SU518134A3

SU518134A3 - Способ получени производных 3,4-дигидро-2н-пиран-2,4-диона

Info

Publication number: SU518134A3
Application number: SU731969552A
Authority: SU
Inventors: Саваки Микио; Иватаки Исао; Исикава Хисао; Хироно Есихико; Ямада Созо; Ясуда Ясуси; Асада Мицуо
Original assignee: Ниппон Сода Компани, Лимитед (Фирма)
Priority date: 1972-10-20
Filing date: 1973-10-19
Publication date: 1976-06-15
Also published as: TR17970A

Description

1

Изобретение относитс к способу получени новых соединений - производных 3,4-дигидро-2Н-пиран-2 ,4-диона формулы

О

ЛН-О-Е,

2Ш

Эти соединени обладают биологически активными свойствами, улучшенными по сравнению с ближайшими аналогами.

Способ основан на известном в органической химии способе получени кетооксима или его производных взаимодействием кетонов с гидроксиламином или его производными.

Предлагаемый способ заключаетс в том, что соединени формулы

где X - атом водорода или галогена,

RI - алкил с 6 или меньше углеродными атомами,

Ra - алкил с 1-20 углеродными атомами, или галоидалкил с 6 или меньше углеродными атомами, или фенил, незамеш,енный или замещенный атомом галогена или нитрогруппой , бензил, или феноксиметильна группа, или 2-фенилвинильна группа,

Ra - атом водорода или алкил с 1-10 углеродными атомами, или алкенил с 6 или меньше углеродными атомами, или алкинил с 6 или меньше углеродными атомами, или бензил , при условии что R; И R2 не представл ют собой одновременно метил.

10

(П)

15

где X, RI и R2 имеют указанные значени , 20 подвергают взаимодействию с соединением формулы

(III)

