BG104362A - Метод и устройство за инактивиране на биологични контаминанти с използване на фоточувствителни съединения - Google Patents
Метод и устройство за инактивиране на биологични контаминанти с използване на фоточувствителни съединения Download PDFInfo
- Publication number
- BG104362A BG104362A BG104362A BG10436200A BG104362A BG 104362 A BG104362 A BG 104362A BG 104362 A BG104362 A BG 104362A BG 10436200 A BG10436200 A BG 10436200A BG 104362 A BG104362 A BG 104362A
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- photosensitive compound
- photo
- blood
- fluid
- microorganisms
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 58
- 239000003504 photosensitizing agent Substances 0.000 title abstract 5
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 title 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 75
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 75
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims abstract description 75
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims abstract description 54
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims abstract description 14
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims abstract description 14
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims abstract description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 201
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 claims description 60
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 60
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 32
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 28
- 239000012503 blood component Substances 0.000 claims description 25
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 21
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 claims description 18
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 claims description 18
- 239000000470 constituent Substances 0.000 claims description 17
- 150000003718 vitamin K5 derivatives Chemical class 0.000 claims description 11
- 241000191963 Staphylococcus epidermidis Species 0.000 claims description 10
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 claims description 9
- 230000035515 penetration Effects 0.000 claims description 9
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 claims description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 8
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims description 7
- FVTCRASFADXXNN-SCRDCRAPSA-N flavin mononucleotide Chemical compound OP(=O)(O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O FVTCRASFADXXNN-SCRDCRAPSA-N 0.000 claims description 7
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 claims description 6
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 claims description 6
- 241001515965 unidentified phage Species 0.000 claims description 6
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims description 5
- 241000186779 Listeria monocytogenes Species 0.000 claims description 5
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 claims description 5
- VAYOSLLFUXYJDT-RDTXWAMCSA-N Lysergic acid diethylamide Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N(CC)CC)C2)=C3C2=CNC3=C1 VAYOSLLFUXYJDT-RDTXWAMCSA-N 0.000 claims description 4
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 claims description 4
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 claims description 4
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims description 4
- 238000001429 visible spectrum Methods 0.000 claims description 4
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 4
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 3
- 239000013589 supplement Substances 0.000 claims description 3
- BCKLPBBBFNWJHH-UHFFFAOYSA-N 2-methylnaphthalene-1,4-diamine Chemical compound C1=CC=CC2=C(N)C(C)=CC(N)=C21 BCKLPBBBFNWJHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YJRCNAAPGQBVFS-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-methylnaphthalen-1-ol Chemical compound C1=CC=CC2=C(N)C(C)=CC(O)=C21 YJRCNAAPGQBVFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 claims description 2
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 claims description 2
- 241000701044 Human gammaherpesvirus 4 Species 0.000 claims description 2
- 208000008771 Lymphadenopathy Diseases 0.000 claims description 2
- 241000125945 Protoparvovirus Species 0.000 claims description 2
- 241000607715 Serratia marcescens Species 0.000 claims description 2
- 241000711975 Vesicular stomatitis virus Species 0.000 claims description 2
- PFRQBZFETXBLTP-UHFFFAOYSA-N Vitamin K2 Natural products C1=CC=C2C(=O)C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)=C(C)C(=O)C2=C1 PFRQBZFETXBLTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 claims description 2
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 claims description 2
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 claims description 2
- 208000018555 lymphatic system disease Diseases 0.000 claims description 2
- DKHGMERMDICWDU-GHDNBGIDSA-N menaquinone-4 Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C/C=C(C)/CC/C=C(C)/CC/C=C(C)/CCC=C(C)C)=C(C)C(=O)C2=C1 DKHGMERMDICWDU-GHDNBGIDSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019143 vitamin K2 Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011728 vitamin K2 Substances 0.000 claims description 2
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 claims 2
- 238000005424 photoluminescence Methods 0.000 claims 2
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 claims 2
- KUTXFBIHPWIDJQ-BTPXSFBUSA-N (1ar,7as)-7a-methyl-1a-[(e,7r,11r)-3,7,11,15-tetramethylhexadec-2-enyl]naphtho[2,3-b]oxirene-2,7-dione Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)[C@@]2(C/C=C(C)/CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)[C@]1(C)O2 KUTXFBIHPWIDJQ-BTPXSFBUSA-N 0.000 claims 1
- 210000003567 ascitic fluid Anatomy 0.000 claims 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 claims 1
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 claims 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 abstract description 53
- 238000005202 decontamination Methods 0.000 abstract description 48
- 230000003588 decontaminative effect Effects 0.000 abstract description 47
- 239000010836 blood and blood product Substances 0.000 abstract description 24
- 229940125691 blood product Drugs 0.000 abstract description 23
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 abstract description 21
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 abstract description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 9
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 abstract description 3
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 abstract description 2
- 239000010868 animal carcass Substances 0.000 abstract description 2
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 abstract description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 abstract description 2
- 238000010923 batch production Methods 0.000 abstract 1
- 238000003287 bathing Methods 0.000 abstract 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 51
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 43
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 37
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 35
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 31
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 29
- 239000003634 thrombocyte concentrate Substances 0.000 description 25
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 24
- 238000005534 hematocrit Methods 0.000 description 23
- 239000000463 material Substances 0.000 description 21
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 20
- ZCCUUQDIBDJBTK-UHFFFAOYSA-N psoralen Chemical compound C1=C2OC(=O)C=CC2=CC2=C1OC=C2 ZCCUUQDIBDJBTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 229940090993 isolyte s Drugs 0.000 description 18
- GRPSNTXTTSBKGW-BVGHQBMWSA-J magnesium;potassium;sodium;(3r,4s,5s,6r)-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4,5-tetrol;triacetate;chloride Chemical compound [Na+].[Mg+2].[Cl-].[K+].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CC([O-])=O.OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GRPSNTXTTSBKGW-BVGHQBMWSA-J 0.000 description 18
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 13
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 13
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 13
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 13
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 13
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 12
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 12
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 12
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 11
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 11
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 11
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 11
- VXGRJERITKFWPL-UHFFFAOYSA-N 4',5'-Dihydropsoralen Natural products C1=C2OC(=O)C=CC2=CC2=C1OCC2 VXGRJERITKFWPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 10
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 9
- 239000000306 component Substances 0.000 description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 8
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 8
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 8
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 7
- 238000002617 apheresis Methods 0.000 description 7
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 7
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 230000009471 action Effects 0.000 description 6
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 6
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 6
- 230000008033 biological extinction Effects 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 6
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 6
- KPDQZGKJTJRBGU-UHFFFAOYSA-N lumiflavin Chemical compound CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O KPDQZGKJTJRBGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 6
- 150000004032 porphyrins Chemical class 0.000 description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 description 6
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 6
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 6
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 5
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 5
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 5
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 5
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 5
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 5
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 5
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 5
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 5
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 5
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 4
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 description 4
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 4
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- WDVSHHCDHLJJJR-UHFFFAOYSA-N Proflavine Chemical compound C1=CC(N)=CC2=NC3=CC(N)=CC=C3C=C21 WDVSHHCDHLJJJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DZBUGLKDJFMEHC-UHFFFAOYSA-N acridine Chemical compound C1=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3N=C21 DZBUGLKDJFMEHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 4
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 4
- 230000031700 light absorption Effects 0.000 description 4
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 4
- 229960000286 proflavine Drugs 0.000 description 4
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 4
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 4
- 241000223602 Alternaria alternata Species 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- 108010035766 P-Selectin Proteins 0.000 description 3
- 102100023472 P-selectin Human genes 0.000 description 3
- 108010051456 Plasminogen Proteins 0.000 description 3
- 102000013566 Plasminogen Human genes 0.000 description 3
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 description 3
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 3
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 3
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 3
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 3
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 3
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 3
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 239000013307 optical fiber Substances 0.000 description 3
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 3
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 3
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 3
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 3
- 229920002477 rna polymer Polymers 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 3
- 238000002834 transmittance Methods 0.000 description 3
- AEQDJSLRWYMAQI-UHFFFAOYSA-N 2,3,9,10-tetramethoxy-6,8,13,13a-tetrahydro-5H-isoquinolino[2,1-b]isoquinoline Chemical compound C1CN2CC(C(=C(OC)C=C3)OC)=C3CC2C2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 AEQDJSLRWYMAQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJRKANNOPXMZSG-SSPAHAAFSA-N 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid;(2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O IJRKANNOPXMZSG-SSPAHAAFSA-N 0.000 description 2
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 2
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 2
- 241000223600 Alternaria Species 0.000 description 2
- 241000213004 Alternaria solani Species 0.000 description 2
- 108090000935 Antithrombin III Proteins 0.000 description 2
- 102000004411 Antithrombin III Human genes 0.000 description 2
- 241000219310 Beta vulgaris subsp. vulgaris Species 0.000 description 2
- 102100037904 CD9 antigen Human genes 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 108010054218 Factor VIII Proteins 0.000 description 2
- 102000001690 Factor VIII Human genes 0.000 description 2
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 description 2
- 102000016359 Fibronectins Human genes 0.000 description 2
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 2
- 241000701074 Human alphaherpesvirus 2 Species 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010034972 Photosensitivity reaction Diseases 0.000 description 2
- 102100027378 Prothrombin Human genes 0.000 description 2
- 108010094028 Prothrombin Proteins 0.000 description 2
- 102000005686 Serum Globulins Human genes 0.000 description 2
- 108010045362 Serum Globulins Proteins 0.000 description 2
- 235000021536 Sugar beet Nutrition 0.000 description 2
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 2
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 2
- 241000700618 Vaccinia virus Species 0.000 description 2
- PEJLNXHANOHNSU-UHFFFAOYSA-N acridine-3,6-diamine;10-methylacridin-10-ium-3,6-diamine;chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(N)=CC2=NC3=CC(N)=CC=C3C=C21.C1=C(N)C=C2[N+](C)=C(C=C(N)C=C3)C3=CC2=C1 PEJLNXHANOHNSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 229960005348 antithrombin iii Drugs 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 2
- 150000004775 coumarins Chemical class 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000005281 excited state Effects 0.000 description 2
- 229960000301 factor viii Drugs 0.000 description 2
- 229940013640 flavin mononucleotide Drugs 0.000 description 2
- 239000011768 flavin mononucleotide Substances 0.000 description 2
- FVTCRASFADXXNN-UHFFFAOYSA-N flavin mononucleotide Natural products OP(=O)(O)OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O FVTCRASFADXXNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004907 flux Effects 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 2
- UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N guanine Chemical group O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2 UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N iron Substances [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- ZJTJUVIJVLLGSP-UHFFFAOYSA-N lumichrome Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1N=C1C=C(C)C(C)=CC1=N2 ZJTJUVIJVLLGSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 2
- -1 neutral red Chemical class 0.000 description 2
- PGSADBUBUOPOJS-UHFFFAOYSA-N neutral red Chemical compound Cl.C1=C(C)C(N)=CC2=NC3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 PGSADBUBUOPOJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002572 peristaltic effect Effects 0.000 description 2
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 2
- 230000000361 pesticidal effect Effects 0.000 description 2
- 150000002990 phenothiazines Chemical class 0.000 description 2
- 238000001782 photodegradation Methods 0.000 description 2
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 2
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 2
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 235000004252 protein component Nutrition 0.000 description 2
- 229940039716 prothrombin Drugs 0.000 description 2
- 150000007660 quinolones Chemical class 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 2
- 235000019231 riboflavin-5'-phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 239000000176 sodium gluconate Substances 0.000 description 2
- 235000012207 sodium gluconate Nutrition 0.000 description 2
- 229940005574 sodium gluconate Drugs 0.000 description 2
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 2
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940066767 systemic antihistamines phenothiazine derivative Drugs 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 150000004992 toluidines Chemical class 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 2
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 238000009281 ultraviolet germicidal irradiation Methods 0.000 description 2
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- RYAUSSKQMZRMAI-YESZJQIVSA-N (S)-fenpropimorph Chemical compound C([C@@H](C)CC=1C=CC(=CC=1)C(C)(C)C)N1C[C@H](C)O[C@H](C)C1 RYAUSSKQMZRMAI-YESZJQIVSA-N 0.000 description 1
- FSCGLKWYHHSLST-UHFFFAOYSA-N 2-(3-sulfanylpropanoylamino)acetic acid Chemical compound OC(=O)CNC(=O)CCS FSCGLKWYHHSLST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 2-(cyclohexen-1-yl)cyclohexan-1-one Chemical compound O=C1CCCCC1C1=CCCCC1 GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MHIITNFQDPFSES-UHFFFAOYSA-N 25,26,27,28-tetrazahexacyclo[16.6.1.13,6.18,11.113,16.019,24]octacosa-1(25),2,4,6,8(27),9,11,13,15,17,19,21,23-tridecaene Chemical class N1C(C=C2C3=CC=CC=C3C(C=C3NC(=C4)C=C3)=N2)=CC=C1C=C1C=CC4=N1 MHIITNFQDPFSES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RBTBFTRPCNLSDE-UHFFFAOYSA-N 3,7-bis(dimethylamino)phenothiazin-5-ium Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC2=[S+]C3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 RBTBFTRPCNLSDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQPMAEULEMJCMG-UHFFFAOYSA-N 3-(3-methyl-1,4-dioxonaphthalen-2-yl)sulfanylpropanoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C)=C(SCCC(O)=O)C(=O)C2=C1 YQPMAEULEMJCMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUNGCZLFHHXKBX-UHFFFAOYSA-N 8-methoxypsoralen Natural products C1=CC(=O)OC2=C1C=C1CCOC1=C2OC BUNGCZLFHHXKBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000029483 Acquired immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 description 1
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 1
- 241000919511 Albugo Species 0.000 description 1
- 241001163841 Albugo ipomoeae-panduratae Species 0.000 description 1
- HAUGRYOERYOXHX-UHFFFAOYSA-N Alloxazine Natural products C1=CC=C2N=C(C(=O)NC(=O)N3)C3=NC2=C1 HAUGRYOERYOXHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710081722 Antitrypsin Proteins 0.000 description 1
- 241001444083 Aphanomyces Species 0.000 description 1
- 241000222195 Ascochyta Species 0.000 description 1
- 241000887188 Ascochyta hordei Species 0.000 description 1
- 244000309473 Ascochyta tritici Species 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 241001465178 Bipolaris Species 0.000 description 1
- 241000228438 Bipolaris maydis Species 0.000 description 1
- 101000623895 Bos taurus Mucin-15 Proteins 0.000 description 1
- 241000310268 Brachycaudus tragopogonis Species 0.000 description 1
- 240000002791 Brassica napus Species 0.000 description 1
- 235000004977 Brassica sinapistrum Nutrition 0.000 description 1
- 239000004255 Butylated hydroxyanisole Substances 0.000 description 1
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 description 1
- KSFOVUSSGSKXFI-GAQDCDSVSA-N CC1=C/2NC(\C=C3/N=C(/C=C4\N\C(=C/C5=N/C(=C\2)/C(C=C)=C5C)C(C=C)=C4C)C(C)=C3CCC(O)=O)=C1CCC(O)=O Chemical compound CC1=C/2NC(\C=C3/N=C(/C=C4\N\C(=C/C5=N/C(=C\2)/C(C=C)=C5C)C(C=C)=C4C)C(C)=C3CCC(O)=O)=C1CCC(O)=O KSFOVUSSGSKXFI-GAQDCDSVSA-N 0.000 description 1
- 108010075016 Ceruloplasmin Proteins 0.000 description 1
- 102100023321 Ceruloplasmin Human genes 0.000 description 1
- 101150065749 Churc1 gene Proteins 0.000 description 1
- 102100022641 Coagulation factor IX Human genes 0.000 description 1
- 102100030556 Coagulation factor XII Human genes 0.000 description 1
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 description 1
- 241000228437 Cochliobolus Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 1
- 230000001482 DNA photocleavage Effects 0.000 description 1
- 231100001074 DNA strand break Toxicity 0.000 description 1
- 230000004568 DNA-binding Effects 0.000 description 1
- 108010076282 Factor IX Proteins 0.000 description 1
- 108010014173 Factor X Proteins 0.000 description 1
- 108010074864 Factor XI Proteins 0.000 description 1
- 108010080865 Factor XII Proteins 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 description 1
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 description 1
- NYHBQMYGNKIUIF-UUOKFMHZSA-N Guanosine Chemical group C1=NC=2C(=O)NC(N)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O NYHBQMYGNKIUIF-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 1
- 241000208818 Helianthus Species 0.000 description 1
- 235000003222 Helianthus annuus Nutrition 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 description 1
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 1
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 1
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 235000007688 Lycopersicon esculentum Nutrition 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- ABSPRNADVQNDOU-UHFFFAOYSA-N Menaquinone 1 Natural products C1=CC=C2C(=O)C(CC=C(C)C)=C(C)C(=O)C2=C1 ABSPRNADVQNDOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXKHYNVANLEOEG-UHFFFAOYSA-N Methoxsalen Chemical compound C1=CC(=O)OC2=C1C=C1C=COC1=C2OC QXKHYNVANLEOEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930192627 Naphthoquinone Natural products 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 229940123973 Oxygen scavenger Drugs 0.000 description 1
- 206010034668 Peritoneal infections Diseases 0.000 description 1
- 102100038239 Protein Churchill Human genes 0.000 description 1
- 241000228453 Pyrenophora Species 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 1
- 241000369814 Riccardia aeruginosa Species 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108020004682 Single-Stranded DNA Proteins 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 240000003768 Solanum lycopersicum Species 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 102000013275 Somatomedins Human genes 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 108010023197 Streptokinase Proteins 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 108010058907 Tiopronin Proteins 0.000 description 1
- GLEVLJDDWXEYCO-UHFFFAOYSA-N Trolox Chemical compound O1C(C)(C(O)=O)CCC2=C1C(C)=C(C)C(O)=C2C GLEVLJDDWXEYCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000016383 Zea mays subsp huehuetenangensis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 244000015069 Zephyranthes candida Species 0.000 description 1
- DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N [1,10]phenanthroline Chemical compound C1=CN=C2C3=NC=CC=C3C=CC2=C1 DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N [14c]-nicotinamide Chemical compound N[14C](=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 239000000999 acridine dye Substances 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001475 anti-trypsic effect Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006472 autoimmune response Effects 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 235000013405 beer Nutrition 0.000 description 1
- ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N benzo-alpha-pyrone Natural products C1=CC=C2OC(=O)C=CC2=C1 ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 235000010633 broth Nutrition 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N chlorpromazine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001076 chlorpromazine Drugs 0.000 description 1
- 230000035602 clotting Effects 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 235000001671 coumarin Nutrition 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 230000000120 cytopathologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- VHJLVAABSRFDPM-QWWZWVQMSA-N dithiothreitol Chemical compound SC[C@@H](O)[C@H](O)CS VHJLVAABSRFDPM-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 1
- 230000002289 effect on microbe Effects 0.000 description 1
- 230000000531 effect on virus Effects 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 230000008029 eradication Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 229960004222 factor ix Drugs 0.000 description 1
- 229940012426 factor x Drugs 0.000 description 1
- VEPSWGHMGZQCIN-UHFFFAOYSA-H ferric oxalate Chemical compound [Fe+3].[Fe+3].[O-]C(=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)C([O-])=O VEPSWGHMGZQCIN-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 150000002211 flavins Chemical class 0.000 description 1
- 239000004023 fresh frozen plasma Substances 0.000 description 1
- LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N gallic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035784 germination Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 208000005252 hepatitis A Diseases 0.000 description 1
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 235000009973 maize Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 229960004469 methoxsalen Drugs 0.000 description 1
- SQBBOVROCFXYBN-UHFFFAOYSA-N methoxypsoralen Natural products C1=C2OC(=O)C(OC)=CC2=CC2=C1OC=C2 SQBBOVROCFXYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZBELDPMWYXDLNY-UHFFFAOYSA-N methyl 9-(4-bromo-2-fluoroanilino)-[1,3]thiazolo[5,4-f]quinazoline-2-carboximidate Chemical compound C12=C3SC(C(=N)OC)=NC3=CC=C2N=CN=C1NC1=CC=C(Br)C=C1F ZBELDPMWYXDLNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- CEQFOVLGLXCDCX-WUKNDPDISA-N methyl red Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC=C1\N=N\C1=CC=CC=C1C(O)=O CEQFOVLGLXCDCX-WUKNDPDISA-N 0.000 description 1
- 229960000907 methylthioninium chloride Drugs 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 239000002991 molded plastic Substances 0.000 description 1
- 150000002790 naphthalenes Chemical class 0.000 description 1
- 150000004780 naphthols Chemical class 0.000 description 1
- 150000002791 naphthoquinones Chemical class 0.000 description 1
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003182 parenteral nutrition solution Substances 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 238000007539 photo-oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001443 photoexcitation Effects 0.000 description 1
- 238000006303 photolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000036211 photosensitivity Effects 0.000 description 1
- 208000017983 photosensitivity disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000434 photosensitization Toxicity 0.000 description 1
- 235000019175 phylloquinone Nutrition 0.000 description 1
- 239000011772 phylloquinone Substances 0.000 description 1
- MBWXNTAXLNYFJB-NKFFZRIASA-N phylloquinone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C/C=C(C)/CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)=C(C)C(=O)C2=C1 MBWXNTAXLNYFJB-NKFFZRIASA-N 0.000 description 1
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001898 phytomenadione Drugs 0.000 description 1
- 108010058237 plasma protein fraction Proteins 0.000 description 1
- 229940081857 plasma protein fraction Drugs 0.000 description 1
- 229920000098 polyolefin Polymers 0.000 description 1
- 150000004033 porphyrin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000012015 potatoes Nutrition 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000001902 propagating effect Effects 0.000 description 1
- 229950003776 protoporphyrin Drugs 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 1
- LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N quinolin-2-ol Chemical compound C1=CC=C2NC(=O)C=CC2=C1 LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004053 quinones Chemical class 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 235000021067 refined food Nutrition 0.000 description 1
- 230000001846 repelling effect Effects 0.000 description 1
- 230000003362 replicative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000027756 respiratory electron transport chain Effects 0.000 description 1
- 230000001177 retroviral effect Effects 0.000 description 1
- 125000001452 riboflavin group Chemical group 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 238000010187 selection method Methods 0.000 description 1
- 230000001235 sensitizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicon dioxide Inorganic materials O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007779 soft material Substances 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 238000012414 sterilization procedure Methods 0.000 description 1
- 229960005202 streptokinase Drugs 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 230000009182 swimming Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229960004402 tiopronin Drugs 0.000 description 1
- 238000006276 transfer reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012780 transparent material Substances 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- 239000002753 trypsin inhibitor Substances 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 description 1
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 description 1
- 108010047303 von Willebrand Factor Proteins 0.000 description 1
- 102100036537 von Willebrand factor Human genes 0.000 description 1
- 229960001134 von willebrand factor Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
- A61L2/0005—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts
- A61L2/0011—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts using physical methods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
- A61L2/0005—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts
- A61L2/0011—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts using physical methods
- A61L2/0029—Radiation
- A61L2/0047—Ultraviolet radiation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
- A61L2/0005—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts
- A61L2/0011—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts using physical methods
- A61L2/0029—Radiation
- A61L2/0052—Visible light
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
- A61L2/0005—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts
- A61L2/0082—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts using chemical substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
- A61L2/02—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor using physical phenomena
- A61L2/08—Radiation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
- A61L2/02—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor using physical phenomena
- A61L2/08—Radiation
- A61L2/10—Ultraviolet radiation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
- A61L2/16—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor using chemical substances
- A61L2/23—Solid substances, e.g. granules, powders, blocks, tablets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
- A61M1/3616—Batch-type treatment
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
- A61M1/3621—Extra-corporeal blood circuits
- A61M1/3622—Extra-corporeal blood circuits with a cassette forming partially or totally the blood circuit
- A61M1/36222—Details related to the interface between cassette and machine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
- A61M1/3621—Extra-corporeal blood circuits
- A61M1/3622—Extra-corporeal blood circuits with a cassette forming partially or totally the blood circuit
- A61M1/36224—Extra-corporeal blood circuits with a cassette forming partially or totally the blood circuit with sensing means or components thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
- A61M1/3621—Extra-corporeal blood circuits
- A61M1/3622—Extra-corporeal blood circuits with a cassette forming partially or totally the blood circuit
- A61M1/36226—Constructional details of cassettes, e.g. specific details on material or shape
- A61M1/362263—Details of incorporated filters
- A61M1/362264—Details of incorporated filters the filter being a blood filter
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
- A61M1/3621—Extra-corporeal blood circuits
- A61M1/3622—Extra-corporeal blood circuits with a cassette forming partially or totally the blood circuit
- A61M1/36226—Constructional details of cassettes, e.g. specific details on material or shape
- A61M1/362266—Means for adding solutions or substances to the blood
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
- A61M1/3681—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits by irradiation
- A61M1/3683—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits by irradiation using photoactive agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
- C12N7/04—Inactivation or attenuation; Producing viral sub-units
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2202/00—Aspects relating to methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects
- A61L2202/20—Targets to be treated
- A61L2202/22—Blood or products thereof
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Zoology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Virology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Apparatus For Disinfection Or Sterilisation (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
МЕТОД И УСТРОЙСТВО ЗА ИНАКТИВИРАНЕ НА БИОЛОГИЧНИ 37ΦΑ311И АгЕНТИ ПРИ ИЗПОЛЗУВАНЕ НА ФОТОЧУВСТВИТЕЛЕНИ СЪЕДИНЕНИЯ
ДАННИ ЗА СВЪРЗАНИ ЗАЯВКИ
Изобретението представлява частично продължение на заявка на САЩ No 09/119,666, подадена на 21.06.1998 г., която се включва в настоящето в цялатата си същност, до съвместима степен.
