CZ281464B6 - Způsob přípravy 2-alkyl-4-acyl-6-terc.-butylfenolové sloučeniny - Google Patents
Způsob přípravy 2-alkyl-4-acyl-6-terc.-butylfenolové sloučeniny Download PDFInfo
- Publication number
- CZ281464B6 CZ281464B6 CS932259A CS225993A CZ281464B6 CZ 281464 B6 CZ281464 B6 CZ 281464B6 CS 932259 A CS932259 A CS 932259A CS 225993 A CS225993 A CS 225993A CZ 281464 B6 CZ281464 B6 CZ 281464B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- tert
- alkyl
- butylphenol
- compound
- reaction
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 31
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 22
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims abstract description 7
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 48
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 125000006376 (C3-C10) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 claims 2
- WJQOZHYUIDYNHM-UHFFFAOYSA-N 2-tert-Butylphenol Chemical compound CC(C)(C)C1=CC=CC=C1O WJQOZHYUIDYNHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic anhydride Chemical compound FC(F)(F)C(=O)OC(=O)C(F)(F)F QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 32
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 abstract description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000002573 ethenylidene group Chemical group [*]=C=C([H])[H] 0.000 abstract 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 32
- 239000000047 product Substances 0.000 description 18
- DKCPKDPYUFEZCP-UHFFFAOYSA-N 2,6-di-tert-butylphenol Chemical group CC(C)(C)C1=CC=CC(C(C)(C)C)=C1O DKCPKDPYUFEZCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 9
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 7
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 5
- VPFMEXRVUOPYRG-UHFFFAOYSA-N hex-5-ynoic acid Chemical compound OC(=O)CCCC#C VPFMEXRVUOPYRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 5
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- -1 Acyl Trifluoroacetates Chemical class 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005727 Friedel-Crafts reaction Methods 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- GJYCVCVHRSWLNY-UHFFFAOYSA-N 2-butylphenol Chemical compound CCCCC1=CC=CC=C1O GJYCVCVHRSWLNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101100126625 Caenorhabditis elegans itr-1 gene Proteins 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 125000003161 (C1-C6) alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDBZVULQVCUNNA-UHFFFAOYSA-N 2,5-di-tert-butylphenol Chemical compound CC(C)(C)C1=CC=C(C(C)(C)C)C(O)=C1 KDBZVULQVCUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001120493 Arene Species 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 1
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001266 acyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- 238000002485 combustion reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 1
- 125000006575 electron-withdrawing group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000002390 heteroarenes Chemical class 0.000 description 1
- FEXCPDFDTUXECI-UHFFFAOYSA-N hexa-4,5-dienoic acid Chemical compound OC(=O)CCC=C=C FEXCPDFDTUXECI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000012035 limiting reagent Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000006213 oxygenation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
- C07C49/82—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing hydroxy groups
- C07C49/835—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing hydroxy groups having unsaturation outside an aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
- C07C45/46—Friedel-Crafts reactions
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/78—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C45/79—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by solid-liquid treatment; by chemisorption
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/78—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C45/81—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by change in the physical state, e.g. crystallisation
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Je popsán způsob přípravy 2-alkyl-4-acyl-6-terc- -butylfenolových sloučenin obecného vzorce I, v němž R je alifatická skupina s koncovým nenasyceným zbytkem vybraným z -C=CH a -CH=C=CH.sub.2 .sub..n.a R' je nasycený, rovný, rozvětvený nebo cyklický alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku. Předmětné sloučeniny se vyrábějí v reakční směsi obsahující odpovídající 2-alkyl-6-terc-butylfenol obecného vzorce II, odpovídající karboxylovou kyselinu obecného vzorce RCOOH a trifluoracetanhydrid.ŕ
Description
Způsob přípravy 2-alkyl-4-acyl-6-terc.butylfenolových sloučenin
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu přípravy 2-alkyl-4-acyl-6-terc.butylfenolových sloučenin, u nichž acylový substituent má labilní zbytek, za použití upravené Friedel-Craftsovy reakce.
Dosavadní stav techniky
Sloučeniny vhodné jako protizánětlivé prostředky, mezi něž patří 2-alkyl-4-acyl-6-terc.butylfenolové sloučeniny, zejména
4-acyl-2,6-di-terc.butylfenolové sloučeniny a z nich odvozené deriváty, u nichž 4-acylový substituent má koncový nenasycený zbytek, jsou popisované v U.S. pat. č. 4 708 966, Loomans, Matthews a Miller, vyšlém 24. listopadu 1987; U.S. pat. č. 4 847 303, Loomans, Matthews a Miller, vyšlém 11. července 1989 a U.S. pat. č. 4 949 428, Dobson, Loomans, Matthews a Miller, vyšlém 18. července 1989. Způsob výroby takových sloučenin je uveden v U.S. pat. č. 4 982 006, Hudec, vyšlém 1. ledna 1991.
