CZ281464B6 - Způsob přípravy 2-alkyl-4-acyl-6-terc.-butylfenolové sloučeniny - Google Patents

Způsob přípravy 2-alkyl-4-acyl-6-terc.-butylfenolové sloučeniny Download PDF

Info

Publication number
CZ281464B6
CZ281464B6 CS932259A CS225993A CZ281464B6 CZ 281464 B6 CZ281464 B6 CZ 281464B6 CS 932259 A CS932259 A CS 932259A CS 225993 A CS225993 A CS 225993A CZ 281464 B6 CZ281464 B6 CZ 281464B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
tert
alkyl
butylphenol
compound
reaction
Prior art date
Application number
CS932259A
Other languages
English (en)
Inventor
Thomas William Gibson
Richard Stanley Echler
Original Assignee
The Procter And Gamble Company
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by The Procter And Gamble Company filed Critical The Procter And Gamble Company
Publication of CZ225993A3 publication Critical patent/CZ225993A3/cs
Publication of CZ281464B6 publication Critical patent/CZ281464B6/cs

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/82Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing hydroxy groups
    • C07C49/835Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing hydroxy groups having unsaturation outside an aromatic ring
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/45Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
    • C07C45/46Friedel-Crafts reactions
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/78Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C45/79Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by solid-liquid treatment; by chemisorption
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/78Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C45/81Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by change in the physical state, e.g. crystallisation

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Je popsán způsob přípravy 2-alkyl-4-acyl-6-terc- -butylfenolových sloučenin obecného vzorce I, v němž R je alifatická skupina s koncovým nenasyceným zbytkem vybraným z -C=CH a -CH=C=CH.sub.2 .sub..n.a R' je nasycený, rovný, rozvětvený nebo cyklický alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku. Předmětné sloučeniny se vyrábějí v reakční směsi obsahující odpovídající 2-alkyl-6-terc-butylfenol obecného vzorce II, odpovídající karboxylovou kyselinu obecného vzorce RCOOH a trifluoracetanhydrid.ŕ

