AT367389B - Verfahren zur herstellung von 2-(3-benzoylphenyl)-propionsaeure - Google Patents

Description

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   Die Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von   2- (3-Benzoylphenyl)-propion-   säure der Formel 
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Von diesen Verfahrensschritten ist insbesondere die für die Bildung des 3-Benzoylphenyl-   -cyanoäthylacetat-Carbanions   erforderliche Umsetzung mit Natriumäthoxyd in abs. Alkohol schwierig durchzuführen, die Ausbeuten in den einzelnen Stufen sind nur mässig, und zudem lassen sich die einzelnen Zwischenprodukte nur schwierig reinigen. 
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 ausgehend von   2- (3-Carboxyphenyl)-propionitril   durch Chlorierung zum Säurechlorid, Umsetzung gemäss Friedel-Crafts zu   2- (3-Benzoylphenyl)-propionitril   und anschliessende Hydrolyse zur 
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   Die Umsetzung erfolgt bei einer Temperatur von-5 bis   +300C   unter allmählichem Ansteigen von dem unteren bis zum oberen Grenzwert. 

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   Durch eine selektive Führung der thermodynamisch kontrollierten Reaktion und eine entsprechende Wahl der Reagenzien kann entweder eine Mono- oder eine Dimethylierung in über 95%iger Ausbeute bewirkt werden. Danach wird die erhaltene mono- oder dimethylierte Verbindung einer Säureoder Alkalihydrolyse unterworfen. 



   Die Reinigung des Endproduktes erfolgt auf übliche Weise,   z. B.   durch Chromatographie, fraktionierte Ausfällung, fraktionierte Destillation der Zwischenverbindungen und in der Schlussphase durch Kristallisation aus Acetonitril oder einer   Petroläther/Benzol-oder   Aceton/Wasser-Mischung. 



   Das erfindungsgemässe Verfahren wird durch das folgende Beispiel näher erläutert. 



   Beispiel : 20 g 3-Benzoylphenyl-äthylacetat und 2, 55 g Tetrabutylammoniumhydrogensulfat oder eine äquivalente Menge Benzyltriäthylammoniumchlorid werden unter Rühren in 23, 4 ml Toluol bei 28 bis   300C   bis zur Auflösung erwärmt, dann wird die Lösung mit   27,     9 g   Dimethylsulfat (Fluka, frisch destilliert) versetzt, und bei unveränderter Temperatur werden im Lauf von 80 min 25 ml Natronlauge (49, 3%) zugetropft. Nach insgesamt 270 min wird die Reaktionstemperatur auf   40 C   erhöht, und gleichzeitig werden noch 10 ml Toluol zugegeben. Nach insgesamt 390 min intensivem Rühren wird die Temperatur auf   50 C   erhöht, und es wird 1/2 h weitergerührt. Die Reaktion dauert insgesamt 420 min. 



   Anschliessend werden die Schichten getrennt, die wässerige Schicht wird mit Dichlormethan (2 x 60 ml, 1 x 30 ml) extrahiert und mit Kohle (3 x 60 min/700C) entfärbt. Hierauf wird die Mischung auf   50C   abgekühlt, mit 60 ml Dichlormethan versetzt, und es werden 10 ml konz. Salzsäure zugetropft. Nach Trennung der Schichten wird die wässerige Schicht zweimal mit je 30 ml Dichlormethan extrahiert. Ausbeute : 13, 74 g   (d. s. 76, 5% d. Th.) 2- (3-Benzoylphenyl)-propionsäure,   Fp. 88 bis   95 C,   der nach Umkristallisieren aus Acetonitril auf 93 bis   95 C   steigt. 



    PATENTANSPRÜCHE :    
1. Verfahren zur Herstellung von   2- (3-Benzoylphenyl) -propionsäure, dadurch   gekennzeichnet, dass man einen 3-Benzoylphenylessigsäurealkylester, der 1 bis 4 Kohlenstoffatome in der Alkoxygruppe enthält, in einem Zweiphasensystem bei einer Temperatur von-5 bis   30 C   in Gegenwart einer quartären Ammoniumverbindung und vorzugsweise Alkalihydroxyd mit einem Methylierungsmittel umsetzt und den erhaltenen methylierten Ester hydrolysiert.

Claims (1)

1. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man als quartäre Ammoniumverbindung Benzyltriäthylammoniumchlorid oder Tetrabutylammoniumhydrogensulfat verwendet.