Friedel-Craftsovy reakce aromatických uhlovodíků s acylhalogenidy v přítomnosti katalyzátoru, jako je bezvodý chlorid hlinitý, jimiž se vyrábějí aromatické sloučeniny, mající acylový substituent, jsou dobře známé. Avšak má-li acylový zbytek labilní část, jako je koncová nenasycenost zde v úvahu přicházejících sloučenin, nastávají často vedlejší reakce, čímž se zmenšuje výtěžek a snižuje čistota požadovaného produktu.
Použití trifluoracetanhydridu, aby se napomohlo reakci aromatické sloučeniny a karboxylové kyseliny, je známé, viz např. Tedder J. M.: The Use of Trifluoroacetic Anhydride and Related Compounds in Organic Synthese, Chemical Reviews, sv. 55 (1955), str. 787-827; Galii C.: Acylation od Arenes and Heteroarenes with in šitu Generated Acyl Trifluoroacetates, Synthesis, duben 1979, str. 303-304; Nishinaga A., T. Shimizu, Y. Toyoda a T. Matsuura: Oxygenation of 2,6-Di-terc.butylfenosl Bearing an Electron-Withdrawing Group in the 4-Position, Journal of Organic Chemistry, sv. 47 (1982), str. 2278-2285. Má-li však karboxylokyselinová reakční složka (reaktant) labilní část, jako je koncově nenasycený zbytek, mohou nastávat nežádoucí vedlejší reakce, viz např. Tedder, str. 800. Možnost takového reakčního schématu pro přípravu 2-alkyl-4-acyl-terc.butylfenolových sloučenin, v nichž
4-acylový substituent má koncově nenasycený zbytek, nebyla tudíž doposud známá a předvídatelná před zde popisovaným vynálezem.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je způsob přípravy 2-alkyl-4-acyl-6-terc. butylfenolových sloučenin obecného vzorce I
-iCZ 281464 B6 (I),
ve kterém Y je C=CH nebo -CH=CH-CH2, B je nasycený rovný nebo rozvětvený C^_12alkylen, R' je nasycený rovný nebo rozvětvený Ci_iQalkyl nebo C3_10cykloalkyl a značka 4 znamená terč, butyl, vyznačující se tím, že se v reakční směsi nechají na sebe působit 2-alkyl-6-terc.butylfenolová sloučenina obecného vzorce II
s karboxylovou kyselinou obecného vzorce III
Y-B-COOH (III), v nichž substituenty mají shora uvedené významy, a s trifluoracetanhydridem.
Způsob podle vynálezu představuje upravenou Friedel-Craftsovou reakci mezi 2-alkyl-6-terc.butylfenolem, karboxylovou kyselinou a trifluoracetanhydridem podle následujícího reakčního schématu:
V uvedené reakci R značí -B-Y, kde Y je -CsCH nebo -CH=C=CH2 a B je nasycený rovný nebo rozvětvený alkylenový zbytek s 1 až 12 atomy uhlíku. Y je s výhodou -C=CH. B je s výhodou rovnořetězcový C^.jgalkylen, výhodněji se 2 až 6 atomy uhlíku, zejména se 3 atomy uhlíku.
Ve shora uvedené reakci R' je nasycený rovný nebo rozvětvený Ci_iOalkyl nebo C3_10cykloalkyl. R’ je s výhodou rovný nebo rozvětvený C1_galkyl, nejvýhodněji terč.butyl.
-2CZ 281464 B6
Ve shora uvedené reakci má karboxylokyselinový reaktantn pKa větší než 3,5, s výhodou větší než 4,0.
Uvedenou reakci lze provádět v různých nepolárních kapalných rozpouštědlech, která nereagují s uvedenými reakčními složkami nebo produkty, jako jsou uhlovodíky (např. hexan, heptan), halogenované uhlovodíky (např. dichlorethan), benzen, toluen, acetonitril, ethery, atd. Reakční složky a reakční produkty předmětného způsobu jsou však obvykle mísitelné jako kapaliny při vhodných teplotách, takže zpravidla není zapotřebí žádného rozpouštědla. Výhodným je proto způsob uskutečňování shora uvedené reakce, při němž se nepoužívá rozpouštědlo. U velkých dávek může být rozpouštědlo žádoucí, aby se rozptýlilo reakční teplo. Výhodnými rozpouštědly jsou heptan a toluen.
