JPS582941B2 - シンキイミダゾ−ルユウドウタイノ セイゾウホウ - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は中枢神経系に作用する医薬品として有用な一般
式 で表わされる親規なイミダゾール誘導体またはその塩の
製造法に関するものである。

上記式中のＲ１はピリジルあるいは１個のハロゲン（塩
素、臭素、フッ素等）を置換基として有していてもよい
フエニルを、Ｒ２はピリジルあるいは１個の低級アルコ
キシ（メトキシ、エトキシ等）を置換基として有してい
てもよいフエニルを、Ｒ３は低級アルキル（メチル、エ
チル、プロビル、イソプロビル等）を、Ａは低級アルキ
レン（メチレン、エチレン、トリメチレン、プロピレン
等）または単結合を示す。

一般式〔■〕で表わされる化合物は一般式で表わされる
化合物と一般式 で表わされる化合物とを反応させることにより製造され
る。

上記Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ａは前記のものと同義で、Ｙは
ハロゲン（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）の他に、たと
えばＨ ｅｎｒｙ Ｆ ｅｕｅｒ編集“ザ ケミストリ
ー オブ ファンクショナル グループス；ザ ケミス
トリー オブ ザ ニトロ アンドニトロソ グループ
ス第一巻“中”５４２〜５４３頁の表中に示されを如き
、ベンゼン環においてニトロのバラ位に位置することに
より特別な反応活性を帯びることで良く知られている基
（たとえば、ニトロ、アセトキシ、ｐ−ニトロフエノキ
シの他にベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスル
ホニルオキシ等のアリルスルホニルオキシ、メチルスル
ホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ等のアルキルス
ルホニルオキシ等）を示す。

反応は一般に溶媒中で行なわれ、かかる溶媒としては反
応を阻害しないかぎりいかなる溶媒を用いてもよく、た
とえばベンゼン、トルエン、アセトン、メチルエチルケ
トン、ピリジン等も用いられるが、通常たとえばジメチ
ルホルムアミド、Ｎ−メチルブチロラクタム、ヘキサメ
チルホスホルトリアミド、ジメチルスルホキサイド等の
非プロトン性極性溶媒がよく用いられる。

反応は脱酸剤の存在下に有利に行なうことができる。

かかる脱酸剤としては過剰量の一般式（１）で表わされ
る化合物、有機第三級アミン、炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムナトリウム
メチラート、ナトリウムエチラート等もあげられるが、
さらに適切な脱酸剤として水酸化ナトリウム、ナトリウ
ムアミド、微粒子状金属ナトリウム等がよく使用される
。

該反応は室温あるいはそれ以下の温度においても反応す
る例も多いが、適宜な加熱が反応を促進する場合もある
。

一般式（１）で表わされる化合物もしくは必要に応じて
の適当な酸付加塩（塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、シ
ュウ酸塩、マレイン酸塩、フマール酸塩等）は新規な骨
格配列を有する化合物であり、中枢神経系に対して強い
作用を有し、筋弛緩剤、抗けいれん剤、精神安定剤等の
医薬品として使用できる有用な化合物である。

次に実施例をあげて本発明をより詳細に説明する。

実施例 １ ２−クロル−５−ニトロベンゾフエノン３ｇ、２−（Ｎ
−ベンジルーＮ−メチルアミノメチル）イミダゾール２
．３ｇをジメチルホルムアミド５０ｍｌ中水素化ナトリ
ウム０．３ｇの存在下、６０℃にて３時間攪拌する。

反応後水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機溶媒層を水
洗後１０％塩酸で抽出する。

塩酸層を炭酸カリウムで中和後再び酢酸エチルで抽出す
る。

有機溶媒層を水洗、乾燥後溶媒を減圧留去すると淡黄色
結晶が４．２ｇ得られる。

本品をイソプロビルアルコールおよびイソプロビルエー
テルの混液から再結晶すると１−（２−ペンゾイルー４
−（ニトロフエニル）−２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチ
ルアミノメチル）イミダゾールが融点１５２〜１５３℃
の淡黄色柱状晶として得られる。

