BE531596A

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Info

Publication number: BE531596A
Authority: BE

Description


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   La présente invention concerne la préparation de dérivés de xanthine de la formule générale 
 EMI1.1 
 
R1 et R2 = radical alcoyle,    R3 = radical allyle ou acétonyle, ou un groupement pouvant être transformé en le radical acétonyle, en particulier le grou-   pement propargyle. 



   Ces composés possèdent une action dilatatoire prononcée sur le système ar- téreil coronaire et peuvent aussi être utilisés comme produits intermédiai- res dans la synthèse d'autre composés ayant une pareille activité. 



   Les composés susdits peuvent être préparés en faisant réagir des xanthines 1,3-dialcoylées, en présence d'une base tertiaire, en particulier la triéthylamine, avec un dérivé d'halogénopropane de la formule   R-Hal.,   dans laquelle R représente le radical allyle ou acétonyle, ou un groupe- ment pouvant être transformé en ce dernier, après quoi le produit de con- densation, lorsque R représente un groupement pouvant être transformé en le radical acétonyle, peut être. converti en la   1,3-dialcoyl-7-aoétonyl-   xanthine 
Comme substance de départ se prêtent, d'une part, en particulier la théophylline et, d'autre part, le bromure d'allyle ou de propargyle ou la   chloracétone.   Comme dérivés   d'halogénopropane   peuvent également être employés les cétals de chloracétone. 



   Lors de la réaction d'un dérivé d'halogénopropane   R-Hal,   R re- présentant un groupement pouvant être transformé en le radical acétonyle, avec de la théophylline, on obtient des composés de théophylline substitués en position 7, lesquels peuvent être transformés en la 7-acétonyl-théophyl- line. En partant par exemple du bromure de propargyle, on obtient la   7-propargyl-théophylline,   qui peut être transformée avec un excellent ren- dement en la 7-acétonyl-théophylline par fixation d'eau dans la molécule. 



   Exemple 1. 



   Un mélange de 10 parties en poids de théophylline, de 50 parties en volume d'éthanol et de 7,7 parties en volume de triéthylamine est addi- tionné goutte à goutte, en remuant à la température ambiante, de 5,5 par- ties en poids de chloracétone. On chauffe ensuite à   ébullition'. avec   reflux pendant plusieurs heures. Lors du refroidissement, la   7-acétonyl-théophyl-   line se sépare par cristallisation avec un rendement supérieur à 90%. Elle peut être recristallisée dans le méthanol,   l'éthanol   ou dans l'eau et fond alors à 155-157 C. 



   Exemple 2. 



   10 parties en poids de théophylline et 50 parties en volume de triéthylamine sont mélangées, en refroidissant avec de la glace, avec 5,5 parties en poids de chloracétone, puis le tout est chauffé à ébullition avec reflux pendant plusieurs heures. Une fois refroidi, le mélange se   , .    

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 présente sous forme d'une masse cristallisée. On étend avec un peu d'éthanol et on essore. Une fois recristallisée dans le méthanol, la 7-acétonylthéophylline obtenue fond à 157 C. Le rendement est presque quantitatif. 



   Exemple 3. 



   10 parties en poids de théophylline sont mélangées avec 50 parties en volume   d'éthanol   et 7,7 parties en volume de triéthylamine. 



  Ensuite, on ajoute 7 parties en poids de bromure d'allyle et on chauffe pendant 4 heures à 100 C dans l'autoclave. Une fois refroidi, le mélange est concentré dans le vide et le résidu est recristallisé dans de l'éther de pétrole à haut point d'ébullition. On obtient ainsi la 7-allyl-théophylline fondant à   100-103 C.   



   Exemple 4. 



   10 parties en poids de théophylline sont mélangées avec 50 parties en volume d'éthanol et 7,7 parties en volume de triéthylamine, puis additionnées de 13 parties en poids de bromure de propargyle. On chauffe le mélange pendant 7 heures à 120 C dans l'autoclave, on laisse refroidir et on élimine le solvant par succion. Le produit de réaction résiduel cristallisé est lavé avec de l'éthanol, de l'eau, une solution 2-normale de carbonate de sodium, de l'eau, de l'éthanol et de l'éther, puis on recristallise dans beaucoup d'éthanol chaud. En refroidissant, on obtient la 7-propargyl-théophylline sous la forme de belles aiguillettes fondant à   212 C.   



   On verse 85 parties en volume de réactif de Denigès (préparé en mélangeant 200 parties en poids d'acide sulfurique concentré avec 30 parties en poids d'oxyde de mercure et en complétant le mélange   avec   de l'eau jusqu'à 1000 parties en volume) sur 10 parties en poids de   7-propar-   gyl-théophylline. On chauffe ensuite pendant 1 heure avec reflux. Une fois refroidie, la solution aqueuse est extraite de manière continue avec du chloroforme, l'extrait est évaporé dans le vide et le résidu recristallisé dans du méthanol ou de l'éthanol. On obtient ainsi de beaux cristaux de 7-acétonyl-théophylline fondant à 155-157 C. 



   REVENDICATIONS. 

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims

1) Procédé pour la préparation de dérivés de xanthine de la formule générale EMI2.1 R1 et R2 = radical alcoyle, R3 = radical allyle ou acétonyle, ou un groupement pouvant être transformé en le radical acétonyle, caractérisé par le fait que l'on fait réagir des xanthines 1,3-dialcoylées, en présence d'une base tertiaire, avec un dérivé d'halogénqpropane de la formule R-Hal, dans laquelle R représente le radical allyle ou acétonyle, ou un groupement pouvant être transformé en ce dernier, après quoi le pro- <Desc/Clms Page number 3> duit de condensation, lorsque R représente un groupement pouvant être transformé en le radical acétonyle, peut être converti en la 1,3-dialcoyl- 7-acétonyl-xanthineo 2) Procédé suivant la revendication 1,

caractérisé par le fait que l'on emploie la théophylline comme substance de départ.

3) Procédé suivant les revendications 1 et 2, caractérisé par le fait que la triéthylamine est employée comme base tertiaire.

4) Procédé suivant les revendications 1 à 3, caractérisé par le fait que la chloracétone est employée comme dérivé d'halogénopropane.

5) Les produits préparés suivant les revendications 1 à 4.