BE408073A - - Google Patents

Description

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 procédé pour la préparation de produits de réduction des hormo- nes sexuelles mâles et de composés ayant une activité   physiolo-   gique similaire. 



   La présente invention est relative aux produits de   rédua-   tion des hormones sexuelles mâles et des composés ayant une activité physiologique similaire, et plus particulièrement aux produits de la formule générale C19H32O2, ainsi qu'à lu métho- de de préparer ces produits. 



   Il a été trouvé que des composés à activité phys   ologique   spéciale peuvent être obtenus des hormones sexuelles mâles et de composés ayant une activité phy   iologique   similaire,   compor-   tant un groupecetone dans leur   molécule,   en réduisant ce groupe 

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 en cétone groupe alcool secondaire correspondant. cependant que, par exemple, l'hormone sexuelle mâle de la formule C19H30O2 et à point de fusion 178 C possède une activité d'environ   150 [gamma]   par unité de chapon, le produit obtenu à partir de celui-là, par réduction, est déjà effeatif aven- environ 15   Y'par   unité de chapon.

   De ce fait, une augmentation en efficacité comportant plusieurs fois la valeur originale, est obtenuee par ce procéda de convertir le groupe cétoneen un groupe hydrozyle   alcoolique.   



  Ainsi, la présente invention permet de produire des préparations à haute activité, du type des hormones sexuelles mâles, d'une manière simple et appropriée. 



   Ladite réduction est préférablement exécutée de telle manie- re que le produit à réduire est dissous dans un solvant eonve- nable, tel de l'alcool, après quoi l'hormone est réduite, par exemple par l'addition de sodium métallique, c'est-à-dire au moyen d'hydrogène à l'état naissant. 



   On peut également procéder de manière telle que la solution de l'hormone est mise en réaction avec des feuilles   d'aluminium   amalgamées en présence de traces d'eau, ou bien que de l'hy- drogène, activé par catalyse, est mis en action dans des   condi-     tions   convenables, telles une pression élevée, sur la matière de départ, cependant qu'on prend soin que le groupe cétone-Soit uniquement réduit en groupe hydroxyle alcoolique, sans que ce- pendant il se produise une complète réduction jusqu'au produit   désoxo.   comme matière de départ, on peut non seulement utiliser les hormones sexuelles mâles cristallines de la formule C19H30O2 (I), mis également ses dérivés non saturés, tels que les déhydroan-   drostérones   de la formule C19H28O2   (il)

     ou similaires, de plus, pareillement les produits de la formule C18H28O2 (III) tels qu' on peut obtenir, par exemple, des hormones folliculaires sui- vant la demande de brevet aux Btats-unis numéro provisoire 694 998, et par d'autres méthodes(ces dernières produisant ainsi 
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 des hormone octahydro-folliculaires de la formule C18H30O2 (IV). 



  De plus, il n'y a pas d'importance à , 'partir de quel genre de matières initiales ces composés sont produits, soit à partir de substances animales, végétales ou autres, ou par voie synthé- tique. Ainsi, les extraits bruts des hormonos sexucelles mâles, tels qu'on les obtient,par exemple, à partir de l'urée, des fluides provenant du corps humain, de ses organes ou similaires, peuvent être convertis par   réduction   en diols ayant une valeur physiologique considérablement plus élevée.

     pareillement,   les isomères des hormones sexuelles mâles C19H30O2 ou C19H28O2 tels qu'on les obtient par exemple selon   les demandes de   brevetsallemands Sch 105 005 IVc/1204 et   Soit   105000 IVc/1204, ces composés étant clos céto cyclopentano diméthyl tétradécahydro phénantirols (V) ou des céto cyclopentano diméthyl dodécahydro phénanthrols (VI), peuvent   'être   soumis   à   l'action des agents de   réaction   décrits   ci-devant.   



   La présente invention se rapporte également 4 une autre manière de transformer les hormones sexuelles mâles et les Qom- posés similaires en diols d'activité physiologique plus élevée. 