Pořadí spojení tří reakčních složek není rozhodující. Avšak smíchání trifluoracetanhydridu s karboxylovými kyselinami, připadajícími v úvahu, bývá obyčejně vysoce exotermní a vyžaduje vnější chlazení. Také 2-alkyl-6-terc.butylfenolový reaktant bývá často tuhý při teplotě místnosti a musí se udržovat roztavený během jeho přidávání ke směsi trifluoracetanhydrid/karboxylová kyselina, aby se dosáhlo úplné reakce.
Výhodným způsobem provádění předmětné reakce je rozpuštění fenolové sloučeniny v karboxylové kyselině a potom pomalé přidávání trifluoracetanhydridu. Reakce probíhá samovolně. Jakmile se přidává trifluoracetanhydrid, je výsledná reakce exotermní, takže se musí použít vnějšího chlazení. Trifluoracetanhydrid se přidává výhodně takovou rychlostí, při níž se udržuje požadovaná teplota reakční směsi.
Při jiné metodě uskutečňování uvedené reakce se fenolová sloučenina rozpustí v trifluoracetanhydridu, načež se přidá poznenáhlu karboxylové kyselina. Reakce probíhá samovolně. Když se přidává karboxylové kyselina, je výsledná reakce exotermní a je zapotřebí používat vnějšího chlazení. Karboxylové kyselina se s výhodou přidává rychlosti, při níž lze kontrolovat požadovanou teplotu reakční směsi.
Teplota reakční směsi se s výhodou udržuje na -20 až 100 °C, výhodněji 0 až 60 *C a ještě výhodněji na 20 až 50 °C. Nejvýhodnější je však teplota 40 až 45 ’C. Jakmile se přidávání třetí reakční složky ukončí, reakční směs se s výhodou míchá a potom se nechá pomalu vychladnout, jakmile reakce zcela proběhne, s výhodou za méně než 24 hodin, výhodněji za čtvrt hodiny až 4 hodiny a ještě výhodněji za půl hodiny až 2 hodiny.
Požadovaná reakce probíhá v širokém rozsahu molárních poměrů tří reakčních složek. Jejich výhodný molární poměr je 1,0:1,0:1,0. Je výhodné, není-li molární poměr trifluoracetanhydridu ke karboxylové kyselině výrazněji větší, než 1,0, protože nadbytek trifluoracetanhydridu reaguje s požadovaným reakčním produktem a takto se zmenšuje výtěžek. Nadbytek karboxylové kyseliny způsobuje vznik vedlejších reakcí, avšak malý její nadbytek napomáhá požadovanému dokončeni reakce. Nadbytek fenolové reakční složky se často nesnadno odděluje od produktu během následného čištění. Je výhodné, není-li žádné ze tří reakčních složek, obsažená v reakční směsi, ve větším molárním nadbytku než 30 %, vzta
-3CZ 281464 B6 ženo na celkové množství každé z ostatních dvou reakčních složek, obsažených v reakční smési. Výhodnější je, není-li žádná z nich obsažená v reakční směsi ve větším molárním nadbytku než 10 %.
Za uvedených podmínek činí množství požadovaného produktu, získávaného z uvedené reakce, obvykle více než 70 %, povětšinou více než 85 % a často více než 95 %, vztaženo na množství limitní reakční složky. Konečně získaný výtěžek produktu závisí samozřejmé na čisticím stupni, který následuje po uvedeném reakčním stupni.
Aby se dosáhlo vysoké čistoty výrobku při velikém výtěžku, zahrnuje způsob podle vynálezu s výhodou čisticí stupně, které následují uvedený reakční stupeň. Patří sem krystalizace ze směsi methanol/voda. S výhodou krystalizace z methanolu/vody následuje krystalizaci z hexanu.
Velmi výhodný postup čištění zahrnuje tyto stupně: (a) rozpuštění uvedené dokončené reakční směsi v hexanu za zvýšené teploty, s výhodou odstranění ve vodě rozpustných a kyselých nečistot extrakcí zásaditým vodným roztokem a s výhodou uvedení výsledného roztoku ve styku s aktivním dřevěným uhlím, aby se odstranilo zabarvení, a odstranění dřevěného uhlí, (b) krystalizaci produktu z hexanového roztoku při nízké teplotě a vysušení krystalického produktu, (c) rozpuštění krystalického produktu v methanolu za zvýšené teploty a s výhodou uvedení methanolového roztoku s aktivovaným dřevěným uhlím, aby se odstranilo zabarvení, a oddělení dřevěného uhlí a (d) krystalizaci produktu z methanolového roztoku přidáním vody a snížením teploty, oddělením a vysušením krystalického produktu.