NH.ORs

где Ra имеет указанные значени , 25 в среде инертного растворител и выдел ют целевой продукт известными приемами. В качестве инертного растворител используют ацетон, диэтиловый эфир, метиловый спирт, этиловый спирт, изопропиловый спирт, бензол, диметилформамид, хлороформ, ацетонитрил , дихлорэтан, дихлорметан, этилацетат, диоксан, толуол, ксилол или диметилсульфоксид , предпочтительны метиловый спирт, этиловый спирт, изопропиловый спирт, ацетонитрил , диметилформамид, диоксан, диэтиловый эфир или хлороформ. Температура реакции находитс в интернале между -10°С и точкой кипени примен емого растворител , предпочтительно в пределах между 10 и 30°С; продолжительность реакции составл ет от 0,5 ч до нескольких часов . Реакцию в случае необходимости провод т в присутствии катализатора, например толуолсульфокислоты , газообразного хлористого водорода или кислот Льюиса, таких как трехфтористый бор или хлористый алюминий. По окончании реакции растворитель, если это необходимо, замен ют другим и после этого реакционную смесь экстрагируют щелочным раствором, после чего щелочной слой подкисл ют сол ной кислотой; при этом выдел етс сырой продукт, который извлекают из реакционной смеси путем экстракции или фильтровани . Кристаллический сырой продукт можно очищать перекристаллизацией, масло - дистилл цией или колоночной хроматографией. Химическа структура полученного очищенного соединени идентифицирована при помощи данных элементного анализа, спектров дерного магнитного резонанса и спектра поглощени в инфракрасной области. Пример 1. Получение - (N-аллилоксиамино ) - пропилиден - 6-метил-3,4-дигидро-2Н-пиран-2 ,4-диона. 1,8 г (0,01 мол ) 4-окси-6-метил-3-пропионил-от-пирона раствор ют в 10 мл этанола и к полученному раствору прибавл ют 0,8 г (0,011 мол ) аллилоксиамина. Потом смесь перемешивают 2 ч при комнатной температуре , затем 30 мин при 70-80°С, после чего этаНОЛ отгон ют при пониженном давлении, а остаток раствор ют в хлороформе. Полученный хлороформенный раствор экстрагируют двум порци ми раствора едкого натра 5%-ной концентрации в количестве 7-8 мм и образовавщийс щелочный слой подвергают обработке сол ной кислотой, после чего происходит осаждение масл нистого сло . Масло экстрагируют двум порци ми хлороформа по 10 мл и полученный хлороформенный слой промывают водой и сущат над сульфатом магни . Полученный хлороформ отгон ют при пониженном давлении и получают при этом 2 г (N-аллилоксиамино) - пропилиден - 6-метил3 ,4-дигидро-2Н-пиран - 2,4-диона, представл ющего собой бесцветное масло, выход 84%, п|8-- 1,5311. Найдено, %: С 60,70; Н 6,35; N 5,96. C,2Hi5N04. Вычислено, %: С 60,75; Н 6,37; N 5,90. Пример 2. Получение 1 - (N-аллилоксйамино ) - бутилиден - 6-меткл-3,4-дигидро-2Нпиран-2 ,4-диона. 3,0 г (0,015 мол ) 3-бутирил-4-окси-6-метила-пирона раствор ют в 20 мл этанола и к полученному раствору прибавл ют 1,2 г (0,017 мол ) аллилоксиамина; смесь перемешивают сначала при комнатной температуре 2 ч, а затем при 70-80°С 30 мин. После охлаждени этанол отгон ют при пониженном давлении и остаток раствор ют в хлороформе; полученный хлороформенный раствор экстрагируют двум порци ми раствора едкого натра 5%-ной концентрации по 15 мл. Щелочной слой обрабатывают сол ной кислотой и полученный осадок промывают водой и затем сушат над сульфатом магни . Хлороформ отгон ют и остаток перекристаллизовывают из н-гексана дл получени 2,8 г - (N-аллилоксиамино) - бутилиден -6-метил-3 ,4 - дигидро - 2Н-пиран - 2,4-диона, представл ющего собой бесцветные кристаллы, полученные с 74%-ным выходом, т. пл. 52-54°С. Найдено, %: С 62,10; Н 6,83; N 5,61. C,3HirN04. Вычислено, %: С 62,14; Н 6,82; N 5,57. Пример 3. Получение 3 - 1-(Ы-этоксиамино ) - пропилиден - 6-этил-3,4 - дигидро2Н-пиран-2 ,4-диона. 2,0 г (0,01 мол ) 6-этил-4-окси-3-пропионитрил-ет-пирона и 0,66 г (0,011 мол ) этоксиамина используют дл проведени реакции в соответствии со способом, описанным в примере 2, при этом с 83%-ным выходом получают 2,0 г - (N-этоксиамино) - пропилиден -6-этил3 ,4-дигидро - 2Н-пирандиона в форме бесцветных кристаллов, т. пл. 54-55°С. Найдено, %: С 60,19; Н 7,10; N 5,90. Ci2Hi7NO4. Вычислено, %: С 60,25; Н 7,11; N 5,86. Пример 4. Получение 3 - 1-(N-этоксимино )-бутилиден - 6-пропил-3,4 - дигидро2Н-пиран-2 ,4-диона. 2,2 г (0,01 мол ) 3-|бутирил-4-окси-6-пропил-а-пирона и 0,66 г (0,011 мол ) этоксиамиа используют дл нроведени реакции по пособу, описанному в примере 1, при этом олучают с 94%-ным выходом 2,5 г (Nтоксиамино )-бутилиден - 6 - пропил-3,4-диидро-2Н-пиран - 2,4-диона в форме желтоваого масла, «д- 1,5168. Найдено, %: С 62,87; Н 7,90; N 5,31. Ci4H2lNO4. Вычислено, %: С 62,90; Н 7,92; N 5,24. Пример 5. Получение 5-бром-3- 1-(N-этосиамино )-пропилиден - 6 - этил-3,4-дигидроН-пиран-2 ,4-диона. 1,4 г 5-бром - 6-этил-4-окси-3-пропионил-аирона (т. пл. 76,5-77,5°С) раствор ют в 0 мл этанола и затем к смеси прибавл ют ,5 г этоксиамина и полученный раствор пе емещивают 4 ч при комнатной температуре,

