KR100201518B1 - 2-알킬-4-아실-6-3급-부틸페놀 화합물의 제조방법 - Google Patents

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데이비드 엠 모이어
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Abstract

본 발명은 일반식(2)의 2-알킬-6-3급-부틸페놀 반응물, 일반식(3)의 카복실산 반응물 및 트리풀루오로아세트산 무수물 반응물을 포함하는 반응 혼합물에서 일반식(1)의 2-알킬-4-아실-6-3급-부틸페놀 화합물을 제조하는 방법에 관한 것이다.
상기식에서,
-Y는 -C≡CH 또는 -CH=CH=CH2이고,
-B-는 탄소수 1내지 약 12의 포화되고 비치환된 직쇄 또는 측쇄 알킬렌이고,
-R'는 탄소수 1내지 10의 포화되고 비치환된 직쇄, 측쇄 또는 사이클릭 알킬이다.

Description

[발명의 명칭]
2-알킬-4-아실-6-3급-부틸페놀 화합물의 제조방법
[기술분야]
본 발명은 개질 프리델-크래프츠 반응(Fried디-Crafts reaction)을 아실 치환체가 불안정한 잔기를 갖는 특정한 2-알킬-4-아실-6-3급-부틸 페놀 화합물을 제조하는 방법에 관한 것이다.
[발명의 배경]
2-알킬-4-아실-6-3급-부틸페놀 화합물, 특히 4-아실-2,6-디-3급-부틸페놀 화합물 및 이의 관련 유도체는 소염제로서 유용하며, 여기서 4-아실 치환체는 말단에 불포화 잔기를 갖는다[참조: 1987년 11월 24일에 루만스, 마테우스 및 밀러(Loomans, Matthews Miller)에게 허여된 미합중국 특허 제 4,708,966호; 7월 11일에 루만스, 마테우스 및 밀러에게 허여된 미합중국 특허 제4,873,303호; 및 1989년 7월 18일에 돕슨(Dobson), 루만스,마테우스 및 밀러에게 허여된 미합중국 특허 제 4,949,428호]. 이의 제조방법은 문헌에 기술되어 있다[참조: 1991년 1월 1일에 후덱(Hudec)에게 허여된 미합중국 특허 제 4,982,006호].
방향족 탄화수소를 무수 염화알루미늄과 같은 촉매의 존재하에 아실 할라이드와 프리델-크래프츠 반응시켜 아실 치환체를 갖는 방향족 화합물을 제조하는 것은 익히 공지되어 있다. 그러나, 아실 잔기가 본 발명에서 관심있는 화합물의 말단 불포화와 같은 불안정한 부분을 갖는 경우, 종종 부반응이 일어나서 목적 생성물의 수율과 순도가 불량해진다.
방향족 화합물과 카복실산의 반응을 돕기 위하여 트리플루오로아세트산 무수물을 사용하는 것은 공지되어 있다[참조: Tedder, J.M., The Use of Trifluoroacetic Anhydride and Related Compounds in Organic Syntheses, Chemical Reviews, Vol. 55(1955), pp. 787-827; Galli, C., Acylation of Arenes and Heteroarenes with in situ Generated Acyl Trifluoroacetates, Synthesis, April, 1979, pp. 303-304; Nishinaga, A., T. Shimizu, Y. Toyoda T. Matsuura, Oxygenation of 2,6-Di-tert-butyhlpenols Bearing an Electron- Withdrawing Group in the 4-Position, Journal of Organic Chemistry, Vol. 47(1982), pp.2278-2285]. 그러나, 카복실산 반응물이 말단 불포화 잔기와 같은 불안정한 부분을 갖는 경우, 바람직하지 않은 부작용이 바람직하지 않은 부작용이 일어날 수 있다[참조: Tedder at p.800].