ПРЕДШЕСТВАЩО СЪСТОЯНИЕ НА ТЕХНИКАТА
Заразяването на кръвни продукти с инфекциозни микроорганизми, като HIV, хепатит и други вируси и бактерии, представлява сериозна заплаха за здравето на тези, които трябва да получат преливане на цялостна кръв или прилагане на различни кръвни компоненти, като тробмоцити, еритроцити (червени кръвни клетки), кръвна плазма, фактор VIII, плазминоген, фибронектин, анти-тромбин III, криопреципитат, белтъчна фракция на човешка плазма, албумин, имунен серумен глобулин, плазмени растежни хормони на протромбиновия комплекс и други съставки изолирани от кръв. Процедурите на селекция на кръвта може да пропуснат заразните агенти, а досега не са били на разположение процедури на стерилизация, които да не нараняват клетъчните съставки на кръвта, но ефективно да инактивират всички инфекциозни вируси и други микроорганизми.
Методите на разтворими детергенти за обезаразяване на кръвни компоненти действат чрез разтваряне на фосфолипидните мембрани заобикалящи вируси като HIV, и не нараняват протеиновите съставки на кръвта; въпреки това, ако присъстват кръвни клетки, такива методи не могат да се използува поради нараняване на клетъчната мембрана.
Използуването на фоточувствителни съединения, съединения които абсорбират светлина с определена дължина на вълната и предават абсорбираната енергия на който и да е акцептор на енергия, е било предложено за стерилизиране на кръвни компоненти. Например, заявка на европейски патент 196,515, публикувана на 08.10.1986, предлага използуването на не-ендогенни фоточувствителни съединения като порфирини, псоралени, акридин, толуидини, флавин (акрифлавин хидрохлорид), производни на фенотиазин, и багрила като неутрално червено, и метилен блу, като добавка на кръв. Протопорфиринът, който естествено се среща в тялото, може да се метаболизира до образуване на фоточувствително
съединение; въпреки това ползата от това съединение е ограничена от това, че то разгражда желани биологични действия на протеините. Хлорпромазинът също се дава за пример като едно такова фоточувствително съединение; въпреки това ползата от това съединение е ограничена от това, че то трябва да се отстранява от която и да е течност, която се прилага на пациент след процедурата на обезаразяване, защото има седативно действие.
Goodrich, R.P. et al., (1997), „The Design and Development of Selective, Photoactivated Drugs for Sterilization of Blood Products“, Drugs of the Future 22:159-171 предоставя преглед на някои фоточувствителни съединения включващи псоралени, и някои от важните резултати от използуването на фоточувствителни съединения за обезаразяване на кръвни продукти. Използуването на тексафирини за фоторазцепване на ДНК е описано в патент на САЩ No. 5,607, 924, издаден на 04. 03 1997 и No 5,714,328, издаден на 03.02.1998 г.на Magada et al. Използуванвето на сафирини за дезактивиране на вируси е описано в патент на САЩ No. 5,041,078 издаден на 20.08.1991 на Mattews, et al. Инактивирането на вируси с екстрацелуларна обвивка в кръв и кръвни компоненти от фентиазин-5-иум багрило плюс светлина е описано в патент на САЩ No. 5,545,516, издаден на 13.08.1996 на Wagner. Използуването на порфирини, хематопорфирини, и мероцианинови багрила като фоточувствителни съединения за изкореняване на инфекциозни заразни агенти, като вируси и протозоа, от телесни тъкани, като телесни течности, е описано в патент на САЩ No. 4,915,683, издаден на 10.04.1990 и свързан патент на патент на САЩ No. 5,304,113, издаден на 19.04.1994 на Sieber et
al. Механизмът на действие на такива фоточувствителни съединения е описан като включващ преференциално свързване към домени в липидния двоен слой, например при вирусите с обвивка и някои клетки инфектирани с вируси, фотовъзбудата на млекули на средства свързани към мембраните води до образуване на видове на реактивоспособен кислород, като синглет кислород, който причинява липидна пероксидация. Проблемът при използуване на такива фоточувствителни съединения е, че те атакуват клетъчната мембрана на желани компоненти на течностите, които трябва да бъдат обезаразени, като червените кръвни клетки, и синглет кислорода атакува, също така, желайте компоненти на протеините на третираните течности. Патент на САЩ No. 4,727,027, издаден на 23.02.1988 на Wiesehahn, G.P. et al., описва използуването на фурокумарини, включително псорален и производни, за обезаразяване на кръв и кръвни продукти, но посочва, че трябва да се предприемат етапи на намаляване на достъпноста на разтворения кислород и на други реактивоспособни видове, с цел да се инхибира денатурирането на биологичноактивни протеини, фотоинактивирането на вирусни и бактериални заразни агенти в кръвта, при използуване на халогенирани кумарини е описано в патент на САЩ No. 5,516,629, издаден на 14.05.1996 на Park, et al., патент на САЩ No. 5,587,490, издаден на 24.12.1996 на Goodrich Jr., R.P. et al., u патент на САЩ No. 5,418,130, на Platz, et al. и описват използуването на заместени псоралени за инактивиране на вирусни и бактериални заразни агенти в кръвта. По-късните патенти също сочат необходимоста от контролиране на радикалните увреждания на други кръвни компоненти. Патент на САЩ No. 5,654,443, издаден на 05.08.1997 на Wollowitz et al., посочва нови псораленови състави използувани за фотообезаразяване на кръв. Патент на САЩ No. 5,709,991, издаден на 20.01.1998 на Lin et al., посочва използуването на псорален за фотообезаразяване на тромбоцити и последващо отстраняване на псоралена. Патент на САЩ No. 5,120,649, издаден на 09.06.1992 и свързан патент на САЩ No. 5,232,844, издаден на 03.08.1993 на Horowitz, et al., Q също описват необходимоста от използуването на „гасители“ в комбинация с фото-чувствителни съединения, които атакуват липидните мембрани, и патент на САЩ No. 5,360,734, издаден на 01.11.1994 на Chapman et al., също поставя този проблем на предпазване от увреждане на други компоненти на кръвта.
Фоточувствителните съединения, които атакуват нуклеиновите киселини са известни от състоянието на техниката. Патент на САЩ No. 5,342,752, издаден на 30.08.1994 на Platz et al., описва използуването на съединения на основата на акридинови багрила за намаляване на паразитна С контаминация на кръв, включително червени кръвни телца, тромбоцити, и фракции на протеина на кръвната плазма. Тези материали, въпреки, че са с ниска токсичност, притежават известна токсичност, например към червените кръвни телца. Този патент не описва устройство за деконтаминация на кръв на основата на поточен метод. Патент на САЩ No. 5,798,238, на Goodrich Jr., R.P. et al., описва използуването на хинолон и хинолонови съединения за инактивиране на вирусно бактериално заразяване.
Свързването на ДНК с фоточувствително съединение е било използувано пни методи за намаляване на лимфоцитни
популации в кръв, както е посочено в патент на САЩ No. 4,612,007, издаден на 16.09.1986 и свързан патент на САЩ No. 4,683,889, издаден на 04.08.1987 на Edelson.
За рибофлавина (7,8-диметил-10-рибитил изоалоксазин) е докладвано, че атакува нуклеиновите киселини, фотопроменянето на нуклеинови киселини в присъствие на рибофлавин се дискутира в Tsugita, A. et al., (1965), „Photosensitized inactivation of ribonucleic acids in the presence of riboflavin“ Biochemica et Biophysica Acta 103:360-363; and Speck, W.T. et al., (1976), „Further Observations on the Photooxidation of DNA in the Presence of Riboflavin“ Biochemica et Biophysica Acta 435:39-44. Свързването на тумифлавина (7,8,10триметилизоалоксазин) към ДНК се описва в Kuratomi, К., et al., (1977), „Studies on the Interactions between DNA and Flavins“, Biochemica et Biophysica Acta 476:207-217. Hoffman, M.E., et al., (1979), „DNA Strand Breaks in Mammalian Cells Exposed to Light in the Presence of Riboflavin and Tryptophan“, Photochemistry and Photobioligy 29:299-303 описва използуването на рибофлавин и триптофан в индуцирано скъсване на ДНК на клетки от бозайник след излагане на източник на видима флуоресцентна светлина или близк до ултравиолетовата светлина. Статията описва, че този ефект не се получава когато рибофлавина или триптофана са изключени от хранителната среда. В Piette, J. et al., (1979) „Production of Breals in Single- and Double-Stranded Forms of Bacteriophage ФХ174 DNA by Proflavin and Light Treatment“, ДНК веригата се скъсва след излагане на профлавин и светлина Photochemistry and Photobioligy 30:369378, и промяна на гуаниновите остатъци по време на медиирано от профлавин фотосензитиране на ДНК се дискутира в Piette, J. et al., „Alteration of Guanine Residues during Proflavin Mediated Photosensitation of DNA“ Photochemistry and Photobioligy 33:325-333.
J. Cadet et al., (1983), „Mecanisms and Photosensitized Degradation of Nucleic Acids and Related Model Compounds“, Israel J. Chem. 23:420-429 описва механизма на действие чрез продуциране на синглет кислород от роза бенгалска (кисело ксантеново багрило), метилен блу, тионин и други багрила, в сравнение с механизми не изискващи продуциране на синглет кислород, чрез който нуклеиновите киселини атакуват чрез флавин, или методи на производни на птерон. В това описание се дават примери за Рибофлавина, като притежаващ способноста да разгражда нуклеинови кисеини. Korycka-Dahl, М., et al., (1980), „Photodegradation of DNA with Fluorescent Light in the Presence of Riboflavin, and Photoprotection by Flavin TripletState Quenchers“, Biochemica and Biophysica Acta 610:229-234 също описва, че активните видове кислород не се включват директно в срязването на ДНК от рибофлавин. Peak, J.G., et al., (1984), „DNA Breakage Caused by 334-nm Ultraviolet Light is Enhanced by Naturaly Occurring Nucleic Acid Components and Nucleotide Coenzymes“, Photochemistry and Photobioligy 39:713716 разучават механизма на действие на рибофлавина и на други фоточувствителни съединения. Въпреки това не се правят предположения такива фоточувствителни съединения да се използуват за деконтаминация на медицински течности.
Устройства за деконтаминация на кръв са описани в патент на САЩ No. 5,290,221, издаден на 01.03.1994 на Wolfe, Jr., et al., и патент на САЩ No. 5,536,238, издаден на 16.07.1996 на Bischof. Патент на САЩ No. 5,290,221, описва облъчването на течност в сравнително тесна, дъговидна дупка. Патент на САЩ No. 5,536,238 описва устройства използуващи оптични влакна опънати във филтратна среда. И двата патента препоръчват като фоточувствителни съединения производни на бензопорфирин, които имат афинитет към клетъчните стени.
Всички публикации отнасящи се към настоящето са включени за литератулна справка в обхват в съгласие с настаящето.
©
ТЕХНИЧЕСКА СЪЩНОСТ НА ИЗОБРЕТЕНИЕТО
Предоставят се методи и устройства за третиране на течност или друг материал за инактивиране на поне някои от микроорганизмите и белите кръвни клетки, които могат да присъстват в тях или върху тях. Такива течности могат, също така, да съдържат една или повече съставки избрани измежду група състояща се от протеин, например биологичноактивен протеин, като терапевтичен протеин, кръв и кръвни съставки, без да се разруши биологичната активност на тези съставки. Методите включват следното:
® а) смесва се с течност едно ефективно нетоксично количество ендогенно фоточувствително съединение или « производни фоточувствителни съединения на основата на ендогенни такива;
б) течността се излага на фотооблъчване достатъчна да активира фоточувствителното съединение; чрез което се инактивират поне част от микроорганизмите.
Един от механизмите чрез които тези фоточувствителни съединения могат да инактивират микроорганизми е чрез намесване на нуклеинови киселини, така че да предотвратят репликацията на нуклеиновите киселини.
Терминът „инактивиране на микроорганизми“, както се употребява в настоящето означава цялостно или частично предотвратяване на микроорганизмите да се реплицират, било то чрез убиване на микроорганизма, било то чрез намесването на неговата способност за репродуциране.
Микроорганизмите включват вируси (извънклетъчни, както и вътреклетъчни), бактерии, бактериофаги, фунги, паразити предавани чрез кръвта, и протозои. Примери за вируси включват вируса на придобитата имунна недостатъчност (HIV), вируси на хепатит А, В и С, sinbis вирус, цитомегаловирус, вируса на везикуларния стоматит, херпес симплекс вируси, например тип I и II, човешки Т-лимфотропни ретровируси, HTLV-III, вируса на лимфаденопатията LAV/IDAV, парвовирус, преносими чрез преливане вируси (ТТ), EpsteinBarr вирус, и други известни от състоянието на техниката. Бактериофагите включват ФХ174, фб, λ, R17, Т4, и Т2. Примери за бактерии включват Р. aeruginosa, S. aureus, S. epidermis, L. monocytogenes, E. coli, K. pneumonia and S. marcescens.
Инактивирането на белите кръвни клетки може да е желателно когато се цели подтискане на имунния или автоимунния отговор, например, при процеси включващи прливане на червени кръвни клетки, тромбоцити или плазма, когато могат да присъстват донорни бели кръвни клетки.
Материалите, които могатда се третират по методите на настоящото изобретение включват които и да са материали, които са адекватно пропускливи към фотооблъчване, за предоставяне на достатъчно светлина за да се достигне вирусно инактивиране, или които могат да се суспендират или разредят в течности, които притежават такава пропускливост към фотооблъчването. Примери за тъкива материали са цялостна кръв и водни състави съдържащи биологично-активни протеини произлизащи от кръв ирли кръвни съставки. Пакетирани червени кръвни клетки, тромбоцити и плазма (прясна или прясно замразена плазма) са примери за такива кръвни съставки. Освен това, терапевтични протеинови състави проилизащи от кръв, като течности съдържащи биологичноактивен протеин полезен при лечението на медицински нарушения, например фактор VIII, Von Willebrand фактор, фактор IX, фактор X, фактор XI, Hageman фактор, протромбин, анти-тромбин III, фибронектин, плазминоген, плазмен протеинов фактор, имунен серумен глобулин, модифициран имунен глобулин, албумин, плазмен растежен хормон, соматомедин, плазминоген стрептокиназен комплекс, церулоплазмин, трансферни, хаптоглобулин, антитрипсин и прекаликреин могат да се третират по методите на деконтаминация на настоящето изобретение. Други течности, които могат да се възползуват от третирането по настоящето изобретение са перитонеални разтвори използувани за перитонеална диализа, които понякога се заразяват по време на свързването, което води до перитонеални инфекции.
Терминът „биологично активно“ означава способно да извършва промяна в живи организми или в техни съставни части. „Биологично активно“, като се има предвид „биологично активен протеин“, както се отнася към настоящето, не се отнася до протеини, които са част от микроорганизмите подлежащи на инактивиране. Подобно, „не-токсично“, като се
има предвид фоточувствителни съединения, означава слабо или нетоксични за хора и други бозайници, и не означава нетоксично по отношение на микрооргнизмите подлежащи на инактивиране. „Съществено разграждане“ на биологичната активност означава най-малкото толкова голямо разграждане, колкото се причинява от порфирин и производните на порфирина, метаболити и тяхни предшественици, за които е известно, че притежават разрушаващо действие върху биологично активни протеини и клетки на хора и бозайници. Подобно „съществено не-токсично“ означава по-малко токсично отколкото порфирин и производните на порфирина, метаболити и тяхни предшественици, за които е известно, че се прилагат за стерилизация на кръв.
Терминът „кръвен продукт“, както се използува в настоящето, включва съставни части на кръвта и терепевтични протеинови състави съдържщи протеини произлизащи от кръв, както е дефиниране по-горе. Течности съдържащи биологичноактивни протеини, различни от тези получени от кръв, също могат да се третират по методите на изобретението.
Методите на обезаразяване на нстоящето иобретение използуващи ендогенни фоточувствителни съединения и ендогенни производни на основата на фоточувствителни съединения, не разрушават съществено биологичната активност на съставните части на течности, различни от микроорганизми. Запазва се колкото е възможно повече биологичната активност на тези съставни части, въпреки че панякога, когато се оптимизират методите, известна загуба на биологична активност, например денатуриране на съставните части на протеина, трябва да бъде балансирана срещу ефективно обезаразяване на течноста. Докато съставните части на течностите задържат достатъчна биологична активност, за да бъдат полезни за тяхното предназначение или естествени цели, те не се разглеждат като „същетвено разградени“.
