Procédé de préparation du N-(2-diéthylamino)éthyl-2- méthoxy-4-substitué-5-chloro-benzamide
La présente invention a trait à un nouveau procédé de préparation du N- (2-diéthylamino)éthyl-2-méthoxy- 4-substitué-5-chloro-benzamide répondant à la formule générale:
EMI1.1
où X est amino, acétylamino ou nitro; ce procédé est caractérisé en ce que l'on fait réagir sur un acide 2méthoxy-4-substitué-5-chloro benzoïque la 2-(diéthylamino)éthylamine et le Tical4. On obtient ainsi avec un bon rendement le composé désiré tel que le N-(2-diéthyl -amino)éthyl - 2 - méthoxy -4-amino-5-chlorobenzamide qui est utilisé comme modificateur du comportement digestif en médecine humaine et vétérinaire.
Les exemples suivants sont donnés pour illustrer l'invention.
Exemple 1: N-(2-diéthylamino)éthyl-2-méthoxy-4-amino-
5-chlorobenzamide.
Dans un ballon refroidi par un mélange de glace et sel, on met une suspension de 1 g d'acide 2-méthoxy-4amino-5-chloro benzoïque, 2,32 g de 2-(diéthylamino)éthylamine et 30ml de benzène anhydre. A ce mélange bien agité, on ajoute, goutte à goutte une solution de 0,95 g de tétrachlorure de titane dans 10 ml de benzène anhydre. Le mélange réactionnel est ensuite agité pendant 30 minutes et mis à bouillir au reflux pendant 24 heures. Lorsque la réaction est terminée, le mélange réactionnel est extrait avec de l'acide chlorhydrique à 10 O/o. L'extrait chlorhydrique est lavé par de l'acétate d'éthyle et la couche aqueuse est neutralisée avec de la soude à 10 /o . La solution est extraite à l'acétate d'éthyle. Le solvant est lavé à l'eau et séché, puis concentré sous vide.
On obtient 1,2 g de N-(2-diéthylamino) éthyl -2- méthoxy-4-amino-5-chlorobenzamide. Ce composé recristallisé dans le benzène donne un produit ayant un point de fusion de 145 - 146 C.
Rendement: 80,1 O/o.
Quand le chloroforme est utilisé comme solvant au lieu du benzène anhydre, on obtient le même rendement en composé N-(2-diéthylamino)éthyl-2-méthoxy-4-amino- 5-chlorobenzamide.
Analyse pour q4H52O2N0Cl:
Calculé /o:
C 56,09 H 7,40 N 14,02 Cl 11,83
Trouvé /o:
C 55,84 H 7,37 N 13,95 Cl 11,89
Exemple 2:
N-(2-diéthylamino)éthyl-2-méthoxy-4-acétamino S-chlorobenzamide.
Une solution de 0,95 g de tétrachlorure de titane dissoute dans 10ml de chloroforme est ajoutée goutte à goutte à une solution de 1,2 g d'acide 2-méthoxy-4acétamino-5-chloro benzoïque et de 2,3 g de 2-(diéthylamino)éthylamine dans 30ml de chloroforme. Le mélange réactionnel est porté à reflux sous agitation pendant 24 heures. Lorsque la réaction est terminée, le mélange réactionnel est extrait avec de l'acide chlorhydrique à 10 o/o. Cet extrait chlorhydrique est neutra lisé avec une solution aqueuse de soude à 10 /o. Le produit obtenu est extrait avec de l'acétate d'éthyle. Le solvant est lavé à Peau et séché.
Par concentration sous vide, on obtient 1,45 g de N-(2-diéthylamino)éthyl-2 méthoxy - 4 - acétamino -5- chlorobenzamide. (F. : 99,5 101o C). (Rt:: 84,8 O/o).
Analyse pour C14H2403N3Cl:
Calculé /o:
C 56,22 H 7,08 N 12,29 Cl 10,37
Trouvé /o:
C 56,35 H 7,19 N 12,21 C1 10,57
Exemple 3: N-(2-diéthylamino)éthyl-2-méthoxy-4-nitro-5-
chlorobenzamide.
Une solution de 0,95 g de tétrachlorure de titane dissoute dans 10 ml de benzène est ajoutée goutte à goutte à une suspension de 1,15 g d'acide 2-méthoxy-4nitro-5-chloro benzoïque et 2,3 g de 2-(diéthylamino) éthylamine dans 40 ml de benzène.
Le mélange réactionnel est chauffé à reflux pendant 11 heures. Lorsque la réaction est terminée, le mélange est extrait avec de l'acide chlorhydrique à 10 O/o. L'extrait chlorhydrique est neutralisé avec une solution aqueuse de soude à lO0/o. Le mélange obtenu est extrait à l'acétate d'éthyle. Ce composé concentré sous pression réduite donne 1,6 g (97,7 0/o) de N-(2-diéthyl- amino)éthyl - 2 - méthoxy -4-nitro-5-chlorobenzamide (F.: 70 - 720 C).