따라서, 4-아실 치환체가 말단 불포화 잔기를 갖는 2-알킬-4-아실-6-3급-부틸페놀 화합물을 제조하기 위한 반응 도식은 공지되어 있지 않으며 본 발명 이전에는 예기치 못한 일이었다. 본 발명의 목적은 아실 치환제가 특정한 말단 불포화 잔기를 갖는 특정한 2-알킬-4-아실-6-3급-부틸페놀 화합물을 제조하는 방법을 제공하는 것이다. 본 발명의 다른 목적은 상응하는 2-알킬-6-3급-부틸 페놀과 카복실산 반응물로부터 당해 화합물을 우수한 수율로 제조하는 방법을 제공하는 것이다. 본 발명의 또다른 목적은 고순도 및 고수율로 당해 화합물을 제조하는 방법을 제공하는 것이다.
[발명의 요약]
본 발명은 일반식(2)의 상응하는 2-알킬-6-3급-부틸페놀, 일반식(3)의 상응하는 카복실산 및 트리플루오로아세트산 무수물을 포함하는 반응 혼합물에서 생성되는 일반식(1)의 2-알킬-4-아실-6-3급-부틸페놀 화합물을 제조하는 방법에 관한 것이다.
상기식에서,
-R은 -C≡CH 및 -CH=C=CH2로 부터 선택된 말단 불포화 잔기를 갖는 지방족 그룹이고,
R'는 탄소수 1 내지 약 10의 포화된 직쇄, 측쇄 또는 사이클릭알킬로부터 선택된다.
[발명의 상세한 설명]
본 발명은 다음 반응 도식에 따른 2-알킬-6-3급-부틸페놀, 카복실산 및 트리플루오로아세트산 무수물간의 개질 프리델-크래프츠 반응을 포함한다:
상기 반응도식에서, -R은 -B-Y이고,
-Y는 -C≡CH 및 -CH=C=CH2로부터 선택되며,
-B-는 탄소수 1내지 약 12의 포화되고 치환되지 않은 직쇄 또는 측쇄 알킬렌 잔기이고,
-Y는 바람직하게는 -C≡CH이며,
-B-는 바람직하게는 탄소수 1내지 약 10, 보다 바람직하게는 탄소수 약 2 내지 6, 특히 탄소수 3의 직쇄 알킬렌이다.
상기 반응도식에서, R'는 탄소수 약1내지 약10의 포화되고 치환되지 않은 직쇄, 측쇄 또는 사이클릭 알킬이다. R'는 바람직하게는 탄소수 1내지 약8의 직쇄 또는 측쇄 알킬이며 가장 바람직하게는 3급-부틸이다.
위에서 언급한 반응에서, 카복실산 반응물은 pka가 약 3.5 이상, 바람직하게는 약 4.0 이상이다.
위에서 언급한 반응은 상기 반응물 또는 생성물과 반응하지 않는 다양한 비극성 액체 용매, 예를 들면, 탄화수소(예: 헥산, 헵탄 등),
할로겐화 탄화수소(예: 디클로로에탄), 벤젠, 톨루엔, 아세토니트릴 및 에테르 중에서 수행할 수 있다. 그러나, 위에서 언급한 방법의 반응물과 반응 생성물은 일반적으로 적합한 온도에서 액체로서 혼화성이어서 용매가 필요하지 않다. 따라서, 위에서 언급한 반응을 수행하기 위한 바람직한 방법은 용매의 부재하에서 수행하는 것이다.
대형 뱃취에서, 용매는 반응열의 소산을 돕기 위하여 필요할 수 있다.
헵탄과 톨루엔이 바람직한 용매이다.
3가지 반응물의 혼합 순서는 중요하지 않다. 그러나, 트리플루오로아세트산 무수물을 관심있는 카복실산과 첨가 혼합하는 것은 일반적으로 외부 냉각을 필요로 할 정도로 많은 열을 발산한다.
또한, 반응물인 2-알킬-6-3급-부틸페놀 반응물은 종종 실온에서 고체이며 반응을 완성시키기 위하여 트리플루오로아세트산 무수물/카복실산 혼합물에 첨가하는 동안에는 용융 상태가 유지되어야 한다.
