BE833266A - Procede de preparation d'acides 2-arylpropioniques et acides obtenus - Google Patents
Procede de preparation d'acides 2-arylpropioniques et acides obtenusInfo
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Description
"Procédé de préparation d'acides 2-arylpropioniques et
acides obtenus"
La présente invention est relative à un procédé
de préparation d'acides 2-arylpropioniques.
La méthylation directe d'acides arylacétiques-
ou de leurs dérivés (esters, nitriles) acides pour obtenir
des produits a-méthyl substitués est.en général peu sélective
en ce que, même avec des rapports stoechiométriques des
agents d'alkylation, la réaction conduit, en plus du produit <EMI ID=1.1> produit de départ, ces dérivés étant difficilement séparablos.
La meilleure méthode d'alkylation de ces classes de composés consiste en une réaction avec un iodure alkylique et de l'amidure de sodium; par exemple dans le cas du phénylacétate d'éthyle, la réaction se réalise dans de l'ammoniac liquide avec les quantités stoechiométriques d'iodure de méthyle et d'amidure de sodium.
Dans ce cas, la réaction fournit 69 % d'ester de l'acide hydratropique (Kenyon et consort, J. Org. Chem. 28,
3108, 1963) .
Ce procédé ne peut pas du tout être appliqué à l'acide phénylacétique ou à ses dérivés benzoyl-substitués
en ce sens qu'on connaît la réactivité du carbonyle de la benzophénone en présence de l'amidure de sodium, avec forma-
<EMI ID=2.1>
consort/C.C. 147, 824 (1907); Beilstein VII, 413).
On a maintenant trouvé que, de façon inattendue, on peut réaliser la mono-alkylation des arylacétonitriles, indépendamment de la nature des substituants présents sur le noyau aromatique, par exemple sur des structures des types I, II, III, IV, V.
<EMI ID=3.1>
<EMI ID=4.1>
Dans ces formules, R représente un atome d'hydrogène ou un substituant alkylique, alkoxylique ou phénoxylique
<EMI ID=5.1>
en employant, comme agent alkylant, un mélange d'iodure de méthyle et d'hydrate de tétrabutylammonium dans une solution à deux phases d'eau et de chlorure de méthylène ("Alchilazicne estrattiva", Brandstrom et consort, Tétrahedron Letters
1972, 473).
En dosant de façon convenable les proportions molaires des réactifs, il est possible de limiter la formation de produits secondaires des types VI, VII, VIII,etc.
<EMI ID=6.1>
<EMI ID=7.1>
et d'avoir comme composés, les produits des types IX, X, XI, etc.
<EMI ID=8.1>
Selon l'invention, les sous-produits dialkylés n'exigent pas de séparation pour obtenir les acides hydratropiques correspondants, car on a trouvé que, de manière inattendue, l'hydrolyse du nitrile dans une ambiance basique se développe de façon différente dans le cas de produits mono-alkylés et de produits dialkylés.
En fait pour ces derniers, à cause peut-être
de l'empêchement stérique, l'hydrolyse en ambiance alcaline se développe plus difficilement dans les conditions décrites, en s'arrêtant à l'amide ou en favorisant nettement la réaction d'élimination, avec formation de produits insaturés, insolubles dans les alcalis, suivant le schéma ci-après :
<EMI ID=9.1>
Le nitrile secondaire mono-alkylé suit la réaction normale d'hydrolyse en acide carboxylique.
En traitant au reflux dans de la soude hydroalcoolique, le produit brut issu de l'alkylation et en distillant alors l'alcool, il est de ce fait possible de séparer l'amide (qui précipite par refroidissement) et les éventuels produits insaturés par extraction, avec des solvants, de la solution alcaline qui, acidifiée ensuite, libère l'acide hydratropique correspondant avec un rendement élevé.
Exemple a) Méthylation différentielle par le procédé d'alkylation extractive du 3-benzoyl phénylacétonitrile à partir de 3-benzoyl hydratroponitrile.
