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Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen Jmidazolderivaten der allgemeinen Formel
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sowie von deren pharmazeutisch anwendbaren Säureadditionssalzen.
In der obigen Formel bedeuten : X Wasserstoff, eine Nitrogruppe, Halogen, wie F, Cl oder Br oder
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B.2-Chlor-6- fluorphenyl, oder eine Pyridylgruppe ; R und R2 je Wasserstoff, eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 C-Atomen, z. B. Methyl, Äthyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, Isobutyl oder sek. Butyl, eine Cyoloa1kylgruppe, z. B. Cyclopentyl, Cyclohexyl oder Cycloheptyl, eine Arylgruppe, z. B. Phenyl, Tolyl, Chlorphenyl oder Methoxyphenyl, eine Aralkylgruppe, z. B. Benzyl, Phenäthyl, Methylbenzyl, Chlorbenzyl, Methoxybenzyl, Dimethoxybenzyl, Methoxyphenäthyl oder Dimethoxyphenäthyl oder eine Pyridylalkylgruppe, z. B.
Picolyl
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Piperidino, Morpholino, 4-Methyl-l-piperazinyl, 4-Äthyl-l-piperazinyl, 4-Methoxycarbonyl-l-piperazinyl oder 4-Äthoxycarbonyl-l-piperazinyl ; R, und R4 unabhängig voneinander Wasserstoff oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 C-Atomen ; und Alk eine Alkylengruppe mit 1 bis 4 C-Atomen, z. B. Methylen, Äthylen, Äthyliden, Trimethylen, Propylen oder 2-Methyltrimethylen.
Die Verbindungen der Formel (1) können durch Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel
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worin Y Halogen bedeutet und die andern Symbole wie vorher definiert sind, mit einer Verbindung der Formel
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worin alle Symbole wie vorher definiert sind, hergestellt werden.
Die Reaktion wird zweckmässig durchgeführt unter Verwendung einer Ausgangsverbindung der Formel (tri), worin Y Fluor oder Chlor bedeutet, für den Fall, dass X Wasserstoff oder Halogen ist. Bedeutet X jedoch eine Nitrogruppe oder eine Alkylsulfonylgruppe mit 1 bis 4 C-Atomen, so kann die Reaktion zweckmässig auch unter Verwendung von Ausgangsverbindungen der Formel (tri) durchgeführt werden, in welchen Y nicht bloss Fluor oder Chlor, sondern auch Brom bedeutet.
Die derart hergestellten Verbindungen der Formel (I) können in einer üblichen Weise in die Säure-
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additionssalze übergeführt werden, durch Behandeln der Verbindung mit verschiedenen anorganischen oder organischen Säuren, z. B. Chlorwasserstoff-, Bromwasserstoff-, Schwefel-, Oxal-, Malein- oder Fumarsäure.
