТАТАСАСТС ACTGACTGAG AGACTGTACG TAGGGGGGCC120
CATGACAAAC ······ ·· • · · ···· • · ··· ·· • · · · ··
AGCAAGGGGC AATCCTGCGG ‘GTACAtSGCtit
GCGGAGTGCT • · · • · · • •a · • » ·
TGCCGCGCGA
CACCACCAGC
ATGGGCAACA
200
CGCTCACGTG CGCGGGCATT GACCTGGTTG ATGAGCGGAA
CTACGTGAAA
GTTGCTCCCA
TCATCTCAGA
CCTGAGAGTC
GCCAGAGCGG CCATGTTGGT
GAGTCAGGGG
CGTGTAACGC GTGCGGCGAC
GTCGAGGAAG
240
280
320
340 (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ИД .'й: 16 (I) ХАРАКТЕРИСТИКИ HA. ПОСДВДОВАТЕЛНОСГТА (A) ДЪЛЖИНА: 340 нуклеотиди i
(B) ВИД: нуклеинова киселина (C) ВЕРИЖН0СГ8 ецноверижна (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна (II) МОЛЕКУЛЯРЕН ВИД: ДНК (VI) ОРИГИНАЛЕН ИЗТОЧНИК:
(С) ИНДИВИДУАЛЕН ИЗОЛАТ: ns5arg6
(XI) ОПИСАНИЕ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА: ПОСЛ* ИД
CTCTACAGTC ACGGAGAGGG ACATCAGAAC CGAGGAGTCC40
ATCTATCTGT CCTGTTCACT GCCTGAGGAG GCTCGAACTG80
ССАТАСАСТС ACTGACTGAG AGGCTGTACG TAGGGGGGCC120
CATGACAAAC AGCAAAGGGC AATCCTGCGG GTACAGGCGT160
TGCCGCGCGA GCGGAGTGCT CACCACCAGC ATGGGTAACA200
CACTCACGTG CTACGTGAAA GCTAAAGCGG CATGTAACGC240
CGCGGGCATT GTTGCCCCCA CCATGTTGGT GTGCGGCGAC280
GACCTAGTCG TCATCTCAGA GAGTCAAGGG GTCGAGGAGG320
ATGAGCGAAA CCTGAGAGCT340
- 53 (2)
ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ЛЦ ЙГ 17· » · · · (I) ХАРАКТЕРИСТИКИ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 340 нуклеотиди (B) ВИД: нуклеинова киселина (C) ВЕРИЖНОСГ: едноверижна (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна (II) МОЛЕКУЛЯРЕН ВИД: ДНК (VI) ОРИГИНАЛЕН ИЗТОЧНИК:
X (С) ИНДИВИДУАЛЕН ИЗОЛАТг ns5k2b (XI) ОПИСАНИЕ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА: ПОСЯ. ИД ' CTCAACCGTC ACGGAGAGGG ACATAAGAAC AGAAGAATCC40
ATATATCAGG GTTGTTCCCT GCCTCAGGAG GCTAGAACTG80
СТАТССАСТС GCTCACTGAG AGACTCTACG TAGGAGGGCC120
CATGACAAAC AGCAAGGGAC AATCCTGCGG TTACAGGCGT160
TGCCGCGCCA GCGGGGTCTT CACCACCAGC ATGGGGAATA200
CCATGACATG СТАСАТСААА GCCCTTGCAG CGTGCAAAGC240
TGCAGGGATC GTGGACCCTA TCATGCTGGT GTGTGGAGAC280
GACCTGGTCG TCATCTCGGA GAGCGAAGGT AACGAGGAGG320 v ACGAGCGAAA CCTGAGAGCT340 (2) даОРМАЦИЯ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ 18 (I) ХАРАКТЕРИСТИКИ ВА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 340 нуклеотиди (B) ВИД: нуклеинова киселина (C) ВЕРИЖНОСГ: едноверижна (Д) Т0П0Л0П<Я:линеарна (II) МОЛЕКУЛЯРЕН ВИД: ДНК
- 54 (VI) ОРИГИНАЛЕН ИЗТОЧНИК: .........
• · · · · · (С) ИВДВИДУАЛЕН И30ЛАТ.:пщ5ба2$к (XI)
CTCGACCGTT АТТТАССААТ CAATACGGTC CATGTATAAC
ОПИСАНИЕ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА: НОСЛ.
TGAAGAGTCT
ACCGAACATG
CATTGTACTT
АСТСАСССАА
AGCAAGGGGC
ACATAATGAC
GCAGCCTGAG
CGCCTGTACT
AACAATGTGG
GCGCGTGTGG
GTGGAGGCCC
TTATCGTAGA
T6CC6CGCCA CCATGACGTG
GCGGCGTCTT
CTACATTAAG
CACCACTAGT
GCTTTAGCCT
ATGGGCAACA CCTGTAGAGC
CGCAAAGCTC
CAGGACTGCA
CGCTCCTGGT
GTGTGGTGAT
GATAAAGCGA
CCTGAGAGCC
ИД vi: 18
120
160
200
240
320
340 (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ИД »; 19 ' ·
| (I) | ХАРАКТЕРИСТИКИ HA ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА: (A) ДЪЛЖИНА: 340 нуклеотици (B) ВИД: нуклеинова киселина (О ВЕРИЖНОСГ: едно верижна (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна | ||
| (П) | МОЛЕКУЛЯРЕН ВИД; ДНК | ||
| s ~~ | |||
| (ПХ | ОРИГИНАЛЕН ИЗТОЧНИК | ||
| (С) ИНДИВИДУАЛЕН ИЗОЛАТ; ns5sal56 | |||
| (XI) | ОПИСАНИЕ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА: ПОСЛ. | ИД 19 | |
| CTCGACCGTT ACCGAACATG ACATAATGAC TGAAGAGTCC | 40 | ||
| АТТТАССААТ CATTGTACTT GCAGCCTGAG GCACGCGCGG | 80 |
-55 CAATACGGTC CATGTATAAC TGCCGCGCCA CCATGACGTG tgcaaagctc ACCTTGGTGG
ACTCACCCAA AGCAAGGGGC GCGGCGTCTT CTACATCAAG CAGGACTGCA CCATTTGCGA • · · · · · • · · • · · · · • ·· · • ·· • · · · ··
CGCCTGTACT AACAATGTGG CACCACCAGT GCTTCAGCCG CGCTCCTGGT GAGCCAAGGG
GTGGAGGCCC TTACCGTAGA ATGGGCAACA CCTGTAGAGC GTGTGGTGTG ACGCACGAGG • · · · · · • · • · • · · « • · · • · · ·
120
160
200
240
280
320
ATGAAGCGTG CCTGAGAGTC
340 (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ИД «: 20 (I) ХАРАКТЕРИСТИКИ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА: ' (A) ДЪЛЖИНА: 340 нуклеотид· (B) ВИД: нуклеинова киселина (C) ВЕРИЖНОСГ: едноверижна (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна (П) МОЛЕКУЛЯРЕН ВИД: ДНК (VI) ОРИГИНАЛЕН ИЗТОЧНИК:
(С) ИНДИВИДУАЛЕН ИЗОЛАТ: neSill (XI) ОПИСАНИЕ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА: ПОСЛ. ИД 20
CTCTACTGTC ACTGAACAGG ACATCAGGGT 6GAAGAGGAG40 j
ATATACCAGT GCTGTAACCT TGAACCGGAG GCCAGGAAAG80
TGATCTCCTC CCTCACGGAG CGGCTTTACT GCGGGGGCCC120
TATGTTCAAC AGCAAGGGGG CCCAGTGTGG TTATCGCCGT160
TGCCGTGCTA GTGGAGTCCT GCCTACCAGC TTCGGCAACA200
CAATCACTTG TTACATCAAG GCTAGAGCGG CTTCGAAGGC240
CGCAGGCCTC CGGAACCCGG ACTTTCTTGT CTGCGGAGAT280
GATCTGGTCG TGGTGGCTGA GAGTGATGGC GTCGACGAGG320
ATAGAGCAGC CCTGAGAGCC340
- 56 • · · · · · · (2) ЧНЮРМАТШ ЗА ИОСАЕДОЗАТЕлПОСТ : >4Ж:^11 (I) ХАРАКТЕРИСТИКИ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА;
(A) ДЪЛЖИЛА: 340'нуклеотнцвг (B) ВИД: нуклеинова киселина (C) ЯЕРНЖНОСТ: ©цноверижна (Д) ТОПОЛОГИЯ: лннеарна (II) МОЛЕКУЛЯРЕН ЗИД: ДНК ^HiYriT ’ЯВ— (VI) ОРИГИНАЛЕН ИЗТОЧНИК:
(С) ИНДИВИДУАЛЕН ИЗОЛАТ: ns5i4 (XI) ОПИСАНИЕ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА: ПОСЛ. ИД
CTCGACTGTC ACTGAACAGG ACATCAGGGT GGAAGAGGAG АТАТАССААТ GCTGTAACCT TGAACCGGAG GCCAGGAAAG TGATCTCCTC CCTCACGGAG CGGCTTTACT GCGGGGGCCC TATGTTCAAT AGCAAGGGGG CCCAGTGTGG TTATCGCCGT TGCCGTGCTA GTGGAGTTCT GCCTACCAGC TTCGGCAACA CAATCACTTG TTACATCAAG GCTAGAGCGG CTGCGAAGGC CGCAGGGCTC CGGACCCCGG ACTTTCTCGT CTGCGGAGAT GATCTGGTTG TGGTGGCTGA GAGTGATGGC GTCGACGAGG ATAGAACAGC CCTGCGAGCC (2) И1ИЮРМАШЯ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ИД 22 (П ХАРАКТЕРИСТИКИ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 340 нуклиотици (B) ВИД: нуклеинова киселина (C) ВЕРИЖНОСТ: ецноверижна (Д) ТОПОЛОГИЯ: лннеарна (II) МОЛЕКУЛЯРЕН ТИП: ДНК : 21
120
160
200
240
280
320
340
- 57 (VI) ОРИГИНАЛЕН ИЗТОЧНИК: :
. · · · · (С) ИПдаЩУАЛЕН ИЗОЛАТ: ns$gh8
(XI) ОПИСАНИЕ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА: 11ОСЛ. ИД N2: 22
CTCAACTGTC ACTGAACAGG ACATCAGGGT GGAAGAGGAG 40
ATATACCAAT GCTGTAACCT TGAACCGGAG GCCAGGAAAG 80
TGATCTCCTC CCTCACGGAA CGGCTTTACT GCGGGGGCCC 120
TATGTTCAAC AGCAAGGGGG CCCAGTGTGG TTATCGCCGT 160
TGCCGTGCCA GTGGAGTTCT GCCTACCAGC TTCGGCAACA 200
CAATCACTTG ТТАСАТСААА GCTAGAGCGG CT6CCGAAGC 240
CGCAGGCCTC CGGAACCCGG ACTTTCTTGT CTGCGGAGAT 280
GATCTGGTTG TGGTGGCTGA GAGTGATGGC GTCAATGAGG 320
ATAGAGCAGC CCTGGGAGCC 340
W- - (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ИД 23 (I) ХАРАКТЕРЕСГИКИ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 10Q нуклеотиди (B) ВИД: нуклеинова киселина (C) ВЕРИЖНОСГ: единична (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна (II) МОЛЕКУЛЯРЕН ВЦД: ДНК (VI) ОРИГИНАЛЕН ИЗТОЧНИК: (АТСС « 40304) (€) ИНДИВИДУАЛЕН ИЗОЛАТф hcvl «
(XI) ОПИСАНИЕ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА: ПОСЯ. ЦД Й: 23
GACGGCGTTG GTAATGGCTC AGCTGCTCCG GATCCCACAA40
GCCATCTTGG ACATGATCGC TGGTGCTCAC TGGGGAGTCC80
TGGCGGGCAT AGCGTATTTC1°° (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ИД 3S; 24
- 58 (I) ХАРАКТЕРИСТИКИ HA ПОСЛЕД&В&ШВОС1ТА: . :.J \ ··«·· ··· (Aj ДЪЛЖИНА: 100 нуклеотицн (B) ВИД: нуклеинова киселина (C) ВЕРИЖНОСТ: едноверижна (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна (II) МОЛЕКУЛЯРЕН ВИД: ДНК (VI) ОРИГИНАЛЕН ИЗТОЧНИК (С) ИНДИВИДУАЛЕН ИЗОЛАТ: US5 (XI) ОПИСАНИЕ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА: ПОСЛ.ИД 'й: 24
GACGGCGTTG GTGGTAGCTC AGGTACTCCG GATCCCACAA40
GCCATCATGG ACATGATCGC TGGAGCCCAC TGGGGAGTCC80
TGGCGGGCAT AGCGTATTTCΪ00 (2). ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ИД й; 25 (I) ХАРАКТЕРИСТИКИ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 100 нуклеотида (B) ВИД: нуклеинова киселина (C) ВЕРИЖНОСТ: едноверижна (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна (II) МОЛЕКУЛЯРЕН ВИД: ДНК (VI) ОРИГИНАЛЕН ИЗТОЧНИК:
(С) ИНДИВИДУАЛЕН ИЗОЛАТ: AUS5 (XI) ОПИСАНИЕ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА:· ПОСЛ.ИД й 25
AACGGCGCTG GTAGTAGCTC AGCTGCTCAG GGTCCCGCAA 40
GCCATCGTGG ACATGATCGC TGGTGCCCAC TGGGGAGTCC 80
TAGCGGGCAT AGCGTATTTT 100
- 59 • · · · · · · ч ······· (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ*26:. ’ (I) ХАРАКТЕРИСТИКИ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 100 нуклеотнди (B) ВИД: нуклеинова киселина (0) ВЕРИЖНОСТ: едноверижна (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна (II) МОЛЕКУЛЯРЕН ВИД: ДНК (VI) ОЯОНАЛЙГ ИЗТОЧНИК:
(C) ИТЩИВИДУАЛЕН ИЗОЛАТ: US4 (XI) ОПИСАНИЕ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА: ПОСЛ.
GACAGCCCTA GTGGTATCGC AGTTACTCCG GATCCCACAA
GCCGTCATGG ATATGGTGGC GGGGGCCCAC TGGGGAGTCC , TGGCGGGCCT TGCCTACTAT (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ИД <· 27 (I) ХАРАКТЕРИСТИКИ НА 1ЮСЛЕД0ВАТЬ1Н0СТТА:
(А) ДЪЛЖИНА: 100 нуклеотидг •(B) ВИД: нуклеинова киселина (С) ВЕРИЖНОСТ: единична (Д) ТОПОЛОГИЯ: линейна (II) МОЛЕКУЛЯРЕН ВИД: ДНК • (VI) ОРИГИНАЛЕН ИЗТОЧНИК:
(С) ИНДИВИДУАЛЕН ИЗОЛАТ'· ARG2 (XI) ОПИСАНИЕ ПА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА: ПОСЛ.
• · · · · · •· • * • · ·· • ·· ид 26
100
Д 4: 27
- 60 ·· ···· · · • · · · · - · · • · · · · · · • · · · · . · AGCAGCCCTA GTGGTGTCGC AGTTACT13CG--GATCGDAGAA AGCATCGTGG ACATGGTGGC GGGGGCCCAC TGGGGAGTCC TGGCGGGCCT TGCTTACTAT • · · · · · • · · • · · • · · ·
..-40.80
100 (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ИД N2: 28
| (I) | ХАРАКТЕРИСТИКИ HA ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА: (A) ДЪЛЖИНА: 100 нуклеотиди (B) ВИД: нуклеинова киселина (C) ВЕРИЖПОСТ: единична (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна | ||
| (I) | МОЛЕКУЛЯРЕН ВИД: ДНК | ||
| (VI) | ОРИГИНАЛЕН ИЗТОЧНИК: | ||
| (С) ШЩОЩУАЛЕИ ИЗОЛАТ: И5 | |||
| (XI) | ОПИСАНИЕ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА: 110СЛ. | ЯД 2: 2. | |
| GGCAGCCCTA GTGGTGTCGC AGTTACTCCG GATCCCGCAA | 40 | ||
| GCTGTCGTGG ACATGGTGGC GGGGGCCCAC TGGGGAATCC | 80 | ||
| TAGCGGGTCT TGCCTACTAT | 100 | ||
(2) ИНтеКАЦИЯ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ИД л2; 29 (I) ХАРАКТЕРИСТИКИ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 100 нуклеотици (B) В (Д: нуклеинова киселина .
(C) ЗЕРИЖНОСТ: едноверижна (Д) ТОПОЛОГИИ: линеарна (II) МОЛЕКУЛЯРЕН ВИД: ДНК (и1) П ;г HAJJI ИЗТОЧНИК:
-Slic) ИНДИВИДУАЛЕН
(XI) ОПИСАНИЕ HA П0Сл1Д®АТЕ11ЮСТТА: ПОСД. ИД ,=: 29
TGTGGGTATG GTGGTGGCGC ACGTCCTGCG TTTGCCCCAG 40 ACCTTGTTCG ACATAATAGC CGGGGCCCAT TGGGGCATCT 80 TGGCGGGCTT GGCCTATTAC 100 (2) 'IIEOPMAiWI ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ИД л?: 30 (I) (II) (VI)
ХАРАКТЕРИСТИКИ FA ПОСДЕДОВАТЕ/ШОСТТА:
(A) дЪЛЖИНА: 100 нуклеотици (B) ВИД: нуклеинова киселина (C) ВЕРИЖНОСТ: единична (д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна
МОЛЕКУЛЯРЕН ВИД: ДНК
ОРИГИНАЛЕН ИЗТОЧНИК:
(С) ИНДИВИДУАЛЕН ИЗОЛАТ: 14 (XI) ОПИСАНИЕ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА: IIOCj,. ИД 30
TGTGGGTATG GTGGTAGCAC ACGTCCTGCG TCTGCCCCAG40
ACCTTGTTCG ACATAATAGC CGGGGCCCAT TGGGGCATCT80
TGGCAGGCCT AGCCTATTAC (2) ЛНФ0РМАШ1Я ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ИД ϊ?: 31 (I) ХАРАКТЕРИСТИКИ HA ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 100 нуклеотици (B) ВИД: нуклеинова киселина (C) ВЕРИЖНОСТ: единична (Д) ТОВОлОГИЯ: линеарна
- 32 (II) МОЛЕКУЛЯРЕН ВИД: ДНК ····· ······ ···· (VI) ОРИГИНАЛЕН ИЗТОЧНИК:
(С) ИНДИВИДУАЛЕН ИЗОЛАТ: Ill (XI) ОПИСАНИЕ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА: ПОСЛ. ИД 'Д 31
TGTGGGTATG GTGGTGGCGC AAGTCCTGCG TTTGCCCCAG 40 ACCTTGTTCG ACGTGCTAGC CGGGGCCCAT TGGGGCATCT 80 TGGCGGGCCT GGCCTATTAC (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ИД 32 (I)
ХАРАКТЕРИСТИКИ ПА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 100 нуклеотиди (B) ВИД:нуклеинова киселина (C) ВЕРИЖНОСТ: единична (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна (II) МОЛЕКУЛЯРЕН ВИД: ДНК (VI) ОРИГИНАЛЕН ИЗТОЧНИК:
(С) ИНДИВИДУАЛЕН ИЗОЛАТ 5 110 (XI) ОПИСАНИЕ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА j ПОСЛ. ИД 32
TACCACTATG CTCCTGGCAT ACTTGGTGCG CATCCCGGAG40
GTCATCCTGG ACATTATCAC GGGAGGACAC TGGGGCGTGA80
TGTTTGGCCT GGCTTATTTC100 (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ИД 33 (I) ХАРАКТЕРИСТИКИ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 252 нуклеотиди
X (B) ВИД: нуклеинова киселина (C) ВЕРИЖНОСТ: единична (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна (ID
МОЛЕКУЛЯРЕН ВИД: ДНК (VI) ОРИГИНАЛЕН ИЗТОЧНИК: (ЛТСС = 40394) (С) ИНДИВИДУАЛЕН ИЗОЛАТ: hcvl (XI) ОПИСАНИЕ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА: UOCjIJ ИД 33
GTTAGTATGA GTGTCGTGCA GCCTCCAGGA CCCCCCCTCC40
CGGGAGAGCC ATAGTGGTCT GCGGAACCGG TGAGTACACC80
GGAATTGCCA GGACGACCGG GTCCTTTCTT GGATCAACCC120
GCTCAATGCC TGGAGATTTG GGCGTGCCCC CGCAAGACTG160
CTAGCCGAGT AGTGTTGGGT CGCGAAAGGC CTTGTGGTAC200
TGCCTGATAG GGTGCTTGCG AGTGCCCCGG GAGGTCTCGT240
AGACC6TGCA CC252 (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ИД «: 34 (I) , ХАРАКТЕРИСТИКИ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА:
(A) ДЪПГИНА: 252 нуклеотиди (B) ВИД: нуклеинова киселина (C) ВЕРГПШОСТ: ецноверижна (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна (II) МОЛЕКУЛЯРЕН ВИД: ДНК (VI)
ОРИГИНАЛЕН ИЗТОЧНИК:
(С) ИНДИВИДУАЛЕН ИЗОЛАТ: US5 (XI) ОПИСАНИЕ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА: ПОСЛ. ИД 34
GTTAGTATGA GTGTCGTGCA GCCTCCAGGA CCCCCCCTCC40
CGGGAGAGCC ATAGTGGTCT GCGGAACCGG TGAGTACACC80
GGAATTGCCA GGACGACCGG GTCCTTTCTT GGATCAACCC120
GCTCAATGCC TGGAGATTTG GGCGTGCCCC CGCAAGACTG160
CTAGCCGAGT AGTGTTGGGT CGCGAAAGGC CTTGTGGTAC200
TGCCTGATAG GGTGCTTGCG AGTGCCCCGG GAGGTCTCGT240
AGACCGTGCA CC252 • · · · · (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ Ц# *&:35 (I) ХАРАКТЕРИСТИКИ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 252 нуклеотида (B) ВИД: нуклеинова киселина (C) ВЕРИЖНОСГ: единична (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна (IX) МОЛЕКУЛЯРЕН ВИД: ДНК (VI) ОРИГИНАЛЕН ИЗТОЧНИК: a^sl (С) ИНДИВИДУАЛЕН ИЗОЛАТ:
(XI) ОПИСАНИЕ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА: ПОСЯ. ИД '£: 35
GTTAGTATGA GTGTCGTGCA GCCTCCAGGA СССССССТСС40
CGGGAGAGCC ATAGTGGTCT GCGGAACCGG TGAGTACACC80
GGAATTGCCA GGACGACCGG GTCCTTTCTT GGATCAACCC120
GCTCAATGCC TGGAGATTTG GGCACGCCCC CGCAAGATCA160
CTAGCCGAGT AGTGTTGGGT CGCGAAAGGC CTTGTGGTAC200
TGCCTGATAG GGTGCTTGCG AGTGCCCCGG GAGGTCTCGT240
AGACCGTGCA СС
252 (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ИД Ж: '36
| (I) | ХАРАКТЕРИСГИКЕ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА: (A) ДЪЛЖИНА: 252 нуклеотида (B) ВИД: нуклеинова киселина (C) ВЕРЕЖНОСГ: единична (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна |
| (п) | МОЛЕКУЛЯРЕН ВИД : ДНК |
| (VI) | ОРИГИНАЛЕН ИЗТОЧНИК: (С) ’ИНДИВИДУАЛЕН ИЗОЛАТ: Sp2 Z |
- S3 (XI) ОПИСАНИЕ НА 1Юа1ВД0ВАТЙШТА·: НбЬл. :ИД 36
GTTAGTATGA GTGTCGTGCA GCCTCCAG(jA' •СССССССТСС · · * 4Ό *
CGGGAGAGCC ATAGTGGTCT GCGGAACCGG TGAGTACACC 80
GGAATTGCCA GGACGACCGG GTCCTTTCTT GGATAAACCC 120
GCTCAATGCC TGGAGATTTG GGCGTGCCCC CGCGAGACTG 160
CTAGCCGAGT AGTGTTGGGT CGCGAAAGGC CTTGTGGTAC 200
TGCCTGATAG GGTGCTTGCG AGTGCCCCGG GAGGTCTCGT 240