V uvedeném stupni (a) se zreagovaná reakční směs rozpustí v hexanu, s Výhodou při teplotě 50 až 69 ’C, výhodněji 65 až 69 ’C. Hmotnostní poměr hexan:reakční směs je s výhodou 20:1 až 5:1, výhodněji 10:1 až 5:1. Není-li výsledný roztok bezbarvý, lze jej odbarvit přidáním aktivního uhlí a mícháním a potom odfiltrováním uhlí.
Před krystalizaci produktu z hexanového roztoku v uvedeném stupni (b) se hexanový roztok s výhodou zahustí odpařením části hexanu. Výsledný koncentrát má s výhodou poměr hexan/reakční produkt 10:1 až 3:1, výhodněji 8:1 až 4:1. Výhodná teplota pro krystalizaci produktu z hexanového roztoku je 25 až 0 °C, výhodněji 10 až 0 ’C. Krystaly se odstraní ze vznášející se kapaliny s výhodou filtrací, vysuší, výhodně pod vakuem při teplotě pod 30 ’C.
Ve stupni (c) uvedeného postupu se krystaly ze stupně (b) rozpustí v methanolu, s výhodou při teplotě 45 až 65 ’C, výhodněji 60 až 65 °C. Hmotnostní poměr methanolu k tuhé látce je 20:1 až 3:1, s výhodou 10:1 až 4:1. Není-li výsledný roztok bezbarvý, odbarví se přidáním aktivního uhlí a mícháním, načež se uhlí odfiltruje.
Ve stupni (d) se k methanolovému roztoku ze stupně (c) přidá voda a výsledná směs se ochladí, s výhodou na teplotu 20 až 0 ’C, výhodněji 10 až 0 'C. Hmotnostní poměr methanol:voda je s výhodou 20:1 až 3:1, lépe 10:1 až 4:1. Krystaly produktu se
-4CZ 281464 B6 odstraní od kapaliny filtrací. Krystaly se vysuší s výhodou ve vakuové sušárně při teplotě pod 45 “C.
Následující příklady blíže popisuji a objasňují výhodná provedení v rozsahu tohoto vynálezu, aniž by vynález nějakým způsobem omezovaly, protože jsou možné jeho obměny, pokud se jedná o základní myšlenku a rozsah vynálezu.
Příklady provedení vynálezu
Příklady 1 až 20
V následující tabulce je shrnuta výroba v laboratorním měřítku po dávkách (30 g produktu z jedné dávky) 4-(5'-hexinoyl)-
2,6-di-terc. butylfenolu, získávaného reakcí 2,6-di-terc.butylfenolu, 5-hexinové kyseliny a trifluoracetanhydridu za různých reakčních podmínek.
Číslo metody v tabulce 1 se týká těchto postupů:
Metoda 1: 5-Hexinová kyselina a trifluoracetanhydrid se spolu smíchají za chlazení ledem. 2,5-Di-terc.butylfenol se potom přidá všechen najednou a reakční směs se míchá po uvedenou dobu.
Metoda 2: 2,6-Di-terc.butylfenol a trifluoracetanhydrid se smíchají spolu při teplotě místnosti a 5-hexinová kyselina se přidá rychle.. Reakční směs se míchá po udanou dobu.
Metoda 3: 2,6-Di-terc.butylfenol a 5-hexinová kyselina se smíchají při teplotě místnosti a trifluoracetanhydrid se přidá kontrolovanou rychlostí. Po ukončení jeho přidávání se reakční směs míchá po udanou dobu.
Metoda 4: 2,6-Di-terc.butylfenol a 5-hexinová kyselina se rozpustí v rozpouštědle. Písmena v závorkách za číslem 4 udávají použitá rozpouštědla: (a) hexan, (b) toluen, (c) acetonitril s kyselinou fosforečnou a (d) acetonitril. Trifluoracetanhydrid se přidává kontrolovatelnou rychlostí.
Poměr, udávaný pro každý příklad v tabulce 1, je molární poměr celkových množství 5-hexinové kyseliny: 2,6-di-terc.butylfenolu:trifluoracetanhydridu, přidávaných ke směsi.
