AT389111B

AT389111B - Verfahren zur herstellung von neuen aminothiazolverbindungen

Info

Publication number: AT389111B
Application number: AT0179884A
Authority: AT
Inventors: Takao Takaya; Kiyoshi Tsuji; Hisashi Takasugi; Toshiyuki Chiba
Original assignee: Fujisawa Pharmaceutical Co
Priority date: 1977-03-14
Filing date: 1984-05-30
Publication date: 1989-10-25
Also published as: ATA179884A

Description


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 EMI1.1 
   die alsaufweisen..   



   Gegenstand der Erfindung ist somit ein Verfahren zur Herstellung von neuen Aminothiazolverbindungen der allgemeinen Formel 
 EMI1.2 
 worin RI   nied. Alkyl mit   2 bis 8 C-Atomen, Cycloalkyl, nied. Alkenyl mit 2 bis 6 C-Atomen, nied. Alkinyl mit 2 bis 6 C-Atomen, Halogen (nied.) alkyl, Carboxy (nied.) alkyl oder nied.Alkoxycarbonyl(nied.)alkyl bedeutet, R2 Amino oder geschütztes Amino ist und R3 Wasserstoff oder nied.Alkyl darstellt, mit der Massgabe, dass, wenn RI Äthyl, Isopropyl oder Allyl bedeutet, R2 Amino oder   unsubsütuiertes nied. Alkanamido   und   R'Wasserstoff   sind. 



   Unter   der Teilstrukur   der Formel 
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 sind beide geometrischen Formeln zu verstehen : 
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 EMI1.6 
 
 EMI1.7 
 

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 c-co--c-co-(worin R Imino oder geschütztes Imino darstellt) vor. 



   Die Tautomerie zwischen den Thiazolyl- und Thiazolinylgruppcn kann wie folgt dargestellt werden 
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 (worin R2 und R jeweils die oben angegebene Bedeutung haben). 



   Es ist klar, dass diese beiden Gruppen im wesentlichen die gleichen sind und dass die Tautomeren, die aus diesen Gruppen bestehen, als die gleichen Verbindungen angesehen werden, insbesondere in der   Herstcllungschemie.   Deshalb fällt die Herstellung beider tautomerer Formen der Verbindungen mit solchen 
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 unterdem Ausdruck "Thiazolyl" bezeichnet und durch die Formel 
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 (worin R2 die oben angegebenen Bedeutungen hat)   dargestellt.   



   Der hier verwendete   Ausdruck"nied."bezieht   sich, wenn nichts anderes angegeben ist, auf eine Gruppe mit 1   bis 6 CAtomen.    



   Nied. Alkyl mit 2 bis 8 C-Atomen   umfasst einen Rest eines   geraden oder verzweigten Alkans mit 2 bis 8 CAtomen, wie Methyl,   Äthyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, Isobutyl, tert. Butyl, Pentyl, Neopentyl, Hexyl, Heptyl,   Octyl und   dgl., vorzugsweise nied. Alkyl, insbesondere   mit 2 bis 4 C-Atomen. 



   Nied. Alkenyl mit 2 bis 6 C-Atomen   umfasst   einen Rest eines geraden oder verzweigten Alkens mit 2 bis 6 CAtomen, wie Vinyl, 1, Allyl, 1-Propenyl, Isopropenyl, Butenyl, Isobutenyl, Pentenyl, Hexenyl und dgl., insbesondere mit 2 bis 4 C-Atomen. 
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 substituiertes oder unsubstituiertes Ar(nied.)alkyl, (z. B. Benzyl, Benzhydryl, Trityl, 4-Methoxybenzyl, 3,4Dimethoxybenzyl und dgl.), Halogen(nied.)alkyl, (z. B. Trichlormethyl. Trichlorethyl, Trifluonnethyl und   dgl.,   Tetrahydropyranyl, substituiertes Phenylthio, substituiertes Alkyliden,   subsituiertes   Aralkyliden, substituiertes Cycloalkyliden, Acyl oder dgl. sein. 



   Geeignetes Acyl für die Schutzgruppen kann sein : substituiertes oder unsubstituiertes   nied. Alkanoyl   (wie 
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    TrifluoracetylAr (nied.) alkoxycarbonyl   (wie Benzyloxycarbonyl, Benzhydryloxycarbonyl, 4-Nitrobenzyloxycarbonyl und dgl.), nied. Cycloalkoxycarbonyl (wie Cyclopentyloxycarbonyl, Cyclohexyloxycarbonyl und   dgl.),   8Chinolyloxycarbonyl. Succinyl, Phthaloyl oder dgl. 



   Die Schutzgruppe kann auch das Reaktionsprodukt einer Silan-, Bor-, Aluminium- oder Phosphorverbindung mit der Aminogruppe sein. Geeignete Beispiele für solche Verbindungen sind Trimethylsilylchlorid, 
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Bortrichlorid, Butoxybordichlorid. Aluminiumtrichlorid, Diäthoxyaluminiumchlorid,Phosphordibromid, Phenylphosphordibromid oder dgl. 



   Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel 
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   Die Umsetzung wird gewöhnlich in einem herkömmlichen Lösungsmittel, wie Wasser, Alkohol, Tetrahydrofuran, Acetonitril, Dimethylsulfoxid, Pyridin oder einem anderen Lösungsmittel, das die Reaktion nicht nachteilig beeinflusst, oder in einer Mischung hievon durchgeführt und die Reaktionstemperatur ist nicht kritisch. 



   Der erste gegebenenfalls mögliche Nachschritt des erfindungsgemässen Verfahrens ist die Überführung der 

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   R3Geeignete Säuren zur Verwendung bei der sauren Hydrolyse sind organische oder anorganische Sauren, wie   Ameisensäure,   Trifluoressigsäure, Benzolsulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure, Salzsäure, ein 
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 Magnesiumcarbonat, Calciumcarbonat und dgl.), ein Alkalimetallbicarbonat (wie Natriumbicarbonat, Kaliumbicarbonat und dgl.), ein Erdalkalimetallphosphat (wie Magnesiumphosphat, Calciumphosphat und dgl.). 
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 ! ka ! imeta ! ! hydrogenphosphatdgl., sowie organische Basen, wie ein   Aikalimetallacctat   (wie Natriumacetat, Kaliumacetat und dgl.), ein Trialkylamin (wie Trimethylamin, Triäthylamin und dgl.), Picolin, N-Methylpyrrolidin.

   H-Methylmorpholin,   1, 5-Diazabicyclo [4, 3, 0]-5-nonen, l, 4-Diazabicyclo [2, 2, 2]octan, l, 5-Diazabicyclo [5, 4, 0]-7-undecen,   ein   Anioenaustauschcrharz   oder dgl. 



   Die Hydrolyse unter Verwendung einer Base wird häufig in Wasser oder einem konventionellen organischen   Lösungsmittel   oder in einer Mischung hievon durchgeführt. 



   Der gegebenenfalls   mögliche zweite Nachschritt   des erfindungsgemässen Verfahrens kann in   herkömmlicher   Weise, wie durch Hydrolyse, Reduktion oder dgl., durchgeführt werden. Die entsprechenden Methoden können je nach Art der zu entfernenden Schutzgruppe gewählt werden. 



   Die Hydrolyse kann ein Verfahren unter Verwendung einer Säure (saure Hydrolyse), einer Base (basische Hydrolyse) oder Hydrazin und dgl. sein. 
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   Die Hydrolyse unter Verwendung von Hydrazin kann für die Entfernung einer Schutzgruppe, wie dibasischem Acyl, z. B. Succinyl, Phthaloyl oder dgl., angewendet werden. 



   Die Reduktion kann für die Entfernung einer Schutzgruppc, wie Acyl, z. B. Halogen (nied.) alkoxycarbonyl (wie Trichloräthoxycarbonyl und dgl.), substituiertem oder unsubstituiertem Ar (nied.) alkoxycarbonyl (wie   Benzyloxycarbonyl, p-Nitrobenzyloxycarbonyl   und   dgI.), 2-Pyridylmcthoxycarbonyl   und dgl., Aralkyl (wie   Benzyl, Benzhydryl, Trityl   und dgl.) und dgl. angewendet werden. Eine geeignete Reduktion ist z. B. die Reduktion unter Verwendung eines   Alkalimetallborhydrids   (wie Natriumborhydrid und dgl., eine konventionelle 
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 (nied.) al1coxycarbonyl8-Chinolyloxycarbonyl, durch Behandlung mit einem Schwermetall, wie Kupfer, Zink oder dgl., entfernt werden. 



   Die Reaktionstemperatur ist nicht kritisch und sie kann beliebig unter Berücksichtigung der chemischen Eigenschaften der Ausgangsverbindung, des Reaktionsproduktes sowie der Art der Schutzgruppe und dem 
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<tb> 
<tb> ;Staphylococcus <SEP> aureus <SEP> 209P <SEP> JC-i <SEP> 1, <SEP> 56 <SEP> 
<tb> Escherichia <SEP> coli. <SEP> NIHJ <SEP> JC-2 <SEP> 0, <SEP> 1 <SEP> 
<tb> Proteus <SEP> vulgaris <SEP> IAM-1025 <SEP> # <SEP> 0,025
<tb> KlebsieUa <SEP> pneumoniae <SEP> 20 <SEP> 0, <SEP> 025 <SEP> 
<tb> Proteus <SEP> mirabilis <SEP> 18 <SEP> S <SEP> 0, <SEP> 025 <SEP> 
<tb> Pseudomonas <SEP> aeruginosa <SEP> NCTC-10490 <SEP> # <SEP> 1,56
<tb> Serratia <SEP> marcescens <SEP> 35 <SEP> 3, <SEP> 13 <SEP> 
<tb> 
 
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Claims

0, 84PATENTANSPRÜCHE 1. Verfahren zur Herstellung von neuen Aminothiazolverbindungen der allgemeinen Formel EMI6.1 EMI6.2 EMI6.3 EMI6.4 RlR-ONH. (m) worin RI die oben angegebene Bedeutung hat, umsetzt und, wenn gewünscht, (i) in einer erhaltenen Verbindung der Formel (I). worin R@ nied.Alkyl bedeutet. die veresterte Carboxygruppe-COOR@ in die freie Carboxygruppe <Desc/Clms Page number 7> EMI7.1