実施例 ２ ２−クロル−５−ニトロフエニル ２−ピリジル ケト
ンと２−（Ｎ−ベンジルーＮ−メチルアミノメチル）イ
ミダゾールを実施例１と同様に処理することにより淡黄
色油状物を得る。

本品をシュウ酸と常法処理すれば、１−〔４−ニトロ−
２−（２−ヒリシルカルボニル）フエニル〕−２−（Ｎ
−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチル）イミダゾール・
シュウ酸塩が融点１７２〜１７３℃の無色針状晶として
得られる。

実施例 ３ ２−クロル−５−ニトロフエニル ２−ピリジル ケト
ンと２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｐ−メトキシベンジルアミ
ノメチル）イミダゾールを実施例１と同様に処理すれば
１−〔４−ニトロ−２−（２−ピリジルカルボニル）フ
エニル）−２−（Ｎ−メチルーＮ−ｐ−メトキシベンジ
ルアミノメチル）イミダゾールが淡黄色油状物として得
られる。

本品の質量分析スペクトルはｍ／ｅ４５７に親イオンピ
ーク（ｐ）を示すほか、ｍ／ｅ４５８にｐ＋１のピーク
を示し、後者のイオン強度はかなり強い。

本品を放置すれば結晶化して、融点１１１〜１１３℃の
無色板状晶となる。

実施例 ４ ２，２′−ジクロルー５−ニトロペンゾフエノンと２−
（Ｎ−ベンジルーＮ−メチルアミノメチル）イミダゾー
ルを実施例１と同様に処理すれば１−〔２−（２−クロ
ロベンゾイル）−４−ニトロフエニル）−２−（Ｎ−ベ
ンジルーＮ−メチルアミノメチル）イミダゾールが淡黄
色油状物として得られる。

本品の質量分析スペクトルはｍ／ｅ４６０に親イオンピ
ーク（ｐ）、４６１にｐ＋１のピークを示し、後者のイ
オン強度はかなり強い。

本品を放置すれば結晶化して、融点１０７〜１０８℃の
無色柱状晶となる。

実施例 ５ ２−クロル−５−ニトロベンゾフエノンと２−〔Ｎ−メ
チル−Ｎ−（４−ピコリル）アミノメチル〕イミダゾー
ルを実施例１と同様に処理することにより淡黄色油状物
を得る。

本品を塩化水素と常法処理すれば１−（２−ペンゾイル
−４−ニトロフエニル）−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（４
−ピコリル）アミノメチル〕イミダゾール・３塩酸塩・
１水和物が融点１３０〜１３２℃の粉末状結晶（強吸湿
性）として得られる。

実施例 ６ ２−クロルー５−ニトロペンゾフエノンと２−（Ｎ−メ
チルアニリノメチル）イミダゾールを実施例１と同様に
処理することにより黄色油状物を得る。

本品をフマール酸と常法処理すれば１−一ペンゾイル−
４−ニトロフエニル）−２−（Ｎ−メチルアニリノメチ
ル）イミダゾール・１／２フマール酸塩が融点１８１〜
１８２℃の黄色針状晶として得られる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 で表わされる化合物と一般式 で表わされる化合物を反応させることを特徴とする、一
   般式 で表わされる化合物またはその塩の製造法。 上言試中のＲ１はピリジルあるいは１ｆ固のハロゲンを
   置換基として有していてもよいフエニルを、Ｒ２はピリ
   ジルあるいは１個の低級アルコキシを置換基として有し
   ていてもよいフエニルを、Ｒ３は低級アルキルを、Ａは
   低級アルキレンまたは単結合を、Ｙはハロゲンまたはベ
   ンゼン環中のニトロのパラ位に位置することにより反応
   活性を帯び、この基が結合する炭素とイミダゾール類の
   １位窒素とをＣ−Ｎ結合させうる反応活性基を示す。