BE528022A - - Google Patents

Description

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   La présente invention a pour objet la préparation de solutions thérapeutiques avec les sels de la diéthylamide de l'acide diéthylamino-acé- tique et les nouveaux produits ainsi obtenus. 



   La diéthylamide de l'acide diéthylamino-acétique. indiquée dans le texte suivant par la sigle D.A.D.A, est un composé chimique bien connu, puisqu'il fut préparé par F.L Hahn et M. Loos (Berichte, 51. p. 1441-42, 1918 sous la forme de base impure et de picrate. 



   Par contre, on ne sait rien jusqu'ici des propriétés physiologi- ques de cette base, et l'on ne connaît pas d'autres sels en dehors du picra- te. 



   Or, on a constaté (et cela forme un des objets de la présente invention), que la D.A.D.A. possède une-remarquable propriété   sympatholyti-   que et   ocytocique.   Cependant, la base en question est trop forte pour son application directe en thérapeutique, tandis que.le picrate ne s'y prête point, à cause de la toxicité de'l'acide picrique et de ses sels. 



   On a toutefois observé (et cela aussi fait partie de l'objet de la présente invention), que l'on peut préparer de nombreux sels de la base citée, parmi lesquels il en est de cristallisables, qui se prêtent à la préparation de solutions thérapeutiques actives, et dépourvues des in- convénients mentionnés. 



   Toujours selon la présente invention, on peut préparer les sels suivants, en dissolvant l'acide correspondant dans l'eau ou dans l'alcool. et en ajoutant ensuite la base (D. A.D.A) en quantité équimoléculaire ; on ob- tient ainsi le sels sous la forme d'un liquide huileux, comme résidu de    la distillation sous vide ; oubien, s'il s'agit d'un sel cristallisable, sous   forme cristallisée, au moyen de sa cristallisation par exemple dans l'éther. 



  Acétate, benzoate, bromhydrate, campho-sulfonate, citrate.. chlorhydrate, for- miate, phosphate, gluconate, glucuronate, iodhydrate, malate, malonate, ni- trate, sulfate, succinate, tartrate. 



   Parmi ces sels, le malate et le tartrate sont cristallisables; mais tous se prêtent à la préparation des solutions thérapeutiques suivant la présente invention. 



   Voici, à titre indicatif, quelques exemples de préparation des sels en question : 
EXEMPLE 1. 



   On dissout 8,1 gr d'acide tartrique dans 30 cm3 d'alcool anhy- dre, et l'on ajoute à la solution 10 gr de la base (D.A.D.A.). on ajoute en- core de l'éther jusqu'à ce que le liquide commence à se troubler, et l'on provoque la cristallisation au moyen d'une baguette en verre. On obtient   un produit blanc, cristallisé, qui fond à 127-128 C (Ó)20 = +14 1 (c = 0,8870% eau) trés soluble dans l'eau. Rendement 98%. DFormule C10H22ON2. 



  (CHOH)2 #COOH #COOH   
EXEMPLE 2. 



   On opère de façon analogue à l'exemple 1. avec de l'acide mali- que et l'on obtient le malate, p. f. 90 C, très soluble.dans l'eau, et qui cristallise en solution dans un mélange d'alcool absolu et d'éther ou d'a-   cétate d'éthyle. Formule : C10H22ON2.C4O5H6 (N théorique 8.75%; trouvé par analyse. 8,58%).   

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   EXEMPLE 3. 



   On dissout 12.5 gr d'acide campho-sulfonique dans 10 cm3 d'al-   cool absolu ; y ajoute 10 gr de D.A.D.A en solution dans 20 cm3 d'alcool   absolu; on agite pour rendre la solution homogène; on distille l'alcool sous vide. Le résidu huileux est formé par 22,5 gr de campho-sulfonate de D.A.D.A, avec (Ó )20 + 13,05  (c = 12%. eau). Formule : C20H38O5N2S; poids molé- culaires   (p.m.)     418,58.   



   EXEMPLE   4.   



   On dissout 5,3 gr d'acide sulfurique à 100% dans 50 cm3 d'eau distillée ; on ajoute avec précaution, en agitant et refroidissant, 20 gr de D.A.D.A. La solution incolore ainsi obtenue est versée dans 300 cm3 d'al-   cool absolu, avec encore 300 cm3 de benzol pur ; distille sous vide pour   éliminer entièrement le solvant, et l'on obtient un résidu huileux à tempé- rature ambiante, ayant nD15 = + 1,472. Formule : C20H46O6N4S; p.m.   470.648.   



   Pour obtenir les préparations pharmaceutiques au moyen de la pré- sente invention, on prépare une solution thérapeutique, en dissolvant le sel (tartrate, malate. campho-sulfonate, chlôrhydrate, sulfate, etc...) dans une solution aqueuse physiologique (par exemple d'eau et de chlorure de sodium) jusqu'à obtenir une solution isotonique. 



   La concentration des solutions n'a pas d'influence sur les pro- priétés thérapeutiques. 



   L'activité des solutions et des sels suivant la présente inven- tion est celle qui correspond au pourcentage de la base présente. 



   Le pH de la solution peut être amené à la valeur   7. (neutralité   exacte) où à toute autre valeur désirée, par l'addition d'un léger excès de D.A.D.A., ou bien de l'acide qui entre dans le sel. 



   Voici, à titre indicatif, quelques exemples de solutions prépa- rées pour usage thérapeutique : 
EXEMPLE 5. 



   On dissout 10 mgr. de tartrate de D.A.D.A. cristallisé, dans 10   cm3 de solution physiologique au chlorure de sodium ; la solution ainsi   obtenue est filtrée, mise en fioles et stérilisée à la vapeur. 



     EXEMPLE   6.    



  On dissout 10 mgr. de campho-sulfonate de D.A.D.A huileux dans 5 cm3 de solution physiologique au chlorure de sodium ; la solution ain-   si obtenue est filtrée, mise en fioles et stérilisée à la vapeur. 



   EXEMPLE 7. 



   On dissout 10 mgr. de sulfate de D.A.D.A huileux, dans 15 cm3 de solution physiologique au chlorure de sodium; puis la solution ainsi ob- tenue est filtrée, mise en fioles et stérilisée à la vapeur. 



   REVENDICATIONS. 

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims (1)

1. 1. - Préparations pharmaceutiques, en particulier d'ocytociques et de sympatholytiques, à base de sels de la diéthylamide de l'acide diéthyl- amino-acétique, en particulier d'un des sels suivants : acétate, benzoate, <Desc/Clms Page number 3> bromhydrate, campho-sulfonate, citrate, chlorhydrate, forniate, phosphate, gluconate. glucuronate. iodhydrate, malate, malonate, nitrate, succinate, sulfate, tartrate.

   2. - Préparations suivant la revendication 1, caractérisées par le fait que les sels respectifs sont dissous en solution aqueuse physiolo- gique.

   3. - Les sels mentionnés dans la revendication 1, en tant que composés chimiques nouveaux.

   4. - Procédé pour la préparation des sels selon la revendication 3, caractérisé par le fait que l'on dissout, dans l'eau ou dans l'alcool, l'acide formant le sel correspondant ; que l'on ajoute la base diéthylamide de 1?acide diéthylamino-acétique en quantité équimoléculaire ; que l'on sépare par distillation le sel ainsi formé, sous forme huileuse, ou bien cristallisée au moyen de sa cristallisation, par exemple dans l'éther.