AT346323B - Verfahren zur herstellung von (3a r,2s,5r,6as)-4-benzyloxymethyl-hexahydro-5- hydroxy-2h-cyclopenta(b)furan-2-on - Google Patents
Verfahren zur herstellung von (3a r,2s,5r,6as)-4-benzyloxymethyl-hexahydro-5- hydroxy-2h-cyclopenta(b)furan-2-onInfo
- Publication number
- AT346323B AT346323B AT719675A AT719675A AT346323B AT 346323 B AT346323 B AT 346323B AT 719675 A AT719675 A AT 719675A AT 719675 A AT719675 A AT 719675A AT 346323 B AT346323 B AT 346323B
- Authority
- AT
- Austria
- Prior art keywords
- formula
- compound
- acid
- endo
- optically active
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- RHDGNLCLDBVESU-UHFFFAOYSA-N but-3-en-4-olide Chemical compound O=C1CC=CO1 RHDGNLCLDBVESU-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 36
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 9
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- XYPISWUKQGWYGX-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trifluoroethaneperoxoic acid Chemical compound OOC(=O)C(F)(F)F XYPISWUKQGWYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 3
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N carbonic acid monoamide Natural products NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- MHDVGSVTJDSBDK-UHFFFAOYSA-N dibenzyl ether Chemical compound C=1C=CC=CC=1COCC1=CC=CC=C1 MHDVGSVTJDSBDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 2
- 125000002560 nitrile group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000005949 ozonolysis reaction Methods 0.000 claims description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 2
- KJAMZCVTJDTESW-UHFFFAOYSA-N tiracizine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(C(=O)CN(C)C)C2=CC(NC(=O)OCC)=CC=C21 KJAMZCVTJDTESW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000467 secondary amino group Chemical class [H]N([*:1])[*:2] 0.000 claims 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002762 monocarboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 230000006103 sulfonylation Effects 0.000 claims 1
- 238000005694 sulfonylation reaction Methods 0.000 claims 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 30
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 12
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 12
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 10
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 9
- -1 lithium aluminum hydride Chemical compound 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 8
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 8
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N Dimethyl sulfide Chemical compound CSC QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 5
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 4
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Substances OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 3
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 3
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 3
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- ISSULDNLSBNADJ-UHFFFAOYSA-N 3-bicyclo[2.2.1]hept-2-enylmethanol Chemical compound C1CC2C(CO)=CC1C2 ISSULDNLSBNADJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MDFWXZBEVCOVIO-UHFFFAOYSA-N 4,7,7-trimethylbicyclo[2.2.1]heptan-3-amine Chemical compound C1CC2(C)C(N)CC1C2(C)C MDFWXZBEVCOVIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorophenyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1C(C=CS2)=C2CCN1 CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 2
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N benzyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940073608 benzyl chloride Drugs 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 2
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 2
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 2
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 2
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 2
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic anhydride Chemical compound FC(F)(F)C(=O)OC(=O)C(F)(F)F QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LNWWQYYLZVZXKS-UHFFFAOYSA-N 1-pyrrolidin-1-ylethanone Chemical compound CC(=O)N1CCCC1 LNWWQYYLZVZXKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012448 Lithium borohydride Substances 0.000 description 1
- ZHOYOULXAOUHHM-UHFFFAOYSA-N NCCC1=CC=CC=C1.N=C=O Chemical compound NCCC1=CC=CC=C1.N=C=O ZHOYOULXAOUHHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 229940112021 centrally acting muscle relaxants carbamic acid ester Drugs 0.000 description 1
- KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N chembl1408157 Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C(=O)O)=CC=1C1=CC=C(O)C=C1 KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- ARUKYTASOALXFG-UHFFFAOYSA-N cycloheptylcycloheptane Chemical compound C1CCCCCC1C1CCCCCC1 ARUKYTASOALXFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical class [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002024 ethyl acetate extract Substances 0.000 description 1
- 239000000446 fuel Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 238000007037 hydroformylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000012336 iodinating agent Substances 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N methane;palladium Chemical compound C.[Pd] UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000004533 oil dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- 238000000053 physical method Methods 0.000 description 1
- RAIYODFGMLZUDF-UHFFFAOYSA-N piperidin-1-ium;acetate Chemical compound CC([O-])=O.C1CC[NH2+]CC1 RAIYODFGMLZUDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N urethane group Chemical group NC(=O)OCC JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
- C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
- C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
- C07C29/132—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group
- C07C29/136—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH
- C07C29/147—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH of carboxylic acids or derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered
- C07D307/935—Not further condensed cyclopenta [b] furans or hydrogenated cyclopenta [b] furans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12C—BEER; PREPARATION OF BEER BY FERMENTATION; PREPARATION OF MALT FOR MAKING BEER; PREPARATION OF HOPS FOR MAKING BEER
- C12C11/00—Fermentation processes for beer
- C12C11/02—Pitching yeast
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
- C07C2602/36—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common
- C07C2602/42—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common the bicyclo ring system containing seven carbon atoms
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Mycology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
<Desc/Clms Page number 1>
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von (3aR, 2S, 5R, 6aS)-4-Benzyloxymethyl-hexahy- dro-5-hydroxy-2H-cyclopenta [b] furan-2-on der Formel
EMI1.1
EMI1.2
EMI1.3
EMI1.4
oder einer optisch aktiven Carbaminsäure darstellt, durch Umsetzung mit einem Sulfonylierungs-, Chlorierungs-, Bromierungs- oder Jodierungsmittel in eine Verbindung der Formel
EMI1.5
in der R4 einen Sulfonyloxyrest einer organischen Sulfonsäure oder Chlor, Brom oder Jod darstellt und R2 die obige Bedeutung hat, überführt, die Gruppe R4 in der Verbindung der Formel (XVI) gegen die Nitrilgruppe austauscht, die so erhaltene Verbindung der Formel
EMI1.6
<Desc/Clms Page number 2>
durch Behandlung mit Alkali in das Lacton der Formel
EMI2.1
überführt, das Lacton (XVIII)
mit einem primären oder sekundären Amin zu einer Verbindung der Formel
EMI2.2
in der R5 undR6 Wasserstoff oder einzeln oder gemeinsam einen Kohlenwasserstoffrest, der Sauerstoff oder Stickstoff enthalten kann, darstellen, umsetzt, die Verbindung der Formel (XIX) zu einer Verbindung der Formel
EMI2.3
oxydiert, die Verbindung der Formel (XX) durch Erwärmen mit einem sekundären Amin in eine Verbindung der Formel
EMI2.4
umlagert, die Verbindung der Formel (XXI) zu einer Verbindung der Formel
EMI2.5
reduziert, die Verbindung der Formel (XXII) in den Benzyläther der Formel
<Desc/Clms Page number 3>
EMI3.1
überführt, die Verbindung der Formel (XXI) durch Ozonolyse in eine Verbindung der Formel
EMI3.2
oder deren Enantiomeren überführt, die Verbindung der Formel (XXIV)
mit Trifluorperessigsäure und Dinatriumhydrogenphosphat in Methylenchlorid behandelt und die so erhaltene Verbindung der Formel
EMI3.3
EMI3.4
<Desc/Clms Page number 4>
mittels Palladium-Kohle-Katalysatoren und Wasserstoff oder mittels Dimethyl-Sulfid durchgeführt werden.
Durch Umsetzung des Cyclopentanderivats (XXIV) mit Trifluorpereasigsäure in Gegenwart von sek.-Natriumphosphat in Methylenchlorid bei Raumtemperatur kann das Diaoetat (XXV) erhalten werden, das mit alkoholischer, vorzugsweise methanolischer Kalilauge zur Verbindung (XVa) verseift werden kann.
Die Ausgangsverbindung der Formel (Ib) kann dadurch hergestellt werden, dass man die Anhydridgruppierung von 5, 6-Dimethyl-bicyclo [2. 2. 1] hept-5-en-2-endo-3-endo-dicarbonsäureanhydrid reduktiv öffnet und anschliessend eineHydroxygruppe des so erhaltenen 5, 6-Dimethyl-bicyclo[2. 2. 1]hept-5-en-2-endo-3-endo-di- methanols mit einer einen Säurerest R2 liefernden Verbindung verestert und gewünschtenfalls ein dabei erhaltenes Diastereomerenpaar trennt oder ein dabei erhaltenes Racemat spaltet.