Description

Způsob přípravy 2-alkyl-4-acyl-6-terc.butylfenolových sloučenin
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu přípravy 2-alkyl-4-acyl-6-terc.butylfenolových sloučenin, u nichž acylový substituent má labilní zbytek, za použití upravené Friedel-Craftsovy reakce.
Dosavadní stav techniky
Sloučeniny vhodné jako protizánětlivé prostředky, mezi něž patří 2-alkyl-4-acyl-6-terc.butylfenolové sloučeniny, zejména
4-acyl-2,6-di-terc.butylfenolové sloučeniny a z nich odvozené deriváty, u nichž 4-acylový substituent má koncový nenasycený zbytek, jsou popisované v U.S. pat. č. 4 708 966, Loomans, Matthews a Miller, vyšlém 24. listopadu 1987; U.S. pat. č. 4 847 303, Loomans, Matthews a Miller, vyšlém 11. července 1989 a U.S. pat. č. 4 949 428, Dobson, Loomans, Matthews a Miller, vyšlém 18. července 1989. Způsob výroby takových sloučenin je uveden v U.S. pat. č. 4 982 006, Hudec, vyšlém 1. ledna 1991.
Friedel-Craftsovy reakce aromatických uhlovodíků s acylhalogenidy v přítomnosti katalyzátoru, jako je bezvodý chlorid hlinitý, jimiž se vyrábějí aromatické sloučeniny, mající acylový substituent, jsou dobře známé. Avšak má-li acylový zbytek labilní část, jako je koncová nenasycenost zde v úvahu přicházejících sloučenin, nastávají často vedlejší reakce, čímž se zmenšuje výtěžek a snižuje čistota požadovaného produktu.
Použití trifluoracetanhydridu, aby se napomohlo reakci aromatické sloučeniny a karboxylové kyseliny, je známé, viz např. Tedder J. M.: The Use of Trifluoroacetic Anhydride and Related Compounds in Organic Synthese, Chemical Reviews, sv. 55 (1955), str. 787-827; Galii C.: Acylation od Arenes and Heteroarenes with in šitu Generated Acyl Trifluoroacetates, Synthesis, duben 1979, str. 303-304; Nishinaga A., T. Shimizu, Y. Toyoda a T. Matsuura: Oxygenation of 2,6-Di-terc.butylfenosl Bearing an Electron-Withdrawing Group in the 4-Position, Journal of Organic Chemistry, sv. 47 (1982), str. 2278-2285. Má-li však karboxylokyselinová reakční složka (reaktant) labilní část, jako je koncově nenasycený zbytek, mohou nastávat nežádoucí vedlejší reakce, viz např. Tedder, str. 800. Možnost takového reakčního schématu pro přípravu 2-alkyl-4-acyl-terc.butylfenolových sloučenin, v nichž
4-acylový substituent má koncově nenasycený zbytek, nebyla tudíž doposud známá a předvídatelná před zde popisovaným vynálezem.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je způsob přípravy 2-alkyl-4-acyl-6-terc. butylfenolových sloučenin obecného vzorce I
-iCZ 281464 B6 (I),
ve kterém Y je C=CH nebo -CH=CH-CH2, B je nasycený rovný nebo rozvětvený C^_12alkylen, R' je nasycený rovný nebo rozvětvený Ci_iQalkyl nebo C3_10cykloalkyl a značka 4 znamená terč, butyl, vyznačující se tím, že se v reakční směsi nechají na sebe působit 2-alkyl-6-terc.butylfenolová sloučenina obecného vzorce II
s karboxylovou kyselinou obecného vzorce III
Y-B-COOH (III), v nichž substituenty mají shora uvedené významy, a s trifluoracetanhydridem.
Způsob podle vynálezu představuje upravenou Friedel-Craftsovou reakci mezi 2-alkyl-6-terc.butylfenolem, karboxylovou kyselinou a trifluoracetanhydridem podle následujícího reakčního schématu:
V uvedené reakci R značí -B-Y, kde Y je -CsCH nebo -CH=C=CH2 a B je nasycený rovný nebo rozvětvený alkylenový zbytek s 1 až 12 atomy uhlíku. Y je s výhodou -C=CH. B je s výhodou rovnořetězcový C^.jgalkylen, výhodněji se 2 až 6 atomy uhlíku, zejména se 3 atomy uhlíku.
Ve shora uvedené reakci R' je nasycený rovný nebo rozvětvený Ci_iOalkyl nebo C3_10cykloalkyl. R’ je s výhodou rovný nebo rozvětvený C1_galkyl, nejvýhodněji terč.butyl.
-2CZ 281464 B6
Ve shora uvedené reakci má karboxylokyselinový reaktantn pKa větší než 3,5, s výhodou větší než 4,0.
