PL169009B1

PL169009B1 - Sposób wytwarzania zwiazków 2-alkilo-4-acylo-6-III rzed. butylofenolowych PL

Info

Publication number: PL169009B1
Application number: PL92300713A
Authority: PL
Inventors: Thomas W Gibson; Richard S Echler
Original assignee: Procter & Gamble; The Procter And Gamble Co
Priority date: 1991-03-26
Filing date: 1992-01-31
Publication date: 1996-05-31
Also published as: KR100201518B1; ES2103945T3; CA2106786C; DE69220226T2; DE69220226D1; US5126487A; EP0593497B1; AU1747092A; CZ281464B6; CA2106786A1; SK119493A3; CZ225993A3; GR3024006T3; HU9302972D0; DK0593497T3; NZ242118A; EP0593497A1; ATE153994T1; HUT66567A; HU213038B

Abstract

1. Sposób wytwarzania zwiazków 2-alkilo-4-acylo-6-III rzed. butylowych o wzorze Wzór w którym -Y oznacza grupe -C = CH lub -CH=C=CH2; B oznacza nasycony, niepodstawiony, prosty lub rozgaleziony alkilen o 1 do 12 atomach wegla; a -R' oznacza nasycony, niepodstawiony, prosty rozgal eziony lub cykliczny alkil o 1 do 10 atomach wegla, znamienny tym, ze zwiazek 2-alkilo-4-acylo-6-III rzed.butylofe- nolowy wytwarza sie w mieszaninie reakcyjnej zawierajacej reagent 2-alkilo-6-IIIrzed. butylofenolowy o wzorze Wzór w którym R' ma wyzej podane znaczenie, reagent stanowiacy kwas karboksylowy o wzorze Y-B-COOH, w którym Y i B maja wyzej podane znaczenie; i reagent bedacy bezwodnikiem trójfluorooctowym. 10. Sposób wytwarzania oczyszczonego krystalicznego produktu, w którym ponad 98% stanowi zwiazek 2-alkilo-4-acylo-6-III rzed. butylofenolowy o wzorze: Wzór w którym -Y oznacza grupe -C = CH lub -CH=C=CH2; B oznacza nasycony, niepodstawiony, prosty lub rozgaleziony alkilen o 1 do 12 atomach wegla; a -R ' oznacza nasycony, niepodstawiony, prosty, rozgaleziony lub cykliczny alkil o 1 do 10 atomach wegla, znamienny tym, ze wytwarza sie zwiazek 2-alkilo-4-acylo-6-III rzed. butylofenolowy w mieszaninie reakcyjnej zawierajacej reagent 2-alkilo-6-III rzed. butylofenolowy o wzorze: Wzór w którym R' ma wyzej podane znaczenie, reagent bedacy kwasem karboksylowym o wzorze Y-B-COOH, w którym Y i B maja wyzej podane znaczenie, i reagent bedacy bezwodnikiem trójfluorooctowym; po czym rozpuszcza sie mieszanine reakcyjna w heksanie w podwyzszonej temperaturze; kontaktuje sie roztwór z weglem aktywnym i usuwa sie wegiel aktywny; krystalizuje sie otrzymany zwiazek w niskiej temperaturze; oddziela sie i suszy powstale krysztaly; rozpuszcza sie krysztaly w metanolu w podwyzszonej temperaturze; kontaktuje sie powstaly roztwór z weglem aktywnym i usuwa sie wegiel aktywny; po czym krystalizuje sie otrzymany zwiazek dodajac wode i obnizajac temperature, i oddziela sie i suszy powstale krysztaly. PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania związku 2-alkilo-4-acylo-6-IIIrzęd. butylofenolowego o chemicznym wzorze strukturalnym:

w którym R oznacza grupę o wzorze -B-Y, w którym Y jest wybrany spośród grup -C=CH lub -CH^C=CH₂, B oznacza nasyconą, niepodstawioną, prostą lub rozgałęzioną resztę alkilenową, zawierającą od 1 do 12 atomów węgla, a R' oznacza nasycony, prosty, rozgaęłziony lub cykliczny alkil o 1 do 10 atomach węgla, przy czym związek 2-alkilo-4-acylo-6-IIIrzęd. butylofenolowy wytwarza się w mieszaninie reakcyjnej zawierającej odpowiedni 2-alkilo-6-IIIrzęd. butylofenol o wzorze:

R'

169 009 odpowiedni kwas karboksylowy: RCOOH i bezwodnik trójfluorooctowy.