Die reduktive Öffnung der Anhydridgruppierung kann in an sich bekannter Weise, beispielsweise mit komplexen Metallhydriden, wie Lithiumaluminiumhydrid, Natriumborhydrid, Lithiumborhydrid ; oder mit Diboran ; oder auch mit Alkalimetallen, z. B. mit Natrium oder Lithium in Ammoniak erfolgen. Die Reduktion kann je nach Art des Reduktionsmittels und der Reaktionsbedingungen direkt oder stufenweise, d. h. über das Lacton oder das Hydroxycarboxylat, erfolgen.
Die anschliessende Veresterung des so erhaltenen Diols kann ebenfalls in an sich bekannter Weise durch Umsetzung mit der berechneten Menge eines reaktionsfähigen Säurederivats, z. B. einem Säureanhydrid oder - halogenid bewerkstelligt werden. Zur Herstellung von Carbaminsäureestern können auch Isocyanate, wie Menthylisocyanat oder Phenäthylaminisocyanat eingesetzt werden. Carbaminsäureester können auch durch Umsetzung des Diols mit der äquimolaren Menge Phosgen und nachfolgende Reaktion des Chlorkohlensäureesters mit einem Amin, z. B. Isobornylamin, hergestellt werden.
Wenn man das Diol mit einer optisch aktiven Säure bzw. einem reaktiven Derivat davon oder einem optisch aktiven Isocyanat verestert, erhält man den Halbester als Diastereomerenpaar, das in an sich bekannter Weise, z. B. durch Kristallisation oder chromatographische Methoden getrennt werden kann. Wird bei der Veresterung eine nicht optisch aktive Dicarbonsäure eingesetzt, erhält man den Halbester als Racemat, welches in an sich bekannter Weise durch Umsetzung der freien Carboxylgruppe mit optisch aktiven Basen in ein Diastereomerenpaar überführt werden kann, das dann mit physikalischen Methoden getrennt werden kann. Aus hiebei erhaltenen nicht gewünschten Diastereomeren kann durch Verseifung das Diol regeneriert werden.
Als den Ausgangsstoffen der Formel (Ib) strukturell nahestehende Verbindungen sind die gemäss DE-AS 1768 306 aus 2-Aldehydonorbornen- (5) und aliphatischen Aldehyden erhältlichen Ester des 2-Hydroxy- methyl-norbornen- (5) und die gemäss der FR-PS Nr. l 576 058 aus Dicycloheptenaldehyden durch Hydroformylierung erhältlichen Bicycloheptan-dimethylole zu nennen.
In derDE-OS 2 305 508 wird ein Zugang zu als Prostaglandin-Zwischenprodukten dienenden bicyclischen Lactonen beschrieben. Die Herstellung optisch aktiver Prostaglandine nach dieser Synthese bedingt eine Racemattrennung, wobei das unerwünschte Enantiomere nicht verwertet werden kann.
Das erfindungsgemässe Verfahren erlaubt es, Verbindungen der Formel (XVa) in optisch aktiver Form in ökonomischer Weise herzustellen. Die Ökonomie des neuen Verfahrens ist darin begründet, dass von neuen, chiral asymmetrisch substituierten meso-Verbindungen ausgegangen wird, die aus achiralem Material praktisch verlustfrei herstellbar sind (vgl. die AT-PS Nr. 336 561). Die Überführung der Verbindungen (XVa) in Prostaglandine kann wie in J. Am. Chem. Soc. 93,1491 (1971) beschrieben, erfolgen.
Beispiel : Eine Lösung von 500 mg [ (lR)-3-endo-Hydroxymethyl-5, 6-dimethyl-5-norbornen-2-endo- yl] (lR) -2-exo-bornancarbamat in 2 ml Methylenchlorid wurden bei OOC mit 1, 12 ml absolutem Pyridin und 0, 21 m1 Methansulfonsäurechlorid versetzt und 5 h bei dieser Temperatur unter Stickstoff gerührt. Danach wurde dasReaktionsgemisch mit Methylenchlorid verdünnt, mit kalter 1n Phosphorsäure und wässeriger Natriumbicarbonatlösung gewaschen. Die organische Lösung wurde mit Natriumsulfat getrocknet und einge-
EMI4.1
(lR)-5, 6-Dimethyl-3-endo [methylsuIfonyl-oxy] methyl/5-norbornen-2-endo-yl] methyl-Ausbeute : 600 mg.