Teplota, udávaná pro každý příklad v tabulce 1, je maximální teplota, dosahovaná reakční směsí během reakce. U příkladů, v nichž třetí reakční složka se přidává všechna najednou nebo rychle, dosahuje reakční teplota udaný teplotní vrchol a potom pomalu klesá během reakční doby. U příkladů metod 3 a 4, v nichž se trifluoracetanhydrid přidává kontrolovanou rychlostí se teplota blíží teplotě udané a udržuje se během přidávání, načež se reakční směs nechá pomalu ochladnout. Příklad 19 se liší v tom, že se teplota 50 ’C udržuje po dobu 5 hodin za zahřívání a míchání.
-5CZ 281464 B6
Po ukončení reakce se obsah reakční směsi analyzuje, aby se stanovilo (1) množství zbylého 2,6-di-terc.butylfenolu, (2) množství vyrobeného 4-(5'-hexinoyl)-2,6-di-terc.butylfenolu a (3) jiných zplodin reakce. Procento konverze, uvedené v tabulce 1, je 100 minus procento nezreagovaného 2,6-di-terc.butylfenolu (vztaženo na výchozí množství této reakční složky). Procento selektivity, uváděné v tabulce 1, udává procento požadovaného produktu
| k celkovým produktům v dokončené reakční směsi. | ||||
| Tabulka 1 | ||||
| Př. Metoda Poměr | Teplota | Doba | Konverze | Selektivita |
| ’C | h | % | % |
| 1 | 1 | 1,3 | 1,0 | 1,5 | 23 | 3 | 100 | 93 |
| 2 | 1 | 1,0 | 1,0 | 1,1 | 0 | 2,5 | 77 | 98 |
| 3 | 1 | 1,0 | 1,0 | 1,1 | 55 | 2,5 | 99 | 81 |
| 4 | 1 | 1,1 | 1,0 | 1,3 | 23 | 1,3 | 98 | 92 |
| 5 | 1 | 1,1 | 1,0 | 1,3 | 23 | 1,3 | 99 | 94 |
| 6 | 2 | 1,1 | 1,0 | 1,3 | 65 | 0,75 | 99 | 84 |
| 7 | 2 | 1,2 | 1,0 | 1,3 | 63 | 0,33 | 99 | 89 |
| 8 | 3 | 1,1 | 1,0 | 1,3 | 75 | 0,25 | 99 | 84 |
| 9 | 3 | 1,1 | 1,0 | 1,1 | 36 | 3 | 99 | 96 |
| 10 | 3 | 1,1 | 1,0 | 1,0 | 78 | 0,25 | 98 | 99 |
| 11 | 3 | 1,0 | 1,1 | 1,0 | 83 | 3 | 93 | 96 |
| 12 | 3 | 1,0 | 1,1 | 1,0 | 102 | 1,5 | 96 | 80 |
| 13 | 3 | 1,0 | 1,0 | 1,0 | 80 | 0,33 | 98 | 86 |
| 14 | 3 | 1,0 | 1,0 | 1,0 | 68 | 1 | 99 | 87 |
| 15 | 4(a) | 1,0 | 1,0 | 1,0 | 62 | 0,5 | 97 | 91 |
| 16 | 4(a) | 1,0 | 1,0 | ,1,0 | 50 | 1 | 98 | 87 |
| 17 | 4(b) | 1,0 | 1,0 | :l,0 | 23 | 22 | 84 | 81 |
| 18 | 4(c) | 1,0 | 3,0 | :3,7 | 31 | 2 | 100 | 90 |
| 19 | 4(d) | 1,1 | 1,0 | :l,0 | 50 | 5 | 86 | 92 |
| 20 | 3 | 1,0 | 1,0 | :0,5 | 35 | 22 | 80 | 98 |
Příklad 21
Za použití metody 3 se vyrábí 4-(4’-pentinoyl)-2,6-di-terc. butylfenol reakcí 2,6-di-terc.butylfenolu s 4-pentinovou kyelinou a trifluoracetanhydridem v molárním poměru 1,0:1,0:1,0 při maximální teplotě 36 “Ca reakční době 2 hodiny po přidání trifluoracetanhydridu.
Příklad 22
Použitím metody 3 se vyrábí 4-(4',5'-hexadienoyl)-2,6-di-terc. butylfenol reakcí 2,6-di-terc.butylfenolu s 4,5-hexadienovou kyselinou a trifluoracetanhydridem v molárním poměru 1,0:1,0:1,0 při maximální teplotě 56 °C za mícháni po 2 hodiny po přidání trifluoracetanhydridu.