Sposób według wynalazku polega na zmodyfikowanej reakcji Friedel-Craftsa pomiędzy

2-alkilo-6-IIIrzęd. butylofenolem, kwasem karboksylowym i bezwodnikiem trójfluorooctowym, przebiegającej według następującego schematu:

W powyższej reakcji, -R oznacza grupę o wzorze -B-Y, w którym -Y jest wybrany spośród grup -C^CH lub -C=C=Ch 2; a -B oznacza nasyconą, niepodstawioną, prostą lub rozgałęzioną resztę alkilenową zawierającą od 1 do 12 atomów węgla. Korzystnie -Y oznacza grupę -C=CH. Korzystnie -B oznacza prosty łańcuch alkilenowy zawierający od 1 do 10 atomów węgla, korzystniej od 2 do 6 atomów węgla, zwłaszcza 3 atomy węgla.

W powyższym schemacie reakcji R' oznacza nasycony, niepodstawiony, prosty, rozgałęziony lub cykliczny alkil zawierający od 1 do 10 atomów węgla. Korzystnie R' oznacza prosty lub rozgałęziony alkil zawierający od 1 do około 8 atomów węgla; najkorzystniej R' oznacza Illrzęd. butyl.

W powyższej reakcji reagent stanowiący kwas karboksylowy ma pKa powyżej około 3,5, korzystnie powyżej około 4,0.

Powyższą reakcję można prowadzić w wielu różnych, niepolarnych ciekłych rozpuszczalnikach, nie reagujących z wymienionymi wyżej reagentami lub produktami, takich jak węglowodory /np. heksan, heptan/, chlorowcowane węglowodory /np. dwuchloroetan/, benzen, toluen, acetonitryl, etery i podobnych. Reagenty i produkty reakcji w tym procesie na ogół jednak mieszają się jako ciecze w rozsądnych temperaturach, i żaden rozpuszczalnik nie jest potrzebny. Dlatego reakcję korzystnie prowadzi się bez stosowania rozpuszczalnika. W przypadku dużych szarż, rozpuszczalnik może być pożądany aby ułatwić rozprowadzenie ciepła reakcji. Korzystnymi rozpuszczalnikami są heptan i toluen.

Kolejność wprowadzania trzech reagentów nie jest istotna. Zwykle jednak mieszanie bezwodnika trójfluorooctowego z kwasami karboksylowymi będącymi przedmiotem zainteresowania jest wysoce egzotermiczne i wymaga zewnętrznego chłodzenia. Często także reagent 2-alkilo-6-IIrzęd. butylofenolowy jest stały w temperaturze pokojowej i aby osiągnąć całkowite przereagowanie musi być stapiany podczas dodawania go do mieszaniny bezwodnik trójfluorooctowy/kwas karboksylowy.

Reakcję korzystnie prowadzi się rozpuszczając związek fenolowy w kwasie karboksylowym i powoli dodając bezwodnik trójfluorooctowy. Reakcja przebiega spontanicznie. Gdy dodaje się bezwodnik trójfluorooctowy, zachodząca reakcja jest egzotermiczna; można wówczas stosować zewnętrzne chłodzenie. Bezwodnik trójfluorooctowy korzystnie dodaje się w takim tempie, aby w pożądany sposób regulować temperaturę mieszaniny reakcyjnej.

Innym korzystnym sposobem prowadzenia powyższej reakcji jest rozpuszczenie związku fenolowego w bezwodniku trójfluorooctowym i powolne dodawanie kwasu karboksylowego. Reakcja przebiega spontanicznie. Gdy dodaje się kwas karboksylowy, zachodząca reakcja jest egzotermiczna; można wówczas stosować zewnętrzne chłodzenie. Kwas karboksylowy korzystnie dodaje się w takim tempie, aby w pożądany sposób regulować temperaturę mieszaniny reakcyjnej.