  Dans ce but, ces matières premières sont d'abord converties par oxydation en dicétones correspondants de la formule C19H28O2   (VII)   et C19H26O2   (VIII) ,   ces dicétones ayant une activité physiologique plus grande que les dits hydroxy cétones utilisés comme   matibre   première. L'activité physiologique de ces diaéto- nes est encore améliorée quand ils sont convertis, par réduction, en   composés   dihydroxy correspondants de la formule C19H32O2 (IX). 



  Ces derniers composés sont les mûmes tels qu'on les obtient en réduisant directement la matière première de la manière décrite ai-devant. 



   L'oxydation peut être effectuée de la   manière   usuelle, soit avec de l'acide   ahromique   à une température   ordinaire,     tuais   on peut également utiliser d'autres agents oxydants, tels que l'oxyde de cuivre,   l'oxyde   de mercure ou autres matières simi- la ires. 

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   Pareillement, l'hydrogénation des   dioétones   est effectuée de la manière usuelle, me is il convient de prendre en considéra- tion le fait qu'il existe une possibilité de formation de modifi- cations isomériques variées et que la proportion dans laquelle on obtient les différentes formes isomériques dépend elle-même des méthodes de réduction, En conformité avec les lois de   Auwers   et Skita, principalement les transmodifications sont faites par réduction en milieu neutre et alcalin, cependant que, d'autre part, en solution acide, on obtient les formes ais. 



   Les formules de structure ci-après indiquent les figurations des composés employés comme matière de départ et obtenus par le procédé revendiqué. 
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 androstérone d'hormone déhydro androstérone   (l'hormone   sexuelle mâle et son isomère, sexuelle mule non saturée ot un céto cyclopentano tétradéca- son isomère, un céto cyclopen- hydro phénanthrol. tano dodécahydro phénanthrol. 
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 dicétone obtenu de I et V. dicétone obtenu de il et VI. 

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 Hormone sexuelle m8lo a-ihydrogénée et ses isomères. 
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 HormonES hoxahydrofollloT-tlairos. Hormouasootahydrofollloulairoa. 



   Les exemples ci-après serviront à illustrer l'invention sans que celle-ci cependant soit limitée à ces exemples. 



  EXEMPLE 1. 



   On dissout l gramme de l'hormone sexuelle mêle   cristalline   
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 de la formule C002 (point de fusion 1780) dans &50 am3 d'alcool. On introduit dans la solution un demi-gramme de sodium métallique, par petites quantités. Quand la métal est dissous, la solution est mise en   ébullition   pendant une   demi-heurs ,   après quoi on la verse dans dix fois son volume   d'eau,   et cette solution aqueuse est alors extraite à   l'éther.la   solution éthé- rée est lavée pour la libérer de l'alcali, séchée et évaporée. 



  Il reste un produit huileux mélangé de cristaux donnant, après épuration subséquente, un composé cristallin sans couleur, de 
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 la formule Cx9 (2). 

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 pareillement, l'hormone hexahydro-folliculaire (III) peut être réduire en hormone octahydro-folliculaire correspon- dante (IV). 



  EXEMPLE   2.-   
On dissout 1 gramme d'hormone sexuelle mâle brute cristal- line dans 200 cm3 de cyclohexanol et, après addition de 1 gram- me   d'un   catalyseur de nickel préalablement réduit, on soumet à l'action d'hydrogène à 150 C et à une pression de 35 atmos-   phères.   Quand. l'hydrogénation est complétée, la solution de réaction   est..libérée   du catalyseur, évaporée sous vide et le résidu est extrait à l'éther. Après évaporât ion de   l'éther   il reste un produit cristallin blanc qui, comparé à la matièree pre-   mière,   présente au moins une augmentation de cinq. fois en effi-   cacité.   