AGACCGTGCA СС 252
(2) ИНФОРМАПИЯ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ИД 37
ХАРАКТЕРИСТИКИ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 252 нуклеотици (B) ВИД: нуклеинова Киселина (C) ВЕРШЮСТ: ецноверижна (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна
МОЛЕКУЛЯРЕН ЗИД: ДНК
ОРИГИНАЛЕН ИЗТОЧНИК:
(С) ИНДИВИДУАЛЕН ИЗОЛА?: д»2 (XI) ОПИСАНИЕ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА $ ПОСЛ. ИД ί°:37 (II)
GTTAGTATGA GTGTCGTGCA GCCTCCAGGA CCCCCCCTCC40
CGGGAGAGCC ATAGTGGTCT GCGGAACCGG TGAGTACACC80
GGAATTGCCA GGACGACCGG GTCCTTTCTT GGATCAACCC120
GCTCAATGCC TGGAGATTTG GGCGTGCCCC CGCAAGACTG160
CTAGCCGAGT AGTGTTGGGT CGCGAAAGGC CTTGTGGTAC200
TGCCTGATAG GGTGCTTGCG AGTGCCCCGG GAGGTCTCGT240
AGACCGTGCA CC252 (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ИД й: 38 x
(i) ХАРАКТЕРИСТИКИ HA ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 252 нуклеотиои (B) ВИД: нуклеинова киселина
| • · · · · · • · · (C) ВЕРИЖНОСТ: единйчйа”: * (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна | |
| (II) | ЕОЛЕХ/ЛЯРЕП ИД: ДНК |
| (VI) | ОРИГИНАЛЕН ИЗТОЧНИК: (С) ИНДИВИДУАЛЕН ИЗОЛАТ: 121 |
(Xi) описание τ·α >оапщ)ЗАТ^1Поегтл: поел. яд з зз
GTTAGTATGA GTGTCGTGCA GCCTCCAGGA СССССССТСС 40
CGGGAGAGCC ATAGTGGTCT GCGGAACCGG TGAGTACACC GGAATTGCCA GGACGACCGG GTCCTTTCTT GGATAAACCC GCTCAATGCC TGGAGATTTG GGCGTGCCCC CGCAAGACTG CTAGCCGAGT AGTGTTGGGT CGCGAAAGGC CTTGTGGTAC
TGCCTGATAG GGTGCTTGCG AGTGCCCCGG GAGGTCTCGT
AGACCGTGCA СС (2) ИН-ЮРМАИИЯ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ИД N1: 39 (I) ХАРАКТЕРИСТИКИ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 252 нуклеотици (B) ВИД: нуклеинова киселина (CJ ВЕРИЖНОСТ: единична (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна (II) МОЛЕКУЛЯРЕН ВИД: ДНК \
(VI) ОРИГИНАЛЕН ИЗТОЧНИК:
(С) ИНДИВИДУАЛЕН ИЗОЛАТ: us<
120
160
200
240
252 (XI) ОПИСАНИЕ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА2 ПОСЛ. ИД Л 39
GTTAGTATGA GTGTCGTGCA GCCTCCAGGA СССССССТСС 40
CGGGAGAGCC ATAGTGGTCT GCGGAACCGG TGAGTACACC 80
GGAATTGCCA GGACGACCGG GTCCTTTCTT GGATCAACCC 120
- 37 GCTCAATGCC CTAGCCGAGT TGCCTGATAG AGACCGTGCA
TGGAGATTTG AGTGTTGGGT GGTGCTTGCG СС ·· ···· • · * • · · ·· « · • · • · · ·'
GGCGTGCCCC CGCGAAAGGC AGTGCCCCGG • · · · « · « е · е » • · · · · ·
CGCGAGACTG
CTTGTGGTAC
GAGGTCTCGT
160
200
240
252 (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗЛ
ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ИД ®: 40 (I) ХАРАКТЕРИСТИКИ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА:
(A) ДЪЛЖША: 252 нуклеотиди (B) ЗИД: нуклеинова киселина (C) ВЕР!0ИЮСТ: единична (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна (II) МОЛЕКУЛЯРЕН ВИД: ДНК (VI) ОРИГИНАЛЕН ИЗТОЧНИК:
(С) ИНДИВИДУАЛЕН ИЗОЛАТ: jhl (XI) ОПИСАНИЕ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА: ПОСЛЗ ИД й:
GTTAGTATGA GTGTCGTGCA GCCTCCAGGA СССССССТСС40
CGGGAGAGCC ATAGTGGTCT GCGGAACCGG TGAGTACACC80
GGAATTGCCA GGACGACCGG GTCCTTTCTT GGATCAACCC120
GCTCAATGCC TGGAGATTTG GGCGTGCCCC CGCGAGACTG160
CTAGCCGAGT AGTGTTGGGT CGCGAAAGGC CTTGTGGTAC200
TGCCTGATAG GGTGCTTGCG AGTGCCCCGG GAGGTCTCGT240
AGACCGTGCA TC252 (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПрСЛЕДОВАТЕлШОСТ ИД 41 (I) ХАРАКТЕРИСТИКИ HA ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 252 нуклеотици (B) ВЦД: нуклеинова киселина (C) В»РИЖНОСТ:единична (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна
- 68 • · (II) ·· ···· • · · • · ··· • · · МОЛЕКУЛЯРЕН ЗИД; ДНК ··’—’ ·
• · · • »· * · r · ♦ ·♦ ·· (VI)
ОРИГИНАЛЕН ИЗТОЧНИК:
(С) ИНДИВИДУАЛЕН 130JL4T: nac5 <*>
(XI)
Οι ΙΙΆΙΠΕ HA ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА:
GTTAGTATGA
CGGGAGAGCC
GGAATTGCCA
GCTCAATGCC CTAGCCGAGT
TGCCTGATAG
AGACCGTGCA поел
GTGTCGTGCA
ATAGTGGTCT
GCCTCCAGGA
CCCCCCCTCC
GGACGACCGG
GCGGAACCGG
GTCCTTTCTT
TGAGTACACC
GGATCAACCC
120
TGGAGATTTG AGTGTTGGGT
GGTGCTTGCG cc
GGCGTGCCCC CGCGAAAGGC
AGTGCCCCGG
CGCGAGACTG CTTGTGGTAC
GAGGTCTCGT
160
200
240
252 (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ИД :й: 42 (I) ХАРАКТЕРИСТИКИ НА ПОСЛЕДОВАТЕ/ШОСТГА:
(A) ДЪЛЖИНА: 252 нуклеотиди (B) ВИД: нуклеинова киселина (C) ВЕРИЖНОСГ: единична (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна (II) МОЛЕКУЛЯРЕН ВИД,: ДНК (VI) ОРИГИНАЛЕН ИЗТОЧНИК:
(С) ИНДИВИДУАЛЕН ИЗОЛАТ: ar92 (XI) ОПИСАНИЕ НА НОСиАЩДОВАТЕЛЯОСГТА: ПОСЛ. 2: 42
GTTAGTATGA GTGTCGTGCA GCCTCCAGGA CCCCCCCTCC 40
CGGGAGAGCC ATAGTGGTCT GCGGAACCGG TGAGTACACC 80
GGAATTGCCA GGACGACCGG GTCCTTTCTT GGATCAACCC
GCTCAATGCC TGGAGATTTG GGCGTGCCCC CGCGAGACTG
120
160
- 69 CTAGCCGAGT • · * · · · · • · · · · · · • · · · · · ·
AGTGTTGGGT CGCGAAAGgO’ *CTT(Jt’G<#kC > · ·
200
TGCCTGATAG GGTGCTTGCG AGTGCCCCGG GAGGTCTCGT 240
AGACCGTGCA CC
252 (2) ИНФОРМА ПЯ 3A ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ИД s: 43 (I) ХАРАКТЕРИСТИКИ FA ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 252 нуклеотиди f
(B) ВИД: нуклеинова киселина (C) ВЕРИЖНОСТ: единична (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна (II) МОЛЕКУЛЯРЕН ВИД: ДНК (VI)
ОРИГИНАЛЕН ИЗТОТОЖ (С) ИНДИВИДУАЛЕН ИЗОЛАТ: spl (2) (XI)
GTTAGTATGA
CGGGAGAGCC
GGAATTGCCA
GCTCAATGCC
ОПИСАНИЕ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА: ПОСЛ
GTGTCGTGCA GCCTCCAGGA
ATAGTGGTCT
GGACGACCGG
TGGAGATTTG
GCGGAACCGG
GTCCTTTCTT
GGCGTGCCCC
CTAGCCGAGT
TGCCTGATAG
AGACCGTGCA
ИНФОРМАЦИЯ ЗА
AGTGTTGGGT
CGCGAAAGGC
GGTGCTTGCG
AGTGCCCCGG
CC
CCCCCCCTCC
TGAGTACACC
GGATCAACCC
CGCGAGACTG
CTTGTGGTAC
GAGGTCTCGT
ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ИД 4: 44
ИД .2: 43
120
160
200
240
252 (I) ХАРАКТЕРИСТИКИ FA ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 252 нуклеотиди (B) ЗИД: нуклеинова киселина (C) 8ЕРИЖН0СТ: единична (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна (И) МОЛЕКУЛЯРЕН ВИД: ДНК (VI) ОРИГИНАЛЕН ИЗТОЧНИК:: j' • · I (С) П’Д Ii 'ДУАлЕП ИЗОяАТ: ghl (XI) ОПИСАНИЕ НА ПОСЛВДОВАТЕЛНОСГТА: UOCji. ИД .4: 44
GTTAGTATGA GTGTCGTGCA GCCTCCAGGA CCCCCCCTCC40
CGGGAGAGCC ATAGTGGTCT GCGGAACCGG TGAGTACACC80
GGAATTGCCA GGACGACCGG GTCCTTTCTT GGATCAACCC120
GCTCAATGCC TGGAGATTTG GGCGTGCCCC CGCGAGACTG160
CTAGCCGAGT AGTGTTGGGT CGCGAAAGGC CTTGTGGTAC200
TGCCTGATAG GGTGCTTGCG AGTGCCCCGG GAGGTCTCGT240
AGACCGTGCA CC252
\ (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ИД й:45 (I) ХАРАКТЕРИСТИКИ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 252.нуклеотида (B) ВИД: нуклеинова киселина (C) ВЕРИЖНОСТ: единична (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна (II) МОЛЕКУЛЯРЕН ТИП: ДНК
(VI) ОРИГИНАЛЕН ИЗТОЧНИК (С) ИНДИВИДУАЛЕН ИЗОЛАТ: 115 (XI) ОПИСАНИЕ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА: 1ЮСЛ. ИД 4: 45
GTTAGTATGA GTGTCGTGCA GCCTCCAGGA CCCCCCCTCC40
CGGGAGAGCC ATAGTGGTCT GCGGAACCGG TGAGTACACC80
GGAATTGCCA GGACGACCGG GTCCTTTCTT GGATCAACCC120
GCTCAATGCC TGGAGATTTG GGCGTGCCCC CGCGAGACTG160
CTAGCCGAGT AGTGTTGGGT CGCGAAAGGC CTTGTGGTAC200
TGCCTGATAG GGTGCTTGCG AGTGCCCCGG GAGGTCTCGT.240
AGACCGTGCA CC252 (2) ИНФОРМА-ЛЯ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА ИД й: 46 (I) ХАРАСТЕРИСТИКП ИА НОСЛЕДОШТЕЛНОСТТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 252 нуклеоФпйи ’: * J. :· ’ ’у:
(B) !Д: нуклеинова киселина (C) ВЕРИЖНОСТ: единична (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна (II) МОЛЕКУлЯРЕР Л(Д: ДНК (VI) ОРИГИНАЛЕН ИЗТОЧНИК:
(С) ИНДЖТЩУАлЕИ 130ЛАТ: 110
•(XI) ОПИСАНИЕ РА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА: НОСЛ. ЗД
GCTAGTATCA GTGTCGTACA GCCTCCAGGC СССССССТСС40
CGGGAGAGCC ATAGTGGTCT GCGGAACCGG TGAGTACACC80
GGAATTGCCG GGAAGACTGG GTCCTTTCTT GGATAAACCC120
ACTCTATGCC CGGCCATTTG GGCGTGCCCC CGCAAGACTG160
CTAGCCGAGT AGCGTTGGGT TGCGAAAGGC CTTGTGGTAC200
TGCCTGATAG GGTGCTTGCG AGTGCCCCGG GAGGTCTCGT240
AGACCGTGCA ТС252 (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ’Щ 47 (I) ХАРАКТЕРИСТИКИ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 252 нуклеотиди (B) ВИД: нуклеинова киселина (C) ВЕРИЖНОСТ: единична (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна (II) НОлЕКУлЯРЕН ИД: ДПК (VI) ОРИГИНАЛЕН ИЗТОЧНИК:
(С) ИНДИВИДУАЛЕН ИЗОЛАТ: агдб (XI)' ОПИСАНИЕ ΗΛ П0СлЕД.0ВАТШ1Р0СТГА :. ПОСЯ. 'Д
GTTAGTATGA GTCTCGTACA GCCTCCAGGC СССССССТСС 40
7'7 l ·—<
·· *··· · · · · ···· ч ··· ·······
CGGGAGAGCC ATAGTGGTCT GCGGAACCGQ TOAGTACACC ί ^804 .
GGAATTGCTG GGAAGACTGG GTCCTTTCTT GGATAAACCC120
ACTCTATGCC CAGCCATTTG GGCGTGCCCC CGCAAGACTG160
CTAGCCGAGT AGCGTTGGGT TGCGAAAGGC CTTGTGGTAC200
TGCCTGATAG GGTGCTTGCG AGTGCCCCGG GAGGTCTCGT240
A0ACCGTGCA TC252 (2) !ПЧ>0РМАН!1Я ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ИД Л'48 (I) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПА 1ЮСЛЕД0ВАТЕ1Н0СТТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 252 нуклеотчци (B) ВИД: нуклеинова киселина (C) ВЕРИЖНОСГ: единична (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна (II) МОЛЕКУЛЯРЕН ВИД: Д!^ (VI) ОРИГЛАлЕН ИЗТОЧНИК:
(С) ИНДИВИДУАЛЕН i30jIAT: в21
(XI) ОПИСАНИЕ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА: ПОСЛ, ИД Н 48
GTTAGTACGA GTGTCGTGCA GCCTCCAGGA СТСССССТСС40
CGGGAGAGCC ATAGTGGTCT GCGGAACCGG TGAGTACACC80
GGAATCGCTG GGGTGACCGG GTCCTTTCTT GGAGCAACCC120
GCTCAATACC CAGAAATTTG GGCGTGCCCC CGCGAGATCA160
CTAGCCGAGT AGTGTTGGGT CGCGAAAGGC CTTGTGGTAC200
TGCCTGATAG GGTGCTTGCG AGTGCCCCGG GAGGTCTCGT240
AGACCGTGCA AC252 (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ИД ,'й:49 (I) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПА ПОСЛЕДОВАТЕШОСТТА;
(A) ДЪЛЖИНА: 252 нуклеотици (B) ВИД: нуклеинова киселина (C) РЕРИЖРОСТ: единична (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна (И) (VI) /
МОЛЕКУЛЯРЕН ВИД: ДНК
ОРИГИНАЛЕН ИЗТОЧНИК (С) (XI)
GTTAGTACGA
CGGGAGAGCC
ПЩИВИДУАЛЕП ИЗОЛАТ: 5j61329
ОПИСАНИЕ HA ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА: НОСИ.
CCCCCCCTCC
GGAATCGCTG
GCTCAATACC
CTAGCCGAGT
TGCCTGATAG
AGACCGTGCA • · · · · · • · · • · · • * · ·
GTGTCGTGCA ATAGTGGTCT GGGTGACCGG CAGAAATTTG AGTGTTGGGT
GCCTCCAGGA GCGGAACCGG GTCCTTTCTT GGCGTGCCCC
TGAGTACACC
GGAGTAACCC
CGC6AGATCA
ГД 2: 49
120
160
GGTGCTTGCG AC
CGCGAAAGGC
AGTGCCCCGG
CTTGTGGTAC
GAGGTCTCGT (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ИД й: 50 (I) (П) (VI)
200
240
252
ХАРАКТЕРИСТИКИ HA ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА:
(А) (В) (С) (д)
ДЪЛЖИНА: 180 нуклеотици
ВИД: нуклеинова киселина
ВЕРИЖНОСТ: единична
ТОПОЛОГИЯ: линеарна
МОЛЕКУЛЯРЕН В!Щ: ДПК
ОРИГИНАЛЕН ИЗТОЧНИК:
(С) ИНДИВИДУАЛЕН ИЗОлАТ: sa3 (XI)
GTTAGTATGA
CGGGAGAGCC
GGAATTGCCG
ОПИСАНИЕ HA ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА: ПОСЛ.
GCCTCCAGGA
GCGGAACCGG
GTGTCGAACA
ATAGTGGTCT
GGATGACCGG
GTCCTTTCTT
CCCCCCCTCC
TGAGTACACC
GGATAAACCC
ИД л2 50
GCTCAATGCC CTAGCCGAGT
CGGAGATTTG
AGTGTTGGGT
120
GGCGTGCCCC
CGCGAGACTG
160
180
- 74 (2)
ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ИД:
| (I) | ХАРАКТЕРИСТИКИ ΗΛ IЮСЛЕД0ВАТК/1Н0СТТА: (A) ДЪЛЖИНА: 180 нуклеотиди (B) ВИД: нуклеинова киселина (C) ВЕРИЖНОСГ: единична (Д )Т0П0Л0П1Я: линеарна | |
| (П) | МОЛЕКУЛЯРЕН ВИД: ДНК | |
| • | (VI) | ОРИГИНАЛЕН ИЗТОЧНИК: (С) ИНДИВИДУАЛЕН ИЗОЛАТ$ ва4 |
(XI)
GTTAGTATGA
ОПИСАНИЕ HA ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА: ПОСЛ. ИД 51
GTGTCGAACA
GCCTCCAGGA
CCCCCCCTCC
CGGGAGAGCC
ATAGTGGTCT
GCGGAACCGG
TGAGTACACC
GGAATTGCCG
GGATGACCGG
GTCCTTTCTT
GGATAAACCC
120
GCTCAATGCC
CGGAGATTTG
GGCGTGCCCC
CGCGAGACTG
160
CTAGCCGAGT
AGTGTTGGGT
180 (2) ИНФОРМАПИЯ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ЦД 52 (I) ХАРАКТЕРИСТИКИ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА;
(A) ДЪЛЖИНА: 549 нуклеотиди (B) ВИД: нуклеинова киселина (C) ВЕРИЖНОСГ: единична (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна (II) МОЛЕКУЛЯРЕН ВИД: ДНК (VI) ОРИГИНАЛЕН ИЗТОЧНИК ( АТСС = 40394) (С) ИНДИВ'ЩУАлЕП ИЗОЛАТ: hcvl (XI) ОПИСАНИЕ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА: ПОСЛ. й: 52
ATGAGCACGA ATCCTAAACC TCAAAAAAAA AACAAACGTA 40
ACACCAACCG TCGCCCACAG GACGTCAAGT TCCCGGGTGG 80
CGGTCAGATC GTTGGTGGAG TTTACTTGTT GCCGCGCAGG 120
GGCCCTAGAT TGGGTGTGCG CGCGACGAGA AAGACTTCCG 160
AGCGGTCGCA ACCTCGAGGT AGACGTCAGC CTATCCCCAA 200
GGCTCGTCGG CCCGAGGGCA GGACCTGGGC TCAGCCCGGG 240
TACCCTTGGC CCCTCTATGG CAATGAGGGC TGCGGGTGGG 280
CGGGATGGCT CCTGTCTCCC CGTGGCTCTC GGCCTAGCTG 320
GGGCCCCACA GACCCCCGGC GTAGGTCGCG CAATTTGGGT 360
AAGGTCATCG ATACCCTTAC GTGCGGCTTC GCCGACCTCA 400
TGGGGTACAT ACCGCTCGTC GGCGCCCCTC TTGGAGGCGC 440
TGCCAGGGCC CTGGCGCATG GCGTCCGGGT TCTGGAAGAC 480
GGCGTGAACT ATGCAACAGG GAACCTTCCT GGTTGCTCTT 520
TCTCTATCTT CCTTCTGGCC CTGCTCTCT 549 (2) ИНФОРМА Ш1Я ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ИД В: 53
(I) ХАРАКТЕРИСТИКИ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 549 нуклеотиди (B) ВИД: нуклеинова киселина (C) ВЕРИЖНОСТ: единична (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна (II) МОЛЕКУЛЯРЕН ВИД: ДЖ f/I) ОРИГИНАЛЕН ИЗТОЧНИК:
(С) ТШДЛВ1Щ.УАЛЕН ИЗОЛАТ: us5 (XI) ОПИСАНИЕ НА ПОСЛВДОВАТЕЛНОСГТА: ПОСЯ. И: 53
ATGAGCACGA ATCCTAAACC TCAAAGAAAA ACCAAACGTA 40
ACACCAACCG TCGCCCACAG GACGTCAAGT TCCCGGGTGG 80
CGGTCAGATC GTTGGTGGAG TTTACTTGTT GCCGCGCAGG 120
GGCCCTAGAT TGGGTGTGCG CGCGACGAGG AAGACTTCCG 160
AGCGGTCGCA ACCTCGAGGT AGACGTCAGC CTATCCCCAA 200 • · · · • · ·
CCCGAGGGCA
CCCTCTATGG
CCTGTCTCCC • · · · · · •· ♦ · • · · · · • ·· · • ··
GGCGCGTCGG
TACCCTTGGC
CGGGATGGCT
GGACCTGGGC
CAATGAGGGT
CGTGGCTCTC
TCAGCCCGGG
TGCGGGTGGG
GGCCTAGTTG
240
280
320
GGGCCCCACA
AAGGTCATCG
GACCCCCGGC
ATACCCTTAC
GTAGGTCGCG
GTGCGGCTTC
CAATTTGGGT
GCCGACCACA
360
400
TGGGGTACAT
ACCGCTCGTC
GGCGCCCCTC
TTGGAGGCGC
440
TGCCAGGGCT
GGCGTGAACT
TCTCTATCTT
CTGGCGCATG
GCGTCCGGGT
TCTGGAAGAC
480
ATGCAACAGG CCTTCTGGCC
GAACCTTCCT
GGTTGCTCTT
520
CTGCTCTCT
549 (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ИД 4: 54 (I) ХАРАКТЕРИСТИКИ HA ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 549 нуклеотиди (B) ВИД: нуклеинова киселина (C) ВЕРИЖНОСТ: единична (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна (II) МОЛЕКУЛЯРЕН ВИД: ДНК
(VI) ОРИГИНАЛЕН ИЗТОЧНИК:
(С) 'ИНДИВИДУАЛЕН Л30.1АТ: ausl (XI) ОПИСАНИЕ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА: 110СЛ. ИД В: 54
ATGAGCACGA АТССТАААСС TCAAAGAAAA ACCAAACGTA40
ACACCAACCG TCGCCCACAG GACGTTAAGT TCCCGGGTGG80
CGGTCAGATC GTTGGTGGAG TTTACTTGTT GCCGCGCAGG120
GGCCCTAGAT TGGGTGTGCG CGCGACGAGG AAGACTTCCG160
AGCGGTCGCA ACCTCGAGGT AGACGTCAGC СТАТСССТАА200
GGCGCGTCGG CCCGAGGGCA GGACCTGGGC TCAGCCCGGG240
TACCCCTGGC CCCTCTATGG TAATGAGGGT TGCGGATGGG280
CGGGATGGCT CCTGTCCCCC CGTGGCTCTC GGCCTAGTTG320
GGGCCCTACA GACCCCCGGC GTAGGTCGCG CAATTTGGGT360
AAGGTCATCG ATACCCTCAC GTGCGGCTTC GCCGACCACA400
TGGGGTACAT TCCGCTCGTT GGCGCCCCTC TTGGGGGCGC440
TGCCAGGGCC CTGGCGCATG GCGTCCGGGT TCTGGAAGAC480
GGCGTGAACT ATGCAACAGG GAATCTTCCT GGTTGCTCTT
520
TCTCTATCTT CCTTCTGGCC CTTCTCTCT
549 (2) ИНОРМЛПИЯ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ВД 55 (I) ХАРАКТЕРИСТИКИ FA ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 549 нуклеотиди (B) ВИД : нуклеинова киселина (C) ВЕРИЖНОСГ: единична (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна (II) МОЛЕКУЛЯРЕН ВИД: ДНК (VI) ОРИГИНАЛЕН ИЗТОЧНИК:
(С) 51НДИВ ИДУАЛЕН ИЗОЛАТ: sp2 (XI)
ATGAGCACGA
ОПИСАНИЕ HA ПОСЛЕДОВАТЕШОСТТА: ПОСЛ.