169 009

Temperaturę mieszaniny reakcyjnej korzystnie reguluje się od około -20°C do około 100°C, korzystniej od około 0°C do około 60°C, jeszcze bardziej korzystnie od około 20°C do około 50°C; a najkorzystniej od około 40°C do około 45°C. Po zakończeniu dodawania trzeciego reagenta, mieszaninę reakcyjną korzystnie miesza się i pozwala na jej powolne stygnięcie gdy reakcja została zakończona, korzystnie w ciągu 24 godzin, bardziej korzystnie od około jednej czwartej godziny do około 4 godzin, a jeszcze bardziej korzystnie od około pół godziny do około 2 godzin.

Pożądana reakcja przebiega w szerokim zakresie stosunków molowych trzech reagentów. Korzystny stosunek molowy trzech reagentów wynosi około 1,0:1,0:1,0. Korzystne jest, aby stosunek molowy bezwodnika trójfluorooctowego do kwasu karboksylowego nie był zasadniczo większy niż 1,0, gdyż nadmiar bezwodnika trójfluorooctowego będzie reagować z pożądanym produktem reakcji, zmniejszając tym samym jej wydajność. Nadmiar kwasu karboksylowego powoduje zachodzenie reakcji ubocznych; niewielki nadmiar pomaga doprowadzić pożądaną reakcję do końca. Nadmiar reagenta fenolowego jest często trudny do oddzielenia od produktu podczas dalszego oczyszczania. Korzystne jest, aby żadnego z trzech reagentów nie wprowadzać do mieszaniny reakcyjnej w nadmiarze molowym przekraczającym 30%, w przeliczeniu na całkowitą ilość każdego z dwóch pozostałych reagentów wprowadzonych do mieszaniny reakcyjnej; korzystnie żadnego z nich nie wprowadza się do mieszaniny reakcyjnej w molowym nadmiarze przekraczającym 10%.

W powyższych warunkach ilość pożądanego produktu, uzyskanego z reakcji, w przeliczeniu na ilość limitującego ją reagenta, jest zwykle większa niż 70%, na ogół większa niż 85%, często większa niż 95%. Wydajność ostatecznie otrzymanego produktu zależy, oczywiście, od etapów oczyszczania, następujących po powyższym etapie reakcji.

W celu otrzymania z wysoką wydajnością produktu o dużej czystości, w sposobie według wynalazku korzystnie po operacji reakcji wytwarzania prowadzi się operację oczyszczania, stanowiącą operację krystalizacji z mieszaniny metanol/woda. Korzystnie krystalizacja z mieszaniny metanol/woda następuje po operacji krystalizacji z heksanu.

Wysoce korzystny sposób oczyszczania składa się z następujących etapów: /a/ rozpuszczania powyższej kompletnej mieszaniny reakcyjnej w heksanie w podwyższonej temperaturze, korzystnie usuwania kwaśnych i rozpuszczalnych w wodzie zanieczyszczeń przez ekstrakcję wodnym roztworem zasadowym, i korzystnie kontaktowania otrzymanego roztworu z węglem aktywnym w celu usunięcia zabarwienia, i oddzielania węgla; /b/ krystalizowania produktu z roztworu heksanowego w niskiej temperaturze, oddzielania i wysuszenia kryształów produktu; /c/ rozpuszczania kryształów produktu w podwyższonej temperaturze w metanolu i korzystnie kontaktowania roztworu metanolowego z węglem aktywnym w celu usunięcia zabarwienia, i oddzielenia węgla; i /d/ krystalizowania produktu z roztworu metanolu przez dodanie wody i obniżenie temperatury, i oddzielenia i wysuszenia kryształów produktu.