  EXEMPLE 3. - 
On dissout 2,41 grammes de céto   ayalopentano     dimétbyl   tétradodécahydro phénantrol   (V)   obtenu selon la méthode décrite dans la demande de brevet allemand Sch.105 005 IVc/1204, dans 450 cm3 d'acide acétique glacial. On ajoute à cette solution une quantité diacide chromique correspondant à 1,5 atome d'oxy- gène et on la garde, pendant un jour, à la   température   ordinai- re de la   ohambre.   On évapore alors le solvant. De cette solu- tion, que l'on concentre par évaporation jusqu'au début de cris- tallisation, le diaétone est précipité sous forme cristalline, par addition d'eau.

   En redissolvant avec de l'alcool dilué, on obtient un dicétone de la formule C19H28O2   (VII)   en forme d'ai- guille allongée, ayant un point de fusion de 129 C. La   produc-   tion s'é.lève à environ 2 grammes ou approximativement à   80-85%.   
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 la rotation optique e du produit est . <X =t" o.'f6  @100::-rf(}4-.&'. 
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 ainsi obtenu 2 grammes de àicétone%sont hydrogénés dans une solution Ara"..:'=.... iM......(4..:¯........ -.,---., - - .."'a.. - 
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 ec de l'hydrogène en présence de platine aomme catalyseur. 



    @   solution est filtrée pour la séparer du catalyseur, ver-   @ dans    de l'eau et extraiteà   l'éther.   Après lavage de la   s@ution   éthérée avecde l'eau et une solution de soude, et   @   poration, le produit d'hydrogénation est isolé et on peut purifier par recristallisation. Le produit pur (IX) a une a ivité physiologique plusieurs fols celle de la' matière ori- ale. 



  ' MPLE 4. - 
De la   mme   manière que celle décrite pour l'exemple 1, le   @   cyclopentano diméthyl dodécahydro   phénanthrol,   tel qu'on   @   btient suivant la demande de brevet allemand Sch.105 000 /1204, peut être converti par oxydation en dicétone non satu- correspondant de la formule C19H26O2   (VIII)   qui, après hy- d génation, donne le   mme   produit hydrogéné (IX) tel qu'on 1   baient   suivant l'exemple   1.   



   Il est évident que des modifications ou changements peu-   @   t être introduits dans les conditions de   réaction   et autres p les hommes de métier, en conformité avec les principe expo- s ci-devant et   énoncés   dans les revendications. 



   Revendicat  ions. -     1. -Procédé   de préparation de produits de réduction des   mones   sexuelles mêles et de composés ayant une activité siologique similaire, ces produits de réaction ayant la for- t e générale C19H32O2, et qui consiste à soumettre aes matiè- r premières à l'action d'agents capables de réduire le groupe cé -t e en groupe alcool secondaire. 



   2.- procédé comme revendiqué en   1,   consistant   à   soumettre c. matières premières à   l'action   d'hydrogène   active,   de manie- re que le groupe cétone de ces matières premières soit plutôt ré- du t en groupe alcool secondaire. 

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims (1)

1. 3.-Procédé comme revendiqué en 1, consistant à soumettre la matière première à l'action d'hydrogène activa par catalyse, en présence d'un catalyseur d'hydrogénation et sous des condi- <Desc/Clms Page number 8> tiens telles que le groupe cétone/ -ces matières premières soit réduit en groupe alcool secondaire.

   4.-Procédé comme revendiqué en 1, dans lequel la réductio est effectuée au moyen d'hydrogène naissant sous des conditions telles que le- groupecétone de ces matières premières soit réduit @ groupe alcool secondaire.

   5.-Procédé de préparation de produits de réduction des hor- mones sexuelles mâles et de composés ayant une activité physio- logique similaire, ces produits de réduation ayant la formule générale C19H32O2, qui consiste à traiter ces matières premiè- res avec des agents d'oxydation et à soumettre les dioétones ob- tenue ainsi à Inaction d'agents capables de réduire les groupes cétone en groupes alcools secondaires.

   6.-Procédé selon la revendication 5, consistant à effec- tuer la formation sélective des modifications isomériques variées des dits produits de réduction, en exécutant la réduction en solution alcaline neutre ou acide respectivement.