фоточувствителните съединения полезни за това изобретение включват което и да е фоточувствително съединение, за което е известно от сътоянието на техниката, че е полезно за инактивиране на микроорганизми, „фоточувствително съединение“ се дефинира като което и да е съединение, което абсорбира радиация (облъчване) с една или повече дефинирани дължини на вълната и в последствие използува абсорбираната енергия за осъществяване на химическа реакция. Примери за такива фоточувствителни съединения включват порфирини, псоралени, багрила, като неутрално червено, метилен блу, акридин, толуидини, флавин (акрифлавин хидрохлорид) и прозводни на фенотиазин, кумарини, хинолони, хинони и антрохинони. фоточувствителните съединения съгласно настоящето изобретение могат да включват съединения, които за предпочитане абсорбират нуклеинови киселини, като така съсредоточават тяхния фотодинамичен ефект над микроорганизмите и вирусите, с малък или без ефект над придружаващите клетки или протеини. Други фоточувствителни съединения също са полезни в настоящето изобретение, като тези използуващи механизми зависими от синглет кислород. Най-предпочетени са ендогените фоточувствителни съединения. Терминът „ендогенен“ означава естествено открит в човешкото тяло или тяло на бозайник, или като резултат на синтеза от тялото или поради хрносмилане като естествено хранително вещество (например, витамините) или поради образуване на метаболити и/или продукти in vivo. Примери за такива ендогенни фоточувствителни съединения са алоксазини, като 7,8диметил-10-рибитил изоалоксазин (рибофлавин), 7,8,10триметилизоалоксазин (лумифлавин), 7,8-диметил алоксазин (лумихром), изоалоксазин-аденин динуклеотид (флавин аденин динуклеотид [ FAD], алоксазин мононуклеотид (известен също така като флавин мононуклеотид [FMN] и рибофлавин-5фосфат), витамини К, витамин L, тяхните метаболити и предшественици, и нафтохинони, нафталини, нафтоли и тяхните поизводни, притежаващи повърхностна млекулярна конформация. Терминът „алоксазин“ включва изоалоксазини. Фоточувствителни съединения производни на ендогенни такива включват синтетично получени аналози и хомолози на ендогенни фоточувствителни съединения, които могат да притежават или не низши (1-5) алкилови или халогенови заместители на фоточувствителните съединения, от които те са произлезли, и които предпазват действието и тяхната по същество не-токсичност. Когато се използуват ендогенни фоточувствителни съединения, по-специално когато такива фоточувствителни съединения не са с присъща токсичност или не довеждат до токсични фотопродукти след фотооблъчване, не са необходими етапи на отстраняване или на пречистване след обезаразяването, и третираните продукти могат директно да се върнат в тялото на пациента или да се приложат на пациент нуждаещ се от неговия терапевичен ефект. Предпочитани ендогенни фоточувстви-телни съединения са:
СНгОН
HOCH
HOCH
HOCH
I 9¾
7,8-диметил-10-рибитил изоалоксизин
н
7,8-диметилалоксазин
7,8,10-триметилизоалоксин
HOCH
HOCH
HOCH
изоалоксазин-аденин динуклеотид
СН2ОРО3 2
HOCH
HOCH
HOCH
I
9H2
Алокксазин мононуклеотид
ВИТАМИН К1
СН3 (СН2СН = ССН2)п
СНз
ВИТАМИН К2
СН3
СНгСНзСНзСНСН
ВИТАМИН К5 aMM·
ВИТАМИН K-S (II)
ВИТАМИН К6
СН3
ВИТАМИН К7
CH3SCH2
ВИТАМИН L
Методът на настоящето изобретение изисква смесване на фоточувствителни съединения с материал, които предстои да бъде обезаразен. Смесването може да се извърши чрез просто добавяне на фоточувствителните съединения или на разтвор съдържащ фоточувствителните съединения, към течност, която да бъде обезаразена. При един вариант на изпълнение на изобретнито, материалът подлежащ на обезаразяване, към който са прибавени фоточувствителни съединения се пропуска поточно покрай източник на фотооблъчване и потока на материала обикновено доставя достатъчна турбулентност за да се разпределят фоточувствителните съединения в течноста, която се подлага на обезаразяване. При един друг вариант за изплнение на изобртението течноста и фоточувствителното съединение се поставят във фотопропускащ контейнер и се облъчват в дозиращ режим, за предпочитане с разбъркване на контейнера до пълно разпределяне на фоточувствителното съединение и излагане на цялата течност на облъчване.
Количеството фоточувствително съединение, което трябва да се смеси с течнста ще е количество достатъчно адекватно да се инактивират микроорганизмите от нея, но помалко от токсично (за хора или други бозайници) или неразтворими количества. Както се предполага от настоящето, оптимални концентрации за желаните фоточувствителни съединения могат направо да се определят от специалистите в областа без излишно експериментиране. За предпочитане фоточувствителното съединение се използува при концентрация най-малко от приблизително 1 μΜ до разтворимоста на фоточувствителното съединение в течноста, и за предпочитане приблизително 10 иМ. За 7,8диметил-10-рибитил изоалоксазин, предпочетената концентрация е в границите от приблизително 1 μΜ и приблизително 160 μΜ, за предпочитане 10 μΜ.
Течността съдържаща фоточувствителни съединения се излага на фотооблъчване с подходяща дължина на вълната за да се активира фоточувствителното съединение, при използуване на известно количество фотооблъчване достатъчно да активира фоточувствителното съединение, както е описано по-горе, но по-малко от това, което би причинило не-специфични увреждания на биологичните съставки или по същество да е присъщо на биологичната активност на други протеини присъстващи в течноста. Използуваната дължина на вълната ще зависи от избраното фоточувствително съединение, както е известно от състоянието на техниката, или лесно се определя без излишно експериментиране произтичащо от знанието изложено погоре. За предпочитане източника на светлина е флуоресцентен или луминесцентен източник осигуряващ светлина от приблизително 300 nm до приблизително 700 nm, и по20 предпочитано от приблизително 340 nm до приблизително 650 nm облъчване. Дължината на вълната в границите от ултравиолетовата до видимата Светлана е полезна за това изобретение. Източника или източниците на светлина могат да доставят светлина в границите на видимата светлина, светлина в обхвата на ултравиолета, или за предпочитане смес от светлина във видимата и ултравиолетовата области, попредпчитано около половината във видимия спектър и около О половината в ултравиолетовия спектър, въпреки че могат да се използуват и други съотношения. Едно предимство на смесването на светлините е, че видимата светлина не наранява тромбоцитите, но намалява количеството на необходимата поболезнена ултравиолетова радиация.
Активираното фоточувствително съединение е способно да инактивира присъстващите микроорганизми, като се намесва в тяхната репликация. Специфичноста на действие на фоточувствителните съединения се придава от близоста на фоточувствителното съединение до нуклеиновата киселина на —. микроорганизма и това може да се дължи на сврзването на фоточувствителното съединение към нуклеиновата киселина. „Нуклеинова киселина“ включва рибонуклеинова киселина (РНК) и дезоксирибонуклеинова киселина (ДНК). Други фоточувствителни съединения могат да действат чрез свързване към клетъчните мембрани или чрез други механизми, фоточувствителното съединение може, също така, да се насочи към микроорганизма за инактивиране чрез ковалентно свързване към антитяло, за предпочитане специфично към микроорганизма моноклонално антитяло.
Течността съдържаща фоточувствителното съединение може да се пропусне във фотопропускаем контейнер за облъчваве. Терминът „контейнер“ се отнася до затворено или отворено пространство, което може да е направено от твърд или мек материал., например, може да е чанта или кутия или корито. Може да е затворено или отворено отгоре и може да има затварачки от двете страни, например, може да е тръба или тръбопровод, да позволява поточното преминаване на течноста през това. Използува се кювета за онагледяване на един примерен вариант за изпълнение на изобретението, включваща поточна система. Резервоарните торбички, като тези използувани за Trima™ Spectra™ и аферезисните системи на Cobe Laboratories, Inc., се използуват за изяснване на друг вариант за изпълнение на изобретението, включващ дозирано третиране на течноста.
Терминът „фотопропускливост“ означава, че мате-риалът на контейнера е достатъчно прозрачен на облъчване с необходимата дължина на вълната за активиране на фоточувствителното съединение. При поточната система контейнерът е с дълбочина (размерите са измерени в посока на облъчването от източника на фотооблъчване) достатъчна да позволи фотооблъчването адекватно да навлези в контейнера за да влезе в контакт с молекулите на фоточувствителното съединение на каквото и да е разстояние от източника на светлина и да осигури инактивиране на микроорганизмите в течноста, която трябва да се обезарази, и с дължина (размери в посока на потока на течноста) достатъчни зада осигурят на течноста достатъчно време на експозиция на фотооблъчванета. Материалите за изработване на такива
контейнери, дълбочината и дължината на контейнерите лесно могат да се определят от специалистите в областа без излишно експериментиране след наученото по-горе, изаедно със степента на потока преминаващ през контейнера, интензитета на фотооблъчванетаи абсорбентноста на съставните части на течноста, например плазма, тромбоцити, червени кръвни клетки, ще определи времето необходимо на течноста да бъде изложена на фотооблъчване. За 7,8-диметил10-рибитил изоалоксазин, предпочитаното количество облъчване е между приблизително 1 J/cm2 до 120 J/cm2.
При друг вариант за изпълнение на изобретението изискващ дозирано третиране, течноста подлежаща на третиране се поставя във фотопропусклив контейнер, който се разбърква и се излага на фотооблъчване за време достатъчно да инактивира съществено микроорганизмите, фотопропускливият контейнер е за предпочитане кръвна торбичка изработена от прозрачна или полупрозрачна пластмаса, и начинът на разбъркване е за предпочитане шейкерна маса (клатачка). фоточувствителного съединение може да се добави към контейнера в прахообразна или течна форма и контейнерът да се разбърква за да се размеси фоточувствителното съединение с течноста и достатъчно да се изложи цялата течност на фотооблъчванета за да се осигури инактивиране на микроорганизмите.
Фоточувствително съединение може да се добави към или да се пропусне във фотопроспускливия контейнер отделно от течноста, която трябва да се третира, или може да се добави към течноста преди да се постави течноста в контейнера. При един вариант за изпалнение на изобретението фоточувствителното съединение се прибавя към антикоагулант и сместта от фоточувствителното съединение и антикоагуланта се прибавят към течноста.
Също така към течноста могат да се прибавят енхансери (усилващи вещаства) за да направят процеса по-ефикасен и па-селективен. Такива енхансери включват антиоксиданти или други средства за предпазване от нарушения на желаните сътавки на течноста или за да се подобри степента на инактивиране на микроорганизмите и се посочват примери с аденин, хистидин, цистеин, тирозин, триптофан, аскорбат, Nацетил-1_-цистеин, пропил галат, глутатион, меркаптопропионилглцин, дитиотреитол, никоти-намид, ВНТ, ВНА, лизин, серин, метионин, глюкоза, манитол, тролокс, глицерол и тяхни смеси.
Тази смес включва също така течности съдържащи биологично активен протеин, кръв и кръвни съставки и също съдържащи ендогенни фоточувствително съединение, базиращо се на ендогенно производно на фото-чувствителното съединение, или негов фотопродукт получен по метода на претенция 1. Течноста може сащо да съдържа инактивирани микрорганизми.
Освен обезаразяването на цяла кръв, течностите съдържащи кръвни продукти и биологично активни протеини, този метод е полезен за третиране на други течности включително течности, които се използуват за хранене на хора или животни, като вода, плодове, сокове, млеко, хранителни бульони, супи и други подобни. Методът е полезен също за третиране на перитонеални или парентерални разтвори.
Настоящето изобретение включва също така и методи за третиране на повърхности за инактивиране на микроорганизми, които могат да присъсват върху тях, включащи прилагане върху такива повърхнасти на ефективно за инактивиране и нетоксично количество ендогенно фоточувствително съединение или фоточувствително съединение, базиращо се на ендогенно производно на фоточувствителното съединение и излагане на повърхноста за О фотооблъчване достатъчно да активира фоточувстви-телното съединение. Повърхонстта може да е повърхност на храна, като плод, зеленчук или животински трупове, повърхност или повърхности на нарязана или обработена храна. По-специални материали, като мляно месо, могат да се третират чрез смесване на фоточувствителното съединение с материала като продължава да се размесва, докато се облъчва за да се изложи прясна повърхност на фотооблъчване.
Алтернативно повърхноста може да е повърхност на хранителен препарат, като плот на кантар или покрития за ф складиране, или може да е повърхност на съдове за баня или за миене, като кухненска мивка, вана или сауна, или плувен басейн или други подобни. Освен това, повърхноста може да е повърхноста на живо животно или растение, или може да е повърхност на рана.
Фоточувствителното съединение може да се прилага с подходящ носител, като вода или разтвор съдържащ други добавки за третиране, чрез впръскване, потапяне в разтвор за промиване, изтриване със него, или чрез други начини известни от състоянието на техниката. Количеството фоточувствително съединение и енергия на фотооблъчване необходими за третиране лесно могат да се определят от специалистите в областа, без ненужно експериментиране, според степента на заразяване и материала за третиране.
Настоящето изобретение предоставя, също така, метод за третиране на течност или друг материал, както е посочено по-горе, за инактивиране на микроорганизми, които могат да присъстват там, включващи прибавяне на ефективно за инаквиране, нетоксично количество витамин К5 към ф посочената течност или друг материал. За предпочитане, не е задължително, течноста или материала се облъчва за да се засили инактивирането на микроорганизмите. В някои случаи, при използуване на витамин К5, инактивирането се получава при заобикаляща светлина или на тъмно, както по-долу се дискутира в примерното описание на изобретението. Предпочита се течностите съдържащи червени кръвни клетки да се третират с витамин К5 при отсъствие на етапа на фотооблъчване. К5 съединението може също да покрива повърхности, като кръв или тръбички за перитонеална диализа, ф пригодени да осигурят стерилно свързване и стерилно съхранение.
В системата за обезаразяване на настоящето изобретение изочника на фотооблъчване може да се свържи към фотопропусклив контейнер за течноста чрез светлинен водач, като канал или тръба на оптично влакно, което предпазва от разпръскване на светлината между източника и контейнера за течноста, и по-важното, предпазва от значително загряване на течноста в контейнера. Директното излагане на източника на светлината може да повиши температурата с 10 до 15°С, по-специално когато количеството течност изложено на светлината е малко, което може да причини денатуриране на кръвните компоненти. Използуването на светлинен водач запазва всякакво нагряване по-малко от 2°С. Методът може сащо да включва използуването на температурни сензори и механизми за изстудяване, когато е необходимо да се поддържа температурата под температури, при които желаните протеини в течноста се повреждат. За предпочитане температурата се поддържа между ф приблизително 0°С и приблизително 45°С, по-предпочитано между приблизително 4°С и приблизително 37°С, и найпредпочетено около 22°С.
Изобретението предоставя, също така, система за третиране на течност за инактивиране на микроорганизми, които могат да са включени в нея, съдържаща:
(a) контейнер съдържащ посочената течност и ендогенно фоточувствително съединение или фото-чувствително съединение, базиращо се на ендогенно производно на фоточувствителното съединение, като посочения контейнер е снабден с входни средства, и притежава фотопропусклива повърхност достатъчна да позволи излагане на течноста на едно количество фотооблъчване достатъчно за активиране на фоточувствителното съединение;
(b) най-малко един източник на фотооблъчване за доставяне на достатъчно фотооблъчване на течноста в посочения контейнер от тип и количество избрани да активират фоточувствителното съединение, докато присъстващите микроорганизми са съществено инактивирани.
Източникът на фотооблъчване може да е източник на видимо лъчение или ултравиолетово лъчение или и двете. За предпочитане се предоставят и двете - видимо и ултръвиолетово лъчение, и по-предпочитано фотооблъчването е приблизително наполовина ултравиолетово и наполовина видимо, въпреки че могат да се използуват и други съотношения, фотооблъчването в двата - ултръвиолетовия и видимия спектър, може да се достави конкурентно или последователно, като видимата част се доставя първа. Източника на фотооблъчването може да е обикновена лампа или може да се състои от множество лампи излъчващи с различна дължина на вълната. Източника на фотооблъчване трябва да е способен да доставя от около 1 до най-малко 120 J/cm2. Използуването на смесена ултравиолетова и видима светлина е изключително предпочетено когато фоточувствителното съединение е такова, което губи неговата възможност да абсорбира видимата светлина след период на излагане, като 7,8-диметил-10-рибитил изоалоксазин.
Могат да се използуват каквито и да са средства известни от състоянието на техниката за добавяне на фоточувствително съединение към течноста подлежаща на деконтаминация и за поставяне на течноста във фотопропускливия контейнер, като тези методи характерно включват поточни проводи, отверствия, резервоари, клапани и други подобни. За предпочитане системата включва средства като помпи или настройстващи се клапини за контролиране на потока на фоточувствителното съединение в течноста, която ще се обезаразява, така че нейната концентрлация може да се контролира в ефективни нива, както е описано по-горе. При един вариант за изпълнение на изобретението фоточувствителното съединение се смесва с антикоагулантен пълнеж към кръвна аферезисна система. За ендогенни фоточувствителни съединения и производни притежаващи захарни части pH на разтвора за предпочитане се поддържа достатчно ниско, както е известно от състоянието натхниката, за да се предотврати отделянето на захарните части. За предпочитане фоточувствителното съединение се добавя към течноста, която предстои да се обезарази в предварително разбърксан воден разтвор, например, във вода или буферен Ф разтвор за съхранение.
фотопропускливият контейнер за поточната система може да е прозрачна кювета изготвена от поликарбонат, стъкло, кварц, полистирен, поливинилхлорид, полиолефин, или друг прозрачен материал. Кюветата може да е включена в камера за облъчване притежаваща огледални стени. Усилвател на източника на фотооблъчванета, като втори източник на фотооблъчване или отразяваща повърхност може да се постави в близост до кюветата, за да се увеличи количеството фотооблъчване в допир с течноста в кюветата. Системата за предпочитане съдържа помпа за нагласяване на скороста на потока на течноста до желани нива, за да се осигури значително обезаразяване, както е писано по-горе. Кюветата е с дължина координирана от скороста на потока, достатъчна за да се изложи течноста на достатъчно фотооблъчване, за да се осъществи значителното й обезаразяване.
За предпочитане, също така, кюветата се поставя отделно от източника на светлина, на значително разстояние, при което се избягва нагряването на течноста в кюветата, и светлината се предава от източника на светлина до кюветата чрез водач на светлина.
При друг вариант за изпълнение на изобретението течността се поставя във фотопропусклив контейнер, като пликче за кръв, например, използуван със системата за аферезис, описана в патент на САЩ No. 5,653,887 и се разбърква докато се излага на фотооблъчванета. Подходящи пликчета включват пликчета за събиране на кръв, както е описано в настоящето. Пликчетата за събиране на кръв използувани в системата Spectra™ или системата за аферезис Trima™ на Cobe Laboratories, Inc. са особено подходящи. От състоянието на техниката са известни шейкерни маси, например както е описано в патент на САЩ No. 4,880,788. Пликчето е снабдено с отверстие за добавяне на течноста в него. При един вариант за изпълнение на изобретението фоточувствителното съединение, за предпочитане 7,8-диметил10-рибитил изоалоксазин се прибавя към пликчето пълно с течност под прахообразна форма. След това пликчето са поставя върху шейкерната маса и се разклаща докато по същество цялата течност не се изложи на фотооблъчването. Алтернативно, пликчето може предварително да се пакетира с прахообразното фоточувствително съединение, което се съдържа там. След това течноста подлежаща на обезаразяване може да се добави през подходящото отверстие.
Системи за обезаразяване, както са описани по-горе, могат да се проектират като самостоятелни единици или могат лесно да се инкорпорират в съществуващи устройства (апарати), известни от състоянието на техниката за разделяне или третиране на кръв, която е изтеглетна от или е приложена на пациент. Например, такива устройства за боравене с кръв
EP 2 175 709
3^ и инсектицидни вредители, които оказват влияние върху поникването и растежа.
[0385] Както се използват тук термините „пестициден ефект” и „пестицидна активност” означават каквото и да е директно или недиректно действие върху целените вредители, което дава като резултат намаляване на нанесените вреди върху обработените семена, както и върху плодовете, корените, листата и/или пъпките на растенията, които са пораснали от обработени семена в сравнение с необработени семена или съответно с растения, които са пораснали от необработени семена. Терминът „активни против (първи или втори) вредител” също има същото значение. Такива директни или недиректни действия включват убиване на вредители, отблъскване на вредителите не семената, плодовете, корените, пъпките и/или листата на растенията, възпиране на храненето на вредителите върху или снасянето на яйца върху семената, плодовете, корените, пъпките и/или листата на растенията и спиране или предотвратяване на възпроизвеждане на вредителите.
[0386] Вредители в частност включват родени в почвата и обитаващи почвата вредители върху пъпките и листата.
[0387] Конкретни гъби, които трябва да бъдат контролирани, включват:
Albugo spp. (бяла ръжда) на декоративни, зеленчуци (например А. Candida) и слънчогледи (например A. tragopogonis)', Alternaria spp. (Alternaria петна no листата) на зеленчуци, рапица (A. brassicola или brassicae), захарно цвекло (A. tenuis), плодове, ориз, соя, картофи (например A. solani или A. alternata), домати(например A. solani или А. alternata) и пшеница; Aphanomyces spp. на захарно цвекло и зеленчуци; Ascochyta spp. на житни растения и зеленчуци, например A. tritici (anthracnose) на пшеница и A. hordei на ечемик; Bipolaris и Drechslera spp. (телеморфно: Cochliobolus spp.) на царевица (например D. maydis), житни
120
изложи на по-високи енергии на облъчване за по-дълъг период от време, да се разбърква по-продължително време или да се изложи на фотооблъчване в плитки контейнери или проводи, които могат да се използуват с други кръвни съставки.
Ендогенните фоточувствителни съединения и фоточувствителните съединения, базиращи се на ендогенно производно на фоточувствителното съединение, описани в настоящето могат да се използуват в системи за обезаразяване на кръв съществуващи от преди това, както и при система за обезаразяване, описана в настоящето, фоточувствителните съединения и фоточувствителните съединения, базиращи се на ендогенно производно на фоточувствителното съединение, от настоящето изобретение могат да се използуват в системи за обезаразяване описани в патенти на САЩ No.5,290,221, 5,536,238, 5,290,221 и 5,536,238.
Разтвори за добавка на тромбоцити съдържащи ендогенни фоточувствителни съединения и фоточувствителните съединения, базиращи се на ендогенно производно на фоточувствителното съединение, описани по-горе, също се предоставят в настоящето. Разтворите за добавка на тромбоцити известни от състоянието на техниката могат да се използуват за тази цел и включват тези описани в патент на САЩ No.5,908,742; 5,482,828; 5,569,579; 5,236,716; 5,089,146; и 5,459,030. Такива разтвори за добавка на тромбоцити могат да включват физиологичен разтвор, буфер, за предпочитане натриев фосфат, и други компоненти, включващи магнезиев хлорид и натриев глюконат. pH на такива разтвори е за предпочитане около 7,0 и 7,4. Тези разтвори са полезни като носители за концентрати на тромбоцити, за да позволят поддържането на качеството на клетките и на метаболизма по време на съхранението, намаляване съдържанието на плазма и за удължаване живота на съхранене. фоточувствителното съединение може да присъства в такива разтвори в каквито и да са желани концентрации от приблизително 1μΜ до разтворимоста на фото-чувствителното съединение в разтвора, и за предпочитане между 10 μΜ и приблизително 100 μΜ. При един предпочитан вариант за изпълнение разтвора за добавка на тромбоцити съдържа също енхансери (усилватели), както е описано по-горе. Предпочетен разтвор за добавка на тромбоцити съдържа натриев ацетат, натриев хлорид, натриевглюконат, 1,5 тМ магнезиев хлорид, 1тМ натриев фосфат 14 μΜ 7,8-диметил-10-рибитил изоалоксазин и за предпочитане също 6 тМ аскорбат.