затем 30 мин при 40-50°С. После этого этанол отгон ют из реакционной смеси при пониженном давлении и получают сырые белые кристаллы, которые перекристаллизовывают из н-гексана и получают белые игольчатые кристаллы, представл ющие собой целевой продукт, т. пл. 46-47°С, выход 1,3 г (81%).

Пример 6. Получение 5-бром-З - 1-(Nаллилоксиамино ) - бутилиден - б-лропил-3,4дигидро-2Н - пиран-2,4-диона.

1,5 г 5 - бром - 3-бутил-4-окси-6-про.пил-апирона (т. пл. 50-5ГС) раствор ют в 10 мл этанола и прибавл ют 0,6 г аллилоксиамина, после чего полученный раствор перемешивают 4 ч при комнатной температуре, а затем непрерывно перемешивают при 40-50°С 30 мин. Затем этанол отгон ют из полученного раствора при пониженном давлении получают бесцветную в зкую жидкость, которую раствор ют в 10 мл диэтилового эфира и раствор экстрагируют двум -порци ми 5%-ного водного раствора едкого натра, ло 20 мл кажда . Образовавшийс раствор едкого натра подкисл ют концентрированной сол ной кислотой при охлаждении, при этом происходит осаждение масл нистого материала, который отдел ют от раствора и экстрагируют двум порци ми диэтилового эфира по 10 мл и полученные эфирные выт жки промывают водой. Указанный эфирный слой сушат над сульфатом магни и затем эфир отгон ют при пониженном давлении дл получени целевого материала в виде желтоватого масла, nj 1,5535, выход 1,6 г (93%).

Ниже приведены другие соединени формулы I, полученные предлагаемым способом.

3 - 1-(М-этоксиамино) - пропилиден -6-метил - 3,4-дигидро - 2Н-пиран-2,4-дион, т. пл. 56-57°С;

3 - 1-(N - аллилоксиамино)-пропилиден1-6метил - 3,4-дигидро-2Н-пиран-2,4-дион, Пд 1,5720;

3 - 1-(N - этоксиамино)-бутилиден -6-метил-3 ,4 - дигидро - 2Н-пиран-2,4-дион, т. пл. 38-40°С;

3 - 1-(N - аллилоксиамино)-бутилиден -6метил - 3,4-дигидро - 2Н-пиран-2,4-дион, т. пл. 52-54°С;

3 - 1-(N - этоксиамино)-пентилиден -6-метил - 3,4 - дигидро-2Н-.пиран-2,4-дион, т. пл. 36-38°С;

3 - 1-(N - аллилоксиамино)-пентилиден -6метил - 3,4-дигидро-2Н-пиран-2,4-дион, 1,5299;

3 - 1-(N - этоксиамино)-2,2-диметилпропилиден - 6 - метил-3,4-дигидро-2Н-пиран-2,4дион , т. пл. 177-178°С;

3 - 1-(N - аллилоксиамино)-2,2-диметилпропилиден - 6 - метил-3,4-дигидро-2Н-пиран2 ,4-дион, т. пл. 127-129°С;

3 - 1-(N - этоксиамино)-гексилиден -6-метил - 3,4 - дигидро-2Н-пиран-2,4-дион, т. пл. 55-56°С;

3 - 1-(N - аллилоксиамино)-гексилиден -6метил - 3,4-дигидро-2Н-пиран-2,4-дион, п

1,5236;

3 - 1-(N - этоксиамино)-децилиден - 6 - метил - 3,4 - дигидро-2Н-пиран-2,4-дион, Пд

1,5053;

3 - 1-(N - аллилоксиамино)-гексилиден -6метил - 3,4-дигидро-2Н-пиран-2,4-дион, Мд