W powyższym etapie /a/ kompletną mieszaninę reakcyjną rozpuszcza się w heksanie, korzystnie w temperaturze od około 50°C do około 69°C, bardziej korzystnie od około 65°C do około 69°C. Stosunek wagowy heksan: mieszanina reakcyjna wynosi korzystnie od około 20:1 do około 5:1, bardziej korzystnie od około 10:1 do około 5:1. Jeśli otrzymany roztwór nie jest bezbarwny, zabarwienie można usunąć przez dodanie węgla aktywnego i mieszanie z następnym usunięciem węgla przez filtrację.

Przed krystalizacją produktu z roztworu w heksanie w powyższym etapie /b/, roztwór heksanowy korzystnie zatęża się przez odparowanie części heksanu. Korzystnie w zatężonym roztworze stosunek heksanu do produktu reakcji wynosi od około 10:1 do około 3:1, bardziej korzystnie od około 8:1 do około 4:1. Korzystna temperatura do krystalizowania produktu z roztworu w heksanie wynosi od około 25°C do około 0°C, bardziej korzystnie od około 10°C do około 0°C. Kryształy usuwa się z cieczy nadosadowej, korzystnie przez filtrację, suszy, korzystnie pod zmniejszonym ciśnieniem i w temperaturze poniżej 30°C.

W etapie /c/ powyższego procesu, kryształy z etapu /b/ rozpuszcza się w metanolu, korzystnie w temperaturze od około 45°C do około 65°C, bardziej korzystnie od około 60°C do około 65°C. Stosunek wagowy metanolu do substancji stałych wynosi od około 20:1 do około 3:1, korzystnie od około 10:1 do około 4:1. Jeśli powstały roztwór nie jest bezbarwny,

169 009 zabarwienie można usunąć przez dodanie węgla aktywnego i mieszanie, a następnie sączenie w celu usunięcia węgla.

W etapie /d/ do roztworu metanolowego z etapu /c/ dodaje się wodę i powstałą mieszaninę ochładza się, korzystnie do temperatury od około 20°C do około 0°C, korzystniej od około 10°C do około 0°C. Stosunek wagowy metanol: woda wynosi korzystnie od około 20:1 do około 3:1, zwłaszcza od około 10:1 do około 4:1. Kryształy produktu usuwa się z cieczy nadosadowej, korzystnie przez filtrację. Kryształy te suszy się, korzystnie w suszarce próżniowej, w temperaturze poniżej około 45°C. Czystość produktu jest większa niż 98%.

Następujące przykłady dalej opisują i demonstrują korzystne warianty wchodzące w zakres wynalazku. Przykłady te podano tylko w celu ilustracji wynalazku, i nie są one skonstruowane jako jego ograniczenie, gdyż możliwych jest wiele wariantów wynalazku bez wychodzenia poza jego ideę i zakres.

Przykłady I-XX. W poniższej tabeli 1 podano podsumowanie wytwarzania na skalę laboratoryjną /około 30g produktu na szarżę/ szarż 4-/5'-heksynoilo-2,6-dwu-IIIrzęd. butylofenolu, wytwarzanego w reakcji 2,6-dwu-IIIrzęd. butylofenolu, kwasu 4-pentynokarboksylowego i bezwodnika trójfluorooctowego w różnych warunkach reakcji.

W tabeli 1 numer metody odnosi się do następujących sposobów postępowania:

Metoda 1: Kwas 4-pentynokarboksylowy i bezwodnik trójfluorooctowy miesza się razem, chłodząc lodem. Następnie dodaje się naraz wszystek 2,6-dwu-IIIrzęd. butylofenol i mieszaninę reakcyjną miesza się w ciągu wskazanego czasu.

Metoda 2: 2,6-dwu-IIIrzęd. butylofenol i bezwodnik trójfluorooctowy miesza się razem w temperaturze pokojowej i szybko dodaje się kwas 4-pentynokarboksylowy. Mieszaninę reakcyjną miesza się w ciągu wskazanego czasu.

Metoda 3: 2,6-dwu-IIIrzęd. butylofenol i kwas ,4-pentynokarboksylowy miesza się w temperaturze pokojowej i z regulowaną szybkością dodaje się bezwodnik trójfluorooctowy. Po zakończeniu dodawania bezwodnika trójfluorooctowego mieszaninę reakcyjną miesza się w ciągu wskazanego czasu.