Nach der Erfindung können unter anderem die folgenden neuen Imidazole der Formel (1) und deren Säureadditionssalze hergestellt werden : (1) 1- (2-Benzoyl-4-nitrophenyl)-2- (dimethylaminomethyl)-imidazol, braunes Öl, Malat (Hemihydrat), Fp. 171 bis 172 C, blassgelbe Kristalle, Fumarat (Base : Säure =
1 Mol : 1,5 Mol), Fp. 173 bis 174 C, blassgelbe Kristalle ; (2)1-(2-benzoyl-4-nitrophenyl)-2-(diäthylaminomethyl)-imidazolFUMARAT,
Fp. 132 bis 135C, blassgelbe Kristalle ;
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Fp. 152 bis 153 C, blassgelbe Kristalle ; (6) 1-(2-benzoyl-4-nitrophenyl)-2-(N-äthyl-N-phenäthylaminomethyl)-imdazol, blassgelbes Öl ;
(7) 1- (2- Benzoyl-4-nitrophenyl) -2- (N, N-dibenzylaminomethyl)-imidazol, blassgelbes Öl ; (8) 1- (2-Benzoyl-4-nitrophenyl)-2-[N- (3, 4-dimethoxyphenäthyl)-N-methylaminomethyl]-imidazol, blassgelbes Öl ; (9) 1- (2-Benzoyl-4-nitrophenyl)-2- [N-methyl-N- (4-picolyl)-aminomethyl]-imidazol-trihydrochlorid (Monohydrat), Fp. 130 bis 132 C, kristallines Pulver (sehr hygroskopisch) ;
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(morpholinomethyl)-imidazol,(22) 1-(2-Benzoyl-4-chlorphenyl)-5-methyl-2-(dimethylaminomethyl)-imidazol, hellbraunes Öl ; (23) 1-(2-Benzoyl-4-chlorphenyl)-4,5-dimethyl-2-(dimethylaminomethyl)-imidazol, hellbraunes Öl ;
(24) 1- [2- (2-Chlorbenzoyl)-4-nitrophenyl]-2-(dimethylaminomethyl)-imidazol, blassgelbes Öl ; Fumarat, Fp. 164 bis 165 C, farblose Kristalle ;
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(Zersetzung), farblose Kristalle ; (27) 1- [2- (2-Chlorbenzoyl)-4-nitrophenyl]-8- (diäthylaminomethyl)-imidazol,
Fp. 75 bis 76 C, blassgelbe Kristalle ; Fumarat, Fp. 158 bis 159 C, blassgelbe Kristalle ; (28) 1- [2- (2-Chlorbenzoyl)-4-nitrophenyl]-2- (dipropylaminomethyl)-imidazol,
Fp. 94 bis 95 C, blassgelbe Kristalle ;
(29) 1- [2- (2-Chlorbenzoyl)-4-nitrophenyll-2- (diisopropylaminomethyl)-imidazol-hemihydrat,
Fp. 149 bis 151 C, blassgelbe Kristalle ; (30) 1- [2- (2-Chlorbenzoyl)-1-nitrophenyl]-2-(N-cyclohexyl-N-methylaminomethyl)-imidazol,
Fp. 105 bis 107 C, farblose Kristalle ; (31) 1- [2- (2-Chlorbenzoyl)-4-nitrophenyl]-2-(N-benzyl-N-methylaminomethyl)-imidazol, blassgelbes Öl ; (32) 1- [2-(2-Chlorbenzoyl)-4-nitrophenyl]-2-(2-dimethylaminoäthyl)-imidazol, hellgelb-braunes Öl ; (33) 1- [2- (2-Chlorbenzoyl)-4-nitrophenyl]-2- (morpholinomethyl)-imidazol, hellbraunes Öl ; Fumarat (Base : Säure = 1 Mol : 0, 5 Mol), Fp. 173 bis 174 C, farblose Kristalle ;
(34) l- [2- (4-Bronibenzoyl)-4-nitrophenylJ-2- (morpholinomethyl)-imidazol,
Fp. 201 bis 203oC, farblose Kristalle ;
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[2- (2-Chlorbenzoyl)-4-nitrophenyU-2-145 C, farblose Kristalle ; (38) 1- [4-Chlor-2- (2-fluorbenzoyl)-phenyl]-2-(dimethylaminomethyl)-imidazol, hellbraunes Öl ; (39) 1-[2-(2-Chlorbenzoyl)-4-chlorphenyl]-2-(diäthylaminomethyl)-imidazol,