In eine Suspension von 30,6 g Natriumcyanid in 62,5 ml Dimethylsulfoxyd (über Calciumhydrid destilliert) wurde bei 900C langsam 13, 9 g [ (lR)-5, 6-Dimethyl-3-endo/ [methylsulfonyloxy]methyl/5-norbornen- 2-endo-yl]methyl (lR) -2-exo-bornancarbamat in 134 ml Dimethylsulfoxyd getropft. Das Reaktionsgemisch wurde 48 h bei 900C unter Stickstoff kräftig gerührt. Nach Abkühlen wurde das Reaktionsgemisch in Essigester und wenig Wasser gelöst.
Die organische Phase wurde abgetrennt, mit wenig Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft (zuletzt imHochvakuum bei 600C). Man erhielt rohes [ (lR)-3-endo- Cyanomethyl-5, 6-dimethyl-5-norbornen-2-endo-yl] methyl (lR)-2-exo-bomancarbamat als gelbes dickflüssi-
EMI4.2
:] (c = 0, 118 in Feinsprit) erhalten.
Ausbeute : 34%.
<Desc/Clms Page number 5>
Eine Lösung von 7,7g [(1R)-3-endo-Cyanomethyl-5,6-dimethyl-5-norbornen-2-endo-yl]methyl(1R)-2- exo-bornancarbamat und 233 gKaliumhydroxyd in 153ml Alkohol und 153 ml Wasser wurde 16 h unter Stick- stoff zum Rückfluss erhitzt. Nach Abkühlen wurde die Reaktionslösung zweimal mit Äther extrahiert. Die wässerige Lösung wurde unter Eiskühlung mit konzentrierter Salzsäure angesäuert, mit Natriumchlorid ge- ! sättigt und mit viel Essigester extrahiert. Der Essigesterextrakt wurde über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Das so erhaltene Rohprodukt wurde an Silicagel chromatographiert und aus Hexan umkristal- lisiert. Man erhielt (1S)-3-endo-Hydroxymethyl-5,6-dimethyl-5-norbornen-2-endo-essigsäruelacton,
EMI5.1
;] Ausbeute : 33%.
; Eine Lösung von 1g(1S)-3-endo-Hydroxymethyl-5,6-dimethyl-5-norbornen-2-endo-essigsäigsäurelacton in
54 ml Pyrrolidin wurde 2 1/2 h am Rückfluss unter Stickstoff gekocht. Das überschüssige Pyrrolidin wurde abgedampft, der Rückstand in Essigester aufgenommen, die Essigesterlösung abgetrennt, mit In Phosphor- säure extrahiert, mit gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und einge- dampft. Das zurückbleibende farblose Öl wurde aus Essigester/Hexan kristallisiert. Man erhielt 1- {[ (lS) - i 3-endo-Hydroxymethyl-5,6-dimethyl-5-norbornen-2-endo-yl]acetyl}pyrrolidin, Schmelzpunkt 74 bis 760C.
EMI5.2
= -180Ausbeute : 80%.
3, 9 g 1-{[(1S)-4-endo-Hydroxymethyl-5,6-dimethyl-5-norbornen-2-endo-yl]acethyl}pyrrolidin wurden in 40 ml absolutem Dimethylsulfoxyd (über Calciumhydrid destilliert) gelöst und anschliessend mit 1, 2 ml Pyri-
EMI5.3
sigester verdünnt und dreimal mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen. Die organische Phase wurde über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wurde aus N-Hexan kristallisiert. Man erhielt 1-{[(1S)-3-endo-Formyl-5,6-dimethyl-5-norbornen-2-endo-yl]acethyl}pyrrolidin,Schmelzpunkt 73 bis 750C
EMI5.4
[o ; j22 =-120 (cAusbeute : 80%
Eine Lösung von 500mg 1-{[(1S)-3-endo-Formyl-5,6-dimethyl-5-norbornen-2-endo-yl]acetyl}pyrrolidin in 5 ml absolutem Benzol wurde mit 137, 5 mg Piperidinium-acetat versetzt und 6 h unter Stickstoff zum
Rückfluss erhitzt.