당해 반응을 수행하기 위한 바람직한 방법은 페놀 화합물을 카복실산에 용해시키고 트리플루오로아세트산 무수물을 서서히 첨가하는 것이다. 반응은 자발적으로 진행한다. 트리플루오로아세트산 무수물을 가할 경우,생성 반응은 발열 반응이고, 따라서 외부 냉각을 필요로 할 수 있다. 트리플루오로아세트산 무수물은 바람직하게는 반응 혼합물의 온도를 원하는 대로 조절할 수 있는 속도로 첨가한다.
위에서 언급한 반응을 수행하기 위한 또다른 바람직한 방법은 페놀 화합물을 트리플루오로아세트산 무수물에 용해시키고 카복실산을 서서히 첨가하는 것이다. 카복실산을 첨가하는 경우, 생성 반응은 발열 반응이고, 따라서 외부 냉각을 필요로 할 수 있다. 카복실산은 바람직하게는 반응 혼합물의 온도가 원하는 대로 조절되는 속도로 첨가한다.
반응 혼합물의 온도는 바람직하게는 약 -20 내지 약 100℃, 보다 바람직하게는 약 0 내지 약 60℃, 보다 더 바람직하게는 약 20 내지 약 50℃, 가장 바람직하게는 약 40 내지 약 45℃로 조절된다.
세번째 반응물의 첨가를 완결한 후에, 반응 혼합물을 바람직하게는 교반시키고 반응이 완결되는 대로 바람직하게는 약 24시간 미만동안, 보다 바람직하게는 약 15분 내지 약 4시간, 더욱 바람직하게는 약 30분 내지 약 2시간 동안 서서히 냉각시킨다.
목적하는 반응은 3가지 반응물의 광범위한 몰비하에서 진행시킨다. 3가지 반응물의 바람직한 몰 비는 약 1.0:1.0:1.0이다. 초과량의 트리플루오로아세트산 무수물은 목적하는 반응 생성물과 반응하여 이의 수율을 감소시키기 때문에 카복실산에 대한 트리플루오로아세트산 무수물의 몰 비는 실질적으로 1.0 이하인 것이 바람직하다. 과량의 카복실산은 부반응을 일으키며 약간의 과량은 목적 반응의 완결을 돕는다. 페놀 반응물이 과량이면 종종 연속 정제 동안에는 생성물을 분라하기가곤란하다. 3가지 반응물 중의 어느것도, 반응 혼합물중에 혼합된 다른 2개의 반응물 각각의 총량을 기준으로 하여, 약 30% 이상의 몰 과량으로 혼합되지 않는 것이 바람직하며, 반응 혼합물중에 약 10% 이상의 몰 과량으로 혼합되지 않는 것이 보다 바람직하다.
위에서 언급한 조건하에서, 당해 반응으로부터 수득된 목적 생성물의 양은, 한계 반응물의 양을 기준으로하여, 일반적으로는 70%이상이고, 전형적으로는 85% 이상이며 종종 95% 이상이다. 물론, 최종적으로 수득된 생성 수율은 위에서 언급한 반응 단계에 따르는 정제 단계에 크게 의존한다.
고순도 생성물은 고수율로 수득하기 위하여, 본 발명의 방법은 바람직하게는 메탄올/물로부터의 결정화 단계를 포함하는 상기한 반응 단계를 따르는 정제 단계를 포함한다.
매우 바람직한 정제 과정은, 위에서 언급한 완결된 반응 혼합물은 승온에서 헥산에 용해시키고, 바람직하게는 염기성 수용액으로 추출하여 헤산에 용해시키고, 바람직하게는 염기성 수용액으로 추출하여 수용성 및 산성 불순물을 제거시키며, 바람직하게는 생성 용액을 활성탄과 접촉시켜서 탈색시키고 목탄을 제거시키는 단계(a), 생성물을 저온에서 헥산 용액으로부터 결정화하고 생성된 결정을 분리하고 건조하는 단계(b),
생성된 결정을 승온에서 메탄올에 용해시키고, 바람직하게는 메탄올 용액을 활성탄과 접촉시켜 탈색시키고 활성탄을 분리시키는 단계(c),
물을 첨가하고 온도를 강하시킴으로써 메탄올 용액으로부터 생성물을 결정화하고 생성된 결정을 분리하고 건조시키는 단계(d)를 포함한다.