1,5135;

3 - 1-(N - аллилоксиамино)-додецилиден 6-метил - 3,4 - дигидро-2Н-пиран-2,4-дион, т. пл. 36-38°С;

3 - 1-(N - аллилоксиамино)-гексадецилиден -6-метил - 3,4 - дигидро-2Н-пиран-2,4-дион , т. пл. 48-49°С;

3 - 1-(Ы-аллилоксиамино)-октадецилиден 6-метил - 3,4 - дигидро-2Н-пиран-2,4-дион, т. пл. 54-56°С;

3 - 1-(N - этоксиамино)-4-хлорбутилиден 6-метил - 3,4 - дигидро - 2Н-пиран - 2,4-дион, .5 1,5342;

3 - 1-(N - аллилоксиамино)-4-хлорбутилиден - 6- - метил-3,4-дигидро-2Н-пиран-2,4-дион , 1,5377;

3 - 1-(N - этоксиамино)-бензилиден -6-метил-3 ,4 - дигидро - 2Н-пиран -2,4-дион, т. пл. 184-185°С (с разложением);

3 - 1-(N - аллилоксиамино)-бензилиден -6метил - 3,4 - дигидро-2Н-пиран-2,4-дион, т. пл. 142-144°С;

3 - 1-(N - аллилоксиамино)-rt-хлорбензилиден -6 - метил - 3,4-дигидро-2Н-пиран-2,4дион , т. пл. 139-141°С;

3 - 1-(N - аллилоксиамино)-/г-нитробензилиден -6 - метил-3,4 - дигидро-2Н-пиран-2,4дион , т. пл. 142-143°С;

3 - 1-(N - этоксиамино)-2-фенилэтилиден 6-метил - 3,4 - дигидро-2Н-пиран-2,4 - дион, n2J.5 1,5754;

3 - 1-(N - этоксиамино) - 2-феноксиэтилиден -6 - метил - 3,4-дигидро-2Н-пиран-2,4-дион , т. пл. 93-94°С;

3 - 1-(N - этоксиамино)-цианамилиден -6метил-3 ,4 - дигидро - 2Н-пиран-2,4-дион, т. пл. 65-66°С (с разложением);

3 - 1-(N -аллилоксиамино)-цианамилиден 6-метил - 3,4-дигидро - 2Н-пиран-2,4 - дион, nf 1,5839;

3 - 1-(N - аллилоксиамино)-этилиден -6этил - 3,4 - дигидро-2Н-пиран-2,4-дион, т. пл. 39,5-40°С;

3 - 1-(N - оксиамино)-пропилиден -6-этил3 ,4 - дигидро - 2Н-пиран-2,4-дион, т. пл. 161- 162°С (с разложением);

3 - 1-(N - метоксиамино)-пропилиден -6этил-3 ,4 - дигидро - 2Н-пиран-2,4-дион, т. пл. 43-44°С;

3 - 1-(N - этоксиамино)-пропилиден - 6этил- - 3,4 - дигидро-2Н-пиран-2,4-дион, т. пл. 54-55°С;

3 - 1-(N - пропоксиамино)-пропилиден -6этил - 3,4-дигидро-2Н-пиран - 2,4-дион, га 1,5315;

3 - 1 - (Ы-изопропоксиамино)-пропилиден 6-этил - 3,4-дигидро - 2Н-пиран-2,4-дион, т. пл. 44-46°С;

3 - 1 - (Н-аллилоксиамино)-лропилиден 6-этил - 3,4 - дигидро-2Н-пиран - 2,4 - дион, «26.5 .1,5389;

3 - 1 - (Ы-пропаргилоксиамино)-пропилиден -6-этил - 3,4-дигидро - 2Н-пиран-2,4-дион, т. пл. 84-86°С;

3 - 1 - (М-н-бутоксиамино)-пропилиден -6этил - 3,4 - дигидро-2Н-пиран-2,4-дион, Пд - : 1,5169;