Die Reaktionslösung wurde abgekühlt, mit Essigester verdünnt und mit 1N Schwefelsäure bei ) 0030 min kräftig gerührt. Die organische Phase wurde mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, über Na- triumsulfat getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wurde aus Hexan kristallisiert und lieferte l- {[ (lS) - 3-exo-Formyl-5, 6-dimethyl-5-norbornen-2-endo-yl] acetyl} pyrrolidin, Schmelzpunkt 102 bis 104 C, [a] = + 630 (c = 0, 1 in Methylenchlorid).
Ausbeute : 64%.
; Eine Lösung von l, 14 g 1- { [ (lS)-3-exo-Formyl-5, 6-dimethyl-5-norbornen-2-endo-yl]acetyl} pyrrolidin in 13, 5 ml absolutem Isopropanol wurde mit 605 mg Natriumborhydrid versetzt und 2 h bei Raumtemperatur unter Stickstoff gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde auf OOC abgekühlt und tropfenweise mit 3n Essigsäure zur Zerstörung des überschüssigen Reduktionsmittels versetzt. Die saure Lösung wurde mit Essigester ver- setzt und mit Natriumbicarbonat auf PH 7 abgepuffert. Die wässerige Phase wurde mit Essigester extrahiert, ) die organischen Phasen wurden vereinigt, mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Man erhielt 1-{[(1S)-3-exo-Hydroxymethyl-5,6-dimethyl-5-norbornen-2-endo-
EMI5.5
yl]acetyl} pyrrolidinAusbeute : 85%.
Eine Lösung von 714, 3 mg 1-{[(1S)-3-exo-Hydroxymethyl-5,6-dimethyl-5-norbornen-2-endoyl]acetyl}i pyrrolidin in 10 ml absolutem Tetrahydrofuran wurde mit 3 ml destilliertem Benzylchlorid und 535 mg Na- triumhydrid (50%ige Öldispersion) versetzt. Das Reaktionsgemisch wurde 6 h unter Stickstoff zum Rückfluss erhitzt. Das abgekühlte Reaktionsgemisch wurde mit wässeriger Natriumhydrogenphosphatlösung versetzt und mehrere Male mit Essigester extrahiert. Die organische Phase wurde über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Das überschüssige Benzylchlorid wurde am Hochvakuum entfernt. Das so erhaltene rohe :1-{[(1S)-3-exo-Benzyloxymethyl-5,6-dimethyl-5-norbornen-2-endo-yl]acetyl}pyrrolidin wurde ohne weitere
Reinigung in die nächste Synthesestufe eingesetzt.
Ein für Analysenzwecke durch Chromatographie an Sili-
EMI5.6
Ausbeute an Rohprodukt : 92%.
EineLösung von 300 mg 1-{[(1S)-3-exo-Bezyloxymethyl-5,6-dimethyl-5-norbornen-2-endo-yl]acetyl}pyrrolidin in 20 ml Methylenchlorid wurde bei -780C mit 41 mg Ozon behandelt. Die schwach blaue Lösung wurde sofort kräftig mit Argon gespült und anschliessend bei -780C mit 2 ml Dimethylsulfid versetzt. Das
<Desc/Clms Page number 6>
Reaktionsgemisch wurde dann 1 h bei -100C und eine weitere Stunde bei Raumtemperatur gerührt. Nach Abdampfen des Lösungsmittels bei 400C erhielt man rohes 1- {[ (lR, 2R, 3R, 5S) -2-Benzyloxymethyl-3, 5-diace- tyl-cyclopentyl]acetyl pyrrolidin das in dieser Form weiter verarbeitet wurde. [cc] = +12 (c = 0, 08 in Methylenchlorid).
Ausbeute an Rohprodukt : 327 mg.