Fp. 81 bis 82 C, blassgelbe Kristalle ;
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Fp. 143 bis 144 C, farblose Kristalle, Fumarat, Fp. 175 bis 176 C, farblose Kristalle ; (41) 1-[2-(4-Chlorbenzoyl)-phenyl]-2-(N-benzyl-N-methylaminomethyl)-imidazol, blassgelbes Öl ; (42) 1- [2- (4-Chlorbenzoyl)-phenyl]-2- (morpholinomethyl)-imidazol, blassgelbes Öl ; Fumarat (Base :
Säure = 1 Mol : 0,5 Mol), Fp. 147 bis 1480C, farblose Kristalle ; (43) 1- [2- (4-Chlorbenzoyl)-phenyl]-2-(4-methyl-1-piperazinylmethyl)-imidazol, blassgelbes Öl ; Dioxalat, Fp. 162 bis 165 0 (Zersetzung) Sinterungspunkt : 129 bis 13000 ; (44) 1-[2-(2-Chlorbenzoyl)-4-methylsulfonylphenyl]-2-(diäthylaminomethyl)-imidazol, blassgelbes Öl ; (45) 1- [4-Nitro-2- (2-pyridylcarbonyl)-phenyl]-2- (dimethylaminomethyl)-imidazol, hellbraunes Öl ; Fumarat (Base : Säure = 1 Mol : 1, 5 Mol), Fp. 142 bis 1430C, farblose Kristalle ; (46) 1-[4-Nitro-2-(2-pyridylcarbonyl)-phenyl]-2-(diäthylaminomethyl)-imidazol, blassgelbes Öl ; Fumarat (Base : Säure = 1 Mol : 1, 5 Mol), Fp. 128 bis 130 C, farblose Kristalle ;
(47) 1- [4-Nitro-2-(2-pyridylcarbonyl)-phenyl]-2-(N-benzyl-N-methylaminomethyl)-imidazol-oxalat,
Fp. 172 bis 173OC, farblose Kristalle ; (48) 1- [4-Nitro-2- (2-pyridylcarbonyl)-phenyl]-2-(N-(p-methoxybenzyl)-N-methylaminomethyl]-imidazol,
Fp. 111 bis 113 C, farblose Kristalle ; (49) 1- [4-Nitro-2- (2-pyridylcarbonyl)-phenyl]-2[N-methyl-N-(p-methylbenzyl)-aminomethyl]-imidazol, blassgelbes Öl ; (50) 1- [4-Nitro-2-(2-pyridylcarbonyl)-phenyl]-2-[N-(o-chlorbenzyl)-methylaminomethyl]-imidazol, blassgelbes, viskoses Öl ; (51) 1-[4-Nitro-2-(2-pyridylcarbonyl)-phenyl[-2-[N-(3,4-dimethoxyphenäthyl)-N-methylaminomethyl]- - imidazol, blassgelbes Öl ; (52) 1- [4-Nitro-2- (2-pyridylcarbonyl)-phenyl]-2- (2-dimethylaminoäthyl)-imidazol, blassgelbes Öl ;
(53) 1- [4-Nitro-2- (2-pyridylcarbonyl)-phenyl]-2-(piperidinomethyl)-imidazol, hellbraunes Öl ; Fumarat (Base : Säure = 1 Mol : 0, 5 Mol), Fp. 170 bis 172 C, farblose Kristalle ;
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(54) 1- [4- Nitro-2- (2-pyridylcarbonyl) -phenyl]-2- (l-pyrrolidinylmethyl) -imidazol,
Fp. 120 bis 122 C, blassgelbe Kristalle ; Fumarat (Hemihydrat), Fp. 176 bits 17800, farblose Kri- stalle ; (55) 1- [4-Nitro-2- (2-pyridylcarbonyl)-phenyl]-2- (4-methyl-l-piperazinylmethyl)-imidazol, Fp. 170 bis 172oC, farblose Kristalle ; Oxalat (Base : Säure :
H20 = 1 Mol : 2, 5 Mol : 0, 5 Mol), Fp. 130 bis 13200, farblose Kristalle ; (56) 1- [4-Nitro-2- (2-pyridylcarbonyl)-phenyl]-2- (morpholinomethyl)-imidazol,
Fp. 209 bis 210 C, farblose Kristalle ; Fumarat (Base : Säure = 1 Mol : 0, 5 Mol), Fp. 203 bis 205 C (Zersetzung), farblose Kristalle ; (57) 1- [4-Brom-2- (2-pyridylcarbonyl) -phenyl]-2- (dimethylaminomethyl) -imidazol, hellbraunes Öl ; (58) 1- [2- (2-Pyridylcarbonyl)-phenyl]-2- (dimethylaminomethyl)-imidazol, blassgelbes Öl.