КРАТКО ОПИСАНИЕЕ НА ФИГУРИТЕ фигура 1 изобразява спектъра на абсорбция на рибофлавина.
фигура 2 изобразява корелация между абдорбцията на светлина и хематокрита, наблюдавана и предсказана за червените кръвни клетки, и предсказана за тромбоцитите.
фигура 3 изобразява фоторазграждането във времето на рибофлавина в разтвор на антикоагулант Acid Citrate Dextrose (ACD) (Кисел Цитрат на Декстроза). Плътната линия с квъдратчета означава процента първоначален рибофлавин останал при 447 nm.
фигура 4 изобразява профила на предаване на различни пластични кювети като функция от дължината на вълната. Плътната линия представлява 3,2 mm акрилова кювета.
Линията в пунктир (----) представлява 3,2 mm UV акрилова кювета. Прекъснатата линия (—--) представлява 3,2 mm полистиролова кювета (PS), и пресечената линия представлява
3,2 mm поликарбонотна кювета (PC).
фигура 5 изобразява потока светлина необходим в mW на cm2 като функция от скороста на потока, т.е. поток необходим да достави един джаул/cm2 на пробата в кюветата.
фигура 6 устройство за разделяне на кръв инкорпориращо фотооблъчващото устройство на изобретението.
фигура 7 изобразява постановката за обезаразяване на изобретението.
фигура 8 изобразява инактивирането на бактерии в препарат на тромбоцити, при използуване на витамин К5 като фоточувствително съединение, като функция от енергията на облъчване.
фигура 9 изобразява инактивирането на бактерии като функция от препарат на тромбоцити и енергията на облъчване, при използуване на добавъчен разтвор на 90% тромбоцити и 10% тромбоцити.
фигура 10 показва ефекта на инактивиране на вируси, бактериофаги и бактерии при добавяне на антиоксидант към концентрат от тромбоцити.
фигура 11 показва кривата на инактивиране за вирус Herpes Simplex тип II като функция от концентрацията на фоточувствителното съединение при енергия на облъчване от 20 J/cm2, при използуване на половина ултравиолетова и на половина видима светлина.
фигура 12 показва инактивирането на S. epidermidis при различни концентрации на фоточувствителното съединение и енергия на облъчване.
фигура 13 показва инактивирането на ФХ174 при различни концентрации на фоточувствителното съединение и енергия на облъчване.
Фигура 14 показва инактивирането на S. aureus и ФХ174 при различни концентрации на енергия на облъчване при използуване на 40:50 смес на ултравиолетова и видима светлина.
фигура 15 показва инактивирането на S. epidermidis и HSV-II при различни енергии на облъчване, при използуване на 50:50 смес от ултравиолетова и видима светлина.
Фигура 16 показва инактивирането на HSV2 вирус в кръвни пликчета разбърквани и облъчвани при разлино ниво на облъчване.
Фигура 17 сравнява резултатите за vaccinia вирус и различни течности, при използуване на ултравиолетова светлина само или смес 50:50 от ултравиолетова и видима светлина.
Фигура 18 сравнява резултатите на инактивиране със и без фоточувствително съединение на vaccinia вирус при различно време на облъчване.
Фигура 19 сравнява инактивирането на извънклетъчен HIV-1 при 5 и 50 μΜ фоточувствителнжо съединение и променящи се енергии на облъчване.
фигура 20 сравнява инактивирането на вътреклетъчен HIV-1 при 5 и 50 μΜ фоточувствително съединение и променящи се енергии на облъчване.
фигура 21 сравнява инактивирането на вътреклетъчен HIV-1 при 5 и 50 μΜ фоточувствително съединение и променящи се енергии на облъчване, при използуване на нивата на р24 антигена.
фигура 22 показва инактивирането на HSV-II при променящи се нива на енергията на облъчване, при използуванве на концентрат на тромбоцити в среда съдържаща разтвор за прибавяне към тромбоцити с аскорбинова киселина.
фигура 23 показва един вариант за изпълнение на изобретението чрез използуване на пликче за кръв, което да съдържа течноста, която се третира и фоточувствително съединение и шейкерна маса за разбъркване на течноста, докато се излага на фотооблъчване от източник на светлина.
ТЕХНИЧЕСКА СЪЩНОСТ НА ИЗОБРЕТЕНИЕТО
Методът за обезаразяване на настоящето изобретение, при който се използуват ендогенни фоточувствителни съединения и фоточувствително съединение, базиращо се на ендогенно производно на фоточувствителното съединение се изяснява в настоящето с пример за 7,8-диметил-10-рибитил изоалоксазин като фоточувствително съединение, като може да се използува което и да е фоточувствително съединение, способно да бъде активирано чрез фотооблъчване, за да причини обезаразяване от микроорганизми, фоточувствителното съединение трябва да е такова, което не разрушава желаните съставни части на течноста подложена на обезаразяване, а също така за предпочитане, което не се разпада в резултата на фотооблъчването в продукти, които в
Η* значителна степен разрушават желаните съставни части или притежават значителна токсичност. Дължината на вълната при която се активира фоточувствителното съединение се определя както е описано в настоящето, при използуване на литературни източници или директно измерване. Неговата разтворимост в течноста, която трябва да бъде обезаразена или в комбинация с течност-носител и течност, която трябва да бъде заразена също се определя по този начин. Способноста на фотооблъчването при активиращата дължина на вълната да проникне в течноста, която предстои да бъде обезаразена, също трябва да се определи както се предлага в нстоящето. Определят се, също така, подхо-дящите температури за реакцията на фото-чувствителното съединение с неговия субстрат, както и границите на температурата, интензитета на фотооблъчване и продължителноста, и концентрацията на фоточувствително съединение, което ще оптимизира микробиалното инактивиране и ще намали до минимум вредите върху желаните протеини и/или клетъчни съставки в течноста. Примери от 1 до 7 и фигури от 1 до 5 илюстрират определянето на необходимата информация за развитие на поточната система за обезаразяване от настоящето изобретение.
След като изискванията на системата веднъж са определени към поточната система, могат да бъдат конструирани устройства, които да предоставят правилната скорост на потока, фотопропускливоста, и интензитета на светлината причиняващ инактивиране на присъстващите микроорганизми в течноста, както е посочено в настоящето. Течноста подложена на обезаразяване се смесва с фоточувствително съединение след което се облъчва с
достатъчно количество фотооблъчване за да активира фоточувствителното съединение да реагира с микроорганизми в течноста, така че тези микроорганизми от течноста да се инактивират. Количеството фотооблъчване достигащо микроорганизмите в течноста се контролира чрез избор на подходящ източник на фотооблъчване, на подходящо разстояние на източника на фотоаблъчване от течноста подлежаща на обезаразяване, което може да се увеличи чрез използуване на водачи на светлина, които да проведат фотооблъчването директно върху контейнера за течноста, на подходящ фотопропусклив материал за контейнера за течноста, една подходяща дълбочина, която да позволи пълно проникване на фотооблъчванета в контейнера, усилватели на фотооблъчването, като един или повече допълнителни източника на фотооблъчване, за предпочитане на срещуположната страна на контейнера от първия, подхояща скорост на течноста в контейнера и походяща дължина на контейнера позволяваща достатъчно време за инактивиране на присъстващите микроорганизми. Могат да са необходими също така, монитори за температурата и контролери, за да се поддържа течноста при оптимална температура, фигура 6 изобразява система за обезаразяване на изобретението, като част от устройство за разделяне на кръвните съставки, а фигура 7 предоставя детайли от предпочитана система за обезаразяване.
При дозираните системи се предпочита течноста подлежаща на обезаразяване да се постави заедно с фоточувствителното съединение в торбички, които са фотопропускливи или поне достатъчно фотопропускливи за да позволят достатъчно облъчване за да се достигне тяхното съдържание, за да се активира фоточувствителното съединение. Достатъчно количество фоточувствително съединение се прибавя към всяка торбичка за да се предостави инактивиране, за предпочитане за да се предостави концентрация на фоточувствителното съединение поне от 10 до 120 J/cm2 за период от около 6 и около 36 минути, за да се осигури излагане на по същество цялата течност на облъчването. За предпочитане се използуват конкурентно комбинация от видима и ултравиолетова светлина, фоточувствителното съединение може да се добави под прахообразна форма.
Методите за предпочитане използуват ендогенни фоточувствителни съединения, включително ендогенни фоточувствителни съединения, които действат чрез намесване на репликацията на нуклеиновите киселини. 7,8-диметил-10рибитил изоалоксазин е предпочитаното фоточувствително съединение за използуване в изобретението. Предполагаемият химическия процес протичащ между изоалоксазина и нуклеиновите киселини не се осъществява чрез синглет кислород зависещи процеси (т.е. Тип II механизъм), а по-скоро директно чрез взаимоотношение между фоточувствително съединение и субстрат (Тип I механизъм). Cadet eta I., (1983) J.Chem., 23:420-429 ясно показва, че ефектите от 7,8-диметил10-рибитил изоалоксазина се дължат на не-синглет кислородно окисляване на гуанозиновите остатъци. В допълнение, аденозиновите бази се оказват чувствителни към ефектите на
7,8-диметил-10-рибитил изо-алоксазина плюс UV светлина. Това е важно тъй като аденозиновите остатъци са относително
нечувствителни към синглет-кислород зависимите процеси.
7,8-диметил-10-рибитил изоалоксазинът се оказва, че не продуцира големи количестви синглет кислород при излагане на UV светлина, а по-скоро упражнява свойте ефекти чрез директно взоимодействие със субстрата (например, нуклеинови киселини) чрез реакциии на електронен трансфер с някои видове фоточувствителни съединения във възбудено състояние. След като първоначално се нанесат безразборни вреди върху клетките и протеините от източника на синглет кислород, този механичен път за действие на 7,8-диметил-10рибитил изоалоксазина позволява по-висока селективност, отколкото е случая със съединения като псоралени, които притежават значителна Тип II химия.
фигура 6 показва устройство на апарат за кръв и система за аферезис включваща устройствата за фотооблъчване на изобретението. Цялостна кръв се отнема от донор/пациент 4 и се подава на система за аферезис или на устройство за разделяне кръвта на съставните и части 8, където кръвта се разделя на различни типове съставни части и поне един тип от тези съставни части на кръвта се отстранява от устройството 8. Тези съставни части на кръвта след това могат да се доставят за последващо използуване от друг или могат да претърпят терапевтично третиране и да се върнат в донора/пациента 4.
При устройството за разделяне на съставните части на кръвта, кръвта се взима от донор/пациент 4 и се отправя през една извънтелесна тръбна система 10 и съд за процесинг на кръвта 12, дефинираща напълно затворена и стерилна система. Устройството за разделяне на съставните части на кръвта 8 е свързано към помпа (не е показана). Кръвният поток от донора/пациента 4 през извънтелесната тръбна система 10 и в ротационен съд за процесинг на кръвта. Кръвта в съда за процесинг на кръвта 12 се разделя на различни типове съставни части на кръвта и тези типове съставни части на кръвта (тромбоцити, плазма, червени ксръвни клетки) постоянно се отстраняват от съда за процесинг на кръвта 12. Съставните части на кръвта, които не са били задържани за съхранение или за терапевтично третиране (например, червени кръвни клетки, бели кръвни клетки, плазма) също се отстраняват от съда за процесинг на кръвта 12 и се връщат в донор/пациент 4 чрез извънтелесната тръбна система 10.
Операцията на устройството за отделяне на съставните части на кръвта е за предпочитане се контролира чрез един или повече компютърни процесори включени в него.
Извънтелесната тръбна система 10 включва сборна касета 14 и известен брой групи от тръби 20, 50, 60, 80, 90, 100 взаимосвързани с нея. Групите от тръби за отстраняване /връщане на кръвта 20 доставят едноиглена периферия между донор/пациент 4 и сборната касета 14, и входящата/кръвна група от тръби 60 доставя периферия между сборната касета 14 и съда за процесинг на кръвта 12. Антикоагулантна съвкупност от тръби 50, съвкупност от тръби за събиране на тромбоцити 80, съвкупност от тръби за събиране на плазма 90, съвкупност от тръби за събиране на червени кръвни клетки 70 и съвкупност от тръби на пликче 100 също взаимно се свързват със сборна касета 14.
Групата от тръби за отстраняване/връщане на кръвта 20 включва подгрупа от игли 30 свързани към тях и антикуагулантна тръба 26 свързана към антикуагулантна тръбна група 50 през сборна касета 14.
Сборна касета 14 включва предни и задни оформени пластични панички, залепени заедно посредством термо шев, които определят правоъгален елемент на касета, притежаващи непрексъснати канали за течности. Сборната касета 14, освен това включва известен брой излизащи навън тръбни колена свързващи помежду им различни непрекъснати канали. Непрекъснатите канали също са свързани с различните групи тръби.
Характерно, сборна касета 14 се свързва с антикуагулантна тръба 26 от групата тръби за отстраняване/връщане на кръвта 20 и с антикуагулантна тръбна група 50. Антикуагулантната тръбна група 50 вкючва клинообразна капкова камера 52, която може да се свърже към антикуагулант и към източник на фоточувствителни съединения 53 и стерилизиращ филтър 56. При употерба антикуагулантната тръбна група 50 захранва с антикуагулант смесен с фоточувствитело съединение отстранената кръв от донор/пациент 4, за да намали или да предотврати каквото и да е съсирване в извънтелесната тръбна система 10. Известни са много антикуагуланти от предшестващото състояние на техниката, например, както са описани в глава 3 от ААВВ Technical Manual, 11th edition, 1993, включително ACD-A, CPD, CP2D, CPDA-1 и хепарин. Тези последните, както и разтворите за съхранение на клетки, AS-1, AS-З и AS-5, всички са съвместими с ендогенните фоточувствителни съединения и ендогенно-базираните производни на фоточувствителни съединения описани в настоящето.
Сборната касета 14 вкючва също и връзка с тръба за отстраняване на кръв от групата от тръби за отстраняване/връщане на кръвта 20. Кръвта преминава през датчик за налягане и входен филтър в сборната касета 14 от където кръвта се влива в тръба 62. Тръбата за вливане на кръвта 62 също е свързана със съда за процесинг на кръвта 12 осъществяващ процесинг на цялостната кръв.
За връщане на отделните съставни части на кръвта до • сборната касета 14, групата от тръби бОза входната кръв/кръвните съставни части, освен това включва изходна тръба за червени кръвни клетки (RBC) / плазма, като изходната тръба за тромбоцити и изходната тръба за плазма са свързани със съответните изходни накрайници на съда за процесинг на кръвта 12. Изходните тръби за червени кръвни клетки (RBC) / плазма отвеждат разделените съставни части от червени кръвни клетки (RBC) / плазма през сборната касета 14 до групата тръби за събиране на червени кръвни клетки 70 през една първа система за обеззаразяване 72. Изходната тръба за * тромбоцити отвежда отделените тромбоцити през сборната ~ касета 14 до групата тръби за събиране на тромбоцити 80 през една втора система за обеззаразяване 82. Изходната тръба за плазма отвежда отделената плазма през сборната касета 14 до групата от тръби за събиране на плазма 90 през третата система за обеззаразяване 92. След облъчване в системите за обеззаразяване 72, 82 и 92, за активиране на фоточувствителни съединения и дезактивиране на присъстващите микроорганизми, съставните части на кръвта се събират в резервоар (пликче) за червени кръвни клетки 74, резервоар за тромбоцити 84 и резервоар за плазма 94.
Вентилният резервоар 104 може да се използва за вкараване на газове в системата.
На фигура 7 е показана самостоятелна версия на групата за обеззаразяване от това изобретение. Кръвният продукт 180 (който може да бъде наскоро събрана кръв или кръвни съставни части или съхранявана кръв) е свързана с линията на кръвния продукт 186 която преминава през помпа 184 до кюветата за обеззаразяване 164. Резервоарът за фоточувствителни съединения 166 е свързан с входната линия за фоточувствителни съединения 168 снабдена с входна помпа 170 и отвежда към линията на кръвният продукт 186 над кюветата за обеззаразяване164. Кюветата за обеззаразяване 164 е кювета пропускаща светлина на която дълбочината (d) и дължината (I) се избират така, че да осигурят обеззаразяването. Охлаждаща система 190 комбинирана с екран за темепратурата 192 са свързани с кюветата за обеззаразяване 164 за контролиране на температурата в течността. Кюветата за обеззаразяване 164 е свързана посредством световод 162 към източник на светлина 160. Усилвател на фотооблъчването 163 е разположен в близост до (или е долепен или е на известно растояние от) кюветата за обеззаразяване 164 за увеличаване на количеството фотооблъчване достигащо до кръвният продукт в кюветата. Линията на обеззаразеният кръвен продукт 188 води от кюветата за обеззаразяване 164 до мястото за събиране на обеззаразен кръвен продукт 182.
При работа, кръвният продукт 180 се отвежда в линията за кръвния продукт 186 където се прибавят фоточувстителни съединения от резервоара за фоточувствителни съединения
166 вливащи се при скорост контролирана от входната помпа за фотчувствително съединение 170 във входната линия за фоточувсвително съединение 68 която се присъединява към линията на кръвния продукт 186. Скоростта на потока на линията на кръвния продукт 186 се контролира от помпа 184 до скорост избрана да осигурява обеззаразяването в кюветата за обеззаразяване 164. Екран за температурата 192 измерва температурата на течноста в кюветата 164 и контролира охладителната система 190 която поддържа температурата в кюветата в съответствие с изискванията за оптимална работа.
Кръвният продукт в кюветата за обеззаразяване 164 се облъчва със светлина от източник на фотооблъчване 160 преминаваща през световод 162. Източникът на фотооблъчване може да излъчва две или повече светлини. Стрелките означават фотооблъчванве от края на световод 162 разпространяващо се в кръвния продукт в прозрачната кювета за обеззаразяване 164. В близост до кюветата за обеззаразяване 164 е усилвател на фотооблъчване 163 който може да бъде допълнителен източник на фотооблъчванве или отразяваща повърхност. Стрелките от усилвателя на светлина 163 насочени към кюветата за обеззаразяване 164 означават фотооблъчване от усилвател на светлина 163 осветяващ материала от кръвен продукт в кюветата 164. Обеззаразеният кръвен продукт напуска кюветата за обеззаразяване 164 през линията на обеззаразения кръвен продукт 188 и се събира в колектора за обеззаразен кръвен продукт 182.
При един вариант за изпълнение на изобретението, при който се използува 7,8-диметил-10-рибитил изоалоксазин от Sigma Chemical Company като фоточувствително съединение, се използува водач на светлината от EFOS Corporation, Williamsville, N.Y., съставен от оптично влъкно. Системата е в състояние да достави осветяване с фокусирана светлина с интензитет 6,200 mW/cm2 в областа на 355-380 nm. Въможно е, също така, да се използуват със системата заменяеми филтри за да се постигне на изхода 4,700 mW/cm2 в спектралната област от 400-500 nm. При всички случаи светлината на изхода в областа на 320 nm и по-ниско е незначителна. Водачи на светлина с различни размери (3,5 и 8 mm) се доставят със системата. Светлината излиза от водача на светлина през накрайник при 21 градуса разпръскване. 8 mm водач на светлина е пригоден, правилно поставен, за да освети подходящо лицето на предпочитана кювета за обезаразяване, която е стандартна кювета използувана върху Cobe Spectra® заменяеми комплекти от Industrial Plastics, Inc., Forest Grove, OR.
Скоростта на потока варира и се определя чрез количеството енергия на светлинатата, която възнамеряваме да доставим на пробата. Скоростта на потока се контралира чрез перисталтична помпа от Cole-Parameter Instruments Company, Vernon Hills, IL. Скоростта на светлината и типа на входящия поток могат да се контролират чрез компютърен процесор, както е известно от предшестващото състояние на техниката.
Фигура 23 изобразява устройство от настоящото изобретение, в което течноста, която трябва да бъде обезаразена се поставя в пликче за кръв 284 снабдено с входящ отвор 282, през който фоточувствителното съединение в прахообразна форма 284 се прибавя от колба 286 чрез
вливаща се струя 288. Шейкерната маса 280 се пуска в действие за разбъркване на пликчето 284 за да се разтвори фоточувствителното съединение 290, докато източника на фотооблъчване 260 се активира за да облъчи течноста и фоточувствителното съединение в пликчето 284. Алтернативно, пликчето може да се достави предварително пакетирано да съдаржа фоточувствително съединение и след това течноста се доставя в пликчето.
Методите на изобретението не изискват използуването на усилватели като „гасители“ или „чистачи на кислорбд“, въпреки че те биха могли да се използуват да засилят процеса на намаляване обхвата на не-специфични клетки или протеинувреждащи химикали или да усилят скороста на инактивиране на патогенни. Други предпочитани методи използуващи нетоксични ендогенни фоточувствителни съединения и фоточувствителни съединения, базиращи се на ендогенно производно на фоточувствителното съединение не изискват отстраняването на фоточувствително съединение, базиращо се на ендогенно производно на фоточувствителните съединения не изискват отстраняване на фоточувствителното съединение от течноста след фотооблъчването. Резултатите показват малки или не показват увреждания на другите съставни части на кръвта, например, тромбоцитите остават биологично активни пет дни след третирането.
ПРИМЕРИ ЗА ИЗПЪЛНЕНИЕ НА ИЗОБРЕТЕНИЕТО
ПРИМЕР 1
Профил на абсорбция на 7,8-диметил-10-рибитил изоалоксазин
Проба от 7,8-диметил-10-рибитил изоалоксазин (98% чистота) се получава от Sigma Chemical Company. Част от тази проба се подлага на анализ при използуване на UV спектрофотометър. Изучаваният обхват покрива областа от 200 до 900 nm. За анализа пробата се разтваря в дестилирана вода. Проба от спектъра от този анализ е показана на фигура
1.
Резултатите отговарят на тези, докладвани в литературата за максимална абсорбция и коефициенти на екстинкция за 7,8-диметил-10-рибитил изоалоксазин.