Příklad 23
Použitím shora uvedené metody 3 se vyrábí 4-(10'-undecynoyl)-2,6-di-terc.butylfenol reakcí 2,6-di-terc.butylfenolu s 10-unde
-6CZ 281464 B6 cínovou kyselinou a trifluoracetanhydridem v molárnim poměru 1,0:1,0:1,0 při maximální teplotě 45 C za míchání po dobu 2 hodin po přidáni trifluoracetanhydridu.
Příklad 24
V tomto příkladu se uvádí syntéza a čištění 4-(5'-hexinoyl)-2,6-di-terc.butylfenolu postupem vynálezu.
2,6-Di-terc.butylfenol (5 496 g, Ethyl Corp.) se roztaví na teplé vodní lázni a vpraví do SOlitrové tříhrdlé baňky s kulatým dnem, opatřené míchadlem poháněným stlačeným vzduchem, míchací hřídelí, velkým teflonovým lopatkovým kolem, přidávací nálevkou, teploměrem a zpětným chladičem. Zařízení jse sestaveno v chladicí lázni z nerezové oceli. K mírné míchané kapalině se přidá
5-hexinová kyselina (3 288 g, Farchan Laboratories). Dávkovači nálevkou se přidá trifluoracetanhydrid (5 872 g, Halocarbon lne.) takovou rychlostí, aby se během přidávání udržovala stále reakční teplota na 40 až 45 °C. Po ukončení přidávání, které vyžaduje asi 1 hodinu, se získaný roztok míchá další hodinu při 30 až 40 ’C. Reakční směs se potom zředí 52 litry hexanu, extrahuje dvakrát 20 litry 5% uhličitanu draselného, jednou 20 litry vody a potom se na ni působí 400 g aktivovaného uhlí Darco G-60 při refluxu po dobu 15 minut. Horká směs se zfiltruje Celitem, promyje 800 ml hexanu a zahustí na konečný objem 36 litrů na rotační odparce. Krystalizaci za mírného míchání při 0 až 3 ’C a následnou filtrací a vysušením ve vakuové sušárně při 40 až 45 ’C se získá 5,960 g surového produktu. Surový produkt (5 935 g) se rozpustí ve 29,6 litrech methanolu a působí se na něj při refluxu po dobu 15 minut 550 g aktivního uhlí. Horká směs se zfiltruje Celitem a potom se přidá voda (5 830 ml). Krystalizace se uskuteční za mírného mícháni v ledové lázni. Filtrací se získá 5 140 g vyčištěného produktu, po vysušení ve vakuové sušárně při 40 až 45 ’C a 90 až 95 kPa.
Claims (11)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob přípravy 2-alkyl-4-acyl-6-terc.butylfenolových sloučenin obecného vzorce I ve kterém Y je -CsCH nebo -CH=C=CH2, B je nasycený rovný nebo rozvětvený C1_12alkylen, R' je nasycený rovný nebo rozvětvený Ci_ioalkyl nebo C3_10cykloalkyl a značka -f- znamená-7CZ 281464 B6 terc._butyl, vyznačující se tím, že se v reakční směsi nechají na sebe působit 2-alkyl-6-terc._butylfenolová sloučenina obecného vzorce II (II), s karboxylovou kyselinou obecného vzorce IIIY-B-COOH (III), v nichž substituenty mají shora uvedené významy, a s trifluoracetanhydridem.
- 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce II, v němž R' značí přímý C1_3alkyl nebo rozvětvený C3_galkyl, s karboxylovou kyselinou obecného vzorce III, v němž B značí přímý alkylen.
- 3. Způsob podle nároku 2, vyznačující se tím, že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce II, v němž R' značí terc.-butyl.
- 4. Způsob podle nároku 3, vyznačující se tím, že se nechá reagovat karboxylové kyselina obecného vzorce III, v němž Y značí -C=CH.
- 5. Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím, že se nechá reagovat karboxylové kyselina obecného vzorce III, v němž B značí -CH2CH2CH2“·
- 6. Způsob podle některého z nároků 1 až 5, vyznačující se tím, že se kterákoliv reakční složka používá v molárním nadbytku do 30 % hmotnostních.
- 7. Způsob podle některého z nároků 1 až 6, vyznačující se tím, že se kterákoliv reakční složka používá v molárním nadbytku do 10 % hmotnostních.
- 8. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se výsledná sloučenina krystalizuje z methanolu/vody a získané krystaly se oddělí z matečné kapaliny a vysuší.
- 9. Způsob podle nároku 8, vyznačující se tím, že se výsledná sloučenina krystalizuje nejprve z hexanu, získané krystaly se oddělí z matečné kapaliny a vysuší se a potom krystalizují z methanolu/vody.
