AT394556B - Neue cumarinderivate und verfahren zu ihrer herstellung - Google Patents
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Description
AT 394 556 B
Die Erfindung betrifft neue Cumarinderivate der allgemeinen Formel
worin Rj und R2 Wasserstoff bedeuten oder worin Rj auch Cyanmethyl oder ein Alkalimetallatom sein kann, während Rg und R4 niedere Alkylreste darstellen.
Die neuen Derivate der Formel (I) werden dadurch erhalten, daß man einen Ester der 2,6-Dihydroxy-4-methoxy-benzoesäure der allgemeinen Formel
,(Π) worin Rg einen niederen Alkylrest darstellt, mit einem Alkoxymethylenmalonester in Anwesenheit eines sauren Katalysators zu einem Cumarinderivat der allgemeinen Formel
umsetzt, worin Rg und R4 niedere Alkylreste darstellen, die phenolische OH-Gruppe der Verbindung (III) in eine Alkaliphenolat-Gruppe überführt und diese miteinem Halogenacetonitril zur Reaktion bringt, wobei ein Cyanmethoxy-Derivat der allgemeinen Formel
entsteht, worin Rg und R4 wieder niedere Alkylreste darstellen.
Die neuen Verbindungen der allgemeinen Formeln (III) und (IV) sowie die Alkaliphenolate der Verbindung (III) können als Zwischenprodukte zur Herstellung von pharmazeutisch verwendbaren Wirkstoffen dienen.
Durch die folgenden Beispiele soll die Erfindung näher erläutert, aber nicht auf diese beschränkt werden.
Temperaturangaben beziehen sich jeweils auf Celsiusgrade.
Beispiel 1
EineLösung von 70 g 2,6-Dihydroxy-4-methoxy-benzoesäure-methylester in 370 g Äthoxymethylen-malonsäure-diäthylester wird nach Zusatz von 7 ml BFg-ätherat unter Rühren unter einem W asserabscheider (Dean-Stark-Aufsatz) in einem Ölbad gerade so hoch erhitzt (Bad-Tempratur ca. 130°), daß der bei der Reaktion gebildete Äthylalkohol langsam abdestilliert, was etwa 5 Stunden dauert Schon während der Reaktion beginnt das Produkt zu kristallisieren. -2-
Claims (4)
- AT 394 556 B Man kühlt die Mischung über Nacht auf 5°, saugt ab und wäscht am Filter mit Isopropyläther. Das getrocknete Rohprodukt ist schwach violett, schmilzt bei 209 - 212° und besteht aus 5-Methoxy-7-hydroxy-3-äthoxycarbonyl-8-methoxycarbonyl-cumarin. Nach dem Umkristallisieren aus Dimethylformamid erhält man es fast farblos ohne Änderung des Schmelzintervalls. Das Rohprodukt eignet sich also für weitere Umsetzungen und fällt in einer Ausbeute von 86 % d. Th. an. Aus der Mutterlauge wird unverbrauchter Äthoxymethylen-malonsäure-diäthylester durch Vakuumdestillation zurückgewonnen. Nach dem Umfällen des erhaltenen Cumarin-Derivates aus Dimethylformamid/Diisopropyläther steigt der Schmelzpunkt auf220 - 223°. Beispiel 2 Man rührt 30 g des gemäß Beispiel 1 erhaltenen Rohprodukts in 200 ml äbsol. Dimethylformamid und fügt portionsweise 3 g einer 80 %igen Dispersion von Natriumhydrid in Mineralöl zu. Die über Nacht unter Ausschluß von Feuchtigkeit auf 5° gekühlte Mischung wird filtriert. Das intensiv gelbe Natriumsalz wäscht man mit Isopropyläther. Es schmilzt nach dem Trocknen bei 284 - 288° und wird in fast quantitativer Ausbeute erhalten. Beispiel 3 Zu einer Lösung von 6 g einer 30 %igen Natriummethylat-Lösung und 1 g Tetrabutylammoniumbromid in 60 ml absol. Dimethylformamid fügt man unter Rühren 10 g des gemäß Beispiel 1 erhaltenen Rohprodukts. Danach dampft man das Methanol am Rotationsverdampfer im Vakuum ab, versetzt die Mischung mit 2,6 g Chloracetonitril und rührt unter Ausschluß von Feuchtigkeit bei 80°, bis eine Probe am Dünnschicht-Chromatogramm nach etwa 5 Stunden vollständige Umsetzung zeigt (Schicht: Kieselgel 60 F 254, Laufmittel: Chloroform/Methanol = 9:1). Beim Abkühlen der Reaktionsmischung kristallisiert das Produkt aus. Man wäscht es am Filter mit Wasser und erhält nach dem Trocknen in ca. 75 %iger Ausbeute 5-Methoxy-7-cyanmethoxy-3-äthoxycarbonyl-8-methoxycarbonyl-cumarin, das bei 240 - 244° unter Zersetzung schmilzt. Nach dem Umkristallisieren aus Aceton steigt das Schmelzintervall des gelblichen Pulvers auf 247 - 251° (Zers.) Beispiel 4 Das Verfahren gemäß Beispiel 3 kann durch Ersatz der Natriummethylat-Lösung gegen 40 g eines trockenen Kationenaustauschers in der Natriumsalz-Form undRühren bei 100° variiert werden. Nach Beendigung der Reaktion wird die Dimethylformamidlösung noch heiß vom Ionenaustauscher abgesaugt. Die Aufarbeitung erfolgt wie im Beispiel 3 angegeben. PATENTANSPRÜCHE 1. Neue Cumarinderivate der allgemeinen Formelworin Rj und R2 Wasserstoff bedeuten oder worin Rj auch Cyanmethyl oderein Alkalimetallatom sein kann, während R3 und R4 niedere Alkylreste darstellen.
- 2. Verfahren zur Herstellung von neuen Cumarinderivaten gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man einen Ester der 2,6-Dihydroxy-4-methoxy-benzoesäure der allgemeinen Formel
- -3- AT 394 556 B worin Rß einen niederen Alkylrest darstellt, mit einem Alkoxymethylenmalonester in Anwesenheit eines sauren Katalysators zu einem Cumarinderivat der allgemeinen Formel(III) umsetzt, worin Rj und R4 niedere Alkylreste darstellen, die phenolische OH-Gruppe der Verbindung (III) in eine Alkaliphenolat-Gruppe überführt und diese miteinem Halogenacetonitril zurReaktion bringt,wobeiein Cyanmethoxy-Derivat der allgemeinen Formelentsteht, worin R^ und R4 wieder niedere Alkylreste darstellen.
- -4-
Priority Applications (1)
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| AT97090A AT394556B (de) | 1990-04-26 | 1990-04-26 | Neue cumarinderivate und verfahren zu ihrer herstellung |
Applications Claiming Priority (1)
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Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ATA97090A ATA97090A (de) | 1991-10-15 |
| AT394556B true AT394556B (de) | 1992-05-11 |
Family
ID=3503986
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
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| AT97090A AT394556B (de) | 1990-04-26 | 1990-04-26 | Neue cumarinderivate und verfahren zu ihrer herstellung |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT394556B (de) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1993016064A1 (en) * | 1992-02-13 | 1993-08-19 | BIOSIGNAL, Kutató-Fejleszto^' Kft. | Coumarin derivatives and their analogues inhibiting cell proliferation and tumour growth, pharmaceutical compositions containing them and process for preparing same |
-
1990
- 1990-04-26 AT AT97090A patent/AT394556B/de not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
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|---|---|---|---|---|
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Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATA97090A (de) | 1991-10-15 |
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