<EMI ID=10.1>
Une solution de 22,1 g (0,1 mole) de (A) et
de 31,8 g (0,25 mole) d'icdure de méthyle dans 100 ml de chlorure de méthylène est ajoutée sous agitation énergique et à température ambiante à une solution d'hydroxyde de tétrabutylammonium, qui vient d'être préparée à partir de 42,5 g
(0,125 mole) de sulfate acide de tétrabutylammonium et de
10 g (0,25 mole) d'hydroxyde de sodium dans 100 ml d'eau.
La réaction est légèrement exothermique.
A la fin de l'addition, le mélange est encore agité pendant 20 minutes à température ambiante, puis on sépare la phase organique et. on l'évapore. Le reste huileux
<EMI ID=11.1>
<EMI ID=12.1>
réaction.
<EMI ID=13.1>
<EMI ID=14.1>
examen du spectre de résonance magnétique nucléaire, est
<EMI ID=15.1>
que l'on utilise tel quel dans le phase suivante.
b) Hydrolyse alcaline du 3-benzoyl hydratroponitrile brut <EMI ID=16.1>
Une suspension de 20 g de (B) brut dans 500 ml
<EMI ID=17.1>
est chauffée au reflux perdant 6 heures. La solution alcaline, après élimination de l'alcool par évaporation sous vide, est
<EMI ID=18.1>
séché, montre un point de fusion de 162-164[deg.]C et correspond
à l'amide du produit diméthyle. La solution basique est alors extraite avec 2 x 100 ml de chlorure de méthylène pour éliminer les substances insaturées se formant au cours de la
Claims (1)
- réaction.La phase aqueuse est acidifiée avec du HC1 2Net extraite avec 2 x 100 ml d'éther éthylique.Après dessiccation sur du sulfate de sodium anhydre, on évapore le solvant en obtenant un résidu huileux qui; ensemencé avec un échantillon d'acide 3-benzoyl hydratropique, se solidifie et peut être cristallisé dans un peu d'éther anhydre .Rendement : 15 g de chetoprofen, point de fusion : 92 - 94[deg.]C. <EMI ID=19.1>REVENDICATIONS1. Procédé de préparation d'acides 2-arylpropioniques de la formule générale : <EMI ID=20.1>dans laquelle Ar représente l'un des groupes : <EMI ID=21.1>groupes dans lesquels R est un atome d'hydrogène ou un reste alkylique, alkoxylique ou phénoxylique, caractérisé en ce qu'on soumet à une méthylation sélective les arylacétonitriles correspondants de la formule : <EMI ID=22.1>(où Ar a les significations déjà données) suivant la méthode d'alkylation extractive, et en ce que le mélange ainsi obtenu d'arylacétonitriles mono- et diméthyl-substitués (a et b) <EMI ID=23.1> (où Ar a les significations déjà données) est directement soumis à hydrolyse alcaline en ambiance hydro-alcoolique, les seuls composés b subissant la saponification complète en sels alcalins d'acides 2-rarylpropioniques .2. Procédé de préparation d'acides 2-arylpropioniques, tel que décrit ci-dessus, notamment dans l'exemple donné.3. Les acides 2-arylpropioniques, lorsqu'ilssont obtenus par un procédé suivant 1-une ou l'autre des revendications précédentes.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT2343975A IT1049426B (it) | 1975-05-16 | 1975-05-16 | Processo per la preparazione di acidi 2 arilpropionici |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BE833266A true BE833266A (fr) | 1975-12-31 |
Family
ID=11207084
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BE159909A BE833266A (fr) | 1975-05-16 | 1975-09-10 | Procede de preparation d'acides 2-arylpropioniques et acides obtenus |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| BE (1) | BE833266A (fr) |
| IT (1) | IT1049426B (fr) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2317274A1 (fr) * | 1975-07-08 | 1977-02-04 | Sigurta Farmaceutici Spa | Procede de preparation de derives de l'acide a-phenylpropionique |
-
1975
- 1975-05-16 IT IT2343975A patent/IT1049426B/it active
- 1975-09-10 BE BE159909A patent/BE833266A/fr unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2317274A1 (fr) * | 1975-07-08 | 1977-02-04 | Sigurta Farmaceutici Spa | Procede de preparation de derives de l'acide a-phenylpropionique |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IT1049426B (it) | 1981-01-20 |
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