TCAAAGAAAA
АТССТАААСС
ACACCAACCG
CGGTCAGATC
TCGCCCACAG
GTTGGTGGAG
GACGTCAAGT
TTTACTTGTT
ACCAAACGTA TCCCGGGTGG GCCGCGCAGG
ПД 4
120
GGCCCTAGAT
TGGGTGTGCG
CACGACGAGG
AAGACTTCCG
160
AGCGGTCGCA
ACCTCGAGGT
AGACGTCAGC
ССАТССССАА
200
GGCTCGTCGA
CCCGAGGGCA
GGACCTGGGC
TCAGCCCGGG
240
TACCCTTGGC CGGGATGGCT GGGCCCCACA AAGGTCATCG TGGGGTACAT
CCCTCTATGG
CCTGTCTCCC
GACCCCCGGC
ATACCCTTAC
ACCGCTCGTC
CAATGAGGGC
CGTGGCTCTC
GTAGGTCGCG
GTGCGGCTTC
GGCGCCCCTC
TGCCAGAGCC
CTGGCGCATG
GCGTCCGGGT
GGCGTGAACT
ATGCAACAGG
GAACCTTCCC
TCTCTATCTT
CCTTCTGGCC
CTGCTCTCT
TGCGGGTGGG
GGCCTAGCTG
CAATTTGGGT GCCGACCTCA TTGGAGGCGC
TCTGGAAGAC
GGTTGCTCTT
280
320
360
400
440
480
520
549 (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ИД (I) ХАРАКТЕРИСТИКИ HA ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 549 нукле*бтйди ·; · • · · · · (B) ВИД : нуклеинова киселина (C) ВЕРИЖНОСТ: единична (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна (II) МОЛЕКУЛЯРЕН ВИД: ДНК (VI) ОРИГИНАЛЕН ИЗТОЧНИК:
(С) ИНДИВИДУАЛЕН ИЗОЛАТ: gm2 (Х1)0ШСАНИЕ HA 1ЮСЛЕД0ВАТЕЛН0СТТА: ПОСЛ
ATGAGCACGA ATCCTAAACC
ACCAAACGTA*
TCAAAGAAGA
ACACCAACCG
CGGTCAGATC
TCGCCCACAG
GACGTCAAGT
TCCCGGGTGG
GTTGGTGGAG
GGCCCTAGAT
TGGGTGTGCG
TTTACTTGTT
CGCGACGAGG
AGCGGTCGCA
GGCACGTCGG
ACCTCGAGGT
CCCGAGGGTA
AGACGTCAGC
GCCGCGCAGG
AAGACTTCCG
CTATCCCCAA
120
160
200
GGACCTGGGC
TACCCTTGGC CGGGATGGCT
CCCTCTATGG
CCTGTCTCCC
CAATGAGGGT
TCAGCCCGGG
TGCGGGTGGG
240
280
CGCGGCTCTC
GGCCTAACTG
320
GGGCCCCACA
GACCCCCGGC
GTAGGTCGCG
CAATTTGGGT
360
AAGGTCATCG
ATACCCTTAC
GTGCGGCTTC
GCCGACCTCA
400
TGGGGTACAT
ACCGCTCGTC
GGCGCCCCTC
TTGGAGGCGC
440
TGCCAGGGCC
CTGGCGCATG
GCGTCCGGGT
TCTGGAAGAC
480
GGCGTGAACT
ATGCAACAGG
GAACCTTCCT
GGTTGCTCTT
520
TCTCTATCTT
CCTTCTGGCC
CTGCTCTCT
549 (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ИД 57 (I) ХАРАКТЕРИСТИКИ HA ПОСЛВДОВАТЕЛНОСТТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 549 нуклеотиди (B) В1Щ: нуклеинова киселина (C) ВЕРИЖНОСТ: единична (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна (И) МОЛЕКУЛЯРЕН ТД: ДНК (VI) ОРИГИНАЛЕН ИЗТОЧНИК:
(С) ИНДИВИДУАЛЕН ИЗОЛАТ: 121 (XI) ОПИСАН--7
ATGAGCACGA
ACACCAACCG CGGTCAGATC . ,» TT » · ·.· (1 '· > llj * ' c i. 1 · / O-j i.
ATCCTAAACC 1
TCGCCCACAG ι
GTTGGTGGAG 1
ЛОСТП:. inC/L
TCAAAGAAAA ACCAAACGTA'
TCCCGGGTGG
GCCGCGCAGG
GACGTCAAGT
TTTACTTGTT
120
GGCCCTAGAT
TGGGTGTGCG
CGCGACGAGG
AGCGGTCGCA
ACCTCGTGGT
AGACGCCAGC
AAGACTTCCG
CTATCCCCAA
160
200
GGCGCGTCGG
CCCGAGGGCA
GGACCTGGGC
TCAGCCCGGG
240
TACCCTTGGC
CGGGATGGCT
CCCTCTATGG
CCTGTCTCCC
CAATGAGGGT
CGTGGCTCTC
TGCGGGTGGG
GGCCTAGCTG
280
320
GGGCCCCACA
GACCCCCGGC
GTAGGTCGCG
CAATTTGGGT
360
AAGGTCATCG
ATACCCTTAC
GTGCGGCTTC
GCCGACCTCA
400
TGGGGTACAT
ACCGCTCGTC
GGCGCCCCTC
TTGGAGGCGC
440
TGCCAGGGCC
CTGGCGCATG
GCGTCCGGGT
TCTGGAAGAC
480
GGCGTGAACT
ATGCAACAGG
GAACCTTCCT
GGTTGCTCTT
520
TTTCTATTTT
CCTTCTGGCC
CTGCTCTCT
549 (2) ПЖ.ЩП ЗА нОСпЕДОВАТЕлНОСТ 1Щ (I) ХАРАКТЕРИСТИКИ ИА НОСЛДДОВАТЕЛНОСТТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 549 нуклеотида (B) ЗИД: нуклеинова киселина (C) ВЕРИЖНОСТ: е цинична (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна (II)МОЛЕКУЛЯРЕН ВИД:
(У1)0РИП1НАЛЕН ИЗТОЧНИК:
(С) ИНДИВИДУАЛЕН ИЗОЛАТ: us 4 (ХЦОШСАНИЕ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА: 110СЛ. ?1Д «: 58
ATGAGCACGA ATCCTAAACC TCAAAGAAAA ACCAAACGTA40
ACACCAACCG CCGCCCACAG GACGTTAAGT TCCCGGGCGG80
TGGCCAGGTC GTTGGTGGAG TTTACCTGTT GCCGCGCAGG120
GGCCCCAGGT TGGGTGTGCG CGCGACTAGG AAGACTTCCG160
AGCGGTCGCA ACCTCGTGGA AGGCGACAAC CTATCCCCAA200
GGCTCGCCAG CCCGAGGGCA GGGCCTGGGC TCAGCCCGGG240
TACCCTTGGC
CAGGATGGCT
GGGCCCCACG
CCCTCTATGG
CCTGTCACCC
GACCCCCGGC • · · • · · · · • · · caatgagg'gt atggggtggg’
CGTGGCTCTC
GTAGGTCGCG
GGCCTAGTTG
TAATTTGGGT
280
320
360
AAGGTCATCG
ATACCCTCAC
ATGCGGCTTC
GCCGACCTCA
400
TGGGGTACAT
TCCGCTCGTC
GGCGCCCCCC
TTAGGGGCGC
440
TGCCAGGGCC TTGGCGCATG GCGTCCGGGT TCTGGAGGAC
GGCGTGAACT ACGCAACAGG GAATCTGCCC GGTTGCTCCT
TTTCTATCTT CCTCTTGGCT CTGCTGTCC
480
520
549 (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ИД 59 (I) ХАРАКТЕРИСТИКИ ИА ПОСЛЕДОЖ ТЕЛНОСТТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 549-нуклеотиди (B) ВИД: нуклеинова киселина (C) ВЕРИЖНОСТ: единична (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна (II) МОЛЕКУЛЯРЕН ВИД: ДНК
Ι**( VI) ОРИГИНАЛЕН ИЗТОЧНИК:
(С) ИНДИВИДУАЛЕН· ИЗОЛАТ: 3hl (XI) ОПИСАНИЕ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА: ПОСЛ. ИД 2 59
ATGAGCACAA АТССТАААСС TCAAAGAAAA ACCAAACGTA40 ' ACACCAACCG CCGCCCACAG GACGTCAAGT TCCCGGGCGG80
TGGTCAGATC GTTGGTGGAG TTTACCTGTT GCCGCGCAGG120
GGCCCCAGGT TGGGTGTGCG CGCGACTAGG AAGACTTCCG160
AGCGGTCGCA ACCTCGTGGA AGGCGACAAC СТАТССССАА200
GGCTCGCCAG CCCGAGGGCA GGGCCTGGGC TCAGCCCGGG240
TACCCTTGGC CCCTCTATGG CAACGAGGGT ATGGGGTGGG280
CAGGATGGCT CCTGTCACCC CGTGGCTCTC GGCCTAGTTG320
GGGCCCCACG GACCCCCGGC GTAGGTCGCG TAATTTGGGT360
AAGGTCATCG ATACCCTCAC ATGCGGCTTC GCCGACCTCA400
TGGGGTACAT TCCGCTTGTC GGCGCCCCCC TAGGGGGCGC440
TGCCAGGGCC CTGGCACATG GTGTCCGGGT TCTGGAGGAC480
GGCGTGAACT ATGCAACAGG GAATTTGCCC GGTTGCTCTT520
- 81 TCTCTATCTT CCTCTTGGCT
(2) ИНФОРМАШЯ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ЧД 60 , (I) ХАРАКТЕРИСТИКИ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 549 нуклеотици (B) ВИД: нуклеинова киселина (C) ВЕРИЖНОСТ: единична (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна (II) МОЛЕКУЛЯРЕН ВИД: ДНК (VI) ОРИГИНАЛЕН ИЗТОЧНИК:
(С) ИНДИВИДУАЛЕН ИЗОЛАТ: пас5
(XI)
ATGAGCACAA
ОПИСАНИЕ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА: ПОСЛ
ACCAAACGTA
АТССТАААСС
CCAAAGAAAA . ЧД 60
ACACCAACCG
TGGTCAGATC
GGCCCCAGGT
AGCGGTCGCA
GGCTCGCCGG
TACCCTTGGC
CAGGATGGCT
GGGCCCCACG
AAGGTCATCG TGGGGTACAT TGCCAGGGCC GGCGTGAACT TCTCTATCTT
TCGCCCACAG
GTTGGTGGAG
TGGGTGTGCG
ACCTCGTGGA
CCCGAGGGCA
CCCTCTATGG
CCTGTCACCC
GACCCCCGGC
АТАСССГСАС TCCGCTCGTC CTGGCACATG ATGCAACAGG
CCTCTTGGCT
GACGTCAAGT
TTTACCTGTT
CGCGACTAGG
AGGCGACAAC
GGTCCTGGGC
CAACGAGGGT
CGCGGCTCCC
GTAGGTCGCG
TCCCGGGCGG
GCCGCGCAGG
AAGACTTCCG
СТАТССССАА
TCAGCCCGGG
ATGGGGTGGG
GGCCTAGTTG
TAATTTGGGT
ATGCGGCTTC
GGCGCCCCCC GTGTCCGGGT TCTGGAGGAC GAATTTGCCT GGTTGCTCTT
GCCGACCTCA TAGGGGGCGC
120
160
200
240
280
320
360
400 *
440
480
520
CTGCTGTCC
549 (2) ИНФОРМАИИЯ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ИД 61 (IJ ХАРАКТЕРИСТИКИ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 549 нуклеотици (B) ВИД: нуклеинова киселина (C) ВЕРИЖНОСТ: единична (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна i30.PT: arg2 ш
(Π) • · · · • · • · · · • · • · ·· • · • · · · · · •9
9 99 (XI)
ATGAGCACGA
ОП
АТССТАААСС •il’OCTTA: ПОСл
ACCAAACGTA
ACACCAACCG
CCGCCCACAG
GACGTCAAGT
TCCCGGGCGG
TGGTCAGATC
GTTGGTGGAG
TTTACTTGTT
GCCGCGCAGG
120
GGCCCCAGGT
TGGGTGTGCG
CGCGACTAGG
AAGACTTCCG
160
AGCGGTCGCA
ACCTCGTGGA
AGGCGACAAC
СТАТССССАА
200
GGCTCGCCAG
CCCGAGGGTA
GGGCCTGGGC
TCAGCCCGGG
240
TACCCTTGGC
CCCTCTATGG
CAATGAGGGT
ATGGGGTGGG
280
CAGGGTGGCT
GGGCCCCACA
AAGGTCATCG
CCTGTCCCCC GACCCCCGGC АТАСССТСАС
CGCGGCTCCC GTAGGTCGCG
ATGCGGCTTC
GGCCTAGTTG TAATTTGGGT GCCGACCTCA
320
360
400
TGGGGTACAT
TCCGCTCGTC
GGCGCCCCCC
TAGGGGGCGC
440
TGCCAGGGCC
GGCGTGAACT
CTGGCGCATG
ATGCAACAGG
GCGTCCGGGT
GAATCTGCCC
TCTGGAGGAC GGTTGCTCTT
480
520
ТСТСТАТСТТ
CCTCTTGGCT
TTGCTGTCC
549 (2) Π’ΦΟΡΜΑ (ПЯ ЗА ПОСЛРДОРАТЕдНОСГ ИД А: 62
| Χ’ΡΛΙίΤΕΡΠΕΤΙΚΠ PA ПОСлГДОЗЛТ&ПЮСТТА: | ||
| (A) | ДЪЛЖИНА:549 нуклеотида | |
| (β) | Д: нугсленпоза киселина | |
| (Ο | ЧЕРРРОСТ; ец:иг;чна | |
| (Д) | ТОПОЛОГИЯ: линеарна | |
| (Π) | МОЛЕКУЛЯРНИ ’Д: дГК | |
| ( Ί) | 0Д1Г | ФАлЕГ ТЗТО10· ίΚ: |
| (С) | ЗГд 1г. !ДУА1АЛ' ЕЮдАТ: spl | |
| (XI) | Oil IC·' | ιΓ IE PA i .ТТДГОСТГА: ДОСл. |
ATGAGCACGA АТССТАААСС TCAAAGAAAA ACCAAACGTA 40
ACACCAACCG CCGCCCACAG GACGTCAAGT TCCCGGGCGG 80
| • · · 9 9 9 9 9 9 9 · 9 9 9 9 9 1 9 9 TGGTCAGATC GTTGGTGGAG TTTACCTGTT GCCGCGCAGG | • 9 9 9 9 9 120 |
| GGCCCCAGGT TGGGTGTGCG CGCGACTAGG AAGACTTCCG | 160 |
| AGCGGTCGCA ACCTCGTGGA AGGCGACAAC СТАТССССАА | 200 |
| GGCTCGCCGG CCCGAGGGCA GGGCCTGGGC TCAGCCCGGG | 240 |
| TATCCTTGGC CCCTCTATGG CAATGAGGGT CTGGGGTGGG | 280 |
| CAGGATGGCT CCTGTCACCC CGCGGCTCTC GGCCTAGCTG | 320 |
| GGGCCCTACC GACCCCCGGC GTAGGTCGCG CAACTTGGGT | 360 |
| AAGGTCATCG ATACCCTTAC GTGCGGCTTC GCCGACCTCA | 400 |
| TGGGGTACAT TCCGCTCGTC GGCGCCCCCC TTAGGGGCGC | 440 |
| TGCCAGGGCC CTGGCGCATG GCGTCCGGGT TCTGGAGGAC | 480 |
| GGCGTGAACT ATGCAACAGG GAATTTGCCC GGTTGCTCTT | 520 |
| TCTCTATCTT CCTCTTGGCT TTGCTGTCC | 549 |
| ПЮРКАЛ^ 3A Щ .: 33 | |
| (I) ХАРАКТЕРЪТ ЖЛ Li Е0(ЛЕД0ОАТЬ1Н0СТТА | 9 • |
| (А) ДЪЛЖИНА: .549 нуклеотиди | |
| (В) Д: нуклеинова киселина | |
| (С) и:р ГЖПоиТ: ещпнтчна | |
| (Д) ТИПОЛОГИЯ: линеарна |
(II) РОлЕКУЛЙРЕН Д: ДНК ( Ί)
ОРИГИНАЛЕН ИЗТОЧНИК (XI)
ОШСАНИЕ НА лОСпЕДОЗАТЕиНОСГТЛ: ifJC.
ИД ,-:33
ATGAGCACGA
АТССТАААСС
TCAAAGAAAA
ACCAAACGTA
ACACCAACCG
CCGCCCACAG
GACGTCAAGT
TCCCGGGCGG
TGGTCAGATC
GTTGGTGGAG
TTTACTTGTT
GCCGCGCAGG
120
GGCCCCAGGT
TGGGTGTGCG
CGCGACTAGG
AAGACTTCCG
160
AGCGGTCGCA GGCTCGCCGG
TACCCTTGGC
CAGGATGGCT
ACCTCGTGGA CCCGAGGGCA
CCCTCTATGG
CCTGTCACCC
AGGCGACAAC
GGGCCTGGGC
CAATGAGGGT
CGTGGTTCTC
СТАТССССАА TCAGCCCGGG ATGGGGTGGG GGCCTAGTTG
200
240
280
320 /
- 84 GGGCCCCACG AAGATCATCG TGGGGTACAT TGCCAGGGCC GGCGTGAACT TTTCTATCTT
GACCCCCGGC ATACCCTCAC TCCGCTCGTC CTGGCGCATG ATGCAACAGG CCTTCTGGCT
GTAGGTCGCG GTGCGGCTTC GGCGCCCCCC GCGTCCGGGT GAATCTGCCC TTGCTGTCC • · · · « ·
CAATTTGGGT GCCGACCTCA TAGGGGGCGC TCTGGAGGAC GGTTGCTCCT • · « · · · · • · · · · • ♦ · · • · · · · ·
360
400
440
480
520
549 (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ИД ίβ: 64 (I) ХАРАКТЕРИСТИКИ FA ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА:
(А) ДЪЛЖВНА: 549 нуклеотида
W· (В) ЗИД: нуклеинова киселина (С) ВЕРИЖНОСГ: единична (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна (II) МОЛЕКУЛЯРЕН ВИД: ДНК (VI) ОРИГИНАЛЕН ИЗТОЧНИК:
(С) ИНДИВИДУАЛЕН ИЗОЛАТ: 115 (XI) ОПИСАНИЕ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА: ПОСЛ. ИД ;й: 84
| ATGAGCACGA АТССТАААСС TCAAAGAAAA ACCAAACGTA ACACCAACCG CCGCCCACAG GACGTCAAGT TCCCGGGCGG TGGTCAGATC GTTGGTGGAG TTTACCTGTT GCCGCGCAGG | 40 80 120 | |
| GGCCCCAGGT TGGGTGTGCG CGCGACTAGG AAGACTTCCG | 160 | |
| AGCGGTCGCA ACCTCGTGGA AGGCGACAAC СТАТССССАА | 200 | |
| GGCTCGCCAG CCCGAGGGCA GGGCCTGGGC TCAGCCCGGG | 240 | |
| •TACCCCTGGC CCCTCTATGG CAATGAGGGT ATGGGGTGGG | 280 | |
| CAGGATGGCT CCTGTCACCC CGCGGCTCCC GGCCTAGTTG | 320 | |
| GGGCCCCAAA GACCCCCGGC GTAGGTCGCG TAATTTGGGT | 360 | |
| AAGGTCATCG ATACCCTCAC ATGCGGCTTC GCCGACCTCA | 400 | |
| TGGGGTACAT TCCGCTCGTC GGCGCCCCCT TAGGGGGCGC | 440 | |
| TGCCAGGGCC CTGGCGCATG GCGTCCGGGT TCTGGAGGAC | 480 | |
| GGCGTGAACT ATGCAACAGG GAATCTACCC GGTTGCTCTT | 520 | |
| TCTCTATCTT CCTCTTGGCT TTGCTGTCC | 549 |
- 85 (2) ИНФОРМАЦИЯЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ИД Ь·.: %5. . Ί . <
(I) ХАРАКТЕРИСТИКИ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 549 нуклеотици 1 (B) ЗИД: нуклеинова киселина (C) ВЕРИЖНОСТ: единична (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна (II) МОЛЕКУЛЯРЕН ВИД: ДНК
(VI) ОРИГИНАЛЕН ИЗТОЧНИК:
(С) ИНДИВИДУАЛЕН ИЗОлАТ:110 (XI) ОПИСАНИЕ НА ПОСЛЕДОВА ТЕлНОСТТА: ПОСЯ. ИД 4: 65
ATGAGCACAA АТССТАААСС TCAAAGAAAA ACCAAAAGAA 40
ACACTAACCG CCGCCCACAG GACGTCAAGT TCCCGGGCGG 80 TGGCCAGATC GTTGGCGGAG TATACTTGCT GCCGCGCAGG 120 GGCCCGAGAT TGGGTGTGCG CGCGACGAGG AAAACTTCCG 160 AACGATCCCA GCCACGCGGA AGGCGTCAGC ССАТСССТАА 200
AGATCGTCGC ACCGCTGGCA AGTCCTGGGG AAGGCCAGGA 240 TATCCTTGGC CCCTGTATGG GAATGAGGGT CTCGGCTGGG 280 CAGGGTGGCT CCTGTCCCCC CGTGGCTCTC GCCCTTCATG 320 GGGCCCCACT GACCCCCGGC ATAGATCGCG CAACTTGGGT 360 AAGGTCATCG ATACCCTAAC GTGCGGTTTT GCCGACCTCA 400 TGGGGTACAT TCCCGTCATC GGCGCCCCCG TTGGAGGCGT 440 TGCCAGAGCT CTCGCCCACG GAGTGAGGGT TCTGGAGGAT 480 GGGGTAAATT ATGCAACAGG GAATTTGCCC GGTTGCTCTT 520 ТСТСТАТСТТ TCTCTTAGCC CTCTTGTCT 549 (2) ИНФОРМА ШЯ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ИД 66 (I) ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 510 нуклеотици (B) ВИД: нуклеинова киселина (C) ВЕРИЖНОСТ: единична (II) МОЛЕКУЛЯРЕН ВИД: ДНК (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна
- 86 (VI) оригинален ИЗТОЧНИК: : :···.. : :···:.:
..........