3 - 1 - (N-гeкcилoкcиaминo)-пpoпилидeн 6-этил - 3,4- дигидро-2Н-пиран-2,4 - диои, 2|.5 : 1,5170;

- (N - бензилоксиамино) - пропилйден 6-этил - 3,4 - дигидро-2Н-пиран-2,4-дион, т. пл. 63-65°С;

3 - 1 - (М-этоксиамино)-бутилидеи -6-этнл3 ,4 - дигидро-2Н-пиран-2,4-дион, : 1,5199;

3 - 1 - (Ы-аллилокснамино)-бутилиден -6этил - 3,4 - дигидро-2Н-пиран-2,4-дион, /г д - 1,5310;

3 - 1 -(Ы-этоксиамино)-бензилиден -6-этил3 ,4 - дигидро - 2Н-Пиран-2,4-дион, т. пл. 133- 135°С (с разложением);

3 - 1 -(М-аллилооксиамино)-бензилиден -6этил - 3,4 - дигидро-2Н-пиран-2,4-дион, т. пл. 118-120°С;

3 - 1 - (Н-этоксиамино)-этилиден -6-н-пропил - 3,4 - дигидро-2Н-пиран-2,4-дион, т. пл. 57-58°С;

3 - 1 - (N-этоксиамино)-пропилйден -6-нпропил - 3,4 - дигидро-2Н-пиран - 2,4 - днон, «f5: 1,5265;

3 - 1 - (N-аллилоксиамино)-пропилйден 6 - н-пропил - 3,4-дигидро-2Н-:пиран-2,4-дион, 1,5330;

3 - 1 - (Н-этоксиамино)-бутилиден - 6-нпропил - 3,4 - дигидро-2Н-лиран - 2,4 - дион, «§5 1,5168;

3 - 1 - (N-аллилоксиамино)-бутилидеп -6«-пропил - 3,4 - дигидро-2Н-пиран-2,4 - дион, 1,5300;

3 - 1 - (К-этоксиамино)-бензилиден -6-нпропил - 3,4 - дигидро-2Н-пиран-2,4-дион, т. пл. 153-154°С;

3 - 1 - (N-аллилоксиамино)-бензилиден -6н-пропил - 3,4 - дигидро-2Н-пиран-2,4 - дион, т. пл. 125-126°С;

3 - 1 - (N-аллилоксиамино)-пропилйден -6изопропил - 3,4 - дигидро - 2Н-пиран-2,4-дион, ,5360;

3 - 1 - (N-этoкcиaминo)-пeнтилидeн -6-нбутил - 3,4 - дигидро-2Н-пиран - 2,4 - дион, 1,5148;

3 - 1 - (N-этоксиамино)-пропилйден -6-изобутил - 3,4 - дигидро - 2Н - пиран-2,4-дион, 1,5259;

3 - 1 - (N-аллилоксиамино)-пропилйден -6изобутил - 3,4 - дигидро-2Н-пиран-2,4 - дион, 4 1,5328;

3 - 1 - (N-этоксиамино)-3-метилбутилиден 6-изобутил - 3,4 - дигидро-2Н-пиран-2,4-дион, 1,5173;

3 - 1 - (N-этоксиамино)-этилиден -6-фенил3 ,4 - дигидро - 2Н-пиран-2,4-дион, т. пл. 111 - 113°С;

3 - 1 - (N-этоксиамино)-пропилйден -6-фенил - 3,4 - дигидро-2Н-пиран-2,4-дион, т. пл. 80-81°С;

3 - 1 - (N-аллилоксиамино)-пропилйден 6-фенил - 3,4-дигидро - 2Н-пиран-2,4-дион, т. пл. 101-102°С;

3 - 1 - (N-этоксиамино)-бутилиден -6-фенил - 3,4 - дигидро-2Н-пиран-2,4-дион, т. пл. 77-79°С;