Analyse pour Cl4H20N3ClO4:
Calculé O/o :
C 50,89 H 6,13 N 12,74 C1 10,75
Trouvé %:
C 50,94 H 6,16 N 12,79 Cl 10,74
Process for preparing N- (2-diethylamino) ethyl-2-methoxy-4-substituted-5-chloro-benzamide
The present invention relates to a new process for preparing N- (2-diethylamino) ethyl-2-methoxy-4-substituted-5-chloro-benzamide corresponding to the general formula:
EMI1.1
where X is amino, acetylamino or nitro; this process is characterized in that 2- (diethylamino) ethylamine and Tical4 are reacted with 2methoxy-4-substituted-5-chloro benzoic acid. The desired compound, such as N- (2-diethyl -amino) ethyl - 2 - methoxy -4-amino-5-chlorobenzamide, which is used as a digestive behavior modifier in human and veterinary medicine is thus obtained with a good yield.
The following examples are given to illustrate the invention.
Example 1: N- (2-diethylamino) ethyl-2-methoxy-4-amino-
5-chlorobenzamide.
In a flask cooled with a mixture of ice and salt, a suspension of 1 g of 2-methoxy-4amino-5-chloro benzoic acid, 2.32 g of 2- (diethylamino) ethylamine and 30 ml of anhydrous benzene is placed. To this well-stirred mixture was added, dropwise, a solution of 0.95 g of titanium tetrachloride in 10 ml of anhydrous benzene. The reaction mixture is then stirred for 30 minutes and boiled under reflux for 24 hours. When the reaction is complete, the reaction mixture is extracted with 10 O / o hydrochloric acid. The hydrochloric acid extract is washed with ethyl acetate and the aqueous layer is neutralized with 10% sodium hydroxide. The solution is extracted with ethyl acetate. The solvent is washed with water and dried, then concentrated in vacuo.
1.2 g of N- (2-diethylamino) ethyl -2-methoxy-4-amino-5-chlorobenzamide are obtained. This compound recrystallized from benzene gives a product having a melting point of 145 - 146 C.
Yield: 80.1 O / o.
When chloroform is used as a solvent instead of anhydrous benzene, the same yield of the compound N- (2-diethylamino) ethyl-2-methoxy-4-amino-5-chlorobenzamide is obtained.
Analysis for q4H52O2N0Cl:
Calculated / o:
C 56.09 H 7.40 N 14.02 Cl 11.83
Found / o:
C 55.84 H 7.37 N 13.95 Cl 11.89
Example 2:
N- (2-diethylamino) ethyl-2-methoxy-4-acetamino S-chlorobenzamide.
A solution of 0.95 g of titanium tetrachloride dissolved in 10 ml of chloroform is added dropwise to a solution of 1.2 g of 2-methoxy-4acetamino-5-chlorobenzoic acid and 2.3 g of 2 - (diethylamino) ethylamine in 30ml of chloroform. The reaction mixture is brought to reflux with stirring for 24 hours. When the reaction is complete, the reaction mixture is extracted with 10% hydrochloric acid. This hydrochloric extract is neutralized with a 10% aqueous sodium hydroxide solution. The product obtained is extracted with ethyl acetate. The solvent is washed with water and dried.
By concentration under vacuum, 1.45 g of N- (2-diethylamino) ethyl-2-methoxy-4-acetamino -5-chlorobenzamide are obtained. (F .: 99.5101oC). (Rt :: 84.8 O / o).
Analysis for C14H2403N3Cl:
Calculated / o:
C 56.22 H 7.08 N 12.29 Cl 10.37
Found / o:
C 56.35 H 7.19 N 12.21 C1 10.57
Example 3: N- (2-diethylamino) ethyl-2-methoxy-4-nitro-5-
chlorobenzamide.
A solution of 0.95 g of titanium tetrachloride dissolved in 10 ml of benzene is added dropwise to a suspension of 1.15 g of 2-methoxy-4nitro-5-chlorobenzoic acid and 2.3 g of 2 - (diethylamino) ethylamine in 40 ml of benzene.
The reaction mixture is heated at reflux for 11 hours. When the reaction is complete, the mixture is extracted with 10 O / o hydrochloric acid. The hydrochloric acid extract is neutralized with an aqueous sodium hydroxide solution at 10%. The mixture obtained is extracted with ethyl acetate. This compound, concentrated under reduced pressure, gives 1.6 g (97.7 0 / o) of N- (2-diethyl-amino) ethyl - 2 - methoxy -4-nitro-5-chlorobenzamide (F .: 70 - 720 C ).
Analysis for Cl4H20N3ClO4:
Calculated O / o:
C 50.89 H 6.13 N 12.74 C1 10.75
Find %:
C 50.94 H 6.16 N 12.79 Cl 10.74