Eine Lösung von 327 mg 1- [ (lR, 2R, 3R, 5S) -2-Benzyloxymethyl-3, 5-diacetyl-cyclopentyl]acetyl pyrrolidin in 13 ml Methylenchlorid wurde mit 12, 1 g wasserfreiem Dinatriumhydrogenphosphat bei Raumtemperatur kräftig gerührt. Zu der erhaltenen Suspension wurde unter Eiskühlung eine Lösung von Trifluorperessigsäure in Methylenchlorid getropft. Das Reagenz wurde wie folgt hergestellt :
0, 56 ml 90% iges Wasserstoffperoxyd wurde mit 10, 5 ml Methylenchlorid versetzt und auf OOC gekühlt.
Zu diesem Zweiphasen-Gemisch wurde in der Kälte langsam 3, 58 ml Trifluoressigsäure-anhydridgetropft.
Danach wurde 10 min bei Raumtemperatur gerührt.
Nachdem das Reagenz vollständig zugesetzt worden war, wurde 1 h bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde dann mit Wasser, Natriumbicarbonat und Methylenchlorid versetzt und geschüttelt.
Nach Phasentrennung wurde die wässerige Phase noch zweimal mit Methylenchlorid extrahiert. Die organischen Phasen wurden vereinigt, mit gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Das zurückbleibende ölige (lS, 3R, 4S, 5R) -4-Benzyloxymethyl-5-[ (1-pyrrolidinyl- - carbonyl)-methyl]-1, 3-cyclopentylen-diacetat wurde direkt weiter verarbeitet. Zu Analysenzwecken wurde
EMI6.1
Ausbeute an Rohprodukt : 162 mg.
Eine Lösung von 227 mg (lS, 3R, 4S, 5R)-4-Benzyloxymethyl-5- [ (1-pyrrolidinyl-carbonyl) methyl]-1, 3- cyclopentylen-diacetat und 6, 2 g Kaliumhydroxyd in 15, 5 ml Methanol wurde mit 12 ml Wasser versetzt. Die Lösung wurde unter Stickstoff 16 h zum Rückfluss erhitzt, danach abgekühlt und mit wenig Äther extrahiert.
Die wässerige Phase wurde mit In Phosphorsäure unter Eiskühlung auf PH 1 gestellt und mehrmals mit viel Essigester extrahiert. Die organischen Phasen wurden vereinigt, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Der ölige Rückstand wurde 2 h am Wasserabscheider mit Benzol gekocht. Nach Abdampfen des Lösungsmittels erhielt man öliges (3aR, 2S, 5R, 6aS)-4-Benzyloxymethyl-hexahydro-5-hydroxy-2H-cyclopenta- [b]furan-2-on das direkt weiter verarbeitet wurde. Ein Analysenpräparat wurde durch Chromatographie an
EMI6.2
Ausbeute am Rohprodukt : 85%.
Das als Ausgangsverbindung verwendete [ (lR) - 3 - endo -Hydroxymethyl-5, 6-dimethyl-5-norbornen-2- endo-yl] (lR)-2-exo-bornanearbamat kann wie folgt hergestellt werden.
12, 7 g Lithiumaluminiumhydrid wurden in 600ml absolutem Äther suspendiert. Nach Abkühlung auf OOC wurde unter Rühren eine Lösung von 40, 5 g 5, 6-Dimethylbicyclo[2. 2. 1]hept-5-en-2-endo-3-endo-dicarbon- säureanhydrid in 220 ml absolutem Äther langsam zugetropft und über Nacht bei Raumtemperatur weitergerührt. Unter Kühlung mit einem Eisbad liess man eine Mischung von 150 ml Tetrahydrofuran und 30 ml Wasser zutropfen, goss die Reaktionslösung danach auf Eis/verdünnte Salzsäure und rührte noch 1 h. Die wässerige Phase wurde abgetrennt, 2 mal mit Äther gewaschen und die vereinigten Ätherlösungen 1 mal mit Wasser, Natriumbicarbonat-Lösung und Wasser gewaschen.
Nach Trocknung mit Natriumsulfat und Abdestillieren des Lösungsmittels erhielt man 30 g 5, 6-Dimethyl-bicyclo [2. 2. l] hept-5-en-2-endo-3-endo-dimethanol, das nach Umkristallisation aus Essigester bei 106 bis 1070C schmolz.
IR : 3320,3236, 1011 cm-1 (fest in KBr).