Хтах от литературата (ε)
267 (32,359)
373 (10,471)
447 (12,303) измерена Хтах (ε)
222 (30,965)
265 (33,159)
373 (10,568)
445 (12,466)
Подходящи вълни на светлината за облъчване са 373 и 445 nm. Наблюдаваните коефициенти на екстинкция при тези максимуми на абсорбция са достатъчни за да осигурят адекватно активиране на фоточувствителното съединение в разтвора.
ПРИМЕР 2
Разтворимост на 7,8-диметил-10-рибитил изоалоксазин
Разтворимост в Isolyte S, pH 7,4 среда
Максималната разтворимост на 7,8-диметил-10-рибитил изоалоксазин в Isolyte S среда се определя както следва:
7,8-диметил-10-рибитил изоалоксазин се смесва с Isolyte S докато се образува утайка. Сместа се разклаща на стайна температура в продължение на един час и се вортексира за да се осигури пълно разтваряне на суспендирания материал. Прибавя се допълнително 7,8-диметил-Ю-рибитил изоалоксазин докато остане твърда суспенсия въпреки допълнителното разбъркване на вортекс. След това тази суспенсия се центрофугира за да се отстрани неразтворения материал. Супернатантата от този препарат се отстранява и се анализира чрез използуване на спектрофотометър. Стойностите на абсорбция на разтвора се определят при 47 nm и при 373 nm. От коефициентите на екстинкция, които се определят предварително, е възможно да се пресметне концентрацията на наситения разтвор.
концентрация (373) = 110 μΜ = 42 цд/тк концентрация (447) = 109 μΜ = 40,9 μρ/ηο1_
Разтворимост в ACD-A антикоагулант
Същата процедура като описаната по-горе се повтаря при използуване на CDA-A антикоагулант. Стойностите получени от тези измервания са следните :
концентрация (373) = 166 μΜ = 63 цд/т!_ концентрация (447) = 160 μΜ = 60,3 μς/ιτιΙСтойностите получени от тези изслуедвания показват повисока граница на разтваримост на съединението, отколкото може да се очаква.
ПРИМЕР 3
ФОТОРАЗГРАЖДАНЕ НА 7,8-ДИМЕТИЛ-Ю-РИБИТИЛ ИЗОАЛОКСАЗИН ВЪВ ВОДНА СРЕДА
Разтвор на 7,8-диметил-10-рибитил изоалоксазин в Sigma ACD-A се приготвя в концентрация 63 pg/mL. Този препарат се взима със стъклена пипета и се поставя на пътя на UV източника на светлина (365 nm Zmax с филтри за отстраняване на светлината под 320 nm). Суспенсията се облъчва на специфични интервали, при които се отстраняват аликвотни части за спектрометричен анализ. Абсорбцията на разтворения 7,8-диметил-10-рибитил изоалоксазин се онагледява при 373 и 447 nm при всеки интервал от време. Резултатите са изобразени на фигура 3 и в таблица 1.
Талица 1
Фоторазграждане на 7,8~диметил-10-рибитил изоалоксазин след избагане на UV светлина (365 nm) в кисел разтвор
Време на облъчване | % от първоначалното, 373 nm | % от първоначалното, 447 nm |
0 | 100 | 100 |
5 | 87.3 | 61.6 |
10 | 90.5 | 76.6 |
15 | 100 | 70 |
Профилът на абсорбция на разтвора при 373 nm показва, че не протична значително разлагане на реагента по време на целия период на облъчване. Абсорбцията на светлина при тази дълина на вълната съответства на η-π* преход на електрони. Липсата на намаляване при интензитета на този пик през времето означава, че пръстенната структура на молекулата е интактна въпреки продължителното облъчване при тези условия. Абсорбцията на молекулата при 477 nm се дължи на η-π* преходното състояние на електрони. Намаляването на абсорбцията на молекулата при тази дължина на вълната с увеличаването на времето на облъчване е показателно за неуловими промени в структурата на резонанс на молекулата. Тази промяна се дължи най-вероятно на загубата на рибоза от пръстенната структура на гръбнака на 7,8-диметил-10-рибитил изоалоксазина и образуването на 7,8-диметил-10-рибитил изоалоксазин в резултат на това. Тези промени съвпадат с докладите в лителатрата върху поведението на молекулата при облъчване с UV светлина.
Явната липса на разграждане на пръстенната структура на молекулата е в контраст с наблюденията със съединения основаващи се на псорален при подобни условия. По време на облъчването се наблюдава значителна флуоресценция на молекулата в разтвора. Това поведение на молекулата е в съответствие с резонансните характеристики на пръстенната структура и предоставя средство за разсейване на енергията в молекулата във възбудено състояние по не-деструктивен начин.
ПРИМЕР 4
Концепция за оценка на поточната система
Свойства за предаване на светлината на съществуваща спектрална кювета
Съществуващата спектрална кювета е съставена от поликарбонат. Способностите за предаване на светлината на тази кювета се измерват при 373 и 477 nm чрез поставяне на кюветата на пътя на UV спектрофотометъра. Получените стойности са както следват :
Дължина на вълната на светлината % % пропускливост
373 nm
477 nm
66%
80%
Тези резултати са в съгласие с тези докладвани в литературата за поликарбонатни пластмаси (виж фигура 4). Стойностите от литературата показват стръмно рамо за предаването на светлината през поликарбонати в областа на 300 nm. В областа около 350 nm свойствата на предаване на светлината са адекватни на настоящата заявка.
Изисквания към светлинния поток изчислени като функция от скороста на потока
С цел да може да се осъществи поточната система, пробата трябва да се достави с адекватен поток от светлина по време на присъствието й на пътя на осветяване. Ако предложените Spectra кювети се използуват за тази цел, тогава е възможно да се определят изискванията към
светлинния поток като функция от скороста на потока през кюветата, както следва:
Обемът на присъстващия разтвор в облъчваната зона на кюветата е са. 0,375 mis. Транзитното веме (на преминаване) за клетка в тази област на кюветата може да се определи от следното уравнение:
Обем на кюветата (mis) скорост на потока (mls/min)
При 100 mis на минута времето на преминаване (Т) би било 0,00375 min = 0,225 секунди.
Енергията на която се излага пробата зависи от потока, съгласно следното уравнение:
Енергия (Е, Джаул/cm2) = Поток ((p.mW/cm2)* Време (Т. сек.)
1000
Ако приемем, че 1 джаул/cm2 е необходим за адекватно активиране на фоточувствителното съединение, и че времето за преминаване (Т) е 0,22 секунди (т.е. скорост на потока 100 mls/min през кюветата), тогава необходимият поток по време на преминаването на пробата през кювета е 4,545 mE/cm2. Графика показваща взаимоотношението от необходимия поток от източника на светлина до скороста на потока през потока е показана на фигура 5.
Тези резултати показват, че за да работи правилно поточната система са необходими източницита на UV с входове в областите на Watts/cm2.
фигура 2 показва колко ще варира абсонрбцията с концентрацията на тромбоцити.
ПРИМЕР 5
Абсорбция на червените кръвни клетки
С цел да се определи обхвата, на който може да навлезе UV светлината в пробата от червени кръвни клетки и ефектите от дебелината на пробата и хематокрита върху обхвата на проникване на светлината, някои предварителни експерименти се осъществяват при използуване на химическа актинометрия, метод за опрделяне на актуалното количество еманиращо излъчване от източника чрез измерване на способноста и обхвата, в който абсорбираната светлина може да проведе химическа реакция. За тези изследвания се използува разтвор на фериоксалат, с цел да се измери интензитета на източника в отношение с това което е наблюдавано за вода. Подробности за химическата реакция и методите използувани за препарата на пробата са посочени в Gordon, A.J. and Ford, R.A. (1972), „The Chemist’s Companion: A Handbook of Practical Data, Tachniques and References“ (John Wiley&Sons), pp. 362-368.
Приготвят се проби от железен (III) оксалат в тестовия материал (вода или кръвен продукт с вариращ хематокрит на червените кръвни клетки) при концентрация от 0,15 М. След това се зареждат тези проби в стандартна Spectra кювета и се поставят в облъчващата постановка. Пробите се излагат на предварително определени интервали съответстващи на желаната степен на енергийна доза (1 J/cm2). След това пробите се отстраняват и се определя количеството на конверсията на Fe3+ в Fe2+ чрез отчитане на абсорбцията на теста в 1,10-фенантролинов разтвор при 510 nm, както е описано в Gordon, A.J. and Ford, R.A., виж по-горе. Високите стойности на абсорбция са показателни за по-голямо проникване на светлина в пробите. Стойностите на абсорбция наблюдавани за вода след излагане на 1 J/cm2 UV облъчване се използуват като 100% степен на пропускливост. Всички стойности за пробите на червени кръвни клетки се определят по отношение на този стандарт.
Таблица 2 Отчитане на абсорбцията след излагане на проби на 1 J/cm2 UVA светлина. Всички средни стойности представляват средна стойност от 6 експеримента. % стойности на пропускливост се изчисляват по отношение на водна проба
Абсорбиране в 510 nm | Средно | Стандартно отклонение | % пропускп ивост | Стандартно отклонение |
Вода | 2.40 | 0.04 | 100 | 0.0 |
RBC, 1.3% Хематокрит | 2.40 | 0.10 | 99.5 | 4.8 |
RBC, 3.7% Хематокрит | 1.46 | 0.38 | 60.6 | 15.4 |
RBC, 5.07% Хематокрит | 0.20 | 0.26 | 8.3 | 10.8 |
RBC, 6.0% | 0.13 | 0.09 | 5.2 | 3.9 |
Хематокрит | ||||
RBC, 10.2% Хематокрит | 0.23 | 0.19 | 9.7 | 7.9 |
RBC, 16.3% Хематокрит | 0.25 | 0.11 | 10.4 | 4.6 |
RBC, 21.8% Хематокрит | 0.09 | 0.06 | 3.6 | 2.6 |
RBC, 80.2% Хематокрит | 0.01 | 0.11 | 0.3 | 4.4 |
Чрез използуване на тези стойности е възможно да се изчисли дълбочината на проникване на UV светлината при използуване на закона на Beer (A =е b С).
От закона на Lambert,
Абсорбция = Log (1/пропускливост)
Ако оставим концентраията (С) да е равна на хематокрита на пробата, и щом като b = 0,3 cm (дължината на пътеката на Spectra кюветата), тогава е възможно да се определи коефициента на псевдо-екстинкция за пробите (е‘) чрез чертнане на стойностите на абсорбцията на червените кръвни клетки спрямо продукта на времето на хематокрита за дължината на пътеката. Коефициентът на екстинкцията за пробите е представен чрез наклона на тази права.
Таблица 3
Определяне коефициента на екстинкцията на проби от червени кръвни клетки
т | В | нст | В*НСТ | Поглъщане юд(1Я) | е |
0.995 | 0.3 | 1.3 | 0.39 | 0.002 | .0051 |
0.606 | 0.3 | 3.7 | 1.11 | 0.218 | .196 |
0.0525 | 0.3 | 6 | 1.8 | 1.280 | .71 |
0.097 | 0.3 | 10.2 | 3.06 | 1.013 | .33 |
0.104 | 0.3 | 16.3 | 4.89 | 0.983 | .20 |
0.036 | 0.3 | 21.8 | 6.54 | 1.444 | .22 |
0.0033 | 0.3 | 80.2 | 24.06 | 2.481 | .10 |
При изполуване на стойностите получени по-горе е възможно да се определи коефициента на псевдо екстинкцията за тези проби, който трябва да е 0,08661.
Стойността на коефициента на екстинкция позволява да се пресметне разстоянието на проникване на UV светлината в червените кръвни клетки на пробата като функция от хематокрита на пробите. За това изчисление се определя дълбочината на проникване на пробата, в която 90% от падащата светлина ще бъде абсорбирана, чрез използуване на следното уравнение:
А =е ЬС
А = 1 (90% Абсорбция на Падащата Светлина), е = 0,08661,
С = Хематокрит на пробата,
Ь= Дължина на пътеката
Стойностите определени чрез използуване на актинометрията се сравняват с тези, които са изчислени предварително чрез използуване на определения получени от UV спектрофотометричните измервания на абсорбцията на светлина в пробите на червените кръвни клетки и на тромбоцитите.
фигура 2 показва как се променят абсорбцията и разстоянието от източника на светлина за червените кръвни клетки, като се сравнят предсказаните с получените стойности. Тези резултати показват, че за пробите с хематокрит в областа на 80% е възможно, при използуване на предпочитаната конфигурация на изобретението, да се пропусне светлина в пробата на дълбочина от 0,14 cm. Това представлява ширината на пътеката на потока, който е помалко от половината ширина на настоящата Spectra кювета.
ПРИМЕР 6:
Ефекти от третирането за вирусно инктивиране върху параметрите на тромбоцитите in vitro.
Изчисляват се ефектите от третирането за вирусно инктивиране върху параметрите на тромбоцитите in vitro. Тромбоцитните препарати се третират с 7,8-диметил-10рибитил изоалоксазин в комбинация с UV светлина. Използуват се различни in vitro параметри за онагледяване на функцията на тромбоцитите с цел да се определи обхвата на промените индуцирани от условията на третиране, фактори като енергийно ниво на излагането на UV светлина, доза на използуван 7,8-диметил-10-рибитил изоалоксазин и условията за завършване на пробата се разглеждат за тяхното
въздействие върху качеството на тромбоцитите след третирането. Резултатите от това изследване се използуват за да се определи отрязък от подходящо третиране за инактивиране на HIV-1 без да се наруши функцията на тромбицитите.
Приготвят се проби с три различни концентрации на 7,8диметил-10-рибитил изоалоксазин. За това изследване се използуват тромбоцити получени от стандартно събиране със Spectra LRS.
Първоначалните проби се центрофугират за концентриране на тромбоцитите в плътна утайка (пелета). Пелетета се ресуспендира в 70:30 (Isolyte S, pH 7,4; McGraw, Inc. Media:Plasma) разтвор. 7,8-диметил-10-рибитил изоалоксазин в посочената концентрация присъства в сместа плазма:средата. След това суспенсията с пелетата се пропуска през UV камера за облъчване при една от три посочени скорости на потока. Скоростите на потока са в директна корелация с нивотно на енергията на излагане за сместа клетки/среда, която преминава през камерата за облъчване. След преминаването през камерата за облъчване пробите се съхраняват в пликчета за проби от пластифициран цитрат за последващ анализ.
Поточното облъчване, in vitro измерване на функцията на тромбоцитите, включващо отговор на хипотоничен шок (HSR), GMP-140 експресиране, pH, рСО2, тромбоцитно завъртане, и преброяване на клетките, се определя с цел да се определят ефектите на протокола на третиране върху качеството на клетките.
Качеството на тромбоцитите се онагледява като функция от условията на облъчване (концентрация на фоточувствителното съединение и отношение между скорост на потока/ниво на енергията). Качеството на тромбоцитите включва параметри като HSR отговор, GMP-140 активиране и др. Изучаваните скорости на потока могат да са свързани с енергията на излагане както следва:
Време на преминаване (Т, sec)=BpeMe на излагане= 0,375 mis (Fr/60)
Fr = Скорост на потока (mls/min)
0,375 mis = Обем на кюветата (mis) лТ (sec) = Скорост на потока 22
Fr
Енергия (Joules/cm2) = Поток (Ф.тУУ/ст2)* T(sec)
1000
Е = Ф * 0,022
Fr
Изчислява се действието на енергията на излагане на UV и концентрацията на 7,8-диметил-10-рибитил изоалоксазин върху стабилноста и жизнеспособноста на третираните тромбоцити. Нивата на концентрация и нивата на три концентрации се определят както следва :
Нива на енергията : 1,5,9, J/cm2
7,8-диметил-10-рибитил изоалоксазин Концентрации : 1,50,100 μΜ**
* Нивата на общата енергия на излагане се определят чрез скороста на потока на суспенсията през камерата за облъчване, в съответстивие с картата на конверсия от таблица
4.
** Тъй като средата се разрежда 70:30 (Среда:Плазма) концентрацията на сток-разтвора на 7,8-диметил-10-рибитил изоалоксазин в средата самостоятелно преди да се размеси с плазма се нагласява подходящо. Необходими са изходни концентрации на Isolyte S от 1,43, 71,4 и 143 μΜ.
Таблица 4
Степен на излагане на енергия като функция от скороста на потока през камерата за облъчване
Отдадена енергия (J/cm2) | Скорост на потока (mls/min) | Време на действие 20 mis (минути) |
1 | 16.90 | 1.18 |
2 | 8.45 | 2.37 |
3 | 5.83 | 3.55 |
4 | 4.22 | 4.73 |
5 | 3.38 | 5.92 |
6 | 2.82 | 7.10 |
7 | 2.41 | 8.29 |
8 | 2.11 | 9.47 |
9 | 1.88 | 10.65 |
10 | 1.69 | 11.84 |
Поток = 3640 mW/cm2; обем на камерата = 0,117 mis. Стойностите на третираните проби се сравняват с контролната група. Контралните проби включват следното:
Нетретирани проби в Плазма (Историческа контрола) + Поток - UV -7,8-диметил-Ю-рибитил изоалоксазин
Процедура
Тромбоцити от нормален донорен продукт на аферезис се получават върху ААВВ акредитирана апаратура за кръвнабанка. Пробата се взима чрез стандартни Spectra процедури. Всички манипулации или процедури описани подолу се осъществуват при стандартни лабораторни процедури и методи за сигурност. Записват се номера на единицата и типа на кръвта. Всички проби се използуват в период от 24 след взимането на кръвта. Следва се асептична процедура за всяко прехвърляне на проби и етапи на процесинг.
Пробата се прехвърля в 500 mis PVC трансферна опаковка и се центрофугира при 5000 х g за пет минути, за пакетиране на пелетите. След това плазмата се отстранява от пелетата тромбоцити, при използуване на стандартна преса за тромбоцити. Плазмата се задържа за последващо използуване. Отстранената плазма от клетъчната пелета се смесва след това с резервния разтвор Isolyte S, pH 7,4; McGraw, Inc. Този сток разтвор на средата се изготвя чрез добавяне на предварително определено количество 7,8диметил-Ю-рибитил изоалоксазин към Isolyte S, до получаване на крайна концентрация от 1,43, 71,4 и 143 μΜ. След прибавянето на 7,8-диметил-Ю-рибитил изоалоксазин сток разтворът се филтрува през 0,22 μΜ стерилен филтър. След това стот разтворът се смесва с плазма от едноименна група в съотношение 70:30 (об/об), за да се осигурят крайни концентрации на 7,8-диметил-Ю-рибитил изоалоксазин от 1,50 и 100 μΜ, съответно. По време на приготвянето на 7,8-диметил10-рибитил изоалоксазин сток разтвори се внивама да не се допусне излагане на светлина. Пробите се приготвят както следва:
μΜ 2 проби
100 μΜ 2 проби μΜ 1 проба
Пелетата от тромбоцити, след това, се ресуспендира в ♦ сместа плазма: среда до първоначалния обем на първоначалната проба. Пробата се свързва към поточно устройство, включващо контейнер за клетки и фоточувствително съединение, контейнер за средата, като посочените контейнери са свързани чрез линия с клапани към единична линия за смесване на клетки/фоточувствително съединение и средата, снабдено с помпа. Смесените клетки/фоточувствително съединение и среда се пропускат през кювета държана от държач с огледални стени, облъчвана от източник на светлина. Тази камера за облъчване е снабдена ф със сонда за температурата. След преминаване през кюветата течноста се събира в торбичка за продукт.
Тръбопроводният комплект първоначално се напълва с Isolyte S среда. Пет минути преди започването на потока с тестовата проба, светлинният източник се активира. Температурата се следи по време на този интервал и се поддържа под 32°С в камерата за облъчване.
Скороста на потока за пробата през камерата за облъчване се определя чрез картата на таблица 4. Скоростите на потока, които осигуряват нива на общо облъчване 1,5 и 9
J/cm2 се използуват съгласно следващата матрица за тестване:
Проба тур # 1: 7,8-диметил-Ю-рибитил изоалоксазин Концентрация = 1 μΜ
A. +7,8-диметил-Ю-рибитил изоалоксазин+ 1 J/cm2
B. +7,8-диметил-10-рибитил изоалоксазин+ 9 J/cm2
Проба тур # 2 : 7,8-диметил-Ю-рибитил изоалоксазин Концентрация = 100 μΜ
A. +7,8-диметил-10-рибитил изоалоксазин+ 1 J/cm2
B. +7,8-диметил-10-рибитил изоалоксазин+ 9 J/cm2
Проба тур # 3 : 7,8-диметил-Ю-рибитил изоалоксазин Концентрация = 50 μΜ
А. +7,8-диметил-Ю-рибитил изоалоксазин+ 5 J/cm2
Проба тур # 4 : Контролна проба, 7,8-диметил-Ю-рибитил изоалоксазин = 0 μΜ
А. +Поток-11\/-7,8-диметил-10-рибитил изоалоксазин
Всички проби се идентифицират с поредния номер на тура и буквено означение на пробата съответстващо на условията на третиране (например, 1А). Всеки комплект от проби се пропуска общо в две повторения. Реда, в който се третират пробите се определя чрез определяне съгласно генератор на произволно число.
Обем на проба от 20 mis за условие на тура се събира за всяка проба. Тези проби се събират в пликчета за проби от пластифициран цитрат (53 mis от общия обем) и се съхраняват за анализ. Температурата на пробите и камерата за облъчване се записват в началото, по средата и в края на всеки тур.
Първоначална аликвотна част от всеки препарат се отстранява след третирането за анализ. Параметрите за анализ включват брой клетки, pH, рСО2, рО2, завъртане на тромбоцитите, HSR и GMP-140 анализ. Останалата част от пробата се поставя в „край-над-край“ устройство за Q разбъркване на тромбоцити в +22 инкубатор и се съхранява пет дни след третирането. На петия ден, втора аликвотна част се отсранява и се анализира за същите in vitro параметри.
