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COMPOSES A PLUSIEURS FONCTIONS D'AMMONIUM QUATERNAIRE POSSEDANT CHACUNE
UN GROUPEMENT ALCANOL
La présente invention se rapporte à des composés contenant chacune plusieurs fonctions d'ammonium quaternaire avec un groupement alcanol, ainsi qu'à leur préparation. Ces composés correspondent à la formule générale
EMI1.1
où R = -CH3 ou -C2H5
Z = -CH2-, -b-, -CHOH-, -N(CH3)- x = égal ou différent de y = un nombre entier compris entre 1 et 5 n = un nombre entier compris entre 1 et 3 Hal= un atome d'halogène.
Les composés de cette configuration, non encore décrits, possèdent la propriété d'inhiber la transmission ganglionnaire des excitations nerveuses. Selon l'invention,ils sont préparés par quaternisation d'un dérivé alpha,oméga- respectivement oméga,oméga'-dihalogéné au moyen d'un omégadialcoylamino-alcanol :
EMI1.2
La réaction peut être exécutée par chauffage d'une solution
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alcoolique des produits de départ. Pour les dérivés dibromés ét diiodés, on chauffe à la température de reflux pendant plusieurs heures; pour les dérivés dîchlorés, la réaction doit être effectuée en tube fermé à la température' de 100 à 130 C.
Les dérivés diiodés s-obtiennent également par double décomposition des sels quaternaires chlorés correspondants avec un iodure d'un métal alin en milieu alcoolique.
EMI2.2
Exemple 1. Dibromure de 1,5 -bis (diméthyl-(2-hydroxyéthyl) -ammonium) -pentare 46 g de 1,5-dibromopentane (0,2 M) sont dissous dans 50 cm3 d'alcool absolu. On ajoute à cette solution 35,6 g de 2-diméthylaminoéthanol (0,4 M) et on chauffe à reflux pendant 5 à 7 heures. Après refroidissement, on essore le produit formé et on le recristallise dans l'alcool absolu.
On obtient 68 g de sel quaternaire. P.F. 250 C.
De la même façon on a obtenu les dibromures de
EMI2.3
- 1,3 -bis(d3.mêthyl-(2-hydroxyéthyl)-ammonium)-propane. P.F. 121 C (après recristallisation dans un mélange alcool-acétone)
EMI2.4
- 1,3-bis(diméthyl-(2-hydroxyéthyl)-ammonium)-2-hydroxypropane hygroscopique. P.F. 101 C (après recristallisation dans l'alcool- acétone)
EMI2.5
- 1,5-bis(diméthyl-hydroxyméthylamnonium)-pentane. P. F. 260 C (après recristallisation dans un mélange alcool-acétone)
EMI2.6
- 1,5-bis(d.méthyl-(3-hydroxypropyl)-ammonium.)-pentane. P.F. 158 C (après recristallisation dans un mélange alcool-acétone)
EMI2.7
- 1,5-bis(diéthyl-(2-hydroxyéthyl)-ammonium)-pentane. P. F. 255 C (après recristallisation dans l'alcool , absolu)
EMI2.8
- 1,6-bis(diméthyl-(2-hydroxyéthyl)-aumonium)-hexane.
P.F. 175 C (après recristallisation dans l'alcool à 80%)
EMI2.9
- 1,7bis{diméthyl-{2-hydroxyéthyl)-anonium) heptane.
P.F. 165 C (après recristallisation dans l'alcool) - 1910-bis{diméthyl-(2-hydroxyéthyl)-ammonium)-décane.
P.F. 200 C (après recristallisation dans l'alcool) - l'oxyde de 2,2'-bis(diméthyl-(2-hydroxyéthyl)-ammonium)-éthylea P.F. 210 C (après recristallisation dans l'alcool à 95%)
EMI2.10
Exemple 2. Diiodure de 1,5-bis(diméth.yl-(2-h,pdroxyéthyl)-ammonium)-pentane.
Ce composé a été préparé suivant l'exemple 1 à partir de 1,5diiodopentane. P.F. 258 C
EMI2.11
Exemple 3. Dichlorure de 1.5-bis(diméthyl-( 2-hydroxyéthyl) -anmonium) -pentane.
On chauffe en tube fermé pendant 10 heures à environ 120 C une solution de 0,1 M de 1,5-dichloropenta.ne et de 0,2 M de 2-diméthylamino- éthanol dans 40 cm3d'alcool. On évapore à sec et on recristallise le résidu dans un mélange alcool-acétone. Le produit obtenu est hygroscopique.
