<Desc/Clms Page number 1>
EMI1.1
"Procédé de préparation de dérivée dithiacyclopentén4-queu.ff
La demanderesse a trouvé que l'on peut obtenir de façon simple des composes contenant un système dithia- cyclopenténique si l'on fait réagir soit des sels d'acides dithiocarboxyliques qui renferment encore au moins un atome d'hydrogène azide en position adjacente au groupe acide dithiocarboxylique, soit des sels d'acides dithiocarboxy- liques aromatiques qui présentent au moins un groupe hydro- xyle en position ortho ou para, avec des composés cycliques qui renferment en position ortho deux atomes d'halogène et en position contigue* à celle-ci deux groupes carbonyle.
@
<Desc/Clms Page number 2>
Des dioxo-composés dihalogénés appropriés à la mise en oeuvre du présent procédé sont par exemple les suivants:
EMI2.1
2,3-dichloronaphtoquinon-14i 2,3-dibromonaphtoquinone-1 ,4j 6,?-dichloroquinoléinequinone-5,; 2,3-dichloracridonequi- none-1,4; anhydride d'acide 1,2-dichloromaléique; 1,2-diohloro- maléimide; 1,2-dihydro-$,5dichloro-3,é-pyridazinedione; 1,2- dichlorocyclopentènedione-3,5 et les produits de condensation de ce dernier avec des aldéhydes; 1,2,4,4-tétrachlorocyclo- pentènedione-3 5; N-diméthylamino-1 , 2-diehloromaléimide; chloranile.
Les acides dithiocarboxyliques appropriés au procédé conforme à l'invention peuvent être obtenus, suivant des méthodes connues, par addition de sulfure de carboné sur les sels de composés contenant des groupes méthyléniques actifs ou par addition de sulfure de carbone sur des composés hydroxy aromatiques en présence de 1 mole d'alcali. Pour la réaction ultérieure avec les dioxo-composés dihalogénés, il s'est révélé utile d'ajouter une mole supplémentaire d'alcali.
Comme exemplas d'acides dithiocarboxyliques appropriés, on mentionnera les suivantes acide dicyano-dithioacétique, acide cyano-carboxamide-dithioacétique, acide dicarbéthoxy- dithioacétique, acide di-acétyldithioacétique, acide benzoyl-
EMI2.2
dithioacétique, acide cyanophényl-dithioacétiqueg acide 1- péry--éüylpyraaonadithiaarboxri(4r acide 1,2-diphènylpyj*aaolidinedione-3,5-dithiocarboxylique-(4),
<Desc/Clms Page number 3>
EMI3.1
acide 3-méthy,pyrzalone-5-dith,acarboxylique-(4), acide a-pyridyl-ditL,oa6eétique, acide p-hydroxydithiobenzoïque, abïdes 3,5-dialkyl-4-hydroxydithiobenzoïques, acide 2- hydroxynaphtalène-dithiocarboxylique-(1), acide 4-hvdoxy.- n&phtalene-dithiocarboxylique-(1), acide 8-hydroxyquinolêine- di.thiocarboxyliqu|-(7), acide 6*hydroxyquinolein8-dithio" carboxylique-(5),.acide 2,
4-dihdroxyditit.iobenoïque, acide 2,4,6-trihydroxydithiobenzoïque.
Comme milieu de réaction,¯on peut utiliser des solvants polaires et non polaires inertes, ainsi que des mélanges de solvants, tels que par exemple acétone, doxane, alcool,
EMI3.2
diméthylformamide, eau/,-.Ioool, alcuol/d3r éthlformamiàe et diméthylformamide/acétoiie.
Les réactions se passent en règle générale avec dégagement de chaleur et on les conduit de préférence à des tempéra- tures inférieures à 50 C.
Les produits du procédé conforme à l'invention possèdent des propriétés intéressantes en tant que produits pharma- ceutiques et en tant que parasiticides dans le domaine de la protection des végétaux. Quelques-uns pariai ces composés possèdent par exemple une bonne activité fongicide.
<Desc/Clms Page number 4>
Exemple 1
EMI4.1
A une suspension de z d'acide lt2-diphénYI-3,5-dioxo- pyrazolidine-4-dithiocai'boxylique dans un mélange solvant composé de 150 ml d'alcool et de 50 ml de diméthylformamide, on ajoute tout en agitant vigoureusement une solution d' alcoolate composée de 2,2 g de sodium et de 50 ml d'alcool.