Използува се следното оборудване : Nikon Labophot микроскоп; Serono-Baker System 9000 Hematology Analyzer; аналитична везна; инкубатор за тромбоцити (+22 Celsius) и ротор; лабораторен хладилник (+4 Celsius); Mistral 3000I Центрофуга; Corning Blood Gas Analyser; Becton-Dickinson FACSCALIBUR Flow Cytometer; камера за UV облъчване; UV радиометър (YVX Radiometer, UVP, Inc.); EFOS Ultracure 100SS Plus (филтри за нропускане на максимална дължина на вълната 365 nm на изхода и 340 nm); и температурна проба (термодвойка).
Резултатите за всяка променлива на теста се сравняват за определеното условие на енергия на излагане и концентрация на 7,8-диметил-10-рибитил изоалоксазин. Провежда се директно сравняване към нетретирани контролни проби и се определят значителни разлики чрез вероятност р>0,05 от паралелен студенски Т-тест анализ.
Резултатите от тези изследвания се обобщават както следва:
1. Концентрация на фоточувствително съединение в излишък от 10 μΜ и концентрации на тромбоцити над 1,5 +06/μΙ_, има спад в pH пробата на втория ден. pH рязко
намалява след втория ден от съхранението, като достига недопустими нова (< 6,5) на третия ден от съхранението. Всички други параметри in vitro следват образеца наблюдаван при pH пробата.
2. Намаляването при pH пробата се проявява без значение дали пробата е излагана на UV светлина.
3. Концентрации на тромбоцити от 5,4Ε+05/μΙ_, няма спад в pH пробата след продължително съхранение за която и да е изучавана концентрация на фото-чувстиветло съединение до 100 μΜ.
4. Концентрации на фоточувстиветлоното съединение до 10 μΜ, концентрациите на тромбоцити над 1,5Ε+06/μ1_, и нива на UVA до 10 J/cm2, измерените свойства на тромбоцитите са сравними с тези на контролните, нетретирани клетки. Те остават сравними на контролните нива след пет или повече дни на съхранение след третирането.
Тези изследвания над действието на тромбоцитите след третиране предоставят ясен прозорец, в който свойствата на клетките се поддържат при нива сравними с тези на нетретирани клетки. Резултатът също сочи, че при промяна на условията на съхранение и на третиране за клетките, този прозорец може да се разшири. Наблуюдаваното действие на
7,8-диметил-10-рибитил изоалоксазин, със или без UV светлина, върху pH проба предполага метаболитен ефект върху тази добавка, което може да се усредни чрез промени при условията на съхранение на пробите.
ПРИМЕР 7
Измерване на разделно натоварване върху червени кръвни клетки, като функция от скороста на потока и хематокрита на пробата
Ниските нива на проникване на UV светлина в пробите от червени кръвни клетки при висок хематокрит повишават необходимоста да се разберат ефектите на преминаващите червени кръвни клетки през тясни отвори на пътя на светлината. Редуцирането на дебелината на пътя на светлината трябва да повиши доставката на UV дози на проби с висок хематокрит. С цел да се потвърди този подход са направени няколко измервания на спада на налягането чрез използуване на отвори с различни размери. Устройства за измерване на налягането са поставени в линия с перисталтична помпа, над и под тясните отвори. Цялостна кръв с различен хематокрит се пропуска през отворите при контролирани скорости на потока. Разликите при отчитането на налягането в двете разположения позволяват директно измерване на спада на налягане през отворите. Чрез използуване на тази стойност и размера на отворите е възможно да се определи разделното натоварване упражнявано от червените кръвни клетки при тяхното преминаване през стеснената клетка, при използуване на следното уравнение:
ΔΡ = 8 μΙΟ Капка на налягане gd3w
Ty=_4jiQ
Разделно натоварване gwd2
За кръв, μ = Вискозитет = 9,9125/(1 -Хематокрит) g = гравитационна константа = 981
Q = Скорост на потока = mls/sec
1, w, d = Размери на отворите в cm
Dpmeas (dynes/cm2) | 0Ό | 182.1 | 425.3 | 789.6 |
0.08 X 0.012 | o o | 2Ό, | N | 8.7 |
Dpmeas (dynes/cm2) | 77.6 | 232.9 | 543.4 | 957.2 |
0.08 X 0.010 | o V | 3.0 | 7.0 | 12.3 |
Dpmeas (dynes/cm2) | 95.9 | 255.8 | 618.4 | 1321.9 |
8000 Χ80Ό | 1.5 | 4.0 | 9.7 | 20.7 |
0=3.38 | 0=3.38 | 0=16.9 | Q= 16.9 | |
I— o T so Ob Τ’* «ф | 64% HOT | 41% HCT | 61% HCT |
Z— см co Е <б Q Q с co £ ° Q. С D >> | 73.5 | 146.9 | 343.0 | 881.4 |
0.1 X 0.012 | q ΊΓ- | о см | 12.0 | |
Dpmeas (dynes/cm2) | 60.3 | 180.9 | 422.1 | 884.6 |
0.1 X 0.010 | о т— | 3.0 | 7.0 | 14.7 |
гГ' co Е Сб о © е CO Q. С D > | 93.7 | 210.8 | 593.6 | 1093.0 |
0.10 X 0.008 | ! 2.0 | 4.5 | 12.7 | 23.3 |
0=3.38 | 0=3.38 | 0=16.9 | 0= 16.9 | |
41% НСТ | 64% НСТ | 41% НСТ | 61% НСТ |
см*4 co Е сб о о с co CL С Ο > Ό 4Ζ | 49.0 | 97.9 | 277.6 | 620.4 |
0.15 X I 0.012 | q V | o CM | 5.7 | 12.7 |
Dpmeas (dynes/cm2) | 49.2 | 143.5 | 341.6 | 738.1 |
0.15 X 0.010 | CM | 3.5 | 8.3 | 18.0 |
Dpmeas (dynes/cm2) | 97.4 | 211.0 | 497.7 | 1158.1 |
0.15 X 0.008 | 3.0 | 6.5 | 15.3 | 35.7 |
0=3.38 | 0=3.38 | 0=16.9 | Q= 16.9 | |
41% HCT | 64% HCT | 41% HCT | ΙΟ I sP Ob r— CD |
В предходните експерименти бе определено, че разделно натоварване от 1,000- 2,000 dynes/cm2 на интервали от 1 - 10 минути или нива от 5,000 - 7,000 dynes/cm2 на интервали от приблизително 10 msec са достатъчни да индуцират хемолиза на червените кръвни клетки. Единствено в случайте на проби с най-висок хематокрит (61%) и най-висока скорост (16,9) стойностите надвишават 1,000 dynes/cm2. Това се случва единствено при отвори за най-тясната ширина (0,008 inches).
Стойностите за дълбочината на проникване на светлината, при използуване на предложената конфигурация показват, че доставянето на достатъчна UV енергия за провеждане на процеса на инактивиране на вируси се постига даже и за проби с висок хематокрит.
Резултатите от анализите за разделно натоварване върху проби на червени кръвни клетки подложени на поток показват, че размерите на пътя на потока значително могат да се намалят и високи нива на скороста на потока могат да се поддържат без риск от хемолиза на червените кръвни клетки.
ПРИМЕР 8
Концентрат на тромбоцити се смесва с разтвор за прибавяне към тромбоцити Isolyte S при съотношение 20:80 тромбоцитен концентрат : Isolyte S. Смес от концентрати на тромбоцити и разтвори за прибавяне към тромбоцити се посочват в настоящето като „среда“. Концентрати на тромбоцити без разтвори за прибавяне към тромбоцити се посочват в настоящето като „плазма“. И двете се нараняват с Listeria monocytogenes. След това към всеки се прибавя витамин К5 в количество от 300 цд/mL В. След това всеки се излага на UV, видима или стайна светлина в устройството на кюветата от фигура 7, като резултатите са показани на таблица 6.
Таблица 6
Log Инактивиране (cfu/mL) | ||
К5 в среда | К5 в плазма | |
UV, 40 J/cm2 | 4.2 Logs | 0.1 Logs |
VIS, 40 J/cm2 | 4.2 Logs | 0.1 Logs |
Дневна светлина | 0 Logs | 0 Logs |
UV светлина = 365 nm
VIS светлина = 300 nm
Патоген = Listeria monocytogenes
Концентрация на К5 = 300 pg/mL
ПРИМЕР 9
Среда и плазма, както са описани по-горе, съдържащи витамин К5 се нараняват с бактерии и се облъчват или се излагат единствено на стайна светлина (К5-светлина), както е показано на таблица 7, и растежа се оценява след три дни инкубиране. Инактивирането на някои видове се вижда при липса на облъчване.
Таблица 7
Среда | Плазма | ||||
Върхова стойност (cfu/mL) | K5+ светлина | K5светлина | К5+ светлина | К5светлина | |
Р. aeruginosa | 3.4 Logs | - | - | - | - |
S.aureus | 2.1 Logs | - | - | + | + |
S. epidermidis | 3.2 Logs | - | - | - | |
L. monocitoenes | 3.5 Logs | - | - | + | + |
E.coli | 3.1 Logs | - | - | + | - |
UV светлина = 365 nm, 40 J/cm2 + = растеж установен след три дни инкубиране
- = не се наблюдава растеж след три инкубиране Концентрация на К5 = 300 gg/mL
ПРИМЕР 10
Среда, изготвена от концентрат на тромбоцити, както е описано в пример 8, и Isolyte S, при съотношение 70:30 на Isokyte S : концентрат на тромбоцити и съдържаща 300 pg.mL витамин К5 се поразява с различни видове бактерии и се облъчва с нива на енергия от 30 и 60 J/cm2. Инактивирането като функция от енергията на облъчване е посочена в таблица 8 и на фигура 8.
Таб | лица 8 | |||
Енергия (J/sm2) | S. aureus | S. epidermidis | L. monocytogenes | E. coli |
0 | 4.3 | 2.6 | 2.8 | 3.5 |
30 | 3.6 | 2.7 | 2 | 2 |
60 | 3.2 | 2.5 | 1 | 1 |
ПРИМЕРИ
Към концентрата на тромбоцити, както е описан в пример 8, и към 70:30 средата, както е описана в пример 10, се прибавят 10 μΜ 7,8-диметил-10-рибитил изоалоксазин. Концентрата от тромбоцити и средата се поразяват със S. aureus или S. epidermidis, и се облъчват с 80 J/cm2, и инактивирането се измерва както по-горе. Резултатите са показани на фигура 9.
ПРИМЕР 12
Към концентрата на плазма, както е описан в пример 8, съдържащ се в стандартни пликчета за кръв се прибавят 25 μΜ 7,8-диметил-10-рибитил изоалоксазин в прахообразна форма. Пликчето се поразява с бактерии, както е посочено в таблица 9, разбърква се и се излага на 120 J/cm2 облъчване. Резултатите на инактивиране са показани в таблица 9.
Таблица 9
Патоген | Log Инактивиране (cfu/mL) |
S. aureus | 1.7 Logs |
S. epidermidis | 3.5 Logs |
Р. aerugenosa | 3.6 Logs |
Е. coli | 4.1 Logs |
ПРИМЕР 13
Към концентрата на тромбоцити, както е описан в пример 8 се прибавя 7,8-диметил-10-рибитил изоалоксазин, алоксазин мононуклеотид, или 7,8-диметил-изоалоксазин, с последващо поразяване със S. aureus или S. epidermidis и облбъчване при
J/cm2. Резултатите от инактивирането са показани в таблица 10.
Таблица 10
Log Инактивира | не (cfu/mL) | |
Staphylococcus aureus | Staphylococcus epidermidis | |
7,8-диметил-1 Орибитил исоалоксазин | 1.9 Logs | 4.1 Logs |
Алоксазин мононуклеотид, 10μΜ | 1.6 Logs | 5.6 Logs |
7-8-диметил алоксазин, 7μΜ | 1.6 Logs | 2.9 Logs |
ПРИМЕР 14
Към концентрата на тромбоцити, както е описан в пример 8 се прибавят 10 μΜ 7,8-диметил-Ю-рибитил изоалоксазин. Аликвотните части не съдържат примеси, 10 тМ аскорбат или 10 mM ΚΙ като „енхансер“ или антиоксидант. Разтворите се поразяват с HSV-2, ФХ174, S. aureus или S. epidermidis и се облбъчват при 80 J/cm2. Резултатите са показани фигура 10.
ПРИМЕР 15
Към концентратите на тромбоцити от пример 8 се прибавят различни конценрации на 7,8-диметил-Ю-рибитил изоалоксазин. Тези разтвори се поразяват с вируса на херпес симплекс тип II (HSV-II), покрит вирус с двойно верижна ДНК. Експериментите се повтарят три-кратно. Облъчването се извършщва при 80 J/cm2. Осъществяват се всичките три опита на пълно инактивиране. Резултатите са показани фигура 11.
ПРИМЕР 16
Следва се протокола от пример 15 при използуване на S. epidermidis вместо HSV II при енергия на облъчване от 40, 80 и 120 J/cm2. Резултатите от инактивирането са показани на фигура 12.
ПРИМЕР 17
Следва се протокола от пример 15 при използуване на Ш ФХ174, бактериофаг с едноверижна ДНК, при различни концентрации на 7,8-диметил-10-рибитил изоалоксазин и енергии на облъчване. Резултатите от инактивирането са показани на фигура 13.
ПРИМЕР 18
Към концентратите на тромбоцити от пример 8 се прибавят 10 μΜ на 7,8-диметил-10-рибитил изоалоксазин. Те се поразяват със S. aureus или ФХ174 и се облъчват с вариращи енергии при 50:50 смес от видима и ултравиолетова свелина. Резултатите са показани фигура 14.
ПРИМЕР 19
Следва се протокола от пример 18 при използуване на S. epidemidis и HSV-II като микроорганизми. Смес 50:50 от ултравиолетова и видима светлина се подават чрез DYMAX източник на светлина. Резултатите от инактивирането са показани на фигура 15.
ПРИМЕР 20
Към концентратите на тромбоцити от пример 8 се прибавят 10 μΜ на 7,8-диметил-10-рибитил изоалоксазин под прахообразна форма. Провеждат се тестове със и без аскорбат. 150 ml от тествания назтвор се поставят в Spectra™ пликче за кръв и се разклаща, и се излага на различни енергии на облъчване, при използуване на 50:50 видима:ултравиолетова светлина. След получаване на 40 J/cm2 съдържанието на всяко пликче се прехвърля в ново пликче за да се избегнат грешки дължащи се на микроорганизми, които може да са останали на клинообразното отверстие на пликчето. Резултатите от инактивирането са показани фигура
16. Насочените надолу стрелки показват инактивиране на възможното за откриване ниво (2,5 log титър).
ПРИМЕР 21
Към концентратите на тромбоцити от пример 8 и концентратите на тромбоцити в Isolyte S при 30:70 концентрат на тромбоцити : Isolyte S се прибавят 20 μΜ на 7,8-диметил-10рибитил изоалоксазин. Те се поразяват с вакциния вирус, вирус с покритие и двуверижна ДНК, и се излагат на 60 J/cm2 видима светлина или смесена (50:50) видима и ултравиолетова свелина, при използуване на DYMAX 2000 UV източник на светлина, в продължение на 30 минути. Границата на откриване е 1,5 logs. Резултатите от инактивирането са показани фигура
17. Прави се сравнение без използуване на фоточувствителни съединения, фоточувствителни съединения единствено в Isolyte S среда, тромбоцити в Isolyte S среда, тромбоцити в Isolyte S среда, при използуване на 8-метокси псорален вместо 7,8 диметил-10-рибитил изоалоксазин, и концентрат на тромбоцити в Isolyte S среда (30:70).
ПРИМЕР 22
Проби от концентрат на тромбоцити в Isolyte S среда 30:70, със и без 10 μΜ на 7,8-диметил-10-рибитил изоалоксазин се поразяват с вакциния вирус и се облъчват с 60 J/cm2 с 50:50 видима:UV светлина за различни периоди от време и резултатите от инактивирането се показани сравнени на фигура 18.
ПРИМЕР 23
Към проби от концентрат на тромбоцити, както са описани в пример 8 се прибавят 5 μΜ или 50 μΜ 7,8-диметил-10рибитил изоалоксазин. Пробите се поразяват с HIV 1. При използуване на кюветната поточна клетъчна система, показана на фигура 7, пробите се облъчват с 50:50 видима:11У светлина с различна енергия, при използване на EFOS светлинна система. Резултатите от инактивирането са показани на фигура 19.
ПРИМЕР 24
АСН-2 клетки инфектирани с HIV се прибавят към проби от концентрат на тромбоцити в пример 8. Към пробите се прибавят 5 μΜ или 50 μΜ 7,8-диметил-10-рибитил изоалоксазин. Следва се протокола от пример 23 и резултатите от инактивирането са показани на фигура 20. Присъствието на HIV се изследва чрез неговия цитопатичен ефект върху тестовите клетки.
ПРИМЕР 25
Протоколът от пример 24 се следва и присъствието на HIV се изследва чрез количествено измерване на нивото на продукция на р24 антиген. Резултатите от инактивирането са показани на фигура 21.
ПРИМЕР 26
Към проби от концентрат на тромбоцити, както са описани в пример 8 и среда съдържаща 30% концентрат на тромбоцити и 70% PASIII™ среда се прибавят 6 тМ аскорбат и 14 μΜ на 7,8-диметил-10-рибитил изоалоксазин. Пробите се заразяват с HSV-II. Резултатите от инактивирането са показани на фигура 22 и таблица 11.
Таблица 11
Време (минути) | Енергия (UV+VIS) J/sm2 | 30:70 PC: Среда log от титера на вируса | Енергия (UV+VIS) J/sm2 | 90:10 PC: Среда log от титера на вируса |
0 | 0 | 5.6 | 0 | 5.6 |
1.5 | 5 | 2.5 | 40 | 3.3 |
3 | 10 | 2.5 | 80 | 1.5 неоткриваеми вирус |
4.5 | 15 | 2.3 | 120 | 1.5 неоткриваеми вирус |
6 | 20 | 1.8 | ||
9 | 30 | 1.6 | ||
12 | 40 | |||
24 | 80 | |||
36 | 120 |
Лесно ще бъде разбрано от специалистите в областа, че горе-посоченото описание е единствено за целите на илюстриране, и че могат да се направят голям брой промени без да се излиза от обхвата на изобретението. Например, други фоточувствителни съединения освен тези, които са споменати могат да се използуват, за предпочитане, фоточувствителни съединения, които се свързват към нуклеинови киселини и следователно ги предпазват от репликация, и по-предпочитано, тези които не са токсични и нямат токсични разпадни продукти. Освен това, еквиваленти структури на тези описани в настоящето за конструиране на поточна система за деконтаминиране на течности, при използуване на фоточувствителни съединения могат лесно да се разделят, без неоправдано експериментиране за специалистите в областа, следвайки изводите от настоящето.
Claims (19)
1. Метод за третиране на течност за инактивиране на микроорганизми или бели кръвни клетки, които могат да се съдържат в течноста, характеризиращ се с това, че включва (а) към посочената течност се прибавя ефективно за инактивиране количество фоточувствително съединение; (б) течността от етап (а) се излага на смес от ултравиолетова и видима светлина при което се инактивират посочените микроорганизми.
2. Метод, съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че фоточувствителното съединение е ендогенно фоточувствително съединение или фоточувствително съединение, базиращо се на ендогенно производно на фоточувствителното съединение и посоченото фоточувствително съединение се прибавя кам посочената течност в количество нетоксично по същество.
3. Метод, съгласно претенция 1 или 2, характеризиращ се с това, че посочената течност съдържа една или две съставни части избрани измежду протеин, кръв, кръвни съставки, перитонеална течност, хранителни продукти и напитки, като посочените напитки са такива за консумация от хора или животни.
4. Метод, съгласно претенция 1 или 2, характеризиращ се с това, че посочената кръв включва кръв отделена от цялостна кръв.
5. Метод, съгласно коя да е претенция от 1 до 3, характеризиращ се с това, че посоченото фоточувствително съединение е ендогенно фоточувствително съединение избрано измежду 7,8-диметил-10-рибитил изоалоксазин, алоксазин мононуклеотид, изоалоксазин-аденозин динуклеотид, витамин К1, витамин К1 оксид, витамин К2, витамин К5, витамин К6, витамин К7, витамин K-S(ll) и витамин L.
6. Метод, съгласно коя да е претенция от 1 до 3, характеризиращ се с това, че посочените микроорганизми се избират измежду HIV вируси, вируси на хепатита, sinbdis вирус, цитомегаловирус, вирус на везикуларния стоматит, херпекс симплекс вирус, вакциния вирус, човешки Тлимфотропен ретровирус, HTLV-III, вирус на лимфаденопатията LAV/IDAV, парвовирус, предаван чрез трансфузия вирус (ТТ), Epstein-Barr вирус, бактериофаги ФХ174, фб, λ, R17, Т4, Т2, Р. aeruginosa, S. aureus, S. epidermidis, L. monocytogenes, E. coli, K. pneumoniae u S. marcescens.
7. Метод, съгласно коя да е претенция от 1 до 3, характеризиращ се с това, че посоченото фотооблъчване е със светлина във видимия и/или ултравиолетовия спектър.
8. Метод, съгласно коя да е претенция от 1 до 3, характеризиращ се с това, че течноста съдържаща посоченото фоточувствитулно съединение се прекарва през източник на фотооблъчване при скорост и дълбочина избрани така, че да осигурят проникване на фотооблъчването през течноста и инактивиране на микроорганизмите, или че посочената течност и фоточувствителни съединения се съдържат в контейнер пропусклив на посоченото фотооблъчване и посочената течност се излага на посоченото фотооблъчване.
9. Метод, съгласно коя да е претенция от 1 до 3, характеризиращ се с това, че посоченото фоточувствително съединение се прибавя към антикоагулант и посоченият антикоагулант се прибавя към посочената течност.
10. Метод, съгласно коя да е претенция от 1 до 3, характеризиращ се с това, че към посочената течност се прибавя енхансер преди да се изложи посочената течност на фотооблъчване.
