BE550565A - - Google Patents
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- Steroid Compounds (AREA)
Description
<Desc/Clms Page number 1>
EMI1.1
La présente invention a pour o 3t un procède '.J.''\":''I.VBau. pour la préparation de produits analogues aux hG:( es s-tê4 roïdes substituées en position 2.
On connaît déjà deux procédés de synthèse de ces com- posés?
EMI1.2
Le premier consiste en l v acé"IJoxylation directe, au moyen de tétra-acétate de plomba d'une L4 3-cétone (1) suivie d'une saponification de la 2c{... ou 20 ""acéto'XY3l\1- O 3-cétone obtenue- Le deuxième consiste en 1 r acétolyse d'une 6-bromo-L-1- 3-cétone au moyen d'acétate de potassium (2),suivie aussi dune saponification.
Le premier procédé présente l'inconvénient que,, dans le cas de stêroïdes complexes la chai ne latérale peut être at- taquée par le tétra-acétate de plomb, alors que le deuxième procédé donne en général des rendements très peu élevés,
Le nouveau procédé, objet de la présente invention,
EMI1.3
-consiste à faire réagir un 4!J 5'*époxy'-3-oétostêroTdes en solution dans l'acétone avec de l'acide sulfurique diluée soit à température ambiante pendant un temps qui peut varier de 4 à 6 jours, soit à la température d'ébullition de l'acé- tone pendant une ou plusieurs heures.
EMI1.4
On prépare les,40., 5-époXY-3-cétostéroïdese qui sont utilisés comme matières premières dans le procédé de la pré- sente invention, par réaction d'un 3-oéto"/y<''stéroTde dis- sous dans un solvant organique tel que le méthanol-) 11étha.nol, etc..., avec de l'eau oxygénée en milieu alcalin,,
EMI1.5
Par une telle réaction, on obtient des 45époxydes epymériqties; ces composés sont facilement séparés et pu- rifiés par cristallisation et chromatographie La demande- resse a décrit la préparation de ces composés dans son brevet
<Desc/Clms Page number 2>
belge demandé le 19 juillet 1956,intitulé: "Procédé pour la préparation de produits analogues aux hormones stéroïdes substituées en position 4 et produits obtenus par ce procédé".
EMI2.1
La préparation d'un 20( -hydroxy-3pcé;o °-stéreïde à partir d'un 3-cêto-° a5époxysté:o5"ce obiet -le la présen- te invention, est une réaction tout à fait frappante, qui était absolument inconnue jusqu'à maintenant en chimie orga- nique .
En fait,, on ne connaît pas encore de réaetion analogue, même en dehors du domaine de la chimie des stéroïdes.
La nouvelle réaction, objet de la présente invention, est représentée par les formules suivantes:
EMI2.2
dans lesquelles
EMI2.3
R = (H)OH , = 0 , (H)COCH3 , (H)OOCI-I20H , (OH)COCH20H , R! =Eg , (HjOH , = 0.
Les produits analogues aux hornones stéroïdes substi- tuées en position 2 qui sont obtenues par le procédé de la présente invention présentent une certaine activité pharma- cologique et sont utilisables dans la synthèse d'autres sté- roîdes substitués en position 2, comme il sera évident à tout spécialiste.
Les exemples suivants illustrent la présente invention, mais ne sont nullement limitatifs.
<Desc/Clms Page number 3>
EMI3.1
2G -hydroxy-progestÉrone (/\r prégnêne4f-cï=439Odio.e On fait réagir Os5 9. de 4 i,5"'époxy¯prêgnar.Le-%2u'¯ dioue" de point de fusion ï34 ï35 c..;ùooc dans 20 ?r'J d'acétone, avec 0,75 cm3 d'eau et ce25 cm3 de H2,o 4 concen- tré, à température ambiante 9 pendant 4 jours On dilue le mélange avec de l'eau, on extrait à ltacétate d g éthyï; on lave l'extrait avec une solution diluée de bicarbonate de sodium et de l'eau, on sèche et on distille. le résidu est
EMI3.2
repris par l'acétone et donne Oel7 g. de 2C-hydroxyproges- térone, de point de fusion 188-190 C (point de fusion en mélange avec un échantillon véritables 188-190 0),, M10 -- ï8 9 max 240 m iog z 4,12.
Le pouvoir rotatoire spécifique indiqué ici, ainsi que dans les exem ples suivants, a été déterminé à 20 C ¯ 4 en solution dans le chloroforme à 1%.Les spectres d'absorption dans l'ul-
EMI3.3
tra-violet ont été pris en solution dans lt6thanol à 95 ô EXEMPLE 2 - 2i>(" hydeoxy 4, progestérone.
On passe au reflux 02 ge, cle 4y 5 - époxy - prêgnane" 3 Gdone pendant une heure avec 8 cm3 dîacétone et 0 q. ' em5 d'un mélange e2aH80q dans un rapport de 3 à 1 en volume.
On verse la solution dans l'eau et on l'extrait comme irai-
EMI3.4
que dans l'exemple le On obtient 70 mg de 2Î>{ hydroxy =proges térone, de point de fusion 187--16901 ce produit est identi- que à celui obtenu dans 1* exemple 1.
EXEMPLE 3 - 2[alpha]- hydroxy - testostérone.