Dans cette solution on introduit alors 11 g de 2,3-diohloro- naphtoquinone-1,4 dissous dans 80 ml de diméthylformamide chauffée à 70 C. On maintient la température de réaction entre 40 et 50 C en refroidissant par l'extérieur et en agitant vigoureusement. Ensuite, on poursuit l'agitation pendant encore une heure à 50 - 55 C. Le produit de réaction cristallin précipité, de formule:
EMI4.2
est séparé par succion et lavé à l'eau et à l'alcool. Rende- ment: 21 g. Point de fusion: 365 C (décomposition).
Analyse:
EMI4.3
calculé: C 64.74 % H 2,92 % r 5,8} % trouvé: bzz H 3,14 N 5,95 .
<Desc/Clms Page number 5>
Exemple 2 On introduit une solution de 19 g du sel diaodique de 1: acide dicyanodithioacétique dans un mélange solvant composé de 40 ml de diméthylformamide et de 50 ml de méthanol, en agitant vigoureusement, dans un mélange de 22 g de 2,3dichloronaphtoquinone-1,4 et de 280 ml d'acétone chauffée à 40 C. Ensuite, on agite pendant encore deux heures à 40 C.
Le produit de réaction brun-rouge précipité sous forme de cristaux ténus, de formule:
EMI5.1
est séparé par succion et lavé à l'eau et à l'alcool. Le produit brut peut être recristallisé dans de la diméthyl- formamide. On obtient des cristaux rouges qui se décomposent à 354 C. Rendement : 22 g.
Analyse: calculé: 0 56,80 % H 1,35 % N 9,45
EMI5.2
trouvé: C 56o54 % H 1,62 g4 N 9,30 i>.
Exemple 3 On introduit tout en agitant vigoureusement 17 g d'acide
EMI5.3
3-méthylpyrazolone-5-dithiocarboxylîque-(4) dans un mélange solvant composé de 150 ml de méthanol et de 30 ml de diméthyl-
<Desc/Clms Page number 6>
formamide. Puis on introduit goutte à goutte 4,4 g de sodium dissous dans 100 ml de méthanol. A cette solution on ajoute alors 22 g de 2,3-dichloronaphtoquinone-1,4 que l'on a dis-
EMI6.1
sous au préalable dans environ 90 ml de diméthylformamide chauffée à 80 C. On maintient la température de réaction entre 35 et 45 C en agitant vigoureusement et en refroidissant par l'extérieur.
Ensuite, on poursuit l'agitation pendant encore deux heures à 40 C, Le produit de réaction brun-rouge précipité sous forme de cristaux ténus, de formule:
EMI6.2
est séparé par succion et lavé à l'eau et à l'alcool. Rendement; 25 g. Point de fusion; 365 C (décomposition).
Exemple 4 On ajoute goutte à goutte. tout en agitant vigoureusement, 10 ml de solution d'hydroxyde de sodium (10 molaire) à une
EMI6.3
suspension de 16 g d'acide ,2.-üph6nylpyrdxo.idinedione- .
3,5-dithiocarboxylique-(4) dans un mélange solvant compose de 260 ml d'alcool et de 40 ml d'eau. L'acide dithiocarb- oxylique passe en solution sous forme de sel disodique. Tout en agitant vigoureusement. et sous refroidissement, on in- - troduit alors une solution chaude de 12 g de N-phényl-1,2- dichloromaléimide dans 70 ml de diméthylformamide. La tem-
EMI6.4
erature de réaction est d, 40 s.. 50 C Une*fois l'additon
<Desc/Clms Page number 7>
EMI7.1
de la solution dans la dim6thylformamide terminée, on pour- suit l'agitation pendant une heure à 50 - 55 C. Ensuite, on refroidit le mélange réactionnel, on sépare par succion le produit de réaction brun-jaune, de formule:
EMI7.2
et on le lave à l'eau et à l'alcool.