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samkeit für die Durchblutung des Gehirns.
Beispielsweise kann die Schutzwirkung gegen cerebrale, asphyktische Anoxie der erfindungsgemäss am meisten bevorzugten Verbindung 1-[2- (2-0hlorbenzoyl) -4-nitrophe- nyl]-2-(diäthylaminomethyl)-imidazol-fumarat anschaulich mit elektroencephalographischen Messungen bei Ratten demonstriert werden.
Der angewendete experimentelle Vorgang entsprach im wesentlichen dem von Roser, I. et. al. in Arch.
Int. Pharmacodyn. Ter., vol. 194 [1971], S. 375 bis 380 beschriebenen. Es wurden weibliche Wistar-Ratten mit einem Körpergewicht von 160 bis 210 g verwendet. Nach einer Anästhesie mit Thiamylalnatrium wurden die Tiere mit Gallamin-Triäthyljodid unbeweglich gemacht und ein Elektrocardiogramm aufgenommen. Die
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wendig ist, um die corticale Widerstandszeit im Vergleich zu einer Kontrollgruppe wesentlich zu erhöhen, wurde durch Versuche von Studenten mit 0, 1 mg/kg festgesetzt.
Anbetracht der verschiedenen Versuche, einschliesslich der oben angegebenen, können die erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen der Formel (I) sowie deren pharmazeutisch anwendbare Salze ohne Gefahr für die Behandlung von cerebralen Störungen, z. B. cerebrale Arteriosklerose, cerebrale Apoplexie und Trauma des Schädels, in Form einer pharmazeutischen Zubereitung mit einem geeigneten, üblichen pharmazeutisch anwendbaren Trägerstoff verabreicht werden, ohne eine schädliche Wirkung auf die Patienten auszuüben.
Die pharmazeutischen Präparate können jede übliche Form, wie Tabletten, Kapseln, Pulver oder injizierbare Lösungen aufweisen.
Formulierungsbeispiele : (a) Tabletten mit einem Gehalt von 1 mg oder 0, 1 mg an aktivem Bestandteil werden aus der folgenden Zubereitung hergestellt :
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<tb>
<tb> 1 <SEP> mg <SEP> Tabletten <SEP> 0, <SEP> 1 <SEP> mg <SEP> Tabletten
<tb> Verbindung <SEP> (1) <SEP> oder
<tb> ein <SEP> Salz <SEP> 1 <SEP> mg <SEP> 0, <SEP> 1 <SEP> mg <SEP>
<tb> Lactose <SEP> 66, <SEP> 3 <SEP> 67, <SEP> 2 <SEP>
<tb> Kornstärke <SEP> 25, <SEP> 0 <SEP> 25, <SEP> 0 <SEP>
<tb> Mikrokristalline
<tb> Cellulose <SEP> 6, <SEP> 0 <SEP> 6, <SEP> 0 <SEP>
<tb> Methylcellulose <SEP> 1, <SEP> 0 <SEP> 1, <SEP> 0 <SEP>
<tb> Magnesiumstearat <SEP> 0, <SEP> 7 <SEP> 0, <SEP> 7 <SEP>
<tb> 100, <SEP> 0 <SEP> mg <SEP> 100, <SEP> 0 <SEP> mg
<tb>
(b) Ein liges Pulver wird aus der folgenden Zubereitung hergestellt :
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<tb>
<tb> Verbindung <SEP> (I) <SEP> oder <SEP> ein <SEP> Salz <SEP> 1 <SEP> Gew.-%
<tb> Lactose <SEP> 88
<tb> Mikrokristalline <SEP> Cellulose <SEP> 10
<tb> Ethylcellulose <SEP> 1
<tb> 100 <SEP> Gew.-%
<tb>
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reichende Menge für 1, 0 ml.