(С) ИНДИВИДУАЛЕН ИЗОЛАТ:агдб (XI) ОПИСАНИЕ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА: НОСЛ. ИД й: 66
ATGAGCACAA АТССТСААСС ACACTAACCG CCGCCCACAG TGGTCAGATC GTTGGCGGAG GGCCCCAGGT TGGGTGTGCG AACGGTCCCA GCCACGTGGG AGATCGGCGC ACCACTGGCA TACCCTTGGC CCCTGTATGG CAGGGTGGCT CCTGTCCCCC GGGCCCCACT GACCCCCGGC AAGGTCATCG АТАСССТААС TGGGGTACAT TCCCGTCGGT CGCCAGAGCC CTTGCCCATG GGGATAAATT ATGCAACAGG
TCAAAGAAAA ACCAAAAGAA 40 GACGTCAAGT TCCCGGGCGG 80 TATACTTGTT GCCGCGCAGG 120 CGCGACGAGG AAAACTTCCG 160 AGGCGCCAGC ССАТССССАА 200 AGTCCTGGGG GAAGCCAGGA 240 GAATGAGGGT CTCGGCTGGG 280 CGCGGTTCTC GCCCTTCATG 320 ATAGATCACG CAACTTGGGT 360 GTGTGGTTTT GCCGACCTCA 400 GGTGCCCCCG TTGGTGGTGT 440 GGGTGAGGGT TCTGGAAGAC 480 GAATCTGCCC 510 (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ИД й: 67 (I) ' ХАРАКТЕРИСТИКИ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 29 нуклеотиди (B) ВИД: нуклеинова киселина (C) ВЕРИЖНОСТ: единична ί
(Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна (II) МОЛЕКУЛЯРЕН ВИД: ДНК (XI) ОПИСАНИЕ НА 1ЮСЛЕД0ВАТЕЛН0СГТА: ПОСЯ. ИД й; 67 CAAACGTAAC ACCAACCGRC GCCCACAGG 29 (2) ИНФОРМАНЧЯ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ИД Й: 68 (I) ХАРАКТЕРИСТИКИ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 24 нуклеотици (B) ВИД: нуклеинова киселина
(С) ВЕРИЖНОСТ: единична (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна (II) МОЛЕКУЛЯРЕН ЗИД: ДНК (XI) ОШСАНИЕ НА 1ЮСЛЕДОВАТЕЛНОСГТА: НОСИ. ИД 68 ACAGAYCCGC AKAGRTCCCC CACG 24 (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ИД 'Л: 69 (I) ХАРАКТЕРИСТИКИ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 30 нуклеотиди (B) ВИД: нуклеинова киселина (C) ВЕРИЖНОСТ: единична (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна (II) Молекулярен вид: днк (XI) ОПИСАНИЕ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА: ПОСЯ. ИД ί: 39 CGAACCTCGA GGTAGACGTC AGCCTATCCC 30 (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ИД N2: 70 (I) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПА ДОСЛВДОВАТЕЛНОСТТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 30 нуклеотида (B) ВЦД: нуклеинова киселина (C) ВЕРИЖНОСТ: единична (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна (II) МОЛЕКУЛЯРЕН ВИД: ДНК (XI) ОПИСАНИЕ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА: П0СЛ1 ИД й:70
GCAACCTCGT GGAAGGCGAC ААССТАТССС 30 (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ИД *й: 71 (I) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 30 нуклеотиди (B) ВИД: нуклеинова киселина (C) ВЕРИЖНОСТ: единична (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна
• · · · · (II) МОЛЕКУЛЯРЕН ВИД: ДНК (XI) ОПИСАНИЕ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА: ПОСЛ. ИД 4: 71
GTCACCAATG ATTGCCCTAA CTCGAGTATT 30 (2) ИНЮРМАНИЯ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ЯД 72 ( I) ХАРАКТЕРИСТИКИ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 28 нуклеотиди (B) ВИД: нуклеинова киселина (C) ВЕРИЖНОСГ: единична (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна
(II) МОЛЕКУЛЯРЕН ВИД: ДНК (XI) ОПИСАНИЕ НА П0СЛЕД0ВАТЕЛН0СГТА8 ПОСЛ, ИД 4: 72
GTCACGAACG ACTGCTCCAA CTCAAG 26 (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ИД 4: 73 (I) ХАРАКТЕРИСТИКИ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 28 нуклеотиди (B) ВИД: нуклеинова киселина (C) ВЕР-1ЖН0СТ: единична (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна (II) МОЛЕКУЛЯРЕН ВИД: ДНК (XI) ОПИСАНИЕ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСГТА8 ПОСЛ. ИД 4: 73
TGGACATGAT CGCTGGWGCY CACTGGGG 28 (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ИД 4: 74 (I) ХАРАКТЕРИСТИКИ НА 1ЮСЛЕД0ВАТЕЛН0СГТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 28 нуклеотиди (B) ВИД: нуклеинова киселина (C) ВЕРИЖНОСГ: единична (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна (II) МОЛЕКУЛЯРЕН З Щ: ДНК
- 89 _
•.....
(XI)’ ОПИСАНИЕ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА» 1фСЛ
TGGAYATGGT GGYGGGGGCY CACTGGGG .........
(2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА НОСЛЕТО -АТЛГОСТ Д :й: 75 (I) ХАРАКТЕРИСТИКИ ИА 11ОСЛЕДОВАТЕ/ШОСТТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 20 нуклеотиди (B) ШЩ: нуклеинова киселина (C) ВЕРИЖНОСТ: единична (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна(II) МОЛЕКУЛЯРЕН ВИД: ДНК (XI) ОПИСАНИЕ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА^ ПОСЛ. ИД ‘8: 75 ATGATGAACT GGTCVCCYAC 20 (2) ΗΗΦΟΡΜΛίΓΙΗ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ИД 76 (I) ХАРАКТЕРИСТИКИ НА ПОСЛЕДОВАТЬЛВОСГГА:
(A) ДЪЛЖИНА: 26 нуклеотиди (B) ВИД: нуклеинова киселина (C) ВЕРИЖНОСТ: единична (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна (II) МОЛЕКУЛЯРЕН ВИД: ДНК (XI) ОПИСАНИЕ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА: НОСИ ЦД «: 76
ACCTTVGCCC AGTTSCCCRC CATGGA 26 (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ИД №: 77 (I) ХАРАКТЕРИСТИКИ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА (Д) ДЪЛЖИНА: 22 нуклеотиди (B) ВИД: нуклеинова киселина (C) ВЕРИЖНОСТ: единична (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна (II) ОПИСАНИЕ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА: ЮСЛ. ИД й; 77
ААСССАСТСТ ATGYCCGGYC АТ 22
| - | (2) | ·; ·; ИН<ЮРМАИИЯ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ If 78 j. .:. | • · · · · · β « · • · · * · W · · • · · · | |
| (I) | ХАРАКТЕРЧСТТП' I FA- МВСЛЕДОВАТЕнНОСГТА: (A) ДЪЛЖИНА 18 нуклеотнци (B) ВИД: нуклеинова киселина (C) ВЕРИЖНОСГ: ецнничнаЗ (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна | |||
| (II) | МОЛЕКУЛЯРЕН ВИД: ДНК | |||
| • | (XI) | ОПИСАНИЕ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА: ПОСЛ. | 'Щ ϊϊ: 78 | |
| GAATCGCTGG GGTGACCG | 18 | |||
| (2) | ГШ-ЮРМЛНИЯ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ИД Л 79 |
- (I) ХАРАКТЕРИСТИКИ HA ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 28 нуклеотпди (B) ВИД: нуклеинова киселина (C) ВЕРИЖНОСГ: единична (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна (II) МОЛЕКУЛЯРЕН ВИД: ДНК (XI) ОПИСАНИЕ НА ШСЛЕДОВАТЕЛНОСГГА: ПОСЛ. ИД Я: 79
CCATGAATCA CTCCCCTGTG AGGAACTA 28 (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ИД 80 (I) ХАРАКТЕРИСТИКИ НА 1 ОСЛЕДОВАТЕШОСТТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 18 нуклеотнци (B) ВИД: нуклеинова киселина (£) ВЕРИЖНОСГ: единична (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна (II) МОЛЕКУЛЯРЕН ЗИД; ДНК (XT) ОПИСАНИЕ НА 1ЮСЛВДВАТЕлНОСГТА? ПОСЛ. ИД & 30
TTGCGGGGGC ACGCCCAA 18
| (2) | ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ |Д-Ъ-М • · · | • · • · · · • ® • · * « а · · · · · | • · · · · · » · · φ л · • · · * · * · · • · ♦ · | |
| (I) | ХАРАКТЕРИСТИКИ ПА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА: | |||
| (A) ДЪЛЖИНА: 33 нуклеотиди (B) ЗИД: нуклеинова киселина (C) ВЕРИЖНОСТ: единична (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна | ||||
| (И) | МОЛЕКУЛЯРЕН ЗИД: ДНК | |||
| (XI) | ОПИСАНИЕ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА: 1 | ЮСЛ. ' | Щ <1: 81 | |
| YGAAGCGGGC ACAGTCARRC AAGARAGCAG GGC | 33 ’ | |||
| (2) | ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ИД 82 | |||
| (I) | ХАРАКТЕРИСТИКИ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА: | |||
| (A) ДЪЛЖИНА: 33 нуклеотиди (B) ВИД: нуклеинова киселина (C) ВЕРИЖНОСТ: единична (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна | ||||
| (II) | МОЛЕКУЛЯРЕН ВИД: ДНК | |||
| (XI) | ОПИСАНИЕ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА: | поел. | ИД 3: 82 | |
| RTARAGCCCY GWGGAGTTGC GCACTTGGTR GGC | 33 | |||
| (2) | ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ВД ,'й: 83 | |||
| (D* | ХАРАКТЕРИСТИКИ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА: | |||
| (A) ДЪа 1ЖИНА: 3 3 ну клео т иди (B) ВИД· нуклеинова киселина (C) ВЕРИЖНОСТ: единична (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна | » | |||
| (II) | МОЛЕКУЛЯРЕН ВИД: ДНК | |||
| < | (XI) | ОПИСАНИЕ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА: | поел. | ИА ’>«: 33 |
| RATACTCGAG TTAGGGCAAT CATTGGTGAC RTG | 33 |
| (2) | ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ :ГГд 84·; ·: : : : ’ : * ___ > * А ··· | • 4 · · · · « « · • е 4 « 4 * ♦ · 4 4 · • · ·· | ||
| (I) | • 4 ··· -' ХАРАКТЕРИСТИКИ ГА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА: | |||
| (A) ДЪЛЖИНА: 33 нуклеотнщт (B) ВИД: нуклеинова киселина (C) . и: Р ГФОСТ: единична (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна | ||||
| (II) | МОЛЕКУЛЯРЕН Ид: ДНК | |||
| (XI) ОПИСАНИЕ FA 1.0СЛ1Д0ВЛТЕП!0СТТА: ПОСЛ. AGYRTGCAGG ATGGYATCRK BCGYCTCGTA САС | ИД 4: 33 | 34 | ||
| (2) | Π’ΦΟΡΙ | (АШЩ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ИД 4: 85 | ||
| (I) | ХАРАКТЕРИСТИКИ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА: (A) ДЪЛЖИНА: 33 нуклеотиди (B) ВИД: нуклеинова киселина (C) ВЕРНЖНОСТ: единична (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна | |||
| (II) | МОЛЕКУЛЯРЕН В-Щ: ДНК | |||
| (XI) | ОПИСАНИЕ НА 1ЮСЛЕД03АТЕ1Н0СГГА: ПОСЛ. | ИД а: | 85 | |
| GTTRCCCTCR CGAACGCAAG GGACRCACCC CGG | 33 | |||
| (2) | ШФОРМА11ИЯ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ИД 4: 8S | |||
| (I) | ХАРАКТЕРИСТИКИ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА: (A) ДЪЛЖИНА: 33 нуклеотиди (B) ВИД: нуклеинова киселина (C) ВЕРИЖНОСГ: единична (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна | |||
| (П) | МОЛЕКУЛЯРЕН ВИД: ДГК | |||
| (хи | OiMCAHffi НА ШСЛЕДОЗАТЕПЮСГТА: НОСА. | Д 4: | ··> η <У) | |
| CGTRGGGGTY AYCGCCACCC AACACCTCGA GRC | 33 |
- 93 • · • · · · (2)
(I) Χ.’,ΡΑηΤΕΡΊύΤΙΓί I.. «ССлЕдОЗАТЕхНОСТТА: (Л) ДкнЖННА: 33 нуклеотиди (') ЗИД: нуклеинова киселина (С) .ЕРПТОСТ: единична (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна (II) МОЛЕКУЛЯРЕН :т-'Д: ДНК (XI) OinCAIHiE НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА: ПОСЛ. ЯД 3: 37 CGTYGYGGGG AGTTTGCCRT CCCTGGTGGC YAC 33
(2) ’ШЮРМАЯЯЯ 3Λ ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ИД И: 33 (I) ХАРАКТЕРИСТИКИ PA ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 33 нуклеотиди (B) ВИД: нуклеиноваккнселяна (C) ВЕРИЖНОСТ: единична (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна (II) МОЛЕКУЛЯРЕН ЗИД; ДНК (XI) ОПИСАНИЕ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА: 1ЮСЛ. ИД а: 88 CCCGACAAGC AGATCGATGT GACGTCGAAG CTG 33 ‘Ши*· (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ИД 3: 89 (I) ХАРАКТЕРИСТИКИ НА Хи1ЕД0РАТЕЛН0СТТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 33 нуклеотиди (B) В'Д: нуклеинова киселина (C) ВЕРИЖНОСТ: единична (д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна (II) МОЛЕКУЛЯРЕН 3 Щ: дПК (XI) Л. 1САНЧЕ ПА нОСдЕДОВАТЕиНОСТГА: Ш)СЛ.
CCCCACGTAG ARGGCCGARC AGAGRGTGGC GCY
ИД Л: 39
| (2) | ЧНЮРМ/ | ♦· ·: НУ1Я ЗА 1ЮСЛЕД0ВАТТ61Н0СГ«;Д.·/: *90:. ’ | • · · · · · ♦ * · « * * • · *· · « · · • · · · | |
| (I) | ХАРАКТЕРИСТИКИ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА: (А) ДЪЛЖИНА: ЗЗнукдеотпци (И) ВИД; нуклеинова киселина (С) ВЕРИЖНОСТ: единична (Д) ТОПОлОГ'1Я: линеарна | |||
| (Π) | МОЛЕКУЛЯРЕН ЗИД: ДНК | |||
| (XI) | ОПИСАНИЕ ПА ПОСНДОРАТЕ-ШОСТТА: ПОСЛ. | X 90 | ||
| YTGRCCGACA AGAAAGACAG ACCCGCAYAR GTC | 33 | |||
| (2) | 13 ПЯ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ИД 91 | |||
| (I) | ХАРАКТЕРИСТИКИ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА^ (A) ДЪлЖИНА: 33 нуклеотици (B) ВИД: нуклеинова киселина (C) ВЕРИЖНОСТ: единична (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна | |||
| (Π) | МОЛЕКУЛЯРЕН ВИД: ДНК | |||
| (XI) | ОПИСАНИЕ FA ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА: КОСЯ. | ид | д· 91 | |
| CGTCCAGTGG YGCCTGGGAG AGAAGGTGAA CAG | 33 | |||
| (2) | ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ИД \2: 92 | |||
| CD | ХАРАКТЕРИСТИКИ 1ТА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА: (A) ДЪЛЖИНА: 33 нуклеотици (B) ’ ИД: нуклеинова киселина (C) ВЕРИЖНОСТ: единична (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна | |||
| (II) | МОЛЕКУЛЯРЕН ’ЧД: ДНК | |||
| (И) | ОПИСАНИЕ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА:· ПОСЯ. | ИД | И: 9 а | |
| GCCGGGATAG ATRGARCAAT TGCARYCTTG CGT | 33 |
— (2) 'Ш'ЮРЕАЩНЯ ЗА 1ЮШЖ.иТЕ1Н0СТ :О 03·; ·;
• · · · · * • · · · · ···· ····· (I) ХАРАКТЕРИСТИКИ НА НОСихЕДОЗАТЕиПОСТТА:
(А) ДьЖША: 33 нуклеотиди (3) КД: нуклеинова киселина (С) ВЕРИЖНОСТ: единична (Д) TOi.OjiOniH: линеарна (II) НОЛЕКУЛЯРШ ЗИД: ДНК (XI) Oil ХАРИЕ НА ПОСЛЕДОЗАТЕШОСГТЛ: РОСЛ.
САТАТСССАТ GCCATGCGGT GACCCGTTAY ATG (2) '-ЮРНАЛИЯ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ИД щ 94 (I) ХАРАКТЕРИСТИКИ НА НОСлТДОВАТЕЛЮСТТА:
(А) дКГКРА: 33 нуклеотиди (3) зид: нуклеинова киселина (С) ВЕРИЖНОСТ: единична (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна (II) МОЛЕКУЛЯРЕН ЗИД: ДНК (XI) ОК1САПИЕ НА КОСлГДОПАТЕДПОСЛТЛ: ПОСЯ.
YACCAAYGCC GTCGTAGGGG ACCARTTCAT CAT (2) ’ПГЮРМАК1Я ЗА ЮСЛЦДОВАТЕлПОСГ ЯД А: 95 (I) ХАРАКТЕРИСТИКИ HA хЮШ^ОВАТЕЛРОСГТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 33 нуклеотиди (B) ВИД: нуклеинова киселина (C) ВЕРИЖНОСТ: единична (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна (II) МОЛЕКУЛЯРЕН ГД; ДНК (XI) iH’ICAFilE ПА i.OCRBT’ATKiPOCITA: ПОСд.
GATGGCTTGT GGGATCCGGA GYASCTGAGC YAY «> * * ki )3
Д Η: Ή
ЯД П 35 (2) (И) )
• · · ·
(I)
ΧΑΡΑ’ΤΕΡΊίΤ'ίΚΠ PA ПОСлЕдО.ЛТЕлНОСТТА:
(A) -ДЪлТША: 33 пуклеотици (B) · !д: нуклеинова киселина (C) ЗЕР’ ГСТДТ: единична (Д) ТОПОЛОГЛЯ: линеарна
Д: ДГК
1Ю(Л?Д0Р>АТЕдН0СТГА: ьОСл (XI)
GACTCCCCAG TGRGCWCCAG CGATCATRTC CAW
Ш щ (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА пОСлЕДОВАТЕлНОСТ ИД 2: 97 (1) ?С1РЛкТЕРИСТШТИ НА лОСиЕДОВАТЕхНОСТТА:
(A) ДЪЛЖИНА: 33 нуклеотидгт (B) ИД: нуклеинова киселина (C) ВЕРИЖНОСТ: единична (д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна (IT) МОЛЕКУЛЯРЕН ГЛД: Д1Т (XI) ОШСАНИЕ НА !1ОСЛГ’ДОВАТ&1ГОСТТА: 1100/1. ПД .Ϊ,: 97
CCCCACCATG GAGAAATACG CTATGCCCGC YAG 33 (2) ИНФОРМАЦИЯ ЗА ДОСЛЕДОВСТКЛЮОГ \2: 98 (I) ХАРАКТЕРНИ” ВI НА лОСлЕдОВаТЕ КОСТТА:
(А) ДЪЛЖИНА: 33 пуклеотици (9) ВИД: нуклеинова киселина (С) РЕРЛЖНОСГ: единична (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна ( ΓΙ) МОЛЕКУлЯРЕВ ВИД: Д1Ш (XI) ОкЮАШЕ НА ПОСлЕДО-'АТЕЛЮСТГА: иОСЛ. ЦД л: 98
TAGYAGCAGY ACTACYARGA CCTTCGCCCA GTT 33 • · (2) (I) :?·;? пс-б a . ocawut&ipoltta: дЪлкЖША; : 33 нуклеотиди ’ЧД: нуклепнош кисел на пгргтоИ: €·<'<.