Uvedenou reakci lze provádět v různých nepolárních kapalných rozpouštědlech, která nereagují s uvedenými reakčními složkami nebo produkty, jako jsou uhlovodíky (např. hexan, heptan), halogenované uhlovodíky (např. dichlorethan), benzen, toluen, acetonitril, ethery, atd. Reakční složky a reakční produkty předmětného způsobu jsou však obvykle mísitelné jako kapaliny při vhodných teplotách, takže zpravidla není zapotřebí žádného rozpouštědla. Výhodným je proto způsob uskutečňování shora uvedené reakce, při němž se nepoužívá rozpouštědlo. U velkých dávek může být rozpouštědlo žádoucí, aby se rozptýlilo reakční teplo. Výhodnými rozpouštědly jsou heptan a toluen.
Pořadí spojení tří reakčních složek není rozhodující. Avšak smíchání trifluoracetanhydridu s karboxylovými kyselinami, připadajícími v úvahu, bývá obyčejně vysoce exotermní a vyžaduje vnější chlazení. Také 2-alkyl-6-terc.butylfenolový reaktant bývá často tuhý při teplotě místnosti a musí se udržovat roztavený během jeho přidávání ke směsi trifluoracetanhydrid/karboxylová kyselina, aby se dosáhlo úplné reakce.
Výhodným způsobem provádění předmětné reakce je rozpuštění fenolové sloučeniny v karboxylové kyselině a potom pomalé přidávání trifluoracetanhydridu. Reakce probíhá samovolně. Jakmile se přidává trifluoracetanhydrid, je výsledná reakce exotermní, takže se musí použít vnějšího chlazení. Trifluoracetanhydrid se přidává výhodně takovou rychlostí, při níž se udržuje požadovaná teplota reakční směsi.
Při jiné metodě uskutečňování uvedené reakce se fenolová sloučenina rozpustí v trifluoracetanhydridu, načež se přidá poznenáhlu karboxylové kyselina. Reakce probíhá samovolně. Když se přidává karboxylové kyselina, je výsledná reakce exotermní a je zapotřebí používat vnějšího chlazení. Karboxylové kyselina se s výhodou přidává rychlosti, při níž lze kontrolovat požadovanou teplotu reakční směsi.
Teplota reakční směsi se s výhodou udržuje na -20 až 100 °C, výhodněji 0 až 60 *C a ještě výhodněji na 20 až 50 °C. Nejvýhodnější je však teplota 40 až 45 ’C. Jakmile se přidávání třetí reakční složky ukončí, reakční směs se s výhodou míchá a potom se nechá pomalu vychladnout, jakmile reakce zcela proběhne, s výhodou za méně než 24 hodin, výhodněji za čtvrt hodiny až 4 hodiny a ještě výhodněji za půl hodiny až 2 hodiny.
Požadovaná reakce probíhá v širokém rozsahu molárních poměrů tří reakčních složek. Jejich výhodný molární poměr je 1,0:1,0:1,0. Je výhodné, není-li molární poměr trifluoracetanhydridu ke karboxylové kyselině výrazněji větší, než 1,0, protože nadbytek trifluoracetanhydridu reaguje s požadovaným reakčním produktem a takto se zmenšuje výtěžek. Nadbytek karboxylové kyseliny způsobuje vznik vedlejších reakcí, avšak malý její nadbytek napomáhá požadovanému dokončeni reakce. Nadbytek fenolové reakční složky se často nesnadno odděluje od produktu během následného čištění. Je výhodné, není-li žádné ze tří reakčních složek, obsažená v reakční směsi, ve větším molárním nadbytku než 30 %, vzta
-3CZ 281464 B6 ženo na celkové množství každé z ostatních dvou reakčních složek, obsažených v reakční smési. Výhodnější je, není-li žádná z nich obsažená v reakční směsi ve větším molárním nadbytku než 10 %.
Za uvedených podmínek činí množství požadovaného produktu, získávaného z uvedené reakce, obvykle více než 70 %, povětšinou více než 85 % a často více než 95 %, vztaženo na množství limitní reakční složky. Konečně získaný výtěžek produktu závisí samozřejmé na čisticím stupni, který následuje po uvedeném reakčním stupni.
Aby se dosáhlo vysoké čistoty výrobku při velikém výtěžku, zahrnuje způsob podle vynálezu s výhodou čisticí stupně, které následují uvedený reakční stupeň. Patří sem krystalizace ze směsi methanol/voda. S výhodou krystalizace z methanolu/vody následuje krystalizaci z hexanu.