Metoda 4: 2,6-dwu-IIIrzęd. butylofenol, i kwas 4-pentynokarboksylowy rozpuszcza się w rozpuszczalniku. Podniesiona litera w nawiasach po liczbie 4 oznacza stosowany rozpuszczalnik: /a/ heksan, /b/ toluen, /c/ acetonitryl z kwasem fosforowym, /d/ acetonitryl. Bezwodnik trójfluorooctowy dodaje się z regulowaną szybkością.

Stosunek wskazany w tabeli 1 dla każdego przykładu oznacza stosunek molowy całkowitych ilości kwas 4-pent.ynokarboksylowy: 2,6-dwu-IIIrzęd. butylofenol: bezwodnik trójfluorooctowy, dodanych do mieszaniny.

Temperatura dla każdego z przykładów w tabeli 1 oznacza maksymalną temperaturę osiągniętą przez mieszaninę reakcyjną podczas reakcji. W przykładach, w których trzeci reagent dodaje się jednorazowo lub szybko, temperatura reakcji osiąga wskazany pik temperatury i następnie powoli ulega obniżeniu w czasie reakcji. W przypadku przykładów, w których postępuje się zgodnie z Metodami 3 i 4, kiedy to bezwodnik trójfluorooctowy dodaje się z regulowaną szybkością, temperatura bliska wskazanej utrzymuje się podczas dodawania, po czym pozwala się na powolne stygnięcie mieszaniny reakcyjnej. Przykład XIX różni się tym, że temperaturę 50°C utrzymuje się w ciągu 5 godzin mieszania przez ogrzewanie.

Po zakończeniu reakcji, analizowano zawartość mieszaniny reakcyjnej w celu oznaczenia /1/ ilości pozostałego 2,6-dwu-IIIrzęd. butylofenolu, /2/ ilości wytworzonego 4-/5'-heksynoilo/2,6-dwu-IIIrzęd. butylofenolu, i / 3/ innych produktów reakcji. Procent konwersji przedstawiony w tabeli 1 oznacza 100 minus procent nieprzereagowanego 2,6-dwu-IIIrzęd. butylofenolu / w przeliczeniu na wyjściową ilość tego reagenta/. Procent selektywności przedstawiony w tabeli 1 oznacza procentową zawartość pożądanego w odniesieniu do łącznej ilości produktów w mieszaninie reakcyjnej po zakończeniu reakcji.

169 009

Tabela 1

Przykład	Metoda	Stosunek	Temperatura °C	Czas godziny	Konwersja %	Selektywność %
I	1	1,3:1,0:1,5	23	3	100	93
II	1	1,0:1,0:1,1	0	2,5	77	98
III	1	1,0:1,0:11	55	2,5	99	81
IV	1	1,1:1,0:1,3	23	1,3	98	92
V	1	1,1:1,0:1,3	23	1,3	99	94
VI	2	11:1,0:1,3	65	0,75	99	84
VII	2	1,21,0:1,3	63	0,33	99	89
VIII	3	11:1,0:1,3	75	0,25	99	84
IX	3	1,1:1,0:11	36	3	99	96
X	3	1,1:1,0:1,0	78	0,25	98	99
XI	3	10:1,1:1,0	83	3	93	96
XII	3	1,10:1,1:1,0	102	1,5	96	80
XIII	3	10:1,0:1,0	80	0,33	98	86
XIV	3	10:1,0:1,0	68	1	99	87
XV	4/a/	1,0:1,0:1,0	62	0,5	97	91
XVI	4/a/	10:1,0:1,0	50	1	98	87
XVII	4/b/	10:1,0:1,0	23	22	84	81
XVIII	4/c/	1,0:3,0:3,7	31	2	100	90
XIX	4/d/	11:1,0:1,0	50	5	86	92
XX	3	1,0:1,0:0,5	35	22	80	98

Przykład XXI. Stosowano powyższą metodę 3 do wytwarzania 4-/butyno-3'-karbonylo/-2,6-dwu-IIIrzęd.butylofenol, kwas butyno-3-karboksylowy-1 i bezwodnik trójfluorooctowy w stosunku molowym 1,0:1,0:1,0 w maksymalnej temperaturze 36°C, przy czasie reakcji wynoszącym 2 godziny po dodaniu bezwodnika trójfluorooctowego.