Die tägliche Dosis der Verbindung (t), oder einem Salz derselben, beträgt für Erwachsene ungefähr 0, 3 bis 3 mg, in einfacher oder mehrfacher Dosis, kann aber je nach Alter, Körpergewicht und/oder Schwere der zu behandelnden Zustände bzw. Verträglichkeit der Medikation variiert werden.
Die Erfindung wird im folgenden zum besseren Verständnis an Hand von Beispielen näher erläutert, ohne jedoch darauf beschränkt zu sein.
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Zu einer Lösung von 15, 3 g 2- (Diäthylaminomethyl)-imidazol in 100 ml Dimethylformamid werden 4, 6 g einer 50% igen Suspension von Natriumhydrid in Mineralöl hinzugefügt. Die Mischung wird 30 min bei Raumtemperatur gerührt und anschliessend werden unter Eiskühlung 29, 6 g 2, 2'-Dichlor-5-nitrobenzophenon hinzugefügt, die gesamte Mischung bei Raumtemperatur 2 h und dann bei 600C eine weitere Stunde gerührt.
Die Reaktionsmischung wird bei vermindertem Druck konzentriert, zu dem Rückstand Wasser hinzugefügt und die wässerige Mischung mit Äthylacetat extrahiert.
Die Äthylacetatphase wird mit 5% iger Chlorwasserstoffsäure extrahiert, die saure Phase mit Natriumcarbonat neutralisiert und die Lösung wieder mit Äthylacetat extrahiert. Die Äthylacetatphase wird mit Wasser gewaschen, über Aktivkohle filtriert, das Filtrat über Magnesiumsulfat getrocknet und bei vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wird aus Isopropyläther umkristallisiert und ergibt 33, 1g
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2- (Dimethylaminomethyl} -imidazol, 0, 5 g einer 50%igen Suspension von Natriumhydrid in Mineralöl und 10 ml Dimethylformamid hinzugefügt und die gesamte Mischung wird 1, 5 h bei Raumtemperatur gerührt.
Die Reaktionsmischung wird sodann in Eiswasser gegossen und das abgeschiedene Öl mit Äthylacetat extrahiert. Die organische Schicht wird mit 10% niger Chlorwasserstoffsäure extrahiert, der saure Extrakt mit Kaliumcarbonat neutralisiert und die wässerige Lösung wieder mit Äthylacetat extrahiert. Der Extrakt wird mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet, unter vermindertem Druck konzentriert und ergibt so 3, 7 g fast reines 1-[2-(2-Chlorbenzoyl)-4-nitrophenyl]-2-(dimethylaminomethyl)-imidazol in Form eines blassgelben Öls. Das Fumarat (weisse Kristalle) zeigt einen Fp. von 164 bis 1650C.
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3 : 1- [2- (2-Fluorbenzoyl)-4-nitrophenyll-2- (dimethyla-miromethyl)-imidazol1, 1 g einer 50%igen Suspension von Natriumhydrid in Mineralöl und 50 ml Dimethylformamid wird in der in Beispiel 2 beschriebenen Weise behandelt.
In diesem Fall tritt eine Nebenreaktion auf, wobei 1- [2- (2-Chlor- - 5-nitrobenzoyl)-phenyl]-2- (dimethylaminomethyl)-imidazol gebildet wird. Das so erhaltene blassgelbe Öl, welches das reine Produkt und eine Menge an Nebenprodukt enthält, wird einer Säulenchromatographie an 0, 21 bis 0, 044 mm Silicagel unterworfen, wobei eine Mischung aus Chloroform und Methanol (50 : 1) als Eluiermittel verwendet wird.