ТОПОЛОГИЯ: линеарна (Π) (XI)
GSTGACGTGR GTKTCYGCGT CRACGCCGGC RAA
ОПИСАНИЕ П нОйПДОВАТЕлПОСТТЛ: ьОСА (2)
ИНФОРМА ИЧЯ ЗА гОСЛЕДОГ-АТЕЛГОСТ ЧД ,л 100 (I)
ΧΑΡΑΚΤΗ· 1СТ'.ПП НА лОСЛЕДОЗЛТЕлГОШТА:
(A) (B) (C) (Д)
ДЪСШНА: 33 нуклеотиди ЗИД: нуклеинова киселина ЗЕР ΓΠ’ΟίΤ: ецип”чна TOl.O.iOПЯ: линеарна (2) (Π) (XI)
GGAAGYTGGG ATGGTYARRC ARGASAGCAR AGC
ОНЮАРЧЕ ПА жОСЛЕДОЗЛТЕаНОСТГА: НОСЯ
ИНФОРМАЦИЯ ЗЛ 1ЮСЛЕД0ЗАТЕЧЮСТ Д, 2: 101 (I)
ХАРАКТЕРИСТИКИ НА ЩаОД UTEJOCTTA: (А) (3) (С) (Д)
ДЪЛЖИНА: 33 нуклеотиди 2!ф: нуклеинова киселина ВЕРИЖНОСГ: единична ТОПОЛОГИЯ: линеарна
100 (И) (XI)
GTAYAYYCCG GACRCGTTGC GCACTTCRTA AGC
и)СнГД0.:АТЕ'1Н0(ЛТА: i.OC;.·
101 '18 (2) (I)
ТЕРЧСТИКЧ ГЛ iOQiW'6V?Eji!T0(TITA
Д;ЖТА: 33 нуклеотиди ' •Д: нуклеинова киселина бРЖРОСТ: единична
Т01ЛНОГFI: линеарна
(XI) In TAI’ Т PA бблТДОТГГТЛОСТТА: AATRCTTGMG TTGGAGCART CGTTYGTGAC ATG
102
(2)
ТФОРГЛ HJl 3A 1.0(11’600ATЕлНОСТ 1Д 6 103 (I) ХАРАГТЕРЧСГТА! FA ЬЗС.ЕД0 lAT&iFOCTTA:
(А) ДЪЖША: 33 нуклеотиди ('J =’;тд: нуклеинова киселина (С) вЕр^ГИЮСТ: единична (Д) ТЯ.ОлОГЯЯ: линеарна (II)
(XI)
RGYRTGCATG ATCAYGTCCG YYGCCTCATA САС
(2) ЧНФОРМА^Ш ЗА ПОСиЕДО.^ТЕлПОСТ 1Д .ι: 104 (I) ΧΑΡΑ ЕТЕРИ СТ ГП UUUU АТЕлРОсТТЛ:
(А) ДЪлГЧРА: 33 нуклеотиди ( ) ' Д: нуклеинова киселина (е) ре? (НЕосГ: сцин”чиа (Д) ТОсОлОГШ: линеаряа
(XI) ΟίΠΟΑΓΙΕ ГА хЛСлАДО ЗАТГлИОСТТА: 1ЛСл, Д =:
RTTGTYYTCC CGRACGCARG GCACGCACCC RGG 33
134 'V) —
| • · · · · · · « · ' · · | • · · · · · · • · * · · • » * · • · · · · · • · · · | ||
| (2) | • « · · · · ΊΡΦΟγΚΛ ПЯ ЗА лдААДО АТΕΠ’OCT Д *: 105 : | ||
| (I) | X/AAAT*A-;APTAK 1 (А) Д.чГЧРА: 33 нуклеотчдн ( 9 А гд: нукло-июва киселина (С) ААр ;”·ροΐΤ: ецпн-пша (Д) Т01Я10ГТ1: линеарна | ||
| (II) | УОлЕКУлАРЕГ Р Д: ;ЛТК | ||
| (ϊΐ) | ОИСАГ Έ ’A ..AdJOA-HAJAjiTrA: i АСл. | Ш А: 105 | |
| CGTGGGRGTS AGCGCYACCC AGCARCGGGA GSW | 33 | ||
| (2) | 'T’Ol | РУА ?И ЗА ХК^ЕДАААТРАЮсТ АД 106 | |
| (I) | ΌΡ-ΑΤΤΑ 1СТТГ1 ГА иЮхЕД^) ИТКчРОСГТЛ: (A) Д)..,‘’П'/: 33 нуклеотиди (B) Яд: нуклеинова киселина (C) Д р-T O: ец’шпчпа (Д) ТлЯлОГШ: линеарна | ||
| (И) | ЖЕ1РКУяАРЕР .'Яд: Д’:К | ||
| (хи | 91TCAIPE ВА иОДлЕДО “АТМЗ^ХТГЛ: х.-М.Л. | щ з: 103 | |
| YGTRGTGGGG AYGCTGKHRT TCCTGGCCGC VAR | 33 | ||
| (2) | 1’ >0, | РМЛ ?Ш ЗА ι ХлЕдО UTK/TOCT ЯД А: 107 | |
| (1) | ;О.РААТЕРЧСГЯ:П Г,. 1,'ХнЕДО ЛТЕЯЮаГТА: (А) дЕ.И-ПЛ: 33 нуклеотпцн (3) ЯД: нуклеинова киселина (С) HFPTOCT: еоднпчпа (д) TJ1 ОлОПЯ: линеарна | ||
| (И) | ГХЖУЛЯР/Т !Ид: ДГК | ||
| (XI) | OiriCAP CE Pi i:AUan10Ai'EjiHUC!TA: РОСл. | Щ 1)7 | |
| CCCRACGAGC AARTCGACRT GRCGTCGTAW TGT | 33 |
- 100 (2) • · · · · ·
| Ш-ЮРГЛдай ЗА дОСлГДидаТЕНГОСТ 1д’д’1О8’ | |
| (I) | ΧΓ -ΥΠΤ,·!:· ί.ΤΤΊ !’ ? И1 k -Αί ' Г'Л-^ПЦ· АЛГ 1 -ί' Ц/Гй. i ‘ ·Α LjO.r μυ: -1 :vu IV/t l Λ» (A) plrrTA: 33 пуклеотидн (D) fa.· нуклеинова к-селдаа (C) дар -ТОСТ: ецчпичиа (Д) 30i ’и: линеарна |
| (И) | оодадх/о' ν : дгк |
| (XI) | ЗИСЛГЧЕ ГА xiOUA’XOOATRJOLTTA: 1/)01. |
YCCCACGTAC ATAGCSGAMS AGARRGYAGC CGY .1()3
(.) (-)
| ' ТП ’ Л о» ' \ з· d ЛЛ а Λ >' ι | ЗА 1.0СЛД0/ЛТХГОСГ Д .=: 10) | ||
| (I) | ’/А’ | АСТХГюТ!/: ГА хЗОхХДО/АТЧШЮьТГА: | |
| ( J | Д L.,!7' ТА: 33 нуклеотици | ||
| (V) | Щ: нуклеинова киселина | ||
| (С) | ’ΡΓΤΟίΤ: е цинична | ||
| (Д) | ТОнОлОГ IX: линеарна | ||
| (IL) | /0 ji | ’РУ ЛЕТ ' Д: ДГК | |
| (XI) | 01/ | СЛ1ПЕ РЛ χ.ΟΟίΧίΤΙΙΤ/,.ΠΟ/ΓΓΑ: i.OCjL | ш |
| CTGGGAGAYR AGRAAAACAG ATCCGCARAG RTC | 33 | ||
| Ч’ож\ и | ЗА 1ЖлдаААГЕдГООГ ЧД 0: 110 | ||
| (I) | X · 1 | Л/ТКР ХТР·” ГР А.оидхдо ДТГЛЮОГТА: | |
| (А) | Дi л'г !Т’Л: 33 нуклеотици | ||
| ( ) | П Д: нуклеинова киселина | ||
| (С) | а.ЕГГООГ: ещппчпа | ||
| (д) | ΊΌ.Α.ΟΓΧ: линеарна | ||
| (II) | i: ) 1 ’ i. | ХХПРЛ да.: хда | |
| (XI) | ')η I | СА1ПХ ГА гзсдадоолт^чютл: 110CJ1. | ад |
)·
YGTCTCRTGC CGGCCAGSBG AGAAGGTGAA YAG
| 2) | 1г. АЛЛ. | Е ill v):k * .·/(ζν 1 ./· Е | ДЕПЕП р :й“ш : |
| (I) | V > J ‘ ' П” р I ЕГП ? V :.х . л ... 1 . i . υι . _ ί | »> у / ·· ·. ' · '<г · тур · tn’i t 1j ЕСЛ Д... .· л А 1 А)л’ uty 1 1 | |
| (Λ) дОШИД: 33 | ’V ЛООТЦ ’ | ||
| (Е) Е Д; нуклеинова киселина | |||
| (С) нр: ЕТιКТ: с | дпннчна | ||
| (Д) ТОлОлОГЛ: л | тиса р па | ||
| (П) | ΕίλΠπΎΛ'ΊιΈΙ1 ,'1 Д,: | дПК |
• · · ·
(XI) OLiCAF IE ГА HOGEДОЗАТЕчГОСГГА: 1ЮСл. Ш л til
GCCGGGATAG AKKGAGCART TGCAKTCCTG YAC 33
(2) ИГЕОРМАЕШ 3; ьОСШдОЗАТЕлИОСТ iu 2: 112 (I) '2 РАЖР KT IK I fa х.ЗСШД, λ 'ТТлГОСГТА:
(A) ДПлТТА: 33 нуклеотиди (B) ЗИД: нуклеинова киселина (C) ТРТТОСТ: единична (Д) ТЬОяОГШ: линейна (II) EOaEiJaOPEF 2 Щ: ДРК 'hr (XI) Ok'ICAI'IE ГД яДЦШДЪАТЕаГОСГТА: нОСА. Щ н 112 САТАТСССАА GCCATRCGRT GGCCTGAYAC CTG 33 (2) !КЮРМА*В1Я За пОС.чЕДО 'AT’liJ'OCT ИД Л 113 (I) .UPAnTErHCTiKi ΓΛ х^СлЕдЗОАТЕлНОСТГА (A) ДДДИРА: 33 нуклеотиди (B) В Щ : нуклеинава киселина (C) ЗЕРТПЮСТ: единична (Д) ТОПОЛОГИЯ; лппеарна (II) МОЛЕКУ.нЯРЕР 2 Щ: дГК (XI)
CACTARGGCT GYYGTRGGYG ACCAGTTCAT CAT нОСл.
ОПИСАРИЕ ИА л.О^1ЕДОПАТЕ.1ГОаГГА (2) 'ПлОРКЕ Ш ЗА х. 0 Сл ЕД J ЗАТ 2 лИО ЕТ Щ .2: 114
(I)
- 102 • · (А) ц А ,ϊ: ДЗ нуклеот-щн (:·) ''11*. нуклеинова киселина (С) BEPT-FOiT: единична (Д) ТОПЧлОП И1:линеарна (II) МОЛЕКУЛЯРЕН ГЩ: ДНК (XI) ОьИСАНЧЕ ΓΛ ЬОСДДОЗАТЕ,ЛЮСГТА:
GACRGCTTGT GGGATCCGGA GTAACTGCGA YAC · ICj 1.
114
| (2) | т жж | А ПЯ 3Λ 1: | ЗСЛЕД0ЕАТЕЛП0СТ ТЩ 4: 115 | |
| (I) | ΧΛί.ύίΤΕΡ | ИСГИЮ1 НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА: | ||
| (A) | ИГА: 33 нуклеотиди | |||
| (3) :) Щ: | нуклеинова киселина | |||
| (е) жрг | П’ОСГ: единична | |||
| (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна | ||||
| (11) | МО «ЕКУ.. Л | РЕЧ рид: днк | ||
| (XI) | ОПИСАНИЕ | НА Н0СЛ1Д0РАТЕдР0СТТА: liOCui. '· | 1Д Г 115 | |
| GACTCCCCAG TGRGCCCCCG CCACCATRTC CAT | 33 |
(2) ИНФОРМАИИЯ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ’Ш а: 116
ХАРАКТЕРИСТИКИ НА 1?3CjiWБЕДНОСТТА:
(А) ДЪЛЖИНА: 33 нуклеотиди ( И):Т1Д: нуклеинова киселина (С) ВЕРИЖНОСТ: единична (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна (II) МОЛЕКУЛЯРЕН РИД: ДЕК (XI)
Д, i: 11)
SCCCACCATG GAWWAGTAGG CAAGGCCCGC YAG 33 (2) (РФОРМАГ1Я ЗА ПОСНЕДОВАТВДОСТ ИД И: 117 (I) ХАРАКТЕРИСТИКИ Г1 лОС/ГД(Г’ЛТЕлГОСГТА:
(A) ДЪлЖЧРА: 33 нуклеотиди (B) ГД: нуклеинова киселина (C) СТРЧ7Ф0СТ: единична (Д) Τ-'ΠΛΦΓ’Π; линеарна
103 - (И) ;ь)л'.1;у..г’гГ|! щ: дпк : ·: ·: .<
• · · · · (XI) ОйТСАРЧЕ ПА пОСЛНДЗЗАТЬЯЮСТТА: ЖСЛ. Щ 4:117
GAGTAGCATC ACAATCAADA CCTTAGCCCA GTT 33 (2)
(I) ^РаСТЕРИСТИКИ ГА х..)изЕД0^АТедхН0^ТТА:
(A) ДЬлНПНА: 33 нуклеотиди (B) 3 1Д: нуклеинова киселина (C) ЗЕР ПНЮСТ: единична (Д) TOiiOjiOPШ: линеарна (II) МОЛЕКУЛЯРЕН ВИД: ДНК (XI) OHfCAIHE НА х/ЗСлЕДОЗАТГлНОСТГА: ПОСЛ. ИД й 113 YGWCRYGYRG GTRTKCCCGT CAACGCCGGC ААА 33 (2) IF ФОРМАЛНИ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ ИД 1: 11* (Т) ХДРЛСТЕРЧСТНКИ FA i^WOBATFAFOCTTA:
(Λ) ДЪ;Р'П’А: 33 нуклеоттщи ( ') ИД: нуклеинова киселина (С) ЗЕр;Т?'Н0СТ: единична (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна (II) МОЛЕКУЛЯРЕН Н1Д: дГК (XI) ОПИСАНИЕ НА ПОСлЕДО 1АТ1л!И)СТТА: НОСА: Чх 1: 11:
TCCTCACAGG GGAGTGATTC ATGGTGGAGT GTC 33 (2)
ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ Щ (I)
120
ХАРАКТЕРИ СТИК Ι ГА 1ЮСлЕДОЕАТЕл1ЮСТТА:
(А) ДЪЛБИНА: 33 нуклеотпцп (3) ВИД: нуклеинова киселина (С) : ' ВТТВСТ: единична (Д) ТОПОлОГШ: линеарна (И)
(XI)
ДОЛАТЛИНОСТТА:
ATGGCTAGAC GCTTTCTGCG TGAAGACAGT AGT ( j информлта за ,о«. ν λγνππιπυιτΓ Λΐ’:^:ΐ2ΐ·: · • « · · · • · ‘ (I) .V.P.IhTEP’CT’EhI PA ixOCi^O-’.lTCiFOCTTA:
(A) дЪяЖЧПА: 33 нуклеотиди ( ’) : tA: нуклеинова киселина (C) •T.PWOCT’: единична (U) Т'шОЛОП'1: линеарна (XI) ЗШСАПЧЕ НА 1ЛСА1Д ьАГГ^АОЛГТА
GCCTGGAGGC TGCACGRCAC TCATACTAAC GCC
!Ц1 .: 121 (I) ΧΛΡ.ΙΚΤΕΡ’ΐσΤΠίΠ ПА ПОСЧЕДОГАТКпПОСГТЛ:
(А) ДЪЛЖАНА: 33 нуклеотиди ( ') В АД: нуклеинова киселина (С) ЮТГТОСТ: единична (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна
(И)
ЮЛЕ1£УлГ1РЕГ
ОШСАРЧЕ ПА 110С1ЕДОР.ДТНбхПОСТГЛ: LOCA
CGCAGACCAC TATGGCTCTY CCGGGAGGGG GGG (2) ЧПЮРНА.ПЯ ЗА ПОСнЕДОПАТЕлПОСТ ЧД А 123 (I)
Х\РАКГЕРЧСТЧ1П ПА ПОСлЕдО ATRiiHOCTTA:
(А) ДАлЖИНА: 33 нуклоотпци ( ) 'НД: нуклеинова киселина (С) AAPWOCT: единична (Д) ТОПОлОГ 12: линеарна (И)
(2) (XI)
ПОСлЕДО МТСШОСТТА:
TCRTCCYGGC AATTCCGGTG TACTCACCGG ТТС п-ЮРНА ί βΓ ЗА п()СЛЕДОПАТллПОСГ АД А: 124 ф Л 122 !д .: 123
(I) характеристики па последователността:
- 105 (А) ДЪЛУДНА: 33 нуклеотпцгс ::.. ·: ·: :: .· ' ·· ·· · ····· · (') ПАД: нуклеинова киселина’ (с) 'ЪР WCT: единична (Д) ТОГЗлОГП; линеарна
GCATIGAGCG GGTTDATCCA AGAAAGGACC CGG ’Д .л 12у
(I) ХаРЛ:ТЕ?'ЪТЛКЛ Гд .ЛСлЕдОгаТ’лГОСГТА:
(A) ДЪЛТ Π-Ά: 33 нуклеотиди (B) Д: нуклеинова киселина (C) ПЕР ПФОСТ: единична (Д) ТОДОлОГ-П: линеарна (II) ЕОлЕКУлЯРЕГ ЪД: ДНК (XI) ЬЗСАНТЕ НА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА: ПОСЛ. ЛД 12: 125 AGCAGTCTYG CGGGGGCACG CCCAARTCTC CAG 33
(I) ХАРл1ТЕР‘ΟΤΈΠ FA пЛСЛЕДСЬ’ЛГЕлНОСТТА:
(А) ДКЖ1НА: 33 нуклеотиди (’) н Д; нуклеинова киселина (С) BEP 7Ф0СТ: единична (Д) ТОкОлОГЛЯ: линеарна (II)
(XI) ‘hJCAIW ПА 1 j)С-^ΟΠΛΑ1 ЕлГОСЯТА:
ACAAGGCCTT TCGCGACCCA ACACTACTCG GCT
к 127 (Т) Х.лО.'Τ’Ρ.ΧΤΤΑΟ ιΌίΟΡΠΟ А.ТГлГОпТТА:
(А) ДЪ.1’гПтд: 33 пуклеотгцп ( V зид: нуклеинова киселина (0) in (С) 'ТРЗСТОСТ: единична · :*··.. (Д) ТОПОЛОГИЯ: линеарна (ΤΙ) ШЛЕКУлИРЕР 0-Д: ДЕК (XI) 01. t'CAPiE РА еОССТДПлТТИЮСТТЛ: пОСл.
GGGGCACTCG CAAGCACCCT ATCAGGCAGT АСС
Ш .0: 127 (2)“ ПЧОРМА ·Γ1 ЗА пОСЛЕД ШТЕлПОСТ !Д 4: 128
| (I) | X.\PAkT43’ [СТЕ- И ГА иОСЛЕдОЗАТГнРОСТТА: (А) ДЪлТТА: 33 нуклеотдп (3) -Д: нуклеинова киселина (С) TP ТТОСТ: едпг-чпа | |
| (Д) ТОпОлОГЧЯ: линеарна | ||
| (И) | МОЛЕКУЛЯРЕН ВИД: ДНК | |
| (хи | OhHCAF' IE ГА нОСЛЕДОВАТЕЯЮСТТА: ПОСл. |
YGTGCTCATG RTGCACGGTC TACGAGACCT ССС
ИД .. 128 (2)
(I) КА 14СТЕРЕОТИП 1 ; КЧПМУГКШОСИТА:
(л) ДМЖЧПА: 33 пуклеотпци (3) ЗИД: нуклеинова киселина (С) AEP’WOCT: единична (д) ТОДОлОПШ: линеарна (II) ' МОЛЕЕХкИРЕГ ЗИД: ДНК (χΐ) ОПИСАНИЕ ГА ПОСКДО-UTHPOOTTA: СТО.
GTTACGTTTG KTTYTTYTTT GRGGTTTRGG AWT
1Д .=: 129 (I) (П)
| ί.:Λ ' | Ч ЗА ПОСл |
| ν ·Γ | Ч г.ГЛГ?» V Г/'ГГГ<? ИМ стГ Сх 1Т |
| (A) | ДГЖПГ\: |
| ( ) | ' Д: и- :л |
| (С) | зстттгоот |
| (ί,) | 1 ·3ΐ \ц Λ : |
| ПЧ | ΤΧΓ,-ΤΓ ' |
И ГА ПКСТПНСТЕАЮеГТЛ пуклеотидп опнопа киселина линеарна (2) . )7 • · · · · · • · · • · · · · • · · · λΓΟιίΓΤΛ: 5GTT GGT и
(2)
131 : г „тр (A) ( ') (C) (д) ’Τ'*
КТЧ/П F,i ХиСщ Г ?РА: 33 ”уклеот”П’·’ нуклеинова ,к’’селг па (И) (XT) OvXC'J1'Е ГА ШСХдО 'ATRJ’OCTT.'
CARGTAAACT CCACCRACGA TCTGRCCRCC RCC
131 (I)
Ϊ ^ОСлРДОЗЛТЕчРОСТГА:
пуклеотицтт χΧ'ίΡΛ: 33
С’д: нуклеинова киселина
ХсТТ9СТ: единична
Ύ- ТГ тппОлОГГ”: л”пеарпа (XI)
RCGCACACCC AAYCTRGGGC CCCTGCGCGG CAA
01,'CAPXE ΓΛ ПЛТХРйСТТд: ..ОС.
ψ (2)
133
Η) , ·· ГЛ'* ΈΛ ΓΎΠ Д
V . X 1 . -V J Jv/1 1 А нуклеотиди .д: нуклеинова киселина
8·^ OCT: опчпттчпа линеарна (Π) (xn
AGGTTGCGAC CGCTCGGAAG TCTTYCTRGT CGC 'ХД: ДГК •-Ч.-1 .'?·>-» «тг ТТП ГСПГП 1 · Лр :
Xi X 'b i*
I · дЗЗ (2) • · · • · =: ’ 134 (П η (Ц·.Ди ί!7ψ \
ПуКЛ00ТггДт1 д: пудлоичоза киселина '· Р ГА-лТ: единична
ТОКА.OP лппеаппа
RCGHRCCTTG GGGATAGGCT GACGTCWACC TCG
| !П-Юх'Па | π; за Рб(;.;-дц:аТЕ-гост ад з: 135 | |
| (I) | ХАРАКТЕР' ЦТТ ? 1 Па 1ЮСъРДО=1ТЕлГОСАТА: (А) дЬлУЧНЛ: 33 нуклеотпци (.3) А Щ: нуклеинова киселина (С) Т.РТКГЗСТ: единична (Д) Т31л)лОГ Ш: линеарна | |
| (11) | МОлЕЬМРЕР А;д: дПК | |
| (XI) | OhtCAl'UE ПА иХлЬДОВАТЕдКОСГГА: РОСА. Aj | Ц ..: 135 |
RCGHRCCTTG GGGATAGGTT GTCGCCWTCC ACG 33 (2) ППАОРМАнАЯ ЗА ПОСдЕДОЗАТЕчПОСТ -Щ .2: 136 (I) ХАРАКТЕР-ICT II ·Ι FA hOCJilNH.ATFJiHOCTTA:
(A) x1.mF.PA: 33 нуклеотнци (B) п Щ: нуклеинова киселина (C) ААРАЖРОСГ: ецинична (Д) ΤΟΙί’λιΟΓ 12: л чюарна (Ш МОлЕЮХШРЕЧ :' ι^ дПК
J (XI) OiJCAITiE ПА ixOCnF^OBATIyiPOCTTA:’ ьОСТ. АД .=: 13 >
YCCRGGCTGR GCCCAGRYCC TRCCCTCGGR YYG 33 (I) ΝΡΑΚΓΕΡΧιΤΑΚΙ ГА дОСлЕдаАТЕлНОСГТА
109 ( (А) ДЕгАЕА: 33 нуклоот^ц;*···. . *:
(В) а Щ: нуклеинова киселина (U) ГТШЖОСТ: ецинична (Д) ТОпОлЗГШ: линеарна (П) :ОлЕЕУЛЕРШ? ПАД:
(2) nWEUXK ЗА ιЛСлЕДРАТЕлРОСТ ЧД 138 (I) ХАРлСТЕНСТИКЧ FA 1J)СлWrUTEiPOCTTA:
(А) ДЕ да АГА: 33 нуклеотици (’) АД: нуклеинова киселина (С) Α·.ρ ri’ycT: единична (Д) ТОпОлОГИЯ: линеарна (II) КО11ЕКУл’!РКП .ГД; Д1Е (XI) JiECAE Ш ГА нОСлЕДОААТЕдНОСТТА: ЕОСл. 'Д ,=: 133
GCCRCGGGGW GACAGGAGCC ATCCYGCCCA ССС 33 (2) ЧПА-ОРМА :ИЯ ЗА пОСДЕДО^АТЕдаРОСТ ЧД а: 139 (I) ХАРиКТЕРЧСГ Ш ПА ьО(Е1ДОВАТЕл1'ЗСТТА:
(A) ДЪлТШтА: 33 нуклеотици (B) А Д: нуклеинова киселина (C) AAP AWOCT: е цинична (Д) TOi. ).АГАЯ: линеарна (II) МОЛЕКУЛЯРЕН 'ЧД: ДЕК (XI) АпЧСАРЕ ГА даОСШДОААТЕШОСЕТА: нОСл. Д 3: 139
CCGGGGGTCY GTGGGGCCCC AYCTAGGCCG RGA 33 •ПТФОРМА: 1Я ЗА ЛОСЛЕДОЕАТЕШОСТ ЧД а: 140 (1) ХАРАкТЕРЧСТЧА.Ч ГА х.ОСхЕДОВАТЕШОк.ТТА:
(A) ДЪдаЧПА: 33 нуклеотици (B) ГАД: нуклеинова киселина (Д) -..ι Π'ΰί,Τ: ец?гпична (Д) ТОда)лОПЧ: Л”пеарпа (2)
- 110 -
| (2) | (II) | МОЛЕКУЛЯРЕН | ί , · ’ ТИ'· /-· Д- -·- |
| (XI) | Dll lO/lI ί. -j ) '1 I1 | ЗСлЕдОЗАТАЛПЮГТЛ: гОСЛ. | |
| ATCGATGACC TTACCCAART TRCGCGACCT RCG | |||
| (2) | IF ИгМА | I ‘ ’ 0’ ι . η ’ .·. T. > - . · . U 1 li i ' J | НТ1ЛР0СТ 1д - 141 |
| (И | X .RX XTPTUT | Ц ВА м)л;:до СТЕСТЮСТТА: | |
| (А) дьл' ΠΆ: | 33 пуклеотици | ||
| ( ) ' 'Д: нуклеинова киселина | |||
| (C) ΡΓ’ΈίΤ | : единична | ||
| (Д) ТАПОЛОН В | : линеарна | ||
| (IT) | МОЛЕКУЛЯРЕН Е | Щ: ДРК | |
| (XI) | ГИЛСА1ПЕ ПА л | 0О1ЕД0.‘АТРлН0(ЛТА: ДОСл. | |
| CCCCATGAGR TCGGCGAAGC CGCAYGTRAG GGT | |||
| (А) | ЛЯ ЗА ДОСЛВЛ | ААТЕлРОСТ !д и 142 | |
| ( ) | XАР Е ти- ЮГ L. | l-А хИЦЛДЕЗАТГАЛЮСТТА: | |
| (\) ДИСТ-ША: | 33 пуклеотици | ||
| (в) ИД: нуклеинова киселина | |||
| (С) РЕРЗИЮСТ | : единична | ||
| (Д) ТОПОЛОВ!Я | : линеарна | ||
| (II) | МОЛЕКУЛЯРЕН | •д: дРК. | |
| (XI) | ОПИСАНИЕ ΓΛ П | .ОйЮдОЗАТЕнРОСТТА: П ЮЛ. | |
| GCCYCCWARR GGGGCGCCGA CGAGCGGWAT RTA | |||
| (2) | СТЮРМД | ЛЯ ЗА 1.Ю.ЮДО | ИТЕлНОСТ 1Д 3: 143 |
r , ' ’Д (I) (XI)
110
.. · in
KA РАСТЕР iJB :.1 ί rA 1.'В1ГД0ЕСТК1Г0СТГА:
(А) д;.i'-'-'n’A: зз пуклеотици (в) В Щ: нуклеинова киселина (С) ТРТТЛСТ: единична (д) ТОьОлОРЛЯ: линеарна
ОьЮАПАЕ ЕА пЗСлЕД.)