P.F. 238 C.
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De la même façon on a obtenu le dichlorure de
EMI3.1
- 929bs(diméthyl-(2-hydroyéthyl)-ammon.um)-diéthyl-méthyl-amineo
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COMPOUNDS WITH SEVERAL FUNCTIONS OF QUATERNARY AMMONIUM EACH
AN ALCANOL GROUP
The present invention relates to compounds each containing several quaternary ammonium functions with an alkanol group, as well as to their preparation. These compounds correspond to the general formula
EMI1.1
where R = -CH3 or -C2H5
Z = -CH2-, -b-, -CHOH-, -N (CH3) - x = equal to or different from y = an integer between 1 and 5 n = an integer between 1 and 3 Hal = an atom halogen.
The compounds of this configuration, not yet described, have the property of inhibiting the ganglionic transmission of nerve excitations. According to the invention, they are prepared by quaternization of an alpha, omega-respectively omega, omega'-dihalogenated derivative by means of an omega-dialcoylamino-alkanol:
EMI1.2
The reaction can be carried out by heating a solution
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alcoholic starting materials. For dibrominated and diiodinated derivatives, the mixture is heated at reflux temperature for several hours; for the chlorinated derivatives, the reaction must be carried out in a closed tube at a temperature of 100 to 130 C.
The diiodinated derivatives are also obtained by double decomposition of the corresponding chlorinated quaternary salts with an iodide of an alin metal in an alcoholic medium.
EMI2.2
Example 1. 1,5 -bis (dimethyl- (2-hydroxyethyl) -ammonium) -pentare dibromide 46 g of 1,5-dibromopentane (0.2 M) are dissolved in 50 cm3 of absolute alcohol. To this solution is added 35.6 g of 2-dimethylaminoethanol (0.4 M) and the mixture is refluxed for 5 to 7 hours. After cooling, the product formed is filtered off and recrystallized from absolute alcohol.
68 g of quaternary salt are obtained. M.P. 250 C.
In the same way we obtained the dibromides of
EMI2.3
- 1,3 -bis (d3.methyl- (2-hydroxyethyl) -ammonium) -propane. M.p. 121 C (after recrystallization from an alcohol-acetone mixture)
EMI2.4
- 1,3-bis (dimethyl- (2-hydroxyethyl) -ammonium) -2-hydroxypropane hygroscopic. M.p. 101 C (after recrystallization from alcohol-acetone)
EMI2.5
- 1,5-bis (dimethyl-hydroxymethylamnonium) -pentane. P. F. 260 C (after recrystallization from an alcohol-acetone mixture)
EMI2.6
- 1,5-bis (d.methyl- (3-hydroxypropyl) -ammonium.) - pentane. M.p. 158 C (after recrystallization from an alcohol-acetone mixture)
EMI2.7
- 1,5-bis (diethyl- (2-hydroxyethyl) -ammonium) -pentane. P. F. 255 C (after recrystallization from alcohol, absolute)
EMI2.8
- 1,6-bis (dimethyl- (2-hydroxyethyl) -aumonium) -hexane.
M.p. 175 C (after recrystallization from 80% alcohol)
EMI2.9
- 1,7bis (dimethyl- (2-hydroxyethyl) -anonium) heptane.
M.p. 165 C (after recrystallization from alcohol) - 1910-bis (dimethyl- (2-hydroxyethyl) -ammonium) -decane.
M.P. 200 C (after recrystallization from alcohol) - 2,2'-bis (dimethyl- (2-hydroxyethyl) -ammonium) -ethylea P.F. 210 C (after recrystallization from 95% alcohol)
EMI2.10
Example 2. 1,5-bis (dimeth.yl- (2-h, pdroxyethyl) -ammonium) -pentane diiodide.
This compound was prepared according to Example 1 from 1,5diiodopentane. M.P. 258 C
EMI2.11
Example 3. 1.5-Bis (dimethyl- (2-hydroxyethyl) -anmonium) -pentane dichloride.
A solution of 0.1 M of 1,5-dichloropenta.ne and of 0.2 M of 2-dimethylaminoethanol in 40 cm3 of alcohol is heated in a closed tube for 10 hours at approximately 120 ° C. It is evaporated to dryness and the residue is recrystallized from an alcohol-acetone mixture. The product obtained is hygroscopic.
P.F. 238 C.
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In the same way we obtained the dichloride of
EMI3.1
- 929bs (dimethyl- (2-hydroyethyl) -ammon.um) -diethyl-methyl-amineo