Die Eluatfraktionen, die das reine Produkt enthalten, werden vereinigt, unter vermindertem Druck konzentriert und ergeben 1-[2-(2-Fluorbenzoyl)-4-nitrophenyl]-2-(dimethylaminomethyl)-imidazol in Form eines blassgelben Öles in einer Ausbeute von 65%. Das Fumarat (Base : Säure =
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Eine Mischung von 7, 9 g 2-Chlor-5-nitrobenzophenon, 4,9 g 2-(Morpholinomethyl)-imidazol, 0,8 g einer 505igen Suspension von Natriumhydrid in Mineralöl und 40 ml Dimethylformamid wird 4 h bei 80 C gerührt. Zu dieser Reaktionsmischung wird Wasser hinzugefügt, die wässerige Mischung mit Äthylacetat extrahiert, der Extrakt mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert.
Die zurückbleibenden hellbraunen Kristalle werden aus Äthanol umkristallisiert und ergeben 10, 0 g 1- (2-Benzoyl-4-nitrophenyl)-2- (morpholinomethyl)-imidazol in Form hellbrauner Kristalle, mit einem Fp. von 161 bis 1620C. Das Fumarat (Base : Säure = 1 Mol : 0,5 Mol, farblose Kristalle) schmilzt bei 165 bis 166 C.
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Bei s pie 1 5 : 1- [4-Nitro-2- (2-pyridylcarbonyl) -phenyl]-2- (dimethylaminomethyl) -imidazol
Eine Mischung von 2,6 g 2-Chlor-5-nitrophenyl-2-pyridylketon, 1, 4 g 2- (Dimethylaminomethyl) -imid- azol, 0, 6 g einer 50% eigen Suspension von Natriumhydrid in Mineralöl und 50 ml Dimethylformamid wird wie in Beispiel 2 beschrieben behandelt und ergibt 1-[4-Nitro-2- (2-pyridylcarbonyl) -phenyl]-2- (dimethylamino- methyl)-imidazol in Form eines hellbraunen Öles in einer Ausbeute von 86%. Das Fumarat (Base-Säure 1 Mol : 1, 5 Mol, farblose Kristalle), zeigt einen Fp. von 142 bis 1440 C.
Ausgangsstoffe :
Die Ausgangsstoffe, namentlich die Verbindungen der Formeln (M) und (III), die für die Herstellung der Verbindungen (1) verwendet werden, können nach den im folgenden beschriebenen üblichen Methoden hergestellt werden.
1. Ausgangsverbindungen der Formel (il) :
Unter den Ausgangsverbindungen der Formel (il) sind einige neu, können aber nach bekannten Methoden hergestellt werden :
Ein besonderes Beispiel für die Herstellung der Ausgangsverbindung der Formel (II) ist das folgende :
Zu einer Suspension von 5 g 2-Amino-2'-Chlor-5-nitrobenzophenon in 60 ml konzentrierter Chlorwas- serstoffsiinre wird eine Lösung von 4 g Natriumnitrit in einer kleinen Menge Wasser während eines Zeitraumes von 30 min bei einer Temperatur von-5 bis-10 C unter Rühren zugegeben. Das Rühren wird zuerst bei -5 bis -100C 1 h und dann bei Raumtemperatur eine weitere Stunde fortgesetzt.
Zu dieser Mischung werden 3 g Kupfer- (I)-chlorid hinzugefugt und die erhaltene Mischung wird 30 min bei 900C gerührt. Der Reaktionsmischung werden 100 g Eis zugefügt und die Mischung wird anschliessend mit Äthylacetat extrahiert. Der Extrakt wird mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wird aus Methanol umkristallisiert und ergibt 5, 1 g 2, 2' -Dichlor-5-ni- trobenzophenon in Form farbloser Kristalle mit einem Fp. von 83 bis 84 C.