Przykład XXII. Stosowano powyższą metodę 3 do wytwarzania 4-/pentadieno-3', 4' - karbonylo/-2,6-dwu-IIIrzęd. butylofenolu, poddając reakcji 2,6-dwu-IIIrzęd. butylofenol reakcji z kwasem pentadieno-3,4-karboksylowym-1 i z bezwodnikiem trójfluorooctowym w stosunku molowym 1,0:1,0:1,0 w maksymalnej temperaturze 56°C, z mieszaniem w ciągu 2 godzin po dodaniu bezwodnika trójfluorooctowego.

Przykład XXIII. Stosowano powyższą metodę 3 do wytwarzania 4-/decyno-9' -karbonylo/-2,6-dwu-IIIrzęd. butylofenolu, poddając reakcji 2,6-dwu-IIIrzęd. butylofenol, kwas decyno-9-karboksylowy-1 i bezwodnik trójfluorooctowy w stosunku molowym 1,0:1,0:1,0 w maksymalnej temperaturze 45°C z mieszaniem w ciągu 2 godzin po dodaniu bezwodnika trójfluorooctowego.

Przykład XXIV. Niżej opisano przykładowo syntezę i oczyszczanie 4-/pentyn-4' -karbonylo/-2,6-dwu-IIIrzęd. butylofenolu sposobem według wynalazku.

Na gorącej łaźni wodnej stapia się 2,6-dwu-IIIrzęd. butylofenol /5496g, Ethyl Corp./ i załadowuje się do trójszyjnej kolby okrągłodennej o pojemności 501. wyposażonej w mieszadło napędzane powietrzem, wał mieszadła, duże teflonowe łopatki mieszające, dodatkowy wkraplacz, termometr i skraplacz do zawracania skroplin. Aparat ten zamontowano w łaźni chłodzącej wykonanej z nierdzewnej stali. Do łagodnie mieszanej cieczy dodano kwas pentyno-4-karboksylowy-1 /3288g, Farchan Laboratories/. Przez dodatkowy wkraplacz dodawano bezwodnik trójfluorooctowy /5872g, Halocarbon Inc./ z taką szybkością aby podczas dodawania utrzymywać temperaturę 40-45°C. Po dodaniu, co wymaga około 1 godziny, powstały roztwór mieszano w ciągu dodatkowej godziny w temperaturze 30-40°C. Mieszaninę reakcyjną rozcieńczono 52 litrami heksanu, ekstrahowano dwukrotnie 20 litrami 5% roztworu węglanu potasowego, jednokrotnie 20 litrami wody, po czym traktowano 400g węgla aktywnego Darco G-60 w ciągu 15 minut we wrzeniu w warunkach powrotu skroplin. Gorącą mieszaninę przesączono przez Celit,

169 009 przemyto 800 ml heksanu i zatężono do końcowej objętości 36 litrów na wyparce obrotowej. Krystalizacja przy powolnym mieszaniu w temperaturze 0-3°C z następnym odsączeniem i wysuszeniem w suszarce próżniowej dała 5960g surowego produktu. Surowy produkt /5935g/ rozpuszczono w 29,6 litra metanolu i traktowano w ciągu 15 minut we wrzeniu w warunkach powrotu skroplin 550g węgla aktywnego. Gorącą mieszaninę przesączono przez Celite. Dodano wodę /5830 ml/. Krystalizację prowadzono na łaźni lodowej przy powolnym mieszaniu. Po odsączeniu otrzymano 5140g oczyszczonego produktu, po wysuszeniu go w suszarce próżniowej w temperaturze 40-45°C pod ciśnieniem 92-95 kPa, o czystości powyżej 98%.

Chociaż opisano szczególne warianty tego wynalazku, dla fachowca oczywiste jest, że można dokonywać różnych zmian i modyfikacji ujawnionego tu sposobu bez wykraczania poza ideę i zakres wynalazku. W załączonych zastrzeżeniach zamierza się objąć wszystkie takie modyfikacje, które są objęte zakresem niniejszego wynalazku.

