AT375372B - Verfahren zur herstellung von neuen 15-brom-1,2didehydro-3-hydroxyaspidospermidin-3-carbons[ur - methylesterderivaten - Google Patents
Verfahren zur herstellung von neuen 15-brom-1,2didehydro-3-hydroxyaspidospermidin-3-carbons[ur - methylesterderivatenInfo
- Publication number
- AT375372B AT375372B AT518679A AT518679A AT375372B AT 375372 B AT375372 B AT 375372B AT 518679 A AT518679 A AT 518679A AT 518679 A AT518679 A AT 518679A AT 375372 B AT375372 B AT 375372B
- Authority
- AT
- Austria
- Prior art keywords
- formula
- compound
- bromo
- hydroxyaspidospermidine
- 2didehydro
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 23
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical group ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- GIGFIWJRTMBSRP-UHFFFAOYSA-N DL-Vincadifformin Natural products C1C(C(=O)OC)=C2NC3=CC=CC=C3C22CCN3CCCC1(CC)C23 GIGFIWJRTMBSRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- RXPRRQLKFXBCSJ-GIVPXCGWSA-N vincamine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN3CCC4)=C5[C@@H]3[C@]4(CC)C[C@](O)(C(=O)OC)N5C2=C1 RXPRRQLKFXBCSJ-GIVPXCGWSA-N 0.000 description 2
- 229960002726 vincamine Drugs 0.000 description 2
- LJGHYPLBDBRCRZ-UHFFFAOYSA-N 3-(3-aminophenyl)sulfonylaniline Chemical compound NC1=CC=CC(S(=O)(=O)C=2C=C(N)C=CC=2)=C1 LJGHYPLBDBRCRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 1
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 1
- RXPRRQLKFXBCSJ-UHFFFAOYSA-N dl-Vincamin Natural products C1=CC=C2C(CCN3CCC4)=C5C3C4(CC)CC(O)(C(=O)OC)N5C2=C1 RXPRRQLKFXBCSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-N metachloroperbenzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000002582 psychostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 229940099895 vanamine Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D471/16—Peri-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
<Desc/Clms Page number 1>
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen optisch aktiven oder racemischen Verbindungen der Formel
EMI1.1
worin entweder n 0 und X Sauerstoff oder n 1, X Wasserstoff und Y ein Anion bedeuten, indem man eine optisch aktive oder racemische Verbindung der Formel
EMI1.2
worin n, X und Y obige Bedeutung besitzen, mit Persäuren oxydiert.
Die Verbindungen der Formel (I) sind wertvolle Zwischenprodukte zur Herstellung von reinem, optisch aktivem oder racemischem 10-Bromvincamin mit vigilanzerhöhenden und psychostimulierenden Eigenschaften.
Für das erfindungsgemässe Verfahren wird beispielsweise Metachlorperbenzoesäure, Paranitroperbenzoesäure, Perameisensäure oder Peressigsäure, verwendet. Geeignete Reaktionstemperaturen variieren hiebei von 0 bis 50 C.
Eine Verbindung der Formel (II) kann hergestellt werden, indem man optisch aktives oder racemisches 15-Bromvincamindifformin der Formel
EMI1.3
entweder mit einer Persäure behandelt, wobei eine Verbindung der Formel (II), worin n = 0 ist, erhalten wird, oder mit einer Säure der Formel HY behandelt, wobei eine Verbindung der Formel (II), worin n = 1 ist, erhalten wird.
Steht n für 0, so kann die Reaktion unter den gleichen Bedingungen wie für die Umwandlung einer Verbindung der Formel (II) in einer Verbindung der Formel (I) durchgeführt werden. Steht n für 1, so kann die Reaktion bei einer Temperatur von 0 bis 200C durchgeführt werden.
Es ist nicht notwendig, dass die Verbindungen der Formel (II) als reine'Verbindungen isoliert werden.