ф
11. Метод за инактивиране на микроорганизми върху повърхност, характеризиращ се с това, че (а) към посочената повърхност се прилага ефективно за инактивиране количество ендогенно фоточувствително съединение или фоточувствително съединение, базиращо се на ендогенно производно на фоточувствителното съединение; и (б) повърхността се излага на фотооблъчване достатъчно да активира фоточувствителното съединение.
12. Метод за третиране на течност за инактивиране на микроорганизми, които могат да се съдържат в нея, като посочената течност съдържа също съставни части избрани измежду протеин, кръв, кръвни съставки, без да се разрушава биологичната активност на тези съставни части, характеризиращ се с това, че към посочената течност се прибавя ефективно за инактивиране нетоксично количество витамин К5, за инактивиране по същество на посочените микроорганизми.
13. Метод за третиране на повърхност за инактивиране на микроорганизми, които могат да присъстват върху нея или които могат да влезат в контакт с нея, характеризиращ се с това, че посочената повърхност се обвива с ефективно за инактивиране нетоксично количество витамин К5, за инактивиране по същество на посочените микроорганизми.
14. Система за третиране на течност за инактивиране на микроорганизми, които могат да присъстват в нея, характеризираща се с това, че включва:
(а) контейнер съдържащ посочената течност и ендогенно фоточувствително съединение или фоточувствително съединение, базиращо се на ендогенно производно на
W фоточувствителното съединение, като посоченият контейнер е снабден със средство за въвеждане, и притежава фотопропускаща повърхност позволяваща течноста, която се съдържа да се излага на такова количество фотооблъчване, достатъчно да активира фоточувствителното съединение;
(б) поне един източник на фотооблъчване за доставяне на достатъчно количесво фотооблъчване на течноста в посочения контейнер от вид и количество избрани да активират фоточувствителното съединение, при което се инактивират присъстващите микроорганизми.
0
15. Системата от претенция 14, характеризираща се с това, че посоченият източник на фотооблъчване доставя светлина във видимия и ултравиолетовия спектър.
16. Устройство за разделяне на цялостна кръв на кръвни съставни части, включващо системата от претенция 14.
17. Система за инактивиране на микроорганизми в течност съдържаща такива микроорганизми включваща :
(а) средство за добавяне на ефективно количество ендогенно фоточувствително съединение или ендогенно фоточувствително съединение, базиращо се на ендогенно производно на фоточувствителното съединение;
(б) фотопропусклив контейнер за посочената течност в течна връзка с посоченото средство за добавяне на фоточувствително съединение, притежаващ дълбочина и дължина избрани да позволят излагане на течноста на етап (а), на такова количество фотооблъчване достатъчно да активира фоточувствителното съединение при избрана скорост на потока;
(в) средство за постигане на посочената избрана скорост на потока на посочената течност през посочения контейнер; и (г) поне един източник на фотооблъчване за доставяне на достатъчно фотооблъчване на течноста в посочения контейнер от вид и количество избрани да активират фоточувствителното съединение.
18. Система за третиране на течност за инактивиране на микроорганизми, които могат да присъстват в нея, включваща :
(а) фоточувствително съединение в прахообразна форма;
(б) фотопропусклив контейнер съдържащ посочената течност и фоточувствителното съединение;
(в) средство за разбъркване на посочения контейнер;
(г) поне един източник на фотооблъчване за доставяне на достатъчно фотооблъчване на течноста в посочения контейнер от вид и количество избрани да активират фоточувствителното съединение, при което се инактивират микроорганизмите.
19. Воден разтвор на добавка към тромбоцити, характеризиращ се с това, че включва ендогенно фоточувствително съединение избрано измежду ендогенни алоксазини, К витамини и витамин L
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US09/119,666 US6258577B1 (en) | 1998-07-21 | 1998-07-21 | Method and apparatus for inactivation of biological contaminants using endogenous alloxazine or isoalloxazine photosensitizers |
US09/357,188 US6277337B1 (en) | 1998-07-21 | 1999-07-20 | Method and apparatus for inactivation of biological contaminants using photosensitizers |
PCT/US1999/016404 WO2000004930A2 (en) | 1998-07-21 | 1999-07-21 | Method for inactivation of microorganisms using photosensitizers |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
BG104362A true BG104362A (bg) | 2001-04-30 |
Family
ID=26817564
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
BG104362A BG104362A (bg) | 1998-07-21 | 2000-04-21 | Метод и устройство за инактивиране на биологични контаминанти с използване на фоточувствителни съединения |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6277337B1 (bg) |
EP (2) | EP1972351B1 (bg) |
JP (3) | JP3854068B2 (bg) |
KR (2) | KR100746792B1 (bg) |
CN (2) | CN100369633C (bg) |
AP (1) | AP2000001770A0 (bg) |
AT (2) | ATE511861T1 (bg) |
AU (1) | AU744978B2 (bg) |
BG (1) | BG104362A (bg) |
CA (1) | CA2304696C (bg) |
EA (1) | EA002655B1 (bg) |
EE (1) | EE200000172A (bg) |
HU (1) | HUP0004907A3 (bg) |
IL (3) | IL160481A0 (bg) |
NO (1) | NO322633B1 (bg) |
NZ (2) | NZ521054A (bg) |
OA (1) | OA11633A (bg) |
PL (1) | PL340630A1 (bg) |
SK (1) | SK5832000A3 (bg) |
TR (1) | TR200001216T1 (bg) |
Families Citing this family (73)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20040055965A1 (en) * | 1997-06-13 | 2004-03-25 | Hubig Stephan M. | Recreational water treatment employing singlet oxygen |
US20030194433A1 (en) * | 2002-03-12 | 2003-10-16 | Ecolab | Antimicrobial compositions, methods and articles employing singlet oxygen- generating agent |
US20030073650A1 (en) * | 1998-07-21 | 2003-04-17 | Heather Reddy | Method and apparatus for inactivation of biological contaminants using photosensitizers |
US7094378B1 (en) * | 2000-06-15 | 2006-08-22 | Gambro, Inc. | Method and apparatus for inactivation of biological contaminants using photosensitizers |
TW590780B (en) | 2000-06-02 | 2004-06-11 | Gambro Inc | Additive solutions containing riboflavin |
US7648699B2 (en) | 2000-06-02 | 2010-01-19 | Caridianbct Biotechnologies, Llc | Preventing transfusion related complications in a recipient of a blood transfusion |
US7985588B2 (en) | 2000-06-02 | 2011-07-26 | Caridianbct Biotechnologies, Llc | Induction of and maintenance of nucleic acid damage in pathogens using riboflavin and light |
US9044523B2 (en) | 2000-06-15 | 2015-06-02 | Terumo Bct, Inc. | Reduction of contaminants in blood and blood products using photosensitizers and peak wavelengths of light |
US20020176796A1 (en) * | 2000-06-20 | 2002-11-28 | Purepulse Technologies, Inc. | Inactivation of microbes in biological fluids |
US20030141260A1 (en) * | 2001-12-28 | 2003-07-31 | Frank Corbin | Oxygen-enhanced pathogen inactivation |
US20030228564A1 (en) * | 2001-05-30 | 2003-12-11 | Edrich Richard Alan | Nitric oxide in a pathogen inactivation process |
US7252799B2 (en) * | 2001-08-31 | 2007-08-07 | Clearant, Inc. | Methods for sterilizing preparations containing albumin |
US7264608B2 (en) * | 2001-12-05 | 2007-09-04 | Fenwal, Inc. | Manual processing systems and methods for providing blood components conditioned for pathogen inactivation |
US7235392B2 (en) * | 2001-12-07 | 2007-06-26 | The Ohio State University Research Foundation | Apoptotic EBV-transformed lymphocytes, a therapeutic agent for post-transplant lymphoproliferative disorder |
AU2002357110A1 (en) * | 2001-12-07 | 2003-07-09 | The Ohio State University Research Foundation | Apoptotic ebv-transformed lymphocytes, a therapeutic agent for post-transplant lymphoproliferative disorder |
DE10162712A1 (de) * | 2001-12-19 | 2003-07-17 | Blutspendienst Der Landesverba | Verfahren zur Inaktivierung von Bakterien und Leukozyten in Blut oder Blutprodukten |
US20070020300A1 (en) * | 2002-03-12 | 2007-01-25 | Ecolab Inc. | Recreational water treatment employing singlet oxygen |
WO2003078023A1 (en) | 2002-03-14 | 2003-09-25 | Baxter International Inc. | Compound removal device |
WO2003090793A1 (en) * | 2002-04-24 | 2003-11-06 | Gambro, Inc. | Removal of adenine during a process of pathogen reducing blood and blood components |
AU2003221787A1 (en) * | 2002-04-26 | 2003-11-10 | Gambro, Inc. | Solution containing platelet activation inhibitors for pathogen reducing and storing blood platelets |
WO2003090795A1 (en) * | 2002-04-26 | 2003-11-06 | Gambro, Inc. | Apparatus and method for irradiating and mixing fluids in containers |
CN1758923B (zh) * | 2003-02-06 | 2013-04-24 | 阿杜罗生物科技公司 | 进入非吞噬细胞被衰减的利斯特氏菌、含有该利斯特氏菌的疫苗 |
DE10324668A1 (de) * | 2003-05-30 | 2004-12-23 | Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh | Vorrichtung zur extrakorporalen Bestrahlung einer Bilirubin enthaltenden Flüssigkeit und Verfahren hierfür |
US7612492B2 (en) * | 2003-06-06 | 2009-11-03 | Inventive Holdings Llc | Lighting apparatus and system for decontamination |
US7534348B2 (en) * | 2003-09-12 | 2009-05-19 | Fenwal, Inc. | Flow-through removal device and system using such device |
US20050064583A1 (en) * | 2003-09-24 | 2005-03-24 | Frank Caruso | Temperature controlled illuminator for treating biological samples |
US20050137517A1 (en) * | 2003-12-19 | 2005-06-23 | Baxter International Inc. | Processing systems and methods for providing leukocyte-reduced blood components conditioned for pathogen inactivation |
US8296071B2 (en) * | 2004-03-15 | 2012-10-23 | Terumo Bct Biotechnologies, Llc | Methods for uniformly treating biological samples with electromagnetic radiation |
US7384558B2 (en) | 2004-07-26 | 2008-06-10 | Baxter International Inc. | Compositions capable of inhibiting reactive oxygen and carbonyl species |
US7993580B2 (en) | 2004-08-24 | 2011-08-09 | Baxter International Inc. | Methods for the inactivation of microorganisms in biological fluids, flow through reactors and methods of controlling the light sum dose to effectively inactivate microorganisms in batch reactors |
BRPI0518198B8 (pt) * | 2004-10-29 | 2021-06-22 | Cerus Corp | método ex vivo para tratar uma composição de células hemácias para inativar um patógeno, se presente, bem como composição e kit |
US20070009377A1 (en) * | 2005-07-06 | 2007-01-11 | Navigant Biotechnologies, Inc. | Methods for Reducing Pathogens in Biological Samples |
CN1323952C (zh) * | 2005-07-20 | 2007-07-04 | 上海自来水市北科技有限公司 | 维生素k3在防治供水系统中红虫污染的应用 |
US20070025918A1 (en) * | 2005-07-28 | 2007-02-01 | General Electric Company | Magnetic resonance imaging (MRI) agents: water soluble carbon-13 enriched fullerene and carbon nanotubes for use with dynamic nuclear polarization |
US20070102858A1 (en) * | 2005-11-07 | 2007-05-10 | Navigant Biotechnologies, Inc. | Clamps and methods for displacing fluid from portions of fluid containers |
US20070128693A1 (en) * | 2005-12-06 | 2007-06-07 | Advantek Serum Laboratories Limited3/F | Method for the inactivation and removal of dengue virus from biological samples |
CN101360747B (zh) * | 2006-01-27 | 2011-08-10 | 科安比司特生物技术有限责任公司 | 生产高浓度咯嗪溶液的方法和组合物 |
US8580192B2 (en) * | 2006-10-31 | 2013-11-12 | Ethicon, Inc. | Sterilization of polymeric materials |
US20080234622A1 (en) | 2007-03-20 | 2008-09-25 | Gambro Bct Inc. | Methods and Systems for Preparing Blood Products |
US7829867B2 (en) * | 2007-07-02 | 2010-11-09 | Caridianbct Biotechnologies, Llc | Apparatus for photo reduction of contaminants in blood and blood products with calibration means |
WO2009018309A2 (en) | 2007-08-01 | 2009-02-05 | Caridianbct Biotechnologies, Llc | Pathogen inactivation of whole blood |
US20100190676A1 (en) * | 2008-07-22 | 2010-07-29 | Ecolab Inc. | Composition for enhanced removal of blood soils |
US8123713B2 (en) * | 2008-08-12 | 2012-02-28 | Caridian Bct, Inc. | System and method for collecting plasma protein fractions from separated blood components |
WO2010132167A1 (en) * | 2009-05-11 | 2010-11-18 | Caridianbct Biotechnologies, Llc | Stable calibration means for apparatus for photo reduction of contaminants in blood |
US8753807B2 (en) * | 2009-06-02 | 2014-06-17 | Biolitec Pharma Marketing Ltd | Method for microbes depletion in human blood or full serum using antimicrobial photodynamic laser therapy |
WO2011063252A2 (en) * | 2009-11-19 | 2011-05-26 | Uv Technologies, Llc | Ultraviolet light applicator system and method |
JP5945228B2 (ja) * | 2010-01-19 | 2016-07-05 | バイオリテック ファーマ マーケティング リミテッド | 増強された抗菌pdt |
GB201113880D0 (en) * | 2011-08-12 | 2011-09-28 | Archimed Llp | Novel compositions |
US8940228B2 (en) | 2012-01-11 | 2015-01-27 | Terumo Bct, Inc. | Slidable clamp for port isolation |
US20140127077A1 (en) * | 2012-11-05 | 2014-05-08 | Gail Rock | Device and method for sterilization of instruments and surfaces |
EP2953661B1 (en) | 2013-02-06 | 2018-10-17 | Fenwal, Inc. | Method for delivering desired light dose to cells in a light attenuating medium |
US10172995B2 (en) | 2013-02-06 | 2019-01-08 | Fenwal, Inc. | System and method for determining irradiation exposure time with irradiation sensors during extracorporeal photopheresis |
WO2014172416A1 (en) * | 2013-04-17 | 2014-10-23 | Tikekar Rohan Vijay | Ultraviolet disinfection of produce, liquids and surfaces |
WO2015009897A1 (en) | 2013-07-17 | 2015-01-22 | Rythrx Therapeutics, Llc | Compositions and methods for preserving red blood cells and platelets |
CN110822822B (zh) | 2014-06-09 | 2021-08-24 | 泰尔茂比司特公司 | 冻干法 |
US10858643B2 (en) | 2015-10-30 | 2020-12-08 | Sensor Electronic Technology, Inc. | Vaccine preparation using ultraviolet radiation |
CN105879133A (zh) * | 2016-03-31 | 2016-08-24 | 四川南格尔生物科技有限公司 | 一种血浆病毒灭活装置及方法 |
US20200138950A1 (en) | 2016-05-27 | 2020-05-07 | Bloodworks | Methods of preventing platelet alloimmunization and alloimmune platelet refractoriness and induction of tolerance in transfused recipients |
CA3095787A1 (en) * | 2017-04-04 | 2018-10-11 | University Health Network | Apparatus and methods for irradiating organ perfusates |
KR101909831B1 (ko) * | 2017-08-28 | 2018-10-18 | 한국외국어대학교 연구산학협력단 | 반응성 산소종을 포함하는 박테리오파아지의 생산량 증가 조성물 및 방법 |
KR20200115498A (ko) | 2017-12-29 | 2020-10-07 | 세루스 코포레이션 | 생물학적 유체를 처리하기 위한 시스템 및 방법 |
EP3746151B1 (en) * | 2018-02-28 | 2024-04-24 | Plas-Free Ltd. | Extracorporeal device and matrix for removing fibrinolytic proteins from biological fluids, methods and uses thereof |
EP3616750A1 (en) | 2018-08-27 | 2020-03-04 | S1 Sähkö Oy | System and method for reducing microorganisms |
RU2702646C1 (ru) * | 2018-12-20 | 2019-10-09 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Новосибирский научно-исследовательский институт туберкулеза" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "ННИИТ" Минздрава России) | Способ инактивации лекарственно чувствительных и лекарственно устойчивых штаммов Mycobacterium tuberculosis в экспериментальных условиях in vitro |
CN109717352B (zh) * | 2019-01-30 | 2022-07-05 | 广东温氏佳味食品有限公司 | 汤品的减菌方法、光敏水冷系统及其应用 |
WO2020263759A2 (en) | 2019-06-22 | 2020-12-30 | Cerus Corporation | Biological fluid treatment systems |
JP2022539154A (ja) | 2019-06-28 | 2022-09-07 | シーラス コーポレイション | 生物学的流体処理デバイスを実装するためのシステム及び方法 |
CN111067007A (zh) * | 2019-12-26 | 2020-04-28 | 上海海洋大学 | 一种光动力杀灭沙门氏菌的方法 |
WO2021235187A1 (ja) * | 2020-05-22 | 2021-11-25 | ユシロ化学工業株式会社 | 水溶性機能流体、水溶性機能流体の原液、水溶性機能流体の殺菌装置、および水溶性機能流体の殺菌方法 |
CN111840596B (zh) * | 2020-06-11 | 2022-03-11 | 南岳生物制药有限公司 | 核黄素光化学血浆灭活装置及其控制系统、控制方法 |
CN113332460A (zh) * | 2021-03-30 | 2021-09-03 | 张耀绵 | 一种含有维生素c溶液的紫外线c波处理方法 |
WO2023058144A1 (ja) * | 2021-10-06 | 2023-04-13 | 日本電信電話株式会社 | 紫外光照射システム及び紫外光照射方法 |
CN114403209A (zh) * | 2021-12-27 | 2022-04-29 | 中国农业大学 | 植物源食品原料的处理方法 |
Family Cites Families (147)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US1961700A (en) | 1932-07-29 | 1934-06-05 | Gen Electric Vapor Lamp Co | Apparatus for sterilizing articles by ultraviolet radiation |
US2056614A (en) | 1933-06-13 | 1936-10-06 | Gen Electric Vapor Lamp Co | Ultraviolet sterilizer |
US2212330A (en) | 1938-05-03 | 1940-08-20 | Albert G Thomas | Sterilizing device |
US2212230A (en) | 1938-05-28 | 1940-08-20 | Internat Telephone Dev Co Inc | Airplane guiding beacon |
US3456053A (en) | 1966-05-06 | 1969-07-15 | Pfizer & Co C | Inactivated hog cholera virus vaccine |
US3852032A (en) | 1971-06-07 | 1974-12-03 | Uroptics Int Inc | Process for sterilizing hydrophilic gelatin lenses having ultraviolet stabilizers |
US3776694A (en) | 1972-04-04 | 1973-12-04 | L Leittl | Germicidal toiletry cabinet for different personal hygiene items |
US3926556A (en) | 1973-05-30 | 1975-12-16 | Raymond Marcel Gut Boucher | Biocidal electromagnetic synergistic process |
US4139348A (en) | 1975-11-28 | 1979-02-13 | Massachusetts Institute Of Technology | Electrochemical process and apparatus to control the chemical state of a material |
US4169204A (en) | 1976-10-20 | 1979-09-25 | Regents Of The University Of California | Psoralens |
US4124598A (en) | 1976-10-20 | 1978-11-07 | Hoffmann-La Roche Inc. | Psoralens |
US4196281A (en) | 1976-10-20 | 1980-04-01 | Regents Of The University Of California | Psoralens |
US4424201A (en) | 1978-11-28 | 1984-01-03 | Rockefeller University | Employment of a mereyanine dye for the detection of malignant leukocytic cells |
JPS55115484A (en) * | 1979-02-28 | 1980-09-05 | Asahi Chem Ind Co Ltd | Heterogeneous sensitizer for photosensitized oxidation |
IT1166343B (it) | 1979-08-20 | 1987-04-29 | Francarosa Baccichetti | Furocumarina per la fotochemioterapia della fsoriasi e di altre malattie cutanee ad essa sensibili |
DE8007265U1 (de) | 1980-03-17 | 1981-08-27 | ESPE Fabrik pharmazeutischer Präparate GmbH, 8031 Seefeld | Geraet zum behandeln von zahnersatzteilen |
US4481167A (en) | 1980-04-11 | 1984-11-06 | The Dow Chemical Company | Sanitizing complexes of polyoxazolines or polyoxazines and polyhalide anions |
US4398031A (en) | 1980-06-11 | 1983-08-09 | The Regents Of The University Of California | Coumarin derivatives and method for synthesizing 5'-methyl psoralens therefrom |
JPS616899Y2 (bg) | 1981-04-27 | 1986-03-03 | ||
US4612007A (en) | 1981-06-16 | 1986-09-16 | Edelson Richard Leslie | Method and system for externally treating the blood |
US4614190A (en) | 1981-09-08 | 1986-09-30 | Alexei Stanco | Photoradiation method and arrangement |
JPS5862333A (ja) | 1981-10-09 | 1983-04-13 | Mazda Motor Corp | エンジンのアイドル回転制御装置 |
US4456512A (en) | 1982-03-10 | 1984-06-26 | The Dow Chemical Company | Photochemical reactor and method |
US4649151A (en) | 1982-09-27 | 1987-03-10 | Health Research, Inc. | Drugs comprising porphyrins |
CA1216518A (en) | 1982-11-01 | 1987-01-13 | Gail A. Rock | Plasma-free medium for platelet storage |
US4683889A (en) | 1983-03-29 | 1987-08-04 | Frederic A. Bourke, Jr. | Method and system for externally treating the blood |
US4727027A (en) | 1983-05-02 | 1988-02-23 | Diamond Scientific Co. | Photochemical decontamination treatment of whole blood or blood components |
US4946438A (en) | 1983-09-01 | 1990-08-07 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Process for development of acceptance of transplanted organs and tissues |
US4861704A (en) | 1983-09-01 | 1989-08-29 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Processes for development of acceptance of transplanted organs and tissues |
US4992363A (en) | 1983-11-09 | 1991-02-12 | Thomas Jefferson University | Method for preparing glucose free media for storing blood platelets |
US4693981A (en) | 1983-12-20 | 1987-09-15 | Advanced Genetics Research Institute | Preparation of inactivated viral vaccines |
US4604356A (en) | 1983-12-21 | 1986-08-05 | Miles Laboratories, Inc. | Purification of flavin adenine dinucleotide synthetase |
CH657864A5 (de) | 1984-02-17 | 1986-09-30 | Ciba Geigy Ag | Wasserloesliche phthalocyaninverbindungen und deren verwendung als photoaktivatoren. |