   7.-Un procédé de préparation de produits de réduction des aéto oyclopentano diméthyl tétradécahydro phénanthrols de la for -mule générale C19H32O2, consistant à soumettre ces matières premières à l'action d'agents capables de réduire le groupe oé- tone en groupe alcool secondaire, ces produits de réduction correspondant à la formule générale C19H32O2.

   8. Procédé de préparation de produits de réduction des céto cyclopentano diméthyl dodécahydro phénanthrols, de la formule générale C19H28O2, consistant à soumettre ces matières cétone premières à l'action d'agents capables de réduire le groupe :en groupe alcool secondaire et en hydrogénant la double liaison dans la molécule de ladite matière première , ces produits de réduction correspondant à la formule générale C19H32O2. EMI8.1 <Desc/Clms Page number 9>

   9.- Procédé de préparation des produits de réduction des EMI9.1 céto cyolopentano diméthyl tét'radéaahydro phénanthrols, de la formule générale lip0, , consistant à soumettre ces matières premières à l'action d'agents oxydants et à soumettre le dicéto- ne obtenu ainsi à l'action d'agents capables de réduire les grou- EMI9.2 pes cétêneen groupes alcool secondaires, ces produits de réduuc- tion correspondant à la formule générale C19H32O2.

   10.- Procède de préparation de produits de réduction des EMI9.3 céto Gyalopentano diméthyl àoàéaahyàro hénanthro18, de la ior- mule générale C19I:i2a02 ' consistant à soumettre ces matières premières à l'action d'agents oxydants et à soumettre le dioé- tone obtenu à ltacaion d'agents capab.les de réduire les groupes oé -tdne en groupes alcools secondaires, et en hydrogénant la dou- ble liaison dans la molécule de la dite matière première, ces produits de réaction correspondant à la formulegénérale EMI9.4 l g32.4 ..

   Il,- procède de préparation d'hormones Qaùahyàro fol11c:u- laires de la formule générale OlaBao02 , à partir d'hormones hexahydro folliculaires de la formule générale a88 , aoxt- sispant à soumettre ces matières premières à l'action d'agents capables de réduire le groupe aétc3eqgroupe alcool secondaire.

   12.-Procédé de préparation d'hormones ootahydro follicu- EMI9.5 laires, de la formule générale 181:IOQ2 ' à. partir d'hormones hexahydro folliculaires de la formule générale C18H28O2 , con- sistant à soumettre ces matières premières à l'action d'agents oxydants et à soumettre le dicétone obtenu à l'action d'agents EMI9.6 capables de réduire les groupes cétone6/n,roupes alcool? secon- da ir es 13.-Procédé de préparation des dicéto oyolopentano tétra- EMI9.7 clcahydro phénanthro1bs de la formule e génc,ral e 9i80 , aonsistant à soumettre des c3éto cyclopentano tét'Badëeë&yd.ro phi- nanthrols de la formule générale C19H30O.

   à l'action d'agents oxydants capables de transformer le groupe hydroxy dans cette cétone matière première, en groupe / sans autrement affecter ces matières. EMI9.8 <Desc/Clms Page number 10>

   14. - Procédé de préparation. des céto cyclopentano dodéca- hydro phénanthrols de la formule générale C19H26O2 consistant à soumettre des cto cyclopentano dodécahydro phénanthrols de la formule générale C19H28O2, à l'action d'agents oxydants ca- pables de transformer le groupe hydroxy de ces matières premiè- res, en groupe cétonesans autrement affecter ces matières.

   15.-le dicétones de la formulegénérale C19H28O2 et dela formule structive EMI10.1 ayant une activité :physiologique similaire à. celle de l'hormone sexuelle mâle.

   16.- Les dicétones de la formula générale C19H26O2 et de la formule structive EMI10.2 ayant une activité physiologique similaire à celle des hormones sexuelles mâles.

   1?.- produit de réduction des hormones sexuelles mâles et de composés ayant une activité physiologique similaire, représen- tant des dialcools de la formule générale C19H32O2 et de la for- mule structive <Desc/Clms Page number 11> EMI11.1 ces produits de réaction ayant une activité physiologique simi- laire mais plus élevée que celle des hormones sexuelles mâles.