ЛЕЛЯТА:
All. АД
143
МОЛЕКУЛЯРЕН .Нд: ДТ:К
AACCCGGACR CCRTGYGCCA RGGCCCTGGC AGC 33
- Ill (2) • · · · · · • · · • · · · · ЯПФОРМА ;ш ЗА НОСА КД· J КТКАЖГ :UKK* • ·
РИГ (I) КАРЛКГЕРЧСГТК FA лТЕ J? OCTTA:
(А) ДЪлЖЯПА: 33 нуклеотиди ( Ο Ид: нуклеинова киселина (С) XT СФОСТ: ед инична (д) ТОдОлОПШ: линеарна (И) п)лЕКУТ'РЕН ’КД: дпк (XI) .О1ЛСА1ПЕ НА ИСлЕДОНТКJ’K’TTA: лОСд.
RTTCCCTGTT GCATAGTTCA CGCCGTCYTC CAG
Η .: 144 (2) ПФОнМАКЯ ЗА 110СлгдООЛТЕ;1ГОСТ ЯД А: 145 (I) КАРАДТЕРИСГ иК ИА ιЮСнЕдОГATFKHОСТТА:
(А) д КИПНА: 33 нуклеотиди (10 ЗАД: нуклеинова киселина (С) ИРПНОСТ: единична (д) ТОдОлОГЯЛ: линеарна (II) МОЛЕКУЛЯРЕН ИД: дНК (XI) OH 1САНЧЕ ИА 1Ж.;КДИ1ТКЯЮСЯТА: 1КСл.
CARRAGGAAG AKAGAGAAAG AGCAACCRGG MAR (2) TWA Ял ЗА ИСЛЕдОЗАТЕШОСТ Яд А: 146 (I) ХАРАКТЕР РК 1 . i А .КСРд.А ' АКККК:
(A) ДЪлЖФА: 20 нуклеот щп (B) Г·ЯД: нуклеио-.зи киселина (C) ЗЕРИЮСТ: единична (ТОАКлОГЯЯ: линеарна (II) ИККАК .гКИ Кд: днк (ХИ КАСАПИН НА 0 Ή,ΚΚ: ....
AGGCATAGGA CCCGTGTCTT !Д 2 L к '4 л
JL ·» ···· ···· (2)
| ΠΤΌ1 | ,( i. | .XXX AT E TXT \ |
| (I) | ХА?.ТТтри | XX ?'A i.OXX |
| ( 0 Д .Χ- | П;А: 20 нуклеотиди | |
| ίο 3 1; | пукло шова кисели | |
| (C) X' 'r | ’’Т: ед-пниша | |
| (,.) T% | ,ϋίΤ-ί: линеарна | |
| (Π) | ; jlAi ’X; fix | X ' X Μ1· |
| (Π) | !i: ΗΜΓΈ | е \ χ.·Χ. :71.0.:-Ж -) |
ка • ···
147 'ίτ.;
1.
=:147
CTTCTTTGGA GAAAGTGGTG
WO 92/19743
PCT/US92/04036
| М © с | « с s ° | |
| я ® | я-= s « | ^5· Μ « |
| © Е | Я о | |
| 8* о Рч |
РНК-свързващ нуклеокапсиден протеин
SUBSTITUTE SHEET
WO 92/19743
PCT/US92/04036
Fig. 2a §
M © H z in u z
EO
S3 t? <c o to &
E-> O
O >- O<
Е-Й © Й .5 ex к u S« й и C Q = s
H u z Ш a o ω co at м
X
X X
X
X
BGCBB y X X X y ssss
X X ft ft
X X ft ft
X X X X
X
X X mtii
X X x x
X X rl H H H H
Ό n * и ю pX o u
X © o
X © C9 o © u X
C9 O
X <
© © © XXX
X x ft s§
X X X X X X
X X - '
ШШ <<<<<<
У У У У У У
X X X X X X
X o
O <-l <4 t* β Ο rl Η H <<i ., ., J X X X
888888 © © © © © © X © t9 © X X У и У У У У X X X X X X У X X X U X ίίίίίϊ у и у У УУ *25222
GIV 1 CTCTACTGTC ACTGAACAGG ACATCAGGGT GGAAGAGGAG ATATACCAGT GCTCTAACCT TGAACCGGAG
CTCGACTGTC ACTGAACAGG ACATCAGGGT GGAAGAGGAG ATATACCAAT GCTCTAACCT TGAACCGGAG
CTCAACTGTC ACTGAACAGG ACATCAGGGT GGAAGAGGAG ATATACCAAT GCTCTAACCT TGAACCGGAG © © X ft ££££££ < < 4 <
888888
X x x X X X
X
У ©
© © © δ S O ©© y ©
O o
X © ©
X X ft
X X © “ s . g© ©
HiiSf y u y
X o У x
X o
У ©
X ©
X o
У o
X
X s
_ o _ tj U U Ф §U Ο Ο O (9 © © δ δ © ., 2 _., ago© X X X‘X
2’2
SUBSTITUTE SHEET ο u y u X X © O
-3.
WO 92/19743
PCT/US92/04036
CM «
ь H H Ь H ♦
♦ t>rl
0 0 0 0 x x x x x
< X ft « a a u x x X 0 X X
3333 gggggg
Η Ь Η Η Η Η з з з S ξ з 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 ШШ
8&Г8 8
88B8 gggggg u o u u o w gggggg 333333
0 ggggg
H
U Η Η Η Η Η gggggg
Η..........
и u 0 u u _ 88 © © O _ © © u u u u
0 0
© © o o o o O <9
X X .
0 0
XXX
0......
000 o u 0 a a a a a a a
X X
0 a a x < 0 o gggggg 8 υ ί Η ου X χ X X X χ
X X X X X a 0 0 a a a
3 u
gg
X X a a a a a a ggg
0 0 υ
_ 0 gg i
r- rc gggggg
0 Ο 0 ο itiii SSS 8GC
8S x x x o .. .. u o
X Λ 0 0 0 0
0 gg < < © gg 0 ©
| X | X | X | » ρ |
| X | X | X | Ν Μ |
| 0 | ο | 0 | в ρ |
| 0 | 0 | X | в ο |
| 0 | ₽ | Η | Ρ |
| 0 | 0 | 0 | в и |
| 0 | 0 | ο | в е Ν η Ν η |
| .4 | Η | в <4 | |
| Γ» | Г* | Γ» | в F* Η |
—< --Ч
SUBSTITUTE SHEET
PCT/US92/04036
WO 92/19743 ·* '· r* xi >
4(Ή α и Ν И И
N аatss
и и ч ч
I
Ьбш
©..........
© в
м я м а я я а я я я R я
Fig. 2c
N ь
е?
ч © и у © ч
ч ч ч ч ч ч и
О и ч и и и © о ч и © и и
HIH!
н м
Ч © а а а а а а а а а §58888
©..........
1Л (0 2 ш X η
888888 <-<*<<< ί<
ί υυύύυύ
000000 о 0 © © ©
Й © и в
© и ч в и © ч и
333
О -- — ч
и ч
© ч
и и ч и © © и © о © ч ч ч ВВВ ©1?
“ο вввввв в В В в в
8 8 ч 2 2 © © ©
ввв
888
XXX я
- ч ©
ч ч и и I* §§ 88 ч ч ч ©
о Е
Р В Р Р Р В и и и © и и шш вввввв 333335 и и .5.-..-.
ί< ч ч ч ч ч ч ч ч ч ВВВВВВ (ЗООООО шш υ © вв и и © и _ © © 555 © и а я я н я ввв
888
ВВВ и о © © и и У У ч ч ч ч ч ч вввввв © 0 © © © © © © © © © © и © и © © © --00 я и н
• н а а а а а а шш © ©____ и и © и и © ©©©©©© ШШ ССКЙВе © © © ©.© ©©OU© и и © © υ
и
| 3 | ч ч | ч ч | ч ч | ч ч | а а | ч ч | 3 | ч ч | ч ч | 33 |
| 0 | © | ч | ч | 0 | а | 0 | © | © | © | 0 0 |
| ч | ч | ч | ч | ч | а а м | ч | Ч | ч | ч | ч ч |
| гН | гя | •-Я | •ч | а я | гЯ | гН | .я | еЧ еН | ||
| яГ м | гЧ | * гЯ | * к | * тЯ | а а | * гЯ | Г4 | V гЯ | W1 гЧ | W W гЧ |
© © 0 о 88 ч ч © и 88 © и я я ш я ш я я я I н я я и и
И
В й ©
© © ч
____ο ч ч ч ч ч 6В8ВВ
8888 © о © © и © 888 В В S © © и ©и и © © © ш ьес
SUBSTITUTE SHEET
WO 92/19743
PCT/US92/04036
СЧ fa ·Η
J-*· 'W’
GIV 211 TTACATCAAG GCTAGAGCGG CTTCGAAGGC CGCAGGCCTC CGGAACCCGG ACTTTCTTGT CTGCGGAGAT
211 TTACATCAAG GCTAGAGCGG CTGCGAAGGC CGCAGGGCTC CGGACCCCGG ACTTTCTCGT CTGCGGAGAT
211 TTACATCAAA GCTAGAGCGG CTGCCGAAGC CGCAGGCCTC CGGAACCCGG ACTTTCTTGT CTGCGGAGAT
X
SUBSTITUTE SHEET
WO 92/19743
PCT/US92/04036
φ
in X
in co Z
Λ C3
E EE~ Ct I o o o o E » E ο Φ ς “4 O G3
C C2
e4 <ч r> v in e
| X E | u | S ί δε o и | |
| X | X | X | X |
| u | o | ο | ο |
Π V 1П Ό r~
H H H H H n и u n
It a II
Ο rl N
N N N N Я N N N Я a и я N It Я M и II II и u H
N N
N N M
H N N
II « И
M N
N tt u
M II
N II
Я N
N
N
II N
II N
N N
N
II II
N II « II N N II a a Я
H B Я H Я и ft n tt u u Я n n tt n n u
II n
Я u
N
II □
o <0
SUBSTITUTE SHEET
I
Λ
WO 92/19743
PCT/US92/04036
и a a a a y 0 0 0 0 sis §§§
XXX
888
XXX
888
0 0
O 0 o
CO №
Eg
x 0
O 0 o α Ο H Ν Η M
Е BE
XXX sss
Egg o o o
XXX
0 0 o o o
XXX
U V u oxo u y u o 5 o
BBS
Ш
Г,
888 όσο
0
o У
888
X u 0 X X gg BS 0
H o
r>
<4 сч • · · a a a a a a a a a a a a a
N N N « a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a
N « «
BSC
XXX
a a a a a a a a a N a a a a a a a a a a a a a a a a a a N a a a a a a a a и
N a II a
H II II
II a a n a a a a a a a u 0 ft X ggg
828 CBS 0 0 c
888
888
0 0
XXX
0 0
0 0
0 0
888 u o 0 © 0 0 0 u X o u u o ο ο o o u X u 0 0 c 0 0 o 0 id
ID
Г» IN «0 ¢4 a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a _ 0 0 0 0 0
X _
888 CCC u 0 0 0
0 u 0 0 ο © 0 0
X u 0 0 o 0 ь o o o 0 o 0 0 0
X u 0 0 0 o t* u u u e e c o o
ID
IO u>
<*>
π H II n a a π n u u a a u a n u a л II n (I II II II a
II II it a II a a II a a a u a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a
GUI 61 GGGAGGACAC TGGGGCGTGA TGTTTGGCCT GGCTTATTTC «3 \o
SUBSTITUTE SHEET
WO 92/19743
PCT/US92/04036
y..........
57-2/
Фиг. 4а d
ώ •rl
Ен
u o и u u w q y i
X ϋ
»
X---U Ο V u u e
u u §
X u o u u
u u u u u
X C9 §
X X XX X X
ШШ
EEEBEg
co co S E&·
S',o o СЛ *— E533 Cb*
tt n N M tt N II II tt N
V N И И Ν Μ Ν II Ν Ν
Ν Ν
II Μ
II Ν Ν
Ν
II tt tt
И II
II η
y y y d
u u u u u
X
C9
S u u § u
X o o
X υ u u V * u u u u
X e o
X u u u u u
и з
ВШШ o o o u u u u o S o o и o o
8o 8» o u §s u U o
X u u u u u
X и §
x X X X X X X ggggggg
X x X X X X X EEEEEEE
tt κ II II II Ν Ν Ν tt «
I и tt κ Μ Μ Ν и и и
Ν П η
II Η Ν Ν Η Π
II II 11 Μ и Μ Я π Ν η η η η η II н Η II κ II ο α tt u ιι ιι
SUBSTITUTE SHEET
WO 92/19743
PCT/US92/04036
V3·/
•Η
et
<0 Μ
<η Λ Ю Г* βο m λ <η <η m <η
» Ο Η N η V W
Μ < W· < W W·
η « II
N Η
ο U) Ю
II N
N И
И в в в в в в и в и в в в в в в в в
N в и в
N В и в
N н η
II в
N В
II В в в
II в в в в II в в в в в в в η в N II N η н в в в в в м
U и U и а в и п в II и
U в II II U и и II л и и и и N
SUBSTITUTE SHEET • · ·
WO 92/19743
PCI7US92/04036
о buu ио <<<<<<
888888 s388388
Фиг. 4с
ШШ <300000
888883
U..........
и и о υ υυυυ и и и и и и и и и и и и и и и и
EiiiiiB s е е <з сз <з ο ο 8833888 и............
и g
О СЗ
X 5 и и и ϋ
4ft*·’
X < * fC
333 и и и и 88 и и о и и
338333 ШШ и и и и о и и и и и и и gggggs § s§3 §1 шш е ο ο ο ο о
о r> « in о r> а
W о> О н N Г) . 1Л
Г> * * * * * *
SUBSTITUTE SHEET
WO 92/19743
PCI7US92/04036 a a a a a a · a ······ a a № a a ·· ··· a « a a a a a *>* a a· aa · a a a a *a a a a * < · ,· • a a·· a · a ata a* aa
Fig. 4d
03
E &«
CX I Q ® o o Ed S c® S?
се C .O -4о са e*
0£ as h si §! CO M
se
X X
<n < ю to r* «0 #0 4·®
GIV 181 CGCGAAAGGC CTTGTGGTAC TGCCTGATAG GGTGCTTGCG AGTGCCCCGG GAGGTCTCGT
181 CGCGAAAGGC CTTGTGGTAC TGCCTGATAG GGTGCTTGCG AGTGCCCCGG GAGGTCTCGT
X
SUBSTITUTE SHEET
WO 92/19743
PCT/US92/04036 s ϋ.·
J-
Fig. 4e
1Л V 1Л е о •и О>
м б ш
Ει Ο ©
I© ο ο υ χ υ и υ χ
υ υ
и χ и и и
X и ο и < υ
U и
X и υ υ χ ο ο υ χ и и и χ
υ и и
X и
CO ex
М и
S 3 м
fc“ &» ЕО - о Q ~ С —
ЩОЕн е -я υ
© χ и
υ X и
©
X и
©
X υ υ
2.2 © χ υ CJ χ ο χ υ
ο χ
U CJ и и
X и о и
X X о и — 15 δ и 2 © X и
©
X
CM
CM
IM
ГЧ
CM см
CM
U X
X и
о
X
X о б о и
X ©
X см н Ск. Е § as и D co «ο «η « «·» r* <n <n
CM in е 4J ο Η см ιη CM
©.
е
SUBSTITUTE SHEET
- 135 — • · ·
WO 92/19743
PCT/US92/04036
• · · · · · •* • « · · · • *· · • ·· • ··· · « · · · · · · ♦ * 9 · · « » · · « · · · · · • · · • · · · · · ·
сб in (Я
ι.η · .tP a N a в fl fl fl fl a
M fl fl M « fl II fl N fl IT n a a и и
N II
II M H II N Й N
N II N fl fl
H M u u M
X
0 0 0 0
| 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | II | C3 |
| X | X | X | X | X | X | N | X |
| 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | fl | 0 |
| X | X | X | X | X | X | fl | X |
| 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | « | 0 |
| 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | V | 0 |
| 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | II | 0 |
| 0 | 0 | o | 0 | o | 0 | H | 0 |
| 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | fl | 0 |
| 0 | ₽ | 0 | 0 | 0 | 0 | fl | 0 |
| 0 | 0 | 0 | 0 | P | Ό | 0 | |
| 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | « | 0 |
| 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | fl | 0 |
CJ X CJ CJ CJ 0
X CJ X CJ CJ CJ 888888 o
<
0 0 CJ o o
© X 0
X 0 u o o u CJ u 0 CJ CJ
| 0 | 0 | 0 |
| 0 | 0 | 0 |
| 0 | 0 | 0 |
| X | X | X |
| X | X | X |
| 0 | 0 | 0 |
| 0 | 0 | 0 |
| X | X | X |
| 0 | 0 | 0 |
| X | X | X |
CJ CJ CJ
X X X
XXX
mi
ll
0
X
X
X X CJ
CJ
CJ X u
X
X 0
X
0
X 0
X
0 X
X ο 0 0 x sS X 2 δ δ δ
......2
CJ
X
B
X
X
CJ
CJ
X
X ©
X ___2 88888
X X 0 CJ X o
X X
X X
CJ X X X
CJ CJ X
X ©
CJ CJ
X
X X C3 X
X X ggggggg
2............
i
0
X
CJ
X
X CJ CJ X
CJ
X
X X u 0
X
X X i
X
X X
X
0
X
X X 0 X 3 0 0 X
X X
X X 0 0 X
CJ s §
§ ©
_
XX
CJ
X
CJ g u
X
X
X
X
X
8888888
X X X X 0
X X X X 0
Нш
X X
X X
X X X
X . X m 88
X X X X gg g
0 0 BBC
-- -s §
X X δ
X
0 s
CJ CJ I X H CJ CJ £ o CJ X u o
X
CJ CJ X
X
CJ g ©
i________
888888 δδ CJ '· s
U §
CJ © CJ X u
X χ й H H -- u g
XXX
X 0 §
X
X X 2 s s
еч r> tn ю t* tn tn tn in tn in
X
X
X h
X
X X 0
X
0___
X *C X X
X
X
0
X 0 ©
0 X 0 0
XXX
X g g
X
X
| r4 | r4 | r4 | r4 | r4 | r4 | r4 | а | гЧ гЧ | |
| π | |||||||||
| и | |||||||||
| « | |||||||||
| * | β | ►ч | |||||||
| 1-4 | и | ьч | |||||||
| M | и | м | |||||||
| O | м | О | |||||||
| м | |||||||||
| fl | |||||||||
| H | и | ||||||||
| м | |||||||||
| M | м | ||||||||
| N | |||||||||
| N | |||||||||
| fl | |||||||||
| «0 | 01 | o | r4 | <4 | <Г | N | ш м» | ||
| Ю | in | « | Ю | II | Ю 10 | ||||
| η | |||||||||
| а | |||||||||
| Μ | |||||||||
| II |
n и u n II в fl M N II N II II M II H N M M II fl M II N II и II u M
SUBSTITUTE SHEET
WO 92/19743
PCT/US92/04036
A in = · • S’ t ·Η л fa
ο ο X ο ο ο ο ο X υ ο ο ο ο ο 0 ο ο X υ ο ο ο ο X ω ο υ ο υ ο 0 ο ο
X
Ο υ ο ο ο X υ ϋ ο υ ο ο 0 в Μ
Ν
V β
ЕЕЕВБЕ
X X X X X X
ШШ ο ο ο © © ο X X X X X X 0 0 © 0 © 0
XXX
0 0
XXX © Ο 0
S δ δ Б δ δ χ χ χ χ χ χ X X X X X X ο © ο ο 0000 и 0 0 и 0000 ggEB££
Ο..........
X сз
Ν Η Ш Ο I* m in V) ω in ιη
Β
Β
Β
Μ
Μ Β
Β Β
Β Β
Β
Β Β
Β
Β
Β Β
Β Β
Β Β
Β Β
Β Β
Β Β
Β Β
Ν
Β Β
Β Β
Β Β
Β Β
Β
Β Β Β Β
Β
Β Β Β
Β Β
Β
Β
Β
Β
Β
Β Ν
Μ η
Β
Ν η
Β
Β
Β
Μ Β
Β Β
Β
Β Μ
Μ Η
Β Μ Ν
Β Μ
Β и
Μ II π ο
X © © © ©
§
0 0 0 0 ο
0
0 ο
X ο
§
0 ο ο _ 0 ϋ 0 0 §
0 0 0 0 0
X
8 ο 8
ΡΡ ее
U Q _ _ _ _ _ <<<<*<<< ΕΕΕΕΕΕΕ ο Ό Ο ϋ Ο Ο ο χ χ X X X X X ϋ ϋ ϋ ϋ Ο Ο Ο eeeeeee ешш ϋ ϋ ϋ ϋ ϋ 0 0 < X X X X X X шееее — -- Ο -- -- -ь ο 0 υ
0 0 __8____
8888888 δ δ δ δ δ δ δ χ χ χ χ χ χ χ eeeeeee Ο............