Pour purifier le pro- duit brut obtenu, on le dissout dans environ 180 ml de
EMI7.3
dimethylformamide chaude, on filtre et o.-i mélange à la solution environ 500 ml d'alcool, Le produit de réaction cristallise sous la forme de cristaux brin-jaune dont le point de fusion est de 272 C (décomposition). Rendements 18 g.
Exemple 5
EMI7.4
On dissout 15 g d'acide 1-hydroxy-2,6-di-te'rtiobutyl-phênyl- dithiocarboxylique-(4) dans 50 ml de diméthylformamide et à cette solution on incorpore, sous refroidissement à la glace, une solution de 6 g d'hydroxyde de potassium dans 20 ml de méthanol. Tout en agitant vigoureusement on intro- duit alors à 30 - 35 C 12 g de 2,3-dichloronapiltoquinone-(1,4) dissous dans 55 ml de diméthylformamide chaude. Ensuite, on chauffe le mélange pendant une heure à 50 C. Dans cette solution on introduit alors goutte à goutte 35 ml d' eau.
Le produit de réaction de formule:
<Desc/Clms Page number 8>
EMI8.1
est séparé par succion et recristallisé dans un mélange diméthylformamide/eau. On obtient des cristaux vert-brun, fondant à 261 C (décomposition).
Exemple 6
EMI8.2
On dissout 18 g d'acide 2,4-dihdrocydithiabeno:qus dans 50 ml de diafethylforraaiaide et à cette solution on incorpore, sous refroidissement à la glace, une solution de 11 g d' hydroxyde de potassium dans 40 ml de méthanol. Tout en agitant vigoureusement on introduit alors à 30 - 35 C 23 g
EMI8.3
de 3,4-dicYloronaphtoquinone-tl,y dissous dans 160 ml de diméthylformamide chaude. Ensuite, on chauffe pendant une demi-heure à 50 C. A ce mélange réactionnel on ajoute alors goutte à goutte et à 80 C 70 ml d'eau. Le produit de réac- tion de formule:
EMI8.4
est séparé par succion et lavé à l'alcool et à l'eau. Le point de décomposition du composé dépasse 350 C.
<Desc/Clms Page number 9>
Exemple ?
EMI9.1
On dissout 18 g d'acide 2,-dihydrox3-dithiobenzoique dans 50 ml de diméthylformamide et on incorpore à cette solution, sous refroidissement à la glace, une solution de 11 g d' hydroxyde de potassium dans 40 ml de méthanol. Tout en agitant vigoureusement on ajoute alors à 35 - 40 C 26 g
EMI9.2
de N-(p-tolyl)-dichZoromalimide dissous dans 60 ml de diméthylformamide chaude. Ensuite, on chauffe pendant une heure à 50 C. Ceci fait, on sépare par succion le produit brut, on le lave à l'eau et à l'alcool et on le recristal- lise dans un mélange diméthylformamide/eau. Le produit de réaction de formule:
EMI9.3
cristallise sous la forme de cristaux rouges ténus qui se décomposent à 232 C.
<Desc / Clms Page number 1>
EMI1.1
"Process for the preparation of dithiacyclopentén4-queu.ff derivative
The Applicant has found that it is possible to obtain simply compounds containing a dithia-cyclopentenic system if one reacts either salts of dithiocarboxylic acids which still contain at least one azide hydrogen atom in position adjacent to the group. dithiocarboxylic acid, that is to say salts of aromatic dithiocarboxylic acids which have at least one hydroxyl group in the ortho or para position, with cyclic compounds which contain in the ortho position two halogen atoms and in a position contiguous * thereto. ci two carbonyl groups.
@
<Desc / Clms Page number 2>
Dihalogenated dioxo-compounds suitable for the implementation of the present process are for example the following:
EMI2.1
2,3-dichloronaphthoquinon-14i 2,3-dibromonaphthoquinone-1, 4j 6,? - dichloroquinolinequinone-5 ,; 2,3-dichloracridonequinone-1,4; 1,2-dichloromaleic acid anhydride; 1,2-diohloromaleimide; 1,2-dihydro - $, 5dichloro-3, e-pyridazinedione; 1,2-dichlorocyclopentenedione-3,5 and the condensation products of the latter with aldehydes; 1,2,4,4-tetrachlorocyclopentenedione-3 5; N-dimethylamino-1,2-diehloromaleimide; chloranil.