En procédant comme décrit dans 1{ exemple 2, à partir de
EMI3.5
1x0 g. de 4p 5¯ époxyêtiachaïaneï7' Oï-3-one de point
<Desc/Clms Page number 4>
de fusion 156-157 , on a obtenu 0,3 g, de 2[alpha]- hydroxy - testostérone, de point de fusion 160-162 , [[alpha]] = + 1160 @ EXEMPLE 4 -
EMI4.1
!Jeétate de 2 - hydroxy - désoxycorticostérone. On traite 0,25 g. de 4,5-époxy.prégnane-2lmLL 3,20.- dione, de point de fusion 138-140 , par de l'acétone H2SO4, comme décrit dans l'exemple 2. Le produit de la réaction, qui est difficile à purifier, est acétylé par de l'anhydride acétique et de la pyridine, de la manière habituelle.
On a
EMI4.2
obtenu 80 mg. de diacétate de 2 ,-hydroxy-désoxy-cor¯ticoté- rone, de point de fusion 194-195 , j [<xJn == + 1580.
Oe produit est identique au produit véritable préparé
EMI4.3
suivant la méthode de SONDHEIUER (1), E', 5 - 20\" 11 c<,dihydroxy- progestérone ,,' prégnène2o( , 11P(, d.iol-3, 30.-d.one }.
En procédant comme dans l'exemple 2, à partir de 0,5 g. de 4J3 ,5.-épo::y prégnane.-11-03-3,20-dione, de point de fusion 155"155% on a obtenu 0,14 g. de 2r;Z., 11!)( "' dihydroxy-proges- tér.one, de point de fusion ?05-207 , j ;D = + 141 Â max 242 mt' log 4,25.
EXEMPLE 6 - 2\Á., 11 -dihydroxy.progestérone ' ( l 4- pré gnène-2 C,, 11 diol, 3,20-dione).
En procédant comme dans l'exemple 2, à partir de 0,5 g,
EMI4.4
de 4J 9 5-époxy-pré gnane-11 j 1 . Ol-3, 20-diane, de point de fu- sion 183-184 , on obtient 0,17 g. du diol après recristalli- sation hors de méthanol ; de fusion 244-245 ,
EMI4.5
W]> # + 222 " À max 242 m. , logJL12 4'15
<Desc/Clms Page number 5>
EMI5.1
Le (2) acétate de 2 DZ JI 11{1-dihYdrOJCy-progestérone est
EMI5.2
préparé par acétylation effectuée de la manière habituelle,
EMI5.3
ETLE¯7 - Îy pré gnènem2 -013, l-20 trione.
En procédant comme dans l'exemple 2 à partir de <\3 go de 4A .5-épozy-prégnane-3,11,20-trione, de point de fusion 160-163 , on obtient 0,15 gd de{\4 -prégr.êneP 2Oi.3a12ûp trione, de point de fusion 200"202% D = + 2790, max 239 MI,." l0S±- * 4,,12
EMI5.4
BIBLIOGRAPHIE
EMI5.5
1 ) Ehrard Ruschig et Anmuller, Angew. Chem.? ,,2 - 36 3 .9 9 Reichstein et Montige1 .. HelrmC;h.mpAc-ta9 2 - 1212 "" 1939 Seebeck et Reiohstein - Helv.Chim.Aota, 27 - 948-1944 Sondheimer et autres - J. Amer,Chem.Soc., 75 - 4P1.2 m 1953
EMI5.6
Rosenkranz, Mancera et Sondheimer -
EMI5.7
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Claims (1)
- RESUME L'INVENTION VISE: 1 ) Un procédé pour la préparation de produits analogues aux hormones stéroïdes substituées en position 2, représentés par la formule générale: EMI6.1 EMI6.2 dans laquelle R = (H) OH y = 0 , (H)COCHS , J (H}OOOH2 OH , (OH) COCH2 OH , R' = H2, (H)OH , = 0 remarquable notamment en ce qu'on fait réagir un 4ss,5-époxy- 3-céto-stéroïde avec H2S04 dilué en solution dans l'acétone.2 ) Un mode de réalisation du procédé selon 1, dans le- EMI6.3 quel le z ,5-époxy-3.céto-stéro:de est laissé en solution dans l'acétone en même temps que H2SO4 dilué, à température ambiante, pendant un temps qui peut varier de 1 à 6 jours.3 ) Un autre mode de réalisation du procédé selon 1, EMI6.4 '-dans lequel on fait bouillir le 4 s5"spoxy-3-céto-stérolde avec de l'acétone et H2SO4 dilué pendant une ou plusieurs heures.4 ) A titre de produits industriels nouveaux, les nouveaux produits analogues aux hormones stéroïdes, substitués en position 2, représentés par la formule générale ci-dessus, et obtenus par le procédé défini sous 1, 2 ou 3, et en particulier les produits suivants, doués d'une activi- <Desc/Clms Page number 7> té pharmacologique. et utilisables comme produits informa diaires dans la synthèse d'autres stéroïdes substitués en position 2 : EMI7.1 #2t/vs p 110(.... dihyaroxy-progestêrone; 2v( # llp - dihydroxy-progestérone et le 2..acétate cor- respondant; EMI7.2 A4- prégnêne - 2t)( 01 3. il, 20 - trione.
Publications (1)
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