169 009

Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz. Cena 1,50 zł

Claims

Zastrzeżenia patentowe

1. Sposób wytwarzania związków 2-alkilo-4-acylo-6-III rzęd.butylowych o wzorze

H

C - B w którym -Y oznacza grupę -CsCH lub -CH=C=CH2; B oznacza nasycony, niepodstawiony, prosty lub rozgałęziony alkilen o 1 do 12 atomach węgla; a -R' oznacza nasycony, niepodstawiony, prosty rozgałęziony lub cykliczny alkil o 1 do 10 atomach węgla, znamienny tym, że związek 2-alkilo-4-acylo-6-III rzęd.butylofenolowy wytwarza się w mieszaninie reakcyjnej zawierającej reagent 2-alkilo-6-IIIrzęd.butylofenolowy o wzorze

HO'

R w którym R' ma wyżej podane znaczenie, reagent stanowiący kwas karboksylowy o wzorze Y-B-COOH, w którym Y i B mają wyżej podane znaczenie; i reagent będący bezwodnikiem trójfluorooctowym.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się reagenty, w których -B oznacza alkilen o prostym łańcuchu a -R' oznacza alkil o prostym łańcuchu o 1-3 atomach węgla lub alkil o rozgałęzionym łańcuchu o 3 do 8 atomach węgla.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że stosuje się reagent, w którym -R' oznacza III rzęd. butyl.
4. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że stosuje się reagent w którym Y oznacza grupę -C=CH a -B oznacza grupę -CH2CH2CH2.
5. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się mieszaninę reakcyjną składającą się z trzech reagentów bez udziału rozpuszczalnika.
6. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że stosuje się mieszaninę reakcyjną składającą się z trzech reagentów w których Y oznacza grupę -C^CH, R' oznacza III rzęd. butyl a -B oznacza alkilen o prostym łańcuchu i proces prowadzi się bez udziału
7. Sposób według zastrz. 4, znamienny tym, że stosuje się mieszaninę reakcyjną składającą się z trzech reagentów i proces prowadzi się bez udziału rozpuszczalnika.
8. Sposób według zastrz. 1, albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, albo 6, albo 7, znamienny tym, że stosuje się jakikolwiek molowy nadmiar któregokolwiek z reagentów wynoszący nie więcej niż 30%.

169 009
9. Sposób według zastrz. 8, znamienny tym, że stosuje się jakikolwiek molowy nadmiar któregokolwiek z reagentów wynoszący nie więcej niż 10%.
10. Sposób wytwarzania oczyszczonego krystalicznego produktu, w którym ponad 98% stanowi związek 2-alkilo-4-acylo-6-III rzęd. butylofenolowy o wzorze:

w którym -Y oznacza grupę -C^CH lub -CH=C=CH2; B oznacza nasycony, niepodstawiony, prosty lub rozgałęziony alkilen o 1do 12 atomach węgla; a -R' oznacza nasycony, niepodstawiony, prosty, rozgałęziony lub cykliczny alkil o 1 do 10 atomach węgla, znamienny tym, że wytwarza się związek 2-alkilo-4-acylo-6-III rzęd. butylofenolowy w mieszaninie reakcyjnej zawierającej reagent 2-alkilo-6-III rzęd. butylofenolowy o wzorze:

w którym R' ma wyżej podane znaczenie, reagent będący kwasem karboksylowym o wzorze Y-B-COOH, w którym Y i B mają wyżej podane znaczenie, i reagent będący bezwodnikiem trójfluorooctowym; po czym rozpuszcza się mieszaninę reakcyjną w heksanie w podwyższonej temperaturze; kontaktuje się roztwór z węglem aktywnym i usuwa się węgiel aktywny; krystalizuje się otrzymany związek w niskiej temperaturze; oddziela się i suszy powstałe kryształy; rozpuszcza się kryształy w metanolu w podwyższonej temperaturze; kontaktuje się powstały roztwór z węglem aktywnym i usuwa się węgiel aktywny; po czym krystalizuje się otrzymany związek dodając wodę i obniżając temperaturę, i oddziela się i suszy powstałe kryształy.
11. Sposób według zastrz. 10, znamienny tym, że stosuje się reagenty, en których -R' oznacza III rzęd. butyl, -Y oznacza grupę -C=CH, a -B oznacza grupę -CH 2 CH2 CH2 Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania pewnych związków 2-alkilo-4-acylo-6-IIIrzęd. butylofenolowych, w których podstawnik acylowy zawiera labilną resztę, przy użyciu zmodyfikowanej reakcji Friedel-Cnαftaa.