Velmi výhodný postup čištění zahrnuje tyto stupně: (a) rozpuštění uvedené dokončené reakční směsi v hexanu za zvýšené teploty, s výhodou odstranění ve vodě rozpustných a kyselých nečistot extrakcí zásaditým vodným roztokem a s výhodou uvedení výsledného roztoku ve styku s aktivním dřevěným uhlím, aby se odstranilo zabarvení, a odstranění dřevěného uhlí, (b) krystalizaci produktu z hexanového roztoku při nízké teplotě a vysušení krystalického produktu, (c) rozpuštění krystalického produktu v methanolu za zvýšené teploty a s výhodou uvedení methanolového roztoku s aktivovaným dřevěným uhlím, aby se odstranilo zabarvení, a oddělení dřevěného uhlí a (d) krystalizaci produktu z methanolového roztoku přidáním vody a snížením teploty, oddělením a vysušením krystalického produktu.
V uvedeném stupni (a) se zreagovaná reakční směs rozpustí v hexanu, s Výhodou při teplotě 50 až 69 ’C, výhodněji 65 až 69 ’C. Hmotnostní poměr hexan:reakční směs je s výhodou 20:1 až 5:1, výhodněji 10:1 až 5:1. Není-li výsledný roztok bezbarvý, lze jej odbarvit přidáním aktivního uhlí a mícháním a potom odfiltrováním uhlí.
Před krystalizaci produktu z hexanového roztoku v uvedeném stupni (b) se hexanový roztok s výhodou zahustí odpařením části hexanu. Výsledný koncentrát má s výhodou poměr hexan/reakční produkt 10:1 až 3:1, výhodněji 8:1 až 4:1. Výhodná teplota pro krystalizaci produktu z hexanového roztoku je 25 až 0 °C, výhodněji 10 až 0 ’C. Krystaly se odstraní ze vznášející se kapaliny s výhodou filtrací, vysuší, výhodně pod vakuem při teplotě pod 30 ’C.
Ve stupni (c) uvedeného postupu se krystaly ze stupně (b) rozpustí v methanolu, s výhodou při teplotě 45 až 65 ’C, výhodněji 60 až 65 °C. Hmotnostní poměr methanolu k tuhé látce je 20:1 až 3:1, s výhodou 10:1 až 4:1. Není-li výsledný roztok bezbarvý, odbarví se přidáním aktivního uhlí a mícháním, načež se uhlí odfiltruje.
Ve stupni (d) se k methanolovému roztoku ze stupně (c) přidá voda a výsledná směs se ochladí, s výhodou na teplotu 20 až 0 ’C, výhodněji 10 až 0 'C. Hmotnostní poměr methanol:voda je s výhodou 20:1 až 3:1, lépe 10:1 až 4:1. Krystaly produktu se
-4CZ 281464 B6 odstraní od kapaliny filtrací. Krystaly se vysuší s výhodou ve vakuové sušárně při teplotě pod 45 “C.
Následující příklady blíže popisuji a objasňují výhodná provedení v rozsahu tohoto vynálezu, aniž by vynález nějakým způsobem omezovaly, protože jsou možné jeho obměny, pokud se jedná o základní myšlenku a rozsah vynálezu.
Příklady provedení vynálezu
Příklady 1 až 20
V následující tabulce je shrnuta výroba v laboratorním měřítku po dávkách (30 g produktu z jedné dávky) 4-(5'-hexinoyl)-
2,6-di-terc. butylfenolu, získávaného reakcí 2,6-di-terc.butylfenolu, 5-hexinové kyseliny a trifluoracetanhydridu za různých reakčních podmínek.
Číslo metody v tabulce 1 se týká těchto postupů:
Metoda 1: 5-Hexinová kyselina a trifluoracetanhydrid se spolu smíchají za chlazení ledem. 2,5-Di-terc.butylfenol se potom přidá všechen najednou a reakční směs se míchá po uvedenou dobu.
Metoda 2: 2,6-Di-terc.butylfenol a trifluoracetanhydrid se smíchají spolu při teplotě místnosti a 5-hexinová kyselina se přidá rychle.. Reakční směs se míchá po udanou dobu.
Metoda 3: 2,6-Di-terc.butylfenol a 5-hexinová kyselina se smíchají při teplotě místnosti a trifluoracetanhydrid se přidá kontrolovanou rychlostí. Po ukončení jeho přidávání se reakční směs míchá po udanou dobu.
Metoda 4: 2,6-Di-terc.butylfenol a 5-hexinová kyselina se rozpustí v rozpouštědle. Písmena v závorkách za číslem 4 udávají použitá rozpouštědla: (a) hexan, (b) toluen, (c) acetonitril s kyselinou fosforečnou a (d) acetonitril. Trifluoracetanhydrid se přidává kontrolovatelnou rychlostí.
Poměr, udávaný pro každý příklad v tabulce 1, je molární poměr celkových množství 5-hexinové kyseliny: 2,6-di-terc.butylfenolu:trifluoracetanhydridu, přidávaných ke směsi.
Teplota, udávaná pro každý příklad v tabulce 1, je maximální teplota, dosahovaná reakční směsí během reakce. U příkladů, v nichž třetí reakční složka se přidává všechna najednou nebo rychle, dosahuje reakční teplota udaný teplotní vrchol a potom pomalu klesá během reakční doby. U příkladů metod 3 a 4, v nichž se trifluoracetanhydrid přidává kontrolovanou rychlostí se teplota blíží teplotě udané a udržuje se během přidávání, načež se reakční směs nechá pomalu ochladnout. Příklad 19 se liší v tom, že se teplota 50 ’C udržuje po dobu 5 hodin za zahřívání a míchání.