The dithiocarboxylic acids suitable for the process in accordance with the invention can be obtained, according to known methods, by adding carbon sulphide to the salts of compounds containing active methylenic groups or by adding carbon sulphide to aromatic hydroxy compounds present. of 1 mole of alkali. For the subsequent reaction with the dihalogenated dioxo-compounds, it has been found useful to add an additional mole of alkali.
As examples of suitable dithiocarboxylic acids, the following may be mentioned dicyano-dithioacetic acid, cyano-carboxamide-dithioacetic acid, dicarbethoxy-dithioacetic acid, di-acetyldithioacetic acid, benzoyl- acid.
EMI2.2
dithioacetic acid, cyanophenyl-dithioacetic acid 1-pery-éüylpyraaonadithiaarboxri (4r 1,2-diphenylpyj * aaolidinedione-3,5-dithiocarboxylic acid- (4),
<Desc / Clms Page number 3>
EMI3.1
3-methyl acid, pyrzalone-5-dith, acarboxylic- (4), α-pyridyl-ditL, oa6eetic acid, p-hydroxydithiobenzoic acid, 3,5-dialkyl-4-hydroxydithiobenzoic acid, 2-hydroxynaphthalene-dithiocarboxylic acid- ( 1), 4-hvdoxy.- n & phthalene-dithiocarboxylic acid- (1), 8-hydroxyquinoline- di.thiocarboxylic acid | - (7), 6 * hydroxyquinolein8-dithio "carboxylic acid- (5) ,. acid 2,
4-dihdroxyditit.iobenoic, 2,4,6-trihydroxydithiobenzoic acid.
As the reaction medium, inert polar and non-polar solvents can be used, as well as mixtures of solvents, such as for example acetone, doxane, alcohol,
EMI3.2
dimethylformamide, water /, -. Ioool, alcuol / d3r éthlformamiàe and dimethylformamide / acetol.
The reactions generally proceed with the evolution of heat and are preferably carried out at temperatures below 50 C.
The products of the process according to the invention have interesting properties as pharmaceutical products and as parasiticides in the field of plant protection. Some of these compounds, for example, have good fungicidal activity.
<Desc / Clms Page number 4>
Example 1
EMI4.1
To a suspension of z lt2-diphenYI-3,5-dioxopyrazolidine-4-dithiocai'boxylic acid in a solvent mixture composed of 150 ml of alcohol and 50 ml of dimethylformamide, is added while stirring vigorously a alcoholate solution composed of 2.2 g of sodium and 50 ml of alcohol.
In this solution are then introduced 11 g of 2,3-diohloronaphthoquinone-1,4 dissolved in 80 ml of dimethylformamide heated to 70 C. The reaction temperature is maintained between 40 and 50 C while cooling from the outside and in shaking vigorously. Then stirring is continued for a further hour at 50-55 C. The precipitated crystalline reaction product, of formula:
EMI4.2
is separated by suction and washed with water and alcohol. Yield: 21 g. Melting point: 365 C (decomposition).
Analysis:
EMI4.3
calculated: C 64.74% H 2.92% r 5.8}% Found: bzz H 3.14 N 5.95.
<Desc / Clms Page number 5>
Example 2 A solution of 19 g of the diaodium salt of 1: dicyanodithioacetic acid is introduced in a solvent mixture composed of 40 ml of dimethylformamide and 50 ml of methanol, with vigorous stirring, in a mixture of 22 g of 2,3dichloronaphthoquinone-1 , 4 and 280 ml of acetone heated to 40 C. Then, it is stirred for a further two hours at 40 C.
The brown-red reaction product precipitated in the form of fine crystals, of the formula:
EMI5.1
is separated by suction and washed with water and alcohol. The crude product can be recrystallized from dimethylformamide. Red crystals are obtained which decompose at 354 C. Yield: 22 g.
Analysis: calculated: 0 56.80% H 1.35% N 9.45
EMI5.2
found: C 56o54% H 1.62 g4 N 9.30 i>.