X 0
0U000 < ft *< ί< ί<
ο 0 0 ο ο ο 0 0 ο
© © © υ 0 ο
ο Η
0
0
0 “ 0 0 0 0 0 0 0 υ ο 0 ο u υ
CO » Ο <Η СЧ «η <* ΙΛ 1Л <0 « «ο ο «
SUBSTITUTE SHEET
WO 92/19743
PCT/US92/04036
I'd I /J7’/ a in . tr> ~ ·Η a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a t
X
X
X
X <
X
X
X
Λ
Λ
Λ
X *3
O'
X ©
CJ
X
X
X
X
CJ X
CJ
X
X u X
X -,---------CJ CJ CJ CJ CJ CJ u 0000000 a a a a _____X у и у и и и δ □ б □ и ο < __©___ < X X X X X x X X X X X
X
X X X X X X X
C9 0 0 0 0 O 0 0000000
S S 8 S δ S 0 0 ο © ο ρ X X X X X A 0 0 O 0 0 0
и II a и II η
CJ
X a a a a a a a a a ggseegg
CJ............
X
CJ
X a a a a 'a a a a a a a a a a a a
| 0 | 0 | © | 0 | © | а | 0 | 0 | 0 | 0 | |
| и | и | и | и | 0 | а | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| ο | 0 | 0 | 0 | 0 | а | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| X | X | X | X | X | а м | X | X | X | X | X |
| 0 | 0 | о | 0 | 0 | а | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| и | и | у | и | 0 | а | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
ϋ ϋ__ < «< χ δδδδδδ
X X X
| © | © | ϋ | ь | а | ь | © | ь | 0 | © | 0 | а | 0 | © | ||
| © | © | 0 | о | © | а | © | и | 0 | © | 0 | © | 0 | а | 0 | © |
| 0 | о | 0 | © | © | а | © | © | 0 | 0 | 0 | и | Р | а | Р | 0 |
| ь | Р | н | ь | а м | А | Ь | А | н | А | ь | еч | а ц | Ь | А | |
| δ | δ | δ | δ | δ | W а а | δ | Ь © | δ | 8 S © | δ | а а | δ | δ | ||
| 0 | © | © | © | © | а | © | © | 0 | © | © | © | © | а | © | е |
| X | X | X | X | X | а | X | X | X | X | X | X | X | в | X | X |
| н | Н | н | н | н | а | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | а | 0 | и |
| 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | а | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | а | 0 | и |
| 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | а | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | а | 0 | о |
| 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 8 | 0 | 0 | 0-U | 0 | 0 | 0 | а | 0 | и | |
| 0 | 0 | 0 | 0 | © | N | © | © | о | о | © | о | 0 | в | © | ϋ |
| 0 | 0 | 0 | © | 0 | 8 а м | © | © | о | ϋ | © | 0 | 0 | а а II | 0 | о |
| гЧ | гЧ | м | гЧ | и а | гЧ | гЧ | гН | W | гЧ | гЧ | гЧ | а а | гЧ | ||
| «ч | ГЧ | сч | сч | ГЧ | а | ГЧ | ГЧ | СЧ | сч | ГЧ | ГЧ | ГЧ | а | ГЧ | сч |
a a a a a a a a a a a a II a a a a a a a a a a a II a a a a a a a a a a II u a M N a a a a a a a a a
II a a a
SUBSTITUTE SHEET
WO 92/19743
PCT/US92/04036 /ώ/з/ a a a I a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a
Ό in
H
O u §
X o H to or X &> o ¢3 o
«ο
CL tS o a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a © o © © ©
.
© ©
0 0 0
| 0 | o | 0 | © | a | © | © | 0 | o | 0 | © |
| © | u | © | © | a | 0 | 0 | © | 0 | 0 | © |
| 0 | 0 | © | 0 | a | © | 0 | © | © | 0 | © |
| 0 | © | © | 0 | a | 0 | 0 | u | 0 | © | © |
| © | u | © | © | a | u | © | © | 0 | © | 0 |
| © | © | u | © | a | 0 | 0 | © | © | © | © |
| 0 | 0 | © | 0 | a | 0 | © | © | © | 0 | © |
| X | X | X | X | a | X | X | X | X | X | X |
a a a a a o a u a a a
N a a a a a a a a ' Ν. ι a ' a '
N < N ' a ι a a a 1 β ι а ι β ι a ι a a ! a < a a 1 a ' a 11 1 a 'ί © © © © © u © X © H © leeggs ©..........
X © ©
X © © © ©
X 0 © © © ©-©00 © © © u u © a a a a © X © ©
X © © © ©
X © © © © ©
© X ©
X © © ©
X X
O “ © © © © ©
X © © © © © u ©
X u & © © X © © © © © © © x © o
Q O O
X ϋ u Q
U ввш! ©©·©©© © H O 0 H X 0 ©0000© © 0 0 o ©©00
U..........
© 0 g H 0 o © X υ и‘и ρ
U H U u© © o © ©u © и и и©
X
| a | a | © | © | 0 | © | © |
| a | a | X | X | X | X | X |
| a | a | © | 0 | 0 | © | © |
| a | a | X | X | X | X | X |
| a | a | |||||
| a | a | |||||
| a | a | |||||
| a | a | X | X | X | X | X |
| a | a | co | co | co | co | in |
| a | a | X | X | X | X | X |
| a | a |
to
a.
a a a a E a t
E* ! 2
a.·M £
Ea u © s s ω co ω <9 a a a a a a a a a a a a a a a m in
X in in in m « in © © X © © X tn ©©©©©©© ©©00000 © 0 0 0 © © © © ©
X © © © © X © © © © © © ©
U O O O
X u «Ο o 5 ϋ u o ϋ o
X u P © 0 0 0
X © 0 © © © ©
X
У ©
X u
© ©
X © © © © © © © © © § © o
X © © u © © © “ © ©
X © © © ©
X © © © ©
© © © © © © © ©
X © © © ©
X © © © © © X © u © o
X u ggggggg © ..........
©
O............
© 8888888
X X X X X X X sbbbbbs ©
з © X © © 0
X o x X % © © o © X
X X < o u o o
X © X X © X © © © ο X © ©
W *· ©
©
X ©
© © © © <
ϋ < o w ϋ o a a и a a a a
1П
Ot in to
N a a a v a a a a a
Я a a a a a a a a a a a a a N a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a
X © o
X © © © ©
X X © « © n
a a X a © .a © fl X a © © * X - N M a a a a a a a a
N a a a a
a
X
X © © © © 0
X © 0
8. gg 0
X
X x
& 8 υ,υ g^ © ©
© «
X ©
H o o © X in to
U © O © © © X
X x
X © u © u
X © © © © © ©
X to to a a a a a a a a a и a a a a a a a a a a a n a a M a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a u u II II a a a a a a
SUBSTITUTE SHEET • · и
и
WO 92/19743
PCT/US92/04036
/7/2/
и и и и и и и и и и и в
N В
В в в
888БББ © © © © © ©
888888 © ©
ΓϊΓ. .)0
X X <
сг •н
Рч
CD О и
XXX X
888888 в N
| R | X | X | X | X | < | X | M | X | X | X |
| Ν | Ο | © | u | © | © | © | Я | © | © | © |
| В | Ν © | © | © | © | © | © | M | © | © | © |
| Μ | а и | © | © | © | © | © | M | X | X | < |
| R | V и | 0 | CD | 0 | u | 0 | M | 0 | 0 | 0 |
| η | a | M | ||||||||
| я | a © | © | © | © | © | © | B | o | © | © |
| в | a © | © | & | o | © | © | B | © | © | © |
а о о g © © И <ч © © © © © © ©
X х.х © © © XXX
888888
| N | a 0 0 0 | 0 O 0 | B | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 0 0 « | 0 | 0 | ||||||||
| a | U | u | Q | 0 | u | u | H | 0 | 0 | 0·0 | B | o | O | Я | ь | 0 | ||
| R | 4 | < | < | X | < | < | N | X | X | < | < | < | < | N | X | X | ||
| n | B | в | B | t-< | B | B | M | ь | b | B | H | B | B | H | N | ь | H | |
| a | a | N | И | |||||||||||||||
| M | H | R | ||||||||||||||||
| и | И | a | ||||||||||||||||
| R | r4 | r4 | H | я4 | a | rH | •M | rd | r4 | r4 | в | iM | ||||||
| R | M* | V | М» | N | V | «· | M· | ЧГ | M· | M· | Μ» | M | •w | 4· | ||||
| R | CM | CM | CM | <s | IM | CM | H | ГЧ | ГЧ | CM | CM | CM | CM | CM | • | N |
SUBSTITUTE SHEET
WO 92/19743
PCT/US92/04036
- 139 -
SBSSBSS u
u
Ό
O
O ©
u___
U 0 0 0 _ Ό____ и и и и и 0 000000 шш §000
XXX
Ο Ο Ο О U С9 О р О “ “ в
В 8 © Ό р
© © © и и и
СЛ •rl
Pm
Q. И
Ф c t
* < < л *t < л < x x 2 x x
и..........
ggggggg чм ю
BBS <<<<<<
δ δ 6 δ 6 δ
| N Μ | N a | o | 0 | u | u | 0 | 0 | a a | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | V | 0 | a a |
| Η | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | a | 0 | 0 | 0 | 0 | © | 0 | 0 | a | |
| Μ | V | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | a | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | a |
| N | N | u | 0 | 0 | υ | 0 | u | a | 0 | 0 | 0 | 0 | u | 0 | 0 | a |
| N | η | o | 0 | 0 | u | 0 | 0 | a | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | o | 0 | a |
| η | я | 0 | u | 0 | u | 0 | 0 | a | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | a |
| N | a | 0 | 0 | u | u | 0 | 0 | a | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | a |
| Η | a | u | u | u | u | 0 | 0 | a | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | a |
| Η | a | X | X | X | X | X | X | a | X | X | X | XX | X | X | a | |
| η | a Μ | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | a | 0 | © | o | © | 0 | 0 | © | a и |
| н Μ | H N | X | X | X | X | X | X | a | 0 | 0 | 0 | X | 0 | © | X | a |
| N | a | o | u | u | 0 | 0 | 0 | a | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | X | a |
| II | a | X | X | X | X | X | X | a | X | X | X | X | X | X | X | a |
| U | a | 0 | u | B | 0 | 0 | 0 | a | u | 0 | 0 | 0 | B | 0 | 0 | a |
| β | a | u | u | u | 0 | 0 | 0 | a | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | a |
| N | a | 0 | u | 0 | 0 | 0 | 0 | a | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | a |
| N | a | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | a | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | a | |
| И | a | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | o | a | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | a |
| Η | a | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | a | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | a |
| II Μ | a a | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | o | a M | o | o | 0 | 0 | 0 | © | © | a и |
| η N | Я a a | 8 | 8 | 8 | 8 | 8 | 8 | a a | 8 | 8 | 8 | 8 | g | H | 8 | a a |
й? S S ввввв ......О и и и _
0 0 0 ©000 « 4 X X X X X
SBBBBBS
0 0 и и и 0*0
X
SUBSTITUTE SHEET
WO 92/19743
PCT/US92/04036 /f/’Z a a a a a a a a a a a a a ggEggg
EEEEEE cin tP •H ft a
C3 u
Ό M at
Ш Ot o CJ
CO
A ο o E B <3 c. e © ©.
a a n a a a a a a a a N a u u a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a » a
P p u u ca cj U ϋ Ц u p u p__
XXX
EEEEEE
-· P........
P X s
CJ CJ X s
CJ CJ X s
CJ CJ g a a a
Ca C9 C9 C3 pp p p §§§§SS5 “ 0 ca g g g g g g g ca ca ca ca ca ca ca ca o C3 в s CJ §g ·· ca ca ca в
CJ
X a a a a a a a
EBEEEEi
E..........
u ca ca ca в o
u
Ο»
0 os U 0 a
H a a a a a a a u a a ca ss - p x x ca <4 in ca
C3
0__
888
X u x
ca ca x X
C3 X X
C3
X CJ
B C3
C5 X
X g E ca x x to in r4 «П ю cn
IO
M «ο <n a a a a in 4· tn. tn in in « in tn a a a a a a и
II a N a a a a a a a a M а a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a
X ,
EE CJ -X ca
CJ CJ ca
CJ CJ CJ X - ca cj
CJ
X
C3 cj CJ ¢9
X ca p
X ca ______CJ P CJ P CJ CJ CJ P ca ca ca ca ca ca ca $
cj cj cj p ppp ppp CJ CJ CJ ca ca 8888888 x x x x b ca x u
X .
EE
-- p
P
X s
CJ CJ
X u o o x
ca ca p ca ca CJ
Im
P......
P §
CJ u X s
CJ X ca
X
C3 CJ s ca g
ca CJ
s...
8888 ca ca ca ca ca-----x x
ca-ca x * X o
g
E ca x x tn to r>
ю r>
to in \O Λ ca in
Ot in o «0
IO u u i
X
CJ
X « X
X to
CJ p X в
X
C9 CJ s ca ca x x
to to
0 0 § u X § P P X B X ca B
CJ $ B CJ u P ξ a a a a a s a a a a u a a a a a a a a a a a a a u u а a a u a a a a a и a ca CJ s ca ca x x ca CJ s CJ B C3 ca X X to to mm ca in a a a и a a a a a a a n a a a a a a a a a a a N a a N « a a
N a a π
SUBSTITUTE SHEET
WO 92/19743
PCT/US92/04036 ,«г* %» ιη •Η ί*4 §
Μ Ο ω ζ ω СЙ ο и
Cd CO id vr ο
Μ Μ 0
0
Ν
Μ
Β
Ν Μ
Ν
Μ Μ
Ν
Ν ft Μ
Ν «
Μ
II a и и
Ν
Μ
II Μ
Η
Ο - 5 55 ©ο©0
Ο 55 © ggggeg © © © © Ο © ©0000© 0 0 0 0 0 0
888888 ©0000© Ο..........
§ ο 0 ο___
0 0© 0 0 0© υ © §
0 υ ο ο
υ
U ο ©
υ ο υ
0 © » Η _ 88
0 0 0 0 0 в ε в в в в
0 © ο © X 0 0 0 Η
0 0 © 0 X 0
0 0 0 0 © “ © © X 0 0 0 X χ,χ у‘о
Β
0 0 © χ _8 88 8 υ © © © 0 υ © ©
υ ©
и
Η υ ©
© © © © © © © © © ©
X © © © ε B esesess © — — o 0 8 © © © © S 8 c| © o © © g ©
0 © © 0
| 0 0 U 0 | 0 | |||
| X | X | X | X | X |
| o | 0 | © | 0 | © |
| 0 | 0 | © | © | © |
| X | X | X | X | X |
| © | 0 | © | 0 | © 0 |
X o 0 ©
B
0 0 0 0© 0 0 0 0 0© 0 0 0 0 0©
B в 0 0 O O © © © U O ©
.....8 _____0 © 0 © © © ©
X X X X X 0 0 0 0 0 X X O 0 © 0 0 0 0 0
0_____
0 0 0 0 0 0 0 © © 0 o
O------“
X
0-0 0 0 u
u © © 0 © <
и U
| a | a | 0 | u | 0 | 0 | 0 | 0 |
| a | a | 0 | Ό | 0 | 0 | 0 | 0 |
| a | a | 0 | 0 | o | 0 | 0 | 0 |
| a | a | © | O | 0 | © | © | © |
| a | a | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| a | a | © | © | © | © | © | 0 |
| a | a | © | © | 0 | © | © | 0 |
| a | a | ||||||
| a | a | ||||||
| a | a | ||||||
| a | a | »-< | «4 | w | u4 | ||
| a | a | N | CM | <4 | N | Г4 | СЧ |
| a | a | * | •w· | * |
CU ω ο ζ Η §| ω и » β3
Μ
0 η
Η
Μ
Ν
Η ιη <η ιη
1Л
Λ
ΙΛ
1П
0 0 0 0 ©
<4
| u | u ω | 0 | u | |
| © | 0 | © | 0 | o |
| 0 | o | 0 | 0 | 0 |
| © | © | u | 0 | © |
| © | © | u | 0 | © |
| 0 | © | 0 | 0 | © |
| © | © | © | © | © |
| © | © | © | X | 0 |
| X | X | X | B | X |
| B | B | B | B | B |
| 0 | 0 | 0 | O | o |
| 0 | 0 | O | 0 | o |
| u | 0 | 0 | O | o |
| u | 0 | O | 0 | o |
| o | u | 0 | 0 | o |
| 0 | 0 | O | 0 | o |
| © | » | O | © | © |
| u | 0_0 | 0 | o | |
| © | o | o | © | © |
| © | © | 0 | 0 | © |
| r4 | rM | w | r4 | r4 |
| ГЧ | <4 | CM | N | M |
| •w | * | V |
Οι O m « <o гч « © © ο © © © X B s 0 0 0 0 © 0 0 ©
8 U
8 N N N 8 N M
N
N
8
M a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a
SUBSTITUTE SHEET
I
WO 92/19743
PCT/US92/04036 •rl Ю ♦
Li** •H fa
и и и и и и u
Q 0 в 8 B 8 в B
H ----4
Й8Й6СВЙ 1 a
CJ CJ u cj o our.....
OU'___ o u o Sgg uuuuu u u u cj u cj u
geggSEi
ШШУ
M mm 1шш„ .<
< Zc X < X X N4<C<4<X<X X
E2° *3
| < < | II | 4 4 | 4 |
| 4 4 | a | 4 4 | 4 |
| 0 o | a it | © 0 | 0 |
| 0 o | « | © 0 | 0 |
| 0 0 | Μ | © 0 | 0 |
| < 4 | N | 4 4 | 4 |
| u cj | « | CJ CJ | CJ |
| 4 Λ | a | 4 4 | 4 |
| 4 X | N | 4 4 | 4 |
| U cj | N | CJ CJ | CJ |
| 0 P | N | O 0 | 0 |
| H H | N | CJ Ь | H |
| 4 X | 4 4 | 4 |
cj u
0 ss
Claims (63)
- Патентни претенции1. Състав по същество, представляващ несрещаща се в природата нуклеинова киселина, притежаваща не-HCV-I нуклеотидна последователност от осем или повече нуклеотида отговарящи на нуклеотндната последователност аа хепатитния С вирусен геном.
- 2. Състав съгласно претенция 1, където тази нуклеотидна последователност отговаряща на не-HCV-X нуклеотндната последователност на хепатитния С вирусен геном е подбрана от областите състоящ© се от Ш5 облвстта, от обвивъчна X област, от 5*ЦТ областта и от централната (кор) област.5. Състав съгласно претенция X, където тази нуклеотидна последователност отговаряща на не-HCV-X нуклеотндната последователност на хепатитния С вирусен геном, отговаря на последователност от 1X55 областта.
- 4. Състав съгласно претенция 5, където тази нуклеотидна последователност отговаряща на не-HCV-l последователност в хепатитния С вирусен геном, е подбрана между последователностите с номера 2 - 22.
- 5. Състав съгласно претенция X, където тази нуклеотидна последователност отговаряща на не-HCV-X нуклеотидна последователност на хепатитния С вирусен геном, отговаря на последователност от обвиващата I област.
- 6. Състав съгласно претенция 5, където тази нуклеотидна последователност отговаряща на не-HCV-I последователност на хепатитнияС вирусен геном отговаря на последователност е номера 24 - 32.?. Състав съгласно претенция I, в който поне една последователност отговаряща на не-flCV-I нуклеотидна последователност аа хепатитния С вирусен геном,отговаря на последователност в 5*U.T областта.
- 8. Състав съгласно претенция 7, където тази нуклеотидна после-- £ дователност отговаряща на не-HCV-l псследователността в хепатитния С вирусен геном, отговаря на последователност с номера 34-51.
- 9. Състав съгласно претенция I, където тази нуклеотидна последователност отговаряща на не-HCV-l нуклеотидната последователност в хепатитния С вирусен геном, отговаря на последователност в централната (кор) област.
- 10. Състав съгласно претенция 9, където тази нуслеотидна последователност, отговаряща на не-HCI-I последователността в хепатитния С вирусен геном, отговаря на последователност с номера 53 - 66.
- 11. Състав съгласно претенция I, където тази несрещаща се в природата нуклеинова киселина има нуклеотидна последователност отговаряща на един или повече генотипа на хепатитния С вирус.
- 12. Състав съгласно претенция И, където тази несрещаща се в приподата нуклеинова киселина има последователност отговаряща на последователност от първи генотип, който първи генотип е по същество дефинира» чрез последователности с номера I - 6 в Ц55 областта, с 23 - 25 в обвивъчната 1 област, с 33 - Зе в 5*ЦТ областта и с52 - 57 в централната област.
- 13. Състав съгласно претенция II, където тази несрещаща се в природата нуклеинова киселина има последователност отговаряща на последователност от втори генотип, който втори генотип е дефиниран по същество чрез последователности с номера 7 - 12 в Н55 областта, с 26 — 28 в обвиващата 1 област, с 39 - 45 в 5’ЦТ областта и с 5864 в централната област.
- 14. Състав съгласно претенция 13, където тази несрещаща се в природата нуклеинова киселина има последователност отговаряща на последователност от трети генотип, който трети генотип е по същество дефиниран чрез последователностите с номера 13 - 17 в I-lf5 областта, с 32 в обвивзчната 1 области, с 46 - 47 в 5*ЦТ областта и с65 - 66 в централната област.
- 15. Състав съгласно претенция 13, където този несрещаща се в природата нуклеинова киселина има последователност отговаряща на последователност от четвърти генотип, който четвърти генотип е по същество дефиниран чрез последователностите с номера 20 - 22 в MS5 областта, с 29 - 31 в обвивъчната 1 област и с 48 - 49 в 5*цТ областта.
- 16. Състав съгласно претенция 11, където тази несрещаща ее в природата нуклеинова киселина отговаря на последователност от пети генотип, който пети генотип е по същество дефиниран чрез последователностите с номера 18 - 19 в NS5 областта и 50 - 51 в 5’цТ областта.
- 17. Състав съгласно претенция I, където тази несрещаща се в природата нуклеинова киселина е спесобна да инициира реакция за син теза на нуклеинова киселина за да се образува нуклеинова киселина притежаваща нуклеотидна последователност отговаряща на хепатитнияС вирус.
- 18. Състав съгласно претенция X, където тази несрещаща се в природата нуклеинова киселина има белязващи средства за откриване на хибридизационен продукт.
- 19. Състав съгласно претенция I, където тази несрещаща се в природата нуклеинова киселина има носител за разделяне на хибридиза циокен продувт от разтвор.
- 20. Състав съгласно претенция 1« където тази несрещаща се в природата нуклеинова киселина предотвратява транскрипцията и транслирането на вирусна нуклеинова киселина.
- 21. Метод за образуване на хибридизационен продукт о хепатитна С вирусна нуклеинова киселина състоящ се в следните етапи:а. поставяне на несрещаща се в природата нуклеинова киселина, притежаваща нуклеотидна последователност от осем или повече яуклеотиди, отговарящи на не-HCV-l последователността в хепатитнзя С вирусен генод при хибридизационни условия, при които тези неерещаща се в природете нуклеинова киселина е способна да образува хзбридизационек продукт с хепатитнита С вирусна нуклеинова киселина; иб. въвеждане на хибридизационни условия за образуване на хибридизационен продукт в присъствието на хепатитна С вирусна нуклеинова киселина.
- 22. метод съгласно претенция 21, при ксйто тази нуклеотидна последователност, отговаряща на не-HCV-l последователността в хепатитния С вирусен генои, отговаря аа една последователност в поне една от областите състоящи се главно от Ш5 областта, обвиващата 1 област, 5’цТ областта и централната област.