Die folgenden Verbindungen sind z. B. auch nach der oben beschriebenen Methode herstellbar : (a) 2-Chlor-21-fluor-5-nitrobenzophenon, Fp. 121 bis 1220C, farblose Kristalle, (b) 2,2'-Dichlor-5-methylsulfonylbenzophenon, Fp. 93 bis 95 C, blassgelbe Kristalle.
2. Ausgangsverbindungen der Formel (II) :
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- (hydroxyalkyl} -imidazol der Formel
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mit Thionylchlorid umgesetzt wird, die entstandene Verbindung der Formel
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mit einem Amin der Formel
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zur Reaktion gebracht und die gebildete Verbindung der Formel
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mit metallischem Natrium in flüssigem Ammoniak behandelt wird.
Ein besonderes Beispiel für die Herstellung der Ausgangsverbindung der Formel (in) ist das folgende :
Eine Lösung von 14, 3 g Thionylchlorid in 50 ml Chloroform wird tropfenweise zu einer Lösung von 18,8 g 1-Benzyl-2- (hydroxymethyl)-imidazol in 200 ml Chloroform während eines Zeitraumes von 30 min unter Eiskühlung und Rühren hinzugefügt. Das Rühren wird eine weitere Stunde bei Raumtemperatur fortgesetzt, die Reaktionsmischung sodann unter vermindertem Druck konzentriert und der Rückstand in einer Mischung aus 50 ml Dimethylformamid und 100 ml Benzol gelöst.
Zu dieser Lösung werden 15 g Diäthylamin und 21,5 g Natriumcarbonat zugefügt und die entstandene Mischung wird unter Rühren 5 h am Rückfluss erhitzt. Die Reaktionsmischung wird in Eiswasser gegossen und mit Äthylacetat extrahiert. Der Extrakt wird mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wird im Vakuum destilliert und ergibt 23, 2 g l-Benzyl-2- (diäthylaminomethyl)-imidazol in Form eines farblosen, viskosen Öles mit einem Kp. von 136
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Zu einer Lösung von 21, 9 g l-Benzyl-2- (diäthylaminomethyl)-imidazol in 300 ml flüssigem Ammoniak werden 5 g metallisches Natrium während eines Zeitraumes von 30 min unter Rühren in kleinen Portionen hinzugefügt. Das Rühren wird eine weitere Stunde fortgesetzt.
Eine kleine Menge Äthanol wird zu der Reaktionsmischung zugefügt, um den Überschuss an Natrium zu zerstören ; anschliessend werden Ammoniak und Äthanol vollständig entfernt. Der Rückstand wird mit einer kleinen Menge Wasser behandelt und die wässerige Mischung mit Methylenchlorid extrahiert. Der Extrakt wird mit einer kleinen Menge einer gesättigten wässerigen Natriumchloridlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet, unter vermindertem Druck konzentriert und ergibt 13,5 g 2-(Diäthylaminomethyl)-imidazol in Form blassgelber Kristalle mit einem Fp. von 73 bis 74 C.
Die folgenden Ausgangsverbindungen der Formel (m) können nach einem ähnlichen Verfahren hergestellt werden : (a) 2- (Dimethylaminomethyl)-imidazol, Fp. 63 bis 65 C, farblose Kristalle ; (b) 2- (Dipropylaminomethyl) -imidazol, Fp. 83 bis 85 C, hellbraune Kristalle ; (c) 2- (Diisopropylaminomethyl) -imidazol, Fp. 65 bis 70 C, hellbraune Kristalle ; (d) 2- (N-Benzyl-N-methylaminomethyl)-imidazol, Fp. 86 bis 880C, farblose Kristalle ; (e) 2- (Piperidinomethyl)-imidazol, Fp. 113 bis 1140C, farblose Kristalle.
Die Ausgangsverbindungen der Formeln (II) und (m) können auch dann, wenn sie ölig oder hygroskopisch sind, ohne vorherige Reinigung verwendet werden, da sie mit hoher Reinheit gewonnen werden.
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