3 - 1 - (N-аллилоксиамино)-бутилиден -6фенил - 3,4-дигидро - 2Н-пиран-2,4-дион, т. пл. 64-66°С;

3 - 1 - (N-этоксиамино)-бензилиден -6-феНИЛ - 3,4 - дигидро-2Н-Пиран-2,4-дион, т. пл. 172-174°С (с разложением);

3 - 1-(-алл«лоК|Сиа1М1И.но) - бензилиден 6-фенил - 3,4-дигидро-2Н-пиран-2,4-дион, т. пл 175-176°С (с разложением);

3 - 1 - (N-аллилоксиамино)-пропилйден -5бром - 6 - метил-3,4-дигидро-2Н-1ПИран-2,4-дион , т. пл. 47,0-47,5°С;

3 - 1 - (N-этоксиамино)-бутилиден -5-бром6-метил - 3,4 - дигидро-2Н-пиран-2,4 - дион, п -- 1,5439;

3 - 1 - (N-аллилоксиамипо)-бутилиден -5бром - 6 - метил-3,4-дигидро-2Н-пиран-2,4-дион , п 1,5512;

3 - 1-(N-этоксиамино)-пропилиден -5-бром6 - этил-3,4-дигидро-2Н-пиран-2,4-дион, т. пл. 46-47°С;

3 - 1 - (N-аллилоксиамино)-пропилйден -5бром - 6 - этил-3,4-дигидро-2Н-пиран-2,4-дион, «§-5 1,5690;

3 - 1 - (N-этоксиамино)-бутилиден -5-бром6-н-пропил - 3,4 - дигидро-2Н-пиран-2,4-дион, 1,5488;

3 - 1 - (N-аллилоксиамино)-бутилиден -5бром - 6 - н-пропил-3,4-дигидро-2Н-пиран-2,4дион , /г 1,5535;

Claims

Формула изобретени

Способ получени производных 3,4-днгидро 2Н-пиран-2,4-диона формулы

О

..NH-O-E,

X

(I)

R,

лЛоЛ

где X - атом водорода или галогена,

RI - алкил с 6 или меньше углеродными 60 атомами,

R2 - алкил с 1-20 углеродными атомами, или галоидалкил с 6 или меньше углеродными атомами, или фенил, незамеш,енный или замещенный атомом галогена или нитрогруппой, 65 бензил, или феноксиметильна группа, или 2фенилвинильна группа, Кз - атом водорода или алкил с 1-10 углеродными атомами, или алкенил с 6 или меньше углеродными атомами , или алКинил с 6 или меньше углеродными атомами, или бензил, при условии, что Ri и R2 не представл ют собой одновременно метил ,

отличаюш,ийс тем, что соединение формулы

ОН о

tt

(И)

нЛоЛ

где X, RI и Ra имеют указанные значени ,

подвергают взаимодействию с соединением формулы

NH.OR,(III)

где Rs имеет указанные значени ,

в среде инертного растворител и выдел ют целевой продукт известными приемами.

Приоритет по признакам:

20.10.72 при X - атом водорода; Ri и R2-

одинаковые или различные, низший алкил;

Ra - низший алкил или низший алкенил, при

условии, что RI и Ra не представл ют собой

одновременно метил.

25.12.72при X - атом брома; Ri и Ra - одинаковые или различные, низший алкил; RS - низший алкил или низший алкенил, при

условии, что RI и R2 не представл ют собой одновременно метил.

19.10.73при X - атом водорода или галогена; RI - алкил с 6 или меньше углеродными атомами; R2 - алкил с 1-20 атомами углерода или галоидалкил с 6 или меньше углеродными атомами, или фенил, незамешенный или замещенный атомом галогена или нитрогруппой , бензил, или феноксиметильна группа , или 2-фенилвинильна группа; Ra - атом

водорода или алкил с 1 -10 атомами углерода , алкинил с 6 или меньше углеродными атомами или бензил, при условии, что iRi и Ra не представл ют собой одновременно метил.