Example 3 17 g of acid are introduced while stirring vigorously
EMI5.3
3-methylpyrazolone-5-dithiocarboxylîque- (4) in a solvent mixture composed of 150 ml of methanol and 30 ml of dimethyl-
<Desc / Clms Page number 6>
formamide. 4.4 g of sodium dissolved in 100 ml of methanol are then introduced dropwise. To this solution is then added 22 g of 2,3-dichloronaphthoquinone-1,4 which has been dissolved.
EMI6.1
under beforehand in about 90 ml of dimethylformamide heated to 80 ° C. The reaction temperature is maintained between 35 and 45 ° C. with vigorous stirring and cooling from the outside.
Then, stirring is continued for a further two hours at 40 ° C. The brown-red reaction product precipitates in the form of fine crystals, of formula:
EMI6.2
is separated by suction and washed with water and alcohol. Yield; 25 g. Fusion point; 365 C (decomposition).
Example 4 Add dropwise. while stirring vigorously, 10 ml of sodium hydroxide solution (10 molar) at a
EMI6.3
suspension of 16 g of acid, 2.-üph6nylpyrdxo.idinedione-.
3,5-dithiocarboxylique- (4) in a solvent mixture composed of 260 ml of alcohol and 40 ml of water. Dithiocarboxyacid goes into solution in the form of disodium salt. While stirring vigorously. and with cooling, a hot solution of 12 g of N-phenyl-1,2-dichloromaleimide in 70 ml of dimethylformamide is then introduced. The tem-
EMI6.4
Reaction temperature is d. 40 s .. 50 C Once the additon
<Desc / Clms Page number 7>
EMI7.1
After completing the solution in dim6thylformamide, stirring is continued for one hour at 50-55 C. Then, the reaction mixture is cooled, and the yellow-brown reaction product of the formula is removed by suction.
EMI7.2
and washed with water and alcohol.
To purify the crude product obtained, it is dissolved in about 180 ml of
EMI7.3
Hot dimethylformamide, filtered and o.-i mixed with the solution about 500 ml of alcohol. The reaction product crystallizes in the form of yellow-strand crystals with a melting point of 272 C (decomposition). Yields 18 g.
Example 5
EMI7.4
15 g of 1-hydroxy-2,6-di-te'rtiobutyl-phenyl-dithiocarboxylic acid- (4) are dissolved in 50 ml of dimethylformamide and to this solution is incorporated, under cooling with ice, a solution of 6 g of potassium hydroxide in 20 ml of methanol. While stirring vigorously, 12 g of 2,3-dichloronapiltoquinone- (1,4) dissolved in 55 ml of hot dimethylformamide are then introduced at 30-35 C. The mixture is then heated for one hour at 50 ° C. 35 ml of water are then introduced dropwise into this solution.
The reaction product of formula:
<Desc / Clms Page number 8>
EMI8.1
is separated by suction and recrystallized from a dimethylformamide / water mixture. Green-brown crystals are obtained, melting at 261 C (decomposition).
Example 6
EMI8.2
18 g of 2,4-dihdrocydithiabeno acid are dissolved in 50 ml of diafethylforraaiaide and to this solution is incorporated, under cooling with ice, a solution of 11 g of potassium hydroxide in 40 ml of methanol. While stirring vigorously, then introduced at 30 - 35 C 23 g
EMI8.3
3,4-dicYloronaphthoquinone-tl, dissolved therein in 160 ml of hot dimethylformamide. Then, the mixture is heated for half an hour at 50 ° C. 70 ml of water are then added dropwise to this reaction mixture at 80 ° C.. The reaction product of formula:
EMI8.4
is separated by suction and washed with alcohol and water. The decomposition point of the compound exceeds 350 C.
<Desc / Clms Page number 9>
Example?
EMI9.1
18 g of 2, -dihydrox3-dithiobenzoic acid are dissolved in 50 ml of dimethylformamide and a solution of 11 g of potassium hydroxide in 40 ml of methanol is incorporated into this solution, under ice-cooling. While stirring vigorously, then add at 35 - 40 C 26 g
EMI9.2
of N- (p-tolyl) -dichZoromalimide dissolved in 60 ml of warm dimethylformamide. The mixture is then heated for one hour at 50 ° C. This done, the crude product is separated by suction, washed with water and alcohol and recrystallized from a dimethylformamide / water mixture. The reaction product of formula:
EMI9.3
crystallizes as fine red crystals which decompose at 232 C.