-5CZ 281464 B6
Po ukončení reakce se obsah reakční směsi analyzuje, aby se stanovilo (1) množství zbylého 2,6-di-terc.butylfenolu, (2) množství vyrobeného 4-(5'-hexinoyl)-2,6-di-terc.butylfenolu a (3) jiných zplodin reakce. Procento konverze, uvedené v tabulce 1, je 100 minus procento nezreagovaného 2,6-di-terc.butylfenolu (vztaženo na výchozí množství této reakční složky). Procento selektivity, uváděné v tabulce 1, udává procento požadovaného produktu
k celkovým produktům v dokončené reakční směsi.
Tabulka 1
Př. Metoda Poměr Teplota Doba Konverze Selektivita
’C h % %
1 1 1,3 1,0 1,5 23 3 100 93
2 1 1,0 1,0 1,1 0 2,5 77 98
3 1 1,0 1,0 1,1 55 2,5 99 81
4 1 1,1 1,0 1,3 23 1,3 98 92
5 1 1,1 1,0 1,3 23 1,3 99 94
6 2 1,1 1,0 1,3 65 0,75 99 84
7 2 1,2 1,0 1,3 63 0,33 99 89
8 3 1,1 1,0 1,3 75 0,25 99 84
9 3 1,1 1,0 1,1 36 3 99 96
10 3 1,1 1,0 1,0 78 0,25 98 99
11 3 1,0 1,1 1,0 83 3 93 96
12 3 1,0 1,1 1,0 102 1,5 96 80
13 3 1,0 1,0 1,0 80 0,33 98 86
14 3 1,0 1,0 1,0 68 1 99 87
15 4(a) 1,0 1,0 1,0 62 0,5 97 91
16 4(a) 1,0 1,0 ,1,0 50 1 98 87
17 4(b) 1,0 1,0 :l,0 23 22 84 81
18 4(c) 1,0 3,0 :3,7 31 2 100 90
19 4(d) 1,1 1,0 :l,0 50 5 86 92
20 3 1,0 1,0 :0,5 35 22 80 98
Příklad 21
Za použití metody 3 se vyrábí 4-(4’-pentinoyl)-2,6-di-terc. butylfenol reakcí 2,6-di-terc.butylfenolu s 4-pentinovou kyelinou a trifluoracetanhydridem v molárním poměru 1,0:1,0:1,0 při maximální teplotě 36 “Ca reakční době 2 hodiny po přidání trifluoracetanhydridu.
Příklad 22
Použitím metody 3 se vyrábí 4-(4',5'-hexadienoyl)-2,6-di-terc. butylfenol reakcí 2,6-di-terc.butylfenolu s 4,5-hexadienovou kyselinou a trifluoracetanhydridem v molárním poměru 1,0:1,0:1,0 při maximální teplotě 56 °C za mícháni po 2 hodiny po přidání trifluoracetanhydridu.
Příklad 23
Použitím shora uvedené metody 3 se vyrábí 4-(10'-undecynoyl)-2,6-di-terc.butylfenol reakcí 2,6-di-terc.butylfenolu s 10-unde
-6CZ 281464 B6 cínovou kyselinou a trifluoracetanhydridem v molárnim poměru 1,0:1,0:1,0 při maximální teplotě 45 C za míchání po dobu 2 hodin po přidáni trifluoracetanhydridu.
Příklad 24
V tomto příkladu se uvádí syntéza a čištění 4-(5'-hexinoyl)-2,6-di-terc.butylfenolu postupem vynálezu.
2,6-Di-terc.butylfenol (5 496 g, Ethyl Corp.) se roztaví na teplé vodní lázni a vpraví do SOlitrové tříhrdlé baňky s kulatým dnem, opatřené míchadlem poháněným stlačeným vzduchem, míchací hřídelí, velkým teflonovým lopatkovým kolem, přidávací nálevkou, teploměrem a zpětným chladičem. Zařízení jse sestaveno v chladicí lázni z nerezové oceli. K mírné míchané kapalině se přidá
5-hexinová kyselina (3 288 g, Farchan Laboratories). Dávkovači nálevkou se přidá trifluoracetanhydrid (5 872 g, Halocarbon lne.) takovou rychlostí, aby se během přidávání udržovala stále reakční teplota na 40 až 45 °C. Po ukončení přidávání, které vyžaduje asi 1 hodinu, se získaný roztok míchá další hodinu při 30 až 40 ’C. Reakční směs se potom zředí 52 litry hexanu, extrahuje dvakrát 20 litry 5% uhličitanu draselného, jednou 20 litry vody a potom se na ni působí 400 g aktivovaného uhlí Darco G-60 při refluxu po dobu 15 minut. Horká směs se zfiltruje Celitem, promyje 800 ml hexanu a zahustí na konečný objem 36 litrů na rotační odparce. Krystalizaci za mírného míchání při 0 až 3 ’C a následnou filtrací a vysušením ve vakuové sušárně při 40 až 45 ’C se získá 5,960 g surového produktu. Surový produkt (5 935 g) se rozpustí ve 29,6 litrech methanolu a působí se na něj při refluxu po dobu 15 minut 550 g aktivního uhlí. Horká směs se zfiltruje Celitem a potom se přidá voda (5 830 ml). Krystalizace se uskuteční za mírného mícháni v ledové lázni. Filtrací se získá 5 140 g vyčištěného produktu, po vysušení ve vakuové sušárně při 40 až 45 ’C a 90 až 95 kPa.

