DE1793518A1 - Verfahren zur Herstellung von 1-Vinyltetralolen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von 1-Vinyltetralolen

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Description

Verfahren zur Herstellung von 1-Vinyltetralolen
Gegenstand der Erfindung sind neue 1-Vinyltetralole und ein Verfahren zu ihrer Herstellung. Die 1-Vinyltetralole besitzen die allgemeine Formel
CH=CH.
RR1N
II
in der R und R' Alkylreste mit 1-6 Kohlenstoffatomen, Alkanoylreste mit 2-6 Kohlenstoffatomen oder Kohlenwasserstoff sulfonylreste bedeuten, wobei, wenn einer der Reste R und R1 ein Alkanoyl- oder Kohlenwasserstoffsulf onylrest ist, der andere Wasserstoff sein kann und R und R1 zusammen auch den Rest eines cycloaliphatischen Amins bilden können.
Sie werden in der Weise hergestellt, dass man Verbindungen der allgemeinen Formel
BAD ORIGINAL
109886/1787
RR1N
in welcher R und R* die obige Bedeutung haben.
ometall ·
R die
ometall
mit einer vinylorgänlschen Verbindung umsetzt und diese hydrolysiert .
Als Beispiele für Alkylreste seien Methyl-, Xtbyl-, Propyl-, Butyl-. Fentyl- und Hexylreste und deren vensweigtkettigen Isomeren genannt. Beispiele für Alkanoylreste and für AUcanoylgruppen von Alkanoyloxymethylenresten sind Acetyl*-« Propionyl-, Butyryl-, Valeryl- und Caproylreste und deren wnmeigytettigen Isomeren. Die Kohlenwasserstoffsulfonylreete kflcmen beispielsweise p-Toluolsulfonyl-, Benzolsulf onyl- uiul Methansulfonylreste sein. Als Beispiele für cycloaliphatische Aminreste, deren R und R'-Gruppen kombiniert sein ktonen, seien der Pyrrolidin-, Piperidin-, Morpholin-, Pipeeolin-, Piperazin- und Hexamethyleniminrest genannt.
In Stufe 1 wird ein 6-(substituiertes Aeino)-l-tetralon der Formel I mit einer vinylorganometallischen Yerbindung, -vorzugsweise in einem geeigneten organischen inerten Lösungsmittel, wie Diäthylather, Dibutylather, Tetrahydrofuran, Toluol usw. behandelt. Geeignete organometallische Reagenzien sind die Viny!magnesiumhalogenide, d.h. Vinylmagnesiumchlorid, Vinylmagnesiumbromid und Vinylmagnesiuejodid, dasu Vinyllithium. Das zunächst gebildete Addukt wird in allcalischem Medium (z.B. Tetranatriumsalz von Xthylendiajdntetraessigsäure) zu dem gewünschten 1-Vinyl-l-tetralol hydrolysiert.
Andererseits kann man auch das 6-eubstituierte 1-Tetraloo äthynylieren und anschliessend die Xthynylgruppe bu einer
Viny!gruppe reduzieren.
10 9886/1787
Die Ausgangsstoffe der Formel I können durch Alkylierung oder Acylierung in an sich bekannter Weise der entsprechenden 6-Amino-l-tetralone hergestellt werden. Die letztere Verbindung wird von Allinger und Jones, in J.Org.Chem. 27» 70 (1962) beschrieben. In einem typischen Beispiel für diese Herstellungsart wird 6-Amino-l-tetralon mit 1,4-Dibrombutan in Gegenwart von Kaliumcarbonat, Dioxan und Wasser zu 6-Pyrrolidino-1-tetralon umgesetzt. In ähnlicher Weise führt die Methylierung von 6-Amino-l-tetralon mit Methyljodid zu 6-Dimethylamino-1-tetralon. Die 3-Alkanoylamino- und 3-Alkanoyl-(substituierten Amino)-derivate werden vorzugsweise eine Stufe später hergestellt, um angesichts der Carbonylgruppe in der 1-Position die Gegenwart einer freien Aminogruppe zu vermeiden. Wie der Fachmann weiss, würde ein solches System zur Bildung eines Enamins führen. So wird beispielsweise das 6-Amino-l-tetralon zunächst zu einem 6-Amino-l-vinyl-l-tetralol umgewandelt und dann au dem 6-Acetamid-l-vinyl-l-tetralol acetyliert, welches dann gemäss dem angegebenen Schema weiter verarbeitet werden kann.
In den nachfolgenden Beispielen sind die Temperaturen in Celsiusgraden und die Haterialmengen in Gewichtsteilen angegeben, falls nichts anderes vermerkt ist.
Beispiel 1
Zu 77 Volumenteilen einer 1,4-molaren Tetrahydrofuranlösung von Vinylmagnesiumbromid in 22,6 Teilen Toluol wird bei -20 bis -30°e in einem Zeitraum von etwa 90 Min. eine Lösung von 5,2 Teilen 6-Pyrrolidino-l-tetralon in 15,7 Teilen Toluol zugesetzt. Das Reaktionsgemisch wird etwa 1 Stunde zwischen -20 und -10°C gehalten, worauf man es während etwa 1 Stunde auf etwa 15°C sich erwärmen lässt. Nach Abkühlen des Gemisches auf -200C werden 14,M Teile Isopropylalkohol und daran anschliessend eine gesättigte wässrige Lösung, welche 45 Teile Tetranatriumäthylendiamintetraacetat
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enthält, zugesetzt und die organische Schicht wird abdekantiert, mit Toluol verdünnt und mit Wasser gewaschen. Die gewaschene Lösung wird über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, worauf 3»7 Teile Triäthylamin zugesetzt werden und das Gemisch unter vermindertem Druck bei Raumtemperatur zur Trockne eingedampft wird, wobei 6-Pyrrolidino-l-vinyl-l-tetralol erhalten wird.
Beispiel 2
Zu einer Lösung von 5 Volumenteilen von 3,2-molarem Vinylmagnesiumchlorid in Tetrahydrofuran, die durch 6,3 Teile Tetrahydrofuran verdünnt ist, wird bei -6O°C ein Teil 6-Dimethylamino-l-tetralon zugesetzt. Das erhaltene Reaktionsgemisch wird etwa 1 Stunde gerührt, während welcher Zeit man die Temperatur auf etwa 200C steigen lässt. Nach dieser Zeit wird das Reaktionsgemisch etwa 3 Stunden bei etwa 50C abgestellt, darauf auf etwa -700C abgekühlt und nacheinander mit etwa einem Teil Isopropylalkohol und überschüssigem gesättigtem wässrigem Tetranatriumäthylendiamintetraacetat verdünnt. Man lässt dieses wässrige Gemisch auf etwa 10°C sich erwärmen und extrahiert es mit Benzol. Die Benzolschicht wird abgetrennt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck zur Trockne eingeengt, wobei 6-Dimethylamino-l-vinyl-l-tetralol erhalten wird, welches durch ein Ultraviolettabsorptionsmaximum bei etwa 261 m,u mit einem molekularen Extingsionskoeffizienten von etwa 10 000 gekennzeichnet ist. Wird eine molare äquivalente Menge der entsprechenden Verbindung von Formel I bei dei| obengenannten Verfahren verwendet, dann werden aus den Reaktionspartnern die nachfolgend genannten Produkte erhalten.
Verwendung von 6-p-Toluolsulfonylamido-l-tetralon führt zu 6-p-Toluolsulfonylamido-l-vinyl-l-tetralol.
Verwendung von 6-Diäthylamino-l-tetralon führt eu 6-Diäthylamino-1-vinyl-l-tetralol.
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Verwendung von 6-Propionamido-l-tetralon führt zu 6-Propionamido-l-vinyl-l-tetralol.
Beispiel 3
Zu einer Lösung von 25 Teilen 6-Amino-l-vinyl-l-tetralol in 50 Teilen Pyridin in einer Stickstoffatomosphäre werden tropfenweise unter Rühren 25 Teile Essigsäureanhydrid zugesetzt, während welcher Zeit die Temperatur zwischen -10° und -20C gehalten wird. Nach vollendeter Zugabe wird das Reaktionsgemisch zwei Stunden bei -5 bis O0C gerührt und dann vorsichtig mit etwa 60 Teilen Methanol verdünnt. Man lässt das erhaltene Gemisch etwa 30 Minuten bei etwa 00C stehen und verdünnt es dann mit Toluol und wäscht es nacheinander mit kaltem verdünntem wässrigem Natriumhydroxyd und mit Wasser. Nach Trocknen über wasserfreiem Natriumsulfat und anschliessender Verdampfung des Lösungsmittels unter vermindertem Druck bleibt ein öl zurück, welches beim Stehen kristallisiert. Dieses Material wird durch zwei aufeinanderfolgende Umkristallisierungen aus Aceton gereinigt, wobei 6-Acetamido-1-vinyl-l-tetralol mit einem Schmelzpunkt von etwa 150 bis 151I0C erhalten wird. Diese Verbindung zeigt ein Ültraviolettabsorptionsmaximum in Methanol bei etwa 247j5 m/U mit einem molekularen Extinktionskoeffizienten von etwa 16 240.
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Claims (6)