Zum Beispiel kann eine Verbindung der Formel (III) mit wenigstens 2 Mol einer Persäure
<Desc/Clms Page number 2>
behandelt werden, wobei direkt eine Verbindung der Formel (I), worin n für 0 steht, gebildet wird. Anderseits kann eine Verbindung der Formel (1Il) zuerst mit einer Säure, die von einer Persäure verschieden ist, behandelt und hierauf mit einer Persäure umgesetzt werden, wobei direkt eine Verbindung der Formel (I), worin n für 1 steht, gebildet wird.
Eine Verbindung der Formel (III) kann durch Umlagerung einer optisch aktiven oder racemischen Verbindung der Formel
EMI2.1
mit Chlorwasserstoff oder Bromwasserstoffgas hergestellt werden. Ein geeignetes Lösungsmittel ist Chloroform. Die Reaktion kann bei Temperaturen zwischen 10 und 30 C durchgeführt werden.
Eine Verbindung der Formel (III) kann aber auch vorzugsweise direkt durch Reaktion von Vincadifformin mit 1 Mol Äquivalent Brom in Gegenwart von Chlorwasserstoff oder Bromwasserstoff bei Temperaturen von 10 bis 30 C hergestellt werden.
Eine Verbindung der Formel (IV) kann durch Bromierung von optisch aktivem oder racemischem Vincamindifformin z. B. mit l Mol Äquivalent Brom bei Temperaturen von-30 bis-10 C, hergestellt werden.
Werden optisch aktive Ausgangsprodukte verwendet, so werden die entsprechenden optisch aktiven Endverbindungen erhalten.
Das nachfolgende Beispiel erläutert die Erfindung. Temperaturangaben erfolgen in Celsiusgraden.
EMI2.2
a) Direktes Verfahren
Eine Lösung von 20 g (-)-Vincadifformin-Base in 200 ml Chloroform wird bei 20 mit HCl-Gas gesättigt. Anschliessend tropft man während 25 min bei gleicher Temperatur eine Lösung von 9, 92 g Brom in 40 ml Chloroform zu. Nach 30 min Rühren wird die Reaktionslösung auf 500 ml Eis und 10 g Natriumcarbonat gegossen. Die organische Phase wird abgetrennt, gewaschen und getrocknet. Die getrocknete, organische Phase wird aufgearbeitet, wobei (-)-15-Bromvincadifformin
EMI2.3
b) Via-Isolierung einer Verbindung der Formel (IV)
Zu einer Lösung von 5 g (-)-Vincadifformin und 20 ml Chloroform tropft man bei-20 eine Lösung von 2, 36 g Brom in 20 ml Chloroform.
Anschliessend wird die Reaktionsmischung auf Eis und Natriumbicarbonat gegossen. Die organische Phase wird abgetrennt, gewaschen, getrocknet und bei 500 im Vakuum eingeengt. Der Eindampfrückstand wird an Kieselgel absorbiert und mit Chloroform und 5% Aceton eluiert. Man erhält 3-Brom-1, 2-didehydro-aspidospermidin-3-carbonsäure- methylester. Schmp. ab 95 (Zers.).
Der Methylester wird anschliessend bei 20 mit Bromwasserstoffgas in Chloroform behandelt, wobei nach Aufarbeitung (-)-15-Bromvincadifformin erhalten wird.
B) 15-Brom-1, 2-didehydro-3-hydroxy-aspidospermidin-3-carbonsäuremethylester-9-oxyd
Die wie unter Aa) beschrieben erhaltene getrocknete, organische Phase wird portionsweise bei 200 mit 20, 4 g 82, 5% m-Chlorperbenzoesäure behandelt und während 30 min stehengelassen.
Die Mischung wird mit einer 5%igen Natriumcarbonatlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum bei 50 eingedampft. Der Rückstand wird mit 200 ml Aceton versetzt, wobei die Titelverbindung auskristallisiert, Schmp. (aus Aceton/Chloroform) 202 bis 205 (Zers.).