Claims (11)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Způsob přípravy 2-alkyl-4-acyl-6-terc.butylfenolových sloučenin obecného vzorce I ve kterém Y je -CsCH nebo -CH=C=CH2, B je nasycený rovný nebo rozvětvený C1_12alkylen, R' je nasycený rovný nebo rozvětvený Ci_ioalkyl nebo C3_10cykloalkyl a značka -f- znamená
    -7CZ 281464 B6 terc._butyl, vyznačující se tím, že se v reakční směsi nechají na sebe působit 2-alkyl-6-terc._butylfenolová sloučenina obecného vzorce II (II), s karboxylovou kyselinou obecného vzorce III
    Y-B-COOH (III), v nichž substituenty mají shora uvedené významy, a s trifluoracetanhydridem.
  2. 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce II, v němž R' značí přímý C1_3alkyl nebo rozvětvený C3_galkyl, s karboxylovou kyselinou obecného vzorce III, v němž B značí přímý alkylen.
  3. 3. Způsob podle nároku 2, vyznačující se tím, že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce II, v němž R' značí terc.-butyl.
  4. 4. Způsob podle nároku 3, vyznačující se tím, že se nechá reagovat karboxylové kyselina obecného vzorce III, v němž Y značí -C=CH.
  5. 5. Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím, že se nechá reagovat karboxylové kyselina obecného vzorce III, v němž B značí -CH2CH2CH2“·
  6. 6. Způsob podle některého z nároků 1 až 5, vyznačující se tím, že se kterákoliv reakční složka používá v molárním nadbytku do 30 % hmotnostních.
  7. 7. Způsob podle některého z nároků 1 až 6, vyznačující se tím, že se kterákoliv reakční složka používá v molárním nadbytku do 10 % hmotnostních.
  8. 8. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se výsledná sloučenina krystalizuje z methanolu/vody a získané krystaly se oddělí z matečné kapaliny a vysuší.
  9. 9. Způsob podle nároku 8, vyznačující se tím, že se výsledná sloučenina krystalizuje nejprve z hexanu, získané krystaly se oddělí z matečné kapaliny a vysuší se a potom krystalizují z methanolu/vody.
  10. 10. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se výsledná reakční směs rozpustí v hexanu za zvýšené teploty, uvede se ve styk s aktivním uhlím, které se potom
    -8CZ 281464 B6 odstraní a sloučenina se krystalizuje při nízké teplotě, získané krystaly se oddělí a vysuší a rozpustí v methanolu za zvýšené teploty, k methanolovému roztoku se přidá aktivní uhlí a po jeho odstranění z roztoku se sloučenina krystalizuje přidáním vody do roztoku a snížením jeho teploty, načež se výsledné krystaly oddělí a vysuší.
  11. 11.Způsob že se vzorce
    -ch2ch2ch2-.
    podle nároku 9, vyznačuj krystalizuje terc._butylfenolová I, v němž R' je terc._butyl, ící se tím, sloučenina obecného Y je -Csch a B je
CS932259A 1991-03-26 1992-01-31 Způsob přípravy 2-alkyl-4-acyl-6-terc.-butylfenolové sloučeniny CZ281464B6 (cs)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US07/675,384 US5126487A (en) 1991-03-26 1991-03-26 Process for the preparation of 2-alkyl-4-acyl-6-tert-butylphenol compounds
PCT/US1992/000817 WO1992017432A1 (en) 1991-03-26 1992-01-31 Process for the preparation of 2-alkyl-4-acyl-6-tert-butylphenol compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ225993A3 CZ225993A3 (en) 1994-04-13
CZ281464B6 true CZ281464B6 (cs) 1996-10-16