상기한 단계(a)에서, 완결된 반응 혼합물을 바람직하게는 약 50내지 약 69℃, 보다 바람직하게는 약 65 내지 69℃의 온도에서 헥산에 용해시킨다. 헥산: 반응 혼합물의 중량비는 바람직하게는 약 20:1 내지 약 5:1, 보다 바람직하게는 약 10:1 내지 약 5:1이다. 생성된 용액이 무색이 아닌 경우, 활성탄을 첨가하고 혼합한 다음 여과시킴으로써 탈색시키고 활성탄을 제거할 수 있다.
상기한 단계(b)에서, 헥산 용액으로부터 생성물을 결정화하기전에 헥산 용액은 바람직하게는 헥산의 일부를 증발시켜 농축시킨다.
바람직하게는, 생성된 농축물은 헥산 대 반응 생성물의 비가 바람직하게는 약 10:1 내지 약 3:1, 보다 바람직하게는 약 8:1 내지 약 4:1이다. 헥산 용액으로부터 생성물을 결정화하는데 바람직한 온도는 약 25 내지 약 0℃, 보다 바람직하게는 약 10내지 약 0℃이다.
바람직하게는 여과함으로써 상청액으로부터 결정을 제거하고, 바람직하게는 진공 및 약 30℃ 미만의 온도에서 건조시킨다.
상기 공정중의 단계(c)에서 , 단계(b)로부터의 결정을 바람직하게는 약 45 내지 약 65℃, 보다 바람직하게는 약 60내지 약 65℃에서 메탄올에 용해시킨다. 메탄올 대 고체의 중량비는 약 20:1 내지 약 3:1, 바람직하게는 약 10:1 내지 약 4:1이다. 생성 용액이 무색이 아닌 경우, 활성탄을 첨가하고 혼합한 다음, 여과함으로써 탈색시키고 목탄을 제거시킬 수 있다.
단계(d)에서, 단계(c)의 메탄올 용액에 물을 첨가하고 생성 혼합물을 바람직하게는 약 20내지 약 0℃, 보다 바람직하게는 약 10내지 약 0℃의 온도에서 냉각 시킨다. 메탄올:물의 중량비는 바람직하게는 약 20:1내지 약 3:1, 보다 바람직하게는 약 10:1 내지 약 4:1이다. 생성된 결정을 상청액으로부터, 바람직하게는 여과에 의해 분리시킨다. 결정을 바람직하게는 진공 오븐속에서 약 45℃ 미만의 온도에서 건조시킨다.
다음 실시예는 본 발명을 추가로 기술하며, 본 발명의 영역내의 바람직한 양태를 설명한다. 이들 실시예는 단지 본 발명을 설명하기 위한 것이며, 본 발명의 정신 및 영역으로부터 분리시키지 않고 다수의 변경이 가능하기 때문에 본 발명을 제한하는 것으로 간주되어서는 안된다.
[실시예 1 내지 20]
다음에 나타낸 표 1은 2,6-디-3급-부틸페놀, 5-헥시노산 및 트리플루오로아세트산 무수물을 각종 반응 조건하에서 반응시킴으로써 제조된 4-(5'-헥시노일)-2,6-디-3급-부틸페놀의 실험실용 뱃취(뱃취 당 생성물 약 30g)의 제조방법을 요약한 것이다.
표 1에서, 방법의 번호는 다음 과정을 나타낸다:
방법 1: 5-헥시노산 및 트리플루오로아세트산 무수물을 빙냉하에 함께 혼합한다. 이어서, 2,6-디-3급-부틸페놀을 한번에 전부 첨가하고 반응 혼합물을 지시된 시간 동안 교반한다.