1, 0 g 5,6-Dimethyl-bicyclo[2,2,1]hept-5-en-2-endo-3-endo-dimethanol wurden in 250 ml absolutem Toluol gelöst und mit Eis auf 0 bis 20C abgekühlt. In die kalte Lösung liess man anschliessend 544 mg Phosgen gelöst in 10 ml kaltem, absolutem Toluol eintropfen. Das Reaktionsgemisch wurde darauf 1 h mit externer Eiskühlung unter einer Stickstoffatmosphäre gerührt. Die Lösung wurde mit 11, 2 g trockenem Natriumcarbonat versetzt und eine weitere halbe Stunde mit Eis gekühlt und unter Stickstoff gerührt. Anschliessend gab
EMI6.3
Stunde unter Eiskühlung und darauf 2 h bei Raumtemperatur kräftig durch. Nach dem Abfiltrieren der festen Bestandteile wurde mit 0, ln wässeriger Salzsäure versetzt und mit Essigester das Produkt aus dem Reaktionsgemisch extrahiert.
Nach dem Trockenen der organischen Phase mit Natriumsulfat und dem Entfernen der Lösungsmittel erhielt man das di- (3-endo-Hydroxymethyl-5, 6-dimethyl-5-norbornen-5-endo-yl) - me-
EMI6.4
sprit).
Ausbeute : 99%.
60 g des erhaltenen Diastereomerengemisches wurden in 166 ml Essigester gelöst und 16 h bei Raumtemperatur stehen gelassen. Aus der Lösung kristallisierten 24, 7 g Kristalle, die eine Drehung von
<Desc/Clms Page number 7>
EMI7.1
so erhaltene [(1R)-3-endo-Hydroxymethyl-5,6-dimethyl-5-norbornen-2-endo-yl]methyl(1R)-2-exo-bornancarbamat zeigte einen Schmelzpunkt von 157 bis 158 C.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung des (3aR, 2S, 5R, 6aS)-4-Benzyloxymethyl-hexahydro-5-hydroxy-2H-cyclopen- ta[b]furan-2-on der Formel EMI7.2 EMI7.3 EMI7.4 dessen Enantiomere, dadur ch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formelin der R2 den Säurerest einer optisch aktiven oder inaktiven aromatischen oder aliphatischen Dicarbonsäure, einer optisch aktiven aliphatischen oder araliphatischen Monocarbonsäure, einer optisch aktiven Sulfonsäure, oder einen optisch aktiven Carbaminsäure darstellt, durch Umsetzung mit einem Sulfonylierungs-, Chlorie- EMI7.5 EMI7.6 EMI7.7 die obige Bedeutung hat, überführt, die Gruppe R4 in der Verbindung der Formel (XVI) gegen die Nitrilgruppe austauscht,die so erhaltene Verbindung der Formel EMI7.8 <Desc/Clms Page number 8> durch Behandlung mit Alkali in das Lacton EMI8.1 überführt, das Lacton (XVIII) mit einem primären oder sekundären Amin zu einer Verbindung der Formel EMI8.2 in der R5 und R6 Wasserstoff oder einzeln oder gemeinsam einen Kohlenwasserstoffrest, der Sauerstoff oder Stickstoff enthalten kann, darstellen, umsetzt, die Verbindung der Formel (XIX) zu einer Verbindung der Formel EMI8.3 oxydiert, die Verbindung der Formel (XX) durch Erwärmen mit einem sekundären Amin in eine Verbindung der Formel EMI8.4 umlagert, die Verbindung der Formel (XXI) zu einer Verbindung der Formel EMI8.5 reduziert, die Verbindung der Formel (XXII) in den Benzyläther der Formel <Desc/Clms Page number 9> EMI9.1 überführt, die Verbindung der Formel (XXIII)durch Ozonolyse in eine Verbindung der Formel EMI9.2 oder deren Enantiomere überführt, die Verbindung der Formel (XXIV) mit Trifluorperessigsäure und Dinatriumhydrogenphosphat in Methylenchlorid behandelt und die so erhaltene Verbindung der Formel EMI9.3 oder deren Enantiomere mit alkoholischer Alkalihydroxydlösung behandelt.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT719675A AT346323B (de) | 1973-08-27 | 1973-08-27 | Verfahren zur herstellung von (3a r,2s,5r,6as)-4-benzyloxymethyl-hexahydro-5- hydroxy-2h-cyclopenta(b)furan-2-on |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT742773A AT336561B (de) | 1972-08-28 | 1973-08-27 | Verfahren zur herstellung von neuen 5,6-dimethyl-bicyclo(2.2.1) hept-5-en-2-endo-3-endo-dimethanolen und deren monoestern |