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung einer neuen optisch aktiven oder racemischen Verbindung der Formel EMI3.1 worin entweder n = 0 und X Sauerstoff n = 1, X Wasserstoff und Y ein Anion bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man eine optisch aktive oder racemische Verbindung der Formel EMI3.2 worin n, X und Y obige Bedeutung haben, mit Persäuren oxydiert.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT518679A AT375372B (de) | 1977-12-29 | 1977-12-29 | Verfahren zur herstellung von neuen 15-brom-1,2didehydro-3-hydroxyaspidospermidin-3-carbons[ur - methylesterderivaten |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT518679A AT375372B (de) | 1977-12-29 | 1977-12-29 | Verfahren zur herstellung von neuen 15-brom-1,2didehydro-3-hydroxyaspidospermidin-3-carbons[ur - methylesterderivaten |
| AT940277A AT362084B (de) | 1977-12-29 | 1977-12-29 | Verfahren zur herstellung von 10-bromvincamin |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ATA518679A ATA518679A (de) | 1983-12-15 |
| AT375372B true AT375372B (de) | 1984-07-25 |
Family
ID=25601917
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| AT518679A AT375372B (de) | 1977-12-29 | 1977-12-29 | Verfahren zur herstellung von neuen 15-brom-1,2didehydro-3-hydroxyaspidospermidin-3-carbons[ur - methylesterderivaten |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT375372B (de) |
-
1977
- 1977-12-29 AT AT518679A patent/AT375372B/de active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATA518679A (de) | 1983-12-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE1768943C3 (de) | Verfahren zur Herstellung eines Kobalt-Chelatkomplexes | |
| AT375372B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 15-brom-1,2didehydro-3-hydroxyaspidospermidin-3-carbons[ur - methylesterderivaten | |
| DE69013726T2 (de) | Verbessertes Verfahren für die Herstellung von o-Carboxypyridyl- und o-Carboxychinolylimidazolinonen. | |
| DE2642608C2 (de) | Verfahren zur Herstellung eines 4-Hydroxymethyl-2-pyrrolidinons | |
| CH635343A5 (en) | Process for the preparation of optically active or racemic methyl 15-bromo-1,2-didehydro-3-hydroxyaspidospermidine-3-carboxylate compounds | |
| DE3729094C2 (de) | ||
| DE69112297T2 (de) | Verfahren zur herstellung eines isoxazolderivats. | |
| DE2800063A1 (de) | 10-bromvincamin, seine herstellung und verwendung | |
| AT214582B (de) | Verfahren zur Herstellung von 3β-Hydroxy- oder 3β-Acyloxy-6-methyl-25D-spirost-5-en | |
| DE2302970A1 (de) | Verfahren zur herstellung heterocyclischer verbindungen | |
| EP0087657B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-(4-Chlorbenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indolacetoxyessigsäure | |
| DE1470379C (de) | 11(1 Methyl 4 piperidyhden) morphan thridin dessen Sauresalze und Herstellungs verfahren | |
| EP0003484B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Chromanderivaten | |
| AT272337B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 5-Nitroimidazolderivaten | |
| AT337173B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen isoindolinderivaten und ihren salzen | |
| AT331984B (de) | Verfahren zur herstellung eines neuen derivates der 7-monochlor-acetamido -3- desacetoxy-cephalosporansaure | |
| DE2833967A1 (de) | Verfahren zur herstellung von apovincamin | |
| AT230389B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Thioxanthen-Derivaten | |
| AT360020B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen piperidin- derivaten und deren salzen | |
| AT266140B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Pyrazinverbindungen | |
| DE962164C (de) | Verfahren zur Herstellung von ungesaettigten 17-Oxypregnanen | |
| AT360528B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen bicyc- lischen thia-diaza-verbindungen und von deren salzen und optisch aktiven isomeren | |
| DE1445184C (de) | Verfahren zur Herstellung von alpha-Pyrrolidino-n-valerophenonen und ihren Salzen | |
| AT239454B (de) | Verfahren zur Herstellung von 20-Cycloketalderivaten des 3β,5,17α-Trihydroxy-6β-methyl-16-methylen-5α-pregnan-20-ons | |
| DE936929C (de) | Verfahren zur Herstellung von 2, 3, 5-Trialkoxy-tetrahydrofuranen |