US4493981A (en) | 1984-03-05 | 1985-01-15 | General Electric Company | Boil dry protection system for cooking appliance |
JPH0622222B2 (ja) | 1984-09-18 | 1994-03-23 | 株式会社東芝 | 光処理装置 |
JPS6176160A (ja) | 1984-09-21 | 1986-04-18 | 松永 是 | 殺細胞方法 |
US4596547A (en) | 1984-10-29 | 1986-06-24 | Mcneilab, Inc. | Valve apparatus for photoactivation patient treatment system |
US4623328A (en) | 1984-10-29 | 1986-11-18 | Mcneilab, Inc. | Pump monitor for photoactivation patient treatment system |
US4578056A (en) | 1984-10-29 | 1986-03-25 | Extracorporeal Medical Specialties, Inc. | Patient photopheresis treatment apparatus and method |
US4568328A (en) | 1984-10-29 | 1986-02-04 | Extracorporeal Medical Specialties, Inc. | Automated photophoresis blood portion control methods and apparatus |
US4737140A (en) | 1984-10-29 | 1988-04-12 | Mcneilab, Inc. | Irradiation chamber for photoactivation patient treatment system |
US4708715A (en) | 1984-10-29 | 1987-11-24 | Mcneilab, Inc. | Light array assembly for photoactivation patient treatment system |
GB8501955D0 (en) * | 1985-01-25 | 1985-02-27 | Contact Lens Mfg Ltd | Disinfection of contact lenses |
JPS61275228A (ja) | 1985-03-14 | 1986-12-05 | バクスタ−、トラベノ−ル、ラボラトリ−ズ、インコ−ポレイテツド | 治療用タンパク組成物中のビ−ルスの光動的不活性化 |
US4683202A (en) | 1985-03-28 | 1987-07-28 | Cetus Corporation | Process for amplifying nucleic acid sequences |
US4683195A (en) | 1986-01-30 | 1987-07-28 | Cetus Corporation | Process for amplifying, detecting, and/or-cloning nucleic acid sequences |
US4998931A (en) | 1985-07-05 | 1991-03-12 | Puget Sound Blood Center | Method of reducing immunogenicity and inducing immunologic tolerance |
US4961928A (en) | 1986-03-19 | 1990-10-09 | American Red Cross | Synthetic, plasma-free, transfusible storage medium for red blood cells and platelets |
US5248506A (en) | 1986-03-19 | 1993-09-28 | American National Red Cross | Synthetic, plasma-free, transfusible storage medium for red blood cells and platelets |
US4695460A (en) | 1986-03-19 | 1987-09-22 | American Red Cross | Synthetic, plasma-free, transfusible platelet storage medium |
US5017338A (en) | 1986-04-11 | 1991-05-21 | The Center For Blood Research, Inc. | Platelet concentrates |
US4866282A (en) | 1986-08-26 | 1989-09-12 | Baxter International Inc. | Irradiation of blood products |
AU605129B2 (en) * | 1986-11-13 | 1991-01-10 | Purepulse Technologies, Inc. | Preservation of foodstuffs by irradiation |
US4915683A (en) | 1986-11-21 | 1990-04-10 | The Medical College Of Wisconsin, Inc. | Antiviral method, agents and apparatus |
US5304113A (en) | 1986-11-21 | 1994-04-19 | The Mcw Research Foundation, Inc. | Method of eradicating infectious biological contaminants |
US5039483A (en) | 1987-03-10 | 1991-08-13 | The Medical College Of Wisconsin, Inc. | Antiprotozoan method |
US4878891A (en) | 1987-06-25 | 1989-11-07 | Baylor Research Foundation | Method for eradicating infectious biological contaminants in body tissues |
US4880788A (en) | 1987-10-30 | 1989-11-14 | Baylor College Of Medicine | Method for preventing and treating thrombosis |
US5229081A (en) | 1988-02-12 | 1993-07-20 | Regal Joint Co., Ltd. | Apparatus for semiconductor process including photo-excitation process |
US5288647A (en) | 1988-05-02 | 1994-02-22 | Stratagene | Method of irradiating biological specimens |
IT1217938B (it) * | 1988-06-28 | 1990-03-30 | Girolamo Sirchia | Procedimento per la preparazione e la conservazione di concentrati eritrocitari e piastrinici |
AU4181089A (en) | 1988-08-01 | 1990-03-05 | George D. Cimino | Identification of allele specific nucleic acid sequences by hybridization with crosslinkable oligonucleotide probes |
US4994367A (en) | 1988-10-07 | 1991-02-19 | East Carolina University | Extended shelf life platelet preparations and process for preparing the same |
US5571666A (en) | 1988-10-28 | 1996-11-05 | Oklahoma Medical Research Foundation | Thiazine dyes used to inactivate HIV in biological fluids |
US5089384A (en) | 1988-11-04 | 1992-02-18 | Amoco Corporation | Method and apparatus for selective cell destruction using amplified immunofluorescence |
US5020995A (en) | 1989-01-18 | 1991-06-04 | Guy Levy | Surgical treatment method and instrument |
US5092773A (en) | 1989-01-18 | 1992-03-03 | Endo Technic Corporation | Method and apparatus for filling a tooth canal |
US5273713A (en) | 1989-01-18 | 1993-12-28 | Laser Medical Technology, Inc. | Water purification and sterilization process |
US4921473A (en) | 1989-02-02 | 1990-05-01 | Therakos, Inc. | Multicomponent fluid separation and irradiation system |
US5041078A (en) | 1989-03-06 | 1991-08-20 | Baylor Research Foundation, A Nonprofit Corporation Of The State Of Texas | Photodynamic viral deactivation with sapphyrins |
US5150705A (en) | 1989-07-12 | 1992-09-29 | Stinson Randy L | Apparatus and method for irradiating cells |
US5184020A (en) | 1989-10-26 | 1993-02-02 | Hearst David P | Device and method for photoactivation |
US5503721A (en) | 1991-07-18 | 1996-04-02 | Hri Research, Inc. | Method for photoactivation |
US5556958A (en) * | 1989-10-26 | 1996-09-17 | Steritech, Inc. | Inactivation of pathogens in clinical samples |
US5236716A (en) | 1990-02-12 | 1993-08-17 | Miles Inc. | Platelets concentrate with low white blood cells content |
US5089146A (en) | 1990-02-12 | 1992-02-18 | Miles Inc. | Pre-storage filtration of platelets |
US5147776A (en) | 1990-02-26 | 1992-09-15 | University Of Iowa Research Foundation | Use of 2,5-anhydromannitol for control of pH during blood storage |
US5587490A (en) | 1990-04-16 | 1996-12-24 | Credit Managers Association Of California | Method of inactivation of viral and bacterial blood contaminants |
US5418130A (en) | 1990-04-16 | 1995-05-23 | Cryopharm Corporation | Method of inactivation of viral and bacterial blood contaminants |
US5516629A (en) | 1990-04-16 | 1996-05-14 | Cryopharm Corporation | Photoinactivation of viral and bacterial blood contaminants using halogenated coumarins |
US5342752A (en) | 1990-04-16 | 1994-08-30 | Cryopharm Corporation | Method of inactivation of viral blood contaminants using acridine deriatives |
US5798238A (en) | 1990-04-16 | 1998-08-25 | Baxter International Inc. | Method of inactivation of viral and bacterial blood contaminants with quinolines as photosensitizer |
US5545516A (en) | 1990-05-01 | 1996-08-13 | The American National Red Cross | Inactivation of extracellular enveloped viruses in blood and blood components by phenthiazin-5-ium dyes plus light |
US5114957A (en) | 1990-05-08 | 1992-05-19 | Biodor U.S. Holding | Tocopherol-based antiviral agents and method of using same |
US5658722A (en) | 1990-05-15 | 1997-08-19 | New York Blood Center, Inc. | Process for the sterilization of biological compositions using UVA1 irradiation |
US5120649A (en) | 1990-05-15 | 1992-06-09 | New York Blood Center, Inc. | Photodynamic inactivation of viruses in blood cell-containing compositions |
US5712086A (en) | 1990-05-15 | 1998-01-27 | New York Blood Center, Inc. | Process for transfusing cell containing fractions sterilized with radiation and a quencher of type I and type II photodynamic reactions |
US6077659A (en) * | 1990-05-15 | 2000-06-20 | New York Blood Center, Inc. | Vitamin E and derivatives thereof prevent potassium ion leakage and other types of damage in red cells that are virus sterilized by phthalocyanines and light |
US5232844A (en) | 1990-05-15 | 1993-08-03 | New York Blood Center | Photodynamic inactivation of viruses in cell-containing compositions |
US5114670A (en) | 1990-08-30 | 1992-05-19 | Liqui-Box/B-Bar-B Corporation | Process for sterilizing surfaces |
US5935092A (en) | 1990-12-20 | 1999-08-10 | Baxter International Inc. | Systems and methods for removing free and entrained contaminants in plasma |
JP3051998B2 (ja) | 1990-12-20 | 2000-06-12 | バクスター、インターナショナル、インコーポレイテッド | 光活性療法及び細胞分離技術を用いる血液のような液体中の遊離の及び同伴された汚染物を同時に除去するためのシステム並びに方法 |
JP3051996B2 (ja) | 1990-12-20 | 2000-06-12 | バクスター、インターナショナル、インコーポレイテッド | 液体中の汚染物を根絶するためのシステム |
US5376524A (en) | 1991-04-01 | 1994-12-27 | Thomas Jefferson University | Platelet storage medium containing acetate and phosphate |
US5569579A (en) | 1991-04-01 | 1996-10-29 | Thomas Jefferson University | Synthetic-based platelet storage media |
FR2715303A1 (fr) | 1991-04-02 | 1995-07-28 | Berque Jean | Utilisation du FAD et/ou du NAD comme médicaments. |
FR2674753B1 (fr) | 1991-04-02 | 1995-03-10 | Jean Berque | Nouvelles indications therapeutiques, en particulier pour le traitement du sida, d'un medicament deja existant et fabrique a partir d'une molecule denuee de contre-indications et d'effets indesirables. |
US5185532A (en) | 1991-05-21 | 1993-02-09 | Oral Card Products | Dental instrument sterilizer |
US5269946A (en) | 1991-05-22 | 1993-12-14 | Baxter Healthcare Corporation | Systems and methods for removing undesired matter from blood cells |
ES2110002T3 (es) | 1991-06-21 | 1998-02-01 | Baxter Int | Procedimiento de inactivacion de agentes patogenos en fluidos corporales. |
US5166528A (en) | 1991-10-04 | 1992-11-24 | Le Vay Thurston C | Microwave-actuated ultraviolet sterilizer |
US5216251A (en) | 1991-10-18 | 1993-06-01 | Matschke Arthur L | Apparatus and method for a bio-conditioning germicidal dryer |
US5474891A (en) | 1991-10-30 | 1995-12-12 | Thomas Jefferson University | Plasma-based platelet concentrate preparations with additive |
US5344752A (en) | 1991-10-30 | 1994-09-06 | Thomas Jefferson University | Plasma-based platelet concentrate preparations |
US5234808A (en) | 1991-10-30 | 1993-08-10 | Thomas Jefferson University | Acetate addition to platelets stored in plasma |
US5258124A (en) | 1991-12-06 | 1993-11-02 | Solarchem Enterprises, Inc. | Treatment of contaminated waste waters and groundwaters with photolytically generated hydrated electrons |
FR2684999A1 (fr) | 1991-12-16 | 1993-06-18 | Aquitaine Dev Transf Sanguine | Procede de fabrication d'un concentre de facteur vii active de haute purete essentiellement depourvu des facteurs vitamine k dependants et des facteurs viiic et viiicag. |
US5639382A (en) | 1991-12-23 | 1997-06-17 | Baxter International Inc. | Systems and methods for deriving recommended storage parameters for collected blood components |
US5607924A (en) | 1992-01-21 | 1997-03-04 | Pharmacyclics, Inc. | DNA photocleavage using texaphyrins |
AU4107396A (en) | 1992-03-02 | 1996-06-06 | Cerus Corporation | Synthetic media for blood components |
US5459030A (en) | 1992-03-02 | 1995-10-17 | Steritech, Inc. | Synthetic media compositions for inactivating bacteria and viruses in blood preparations with 8-methoxypsoralen |
US5709991A (en) | 1992-03-02 | 1998-01-20 | Cerus Corporation | Proralen inactivation of microorganisms and psoralen removal |
US5378601A (en) | 1992-07-24 | 1995-01-03 | Montefiore Medical Center | Method of preserving platelets with apyrase and an antioxidant |
EP0653911B1 (en) | 1992-08-07 | 2000-05-17 | Cerus Corporation | Methods for inactivating bacteria in blood preparations with 8-methoxypsoralen |
US5405957A (en) * | 1992-10-30 | 1995-04-11 | The University Of British Columbia | Wavelength-specific photosensitive compounds and expanded porphyrin-like compounds and methods of use |
US5597722A (en) | 1993-01-28 | 1997-01-28 | Baxter International Inc. | Method for inactivating pathogens in compositions containing cells and plasma using photoactive compounds and plasma protein reduction |
US5358844A (en) | 1993-02-18 | 1994-10-25 | Brigham And Women's Hospital, Inc. | Preservation of blood platelets |
US5686436A (en) | 1993-05-13 | 1997-11-11 | Hiv Diagnostics, Inc. | Multi-faceted method to repress reproduction of latent viruses in humans and animals |
US5871900A (en) | 1993-06-28 | 1999-02-16 | Cerus Corporation | Method of inactivating pathogens in biological fluids using photoactivated 5-primaryamino psoralens |
US5593823A (en) | 1993-06-28 | 1997-01-14 | Cerus Corporation | Method for inactivating pathogens in blood using photoactivation of 4'-primary amino-substituted psoralens |
US5625079A (en) | 1993-06-28 | 1997-04-29 | Cerus Corporation | Synthesizing psoralen compounds useful as intermediates |
US5399719A (en) | 1993-06-28 | 1995-03-21 | Steritech, Inc. | Compounds for the photodecontamination of pathogens in blood |
EG20321A (en) | 1993-07-21 | 1998-10-31 | Otsuka Pharma Co Ltd | Medical material and process for producing the same |
US5427695A (en) | 1993-07-26 | 1995-06-27 | Baxter International Inc. | Systems and methods for on line collecting and resuspending cellular-rich blood products like platelet concentrate |
EP0727938B1 (en) | 1993-11-10 | 2003-06-18 | Cerus Corporation | Device and method for photoactivation |
US5639376A (en) | 1994-01-10 | 1997-06-17 | Hemasure, Inc. | Process for simultaneously removing leukocytes and methylene blue from plasma |
FR2718353B3 (fr) | 1994-04-11 | 1996-06-28 | Jean Berque | Compositions pharmaceutiques à base de produits biologiques atoxiques destinées à la protection locale des muqueuses génitales et rectales. |
CN1069162C (zh) | 1994-05-02 | 2001-08-08 | 诺尔科化学公司 | 用作改进的抗微生物剂的荧光杀生物剂组合物 |
DE4416166C2 (de) | 1994-05-06 | 1997-11-20 | Immuno Ag | Stabiles Präparat zur Behandlung von Blutgerinnungsstörungen |
WO1996009776A1 (en) | 1994-09-27 | 1996-04-04 | Purepulse Technologies, Inc. | Photocatalyst and pulsed light synergism in deactivation of contaminants |
US5622867A (en) | 1994-10-19 | 1997-04-22 | Lifecell Corporation | Prolonged preservation of blood platelets |
US5691132A (en) | 1994-11-14 | 1997-11-25 | Cerus Corporation | Method for inactivating pathogens in red cell compositions using quinacrine mustard |
US5527704A (en) | 1994-12-06 | 1996-06-18 | Baxter International Inc. | Apparatus and method for inactivating viral contaminants in body fluids |
US5557098A (en) | 1994-12-20 | 1996-09-17 | Baxter International Inc. | System to identify bags disinfected by irradiation which punches holes in a polarized portion of the bag to indicate processing thereof |
US5683768A (en) | 1994-12-21 | 1997-11-04 | Baxter International Inc. | Plastic formulations for platelet storage containers and the like |
US5653887A (en) | 1995-06-07 | 1997-08-05 | Cobe Laboratories, Inc. | Apheresis blood processing method using pictorial displays |
US5714328A (en) | 1995-06-07 | 1998-02-03 | Board Of Regents, The University Of Texas System | RNA photocleavage using texaphyrins |
US5679661A (en) * | 1995-07-25 | 1997-10-21 | The Procter & Gamble Company | Low hue photodisinfectants |
EP0778030B1 (en) | 1995-12-04 | 2001-10-17 | JMS Co., Ltd. | Container for medical use |
US5817519A (en) | 1995-12-28 | 1998-10-06 | Bayer Corporation | Automated method and device for identifying and quantifying platelets and for determining platelet activation state using whole blood samples |
US5843459A (en) | 1996-01-19 | 1998-12-01 | Human Gene Therapy Research Institute | Differential inactivation of nucleic acids by chemical modification |
US5834198A (en) * | 1996-03-21 | 1998-11-10 | Boehringer Mamnnheim Gmbh | Selective photoinducted flavin-dependent cleavage of RNA at G-U base pairs and kits therefor |
CN1058764C (zh) * | 1996-04-22 | 2000-11-22 | 北京工商大学 | 含光敏化合物的光敏漂白剂及其制备方法 |
US5798523A (en) | 1996-07-19 | 1998-08-25 | Theratechnologies Inc. | Irradiating apparatus using a scanning light source for photodynamic treatment |
US5922278A (en) | 1996-11-19 | 1999-07-13 | Baxter International Inc. | Method and apparatus for inactivating contaminants in biological fluid |
US5866074A (en) | 1996-12-20 | 1999-02-02 | Baxter International Inc. | Systems for quantifying the illumination characteristics of vessels such as blood processing containers with respect to light energy |
US6200287B1 (en) | 1997-09-05 | 2001-03-13 | Gambro, Inc. | Extracorporeal blood processing methods and apparatus |
-
1999
- 1999-07-20 US US09/357,188 patent/US6277337B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-21 EE EEP200000172A patent/EE200000172A/xx unknown
- 1999-07-21 TR TR2000/01216T patent/TR200001216T1/xx unknown
- 1999-07-21 KR KR1020067013222A patent/KR100746792B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-07-21 CN CNB998015881A patent/CN100369633C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-07-21 CN CN2007101964536A patent/CN101239075B/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-07-21 AT AT99937340T patent/ATE511861T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-07-21 JP JP2000560923A patent/JP3854068B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-07-21 OA OA1200000080A patent/OA11633A/en unknown
- 1999-07-21 NZ NZ521054A patent/NZ521054A/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-07-21 HU HU0004907A patent/HUP0004907A3/hu unknown
- 1999-07-21 AT AT08006177T patent/ATE508755T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-07-21 AU AU52198/99A patent/AU744978B2/en not_active Ceased
- 1999-07-21 KR KR1020007002971A patent/KR100753321B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-07-21 EP EP08006177A patent/EP1972351B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-21 NZ NZ503474A patent/NZ503474A/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-07-21 EP EP10000970.3A patent/EP2174669B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-21 IL IL16048199A patent/IL160481A0/xx active IP Right Grant
- 1999-07-21 CA CA002304696A patent/CA2304696C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-07-21 EA EA200000344A patent/EA002655B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-07-21 PL PL99340630A patent/PL340630A1/xx not_active Application Discontinuation
- 1999-07-21 IL IL13510099A patent/IL135100A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-07-21 SK SK583-2000A patent/SK5832000A3/sk unknown
-
2000
- 2000-03-15 AP APAP/P/2000/001770A patent/AP2000001770A0/en unknown
- 2000-03-20 NO NO20001440A patent/NO322633B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-04-21 BG BG104362A patent/BG104362A/bg unknown
-
2004
- 2004-02-19 IL IL160481A patent/IL160481A/en not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-02-10 JP JP2006033243A patent/JP4549983B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-07-03 JP JP2006182909A patent/JP4464939B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
BG104362A (bg) | Метод и устройство за инактивиране на биологични контаминанти с използване на фоточувствителни съединения | |
EP1047458B1 (en) | Method for inactivation of microorganisms using photosensitizers | |
US7094378B1 (en) | Method and apparatus for inactivation of biological contaminants using photosensitizers | |
JP4473508B2 (ja) | 生物的汚染物質を不活性化するための光増感物質を含む保存溶液 | |
JP2004500316A5 (bg) | ||
TW590780B (en) | Additive solutions containing riboflavin | |
US20030215784A1 (en) | Method and apparatus for inactivation of biological contaminants using photosensitizers | |
CA2585179C (en) | Method and apparatus for inactivation of biological contaminants using photosensitizers | |
AU770614B2 (en) | Method and apparatus for inactivation of biological contaminants using photosensitizers | |
CZ20001406A3 (cs) | Řešení se týká léčiva k léčení získaného hyperkoagulovatelného stavu nebo získané nedostatečnosti proteinu C. Týká se lidských pacientů se získaným hyperkoagulovatelným stavem nebo získanou nedostatečností proteinu C souvisejícím se sepsí, purpura fulminans, meningokokální sepsí, transplantací kostní dřeně nebo dalšími transplantacemi, těžkými popáleninami, těhotenstvím, těžkými chirurgickými zákroky, těžkým traumatem nebo ARDS, které zahrnuje podávání aktivovaného proteinu C, který představuje vysoce selektivní terapeutické činidlo s nízkým potenciálem způsobení komplikací představujících krvácením. | |
MXPA00002800A (en) | Method and apparatus for inactivation of biological contaminants using photosensitizers |