- 6 -Patentansprüche;
1. Verfahren zur Herstellung von 1-Vinyltetralolen der
allgemeinen Formel
OH
II
RR'N
in der R und R* Alkylreste mit 1-6 Kohlenstoffatomen, Alkanoylreste mit 2-6 Kohlenstoffatomen oder Kohlenwasserstoff sulfonylreste bedeuten, wobei, wenn einer der Beste R und R' ein Alkanoyl- oder Kohlenwasserstoff eulfonylreBt ist, der andere Wasserstoff sein kann und R und R* zusammen auch den Rest eines cycloaliphatischen Amins bilden können, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel
RR1N
in der R und R* die obige Bedeutung haben« mit einer vinyl-
qmetall organischen Verbindung umsetzt und diese Verbindung zu dem
Vinyltetralol der Formel I hydrolysiert.
2. Verfahren zur Herstellung von 6-Pyrrolidino-l-vinyl-ltetralol nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man 6-Pyrrolidino-l-tetralon mit Vinylmagnesiumbroaid umsetzt.
3. Verfahren zur Herstellung von 6-Dimethylamino-l-vinyl-ltetralol nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man 6-Dinethylamino-l-tetralon mit Vinylmagnesiumchlorid umsetzt.
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4. 1-Vinyltetralole der allgemeinen Formel
CH=CH,
RR1N
in der R und Rf Alkylreste mit 1-6 Kohlenstoffatomen, Alkanoylreste mit 2-6 Kohlenstoffatomen oder Kohlenwasserstoff sulfonylreste bedeuten, wobei, wenn einer der Reste R und Rf ein Alkanoyl- oder Kohlenwasserstoffsulfonylrest ist, der andere Wasserstoff sein kann und R und R* zusammen auch den Rest eines cycloaliphatischen Amins bilden können.
5. 6-Pyrrolidino-l-vinyl-l-tetralol.
6. 6-Dieethylamino-l-vinyl-l-tetralol.
Pur G. D. SearIe & Co.
Rechtsanwalt
109886/1787
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