Procédé de préparation d'une nouvelle amide au départ d'un chlorure d'acide et d'un amino-alcool. La présente invention, due à bT. J. Ledrut, est relative à un procédé de préparation d'une nouvelle amide au départ d'un chlorure d'acide et d'un amino-alcool.
L'action des chlorures d'acides sur les amino-alcools est connue. On sait que lors qu'on traite ces réactifs par la méthode de Schotten Baumann, on obtient des amides.
On sait aussi que le 1-phényl-2-méthyl- amino-propanol réagit avec les cétones et no tamment avec le camphre pour donner un composé d'addition avec perte d'une molécule d'eau.
Suivant l'invention, on fait réagir du 1- phény 1-2-méthylamino-propanol sur du chlo rure de fl-camphosulfonyle au sein d'un sol vant de ces deux réactifs.
On obtient ainsi une amide de formule:
EMI0001.0014
dans laquelle R désigne le radical S-campho- sulfonyle.
Cette amide donne les réactions spéci fiques des cétones, alors que les composés d'addition obtenus par réaction entre le 1- phényl-2-méthylamino-propanol et les cétones ne présentent pas ces réactions. Ainsi, en fai sant réagir de la dinitrophénylhydrazine sur l'amide N-,B-camphosulfonyle préparée suivant l'invention, on obtient une dinitrophényl- hydrazone fondant à 230-23I C.
La réaction entre le 1-phényl-2-méthyl- amino-propanol et le chlorure de fl-campho- sulfonyle s'opère de préférence au sein d'un éther-oxyde anhydre ou au sein de benzène, de toluène ou de xylène anhydre.
<I>Exemple 1:</I> On introduit dans un ballon 165 parties de 1-phényl-2-méthylamino-propanol dissous dans de l'éther anhydre. On ajoute en agitant à cette solution éthérée 100 parties de carbo nate sodique sec, puis on fait couler dans le ballon une solution saturée de 252 parties de chlorure de ,B-camphosulfonyle dans de l'éther sec. On a soin d'agiter le contenu du ballon pendant l'introduction de la solution de chlo rure de camphosulfonyle. Le produit de la ré action prend en masse et on le sépare par filtration. Ce produit est purifié par extrac tion au moyen de chloroforme ou d'alcool éthylique. Il est précipité par addition d'éther (six à huit volumes) à la solution.
La purifi cation du produit résultant de la réaction de 1-phényl-2-méthylamino-propanol et de chlo rure de fl-camphosulfonyle peut également se faire par recristallisation dans un mélange de chloroforme et d'alcool éthylique. Le rende ment atteint 320 parties.
Exemple <I>2:</I> On introduit dans mi récipient approprié 330 parties de 1-phényl-2-méthylamino-propa- nol dissous dans du benzène anhydre. On fait couler, en agitant le contenu du ballon, une solution saturée de 252 parties de chlorure de fl-camphosulfonyle dans le ballon. Il y a prise en masse. On continue l'opération comme dans l'exemple 1.
L'amide N-fi-camphosulfonyle préparée sui vant l'invention fond à 157-160 C.
Elle est soluble dans l'eau, l'alcool méthy lique, l'alcool éthylique, le choroforme, l'acé tate d'éthyle et l'acide acétique glacial. Elle est faiblement soluble à chaud dans le ben zène. Enfin, elle est insoluble dans l'éther et dans l'éther de pétrole.
L'amide obtenue au départ de chlorure de fl-camphosulfony le et de 1-phény 1-2-méthyl- amino-propanol constitue un produit théra peutique utilisable notamment comme antidote de la morphine, pour combattre l'intoxication due aux barbituriques et en général dans tous les cas où l'on peut faire usage d'éphédrine, l'amide en question présentant une toxicité beaucoup moindre que l'éphédrine.
Process for preparing a new amide starting from an acid chloride and an amino alcohol. The present invention, due to bT. J. Ledrut, relates to a process for preparing a novel amide starting from an acid chloride and an amino alcohol.
The action of acid chlorides on amino alcohols is known. It is known that when these reagents are treated by the method of Schotten Baumann, amides are obtained.
It is also known that 1-phenyl-2-methylamino-propanol reacts with ketones and in particular with camphor to give an addition compound with loss of one molecule of water.
According to the invention, 1-pheny 1-2-methylamino-propanol is reacted with fl-camphosulfonyl chloride in a sol containing these two reagents.
We thus obtain an amide of formula:
EMI0001.0014
in which R denotes the S-camphosulfonyl radical.
This amide gives the specific reactions of ketones, whereas the addition compounds obtained by reaction between 1-phenyl-2-methylamino-propanol and ketones do not show these reactions. Thus, by reacting dinitrophenylhydrazine with the N-, B-camphosulfonyl amide prepared according to the invention, a dinitrophenylhydrazone is obtained which has a melting point of 230-23I C.
The reaction between 1-phenyl-2-methyl-amino-propanol and fl-camphosulfonyl chloride preferably takes place in an anhydrous ether-oxide or in benzene, toluene or anhydrous xylene. .
<I> Example 1: </I> 165 parts of 1-phenyl-2-methylamino-propanol dissolved in anhydrous ether are introduced into a flask. 100 parts of dry sodium carbonate are added to this ethereal solution with stirring, then a saturated solution of 252 parts of, B-camphosulfonyl chloride in dry ether is poured into the flask. Care is taken to stir the contents of the flask during the introduction of the camphosulfonyl chloride solution. The reaction product solidifies and is separated by filtration. This product is purified by extraction with chloroform or ethyl alcohol. It is precipitated by adding ether (six to eight volumes) to the solution.
Purification of the product resulting from the reaction of 1-phenyl-2-methylamino-propanol and α-camphosulfonyl chloride can also be carried out by recrystallization from a mixture of chloroform and ethyl alcohol. The yield reached 320 parts.
Example <I> 2: </I> 330 parts of 1-phenyl-2-methylamino-propanol dissolved in anhydrous benzene are introduced into a suitable container. A saturated solution of 252 parts of α-camphosulfonyl chloride is poured with stirring into the flask. There is a mass. The operation is continued as in Example 1.
The N-fi-camphosulfonyl amide prepared according to the invention melts at 157-160 C.
It is soluble in water, methyl alcohol, ethyl alcohol, choroform, ethyl acetate and glacial acetic acid. It is poorly soluble in the hot state in ben zene. Finally, it is insoluble in ether and in petroleum ether.
The amide obtained from fl-camphosulfonyl chloride and 1-pheny 1-2-methylamino-propanol constitutes a therapeutic product which can be used in particular as an antidote for morphine, to combat intoxication due to barbiturates and in general in all cases where ephedrine can be used, the amide in question exhibiting much less toxicity than ephedrine.