BE527500A

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Publication number: BE527500A
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Description

       

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  NOUVELLES AMIDES   HALOGENEES   ET LEURS PROCEDES DE PREPARATION. 



   La présente invention, à la réalisation de laquelle ont participé MM. Paul GAILLIOT et Jean ROBERT; concerne de nouvelles amides halogénées et leurs procédés de préparation. Ces nouveaux produits sont des amides d'acides halogénopivaliques de formule générale : 
 EMI1.1 
 Dans cette   formule,   X représente un atome de chlore ou de brome. 



   Ces corps peuvent être préparés,   selon 1-'invention,   par les méthodes connues de préparation d'amides telles que, par exemple : - Action d'un halogénure d'acide halogénopivalique 
 EMI1.2 
 ou d'un ester halogénopivalique 
 EMI1.3 
 

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 - Chauffage du sel de benzylamine d'un acide halogénopivalique. 



   On peut également les obtenir à partir de la N-benzyloxy-pivalamide 
 EMI2.1 
 par les méthodes connues pour remplacer un hydroxyle par un atome d'halogène (par exemple, action du chlorure ou du   bromure   de thionyle). 



   Ces produits se sont révélés des anticonvulsivants particulièrement intéressants et sont, de ce fait, utilisables en thérapeutique humaine ou vétérinaire. 



   Les exemples suivants, à titre non limitatif, montrent comment l'invention peut être mise en pratique. 



  EXEMPLE 1. 



   Dans une solution refroidie à 0 , de   21,45   g de benzyl-amine dans   100   cm3 d'eau,on introduit goutte à goutte en maintenant la température entre -2  et 0  et en agitant, 20 g de chlorure de   oromopivalyle.   



  Après la fin de l'addition (1/4 d'heure), on maintient entre 0 et 10  en agitant pendant 3 heures. On filtre la N-benzylbromopivalamide qui s'est formée, lave à l'eau et sèche sous vide sulfurique. On obtient ainsi 25,3 g de produit brut qui, après recristallisation dans le cyclohexane, donnent 20,3 g de N-benzylbromopivalamide pure fondant à 52-53 . 



    EXEMPLE   2. 



   Dans une suspension, maintenue entre 0 et   10 ,   de 120 g de N-   benzyloxypivalamide   [préparée par exemple selon L.   MARCILLY   Bull. Soc. 



    Chim.   (3), 31, 124 (1904)] dans   400   cm3 de tétrachlorure de carbone et 45,8 g de pyridine anhydre, on coule peu à peu, en   40   minutes, en agitant, 69,lg de chlorure de thionyle. On agite pendant une heure à la température Qrdinaire, puis porte progressivement à reflux. Après la fin du dégagement d'anhydride sulfureux (1 h 1/2), on maintient encore à l'ébullition pendant 1 heure. On refroidit, extrait avec 500 cm3 d'eau pour enlever le chlorhydrate de pyridine, épuise cette couche aqueuse avec 100 cm3 de tétrachlorure de   carbone.   On rassemble les extraits organiques et les lave successivement avec 250 cm3 d'acide chlorhydrique normal, 250 cm3 de bicarbonate de sodium saturé puis 250 cm3 d'eau.

   On sèche sur sulfate de sodium, chasse le tétrachlorure de carbone sous vide, puis rectifie. On obtient 91 g de N-benzylchloro-pivalamide qui bout à 165-170  sous 0,5 mm. 



   Après recristallisation dans un mélange éther-éther de pétrole, elle fond à   49-50 '.  



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  NEW HALOGENOUS AMIDES AND THEIR PREPARATION METHODS.



   The present invention, in the realization of which participated MM. Paul GAILLIOT and Jean ROBERT; relates to novel halogenated amides and processes for their preparation. These new products are amides of halopivalic acids of general formula:
 EMI1.1
 In this formula, X represents a chlorine or bromine atom.



   These bodies can be prepared, according to 1-'invention, by known methods of preparing amides such as, for example: - Action of a halide of halopivalic acid
 EMI1.2
 or a halopivalic ester
 EMI1.3
 

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 - Heating of the benzylamine salt of a halopivalic acid.



   They can also be obtained from N-benzyloxy-pivalamide
 EMI2.1
 by the known methods for replacing a hydroxyl with a halogen atom (for example, action of thionyl chloride or bromide).



   These products have proved to be particularly advantageous anticonvulsants and are therefore usable in human or veterinary therapy.



   The following examples, without limitation, show how the invention can be put into practice.



  EXAMPLE 1.



   In a solution cooled to 0, of 21.45 g of benzyl-amine in 100 cm3 of water, is introduced dropwise while maintaining the temperature between -2 and 0 and with stirring, 20 g of oromopivalyl chloride.



  After the end of the addition (1/4 hour), the mixture is maintained between 0 and 10 with stirring for 3 hours. The N-benzylbromopivalamide which has formed is filtered off, washed with water and dried under sulfuric vacuum. 25.3 g of crude product are thus obtained which, after recrystallization from cyclohexane, give 20.3 g of pure N-benzylbromopivalamide, melting point 52-53.



    EXAMPLE 2.



   In a suspension, maintained between 0 and 10, of 120 g of N-benzyloxypivalamide [prepared for example according to L. MARCILLY Bull. Soc.



    Chim. (3), 31, 124 (1904)] in 400 cm3 of carbon tetrachloride and 45.8 g of anhydrous pyridine, is gradually poured over 40 minutes, with stirring, 69.1g of thionyl chloride. Stirred for one hour at Qrdinary temperature, then gradually brought to reflux. After the end of the evolution of sulfur dioxide (1 1/2 hours), the mixture is still boiling for 1 hour. Cooled, extracted with 500 cm3 of water to remove the pyridine hydrochloride, this aqueous layer is exhausted with 100 cm3 of carbon tetrachloride. The organic extracts are combined and washed successively with 250 cm3 of normal hydrochloric acid, 250 cm3 of saturated sodium bicarbonate and then 250 cm3 of water.

   Dried over sodium sulphate, the carbon tetrachloride is driven off under vacuum, then rectified. 91 g of N-benzylchloro-pivalamide are obtained, which boils at 165-170 under 0.5 mm.



   After recrystallization from an ether-petroleum ether mixture, it melts at 49-50 °.

Claims

ABSTRACT.

The present invention relates to: 1 - As new industrial products, in so far as they are not intended for use in human therapy, halopivalic diacid amides of formula: EMI2.2 where X represents a chlorine or Drome atom / <Desc / Clms Page number 3> 20 - A process for the preparation of these amides, characterized in that the halogenated pivalic acid or one of its derivatives (halide or ester) is reacted with oenzylamine.

3 - A second preparation process consisting in heating the benzylamine salt of halogenated pivalic acid.

4 - A third preparation process consisting in applying to N-benzyloxypivalamide the known methods for replacing a hydroxyl with a halogen atom such as, for example, the action of thionyl chloride or bromide.