방법 2: 2,6-디-3급-부틸페놀 및 트리플루오로아세트산 무수물을 실온에서 함께 혼합하고 5-헥시노산을 신속하게 첨가한다. 반응 혼합물을 지시된 시간 동안 교반한다.
방법 3: 2,6-디-3급-부틸페놀 및 5-헥시노산을 실온에서 혼합하고 트리플루오로아세트산 무수물을 조절된 속도로 첨가한다. 트리플루오로아세트산 무수물의 첨가가 완결된 후에, 반응 혼합물을 지시된 시간 동안 교반한다.
방법 4: 2,6-디-3급-부틸페놀 및 5-헥시노산을 용매에 용해시킨다.
방법 4 다음의 괄호안에 위 첨자로 나타낸 문자는 사용된 용매를 나타낸다: (a) 헥산, (b) 톨루엔, (c) 아세토니트릴 및 인산, 및 (d) 아세토니트릴. 트리플루오로아세트산 무수물을 조절된 속도로 첨가한다.
표 1의 각각의 실시예에서 나타낸 비율은 혼합물에 첨가된 5-헥시노산: 2,6-디-3급-부틸-페놀:트리플루오로아세트산 무수물의 총량의 몰 비이다.
표 1의 각각의 실시예에서 나타낸 온도는 반응동안 반응 혼합물에 의해 도달된 최대 온도이다. 세 번째 반응물을 일시예 또는 신속하게 첨가하는 실시예에 있어서, 반응 온도는 지시된 피이크 온도에 도달된 후 반응 시간 전반에 걸쳐 서서히 냉각된다. 트리플루오로아세트산 무수물을 조절된 속도로 첨가하는 방법 3 및 4의 실시예에 있어서는 지시된 온도에 근접한 온도가 첨가 동안 내내 유지되도록 한후 반응 혼합물을 서서히 냉시킨다. 실시예 9는 50℃의 온도를 5시간의 교반 시간 동안 계속 가열함으로써 유지시킨다는 점에서 상이한다.
반응을 완결시킨 후, 반응 혼합물의 내용물을 분석하여 (1)2,6-디-3급-부틸-페놀의 잔류량, (2) 제조된 4-(5'-헥시노일)-2,6-디-3급-부틸페놀의 양 및 (3) 기타의 반응 생성물을 측정한다. 표 1에 나타낸 % 전환률에 의하면 100-반응되지 않은 2,6-디-3급-부틸-페놀의 %(당해 반응물의 개시량 기준)이다. 표 1에 나타낸 선택률(%)은 완결된 반응 혼합물중의 총 생성물에 대한 목적 생성물의 %이다.
[실시예 21]
위에서 언급한 방법 3을 사용하여 2,6-디-3급-부틸페놀 및 4-펜티노산과 트리플루오로아세트산 무수물을 1.0:1.0:1.0의 몰 비로 최대 36℃의 온도에서 트리플루오로아세트산 무수물 첨가한 후에 2시간 동안 반응시켜 4-(4'-펜티노일)-2,6-디-3급-부틸페놀을 제조한다.
[실시예 22]
위에서 언급한 방법 3을 사용하여 2,6-디-3급-부틸페놀을 4,5-헥사디에노산 및 트리플루오로아세트산 무수물을 1.0:1.0:1.0의 몰 비로 최대 56℃의 온도에서 트리플루오로아세트산 무수물 첨가한 후 2시간 동안 교반하여 4-(4',5'-헥사디에노일)-2,6-디-3급-부틸페놀을 제조한다.
[실시예 23]
위에서 언급한 방법 3을 사용하여 2,6-디-3급-부틸페놀을 10-운데시노산 및 트리플루오로아세트산 무수물을 1.0:1.0:1.0의 몰 비로 최대 45℃의 온도에서 트리플루오로아세트산 무수물을 첨가한 후 2시간 동안 교반하여 반응시켜 4-(10-운데시노일)-2,6-디-3급-부틸페놀을 제조한다.