- 10. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se výsledná reakční směs rozpustí v hexanu za zvýšené teploty, uvede se ve styk s aktivním uhlím, které se potom-8CZ 281464 B6 odstraní a sloučenina se krystalizuje při nízké teplotě, získané krystaly se oddělí a vysuší a rozpustí v methanolu za zvýšené teploty, k methanolovému roztoku se přidá aktivní uhlí a po jeho odstranění z roztoku se sloučenina krystalizuje přidáním vody do roztoku a snížením jeho teploty, načež se výsledné krystaly oddělí a vysuší.
- 11.Způsob že se vzorce-ch2ch2ch2-.podle nároku 9, vyznačuj krystalizuje terc._butylfenolová I, v němž R' je terc._butyl, ící se tím, sloučenina obecného Y je -Csch a B je
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/675,384 US5126487A (en) | 1991-03-26 | 1991-03-26 | Process for the preparation of 2-alkyl-4-acyl-6-tert-butylphenol compounds |
| PCT/US1992/000817 WO1992017432A1 (en) | 1991-03-26 | 1992-01-31 | Process for the preparation of 2-alkyl-4-acyl-6-tert-butylphenol compounds |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ225993A3 CZ225993A3 (en) | 1994-04-13 |
| CZ281464B6 true CZ281464B6 (cs) | 1996-10-16 |
Family
ID=24710249
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS932259A CZ281464B6 (cs) | 1991-03-26 | 1992-01-31 | Způsob přípravy 2-alkyl-4-acyl-6-terc.-butylfenolové sloučeniny |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5126487A (cs) |
| EP (1) | EP0593497B1 (cs) |
| JP (1) | JPH06506223A (cs) |
| KR (1) | KR100201518B1 (cs) |
| AT (1) | ATE153994T1 (cs) |
| AU (1) | AU666845B2 (cs) |
| CA (1) | CA2106786C (cs) |
| CZ (1) | CZ281464B6 (cs) |
| DE (1) | DE69220226T2 (cs) |
| DK (1) | DK0593497T3 (cs) |
| ES (1) | ES2103945T3 (cs) |
| GR (1) | GR3024006T3 (cs) |
| HU (1) | HU213038B (cs) |
| NZ (1) | NZ242118A (cs) |
| PL (1) | PL169009B1 (cs) |
| SK (1) | SK119493A3 (cs) |
| WO (1) | WO1992017432A1 (cs) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101633594B (zh) * | 2009-08-20 | 2012-12-05 | 镇江市海通化工有限公司 | 一种环保的傅克反应后处理方法 |
| CN103804158B (zh) * | 2012-11-02 | 2018-06-01 | Dic株式会社 | 受阻酚的制造方法及其制造中间体 |
| JP6302157B2 (ja) * | 2012-11-02 | 2018-03-28 | Dic株式会社 | ヒンダードフェノールの製造方法 |
| EP3813948A1 (en) | 2018-06-27 | 2021-05-05 | Cornell University | Substituted alkylphenols as hcn1 antagonists |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4708966A (en) * | 1986-06-27 | 1987-11-24 | The Procter & Gamble Company | Novel anti-inflammatory agents, pharmaceutical compositions and methods for reducing inflammation |
| US4847303A (en) * | 1987-11-23 | 1989-07-11 | The Procter & Gamble Company | Tert-butylphenyl compounds useful as anti-inflammatory agents |
| US4849428A (en) * | 1987-11-23 | 1989-07-18 | The Procter & Gamble Company | Cyclic anti-inflammatory derivatives of di-tert-butylphenol compounds, compositions and use |
| US4982006A (en) * | 1987-12-18 | 1991-01-01 | Norwich Eaton Pharmaceuticals, Inc. | Process for the preparation of certain substituted aromatic compounds |
| IL88674A0 (en) * | 1987-12-18 | 1989-07-31 | Norwich Eaton Pharma | Preparation of certain substituted aromatic compounds |
-
1991
- 1991-03-26 US US07/675,384 patent/US5126487A/en not_active Expired - Fee Related
-
1992
- 1992-01-31 EP EP92909974A patent/EP0593497B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-01-31 AT AT92909974T patent/ATE153994T1/de active
- 1992-01-31 CZ CS932259A patent/CZ281464B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-01-31 PL PL92300713A patent/PL169009B1/pl unknown
- 1992-01-31 KR KR1019930702887A patent/KR100201518B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1992-01-31 WO PCT/US1992/000817 patent/WO1992017432A1/en active IP Right Grant