W opisie patentowym St. Zjedn. Ameryki nr 4 708 966, wydanym na rzecz Loomansa, Marthewsa i Millera 11 lipca 1989 r., i w opisie patentowym St. Zjedn. Ameryki nr 4 949 428, wydanym na rzecz Dobsona, Loomansa, Matthma i Millera 18 lipca 1989 r. ujawniono związki, przydatne jako środki przeciwzapalne, będące związkami 2-alkilo-4-acylo-6-IIIrzęd. butylofenolowymi, zwłaszcza związki 4-acylo-2,6-dwę-IIIrzęd.bętylofrnolowe, i ich pokrewne pochodne, w których podstawnik 4-acylowk zawiera końcową

169 009 nienasyconą resztę. Sposób wytwarzania takich związków ujawniono w opisie patentowym St. Zjedn. Ameryki nr 4 982 006, wydanym na rzecz Hudeca 1 stycznia 1991 r.

Znane są dobrze reakcje Friedel-Craftsa aromatycznych węglowodorów z halogenkami acylowymi w obecności katalizatora, takiego jak bezwodny chlorek glinu, prowadzące do wytworzenia związków aromatycznych z podstawnikiem acylowym. Jeśli jednak reszta acylowa zawiera część labilną, takie jak końcowe nienasycenie opisywanych tu związków, często zachodzą reakcje uboczne, powodujące złą wydajność i czystość pożądanego produktu.

Znane jest stosowanie bezwodnika trójfluorooctowego do wspomagania reakcji związku aromatycznego z kwasem karboksylowym; patrz np. Tedder, J.M., The Use of Trifluoroacetic Anhydride and Related Compounds in Organic Synthesis, Chemical Reviews, Vol. 55/1955/, str. 787-827; Galli, C., Acylation of Arenes and Heteroarenes with in situ Generated Acyl Trifluoroacetates, Synthesis, kwiecień, 1979, str. 303-304; Nishinaga, A., T. Shimizu, Y.Toyoda i T. Matusuura, Oxygenation of 2,6-Di-tert-butylophenols Bearing an Electron-Withdrawing Grup in the 4-Position, Journal of Organic Chemistry, Vol.47 /1982/, str. 2278-2285. Jeśli jednak reagujący kwas karboksylowy zawiera część labilną, taką jak końcowa nienasycona reszta, mogą zachodzić niepożądane reakcje uboczne, patrz. np. publikacja Teddera na str. 800. Tak więc, zdolność reakcji przebiegającej według takiego schematu do wytwarzania związków 2-alkilo-4-acylo-IIIrzęd. butylofenolowych, w których podstawnik 4-acylowy zawiera terminalnie nienasyconą resztę była nieznana i nie można jej było przewidzieć przed dokonaniem ujawnionego tu wynalazku.

Celem wynalazku jest zapewnienie sposobu wytwarzania pewnych związków 2-alkilo-4-acylo-6-IIIrzęd. butylofenolowych, w których podstawnik acylowy zawiera pewną resztę terminalnie nienasyconą.

Dalszym celem wynalazku jest zapewnienie sposobu wytwarzania takich związków z dobrą wydajnością z reagentów stanowiących odpowiedni 2-alkilo-6-IIIrzęd. butylofenol i kwas karboksylowy.

Jeszcze innym celem wynalazku jest zapewnienie sposobu wytwarzania takich związków, zapewniającego związki o dużej czystości i z wysoką wydajnością.