[실시예 24]
다음에 기술된 사항은 본 발명의 방법을 사용하여 4-(5'-헥시노일)-2,6-디-3급-부틸페놀을 합성하고 정제하는 전형적인 방법이다.
2,6-디-3급-부틸페놀(5496g, Etyl Corp)을 온수 욕에서 용유시키고 공기 추진된 교반기, 교반 축, 대형 테플론 교반 패들(Tsflon strring paddle), 부가 깔데기, 온도계 및 환류 응축기가 장착된 50L 들이 3구 환저 플라스크 속에 충전시킨다. 당해 장치를 스테인레스 스틸 냉각 욕속에서 조립한다. 부드럽게 교반시킨 용액에 5-헥시노산(3288g, Farchan Laboratories)을 첨가한다. 트리플루오로아세트산 무수물(5872g, Halocarbon Inc.)을 부가 깔때기를 통해 첨가 시간 동안 반응 온도가 40 내지 45℃로 유지되도록 하는 속도로 첨가한다. 약 1시간 동안 첨가한 후, 생성된 용액을 추가로 1시간 동안 30 내지 40℃에서 교반시킨다. 반응 혼합물을 헥산 52L로 희석시키고 5% 탄산칼륨 20L로 2회, 물 20L로 1회 추출시킨 후, 다르코(Darco) G-60 활성탄 400g으로 15분 동안 환류하에 처리한다. 뜨거운 혼합물을 셀라이트(Celite)를 통해 여과시키고 헥산 800ml로 세척하고 회전 증발기에서 최종 용적이 36L가 되도록 농축시킨다.
0 내지 3℃에서 서서히 교반시키면서 결정화한 후 여과시키고 40내지 45℃의 진공 오븐속에서 건조시켜 조 생성물 5960g을 수득한다. 조 생성물(5935g)을 메탄올 29.6L에 용해시키고 15분 동안 환류하에 활성탄 550g으로 처리한다. 뜨거운 혼합물을 셀라이트를 통해 여과시킨다.
물(5830mL)를 첨가한다. 빙욕 속에서 서서히 교반시키면서 결정화를 완결시킨다. 여과한 후 40 내지 45℃ 및 27 내지 28의 Hg하의 진공 오븐 속에서 건조시켜 정제된 생성물 5140g을 수득한다.
본 발명의 특정 양태를 기술하였지만, 본 발명의 정신 및 영역으로부터 분리시키지 않고 본원에서 기술된 방법에 대한 각종 변화 및 수정이 가능함이 당해 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에게는 명백할 것이다. 본 발명의 영역내에 포함되는 이러한 모든 변경 사항을 첨부된 특허청구의 범위내에서 보호하고자 한다.

Claims (14)

  1. 일반식 (2)의 2-알킬-6-3급-부틸페놀 반응물, 일반식(3)의 카복실산 반응물 및 트리플루오로아세트산 무수물 반응물을 포함하는 반응 혼합물에서 생성되는 일반식(1) 2-알킬-4-아실-6-3급-부틸페놀 화합물의 제조방법.
    상기 식에서,
    -Y는 -C≡CH 또는 -CH=C=CH2이고,
    -B-는 탄소수 1내지 12의 포화되고 치환되지 않은 직쇄 또는 측쇄 알킬렌이고,
    -R'는 탄소수 1내지 10의 포화되고 치환되지 않은 직쇄, 측쇄 또는 사이클릭 알킬이다.
  2. 제1항에 있어서, -B-가 직쇄 알킬렌이고, -R'가 탄소수 1내지 3의 직쇄 알킬 또는 탄소수 3 내지 8의 측쇄 알킬인 방법.
  3. 제 2항에 있어서, -R'가 3급-부틸인 방법.
  4. 제 3항에 있어서, -Y가 -C≡CH인 방법.