Family

ID=24710249

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS932259A CZ281464B6 (cs) 1991-03-26 1992-01-31 Způsob přípravy 2-alkyl-4-acyl-6-terc.-butylfenolové sloučeniny

Country Status (17)

Country Link
US (1) US5126487A (cs)
EP (1) EP0593497B1 (cs)
JP (1) JPH06506223A (cs)
KR (1) KR100201518B1 (cs)
AT (1) ATE153994T1 (cs)
AU (1) AU666845B2 (cs)
CA (1) CA2106786C (cs)
CZ (1) CZ281464B6 (cs)
DE (1) DE69220226T2 (cs)
DK (1) DK0593497T3 (cs)
ES (1) ES2103945T3 (cs)
GR (1) GR3024006T3 (cs)
HU (1) HU213038B (cs)
NZ (1) NZ242118A (cs)
PL (1) PL169009B1 (cs)
SK (1) SK119493A3 (cs)
WO (1) WO1992017432A1 (cs)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101633594B (zh) * 2009-08-20 2012-12-05 镇江市海通化工有限公司 一种环保的傅克反应后处理方法
CN103804158B (zh) * 2012-11-02 2018-06-01 Dic株式会社 受阻酚的制造方法及其制造中间体
JP6302157B2 (ja) * 2012-11-02 2018-03-28 Dic株式会社 ヒンダードフェノールの製造方法
EP3813948A1 (en) 2018-06-27 2021-05-05 Cornell University Substituted alkylphenols as hcn1 antagonists