- 23. метод съгласно претенция 21, където тази нуклеотидна последователност отгоВЙ на не-HCV-l последователност отговаря на последователност в MS5 областта.
- 24. метод съгласно претенция 23, където тази нуклеотидна последователност отговаря на не-HCV-l последователност и на последователност между тези е номера 2 - 22.
- 25. метод съгласно претенция 21, където тази нуклеотидна последователност отговаря на не-HCV-l последователност и на последователност от обвиващата област 1.
- 26. йвтод съгласно претенция 25, където тази нуклеотидна последователност отговаря на не-HCV-l последователност и е подбрана между последователности с ноиера 24 - 32.
- 27. Метод съгласно претенция 21, където тази нуклеотидна последователност отговаря на не-HCV-l последователността, отговаряща на последователност ст областта 5»-цТ.
- 28. Метод съгласно претенция 2°, кои който тази нузлеотидна , последователност отговаря на не-HCV-l последователност подбрана между последователностите с нодера 34 - 51.
- 29. метод съ.лаеве претенция 21, където тази нуклеотидна последователност отговаря нз не-HCV-i последователност, отговаряща на последователност от централната област.50. метод съгласно претенция 29, където тази нуклеотидна последователност отговаря на не-KCV-i последователност подбрана между последователности с номера 53 - 66.
- 31. метод съгласно претенция 21, където тази нуклеотидна последователност отговаря на не-HCV-J. нуклеотидна последователност, отговаряща на един та повече генотипа на де-патитния С вирус.
- 32. йвтод съгласно претенция 21, където тази несрещаща се в природата нуклеинова киселина има последователност отговаряща на последователност от първи генотип, който първи генотип е по същество дефиниран е последователностите с номера ι - 6 в N55 региона, 23 -25 з обвиващия а регион, 33 - 38 в 5’цТ региона и 52 - 57 в централния регион.
- 33. метод съгласно претенция 21» където тази несрещаща се в природата нуклеинова киселина, има последователност отговаряща на последователност от втори генотип, който втори генотип е по същество дефиниран чрез последователностите е номера 7 - Х2 в Ж?5 региона, 26 - д8 в обвиващ I регион, 39 - 45 в 5·Ц Т регион и 58 - 64 в централния регион.
- 34. метоЛ сьгласно претенция 21, където тази несрещаща се в природата нуклеинова киселина има последователност отговаряща на последователност от трети генотип, който трети генотип е по същество дефиниран чрез последователности с номера 13 - 17 в N55 регион, 32 в обвиващ 1 регион, 46 - 47 в 5*цТ регион и 65 - 66 в централния регион.
- 35. метод съгласно претенция И, въдете тазг леерецаща се в ., природата нуклеинова киселина, има последователност отговаряща на последователност от четвърти генотип, който четвърти генотип е по същество дефиниран чрез последователности с номера 20 - 22 з И.^5 регион, 29 - 31 в обвивящ 1 регион и 48 - 49 в 5*цТ регион.
- 36. Метод съгласно претенция 21, където тази несрещаща се в природата нуклеинова киселина има последователност отговаряща на последователност от пети генотип, който пети генотип е дефиниран по същество чрез последователности с номера 12 - 19 в 14S5 регион и 50N в 5·ν· Т регион.
- 37. Метод съгласно претенция 21, където хибридизационният продукт е в състояние да инициира реакция за синтез на нуклеинова киселина .
- 38. метод съгласно претенция 21, където тази несрещаща ое в природата нуклеинова киселина има средства за маркиране за откриване на хибридизационния продукт.
- 39. метод съгласно претенция 21, където тази несрещаща се в природата нуклеинова киселина има поддържащи средства за разделяне на хибридизационния продукт от разтвора.
- 40. Метод съгласно претенция 21, където тази несрещаща се в природата нуклеинова киселина предпазва от транскрипция и транслация вирусната нуклеинова киселина.
- 41. Състав по същество, в който несрещащ се в природата полипептид отговарящ на не-HCV-I нуклеотидна последователност от девет или повече нуклеотида, която последователност от девет и повече нуклеотида отговаряне последователност в хепатитната С вирусна геномна по следове телност.
- 42. Състав съгласно претенция 41, където тези не-HCV-l последователност е подбрана от един от регионите състоящи се от Ж>5 региона, от обвиващ 1 регион и от централния регион.
- 43. Състав съгласно претенция където тази не*-НС¥-1 нуклеотидна последователност отговаря на последователност в N65 региона.
- 44. Състав съгласно претенция 43, където тази не-HCV-I последователност е подбрана между последователностите с номера 2 - 22.
- 45. Състав съгласно претенция 41, къде но тази не-HCV-I последователност отговаря на последователност от обвиващия I регион.
- 46. Състав съгласно претенция 45, където тази не-HCV-I последователност е подбрана между последователностите с номера 24 - 32.
- 47. Състав съгласно претенция 41, където тази не-HCV-I последователност отговаря на последователност в централния регион.
- 48. Състав съгласно претенция 47, където тази He-HCV-1-псследователност е подбрана между последователности с номера 52 - 66.
- 49. Състав съгласно претенция 41, където тази He-HCV-1-яуклеотидна последователност отговаря на един или понече генотипа на хепатитния С вирус.
- 50. Състав съгласно претенция 41, където тази не -HCV-Ι нуклеотидна последователност отговаря на последователност от първи генотип, който първи генотип е дефиниран по същество чрез последователности с номера 1 - 6 в Ш5 региона, 23 - 25 в обвиващ I регион и 52 - 57 в централния регион.
- 51. Състав съгласно претенция 41, където тази не-HCV-I нуклеотидна последователност отговаря ва последователност от втори генотип, който втори гено ин е дефиниран по същество чрез последователностите с номера 7- 12 в N55 регион, 26 - 28 в обвиващ 1 регион и 58 64· в централния регион.
- 52. Състав съгласно претенция 41, където тази не-HCV-I иуклеотидна последователност отговаря на последователност от трети генотип, който трети генотип е дефиниран по същество чрез последователности с номера 15 - I? в Ш5 регион, 32 в обвиващ 1 регион и 65 - 66 в централния регион.
- 53. Състав съгласно претенция 41, където тази не-HCV-l нуклеотидна последователност птловаря на последователност от четвърти генотип, който четвърти генотип е дефиниран по същество чрез последователностите с номера 20 - 22 в N55 региона, 29 - 31 в обвиващ I регион и 48 - 49 в 5’цТ региона.
- 54. Състав съгласно претенция 41, където тази не-HCV-l нуклеотадна последователност отговаря на последователност от пети генотип» който пети генотип е дефиниран по същество чрез последователностите с номера 18 - 19 в N^5 региона и 50 - 51 в 5»цТ региона.
- 55. Състав съгласно претенция 41» където тези полипептад е способен д създаде имунна реакция в гостоприеиник.
- 56. Антитело, способно да се свързва селективно към състав от претенция 41.
- 57. метод за откриване на един или повече генотипа от хепатнтен С вирус, състоящ се от следните етапи:а) поставяне на иесрещаща се в природата нуклеинова киселина» нуклеотидна притежаващаЧйбследователност от осем и пойече нуклеотиди отговарящи на един или повече генотипа на хепатитния С вирус при хибрадизационни условияб) въвеждане на хибрждизационни условия за да се образува хибридизацаовен продукт в присъствието на хепатитна С вирусна нуклеинова киселина ис) проследяване на несрещащата се в природата нуклеинова киселина дали образува хнбридизационен продукт» който хибридизационен продукт показва присъствието на генотип на хепатитаия С вирус·.
- 58. метод съгласно претенция 5V, където тази несрещаща се в природата нуклеинова киселина има последователност отговаряща на пър ви геаотдп, който първи генотип е по същество дефиниран чрез после дователности с номера I до 6 в Ш5 участък, 23 - 25 е обвиващ I демон, 33-38 в 5·ιλ(Τ регион и 52 - 57 в централния регион.
- 59. метод съгласно претенция 57, където тази несрещаща ое в природата нуклеинова киселина има последователност отговаряща ив последователност от втори генотип, който втори генотип е по същество дефаниран чрез последователностите с номера 7 - 12 в N55 регаон, 26 - 28 в обвавящ I регион, 39 - 45 в 5»Ц1 регаон и 58 - 64 в централния регион.
- 60. Метод съгласно претенция 57, където тази несрещаща се в природата нуклеинова киселина има последователност отговаряща на последователност от трети генотип, който трета генотип е дефиниран по същество чрез последователности с номера 13 - 17 в NS5 регион, 32 в обвавящ 1 регион, 46 - 47 в 5·цТ регион и 65 - 66 в централния регион.
- 61. метод съгласно претенция 57, където тази несрещаща се в природата нуклеинова киселина има последователност отговаряща на последователност от четвърти генотип, който четвърти генотип е дефиниран по същество чрез последователностите с номера 20 - 22 в N55 регион, 29 - 31 в обвиващ 1 регион и 42-49 в 5»ц Т регион.
- 62. Метод съгласно претенция 57, където тази несрещаща се в природата нуклеинова киселина има последователност отговаряща на последователност от пети генотип, който пети генотип е дефиниран по същество чрез последователности с номера 12 - 19 в N55 регион.
- 63. Метод съгласно претенция 57, където тази несрещаща се в природата нуклеинова киселина има последователност отговаряща иа последователности с номера 67 - 145.
- 64. метод съгласно претенция 57, където тази несрещаща се в природата нуклеинова киселина има последователност отговаряща иа последователност с номера 69, 71, 73 и 81 - 99 за идентифициране на група 1 генотипове в централния и регион на HCV генома.- ΙΟ -
- 65. метод съгласно претенция 57, където таек несрзщаща се в природата нуклеинова киселина има оследователност отговаряща на последователност с номер 70, 72, 70 и TOO - ΙΙΒ за идентифициране на група 11 генотипове в централния и обвиващ региони на HCV гепош65. метод съцласно претенция 57, където тази несрещаща се в природата нуклеинова киселина има последователност отговаряща ва последователност с номер 77 за идентифициране на група III генотипове в 5*цТ региона на НС7 генома.
- 67. катод съгласно претенция 57, където тази несрещаща се в природата нуклеинова киселина има последователност с номер 79 за идентифициране на група Iv генотипове в 5*ц Т региона на HCV генома.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US69732691A | 1991-05-08 | 1991-05-08 | |
| PCT/US1992/004036 WO1992019743A2 (en) | 1991-05-08 | 1992-05-08 | Hcv genomic sequences for diagnostics and therapeutics |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG98200A true BG98200A (bg) | 1995-01-31 |
| BG62142B1 BG62142B1 (bg) | 1999-03-31 |
Family
ID=24800701
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG101876A BG64627B1 (bg) | 1991-05-08 | 1993-11-05 | Нсv геномни последователности за диагностика и лечение |
| BG98200A BG62142B1 (bg) | 1991-05-08 | 1993-11-05 | Нсv геномни последователности за диагностика и лечение |
| BG101876A BG101876A (bg) | 1991-05-08 | 1997-09-04 | Нсv геномни последователности за диагностика и лечение |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG101876A BG64627B1 (bg) | 1991-05-08 | 1993-11-05 | Нсv геномни последователности за диагностика и лечение |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG101876A BG101876A (bg) | 1991-05-08 | 1997-09-04 | Нсv геномни последователности за диагностика и лечение |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP0585398B1 (bg) |
| JP (7) | JPH06508026A (bg) |
| KR (1) | KR100193801B1 (bg) |
| AT (1) | ATE252154T1 (bg) |
| BG (3) | BG64627B1 (bg) |
| CA (1) | CA2108466C (bg) |
| CZ (2) | CZ288722B6 (bg) |
| DE (1) | DE69233234T2 (bg) |
| DK (1) | DK0585398T3 (bg) |
| ES (1) | ES2207633T3 (bg) |
| FI (1) | FI115725B (bg) |
| HU (1) | HU227548B1 (bg) |
| IE (1) | IE921482A1 (bg) |
| NO (1) | NO309532B1 (bg) |
| PL (2) | PL170151B1 (bg) |
| PT (1) | PT100472B (bg) |
| RO (1) | RO117267B1 (bg) |
| RU (1) | RU2155228C2 (bg) |
| SK (1) | SK284205B6 (bg) |
| WO (1) | WO1992019743A2 (bg) |
Families Citing this family (34)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5428145A (en) * | 1991-08-09 | 1995-06-27 | Immuno Japan, Inc. | Non-A, non-B, hepatitis virus genome, polynucleotides, polypeptides, antigen, antibody and detection systems |
| EP0532167A3 (en) * | 1991-08-09 | 1993-03-31 | Immuno Japan Inc. | Non-a, non-b hepatitis virus genome, polynucleotides, polypeptides, antigen, antibody and detection systems |
| EP0532258A2 (en) * | 1991-09-09 | 1993-03-17 | Immuno Japan Inc. | Oligonucleotides and determination system of HCV genotypes |
| ES2065863T3 (es) | 1991-11-21 | 2003-09-01 | Common Services Agency | Analisis para la deteccion de virus de la hepatitis c. |
| US6667387B1 (en) | 1996-09-30 | 2003-12-23 | N.V. Innogenetics S.A. | HCV core peptides |
| US6709828B1 (en) | 1992-03-06 | 2004-03-23 | N.V. Innogenetics S.A. | Process for the determination of peptides corresponding to immunologically important epitopes and their use in a process for determination of antibodies or biotinylated peptides corresponding to immunologically important epitopes, a process for preparing them and compositions containing them |
| EP0642592A4 (en) * | 1992-05-29 | 1997-01-02 | Abbott Lab | LIGASE CHAIN REACTION STARTING WITH RNA SEQUENCES. |
| DK0662157T3 (da) * | 1992-09-10 | 2001-08-27 | Isis Pharmaceuticals Inc | Præparater og fremgangsmåde til behandling af Hepatitis C-virus-associerede sygdomme |
| US6423489B1 (en) * | 1992-09-10 | 2002-07-23 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treatment of Hepatitis C virus-associated diseases |
| JPH06153961A (ja) * | 1992-11-27 | 1994-06-03 | Imuno Japan:Kk | Ｃ型肝炎ウイルス部分遺伝子、ならびにｃ型肝炎ウイルス遺 伝子の高感度検出法 |
| US5846704A (en) | 1992-11-27 | 1998-12-08 | N.V. Innogenetics S.A. | Process for typing of HCV isolates |
| US7258977B1 (en) | 1992-11-27 | 2007-08-21 | Innogenetics N.V. | Process for typing of HCV isolates |
| US7255997B1 (en) | 1993-04-27 | 2007-08-14 | N.V. Innogenetics S.A. | Sequences of hepatitis C virus genotypes and their use as therapeutic and diagnostic agents |
| ATE551423T1 (de) | 1993-04-27 | 2012-04-15 | Innogenetics Nv | Sequenzen von hepatitis c virus-genotypen sowie ihre verwendungen als therapeutika und diagnostika |
| JPH0775585A (ja) * | 1993-06-14 | 1995-03-20 | Immuno Japan:Kk | Ｃ型肝炎ウイルス関連オリゴヌクレオチドならびにｃ型肝炎 ウイルス遺伝子型判定方法 |
| US5882852A (en) * | 1993-06-29 | 1999-03-16 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Hepatitic C virus (HCV) core gene nucleotide sequences and related methods of detecting major and minor genotypes of HCV isolates |
| US5514539A (en) | 1993-06-29 | 1996-05-07 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Nucleotide and deduced amino acid sequences of the envelope 1 gene of 51 isolates of hepatitis C virus and the use of reagents derived from these sequences in diagnostic methods and vaccines |
| US7070790B1 (en) | 1993-06-29 | 2006-07-04 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Nucleotide and deduced amino acid sequences of the envelope 1 and core genes of isolates of hepatitis C virus and the use of reagents derived from these sequences in diagnostic methods and vaccines |
| AU8003894A (en) * | 1993-10-29 | 1995-05-22 | Srl Inc. | Antigen peptide compound and immunoassay method |
| EP0759979A4 (en) * | 1994-05-10 | 1999-10-20 | Gen Hospital Corp | ANTISENSE OLIGONUCLEOTIDES INHIBITION OF HEPATITIS C VIRUS |
| PT804584E (pt) | 1994-10-21 | 2002-11-29 | Innogenetics Nv | Sequencias de virus da hepatite c genotipo 7 e sua utilizacao como agentes profilacticos terapeuticos e de diagnostico |
| US5851759A (en) * | 1996-04-19 | 1998-12-22 | Chiron Corporation | Heteroduplex tracking assay (HTA) for genotyping HCV |
| IT1284847B1 (it) * | 1996-06-07 | 1998-05-22 | Sorin Biomedica Diagnostics Sp | Procedimento per la rivelazione di acidi nucleici specifici di hcv |
| JP2001521765A (ja) * | 1997-11-04 | 2001-11-13 | ロシュ ダイアグノスティックス ゲーエムベーハー | 特異的かつ高感度な核酸検出方法 |
| US7022830B2 (en) | 2000-08-17 | 2006-04-04 | Tripep Ab | Hepatitis C virus codon optimized non-structural NS3/4A fusion gene |
| US6858590B2 (en) | 2000-08-17 | 2005-02-22 | Tripep Ab | Vaccines containing ribavirin and methods of use thereof |
| US6680059B2 (en) | 2000-08-29 | 2004-01-20 | Tripep Ab | Vaccines containing ribavirin and methods of use thereof |
| WO2002013855A2 (en) | 2000-08-17 | 2002-02-21 | Tripep Ab | Vaccines containing ribavirin and methods of use thereof |
| US6586584B2 (en) | 2001-01-29 | 2003-07-01 | Becton, Dickinson And Company | Sequences and methods for detection of Hepatitis C virus |
| US7196183B2 (en) | 2001-08-31 | 2007-03-27 | Innogenetics N.V. | Hepatitis C virus genotype, and its use as prophylactic, therapeutic and diagnostic agent |
| US8124747B2 (en) | 2003-08-29 | 2012-02-28 | Innogenetics | HCV clade and prototype sequences thereof |
| CN1977050B (zh) | 2004-01-07 | 2012-09-05 | 第三次浪潮技术公司 | 丙型肝炎病毒基因型的确定 |
| KR100733186B1 (ko) * | 2005-05-31 | 2007-06-27 | 재단법인 목암생명공학연구소 | Ｈｃｖ 유전자에 특이적인 작은 간섭 ｒｎａ 및 그를유효성분으로 포함하는 ｃ형 간염 치료제 |
| EP2185195A2 (en) | 2007-08-16 | 2010-05-19 | Tripep Ab | Immunogen platform |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU220204B (hu) * | 1987-11-18 | 2001-11-28 | Chiron Corp. | HCV polipeptidek és HCV polinukleotidok, ilyen polinukleotidokat tartalmazó vektorok és ezekkel transzformált gazdasejtek, valamint HCV fertőzés kimutatására szolgáló diagnosztikumok és immunvizsgálati készlet |
| WO1990011089A1 (en) * | 1989-03-17 | 1990-10-04 | Chiron Corporation | Nanbv diagnostics and vaccines |
| DE4040339C2 (de) * | 1989-12-18 | 1999-07-08 | Wellcome Found | Virales Agens |
| WO1991014779A1 (en) * | 1990-03-28 | 1991-10-03 | Mitsui Toatsu Chemicals, Incorporated | Diagnostic for hepatitis virus |
| ATE194844T1 (de) * | 1990-04-06 | 2000-08-15 | Genelabs Tech Inc | Hepatitis c-virus-epitope |
| EP0464287A1 (en) * | 1990-06-25 | 1992-01-08 | The Research Foundation for Microbial Diseases of Osaka University | Non-A, non-B hepatitis virus genomic cDNA and antigen polypeptide |
| NZ238681A (en) * | 1990-06-25 | 1992-03-26 | Univ Osaka Res Found | Non-a, non-b hepatitis virus particles and their production |
| EP0510952A1 (en) * | 1991-04-26 | 1992-10-28 | Immuno Japan Inc. | Oligonucleotide primers and their application for high-fidelity detection of non-a, non-b hepatitis virus |
-
1992
- 1992-05-08 JP JP4512055A patent/JPH06508026A/ja not_active Withdrawn
- 1992-05-08 CZ CZ19961210A patent/CZ288722B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-05-08 AT AT92913881T patent/ATE252154T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-05-08 PL PL92312096A patent/PL170151B1/pl unknown
- 1992-05-08 EP EP92913881A patent/EP0585398B1/en not_active Revoked
- 1992-05-08 EP EP03013389A patent/EP1394256A3/en not_active Withdrawn
- 1992-05-08 RO RO93-01493A patent/RO117267B1/ro unknown
- 1992-05-08 PT PT100472A patent/PT100472B/pt not_active IP Right Cessation
- 1992-05-08 CZ CZ19932377A patent/CZ288720B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-05-08 CA CA002108466A patent/CA2108466C/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-08 PL PL92301282A patent/PL169880B1/pl unknown
- 1992-05-08 RU RU93058449/13A patent/RU2155228C2/ru active
- 1992-05-08 SK SK1232-93A patent/SK284205B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1992-05-08 WO PCT/US1992/004036 patent/WO1992019743A2/en not_active Application Discontinuation
- 1992-05-08 DE DE69233234T patent/DE69233234T2/de not_active Revoked
- 1992-05-08 HU HU9303166A patent/HU227548B1/hu unknown
- 1992-05-08 ES ES92913881T patent/ES2207633T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-08 KR KR1019930703367A patent/KR100193801B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1992-05-08 DK DK92913881T patent/DK0585398T3/da active
- 1992-07-01 IE IE148292A patent/IE921482A1/en not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-11-05 BG BG101876A patent/BG64627B1/bg unknown
- 1993-11-05 BG BG98200A patent/BG62142B1/bg unknown
- 1993-11-05 NO NO934019A patent/NO309532B1/no not_active IP Right Cessation
- 1993-11-08 FI FI934937A patent/FI115725B/fi not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-09-04 BG BG101876A patent/BG101876A/bg unknown
-
2002
- 2002-05-10 JP JP2002134997A patent/JP2003009891A/ja not_active Withdrawn
- 2002-05-10 JP JP2002135000A patent/JP2003009893A/ja not_active Withdrawn
- 2002-05-10 JP JP2002134998A patent/JP2003024090A/ja not_active Withdrawn
- 2002-05-10 JP JP2002134999A patent/JP2003009892A/ja not_active Withdrawn
-
2004
- 2004-06-04 JP JP2004167859A patent/JP2004290204A/ja not_active Withdrawn
-
2008
- 2008-03-05 JP JP2008055639A patent/JP2008178416A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BG98200A (bg) | Нсv геномни последователности за диагностика и лечение | |
| US6190864B1 (en) | HCV genomic sequences for diagnostics and therapeutics | |
| AU642942B2 (en) | Viral agent | |
| EP0804584B2 (en) | Sequences of hepatitis c virus genotype 7 and their use as prophylactic, therapeutic and diagnostic agents | |
| US7348011B2 (en) | Hepatitis C virus vaccine | |
| HU227547B1 (en) | Hepatitis c virus (hcv) polypeptides | |
| IE83867B1 (en) | HCV genomic sequences for diagnostics and therapeutics | |
| FI112249B (fi) | Hepatitis G virus ja sen molekyylikloonaus | |
| DK175975B1 (da) | NANBV-diagnostika og -vacciner | |
| JP2002529092A (ja) | Ｓｅｎｖ遺伝子型の同定 | |
| Longombardo et al. | Immune response to an epitope of the NS4 protein of hepatitis C virus in HCV-related disorders | |
| PT89041B (pt) | Metodo de preparacao de diagnosticos e vacinas nanbv |