- 1992-01-31 SK SK1194-93A patent/SK119493A3/sk unknown
- 1992-01-31 HU HU9302972A patent/HU213038B/hu not_active IP Right Cessation
- 1992-01-31 CA CA002106786A patent/CA2106786C/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-01-31 JP JP4509319A patent/JPH06506223A/ja active Pending
- 1992-01-31 DE DE69220226T patent/DE69220226T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-01-31 DK DK92909974.5T patent/DK0593497T3/da active
- 1992-01-31 ES ES92909974T patent/ES2103945T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-01-31 AU AU17470/92A patent/AU666845B2/en not_active Ceased
- 1992-03-25 NZ NZ242118A patent/NZ242118A/en unknown
-
1997
- 1997-07-08 GR GR970401659T patent/GR3024006T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NZ242118A (en) | 1995-03-28 |
| GR3024006T3 (en) | 1997-10-31 |
| DE69220226D1 (de) | 1997-07-10 |
| HU9302972D0 (en) | 1994-01-28 |
| DK0593497T3 (da) | 1997-10-27 |
| KR100201518B1 (ko) | 1999-06-15 |
| EP0593497B1 (en) | 1997-06-04 |
| HUT66567A (en) | 1994-12-28 |
| US5126487A (en) | 1992-06-30 |
| AU666845B2 (en) | 1996-02-29 |
| AU1747092A (en) | 1992-11-02 |
| SK119493A3 (en) | 1994-09-07 |
| DE69220226T2 (de) | 1998-01-08 |
| ATE153994T1 (de) | 1997-06-15 |
| HU213038B (en) | 1997-01-28 |
| ES2103945T3 (es) | 1997-10-01 |
| EP0593497A1 (en) | 1994-04-27 |
| JPH06506223A (ja) | 1994-07-14 |
| PL169009B1 (pl) | 1996-05-31 |
| CA2106786C (en) | 1997-12-09 |
| WO1992017432A1 (en) | 1992-10-15 |
| CA2106786A1 (en) | 1992-09-27 |
| CZ225993A3 (en) | 1994-04-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2981747B2 (ja) | ９，１０−エンドエタノー９，１０−ジヒドロアントラセン−１１，１１−ジカルボン酸のモノエステルまたはジエステルの合成方法 | |
| CZ281464B6 (cs) | Způsob přípravy 2-alkyl-4-acyl-6-terc.-butylfenolové sloučeniny | |
| HU212038B (en) | Catalyst system, process for making thereof and process for olefin polymerization, using thereof | |
| DE60204681T2 (de) | Verfahren zur herstellung von 2-[4-(2,2,-dihalocyclopropyl)phenoxy]-alkansäuren und ihre estern | |
| US4692545A (en) | Method for preparation of mercaptobenzoates | |
| RU2109005C1 (ru) | Способ получения 2-алкил-4-ацил-6-трет-бутилфенольных соединений и их кристаллических очищенных форм | |
| EP0008973B1 (fr) | Procédé de fabrication des acides phénoxylactiques, de leurs dérivés et produits obtenus | |
| US4339601A (en) | Terephthalic acid derivatives and process for preparing them | |
| US4565657A (en) | Process for the production of 17α-acyloxy-6-chloro-1α,2α-m | |
| US4252979A (en) | Terephthalic acid derivatives | |
| EP0101625A1 (en) | Process for preparing the 2',4'-difluoro-4-hydroxy-(1,1'-diphenyl)-3-carboxylic acid | |
| JP3484161B2 (ja) | スルホ−ｎ−ヒドロキシスクシンイミドおよびその製造方法 | |
| BE672800A (cs) | ||
| EP0097550B1 (fr) | Procédé de préparation de dérivés de la cystamine à activité oncostatique | |
| BE623104A (cs) | ||
| US5382682A (en) | Nitroanilides and their preparation | |
| SU518134A3 (ru) | Способ получени производных 3,4-дигидро-2н-пиран-2,4-диона | |
| FR2575746A1 (fr) | Procede de preparation de pyrethroides | |
| EP0204049A1 (fr) | Dérivés d'isoquinoléine, leur préparation et leurs applications | |
| CH288947A (fr) | Procédé de préparation d'un acylamidodiol aromatique. | |
| BE833266A (fr) | Procede de preparation d'acides 2-arylpropioniques et acides obtenus | |
| CH289888A (fr) | Procédé de préparation d'un acylamidodiol aromatique. | |
| BE451559A (cs) | ||
| CH284716A (fr) | Procédé de préparation d'un acylamidodiol aromatique, nitré dans le noyau. | |
| BE698064A (cs) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20020131 |