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4708966A (en) * 1986-06-27 1987-11-24 The Procter & Gamble Company Novel anti-inflammatory agents, pharmaceutical compositions and methods for reducing inflammation
US4847303A (en) * 1987-11-23 1989-07-11 The Procter & Gamble Company Tert-butylphenyl compounds useful as anti-inflammatory agents
US4849428A (en) * 1987-11-23 1989-07-18 The Procter & Gamble Company Cyclic anti-inflammatory derivatives of di-tert-butylphenol compounds, compositions and use
US4982006A (en) * 1987-12-18 1991-01-01 Norwich Eaton Pharmaceuticals, Inc. Process for the preparation of certain substituted aromatic compounds
IL88674A0 (en) * 1987-12-18 1989-07-31 Norwich Eaton Pharma Preparation of certain substituted aromatic compounds

Also Published As

Publication number Publication date
NZ242118A (en) 1995-03-28
GR3024006T3 (en) 1997-10-31
DE69220226D1 (de) 1997-07-10
HU9302972D0 (en) 1994-01-28
DK0593497T3 (da) 1997-10-27
KR100201518B1 (ko) 1999-06-15
EP0593497B1 (en) 1997-06-04
HUT66567A (en) 1994-12-28
US5126487A (en) 1992-06-30
AU666845B2 (en) 1996-02-29
AU1747092A (en) 1992-11-02
SK119493A3 (en) 1994-09-07
DE69220226T2 (de) 1998-01-08
ATE153994T1 (de) 1997-06-15
HU213038B (en) 1997-01-28
ES2103945T3 (es) 1997-10-01
EP0593497A1 (en) 1994-04-27
JPH06506223A (ja) 1994-07-14
PL169009B1 (pl) 1996-05-31
CA2106786C (en) 1997-12-09
WO1992017432A1 (en) 1992-10-15
CA2106786A1 (en) 1992-09-27
CZ225993A3 (en) 1994-04-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2981747B2 (ja) 9,10−エンドエタノー9,10−ジヒドロアントラセン−11,11−ジカルボン酸のモノエステルまたはジエステルの合成方法
CZ281464B6 (cs) Způsob přípravy 2-alkyl-4-acyl-6-terc.-butylfenolové sloučeniny
HU212038B (en) Catalyst system, process for making thereof and process for olefin polymerization, using thereof
DE60204681T2 (de) Verfahren zur herstellung von 2-[4-(2,2,-dihalocyclopropyl)phenoxy]-alkansäuren und ihre estern
US4692545A (en) Method for preparation of mercaptobenzoates
RU2109005C1 (ru) Способ получения 2-алкил-4-ацил-6-трет-бутилфенольных соединений и их кристаллических очищенных форм
EP0008973B1 (fr) Procédé de fabrication des acides phénoxylactiques, de leurs dérivés et produits obtenus
US4339601A (en) Terephthalic acid derivatives and process for preparing them
US4565657A (en) Process for the production of 17α-acyloxy-6-chloro-1α,2α-m
US4252979A (en) Terephthalic acid derivatives
EP0101625A1 (en) Process for preparing the 2',4'-difluoro-4-hydroxy-(1,1'-diphenyl)-3-carboxylic acid
JP3484161B2 (ja) スルホ−n−ヒドロキシスクシンイミドおよびその製造方法
BE672800A (cs)
EP0097550B1 (fr) Procédé de préparation de dérivés de la cystamine à activité oncostatique
BE623104A (cs)
US5382682A (en) Nitroanilides and their preparation
SU518134A3 (ru) Способ получени производных 3,4-дигидро-2н-пиран-2,4-диона
FR2575746A1 (fr) Procede de preparation de pyrethroides
EP0204049A1 (fr) Dérivés d'isoquinoléine, leur préparation et leurs applications
CH288947A (fr) Procédé de préparation d'un acylamidodiol aromatique.
BE833266A (fr) Procede de preparation d'acides 2-arylpropioniques et acides obtenus
CH289888A (fr) Procédé de préparation d'un acylamidodiol aromatique.
BE451559A (cs)
CH284716A (fr) Procédé de préparation d'un acylamidodiol aromatique, nitré dans le noyau.
BE698064A (cs)

Legal Events

Date Code Title Description
IF00 In force as of 2000-06-30 in czech republic
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20020131