Procédé de préparation de l'a-diméthyl-p-eyclohegyléthylamine. La présente invention a pour objet la pré paration d'une nouvelle hexahydro-arylalkyl- amine a-disubstituée à savoir l'a-diméthyl-p- cyclohexyléthylamine et consiste à traiter l'a- diméthyl-p-cyclohex5l-éthyl-phénylcétone de formule
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par l'amidure de sodium en solution dans un carbure aromatique,
ce qui scinde la molé cule de cétone pour donner l'amide de for mule
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à transformer cette dernière par l'hypobro- mite de potassium BrOg en l'éther isocya- nique de formule
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que l'on traite par l'acide chlorhydrique con centré à chaud, ce qui conduit au chlorhydrate de l'amine correspondante qu'il suffit de trai ter par un alcali pour libérer l'amine cherchée. Le chlorhydrate d'a -diméthyl-p-cyclohexyl- éthylamine ainsi obtenu se présente sous forme de cristaux blancs ayant comme point de fu sion instantanée 147-148 (avec sublimation.
Il est soluble dans l'eau et dans l'alcool, in soluble dans l'éther. Ce corps nouveau est susceptible d'être utilisé en thérapeutique comme anesthésique local, etc. <I>Exemple:</I> 24,4 g d'a- diméthyl-r3-cyclohexyl-éthyl- phényl-cétone ('/, o mol.) préparée par exemple suivant la méthode de A.
Haller (Bulletin de la Société Chimique (4)<B>1931,</B> pages 1073 et suivantes), dissous dans 125 g de toluène (séché sur le sodium) sont chauffés au reflux pendant 6 heures en présence de 8 g d'ami- dure de sodium (environ '/w de molécule) finement pulvérisé; après refroidissement, on ajoute 250 cm' d'eau distillée, en agitant con tinuellement; la couche toluénique est décan tée, lavée à l'eau, puis à l'acide sulfurique au '/io, séchée sur le sulfate de soude anhydre et concentrée;
l'amide @-cy clohexyl-a-diméthy 1- propionique cristallisé en donnant un rende- ment de 80 % de la théorie après recristallisa- tion dans le mélange benzène-éther de pétrole.
18,3 g de l'amide précédente ('/,o de mo lécule), triturés dans 200 om3 d'eau, sont in troduits dans une solution d'hypobromite de potassium (brome 16 g + KOH à 25 0/0,160 g), la dissolution s'effectue après une agitation d'environ '/2 heure; une huile constituée par l'éther isocyanique surnage; elle est extraite à l'éther, lavée, séchée et rectifiée sous vide;
le rendement en éther isocyanique est de 90 % de la théorie.
L'hydrolyse de cet isocyanate en chlor- hydrate d'amine se fait par addition d'un excès d'acide chlorhydrique concentré (envi ron dix fois le poids de l'isocyanate) et chauf fage jusqu'à cessation du dégagement de COQ; après concentration, le chlorhydrate d'amine cristallise; on le purifie par recristallisation dans le mélange alcool-éther. Le chlorhydrate d'a-diméthyl-i3-cyclohexyléthylamine pur ainsi obtenu se présente sous forme de cristaux blancs ayant comme point de fusion instan tanée 147-148 (avec sublimation). Le pro duit est soluble dans l'eau et dans l'alcool, insoluble dans l'éther.
Process for the preparation of α-dimethyl-p-eyclohegylethylamine. The present invention relates to the preparation of a novel α-disubstituted hexahydro-arylalkyl-amine, namely α-dimethyl-p-cyclohexylethylamine and consists in treating α-dimethyl-p-cyclohex5l-ethyl-phenylketone from formula
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by sodium amide in solution in an aromatic carbide,
which splits the ketone molecule to give the formula amide
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in transforming the latter by the potassium hypobromite BrOg into the isocyanic ether of formula
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which is treated with hot concentrated hydrochloric acid, which leads to the hydrochloride of the corresponding amine which only needs to be treated with an alkali to release the desired amine. The α -dimethyl-p-cyclohexylethylamine hydrochloride thus obtained is in the form of white crystals having instantaneous melting point 147-148 (with sublimation.
It is soluble in water and in alcohol, insoluble in ether. This new body is likely to be used therapeutically as a local anesthetic, etc. <I> Example: </I> 24.4 g of α-dimethyl-r3-cyclohexyl-ethyl-phenyl-ketone ('/, o mol.) Prepared for example according to the method of A.
Haller (Bulletin de la Société Chimique (4) <B> 1931, </B> pages 1073 and following), dissolved in 125 g of toluene (dried over sodium) are heated at reflux for 6 hours in the presence of 8 g of finely powdered sodium amide (about 1 / w of molecule); after cooling, 250 cm 3 of distilled water are added, with continuous stirring; the toluene layer is decanted, washed with water, then with 1% sulfuric acid, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated;
@ -cy clohexyl-α-dimethyl-propionic amide crystallized in yield of 80% of theory after recrystallization from benzene-petroleum ether.
18.3 g of the preceding amide ('/, o of molecule), triturated in 200 om3 of water, are introduced in a solution of potassium hypobromite (bromine 16 g + KOH at 25 0 / 0.160 g ), dissolution takes place after stirring for about '/ 2 hour; an oil consisting of the supernatant isocyanic ether; it is extracted with ether, washed, dried and rectified under vacuum;
the yield of isocyanic ether is 90% of theory.
The hydrolysis of this isocyanate to amine hydrochloride is carried out by adding an excess of concentrated hydrochloric acid (about ten times the weight of the isocyanate) and heating until the release of COQ ceases; after concentration, the amine hydrochloride crystallizes; it is purified by recrystallization from an alcohol-ether mixture. The pure α-dimethyl-13-cyclohexylethylamine hydrochloride thus obtained is in the form of white crystals having instantaneous melting point 147-148 (with sublimation). The product is soluble in water and in alcohol, insoluble in ether.