| AT719675A AT346323B (de) | 1973-08-27 | 1973-08-27 | Verfahren zur herstellung von (3a r,2s,5r,6as)-4-benzyloxymethyl-hexahydro-5- hydroxy-2h-cyclopenta(b)furan-2-on |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ATA719675A ATA719675A (de) | 1978-03-15 |
| AT346323B true AT346323B (de) | 1978-11-10 |
Family
ID=25603650
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| AT719675A AT346323B (de) | 1973-08-27 | 1973-08-27 | Verfahren zur herstellung von (3a r,2s,5r,6as)-4-benzyloxymethyl-hexahydro-5- hydroxy-2h-cyclopenta(b)furan-2-on |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT346323B (de) |
-
1973
- 1973-08-27 AT AT719675A patent/AT346323B/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATA719675A (de) | 1978-03-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1394155A2 (de) | 5-Nitrobenzofurane | |
| EP0206993B1 (de) | Neue Sulfonsäureester | |
| DE1817925C3 (de) | Lavandulylsaurenitril und Verfahren zu dessen Herstellung | |
| DE1793679B2 (de) | S-d'-R-r-X-S'-Oxo-cyclopentyl)propionsSuren und deren Allylester | |
| AT346323B (de) | Verfahren zur herstellung von (3a r,2s,5r,6as)-4-benzyloxymethyl-hexahydro-5- hydroxy-2h-cyclopenta(b)furan-2-on | |
| DE19600034C2 (de) | 1,1,2-Trisubstituierte Cyclopropanverbindungen, Verfahren zu deren Herstellung und Dihydroxyethyl-substituierte 1-Amino-cyclopropan-1-carbonsäure | |
| DD206371A5 (de) | Verfahren zur herstellung eines 2s chiralen alkohols | |
| EP0161580B1 (de) | Verfahren zur Herstellung eines Lactons | |
| EP0543343A2 (de) | Verfahren zur Herstellung von alpha-Hydroxy-beta-aminocarbonsäuren | |
| DE2347172A1 (de) | Prostaglandin e tief 1-synthese | |
| DE2342462A1 (de) | Cyclische verbindungen | |
| DE60222743T2 (de) | Mittel für die racematspaltung und verfahren zur racematspaltung von alkoholen, bei dem dieses eingesetzt wird | |
| EP0110202B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Phenylethanolaminen | |
| DE2601333A1 (de) | Neue chemische verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als zwischenprodukte | |
| EP0008077B1 (de) | Neue Prostaglandinderivate in der Delta-2-PGF2 und Delta-2-PGE2-Reihe, Verfahren zu deren Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel | |
| DE4115540A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 2,2-di-(methyl)-5-(2',5'-di-(methyl)-phenoxy) -pentansaeure sowie di-(halogencarbonsaeure)-ester von mehrwertigen alkoholen und verfahren zur herstellung der letzteren | |
| CH659472A5 (de) | Epoxycarbacyclinderivate, ihre herstellung und verwendung. | |
| DD223712A5 (de) | Verfahren zur herstellung von cyclopentenderivaten | |
| DE69928123T2 (de) | Ester von 3-(3,4-dihalogenophenyl)-2,6-dioxopiperidine-3-propionsäure als zwischenprodukte | |
| CH635057A5 (de) | Verfahren zur herstellung von tricycloheptan-6-onen. | |
| DE2029043A1 (de) | Neue Cyclopropancarbonsäurederivate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| CH660360A5 (de) | Verfahren zur herstellung von substituierten chloracetaniliden. | |
| DE2166797C2 (de) | Optisch aktive tricyclische Lactonaldehyde und Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE2613306C2 (de) | ||
| AT372080B (de) | Verfahren zum herstellen von neuen optisch aktiven prost-5-en-13-in-carbonsaeurederivaten |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ELJ | Ceased due to non-payment of the annual fee |