  5. 제 4항에 있어서, -B-가 -CH2CH2CH2-인 방법.
  6. 제 1항에 있어서, 반응 혼합물이 3개의 반응물 및 이들의 반응 생성물로 필수적으로 이루어지는 방법.
  7. 제 4항에 있어서, 반응 혼합물이 3개의 반응물 및 이들의 반응 생성물로 필수적으로 이루어지는 방법.
  8. 제 5항에 있어서, 반응 혼합물이 3개의 반응물 및 이들의 반응 생물로 필수적으로 이루어지는 방법.
  9. 제 1항, 제 3항 및 제8항중의 어느 한 항에 있어서, 특정 반응물의 과몰량이 30% 이하인 방법.
  10. 제 1항, 제 3항, 제5항, 제6항 및 제8항중의 어느 한 항에 있어서, 특정 반응물의 과몰량이 10% 이하인 방법.
  11. 일반식(2) 2-알킬-6-3급-부틸페놀 반응물, 일반식(3)의 카복실산 반응물 및 트리플루오로 아세트산 무수물 반응물을 포함하는 반응 혼합물에서 2-알킬-4-아실-6-3급-부틸페놀 화합물을 제조하는 단계(a) 및 당해 화합물을 메탄올/물로부터 결정화하여 생성된 결정을 상청액으로부터 분리하고 결정을 건조시키는 단계(b)를 포함하여, 일반식(1)의 2-알킬-4-아실-6-3급-부틸페놀 화합물이 98% 이상인 정제된 결정성 생성물을 제조하는 방법.
    Y - B -COOH (3)
    상기식에서,
    -Y는 -C≡CH 또는 -CH=CH=CH2이고,
    -B-는 탄소수 1내지 12의 포화되고 치환되지 않은 직쇄 또는 측쇄 알킬렌이고,
    -R'는 탄소수 1내지 10의 포화되고 치환되지 않은 직쇄, 측쇄 또는 사이클릭 알킬이다.
  12. 제 11항에 있어서, 헥산으로부터 당해 화합물을 결정화하여 생성된 결정을 상청액으로부터 분리하고 결정을 건조시키는 단계가 단계(a)와 단계(b) 사이에 포함되는 방법.
  13. 일반식(2)의 2-알킬-6-3급-부틸페놀 반응물, 일반식(3)의 카복실산 반응물 및 트리플루오로라아세트산 무수물 반응물을 포함하는 반응 혼합물에서 2-알킬-4-아실-6-3급-부틸페놀 화합물을 제조하는 단계(a), 반응 혼합물을 승온에서 헥산에 용해시키는 단계(b), 단계(b)의 용액을 활성탄과 접촉시키고 활성탄을 제거하는 단계(c), 단계(c)의 용액으로부터 당해 화합물을 저온에서 결정화하고 생성된 결정을 분리한 다음 건조시키는 단계(d), 단계(d)로부터의 결정을 승온에서 메탄올에 용해시키는 단계(e), 단계(e)의 용액을 활성탄과 접촉시킨 후, 활성탄을 제거하는 단계(f) 및 물을 첨가하고 온도를 낮춤으로써 단계(f)의 용액으로부터 당해 화합물을 결정화하고, 생성된 결정을 분리하고 건조시키는 단계(g)를 포함하여, 일반식(1)의 2-알킬-4-아실-6-3급-부틸페놀 화합물이 98%이상인 정제된 결정성 생성물을 제조하는 방법.
    상기식에서.
    -Y는 -C≡CH 또는 -CH=CH=CH2이고,
    -B-는 탄소수 1내지 12의 포화되고 치환되지 않은 직쇄 또는 측쇄 알킬렌이고,
    -R'는 탄소수 1내지 10의 포화되고 치환되지 않은 직쇄, 측쇄 또는 사이클릭 알킬이다.
  14. 제12항에 있어서, -R'이 3급 부틸이고, -Y가 -C≡CH이고,-B-가 -CH2CH2CH2-인 방법.
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